Investigacio Ân
Determinantes biopatolo  gicos de la aterosclerosis en la juventud (Estudio PBDAY), 1986-1996V N. H. Sternby,1 J. E. Ferna  ndez-Britto2 y P. Nordet3 En el presente artõÂculo se resume el Estudio OMS/ISFC sobre los Determinantes Biopatolo  gicos de la Aterosclerosis en la Juventud (PBDAY), estudio en colaboracio  n multinacional de 10 an Ä os de duracio  n. Se informa sobre el plan del estudio, los resultados, las conclusiones y las recomendaciones ma  s importantes formuladas en una reunio  n consultiva celebrada por los jefes de los Centros de Referencia PBDAY en Budapest (HungrõÂa) en octubre de 1996. El estudio OMS/ISFC aporta informacio  n singular sobre los determinantes de la aterosclerosis y de las lesiones estructurales sufridas por las arterias, especialmente en las primeras fases del proceso, asõ como sobre su evolucio  n desde los primeros an Ä os de la existencia en poblaciones con muy distintos modos de vida. En el estudio piloto participaron sujetos de 5 a 34 an Ä os de edad de ambos sexos de 18 centros en 15 paõÂses, mientras que el estudio principal abarco  11 centros de 11 paõÂses. Se incluyeron paõÂses tanto desarrollados como en desarrollo, con distinto perfil econo  mico, sociocultural y nutricional, de cinco regiones de la OMS. Se procedio  a reunir informacio  n epidemiolo  gica ba  sica, informacio  n sobre casos y datos obtenidos mediante la aplicacio  n de diversos me  todos morfome  tricos y te  cnicas especializadas al estudio de las arterias. El desarrollo de las lesiones ateroesclero  ticas comienza en fases tempranas de la vida, con independencia de la raza, el sexo o el origen geogra  fico. El ritmo de aparicio  n de las estrõÂas adiposas es mayor entre los 15 y los 25 an Ä os, mientras que las lesiones protuberantes empiezan a desarrollarse lentamente durante el segundo decenio de la vida, siguen progresando durante el tercero y lo hacen au  n ma  s ra  pidamente durante el cuarto. Las estrõÂas adiposas son ma  s frecuentes en las mujeres, y las lesiones protuberantes en los varones. La prevalencia y extensio  n de estas u  ltimas era mayor en los paõÂses con alta prevalencia de factores de riesgo conocidos y altas tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares, cardiopatõÂa coronaria y trastornos cerebrovasculares. ArtõÂculo publicado en ingle  s en el Bulletin of the World Health Organization, 1999, 77(3): 250±257.
Introduccio Ân La aterosclerosis, junto con sus complicaciones, es el Âa de los proceso patolo  gico subyacente en la mayorõ Âa coronaria, enfermedad cerebrocasos de cardiopatõ vascular y enfermedad vascular ao Ârtica y perife  rica. Âses desarrollados es, por consiguiente, una En los paõ de las principales causas evitables de morbilidad, discapacidad y muerte prematura, y esta  comenzando Âses en a adquirir dimensiones preocupantes en los paõ desarrollo. Se trata de un proceso patolo  gico que dura toda la vida: las fases iniciales, que se producen en los nin  venes, son silenciosas y asintoma  ticas, y Ä os y los jo Ânicas aparecen a partir de la las manifestaciones clõ mediana edad, principalmente en forma de muerte
cardiaca su  bita, infarto de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular, aneurisma de aorta, hipertensio Ân renovascular y claudicacio Ân intermitente (1±13). Este estudio, al igual que el Estudio PDAY (14),a complementa el Proyecto Internacional contra la Aterosclerosis (13) y el Estudio de la OMS sobre la aterosclerosis de la aorta y las arterias coronarias en cinco ciudades (9). Desde 1982, numerosos anatoÂses han participado en la mopato Âlogos de distintos paõ preparacio  n y el examen del protocolo del Estudio PBDAY (15±17).
Objetivos Los objetivos del Estudio PBDAY son los siguientes: .
Preparado por los autores para los Investigadores Principales del PBDAY. En Report of the Joint WHO/ISFC Study Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PBDAY), a ten-year  dito WHO/CVD/97.1) multinational collaborative study (documento ine aparece una descripcio  n completa del estudio. 1 2
V
Estudiar los cambios estructurales en las arterias que pueden determinar la aparicio  n de la aterosclerosis, particularmente sus fases tempranas y su evolucio  n.
Professor, Department of Pathology, University of Lund, Lund, Suecia.
Profesor, Instituto Superior de Ciencias Me  dicas de La Habana, Hospital C. J. Findlay, La Habana, Cuba. Me  dico, Departamento de Prevencio  n de las Enfermedades No Transmisibles, Organizacio  n Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, Suiza. Organizacio  n Mundial de la Salud 1999 a
3
Estudio PDAY: el Programa multice  ntrico norteamericano de investigaciones en colaboracio  n «Determinantes Patobiolo  gicos de la Aterosclerosis en la Juventud». Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud, Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
34
#
Determinantes biopatolo  gicos de la aterosclerosis en la juventud .
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Estudiar las relaciones topogra  ficas de distintas lesiones aterosclero Âticas y su relacio  n con posibles factores causales. Explorar la influencia de distintos entornos Âsticas individuales sobre socioculturales y caracterõ la presencia y evolucio  n de las lesiones aterosclero Âticas entre los jo  venes. Evaluar la medida en que los cambios en la pared arterial de individuos jo  venes pueden detectarse Âa, ana Âpor morfometrõ  lisis aterome  trico, histoquõ Âmica, bioquõ Âmica y estudios mica, inmunohistoquõ ultraestructurales antes de que aparezcan lesiones aterosclero  ticas visibles. Estudiar las diferencias en la composicio  n de Âpidos o lipoproteõ Ânas y en la presencia en la pared lõ arterial y su relacio Ân con los hallazgos patobiolo Âgicos.
formalina en recipientes o bolsas de pla  stico a los Centros de Recepcio  n, Tratamiento y Distribucio Ân (16±19). Las muestras principales eran las siguientes: ± aorta (Ao), aorta abdominal (AA), aorta tora  cica descendente (ATD); ± arterias coronarias (AC) y ramas, derecha (CD), izquierda principal (CIP), circunfleja izquierda (CI), anterior izquierda descendente (AID); ± sangre, tejido renal y tejido de miocardio postmortem. Las muestras fueron analizadas (17) utilizando distintos me  todos morfome  tricos en los siguientes Centros de Referencia: Malmo (graduacio  n visual (9, 17±19)), Siena (clasificacio  n macro y microsco Âpica semiautoma  tica asistida por ordenador (17, 20)) y La Habana (clasificacio  n cuantitativa automa  tica asistida por ordenador, «sistema aterome  trico»b (17, 21, 22)), y tambie  n mediante te  cnicas especiales, en Âmica e inmunohistoquõ Âmica Budapest (histoquõ (17, 23±26)), Ginebra (ana  lisis subcelular y de sangre ( 17 )), Heidelberg (te  cnicas ultraestructurales Âmica (17, 30±32)). (17, 27±29)) y Moscu  (bioquõ Todos los ana  lisis de las muestras se realizaron de forma ano  nima. Los resultados fueron enviados al centro de datos utilizando el formulario de registro apropiado (formularios 04±21) para el tratamiento y la elaboracio Ân de los datos. En 1987 se realizo  un estudio piloto en 18 centros para evaluar la viabilidad de realizar el estudio PBDAY en cada uno de ellos y para perfeccionar los instrumentos de registro de datos.
Plan del estudio La gestio  n del estudio se delego  en el Comite  Directivo del PBDAY, que organizo  las tareas administrativas y te  cnicas, adema  s de coordinar el acopio de datos y la recepcio  n y distribucio  n de muestras, en estrecha colaboracio  n con los miembros del Comite  Directivo del Estudio PDAY (15±17). Se pusieron a punto procedimientos de ana  lisis especiales que utilizaban diversos me  todos morfome  tricos y te  cnicas especializadas en siete centros de referencia y se emplearon para examinar las muestras recogidas y enviadas por 18 Centros Colaboradores a los Centros de Recepcio  n, Tratamiento y Distribucio  n (ve  ase el anexo). Se incluyo  en el estudio a personas de ambos sexos (intervalo de edades 5±34 an Ä os), entre las que predominaban los casos de accidentes mortales. El estudio piloto abarcaba poblaciones de 18 centros en Âses, mientras que el estudio principal abarcaba 15 paõ Âses, incluidos paõ Âses tanto 11 centros en 11 paõ desarrollados como en desarrollo de cinco regiones Âsticas econo de la OMS, con distintas caracterõ Âmicas, socioculturales y nutricionales. Los datos necesarios para conseguir los objetivos del estudio se obtuvieron de tres fuentes (15): ± informacio  n epidemiolo  gica ba  sica; ± informacio  n sobre las personas incluidas en el estudio; ± recogida, preparacio  n y ana  lisis de muestras. La informacio  n epidemiolo  gica ba  sica fue preparada en el centro de gestio  n y de datos, utilizando los datos ma  s recientes y fiables de todas las fuentes disponibles. La informacio  n sobre los individuos se obtuvo a partir de los historiales respectivos y la informacio Ân familiar a partir de cuestionarios (formularios 01 y 02) (16). Las muestras fueron recogidas, preparadas y enviadas por los Centros Colaboradores. El procediÂa una autopsia general, un miento ba  sico incluõ examen ma  s detallado de los o  rganos tora  cicos y abdominales y una recogida de las muestras principales, que se enviaron congeladas o fijadas con Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
Resultados La aterosclerosis es una de las principales causas de morbilidad, discapacidad y mortalidad prematura en Âses desarrollados, y esta los paõ  comenzando a serlo en Âses en desarrollo. muchos paõ Las tasas de mortalidad normalizadas por edades respecto de todas las enfermedades cardiovasculares, enfermedades coronarias y enfermedades cerebrovasculares fueron ma  s altas en Letonia, Âa y ma Lituania y Hungrõ  s bajas en Italia, Me  xico, Hong Kong (Regio  n Administrativa Especial de China) y Sri Lanka. Ânicos y epidemiolo Se trataron los datos clõ  gicos de 1277 casos (958 varones y 319 mujeres); Âan edades comprendidas entre 5 y 14 an 133 tenõ Ä os, 509 entre 15 y 24 an Äos y 635 entre 25 y 34 an Äos. La prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular (hipertensio  n arterial, diabetes mellitus y consumo de tabaco) y el consumo de alcohol Âa y fueron, en general, ma  s altos en Lituania, Hungrõ
Informacio  n epidemiolo  gica ba  sica
b
Este me  todo proporciona tambie  n los õÂndices aterome  tricos ponderativos (obstruccio  n, estenosis y benignidad) que permiten estimar la gravedad de la aterosclerosis. 35
Investigacio Ân Alemania. La prevalencia del consumo de tabaco y la hipertensio  n tambie  n fueron altas en Cuba. Âsticas clõ Ânicas y epideEl ana  lisis por caracterõ miolo  gicas del conjunto de casos de aterosclerosis indica que la tasa era elevada en personas con hipertensio  n arterial, diabetes mellitus, ha  bito de fumar y consumo de alcohol entre mediano e intenso; en individuos de 25 a 34 an Ä os; y, entre varones, en la Regio  n de Europa y la Regio  n de las Ame  ricas de la OMS. coronaria derecha. En una pequen  n de los Ä a proporcio casos (7,1% en la AA y 11,1% en la CD) se observaron lesiones protuberantes (placas fibrosas adema  s de placas calcificadas y complicadas).  n macrosco  pica y microsco  pica asisGradacio Âpico de la tida por ordenador (Siena). Estudio macrosco Âas adiposas en la Ao en Ao y la CD. Se observaron estrõ el 100% de los 355 casos y en el 68% de las 319 Âas adiposas fue muestras de CD. La frecuencia de estrõ baja (0%±33%) en el conjunto de la superficie ventral y alta (> 50%) en la superficie dorsal de la Ao, guardando estrecha relacio  n con las regiones de Âas adiposas tienen una ramificacio Ân, donde las estrõ probabilidad muy alta de aparecer. Se observaron lesiones protuberantes en una baja proporcio  n de casos (7,05% de las muestras de ATD, 25,75% de las muestras de AA y 22, 05% de las muestras de CD). La Âa de las estrõ Âas adiposas y las lesiones mayorõ Âan en los mismos casos. protuberantes aparecõ Âtrico de la Ao y las AC. La Estudio histomorfome Âas adiposas aumentaba con la edad prevalencia de estrõ en ambos sexos hasta alcanzar una meseta (m < 1), mientras que la prevalencia de lesiones protuberantes en varones aumentaba exponencialmente con la edad (m > 1) y era ma  s alta en las muestras de AID y AA. El grosor medio de la  õntima y la media fue mayor en los varones y en las muestras de AA y AID. Ambos grosores aumentaban con la edad, con gran Âneos y entre variabilidad entre distintos vasos sanguõ los sexos; ambos fueron mayores entre fumadores y personas hipertensas.  trico (La Habana). Se obserSistema aterome Âas adiposas en el 99,6% de las varon lesiones de estrõ 996 muestras de ATD, en el 95,8% de las 947 muestras de AA y en el 38,65% de las 958 muestras de CD, con una proporcio Ân media de superficie de la  õntima afectada de 32,6% en la ATD, 38,6% en la AA y 12,05% en las muestras de CD. Se encontraron lesiones protuberantes en el 12,6% de la ATD, el 16,4% de la AA y el 2,6% de las muestras de CD, con una proporcio  n media de superficie de la  õntima afectada de 0,95% en la ATD, 3,2% en la AA y 2,6% en las muestras de CD (figura 1). Âas adiposas en los tres Se encontraron estrõ grupos de edad. Aunque se observaron lesiones protuberantes en una pequen  n de casos, Äa proporcio su evolucio  n progresa lentamente a partir del segundo decenio de vida y se acelera durante el cuarto. La aorta tora  cica (AT) es la localizacio Ân Âas adiposas durante los predominante de las estrõ primeros quince an  s son ma Âs Ä os de vida, pero despue frecuentes en la AA (figura 2). Las mujeres eran las Âas adiposas en todos los ma  s afectadas por las estrõ Âneos. Respecto de todos los grupos de vasos sanguõ edad, los varones presentaban placas fibrosas antes que las mujeres tanto en las muestras de aorta como en las de CD. Los porcentajes medios tanto de individuos como de zonas afectadas por las lesiones protuberantes fueron ma  s altos entre fumadores. Se observaron lesiones aterosclero  ticas, princiÂas adiposas, en casos de todos los palmente estrõ Âses participantes, desarrollados y en desarrollo paõ Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
Estudios morfome  tricos Las lesiones aterosclero Âticas comienzan a desarrollarse en los primeros an Äos de vida, con independencia de la raza, el sexo y el origen geogra  fico. La proporcio  n de individuos afectados y el porcentaje medio de superficie de la  õntima afectada por las lesiones aterosclero Âticas presenta una considerable Âneos variabilidad entre individuos y entre vasos sanguõ (ve  anse las figuras 1±3). Aunque se observo  una correlacio  n correcta entre los resultados de los tres me  todos utilizados, los dos me  todos asistidos por ordenador resultaron ma  s fiables y tambie  n ma Âs apropiados para la elaboracio Ân de los datos.  n morfome  trica visual (Malmo). Se Gradacio estudiaron datos de 134 casos: 94 varones (70,1%) y 40 mujeres (29,9%); el 16,4% en el grupo de edades de 5±14 an Äos, el 41,1% en el grupo de edades de 15± 24 an Ä os y el 42,5% en el grupo de edades de 25±35 Âas adiposas en la Ao de an Ä os. Se encontraron estrõ todos los casos, con mayor prevalencia en la Ao tora  cica (96%) y menor en el tejido de la arteria Fig. 1. Porcentaje de individuos afectados y porcentaje medio de superficie de la õ Ântima afectada por lesiones aterosclero  ticas en las tres arterias (ATD: aorta tora  cica descendente, AA: aorta abdominal, CD: coronaria derecha). WHO 99022
100
99,6 95,8
80
Estrías adiposas, % individuos afectados Estrías adiposas, % superficie afectada Lesiones protuberantes, % individuos afectados Lesiones protuberantes, % superficie afectada 64,8
% 60
41
40
33,6
20,3
20 12,6
16,4
14,7
0,95
3,2
2,6
0
ATD
AA
CD
36
Determinantes biopatolo  gicos de la aterosclerosis en la juventud Fig. 2. Porcentaje de individuos afectados y porcentaje medio de superficie de la õ Ântima afectada por lesiones aterosclero  ticas, por grupos de edad (EA: estrõ Âas adiposas, LP: lesiones protuberantes, IA: % individuos afectados, SA: % superficie afectada) Aorta torácica descendente 120 5–14 años
Aorta abdominal 120 100
Coronaria derecha WHO 99023
100 86,8 80,8
99,3
15–24 años 25–34 años
100 82,8
97,6
99,8
80
77,7
80
80 60 59,4
%
70
60 45,5
40 29,4 28,7
40 20 7
33,8
36,2
40 25
37
12
14,5
14 1,4
20 9 4,6 0,2 0,7
20 14,4 5,2 0,4 1,7 4,5
14,7 8,5 10,7
13,8 4,1
0 EA IA EA IA EA SA
0 EA IA EA IA EA SA
0 EA IA EA IA EA SA
0,5
1,6
EA
SA
EA
SA
EA
SA
Lesiones ateroscleróticas
Lesiones ateroscleróticas
Lesiones ateroscleróticas
Fig. 3. Porcentaje medio de superficie de la õ Ântima afectada por lesiones aterosclero  ticas, por paõ Âses (ve  anse los co  digos del anexo) Aorta torácica descendente 50 Aterosclerosis total Lesiones protuberantes
Aorta abdominal 60 50
Coronaria derecha WHO 99024
% de la superficie de la íntima
40
50 40 40
30 30 20 20 10
30
20
10
10
0
3
7
11
12
13
16
18
20
21
23
26
0
3
7
11
12
13
16
18
20
21
23
26
0
3
7
11
12
13
16
18
20
21
23
26
País
País
País
(figura 3). La superficie de la zona afectada por lesiones protuberantes y los  õndices aterome  tricos ponderativos respecto de la obstruccio Ân y la estenosis Âses con alta prevalencia de fueron ma  s altos en paõ factores de riesgo conocidos y altas tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares, carÂas coronarias y afecciones cerebrovasculares diopatõ Âa y Lituania). (Alemania, Cuba, Hungrõ
Estudios especiales  lisis morfome  trico cuantitativo de las lesiones Ana (Heidelberg), estructura de las arterias coronarias y  n mioca  rdica en la juventud, e  capilarizacio õndice  tico. Los valores medios de las variables nefrosclero ma  s importantes en los casos estudiados (717 varones y 241 mujeres) aparecen en la tabla 1. La densidad celular da una idea de la magnitud de la matriz extracelular y guarda relacio Ân ma Âs estrecha con datos epidemiolo  gicos sobre la mortalidad cardiovascular que el grosor de la  õntima. Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
El  õndice nefrosclero Âtico presenta una correlacio Ân positiva con la tensio  n arterial. La hipertensio  n y el consumo de tabaco ejercen una influencia considerable en el grosor y la densidad celular de la  õntima. Âa, histoquõ Âmica e inmunohistoquõ ÂHistologõ  ticas (Budapest). mica de las lesiones aterosclero Âa e histoquõ Âmica de las lesiones aterosclero Âticas. La Histologõ media de la razo Ân  õntima/media (I/M) de los 214 casos estudiados fue mayor en las muestras de AID que en las muestras de AA o de AT. La prevalencia de lesiones ateromatosas (lesiones de tipo III±VI) fue la misma en la AID y la AA pero menos comu  n en las muestras de AT. Se observo  formacio  n de capa mioela  stica en todas las arterias, en lesiones tanto tempranas como ateromatosas. Âmica de las lesiones aterosInmunohistoquõ  ticas tempranas. Se estudio Âclero  la inmunohistoquõ mica de las ce  lulas de la  õntima utilizando 36 muestras normales de aorta. La intensidad de expresio  n de los antigenos HLA-DR en las ce  lulas endoteliales fue la 37
Investigacio Ân Tabla 1. Valores medios de las principales variables del estudio .
Variable Densidad de ce  lulas de la õÂntima Densidad de ce  lulas de la media Grosor de la õÂntima (mm) Grosor de la media (mm)  ndice de nefrosclerosis I Densidad de longitud capilar del miocardio
Varones 1 696,2 942,0 336,6 178,2 28,8 193,3
Mujeres 1 889,4 1 082,8 247,1 149,5 28,7 185,7 .
misma para todos los tipos de lesio  n. El nu  mero de ce  lulas positivas para HLA-DR fue significativamenÂas adiposas te mayor en las lesiones iniciales y las estrõ que en los casos de engrosamiento difuso de la  õntima, debido al mayor nu  lulas esponjo mero de ce sas. Las inmunorreacciones con distintos marcadores Âficos de macro especõ  fagos sugirieron la existencia de Âficos durante la expresio  n de marcadores especõ evolucio  n de las lesiones precoces. Âmica de la pared arterial. Determinacio Ân Quõ Âpidos de la pared arterial (Moscu Â, La Habana, de lõ Âdicas de las Malmo). Se estudiaron las fracciones lipõ paredes  õntima y media de 191 muestras de AT y 180 muestras de AA. La masa seca desgrasada es el principal componente de la pared arterial (919,7 mg Âdicos por g de tejido seco). Los tres componentes lipõ Âpidos (32,0 mg por g), ma  s comunes fueron fosfolõ colesterol esterificado (27,1 mg por g) y a  cidos grasos libres (15,1 mg por g), mientras que el colesterol libre y los triglice  ridos estaban presentes en bajas concentraciones. No hubo diferencia en las fraccioÂdicas entre varones y mujeres; las concennes lipõ traciones de colesterol libre y esterificado en la AT tienden a aumentar con la edad. Los estudios especiales con muestras congeÂan previsto (Ginebra CD) no ladas que se habõ pudieron terminarse debido a las condiciones inadecuadas de transporte y conservacio  n de las muestras.
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me  todos morfome  tricos antes de que aparezcan lesiones aterosclero  ticas claramente visibles. Las lesiones aterosclero  ticas comienzan su desarrollo progresivo en los primeros an Äos de la vida, con independencia de la raza, el sexo o el origen geogra  fico. Âas adiposas es ma La aparicio Ân de estrõ  s alta en el intervalo de edades 15±25 an Äos, mientras que las lesiones protuberantes empiezan a desarrollarse lentamente durante el segundo decenio de la vida, avanzan ininterrumpidamente durante el tercero y se forman con ma  s rapidez durante el cuarto. Las Âas adiposas son ma estrõ  s frecuentes en las mujeres y las lesiones protuberantes en los hombres y en los fumadores. Âa de los casos, se observa cierta En la mayorõ Âas adiposas y las lesiones superposicio Ân de las estrõ protuberantes en la pared arterial. La prevalencia y la extensio Ân de las lesiones Âses con protuberantes fueron ma  s altas en los paõ alta prevalencia de factores de riesgo bien conocidos y altas tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares, coronarias y cerebrovasculares. Se apreciaron notables diferencias en la estructura vascular, especialmente en la densidad celular y el grosor de la  õntima y la capilarizacio  n del miocardio en distintas poblaciones y factores de riesgo. ÂSe observaron variaciones estructurales, histoquõ Âmicas en las lesiones micas e inmunohistoquõ aterosclero  ticas precoces en distintas poblaciones. Estos hallazgos reiteran la necesidad de promover un estilo de vida saludable desde la primera infancia,  como la prevencio asõ  n primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares. n
Conclusiones .
Las lesiones aterosclero  ticas y los cambios arteriales precoces pueden detectarse por diversos
Damos las gracias al Dr. I. Gyarfas, Budapest Âa); al Dr. E. G. J. Olsen, Londres (Inglaterra); (Hungrõ al Dr. T. Srasser, Ginebra (Suiza); al Dr. J. P. Strong, Nueva Orleans, LA, (EE.UU.), y al Dr. R. Wissler, Boston, MA (EE.UU.), que ayudaron a la OMS en la planificacio Ân, la ejecucio  n y el seguimiento del estudio. El estudio recibio  apoyo financiero de las administraciones hospitalaria y universitaria de los centros participantes y de la Sociedad y Federacio Ân Âa. Internacional de Cardiologõ
Nota de agradecimiento
Referencias 1. Prevencio  n de la cardiopatõÂa coronaria. Informe de un Comite   n Mundial de la Salud de Expertos de la OMS. Ginebra, Organizacio (Serie de Informes Te  cnicos, No 678). 2. World Health Statistics Annual Ð Annuaire de Statistiques sanitaires mondiales, 1989-1994. Ginebra, Organizacio  n Mundial de la Salud.  n en la nin Ä ez y en la juventud de las enfermedades 3. Prevencio cardiovasculares del adulto: es el momento de actuar. Informe de un Comite  de Expertos de la OMS. Ginebra, Organizacio Ân Mundial de la Salud, 1990 (Serie de Informes Te  cnicos, No 792). 4. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in youth (PDAY) Research Group. Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentration and smoking. A preliminary report from the PDAY. Journal of the American Medical Association, 1990, 264: 3018±3024. 5. Enos, W. F. et al. Pathogenesis of coronary disease in American soldiers killed in Korea. Journal of the American Medical Association, 1955, 158: 912±914. 6. McNamara, J. J. et al. Coronary artery disease in combat casualties in Vietnam. Journal of the American Medical Association, 1971, 216: 1185±1187.
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Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
Determinantes biopatolo  gicos de la aterosclerosis en la juventud 7. Holman, R. L. et al. The natural history of atherosclerosis: the early aortic lesions as seen in New Orleans in the middle of the 20th century. American journal of pathology, 1958, 34: 209±235. 8. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis inYouth (PDAY) Research Group. Natural history of aortic and coronary atherosclerotic lesions in youth. Finding from the PDAY study. Arteriosclerosis and thrombosis, 1993, 13 (9): 1291±1298. 9. Kagan, A. R. et al. Atherosclerosis of the aorta and coronary arteries in five towns. Bulletin of the World Health Organization Ð Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante  , 1976, 53: 486±645. 10. Solberg, L. A., Strong, J. P. Risk factors and atherosclerosis lesions. A review of autopsy studies. Arteriosclerosis, 1983, 3: 187±198. 11. Wissler, R. W. and the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group. An overview of the quantitative influence of several risk factors on progression of atherosclerosis in young people in the United States. American journal of the medical sciences, 1995, 310 (Suppl. l): S29±S36. 12. Freedman, D. S. et al. Black-white differences in aortic fatty streaks in adolescence and early adulthood: the Bogalusa Heart Study. Circulation, 1988, 77: 856±864. 13. McGill, H. C. et al. The geographic pathology of atherosclerosis. Laboratory investigation, 1968, 18 (5): 463±653. 14. PDAY Study. Protocol and manual of procedures. Chicago, II, University of Chicago, Department of Pathology, 1985. 15. WHO/ISFC PBDAY Study (protocol). Documento ine  dito WHO/ CVD/87.3 (se puede solicitar a Enfermedades Cardiovasculares, Organizacio  n Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, Suiza). 16. WHO/ISFC PBDAY Study manual of operation. Documento ine  dito WHO/CVD/87.4 (se puede solicitar a Enfermedades Cardiovasculares, Organizacio  n Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, Suiza). 17. WHO/ISFC PBDAY Study manual of operation, part II. Documento ine  dito WHO/CVD/PBDAY/88.2 (se puede solicitar a Enfermedades Cardiovasculares, Organizacio  n Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, Suiza). 18. Sternby, N. H. Atherosclerosis in a defined population. Acta pathologica et microbiologica scandinavica, 1968, Suppl. 194: 5. 19. Guzman, M. A. et al. Selected methodologic aspects of international atherosclerosis project. Laboratory investigation, 1968, 18: 479±497. 20. Cornhill, J. F., Herderick, E. E., Stary, H. C. Topography of human aortic sudanophilic lesions En: Liepsch DW, ed. Blood flow in large arteries: applications to therogenesis and clinical medicine (Monographs on Atherosclerosis, 1990, 15: 13±19). 21. Fernandez-Britto, J. E., Carlevaro, P. V. Atherometric system: Morphometric standardized methodology to study atherosderosis and its consequences. Gegenbaurs morphologisches Jahrbuch (Leipzig), 1989, 135 (1): 2±12. 22. Carlevaro, P. V. An atherometric system to study the atherosclerosis lesions. Pathological research and practice, 1987, 182: 488±489. 23. Gown, A. M., Tsukada, T., Ross, R. Human atherosclerosis. II. Immunocytochemical analysis of the cellular composition of human atherosclerotic lesions. American journal of pathology, 1986, 125: 191±207. 24. Emerson, E. E, Robertson, A. L. T lymphocytes in aortic and coronary intimas. Their potential role in atherogenesis. American journal of pathology, 1988, 130: 369±376. 25. Illye  s, G., Kadar, A. [lnmunohistoquõÂmica de las lesiones aterosclero  ticas]. Lege artis medicinae, 1993, 3 (6): 518±522 (en hu  ngaro). 26. Katsuda, S. et al. Human atherosclerosis. III. Immunocytochemical analysis of the cell composition of lesions of young adults. American journal of pathology, 1992, 140: 907. 27. Mattfeldt, Y., Mall, G. Estimation of length and surface of anisotropic capillaries. Journal of microscopy 1984, 135: 181±190. 28. Tracy, E. R. Quantitative measures of the severity of hypertensive nephrosclerosis. American journal of microscopy 1970, 91: 25. 29. Sterio, D. C. The unbiased estimation of number and sizes of arbitrary particles using the dissector. Journal of microscopy 1984, 134: 127. 30. Folch, J. et al. A simple method for isolation and purification of total lipids from animal tissues. Journal of biological chemistry, 1957, 226 (1): 497±509. 31. Frei, R. W. A chemical study of some parameters in quantitative investigations of thin-layer chromatography by absorption method. Journal of chromatography, 1972, 64 (2): 285±295. 32. Kates, M. Techniques of lipidology. Nueva York, Elsevier, 1972.
Anexo Estudio PBDAY: Emplazamientos y personal clave Centros Colaboradoresa 01. Beijing, China (P) Dr. Wen-Ying Huang y Thao Peizhen Departamento de PatologõÂa Instituto de Enfermedades Cardiovasculares y Hospital Fu Wai Academia China de Ciencias Me  dicas Beijing China
03. Budapest, HungrõÂa (P,M) Dra. Anna Kadar y Dr. G. Illye Âs Universidad Me  dica Semmelweis Segundo Departamento de PatologõÂa Budapest HungrõÂa 05. Calabar, Nigeria (P) Dr. Ed. B. Attahj Provost Escuela de Ciencias Me  dicas Universidad de Calabar Calabar Nigeria 07. Chandigarh, India (P,M) Dr. B. N. Datta Profesor de PatologõÂa y Jefe Departamento de AnatomõÂa Patolo  gica Instituto Superior de Ensen Ä anzas e Investigaciones Me  dicas Chandigarh India 11. La Habana, Cuba (P,M) Dr. J. E. Ferna  ndez-Britto 39
02. BerlõÂn, Alemania (P) Dr. F. Vollmar Instituto de PatologõÂa Bezirkskrankenhaus Suhl Alemania
a
P = estudio piloto; M = estudio principal.
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Investigacio Ân Instituto Superior de Ciencias Me  dicas de La Habana Hospital C. J. Finlay La Habana Cuba
12. Heidelberg, Alemania (P,M) Dr. G. Mall Direktor des Pathologischen Instituts Sta È dtische Kliniken Darmstadt Alemania Dr. I. Siemens Landesfachklinik Eisfelder Str 41/A1 Hildburghausen Alemania
21. Riga, Letonia (P,M) Dr. V. A. Volkov Jefe Oficina de PatologõÂa Ministerio de Salud de Letonia Riga Letonia 23. Siena, Italia (P,M) Dr. G. Weber, Dr. G. Bianciardi y Dr. P. Tanganelli Centro de Investigaciones sobre la Aterosclerosis Instituto de AnatomõÂa Patolo  gica Universidad de Siena Siena Italia 24. Tashkent, Uzbekista  n (P) Dr. M. S. Abdullakhodjaeva Departamento de PatologõÂa Instituto de Medicina Tashkent Uzbekista Ân 25. Tokyo, Japo  n (P) Dr. T. Ishii Departamento de PatologõÂa Escuela Me  dica de Tokyo Tokyo Japo Ân 26. Yaunde  , Cameru  n (P,M) Dr. A. Mbakop Departamento de PatologõÂa Centre universitaire des sciences de la sante  (C.U.S.S.) Yaunde  Cameru Ân Centro Coordinador del PBDAY Funcionario responsable: Dr. N. H. Sternby Departamento de PatologõÂa Universidad de Lund Malmo Suecia Centro de Gestio  n y de Datos del PBDAY Funcionarios responsables: Dr. I. Gyarfas, Dr. P. Nordet y Sra. M. Anker Organizacio  n Mundial de la Salud; y Dr. J. E. Ferna  ndez-Britto Universidad de La Habana La Habana Cuba Centros de Recepcio  n, Tratamiento y Distribucio  n del PBDAY Centro de Recepcio  n, Tratamiento y Distribucio  n de Muestras Fijadas de Malmo Funcionario responsable: Dr. N. H. Sternby Departamento de PatologõÂa Universidad de Lund Malmo Suecia Boletõ Ân de la Organizacio  n Mundial de la Salud Recopilacio  n de artõ Âculos No 1, 1999
13. Hong Kong, Regio  n Administrativa Especial de China (P,M) Dr. F. C. S. Ho Departamento de PatologõÂa Universidad de Hong Kong Complejo Hospitalario Queen Mary Hong Kong, Regio  n Administrativa Especial de China 14. Shatin, Hong Kong, Regio  n Administrativa Especial de China (P,M) Dr. L. J. McGuire Departamento de AnatomõÂa Patolo  gica Facultad de Medicina Universidad China de Hong Kong Shatin, Nuevos Territorios Hong Kong, Regio  n Administrativa Especial de China 15. Ibada  n, Nigeria (P,M) Dr. T. A. Junaid Departamento de PatologõÂa Escuela de Medicina Universidad de Ibada Ân Hospital Universitario Ibada Ân Nigeria 16. Kaunas, Lituania (P,M) Dr. E. Stalioraityte y Dr. Z. Januskevicius Instituto de Investigaciones en CardiologõÂa Kaunas Lituania 18. Me  xico, D.F., Me  xico (P,M) Dr. L. Cueto y Dr. C. Posadas Instituto Nacional de CardiologõÂa «Ignacio Cha  vez» Me  xico, D.F. Me  xico 20. Peradeniya, Sri Lanka (P,M) Dr. S. Mendis Catedra  tico Departamento de Medicina Facultad de Medicina Universidad de Peradeniya Peradeniya Sri Lanka 40
Determinantes biopatolo  gicos de la aterosclerosis en la juventud Centro de Recepcio  n, Tratamiento y Distribucio  n de Muestras Congeladas de Ginebra Funcionario responsable: Dr. J. N. Cox Departamento de PatologõÂa Facultad de Medicina de Ginebra Ginebra Suiza Centros de Referencia del PBDAY Budapest, HungrõÂa InmunohistoquõÂmica: Dr. A. Kadar y Dr. G. Illye Âs
Moscu  , Federacio  n de Rusia Ana  lisis bioquõÂmico: Dr. A. M. Vikhert Siena, Italia Ana  lisis morfome  trico cuantitativo: Dr. G. Weber, Dr. P. Tanganelli y Dr. G. Bianciardi Comite  Directivo del PBDAY Miembros M. Anker, Ginebra, Suiza J. Cox, Ginebra, Suiza J. E. Ferna  ndez-Britto, La Habana, Cuba I. Gyarfas, Ginebra, Suiza A. Kadar, Budapest, HungrõÂa G. Mall/I. Siemens, Heidelberg, Alemania P. Nordet, Ginebra, Suiza N. H. Sternby, Malmo, Suecia A. M. Vikhert, Moscu  , Federacio  n de Rusia G. Weber, Siena, Italia
Ginebra, Suiza Ana  lisis subcelulares y de sangre: Dr. J. Cox, Dr. I. James y Dr. G. Gabbiani La Habana, Cuba Ana  lisis de sistema aterome  trico: Dr. J. E. Ferna  ndez-Britto Heidelberg, Alemania Ana  lisis cuantitativo de lesiones: Dr. G. Mall y Dr. I. Siemens Malmo, Suecia Gradacio  n morfome  trica visual: Dr. N. H. Sternby
Invitados E. G. J. Olsen, Londres, Inglaterra M. Perry, Saint Louis, Washington, EE.UU. R. Wissler, Boston, EE.UU. J. P. Strong, Nueva Orleans, EE.UU.
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