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Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2003-2004 influenza season = Composition recommandée des vaccins antigrippaux pour la saison 2003-2004

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Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2003–2004 influenza season This recommendation relates to the composition of vaccines for the forthcoming winter in the northern hemisphere (November 2003 to April 2004). A recommendation will be made in October 2003 which relates to vaccines that will be used for the winter in the southern hemisphere (May to October 2004). Epidemiological considerations will influence which recommendation (February or October) is more appropriate for countries in equatorial regions.

Composition recommandée des vaccins antigrippaux pour la saison 2003-2004 La présente recommandation s’applique à la composition des vaccins pour le prochain hiver dans l’hémisphère Nord (novembre 2003 à avril 2004). Une recommandation relative aux vaccins à utiliser pendant l’hiver dans l’hémisphère Sud (mai à octobre 2004) sera formulée en octobre 2003. Des considérations épidémiologiques dicteront quelle est la recommandation la mieux adaptée aux pays des régions équatoriales (celle de février ou d’octobre).

Influenza activity September 2002 – February 2003 Between September 2002 and February 2003, influenza was reported in Africa, the Americas, Asia, Europe and Oceania. Outbreaks due to influenza A and B were reported in several countries in the northern hemisphere. Most outbreaks were due to influenza B; however, influenza A(H3N2) viruses predominated in some countries, while A(H1N2) viruses predominated only in Canada. Influenza A(H1N1) viruses circulated at a low level. Overall, influenza activity during this period was mild to moderate. Influenza A(H1N1) and A(H1N2) Influenza A(H1N1) viruses were isolated in Africa (Congo and Senegal), the Americas (Argentina, Canada, Chile, Mexico, Peru and the United States), Asia (China, Hong Kong Special Administrative Region of China (Hong Kong SAR)), and Europe (France, Romania, Russian Federation, Spain and Ukraine). Influenza A(H1N2) viruses were isolated in the Americas (Canada and the United States), and Europe (France and the United Kingdom). 58

Activité grippale, septembre 2002-février 2003 Entre septembre 2002 et février 2003, une activité grippale a été signalée en Afrique, dans les Amériques, en Asie, en Europe et en Océanie. Des flambées de grippe A et B ont été déclarées dans plusieurs pays de l’hémisphère Nord. Il s’agissait pour la plupart de grippe B; toutefois, les virus grippaux A(H3N2) ont prédominé dans certains pays, tandis que les virus A(H1N2) n’ont prédominé qu’au Canada. La circulation des virus grippaux A(H1N1) est restée faible. Dans l’ensemble, l’activité grippale au cours de cette période est restée légère à modérée. Virus grippaux A(H1N1) et A(H1N2) Les virus grippaux A(H1N1) ont été isolés en Afrique (Congo et Sénégal), dans les Amériques (Argentine, Canada, Chili, Etats-Unis d’Amérique, Mexique et Pérou), en Asie (Chine, Hong Kong, Région administrative spéciale de la Chine (Hong Kong RAS)) et en Europe (Espagne, Fédération de Russie, France, Roumanie et Ukraine). Les virus grippaux A(H1N2) ont été isolés dans les Amériques (Canada et Etats-Unis) et en Europe (France et Royaume-Uni). WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 9, 28 FEBRUARY 2003

Influenza A(H3N2) Outbreaks due to influenza A(H3N2) viruses were reported in Africa (Democratic Republic of the Congo), Asia (Japan) and Europe (Germany, Italy, Russian Federation and Switzerland). Influenza A(H3N2) viruses were also isolated in Africa (Egypt, Madagascar, Mauritius and Senegal), the Americas (Brazil, Canada, Peru and the United States), Asia (China, Guam, Hong Kong SAR, Republic of Korea, Philippines, Singapore and Thailand), Europe (Bulgaria, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Spain, Turkey, Ukraine and the United Kingdom) and Oceania (Australia, New Caledonia and New Zealand). Influenza B Outbreaks due to influenza B were reported in the Americas (United States), Asia (China) and Europe (Czech Republic, Finland, France, Israel, Spain and Switzerland). Influenza B viruses were also isolated in Africa (Egypt, Madagascar, Mauritius, Morocco and Senegal), the Americas (Brazil, Canada, Chile, Guyana, Mexico and Peru), Asia (Hong Kong SAR, Guam, India, Japan, Malaysia, Philippines and Thailand), Europe (Austria, Belgium, Denmark, Germany, Hungary, Italy, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Russian Federation, Switzerland, Tunisia, Ukraine and the United Kingdom) and Oceania (Australia and New Zealand).

Virus grippaux A(H3N2) Des flambées dues aux virus A(H3N2) ont été signalées en Afrique (République démocratique du Congo), en Asie (Japon) et en Europe (Allemagne, Fédération de Russie, Italie et Suisse). Les virus A(H3N2) ont également été isolés en Afrique (Egypte, Madagascar, Maurice et Sénégal), dans les Amériques (Brésil, Canada, Etats-Unis et Pérou), en Asie (Chine, Guam, Philippines, Hong Kong RAS, République de Corée, Singapour et Thaïlande), en Europe (Bulgarie, Danemark, Espagne, Finlande, France, Lettonie, Norvège, Pays-Bas, Portugal, République tchèque, Royaume-Uni, Turquie et Ukraine) et en Océanie (Australie, Nouvelle-Calédonie et Nouvelle-Zélande). Virus grippaux B Des flambées dues aux virus grippaux B ont été signalées dans les Amériques (Etats-Unis), en Asie (Chine) et en Europe (Espagne, Finlande, France, Israël, République tchèque et Suisse). Les virus grippaux B ont également été isolés en Afrique (Egypte, Madagascar, Maroc, Maurice et Sénégal), dans les Amériques (Brésil, Canada, Chili, Guyana, Mexique et Pérou), en Asie (Guam, Inde, Japon, Malaisie, Philippines, Hong Kong RAS et Thaïlande), en Europe (Allemagne, Autriche, Belgique, Danemark, Fédération de Russie, Hongrie, Italie, Lettonie, Norvège, Pays-Bas, Portugal, Royaume-Uni, Suisse, Tunisie et Ukraine) et en Océanie (Australie et Nouvelle-Zélande).

Antigenic characteristics of recent isolates Influenza A(H1N1) and A(H1N2) viruses In haemagglutination-inhibition (HI) tests with postinfection ferret sera, the majority of influenza A(H1N1) and A(H1N2) viruses were closely related to A/New Caledonia/ 20/99. The neuraminidases of H1N2 viruses were closely related to those of contemporary H3N2 viruses. Influenza A(H3N2) viruses In HI tests with postinfection ferret sera, influenza A(H3N2) viruses were heterogeneous. While many viruses were closely related to the A/Moscow/10/99 and A/Panama/ 2007/99 reference viruses, an increasing proportion of recent isolates was distinguishable from A/Panama/2002/99 and similar to A/Fujian/411/2002 (Table 1).

Caractéristiques antigéniques des isolements récents Virus grippaux A(H1N1) et A(H1N2) Les épreuves d’inhibition de l’hémagglutination (IH) effectuées à l’aide de sérums de furet postinfection ont montré que la plupart des virus grippaux A(H1N1) et A(H1N2) étaient très proches de la souche A/New Caledonia/20/99. Les neuraminidases des virus H1N2 étaient étroitement apparentées à celles des virus H3N2 contemporains. Virus grippaux A(H3N2) Dans les épreuves d’inhibition de l’hémagglutination effectuées à l’aide de sérum de furet postinfection, les virus grippaux A(H3N2) se sont révélés hétérogènes. Si de nombreux virus étaient étroitement apparentés aux virus de référence A/Moscow/10/99 et A/Panama/2007/99, une proportion croissante d’isolements récents pouvaient être distingués de A/Panama/2002/99 et étaient semblables à A/Fujian/411/2002 (Tableau 1).

Table 1. Results of haemagglutination inhibition tests of influenza A(H3N2) viruses with postinfection ferret sera Tableau 1. Résultats des tests d’inhibition de l’hémagglutination au moyen de sérum de furet postinfection pour les virus grippaux A(H3N2) Antigens – Antigènes A/Moscow/10/99 A/Panama/2007/99 A/Fujian/411/2002 Recent isolates – Isolements récents A/Thailand/1170/2002 A/Paris/207/2002 A/Egypt/919441/2002 A/Dakar/50/2002 A/England/455/2002 A/Beijing/301/2002 A/Korea/770/2002 A/Massachusetts/1/2002 A/Osaka-C/70/2002 320 320 640 320 320 160 80 80 80 1280 640 640 1280 640 80 80 80 80 160 80 80 80 320 640 640 1280 640 59

A/Moscow/10/99 640 320 160

A/Panama/2007/99 320 640 160

A/Fujian/411/2002 40 80 1280

RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 9, 28 FÉVRIER 2003

Influenza B viruses In HI tests with postinfection ferret sera, the majority of influenza B viruses were closely related to B/Hong Kong/ 330/2001 and B/Brisbane/32/2002. Influenza B/Sichuan/ 379/99-like viruses were isolated infrequently. The majority of recent B/Hong Kong/330/2001-like viruses were reassortants which possessed neuraminidases that were closely related to those of B/Sichuan/379/99-like viruses.

Virus grippaux B Les tests IH au moyen de sérum de furet postinfection ont montré que la plupart des virus grippaux B étaient antigéniquement très proches des souches B/Hong Kong/330/2001 et B/Brisbane/32/2002. Des virus semblables à la souche B/Sichuan/379/99 n’ont été isolés que rarement. La majorité des virus apparentés à la souche B/Hong Kong/330/2001 isolés récemment étaient des souches réassorties qui possédaient des neuraminidases étroitement apparentées à celles des virus proches de la souche B/Sichuan/379/99.

Studies with inactivated influenza virus vaccines Antibodies to haemagglutinin (HA) were measured by HI tests in panels of selected sera of vaccinees who had received trivalent inactivated vaccines containing the antigens of A/New Caledonia/20/99(H1N1), A/Panama/2007/ 99(H3N2) and either B/Shandong/7/97 or B/Hong Kong/ 1434/2002 administered in doses of 15 :g of each haemagglutinin. Vaccines containing influenza A/New Caledonia/20/ 99(H1N1) stimulated postimmunization HI antibodies at titres $40 to the influenza A(H1N1) vaccine virus in the sera of 78% of adult and 66% of elderly vaccinees. For representative recent isolates, including H1N2 isolates, the titres and frequencies of antibodies were similar; 70% of adult and 55% of elderly vaccinees had HI antibodies at titres $40. Vaccines containing influenza A/Panama/2007/99(H3N2) stimulated postimmunization HI antibodies at titres $40 to the vaccine virus in the sera of 71% of adult and 78% of elderly vaccinees. For representative recent A/Panama/ 2007/99 (H3N2)-like isolates, the frequencies and titres of antibodies were similar; 66% of adult and 72% of elderly vaccinees had HI antibodies at titres $40. For representative recent A/Fujian/411/2002-like isolates, the titres were lower; 36% of adult and 40% of elderly vaccinees had HI titres $40. The geometric mean postimmunization HI titres were, on average 64% lower to A/Fujian/411/2002-like viruses than to the vaccine virus.

Etude des vaccins antigrippaux à virus inactivé Le titre en anticorps anti-hémagglutinine (HA) a été déterminé par inhibition de l’hémagglutination sur des batteries de sérums sélectionnés provenant de sujets ayant reçu un vaccin trivalent inactivé comportant les antigènes des virus A/New Caledonia/20/99(H1N1), A/Panama/2007/99(H3N2) et soit B/Shandong/7/97 soit B/Hong Kong/1434/2002 à la dose de 15 :g de chacune des hémagglutinines. Les vaccins contenant le virus grippal A/New Caledonia/20/ 99(H1N1) ont suscité la formation d’anticorps IH anti-virus vaccinal A(H1N1) de titre $H40 chez 78% des adultes et 66% des personnes âgées. Concernant les isolements récents représentatifs, y compris les isolements de virus H1N2, les fréquences et les titres des anticorps étaient comparables; parmi les vaccinés, 70% des adultes et 55% des personnes âgées avaient un titre en anticorps IH $H40. Les vaccins comportant le virus grippal A/Panama/2007/99(H3N2) ont suscité la formation d’anticorps IH anti-virus vaccinal de titre $H40 chez 71% des adultes et 78% des personnes âgées. Concernant les isolements récents représentatifs analogues à la souche A/Panama/2007/99(H3N2), les fréquences et les titres des anticorps étaient comparables; parmi les vaccinés, 66% des adultes et 72% des personnes âgées avaient un titre en anticorps IH $H40. S’agissant des virus récents représentatifs analogues à la souche A/Fujian/411/2002, les titres étaient plus faibles; parmi les vaccinés, 36% des adultes et 40% des personnes âgées avaient des titres en anticorps IH $H40. Après vaccination, le titre moyen géométrique des anticorps IH dirigés contre les virus représentatifs apparentés à A/Fujian/411/2002 était en moyenne inférieur de 64% à celui des anticorps dirigés contre le virus vaccinal. Les vaccins contenant l’antigène analogue à la souche B/Hong Kong/330/2001 ont suscité la formation d’anticorps IH anti-virus vaccinal de titre $H40 chez 70% des adultes et 66% des personnes âgées. Concernant les isolements récents représentatifs analogues à la souche B/Hong Kong/330/2001, les titres et les fréquences des anticorps étaient comparables; parmi les vaccinés, 63% des adultes et 55% des personnes âgées avaient un titre en anticorps IH $H40. Concernant les virus récents représentatifs analogues à la souche B/ Sichuan/379/99, les titres étaient plus faibles; parmi les vaccinés, 52% des adultes et 42% des personnes âgées avaient un titre en anticorps IH $H40.

Vaccines containing influenza B/Hong Kong/330/2001-like antigen, stimulated postimmunization HI antibodies at titres $40 to the vaccine virus in the sera of 70% of adult and 66% of elderly vaccinees. For representative recent B/Hong Kong/330/2001-like isolates, the titres and frequencies of antibodies were similar; 63% of adult and 55% of elderly vaccinees had HI antibodies at titres $40. For a representative recent B/Sichuan/379/99-like virus, the titres were lower; 52% of adult and 42% of elderly vaccinees had HI titres $40.

Recommendations for the composition of influenza virus vaccines During the period September 2002 to February 2003, influenza A(H1N1), A(H1N2), A(H3N2) and B viruses circulated. 60

Recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux De septembre 2002 à février 2003, les virus grippaux A(H1N1), A(H1N2), A(H3N2) et B ont circulé. WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 9, 28 FEBRUARY 2003

Influenza A(H1N1) and A(H1N2) viruses circulated mainly in North America. In HI tests most isolates of both subtypes were antigenically similar to A/New Caledonia/20/99. Current vaccines containing A/New Caledonia/20/99 antigen stimulated anti-HA antibodies against recent A(H1N1) and A(H1N2) influenza isolates, which were of similar titre and frequency to those against the vaccine virus. Recent influenza A(H3N2) viruses were associated with outbreaks in many countries. The majority of viruses were similar to A/Moscow/10/99 and the vaccine virus A/Panama/ 2007/99. However, an increasing proportion of recent isolates was antigenically distinguishable from A/Panama/2007/99. Because the latter data have been obtained only in the past two weeks and are considered preliminary, they require confirmation. Therefore a recommendation on the H3N2 component has been deferred and the final recommendation will be published on 14 March 2003.

Les virus A(H1N1) et A(H1N2) ont circulé principalement en Amérique du Nord. Les tests IH ont montré que la plupart des isolements appartenant à ces deux sous-types étaient antigéniquement similaires à la souche A/New Caledonia/20/99. Les vaccins actuels comportant l’antigène A/New Caledonia/20/99 ont suscité la formation d’anticorps anti-HA dirigés contre les isolements récents de virus grippal A(H1N1) et A(H1N2) avec une fréquence et un titre comparables à ceux des anticorps dirigés contre le virus vaccinal. Les virus grippaux A(H3N2) récents ont été associés à des flambées dans de nombreux pays. La plupart des virus étaient comparables au virus A/ Moscow/10/99 et au virus vaccinal A/Panama/2007/ 99. Toutefois, une proportion croissante d’isolements récents pouvaient être antigéniquement distingués de A/Panama/ 2007/99. Ces dernières données ayant été obtenues au cours des deux dernières semaines, elles sont considérées comme préliminaires et doivent encore être confirmées. Aussi la recommandation concernant la composante H3N2 a-t-elle été reportée et la recommandation définitive sera-t-elle publiée le 14 mars 2003.

It is recommended that vaccines to be used in the 2003/2004 season (northern hemisphere winter) contain the following: — an A/New Caledonia/20/99(H1N1)-like virus; — a B/Hong Kong/330/2001-like virus; a — the recommendation on the A(H3N2) component will be published on 14 March 2003. a Currently used vaccine strains include B/Shandong/7/97, B/Hong Kong/330/2001, B/Hong Kong/1434/2002.

Il est recommandé que les vaccins à utiliser au cours de la saison 2003-2004 (hiver de l’hémisphère Nord) comportent les souches suivantes: — un virus analogue à A/New Caledonia/20/99(H1N1); — un virus analogue à B/Hong Kong/330/2001; a — la recommandation concernant la composante A(H3N2) sera publiée le 14 mars 2003. a

Parmi les souches vaccinales actuellement utilisées: B/Shandong/7/97, B/Hong Kong/ 330/2001, B/Hong Kong/1434/2002.

Influenza B viruses circulated widely, causing outbreaks and sporadic cases in the northern hemisphere. The majority of isolates were antigenically similar to B/Hong Kong/330/2001; B/Sichuan/379/99-like viruses continued to circulate at a low level. Current vaccines containing influenza B/Hong Kong/1434/2001 or B/Shandong/7/97 antigen induced anti HA antibodies to recently isolated viruses, which were of similar titre and frequency to those against the vaccine virus. As in previous years, the national control authorities should approve the specific vaccine viruses used in each country. National public health authorities are responsible for recommendations regarding the use of the vaccine. WHO has recently published recommendations on the prevention of influenza.1 Most of the population is likely to have been infected with influenza A(H1N1), influenza A(H3N2) and influenza B viruses. As a consequence, 1 dose of inactivated influenza vaccine should be immunogenic for individuals of all ages except young children. Previously unimmunized children should receive 2 doses of vaccine with an interval of at least 4 weeks between doses.

Les virus grippaux B ont abondamment circulé, générant des cas sporadiques et des flambées dans l’hémisphère Nord. La plupart des isolements étaient antigéniquement comparables à la souche B/Hong Kong/330/2001; les virus analogues à la souche B/Sichuan/379/99 ont continué à circuler faiblement. Les vaccins actuels comportant l’antigène du virus grippal B/Hong Kong/ 1434/2001 ou B/Shandong/7/97 ont suscité la formation d’anticorps anti-HA dirigés contre des virus récemment isolés avec un titre et une fréquence comparables à ceux des anticorps dirigés contre le virus vaccinal. Comme les années précédentes, les virus vaccinaux utilisés dans chaque pays devront être approuvés par les autorités nationales de contrôle. Les recommandations relatives à l’usage des vaccins sont du ressort des autorités nationales de santé publique. L’OMS a publié récemment des recommandations sur la prévention de la grippe.1 La plus grande partie de la population a probablement été infectée par les virus grippaux A(H1N1), A(H3N2) et B. Par conséquent, une dose unique de vaccin antigrippal inactivé devrait être immunogène quel que soit l’âge, sauf chez le jeune enfant. Les enfants qui n’ont pas encore été vaccinés recevront 2 doses de vaccin, administrées à au moins 4 semaines d’intervalle.

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See No. 41, 2002, pp. 344–348.

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Voir N° 41, 2002, pp. 344-348. 61

RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 9, 28 FÉVRIER 2003

Reagents for use in the laboratory standardization of inactivated vaccine may be obtained from: Immunology (Vaccines), Therapeutic Goods Administration Laboratories, P.O. Box 100, Woden ACT, Australia (fax +61 2 62 32 8564); Division of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, England (fax: +44 17 07 64 6730, email: enquiries@nibsc.ac.uk); or Division of Viral Products, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20892, United States of America (fax: +1 301 402 51 28). Requests for reference strains for antigenic analysis should be addressed to the WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, 45 Poplar Road, Parkville, Victoria 3052, Australia (fax: +61 3 93 89 18 81, web: http// www.influenzacentre.org); the WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, National Institute of Infectious Diseases, Gakuen 4-7-1, Musashi-Murayama, Tokyo 208-0011, Japan (fax: +81 42 5610812 or +81 42 565 24 98); the WHO Collaborating Center for Surveillance, Epidemiology and Control of Influenza, Centers for Disease Control and Prevention, 1600 Clifton Road, Mail stop G16, Atlanta, Georgia 30333, United States of America (fax: +1 404 639 23 34); or the WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, England (fax: +44 208 816 2152 or 2141). Ⅲ Updated epidemiological information is available on WHO’s web site at http://www.who.int/csr/ flu/index.html and the geographical information system, FluNet, at http://www.who.int/flunet.

Les réactifs nécessaires à la standardisation au laboratoire des vaccins inactivés peuvent être obtenus auprès des organismes suivants: Immunology (Vaccines), Therapeutic Goods Administration Laboratories, P.O. Box 100, Woden ACT (Australie) (télécopie: +61 2 62 32 8564); Division of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, Angleterre (télécopie: +44 17 07 64 6730 , mél.: enquiries@nibsc.ac.uk); ou Division of Viral Products, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20892 (Etats-Unis d’Amérique) (télécopie: +1 301 402 51 28). Les souches de référence nécessaires à l’analyse antigénique peuvent être obtenues en s’adressant aux centres collaborateurs OMS de référence et de recherche pour la grippe suivants: WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, 45 Poplar Road, Parkville, Victoria 3052 (Australie) (télécopie: +61 3 93 89 18 81, site web: http/www.influenzacenter.org); ou WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, National Institue of Infectious Diseases, Gakuen 4-7-1, Musashi-Murayama, Tokyo 208-001 (Japon) (télécopie: +81 42 5610812 ou +81 42 565 24 98) ou WHO Collaborating Center for Surveillance, Epidemiology and Control of Influenza, Centers for Disease Control and Prevention, 1600 Clifton Road, Mail stop G16, Atlanta, Georgie 30333 (Etats-Unis d’Amérique) (télécopie: +1 404 639 23 34), ou WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza, at the National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, Angleterre (télécopie: +44 208 816 2152 ou 2141). Ⅲ Des données épidémiologiques à jour sont consultables sur le site web de l’OMS: http://www.who.int/csr/flu/ index.html, ainsi que sur le système d’information géographique FluNet, à l’adresse: http://www.who.int/flunet.

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