RECOMMENDED COMPOSITION IF INFLUENZA VIRUS VACCINES FOR USE IN THE 1990-1991 SEASON Influenza activity, October 1989-February 1990 The 1989-1990 influenza season in the northern hemisphere began unusually early, in October-November, with outbreaks of influenza A(H3N2) in North America, Europe and Asia, Subse quently, in Western Europe, the United States of America and Northern China, the number of outbreaks increased sharply dur ing December or early January. Both the United Kingdom and the United States reported excess mortality related to the influenza epidemic. In the United Kingdom the epidemic was the most severe since 1976. Influenza A(H3N2) strains predominated this season but in fluenza B viruses have also been isolated in a number of countries. There have been few isolates of influenza A(H1N1). Influenza A(H3N2) Influenza A(H3N2) infections have been reported in North America and in 18 European and 5 Asian countries. There were epidemics or local outbreaks associated with these viruses in Bel gium, Bulgaria, Canada, China, Finland, France, the Federal Republic of Germany, Greece, the Islamic Republic of Iran, Israel, Italy, Japan, the Netherlands, Norway, the Republic of Korea, Spain, Switzerland, the United Kingdom, the United Slates and the USSR Sporadic isolates were made in Czechoslo vakia, Denmark, Egypt, the German Democranc Republic, Sweden and Yugoslavia. Several countries reported influenzarelated mortality among the aged and high rates of morbidity were reported in all age groups. Influenza A(H1N1) Influenza A(H1N1) viruses were isolated only from sporadic cases in Africa (Madagascar), North America (Canada and the United States), Asia (China) and Europe (France and Yugos lavia). Influenza B Influenza B outbreaks were reported from Finland, Italy, Japan and Norway and sporadic cases from Australia, Canada, China, Denmark, France, the Federal Republic of Germany, Hong Kong, Madagascar, Sweden, Switzerland, the United Kingdom, the United States, USSR and Yugoslavia. In some European countries and in Hong Kong the number of influenza B virus reports increased during January and early February. Epidemiological notes contained in this issue
COMPOSITION RECOMMANDÉE DES VACCINS ANTIGRIPPAUX POUR LA SAISON 1990-1991 Activité grippale, octobre 1989-février 1990 Très en avance sur le calendrier habituel, la saison grippale 1989-1990 s’est déclarée en octobre-novembre dans l’hémisphère Nord, avec des flambées de grippe A(H3N2) en Amérique du Nord, en Europe et en Asie. Par la suite, en Europe occidentale, aux Etats-Unis d’Amérique et en Chine septentrionale, le nombre des flambées a brusquement aug menté en décembre ou au début de janvier. Les Etats-Unis d’Amérique et le Royaume-Uni ont signalé une surmortalité liée à l’épidémie de grippe. Au Royaume-Uni, c’est l’épidémie la plus grave depuis 1976. Les souches grippales A(H3N2) ont prédominé pendant cette saison, mais des virus de la grippe B ont également été isolés dans un certain nombre de pays. Il y a eu également quelques isolements de virus A(H1N1). Grippe A(H3N2) Des grippes dues au virus A(H3N2) ont été signalées en Amérique du Nord ainsi que dans 18 pays d’Europe et 5 pays d’Asie. Des épidémies ou des flambées locales liées à ces virus se sont produites dans les pays suivants: République fédérale d’Allemagne, Belgique, Bulgarie, Ca nada, Chine, Espagne, Etats-Unis d’Amérique, Finlande, France, Grèce, République islamique d’Iran, Israel, Italie, Japon, Norvège, Pays-Bas, République de Corée, Royaume-Uni, Suisse et URSS. Le virus a été sporadiquement isolé au Danemark, en Egypte, en Républi que démocratique allemande, en Suède, en Tchécoslovaquie et en Yougoslavie Plusieurs pays ont signalé une mortalité liée à la grippe parmi les personnes âgées et des chiffres élevés de morbidité ont été notifiés dans tous les groupes d’âge. Grippe A (H IN I) Les virus grippaux A(H1N1) n’ont été isolés que chez des cas spora diques signalés en Afrique (Madagascar), en Amérique du Nord (Canada et Eiats-Ums d’Amérique), en Asie (Chine) et en Europe (France et Yougoslavie). Grippe B Des flambées de grippe B ont été signalées en Finlande, en Italie, au Japon et en Norvège, et des cas sporadiques en Australie, au Canada, en Chine, au Danemark, aux Etats-Unis d’Amérique, en France, à Hong Kong, à Madagascar, en République fédérale d’Allemagne, au Royaume-Um, en Suède, en Suisse, en URSS et en Yougoslavie. Dans certains pays d’Europe et à Hong Kong, le nombre de cas de grippe B notifiés s’est élevé en janvier et au début de février. Informations épidémiologiques contenues dans ce numéro
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), cho lera, dengue, influenza, influenza vaccines, interna tional travel and health. List o f infected areas, p. 59.
Choléra, dengue, grippe, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), vaccins antigrippaux, voyages internatio naux e t santé. Liste des zones infectées, p. 59.
Wkly Epidem Rec No 8 - 2 3 February 1990
54 -
Relevé épidém hebd ‘ N° 8 - 23 février 1990
Antigenic analysis of recent isolates Influenza A(H3N2) virus The antigenic properties of a large number of influenza A(H3N2) viruses have been analysed by haemagglutination-mhibition tests usmg post-infection ferret sera The great majority werecloselyrelatedanngemcallyioA/Shanghai/11/87and A/Hngland/427/88. However, a number of isolates were distinguish able from these reference strains and could be placed in 2 groups. One of these groups is represented in Table 1 by A/Guizhou/54/89 and A/Guandong/39/89 and the other by A/Beijmg/353/89 and A/Quindao/200/89. Viruses in both groups reacted poorly with anusera prepared against the current vaccine strain. Antisera prepared against A/Guizhou/54/89 or A/Guandong/39/89 reacted with A/Shanghai/ll/87-like viruses including those of this season’s epidemic. By contrast, antisera prepared against A/Beijing/353/89 reacted poorly with both A/Shanghai/11/87like and A/Guizhou/54/89-like isolates. Viruses antigenically similar to A/Beijing/353/89 have been idenufied only among iso lates from Northern China. A/Guizhou/54/89-like viruses have been isolaied in the Americas and Europe as well as in China.
Analyse antigènique d’isolements récents Virus grippal A(H3N2) Les propriétés antigèniques d’un grand nombre de virus grippaux A(H3N2) ont été analysées par inhibition de l’hémagglutination en utilisant des anusérums préparés sur furet après infection. Dans leur grande majorité, ces virus présentaient d’étroites analogies antigéniques avec A/Shanghai/11/87 et A/England/427/88; Toutefois, un certain nombre d’isolements se différenciaient de ces souches de référence et pouvaient serépartir en 2 groupes. L’unde ces groupesesfreprésenté su Tableau I par A/Guizhou/54/89 èt A/Guandong/39/89 et, l'autre,-par A/Beijing/353/89 et A/Quindao/200/89. Les virus de ces 2 groupes réa gissaient faiblement à des antisérums préparés contre la souche vacci nale actuelle. Des antisérums préparés contre A/Guizhou/54/89 ou A/Guandong/39/89 réagissaient avec les virus de type A/Shanghai/11/87 et notamment ceux de la présente épidémie. En revanche, des antisé rums préparés contre A/Beijiog/353/89 réagissaient faiblement tant avec les isolements de virus analogues à A/Shanghai/11/87 .qu’avec ceux analogues à A/Guizhou/54/89. Des virus présentant des analogies anti gèniques avec A/Beijing/353/89 n’ont été repérés que dans des isole ments provenant de Chine septentrionale.- Des virus analogues à A/Guizhou/54/89 ont été isolés dans les Amériques et en Europe ainsi qu’en Chine.
Table J. Haemagglutination-inhibition tests on influenza A(HBN2) viruses Tableau J. Réactions d’inhibition de l’hémagglutination des virus grippaux A(H3N2) Post-infection ferret sera — Anusérums préparés sur furet après infection Anugens — Antigènes A/Shanghai/11/87 A /S h a n g h a i /1 1 /8 7 A /E n g l a n d /4 2 7 / 8 8 A /G u iz h o u / 5 4 /8 9 A /G u a n d o n g /3 9 / 8 9
A/England/427/88 120 160 20 40 80 80
A /G uuhou/54/89 960 1920 640 480 80 80
A/Guandong/ 39/89 . 160 240 160 240 60 160
A/Beijing/353/89 120 80 20 30 1280 2 560
. . . . ................ . . . . . . . . . . . ............................ . . .
640 240 60 80 120 80
A /B eijin g /3 5 3 /8 9 ....................................... A /Q u in d a o / 2 0 0 /8 9 ............................ ...
Influenza A( HI NI ) virus -The small number of receni influenza A(H1N1) isolates exam ined were antigenically closely related to A/Singapore/6/86. Influenza B Influenza B isolates antigenically related to B/Victoria/2/87 or to B/Yamagata/16/88 continue to be isolated. T he B/Yama gata/16/88-like viruses were, however, antigenically hetero geneous; see for example B/Hong Kong/22/89 (Table 2).
Virus grippal A(H1NI) Le petit nombre d’isolements récents de virus A(H1N1) examinés présentaient d’étroites analogies antigèniques avec A/Singapore/6/86. Virus grippal B Des virus de la grippe B antigéniquement liés à B/Victorta/2/87 ou à B/Yamagata/16/88 continuent d’être isolés Toutefois, les virus de type B/Yamagata/16/88 étaient antigéniquement hétérogènes; voir, par exemple, B/Hong Kong/22/89 (Tableau 2).
Table 2. Haemagglutination-inhibition tests on influenza B viruses Tableau 2. Réactions d’inhibition de l’hémagglutination des virus grippaux B Post-infection ferret sera Anusérums préparés sur furet après infection B/Victona/2/87 B /V ic to n a / 2 /8 7 B /Y a m a g a ta /1 6 /8 8 . . . . . .
Anugens — Antigènes
B/Yamagata/1^/88 <20
B/Hong Kong/22/89 <20 1 280
160 20 <20
. . . . . . . . B /H o n g K o n g /2 2 /8 9 . . . . . . . .
1280 320
1280
Serological surveys The prevalence of antibodies to the haemagglutinins of current reference strains of influenza A and B viruses and representative recent isolates were determined in studies of sera collected in 1989 from persons of different ages in several countries using haemagglutination-inhibition (HI) and single-radial-haemolysis (SRH) tests The frequency of detection of antibody varied widely in dif ferent studies; however, in general 10-60% of individuals possess HI titres > L 40 or SRH zone areas >25m m z, The data were generally consistent with the recorded prevalence of influenza A(H3N2), A(H1N1) and B viruses in recent years. Studies with inactivated influenza virus vaccines There have been several studies in which antibodies to haemagglutinm were measured in the sera of vaccinées who received
Enquêtes sérologiques La prévalence des anticorps dirigés contre les hémaggluunines des souches de référence actuelles des virus grippaux A et B et des isole ments récents représentatifs a été étudiée par inhibition de l’hémagglu tination (IH) et par hémolyse radiale simple dans des sérums prélevés en 1989 sur des sujets d’âges divers dans plusieurs pays. La fréquence des anticorps était très variable selon les études; cepen dant, on observe en général des titres IH 5* 1:40 ou des aires d’hémolyse > 2 5 mm2 chez 10 à 60% des sujets. Les données concordent générale ment avec la prevalence des virus A(H3N2), A/H1N1) et B enregistrée ces dernières années. Etudes effectuées sur les vaccins à base de virus grippaux inactivés Plusieurs études ont été réalisées pour titrpr les anticorps anti-hémagglutimnes dans le sérum de sujets ayant reçu une dose unique de vaccin
Wkly Epidem Rec No 8 - 2 3 February 1990
55 -
Relevé épidém hebd * N° 8 - 23 février 1990
a single dose of trivalent, inactivated influenza vaccines con taining 10-15 pg of the haemagglutinins of A/Shanghai/ ll/87(H3M2)-like, A/Singapore/6/86(HlNl)-like and B/Yamagata/16/88-hke viruses. Between 80 and 100% of adults and children, and 55-95% of elderly persons had post-vaccination antibody titres of 3=1:40 against A/Shanghai/ll/87(H3N2), while 70-90% of adults and children and 20-90% of the elderly had similar titres against A/Guizhou/54/89. The post-vaccine geometric mean titres of antibody to A/Guizhou/54/89 were approximately 50% ofthose to A/Shanghai/11/87. Post-vaccination antibody titres 3=1:40 to A/Taiwan/1/86 (H1N1) were detected in 85-100% of adults and children and 50-100% of elderly vaccinées. Studies with a more recent isolate, A/Victoria/36/88, showed similar results. For influenza B/Yamagata/16/88, 50-80% of vaccinées of all ages possessed post-vaccine antibody titres > 1 :4 0 . In those aged over 2 years these responses were broadly reactive against recent influenza B viruses while in children under 2 years the antibody responses were specific for B/Yamagata/16/88-like viruses. Virus antibody tiires > 1 :4 0 against B/Hong Kong/22/89 were detected in 80-100% of vaccinées,
inactivé trivalent contenant 10 à 15 pg d’hémagglutinine de virus ana logues à A/Shanghai/ll/87(H3N2), à A/Singapore/6/86(HlNl), et à B/Yamagata/16/88. De 80 à 100% des adultes et des enfants et de 55 à 95% des personnes âgées étaient porteurs, après vaccination, de titres d’anticorps > 1 :4 0 dirigés contre A/Shanghai/11/87(H3N2), alors que 70 à 90% des adultes et des enfants et 20 à 90% des personnes âgées étaient porteurs de titres comparables contre A/Guizhou/54/89. Les titres moyens géométriques des anticorps post-vaccinaux anti-A/Guizhou/54/89 étaient d’environ 50% inférieurs à ceux des anticorps anti-A/Shanghai/11/87 Des titres d’anticorps post-vaccinaux > 1 :4 0 dirigés contre A/Taiw an/l/86(H lN l) ont été décelés chez 85 à 100% des adultes et des enfants et chez 50 à 100% des sujets âgés. L’étude des anticorps dirigés contre un isolement plus récent, A/Victoria/36/88, a donné des résultats comparables. Pour le virus grippal B/Yamagata/16/88, 50 à 80% des sujets vaccinés de tous âges étaient porteurs de titres d’anticorps > 1 :4 0 . Chez les plus de 2 ans, la réponse était essentiellement dirigées contre les virus B récents tandis que chez les moins de 2 ans, elle était spécifique des virus analogues à B/Yamagat,vl6/88. Des titres en anticorps > 1 :4 0 vis-à-vis de B/Hong Kong/22/89 ont été décelés chez 80 à 100% des sujets vac cinés
Recommendations for the composition o f influenza virus vaccines During 1989 and 1990, influenza A(H3N2), influenza A(H1N1) and influenza B viruses have continued to circulate in the world. H3N2 viruses predominated and were associated with epidemics in many countries. A number of recent isolates of A(H3N2) viruses are anugenically distinguishable from the A/Shanghai/11/87 reference strain. These viruses fall into 2 main groups, those resembling A/Guizhou/54/89 and those resembling A7Bei|ing/353/89. Whilst anti bodies induced by vaccines containing A/Shanghai/ll/87-like antigen react well with A/Beijing/353/89-like viruses, they react relatively poorly with A/Guizhou/54/89. Anubodies induced in ferrets infected With A/Guizhou/54/89 react with most recent isolates. Although some heterogeneity has been detected among A(H1K1) isolates, and they can be distinguished from 1987-1988 reference strains in reciprocal HI tests with ferret antisera, all isolates react well with anusera prepared against A/Taiwan/1/86, a virus closely related to th e reference virus A/Singapore/6/86. Furthermore, the antibodies induced by vaccines containing A/Singapore/6/86-like antigen react well with representative re cent isolates. Both B/Victoria/2/87 and B/Yamagata/16/88-hke strains have continued to circulate and B/Yamagata/16/88-like viruses have now been detected throughout the world. Although variants of B/Yamagata/16/88, such as B/Hong Kong/22/89, have been iso lated, they were well inhibited by antibodies in sera of recipients of B/Yamagata/16/88 vaccine. In most cases good antibody responses to B/Victoria/2/87 were also induced by this vaccine. Consequently it is recommended that trivalent vaccines be used in the season 1990-1991 and contain the following: • an A/Guizhou/54/89(H3N2)-like antigen, • an A/Singapore76/86(HlNl)-like antigen, and • a B/Yamagata/16/88-like antigen. As in previous years the specific viruses used in each country should be approved by the national control authorities. Most of the population is likely to have been mfected with influenza A(H3N2), influenza A(H1N1) and influenza B viruses in recent years. As a consequence, 1 dose of inacuvated vaccine should be immunogenic for individuals of all ages except young children. Previously unvaccinated children should receive 2 doses of vaccine, with an interval between doses of at least 4 weeks.
Recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux En 1989 et 1990, les virus grippaux A(H3N2), A(H1N1) et B ont continué à circuler dans le monde. Les virus H 3N2 ont prédominé et ont été associés à des épidémies dans de nombreux pays. Un certain nombre d’isolements récents de virus A(H3N2) se distin guent antigéniquement de la souche de référence A/Shanghai/11/87. Ces virus se répartissent en 2 grands groupes, l’un qui ressemble à A/Guizhou/54/89 et l’autre à A/Beijing/353/89, Alors que les anticorps suscités par les vaccins contenant un antigène analogue à A/Shanghai/11/87 réagissent bien avec les virus analogues à A/Beijing/353/89, ils réagissent faiblement avec A/Guizhou/54/89. Les anticorps suscités chez le furet infecté par A/Guizhou/54/89 réagissent avec la plupart des isolements récents. Malgré une ■certaine hétérogénéité des isolements récents de A(H1N1) qui présentent des variations par rapport aux souches de référence de 1987-1988 (réaction IH inverse à l’aide d’immunsérum de furet), tous les isolements ont bien réagi sur les immunsérums préparés contre A/Taiwan/1/86, virus étroitement apparenté au virus de réfé rence A/Singapore/6/86. D éplus, les anticorps suscités par des vaccins contenant un antigène analogue à A/Singapore/6/86 réagissent bien contre les isolements représentatifs récents. La souche B/Victona/2/87 et des souches analogues à B/Yama gata/16/88 ont continué à circuler et l’on a maintenant décelé des virus analogues à B/Yamagata/16/88 dans le monde entier. On a isolé des variants de B/Yamagata/16/88, tels que B/Hong Kong/22/89, mais on a constaté qu’ils étaient bien inhibés par les anticorps présents dans le sérum de sujets vaccinés avec la souche B/Yamagata/16/88. Dans la plupart des cas, ce vaccin suscite également une bonne réponse en anticorps dirigés contre B/Victoria/2/87. En conséquence, il est recommandé d’utiliser pour la saison 19901991 des vaccins trivalents contenant les antigènes suivants: • un antigène analogue à A/Guizhou/54/89(H3N2), 1 • un antigène analogue à A/Singapore/6/86(HlNl), et • un antigène analogue à B/Yamagata/16/88 Comme les années précédentes, les virus utilisés dans chaque pays devront être approuvés par les autorités nationales de contrôle. La plus grande parue de la population a probablement été infectée au cours de ces dernières années par les virus grippaux A(H3N2),A(H1N1) et B. Il s'ensuit qu’une dose de vaccin inacuvé devrait être immunogène quel que soit l’âge des sujets, sauf chez le jeune enfant. Les enfants non encore vaccinés auront besoin de 2 doses de vaccin, administrées à 4 semaines au moins d’intervalle.
Wkiy Epidem Rec , No 8 - 2 3 February 1990
- 56 -
Relevé épidém hebd N° 8 - 23 février 1990
Reagents for use in laboratory standardization of inactivated vaccine may be obtained from the Division of Viral Products, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Herts EN6, 3QG, United Kingdom, or from the Division of Virology, Center for Biologies Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Build ing 29A, 8800 Rockville Pike, Bethesda, Maryland 20892, United States of America. Reference strains for antigenic analysis may be obtained from the WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza, Atlanta and London. • A review of the prevalence of influenza viruses in the world is scheduled for publication in the WER on the last Friday of Sep tember 1990 for consideration by those making recommendauons for the composition of inactivated influenza virus vaccines for use m the southern hemisphere.
Des réactifs destinés à la normalisation en laboratoire du vaccin inac tivé peuvent être obtenus aux adresses suivantes: Division of Viral Pro ducts, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Herts EN6 3QG, Royaume-Uni, et Division of Virology, Center for Biologies Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Building'29A, 8800 Rockville Pike, Bethesda, Maryland 2Q892, Etats-Unis d’Amérique. Pour les souches de référence destinées à l’analyse antigénique, s’adresser aux Centres collaborateurs de référence et de recherche pour la grippe d’Atlanta et de Londres. • Une mise au point sur la prévalence des virus grippaux dans le monde paraîtra dans le REH du dernier vendredi de septembre 1990 à l’intention des autorités appelées à formuler des recommandations pour la composition des vaccins anugrîppaux inactivés à utiliser dans l’hé misphère Sud.