Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics

CONTACT Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Department of Regulation and Prequalification World Health Organization 20 Avenue Appia CH-1211 Geneva 27 Switzerland E-mail: rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics ISBN 978-92-4-001531-9 (electronic version) ISBN 978-92-4-001532-6 (print version) © World Health Organization 2020 Some rights reserved. This work is available under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 IGO licence (CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo). Under the terms of this licence, you may copy, redistribute and adapt the work for non-commercial purposes, provided the work is appropriately cited, as indicated below. In any use of this work, there should be no suggestion that WHO endorses any specific organization, products or services. The use of the WHO logo is not permitted. If you adapt the work, then you must license your work under the same or equivalent Creative Commons licence. If you create a translation of this work, you should add the following disclaimer along with the suggested citation: “This translation was not created by the World Health Organization (WHO). WHO is not responsible for the content or accuracy of this translation. The original English edition shall be the binding and authentic edition”. Any mediation relating to disputes arising under the licence shall be conducted in accordance with the mediation rules of the World Intellectual Property Organization (http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/). Suggested citation. Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Cataloguing-in-Publication (CIP) data. CIP data are available at http://apps.who.int/iris. Sales, rights and licensing. To purchase WHO publications, see http://apps.who.int/bookorders. To submit requests for commercial use and queries on rights and licensing, see http://www.who.int/about/licensing. Third-party materials. If you wish to reuse material from this work that is attributed to a third party, such as tables, figures or images, it is your responsibility to determine whether permission is needed for that reuse and to obtain permission from the copyright holder. The risk of claims resulting from infringement of any third-party-owned component in the work rests solely with the user. General disclaimers. The designations employed and the presentation of the material in this publication do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of WHO concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted and dashed lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. The mention of specific companies or of certain manufacturers’ products does not imply that they are endorsed or recommended by WHO in preference to others of a similar nature that are not mentioned. Errors and omissions excepted, the names of proprietary products are distinguished by initial capital letters. All reasonable precautions have been taken by WHO to verify the information contained in this publication. However, the published material is being distributed without warranty of any kind, either expressed or implied. The responsibility for the interpretation and use of the material lies with the reader. In no event shall WHO be liable for damages arising from its use. Design and layout: L’IV Com Sàrl Contents Acknowledgements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Competing interests and funding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vi Abbreviations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Scope and intended audience . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Definitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Basic principles of post-market surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Stakeholders’ roles and responsibilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Part I. Feedback from users and patients/clients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Overview of role of users . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 1.1 Detect/observe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 1.2 Document . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 1.3 Report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 1.4 Act . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Part II. Post-market surveillance by manufacturers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Overview of responsibilities of manufacturers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Basics of post-market surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 2.1 Collect feedback . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 2.2 Classify feedback and determine reportability to NRA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 2.3 Undertake root cause analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 2.4 Decide if a correction is required . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 2.5 Implement corrective/preventive actions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Part III. Market surveillance by NRAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Overview of responsibilities of NRAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 3.1 Forward feedback and conduct risk assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 3.2 Review manufacturer investigation reports . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 3.3 Oversee testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 3.4 Issue certificate of analysis for IVDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 3.5 Collect other post-market information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 3.6 Decide if additional regulatory action is required . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 3.7 Share information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Part IV. Specific requirements for medical devices recommended by WHO . . . . . . . . . . . . . . . 48 Overview of WHO role . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 iiiContents Annexes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Annex 1: User feedback form . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Annex 2: Manufacturer investigation reporting form . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Annex 3: Field safety corrective action report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Annex 4: Field safety notice (example) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Annex 5: Post-market information exchange reporting form for NRAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Annex 6: Lot testing for IVDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 Annex 7: Model certificate of analysis for IVDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Tables Table 1. Stakeholders’ roles in post-market surveillance and market surveillance of medical devices, with an emphasis on feedback . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Table 2. Categories of medical device product problems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Figures Fig. 1. Risk management process for medical device manufacturers feedback . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Fig. 2. Actions of users in relation to manufacturer's post-market surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Fig. 3. Actions for manufacturers to undertake . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Fig. 4. Schematic representation of how manufacturers handle feedback . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Fig. 5. Potential actions of regulators to oversee manufacturer investigation of feedback . . . . . . . . . . . . 39 Fig. 6. Flow chart for handling user feedback for WHO-recommended medical devices . . . . . . . . . . . . . 50 iv Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Acknowledgements This guidance was written by Anita Sands (Regulation and Prequalification Department, World Health Organization [WHO]) together with Arjan Van Drongelen, Robert Geertsma and Boris Roszek (Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu [National Institute for Public Health and the Environment], the Netherlands) under the direction of Pernette Bourdillon Esteve and Hiiti Sillo (Regulation and Prequalification Department, WHO). It is based on a preliminary draft written by Anita Sands, Julia Samuelson (Global HIV, Hepatitis and STIs Programmes, WHO) and John Cutler (independent consultant). Helena Ardura-Garcia, Agnes Kijo, Leticia Megias Lastra (Regulation and Prequalification Department, WHO) and Adriana Velazquez Berumen (Policy, Norms and Standards, Medicines and Health Products, WHO) contributed to the development of the guidance. Experts who participated in the virtual meetings to ratify the substantive comments from the public consultation (8 and 9 October 2020) Experts: Malik Abdrakhmanov (Kazakhstan, National Centre for Medicines, Medical Devices, and Medical Equipment Expertise); Elizabeth Abraham (Denmark, United Nations Population Fund); Melanie Adams (Canada, Health Canada); Nada Al Sayegh (Bahrain, National Health Care Regulatory Authority); Amanda Craig (Australia, Therapeutic Goods Administration); Bangure Donewell (Ethiopia, African Union); Arjan van Drongelen (Netherlands, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Robert Geertsma (Netherlands, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Hiroshi Ishikawa (Japan, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency); Vivekanandan Kalaiselvan (India, Indian Pharmacopeia Commission); Bounxou Keohavong (People’s Democratic Republic of Lao, Food and Drug Department); Sunday Kisoma (United Republic of Tanzania, Tanzania Medicines and Medical Devices Authority); Liew Lailing (Singapore, Health Sciences Authority); Richard McAteer (Canada, Health Canada); Andrew Nguyen (Canada, Health Canada); Nancy A Pressly (USA, Food and Drug Administration); Boris Roszek (Netherlands, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Robin Seidel (Germany, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte); Shatrunajay Shukla (India, Indian Pharmacopeia Commission); Elsa Tran (Belgium, Médecins Sans Frontières); Stuart Turner (Denmark, United Nations Children’s Fund); Maria Gloria Vicente (Brazil, Agência Nacional de Vigilância Sanitária). World Health Organization: Helena Ardura-Garcia (Regulation and Prequalification Department); Zinaida Bezverhni (Regional Office for Europe); Philippe Boeuf (Regulation and Prequalifcation); Pernette Bourdillon Esteve (Regulation and Prequalification Department); Shona Dalal (Global HIV, Hepatitis and STIs Programmes); Fatima Guiet Mati (WHO consultant); Tifenn Humbert (Regional Office for Europe); Agnes Kijo (Regulation and Prequalification Department); Leticia Megias Lastra (Regulation and Prequalification Department); Claudio Meirovich (Regional Office for Europe); Svitlana Pakhnutova (Regional Office for Europe); Dmitriy Pereyaslov (Regional Office for Europe); Hiiti Sillo (Regulation and Prequalification Department); Anita Sands (Regulation and Prequalification Department); Adriana Velazquez Berumen (Medicines and Health Products). People who submitted comments during public consultation: Onifade Al Fattah (WHO Benin Country Office); Dorothy Amony (Switzerland, Global Drug Facility); David Bell (USA, independent consultant, DB Global Health); Christine Charpentier (France, Bio-Rad Laboratories); Chrissy Chulu (Malawi, Pharmacy and Medicines Regulatory Authority); Amanda Craig (Australia, Therapeutic Goods Administration); Annika Eberstein (Belgium, DITTA); Katrien Fransen (Belgium, independent consultant); Sandra Ligia Gonzalez vAcknowledgements This guidance replaces previous WHO guidance Post-market surveillance of in vitro diagnostics1 published in 2015. A draft was posted on the WHO website for public comment in August 2020. Comments received were categorized as technical, editorial or grammatical. Substantive comments were reviewed and their inclusion/rejection was agreed at a virtual consultation hosted by WHO on 8 and 9 October 2020. This guidance will be reviewed in 2025, unless substantive technological advancements are made that would require an earlier review. This guidance will be used as the basis for a series of training materials to be presented via the WHO Academy. Its impact on regulatory practice will be monitored through the WHO Global Benchmarking Tool for regulatory system strengthening once it has been rolled out for medical devices. Its impact on post-market surveillance obligations will be monitored through review of annual reports for WHO-recommended medical devices. This guidance will be made available in the six languages of the United Nations. 1 English version (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255576/9789241509213-eng.pdf?sequence=1) Version française (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258534/9789242509212-fre.pdf?sequence=1) Pусская версия (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273202/9789244509210-rus.pdf?ua=1). Competing interests and funding Declarations of any competing interests were received from all experts who participated in the virtual meeting to review and agree on substantive comments from the public consultation. WHO processes were used to assess declared interests and to manage any conflicts of interest. Development of this guidance was funded by Unitaid through its grant to WHO to support activities related to the elimination of cervical cancer. Agzuirre (USA, Inter-American Coalition for Regulatory Convergence for the Medical Technology Sector); Ishikawa Hiroshi (Japan, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency); Diana Johnson (J&J); Benoit Yaranga Koumare (Mali, Laboratoire National de la Santé); Katrina Lee (Republic of Korea, Abbott Diagnostics Korea Inc.); Liew Lailing (Singapore, Health Sciences Authority); Peter Marsh (United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland, Public Health England); Richard McAteer (Canada, Health Canada); Tawatchai Nakkaratniyom (Thailand, Thai Food and Drug Administration); Judote Neves (Portugal, Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde); Sarinya Nootim (Thailand, Food and Drug Administration); Susumu Nozawa (USA, Siemens); Dario Pirovano (Belgium, MedTech Europe); Zelalem M Sahile (Ethiopia, United States Pharmocopeia); Willy Urassa (United Republic of Tanzania, independent consultant); Iris Vasconcelos Matos (Cabo Verde, Entidade Reguladora Independente da Saúde); Ricard Wanko (France, European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare); Hannes Wurkner (Austria, Federal Office of Safety in Healthcare); Theingi Zin (Myanmar, Food and Drug Administration). vi Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Abbreviations CAPA corrective and preventive action CoA certificate of analysis EQAS external quality assessment scheme EU European Union EUL Emergency Use Listing procedure (WHO) FDA Food and Drug Administration (USA) FMEA failure mode and effects analysis FSCA field safety corrective action FSN field safety notice IA immunoassay IFU instructions for use IMDRF International Medical Device Regulators Forum ISO International Organization for Standardization IVDs in vitro diagnostic medical devices LoD limit of detection NAT nucleic acid testing NRA national regulatory authority PMCF post-market clinical follow-up PMPF post-market performance follow-up QC quality control QMS quality management system QR quick read RDT rapid diagnostic test UDI unique device identification UDI-DI unique device identification device identifier UDI-PI unique device identification production identifier WHO World Health Organization viiAbbreviations

Introduction Post-market surveillance is a set of activities conducted by manufacturers, to collect and evaluate experience gained from medical devices that have been placed on the market, and to identify the need to take any action. Post-market surveillance is a crucial tool to ensure that medical devices continue to be safe and well performing, and to ensure actions are undertaken if the risk of continued use of the medical device outweighs the benefit. The evaluation of post-market surveillance experiences can also highlight opportunities to improve the medical device. Medical devices and in vitro diagnostic medical devices (IVDs) will be collectively referred to as medical devices for the rest of this guidance or otherwise specified, if appropriate. The WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices, including in vitro diagnostic medical devices, like many other international regulatory frameworks, requires the implementation of post-market surveillance systems (1). It requires that receiving and evaluating feedback are the minimum requirements for post-market surveillance, but that this can be expanded to include other activities. The WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices also includes the activities of the national regulatory authorities (NRAs) acting in response to reports of adverse events received, so-called vigilance. In different jurisdictions, the term "adverse event" might be interchanged with the word "incident". In this guidance, the term incident will be used to encompass a range of experiences that might be gathered on the use of a medical device. The definition of post-market surveillance in the WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices focuses on the activities of NRAs. In the context of this document, such activities conducted by NRAs are called market surveillance. This document reserves use of the term post-market surveillance only for activities undertaken by the manufacturers. Thus, the terms post-market surveillance, vigilance and market surveillance are closely linked. Experiences gathered on the use of medical devices by users are reported to manufacturers. Manufacturers report certain incidents to NRAs and keep them updated on the actions taken. The NRA will review the investigation undertaken by manufacturers and the further actions taken. This is connected to the market surveillance responsibilities of NRAs. Market surveillance comprises the total package of activities undertaken by NRAs to obtain an oversight of medical devices on the market in their territory and to ensure that the safety, quality and performance of medical devices on the market continues to be adequate. Over the past years, several developments have had an impact on post-market surveillance systems. The WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices, and new European Union (EU) regulations on medical devices and IVDs were published in 2017 (1, 2, 3). The EU regulations establish strong and relatively detailed requirements on post-market surveillance and on how post-market surveillance data are to be used (e.g. updates to the risk management file and to clinical evaluation). The United States Food and Drug Administration (FDA) has placed an increased emphasis on the possibilities for using data from experiences gained through the use of medical devices (4). An increasing number of regulators are considering the value of using real-world evidence for post-market surveillance, and other regulatory processes. Recent horizontal International Organization for Standardization (ISO) standards for medical devices place increased emphasis on the importance of post-market surveillance. The ISO standard on quality management systems (QMS) for medical devices, used by most manufacturers, requires a post-market surveillance system to be in place (5). Furthermore, in the 2019 revision of the ISO standard on risk 1 management of medical devices requirements on post-market surveillance were also strengthened (6). The specific ISO guidance document on post-market surveillance for manufacturers of medical devices was recently published (7). Together, these documents provide a framework for conducting post- market surveillance and using post-market surveillance data to ensure the continued quality, safety and performance of medical devices. Post-market surveillance, as described in this guidance, is essential for all medical devices in order to enable continuous improvement of medical devices. In Part IV of this guidance, specific requirements for manufacturers of WHO-recommended medical devices and IVDs are given, including reporting to WHO. Although the user/patient/client does not have an official responsibility in post-market surveillance, most of the information on the actual use of medical devices comes from their feedback. On the other hand, users/patients/clients will benefit if the medical devices on the market remain safe and well performing; therefore they should be encouraged to provide feedback to the manufacturer, and the manufacturer should facilitate such customer feedback. Scope and intended audience Scope This document pertains to the objectives and processes for post-market surveillance for medical devices conducted by manufacturers with the assistance of their economic operators, as well as market surveillance conducted by regulators, and the role of other stakeholders in these processes. It describes the measures taken to ensure the ongoing compliance of medical devices with the requirements for safety, quality and performance after they are placed on the market. All medical devices, including IVDs, are covered by this guidance, without prejudice to national or regional legislation. Users and manufacturers should be aware that software as a medical device, including artificial intelligence, is subject to this guidance, where applicable. Combination products will be subject to this guidance, if the principle intended use of the combination product is achieved by the medical device component of the combination product. Audience The intended audience of this guidance is: • manufacturers of medical devices, and their economic operators in the medical device supply chain; • health care providers and their patients/clients as users of medical devices; • programme implementers, including procurement agencies and central medical stores; and • NRAs. 2 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Build on existing systems The post-market surveillance procedures described in this document are intended to supplement, and not substitute, the internal procedures for post-market activities that are expected to be an integral part of the manufacturer’s QMS. Subject to the applicable provisions in force, national regulations can require manufacturers to perform post-market surveillance activities and submit relevant post-market information to NRAs. Specific reporting timelines and actions may differ between countries, and should be respected. The market surveillance activities described in this guidance are also intended to supplement existing activities performed by NRAs. NRAs are encouraged to take a risk-based approach to expanding market surveillance activities for medical devices. The principles laid out in this document may be considered by NRAs when developing or amending existing national post-market surveillance and market surveillance obligations. This guidance can also be used by procurement agencies and other entities that procure medical devices and wish to be assured of their continued quality, safety and performance. Guidance for adaptation This document intends to give an overview of the technical aspects of post-market surveillance and market surveillance for medical devices. NRAs are invited to adopt these guidelines in relation to the resources available, i.e. a phased implementation may be most appropriate. Definitions Abnormal use Conscious, deliberate act or deliberate omission of an act that is counter to or violates normal use and is also beyond any further reasonable means of user interface-related risk control by the manufacturer. Examples of such acts are reckless use or sabotage or deliberate disregard of information for safety. Source: (8), some notes to entry deleted. Note 1 to entry: An intended but erroneous action that is not abnormal use is considered a type of use error. Note 2 to entry: Abnormal use does not relieve the manufacturer from considering non-user interface- related means of risk control. Accessory to a medical device Means an article intended specifically by its manufacturer to be used together with a particular medical device to enable or assist that device to be used in accordance with its intended use. Source: (9). Accessory to an IVD Means an article intended specifically by its manufacturer to be used together with a particular IVD medical device to enable or assist that device to be used in accordance with its intended use. Note: Some jurisdictions include “accessories to a medical device” and “accessories to an IVD medical device” within their definitions of “medical device” or “IVD medical device”, respectively. Other jurisdictions do not 3Introduction adopt this approach but still subject an accessory to the regulatory controls (e.g. classification, conformity assessment, quality management system requirements etc.) that apply to medical devices or IVD medical devices. Source: (9). Authorized representative Any natural or legal person established within a country or jurisdiction who has received a written mandate from the manufacturer to act on their behalf for specified tasks with regard to their obligations under that country or jurisdiction’s legislation. Source: (10). Client/patient Person undergoing testing with an IVD or person on whom a medical device is used. Clinical evaluation A set of ongoing activities that use scientifically sound methods for the assessment and analysis of clinical data to verify the safety, clinical performance and/or effectiveness of the device when used as intended by the manufacturer. Source: (11). Combination products Products which combine a medicinal product or substance and a medical device. Source: (3). Competent authority See NRA, this term is mainly used in the EU. Component One of the different parts of which a device is composed. Source: (12). Conformity assessment Determining whether the relevant requirements in technical regulations or standards are fulfilled. Source: (13). Correction Action to eliminate a detected nonconformity. Source: (14). Note 1: A correction can be made in advance of, in conjunction with, or after a corrective action. Note 2: A correction can be, for example, rework or regrade. Corrective action Action to eliminate the cause of a detected nonconformity or other undesirable situation. Source: (14). Note 1: There can be more than one cause of nonconformity. Note 2 to entry: Corrective action is taken to prevent recurrence, whereas preventive action is taken to prevent occurrence. Note 3 to entry: There is a distinction between correction and corrective action. Distributor Any natural or legal person in the supply chain who, on their own behalf, furthers the availability of a medical device to the end user. Source: (10). Note 1: More than one distributor may be involved in the supply chain of a medical device. Note 2: Persons in the supply chain involved in activities such as storage and transport on behalf of the manufacturer, importer or distributor, are not distributors under this definition. 4 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Economic operator A manufacturer, an authorized representative, an importer, a distributor or the person combining different medical devices into one pack or sterilizing a system or procedure pack with the intent to place them on the market. Source: (3). Note: definition amended to become self-explanatory. Escalation A situation in which something becomes greater or more serious. Source: (15). External quality assessment scheme (EQAS) A method/process that allows testing conducted by a laboratory, testing site or individual user to be compared with that of a source outside the laboratory – of a peer group of laboratories or a reference laboratory or testing sites. Also known as proficiency testing. Source: (16). Field safety corrective action (FSCA) An action taken by a manufacturer to reduce the risk of death or serious deterioration in the state of health associated with the use of a medical device. Such actions should be notified via a field safety notice (FSN). In assessing the need for FSCA, the manufacturer may use the methodology described in the international standard ISO 14971. FSCAs may include: • return of a medical device to the manufacturer or its representative; • device modification; • device exchange; • device destruction; • advice given by the manufacturer regarding the use of the device (e.g. where the device is no longer on the market or has been withdrawn but could still possibly be in use, e.g. implants). Device modifications may include: • Retrofit in accordance with the manufacturer’s modification or design change. • Permanent or temporary changes to the labelling or instructions for use (IFU). • Software upgrades, including those carried out by remote access. • Modification to the clinical management of patients to address a risk of serious injury or death related specifically to the characteristics of the device. For example, for implantable devices it is often clinically unjustifiable to explant the device. • Corrective action taking the form of special patient follow-up, irrespective of whether any affected un-implanted devices remain available for return. • For any diagnostic device (e.g. IVD, imaging equipment or devices), the retesting of affected patients, samples or the review of previous results. • Advice on a change in the way the device is used (e.g. IVD manufacturer advises revised quality control procedure, use of third-party controls or more frequent calibration). Source: (17). Field safety notice (FSN) A communication sent out by a manufacturer or its representative to the device users in relation to an FSCA. Source: (17). Note: An FSN can also be non-safety related, e.g. quality-related, customer product information. Harm Injury or damage to the health of people, or damage to property or the environment. Source: (6). 5Introduction Hazard Potential source of harm. Source: (6). Hazardous situation Circumstances in which people, property or the environment are exposed to one or more hazards. Source: (6). Importer Any natural or legal person in the supply chain who is the first in a supply chain to make a medical device, manufactured in another country or jurisdiction, available in the country or jurisdiction where it is to be marketed. Source: (10). Incident Malfunction or deterioration in the safety, quality or performance of a device made available on the market, any inadequacy in the information supplied by the manufacturer and undesirable side-effects. Source: (17). Note: Depending on jurisdictions, the term adverse event (in its post-market meaning) and incident can typically be used interchangeably. Instructions for use (IFU) Information provided by the manufacturer to inform the device user of the medical device’s intended purpose and proper use and of any precautions to be taken. Source: (18). In vitro diagnostic medical device (IVD) A medical device, whether used alone or in combination, intended by the manufacturer for the in vitro examination of specimens derived from the human body solely or principally to provide information for diagnostic, monitoring or compatibility purposes. Note 1: IVDs include reagents, calibrators, control materials, specimen receptacles, software, and related instruments or apparatus or other articles and are used, for example, for the following test purposes: diagnosis, aid to diagnosis, screening, monitoring, predisposition, prognosis, prediction, determination of physiological status. Note 2: In some jurisdictions, certain IVDs may be covered by other regulations. Source: (12). Label Written, printed or graphic information either appearing on the medical device itself, or on the packaging of each unit, or on the packaging of multiple devices. Source: (18). Labelling The label, IFU, and any other information that is related to identification, technical description, intended purpose and proper use of the medical device, but excluding shipping documents. Source: (18). Lot Defined amount of material that is uniform in its properties and has been produced in one process or series of processes. Source: (19). Manufacturer Any natural or legal person with responsibility for design and/or manufacture of a medical device with the intention of making the medical device available for use, under their name; whether or not such a medical device is designed and/or manufactured by that person themselves or on their behalf by another person(s). Source: (10). 6 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Market surveillance The activities carried out and measures taken by competent authorities (regulatory authorities) to check and ensure that devices comply with the requirements set out in the relevant legislation and do not endanger health, safety or any other aspect of public interest protection. Source: (3). Note: “union harmonization” deleted. Medical device Any instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, software, material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human beings, for one or more of the specific medical purpose(s) of: • diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease; • diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of, or compensation for, an injury; • investigation, replacement, modification, or support of the anatomy, or of a physiological process; • supporting or sustaining life; • control of conception; • cleaning, disinfection or sterilization of medical devices; • providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body; and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic means, in or on the human body, but which may be assisted in its intended function by such means. Source: (12). Note 1: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others include: • disinfection substances; • aids for persons with disabilities; • devices incorporating animal and/or human tissues; • devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies. Note 2: For clarification purposes, in certain regulatory jurisdictions, devices for cosmetic/aesthetic purposes are also considered medical devices. Note 3: For clarification purposes, in certain regulatory jurisdictions, the commerce of devices incorporating human tissues is not allowed. (National) regulatory authority A government body or other entity that exercises a legal right to control the use or sale of medical devices within its jurisdiction, and that may take enforcement action to ensure that medical products marketed within its jurisdiction comply with legal requirements. Source: (20). Nonconformity Non-fulfilment of a requirement. Source: (13). Post-market surveillance Systematic process to collect and analyse experience gained from medical devices that have been placed on the market. Source: (5). Note: For the purpose of this document, post-market surveillance includes the actions taken by the manufacturer based on the analysed data. Preventive action Action to eliminate the cause of a potential nonconformity or another undesirable situation. Source: (13). Note 1: There can be more than one cause for nonconformity. Note 2: Preventive action is taken to prevent occurrence whereas corrective action is taken to prevent recurrence. 7Introduction Quality control (QC) Procedures that verify the attainment of the intended quality of results. Source: (21). Registry (medical device) Organized system with a primary aim to increase the knowledge on medical devices contributing to improve the quality of patient care that continuously collects relevant data, evaluates meaningful outcomes and comprehensively covers the population defined by exposure to particular device(s) at a reasonably generalizable scale (e.g. international, national, regional and health system). Source: (22). Requirement Need or expectation that is stated, generally implied or obligatory. Source: (13). Risk Combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm. Source: (6). Sample One or more representative elements selected from a set to obtain information about that set. Source: (23). Sample size Number of sampling units in the sample. Source: (23). Serious public health threat Any event type or device deficiency which could result in imminent risk of death, serious deterioration in the state of health, serious injury, or serious illness of more than one patient, user or other person that requires prompt remedial action. Signal detection The process of determining patterns of association or unexpected occurrences that have the potential to impact patient management decisions and/or alter the known benefit-risk profile of a device. Source: (24). Unanticipated A condition leading to an event that was not considered in a risk analysis performed during the design and development phase of the device. Source: (17). Unique device identification (UDI) A series of numeric or alphanumeric characters created through a globally accepted device identification and coding standard. It allows the unambiguous identification of a specific medical device on the market. The UDI is comprised of the UDI-DI (device identifier) and UDI-PI (production identifier). Source: (24). Note: The word “unique” does not imply serialization of individual production units. Use error User action or lack of user action while using the medical device that leads to a different result than that intended by the manufacturer or expected by the user. Source: (8), modified – Note 6 to entry deleted. Note 1 to entry: Use error includes the inability of the user to complete a task. Note 2 to entry: Use errors can result from a mismatch between the characteristics of the user, user interface, task, or use environment. Note 3 to entry: Users might be aware or unaware that a use error has occurred. Note 4 to entry: An unexpected physiological response of the patient is not by itself considered use error. Note 5 to entry: A malfunction of a medical device that causes an unexpected result is not considered a use error. User The person, either professional or lay, who uses a medical device. The patient may be the user. Source: (19). 8 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Basic principles of post-market surveillance Post-market surveillance by medical device manufacturers Pre-market evaluation of product quality, safety and performance is conducted by manufacturers of medical devices prior to entry on to the market. Decisions with regard to reducing risks and residual risk acceptability are made based on risk management principles. However, issues might arise after the medical device is placed on the market. Manufacturers’ responsibilities Although medical devices are designed, developed, manufactured and distributed on the global market after thorough pre-market evaluation, residual risks regarding safety and performance will remain throughout the product’s lifetime. This is due to a combination of factors, such as inherent product variability, factors affecting the medical device’s use, environment, different user interaction, as well as, unforeseen medical device failure or misuse. Design and development activities for medical devices ensure the residual risks are acceptable with respect to anticipated benefits before the product is released on to the market. It remains important to continue to collect and evaluate information on the medical device during production and post- production to meet requirements for the monitoring of products and processes and to ensure the residual risks remain acceptable with respect to benefits. Appropriate processes allow for early detection of any undesirable effects. These processes can also reveal opportunities for improvement. Post-market surveillance enables manufacturers to perform monitoring by collecting and analysing experiences from actual use of medical devices. Based on the outcome of this analysis, the need for further actions is decided, e.g. feedback into the risk management process, reporting incidents to NRAs, making a correction and/or FSCA which would be communicated to users through an FSN. Post-market surveillance mechanisms Post-market surveillance depends upon the information that can be/is to be collected. The manufacturer shall first establish the objectives of the post-market surveillance activities for each specific medical device or group of medical devices. Then, the manufacturer shall decide which sources are needed to fulfil these objectives. Based on this, the data shall be collected and analysed. The most basic form of post-market surveillance, which shall always be performed, is reactive post-market surveillance. Reactive post-market surveillance is done through collection and evaluation of feedback. All feedback is evaluated to establish the severity of the incident and establish if it should be reported to the NRA. A root cause investigation might be launched, and further actions undertaken such as correction or corrective action. Proactive post-market surveillance is the detection of issues through observing users during trainings, user support, scientific literature, conferences/trade shows and publicly accessible market surveillance information including FSNs, etc. 9Introduction Post-market surveillance linked to risk management Risk management of medical devices is a process that applies throughout all phases of the life cycle of a medical device. A risk management process should be implemented by all manufacturers of medical devices. The standard ISO 14971 on risk management for medical devices is recognized globally as the state-of-the-art process (6). Risk management should be a continuous and iterative process, during which the hazards associated with the medical device are identified. The associated risks are estimated and evaluated, these risks are controlled, and the effectiveness of the controls is monitored. Post-market surveillance has an important role in this process. It provides the essential link through which production and post-production information is gathered and analysed, so it can be fed back into the risk management process when needed. A schematic representation of the risk management process is provided in Fig. 1. Fig. 1. Risk management process for medical device manufacturers' feedback Risk analysis • Intended use and reasonably foreseeable misuse • Identification of characteristics related to safety • Identification of hazards and hazardous situations Risk evaluation Risk control • Risk control option analysis • Implementation of risk control measures • Residual risk evaluation • Benefit-risk analysis • Risks arising from risk control measures • Completeness of risk control Evaluation of overall residual risk Risk management review Production and post-production activities • General • Information collection • Information review • Actions Ri sk m an ag em en t p la n Ri sk a ss es sm en t Ri sk m ab ag em en t Source: ISO 14971:2019 (6). Reproduced with the permission of ISO. Risk management is a complex subject, because each stakeholder can place a different value on the acceptability of risks in relation to the anticipated benefits (6). The concepts of risk management are particularly important in relation to medical devices because of the variety of stakeholders. 10 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics It is generally accepted that the concept of risk has two key components: • the probability of occurrence of harm; and • the consequences of that harm, that is, how severe it might be. How stakeholders manage risks All stakeholders, including manufacturers and their economic operators, regulatory authorities, health care professionals, health care institutions and patients, need to understand that the use of a medical device involves an inherent degree of risk. The acceptability of a risk by a stakeholder is influenced by the stakeholder’s perception of the risk and the benefit. It is important to realize this when deciding on the need for further actions, based on data gathered during the post-market surveillance process. Stakeholders’ roles and responsibilities Post-market surveillance should be implemented by every manufacturer, at least in its most basic form, as a system to monitor, collect, evaluate and react to feedback. Other economic operators, such as importers, distributors and authorized representatives, play an important supportive role to ensure feedback from users reaches the manufacturer, including overcoming language barriers. National or regional legislation can require the manufacturer to perform more elaborate post-market surveillance, as simply reacting to feedback will only provide limited information on the experiences with the medical devices in actual use. Therefore, it then leaves information unused that could have been used to improve safety, quality and performance. NRAs should raise awareness among users and clients/patients about the importance of providing feedback to manufacturers and their economic operators for post-market surveillance. Users and clients/patients will benefit from a medical device remaining safe and effective throughout its lifetime. Users and clients/patients as well as implementers/procurers should be enabled to provide feedback to manufacturers and their economic operators. Table 1 gives an overview of the different stakeholders’ roles in post-market surveillance and market surveillance of medical devices, as described in Parts I–IV of this document. 11Introduction Stakeholder Activity Details I Users and clients/ patients (see Part I of this document) Observe/detect issues Users, and their clients/patients should be vigilant for issues with medical devices. Document feedback Users should document the product codes/serial numbers/lot numbers and expiry dates of affected medical devices at the very least. Provide feedback Users are encouraged to provide feedback to the manufacturer as soon as they become aware, and to inform their NRA at the same time, as applicable. Follow manufacturer’s instructions Users will be informed of important information on the use of the medical device via an FSN and should act as instructed in the FSN. II Manufacturers and their economic operators (see Part II of this document) Implement a system for post- market surveillance An effective post-market surveillance system should include both active and passive collection of post-market information. Collecting and evaluating feedback are critical. Classify feedback and escalate if required Manufacturers must establish a documented procedure for a feedback system and be able to quickly classify feedback. Establish if reporting to NRA is required The manufacturer needs to establish if reporting to the NRA is required. Initial, follow-up and final investigation reports should contain all details of any investigation conducted. If required, undertake root cause analysis The manufacturer should perform root cause analysis to establish the root cause for the issue, allowing adequate action to be initiated. Corrections and corrective/preventive actions may also be required to protect public safety.If required, make a correction If required, implement corrective and/or preventive actions III NRA (see Part III of this document) Ensure user feedback is forwarded to manufacturers If NRAs receive feedback directly from users, they should forward user feedback to the manufacturer, with a copy to the local economic operator. The NRA may also conduct a risk assessment.Conduct risk assessment, as appropriate Collect reports, review manufacturer investigation and other actions NRAs should collect investigation reports (initial, follow-up, final), and review for evidence of documented procedures, timeliness and scientific rigour. Conduct or coordinate testing using a risk-based approach NRAs may coordinate testing using a risk-based approach. Collect other market information NRAs should strive to collect other forms of market intelligence. Take regulatory action, if needed, and ensure its implementation NRAs may need to undertake their own regulatory action, if the manufacturer does not take adequate actions or not in a timely manner. The NRA may also undertake actions when they consider that the observed issues have wider implications. Share information with other NRAs and/or WHO, if applicable NRAs should share information with other NRAs. Table 1. Stakeholders’ roles in post-market surveillance and market surveillance of medical devices, with an emphasis on feedback 12 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Stakeholder Activity Details IV WHO (see Part IV of this document) Provides support to manufacturers for post- market surveillance of WHO- recommended medical devices For WHO prequalified medical devices, WHO reserves the right to conduct follow-up inspections to ensure that adequate actions are taken and corrective actions/ preventive actions, if needed, have been implemented following post-market surveillance data analysis. Provides support to NRAs for market surveillance of WHO- recommended and other medical devices WHO supports regulators through a variety of guidance and tools to strengthen their capacities. Provides support to users of medical devices to provide feedback WHO supports users and patients/clients to report feedback using a variety of tools. Table 1. (continued) 13Introduction Overview of role of users Feedback from users and patients/clients on the safety, quality and performance of medical devices is of crucial importance. Although users have no official responsibility for post-market surveillance, most of the information on the experience with the actual use of medical devices will come from users. Therefore, the role of users to provide feedback on the use of medical devices is essential for manufacturers’ post- market surveillance obligations. As safe and effective medical devices are important for users, they should be encouraged to provide feedback and thereby take their role in the post-market surveillance process. In this document, users, including lay users or lay caregivers, and patients/clients including self-testers, will be collectively referred to as users, unless otherwise specified. Patients/clients are not typically regarded as users but are an important stakeholder in post-market surveillance. Certain problems might only be detected by the patient/client, particularly in health systems where information management is not integrated. Furthermore, as self-testing and self-care continues to grow, the need to engage patients/clients as users will increase. Appropriate use of medical devices Users should ensure they fully understand the intended purpose, handling and use of the medical device, according to manufacturer’s IFU, to maintain its quality, safety and performance. The principles for the use of the medical device should be laid out in the manufacturer’s IFU. The IFU is considered part of the medical device, as without it, the user is unable to use the medical device safely and correctly. The IFU describes how to correctly use and dispose of medical devices, as well as warnings, precautions and contra-indications. Every user must ensure proper storage of medical devices according to the manufacturer’s IFU. This may include climate-control of the storage area, and to ensure that the storage areas are protected from sunlight, water, and excessive dust and dirt, as applicable. Feedback from users and patients/clients Part I 14 PA R T IDocument feedback Users (in conjunction with appropriate technical expertise) should document their feedback in a broad sense, and as fully as possible. Users are not required to perform their own investigation unless described by their site’s QMS. Moreover, they may assist the manufacturer’s investigation. Providing feedback Users should provide feedback by reporting relevant information at their disposal to the manufacturer, see Annex 1 for an example of a user feedback form. No information that could allow the patient to be personally identified should be reported. Feedback should be sent to the manufacturer’s address as indicated in the contact details on the labelling or otherwise to the place where the medical device was bought/purchased, e.g. pharmacy, where staff will ensure the feedback is communicated to the manufacturer. Users may also inform the NRA directly, as applicable, in accordance with national regulations, see Part III. Fig. 2 gives an overview of the steps involved in providing feedback to the manufacturer or their economic operator. Detect/observe issues Document feedback Report to manufacturer and inform NRA, if applicable Act on advice from manufacturer (including FSNs) Fig. 2. Actions of users in relation to manufacturers’ post-market surveillance 15Part I: Feedback from users and patients/clients PA R T I 1.1 Detect/observe User feedback can be either positive or negative. Positive feedback may include, for example, experiences and suggestions for improvement. The user feedback form in Annex 1 may be adapted for giving positive feedback. Negative feedback can include incidents (see Definitions), use errors or abnormal use, etc. How and what to detect Upon delivery, users should, for example: • Verify if the correct product was delivered and the presentation (configuration) of the product is what was ordered. • Verify if labelling matches the labelling for the product on the manufacturer’s website or NRA website, if possible. • Ensure manufacturer’s contact details are present. • Check for any evidence of tampering of labels and/or packaging such as cracks, abrasion, erosion, breaks, seal integrity. • Check for problems with labelling (including IFU); and/or need for training, including inadequate instructions to the user; unclear, missing, worn out, incorrect or inaccurate labels; if intended users are required to be adequately trained according to the labelling and IFU. • Check for manufacturing, packaging or shipping problems, including defective components, defective medical devices, medical devices damaged prior to use, damage to the materials used to construct the cover or outer packaging (which can lead to compromised microbiological state, e.g. sterility of the medical device), missing listed components. • Check for storage conditions (see label and/or IFU) and store medical device or IVD accordingly. Users may request a certificate of analysis for the lot or serial number, if applicable, and use this as a reference for the physical inspection of the product name, product code, lot number, expiry date, etc. See Annex 7 for an example of a certificate of analysis for IVDs. During routine use of medical devices, users should be aware of product problems related to patient- device incompatibility, manufacturing, packaging or shipping, chemical composition, material integrity, mechanical or optical or electrical/electronic properties, calibration, output (such as false negative or false positive result for an IVD), temperature, computer software, connection, communication or transmission, infusion or flow, activation, positioning or separation, protective measures, compatibility, contamination/ decontamination, environmental compatibility, installation-related, label, IFU or training, human-device interface, and use of device. Incidents of a more serious nature, such as death or serious deterioration in health of the patient, user or other person, should always be considered part of feedback. 16 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T IRegistries Registries are being increasingly used, especially for implantable medical devices, that can be used to collect data on clinical use and to assess use in the medical device’s target population. Registries are generally maintained by health care facilities, health care authorities including regional databases, and relevant professional associations. Manufacturers might request access to certain data from a given registry at the discretion of the registry owner. Signal detection may be conducted using data collected in registries whereby associations or unexpected occurrences can be detected that might impact patient management and/or change the established benefit-risk profile of a device. 1.2 Document Users should document any feedback related to the use of medical devices at any facility or user site including product name and product code of the affected medical device, affected lot or serial numbers (and expiry dates), affected patients/clients (age, concomitant diseases, current treatments, etc.), procedure/treatment the device was used for and any measures taken, as applicable. Feedback forms Users should use a user feedback form, see Annex 1 for an example. Photographs of the affected medical device and labelling and/or injuries should be taken to illustrate the feedback, if possible. Please be mindful of ethical/privacy considerations when sharing information. Retain samples Users should appropriately store one or more of the affected medical devices as a retention sample for later inspection and testing, if possible. It is advised that the user contact the manufacturer or economic operator to ascertain the number of samples needed for later inspection and testing. With regard to software-driven medical devices, when possible and relevant, record the log files, or avoid resetting the medical device until the manufacturer has had the opportunity to check it. Unique device identification Documentation should describe in more detail the circumstances related to the feedback and will enable the manufacturer to conduct their investigation. Implementation of International Medical Device Regulators Forum (IMDRF) guidance on unique device identification (UDI) systems for medical devices will aid documenting user feedback, and onward reporting to NRAs by manufacturers (24, 26). The UDI is a machine readable (such as a bar code) and a human interpretable code that is placed on the medical device which allows for the device and the production level data to be identified by all parties. 17Part I: Feedback from users and patients/clients PA R T I 1.3 Report Immediate feedback by users All feedback, that reasonably suggests that the medical device has or may have caused or contributed to the death or serious deterioration in the health of a patient/ client must be reported by the user to the manufacturer immediately (as soon as they become aware). Contact details for the manufacturer are displayed on the label or in the IFU. If this information is not self-evident, users should go to the site where they obtained the medical device, e.g. health care facility, pharmacy, etc. Patients/clients should go back to the site where the medical device was used on them, e.g. health facility, laboratory. Users also may contact the relevant local economic operator (authorized representative, distributer, importer). Any other parties informed of user feedback should ensure this feedback is communicated to the manufacturer. 1.4 Act Users can be called upon to act on the contents of FSNs including: • Quarantine of devices at the request of manufacturer or NRA. • Return of device or destruction of the device at the request of manufacturer. • Device modification such as changes to the IFU or other labelling, software or hardware upgrades, clinical management (including retesting), etc. Patients/clients should be made aware of FSNs usually via targeted mailings when users are known or by press release when not (e.g. over-the-counter medical device) – in any case they should contact their health care facility. 1.4.1 Specific user groups Clinical laboratories For clinical laboratories, feedback from users (laboratory technicians) will either be related to technical operation of the analysers or to the results obtained. If feedback relates to results obtained, these data should be made available to the manufacturer, allowing the manufacturer to perform an investigation into the issue. It is also important to provide details on the lot numbers of the consumables involved, and, preferably, some samples will be kept apart, to facilitate further investigation by the manufacturer. Hospital/ health care facilities Medical devices are mostly used in health care facilities, therefore, it is important for the manufacturer to obtain feedback from the users in these facilities. Preferably, the manufacturer or other economic operator involved will discuss providing feedback as part of the purchase order. The health care facilities should also consider how and which data they can make available to the manufacturer. The manufacturer on the other hand should be aware that health care professionals have limited time available and providing feedback other than incidents should be made as easy as possible. 18 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T IPrimary care facilities In primary care facilities, staff time may be limited and providing feedback may not be the highest priority. Therefore, additional support and simple processes should be in place to support these sites. Manufacturers, or their economic operators, are encouraged to specifically support primary care facilities to report feedback. Self-testing Self-testing is usually performed by the individual on themselves, for example, blood glucose monitoring, HIV self-testing, etc. If observations are made during the performance of the assay, no expert will be available to assist the user. As such products are often purchased in pharmacies or supermarkets, it is unlikely that sufficient expertise is available there. Therefore, for feedback or advice, the labelling of the self-test shall contain the contact details of the manufacturer or the distributor. Patients/clients Many medical devices are purchased directly by users (e.g. thermometers, walking aids, HIV self-test kits) in a pharmacy, drugstore or supermarket. They can also be supplied for home use by a physician (e.g. crutches, wheelchair, blood glucose monitoring device). There is a growing trend to transfer the use of complex technology from health care facilities to the home environment (e.g. dialysis equipment and ventilation of patients). Patients/clients should either report feedback directly to the manufacturer or economic operator or contact the physician, pharmacy or site where they got the medical device to provide the feedback. Providing feedback through medical professionals is especially important if these professionals are involved in the treatment for which feedback is submitted. These professionals can then forward that information to the manufacturer. To ensure that patients/clients can provide feedback as easily as possible, the IFU or label of the medical device should include the relevant contact details. 1.4.2 Specific product groups IVDs For IVDs, sources of data on post-market surveillance include external quality assessment (EQA) schemes, also known as proficiency testing, and from external and internal quality control (QC). Although the primary purpose of EQA is inter-laboratory comparison, these data can provide very useful information about the performance of IVDs, especially when many sites use the same product. Users who participate in EQA are encouraged to provide feedback to the manufacturer, if they report nonconforming results. EQA providers are encouraged to report to manufacturers, if they detect any observations from their analysis of EQA data. Quality control is a process to detect whether performance requirements and quality objectives for an IVD have been met. • For internal quality control, the manufacturer designs their product and may recommend QC procedures to be taken to verify that the IVD performs as intended. 19Part I: Feedback from users and patients/clients PA R T I • For external quality control, a user might use biological QC material of known reference results to test a sample of IVDs. It is critical to ensure that traceability of values assigned to such control materials is ensured through available reference measurement procedures or available reference materials of a higher order. External QC materials are usually contrived biological specimens that are optimized for a given product and are developed independently of the IVD manufacturer. Ideally QC specimens should be tested in each test run or testing session. WHO recommends the following frequency of QC for monitoring quality by users: • once weekly, preferably at the beginning of the week; • for any new operator (including trained staff who have not conducted testing for some time); • for each new lot of test kits; • for each new shipment of test kits; • when any environmental conditions (for example, temperature and humidity) fall outside the range recommended by the manufacturer. Data from testing QC materials should be analysed and results outside a pre-determined acceptance range should be identified and investigated. For IVDs returning qualitative results such as rapid diagnostic tests (RDTs) or qualitative nucleic acid testing (NAT) technologies, other instructions may be given. Any implementation of QC for quality monitoring should consider using a risk-based approach. A network of sentinel sites may be capacitated to conduct user quality monitoring in order to proactively detect trends in performance of IVDs in settings where typical users are unable to routinely run QC materials. These sites would test QC materials, and collect data to be forwarded to the relevant manufacturer. These data may also be fed into the risk management framework of the NRA and help to determine specific products that might require prioritization for market surveillance, see Part III. Implants For implants, feedback will usually be submitted by the physician in attendance, as events will be discussed between the patient and the physician. This will also allow the exchange of relevant medical information, taking into consideration legal requirements on data protection. Software as a medical device Software can either be embedded in a medical device or be stand-alone software. For software, the same principles apply as for other medical devices. Especially for stand-alone software, the contact details will most likely be included in the software and even a way to contact the developer can be included in the software. When providing feedback, it is important to include the software version and it is encouraged to include screenshots of the event on which feedback is given. When software is embedded in a medical device, the approach for providing feedback does not differ from feedback on the medical device itself. 20 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T IArtificial intelligence As artificial intelligence is a particular type of software, the same principles apply as for software. In-house developed In-house developed medical devices, including IVDs, may be subject to national legislation. Note there may be different regulations for those in-house developed medical devices that are only used within that institution vs those that are then distributed to other users. Also, for in-house developed medical devices, the health care facility should make it possible for users to provide feedback and the health care facility shall have a system in place to evaluate the feedback. 21Part I: Feedback from users and patients/clients Overview of responsibilities of manufacturers This section describes manufacturers’ post-market surveillance obligations and focuses on the evaluation of feedback. Other economic operators (authorized representatives, distributors, importers) may be required to act on behalf of the manufacturer. Therefore, an agreement should be in place between manufacturers and their respective economic operators to receive feedback from users and to forward this feedback to the manufacturer in a timely manner. This may include translation of feedback into the language used by the manufacturer. Depending on the jurisdiction, economic operators may also be required to submit reports to the NRA. By including these economic operators, more feedback might be collected, thereby providing the manufacturer with more information on the safety, quality and performance of the medical devices during actual use. Economic operators may conduct investigation on feedback, at the request of and/or in agreement with manufacturer. Basics of post-market surveillance The manufacturer (and their economic operators, as applicable) shall have a post-market surveillance plan in place, which, at minimum, includes the following steps (7): 1. Scope of the post-market surveillance plan: the manufacturer shall indicate for which specific medical device, medical device type or family the plan is applicable. 2. Objective of the post-market surveillance plan: the manufacturer shall indicate what is to be achieved by the post-market surveillance for that device. 3. Responsibilities: the manufacturer shall indicate responsibilities for all stages of the post-market surveillance process. 4. Data collection: the data collection method shall be described. 5. Data analysis: the method for data analysis shall be described. Post-market surveillance by manufacturers Part II 22 PA R T II 6. Using data analysis in risk management and other processes: a system shall be in place to input the data obtained from post-market surveillance into other processes, such as risk management, improvement, clinical evaluation. 7. Consider, decide upon and implement required actions: based on the data analyses and further analysis in the appropriate processes, mainly risk management, required actions must be considered, and the most appropriate action must be decided and implemented, if needed. As a plan will cover a specific medical device, medical device type or family, a number of plans can be required to cover the manufacturer’s portfolio. Scope of the post-market surveillance plan The manufacturer shall indicate for which products the post-market surveillance plan is applicable, as for different medical devices, different approaches might be needed (7). This can be due not only to differences in medical devices and risks associated with them, but also to differences in time spent on the market and experiences gained. Objectives of the post-market surveillance plan The manufacturer shall indicate what the objectives are for post-market surveillance. At a minimum, for every post-market surveillance plan, the manufacturer shall include the following objectives (7): • Has any new hazard or hazardous situation been identified for the medical device or similar medical devices or has the risk acceptability changed? • Has any misuse of the medical device occurred? • Are there any unforeseen side-effects for the medical device or similar medical devices? • Is there a medical device malfunction that impacts the benefit-risk analysis? The above-mentioned questions relate mainly to the observation of incidents that users will report to the manufacturer. Other objectives can be addressed as part of post-market surveillance. These objectives will provide the manufacturer with more information on the performance of the medical device(s). Examples of other objectives are: • Do users experience any usability issues? • Are recurring malfunctions due to service/maintenance deficiencies? • How does treatment affect the quality of life of the patient? • Can user/patient training reduce the likelihood of malfunction? • Are there any improvements that can be made to the medical device? • Has state-of-the-art changed since design and development of the medical device? • Are indications or contra-indications appropriate to ensure safety and effectiveness for the intended use of the medical device? 23Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II Responsibilities Responsibilities and capabilities for post-market surveillance activities shall be defined by the manufacturer. The manufacturer shall ensure the availability of resources for post-market surveillance activities. Preferably, a team of people with the necessary independence and competence should be involved in post-market surveillance, covering all expertise required. Data collection As stated earlier, reactive post-market surveillance, based on collecting feedback, should always be in place. The manufacturer shall choose the appropriate data sources to allow the fulfilment the objectives of the post-market surveillance plan. For example, to ensure that the medical device remains state-of the-art, actively collecting data on similar medical devices and procedures from literature, congresses and trade shows is required. The data sources selected should provide reliable data, which need to be verified. After the appropriate data sources have been selected, methods to collect the data need to be in place, including the time span for which the data need to be collected. When establishing the data collection method, it is necessary to ensure the data collected can be examined in a meaningful way. Data analysis To be able to obtain useful information from the data collected through post-market surveillance, the data need to be analysed. Data analysis should be considered when setting up the data collection. The data analysis can vary from simple qualitative analysis to advanced statistical analysis. Qualitative analysis will often be required as an initial step for the analysis of an incident. The data obtained from the qualitative analysis of incidents can also be used for quantitative analysis. A frequently used method for quantitative analysis is trend analysis. Trend analysis can only be performed if enough data for a sufficiently long period are available. Using data in risk management and other processes The data collected and analysed shall be used in other processes, such as risk management, quality improvement and clinical evaluation. In this document, the focus will be on the use of post-market surveillance data in risk management. By using the post-market surveillance data in other processes, conclusions can be drawn on the changes in risk, the need to make changes to a medical device or to obtain more clinical data. Manufacturers should be familiar with standards such as ISO 13485 on quality management systems, ISO 14971 on risk management and ISO/TR 20416 on post- market surveillance, that outline the manufacturer’s requirements for compliance with post-market surveillance aspects (5, 6, 7). WHO prequalification guidance on risk management for manufacturers of IVDs is another beneficial resource (25). 24 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II Considering and implementing required actions Based on the outcome of further analysis of post-market surveillance data in other processes, actions might be required to correct problems or defects related to a medical device (correction), to remove cause of nonconformity to avoid recurrence (corrective action) or to prevent occurrence of additional issues (preventive action). The manufacturer shall consider the options to remedy the unwanted situation and decide on the appropriate action and implement that action. See Fig. 3 for details on actions taken by manufacturers. Collect feedback Classify feedback and determine reportability to NRA Undertake root cause analysis Implement corrective/ preventive actions Decide if correction is required Fig. 3. Actions for manufacturers to undertake Unique device identification Implementation of IMDRF’s UDI systems for medical devices is intended to “facilitate unambiguous identification of the medical device through distribution and use by providing a single global identifier that can be used to link and integrate existing government, clinical, hospital, and industry databases” (24, 26). Unique device identification will allow manufacturers and their economic operators, as well as NRAs to more rapidly identify medical devices implicated by user feedback. The UDI may be added to manufacturer reports, and to registries. The UDI device identifier (UDI- DI) and UDI production identifier (UDI-PI) allow for traceability of the medical device throughout distribution and use (24, 26). 25Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II 2.1 Collect feedback Emphasis on feedback Receiving and acting upon user or other feedback is the most basic form of post- market surveillance that must always be performed by the manufacturer, irrespective of their resources. The manufacturer shall make it possible for users and patients/clients to provide feedback as easily as possible. This means that the methods to submit feedback shall be readily available and provide as few barriers as possible to users and patients/ clients to provide the feedback. The contact details of the manufacturer should be included on the labelling in a way that is evident to the user and patients/clients. By making it easier for users and patients/clients to provide feedback, more feedback will be received, allowing the manufacturer to obtain more information on the experiences gained through actual use of the device. Other methods of collecting user feedback may be considered. Use of smartphone applications, quick read (QR) codes, and web forms that directly send feedback to a database have been successfully used by some NRAs. Manufacturers should also consider alternative methods that leverage such technology for eliciting user feedback. Emerging solutions such as blockchain which is decentralized (data is not stored by any one entity), transparent (uses self-sovereign identity so the reporter’s identity is secured by cryptography) and immutable (data cannot be tampered with, all transactions are recorded) may be explored. The manufacturer shall document all feedback collected. Feedback should be analysed as soon as possible and escalated, where appropriate. Feedback may be: • Administrative/contractual in nature related to any aspect of the procurement contract not fulfilled, for example, agreed delivery time not adhered to, agreed guaranteed shelf life upon delivery not adhered to, incorrect product and/or quantity delivered etc. • Technical in nature affecting the safety, quality or performance of a medical device. Initially, the manufacturer shall distinguish between administrative feedback and technical feedback. Administrative feedback is not typically linked to safety, quality or performance issues. However, the investigation of administrative feedback might reveal potential issues with quality, safety and/or performance of the product, and should be considered as technical in nature. As such, timely periodic investigation and analysis of administrative feedback is strongly encouraged. Other sources of post-market information Information about the product may become available in sources of post-market information other than user feedback, for example, through literature and other scientific documentation, from within the production site and/or quality management system such as through management review, high rates of nonconforming product, risk assessment, and the relevant standards (5, 6). 26 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II Manufacturers should, if possible, employ other proactive sources for post-market surveillance. Such sources can be aimed at obtaining other information from users and patients/clients by using enquiries, which also allows more positive feedback to be solicited. From scientific literature, the manufacturer can obtain information on safety, quality and performance of its product/s as well as similar medical devices and about the state of the art. The manufacturer shall choose the appropriate sources in line with the objectives of the post-market surveillance plan. A non-exhaustive overview of possible data sources includes (7): • incidents reported to the organization; • maintenance (including preventive maintenance/corrective maintenance and repair); • installation; • returned medical devices; • explants; • medical device registries; • post-market clinical follow-up (PMCF) studies, and post-market performance follow- up (PMPF) if IVD; • controlled market release phase; • user training; • advisory notices; • scientific literature; • market surveillance activities by regulatory authorities and their related publications and recommendations; • publicly accessible databases from regulatory authorities on incidents and FSNs; • conferences, tradeshows, etc.; • regulatory requirements, standards, guidance and best practices; • social media; • public media; • medical device distribution and medical device tracking; • finished products, product quality information; and • internal audits and external inspections. For equipment requiring regular servicing, service reports can provide insights into performance of the equipment, including information on wear of parts taken from parts that need replacing and other observations. User training is an opportunity to observe users, understand their thought processes and challenges, and estimate the distribution of user skills. Feedback from user training can also provide insights into new risks due to unforeseen user interaction with the medical device and possibilities for improvement. Each data source may require a specific method of collecting the data and the method for analysis of each data source might be different. For example, obtaining data from scientific literature will require expert judgement, whereas extracting information from maintenance records requires administrative work. When more data are collected, a quantitative analysis can be performed. Appropriate data sources should be selected to maximize the quality of the data to be analysed. 27Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II 2.2 Classify feedback and determine reportability to NRA All feedback should be initially evaluated to determine if immediate action is required to protect public health and safety. Categories of medical device product problems are listed in Table 2. These are adapted from IMDRF guidance (27, 28). No. Problem category Description A01 Patient-device incompatibility problem Problem related to the interaction between the patient and the device. A02 Manufacturing, packaging or shipping problems Problem associated with any deviations from the documented specifications of the device that relate to nonconformity during manufacture to the design of an item or to specified manufacturing, packaging or shipping processes (out of box problem). A03 Chemical problem Problem associated with any deviation from the documented specifications of the device that relate to any chemical characterization, i.e. element, compound or mixture. A04 Material integrity problem Problem associated with any deviations from the documented specifications of the device that relate to the limited durability of all material used to construct device. A05 Mechanical problem Problem associated with mechanical actions or defects, including moving parts or subassemblies, etc. A06 Optical problem Problem associated with transmission of visible light affecting the quality of the image transmitted or otherwise affecting the intended application of the visible light path. A07 Electrical/electronic property problem Problem associated with a failure of the electrical circuitry of the device. A08 Calibration problem Problem associated with the operation of the device, related to its accuracy, and associated with the calibration of the device. A09 Output problem Problem associated with any deviation from the documented specifications of the device that relate to the end result, data, or test results provided by the device. A10 Temperature problem Problem associated with the device producing unintended temperatures. A11 Computer software problem Problem associated with written programs, codes and/or software system that affects device performance or communication with another device. A12 Connection problem Problem associated with linking of the device and/or the functional units set up to provide means for a transfer of liquid, gas, electricity or data. A13 Communication or transmission problem Problem associated with the device sending or receiving signals or data. This includes transmission among internal components of the device to which the device is intended to communicate. A14 Infusion or flow problem Problem associated with the device failing to deliver or draw liquids or gases as intended (e.g. delivering drugs at incorrect rate, problems with drawing fluid from a system). This includes vacuum collection devices. Table 2. Categories of medical device product problems 28 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II No. Problem category Description A15 Activation, positioning or separation problem Problem associated with any deviations from the documented specifications of the device that relate to the sequence of events for activation, positioning or separation of device. Note: deployment is synonymous with activation. A16 Protective measure problem Problem associated with any deviations from the documented specifications of the device that relate to the implemented and inherited design features specific to devices used for reducing risks to patient or caregiver or maintaining risks within specified levels. A17 Compatibility problem Problem associated with compatibility between device, patients or substances (medication, body fluid, etc.). A18 Contamination/ decontamination problem Problem associated with the presence of any unexpected foreign substance found in the device, on its surface or in the package of materials, which may affect performance or intended use of the device, or problems that compromise effective decontamination of the device. A19 Environmental compatibility problem Problem associated with the surrounding conditions in which the device is being used such as temperature, noise, lighting, ventilation or other external factors such as power supply. A20 Installation-related problem Problem associated with unsatisfactory installation, configuration and/or setup of a specific device. A21 Label, IFU or training problems Problem associated with device markings/labelling, IFU, training and maintenance documentation or guidelines. A22 Human-device interface problem Problem associated with an act or omission of an act that has a different result than that intended by the manufacturer or expected by the operator. A23 Use of device problem Problem associated with failure to process, service or operate the device according to the manufacturer's recommendations or recognized best practices. A24 Adverse event without identified device or use problem An adverse event (e.g. patient harm) appears to have occurred, but there does not appear to have been a problem with the device or the way it was used. A25 No apparent adverse event A report has been received but the description provided does not appear to relate to an adverse event. This code allows a report to be recorded for administration purposes, even if it doesn't meet the requirements for adverse event reporting. A26 Insufficient information An adverse event appears to have occurred but there is not yet enough information available to classify the device problem. A27 Appropriate term/code not available The device problem is not adequately described by any other term. Note: this code must not be used unless there is no other feasible code. The preferred term should be documented when submitting an adverse event report. This information will be used to determine if a new term should be added to the code table. Table 2. (continued) 29Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II What should be reported Unless otherwise required by national legislation, the manufacturer (or their economic operator) should send an investigation report to the NRA, in the following circumstances: • Discovery of a serious public health threat (see Definitions). • When use of a medical device led to: – death of a user, patient/client or other person; – serious deterioration in health of a user, patient/client or other person. • No death or serious deterioration in health of a user, patient/client or other person occurred but might have. This may include indirect harm, such as misdiagnosis, delayed diagnosis, delayed treatment, inappropriate treatment, absence of treatment or transfusion of inappropriate materials. An investigation reporting form can be found in Annex 2. National or regional forms that contain similar information may also be used. What to report Time to report to NRA Serious public health threat Immediately but no later than 48 hours Death, serious deterioration in state of health of patient, user or other person occurred As soon as possible but no later than 10 calendar days Death, serious deterioration in state of health of patient, user or other person might have occurred As soon as possible but no later than 30 calendar days National regulations might specify other timelines which should be observed. Further investigation of the incident will be required. This might require the manufacturer to obtain additional information from the person providing the feedback. A system shall be in place for such incidents to be monitored for the frequency of occurrence or change in the type/severity of the outcome following such an incident. This is known as trending and should happen periodically, e.g. on a monthly basis. Based on this analysis, it might be necessary to undertake further actions such as changes to manufacturing, update of the IFU, etc. In addition to the above immediate reporting of incidents, all feedback should be reported to the NRA as part of a periodic summary of post-market surveillance reports, if required by national legislation. Use error A use error (see Definitions) might include slips, lapses, mistakes and reasonably foreseeable misuse. Examples include: • inserting a test strip backward into a glucose monitor; • not engaging the handbrake on a wheelchair when using public transportation. 30 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II Issues occurring despite adequate IFU and proper design according to the manufacturer’s analysis could be potential use errors. The error may be due to the medical device being poorly designed, or it may have been used in a situation that promoted incorrect usage (foreseeable misuse). By reporting such near misses, it helps the manufacturer to reduce the chance of other users making the same use error with similar or worse consequences. Abnormal use error An abnormal use error (see Definitions) is contrary to the instructions provided by the manufacturer. Examples include: • use of a medical device despite obvious packaging breech; • failure to follow manufacturer’s instructions for clean care, i.e. use of antiseptic; • continued use of a medical device after the manufacturer’s stated expiry date; • a use error when the user is inadequately trained.1 Ideally, there should be no barrier to reporting use errors or abnormal use errors within the health care facility (safe reporting). This will provide the manufacturer with insights into problems that occur during routine use. Manufacturers might also receive feedback internally through their quality management system. This does not typically need to be reported to the NRA, unless an FSCA is implemented as a result, if required by national legislation. 2.3 Undertake root cause analysis The manufacturer should undertake an investigation to determine if the feedback can be independently verified and if the root cause(s) can be established. All reasonable efforts should be made by the manufacturer to determine if there is a causative link between the medical device and the incident. “Root cause analysis helps identify what, how and why something happened, thus preventing recurrence. • Root causes are underlying, are reasonably identifiable, can be controlled by management [review] and allow for generation of recommendations. • The process involves data collection, cause charting, root cause identification and recommendation generation and implementation” (29). As stated above, a systematic approach should be used to determine the root cause(s) of an incident by establishing a methodology for determining the causes, then determining all probable causes and likelihoods for each cause (i.e. the probability that the cause contributed to the incident); and the evidence for reported causes and likelihoods. A variety of methods exists for root cause analysis. Manufacturers may also use failure mode and effects analysis (FMEA). At the very least, the following set of information is to be obtained: • device involved (medical device, accessory or part) • intended use of the device 1 This list does not purport to be definitive and each case should be handled individually. 31Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II • the event • effect of the event • cause of event • current control • recommended action. A fishbone diagram approach is useful as a guide to rule in or rule out the following causes: material, methods, mother nature, measurement, person and machine (30). 2.4 Decide if a correction is required The manufacturer must consider if a correction is required, whereby a correction (see Definitions) refers to any: • Repair, modification, adjustment, relabelling, destruction or inspection (including patient monitoring) of a product without its physical removal to some other location (31). The manufacturer might also consider other corrections: • additional surveillance of the device in use • retraining • explanation • additional clinical review of patients/clients • retesting, if IVD. The manufacturer may decide the nonconformity has little associated risk or is unlikely to recur. In such cases the manufacturer may decide only to carry out a correction. The manufacturer might also decide that an FSCA is required. Such urgent information is notified to those responsible for the device or affected by the problem through an FSN. The manufacturer might decide that no action is required. 2.4.1 Field safety corrective action (FSCA) What can trigger FSCA An FSCA is triggered by information about the occurrence of one or more incidents with already distributed medical devices that poses an unacceptable increase in risk when that device is used. Such incidents may include malfunctions or deterioration in the safety, quality or performance of a medical device made available on the market, any inadequacy in the information supplied by the manufacturer and undesirable side-effects. 32 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II Assessing the need for FSCA In assessing the need for FSCA, the manufacturer is advised to use the risk management principles and activities prescribed within their QMS (8). Thus, risk assessment is a key element for the manufacturer to determine the need for an FSCA see Fig. 1. Personnel with appropriate expertise and competency must be consulted to determine the potential harm and the risk appropriately. Possible actions FSCA may include: • return of a type of device to the manufacturer or its representative (also known as recall, in some jurisdictions); • device modification; • device exchange; • device destruction;1 • advice given by the manufacturer regarding the use of the device. Device modifications can include: • retrofitting in accordance with the manufacturer’s modification or design change; • permanent or temporary changes to the labelling or IFU; • software upgrades including those carried out by remote access; and, • modification to the clinical management of patients to address the risk of death or serious injury or death specifically to the characteristics of the device. An FSCA is communicated through an FSN. Reporting FSCA The manufacturer should report any FSCA to the relevant NRAs where the medical device is supplied, if required by national legislation. It is advised to use internationally recognized reporting terminology for classification and coding of incidents (27). FSCA reports should mention the scope of updates made as a result of risk management activities. An FSCA report should be submitted to NRAs of all the countries affected through an FSCA report, if required by national legislation. This should include information on the effectiveness of the action per country involved (e.g. percentage of devices that underwent the FSCA). If the FSCA includes return of affected stock to the manufacturer or an update of the IFU or a modification/update of existing medical devices on- or offsite, records of completed actions should be fully reconciled against distribution records in order to maintain control of the progress of the FSCA (8). 1 The NRA should ensure a record of disposal of affected product and inform the manufacturer so that they may reconcile product distributed and product destroyed. 33Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II The FSCA final report should contain the following information: • A final assessment of the root cause of the problem and proposed corrective action to reduce the chance of recurrence, e.g. redesign, update in the field, improved IFU etc. and the progress of the implementation of such actions. • The outcome of the reconciliation of the FSCA. National regulations might require other items to be included. 2.4.2 Field safety notice (FSN) Purpose of FSN Field safety notices are an important means of communicating FSCA and safety information to users. They may also be used to provide updated information about how a medical device should be used (8). Distribution of FSN Manufacturers should inform affected users of any FSCA via an FSN, and inform the relevant NRAs. Affected users will usually receive the FSN via their procurement agents or through economic operators, who must inform all users within their region of supply. To be able to reach out to the affected users, the manufacturer and the other economic operators need to keep records to allow traceability of the medical devices to the users. The manufacturer should ensure that the FSN is distributed to all affected users and must keep track of confirmation of receipt of the FSN. A full, detailed distribution list with contact name and (e-mail) address for each intended recipient must be kept and must be made available to WHO on request for WHO-recommended medical devices. Content and format The manufacturer should use a standardized format for an FSN, see Annex 4 for an example. The FSN should be written on company letterhead and in English or a language accepted in the country concerned. It may be translated into required local languages by in-country economic operators. The FSN should include the following items, see (14): • A clear title such as “Urgent Field Safety Notice” on the notice itself, and the subject line, if sent by e-mail. • The intended audience: clear statement about the intended recipient of the notice. • Concise description of product, product code, lot number(s). • A factual statement explaining the reasons for the FSCA, including a description of the problem. • A clear description of the hazards associated with the specific failure of the device and, where appropriate, the likelihood of occurrence, being mindful of the intended audience. 34 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II • The recommended action(s) to be taken by the recipient of the FSN including any action(s) recommended for people that have previously used or been treated by the affected device, including recalls. • Where appropriate, include timeframes by which the action(s) should be taken by the manufacturer and user. • Designated contact point for the recipient of the FSN to obtain further information. The FSN should not include any: • Comments and descriptions that downplay the level of risk. • Information that is intended to promote a manufacturer or their product’s market visibility for the purposes of sales and marketing. Prior consultation with NRA Manufacturers should provide a draft of the FSN to the NRA allowing a minimum of 48 hours for review unless the nature of the FSCA dictates a shorter timescale due to safety risks, e.g. for serious public health threat, in which case the NRA may accept that prior review may not be possible. If the NRA does not conduct any prior review of the FSN, they would be informed of the FSCA via an FSN at the same time as affected users. 2.5 Implement corrective/preventive actions The difference between a correction and corrective action is that a correction is an action undertaken by the manufacturer to eliminate detected nonconformity – most typically this would be a device destruction or modification to labelling. Whereas a corrective action is to eliminate the cause of detected nonconformity or undesirable situation – such as increased quality control stringency, manufacturing process modification, etc. These are both reactive in nature. A correction may be made in conjunction with a corrective action. 35Part II: Post-market surveillance by manufacturers PA R T II Fig. 4. Schematic representation of how manufacturers handle feedback Administrative feedback Technical feedback Incident Perform action, e.g. FSCA Action required? Investigate causeReport to NRA Report feedback Periodic analysis and consider follow-up actions No Yes Yes Receive feedback Yes Yes No No Action required?Reporting required? No 36 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II CAPA Based on the results of root cause analysis for one or more observations, corrective action and preventive action (CAPA) should be considered. Corrective action (see Definitions) should be handled depending on whether a nonconforming medical device is involved or if action is taken to prevent recurrence of a nonconforming medical device (32). Preventive action (see Definitions) is a proactive process undertaken by the manufacturer to identify opportunities for improvement of the medical device in advance, before a problem is identified (32). Preventive action is taken when a potential nonconformity is identified as the result of QMS activities, and other relevant sources of information. Examples of sources for identification of preventive action include (but are not limited to): • reviews of contracts (with key suppliers), purchasing, processes, design • supplier surveillance • management review of quality management system • user training programmes, job aids • benchmarking. Often CAPA are improvements made to the manufacturing process or the design of the medical device, or to the QMS to eliminate causes of nonconformities to prevent their reoccurrence (5). Any process for CAPA should use the outcome of the systematic investigation of reported incidents. To ensure that CAPA are effective, the systematic investigation of the incidents is pivotal in identifying the CAPA to be undertaken. The degree of action taken should be dependent upon and related to the risk, size and nature of the problem and its effect(s) on product safety, quality and performance. All types of reports related to feedback should be kept on file by the manufacturer. These documents include: the initial, follow-up and final manufacturer investigation reports; root cause analysis reports; CAPA plans; FSCA reports, FSNs; and periodic summary reports. 37Part II: Post-market surveillance by manufacturers Overview of responsibilities of NRAs Market surveillance is a set of activities conducted by NRAs to ensure that medical devices used in their market continue to meet safety, quality and performance requirements. Health authorities, including the NRA, should raise awareness among users and clients/patients about the importance of providing feedback. NRAs should develop a system to receive feedback directly from users and their patients/clients, and to forward it on to the manufacturer. NRAs may conduct a risk assessment when forwarding feedback to ensure that a registered/authorized medical device is the subject of the feedback. Medical devices that are not registered/authorized would be considered non-compliant and regulatory action may be undertaken. Falsified medical devices The NRA should take steps to determine if the concerned medical device is an original one or if it was manipulated or falsified. For-cause testing, described below, might assist the NRA’s risk assessment of unregistered medical devices. Plan market surveillance In view of the resources required, a plan for market surveillance should be developed with resource requirements; human and financial. The market surveillance plan might include which medical devices will be prioritized using a risk-based approach for closer surveillance. It should also describe roles and responsibilities, include elements of monitoring and evaluation, timelines for the various activities and a budget. The NRA should review investigation reports received from manufacturers that will contain a description of any actions taken in relation to a reported incident, including a root cause analysis and analysis of impact on similar products that they manufacture. The NRA may establish a mechanism for the testing of medical devices to ensure that they continue to meet their quality, safety and performance requirements. Such testing should be conducted at a laboratory designated by the NRA. It is acknowledged that testing capacity to cover all device types may not be possible or even required, and that any testing activities should be guided by a risk-based approach. Part III Market surveillance by NRAs 38 PA R T II I Take regulatory actions The NRA should take regulatory actions, as appropriate, to address any issues identified through investigation reports, or through their own market surveillance activities. This includes overseeing any FSCA undertaken by the manufacturer. The ultimate objective is to ensure their citizens are protected. The NRA should appoint a unit responsible for market surveillance activities related to medical devices, including market surveillance information exchange with other NRAs (confidentiality agreements may need to be signed). In certain countries, the NRA may not be capacitated or be mandated by legislation to guide market surveillance activities. In such cases, the NRA should be advised to appoint a contact person, in the absence of legislation within their institution. Certain arrangements can be made within the NRA to facilitate market surveillance for medical devices such as ensuring users report feedback, and to receive and act on FSNs to minimize risk to public safety. Phased implementation The implementation of market surveillance measures will depend on the maturity and capacity of the NRA to review investigation reports and notify manufacturers of their evaluation. Testing activities might be implemented later after procedures for reviewing investigation reporting are well established. Fig. 5 describes the various actions that could be undertaken by the NRA. Forward feedback to manufacturer, conduct risk assessment Review manufacturer investigation reports Decide if regulatory action is required Share information with other NRAs Fig. 5. Potential actions of regulators to oversee manufacturer investigation of feedback 39Part III: Market surveillance by NRAs PA R T II I 3.1 Forward feedback and conduct risk assessment Forward feedback The NRA may receive feedback directly from users and their clients/patients as described in Part I. NRAs should forward such feedback on to the manufacturer immediately. Risk assessment Depending on the nature of the feedback, the NRA may also conduct a risk assessment, to ensure public safety is immediately protected, which may include the following steps: 1. Check if this product is registered, or otherwise authorized for importation. 2. Check the local economic operator has permission to import the product. 3. Contact the health facility where the issue/observation occurred with a request for clarification of any details as required (recommend minimum three attempts to contact). 4. Determine if quarantine of affected product is warranted; consider a risk-based approach whereby the absence of a device and a defective device are considered against a functioning device (is something better than nothing, or vice versa). 5. Inform manufacturer and the local representative, as soon as the NRA becomes aware. This step may be in parallel or closely timed with step 3. 6. Continue dialogue with manufacturer to ensure timelines for their response(s) are followed. These steps will also facilitate detection of suspected falsified medical devices. 3.2 Review manufacturer investigation reports Manufacturers of medical devices are obliged to report to the NRA (or otherwise nationally designated focal point). Any serious public health threat should be reported immediately to the relevant NRAs and no later than 48 hours of becoming aware. Incidents of death or serious deterioration in health of a patient, user or other individual that occurred should be reported as soon as possible to the relevant NRAs and no later than 10 calendar days of becoming aware. Incidents of death or serious deterioration in health of a patient, user or other individual that might have occurred should be reported as soon as possible to the relevant NRAs and no later than 30 calendar days of becoming aware. A template for manufacturer investigation reports can be found in Annex 2. 40 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II I Review reports The NRA would expect to receive a series of investigation reports from the manufacturer containing a summary of the steps taken by the manufacturer to investigate the incident and initiate corrections and implement corrective actions. 1. The manufacturer should submit an initial manufacturer investigation report to the NRA according to the timelines stated above, without prejudice to local or regional legislation. 2. The NRA should review the report for scientific rigour, evidence of documented procedures, timeliness and rationality. 3. Follow-up manufacturer investigation reports should be submitted when interim updates are required but should follow no later than 15 calendar days after the initial investigation report is sent or after the previous follow-up report, unless otherwise specified. 4. The manufacturer should submit a final investigation report to the NRA, preferably within 15 calender days of the initial investigation report or the last follow-up investigation report. The NRA reserves the right to make any reasonable request for clarification of the investigation undertaken and possibly the conclusions drawn. Certain aspects of the manufacturer’s report that might require clarification such as greater clarity on protocols used, and other methodologies. Where appropriate, the manufacturer may initiate an FSCA which is notified to affected users through an FSN. The NRA should maintain a repository of FSNs and make these publicly available on their website. At the completion of the FSCA, the manufacturer should submit an FSCA report to the NRA. The NRA should also review and determine their acceptability, at their discretion: • suggested corrective/preventive actions • suggested actions for users • risk management file updates. NRA follow-up If the NRA determines that the investigation as detailed in the report is unacceptable, they should send these findings in writing to the manufacturer. It is suggested to present findings in tabular format with headings such as topic, clarification(s), action(s) by manufacturer, or similar. Any review of documentation should focus on evidence of implementation of any written procedures, and any data integrity concerns. If any issue(s) cannot be accepted and/or resolved through desk review of documentation, the inspectorate may be requested to go onsite to review actual records of investigations. The NRA may decide to take regulatory action until they have objective evidence that products placed on their market do not present any safety issues. 41Part III: Market surveillance by NRAs PA R T II I The NRA must be informed of any FSCA as soon as the manufacturer initiates it, usually by sending the draft FSN for review, see Annex 4 for an example FSN format. If the NRA does not conduct a prior review of the draft FSN, they will receive the FSN at the same time as affected users. This also applies to FSCA that were initiated based on user feedback generated in other jurisdictions. 3.3 Oversee testing It is critical to establish a plan for testing as a market surveillance activity which uses a risk-based approach. In particular, the better the user feedback system and the more compliant the QMS of the manufacturer, the less the need for testing activities. Elements of the plan for testing as market surveillance include which medical devices are to be collected based on risk assessment, where to collect, how to collect, who will collect, number of samples to be collected, and where to test (laboratories, depending on capacity). If a country does not have the capacity to test all types of medical devices, they may rely on results generated by certified testing laboratories in other jurisdictions. Testing conducted by or for the NRA is not intended to replace the manufacturer’s QC activities undertaken throughout the manufacturing process, and lot testing at final release of the product. Quarantine and store The NRA may arrange for an appropriate number of samples of medical devices to be quarantined and stored according to the manufacturer’s storage instructions, until testing takes place. The following types of testing may be requested by the NRA: • Reactive testing, with due cause when a public health threat presents. • Proactive testing, without specific cause, to determine ongoing compliance with regulatory requirements based on risk management principles. Reactive testing For-cause (reactive) testing may be conducted by the NRA when user feedback does not accord with the manufacturer’s investigation findings, on a case-by-case basis. It may also be applied to unregistered products that may have been widely used. It may help to determine if the device in the hands of the user still meets the manufacturer’s claims for safety, quality and performance as stated in the IFU. Reactive testing provides additional information to assist the NRA in any decision to take regulatory action of its own. The testing laboratory (in conjunction with the user) should be able to undertake an investigation of perceived issues to eliminate all other possible causes that are not device-related (i.e. user-related, etc.). 42 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II I Proactive testing For any device that has undergone evaluation of clinical evidence to support safety, quality and performance, any proactive testing should only be considered using a risk-based approach. Implementing such testing may not be justified if user feedback systems are operational – as one would expect that users should detect a majority of problems related to use of the product. Limitations This approach to testing will not necessarily be able to detect quality issues if the lot has not been homogenously produced. Pre-distribution testing cannot detect stability issues that might lead to degradation of the device during shelf life, including all components and accessories. Sampling Samples should be taken by appropriately trained and qualified NRA personnel (or otherwise delegated agency). During sampling, the collector should record the storage conditions for the sample at the time of collection. Samples should be transported to the testing laboratory in such a way that the integrity of the medical device is not adversely affected and that the appropriate storage conditions, as specified by the manufacturer, are maintained. If applicable, temperature log monitors should be included within the transportation packing for the samples. The sampler should collect an adequate number of samples according to the sampling protocol. A risk-based approach, that utilizes a suitable methodology, should be considered to minimize waste of resources and to leverage on the previous regulatory assessment decision. For testing, each lot should be sampled initially. After a certain period of acceptable results (12 months or 10 lots, whichever comes first), the sampling frame may change from systematic sampling and testing of each lot, to random sampling of lots delivered to countries. The random sampling frame should be selected (every fifth lot). If any issue is observed with random pre-distribution testing, the NRA may elect to re- commence systematic testing of each lot. The decision about the sampling frame is therefore made using a risk-based approach. Testing laboratory A testing laboratory should be identified to perform testing and should: • Be mandated by national authorities to perform testing for market surveillance of medical devices, and therefore have enough resources to conduct lot testing. • Strive to adhere to internationally recognized quality standards, e.g. ISO 17025. • Participate in EQA and act on results, as required. 43Part III: Market surveillance by NRAs PA R T II I Testing staff Staff performing the lot testing should be qualified and competent to undertake the task and to demonstrate that they can perform the test procedure correctly. The technical supervisor should: • Ensure that technicians are blinded to the reference test results for the lot testing panel. • Supervise the performance of the testing. • Collate the readings from technicians and sign off the data collection sheets at the end of each testing day. • Transcribe or verify that correct transcription of final results of lot testing into the testing report to be provided to the NRA has occurred. The technicians should: • Perform the procedure according to the manufacturer’s IFU. • Record any readings on the data collection sheet. • Store all data collection sheets in a folder. The supervisor and technicians should not proceed with testing until they are confident regarding every aspect of the testing procedure. Quality assurance measures must always be in place and be adhered to. What to test? In this guidance, testing is generally comprised of the following elements, depending on the device: • physical examination • functional testing • chemical and microbiological testing. Physical examination All samples should be physically examined, and any observations recorded, for example: • Packaging: including defective components, defective medical devices, medical devices damaged prior to use, damage to the materials used to construct the cover or outer packaging of the medical device, compromised decontamination of the device, one or more of the listed components is missing. • Label, IFU or training problems: including inadequate instructions to the user and their patients/clients; unclear, missing, worn out, incorrect or inaccurate labels. • Material integrity problem: including broken, cracked, degraded, deformed, disintegrated, split/cut/torn, scratched materials/components. 44 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II I NRAs should apply international standards in force for the respective category of medical devices. The testing laboratory should present the results in the report to be sent to the requesting NRA. Annex 6 details how to conduct lot testing for IVDs. Other types of medical devices may be subjected to testing in accordance with internationally recognized standards. 3.4 Issue certificate of analysis for IVDs A model certificate of analysis (CoA) is used by manufacturers of IVDs to report the results of the final quality control for lot release, and state that the lot complied with the specifications stated in the IFU for the IVD. It may also be used by quality control laboratories that act on behalf of NRAs to conduct market surveillance. The items included are based on Technical Guidance Series for WHO Prequalification – Diagnostic Assessment: Panels for quality assurance and quality control of in vitro diagnostic medical devices (33); WHO guidance on post-market surveillance of in vitro diagnostics (34); and WHO guidance for procurement of in vitro diagnostics and related laboratory items and equipment (35). In addition, requirements of the ISO standard for general requirements for the competence of testing and calibration laboratories (36) have been considered. If any specific legal requirements exist in the country of issue or importation they should be respected when issuing the certificate. A model of such certificate is shown in Annex 7. 3.5 Collect other post-market information Sentinel sites If sentinel surveillance sites are established, these sites can collect information on safety, quality and performance of medical devices. Signal detection Signal detection is the process for identification of patterns of incidents associated with a particular medical device that warrant further investigation. When internationally recognized coding is used, it allows for incidents to be differentiated and renders the data ready for signal detection (27). For example, a medical device problem can be analysed in terms of the cause investigation conclusion. Post-market evaluation If national registries, mainly for implanted or other high-risk medical devices, are kept, this can provide useful information to detect signals. Post-market evaluation conducted by NRAs or other designated authority (in the context of IVDs). For all the above, the NRA may pass the information to manufacturers for them to act upon, including informing their relevant economic operators. 45Part III: Market surveillance by NRAs PA R T II I 3.6 Decide if additional regulatory action is required Depending on the risk/benefit posed by an incident reported in the post-market phase and/or potential for future harm, NRAs should consider the following possibilities:1 • No action. • Perform additional surveillance of the medical device concerned in use. • Issue a safety alert giving advice to users. • Require the manufacturer to make appropriate changes in the design, manufacturing process or information/labelling supplied with the medical device. • Mandate (enforce and monitor) an FSCA (e.g. a medical device return/disposal or withdrawal from the market). • Send the data acquired to the manufacturer and store them in a database to help identify trends that require action. NRAs should prioritize regulatory action using the following questions: 1. How much product was supplied? 2. Where product is located? 3. Remaining shelf life for product? 4. Percentage of product remaining (if reagents, accessories, consumables)? 5. Is the manufacturer providing timely updates on progress of recall? 6. Is there an alternative product for users? The NRA may request users to quarantine the product while the decision to undertake an FSCA is made by the manufacturer. Economic operators may assist the manufacturer to conduct the FSCA. Therefore, any agreement for key suppliers should note that the economic operator should help with FSCA. Centralized warehouses and other governmental storage facilities might also have a role as they would have distribution records that are useful to locate affected users. Timelines should be set for FSCAs to be completed. 3.7 Share information Certain information should be made publicly available, including a searchable list of products that meet regulatory requirements (or are otherwise approved for importation). NRAs may consider making a searchable list of products that have been withdrawn/terminated/cancelled from the market publicly available, especially if they might present a serious risk to public health. All FSNs for registered products should be maintained in a repository by the NRA, if possible as a searchable list online. NRAs might offer an email subscription service whereby users can receive alerts on current FSNs. 1 This list does not purport to be definitive and each case should be handled individually. 46 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T II I IMDRF publishes a table that provides links to medical device safety information as published by IMDRF National Competent Authority Report (NCAR) Exchange Members (http://www.imdrf.org/safety/safety.asp). Annex 5 provides an information exchange reporting form that may be used by NRAs for sharing post- market data gathered through market surveillance. NRAs may consider to exchange information, if they possess any information that indicates the consequences of using a medical device: • have led or are highly likely to lead to serious public health threat; • may affect other jurisdictions. This process can be used to exchange early information on significant concerns or potential trends that individual NRAs have observed, but that have not yet resulted in FSCA. The reporting forms should be completed and supportive documentation attached. It remains at the NRA’s discretion to fill in fields in the form, as appropriate. This is built on IMDRF guidance for exchange of information between NRAs (17). NRAs might request confidentiality agreements for such sharing of information, but the objective of the exchange is to ensure that information can be acted upon by the NRA. NRAs reserve the right to directly contact the manufacturer for additional information such as investigation reports, FSCA reports or FSNs. 47Part III: Market surveillance by NRAs Overview of WHO role WHO lists or makes eligible for procurement medical devices based on the following criteria: • WHO prequalification (PQ)1 • WHO emergency use listing (EUL)2 • Recommendation by the technical unit based on risk assessment. Beneficiaries The findings of WHO prequalification3 and WHO EUL are used to provide independent technical information on safety, quality and performance of IVDs and other medical devices, principally to other United Nations agencies but also to WHO Member States and other interested organizations. Reviewing investigations WHO receives feedback and forwards to the manufacturer. Manufacturers are expected to report to WHO using a manufacturer investigation reporting form, see Annex 2 for example. Upon receipt of initial, follow-up or final reports, WHO reviews investigations conducted by the manufacturers for any WHO-recommended medical devices. Manufacturers of WHO-listed medical devices agree to certain terms of the prequalfication overview document or EUL procedure as a condition of listing by WHO.4 1 https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/vitro-diagnostics 2 https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/coronavirus-disease-covid-19-pandemic-%E2%80%94-emergency-use-listing-procedure-eul-open, https://extranet.who.int/ pqweb/vitro-diagnostics/zika-virus-disease, https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/ebola-virus-disease 3 Prequalification does not imply any approval by WHO of the product and manufacturing site(s). Moreover, prequalification does not constitute any endorsement or warranty by WHO of the fitness of any product for a particular purpose, including its safety, quality, or performance. 4 https://extranet.who.int/pqweb/in-vitro-diagnostics Specific requirements for medical devices recommended by WHO Part IV 48 PA R T IV For medical devices that are not listed but are otherwise made eligible for procurement, the following conditions apply: • Actively encourage users and their patients/clients to report any feedback related to use of a medical device to manufacturers so that action can be taken, if needed. • Notify WHO of any problems relating to the product that have affected (or could have affected) the performance of the medical device, safety of the client, users or any person associated with the product. – Any incident should be reported to WHO in accordance with timelines. – Serious public health threat: immediately but no later than 48 hours. – Death, serious deterioration in state of health of patient, user or other person occurred: immediately but no later than 10 calendar days of the manufacturer becoming aware. – Death, serious deterioration in state of health of patient, user or other person might have occurred: immediately but no later than 30 calendar days. • WHO will request that the manufacturer provide further information relating to the incident, including details of the root cause analysis, any analysis of impact on similar products, any corrections made, and any correction action proposed. • Notify WHO of all events that require FSCA such as withdrawal of medical devices from sale or distribution, physical return of a medical device to the manufacturer, medical device exchange, destruction of the medical device, medical device modification/s or additional advice provision to customers to ensure that the medical device continues to function as intended. • Submit information concerning all incidents for WHO-recommended medical devices, including any FSCA, carried out in the previous calendar year as part of the mandatory annual summary reporting. • Note: These actions do not replace the responsibilities of the manufacturer to report to NRAs, see Part II. The outcomes of certain investigations are notified through post-market information exchange to other NRAs and procurers/implementing partners such as nongovernmental organizations as per Annex 5. WHO may act with regard to WHO-recommended medical devices, as appropriate, including: • Post-market surveillance information exchange with NRAs. • Publishing safety notices on the WHO website.1 • Performance of additional surveillance of the medical device concerned. • Removal of the product from the list of WHO-recommended products (WHO prequalified IVDs, WHO EUL IVDs, etc.), if needed. • Inspection of manufacturing site to ensure that CAPA as a result of any incidents have been implemented. 1 https://www.who.int/health-topics/substandard-and-falsified-medical-products 49Part IV: Specific requirements for medical devices recommended by WHO PA R T IV Fig. 6. Flow chart for handling user feedback for WHO-recommended medical devices WHO reviews feedback No Feedback submitted to WHO Yes NoSufficient information availabe WHO sends feedback form to manufacturer Manufacturer conducts investigation Manufacturer submits initial report to WHO FSCA required? Manufacturer submits FSCA report to WHO Manufacturer submits draft FSN for WHO approval/review Manufacturer issues FSN to affected users Manufacturer submits final investigation report to WHO WHO informs relevant stakeholders Yes WHO requests additional information WHO receives additional information 50 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics PA R T IV WHO information notices Where WHO believes that the FSN does not fully meet the requirements as described in this document, explain the risk and how it will be removed/reduced, it reserves the right to issue information notices for users in certain circumstances for WHO- recommended medical devices: • If the manufacturer has not undertaken an appropriate FSCA within an appropriate timeframe. • If the manufacturer has not disseminated an appropriate FSN. • To give information to users about how to interpret the contents of an FSN. WHO information notices may include any recommendations to programmes and implementing partners for alternative testing arrangements and to procurers for past, ongoing or future purchase orders of affected or potentially affected products. 51Part IV: Specific requirements for medical devices recommended by WHO References 1. WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices including in vitro medical devices. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255177/9789241512350-eng. pdf?sequence=1, accessed 28 October 2020). 2. Regulation (EU) 2017/746 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices and repealing Directive 98/79/EC and Commission Decision 2010/227/EU (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2017/746/oj, accessed 28 October 2020). 3. Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EEC (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex. europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1599487089798&uri=CELEX:32017R0745, accessed 28 October 2020). 4. Use of real-world evidence to support regulatory decision-making for medical devices guidance for industry and Food and Drug Administration staff. Silver Spring (MD): Food and Drug Administration; 2017 (https://www.fda. gov/media/99447/download, accessed 28 October 2020). 5. ISO 13485:2016 Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. Geneva: International Organization for Standardization; 2016. 6. ISO 14971:2019 Medical devices – Application of risk management to medical devices. 2019. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 7. ISO/TR 20416:2020 Medical devices – Post-market surveillance for manufacturers. Geneva: International Organization for Standardization; 2020. 8. Medical devices post market surveillance: global guidance for adverse event reporting for medical devices. GHTF/SG2/N54R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 9. Definition of the terms ‘medical device’ and ‘in vitro diagnostic (IVD) medical device’. GHTF/SG1/N071:2012. Global Harmonization Task Force; 2012. 10. Definitions of the terms manufacturer, authorised representative, distributor and importer. GHTF/SG1/N055:2009. Global Harmonization Task Force; 2009. 11. ISO 10993-9:2019 Biological evaluation of medical devices – Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 12. Essential principles of safety and performance of medical devices and IVD medical devices. IMDRF/GRRP WG/ N47 FINAL:2018. International Medical Device Regulators Forum; 2018. 13. ISO 9000:2015 Quality management systems – Fundamentals and vocabulary. Geneva: International Organization for Standardization; 2015. 14. Medical devices post market surveillance: content of field safety notices. GHTF/SG2/N57R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 15. Cambridge Dictionary; 2020 (https://dictionary.cambridge.org/dictionary/english/escalation, accessed 1 December 2020). 16. WHO manual for organizing a national external quality assessment programme for health laboratories and other testing sites. Geneva: World Health Organization; 2016. ISBN: 978 92 4 154967. 17. Medical devices: post-market surveillance: national competent authority report exchange criteria and report form. IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017 (Edition 2). International Medical Device Regulators Forum; 2017. 52 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics 18. Label and instructions for use for medical devices. GHTF/SG1/N70:2011. Global Harmonization Task Force; 2011. 19. ISO 18113-1:2009 In vitro diagnostic medical devices – Information supplied by the manufacturer (labelling) – Part 1: Terms, definitions and general requirements. Geneva: International Organization for Standardization; 2009. 20. Competence, training, and conduct requirements for regulatory reviewers. IMDRF/GRRP WG/N40FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 21. ISO 15189:2012 Medical laboratories – Requirements for quality and competence. Geneva: International Organization for Standardization; 2012. 22. Methodological principles in the use of international medical device registry data. IMDRF/Registry WG/ N42FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 23. IEC 62366-1:2015 Medical devices – Part 1: Application of usability engineering to medical devices. Geneva: International Electrotechnical Commission; 2015. 24. UDI guidance, unique device identification (UDI) of medical devices. IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013. International Medical Device Regulators Forum; 2013. 25. Technical Guidance Series for WHO Prequalification: risk management for manufacturers of in vitro diagnostic medical devices. TGS-7. Geneva: World Health Organization; 2018 (https://www.who.int/diagnostics_laboratory/ guidance/technical_guidance_series/en/, accessed 28 October 2020). 26. Unique device identification system (UDI system) application guide. IMDRF/UDI WG/N48 FINAL:2019. International Medical Device Regulators Forum; 2019. 27. IMDRF terminologies for categorized adverse event reporting (AER): terms, terminology structure and codes. IMDRF/AEWG/N43 [website]. International Medical Device Regulators Forum; 2018 (http://www.imdrf.org/ consultations/cons-terminologies-aer-180712.asp, accessed 28 October 2020). 28. Maintenance of IMDRF AE terminologies. IMDRF/AE WG/N44FINAL:2020 (Edition 3). International Medical Device Regulators Forum; 2020. 29. Rooney JJ and Vanden Heuvel LN. Root cause analysis for beginners. Quality Progress. 2004;37(7):45-53. 30. How to Use the Fishbone Tool for Root Cause Analysis. Baltimore (MD): Centers for Medicare and Medicaid Services. 31. Recalls, corrections and removals (devices). United States Food and Drug Administration; 2020. 32. Quality management system – Medical devices – Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes. GHTF/SG3/N18:2010. Global Harmonization Task Force; 2010. 33. Technical Guidance Series for WHO Prequalification – Diagnostic Assessment: panels for quality assurance and quality control of in vitro diagnostic medical devices. TGS-6. Geneva: World Health Organization; 2017 (https:// www.who.int/diagnostics_laboratory/guidance/technical_guidance_series/en/, accessed 28 October 2020). 34. Post-market surveillance of in vitro diagnostics. Geneva: World Health Organization; 2015 (https://www.who.int/ diagnostics_laboratory/150819_pms_guidance_final_version.pdf, accessed 28 October 2020). 35. Guidance for procurement of in vitro diagnostics and related laboratory items and equipment. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/255577, accessed 28 October 2020). 36. General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005. Geneva: International Organization for Standardization; 2005. 53References Bibliography The following reference documents have been used in preparing this document. Notwithstanding the reference to any specific clause, readers are encouraged to use the latest version of documents. Medical device post-market surveillance • EN 13975: 2003 Sampling procedures used for acceptance testing of in vitro diagnostic medical devices – Statistical aspects. • ISO 9000:2005 Quality management systems – Fundamentals and vocabulary. • ISO 13485:2016 Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. • ISO 13485:2016 Medical devices – A practical guide, advice from ISO/TC210. • ISO 14971:2019 Medical devices – Application of risk management to medical devices. • ISO/TR 20416:2020 Medical devices – Post-market surveillance for manufacturers. • ISO/TR 24971:2020 Medical devices – Guidance on the application of ISO 14971. • ISO 15189:2015 Medical laboratories – Particular requirements for quality and competence. • ISO 17025:2017 General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. Medical device incident reporting • WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices including in vitro diagnostic medical devices, WHO Medical device technical series, 2017 (1). • Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices (3). • Regulation (EU) 2017/746 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices (2). • GHTF/SG2/N54R8:2006 Medical devices post market surveillance: global guidance for adverse event reporting for medical devices (8). • GHTF/SG2/N008R4:1999 Guidance on how to handle information concerning vigilance reporting related to medical devices. • GHTF/SG2/N57R8:2006 Medical devices post market surveillance: content of field safety notices (14). • GHTF/SG3/N15R8:2005 Implementation of risk management principles and activities within a quality management system. • MEDDEV 2 12-1 rev. 8 Vigilance European Commission guidelines on a medical devices vigilance system. • IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017 Medical devices: post market surveillance: national competent authority report exchange criteria and report form (17). • GHTF/SG2/N36R7:2003 Manufacturer’s trend reporting of adverse events. • IMDRF/AE WG/N43 FINAL:2020 (Edition 4) IMDRF terminologies for categorized adverse event reporting (AER): terms, terminology structure and codes (27). • GHTF/SG3/N18:2010 Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes (32). • GHTF/SG1/N071:2012 Definition of the terms ‘medical device’ and ‘in vitro diagnostic (IVD) medical device’ (9). • ISO 14199:2015 Health informatics – Information models – Biomedical Research Integrated Domain Group (BRIDG) Model (10). 54 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S Annexes Annex 1: User feedback form Send feedback to: manufacturer and their local economic operator and as soon as you become aware. Types of feedback: • Death or serious deterioration in health of the patient/client, user or any other person occurred. • Death or serious deterioration in health of the patient/client, user or any other person might have occurred. • Positive feedback may include suggested improvements, positive experiences, etc. List of medical device product problems that should be considered for feedback • Patient-device incompatibility • Manufacturing, packaging or shipping • Chemical • Material integrity • Mechanical • Optical • Electrical/electronic property • Calibration • Output, e.g. false negative or false positive result for an IVD • Temperature • Computer software • Connection • Communication or transmission • Infusion or flow • Activation, positioning or separation • Protective measure • Compatibility • Contamination/decontamination • Environmental compatibility • Installation-related • Label, instructions for use or training • Human-device interface • Use of device • Adverse event without identified device or use Note: this is not an exhaustive list of potential user feedback. 55Annexes A N N E X E S 1 Contact details of the reporting user (organization/person) Name of organization: Street name and no.: City and postcode: Country: Name of contact person (for organization): Mobile telephone of contact person (for organization): Position of contact person (for organization): E-mail of contact person (for organization): Report date: Reporter’s report identifier: 2 Product details Product name/commercial name/brand name: Product code/catalogue number(s): Serial number(s): Model number(s): Lot number/batch number(s): Expiry date(s): Instructions for use version number: Software version number: Associated devices/accessories (lot numbers/expiry dates): UDI-DI/UDI-PI: Manufacturer name: Authorized representative name: Manufacturer contact details (e-mail): Authorized representative contact details (e-mail): Please attach a copy of the instructions for use and photographs of the device and its labelling. 56 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 3 Event details Describe the clinical/analytical procedure during which the observation was made (note: in the case of IVD, state specimen type used): Event description (e.g. in the event of negative feedback, explain what went wrong with the medical device, and what was the health impact [death, life-threatening, indirect harm such as misdiagnosis or delayed diagnosis/treatment], and in the event of positive feedback, explain suggestions for improvement or positive experiences): Date of observation/event was made: % of devices involved: Number of devices involved: Number of patients involved: Operator/user at the time of the observation/event (please choose): Health care professional Patient/lay user Other (specify): Has more than one user had the observation with the product? Yes No Comments: Date of report: Signature: Disclaimer: The act of reporting an observation is not an admission of manufacturer, user or patient liability for the event or its consequences. 57Annexes A N N E X E S Annex 2: Manufacturer investigation reporting form • Incidents that represent a serious public health threat should be reported to the relevant NRAs immediately and not later than 48 hours. • Other incidents, including death or serious deterioration in health, which occurred for the patient, end-user or other individual should be reported to the relevant NRAs within 10 calendar days. • Other incidents, including death or serious deterioration in health, which might have occurred for the patient, end user or other individual should be reported to the relevant NRAs within 30 calendar days. Send to: relevant national regulatory authorities and, if applicable, to the World Health Organization (e-mail: rapidalert@who.int). 1 Report details Name of recipient organization (name of NRA/WHO): Street name and no.: City and postcode: Country: Telephone: Name and position of recipient contact person: E-mail of contact person: Identifier assigned by the manufacturer: Identifier assigned by NRA: Type of report: Initial report Follow-up report Combined initial and final report Final report State any other NRAs who were also sent this report: 58 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 2 Reporting manufacturer details Name of reporting manufacturer: Street name and no.: City and postcode: Country: Telephone: Name of contact: E-mail of contact: 3 Product details Product name: Product code/catalogue number(s): Lot number/batch number/serial number(s): Expiry date(s): Associated devices/accessories (lot numbers/expiry dates): Instructions for use version number: Software version number: UDI-DI/UDI-PI: Falsification status check: Genuine Manipulated (by user or by supply chain actor?) Falsified Please attach a copy of the instructions for use. 59Annexes A N N E X E S 4 Event details Where observation/event happened: Date(s) observation/event happened: Date feedback reported to manufacturer (and/or economic operator) by user: Event/problem description narrative (explain what went wrong with the product, and a description of the health effects [if applicable], i.e. clinical signs, symptoms, conditions as well as the overall health impact [death, life-threatening, indirect harm]), and the health/medical condition for which the device was being used: IMDRF Medical Device Problem Code(s) (Annex A): IMDRF Medical Device Component(s) (Annex G): User at the time of the event/problem (please choose): Health care professional/lay provider Patient/client Other (specify): Has more than one user experienced the problem with the product? Yes No Number of devices involved: Number of patients involved: IMDRF Clinical Sign Codes (Annex E); IMDRF Health Impact Codes (Annex F): 5 Manufacturer’s preliminary comments (initial/follow-up reports) Manufacturer’s preliminary analysis of event: IMDRF Type of Investigation (Annex B): IMDRF Investigation Findings (Annex C): Initial correction implemented by manufacturer: Expected date of next report: 60 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 6 Results of the final investigation (final report) Manufacturer’s analysis of event: IMDRF Type of Investigation (Annex B): IMDRF Investigation Findings (Annex C): IMDRF Investigation Conclusion (Annex D): Any additional corrections implemented by manufacturer: Corrective action/preventive action implemented by manufacturer: Field safety corrective action by manufacturer: Date field safety notice issued: Field safety notice identifier: Time schedule for implementation of the identified actions: Final comments from the manufacturer: Further investigations, including analysis of other impacted areas: Is the manufacturer aware of similar events with this device with a similar root cause? Yes No If yes, state in which countries: If yes, number of similar incidents: State which countries this report has been disseminated to: 61Annexes A N N E X E S 7 Signature Name: Signature: Date: Disclaimer: The act of reporting an observation is not an admission of manufacturer, user or patient liability for the event or its consequences. Reporting of incidents, and serious public health threats in itself, represent a conclusion by the manufacturer that the content of this report is complete or confirmed, that the device(s) listed failed in any manner. It is also not a conclusion that the device caused or contributed to the incident. 62 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S Annex 3: Field safety corrective action report Send to: relevant national regulatory authorities and, if applicable, to the World Health Organization (e-mail: rapidalert@who.int). 1 Report details Date of this report: Type of report: Initial report Follow-up report Final report FSCA reference number assigned by NRA: Name of recipient organization: Name of contact person: E-mail of contact person: Street and no.: City and postcode: Country: Telephone: 2 Reporter details Name of reporting manufacturer: Street name and no.: City and postcode: Country: Telephone: Name of contact person: Email of contact person: Identifier assigned by the manufacturer: 63Annexes A N N E X E S 3 Product details Product name: Product code/catalogue number(s): Lot number/batch number/serial number(s): Expiry date(s): Associated devices/accessories (lot numbers/expiry dates): Instructions for use version number: Software version number: UDI-DI/UDI-PI: Please attach a copy of the instructions for use. 4 FSCA description Background information and reason for the FSCA: Description and justification of action (corrective/preventive): Date feedback reported by manufacturer: Advice on actions to be taken by distributor and the user: Field safety notice attached: Yes No Status of FSN: Draft Final Time schedule for implementation of different actions: List of countries this FSCA has been distributed to: 64 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 5 Additional remarks 6 Signature Signature: Name: Date: 65Annexes A N N E X E S Annex 4: Field safety notice (example) Urgent field safety notice Product name: [insert name of the affected product] FSCA-identifier: [insert] Type of action: [e.g. return of device to supplier, device modification (including instructions for use), device exchange, device destruction, retrofit of device by purchaser of manufacturers modification or design change, advice given by manufacturer regarding use of the device and/or follow-up of patients, users, or others]. Date: dd/mm/yyyy Attention: [insert intended audience] Details on affected device: [specific details to easily identify the affected device, e.g. product name, product code(s)/serial number(s), lot number(s), UDI-DI, UDI-PI] Description of the problem: [a factual statement explaining the reasons for the FSCA, including description of the problem and a clear description of the potential hazard associated with the continued use of the medical device and the associated risk to the patient, user or other person] Advice on action to be taken by the user: [include, as appropriate] • Identifying and quarantining the device; • Method of recovery, disposal or modification of device, including instructions for use and labelling; • Recommended patient follow-up; • Timelines; • Confirmation form to be sent back to the manufacturer. The above recommended action(s) are to be taken by all recipients of this FSN, including action(s) recommended for people that have previously used or been treated by affected devices. Transmission of this field safety notice: [as appropriate] This notice needs to be passed on all those who need to be aware within your organization or to any organization where the potentially affected product has been transferred. Please be aware of this notice and resulting action for an appropriate period to ensure effectiveness of the corrective action. Contact person for further information: [Insert name, organization, address, contact details] The undersigned confirms that this notice has been notified to the appropriate national regulatory authorities. Signature: 66 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S Annex 5: Post-market information exchange reporting form for NRAs 1 Report details NRA report number: Purpose of exchange: Share information Serious public health threat Observations from national trend analysis Request information Summary of query findings Confidentiality: Yes No 2 Initiating NRA Name of NRA: Name of contact person: E-mail of contact person: Street and no.: City and postcode: Country: Telephone: 67Annexes A N N E X E S 3 Product details Product name: Product code/catalogue number(s): Lot number/batch number/serial number(s): Expiry date(s): Associated devices/accessories (lot numbers/expiry dates): Instructions for use version number: Software version number: UDI-DI/UDI-PI: Manufacturer name: Street and no.: City and postcode: Country: Telephone: Name of contact person: E-mail of contact person: Please attach a copy of the instructions for use. 68 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 4 Background information Background information and reason for this report: Is the investigation of the report completed? Yes No Attachments [insert FSN, FSCA reports etc.]: Yes No 5 Additional remarks 6 Details of responding NRA Name of NRA: Name of contact person: E-mail of contact person: Street and no.: City and postcode: Country: Telephone: 7 Signature Name: Signature: Date: 69Annexes A N N E X E S Annex 6: Lot testing for IVDs Rationale The manufacturer has an obligation to conduct QC activities throughout production and at release. However, variations in the characteristics of each lot may occur due to differences in lots of key components used, different personnel involved in production processes, and a range of other variables. Therefore, testing might be considered as part of a risk-based approach to the NRA’s market surveillance activities. In this regard, the NRA has a mandate to conduct testing of IVDs in their market place. They may sub-contract this function to an appropriate entity. Lot testing, under the auspices of the NRA, may occur pre-distribution to users or post-distribution to users using a risk-based approach. The objective of such testing is to evaluate inter-lot variability (lot-to-lot consistency) against a baseline (reference) lot using a standardized methodology. This annex does not refer to lot release testing conducted by the manufacturer. What is meant by “lot”? For an IVD, lot sizes vary, depending on how the manufacturing site configures operations. The following definition of lot is used, “A defined amount of material that is uniform in its properties and has been produced in one process or series of processes. The material can be either starting material, intermediate material or finished product” (19). In the context of these guidelines, lot testing is focused on a commercially available test kit which is provided with a unique lot number and where the single components are matched to this kit. Sampling Refer to Part III for guidance on the sampling frame, characteristics of the reference testing laboratory and testing staff. Quality assurance measures must always be in place and be adhered to. What to test? In this guidance, testing is generally comprised of the following elements: • physical examination • functional testing. Physical examination All samples should be physically examined, and any observations recorded. Packaging, including defective components, defective devices, devices damaged prior to use, damage to the materials used to construct the cover or outer packaging of the device, compromised decontamination of the device, one or more of the listed 70 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S components is missing. • Label, instructions for use or training problems, including inadequate instructions to the user and their patients/clients; unclear, missing, worn out, incorrect or inaccurate labels. • Material integrity problem, including broken, cracked, degraded, deformed, disintegrated, split/cut/torn, scratched materials/components. Functional testing Samples may undergo functional testing, and any observations recorded. The following list of possible functional testing is not exhaustive: • sampling: device doesn’t collect/transfer specimen; • liquid: leak, splash; • mechanical: misalignment, jam; • electrical: unable to charge, power loss or fluctuation; • data: capture, display, or storage affecting product functionality; • software: network, program, algorithm, or security affecting product functionality; • environmental: noise, temperature, humidity/moisture, fungal/bacterial growth, or dust affecting product functionality; • failure to calibrate; • increased rate of invalid or unreturnable test results; • obviously incorrect, inadequate or imprecise result or readings; • unable to obtain reading. For testing IVDs, a set of clinically derived reference specimens are constructed into a panel. The testing should be conducted on a standardized panel. Any post-distribution lot testing should be carried out using the same standardized panel as the pre-distribution lot testing. A criteria for pass/fail (or a range of tolerable error) should be defined, based on the reference results for the standardized panel. Reporting results The reference testing laboratory should present results in the report as defined in Annex 7, which would be sent to the requesting NRA. 71Annexes A N N E X E S Specific elements for physical inspection and functional testing that may be used for different assay formats Physical inspection Panel functional testing Rapid diagnostic tests (RDTs) • secondary packaging • primary packaging • desiccant • buffer vials • specimen transfer devices • lancets • alcohol swabs, etc. • 3 replicates of 5 positive serum/plasma specimens; near to the cut-off claimed by the manufacturer • 3 replicates of 5 negative serum/plasma specimens • 3 replicates of 5 positive whole blood specimens; near to the cut-off claimed by the manufacturer • 3 replicates of 5 negative whole blood specimens Immunoassays (IAs) • secondary packaging • primary packaging • reagent vials, etc. • 3 replicates of 5 positive serum/plasma specimens; near to the cut-off claimed by the manufacturer • 3 replicates of 5 negative serum/plasma specimens Nucleic acid testing (NAT) assays (quantitative) • secondary packaging • primary packaging • reagent vials, etc. For IVDs used in a laboratory (conventional platform):1 • 25 replicates at LoD claimed by manufacturer • 25 replicates at 2x LoD claimed by manufacturer • 25 replicates of 1000 copies/mL; • 5 replicates of 10 000 copies/mL • 4 replicates of negative (normal human plasma) For IVDs used at point of care: same as above. Nucleic acid testing (NAT) assays (qualitative) • secondary packaging • primary packaging • reagent vials, etc. For IVDs used in a laboratory (conventional platform): • 24 replicates at 4x LoD claimed by manufacturer • 24 replicates at 2x LoD claimed by manufacturer • 24 replicates at LoD claimed by manufacturer • 24 replicates at 0.5x LoD claimed by manufacturer • 24 replicates at 0.25x LoD claimed by manufacturer • 5 replicates of negatives Plus: minimum of 3 replicates for the most common subtypes/ genotypes2 at 2x LoD claimed by manufacturer For IVDs used at point of care: same as above 1 For example, for a conventional NAT assay with an LoD of 45 copies/mL, the following concentrations would be used: 10 000 copies/mL (5 replicates), 1000 copies/mL (25 replicates), 100 copies/mL (25 replicates), 50 copies/mL (25 replicates), and negative dilutions (4 replicates). 2 For HIV-1 A, B, C, D, CRF02_AG and HIV-2 Group A. 72 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S Annex 7: Model certificate of analysis for IVDs 1 Laboratory issuing certificate of analysis Organization name: Responsible person (Surname, Given name): Position: Street, Postcode, City, Country: 2 Reference for this certificate of analysis Identification number: Date issued (dd/mm/yyyy): 3 Requestor of certificate of analysis Organization name: Surname, Given name: Street, postcode, City, Country: 4 Sample details Registration number for this sample Date sampled/received (dd/mm/yyyy): Quantity sampled/received: 73Annexes A N N E X E S 5 Product details Name of product: Unique device identification (UDI-DI + UDI-PI): Regulatory version: Product code: Lot number: Date of manufacture (dd/mm/yyyy): Date of expiry date (dd/mm/yyyy): Packaging configuration (number of tests): Contents of sample: 6 Results of physical inspection Date of inspection (dd/mm/yyyy): Element inspected Result Accepted x defective/x not defective Pass/fail x defective/x not defective Pass/fail x defective/x not defective Pass/fail x defective/x not defective Pass/fail x defective/x not defective Pass/fail Expand as needed. Attach photographs of all inspected samples of reagents/kits. 74 Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics A N N E X E S 7 Results of panel functional testing Date of inspection (dd/mm/yyyy): Panel identification number Result Reference results Accepted x detected/x tested Pass/fail x detected/x tested Pass/fail x detected/x tested Pass/fail x detected/x tested Pass/fail x detected/x tested Pass/fail Expand as needed. Attach photographs of all testing results, if subjectively read assay format. 8 Additional comments (including any invalid or unreturnable results) 9 Conclusion on compliance of the sample with the specifications Compliance statement: Surname, Given name: Street, Postcode, City, Country: Date issued (dd/mm/yyyy): Signature: 75Annexes

CONTACT Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics Department of Regulation and Prequalification World Health Organization 20 Avenue Appia CH-1211 Geneva 27 Switzerland E-mail: rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

К О Н ТА К Т Н А Я И Н Ф О Р М А Ц И Я Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Департамент регулирования и преквалификации, Всемирная организация здравоохранения 20 Avenue Appia, CH-1211 Geneva 27 Switzerland Электронная почта: rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro [Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics] ISBN 978-92-4-002618-6 (Онлайн-версия) ISBN 978-92-4-002619-3 (Версия для печати) © Всемирная организация здравоохранения, 2021 г. Некоторые права защищены. Настоящая публикация распространяется на условиях лицензии Creative Commons 3.0 IGO «С указанием авторства – Некоммерческая – Распространение на тех же условиях» (CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ igo/deed.ru. Лицензией допускается копирование, распространение и адаптация публикации в некоммерческих целях с указанием библиографической ссылки согласно нижеприведенному образцу. Никакое использование публикации не означает одобрения ВОЗ какой-либо организации, товара или услуги. Использование логотипа ВОЗ не допускается. Распространение адаптированных вариантов публикации допускается на условиях указанной или эквивалентной лицензии Creative Commons. При переводе публикации на другие языки приводится библиографическая ссылка согласно нижеприведенному образцу и следующая оговорка: «Настоящий перевод не был выполнен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). ВОЗ не несет ответственности за его содержание и точность. Аутентичным подлинным текстом является оригинальное издание на английском языке». Урегулирование споров, связанных с условиями лицензии, производится в соответствии с согласительным регламентом Всемирной организации интеллектуальной собственности (http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/). Образец библиографической ссылки. Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro [Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2021 г. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Данные каталогизации перед публикацией (CIP). Данные CIP доступны по ссылке: http://apps.who.int/iris. Приобретение, авторские права и лицензирование. По вопросам приобретения публикаций ВОЗ см. http://apps.who.int/bookorders. По вопросам оформления заявок на коммерческое использование и направления запросов, касающихся права пользования и лицензирования, см. http://www.who.int/about/licensing. Материалы третьих сторон. Пользователь, желающий использовать в своих целях содержащиеся в настоящей публикации материалы, принадлежащие третьим сторонам, например таблицы, рисунки или изображения, должен установить, требуется ли для этого разрешение обладателя авторского права, и при необходимости получить такое разрешение. Ответственность за нарушение прав на содержащиеся в публикации материалы третьих сторон несет пользователь. Оговорки общего характера. Используемые в настоящей публикации обозначения и приводимые в ней материалы не означают выражения мнения ВОЗ относительно правового статуса любой страны, территории, города или района или их органов власти или относительно делимитации границ. Штрихпунктирные линии на картах обозначают приблизительные границы, которые могут быть не полностью согласованы. Упоминание определенных компаний или продукции определенных производителей не означает, что они одобрены или рекомендованы ВОЗ в отличие от аналогичных компаний или продукции, не названных в тексте. Названия патентованных изделий, исключая ошибки и пропуски в тексте, выделяются начальными прописными буквами. ВОЗ приняты все разумные меры для проверки точности информации, содержащейся в настоящей публикации. Однако данные материалы публикуются без каких-либо прямых или косвенных гарантий. Ответственность за интерпретацию и использование материалов несет пользователь. ВОЗ не несет никакой ответственности за ущерб, связанный с использованием материалов. Дизайн и верстка: L’IV Com Sàrl Содержание Выражение признательности ................................................................................................................ v Конфликт интересов и финансирование ............................................................................................... vi Сокращения ......................................................................................................................................... vii Введение ............................................................................................................................................... 1 Сфера тематического охвата и предполагаемая аудитория руководства ....................................................................................2 Определения ....................................................................................................................................................................................3 Основные принципы пострегистрационного надзора ..................................................................................................................9 Роли и обязанности заинтересованных сторон ..........................................................................................................................11 Часть I Информация, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи 14 Описание роли пользователей .....................................................................................................................................................14 1.1 Выявление/обнаружение .....................................................................................................................................................16 1.2 Документирование ...............................................................................................................................................................17 1.3 Сообщение информации ......................................................................................................................................................18 1.4 Действия пользователей ......................................................................................................................................................18 Часть II Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ...................................... 22 Описание обязанностей производителей ....................................................................................................................................22 Основы пострегистрационного надзора ......................................................................................................................................22 2.1 Получение информации в порядке обратной связи ...........................................................................................................26 2.2 Классификация информации, получаемой в порядке обратной связи, и принятие решения о том, требуется ли сообщение информации НРО ...............................................................................................................................................28 2.3 Анализ основных причин .....................................................................................................................................................31 2.4 Принятие решения о необходимости принятия мер с целью исправления ситуации ......................................................32 2.5 Принятие корректирующих/предупреждающих мер ........................................................................................................35 Часть III Надзор за рынком, осуществляемый НРО .............................................................................. 38 Описание обязанностей НРО .........................................................................................................................................................38 3.1 Передача информации, получаемой в порядке обратной связи, и оценка риска ...........................................................40 3.2 Проверка представленного производителем отчета о проведенном расследовании .....................................................40 3.3 Наблюдение за тестированием ............................................................................................................................................42 3.4 Выдача сертификата соответствия на IVD ...........................................................................................................................45 3.5 Сбор другой информации в процессе пострегистрационного надзора .............................................................................45 3.6 Принятие решения о том, требуются ли дополнительные регулирующие меры .............................................................46 3.7 Обмен информацией ...........................................................................................................................................................46 Часть IV Особые требования в отношении медицинских изделий, включенных в реестр ВОЗ, или иным образом разрешенных для закупки .................................................................................................... 48 Роль ВОЗ ........................................................................................................................................................................................48 Источники ............................................................................................................................................ 52 Библиография ...................................................................................................................................... 54 iiiContents Приложения ........................................................................................................................................ 55 Приложение 1: Форма для замечаний и предложений пользователя .....................................................................................55 Приложение 2: Форма предоставляемого производителем отчета о проведенном расследовании ......................................58 Приложение 3: Отчет о корректирующих действиях по эксплуатационной безопасности .......................................................63 Приложение 4: Уведомление об эксплуатационной безопасности (образец) ...........................................................................66 Приложение 5: Отчетная форма для обмена информацией о применении медицинских изделий в пострегистрационном периоде (для НРО) .........................................................................................................................................................................67 Приложение 6: Тестирование партии IVD ....................................................................................................................................70 Приложение 7: Образец сертификата соответствия на IVD .........................................................................................................73 Таблицы Таблица 1. Роли заинтересованных сторон в осуществлении пострегистрационного надзора за медицинскими изделиями и надзора за рынком этих изделий с упором на обратную связь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Таблица 2. Категории проблем, связанных с применением медицинских изделий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Рисунки Рисунок 1. Процесс управления риском, осуществляемый производителями медицинских изделий . . . . . . . . . . . . . . . 10 Рисунок 2. Действия пользователей в отношении осуществляемого производителем пострегистрационного надзора . . 15 Рисунок 3. Действия, предпринимаемые производителем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Рисунок 4. Схематическое изображение последовательности действий производителя при рассмотрении жалобы . . . . 36 Рисунок 5. Возможные действия органов регулирования по осуществлению надзора за проведением производителями расследований на основе информации, получаемой в порядке обратной связи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Рисунок 6. Схематическое изображение последовательности действий при рассмотрении жалоб в отношении рекомендованных ВОЗ медицинских изделий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 iv Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Выражение признательности 1 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273202/9789244509210-rus.pdf?ua=1 Авторами настоящего руководства являются Анита Сандс (Департамент регулирования и преквалификации, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)), а также Арьен Ван Дрогелен, Роберт Геертсма и Борис Рошек (Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды, Нидерланды)), работавшие под руководством Пернетт Бурдийон Эстеве и Хиити Силло (Департамент регулирования и преквалификации, ВОЗ). Руководство основано на предварительном проекте документа, который подготовили Анита Сандс, Джулия Сэмьюэлсон (глобальные программы по борьбе с ВИЧ, вирусным гепатитом и ИППП, ВОЗ) и Джон Катлер (независимый консультант). В работе над руководством также принимали участие Хелена Ардура-Гарсия, Агнес Кийо, Летиция Мехиас Ластра (Департамент регулирования и преквалификации, ВОЗ) и Адриана Веласкес Берумен (Департамент политики, норм и стандартов, лекарственных средств и товаров медицинского назначения, ВОЗ). Настоящее руководство заменяет собой предыдущее руководство ВОЗ «Пострегистрационный надзор за медицинскими изделиями для диагностики in vitro»1, опубликованное в 2015 г. Проект документа был опубликован на веб сайте ВОЗ для открытого обсуждения в августе 2020 г. Полученные комментарии были подразделены на несколько категорий: технические, редакторские и грамматические. Комментарии по существу вопросов были рассмотрены и решения об их принятии/отказе в принятии были согласованы в ходе виртуальной консультации, организованной ВОЗ 15-16 сентября 2020 г. Настоящее руководство будет пересмотрено в 2025 г., если существенный технический прогресс, который может быть достигнут к тому времени, не заставит сделать это раньше. Руководство послужит основой для серии учебных материалов, которые будут представлены Академией ВОЗ. Его значение для практики регулирования будет отслеживаться при помощи Инструмента глобального сравнительного анализа ВОЗ в целях укрепления системы регулирования, после того как он начнет использоваться применительно к медицинским изделиям. Значение руководства для пострегистрационного надзора будет отслеживаться в процессе анализа годовых отчетов по рекомендованным ВОЗ медицинским изделиям. Это руководство будет опубликовано на 6 официальных языках Организации Объединенных Наций. Эксперты, участвовавшие в виртуальных совещаниях с целью обсуждения комментариев по существу, полученных в ходе консультаций с общественностью (8 и 9 октября 2020 г.) Эксперты: Малик Абдрахманов (Казахстан, Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники); Элизабет Абрахам (Дания, Фонд ООН в области народонаселения); Мелани Адамс (Канада, Министерство здравоохранения Канады); Нада Аль-Сайег (Бахрейн, Национальный орган регулирования в сфере здравоохранения); Аманда Крейг (Австралия, Управление по контролю за медицинской продукцией); Бангур Дануэлл (Эфиопия, Африканский союз); Арьен ван Дронгелен (Нидерланды, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Роберт Геертсма (Нидерланды, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Хироши Ишикава (Япония, Управление лекарственных средств и медицинских изделий); Вивеканандан Калаисеван (Индия, Индийская фармакопейная комиссия); Бунксоу Кеохавонг (Лаосская Народно-Демократическая Республика, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств); Сандей Кисома (Объединенная Республика Танзания, Управление по контролю за лекарственными средствами и медицинскими изделиями); Лью Лайлинь (Сингапур, Управление медицинских наук); Ричард Макатир (Канада, Министерство здравоохранения Канады); Эндрю Нгуен (Канада, Министерство здравоохранения Канады); Нэнси Прессли (США, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств); Борис Рошек (Нидерланды, Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu); Робин Зайдель (Германия, Федеральный институт лекарственных средств и изделий медицинского назначения); Шатрунаджай Шукла (Индия, Индийская фармакопейная комиссия); Эльза Тран (Бельгия, «Врачи без границ»); Стьюарт Тёрнер (Дания, Детский фонд Организации Объединенных Наций); Мария Глория Висенте (Бразилия, Национальное агентство санитарного надзора). Всемирная организация здравоохранения: Хелена Ардура-Гарсия (Департамент регулирования и преквалификации); Зинаида Безверхний (Европейское региональное бюро); Филипп Бёф (Департамент vВыражение признательности Конфликт интересов и финансирование Заявления о конфликте интересов были получены от всех экспертов, участвовавших в виртуальном совещании с целью рассмотрения и согласования комментариев по существу, полученных в ходе консультаций с общественностью. Для оценки заявленных интересов и урегулирования возможных конфликтов интересов были использованы процедуры ВОЗ. Работа над настоящим руководством финансировалась средствами гранта, предоставленного ВОЗ в рамках Международного механизма закупки лекарств (ЮНИТЭЙД) в поддержку деятельности, направленной на ликвидацию рака шейки матки. регулирования и преквалификации); Пернетт Бурдиьон Эстеве (Департамент регулирования и преквалификации); Шона Далал (Глобальные программы по борьбе с ВИЧ, гепатитом и ИППП); Фатима Гуйе Мати (консультант ВОЗ); Тифенн Хумберт (Европейское региональное бюро); Агнес Кийо (Департамент регулирования и преквалификации); Летиция Мехиас Ластра (Департамент регулирования и преквалификации); Клаудио Меирович (Европейское региональное бюро); Свитлана Пахнутова (Европейское региональное бюро); Дмитрий Переяслов (Европейское региональное бюро); Хиити Б. Силло (Департамент регулирования и преквалификации); Анита Сандс (Департамент регулирования и преквалификации); Адриана Веласкес Берумен (Департамент лекарственных средств и товаров медицинского назначения). Участники консультаций с общественностью, представившие комментарии: Онифаде Аль-Фаттах (Бюро ВОЗ в Бенине); Дороти Амони (Швейрация, Глобальный механизм по обеспечению лекарственными средствами); Дэвид Белл (США, независимый консультант, DB Global Health); Кристин Шарпентье (Франция, Bio-Rad Laboratories); Крисси Чулу (Малави, Управление по регулированию фармацевтической и медицинской продукции); Аманда Крейг (Австралия, Управление по контролю за медицинской продукцией); Анника Эберстайн (Бельгия, DITTA); Катриен Франсен (Бельгия, независимый консультант); Сандра Лигия Гонсалес Агзуирре (США, Межамериканская коалиция сотрудничества между органами регулирования сектора медицинских технологий); Ишикава Хироши (Япония, Управление лекарственных средств и медицинских изделий); Дайена Джонсон (J&J); Бенуа Яранга Кумаре (Мали, Национальная лаборатория здравоохранения); Катрина Ли (Республика Корея, Abbott Diagnostics Korea Inc.); Лью Лайлинь (Сингапур, Управление медицинских наук); Питер Марш (Соединенное Королевство, Министерство здравоохранения Англии); Ричард Макатир (Канада, Министерство здравоохранения Канады); Тавачай Наккаратнийом (Таиланд, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств); Жудоте Невес (Португалия, Национальное управление по надзору за качеством лекарственных средств и медицинских изделий); Саринья Нутим (Таиланд, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств); Сусуму Нозава (США, Siemens); Дарио Пировано (Бельгия, MedTech Europe); Зелалем М. Сахиле (Эфиопия, United States Pharmаcopeia); Уилли Урасса (Объединенная Республика Танзания, независимый консультант); Ирис Васконселос Матос (Кабо-Верде, Entidade Reguladora Independente da Saúde); Рикар Ванко (Франция, Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранению); Ханнес Вюркнер (Австрия, Федеральное управление безопасности в здравоохранении); Тейнги Зин (Мьянма, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств). vi Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Сокращения EUL Процедура включения в реестр средств для использования в чрезвычайных ситуациях (ВОЗ) FDA Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) IMDRF Международный форум по регулированию медицинских изделий IVD медицинские изделия для диагностики in vitro АХПО анализ характера и последствий отказов БДТ быстрый диагностический тест БС быстрое считывание ВОЗ Всемирная организация здравоохранения ЕС Европейский союз ИА иммунологический анализ ИПП инструкции по применению ИСО Международная организация по стандартизации КДЭБ корректирующие действия по эксплуатационной безопасности КИПД корректирующие и предупреждающие действия КК контроль качества НРО национальный регулирующий орган ПВОК программа внешней оценки качества ПО предел обнаружения ПРАЭ пострегистрационный анализ эффективности ПРКИ пострегистрационное клиническое исследование СМК система менеджмента качества СС сертификат соответствия ТНК тест на нуклеиновые кислоты УИИ уникальный идентификатор медицинского изделия УИИ-ИИ уникальный идентификатор изделия (идентификатор изделия) УИИ-ИП уникальный идентификатор изделия (идентификатор продукции) УОБ уведомление об эксплуатационной безопасности viiСокращения

Введение Пострегистрационный надзор — это комплекс мероприятий, проводимых производителями для сбора информации об использовании медицинских изделий, обращающихся на рынке, и анализа опыта их использования, а также для определения необходимости принятия тех или иных мер. Пострегистрационный надзор является одним из важнейших инструментов, призванных обеспечить безопасность и эффективность медицинских изделий, а также принятие мер в случае, если риск, связанный с дальнейшим использованием медицинского изделия, перевешивает приносимую им пользу. Анализ опыта пострегистрационного надзора также позволяет выявить возможности для усовершенствования медицинского изделия. В настоящем руководстве медицинские изделия, в том числе медицинские изделия для диагностики in vitro (IVD), в соответствующих случаях совместно именуются «медицинскими изделиями», если не указано иначе. Глобальная рамочная модель ВОЗ по регулированию медицинских изделий, в том числе медицинских изделий для диагностики in vitro, как и многие другие международные системы регулирования, предусматривает установление и использование механизмов пострегистрационного надзора (1). В соответствии с требованиями этой модели, пострегистрационный надзор должен включать как минимум получение и оценку замечаний и предложений пользователей и потребителей, однако масштабы его могут быть расширены путем включения других видов деятельности. Глобальная рамочная модель ВОЗ по регулированию медицинских изделий также включает деятельность национальных регулирующих органов (НРО), реагирующих на получаемые сообщения о неблагоприятных событиях в порядке т.н. мониторинга безопасности медицинских изделий. В некоторых юрисдикциях термины «неблагоприятное событие» и «инцидент» используются взаимозаменяемо, в качестве синонимов. В настоящем руководстве термин «инцидент» используется применительно к разнообразной собираемой информации об использовании медицинского изделия. В Глобальной рамочной модели ВОЗ по регулированию медицинских изделий под определение «пострегистрационный надзор» подпадает главным образом деятельность НРО. В контексте этого документа такого рода деятельность НРО называется «надзором за рынком». В настоящем же документе под надзором за рынком имеются в виду исключительно действия, предпринимаемые производителями. Таким образом, термины «пострегистрационный надзор», «активный мониторинг» и «надзор за рынком» тесно взаимосвязаны. Собранная информация об использовании медицинских изделий пользователями передается производителям. Производители сообщают информацию о некоторых инцидентах НРО и держат их в курсе принимаемых мер. НРО проверяют результаты проведенных производителями расследований и информацию о предпринятых ими последующих действиях. Это делается НРО в порядке выполнения обязанностей по надзору за рынком. Надзор за рынком – это совокупность действий, предпринимаемых НРО в порядке осуществления надзора за медицинскими изделиями на рынке подведомственной им территории и обеспечения того, чтобы обращающиеся на этом рынке медицинские изделия продолжали соответствовать требованиям в отношении безопасности, качества и эффективности. В последние годы целый ряд событий повлиял на системы пострегистрационного надзора. В 2017 г. были опубликованы Глобальная рамочная модель ВОЗ по регулированию медицинских изделий и новый Регламент Европейского союза (ЕС) о медицинских изделиях для IVD (1, 2, 3). Регламент ЕС устанавливает строгие и относительно подробные требования в отношении пострегистрационного надзора и того, как и для чего могут использоваться данные, получаемые в процессе такого надзора (например, уточненные данные отчета об управлении рисками и результаты клинической оценки). Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) уделяет все больше внимания оценке возможностей для использования данных, получаемых путем анализа опыта использования медицинских изделий (4). Все больше органов регулирования признают полезность использования реальных фактических данных в процессе пострегистрационного надзора и других регуляторных процессах. В недавно установленных Международной организацией по стандартизации (ИСО) горизонтальных стандартах на медицинские изделия особо подчеркивается значение пострегистрационного надзора. Стандарт ИСО на системы менеджмента качества (СМК) медицинских изделий, используемый большинством производителей, требует наличия системы пострегистрационного надзора (5). Кроме того, в пересмотренном в 2019 г. стандарте ИСО в отношении управления рисками, связанными с применением медицинских изделий, также установлены более строгие требования к пострегистрационному надзору (6). Недавно опубликован методический документ ИСО о пострегистрационном надзоре, предназначенный для производителей медицинских изделий (7). В совокупности 1 эти документы составляют нормативную основу пострегистрационного надзора и использования получаемых в этом процессе данных для обеспечения того, чтобы медицинские изделия продолжали соответствовать требованиям в отношении безопасности, качества и эффективности. Как описано в настоящем руководстве, пострегистрационный надзор необходим в отношении всех медицинских изделий, с тем чтобы продолжалось их постоянное совершенствование. В части IV руководства приведены особые требования, предъявляемые к производителям рекомендованных ВОЗ медицинских изделий и IVD, в том числе требования о представлении отчетности ВОЗ. Несмотря на то, что пользователи/пациенты/клиенты официально не участвуют в процессе пострегистрационного надзора, основная часть информации о фактическом использовании медицинских изделий поступает в порядке обратной связи с ними. С другой стороны, пользователи/пациенты/клиенты получают пользу, если реализуемые на рынке медицинские изделия являются безопасными и функционируют надлежащим образом; поэтому следует поощрять их к тому, чтобы они высказывали свои замечания и предложения производителям, которые со своей стороны должны приветствовать такую обратную связь с потребителем. Сфера тематического охвата и предполагаемая аудитория руководства Сфера тематического охвата В настоящем документе изложены задачи и процедуры пострегистрационного надзора за медицинскими изделиями, осуществляемого производителями с помощью их экономических агентов, а также процедуры надзора за рынком, осуществляемого регулирующими органами, и роль других заинтересованных сторон, участвующих в этих процессах. В нем описаны меры, принимаемые для того, чтобы выпущенные на рынок медицинские изделия постоянно соответствовали требованиям в отношении безопасности, качества и эффективности. Это руководство распространяется на все медицинские изделия, включая IVD, вне зависимости от положений национального или регионального законодательства. Пользователи и производители должны иметь в виду, что настоящее руководство распространяется также на программное обеспечение как медицинское изделие, в том числе на искусственный интеллект, в тех случаях, когда это применимо. Настоящее руководство распространяется на комбинированные продукты, если основным назначением комбинированного продукта является использование его компонента, который является медицинским изделием. Предполагаемая аудитория К предполагаемой аудитории этого руководства относятся следующие категории лиц и организаций: • производители медицинских изделий и их экономические агенты, действующие в цепи поставок медицинских изделий; • медицинские работники и их пациенты/клиенты, т.е. пользователи медицинских изделий; • учреждения, отвечающие за реализацию программ, в том числе закупочные учреждения и центральные медицинские склады; и • НРО. 2 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Опора на существующие системы Описанные в настоящем документе процедуры пострегистрационного надзора призваны дополнить, а не подменить собой внутренние процедуры осуществления пострегистрационных мероприятий, которые должны быть неотъемлемой частью используемой производителем системы менеджмента качества (СМК). В соответствии с действующими положениями национального законодательства могут быть установлены требования, обязывающие производителей осуществлять пострегистрационный надзор и представлять соответствующую информацию НРО. Конкретные сроки и периодичность представления отчетности и принятия мер могут быть разными в разных странах и должны соблюдаться. Описанные в настоящем руководстве меры по надзору за рынком также призваны дополнить собой функции, выполняемые НРО. НРО рекомендуется взять на вооружение основанный на оценке риска подход к расширению масштабов деятельности по осуществлению надзора за рынком медицинских изделий. Национальным регулирующим органам также рекомендуется принимать во внимание принципы, изложенные в настоящем документе, разрабатывая новые или внося изменения в существующие национальные нормативно- правовые акты в области пострегистрационного надзора и надзора за рынком. Это руководство также могут использовать представители закупочных учреждений и других организаций, закупающих медицинские изделия, которые хотят быть уверенными в том, что эти изделия соответствуют требованиям в отношении качества, безопасности и эффективности. Рекомендации в отношении внедрения руководства Цель настоящего документа — представить обзор технических аспектов пострегистрационного надзора и надзора за рынком медицинских изделий. НРО рекомендуется внедрять настоящее руководство сообразно с имеющимися ресурсами, т. е. наиболее оптимальным подходом может быть его поэтапное внедрение. Определения Ненормальная эксплуатация сознательное, преднамеренное действие или преднамеренное бездействие в противоположность нормальной эксплуатации, которое находится вне всяких разумных средств осуществляемого производителем контроля риска, связанного с использованием. Примерами таких действий являются неосторожное использование, либо игнорирование или умышленное несоблюдение инструкций по безопасному применению. Источник: (8), некоторые примечания к определению удалены. Примечание 1 к определению: преднамеренное, но ошибочное действие, представляющее собой ненормальную эксплуатацию, считается одним из видов ошибки применения. Примечание 2 к определению: ненормальная эксплуатация не избавляет производителя от необходимости использования не связанных с пользовательским интерфейсом средств контроля риска. Принадлежность медицинского изделия означает предмет, предназначенный его производителем для использования вместе с определенным медицинским изделием, с тем чтобы обеспечить использование медицинского изделия по назначению или способствовать его использованию по назначению. Источник: (9). Принадлежность IVD означает предмет, предназначенный его производителем для использования вместе с определенным медицинским изделием, с тем чтобы обеспечить использование медицинского изделия по назначению или способствовать его использованию по назначению. Примечание: в некоторых юрисдикциях «принадлежности медицинского изделия» и «принадлежности медицинского изделия для IVD» подпадают под определения «медицинского изделия» и «медицинского изделия 3Введение для IVD» соответственно. В других юрисдикциях такой подход не применяется, однако принадлежность подлежит контролю со стороны регулирующего органа (при помощи таких мер контроля, как классификация, оценка соответствия, требования системы менеджмента качества, и т. п.) в таком же порядке, как и медицинские изделия, в том числе медицинские изделия для IVD. Источник: (9). Уполномоченный представитель любое физическое или юридическое лицо, зарегистрированное в стране или юрисдикции, в письменной форме уполномоченное производителем действовать от его имени при выполнении конкретных задач в отношении обязательств производителя, предусмотренных законодательством данной страны или юрисдикции. Источник: (10). Клиент/пациент лицо, тестируемое при помощи IVD, или лицо, для диагностики или лечения которого используется медицинское изделие. Клиническая оценка совокупность систематических действий с использованием научно обоснованных методов оценки и анализа клинических данных для подтверждения безопасности, клинических характеристик и/или эффективности изделия, используемого по прямому назначению, указанному производителем. Источник: (11). Комбинированные продукты продукты, сочетающие в себе лекарственный препарат или вещество и медицинское изделие. Источник:(3). Компетентный орган См. НРО; данный термин используется в основном в ЕС. Компонент одна из частей, из которых состоит изделие. Источник: (12). Оценка соответствия определение того, соответствует ли изделие установленным требованиям технического руководства или стандартам. Источник: (13). Исправление меры по устранению обнаруженного несоответствия. Источник: (14). Примечание 1: исправление возможно до корректирующих действий, одновременно с ними или после них. Примечание 2: исправлением может быть, например, переработка или доработка, либо пересортировка. Корректирующие действия действия, направленные на устранение причины обнаруженного несоответствия или любой другой нежелательной ситуации. Источник: (14). Примечание 1: может быть несколько причин несоответствия. Примечание 2 к определению: корректирующие действия предпринимаются для предотвращения повторного возникновения нежелательной ситуации, в то время как предупреждающие действия предпринимаются для того, чтобы исключить возможность возникновения такой ситуации. Примечание 3 к определению: существует различие между исправлением и корректирующими действиями. Дистрибьютор любое физическое или юридическое лицо, действующее в цепи поставок, которое самостоятельно обеспечивает наличие медицинского изделия у конечного пользователя. Источник: (10). Примечание 1: в цепи поставок медицинских изделий могут действовать несколько дистрибьюторов. Примечание 2: лица, действующие в цепи поставок и выполняющие такие функции, как хранение и транспортировка по поручению производителя, импортера или дистрибьютора, сами не являются дистрибьюторами согласно этому определению. Экономический агент производитель, уполномоченный представитель, импортер, дистрибьютор или лицо, объединяющее различные медицинские изделия в один набор или стерилизующее систему или комплект для выполнения процедуры с целью реализации их на рынке. Источник: (3). В определение внесены соответствующие изменения таким образом, чтобы не оно не нуждалось в дальнейших пояснениях.. 4 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Эскалация ситуация, в которой что-то становится более значительным и серьезным. Источник: (15). Программа внешней оценки качества (ПВОК) метод/процесс, позволяющий сравнивать результаты тестов, проводимых лабораторией, пунктом тестирования или индивидуальным пользователем, с результатами тестов, проводимых вне данной лаборатории, например, группой лабораторий, имеющих такую же специализацию, либо референтной лабораторией или пунктом тестирования. Известен также как проверка квалификации. Источник: (16). Корректирующие действия по эксплуатационной безопасности (КДЭБ) Действия, предпринимаемые производителем с целью снижения риска смерти или серьезного ухудшения состояния здоровья в связи с применением медицинского изделия. О таких действиях следует сообщать в уведомлении по эксплуатационной безопасности (УОБ). Для того чтобы определить, необходимы ли КДЭБ, производитель может использовать методологию, описанную в международном стандарте ISO 14971. Возможны следующие КДЭБ: • возврат медицинского изделия производителю или его представителю; • модификация изделия; • замена изделия; • уничтожение изделия; • рекомендации производителя в отношении использования изделия (например, если изделие уже отсутствует на рынке или изъято из обращения, но, возможно, все еще используется. Пример: имплантаты). Возможные следующие варианты модификации изделия: • модернизация в соответствии с произведенными производителем модификациями или изменениями в конструкции медицинского изделия; • постоянные или временные изменения маркировки или инструкций по применению (ИПП); • обновления программного обеспечения, в том числе в режиме удаленного доступа; • изменение тактики ведения пациентов с целью устранения риска смерти или серьезного поражения организма, непосредственно связанного с характеристиками медицинского изделия. Например, в случае имплантируемого изделия эксплантация во многих случаях является клинически неоправданной; • корректирующие действия в виде особого наблюдения за пациентом, независимо от того, остаются ли неимплантированные изделия подлежащими возврату. • в отношении любого изделия для диагностики (например, IVD, оборудования или приспособлений для визуализации) проводится повторное тестирование соответствующих пациентов или проб, либо пересматриваются прежние результаты; • рекомендация в отношении изменения способа применения изделия (например, производитель IVD рекомендует применять пересмотренную процедуру контроля качества, использовать контрольные материалы третьей стороны или чаще проводить калибровку изделия). Источник: (17). Уведомление об эксплуатационной безопасности (УОБ) уведомление, направляемое производителем или его представителем пользователям медицинского изделия и содержащее сведения о КДЭБ. Источник: (17). Примечание: УОБ также может не иметь отношения к безопасности. Например, оно может иметь отношение к качеству или содержать предназначенную для покупателя информацию о продукте. Вред физическая травма или ущерб здоровью людей, ущерб имуществу или окружающей среде. Источник: (6). Опасность потенциальный источник вреда. Источник: (6). Опасная ситуация Обстоятельства, при которых люди, имущество или окружающая среда подвергаются одной или нескольким опасностям. Источник: (6). Импортер любое физическое или юридическое лицо в цепочке поставок, которое первым в этой цепочке поставляет медицинское изделие, произведенное в другой стране или юрисдикции, в страну или юрисдикцию, где планируется его реализация на рынке. Источник: (10). 5Введение Инцидент неисправность или ухудшение качества, снижение безопасности или эффективности имеющегося в продаже медицинского изделия, любое несоответствие предоставленной производителем информации установленным требованиям и нежелательные побочные эффекты. Источник: (17). Примечание: в некоторых юрисдикциях термины «неблагоприятное событие» (в его значении в контексте пострегистрационного надзора) и «инцидент» используются взаимозаменяемо. Инструкции по применению (ИПП) информация о предназначении и надлежащем использовании изделия и о любых мерах предосторожности, предоставленная изготовителем пользователю изделия. Источник: (18). Медицинское изделие для диагностики in vitro (IVD) медицинское изделие, применяемое отдельно или в комбинации и предназначенное производителем для тестирования образцов биологических материалов человека исключительно или в основном для получения информации в целях диагностики, мониторинга или определения совместимости тканей. Примечание 1: к IVD относятся реагенты, калибраторы, контрольные материалы, емкости для сбора и хранения проб, программное обеспечение и сопутствующие инструменты или приборы или другие предметы. Они используются для тестирования, в частности, для диагностики, в качестве средств диагностики, для скрининга, мониторинга, определения предрасположенности, прогнозирования и определения физиологического состояния. Примечание 2: в некоторых юрисдикциях в отношении определенных IVD действуют другие правила. Источник: (12). Этикетка напечатанная или графическая информация, представленная на самом медицинском изделии или на упаковке каждой единицы продукции, либо на упаковке, содержащей несколько изделий. Источник: (18). Маркировка этикетка, ИПП и любая другая информация, имеющая отношение к идентификации, техническому описанию, предназначению и надлежащему использованию медицинского изделия, за исключением товаросопроводительной документации. Источник: (18). Партия/серия определенное количество изделий, имеющих одинаковые свойства и произведенных в одном процессе или единой серии процессов. Источник: (19). Производитель/изготовитель любое физическое или юридическое лицо, отвечающее за разработку и/или изготовление медицинского изделия с намерением предоставить данное медицинское изделие для использования под своим именем, независимо от того, было ли это медицинское изделие разработано и/или изготовлено данным лицом самостоятельно или другим лицом (лицами) от его имени. Источник: (10). Надзор за рынком деятельность, осуществляемая компетентными органами (регулирующими органами), с тем чтобы проверить и удостовериться в том, что изделие соответствует требованиям, установленным соответствующим законодательством, и не угрожает здоровью и безопасности людей или другим общественным интересам. Источник: (3). Примечание: слова «гармонизация в рамках союза» удалены. Медицинское изделие любой инструмент, аппарат, прибор, устройство, оборудование, имплантат, in vitro реагент, программное обеспечение, материал или иные подобные и связанные с ними изделия, предназначенные изготовителем для применения к человеку по отдельности или в сочетании друг с другом с конкретными медицинскими целями, которыми могут быть • диагностика, профилактика, мониторинг, лечение заболевания или облегчение состояния больного; • диагностика, мониторинг, лечение травмы или восстановление после травмы; • исследование, замещение, изменение или поддержка анатомического строения или физиологического процесса; 6 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro • поддержание или сохранение жизни; • управление зачатием; • очистка, дезинфекция или стерилизация медицинских изделий; • получение информации посредством исследования in vitro проб, взятых из организма человека; и не оказывающее своего основного целевого действия фармакологическими, иммунологическими или метаболическими средствами в теле человека или на нем, но при этом его целевая функция может реализовываться с помощью таких средств. Источник: (12). Примечание 1: к числу продуктов, которые в некоторых юрисдикциях могут считаться медицинскими изделиями, а в других не считаются таковыми, относятся: • вещества для дезинфекции; • вспомогательные средства для людей с инвалидностью; • изделия, содержащие ткани животных и/или человека; • изделия для оплодотворения in vitro или вспомогательных репродуктивных технологий. Примечание 2: в целях упрощения в некоторых юрисдикциях органы регулирования также считают изделия косметического/эстетического назначения медицинскими изделиями. Примечание 3: в целях упрощения в некоторых юрисдикциях продажа изделий, содержащих ткани человека, запрещена. (Национальный) регулирующий орган государственный орган или иное учреждение, выполняющий предусмотренные законом обязанности по осуществлению контроля за продажей медицинских изделий в пределах своей юрисдикции и уполномоченный принимать правоприменительные меры с целью обеспечения соответствия медицинских изделий, продаваемых в пределах его юрисдикции, требованиям законодательства. Источник: (20). Несоответствие невыполнение установленного требования. Источник: (13). Пострегистрационный надзор систематический процесс сбора информации об использовании медицинских изделий, размещенных на рынке, и анализа опыта их использования. Источник: (5). Примечание: в контексте настоящего документа пострегистрационный надзор включает действия, предпринимаемые изготовителем на основании проанализированных данных. Предупреждающие меры действия, направленные на устранение потенциальных причин несоответствия или возникновения любой другой нежелательной ситуации. Источник: (13). Примечание 1: может быть несколько причин несоответствия. Примечание 2: предупреждающие действия предпринимаются для того, чтобы исключить возможность возникновения нежелательной ситуации, в то время как корректирующие действия предпринимаются для предотвращения повторного возникновения такой ситуации. Контроль качества (КК) процедуры, обеспечивающие достижение запланированных результатов в плане качества. Источник: (21). Реестр (медицинских изделий) упорядоченная система, главная цель которой заключается в пополнении знаний о медицинских изделиях, способствующих повышению качества медицинского обслуживания пациентов, и которая обеспечивает непрерывный сбор необходимых данных, оценку значимых результатов и всесторонний охват населения в плане доступа к тем или иным медицинским изделиям в достаточном масштабе (например, международном, национальном, региональном и в масштабе системы здравоохранения). Источник: (22). Требование установленные необходимость или ожидание, обычно предполагаемые или являющиеся обязательными. . Источник: (13). 7Введение Риск сочетание вероятности возникновения вреда и тяжести этого вреда. Источник: (6). Выборка образцов одна или несколько единиц продукции, отобранных из определенной партии изделий для получения информации об этой партии. Источник: (23). Объем выборки Количество единиц продукции в выборке. Источник: (23). Серьезная угроза здоровью населения событие любого рода или недостаток изделия, чреватые риском смерти, серьезного ухудшения состояния здоровья, серьезной травмы или тяжелого заболевания более одного пациента, пользователя или другого лица и требующие незамедлительного принятия корректирующих мер. Обнаружение сигнала процесс выявления признаков взаимосвязей или неожиданных событий, которые могут повлиять на решения в отношении ведения пациентов и/или на соотношение «польза/риск» применительно к изделию. Источник: (24). Непредвиденное событие приведшее к определенному событию состояние, которое не было принято во внимание при анализе риска на стадии проектирования и разработки изделия. Источник: (17). Уникальный идентификатор изделия (УИИ) набор цифровых или буквенно-цифровых знаков, создаваемый и присваиваемый изделию в соответствии с признанными международными стандартами идентификации и кодового обозначения медицинских изделий. Он обеспечивает безошибочную идентификацию определенного медицинского изделия на соответствующем рынке. УИИ состоит из УИИ-ИИ (идентификатора изделия) и УИИ-ИП (идентификатора продукции). Источник: (24). Примечание: слово «уникальный» не означает присвоение серийных номеров отдельным единицам продукции. Ошибка применения действие или бездействие пользователя, результат которого отличен от результата, предусмотренного производителем или ожидаемого пользователем. Источник: (8), изменение: примечание 6 к определению удалено. Примечание 1 к определению: ошибкой применения считается также неспособность пользователя выполнить определенную задачу. Примечание 2 к определению: ошибка применения может быть результатом несоответствия между характеристиками пользователя, интерфейсом пользователя, задачей и условиями применения. Примечание 3 к определению: пользователь может знать, а может и не знать о том, что произошла ошибка применения. Примечание 4 к определению: неожиданная физиологическая реакция пациента сама по себе не считается ошибкой применения. Примечание 5 к определению: неисправность медицинского изделия, принесшая неожиданный результат, не считается ошибкой применения. Пользователь лицо, являющееся или не являющееся специалистом, которое использует медицинское изделие. Пользователем может быть пациент. Источник: (19). 8 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Основные принципы пострегистрационного надзора Пострегистрационный надзор, осуществляемый изготовителями изделий Прежде чем медицинское изделие поступает на рынок, изготовителем медицинского изделия проводится дорегистрационная оценка качества, безопасности и эффективности изделия. Решения в отношении снижения риска и приемлемости остаточного риска принимаются в соответствии с принципами управления риском. Тем не менее, после того как медицинское изделие поступило на рынок, могут возникнуть проблемы. Ответственность изготовителя Медицинские изделия проектируются, разрабатываются, производятся и реализуются на глобальном рынке после тщательной дорегистрационной оценки, тем не менее остаточные риски, связанные с безопасностью и эффективностью изделия, сохраняются на протяжении всего срока его эксплуатации. Это обусловлено определенным сочетанием факторов, таких как естественная изменчивость параметров изделия, факторы, влияющие на использование изделия, условия его использования, взаимодействие с различными пользователями, а также непредвиденная неисправность медицинского изделия или его использование не по назначению. Перед тем как изделие поступает на рынок, в процессе его проектирования и разработки проверяется приемлемость связанных с изделием остаточных рисков в сопоставлении с ожидаемой пользой. Важно продолжать собирать и анализировать информацию о медицинском изделии в процессе его производства и по завершении этого процесса, с тем чтобы обеспечить соответствие изделия требованиям, предъявляемым к мониторингу продукции и производственных процессов, и чтобы остаточные риски оставались приемлемыми в сопоставлении с пользой. Надлежащие процедуры позволяют заблаговременно спрогнозировать любые нежелательные последствия. Эти процедуры могут также создавать возможности для улучшения изделия. Пострегистрационный надзор позволяет производителям осуществлять мониторинг посредством сбора и анализа информации о фактическом использовании медицинских изделий. Исходя из результатов этого анализа принимаются решения о необходимости дальнейших действий, таких как внесение корректив в процесс управления риском, сообщение НРО об инцидентах, устранение недостатков и/или КДЭБ, о которых может сообщаться пользователям в порядке УОБ. Механизмы пострегистрационного надзора В основе пострегистрационного надзора лежит собираемая информация. Первым делом производитель устанавливает задачи пострегистрационного надзора за определенным медицинским изделием или группой медицинских изделий. После этого производитель решает, какие источники информации и ресурсы необходимы для решения этих задач. Затем на основе принятых решений начинается сбор и анализ соответствующих данных. Простейшей формой пострегистрационного надзора, необходимой во всех случаях, является надзор, осуществляемый в порядке реагирования. Такой реагирующий надзор осуществляется путем сбора и анализа информации, получаемой в порядке обратной связи с потребителями. Вся эта информация анализируется для того, чтобы определить, насколько серьезен инцидент, и решить, нужно ли сообщить о нем НРО. Может быть начато расследование основных причин события и предприняты дальнейшие действия, такие как меры по устранению недостатков или корректирующие меры. Упреждающий (проактивный) пострегистрационный надзор представляет собой выявление проблем в процессе наблюдения за пользователями в ходе учебных мероприятий, поддержки пользователей, посредством публикации научной литературы, проведения конференций/отраслевых выставок, публикации общедоступной информации в порядке надзора за рынком, в том числе УОБ, и т. п. 9Введение Пострегистрационный надзор в увязке с управлением риском Управление риском, связанным с использованием медицинских изделий – это процесс, продолжающийся на всех стадиях жизненного цикла медицинского изделия. Все производители медицинских изделий должны установить и применять процедуры управления риском. Всемирно признанным и наиболее передовым стандартом в отношении управления риском, связанным с использованием медицинских изделий, является стандарт ISO 14971 (6). Процесс управления риском должен быть непрерывным и последовательным процессом, в ходе которого выявляются факторы риска, связанного с использованием медицинского изделия. Эти факторы риска оцениваются, анализируются и контролируются, а эффективность этого контроля отслеживается. Важную роль в этом процессе играет пострегистрационный надзор. Он служит необходимым связующим звеном, при помощи которого собирается и анализируется производственная и постпроизводственная информация, которую при необходимости можно использовать в процессе управления риском. Схема процесса управления риском представлена на рисунке 1. Рисунок 1. Процесс управления риском, осуществляемый производителями медицинских изделий Анализ риска • Использование по назначению и разумно предсказуемое неправильное использование • Идентификация характеристик, имеющих отношение к безопасности • Идентификация опасностей и опасных ситуаций • Определение степени риска Оценка риска Контроль риска • Анализ возможностей для контроля риска • Принятие мер по контролю риска • Оценка остаточного риска • Анализ соотношения риск/польза • Риски, возникающие в связи с принятием мер по контролю риска • Полнота контроля риска Оценка общего остаточного риска Отчет об управлении риском Мероприятия на производственной и постпроизводственной стадиях • Мероприятия общего характера • Сбор информации • Анализ информации • Необходимые действия Пл ан уп ра вл ен ия р ис ко м Оц ен ка р ис ка Уп ра вл ен ие р ис ко м Источник: ISO 14971:2019 (6). Воспроизведено с разрешения ИСО. Управление риском – сложный процесс, поскольку каждый из участников этого процесса может по-своему оценивать приемлемость риска в сопоставлении с ожидаемой выгодой (6). Концепции управления риском особенно важны в отношении медицинских изделий, учитывая многообразие заинтересованных сторон. 10 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Общепризнанно, что понятие риска состоит из двух основных компонентов: • вероятность возникновения вреда; и • последствия причинения вреда, или то, насколько тяжким может быть этот вред. Как заинтересованные стороны управляют рисками Всем заинтересованным сторонам, включая производителей и их экономических агентов, медицинским работникам, учреждениям здравоохранения и пациентам, нужно понимать, что использование медицинского изделия неизбежно связано с определенным риском. То, насколько заинтересованная сторона считает риск приемлемым, зависит от того, как она воспринимает этот риск, сопоставляя его с получаемой пользой. Важно понимать это, принимая решения о необходимости дальнейших действий на основании данных, собранных в процессе пострегистрационного надзора. Роли и обязанности заинтересованных сторон Пострегистрационный надзор должен осуществляться всеми без исключения производителями, по крайней мере в его простейшей форме – в виде системы мониторинга, сбора и оценки информации, получаемой в порядке обратной связи с потребителем, и реагирования на эту информацию. Другие экономические агенты, такие как импортеры, дистрибьюторы и уполномоченные представители, играют важную вспомогательную роль, прилагая усилия к тому, чтобы замечания и предложения потребителей доходили до производителя, в том числе способствуя преодолению языковых барьеров. Положения национального или регионального законодательства могут обязывать производителя осуществлять более строгий и тщательный пострегистрационный надзор, поскольку просто реагирование на замечания и предложения позволяет получить лишь часть информации о фактическом использовании медицинских изделий. В этом случае информация, которую можно было бы использовать для повышения качества, безопасности и эффективности, остается незадействованной. НРО следует повышать осведомленность пользователей и клиентов/пациентов о значении обратной связи с производителями и их экономическими агентами для пострегистрационного надзора. Пользователи и клиенты/пациенты заинтересованы в том, чтобы медицинское изделие оставалось безопасным и эффективным на всем протяжении его жизненного цикла. Пользователи и клиенты/пациенты, а также исполнители/закупщики должны иметь возможность высказывать свои замечания и предложения в порядке обратной связи с производителями и их экономическими агентами. В таблице 1 описаны роли различных заинтересованных сторон в осуществлении пострегистрационного надзора за медицинскими изделиями и за рынком этих изделий, — сторон, о которых рассказывается в частях I–IV настоящего документа. 11Введение Таблица 1. Роли заинтересованных сторон в осуществлении пострегистрационного надзора за медицинскими изделиями и надзора за рынком этих изделий с упором на обратную связь Заинтересованные стороны Предпринимаемые действия Подробное описание I Пользователи и клиенты/пациенты (см. часть I настоящего документа) Замечают/выявляют проблемы Пользователи и их клиенты/пациенты должны проявлять бдительность в отношении возможных недостатков и неисправностей медицинских изделий. Документируют проблемы Пользователи должны как минимум документально фиксировать коды изделий, серийные номера/номера партий и даты истечения срока годности неисправных медицинских изделий. Сообщают о проблемах Пользователям рекомендуется сообщать производителю о проблемах сразу же, как только о них становится известно, одновременно сообщая о них своим НРО в соответствующих случаях. Следуют инструкциям производителя Пользователи должны получать УОБ, содержащие всю важную информацию об использовании медицинского изделия и действовать в соответствии с инструкциями, содержащимися в УОБ. II Производители и их экономические агенты (см. часть II настоящего документа) Используют систему пострегистрационного надзора Эффективная система пострегистрационного надзора должна включать как активный, так и пассивный сбор информации о применении изделий в пострегистрационном периоде. Большое значение имеют сбор и анализ информации, получаемой от пользователей в порядке обратной связи. Классифицируют информацию, получаемую от пользователей в порядке обратной связи, и при необходимости передают ее в вышестоящие инстанции Производители должны установить документально оформленную процедуру сбора и анализа информации, получаемой в порядке обратной связи, и иметь возможность оперативно классифицировать эту информацию. Принимают решения о том, требуется ли сообщать информацию НРО Производитель должен принять решение о том, требуется ли сообщение информации НРО. Первоначальный, последующий и заключительный отчеты о проведении расследования должны содержать всю подробную информацию о любом проведенном расследовании. При необходимости анализируют основные причины Производитель должен провести анализ, с тем чтобы определить, в чем заключались основные причины возникновения проблемы, и принять надлежащие меры, основываясь на результатах этого анализа. Может также потребоваться принятие корректирующих/ предупреждающих мер для обеспечения общественной безопасности. При необходимости принимают меры по устранению недостатков При необходимости предпринимают корректирующие и/или предупреждающие действия III НРО (см. часть III настоящего документа) Обеспечивают получение производителями информации, поступающей от пользователей в порядке обратной связи Если НРО получают замечания и предложения непосредственно от пользователей, они должны передавать эту информацию производителю, направляя копии соответствующих документов его местному экономическому агенту. НРО может также провести оценку степени риска.При необходимости проводят оценку степени риска Получают отчеты, проверяют результаты проведенных производителями расследований и других предпринятых ими действий НРО должны получать отчеты о проведении расследований (первоначальные, последующие и заключительные) и проверять наличие документально оформленных процедур, своевременность действий и их научную обоснованность. Проводят или координируют тестирование, применяя подход, основанный на оценке риска НРО могут координировать тестирование, применяя подход, основанный на оценке риска. Собирают другую информацию о рынке НРО должны стараться собирать другие виды информации о рынке. При необходимости принимают меры регулирования и обеспечивают выполнение установленных ими требований НРО может потребоваться принять собственные меры регулирования, если производитель не предпринял надлежащие действия или не сделал это своевременно. НРО могут также принять соответствующие меры, если они считают, что выявленные проблемы имеют более далеко идущие последствия. В случае необходимости делятся информацией с другими НРО и/или с ВОЗ НРО следует делиться информацией с другими НРО. 12 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Заинтересованные стороны Предпринимаемые действия Подробное описание IV ВОЗ (см. часть IV настоящего документа) Оказывает поддержку производителям в осуществлении пострегистрационного надзора за рекомендованными ВОЗ медицинскими изделиями ВОЗ оставляет за собой право проводить повторную проверку медицинских изделий, прошедших преквалификацию ВОЗ, чтобы убедиться в том, что по результатам анализа данных, полученных в процессе пострегистрационного надзора, приняты надлежащие меры и при необходимости предприняты корректирующие/ предупреждающие действия. Оказывает поддержку НРО в наблюдении за рынком рекомендованных ВОЗ и других медицинских изделий ВОЗ оказывает поддержку регулирующим органам при помощи различных рекомендаций и инструментов, способствующих укреплению их потенциала. Оказывает поддержку пользователям медицинских изделий и поощряет предоставление ими информации в порядке обратной связи ВОЗ помогает пользователям и пациентам/клиентам сообщать информацию в порядке обратной связи, используя различные инструменты. Таблица 1. (продолжение) 13Введение Описание роли пользователей Информация о безопасности, качестве и эффективности медицинских изделий, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи, имеет решающее значение. Хотя пользователи официально не отвечают за пострегистрационный надзор, от них поступает основная часть информации о фактическом использовании медицинских изделий. Поэтому роль пользователей, которая заключается в поддержании обратной связи с производителями в отношении использования медицинских изделий, чрезвычайно важна для выполнения производителями своих обязательств по пострегистрационному надзору. Поскольку для пользователей важно, чтобы медицинские изделия были безопасными и эффективными, они должны быть заинтересованы в том, чтобы высказывать свои замечания и предложения и тем самым участвовать в процессе пострегистрационного надзора. В настоящем документе пользователи, в том числе непрофессиональные пользователи или лица, осуществляющие уход за пациентами, и пациенты/клиенты, в том числе те, кто тестируют сами себя, совместно именуются «пользователями», если не указано иначе. Пациенты/клиенты обычно не считаются пользователями, но они являются важными заинтересованными сторонами, участвующими в процессе пострегистрационного надзора. Некоторые проблемы могут быть выявлены только пациентом/клиентом, особенно в системах здравоохранения, в которых процесс управления информацией не является интегрированным. Кроме того, поскольку число людей, занимающихся самотестированием и самолечением, продолжает расти, возрастает необходимость вовлечения пациентов/ клиентов в процесс пострегистрационного надзора в качестве пользователей. Надлежащее применение медицинских изделий Пользователи должны полностью понимать предназначение медицинских изделий, знать, как обращаться с ними, и применять их согласно предоставленной производителем инструкции по применению (ИПП), чтобы медицинские изделия продолжали соответствовать стандартам качества, безопасности и эффективности. В ИПП производителя должны быть изложены принципы применения медицинского изделия. ИПП считаются частью медицинского изделия, поскольку без них пользователь не может применять изделие безопасно, правильно и по назначению. ИПП содержат описания того, как правильно использовать и утилизировать медицинские изделия, а также предупреждения, предостережения и противопоказания. Каждый пользователь должен позаботиться о хранении медицинских изделий в надлежащих условиях, как указано в ИПП производителя. Это может быть хранение в помещениях с контролируемой атмосферой, защищенных от солнечного света, чрезмерной влаги, пыли и грязи. Информация, получаемая от пользователей и пациентов/ клиентов в порядке обратной связи Часть I 14 ЧА СТ Ь IДокументирование информации, сообщаемой пользователями в порядке обратной связи Пользователи (в сотрудничестве с соответствующими техническими специалистами) должны как можно более полно документировать свои жалобы и предложения в широком понимании. Пользователи не обязаны самостоятельно проводить расследования, если это не предписано действующими в их учреждениях СМК. Вместе с тем они могут помогать производителю проводить расследование. Предоставление информации в порядке обратной связи Пользователям следует сообщать производителю важную имеющуюся информацию в порядке обратной связи (см. приложение 1, в котором представлена форма для замечаний и предложений пользователя). Не следует указывать информацию, которая может позволить установить личность пациента. Соответствующая форма должна направляться по адресу производителя, указанному в контактной информации на этикетке изделия, либо по адресу места, где было приобретено медицинское изделие, например, аптеки, сотрудники которой должны обеспечить получение содержащихся в форме замечаний и предложений производителем. В зависимости от ситуации пользователи могут также сообщать о проблемах непосредственно НРО в соответствии с действующими в стране правилами и нормативами (см. часть III). На рисунке 2 ссхематически представлены действия, предпринимаемые пользователем в порядке обратной связи с производителем или его экономическим агентом. Выявляет/ обнаруживает проблему Документирует проблему Сообщает об этом прозводителю и при необходимости ставит в известность НРО Следует совету производителя (в т.ч. УОБ) Рисунок 2. Действия пользователей в отношении осуществляемого производителем пострегистрационного надзора 15Часть I: Информация, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи ЧА СТ Ь I 1.1 Выявление/обнаружение Отзывы пользователей могут быть положительными или отрицательными. Положительные отзывы могут содержать, например, описание благоприятных впечатлений пользователя или предложения по повышению качества. Представленная в приложении 1 форма для замечаний и предложений пользователя может быть адаптирована для положительных отзывов. Отрицательными отзывами могут быть сообщения об инцидентах (см. определения), ошибках применения, ненормальной эксплуатации и т. п. Что и как проверять Когда изделие получено, пользователю следует предпринять, в частности, следующие действия: • Убедиться в том, что получен именно тот продукт, который был заказан, и что этот продукт доставлен в той конфигурации (комплектации), в которой он был заказан. • По возможности убедиться в том, что маркировка соответствует описанию продукта на веб-сайте производителя или веб-сайте НРО. • Убедиться в наличии контактных данных производителя. • Проверить этикетки и/или упаковку на предмет признаков повреждения или вскрытия, таких как трещины, царапины, разрушение покрытия и разрывы, а также целостность пломбы. • Проверить изделие на предмет наличия проблем с маркировкой (включая ИПП) и/ или необходимости инструктажа относительно применения, в том числе таких как недостаточно подробные инструкции для пользователя, нечетко отпечатанные, затертые или содержащие неверную информацию этикетки; определить, требуется ли надлежащий инструктаж предполагаемых пользователей согласно маркировке и ИПП. • Провести проверку на предмет наличия заводского брака, проблем с упаковкой и транспортировкой, в том числе дефектных компонентов, дефектных или неиспользованных и поврежденных медицинских изделий, повреждений укупорочных материалов или внешней упаковки (которые могут привести к нарушению микробиологического состояния, например, стерильности медицинского изделия). • Ознакомиться с условиями хранения (см. этикетку и/или ИПП) и хранить медицинское изделие или IVD соответствующим образом. Пользователь может потребовать сертификат соответствия на всю партию изделий или номер серии в соответствующих случаях и использовать их для физической проверки названия и кода продукта, номера партии, даты истечения срока действия и т.п. Пример сертификата соответствия на IVD см. в приложении 7. При обычном использовании медицинских изделий пользователям следует иметь в виду возможные проблемы, связанные с несовместимостью между пациентом и медицинским изделием, производством, упаковкой и транспортировкой, химическим составом, физической целостностью, механическими, оптическими или электрическими/электронными свойствами, калибровкой, результатами применения (такими как ложноотрицательные и ложноположительные результаты тестов с использованием IVD), температурой, компьютерным программным обеспечением, подключением, связью и передачей информации, вливанием вещества или количеством проходящей жидкости, активацией, установкой или отсоединением, защитными мерами, совместимостью с другими средствами или изделиями, контаминацией/ деконтаминацией, совместимостью с условиями окружающей среды, маркировкой, ИПП или обучением применению, пользовательским интерфейсом изделия и его применением. Информацию о более серьезных инцидентах, таких как смерть или серьезное ухудшение состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица, всегда следует сообщать в порядке обратной связи. 16 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь IРеестры Все более широко используются реестры, особенно имплантируемых медицинских изделий, используемые для сбора данных о клиническом применении и оценки результатов использования медицинского изделия применительно к его целевой популяции пациентов. Реестры, как правило, ведутся медицинскими учреждениями, органами здравоохранения, в том числе управляющими региональными базами данных, и соответствующими профессиональными ассоциациями. Производители могут запрашивать доступ к некоторым данным, содержащимся в том или ином реестре, и владелец реестра может предоставить такой доступ по собственному усмотрению. Собираемые и содержащиеся в реестрах данные могут использоваться для обнаружения сигнала, т. е. выявления признаков взаимосвязей или неожиданных событий, которые могут повлиять на решения в отношении ведения пациентов и/или на соотношение «польза/ риск» применительно к изделию. 1.2 Документирование Пользователям следует документировать любые проблемы, связанные с использованием медицинских изделий в любом учреждении или в любом месте, где они используются, с указанием кода изделия, о котором идет речь, соответствующей партии, либо номеров серий (и даты истечения срока действия), пострадавших пациентов/клиентов (возраст, сопутствующие заболевания, применяемые в настоящее время методы лечения и т.п.), процедур/методов лечения с использованием данного медицинского изделия и любых принятых мер, если таковые были приняты. Формы для замечаний и предложений Пользователям следует указывать соответствующую информацию в предназначенной для них форме для замечаний и предложений (пример формы см. в приложении 1). По возможности следует приложить фотографии медицинского изделия, в связи с которым возникла проблема, в том числе фотографии этикетки и/или причиненных пациенту повреждений, чтобы проиллюстрировать проблему, о которой сообщается в порядке обратной связи. Просьба иметь в виду соображения этического порядка/ конфиденциальности, сообщая такую информацию. Архивные образцы По возможности пользователям следует надлежащим образом хранить одно или несколько медицинских изделий, в связи с которыми возникли проблемы, в качестве архивных образцов для последующей проверки или тестирования. Пользователю рекомендуется связаться с производителем или его экономическим агентом, чтобы уточнить количество образцов, необходимых для последующей проверки и тестирования. Что касается медицинских изделий с программным обеспечением, то по возможности и когда это целесообразно, следует указывать регистрационные файлы и избегать перенастройки или сброса показаний медицинского изделия, до тех пор пока у производителя не будет возможности проверить его. Уникальный идентификатор изделия В соответствующей документации должны быть подробно описаны обстоятельства, имеющие отношение к информации, сообщенной производителю в порядке обратной связи, с тем чтобы производитель мог провести собственное расследование. Применение руководства Международного форума по регулированию медицинских изделий (IMDRF) в отношении систем уникальной идентификации медицинских изделий (УИИ) поможет надлежащим образом задокументировать информацию, сообщаемую в порядке обратной связи, а производители впоследствии могут передавать эту информацию НРО (25). Код УИИ представляет собой машиночитаемый (например, штриховой) и распознаваемый человеком код, который наносится на медицинское изделие и позволяет всем сторонам считывать данные об изделии и его производителе. 17Часть I: Информация, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи ЧА СТ Ь I 1.3 Сообщение информации Немедленное сообщение информации пользователями Любая информация, сообщаемая пользователями в порядке обратной связи, обоснованно свидетельствующая о том, что медицинское изделие послужило или могло послужить причиной смерти или серьезного ухудшения состояния здоровья пациента/клиента, должна незамедлительно сообщаться пользователем производителю (как только пользователю стало известно об этом). Контактные данные производителя указываются на этикетке изделия или в ИПП. Если такая информация не является очевидной, пользователю следует обращаться туда, где было приобретено медицинское изделие, например, в медицинское учреждение, аптеку и т.п. Пациентам/клиентам следует обращаться туда, где медицинское изделие было применено для их тестирования или лечения, например, в медицинское учреждение или лабораторию. Пользователи также могут обратиться к местному экономическому агенту производителя (уполномоченному представителю, дистрибьютору, импортеру). Любая другая сторона, получившая соответствующую информацию от пользователя в порядке обратной связи, должна убедиться в том, что эта информация передана производителю. 1.4 Действия пользователей Пользователям может быть предложено предпринять определенные действия на основании информации, содержащейся в УОБ. Такими действиями могут быть: • Помещение медицинского изделия в карантин по запросу производителя или НРО. • Возврат или уничтожение изделия по запросу производителя. • Модификация изделия, например, изменение ИПП или маркировки, обновление программного обеспечения или модернизация аппаратного оборудования, клинического применения (в том числе повторное тестирование) и т. п. Пациенты/клиенты должны ставиться в известность относительно УОБ при помощи целевых почтовых рассылок, когда известны имена пользователей и их адреса, а в иных случаях – в соответствующих пресс-релизах (например, когда речь идет о медицинском изделии, отпускаемом без рецепта). В любом случае пациенты/ клиенты должны обращаться в свое медицинское учреждение. 1.4.1 Категории пользователей Клинические лаборатории Что касается клинических лабораторий, то информация, сообщаемая пользователями (лаборантами) в порядке обратной связи, имеет отношение либо к технической эксплуатации анализаторов, либо к получаемым результатам. Если эта информация относится к полученным результатам, соответствующие данные должны быть переданы производителю, с тем чтобы он смог провести расследование выявленной проблемы. Важно также подробно указать номера партий использованных расходных материалов и желательно хранить некоторые образцы отдельно, чтобы производителю было легче проводить дальнейшее расследование. Больницы/ медицинские учреждения Медицинские изделия используются в основном в медицинских учреждениях, поэтому важно, чтобы производители получали информацию в порядке обратной связи от пользователей в этих учреждениях. Желательно, чтобы участвующие в этом процессе производители или другие экономические агенты договаривались о передаче такой информации при заключении контракта на поставку товара. Учреждениям здравоохранения следует также продумать, каким образом и какие данные они могут сообщать производителю. Производитель со своей стороны должен иметь в виду, что у медработников не так много времени, поэтому необходимо максимально упростить для них передачу информации в порядке обратной связи, если речь не идет об инцидентах. 18 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь IУчреждения первичной медицинской помощи В учреждениях первичной медицинской помощи время медработников может быть ограничено, и передача информации в порядке обратной связи может быть не самой первоочередной задачей. Поэтому эти учреждения нуждаются в дополнительной помощи и упрощении процедур. Производителям и их экономическим агентам рекомендуется уделять особое внимание оказанию учреждениям первичной медицинской помощи содействия в передаче информации в порядке обратной связи. Самотестирование Самотестирование обычно проводится самими пациентами, проверяющими, например, уровень сахара в крови, наличие ВИЧ и т. п. Если во время анализа необходимо интерпретировать результаты, рядом с пользователем нет эксперта, который мог бы помочь ему в этом. Поскольку такие продукты обычно приобретаются в аптеках или супермаркетах, вряд ли там окажутся специалисты, обладающие достаточной квалификацией. Поэтому маркировка набора для самотестирования должна содержать подробные контактные данные производителя или дистрибьютора, чтобы к ним можно было обратиться с замечаниями или вопросами. Пациенты/клиенты Многие медицинские изделия (например, градусники, ходунки, наборы для самотестирования на ВИЧ) приобретаются непосредственно пользователями в аптеке или супермаркете. Они могут также доставляться врачом для использования в домашних условиях (например, костыли, кресла-коляски, устройства для мониторинга содержания сахара в крови). Тенденция такова, что использование сложных технологий (например, оборудования для диализа, приборов для вентиляции легких) постепенно перемещается из медицинских учреждений в домашние условия. Пациенты/клиенты должны иметь возможность либо сообщать информацию в порядке обратной связи напрямую производителю или его экономическому агенту, либо обращаться к врачу, в аптеку или туда, где было приобретено медицинское изделие. Обратная связь через медработников особенно важна, если эти медработники принимают участие в лечении, в отношении которого поступают жалобы или отзывы. Эти специалисты могут затем передавать соответствующую информацию производителю медицинского изделия. Для того чтобы максимально облегчить передачу информации пациентами/клиентами в порядке обратной связи, в ИПП или на этикетке медицинского изделия должна указываться соответствующая контактная информация. 1.4.2 Категории изделий IVD В отношении IVD источники данных о пострегистрационном надзоре включают систему внешней оценки качества (ВОК), которую называют также проверкой квалификации, а также внешний и внутренний контроль качества (КК). Хотя главной задачей ВОК являются межлабораторные сравнительные исследования, эти данные могут позволить получить весьма полезную информацию об эффективности IVD, особенно если один и тот же продукт используется во многих местах. Пользователям, участвующим в ВОК, рекомендуется сообщать о случаях несоответствия изделий установленным требованиям непосредственно производителям. Тем, кто проводит ВОК, рекомендуется сообщать производителям о любых несоответствиях, выявленных в результате анализа данных, полученных в ходе ВОК. Контроль качества – это процесс, цель которого заключается в том, чтобы определить, соответствует ли IVD требованиям и стандартам эффективности и качества. • Для внутреннего контроля качества производитель разрабатывает свой продукт и может рекомендовать определенные процедуры КК для подтверждения того, что IVD функционирует надлежащим образом. 19Часть I: Информация, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи ЧА СТ Ь I • Для внешнего контроля качества пользователь может использовать биологический материал с известными исходными характеристиками для выборочного тестирования IVD. Важно обеспечить, чтобы значения, присваиваемые таким контрольным материалам, отслеживались с использованием существующих методов измерения или имеющихся стандартных материалов более высокого порядка. Материалами, используемыми для внешнего КК, обычно являются специально подобранные биологические образцы, оптимизированные для определенного продукта и разработанные независимо от производителя IVD. В идеальном варианте образцы для КК должны тестироваться при каждой постановке анализа и в ходе каждого сеанса тестирования. ВОЗ рекомендует следующую периодичность КК для осуществляемого пользователями мониторинга качества: • раз в неделю, предпочтительно в начале недели; • для любого нового оператора (в том числе квалифицированного сотрудника, на протяжении некоторого времени не проводившего тестирование); • для каждой новой серии тест-наборов; • для каждой новой партии тест-наборов; • когда любые условия окружающей среды (например, температура и влажность) выходят за пределы диапазона, рекомендованного производителем. Данные, полученные в результате тестирования материалов для КК, должны быть проанализированы и любые отклонения от заранее определенного диапазона приемлемых значений должны быть выявлены и также подвергнуты анализу. В отношении IVD, используемых для получения качественных показателей с использованием таких технологий, как быстрый диагностический тест (БДТ) или качественный тест на нуклеиновые кислоты (ТНК), могут быть даны другие инструкции. Во всех случаях при осуществлении КК в порядке мониторинга качества следует отдавать предпочтение подходу, основанному на оценке риска. Можно задействовать сеть дозорных пунктов для мониторинга качества, осуществляемого пользователями, с тем чтобы своевременно замечать тенденции в плане эксплуатационных показателей и эффективности IVD в ситуациях, когда обычные пользователи не имеют возможности тестировать образцы для КК на регулярной основе. В этих пунктах можно тестировать образцы КК и собирать данные для их передачи соответствующему производителю. Эти данные могут также вводиться в систему управления рисками НРО и помогать выявлять определенные продукты, которым необходимо уделить особое внимание в плане контроля за рынком (см. часть III). Имплантаты В отношении имплантатов информация, поступающая от пользователя в порядке обратной связи, обычно передается лечащим врачом, поскольку события обсуждаются между пациентом и врачом. Эта также позволяет обмениваться важной медицинской информацией, учитывая требования законодательства в отношении защиты данных. Программное обеспечение как медицинское изделие Программное обеспечение может быть частью медицинского изделия или использоваться отдельно от него. В отношении программного обеспечения действуют те же самые принципы, которые действуют в отношении других медицинских изделий. В программное обеспечение, особенно используемое отдельно, могут быть включены контактные данные разработчика, чтобы с ним можно было связаться. Сообщая информацию в порядке обратной связи с производителем важно указать версию программного обеспечения и рекомендуется также приложить скриншоты события, информация о котором сообщается. Если программное обеспечение является частью медицинского изделия, методы сообщения информации в порядке обратной связи не отличаются от тех, которые используются в отношении самого изделия. 20 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь IИскусственный интеллект Поскольку искусственный интеллект является одним из видов программного обеспечения, в отношении него применяются те же самые принципы, что и в отношении программного обеспечения. Собственные разработки Медицинские изделия, разработанные учреждением самостоятельно, в том числе IVD, могут регулироваться положениями действующего в стране законодательства. Следует отметить, что могут действовать разные правила в отношении медицинских изделий, используемых только в разработавшем их учреждении, и изделий, которые могут приобретаться другими пользователями. Кроме того, в отношении самостоятельно разработанных медицинских изделий, медицинское учреждение должно предусмотреть возможность предоставления пользователями информации в порядке обратной связи и иметь систему оценки этой информации. 21Часть I: Информация, получаемая от пользователей и пациентов/клиентов в порядке обратной связи Описание обязанностей производителей В настоящем разделе описаны обязанности, выполняемые производителями в процессе пострегистрационного надзора, причем особое внимание уделено анализу информации, получаемой в порядке обратной связи. Другие экономические агенты (уполномоченные представители, дистрибьюторы, импортеры) также могут иметь определенные обязанности, действуя от имени производителя. Поэтому должно существовать соглашение между производителем и его экономическими агентами, в соответствии с которым последние получают информацию от пользователей в порядке обратной связи и своевременно передают эту информацию производителю. В некоторых юрисдикциях экономические агенты могут также отвечать за представление отчетности НРО. Если эти экономические агенты вовлечены в процесс пострегистрационного надзора, появляется возможность получать больше данных в порядке обратной связи, благодаря чему производитель получает больше информации о безопасности, качестве и эффективности медицинских изделий в процессе их фактического использования. По просьбе производителя и/или по договоренности с ним экономические агенты могут также проводить расследования по поступающим жалобам. Основы пострегистрационного надзора Производитель (и его экономические агенты в соответствующих случаях) должны иметь план пострегистрационного надзора, который должен включать как минимум следующие компоненты (7): 1. Сфера применения плана пострегистрационного надзора: производитель должен указать, в отношении каких медицинских изделий, видов или групп изделий применяется данный план. 2. Цель плана пострегистрационного надзора: производитель должен указать, что должно быть достигнуто за счет пострегистрационного надзора за данными изделиями. 3. Обязанности: производитель должен указать обязанности, выполняемые на всех стадиях процесса пострегистрационного надзора. 4. Сбор данных: должен быть описан метод сбора данных. 5. Анализ данных: должен быть описан метод анализа данных. 6. Использование анализа данных в процессе управления рисками и других процессах: должна существовать система для ввода данных, получаемых в процессе пострегистрационного надзора, в другие процессы, такие как управление риском, усовершенствование продукции и клинические исследования. Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями Часть II 22 ЧА СТ Ь II Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями 7. Должны быть обсуждены, согласованы и приняты следующие необходимые меры: на основе результатов анализа данных и последующего анализа надлежащих процедур, в основном процедур управления рисками, необходимо обсудить и согласовать необходимые действия, принять решение о том, какие из этих действий являются наиболее целесообразными, и при необходимости предпринять эти действия. Поскольку план составляется в отношении конкретного медицинского изделия, вида или группы изделий, для всего ассортимента продукции производителя могут потребоваться несколько таких планов. Сфера применения плана пострегистрационного надзора Производитель указывает, на какие продукты распространяется план пострегистрационного надзора, поскольку для разных медицинских изделий могут потребоваться разные подходы (7). Это обусловлено не только различиями между медицинскими изделиями и связанными с ними рисками, но также тем, что некоторые изделия находятся на рынке дольше других, а значит по ним собрано больше информации, чем по другим изделиям. Цели плана пострегистрационного надзора Производитель указывает, какие цели преследует план пострегистрационного надзора. В каждом таком плане производитель предусматривает действия, которые должны дать ему ответы на следующие вопросы (7): • Была ли выявлена какая-либо новая опасность или опасная ситуация в связи с использованием определенного медицинского изделия или аналогичных ему медицинских изделий, и изменилась ли ситуация в плане приемлемости риска? • Имели ли место случаи использования медицинского изделия не по назначению? • Замечены ли какие-либо непредвиденные побочные эффекты, связанные с использованием определенного медицинского изделия или аналогичных ему медицинских изделий? • Существует ли какая-либо неисправность медицинского изделия, которая может повлиять на соотношение «польза/риск»? Вышеупомянутые вопросы относятся в основном к наблюдению за инцидентами, о которых пользователи сообщают производителю. В процессе пострегистрационного надзора могут решаться также другие задачи. Решение этих задач позволяет производителю генерировать больше информации об использовании медицинского изделия и его эффективности, если получены ответы в частности на следующие вопросы: • Испытывают ли пользователи какие-либо проблемы в плане удобства применения и практичности изделия? • Являются ли периодически возникающие неисправности результатом недостаточно эффективного периодического и текущего технического обслуживания? • Каким образом лечение влияет на качество жизни пациента? • Может ли обучение пользователя/пациента снизить вероятность неисправности? • Можно ли улучшить медицинское изделие каким-либо образом? • Изменился ли уровень развития техники со времени проектирования и разработки медицинского изделия? • Есть ли какие-либо показания или противопоказания, необходимые для обеспечения безопасности и эффективности используемого по назначению медицинского изделия? 23Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II Обязанности Производитель определяет обязанности по осуществлению пострегистрационного надзора и соответствующие возможности. Производитель обеспечивает наличие ресурсов для деятельности, связанной с пострегистрационным надзором. Желательно, чтобы пострегистрационным надзором занималась группа компетентных специалистов, наделенных необходимыми полномочиями, способных действовать достаточно независимо и обладающих требуемой квалификацией. Сбор данных Как уже отмечалось, реагирующий пострегистрационный надзор, основанный на сборе и анализе информации, получаемой в порядке обратной связи с пользователями, должен осуществляться постоянно. Производитель выбирает подходящие источники данных, позволяющие ему решать задачи, установленные в плане пострегистрационного надзора. Например, для того чтобы медицинское изделие продолжало соответствовать современному уровню техники, необходимо активно собирать данные по аналогичным медицинским изделиям и процедурам, изучая соответствующую литературу, участвуя в конференциях и отраслевых выставках. Получаемые из этих источников данные должны быть достоверными, поэтому их необходимо проверять. Когда выбраны оптимальные источники данных, необходимо определить методы сбора данных, в том числе установив периодичность их сбора. После того как определены методы сбора данных, необходимо обеспечить продуманное и целенаправленное изучение получаемых данных. Анализ данных Для того чтобы иметь возможность получать полезную информацию на основе данных, собираемых в процессе пострегистрационного надзора, эти данные необходимо анализировать. Устанавливая систему сбора данных, необходимо заранее продумать, как будут анализироваться собираемые данные. Могут использоваться самые разные методы анализа данных – от простого качественного анализа до углубленного статистического анализа. Качественный анализ часто необходим в качестве первого шага в процессе анализа инцидента. Результаты качественного анализа инцидента могут использоваться для количественного анализа. Одним из часто используемых методов количественного анализа является анализ тренда. Анализ тренда может быть проведен только при наличии достаточного количества данных за достаточно продолжительный период времени. Использование данных в процессе управления риском и других процессах Собранные и проанализированные данные используются в других процессах, таких как управление риском, повышение качества и клиническая оценка. В настоящем документе основное внимание уделено использованию данных, получаемых в процессе пострегистрационного надзора, для управления рисками. Используя эти данные в других процессах, можно делать выводы об изменениях степени риска, необходимости внесения изменений в медицинское изделие или получения большего количества клинических данных. Производители должны быть знакомы с такими стандартами, как ISO 13485 в отношении системы менеджмента качества, ISO 14971 в отношении управления риском и ISO/TR 20416 в отношении пострегистрационного надзора, в которых изложены требования, которым должен соответствовать производитель применительно к различным аспектам пострегистрационного надзора (5, 6, 7). Еще одним полезным информационным ресурсом является руководство по управлению рисками для производителей IVD в рамках программы ВОЗ по преквалификации (25). 24 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II Планирование и принятие необходимых мер Планирование и принятие необходимых мер В зависимости от результатов последующего анализа данных, полученных в процессе пострегистрационного надзора, в рамках других процессов может потребоваться принятие мер для устранения дефектов медицинских изделий или связанных с ними проблем (исправление недостатков), устранения причин несоответствия установленным требованиям во избежание повторного возникновения проблем (корректирующие действия) или для предотвращения новых проблем (предупреждающие действия). Производитель рассматривает все возможные варианты исправления нежелательной ситуации, принимает решение предпринять необходимые действия и предпринимает их. На рисунке 3 схематически представлены действия, предпринимаемые производителями. Получает информацию в порядке обратной связи Классифицирует эту информацию и решает, о чем необходимо сообщить НРО Анализирует основные причины возникновения проблемы или нежелательной ситуации Предпринимает корректирующие/ предупреждающие действия Решает, есть ли необходимость принятия мер по устранению недостатков Рисунок 3. Действия, предпринимаемые производителем Уникальная идентификация изделий Применение установленной IMDRF системы УИИ в отношении медицинских изделий призвано «упростить безошибочную идентификацию медицинского изделия в процессе его реализации и применения путем присвоения ему уникального глобального идентификационного кода, который может использоваться для интеграции существующих государственных баз данных, баз клинических, больничных и отраслевых данных» (24, 26). Уникальная идентификация медицинских изделий помогает производителям и их экономическим агентам, а также НРО быстрее выявлять медицинские изделия, информация о которых поступает от пользователей в порядке обратной связи. УИИ могут указываться в отчетах производителей и в соответствующих реестрах. УИИ изделия (УИИ-ИИ) и УИИ продукции (УИИ-ИП) позволяют отслеживать медицинское изделие на стадиях распределения и использования (24, 26). 25Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II 2.1 Получение информации в порядке обратной связи Получение информации от пользователей или других сторон в порядке обратной связи и принятие необходимых мер на основании получаемой таким образом информации является простейшей функцией пострегистрационного надзора, которая должна выполняться производителем, независимо от того, какими ресурсами он располагает. Производитель дает возможность пользователям и пациентам/клиентам максимально беспрепятственно сообщать информацию в порядке обратной связи. Это означает, что методы передачи информации должны быть удобными для пользователей и пациентов/клиентов, которые не должны сталкиваться при этом с какими-либо препятствиями. Контактные данные производителя должны указываться на этикетке изделия таким образом, чтобы пользователь и клиенты/пациенты могли найти их без особых усилий. Чем проще пользователям и пациентам/клиентам сообщать информацию производителю в порядке обратной связи, тем больше информации о фактическом использовании медицинских изделий получает производитель. Использование технологических решений Можно также рассмотреть возможность использования других методов получения информации от пользователей в порядке обратной связи. Некоторые НРО успешно используют мобильные приложения для смартфонов, двухмерные штрихкоды (QR-коды), и веб-формы, напрямую передающие информацию в базу данных. Производителям также следует обратить внимание на альтернативные методы использования таких технологий для получения информации от пользователей в порядке обратной связи. Возможно также использование новых технологических решений, таких как распределенные реестры (блокчейн), которые являются децентрализованными (данные не хранятся в каком-то одном месте), прозрачными (используется суверенная идентичность, то есть информация о личности сообщающего информацию засекречена при помощи шифрования) и неизменяемыми (данные не могут быть изменены и защищены от несанкционированного доступа, а все операции регистрируются). Производитель документально фиксирует всю информацию, получаемую в порядке обратной связи. Эта информация должна анализироваться в кратчайшие сроки и при необходимости передаваться в вышестоящие инстанции. По своему характеру информация, получаемая в порядке обратной связи, может быть • административной/имеющей отношение к договорным обязательствам, в частности, к любым невыполненным обязательствам, предусмотренным контрактом на поставку, например, в отношении согласованного срока выполнения заказа или доставки, согласованного гарантированного срока годности с момента доставки, или если поставлен не тот товар, не в том количестве и т.п.; • технической, то есть имеющей отношение к безопасности, качеству или эффективности медицинского изделия. Прежде всего производитель должен провести различие между административной и технической информацией, полученной в порядке обратной связи. Административная информация, как правило, не имеет отношения к проблемам в плане безопасности, качества или эффективности. Однако в ходе расследования, проводимого в ответ на жалобу, содержащую административную информацию, могут быть замечены потенциальные проблемы в плане качества, безопасности и/или эффективности изделия, которые являются техническими по своему характеру. Поэтому настоятельно рекомендуется время от времени и достаточно регулярно анализировать административную информацию, получаемую в порядке обратной связи, и проводить соответствующие расследования. Другие источники информации о пострегистрационном применении медицинских изделий Информация о медицинском изделии может быть получена не только от пользователя в порядке обратной связи, но также из других источников, например, из литературы или научной документации, с места производства и/или из системы управления качеством, например, такие данные, как результаты анализа системы управления, высокий процент некондиционных изделий, результаты оценки рисков и соответствующие стандарты (5, 6). 26 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II Производителям следует по возможности использовать другие упреждающие методы получения информации для пострегистрационного надзора. Такие методы могут применяться для получения другой информации от пользователей и пациентов/клиентов путем проведения опросов, которые также позволяют получать более позитивную информацию в порядке обратной связи. Из научной литературы производитель может почерпнуть информацию о безопасности, качестве и эффективности производимого им продукта, а также об аналогичных медицинских изделиях и о последних достижениях науки и техники. Производитель должен выбирать наиболее подходящие источники информации, руководствуясь целями, установленными в плане пострегистрационного надзора. Далеко не исчерпывающий список возможных источников данных включает следующее (7): • сообщаемая организации информация об инцидентах; • техническое обслуживание (в том числе профилактическое/внеплановое и ремонтно- восстановительное); • установка оборудования; • возвращенные медицинские изделия; • эксплантаты; • реестры медицинских изделий; • пострегистрационные клинические исследования (ПРКИ) и пострегистрационный анализ эффективности (ПРАЭ), если речь идет об IVD; • стадия выпуска в обращение на контролируемом рынке; • обучение пользователей; • пояснительные уведомления; • научная литература; • мероприятия, проводимые регулирующими органами в порядке надзора за рынком, и связанные с ними публикации и рекомендации; • общедоступные базы собираемых регулирующими органами данных об инцидентах и УОБ; • конференции, отраслевые выставки и т. п.; • нормативные требования, стандарты, указания и практические рекомендации; • социальные сети; • средства массовой информации; • распределение медицинских изделий и их отслеживание; • информация о качестве готовых изделий; и • внутренние аудиты и внешние проверки. В отношении оборудования, нуждающегося в регулярном обслуживании, отчеты об эксплуатации и обслуживании могут быть полезным источником информации об эффективности оборудования, в том числе об износе деталей, о деталях, нуждающиеся в замене, и других результатов наблюдений. Обучение пользователей дает возможность наблюдать за ними, понять логику их мышления и проблемы, с которыми им приходится сталкиваться, а также получить представление о навыках различных групп пользователей. Информация получаемая от пользователей в порядке обратной связи в процессе обучения, также способствует пониманию новых рисков, связанных с непредвиденными результатами применения медицинских изделий пользователями, и открывает возможности для совершенствования изделий. Каждый из источников данных требует особого метода сбора информации, и для анализа данных, получаемых из разных источников, также могут использоваться разные методы. Например, данные, получаемые из научной литературы, требуют экспертной оценки, в то время как информация, содержащаяся в документации по техническому обслуживанию, требует административной работы. Когда собрано достаточное количество данных, можно провести их качественный анализ. Необходимо выбрать подходящие источники данных для обеспечения максимального высокого качества анализируемых данных. 27Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II 2.2 Классификация информации, получаемой в порядке обратной связи, и принятие решения о том, требуется ли сообщение информации НРО Любая информация должна быть прежде всего оценена, с тем чтобы решить, требуется ли принятие безотлагательных мер для охраны здоровья и обеспечения безопасности населения. Категории проблем, возникающих в связи с применением медицинских изделий, перечислены в таблице 2. Эта информация взята из руководства IMDRF (27, 28). № Категория проблем Описание A01 Проблема несовместимости между пациентом и изделием Проблема, имеющая отношение к взаимодействию между пациентом и изделием. A02 Проблемы, связанные с производством, упаковкой или транспортировкой Проблема, связанная с любыми отклонениями от указанных в документации технических характеристик изделия, имеющими отношение к несоответствию проекту изделия на стадии производства или указанным процедурам упаковки и транспортировки (проблема несоответствия) A03 Химическая проблема Проблема, связанная с любым отклонением от указанных в документации спецификаций изделия, имеющих отношение к любым химическим характеристикам, например, к химическим элементам, веществам или соединениям. A04 Проблема материальной целостности Проблема, связанная с любыми отклонениями от указанных в документации спецификаций изделия, имеющих отношение к ограниченной прочности материалов, из которых изготовлено изделие. A05 Механическая проблема Проблема, связанная с механическими действиями или дефектами, в том числе с подвижными частями или компоновочными узлами и т. п. A06 Оптическая проблема Проблема, связанная с пропусканием видимого света, влияющего на качество передаваемого изображения или на предполагаемое применение видимого пучка света. A07 Проблема, связанная с электрическими/ электронными свойствами Проблема, связанная с неисправностью электрической схемы изделия. A08 Проблема калибровки Проблема, связанная с применением изделия, в частности, с калибровкой, повлиявшей на точность показаний прибора. A09 Проблема результата Проблема, связанная с любым отклонением от указанных в документации спецификаций изделия, имеющих отношение к конечному результату использования изделия, данным или результатам тестов, получаемым при помощи изделия. A10 Проблема температуры Проблема, связанная с нагреванием изделия до непредусмотренных температур. A11 Проблема компьютерного программного обеспечения Проблема, связанная с написанными программами, кодами и/или системами программного обеспечения, влияющая на эффективность устройства или его взаимодействие с другими устройствами. A12 Проблема подключения Проблема, связанная с подключением изделия и/или функциональных единиц изделия, предназначенных для подачи жидкости, газа, электричества или передачи данных. A13 Проблема со связью или передачей сигнала Проблема, связанная с передачей или приемом сигналов или данных изделием, в том числе с передачей сигналов или данных между внутренними компонентами изделия и взаимодействием с другими изделиями. A14 Проблема с вливанием или движением жидкости или газа Проблема, связанная с неспособностью изделия вводить или выводить жидкости или газы в соответствии со своим назначением (например, неправильная скорость и объем доставки лекарственного средства в организм, проблема с выведением жидкости из организма). К таким изделиям относятся вакуумные отсасывающие устройства. A15 Проблема с приведением в рабочее состояние, установкой в нужное положение и отсоединением Проблема, связанная с любыми отклонениями от указанных в документации спецификаций изделия, имеющих отношение к последовательности действий при приведении изделия в рабочее состояние, его установкой в нужное положение и отсоединением. Примечание: термин «приведение в действие» и термин «приведение в рабочее состояние» являются синонимами. Таблица 2. Категории проблем, связанных с применением медицинских изделий 28 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II № Категория проблем Описание A16 Проблема несоблюдения мер предосторожности Проблема, связанная с любыми отклонениями от указанных в документации спецификаций устройства, имеющих отношение к характеристикам, присущим изделиям, используемым для снижения рисков, которым подвергается пациент или медработник, или ограничения этих рисков заданным уровнем. A17 Проблема совместимости Проблема, связанная с совместимостью между изделиями, пациентами или субстанциями (лекарственными средствами, жидкостями организма и т. п.) A18 Проблема контаминации/ деконтаминации Проблема, связанная с присутствием любых непредусмотренных чужеродных примесей и веществ, обнаруженных в изделии, на его поверхности или в упаковочных материалах, которые могут повлиять на эффективность изделия и его применение по назначению, либо проблемы, затрудняющие эффективную деконтаминацию изделия. A19 Проблема совместимости с окружающими условиями Проблема, связанная с окружающими условиями, в которых применяется изделие, такими как температура, уровень шума, освещение, вентиляция и другие внешние факторы, такие как электроснабжение. A20 Проблема, связанная с установкой Проблема, связанная с некачественной установкой, конфигурацией и/или настройкой изделия. A21 Проблемы, связанные с маркировкой, ИПП или инструкциями Проблема, связанная с маркировкой/этикеткой изделия, ИПП, обучающей и эксплуатационно- технической документацией или инструкцией. A22 Проблема взаимодействия между человеком и изделием Проблема, связанная с действием или бездействием, результат которого отличен от результата, предусмотренного производителем или ожидаемого пользователем. A23 Проблема неправильного применения изделия Проблема, связанная с тем, что изделие не было обработано, не обслуживается и не используется в соответствии с рекомендациями производителя или общепризнанной оптимальной практикой. A24 Неблагоприятное событие без установленной проблемы, связанной с изделием или его применением Неблагоприятное событие (например, причинение вреда пациенту), которое, по всей видимости, произошло, но, судя по всему, не связано с неисправностью изделия или тем, как это изделие использовалось. A25 Отсутствие очевидного неблагоприятного события Сообщение получено, но описание произошедшего, по всей видимости, не имеет отношения к неблагоприятному событию. Этот код позволяет зарегистрировать сообщение в административных целях, даже если на него не распространяются требования об обязательном представлении отчетности о неблагоприятных событиях. A26 Недостаточная информация Неблагоприятное событие, по всей видимости, произошло, однако пока недостаточно информации, чтобы классифицировать его как проблему, связанную с применением изделия. A27 Отсутствует надлежащий термин/код Проблема, связанная с изделием, не может быть надлежащим образом охарактеризована каким-либо другим термином. Примечание: данный код должен использоваться только в том случае, если отсутствует другой подходящий код. Предпочтительный термин должен быть документально оформлен и указан в сообщении о неблагоприятном событии. Эта информация будет использована для принятия решения о том, следует ли добавить новый термин в таблицу кодов. Источник: (28). Таблица 2. (продолжение) 29Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II О чем следует сообщать Если национальным законодательством не предусмотрено иное, производитель (или его экономический агент) должны представлять НРО отчет о результатах расследования в следующих случаях: • Обнаружение серьезной угрозы здоровью населения (см. определения). • Если применение медицинского изделия привело к – смерти пользователя, пациента/клиента или другого лица; – серьезному ухудшению состояния здоровья пользователя, пациента/клиента или другого лица. • Смерть или серьезное ухудшение состояния здоровья пользователя, пациента/клиента или другого лица не произошли, но могли произойти. К этим случаям может также относиться причинение косвенного вреда, например, неправильно поставленный диагноз, поздняя постановка диагноза, позднее начало лечения, неправильное лечение, отсутствие лечения или переливание неподходящих материалов. Форма отчета о результатах расследования представлена в приложении 2. В странах или регионах могут также использоваться другие формы, содержащие аналогичную информацию. О чем необходимо сообщать Срок сообщения информации НРО Серьезная угроза здоровью населения Незамедлительно, но не позднее чем через 48 часов Произошли смерть или серьезное ухудшение состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица Как можно скорее, но не позднее чем через 10 календарных дней Могли произойти смерть, серьезное ухудшение состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица Как можно скорее, но не позднее чем через 30 календарных дней Действующие в странах правила могут предписывать другие сроки, в течение которых должна сообщаться информация. Может потребоваться дальнейшее расследование инцидента. Для этого производителю может потребоваться получить дополнительную информацию от лица, сообщившего об инциденте в порядке обратной связи. Должна существовать система наблюдения за частотой инцидентов или изменениями в характере/серьезности последствий произошедших инцидентов. Это называется отслеживанием тенденций и должно осуществляться с определенной периодичностью, например, раз в месяц. В зависимости от результатов анализа таких тенденций может возникнуть необходимость принятия дальнейших мер, таких как внесение изменений в производственно-технологический процесс, ИПП и т. п. В дополнение к незамедлительному сообщению об инцидентах вся информация, получаемая в порядке обратной связи, должна сообщаться НРО в периодических сводных отчетах об итогах пострегистрационного надзора, если этого требуют положения национального законодательства. Ошибка применения Ошибками применения (см. определения) могут быть упущения, оплошности, просчеты или обоснованно прогнозируемое неправильное применение изделия. Можно привести следующие примеры: • тест-полоска вставлена в глюкометр не той стороной; • кресло-каталка не поставлена на ручной тормоз во время передвижения в общественном транспорте. 30 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II Ошибки применения могут допускаться из-за проблем, возникающих несмотря на соблюдение ИПП и надлежащее исполнение изделия. Причинами ошибок могут быть конструктивный недостаток медицинского изделия, либо ситуация, в которой возможно неправильное использование изделия (предсказуемое неправильное применение изделия). Если производитель сообщает о таких просчетах, это помогает ему снизить вероятность того, что другие пользователи повторят те же самые ошибки с такими же или еще более серьезными последствиями. Ошибка, связанная с ненормальной эксплуатацией Ошибка, связанная с ненормальной эксплуатацией (см. определения), является результатом использования изделия вопреки инструкции производителя. Примерами такой ошибки являются: • использование медицинского изделия несмотря на очевидное нарушение целостности упаковки; • несоблюдение инструкции производителя в отношении чистки и ухода, например, использования антисептика; • продолжение использования медицинского изделия после истечения указанного производителем срока годности; • ошибка применения, допущенная недостаточно обученным пользователем.1 В идеальном варианте ничто не должно препятствовать сообщению информации об ошибках применения или ошибках, связанных с ненормальной эксплуатацией, в рамках медицинского учреждения (сообщению информации в целях безопасности). Это позволяет производителю лучше понять проблемы, которые могут произойти в процессе обычного использования изделия. Производители также могут получать внутреннюю информацию в порядке обратной связи в рамках собственной системы управления качеством. Как правило, передача этой информации НРО не требуется, если в результате получения такой информации не были предприняты КДЭБ, или если этого не требуют положения национального законодательства. 2.3 Анализ основных причин Производитель должен провести расследование, чтобы установить, можно ли объективно подтвердить достоверность информации, полученной в порядке обратной связи, и выявить основные причины инцидента. Производитель должен приложить все разумные усилия к определению того, существует ли причинно- следственная связь между медицинским изделием и инцидентом. «Анализ основных причин помогает определить, что, как и почему что-то произошло, чтобы то же самое не произошло вновь. • Эти причины лежат в основе произошедшего, их достаточно легко установить, они поддаются контролю [анализу] со стороны руководства и по результатам их анализа можно выносить рекомендации. • Этот процесс включает сбор данных, схематическое изображение причин, выявление основных причин, разработку и выполнение рекомендаций» (29). Как уже отмечалось, следует использовать систематический подход к определению основных причин инцидента, установив методы выявления причин, затем определив все достаточные основания и степень вероятности каждой из причин (например, вероятность того, что та или иная причина стала одной из причин инцидента) и установив факты, подтверждающие выявленные причины и вероятность каждой из них. Существует целый ряд методов анализа основных причин. Производители могут также использовать метод анализа характера и последствий отказов (АХПО). Необходимо получить как минимум следующую информацию. • изделие, с которым был связан инцидент (медицинское изделие, его принадлежность или часть); • предусмотренное применение изделия; 1 Этот перечень нельзя считать окончательным, и каждый случай следует рассматривать по отдельности. 31Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II • событие; • последствие события; • причина события; • текущий надзор; • рекомендуемые действия. Имеет смысл руководствоваться подходом, основанным на построении схемы причинно-следственных связей (диаграммы «рыбий скелет»), для того чтобы подтвердить или исключить вероятность того, что причинами были следующие факторы: материал, методы, природа, измерения, человек или машина (30). 2.4 Принятие решения о необходимости принятия мер с целью исправления ситуации Производитель должен решить, требуется ли принятие мер с целью исправления ситуации. Такими мерами считаются (см. определения) любое из перечисленных ниже действий: • Ремонт, модификация, корректировка, изменение маркировки, уничтожение или контроль качества (в том числе контроль за пациентом) изделия без его физического перемещения в какое-либо другое место (31). Производитель может также решить принять другие меры с целью исправления ситуации: • дополнительный надзор за применяемым изделием; • переобучение; • разъяснение; • дополнительное клиническое обследование пациентов/клиентов; • повторное тестирование в случае IVD. Производитель может решить, что обнаруженное несоответствие связано с незначительным риском или вряд ли повторится. В таких случаях производитель может решить ограничиться каким-то действием, направленным на устранение несоответствия. Производитель может также решить, что требуются КДЭБ. Такая срочная информация сообщается тем, кто отвечает за изделие, в связи с которым возникла проблема, в соответствующем УОБ. Производитель может решить, что нет необходимости предпринимать какие-либо действия. 2.4.1 Корректирующие действия по эксплуатационной безопасности (КДЭБ) Что может инициировать КДЭБ КДЭБ инициируются автоматически, когда поступает информация о любых проблемах с медицинскими изделиями, уже распределенными среди пользователей и создающими неприемлемо высокий риск при их эксплуатации или применении. К таким инцидентам относятся неисправности или снижение качества, безопасности или эффективности выпущенных на рынок медицинских изделий, любая неверная информация, предоставленная производителем, и нежелательные побочные эффекты. Оценка необходимости КДЭБ При оценке необходимости КДЭБ производителям рекомендуется руководствоваться принципами управления риском и действовать в соответствии с предписаниями их СМК (8). Таким образом, оценивая необходимость КДЭБ, производитель руководствуется прежде всего результатами оценки риска (см. рисунок 1). Для точного определения потенциального вреда и риска необходимо консультироваться с соответствующими экспертами. 32 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II Возможные действия Могут быть предприняты следующие КДЭБ: • возврат изделия производителю или его представителю (в некоторых юрисдикциях это также называется отзывом товара или изъятием его из обращения); • модификация изделия; • замена изделия; • уничтожение изделия1; • рекомендации производителя в отношении применения изделия. Возможны следующие типы модификации изделия: • модернизация в соответствии с модификациями производителя или изменениями в конструкции изделия; • постоянные или временные изменения маркировки или ИПП; • обновления программного обеспечения, в том числе в режиме удаленного доступа; и • изменение тактики клинического ведения пациентов с целью снижения риска смерти или тяжелого поражения организма, непосредственно связанного с характеристиками медицинского изделия. О предпринимаемых КДЭБ сообщается в уведомлении об эксплуатационной безопасности (УОБ). Представление отчетности о КДЭБ Производитель обязан сообщать информацию о любых КДЭБ соответствующим НРО страны, в которую было поставлено медицинское изделие, если этого требует действующее в стране законодательство. В отчетности рекомендуется использовать международно признанную терминологию для классификации и классификации инцидентов и присвоения им кодов (27). В отчете о КДЭБ необходимо указывать характер и масштабы изменений, внесенных оп результатам мероприятий по управлению риском. Отчет о КДЭБ должен быть представлен производителем НРО всех стран, затронутых действиями, указанными в отчете о КДЭБ, если того требуют положения национального законодательства. Этот отчет должен содержать информацию об эффективности действий в каждой из этих стран (например, процент изделий, в отношении которых были предприняты КДЭБ). Если КДЭБ включают возврат некачественной продукции производителю или обновление ИПП, либо модификацию/модернизацию имеющихся изделий в месте применения или в других местах, учетные записи о предпринятых действиях должны быть полностью сверены с ведомостями сбыта продукции, с тем чтобы контролировать ход выполнения КДЭБ (8). Заключительный отчет о КДЭБ должен содержать следующую информацию: • окончательная оценка основной причины проблемы и предлагаемые корректирующие действия, направленные на снижение вероятности повторного возникновения проблемы, такие как изменение конструкции изделия, доработка на месте, усовершенствование ИПП и т. п., а также информация о результатах таких действий; • итоговый результат согласования КДЭБ. Национальные органы регулирования могут требовать включения в отчет другой информации. 1 НРО должны обеспечивать учет уничтоженной бракованной продукции и направлять соответствующую информацию производителями, чтобы те могли сличать объемы поставленной на рынок и уничтоженной продукции.. 33Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II 2.4.2 Уведомление об эксплуатационной безопасности (УОБ) Предназначение УОБ Уведомления об эксплуатационной безопасности являются важным средством информирования пользователей о КДЭБ и безопасности медицинских изделий. Они также могут использоваться для сообщения новой информации о том, как следует применять медицинское изделие (8). Распространение УОБ Производители должны информировать пользователей изделий, в отношении которых были предприняты КДЭБ, в соответствующих УОБ и сообщать об этом НРО. Пользователи изделий, в отношении которых были выявлены проблемы, обычно получают УОБ через своих агентов по закупкам или экономических агентов, которые должны проинформировать всех пользователей в их регионе поставок. Пользователи и их экономические агенты должны вести учетную документацию для отслеживания применения медицинских изделий пользователями, с тем чтобы обеспечить получение пользователями соответствующих уведомлений. Производитель должен обеспечить рассылку УОБ всем пользователям медицинских изделий, в отношении которых были выявлены проблемы, и следить за тем, чтобы пользователи подтверждали получение УОБ. Должен вестись полный и подробный список для рассылки с указанием имени контактного лица и адреса (электронной почты) по каждому получателю, и соответствующая информация по пользователям рекомендованных ВОЗ медицинских изделий должна предоставляться ВОЗ по требованию. Содержание и формат Для составления УОБ производитель должен использовать стандартную форму, образец которой представлен в приложении 4. УОБ должно быть напечатано на фирменном бланке компании-производителя на английском языке или на языке соответствующей страны. Оно может быть переведено на местные языки действующими в стране экономическими агентами производителя. УОБ должно содержать следующую информацию (см. (14): • четко различимый заголовок, например, «Срочное уведомление об эксплуатационной безопасности» на самом уведомлении или в адресной строке, если оно отправляется по электронной почте; • целевая аудитория: четкое указание тех, кому предназначено уведомление; • краткое описание изделия, код изделия и номер партии; • изложение фактов с объяснением причин, по которым были предприняты КДЭБ, в том числе описание проблемы; • четкое описание факторов риска, связанных с конкретным недостатком изделия и, когда это целесообразно, указание вероятности их возникновения; при этом должны быть учтены особенности целевой аудитории; • рекомендуемые действия, которые могут быть предприняты получателем УОБ, в том числе любые действия, которые рекомендуется предпринять пользователям, которые ранее использовали или применяли изделие, о котором идет речь, в том числе изделие, изъятое из продажи; • в случае необходимости сроки, в течение которых производитель и пользователь должны предпринять соответствующие действия; • контактные данные получателя УОБ для получения дополнительной информации. 34 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II УОБ не должно содержать какую-либо информацию следующего характера: • замечания и описания, преуменьшающие степень риска; • информация, рекламирующая производителя или его продукцию на рынке в целях сбыта и маркетинга. Предварительные консультации с НРО Производитель должен предоставить проект УОБ НРО, у которого должно быть не менее 48 часов для ознакомления с ним, за исключением случаев, когда характер КДЭБ требует принятия мер в более сжатые сроки с учетом рисков, угрожающих безопасности, например, в случае возникновения угрозы здоровью населения, когда НРО может согласиться с тем, что предварительное рассмотрение не представляется возможным. Если НРО не проводит предварительное рассмотрение УОБ, он должен быть проинформирован о КДЭБ посредством УОБ одновременно с пользователями изделий, в отношении которых были предприняты КДЭБ. 2.5 Принятие корректирующих/предупреждающих мер Разница между исправлением и корректирующими действиями заключается в том, что исправление – это действие, предпринимаемое производителем для устранения обнаруженного несоответствия – чаще всего это возврат или замена изделия, либо изменение его маркировки. Корректирующее же действие направлено на устранение причины обнаруженного несоответствия или возникновения нежелательной ситуации. Таким действием может быть ужесточение контроля качества, внесение изменений в производственно-технологический процесс и т. п. И меры по исправлению ситуации, и корректирующие действия предпринимаются в порядке реагирования. Действия по исправлению ситуации могут предприниматься одновременно с корректирующими действиями. 35Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями ЧА СТ Ь II Рисунок 4. Схематическое изображение последовательности действий производителя при рассмотрении жалобы Административная жалоба Техническая жалоба Инцидент? Предпринимаются действия, например, КДЭБ Требуется ли принятие мер? Проводится расследование причин О жалобе сообщается НРО Жалоба регистрируется Периодический анализ и оценка необходимости принятия мер Нет Да Да Получена жалоба Да Да Нет Нет Требуется ли принятие мер? Требуется ли сообщить о жалобе? Нет 36 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II CAPA В зависимости от результатов анализа основных причин возникновения одной или нескольких обнаруженных проблем, должно быть принято решение предпринять корректирующие и предупреждающие действия (КИПД). Корректирующие действия (см. определения) должны предприниматься в зависимости от того, обнаружено ли несоответствующее изделие или же необходимо предотвратить повторное возникновение проблемы, связанной с несоответствием медицинского изделия (33). Предупреждающие действия (см. определения) – это действия на упреждение, предпринимаемые производителем для определения возможностей для усовершенствования медицинского изделия заранее, до того как будет обнаружена проблема (33). Предупреждающие действия предпринимаются тогда, когда в результате мероприятий по КК и благодаря информации, полученной из других актуальных источников, выявлено потенциальное несоответствие изделия установленным требованиям. Примеры таких источников информации, на основании которой принимается решение предпринять корректирующие действия, включают, среди прочего, следующее): • проверка контрактов (с ключевыми поставщиками), закупок, процедур, проектных решений; • надзор за поставщиками; • осуществляемый руководством анализ системы менеджмента качества; • программы обучения пользователей, инструкции по выполнению операций; • сопоставительный анализ. Во многих случаях КИПД представляют собой усовершенствование производственно-технологического процесса, конструкции медицинского изделия или СМК с целью устранения причин возникновения проблем, связанных с несоответствиями, и предотвращения их повторного возникновения (5). В любом случае КИПД должны предприниматься на основе результатов систематического расследования обнаруженных проблем. Для того чтобы КИПД были эффективными, решения о том, какие КИПД должны быть предприняты, должны приниматься в зависимости от результатов систематического расследования инцидентов. То, насколько серьезными и решительными должны быть предпринимаемые действия, должно зависеть от степени и характера риска, масштабов и характера проблемы и того, как она может повлиять на безопасность, качество и эффективность изделия. Все виды отчетной документации, имеющей отношение к информации, получаемой в порядке обратной связи, должны постоянно храниться производителем. К числу таких документов относятся первоначальный, последующий и заключительный отчеты о проведении расследования, отчеты о результатах анализа основных причин, планы в отношении КИПД, отчеты о КДЭБ, УОБ и периодические сводные отчеты. 37Часть II: Пострегистрационный надзор, осуществляемый производителями Описание обязанностей НРО Надзор за рынком – это совокупность действий, предпринимаемых НРО для обеспечения того, чтобы обращающиеся на этом рынке медицинские изделия продолжали соответствовать требованиям в отношении безопасности, качества и эффективности. Органам здравоохранения, включая НРО, следует способствовать повышению осведомленности пользователей и клиентов/пациентов о том, насколько важно сообщать информацию в порядке обратной связи с производителем. НРО следует разработать систему, позволяющую получать информацию непосредственно от пользователей и их пациентов/клиентов и передавать ее производителю. При передаче информации, получаемой в порядке обратной связи, НРО могут проводить оценку риска, чтобы убедиться в том, что в получаемых от пользователей замечаниях и предложениях речь идет именно о зарегистрированных/разрешенных к применению медицинских изделиях. Не зарегистрированные/не разрешенные к применению медицинские изделия считаются не соответствующими установленным требованиям и в отношении них могут быть приняты меры регулирования. Фальсифицированные медицинские изделия НРО должен принять необходимые меры, с тем чтобы определить, является ли медицинское изделие подлинным или подделанным/фальсифицированным. Описанное ниже тестирование при наличии оснований может способствовать проведению НРО оценки рисков, связанных с применением незарегистрированных медицинских изделий. План надзора за рынком Поскольку процесс надзора за рынком требует определенных ресурсов, необходимо разработать план такого надзора с указанием потребностей в ресурсах, как кадровых, так и финансовых. В плане надзора за рынком можно указать, какие медицинские изделия признаны приоритетными по результатам оценки рисков и подлежат более тщательному надзору. Кроме того, в нем должны быть описаны функции и обязанности, элементы мониторинга и оценки, сроки и последовательность выполнения действий и бюджет. НРО должен рассматривать получаемые от производителей отчеты о проведении расследований, в которых должны быть описаны действия, предпринятые в отношении инцидента, о котором было сообщено, а также результаты анализа основных причин и анализа последствий для аналогичных изделий, производимых ими. НРО может установить механизм тестирования медицинских изделий для проверки их соответствия стандартам качества, безопасности и эффективности. Такое тестирование должно проводиться в лаборатории, назначенной НРО. Есть понимание того, что невозможно обеспечить тестирование всех видов медицинских изделий и в этом даже нет необходимости, и что при принятии решений о тестировании тех или иных изделий нужно руководствоваться подходом, основанным на оценке риска.. Часть III Надзор за рынком, осуществляемый НРО 38 ЧА СТ Ь II I Принятие регулирующих мер При необходимости НРО должен принимать регулирующие меры, направленные на решение любых проблем, выявленных в результате проведения расследований или в процессе надзора за рынком, осуществляемого самим регулирующим органом. К таким регулирующим мерам относится надзор за любыми КДЭБ, предпринимаемыми производителем. Конечная цель заключается в том, чтобы защитить население подведомственной регулирующему органу территории. НРО должен назначить подразделение, ответственное за осуществление надзора за рынком медицинских изделий, в том числе наладить обмен информацией с другими НРО (для этого может потребоваться подписание соглашений о неразглашении конфиденциальной информации). В некоторых странах НРО по закону не наделены полномочиями руководить деятельностью по осуществлению надзора за рынком. В таких случаях НРО рекомендуется назначить соответствующее контактное лицо из числа своих сотрудников. В рамках НРО могут приниматься определенные меры, способствующие осуществлению надзора за рынком медицинских изделий, такие как получение информации от пользователей в порядке обратной связи, получение УОД и реагирование на них с целью сведения к минимуму риска, угрожающего безопасности населения. Поэтапное практическое осуществление Практическое осуществление мер по надзору за рынком зависит от подготовленности и возможностей НРО в плане проверки отчетов о проведении расследований и уведомления производителей о результатах их проверки. Тестирование может проводиться на более поздней стадии, после того как будут установлены хорошо отработанные процедуры проверки отчетности о проведения расследований. На рисунке 5 описаны различные действия, которые могут предприниматься НРО. Информация, полученная в порядке обратной связи, передается произ­ водителю; проводится оценка риска Проверяется отчет производителя о проведении расследования Принимается решение о необходимости принятия регулирующих мер НРО делится информацией с другими НРО Рисунок 5. Возможные действия органов регулирования по осуществлению надзора за проведением производителями расследований на основе информации, получаемой в порядке обратной связи 39Часть III: Надзор за рынком, осуществляемый НРО Ч А СТ Ь I II 3.1 Передача информации, получаемой в порядке обратной связи, и оценка риска Передача информации НРО могут получать информацию в порядке обратной связи непосредственно от пользователей и их клиентов/пациентов, как описано в части I. НРО должны незамедлительно передавать такую информацию производителю. Оценка риска В зависимости от характера информации, полученной в порядке обратной связи, НРО может провести оценку риска, чтобы оперативно обеспечить безопасность населения. Для этого он может предпринять, в частности, следующие действия: 1. Проверить, зарегистрирован ли продукт и разрешен ли он для ввоза в страну. 2. Проверить, есть ли у экономического агента разрешение на ввоз продукта. 3. При необходимости обратиться к учреждению здравоохранения, в котором произошел инцидент/была выявлена неисправность, с запросом прояснить любые детали (рекомендуется предпринять минимум три попытки связаться с медицинским учреждением). 4. Определить, есть ли основания для того, чтобы поместить неисправный или не соответствующий требованиям продукт в карантин; при этом следует руководствоваться подходом, основанном на оценке риска, при котором отсутствие изделия и наличие дефектного изделия сравниваются с наличием хотя бы какого-то функционирующего изделия (что лучше – хотя бы что-то, чем ничего, или наоборот?). 5. Узнав о проблеме, сразу же сообщить о ней производителю или его местному представителю. Это может быть сделано одновременно или почти синхронно с действием, указанным в пункте 3. 6. Продолжить диалог с производителем, с тем чтобы обеспечить выполнение им необходимых действий в установленные сроки. Эти действия также способствуют выявлению фальсифицированных медицинских изделий. 3.2 Проверка представленного производителем отчета о проведенном расследовании Производители медицинских изделий обязаны представлять отчетность НРО (или другому ответственному государственному учреждению, которому поручено выполнять соответствующие функции). О любой серьезной угрозе здоровью населения следует сообщать незамедлительно соответствующему НРО. Это должно быть сделано не позднее чем через 48 часов после того, как об этой угрозе стало известно. О произошедших инцидентах, приведших к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья пациента, пользователя или любого лица, следует как можно скорее сообщать соответствующему НРО. Это должно быть сделано не позднее чем через 10 календарных дней после того, как о таком инциденте стало известно. Об инцидентах, которые могли привести к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица и которые могли произойти, но не произошли, следует как можно скорее сообщать соответствующему НРО. Это должно быть сделано не позднее чем через 30 календарных дней после того, как о таком инциденте стало известно. Форма представляемого производителем отчета о проведенном расследовании представлена в приложении 2. 40 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II I Проверка отчетов НРО должен получить от производителя несколько отчетов о проведенных расследованиях, которые должны содержать краткую информацию о действиях, предпринятых производителем в порядке расследования инцидента, принять меры, направленные исправление ситуации, и предпринять корректирующие действия. 1. Производитель должен представить НРО первоначальный отчет о проведенном расследовании в указанный выше срок без ограничения юридической силы положений местного или регионального законодательства. 2. НРО должен проверить отчет на предмет научной обоснованности, достоверности фактов, правильности документально оформленных процедур, своевременности и рациональности. 3. Если требуется представление информации в период между представлением отчетов, производитель должен представить последующий отчет не позднее чем через 15 дней после представления первоначального отчета о проведенном расследовании или предыдущего последующего отчета, если не предусмотрено иное. 4. Производитель должен представить НРО заключительный отчет не позднее чем через 15 дней после представления первоначального отчета о проведенном расследовании или последнего последующего отчета о проведенной проверке. НРО оставляет за собой право обоснованно требовать уточнения информации о проведенном расследовании и, возможно, обоснования сделанных выводов. Некоторые аспекты отчета производителя, такие как используемые протоколы и другие методы, могут потребовать разъяснения и дополнительной информации. При необходимости производитель может предпринять КДЭБ, о чем сообщается пользователям соответствующих медицинских изделий в УОБ. НРО должен обеспечить хранение УОБ и их свободный доступ к ним через свой веб-сайт. По завершении КДЭБ производитель должен представить НРО отчет о КДЭБ. НРО должен также по собственному усмотрению проверить следующие содержащиеся в отчете сведения на предмет соответствия требованиям: • рекомендуемые корректирующие/предупреждающие действия; • действия, которые рекомендуется предпринять пользователям; • обновление файла управления риском. Последующие действия НРО Если НРО пришел к заключению, что расследование в том виде, в котором оно описано в отчете, является неудовлетворительным, он в письменной форме сообщает о своем заключении производителю. Рекомендуется представлять такие заключения в формате таблицы с такими заголовками, как тема, пояснение(я), действие(я) по каждому производителю, или в похожем формате. При просмотре любой документации особое внимание должно уделяться проверке фактов, подтверждающих применение любых письменно оформленных процедур, а также целостности и достоверности данных. Если какой-либо вопрос не может быть урегулирован в процессе анализа документации, инспекторам может быть поручено выехать на место и проверить имеющуюся там документацию о проведенном расследовании. НРО может прибегнуть к регулирующим мерам, которые будут приниматься до тех пор, пока НРО не будут получены объективные доказательства того, что продукт, обращающийся на рынке в подведомственной ему юрисдикции, не представляет никаких проблем в плане безопасности. 41Часть III: Надзор за рынком, осуществляемый НРО Ч А СТ Ь I II Производитель должен незамедлительно поставить НРО в известность о любых предпринятых КДЭБ, как правило, направив НРО проект соответствующего УОБ для ознакомления (образец формата УОБ см. в приложении 4). Если НРО предварительно не рассмотрел проект УОБ, он получает УОБ одновременно с пользователями изделий, в отношении которых были предприняты КДЭБ. Это также касается КДЭБ, которые были предприняты в ответ на жалобы, полученные от пользователей в других юрисдикциях. 3.3 Наблюдение за тестированием Очень важно разработать план тестирования как одного из направлений деятельности по осуществлению надзора за рынком с использованием подхода, основанного на оценке риска. В сущности, чем лучше система получения информации от пользователей в порядке обратной связи и передачи этой информации и чем более эффективной и соответствующей установленным требованиям является СМК производителя, тем менее необходимым становится тестирование. В плане тестирования в порядке надзора за рынком указывается, какие медицинские изделия должны проверяться и анализироваться с использованием методов, основанных на оценке риска, где должны собираться образцы, как это должно делаться, кто должен собирать их, количество образцов, которые необходимо собрать, и где они будут тестироваться (в лабораториях, при наличии соответствующих возможностей). Если в стране отсутствуют возможности для тестирования всех без исключения видов медицинских изделий, можно использовать результаты, полученные аккредитованными испытательными лабораториями в других юрисдикциях. Тестирование, проводимое НРО, не подменяет собой мероприятия по КК, проводимые производителем на всем протяжении производственного процесса, тестирования партии и выпуска готовой продукции. Карантин и хранение НРО может организовать хранение определенного количества образцов медицинских изделий в соответствии с предписанными производителем условиями хранения, до тех пор пока не будет начато тестирование. НРО может потребовать проведения тестирования следующих двух видов: • реактивное тестирование при наличии оснований (в порядке реагирования на проблему), когда существует угроза здоровью населения; и • проактивное тестирование без какой-либо конкретной причины, с тем чтобы руководствуясь принципами управления риском, определить, соответствует ли изделие нормативным требованиям. Реактивное тестирование Тестирование при наличии оснований (реактивное тестирование) может быть проведено НРО, когда информация, полученная от пользователя в порядке обратной связи, не согласуется с результатами проведенного производителем расследования, причем решения о проведении такого тестирования принимаются в каждом конкретном случае в зависимости от ситуации. Такого рода действия могут помочь определить, продолжает ли применяемое пользователем изделие соответствовать стандартам безопасности, качества и эффективности, заявленным производителем в ИПП. Реактивное тестирование позволяет получить дополнительную информацию, помогающую НРО принимать любые решения о необходимости самостоятельного принятия регулирующих мер. Испытательная лаборатория (в сотрудничестве с пользователем) должна иметь возможность провести расследование предполагаемых проблем, с тем чтобы исключить все остальные возможные причины, не имеющие отношения к изделию (например, связанные с пользователями и т. п.). 42 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II I Проактивное тестирование При любом проактивном тестировании любого медицинского изделия, безопасность, качество и эффективность которого подтверждены результатами клинической оценки, следует применять исключительно подход, основанный на оценке риска. Такое тестирование может быть неоправданным, если действуют системы обратной связи с пользователями, поскольку можно ожидать, что пользователи способны обнаружить любые проблемы, связанные с применением изделия, и сообщить о них. Недостатки Этот метод тестирования не всегда позволяет выявить проблемы, связанные с качеством, в тех случаях, когда технологический процесс не обеспечивает однородность партии. При проведении испытаний партии до распределения изделий среди пользователей, не всегда удается обнаружить проблемы стабильности, которые могут привести к ухудшению качества изделия, в том числе всех его компонентов и принадлежностей, на протяжении срока годности. Отбор образцов Образцы должны отбираться специально обученными сотрудниками НРО (или другого учреждения, назначенного для выполнения соответствующих обязанностей). При отборе образцов необходимо регистрировать информацию об условиях их хранения в момент отбора. Транспортировка образцов в испытательную лабораторию должна производиться таким образом, чтобы не пострадала целостность медицинского изделия и чтобы поддерживались надлежащие условия хранения, указанные в спецификации производителя. При необходимости в упаковку образцов для транспортировки можно поместить терморегистраторы. Отбирающий образцы сотрудник должен отобрать достаточное количество образцов согласно протоколу отбора. Для того чтобы свести к минимуму нерациональное использование ресурсов и воспользоваться результатами экспертиз, ранее проведенных регулирующими органами, рекомендуется руководствоваться подходом, основанным на оценке риска, и использовать подходящую методологию. Сначала образцы для тестирования должны быть отобраны из каждой партии. После получения приемлемых результатов испытаний в течение определенного периода (12 месяцев или после проверки 10 партий, в зависимости от того, что наступит раньше) можно изменить способ отбора выборочной совокупности, перейдя от систематического отбора образцов и проверки каждой партии к случайному отбору образцов из партий, поставляемых в страну. В последнем случае следует использовать метод случайного отбора выборки образцов (из каждой пятой партии). Если при проведении проверочного испытания партии до распределения продукции на основе случайного отбора образцов замечены какие-либо проблемы, НРО могут возобновить систематическое тестирование каждой партии. Таким образом при принятии решения о способе составления выборочной совокупности используют подход, основанный на оценке риска. Испытательная лаборатория Для проведения тестирования необходимо выбрать национальную лабораторию, которая • должна быть уполномочена национальными органами проводить тестирование в порядке надзора за рынком медицинских изделий и обеспечена достаточными ресурсами для проведения тестирования; • стараться соответствовать общепризнанным международным стандартам качества, таким как ISO 17025; • участвовать в ВОК и при необходимости принимать меры на основе результатов внешней оценки. 43Часть III: Надзор за рынком, осуществляемый НРО Ч А СТ Ь I II Персонал, занимающийся тестированием Сотрудники, тестирующие партии изделий, должны быть компетентными, обладать необходимой квалификацией для выполнения своих функций и демонстрировать свое умение применять процедуры тестирования надлежащим образом. Технический руководитель должен: • обеспечить применение «слепого метода» в отношении лаборантов, проводящих исследование, чтобы они не знали результаты референтного теста с использованием контрольной панели проб; • осуществлять общее руководство тестированием; • сопоставить результаты, полученные лаборантами, и подписать учетные листы для сбора данных в конце каждого дня тестирования; • записать окончательные результаты тестирования партии самостоятельно или убедиться в правильности из указания в отчете о тестировании партии, направляемом НРО. Лаборанты должны: • выполнять процедуру тестирования в соответствии с предоставленной производителем ИПП; • вносить результаты тестирования в учетные листы для сбора данных; • хранить все учетные листы для сбора данных в специально предназначенной для этого папке. Руководитель и лаборанты не должны продолжать тестирование, до тех пор пока они не удостоверятся в правильности выполнения каждого действия в рамках процедуры тестирования. Всегда должны применяться меры по обеспечению качества, которых необходимо строго придерживаться. Что необходимо тестировать? В настоящем руководстве тестирование, как правило, состоит из следующих элементов, в зависимости от вида изделия: • физический осмотр; • функциональное тестирование; • химическое и микробиологическое тестирование. Физический осмотр Все образцы должны быть физически осмотрены, и любые обнаруженные недостатки должны быть зафиксированы. • Упаковка: в том числе дефектные компоненты, дефектные медицинские изделия, медицинские изделия, поврежденные до их применения, повреждение материалов, из которых изготовлена крышка или внешняя упаковка медицинского изделия, загрязненность изделия, либо отсутствие одного или нескольких компонентов изделия. • Проблемы с маркировкой, ИПП или обучением пользователей: в том числе недостаточно подробные и понятные инструкции для пользователей и их пациентов/ клиентов, неразборчивая, отсутствующая, стертая, неправильная или неточная маркировка. • Проблемы с целостностью материалов: в том числе сломанные, треснувшие, разрушенные, деформированные, разложившиеся, расколотые/порезанные/порванные или поцарапанные материалы/компоненты. 44 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II I НРО должны применять действующие международные стандарты в отношении соответствующей категории медицинских изделий. Испытательная лаборатория должна указать результаты тестирования в отчете, направляемом запросившему отчет НРО В приложении 6 подробно описано, как проводить тестирование IVD. Другие виды медицинских изделий могут подвергаться тестированию в соответствии с общепринятыми международными стандартами. 3.4 Выдача сертификата соответствия на IVD Производители IVD сообщают результаты выпускающего контроля качества при выпуске партии изделий в сертификате соответствия (СС), составленном по определенному образцу, в котором также указывается, что партия составлена в соответствии со спецификациями, указанными в ИПП на данное IVD. Он также может использоваться лабораториями контроля качества, действующими по поручению НРО в порядке надзора за рынком. В сертификате указывается следующая информация, предусмотренная Серией технических рекомендаций ВОЗ в отношении преквалификации средств диагностики: контрольные панели для обеспечения и контроля качества медицинских изделий для диагностики in vitro (33); руководство ВОЗ по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями для диагностики in vitro (34); и руководство ВОЗ по закупкам медицинских изделий для диагностики in vitro и сопутствующего лабораторного инвентаря и оборудования (35). В дополнение к этому учитываются требования стандарта ИСО «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий» (36). Если в стране, в которой производятся изделия, или в которую они импортируются, действуют какие-то особые требования законодательства, они должны соблюдаться при выдаче сертификата. Образец такого сертификата представлен в приложении 7. 3.5 Сбор другой информации в процессе пострегистрационного надзора Дозорные пункты Если установлены и работают пункты дозорного эпиднадзора, их можно задействовать для сбора информации о безопасности, качестве и эффективности медицинских изделий. Обнаружение сигнала Обнаружение сигнала – это процесс выявления и отслеживания определенных закономерностей или признаков инцидентов, связанных с использованием определенного медицинского изделия, которые требуют дальнейшего расследования. Если используется общепринятая международная система кодового обозначения, она позволяет классифицировать инциденты и генерирует данные, готовые для распознавания сигнала (27). Например, проблема, связанная с медицинским изделием, может быть проанализирована на основе заключения, сделанного по результатам расследования причины возникновения проблемы. Если ведутся национальные реестры, в основном имплантируемых или других связанных с высоким риском медицинских изделий, из них можно почерпнуть полезную информацию для обнаружения сигналов. Пострегистрационная оценка Пострегистрационная оценка, проводимая НРО или другим назначенным для выполнения этих функций органом (в отношении IVD). По всему вышеперечисленному НРО может передавать информацию производителям для принятия ими необходимых мер, включая информирование своих экономических агентов. 45Часть III: Надзор за рынком, осуществляемый НРО Ч А СТ Ь I II 3.6 Принятие решения о том, требуются ли дополнительные регулирующие меры В зависимости от соотношения риска, связанного с выявленными в пострегистрационном периоде неполадок в работе изделия, и пользы от применения этого изделия, а также от потенциального вреда, который может быть причинен в связи с применением этого изделия, НРО должны рассматривать следующие варианты действий1: • ничего не предпринимать; • усилить надзор за находящимися в обращении медицинскими изделиями, с которыми связаны выявленные проблемы; • предупредить пользователей о мерах безопасности в отношении устройства; • обязать производителя внести необходимые изменения в конструкцию изделия, в производственно- технологический процесс или маркировку поставляемого медицинского изделия/прилагаемую к нему информацию; • предписать выполнение КДЭБ (проконтролировать и проследить за тем, что эти необходимые действия предприняты) (например, такие действия, как возврат/уничтожение медицинского изделия или его изъятие из обращения); • передать полученные данные производителю и обеспечить их хранение в базе данных в целях дальнейшего использования для выявления тенденций, требующих принятия мер. НРО должны приоритизировать меры регулирования, ответив на следующие вопросы: 1. В каком объеме поставлена продукция? 2. Где находится продукция? 3. Сколько времени осталось до истечения срока годности продукции? 4. Какой процент продукции остается в обращении (если речь идет о реагентах, приспособлениях, расходных материалах)? 5. Насколько своевременно производитель сообщает последнюю информацию об изъятии изделий из обращения? 6. Существует ли альтернативное изделие, которое могло бы применяться пользователями? НРО может попросить пользователей поместить изделие в карантин, до тех пор пока производитель не примет решение о выполнении КДЭБ. Экономические агенты производителя могут помогать ему предпринимать КДЭБ. Поэтому в каждом соглашении с ключевыми поставщиками должно быть отмечено, что экономический агент должен содействовать выполнению КДЭБ. Центральные медицинские склады и другие государственные объекты для хранения продукции также могут играть определенную роль, поскольку они ведут учетную документацию по распределяемой продукции, которая может быть полезной в плане определения местонахождения пользователей изделий, по которым выявлены проблемы. Должны устанавливаться сроки выполнения КДЭБ. 3.7 Обмен информацией Некоторая информация, в том числе доступный для поиска перечень продукции, соответствующей нормативным требованиям (либо иным образом разрешенной для ввоза), должна быть общедоступной. НРО могут рассмотреть возможность составления общедоступного и пригодного для поиска перечня изделий, которые изъяты из обращения или эксплуатации/использование которых прекращено, особенно если эти изделия могут представлять серьезную опасность для здоровья населения. Все УОБ по незарегистрированным продуктам должны храниться НРО в специальном архиве данных, по возможности в виде списка, доступного для поиска в режиме онлайн. НРО могут предлагать услуги по подписке по электронной почте, при помощи которых пользователи могут получать уведомления о рассылаемых УОБ. 1 Этот перечень нельзя считать окончательным, и каждый случай следует рассматривать по отдельности. 46 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь II I IMDRF публикует таблицу, содержащую ссылки на информацию о безопасности медицинских изделий, публикуемую участниками системы обмена информацией между национальными компетентными органами в рамках IMDRF (http://www.imdrf.org/safety/safety.asp). В приложении 5 представлена отчетная форма, которая может использоваться НРО для обмена данными о применении медицинских изделий в пострегистрационном периоде, собираемыми в процессе надзора за рынком. НРО могут рассмотреть возможность обмена информацией, если они располагают какой-либо информацией, свидетельствующей о том, что применение медицинского изделия имело следующие последствия: • привело или с высокой степенью вероятности может привести к возникновению серьезной угрозы здоровью населения; • может повлиять на другие юрисдикции. Эти процедуры могут использоваться для своевременного обмена информацией о проблемах, вызывающих серьезную обеспокоенность, или о потенциальных тенденциях, выявляемых отдельными НРО, — проблемах и тенденциях, которые пока еще не потребовали выполнения КДЭБ. Формы такой отчетности должны заполняться надлежащим образом, и к ним должна прилагаться подтверждающая документация. НРО заполняет конкретные поля в форме по собственному усмотрению, в зависимости от ситуации. При этом он руководствуется рекомендациями IMDRF в отношении обмена информацией между НРО (17). НРО могут требовать заключения соглашений о неразглашении конфиденциальной информации, для того чтобы обмениваться информацией в таком порядке, однако цель обмена информацией заключается в том, чтобы обеспечить принятие НРО мер на основании такой информации. НРО оставляет за собой право обращаться напрямую к производителю за дополнительной информацией, такой как отчеты о проведенном расследовании, КДЭБ или УОБ. 47Часть III: Надзор за рынком, осуществляемый НРО Роль ВОЗ ВОЗ включает в реестр или разрешает для закупки медицинские изделия, руководствуясь следующими критериями: • преквалификация ВОЗ (ПК)1 • включение в реестр ВОЗ средств для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL)2 • рекомендации технического подразделения, основанные на оценке риска. Благополучатели Заключения, составленные в рамках Программы ВОЗ по предварительной квалификации медицинских изделий3, и процедуры ВОЗ по включению в реестр средств для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL), используются для предоставления независимой технической информации о безопасности, качестве и эффективности IVD и других медицинских изделий, главным образом другим учреждениям Организации Объединенных Наций (ООН), а также государствам-членам ВОЗ и другим заинтересованным организациям. 1 https://www.who.int/diagnostics_laboratory/evaluations/PQ_list/en/ 2 https://www.who.int/diagnostics_laboratory/EUL/en/ https://www.who.int/diagnostics_laboratory/eual-zika-virus/zika/en/, https://www.who.int/diagnostics_laboratory/procure- ment/purchasing/en/ 3 Предварительная квалификация не означает, что какое-либо изделие или производственная площадка (площадки) были одобрены ВОЗ. Более того, предварительная квалификация не предполагает какого-либо утверждения или предоставления гарантий со стороны ВОЗ в отношении пригодности продукции для использования по назначению, в том числе в отношении ее безопасности, качества или эффективности. Особые требования в отношении медицинских изделий, включенных в реестр ВОЗ, или иным образом разрешенных для закупки Часть IV 48 ЧА СТ Ь IV Проверка результатов расследований ВОЗ получает информацию от пользователей в порядке обратной связи и передает эту информацию производителю. Производители должны отчитываться перед ВОЗ, используя специальную форму отчета о проведенном расследовании (см. образец в приложении 2). ВОЗ проверяет первоначальные, последующие и заключительные отчеты производителей, в которых они сообщают информацию о проведенных ими расследованиях в отношении любых рекомендованных ВОЗ медицинских изделий. Производители медицинских изделий, включенных в реестр ВОЗ, соглашаются с определенными условиями, изложенными в документе об условиях преквалификации, и в процедуре EUL в качестве условия регистрации.1 В отношении медицинских изделий, которые не включены в реестр, но иным образом разрешены для закупки, действуют следующие условия: • Активно поощрять пользователей и их пациентов/клиентов к тому, чтобы сообщать производителям любую информацию, имеющую отношение к применению медицинского изделия, в порядке обратной связи, с тем чтобы производитель мог предпринять необходимые действия, если таковые требуются. • Сообщать ВОЗ о любых проблемах, имеющих отношение к продукту, которые повлияли (или могли повлиять) на эффективность медицинского изделия, безопасность клиента, пользователя или любого лица, имеющего отношение к данному продукту. – О любом инциденте необходимо сообщать ВОЗ в установленные сроки. – Серьезная угроза здоровью населения: незамедлительно, но не позднее чем через 48 часов после того, как об этой угрозе стало известно. – Произошли смерть или серьезное ухудшение состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица: незамедлительно, но не позднее чем через 10 календарных дней после того, как производителю стало известно о таком инциденте. – Могли произойти смерть, серьезное ухудшение состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица: незамедлительно, но не позднее чем через 30 календарных дней. • ВОЗ может запросить у производителя дополнительную информацию, имеющую отношение к инциденту, в том числе подробные результаты анализа основных причин, любых анализов последствий для аналогичных продуктов, информацию о любых принятых мерах с целью устранения недостатков и любых планируемых корректирующих действиях. • Необходимо уведомлять ВОЗ о любых событиях, требующих выполнения КДЭБ, таких как изъятие медицинского изделия из продажи или обращения, физический возврат медицинского изделия производителю, замена медицинского изделия, уничтожение медицинского изделия, модификация(и) медицинского изделия или предоставление дополнительных рекомендаций пользователям, с тем чтобы медицинское изделия продолжало функционировать надлежащим образом. • Сообщение информации обо всех инцидентах, связанных с применением рекомендованных ВОЗ медицинских изделий, в том числе о КДЭБ, предпринятых на протяжении предыдущего календарного года, в порядке обязательного ежегодного представления сводной отчетности. • Примечание: эти действия не освобождают производителя от обязанности представлять отчетность НРО (см. часть II). 1 https://extranet.who.int/pqweb/in-vitro-diagnostics 49Часть IV: Особые требования в отношении медицинских изделий, включенных в реестр ВОЗ, или иным образом разрешенных для закупки Ч А СТ Ь I V Рисунок 6. Схематическое изображение последовательности действий при рассмотрении жалоб в отношении рекомендованных ВОЗ медицинских изделий ВОЗ рассматривает жалобу Нет Жалоба подается ВОЗ Да НетДостаточно ли информации? ВОЗ направляет форму для обратной связи производителю Производитель проводит расследование Производитель представляет ВОЗ первоначальный отчет о проведенном расследовании Требуются ли КДЭБ? Производитель представляет ВОЗ отчет о КДЭБ Производитель представляет проект УОБ для утверждения/ рассмотрения ВОЗ Производитель рассылает УОБ пользователям изделия, в отношении которого поступила жалоба Производитель представляет ВОЗ первоначальный отчет о проведенном расследовании ВОЗ ставит в известность соответствующие заинтересованные стороны Да ВОЗ запрашивает дополнительную информацию ВОЗ получает дополнительную информацию 50 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ЧА СТ Ь IV О результатах некоторых расследований сообщается в порядке обмена информацией, получаемой в процессе пострегистрационного надзора, с другими НРО и партнерами по реализации программ, такими как неправительственные организации, как отмечается в приложении 5. При необходимости ВОЗ может принимать, в частности, следующие меры в отношении рекомендованных ВОЗ медицинских изделий: • обмен информацией о применении медицинских изделий в пострегистрационном периоде с другими НРО; • публикация уведомлений об эксплуатационной безопасности на веб-сайте ВОЗ; • принятие дополнительных мер по надзору за соответствующими медицинскими изделиями; • исключение изделия из перечня рекомендованных ВОЗ изделий (IVD, прошедшие преквалификацию ВОЗ, IVD, зарегистрированных ВОЗ по процедуре EUL, и т. п.) в случае необходимости; • инспекция производственной площадки, чтобы убедиться в принятии КИПД в связи с любыми инцидентами. Информационные сообщения ВОЗ Если ВОЗ считает, что УОБ не полностью соответствует требованиям, предписанным в настоящем документе, не объясняет риск и то, как этот риск будет устранен/снижен, она оставляет за собой право выпускать информационные сообщения для пользователей рекомендованных ВОЗ медицинских изделий в определенных обстоятельствах. Это может быть сделано в следующих случаях: • если производитель не предпринял необходимые КДЭБ в установленные сроки; • если производитель не распространил соответствующее УОБ надлежащим образом; • если пользователям необходимо предоставить информацию о том, как интерпретировать содержание УОБ. Информационные сообщения ВОЗ могут содержать рекомендации для руководителей программ и партнеров по реализации в отношении применения альтернативных способов организации тестирования и для закупщиков медицинских изделий — в отношении обращения с прошлыми, текущими или будущими заказами на бракованную или потенциально бракованную продукцию. 51Часть IV: Особые требования в отношении медицинских изделий, включенных в реестр ВОЗ, или иным образом разрешенных для закупки Источники 1. Глобальная рамочная модель ВОЗ по регулированию медицинских изделий, в том числе медицинских изделий для диагностики in vitro. Женева. Всемирная организация здравоохранения, 2017 г. (https://www.who.int/medical_devices/ publications/global_model_regulatory_framework_meddev/ru/, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 2. Regulation (EU) 2017/746 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices and repealing Directive 98/79/EC and Commission Decision 2010/227/EU (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2017/746/oj, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 3. Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EEC (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ TXT/?qid=1599487089798&uri=CELEX:32017R0745, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 4. Use of real-world evidence to support regulatory decision-making for medical devices guidance for industry and Food and Drug Administration staff. Silver Spring (MD): Food and Drug Administration; 2017 (https://www.fda.gov/media/99447/ download, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 5. ISO 13485:2016 Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. Geneva: International Organization for Standardization; 2016. 6. ISO 14971:2019 Medical devices – Application of risk management to medical devices. 2019. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 7. ISO/TR 20416:2020 Medical devices – Post-market surveillance for manufacturers. Geneva: International Organization for Standardization; 2020. 8. Medical devices post market surveillance: global guidance for adverse event reporting for medical devices. GHTF/SG2/ N54R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 9. Definition of the terms ‘medical device’ and ‘in vitro diagnostic (IVD) medical device’. GHTF/SG1/N071:2012. Global Harmonization Task Force; 2012. 10. Definitions of the terms manufacturer, authorised representative, distributor and importer. GHTF/SG1/N055:2009. Global Harmonization Task Force; 2009. 11. ISO 10993-9:2019 Biological evaluation of medical devices – Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 12. Essential principles of safety and performance of medical devices and IVD medical devices. IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018. International Medical Device Regulators Forum; 2018. 13. ISO 9000:2015 Quality management systems – Fundamentals and vocabulary. Geneva: International Organization for Standardization; 2015. 14. Medical devices post market surveillance: content of field safety notices. GHTF/SG2/N57R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 15. Cambridge Dictionary; 2020 (https://dictionary.cambridge.org/dictionary/english/escalation, accessed 1 December 2020) 16. Руководство ВОЗ по организации национальной программы внешней оценки качества в лабораториях системы здравоохранения и других пунктах тестирования. Женева. Всемирная организация здравоохранения, 2016 г. ISBN: 978 92 4 154967. 17. Medical devices: post-market surveillance: national competent authority report exchange criteria and report form. IMDRF/ NCAR WG/N14FINAL:2017 (Edition 2). International Medical Device Regulators Forum; 2017. 52 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro 18. Label and instructions for use for medical devices. GHTF/SG1/N70:2011. Global Harmonization Task Force; 2011. 19. ISO 18113-1:2009 In vitro diagnostic medical devices – Information supplied by the manufacturer (labelling) – Part 1: Terms, definitions and general requirements. Geneva: International Organization for Standardization; 2009. 20. Competence, training, and conduct requirements for regulatory reviewers. IMDRF/GRRP WG/N40FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 21. ISO 15189:2012 Medical laboratories – Requirements for quality and competence. Geneva: International Organization for Standardization; 2012. 22. Methodological principles in the use of international medical device registry data. IMDRF/Registry WG/N42FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 23. IEC 62366-1:2015 Medical devices – Part 1: Application of usability engineering to medical devices. Geneva: International Electrotechnical Commission; 2015. 24. UDI guidance, unique device identification (UDI) of medical devices. IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013. International Medical Device Regulators Forum; 2013. 25. Technical Guidance Series for WHO Prequalification: risk management for manufacturers of in vitro diagnostic medical devices. TGS-7. Geneva: World Health Organization; 2018 (https://www.who.int/diagnostics_laboratory/guidance/technical_ guidance_series/en/, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 26. Unique device identification system (UDI system) application guide. IMDRF/UDI WG/N48 FINAL:2019. International Medical Device Regulators Forum; 2019. 27. IMDRF terminologies for categorized adverse event reporting (AER): terms, terminology structure and codes. IMDRF/AEWG/ N43 [website]. International Medical Device Regulators Forum; 2018 (http://www.imdrf.org/consultations/cons-terminologies- aer-180712.asp, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 28. Maintenance of IMDRF AE terminologies. IMDRF/AE WG/N44FINAL:2020 (Edition 3). International Medical Device Regulators Forum; 2020. 29. Rooney JJ and Vanden Heuvel LN. Root cause analysis for beginners. Quality Progress. 2004;37(7):45-53. 30. How to Use the Fishbone Tool for Root Cause Analysis. Baltimore (MD):Centers for Medicare and Medicaid Services. 31. Recalls, corrections and removals (devices). United States Food and Drug Administration; 2020. 32. Quality management system – Medical devices – Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes. GHTF/SG3/N18:2010. Global Harmonization Task Force; 2010. 33. Technical Guidance Series for WHO Prequalification – Diagnostic Assessment: panels for quality assurance and quality control of in vitro diagnostic medical devices. TGS-6. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://www.who.int/ diagnostics_laboratory/guidance/technical_guidance_series/en/, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 34. Пострегистрационный надзор за медицинскими изделиями для диагностики in vitro. Женева. Всемирная организация здравоохранения, 2015 г. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273202/9789244509210-rus. pdf?sequence=1&isAllowed=y, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 35. Guidance for procurement of in vitro diagnostics and related laboratory items and equipment. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/255577, по состоянию на 28 октября 2020 г.). 36. General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005. Geneva: International Organization for Standardization; 2005. 53Источники Библиография При подготовке настоящего документа использовались следующие справочные документы. Вне зависимости от ссылок на любое конкретное положение, читателям рекомендуется использовать самую последнюю версию соответствующего документа. Пострегистрационный надзор за медицинскими изделиями • EN 13975: 2003 Sampling procedures used for acceptance testing of in vitro diagnostic medical devices – Statistical aspects. • ISO 9000:2005 Quality management systems – Fundamentals and vocabulary. • ISO 13485:2016 Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. • ISO 13485:2016 Medical devices – A practical guide, advice from ISO/TC210. • ISO 14971:2019 Medical devices – Application of risk management to medical devices. • ISO/TR 20416:2020 Medical devices – Post-market surveillance for manufacturers. • ISO/TR 24971:2020 Medical devices – Guidance on the application of ISO 14971. • ISO 15189:2015 Medical laboratories – Particular requirements for quality and competence. • ISO 17025:2017 General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. Сообщение об инцидентах, связанных с применением медицинских изделий • WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices including in vitro diagnostic medical devices, WHO Medical device technical series, 2017 (1). • Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices (3). • Regulation (EU) 2017/746 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices (2). • GHTF/SG2/N54R8:2006 Medical devices post market surveillance: global guidance for adverse event reporting for medical devices (8). • GHTF/SG2/N008R4:1999 Guidance on how to handle information concerning vigilance reporting related to medical devices. • GHTF/SG2/N57R8:2006 Medical devices post market surveillance: content of field safety notices (15). • GHTF/SG3/N15R8:2005 Implementation of risk management principles and activities within a quality management system. • MEDDEV 2 12-1 rev. 8 Vigilance European Commission guidelines on a medical devices vigilance system. • IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017 Medical devices: post market surveillance: national competent authority report exchange criteria and report form (18). • GHTF/SG2/N36R7:2003 Manufacturer's trend reporting of adverse events. • IMDRF/AE WG/N43 FINAL:2020 (Edition 4) IMDRF terminologies for categorized adverse event reporting (AER): terms, terminology structure and codes (28). • GHTF/SG3/N18:2010 Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes (32). • GHTF/SG1/N071:2012 Definition of the terms ‘medical device’ and ‘in vitro diagnostic (IVD) medical device’ (9). • ISO 14199:2015 Health informatics – Information models – Biomedical Research Integrated Domain Group (BRIDG) Model (10). 54 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложения Приложение 1: Форма для замечаний и предложений пользователя Замечания и предложения должны направляться производителю или его местному экономическому агенту, как только становится известным о наличии проблемы. Виды информации, сообщаемой в порядке обратной связи: • Произошли смерть или серьезное ухудшение состояния здоровья пациента/клиента, пользователя или любого другого лица. • Могли произойти смерть, серьезное ухудшение состояния здоровья пациента/клиента, пользователя или любого другого лица. • Позитивной информацией, сообщаемой в порядке обратной связи, могут быть предложения по улучшению изделия, положительные отзывы и т. п. Перечень проблем, связанных с применением медицинского изделия, о которых следует сообщать в порядке обратной связи • Проблема несовместимости между пациентом и медицинским изделием. • Проблемы, связанные с производством, упаковкой и транспортировкой. • Химическая проблема. • Проблемы, связанные физической целостностью. • Проблемы, связанные с механическими свойствами. • Проблемы, связанные с оптическими свойствами. • Проблема, связанная с электрическими/ электронными свойствами. • Проблема калибровки. • Проблемы, связанные с результатами применения, т. е. ложноотрицательные или ложноположительные результаты тестов с использованием IVD. • Проблемы, связанные с температурой. • Проблемы, связанные с компьютерным программным обеспечением. • Проблемы, связанные с подключением. • Проблема со связью или передачей сигнала. • Проблема с вливанием или движением жидкости или газа. • Проблема с приведением в рабочее состояние, установкой в нужное положение и отсоединением. • Проблема несоблюдения мер предосторожности. • Проблемы, связанные с совместимостью с другими средствами или изделиями. • Проблема контаминации/ деконтаминации. • Проблемы, связанные с несовместимостью с условиями окружающей среды. • Проблема, связанная с установкой. • Проблемы, связанные с маркировкой, ИПП или инструкциями. • Проблема взаимодействия между человеком и изделием. • Проблема неправильного применения изделия. • Неблагоприятное событие без установленной проблемы, связанной с устройством или его применением. Примечание: это не является исчерпывающим списком потенциальных проблем, о которых может сообщить пользователь в порядке обратной связи. 55Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 1 Контактные данные лица или организации, сообщающих информацию Наименование организации: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: ФИО контактного лица (в случае организации): Мобильный телефон контактного лица (в случае организации): Должность контактного лица (в случае организации): Адрес электронной почты контактного лица (в случае организации): Дата подачи извещения: Внутренний номер извещения в организации: 2 Подробное описание изделия Наименование изделия/коммерческое название/торговая марка: Код изделия/номер(а) по каталогу: Серийный номер: Номер модели: Номер серии/партии: Дата истечения срока годности: Номер версии инструкции по применению: Номер версии программного обеспечения: Совместно используемые изделия/принадлежности (номера партий/даты истечения сроков годности): УИИ-ИИ/УИИ-ИП: Наименование производителя: ФИО/наименование уполномоченного представителя: Контактные данные производителя (адрес электронной почты): Контактные данные уполномоченного представителя (адрес электронной почты и телефон): Просьба приложить копию инструкции и фотографии изделия и его маркировки. 56 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 3 Подробная информация о событии Опишите клиническую/аналитическую процедуру, при использовании которой была замечена проблема (Примечание: в случае IVD укажите тип пробы): Описание события (в случае отрицательного отзыва объясните, что пошло не так при использовании медицинского изделия, и как это повлияло на состояние здоровья пациента [смерть, угроза для жизни, косвенный вред, такой как неправильно поставленный диагноз, поздняя постановка диагноза/позднее начало лечения], а в случае положительного отзыва укажите, что можно улучшить и что вам понравилось): Дата события/обнаружения проблемы: % применявшихся изделий: Количество применявшихся изделий: Число пациентов, в отношении которых применялись изделия: Оператор/пользователь, использовавший изделие в момент возникновения события/проблемы (выбрать нужное): Медработник Пациент/неспециалист Прочее (укажите): Возникала ли подобная проблема у других пользователей, применявших данное изделие? Да Нет Замечания: Дата отчета: Подпись: Заявление об ограничении ответственности: Сообщение о неблагоприятном событии не является признанием производителем, пользователем или пациентом ответственности за произошедшее событие или его последствия. 57Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 2: Форма предоставляемого производителем отчета о проведенном расследовании • Об инцидентах, представляющих серьезную угрозу здоровью населения, следует сообщать соответствующим НРО незамедлительно и не позднее чем через 48 часов. • О других инцидентах, в том числе о смерти или серьезном ухудшении состояния здоровья пациента, конечного пользователя или другого лица, следует сообщать соответствующим НРО в течение 10 календарных дней. • О других инцидентах, которые могли привести к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья пациента, пользователя или другого лица и которые могли произойти, но не произошли, следует сообщать соответствующим НРА в течение 30 календарных дней. Направлять: в соответствующие национальные регулирующие органы и при необходимости во Всемирную организацию здравоохранения (адрес электронной почты: e-mail: rapidalert@who.int). 1 Данные об отчете Наименование организации, в которую направляется отчет (наименование НРО/ВОЗ): Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: ФИО контактного лица, получающего отчет: Адрес электронной почты контактного лица: Регистрационный номер, присвоенный производителем: Регистрационный номер, присвоенный НРО: Дата настоящего отчета: Тип отчета: Первоначальный отчет Последующий отчет Комбинированный (первоначальный и заключительный) отчет Заключительный отчет Указать другие НРО, которым был также направлен настоящий отчет: 58 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 2 Данные о производителе, направляющем отчет Наименование производителя, направляющего отчет: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: 3 Подробное описание изделия Наименование изделия: Код изделия/номер(а) по каталогу: Номер серии/партии/серийный (заводской) номер: Дата истечения срока годности: Совместно используемые изделия/принадлежности (номера партий/даты истечения сроков годности): Номер версии инструкции по применению: Номер версии программного обеспечения: УИИ-ИИ/УИИ-ИП: Проверка подлинности изделия: Подлинное Измененное (пользователем или участником производственно-сбытовой цепи?) Фальсифицированное Просьба приложить копию инструкции по применению.. 59Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 4 Подробная информация о событии Место, где возникла проблема/произошло событие: Дата(ы) возникновения проблемы/события: Дата сообщения пользователем информации производителю (и/или его экономическому агенту): Описание события/проблемы (объяснить, в чем заключались проблемы, связанные с использованием продукта, и описать, как они повлияли на здоровье [если это произошло], т.е. в чем заключались клинические проявления, симптомы, состояния, и их общее воздействие на здоровье [смерть, угроза для жизни, косвенный вред]), и нарушений/расстройств организма, в связи с которыми применялось изделие: Код(ы) проблемы, связанной с применением медицинского изделия согласно классификации IMDRF (приложение A): Компоненты медицинских изделий согласно классификации IMDRF (приложение G): Пользователь, использовавший изделие в момент возникновения события/проблемы (выбрать нужное): Медработник/не являющееся специалистом лицо, осуществляющее уход Пациент/клиент Прочее (укажите): Возникала ли подобная проблема у других пользователей, применявших данное изделие? Да Нет Количество применявшихся изделий: Число пациентов, в отношении которых применялись изделия: Коды клинических симптомов согласно классификации IMDRF (приложение E); Коды воздействия на здоровье согласно классификации IMDRF (приложение F): 5 Предварительные заключения производителя (для первоначального/ последующего отчетов) Предварительный анализ события, проведенный производителем: Тип расследования согласно классификации IMDRF (приложение B): Результаты расследования согласно IMDRF (приложение C): Начальные корректирующие действия, предпринятые производителем: Предполагаемая дата следующего отчета: 60 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 6 Результаты заключительного расследования производителя (заключительный отчет) Результаты анализа, проведенного производителем: Тип расследования согласно классификации IMDRF (приложение B): Результаты расследования согласно IMDRF (приложение C): Заключения по результатам расследования согласно IMDRF (приложение D): Любые дополнительные меры по устранению недостатков, принятые производителем: Корректирующие/предупреждающие действия, предпринятые производителем: Корректирующие действия по эксплуатационной безопасности, предпринятые производителем: Дата выдачи уведомления об эксплуатационной безопасности: Идентификационный номер уведомления об эксплуатационной безопасности: Сроки выполнения намеченных действий:: Заключительные комментарии производителя: Дальнейшие расследования, включая анализ других выявленных проблем: Известно ли производителю о подобных неблагоприятных событиях, связанных с применением такого же изделия и по аналогичной основной причине? Да Нет Если да, укажите в каких странах: Если да, укажите количество подобных инцидентов: Укажите страны, в которые был направлен настоящий отчет:: 61Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 7 Подпись Фамилия, имя: Подпись: Дата: Заявление об ограничении ответственности: Сообщение о неблагоприятном событии не является признанием производителем, пользователем или пациентом ответственности за произошедшее событие или его последствия. Отчет о неблагоприятном событии сам по себе не является подтверждением со стороны производителя того, что содержащиеся в нем сведения являются полными или точными и что медицинское изделие, информация о котором приведена в отчете, являлось дефектным. Отчет также не является признанием, что медицинское изделие привело к возникновению неблагоприятного события или способствовало этому. 62 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 3: Отчет о корректирующих действиях по эксплуатационной безопасности Направлять: в соответствующие национальные регулирующие органы и при необходимости во Всемирную организацию здравоохранения (адрес электронной почты: rapidalert@who.int). 1 Данные о получателе Дата настоящего отчета: Тип отчета: Первоначальный отчет Последующий отчет Заключительный отчет Регистрационный номер отчета о КДЭБ, присвоенный НРО: Наименование организации, в которую направляется отчет: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: 2 Данные о производителе Наименование производителя: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: Регистрационный номер, присвоенный производителем: 63Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 3 Подробное описание изделия Наименование изделия: Код изделия/номер(а) по каталогу: Номер серии/партии/серийный (заводской) номер(а): Дата(даты) истечения срока годности: Совместно используемые изделия/принадлежности (номера партий/даты истечения сроков годности): Номер версии инструкции по применению: Номер версии программного обеспечения: УИИ-ИИ/УИИ-ИП: Просьба приложить копию инструкции по применению. 4 Описание КДЭБ Общие сведения и причина выполнения КДЭБ: Описание и обоснование действий (корректирующих/предупреждающих): Дата сообщения производителем информации о жалобе: Рекомендации в отношении действий, которые должны выполнить дистрибьютор и пользователь медицинского изделия: Уведомление об эксплуатационной безопасности приложено: Да Нет Статус УОБ: Проект Окончательный вариант Сроки реализации различных действий: Перечень стран, в которые был направлен отчет о КДЭБ: 64 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 5 Комментарии 6 Подпись Подпись: Имя и фамилия: Дата: 65Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 4: Уведомление об эксплуатационной безопасности (образец) Срочное уведомление об эксплуатационной безопасности Наименование изделия: [вставьте наименование изделия, являющегося предметом данного уведомления] Идентификатор КДЭБ: [внесите данные] Вид корректирующего действия: [например, возврат изделия поставщику, модификация изделия (включая инструкции по применению), замена изделия, уничтожение изделия, модернизация изделия покупателем в соответствии с модификацией или изменениями конструкции, предложенными производителем, рекомендации производителя в отношении использования изделия и (или) контрольного наблюдения за пациентами, пользователями или другими лицами]. Дата: дд/мм/гггг На имя: [укажите, кому предназначено] Данные об изделии, являющемся предметом данного уведомления: [Конкретные сведения, облегчающие идентификацию IVD, например, наименование изделия, код изделия, номер серии/номер партии, партии, УИИ-ИИ, УИИ-ИП] Описание проблемы: [Изложение фактов с объяснением причин проведения КДЭБ, включая описание проблемы и четкое описание потенциальной опасности, связанной с продолжением использования изделия, и соответствующих рисков для пациента, пользователя или другого лица] Рекомендации в отношении действий, которые должен выполнить пользователь медицинского изделия: [укажите действия, соответствующие случаю] • Выявление соответствующего медицинского изделия и помещение его в карантин; • способ восстановления, уничтожения или модификации изделия, включая инструкции по применению и маркировку; • рекомендуемое наблюдение за пациентом; • сроки; • подтверждение о получении УОБ, которое необходимо отправить производителю. Вышеуказанные рекомендуемые действия должны быть выполнены всеми получателями настоящего УОБ, в том числе лицами, которые ранее использовали данное изделие или лечение которых проводилось с использованием данного изделия. Передача данного Уведомления об эксплуатационной безопасности: [в зависимости от ситуации] Настоящее уведомление должно быть передано всем лицам в вашей организации, которые должны быть проинформированы по данному вопросу, а также всем организациям, куда были направлены потенциально бракованные изделия. Просим принять во внимание это уведомление и принимаемые на его основе меры в течение соответствующего периода, с тем чтобы обеспечить эффективность корректирующих действий. Контактное лицо для получения дополнительной информации: [укажите ФИО, организацию, адрес, контактные данные] Я, нижеподписавшийся, подтверждаю, что соответствующие национальные регулирующие органы проинформированы о настоящем Уведомлении. Подпись: 66 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 5: Отчетная форма для обмена информацией о применении медицинских изделий в пострегистрационном периоде (для НРО) 1 Данные об отчете Номер отчета НРО: Цель обмена информацией: Совместное использование информации Извещение о событиях, представляющих серьезную угрозу здоровью населения Представление результатов анализа тенденций на национальном уровне Запрос на получение информации Краткий отчет о результатах запросов Конфиденциально: Да Нет 2 Данные об НРО, инициировавшем обмен информацией Наименование НРО: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: 67Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 3 Подробное описание изделия Наименование изделия: Код изделия/номер(а) в каталоге: Номер серии/партии/серийный (заводской) номер: Дата истечения срока годности: Совместно используемые изделия/принадлежности (номера партий/даты истечения сроков годности): Номер версии инструкции по применению: Номер версии программного обеспечения: УИИ-ИИ, УИИ-ИП: Наименование производителя: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: Просьба приложить копию инструкции по применению 68 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 4 Общие сведения Общие сведения и причина представления настоящего отчета: Завершено ли расследование по данному отчету? Да Нет Приложения [укажите отчеты об испытании партии, отчеты о КДЭБ и т.п.]: Да Нет 5 Дополнительные замечания 6 Данные об НРО, представляющем информацию по запросу Наименование НРО: ФИО контактного лица: Адрес электронной почты контактного лица: Улица и номер дома: Город и почтовый индекс: Страна: Телефон: 7 Подпись Имя и фамилия: Подпись: Дата: 69Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 6: Тестирование партии IVD Обоснование Производитель обязан осуществлять контроль качества (КК) на протяжении всего процесса производства и при выпуске продукции. Тем не менее, функциональные характеристики каждой партии могут различаться по ряду причин, таких как разные партии основных компонентов (исходных материалов), участие разных сотрудников в производственных процессах и ряд других факторов. Поэтому тестирование можно считать частью применяемого НРО подхода к надзору за рынком, основанного на оценке риска. В этом отношении НРО наделены полномочиями проводить тестирование IVD на регулируемых ими рынками. Они могут поручать выполнение этих функций имеющим соответствующую квалификацию и надлежащим образом уполномоченным учреждениям. Тестирование партий изделий в порядке осуществляемого НРО надзора за рынком может проводиться до распределения продукции среди пользователей, либо после распределения с использованием подхода, основанного на оценке риска. Цель такого тестирования – проверить однородность партий, сравнив их с определенной исходной партией с использованием стандартной методологии. В настоящем приложении речь не идет о проводимом производителем тестировании партии при выпуске продукции. Что такое партия (серия)? Объемы партий IVD могут быть разными, в зависимости от того, как производитель конфигурирует технологические операции. Используется следующее определение серии/партии: «определенное количество материала, обладающего однородными свойствами и произведенного в одном процессе или серии процессов. Материалом считаются сырье, промежуточный продукт или готовая продукция» (19). В контексте настоящего руководства тестированием партии изделий называется проверка серийно производимого тест-набора, которому присвоен уникальный номер партии и который содержит специально подобранные для него уникальные компоненты. Отбор образцов См. часть III, где представлены рекомендации в отношении выборочной совокупности, характеристик референтной испытательной лаборатории и сотрудников, занимающихся тестированием. Всегда должны применяться меры по обеспечению качества, которых необходимо строго придерживаться. Что необходимо тестировать? В настоящем руководстве тестирование, как правило, состоит из следующих элементов, в зависимости от вида изделия: • физический осмотр; • функциональное тестирование. Физический осмотр Все образцы должны быть физически осмотрены, и любые обнаруженные недостатки должны быть зафиксированы. 70 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ • Упаковка: в том числе дефектные компоненты, дефектные медицинские изделия, медицинские изделия, поврежденные до их применения, повреждение материалов, из которых изготовлена крышка или внешняя упаковка медицинского изделия, загрязненность изделия, либо отсутствие одного или нескольких компонентов изделия. • Проблемы с маркировкой, ИПП или обучением пользователей: в том числе недостаточно подробные и понятные инструкции для пользователей и их пациентов/ клиентов, неразборчивая, отсутствующая, стертая, неправильная или неточная маркировка. • Проблемы с целостностью материалов: в том числе сломанные, треснувшие, разрушенные, деформированные, разложившиеся, расколотые/порезанные/порванные или поцарапанные материалы/компоненты. Функциональное тестирование Образцы могут быть подвергнуты функциональному тестированию, и результаты такого тестирования регистрируются. Ниже представлен не являющийся исчерпывающим перечень возможных проблем, для обнаружения которых проводится функциональное тестирование: • проблемы с отбором отбор проб: изделие не отбирает/не передает пробу; • проблемы с жидкостью: протечка, выплескивание; • механические неисправности: смещение, заклинивание; • электрические неисправности: не заряжается, отключение электропитания или колебания мощности; • проблемы с данными: проблемы со считыванием, отображением и хранением данных, влияющие на функциональность изделия; • проблемы с программным обеспечением: проблемы с сетью, программой, алгоритмом или безопасностью, влияющие на функциональность изделия; • проблемы, связанные с окружающими условиями: шум, температура, влажность/рост бактерий или пыль, влияющие на функциональность изделия; • изделие не поддается калибровке; • повышенный процент недействительных или несчитываемых результатов тестирования; • очевидно неправильные, недостаточные или неточные результаты или показания; • не удается получить показания прибора. Для тестирования IVD используется набор стандартных образцов, объединенных в контрольную панель. Тестирование должно проводиться с использованием стандартной панели. При тестировании партии после распределения продукции необходимо использовать ту же самую стандартную панель, которая использовалась при тестировании до распределения. Необходимо определить критерии приемлемости (тест пройден/не пройден) (и диапазон допустимых погрешностей) результатов тестирования с использованием стандартной панели на основе референтных результатов. Отчет о результатахs Референтная испытательная лаборатория должна представить результаты в соответствующем отчете, который составляется по форме, представленной в приложении 7, и должен быть направлен в запросивший информацию НРО. 71Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Конкретные элементы физического осмотра и функционального тестирования, которые могут использоваться при проведении анализа в разных форматах Физический осмотр Функциональное тестирование панели Быстрый диагностический тест (БДТ) • вторичная упаковка • первичная упаковка • осушитель • флаконы с буферным раствором • устройства для отбора и перемещения проб • ланцеты • проспиртованные тампоны и т. п. • 3 повтора с 5 положительными пробами сыворотки/плазмы; близко к пороговому значению чувствительности тест-системы, заявленному производителем • 3 повтора с 5 отрицательными пробами сыворотки/плазмы • 3 повтора с 5 положительными пробами цельной крови; близко к пороговому значению чувствительности тест-системы, заявленному производителем • 3 повтора с 5 отрицательными пробами цельной крови Иммунологический анализ (ИА) • вторичная упаковка • первичная упаковка • флаконы с реагентом и т. п. • 3 повтора с 5 положительными пробами сыворотки/плазмы; близко к пороговому значению чувствительности тест-системы, заявленному производителем • 3 повтора с 5 отрицательными пробами сыворотки/плазмы Тест на нуклеиновые кислоты (ТНК) (количественный анализ) • вторичная упаковка • первичная упаковка • флаконы с реагентом и т. п. По IVD, используемым в лаборатории (стандартная платформа)1 : • 25 повторов при аналитической чувствительности, заявленной производителем • 25 повторов при двукратном значении аналитической чувствительности, заявленной производителем • 25 повторов при 1 000 копий/мл. • 5 повторов при 10 000 копий/мл. • 4 повтора с отрицательной плазмой (здорового человека) По IVD, используемым в месте оказания медицинской помощи: то же самое, что и по IVD, используемыми в лаборатории. Тест на нуклеиновые кислоты (ТНК) (качественный анализ) • вторичная упаковка • первичная упаковка • флаконы с реагентом и т. п. По IVD, используемым в лаборатории (стандартная платформа): • 24 повтора при четырехкратном значении аналитической чувствительности, заявленной производителем • 24 повтора при двукратном значении аналитической чувствительности, заявленной производителем • 24 повтора при аналитической чувствительности, заявленной производителем • 24 повтора при 0,5 значения аналитической чувствительности, заявленной производителем • 24 повтора при 0,25 значения аналитической чувствительности, заявленной производителем • 5 повторов с отрицательными пробами Плюс, минимум 3 повтора с наиболее распространенными подтипами/ генотипами2 при двукратном значении аналитической чувствительности, заявленной производителем. По IVD, используемым в месте оказания медицинской помощи: то же самое, что и по IVD, используемыми в лаборатории. 1 Например, для обычного ТНК с аналитической чувствительностью 45 копий/мл. используются следующие концентрации: 10 000 копий/мл. (5 повторов), 1 000 копий/мл. (25 повторов), 100 копий/мл. (25 повторов), 50 копий/мл. (25 повторов) и разведение отрицательных проб (4 повтора). 2 По ВИЧ-1 A, B, C, D, CRF02_AG и по ВИЧ-2 группа A. 72 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ Приложение 7: Образец сертификата соответствия на IVD 1 Лаборатория, выдающая сертификат соответствия Название организации: Ответственное лицо (фамилия, имя): Должность: Улица, почтовый индекс, город, страна: 2 Обозначение настоящего сертификата соответствия Идентификационный номер: Дата выдачи (дд/мм/гггг): 3 Податель заявки на получение сертификата соответствия Название организации: Фамилия, имя: Улица, почтовый индекс, город, страна: 4 Информация о выборке образцов Регистрационный номер выборки образцов Дата отбора/получения выборки образцов (дд/мм/гггг): Количество отобранных/полученных образцов: 73Приложения ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 5 Подробное описание изделия Наименование изделия: Уникальный идентификатор изделия (УИИ ИИ + УИИ-ИП): Версия для регулирования: Код изделия: Номер партии: Дата изготовления (дд/мм/гггг): Дата истечения срока годности (дд/мм/гггг): Конфигурация упаковки (количество тестов): Содержимое выборки: 6 Результат физического осмотра изделия Дата осмотра (дд/мм/гггг): Что проверено Результат Решение x неисправно/x исправно Тест пройден/не пройден x неисправно/x исправно Тест пройден/не пройден x неисправно/x исправно Тест пройден/не пройден x неисправно/x исправно Тест пройден/не пройден x неисправно/x исправно Тест пройден/не пройден При необходимости развернуть. Приложите фотографии всех проверенных образцов реагентов/наборов. 74 Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro ПР ИЛ ОЖ ЕН ИЯ 7 Результаты функционального тестирования панели Дата инспекции (дд/мм/гггг): Идентификационный номер панели Результат Референтные результаты Решение x обнаружено/x протестировано Тест пройден/не пройден x обнаружено/x протестировано Тест пройден/не пройден x обнаружено/x протестировано Тест пройден/не пройден x обнаружено/x протестировано Тест пройден/не пройден x обнаружено/x протестировано Тест пройден/не пройден При необходимости развернуть. Приложите фотографии всех результатов тестирования. 8 Дополнительные замечания (в том числе любые недействительные или несчитываемые результаты) 9 Заключение о соответствии образца спецификациям Заявление о соответствии: Фамилия, имя: Улица, почтовый индекс, город, страна: Дата выдачи (дд/мм/гггг): Подпись: 75Приложения

К О Н ТА К Т Н А Я И Н Ф О Р М А Ц И Я Руководство по пострегистрационному надзору за медицинскими изделиями, в том числе используемыми для диагностики in vitro Департамент регулирования и преквалификации, Всемирная организация здравоохранения 20 Avenue Appia, CH-1211 Geneva 27 Switzerland Электронная почта: rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

联系 包括体外诊断试剂 在内的医疗器械 上市后监测和 市场监测指导 法规和资格预认证司 世界卫生组织 20 Avenue Appia CH-1211 Geneva 27 Switzerland 电子邮件：rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

包括体外诊断试剂 在内的医疗器械 上市后监测和 市场监测指导 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 [Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics] ISBN 978-92-4-003904-9（网络版） ISBN 978-92-4-003905-6（印刷版） © 世界卫生组织，2021年 保留部分版权。本作品可在知识共享署名⸺非商业性使用⸺相同方式共享3.0政府间组织（CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo ）许可协议下使用。 根据该许可协议条款，可为非商业目的复制、重新分发和改写本作品，但须按以下说明妥善引用。 在对本作品进行任何使用时，均不得暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组 织的标识。如果改写本作品，则必须根据相同或同等的知识共享许可协议对改写后的作品发放许可。如 果对本作品进行翻译，则应与建议的引用格式一道添加下述免责声明：“本译文不由世界卫生组织（世 卫组织）翻译，世卫组织不对此译文的内容或准确性负责。原始英文版本为应遵守的正本”。 与许可协议下出现的争端有关的任何调解应根据世界知识产权组织调解规则进行 （http://www.wipo.int/ amc/en/mediation/rules/ ）。 建议的引用格式。包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 [Guidance for post-market surveillance and market surveillance of medical devices, including in vitro diagnostics]。日内瓦：世界卫生组织；2021年。许可协议： CC BY-NC-SA 3.0 IGO。 在版编目（CIP）数据。在版编目数据可查阅http://apps.who.int/iris/ 。 销售、版权和许可。购买世卫组织出版物，参见http://apps.who.int/bookorders 。提交商业使用请求和查询版 权及许可情况，参见https://www.who.int/zh/copyright 。 第三方材料。如果希望重新使用本作品中属于第三方的材料，如表格、图形或图像等，应自行决定 这种重新使用是否需要获得许可，并相应从版权所有方获取这一许可。因侵犯本作品中任何属于第三方 所有的内容而导致的索赔风险完全由使用者承担。 一般免责声明。本出版物采用的名称和陈述的材料并不代表世卫组织对任何国家、领地、城市或地 区或其当局的合法地位，或关于边界或分界线的规定有任何意见。地图上的虚线表示可能尚未完全达成 一致的大致边界线。 凡提及某些公司或某些制造商的产品时，并不意味着它们已为世卫组织所认可或推荐，或比其它未 提及的同类公司或产品更好。除差错和疏忽外，凡专利产品名称均冠以大写字母，以示区别。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，已出版材料的分发无任 何明确或含蓄的保证。解释和使用材料的责任取决于读者。世卫组织对于因使用这些材料造成的损失不 承担责任。 目录 致谢 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v 利益冲突和资金提供 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vi 缩略语 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii 引言 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 范围和目标受众 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 定义 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 上市后监测的基本原则 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 利益攸关方的作用和责任 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 第一部分　来自用户和患者/客户的反馈 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 用户作用概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 1.1 发现/观察 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 1.2 记录 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 1.3 报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 1.4 行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 第二部分　由生产商开展的上市后监测 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 生产商责任概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 上市后监测基本内容 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 2.1 收集反馈 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 2.2 对反馈进行分类并决定是否可向NRA报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 2.3 开展根本原因分析 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 2.4 决定是否需要进行纠正 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 2.5 实施修正/预防行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 第三部分　由NRAs开展的市场监测 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 NRAs责任概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 3.1 转交反馈并开展风险评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 3.2 审查生产商的调查报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 3.3 监督检测 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 3.4 为IVDs签发分析证书 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 3.5 收集其他上市后信息 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 3.6 决定是否需要采取补充监管行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 3.7 分享信息 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 第四部分　世卫组织采购清单列出或可接受的医疗器械特定要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 世卫组织的作用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 参考文献 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 参考书目 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 iii目录 附件 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 附件1：用户反馈表 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 附件2：生产商调查报告表格 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 附件3：现场安全性纠正行动报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 附件4：现场安全性通知（示例） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 附件5：面向NRAs的上市后信息交换报告表 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 附件6：IVDs的批检测 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 附件7：IVDs分析证书示范文本 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 表格 表1. 利益攸关方在医疗器械上市后监测和市场监测中的作用，强调反馈 . . . . . . . . . . . . . . 12 表2. 医疗器械产品问题的类别 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 图表 图1. 医疗器械生产商反馈的风险管理过程 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 图2. 关于生产商上市后监测的用户行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 图3. 生产商开展的行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 图4. 生产商如何处理反馈的示意图 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 图5. 监管机构监督生产商对反馈进行调查的潜在行动 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 图6. 世卫组织推荐医疗器械的用户反馈处理流程图 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 iv 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 致谢 本指南由世界卫生组织（世卫组织）监管和预认证司Anita Sands以及荷兰国家公共卫生和环境研究 院Arjan Van Drongelen、Robert Geertsma和Boris Roszek在世卫组织监管和预认证司 Pernette Bourdillon Esteve和Hiiti Sillo的指导下编写完成。 编写的基础是世卫组织全球艾滋病毒、肝炎和性传播感染规划Anita Sands和Julia Samuelson以及 独立顾问John Cutler撰写的初稿。世卫组织监管和预认证司Helena Ardura-Garcia、Agnes Kijo、Leticia Megias Lastra和世卫组织政策、规范和标准、药品和健康产品司Adriana Velazquez Berumen为本指导 文件的制定做出了贡献。 参加虚拟会议、批准来自公开磋商的实质性评论的专家（2020年10月8日和9日） 专家：Malik Abdrakhmanov（哈萨克斯坦，国家药物、医疗器械和医疗设备专业中心）； Elizabeth Abraham（丹麦，联合国人口基金）；Melanie Adams（加拿大，加拿大卫生部）；Nada Al Sayegh（巴林，国家卫生保健管理局）；Amanda Craig（澳大利亚，药物管理局）；Bangure Donewell （埃塞俄比亚，非洲联盟）；Arjan van Drongelen（荷兰，国家公共卫生和环境研究院）；Robert Geertsma（荷兰，国家公共卫生和环境研究院）；Hiroshi Ishikawa（日本，药品和医疗器械机构）； Vivekanandan Kalaiselvan（印度，印度药典委员会）；Bounxou Keohavong（老挝人民民主共和国，食品 药品局）；Sunday Kisoma（坦桑尼亚联合共和国，坦桑尼亚药品和医疗器械管理局）；Liew Lailing（新加 坡，卫生科学管理局）；Richard McAteer（加拿大，加拿大卫生部）；Andrew Nguyen（加拿大，加拿 大卫生部）；Nancy A Pressly（美国，食品和药品管理局）；Boris Roszek（荷兰，国家公共卫生和环境 研究院）；Robin Seidel（德国，联邦药品研究院）；Shatrunajay Shukla（印度，印度药典委员会）； Elsa Tran（比利时，无国界医生组织）；Stuart Turner（丹麦，联合国儿童基金会）；Maria Gloria Vicente（巴西，国家卫生监督局）。 世界卫生组织：Helena Ardura Garcia（监管和预认证司）；Zinaida Bezverhni（欧洲区域办事处）； Philippe Boeuf（监管和预认证司）；Pernette Bourdillon Esteve（监管和预认证司）；Shona Dalal （全球HIV、肝炎和STIs规划）；Fatima Guiet Mati（世卫顾问）；Tifenn Humbert（欧洲区域办事处）； Agnes Kijo（监管和预认证司）；Leticia Megias Lastra（监管和预认证司）；Claudio Meirovich（欧洲区域 办事处）；Svitlana Pakhnutova（欧洲区域办事处）；Dmitriy Pereyaslov（欧洲区域办事处）Hiiti B Sillo （监管和预认证司）；Anita Sands（监管和预认证司）；Adriana Velazquez Berumen（药品和健康产品）。 公开磋商期间提交评论意见的人士：Onifade Al Fattah（世卫贝宁国家办事处）；Dorothy Amony （瑞士，全球药物基金）；David Bell（美国，独立顾问，DB全球健康）；Christine Charpentier（法国， 伯乐生命医学产品公司）；Chrissy Chulu（马拉维，药房和药品监管局）；Amanda Craig（澳大利亚， 治疗产品管理局）；Annika Eberstein（比利时，DITTA）；Katrien Fransen（比利时，独立顾问）Sandra Ligia Gonzalez Agzuirre（美国，美洲医疗技术部门监管趋同联盟）；Ishikawa Hiroshi（日本，药品和医 疗器械机构）；Diana Johnson（强生）；Benoit Yaranga Koumare（马里，国家卫生实验室）；Katrina Lee（大韩民国，雅培诊断韩国公司）；Liew Lailing（新加坡，卫生科学局）；Peter Marsh（大不列颠 及北爱尔兰联合王国，英国公共卫生部）；Richard McAteer（加拿大，加拿大卫生部）；Tawatchai Nakkaratniyom（泰国，泰国食品药品管理局）；Judote Neves（葡萄牙,国家药品和保健产品管理局）； v致谢 本指导文件已取代世卫组织2015年发布的《体外诊断试剂上市后监测指导》1。2020年8月，世卫 组织网站公布了一份草案以征求公众意见。所收到的评论分为技术类、编辑类和文法类评论。2020 年9月15日和16日，世卫组织主办虚拟磋商会，对各个实质性评论进行了审查，并商定是否采纳或拒 绝这些评论。 除非取得了需要更早审查的实质性技术进步，否则本指导文件将在2025年进行审查。通过世卫 组织学院提供的一系列培训材料将以本指导文件为基础。在推广到医疗器械之后，将通过世卫组织 加强监管体系的全球基准工具监测其对监管做法的影响。其对上市后监测义务的影响将通过审查世 卫组织所推荐的医疗器械年度报告来进行监测。本指导文件将以联合国的六种语言提供。 1 英文版（https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255576/9789241509213-eng.pdf?sequence=1） 法文版（https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258534/9789242509212-fre.pdf?sequence=1） 俄语版（https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273202/9789244509210-rus.pdf?ua=1） 利益冲突和资金提供 所有参加虚拟会议来审查和商定来自公开磋商的实质性评论的专家都做出了利益冲突声明。已使用 世卫组织过程来评估所申报的利益并管理随后发生的任何利益冲突。 国际药品采购机制通过向世卫组织提供赠款以支持与消除宫颈癌有关的活动，资助了本指导文件 的编制。 Sarinya Nootim（泰国，食品药品管理局）；Susumu Nozawa（美国，西门子）；Dario Pirovano （比利时，欧洲医学技术协会）；Zelalem M Sahile（埃塞俄比亚，美国药典）；Willy Urassa（埃塞俄比 亚联合共和国，独立顾问）；Iris Vasconcelos Matos（佛得角，卫生独立监管局）；Ricard Wanko（法 国，欧洲药品质量和医疗保健总司）；Hannes Wurkner（奥地利，联邦医疗安全办公室）；Theingi Zin （缅甸，食品药品管理局）。 vi 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 缩略语 CAPA 纠正和预防行动 CoA 分析证书 EQAS 外部质量评估计划 EU 欧盟 EUL 紧急使用列表程序（世卫） FDA 食品和药品管理局（美国） FMEA 故障模式和影响分析 FSCA 现场安全性纠正行动 FSN 现场安全性通知 IA 免疫测定 IFU 使用说明 IMDRF 国际医疗器械监管机构论坛 ISO 国际标准化组织 IVDs 体外诊断试剂 LoD 检测限 NAT 核酸检测 NRA 国家监管当局 PMCF 上市后临床随访 PMPF 上市后性能随访 QC 质量控制 QMS 质量管理体系 QR 快速读取 RDT 快速诊断检测 UDI 唯一的器械识别 UDI-DI 唯一的器械识别-器械识别符 UDI-PI 唯一的器械识别-生产识别符 WHO 世界卫生组织 vii缩略语

引言 上市后监测是生产商进行的一系列活动，目的是收集和评价已投放市场的医疗器械体验，并确定是否 有必要采取任何行动。上市后监测是确保医疗器械持续安全和良好运行、并在持续使用医疗器械的风险 超过其益处时确保采取行动的重要工具。对上市后监测体验的评价还会凸显出改进该医疗器械的机会。 除非酌情另行说明，医疗器械和体外诊断类医疗器械（IVDs）在本指导文件中将统称 为医疗器械。 同许多其他国际监管框架一样，包括体外诊断试剂类医疗器械在内的《世卫组织医疗器械全球示范 监管框架》要求实施上市后监测系统(1)。该框架要求，接受和评价反馈是上市后监测的最低要求，但可以 扩大到包括其他活动。《世卫组织医疗器械全球示范监管框架》还包括国家监管当局（NRAs）对收到的 不良事件报告采取行动的活动，即所谓的警戒。在不同的司法辖区，“不良事件”一词可与“事故”一 词互换。在本指导文件中，将使用“事故”一词来包括可能收集到的关于使用医疗器械的一系列信息。 《世卫组织医疗器械全球示范监管框架》对上市后监测的定义侧重于NRAs的各种活动。在本文件中， 由NRAs进行的此类活动被称为市场监测。本文件中的“上市后监测”一词专指由生产商开展的活动。 因此，上市后监测、警戒和市场监测这三个术语紧密相联。用户使用医疗器械的体验将被收集和报 告给生产商。生产商向NRAs报告某些事故，并使其随时了解所采取行动的最新情况。NRA将审查生产 商开展的调查和采取的进一步行动。这与NRAs的市场监测责任有关。市场监测包括NRAs为监管其领土 内市场上的医疗器械，确保市场上的医疗器械保持充分的安全性、质量和良好性能而开展的全部活动。 在过去的几年中，一些新情况对上市后监测系统产生了影响。2017年，《世卫组织医疗器械全球 示范监管框架》和欧盟关于医疗器械和IVDs的新法规发布(1, 2, 3)。欧盟法规对上市后监测以及如何使用 上市后监测数据（例如，对于风险管理文件和临床评价的更新）制定了强有力、相对详细的要求。美国 食品和药品管理局（FDA）已更加强调尽可能多的利用从医疗器械使用体验中获得的数据(4)。越来越多 的监管机构正在考虑将真实世界证据用于上市后监测和其他监管过程的价值。 近期的国际标准化组织（ISO）医疗器械横向标准更加强调上市后监测的重要性。大多数生产商 使用的医疗器械质量管理体系（QMS）的ISO标准要求建立上市后监测系统(5)。此外，2019年修订的 医疗器械风险管理ISO标准也加强了对上市后监测的要求(6)。近期还发布了有关医疗器械生产商开展上 市后监测的ISO具体指导文件(7)。这些文件共同为实施上市后监测和使用上市后监测数据提供了框架， 确保医疗器械的持续质量、安全和性能。 1 本指导文件中所述的上市后监测对于所有医疗器械得以持续改进都至关重要。在本指导文件的第四 部分中，对世卫组织推荐的医疗器械和IVDs生产商提出了包括向世卫组织报告在内的特定要求。尽管用 户/患者/客户在上市后监测方面没有正式的责任，关于医疗器械实际使用情况的大多数信息都来自于他 们的反馈。另一方面，如果市场上的医疗器械能保持安全性和良好的性能，用户/患者/客户会受惠，因 此应该鼓励他们向生产商提供反馈，且生产商应该为这样的客户反馈提供便利条件。 范围和目标受众 范围 本文件涉及医疗器械生产商在其经济经营者的协助下进行的上市后监测的目标和过程， 以及监管机构进行的市场监测，以及在这些过程中其他利益攸关方的作用。文件描述 了为确保医疗器械投放市场后持续符合安全、质量和性能要求而采取的各项措施。 本指导文件涵盖包括IVDs在内的所有医疗器械，但不影响国家或区域的法规（的界 定范围）。 用户和生产商应意识到，适用时，包括人工智能在内的软件作为医疗器械应遵循本 指导文件。 如果组合产品的医疗器械组件实现了组合产品的主要预期用途，则组合产品应遵循 本指导文件。 受众 本指导文件的目标受众是： • 医疗器械生产商，及其在医疗器械供应链中的经济经营者； • 作为医疗器械用户的卫生保健提供者及其患者/客户； • 规划实施者，包括采购机构和中心药店；和 • NRAs。 2 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 基于现有系统 本文件中描述的上市后监测程序旨在补充而不是替代上市后活动的内部程序，该程 序应是生产商质量管理体系不可或缺的组成部分。 根据现行适用规定，国家级法规可要求生产商开展上市后监测活动，并向NRAs提交 相关上市后信息。具体的报告时限和行动可能因国家而异，并应得到尊重。 本指导文件中所描述的市场监测活动也旨在补充NRAs所开展的现有活动。鼓励NRAs 采取基于风险的方法，扩大医疗器械的市场监测活动。NRAs在制定或修订现有的国 家级上市后监测和市场监测义务时，可考虑本文件所列出的原则。 采购医疗器械并希望确保其持续质量、安全性和性能的采购机构和其他实体也可使 用本指导文件。 采用指导 本文件旨在概述医疗器械上市后监测和市场监测的技术内容。NRAs请根据现有资源 采纳这些指南，即分阶段实施可能是最适当的做法。 定义 非正常使用 有意、故意作为或故意不作为，导致违背或违反正常使用，并超出生产商对用户界面相关风险进行控 制的任何进一步合理手段。例如，不计后果的使用、蓄意破坏或故意无视安全信息。来源：(8)，一些 条目注释被删除。 条目注释1：不属于非正常使用、有意但错误的行为被认为是错误使用。 条目注释2：非正常使用并不意味着生产商可以不考虑非用户界面相关的风险控制手段。 医疗器械配件 指由其生产商特意计划与特定医疗器械一起使用的物品，以使得或协助该器械按照预期用途使用。 来源：(9)。 IVD配件 指由其生产商特意计划与特定IVD医疗器械一起使用的物品，以使得或协助该器械按照预期用途使用。 注：一些司法辖区在其“医疗器械”或“IVD医疗器械”的定义中分别纳入“医疗器械配件”和“IVD医疗 器械配件”。其他司法辖区虽未采用这种方法，但要求配件遵守医疗器械或IVD医疗器械适用的监管管制 （例如，分类、符合性评价、质量管理体系要求等）。来源：(9)。 3引言 授权代表 在某一国家或司法辖区内，收到生产商的书面授权并根据该国或司法辖区法律规定的义务、代表生产 商完成特定任务的任何自然人或法人。来源：(10)。 客户/患者 接受IVD检测的人或使用医疗器械的人。 临床评价 使用科学合理的方法对临床数据进行评价和分析，以验证器械在按照生产商意图使用时安全性、临床 性能和/或有效性的一系列持续活动。来源：(11)。 组合产品 将药物产品或物质与医疗器械结合在一起的产品。来源：(3)。 主管当局 见NRA，该术语主要在欧盟使用。 组件 组成器械的不同部分之一。来源：(12)。 合格性评价 确定技术法规或标准的相关要求是否得到满足。来源：(13)。 纠正 为消除已发现的不合格情况而采取的行动。来源：(14)。 注1：纠正可以在纠正行动之前、同时、或之后作出。 注2：例如，纠正可以是返工或重新定级。 纠正行动 为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因而采取的行动。来源：(14)。 注1：不合格的原因可能不止一个。 注2：采取纠正行动是为了防止再次发生某种情况，而采取预防行动是为了防止发生某种情况。 注3：纠正和纠正行动之间是有区别的。 经销商 在供应链中代表自己、向最终用户进一步提供医疗器械的任何自然人或法人。来源：(10)。 注1：医疗器械的供应链中可能涉及一个以上的经销商。 注2：供应链中代表生产商、进口商或经销商参与诸如储存和运输等活动的人员不属于此定义下的经销商。 4 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 经济经营者 生产商、授权代表、进口商、经销商或将不同的医疗器械合并成一个包装，或对一个系统或程序包装 进行消毒，以将其投放市场的个人。来源：(3)。 注：经修改的定义不言自明。 升级 事情变得更大或更严重的情况。来源：(15)。 外部质量评价方案（EQAS） 允许实验室、检测场所或个人用户进行的检测与来自该实验室以外的（同行实验室、参比实验室或检 测场所）检测进行比较的方法/过程。也称为技术检测。来源：(16)。 现场安全纠正行动（FSCA） 生产商为减少因使用医疗器械而造成的死亡风险或健康状况严重恶化风险而采取的行动。应通过现场 安全性通报(FSN)来告知此类行动。在评估FSCA的必要性时，生产商可使用ISO 14971国际标准中描 述的方法。 FSCAs可包括： • 向生产商或其代表退回医疗器械； • 更改器械； • 交换器械； • 销毁器械； • 生产商就该器械的使用提供意见（例如，该器械已不再在市场上销售或已被撤回但仍有可能被继续 使用，例如植入物）。 更改器械可包括： • 根据生产商的更改或设计变更进行改装。 • 标签或使用说明(IFU)的永久或临时变更。 • 软件升级，包括通过远程访问进行的升级。 • 对患者的临床管理进行更改，以解决与器械特性相关的严重伤害或死亡风险。例如，对于植入式器 械，临床上常无法合理取出器械。 • 无论是否有任何受影响的未植入器械可以退回，以特殊病人随访形式进行的纠正行动。 • 对于任何诊断器械（如IVD、成像设备或器械），受影响患者、样本的复检或对之前结果的复审。 • 关于变更器械使用方式的建议（如IVD生产商建议修订质量控制程序，使用第三方对照品或更频繁 的校准）。来源：(17)。 现场安全性通报（FSN） 由生产商或其代表发送给器械用户、与FSCA有关的通讯。来源：(17)。 注：FSN也可以与安全无关，例如质量相关信息、客户产品信息。 危害 对人员健康的损伤或损害，或对财产或环境的损害。来源：(6)。 5引言 危险 潜在的危害来源。来源：(6)。 危险情况 人员、财产或环境暴露于一个或多个危险的情况。来源：(6)。 进口商 供应链中首个将在另一个国家或司法辖区生产的医疗器械投放到本国或司法辖区销售的任何自然人或 法人。来源：(10)。 事故 市场上销售的器械出现有关安全性、质量或性能的故障或恶化，生产商所提供的信息的任何不足， 以及不良的副作用。来源：(17)。 注：根据司法辖区的不同，术语“不良事件”（其上市后的含义）和“事故”通常可以互换使用。 使用说明（IFU） 由生产商提供的信息，告知器械用户该医疗器械的预期用途和正确使用方法以及应采取的任何预防措 施。来源：(18)。 体外诊断医疗器械（IVD） 单独使用或组合使用的医疗器械，生产商预期使用该器械对取自人体的标本进行体外检查，唯一或主 要的目的是为诊断、监测或适配提供信息。 注1：IVDs包括试剂、校准器、对照材料、标本贮存器、软件和相关仪器或器械或其他物品，用于如下 检验目的：诊断、辅助诊断、筛查、监测、易感体质、预后、预测、生理状态测定。 注2：在某些司法辖区，某些IVDs可能受其他法规监管。来源：(12)。 标签 出现在医疗器械本体、或每个单元的包装、或多个器械的包装上的书面、印刷或图形信息。来源：(18)。 标识 标签、IFU以及与医疗器械的识别、技术说明、预期用途和正确使用有关的任何其他信息，但不包括装 运单据。来源：(18)。 批 在一个过程或一系列过程中生产的、性质一致的、确定的物料数量。来源：(19)。 生产商 以其名义负责设计和/或制造医疗器械，并拟使该医疗器械可供使用的任何自然人或法人，无论该医疗 器械是由此人自行或是由其他人以其名义代为设计和/或生产。来源：(10)。 6 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 市场监测 主管当局（监管当局）为检查和确保器械符合有关法律法规所规定的要求并且不会危害健康、安全或 公共利益保护的任何其他方面而进行的活动和采取的措施。来源：(3)。 注：“协会协调”已删除。 医疗器械 生产商拟单独或组合用于人类，用于下列一项或多项特定医疗目的的任何仪器、器械、器具、机器、 设备、植入物、体外使用试剂、软件、材料或其他类似或相关物品： • 诊断、预防、监测、治疗或减轻疾病； • 损伤的诊断、监测、治疗、减轻或补偿； • 对解剖学或生理过程的调查、替换、更改或支持； • 支持或维持生命； • 控制怀孕； • 医疗器械的清洁、消毒或灭菌； • 通过对取自人体的标本进行体外检查来提供信息； 并且不是通过药理学、免疫学或代谢手段在人体内或体表达到其预期的主要作用，但可以通过这些手 段辅助达到预期的功能。来源：(12)。 注1：在某些司法辖区可能被视为医疗器械，而在其他司法辖区则不被视为医疗器械的产品包括： • 消毒物质； • 残障人士辅助用品； • 含有动物和/或人体组织的器械； • 体外受精器械或辅助生殖技术。 注2：澄清说明，在某些监管辖区，化妆/美容器械也被视为医疗器械。 注3：澄清说明，某些监管辖区不允许买卖含有人体组织的器械。 （国家级）监管当局 行使法律权利，在其司法辖区内控制医疗器械的使用或销售，并可采取执法行动，确保其司法辖区内 销售的医疗产品符合法律要求的政府机构或其他实体。来源：(20)。 不合格 没有满足要求。来源：(13)。 上市后监测 收集和分析已投放市场的医疗器械体验的系统化过程。来源：(5)。 注：就本文件而言，上市后监测包括生产商基于所分析的数据而采取的各项行动。 预防行动 为消除潜在不合格或其他不期望情况的原因而采取的行动。来源：(13)。 注1：造成不合格的原因可能不止一个。 注2：采取预防行动是为了防止发生某种情况，而采取纠正行动是为了防止再次发生某种情况。 7引言 质量控制(QC) 验证是否达到预期质量结果的程序。来源：(21)。 登记系统（医疗器械） 不断收集相关数据，评价有意义的成果，并在可合理归纳的范围内（如国际、国家、区域和卫生系统） 全面覆盖事先定义的特定器械暴露人口，以增加对于医疗器械的知识、提高患者护理质量为主要目的的 有组织的体系。来源：(22)。 要求 规定的、通常为意味性或强制性的需要或期望。来源：(13)。 风险 危害发生的可能性和该危害的严重程度的结合。来源：(6)。 样本 从一个集合中选出的一个或多个具有代表性的元素，以获取关于该集合的信息。来源：(23)。 样本量 样本中取样单位的数量。来源：(23)。 严重公共卫生威胁 任何可能导致立即死亡、健康状况严重恶化、严重损伤或严重疾病，或者一个以上的患者、用户或其 他人的严重疾病，且需要立即采取补救行动的事件类型或器械缺陷。 信号发现 确定发生关联性或意外事件的过程，这些关联性或意外事件有可能影响患者管理决策和/或改变已知的 器械益处-风险概况。来源：(24)。 未预料到的 在器械设计和开发阶段进行的风险分析中未考虑到的、会导致发生一个事件的情况。来源：(17)。 唯一器械标识（UDI） 通过全球认可的器械标识和编码标准创建的一系列数字或字母数字字符。它使市场上的特定医疗器械得 以明确识别。UDI由UDI-DI（器械标识符）和UDI-PI（生产标识符）组成。来源：(24)。 注：“唯一”一词并不意味着单个生产单元的序列化。 使用错误 在使用医疗器械时，用户的操作或缺乏用户操作，导致出现与生产商或用户预期不同的结果。来源：(8)， 经修改―注6已删。 注1：使用错误包括用户无法完成任务。 注2：用户、用户界面、任务或使用环境之间的特性不匹配可能导致使用错误。 注3：用户可能知道或可能不知道已经发生了一个使用错误。 注4：患者的意外生理反应本身不被认为是使用错误。 注5：导致意外结果的医疗器械故障不被认为是使用错误。 用户 使用医疗器械的专业或非专业人员。患者可能是用户。来源：(19)。 8 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 上市后监测的基本原则 由医疗器械生产商进行上市后监测 在产品进入市场之前，由医疗器械生产商对产品的质量、安全性和性能进行上市前评价。有关降低风 险和残留风险可接受性的决策是基于风险管理原则做出的。然而，医疗器械投放市场后可能会出现问题。 生产商的责任 尽管医疗器械是在经过全面的上市前评价后，在全球市场进行设计、开发、生产和 分销，但在产品的整个生命周期中，仍将存在安全性和性能方面的残留风险。这是 由于多个因素综合造成的，例如产品固有的差异性、影响医疗器械使用的各个因 素、环境、不同的用户交互，以及意料之外的医疗器械故障或误用。医疗器械的设 计和开发活动确保在产品投放市场之前，相对于预期益处而言，残留风险是可以接 受的。继续收集和评价医疗器械生产期间和生产后的信息，满足对产品和工艺的监 测要求，并确保就获益而言，残留风险可接受仍然很重要。适当的流程可及早发现 任何不良影响。这些流程也可以显示改进的机会。 上市后监测使生产商能够通过收集和分析医疗器械的实际使用体验来开展监测。基 于此分析的结果，决定是否需要采取进一步的行动，例如向风险管理流程反馈信息， 向NRAs报告事故，作出纠正和/或通过FSN向用户传达FSCA。 上市后监测机制 上市后监测取决于能够/将要收集的信息。生产商应首先确定每个特定医疗器械或医 疗器械组的上市后监测活动的目标。然后，生产商应决定需要哪些来源来实现这些 目标。在此基础上，对数据进行收集和分析。 最基本的上市后监测形式是必须开展的被动式上市后监测。被动式上市后监测是通过 收集和评价反馈来完成的。对所有反馈进行评价，以确定事故的严重程度，并确定是 否应向NRA报告。可展开根本原因调查，并采取进一步的行动，如纠正或纠正行动。 主动式上市后监测通过在培训过程中观察用户、用户支持、科学文献、会议/贸易展 览和公开可得的FSNs等市场监测信息来发现问题。 9引言 与风险管理相联的上市后监测 医疗器械的风险管理是一个贯穿医疗器械生命周期所有阶段的过程。所有医疗器械生产商都应实 施风险管理过程。ISO 14971医疗器械风险管理标准是全球公认的最先进的过程(6)。风险管理应该是 一个连续和迭代的过程，在此过程中，与医疗器械相关的危险被识别。对相关风险进行估计和评价， 对这些风险进行控制，并对控制措施的有效性进行监控。上市后监测在这一过程中发挥着重要作用。 它提供了收集和分析生产和生产后信息的必要环节，以便在需要时将信息反馈到风险管理过程中。 风险管理过程示意图见图1。 图1. 医疗器械生产商反馈的风险管理过程 风险分析 • 预期使用和合理可预见的误用 • 识别与安全性有关的特性 • 识别危险和危险情况 风险评价 风险控制 • 风险控制选项分析 • 风险控制措施的实施 • 残留风险评价 • 益处-风险分析 • 风险控制措施所产生的风险 • 风险控制的完整性 总体残留风险的评价 风险管理审查 生产和生产后活动 • 一般 • 信息收集 • 信息审查 • 行动 风 险 管 理 计 划 风 险 评 价 风 险 管 理 来源：ISO 14971:2019 (6)。经ISO允许转载。 风险管理是一个复杂的主题，因为每个利益攸关方都可以根据预期的益处对风险的可接受性赋予不 同的价值(6)。由于利益攸关方的多样化，风险管理的理念在医疗器械方面尤其重要。 10 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 人们普遍认为，风险的概念有两个关键组成部分： • 发生危害的可能性；和 • 这种危害的后果，即它可能有多严重。 利益攸关方如何管理风险 所有利益攸关方，包括生产商及其经济经营者、监管当局、卫生保健专业人员、卫 生保健机构和患者，都需要了解医疗器械的使用涉及到固有的风险程度。利益攸关 方对风险的可接受性受其对风险和益处的认识的影响。在根据上市后监测过程中收 集的数据决定是否有必要采取进一步行动时，认识到这一点非常重要。 利益攸关方的作用和责任 每一个生产商都应实施上市后监测，至少应采取最基本的形式将其作为监测、收集、评价和对反馈 作出反应的系统。其他经济经营者，例如进口商、分销商和授权代表，在包括克服语言障碍在内的确保 用户反馈到达生产商方面发挥重要的支持作用。国家或区域立法可以要求生产商进行更详尽的上市后监 测，因为仅仅对反馈作出反应将只能提供有关医疗器械实际使用体验的有限信息，从而造成原本可以用 来提高安全性、质量和性能的信息未被使用。 NRAs应提高用户和客户/患者对向生产商及其经济经营者提供上市后监测反馈的重要性的认识。 用户和客户/患者将受益于医疗器械在其整个生命周期内保持安全和有效。 用户和客户/患者以及执行者/采购者应能够向生产商及其经济经营者提供反馈。 表1概述了本文件第一至四部分所述的医疗器械上市后监测和市场监测中不同利益攸关方的作用。 11引言 利益攸关方 活动 详情 I 用户和客户/患者 （参见本文件第 一部分） 观察/发现问题 用户及其客户/患者应警惕有关医疗器械的问题。 记录反馈 用户至少应记录受影响医疗器械的产品编号、序列 号/批号和有效期。 提供反馈 鼓励用户一旦意识到问题就立即向生产商提供反 馈，并在适当的情况下，同时通知其NRA。 遵照生产商的说明 用户将通过FSN被告知使用医疗器械的重要信息， 并应按照FSN的指示行事。 II 生产商及其经济 经营者 （参见本文件第 二部分） 实施上市后监测系统 有效的上市后监测系统应包括主动和被动收集上市 后信息。收集和评价反馈至关重要。 对反馈进行分类，并根据需 要升级 生产商必须为反馈系统建立一个文档化的程序， 并能够快速分类反馈。 确定是否需要向NRA报告 生产商需要确定是否需要向NRA报告。初步调查、后 续调查和最终调查报告应包含已进行的任何调查的 所有详细情况。 如需要，进行根本原因分析 生产商应进行根本原因分析，确定问题的根本原 因，以便启动适当的行动。也可能需要采取纠正和 纠正/预防行动来保护公共安全。 如需要，进行纠正 如需要，实施纠正和/或预防 行动 III NRA （参见本文件第 三部分） 确保将用户反馈转交给生产 商 如果NRAs直接从用户处收到反馈，应将用户反馈转 交给生产商，并转交给当地的经济经营者。NRA也 可以开展风险评价。酌情开展风险评价 收集报告，审查生产商的调 查和其他行动 NRAs应收集调查报告(首次报告、后续报告、最终报 告)，并审查有关文档记录程序、及时性和科学严谨 性的证据。 使用基于风险的方法开展或 协调检测 NRAs可使用基于风险的方法协调检测。 收集其他市场信息 NRAs应努力收集其他形式的市场情报。 需要时采取监管行动并确保 其实施 如果生产商没有采取充分行动或没有及时采取行 动，NRAs可能需要采取自己的监管行动。当NRA认 为观察到的问题具有更广泛的影响时，也可以采取 行动。 合适时与其他NRAs和/或世卫 组织分享信息 NRAs应与其他NRAs分享信息。 表1. 利益攸关方在医疗器械上市后监测和市场监测中的作用，强调反馈 12 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 利益攸关方 活动 详情 IV WHO （参见本文件第 四部分） 向生产商提供支持，对于世 卫组织推荐的医疗器械进行 上市后监测 对于通过世卫组织资格预认证的医疗器械，世卫组 织保留进行后续检查的权利，以确保在上市后监测 数据分析之后采取充分的行动，并在必要时采取纠 正行动/预防行动。 向NRAs提供支持，对世卫组 织推荐的和其他医疗器械进 行市场监测 世卫组织通过各种指导和工具支持监管机构加强其 能力。 向医疗器械用户提供支持， 以提供反馈 世卫组织支持用户和患者/客户使用各种工具报告反 馈。 表1. (续) 13引言 用户作用概述 来自用户和患者/客户有关医疗器械安全性、质量和性能的反馈至关重要。虽然用户对上市后监测 没有正式的责任，但关于医疗装器械实际使用体验的绝大部分信息将来自用户。因此，用户就医疗器 械的使用提供反馈的作用对生产商的上市后监督义务至关重要。安全有效的医疗器械对用户很重要， 因此应鼓励他们提供反馈，从而在上市后监测过程中发挥作用。 在本文件中，除非另有说明，包括非专业用户或非专业护理人员在内的用户和包括自我检测者在 内的患者/客户将被统称为用户。 患者/客户通常不被视为用户，但在上市后监测中是一个重要的利益攸关方。某些问题 可能只有患者/客户才能发现，特别是在信息管理没有一体化的卫生系统中。此外， 随着自我检测和自我护理的持续增长，患者/客户作为用户参与的需求将会增加。 医疗器械的合理使用 用户应确保他们根据生产商的IFU，充分了解医疗器械的预期用途、操作和使用， 以保持其质量、安全性和性能。医疗器械的使用原则应在生产商的IFU中列出。 IFU被认为是医疗器械的一部分，因为没有它，用户就不能安全、正确地使用医疗器 械。IFU描述了如何正确使用和处置医疗器械，以及警告、注意事项和禁忌症。每个 用户都必须确保根据生产商的IFU，适当储存医疗器械。这可包括储存区域的气候控 制，并酌情确保储存区域避免阳光、水和过多的灰尘和污垢。 来自用户和患者/客户 的反馈 第一部分 14 第 一 部 分记录反馈 用户（结合适当的技术专长）应该从广义上尽可能完整地记录他们的反馈。除非其现 场的QMS有说明，用户无需开展自己的调查。此外，他们可以协助生产商的调查。 提供反馈 用户应通过向生产商报告他们所掌握的相关信息来提供反馈，用户反馈表的示例见 附件1。不应报告任何可以识别患者个人身份的信息。应将反馈寄往标识上联系方式 所示的生产商地址，或寄往购买/采购医疗器械的地方，例如药房，那里的工作人员 将确保将反馈传达给生产商。用户也可以根据国家法规直接告知NRA，见第三部分。 图2概述了向生产商或其经济经营者提供反馈所涉及的步骤。 发现/观察问题 记录反馈 ﾠ 向生产商报告， 并视情告知NRA 根据 生产商的建议 （包括FSNs） 采取行动 图2. 关于生产商上市后监测的用户行动 15第一部分：来自用户和患者/客户的反馈 第 一 部 分 1.1 发现/观察 用户反馈可以是正面的，也可以是负面的。正面反馈可包括用户体验和改进建议等。附件1的用户 反馈表可在修改后用于提供正面的反馈。 负面反馈可包括事故（见定义）、使用错误或非正常使用等。 如何发现和发现什么 在交付时，用户应该，例如： • 核实是否交付了正确的产品以及产品的表现（配置）是否为订单内容。 • 可能的话，核实标识是否与生产商网站或NRA网站上的产品标识相匹配。 • 确保获得生产商的联系方式。 • 检查任何篡改标签和/或包装的证据，如裂缝、磨损、侵蚀、断裂、密封的完整 性。 • 检查跟标识（包括IFU）有关的问题；和/或培训需求，包括不够充分的用户说明； 不清楚、遗失、磨损、不正确或不准确的标签；目标用户是否需要根据标识和IFU 接受适当的培训。 • 检查生产、包装或运输问题，包括有缺陷的部件、有缺陷的医疗器械、在使用前 已遭损坏的医疗器械、用于构建外壳或外包装的材料的损坏（可能导致微生物状 态受损，例如医疗器械的无菌状态）、所列部件的缺失。 • 检查储存条件（见标签和/或IFU）并相应储存医疗器械或IVD。 如果适用，用户可要求获得该批产品的分析证书或序列号，并以此作为产品名称、产品编号、 批号、有效期等实物检查的参考。IVDs分析证书示例见附件7。 常规使用医疗器械时，用户应该知道与患者-器械不相容、生产、包装或运输、化学成分、材料完 整性、机械或光学或电子/电气属性、校准、输出（如IVD的假阴性或假阳性结果）、温度、计算机软 件、连接、通信或传输、注入或流动、激活、定位或分离、保护措施、兼容性、污染/去污、环境兼容 性、安装相关、标签、IFU或培训、人机界面和器械使用有关的产品问题。 更严重的事故，如患者、用户或他人死亡或健康严重恶化等性质更严重事故，应始终被视为反馈 的一部分。 16 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 一 部 分登记系统 登记系统正在被越来越多地使用，特别是对于植入式医疗器械，登记系统可被用来 收集有关临床使用的数据和评价医疗器械在目标人群中的使用情况。登记系统一般 由卫生保健机构、包括区域数据库在内的卫生保健当局和相关专业协会维护。生产 商可向登记系统所有者提出请求，由登记系统所有者决定是否同意生产商访问特定 登记系统的某些数据。 信号发现可以利用登记系统收集的数据进行，通过这些数据可以发现可能影响患者 管理和/或改变已建立的器械益处-风险画像的相关或意外情况的发生。 1.2 记录 用户应记录在任何机构或用户现场与医疗器械使用相关的所有反馈，包括受影响的医疗器械产品 名称和产品编号、受影响的批次或序列号（和有效期）、受影响的患者/客户（年龄、伴随疾病、当前 的治疗等等）、使用器械的程序/治疗和采取的任何措施（如适用）。 反馈表 用户应使用用户反馈表，如附件1所示。 如果可能，应拍摄受影响的医疗器械和标识和/或损伤的照片以说明反馈。在分享信 息时，请注意伦理/隐私方面的考虑。 保留样本 如有可能，用户应适当储存一件或多件受影响的医疗器械作为留样，供日后检查和 检测。建议用户联系生产商或经济经营者，确定日后检查和检测所需样本的数量。 对于由软件驱动的医疗器械，在可能且相关的情况下，记录日志文件，或在生产商 有机会检查医疗器械之前避免重新设置医疗器械。 唯一的器械识别 文档记录应更详细地描述与反馈相关的情况，并使生产商能够开展其调查。 实施国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）关于医疗器械唯一器械识别（UDI）系 统的指导文件将有助于生产商记录用户反馈，并向NRAs进行进一步报告(24, 26)。 UDI是放置在医疗器械上、机器可读（如条形码）或人们可解读的代码，使所有各 方能够识别器械和生产级别的数据。 17第一部分：来自用户和患者/客户的反馈 第 一 部 分 1.3 报告 用户即时反馈 所有合理表明医疗器械已经或可能已导致或造成患者/客户死亡或健康严重恶化的反 馈必须由用户立即向生产商报告（一旦用户意识到出现了这样的情况）。 生产商的详细联系方式显示在标签上或IFU中。如果这些信息并非不言自明，用户 应前往获得医疗器械的地点，如卫生保健机构、药房等。患者/客户应回到使用医 疗器械的地点，例如卫生机构、实验室。用户也可与当地的相关经济经营者（授权 代表、分销商、进口商）联系。任何被告知用户反馈信息的其他方应确保将该反馈 信息传达给生产商。 1.4 行动 可要求用户对FSNs的内容采取行动，包括： • 应生产商或NRA要求对器械进行隔离。 • 应生产商要求返还器械或销毁器械。 • 器械的修改，如改变IFU或其他标识、软件或硬件升级、临床管理（包括复测）等。 应让患者/客户了解FSNs，通常的做法是，向已知用户定向发送邮件或举行新闻发布告知未知用户 （例如非处方医疗器械），无论如何，他们应联系其卫生保健机构。 1.4.1 特定用户团体 临床实验室 对于临床实验室来说，来自用户（实验室技术人员）的反馈将与分析仪的技术操作 或所获得的结果有关。如果反馈与所获得的结果有关，这些数据应提供给生产商， 使生产商能够对问题进行调查。提供有关耗材批号的详细情况也是很重要的，而且 最好将一些样本分开保存，以便生产商进行进一步调查。 医院/卫生保健机构 医疗器械主要在卫生保健机构内使用，因此，生产商从这些机构的用户处获得反馈 是很重要的。生产商或其他有关经济经营者最好进行讨论，将提供反馈作为采购订 单的一部分。卫生保健机构还应考虑如何以及哪些数据可以提供给生产商。另一方 面，生产商应意识到卫生保健专业人员的可用时间有限，提供除事故以外的反馈应 尽可能的简便容易。 18 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 一 部 分初级保健机构 在初级保健机构中，工作人员的时间可能有限，提供反馈可能不是最优先考虑的事 项。因此，应该准备额外的支持和简单的过程来支持这些场所。鼓励生产商或其经 济经营者为初级保健机构报告反馈意见提供特别支持。 自我检测 自我检测通常由个人对自己进行，例如血糖监测、HIV自我检测等。如果是在检测过 程中进行观察，将没有专家帮助用户。由于这些产品通常是在药店或超市购买的， 因此那里不太可能有足够的专业知识。因此，为了获得反馈或建议，自检的标识上 应包含生产商或分销商的联系方式。 患者/客户 许多医疗器械是由用户在药房、药店或超市直接购买的（例如温度计、助步器、 HIV自检包）。它们也可以由医生提供给家庭使用（例如拐杖、轮椅、血糖监测器 械）。将复杂技术的使用从卫生保健机构转向家庭环境（如患者透析设备和呼吸 机）的趋势日益增长。患者/客户应直接向生产商或经济经营者报告反馈，或联系 医生、药房或获得医疗器械的场所提供反馈。如果有医疗专业人员参与了所提交反 馈涉及的治疗，那么通过这些专业人员提供反馈意见尤为重要。这些专业人员可以 随后将这些信息转发给生产商。为确保患者/客户能尽可能方便地提供反馈，医疗器 械的IFU或标签应包括相关的联系方式。 1.4.2 特定产品团体 IVDs 对于IVDs，上市后监测数据的来源包括外部质量评价（EQA）方案，也称为技术检 测，以及外部和内部质量控制（QC）。 虽然EQA的主要目的是实验室之间的比较，但这些数据可以提供关于IVD性能非常 有用的信息，特别是当许多地点使用相同的产品时。参加EQA的用户如果报告结果 不合格，鼓励他们向生产商提供反馈。EQA提供者如果在其EQA数据分析中有任何 观察发现，鼓励他们向生产商进行报告。 质量控制是检测IVD是否达到性能要求和质量目标的过程。 • 对于内部质量控制，生产商设计他们的产品，并可建议采用QC程序来核实IVD是 否按预期工作。 19第一部分：来自用户和患者/客户的反馈 第 一 部 分 • 对于外部质量控制，用户可使用已知参比结果的生物QC材料来检测IVD样本。 通过可用的参比测量程序或更高阶的可用参比材料，确保分配给这些对照材料的 值的可追溯性是至关重要的。 外部QC材料通常是针对给定产品进行优化的人工生物标本，其开发独立于IVD生产 商。理想情况下，QC样品应在每次检测运行或检测过程中进行检测。世卫组织推荐 用户使用以下QC频率来监控质量： • 每周一次，最好在一周的开始； • 任何新操作人员（包括经过培训但有一段时间没有进行检测的人员）； • 每一批新的检测包； • 每一批新装运的检测包； • 当任何环境条件（例如温度和湿度）未在生产商建议的范围内时。 检测QC材料的数据应进行分析，并对超出预先确定的可接受范围的结果进行识别和 调查。对于返回定性结果的IVD，如快速诊断检测（RDTs）或定性核酸检测（NAT） 技术，可给予其他说明。任何为了质量监控目的而实施的QC实施都应该考虑使用基 于风险的方法。 哨点网络可配备能力进行用户质量监控，以便在典型用户无法常规运行QC材料的情 况下，主动发现IVD的性能趋势。这些哨点将检测QC材料并收集数据转发给相关生 产商。这些数据也可输入到NRA的风险管理框架中，帮助确定可能需要优先进行市 场监测的特定产品，见第三部分。 植入物 对于植入物，通常会由负责的医生提交反馈，因为患者和医生之间会讨论事件。 考虑到有关数据保护的法律要求，这也将允许交换相关医疗信息。 软件作为医疗器械 软件既可以嵌入到医疗器械中，也可以是独立的软件。软件与其他医疗器械的应用 原则相同。特别是对于独立的软件，联系方式很可能被包含在软件中，甚至可以在 软件中包含开发者的联系方式。在提供反馈时，重要的是要包含软件版本，并且鼓 励包含反馈所针对的事件的截图。 当软件嵌入到医疗器械中时，提供反馈的方法与对医疗器械本身的反馈没有区别。 20 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 一 部 分人工智能 由于人工智能是一种特殊类型的软件，因此应用与软件相同的原则。 内部开发 内部开发的医疗器械，包括IVD，可能会受到国家法律的约束。请注意，对于那些 只在该机构内使用的内部开发的医疗器械和随后分发给其他用户的医疗器械，可能 有不同的法规。此外，对于内部开发的医疗器械，卫生保健机构应使用户能够提供 反馈，而且该卫生保健机构应设立系统来评价反馈。 21第一部分：来自用户和患者/客户的反馈 生产商责任概述 本节描述生产商在上市后监测中的义务，并着重于反馈的评价。其他经济经营者（授权代表、分销商、 进口商）可能被要求代表生产商采取行动。因此，生产商与其各自的经济经营者之间应达成协议， 接收来自用户的反馈，并及时将反馈转交给生产商。这可能包括将反馈翻译成生产商所使用的语言。 根据司法辖区的不同，经济经营者也可能被要求向NRA提交报告。纳入这些经济经营者可收集更多的 反馈信息，从而为生产商提供更多关于医疗器械在实际使用期间的安全性、质量和性能信息。经济经 营商可应生产商的要求和/或同意，对反馈进行调查。 上市后监测基本内容 生产商（及其经济经营者，如适用）应有一份上市后监测计划，该计划至少包括以下步骤(7)： 1. 上市后监测计划的范围：生产商应说明该计划适用于哪个具体的医疗器械、医疗器械类型或系 列。 2. 上市后监测计划的目标：生产商应说明该器械上市后监测要实现的目标。 3. 责任：生产商应说明上市后监测过程所有各阶段的责任。 4. 数据收集：应描述数据收集的方法。 5. 数据分析：应描述数据分析的方法。 由生产商开展的 上市后监测 第二部分 22 第 二 部 分 6. 在风险管理和其他过程中使用数据分析：应建立一个系统，将从上市后监测中获得的数据输入到风 险管理、改进、临床评价等其他过程中。 7. 考虑、决定和实施所需的行动：基于数据分析和适当过程（主要是风险管理）中的进一步分析， 必须考虑所需的行动，如有必要，必须决定和实施最合适的行动。 由于计划将涵盖具体的医疗器械、医疗器械类型或系列，因此可能需要多个计划来涵盖生产商的 产品组合。 上市后监测计划的范围 生产商应指明哪些产品适用上市后监测计划，因为对于不同的医疗器械，可能需要 不同的方法(7)。这不仅是由于医疗器械及其相关风险的差异，也可能是由于在市场 上花费的时间和获得的体验的差异。 上市后监测计划的目标 生产商应说明上市后监测的目标是什么。对于每一个上市后监测计划，生产商至少 应包括以下目标(7)： • 是否为医疗器械或类似医疗器械发现了任何新的危险或危险情况，或风险可接受 性发生了变化？ • 是否发生过误用医疗器械的情况？ • 该医疗器械或类似的医疗器械是否存在未预料到的副作用？ • 是否存在影响益处-风险分析的医疗器械故障？ 上述问题主要与用户将向生产商报告的事故观察有关。 其他目标可以作为上市后监测的一部分来实现。这些目标将为生产商提供更多关于 医疗器械性能的信息。其他目标举例： • 用户是否遇到可用性问题？ • 经常性的故障是否是由服务/维护缺陷引起？ • 治疗如何影响患者的生活质量？ • 用户/患者培训能减少故障的可能性吗？ • 医疗器械有什么可以改进的地方吗？ • 自医疗器械的设计和开发以来，最先进的技术发生了变化吗？ • 确保医疗器械预期使用安全性和有效性的适应症和禁忌症是否合适？ 23第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 责任 上市后监测活动的责任和能力应由生产商定义。生产商应确保上市后监测活动的资 源可用性。最好由团队参与上市后监测，该团队应具有必要的独立性和能力，覆盖 所需的所有专业知识。 数据收集 如前所述，基于反馈收集的被动上市后监测应该始终到位。生产商应选择适当的 数据源以实现上市后监测计划的各项目标。例如，为了确保医疗器械保持最先进 水平，需要积极从文献、会议和贸易展览中收集有关类似医疗器械和程序的数据。 所选的数据源应提供可靠的数据，这需要加以核实。 在选择了适当的数据源之后，需要准备好收集数据的方法，包括需要收集数据的时间跨 度。在确定数据收集方法时，必须确保所收集的数据能够以有意义的方式得到检查。 数据分析 为了能从上市后监测收集的数据中获得有用的信息，需要对数据进行分析。在开展 数据收集时，应该考虑数据分析。数据分析可以包括从简单的定性分析到高级的统 计分析。定性分析通常需要作为事故分析的第一步。从事故的定性分析中获得的数 据也可以用于定量分析。常用的定量分析方法是趋势分析。只有获得了足够长时间 的足够数据才能进行趋势分析。 在风险管理和其他过程中使用数据 经收集和分析的数据应使用在风险管理、质量改进和临床评价等其他过程中。在本 文件中，重点将是在风险管理中使用上市后监测数据。通过在其他过程中使用上市 后监测数据，可以得出关于风险变化、是否需要对医疗器械进行更改或获得更多临 床数据的结论。 生产商应熟悉各项标准，如关于质量管理体系的ISO 13485、关于风险管理的 ISO 14971和关于上市后监测的ISO/TR 20416等，这些标准概述了对于生产商在上市 后监测各方面的合规要求(5, 6, 7)。世卫组织关于IVDs生产商风险管理的资格预认证指 导文件也是一个有益的资源(25)。 24 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 考虑并实施所需的行动 根据其他过程中对上市后监测数据进一步分析的结果，可能需要采取行动来纠正与 医疗器械相关的问题或缺陷（纠正），消除不合格的原因以避免再次发生（纠正行 动）或防止更多问题的发生（预防行动）。生产商应考虑对于不希望出现的情况的补 救选项，并决定采取适当的行动和实施该行动。生产商采取行动的详细情况见图3。 收集反馈 对反馈进行 分类并决定 是否可向 NRA报告 开展根本 原因分析 实施纠正/ 预防行动 决定是否 需要纠正 图3. 生产商开展的行动 唯一的器械识别 IMDRF医疗器械UDI系统的实施旨在“通过提供一个单独的全球标识符，可将其用 于连接和整合现有的政府、临床、医院和行业数据库，从而通过医疗器械的分销和 使用，促进医疗器械的明确识别”(24, 26)。唯一的器械识别将允许生产商及其经济经 营者以及NRAs更迅速地识别用户反馈所涉及的医疗器械。UDI可以添加到生产商报 告和登记系统中。UDI器械识别符（UDI-DI）和UDI生产识别符（UDI-PI）使得人们 在整个销售和使用过程中都可以追溯医疗设备（24, 26）。 25第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 2.1 收集反馈 强调反馈 接收用户或其他反馈并据此采取行动是上市后监测最基本的形式，无论其资源状况 如何，必须总是由生产商开展这类监测。 生产商应使用户和患者/客户能够尽可能容易地提供反馈。这意味着提交反馈的方 法应该是方便易得的，并尽可能多的为用户和患者/客户减少障碍以便其提供反馈。 生产商的联系方式应包括在标识上，使用户和患者/客户能够对此一目了然。通过让 用户和患者/客户更容易提供反馈，将会接收到更多的反馈，使生产商获得更多来自 器械实际使用体验的信息。 也可以考虑其他收集用户反馈的方法。一些NRAs已经成功地使用了智能手机应用程 序、快速读取（QR）代码和直接向数据库发送反馈的网络表单。生产商还应考虑利 用此类技术来获得用户反馈的替代方法。可探索新兴的解决方案，如区块链，因为它 是去中心化（数据不存储于任何一个实体）、透明（使用自主身份，因此报告人的 身份是通过加密保护的）和不可变的（数据无法被篡改，所有的交易都被记录）。 生产商应将收集到的所有反馈记录在案。反馈应尽快加以分析，并酌情加以升级。 反馈可以是： • 行政/合同性质，与采购合同任何未得到履行的方面有关，例如，未遵守约定的交 付时间、未遵守约定的交付时保质期、不正确的产品和/或交付的数量等。 • 技术性质，影响医疗器械的安全性、质量或性能。 首先，生产商应区分行政反馈和技术反馈。行政反馈通常与安全性、质量或性能问 题无关。但是，对于行政反馈的调查可能揭示产品质量、安全性和/或性能方面的 潜在问题，应被视为是技术性的。因此，大力鼓励及时定期调查和分析行政反馈。 其他上市后信息来源 关于产品的信息可以通过除用户反馈以外的上市后信息来源获得，例如，通过文献 和其他科学文档，通过管理审查、高次品率、风险评估和相关标准等从生产现场和/ 或质量管理体系内部获得(5, 6)。 26 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 如果可能，生产商应采用其他主动来源进行上市后监测。这些来源可旨在通过询问 的方式从用户和患者/客户处获取其他信息，由此也可以得到更多积极的反馈。从科 学文献中，生产商可获得关于其产品和类似医疗器械安全性、质量和性能的信息， 以及关于最新技术的信息。 生产商应根据上市后监测计划的目标选择适当的来源。可能的数据来源举例如下(7)： • 向本企业报告的事故； • 保养（包括预防性保养/纠正性保养和修理）； • 安装； • 退回的医疗器械； • 外植体； • 医疗器械登记系统； • 上市后临床随访（PMCF）研究，或是IVD的上市后性能随访（PMPF）； • 受控的投放市场阶段； • 用户培训； • 建议性通告； • 科学文献； • 监管当局的市场监测活动及其相关出版物和推荐； • 可从监管当局获得的事故和FSNs公开数据库； • 会议、展会等； • 监管要求、标准、指导和最佳实践； • 社交媒体； • 大众媒体； • 医疗器械分销和医疗器械跟踪； • 成品、产品质量信息；和 • 内部审计和外部检查。 对于需要定期检修的器械，检修报告可以提供器械性能方面的洞察，包括从需要更换的部件上取下 的部件的磨损信息和其他观察结果。 用户培训是观察用户、了解他们的思维过程和挑战、并估计用户技能分布的机会。来自用户培训的 反馈还可以提供洞察，了解由于未预见到的用户与医疗器械交互而产生的新风险以及改进的可能性。 每个数据来源可能需要一种特定的收集数据的方法，并且每个数据来源的分析方法可能不同。例如， 从科学文献中获取数据需要专家判断，而从维护记录中提取信息则需要行政工作。 收集到更多的数据后就可以进行定量分析。应选择适当的数据来源，最大限度地提高所要分析的数 据的质量。 27第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 2.2 对反馈进行分类并决定是否可向NRA报告 所有反馈都应进行初步评价，以确定是否需要立即采取行动保护公众健康和安全。 表2列出了医疗器械产品问题的类别。这些类别改编自IMDRF的指导文件(27, 28)。 编号 问题类别 说明 A01 患者-器械不相容问题 与患者和设备之间的交互有关的问题。 A02 生产、包装或运输问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及生产过程中的不合格、产品设 计或具体的生产、包装或运输过程（箱外问题）。 A03 化学问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及任何与化学特性有关的问题， 即元素、化合物或混合物。 A04 材料完整性问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及用于建造器械的所有材料的有 限耐用性。 A05 机械问题 与机械动作或缺陷相关的问题，包括运动部件或组件等。 A06 光学问题 与可见光传输有关的问题，影响传输图像的质量或以其他方式影响 可见光路径的预期应用。 A07 电子/电气性能问题 与器械电路故障有关的问题。 A08 校准问题 与器械操作有关的问题，与器械的准确性有关，与器械的校准有 关。 A09 输出问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及器械所提供的最终结果、数据 或检测结果。 A10 温度问题 与器械产生意外温度有关的问题。 A11 电脑软件问题 与编写程序、代码和/或软件系统相关的问题，影响器械性能或与其 他器械的通讯。 A12 连接问题 与器械连接和/或为传输液体、气体、电或数据而设置的功能单元的 连接有关的问题。 A13 通讯或传输问题 与器械发送或接收信号或数据有关的问题。包括器械内部组件之间 和对器械预期通讯对象的传输。 A14 输液或流动问题 与器械未能按要求输送或抽取液体或气体有关的问题（例如，以错 误的速度输送药物，从系统中抽取液体的问题）。包括真空收集 器械。 表2. 医疗器械产品问题的类别 28 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 编号 问题类别 说明 A15 激活、定位或分离问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及器械的激活、定位或分离事件 的顺序。注：部署是激活的同义词。 A16 预防行动问题 偏离器械文档技术规格的问题，涉及器械实施和继承的特定设计特 点，用于降低患者或照护者风险，或将风险维持在特定水平内。 A17 相容性问题 与器械、患者或物质（药物、体液等）之间相容性有关的问题。 A18 污染/去污问题 与在器械内、器械表面或包装材料中发现的任何意外异物有关的问 题，可能影响器械的性能或预期使用，或造成器械无法有效去污的 问题。 A19 环境相容性问题 与器械使用环境有关的问题，如温度、噪音、照明、通风或其他外 部因素，如电力供应。 A20 安装相关问题 与特定器械令人不满的安装、配置和/或设置有关的问题。 A21 标签、IFU或培训问题 与器械标记/标识、IFU、培训、维护文档或指南相关的问题。 A22 人机交互问题 与作为或不作为所产生的结果不同于生产商的意图或操作者的期望 结果有关的问题。 A23 器械使用问题 与未能按照生产商的建议或公认的最佳实践处理、检修或操作器械 相关的问题。 A24 不良事件，没有已识别 的器械或使用问题 不良事件（如患者危害）似乎已经发生，但器械或使用方式似乎没 有问题。 A25 无明显不良事件 已收到报告，但所提供的说明似乎与不良事件无关。该代码允许出于 行政管理目的记录报告，即使该报告不满足不良事件报告的要求。 A26 信息不充分 不良事件似乎已经发生，但还没有足够的信息可以对器械问题进行 分类。 A27 没有合适的术语/代码 没有任何其他术语能充分描述该器械问题。注：除非没有其他可行 代码，否则不能使用此代码。提交不良事件报告时，应将首选术语 记录在案。此信息将用于确定是否应该将新术语添加到代码表中。 表2. (续) 29第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 应该报告什么 除非国家法律另有规定，在下列情况下，生产商（或其经济经营者）应向NRA提交 调查报告： • 发现严重的公共卫生威胁（见定义）。 • 当使用医疗器械导致： – 用户、患者/客户或其他人的死亡； – 用户、患者/客户或其他人的健康严重恶化。 • 没有出现用户、患者/客户或其他人的死亡或健康严重恶化，但可能已经发生。 这可能包括间接危害，如误诊、延误诊断、延误治疗、不当治疗、不治疗或输入不 当物料。 调查报告表可见附件2。也可以使用包含类似信息的国家或区域表格。 报告什么 向NRA报告的时间 严重的公共卫生威胁 立即但不迟于48小时 已出现患者、用户或其他人的死亡、 健康状况严重恶化 尽快但不迟于10个日历日 可能已经出现患者、用户或其他人的 死亡、健康状况严重恶化 尽快但不迟于30个日历日 国家法规可能规定应遵守的其他时间线。 需要对该事故进行进一步调查。这可能要求生产商从提供反馈的人那里获得补充信息。 应设立监测此类事故的系统，以监测此类事故发生的频率或此类事故发生后在后果类 型/严重性方面的变化。这被称为趋势分析，应定期开展，例如每月一次。根据这一 分析，可能有必要采取进一步的行动，如改变生产、更新IFU等。 除上述事故的即时报告外，如果国家法律要求，所有反馈应作为上市 后监测报告定期总结的一部分向NRA报告。 使用错误 使用错误（见定义）可能包括小错、失误、错误和合理可预见的误用。例如： • 将试纸反向插入血糖监测仪中； • 使用公共交通工具时不使用轮椅上的手刹。 30 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 尽管有充分的IFU和根据生产商的分析所作的适当设计，但仍发生的问题可能是潜 在的使用错误。错误可能是由于医疗器械的设计不佳，或者可能是在容易导致不正 确使用的情况下使用（可预见的误用）而造成的。通过报告这样的“险兆”，可以 帮助生产商减少其他用户犯同样的使用错误而导致类似或更严重后果的机率。 非正常使用错误 非正常使用错误（见定义）与生产商提供的说明书相反。例如： • 尽管有明显的包装缺陷，但仍使用医疗器械； • 未能按照生产商的清洁护理说明，即使用抗菌剂； • 在生产商规定的有效期后继续使用医疗器械； • 用户未经过适当训练时出现的使用错误1。 理想情况下，在卫生保健机构内报告使用错误或非正常使用错误应不存在障碍 （安全性报告）。这将为生产商提供对于日常使用中所发生问题的洞察。 生产商也可以通过他们的质量管理体系从内部接收反馈。这通常不需要向NRA报告， 除非国家法律要求最终实施FSCA。 2.3 开展根本原因分析 生产商应开展调查，以确定反馈是否可以被独立核实，以及是否可以确定根本原因。生产商应尽一 切合理努力，确定医疗器械与事故之间是否存在因果关系。 “根本原因分析有助于确定发生了什么，如何发生和为什么发生，从而防止再次发生。 • 根本原因是根本性的，是合理识别的，可以由管理[审查]控制，并允许产生建议。 • 该过程包括数据收集、原因制图、根本原因识别和建议的产生和实施”(29)。 如上所述，应采用一种系统化的方法，通过建立确定原因的方法学，然后确定每个原因的所有可 能原因和可能性（即造成事故的原因的概率），从而确定事故的根本原因；以及已报告的原因和可能 性的证据。 分析根本原因的方法众多。生产商也可以使用故障模式和影响分析（FMEA）。需要至少获得以下 信息： • 涉及的器械（医疗器械、附件或零件） • 器械的预期用途 1 本列表不具有权威性，每一种情况都应单独处理。 31第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 • 事件 • 事件的影响 • 事件的原因 • 当前的控制 对于加入或排除物料、方法、自然因素、测量、人员和机器的原因，鱼骨图法是一种有用的指导 方法(30)。 2.4 决定是否需要进行纠正 生产商必须考虑是否需要进行纠正，纠正（见定义）指任何： • 对产品进行维修、修改、调整、重新标签、销毁或检查（包括患者监测），而不将其物理移至 其他位置(31)。 生产商也可考虑其他纠正： • 对使用中的器械进行补充监测 • 再培训 • 解释 • 对患者/客户进行补充临床审查 • 如果是IVD，再检测。 生产商可以判定不合格的相关风险很小或不太可能再发生。在这种情况下，生产商可决定只进行 纠正。 生产商也可决定是否需要FSCA。这样的紧急信息会通过FSN通知器械负责人或受此问题影响 的人。生产商也可决定不需要采取任何行动。 2.4.1 现场安全性纠正行动（FSCA） 什么可触发FSCA FSCA由已分销医疗器械发生一次或多次事故的信息触发，这些事故造成在使用该器 械时不可接受的风险增加。此类事故可包括已投放市场的医疗器械发生的故障或安全 性、质量或性能的恶化，生产商提供的信息不充分，以及不良副作用。 32 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 评估FSCA需求 在评估是否需要FSCA时，建议生产商使用其QMS中规定的风险管理原则和活动(8)。 因此，风险评估是生产商决定是否需要FSCA的关键因素，见图1。必须咨询具有适 当专业知识和能力的人员，以适当确定潜在的危害和风险。 可能的行动 FSCA可包括： • 向生产商或其代表退回器械（在某些司法辖区也称为召回）； • 器械修改； • 器械交换； • 器械销毁；1 • 生产商就器械的使用提出的建议。 器械修改可包括： • 根据生产商的修改或设计变更进行改装； • 永久或临时更改标识或IFU； • 软件升级，包括通过远程访问进行的升级；和 • 对患者的临床管理进行修改，以解决死亡或严重损伤或器械具体特点所致死亡的 风险。 通过FSN进行FSCA沟通。 报告FSCA 如果国家法律要求，生产商应将任何FSCA报告给医疗器械供应地的相关NRAs。 建议使用国际公认的报告术语对事故进行分类和编码(27)。FSCA报告应提及风险管 理活动带来的各项更新的范围。 FSCA报告应按照国家法律要求，通过FSCA报告提交给所有受影响国家的NRAs。 这应包括在有关各国所采取行动的效果信息（例如，进行FSCA的器械的百分比）。 如果FSCA中包括将受影响的存留器械退回给生产商、IFU更新或修改/更新现有在场 或不在场的医疗器械，已完成行动的记录应与分发记录完全一致，以保持对FSCA进 度的控制(8)。 1 The NRA should ensure a record of disposal of affected product and inform the manufacturer so that they may reconcile product distributed and product destroyed. 33第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 FSCA最终报告应包含以下信息： • 对问题根本原因的最终评估，以及建议采取的纠正行动，以减少再次发生的 机率，例如重新设计、现场的更新、经改进的IFU等，以及实施这些行动的进展 情况。 • FSCA和解的结果。 国家法规可要求列入其他项目。 2.4.2 现场安全性通知（FSN） FSN的目的 现场安全性通知是向用户传达FSCA和安全信息的重要手段。它们还可被用于提供有 关医疗器械应如何使用的最新信息(8)。 FSN发放 生产商应通过FSN就任何FSCA通知受影响的用户，并通知相关的NRAs。受影响的用 户通常会通过其采购代理或经济运营商接收FSN，后者必须通知其供应区域内的所 有用户。为了能够接触到受影响的用户，生产商和其他经济经营者需要保存记录， 以便用户追溯医疗器械的来源。 生产商应确保FSN发放给所有受影响的用户，并必须跟踪FSN接收的确认情况。 必须保存一份完整、详细的分发清单，其中包括每个预期接收者的联系姓名和（电 子邮件）地址。如果是世卫组织推荐的医疗器械，则必须应世卫组织要求，向世卫 组织提供此清单。 内容和格式 生产商应该使用FSN的标准化格式，见附件4示例。FSN应以公司抬头的信纸书写， 并使用英文或相关国家接受的语言。可由在国内的经济经营者翻译成所需的当地语言。 FSN应包括以下各项，见(14)： • 如果通过电子邮件发送，应在通知本身和主题行注明“紧急现场安全性通知” 等明确标题。 • 意向受众：关于本通知意向接收者的清楚陈述。 • 产品的简明描述、产品代码、批号。 • 一份解释FSCA产生原因的事实陈述，包括对问题的描述。 • 一份关注目标受众，对与设备特定故障相关的危险，以及（如适当时）发生危险 的可能性的明确描述。 34 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 • FSN接收者应采取的建议行动，包括面向之前使用过受影响器械或接受过受影响 器械治疗的人的任何建议行动，包括召回。 • 如合适，包括生产商和用户应采取的行动的时间表。 • FSN接收者的指定联络点，以获取进一步信息。 FSN不应包含任何： • 降低风险等级的评论和描述。 • 出于销售和营销目的，旨在提高生产商或其产品市场知名度的信息。 事先咨询NRA 生产商应向NRA提供FSN草案并允许至少48小时的审查时间，除非根据安全性风险 的情况，FSCA的性质规定了更短的时间要求，例如严重的公共卫生威胁，在这种 情况下NRA可能会同意无法进行事先审查。 如果NRA没有对FSN进行任何事先审查，将通过FSN向他们和受影响的用户同时告 知本FSCA。 2.5 实施修正/预防行动 纠正和纠正行动的区别在于，纠正是指生产商为消除已发现的不合格项而采取的行动，最典型的 是退回或交换器械，或修改标识。而纠正行动则是消除已发现的不合格或不期望情况的原因，如增加 质量控制的严格程度、修改生产工艺等等。它们本质上都是被动的。纠正可以和纠正行动同时进行。 35第二部分：由生产商开展的上市后监测 第 二 部 分 图4 . 生产商如何处理反馈的示意图 行政反馈 技术反馈 是事故吗？ ﾠ开展行动， 例如FSCA 需要行动吗？ 调查原因向NRA报告 记录反馈 定期分析并 考虑后续行动 否 是 是 收到反馈 是 是 否 否 需要行动吗？需要报告吗？ 否 36 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 二 部 分 CAPA 根据一个或多个观察结果的根本原因分析结果，应考虑采取纠正行动和预防行动 （CAPA）。 纠正行动（见定义）应根据是否涉及不合格医疗器械或是否采取行动防止不合格医 疗器械再次出现而加以处理(33)。 预防行动（见定义）是生产商在发现问题之前，预先识别改进医疗器械的机会所采 取的主动过程(33)。 通过QC活动和其他相关信息来源识别出潜在的不合格情况时，采取预防行动。识别 预防行动的来源举例包括（但不限于）： • （主要供应商）合同审查、采购、工艺、设计 • 供应商监测 • 质量管理体系的管理审查 • 用户培训方案、工作辅助 • 对标。 CAPA通常是对生产工艺或医疗器械的设计进行改进，或对质量管理体系进行改进，以消除不合格 的原因，防止其再次发生(5)。CAPA的任何过程都应使用已报告事故的系统化调查结果。为确保CAPA 的效果，事故系统化调查是明确将要开展的CAPA的关键。采取行动的程度应取决于并与问题的风险、 规模和性质及其对产品安全性、质量和性能的影响有关。 与反馈有关的所有类型的报告均应由生产商保存在档案中。这些文件包括：最初的、后续的和最终 的生产商调查报告；根本原因分析报告；CAPA计划；FSCA报告、FSNs；定期总结报告。 37第二部分：由生产商开展的上市后监测 NRAs责任概述 市场监测是NRAs开展的一系列活动，以确保在其市场上使用的医疗器械持续符合安全性、质量和 性能要求。 包括NRA在内的卫生当局应提高用户和客户/患者对提供反馈的重要性的认识。NRAs应开发系统， 直接从用户及其患者/客户处接收反馈，并将其转发给生产商。NRAs可在转发反馈时进行风险评价， 以确保反馈的对象是已注册/已授权的医疗器械。未经注册/授权的医疗器械将被视为不合规，并可能会 采取监管行动。 伪造的医疗器械 NRA应采取措施，确定有关医疗器械是原件还是被操纵或伪造的。下文描述的有 因检测可能有助于NRA就使用未注册医疗器械进行的风险评价。 计划市场监测 鉴于所需资源，应根据资源要求制订市场监测计划；人员和财务。市场监测计划可 包括使用基于风险的方法将哪些医疗器械列为优先重点进行更密切的监测。它还应 说明作用和责任，包括监控和评价的内容、各项活动的时间表和预算。 NRA应审查从生产商处收到的调查报告，调查报告应包含对已报告事故所采取的任 何行动的描述，包括根本原因分析和对其生产的类似产品的影响分析。 NRA可建立医疗器械检测机制，确保医疗器械持续满足其质量、安全性和性能要求。 此检测应在NRA指定的实验室进行。 人们认识到，检测能力可能无法覆盖所有器械类型，甚至也无需有此要求，任何检 测活动都应以基于风险的方法为指导。 第三部分 由NRAs开展的 市场监测 38 第 三 部 分 采取监管行动 NRA应采取适当的监管行动，以解决调查报告或其自行开展的市场监测活动中发 现的任何问题。这包括监督生产商开展FSCA。最终目标是确保其公民受到保护。 NRA应指定一个单位负责与医疗器械相关的市场监测活动，包括与其他NRA交换市 场监测信息（可能需要签署保密协议）。 在某些国家，NRA可能没有能力或得到立法授权其指导市场监测活 动。在这种情况下，应建议该NRA在其机构内没有立法规定时任命一 名联络人。可在NRA内部作出某些安排，以促进对医疗器械的市场监 测，例如确保用户报告反馈，接收FSNs并采取行动，最大限度地减少 公共安全风险。 分阶段实施 市场监测措施的实施将取决于NRA审查调查报告并将其评价告知生产商的成熟度和 能力。在建立完善审查调查报告的程序后，可在稍后实施检测活动。图5描述了NRA 可采取的各种行动。 向生产商 ﾠ 转交反馈， 开展风险评价 审查生产商 的调查报告 决定是否需要 进行监管行动 与其他NRAs 分享信息 图5. 监管机构监督生产商对反馈进行调查的潜在行动 39第三部分：由NRAs开展的市场监测 第 三 部 分 3.1 转交反馈并开展风险评估 转交反馈 如第一部分所述，NRA可直接从用户及其客户/患者处收到反馈。NRA应立即将这些 反馈转交给生产商。 风险评估 根据反馈的性质，NRA也可以开展风险评估，以确保公共安全立即得到保护，这可 以包括以下步骤： 1. 检查此产品是否已注册，或获得进口授权。 2. 检查当地经济经营者是否有进口该产品的许可。 3. 联系发生问题/观察的卫生机构，要求澄清任何必要的细节（建议至少联系三次）。 4. 确定是否需要对受影响的产品进行隔离；考虑基于风险的方法，即没有器械和有 缺陷的器械被认为是不能正常运转的器械（总比没有好，反之亦然）。 5. NRA知晓后立即通知生产商和当地代表。此步骤可以与步骤3同时进行或紧密 同步。 6. 保持与生产商的对话，确保他们的响应时间表得到遵守。 这些步骤还将有助于发现可疑的伪造医疗器械。 3.2 审查生产商的调查报告 医疗器械生产商有义务向NRA（或国家指定的归口单位）报告。 任何严重的公共卫生威胁应立即向相关NRAs报告，且不迟于知晓后48小时。 发生的患者、用户或其他个人死亡或健康严重恶化事故应尽快向相关NRAs报告，且不 迟于知晓后10个日历日。 可能发生的患者、用户或其他个人死亡或健康严重恶化事故应尽快向相关NRAs报告， 且不迟于知晓后30个日历日。 生产商调查报告模板可在附件2中找到。 40 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 三 部 分 审查报告 NRA将预期从生产商处收到一系列调查报告，其中包含生产商为调查事故、启动纠 正和实施纠正行动而采取的步骤摘要。 1. 在不影响地方或区域法律的情况下，生产商应根据上述时间表向NRA提交一份初 始的生产商调查报告。 2. NRA应审查该报告的科学严谨性、文档化程序的证据、及时性和合理性。 3. 后续的生产商调查报告应在需要进行临时更新时提交，但应不迟于首次调查报告 发出后或在上一次后续报告发出后15个日历日提交，除非另有说明。 4. 生产商应向NRA提交最终调查报告，最好在首次调查报告或最后一次后续调查报 告后15个日历日内提交。 NRA保留对所进行的调查和可能得出的结论提出任何合理澄清要求的权利。 生产商报告中的某些方面可能需要澄清，如更清晰的说明所使用的方案和其他方法。 适当时生产商可启动FSCA，并通过FSN通知受影响的用户。NRA应该维 护FSNs库，并在其网站上公开FSNs。FSCA完成后，生产商应向NRA提交 FSCA报告。 NRA也应酌情审查和决定它们的可接受性： • 建议的纠正/预防行动 • 建议用户采取的行动 • 风险管理文件更新。 NRA后续工作 如果NRA判定报告中详细说明的调查是不可接受的，应将这些发现以书面形式发送 给生产商。建议将发现以表格形式呈现，并附上标题，如主题、澄清、生产商的行 动或类似的标题。对文档的任何审查都应集中在执行任何书面程序的证据和任何数 据完整性问题上。如果有任何不能接受和/或通过案头文档审查解决的问题，检查员 可能会被要求去现场审查调查的实际记录。 NRA可能会决定采取监管行动，直到掌握客观证据证明在其市场上投放的产品不存 在任何安全性问题。 41第三部分：由NRAs开展的市场监测 第 三 部 分 一旦生产商开始启动FSCA，就必须通知NRA，通常可通过发送FSN草案以供审查来通 知NRA，见附件4 FSN格式示例。如果NRA没有对FSN草案开展事先审查，将与受影 响的用户同时收到FSN。这也适用于基于其他辖区内生成的用户反馈而发起的FSCA。 3.3 监督检测 制定检测计划，将其作为使用基于风险的方法进行的一项市场监测活动至关重要。尤其是用户反馈 系统越好，生产商的QMS越合规，检测活动的需求就越少。 作为市场监测的检测计划的内容包括根据风险评估收集哪些医疗器械、收集地点、如何收集、由谁 收集、收集样本的数量以及在哪里进行检测（实验室，取决于能力）。如果一个国家没有能力检测所有 类型的医疗器械，它们可以依赖其他司法辖区的认证检测实验室生成的结果。 由NRA进行、或为NRA进行的检测并无意取代生产商在整个生产过程中进行的QC活动， 以及产品最终放行时的批次检测。 检疫和储存 NRA可根据生产商的储存说明安排适当数量的医疗器械样本进行检疫和储存，直到 进行检测。 NRA可能要求进行以下类型的检测： • 当出现公共卫生威胁时，有正当原因的被动检测。 • 在没有特定原因的情况下，根据风险管理原则的主动性检测，以确定是否持续符 合监管要求。 被动检测 当用户反馈与生产商的调查发现不一致时，NRA可以视情进行个案的有因（被动） 检测。也可适用于可能已经广泛使用的未注册产品。这可能有助于确定用户手中的 器械是否仍然符合生产商在IFU中所作的安全性、质量和性能声明。被动检测提供 补充信息，以协助NRA决定是否采取自己的监管行动。 检测实验室（与用户一起）应能够对察觉到的问题进行调查，以消除所有其他与器 械无关（即用户相关等）的可能原因。 42 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 三 部 分 主动检测 对于任何已通过临床证据评价以支持安全性、质量和性能的器械，任何主动检测都 应仅考虑使用基于风险的方法。 如果用户反馈系统可投入运行，预计用户应能发现与产品使用相关的大多数问题， 那么实施这样的检测可能是不合理的。 局限性 如果该批次的生产并不统一，这种检测方法不一定能够发现质量问题。分销前检测 无法发现可能导致器械（包括所有组件和配件）在保质期内降解的稳定性问题。 取样 样本应由经过适当培训和合格的NRA人员（或委托机构）采集。取样时，收集者应 在收集当时记录样本的储存条件。样本运送到检测实验室时，应确保医疗器械的完 整性不受不良影响，并保持生产商规定的适当储存条件。如果适用，温度日志监视 器应包括在样本的运输包装内。取样者应根据取样方案收集足够数量的样本。 应考虑采用适当方法学、基于风险的方法，以尽量减少资源浪费，并利用以前的监 管评估决定。 关于检测，每个批次都应先取样。经过一段时间的可接受结果（12个月或10个批 次，以先到者为准），取样方式可以从每个批次的系统化取样和检测改为向各国交 付的批次的随机取样。随机取样方式应进行选择（每个第5批次）。如果在随机的 分销前检测中观察到任何问题，NRA可以选择重新对每个批次进行系统化检测。 因此，关于取样方式的决定是使用基于风险的方法做出的。 检测实验室 应指定检测实验室开展检测，且检测实验室应： • 由国家当局授权开展医疗器械市场监测的检测，因此有足够的资源进行批次检测。 • 努力遵守国际公认的质量标准，例如ISO 17025。 • 参与EQA并按要求对结果采取行动。 43第三部分：由NRAs开展的市场监测 第 三 部 分 检测人员 进行批检测的人员应具备资格和能力，以承担该任务，并证明他们可以正确地开展 检测程序。 技术主管应： • 确保技术人员不了解批量检测板的参考检测结果。 • 监督检测的执行情况。 • 核对每个技术员的读数，并在每个检测日结束时在数据收集表上签字。 • 抄录或核实批检测的最终结果已经正确抄录到将提供给NRA的检测报告中。 技术人员应： • 按照生产商的IFU执行程序。 • 在数据收集表上记录任何读数。 • 将所有数据收集表储存在一个文件夹中。 主管和技术人员在对检测程序的每个方面都有信心之前，不应继续进行检测。 质量保证措施必须始终到位并得到遵守。 检测什么？ 在本指导文件中，根据器械的不同，检测通常由以下要素组成： • 实物检查 • 功能检测 • 化学和微生物学检测。 实物检查 所有样本都应进行实物检查，并记录任何观察结果，例如： • 包装：包括有缺陷的部件、有缺陷的医疗器械、在使用前已损坏的医疗器械、 用于构建医疗器械外壳或外包装的材料的损坏、器械的去污处理受损、缺失一个 或多个所列部件。 • 标签、IFU或培训问题：包括对用户及其患者/客户的不充分指导；不清楚、丢失、 磨损、不正确或不准确的标签。 • 材料完整性问题：包括破碎、开裂、降解、变形、解体、分裂/切割/撕裂、有划 伤的材料/部件。 44 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 三 部 分 NRAs应结合医疗器械的相应类别采用现行的国际标准。 检测实验室应在报告中呈现检测结果，并将其发送给提出检测请求的NRA。 附件6详述如何进行批检测。其他类型的医疗器械可根据国际公认的标准进行检测。 3.4 为IVDs签发分析证书 生产商使用分析证书（CoA）范本报告批放行的最终质量控制结果，并说明该批次IVD符合IFU所声 明的技术规格。也可被代表NRAs的质量控制实验室用于开展市场监测。 其中所列项目基于《世卫组织资格预认证诊断评估技术指南系列：体外诊断医疗器械质量保证和质 量控制小组》(33)；世卫组织体外诊断上市后监测指导(34)；和世卫组织体外诊断和相关实验室用品和设 备采购指导(35)。此外，也考虑了ISO标准对检测和校准实验室能力的一般要求(36)。 如果发证国或进口国有任何具体的法律要求，签发证书时应尊重这些要求。此类证书的范本见附件7。 3.5 收集其他上市后信息 哨点 如果设立了哨点监测点，这些监测点可以收集医疗器械安全性、质量和性能信息。 信号发现 信号发现是识别与需要进一步调查的特定医疗器械有关的事故模式的过程。当使用 国际公认的编码时，它可以区分事故，并为信号发现提供数据准备(27)。例如，医疗 器械问题可以根据原因调查结论进行分析。 上市后评价 如果具备国家登记系统（主要为植入式或其他高风险医疗器械的登记系统），则可 以提供有用的信息以发现信号。 由NRAs或其他指定机构（就IVDs而言）开展的上市后评价。 对于上述所有情况，NRA可能会将信息传递给生产商，让他们采取行动，包括通知他们的相关经 济经营者。 45第三部分：由NRAs开展的市场监测 第 三 部 分 3.6 决定是否需要采取补充监管行动 根据上市后阶段报告的事故所带来的风险/益处和/或未来的潜在危害，NRAs应考虑以下可能性1： • 无行动。 • 对使用中的有关医疗器械开展补充监测。 • 发出安全性警告，向用户提供建议。 • 要求生产商在医疗器械的设计、生产过程或提供的信息/标识上作出适当的更改。 • 强制执行（执法和监察）FSCA（例如，医疗器械退回/处理或从市场撤回）。 • 将获得的数据发送给生产商并储存在数据库中，以帮助识别需要采取行动的趋势。 NRAs应使用下列问题确定监管行动的优先重点： 1. 已提供多少产品？ 2. 产品位于何处？ 3. 产品的剩余保质期？ 4. 剩余产品的百分比（如试剂、配件、消耗品）？ 5. 生产商是否及时提供有关召回进展的最新信息？ 6. 是否有可供用户选择的替代产品？ NRA可要求用户对产品进行隔离检疫，同时由生产商决定是否实施FSCA。 经济经营者可协助生产商进行FSCA。因此，面向关键供应商的任何协议都应注明，经济经营者应 协助开展FSCA。中心库房和其他政府储存机构也可以发挥作用，因为它们拥有有助于找到受影响用户 的分销记录。 应设定完成FSCAs的时限。 3.7 分享信息 某些信息应公开提供，包括可检索到的符合监管要求（或已批准进口）的产品清单。NRAs可考虑 公开提供一份可检索到的已从市场上撤回/终止/取消的产品清单，尤其是如果它们可能对公众健康构 成严重风险。 所有登记产品的FSNs应由NRA保存在资料库中，如果可能的话，做成在线的可检索清单。NRAs可 提供电子邮件订阅服务，用户可以通过该服务收到当前FSNs的提醒。 1 本列表不具有权威性，每一种情况都应单独处理。. 46 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 三 部 分 IMDRF发布了一个表格，提供医疗器械安全信息链接，这些信息由IMDRF国家主管当局 报告（NCAR）交换成员发布（http://www.imdrf.org/safety/safety.asp）。 附件5提供了一份信息交换报告表，可供NRAs用于分享通过市场监测汇集的上市后数据。 如果NRAs拥有表明使用医疗器械所致下列后果的任何信息，可以考虑交换信息： • 已导致或极有可能导致严重的公共卫生威胁； • 可能会影响其他司法辖区。 这一过程可用于交换有关个别NRAs已观察到、但尚未导致FSCA的重大关切或潜在趋势的早期信息。 应填写报告表格并附上支持文档。表格中的字段填写仍由NRA酌情裁量决定。这基于IMDRF关于 NRAs之间信息交换的指导文件(1)。 NRAs可能要求为这样的信息分享签订保密协议，但交换的目的是确保NRA可以根据这些信息采取 行动。 NRAs保留直接联系生产商获取补充信息的权利，如调查报告、FSCA报告或FSNs。 47第三部分：由NRAs开展的市场监测 世卫组织的作用 世卫组织根据以下标准，列出供采购或符合被采购资格的医疗器械清单： • 世卫组织资格预认证（PQ）1 • 世卫组织紧急使用列表（EUL）2 • 技术单位基于风险评估提出的建议 受益人 世卫组织资格预认证3和世卫组织EUL的发现主要用于向其他联合国机构以及世卫组 织会员国和其他有关组织提供关于IVDs和其他医疗器械的安全性、质量和性能的独 立技术信息。 审查调查 世卫组织接收反馈并转发给生产商。生产商应使用生产商调查报告表格（见附件2 示例）向世卫组织报告。在收到首次报告、后续或最终报告后，世卫组织审查生产 商对任何世卫组织所推荐的医疗器械进行的调查。 世卫组织医疗器械列表中的生产商同意将资格预认证概述文件或EUL程序中的某些条 款作为世卫组织列入清单的条件4。 1 https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/vitro-diagnostics 2 https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/coronavirus-disease-covid-19-pandemic-%E2%80%94-emergency-use-listing-procedure-eul-open, https://extranet.who.int/ pqweb/vitro-diagnostics/zika-virus-disease, https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/ebola-virus-disease 3 资格预认证不意味着世卫组织对产品和生产地点的任何批准。此外，资格预认证不构成世卫组织对任何产品适合于某一特定用 途（包括其安全性、质量或性能）的任何认可或保证。 4 https://extranet.who.int/pqweb/in-vitro-diagnostics 世卫组织采购清单 列出或可接受的 医疗器械特定要求 第四部分 48 第 四 部 分 对于未列入清单但有资格被采购的医疗器械，适用以下条件： • 积极鼓励用户及其患者/客户向生产商报告任何有关医疗器械使用的反馈，以便在 需要时采取行动。 • 向世卫组织通报已影响（或可能已影响）医疗器械性能、客户和用户或任何与 该产品有关的人员安全性的任何产品相关问题。 – 任何事故都应按照时间表向世卫组织报告。 – 严重的公共卫生威胁：立即但不迟于48小时。 – 已出现的患者、用户或其他人死亡、健康状况严重恶化：立即但不迟于生产商 知晓之日起10个日历日。 – 可能已出现的患者、用户或其他人死亡、健康状况严重恶化：立即但不迟于 30个日历日。 • 世卫组织将要求生产商提供与该事故有关的进一步信息，包括根本原因分析、任何 对类似产品影响的分析、作出的任何纠正以及提议的任何纠正行动的详细信息。 • 告知世卫组织所有要求FSCA的事件，例如将医疗器械撤出销售或分销、将医疗 器械退回生产商、更换医疗器械、销毁医疗器械、修改医疗器械或向顾客提供补 充建议以确保医疗器械继续按预期运行。 • 作为强制性年度总结报告的一部分，提交世卫组织推荐医疗器械在上一日历年的 全部事故信息，包括开展的任何FSCA。 • 注：这些行动不能取代生产商向NRAs报告的责任，见第二部分。 如附件5所示，某些调查的结果通过市场后信息交换通知其他NRAs和非政府组织等 采购者/执行伙伴。世卫组织可酌情就世卫组织推荐的医疗器械采取行动，包括： • 与NRAs交换上市后监测信息。 • 在世卫组织网站上发布安全通知1。 • 对有关医疗器械进行补充监测。 • 如有必要，将该产品从世卫组织推荐产品清单中删除（通过世卫组织资格预认证 的IVDs、世卫组织EUL IVDs等）。 • 检查生产现场，确保任何事故导致的CAPA已经实施。 1 https://www.who.int/health-topics/substandard-and-falsified-medical-products 49第四部分：世卫组织推荐的医疗器械特定要求 第 四 部 分 图6. 世卫组织推荐医疗器械的用户反馈处理流程图 世卫组织审查反馈 否 反馈提交给世卫组织 是 否是否获得充分的 ﾠ 信息？ 世卫组织将反馈表 发给生产商 生产商产品调查 生产商向世卫组织提 交首次报告 是否需要FSCA？ 生产商向世卫组织 提交FSCA报告 生产商提交 FSN草案供世卫组织 批准/审查 生产商向受影响的 用户发布FSN 生产商向世卫组织 提交最终调查报告 世卫组织告知 有关利益攸关方 是 世卫组织要求 补充信息 世卫组织收到 补充信息 50 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 第 四 部 分 世卫组织信息通知 如果世卫组织认为FSN不能完全满足本文件所述的要求，未能解释风险以及将如何 移除/减少该风险，世卫组织保留在某些情况下向用户发布世卫组织推荐医疗器械 信息通知的权利： • 如果生产商没有在适当的时间框架内开展适当的FSCA。 • 如果生产商没有传播适当的FSN。 • 为用户提供如何解读FSN内容的信息。 世卫组织信息通知可包括向规划和执行伙伴提出的替代性检测安排建议，以及向采 购人提出的受影响或可能受影响产品的过去、现在或未来采购订单的建议。 51第四部分：世卫组织推荐的医疗器械特定要求 参考文献 1. 世卫组织医疗器械（含体外医疗器械）全球监管框架范本。日内瓦：世界卫生组织；2017（https://apps.who. int/iris/bitstream/handle/10665/255177/9789241512350-eng.pdf?sequence=1，2020年10月28日访问）。 2. 2017年4月5日欧洲议会和理事会关于体外诊断医疗器械的法规（EU）2017/746，废除指令98/79/EC和委员会 第2010/227/EU号决定（与EEA相关的文本）。欧洲联盟；2017（https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2017/746/ oj，2020年10月28日访问）。 3. 2017年4月5日欧洲议会和理事会关于医疗器械的法规（EU）2017/745，修改指令2001/83/EC、法规（EC） No 178/2002和法规（EC）No 1223/2009并废除委员会指令90/385/EEC和93/42/EEC（与EEA相关的文本）。 欧洲联盟；2017（https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1599487089798&uri=CELEX:3201 7R0745，2020年10月28日访问）。 4. 使用真实世界证据支持医疗器械的监管决策，为行业和食品药品管理局工作人员提供指导。银泉市（马里兰 州）：食品和药品管理局；2017（https://www.fda.gov/media/99447/download，2020年10月28日访问）。 5. ISO 13485:2016医疗器械―质量管理体系―用于法规的要求。日内瓦：国际标准化组织；2016。 6. ISO 14971:2019医疗器械―风险管理在医疗器械中的应用。2019。日内瓦：国际标准化组织；2019。 7. ISO/TR 20416:2020 医疗器械―生产商的上市后监测。日内瓦：国际标准化组织；2020。 8. 医疗器械上市后监测：医疗器械不良事件报告的全球指导。GHTF/SG2/N54R8:2006。全球协调工作组；2006。 9. 术语“医疗器械”和“体外诊断（IVD）医疗器械”的定义。GHTF/SG1/N071:2012。全球协调工作组；2012。 10. 术语生产商、授权代表、分销商和进口商的定义。GHTF/SG1/N055:2009。全球协调工作组；2009。 11. ISO 10993-9:2019医疗器械的生物评价―第九部分：识别和量化潜在降解产物的框架。日内瓦：国际标准化 组织；2019。 12. 医疗器械和IVD医疗器械的安全性和性能基本原则。IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018。国际医疗器械监管 机构论坛；2018。 13. ISO 9000:2015质量管理体系⸺基础和术语。日内瓦：国际标准化组织；2015。 14. 医疗器械上市后监测：现场安全性通知的内容。GHTF/SG2/N57R8:2006。全球协调工作组；2006。 15. 剑桥词典；2020（https://dictionary.cambridge.org/dictionary/english/escalation, accessed 1 December 2020）。 16. 世卫组织卫生实验室和其他检测场所组织国家级外部质量评估方案手册。日内瓦：世界卫生组织；2016。 ISBN：978 92 4 154967。 17. 医疗器械：上市后监测：国家主管当局报告交换标准和报告表。IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017（第2版）。 国际医疗器械监管机构论坛；2017。 52 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 18. 医疗器械的标签和使用说明。GHTF/SG1/N70:2011。全球协调工作组；2011。 19. ISO 18113-1:2009体外诊断医疗器械⸺生产商提供的信息（标签）⸺第一部分：术语、定义和一般要求。 日内瓦：国际标准化组织；2009。 20. 监管审查员的能力、培训和行为要求。IMDRF/GRRP WG/N40FINAL:2017。国际医疗器械监管机构论坛；2017。 21. ISO 15189:2012医学实验室―质量和能力要求。日内瓦：国际标准化组织；2012。 22. 使用国际医疗器械登记数据的方法学原则。IMDRF/Registry WG/N42FINAL:2017。国际医疗器械监管机构论 坛；2017。 23. IEC 62366-1:2015医疗器械―第一部分：医疗器械可用性工程的应用。日内瓦：国际电工委员会；2015。 24. UDI指导文件，医疗器械的唯一器械识别（UDI）。IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013。国际医疗器械监管机构 论坛；2013。 25. 世卫组织资格预认证技术指南系列：体外诊断医疗器械生产商的风险管理。TGS-7。日内瓦：世界卫生组 织；2018（https://www.who.int/diagnostics_laboratory/guidance/technical_guidance_series/en/，2020年10 月28日访问）。 26. 唯一器械识别系统（UDI系统）应用指导。IMDRF/UDI WG/N48 FINAL:2019。国际医疗器械监管机构论坛； 2019。 27. IMDRF分类不良事件报告（AER）术语：术语、术语结构和代码。IMDRF/AEWG/N43 [网站]。国际医疗器械 监管机构论坛；2018（http://www.imdrf.org/consultations/cons-terminologies-aer-180712.asp, 2020年10月 28日访问）。 28. IMDRF AE术语的维护。IMDRF/AE WG/N44FINAL:2020（第3版）。国际医疗器械监管机构论坛；2020。 29. Rooney JJ 和 Vanden Heuvel LN。针对初学者的根本原因分析。《质量进展》。2004;37(7):45-53。 30. 如何使用鱼骨工具进行根本原因分析。巴尔的摩（马里兰州）：医疗保险和医疗补助服务中心。 31. 召回、纠正和移除（器械）。美国食品和药品管理局；2020。 32. 质量管理体系⸺医疗器械⸺纠正行动和预防行动及相关的QMS过程指南。GHTF/SG3/N18:2010。全球协 调工作组；2010。 33. 世卫组织资格预认证技术指南系列：体外诊断医疗器械质量保证和质量控制小组。TGS-6。日内瓦：世界卫生 组织；2017（https://www.who.int/diagnostics_laboratory/guidance/technical_guidance_series/en/，2020年10 月28日访问）。 34. 体外诊断的上市后监测。日内瓦：世界卫生组织；2015（https://www.who.int/diagnostics_laboratory/150819_ pms_guidance_final_version.pdf，2020年10月28日）。 35. 体外诊断及相关实验室物品和设备采购指导。日内瓦：世界卫生组织；2017（https://apps.who.int/iris/ handle/10665/255577，2020年10月28日访问）。 36. 检测和校准实验室能力一般要求。ISO/IEC 17025:2005。日内瓦：国际标准化组织；2005。 53参考文献 参考书目 在编写本文件时，已使用以下参考文件。尽管引用的是特定条款，仍鼓励读者使用最新版本的文件。 医疗器械的上市后监测 • EN 13975:2003用于体外诊断医疗器械验收试验的取样程序―统计学方面。 • ISO 9000:2005质量管理体系―基础和术语。 • ISO 13485:2016医疗器械―质量管理体系―用于法规的要求。 • ISO 13485:2016医疗器械―实用指南，来自ISO/TC210的建议。 • ISO 14971:2019医疗器械―风险管理在医疗器械中的应用。 • ISO/TR 20416:2020医疗器械―生产商的上市后监测。 • ISO/TR 24971:2020医疗器械―ISO 14971标准的应用导则。 • ISO 15189:2015医学实验室―质量和能力特别要求。 • ISO 17025:2017检测和校准实验室能力一般要求。 医疗器械事故报告 • 世卫组织医疗器械（包括体外诊断医疗器械）全球监管框架范本，世卫组织医疗器械技术系列， 2017 (1)。 • 2017年4月5日欧洲议会和理事会关于医疗器械的法规（EU）2017/745 (3)。 • 2017年4月5日欧洲议会和理事会关于体外诊断医疗器械的法规（EU）2017/746 (2)。 • GHTF/SG2/N54R8:2006医疗器械上市后监测：医疗器械不良事件报告的全球指导(8)。 • GHTF/SG2/N008R4:1999关于如何处理与医疗器械有关的警戒报告信息的指导。 • GHTF/SG2/N57R8:2006医疗器械上市后监测：现场安全性通知的内容(14)。 • GHTF/SG3/N15R8:2005在质量管理体系中实施风险管理原则和活动。 • MEDDEV 2 12-1 rev. 8欧洲委员会关于医疗器械警戒系统的指南。 • IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017医疗器械：上市后监测：国家主管部门报告交换标准和报告表(17)。 • GHTF/SG2/N36R7:2003生产商的不良事件趋势报告。 • IMDRF/AE WG/N43 FINAL:2020（第4版）IMDRF分类不良事件报告(AER)术语：术语、术语结构和 代码(27)。 • GHTF/SG3/N18:2010纠正行动和预防行动及相关QMS过程指导(32)。 • GHTF/SG1/N071:2012术语“医疗器械”和“体外诊断（IVD）医疗器械”的定义(9)。 • ISO 14199:2015卫生信息学⸺信息模型⸺生物医学研究整合域组(BRIDG)模型(10)。 54 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 附件 附件1：用户反馈表 发送反馈给：生产商及其当地经济运营者，并应在意识到之后尽快发送。 反馈类型： • 已发生的患者/客户、用户或任何其他人员死亡或健康严重恶化。 • 可能发生的患者/客户、用户或任何其他人员死亡或健康严重恶化。 • 积极反馈可包括建议的改进、积极的体验等。 应考虑反馈的医疗器械产品问题清单： • 患者-器械不相容 • 生产、包装或运输 • 化学 • 材料完整性 • 机械 • 光学 • 电气/电子特性 • 校准 • 输出，例如IVD的假阴性或假阳性结果 • 温度 • 计算机软件 • 连接 • 通讯或传输 • 输注或流动 • 激活、定位或分离 • 保护措施 • 相容性 • 污染/去污 • 环境相容性 • 安装相关 • 标签、使用说明或培训 • 人机界面 • 器械使用 • 未识别器械或使用的不良事件 注：本列表并非潜在的用户反馈完整列表。 55附件 附 件 1 报告用户（组织/人员）的联系方式 组织名称： 街道名称及门牌号： 城市和邮编： 国家： 联系人姓名（组织）： 联系人移动手机（组织）： 联系人职位(组织)： 联系人电子邮件（组织）： 报告日期： 报告者报告识别符： 2 产品详情 产品名称/商业名称/品牌名称： 产品代码/目录号： 序列号： 型号： 批号/批次号： 到期日期： 使用说明版本号： 软件版本号： 相关器械/配件（批号/到期日期）： UDI-DI/UDI-PI： 生产商名称： 授权代表名称： 生产商联系方式（电子邮件）： 授权代表联系方式（电子邮件或电话）： 请附上器械的使用说明副本和器械及其标识照片。 56 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 3 事件详情 描述观察到事件的临床/分析程序（注：如果是IVD，说明使用的标本类型）： 事件描述（例如，如果是负面反馈，解释医疗设备出了什么问题，健康影响是什么（死亡、危及生命、 误诊或延误诊断/治疗等间接危害），如果是积极反馈，解释改进建议或积极的体验)： 观察/事件日期： 所涉及的器械百分比： 所涉及的器械数量： 所涉及的患者数量： 在观测/事件发生时的操作员/用户（请选择）： 卫生保健专业人员 患者/非专业用户 其他（请说明） 是否有多个用户对该产品有这样的观察？ 是 否 说明： 报告日期： 签名： 免责声明：报告观察发现的行为并不等于承认生产商、用户或患者对事件或其后果负有责任。 57附件 附 件 附件2：生产商调查报告表格 • 对公众健康构成严重威胁的事故应立即向相关NRAs报告，而且最迟不超过48小时。 • 已经发生在患者、最终用户或其他个人身上的其他事故，包括死亡或健康严重恶化，应在10个日历 日内向相关NRAs报告。 • 可能已经发生在患者、最终用户或其他个人身上的其他事故，包括死亡或健康严重恶化，应在30个 日历日内向相关NRAs报告。 发送至：相关国家监管当局，如适用，也发送给世界卫生组织（电子邮件：rapidalert@who.int）。 1 报告详情 接收组织名称（NRA名称/WHO）： 街道名称及门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 收件的联系人姓名和职位： 联系人电子邮件： 生产商分配的标识符： NRA分配的标识符： 报告类型： 首次报告 后续报告 包括首次和最终报告的综合报告 最终报告 说明已发送本报告的任何其他NRAs： 58 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 2 进行报告的生产商详情 进行报告的生产商名称： 街道名称和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 联系人姓名： 联系人电子邮件： 3 产品详情 产品名称： 产品代码/目录号： 批号/批次号/序列号： 到期日期： 相关器械/配件（批号/到期日期）： 使用说明版本号： 软件版本号： UDI-DI/UDI-PI： 伪造状态检查： 真实 操纵（由用户还是由供应链行为体？） 伪造 请附上使用说明副本。 59附件 附 件 4 事件详情 观察/事件发生的地点： 观察/事件发生的日期： 由用户将反馈报告给生产商（和/或经济经营者）的日期： 事件/问题的描述说明（解释产品发生了什么问题，以及对健康效果的描述（如适用），即临床迹象、 症状、状况以及整体健康影响[死亡、威胁生命、间接危害]），以及使用器械时的健康/医疗状况： IMDRF医疗器械问题码（附件A）： IMDRF 医疗器械组件（附件G）： 事件/问题发生时的用户（请选择）： 医疗卫生专业人员/非专业提供者 患者/客户 其他（请说明） 是否有多个用户遇到了产品的这个问题？ 是 否 所涉及的器械数量： 所涉及的患者数量： IMDRF临床迹象编码（附件E）； IMDRF健康影响编码（附件F）： 5 生产商的初步意见（首次/后续报告） 生产商对事件的初步分析： IMDRF调查类型（附件B）： IMDRF调查发现（附件C）： 生产商实施的初始纠正： 下次报告的预计日期： 60 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 6 最终调查结果（最终报告） 生产商的事件分析： IMDRF调查类型（附件B）： IMDRF调查发现（附件C）： IMDRF调查结论（附件D）： 生产商实施的任何补充纠正： 生产商实施的纠正/预防行动： 生产商的现场安全性纠正行动： 发出现场安全性通知的日期： 现场安全性通知标识符： 实施已识别行动的时间表： 来自生产商的最后意见： 进一步调查，包括对其他受影响地区的分析： 生产商是否知晓类似根本原因造成的该器械类似事件？ 是 否 如果是，请说明在哪些国家： 如果是，类似事故的数量： 说明本报告已分发给哪些国家： 61附件 附 件 7 签名 姓名： 签名： 日期： 免责声明：报告观察发现的行为不等于承认生产商、用户或患者对事件或其后果负有责任。对事故和严 重公共卫生威胁的报告本身表明生产商得出的结论是，本报告的内容是完整的或已确认的，所列出的器 械以任何一种方式出现故障。这也不是该器械导致该事故或对该事故负有责任的结论。 62 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 附件3：现场安全性纠正行动报告 发送至：相关国家监管当局，如适用，也发送给世界卫生组织（电子邮件：rapidalert@who.int）。 1 报告详情 本报告的日期： 报告类型： 首次报告 后续报告 最终报告 NRA分配的FSCA引用号： 接受组织的名称： 联系人姓名： 联系人电子邮件： 街道和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 2 报告者详情 生产商名称： 街道和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 联系人姓名： 联系人电子邮件： 生产商分配的标识符： 63附件 附 件 3 产品详情 产品名称： 产品编号（目录号）： 批号/批次号/序列号： 到期日期： 相关器械/配件（批号/到期日期）： 使用说明版本号： 软件版本号： UDI-DI/UDI-PI： 请附上使用说明副本。 4 FSCA描述 FSCA背景信息和原因： 行动描述和理由（纠正/预防性行动）： 生产商报告反馈的日期： 分销商和用户应采取的行动建议： 附上现场安全性通知： 是 否 FSN状态： 草稿 终稿 实施不同行动的时间表： 此FSCA已分发到的国家列表： 64 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 5 说明 6 签名 姓名： 签名： 日期： 65附件 附 件 附件4：现场安全性通知（示例） 紧急现场安全性通知 产品名称：[插入受影响产品的名称] FSCA标识符：[插入] 行动类型：[例如，将器械退回给供应商、器械修改（包括使用说明）、器械更换、器械销毁、购 买者根据生产商的修改或设计变更对器械进行改装、生产商就器械的使用和/或对患者、用户或其 他人的随访提出建议]。 日期：日/月/年 关注：[插入目标受众] 受影响器械详情：[方便识别受影响器械的具体详情，例如:产品名称、产品编号/序列号、批号、 UDI-DI、UDI-PI] 问题描述：[一份解释FSCA原因的事实陈述，包括问题的描述，以及对继续使用该医疗器械所带来的潜 在危险的清楚描述，以及对患者、用户或其他人的相关风险] 用户应采取行动的建议：[视情包括] • 识别和隔离该器械； • 器械的回收、处置或修改方法，包括使用说明和标识； • 建议的患者随访； • 及时性； • 将确认表寄回给生产商。 上述建议行动应由该FSN的所有接收者采取，包括对曾使用过或曾接受过受影响器械治疗的人所建议 的行动。 本现场安全性通知的传达：[视情况而定] 此通知需要传达给贵组织内所有需要知晓此事的人员，或任何可能受影响的产品已被转运的组织。 请在适当的时间内知晓本通知及产生的行动，确保纠正行动的有效性。 获取进一步信息的联系人：[插入姓名、组织、地址、联系方式] 签署人确认，本通知已告知有关国家监管当局。 签名： 66 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 附件5：面向NRAs的上市后信息交换报告表 1 报告详情 NRA报告号： 交换目的： 分享信息 严重的公共卫生威胁 来自国家级趋势分析的观察 请求信息 查询结果摘要 保密： 是 否 2 发起NRA NRA名称： 联系人姓名： 联系人电子邮件： 街道和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 67附件 附 件 3 产品详情 产品名称： 产品码/目录号： 批号/批次号/序列号： 到期日期： 相关器械/配件（批号/到期日期）： 使用说明版本号： 软件版本号： UDI-DI/UDI-PI： 生产商名称： 街道和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 联系人姓名： 联系人电子邮件： 请附上使用说明副本。 68 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 4 背景信息 本报告的背景信息和原因： 关于本报告的调查已经完成了吗？ 是 否 附录[插入FSN、FSCA报告等] 是 否 5 补充说明 6 对方NRA详情： NRA名称: 联系人姓名： 联系人电子邮件： 街道和门牌号： 城市和邮编： 国家： 电话： 7 签名 姓名： 签名： 日期： 69附件 附 件 附件6：IVDs的批检测 基本原理 生产商有义务在整个生产过程中和放行时开展QC活动。然而，由于所使用的许多 关键部件、生产过程中涉及的不同人员以及一系列其他变量的不同，每个批次的特 性可能会发生变化。因此，可考虑将检测视为NRA市场监测活动中基于风险的方法 的一部分。在这方面，NRA的职责是对其市场上的IVD进行检测。他们可以将这项 功能转包给适当的实体。 在NAR的主持下，可采用基于风险的方法在用户分发前或分发后进行批检测。此检 测的目的是使用标准化方法与基准（参考）批进行对比，评价批次间的差异性（批 次间一致性）。 本附件不涉及生产商开展的批放行检测。 “批”是什么意思 就IVD而言，批量大小取决于生产场地如何配置操作。使用以下对“批”的定义： “指在一个或一系列过程中生产的、性质一致的确定数量的材料。材料可以为起始 材料、中间材料或成品”(19)。在指南中，批检测的重点是市售的检测试剂盒，该试 剂盒具有唯一的批次号，且各单个组件与该试剂盒相匹配。 取样 参考检测实验室和检测人员的取样框架、特点指导，参见第三部分。 质量保证措施必须始终到位并得到遵守。 检测什么? 在本指导文件中，检测通常由以下要素组成： • 实物检查 • 功能检测。 实物检查 所有样本都应进行实物检查，并记录任何观察结果。 包装，包括有缺陷的部件、有缺陷的器械、在使用前已损坏的器械、用于构建器 械外壳或外包装的材料的损坏、器械的去污处理受损、缺失一个或多个所列部件。 70 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 • 标签、IFU或培训问题，包括对用户及其患者/客户的不充分指导；不清楚、丢失、 磨损、不正确或不准确的标签。 • 材料完整性问题，包括破碎、开裂、降解、变形、解体、分裂/切割/撕裂、有划 伤的材料/部件。 功能检测 样本可进行功能检测，并记录任何观察结果。可能的功能检测举例如下： • 取样：器械不收集/转移标本； • 液体：泄漏、泼洒； • 机械：未对准、堵塞； • 电气：不能充电、功率损耗或波动； • 数据：影响产品功能的捕获、显示或存储； • 软件：影响产品功能的网络、程序、算法或安保； • 环境：影响产品功能的噪音、温度、湿度/水分、真菌/细菌生长或灰尘； • 校准失败； • 无效或不可返回的检测结果比率增加； • 明显不正确、不充分或不精确的结果或读数； • 无法获取读数。 为检测IVDs，将一组临床衍生的参考标本构建成一个面板。检测应在一个标准化的 面板中进行。 任何分发后的批检测均应使用与分发前批检测相同的标准化面板进行。 通过/不通过的标准（或可容忍的误差范围）应该基于标准化面板的参考结果来确定。 报告结果 参比检测实验室应按附件7中明确的那样在报告中呈现结果，该报告将发送给提出 请求的NRA。 71附件 附 件 实物检查和功能检测的具体要素，可用于不同的测定格式 实物检查 面板功能检测 快速诊断检测 （RDTs） • 次级包装 • 初级包装 • 干燥剂 • 缓冲瓶 • 标本移送器械 • 采血针 • 酒精棉签等。 • 5个阳性血清/血浆标本的3次重复；接近生产商所声称 的界限值 • 5个阴性血清/血浆标本的3次重复 • 5个阳性血清/血浆标本的3次重复；接近生产商所声称 的界限值 • 5个阴性全血标本的3次重复 免疫测定（IAs） • 次级包装 • 初级包装 • 试剂瓶等。 • 5个阳性血清/血浆标本的3次重复；接近生产商所声称 的界限值 • 5个阴性血清/血浆标本的3次重复 核酸检测（NAT） 测定（定量） • 次级包装 • 初级包装 • 试剂瓶等。 在实验室使用的IVDs（传统平台）1： • 生产商声称的检出限25次重复 • 生产商声称的检出限2倍25次重复 • 1000 拷贝/毫升的25次重复； • 10 000拷贝/毫升的5次重复； • 阴性（正常人血浆）的4次重复 在护理点使用的IVDs：同上。 核酸检测（NAT） 测定（定性） • 次级包装 • 初级包装 • 试剂瓶等。 在实验室使用的IVDs (传统平台)： • 生产商声称的4倍检出限24次重复 • 生产商声称的2倍检出限24次重复 • 生产商声称的检出限24次重复 • 生产商声称的0.5倍检出限24次重复 • 生产商声称的0.25倍检出限24次重复 • 阴性值的5次重复 加上：对于最常见亚型/基因型2，生产商声称的2倍检出 限最少3次重复 在护理点使用的IVDs：同上。 12 1 例如，对于检出限为45拷贝/毫升的传统NAT测定，应使用以下浓度：10,000拷贝/毫升（5次重复）、1000拷贝/毫升（25次重复）、100 拷贝/毫升（25次重复）、50拷贝/毫升（25次重复）和阴性稀释液（4次重复）。 2 HIV-1 A, B, C, D, CRF02_AG和HIV-2 Group A。 72 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 附件7：IVDs分析证书示范文本 1 实验室出具分析证书 组织名称： 负责人（姓、名）： 职务： 街道、邮编、城市、国家： 2 本分析证书参考 识别符： 发布日期（日/月/年）： 3 分析证书申请人 组织名称： 姓、名： 街道、邮编、城市、国家： 4 样本详情 本样本登记号： 取样/收到日期（日/月/年）： 取样/收到的数量： 73附件 附 件 5 产品详情 产品名称： 唯一的器械标识（UDI-DI + UDI-PI）： 监管版本： 产品编号： 批号： 生产日期（日/月/年）： 到期日期（日/月/年）： 包装配置（检测数量）： 样本内容： 6 实物检查结果 检查日期（日/月/年）： 检查要素 结果 验收 x缺陷/x无缺陷 通过/未通过 x缺陷/x无缺陷 通过/未通过 x缺陷/x无缺陷 通过/未通过 x缺陷/x无缺陷 通过/未通过 x缺陷/x无缺陷 通过/未通过 根据需要扩展 附上所有检查过的试剂/试剂盒样本照片。 74 包括体外诊断试剂在内的医疗器械上市后监测和市场监测指导 附 件 7 面板功能检测结果 检验日期（日/月/年）： 面板识别符 结果 参考结果 验收 x发现/x检测 通过/未通过 x发现/x检测 通过/未通过 x发现/x检测 通过/未通过 x发现/x检测 通过/未通过 x发现/x检测 通过/未通过 根据需要扩展。 如果是主观读取测定格式，请附上所有检测结果的照片。 8 补充说明 (including any invalid or unreturnable results) 9 关于样本是否符合技术规格要求的结论 符合声明： 姓、名： 街道、邮编、城市、国家： 发布日期（日/月/年）： 签名： 75附件

联系 包括体外诊断试剂 在内的医疗器械 上市后监测和 市场监测指导 法规和资格预认证司 世界卫生组织 20 Avenue Appia CH-1211 Geneva 27 Switzerland 电子邮件：rapidalert@who.int https://www.who.int/health-topics/substandard-and- falsified-medical-products#tab=tab_1

إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر

إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق لألجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر ]scitsongaid ortiv ni gnidulcni ,secived lacidem fo ecnallievrus tekram dna ecnallievrus tekram-tsop rof ecnadiuG[ (نسخة إلكترونية) 3-609300-4-29-879 NBSI (نسخة مطبوعة) 0-709300-4-29-879 NBSI © منظمة الصحة العالمية 1202 بعض الحقوق محفوظة. هذا المصنف متاح بمقتضى ترخيص المشاع الإبداعي «نسب المصنف – غير تجاري – المشاركة بالمثل 0.3 لفائدة المنظمات الحكومية الدولية» )ra.deed/ogi/0.3/as-cn-yb/sesnecil/gro.snommocevitaerc//:sptth ;OGI 0.3 AS-CN-YB CC(. وبمقتضى هذا الترخيص يجوز لكم نسخ المصنف وإعادة توزيعه وتحويره للأغراض غير التجارية، شريطة أن يتم اقتباس المصنف على النحو الملائم، كما هو مبّين أدناه. ولا ينبغي في أي استخدام لهذا المصنف الإيحاء بأن المنظمة )OHW( تعتمد أي منظمة أو منتجات أو خدمات محددة. ولا ُيسمح باستخدام شعار المنظمة )OHW(. وإذا قمتم بتحوير هذا المصنف، فيجب عندئٍذ الحصول على ترخيص لمصنفكم بمقتضى نفس ترخيص المشاع الإبداعي )ecnecil snommoC evitaerC( أو ما يعادله. وإذا قمتم بترجمة المصنف، فينبغي إدراج بيان إخلاء المسؤولية التالي مع الاقتباس المقترح: «هذه الترجمة ليست من إعداد منظمة الصحة العالمية (المنظمة )OHW(). والمنظمة غير مسؤولة عن محتوى هذه الترجمة أو دقتها. والإصدار الأصلي بالإنكليزية هو الإصدار الملزم وذو الحجية». ويجب أن تتم أية وساطة فيما يتعلق بالمنازعات التي تنشأ في إطار هذا الترخيص وفقًا لقواعد الوساطة للمنظمة العالمية للملكية الفكرية )/selur/noitaidem/ne/cma/tni.opiw.www//:ptth(. الاقتباس المقترح. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق لألجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر ]scitsongaid ortiv ni gnidulcni ,secived lacidem fo ecnallievrus tekram dna ecnallievrus tekram-tsop rof ecnadiuG[ جنيف: منظمة الصحة العالمية: 1202. الترخيص: OGI 0.3 AS-CN-YB CC. بيانات الفهرسة أثناء النشر. بيانات الفهرسة أثناء النشر متاحة على الرابط /siri/tni.ohw.sppa//:ptth. المبيعات والحقوق والترخيص. لشراء مطبوعات المنظمة )OHW( انظر الرابط sredrokoob/tni.ohw.sppa//:ptth. ولتقديم طلبات الاستخدام التجاري والاستفسارات بشأن الحقوق والترخيص، انظر الرابط thgirypoc/ra/tni.ohw.www//:sptth. مواد الطرف الثالث. إذا رغبتم في إعادة استخدام مواد واردة في هذا المصنف ومنسوبة إلى طرف ثالث، مثل الجداول أو الأشكال أو الصور، فعليكم مسؤولية تحديد ما إذا كان يلزم الحصول على إذن لإعادة الاستخدام، والحصول على إذن من صاحب حقوق المؤلف. ويتحمل المستخدم وحده مخاطر أي مطالبات تنشأ نتيجة انتهاك أي عنصر في المصنف تعود ملكيته لطرف ثالث. بيانات عامة لإخلاء المسؤولية. لا تنطوي التسميات المستخدمة في هذا المطبوع وطريقة عرض المواد الواردة فيه، على أي رأي كان من جانب المنظمة )OHW( بشأن الوضع القانوني لأي بلد أو أرض أو مدينة أو منطقة أو لسلطات أي منها أو بشأن تحديد حدودها أو تخومها. وتشكل الخطوط المنقوطة والخطوط المتقطعة على الخرائط خطوطًا حدودية تقريبية قد لا يوجد بعد اتفاق كامل بشأنها. كما أن ذكر شركات محددة أو منتجات جهات صانعة معينة لا يعني أن هذه الشركات والمنتجات معتمدة أو موصى بها من جانب المنظمة )OHW(، تفضيًلا لها على سواها مما يماثلها في الطابع ولم يرد ذكره. وفيما عدا الخطأ والسهو، ُتمّيز أسماء المنتجات المسجلة الملكية بالأحرف الاستهلالية (في النص الإنكليزي). وقد اتخذت المنظمة )OHW( كل الاحتياطات المعقولة للتحقق من المعلومات الواردة في هذا المطبوع. ومع ذلك، فإن المواد المنشورة ُتوزع دون تقديم أي نوع من أنواع الضمانات، صريحًة كانت أم ضمنية. ويتحّمل القارئ وحده المسؤولية عن تفسير هذه المواد واستعمالها. ولا تتحمل المنظمة )OHW( بأي حال من الأحوال المسؤولية عن الأضرار التي قد تترتب على استعمالها. المحتويات شكر وتقدير . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 تضارب المصالح والتمويل . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 مقدمة . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 النطاق والجمهور المستهدف . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 التعاريف . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 المبادئ الأساسية لمراقبة ما بعد التسويق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 أدوار أصحاب المصلحة ومسؤولياتهم . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 الجزء الأول: ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 02 نظرة عامة على دور المستخدمين . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 02 1-1 اكتشف/ لاحظ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 1-2 وثِّق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 1-3 أبِلغ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 1-4 اتِخذ إجراًء . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 نظرة عامة على مسؤوليات الُمصنِّعين . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 أساسيات مراقبة ما بعد التسويق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 2-1 جمع الملاحظات . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 2-2 تصنيف الملاحظات وتحديد مدى قابلية الإبلاغ عنها للهيئات التنظيمية الوطنية . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 2-3 إجراء تحليل للأسباب الجذرية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 2-4 تقرير مدى الحاجة إلى التصحيح . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 2-5 تنفيذ الإجراءات التصحيحية/ الوقائية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 نظرة عامة على مسؤوليات الهيئات التنظيمية الوطنية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 3-1 إعادة توجيه الملاحظات وإجراء تحديد للمخاطر . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 3-2 مراجعة تقارير التحقيق الخاصة بالُمصنِّع . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 3-3 الإشراف على الاختبار . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 3-4 إصدار شهادة تحاليل للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 3-5 جمع معلومات السوق الأخرى . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 3-6 تقرير مدى الحاجة إلى إجراء تنظيمي إضافي . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 3-7 تبادل المعلومات . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 الجزء الرابع: المتطلبات المحددة للأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية . . . . . . . . . . . . . . 45 دور منظمة الصحة العالمية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 المراجع . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 قائمة المصادر . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 06 المحتويات 1 الملاحق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 الملحق 1: نموذج ملاحظات المستخدم . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 الملحق 2: نموذج الإبلاغ عن التحقيقات من الُمصنِّع . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 الملحق 3: بلاغ الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 الملحق 4: إشعار المأمونية الميدانية (مثال) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 الملحق 5: استمارة الإبلاغ عن تبادل المعلومات بعد التسويق للهيئات التنظيمية الوطنية . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 الملحق 6: اختبار التشغيلة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 الملحق 7: إصدار شهادة تحاليل للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 الجداول الجدول 1: دور أصحاب المصلحة في مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، مع التركيز على إبداء الملاحظات . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 الجدول 2: الفئات المختلفة لمشاكل منتجات الأجهزة الطبية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 الأشكال الشكل 1: عملية إدارة المخاطر لملاحظات ُمصنِّعي الأجهزة الطبية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 الشكل 2: إجراءات المستخدمين فيما يتعلق بمراقبة الُمصنِّع لما بعد التسويق . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 الشكل 3: الإجراءات التي يتعين على الُمصنِّعين اتخاذها . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 الشكل 4: تمثيل تخطيطي لكيفية تعامل الُمصنِّعين مع الملاحظات . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 الشكل 5: الإجراءات المحتملة التي تتخذها الجهات التنظيمية للإشراف على تحقيق الشركة المصنعة في الملاحظات . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 الشكل 6: مخطط للتعامل مع ملاحظات المستخدم بشأن الأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر2 شكر وتقدير كتبت هذه الإرشادات أنيتا ساندز (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها، منظمة الصحة العالمية)، بالاشتراك مع أرجان فان درونجيلين وروبرت جيرسما وبوريس روسيك (المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة)، هولندا، تحت إشراف بيرنيت بورديون إستيف وهييتي سيلو (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها، منظمة الصحة العالمية). وتستند الإرشادات إلى مسودة أولية كتبها أنيتا ساندز وجوليا سامويلسون (البرامج العالمية لفيروس العوز المناعي البشري والتهاب الكبد والأمراض المنقولة جنسيًا، منظمة الصحة العالمية) وجون كاتلر (استشاري مستقل). وساهم في إعداد الإرشادات كلٌّ من هيلينا أردورا غارسيا، وأنيس كيجو، وليتيسيا ميجياس لاسترا (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها، منظمة الصحة العالمية) وأدريانا بيلاثكيث بيرومين (إدارة السياسة والقواعد والمعايير والأدوية والمنتجات الصحية، منظمة الصحة العالمية). الخبراء المشاركون في الاجتماعات الافتراضية للتصديق على التعليقات الموضوعية في المشاورة العامة (8 و9 تشرين الأول/ أكتوبر 0202) الخبراء: مالك عبد الرحمنوف (كازاخستان، المركز الوطني للأدوية والأجهزة الطبية وخبرة المعدات الطبية)؛ وإليزابيث أبراهام (الدانمرك، صندوق الأمم المتحدة للسكان)؛ وميلاني آدامز (كندا، وزارة الصحة الكندية)؛ وندى الصايغ (البحرين، الهيئة الوطنية لتنظيم الرعاية الصحية)؛ وأماندا كريغ (أستراليا، إدارة السلع العلاجية)؛ وبانغور دونيويل (إثيوبيا، الاتحاد الأفريقي)؛ وأرجان فان درونجيلين (هولندا، المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة)؛ وروبرت جيرسما (هولندا، المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة)؛ وهيروشي إيشيكاوا (وكالة الأدوية والأجهزة الطبية في اليابان)؛ وفيفكاناندان كالايسلفان (الهند، لجنة دستور الأدوية الهندية)؛ بونكسو كيوهافونغ (جمهورية لاو الديمقراطية الشعبية، إدارة الغذاء والدواء)؛ وصنداي كيسوما (جمهورية تنزانيا المتحدة، هيئة الأدوية والأجهزة الطبية)؛ وليو ليلينغ (سنغافورة، هيئة العلوم الصحية)؛ وريتشارد ماكاتير (كندا، وزارة الصحة الكندية)؛ وأندرو نغوين (كندا، وزارة الصحة الكندية)؛ ونانسي إيه بريسلي (الولايات المتحدة الأمريكية، إدارة الأغذية والعقاقير)؛ وبوريس روسيك (هولندا، المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة)؛ وروبين سيدل (ألمانيا، المعهد الفدرالي للعقاقير والأجهزة الطبية)؛ وشاتروناجاي شوكلا (الهند، لجنة دستور الأدوية الهندية)؛ وإلسا تران (بلجيكا، منظمة أطباء بلا حدود)؛ وستيوارت تورنر (الدانمرك، منظمة الأمم المتحدة للطفولة)؛ وماريا غلوريا فيسنتي (البرازيل، الوكالة الوطنية للترصد الصحي). منظمة الصحة العالمية: هيلينا أردورا غارسيا (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها)؛ وزينايدا بيزفيرهني (المكتب الإقليمي لأوروبا)؛ وفيليب بوف (إدارة التنظيم والتأهيل المسبق)؛ وبيرنيت بورديون إستيف (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها)؛ وشونا دلال (البرامج العالمية لفيروس العوز المناعي البشري والتهاب الكبد والأمراض المنقولة جنسيًا)؛ وفاطمة غييت ماتي (استشاري منظمة الصحة العالمية)؛ وتيفين هامبرت (المكتب الإقليمي لأوروبا)؛ أنيس كيجو (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها)؛ وليتيسيا ميجياس لاسترا (إدارة التنظيم والتأهيل المسبق)؛ وكلاوديو ميروفيتش (المكتب الإقليمي لأوروبا)؛ وسفيتلانا باخنوتوفا (المكتب الإقليمي لأوروبا)؛ ودميتري بيرياسلوف (المكتب الإقليمي لأوروبا)؛ وهييتي بي سيلو (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها)؛ وأنيتا ساندز (إدارة تنظيم المنتجات والاختبار المسبق لصلاحيتها)؛ وأدريانا بالثكيث بيرومن (إدارة الأدوية والمنتجات الصحية). الأشخاص الذين قدموا تعليقات أثناء المشاورة العامة: أونيفاد الفتاح (المكتب الُقطري لمنظمة الصحة العالمية في بنن)؛ ودوروثي أموني (سويسرا، مرفق الأدوية العالمي)؛ وديفيد بيل (الولايات المتحدة الأمريكية، مستشار مستقل، دي. بي. غلوبال هيلث)؛ وكريستين شاربونتييه (فرنسا، مختبرات بايو راد)؛ وكريسي تشولو (ملاوي، هيئة تنظيم الصيدلة والأدوية)؛ وأماندا كريغ (أستراليا، إدارة السلع العلاجية)؛ وأنيكا إبرشتاين (بلجيكا، ATTID)؛ وكاترين فرانسين (بلجيكا، مستشارة مستقلة)؛ وساندرا غونزاليس أغزوير (الولايات المتحدة الأمريكية، تحالف البلدان الأمريكية للتقارب التنظيمي لقطاع التكنولوجيا الطبية)؛ وإيشيكاوا هيروشي (وكالة الأدوية والأجهزة الطبية اليابانية)؛ وديانا جونسون (جونسون آند جونسون)؛ وبينوا يارانغا كوماري(مالي، المختبر الوطني للصحة)؛ وكاترينا لي (جمهورية كوريا، شركة أبوت دياغنوستيكس كوريا)؛ وليو ليلينغ (سنغافورة، هيئة العلوم الصحية)؛ وبيتر مارش (المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا الشمالية، هيئة الصحة العامة في إنجلترا)؛ وريتشارد ماكاتير (كندا، وزارة الصحة شكر وتقدير 3 تضارب المصالح والتمويل وردت الإعلانات بشأن أي تضارب في المصالح من جميع الخبراء الذين شاركوا في الاجتماع الافتراضي لمراجعة التعليقات الموضوعية التي تمخضت عنها المشاورة العامة والاتفاق عليها. وقد اسُتخِدمت عمليات منظمة الصحة العالمية لتقييم المصالح المعَلنة والتعامل مع أي تضارب في المصالح. وموَّل إعداَد هذه الإرشادات المرفُق الدولي لشراء الأدوية، من خلال منحته المقدَّمة إلى منظمة الصحة العالمية بهدف دعم الأنشطة المتعلقة بالقضاء على سرطان عنق الرحم. الكندية)؛ وتاواتشاي ناكاراتنيوم (تايلند، إدارة الأغذية والعقاقير التايلندية)؛ وجودوت نيفيس (البرتغال، الهيئة الوطنية للأدوية والمنتجات الصحية)؛ وسارينيا نوتيم (تايلند، إدارة الأغذية والعقاقير)؛ وسوسومو نوزاوا (الولايات المتحدة الأمريكية، سيمنز)؛ وداريو بيروفانو (بلجيكا، ميد تيك أوروبا)؛ وزيلاليم إم. ساهيل (إثيوبيا، دستور الأدوية الأمريكي)؛ وويلي أوراسا (جمهورية تنزانيا المتحدة، مستشار مستقل)؛ وإيريس فاسكونسيلوس ماتوس (كابو فيردي، الهيئة المستقلة لتنظيم الصحة)؛ وريكارد وانكو (فرنسا، المديرية الأوروبية لجودة الأدوية والرعاية الصحية)؛ وهانز فركنر (النمسا، المكتب الاتحادي للسلامة في الرعاية الصحية)؛ وثينجي زين (ميانمار، إدارة الأغذية والعقاقير). وقد حلت هذه الإرشادات محل إرشادات منظمة الصحة العالمية السابقة بشأن مراقبة ما بعد التسويق لوسائل التشخيص المختبرية1 المنشورة في عام 5102. وقد ُنِشرت مسودة لها على موقع المنظمة لإبداء الرأي فيها من ِقبل الجمهور في شهر آب/ أغسطس 0202. وُصنِّفت التعليقات التي وردت بشأنها على أنها تقنية وتحريرية ونحوية. وروجعت التعليقات الموضوعية واتُِّفق على إدراجها أو رفضها في مشاورة افتراضية استضافتها منظمة الصحة العالمية يومي 8 و9 تشرين الأول/ أكتوبر 0202. وسوف ُتراَجع الإرشادات في عام 5202، ما لم تظهر تطورات تقنية جوهرية تستدعي مراجعتها قبل هذا الموعد. وسوف ُتستخَدم هذه الإرشادات لتكون أساسًا تستند إليه سلسلة من المواد التدريبية التي سُتقدَّم عبر أكاديمية منظمة الصحة العالمية. وسيجري رصد تأثيرها على الممارسة التنظيمية من خلال أداة المقارنة المعيارية العالمية لمنظمة الصحة العالمية، بهدف تعزيز النُّظم التنظيمية فور نشرها بشأن الأجهزة الطبية. وسوف ُيرَصد تأثيرها على التزامات مراقبة ما بعد التسويق من خلال مراجعة التقارير السنوية للأجهزة الطبية التي توصي بها المنظمة. وستتاح هذه الإرشادات باللغات الست الرسمية للأمم المتحدة. 1 النسخة الإنكليزية )1=ecneuqes?fdp.gne-3129051429879/675552/56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( النسخة الفرنسية )1=ecneuqes?fdp.erf-2129052429879/435852/56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( النسخة الروسية )1=au?fdp.sur-0129054429879/202372/56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر4 5

مقدمة مراقبة ما بعد التسويق هي مجموعة من الأنشطة التي ينفِّذها الُمصنِّعون لجمع الخبرة المكتسبة من الأجهزة الطبية التي ُطرحت في السوق، وتقييم تلك الخبرة، وتحديد مدى الحاجة إلى اتخاذ أي إجراءات. وُتعد مراقبة ما بعد التسويق أداة حاسمة لضمان استمرار مأمونية الأجهزة الطبية وُحسن أدائها، ولضمان اتخاذ إجراءات إذا كان خطر استمرار استخدام الجهاز الطبي يفوق الفوائد المتوخاة منه. ويمكن لتقييم تجارب مراقبة ما بعد التسويق أيضًا أن تسلط الضوء على الفرص المتاحة لتحسين الأجهزة الطبية. سوف ُيشار إلى الأجهزة الطبية والأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر مجتمعًة بأنها أجهزة طبية طوال هذه الإرشادات، ما لم ُيحدد خلاف ذلك إذا كان مناسبًا. ويتطلب الإطاُر التنظيمي النموذجي العالمي لمنظمة الصحة العالمية بشأن الأجهزة الطبية (الإطار التنظيمي)، ومنها الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، مثل العديد من الأطر التنظيمية الدولية الأخرى، تنفيَذ نظم مراقبة ما بعد التسويق (1). ويتطلب أن يكون تلقي الملاحظات وتقييمها هما الحد الأدنى من متطلبات مراقبة ما بعد التسويق، ولكن يمكن توسيع هذا النطاق ليشمل أنشطة أخرى. ويشتمل الإطار التنظيمي أيضًا على أنشطة الهيئات التنظيمية الوطنية التي تعمل استجابًة لتقارير الأحداث الضارة الواردة، أو ما ُيسمى باليقظة. وفي ولايات قضائية مختلفة، قد ُيستبدل بمصطلح «الحدث الضار» كلمة «حادث». وفي هذه الإرشادات، سُيستخدم مصطلح الحادث ليشمل مجموعة من التجارب التي قد ُتجمع لاستخدام جهاز طبي. ويركز تعريف مراقبة ما بعد التسويق الوارد في الإطار التنظيمي على أنشطة الهيئات التنظيمية الوطنية. وفي سياق هذه الوثيقة، ُتسمَّى مثل هذه الأنشطة التي تنفِّذها الهيئات التنظيمية الوطنية مراقبة السوق. وتستخدم هذه الوثيقة مصطلح مراقبة ما بعد التسويق فقط في الإشارة للأنشطة التي ينفذها الُمصنِّعون. ومن ثم، فإن مصطلحات مراقبة ما بعد التسويق واليقظة ومراقبة السوق يرتبط بعضها ببعض ارتباطًا وثيقًا. ويبلَّغ الُمصنِّعون بالتجارب التي ُتجَمع لاستخدام المستخدمين للأجهزة الطبية. ويبلغ الُمصنِّعون ببعض الحوادث إلى الهيئات التنظيمية الوطنية وُتْطِلعها على الإجراءات المتخذة. وسوف تراجع الهيئات التنظيمية الوطنية التحقيق الذي يجريه الُمصنِّعون والإجراءات الأخرى المتخذة. ويرتبط هذا الأمر بمسؤوليات مراقبة السوق التي تضطلع بها الهيئات التنظيمية الوطنية. وتتألف مراقبة السوق من الحزمة الإجمالية للأنشطة التي تنفذها الهيئات التنظيمية الوطنية من أجل مراقبة الأجهزة الطبية المتاحة في السوق ضمن أراضيها، وضمان أن تظل مأمونية الأجهزة الطبية المتاحة في السوق وجودتها وأداؤها ملائمة. وعلى مدى السنوات الماضية، كان للعديد من التطورات تأثير على نظم مراقبة ما بعد التسويق. فقد ُنِشر الإطار التنظيمي النموذجي العالمي لمنظمة الصحة العالمية بشأن الأجهزة الطبية، ولوائح الاتحاد الأوروبي الجديدة بشأن الأجهزة الطبية ووسائل التشخيص في المختبر في عام 7102 (1، 2، 3). وتحدد لوائح الاتحاد الأوروبي متطلبات قوية ومفصَّ لة نسبيًا بشأن مراقبة ما بعد التسويق وبشأن كيفية استخدام بيانات مراقبة ما بعد التسويق (مثل، تحديثات ملف إدارة المخاطر والتقييم السريري). وركزت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية تركيزًا متزايدًا على احتمالات استخدام البيانات المستمدة من الخبرات المكتسبة من خلال استخدام الأجهزة الطبية (4). وينظر عدد متزايد من جهات التنظيم في قيمة استخدام الأدلة الواقعية لمراقبة ما بعد التسويق والعمليات التنظيمية الأخرى. وتضع المعايير الأفقية الحديثة للمنظمة الدولية للمعايير (الأيزو) الخاصة بالأجهزة الطبية مزيدًا من التركيز على أهمية مراقبة ما بعد التسويق. إذ يتطلب معيار الأيزو الخاص بأنظمة إدارة الجودة للأجهزة الطبية، الذي يستخدمه معظم الُمصنِّعين، وجود نظام مراقبة ما بعد التسويق (5). وعلاوة على ذلك، ففي تنقيح عام 9102 لمعيار الأيزو الخاص بإدارة مخاطر الأجهزة الطبية، جرى كذلك تعزيز متطلبات مراقبة ما بعد التسويق (6). وُنِشرت مؤخرًا وثيقة إرشادات الأيزو الخاصة بشأن مراقبة ما بعد التسويق لُمصنِّعي الأجهزة الطبية (7). وتوفر هذه الوثائق مجتمعًة إطارًا لإجراء مراقبة ما بعد التسويق واستخدام بيانات مراقبة ما بعد التسويق لضمان استمرار جودة الأجهزة الطبية وسلامتها وأدائها. 7 وُتعد مراقبة ما بعد التسويق، كما هو موضح في هذه الإرشادات، ضروريًة لجميع الأجهزة الطبية من أجل التمكين من تحسينها باستمرار. ويقدِّ م الجزء الرابع من هذه الإرشادات متطلبات محددة لُمصنِّعي الأجهزة الطبية ووسائل التشخيص في المختبر، توصي بها منظمة الصحة العالمية، لاسيما إبلاغ المنظمة. وعلى الرغم من أن المستخدم/ المريض/ العميل ليس عليه مسؤولية رسمية في مراقبة ما بعد التسويق، فإن معظم المعلومات عن الاستخدام الفعلي للأجهزة الطبية تأتي من ملاحظاتهم. ومن ناحية أخرى، سيستفيد المستخدمون/ المرضى/ العملاء إذا استمرت مأمونية الأجهزة الطبية في السوق وُحسن أدائها، ولذلك يجب تشجيعهم على إبداء ملاحظاتهم إلى الُمصنِّع، ويجب أيضًا على الُمصنِّع تسهيل عملية إبداء العملاء للملاحظات. النطاق والجمهور المستهدف النطاق تتعلق هذه الوثيقة بأهداف وعمليات مراقبة ما بعد التسويق للأجهزة الطبية التي يجريها الُمصنِّعون بمساعدة المشغلين الاقتصاديين لديها، فضًلا عن مراقبة السوق التي تجريها جهات التنظيم، ودور أصحاب المصلحة الآخرين في هذه العمليات. وتبيِّن الوثيقة الإجراءات المتخذة لضمان امتثال الأجهزة الطبية المستمر لمتطلبات المأمونية والجودة والأداء بعد طرحها في السوق. وتغطي هذه الإرشادات جميع الأجهزة الطبية، ومنها الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، من دون الإخلال بالتشريعات الوطنية أو الإقليمية. ويجب أن يدرك المستخدمون والُمصنِّعون أن البرنامج الحاسوبي بوصفه جهازًا طبيًا، لاسيما الذكاء الاصطناعي، يخضع لهذه الإرشادات، حيثما ينطبق ذلك. وستخضع المنتجات المجمَّعة لهذه الإرشادات، إذا كان الجهاز الطبي الموجود ضمن المنتج المجمَّع يحقق الاستخدام الرئيسي المنشود من المنتج المجمَّع. الجمهور الجمهور المستهدف من هذه الإرشادات هو: • ُمصنِّعو الأجهزة الطبية، والمشغلون الاقتصاديون في سلسلة توريد الأجهزة الطبية؛ • ومقدمو الرعاية الصحية ومرضاهم/ عملاؤهم بوصفهم مستخدمين للأجهزة الطبية؛ • ومنفذو البرامج، خاصة وكالات الشراء والمخازن الطبية المركزية؛ • والهيئات التنظيمية الوطنية. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر8 البناء على النظم القائمة تهدف إجراءات مراقبة ما بعد التسويق المبيَّنة في هذه الوثيقة إلى استكمال، لا استبدال، الإجراءات الداخلية لأنشطة ما بعد التسويق التي ُيتوقع أن تكون جزءًا لا يتجزأ من نظام إدارة الجودة الخاص بالُمصنِّعين. ومع مراعاة الأحكام السارية، يجوز أن تشترط اللوائح الوطنية على الُمصنِّعين إجراء أنشطة مراقبة ما بعد التسويق وتقديم معلومات ما بعد التسويق ذات الصلة إلى الهيئات التنظيمية الوطنية. وقد تختلف الجداول الزمنية والإجراءات المحددة لتقديم التقارير بين البلدان، وينبغي احترامها. وتهدف أنشطة مراقبة السوق المبيَّنة في هذه الإرشادات أيضًا إلى استكمال الأنشطة الحالية التي تنفذها الهيئات التنظيمية الوطنية. وينبغي للهيئات التنظيمية الوطنية اتباع نهٍج قائم على المخاطر لتوسيع نطاق أنشطة مراقبة السوق للأجهزة الطبية. ويمكن للهيئات التنظيمية الوطنية النظر في المبادئ الواردة في هذه الوثيقة عند إعداد أو تعديل الالتزامات الوطنية الحالية الخاصة بمراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق. ويمكن أيضًا استخدام هذه الإرشادات من جانب وكالات الشراء والكيانات الأخرى التي تتولى شراء الأجهزة الطبية، وترغب في التأكد من استمرار جودتها ومأمونيتها وأدائها. تكييف الإرشادات تهدف هذه الوثيقة إلى تقديم نظرة عامة على الجوانب التقنية لمراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية. والهيئات التنظيمية الوطنية مدعوة إلى اعتماد هذه المبادئ التوجيهية بالنسبة إلى الموارد المتاحة، أي أن التنفيذ التدريجي قد يكون هو الأنسب في هذا السياق. التعاريف استخدام غير طبيعي ِفعل مقصود ومتعمَّد يتعارض مع الاستخدام الطبيعي أو ينتهكه، أو إغفال متعمد للفعل، ويتجاوز أيضًا أي وسيلة معقولة أخرى لتحكم الُمصنِّع في المخاطر المتعلقة بواجهة المستخدم. ومن الأمثلة على هذه الأفعال الاستخدام المتهور أو التخريب أو التجاهل المتعمد للمعلومات الخاصة بالمأمونية. المصدر: (8)، ُحِذفت بعض الملاحظات على البند. ملاحظة 1 على البند: ُيعتبر الإجراء المقصود، ولكنه خاطئ وليس استخدامًا غير طبيعي، نوعًا من أخطاء الاستخدام. ملاحظة 2 على البند: لا يعفي الاستخدام غير الطبيعي الُمصنِّع من النظر في وسائل التحكم في المخاطر غير المتعلقة بواجهة المستخدم. ملحق جهاز طبي صنف قصد به الُمصنِّع أن ُيستخَدم مع جهاز طبي معين للتمكين من استخدام هذا الجهاز وفقًا للاستخدام المقصود منه أو المساعدة في ذلك. المصدر: (9). ملحق جهاز طبي تشخيصي في المختبر صنف قصد به الُمصنِّع أن ُيستخَدم مع جهاز طبي تشخيصي في مختبر معين، للتمكين من استخدام هذا الجهاز وفقًا للاستخدام المقصود منه أو المساعدة في ذلك. ملاحظة: ُتدرِج بعض الولايات القضائية «ملحقات الجهاز الطبي» و«ملحقات الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر» ضمن تعريفاتها «للجهاز الطبي» أو «الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر»، على الترتيب. ولا تتبنى ولايات قضائية أخرى هذا النهج، ولكنها لا تزال ُتخِضع الملحقات إلى الضوابط التنظيمية (مثل التصنيف، وتقييم المطابقة، ومتطلبات نظام إدارة الجودة وخلافه) التي تنطبق على الأجهزة الطبية أو الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. المصدر: (9). مقدمة 9 ممثل معتمد أي شخص طبيعي أو اعتباري موجود داخل بلد أو ولاية قضائية تلقَّى تفويضًا كتابيًا من الُمصنِّع للتصرف نيابة عنه في مهام محددة فيما يتعلق بالتزاماته بموجب تشريعات ذلك البلد أو تلك الولاية القضائية. المصدر: (01). العميل/ المريض شخص يخضع للاختبار باستخدام جهاز طبي تشخيصي داخل المختبر أو شخص ُيستخَدم عليه جهاز طبي. التقييم السريري مجموعة من الأنشطة الجارية التي تستخدم طرقًا سليمة علميًا لتقييم البيانات السريرية وتحليلها، للتحقق من مأمونية الجهاز و/ أو أدائه السريري و/ أو فعاليته عند استخدامه على النحو الذي يقصده الُمصنِّع. المصدر: (11). المنتجات المجمَّعة المنتجات التي تجمع بين منتج أو مادة طبية وجهاز طبي. المصدر: (3). السلطة المختصة انظر الهيئة التنظيمية الوطنية؛ ُيستخَدم هذا المصطلح أساسًا في الاتحاد الأوروبي. مكوِّ ن أحد الأجزاء المختلفة التي يتكون منها الجهاز. المصدر: (21). تقييم المطابقة تحديد مدى استيفاء المتطلبات ذات الصلة في اللوائح التقنية أو المعايير. المصدر: (31). التصحيح إجراء للتخلص من عدم المطابقة المكتشفة. المصدر: (41). ملاحظة 1: يمكن إجراء التصحيح قبل إجراء تصحيحي أو بالتزامن معه أو بعده. ملاحظة 2: يمكن أن يكون التصحيح، على سبيل المثال، إعادة العمل أو إعادة التقدير. الإجراء التصحيحي إجراء لإزالة سبب عدم المطابقة المكتشفة أو غير ذلك من المواقف غير المرغوب فيها. المصدر: (41). ملاحظة 1: يمكن أن يكون هناك أكثر من سبب لعدم المطابقة. ملاحظة 2 على البند: ُيتَخذ الإجراء التصحيحي لمنع تكرار أمر ما، بينما ُيتَخذ الإجراء الوقائي لمنع حدوثه. ملاحظة 3 على البند: هناك فرق بين التصحيح والإجراء التصحيحي. الموزِّع أي شخص طبيعي أو اعتباري في سلسلة التوريد يعزز، بالأصالة عن نفسه، توافر جهاز طبي للمستخدم النهائي. المصدر: (01). ملاحظة 1: قد يشارك أكثر من موزع في سلسلة التوريد الخاصة بجهاز طبي. ملاحظة 2: الأشخاص في سلسلة التوريد المشاركين في أنشطة مثل التخزين والنقل نيابة عن الُمصنِّع أو المستورد أو الموزع، ليسوا موزعين بموجب هذا التعريف. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر01 المشغل الاقتصادي ُمصنِّع أو ممثل معتمد أو مستورد أو موزع أو شخص ُيجمِّ ع أجهزة طبية مختلفة في عبوة واحدة أو ُيعقِّم نظامًا أو حزمة إجراءات بقصد طرحها في السوق. المصدر: (3). ملاحظة: تم تعديل التعريف ليصبح واضحًا لا يحتاج إلى شرح. تفاقم حالة يصبح فيها شيء ما أكبر أو أكثر خطورة. المصدر: (51). مخطط تقييم الجودة الخارجي طريقة/ عملية تسمح بإجراء اختبار بواسطة مختبر أو موقع اختبار أو مستخدم فردي بهدف مقارنته بمصدر خارج المختبر - لمجموعة أقران من المختبرات أو مختبر مرجعي أو موقع اختبار. وُيعرف أيضًا باسم اختبار الكفاءة. المصدر: (61). الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية إجراء يتخذه الُمصنِّع لتقليل خطر الوفاة أو التدهور الخطير في الحالة الصحية المرتبطة باستخدام جهاز طبي. ويجب الإخطار بهذه الإجراءات من خلال إشعار المأمونية الميدانية. وعند تقييم الحاجة إلى الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، قد يستخدم الُمصنِّع المنهجية الموضَّ حة في المعيار الدولي 17941 OSI. وقد تشمل الإجراءات التصحيحية للمأمونية الميدانية: • إعادة جهاز طبي إلى الُمصنِّع أو ممثله؛ • تعديل الجهاز؛ • تبديله؛ • إتلافه؛ • نصيحة مقدمة من الُمصنِّع بشأن استخدام الجهاز (مثًلا، إذا لم يعد الجهاز معروضًا في السوق أو ُسِحب، ولكن لا يزال من الممكن استخدامه، مثل الغرسات). وقد تشمل تعديلات الجهاز: • التطوير وفقًا لتعديل الُمصنِّع أو تغيير التصميم؛ • تغييرات دائمة أو مؤقتة على التوسيم أو تعليمات الاستخدام؛ • ترقيات البرامج الحاسوبية، ومنها الترقيات التي ُتجَرى عن ُبعد. • تعديل التدبير العلاجي السريري للمرضى لمواجهة مخاطر الإصابة الخطيرة أو الوفاة المرتبطة تحديدًا بخصائص الجهاز. فعلى سبيل المثال، بالنسبة للأجهزة القابلة للغرس، غالبًا ما يكون من غير المبرر سريريًا نزع الجهاز. • إجراء تصحيحي يتخذ شكل متابعة خاصة للمريض، بغض النظر عما إذا كانت هناك أي أجهزة متأثرة غير مغروسة لم تزل متاحة للإعادة. • بالنسبة لأي جهاز تشخيصي (مثل الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، أو معدات التصوير أو أجهزته)، إعادة اختبار المرضى المصابين أو العينات أو مراجعة النتائج السابقة. • نصيحة بشأن تغيُّر في طريقة استخدام الجهاز (على سبيل المثال، ينصح ُمصنِّع الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر باتخاذ إجراء لمراجعة مراقبة الجودة أو استخدام ضوابط طرف آخر أو زيادة تكرار المعايرة). المصدر: (71). إشعار المأمونية الميدانية رسالة يرسلها الُمصنِّع أو ممثله إلى مستخدمي الجهاز فيما يتعلق بالإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية. المصدر: (71). ملاحظة: يمكن أن يكون إشعار المأمونية الميدانية أيضًا غير متعلق بالسلامة، على سبيل المثال، معلومات عن الجودة أو العملاء أو المنتجات. الضرر الإصابة أو الإضرار بصحة الناس أو الإضرار بالممتلكات أو البيئة. المصدر: (6). مقدمة 11 الخطر مصدر الضرر المحتمل. المصدر: (6). الوضع الخطير الظروف التي يتعرض فيها الأشخاص أو الممتلكات أو البيئة لخطر واحد أو أكثر. المصدر: (6). المستورد أي شخص طبيعي أو اعتباري في سلسلة التوريد الذي يكون أول شخص في سلسلة التوريد يجعل جهازًا طبيًا ُمصنَّعًا في بلد آخر، أو ولاية قضائية أخرى، متاحًا في البلد أو الولاية القضائية التي سوف ُيسوَّق فيها. المصدر: (01). حادث خلل أو تدهور في مأمونية جهاز متاح في السوق أو جودته أو أدائه، وأي نقص في المعلومات التي يقدِّ مها الُمصنِّع والآثار الجانبية غير المرغوب فيها. المصدر: (71). ملاحظة: اعتمادًا على الولايات القضائية، يمكن عادًة استخدام مصطلح الحدث الضار (بمعناه المرتبط بما بعد التسويق) والحادث بالتبادل. تعليمات الاستخدام المعلومات التي يقدِّ مها الُمصنِّع لإعلام مستخدم الجهاز بالغرض المقصود من الجهاز الطبي والاستخدام السليم، وأي احتياطات يجب اتخاذها. المصدر: (81). جهاز طبي تشخيصي في المختبر جهاز طبي، سواء اسُتخِدم وحده أو مع غيره، أنتجه الُمصنِّع بغرض الفحص المختبري للعينات المأخوذة من جسم الإنسان فقط، أو بشكل أساسي لتوفير معلومات لأغراض التشخيص أو الرصد أو التوافق. ملاحظة 1: تشمل الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر ُكًلا من الكواشف، وأجهزة المعايرة، ومواد التحكم، وأوعية العينات، والبرامج الحاسوبية، والأدوات أو الأجهزة ذات الصلة أو غيرها من المواد وُتستخَدم، على سبيل المثال، لأغراض الاختبار التالية: التشخيص، والمساعدة في التشخيص، والفحص، والرصد، والاستعداد للمرض، وتوقُّعات سير المرض، والتنبؤ، وتحديد الحالة الفسيولوجية. ملاحظة 2: في بعض الولايات القضائية، قد تغطي لوائح أخرى بعض الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. المصدر: (21). لصاقة التوسيم معلومات مكتوبة أو مطبوعة أو رسومية تظهر إما على الجهاز الطبي نفسه، أو على عبوة كل وحدة، أو على عبوات أجهزة متعددة. المصدر: (81). التوسيم لصاقة التوسيم وتعليمات الاستخدام وأي معلومات أخرى تتعلق بالتعريف بالجهاز الطبي، ومواصفاته التقنية، والغرض منه، والاستخدام السليم له، ولكن ُيستثنى منها وثائق الشحن. المصدر: (81). التشغيلة كمية محددة من المواد موحدة الخصائص، وُأنِتجت في عملية واحدة أو سلسلة من العمليات. المصدر: (91). الُمصنِّع أي شخص طبيعي أو اعتباري مسؤول عن تصميم و/ أو تصنيع جهاز طبي بقصد إتاحة الجهاز الطبي للاستخدام، تحت اسمه؛ سواء صمم و/ أو صنَّع هذا الجهاز الطبي ذلك الشخص بنفسه أو شخص آخر (أشخاص آخرون) بالنيابة عنه. المصدر: (01). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر21 مراقبة السوق الأنشطة التي نفذتها السلطات المختصة (السلطات التنظيمية)، والتدابير التي اتخذتها للتحقق والتأكد من أن الأجهزة تتوافق مع المتطلبات المنصوص عليها في التشريعات ذات الصلة، ولا تعرض الصحة أو السلامة أو أي جانب آخر من جوانب حماية المصلحة العامة للخطر. المصدر: (3). ملاحظة: ُحِذف «تشريع تنسيق الاتحاد». الجهاز الطبي: أي أداة أو جهاز أو وسيلة أو آلة أو ماكينة أو غرسة أو كاشف للاستخدام في المختبر، أو برنامج حاسوبي، أو مادة أو أي شيء آخر مماثل أو ذي صلة، يقصد منه الُمصنِّع الاستخدام، وحده أو مع غيره، للبشر، لواحد أو أكثر من الأغراض الطبية المحددة الآتية: • تشخيص مرض أو الوقاية منه أو رصده أو علاجه أو تخفيف حدته؛ • تشخيص إصابة أو الوقاية منها أو رصدها أو علاجها أو تخفيف حدتها أو تعويضها؛ • تحرِّي أحد أعضاء الجسم أو عملية فسيولوجية أو استبدالها أو تعديلها أو دعمها؛ • دعم الحياة أو ضمان استمراريتها؛ • التحكم في الحمل؛ • تنظيف الأجهزة الطبية أو تطهيرها أو تعقيمها؛ • توفير المعلومات عن طريق الفحص المختبري للعينات المأخوذة من جسم الإنسان؛ ولا يحقق الإجراء الأساسي المقصود منه بالوسائل الدوائية أو المناعية أو الأيضية، في جسم الإنسان أو عليه، ولكن يمكن مساعدته في الوظيفة المقصودة بهذه الوسائل. المصدر: (21). ملاحظة 1: تشمل المنتجات التي يمكن اعتبارها أجهزة طبية في بعض الولايات القضائية دون غيرها ما يأتي: • مواد التطهير؛ • معينات الأشخاص ذوي الإعاقة؛ • الأجهزة التي تحتوي على أنسجة حيوانية و/ أو بشرية؛ • أجهزة للتخصيب في المختبر أو تقنيات الإنجاب المساعدة. ملاحظة 2: لأغراض التوضيح، تعتبر الأجهزة المخصصة للأغراض التجميلية، في بعض الولايات التنظيمية، أيضًا أجهزة طبية. ملاحظة 3: لأغراض التوضيح، لا ُيسمح بتجارة الأجهزة التي تتضمن الأنسجة البشرية في بعض الولايات التنظيمية. الهيئة التنظيمية (الوطنية) هيئة حكومية أو كيان آخر يمارس حقًا قانونيًا للتحكم في استخدام الأجهزة الطبية أو بيعها في نطاق ولايته القضائية، الذي قد يتخذ إجراءات إنفاذ لضمان أن المنتجات الطبية التي ُتسوَّق في نطاق ولايتها القضائية تتوافق مع المتطلبات القانونية. المصدر: (02). عدم المطابقة عدم استيفاء أحد المتطلبات. المصدر: (31). مراقبة ما بعد التسويق عملية منهجية لجمع وتحليل الخبرة المكتسبة من الأجهزة الطبية التي ُطِرحت في السوق. المصدر: (5). ملاحظة: لغرض هذه الوثيقة، تشمل مراقبة ما بعد التسويق الإجراءات التي يتخذها الُمصنِّع بناًء على البيانات التي خضعت للتحليل. الإجراء الوقائي إجراء لإزالة سبب عدم المطابقة المحتمل أو موقف آخر غير مرغوب فيه. المصدر: (31). ملاحظة 1: يمكن أن يكون هناك أكثر من سبب لعدم المطابقة. ملاحظة 2: ُيتَخذ الإجراء الوقائي لمنع حدوث أمر ما، بينما ُيتَخذ الإجراء التصحيحي لمنع تكراره. مراقبة الجودة الإجراءات التي تؤكد تحقيق جودة النتائج المرجوة. المصدر: (12). مقدمة 31 السجل (الجهاز الطبي): نظام يهدف أساسًا إلى زيادة المعارف عن الأجهزة الطبية التي تساهم في تحسين جودة رعاية المرضى التي تجمع باستمرار بيانات ذات صلة، وتقيِّم النتائج ذات المغزى، وتغطي بصورة شاملة السكان المحددين من خلال التعرض لجهاز معين (أجهزة معينة) على نطاق قابل للتعميم بشكل معقول (مثل، النظام الدولي، والوطني، والإقليمي، والصحي). المصدر: (22). المتطلب الحاجة أو التوقُّع المذكور، أو الوارد ضمنًا بوجه عام، أو الُملِزم. المصدر: (31). المخاطر مزيج من احتمالية وقوع الضرر ومدى خطورة ذلك الضرر. المصدر: (6). العينة عنصر تمثيلي واحد أو أكثر ُمختار من مجموعة ما للحصول على معلومات عن تلك المجموعة. المصدر: (32). حجم العينة عدد الوحدات في العينة. المصدر: (32). تهديد خطير للصحة العامة أي حدث من أي نوع أو قصور في الجهاز يمكن أن يؤدي إلى مخاطر وشيكة للوفاة، أو تدهور خطير في الحالة الصحية، أو إصابة خطيرة أو اعتلال خطير لأكثر من مريض أو مستخدم أو شخص آخر، يقتضي اتخاذ إجراء علاجي فوري. اكتشاف الإشارة عملية تحديد أنماط الارتباط أو الأحداث غير المتوقعة التي يمكن أن تؤثر على قرارات التدبير العلاجي للمريض و/ أو تغيير شكل المخاطر والفوائد المعروفة للجهاز. المصدر: (42). غير متوقع حالة تؤدي إلى حدث لم يؤخذ في الاعتبار عند تحليل المخاطر الذي ُيجَرى أثناء مرحلة تصميم الجهاز وتطويره. المصدر: (71). التعريف الفريد للجهاز سلسلة من الرموز الرقمية أو الأبجدية الرقمية التي ُتوَضع من خلال معيار تعريٍف وتشفيٍر مقبول عالميًا للجهاز. ويتيح التعريف القطعي لجهاز طبي معين في السوق. ويتكون التعريف الفريد للجهاز من ُمعرِّف الجهاز وُمعرِّف الإنتاج. المصدر: (42). ملاحظة: لا ُيقَصد بكلمة «فريد» تسلسل وحدات الإنتاج الفردية. خطأ الاستخدام إجراء ينفِّذه المستخدم، أو لا ينفذه، أثناء استخدام الجهاز الطبي، يؤدي إلى نتيجة مختلفة عن تلك التي قصدها الُمصنِّع، أو التي يتوقعها المستخدم. المصدر: (8) معدلة - ُحِذَفت الملاحظة 6 على البند. ملاحظة 1 على البند: يتضمن خطأ المستخدم عدم قدرة المستخدم على إكمال المهمة. ملاحظة 2 على البند: يمكن أن تنتج أخطاء الاستخدام عن عدم التطابق بين خصائص المستخدم أو واجهة المستخدم أو المهمة أو بيئة الاستخدام. ملاحظة 3 على البند: قد يكون المستخدمون مدركين أو غير مدركين لحدوث خطأ في الاستخدام. ملاحظة 4 على البند: لا ُتعتبر الاستجابة الفسيولوجية غير المتوقعة للمريض في ذاتها خطأ في الاستخدام. ملاحظة 5 على البند: لا ُيعتبر عطل الجهاز الطبي الذي يتسبب في نتيجة غير متوقعة خطأ في الاستخدام. المستخدم الشخص، المتخصص أو العادي، الذي يستخدم جهازًا طبيًا. وقد يكون المريض هو المستخدم. المصدر: (91). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر41 المبادئ الأساسية لمراقبة ما بعد التسويق مراقبة ما بعد التسويق من جانب ُمصنِّعي الأجهزة الطبية ُيجِري تقييَم ما قبل التسويق لجودة المنتج ومأمونيته وأدائه ُمصنِّعو الأجهزة الطبية قبل دخولها إلى السوق. وُتتَخذ القرارات المتعلقة بتقليل المخاطر وقبول المخاطر المتبقية بناًء على مبادئ إدارة المخاطر. ومع ذلك، قد تظهر بعض المشاكل بعد طرح الجهاز الطبي في السوق. مسؤولية الُمصنِّع على الرغم من تصميم الأجهزة الطبية وتطويرها وتصنيعها وتوزيعها في السوق العالمية بعد إجراء تقييم شامل قبل طرحها في السوق، فإن المخاطر المتبقية المتعلقة بالمأمونية والأداء ستظل قائمة طوال عمر المنتج. ويرجع ذلك إلى مجموعة من العوامل، مثل التباين المتأصل في جودة المنتج، والعوامل التي تؤثر على استخدام الجهاز الطبي، والبيئة المحيطة، واختلاف تفاعل المستخدمين، إلى جانب فشل الجهاز الطبي غير المتوقع أو سوء استخدامه. وتضمن أنشطة التصميم والتطوير للأجهزة الطبية مقبولية المخاطر المتبقية فيما يتعلق بالفوائد المتوقعة قبل طرح المنتج في السوق. ويبقى من المهم الاستمرار في جمع المعلومات عن الجهاز الطبي وتقييمها أثناء الإنتاج وبعده، لتلبية متطلبات مراقبة المنتجات والعمليات، ولضمان استمرار مقبولية المخاطر المتبقية في مقابل الفوائد. وتسمح العمليات المناسبة بالكشف المبكر عن أي آثار غير مرغوب فيها. ويمكن أن تكشف هذه العمليات أيضًا عن فرص للتحسين. وتمكِّن مراقبة ما بعد التسويق الُمصنِّعين من إجراء الرصد، من خلال جمع وتحليل تجارب الاستخدام الفعلي للأجهزة الطبية. وبناًء على نتيجة هذا التحليل، ُيحدَّد مدى الحاجة إلى مزيد من الإجراءات، مثل جمع الملاحظات في عملية إدارة المخاطر، والإبلاغ عن الحوادث إلى الهيئات التنظيمية الوطنية، وتنفيذ التصحيح و/ أو الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية الذي سيبلَّغ للمستخدمين من خلال إشعار المأمونية الميدانية. آليات مراقبة ما بعد التسويق تعتمد مراقبة ما بعد التسويق على المعلومات التي ُتجَمع أو يمكن أن ُتجَمع. ويجب على الُمصنِّع أوًلا تحديد أهداف أنشطة مراقبة ما بعد التسويق لكل جهاز طبي محدد أو مجموعة من الأجهزة الطبية. وبعد ذلك، يقرر الُمصنِّع المصادر اللازمة لتحقيق هذه الأهداف. وبناًء على ذلك، يجب جمع البيانات وتحليلها. ويتمثل أبسط أشكال مراقبة ما بعد التسويق، الذي يجب إجراؤه دائمًا، في المراقبة التفاعلية بعد التسويق، التي تجري من خلال جمع الملاحظات وتقييمها. وُتقيَّم جميع الملاحظات لتحديد مدى خطورة الحادث، وتحديد ما إذا كان ينبغي الإبلاغ به إلى الهيئة التنظيمية الوطنية. وقد يبدأ تحقيق في الأسباب الجذرية، واتخاذ مزيد من الإجراءات مثل التصحيح أو الإجراء التصحيحي. أما المراقبة الاستباقية لما بعد التسويق، فهي اكتشاف المشاكل من خلال مراقبة المستخدمين أثناء التدريبات، ودعم المستخدم والمؤلفات العلمية والمؤتمرات/ المعارض التجارية ومعلومات مراقبة السوق المتاحة للجمهور، لاسيما إشعارات المأمونية الميدانية... إلخ. مقدمة 51 مراقبة ما بعد التسويق المرتبطة بإدارة المخاطر إدارة مخاطر الأجهزة الطبية هي عملية ُتطبَّق في جميع مراحل دورة حياة الجهاز الطبي. ويجب أن ينفذ جميع ُمصنِّعي الأجهزة الطبية عملية إدارة المخاطر. وثمة اعتراف عالمي بأن معيار 17941 OSI بشأن إدارة المخاطر للأجهزة الطبية هو المرجعية الحديثة في هذا الصدد (6). ويجب أن تكون إدارة المخاطر عملية مستمرة ومتكررة، ُتحدَّد خلالها المخاطر المرتبطة بالجهاز الطبي. وتقدَّر المخاطر المصاحبة وتقيَّم، ويجري التحكم فيها، ورصد فعالية التحكم. ولمراقبة ما بعد التسويق دور مهم في هذه العملية، إذ توفر الرابط الأساسي الذي يجري من خلاله جمع معلومات الإنتاج وما بعد الإنتاج وتحليلها، بحيث يمكن إعادة إدخالها في عملية إدارة المخاطر عند الحاجة. ويوضح الشكل 1 تمثيًلا بيانيًا لعملية إدارة المخاطر. الشكل 1: عملية إدارة المخاطر لملاحظات ُمصنِّعي الأجهزة الطبية تحليل المخاطر • الاستخدام المقصود وسوء الاستخدام المتوقع بشكل معقول • تحديد الخصائص المتعلقة بالمأمونية • تحديد المخاطر والمواقف الخطرة تقييم المخاطر السيطرة على المخاطر • تحليل خيار السيطرة على المخاطر • تنفيذ إجراءات السيطرة على المخاطر • تقييم المخاطر المتبقية • تحليل الفوائد والمخاطر • المخاطر الناشئة عن إجراءات السيطرة على المخاطر • اكتمال السيطرة على المخاطر تقييم المخاطر الكلية المتبقية مراجعة إدارة المخاطر أنشطة الإنتاج وما بعد الإنتاج • عامة • جمع المعلومات • مراجعة المعلومات • الإجراءات طر خا لم ة ا ار إد طة خ طر خا لم د ا حدي ت طر خا لم ة ا ار إد المصدر: OSI 9102:17941 (6). مستنسخة بإذن من المنظمة الدولية لتوحيد المقاييس. وتعدُّ إدارة المخاطر موضوعًا معقدًا، نظرًا لأن كل صاحب مصلحة بإمكانه أن يضع قيمة مختلفة لقبول المخاطر فيما يتعلق بالفوائد المتوقعة (6). وُتعدُّ مفاهيم إدارة المخاطر ذات أهمية خاصة فيما يتعلق بالأجهزة الطبية بسبب تنوع أصحاب المصلحة. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر61 ومن المقبول عمومًا أن مفهوم المخاطر له مكونان رئيسيان: • احتمال حدوث ضرر؛ • وعواقب هذا الضرر، أي مدى خطورته. كيف يتعامل أصحاب المصلحة مع المخاطر يجب أن يفهم جميع أصحاب المصلحة، خاصًة الُمصنِّعين والمشغلين الاقتصاديين والهيئات التنظيمية ومهنيي الرعاية الصحية ومؤسسات الرعاية الصحية والمرضى، أن استخدام الجهاز الطبي ينطوي على درجة متأصلة من المخاطر. ويتأثر قبول أحد أصحاب المصلحة لأحد المخاطر بتصور صاحب المصلحة للمخاطر والفوائد. ومن المهم إدراك ذلك عند اتخاذ قرار بشأن الحاجة إلى مزيد من الإجراءات، بناًء على البيانات التي ُجِمعت أثناء عملية مراقبة ما بعد التسويق. أدوار أصحاب المصلحة ومسؤولياتهم يجب أن ينفذ كل ُمصنِّع مراقبة ما بعد التسويق، على الأقل في أبسط أشكاله، بوصفه نظامًا لرصد الملاحظات وجمعها وتقييمها. ويضطلع المشغلون الاقتصاديون الآخرون، مثل المستوردين والموزعين والممثلين المعتمدين، بدور داعم مهم لضمان وصول الملاحظات من المستخدمين إلى الُمصنِّع، ومنها التغلب على حواجز اللغة. ويمكن للتشريعات الوطنية أو الإقليمية أن تطلب من الُمصنِّع إجراء مراقبة أكثر تفصيًلا لما بعد التسويق، إذ إن مجرد الرد على الملاحظات لن يوفر سوى معلومات محدودة عن التجارب مع الأجهزة الطبية قيد الاستخدام الفعلي. ومن هنا، فإن ذلك من شأنه أن يترك قدرًا من المعلومات غير المستخدمة، التي كان من الممكن استخدامها لتحسين السلامة والجودة والأداء. ويجب على الهيئات التنظيمية الوطنية زيادة الوعي بين المستخدمين والعملاء/ المرضى عن أهمية إبداء الملاحظات للُمصنِّعين والمشغلين الاقتصاديين التابعين لهم من أجل مراقبة ما بعد التسويق. وسوف يستفيد المستخدمون والعملاء/ المرضى من بقاء الجهاز الطبي آمنًا وفعاًلا طيلة عمره. ويجب تمكين المستخدمين والعملاء/ المرضى، والمنفذين/ مسؤولي الشراء أيضًا، من تقديم ملاحظات للُمصنِّعين والمشغلين الاقتصاديين التابعين لهم. ويقدِّ م الجدول 1 نظرة عامة على الأدوار المختلفة لأصحاب المصلحة في مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، كما هو موضح في الأجزاء من الأول إلى الرابع من هذه الوثيقة. مقدمة 71 التفاصيلالنشاطصاحب المصلحة أولا ً المستخدمون والعملاء/ المرضى (انظر الجزء الأول من هذه الوثيقة) يجب على المستخدمين وعملائهم/ مرضاهم توخي الحذر بشأن لاحظ/ اكتشف المشاكل مشاكل الأجهزة الطبية. يجب على المستخدمين توثيق رموز المنتج الخاصة بالأجهزة وثِّق الملاحظات الطبية المعنية والأرقام المسلسلة/ أرقام التشغيلة الخاصة بها وتواريخ انتهاء صلاحيتها على الأقل. ينبغي تشجيع المستخدمين على تقديم ملاحظات إلى الُمصنِّع أبِد الملاحظات فور علمهم، وإبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية المعنية في الوقت نفسه، حسب الاقتضاء. سوف ُيبلَّغ المستخدمون بالمعلومات المهمة عن استخدام الجهاز اتَّبع تعليمات الُمصنِّع الطبي من خلال إشعار المأمونية الميدانية، ويجب أن يتصرفوا وفقًا للتعليمات الواردة فيه. ثانيا ً الُمصنِّعون والمشغلون الاقتصاديون التابعون لهم (انظر الجزء الثاني من هذه الوثيقة) يجب أن يشمل النظام الفعَّال لمراقبة ما بعد السوق ُكًلا من نفِّذ نظامًا لمراقبة ما بعد التسويق الجمع النِشط والسلبي لمعلومات ما بعد التسويق. فجمُع الملاحظات وتقييمها أمر بالغ الأهمية. صنِّف الملاحظات وصعِّ دها، إذا لزم الأمر يجب أن يضع الُمصنِّعون إجراًء موثقًا لنظام إبداء الملاحظات، وأن يكونوا قادرين على تصنيف الملاحظات بسرعة. حدد ما إذا كان الإبلاغ إلى الهيئة التنظيمية الوطنية مطلوبًا ينبغي أن يحدد الُمصنِّع ما إذا كان الإبلاغ إلى الهيئة التنظيمية الوطنية مطلوبًا. ويجب أن تحتوي تقارير التحقيق (الأولية، والمتابعة، والنهائية) على جميع تفاصيل أي تحقيق جرى تنفيذه. أجِر تحليل الأسباب الجذرية، إذا لزم الأمر يجب على الشركة الُمصنِّعة إجراء تحليل الأسباب الجذرية لتحديد السبب الجذري للمشكلة، وهو ما يسمح ببدء الإجراء المناسب. وقد تكون هناك حاجة أيضًا إلى التصحيحات والإجراءات التصحيحية/ الوقائية لحماية السلامة العامة. أجِر تصحيحًا، إذا لزم الأمر نفِّذ إجراءات تصحيحية و/ أو وقائية، إذا لزم الأمر ثالثا ً الهيئة التنظيمية الوطنية (انظر الجزء الثالث من هذه الوثيقة) تأكَّ ْد من إرسال ملاحظات المستخدم إلى الُمصنِّعين إذا تلقت الهيئات التنظيمية الوطنية ملاحظات مباشرة من المستخدمين، فيجب عليها إعادة توجيه ملاحظات المستخدم إلى الُمصنِّع، مع إرسال نسخة إلى المشغل الاقتصادي المحلي. وقد تجري الهيئة التنظيمية الوطنية أيضًا تحديدًا للمخاطر. أجِر تحديدًا للمخاطر، حسب الاقتضاء اجمع التقارير، وراِجع تحقيق الُمصنِّع والإجراءات الأخرى يجب أن تجمع الهيئات التنظيمية الوطنية تقارير التحقيق (الأولية، والمتابعة، والنهائية) وتراجعها، بحثًا عن أدلة على الإجراءات الموثقة، وحسن توقيتها، ودقتها العلمية. أجِر ونسِّ ق الاختبارات باستخدام نهج قائم على المخاطر قد تجري الهيئات التنظيمية الوطنية الاختبارات وتنسِّ قها باستخدام نهج قائم على المخاطر. يجب أن تسعى الهيئات التنظيمية الوطنية إلى جمع أشكال اجمع معلومات السوق الأخرى أخرى من معلومات السوق. اتِخذ إجراًء تنظيميًا إذا لزم الأمر، وتأكد من تنفيذه قد تحتاج الهيئات التنظيمية الوطنية إلى اتخاذ الإجراء التنظيمي الخاص بها، إذا لم يتخذ الُمصنِّع الإجراءات المناسبة، أو لم ُتتَّخذ في الوقت المناسب. ويمكن للهيئة التنظيمية الوطنية أيضًا أن تتخذ إجراءات عند اعتبار أن المشاكل التي لوحظت لها آثار أوسع. تبادل المعلومات مع الهيئات التنظيمية الوطنية الأخرى و/ أو منظمة الصحة العالمية متى انطبق ذلك ينبغي للهيئات التنظيمية الوطنية تبادل المعلومات مع الهيئات التنظيمية الوطنية الأخرى. الجدول 1: دور أصحاب المصلحة في مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، مع التركيز على إبداء الملاحظات إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر81 التفاصيلالنشاطصاحب المصلحة رابعا ً منظمة الصحة العالمية (انظر الجزء الرابع من هذه الوثيقة) قدِّم الدعم للُمصنِّعين لمراقبة ما بعد التسويق للأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية بالنسبة للأجهزة الطبية المؤهلة مسبقًا من منظمة الصحة العالمية، تحتفظ المنظمة بالحق في إجراء عمليات تفتيش للمتابعة لضمان اتخاذ الإجراءات المناسبة واتخاذ الإجراءات التصحيحية/ الإجراءات الوقائية، إذا لزم الأمر، بعد تحليل بيانات مراقبة ما بعد التسويق. تقدِّم الدعم للهيئات التنظيمية الوطنية لمراقبة السوق للأجهزة الطبية التي توصي بها المنظمة وغيرها من الأجهزة الطبية تدعم المنظمة جهات التنظيم من خلال مجموعة متنوعة من الإرشادات والأدوات لتعزيز قدراتهم. توفر الدعم لمستخدمي الأجهزة الطبية لتقديم الملاحظات تدعم المنظمة المستخدمين والمرضى/ العملاء لإبلاغ الملاحظات باستخدام مجموعة متنوعة من الأدوات. الجدول 1: (تابع) مقدمة 91 نظرة عامة على دور المستخدمين ُتعدُّ الملاحظات الواردة من المستخدمين والمرضى/ العملاء بشأن مأمونية الأجهزة الطبية وجودتها وأدائها ذات أهمية قصوى. وعلى الرغم من أن المستخدمين ليس عليهم مسؤولية رسمية في مراقبة ما بعد التسويق، فإن معظم المعلومات عن تجربة الاستخدام الفعلي للأجهزة الطبية تأتي منهم. ولذلك، فإن دور المستخدمين في تقديم ملاحظات عن استخدام الأجهزة الطبية ضروري لالتزامات الُمصنِّع تجاه مراقبة ما بعد التسويق. ونظرًا لأهمية الأجهزة الطبية الآمنة والفعَّ الة للمستخدمين، يجب تشجيعهم على تقديم الملاحظات، ومن َثم، الاضطلاع بدورهم في عملية مراقبة ما بعد التسويق. وفي هذه الوثيقة، سُيشار إلى المستخدمين، ومنهم المستخدمون العاديون أو مقدمو الرعاية العاديون، والمرضى/ العملاء، ومنهم الذين ُيجرون الاختبارات ذاتيًا، بأنهم مستخدمون، ما لم ُيَنص على خلاف ذلك. لا ُينظر إلى المرضى/ العملاء عادًة على أنهم مستخدمون، ولكنهم أصحاب مصلحة مهمون في مراقبة ما بعد التسويق. وهناك مشاكل معينة قد لا يكتشفها إلا المريض/ العميل، خاصة في النظم الصحية التي لا ُتدَمج فيها إدارة المعلومات. وعلاوة على ذلك، مع استمرار زيادة الاختبار الذاتي والرعاية الذاتية، ستزداد الحاجة إلى إشراك المرضى/ العملاء، إذ ستزداد أعداد المستخدمين. الاستخدام المناسب للأجهزة الطبية يجب أن يتأكد المستخدمون من فهمهم الكامل للغرض المقصود من الجهاز الطبي، والتعامل معه، واستخدامه، وفقًا لتعليمات الاستخدام الخاصة بالُمصنِّع، للحفاظ على جودة الجهاز الطبي ومأمونيته وأدائه. ويجب بيان مبادئ استخدام الجهاز الطبي في تعليمات الاستخدام الخاصة بالُمصنِّع. وتعتبر تعليمات الاستخدام جزءًا من الجهاز الطبي، فِمن دونه لا يستطيع المستخدم استخدام الجهاز الطبي استخدامًا آِمنًا وصحيحًا. وتبيِّن تعليمات الاستخدام كيفية استخدام الأجهزة الطبية وتهيئتها تهيئًة صحيحًة، بالإضافة إلى التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال. ويجب على كل مستخدم ضمان التخزين المناسب للأجهزة الطبية وفقًا لمعايير تعليمات الاستخدام الخاصة بالُمصنِّع. وقد يشمل ذلك التحكم في مناخ منطقة التخزين، وضمان حماية مناطق التخزين من أشعة الشمس، والماء، والغبار والأوساخ الزائدة، حسب الاقتضاء. ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء الجزء الأول 02 ول الأ زء لج ا توثيق الملاحظات ويجب على المستخدمين (في إطار الخبرة التقنية المناسبة) توثيق ملاحظاتهم بمعناها الواسع وعلى أكمل وجه ممكن. والمستخدمون غير مطالبين بإجراء استقصاءات ما لم ُتوَصف في نظام إدارة الجودة الخاص بمكان عملهم. وعلاوة على ذلك، قد يساعد المستخدمون في استقصاءات الُمصنِّع. تقديم الملاحظات ويجب على المستخدمين تقديم ملاحظات عن طريق إبلاغ الُمصنِّع بالمعلومات ذات الصلة المتاحة لهم، انظر الملحق 1 للاطلاع على مثال لاستمارة ملاحظات المستخدم. ولا ينبغي الإبلاغ بأي معلومات من شأنها أن تكشف عن هوية المريض. ويجب إرسال الملاحظات إلى عنوان الُمصنِّع كما هو موضح في بيانات الاتصال الواردة على لصاقة التوسيم أو بخلاف ذلك إلى مكان شراء الجهاز الطبي، مثل الصيدلية، حيث سيضمن الموظفون إرسال الملاحظات إلى الُمصنِّع. ويمكن للمستخدمين أيضًا إبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية مباشرًة، حسب الاقتضاء، وفقًا للوائح الوطنية، انظر الجزء الثالث. ويقدِّ م الشكل 2 نظرة عامة على الخطوات المتبعة في تقديم الملاحظات إلى الُمصنِّع أو المشغل الاقتصادي التابع له. اكتشف/ لاحظ المشاكل وثِّق الملاحظات أبلغ الُمصنِّع وأخِطر الهيئة التنظيمية الوطنية، متى انطبق ذلك تصرَّف بناًء على نصيحة الُمصنِّع (ومنها إشعارات المأمونية الميدانية) الشكل 2: إجراءات المستخدمين فيما يتعلق بمراقبة الُمصنِّع لما بعد التسويق الجزء الأول: ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء 12 ول الأ زء لج ا 1-1 اكتشف/ لاحظ قد تكون ملاحظات المستخدم إما إيجابية وإما سلبية. وقد تتضمن الملاحظات الإيجابية، مثًلا، الخبرات واقتراحات التحسين. ويمكن تكييف استمارة ملاحظات المستخدم الواردة في الملحق 1 لتقديم ملاحظات إيجابية. ويمكن أن تتضمن الملاحظات السلبية الحوادث (انظر التعاريف)، أو أخطاء الاستخدام أو الاستخدام غير الطبيعي، إلخ. ماذا تكتشف؟ وكيف؟ عند التسليم، ينبغي للمستخدمين، مثًلا: • التحقق من تسليم المنتج الصحيح، وأن مواصفات المنتج هي المطلوبة. • التحقق من أن التوسيم يتطابق مع توسيم المنتج كما يظهر على موقع الُمصنِّع أو موقع الهيئة التنظيمية الوطنية على الإنترنت، إن أمكن. • التأكد من وجود بيانات الاتصال الخاصة بالُمصنِّع. • التحقق من عدم وجود أي دليل على العبث بلصاقات التوسيم و/ أو التغليف، مثل الشقوق والخدوش والتآكل والكسر وسلامة الختم. • التحقق من عدم وجود مشاكل في التوسيم (ومنها تعليمات الاستخدام)؛ و/ أو الحاجة إلى التدريب، ومنها التعليمات غير الكافية للمستخدم؛ والواسمات غير الواضحة أو المفقودة أو البالية أو غير الصحيحة أو غير الدقيقة؛ وما إذا كان يتعين حصول المستخدمين على تدريب كاٍف وفقًا للتوسيم وتعليمات الاستخدام. • التحقق من مشاكل التصنيع أو التغليف أو الشحن، ومنها المكونات المعيبة، أو الأجهزة الطبية المعيبة، أو الأجهزة الطبية التي تعرضت للتلف قبل الاستخدام، أو تلف المواد المستخدمة في صنع الغطاء أو التغليف الخارجي (التي يمكن أن تؤدي إلى تأثر الحالة الميكروبيولوجية، مثل تعقيم الجهاز الطبي)، وَفْقد بعض المكونات المدرجة. • التحقق من ظروف التخزين (انظر لصاقة التوسيم و/ أو تعليمات الاستخدام)، وخزِّن الجهاز الطبي أو الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر وفقًا لذلك. ويمكن للمستخدمين طلب شهادة تحليل للتشغيلة أو الرقم المسلسل، إن أمكن، واستخدام ذلك مرجعًا للمعاينة المادية لاسم المنتج، ورمز المنتج، ورقم التشغيلة، وتاريخ انتهاء الصلاحية... إلخ. انظر الملحق 7 للحصول على مثال لشهادة تحليل الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. وأثناء الاستخدام الروتيني للأجهزة الطبية، يجب أن يكون المستخدمون على دراية بمشاكل المنتج المتعلقة بعدم توافق الجهاز والمريض، أو التصنيع، أو التغليف أو الشحن، أو التركيب الكيميائي، أو سلامة المواد، أو الخصائص الميكانيكية أو البصرية أو الكهربائية/ الإلكترونية، أو المعايرة، أو المخرجات (مثل النتائج السلبية الكاذبة أو الإيجابية الكاذبة لأحد الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر)، أو درجة الحرارة، أو البرامج الحاسوبية، أو التوصيل، أو الاتصال أو الإرسال، أو التسريب أو التدفق، أو التنشيط، أو التموضع أو الفصل، أو التدابير الوقائية، أو التوافق، أو التلوث/ إزالة التلوث، أو التوافق البيئي، أو متعلقات بالتركيب، أو لصاقة التوسيم، أو تعليمات الاستخدام أو التدريب، وواجهة المستخدم والجهاز، واستخدام الجهاز. ويجب أن ُتعتبر الحوادث ذات الطبيعة الأكثر خطورة، مثل وفاة المريض أو المستخدم أو شخص آخر أو التدهور الشديد في صحته، جزءًا من الملاحظات. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر22 ول الأ زء لج ا السجلات ُتستخَدم السجلات بشكل متزايد، خاصة للأجهزة الطبية القابلة للزرع، التي يمكن استخدامها لجمع البيانات عن الاستخدام السريري ولتقييم الاستخدام بين السكان المستهدفين للأجهزة الطبية. وتحتفظ بالسجلات عامًة مرافُق الرعاية الصحية وسلطات الرعاية الصحية، ومنها قواعد البيانات الإقليمية، والجمعيات المهنية ذات الصلة. وقد يطلب الُمصنِّعون الوصول إلى بيانات معينة من سجل معين وفقًا لتقدير مالك السجل. ويمكن إجراء كشف الإشارات باستخدام البيانات التي ُتجَمع في السجلات، حيث يمكن اكتشاف الارتباطات أو الأحداث غير المتوقعة التي قد تؤثر على التدبير العلاجي للمريض و/ أو تغيير شكل المخاطر والفوائد للجهاز. 1-2 وثِّق ينبغي للمستخدمين توثيق أي ملاحظات تتعلق باستخدام الأجهزة الطبية في أي مرفق أو موقع خاص بالمستخدم، ولاسيما اسم المنتج للجهاز الطبي المتأثر ورمز المنتج الخاص به، أو التشغيلة المتأثرة أو الأرقام المسلسلة (وتواريخ انتهاء الصلاحية) والمرضى/ العملاء المتأثرين (العمر والأمراض المصاحبة، العلاجات الحالية، إلخ)، الإجراء/ العلاج الذي اسُتخِدم الجهاز من أجله، وأي إجراءات اتُِّخذت، حسب الاقتضاء. استمارات إبداء الملاحظات ينبغي للمستخدمين استخدام استمارة لإبداء ملاحظات المستخدم، انظر الملحق 1 للاطلاع على مثال. ويجب التقاط صور للجهاز الطبي المتأثر و/ أو التوسيم و/ أو الإصابات لتوضيح الملاحظات، إن أمكن. ويرجى مراعاة الاعتبارات الأخلاقية/ الخصوصية عند تبادل المعلومات. الاحتفاظ بالعينات وينبغي للمستخدمين تخزين واحد أو أكثر من الأجهزة الطبية المتأثرة بشكل مناسب، بوصفه عينة احتفاظ للفحص والاختبار في وقت لاحق، إن أمكن. وُينصح المستخدم بالاتصال بالُمصنِّع أو المشغل الاقتصادي للتأكد من عدد العينات اللازمة للمعاينة والاختبار اللاحقين. وفيما يتعلق بالأجهزة الطبية التي تعمل بالبرامج الحاسوبية، فسجِّ ل، عند الإمكان وعندما يكون ملائمًا، ملفات السجل، أو تجنَّب إعادة ضبط الجهاز الطبي حتى تتاح الفرصة للُمصنِّع لفحصه. التعريف الفريد للجهاز ينبغي أن يبيِّن التوثيق بمزيد من التفصيل الظروف المتعلقة بالملاحظات، وسوف ُيمكِّ ن الُمصنِّع من إجراء الاستقصاء الخاص به. وسيساعد تنفيذ إرشادات المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية بشأن نظم التعريف الفريد للأجهزة الطبية في توثيق ملاحظات المستخدمين، والإبلاغ إلى الهيئات التنظيمية الوطنية من ِقَبل المصّنعين (42، 62). والتعريف الفريد للجهاز عبارة عن رمز يمكن قراءته آليًا (مثل الرمز الشريطي) ورمز قابل للتفسير البشري يوضع على الجهاز الطبي، وهو ما يسمح بتعرُّف جميع الأطراف على الجهاز وبيانات مستوى الإنتاج. الجزء الأول: ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء 32 ول الأ زء لج ا 1-3 أبِلغ الملاحظات الفورية من المستخدمين يجب أن يبلَّغ المستخدُم (فور علمه) الُمصنَِّع على الفور بجميع الملاحظات، التي تشير بشكل معقول إلى أن الجهاز الطبي قد تسبب، أو قد يكون قد تسبب، في وفاة المريض/ العميل أو تدهور شديد في صحته. وُتعَرض بيانات الاتصال الخاصة بالُمصنِّع على لصاقة التوسيم أو في تعليمات الاستخدام. وإذا لم تكن هذه المعلومات واضحة، فينبغي للمستخدمين الانتقال إلى الموقع الذي حصلوا فيه على الجهاز الطبي، مثل مرفق الرعاية الصحية والصيدلية، إلخ. وينبغي للمرضى/ العملاء العودة إلى الموقع الذي اسُتخِدم فيه الجهاز الطبي عليهم، مثل المرفق الصحي أو المختبر. ويمكن للمستخدمين أيضًا الاتصال بالمشغِّ ل الاقتصادي المحلي ذي الصلة (الممثل المعتمد، الموزِّع، المستورد). ويجب على أي أطراف أخرى ُأبِلغت بملاحظات المستخدم ضمان إرسال هذه الملاحظات إلى الُمصنِّع. 1-4 اتِخذ إجراًء يمكن دعوة المستخدمين لاتخاذ إجراء بشأن محتويات إشعار المأمونية الميدانية، ومنها: • العزل الصحي للأجهزة بناًء على طلب الُمصنِّع أو الهيئة التنظيمية الوطنية. • إعادة الجهاز أو إتلافه بناًء على طلب الُمصنِّع. • تعديل الجهاز مثل التغييرات على تعليمات الاستخدام أو غيرها من التوسيم أو البرامج الحاسوبية أو ترقيات الأجزاء الصلبة، والتدبير العلاجي السريري (خاصة إعادة الاختبار)، إلخ. وينبغي إعلام المرضى/ العملاء بإشعارات المأمونية الميدانية عادًة عن طريق الرسائل البريدية الموجهة في حالة معرفة المستخدمين، أو من خلال بيان صحفي في حالة عدم معرفتهم (مثًلا، الأجهزة الطبية التي لا تستلزم وصفة طبية) - في أي حال ينبغي لهم الاتصال بمرفق الرعاية الصحية الخاص بهم. 1-4-1 مجموعات المستخدمين المحددة المختبرات السريرية بالنسبة للمختبرات السريرية، فإن الملاحظات الواردة من المستخدمين (تقنيي المختبرات) ستكون إما مرتبطة بالتشغيل التقني لأجهزة التحليل، وإما بالنتائج. وإذا كانت الملاحظات تتعلق بالنتائج، فيجب تقديم هذه البيانات للُمصنِّع، وهو ما يسمح للُمصنِّع بإجراء تحقيق في المشكلة. ومن المهم أيضًا تقديم تفاصيل عن أرقام التشغيلة للمواد الاستهلاكية المعنية، ويفضل الاحتفاظ ببعض العينات، لتسهيل المزيد من التحقيق من جانب الُمصنِّع. المستشفيات ومرافق الرعاية الصحية ُتستخدم الأجهزة الطبية في الغالب في مرافق الرعاية الصحية، لذلك من المهم أن يحصل الُمصنِّع على ملاحظات المستخدمين في هذه المرافق. ومن المفضَّ ل أن يناقش الُمصنِّع، أو مشغِّ ل اقتصادي آخر، تقديم الملاحظات بوصفها جزءًا من أمر الشراء. ويجب أن تنظر مرافق الرعاية الصحية أيضًا في كيف يمكن لها إتاحة البيانات للُمصنِّع وطبيعة هذه البيانات. ومن ناحية أخرى، يجب أن يدرك الُمصنِّع أن وقت مهنيي الرعاية الصحية محدود، وأن تقديم الملاحظات بخلاف الحوادث يجب أن يكون عملية سهلة قدر الإمكان. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر42 ول الأ زء لج ا مرافق الرعاية الأولية وقد يكون وقت الموظفين محدودًا، في مرافق الرعاية الأولية، وقد لا يمثل تقديم الملاحظات أولوية قصوى لهم. ولذلك، يجب توفير دعم إضافي وعمليات بسيطة لدعم هذه المواقع. وينبغي تشجيع الُمصنِّعين أو المشغلين الاقتصاديين على دعم مرافق الرعاية الأولية خاصًة للإبلاغ بالملاحظات. الاختبار الذاتي وعادة ما يجري الفرد الاختبار الذاتي على نفسه، مثل مراقبة نسبة الغلوكوز في الدم، والاختبار الذاتي لفيروس العوز المناعي البشري، إلخ. وإذا لوحظت أي أمور أثناء أداء الفحص، فلن يتوفر أي خبير لمساعدة المستخدم. ونظرًا لأن هذه المنتجات ُتشتَرى غالبًا في الصيدليات أو محلات السوبر ماركت، فمن غير المحتمل أن تتوفر الخبرة الكافية هناك. ولذلك، للحصول على ملاحظات أو مشورة، يجب أن تحتوي لصاقة التوسيم للاختبار الذاتي على بيانات الاتصال الخاصة بالُمصنِّع أو الموزِّع. المرضى/ العملاء يشتري المستخدمون العديد من الأجهزة الطبية مباشرًة (مثل موازين الحرارة، والمعدات المساِعدة على المشي، ومجموعات الاختبار الذاتي لفيروس العوز المناعي البشري) في الصيدلية أو السوبر ماركت. ويمكن أيضًا أن يوفرها الطبيب للاستخدام المنزلي (مثل العكازات والكراسي المتحركة وجهاز مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم). وهناك اتجاه متزايد لنقل استخدام التكنولوجيا المعقدة من مرافق الرعاية الصحية إلى البيئة المنزلية (مثل معدات غسيل الُكلى والتنفس الاصطناعي للمرضى). وينبغي للمرضى/ العملاء إبلاغ الملاحظات مباشرًة، إما إلى الُمصنِّع وإما إلى المشغِّ ل الاقتصادي، أو الاتصال بالطبيب أو الصيدلية أو الموقع الذي حصلوا منه على الجهاز الطبي لتقديم الملاحظات. وُيعد تقديم الملاحظات من خلال المهنيين الطبيين أمرًا مهمًا، خاصًة إذا كان هؤلاء المهنيون يشاركون في العلاج الذي ُتقدَّم الملاحظات بشأنه. ويمكن لهؤلاء المهنيين بعد ذلك إعادة توجيه هذه المعلومات إلى الُمصنِّع. وللتأكد من أن المرضى/ العملاء يمكنهم تقديم ملاحظاتهم بسهولة قدر الإمكان، يجب أن تتضمن تعليمات الاستخدام أو لصاقة التوسيم للجهاز الطبي بيانات الاتصال ذات الصلة. 1-4-2 مجموعات المنتجات المحددة الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر بالنسبة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، فتشمل مصادُر البيانات الخاصة بمراقبة ما بعد التسويق ُنظم تقييَم الجودة الخارجي، والمعروف أيضًا باسم اختبار الكفاءة، ومراقبة الجودة الخارجية والداخلية. وعلى الرغم من أن الغرض الأساسي من تقييم الجودة الخارجي هو المقارنة بين المختبرات، فإن هذه البيانات يمكن أن توفر معلومات مفيدة للغاية عن أداء الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، خاصة عندما تستخدم العديد من المواقع المنتج نفسه. وينبغي تشجيع المستخدمين الذين يشاركون في تقييم الجودة الخارجي على تقديم ملاحظات إلى الُمصنِّع، في حالة إبلاغهم بنتائج غير مطابقة. وينبغي تشجيع مقدمي خدمة تقييم الجودة الخارجي على إبلاغ الُمصنِّعين، إذا اكتشفوا أي ملاحظات أثناء تحليلهم لبيانات تقييم الجودة الخارجي. ومراقبة الجودة هي عملية لاكتشاف مدى تلبية متطلبات الأداء وأهداف الجودة الخاصة بأحد الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. • لمراقبة الجودة الداخلية، يصمم الُمصنِّع منتَجه وقد يوصي بإجراءات مراقبة الجودة التي يجب اتخاذها للتحقق من أن الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر يعمل على النحو المراد. الجزء الأول: ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء 52 ول الأ زء لج ا • لمراقبة الجودة الخارجية، قد يستخدم المستخدم مادة بيولوجية لمراقبة الجودة ذات نتائج مرجعية معروفة، لاختبار عينة من الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. ومن الأهمية بمكان ضمان إمكانية تتبُّع القيم الخاصة بمواد مراقبة الجودة هذه، من خلال إجراءات القياس المرجعية المتاحة أو المواد المرجعية المتاحة ذات الترتيب الأعلى. وعادًة ما تكون مواد مراقبة الجودة الخارجية عينات بيولوجية ُمبتكرة ُتستخَدم لمنتج معيَّن وُتطوَّر على نحو مستقل عن ُمصنِّع الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر. ومن الناحية المثالية، يجب اختبار عينات مراقبة الجودة في كل تجربة أو جلسة اختبار. وتوصي منظمة الصحة العالمية بالتواتر التالي لإجراءات مراقبة الجودة حتى يتمكن المستخدمون من رصد الجودة: • مرة واحدة أسبوعيًا، ويفضل أن يكون ذلك في بداية الأسبوع؛ • لأي مشغل جديد (لا سيما الموظفين المدربين الذين لم يجروا الاختبار لبعض الوقت)؛ • لكل تشغيلة جديدة من مجموعات الاختبار؛ • لكل شحنة جديدة من مجموعات الاختبار؛ • عندما تقع أي ظروف بيئية (مثل درجة الحرارة والرطوبة) خارج النطاق الموصى به من الُمصنِّع. ويجب تحليل البيانات من اختبار مواد مراقبة الجودة، ويجب تحديد النتائج التي تقع خارج نطاق القبول المحدد سلفًا والتحقيق فيها. أما الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، التي ترجع نتائج نوعية مثل الاختبارات التشخيصية السريعة، أو تقنيات اختبار الحمض النووي النوعي، فيمكن إعطاء تعليمات أخرى. ويجب أن يأخذ أي إجراء لمراقبة الجودة من أجل رصد الجودة في الاعتبار استخدام نهج قائم على المخاطر. وقد يجري تمكين شبكة من المواقع الخافرة لإجراء مراقبة جودة المستخدم من أجل الكشف الاستباقي عن الاتجاهات في أداء الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، في الأماكن التي لا يتمكن المستخدمون العاديون فيها من استخدام مواد مراقبة الجودة استخدامًا روتينيًا. وستختبر هذه المواقع مواد مراقبة الجودة، وتجمع البيانات لإرسالها إلى الُمصنِّع المعنّي. ويمكن أيضًا إدخال هذه البيانات في الإطار الخاص بعمل إدارة المخاطر للهيئة التنظيمية الوطنية، ويمكنها المساعدة على تحديد المنتجات المحددة التي قد تتطلب إعطاءها الأولوية في مراقبة السوق، انظر الجزء الثالث. الغرسات أما الغرسات، فعادة ما ُيقدِّ م الطبيب المعالج الملاحظات، حيث ُتناَقش الأحداث بين المريض والطبيب. وسيسمح ذلك أيضًا بتبادل المعلومات الطبية ذات الصلة، مع مراعاة المتطلبات القانونية لحماية البيانات. البرنامج الحاسوبي بوصفه جهازًا طبيًا ويمكن أن تكون البرامج الحاسوبية إما ُمضمَّنة في جهاز طبي، وإما برامَج قائمة بذاتها. وتنطبق على البرامج الحاسوبية المبادئ نفسها التي تنطبق على الأجهزة الطبية الأخرى. وفيما يخص البرامج الحاسوبية المستقلة خاصة، من المرجح أن ُتضمَّن بيانات الاتصال في البرنامج، ويمكن حتى تضمين طريقة للاتصال بالمطوِّر في البرنامج. وعند تقديم الملاحظات، من المهم تضمين إصدار البرنامج، وينبغي تضمين لقطات الشاشة التي ُتظِهر الحدث الذي ُتقدَّم الملاحظات بشأنه. وعندما يكون البرنامج مضمَّ نًا في جهاز طبي، فإن أسلوب تقديم الملاحظات لا يختلف عن الملاحظات على الجهاز الطبي نفسه. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر62 ول الأ زء لج ا الذكاء الاصطناعي ونظرًا لأن الذكاء الاصطناعي نوٌع معين من البرامج الحاسوبية، فتنطبق عليه المبادئ نفسها التي تنطبق على البرامج الحاسوبية. الأجهزة المطوَّ رة داخليًا وقد تخضع الأجهزة الطبية المطورة داخليًا، ومنها الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، للتشريعات الوطنية. والجدير بالملاحظة أنه قد تكون هناك لوائح مختلفة لتلك الأجهزة الطبية المطورة داخليًا، التي ُتستخدم فقط داخل تلك المؤسسة، مقابل تلك التي ُتوزَّع بعد ذلك على مستخدمين آخرين. وكذلك، بالنسبة للأجهزة الطبية المطورة داخليًا، يجب أن يتيح مرفق الرعاية الصحية للمستخدمين إمكانية تقديم الملاحظات، ويجب أن يكون لدى المرفق نظام لتقييم الملاحظات. الجزء الأول: ملاحظات من المستخدمين والمرضى/ العملاء 72 نظرة عامة على مسؤوليات الُمصنِّعين يوضح هذا القسم التزامات الُمصنِّعين إزاء مراقبة ما بعد التسويق، ويركز على تقييم الملاحظات. وقد ُيطلب من المشغلين الاقتصاديين الآخرين (الممثلين المعتمدين والموزعين والمستوردين) التصرف نيابًة عن الُمصنِّع. ولذلك، يجب أن يكون هناك اتفاق بين الُمصنِّعين والمشغلين الاقتصاديين المعنيين لتلقي الملاحظات من المستخدمين، وإرسالها إلى الُمصنِّع في الوقت المناسب. وقد يشمل ذلك ترجمة الملاحظات إلى لغة الُمصنِّع. واعتمادًا على الولاية القضائية، قد ُيطلب من المشغلين الاقتصاديين أيضًا رفع تقارير إلى الهيئة التنظيمية الوطنية. ومن خلال تضمين هؤلاء المشغلين الاقتصاديين، يمكن جمع المزيد من الملاحظات، ومن َثم، تزويد الُمصنِّع بمزيد من المعلومات عن مأمونية الأجهزة الطبية وجودتها وأدائها أثناء الاستخدام الفعلي. ويجوز للمشغلين الاقتصاديين إجراء تحقيق بشأن الملاحظات، بناًء على طلب الُمصنِّع و/ أو بالاتفاق معه. أساسيات مراقبة ما بعد التسويق يجب أن يكون لدى الُمصنِّع (ومشغليه الاقتصاديين، حسب الاقتضاء) خطة لمراقبة ما بعد التسويق، تتضمن، على الأقل، الخطوات الآتية (7): 1- نطاق خطة مراقبة ما بعد التسويق: يحدِّ د الُمصنِّع الجهاز الطبي المعين أو نوع الجهاز الطبي أو العائلة التي ينتمي إليها التي تنطبق عليها الخطة. 2- الهدف من خطة مراقبة ما بعد التسويق: يتعين على الُمصنِّع تحديد ما يجب تحقيقه من خلال مراقبة ما بعد التسويق لذلك الجهاز. 3- المسؤوليات: يتعين على الُمصنِّع تحديد المسؤوليات الخاصة بجميع مراحل عملية مراقبة ما بعد التسويق. 4- جمع البيانات: يتعين توضيح طريقة جمع البيانات. 5- تحليل البيانات: يتعين توضيح طريقة تحليل البيانات. مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين الجزء الثاني 82 ني لثا ء ا جز ال 6- استخدام تحليل البيانات في إدارة المخاطر والعمليات الأخرى: يتعين وضع نظام لإدخال البيانات المتحصل عليها من مراقبة ما بعد التسويق في عمليات أخرى، مثل إدارة المخاطر والتحسين والتقييم السريري. 7- النظر في الإجراءات المطلوبة، واتخاذ قرار بشأنها وتنفيذها: بناًء على تحليلات البيانات والتحليل الإضافي للعمليات المناسبة، وبشكل أساسي إدارة المخاطر، يجب النظر في الإجراءات المطلوبة، ويجب اتخاذ الإجراء الأكثر ملاءمًة وتنفيذه، إذا لزم الأمر. ونظرًا لأن الخطة ستغطي جهازًا طبيًا معينًا أو نوع جهاز طبي أو عائلة الأجهزة التي ينتمي إليها، يمكن أن تكون هناك حاجة إلى عدد من الخطط لتغطية تشكيلة المنتجات الخاصة بالُمصنِّع. نطاق خطة مراقبة ما بعد التسويق يتعين على الُمصنِّع تحديد المنتجات التي تنطبق عليها خطة مراقبة ما بعد التسويق، حيث قد تكون هناك حاجة إلى أساليب مختلفة للأجهزة الطبية المختلفة (7). وقد لا يرجع ذلك فقط إلى الاختلافات في الأجهزة الطبية والمخاطر المرتبطة بها، ولكن أيضًا إلى الاختلافات في الوقت الذي ُيقَضى في السوق والخبرات المكتسبة. أهداف خطة مراقبة ما بعد التسويق يتعين على الُمصنِّع تحديد أهداف مراقبة ما بعد التسويق. وكحد أدنى، لكل خطة مراقبة ما بعد التسويق، يتعين على الُمصنِّع تضمين الأهداف الآتية (7): • هل ُيحدَّد أي خطر أو موقف خطير جديد للجهاز الطبي أو الأجهزة الطبية المماثلة، أو تغيرت درجة قبول المخاطر؟ • هل حدث أي سوء استخدام للجهاز الطبي؟ • هل هناك آثار جانبية غير متوقعة للجهاز الطبي أو الأجهزة الطبية المماثلة؟ • هل يوجد عطل في الجهاز الطبي يؤثر على تحليل المخاطر والفوائد؟ تتعلق الأسئلة المذكورة السابقة أساسًا بملاحظة الحوادث التي سيبّلغ عنها المستخدمون إلى الُمصنِّع. ويمكن تناول أهداف أخرى في إطار مراقبة ما بعد التسويق. وستزود هذه الأهداف الُمصنِّع بمزيد من المعلومات عن أداء الأجهزة الطبية. وفيما يلي أمثلة على مجموعة أخرى من الأهداف: • هل يواجه المستخدمون أي مشاكل متعلقة بقابلية الاستخدام؟ • هل الأعطال المتكررة ناتجة عن قصور في الخدمة/ الصيانة؟ • كيف يؤثر العلاج على نوعية حياة المريض؟ • هل يمكن أن يقلل تدريب المستخدم/ المريض من احتمالية حدوث عطل ما؟ • هل هناك أي تحسينات يمكن إجراؤها على الجهاز الطبي؟ • هل تغيرت التقنيات منذ تصميم الجهاز الطبي وتطويره؟ • هل دواعي الاستعمال أو موانعه مناسبة لضمان مأمونية الاستخدام المقصود للجهاز الطبي وفعاليته؟ الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 92 ني لثا ء ا جز ال المسؤوليات ويجب تحديد المسؤوليات والقدرات المتعلقة بأنشطة مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّع. ويتعين على الُمصنِّع التأكد من توفر الموارد اللازمة لأنشطة مراقبة ما بعد التسويق. ويفضل أن يشارك فريق من الأشخاص يتمتعون بالاستقلالية والكفاءة اللازمتين في مراقبة ما بعد التسويق، بحيث يغطي كل الخبرات المطلوبة. جمع البيانات كما ذكرنا آنفًا، يجب أن تكون المراقبة التفاعلية لما بعد التسويق، المستندة إلى جمع الملاحظات، موجودة دائمًا. ويتعين على الُمصنِّع اختيار مصادر البيانات المناسبة للسماح بتحقيق أهداف خطة مراقبة ما بعد التسويق. فعلى سبيل المثال، لضمان استمرار تحديث الجهاز الطبي، يلزم جمع البيانات بنشاط عن الأجهزة والإجراءات الطبية المماثلة من المؤلفات والمؤتمرات والمعارض التجارية. وينبغي أن توفر مصادر البيانات المختارة بيانات موثوقًا فيها، التي يلزم التحقق من صحتها. وبعد اختيار مصادر البيانات المناسبة، يجب أن تكون هناك طرق لجمع البيانات، شاملة للفترة الزمنية التي يجب جمع البيانات بشأنها. وعند تحديد طريقة جمع البيانات، فمن الضروري التأكد من إمكانية فحص البيانات التي ُتجَمع بطريقة مفيدة. تحليل البيانات لتكون قادرًا على الحصول على معلومات مفيدة من البيانات التي ُتجَمع من خلال مراقبة ما بعد التسويق، يجب تحليل البيانات. ويجب مراعاة تحليل البيانات عند إعداد عملية جمع البيانات. ويمكن أن يختلف تحليل البيانات من تحليل نوعي بسيط إلى تحليل إحصائي متقدِّ م. وغالبًا ما يكون التحليل النوعي مطلوبًا بصفته خطوًة أولية لتحليل حادث ما. ويمكن أيضًا استخدام البيانات التي يجري الحصول عليها من التحليل النوعي للحوادث في التحليل الكمي. وثمة طريقة شائعة الاستخدام للتحليل الكمي، ألا وهي تحليل الاتجاه، ولا يمكن إجراء تحليل الاتجاه هذا إلا إذا توفرت بيانات كافية لفترة طويلة بما يكفي. استخدام البيانات في إدارة المخاطر والعمليات الأخرى يجب استخدام البيانات المجمَّعة وتحليلها في عمليات أخرى، مثل إدارة المخاطر وتحسين الجودة والتقييم السريري. وسيكون التركيز، في هذه الوثيقة، على استخدام بيانات مراقبة ما بعد التسويق في إدارة المخاطر. وباستخدام بيانات مراقبة ما بعد التسويق في عمليات أخرى، يمكن استخلاص الاستنتاجات بشأن التغيرات في المخاطر، والحاجة إلى إجراء تغييرات على جهاز طبي أو للحصول على المزيد من البيانات السريرية. ويجب أن يكون الُمصنِّعون على دراية بمعايير مثل 58431 OSI بشأن أنظمة إدارة الجودة، و 17941 OSI بشأن إدارة المخاطر، و 61402 RT/OSI بشأن مراقبة ما بعد التسويق، التي تحدد متطلبات الُمصنِّع للامتثال لجوانب مراقبة ما بعد التسويق (5، 6، 7). وتعدُّ وثيقة إرشادات الاختبار المسبق لمنظمة الصحة العالمية بشأن إدارة المخاطر لمصنِّعي الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر مصدرًا آخر مفيدًا في هذا السياق (52). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر03 ني لثا ء ا جز ال دراسة الإجراءات المطلوبة وتنفيذها استنادًا إلى نتيجة التحليل الإضافي لبيانات مراقبة ما بعد التسويق في العمليات الأخرى، قد تكون هناك حاجة لاتخاذ إجراءات لتصحيح المشاكل أو العيوب المتعلقة بجهاز طبي (تصحيح)، أو لإزالة سبب عدم المطابقة لتجنب التكرار (إجراء تصحيحي)، أو لمنع حدوث مشاكل إضافية (إجراء وقائي). ويجب على الُمصنِّع النظر في خيارات معالجة الوضع غير المرغوب فيه واتخاذ قرار بشأن الإجراء المناسب وتنفيذ هذا الإجراء. انظر الشكل 3 للاطلاع على تفاصيل عن الإجراءات التي يتخذها الُمصنِّعون. جمع الملاحظات تصنيف الملاحظات وتحديد مدى قابلية الإبلاغ عنها للهيئات التنظيمية الوطنية إجراء تحليل للأسباب الجذرية تنفيذ الإجراءات التصحيحية/ الوقائية تقرير مدى الحاجة إلى التصحيح الشكل 3: الإجراءات التي يتعين على الُمصنِّعين اتخاذها التعريف الفريد للجهاز يهدف تنفيذ نظم التعريف الفريد للأجهزة الطبية الخاصة بالمنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية إلى «تسهيل التعريف الواضح للجهاز الطبي خلال التوزيع والاستخدام من خلال توفير معرِّف عالمي واحد يمكن استخدامه لربط ودمج قواعد البيانات القائمة الحكومية والسريرية والخاصة بالمستشفيات وبدوائر الصناعة» (42، 62). وسيسمح التعريف الفريد للجهاز للمصنِّعين والمشغلين الاقتصاديين، فضًلا عن الهيئات التنظيمية الوطنية، بتحديد الأجهزة الطبية المقصودة في ملاحظات المستخدمين بسرعة أكبر. ويمكن إضافة التعريف الفريد للجهاز إلى تقارير الُمصنِّعين والسجلات. ويسمح معرِّف الجهاز ومعرِّف الإنتاج بإمكانية تتبع الجهاز الطبي خلال التوزيع والاستخدام (42، 62). الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 13 ني لثا ء ا جز ال 2-1 جمع الملاحظات التركيز على تلقي الملاحظات ُيعتبر تلقي الملاحظات من المستخدم أو غيره، والتصرف بناًء عليها، الشكَل الأساسي لمراقبة ما بعد التسويق الذي يجب أن يؤديه الُمصنِّع دائمًا، بغضِّ النظر عن الموارد المتوفرة له. ويجب على الُمصنِّع أن يتيح للمستخدمين والمرضى/ العملاء إمكانية تقديم الملاحظات بأسهل ما يمكن. وهذا يعني أن طرق إرسال الملاحظات ستكون متاحة بسهولة، وتنطوي على أقل عدد ممكن من العوائق أمام المستخدمين والمرضى/ العملاء لتقديم الملاحظات. ويجب تضمين بيانات الاتصال الخاصة بالُمصنِّع على لصاقة التوسيم بطريقة واضحة للمستخدم والمرضى/ العملاء. وبتسهيل تقديم الملاحظات للمستخدمين والمرضى/ العملاء، سوف َيِرد المزيد من الملاحظات، وهو ما يسمح للُمصنِّعين بالحصول على مزيد من المعلومات عن الخبرات المكتسبة من خلال الاستخدام الفعلي للجهاز. ويمكن النظر في طرق أخرى لجمع ملاحظات المستخدم. استخدمت بعض الهيئات التنظيمية الوطنية بنجاح تطبيقات الهواتف الذكية ورموز القراءة السريعة )RQ( ونماذج الويب التي ترسل ملاحظات مباشرة إلى قاعدة بيانات. ويجب على الُمصنِّعين أيضًا النظر في طرق بديلة تستفيد من هذه التكنولوجيا للحصول على ملاحظات المستخدمين. ويمكن تقصي حلول ناشئة مثل سلسلة الكتل niahckcolb التي تتميز بأنها لامركزية (لا يتولى كيان واحد تخزين البيانات)، وشفافة (تستخدم هوية ذاتية السيادة بحيث ُتؤمَّن هوية الُمبِلغ عن طريق التشفير)، وغير قابلة للتغيير (لا يمكن التلاعب بالبيانات، وُتسجَّ ل جميع المعاملات). ويجب على الُمصنِّع توثيق جميع الملاحظات التي ُجِمعت. ويجب تحليل الملاحظات في أسرع وقت ممكن وتصعيدها، عند الاقتضاء. وقد تكون الملاحظات: • ذات طبيعة إدارية/ تعاقدية تتعلق بأي جانب من جوانب عقد الشراء لم يتم الوفاء به، مثل وقت التسليم المتفق عليه الذي لم ُيلتَزم به، ومدة الصلاحية المضمونة المتفق عليها عند التسليم، ولم ُيلتَزم بها، وتسليم منتج غير صحيح و/ أو كمية خاطئة، وغير ذلك. • ذات طبيعة تقنية تؤثر على مأمونية الجهاز الطبي أو جودته أو أدائه. ويجب بدايًة على الُمصنِّع التمييز بين الملاحظات الإدارية والملاحظات التقنية. ولا ترتبط الملاحظات الإدارية عادًة بمشاكل المأمونية أو الجودة أو الأداء. ومع ذلك، قد يكشف التحقيق في الملاحظات الإدارية عن مشاكل محتملة متعلقة بجودة المنتج و/ أو سلامته و/ أو أدائه، وينبغي اعتبارها ملاحظات تقنية بطبيعتها. وعلى هذا النحو، نشجع بشدة على إجراء التحقيقات الدورية بشأن الملاحظات الإدارية وتحليلها في الوقت المناسب. مصادر أخرى لمعلومات ما بعد التسويق وقد تصبح المعلومات المتعلقة بالمنتج متاحة في مصادر معلومات ما بعد التسويق بخلاف ملاحظات المستخدم، على سبيل المثال، من خلال المؤلفات والوثائق العلمية الأخرى، ومن داخل موقع الإنتاج و/ أو نظام إدارة الجودة، مثل مراجعة الإدارة، وارتفاع معدلات المنتج غير المطابق، وتقييم المخاطر، والمعايير ذات الصلة (5، 6). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر23 ني لثا ء ا جز ال وينبغي للُمصنِّعين، إذا أمكن، استخدام مصادر استباقية أخرى لمراقبة ما بعد التسويق. ويمكن أن تهدف هذه المصادر إلى الحصول على معلومات أخرى من المستخدمين والمرضى/ العملاء باستخدام الاستفسارات، وهو ما يسمح أيضًا بطلب المزيد من الملاحظات الإيجابية. ومن المؤلفات العلمية، يمكن للُمصنِّع الحصول على معلومات عن مأمونية منتجه/ منتجاته وجودتها وأدائها، وكذلك الأجهزة الطبية المماثلة، وعن أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا. ويتعين على الُمصنِّع اختيار مصادر البيانات المناسبة وفقًا لأهداف خطة مراقبة ما بعد التسويق. وتتضمن النظرة العامة غير الشاملة على مصادر البيانات المحتملة (7) ما يأتي: • الحوادث المبلَّغ عنها؛ • الصيانة (خاصة الصيانة الوقائية/ الصيانة التصحيحية والإصلاح)؛ • التركيب؛ • الأجهزة الطبية الُمعاَدة؛ • الغرسات الخارجية؛ • سجلات الأجهزة الطبية؛ • دراسات المتابعة السريرية لما بعد التسويق، ومتابعة أداء ما بعد التسويق، في حالة الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر؛ • مرحلة الإطلاق الخاضع للرقابة في السوق؛ • تدريب المستخدم؛ • الإشعارات الاستشارية؛ • المؤلفات العلمية؛ • أنشطة مراقبة السوق من الهيئات التنظيمية، والمنشورات والتوصيات ذات الصلة؛ • قواعد بيانات أتاحتها الهيئات التنظيمية للجمهور بشأن الحوادث وإشعارات المأمونية الميدانية؛ • المؤتمرات والمعارض التجارية وغير ذلك؛ • المتطلبات التنظيمية والمعايير والإرشادات وأفضل الممارسات؛ • وسائل التواصل الاجتماعي؛ • وسائل الإعلام العامة؛ • توزيع الأجهزة الطبية وتتبعها؛ • المنتجات النهائية، معلومات عن جودة المنتج؛ • التدقيق الداخلي والتفتيش الخارجي. أما المعدات التي تتطلب صيانة منتظمة، فيمكن أن ُتقدِّ م تقارير الصيانة فكرة عن أداء المعدات، ومنها معلومات عن تآكل الأجزاء المأخوذة من القطع التي تحتاج إلى استبدال، وغيرها من الملاحظات. وُيعد تدريب المستخدم فرصًة لمراقبة المستخدمين وَفهم طرق تفكيرهم والتحديات الماثلة أمامهم، وتقدير مهاراتهم وتوزيعها. ويمكن أن تقدِّ م الملاحظات الواردة من تدريب المستخدم أيضًا فكرة عن المخاطر الجديدة الناجمة عن تعامل المستخدم غير المتوقع مع الجهاز الطبي وفرص التحسين. وقد يتطلب كل مصدر بيانات طريقة معينة لجمع البيانات، وقد تختلف طريقة تحليل كل مصدر من مصادر البيانات. فعلى سبيل المثال، يتطلب الحصول على البيانات من المؤلفات العلمية حكم الخبراء، في حين أن استخراج المعلومات من سجلات الصيانة يتطلب عمًلا إداريًا. وعندما ُتجَمع المزيد من البيانات، يمكن إجراء تحليل كمِّي. ويجب اختيار مصادر البيانات المناسبة لتعظيم جودة البيانات المراد تحليلها. الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 33 ني لثا ء ا جز ال 2-2 تصنيف الملاحظات وتحديد مدى قابلية الإبلاغ عنها للهيئات التنظيمية الوطنية ويجب تقييم جميع الملاحظات في البداية لتحديد ما إذا كان هناك إجراء فوري مطلوب لحماية الصحة العامة والسلامة. ويبيِّن الجدول 2: الفئات المختلفة لمشاكل منتجات الأجهزة الطبية، وهي مقتبسة من إرشادات المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (72، 82). الوصففئة المشكلةالرقم مشكلة عدم توافق الجهاز أ-1 والمريض مشكلة تتعلق بالتفاعل بين المريض والجهاز. مشاكل التصنيع والتغليف أ-2 والشحن مشكلة مرتبطة بأي انحرافات عن المواصفات الموثقة للجهاز، تتعلق بعدم المطابقة أثناء التصنيع، لتصميم عنصر أو عمليات تصنيع أو تغليف أو شحن محددة (مشكلة خارج الصندوق). مشكلة مرتبطة بالتباعد عن أي من المواصفات الموثقة للجهاز، التي تتعلق بأي توصيف مشكلة كيميائية أ-3 كيميائي لأي عنصر أو مركب أو مزيج. مشكلة مرتبطة بأي انحرافات عن المواصفات الموثقة للجهاز، التي تتعلق بالثبات المحدود مشكلة سلامة الموادأ-4 لجميع المواد المستخدمة في بناء الجهاز. مشكلة مرتبطة بالأعمال أو العيوب الميكانيكية، خاصة الأجزاء المتحركة أو التجميعات مشكلة ميكانيكيةأ-5 الفرعية، إلخ. مشكلة مرتبطة بنقل الضوء المرئي، الذي يؤثر على جودة الصورة المرسلة أو التي تؤثر مشكلة بصريةأ-6 على التطبيق المقصود لمسار الضوء المرئي. مشكلة مرتبطة بفشل الدوائر الكهربائية للجهاز.مشكلة كهربائية/ إلكترونيةأ-7 مشكلة مرتبطة بتشغيل الجهاز، ومتعلقة بدقته، ومرتبطة بمعايرة الجهاز.مشكلة المعايرةأ-8 مشكلة مرتبطة بأي انحراف عن المواصفات الموثقة للجهاز، يتعلق بالمستخدم النهائي أو مشكلة المخرجات أ-9 البيانات أو نتائج الاختبارات التي يوفِّرها الجهاز. مشكلة مرتبطة بإنتاج الجهاز درجات حرارة غير مقصودة.مشكلة درجة الحرارةأ-01 مشكلة مرتبطة بنظام البرامج المكتوبة و/ أو الرموز و/ أو البرامج الحاسوبية الذي يؤثر مشكلة البرامج الحاسوبيةأ-11 على أداء الجهاز أو اتصاله بجهاز آخر. مشكلة مرتبطة بتوصيل الجهاز و/ أو الوحدات التشغيلية الُمعدَّة كوسيلة لنقل السوائل أو مشكلة في الاتصالأ-21 الغاز أو الكهرباء أو البيانات. مشكلة في الاتصال أو أ-31 الإرسال مشكلة مرتبطة بإرسال الجهاز أو استقباله إشارات أو بيانات. ويتضمن ذلك الإرساَل بين المكونات الداخلية للجهاز التي يهدف الجهاز إلى التواصل معها. مشكلة مرتبطة بفشل الجهاز في توصيل أو سحب السوائل أو الغازات على النحو المقصود مشكلة التسريب أو التدفقأ-41 (مثل توصيل الأدوية بمعدل غير صحيح، ومشاكل سحب السوائل من أحد أجهزة الجسم). ويشمل ذلك أجهزة الشفط. الجدول 2: الفئات المختلفة لمشاكل منتجات الأجهزة الطبية إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر43 ني لثا ء ا جز ال الوصففئة المشكلةالرقم مشكلة التنشيط أو تحديد أ-51 الموقع أو الفصل مشكلة مرتبطة بأي انحرافات عن المواصفات الموثقة للجهاز، التي تتعلق بتسلسل الأحداث، مثل تنشيط الجهاز وتحديد موقعه وفصله. ملاحظة: كلمة نشر الجهاز هي مرادف لكلمة التنشيط. مشكلة مرتبطة بأي انحرافات عن المواصفات الموثقة للجهاز، التي تتعلق بخصائص مشكلة التدبير الوقائيأ-61 التصميم المنفذة والموروثة الخاصة بالأجهزة المستخدمة لتقليل المخاطر على المريض، أو مقدم الرعاية، أو الحفاظ على المخاطر ضمن مستويات محددة. مشكلة مرتبطة بالتوافق بين الجهاز والمرضى أو المواد (الأدوية، سوائل الجسم، إلخ)مشكلة التوافقأ-71 مشكلة مرتبطة بوجود أي مادة غريبة غير متوقعة ُعِثر عليها في الجهاز أو على سطحه مشكلة التلوث/ التطهيرأ-81 أو في مواد التغليف، قد تؤثر على الأداء أو الاستخدام المقصود من الجهاز، أو مشاكل تهدد التطهير الفعال للجهاز. مشكلة مرتبطة بالظروف المحيطة التي ُيستخَدم فيها الجهاز، مثل درجة الحرارة أو مشكلة التوافق البيئي أ-91 الضوضاء أو الإضاءة أو التهوية، أو عوامل خارجية أخرى، مثل مصدر الطاقة. مشكلة مرتبطة بالتركيب غير المرضي لجهاز معين و/ أو تهيئته و/ أو إعداده. مشكلة متعلقة بالتركيبأ-02 مشاكل التوسيم أو تعليمات أ-12 الاستخدام أو التدريب مشكلة مرتبطة الوثائق والإرشادات الخاصة بعلامات الجهاز/ التوسيم، وتعليمات المستخدم، والتدريب والصيانة. مشكلة واجهة المستخدم أ-22 والجهاز مشكلة مرتبطة بفعل، أو إغفال فعل له نتيجة مختلفة عن تلك التي قصدها الُمصنِّع، أو التي يتوقعها المشغل. مشكلة مرتبطة بفشل التعامل مع الجهاز أو صيانته أو تشغيله؛ وفقًا لتوصيات الُمصنِّع أو مشكلة استخدام الجهازأ-32 أفضل الممارسات المعترف بها. حدث ضار بدون مشكلة أ-42 محددة في الجهاز أو الاستخدام يبدو أن حدثًا سلبيًا (مثل ضرر المريض) قد وقع، ولكن لا يبدو أنه كانت هناك مشكلة في الجهاز أو طريقة استخدامه. عدم وجود حدث ضار أ-52 واضح ورد بلاغ، ولكن لا يبدو أن الوصف المقدم يتعلق بحدث ضار. ويسمح هذا الرمز بتسجيل البلاغ لأغراض إدارية، حتى لو لم يلبي متطلبات الإبلاغ عن الأحداث الضارة. يبدو أن حدثًا ضارًا قد وقع، ولكن لا توجد معلومات كافية حتى الآن لتصنيف مشكلة عدم كفاية المعلوماتأ-62 الجهاز. عدم توافر الوصف/ الرمز أ-72 المناسب. لم ُتوَصف مشكلة الجهاز وصفًا وافيًا بأي وصف آخر. ملاحظة: يجب عدم استخدام هذا الرمز ما لم يكن هناك رمز آخر ممكن. ويجب توثيق الوصف الُمفضَّ ل عند تقديم تقرير الحدث الضار. وسوف ُتستخَدم هذه المعلومات لتحديد ما إذا كان يجب إضافة وصف جديد إلى جدول الرموز. الجدول 2: (تابع) الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 53 ني لثا ء ا جز ال ما ينبغي الإبلاغ عنه ما لم تقتِض التشريعات الوطنية خلاف ذلك، يجب على الُمصنِّع (أو المشغل الاقتصادي) إرسال تقرير تحقيق إلى الهيئة التنظيمية الوطنية في الظروف التالية: • اكتشاف تهديد خطير للصحة العامة (انظر التعاريف). • عندما أدى استخدام جهاز طبي إلى: - وفاة مستخدم أو مريض/ عميل أو أي شخص آخر؛ - تدهور خطير في صحة المستخدم أو المريض/ العميل أو أي شخص آخر. • لم تحدث وفاة أو تدهور خطير في صحة المستخدم أو المريض/ العميل أو أي شخص آخر، ولكنها كانت محتملة. قد يشمل ذلك الضرر غير المباشر، مثل التشخيص الخاطئ والتشخيص المتأخر وتأخر العلاج والعلاج غير المناسب وغياب العلاج أو نقل مواد غير المناسبة لشخص. ويمكن الاطلاع على نموذج تقرير التحقيق في الملحق 2. ويمكن أيضًا استخدام النماذج الوطنية أو الإقليمية التي تحتوي على معلومات مماثلة. وقت الإبلاغ للهيئة التنظيمية الوطنيةِبَم تبلِّغ على الفور، ولكن في موعد لا يتجاوز 84 ساعة تهديد خطير للصحة العامة حدوث وفاة أو تدهور خطير في الحالة الصحية للمريض أو المستخدم أو أي شخص آخر في أقرب وقت ممكن، ولكن في موعد لا يتجاوز 01 أيام تقويمية احتمال حدوث وفاة أو تدهور خطير في الحالة الصحية للمريض أو المستخدم أو أي شخص آخر في أقرب وقت ممكن، ولكن في موعد لا يتجاوز 03 يومًا تقويميًا قد تحدد اللوائح الوطنية ُأطر زمنية أخرى ينبغي مراعاتها. وستكون هناك حاجة لمزيد من التحقيق في الحادث. وقد يتطلب ذلك من الُمصنِّع الحصول على معلومات إضافية من الشخص الذي يقدم الملاحظات. ويجب وضع نظام لرصد مثل هذه الحوادث للتعرف على مدى تكرار حدوثها أو تغير نمط/ خطورة النتائج بعد الحادث. وهذا ما ُيعرف باسم تحديد الاتجاه، ويجب أن يحدث دوريًا، مثًلا، كل شهر. وبناًء على هذا التحليل، قد يكون من الضروري اتخاذ مزيد من الإجراءات، مثل إدخال تغييرات على عملية التصنيع، وتحديث تعليمات الاستخدام، إلخ. وبالإضافة إلى الإبلاغ الفوري عن الحوادث على النحو المبيَّن آنفًا، ينبغي إبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية بجميع الملاحظات، في إطار الملخص الدوري لتقارير مراقبة ما بعد التسويق، إذا اقتضت التشريعات الوطنية ذلك. خطأ المستخدم يمكن أن يشمل خطأ المستخدم (انظر التعاريف) الزلات، والهفوات والأخطاء، وسوء الاستخدام المتوقع إلى حد معقول. وتشمل الأمثلة الآتي: • إدخال شريط الاختبار بالاتجاه العكسي في جهاز قياس الغلوكوز؛ • عدم إحكام مكابح اليد في الكرسي المتحرك عند استخدام وسائل النقل العام. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر63 ني لثا ء ا جز ال والمشاكل التي تحدث على الرغم من تعليمات الاستخدام الملائمة والتصميم المناسب وفقًا لتحليل الُمصنِّع هي أخطاء محتملة من المستخدم. وقد يكون الخطأ بسبب سوء تصميم الجهاز الطبي، أو ربما اسُتخِدم في موقف شجع على سوء الاستخدام غير الصحيح (سوء الاستخدام المتوقع). ويساعد الإبلاُغ عن مثل هذه الحوادث الوشيكة الُمصنَِّع على تقليل فرصة ارتكاب مستخدمين آخرين للخطأ نفسه، مع عواقب مماثلة أو أسوأ. خطأ استخدام غير طبيعي يتعارض خطأ الاستخدام غير الطبيعي (انظر التعاريف) مع التعليمات المقدمة من الُمصنِّع. وتشمل الأمثلة الآتي: • استخدام جهاز طبي، بالرغم من وجود فتحة واضحة في التغليف؛ • عدم اتباع تعليمات الُمصنِّع للعناية النظيفة، أي استخدام المطهرات؛ • استمرار استخدام الجهاز الطبي بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المعلن من الُمصنِّع؛ • خطأ في الاستخدام، عندما يكون المستخدم غير مدرب تدريبًا كافيًا.1 ومن الناحية المثالية، يجب ألاَّ يكون هناك عائق أمام الإبلاغ عن أخطاء الاستخدام أو أخطاء الاستخدام غير الطبيعية داخل مرفق الرعاية الصحية (الإبلاغ الآمن). وهو ما سيعطي الُمصنِّع فكرة عن المشاكل التي تحدث أثناء الاستخدام الروتيني. وقد يتلقى الُمصنِّعون كذلك ملاحظات داخلية من خلال نظام إدارة الجودة لديهم. ولا يحتاج الأمر عادًة إلى إبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية، ما لم ُينَفذ إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية نتيجة لذلك، إذا كان ذلك مطلوبًا بموجب التشريعات الوطنية. 2-3 إجراء تحليل للأسباب الجذرية ينبغي للُمصنِّع إجراء تحقيق لتحديد هل يمكن التحقق من الملاحظات بشكل مستقل، وهل يمكن تحديد السبب (الأسباب) الجذرية. ويجب أن يبذل الُمصنِّع كل الجهود المعقولة لتحديد هل هناك علاقة سببية بين الجهاز الطبي والحادث. «يساعد تحليل الأسباب الجذرية في تحديد ماذا حدث، وكيف حدث، ولماذا، ومن َثم منع تكرار حدوثه. • تكون الأسباب الجذرية كامنة، ويمكن تحديدها تحديدًا معقوًلا، ويمكن التحكم فيها من خلال [مراجعة] الإدارة، وتتيح استحداث توصيات. • تتضمن العملية جمع البيانات، ورسم مخطط الأسباب، وتحديد السبب الجذري، واستحداث توصيات وتنفيذها» (92). وكما هو مذكور آنفًا، ينبغي استخدام نهج منظم لتحديد السبب الجذري (الأسباب الجذرية) للحادث من خلال وضع منهجية لتحديد الأسباب، ثم تحديد جميع الأسباب المحتملة والاحتمالات لكل سبب (أي مدى احتمالية مساهمة السبب في الحادث)؛ والأدلة على الأسباب والاحتمالات المبلَّغ عنها. وهناك مجموعة متنوعة من الطرق لتحليل الأسباب الجذرية، وقد يستخدم الُمصنِّعون أيضًا تحليل أنماط الأعطال وتأثيراتها. ويجب، على الأقل، الحصول على المجموعة الآتية من المعلومات: • الجهاز المعني (جهاز طبي أو ملحق بالجهاز أو قطعة منه) • الاستخدام المقصود للجهاز 1 لا ُتعدُّ هذه القائمة نهائية، ويجب التعامل مع كل حالة على حدة. الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 73 ني لثا ء ا جز ال • الحدث • تأثير الحدث • سبب الحدث • المراقبة الحالية • الإجراء الموصى به. وُيعتبر نهج مخطط هيكل السمكة للسبب والتأثير مفيدًا بوصفه دليًلا لإدراج الأسباب التالية أو استبعادها: المواد، والطرق، والطبيعة الأم، والقياس، والشخص، والآلة (03). 2-4 تقرير مدى الحاجة إلى التصحيح يجب على الُمصنِّع مراعاة ما إذا كان التصحيح مطلوبًا، حيث يشير التصحيح (انظر التعاريف) إلى أي: • إصلاح أو تعديل أو ضبط أو إعادة توسيم أو إتلاف أو معاينة (خاصة مراقبة المريض) للمنتج دون نقله المادي إلى مكان آخر (13). وقد ينظر الُمصنِّع أيضًا في تصحيحات أخرى: • مراقبة إضافية للجهاز قيد الاستخدام • إعادة التدريب • الشرح • مراجعة سريرية إضافية للمرضى/ العملاء • إعادة الاختبار، في حالة الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. وقد يقرر الُمصنِّع أن عدم المطابقة ينطوي على مخاطر قليلة، أو من غير المرجح أن تتكرر. وفي مثل هذه الحالات، قد يقرر الُمصنِّع الاقتصار على إجراء تصحيح. قد يقرر الُمصنِّع أيضًا أن هناك حاجة للإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية. وُيخَطر المسؤولون عن الجهاز أو المتأثرون بالمشكلة بهذه المعلومات العاجلة، من خلال إشعار المأمونية الميدانية. وقد يقرر الُمصنِّع أنه لا داعي لاتخاذ أي إجراء. 2-4-1 الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية ما الذي يمكن أن يؤدي إلى الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية؟ ينتج الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية عن ورود معلومات عن وقوع حادث واحد أو أكثر مع الأجهزة الطبية الموزَّعة بالفعل، التي تشّكل زيادة غير مقبولة في المخاطر عند استخدام هذا الجهاز. وقد تنطوي هذه الحوادث على خلل أو تدهور في مأمونية جهاز طبي متاح في السوق أو جودته أو أدائه، وأي نقص في المعلومات التي يقدِّ مها الُمصنِّع والآثار الجانبية غير المرغوب فيها. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر83 ني لثا ء ا جز ال تقييم الحاجة إلى الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية عند تقييم الحاجة إلى الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، ُينصح الُمصنِّع باستخدام مبادئ إدارة المخاطر والأنشطة المنصوص عليها في نظام إدارة الجودة (8). ومن َثم، فإن تقييم المخاطر عنصر أساسي للُمصنِّع لتحديد الحاجة إلى الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، انظر الشكل 1. ويجب استشارة الأفراد ذوي الخبرة والكفاءة المناسبة لتحديد الضرر المحتمل والمخاطر بشكل مناسب. الإجراءات الممكنة وقد يشمل الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية ما يأتي: • إعادة أحد أنواع الجهاز إلى الُمصنِّع أو ممثِّله (المعروف أيضًا باسم الاستدعاء، في بعض الولايات القضائية)؛ • تعديل الجهاز؛ • تبديل الجهاز؛ • إتلاف الجهاز؛1 • نصائح مقدمة من الُمصنِّع بشأن استخدام الجهاز. وقد تشمل تعديلات الجهاز ما يأتي: • التزويد بقطع إضافية وفقًا لتعديل الُمصنِّع أو تغيير التصميم. • تغييرات دائمة أو مؤقتة على التوسيم أو تعليمات الاستخدام. • ترقيات البرامج الحاسوبية، ومنها الترقيات التي ُتجَرى عن ُبعد. • تعديل التدبير العلاجي السريري للمرضى لمواجهة مخاطر الوفاة أو الإصابة الخطيرة المرتبطة تحديدًا بخصائص الجهاز. ويجري الإبلاغ عن الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية من خلال إشعار المأمونية الميدانية. الإبلاغ عن الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية ويجب على الُمصنِّع الإبلاغ عن أي إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية إلى الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة، في المكان الذي جرى فيه توريد الجهاز الطبي، إذا كان ذلك مطلوبًا بموجب التشريعات الوطنية. وُينصح باستخدام مصطلحات الإبلاغ المعترف بها دوليًا لتصنيف الحوادث وترميزها (72) وينبغي أن تذكر تقارير الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية نطاق التحديثات المدخلة نتيجة لأنشطة إدارة المخاطر. ويجب تقديم تقرير الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية إلى الهيئات التنظيمية الوطنية في جميع البلدان المتضررة، من خلال تقرير الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، إذا اقتضت ذلك التشريعات الوطنية. ويجب أن يتضمن التقرير النهائي معلومات عن فعالية الإجراء لكل بلد معني (مثل النسبة المئوية للأجهزة التي خضعت للإجراء). وإذا تضمن الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية إعادة المخزون المعني إلى الُمصنِّع أو تحديث تعليمات الاستخدام أو تعديل/ تحديث للأجهزة الطبية الموجودة في الموقع أو خارجه، فيجب توفيق سجلات الإجراءات المكتملة بالكامل مع سجلات التوزيع من أجل مواصلة التحكم في تقدُّم الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية (8). 1 .deyortsed tcudorp dna detubirtsid tcudorp elicnocer yam yeht taht os rerutcafunam eht mrofni dna tcudorp detceffa fo lasopsid fo drocer a erusne dluohs ARN ehT الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 93 ني لثا ء ا جز ال ويجب أن يحتوي التقرير النهائي للإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية على المعلومات التالية: • تقييم نهائي للأسباب الجذرية للمشكلة والإجراء التصحيحي المقترح لتقليل فرصة التكرار، مثل إعادة التصميم والتحديث في الميدان وتحسين تعليمات الاستخدام، وغير ذلك، والتقدم المحرز في تنفيذ مثل هذه الإجراءات. • نتيجة توفيق الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية. وقد تتطلب اللوائح الوطنية إدراج عناصر أخرى. 2-4-2 إشعار المأمونية الميدانية: الغرض من إشعار المأمونية الميدانية إشعارات المأمونية الميدانية وسيلٌة مهمة لإبلاغ الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية ومعلومات المأمونية إلى المستخدمين. ويمكن استخدامها أيضًا لتوفير معلومات محدَّثة عن كيفية استخدام الجهاز الطبي (8). توزيع إشعار المأمونية الميدانية ويجب على الُمصنِّع إبلاغ المستخدمين المتأثرين بأي إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية من خلال إشعار المأمونية الميدانية، وإبلاغ الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة. وسيتلقى المستخدمون المتأثرون عادًة إشعار المأمونية الميدانية عبر وكلاء الشراء، أو من خلال المشغلين الاقتصاديين الذين يجب عليهم إبلاغ جميع المستخدمين في منطقة التوريد الخاصة بهم. وحتى يتمكن الُمصنِّع والمشغلون الاقتصاديون الآخرون من الوصول إلى المستخدمين المتأثرين، يجب عليهم الاحتفاظ بسجلات تتيح لهم تتبع الأجهزة الطبية وصوًلا إلى المستخدمين. ويجب أن يتأكد الُمصنِّع من توزيع إشعار المأمونية الميدانية على جميع المستخدمين المتأثرين، ويجب أن يتتبع تأكيد استلام الإشعار. ويجب الاحتفاظ بقائمة توزيع كاملة ومفصلة مع اسم جهة الاتصال وعنوانه (البريد الإلكتروني) لكل مستلم مقصود، ويجب إتاحتها لمنظمة الصحة العالمية عند الطلب فيما يتعلق بالأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية. المحتوى والصيغة يجب على الُمصنِّع استخدام صيغة موحدة لإشعار المأمونية الميدانية، انظر الملحق 4 للاطلاع على مثال. ويجب كتابة إشعار المأمونية الميدانية على ورق الشركة الرسمي وباللغة الإنكليزية أو بلغة مقبولة في البلد المعني. ويمكن ترجمتها إلى اللغات المحلية بحسب طلب المشغلين الاقتصاديين داخل البلد. وينبغي أن يشتمل إشعار المأمونية الميدانية على البنود الرئيسية التالية، انظر (41): • عنوان واضح، مثل «إشعار مأمونية ميداني عاجل» على الإشعار نفسه، وسطر الموضوع، في حالة إرساله عبر البريد الإلكتروني. • الجمهور المستهدف: بيان واضح عن المتلقي المستهدف بالإشعار. • وصف موجز للمنتج، ورمز المنتج، ورقم (أرقام) التشغيلة. • بيان وقائعي يشرح أسباب الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، خاصًة وصف المشكلة. • وصف واضح للأخطار المرتبطة بفشل محدد للجهاز، وعند الاقتضاء، احتمالية حدوثه، مع مراعاة الجمهور المستهدف. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر04 ني لثا ء ا جز ال • الإجراء (الإجراءات) الموصى به، الذي يتعين على متسلِّم الإشعار اتخاذه، لا سيما أي إجراء (إجراءات) موصى به لَمن سبق لهم استخدام الجهاز المتأثر، أو عولجوا به، خاصًة عمليات الاستدعاء. • احرص على تضمين الأطر الزمنية التي يجب أن يتخذ الُمصنِّع والمستخدم الإجراء (الإجراءات) بحلولها، حيثما كان ذلك مناسبًا. • مسؤول اتصال معيَّن لدى متلقِّي الإشعار للحصول على مزيد من المعلومات. لا ينبغي أن يتضمن الإشعار ما يأتي: • التعليقات والأوصاف التي تقلل من مستوى المخاطر. • المعلومات التي تهدف إلى الترويج لأحد الُمصنِّعين أو وضوح منتجاته في السوق لأغراض البيع والتسويق. التشاور المسبق مع الهيئة التنظيمية الوطنية ويجب على المصنِّعين تقديم مسودة لإشعار المأمونية الميدانية إلى الهيئة التنظيمية الوطنية، بما يسمح بحد أدنى 84 ساعة للمراجعة ما لم تفرض طبيعة الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية نطاقًا زمنيًا أقصر بسبب مخاطر السلامة، مثًلا بشأن تهديد خطير للصحة العامة، وفي هذه الحالة قد تقبل الهيئة التنظيمية الوطنية بعدم إمكانية المراجعة المسبقة. وإذا لم ُتجر الهيئة التنظيمية الوطنية أي مراجعة مسبقة للإشعار، فسوف ُتبلَّغ بالإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية عبر الإشعار في الوقت نفسه مع المستخدمين المتأثرين. 2-5 تنفيذ الإجراءات التصحيحية/ الوقائية الفرق بين التصحيح والإجراء التصحيحي هو أن التصحيح إجراء يتخذه المصّنع لإزالة عدم المطابقة المكتشفة – ويتمثل ذلك إعادة في الجهاز أو تعديل التوسيم. أما الإجراء التصحيحي فُيتخذ لإزالة سبب عدم المطابقة المكتشفة أو الوضع غير المرغوب فيه – مثل تشديد صرامة مراقبة الجودة أو تعديل عملية التصنيع وما إلى ذلك. وكلٌّ من التصحيح والإجراء التصحيحي تفاعليٌّ في طبيعته. ويمكن إجراء التصحيح بالتزامن مع إجراء تصحيحي. الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 14 ني لثا ء ا جز ال الشكل 4: تمثيل تخطيطي لكيفية تعامل الُمصنِّعين مع الملاحظات ملاحظات إدارية ملاحظات تقنية حادث؟ تنفيذ الإجراء، مثل الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية مطلوب إجراء؟ التنظيمية الوطنيةإبلاغ الهيئة تقصي السبب تسجيل الملاحظات تحليل دوري وفكر في إجراءات المتابعة لا نعم نعم تلقي الملاحظات نعم نعم لا لا الإبلاغ مطلوب؟ مطلوب إجراء؟ لا إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر24 ني لثا ء ا جز ال الإجراء التصحيحي والوقائي استنادًا على نتائج تحليل السبب الجذري لواحدة أو أكثر من الملاحظات، ينبغي النظر في اتخاذ إجراءات تصحيحية ووقائية. الإجراء التصحيحي (انظر التعاريف) ينبغي التعامل معه اعتمادًا على ما إذا كان ينطوي الأمر على جهاز طبي غير مطابق، أو ما كان الإجراء ُيتخذ لمنع تكرار وجود جهاز طبي غير مطابق (23). الإجراء الوقائي (انظر التعاريف). هو عملية استباقية ينفِّذها الُمصنِّع لتحديد فرص تحسين الجهاز الطبي مقدَّمًا قبل تحديد المشكلة (23). وُيتَّخذ الإجراء الوقائي عند تحديد حالة عدم مطابقة محتملة، نتيجًة لأنشطة مراقبة الجودة ومصادر المعلومات الأخرى ذات الصلة. وتشمل الأمثلة على مصادر تحديد الإجراءات الوقائية (على سبيل المثال لا الحصر): • مراجعات العقود (مع المورِّدين الرئيسيين)، والمشتريات، والعمليات، والتصميم • مراقبة الموردين • المراجعة الإدارية لنظام إدارة الجودة • برامج تدريب المستخدمين والمعينات الوظيفية • المقارنة المرجعية. وغالبًا ما تكون الإجراءات التصحيحية والوقائية عبارة عن تحسينات ُتجَرى على عملية التصنيع، أو تصميم الجهاز الطبي، أو على نظام إدارة الجودة لإزالة أسباب عدم المطابقة لمنع تكرارها (5)، ويجب أن تستخدم أي عملية للإجراءات التصحيحية والوقائية نتائج التحقيق المنهجي في الحوادث المبلَّغ عنها. ولضمان فعالية هذه الإجراءات، فإن التحقيق المنهجي في الحوادث أمر محوري في تحديد الإجراءات التصحيحية والوقائية التي يتعين اتخاذها. وينبغي أن تعتمد درجة الإجراءات المتخذة على مخاطر وحجم وطبيعة المشكلة وتأثيرها على مأمونية المنتج وجودته وأدائه، وترتبط بها. وينبغي أن يحتفظ المصّنع بملف لجميع أنواع التقارير المتعلقة بالملاحظات. وتشمل هذه الوثائق: تقارير التحقيق الأولي والمتابعة والنهائي للمصّنع؛ وتقارير تحليل الأسباب الجذرية؛ وخطط الإجراءات التصحيحية والوقائية؛ وتقارير الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، وإشعارات المأمونية الميدانية؛ والتقارير الموجزة المرحلية. الجزء الثاني: مراقبة ما بعد التسويق من جانب الُمصنِّعين 34 نظرة عامة على مسؤوليات الهيئات التنظيمية الوطنية مراقبة السوق هي مجموعة من الأنشطة التي تجريها الهيئات التنظيمية الوطنية لضمان استمرار الأجهزة الطبية المستخدمة في الأسواق الخاضعة لها في تلبية متطلبات المأمونية والجودة والأداء. ويجب على السلطات الصحية، ومنها الهيئة التنظيمية الوطنية، زيادة الوعي بين المستخدمين والعملاء/ المرضى عن أهمية تقديم الملاحظات. ويجب على الهيئات التنظيمية الوطنية وضع نظام لتلقي الملاحظات مباشرًة من المستخدمين ومرضاهم/ عملائهم وإعادة توجيهها إلى الُمصنِّع. وقد ُتجري الهيئات التنظيمية الوطنية تقييمًا للمخاطر عند إعادة توجيه الملاحظات للتأكد من أن الجهاز الطبي المسجل/ المعتمد هو موضوع الملاحظات. وُتعتبر الأجهزة الطبية غير المسجلة/ المرخصة غير متوافقة، ويمكن اتخاذ إجراء تنظيمي بشأنها. الأجهزة الطبية المغشوشة يجب أن تتخذ الهيئة التنظيمية الوطنية خطوات لتحديد هل الجهاز الطبي المعني أصلي أم أنه تعرض للتلاعب وكان مغشوشًا. وقد يساعد الاختبار من أجل التعرف على السبب، المبيَّن فيما بعُد، في تقييم المخاطر الذي تجريه الهيئة التنظيمية الوطنية للأجهزة الطبية غير المسجلة. التخطيط لمراقبة السوق وفي ضوء الموارد المطلوبة، ينبغي وضع خطة لمراقبة السوق متضمنة متطلبات الموارد: البشرية والمالية. وقد تتضمن خطة مراقبة السوق الأجهزة الطبية التي سُتعَطى الأولوية باستخدام نهج قائم على المخاطر من أجل مراقبة أوثق. ويجب أن تبيِّن الخطة كذلك الأدوار والمسؤوليات، وأن تشمل عناصر المراقبة والتقييم، والجداول الزمنية للأنشطة المختلفة، والميزانية. وينبغي للهيئة التنظيمية الوطنية مراجعة تقارير التحقيق الواردة من الُمصنِّعين، التي ستحتوي على وصف لأي إجراءات قد اتُِّخذت فيما يتعلق بالحادث المبلَّغ عنه، خاصة تحليل الأسباب الجذرية وتحليل التأثير على المنتجات المماثلة التي يصنعونها. وقد تنشئ الهيئة التنظيمية الوطنية آليًة لاختبار الأجهزة الطبية، لضمان استمرارها في تلبية متطلبات الجودة والمأمونية والأداء. ويجب إجراء هذا الاختبار في المختبر الذي تعينه الهيئة التنظيمية الوطنية. ومن الُمسّلم به أن قدرة الاختبار على تغطية جميع أنواع الأجهزة قد لا تكون ممكنة أو حتى مطلوبة، وأن أي أنشطة اختبار يجب أن تسترشد بنهج قائم على المخاطر. مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق الجزء الثالث 44 ث ثال ال زء لج ا اتخاذ الإجراءات التنظيمية ويجب أن تتخذ الهيئات التنظيمية الوطنية إجراءات تنظيمية، حسب الاقتضاء، لمعالجة أي مشاكل تحددها تقارير التحقيق، أو من خلال أنشطة مراقبة السوق الخاصة بها. ويشمل ذلك الإشراف على أي إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية يتخذه الُمصنِّع. والهدف النهائي هو ضمان حماية مواطنيها. ويجب أن تعيِّن الهيئة التنظيمية الوطنية وحدة مسؤولة عن أنشطة مراقبة السوق المتعلقة بالأجهزة الطبية، خاصة تبادل معلومات مراقبة السوق مع الهيئات التنظيمية الوطنية الأخرى (قد يلزم توقيع اتفاقيات بشأن السرية). وفي بعض البلدان، قد لا تكون الهيئات التنظيمية الوطنية ُمخوَّلة أو مفوَّضة بموجب التشريع لتوجيه أنشطة مراقبة السوق. وفي مثل هذه الحالات، ُتنَصح الهيئات التنظيمية الوطنية بتعيين مسؤول اتصال، في حالة عدم وجود تشريع داخل مؤسساتها. ويمكن إجراء ترتيبات معينة داخل الهيئة التنظيمية الوطنية لتسهيل مراقبة السوق للأجهزة الطبية مثل ضمان إبلاغ المستخدمين بالملاحظات، وتلقي إشعارات المأمونية الميدانية والتصرف بناًء عليها لتقليل المخاطر على السلامة العامة. التنفيذ المرحلي وسيعتمد تنفيذ تدابير مراقبة السوق على مدى نضج الهيئة التنظيمية الوطنية وقدرتها على مراجعة تقارير التحقيق، وإخطار الشركات الُمصنِّعة بتقييمها. ويمكن تنفيذ أنشطة الاختبار في وقت لاحق بعد استقرار إجراءات مراجعة تقارير التحقيق. ويبيِّن الشكل 5 الإجراءات المختلفة التي يمكن أن تتخذها الهيئة التنظيمية الوطنية. إعادة توجيه الملاحظات إلى الُمصنِّع، وإجراء تقييم للمخاطر مراجعة تقارير التحقيق الخاصة بالُمصنِّع البت فيما إذا كانت هناك حاجة لإجراء تنظيمي تبادل المعلومات مع الهيئات التنظيمية الوطنية الأخرى الشكل 5: الإجراءات المحتملة التي تتخذها الجهات التنظيمية للإشراف على تحقيق الشركة المصنعة في الملاحظات الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق 54 ث ثال ال زء لج ا 3-1 إعادة توجيه الملاحظات وإجراء تحديد للمخاطر إعادة توجيه الملاحظات قد تتلقى الهيئة التنظيمية الوطنية الملاحظات مباشرًة من المستخدمين وعملائهم/ مرضاهم، كما هو موضح في الجزء الأول. ويجب على الهيئات التنظيمية الوطنية إعادة توجيه هذه الملاحظات إلى الُمصنِّع على الفور. تحديد المخاطر اعتمادًا على طبيعة الملاحظات، قد ُتجري الهيئة التنظيمية الوطنية أيضًا تحديدًا للمخاطر، لضمان حماية المأمونية العامة على الفور، وهو ما قد يشمل الخطوات الآتية: 1- التحقق مما إذا كان هذا المنتج مسجًلا أو مصرَّحًا باستيراده. 2- التحقق من أن المشغل الاقتصادي المحلي لديه إذن باستيراد المنتج. 3- الاتصال بالمرفق الصحية الذي حدثت فيها المشكلة/ الملاحظة، مع طلب توضيح أي تفاصيل حسب الاقتضاء (ُيوَصى بثلاث محاولات على الأقل للاتصال). 4- تحديد ما إذا كان العزل الصحي للمنتج المتأثر له ما يبرره؛ وَضْع في اعتبارك نهجًا قائمًا على المخاطر، حيث تقارن بين حالة ليس فيها جهاز أو فيها جهاز َمعيب، وحالة أخرى فيها جهاز يعمل (شيء أفضل من لا شيء، أو العكس بالعكس). 5- إبلاغ الُمصنِّع والممثل المحلي، فوَر أن تعلم الهيئة التنظيمية الوطنية. وقد تحدث هذه الخطوة بالتوازي مع الخطوة 3 أو في توقيتها نفسه. 6- استمر في الحوار مع الُمصنِّع لضمان اتباع الجداول الزمنية لاستجابته. وستعمل هذه الخطوات أيضًا على تسهيل اكتشاف الأجهزة الطبية المغشوشة المشتبه بها. 3-2 مراجعة تقارير التحقيق الخاصة بالُمصنِّع يلتزم مصنِّعو الأجهزة الطبية بإبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية (أو نقطة الاتصال الُمعيَّنة على المستوى الوطني). ويجب الإبلاغ عن أي تهديد خطير للصحة العامة على الفور إلى الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة، وفي موعد لا يتجاوز 84 ساعة من العلم به. ويجب إبلاغ الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة بحوادث الوفاة أو التدهور الخطير في صحة المريض أو المستخدم أو غيرها من الأفراد في أقرب وقت ممكن، وفي موعد لا يتجاوز 03 يومًا تقويميًا من تاريخ العلم بها. ويجب إبلاغ الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة بحوادث الوفاة أو التدهور الخطير في صحة المريض أو المستخدم أو غيرها من الأفراد التي كانت محتملة الوقوع في أقرب وقت ممكن، وفي موعد لا يتجاوز 03 يومًا تقويميًا من تاريخ العلم بها. ويمكن الاطلاع على نموذج لتقارير تحقيق الُمصنِّع في الملحق 2. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر64 ث ثال ال زء لج ا مراجعة التقارير تتوقع الهيئة التنظيمية الوطنية تلقِّي سلسلة من تقارير التحقيق من الُمصنِّع، تحتوي على ملخص للخطوات التي اتخذها الُمصنِّع للتحقيق في الحادث وبدء التصحيحات وتنفيذ الإجراءات التصحيحية. 1- ويجب على الُمصنِّع تقديم تقرير تحقيق أولي إلى الهيئة التنظيمية الوطنية، وفقًا للجداول الزمنية المذكورة آنفًا، دون الإخلال بالتشريعات المحلية أو الإقليمية. 2- ويجب أن تراجع الهيئة التنظيمية الوطنية التقرير لتحري الدقة العلمية، والأدلة على الإجراءات الموثَّقة، وحسن التوقيت والمعقولية. 3- ويجب تقديم تقارير متابعة تحقيق الُمصنِّع عند طلب التحديثات المؤقتة، ولكن ينبغي أن تأتي في موعد لا يتجاوز 51 يومًا تقويميًا بعد إرسال تقرير التحقيق الأولي، أو بعد تقرير المتابعة السابق، ما لم ُيَنص على خلاف ذلك. 4- وينبغي للُمصنِّع تقديم تقرير التحقيق النهائي إلى الهيئة التنظيمية الوطنية، ويفضل أن يكون ذلك في غضون 51 يومًا تقويميًا من تقرير التحقيق الأولي، أو تقرير متابعة التحقيق الأخير. وتحتفظ الهيئة التنظيمية الوطنية بالحق في تقديم أي طلب معقول لاستيضاح التحقيق، وربما النتائج المستخلصة. بعض جوانب تقرير الُمصنِّع التي قد تتطلب توضيحًا مثل زيادة مدى وضوح البروتوكولات المستخدمة، والمنهجيات الأخرى. وعند الاقتضاء، يجوز للُمصنِّع الشروع في إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية الذي ُيبلَّغ به المستخدمون المتأثرون من خلال إشعار المأمونية الميدانية. ويجب أن تحتفظ الهيئة التنظيمية الوطنية بملف يضم إشعارات المأمونية الميدانية، وأن تتيحه على موقعها الإلكتروني. وعند الانتهاء من الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، ينبغي للُمصنِّع تقديم تقرير إلى الهيئة التنظيمية الوطنية بشأن الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية. وينبغي للهيئة التنظيمية الوطنية أيضًا مراجعة الآتي، وتحديد مقبوليته، وفقًا لتقديرها: • الإجراءات التصحيحية/ الوقائية المقترحة • الإجراءات المقترحة للمستخدمين • تحديثات ملف إدارة المخاطر. متابعة الهيئة التنظيمية الوطنية إذا قررت الهيئة التنظيمية الوطنية عدم قبول التحقيق على النحو الوارد تفصيًلا في التقرير، ينبغي لها إرسال هذه النتائج كتابيًا إلى الُمصنِّع. وُيقترَح تقديم النتائج في شكل جداول مع عناوين مثل الموضوع، والتوضيح (التوضيحات)، والإجراء (الإجراءات) من جانب الُمصنِّع، أو ما شابه ذلك. ويجب أن تركز أي مراجعة للوثائق على دليل على تنفيذ أي إجراءات مكتوبة، وأي مخاوف تتعلق بسلامة البيانات. وإذا تعذَّر قبول أي مشكلة (مشاكل) و/ أو حلها من خلال المراجعة المكتبية للوثائق، فقد ُيطلب من هيئة التفتيش الذهاب إلى الموقع لمراجعة السجلات الفعلية للتحقيقات. وقد تقرر الهيئة التنظيمية الوطنية اتخاذ إجراء تنظيمي، حتى يكون لديها دليل موضوعي على أن المنتجات المعروضة في أسواقها ليس فيها أي مشاكل تتعلق بالمأمونية. الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق 74 ث ثال ال زء لج ا ويجب إبلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية بأي إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية فوَر أن يشرع فيه الُمصنِّع، عادًة عن طريق إرسال مسودة إشعار المأمونية الميدانية للمراجعة، انظر الملحق 4 للاطلاع على مثال على صيغة الإشعار. وإذا لم ُتجِر الهيئة التنظيمية الوطنية أي مراجعة مسبقة لمسودة الإشعار، فسوف تتلقى الإشعار في الوقت نفسه مع المستخدمين المتأثرين. وينطبق ذلك أيضًا على الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية الذي بدأ استنادًا إلى ملاحظات المستخدمين التي وردت من ولايات قضائية أخرى. 3-3 الإشراف على الاختبار من الأهمية بمكان وضع خطة للاختبار بوصفها أحد أنشطة مراقبة السوق الذي يستخدم نهجًا قائمًا على المخاطر. وعلى وجه الخصوص، كلما كان نظام ملاحظات المستخدم أفضل، وكلما كان نظام إدارة الجودة الخاص بالُمصنِّع أكثر امتثاًلا، َقلَّت الحاجة إلى أنشطة الاختبار. وتتضمن عناصر خطة الاختبار، بوصفها مراقبًة للسوق: الأجهزة الطبية التي سُتجمع بناًء على تقييم المخاطر، ومكان الجمع، وكيفيته، ومن الذي سيتولاه، وعدد العينات التي سوف ُتجَمع، ومكان الاختبار (المختبرات، اعتمادًا على الطاقة الاستيعابية). وإذا لم يكن لدى البلد القدرة على اختبار جميع أنواع الأجهزة الطبية، فقد يعتمد على النتائج التي تحصلت عليها المختبرات القائمة بالاختبار المعتمدة في ولايات قضائية أخرى. ولا ُيقصد من الاختبار الذي تجريه الهيئة التنظيمية الوطنية، أو ُيجرى لصالحها، أن يحل محل أنشطة مراقبة الجودة الخاصة بالُمصنِّع التي ُتجرى خلال عملية التصنيع واختبار التشغيلة عند الإصدار النهائي للمنتج. العزل والتخزين قد ترتب الهيئة التنظيمية الوطنية لعزل عدد مناسب من عينات الأجهزة الطبية وتخزينها وفقًا لتعليمات التخزين لدى الُمصنِّع، حتى ُيجرى الاختبار. وقد تطلب الهيئة التنظيمية الوطنية النوعين التاليين من الاختبارات: • الاختبار التفاعلي، مع وجود سبب وجيه عند ظهور تهديد للصحة العامة. • اختبار استباقي، بدون سبب محدد، لتحديد الامتثال المستمر للمتطلبات التنظيمية بناًء على مبادئ إدارة المخاطر. الاختبار التفاعلي يمكن للهيئة التنظيمية الوطنية إجراء اختبار للتعرف على السبب (تفاعلي) عندما لا تتوافق ملاحظات المستخدم مع نتائج تحقيق الُمصنِّع، على أساس كل حالة على حدة. ويمكن أيضًا تطبيقه على المنتجات غير المسجلة التي ربما كانت مستخدمة على نطاق واسع. وقد يساعد هذا الاختبار على تحديد ما إذا كان الجهاز الموجود في يد المستخدم لا يزال يلبي مطالبات الُمصنِّع للمأمونية والجودة والأداء على النحو المذكور في تعليمات الاستخدام. ويوفر الاختبار التفاعلي معلومات إضافية لمساعدة الهيئة التنظيمية الوطنية في أي قرار لاتخاذ إجراء تنظيمي خاص بها. ويجب أن يكون المختبر القائم بالاختبار (بالاشتراك مع المستخدم) قادرًا على إجراء تحقيق في المشاكل المتصورة للتخلص من جميع الأسباب المحتملة الأخرى التي لا تتعلق بالجهاز (أي المتعلقة بالمستخدم، إلخ). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر84 ث ثال ال زء لج ا الاختبار الاستباقي بالنسبة لأي جهاز خضع لتقييم الأدلة السريرية لدعم المأمونية والجودة والأداء، يجب النظر في إجراء اختبار استباقي فقط باستخدام نهج قائم على المخاطر. وقد لا يكون تنفيذ ذلك الاختبار مبررًا إذا كانت نظم ملاحظات المستخدمين مفعَّلة - حيث يتوقع المرء أن يكتشف المستخدمون غالبية المشاكل المتعلقة باستخدام المنتج. القيود ولن يكون هذا النهج في الاختبار قادرًا بالضرورة على اكتشاف مشاكل الجودة إذا لم ُتنَتج التشغيلة بشكل متجانس. ولا يمكن لاختبار ما قبل التوزيع اكتشاف مشاكل الاستقرار التي قد تؤدي إلى تدهور الجهاز خلال فترة الصلاحية، خاصًة جميع المكونات والملحقات. أخذ العينات ويجب أن يتولى أخذ العينات موظفون مؤهلون ومدربون تدريبًا مناسبًا (أو وكالة مفوضة). وأثناء أخذ العينات، يجب على الشخص الذي يجمع العينات تسجيُل ظروف تخزين العينة في وقت الجمع. ويجب نقل العينات إلى المختبر القائم بالاختبار بطريقة لا تتأثر معها سلامة الجهاز الطبي سلبًا، والحفاظ على ظروف التخزين المناسبة، على النحو الذي يحدده الُمصنِّع. وإن أمكن، ينبغي تضمين أجهزة مراقبة درجة الحرارة في عبوة نقل العينات. وينبغي على َمن يجمع العينات أخذ عدد مناسب من العينات وفقًا لبروتوكول أخذ العينات. ويجب النظر في النهج القائم على المخاطر، الذي يستخدم منهجية مناسبة، لتقليل إهدار الموارد والاستفادة من قرار التقييم التنظيمي السابق. وينبغي، من أجل الاختبار، أخذ عينات من كل تشغيلة في البداية. وبعد فترة معينة من النتائج المقبولة (21 شهرًا أو 01 تشغيلات، أيهما أقرب)، قد يتغير إطار أخذ العينات من أخذ العينات والاختبار المنتظم لكل تشغيلة، إلى أخذ عينات عشوائية للتشغيلات الُمسلَّمة إلى البلدان. ويجب اختيار إطار أخذ العينات العشوائي (كل خمس تشغيلات). وإذا لوحظت أي مشكلة في الاختبار العشوائي السابق على لتوزيع، فقد تختار الهيئة التنظيمية الوطنية إعادة بدء الاختبار المنهجي لكل تشغيلة. ولذلك، ُيتَخذ القرار بشأن إطار أخذ العينات باستخدام نهج قائم على المخاطر. المختبر القائم بالاختبارات ويجب تحديد مختبر ليتولى إجراء الاختبارات، وينبغي أن: • يكون ُمخوًَّلا من السلطات الوطنية لاختبار مراقبة السوق للأجهزة الطبية، ومن َثم يكون لديه موارد كافية لإجراء اختبار للتشغيلة. • يسعى للالتزام بمعايير الجودة المعترف بها دوليًا، مثل 52071 OSI. • يشارك في تقييم الجودة الخارجي والعمل وفقًا للنتائج، حسب الاقتضاء. الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق 94 ث ثال ال زء لج ا موظفو الاختبار ويجب أن يكون الموظفون الذين يتولون اختبار التشغيلة مؤهلين لأداء المهمة وإثبات قدرتهم على أداء الاختبار أداًء صحيحًا. ويجب على المشرف التقني أن: • يتأكد من عدم معرفة التقنيين لنتائج الاختبار المرجعي لمجموعة اختبارات التشغيلة. • يشرف على أداء الاختبار. • يجمع قراءات التقنيين، ويوقِّع أوراق جمع البيانات في نهاية كل يوم اختبار. • ينسخ أو يتحقق من إتمام النسخ الصحيح للنتائج النهائية لاختبار التشغيلة في تقرير الاختبار الذي سُيقدَّم إلى الهيئة التنظيمية الوطنية. وينبغي للتقنيين أن: • ينفذوا الإجراء وفقًا لتعليمات الاستخدام الصادرة عن الُمصنِّع. • يسجلوا أي قراءات على ورقة جمع البيانات. • يخزنوا جميع أوراق جمع البيانات في مجلد. يجب ألاَّ يشرع المشرف والتقنيون في الاختبار حتى يتأكدوا من كل جانب من جوانب إجراء الاختبار. ويجب أن تكون تدابير ضمان الجودة مطبقة دائمًا، وأن ُيلتَزم بها. ماذا تختبر؟ يتألف الاختبار، في هذه الإرشادات، عمومًا من العناصر التالية، اعتمادًا على الجهاز: • الفحص المادي • الاختبارات التشغيلية • الاختبارات الكيميائية والميكروبيولوجية. الفحص المادي يجب إجراء فحص مادي لجميع العينات، وتسجيل أي ملاحظات، على سبيل المثال: • التغليف: لا سيما المكونات المعيبة، أو الأجهزة الطبية المعيبة، أو الأجهزة الطبية التي تعرضت للتلف قبل الاستخدام، أو تلف المواد المستخدمة في صنع الغطاء أو التغليف الخارجي، أو التطهير المنقوص للجهاز، أو َفْقد واحد أو أكثر من المكونات المدرجة. • مشاكل التوسيم أو تعليمات الاستخدام أو التدريب: ومنها التعليمات غير الكافية للمستخدم ومرضاهم/ عملائهم؛ ولصاقات التوسيم غير الواضحة أو المفقودة أو المهترئة أو غير الصحيحة أو غير الدقيقة. • مشكلة سلامة المواد: تشمل المواد/ المكونات المكسورة، والمشققة، والمتدهورة، والمشوهة، والمفككة، المقسمة/ المقطعة/ الممزقة، والمخدوشة. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر05 ث ثال ال زء لج ا ويجب أن تطبق الهيئات التنظيمية الوطنية المعايير الدولية السارية على فئة الأجهزة الطبية المعنية. ويجب أن يقدم المختبر القائم على الاختبار النتائج في التقرير لإرساله إلى الهيئة التنظيمية الوطنية مقدِّ مة الطلب. ويوضح الملحق 6 كيفية إجراء اختبار التشغيلات للأجهزة الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر. وقد تخضع أنواع أخرى من الأجهزة الطبية للاختبار وفقًا للمعايير المعترف بها دوليًا. 3-4 إصدار شهادة تحاليل للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر يستخدم ُمصنِّعو الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر شهادة تحليل نموذجية للإبلاغ عن نتائج مراقبة الجودة النهائية لإصدار التشغيلة، وتوضيح أن التشغيلة التزمت بالمواصفات المنصوص عليها في تعليمات الاستخدام الخاصة بالجهاز الطبي التشخيصي في المختبر. ويمكن أيضًا أن تستخدمها مختبرات مراقبة الجودة التي تعمل نيابًة عن الهيئات التنظيمية الوطنية لإجراء مراقبة السوق. وتستند العناصر المدرجة إلى سلسلة الإرشادات التقنية للاختبار المسبق لمنظمة الصحة العالمية - التقييم التشخيصي: لوحات لضمان الجودة ومراقبة الجودة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر (33)؛ إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن مراقبة ما بعد التسويق للتشخيص المختبري (43)؛ وإرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن شراء أدوات التشخيص في المختبر والمواد والمعدات المختبرية ذات الصلة (53). وبالإضافة إلى ذلك، ُروِعَيت متطلبات معيار الأيزو للمتطلبات العامة لكفاءة مختبرات الاختبار والمعايرة (63). وفي حالة وجود أي متطلبات قانونية محددة في بلد الإصدار أو الاستيراد، يجب احترامها عند إصدار الشهادة. ويرد نموذج لهذه الشهادة في الملحق 7. 3-5 جمع معلومات السوق الأخرى المواقع الخافرة في حالة إنشاء مواقع المراقبة الخافرة، يمكن لهذه المواقع جمع معلومات عن مأمونية الأجهزة الطبية وجودتها وأدائها. اكتشاف الإشارة اكتشاف الإشارة هو عملية تحديد أنماط الحوادث المرتبطة بجهاز طبي معين، التي تتطلب المزيد من التحقيق. وعند استخدام الترميز المعترف به دوليًا، فإنه يسمح بالتمييز بين الحوادث، ويجعل البيانات جاهزة لاكتشاف الإشارات (72). فعلى سبيل المثال، يمكن تحليل مشكلة الجهاز الطبي من حيث نتيجة التحقيق في السبب. تقييم ما بعد التسويق وفي حالة الاحتفاظ بالسجلات الوطنية، خاصة للأجهزة الطبية المغروسة أو غيرها من الأجهزة الطبية العالية الخطورة، فيمكن أن يوفر ذلك معلومات مفيدة للكشف عن الإشارات. تقييم ما بعد التسويق الذي ُتجريه الهيئات التنظيمية الوطنية أو أي سلطة أخرى معينة (في سياق الاختبارات التحليلية للمراقبة). لكل ما سبق، يجوز للهيئة التنظيمية الوطنية تمرير المعلومات إلى الشركات المصنِّعة للتصرف بناًء عليها، خاصة إبلاغ المشغلين الاقتصاديين المعنيين. الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق 15 ث ثال ال زء لج ا 3-6 تقرير مدى الحاجة إلى إجراء تنظيمي إضافي اعتمادًا على المخاطر والمنافع التي يمثلها حادث ُأبِلغ عنه في مرحلة ما بعد التسويق، و/ أو احتمال حدوث ضرر في المستقبل، ينبغي للهيئات التنظيمية الوطنية النظر في الاحتمالات التالية:1 • عدم اتخاذ إجراء. • إجراء مراقبة إضافية للجهاز الطبي المعني قيد الاستخدام. • إصدار تنبيه أمان لإعطاء النصائح للمستخدمين. • مطالبة الشركة المصنِّعة بإجراء التغييرات المناسبة في التصميم أو عملية التصنيع أو المعلومات/ لصاقات التوسيم المرفقة مع الجهاز الطبي. • تفويض (فرض ومراقبة) إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية (مثل، إعادة/ التخلص من الأجهزة الطبية أو سحبها من السوق). • إرسال البيانات التي جرى الحصول عليها إلى الشركة المصنِّعة، وتخزينها في قاعدة بيانات للمساعدة في تحديد الاتجاهات التي تتطلب اتخاذ إجراء. وينبغي للهيئات التنظيمية الوطنية إعطاء الأولوية للإجراء التنظيمي باستخدام الأسئلة التالية: 1- ما كمية المنتجات التي تم توريدها؟ 2- أين يكون المنتج؟ 3- عمر الصلاحية المتبقي للمنتج؟ 4- النسبة المئوية المتبقية من المنتج (في حالة الكواشف، الملحقات، المواد الاستهلاكية)؟ 5- هل يقدم الُمصنِّع تحديثات في الوقت المناسب عن التقدُّم في عملية الاستدعاء؟ 6- هل هناك منتج بديل للمستخدمين؟ وقد تطلب الهيئة التنظيمية الوطنية من المستخدمين عزل المنتج أثناء اتخاذ قرار لتنفيذ الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية من جانب الُمصنِّع. وقد يساعد المشغلون الاقتصاديون الُمصنِّع في تنفيذ هذا الإجراء. لذلك، يجب أن يراعي أي اتفاق للموردين الرئيسيين أن المشغل الاقتصادي يجب أن يساعد في تنفيذ الإجراء. وقد يكون للمستودعات المركزية ومنشآت التخزين الحكومية الأخرى دور أيضًا؛ حيث سيكون لديها سجلات توزيع مفيدة لتحديد المستخدمين المتأثرين. ويجب تعيين الجداول الزمنية لإكمال الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية. 3-7 تبادل المعلومات يجب إتاحة بعض المعلومات للجمهور، ومنها قائمة يمكن البحث فيها بالمنتجات التي تفي بالمتطلبات التنظيمية (أو التي حصلت على الموافقة على استيرادها بطريقة أخرى). وقد تنظر الهيئات التنظيمية الوطنية في وضع قائمة يمكن البحث فيها بالمنتجات التي ُسِحبت/ ُأنِهيت/ ُألِغيت من السوق، وُأتيحت للجمهور، خاصًة إذا كانت تشّكل خطرًا جسيمًا على الصحة العامة. ويجب الاحتفاظ بجميع إشعارات المأمونية الميدانية للمنتجات المسجلة في ملف لدى الهيئة التنظيمية الوطنية، وإذا أمكن على هيئة قائمة يمكن البحث فيها عبر الإنترنت. وقد تتيح الهيئات التنظيمية الوطنية خدمة بالاشتراك عبر البريد الإلكتروني، يمكن للمستخدمين من خلالها تلقي تنبيهات على إشعارات المأمونية الميدانية الحالية. 1 لا ُتعدُّ هذه القائمة نهائية، ويجب التعامل مع كل حالة على حدة. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر25 ث ثال ال زء لج ا ينشر المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية جدوًلا يوفر روابط لمعلومات عن مأمونية الأجهزة الطبية كما نشرها أعضاء برنامج تبادل تقارير الهيئات الوطنية المختصة التابع للمنتدى )psa.ytefas/ytefas/gro.frdmi.www//:ptth). ويوفر الملحق 5 نموذج إبلاغ عن تبادل المعلومات، يمكن أن تستخدمه الهيئات التنظيمية الوطنية لتبادل بيانات ما بعد السوق التي ُجِمعت من خلال مراقبة السوق. وقد تنظر الهيئات التنظيمية الوطنية في تبادل المعلومات، إذا كان لديها أي معلومات تشير إلى عواقب استخدام جهاز طبي: • أدَّى، أو من المرجح أن يؤدي، إلى تهديد خطير للصحة العامة؛ • قد يؤثر على ولايات قضائية أخرى. ويمكن استخدام هذه العملية لتبادل المعلومات المبكرة عن المخاوف المهمة أو الاتجاهات المحتملة التي لاحظتها الهيئات التنظيمية الوطنية الفردية، ولكن لم تؤدِّ إلى إجراء تصحيحي للمأمونية الميدانية. ويجب استكمال نماذج التقارير وإرفاق الوثائق الداعمة. ويبقى الأمر متروكًا لتقدير الهيئة التنظيمية الوطنية لملء الحقول في النموذج، حسب الاقتضاء. ويعتمد ذلك على إرشادات المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية بشأن تبادل المعلومات بين الهيئات التنظيمية الوطنية (71). وقد تطلب الهيئات التنظيمية الوطنية اتفاقيات بشأن السرية في تبادل المعلومات، ولكن الهدف من التبادل ضماُن إمكانية تصرُّف الهيئة التنظيمية الوطنية بناًء على المعلومات. وتحتفظ الهيئات التنظيمية الوطنية بالحق في الاتصال مباشرًة بالُمصنِّع للحصول على معلومات إضافية، مثل تقارير التحقيق، أو تقارير الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، أو إشعارات المأمونية الميدانية. الجزء الثالث: مراقبة الهيئات التنظيمية الوطنية للسوق 35 دور منظمة الصحة العالمية ُتدرج منظمة الصحة العالمية، أو تؤهل، الأجهزة الطبية للشراء بناًء على المعايير التالية: • الاختبار المسبق من منظمة الصحة العالمية؛1 • قائمة الاستخدام الطارئ لمنظمة الصحة العالمية؛2 • توصية الوحدة التقنية بناًء على تقييم المخاطر. المستفيدون وُتستخَدم نتائج الاختبار المسبق لمنظمة الصحة العالمية3 وقائمة الاستخدام الطارئ للمنظمة لتوفير معلومات تقنية مستقلة عن مأمونية الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر والأجهزة الطبية الأخرى وجودتها وأدائها، بشكل أساسي لوكالات الأمم المتحدة الأخرى، ولكن أيضًا للدول الأعضاء في المنظمة والمنظمات المهتمة الأخرى. مراجعة التحقيقات تتلقى منظمة الصحة العالمية الملاحظات وترسلها إلى الُمصنِّع. ومن المتوقع أن يرجع الُمصنِّعون إلى المنظمة باستخدام نموذج الُمصنِّع للإبلاغ عن التحقيقات، انظر الملحق 2 للاطلاع على مثال. وعند استلام التقارير الأولية أو تقارير المتابعة أو التقارير النهائية، تراجع منظمة الصحة العالمية التحقيقات التي أجراها الُمصنِّعون لأي أجهزة طبية توصي بها المنظمة. ويوافق الُمصنِّعون للأجهزة الطبية المدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية على شروط معينة للوثيقة الاستعراضية للاختبار المسبق، أو إجراء الاستخدام الطارئ )LUE( بوصفه شرطًا للإدراج من جانب المنظمة.4 المتطلبات المحددة للأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية الجزء الرابع 1 scitsongaid-ortiv/scitsongaid-ortiv/bewqp/tni.ohw.tenartxe//:sptth 2 /tni.ohw.tenartxe//:sptth ,nepo-lue-erudecorp-gnitsil-esu-ycnegreme-49%08%2E%-cimednap-91-divoc-esaesid-surivanoroc/scitsongaid-ortiv/bewqp/tni.ohw.tenartxe//:sptth esaesid-suriv-alobe/scitsongaid-ortiv/bewqp/tni.ohw.tenartxe//:sptth ,esaesid-suriv-akiz/scitsongaid-ortiv/bewqp 3 لا يعني الاختبار المسبق أي موافقة من منظمة الصحة العالمية على المنتج وموقع (مواقع) التصنيع. وعلاوة على ذلك، لا يشّكل الاختبار المسبق أي إقرار أو ضمان من منظمة الصحة العالمية لملاءمة أي منتج لغرض معين، بما في ذلك مأمونيته أو جودته أو أداؤه. 4 scitsongaid-ortiv-ni/bewqp/tni.ohw.tenartxe//:sptth 45 بع لرا ء ا جز ال وبالنسبة للأجهزة الطبية غير المدرجة، ولكنها مؤهلة للشراء بطريقة أخرى، تنطبق الشروط التالية: • تشجِّ ع المستخدمين ومرضاهم/ عملاءهم بنشاط على الإبلاغ عن أي ملاحظات تتعلق باستخدام جهاز طبي للمصنعين، حتى يمكن اتخاذ إجراء، إذا لزم الأمر. • إخطار منظمة الصحة العالمية بأي مشاكل تتعلق بالمنتج، قد أثرت (أو يمكن أن تكون قد أثرت) على أداء الجهاز الطبي أو سلامة العميل أو المستخدمين أو أي شخص مرتبط بالمنتج. - يجب إبلاغ منظمة الصحة العالمية بأي حادث وفقًا للجداول الزمنية. - تهديد خطير للصحة العامة: على الفور، ولكن في موعد لا يتجاوز 84 ساعة. - حدوث وفاة، أو تدهور خطير في الحالة الصحية للمريض أو المستخدم أو أي شخص آخر: على الفور، ولكن في موعد لا يتجاوز 01 أيام من علم الُمصنِّع بها. - حوادث الوفاة، أو تدهور خطير في الحالة الصحية للمريض أو المستخدم أو أي شخص آخر التي كانت محتملة الوقوع: على الفور، ولكن في موعد لا يتجاوز 03 يومًا من علم الُمصنِّع بها. • وستطلب منظمة الصحة العالمية من الشركة المصنِّعة تقديم مزيد من المعلومات المتعلقة بالحادث، ومنها تفاصيل تحليل الأسباب الجذرية، وأي تحليل للتأثير على المنتجات المماثلة، وأي تصحيحات ُأجريت، وأي إجراء تصحيح مقترح. • إخطار منظمة الصحة العالمية بجميع الأحداث التي تتطلب إجراًء تصحيحيًا للمأمونية الميدانية، مثل سحب الأجهزة الطبية من البيع أو التوزيع، أو إعادة الجهاز الطبي إلى الُمصنِّع، أو استبدال الأجهزة الطبية، أو إتلاف الجهاز الطبي، أو تعديل/ تعديلات على الجهاز الطبي، أو تقديم مشورة إضافية للعملاء، للتأكد من أن الجهاز الطبي ما زال يعمل على النحو المقصود. • تقديم معلومات عن جميع الحوادث المتعلقة بالأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية، ومنها أي إجراٍء تصحيحي للمأمونية الميدانية ُمنفٍَّذ في السنة التقويمية السابقة، بوصفه جزءًا من التقرير الموجز السنوي الإلزامي. • ملاحظة: لا تحل هذه الإجراءات محل مسؤوليات الُمصنِّع لإبلاغ الهيئات التنظيمية الوطنية، انظر الجزء الثاني. ويجري الإخطار بنتائج بعض التحقيقات من خلال تبادل معلومات ما بعد التسويق للهيئات التنظيمية الوطنية الأخرى والمشترين/ الشركاء المنفذين مثل المنظمات غير الحكومية وفقًا للملحق 5. وقد تتصرف منظمة الصحة العالمية فيما يتعلق بالأجهزة الطبية التي توصي بها المنظمة، حسب الاقتضاء، خاصة: • تبادل معلومات مراقبة ما بعد التسويق مع الهيئات التنظيمية الوطنية. • نشر إشعارات السلامة على موقع منظمة الصحة العالمية.1 • إجراء مراقبة إضافية للجهاز الطبي المعني. • إزالة المنتج من قائمة المنتجات التي توصي بها منظمة الصحة العالمية (الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر المؤهلة مسبقًا من منظمة الصحة العالمية، الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر في قائمة الاستخدام الطارئ لمنظمة الصحة العالمية، إلخ)، إذا لزم الأمر. • تفتيش موقع التصنيع للتأكد من تنفيذ إجراء تصحيحي ووقائي نتيجة لأي حوادث. 1 stcudorp-lacidem-defiislaf-dna-dradnatsbus/scipot-htlaeh/tni.ohw.www//:sptth الجزء الرابع: المتطلبات المحددة للأجهزة الطبية المدرجة أو المقبولة بشكل آخر للشراء من جانب منظمة الصحة العالمية 55 بع لرا ء ا جز ال الشكل 6: مخطط للتعامل مع ملاحظات المستخدم بشأن الأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية تراجع المنظمة الملاحظات لا تقديم الملاحظات للمنظمة نعم معلومات كافية لا متاحة؟ ترسل المنظمة الملاحظات إلى الُمصنِّع يجري الُمصنِّع استقصاء يقدِّم الُمصنِّع تقريرًا أوليًا إلى المنظمة إشعار المأمونية الميدانية مطلوب؟ يقدِّم الُمصنِّع تقريرًا عن الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية إلى المنظمة يقدِّم الُمصنِّع مسودة إشعار المأمونية الميدانية للمنظمة للموافقة/ المراجعة يصدر الُمصنِّع إشعار المأمونية الميدانية للمستخدمين المتأثرين يقدِّم الُمصنِّع تقرير استقصاء نهائيًا إلى المنظمة تبّلغ المنظمة أصحاب المصلحة المعنيين نعم تطلب المنظمة معلومات إضافية تتلقى المنظمة معلومات إضافية إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر65 بع لرا ء ا جز ال إشعارات منظمة الصحة العالمية عندما ترى منظمة الصحة العالمية أن إشعار المأمونية الميدانية لا يفي تمامًا بالمتطلبات الموضحة في هذه الوثيقة، ويشرح المخاطر، وكيف سُتزال/ ُيَحد منها، فإنها تحتفظ بالحق في إصدار إشعارات للمستخدمين في ظروف معينة، فيما يتعلق بالأجهزة الطبية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية: • إذا لم يتخذ الُمصنِّع الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية المناسب في غضون إطار زمني مناسب. • إذا لم ينشر الُمصنِّع إشعار المأمونية الميدانية المناسب. • لإعطاء معلومات للمستخدمين عن كيفية تفسير محتوى إشعار المأمونية الميدانية. قد تتضمن إشعارات منظمة الصحة العالمية أي توصيات للبرامج والشركاء المنفذين بشأن ترتيبات الاختبار البديلة، وللمشترين بشأن أوامر الشراء السابقة أو الجارية أو المستقبلية للمنتجات المتأثرة أو التي يحتمل أن تتأثر. الجزء الرابع: المتطلبات المحددة للأجهزة الطبية المدرجة أو المقبولة بشكل آخر للشراء من جانب منظمة الصحة العالمية 75 عجارملا 1. WHO Global Model Regulatory Framework for Medical Devices including in vitro medical devices. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255177/9789241512350-eng. pdf?sequence=1, accessed 28 October 2020). 2. Regulation (EU) 2017/746 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices and repealing Directive 98/79/EC and Commission Decision 2010/227/EU (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2017/746/oj, accessed 28 October 2020). 3. Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EEC (Text with EEA relevance). European Union; 2017 (https://eur-lex. europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1599487089798&uri=CELEX:32017R0745, accessed 28 October 2020). 4. Use of real-world evidence to support regulatory decision-making for medical devices guidance for industry and Food and Drug Administration staff. Silver Spring (MD): Food and Drug Administration; 2017 (https://www.fda. gov/media/99447/download, accessed 28 October 2020). 5. ISO 13485:2016 Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. Geneva: International Organization for Standardization; 2016. 6. ISO 14971:2019 Medical devices – Application of risk management to medical devices. 2019. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 7. ISO/TR 20416:2020 Medical devices – Post-market surveillance for manufacturers. Geneva: International Organization for Standardization; 2020. 8. Medical devices post market surveillance: global guidance for adverse event reporting for medical devices. GHTF/SG2/N54R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 9. Definition of the terms ‘medical device’ and ‘in vitro diagnostic (IVD) medical device’. GHTF/SG1/N071:2012. Global Harmonization Task Force; 2012. 10. Definitions of the terms manufacturer, authorised representative, distributor and importer. GHTF/SG1/N055:2009. Global Harmonization Task Force; 2009. 11. ISO 10993-9:2019 Biological evaluation of medical devices – Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products. Geneva: International Organization for Standardization; 2019. 12. Essential principles of safety and performance of medical devices and IVD medical devices. IMDRF/GRRP WG/ N47 FINAL:2018. International Medical Device Regulators Forum; 2018. 13. ISO 9000:2015 Quality management systems – Fundamentals and vocabulary. Geneva: International Organization for Standardization; 2015. 14. Medical devices post market surveillance: content of field safety notices. GHTF/SG2/N57R8:2006. Global Harmonization Task Force; 2006. 15. Cambridge Dictionary; 2020 (https://dictionary.cambridge.org/dictionary/english/escalation, accessed 1 December 2020). 16. WHO manual for organizing a national external quality assessment programme for health laboratories and other testing sites. Geneva: World Health Organization; 2016. ISBN: 978 92 4 154967. 17. Medical devices: post-market surveillance: national competent authority report exchange criteria and report form. IMDRF/NCAR WG/N14FINAL:2017 (Edition 2). International Medical Device Regulators Forum; 2017. 58ربتخملا يف صيخشتلا لئاسو ةصاخ ،ةيبطلا ةزهجلأل قوسلا ةبقارمو قيوستلا دعب ام ةبقارم نأشب تاداشرإ 18. Label and instructions for use for medical devices. GHTF/SG1/N70:2011. Global Harmonization Task Force; 2011. 19. ISO 18113-1:2009 In vitro diagnostic medical devices – Information supplied by the manufacturer (labelling) – Part 1: Terms, definitions and general requirements. Geneva: International Organization for Standardization; 2009. 20. Competence, training, and conduct requirements for regulatory reviewers. IMDRF/GRRP WG/N40FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 21. ISO 15189:2012 Medical laboratories – Requirements for quality and competence. Geneva: International Organization for Standardization; 2012. 22. Methodological principles in the use of international medical device registry data. IMDRF/Registry WG/ N42FINAL:2017. International Medical Device Regulators Forum; 2017. 23. IEC 62366-1:2015 Medical devices – Part 1: Application of usability engineering to medical devices. Geneva: International Electrotechnical Commission; 2015. 24. UDI guidance, unique device identification (UDI) of medical devices. IMDRF/UDI WG/N7FINAL:2013. International Medical Device Regulators Forum; 2013. 25. Technical Guidance Series for WHO Prequalification: risk management for manufacturers of in vitro diagnostic medical devices. TGS-7. Geneva: World Health Organization; 2018 (https://www.who.int/diagnostics_laboratory/ guidance/technical_guidance_series/en/, accessed 28 October 2020). 26. Unique device identification system (UDI system) application guide. IMDRF/UDI WG/N48 FINAL:2019. International Medical Device Regulators Forum; 2019. 27. IMDRF terminologies for categorized adverse event reporting (AER): terms, terminology structure and codes. IMDRF/AEWG/N43 [website]. International Medical Device Regulators Forum; 2018 (http://www.imdrf.org/ consultations/cons-terminologies-aer-180712.asp, accessed 28 October 2020). 28. Maintenance of IMDRF AE terminologies. IMDRF/AE WG/N44FINAL:2020 (Edition 3). International Medical Device Regulators Forum; 2020. 29. Rooney JJ and Vanden Heuvel LN. Root cause analysis for beginners. Quality Progress. 2004;37(7):45-53. 30. How to Use the Fishbone Tool for Root Cause Analysis. Baltimore (MD): Centers for Medicare and Medicaid Services. 31. Recalls, corrections and removals (devices). United States Food and Drug Administration; 2020. 32. Quality management system – Medical devices – Guidance on corrective action and preventive action and related QMS processes. GHTF/SG3/N18:2010. Global Harmonization Task Force; 2010. 33. Technical Guidance Series for WHO Prequalification – Diagnostic Assessment: panels for quality assurance and quality control of in vitro diagnostic medical devices. TGS-6. Geneva: World Health Organization; 2017 (https:// www.who.int/diagnostics_laboratory/guidance/technical_guidance_series/en/, accessed 28 October 2020). 34. Post-market surveillance of in vitro diagnostics. Geneva: World Health Organization; 2015 (https://www.who.int/ diagnostics_laboratory/150819_pms_guidance_final_version.pdf, accessed 28 October 2020). 35. Guidance for procurement of in vitro diagnostics and related laboratory items and equipment. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/255577, accessed 28 October 2020). 36. General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005. Geneva: International Organization for Standardization; 2005. 59 عجارملا قائمة المصادر اسُتخِدمت الوثائق المرجعية التالية في إعداد هذه الوثيقة. وفيما عدا الإشارة إلى أي بند محدد، ينبغي أن يستخدم القراء الإصدار الأحدث من الوثائق. مراقبة الأجهزة الطبية ما بعد التسويق • 3002 :57931 NE، إجراءات أخذ العينات المستخدمة في اختبار القبول للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر - الجوانب الإحصائية. • 5002:0009 OSI، نظم إدارة الجودة - الأساسيات والمفردات. • 6102:58431 OSI، الأجهزة الطبية - نظم إدارة الجودة - متطلبات للأغراض التنظيمية. • 6102:58431 OSI، الأجهزة الطبية - دليل عملي، مشورة من 012CT/OSI. • 9102:17941 OSI، الأجهزة الطبية - تطبيق إدارة المخاطر على الأجهزة الطبية. • 0202:61402 RT/OSI، الأجهزة الطبية - مراقبة ما بعد التسويق للُمصنِّعين • 0202:17942 RT/OSI، الأجهزة الطبية - إرشادات حول تطبيق 17941 OSI. • 5102:98151 OSI، مختبرات طبية - متطلبات خاصة للجودة والكفاءة. • 7102:52071 OSI، المتطلبات العامة لكفاءة مختبرات الفحص والمعايرة. الإبلاغ عن حوادث الأجهزة الطبية • الإطار التنظيمي النموذجي العالمي لمنظمة الصحة العالمية للأجهزة الطبية، ومنها الأجهزة الطبية التشخيصية المخبرية، السلسلة التقنية لمنظمة الصحة العالمية بشأن الأجهزة الطبية، 7102 (1). • اللائحة رقم 547/ 7102 الصادرة عن البرلمان الأوروبي وللمجلس بتاريخ 5 نيسان/ أبريل 7102 بشأن الأجهزة الطبية (3). • اللائحة رقم 647/ 7102 الصادرة عن البرلمان الأوروبي وللمجلس بتاريخ 5 نيسان/ أبريل 7102 بشأن الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر (5). • 6002:8R45N/2GS/FTHG، مراقبة الأجهزة الطبية بعد التسويق: إرشادات عالمية للإبلاغ عن الأحداث الضارة للأجهزة الطبية (8). • 9991:4R800N/2GS/FTHG، إرشادات بشأن كيفية التعامل مع المعلومات عن تقارير اليقظة المرتبطة بالأجهزة الطبية. • 6002:8R75N/2GS/FTHG، مراقبة الأجهزة الطبية بعد التسويق: محتوى إشعارات المأمونية الميدانية (51). • 5002:8R51N/3GS/FTHG، تنفيذ مبادئ وأنشطة إدارة المخاطر ضمن نظام إدارة الجودة. • 1-21 2 VEDDEM، الإصدار 8، اليقظة، إرشادات المفوضية الأوروبية بشأن نظام اليقظة للأجهزة الطبية. • 7102:LANIF41N/GW RACN/FRDMI، الأجهزة الطبية: مراقبة ما بعد التسويق: معايير تبادل تقرير السلطة المختصة الوطنية ونموذج التقرير (81). • 3002:7R63N/2GS/FTHG، تقارير الُمصنِّع عن الأحداث الضارة. • 34N/GW EA/FRDMI، نهائي، (الطبعة 4)، مصطلحات المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية للإبلاغ عن الأحداث الضارة المصنفة: المصطلحات وهيكل المصطلحات والأكواد (72). • 0102:81N/3GS/FTHG، إرشادات بشأن الإجراء التصحيحي والإجراء الوقائي وعمليات نظام إدارة الجودة ذات الصلة (23). • 2102:170N/1GS/FTHG، تعريف المصطلحات «الجهاز الطبي» و«الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر» (9). • 5102:99141 OSI، المعلوماتية الصحية - نماذج المعلومات - نموذج مجموعة المجالات المتكاملة للبحوث الطبية الحيوية (01). إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر06 حق ملا ال الملاحق الملحق 1: نموذج ملاحظات المستخدم ُيرجى إرسال الملاحظات فور الانتباه إليها إلى المصّنع والمشغل الاقتصادي المحلي. أنواع الملاحظات: • حدوث وفاة أو تدهور خطير في صحة المريض/ العميل أو المستخدم أو أي شخص آخر. • احتمال حدوث وفاة أو تدهور خطير في صحة المريض/ العميل أو المستخدم أو أي شخص آخر. • قد تتضمن الملاحظات الإيجابية تحسينات مقترحة وتجارب إيجابية وغير ذلك. قائمة بمشاكل منتجات الأجهزة الطبية التي ينبغي النظر في إبداء الملاحظات عليها: • عدم توافق الجهاز والمريض • التصنيع والتغليف والشحن • مشاكل كيميائية • سلامة المواد • مشاكل ميكانيكية • مشاكل بصرية • معدات كهربائية/ إلكترونية • المعايرة • الُمخرجات، مثًلا نتيجة سلبية خاطئة أو إيجابية خاطئة لحرارة الجهاز الطبي التشخيصي • درجة الحرارة • البرامج الحاسوبية • الاتصال • الاتصال والإرسال • التسريب أو التدفق • التنشيط أو تحديد الموقع أو الفصل • التدبير الوقائي • التوافق • التلوث/ إزالة التلوث • التوافق البيئي • متعلقة بالتركيب • التوسيم أو تعليمات الاستخدام أو التدريب • الواجهة البشرية للجهاز • استخدام الجهاز • حدث ضار بدون مشكلة محددة في الجهاز أو الاستخدام ملاحظة: هذه ليست قائمة شاملة لملاحظات المستخدمين المحتملة. الملاحق 16 حق ملا ال 1 بيانات الاتصال بالمستخدم المبلِّغ (المؤسسة/ الشخص) اسم الشارع ورقمه:اسم المؤسسة: البلد:المدينة والرمز البريدي: رقم الهاتف الجوال لمسؤول الاتصال (للمؤسسة):اسم مسؤول الاتصال (للمؤسسة): البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال (للمؤسسة):وظيفة مسؤول الاتصال (للمؤسسة): معرِّف البلاغ: تاريخ الإبلاغ: 2 بيانات الُمنَتج رمز الُمنَتج/ رقم (أرقام) الكتالوج:اسم الُمنَتج/ الاسم التجاري/ اسم العلامة التجارية: رقم الطراز: الرقم المسلسل: تاريخ انتهاء الصلاحية:رقم التشغيلة: رقم إصدار البرنامج الحاسوبي:رقم إصدار تعليمات الاستخدام: الأجهزة/ الملحقات المرتبطة (أرقام التشغيلة/ تواريخ انتهاء الصلاحية): ُمعرِّف الجهاز/ معرِّف الانتاج: اسم الممثل المعتمد: اسم الُمصنِّع: بيانات الاتصال بالممثل المعتمد (البريد الإلكتروني أو الهاتف):بيانات الاتصال بالُمصنِّع (البريد الإلكتروني): يرجى إرفاق نسخة من تعليمات الاستخدام وصور للجهاز ولصاقة التوسيم. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر26 حق ملا ال 3 بيانات الحدث ِصف الإجراء السريري/ التحليلي الذي جرت خلاله الملاحظة (ملاحظة: في حالة الجهاز الطبي التشخيصي في المختبر، اذكر نوع العينة المستخدمة): ِصف الحدث (مثًلا، في حالة وجود ملاحظات سلبية، اشرح الخطأ الذي حدث في الجهاز الطبي، وما هو الأثر الصحي [ الوفاة، أو تهديد الحياة، أو الضرر غير المباشر مثل التشخيص الخاطئ أو تأخر التشخيص/ العلاج ]، وفي حالة ملاحظات إيجابية، اشرح اقتراحات التحسين أو التجارب الإيجابية): % من الأجهزة المعنية:تاريخ وقوع المشاهدة/ الحدث: عدد المرضى المعنيين:عدد الأجهزة المعنية: المشغل/ المستخدم في وقت المشاهدة/ الحدث (يرجى الاختيار): مهني رعاية صحية مريض/ مستخدم عادي أخرى (يرجى التحديد): هل شهد الحدث أو المشاهدة أكثر من مستخدم؟ نعم لا التعليقات: التوقيع:تاريخ الإبلاغ: إخلاء المسؤولية: لا يعدُّ الإبلاغ عن مشاهدة إقرارًا بمسؤولية الُمصنِّع أو المستخدم أو المريض عن الحدث أو عواقبه. الملاحق 36 حق ملا ال الملحق 2: نموذج الإبلاغ عن التحقيقات من الُمصنِّع • يجب الإبلاغ الحوادث التي تشكِّ ل تهديدًا خطيرًا للصحة العامة إلى الهيئات التنظيمية الوطنية ذات الصلة على الفور وفي موعد لا يتجاوز 84 ساعة. • ويجب الإبلاغ عن الحوادث الأخرى، ومنها الوفاة أو التدهور الخطير في الصحة، التي حدثت للمريض أو المستخدم النهائي أو أي فرد آخر إلى الهيئات التنظيمية الوطنية المعنية في غضون 01 أيام تقويمية. • ويجب الإبلاغ عن الحوادث الأخرى، ومنها الوفاة أو التدهور الخطير في الصحة، التي كانت محتملة الحدوث للمريض أو المستخدم النهائي أو أي فرد آخر إلى الهيئات التنظيمية الوطنية المعنية في غضون 03 يومًا تقويميًا. أرسل إلى: الهيئة التنظيمية الوطنية المعنية، وإذا أمكن، إلى منظمة الصحة العالمية (البريد الإلكتروني: tni.ohw@treladipar). 1 تفاصيل الإبلاغ اسم الجهة المتلقية (اسم الهيئة التنظيمية الوطنية/ منظمة الصحة العالمية): المدينة والرمز البريدي:اسم الشارع ورقمه: الهاتف:البلد: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم ووظيفة مسؤول الاتصال المتلقي: المعرِّف المعين من جانب الهيئة التنظيمية الوطنية: المعرِّف المعين من جانب الُمصنِّع: نوع البلاغ: بلاغ أولي بلاغ متابعة بلاغ أولي ونهائي مجمَّع البلاغ النهائي اذكر أي هيئات تنظيم وطنية أخرى ُأرِسل إليها هذا البلاغ أيضًا: إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر46 حق ملا ال 2 بيانات الُمصنِّع الُمبلِّغ اسم الُمصنِّع الُمبلِّغ: المدينة والرمز البريدي:اسم الشارع ورقمه: الهاتف:البلد: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: 3 بيانات الُمنَتج اسم الُمنَتج: رمز الُمنَتج/ رقم (أرقام) الكتالوج: رقم التشغيلة/ الرقم المسلسل: تاريخ (تواريخ) انتهاء الصلاحية: الأجهزة/ الملحقات المرتبطة (أرقام التشغيلة/ تواريخ انتهاء الصلاحية): رقم إصدار تعليمات الاستخدام: رقم إصدار البرنامج الحاسوبي: ُمعرِّف الجهاز/ معرِّف الإنتاج: التحقق من حالة التزوير: حقيقي تم التلاعب به (من جانب المستخدم أو مسؤول سلسلة التوريد؟) مزور يرجى إرفاق نسخة من تعليمات الاستخدام. الملاحق 56 حق ملا ال 4 بيانات الحدث مكان وقوع المشاهدة/ الحدث: تاريخ وقوع المشاهدة/ الحدث: تاريخ إبلاغ المستخدم عن الملاحظات إلى الُمصنِّع (و/ أو المشغل الاقتصادي): وصف الحدث/ المشكلة (اشرح الخطأ الذي حدث في الُمنَتج، وقدِّم وصفًا للآثار الصحية [إن كان ملائمًا]، أي العلامات السريرية والأعراض والحالات بالإضافة إلى التأثير الصحي العام [الوفاة، تهديد الحياة، الضرر غير المباشر]) والحالة الصحية/ الطبية التي اسُتخِدم الجهاز من أجلها: رمز (رموز) مشاكل الأجهزة الطبية لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق أ): مكون (مكونات) الأجهزة الطبية لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق ز): المستخدم في وقت الحدث/ المشكلة (يرجى الاختيار): مهني رعاية صحية/ مقدِّم خدمة عادي مريض/ عميل آخرون (يرجى التحديد): هل واجه أكثر من مستخدم المشكلة مع الُمنَتج؟ نعم لا عدد المرضى المعنيين:عدد الأجهزة المعنية: رموز العلامات السريرية لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق هـ)؛ رموز الأثر الصحي لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق و): 5 التعليقات الأولية لُلمصنِّع (البلاغات الأولية/ المتابعة) التحليل الأولي للحدث بمعرفة الُمصنِّع: نوع التحقيق لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق ب): نتائج التحقيق لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق ج): نفَّذ الُمصنِّع تصحيحًا أوليًا: التاريخ المتوقع للبلاغ التالي: إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر66 حق ملا ال 6 نتائج التحقيق النهائي (البلاغ النهائي) التحليل الأولي للحدث بمعرفة الُمصنِّع: نوع التحقيق لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق ب): نتائج التحقيق لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق ج): خلاصة التحقيق لدى المنتدى الدولي لمنظمي الأجهزة الطبية (الملحق د): أي تصحيحات إضافية نفذها الُمصنِّع: الإجراء التصحيحي/ الإجراء الوقائي الذي نفذه الُمصنِّع: الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية الذي اتخذه الُمصنِّع: تاريخ صدور إشعار المأمونية الميدانية: معرِّف إشعار المأمونية الميدانية: الجدول الزمني لتنفيذ الإجراءات المحددة: التعليقات النهائية من الُمصنِّع: تحقيقات إضافية، ومنها تحليل المناطق المتضررة الأخرى: هل الُمصنِّع على علم بأحداث مشابهة لهذا الجهاز مقترنًا بسبب جذري مشابه؟ نعم لا إذا كانت الإجابة بنعم، فاذكر في أي البلدان: إذا كانت الإجابة بنعم، فاذكر عدد الحوادث المشابهة: اذكر البلدان التي وزِّع عليها هذا البلاغ: الملاحق 76 حق ملا ال 7 التوقيع الاسم: التوقيع: التاريخ: إخلاء المسؤولية: لا يعدُّ الإبلاغ عن مشاهدة إقرارًا بمسؤولية الُمصنِّع أو المستخدم أو المريض عن الحدث أو عواقبه. يمثل الإبلاغ عن الحوادث والتهديدات الخطيرة للصحة العامة في حد ذاته استنتاجًا من ِقَبل الشركة المصنعة بأن محتوى هذا البلاغ مكتمل أو مؤكد، وأن الجهاز (الأجهزة) المذكور قد أخفق بأي شكل من الأشكال. ولا يعدُّ استنتاجًا كذلك بأن الجهاز قد تسبب في الحادث أو ساهم فيه. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر86 حق ملا ال الملحق 3: بلاغ الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية أرسل إلى: الهيئة التنظيمية الوطنية المعنية، وإذا أمكن، إلى منظمة الصحة العالمية (البريد الإلكتروني: tni.ohw@treladipar). 1 تفاصيل الإبلاغ تاريخ هذا البلاغ: نوع البلاغ: بلاغ أولي بلاغ متابعة البلاغ النهائي رقم مرجع الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية الذي تعيِّنه الهيئة التنظيمية الوطنية: اسم الجهة المتلقية: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: المدينة والرمز البريدي:الشارع والرقم: الهاتف:البلد: 2 بيانات المبلِّغ اسم الُمصنِّع: المدينة والرمز البريدي:الشارع والرقم: الهاتف:البلد: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: المعرِّف المعين من جانب الُمصنِّع: الملاحق 96 حق ملا ال 3 بيانات الُمنَتج اسم الُمنَتج: رمز الُمنَتج (رقم الكتالوج): رقم التشغيلة/ الرقم المسلسل: تاريخ انتهاء الصلاحية: الأجهزة/ الملحقات المرتبطة (أرقام التشغيلة/ تواريخ انتهاء الصلاحية): رقم إصدار تعليمات الاستخدام: رقم إصدار البرنامج الحاسوبي: ُمعرِّف الجهاز/ معرِّف الإنتاج: يرجى إرفاق نسخة من تعليمات الاستخدام. 4 وصف الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية معلومات أساسية وسبب الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية: وصف وتبرير الإجراء (تصحيحي/ وقائي): تاريخ إبلاغ الُمصنِّع عن الملاحظات: نصائح حول الإجراءات التي يجب أن يتخذها الموزع والمستخدم: إشعار المأمونية الميدانية ُمرَفق: نعم لا حالة إشعار المأمونية الميدانية: نعم لا الجدول الزمني لتنفيذ الإجراءات المختلفة: قائمة البلدان التي وزِّع عليها هذا الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية: إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر07 حق ملا ال 5 ملاحظات إضافية 6 التوقيع التوقيع: الاسم: التاريخ: الملاحق 17 حق ملا ال الملحق 4: إشعار المأمونية الميدانية (مثال) إشعار عاجل بشأن المأمونية الميدانية اسم الُمنَتج: [أدخل اسم المنتج المتأثر] معرِّف الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية: [يرجى الإدخال] نوع الإجراء: [على سبيل المثال، إعادة الجهاز إلى المورِّد، أو تعديل الجهاز (بما في ذلك تعليمات الاستخدام)، أو استبدال الجهاز، أو إتلاف الجهاز، أو تطوير الجهاز من جانب المشتري، أو تعديل أو تغيير التصميم من جانب الُمصنِّع، أو المشورة المقدَّمة من الشركة المصنعة بشأن استخدام الجهاز و/ أو متابعة المرضى أو المستخدمين أو غيرهم]. التاريخ: (اليوم/ الشهر/ السنة) ُمرَسل إلى: [أدخل الجمهور المستهدف] تفاصيل حول الجهاز المتأثر: [تفاصيل محددة لتحديد الجهاز المتأثر بسهولة، مثل اسم الُمنَتج، ورمز (رموز) الُمنَتج/ الرقم التسلسلي (الأرقام التسلسلية)، رقم (أرقام) التشغيلة، معرِّف الجهاز، ومعرِّف الانتاج] وصف المشكلة: [بيان وقائع يشرح أسباب الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، متضمنًا وصف المشكلة ووصف واضح للمخاطر المحتملة المرتبطة بالاستخدام المستمر للجهاز الطبي والمخاطر المرتبطة بالمريض أو المستخدم أو أي شخص آخر] نصيحة بشأن الإجراء الذي يتعين على المستخدم اتخاذه: [أدخل، حسب الاقتضاء] • تحديد الجهاز وعزله؛ • طريقة استعادة الجهاز أو التخلص منه أو تعديله، خاصًة تعليمات الاستخدام والتوسيم؛ • متابعة المريض الموصى بها؛ • اُلأطر الزمنية؛ • نموذج تأكيد لإرساله إلى الُمصنِّع. الإجراء (الإجراءات) الموصى به أعلاه الذي يتعين على جميع مستلمي الإشعار اتخاذه بما في ذلك إجراء (إجراءات) موصى به للأشخاص الذين سبق لهم استخدام الجهاز المتأثر أو عولجوا به. إرسال إشعار المأمونية الميدانية هذا: [حسب الاقتضاء] يجب توجيه هذا الإشعار إلى جميع الأشخاص الذين يحتاجون إلى المعرفة داخل مؤسستك أو إلى أي مؤسسة ُنِقل إليها المنتج المتأثر المحتمل. يرجى الانتباه إلى هذا الإشعار والإجراء الناتج لفترة مناسبة لضمان فعالية الإجراء التصحيحي. مسؤول الاتصال لمزيد من المعلومات: [أدخل الاسم، والمؤسسة، والعنوان، وبيانات الاتصال] يؤكد الموقعون أدناه أن هذا الإشعار قد ُأرِسل إلى الهيئات التنظيمية الوطنية المختصة. التوقيع: إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر27 حق ملا ال الملحق 5: استمارة الإبلاغ عن تبادل المعلومات لما بعد التسويق للهيئات التنظيمية الوطنية 1 تفاصيل الإبلاغ رقم بلاغ الهيئة التنظيمية الوطنية: الغرض من تبادل المعلومات: تقاسم المعلومات تهديد خطير للصحة العامة مشاهدات من تحليل الاتجاه الوطني طلب معلومات ملخص نتائج الاستعلام السرية: نعم لا 2 الهيئة التنظيمية الوطنية الُمرِسلة اسم الهيئة التنظيمية الوطنية: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: المدينة والرمز البريدي:الشارع والرقم: الهاتف:البلد: الملاحق 37 حق ملا ال 3 بيانات الُمنَتج اسم الُمنَتج: رمز الُمنَتج/ رقم (أرقام) الكتالوج: رقم التشغيلة/ الرقم المسلسل: تاريخ (تواريخ) انتهاء الصلاحية: الأجهزة/ الملحقات المرتبطة (أرقام التشغيلة/ تواريخ انتهاء الصلاحية): رقم إصدار تعليمات الاستخدام: رقم إصدار البرنامج الحاسوبي: ُمعرِّف الجهاز/ معرِّف الإنتاج: اسم الُمصنِّع: المدينة والرمز البريدي:الشارع والرقم: الهاتف:البلد: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: يرجى إرفاق نسخة من تعليمات الاستخدام. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر47 حق ملا ال 4 معلومات أساسية معلومات أساسية وسبب هذا البلاغ: هل انتهى التحقيق في البلاغ؟ نعم لا المرفقات [أدخل إشعار المأمونية الميدانية، وبلاغ الإجراء التصحيحي للمأمونية الميدانية، وغير ذلك]: نعم لا 5 ملاحظات إضافية 6 تفاصيل الهيئة التنظيمية الوطنية المستجيبة اسم الهيئة التنظيمية الوطنية: البريد الإلكتروني لمسؤول الاتصال:اسم مسؤول الاتصال: المدينة والرمز البريدي:الشارع والرقم: الهاتف:البلد: 7 التوقيع الاسم: التوقيع: التاريخ: الملاحق 57 حق ملا ال الملحق 6: اختبار التشغيلة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر الأساس المنطقي يلتزم الُمصنِّع بإجراء أنشطة مراقبة الجودة في جميع مراحل الإنتاج وعند الإصدار. ومع ذلك، قد تحدث تغيرات في خصائص كل تشغيلة بسبب الاختلافات في الكثير من المكونات الرئيسية المستخدمة، والموظفين المختلفين المشاركين في عمليات الإنتاج، ومجموعة من المتغيرات الأخرى. ولذلك، يمكن اعتبار الاختبار جزءًا من نهج قائم على المخاطر لأنشطة الهيئة التنظيمية الوطنية لمراقبة السوق. وفي هذا الصدد، فإن الهيئة التنظيمية الوطنية تكون مخوَّلة لإجراء اختبار للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر في الأسواق الخاصة بها. ويجوز لها التعاقد من الباطن مع جهة مناسبة لأداء هذه الوظيفة. وقد يجري اختبار التشغيلة، تحت رعاية الهيئة التنظيمية الوطنية، قبل التوزيع على المستخدمين أو بعد التوزيع على المستخدمين باستخدام نهج قائم على المخاطر. والهدف من هذا الاختبار هو تقييم التباين بين التشغيلة (التناسق بين التشغيلة والأخرى) مقابل تشغيلة أساسية (مرجعية) باستخدام منهجية موحَّ دة. ولا يشير هذا الملحق إلى اختبار إصدار التشغيلة الذي تجريه الشركة المصنعة. ما هو المقصود بـ «التشغيلة»؟ بالنسبة للجهاز الطبي التشخيصي في المختبر، تختلف أحجام التشغيلات، اعتمادًا على كيفية تشكيل العمليات في موقع التصنيع. وُيسَتخدم التعريف التالي للتشغيلة «كمية محددة من المواد موحدة الخصائص وُأنِتجت في عملية واحدة أو سلسلة من العمليات. ويمكن أن تكون المادة إما مادة أولية أو مادة وسيطة أو منتج نهائي» (91). وفي سياق هذه الإرشادات، يركز اختبار التشغيلة على مجموعة أدوات اختبار متوفرة تجاريًا والتي يتم توفيرها برقم تشغيلة فريد وعندما تتطابق المكونات الفردية مع هذه المجموعة. أخذ العينات راجع الجزء الثالث للحصول على إرشادات حول إطار أخذ العينات وخصائص المختبر المرجعي القائم على الاختبار وموظفي الاختبار. ويجب أن تكون تدابير ضمان الجودة مطبقة دائمًا وأن يتم الالتزام بها. ماذا تختبر؟ يتألف الاختبار، في هذه الإرشادات، عمومًا من العناصر التالية: • الفحص المادي • الاختبارات التشغيلية. الفحص المادي يجب إجراء فحص مادي لجميع العينات، وتسجيل أي ملاحظات. مشاكل التغليف: ومنها المكونات المعيبة، أو الأجهزة المعيبة، أو الأجهزة التي تعرضت للتلف قبل الاستخدام، أو تلف المواد المستخدمة في صنع الغطاء أو التغليف الخارجي للجهاز، أو التطهير المنقوص للجهاز، أو وفقد واحد أو أكثر من المكونات المدرجة. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر67 حق ملا ال • مشاكل التوسيم أو تعليمات الاستخدام أو التدريب: ومنها التعليمات غير الكافية للمستخدمين ومرضاهم/ عملائهم؛ ولصاقات التوسيم غير الواضحة أو المفقودة أو المهترئة أو غير الصحيحة أو غير الدقيقة. • مشكلة سلامة المواد: ومنها المواد/ المكونات المكسورة، والمشققة، والمتدهورة، والمشوهة، والمفككة، المقسمة/ المقطعة/ الممزقة، والمخدوشة. الاختبارات التشغيلية قد تخضع العينات لاختبارات تشغيلية، مع تسجيل أي مشاهدات. وفيما يلي بعض من الاختبارات التشغيلية المحتملة: • أخذ العينات: الجهاز لا يجمع/ ينقل العينات؛ • السائل: تسرب، رش. • ميكانيكية: عدم الانتظام، انحشار؛ • كهربائية: غير قادر على الشحن أو فقدان الطاقة أو تذبذب؛ • البيانات: تأثر وظائف الُمنَتج بتسجيل البيانات أو عرضها أو تخزينها؛ • البرامج الحاسوبية: تأثر وظائف الُمنَتج بالشبكة أو البرنامج أو الخوارزمية أو الأمان؛ • البيئة: تأثر وظائف الُمنَتج بالضوضاء أو درجة الحرارة أو الرطوبة/ البلل أو نمو الفطريات/ البكتيريا أو الغبار؛ • فشل المعايرة؛ • زيادة معدل نتائج الاختبار غير الصالحة أو غير القابلة للإرجاع؛ • النتيجة أو القراءات غير الصحيحة أو غير الكافية أو غير الدقيقة؛ • عدم القدرة على الحصول على القراءة. لاختبار الأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر، يجري إنشاء مجموعة من العينات المرجعية المشتقة سريريًا في مجموعة اختبارات. ويجب إجراء الاختبارات ضمن مجموعة اختبارات قياسية. وينبغي إجراء أي اختبار ما بعد التوزيع باستخدام نفس مجموعة الاختبارات القياسية مثل اختبار ما قبل التوزيع. وينبغي تحديد معايير النجاح/ الفشل (أو مجموعة من الأخطاء المسموح بها)، بناًء على النتائج المرجعية لمجموعة الاختبارات القياسية. الإبلاغ عن النتائج يجب أن يقدِّم المختبر القائم على الاختبار المرجعي النتائج في التقرير على النحو المحدد في الملحق 7 الذي سُيرَسل إلى الهيئة التنظيمية الوطنية مقدِّ مة الطلب. الملاحق 77 حق ملا ال عناصر محددة للمعاينة المادية والاختبار الوظيفي التي يمكن استخدامها لأشكال الفحص المختلفة الاختبارات التشغيلية لمجموعة الاختباراتالمعاينة المادية الاختبارات التشخيصية السريعة • التغليف الثانوي • التغليف الأولي • مادة مجففة • قوارير عازلة • أجهزة نقل العينات • مبضع • مسحات الكحول، إلخ. • 3 تكرارات من 5 عينات مصل/ بلازما إيجابية؛ قرب الحدود التي طلبها الُمصنِّع • 3 تكرارات من 5 عينات مصل/ بلازما سلبية • 3 تكرارات من 5 عينات دم كامل إيجابية؛ قرب الحدود التي طلبها الُمصنِّع • 3 تكرارات من 5 عينات دم كامل المقايسات المناعية • التغليف الثانوي • التغليف الأولي • قوارير الكواشف، إلخ. • 3 تكرارات من 5 عينات مصل/ بلازما إيجابية؛ قرب الحدود التي طلبها الُمصنِّع • 3 تكرارات من 5 عينات مصل/ بلازما سلبية مقايسات اختبار الحمض النووي (كمّي) • التغليف الثانوي • التغليف الأولي • قوارير الكواشف، إلخ. بالنسبة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر المستخدمة في المختبر (منصة تقليدية):1 • 52 تكرارًا عند حد الاكتشاف المطلوب من الُمصنِّع • 52 تكرارًا عند حد الاكتشاف x2 المطلوب من الُمصنِّع • 52 تكرار من 0001 نسخة/ مليلتر؛ • 5 تكرارات من 00001 نسخة/ مليلتر؛ • 4 تكرارات من (بلازما بشرية طبيعية) سلبية بالنسبة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر المستخدمة في نقطة الرعاية: نفس ما ورد أعلاه. مقايسات اختبار الحمض النووي (كيفي) • التغليف الثانوي • التغليف الأولي • قوارير الكواشف، إلخ. بالنسبة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر المستخدمة في المختبر (منصة تقليدية): • 42 تكرارًا عند حد الاكتشاف x4 المطلوب من الُمصنِّع • 42 تكرارًا عند حد لاكتشاف x2 المطلوب من الُمصنِّع • 42 تكرارًا عند حد الاكتشاف المطلوب من الُمصنِّع • 42 تكرارًا عند حد الاكتشاف x5.0 المطلوب من الُمصنِّع • 42 تكرارًا عند حد الاكتشاف x52.0 المطلوب من الُمصنِّع • 5 تكرارات للقيم السلبية زائد: الحد الأدنى من 3 تكرارات للأنواع الفرعية/ الأنماط الجينية2 الأكثر شيوعًا عند حد الاكتشاف x2 المطلوب من الُمصنِّع بالنسبة للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر المستخدمة في نقطة الرعاية: نفس ما ورد أعلاه. 1 على سبيل المثال، بالنسبة لمقايسة اختبار الحمض النووي التقليدية مع حد الاكتشاف من 54 نسخة/ مليلتر، يمكن استخدام التركيزات التالية: 000 01 نسخة/ مليلتر (5 نسخ)، 0001 نسخة/ مليلتر (52 تكرارًا)، 001 نسخة/ مليلتر (52 تكرارًا)، 05 نسخة/ مليلتر (52 تكرارًا)، والتخفيفات السلبية (4 تكرارات). 2 بالنسبة لسلالات فيروس العوز المناعي البشري A 1-VIH، وB، وC، وD، وGA_20FRC، وA puorG 2-VIH. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر87 حق ملا ال الملحق 7: إصدار شهادة تحاليل للأجهزة الطبية التشخيصية في المختبر 1 المختبر المصدر لشهادة التحليل اسم المؤسسة: الوظيفة: الشخص المسؤول (اللقب، الاسم الأول): الشارع، الرمز البريدي، المدينة، البلد: 2 مرجع لشهادة التحليل الحالية رقم التعريف: تاريخ الإصدار (اليوم/ الشهر/ السنة): 3 الجهة الطالبة لشهادة التحليل اسم المؤسسة: اللقب، الاسم الأول: الشارع، الرمز البريدي، المدينة، البلد: 4 تفاصيل العينة رقم تسجيل العينة الحالية تاريخ أخذ/ استلام العينات (اليوم/ الشهر/ السنة): الكمية المأخوذة/ المستلمة: الملاحق 97 حق ملا ال 5 بيانات الُمنَتج اسم المنتج: التعريف الفريد للجهاز (معرِّف الجهاز + معرِّف الُمنَتج): الإصدار التنظيمي: رمز المنتج: رقم التشغيلة: تاريخ الصنع (اليوم/ الشهر/ السنة): تاريخ انتهاء الصلاحية (اليوم/ الشهر/ السنة): شكل التغليف (عدد الاختبارات): محتويات العينة: 6 نتيجة المعاينة المادية تاريخ المعاينة (يوم/ شهر/ سنة): مقبولةالنتيجةالعنصر الخاضع للمعاينة: نجاح/ فشل x معيب / x ليس به عيب نجاح/ فشل x معيب / x ليس به عيب نجاح/ فشل x معيب / x ليس به عيب نجاح/ فشل x معيب / x ليس به عيب نجاح/ فشل x معيب / x ليس به عيب وسِّ ع النطاق حسب الحاجة. أرفق صورًا لجميع عينات الكواشف/ المجموعات التي خضعت للمعاينة. إرشادات بشأن مراقبة ما بعد التسويق ومراقبة السوق للأجهزة الطبية، خاصة وسائل التشخيص في المختبر08 حق ملا ال 7 نتائج الاختبارات التشغيلية لمجموعة الاختبارات تاريخ التفتيش (اليوم/ الشهر/ السنة): رقم تعريف مجموعات الاختبارات مقبولة النتائج المرجعية النتيجة نجاح/ فشل اكُتِشف x / اخُتِبر x نجاح/ فشلاكُتِشف x / اخُتِبر x نجاح/ فشل اكُتِشف x / اخُتِبر x نجاح/ فشل اكُتِشف x / اخُتِبر x نجاح/ فشل اكُتِشف x / اخُتِبر x وسِّ ع النطاق حسب الحاجة. إرفاق صور لجميع نتائج الاختبار، في حالة صيغة المقايسات التي ُتقرأ ذاتيًا. 8 تعليقات إضافية (متضمنة أي نتائج غير صالحة أو غير قابلة للإرجاع) 9 استنتاج بشأن مطابقة العينة للمواصفات بيان الامتثال: اللقب، الاسم الأول: الشارع، الرمز البريدي، المدينة، البلد: تاريخ الإصدار (اليوم/ الشهر/ السنة): التوقيع: الملاحق 18

لاصتلال قبسملا ليهأتلاو ميظنتلا مسق ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم 20 Avenue Appia CH-1211 Geneva 27 Switzerland rapidalert@who.int :ينورتكللإا ديربلا https://www.who.int/health-topics/substandard-and- :طبارلا falsified-medical-products#tab=tab_1