Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief

1Inside Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief Background F erritin is the primary iron-storage protein and is critical to iron homeostasis (1). The ferritin molecule is an intracellular hollow protein shell, composed of 24 subunits surrounding an iron core that may contain as many as 4000–4500 iron atoms. In the body, small amounts of ferritin are secreted into the blood circulation. In the absence of inflammation, the concentration of serum (or plasma) ferritin is positively correlated with the size of the total body iron stores (1, 2). To determine its usefulness to detect low iron reserves or iron deficiency, the concentration of ferritin can be compared to iron contained in the bone marrow (3). The absence of stainable iron on a good quality bone marrow aspirate is diagnostic of iron deficiency. Although bone marrow is the appropriate tissue to assess iron deposits, aspirations or biopsies are invasive and costly procedures that are not free of methodological difficulties (4). For these reasons, they have been largely replaced by other determinations such as ferritin, serum iron and total iron- binding capacity to diagnose iron deficiency (5). On the other side of the spectrum, liver biopsies have commonly been used to detect iron overload, because the liver is the dominant iron-storage organ; liver iron concentration correlates closely with the total iron balance; and the liver is the only organ in which the iron concentration is elevated in all forms of systemic iron overload (6). Non-invasive methods such as magnetic resonance imaging (MRI) are useful in the diagnosis and quantitation of iron overload. An advantage of MRI over other methods is that it includes a low variability between measures and can detect the iron load in the liver, heart and endocrine tissues (7, 8). Ferritin concentrations may also be used to indicate risk of iron overload. Normal ferritin concentrations vary by age and sex and, in the absence of inflammation or liver disease, a low ferritin concentration indicates iron deficiency and a high ferritin concentration suggests risk of iron overload. Ferritin concentrations are raised in inflammation (with or without infection), liver disease, obesity and some rare haematological conditions. Inflammation can distort the interpretation of ferritin concentrations and obscure the diagnosis of iron deficiency and be misleading in the diagnosis of iron overload (9). Clinical or biochemical assessment for concomitant inflammation is therefore essential to apply optimal adjustments of ferritin measures to account for inflammation (10). Background 1 Scope and purpose 2 Description of technical consultations and guideline development meetings 2 Recommendations 2 Plans for update 5 WHO repository for ferritin data 5 Acknowledgements 5 Suggested citation 5 References 5 Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief 2 Scope and purpose This technical brief aims to provide summarized information about the use of serum ferritin for assessing iron status in individuals and populations. It is a compilation of the current World Health Organization (WHO) recommendations on the topic, and summarizes the cut-off values for describing iron stores and the chronology of their establishment. It also includes considerations for assessment of risk of iron overload. This technical brief is an update of a previous version (11), and supersedes previous recommendations of the WHO/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publication, Assessing the iron status of populations, first published in 2004) (12), and recommendations related to ferritin in Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers (2001) (13). This document aims to guide WHO Member States and their partners on the appropriate use of indicators for assessing iron status in individuals and populations. Such assessments allow evaluation of progress towards international goals to reduce iron deficiency and provide data on which to base programmes for the prevention and control of iron deficiency and anaemia in all populations. Description of technical consultations and guideline development meetings The WHO guidelines and technical meetings related to the development of ferritin cut-off values to assess iron deficiency and risk of iron overload include those listed next. Preventing and controlling anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers (14), a consultation held in Quito, Ecuador in May 1987 by the International Nutritional Anemia Consultative Group concluded that at all ages a serum ferritin value of less than 10–12 µg/L was indicative of a depletion of iron stores. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers (13), published in 2001, is based on a consultation organized by WHO, the United Nations Children’s Fund and the United Nations University, held in Geneva, Switzerland, from 6 to 10 December 1993. During this meeting, the cut-off values developed in 1987 were revised. Separate cut-off values were provided for individuals under 5 years of age and 5 years of age or older, for males and females, and for individuals under 5  years of age with concurrent infection. The thresholds for adults were derived largely from the clinical literature, specifically from studies examining the highest ferritin concentration among patients with microcytic iron deficiency anaemia who also either showed a therapeutic response to iron or had no stainable iron in their bone marrow (15). Assessing the iron status of populations (12) is the report of a joint WHO and CDC technical consultation held in Geneva, Switzerland, from 6 to 8  April 2004. The objectives of the consultation were to review currently available indicators for assessing the iron status, and to select the best indicators to assess the iron status of populations and to evaluate the impact of interventions to control iron deficiency in populations. This consultation was preceded by a short WHO/CDC working group meeting held in January 2004 to review the literature on indicators of iron status and to select indicators for discussion by the consultation. The WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations (16), published in 2020, provides global, evidence-informed recommendations on the use of ferritin concentrations for assessing a population’s iron status and its application for monitoring and evaluating iron interventions. The initial scoping of the guideline and the prioritization of the outcomes was done during a meeting on Priorities in the assessment of vitamin A and iron status in populations, held in Panama City, Panama, from 15 to 17 September 2010 (17) and finalized by the guideline development group during a technical meeting held in Atlanta, United States of America, from 3 to 5 March 2014. Various technical consultations took place from 2010 to 2015, as described in the final document (16). Recommendations were finalized by the guideline development group in a meeting held in Geneva, Switzerland, from 15 to 17 June 2016. Recommendations Ferritin as an adequate marker of iron stores (risk of deficiency and risk of iron overload) Ferritin concentration was confirmed to be a good marker of iron stores and should be used to diagnose iron deficiency in otherwise apparently healthy individuals. However, because ferritin concentrations are raised in those with inflammation or infection, alternative cut-off values are needed to indicate iron deficiency in these individuals (see Table 1) (16); or ferritin values should be adjusted by applying correction factors for inflammation/infection in population studies (see Measuring ferritin in combination with indicator(s) of infection or inflammation). Measures of inflammation may include C-reactive protein (CRP) and/or α-1 acid glycoprotein (AGP). Ferritin may be elevated due to iron overload or other causes, including liver disease, obesity, inflammation and malignancy. In cases of risk of iron overload, ferritin concentration only indicates the possibility of iron overload and the need for further clinical or laboratory evaluation to establish the underlying cause and the severity of the problem. Therefore, Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief 3 Table 1. Recommended cut-off values to define iron deficiency and risk of iron overload in apparently healthy and non-healthy individuals by age group ferritin concentration should not be used alone to identify risk of iron overload. A ferritin concentration exceeding 150 µg/L in menstruating women and 200 µg/L in men and non-menstruating women who are otherwise healthy may indicate a risk of iron overload. In adult, non-healthy individuals, a ferritin concentration exceeding 500 µg/L may indicate risk of iron overload. Iron deficiency, iron overload and other associated conditions are included in the International Classification of Diseases (ICD-11) (18). Ferritin as an adequate marker for assessing the impact of iron interventions Iron interventions and programmes should be implemented in such a manner as to enable their monitoring. Ferritin concentration increases in response to iron-related interventions and may be used to monitor and assess the impact of interventions on iron status. As noted, knowledge of the presence of infection/inflammation is critical for interpretation of ferritin concentrations and for interpretation of any changes after iron interventions. The inclusion of markers to diagnose iron-related genetic disorders is also valuable, especially in regions where thalassaemias and other haemoglobinopathies are common. Comprehensive planning, monitoring and evaluation of all simultaneous interventions that increase iron intake and/or utilization and/or reduce iron losses are required to account for the total amount of iron being received by populations that would result in ferritin changes in cases of iron deficiency, and to avoid risk of iron overload. Methods for assessing ferritin concentrations in blood Ferritin may be measured in either serum, plasma or other biological fluids, using radiometric, nonradiometric and agglutination assays. One method does not appear to be superior to another and all methods are acceptable if a commutable material traceable to the WHO international reference standard is used to calibrate the assay. A WHO international standard of ferritin from the National Institute for Biological Standards and Control, WHO International Laboratory for Biological Standards, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland (NIBSC code 94/572) (19), is commercially available and recommended for calibration of all commercial kits and in regular laboratory practice, especially when following up individual cases, for population surveys or to measure the impact of public health interventions. The international standard is used to ensure the comparability of Serum ferritin (µg/L)a,b Iron deficiency Risk of iron overload Apparently healthy individualsc Individuals with infection or inflammation Apparently healthy individuals Non-healthy individuals Infants and young children (0–23 months) <12 <30 — — Children under 5 years (24–59 months) <12 <30 — — Children (5 to less than 10 years) <15 <70 >150 females >200 males >500d Adolescents (10 to less than 20 years) <15 <70 >150 females >200 males >500 Adults (20–59 years) <15 <70 >150 females >200 males >500 Older persons (60+ years) <15 <70 >150 females >200 males >500 Pregnant women <15 (first trimester)e — — — Source: WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505) (16). a From previous WHO recommendations and new evidence. b Markers of inflammation should be assessed along with the ferritin concentration, and ferritin adjusted as necessary. c For the purposes of this guideline, an apparently healthy individual is defined as an individual with physical well-being for their age and physiological status, without detectable diseases or infirmities. d In adult, non-healthy populations, a ferritin concentration exceeding 500 µg/L may indicate risk of iron overload or other disease. This cut-off value indicates the need for further clinical and laboratory evaluation to establish the diagnosis and underlying cause of the ferritin levels. e There are several physiological changes occurring in pregnancy that may contribute to the variation in thresholds of iron deficiency in pregnancy as defined by serum ferritin, including a physiological rise in acute phase proteins secondary to pregnancy; second trimester plasma volume expansion; and changes in inflammatory measures in the final trimester of pregnancy. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief 4 human serum ferritin immunoassay test results across laboratories. The WHO Expert Committee on Biological Standardization has endorsed a proposal (WHO/BS/2018.2342) (20) to develop a Fourth WHO International Standard for ferritin (21). It is important that reference materials are commutable and traceable to the WHO reference standard, so the results are equivalent among procedures and to avoid calibration bias. Once a method has been selected, the same sample matrix and method should be used for the follow-up of individuals and populations, to minimize variability. It is also important to control other sources of error in laboratory testing related to handling of samples; transport and storage conditions; the use of manual versus automated procedures; and differences in equipment performance and those inherent to the operator. Quality controls should be included with every run, or at least daily, on instruments measuring ferritin. The inclusion of quality controls of low, medium and high ferritin concentrations is desirable. Laboratories performing ferritin determinations for patient care or for public health assessments should participate in external quality assurance programmes. Ferritin in serum or plasma is also included in the general in vitro diagnostic test category for use in clinical laboratories to diagnose iron deficiency and overload. Health-care facilities assessing ferritin are expected to have trained laboratory technologists, specialists with expertise and the appropriate laboratory infrastructure and equipment (22). Measuring ferritin in combination with indicator(s) of infection or inflammation In areas of widespread infection or inflammation, serum ferritin should be assessed with the concurrent measurement of two acute phase response proteins, CRP and AGP. The increase in ferritin values caused by inflammation should be accounted for in individuals and populations. Possible adjustments include the following: • raising the ferritin cut-off value for individuals with infection/ inflammation that defines deficiency, to less than 30  µg/L or 70 µg/L, depending on the age group (see Table 1); • excluding individuals with elevated inflammatory markers (e.g. CRP concentration higher than 5  mg/L, AGP concentration higher than 1 g/L, or both) or individuals with malaria infection; • using an arithmetic correction approach to adjust ferritin concentrations and then applying the cut-off points recommended for healthy populations. An arithmetic correction factor can be applied by grouping individuals, e.g. (i) reference (both CRP concentration lower than 5  mg/L and AGP concentration lower than 1 g/L); (ii) incubation (CRP concentration higher than 5 mg/L and AGP concentration lower than1 g/L); (iii) early convalescence (both CRP concentration higher than 5 mg/L and AGP concentration higher than 1 g/L); and (iv) late convalescence (both CRP concentration lower than 5 mg/L and AGP concentration higher than 1 g/L); and • using a linear regression correction approach to adjust ferritin concentrations by the CRP and AGP concentrations on a continuous scale, and malaria infection as a dichotomous variable. The adjusted ferritin equation is calculated by subtracting the influence of CRP, AGP and malaria as follows: Ferritinadjusted = ferritinunadjusted – β1(CRPobs – CRPref) – β2(AGPobs – AGPref) – β3 malaria where β1 is the CRP regression coefficient, β2 is the AGP regression coefficient, β3 malaria is the malaria regression coefficient, obs is the observed value, and ref is the external reference value generated to define low inflammation. The application of different adjustment approaches will result in a high degree of variability in the estimated prevalence of depleted iron stores. The adjustment that best suits the country reality should be selected and used as long as those conditions prevail. Population prevalence ranges for determining iron deficiency as a public health problem Owing to the scarcity and dispersion of data, it has not been possible to make an evidence-based recommendation for population prevalence ranges to define the magnitude of iron deficiency as a public health problem using ferritin concentrations. The population prevalence ranges established for determining the magnitude of anaemia as a public health problem could be suitable as a guide to determine the prevalence ranges for defining the severity of iron deficiency as a public health problem based on adjusted ferritin concentrations (see Table 2) (16). Initiating iron interventions in populations with a mild, moderate and/or severe prevalence of iron deficiency could help prevent anaemia, as well as adverse consequences of iron deficiency without anaemia. Table 2. Population prevalence ranges to define the magnitude of iron deficiency as a public health problem using ferritin concentrations Magnitude of the public health problem Prevalence range (%) High ≥40.0 Moderate 20.0–39.9 Mild 5.0–19.9 No public health problem ≤4.9 Source: WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (ttps://apps.who.int/iris/handle/10665/331505) (16). Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief 5 Plans for update The WHO Department of Nutrition and Food Safety is responsible for reviewing this document and will update it as needed, following the high-quality and rigour of WHO norms and standards. This summary aims to simplify the information for the end-user. WHO repository for ferritin data WHO manages a micronutrient database as part of the Vitamin and Mineral Nutrition Information System (VMNIS), containing over 40 micronutrient indicators assessing nutrition status, including serum and plasma ferritin in population-based surveys at the national, regional (within country) or first administrative level. These data serve to produce global and regional estimates to better understand the magnitude and distribution of iron-related risks and to evaluate public health programmes addressing iron deficiency or risk of iron overload. For more information, see https://www.who.int/ vmnis/database/en/ (23). References 1. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who. int/iris/handle/10665/259425, accessed 9 July 2020). 2. Lynch S, Pfeiffer CM, Georgieff MK, Brittenham G, Fairweather-Tait S, Hurrell RF et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND) – iron review. J Nutr. 2018;148(Suppl. 1):1001S–1067S. doi:10.1093/jn/nxx036. 3. Malempati S, Joshi S, Lai S, Braner D, Tegtmeyer K. Videos in clinical medicine. Bone marrow aspiration and biopsy. N Engl J Med. 2009;361(15):e28. doi:10.1056/NEJMvcm0804634. 4. Bain B, Bailey K. Pitfalls in obtaining and interpreting bone marrow aspirates: to err is human. J Clin Pathol. 2011;64(5):373–9. doi:10.1136/jcp.2010.080820. 5. Asif N, Ijaz A, Rafi T, Haroon ZH, Bashir S, Ayyub M. Diagnostic accuracy of serum iron and total iron binding capacity (TIBC) in iron deficiency state. J Coll Physicians Surg Pak. 2016;26(12):958–61. 6. Deugnier Y, Turlin B. Pathology of hepatic iron overload. World J Gastroenterol. 2007;13(35):4755–60. doi:10.3748/wjg.v13. i35.4755. 7. Wood J. Magnetic resonance imaging measurement of iron overload. Curr Opin Hematol. 2007;14(3):183–90. doi:10.1097/ MOH.0b013e3280d2b76b. 8. St Pierre T, Clark P, Chua-Anusorn W. Measurement and mapping of liver iron concentrations using magnetic resonance imaging. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:379–85. doi:10.1196/annals.1345.046. 9. Phiri KS, Calis JC, Siyasiya A, Bates I, Brabin B, van Hensbroek MB. New cut-off values for ferritin and soluble transferrin receptor for the assessment of iron deficiency in children in a high infection pressure area. J Clin Pathol. 2009;62(12):1103–6. doi:10.1136/ jcp.2009.066498. 10. Garcia-Casal MN, Pena-Rosas JP, Pasricha SR. Rethinking ferritin cutoffs for iron deficiency and overload. Lancet Haematol. 2014;1(3):e92–4. doi:10.1016/S2352-3026(14)00025-8. 11. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and iron deficiency in populations. Geneva: World Health Organization; 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.2; https://apps.who.int/iris/handle/10665/85843, accessed 9 July 2020). Acknowledgements This summary was prepared by the WHO Department of Nutrition and Food Safety, with technical input from Dr Juan Pablo Peña-Rosas, Dr Maria Nieves Garcia-Casal, Ms Monica Flores-Urrutia and Dr Lisa Rogers. WHO acknowledges the technical and financial support of The International Micronutrient Malnutrition Prevention and Control Program (IMMPaCt) of the United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC), United States of America for this work. Suggested Citation Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief. Geneva: World Health Organization; 2020. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status in individuals and populations: technical brief 6 12. Assessing the iron status of populations, 2nd ed including literature reviews. Report of a Joint World Health Organization/ Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland 6–8 April 2004. Geneva: World Health Organization; 2007 (https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/75368/9789241596107_eng.pdf, accessed 9 July 2020. 13. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001 (WHO/NHD/01.3; https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/ WHO_NHD_01.3/en/, accessed 9 July 2020). 14. DeMaeyer EM. Preventing and controlling anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers. Geneva: World Health Organization; 1989 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/39849/9241542497_ eng.pdf, accessed 9 July 2020). 15. Worwood M. Annex 2. Indicators of the iron status of populations: ferritin. In: Assessing the iron status of populations, 2nd ed including literature reviews. Report of a Joint World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland 6–8 April 2004. Geneva: World Health Organization; 2007:31–74 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/75368/9789241596107_eng.pdf, accessed 9 July 2020). 16. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505, accessed 7 July 2020). 17. Report: priorities in the assessment of vitamin A and iron status in populations. Panama City, Panama, 15–17 September 2010. Geneva: World Health Organization; 2012 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/75334, accessed 9 July 2020). 18. International Classification of Diseases, 11th revision. Geneva: World Health Organization; 2019 (https://icd.who.int/en, accessed 9 July 2020). 19. National Institute for Biological Standards and Control. WHO International Standard Ferritin, human. Recombinant NIBSC code: 94/572 (https://nibsc.org/products/brm_product_catalogue/detail_page.aspx?catid=94/572, accessed 9 July 2020). 20. Discussion template. Proposal for a new/replacement WHO International Biological Reference preparation. Geneva: World Health Organization; 2018 (WHO/BS/2018.2342; https://www.who.int/biologicals/expert_committee/BS.2018.2342_RBC_ Genotyping_FDA_CBER_corrWHO.pdf, accessed 9 July 2020). 21. WHO Expert Committee on Biological Standardization: sixty-ninth report. Geneva: World Health Organization; 2019 (WHO Technical Report Series, No. 1016; https://apps.who.int/iris/handle/10665/325184, accessed 9 July 2020). 22. The selection and use of essential in vitro diagnostics. Report of the second meeting of the WHO Strategic Advisory Group of Experts on In Vitro Diagnostics, 2019 (including the second WHO model list of essential in vitro diagnostics). Geneva: World Health Organization; 2019 (WHO Technical Report Series, No. 1022; https://apps.who.int/iris/handle/10665/329527, accessed 9 July 2020). 23. World Health Organization. Vitamin and Mineral Nutrition Information System (VMNIS). Micronutrients database (https://www. who.int/vmnis/database/en/, accessed 9 July 2020). FOR FURTHER INFORMATION PLEASE CONTACT Department of Nutrition and Food Safety World Health Organization 20, Avenue Appia, 1211 Geneva, Switzerland Email: nutrition@who.int WHO home page: http://www.who.int ISBN 978-92-4-000852-6 (electronic version) ISBN 978-92-4-000853-3 (print version) © World Health Organization 2020. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence.

ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأفراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي المحتويات معلومات أساسية 1 النطاق والغرض 2 وصف المشاورات التقنية والجتماعات المعنية بوضع المبادئ التوجيهية 2 التوصيات 2 خطط التحديث 5 مستودع منظمة الصحة العالمية لبيانات الف�ي يت�ي ن 5 شكر وتقدير 5 القتباس المق�ت ح 5 المراجع 5 1 معلومات أساسية الف�ي يت ــ�ي ن ه ــو غ ــلاف بروتي ــ�ن ي أج ــوف داخ ــل الخلاي ــا يتأل ــف م ــن 42 وح ــدة فرعي ــة تحي ــط بن ــواة لف�ي يت ــ�ي ن هــو ال�ب وت ــ�ي ن الأســاسي لتخزي ــن الحدي ــد، ويعــد بال ــغ الأهمي ــة للاْس ــِتْتباب (1). وجــزيء ا الحدي ــد ال ــ�ت ي ق ــد تحت ــوي عــى م ــا يصــل إلى 0004-0054 ذرة حدي ــد. وتُف ــرز كمي ــات صغــ�ي ة م ــن الف�ي يت ــ�ي ن �ن ي ال ــدورة الدموي ــة بالجس ــم. وعندمـا ل يوجـد التهـاب، يرتبـط تركـ�ي ن ف�ي يتـ�ي ن المصـل (أو البلازمـا) بعلاقـة طرديـة مـع حجـم إجمـالىي مخـازن الحديـد �ن ي الجسـم (1، 2). ولتحدي ــد فائدت ــه �ن ي الكش ــف ع ــن انخف ــاض احتياط ــي الحدي ــد أو ع ــوز الحدي ــد، يمك ــن مقارن ــة ترك ــ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن بالحديـد الموجـود �ن ي نخـاع العظـم (3). ويمكـن تشـخيص عـوز الحديـد �ن ي حالـة عـدم وجـود الحديـد القابـل للصبغـة �ن ي رَُشـاَفة جيـدة النوعيـة مـن نخاع العظـم. ورغـم أن نخاع العظم هو النسـيج المناسـب لتقييـم رواسـب الحديـد، تعـد عمليـات الرَْشـف أو الخزعـات إجـراءات باضعـة ومكلفـة ل تخلو مـن الصعوبـات المنهجيـة (4). ولهـذه الأسـباب، تمـت السـتعاضة عنهـا إلى حـد كبـ�ي بُمحـددات أخـرى مثـل الف�ي يتـ�ي ن ، والحديـد المصـىي ، وإجمـالىي القـدرة الرابطـة للحديـد �ن ي تشـخيص عـوز الحديـد (5). ومـن ناحيـة أخـرى، اسـُتخدمت خزعـات الكبـد بشـكل شـائع للكشـف عـن الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد، س ــاسي لتخزي ــن الحدي ــد؛ ويرتب ــط ترك ــ�ي ن الحدي ــد �ن ي الكب ــد ارتباًط ــا وثيًق ــا لأن الكب ــد ه ــو العض ــو الأ بإجمـالىي تـوازن الحديـد؛ والكبـد هـو العضـو الوحيـد الـذي يرتفـع فيـه تركـ�ي ن الحديـد �ن ي جميـع أشـكال س ــاليب غ ــ�ي الباضع ــة، مث ــل التَّْصوي ــر بالرَّن ــ�ي نِ الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط الجه ــازي بالَحدي ــد (6). وتع ــد الأ الِمْغناطيـ�ِي ّ ، مفيـدة �ن ي تشـخيص الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد وتحديـد كميتـه. ويتمـ�ي ن التَّْصويـر بالرَّن�ي نِ الِمْغناطيـ�ِي ّ عـن الأسـاليب الأخـرى بـأن التبايـن بـ�ي ن القياسـات منخفـض، وبأنـه يمكـن الكشـف عـن الَتْحميـل بالَحديـد �ن ي أنسـجة الكبـد والقلـب والغـدد الصمـاء (7، 8). ويمكـن أيًضـا اسـتخدام تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن �ن ي الإ شـارة إلى خطـر الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد. وتختلـف تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن الطبيعيـة حسـب العمـر والجنـس، و�ن ي حالـة عـدم وجـود التهـاب أو مرض كبـدي، يشـ�ي تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن المنخفـض إلى عـوز الحديـد، ويشـ�ي تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن المرتفـع إلى خطـر الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد. وترتفـع تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن �ن ي حالـة الإ صابـة بالتهـاب (مـع أو بـدون عـدوى)، وأمـراض الكبد، والسـمنة، وبعـض حـالت الأمـراض الدمويـة النـادرة. ويمكـن أن يـؤدي اللتهـاب إلى الإخـلال بتفسـ�ي تركـ�ي ن ات الف�ي يت ــ�ي ن ، والتأث ــ�ي ع ــى دق ــة تش ــخيص ع ــوز الحدي ــد، وق ــد يك ــون مضل ــًلا �ن ي تش ــخيص الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد (9). ل ــذا، يع ــد التقيي ــم السري ــري أو البيوكيمي ــا�أ ي للالته ــاب المصاح ــب �ن وريً ــا لتطبي ــق التعدي ــلات المث ــى لقي ــاس الف�ي يت ــ�ي ن وتفســ�ي اللتهــاب (01). فراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأ النطاق والغرض يهــدف هــذا الموجــز التقــ�ن ي إلى تقديــم معلومــات موجــزة عــن اســتخدام الف�ي يت ــ�ي ن المص ــىي لتقيي ــم حال ــة الحدي ــد ل ــدى الأف ــراد والفئ ــات الس ــكانية. وهــو عب ــارة عــن تجمي ــع للتوصي ــات الحالي ــة لمنظمــة الصحــة العالمي ــة بشــأن هـذا الموضـوع، ويلخـص القيـم الحديـة لوصـف مخـازن الحديـد والتسلسـل الزمــ�ن ي لتكوينهــا. كمــا يتضمــن اعتبــارات لتقييــم خطــر الَتْحميــل الُمْفــِرط بالَحدي ــد. ويع ــد ه ــذا الموج ــز التق ــ�ن ي تحديًث ــا لنس ــخة س ــابقة (11)، ويح ــل مح ــل التوصي ــات الس ــابقة ال ــواردة �ن ي المنش ــور الص ــادر ع ــن منظم ــة الصح ــة العالميــة ومراكــز مكافحــة الأمــراض والوقايــة منهــا، بعنــوان «تقييــم حالــة ول مـرة �ن ي عـام الحديـد لـدى الفئـات السـكانية» (بالإ نكل�ي ن يـة)، والـذي نُـسرشِ َ لأ 4002 (21)، والتوصيـات المتعلقـة بالف�ي يتـ�ي ن الـواردة �ن ي منشـور بعنـوان «فقـر الـدم الناجـم عـن عـوز الحديـد: التقييـم والوقايـة والمكافحـة: دليـل لمديـري ال�ب امــج» (بالإ نكل�ي ن يــة) (1002) (31). عضــاء �ن ي المنظم ــة و�ش كائه ــا بشــأن وتهــدف هــذه الوثيق ــة إلى توجي ــه ال ــدول الأ الس ــتخدام المناس ــب لم ــؤ�ش ات تقيي ــم حال ــة الحدي ــد ل ــدى الأف ــراد والفئ ــات السـكانية. وتتيـح هـذه التقييمـات تقييـم التقـدم المحـرز نحـو تحقيـق الأهـداف الدوليـة للحـّد مـن عـوز الحديـد، وتوفـ�ي البيانـات الـ�ت ي يمكـن أن تسـتند إليهـا برامـج الوقايـة مـن عـوز الحديـد وفقـر الـدم ومكافحتهمـا لـدى جميـع الفئـات الســكانية. وصف المشاورات التقنية والجتماعات المعنية بوضع المبادئ التوجيهية تش ــتمل المب ــادئ التوجيهي ــة لمنظم ــة الصح ــة العالمي ــة والجتماع ــات التقني ــة المتعلقـة بوضـع قيـم حديـة للف�ي يتـ�ي ن لتقييـم عـوز الحديـد وخطـر الَتْحميـل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد عــى مــا ي ــرد ذكــره أدن ــاه. كم ــا ورد �ن ي منش ــور بعن ــوان «الوقاي ــة م ــن فق ــر ال ــدم ومكافحت ــه م ــن خ ــال الرعايــة الصحيــة الأوليــة: دليــل للمديريــن الصحيــ�ي ن ومديــري ال�ب امــج» (بالإ نكل�ي ن ي ــة) (41)، توصلــت المشــاورة ال ــ�ت ي عقدهــا الفريــق الستشــاري ال ــدولىي المع ــ�ن ي بفق ــر ال ــدم التغ ــذوي �ن ي مدين ــة كيت ــو، إك ــوادور �ن ي أيار/ماي ــو 7891 إلى قـل مـن 01-21 ميكروغرام/لـ�ت تعـد مـؤ�ش ًا عـى أن قيمـة الف�ي يتـ�ي ن المصـىي الأ اس ــتنفاد مخ ــازن الحدي ــد �ن ي جمي ــع الأعم ــار. ويسـتند المنشـور «فقـر الـدم الناجـم عـن عـوز الحديـد: التقييـم والوقايـة والمكافح ــة: دلي ــل لمدي ــري ال�ب ام ــج» (بالإ نكل�ي ن ي ــة) (31)، ال ــذي نُ ــسرشِ َ �ن ي ع ــام 1002، إلى مشــاورة نظَّمتهــا منظمــة الصحــة العالمي ــة ومنظمــة الأمــم المتحــدة مـم المتحـدة، حيـث ُعِقـَدت �ن ي جنيـف، سـويسرا، �ن ي الفـ�ت ة للطفولـة وجامعـة الأ مــن 6 إلى 01 كان ــون الأول/ديســم�ب 3991. ي أثنـاء هـذه المشـاورة، تـم تنقيـح القيـم الحديـة الـ�ت ي ُوِضَعـت �ن ي عـام 7891. و�ن وتـم توفـ�ي قيـم حديـة منفصلـة للاأفـراد دون سـن الخامسـة والبالـغ أعمارهـم 5 سـنوات أو أكـ�ش ، للذكـور والإ نـاث، وللاأفـراد دون سـن الخامسـة الذيـن يعانـون مــن عــدوى م�ت ن امنــة. واســُتمدت القيــم القصــوى للبالغــ�ي ن مــن المنشــورات السريريـة إلى حـٍد كبـ�ي ، ل سـيَّ ما الدراسـات الـ�ت ي تبحـث �ن ي أعـى تركـ�ي ن للف�ي يتـ�ي ن بـ�ي ن المـر�ن الذيـن يعانـون مـن فقـر الـدم الصَّ غـ�ي الُكَريّـَ ات الناجـم عـن عـوز الحدي ــد والذي ــن أظهــروا إم ــا اســتجابة علاجي ــة للحدي ــد أو ل ــم يكــن لديهــم أي حديـد قابـل للصبغـة �ن ي نخـاع العظـم (51). ويعــد «تقييــم حالــة الحديــد لــدى الفئــات الســكانية» (بالإ نكل�ي ن يــة) (21) تقريـًرا صـادًرا عـن مشـاورة تقنيـة مشـ�ت كة بـ�ي ن منظمـة الصحـة العالميـة ومراكـز مـراض والوقايـة منهـا، ُعِقـَدت �ن ي جنيـف، سـويسرا �ن ي الفـ�ت ة مـن 6 إلى 8 مكافحـة الأ نيسـان/أبريل 4002. وتمثلـت أهـداف المشـاورة �ن ي اسـتعراض المـؤ�ش ات المتاحـة حالًيـا لتقييـم حالـة الحديـد، واختيـار أفضـل المـؤ�ش ات لتقييـم حالـة الحديـد لـدى الفئـات السـكانية، وتقييـم أثـر التدخـلات المعنيـة بمكافحـة عـوز الحديـد لـدى الفئـات السـكانية. وَسـَبق هـذه المشـاورة اجتمـاع قصـ�ي للفريـق العامـل المشـ�ت ك بـ�ي ن منظمـة الصحـة العالميـة ومراكـز مكافحـة الأمـراض والوقايـة منهـا، ُعِقــَد �ن ي كانــون الثا�ن ي /ينايــر 4002، لســتعراض المؤلفــات المتعلقــة بمــؤ�ش ات حالـة الحديـد واختيـار المـؤ�ش ات لمناقشـتها �ن ي المشـاورة. وتق ــدم «المب ــادئ التوجيهي ــة لمنظم ــة الصح ــة العالمي ــة بش ــأن اس ــتخدام ترك ــ�ي نات الفريت ــ�ي ن لتقيي ــم حال ــة الحدي ــد ل ــدى الأف ــراد والفئ ــات الس ــكانية» (بالإ نكل�ي ن يــة) (61)، الــ�ت ي نُــسرش ت �ن ي عــام 0202، توصيــات عالميــة ومدعومــة بالبّينـات بشـأن اسـتخدام تركـ�ي ن ات الفريتـ�ي ن لتقييـم حالـة الحديـد لـدى الفئـات السـكانية، وتطبيقهـا �ن ي رصـد التدخـلات المعنيـة بالحديـد وتقييمهـا. وتـم تحديد ولويـة �ن ي اجتمـاع ولىي للمبـادئ التوجيهيـة وترتيـب الحصائـل حسـب الأ النطـاق الأ ولويـات �ن ي تقييـم حالـة فيتامـ�ي ن (أ) والحديـد لـدى الفئـات السـكانية، بشـأن الأ ي بنمـا سـي�ت ي ، بنمـا، �ن ي الفـ�ت ة مـن 51 إلى 71 أيلول/سـبتم�ب حيـث ُعِقـَد الجتمـاع �ن 0102 (71)، وقـام الفريـق المعـ�ن ي بوضـع المبـادئ التوجيهيـة بصياغـة الأولويـات صياغـة نهائيـة خـلال اجتمـاع تقـ�ن ي ُعِقـَد �ن ي أتلانتـا، الوليـات المتحـدة الأمريكيـة، �ن ي الف ــ�ت ة م ــن 3 إلى 5 آذار/م ــارس 4102. وُعِق ــَدت مش ــاورات تقني ــة مختلف ــة �ن ي الفـ�ت ة بـ�ي ن عامـي 0102 و5102، عـى النحـو الموضـح �ن ي الوثيقـة النهائيـة (61). ووضـع الفريـق المعـ�ن ي بوضـع المبـادئ التوجيهيـة الصيغـة النهائيـة للتوصيـات �ن ي اجتمـاع ُعِقـَد �ن ي جنيـف، سـويسرا، �ن ي الفـ�ت ة مـن 51 إلى 71 حزيران/يونيـو 6102. التوصيات الف�ي يتـ�ي ن بوصفـه عامـة كافيـة عـى مخـازن الحديـد (خطـر عـوز الحديـد والَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد) تـم التأكيـد عـى أن تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن يعـد علامـة جيـدة عـى مخـازن الحديـد، وينبغــي اســتخدامه �ن ي تشــخيص عــوز الحدي ــد ل ــدى الأفــراد الأصحــاء ظاهريً ــا. ومـع ذلـك، نظـًرا لأن تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن ترتفـع لـدى الأشـخاص الذيـن يعانـون مـن اللتهـاب أو العـدوى، هنـاك حاجـة إلى قيـم حديـة بديلـة للاإ شـارة إلى عـوز الحدي ــد ل ــدى هــؤلء الأف ــراد (انظــر الج ــدول 1) (61)؛ أو ينبغ ــي تعدي ــل قي ــم الف�ي يتـ�ي ن عـن طريـق تطبيـق عوامـل التصحيـح للالتهاب/العـدوى �ن ي الدراسـات الســكانية (انظــر قي ــاس الف�ي يت ــ�ي ن بالشــ�ت اك مــع مــؤ�ش (مــؤ�ش ات) العــدوى أو اللته ــاب). وق ــد تش ــمل قياس ــات اللته ــاب: ال�ب وت ــ�ي ن الُمَتفاِع ــل PRC) C) و/أو ال�ب وت ــ�ي ن الســكري الحمــصن ي ألف ــا (PGA). قـد يـزداد الف�ي يتـ�ي ن بسـبب الَتْحميـل الُمْف ـِرط بالَحديـد أو لأسـباب أخـرى، بمـا مـراض الخبيثـة. و�ن ي حالـة وجـود �ن ي ذلـك أمـراض الكبـد والسـمنة واللتهـاب والأ خط ــر الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد، يش ــ�ي ترك ــ�ي ن الف�ي يت ــ�ي ن فق ــط إلى احتمالي ــة الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد، ويج ــب إج ــراء المزي ــد م ــن التقيي ــم السري ــري أو سـاسي ومـدى وخامـة المشـكلة. لذلـك، ل ينبغـي المختـ�ب ي لتحديـد السـبب الأ اسـتخدام تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن وحـده �ن ي تحديـد خطـر الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد. وقــد يشــ�ي تركــ�ي ن الف�ي يتــ�ي ن الــذي يتجــاوز 051 ميكروغرام/لــ�ت لــدى النســاء الحائضـات، و002 ميكروغرام/لـ�ت لـدى الرجـال والنسـاء غـ�ي الحائضـات، الذيـن يتمتع ــون بصح ــة جي ــدة بخ ــلاف ذل ــك، إلى خط ــر الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد. 2 فراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأ وبالنسـبة للاأفـراد البالغـ�ي ن غـ�ي الأصحـاء، قـد يشـ�ي تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن الـذي يتجاوز 005 ميكروغرام/ل ــ�ت إلى خط ــر الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد. وأُدرج ع ــوز الحدي ــد والَتْحميــل الُمْفــِرط بالَحديــد وغ�ي هــا مــن الحــالت ذات الصلــة �ن ي التصنيــف مــراض (المراجعــة الحادي ــة عــسرش ة للتصني ــف ال ــدولىي للاأمــراض) (81). ال ــدولىي للاأ الف�ي يت�ي ن بوصفه عامة كافية لتقييم أثر التدخات المعنية بالحديد ينبغــي تنفيــذ التدخــلات وال�ب امــج المعنيــة بالحديــد عــى نحــٍو يُمكِّ ــن مــن رصدهـا. ويـزداد تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن اسـتجابة للتدخـلات المتعلقـة بالحديـد، ويمكـن اسـتخدامه �ن ي رصـد أثـر التدخـلات عـى حالـة الحديـد، وتقييـم هـذا الأثـر. وكمـا ورد آنًفـا، تعـد المعرفـة بوجـود عدوى/التهـاب أمـًرا بالـغ الأهميـة لتفسـ�ي ترك�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن وتفسـ�ي أي تغـ�ي ات تاليـة للتدخـلات المعنيـة بالحديـد. ومـن المفيـد أيضــا إدراج علامــات لتشــخيص الضطرابــات الوراثيــة ذات الصلــة بالحديــد، ي المناطــق ال ــ�ت ي يشــيع فيه ــا الإ صاب ــة بالثلاســيميا وغ�ي هــا مــن حــالت ل ســيَّما �ن الْعِت ــلاَل الهيموغلوبي ــ�ن ي ّ . ويلـزم التخطيـط والرصـد والتقييـم الشـامل لجميـع التدخـلات الم�ت ن امنـة الـ�ت ي تزيـد مـن اسـتهلاك الحديـد و/أو النتفـاع بـه و/أو تقلـل فقـدان الحديـد، وذلـك لحس ــاب إجم ــالىي كمي ــة الحدي ــد ال ــ�ت ي تحص ــل عليه ــا الفئ ــات الس ــكانية وال ــ�ت ي المصـدر: المبـادئ التوجيهيـة لمنظمـة الصحـة العالميـة بشـأن اسـتخدام تركـ�ي ن ات الفريتـ�ي ن لتقييـم حالـة الحديـد لـدى الأفـراد والفئـات السـكانية (بالإ نكل�ي ن يـة). جنيـف: منظمـة الصحـة (61)العالمية؛ 0202 أ من توصيات سابقة لمنظمة الصحة العالمية والبّينات الجديدة. ب ينبغي تقييم علامات اللتهاب إلى جانب ترك�ي ن الف�ي يت�ي ن ، والف�ي يت�ي ن المعدل حسب القتضاء. غراض هذه المبادئ التوجيهية، يُعرَّف الفرد السليم ظاهريًا عى أنه فرد يتمتع بعافية بدنية ملائمة لعمره وحالته الفسيولوجية، دون وجود أمراض أو حالت عجز قابلة للكشف. ج لأ د بالنسـبة للفئـات السـكانية مـن البالغـ�ي ن غـ�ي الأصحـاء، قـد يشـ�ي تركـ�ي ن الف�ي يتـ�ي ن الـذي يتجـاوز 005 ميكروغرام/لـ�ت إلى خطـر الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد أو الإ صابـة بمـرض آخـر. وتشـ�ي هـذه القيمـة الحديـة إلى الحاجـة إلى سـاسي لمسـتويات الف�ي يتـ�ي ن . مزيـد مـن التقييـم السريـري والمختـ�ب ي لتحديـد التشـخيص والسـبب الأ سـتؤدي إلى حـدوث تغـ�ي ات �ن ي الف�ي يتـ�ي ن �ن ي حـالت عـوز الحديـد، ولتجنـب خطـر الَتْحميـل الُمْفـِرط بالَحديـد. طرق تقييم ترك�ي نات الف�ي يت�ي ن �ني الدم يمك ــن قي ــاس الف�ي يت ــ�ي ن إم ــا �ن ي مصــل ال ــدم أو البلازم ــا أو الســوائل البيولوجي ــة أخــرى، باســتخدام مقايســات إشــعاعية وغــ�ي إشــعاعية ومقايســات الــ�ت َ اّص. ول يب ــدو أن هن ــاك طريق ــة أفض ــل م ــن الأخ ــرى، فجمي ــع الط ــرق مقبول ــة إذا اس ــُتخدمت م ــادة قابل ــة للتبدي ــل يمك ــن عزوه ــا إلى المعي ــار المرجع ــي ال ــدولىي لمنظمـة الصحـة العالميـة �ن ي معايـرة المقايسـة. ويتوفـر، عـى المسـتوى التجاري، معيـار الف�ي يتـ�ي ن الـدولىي لمنظمـة الصحـة العالميـة مـن المعهـد الوطـ�ن ي للمعاي�ي والمكافح ــة البيولوجي ــة، وه ــو المرك ــز المتع ــاون م ــع المنظم ــة بش ــأن المخت ــ�ب ال ــدولىي للمعاي ــ�ي البيولوجي ــة، بالمملك ــة المتح ــدة ل�ب يطاني ــا العظم ــى وأيرلن ــدا الشـمالية (الرمـز 49/275) (91)، ويُـو� باسـتخدامه �ن ي معايـرة جميـع مجموعـات دوات التجاري ــة و�ن ي الممارس ــات المخت�ب ي ــة المنتظم ــة، ل س ــيَّ ما عن ــد متابع ــة الأ الحـالت الفرديـة، لأغـراض الُمُسـوحات السـكانية أو لقيـاس أثـر تدخـلات الصحـة العام ــة. ويت ــم اســتخدام المعي ــار ال ــدولىي لضم ــان قابلي ــة المقارن ــة ب ــ�ي ن نتائ ــج اختب ــار المقايســة المناعي ــة للف�ي يتــ�ي ن المصــىي �ن ي جســم الإ نســان عــى مســتوى الجدول 1. القيم الحدية الموصى بها لتحديد عوز الحديد وخطر الَتْحميل الُمْفِرط بالَحديد لدى الأفراد الأصحاء ظاهريًا وغ�ي الأصحاء حسب الفئة العمرية الف�ي يت�ي ن المصلي (ميكروغرام/ل�ت )أ، ب عوز الحديد خطر الَتْحميل الُمْفِرط بالَحديد الأفراد غ�ي الأصحاء — — >005د >005 >005 >005 — الأفراد الأصحاء ظاهريًا — — >051 لدى الإ ناث >002 لدى الذكور >051 لدى الإ ناث >002 لدى الذكور >051 لدى الإ ناث >002 لدى الذكور >051 لدى الإ ناث >002 لدى الذكور — الأفراد المصابون بعدوى أو التهاب <03 <03 <07 <07 <07 <07 — الأفراد الأصحاء ظاهريًاج <21 <21 <51 <51 <51 <51 <51 (الثلث الأول من الرضع والأطفال الصغار (0-32 شهًرا) الأطفال دون الخامسة (42-95 شهًرا) الأطفال (من 5 سنوات إلى أقل من 01 سنوات) المراهقون (من 01 سنوات إلى أقل من 02 سنة) البالغون (02-95 سنة) المسنون (06 سنة فأك�ش ) الحوامل )505133/56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( 3 فراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأ المختـ�ب ات. وقـد صدَّ قـت لجنـة الخـ�ب اء المعنيـة بالمعايـ�ي البيولوجيـة التابعـة لمنظمــة الصحــة العالميــة عــى مقــ�ت ح (02) (2432.8102/SB/OHW) بوضــع معيـار دولىي رابـع للف�ي يتـ�ي ن خـاص بالمنظمـة (12). ومـن المهـم أن تكـون المـواد المرجعيـة قابلـة للتبديـل ويمكـن عزوهـا إلى المعيـار المرجعـي لمنظمـة الصحـة العالميـة، حـ�ت تكـون النتائـج متكافئـة عـى مسـتوى الإجـراءات ولتجنـب التحـ�ي ن �ن ي المعاي ــرة. وبمجـرد اختيـار طريقـة، ينبغـي اسـتخدام مصفوفـة العينـات والطريقـة نفسـها �ن ي متابعـة الأفـراد والفئـات السـكانية، للحـّد مـن التبايـن. ومـن المهـم أيًضـا التحكـم خـرى �ن ي الفحوصـات المخت�ب يـة فيمـا يتعلـق بمناولـة العينات؛ �ن ي مصـادر الخطـأ الأ وظـروف النقـل والتخزيـن؛ واسـتخدام الإجـراءات اليدويـة مقابـل الإجـراءات الآلية؛ والختلافـات �ن ي أداء المعـدات وتلـك الخاصـة بجهـة التشـغيل. وينبغـي إدراج ضوابـط الجـودة �ن ي كل عمليـة تشـغيل، أو عـى الأقـل بصـورة يوميـة، لأدوات قيـاس الف�ي يتـ�ي ن . ومـن المفضـل إدراج ضوابـط الجـودة ل�ت كـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن المنخفضــة والمتوســطة والمرتفعــة. وينبغــي للمختــ�ب ات الــ�ت ي تحــدد تركــ�ي ن ات الف�ي يت ــ�ي ن م ــن أج ــل رعاي ــة الم ــر�ن أو م ــن أج ــل تقييم ــات الصح ــة العام ــة، أن تشـارك �ن ي ال�ب امـج الخارجيـة لضمـان الجـودة. كمـا يُدرج ف�ي يتـ�ي ن المصـل أو البلازما ي فئـة الختبـار التشـخيصي العـام المختـ�ب ي، لسـتخدامه �ن ي المختـ�ب ات السريريـة �ن به ــدف تش ــخيص ع ــوز الحدي ــد والَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد. وم ــن المتوق ــع أن يتوفـر تقنيـو مختـ�ب ات مدربـون، وأخصائيـون ذوو خـ�ب ة، وبنيـة أساسـية ومعـدات ي مرافـق الرعايـة الصحيـة الـ�ت ي تُقيِّ ـم الف�ي يتـ�ي ن (22). مخت�ب يـة مناسـبة �ن قياس الف�ي يت�ي ن بالش�ت اك مع مؤ�ش (مؤ�ش ات) العدوى أو اللتهاب ي المناطـق الـ�ت ي تنتـسرش فيهـا العـدوى أو اللتهـاب عـى نطـاق واسـع، ينبغـي �ن تقييـم الف�ي يتـ�ي ن المصـىي مـع القيـاس الم�ت ن امـن لثنـ�ي ن مـن بروتينـات السـتجابة المرحليــة الحــادة، همــا: ال�ب وتــ�ي ن الُمَتفاِعــل PRC) C) وال�ب وتــ�ي ن الســكري خ ــذ �ن ي العتب ــار الزي ــادة �ن ي قي ــم الف�ي يت ــ�ي ن الحم ــصن ي ألف ــا (PGA). وينبغ ــي الأ الناجم ــة ع ــن اللته ــاب ل ــدى الأف ــراد والفئ ــات الس ــكانية. وتش ــمل التعدي ــلات الممكن ــة م ــا ي ــىي : فـراد المصابـ�ي ن بالعدوى/اللتهـاب، الـ�ت ي رفـع القيمـة الحديـة للف�ي يتـ�ي ن لـدى الأ تحــدد عــوز الحديــد، إلى أقــل مــن 03 ميكروغرام/لــ�ت أو 07 ميكروغرام/لــ�ت ، حســب الفئ ــة العمري ــة (انظــر الجــدول 1)؛ اس ــتبعاد الأف ــراد الذي ــن يوج ــد لديه ــم علام ــات التهابي ــة مرتفع ــة (مث ــلا ًترك ــ�ي ن ال�ب وت ــ�ي ن الُمَتفاِع ــل C أع ــى م ــن 5 ِمي ــىِّ ي ْغرام/ل ــ�ت ، أو ترك ــ�ي ن ال�ب وت ــ�ي ن الســكري الحمـصن ي ألفـا أعـى مـن 1 غرام/لـ�ت ، أو كلاهمـا) أو الأفـراد المصابـ�ي ن بعـدوى الملاري ــا؛ اسـتخدام نهـج تصحيـح حسـا�ب ي لتعديـل تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن ، ثـم تطبيـق النقـاط صحـاء. ويمكـن تطبيـق عامـل التصحيح الحسـا�ب ي الحديـة المـو� بهـا للسـكان الأ مـن خـلال تقسـيم الأفـراد إلى مجموعـات، مثـلا:ً (أ) المجموعـة المرجعيـة (كل من تركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن الُمَتفاِعـل C أقـل مـن 5 ِميـىِّ ي ْغرام/لـ�ت ، وتركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن السـكري الحمــصن ي ألفــا أقــل مــن 1 غرام/لــ�ت )؛ (ب) فــ�ت ة الحضانــة (تركــ�ي ن ال�ب وتــ�ي ن الُمَتفاِعـل C أعـى مـن 5 ِميـىِّ ي ْغرام/لـ�ت ، وتركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن السـكري الحمـصن ي ألفـا أقـل مـن 1 غرام/لـ�ت )؛ (ج) النقاهـة المبكـرة (كل مـن تركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن الُمَتفاِعـل C أعـى مـن 5 ِميـىِّ ي ْغرام/لـ�ت ، وتركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن السـكري الحمـصن ي ألفـا أعـى مـن 1 غرام/لـ�ت )؛ (د) النقاهـة المتأخـرة (كل مـن تركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن الُمَتفاِعـل C أقـل مـن 5 ِميـىِّ ي ْغرام/لـ�ت ، وتركـ�ي ن ال�ب وتـ�ي ن السـكري الحمـصن ي ألفـا أعـى مـن 1 غرام/لـ�ت )؛ حي ــث يشــ�ي 1β إلى معام ــل ارت ــداد ال�ب وت ــ�ي ن الُمَتفاِع ــل PRC) C)، ويشــ�ي 2β إلى معامـل ارتـداد ال�ب وتـ�ي ن السـكري الحمـصن ي ألفـا (PGA)، ويشـ�ي airalam 3β إلى معامـل ارتـداد الملاريـا، ويشـ�ي sbo إلى القيمـة الملحوظـة، ويشـ�ي fer إلى القيمـة المرجعيـة الخارجيـة الناتجـة لتحديـد اللتهـاب المنخفـض. وسـينتج عـن تطبيـق نُُهـج التعديـل المختلفـة درجـة عاليـة مـن التبايـن �ن ي معـدل النتشـار التقديـري لمخـازن الحديـد المسـتنفدة. وينبغـي اختيـار التعديـل الـذي يناسـب الواقـع الُقطـري عـى أفضـل نحـو، واسـتخدامه، مـا دامـت تلـك الظـروف سائدة. مع ــدلت النتش ــار ب ــ�ي ن الس ــكان لتحدي ــد ع ــوز الحدي ــد باعتب ــاره مش ــكلة صحي ــة عام ــة نظ ــًرا لن ــدرة البيان ــات وتناثره ــا، تع ــذَّ ر وض ــع توصي ــة مس ــندة بالبّين ــات بش ــأن معـدلت النتشـار بـ�ي ن السـكان لتحديـد جسـامة عـوز الحديـد باعتبـاره مشـكلة صحيـة عامـة، باسـتخدام تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن . وقـد تكـون معـدلت النتشـار بـ�ي ن السـكان المسـتخدمة �ن ي تحديـد جسـامة فقـر الـدم باعتبـاره مشـكلة صحيـة عامـة دلي ــلا ًمناس ــًبا لوض ــع مع ــدلت انتش ــار ته ــدف إلى تحدي ــد م ــدى وخام ــة ع ــوز الحديـد باعتبـاره مشـكلة صحيـة عامـة، بالسـتناد إلى تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن المعدلـة (انظــر الجــدول 2) (61). ي الفئـات السـكانية الـ�ت ي ويمكـن أن يسـاعد تطبيـق التدخـلات المعنيـة بالحديـد �ن تع ــا�ن ي م ــن مع ــدل انتش ــار خفي ــف و/أو متوس ــط و/أو وخي ــم لع ــوز الحدي ــد �ن ي الوقايـة مـن فقـر الـدم، ومـن العواقـب السـلبية لعـوز الحديـد الـذي ل يتضمـن فقـر الـدم. الجــدول 2. معــدلت النتشــار بــ�ي ن الســكان لتحديــد جســامة عــوز الحديــد باعتبــاره مشــكلة صحيــة عامــة باســتخدام تركــ�ي ن ات الف�ي يتــ�ي ن المصـدر: المبـادئ التوجيهيـة لمنظمـة الصحـة العالمية بشـأن اسـتخدام تركـ�ي ن ات الفريت�ي ن لتقيي ــم حال ــة الحدي ــد ل ــدى الأف ــراد والفئ ــات الس ــكانية (بالإ نكل�ي ن ي ــة). جني ــف: منظم ــة الصحــة العالمي ــة؛ 0202 اسـتخدام نهـج تصحيـح النحـدار الخطـي لتعديـل تركـ�ي ن ات الف�ي يتـ�ي ن حسـب تركــ�ي ن ات ال�ب وتــ�ي ن الُمَتفاِعــل C وتركــ�ي ن ال�ب وتــ�ي ن الســكري الحمــصن ي ألفــا عــى مقيــاس متواصــل، وعــدوى الملاريــا باعتبارهــا متغــ�ي ًا ثنائًيــا. ويتــم حســاب معادلـة الف�ي يتـ�ي ن المعـدل عـن طريـق طـرح تأثـ�ي ال�ب وتـ�ي ن الُمَتفاِعـل C وتركـ�ي ن ال�ب وت ــ�ي ن الس ــكري الحم ــصن ي ألف ــا والملاري ــا ع ــى النح ــو الت ــالىي : • • • • airalam 3β – )ferPGA – sboPGA(2β – )ferPRC – sboPRC(1β – detsujdanunitirref = detsujdanitirreF مرتفعة متوسطة خفيفة ل توجد مشكلة صحية عامة ≥0.04 0.02–9.93 0.5–9.91 ≤9.4 معدل النتشار (%)جسامة المشكلة الصحية العامة )505133/56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( (61) 4 فراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأ خطط التحديث تتــولى إدارة التغذيــة وســلامة الأغذيــة التابعــة لمنظمــة الصحــة العالميــة مســؤولية اسـتعراض هـذه الوثيقـة وسـتقوم بتحديثهـا حسـب القتضـاء، وفًق ـا لقواعـد ومعايـ�ي المنظم ــة عــى أعــى مســتوى م ــن الجــودة والدق ــة. ويهــدف هــذا الموجــز إلى تبســيط المعلوم ــات للمس ــتخدم النه ــا�أ ي . مستودع منظمة الصحة العالمية لبيانات الف�ي يت�ي ن تدي ــر منظم ــة الصح ــة العالمي ــة قاع ــدة البيان ــات بش ــأن الُمَغذِّ يَ ــات الزهي ــدة المق ــدار، الــ�ت ي تعــد جــزًءا مــن نظــام المعلومــات الخــاص بالتغذيــة بالفيتامينــات والمعــادن (SINMV)، وتحتـوي عـى أكـ�ش مـن 04 مـؤ�ش ًا مـن مـؤ�ش ات الُمَغذِّ يَـات الزهيـدة المقـدار لتقييـم حالـة التغذيـة، بمـا �ن ي ذلـك ف�ي يتـ�ي ن المصـل والبلازمـا، �ن ي الُمُسـوحات السـكانية ع ــى المس ــتوى الوط ــ�ن ي أو الإ قليم ــي (داخ ــل البل ــد) أو ع ــى المس ــتوى الإ داري الأول. وتُسـتخدم هـذه البيانـات �ن ي وضـع تقديـرات عالميـة وإقليميـة مـن أجـل فهـم أفضـل لجسـامة المخاطـر المتعلقـة بالحديـد وتوزيعهـا، وتقييـم برامـج الصحـة العامـة الـ�ت ي تعال ــج ع ــوز الحدي ــد أو خط ــر الَتْحمي ــل الُمْف ــِرط بالَحدي ــد. ولمزي ــد م ــن المعلوم ــات، يُرجــى زيــارة الرابــط التــالىي : 32) /ra/esabatad/sinmv/tni.ohw.www//:sptth). شكر وتقدير هــذا الموجــز مــن إعــداد إدارة التغذيــة وســلامة الأغذيــة التابعــة لمنظمــة الصحــة العالميـة، وتمـت السـتعانة بمدخـلات تقنيـة مـن الدكتـور خـوان بابلـو بينيا-روسـاس، والدكت ــورة ماري ــا نيفي ــس غارسيا-كاســال، والس ــيدة موني ــكا فلوريس-أوروتي ــا، والدكت ــورة ل ــ�ي ن ا روجــرز. وتعــرب منظم ــة الصحــة العالمي ــة ع ــن شــكرها وتقديره ــا للدع ــم التق ــ�ن ي والمـالىي الُمقـدم مـن ال�ب نامـج الـدولىي للوقايـة مـن نقـص الُمَغذِّ يَـات الزهيـدة المقـدار ومكافحتـه، التابـع لمراكـز مكافحـة الأمـراض والوقايـة منهـا بالوليـات المتحـدة الأمريكية، لإ تمـام هـذا العمـل. القتباس المق�ت ح تركــ�ي ن ات الف�ي يتــ�ي ن المصــىي لتقييــم حالــة الحديــد لــدى الأفــراد والفئــات الســكانية: ال�ت قيــم الــدولىي الموحــد للكتــب. منظمــة الصحــة العالميــة 0202. رخصـة OGI 0.3 AS-CN-YB CC. المراجع -1 حـالت فقـر الـدم التغذويـة: أدوات للوقايـة والمكافحـة الفعَّ الـة (بالإ نكل�ي ن يـة). جنيـف: منظمـة الصحـة العالميـة؛ 7102 (56601/eldnah/siri/tni .ohw.sppa//:sptth/524952، ت ــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يولي ــو 0202. -2 .rtuN J .weiver nori – (DNOB) tnempoleveD rof noitirtuN fo srekramoiB .la te FR llerruH ,S tiaT-rehtaewriaF ,G mahnettirB ,KM ffeigroeG ,MC reffiefP ,S hcnyL 630xxn/nj/3901.01:iod .S7601–S1001:(1 .lppuS)841;8102. -3 .82e:(51)163;9002 .deM J lgnE N .yspoib dna noitaripsa worram enoB .enicidem lacinilc ni soediV .K reyemtgeT ,D renarB ,S iaL ,S ihsoJ ,S itapmelaM 4364080mcvMJEN/6501.01:iod. -4 028080.0102.pcj/6311.01:iod .9–373:(5)46;1102 .lohtaP nilC J .namuh si rre ot :setaripsa worram enob gniterpretni dna gniniatbo ni sllaftiP .K yeliaB ,B niaB. -5 lloC J .etats ycneicifed nori ni (CBIT) yticapac gnidnib nori latot dna nori mures fo ycarucca citsongaiD .M buyyA ,S rihsaB ,HZ nooraH ,T ifaR ,A zajI ,N fisA 16–859:(21)62;6102 .kaP gruS snaicisyhP. -6 5574.53i .31v.gjw/8473.01:iod .06–5574:(53)31;7002 .loretneortsaG J dlroW .daolrevo nori citapeh fo ygolohtaP .B nilruT ,Y reingueD. -7 b67b2d0823e310b0.HOM /7901.01:iod .09–381:(3)41;7002 .lotameH nipO rruC .daolrevo nori fo tnemerusaem gnigami ecnanoser citengaM .J dooW. -8 .icS dacA Y N nnA .gnigami ecnanoser citengam gnisu snoitartnecnoc nori revil fo gnippam dna tnemerusaeM .W nrosunA-auhC ,P kralC ,T erreiP tS 640.5431.slanna/6911.01:iod .58–973:4501;5002. -9 nori fo tnemssessa eht rof rotpecer nirrefsnart elbulos dna nitirref rof seulav ffo-tuc weN .BM keorbsneH nav ,B nibarB ,I setaB ,A ayisayiS ,CJ silaC ,SK irihP 894660.9002.pcj /6311.01:iod .6–3011:(21)26;9002 .lohtaP nilC J .aera erusserp noitcefni hgih a ni nerdlihc ni ycneicifed. -01 /6101.01:iod .4–29e:(3)1;4102 .lotameaH tecnaL .daolrevo dna ycneicifed nori rof sffotuc nitirref gniknihteR .RS ahcirsaP ,PJ sasoR-aneP ,NM lasaC-aicraG 2532S-6203(41)52000-8. -11 ترك ــ�ي ن ات الف�ي يت ــ�ي ن المصــىي لتقيي ــم حال ــة الحدي ــد وعــوز الحدي ــد �ن ي المجموعــات الســكانية. جني ــف: منظم ــة الصحــة العالمي ــة؛ 1102 (;2.11/MNM/DHN/HMN/OHW 56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth/58 348، تــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يوليــو 0202). ) 24952/56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( .weiver nori – )DNOB( tne poleve rof noitirt f sr r i .la te FR l er uH ,S tiaT-rehtae ri , t i , ff i ff .630xxn/nj/3901.01:i .S7601–S1001:)1 .lppuS(841;8102 /6501.01:iod .82e:)51(163;9002 .deM J lgnE N .yspoib dna noitaripsa worram enoB .enicidem lacinilc ni soediV .K reyemtgeT ,D renarB ,S iaL ,S ihsoJ , .4364 .028080.0102.pcj/63 1.01:iod . 73:) ( . :set ri r tni na niniatbo ni s laftiP .K yeliaB ,B niaB  . fi ) ( i i fi .16–859:)21( ; .kaP gruS snaic syhP .5574.53i j : .06– :)53(31;70 2 .loretneortsaG J dlroW .daolrevo nori citapeh fo ygol htaP .B nilruT ,Y reingueD .b67b2d0823e310b0.HOM /7901.01:i :) ( ;7002 .lotameH nipO r uC .daolrevo nori fo tnemerusaem gnigami ecnanoser citengaM .J do W n .gniga i ecnanos r cit i s i i l e .640.5431. l / 11 .58–973:4501; 02 i i f rt l l s a itirref r f lav ff -t c e .894660.9002. j . :iod .6–301 :)21(26;90 2 .lohtaP nilC J .aera usserp noitcefni hgih a ni nerdlihc ni ycneicfied :i .4–29e:)3(1;4102 .lotameaH tecnaL .daolrevo dna ycneicfied nori rof sffotuc nitir ef gnikni te .RS ahcirsaP ,PJ sas - , l .8-5 000)41 6203-2532S 34858/56601 eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth ;2.11/MNM/DHN/HMN/OHW( 5 فراد والفئات السكانية: موجز تق�ن ي ترك�ي ن ات الف�ي يت�ي ن المصلي لتقييم حالة الحديد لدى الأ -21 تقييـم حالـة الحديـد لـدى الفئـات السـكانية، الطبعـة الثانيـة بمـا �ن ي ذلـك مراجعـات المنشـورات السـابقة (بالإ نكل�ي ن يـة). تقريـر عـن مشـاورة تقنيـة مشـ�ت كة بـ�ي ن منظمـة الصحـة العالمي ــة ومراك ــز مكافح ــة الأم ــراض والوقاي ــة منه ــا بش ــأن تقيي ــم حال ــة الحدي ــد ع ــى مس ــتوى الس ــكان، جني ــف، س ــويسرا، 6-8 نيس ــان/أبريل 4002. جني ــف: منظم ــة الصح ــة العالميــة؛ 7002 (5 6601/eldnah /maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth/86357/7016951429879_fdp.gne ، تــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يوليــو 0202). -31 فقـر الـدم الناجـم عـن عـوز الحديـد: التقييـم والوقايـة والمكافحـة (بالإ نكل�ي ن يـة). دليـل لمديـري ال�ب امـج. جنيـف: منظمـة الصحـة العالميـة؛ 1002 (//:sptth ;3.10/DHN/OHW 0202 yluJ 9 dessecca ,/ne/3.10_DHN_OHW /ycneicifed_nori_aimeana/stneirtunorcim/snoitacilbup/noitirtun/tni.ohw.www). -41 إ. م. ديمايـر. الوقايـة مـن فقـر الـدم ومكافحتـه مـن خـلال الرعايـة الصحيـة الأوليـة: دليـل للمديرين الصحيـ�ي ن ومديـري ال�ب امـج (بالإ نكل�ي ن يـة). جنيف: منظمـة الصحة العالميـة؛ 9891 (56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth/94893/7942451429_ 0202 yluJ 9 dessecca ,fdp.gne). -51 وروود م. الملحـق 2. مـؤ�ش ات حالـة الحديـد لـدى الفئـات السـكانية: الف�ي يتـ�ي ن . �ن ي : تقييـم حالـة الحديـد لـدى الفئـات السـكانية، الطبعـة الثانيـة بمـا �ن ي ذلـك مراجعـات المنشـورات السـابقة (بالإ نكل�ي ن يـة). تقريـر عـن مشـاورة تقنيـة مشـ�ت كة بـ�ي ن منظمـة الصحـة العالميـة ومراكـز مكافحـة الأمـراض والوقايـة منها بشـأن تقييـم حالـة الحديد عى مسـتوى السـكان، جنيف، سـويسرا، 6-8 نيسـان/أبريل 4002. جنيف: منظمة الصحـة العالميـة؛ 7002: 13–47 (56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth/86357/7016951429879_dessecca ,fdp.gne 0202 yluJ 9). -61 المبـادئ التوجيهيـة لمنظمـة الصحـة العالميـة بشـأن اسـتخدام تركـ�ي ن ات الفريتـ�ي ن لتقييـم حالـة الحديـد لـدى الأفـراد والفئـات السـكانية (بالإ نكل�ي ن يـة). جنيـف: منظمـة الصحـة العالميــة؛ 0202 (://56601 /eldnah/maertstib/sitni.ohw.sppa//-.، تــم الطــلاع �ن ي 7 تموز/يوليــو 0202). ي تقييـم حالـة فيتامـ�ي ن (أ) والحديـد لـدى الفئـات السـكانية (بالإ نكل�ي ن يـة). بنمـا سـي�ت ي ، بنمـا، 51-71 أيلول/سـبتم�ب 0102. جنيـف: منظمـة الصحـة العالميـة؛ -71 تقريـر: الأولويـات �ن 2102 (56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth/7 4335، تــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يوليــو 0202). مراض، المراجعة الحادية عسرش ة. جنيف: منظمة الصحة العالمية؛ 9102 (ra/tni.ohw.dci//:sptth، تم الطلاع �ن ي 9 تموز/يوليو 0202). -81 التصنيف الدولىي للاأ -91 49 :edoc CSBIN tnanibmoceR .namuh ,nitirreF dradnatS lanoitanretnI OHW .lortnoC dna sdradnatS lacigoloiB rof etutitsnI lanoitaN/275 (/gro.csbin//:sptth 49=ditac?xpsa.egap_liated/eugolatac_tcudorp_mrb/stcudorp/275, 0202 yluJ 9 dessecca) -02 نمــوذج المناقشــة. مقــ�ت ح بشــأن إعــداد مرجــع بيولوجــي دولىي جديد/بديــل لمنظمــة الصحــة العالميــة (بالإ نكل�ي ن يــة). جنيــف: منظمــة الصحــة العالميــة؛ 8102 (/OHW 0202 yluJ 9 dessecca ,fdp.OHWrroc_REBC_ADF_gnipytoneG _CBR_2432.8102.SB/eettimmoc_trepxe/slacigoloib/tni.ohw.www//:sptth ;2432.8102/SB) -12 لجن ــة الخــ�ب اء المعني ــة بالمعاي ــرة البيولوجي ــة التابعــة لمنظم ــة الصحــة العالمي ــة: التقري ــر التاســع والســتون (بالإ نكل�ي ن ي ــة). جني ــف: منظم ــة الصحــة العالمي ــة؛ 9102 (سلســلة التقاريــر التقنيــة لمنظمــة الصحــة العالميــة، رقــم 6101؛ 5660 1/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptt h/481523، تــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يوليــو 0202). ساسـية واسـتخدامها (بالإ نكل�ي ن يـة). تقريـر الجتمـاع الثـا�ن ي لفريـق الخـ�ب اء الستشـاري السـ�ت اتيجي لمنظمـة الصحـة العالميـة المعـ�ن ي -22 تحديـد وسـائل التشـخيص المخت�ب يـة الأ بوسـائل التشـخيص المخت�ب يـة، 9102 (بمـا �ن ي ذلـك القائمـة النموذجيـة الثانيـة لمنظمـة الصحـة العالميـة لوسـائل التشـخيص المخت�ب يـة الأساسـية). جنيـف: منظمـة الصحـة العالمي ــة؛ 9102 (سلس ــلة التقاري ــر التقني ــة لمنظم ــة الصح ــة العالمي ــة، رق ــم 2201؛ 56601/eldnah/ s iri/tni.ohw.sppa//:sptth/725923، ت ــم الط ــلاع �ن ي 9 تموز/يولي ــو 0202). -32 منظمــة الصحــة العالميــة. نظــام المعلومــات الخــاص بالتغذيــة بالفيتامينــات والمعــادن (SINMV). قاعــدة البيانــات بشــأن الُمَغذِّ يَــات الزهيــدة المقــدار (ra/esabatad/sinmv/tni.ohw.www//:sptth/، تــم الطــلاع �ن ي 9 تموز/يوليــو 0202). لمزيد من المعلومات، يُرجى التواصل مع: إدارة التغذية وسلامة الأغذية منظمة الصحة العالمية 02، أبيا أفينو، 1121 جنيف، سويسرا ال�ب يد الإ لك�ت و�ن ي : tni.ohw@noitirtun الصفحة الرئيسية للموقع الإ لك�ت و�ن ي لمنظمة الصحة العالمية: tni.ohw.www//:ptth © منظمة الصحة العالمية 0202. . بعض الحقوق محفوظة. هذا المصنف متاح بمقتصن ال�ت خيص OGI 0.3 AS-CN-YB CC (نسخة الإ لك�ت ونية) (نسخة مطبوعة) 9-164100-4-29-879 NBSI 6-264100-4-29-879 NBSI )0202 yluJ 9 dessecca ,fdp.gne_7942451429/94893/56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:sptth(. ,fdp.gne_7016951429879/86357/56601/eldnah/maertstib/siri/tni.ohw.sppa//:s tth( 0202 yl J 9 dessecca(. 505133/56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:s tth 43357/56601 eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( /gro.csbin//:sptth( 275/49 :edoc CSBIN tnanibmoceR .namuh ,nitirreF dradnatS lanoitanretnI OHW .lortnoC dna sdradnatS lacigoloiB rof etutitsnI lanoitaN .)0202 yluJ 9 dessecca ,275/49=ditac?xpsa.egap_liated/eugolatac_tcudorp_mrb/stcudorp 481523 56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa /:sptth 725923/56601/eldnah/siri/tni.ohw. pa /:sptth ,fdp.gne_7016951429879/86357/56601/eldnah/maertstib siri/tni.ohw.sppa//:sptth 6

血清铁蛋白浓度 用于评估个体和 人群铁状态： 技术简介 背景内页 背景 1 范围与目的 2 制定技术协商 和指南的会议介绍 2 建议 2 更新计划 5 世卫组织铁蛋白数据库 5 鸣谢 5 建议引文 5 参考文献 5 铁蛋白是主要的储铁蛋白，对于铁稳态具有关键意义 (1)。铁蛋白分子是细胞内的空心蛋白质壳，由 24 个亚基围绕一个可能含有多达 4000-4500 个铁原子的铁核组成。人 体内有少量铁蛋白分泌进入血液循环。 无炎症的情况下，血清（或血浆）铁蛋白浓度与人体总铁贮存量呈 正相关 (1,2)。 为了确定检测低铁储备或铁缺乏方面的用途，可以将铁蛋白浓度与 骨髓中的铁含量进行比较 (3)。良好骨髓穿刺液中缺乏可染色铁可 以诊断为铁缺乏。虽然骨髓是评估铁储量的合适组织，但是穿刺或 活组织检查是侵入性操作，价格高昂，方法上也有困难 (4)。出于 这些原因，铁缺乏诊断大部分情况下使用铁蛋白、血清铁和总铁结 合力等其他测定方法替代 (5)。 另一方面，肝活检通常被用来检测铁过剩，因为肝脏是主要的贮铁 器官；肝脏铁浓度与总铁平衡密切相关；肝脏是唯一在各类系统铁 过剩中均出现铁浓度升高的器官 (6)。磁共振成像（MRI）等非侵 入性方法可用于铁过剩的诊断和定量。与其他方法相比，MRI 的优 点是测量值变异性低，并且可以检测肝脏、心脏和内分泌组织中的 铁负荷 (7,8)。铁蛋白浓度也可用于指示铁过剩风险。 正常铁蛋白浓度因年龄和性别而异，在没有炎症或肝病的情况下， 低铁蛋白浓度指示缺铁，高铁蛋白浓度表明铁过剩风险。 在炎症（无论是否感染）、肝脏疾病、肥胖和一些罕见血液疾病中， 铁蛋白的浓度都会升高。炎症会干扰铁蛋白浓度的解释，影响铁缺 乏的诊断，误导铁过剩的诊断 (9)。因此，必须对伴发炎症进行临 床或生化评价，根据炎症优化调整铁蛋白测量值 (10)。 1 2血清铁蛋白浓度用于评估个体和人群铁状态： 技术简介 范围和目的 本技术简介旨在总结使用血清铁蛋白评估个体和人 群铁状态的有关信息。文章汇编了目前世界卫生组 织（世卫组织）关于这一主题的建议，并总结了描 述铁储存量的临界值及其确定时间表。其中还包括 铁过剩风险评估的注意事项。这份技术简报是以前 版本 (11) 的更新版，取代之前世卫组织 / 疾病控制 和预防中心（CDC）2004 年首次出版的出版物《评 估人口铁状态》(12) 的建议，以及与缺铁性贫血中 铁蛋白有关的建议：评估、预防和控制。项目经理 指南（2001 年）(13)。 本文件旨在指导世卫组织会员国及其合作伙伴正确使 用评估个人和人群铁状态的各项指标。通过这种评估， 可以衡量在实现减少铁缺乏的国际目标方面取得的进 展，并提供数据，以此为基础制定全民预防控制铁缺 乏和贫血症的方案。 制定技术协商和指南的 会议介绍 世卫组织关于制定铁蛋白临界值以评估铁缺乏和铁过 剩风险的指南和技术会议如下。 1987 年 5 月国际营养性贫血顾问小组在厄瓜多尔基 多举行协商会议，主题是通过初级卫生保健预防和控 制贫血症：卫生管理人员和项目经理指南 (14)，会上 得出结论，在所有年龄段，血清铁蛋白值低于 10-12 微克 / 升，表明储铁耗尽。 缺铁性贫血：评估、预防和控制。2001 年出版的项 目经理指南 (13) 根据世卫组织、联合国儿童基金会和 联合国大学于 1993 年 12 月 6 日至 10 日在瑞士日内 瓦共同举行的协商会议内容编写。 这次会议修订了 1987 年制定的临界值。为 5 岁以下 和 5 岁以上组、男性和女性组以及伴发感染的 5 岁以 下组分别规定了临界值。成人阈值大部分源自临床文 献，确切的说是小细胞缺铁性贫血患者铁蛋白最高浓 度的研究，这些患者或对铁表现出治疗反应，或骨髓 不含可染色铁 (15)。 世卫组织和 CDC 于 2004 年 4 月 6 日至 8 日在瑞士 日内瓦举行了联合技术协商会议，《评估人口铁状态》 即为会议报告 (12)。协商会议的目的是审查现有铁状 态评估指标，选择最佳指标评估人口铁状态，并对减 少人群铁缺乏的干预措施进行效果评价。在这次协商 之前，世卫组织 /CDC 于 2004 年 1 月举行简短工作 组会议，审查铁状态指标有关文献，并选择指标供协 商会议讨论。 2020 年公布的世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个 人和人群铁状态的指南 (16)，就使用铁蛋白浓度评估 人群铁状态及应用于监测和评估铁干预措施提供有 实证依据的全球建议。2010 年 9 月 15 日至 17 日在 巴拿马国巴拿马城举行了关于人群维生素 A 和铁状 态评估优先事项的会议 (17)，会上初步界定指南范围 以及成果优先次序，2014 年 3 月 3 日至 5 日在美国 亚特兰大举行的技术会议上由指南制定小组最终确 定。正如最终文件 (16) 所述，2010 年到 2015 年进 行了多次技术协商。2016 年 6 月 15 日至 17 日，指 南制定小组在瑞士日内瓦举行的会议上最后确定了 有关建议。 建议 铁蛋白为恰当储铁标志物（缺铁风险和铁过剩风险） 铁蛋白浓度已证实为良好储铁标志物，应当用于健康 无其他明显问题患者的铁缺乏诊断。然而，由于有炎 症或感染的患者铁蛋白浓度会升高，需要另行设定临 界值指示此类患者的铁缺乏（参见表 1）(16)；或者 应用人群研究中的炎症 / 感染校正因子来调整铁蛋白 值（参见结合感染或炎症指标的铁蛋白测定）。炎症 测量值包括 C 反应蛋白（CRP）和 / 或 α-1 酸性糖 蛋白（AGP）。 铁蛋白升高的原因可能是铁过剩或肝脏疾病、肥胖、 炎症和恶性肿瘤等其它因素。在铁过剩风险的病例中， 铁蛋白浓度仅指示铁过剩的可能性，需要进一步临床 或实验室评估确定根本原因和问题的严重性。因此， 不能仅凭铁蛋白浓度确定铁过剩风险。如果月经期妇 女的铁蛋白浓度超过 150 微克 / 升，而无其他健康问 题的男性和非月经期妇女的铁蛋白浓度超过 200 微 克 / 升，指示铁过剩风险。非健康状态的成年人铁蛋 3血清铁蛋白浓度用于评估个体和人群铁状态： 技术简介 白浓度超过 500 微克 / 升指示铁过剩风险。铁缺乏、 铁过剩和其他相关病症收入《国际疾病分类》（ICD-11） (18)。 铁蛋白为评估铁干预措施效果的恰当标志物 实施铁的干预措施和项目时应保证能够得到监测。铁 蛋白浓度随着铁相关干预措施的推行而增加，可用于 监测和评估干预措施对铁状态的影响。如前所述，了 解感染 / 炎症的存在对解释铁蛋白浓度和解释铁干预 后的变化至关重要。加入诊断铁相关遗传疾病的标志 物也很重要，特别是在地中海贫血和其他血红蛋白病 高发地区。 资料来源：世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和人群铁状态的指南。日内瓦：世界卫生组织；2020 年 （https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505）(16). a 世卫组织之前建议和新证据 b 炎症标志物应与铁蛋白浓度一起评估，必要时调整铁蛋白。 c 本指南中表面健康的定义是根据其年龄和生理状况身体健康，无明显疾病或体弱。 d 非健康成人铁蛋白浓度超过 500μg/l 指示有铁过剩或其他疾病风险。该临界值表明，需要进一步临床和实验室评估才能确诊以及确定 铁蛋白高的根本原因 e 孕期发生的一些生理变化可能导致血清铁蛋白所定义的孕期铁缺乏阈值出现变化，包括妊娠继发急性期蛋白生理性增高；妊娠中期血 浆容量增加；以及妊娠后三个月炎症指标的变化。 需要全面规划、监测和评价所有增加铁摄入量和 / 或 利用和 / 或减少铁损失的并行干预措施，以便统计人 口获得铁的总量，这会导致铁缺乏病例的铁蛋白变化， 并避免铁过剩风险。 血液铁蛋白浓度的测定方法 血清、血浆或其他生物体液的铁蛋白均可用放射 性、非放射性和凝集试验进行测定。各种方法似乎 并无优劣之分，如果使用世卫组织国际参考标准可 溯源的互通材料来校准试验，则所有方法都可以接 受。世卫组织国际生物标准实验室英国国家生物制品 检定所提供的世卫组织铁蛋白国际标准（NIBSC 编 码 94/572）(19) 已上市，建议用于校准所有商用工 血清铁蛋白 (µg/L)a,b <12 <30 — — <12 <30 — — <12 <70 >500d <12 <70 >500 <12 <70 >500 <12 <70 >500 — — — 表 1. 按年龄组分列的表面健康和非健康个体的铁缺乏和铁过剩风险的建议临界值 铁缺乏 表面健康c 婴幼儿 （0–23 月龄） 5 岁以下儿童 （24-59 月龄） 儿童 （5 至 10 岁） >150 女性 >200 男性 >150 女性 >200 男性 >150 女性 >200 男性 >150 女性 >200 男性 青少年 （10 至 20 岁） 成人 （20-59 岁） 老年人 （60 岁以） 孕妇 <15 ( 前三个月 )e 表面健康有感染或炎症 非健康 铁过剩风险 4血清铁蛋白浓度用于评估个体和人群铁状态： 技术简介 具包和日常实验室工作，尤其适于跟踪个案、人口调 查或衡量公共卫生干预措施的影响。该国际标准用于 确保各实验室人血清铁蛋白免疫测定结果的可比性。 世卫组织生物标准化专家委员会已通过提案（WHO/ bs/2018.2342）(20)，制定第四个世卫组织铁蛋白国 际标准 (21)。必须使用互通标准物质，世卫组织参考 标准可溯源，这样试验结果才能等效，避免校准偏差。 选定方法后应使用相同样本基质和方法跟踪个体和群 体，尽量降低变异性。还应控制实验室检测中与样品 处理有关的其他误差源；运输和储存条件；人工操作 或自动操作；以及设备性能区别和操作人员自身差异。 铁蛋白测定仪器每次运行，或者至少每天，都应该进 行质量控制。最好对低、中和高铁蛋白浓度均进行质 量控制。为病人护理或公共卫生评估进行铁蛋白测定 的实验室应参加外部质量保障计划。血清或血浆铁蛋 白也纳入一般体外诊断检测类别，用于临床实验室诊 断铁缺乏和铁过剩。评估铁蛋白的卫生保健设施应配 有训练有素的实验室技术人员、具有专门知识的专家 以及适当实验室基础设施和设备 (22)。 测定铁蛋白结合感染或炎症指标 在感染或炎症普遍的区域，测定血清铁蛋白时应同时 测定两种急性期反应蛋白，CRP 和 AGP。个体和人 群因炎症引起的铁蛋白值增加应该加以说明。可以考 虑的调整方法如下： 根据不同年龄组别（参见表一），对于有感染 / 炎症的患者，铁缺乏的铁蛋白临界值提高到少 于 30 微克 / 升或 70 微克 / 升； 排除炎症标志物提高的患者（例如 CRP 浓度 高于 5 毫克 / 升，AGP 浓度高于 1 克 / 升，或 两者皆有）和感染疟疾的患者； 使用算术校正方法调整铁蛋白浓度，然后应用 健康人群的建议临界值。可通过患者分组应用 算术校正因子，例如：(i) 参考值（CRP 浓度低 于 5 mg/L，AGP 浓 度 低 于 1 g/L）；(ii) 潜 伏 期（CRP 浓度高于 5 mg/L，AGP 浓度低于 1 g/L）；(iii) 恢复初期（CRP 浓度高于 5 mg/L， AGP 浓度高于 1 g/L）；(iv) 恢复末期（CRP 浓 度低于 5 mg/L，AGP 浓度高于 1 g/L）；以及 采用线性回归校正方法，按照连续尺度，根据 血清 CRP 和 AGP 浓度调整铁蛋白浓度，将疟 疾感染作为二分类变量。计算调整后的铁蛋白 公式要减去 CRP、AGP 和疟疾的影响，如下： 其中 β1 为 CRP 回归系数，β2 为 AGP 回归系数，β3 疟疾为疟疾回归系数，obs 为观测值，ref 为界定低 炎症的外部参考值。 采用不同调整方法将导致储铁耗尽估计流行率的差异 性高。只要相关疾病流行，就应该选择使用最适合本 国实际情况的调整方法。 确定铁缺乏为公共卫生问题的人口流行率范围 由于数据缺乏和数据离散，利用铁蛋白浓度界定铁缺 乏作为公共卫生问题的严重程度时，关于人口流行率 范围无法提出循证建议。为界定贫血作为公共卫生问 题的严重程度确定的人口流行率范围可以作为指南， 用于确定按调整后铁蛋白浓度界定铁缺乏作为公共卫 生问题的严重程度的流行率范围（参见表 2）(16)。 在缺铁症轻度、中度和 / 或高度流行的人群中启动铁 干预措施，可有助于预防贫血，以及避免非贫血性铁 缺乏的不良后果。 铁蛋白调整 = 铁蛋白调整 -β1(CRPobs-CRPref)-β2(AGPobs-AGPref)-β3 疟疾 • • • • 表 2. 利用铁蛋白浓度界定铁缺乏作为公共卫生问题 严重程度的人口流行率范围 公共卫生问题严重程度 流行率范围（%） 高 中 轻微 无公共卫生问题 ≥ 40.0 20.0–39.9 5.0–19.9 ≤ 4.9 资料来源：世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和 人群铁状态的指南。日内瓦：世界卫生组织；2020 年 （https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505）(16). 5血清铁蛋白浓度用于评估个体和人群铁状态： 技术简介 更新计划 世卫组织营养和食品安全部门负责审查本文件，并 将严格执行世卫组织的优质规范标准，按需更新。 本摘要旨在为最终用户简化信息。 世卫组织铁蛋白数据库 作为维生素和矿物质营养信息系统（VMNIS）的一 部分，世卫组织管理运行微量营养素数据库，其中 包括 40 多个评估营养状况的微量营养素指标，包括 在国家、区域（国家内部）或一级行政级别基于人 口的调查得到的血清和血浆铁蛋白数据。这些数据 有助于生成全球和区域估计值，更好地了解铁相关 风险水平和分布情况，并评价应对铁缺乏或铁过剩 风险的公共卫生项目。详情参见 https://www.who. int/vmnis/database/en/ (23)。 鸣谢 本摘要由世卫组织营养及食物安全部门撰写，并 由 Juan Pablo Peña-Rosas 博 士、Maria Nieves Garcia-Casal 博 士、Monica Flores-Urrutia 女 士 及 Lisa Rogers 博士提供技术资料。世卫组织感谢 美国疾病控制和预防中心（CDC）的国际微量营养 素营养不良预防和控制项目（IMMPaCt）为本文提 供技术和财政援助。 建议引文 血 清 铁 蛋 白 浓 度 用 于 评 估 个 体 和 人 群 铁 状 态： 技 术 简 介。 日 内 瓦： 世 界 卫 生 组 织；2020 年。 执照 CC-BY-NC-SA 3.0 IGO 。 更新计划 1. 营 养 性 贫 血： 有 效 预 防 和 控 制 的 工 具 ， 日 内 瓦： 世 界 卫 生 组 织；2017 年 (https://apps.who. int/iris/ handle/10665/259425, 2020 年 7 月 9 日访问 )。 2. Lynch S, Pfeiffer CM, Georgieff MK, Brittenham G, Fairweather-Tait S, Hurrell RF et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND) – iron review. J Nutr. 2018;148(Suppl. 1):1001S–1067S. doi:10.1093/jn/nxx036. 3. Malempati S, Joshi S, Lai S, Braner D, Tegtmeyer K. Videos in clinical medicine. Bone marrow aspiration and biopsy. N Engl J Med. 2009;361(15):e28. doi:10.1056/NEJMvcm0804634. 4. Bain B, Bailey K. Pitfalls in obtaining and interpreting bone marrow aspirates: to err is human. J Clin Pathol. 2011;64(5):373–9. doi:10.1136/jcp.2010.080820. 5. Asif N, Ijaz A, Rafi T, Haroon ZH, Bashir S, Ayyub M. Diagnostic accuracy of serum iron and total iron binding capacity (TIBC) in iron deficiency state. J Coll Physicians Surg Pak. 2016;26(12):958–61. 6. Deugnier Y, Turlin B. Pathology of hepatic iron overload. World J Gastroenterol. 2007;13(35):4755–60. doi:10.3748/wjg.v13. i35.4755. 7. Wood J. Magnetic resonance imaging measurement of iron overload. Curr Opin Hematol. 2007;14(3):183–90. doi:10.1097/ MOH.0b013e3280d2b76b. 8. St Pierre T, Clark P, Chua-Anusorn W. Measurement and mapping of liver iron concentrations using magnetic resonance imaging. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:379–85. doi:10.1196/annals.1345.046. 9. Phiri KS, Calis JC, Siyasiya A, Bates I, Brabin B, van Hensbroek MB. New cut-off values for ferritin and soluble transferrin receptor for the assessment of iron deficiency in children in a high infection pressure area. J Clin Pathol. 2009;62(12):1103–6. doi:10.1136/ jcp.2009.066498. 6血清铁蛋白浓度用于评估个体和人群铁状态： 技术简介 10. Garcia-Casal MN, Pena-Rosas JP, Pasricha SR. Rethinking ferritin cutoffs for iron deficiency and overload. Lancet Haematol. 2014;1(3):e92–4. doi:10.1016/S2352-3026(14)00025-8. 11 血清铁蛋白浓度用于评估人群铁状态及铁缺乏。日内瓦：世界卫生组织；2011 年（WHO/NMH/NHD/MNM/11.2; https://apps.who.int/iris/handle/10665/85843，2020 年 7 月 9 日访问）。 12．评估人群铁状态，第二版含文献综述。2004 年 4 月 6 日至 8 日瑞士日内瓦世界卫生组织 / 疾病控制和预防 中 心 联 合 技 术 协 商 会 议 的 报 告。 日 内 瓦： 世 界 卫 生 组 织；2007 年（https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/75368/9789241596107-eng.pdf，2020 年 7 月 9 日访问）。 13. 缺铁性贫血：评估、预防和控制。项目经理指南。日内瓦：世界卫生组织；2001 年（WHO/NHD/01.3; https://www. who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/WHO_NHD_01.3/en/，2020 年 7 月 9 日 访问）。 14. DeMaeyerEM.Preventingandcontrollinganaemiathroughprimaryhealthcare: aguideforhealthadministratorsa ndprogramme managers. Geneva: World Health Organization; 1989 (https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/39849/9241542497_ eng.pdf, accessed 9 July 2020). 15. Worwood M 附件 2。人群铁状态指标：铁蛋白。见：评估人群铁状况，第二版含文献综述。2004 年 4 月 6 日至 8 日瑞士日内瓦世界卫生组织 / 疾病控制和预防中心联合技术协商会议的报告。日内瓦：世界卫生组织；2007:31-74 （https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/75368/9789241596107_eng.pdf，2020 年 7 月 9 日访问）。 16. 世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和人群铁状态的指南。日内瓦：世界卫生组织；2020 年（https://apps.who. int/iris/handle/10665/331505，2020 年 7 月 7 日访问）。 17. 报告：人群维生素 A 和铁状态评估优先事项。巴拿马城，巴拿马，2010 年 9 月 15 日至 17 日。日内瓦：世界卫生组织； 2012 年（https://apps.who.int/iris/handle/10665/75334,2020 年 7 月 9 日访问）。 18. 国际疾病分类，第 11 次修订本。日内瓦：世界卫生组织；2019 年（https://icd.who.int/en，2020 年 7 月 9 日访问）。 19. National Institute for Biological Standards and Control. WHO International Standard Ferritin, human. Recombinant NIBSC code: 94/572 (https://nibsc.org/products/brm_product_catalogue/detail_page. aspx?catid=94/572, accessed 9 July 2020). 20. 讨论模板。关于编制新 / 替代世卫组织国际生物参考文献的提案。日内瓦：世界卫生组织；2018 年（WHO/ BS/2018.2342; https://www.who.int/biologicals/expert_committee/BS.2018.2342_RBC_Genotyping_FDA_ CBER_corrWHO.pdf，2020 年 7 月 9 日访问）。 21. 世卫组织生物标准化专家委员会：第六十九次报告。日内瓦：世界卫生组织；2019 年（世卫组织系列技术报告，第 1016 号； https://apps.WHO.int/iris/handle/10665/325184，2020 年 7 月 9 日访问）。 22. 基本体外诊断的选择和使用。2019 年世卫组织体外诊断战略咨询专家组第二次会议报告（含世卫组织基本体外诊断 器材标准清单第二版）。日内瓦：世界卫生组织；2019 年（世卫组织技术报告系列，No.1022; https://apps.who.int/ iris/handle/10665/329527 世卫组织，2020 年 7 月 9 日访问）。 23. 世界卫生组织。维生素和矿物质营养信息系统（VMNIS）。微量营养素数据库（https://www. who.int/vmnis/ database/en/，2020 年 7 月 9 日访问）。 如需更多资料，请联络 世界卫生组织 营养及食物安全部门 20, Avenue Appia, 1211 Geneva, Switzerland 电子邮件：nutrition@who.int 世卫组织主页：http://www.who.int ISBN 978-92-4-001457-2（网络版） ISBN 978-92-4-001458-9（印刷版） © 世界卫生组织 2020 年 部分版权保留。作品署名 - 非商业性使用 - 相同 方式共享的政府间组织 3.0 版本适用于该作品 (CC-BY-NC-SA 3.0 IGO)。

1В этом документе Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка История вопроса Ферритин является белком, который играет ведущую роль в накоплении железа и имеет большое значение в обеспечении гомеостаза железа (1). Молекула ферритина представляет собой внутриклеточную полую белковую оболочку, состоящую из 24 субъединиц, окружающих железосодержащую сердцевину, и может содержать до 4000-4500 атомов железа. В организме небольшие количества ферритина выделяются в системный кровоток. Имеется положительная корреляция содержания ферритина в сыворотке (или плазме) крови с общим запасом железа в организме в отсутствие воспаления (1, 2). Эффективность измерения данного показателя для определения низкого запаса или недостаточности железа в организме может быть установлена при сравнении концентрации ферритина с концентрацией железа в костном мозге (3). Невозможность определить наличие железа при помощи окрашивания качественно взятого аспирата костного мозга имеет диагностическую значимость и свидетельствует о недостаточности железа. Материал костного мозга удобен для оценки запасов железа в организме, тем не менее процедуры получения аспиратов или биоптатов являются инвазивными и дорогостоящими, а при их выполнении необходимо учитывать ряд методологических особенностей (4). В связи с этим для диагностики недостаточности железа эти процедуры в значительной части случаев заменены другими исследованиями, например, на определение уровня ферритина, концентрации железа в сыворотке и общей железосвязывающей способности сыворотки крови (5). С другой стороны, распространенным способом определения перегрузки организма железом является биопсия печени, так как печень играет роль основного депо железа; концентрация железа в печени тесно коррелирует с общим содержанием железа, кроме того, печень является единственным органом, в котором повышение концентрации уровня железа отмечается при любой форме перегрузки организма железом (6). Для диагностики и количественного определения перегрузки железом эффективны неинвазивные методы, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ). Преимущество МРТ по сравнению с другими методами заключается в том, что при его использовании удается получить серию измерений с незначительной вариацией значений, а также выявить признаки перегрузки железом в печени, сердце и эндокринных органах (7, 8). Также для выявления риска перегрузки железом может применяться определение концентрации ферритина. Нормальные концентрации ферритина варьируются в зависимости от возраста и пола, и при отсутствии воспаления или заболеваний печени низкая Справочная информация 1 Сфера охвата и предназначение 2 Описание технических консультаций и встреч для разработки рекомендаций 2 Рекомендации 2 Планы в отношении обновления 5 Репозиторий ВОЗ данных по ферритину 5 Выражение признательности 5 Пример оформления библиографической ссылки для цитирования 5 Источники информации 6 Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка 2 концентрация ферритина указывает на недостаточность железа, тогда как высокая концентрация — на риск перегрузки железом. Концентрация ферритина повышается при воспалении (с наличием инфекции или без нее), заболеваниях печени, ожирении и некоторых редких гематологических заболеваниях. Наличие воспаления может мешать интерпретации данных о концентрации ферритина и маскировать недостаточность железа, а также приводить к ошибочной диагностике перегрузки организма железом (9). Таким образом, в случае выявления клинических или биохимических признаков сопутствующего воспаления при определении уровня ферритина, для поправки на эффекты, вызванные воспалением, необходима дополнительная корректировка (10). Сфера охвата и предназначение Цель данной технической справки — представить резюме информации в отношении определения уровня ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа как у отдельных лиц, так и среди населения в целом. Документ является компиляцией существующих рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в этой области, и в нем кратко описаны пороговые значения для характеристики запасов железа в организме, а также хронология их определения. Кроме того, в документе представлены соображения, которые необходимо принять во внимание при оценке риска перегрузки железом. Данная техническая справка является обновленным вариантом предыдущей версии (11), а также заменяет собой вышедшие ранее рекомендации ВОЗ/Центров по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ) “Assessing the iron status of populations” (Оценка статуса железа у населения), которые впервые вышли в свет в 2004 г. (12), а также рекомендации в отношении ферритина, представленные в документе “Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers” (Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль. Рекомендации для руководителей программ. 2001 г.) (13). Задача этого документа — представить государствам- членам и их партнерам руководящие указания в отношении надлежащего использования показателей для оценки статуса железа как у отдельных людей, так и среди населения в целом. Выполнение таких оценок позволяет измерять прогресс в достижении международных целей по борьбе с недостаточностью железа и предоставляет основу для программ профилактики и борьбы с железодефицитом и анемией во всех группах населения. Описание технических консультаций и встреч для разработки рекомендаций Ниже представлен неполный перечень руководящих документов ВОЗ, а также технических консультаций, которые относятся к разработке пороговых значений ферритина, используемых для оценки недостаточности железа и риска перегрузки железом. “Preventing and controlling anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers” (Профилактика и борьба с анемией в первичном звене здравоохранения: руководящие указания для руководителей здравоохранения и руководителей программ) (14) — на консультации, проведенной в Кито, Эквадор, в 1987 г., Международная консультативная группа по анемии пришла к выводу, что во всех возрастных группах значение ферритина в сыворотке менее 10-12 мкг/л свидетельствует об истощении запасов железа. “Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers” (Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль. Рекомендации для руководителей программ) (13), документ, опубликованный в 2001 г., основан, главным образом, на консультации, организованной ВОЗ, Детским фондом Организации Объединенных Наций и Университетом ООН, которая прошла 6–10 декабря 1993 г. в Женеве, Швейцария. В ходе этого заседания были пересмотрены установленные в 1987 г. пороговые значения. Были установлены отдельные пороговые значения для детей в возрасте до пяти лет, пяти лет или старше, мужчин, женщин, а также лиц в возрасте до пяти лет, имеющих сопутствующую инфекцию. Пороговые значения для взрослых получены в значительной степени из клинической литературы, особенно из исследований, касающихся наивысших концентраций ферритина у пациентов с микроцитарной железодефицитной анемией, у которых либо имел место терапевтический ответ на введение железа либо не удавалось выявить железо в костном мозге при использовании специальных окрасок (15). Оценка статуса железа у населения (12) – это доклад совместной технической консультации ВОЗ и ЦКЗ, прошедшей 6–8 апреля 2004 г. в Женеве, Швейцария. Цель консультации состояла в пересмотре существовавших показателей для оценки статуса железа, а также выборе наилучших показателей для оценки статуса железа у населения и оценке воздействия мероприятий для борьбы с недостаточностью железа среди населения. Этой консультации предшествовало короткое совещание рабочей группы ВОЗ/ЦКЗ, проведенное в январе 2004 г., для обзора литературы по показателям статуса железа и выбору показателей для дальнейшего обсуждения. В документе “WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations” (Рекомендации ВОЗ в отношении использования концентрации ферритина для оценки статуса железа у отдельных лиц, а также у населения в целом) (16), который был опубликован в 2020 г., представлены основанные на фактических данных глобальные рекомендации в отношении использования показателя концентрации ферритина для оценки статуса железа у населения, а также применения этого показателя в целях мониторинга и оценки мер для борьбы с недостаточностью железа. Изначальная сфера охвата данных рекомендаций, а также приоритетные исходы были определены на совещании по вопросу приоритетов при оценке статуса витамина А и железа среди населения, которое прошло 15–17 сентября 2010 г. в Панама- Сити, Панама (17), и впоследствии были уточнены группой по разработке рекомендаций на техническом совещании, прошедшем 3–5 марта 2014 г. в Атланте, Соединенные Штаты Америки. Как указано в итоговом документе (16), ряд технических консультаций был проведен за период с 2010 по 2015 г. Рекомендации были приняты в окончательной редакции группой по разработке рекомендаций на заседании, прошедшем 15–17 июня 2016 г. в Женеве, Швейцария. 3Рекомендации Роль ферритина в качестве практически пригодного маркера для определения запасов железа в организме (риск недостаточности железа и риск перегрузки железом) Была подтверждена практическая пригодность концентрации ферритина как маркера для определения запасов железа и рекомендовано его применение для диагностики недостаточности железа у практически здоровых лиц. Тем не менее, ввиду повышения концентрации ферритина на фоне воспалительных или инфекционных процессов, для определения железодефицита у данной категории лиц должны быть установлены альтернативные пороговые значения (см. таблицу 1) (16); или необходимо рассчитывать скорригированный уровень ферритина, применяя для случаев воспаления/ инфекции поправочные коэффициенты, которые были получены в популяционных исследованиях (см. раздел «Определение уровня ферритина в сочетании с показателем (показателями) инфекционных или воспалительных процессов»). Показателями воспалительного процесса могут служить C-реактивный белок (СРБ) и/или кислый альфа 1 гликопротеин (AGP). Повышенное содержание ферритина может определяться при перегрузке организма железом или в других случаях, в том числе при заболеваниях печени, ожирении, воспалительных, а также злокачественных процессах. При наличии риска перегрузки железом концентрация ферритина лишь указывает на возможность перегрузки железом и требует проведения дальнейшего клинического или лабораторного обследования для установления исходной причины, а также степени тяжести данной проблемы. Таким образом, определение концентрации ферритина не должно применяться в качестве самостоятельного метода для выявления риска перегрузки железом. Концентрация ферритина выше 150 мкг/л у женщин в период менструации и выше 200 мкг/л у мужчин, а также женщин вне менструации может свидетельствовать о возможном риске перегрузки железом. Концентрация ферритина выше 500 мкг/л у взрослых, имеющих расстройства здоровья, может указывать на возможный риск перегрузки железом. Недостаточность железа, перегрузка железом и другие сопутствующие расстройства здоровья включены в Международную классификацию болезней (МКБ-11) (18). Роль ферритина в качестве практически пригодного маркера для определения эффективности мер для борьбы с недостаточностью железа Реализация мер и программ для борьбы с недостаточностью железа должна обеспечивать возможность мониторинга. Концентрация ферритина возрастает на фоне мер для борьбы с недостаточностью железа и может применяться для мониторинга и оценки влияния этих мер на статус железа. Как было сказано ранее, интерпретация уровня ферритина, а также Таблица 1. Рекомендуемые пороговые значения для определения недостаточности железа и перегрузки железом у практически здоровых людей и лиц, страдающих расстройствами здоровья; в разбивке по возрастным группам Ферритин в сыворотке (мкг/л)a,b Недостаточность железа Риск перегрузки железом Практически здоровые лицаc Лица, затронутые инфекционными или воспалительными процессами Практически здоровые лица Лица, страдающие расстройствами здоровья Дети грудного и раннего возраста (0–23 месяца) <12 <30 — — Дети в возрасте до 5 лет (24–59 месяцев) <12 <30 — — Дети (от 5 и младше 10 лет) <15 <70 >150 девочки >200 мальчики >500d Подростки (от 10 и младше 20 лет) <15 <70 >150 девочки >200 мальчики >500 Взрослые (20–59 лет) <15 <70 >150 девочки >200 мальчики >500 Пожилые люди (60 лет и старше) <15 <70 >150 девочки >200 мальчики >500 Беременные женщины <15 (первый триместр)e — — — Источник: WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505) (16). a На основе предыдущих рекомендаций ВОЗ и новых фактических данных. b Необходимо оценивать уровень маркеров воспаления наряду с концентрацией ферритина, а также соответствующим образом вычислять скорригированные значения. c В контексте данных рекомендаций практически здоровым считается лицо, физическое благополучие и психологический статус которого соответствует возрасту и у которого не имеется признаков заболеваний или возрастных расстройств здоровья. d Концентрация ферритина выше 500 мкг/л у взрослых, имеющих расстройства здоровья, может указывать на возможный риск перегрузки железом или наличие других заболеваний. При достижении данного порогового значения необходимо проведение дальнейших клинических и лабораторных исследований для установления диагноза и определения исходной причины, вызвавшей повышение уровня ферритина. e При беременности имеет место ряд физиологических изменений, которые могут приводить к вариации пороговых значений для установления недостаточности железа, определяемой путем измерения уровня ферритина, в том числе физиологическое повышение концентрации белков острой фазы на фоне беременности; увеличение объема плазмы во втором триместре беременности, а также изменение уровня маркеров воспаления в последнем триместре беременности. Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка 4любых изменений этого уровня после принятия мер для борьбы с недостаточностью железа всецело определяется наличием инфекционного/воспалительного процесса. Важное значение также имеет выявление маркеров генетически обусловленных нарушений обмена железа, особенно в районах с высокой распространенностью талассемий и других гемоглобинопатий. В целях учета потребления железа, а также связанных с этим изменений содержания ферритина при недостаточности железа на уровне популяции в целом, а также во избежание риска перегрузки железом необходимо произвести комплексное планирование, мониторинг и оценку всех одномоментно проводимых мероприятий, которые нацелены на повышение поступления железа в организм и/или его потребления, а также/или на снижение потерь железа. Методы для оценки концентрации ферритина в крови Уровень ферритина может быть измерен в сыворотке, плазме или других биологических жидкостях при помощи радиометрических и нерадиометрических методов, а также тестов с использованием агглютинации. По- видимому, ни один из методов не имеет очевидных преимуществ по сравнению с другими, и в случае, если для калибровки применяются взаимозаменяемые реагенты с метрологической прослеживаемостью, которая позволяет установить связь с международным референсным стандартом ВОЗ, применима любая методика. В коммерческом доступе имеется Международный стандарт ВОЗ для ферритина, разработанный Национальным институтом стандартизации и контроля биопрепаратов, Международная лаборатория биологических стандартов ВОЗ, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии (код NIBSC 94/572) (19), применение которого рекомендуется при калибровке всех коммерческих тестовых наборов, а также в ходе повседневной работы лабораторий, особенно в случае катамнестического наблюдения за отдельными пациентами, при проведении популяционных исследований или для определения эффективности санитарно эпидемиологических мероприятий. Этот международный стандарт применяется для обеспечения сопоставимости результатов иммунохимических тестов на определение ферритина в сыворотке крови, выполняемых различными лабораториями. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов одобрил предложение (WHO/BS/2018.2342) (20) о разработке четвертого Международного стандарта для ферритина (21). Необходимо подчеркнуть, что для получения эквивалентных результатов различных процедур и во избежание систематических ошибок, связанных с калибровкой, важно обеспечить взаимозаменяемость референсных реагентов, а также их метрологическую прослеживаемость, которая позволяет установить связь с международным референсным стандартом ВОЗ. В целях сведения к минимуму вариации при катамнестическом наблюдении за отдельными пациентами или населением в целом, после выбора определенной методики необходимо применять одинаковые матрицы проб и методы. Кроме того, при лабораторном тестировании необходимо контролировать другие источники ошибки, вызванные работой с образцами, условиями их транспортировки и хранения, применением ручных или автоматизированных процедур, а также различными техническими параметрами оборудования и особенностями работы оператора. При определении уровня ферритина с помощью технических средств необходимо обеспечить контроль качества в каждом цикле либо, по крайней мере, не реже одного раза в день. Желательно предусмотреть контроль качества для низких, средних и высоких концентраций ферритина. Лаборатории, выполняющие определение уровня ферритина в рамках оказания помощи пациентам или при обследованиях для органов общественного здравоохранения, должны принимать участие в программах внешней оценки качества. Кроме того, определение ферритина в сыворотке или плазме крови включают в категорию общелабораторных тестов для применения в клинических лабораториях в целях диагностики недостаточности железа или перегрузки железом. Необходимо обеспечить наличие в лечебно- профилактических учреждениях, в которых выполняется исследование на ферритин, обученных лабораторных техников, опытных специалистов, а также надлежащей лабораторной инфраструктуры и оборудования (22). Определение уровня ферритина в сочетании с показателем (показателями) инфекционных или воспалительных процессов В районах с широким распространением инфекционных или воспалительных процессов при определении уровня ферритина сыворотки также необходимо оценивать содержание двух белков острой фазы, СРБ и AGP. Необходимо сделать поправку на повышение концентрации ферритина, вызванное воспалением, как у отдельных лиц, так и среди населения в целом. К возможным способам корректировки относятся следующие: • повышение порогового значения, используемого для установления недостаточности железа, для лиц с инфекционными/воспалительными процессами до уровня менее 30 мкг/л или 70 мкг/л в зависимости от возрастной группы (см. таблицу 1); • исключение лиц, имеющих повышенное содержание маркеров воспаления (напр., концентрация СРБ выше 5 мг/л, концентрация AGP выше 1 г/л либо повышенное содержание обоих маркеров одновременно), либо заболевших малярией; • применение арифметической поправки для получения скорригированного значения концентрации ферритина с последующим использованием пороговых значений, рекомендованных для здорового населения. Коэффициент для арифметической поправки может применяться по группам, например (i) эталонная группа (уровень СРБ ниже 5 мг/л при уровне AGP ниже 1 г/л); (ii) лица в инкубационном периоде (уровень СРБ выше 5 мг/л при уровне AGP ниже 1 г/л); (iii) лица на ранней стадии реконвалесценции (уровень СРБ выше 5 мг/л при уровне AGP выше 1 г/л); а также (iv) лица на поздней стадии реконвалесценции (уровень СРБ ниже 5 мг/л при уровне AGP выше 1 г/л); и • корректировка на основе линейной регрессии для уточнения значений концентрации ферритина, при этом концентрации СРБ и AGP рассматриваются как непрерывные переменные, а наличие малярии – как двоичная переменная. Расчет скорригированного значения ферритина производится путем вычитания поправочных значений, связанных с влиянием СРБ, AGP и малярии, следующим образом: Ферритинскорриг = Ферритиннекорриг – β1(СРБфакт – СРБреференс) – β2(AGPфакт – AGPреференс) – β3 малярия, Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка 5где β1 – коэффициент регрессии для СРБ, β2 – коэффициент регрессии для AGP, β3 – коэффициент регрессии для малярии, факт – фактически наблюдаемое значение, референс – референсное значение, полученное из внешних источников, которое характеризует слабо выраженное воспаление. Применение различных подходов для расчета скорригированных показателей приведет к существенной вариации значений расчетной распространенности случаев истощения запасов железа. Необходимо выбрать один из подходов, который в наибольшей степени отражает текущее положение дел в стране, и применять его в течение всего срока действия соответствующих факторов. Диапазон значений распространенности в популяции, при достижении которого недостаточность железа следует рассматривать как проблему общественного здравоохранения В связи с малым объемом данных и их разбросом вынесение основанной на фактических данных рекомендации в отношении диапазона значений распространенности в популяции, при котором следует рассматривать недостаточность железа, установленную на основании определения уровня ферритина, как проблему общественного здравоохранения, не представляется возможным. При определении диапазона значений распространенности недостаточности железа, получаемых путем измерения уровня ферритина, в качестве ориентира может применяться диапазон значений распространенности в популяции, установленный для определения анемии в качестве проблемы общественного здравоохранения (см. таблицу 2) (16). Проведение мероприятий для борьбы с железодефицитом в популяциях с незначительной, умеренной и/или значительной распространенностью недостаточности железа может способствовать профилактике анемии, а также неблагоприятных последствий недостаточности железа, которая не сопровождается развитием анемии. Таблица 2. Диапазон значений распространенности в популяции, при достижении которого недостаточность железа, устанавливаемую на основании определения уровня ферритина, следует рассматривать как проблему общественного здравоохранения Значимость проблемы для общественного здравоохранения Диапазон значений распространенности (%) Высокая ≥40.0 Средняя 20.0–39.9 Невысокая 5.0–19.9 Не является проблемой общественного здравоохранения ≤4.9 Источник: WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505) (16). Планы в отношении обновления Поддержание этого документа в актуальном виде находится в компетенции Департамента ВОЗ по вопросам питания и безопасности пищевых продуктов, и для обеспечения высокого качества и соответствия нормам и стандартам ВОЗ по мере необходимости в него будут внесены обновления. Цель данного резюме — предоставить информацию для конечного пользователя в удобном виде. Репозиторий ВОЗ данных по ферритину В рамках информационной системы о содержании витаминов и минералов в продуктах питания (VMNIS) ВОЗ поддерживает работу базы данных о питательных микроэлементах, в которой собраны сведения о более чем 40 показателях обмена питательных микроэлементов, которые характеризуют нутритивный статус, в том числе об уровнях ферритина в сыворотке и плазме крови, полученных в популяционных исследованиях на национальном и региональном (внутри одной страны) уровне либо на уровне административных единиц первого порядка. В целях более полного представления о значимости рисков, связанных с обменом железа, и их распределения, а также оценки эффективности программ общественного здравоохранения, нацеленных на борьбу с дефицитом либо перегрузкой железом, на основании этих данных могут быть сформированы глобальные и региональные оценки. Подробная информация представлена по ссылке https://www.who.int/vmnis/database/ru/ (23). Выражение признательности Данное резюме было подготовлено Департаментом ВОЗ по вопросам питания и безопасности пищевых продуктов при технической поддержке следующих специалистов: д-р Хуан Пабло Пенья Росас, д-р Мария Ньевес Гарсия- Касаль, Моника Флорес Уррутиа и д-р Лиза Роджерс. ВОЗ выражает признательность Международной программе по профилактике и борьбе с недостаточностью питательных микроэлементов (IMMPaCt) Центров по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ) Соединенных Штатов Америки за техническую и финансовую поддержку данной работы. Пример оформления библиографической ссылки для цитирования: Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2020. Лицензия CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка 6Библиография 1. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://apps.who.int/ iris/handle/10665/259425, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 2. Lynch S, Pfeiffer CM, Georgieff MK, Brittenham G, Fairweather-Tait S, Hurrell RF et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND) – iron review. J Nutr. 2018;148(Suppl. 1):1001S–1067S. doi:10.1093/jn/nxx036. 3. Malempati S, Joshi S, Lai S, Braner D, Tegtmeyer K. Videos in clinical medicine. Bone marrow aspiration and biopsy. N Engl J Med. 2009;361(15):e28. doi:10.1056/NEJMvcm0804634. 4. Bain B, Bailey K. Pitfalls in obtaining and interpreting bone marrow aspirates: to err is human. J Clin Pathol. 2011;64(5):373–9. doi:10.1136/jcp.2010.080820. 5. Asif N, Ijaz A, Rafi T, Haroon ZH, Bashir S, Ayyub M. Diagnostic accuracy of serum iron and total iron binding capacity (TIBC) in iron deficiency state. J Coll Physicians Surg Pak. 2016;26(12):958–61. 6. Deugnier Y, Turlin B. Pathology of hepatic iron overload. World J Gastroenterol. 2007;13(35):4755–60. doi:10.3748/wjg.v13. i35.4755. 7. Wood J. Magnetic resonance imaging measurement of iron overload. Curr Opin Hematol. 2007;14(3):183–90. doi:10.1097/ MOH.0b013e3280d2b76b. 8. St Pierre T, Clark P, Chua-Anusorn W. Measurement and mapping of liver iron concentrations using magnetic resonance imaging. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:379–85. doi:10.1196/annals.1345.046. 9. Phiri KS, Calis JC, Siyasiya A, Bates I, Brabin B, van Hensbroek MB. New cut-off values for ferritin and soluble transferrin receptor for the assessment of iron deficiency in children in a high infection pressure area. J Clin Pathol. 2009;62(12):1103–6. doi:10.1136/ jcp.2009.066498. 10. Garcia-Casal MN, Pena-Rosas JP, Pasricha SR. Rethinking ferritin cutoffs for iron deficiency and overload. Lancet Haematol. 2014;1(3):e92–4. doi:10.1016/S2352-3026(14)00025-8. 11. Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа и степени дефицита железа у населения. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2011 г. (WHO/NMH/NHD/MNM/11.2; https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/85843/WHO_NMH_NHD_MNM_11.2_rus.pdf, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 12. Assessing the iron status of populations, 2nd ed including literature reviews. Report of a Joint World Health Organization/ Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland 6–8 April 2004. Geneva: World Health Organization; 2007 (https://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/75368/9789241596107_eng.pdf, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 13. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001 (WHO/NHD/01.3; https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/ WHO_NHD_01.3/en/, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 14. DeMaeyerEM.Preventing and controlling anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers. Geneva: World Health Organization; 1989 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/39849/9241542497_eng. pdf, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 15. Worwood M. Annex 2. Indicators of the iron status of populations: ferritin. In: Assessing the iron status of populations, 2nd ed including literature reviews. Report of a Joint World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland 6–8 April 2004. Geneva: World Health Organization; 2007:31–74 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/75368/9789241596107_eng.pdf, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 16. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505, по состоянию на 7 июля 2020 г.). 17. Report: priorities in the assessment of vitamin A and iron status in populations. Panama City, Panama, 15–17 September 2010. Geneva: World Health Organization; 2012 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/75334, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 18. Международная классификация болезней 11 пересмотра. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2019 г. (https://icd.who.int/ru, по состоянию на 9 июля 2020 г.). Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка 719. National Institute for Biological Standards and Control. WHO International Standard Ferritin, human. Recombinant NIBSC code: 94/572 (https://nibsc.org/products/brm_product_catalogue/detail_page.aspx?catid=94/572, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 20. Discussion template. Proposal for a new/replacement WHO International Biological Reference preparation. Geneva: World Health Organization; 2018 (WHO/BS/2018.2342; https://www.who.int/biologicals/expert_committee/BS.2018.2342_RBC_ Genotyping_ FDA_CBER_corrWHO.pdf, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 21. WHO Expert Committee on Biological Standardization: sixty-ninth report. Geneva: World Health Organization; 2019 (WHO Technical Report Series, No. 1016; https://apps.who.int/iris/handle/10665/325184, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 22. The selection and use of essential in vitro diagnostics. Report of the second meeting of the WHO Strategic Advisory Group of Experts on In Vitro Diagnostics, 2019 (including the second WHO model list of essential in vitro diagnostics). Geneva: World Health Organization; 2019 (WHO Technical Report Series, No. 1022; https://apps.who.int/iris/handle/10665/329527, по состоянию на 9 июля 2020 г.). 23. Всемирная организация здравоохранения. Информационная система данных о содержании витаминов и минералов в продуктах питания (VMNIS). База данных о питательных микроэлементах (https://www.who.int/vmnis/database/ru/, по состоянию на 9 июля 2020 г.). Концентрации ферритина в сыворотке крови для оценки статуса железа у населения: техническая справка ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИИ ПРОСЬБА ОБРАЩАТЬСЯ В Департамент Всемирной организации здравоохранения по питанию для здоровья и развития Всемирная организация здравоохранения 20, Avenue Appia, 1211 Geneva, Switzerland Email: nutrition@who.int Домашняя страница ВОЗ: http://www.who.int ISBN 978-92-4-001455-8 (Версия онлайн) ISBN 978-92-4-001456-5 (Версия для печати) © Всемирная организация здравоохранения, 2020 Некоторые права защищены. Данная работа распространяется на условиях лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO