Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 1999-2000 season This recommendation relates to the composition of vaccines for the forthcoming winter in the northern hemisphere (November 1999 to April 2000). A second recommendation will be made in September 1999 which relates to vaccines that will be used for the winter in the southern hemisphere (May to October 2000). Epidemiological considerations will influence which recommendation (February or September) is more appropriate for countries in equatorial regions.
Composition recommandée des vaccins antigrippaux pour la saison 1999-2000 La présente recommandation concerne la composition des vaccins pour l’hiver prochain dans l’hémisphère nord (de novembre 1999 à avril 2000). Une deuxième recommandation sera faite en septembre 1999 concernant les vaccins à utiliser pendant l’hiver de l’hémisphère austral (de mai à octobre 2000). La question de savoir laquelle des 2 recommandations (février ou septembre) s’applique le mieux aux pays des régions équatoriales sera tranchée sur la base de considérations épidémiologiques.
Influenza activity, October 1998-February 1999 1 Between October 1998 and February 1999, influenza was reported in Africa, the Americas, Asia, Europe and Oceania. During the first 2 months of this period, influenza occurred sporadically in many countries in the northern hemisphere and continued to be reported in a few countries in the southern hemisphere. Outbreaks were reported in December 1998, and by January 1999 influenza was widespread in some countries in Africa, Asia, Europe and North America. Both influenza types A and B were common. Influenza A(H3N2) viruses predominated in some countries while influenza B viruses predominated in others. In several countries both viruses cocirculated. Few laboratoryconfirmed cases of influenza A(H1N1) were reported.
Activité grippale, octobre 1998-février 1999 1 Entre octobre 1998 et février 1999, on a signalé la présence de la grippe en Afrique, dans les Amériques, en Asie, en Europe et en Océanie. Au cours des 2 premiers mois de cette période, la grippe a fait des apparitions sporadiques dans de nombreux pays de l’hémisphère nord et on a continué à en signaler la présence dans quelques pays de l’hémisphère austral. Des flambées ont été signalées en décembre 1998 et, en janvier 1999, la grippe s’était généralisée dans un certain nombre de pays d’Afrique, d’Amérique du Nord, d’Asie et d’Europe. Les 2 types de grippe A et B étaient également répandus. Dans certains pays, ce sont les virus A(H3N2) qui ont prédominé alors que, dans d’autres, c’était plutôt les virus B. Dans plusieurs pays, les 2 virus circulaient simultanément. Il y a eu peu de cas de grippe A(H3N2) confirmés en laboratoire.
Influenza A(H3N2) Epidemics were reported in Asia (China, Japan and Mongolia), North America (Canada and the United States) and Europe (Croatia, Czech Republic, Finland, France, Germany, Poland, Romania, Russian Federation, Slovakia, Spain, Sweden, Switzerland and United Kingdom). Outbreaks were reported in Asia (Islamic Republic of Iran) and Europe (Austria, Denmark, Iceland, Latvia, and Netherlands). Sporadic cases were reported in Africa (Algeria, Egypt and Senegal), South America (Brazil), Asia (Israel, Malaysia, Philippines and Thailand) and Europe (Belarus, Bulgaria and Norway). 1
Grippe A(H3N2) Des épidémies ont été signalées en Asie (Chine, Japon et Mongolie), en Amérique du Nord (Canada et Etats-Unis) ainsi qu’en Europe (Allemagne, Croatie, Espagne, Fédération de Russie, Finlande, France, Pologne, République tchèque, Roumanie, Royaume-Uni, Slovaquie, Suède et Suisse). Des flambées ont été signalées en Asie (République islamique d’Iran) et en Europe (Autriche, Danemark, Islande, Lettonie et Pays-Bas) et des cas sporadiques en Afrique (Algérie, Egypte et Sénégal), en Amérique du Sud (Brésil), en Asie (Israël, Malaisie, Philippines et Thaïlande) ainsi qu’en Europe (Bélarus, Bulgarie et Norvège). 1
See No. 6, 1999, pp. 41-45.
Voir N° 6, 1999, pp. 41-45.
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, No. 8, 26 FEBRUARY 1999 • RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N o 8, 26 FÉVRIER 1999
Influenza A(H1N1) Influenza A(H1N1) viruses were isolated occasionally. They were reported from Africa (South Africa), North America (United States), Asia (China, Japan, Philippines and Thailand) and Europe (Croatia and Spain).
Grippe A(H1N1) Des virus grippaux A(H1N1) ont été isolés occasionnellement. On en a signalé la présence en Afrique (Afrique du Sud), en Amérique du Nord (Etats-Unis), en Asie (Chine, Japon, Philippines et Thaïlande) ainsi qu’en Europe (Croatie et Espagne).
Influenza B Influenza B predominated in Belgium, Italy, Netherlands, Spain and Switzerland, and it was associated with outbreaks in France and Japan. The virus was also reported in Africa (South Africa), the Americas (Brazil, Canada, Chile, Martinique and the United States), Asia (Hong Kong Special Administrative Region of China, Israel, Singapore and Thailand) and in Europe (Austria, Belarus, Croatia, Czech Republic, Denmark, Federal Republic of Yugoslavia, Finland, Germany, Greece, Latvia, Norway, Portugal, Romania, Russian Federation, Sweden and United Kingdom).
Grippe B La grippe B a prédominé en Belgique, en Espagne, en Italie, aux Pays-Bas et en Suisse et elle a provoqué des flambées en France et au Japon. La présence du virus a été également signalée en Afrique (Afrique du Sud), dans les Amériques (Brésil, Canada, Chili, Etats-Unis et Martinique), en Asie (Hong Kong (Région administrative spéciale de la Chine), Israël, Singapour et Thaïlande), ainsi qu’en Europe (Allemagne, Autriche, Bélarus, Croatie, Danemark, Fédération de Russie, Finlande, Grèce, Lettonie, Norvège, Portugal, République fédérale de Yougoslavie, République tchèque, Roumanie, Royaume-Uni et Suède).
Antigenic characteristics of recent isolates Influenza A(H3N2) viruses In haemagglutination-inhibition (HI) tests with postinfection ferret sera, the majority of influenza A(H3N2) isolates from Africa, the Americas, Asia, Europe and Oceania were antigenically closely related to A/Sydney/5/97. A small proportion of viruses were antigenically distinguishable from A/Sydney/5/97; however, these viruses were heterogeneous, and antigenic and genetic analysis did not reveal the emergence of a representative variant.
Caractéristiques antigéniques des isolements récents Virus A(H3N2) Dans les épreuves d’inhibition de l’hémagglutination (IH) effectuées à l’aide de sérums de furet postinfection, la plupart des isolements grippaux A(H3N2) originaires d’Afrique, des Amériques, d’Asie, d’Europe et d’Océanie se sont révélés antigéniquement apparentés à A/Sydney/5/97. Une faible proportion d’entre eux se distinguaient d’A/Sydney/5/97 sur le plan antigénique, mais ils formaient un groupe hétérogène et l’analyse antigénique de même que l’analyse génétique n’ont pas mis en évidence l’apparition d’un variant représentatif.
Virus A(H1N1) Influenza A(H1N1) viruses In HI tests with postinfection ferret sera, influenza A(H1N1) viruses were antigenically related to A/Beijing/ 262/95 or to A/Bayern/7/95.2 The majority of viruses from Asia were related to A/Beijing/262/95. The few influenza A(H1N1) viruses identified in Europe and North America were influenza A/Bayern/7/95-like. Dans les épreuves IH effectuées à l’aide de sérums de furet postinfection, les virus grippaux A(H1N1) étaient antigéniquement apparentés soit à A/Beijing/262/95, soit à A/Bayern/7/95.2 La majorité des virus originaires d’Asie étaient apparentés à A/Beijing/262/95. Les quelques virus A(H1N1) identifiés en Europe et en Amérique du Nord étaient analogues au virus grippal A/Bayern/7/95.
Virus B Influenza B viruses In HI tests with postinfection ferret sera, influenza B viruses from the Americas and Europe were antigenically related to B/Beijing/184/93. Influenza B viruses similar to either B/Beijing/184/93 or B/Shangdong/7/97 (a B/Beijing/ 243/97-like virus) continued to cocirculate in Asia (Japan and Thailand) (Table 1). Table 1 Results of haemagglutination-inhibition with influenza B viruses postinfection ferret sera Antigens – Antigènes B/Beijing/184/93 B/Harbin/7/94 B/Beijing/243/97 B/Shangdong/7/97 Recent isolates – Isolements récents B/Georgia/2/98 B/Martinique/20/98 B/Chile/10427/98 B/Zamora/8/99 B/Hong Kong/225/98 B/Shizuoka/1/98 B/Bangkok/615/98 2
Dans les épreuves IH effectuées à l’aide de sérums de furet postinfection, les virus B originaires des Amériques et d’Europe se sont révélés antigéniquement apparentés à B/Beijing/184/93. Des virus grippaux B analogues soit à B/Beijing/184/93, soit à B/Shangdong/ 7/97 (un virus analogue à B/Beijing/243/97) ont continué à circuler conjointement en Asie (Japon et Thaïlande) (Tableau 1).
Tableau 1 Réactions d’inhibition de l’hémagglutination effectuées sur les virus grippaux B à l’aide de sérums de furet postinfection B/Harbin/7/94 320 640 < 20 < 20 640 160 160 320 320 20 < 20 2
B/Beijing/184/93 320 160 < 20 < 20 160 320 160 320 320 40 < 20
B/Beijing/243/97 40 40 320 320 20 < 20 40 < 20 < 20 320 640
B/Shangdong/7/97 20 20 160 320 20 < 20 < 20 < 20 < 20 160 640
See No. 9, 1998, pp. 56-61.
Voir N° 9, 1998, pp.56-61.
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WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, No. 8, 26 FEBRUARY 1999 • RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N o 8, 26 FÉVRIER 1999
Studies with inactivated influenza virus vaccines Antibodies to haemagglutinin were measured by HI in the sera of vaccinees who had received trivalent inactivated vaccines containing antigens of A/Sydney/5/97 (H3N2)like, A/Beijing/262/95 (H1N1)-like and B/Beijing/184/93like viruses, administered in doses of 15 micrograms of each haemagglutinin. Postimmunization HI antibodies at titres of > 40 against the influenza A(H3N2) vaccine virus and recent A/Sydney/5/97-like isolates were detected in the sera of 85%-98% (mean 93%) of adult and 61%-78% (mean 71%) of elderly vaccinees. For some recent variants in some tests, vaccine-induced antibodies were reduced up to twofold in frequency and titre. Postimmunization HI antibodies at titres of > 40 against the influenza A(H1N1) vaccine virus and recent influenza A(H1N1) isolates were detected in the sera of 47%-97% (mean 84%) of adult and 40%-90% (mean 69%) of elderly vaccinees. Postimmunization HI antibodies at titres of > 40 against the influenza B vaccine virus and recent B/Beijing/ 184/93-like isolates were detected in the sera of 79%-96% (mean 88%) of adult and 62%-84% (mean 70%) of elderly vaccinees. For viruses similar to B/Shangdong/7/97, the antibody titres were lower: 48%-51% (mean 50%) of adult and 33%-35% (mean 34%) of elderly vaccinees had HI titres > 40. The geometric mean postimmunization HI titres were approximately 67% lower for adults and 56% lower for elderly vaccinees against B/Shangdong/7/97. A trivalent vaccine containing B/Shangdong/7/97 (in place of B/Harbin/7/94) was evaluated in 60 adult and 60 elderly volunteers. Postimmunization HI antibodies against B/Shangdong/7/97 virus were detected at titres of > 40 in 86% of adult and 74% of elderly subjects. This vaccine induced antibodies equivalent in frequency and titre to both B/Beijing/184/93-like and B/Shangdong/ 7/97-like viruses.
Etudes effectuées sur des vaccins à base de virus grippaux inactivés On a titré les anticorps antihémagglutinines présents dans le sérum de sujets vaccinés avec des vaccins trivalents inactivés contenant des hémagglutinines de virus analogues à A/Sydney/5/97 (H3N2), A/Beijing/262/95 (H1N1) et B/Beijing/184/93, en doses de 15 microgrammes chacune par dose de vaccin. Des titres > 40 d’anticorps dirigés contre le virus vaccinal A(H3N2) et les récents isolements analogues à A/Sydney/5/97 ont été obtenus par IH après vaccination chez 85%-98% (moyenne 93%) des adultes et 61%-78% (moyenne 71%) des personnes âgées. Dans certaines épreuves et pour certains variants récents, les anticorps suscités par le vaccin accusaient une réduction en fréquence et en titre allant jusqu’à un facteur 2. Des titres > 40 d’anticorps dirigés contre le virus vaccinal A(H1N1) et de récents isolements de virus A(H1N1) ont été obtenus par IH après vaccination, chez 47%-97% (moyenne 84%) des adultes et 40%-90% (moyenne 69%) des personnes âgées. Des titres > 40 d’anticorps dirigés contre le virus vaccinal B et de récents isolements analogues à B/Beijing/184/93 ont été obtenus par IH après vaccination, chez 79%-96% (moyenne 88%) des adultes et 62%-84% (moyenne 70%) des personnes âgées. En ce qui concerne des virus analogues à B/Shangdong/7/97, les titres d’anticorps étaient plus faibles: 48%-51% (moyenne 50%) des adultes et 33%-35% (moyenne 34%) des personnes âgées vaccinés présentaient des titres IH > 40. Les titres moyens géométriques postvaccinaux obtenus en IH étaient environ 67% plus faibles chez les adultes et 56% plus faibles chez les personnes âgées, vis-à-vis du virus B/Shangdong/7/97. Un vaccin trivalent contenant B/Shangdong/7/97 (à la place de B/Harbin/7/94) a été évalué chez 60 adultes et 60 personnes âgées volontaires. Après vaccination, 86% des adultes et 74% des personnes âgées présentaient des titres d’anticorps IH dirigés contre B/Shangdong/7/97 supérieurs ou égaux à 40. Ce vaccin suscitait des anticorps équivalents, en fréquence et en titre, contre les virus analogues à B/Beijing/184/93 et à B/Shangdong/7/97.
Recommendations for the composition of influenza virus vaccines During the 1998-1999 season, influenza A(H3N2), A(H1N1) and influenza B viruses continued to circulate. Influenza A(H3N2) and influenza B viruses predominated, while influenza A(H1N1) viruses were isolated occasionally. Influenza A(H3N2) was isolated from outbreaks and sporadic cases in many countries. Most influenza A(H3N2) viruses were antigenically similar to the vaccine strain A/Sydney/5/97. Vaccines containing influenza A/Sydney/5/97-like strains stimulated HI antibody titres of > 40 against the majority of recent influenza A(H3N2) isolates. Antigenically distinguishable strains represented only a minority of the viruses isolated and were antigenically and genetically heterogeneous. Influenza A(H1N1) viruses were isolated sporadically with influenza A/Beijing/262/95-like strains predominating. Current vaccines containing an influenza A/Beijing/ 262/95-like strain induced satisfactory HI antibody levels in a majority of recipients. Influenza B viruses circulated widely and predominated in some countries in Europe. While the majority of isolates were antigenically similar to the current vaccine strain, influenza B/Beijing/184/93, a proportion of isolates from Asia, especially those from Japan, were influenza B/Shangdong/7/97-like. Current vaccines containing the 59
Recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux Au cours de la saison 1998-1999, les virus grippaux A(H3N2), A(H1N1) et B ont continué à circuler. Ces sont les virus A(H3N2) et B qui ont prédominé, les virus A(H1N1) étant isolés occasionnellement. Le virus A(H3N2) a été isolé lors de flambées et sur des cas sporadiques dans un grand nombre de pays. La plupart de ces virus étaient antigéniquement analogues à la souche vaccinale A/Sydney/ 5/97. Les vaccins contenant des souches analogues à A/Sydney/ 5/97 stimulaient la formation d’anticorps IH de titre > 40 contre la majorité des isolements récents de virus A(H3N2). Les souches antigéniquement distinctes ne représentaient qu’une minorité des virus isolés et constituaient un groupe antigéniquement et génétiquement hétérogène. Des virus A(H1N1) ont été isolés sporadiquement, avec une prédominance de souches analogues à A/Beijing/262/95. Les vaccins actuels, qui contiennent une souche analogue à A/Beijing/ 262/95, ont produit des titres d’anticorps IH satisfaisants chez une majorité de sujets vaccinés. Les virus grippaux B ont largement circulé et ils ont prédominé dans certains pays d’Europe. Alors que la majorité des isolements étaient antigéniquement analogues à la souche vaccinale actuelle, c’est-à-dire B/Beijing/184/93, une certaine proportion d’isolements originaires d’Asie, et plus particulièrement du Japon, était analogue à la souche B/Shangdong/7/97. Les vaccins actuels, qui
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influenza B/Beijing/184/93-like virus induced good antibody responses to the circulating B/Beijing/184/93-like strains but significantly lower responses to influenza B/Shangdong/7/97-like viruses. In a study in human volunteers, a vaccine containing an influenza B/Shangdong/7/97 strain induced antibodies which reacted equally well in HI tests with recent strains of both the influenza B/Beijing/ 184/93 and influenza B/Shangdong/7/97 lineage. Consequently, it is recommended that vaccines to be used in the 1999-2000 season contain the following: an A/Sydney/5/97 (H3N2)-like virus an A/Beijing/262/95 (H1N1)-like virus a B/Beijing/184/93-like virus* or a B/Shangdong/7/97-like virus. *
contiennent un virus analogue à B/Beijing/184/93, ont suscité une bonne réponse en anticorps vis-à-vis des souches circulantes analogues à B/Beijing/184/93, mais la réponse était sensiblement plus faible vis-à-vis des virus analogues à B/Shangdong/7/97. Lors d’une étude sur des volontaires humains, un vaccin contenant une souche analogue à B/Shangdong/7/97 a produit des anticorps qui donnaient des réactions d’inhibition de l’hémagglutination tout aussi bonnes avec les récentes souches des 2 lignées, à savoir B/Beijing/184/93 et B/Shangdong/7/97. En conséquence, il est recommandé d’utiliser pour la saison 1999-2000 des vaccins contenant les souches suivantes: un virus analogue à A/Sydney/5/97 (H3N2) un virus analogue à B/Beijing/262/95 (H1N1) un virus analogue à B/Beijing/184/93* ou à B/Shangdong/7/97. *
The most widely used vaccine virus is B/Harbin/7/94.
Le virus vaccinal le plus largement utilisé est B/Harbin/7/94.
Influenza B viruses found in all areas of the world include strains similar to the reference strain B/Beijing/ 184/93 (B/Harbin/7/94). However, in countries of Asia (China, Japan, Singapore and Thailand), influenza B viruses similar to the reference strain B/Shangdong/7/97 have also been isolated and may be predominant. A vaccine containing B/Shangdong/7/97 has been shown to induce antibodies that react with both antigenic groups of influenza B virus. Therefore, a B/Shangdong/7/97-like strain would be most appropriate for use in the vaccines to be used for the 1999-2000 season in these and nearby countries. For other areas, a B/Beijing/184/93-like virus provides a vaccine strain more closely related to the predominant current influenza B viruses. Decisions on the most appropriate B component should be made by national control authorities on the basis of local epidemiological data. As in previous years, the specific vaccine viruses used in each country should be approved by the national control authorities. National public health authorities are responsible for recommendations regarding the use of the vaccine. Most of the population is likely to have been infected with influenza A(H3N2), influenza A(H1N1) and influenza B viruses. As a consequence, 1 dose of inactivated vaccine should be immunogenic for individuals of all ages except young children. Previously unimmunized children should receive 2 doses of vaccine, with an interval between doses of at least 4 weeks. Reagents for use in laboratory standardization of inactivated vaccine may be obtained from Therapeutic Goods Administration Laboratories, P. O. Box 100, Woden ACT 2606, Australia, (fax: +61 2 62 32 85 64); Division of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, United Kingdom (fax: +44 1707 64 67 30), or from the Division of Viral Products, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852, United States of America (fax: +1 301 496 18 10). Reference strains for antigenic analysis may be obtained from the WHO collaborating centres for reference and research on influenza: WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, 45 Poplar Road, Parkville, Victoria 3052 Australia (fax: +61 3 93 89 18 81); National Institute of Infectious Diseases, Toyama, Shinjuka-ku, Tokyo 162, Japan (fax: +81 3 52 85 1155), Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30333, United States of America (fax: +1 404 9639 23 34) 60
Parmi les virus grippaux B que l’on rencontre dans toutes les régions du monde , se trouvent des souches analogues à la souche de référence B/Beijing/184/93 (B/Harbin/7/94). On a toutefois isolé dans certains pays d’Asie (Chine, Japon, Singapour et Thaïlande) des virus B analogues à la souche de référence B/Shangdong/7/97, qui pourraient être prédominants. On a montré qu’un vaccin contenant B/Shangdong/7/97 stimulait la production d’anticorps réagissant avec les 2 groupes antigéniques de virus B. Il serait donc tout à fait justifié qu’une souche analogue à B/Shangdong/7/97 entre dans la composition des vaccins à utiliser pendant la saison 1999-2000 dans ces pays et les pays voisins. Dans les autres régions, un virus analogue à B/Beijing/184/93 constitue une souche vaccinale plus proche des virus B qui prédominent actuellement. La décision relative au constituant B le plus approprié devra être prise par les autorités nationales de contrôle en fonction des données épidémiologiques locales. Comme les années précédentes, les virus utilisés dans chaque pays devront être approuvés par les autorités nationales de contrôle. C’est aux autorités sanitaires nationales qu’il incombe de formuler les recommandations relatives à l’utilisation du vaccin. La majorité de la population a probablement été infectée par des virus A(H3N2), A(H1N1) et B. Il s’ensuit qu’une seule dose du vaccin inactivé devrait être immunogène, quel que soit l’âge des sujets, sauf chez le jeune enfant. Les enfants non encore vaccinés auront besoin de 2 doses de vaccin, administrées à 4 semaines d’intervalle au moins. Les réactifs destinés à la normalisation en laboratoire du vaccin inactivé peuvent être obtenus aux adresses suivantes: Therapeutic Goods Administration Laboratories, P.O. Box 100, Woden ACT 2606, Australie (fax +61 2 62 32 85 64); Division of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, Royaume-Uni (fax: + 44 1707 64 67 30), ou encore Division of Viral Products, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852, Etats-Unis d’Amérique (fax: +1 301 496 18 10).
Les souches de référence destinées à l’analyse antigénique peuvent être obtenues auprès des centres collaborateurs OMS de référence et de recherche pour la grippe: WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, 45 Poplar Road, Parkville, Victoria 3052, Australie (fax: +61 3 93 89 18 81); National Institute of Infectious Diseases, Toyama, Shinjuka-ku, Tokyo 162, Japon (fax: +81 3 52 85 1155), Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30333, Etats-Unis d’Amérique (fax: +1 404 9639 23 34) et National Institute for
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and at the National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 IAA, United Kingdom (fax: +44 181 906 44 77). A review of the prevalence of the influenza viruses in the world is scheduled for publication in the Weekly epidemiological record on 1 October 1999 for consideration by those making recommendations for the composition of influenza virus vaccines for use in the southern hemisphere. Updated epidemiological information is available on WHO’s website http://www.who.ch/emc/flu/index.htm and the geographical information system, FluNet, at http://oms.b3e.jussieu.fr/flunet.
Medical Research, the Ridgeway, Mill Hill, London NW7 IAA, Royaume-Uni (fax: +44 181 906 44 77). Une mise au point sur la prévalence des virus grippaux dans le monde paraîtra dans le Relevé épidémiologique hebdomadaire le 1er octobre 1999, à l’intention des autorités appelées à formuler des recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux à utiliser dans l’hémisphère austral. Des renseignements épidémiologiques à jour peuvent être obtenus par consultation du site Internet de l’OMS http://www.who.ch/ emc/flu/index.htm ainsi que par le canal du système d’information géographique FluNet, http://oms.b3e.jussieu.fr/flunet.