RECOMMENDED CO M P O SITIO N O F INFLUENZA V A C C IN E S FOR USE IN T H E 1977-1978 SEASON A s indicated in the annual review above, influenza A was wide spread in both the northern and southern hemispheres during 1976. The last major outbreak of A /Port Chalmers/1/73 was in Guatemala in late February 1976 and the strain did occur sporadic ally in the southern hemisphere until May. However, most of the influenza was associated with strains typified by A/Victoria/3/75. The spread of this virus had been predicted and was the re commended influenza A virus component of the1976-1977 vaccine.'
CO M PO SITIO N RECOMMANDÉE DES V A C C IN S A N TIG R IP P A U X P O U R LA S A IS O N 1977-1978 Ainsi qu’il l’est indiqué dans le compte rendu annuel sur la grippe ci-dessus, la grippe A a été répandue tant dans l’hémi sphère nord que dans l’hémisphère sud en 1976. La dernière grande épidémie due à A /P ort Chalmers/1/73 s’est produite au Guatemala à la fin de février 1976, et la souche A /P o rt Chalm ers/ 1/73 s’est manifestée sporadiquement dans l’hémisphère sud jusqu’en mai. Cependant, la plupart des cas de grippe ont été attribués à des souches dont le prototype est A/Victoria/3/75. La propagation de ce virus avait été prédite et il avait été recom mandé de la prendre comme composant A du vaccin antigrippal pour 1976-1977.' ' V o ir N" 5,1976, pp. 40-42.
' See No. 5,1976, pp. 40-42.
W UyEpidem . Rec j No. 4 - 28 Jaa. 1977
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Relevé ipUlént. htbd.: N » 4 - 28 jam . 1977
Concurrently with A/Victoria/3/75 there were occasional out breaks associated with two other variants, A/England/864/75 and A/Tokyo/1/75. A new variant of A/Victoria typified by A/Victoria/112/76 was isolated in July from a few cases of influenza in Australia. An isolate very similar to A/Victoria/112 was also identified in August in the Philippines. These viruses were not involved in wide spread outbreaks. The most recent major outbreak occurred in October in Guam and was associated with A/Victoria/3/75-like strains. Sporadic isolations of A/Victoria/3/75 have continued elsewhere up to the present time. Worldwide influenza B activity has been intermittent. particular pattern has emerged. No
O f particular interest in 1976 was the occurrence in January of an influenza outbreak in Fort Dix, New Jersey (U S A ) which proved to be associated with two aetiological agents, A/Victoria/3/75 and A / Swine influenza-like (A/New Jersey/8/76) strains. This was the first demonstration of human-to-human transmission of A/Swine influenza-like viruses. In the last two months swine influenza-like viruses have been isolated from two patients in Wisconsin and one in Minnesota, United States of America. All three had been in contact with swine. Several other serodiagnoses of swine in fluenza virus infection in the United States of America have been documented in patients without evidence of swine contact.
Parallèlement à A/Victoria/3/75 il y a eu des poussées occasion nelles associées à deux autres variants, A/England/864/75 et A/Tokyo/1/75. Un nouveau variant de A/Victoria, dont le prototype est A / Victoria/112/76, a été isolé en juillet sur quelques cas de grippe en Australie. Un virus très semblable à A/Victoria/112 a été égale ment isolé en août aux Philippines. Ces virus n'ont pas été asso ciés à des poussées importantes. L'épidémie importante la plus récente s'est produite à Guam en octobre; elle a été attribuée à des souches ressemblant à A/Victoria/3/75. Des isolements de A / Victoria/3/75 ont été obtenus sporadiquement jusqu'à présent en divers endroits. Les manifestations de la grippe B dans le monde ont été inter mittentes. Aucun profil épidémiologique particulier ne s'est dégagé. Une observation particulièrement intéressante est celle d'une poussée qui s'est produite en janvier 1976 à Fort Dix, New Jersey (Etats-Unis d'Amérique) et qui a été associée à deux agents étio logiques; A/Victoria/3/75 et une souche ressemblant au virus de la grippe porcine A (A/New Jersey/8/76). C'était là le premier exemple de transmission de l'homme à l'homme de virus ressem blant au virus de la grippe porcine A . A u cours des deux derniers mois, des virus ressemblant à celui de grippe porcine ont été isolés sur deux malades dans le Wisconsin et un malade dans le Min nesota (Etats-Unis d'Amérique). Tous trois avaient été en contact avec des porcs. Plusieurs autres sérodiagnostics d'infection par le virus de la grippe porcine ont été faits aux Etats-Unis d'Amé rique sur des malades qui n'avaient apparemment pas été en contact avec des porcs.
Table 1. H aem agglutination-lnhibition Reactions o f A/Victoria/112 and 113/76 Tableau 1. Réactions d'inhibition de l'hém agglutination de A/Victoria/112 et 113/76 Antigen — Antigène
A /H o n g K o n g /8 /6 8
A /P o r t C h a lm er s/1 /7 3
A /S c o tla n d /8 4 0 /7 4
A /V icto rla /1 1 2 /7 6
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« O c U 1
< 40 320 80 2560 80 80 1280 640 640
< 80 320 40 160 2 560 40 640 640 640
A /T o k y o /1 /7 5
A /B razlt/25/76
Ferret sera — Sérum de furet
« r-
A/Hong Kong/8/68* . . . . A /Port Chalmers/1/73* . . . A/Scotland/840/74* . . . . . A/Victoria/3/75* . . . . . . A/En g lan d /8 64 /7 5*............... A /T o k y o /1 /7 5 * ...................... A/Brazil/25/76 ...................... A/Victoria/112/76.................. A/Victoria/11 3 /7 6 ..................
2560 320 160 80 80 80 160 80 40
40 1280 80 80 40 40 80 80 40
40 640 1280 80 20 20 40 40 40
40 160 40 320 80 1280 320 160 160
<20 80 <20 320 40 20 320 160 160
40 80 40 80 160 40 320 640 640
* Serum to recombinant with neuraminidase Neq1 — Sérum contre les recombinants contenant la neuraminidase Neql.
A n tig e n ic A n a lysis Relationship oftheA/Victoria/112and 113/76 virus haemagglutinins and those of major prototype H3N2 strains is shown in Table 1. Whereas A/Victoria/112/76 is poorly inhibited in HI tests by anti sera to all strains previously examined, it is apparent that antisera to A/Victoria/112/76 reacts well with A/Victoria/3/75 and A / England/864/75. The Table also illustrates the reactivity of a virus A/Brazil/25/76, which is representative of several isolates from Brazil that are best characterized as being non-avid A/Victoria/ 3/75-like strains. Neuraminidase inhibition tests (Table 2) indicate a close anti genic relationship between the neuraminidases of A/Port Chalmers/1/73, A/England/864/75 and A/Tokyo/1/75. A/Victoria/ 3/75 shows a slight asymmetric antigenic drift from the neuramini dases of these other viruses, although antisera to A/Victoria/3/75
A n a lyse antigénique La relation entre les hémagglutinines correspondant à A / Victoria/112 et 113/76 et celles des principales souches prototypes H3N2 est indiquée dans le Tableau 1. Alors que A/Victoria/112/76 est médiocrement inhibée dans les tests d'inhibition de l’hémag glutination par les antisérums de toutes les souches examinées antérieurement, il apparaît que les antisérums de A/Victoria/112/ 76 réagissent bien avec A/Victoria/3/75 et A/England/864/75. Le Tableau montre aussi la réactivité d’une souche A/Brazil/25/76, représentative de plusieurs souches isolées au Brésil que l'on peut le mieux caractériser en disant que ce sont des souches non avides ressemblant à A/Victoria/3/75. Les tests d'inhibition de la neuraminidase (Tableau 2) indiquent une étroite relation antigénique entre les neuraminidases de A / Port Chalmers/1/73, A/England/864/75 et A/Tokyo/1/75. On obser ve pour A/Victoria/3/75 un léger glissement antigénique asymé trique par rapport aux neuraminidases de ces autres virus, bien
A /V ic to r la /1 13/76
tn rV < £ > C O
40 80 40 160 320 40 320 640 640
Wkly Epidem. Rec.: No. 4 - 28 Jan. 1977
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Relevé cpidém. Ixbd.. N° 4 - 28 jaov. 1977
Table 2. N euram inidase-Inhibition Reactions of 1975 Influenza P ro to ty p e Strain s Tableau 2. Réactions d'inhibition de la neuram inidase sur des souches prototypes de la grippe 1975 Rabbit
Serum *
— Sérum *
de lapin *
A/Hono Kona/8/68*
5 » * (0
•
Antigen — Antigène
B « 0 O >
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« c (0 O < Û .
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« UJ < CB C
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O û.
c UJ <
a
< 200 1860 6800 10800 2 660 9 300 7 400
< 20 220 290 940 920 540 720
A/Japan/305/57 . . . . . A/Hong Kong/8/68 . . . . A/England/42/72 . . . . A /P o rt Chalmers/1/73 . . A /V ic to ria /3 /7 5 ............... A/England/864/75 . . . . A /T o k y o /1 /7 5 ...................... I
11100 2 900 510 70 160 150 150
910 37 900 3760 530 640 720 490
<10 260 5 850 270 <100 140 120
<10 200 760 1960 300 2580 1 540
12 900 1830 5 730 3160 5 600 5760
* Serum to recombinant containing haemagglutinin Heq1 — Sérum contre les recombinants contenant l'hémagglutinine Heq1.
neuraminidase are quite broadly reactive. Thirty-one other 19751976 influenza A (H3N2) isolates, including 25 with A/Victoria/3/75like haemagglutinins, were examined and all contained a neur aminidase that appeared similar to that of A/Port Chalmers/1/73. A further analysis of the relationship of A/Victoria/3/75 and A /P ort Chalmers/1/73 neuraminidases by testing sera from 6to 18-year-old children vaccinated with killed A/Victoria/3/75 confirmed the results with animal sera. The A/Victoria/3/75 vaccine induced in seronegative children formation of anti bodies having approximately equal titres to A /P ort Chalmers/ 1/73 and A/Victoria/3/75 neuraminidases. Moderate numbers of influenza B virus were isolated during 1975-1976. Although many strains appeared similar to B/Hong Kong/5/72 in HI tests, a number of isolates reacted poorly with some batches of B/Hong Kong/5/72 reference sera.
que les sérums antineuraminidase de A/Victoria/3/75 aient une réactivité assez large. Trente et un autres virus de la grippe A (H3N2) isolés pendant la saison 1975-1976, dont 25 présentaient des hémagglutinines ressemblant à celle de A/Victoria/3/75, ont été examinés et tous contenaient une neuraminidase ressemblant à celle de A/Port Chalmers/1/73. Une analyse plus poussée de la relation entre les neuramini dases de A/Victoria/3/75 et de A /P o rt Chalmers/1/73 au moyen de sérums provenant d'enfants de 6 à 18 ans vaccinés avec un vaccin tué A/Victoria/3/75 a confirmé les résultats obtenus avec les sérums d’animaux. Le vaccin A/Victoria/3/75 suscitait chez les enfants séronégatifs la formation d’anticorps donnant des titres à peu près égaux à l'égard des neuraminidases de A /P o rt Chal mers/1/73 et de A/Victoria/3/75. Les isolements de souches de virus grippal B ont été modéré ment nombreux pendant la saison 1975-1976. Beaucoup de souches s'apparentaient à B/Hong Kong/5/72 dans les épreuves d'inhibi tion de l'hémagglutination, mais un certain nombre de virus isolés réagissaient médiocrement avec quelques lots de sérums de référence de B/Hong Kong/5/72. Etudes séro-épidém iologiques A la fin de l’hiver, les anticorps 1H contre le virus grippal A / Victoria/3/75 dans les sérums examinés étaient à peu près les mêmes aux Etats-Unis et en Angleterre, les titres étant >20 chez 35% des sujets de moins de 25 ans, chez 24% des sujets de 25 à 51 ans et chez 21 % des sujets de 52 ans et plus. Des anticorps contre le virus A/New Jersey/76 étaient présents à des titres >20 chez tous les sujets de 50 ans ou plus dans un grand nombre de pays. En revanche, dans quelques pays (A rg e n tine, Hongrie, Malte et Roumanie), 20 à 30% des sujets seulement présentaient des anticorps à ces titres. Aux Etats-Unis d’Amérique, les titres >20 d’anticorps contre A/New Jersey/76 n'ont été observés que chez 9% des sujets de 25 à 51 ans et chez moins de 1% des sujets de moins de 25 ans. Ailleurs, on a constaté le même profil, mais le pourcentage de sujets présentant des titres d’anticorps de cet ordre variait consi dérablement d’un pays à l'autre. En Grèce et en Ouganda, par exemple, on n’a pas observé de titres de 20 pour les anticorps contre A/New Jersey/76 chez les moins de 30 ans; en Autriche, en France et en Turquie, on n’a pas décelé d'anticorps dans les groupes d'âge au dessous de 40 ans. Par contre, 23% des per sonnes de 30 à 40 ans examinées en Islande et plus de 50% de celles examinées en Grèce présentaient des titres d’anticorps de cet ordre. On s'interroge encore sur les raisons de la présence d'anticorps IH contre A/New Jersey dans les sérums des per sonnes de moins de 50 ans, mais on pense que ces titres pour raient s'expliquer par de faibles réactions croisées dues à une exposition antérieure à des virus contenant des antigènes H0 et H1.
Sero-epidem iological Studies A t the end of the winter season, influenza A/Victoria/3/75 HI antibody in sera examined in the United States and England was approximately similar, with titres >20 in 35% of those under 25 years of age, in 24% of those 25 to 51 years of age, and in 21 % of those 52 years and over. Influenza A/New Jersey/76 antibodies were present at titres >20 in nearly all subjects aged 50 years or more in a large number of countries. However, in a small number of countries (Argentina, Hungary, Malta and Romania) only between 20 and 30% had anti bodies at these titres. In the United States of America those aged 25 to 51 years had A/New Jersey/76 antibodies with titres >20 in only 9% and those below the age of 25 years had less than 1%. In other countries, although the same pattern was noticed, the percentage of persons with antibodies at these titres varied greatly among countries. For example, in Greece and Uganda no antibodies to A/New Jersey/76 were detected at titres 20 in the age group below 30 years, while in Austria, France and Turkey, no antibodies were detected in ages below 40 years. A t the other extreme, 23% of persons aged between 30-40 years examined in Iceland and over 50% of those examined in Greece had antibodies at these titres. The origin of A/New Jersey HI antibody titres in sera from persons under 50 years of age is still under investigation, but it is anti cipated that many titres may be explained by minor cross reactions due to earlier exposure to virus containing HO and H1 antigens.
A /T o k y o /1 /7 5 *
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tVkly Epultm, Rtc.: No. 4 - 28 Jan. 1977
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Vaccine Recommendations Influenza A strains closely resembling A/Victorla/3/75 continue to be isolated throughout the world. Serosurveys undertaken in various countries suggest that a sizeable proportion of the popula tion at all ages remain susceptible. The A/Victoria/112/76 strain, although showing some antigenic drift from A/Victoria/3/ 75, has been isolated on only three occasions and appears to have been limited to the Pacific region. The influenza B strains isolated during 1976 form a heterogenous group, but the majority of strains more closely resemble the B/Hong Kong/5/72 strain. It is recommended that inactivated bivalent A and B vaccines for use in 1977-1978 contain the following antigens: A/Victoria/3/75 (H3N2)-like strain B/Hong Kong/5/72-like strain. The potential threat, albeit small, of A/New Jersey/8/76 (Hsw1N1) swine influenza-like virus still remains. W H O reaffirms its earlier recommendations,1 regarding the A/New Jersey-like inactivated vaccine.
Composition recommandée des vaccins On continue à isoler partout dans le monde des souches ressem blant de près à A/Victoria/3/75. Les enquêtes sérologiques faites dans divers pays font penser qu’une proportion importante de la population de tous âges reste sensible. La souche A/Victoria/ 112/76, qui présente un léger glissement antigénique par rapport à A/Victoria/3/75, n'a été isolée que trois fois et semble être can tonnée à la région du Pacifique. Les souches de virus grippal B isolées en 1976 forment un groupe hétérogène, mais la plupart ressemblent surtout à la souche B/Hong Kong/5/72. Il est recommandé que les vaccins inactivés bivalents A et B pour la saison 1977-1978 contiennent les antigènes suivants: — souche ressemblant à A/Victoria/3/75 (H3N2) — souche ressemblant à B/Hong Kong/5/72. La menace liée au virus ressemblant à celui de la grippe porcine A/New Jersey/8/76 (Hsw1N1) n'est pas écartée, mais elle est faible. L'OMS renouvelle ses recommandations antérieures' concernant le vaccin inactivé préparé à partir de souches A/New Jersey.
Vaccine Strains High-yielding A/Vicioria/3/75, B/Hong Kong/5/72, and A/New Jersey/8/76 recombinant strains suitable for vaccine production may be obtained from the Division of Bioproducts, National Institute for Biological Standards and Control, Holly Hill, Hamp stead, London NW3 6RB, or the Division of Virology, Bureau of Biologies, Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland 20014, United States of America. Reference virus strains for antigenic analysis may be obtained from the W H O Collaborating Centre for Reference and Research On Influenza in Atlanta or London. ' S e e No. 16,1976, pp. 123-124.
Souches de vaccin On peut se procurer des souches à fort rendement de recom binants A/Victoria/3/75, B/Hong Kong/5/72 et A/New Jersey/8/76, convenant pour la production de vaccin, auprès de la Division of Bioproducts, National Institute for Biological Standards and Control, Holly Hill, Hampstead, London NW3 5RB, Angleterre, ou auprès de la Division o f Virology, Bureau o f Biologies, Food and Drug Adminis tration, Bethesda, Maryland ZQQU, Etats-Unis d'Amérique. Les centres collaborateurs OMS de référence et de recherche sur la grippe d'Atlanta et de Londres peuventfournir des souches virales de référence pour l'analyse antigénique. ’ Voir N" 16,1976, pp. 123-124.