ANTIGENIC VARIATION IN INFLUENZA A VIRUSES (Information from the World Influenza Centre, London and the International Influenza Centre for the Americas, Atlanta, dated 21 September 1972). The antigenic characterization of influenza A isolates examined between June 1971 and April 1972 is shown in Table 1. During this period only a small proportion of strains showed significant antigenic differences from prototype A/Hong Kong/1/68 (H3N2). Since May 1972 this distribution has shown considerable change. All isolates (37) from recent outbreaks of influenza in Malaysia and Singapore and current outbreaks in Australia resembled tbe variant A/England/42/72. The latter strain was initially charac terized at the Central Public Health Laboratory, London, as showing considerable antigenic “drift” from A/Hong Kong/1/68. It was isolated in both eggs and monkey kidney cultures from a case of clinical influenza in the United Kingdom in January 1972. However, subsequently a collection o f isolates obtained between July and December 1971 from outbreaks of influenza in Coonoor, South India, was found to consist predominantly of strains like A/England/42/72 and this represents the earliest isolations of the variant. Three current influenza A isolates from Australia and a recent isolate from Hawaii examined at the WHO International Influenza Centre for the Americas, Center for Disease Control (C D Q , Atlanta, Ga, USA, were confirmed as being closely related to A/England/42/72.
VARIATIONS fANTIGÉNIQUES CONCERNANT LES VIRUS GRIPPAUX A ^(Inform ations en provenance du Centre mondial de la Grippe de Londres et du Centre international de la Grippe pour les Amériques d ’Atlanta en date du 21 septembre 1972). Le Tableau 1 montre les caractères antigéniques des isolements de virus grippal A examinés entre juin 1971 et avril 1972. Pendant cette période, seule une faible proportion des souches a présenté des différences antigéniques significatives par rapport au prototype A/Hong Kong/1/68 (H3N2). Depuis mai 1972, des modifications considérables se sont cependant produites dans cette répartition. Tous les isolements (37) provenant des récentes poussées de grippe de Malaisie et de Singapour, ainsi que des poussées qui se produisent actuellement en Australie, ressemblaient à la variante A/England/ 42/72. Cette dernière, initialement mise en évidence au Laboratoire central de Santé publique de Londres, présente un « glissement » antigènique par rapport à A/Hong Kong/1/68. Elle fut isolée aussi bien sur œuf que sur culture de rein de singe dans un cas clinique de grippe qui se produisit au Royaume-Uni en janvier 1972. Cepen dant, par la suite, on découvrit qu’une collection d ’isolements effectués entre juillet et décembre 1971, lors de poussées grippales observées à Coonoor dans le sud de l’Inde, était principalement constituée de souches semblables à A/England/42/72 et qu’il s’agis sait des premiers isolements de cette variante. On a également confirmé que trois isolements de virus grippal A obtenus lors de l’épidémie qui se produit actuellement en Australie, ainsi qu’un isolement récent en provenance d ’Hawaï qui fut examiné au Centre international OMS de la Grippe pour les Amériques, Cerner for Disease Control (CDC), Atlanta, Ga, Etats-Unis d ’Amérique, sont proches de A/England/42/72. Les Tableaux 2 et 3 montrent les résultats des comparaisons antigéniques entre A/Hong Kong/1/68, A/Hong Kong/5/72 et A/England/42/72, effectuées avec des sérums de furet post-infec tieux, ainsi qu’avec des antisérums préparés avec des antigènes hémagglutinine et neuraminidase purifiés (lorsqu’ils sont dispo nibles). Aussi bien l’hémagglutinine que la neuraminidase de A/England/42/72 présentent un changement antigénique par rapport à A/Hong Kong/1/68. Les mêmes tests ont montré que les deux variantes A/England/42/72 et A/Hong Kong/5/72 contenaient des hémagglutimnes distinctes au point de vue antigénique, cependant que leurs neuraminidases étaient proches.
The results of antigenic comparisons of A/Hong Kong/1/68, A/Hong Kong/5/72 and A/England/42/72, performed with post infection ferret sera and with antisera against the purified haemagglutinm and neuraminidase antigens (where available), are shown in Tables 2 and 3. Both the haemagglutinin and neura minidase antigens of A/England/42/72 show evidence of antigenic change from A/Hong Kong/1/68. These tests indicated that both types of variants, A/England/42/72 and A/Hong Kong/5/72, con tained antigenically distinguishable haemagglutinin antigens but closely related neuraminidase antigens.
Epidemiological noms contained in this number:
épidémiologiques C O D tC H U C S d& D SC OULlCl&ro;
Antigenic Variation In Influenza A Viruses, Influenza, International Airports now Free from Aedes Aegypti, Q Fever. List of Infected Areas, p. 385.
Aéroports internationaux actuellement exempts à’Aedes Aegypti, fièvre Q , grippe, variations antigèniques concernant les virus grippaux A. Liste des Zones infectées, p. 385.
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Table 1. Characterisation of Influenza A Isolates from Various Countries Based on Haemagglutination-lnhibition Reactions with Post-Infection Ferret Sera and Monospecific anti H3 Sera, and Neuraminidase-Inhibition Tests June 1971 -April 1972
Tableau 1. Caractérisation des isolements de virus grippal A provenant de divers pays selon les réactions d’inhibition de l’hémaggluti nation utilisant des sérums de furet post-infectieux et des sérums monospécifiques anti H 3, et selon les tests d’inhibition de la neuraminidase Juin 1971 - Avril 1972 No. of isolates examined Nombre de souches examinées i 12 16 7 6 10 13 35 2 42 9 18 21 12 3 14 4 1 6 3 4 4 20 3 13 7 20 6 21 18 753 15 11 A/Houg Kong/1/68 (H3N2)*
Country of origin — Pays d’ongine
A/Hong Kong/5/72
A/England/42/72
Algeria — A lg é rie ....................................... Australia — A u s tr a lie ............................... Austria — A u tr i c h e ................................... Belgium — B e lg iq u e ................................... Brazil — B r é s i l ........................................... Bulgaria — B u lg a rie ................................... Czechoslovakia — Tchécoslovaquie . . . Fed. Rep. of Germany — Rép. féd. d’Ailem a g n e ...................................................... Finland — F in la n d e ................................... France .......................................................... Hawaii — Hawai ( U S A ) ........................... Hong Kong ............................................... Hungary — H o n g rie ................................... India — I n d e .............................................. Israel — Israel ........................................... Italy — Italie ............................................... Japan — Japon . . . . . . . . . . . . Mongolia — M o n g o lie................... ... Netherlands — Pays-Bas ............................ New Zealand — Nouvelle-Zélande . . . . Norway — N o r v è g e ....................... ... Poland — Pologne ........................... ... . P o r t u g a l ................... ... .......................... . Rep. of Korea — Rép. de Corée . . . . . Romania — R o u m an ie............................... South Africa — Afrique du S u d ................ Spain — E s p a g n e ....................................... Sri L a n k a ....................................................... Sweden — Suède ....................................... Switzerland — Suisse................................... United Kingdom — Royaume-Uni . . . . USA — Etats-Unis d'Amérique . . . . . U SSR - U R S S ...........................................
0 12 16 7 6 10 13 30 2 33 7 13 14 2 3 14 2 Ô 6 3 4 4 20 0 13 7 20 5 21 18 752 12 9
1 0 0 0 0 0 0 3 0 6 1 5 7 0 0 0 2 1 0 0 0 0 0 3 0 0 0 1 0 0 0 1 2
0 0 0 0 0 0 0 2 0 3 1 0 0 10** 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 ô
Totals — Totaux
.......................................
1130 (100%)
1078(95% )
33(3% )
19(2% )
May - September 1972 Mai - Septembre 1972
Australia — A u str a lie ............................... Malaysia — M alaisie................................... Papua New Guinea — Papua NouvelleGuinée ...................................................... South Africa — Afrique du S u d ............... Singapore — S in g a p o u r ...........................
20 12 1 10 4
0 0 0 10 0 10 (21%)
0 0 0 0 0 0 (0 %)
20*** 12*** 1 0 4***
Totals — Totaux
.......................................
47(100% )
37(79% )
* Including strains showing a minor degree of antigenic shift from A/HK/1/68 (H3N2) and resembling A/England/878/69 (Pereira, M.S., Schild, G. C., J. Hyg-, 69» 99, 1971) — Y compris des souches qui présentaient un faible degré de glissement antigénique par rapport a A/Hong Kong/1/68 (H3N2) et ressemblaient à A/Eng* land/878/69 (Pereira, M. S., Schild, G. C , i . Hyg;, 69,99, 1971). ** Strains from Southern India (Coonoor) isolated between July and December 1971 represent the earliest isolates of strains resembling AJEngland/42/72 — Ces souches de l'Inde du Sud (Coonoor), isolées entre juillet et décembre 1971, représentent les premiers isolements de souches ressemblant à A/England/42/72. *** Strains isolated from May-June 1972 outbreaks m Singapore and Malaysia and the July-August outbreaks in Australia were all similar to A/Engiand/42/72 — Ixs souches isolées lors des poussées de mai-juin 1972 à Singapour et en Malaisie et lors des poussées de juillet-août en Australie étaient toutes semblables à AiEngland 42/72.
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Table 2. Comparison of A/Hoog Koog/1/68 (H3N2) and Variant Strains — Haemagglutination-lnbibition tests Tableau 2. Comparaison de A/Hong Kong/1/68 (H3N2) et de ses variantes — Tests d’inhibition de l’hémagglutination Monospecific unu-pure haemagglunmn H3 sera Serums monospccifiqucs anu-purc hcaiaggluuiunc H3 A/Hong Kong/1/68* A/Hoag Koüg/5/72
Poswnfecuoa ferret sera — Sérums de furet poswnfeaiciu Virus strains — Souches de virus A/Hong Kong/1/68 (H3N2) A/Hong Kong/5172 A/England/42/72
A/Hong Kong/1/68 (H3N2) . . . . A/Hong K ong/5/72**....................... A/England/42/72 ........................... ...
3200 200 200
3 200 25 600 400
3 200 400 12800
51200 3 200 6400
400 25 600 960
* WHO reference antiserum from WHO International Influenza Centre for the Americas, Communicable Disease Center, Atlanta — Antiserum OMS de réference du Centre internauonal OMS de 1 j Grippe pour les Amériques, Communicable Disease Center, Atlanta. ** A/Hong Koog/5/72 is antigemcally closely related to A/Hong Kong/107/71 previously used to designate this varum (sec No SO, 1971, p 518) — A/Hong Kong/5/72 est proche au point de vue anugémque de A/Hong Kong/107/71 précédemment utilisée pour désigner cette variante, (voir No 50, 1971, p. 518)
Table 3. Comparison of Neuraminidase Antigens in Influenza A Viruses Isolated between 1957 and 1972 Neuraminidase-inhibition Tests
Tableau 3. Comparaison des antigènes « neuraminidase » dans les virus grippaux A isolés entre 1957 et 1972 Tests d ’inhibition de la neuraminidase Anti-neuramundase rabbit sera — Sérums de lapin ami*neuranunidose Source of neuraminidase — Source de la neuraminidase Anti-N2 A/Jap/57 AnU-N2** A/Hong Kong/68 AnU*N2 A/Hong Kong/5/72
A/Singapore/1/57 (H3N2) ............................................... A/England/12/64 (H2N2) - ............................................... A/Tokyo/3/67 (H2N2) ....................................................... A/Hong Kong/1/68 (H 3 N 2 )............................................... A/Hong Kong/5/72 (H 3 N 2 )............................................... A/England/42/72 (H 3 N 2 )...................................................
5 000* 1000 75 50 20 20
100 300 1000 5000 50 100
<10 30 150 750 10000 10000
* Serum dilution giving 50% reduction in neuraminidase activity — Dilution du sérum donnant 50% de réduction dans l'acUvité de la neuraminidase. »» WHO reference serum from the Communicable Disease Center, Atlanta — Sérum OMS de réference du Communicable Disease Center, Atlanta.
Examination of the frequency of haemagglutination-inhibitmg (HI) antibody to A/England/42/72 in recently collected sera from the United Kingdom (Table 4) shows that antibody was infrequent and at low titre. Only 17% of sera contained antibody (1:40 or greater) to A/England/42/72 whilst 67% contained antibody to prototype A/Hong Kong/1/68.
Une étude de la fréquence des anticorps d ’inhibition de l’hémag glutination à A/England/42/72 dans des sérums récemment prélevés au Royaume-Uni (Tableau 4) a montré que de tels anticorps étaient peu fréquents et que les titres étaient faibles. Seulement 17% des sérums contenaient des anticorps (1:40 ou plus) à A/England/42/72, alors que 67% contenaient des anticorps au prototype A/Hong Kong/1/68.
Table 4. Comparison in H um an Sera* of Frequency and Titre of Haemagglutination-inhibitmg (HI) Antibody to Prototype A/Hong Kong/1/68 (H3N2) and A/England/42/72
Tableau 4. Comparaison dans des sérums humains * de la fréquence et du titre des anticorps d’inhibition de l’hémagglutination (IH) vis-à-vis du prototype A/Hong Kong/1/68 (H3N2) et de A/England/42/72 Proportion of sera with HI anubody at stated level Proportion des sérums présentant des anticorps IH au niveau indique A/Hong Kong/1/68 A/England/42/72
HI anubody litre — Titre d’anucorps IH
< 1 : 1 0 - 1 : 2 0 ...................................................................... 1 :4 0 - 1 :8 0 .......................................................................... 1:160 or greater/ou plus ........................ - - ...................
4 0 ( 33%) 36 ( 30%) 44 ( 37%)
100 ( 83%) 16 ( 14%) 4 ( 3%)
Total
...................................................................... .... • .
120(100%)
120(100%)
• Normal sera from adults collected in the United Kingdom, June-September 1972 — Serums normaux prélevés chez des adulies au Royaume-Uni, juin-septembre 1972.
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In addition, human pm- and post-vaccination sera from indi viduals receiving inactivated A/Aichi/2/68 (H3N2)1 vaccine, collected in 1968 before the A/Hong Kong/1/68 epidemics in the USA, were tested in Atlanta for haemagglutination-inhibition antibody. Although 90 % of the vaccinées had HI antibody responses of 1:40 or greater against A/Hong Kong/1/68, 50% had no detectable antibody and 90% had HI titres of 1:20 or less against A/Queensland/6/72 (a recent isolate from Australia antigenically close to A/England/42/72).
These preliminary observations strongly suggest that, should strains like A/England/42/72 become widely disseminated, the population in many areas may be largely unprotected despite previous exposure to A/Hong Kong/1/68 virus. Close considera tion should be given to the need for reformulation of current influenza vaccines. A strain of A/England/42/72 isolated in eggs is available for distribution from the World Influenza Centre, London and the International Influenza Centre for the Americas, Atlanta. A high yielding recombinant strain with haemagglutinin and neuraminidase antigens identical to those of A/England/42/72 is also available from the World Influenza Centre (strain designation: MRCI). 1 AnUgemcally similar to A/Hoag Kong/1/68 (H3N2).
En outre, on a examiné à Atlanta les anticorps d ’inhibition de l’hémagglutination dans des sérums prélevés en 1968 antérieurement aux épidémies associées au virus A/Hong Kong/1/68 qui se produi sirent aux Etats-Unis, avant et après vaccination par du vaccin A/Aichi/2/68 (H3N2)1 inactivé. Bien que l’on ait pu mettre en évidence une réponse par anticorps d ’inhibition de l’hémagglutina tion de 1:40 ou plus à A/Hong Kong/1/68 chez 90% des vaccinés, on constata que 50% ne présentaient pas d’anticorps décelables à A/Queensland/6/72 (une souche récemment isolée en Australie et proche au point de vue antigènique de A/England/42/72), et que 90% présentaient des titres d ’inhibition de l’hémagglutination de 1:20 ou moins à cette souche. Ces observations préliminaires donnent clairement à penser que si des souches semblables à A/England/42/72 venaient à se répandre largement, il n ’existerait pas de protection dans une grande partie de la population de nombreuses régions en dépit des atteintes pré cédentes par le virus A/Hong Kong/1/68. Il faut donc envisager attentivement la nécessité de reconsidérer la formulation des vaccins grippaux actuellement utilisés. Une souche de A/England/42/72 isolée sur œuf est disponible pour distribution au Centre mondial de la Grippe de Londres, ainsi qu’au Centre international de la Grippe pour les Amériques d ’Atlanta. Une souche obtenue par recombinaison et présentant un haut pou voir de multiplication, avec hémagglutinine et neuraminidase iden tiques à celles de A/England/42/72, est également disponible auprès du Centre mondial de la Grippe (désignation de la souche: MRCI), 1 Semblable au point de vue antigènique à A/Hong Kong/1/68 (H3N2),