Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos: orientaciones provisionales, 17 de enero de 2020

1 Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos Orientaciones provisionales 17 de enero de 2020 1. Introducción La finalidad de este documento es proporcionar una serie de orientaciones provisionales a los laboratorios y otros interesados que participan en las pruebas de laboratorio a los pacientes que se ajustan a la definición de caso sospechoso de neumonía asociada a un nuevo coronavirus detectado en Wuhan (China). (Véase: Surveillance case definitions for human infection with novel coronavirus, Interim guidance (en inglés)). Se han adaptado varios documentos existentes de la OMS para utilizarlos en la redacción del presente documento, entre ellos las orientaciones para los laboratorios que elaboró la Organización con ocasión del MERS-CoV (1-11). La OMS sigue con atención las novedades que puedan surgir a medida que evolucione la información sobre la etiología, las manifestaciones clínicas y la transmisión de la enfermedad en el grupo de pacientes con infecciones respiratorias que se ha detectado en Wuhan, y revisará estas recomendaciones cuando sea necesario. El agente etiológico responsable del grupo de casos de neumonía detectados en Wuhan ha sido identificado como un nuevo betacoronavirus (de la misma familia que el SARS-CoV y el MERS-CoV) mediante la aplicación de técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS) de virus cultivados o directamente de muestras recibidas de diversos pacientes con neumonía. La microscopía electrónica reveló un virus con una morfología característica de corona: un coronavirus. Trabajando directamente a partir de la información sobre la secuencia, el equipo desarrolló una serie de pruebas de amplificación génica (PCR) que han sido utilizadas por los laboratorios asociados con el CDC de China para detectar varias decenas de casos hasta la fecha. Los datos de la secuencia genómica completa de los virus se han compartido oficialmente con la OMS y en la plataforma GISAID (https://www.gisaid.org/) y pueden servir de base para el desarrollo de pruebas diagnósticas específicas para este coronavirus emergente. Se espera que en breve estén disponibles las pruebas de PCR validadas. Hasta entonces, los objetivos de las pruebas diagnósticas son la detección precoz de las causas convencionales de neumonía, el apoyo a las actividades de control de la enfermedad y la colaboración con los laboratorios de referencia con capacidad para la detección genérica de coronavirus y para la secuenciación dirigida. 2. Definición de caso sospechoso Se puede encontrar una definición en: WHO Surveillance case definitions for human infection with novel coronavirus (en inglés). 3. Recogida y envío de muestras Es prioritario recoger y analizar rápidamente muestras apropiadas de los casos sospechosos, tarea que debe realizarse bajo la dirección de un experto de laboratorio. Habida cuenta de que todavía hay que realizar pruebas exhaustivas para confirmar el 2019-nCoV y de que no se ha verificado el papel de la infección mixta, es posible que deban realizarse múltiples pruebas y se recomienda recoger material clínico suficiente. Es preciso seguir las directrices locales relativas al consentimiento informado del paciente o tutor para la recogida de muestras, la realización de pruebas y la posibilidad de futuras investigaciones. Hay que asegurarse de que existan procedimientos operativos normalizados y de que se disponga del personal adecuado y debidamente capacitado para la recolección, conservación, embalaje/envasado y transporte de las muestras. Todavía hay poca información sobre el riesgo que supone el coronavirus notificado en Wuhan, pero parece que las muestras preparadas para las pruebas moleculares se podrían manipular igual que las muestras de casos sospechosos de gripe humana (2, 7-9). Los intentos de cultivar el virus pueden requerir medidas de bioseguridad reforzadas. Muestras que conviene recoger (véase el cuadro 1 para encontrar detalles sobre la recogida y conservación de muestras): 1. Muestras respiratorias* (hisopado nasofaríngeo y orofaríngeo en pacientes ambulatorios y esputo (en su caso) y/o aspirado endotraqueal o lavado broncoalveolar en pacientes con enfermedades respiratorias más graves) 2. Suero para pruebas serológicas, muestras obtenidas en la fase aguda y la convalecencia (se trata de materiales adicionales a las muestras respiratorias, que pueden ayudar a identificar al verdadero agente cuando las pruebas serológicas estén disponibles). *Modificable en caso de que se informe de una preferencia por las muestras de las vías respiratorias superiores o inferiores para detectar el coronavirus. Un único resultado negativo en una prueba, especialmente si se ha realizado a partir de una muestra de las vías respiratorias superiores, no excluye la posibilidad de una infección. Se recomienda encarecidamente repetir el muestreo y la prueba con una muestra de las vías respiratorias inferiores en caso de enfermedad grave o progresiva. Del mismo modo, un resultado positivo por un patógeno alternativo no excluye necesariamente la posibilidad de una infección, ya que todavía se sabe poco sobre la posibilidad de que se produzcan coinfecciones. Referencias 2, 3, 7 Cuadro 1. Muestras que conviene recoger de los pacientes sintomáticos Orientaciones para la recogida de muestras (adaptado de la referencia 5) Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos 2 Tipo de muestra Materiales para la recogida Transporte a laboratorio Conservación hasta la prueba Observaciones Hisopado nasofaríngeo y orofaríngeo torundas floculadas de dacrón o poliéster * 4 °C ≤5 días: 4 °C >5 días: -70 °C Los hisopados nasofaríngeos y orofaríngeos deben conservarse en el mismo tubo para aumentar la carga vírica. Lavado broncoalveolar recipiente estéril * 4 °C ≤48 horas: 4 °C >48 horas: -70 °C Aunque pueda haber cierta dilución del patógeno, no deja de ser una muestra útil Aspirado (endo)traqueal, aspirado nasofaríngeo o lavado nasal recipiente estéril * 4 °C ≤48 horas: 4 °C >48 horas: -70 °C Esputo recipiente estéril 4 °C ≤48 horas: 4 °C >48 horas: -70 °C Hay que cerciorarse de que la muestra provenga de las vías respiratorias bajas Tejidos de biopsia o autopsia, en particular pulmonares recipiente estéril con medio salino 4 °C ≤24 horas: 4 °C >24 horas: -70 °C Suero (2 muestras, fase aguda y convalecencia – posiblemente entre 2 y 4 semanas después de la fase aguda) Tubos separadores de suero (en adultos: obtenga 3-5 ml de sangre entera) 4 °C ≤5 días: 4 °C >5 días: -70 °C Hay que obtener muestras emparejadas: • fase aguda – primera semana de enfermedad • convalecencia – 2 a 3 semanas después Sangre entera tubo de recogida 4 °C ≤5 días: 4 °C >5 días: -70 °C Para detectar antígenos, en especial durante la primera semana de enfermedad Orina recipiente para orina 4 °C ≤5 días: 4 °C >5 días: -70 °C *Al transportar las muestras para la detección viral, utilice MTV (medios de transporte de virus) que contengan suplementos antifúngicos y antibióticos. Cuando se trate de cultivos bacterianos o fúngicos, transpórtelos en seco o en una cantidad muy pequeña de agua estéril. Hay que evitar la congelación y descongelación repetida de las muestras. Además de los materiales específicos de recogida que se indican en el cuadro, es preciso asegurarse de que se dispone de otros materiales y equipos: por ejemplo, contenedores de transporte y bolsas y embalajes/envases para la recogida de muestras; neveras y bolsas de conservación en frío o hielo seco; equipo estéril para la extracción de sangre (por ejemplo, agujas, jeringas y tubos); etiquetas y marcadores permanentes; equipo de protección personal; materiales para la descontaminación de superficies. Procedimientos de seguridad durante la obtención y el transporte de muestras Todas las muestras que se obtengan para las investigaciones de laboratorio deben considerarse potencialmente infecciosas, y los agentes de atención sanitaria que recojan o transporten muestras clínicas deben atenerse rigurosamente a las directrices sobre prevención y control de infecciones y a las reglamentaciones nacionales o internacionales relativas al transporte de mercancías peligrosas (sustancias infecciosas) para reducir al mínimo la posibilidad de exposición a agentes patógenos (14). Es preciso aplicar las precauciones adecuadas; se han elaborado orientaciones sobre prevención y control de infecciones para el 2019-nCoV (11). Asegurar una buena comunicación con el laboratorio y proporcionar la información necesaria La comunicación y el intercambio de información son esenciales para asegurar que las muestras se procesen de manera rápida y apropiada y garantizar que se apliquen las medidas de bioseguridad adecuadas en el laboratorio. Hay que asegurarse de haber alertado al laboratorio sobre la urgencia y la naturaleza de la situación antes de enviar la muestra. También hay que asegurarse de que las muestras estén correctamente etiquetadas, de que los formularios de solicitud de diagnóstico se hayan cumplimentado de forma adecuada y de que se proporcione la información clínica (véase el recuadro: Información que debe constar). Información que debe constar: • Información personal del paciente: nombre, fecha de nacimiento, sexo y domicilio, número de identificación único, otra información útil (por ejemplo, número del paciente en el hospital, número de identificación a efectos de vigilancia, nombre del hospital, dirección del hospital, número de habitación, nombre e información de contacto del médico, nombre y dirección del destinatario del informe); • Fecha y hora de la recogida de la muestra; • Sitio anatómico y localización de la recogida de la muestra; • Pruebas que se solicitan; • Síntomas clínicos e historia pertinente del paciente (en particular, vacunas y tratamientos antimicrobianos recibidos, información epidemiológica, factores de riesgo). Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos 3 Medidas para prevenir infecciones durante la toma de muestras de un nuevo coronavirus (se desconoce la vía de transmisión, pero se sospecha que es respiratoria) Es preciso asegurarse de que los agentes de atención de salud que recogen las muestras observen las directrices que se indican a continuación y utilicen el equipo de protección personal adecuado: Infection prevention and control during health care when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected, orientaciones provisionales, enero de 2020 (11), y otras orientaciones en materia de prevención y control de infecciones (10, 15-17). Es preciso asegurarse de que los agentes de atención de salud que lleven a cabo procedimientos que generen aerosoles (por ejemplo, aspiración o succión abierta de muestras de las vías respiratorias, intubación, reanimación cardiopulmonar, broncoscopia) utilicen medidas de precaución adicionales (para más información, véanse las directrices detalladas que se indican arriba): - Respiradores (con certificación N95 del NIOSH, FFP2 en la UE o equivalente, o un nivel de protección superior). Al colocarse un respirador de protección contra partículas desechable, hay que comprobar siempre la estanqueidad/ajuste. Debe tenerse en cuenta que la presencia de vello facial (por ejemplo, barba) puede impedir un ajuste adecuado del respirador. En algunos países se utilizan máscaras de respiración mecánicas de depuración de aire (PAPR) en lugar de respiradores.  Protección ocular (por ejemplo, gafas o pantalla facial).  Guantes y bata de manga larga limpios. Si la bata no es resistente a los fluidos, hay que utilizar un delantal impermeable para los procedimientos en los que se espera que haya fluidos susceptibles de penetrar en la bata. • Los procedimientos deben llevarse a cabo en una habitación adecuadamente ventilada: como mínimo, ventilación natural con un flujo de aire de al menos 160 litros/segundo por paciente, o habitaciones de presión negativa con al menos 12 cambios de aire por hora y control de la dirección del flujo de aire cuando se utilice ventilación mecánica. • Hay que limitar el número de personas presentes en la habitación al mínimo imprescindible para prestar atención y apoyo al paciente; • Deben observarse las orientaciones de la OMS para ponerse y quitarse el equipo de protección personal. Hay que adoptar medidas de higiene de las manos antes y después del contacto con el paciente y su entorno, así como después de quitarse el equipo de protección personal. • Procedimientos de gestión de residuos y descontaminación: Hay que velar por que todos los materiales utilizados se eliminen de forma adecuada. La desinfección de las áreas de trabajo y la descontaminación de posibles derrames de sangre o fluidos corporales infecciosos deben adecuarse a procedimientos validados, generalmente con soluciones de cloro. Cuestiones relativas al transporte de muestras al laboratorio: • Asegurarse de que el personal que transporte muestras haya recibido formación sobre prácticas de manipulación seguras y procedimientos de descontaminación de derrames. • Cumplir con lo dispuesto en las reglamentaciones nacionales o internacionales relativas al transporte de mercancías peligrosas (sustancias infecciosas), según proceda (14). • Entregar todas las muestras en mano siempre que sea posible. No utilizar sistemas de tubos neumáticos para transportar muestras. • Indicar claramente el nombre completo y la fecha de nacimiento del caso sospechoso en el formulario de solicitud adjunto. Notificar al laboratorio lo antes posible el envío de la muestra. Embalaje/envasado y envío a otro laboratorio El transporte de muestras dentro de las fronteras nacionales debe realizarse de conformidad con la reglamentación nacional aplicable. Reglamentación internacional en materia de transporte. Las muestras del nuevo coronavirus deben transportarse de acuerdo con la Reglamentación Modelo de las Naciones Unidas y cualquier otra reglamentación aplicable, en función del medio de transporte que se utilice. Se puede encontrar más información en la Guía de la OMS sobre la Reglamentación relativa al transporte de sustancias infecciosas 2019-2020 (en vigor a partir del 1 de enero de 2019) (14). Se puede encontrar también un resumen de las cuestiones relacionadas con el transporte de sustancias infecciosas en el módulo Toolbox 4 del manual Managing Epidemics (1). 4. Uso eficaz de la Red Mundial de Laboratorios La realización de pruebas de laboratorio oportunas y precisas a partir de las muestras de los casos que se están investigando es una parte esencial de la gestión de las infecciones emergentes. Todos los países deben tener acceso a pruebas fiables, ya sea a nivel nacional o internacional, en laboratorios dispuestos a realizar pruebas de detección primaria o de confirmación, y detección de patógenos nuevos. La OMS trabaja actualmente en estrecha coordinación con los centros y expertos que colaboran con ella para garantizar que los diagnósticos se desarrollen y validen con prontitud. De ser necesario, la OMS puede prestar asistencia a los Estados Miembros para que accedan a pruebas a nivel internacional. 5. Pruebas de 2019-nCoV en laboratorios de referencia Pruebas de 2019-nCoV para pacientes que se ajustan a la definición de caso sospechoso Los pacientes que se ajustan a la definición de caso sospechoso de infección por 2019-nCoV deben ser sometidos a una prueba de detección del virus mediante PCR (para más información, véase abajo). Si el tratamiento del caso lo requiere, también se deben efectuar pruebas de detección de otras causas comunes de enfermedades respiratorias, de acuerdo con las directrices locales (1,5,7). Dado que pueden producirse coinfecciones, todos los pacientes que cumplan con la definición de caso deben ser sometidos a pruebas de 2019-nCoV, con independencia de que se detecte un patógeno respiratorio convencional. Si las pruebas no se realizan en un laboratorio especializado o de referencia, se recomienda enviar la muestra para obtener una confirmación a un laboratorio de referencia regional, nacional o internacional con capacidad genérica de detección de coronavirus o con capacidad específica para detectar el 2019-nCoV. La OMS puede ayudar a los Estados Miembros a encontrar laboratorios capaces de realizar esta labor de apoyo. Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos para detectar el 2019-nCoV Recientemente se ha dado a conocer la información relativa a las secuencias del 2019-nCoV, por lo que se pueden diseñar pruebas de PCR para detectarlas. La optimización de estas pruebas puede ser un proceso complicado, y una opción útil es ponerse en contacto con los laboratorios experimentados que hacen públicas sus pruebas y solicitar acceso a las especificaciones correspondientes. Es posible que los laboratorios deseen aplicar una prueba de pan-coronavirus para la amplificación, seguida de una secuenciación de amplicones de regiones no conservadas para la caracterización y confirmación. La importancia de la necesidad de confirmar los resultados de las pruebas con cebadores de pan-coronavirus se ve reforzada por el hecho de que cuatro coronavirus humanos (HCoV) son endémicos a nivel mundial: HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-HKU1 y HCoV-OC43. Los dos últimos son betacoronavirus. Otros dos betacoronavirus que causan infección zoonótica en humanos son el MERS-CoV, que se adquiere por contacto con camellos dromedarios, y el SARS, que proviene de civetas y murciélagos de herradura que habitan en cuevas. Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos 4 Alternativamente, la amplificación y detección de secuencias específicas de 2019-nCoV puede diagnosticarse sin necesidad de una secuenciación adicional. En caso de hallazgos sorprendentes o cuando se trate de laboratorios con menos experiencia, se debe solicitar la asistencia externa de un laboratorio de referencia que pueda efectuar pruebas adicionales o de confirmación. Una vez que se desarrollen y validen pruebas específicas de amplificación de ácidos nucleicos (AAN), la confirmación de los casos de infección por el nuevo virus se basará en la detección específica de secuencias únicas de ácido nucleico viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa con retrotranscriptasa (RT-PCR). También es posible que surjan técnicas alternativas de AAN con ventajas en términos de mayor rapidez o facilidad de uso. Pruebas serológicas Las pruebas serológicas pueden ser útiles para confirmar la respuesta inmunológica a un patógeno perteneciente a un grupo específico de virus, como por ejemplo los coronavirus. Para obtener los mejores resultados de las pruebas serológicas hay que obtener muestras de suero emparejadas (en la fase aguda y convaleciente) de los casos bajo investigación. La secuenciación durante los brotes Los datos sobre secuencias pueden proporcionar información valiosa para comprender el origen de un virus y la forma como se propaga. La OMS ha publicado un proyecto de código de conducta para el tratamiento de los datos sobre secuencias genéticas relacionados con brotes (véase https://www.who.int/blueprint/what/norms- standards/GSDDraftCodeConduct_forpublicconsultation- v1.pdf?ua=1). En situaciones en las que los proveedores deseen conservar la propiedad de los datos, se han utilizado modelos que incluyen acuerdos de acceso (como el GISAID) para facilitar el rápido intercambio de los datos relativos a las secuencias genéticas. Se anima a los laboratorios a compartir los datos sobre secuencias con la OMS y la comunidad científica, a fin de contribuir al rápido desarrollo y distribución de pruebas diagnósticas en los países que se encuentran en situación de riesgo. La transferencia y puesta a disposición del público de los datos sobre secuencias deberían tener lugar antes de su publicación en las revistas médicas. A su vez, estas últimas deben asegurarse de que sus políticas apoyen activamente el intercambio de datos sobre secuencias genéticas de patógenos antes de su publicación, junto a un reconocimiento apropiado. La OMS puede ayudar a los Estados Miembros a encontrar laboratorios capaces de brindarles apoyo y asesoramiento sobre la gestión de los datos sobre secuencias relacionados con un brote. Cuestiones relativas a las prácticas de bioseguridad en el laboratorio Hay que velar por que los laboratorios médicos adopten prácticas de bioseguridad adecuadas. Todas las pruebas que se realicen con muestras clínicas de pacientes que se ajusten a la definición de caso deben llevarse a cabo en laboratorios debidamente equipados por personal adiestrado en los procedimientos técnicos y de seguridad pertinentes. Las directrices nacionales sobre bioseguridad en el laboratorio deben seguirse en todas las circunstancias. Para obtener información general sobre las directrices de bioseguridad en el laboratorio, véase el Manual de bioseguridad en el laboratorio de la OMS, 3.ª edición (8). Todavía hay poca información sobre el riesgo que supone el coronavirus notificado en Wuhan, pero parece que las muestras preparadas para las pruebas moleculares se podrían manipular igual que las muestras de casos sospechosos de gripe humana (2, 7-9). Se recomienda que todas las manipulaciones realizadas en laboratorio de muestras procedentes de casos sospechosos o confirmados de nuevos coronavirus se lleven a cabo de acuerdo con las recomendaciones de la OMS, que se pueden consultar en: https://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/Biosafe ty_InterimRecommendations_NovelCoronavirus2012_31Oct12. pdf?ua=1. La información sobre bioseguridad relativa al SRAS, un betacoronavirus que puede causar una enfermedad respiratoria grave, se puede consultar en: https://www.who.int/csr/sars/biosafety2003_04_25/en/. Cuadro 2. Pruebas que conviene realizar en laboratorios especializados en relación con los pacientes que se ajustan a la definición de caso Prueba Tipo de muestra Observaciones En los laboratorios que han validado pruebas genéricas de RT- PCR para coronavirus, se recomienda comprobar los cebadores de acuerdo con la secuencia publicada de 2019-nCoV y verificar si están superpuestos y tienen la capacidad de detectar el 2019- nCoV. Cuando se dé un resultado positivo, hay que efectuar una secuenciación para determinar el virus preciso que se ha detectado (por ejemplo, en un amplicón de una región no conservada). Muestra respiratoria Obtención sistemática. Efectuada por un laboratorio especializado. Pruebas de AAN para 2019n-CoV cuando estén disponibles (actualmente en proceso de validación) Muestra respiratoria Obtención sistemática. Efectuada por un laboratorio especializado hasta que se complete la validación. Secuenciación genómica completa Muestra respiratoria Obtención sistemática. Efectuada por un laboratorio especializado. Serología, pruebas serológicas genéricas de coronavirus con muestras emparejadas si se encuentran disponibles. Suero Se necesitan muestras emparejadas para confirmar, la primera recogida durante la semana 1 de la enfermedad y la segunda 3-4 semanas después. Si solo se puede recoger una muestra de suero, hay que hacerlo al menos 3 semanas después de la aparición de los síntomas. Efectuada por un laboratorio especializado hasta que se disponga de más información sobre la eficacia de las pruebas disponibles. Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos 5 6. Notificación de los casos y de los resultados de las pruebas Los laboratorios deben cumplir con los requisitos nacionales en materia de presentación de informes, aunque en general los casos sospechosos deben notificarse a las autoridades de salud pública competentes tan pronto como el laboratorio reciba una muestra, antes incluso de realizar ninguna prueba. Todos los resultados de las pruebas, ya sean positivos o negativos, deben comunicarse igualmente y de forma inmediata a las autoridades nacionales. Si la infección se generaliza, los laboratorios deben notificar inmediatamente a las autoridades de salud pública cada nuevo caso confirmado o cada nueva prueba de detección positiva, cuando las pruebas de confirmación supongan una demora. Los laboratorios también deben comunicar periódicamente a las autoridades de salud pública el número de resultados negativos que se hayan obtenido en las pruebas. Se recuerda a los Estados Partes en el RSI su obligación de compartir con la OMS la información de salud pública pertinente en relación con los eventos que hayan notificado a la OMS, utilizando el instrumento de decisión que figura en el anexo 1 del RSI (2005) (18). La detección de posibles casos de infección en humanos por un patógeno emergente que cause una enfermedad respiratoria aguda grave debe notificarse inmediatamente a las autoridades de salud pública de ámbito local, subnacional y nacional. Ello permitirá a las mencionadas autoridades adoptar decisiones inmediatas sobre el inicio de la investigación y el alcance de las medidas de respuesta. La detección de un caso de ese tipo debe servir para activar la notificación a los proveedores tradicionales y no tradicionales de atención de salud, a los hospitales y centros ambulatorios y a los líderes comunitarios de la zona en la que vivían o se encontraban de viaje los pacientes, como parte de los esfuerzos activos de detección de casos. De conformidad con el Reglamento Sanitario Internacional (RSI) (2005), las autoridades sanitarias nacionales deben notificar a la OMS, en un plazo de 24 horas, todos los eventos que puedan constituir una emergencia de salud pública de importancia internacional, con arreglo a los criterios establecidos. Es preciso utilizar el instrumento de decisión del RSI para determinar si un evento debe ser notificado a la OMS. Hay orientaciones adicionales disponibles sobre el uso del instrumento de decisión del RSI, así como ejemplos de su aplicación. Las autoridades nacionales en materia de sanidad animal deben notificar a la OIE la detección en su territorio de determinadas enfermedades animales. Para obtener más información al respecto, pónganse en contacto con los puntos focales de la OIE. 7. Agradecimientos Las siguientes personas han contribuido a la elaboración de este documento de orientación: Maria Zambon, Public Health England (Reino Unido); Christian Drosten, Charité – Universitätsmedizin Berlin (Alemania); Marion Koopmans, Erasmus MC, Rotterdam (Países Bajos); David Alland, Rutgers Medical School (Estados Unidos de América); George Gao, CDC chino (China). Programa de Emergencias Sanitarias de la OMS: Katelijn Vandemaele, Magdi Samaan, Christian Fuster, Wenqing Zhang, Céline Barnadas, Lisa Stevens, Chris Oxenford, Sebastian Cognat, Kazunobu Kojima, Carmen Dolea, Maria Van Kerkhove, Mark D Perkins y Karin von Eije. División Científica de la OMS: Vasee Moorthy 8. Referencias 1) Managing epidemics, key facts about major deadly diseases. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2018 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/272442) 2) WHO Global Influenza Surveillance Network Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza, OMS, 2011 (https://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/ manual_diagnosis_surveillance_influenza/en/) 3) Investigation of cases of human infection with Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), interim guidance, Organización Mundial de la Salud, actualizado en junio de 2018 WHO/MERS/SUR/15.2 Revision 1 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/ 10665/178252/WHO_MERS_SUR_15.2_eng.pdf; sequence=1) 4) Vigilancia de la infección humana por el coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV): orientaciones provisionales, actualizadas en junio de 2018, WHO/MERS/SUR/15.1 Revision 1 (en español versión de 30 de junio de 2015) (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/ 189177/WHO_MERS_SUR_15.1_spa.pdf?seque nce=1&isAllowed=y) Pruebas de laboratorio para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) en casos sospechosos de infección en humanos 6 5) Protocolo de estudio de la gripe no estacional y otras afecciones respiratorias agudas emergentes. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2018 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/ 329895/WHO-WHE-IHM-GIP-2018.2- spa.pdf?ua=1) 6) WHO Recommended Surveillance Standards WHO/CDS/CSR/ISR/99.2 (https://www.who.int/csr/resources/publications/ surveillance/whocdscsrisr992.pdf) 7) Guideline for the collection of clinical specimens during field investigation of outbreaks WHO/CDS/CSR/EDC/200.4 (https://www.who.int/ihr/publications/WHO_CD S_CSR_EDC_2000_4/en/) 8) Manual de bioseguridad en el laboratorio, tercera edición. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2004. (https://www.who.int/csr/resources/publications/bi osafety/CDS_CSR_LYO_2004_11SP.pdf?ua=1) 9) Laboratory biorisk management for laboratories handling human specimens suspected or confirmed to contain novel coronavirus: Interim recommendations. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2013. (https://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infe ctions/Biosafety_InterimRecommendations_Nove lCoronavirus_19Feb13.pdf) 10) Infection prevention and control of epidemic- and pandemic-prone acute respiratory infections in health care. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2014. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/1 12656/9789241507134_eng.pdf?sequence=1) 11) Infection prevention and control during health care when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected, orientaciones provisionales, enero de 2020. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2020. 12) 武汉病毒性肺炎疫情病原体初步判定为新型冠状病毒, consultado el 9 de enero de 2020 (http://www.chinanews.com/m/sh/2020/01- 09/9054817.shtml) 13) Surveillance case definitions for human infection with novel coronavirus. Orientaciones provisionales v1, enero de 2020. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2020. 14) Guidance on regulations for the transport of infectious substances 2019–2020. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2019. (https://www.who.int/ihr/publications/WHO- WHE-CPI-2019.20/en/) 15) Organización Mundial de la Salud. (2019). Infection prevention and control during health care for probable or confirmed cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection, orientaciones provisionales, actualizadas en octubre de 2019. Organización Mundial de la Salud. (https://apps.who.int/iris/handle/10665/17 4652) 16) WHO guidelines on hand hygiene in health care. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2009 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/ 44102/9789241597906_eng.pdf?sequence=1) 17) Organización Mundial de la Salud. Five moments for hand hygiene. 2014 (http://www.who.int/gpsc/tools/Five_moments/en/) 18) Organización Mundial de la Salud. Reglamento Sanitario Internacional (2005), tercera edición. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2016 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/ 246186/9789243580494-spa.pdf?sequence=1) ISBN 978-92-4-000123-7 (versión electrónica) ISBN 978-92-4-000124-4 (versión impresa) © Organización Mundial de la Salud 2020. Algunos derechos reservados. Esta obra está disponible en virtud de la licencia CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence.