WHO Quantitative Immunization and VaccineRelated Research meeting, October 2011 – summary The 5th annual meeting of the WHO Quantitative Immunization and VaccineRelated Research (QUIVER) advisory committee was held in October 2011 in Geneva. QUIVER was set up as a technical committee advising the WHO Initiative for Vaccine Research (IVR) due to increasing demand for the use of quantitative methods in evaluating vaccines.
Réunion du Comité consultatif OMS sur la vaccination quantitative et la recherche liée aux vaccins, octobre 2011 – résumé d’orientation La 5ème réunion annuelle du Comité consultatif de l’OMS sur la vaccination quantitative et la recherche liée aux vaccins (QUIVER) s’est tenue en octobre 2011 à Genève. Ce comité a été créé en tant que comité consultatif technique de l’Initiative OMS pour la recherche liée aux vaccins (IVR) en raison de la demande accrue de méthodes quantitatives pour évaluer les vaccins.
Sessions for recommendations WHO and UNICEF have developed an approach to formalizing the rules for estimation of vaccine coverage within a computational logic framework. The approach was found to be reasonable. Linguistic grading of the robustness of evidence was preferred as numerical uncertainty intervals may not be justifiable. An exercise has been completed using the Cooke method to elicit parameters for pertussis natural history models from 8 experts. The uncertainty in model results highlights the importance of more field studies, both for informing the parameters in a more robust way, as well as for external validation of the elicited values. The use of unweighted responses from the experts was encouraged, as was consideration of different ways to combine results from each expert.
Séances consacrées aux recommandations L’OMS et l’UNICEF ont élaboré une approche permettant de systématiser les règles d’estimation de la couverture vaccinale dans le cadre d’une logique statistique. Cette approche s’est avérée satisfaisante. On a privilégié un classement qualitatif de la robustesse des données car les intervalles d’incertitude numériques sont parfois difficiles à préciser. On a effectué un exercice à l’aide de la méthode de Cooke afin de faire apparaître des paramètres pour les modèles de l’histoire naturelle de la coqueluche de 8 experts. L’incertitude observée dans les résultats des modèles souligne l’importance qu’il y a à effectuer d’autres études de terrain, tant pour que les paramètres reposent sur une base plus robuste, que pour obtenir une validation externe des valeurs obtenues. On a encouragé le recours à des réponses non pondérées des experts, ainsi que l’étude des différentes façons dont on pourrait combiner les résultats de chaque expert. Intellectual Ventures a mis au point un modèle de la poliomyélite fondé sur les agents. Il offre une bonne méthode pour guider la politique de vaccination contre la poliomyélite et recenser les lacunes dans les connaissances. Cependant, ce modèle pourrait avoir une plus grande transparence pour 65
World Health Organization Geneva Organisation mondiale de la Santé Genève Annual subscription / Abonnement annuel Sw. fr. / Fr. s. 346.– 02.2012 ISSN 0049-8114 Printed in Switzerland
An agent-based polio model has been developed by Intellectual Ventures. It offers a good approach to guiding policy about polio vaccination and identifying knowledge gaps. However, the model may need greater transparency around its input parameter and the way it calculates the basic
reproduction number (R0), as well as better sensitivity and uncertainty analysis. QUIVER advised against making it widely available to policy makers without sufficient guidance about interpreting the results.
ce qui concerne son paramètre d’entrée et la façon dont il calcule le taux de reproduction de base (R0), ainsi qu’une sensibilité et une analyse d’incertitude meilleures. QUIVER a déconseillé de le mettre largement à la disposition des responsables de l’élaboration des politiques en l’absence d’indications suffisantes concernant l’interprétation des résultats. Des groupes de l’Institut tropical et de Santé publique suisse, de l’Imperial College, d’Intellectual Ventures et de GlaxoSmithKline ont mis au point des modèles de vaccins antipaludiques. La publication des 3 premières séries de résultats des essais de phase III du vaccin candidat antipaludique le plus avancé pourrait motiver d’autres travaux. Cet essai vise à mesurer directement la diminution du nombre de cas de paludisme, mais s’intéresse également aux effets indirects potentiels sur la transmission de cette maladie. Certains de ces modèles laissent à penser que la vaccination ne permettra de réduire la transmission que si l’éventail des âges cibles comprend les grands enfants et les adultes puisque le réservoir humain de l’infection s’étend bien au delà de l’âge de 5 ans. QUIVER a estimé que les modélisateurs devraient contribuer à la conception d’essais de phase IV permettant d’obtenir des données en population plus robustes concernant les effets indirects du vaccin. Il a souligné des lacunes importantes dans les données et la nécessité de mieux adapter le modèle. L’outil TriVac de l’OPS a été élaboré en réponse aux demandes de soutien technique pour l’évaluation économique formulées par les pays de l’OPS. Il permet une évaluation économique de la vaccination antipneumococcique, anti-Haemophilus influenzae type b (Hib) et antirotavirus. Les membres du QUIVER ont reconnu les mérites du modèle, mais ont fait part de leurs préoccupations concernant la comparabilité avec des interventions non vaccinales. Le Lives Saved Tool (LiST) est un modèle de mortalité proportionnelle qui permet l’évaluation des effets d’environ 80 interventions au cours de l’enfance, notamment de la vaccination antipneumococcique, antirotavirus, antidiphtérique-antitétanique-anticoquelucheuse (DTC), antirougeoleuse et antiméningococcique C. Cet outil offre de nombreuses possibilités, mais n’a pas semblé jusqu’à présent bien adapté au modèle utilisé pour la rougeole et peut-être d’autres maladies épidémiques. Il existe des instruments plus spécifiques qui devraient être utilisés à cette fin.
Malaria vaccine models have been developed by groups at the Swiss Tropical and Public Health Institute, Imperial College, Intellectual Ventures and GlaxoSmithKline. Publication of the first of 3 sets of phase III trial results of the most advanced malaria candidate vaccine may stimulate further work. This trial is designed to measure direct reduction in malaria cases, but potential indirect effects on malaria transmission are also of interest. Some of these models suggest that vaccination will only reduce transmission if the target age range includes older children and adults, as the human infectious reservoir extends well beyond the age of 5 years. QUIVER considered that modellers should inform the design of phase IV trials in order to obtain more robust population-level data about indirect vaccine effects. Substantial gaps in data and the need for further model fitting were highlighted. PAHO’s TriVac tool was developed in response to requests for technical support for economic evaluation by PAHO countries. It allows economic evaluation of pneumococcal, Haemophilus influenzae type b (Hib)) and rotavirus vaccination. QUIVER members were appreciative of the model, but there were concerns about the comparability with non-vaccine interventions. The Lives Saved Tool (LiST) is a proportionate mortality model that allows evaluation of the impact of about 80 childhood interventions, including pneumococcal, rotavirus, diphtheria-tetanus-pertussis (DTP), measles and meningocccocal C vaccination. The tool offers many possibilities, but at present did not seem well suited to model for measles and perhaps other epidemic diseases. There are more specific tools that should be used for that purpose.
Sessions for discussion A model for generalized cost-effectiveness analysis (G-CEA) of vaccination has been developed as part of the WHO-CHOICE collaboration. QUIVER members encouraged comparisons between TriVac, LiST, G-CEA, and real-world data. They were interested in collaborating with TriVac, LiST and G-CEA tool developers in order to incorporate transmission dynamic effects into these models. The ProVac initiative is useful for encouraging an approach to vaccine decision-making which incorporates evidence, good studies and economic modelling. However, it is important for results from the TriVac model to be compared to other models to avoid over-reliance on a single tool. 66
Séances consacrées à la discussion Un modèle d’analyse coût/efficacité généralisée (G-CEA) de la vaccination a été mis au point dans le cadre de la collaboration OMS-CHOICE. Les membres du QUIVER ont encouragé les comparaisons entre le TriVac, le LiST, le G-CEA et les données réelles. Ils ont indiqué être intéressés par une collaboration avec les concepteurs du TriVac, du LiST et du G-CEA afin d’incorporer dans ces modèles des effets sur la dynamique de transmission. L’initiative Pro Vac est utile pour encourager l’adoption d’une méthode de prise de décisions concernant les vaccins incorporant les données, de bonnes études et une modélisation économique. Cependant, il est important de comparer les résultats du modèle TriVac à d’autres modèles afin d’éviter de ne se fier qu’à un seul outil. Weekly epidemiological record, No. 8, 24 february 2012
QUIVER members were encouraged that work is being conducted to investigate the case for measles eradication, well before the measles end game has been reached. There are a number of complex issues that need to be considered, so the present work may be a means of highlighting key research priorities for the next decade rather than an end in itself. Reliable estimates of dengue disease burden are important to inform decision-making on vaccine introduction. Multi-country studies by the Pediatric Dengue Vaccine Initiative suggest that there is substantial under-reporting by routine surveillance and provide methodological approaches for improving disease burden estimates. Similar studies are needed in other countries. An ad hoc WHO consultation was held in July 2011 in Toronto to discuss ways of capturing the full economic impact of vaccination beyond what is evaluated in traditional cost-effectiveness methods. This is a useful approach, and development of guidelines would be helpful to ensure that work in this area is informed by robust evidence. WHO estimates on the global yellow fever burden are currently dependent on results from a single study. There is an urgent need for investment in serological surveys in endemic countries to inform decisionmaking about vaccine deployment. Estimates of measles mortality have been made annually since 1998, informed by progressively more refined models. There are several approaches to estimating the global burden of disease. There is value in each of these approaches, and QUIVER would recommend the use of all of them to continue to monitor progress in the Decade of Vaccines. QUIVER considers that there is a role for both epidemiologic (natural history) and proportionate mortality approaches in estimating the burden of disease. Proportionate mortality modellers should consider incorporating surveillance data as well as vital registration and verbal autopsy data. Both WHO and the Institute for Health Metrics and Evaluation are producing estimates of childhood mortality by cause. QUIVER would encourage both groups producing mortality estimates to work together. In the future, it was proposed that QUIVER be expanded to advise IVR more broadly on implementation research (operational research on vaccine delivery, assessment of surveillance and monitoring). The proposed name for the new group would be the Immunization and Vaccine Implementation Research (IVIR) advisory committee. This would require an expanded committee with more frequent meetings. A more complete meeting report will be available on the WHO IVB publication website. releve epidemiologique hebdomadaire, No 8, 24 février 2012
Les membres du QUIVER ont été confortés par le fait que des travaux sont en cours pour examiner la question du point de vue de l’éradication de la rougeole et ce bien avant que l’on ait atteint la phase finale des opérations. Il existe un certain nombre de questions complexes à étudier, de sorte que le travail actuel pourrait être un moyen de souligner les priorités essentielles de la recherche pour la décennie à venir plutôt qu’une fin en soi. Des estimations fiables de la charge de morbidité et de la dengue sont importantes pour éclairer la prise de décisions concernant l’introduction du vaccin. Des études multipays menées par la Pediatric Dengue Vaccine Initiative laissent à penser qu’il existe une sous-notification importante par les services de surveillance systématique et fournissent des approches méthodologiques pour améliorer les estimations de la charge de morbidité. Des études comparables sont nécessaires dans d’autres pays. Une consultation spéciale de l’OMS s’est tenue en juillet 2011 à Toronto afin d’examiner les différentes modalités permettant de capturer toutes les répercussions économiques de la vaccination, au-delà de ce que les méthodes de coût/efficacité évaluent traditionnellement. Il s’agit là d’une approche utile et l’élaboration de lignes directrices permettrait de faire en sorte que les travaux dans ce domaine reposent sur des données robustes. Les estimations de l’OMS sur le poids de la fièvre jaune dans le monde reposent actuellement sur les résultats d’une seule étude. Il est urgent d’investir dans des enquêtes sérologiques dans les pays d’endémie pour éclairer la prise de décisions concernant le déploiement du vaccin. Des estimations relatives à la mortalité rougeoleuse ont été réalisées chaque année depuis 1998, s’appuyant sur des modèles que l’on a progressivement affinés. Il existe plusieurs méthodes pour estimer la charge de morbidité mondiale. Chacune d’entre elles est intéressante et le QUIVER recommande de les utiliser toutes afin de continuer à suivre les progrès accomplis au cours de la Décennie des vaccins. Le QUIVER estime que les méthodes épidémiologiques (histoire naturelle) et de calcul de la mortalité proportionnée ont toutes les deux un rôle à jouer dans l’estimation de cette charge de morbidité. Les concepteurs des modèles de mortalité proportionnée devraient envisager d’incorporer les données de la surveillance, ainsi que celles des registres d’état civil et des autopsies verbales. L’OMS et l’Institute for Health Metrics and Evaluation produisent des estimations de la mortalité chez l’enfant par cause. Le QUIVER encourage ces 2 groupes qui produisent des estimations de la mortalité à collaborer. A l’avenir, il a été proposé d’étoffer le QUIVER afin qu’il ait un rôle consultatif plus large auprès de l’IVR sur la recherche sur la mise en œuvre (recherche opérationnelle sur la fourniture de vaccins, évaluation de la surveillance et suivi). Le nom proposé pour ce nouveau groupe serait le suivant: comité consultatif sur la vaccination et la recherche sur la mise en œuvre des vaccins (IVIR). Celui-ci nécessiterait une composition élargie et des réunions plus fréquentes. Un rapport plus complet de la réunion sera bientôt disponible sur le site Web de l’OMS à la rubrique publication de l’IVB. 67