Vaccination simultanée de nourrissons en milieu tropical contre le tétanos et la poliomyélite

Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 55 (6): 739-746 (1977) Vaccination simultanee de nourrissons en milieu tropical contre le tetanos et la poliomyelite P. SUREAU 1 J. FABRE 1, S. BEDAYA N'GARO 2, S. COME BUTOR 3, M. M. POULOUGOU 1, & E. H. RELYVELD 4. Dans les regions tropicales, l'immunisation des nourrissons contre le tetanos et la poliomyelite est, pour les responsables de la sante' publique, un objectif prioritaire. A cette fin, un protocole ne comportant qu'un nombre reduit d'injections pre'sente des avantages pratiques certains. Une vaccination simultane'e, avec l'anatoxine tetanique purifiee et le vaccin antipoliomyJlitique trivalent inactive', l'une et l'autre adsorbe's sur phosphate de calcium, a e'te' re'alise'e dans l'Empire Centrafricain chez des nourrissons dge's de cinq mois au moment de la premiere injection. Il a e'tt observe' que ces nouveaux vaccins permettaient de conferer a la quasi-totalite' des vaccine's, au moyen d'une seule injection initiale, une bonne immunite' antite'tanique, renforce'e par une injection de rappel un an plus tard. Pour la protection contre la poliomyelite, deux injections initiales, a un mois d'intervalle, suffisent a confrrer l'immunite contre les trois types de poliovirus chez 81 % des vaccines; le rappel administre un an plus tard elve a 90 % la proportion des enfants completement immunise's. Une seule injection initiale de vaccin antipoliomye'litique, par contre, ne protege complte- ment que 15 % des vaccine's; cependant apres un rappel administre' un an plus tard, le pourcentage d'enfants completement proteges est de 81 %. Dans les regions tropicales en general, et dans 1'Empire Centrafricain en particulier, le tetanos reste encore une infection frequente et souvent grave dont la prevention, en I'absence d'immunit6 post- vaccinale, entralne l'injection de serum antit6tanique a un nombre excessif de sujets, et souvent de fa9on rIpetee, ce qui ne va pas sans risque d'accidents allergiques. Dans ces memes regions, la poliomyelite demeure une maladie extremement repandue chez les jeunes enfants et meme si elle n'entraine qu'une faible mortalit6, elle n'en comporte pas moins un risque O1ev6 de s6quelles trophiques et de deficits moteurs definitifs. II est donc necessaire de vacciner contre ces deux maladies une fraction aussi large que possible des populations exposees, en particulier les enfants des 1 Institut Pasteur de Bangui, Empire Centrafricain. Adresse actuelle: Institut Pasteur, 25, rue du Docteur Roux, Paris 75015. ' Ministere de la Sant6 Publique de l'Empire Centrafricain, Bangui. 3 Service de Protection Maternelle et Infantile, Bangui, Empire Centrafricain. I Institut Pasteur, 92380, Garches, France. leur plus jeune age, et il serait commode de pouvoir le faire dans le cadre des programmes de vaccinations de masse. Avec les anatoxines liquides et le vaccin antipolio- myelitique inactive classique, la primovaccination requiert une serie initiale de trois injections 'a un mois d'intervalle, plus un rappel au bout d'un an. Pour diverses raisons, il est souvent difficile, voire impos- sible, de realiser cette serie initiale complete de trois injections. I1 est donc souhaitable de pouvoir reduire le nombre des injections necessaires a l'obtention d'une bonne immunite, ce qui paralt actuellement possible grace au pouvoir antigenique tres eleve des nouvelles anatoxines tetaniques purifiees adsorb6es et du vaccin antipoliomyelitique inactive adsorbe sur phosphate de calcium (1, 2, 3). La presente etude se propose de verifier si l'on peut conferer une immunite suffisante avec une primovaccination comportant, pour le tetanos, une seule injection d'anatoxine, et pour la polio- myelite, soit deux, soit une seule injection de vaccin antipoliomyelitique, et de determiner 1'effet de l'injection de rappel pratiquee, dans tous les cas, apres un an. 3659 - 739 - P. SUREAU ET AL. MATERIEL ET METHODES Les enfants vaccines Ont ete inclus dans cette etude, les nourrissons inscrits et regulierement suivis a la Consultation post-natale du Dispensaire de Protection Maternelle et Infantile de Bangui, lors de la visite correspondant a la date prevue pour leur premiere vaccination contre le tetanos et la poliomyelite. Selon le plan etabli, 500 nourrissons devaient etre initialement incorpores, les resultats des vaccinations devant etre evalues par des examens serologiques pratiques sur la moitie des effectifs vus 'a chaque stade des operations. Les vaccins utilises Anatoxine tetanique. Nous avons utilise l'ana- toxine purifiee adsorbee sur phosphate de calcium (3) de l'Institut Pasteur (IPAD T) titrant 30 Lf/ml, presentee en seringues individuelles auto-injectables de 1 ml (1 dose). Vaccin antipoliomyelitique. Nous avons utilise le vaccin trivalent inactive adsorb6 de l'Institut Pasteur (IPAD P); ce vaccin est prepare a partir de cultures sur cellules de rein de singe des trois types antige- niques de virus poliomyelitique, attenues par le formol et inactives par la beta-propiolactone. La preparation liquide est adsorbee sur gel de phosphate de calcium, le vaccin adsorbe etant ensuite lave par une solution de chlorure de sodium (3). Il est presente en seringues auto-injectables de 1 ml (1 dose). Protocole des vaccinations Vaccination anti0tanique. Tous les enfants de- vaient recevoir une injection initiale d'anatoxine, suivie d'une seconde injection (rappel) un an plus tard. Vaccination antipoliomyeitique. Le protocole pre- voyait, pour la vaccination initiale, la division des enfants en deux groupes: le groupe 1 recevant deux injections de vaccin antipoliomyelitique 'a un mois d'intervalle et le groupe 2 ne recevant qu'une seule injection de vaccin antipoliomyelitique. Une injec- tion de rappel devait etre administree un an plus tard dans les deux groupes. En pratique, lors de leur premiere visite, 'a l'aige de cinq mois, tous les enfants ont re9u, au cours de la meme seance, simultanement mais separement, une injection sous-cutanee d'anatoxine tetanique dans la region scapulaire droite et une injection sous-cutan6e de vaccin antipoliomyelitique dans la region scapu- laire gauche. Un mois plus tard, les enfants du groupe 1 ont requ leur seconde injection de vaccin antipoliomyelitique. Un an plus tard, tous les enfants qui ont pu etre revus ont requ, au cours de la meme seance, une injection de rappel d'anatoxine tetanique et une injection de rappel de vaccin antipoliomyeli- tique. Controles se'rologiques Quatre contr6les serologiques ont ete faits: le premier immediatement avant la premiere injection vaccinale; le deuxieme, deux mois plus tard; le troisieme contr6le a ete effectue un an apres le premier, immediatement avant l'injection de rappel, et le quatrieme contr6le enfin, deux mois apres cette injection de rappel. Tous les prelevements de sang ont ete faits 'a la veine du pli du coude, au moyen de tubes <Vacu- tainer) de 5 ml et d'aiguilles # Vacutainer* de 25 x 7/10. Les echantillons de sang collectes au dispensaire ont ete transportes en < boite 'a glace> au laboratoire oiu les serums ont ete decantes et conser- ves a -20°C jusqu'au moment des tests. Titrage de l'antitoxine tOtanique. Dans tous les serums, l'antitoxine tetanique a ete recherchee et titree sur souris, selon la technique du Service des Vaccins bacteriens de l'Institut Pasteur de Garches. Dans un premier temps, on a determine dans tous les serums s'ils contenaient ou non le titre antitoxique minimal requis de 0,02 UI/ml, considere comme temoin d'une protection valable (en fait, il a ete signale que des taux inferieurs d'anticorps circulants pouvaient etre protecteurs). Des titrages ont ensuite ete effectues, soit sur des melanges de serums, soit sur des serums individuels, pour determination de leur titre limite en unites antitoxiques. Titrage des anticorps neutralisants antipoliomye'li- tiques. Le pouvoir neutralisant specifique des serums, vis-ia-vis de chacun des trois types de poliovirus, a ete recherche et titre sur cultures cellulaires (Vero) par la micromethode sur plaques 'a godets. Les serums ont e't examines aux dilutions finales de 1: 5, 1: 25 et 1: 125. Ont ete consideres comme depour- vus d'anticorps (negatifs), les serums qui ne neutrali- saient pas 1'effet cytopathogene provoque par 200 DICT (doses infectantes pour cultures de tissus) 'a la dilution de 1: 5. Ont ete consideres comme positifs, les serums qui neutralisaient cet effet cytopathogene a une dilution egale ou superieure 'a 1: 5 (le titre d'un serum correspond ia la dilution la plus poussee ayant un pouvoir neutralisant, et il est exprime par l'inverse de cette dilution). 740) VACCINATION CONTRE LE TiTANOS ET LA POLIOMYE'LITE RtSULTATS Vaccination antitetanique La premiere injection d'anatoxine tetanique a e administr6e 'a 483 nourrissons dont 261 avaient fait l'objet d'un controle serologique pr6vaccinal et 260 ont et6 control6s serologiquement deux mois apres la primovaccination. Un an plus tard, 173 des enfants primovaccines ont ete revus pour la seconde injection (rappel); 117 d'entre eux avaient ete control6s s6rolo- giquement avant ce rappel et 54 l'ont ete deux mois plus tard. La tolerance a ete excellente et aucune reaction locale ni gen6rale n'a e observee. Etat immunitaire avant lapremiWre injection. Imm& diatement avant la vaccination, 94% des enfants etaient depourvus d'immunite antit6tanique, alors que chez 15 (6%) des enfants serologiquement con- troles, on a decel6 la presence d'antitoxine "a un titre au moins egal 'a 0,02 UI/mI. Un titrage fait sur un melange de 8 de ces 15 serums positifs a montr6 que le titre ne depassait pas 0,1 UI/ml (tableau 1). Reponse immunitaire deux mois apr&s la premiAre injection. Deux mois apres la premiere injection d'anatoxine, des titres seriques egaux ou superieurs 'a 0,02 UI/ml ont ete deceles chez 99% des enfants. Les titrages faits sur deux melanges, I'un de 33 et l'autre de 45 serums provenant d'enfants dont l'absence d'immunite prevaccinale avait ete verifiee, ont montr6 que le titre etait de 0,5 UI/mI, soit au moins 25 fois superieur au minimum de 0,02 consider6 comme assurant l'immunite (tableau 1). Chez les enfants pour lesquels on disposait d'une paire de serums, la vaccination a entraine une con- version serologique dans 98% des cas (tableau 2). Tableau 2. Vaccination antit6tanique - s6roconversions Aprbs vaccination Avant Pourcentage de vaccination a Nombre conversions dNombre ~n6gatifs a positifs b Positifs (>0,02 Ul/ml) 8 135 Negatifs (<0,02 Ul/mI) 130 3 TOTAL 138 138 98 % a Avant la premibre injection d'anatoxine IPAD T. b Sur des paires de s6rums pr6lev6s avant et aprbs l'injection. Etat immunitaire un an aprks la premiere injection. Tous les enfants controles un an apres la premiere injection avaient un titre d'antitoxine egal ou supe- rieur 'a 0,02 UI/ml (tableau 1). Des titrages faits chez 93 de ces enfants ont montr6 que 26% avaient des titres d'antitoxine compris entre le minimum et un taux 5 fois superieur, alors que 74% avaient des titres au moins 10 a 25 fois superieurs au minimum requis (tableau 3). Reponse immunitaire deux mois apres la seconde injection. Deux mois apres la seconde injection (rap- pel), des titres d'antitoxine superieurs a 0,02 Ul/ml ont ete deceles chez tous les enfants controles (ta- bleau 1). Le niveau d'immunite etait eleve: chez 7% seulement des enfants les titres etaient compris entre 1 et 2,5 fois le minimum; chez 39% ils etaient de 10 a 100 fois le minimum, et chez 54% des enfants, les titres atteignaient 250 'a 2000 fois le minimum requis (tableau 3). Tableau 1. Vaccination antit6tanique - 6tat immunitaire Etat immunitaire Moment du test Nombre Nitretmoyen d'enfants Non prot6g6s TPiott6s hezlU;proteges 6prouv6s (<0,02 UI/ml) (>0,02 Ul/mI) he (,Pr/;mi6 Avant la 1 re vaccination 261 246 (94%) 15 (6 %) 60,1 Deux mois apres la 1 re vaccination 260 3 (1 %) 257 (99 %) 0,5 Douze mois aprbs la 1 re vaccination, avant la 20 vaccination (rappel) 117 0 117 0,2 Deux mois apres ia 2e vaccination(rappel) 54 0 54 2,4 741 P. SUREAU ET AL. Tableau 3. Vaccination antit6tanique - effet de la deuxi6me injection d'IPAD T (rappel) Nombre de s6rums selon le titre Multiple Titre du titre Avant la 2* Aprbs la 2e du s6rum minimal injection injection requis Nombre % Nombre % <0,02 Ul/mI 0 0 0,02 Ul/mI 1 4 41 2a 3,5\ 7% 0,05 Ul/mI 2,5 9 10 26% 2 3,5 0,1 Ul/ml 5 11 12 0,2 Ul/mi 10 45 48 5b 9 0,5 Ul/mI 25 22 24 74% 4 7 39%1 Ul/mI 50 1 1 2 4 % 2 Ul/ml 100 1 1 10 19 5 Ul/mi 250 20C 371 10 Ul/ml 500 4 7 54%20 Ul/mI 1000 2 4 40 Ul/mi 2000 3 6 Total des s6rums examin4s 93 54 a Dont 1 non titr6 au-del de 0,02 Ul/ml b Dont 3 non titr6s au-del3 de 0,2 Ul/ml c Dont 8 non titr6s au-del de 5 Ul/mI Vaccination antipoliomyRlitique Dans les deux groupes, la tolerance a ete excellente et il n'a pas e observe de reactions locales ni generales chez les vaccines. Les resultats serologiques sont donnes ci-dessous separement pour chacun des deux groupes de vacci- nes. Groupe 1. (Deux injections initiales et rappel un an apres) La premiere injection de vaccin antipoliomyeli- tique a ete administree a 262 nourrissons, dont 78 ont fait l'objet d'un controle s6rologique prevaccinal; un mois plus tard, ces 262 enfants ont recu leur deuxieme injection de vaccin antipoliomyelitique. Un controle serologique a ete fait chez 167 de ces enfants deux mois apres la premiere injection. Un an plus tard, 106 de ces enfants ont ete revus pour l'injection de rappel; parmi ces derniers 72 ont ete controles sero- logiquement avant le rappel et 42, deux mois plus tard. Etat immunitaire avant la vaccination. Avant la vaccination, 86% des enfants etaient completement depourvus d'anticorps neutralisants antipoliomyeli- tiques (triplement negatifs) et 14% avaient des anti- corps contre un seul type de virus, le type 3, sauf un enfant qui avait aussi des anticorps contre le type 1 (tableau 4). Reponse immunitaire deux mois aprJs la vaccina- tion. Deux mois apres la vaccination, le pourcentage de triplement negatifs etait tombe a 3% et 81 % des vaccines 6taient devenus triplement positifs; mais 7% des vaccines n'avaient d'anticorps que contre un seul type de virus et 9% contre deux types (tableau 5). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient respectivement de 86% pour le type 1, de 92% pour le type 2, et de 91 % pour le type 3 (tableau 4). Les pourcentages de conversions serologiques ont ete de 89% pour le type 1, 88 % pour le type 2 et 92% pour le type 3 (tableau 6). Etat immunitaire avant l'injection de rappel. Avant l'injection de rappel, 10% des enfants etaient triple- ment negatifs et 61 % triplement positifs; 8% n'avaient d'anticorps que contre un seul type de virus et 21 % contre deux types (tableau 4). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient de 83% pour le type 1, 78% pour le type 2 et 72% pour le type 3 (tableau 5). Le niveau de l'immunite, un an apres la vaccination, parait donc legerement inferieur a ce qu'il etait deux mois apres celle-ci. Tableau 4. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 1: nombre et pourcentage de porteurs d'anticorps selon le type de virus Nombre Moment du test de sujets Type 1 Type 2 Type 3 6prouv6s Avant la primovaccination 78 1 (1 %) 0 (0 %) 11 (14 %) Deux mois aprbs la primovaccination 167 144 (86 %) 154 (92%) 152 (91 %) Douze mois aprbs la primovaccination. Avant le rappel 72 60 (83 %) 56 (78 %) 52 (72 %) Deux mois aprbs le rappel 42 41 (98 %) 39 (93 %) 40 (95 %) 742 VACCINATION CONTRE LE TETANOS ET LA POLIOMYfLITE Tableau 5. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 1: nombre et pourcentage de porteurs d'anticorps contre les divers types de virus 'Iombre Positifs Moment du test de sujets n6gatifs pour un type pour deux positifs6prouv6s types Avant la primovaccination 78 67 (86 %) 10 (13 %) 1 (1 %) 0 (0 %) Deux mois aprbs la primo- vaccination 167 5 (3%) 11 (7%) 15 (9%) 136 (81 %) Douze mois aprbs la primo- vaccination. Avant le rappel 72 7 (10 %) 6 (8 %) 15 (21 %) 44 (61 %) Deux mois aprbs le rappel 42 1 (2 %) 0 (0 %) 3 (7 %) 38 (90 %) Tableau 6. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 1: conversions s6rologiques (de n6gatif 6 positif) observ6es sur les paires de s6rums Moments des titrages Type 1 Type 2 Type 3 des paires de s6rums Proportiona % Proportiona % Proportiona % Avant/aprbs primovaccination 64/72 89 64/73 88 58/63 92 2/12 mois aprbs primovaccination 5/8 63 4/6 67 1/2 50 Avant/aprbs rappel 6/7 86 7/9 78 7/9 78 a Nombre de conversions/nombre d'6prouv6s Chez les enfants dont on a examine une paire de serums, l'un preleve deux mois apres la primovacci- nation, l'autre dix mois plus tard, on a observe des conversions serologiques: chez 5 sur 8 pour le type 1, chez 4 sur 6 pour le type 2 et chez 1 sur 2 pour le type 3 (tableau 6). Response immunitaire deux mois apre's l'injection de rappel. Deux mois apres le rappel, le pourcentage de triplement positifs atteignait 90%; 7% des enfants avaient des anticorps contre deux types seulement; il ne restait plus qu'un seul enfant triplement negatif (tableau 5). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient de 98% pour le type 1, 93% pour le type 2, et 95% pour le type 3 (tableau 4). Ce rappel a entraine une conversion serologique chez 6 enfants sur 7 pour le type 1 et chez 7 sur 9 pour les types 2 et 3 (tableau 6). Groupe 2. (Une seule injection initiale et un rappel apres un an) La premiere injection de vaccin antipoliomyeli- tique a ete administree a 236 nourrissons dont 49 avaient fait l'objet d'un contr6le serologique pr6vac- cinal; deux mois plus tard un controle serologique a ete pratique chez 93 de ces vaccines. Un an plus tard, 71 des enfants de ce groupe ont ete revus pour l'injection de rappel, 51 d'entre eux avaient et6 controles serologiquement avant ce rappel et 21 l'ont ete deux mois apres. Etat immunitaire avant la vaccination. Avant la vaccination, 88% des enfants etaient triplement ne- gatifs, et 12% n'avaient d'anticorps que contre un seul type de virus (tableau 7), en l'occurrence le type 3 (tableau 8). Cette situation est comparable a celle qui etait observee dans le groupe 1. Reponse immunitaire deux mois apres la vaccina- tion. Deux mois apres la vaccination le pourcentage de triplement negatifs etait de 45%, et 15% seule- ment des vaccines etaient devenus triplement positifs; 20% des vaccines n'avaient d'anticorps que contre un seul type de virus et 19% contre deux types (tableau 7). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient de 35% pour les types 1 et 2, et de 33 % pour le type 3 (tableau 8). 743 P. SUREAU ET AL. Tableau 7. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 2: nombre et pourcentage de porteurs d'anticorps contre les divers types de virus Nombre Triplement Positifs Positifs Triplement Moment du test de sujets n6gatifs pour un type pourdeux positifs 6prouv6s types Avant la primovaccination 49 43 (88 %) 6 (12 %) 0 (0 %) 0 (0 %) Deux mois aprbs la primo- vaccination. 93 42 (45 %) 19 (20 %) 18 (19 %) 14 (15 %) Douze mois aprbs la primo- vaccination. Avant le rappel 51 1 (2 %) 9 (18 %) 23 (45 %) 18 (35 %) Deux mois aprbs le rappel 21 0 (0 %) 2 (10 %) 2 (10 %) 17 (81 %) Tableau 8. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 2: nombre et pourcentage de porteurs d'anticorps selon le type de virus Nombre Moment du test de sujets Type 1 Type 2 Type 3 6prouv6s Avant la primovaccination 49 0 (0 %) 0 (0%) 6 (12 %) Deux mois aprbs la primovaccination 93 33 (35 %) 33 (35 %) 31 (33 %) Douze mois aprbs la primovaccination 51 45 (88 %) 35 (69 %) 26 (51 %) Deux mois aprbs le rappel 21 21 (100 %) 19 (90 %) 17 (81 %) Tableau 9. Vaccination antipoliomy6litique. Groupe 2: conversions s6rologiques (de n6gatif A positif) observ6es sur les paires de s6rums Moments des titrages Type 1 Type 2 Type 3 des paires de s6rums Proportiona % Proportiona % Proportiona % Avant/aprbs primovaccination 18/51 35 19/51 37 7/44 16 2/12 mois aprbs primovaccination 11/15 73 7/17 41 6/23 26 Avant/aprbs rappel 1/1 100 2/4 50 4/8 50 a Nombre de conversions/nombre d'6prouv6s. Les pourcentages de conversions s6rologiques ont ete de 35% pour le type 1, 37% pour le type 2, et 16% seulement pour le type 3 (tableau 9). Etat immunitaire avant l'injection de rappel. Avant l'injection de rappel, le pourcentage de triplement negatifs etait de 2% et le pourcentage de triplement positifs de 35%; 18% des enfants avaient des anti- corps contre un seul type de virus et 45% contre deux types (tableau 7). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient de 88% pour le type 1, 69% pour le type 2 et 51 % pour le type 3 (tableau 8). Dans ce groupe, le niveau d'immunite douze mois apres l'injection initiale unique de vaccin est nettement superieur a ce qu'il etait deux mois apres celle-ci. Chez les enfants dont on a examine une paire de serums (l'un prelev6 deux mois apres la vaccination, I'autre dix mois plus tard), on a observe des conver- sions serologiques chez 11 sur 15 pour le type 1 (73 %), chez 7 sur 17 pour le type 2 (41 %) et chez 6 sur 23 pour le type 3 (26 %) (tableau 9). Etant donne les conditions epidemiologiques locales, ces conver- 744 VACCINATION CONTRE LE TETANOS ET LA POLIOMYLITE7 sions traduisent probablement des infections inappa- rentes survenues chez les enfants qui etaient restes negatifs apres la vaccination, plutot que des conver- sions tardives dues 'a cette vaccination. Reponse immunitaire deux mois apres l'injection de rappel. Deux mois apres le rappel, le pourcentage de triplement positifs etait de 81 %; 19% des enfants etaient incompletement proteg6s (deux ayant des anticorps contre deux types de virus et deux ayant des anticorps contre un seul type); il n'y avait plus aucun triplement negatif (tableau 7). Les pourcentages de porteurs d'anticorps etaient de 100% pour le type 1, de 90% pour le type 2 et de 81 % pour le type 3 (tableau 8). Ce rappel a entraine une conversion serologique chez le seul enfant qui restait negatif au type 1; chez 2 enfants sur 4 pour le type 2 et chez 4 sur 8 pour le type 3 (tableau 9). DISCUSSION Vaccination antitetanique Les resultats de cette vaccination, confirmant ceux qui avaient deja' ete obtenus (4, 5, 6, 7), indiquent qu'une seule injection initiale d'anatoxine teta- nique adsorbee suffit 'a immuniser la quasi-totalite (98 it 99%) des enfants vaccines a l'Iage de cinq mois, les titres d'anticorps etant en moyenne 10 fois superieurs au minimum exigible. Cette immunite persiste un an plus tard, et 'a ce moment l'injection de rappel confere l'immunite it la totalite des enfants avec des titres d'anticorps qui sont, en moyenne, superieurs 'a 100 fois le minimum exigible. On peut penser que des titres aussi 6leves d'anticorps assure- ront une immunit6 de longue duree, pour l'entretien de laquelle des rappels ne seraient necessaires que tous les cinq ans ou meme dix ans. Vaccination antipoliomyelitique Avant la vaccination, a l'age de cinq mois, aucun des enfants n'est completement proteg6, et 86 'a 88% sont triplement n6gatifs (12 'a 14% des enfants ont des anticorps contre un seul type de virus, exception- nellement contre deux types). Apres la primovaccination, les resultats sont diffe- rents selon le protocole de la vaccination. Dans le groupe 1, les deux injections de vaccin 'a un mois d'intervalle conferent une protection complete 'a 81% des vaccines (triplement positifs), et il ne reste plus que 3% de triplement n6gatifs; 16% des enfants ont acquis une protection partielle: contre deux types (9%) ou un seul type (7%). En revanche, dans le groupe 2, apres une seule injection initiale de vaccin, seulement 15% des vaccines ont acquis une protec- tion complete et il reste 45 % de triplement negatifs; 39% des vaccines n'ont qu'une protection partielle: contre deux types (19%) ou un seul (20%). Une seule injection de vaccin antipoliomyelitique, 'a l'age de cinq mois, ne permet donc pas de proteger efficacement un pourcentage suffisant d'enfants, alors que deux injections a un mois d'intervalle (aux ages de cinq et six mois) permettent d'obtenir une immu- nisation satisfaisante. Or il semble tres important, dans les conditions 6pidemiologiques qui sont celles des pays tropicaux, d'obtenir cette immunisation des l'age de six mois environ, car c'est entre les ages de six a dix-huit mois que se produit la majeure partie des contaminations poliomyelitiques. Effective- ment, un an apres la vaccination, quand les enfants sont reexamines serologiquement avant l'injection de rappel, on ne trouve que peu de differences entre les deux groupes de vaccin6s. A ce stade, la presque totalite des enfants ont deja ete en contact avec au moins un type de virus: les triplement negatifs sont ainsi passes, dans le groupe 2, de 45% deux mois apres la primovaccination, a 2% dix mois plus tard; dans le meme temps, les triplement positifs passaient de 15 'a 35%. Neanmoins, 'a l'age de dix-sept mois, juste avant l'injection de rappel, l'immunite est meilleure dans le groupe 1 que dans le groupe 2 (respectivement 61 % et 35% de triplement positifs, completement proteges). Dans les deux groupes, cette injection de rappel est benefique: elle fait passer le pourcentage de triplement positifs 'a 90% dans le groupe 1 et 'a 81 % dans le groupe 2, ce qui assure une bonne protection corrtre les infections poliomyeli- tiques qui peuvent encore survenir apres P'age de dix- huit mois. CONCLUSION Vaccination antite'tanique Deux injections d'anatoxine purifiee adsorbee, pra- tiqu&es 'a un an d'intervalle, l'une 'a Iage de cinq mois et l'autre 'a celui de dix-sept mois, permettent d'immuniser efficacement, si l'on en juge d'apres les tests serologiques, la totalite des nourrissons vacci- nes; les titres sont assez eleves pour permettre d'en attendre une immunit6 de longue duree. Vaccination antipoliomyelitique Deux injections initiales de vaccin trivalent inac- tive adsorbe, pratiqu6es 'a un mois d'intervalle, 'a 745 746 P. SUREAU ET AL. l'age de cinq et de six mois, permettent d'immuniser completement, si l'on en juge d'apres les tests sero- logiques, 81 % des nourrissons vaccines. L'injection de rappel, effectuee un an plus tard, fait passer a 90% la proportion des enfants completement proteges. Par contre, une seule injection initiale de vaccin trivalent inactive adsorbe, a l'age de cinq mois, ne confere une protection complete qu'a 15% des vacci- nes. Pourtant, un an plus tard, on constate que le pourcentage de triplement positifs est passe, sponta- nement, a 35 %. L'injection de rappel a, neanmoins, un effet benefique puisqu'elle porte a 81 % le pour- centage d'enfants triplement positifs, completement proteges. SUMMARY SIMULTANEOUS TETANUS AND POLIOMYELITIS VACCINATION OF INFANTS IN THE TROPICS A group of 500 infants in the tropics were vaccinated simultaneously against tetanus and poliomyelitis, using reduced doses of purified tetanus toxoid and trivalent inactivated poliomyelitis vaccine, both adsorbed on calcium phosphate. A single injection of adsorbed purified tetanus toxoid, administered at the age of five months, conferred immuni- ty on 98% of the subjects. This immunity persisted one year later, when it was strengthened by a booster injec- tion (second injection of toxoid given at the age of 17 months) which raised the antibody titre on average to more than 100 times the required minimum level. For immunization against poliomyelitis, two injections of adsorbed trivalent inactivated vaccine administered one month apart at the ages of five and six months stimulated the formation of neutralizing antibodies for type 1 in 86% of subjects, for type 2 in 92% of subjects, and for type 3 in 91 % of subjects. The percentage of triple-positive children (protected against the three types of poliovirus), which was previously zero, rose to 81 % two months after vaccination. The booster injection, given at the age of 17 months one year after the primary vaccination, raised the number of triple-positive children to 90%. By comparison, injection of a single dose of adsorbed trivalent inactivated poliomyelitis vaccine at the age of five months led to the appearance of neutralizing anti- bodies for type 1 in only 35% of subjects, for type 2 in only 35%, and for type 3 in only 33%; only 15% of subjects became triple-positive. These percentages are too low to provide adequate protection against polio- myelitis between the ages of six and 18 months. However, a booster injection performed at the age of 18 months raised the number of triple-positive children from 35% to 82 Y. The use of the new vaccines adsorbed on calcium phosphate therefore reduces the number of injections needed to provide infants with adequate immunity to tetanus and poliomyelitis simultaneously: for tetanus, a single injection at the age of five months; for polio- myelitis, two injections one month apart, at five months and six months. Booster injections of both vaccines should be given one year later, at the age of 17 months. This reduction in the number of injections offers practical advantages for mass vaccination campaigns in the tropics. BIBLIOGRAPHIE 1. RELYVELD, E. H. & RAYNAUD, M. In: International Symposium on Adjuvants of Immunity, Utrecht, 30 March-2 April, 1966 (Symp. Series Immunobiol. Standard.) 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