Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19: interim guidance, first issued 19 May 2022

-1- Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 Interim guidance First issued 19 May 2022 Background This interim guidance1 has been developed on the basis of the advice issued by the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization at its plenary meeting on 5 April 2022. Declarations of interests were collected from all external contributors and assessed for any conflicts of interest. Summaries of the reported interests can be found on the SAGE meeting website and SAGE Working Group website. This interim recommendation pertains to the COVID-19 vaccine, Ad5-nCoV-S recombinant (Ad5-nCoV), developed by CanSino Biologics Inc., Tianjin, China. The most commonly used trade name is Convidecia™. The guidance is based on the initial evidence summarized in the Background document and the Annexes which include GRADE and evidence- to-recommendations (ETR) tables. All referenced documents are available on the SAGE COVID-19 webpage: https://www.who.int/groups/strategic- advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials. Methods SAGE applies the principles of evidence-based medicine and has set in place a thorough methodological process for issuing and updating recommendations (1). A detailed description of the methodological processes as they apply to COVID-19 vaccines may be found in the SAGE evidence framework for COVID-19 vaccines (2). This framework contains guidance on considering data emerging from clinical trials and post-introduction effectiveness and safety monitoring. 1 The recommendations contained in this publication are based on the advice of independent experts who have considered the best available evidence, a risk–benefit analysis, and other factors, as appropriate. This publication may include recommendations on the use of medicinal products for an indication, in a dosage form, dose regimen, population or other use parameters that are not included in the approved labelling. Relevant stakeholders should familiarize themselves with applicable national, legal, and ethical requirements. WHO does not accept any liability for the procurement, distribution and/or administration of any product for any use. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -2- General goal and strategy for the use of the Ad5-nCoV vaccine against COVID-19 The COVID-19 pandemic has caused significant morbidity and mortality throughout the world, as well as major social, educational and economic disruptions. There remains an urgent global need to make COVID-19 vaccines available and deploy them at scale and equitably across all countries. Countries are recommended to use the WHO Prioritization Roadmap (3) and the WHO Values Framework (4) as guidance for their prioritization of target groups. The WHO Prioritization Roadmap recommends that priority of vaccine use be given to the highest priority-use groups (health workers, older persons, persons with moderate to severe immunocompromising conditions), and high priority-use groups (persons with comorbidities, teachers, pregnant women etc). Within the capacity of programmes and vaccine availability, additional priority-use groups should be vaccinated as outlined in the WHO Prioritization Roadmap (4), taking into account national epidemiological data and other relevant considerations. Vaccine performance A double-blind, randomized, international, placebo-controlled phase 3, clinical trial (NCT04526990) in adults aged 18 years and older was conducted in Argentina, Chile, Mexico, Pakistan, and Russia. The study involved 18 363 vaccinated and 18 354 unvaccinated participants and took place from September 2020; the endpoint of 150 COVID-19 cases was reached in January 2021, i.e. before the emergence of Delta and Omicron variants. The multi-country phase 3 study efficacy cohort included approximately 70% male participants. About 21% of the participants were aged 45–59 years and about 8% were aged 60 years or older (5). The predetermined primary measure of efficacy of this one-dose vaccine was from 28 days or more after vaccination. At the time of analysis, 21 250 participants had been followed for 28 days or more with 105 cases of PCR-confirmed COVID-19 reported in the placebo group and 45 cases in the vaccine group (vaccine efficacy (VE): 58% [95% CI: 40–70%]). The median follow-up time was 45 days [interquartile range (IQR): 36–58]. There were 12 severe cases in the placebo group and 1 severe case in the vaccine group (VE: 92% [95% CI: 36–99%]). A difference in disease incidence between those in the vaccine group and the placebo group was apparent from about 14 days after vaccination. Measured from 14 days after vaccination, overall VE against symptomatic disease was 64% (95% CI: 53–72%) and among those aged 60 years or older 53% (95% CI: 1–78%). Efficacy against symptomatic disease 14 or more days after vaccination in persons with comorbidities was 60% (95% CI: 36–76%); efficacy against symptomatic disease 28 days or more after vaccination was 49% (95% CI 0, 74). The most common comorbidities included in the trial were hypertension, diabetes and obesity. No significant differences in efficacy were found by age, race, sex and body mass index. In the primary safety analysis undertaken at the time of the efficacy analysis (36 717 participants), there was no significant difference between the Ad5-nCoV group and the placebo group in the incidence of serious adverse events (14 [0.1%] of 18 363 Ad5-nCoV recipients; and 10 [0.1%] of 18 354 placebo recipients, p=0.54), or medically attended adverse events (442 [2%] of 18 363 Ad5-nCoV recipients; and 411 [2%] of 18 354 placebo recipients, p=0.30), or any serious adverse events considered related to the study product (none in either Ad5-nCoV or placebo recipients). In the extended safety cohort, 1004 (63.5%) of 1582 Ad5-nCoV recipients; and 729 (46.4%) of 1572 placebo recipients reported a solicited systemic adverse event (p<0.0001), of which headache was the most common (699 [44.2%] of Ad5- nCoV recipients; and 481 [30.6%] of placebo recipients; p<0.0001). A total of 971 (61.3%) of 1584 Ad5-nCoV recipients and 314 (20.0%) of 1573 placebo recipients reported an injection-site adverse event (p<0.0001), of which pain at the injection site was the most frequent (939 [59.3%] of Ad5-nCoV recipients and 303 [19.3%] of placebo recipients (6)). Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -3- Children: a phase 2b trial (NCT04566770) was completed in children aged 6–17 years, with a two-dose regimen, 0.3 ml each dose, administered 56 days apart. The age indication for children for this vaccine has not yet received WHO Emergency Use Listing. Persistence of immune response and booster doses: Immuno-persistence and booster effects of Ad5-nCoV were studied (NCT04568811), which showed that neutralizing antibody was maintained at 70% of the peak level at 6 months after the first dose. Boosted at 6 months, the neutralizing antibody titres increased more than 7 times compared with the peak level following the first dose. A heterologous versus homologous booster study was conducted (randomized, observer-blinded, parallel-controlled phase 4 trial; NCT04892459). In the study, adults who had received two doses of the inactivated vaccine CoronaVac (Sinovac) during the past 3–6 months were subsequently vaccinated with Ad5-nCoV (n=96) or CoronaVac (n=102). Heterologous boosting with Ad5-nCoV elicited significantly increased geometric mean titres (GMTs) of neutralizing antibody against SARS-CoV-2 when compared to homologous boosting with CoronaVac. These data suggest that heterologous boosting with Ad5-nCoV following initial vaccination with CoronaVac is safe and more immunogenic than homologous boosting (7). The phase 3 clinical trial (NCT04526990) vaccinated 44 247 participants with Ad5-nCoV or placebo. To keep the blinded status of the trial and meet the immunization request of trial participants, the protocol was updated to version 2.0 where participants were enrolled in a relative efficacy trial with two doses vs one dose immunization at 6-8 months after the primary immunization. At present, approximately 21 000 participants have received either their second dose or their first dose of vaccine. The safety and efficacy data of the booster immunization will be available towards the end of 2022. Safety: As of 31 December 2021, about 58 million doses of Ad5-nCoV have been distributed worldwide, of which around 13.8 million doses were administered in mainland China and the remaining in countries such as Argentina, Chile, Indonesia, Malaysia and Mexico. Data on adverse events were obtained from regulatory authorities (National Medical Products Association (NMPA), WHO-Uppsala Monitoring Centre (UMC) and regulatory authorities of other countries) and safety surveillance from the American Region, Chile, China and Mexico (data from UMC). Among those 58 million doses, 47 cases of thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS) were reported (0.081 cases per 100 000 vaccinees) as of 31 December 2021. In comparison, the cumulative incidence of TTS following vaccination with other non- replicative adenovirus vector-based vaccines ranges from 0.5 to 6.8 cases per 100 000 vaccinees (9). Of the 47 cases of TTS, 27 were males and 20 females; 25 cases were aged 18–59 years; 12 cases were aged 60 years and above, and for 10 cases, information on age was not available. Of the 47 cases, 33 occurred within 30 days following vaccination; 1 case occurred more than 30 days after vaccination; for the remainder no data are available. Among the 58 million vaccinees, 28 cases with Guillain-Barre Syndrome were reported, corresponding to an incidence rate of 0.05 per 100 000, which is below or similar to the background rate. A total of 39 reports of anaphylaxis were received, with a reported incidence of 0.07 per 100 000 vaccinees. According to literature reports, the incidence of anaphylaxis for other COVID- 19 vaccinees is 0.25–2.47 per 100 000. Due to limited global safety data available, it is recommended to monitor the safety of Ad5-nCoV vaccine closely as the use increases. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -4- Intended use Persons aged 18 years and above (for prioritization of subpopulations by age and other considerations, see the WHO Prioritization Roadmap (3)). Administration The recommended schedule is a single dose (0.5 ml) given intramuscularly into the deltoid muscle. Booster doses In accordance with the WHO Prioritization Roadmap, a booster dose is recommended for the highest and high priority- use groups (i.e. older adults, health workers, persons with comorbidities), administered 4–6 months after completion of the primary series. Countries with moderate-to-high rates of primary series coverage in higher priority-use groups should usually prioritize available resources to first achieve high booster dose coverage in higher priority-use groups before offering vaccine doses to lower priority-use groups.2 If more than 6 months have elapsed since completion of the primary series, the booster dose should be given at the earliest opportunity. Heterologous booster doses The Ad5-nCoV booster dose following a primary series with the inactivated COVID-19 vaccine developed by Sinovac (CoronaVac) was associated with higher vaccine effectiveness compared to a homologous CoronaVac booster (7). Ad5- nCoV vaccine may be used as a booster dose following a completed primary series using any other EUL COVID-19 vaccine. Heterologous boosters should take into account current vaccine supply, vaccine supply projections, and other access considerations, alongside the potential benefits and risks of the specific products being used. Co-administration with other vaccines For adults, based on several co-administration studies of COVID-19 vaccines and inferred from co-administration studies of other adult vaccines, COVID-19 vaccines may be given concomitantly, or any time before or after, other adult vaccines including live attenuated, inactivated, adjuvanted, or non-adjuvanted vaccines (8). When administered concomitantly, the vaccines should be injected in separate sites, preferably different extremities. Continued pharmacovigilance monitoring is recommended. Contraindications A history of anaphylaxis to any component of the vaccine is a contraindication to vaccination. People who have an anaphylactic reaction following the first dose of the Ad5-nCoV vaccine should not receive any further doses of the same vaccine. People who have had TTS following the first dose of this vaccine should not receive a second dose of the same vaccine. 2 In some circumstances, there may be a relatively close trade-off in optimizing the impact of vaccine use between offering booster doses to older adults to avert more hospitalizations and deaths versus offering primary series doses to the remaining adults, adolescents, and children, that depend on country conditions, including supply and rollout timelines, past epidemic dynamics and infection-induced immunity, vaccine product, vaccine effectiveness, and waning of protection. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -5- Precautions A history of anaphylaxis to any other vaccine or injectable therapy (i.e. intramuscular, intravenous, or subcutaneous vaccines or therapies) is not a contraindication to vaccination. For such persons, a risk assessment should be conducted by a health professional. It is uncertain if there is an increased risk of anaphylaxis, but counselling should be given about the potential risk of anaphylaxis and the risks should be weighed against the benefits of vaccination. Such persons should be observed for 30 minutes after vaccination in health-care settings where anaphylaxis can be immediately treated. In general, persons with an immediate non-anaphylactic allergic reaction to the first dose (i.e. urticaria, angioedema without respiratory signs or symptoms that occur within 4 hours of administration) should not receive additional doses, unless recommended after review by a health professional with specialist expertise. Subject to individual risk–benefit assessment, Ad5-nCoV could be provided under close medical supervision if it is the only available vaccine for persons at high risk of severe COVID-19. If a booster dose is offered, the patient should be observed closely for 30 minutes after vaccination in a health-care setting where severe allergic reactions can be immediately treated. No severe allergic reactions or anaphylaxis caused by Ad5-nCoV have been recorded in the context of clinical trials, but rare cases have been reported following use in national vaccination programmes. As for all vaccines, Ad5-nCoV should be given under health-care supervision, with the appropriate medical treatment available in case of allergic reactions. As for any other vaccine, an observation period of 15 minutes after vaccination should be ensured. Thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS), a very rare syndrome of blood clotting combined with low platelet counts (11), has been reported around 3–30 days following vaccination with Ad5-nCoV. A causal relationship between the vaccine and TTS is considered plausible although the biological mechanism for this syndrome is still being investigated. From the experience of TTS with other adenoviral-vectored COVID-19 vaccines, there is considerable geographical variation in the reported incidence, with very few cases reported from non-European countries, despite extensive use of the vaccine in these countries. An estimation of the risk needs further data collection and analysis. In countries with ongoing SARS-CoV-2 transmission, the benefit of vaccination in protecting against COVID-19 far outweighs the risks of TTS. However, benefit–risk assessments may differ from country to country, and countries should consider their epidemiological situation, individual and population-level risks, availability of other vaccines, and alternate options for risk mitigation. The benefit–risk ratio is greatest in older age groups as the risk of severe COVID- 19 disease outcomes including COVID-19-related thromboembolic events increases with age. Vaccination of specific populations Persons aged 65 years and over The risk of severe COVID-19 and death increases steeply with age. WHO recommends the vaccine for use in all older persons without an upper age limit. Persons with comorbidities Certain comorbidities and health states such as diabetes mellitus, cardiovascular and respiratory disease, neurodegenerative disease and obesity have been identified as increasing the risk of severe COVID-19 and death. WHO recommends vaccination of persons with comorbidities. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -6- Children and adolescents below the age of 18 years There are limited data on efficacy or safety for persons below the age of 18 years for the Ad5-nCoV vaccine, and this age indication has not yet received Emergency Use Listing. Until EUL has been granted, vaccination of individuals below 18 years of age with this vaccine is not routinely recommended. Pregnant persons Pregnant women with COVID-19 are at higher risk of developing severe disease, with increased risk of intensive care unit admission and invasive ventilation, compared to non-pregnant women of reproductive age. COVID-19 in pregnancy is associated with an increased risk of preterm birth and of neonates requiring neonatal intensive care, and it may also be associated with an increased risk of maternal mortality (9, 10). Pregnant women who are aged 35 years and older, or have a high body mass index, or have an existing comorbidity such as diabetes or hypertension, are at particular risk of serious outcomes from COVID-19. Developmental and reproductive toxicology (DART) studies have not shown harmful effects of the vaccine in pregnant women and their foetuses. Available data from clinical trials are insufficient to assess vaccine safety or efficacy of Ad5- nCoV in pregnancy. Based on previous experience with other vaccines during pregnancy, the effectiveness of Ad5- nCoV in pregnant women is expected to be comparable to that observed for non-pregnant women in similar age groups. Compared with non-pregnant women, pregnancy is associated with higher rates of thrombosis, thrombocytopenia, and haemorrhage. However, current evidence does not suggest that pregnant women are at any greater risk of TTS than non- pregnant women. As data become available, recommendations on vaccination with Ad5-nCoV will be updated accordingly. WHO has identified pregnant women as a priority-use group for COVID-19 vaccination, given their increased risk of severe outcomes. WHO recommends the use of Ad5-nCoV in pregnant women when the benefits of vaccination to the pregnant woman outweigh the potential risks. To help pregnant women make this assessment, they should be provided with information about the risks of COVID-19 in pregnancy, the likely benefits of vaccination in the local epidemiological context, and the current limitations of the safety data in pregnant women. WHO does not recommend pregnancy testing prior to vaccination. WHO does not recommend delaying pregnancy or terminating pregnancy because of vaccination. Breastfeeding persons WHO recommends the same use of Ad5-nCoV vaccine in breastfeeding and non-breastfeeding women. This is based on the following considerations: breastfeeding offers substantial health benefits to breastfeeding women and their breastfed children; and vaccine effectiveness is expected to be similar in breastfeeding women as in non-breastfeeding individuals. Data are not available on the potential benefits or risks of the vaccine to breastfed children. However, as Ad5-nCoV vaccine is not a live virus vaccine, it is biologically and clinically unlikely to pose a risk to the breastfeeding child. WHO does not recommend discontinuing breastfeeding because of vaccination. Moderately and severely immunocompromised persons, including persons living with HIV with CD4 cell count of <200 cells/µl Moderately and severely immunocompromised persons (ICPs) are at higher risk of severe COVID-19, regardless of age, although increasing age remains an important co-factor. For purposes of this interim recommendation, moderately and severely immunocompromised persons include those with active cancer, transplant recipients, immunodeficiency, and Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -7- active treatment with immunosuppressives. It also includes people living with HIV with a current CD4 cell count of <200 cells/µl, evidence of an opportunistic infection, not on HIV treatment, and/or with a detectable viral load (i.e. advanced HIV disease).3 For more details, see the WHO Interim recommendations for an extended primary vaccination series in immunocompromised persons (11). Available data for WHO EUL COVID-19 vaccine products suggest that vaccine effectiveness and immunogenicity are lower in ICPs compared to persons without immunocompromising conditions (11). The emerging evidence suggests that an additional dose included in an extended primary series enhances immune responses in some ICPs (12). WHO recommends an extended primary series including an additional (i.e. second dose) for ICPs. Although there are no data for the Ad5-nCoV vaccine in ICP populations, available evidence from other COVID-19 vaccines (11) suggests that an additional (second) dose should be given 1–3 months after the first dose in the standard primary series in order to increase protection as quickly as possible in ICPs. The most appropriate timing for the additional dose may vary depending on the epidemiological setting and the extent and timing of immune suppressive therapy and course of the disease, and should be discussed with the treating physician. Information and, where possible, counselling about the limitations around the data on administration of an additional dose to ICPs should be provided to inform individual benefit–risk assessment. Given that protection may remain inadequate in a portion of immunocompromised persons even after the administration of an additional dose, WHO further recommends that close contacts (in particular caregivers) of such individuals should be vaccinated if eligible (according to the product-specific vaccines that have received EUL). Additional public health and social measures at household level to protect immunocompromised persons are also warranted depending on the local epidemic circumstances. Persons living with HIV (PLWH) who are stable on antiretroviral therapy Available data on administration of the Ad5-nCoV vaccine are currently insufficient to allow assessment of vaccine efficacy or safety for PLWH. In the interim, given that the vaccine is not a live virus, PLWH may be vaccinated. Information and, where possible, counselling about vaccine safety and efficacy profiles in immunocompromised persons should be provided to inform individual benefit–risk assessment. It is not necessary to test for HIV infection prior to vaccine administration. Persons who have previously had SARS-CoV-2 infection Vaccination should be offered regardless of a person’s history of symptomatic or asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Viral or serological testing for prior infection is not recommended for the purpose of decision-making about vaccination. Data from the pooled analyses indicate that the vaccine is safe in people with evidence of prior SARS-CoV-2 infection. With the emergence of Omicron, reinfections after natural infection are common. Hybrid immunity induced by exposure to a vaccine and to natural infection is superior to immunity induced by vaccine or infection alone (13). The optimal 3 Active cancer: Active immunosuppressive treatment for solid tumour or hematologic malignancy (including leukaemia, lymphoma, and myeloma), or within 12 months of ending such treatment. Transplant recipients: Receipt of solid organ transplant and taking immunosuppressive therapy; receipt of stem cell transplant (within 2 years of transplantation, or taking immunosuppressive therapy). Immunodeficiency: Severe primary immunodeficiency; chronic dialysis. HIV with a current CD4 count of <200 cells/µl and/or lacking viral suppression. Immunosuppressives: Active treatment causing significant immunosuppression (including high-dose corticosteroids), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents, tumor-necrosis factor (TNF) blockers, and other drugs that are significantly immunosuppressive or have received in the previous 6 months immunosuppressive chemotherapy or radiotherapy Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -8- time interval between a natural infection and vaccination is not yet known. Persons with PCR-confirmed SARS-CoV-2 before the administration of the primary series may choose to delay vaccination for 3 months following the infection. When more data on duration of immunity after natural infection become available, the length of this time period may be revised as well as the number of doses needed. Persons with current acute COVID-19 Persons with acute PCR-confirmed COVID-19, including persons who are in-between doses, should not be vaccinated until after they have recovered from acute illness and the criteria for discontinuation of isolation have been met as per government advice. The optimal minimum interval between a natural infection and vaccination is not yet known. A minimum interval of 3 months could be considered. Persons who previously received passive antibody therapy for COVID-19 In people who have previously received monoclonal antibodies or convalescent plasma as part of COVID-19 treatment, vaccination does not need to be delayed. Although some reduction in vaccine-induced antibody titres has been observed in people who previously received antibody products, the clinical significance of this reduction is unknown, and the balance of benefits versus risks favours proceeding with vaccination even considering the possibility of diminished vaccine effectiveness in this situation. Special settings Persons in settings such as refugee and detention camps, prisons, slums, and other settings with high population densities, where physical distancing is not implementable, should be prioritized for vaccination as outlined in the WHO Prioritization Roadmap (14), taking into account national epidemiological data, vaccine supply and other relevant considerations. As noted in the WHO Prioritization Roadmap, national programmes should give special consideration to groups that are disproportionately affected by COVID-19 or that face health inequities as a result of social or structural inequities. Such groups should be identified, barriers to vaccination should be addressed, and programmes should be developed to enable equitable access to vaccines. Populations with high HIV incidence There is some concern that an Ad5-vectored vaccine could potentially increase the risk of HIV acquisition. Two placebo- controlled phase 2b trials in different populations that evaluated an Ad5-vectored HIV-1 vaccine found an increased risk of HIV acquisition among those vaccinated. In the first trial – the STEP study – the increased risk was observed in a subpopulation of uncircumcised mostly bisexual men who had pre-existing Ad5 immunity, and in the second trial – the Phambili study – the increased risk was observed in heterosexual men (18–20). However in the Phambili trial seropositivity for Ad5 and circumcision were not associated with increased susceptibility to HIV infection. No increased risk of HIV acquisition was observed in a third trial using a different Ad5-vectored HIV vaccine (20–22). In a non-human primate challenge study of Ad5-infected rhesus macaques, vaccination with a replication-incompetent Simian Immunodeficiency Virus (SIV) Ad5-vaccine increased the risk of SIV acquisition from low-dose SIV penile challenge (23), replicating the results observed in human trials. In a case–control study, Ad5-seropositive rhesus macaques vaccinated with the empty Ad5 vector were not more susceptible to the SIV challenge, in contrast to those who received the Ad5-SIV vaccines, suggesting that the vector alone is not responsible for the heightened risk of HIV acquisition observed in some human studies. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -9- The current data compatible with the increased HIV risk are confined to a specific Ad5 vectored HIV vaccine. Not all Ad5 platforms are the same. Among approximately 58 million persons vaccinated with Ad5-nCoV, no safety signal was identified in terms of HIV acquisition; however, surveillance was not set up to detect HIV infections and countries involved and the vaccine was mostly used in countries without high HIV transmission. A possible association between Ad5 vectored COVID-19 vaccines and increased susceptibility to HIV acquisition is currently of a theoretical nature only and is unproven. Further research and nested surveillance studies are encouraged. Data from an extended follow- up from the CanSinoBIO phase 3 trial investigating seroconversion in trial participants will become available towards the end of 2022. Given the uncertainties until more data are available, countries with a high risk of HIV transmission might consider using alternative vaccines, if available. Other considerations SARS-CoV-2 tests Prior receipt of the Ad5-nCoV vaccine will not affect the results of SARS-CoV-2 nucleic acid amplification or antigen tests for diagnosis of acute/current SARS-CoV-2 infection. However, it is important to note that currently available antibody tests for SARS-CoV-2 assess levels of IgM and/or IgG to the spike or the nucleocapsid protein. The Ad5- nCoV vaccine contains the spike protein; thus, a positive test for spike protein IgM or IgG could indicate either prior infection or prior vaccination. To evaluate for evidence of prior infection in an individual who has received the vaccine, a test that specifically evaluates IgM or IgG to the nucleocapsid protein should be used. A positive nucleocapsid protein- based assay indicates prior infection, while a negative nucleocapsid protein-based assay is expected after vaccination (unless a natural infection has occurred). Antibody testing at an individual level is currently not recommended to assess immunity to COVID-19 following Ad5-nCoV vaccination. Other preventive measures As recent data suggest limited effect of the vaccine on transmission, particularly against Omicron, it is advisable that public health and social measures to reduce SARS-CoV‑2 transmission should be considered, including use of face masks, physical distancing, handwashing, appropriate ventilation and other measures as appropriate in particular settings, depending on the COVID-19 epidemiology and potential risks of emerging variants. Each country is facing a different situation in the pandemic depending on several factors including the intensity of SARS-CoV-2 circulation, amount of population level immunity, capacities to respond, and agility to adjust measures. As the pandemic continues and the virus evolves, policy adjustments related to SARS-CoV-2 public health and social measures, will be needed. Government advice on public health and social measures should continue to be followed by vaccinated individuals, as well as those who have not yet been vaccinated. Countries’ strategies related to COVID-19 control should be designed to facilitate the participation of children in education and other aspects of social life, regardless of vaccination (15). Community engagement, and effective communication Community engagement and effective communication (including risk communication) are essential to the success of COVID-19 vaccination programmes. Prioritization decisions should be made through transparent processes that are based on shared values, the best available scientific evidence, and appropriate representation and input by affected parties. Furthermore, communication needs to be strengthened about the mechanism of action of vector-based vaccines, efficacy and safety data derived from clinical trials and post-marketing studies, as well as background mortality, Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -10- maternal and neonatal outcomes, and rates of adverse events of special interest (AESIs) in groups prioritized for vaccination. Strategies should include: (i) culturally-acceptable and linguistically-accessible communications regarding COVID-19 vaccination made freely available; (ii) active community engagement and involvement of community opinion leaders and trusted voices to improve awareness and understanding of such communications; and (iii) inclusion of diverse and affected stakeholder opinions in decision-making. Such efforts are especially important in subpopulations who may be unfamiliar with or distrustful of health-care systems and immunization. Vaccination logistics The Ad5-nCoV vaccine is presented as a single dose vial or 3-dose vial with stopper (elastomeric with aluminium overseal), packaged in 40 vials per pack (total 40 doses per pack or 120 doses per pack). Unopened multidose vials should be stored in a refrigerator (2 °C to 8 °C) and should not be frozen. Once a vial has been opened (first needle puncture), it should be handled according to the WHO policy on opened multidose vaccines and be discarded at the end of the vaccination session or within six hours of opening, whichever comes first. The open vaccine vials should also be kept at cooled temperatures between 2 °C to 8 °C during the in-use period. In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in patient records. When scheduling vaccination for occupational groups, e.g. health workers, consideration should be given to the reactogenicity profile of Ad5-nCoV vaccine observed in clinical trials, which may occasionally lead to time off work in the 24–48 hours following vaccination. In considering the programme implications of implementing these recommendations, particular attention should be given to equity, including the feasibility, acceptability, and effectiveness of the programme in resource-constrained settings. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -11- Recommendations on addressing current knowledge gaps through further research WHO recommends the following post-authorization monitoring activities and research. • Safety surveillance and monitoring: − serious adverse events such as TTS (16), anaphylaxis and other serious allergic reactions; − cases of multisystem inflammatory syndrome following vaccination; − cases of COVID-19 following vaccination that result in hospitalization or death; − background rates of AESIs (including thromboembolic events, cerebral venous sinus thrombosis, and TTS), maternal and neonatal outcomes, and mortality in groups prioritized for vaccination; − incidence by WHO region, age and sex, and pathophysiology of TTS; − background rates of Ad5 immunity − research and nested surveillance on HIV incidence in vaccinated versus non-vaccinated persons stratified by Ad5 seropositivity. • Vaccine effectiveness: − correlates of initial protection (seronegative and seropositive persons) and correlates of durability of protection; − vaccine effectiveness in relation to current and future variants of concern; − vaccine effectiveness over time and whether protection can be prolonged by booster doses; − second doses and booster studies with heterologous vaccines; − studies to investigate whether this vaccine reduces SARS-CoV-2 transmission and viral shedding; − assessment and reporting of breakthrough infections and virus sequence information; − head-to-head studies with other vaccines on extent and duration of immunity using standardized neutralization, T-cell and mucosal immunity assays; − impact against transmission and indirect protection of unvaccinated populations; and − vaccine effectiveness against post-COVID-19 conditions (post-acute sequelae of SARS-COV-2 infection) including cardiovascular and pulmonary complications, cognitive impairment, mental health disorders, etc. • Subpopulations: − studies on safety in pregnant and breastfeeding women; − immunogenicity and safety studies in persons below the age of 18 years; and − safety data on vaccination in immunocompromised persons, including persons living with HIV and persons with autoimmune disease. • Vaccination logistics − immunogenicity and safety studies of co-administration with other vaccines, including influenza and pneumococcal vaccines • Virus variants − global surveillance of virus evolution and the impact of virus variants on vaccine effectiveness to support possible update of vaccines; − modelling to determine the trade-offs for the use of vaccines with reduced effectiveness against emergent variants; and − booster studies with original and updated vaccine formulations. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -12- Funding source SAGE members and SAGE working group members do not receive any remuneration from the Organization for any work related to the SAGE. The SAGE secretariat is funded through core contributions to WHO. Acknowledgements This document was developed in consultation with: External: Current members of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization and the SAGE Working Group on COVID-19 Vaccines. WHO: Annelies Wilder-Smith, Melanie Marti, Tarang Sharma, Shalini Desai, Joachim Hombach WHO continues to monitor the situation closely for any changes that may affect this interim guidance. Should any factors change, WHO will issue a further update. Otherwise, this interim guidance document will expire 2 years after the date of publication. References 1. WHO. Guidance for the development of evidence-based vaccination recommendations. 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 28 May 2021). 2. WHO. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework: a framework to inform the assessment of evidence and formulation of subsequent COVID-19 vaccine recommendations, 10 December 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence- 2020-1, accessed 27 May 2021). 3. WHO. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines. (https://www.who.int/publications/i/item/who- sage-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 20 January 2022). 4. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. 2020 (www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination, accessed 4 June 2021). 5. Background document on the CanSinoBIO Ad5-nCoV (ConvideciaTM) vaccine against COVID-19. 6. Halperin SA, Ye L, MacKinnon-Cameron D, Smith B, Cahn PE, Ruiz-Palacios GM et al. Final efficacy analysis, interim safety analysis, and immunogenicity of a single dose of recombinant novel coronavirus vaccine (adenovirus type 5 vector) in adults 18 years and older: an international, multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet. 2022;399:237-48. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02753-7. 7. Li J, Hou L, Guo X, Jin P, Wu S, Zhu J et al. Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial. Nature Medicine. 2022;28:401-9. doi: 10.1038/s41591-021-01677-z. 8. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. 9. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. Interim recommendations for use of the CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [recombinant] vaccine (Convidecia™) against COVID-19 -13- 11. WHO. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines- SAGE_recommendation-immunocompromised-persons. 12. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA- 1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021;385:1244-6. doi: 10.1056/NEJMc2111462. 13. Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. Science Immunology.0:eabn8014. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014. 14. WHO Prioritization Roadmap for COVID-19 vaccines. ( www.who.int/publications/i/item/who-sage-roadmap-for- prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 16 July 2021). 15. WHO, UNICEF, UNESCO. Considerations for school-related public health measures in the context of COVID-19: annex to considerations in adjusting public health and social measures in the context of COVID-19, 14 September 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/334294. 16. Chen. Updated Proposed Brighton Collaboration process for developing a standard case definition for study of new clinical syndrome X, as applied to Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome (TTS). (https://brightoncollaboration.us/wp- content/uploads/2021/05/TTS-Interim-Case-Definition-v10.16.3-May-23-2021.pdf, accessed 27 May 2021). © World Health Organization 2022. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Ad5-nCoV-S/2022.1

-1- S-VoCn-5dA OIBoniSnaCة لاستخدام لقاح توصيات مبدئي 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC(] جميعيتال[ ة إرشادات مبدئي 2202أيار/مايو 91 :ل الإصدار الأو ة معلومات أساسي على أساس المشورة التي أصدرها فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع (اختصارًا: فريق 1تم وضع هذه الإرشادات المبدئية . 2202أبريل نيسان/ 5في جلسته العامةالخبراء الاستشاري) خلال وقد ُجِمعت إعلانات المصالح من جميع المساهمين الخارجيين وُقي ِمت لكشف أي تضارب في المصالح. ويمكن الاط ِلاع على ملخَّصات .فريقه العاملو الموقع الإلكتروني لاجتماعات فريق الخبراء الاستشاري المصالح المبَلغ عنها على ، .cnI scigoloiB oniSnaCالذي طو رته شركة ،)VoCn-5dA( التجميعي S-VoCn-5dA، 91-وتتعلق هذه التوصية المبدئية بلقاح كوفيد وثيقة وتستند الإرشادات إلى البي نات الأولية الموجزة في . aicedivnoC™ستخدام هو لاا كثر شيوعًا في التجاري الأ هتيانجين، الصين. واسم وإصدار التوصيات على أساس EDARGالتي تشمل جداول تصنيف التوصيات وقياسها وتطويرها وتقييمها حقالملاو المعلومات الأساسية . )RTE( البي نات : 91–كوفيدلصة صخمعلى صفحة موقع فريق الخبراء الاستشاري ال جميع الوثائق المرجعيةتتوفر و . cigetarts/spuorg/tni.ohw.www//:sptth-yrosivda-puorg-fo-strepxe-no-divoc/noitazinummi-91-slairetam يتضمن هذا المطبوع وقدأخرى، حسب الاقتضاء. تستند التوصيات الواردة في هذا المطبوع إلى مشورة خبراء مستقلين درسوا أفضل البي نات المتاحة وتحليل المخاطر مقابل الفوائد وعوامل 1 أو معايير أخرى للاستخدام غير مدرجة في التوسيم المعتمد. وينبغي لأصحاب مستهدفةمجموعة توصيات بشأن استخدام المنتجات الطبية لتحديد مؤشر، في شكل معايرة أو نظام جرعات أو ي مسؤولية عن شراء أي منَتج أو توزيعه و/أو إعطائه المصلحة المعني ين أن يتعر فوا على المتطلبات القانونية والأخلاقية السارية على الصعيد الوطني. ولا تتحم ل منظمة الصحة العالمية أ استخدام. لأي 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -2- أساليب العمل وضع عملية منهجية دقيقة لإصدار التوصيات وتحديثها ب ام في هذا الصددطب المسَند بالبي ِنات، وقدئ اليطب ق فريق الخبراء الاستشاري مبا فريق بخصوص لقاحات الفي إطار َبي ِنات 91–. ويمكن الاط ِلاع على وصف تفصيلي للعمليات المنهجية المطبَّقة على لقاحات كوفيد)1( . ويتضم ن هذا الإطار إرشادات لدراسة البيانات الناشئة عن التجارب السريرية ورصد الفعالية والمأموني ة بعد طرح اللقاحات. )2( 91-كوفيد 91- المضاد لكوفيد VoCn-5dAة العامة لاستخدام لقاح عام والاستراتيجي الهدف ال لإصابة بالأمراض والوفيات في جميع أنحاء العالم، فضًلا عن اضطرابات اجتماعية وتعليمية معدلات ضخمة لفي 91-تسب بت جائحة كوفيد على نطاق واسع وبشكل منصف 91-العالمي إلى إتاحة اللقاحات المضادة لكوفيدواقتصادية خطيرة. ولا تزال هناك حاجة ُمِلح ة على الصعيد المنظمة ذي وضعته وإطار القيم ال )3(بشأن تحديد الأولويات الصحة العالمية في جميع البلدان. وُتنَصح البلدان باستخدام خريطة طريق منظمة ة. وتوصي خريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات بإعطاء أولوية استعمال للاسترشاد بهما في تحديد أولوياتها للمجموعات المستهدف )4( ة، اللقاحات للفئات ذات أولوية الاستخدام القصوى (العاملون الصحيون، وكبار السن، والأشخاص الذين يعانون من نقص معتدل إلى شديد للمناع راض مصاحبة، والمعلمون، والحوامل، وما إلى ذلك). وينبغي تطعيم والمجموعات ذات أولوية الاستخدام العالية (الأشخاص المصابون بأم مجموعات إضافية ذات أولوية للاستخدام في حدود قدرة البرامج ومدى توف ر اللقاحات، على النحو المبي ن في خريطة طريق المنظمة لتحديد ات الصلة. ، مع مراعاة البيانات الوبائية الوطنية والاعتبارات الأخرى ذ)4(الأولويات أداء اللقاح على )09962540TCN(ُأجِرَيت المرحلة الثالثة من تجربة سريرية دولية ُمَعش اة للمقارنة بين دواء وهمي ودواء حقيقي بطريقة الحجب المزدوج تلقوا التطعيممشاركًا 81 363عامًا فما فوق في الأرجنتين وباكستان وروسيا وشيلي والمكسيك. وشملت الدراسة 81بالغين تتراوح أعمارهم بين اني/يناير في كانون الث 91-حالة كوفيد 051نقطة النهاية لـ بلوغ؛ وتم 0202وأجريت بدءًا من أيلول/سبتمبر م تطعيمهملم يتمشاركًا 81 453و ٪ من 07، أي قبل ظهور متحو َري دلتا وأوميكرون. وشملت مجموعة الفاعلية في المرحلة الثالثة للدراسة المتعددة البلدان ما يقرب من 1202 قياس لا ُأجِري َ. و )5(سنة أو أكثر 06٪ في سن 8سنة وحوالي 95-54٪ من المشاركين في الفئة العمرية 12المشاركين الذكور. وكان حوالي 052يومًا أو أكثر بعد التطعيم. وفي وقت التحليل، تمت متابعة 82من بدءًا ي المحدد مسبقًا لفاعلية هذا اللقاح المكون من جرعة واحدة و لالأ حالة 54، والمؤكدة بتفاعل البوليمراز التسلسلي في فئة الُغفل 91-من حالات كوفيد 501يومًا أو أكثر مع الإبلاغ عن 82مشاركًا لمدة 12 يومًا [ المدى بين الُربعين 54٪]). وبلغ متوسط زمن المتابعة 07-04 :IC ٪ فاصل الثقة 59٪ [ 85 :)EV(في مجموعة اللقاح (فاعلية اللقاح ٪ فاصل 59٪ [ 29حالة وخيمة في فئة الُغفل وحالة واحدة وخيمة في مجموعة اللقاح (فاعلية اللقاح 21]. وكانت هناك 85- 63 :)RQI( 41ين في مجموعة اللقاح وفئة الُغفل واضحًا بدءًا من حوالي درج٪]). وكان الفرق في معدل الإصابة بالمرض بين أولئك الم99- 63 :الثقة ٪ 59٪ (46بأعراض ةالمصحوب لحالاتضد ا إجمالا ً للقاحا يومًا بعد التطعيم، بلغت فاعلية 41عند القياس بدءًا من يومًا بعد التطعيم. و 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -3- نسبة الفاعلية ضد كانت٪). و 87-1 :٪ فاصل الثقة59٪ (35عامًا أو أكثر 06٪)، وبين أولئك الذين تبلغ أعمارهم 27-35 :فاصل الثقة - 63 :٪ فاصل الثقة59٪ ( 06يومًا أو أكثر من التطعيم لدى الأشخاص المصابين بأمراض مصاحبة 41بأعراض بعد ةالمصحوب حالاتال ). وكانت 47, 0٪ فاصل الثقة 59٪ (94يومًا أو أكثر من التطعيم 82بأعراض بعد ةالمصحوب حالاتنسبة الفاعلية ضد ال وبلغت٪)؛ 67 في الفاعلية ُتذَكر الأمراض المصاِحبة الأكثر شيوعًا التي شملتها التجربة هي ارتفاع ضغط الدم والداء السكري والسمنة. ولم تظهر اختلافات الجنس ومؤشر كتلة الجسم. نوع حسب العمر والعرق و وفئة VoCn-5dAلقاح يكن هناك فرق كبير بين مجموعة مشاركًا)، لم 63 717تحليل المأموني ة الأو لي الذي ُأجِرَي وقت تحليل الفاعلية (وفي متلق يًا للدواء 81 453٪] من 1.0[ 01؛ و VoCn-5dAمتلقيًا للقاح 81 363من ٪]1.0[ 41الُغفل في معدل وقوع أحداث سلبية خطيرة ( 453٪] من 2[ 114؛ وVoCn-5dAمتلقيًا للقاح 81 363٪] من 2[ 244تطل بت معالجة طبية ( سلبية) ، أو أحداث 45.0= p الوهمي، لقاح من تلق وا) ، أو أي أحداث سلبية خطيرة ُتعتَبر ذات صلة بالمنَتج المشمول بالدراسة (لا شيء لدى 03.0 =p متلقيًا للدواء الوهمي، 81 927؛ و VoCn-5dAمتلقيًا للقاح 2851٪) من 5.36( 4001لدواء الوهمي). وفي مجموعة المأمونية الممتد ة، أبلغ اأو VoCn-5dA 996كان الصداع هو الأكثر شيوعا ً فيها ()، 1000.0<pمتلقيًا للدواء الوهمي، عن حدث سلبي جهازي مستحث ( 2751٪) من 4.64( ٪) 3.16( 179وأبلغ ما مجموعه ). 1000.0<p٪] ممن تلق وا الدواء الوهمي؛ 6.03[ 184و؛ VoCn-5dAلقاح ن لمتلق يال٪] لدى 2.44[ ، )1000.0<pالوهمي عن حدث سلبي في موِضع الَحقن (دواء متلقيًا لل 3751٪) من 0.02( 413و VoCn-5dAمتلقيًا للقاح 4851من ٪] ممن تلقوا الدواء الوهمي 3.91[ 303و VoCn-5dAلقاح ل٪] متلق يًا 3.95[ 939( فيها ألم في موِضع الَحقن هو الأكثر تكرارا ًشعور بكان ال ). )6( مؤلف سنة، باستخدام نظام 71سنوات و 6على أطفال تتراوح أعمارهم بين )07766540TCN( للتجربة ب2 : تم الانتهاء من المرحلةالأطفال هذا اللقاح بعد على إذن المنظمة لص مخصال يومًا. ولم يحصل مؤشر عمر الأطفال 65عطى بفارق مل لكل جرعة، ت ُ 3.0من جرعتين، بواقع بالاستعمال في حالات الطوارئ. :ز ِ زةالاستجابة المناعية والجرعات المع استدامة ، أظهرت أنه تم الحفاظ على الأجسام )11886540TCN( VoCn-5dAمناعة وتأثيرات الجرعات المعز ِ زة للقاح ال ستدامة لاُأجِرَيت دراسة أشهر، ازدادت عيارات الأجسام 6أشهر بعد الجرعة الأولى. ومع التعزيز في غضون 6٪ من مستوى الذروة لمدة 07عند مستعِدلةالمضادة ال رنًة بمستوى الذروة عقب الجرعة الأولى. مرات مقا 7أكثر من مستعِدلةالمضادة ال حجب المراقبين مع المضبوطة بشواهد متوازيةش اة ع َُأجِرَيت دراسة للجرعات المعز ِ زة المتغايرة مقابل المتجانسة (المرحلة الرابعة من التجربة الم ُكما خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة )cavoniS( caVanoroC). وفي هذه الدراسة لبالغين تلق وا جرعتين من اللقاح المعط ل 95429840TCN؛ VoCn-5dAلقاح واستحث التعزيز المتغاير ب. )201= n( caVanoroC ) أو لقاح69= n( VoCn-5dAالسابقة، تم تطعيمهم لاحقًا بلقاح 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -4- رنًة بالتعزيز المتجانس ، مقا2-سارس-ضد فيروس كورونا لمستعِدلةللأجسام المضادة ا )sTMG(زيادة كبيرة في متوسط العيارات الهندسية مأمون وأكثر caVanoroCعقب التطعيم الأو لي بلقاح VoCn-5dA. وتشير هذه البيانات إلى أن التعزيز المتغاير بلقاح caVanoroCلقاح ب . )7(من التعزيز المتجانس توليدًا للمناعة أو بدواء وهمي. وللحفاظ VoCn-5dAمشاركًا بلقاح 44 742، تم تطعيم )09962540TCN(وفي إطار المرحلة الثالثة من التجربة السريرية حيث ُسج ِ ل المشاركون في 0.2المشاركين في التجربة، تم تحديث البروتوكول إلى الإصدار منيععلى الحالة المحجوبة للتجربة وتلبية طلب ت 000الأو لي. وتلق ى ما يقرب من يعمنبجرعتين مقابل جرعة واحدة في غضون ستة إلى ثمانية أشهر بعد الت منيع تجربة للفاعلية النسبية مع الت قرب نهاية عام ةمعز ِ ز بجرعات وستتاح بيانات مأمونية ونجاعة التمنيع ية أو جرعتهم الأولى من اللقاح. مشارك حاليًا إما جرعتهم الثان 12 . 2202 :ةالمأموني مليون 8.31العالم، منها حوالي على نطاق VoCn-5dAمليون جرعة من لقاح 85، تم توزيع حوالي 1202كانون الأول/ديسمبر 13حتى الصين الرئيسي والباقي في بلدان مثل الأرجنتين وإندونيسيا وشيلي وماليزيا والمكسيك. وتم الحصول على بيانات عن جرعة تم إعطاؤها في بر لمتعاون مع منظمة ا )CMU(ومركز أوبسالا للرصد )APMN(من السلطات التنظيمية (الرابطة الوطنية للمنتجات الطبية سلبية لالأحداث ا والسلطات التنظيمية في بلدان أخرى)، وعن ترصد المأمونية من الإقليم الأمريكي وشيلي والصين والمكسيك (بيانات من مركز ةالصحة العالمي يحات الدم ف َحالة لمتلازمة الخثار مع نقص ُص 74مليون جرعة، تم الإبلاغ عن 85من بين تلك الجرعات البالغ عددها أوبسالا للرصد). و . وعلى سبيل المقارنة، يتراوح معدل الإصابة 1202كانون الأول/ديسمبر 13شخص ملق ح) حتى 001 000حالة لكل 180.0( )STT( 001 000حالة لكل 8.6إلى 5.0التطعيم بلقاحات أخرى غير تناسخية قائمة على ناقلات الُحَمة الغد ِ ية من متلازمة عقب هذه الالتراكمي ب 81حالة بين 52لإناث؛ وتراوحت أعمار 02لذكور وحالة 72، كانت متلازمةهذه الصابة بللإ 74الـ تحالاال . ومن بين)9(ح شخص ملق ، 74حالات. ومن بين الحالات الـ 01عامًا فما فوق، ولم تكن المعلومات متاحة عن العمر في 06حالة 21سنة؛ وبلغت الأعمار في 95و . تهابقي عن جد بيانات متاحة يومًا من التطعيم؛ ولا تو 03التطعيم؛ ووقعت حالة واحدة بعد أكثر من عقبيومًا 03حالة في غضون 33حدثت لكل 50.0معدل إصابة قدره ناِظر باريه، بما ي-حالة مصابة بمتلازمة غي ان 82، تم الإبلاغ عن ينحلق الممليون 85الأشخاص الـ ومن بين الحساسية، مع الإبلاغ عن معدل فرط الإصابة بتقريرًا عن 93، وهو أقل من المعدل الأساسي أو مشابه له. وورد ما مجموعه 001 000 شخص ملق ح. ووفقًا للتقارير الواردة في المؤلفات المنشورة، يتراوح معدل الإصابة بفرط الحساسية للقاحات 001 000لكل 70.0 قدره إصابة . 001 000لكل 74.2و 52.0الأخرى بين 91-كوفيد عن كثب مع زيادة الاستخدام. VoCn-5dAبرصد مأمونية لقاح ح نَص ونظرًا لمحدودية بيانات المأمونية العالمية المتاحة، ي ُ 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -5- الاستخدام المقصود الفرعية حسب العمر واعتبارات أخرى، انظر خريطة طريق منظمة سنة فما فوق (لتحديد أولويات الفئات 81الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم ). )3(الصحة العالمية لتحديد الأولويات إعطاء اللقاح دالي ة. مل) يتم إعطاؤها داخل العضل في العضلة ال 5.0الجدول الزمني الموصى به هو جرعة وحيدة ( الجرعات المَعز ِّ زة ن و العاملوفقًا لخريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات، ُينَصح بجرعة معز ِ زة للفئات ذات أولوية الاستخدام القصوى والعالية (أي كبار السن، و السلسلة الأولية. وينبغي بصورة اعتيادية أن تقوم اكتمالأشهر من 6إلى 4ن بأمراض مصاِحبة)، ُتعطى بعد و ن، والأشخاص المصابو الصحي بترتيب أولوية الموارد المتاحة، جموعات الاستخدام الأعلى أولوية لتغطية بالسلسلة الأولية في مالعالية ل متوسطة إلى المعدلات ال ذاتالبلدان عات المعز ِ زة أوًلا في مجموعات الاستخدام الأعلى أولوية قبل تقديم جرعات اللقاح إلى مجموعات الاستخدام الأقل لتحقيق تغطية عالية بالجر السلسلة الأولية، فيجب إعطاء الجرعة المعز ِ زة في أقرب فرصة. اكتمالأشهر منذ ستة. وإذا انقضى أكثر من 2أولوية الجرعات المعز ِّ زة المتغايرة )caVanoroC( cavoniSالمعط ل الذي طو رته شركة 91-عقب سلسلة أولية من لقاح كوفيد VoCn-5dAإعطاء جرعة معز زة من لقاحارتبط سلسلة عقبكجرعة معز ِ زة VoCn-5dA. ويمكن استخدام لقاح )7( caVanoroCبفعالية أعلى للقاح مقارنًة بجرعة معز ِ زة متجانسة من لقاح الأخرى المأذون باستعمالها في حالات الطوارئ. 91-لقاحات كوفيد أي ٍّ منخدام استأولية مكتملة ب الحالية، وتوقعات إمدادات اللقاحات، وغير ذلك من اعتبارات ؤخذ في الاعتبار إمدادات اللقاحت وعند استخدام جرعات ُمعز ِ زة متغايرة، ينبغي أن الإتاحة، إلى جانب الفوائد والمخاطر المحتملة للمنتجات المحددة المستخدمة. الاستخدام المتزامن مع لقاحات أخرى ستَدل عليه من دراسات الاستخدام المتزامن وكما ُي 91-فيما يخص البالغين، استنادًا إلى العديد من دراسات الاستخدام المتزامن للقاحات كوفيد بشكل متزامن مع لقاحات البالغين الأخرى، أو في أي وقت قبلها أو بعدها، بما في 91-للقاحات البالغين الأخرى، يمكن إعطاء لقاحات كوفيد حالات دخول المستشفيات والوفيات مقابل تقديم جرعات في بعض الظروف، قد ُتجرى مواءمة وثيقة نسبيًا لتحسين تأثير استخدام اللقاح بين تقديم جرعات معزز ِة لكبار السن تجن بًا للمزيد من 2 بما في ذلك الجداول الزمنية للإمداد والطرح، والديناميات الوبائية السابقة، والمناعة المستحثة بالعدوى، ومنَتج اللقاح، السلسلة الأولية لبقية البالغين والمراهقين والأطفال، وفقًا لظروف البلد، وفعالية اللقاح ، وتضاؤل الحماية. 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -6- وعندما ُتعطى بالتزامن، يجب َحقن اللقاحات في . )8( ساِعدة ذلك اللقاحات الحية الموه نة أو المعطل ة أو المدعومة أو غير المدعومة بمادة م ُ مواِضع منفصلة، ويفضل أن تكون أطرافًا مختلفة. وُينَصح برصد الآثار الدوائية الضارة باستمرار. موانع الاستعمال يظهر لديهم من مكونات هذا اللقاح مانعًا لاستعماله. وينبغي ألا يتلقى الأشخاص الذين عنصرُيعد وجود تاريخ مرضي من فرط الحساسي ة لأي جرعات أخرى من نفس اللقاح. كما يجب ألا يتلقى الأشخاص الذين أصيبوا أي VoCn-5dAتحسسي عقب الجرعة الأولى من لقاح تفاعل هذا اللقاح جرعة ثانية من نفس اللقاح. الخثار مع نقص صفيحات الدم عقب الجرعة الأولى من بمتلازمة الاحتياطات لا ُيعتَبر وجود سوابق تدل على حساسية مفرطة لأي لقاح آخر أو علاج عن طريق الَحقن (أي اللقاحات أو العلاجات داخل العضل أو الوريد د ما إذا . ومن غير المؤك فيما يخص هؤلاء الأشخاص ينبغي أن يقوم أخصائي صحي بإجراء تقييم للمخاطرو أو تحت الجلد) مانعًا للتطعيم. فرط الحساسي ة، ولكن يتعي ن تقديم المشورة بشأن المخاطر المحتملة للحساسي ة المفرطة ويجب موازنة المخاطر مقابل لكان هناك خطر متزايد فوريًا توفر علاجا ً يمكن أنلرعاية الصحية لدقيقة بعد التطعيم في أماكن 03فوائد التطعيم. ويلزم إخضاع هؤلاء الأشخاص للملاحظة لمدة لفرط الحساسية. غير تأق ية للجرعة الأولى (أي شرى أو وذمة وعائية تحس سية تفاعلات على الفور وبشكل عام، يجب ألا يتلقى الأشخاص الذين تظهر عليهم ل أخصائي بعد مراجعة من ِقب َ ذلكساعات من تناولها) جرعات إضافية، ما لم ُينَصح ب 4تحدث في غضون تنفسية دون علامات أو أعراض تحت إشراف طبي VoCn-5dAصحي ذي خبرة متخصصة. ورهنًا بتقييم المخاطر مقابل الفوائد على المستوى الفردي، يمكن إعطاء لقاح . وإذا أُعِطَيت جرعة معز ِ زة، فيجب 91–دقيق إذا كان هو اللقاح الوحيد المتاح للأشخاص الأشد عرضة لخطر الإصابة الوخيمة بعدوى كوفيد وفر علاجًا فوريًا للتفاعلات التحسسية الشديدة. يأن يمكنن الرعاية الصحية امكدقيقة بعد التطعيم في 03دة قبة المريض عن كثب لممرا في سياق التجارب السريري ة، ولكن تم الإبلاغ عن حالات VoCn-5dAلقاح بسببة أو فرط حساسي ة شديدهذا ولم تسجَّل أي تفاعلات تحسسي ة تحت إشراف جهات الرعاية VoCn-5dAلقاحات، ينبغي إعطاء لقاح الجميع كما هو الحال في نادرة عقب استخدامه في برامج تطعيم وطني ة. و سية. وعلى غرار أي لقاح آخر، ينبغي ضمان فترة ملاحظة مد تها حستتفاعلات ظهور الصحية، مع توفير العلاج الطبي المناسب في حالة دقيقة بعد التطعيم. 51 ، وهي متلازمة نادرة جدًا لتخثر الدم جنبًا إلى جنب مع قلة عدد الصفائح يحات الدمف َُص متلازمة الخثار مع نقص الإصابة بوتم الإبلاغ عن متلازمة معقولة، هذه الالعلاقة السببي ة بين اللقاح و عَتَبر. وت ُVoCn-5dAلقاح يومًا من التطعيم ب 03لى أيام إ ثلاثة، بعد حوالي )11( الدموية - مع لقاحات أخرى مضادة لمرض كوفيدالمذكورة متلازمة الالمتلازمة لا تزال قيد الاستقصاء. ومن واقع تجربة تلكرغم أن الآلي ة البيولوجي ة ل 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -7- لحالات من بلدان مع الإبلاغ عن عدد قليل جدًا بة المفاد عنه، الحم ة الغدي ة، هناك تباين جغرافي كبير في معدل الإصا تناقلا قائمة على 91 الاستخدام المكثف للقاح في هذه البلدان. ويحتاج تقدير المخاطر إلى جمع المزيد من البيانات وتحليلها. غير أوروبية، رغم تفوق بكثير مخاطر الإصابة 91-كوفيد مناية وقللفائدة التطعيم نجد أن، 2-سسار -في البلدان التي يتواصل فيها انتقال فيروس كوروناو مقابل المخاطر من بلد إلى آخر، وينبغي للبلدان أن تقييم الفوائدعمليات ذلك، قد تختلف بمتلازمة الخثار مع نقص الصفيحات الدموية. ومع وافر لقاحات أخرى، والخيارات البديلة للتخفيف من المخاطر. تنظر في وضعها الوبائي، والمخاطر على مستوى الأفراد والمجموعات، ومدى ت المرضية الحصائلطر اخمزداد مع التقد م في العمر توتبلغ نسبة الفوائد إلى المخاطر حدها الأقصى في الفئات العمري ة الأكبر سن ًا، حيث . المرضهذا ، بما يشمل ظواهر الانصمام الخثاري المرتبطة ب91-كوفيد عن ناجمة ال تطعيم فئات محد دة عامًا فأكثر 56الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم وخيمة والوفاة بسببها بشكل حاد مع التقد م في السن. وتنصح المنظمة باستخدام اللقاح لجميع كبار 91-كوفيد حالاتيزداد خطر الإصابة ب أقصى. عمري السن دون حد الأشخاص المصابون بأمراض ُمصاحِّ بة الجهاز التنفسي والأمراض العصبية بة والحالات الصحية، مثل داء السكري والأمراض القلبية الوعائية وأمراضصاح ِتم تحديد بعض الأمراض الم ُ . وتنصح المنظمة بتطعيم الأشخاص المصابين اوالوفاة بسببه ةوخيم 91-كوفيد حالاتالتنكسية والسمنة، باعتبارها تزيد من خطر الإصابة ب بأمراض ُمصاِحبة. عاما ً 81الأطفال والمراهقون دون سن عامًا، ولم يحصل هذا المؤشر العمري بعد 81للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن VoCn-5dAهناك بيانات محدودة عن فاعلية أو مأمونية لقاح للقاح. عامًا بهذا ا 81على الإذن بالاستعمال في حالات الطوارئ. وريثما ُيمَنح هذا الإذن، لا ُينَصح عادًة بتطعيم الأفراد الذين تقل أعمارهم عن الحوامل مخاطر الإلحاق بوحدات الرعاية المركزة والحاجة إلى زيادة، مع ةوخيم يةمرضت لحالابدرجة أشد 91-بات بكوفيدتتعرض الحوامل المصا طر الولادة المبكرة واحتياج الأطفال اخم ارتفاعب مل أثناء الح 91-ط الإصابة بكوفيدتهوية باضعة، مقارنًة بغير الحوامل في سن الإنجاب. وترتب . وتتعرض الحوامل اللواتي يبلغ عمرهن )01، 9(وفيات الأمهات مخاطر ارتفاعحديثي الولادة إلى الرعاية المركزة للمواليد، وقد ترتبط أيضًا ب 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -8- ًا أو المصابات بأمراض ُمصاِحبة قائمة مثل الداء السكري أو ارتفاع ضغط الدم، بشكل عاليعاًما فأكثر، أو يكون مؤشر كتلة الجسم لديهن 53 . 91-خاص لحصائل خطيرة ناجمة عن كوفيد البيانات المتاحة من التجارب لا تكفيحدوث آثار سلبية للقاح لدى الحوامل وأجن تهن . و )TRAD(ي ة نجابراسات السمي ة النمائي ة والإولم ُتظِهر د أثناء الحمل. واستنادًا إلى الخبرة السابقة بشأن إعطاء لقاحات أخرى أثناء الحمل، ُيتوقَّع VoCn-5dAالسريرية لتقييم مأمونية أو فاعلية لقاح مل مشابهة لما هو ملاَحظ بالنسبة لغير الحوامل في فئات عمرية مماثلة. ومقارنًة بغير الحوامل، لدى الحوا VoCn-5dAأن تكون فعالية لقاح الحالية لا تشير إلى أن الحوامل أكثر عرضة لأدلة حات الدم والنزف؛ ومع ذلك، فإن التخثُّر الدم ونقص صفي علىيرتبط الحمل بمعدلات أ ة بالتطعيم بلقاح متعلقللإصابة بمتلازمة الخثار مع نقص صفيحات الدم من غير الحوامل. وبمجر د توف ر البيانات، سيتم تحديث التوصيات ال وفقًا لذلك. VoCn-5dA شدة تعر ضهن لحصائل إلى نظربال، 91-خدام التطعيم ضد كوفيد وقد حد دت منظمة الصحة العالمية الحوامل كمجموعة ذات أولوية لاست المخاطر المحتملة. ولمساعدة الحوامل تفوق للحوامل متى كانت منافع تطعيم الحامل VoCn-5dAوخيمة. وتنصح المنظمة باستخدام لقاح الحمل، والفوائد المحتملة للتطعيم في السياق الوبائي أثناء 91-كوفيدالإصابة بعلى إجراء هذا التقييم، ينبغي تزويدهن بمعلومات عن مخاطر أخير الحمل المحلي، ومحدودي ة بيانات المأموني ة للحوامل حاليًا. ولا تنصح المنظ مة بإجراء اختبار للحمل قبل التطعيم. كما لا تنصح المنظمة بت أو إنهائه بسبب التطعيم. الأم هات المرضعات إن للأمهات المرضعات وغير المرضعات. ويستند ذلك إلى الاعتبارات التالية: على نحو مماثل VoCn-5dAتوصي المنظمة باستخدام لقاح اللقاح متماثلة فوائد صحية جمة للأمهات المرضعات وأطفالهن الذين يرضعون رضاعة طبيعية؛ وُيتوق ع أن تكون فعاليةتوفر الرضاعة الطبيعية ولا تتوف ر بيانات بشأن الفوائد أو المخاطر المحتملة للقاح بالنسبة للأطفال الذين يرضعون هذا لأمهات المرضعات وغير المرضعات. لقدر لبنفس ا فمن غير المرج ح بيولوجي ًا وسريري ًا أن يشك ل خطرًا حي فيروسقائمًا على ليس لقاحًا VoCn-5dAرضاعة طبيعي ة. ومع ذلك، بما أن لقاح على الطفل الذي يرضع رضاعًة طبيعية. ولا تنصح المنظ مة بوقف الرضاعة الطبيعي ة بسبب التطعيم. عدد الأشخاص الذين يعانون من نقص معتدل أو شديد للمناعة، بمن فيهم المصابون بفيروس العوز المناعي البشري الذين يقل لديهم خلية/ميكرولتر 002عن 4DCالخلايا من فئة ، بغض النظر عن السن، وخيمة 91-كوفيد بحالةلخطر الإصابة أكثر عرضةالأشخاص الذين يعانون من نقص معتدل أو شديد للمناعة إن خاص الذين يعانون من نقص معتدل أو لكن تقد م العمر يظل أحد العوامل المساِعدة المهمة. ولأغراض هذه التوصية المبدئية، تشمل فئة الأش الخاضعين لمعالجات فاعلة المناعة، و نقصحالات عمليات زرع الأعضاء، و خاضعين ل ال المصابين بسرطان نشط، و المرضىشديد للمناعة عن 4DC الخلايا من فئة بأدوية كابتة للمناعة. وتشمل أيضًا الأشخاص المصابين بفيروس العوز المناعي البشري الذين يقل لديهم حاليًا عدد 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -9- ن خلية/ميكرولتر، والذين ُتثِبت البي نات إصابتهم بعدوى انتهازية، وغير الخاضعين لعلاج مضاد لفيروس العوز المناعي البشري، و/أو الذي 002 . وللاط لاع على مزيد من التفاصيل، 3لديهم حمل فيروسي قابل للكشف (أي حالة مرضية متقدمة للإصابة بفيروس العوز المناعي البشري) . )11( المناعة الذين يعانون من نقصانظر التوصيات المبدئية لمنظمة الصحة العالمية بشأن توسيع سلسلة التطعيم الأو لي للأشخاص الحاصلة على إذن المنظمة بالاستعمال في حالات الطوارئ إلى أن فعالية اللقاحات 91-وتشير البيانات المتاحة عن منتجات لقاحات كوفيد . كما تشير )11(ى توليد المناعة تكون أقل لدى منقوصي المناعة مقارنًة بالأشخاص الذين لا يعانون من حالات نقص المناعة وقدرتها عل . ) 21(الناشئة إلى أن إدراج جرعة إضافية في سلسلة أولية موسعة تعزز الاستجابات المناعية لدى بعض منقوصي المناعة دلةالأ VoCn-5dAموسعة تشمل جرعة إضافية (أي جرعة ثانية) لمنقوصي المناعة. ورغم عدم وجود بيانات عن لقاح وتنصح المنظمة بسلسلة أولية إعطاء جرعة إضافية (ثانية) بعد شهر ضرورةإلى )11(الأخرى 91-في مجموعات منقوصي المناعة، تشير الأدلة المتاحة من لقاحات كوفيد اية منقوصي المناعة في أسرع وقت ممكن. وقد يختلف التوقيت وق لتعزيزإلى ثلاثة أشهر من الجرعة الأولى في السلسلة الأولية القياسية مناقشته مع الطبيب المعاِلج. الأنسب للجرعة الإضافية تبعًا للوضع الوبائي ومدى وتوقيت العلاج المثب ِط للمناعة ومسار المرض، ويجب ترشاد ويتعي ن تقديم المعلومات، والمشورة حيثما أمكن، بشأن محدودي ة البيانات المتعلقة بإعطاء جرعة إضافي ة لمنقوصي المناعة من أجل الاس بها في تقييم الفوائد مقابل المخاطر على أساس فردي. الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة حتى بعد إعطاء جرعة إضافية، تنصح المنظمة ونظرًا إلى أن الحماية قد تظل غير كافية لدى بعض بمنتجات كذلك بضرورة تطعيم المخالطين المقر بين (لا سيما مقدمي الرعاية) لهؤلاء الأفراد إذا كانوا مؤه لين لذلك (على أساس اللقاحات الخاصة تدابير اجتماعية على مستوى الأسرك ما يبرر أيضًا اتخاذ تدابير إضافية للصحة العامة و محددة يؤذن باستعمالها في حالات الطوارئ). وهنا المعيشية لحماية الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة تبعًا للظروف الوبائية المحلية. ات القهقري ة الأشخاص المصابون بفيروس العوز المناعي البشري الذين استقرت حالتهم مع العلاج بمضادات الفيروس اللقاح أو مأموني ته فيما يخص الأشخاص المصابين بفيروس نجاعة حاليًا لإتاحة تقييم VoCn-5dAلا تكفي البيانات المتوفرة عن إعطاء لقاح ، يمكن تطعيم الأشخاص المصابين بفيروس فيروس حيقائمًا على العوز المناعي البشري. وفي غضون ذلك، وبالنظر إلى أن اللقاح ليس المأمونية والنجاعة للأشخاص الذين يعانون من نقص ملامحالعوز المناعي البشري. ويتعي ن تقديم المعلومات، والمشورة حيثما أمكن، بشأن 21ة والأورام النخاعية)، أو في غضون : علاج فاعل ُمَثب ِط للمناعة في حالة الأورام الجامدة أو الأورام الخبيثة الدموية (بما في ذلك سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاويالسرطان النشط 3 ط للمناعة؛ الخضوع لزرع خلايا جذعية (في غضون سنتين من الزرع، أو تناول : الخضوع لزرع عضو صلب وتناول علاج ُمَثب ِالخاضعون لعمليات زرع الأعضاءشهرًا من إنهاء هذا العلاج. 002عن 4DCالعدد الحالي للخلايا من فئة حيث يقل الإصابة بفيروس العوز المناعي البشري : النقص الحاد للمناعة الأولية؛ غسيل الكلى المزمن. نقص المناعةعلاج مثب ط للمناعة). يتسب ب في تثبيط مناعي شديد (بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات عالية الجرعة)، وعوامل الألكلة، فاعل: علاج مثب طات المناعةالافتقار إلى كبت الِحمل الفيروسي. مع خلية/ميكرولتر و/أو وغيرها من الأدوية المثب طة للمناعة بشدة، ،FNT() ت عامل نخر الورمومضادات الأيض، والأدوية المثب طة للمناعة المرتبطة بزراعة الأعضاء، وعوامل العلاج الكيميائي للسرطان، وحاصرا أو الخضوع لعلاج كيميائي مثب ط للمناعة أو علاج إشعاعي في غضون الأشهر الستة السابقة. 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -01- تبار الإصابة بفيروس العوز المناعي المناعة من أجل الاسترشاد بها في تقييم الفوائد مقابل المخاطر على أساس فردي. وليس من الضروري اخ البشري قبل إعطاء اللقاح. 2-سارس-الأشخاص الذين أصيبوا سابقًا بعدوى فيروس كورونا - وناينبغي توفير التطعيم بغض النظر عن سوابق إصابة الشخص بعدوى فيروس كورونا المَسب ِب للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (فيروس كور أعراض. ولا ُينَصح بإجراء اختبارات فيروسية أو مصلية للعدوى السابقة بغرض اتخاذ قرار بشأن التطعيم. وتشير البيانات بدون مع أو ) 2-سارس . ومع 2–سارس –المستمدة من التحليلات المجم عة إلى أن اللقاح مأمون للأشخاص الذين تثبت الأدلة إصابتهم من قبل بعدوى فيروس كورونا كرون، ُيعتَبر تجدُّ د العدوى بعد عدوى طبيعية أمرًا شائعًا. وتتفوق المناعة الهجينة الناجمة عن التعرض للقاح ولعدوى طبيعية ظهور متحور أومي . وفيما يتعلق بالحد الأدنى الأمثل للفاصل الزمني بين العدوى الطبيعية والتطعيم، فهو )31(ا معلى المناعة المستحث ة باللقاح أو العدوى وحده مؤكدة بتفاعل البوليمراز التسلسلي قبل إعطاء 2-سارس-صابون بعدوى فيروس كوروناذين يبعد. ويمكن أن يختار الأشخاص ال معروف غير ن مراجعة السلسلة الأولية تأخير التطعيم لمدة ثلاثة أشهر عقب الإصابة. وعند توفُّر المزيد من البيانات عن مدة المناعة بعد عدوى طبيعية، يمك ذه الفترة الزمنية وكذلك عدد الجرعات اللازمة. طول ه حاد ة 91-كوفيد حالةالأشخاص المصابون حاليًا ب يجتازون مؤكدة باختبار تفاعل البوليمراز التسلسلي، بمن فيهم الأشخاص الذين حادة 91–كوفيد حالةب بغي تطعيم الأشخاص المصابينلا ين لق بالحد فترة الفاصل ما بين الجرعات، إلا بعد تعافيهم من الاعتلال الحاد واستيفائهم معايير وقف العزل وفقًا للتعليمات الحكومية. وفيما يتع التطعيم، فهو غير معروف بعد. ويمكن النظر في فاصل زمني لا يقل عن ثلاثة أشهر. الأدنى الأمثل للفاصل الزمني بين العدوى الطبيعية و 91-بأجسام مضادة لكوفيدسلبيًا الأشخاص الذين سبق أن تلق وا علاجًا . ورغم ملاحظة 91-كوفيدلا يلزم تأخير التطعيم للأشخاص الذين سبق أن تلقوا مضادات حيوية وحيدة النسيلة أو بلازما النقاهة كجزء من علاج بعض الانخفاض في عيارات الأجسام المضادة المستحثة باللقاح لدى الأشخاص الذين تلقوا سابقًا منتجات تحتوي على أجسام مضادة، فإن أخذ إمكانية تضاؤل السريري لهذا الانخفاض غير معروف، ويرج ِ ح التوازن بين الفوائد مقابل المخاطر المضي قدمًا في التطعيم حتى مع دلول الم فعالية اللقاح بعين الاعتبار في هذه الحالة. السياقات الخاصة كن ينبغي إعطاء الأولوية للأشخاص المتواجدين في أماكن مثل مخيمات اللاجئين وأماكن الاحتجاز والسجون والأحياء الفقيرة وغيرها من الأما لتباعد البدني، في تلق ي التطعيم على النحو المبي ن في خريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات ذات الكثافة السكانية العالية، حيث لا يمكن تنفيذ ا اللقاحات والاعتبارات الأخرى ذات الصلة. اة البيانات الوبائية الوطنية وإمدادات ، مع مراع)41( 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -11- على نحو 91-البرامج الوطني ة للفئات المتضر رة بـكوفيدوكما ورد في خريطة طريق المنظ مة لتحديد الأولويات، ينبغي إيلاء اعتبار خاص في غير متناسب، أو التي تواجه تفاوتات صحية نتيجًة لأوجه الإجحاف الاجتماعي أو الهيكلي. ويتعين تحديد هذه المجموعات، ومواجهة الحواجز التي تعترض التطعيم، ووضع برامج لإتاحة الحصول على اللقاحات على قدم المساواة. الفئات الأشد عرضة للإصابة بفيروس العوز المناعي البشري . VIH طر الإصابة بفيروس العوز المناعي البشري اخممن 5dAالُحَمة الغد ِ ية تهناك بعض القلق من إمكانية أن يزيد اللقاح القائم على ناقلا لفيروس 5dA تمجموعات مختلفة لتقييم لقاح قائم على الناقلامن تجربتين للمقارنة بين دواء وهمي ودواء حقيقي في ب 2 د كشفت المرحلةفق لوحظ تزايد المخاطر - PETSدراسة -بين أولئك الذين تم تطعيمهم. في التجربة الأولى VIHمخاطر الإصابة بفيروس ارتفاع عن 1-VIH ، وفي 5dA اقلات لديهم مناعة موجودة مسبقًا للن في مجموعة فرعية من الرجال غير المختونين معظمهم من مزدوجي الميل الجنسي الذين ، لم ilibmahP). ومع ذلك، في تجربة 02-81المخاطر لدى الرجال المتغايرين جنسيًا ( ارتفاع ظ َوح ِل ُ - ilibmahPدراسة -التجربة الثانية VIH. ولم ُتلاَحظ أي زيادة في مخاطر الإصابة بفيروس VIHوالختان بزيادة القابلية للإصابة بفيروس 5dA اقلاتترتبط الإيجابية المصلية للن كائنات رئيسية غير بشرية حول تعرض . وفي دراسة )22- 02( VIH لفيروس 5dA تقلاناالفي تجربة ثالثة باستخدام لقاح مختلف قائم على فيروس العوز المناعي البشري سيميان ل 5dA اقلاتنال، أدى التطعيم بلقاح قائم على 5dA اقلاتتناولت قرود مكاك ريسوس المصابة بالن ، حيث )32(بجرعة منخفضة VIS قضيبية بفيروسصابة لإ مع التعرض VISإلى زيادة مخاطر الإصابة بفيروس غير المتناسخ )VIS( قرود مكاك ريسوس ظت في التجارب البشرية. وفي إحدى دراسات الحالات الإفرادية المقترنة بحالات ضابطة، لم تكنوح ِتكررت النتائج التي ل ُ ، على عكس تلك التي تلق ت لقاحات VISفيروس لإصابة بأكثر عرضة لالفارغ 5dAناقل الالتي تم تطعيمها بو 5dAاقلات الإيجابية مصليًا للن ت في بعض الدراسات البشرية. ظ َوح ِالتي ل ُ VIHمخاطر الإصابة بفيروس ارتفاععن ، مما يشير إلى أن الناقل وحده ليس مسؤولا ً VIS-5dA يشار . و VIH لفيروس 5dA تعلى لقاح محدد قائم على الناقلا VIHوتقتصر البيانات الحالية المتوافقة مع زيادة مخاطر الإصابة بفيروس ، لم يتم تحديد أي إشارة VoCn-5dAمليون شخص تم تطعيمهم بلقاح 85متشابهة. فمن بين ما يقرب من ليست كلها 5dAمنصات إلى أن والبلدان المعنية، واسُتخِدَم VIH؛ ومع ذلك، لم يتم إعمال الترص د للكشف عن الإصابات بفيروس VIH الإصابة بفيروسب فيما يتعلقأمان ت القائمة على الناقلا 91-. وأي ارتباط محتمل بين لقاحات كوفيدVIH انتقال فيروس معدلات ارتفاعب تسماللقاح في الغالب في بلدان لا ت هو حاليًا ذو طبيعة نظرية فقط وغير ُمثَبت. ويشجَّع على إجراء المزيد من البحوث ودراسات VIHفيروسبالتعرض للإصابة قابلية وزيادة 5dA التي تتحر ى التحول المصلي لدى OIBoniSnaCالترصد المتداخلة. وستصبح البيانات المستمدة من متابعة موسعة للمرحلة الثالثة من تجربة ونظرًا للالتباسات القائمة ولحين توفر المزيد من البيانات، قد تنظر البلدان الأشد عرضة . 2202المشاركين في التجربة متاحة في نهاية عام في استخدام لقاحات بديلة، إن ُوِجدت. VIHلانتقال فيروس 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -21- اعتبارات أخرى 2-اختبارات فيروس كورونا سارس أو اختبارات المستضد ات 2 -على نتائج اختبارات تضخيم الحمض النووي لفيروس كورونا سارس VoCn-5dAلن يؤث ر التلق ي المسبق للقاح 2- بالفيروس. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الاختبارات المتاحة حاليًا للأجسام المضادة لفيروس كورونا سارس قائمةحادة/لتشخيص عدوى -5dAنسبًة إلى البروتين الشوكي أو بروتين الُقَفيصة المنو اة. ويحتوي لقاح Gلين المناعي و/أو الغلوبو Mتقي ِم مستويات الغلوبولين المناعي أو الغلوبولين Mلبروتين الشوكي من مجموعة الغلوبولين المناعي ااختبار إيجابية شيرتلبروتين الشوكي؛ وهكذا، يمكن أن على ا VoCn ييم الَبي ِنات على عدوى سابقة لدى فرد َتَلق ى اللقاح، ينبغي استخدام اختبار ُيقي ِم على وجه إما إلى عدوى سابقة أو تطعيم سابق. ولتق Gالمناعي قائم على بروتين الُقَفيصة يصة المنو اة. وتشير إيجابي ة اختبار نسبًة إلى بروتين الُقف َ Gأو الغلوبولين المناعي Mالتحديد الغلوبولين المناعي دث عدوى طبيعي ة). المنواة إلى عدوى سابقة، بينما ُيتوق ع أن تكون نتائج الاختبار القائم على بروتين الُقفيصة المنو اة سلبي ة بعد التطعيم (ما لم تح . VoCn-5dAعقب التطعيم بلقاح 91- ولا ُينَصح حالًيا باختبار الأجسام المضاد ة على مستوى الأفراد لتقييم المناعة ضد كوفيد تدابير وقائية أخرى لصحة لتدابير اتخاذ النظر في يحبَّذ لا سيما ضد متحور أوميكرون، انتقال العدوى، على تأثير اللقاح البيانات الأخيرة تشير إلى محدودية بما أن ، بما في ذلك استخدام كمامات الوجه، والتباعد البدني، وغسل اليدين، والتهوية 2-سارس-فيروس كورونا انتقالجتماعي ة للحد من ا دابيرالعام ة وت والمخاطر المحتملة لظهور متحو رات 91-الملائمة، وغير ذلك من التدابير حسب الاقتضاء في بيئات معي نة، تبعًا للخصائص الوبائية لكوفيد ، ومقدار المناعة 2-سارس-في خضم الجائحة تبعًا لعدة عوامل بما في ذلك كثافة انتشار فيروس كوروناناشئة. ويواجه كل بلد وضعًا مختلفًا على مستوى المجموعات، والقدرات على الاستجابة ، وخفة الحركة لتعديل التدابير المتخذة بسرعة. ومع استمرار الجائحة وتطور الفيروس، . وينبغي 2-سارس-المتعلقة بتدابير الصحة العامة والتدابير الاجتماعية الخاصة بفيروس كورونا ستكون هناك حاجة إلى تعديلات في السياسات ، وكذلك أولئك الذين لم يتم تطعيمهم بعد، في ات ِباع التعليمات الحكومي ة بشأن تدابير الصحة العام ة تطعيمال حصلوا علىأن يستمر الأفراد الذين والتدابير الاجتماعي ة. بحيث تيس ِ ر مشاركة الأطفال والمراهقين في الأنشطة التعليمية وغير ذلك 91–مكافحة كوفيد لالبلدان التي تضعها ستراتيجياتلاا تصميم ويتعين . )51(من جوانب الحياة الاجتماعية، بغض النظر عن التطعيم المشاركة المجتمعي ة والتواصل الفع ال . 91-تعد المشاركة المجتمعي ة والتواصل الفع ال (بما في ذلك الإبلاغ عن المخاطر) من العوامل الضروري ة لنجاح برامج التطعيم ضد كوفيد تمثيل والوينبغي ات خاذ القرارات بشأن ترتيب الأولوي ات من خلال عمليات شف افة تستند إلى القيم المشتركة، وأفضل البي نات العلمية المتاحة، قل، وبيانات الملائم للأطراف المتأث رة وُمدخلاتها التفاعلية. وعلاوًة على ذلك، يلزم تعزيز التواصل بشأن آلي ة عمل اللقاحات القائمة على النوا 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -31- في ات، وحصائل صح ة الَنجاَعة والمأموني ة المستمد ة من التجارب السريري ة ودراسات ما بعد التسويق، فضًلا عن المعلومات الأساسي ة حول الو ي ات ما يلي: الأم هات والمواليد، ومعد لات الأحداث السلبي ة ذات الأهمي ة الخاص ة في الفئات ذات الأولوي ة للتطعيم. وينبغي أن تشمل الاستراتيج ' المشاركة المجتمعي ة الفاعلة 2'؛ 91-' إتاحة التواصل بدون قيد على نحو مقبول ثقافي ًا وبلغة يسهل فهمها فيما يتعل ق بالتطعيم ضد كوفيد1' ' إدراج آراء مختلف أصحاب 3'والاستعانة بقادة الرأي في المجتمع المحل ي والأصوات الموثوقة لتحسين الوعي والفهم لهذا النوع من التواصل؛ لفئات الفرعي ة التي قد لا تكون على يتعلق با فيماد بالأهمي ة على وجه الخصوص ين في عملي ة ات خاذ القرار. وتت سم هذه الجهو أث ر المصلحة المت دراية بنظم الرعاية الصحي ة والتمنيع أو لا تثق بها. خدمات التطعيم اللوجستي ة جرعات مع سدادة (مطاطية تعلوها سدادة من الألومنيوم)، في 3قارورة بها جرعة واحدة أو قارورة بها على شكل VoCn-5dAيتوفر لقاح جرعة لكل عبوة). وينبغي أن يتم تخزين القوارير المتعد دة 021جرعة لكل عبوة أو 04قارورة للعبوة الواحدة (بإجمالي 04تحتوي على عبوات درجات مئوي ة) مع عدم تجميدها. وبمجر د فتح القارورة (أو ل َثقب 8الجرعات غير المفتوحة في ثلا جة (تتراوح درجة حرارتها بين درجتين إلى ي غضون لإبرة)، يجب مناولتها وفقًا لسياسة المنظ مة بشأن اللقاحات المتعد دة الجرعات المفتوحة، والتخل ص منها في نهاية جلسة التطعيم أو فبا ات درج 8ست ساعات من فتحها، أي هما أسبق. كما يتعين الاحتفاظ بقوارير اللقاح المفتوحة في درجات حرارة باردة تتراوح بين درجتين إلى مئوية خلال فترة الاستخدام. ضى. ولتحسين إمكاني ة تتبُّع المنتجات الطبي ة البيولوجي ة، يجب تسجيل اسم المنَتج الذي يتم إعطاؤه ورقم الدفعة بوضوح في سجلا ت المر لاَحظة في الم ُ VoCn-5dAوعند جدولة التطعيم للمجموعات المهنية، مثل العاملين الصحيين، ينبغي إيلاء الاعتبار لملامح تفاعلية لقاح ساعة عقب التطعيم. 84إلى 42التجارب السريرية، مما قد يؤدي أحيانًا إلى الإعفاء من العمل لمدة تتراوح بين تنفيذ هذه التوصيات، يتعين إيلاء اهتمام خاص للإنصاف، بما في ذلك جدوى البرنامج ومقبولي ته لالبرنامجي ة مترت ِبات النظر في ال في معِرضو وفعالي ته في البيئات المحدودة الموارد. 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -41- توصيات بشأن معالجة الثغرات المعرفي ة الحالية من خلال إجراء مزيد من البحوث لأنشطة والبحوث الآتية في نطاق الرصد بعد الترخيص: توصي المنظ مة با ترصُّ د المأموني ة ومراقبتها: • وفرط الحساسية وغيرها من التفاعلات التحسسية )61( الأحداث السلبية الخطيرة، مثل متلازمة الخثار مع نقص صفيحات الدم − الخطيرة؛ حالات المتلازمة الالتهابية المتعددة الأجهزة عقب التطعيم؛ − عقب التطعيم التي تؤد ي إلى دخول المستشفى أو الوفاة؛ 91-كوفيدالإصابة بحالات − المخ ِ ي ، المعد لات الأساسي ة للأحداث السلبي ة ذات الأهمي ة الخاص ة (بما يشمل أحداث الانصمام الخثاري، والُخثار الَجيِبي الَوريِدي − لتطعيم؛ا وفي ات في الفئات ذات أولوي ة َفْيَحات الدم)، وحصائل صحة الأم هات والمواليد، والومتلازمة الخثار مع نقص ُص الجنس، والفسيولوجيا المرضي ة لمتلازمة الخثار مع نقص صَفْيَحات الدم. نوع معد ل الإصابة حسب إقليم المنظ مة، والعمر و − ؛ 5dA الناقلاتالخاصة بمناعة لالمعدلات الأساسية ل − مقابل ذين حصلوا على التطعيمالبحث والترصد المتداخل لمعدلات الإصابة بفيروس العوز المناعي البشري لدى الأشخاص ال − .5dA ناقلات، مصنفًة حسب الإيجابية المصلية للتطعيمهمأولئك الذين لم يتم فعالية اللقاح: • الارتباط بالحماية الأولية (الأشخاص السلبيون والإيجابيون مصليًا) والارتباط باستمرار الحماية؛مدى − فعالية اللقاح فيما يتعلق بالمتحو رات المثيرة للقلق حاليًا وفي المستقبل؛ − بمرور الوقت وما إذا كان يمكن إطالة أمد الحماية بجرعات ُمَعز ِ زة؛ فعالية اللقاح − دراسات للجرعات الثانية والجرعات المعز ِ زة مع اللقاحات المتغايرة؛ − ؛2–سارس–فيروس كورونالوالذرف الفيروسي نتقال لاامعدلات دراسات لتقص ي ما إذا كان هذا اللقاح يقل ل − الاختراقية ومعلومات التسلسلات الجينية للفيروس والإبلاغ عنها؛تقييم حالات العدوى − المعياري ة ومقايسات مناعة ستعدالدراسات للمقارنة باللقاحات الأخرى فيما يتعلق بمستوى المناعة ومد تها، باستخدام مقايسات الا − الأغشية المخاطية؛مناعة الخلايا التائي ة و ية غير المباشرة للفئات غير المطع مة؛ التأثير ضد انتقال العدوى والحما − ) بما في 2-سارس-حادة بفيروس كوروناعدوى صابة ب(عواقب ما بعد الإ 91-كوفيدالإصابة بفعالية اللقاح ضد حالات ما بعد − ذلك المضاعفات القلبية الوعائية والرئوية، والخلل المعرفي، والاضطرابات النفسية ، وما إلى ذلك. 91-المضاد لكوفيد )™aicedivnoC( ] التجميعي[ S-VoCn-5dA OIBoniSnaC لاستخدام لقاحتوصيات مبدئية -51- الفرعية:الفئات • لحوامل والأمهات المرضعات؛ل دراسات عن المأمونية − عامًا؛ 81لأشخاص دون سن بشأن الاستمناع والمأمونية ل دراسات − المناعة، بما يشمل الأشخاص المصابين بفيروس العوز الأشخاص الذين يعانون من نقصتطعيم المتعلقة بمأموني ة البيانات − أمراض المناعة الذاتية. ب المصابينالمناعي البشري وأولئك خدمات التطعيم اللوجستي ة • مع لقاحات أخرى، بما في ذلك لقاحات الأنفلونزا والمكو رات بالتزامن دراسات عن الاستمناع والمأموني ة في حالة تناول اللقاح − .الرئوي ة متحورات الفيروس • على فعالية اللقاح لدعم التحديث المحتمل للقاحات؛ السلالات المتحورة من الفيروسمي لتطور الفيروس وتأثير الترصد العال − أقل فعالية ضد المتحورات الناشئة؛ ات المتعلقة باستخدام لقاحات وضع نماذج لتحديد المواءم − تشتمل على تركيبات ُمحدَّ ثة للقاح. التي دراسات للجرعات المعز ِ زة − مصدر التمويل ق لا يحصل أعضاء فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع، ولا فريقه العامل، على أي أجر من المنظ مة لقاء أي عمل يتعل الاستشاري من خلال المساهمات الأساسية المقد مة إلى منظ مة الصح ة العالمي ة. بالفريق. وُتَموَّ ل أمانة فريق الخبراء شكر وتقدير :ت هذه الوثيقة بالتشاور مع الجهات التاليةد ع ِأ ُ . 91-الجهات الخارجية: الأعضاء الحاليون في فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع وفريقه العامل المعني بلقاحات كوفيد سميث، ميلاني مارتي، تارانغ شارما، شاليني ديساي، يواكيم هومباخ -منظمة الصحة العالمية: أنيليس وايلدر ةيئدبم تايصوتحاقل مادختسلا CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [يعيمجتلا ] (Convidecia™) ديفوكل داضملا-19 -16- ُت ِصاو ُّيغت ةلاح يفو .ةيئدبملا تاداشرلإا هذه ىلع رثؤت دق تار يغت يأ ىلع فوقولل بثك نع عاضولأا دصر ةمظنملا ل ردصتس ،لماوع يأ ر ةمظنملا .اهرادصإ خيرات نم نيماع ةدمل ةحلاص هذه ةيئدبملا تاداشرلإا ةقيثو ىقبت ،كلذ فلاخبو .رخآ ًاثيدحت عجارملا 1- تاداشرإ ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم لتايصوت عضو يبلاب ةدنسم تان ميعطتلا نأشب .2017 )ةيزيلكنلإاب( (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdfمت ، يف علا طلاا28 ويام/رايأ2021 .) 2- نمل نأشب تايصوت عضو .ةيملاعلا ةحصلا ةمظك تاحاقديفو-19 تان يبلا راطإ :تان يبلا ىلإ ًادانتساةغايصو تان يبلا مييقتل يداشرإ راطإ : نأشب ةقحلا تايصوت ديفوك تاحاقل-19 .10 ربمسيد/لولأا نوناك2020 )ةيزيلكنلإاب( . ؛ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم :فينج2020 (1-2020-Evidence-Framework-SAGE-nCoV-2019-https://www.who.int/publications/i/item/WHO لاا مت ، يف علا ط27 ويام/رايأ 2021 .) 3- ةطيرخ .ةيملاعلا ةحصلا ةمظنمل قيرطلا رفديفوك تاحاقل تامادختسا تايولوأ ديدحت نأشب عينمتلاب ينعملا يجيتارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا قي-19 .)ةيزيلكنلإاب( (-of-context-the-in-vaccines-19-covid-of-uses-prioritizing-for-roadmap-sage-https://www.who.int/publications/i/item/who supply-limited ، يف علا طلاا مت20 رياني/يناثلا نوناك2022 .) 4- متلاب ينعملا يجيتارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا قيرفل ميقلا راطإديفوك تاحاقل عيزوت نأشب عين-19 .اهتايولوأ ديدحتو 2020 (-SAGE_Framework-nCoV-2019-https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334299/WHO ara.pdf?sequence=5&isAllowed=y-2020.1-cation_and_prioritizationAllo يف علا طلاا مت ،4 وينوي/ناريزح2021.) 5. Background document on the CanSinoBIO Ad5-nCoV (ConvideciaTM) vaccine against COVID-19. 6. Halperin SA, Ye L, MacKinnon-Cameron D, Smith B, Cahn PE, Ruiz-Palacios GM et al. Final efficacy analysis, interim safety analysis, and immunogenicity of a single dose of recombinant novel coronavirus vaccine (adenovirus type 5 vector) in adults 18 years and older: an international, multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet. 2022;399:237-48. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02753-7. 7. Li J, Hou L, Guo X, Jin P, Wu S, Zhu J et al. Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial. Nature Medicine. 2022;28:401-9. doi: 10.1038/s41591-021-01677-z. 8. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. 9. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 10 . Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456- e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. ةيئدبم تايصوتحاقل مادختسلا CanSinoBIO Ad5-nCoV-S [يعيمجتلا ] (Convidecia™) ديفوكل داضملا-19 -17- 11 - ب ةيلولأا ةلسلسلا عيسوتل ةيئدبم تايصوت .ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ةعرج يفاضإ حاقلة ميعطتل دض ةعانملا صقن نم نوناعي نيذلا صاخشلأاديفوك-19 .2021 )ةيزيلكنلإاب( (-SAGE_recommendation-vaccines-nCoV-2019-https://www.who.int/publications/i/item/WHO persons-immunocompromised .) 12. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA- 1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021;385:1244-6. doi: 10.1056/NEJMc2111462. 13. Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. Science Immunology.0:eabn8014. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014. 14 - قيرط ةطيرخ ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ديفوك تاحاقل تايولوأ ديدحتل-19 .)ةيزيلكنلإاب((-for-roadmap-sage-www.who.int/publications/i/item/who supply-limited-of-context-the-in-vaccines-19-covid-of-uses-prioritizing يف علا طلاا مت ،16 ويلوي/زومت2021 .) ،, 15 - ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم قايس يف سرادملاب ةصاخلا ةيمومعلا ةحصلا ريبادت نأشب تارابتعا .ةفاقثلاو ملعلاو ةيبرتلل ةدحتملا مملأا ةمظنم ،لفط لكل فيسينوي وك ةحئاجديف-19: ةيمومعلا ةحصلا ريبادت فييكتب ةقلعتملا تارابتعلاا قحلم ةيعامتجلاا ريبادتلاو ةحئاج قايس يفديفوك-19 ، 14 متبس/لوليأ رب 2020 ، ةحصلا ةمظنم ،فينجةيملاعلا ؛2020 (-nCoV-2019-https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334294/WHO ara.pdf?sequence=9&isAllowed=y-.22020-Schools-Adjusting_PH_measures ). 16. Chen. Updated Proposed Brighton Collaboration process for developing a standard case definition for study of new clinical syndrome X, as applied to Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome (TTS). (https://brightoncollaboration.us/wp- content/uploads/2021/05/TTS-Interim-Case-Definition-v10.16.3-May-23-2021.pdf, accessed 27 May 2021). © ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم2022 .ىضتقمب حاتم فنصملا اذه .ةظوفحم قوقحلا ضعب لاصيخرت SA 3.0 IGO-NC-CC BY. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Ad5-nCoV-S/2022.1

-1- 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组] （Convidecia™）COVID-19疫苗的 临时建议 临时指导文件 2022年 5月 19日首次发布 背景 本临时指导文件 1根据免疫战略咨询专家组在 2022年 4月 5日的全体会议上提出的建议制定。 已收集所有外部来稿者的利益申报并对其进行评估，以确定是否存在任何利益冲突。所申报利益摘要见 免疫战略咨询专家组会议网站和免疫战略咨询专家组工作组网站。 这一临时建议涉及由中国天津康希诺生物股份公司开发的 Ad5-nCoV-S 重组（Ad5-nCoV）COVID-19 疫 苗。其最常用的商品名称是 Convidecia™。本指导文件以背景文件和附件中总结的初步证据为基础，其中包 括 GRADE和证据-建议（ETR）表。 所有参考文件均可在免疫战略咨询专家组有关 COVID-19 的网页上查阅：https://www.who.int/groups/strat egic-advisory-group- of-experts-on-immunization/covid-19-materials。 方法 免疫战略咨询专家组采用循证医学原则，并制定了发布和更新建议的完整方法程序(1)。适用于 COVID- 19疫苗的方法程序的详细说明见免疫战略咨询专家组 COVID-19疫苗证据框架(2)。该框架就如何审议临床试 验数据及上市后有效性和安全性监测数据提供了指导。 使用 COVID-19疫苗 Ad5-nCoV的总体目标和策略 COVID-19 大流行在世界各地造成了严重的发病率和死亡率，并对社会、教育和经济造成重大破坏。全 球仍然迫切需要提供 COVID-19 疫苗并在所有国家大规模地公平部署。各国可参考世卫组织《优先次序路线 图》(3)和《世卫组织价值观框架》(4)，作为确定目标群体优先次序的指导文件。世卫组织《优先次序路线 图》建议，疫苗的优先接种权应给予最高级别优先接种群体（卫生工作者、老年人、中度至重度免疫功能低 下者）和高级别优先接种群体（合并症患者、教师、孕妇等）。在规划和疫苗供应能力范围内，应按照世卫 组织《优先次序路线图》(4)的规定，根据本国流行病学数据以及其他相关考虑因素，为更多优先接种群体接 种疫苗。 1 本出版物中所载建议是基于独立专家提出的建议，这些专家酌情考虑了最佳可得证据、风险效益分析和其他因素。本出版物中的一些建议可能涉及 对核准标签以外的适应症、人群，或以核准标签以外的剂型、剂量方案或其他使用参数使用医药产品。相关利益攸关方应熟悉相关国家法律和道德要 求。世卫组织对任何用途的任何产品的采购、分发和/或使用均不承担任何责任。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -2- 疫苗性能 在阿根廷、智利、墨西哥、巴基斯坦和俄罗斯对 18岁及以上的成年人进行了一项双盲、随机、国际、安 慰剂对照的 3期临床试验（NCT04526990）。该研究涉及 18 363名已接种疫苗和 18 354名未接种疫苗的参与 者，于 2020年 9月开始进行；2021年 1月，即在德尔塔和奥密克戎变异株出现之前，达到了 150例 COVID- 19病例的终点。多国 3期研究效力队列包括约 70%的男性参与者。约 21%的参与者年龄在 45-59岁之间，约 8%的参与者年龄在 60岁或以上(5)。这种单剂疫苗的预定主要效力测量是在接种疫苗后 28天或更长时间。在 分析时，21 250名参与者接受了 28天或更长时间的随访，安慰剂组报告了 105例经 PCR确诊的 COVID-19病 例，疫苗组报告了 45 例（疫苗有效率（VE）：58%[95%CI：40-70%]）。中位随访时间为 45 天[四分位数范 围（IQR）：36-58]。安慰剂组有 12 例重症病例，疫苗组有 1 例重症病例（VE：92%[95% CI：36-99%]）。 疫苗组和安慰剂组之间的发病率差异从接种疫苗后约 14 天起变得明显。从接种疫苗后 14 天开始测量，针对 有症状疾病的总体疫苗有效率为 64%（95% CI：53-72%），在 60 岁或以上的人群中为 53%（95% CI：1- 78%）。就合并症患者而言，在接种疫苗后 14 天或更长时间，对有症状疾病的有效率为 60%（95% CI：36- 76%）；在接种疫苗后 28天或更长时间，对有症状疾病的有效率为 49%（95% CI 0，74）。试验中最常见的 合并症是高血压、糖尿病和肥胖症。按年龄、种族、性别和体重指数分列的效力无显著差异。 在效力分析时进行的最基本的安全性分析（36 717名参与者）中，Ad5-nCoV组和安慰剂组在严重不良事 件（18 363名 Ad5-nCoV接种者中有 14起 [0.1%]；18 354名安慰剂接种者中有 10起[0.1%]，p=0.54），或需 要医学处理的不良事件（18 363 名 Ad5-nCoV 接种者中有 442 起[2%]；18 354 名安慰剂接种者中有 411 起 [2%]，p = 0.30），或任何被认为与研究产品相关的严重不良事件（Ad5-nCoV 或安慰剂接种者中均没有）的 发生率方面没有显着差异。在扩展的安全性队列中，1582名 Ad5-nCoV接种者中有 1004名（63.5%）；1572 名安慰剂接种者中有 729 名（46.4%）报告了设定记录的全身性不良事件（p<0.0001），其中头痛最为常见 （699 名[44.2%]Ad5-nCoV接种者；481名 [30.6%]安慰剂接种者；p<0.0001）；1584名 Ad5-nCoV接种者中有 971 人（61.3%），1573 名安慰剂接种者中的 314 人（20.0%）报告了注射部位不良事件（p<0.0001），其中 注射部位疼痛最为常见（Ad5-nCoV接种者中有 939人[59.3%]，安慰剂接种者中有 303人[19.3%](6)）。 儿童：在 6-17岁儿童中完成了一项 2b期试验（NCT04566770），采用两剂方案，每剂 0.3毫升，间隔 56 天给药。儿童接种该疫苗的年龄指征尚未被纳入世卫组织《紧急使用列表》。 免疫反应的持续存在和加强剂量： 研究了 Ad5-nCoV 的免疫持久性和增强作用（NCT04568811），结果表明，在第一次给药后 6 个月，中 和抗体维持在峰值水平的 70%。在 6 个月时增强，中和抗体滴度与第一次给药后的峰值水平相比增加了 7 倍 以上。 进行了异源与同源加强剂对比研究（随机，观察者单盲，平行对照 4 期试验；NCT04892459）。在这项 研究中，过去 3-6个月内接种过两剂灭活疫苗克尔来福（科兴）的成年人随后接种了 Ad5-nCoV（n = 96）或 克尔来福（n = 102）。与使用克尔来福进行同源增强相比，用Ad5-nCoV进行异源增强显着增加了针对SARS- CoV-2 的中和抗体的几何平均滴度（GMT）。这些数据表明，在最初接种克尔来福疫苗后，用 Ad5-nCoV 进 行异源增强是安全的，并且比同源增强更具免疫原性(7)。 3 期临床试验（NCT04526990）为 44 247名参与者接种了 Ad5-nCoV或安慰剂。为了保持试验的盲法状 态并满足试验参与者的免疫要求，该方案更新到 2.0版本，即在初次进行免疫接种后 6-8个月，参与者参加了 两剂免疫接种对比一剂免疫接种的相对效力试验。目前，约有 21 000 名参与者接种了第二剂或第一剂疫苗。 加强免疫接种的安全性和有效性数据将于 2022年底提供。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -3- 安全性： 截至 2021年 12月 31日，全球已分发约 5800万剂 Ad5-nCoV，其中约 1380万剂在中国大陆接种，其余 在阿根廷、智利、印度尼西亚、马来西亚和墨西哥等国。不良事件数据来自监管机构（国家药品协会 （NMPA）、世卫组织-Uppsala 监测中心（UMC）和其他国家的监管机构）以及来自美洲区域、智利、中国 和墨西哥的安全性监测（数据来自 UMC）。在这 5800万剂疫苗中，截至 2021年 12月 31日，报告了 47例血 栓形成伴血小板减少综合征（TTS）病例（每 10 万接种者 0.081 例）。相比之下，使用其他非复制性腺病毒 载体疫苗进行疫苗接种后 TTS的累积发病率为每 10万疫苗接种者 0.5至 6.8例(9)。在 47例 TTS病例中，男 性 27人，女性 20人。25例病例年龄在 18-59岁之间；12例病例年龄在 60岁及以上，10例病例没有年龄信 息。在 47例病例中，有 33例发生在接种疫苗后 30天内；1例发生在接种疫苗后 30天以上；其余病例没有可 用数据。在 5800万疫苗接种者中，报告了 28例格林-巴利综合征病例，发病率为每 10万人 0.05例，低于或 与背景比率相似。共收到 39例过敏性反应报告，报告的发病率为每 10万接种者中 0.07例。根据文献报道， 其他 COVID-19疫苗接种者的过敏性反应发生率为每 10万人 0.25-2.47例。 由于可用的全球安全性数据有限，建议随着使用的增多密切监测 Ad5-nCoV疫苗的安全性。 接种对象 18岁及以上人群（按年龄和其他考虑因素确定分组人口的优先次序，参见世卫组织《优先次序路线图》(3)）。 接种 推荐的方案是单剂量（0.5 ml）肌注于三角肌。 加强剂 根据世卫组织《优先次序路线图》，建议最高级别和高级别优先接种群体（如老年人、卫生工作者、有 并发症的人）在初种系列完成 4-6 个月后接种加强剂。较高级别优先接种群体中初种系列覆盖率为中到高的 国家通常应优先考虑现有资源，以便首先在较高级别优先接种群体中实现高加强剂覆盖率，然后再向较低级 别优先接种群体提供疫苗 2。如果初种系列完成时间已超过 6个月，应尽早接种加强剂。 异源加强剂 与同源的克尔来福加强剂相比，使用科兴开发的灭活 COVID-19 疫苗（克尔来福）进行系列初种之后， Ad5-nCoV加强剂与更高的疫苗有效性相关(7)。Ad5-nCoV疫苗可在使用任何其他被列入《紧急使用列表》的 COVID-19疫苗完成初种系列后用作加强剂。 关于异源加强剂，应考虑当前的疫苗供应、疫苗供应预测和其他需要考虑的获取因素，同时也要考虑所 使用的特定产品的潜在收益和风险。 同时接种其他疫苗 就成人而言，根据对 COVID-19 疫苗的几项共同给药研究，并从其他成人疫苗的共同给药研究中推断， 可以同时或在接种其他成人疫苗之前或之后的任何时间接种 COVID-19 疫苗，包括减毒活疫苗、灭活疫苗、 2 某些情况下，在向老年人提供加强剂量以避免更多住院和死亡与向其余成人、青少年和儿童提供初种系列剂量之间，在优化疫苗使用的影响方面可 能存在相对接近的权衡，这取决于各国国情，包括供应和推广时间表、过去的流行病动态和感染引起的免疫力， 疫苗产品、疫苗有效性和保护力减 弱。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -4- 加入佐剂或未加佐剂的疫苗(8)。当同时给药时，疫苗应注射在不同的部位，最好是不同的四肢。建议继续进 行药物警戒监测。 禁忌症 对该疫苗的任何成分有过敏史者不得接种。在接种第一剂 Ad5-nCoV 疫苗后出现过敏反应的人，第二剂 不应接种同款疫苗。在接种第一剂该疫苗后出现 TTS的人，第二剂不应接种同款疫苗。 预防措施 对任何其他疫苗或注射治疗（即肌肉注射、静脉注射或皮下注射疫苗或治疗药物）的过敏性休克史并非 本疫苗接种禁忌。对于这类人，应由卫生专业人员进行风险评估。尚不确定过敏风险是否会增加，但应将潜 在的过敏风险告知他们，并应权衡接种疫苗的风险和益处。接种疫苗后，这类人应在可以立即处理过敏反应 的卫生保健机构留观 30分钟。 一般来说，在接种第一剂疫苗后立即出现非过敏性过敏反应（即接种后四小时内发生的无呼吸道体征或 症状的荨麻疹、血管性水肿）者不应再继续接种疫苗，除非经具有专业技术知识的卫生专业人员审查后建议 接种。经过个人风险—收益评估，如果 Ad5-nCoV 疫苗是 COVID-19 重症风险较高者的唯一可用疫苗，则可 在密切医疗监督下接种该疫苗。如果要接种加强剂，患者接种后应在可以立即处理严重过敏反应的卫生保健 机构留观 30分钟。 在临床试验中，尚无记录表明 Ad5-nCoV 疫苗会引发严重过敏反应或过敏性反应，但各国疫苗接种规划 使用该疫苗后，曾报告了若干罕见病例。与所有疫苗一样，Ad5-nCoV疫苗应在医疗监督下接种，一旦出现过 敏反应时可以提供合适的医疗救治。与任何其他疫苗一样，应确保在接种后有 15分钟的留观期。 在接种 Ad5-nCoV 后约 3-30 天报告了血栓形成伴血小板减少综合征（TTS），这是一种非常罕见的凝血 综合征，伴有低血小板计数(11)。疫苗与血栓形成伴血小板减少综合征之间的因果关系被认为是可信的，不 过，这种综合征的生物学机制仍在研究之中。从 TTS与其他腺病毒载体的 COVID-19疫苗的经验来看，报告 的发病率存在相当大的地理差异，尽管非欧洲国家广泛使用该疫苗，但这些国家报告的病例很少。对风险情 况进行估计需要进一步的数据收集和分析。 在 SARS-CoV-2持续传播的国家，接种疫苗对预防 COVID-19的好处远远大于 TTS的风险。不过，收益- 风险评估可能会因国家而异，各国应考虑其流行情况、个体和群体层面的风险、其他疫苗的可用性以及缓解 风险的替代方案。老年人群的收益-风险比最大，因为 COVID-19重症结局（包括 COVID-19相关血栓栓塞事 件）的风险会随着年龄的增长而加大。 特定人群的疫苗接种 65岁及以上人群 COVID-19 重症和死亡的风险会随着年龄的增长而急剧增加。世卫组织建议在所有老年人中使用该疫 苗，没有年龄上限。 合并症患者 某些合并症和健康状况（如糖尿病、心血管和呼吸系统疾病、神经退行性疾病和肥胖症）已被确定为增 加 COVID-19重症和死亡风险的因素。世卫组织建议对合并症患者进行疫苗接种。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -5- 儿童和 18岁以下的青少年 关于 Ad5-nCoV疫苗对 18岁以下人群的有效性或安全性的数据有限，并且该年龄指征尚未被纳入《紧急 使用列表》。在被纳入《紧急使用列表》之前，通常不建议 18岁以下的人接种该疫苗。 孕妇 感染 COVID-19 的孕妇与育龄未怀孕妇女相比罹患重症的风险更高，进入重症监护室和使用有创通气的 风险更大。怀孕期间感染 COVID-19 与早产以及新生儿需要重症监护的风险增加有关，也可能与孕产妇死亡 风险增加相关(9, 10)。35 岁以上孕妇或体重指数高或患有糖尿病、高血压等合并症的孕妇特别有可能出现 COVID-19的严重后果。 发育和生殖毒理学（DART）研究未显示该疫苗对孕妇及其胎儿有有害影响。临床试验的现有数据不足 以评估 Ad5-nCoV疫苗在妊娠期的安全性或有效性。根据以往在妊娠期使用其他疫苗的经验，Ad5-nCoV疫苗 对孕妇的有效性预计与观察到的对类似年龄组中未孕妇女的有效性相当。与非孕妇相比，妊娠与血栓形成、 血小板减少和出血的发生率较高有关；然而，目前的证据并未表明孕妇比非孕妇有更大的 TTS 风险。随着数 据的获取，有关 Ad5-nCoV疫苗接种的建议将相应更新。 鉴于孕妇出现严重后果的风险增加，世卫组织已将其确定为 COVID-19 疫苗接种的优先群体。世卫组织 建议，在接种疫苗对孕妇的益处大于潜在风险时，为孕妇接种 Ad5-nCoV 疫苗。为了帮助孕妇做出这种评 估，应向她们告知妊娠期内 COVID-19 的风险、在本地流行情况下接种疫苗可能带来的好处以及当前孕妇安 全性数据的局限性。世卫组织不建议在接种疫苗前进行妊娠检测。世卫组织不建议因接种疫苗而推迟怀孕或 终止妊娠。 母乳喂养妇女 世卫组织建议在母乳喂养和非母乳喂养妇女中同样使用 Ad5-nCoV 疫苗。这是基于以下考虑：母乳喂养 为哺乳期妇女及其接受母乳喂养的子女带来巨大健康收益；疫苗对哺乳期妇女的有效性预计与对非哺乳期妇 女的有效性相似。目前尚无关于该疫苗对接受母乳喂养儿童的潜在益处和风险的数据。不过，由于Ad5-nCoV 疫苗并非活病毒疫苗，因此，从生物学和临床角度来讲不太可能对接受母乳喂养的儿童构成风险。世卫组织 不建议因疫苗接种而停止母乳喂养。 中度和重度免疫功能低下者，包括 CD4细胞计数<200个细胞/微升的艾滋病毒感染者 中度和重度免疫功能低下者罹患 COVID-19重症的风险更高，无论年龄大小，尽管年龄增长仍是一个重要 的共同因素。就本临时建议而言，中度和重度免疫功能低下者包括患有活动性癌症的人、接受移植者、免疫缺 陷症患者和正在接受免疫抑制治疗的患者。中度和重度免疫功能低下者还包括当前 CD4细胞数小于 200个/微 升的、有证据表明有感染机会的、未接受艾滋病毒治疗和/或具有可检测病毒载量（即晚期艾滋病毒病）的艾 滋病毒感染者 3。欲了解更多详情，见世卫组织关于在免疫功能低下人群中扩大疫苗初种系列的临时建议 (11)。 3 活动性癌症：正在对实体肿瘤或血液恶性肿瘤（包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）进行积极免疫抑制治疗，或在结束此类治疗之后 12个月内。接受移 植者：接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗；接受干细胞移植（移植后 2年内，或接受免疫抑制治疗）。免疫缺陷：严重的原发性免疫缺陷；慢性 透析。艾滋病毒，目前 CD4计数<200细胞/微升和/或缺乏病毒抑制。免疫抑制：引起显著免疫抑制的积极治疗（包括大剂量皮质类固醇）、烷化剂、 抗代谢药、移植相关免疫抑制药物、癌症化疗药物、肿瘤坏死因子阻断剂以及其他具有显著免疫抑制作用的药物或在先前 6个月接受过免疫抑制化疗 或放疗。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -6- 关于被列入世卫组织《紧急使用列表》的 COVID-19 疫苗产品的现有数据表明，与没有免疫缺陷症的人 相比，免疫功能低下者接种疫苗的有效性和免疫原性较低(11)。新出现的证据表明，在扩大的疫苗初种系列 基础上增加剂次可以增强某些免疫功能低下者的免疫反应(12)。 世卫组织建议对免疫功能低下者扩大疫苗初种系列，包括增加剂次（第二剂）。虽然没有关于免疫功能 低下人群中 Ad5-nCoV疫苗的数据，但来自其他 COVID-19疫苗(11)的现有证据表明，在标准初种系列的第一 剂疫苗后 1-3 个月应接种额外剂次（第二剂），以便尽快增强对免疫功能低下者的保护。接种加强剂的最佳 时机可能因流行情况和免疫抑制治疗的程度和时间以及病程而异，应与治疗医生进行讨论。 应告知免疫功能低下者接种额外一剂的数据具有局限性，如可能的话提供咨询，以帮助个体进行收益-风 险评估。 鉴于即使接种额外一剂后，部分免疫功能低下者受到的保护可能仍然不足，世卫组织进一步建议，如果 （根据列入《紧急使用列表》的特定疫苗产品）符合条件，此类个体的密切接触者（特别是照护者）应接种 疫苗。根据当地的流行情况，还需要在家庭层面采取额外的公共卫生和社会措施来保护免疫功能低下者。 接受抗逆转录病毒治疗且病情稳定的艾滋病毒感染者 目前关于 Ad5-nCoV疫苗接种的数据不足以评估疫苗对艾滋病毒感染者的保护效力。在此期间，鉴于疫苗 不是活病毒，艾滋病毒感染者可以接种疫苗。应提供有关疫苗对免疫功能低下人群的安全性和有效性的信 息，并在可能的情况下提供相关咨询，以便为个人进行收益-风险评估提供参考。在接种疫苗之前，没有必要 进行艾滋病毒感染检测。 曾感染过 SARS-CoV-2的人 无论一个人是否有过有症状或无症状的 SARS-CoV-2 感染经历，都应为其接种疫苗。不建议为决定是否 接种疫苗而对既往感染进行病毒或血清学检测。通过汇总分析得出的数据表明，该疫苗对有证据表明曾感染 过 SARS-CoV-2 的人是安全的。随着奥密克戎的出现，自然感染后的再感染很常见。疫苗和自然感染诱导的 混合免疫优于疫苗或感染单独诱导的免疫(13)。自然感染与接种疫苗之间的最佳时间间隔尚不清楚。在初次 接种系列疫苗之前，经 PCR确诊感染了 SARS-CoV-2的人可以选择在感染后延迟疫苗接种 3个月。在获得更 多关于自然感染后免疫力持续时间的数据之后，可能会修改间隔期长度以及所需剂次。 当前处于 COVID-19急性期的患者 经 PCR 确诊的急性 COVID-19 患者，包括已接种一剂尚未接种第二剂疫苗者，在急性疾病痊愈并根据政 府建议达到解除隔离的标准后方可接种疫苗。自然感染与接种疫苗之间的最佳最短时间间隔尚不清楚。可以 考虑至少 3个月的间隔。 曾接受被动抗体治疗的 COVID-19患者 对于先前在 COVID-19 治疗中接受过单克隆抗体或恢复期血浆的患者，疫苗接种不需要延迟。尽管在以 前接受过抗体制品的人群中观察到疫苗诱导的抗体滴度有所下降，但这种减少的临床意义尚不清楚，即使考 虑到在这种情况下疫苗有效性降低的可能性，益处与风险的权衡也有利于继续接种疫苗。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -7- 特殊环境 按照世卫组织《优先次序路线图》(14)所述，应在考虑到本国流行数据、疫苗供应情况和其他相关因素 的情况下，优先安排难民营和拘留所、监狱、贫民窟以及身处其他人口密度高且无法保持身体距离的环境中 的人员接种疫苗。 正如世卫组织《优先次序路线图》所指出的，各国的疫苗规划应特别关注受 COVID-19 影响过大或因社 会或结构不平等而面临卫生不公平的群体。应查明相关群体，解决接种疫苗的障碍，并为公平获得疫苗制定 规划。 艾滋病毒高发人群 有人担心，以 Ad5 为载体的疫苗可能会增加感染艾滋病毒的风险。在不同人群中进行的两项安慰剂对照 2b期试验评估了 Ad5载体 HIV-1疫苗，发现接种疫苗的人感染 HIV的风险增加。第一项试验 - STEP研究 - 在 未接受包皮环切术的大都是双性恋的男性亚群中观察到风险增加，他们预先存在 Ad5免疫力，而第二项试验 - Phambili研究 - 在异性恋男性中观察到风险增加(18-20)。然而，在 Phambili试验中，Ad5和包皮环切术的血清 阳性与 HIV感染易感性增加无关。在使用不同 Ad5载体 HIV疫苗的第三项试验中，没有观察到 HIV感染风 险增加(20-22)。在一项针对感染 Ad5 的恒河猴的非人灵长类动物攻毒实验中，接种复制缺陷型猿猴免疫缺陷 病毒（SIV）Ad5疫苗增加了从低剂量 SIV阴茎攻击中获得 SIV的风险(23)，从而重现了在人体试验中观察到 的结果。在一项病例对照研究中，与接种 Ad5-SIV疫苗的恒河猴相比，接种了空 Ad5载体疫苗的 Ad5血清阳 性恒河猴并非更容易受到 SIV攻击，这表明载体本身并不会导致在一些人类研究中观察到的 HIV感染风险增 加。 目前与艾滋病毒风险增加相符的数据仅限于特定的 Ad5载体艾滋病毒疫苗。并非所有 Ad5平台都是一样 的。在接种了 Ad5-nCoV疫苗的约 5800万人中，没有发现艾滋病毒感染方面的安全信号；然而，没有建立监 测系统来发现艾滋病毒感染和所涉国家，该疫苗主要在艾滋病毒传播率高的国家使用。Ad5载体的COVID-19 疫苗与艾滋病毒感染易感性增加之间可能存在的关联目前仅具有理论性质，尚未得到证实。鼓励进一步的研 究和嵌套监测研究。康希诺生物公司 3期试验的延长随访调查试验参与者的血清转换情况，数据将于 2022年 底提供。鉴于在获得更多数据之前的不确定性，艾滋病毒传播风险高的国家可以考虑使用其他疫苗（如果有 的话）。 其他考虑因素 SARS-CoV-2检测 事先接种 Ad5-nCoV疫苗不会影响为诊断急性/当前 SARS-CoV-2感染而进行的 SARS-CoV-2核酸扩增或 抗原检测的结果。不过，有必要指出，目前可用的 SARS-CoV-2 抗体检测评估的是刺突蛋白或核衣壳蛋白的 IgM和/或 IgG水平。Ad5-nCoV疫苗含有刺突蛋白；因此，刺突蛋白 IgM或 IgG检测结果为阳性可能表明曾 经感染过病毒或者曾经接种过疫苗。为评估已接种疫苗个体既往感染的证据，应使用专门评估核衣壳蛋白 IgM 或 IgG 的检测。基于核衣壳蛋白的阳性检测结果表明先前感染过病毒，而在接种疫苗后基于核衣壳蛋白 的检测结果预计为阴性（除非发生了自然感染）。目前不建议在接种Ad5-nCoV疫苗后为评估对COVID-19的 免疫力而对个体进行抗体检测。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -8- 其他预防措施 由于最近的数据表明疫苗对传播的影响有限，特别是对奥密克戎，建议考虑采取公共卫生和社会措施来 减少 SARS-CoV-2 的传播，其中包括佩戴口罩、保持身体距离、洗手、适当通风以及特定环境下的其他适当 措施，这取决于 COVID-19 的流行情况和新出现变异株的潜在风险。每个国家在大流行中面临着不同的情 况，这取决于几个因素，包括 SARS-CoV-2 传播的强度、群体免疫水平、应对能力以及调整措施的敏捷性。 随着大流行的持续和病毒的演变，将需要与 SARS-CoV-2 公共卫生和社会措施相关的政策调整。已接种疫苗 的人和尚未接种疫苗的人均应继续遵循政府关于公共卫生和社会措施的建议。 关于COVID-19控制的国家战略应便于儿童接受教育和参与其他方面的社会生活，无论是否接种疫苗(15)。 社区参与和有效沟通 社区参与和有效沟通（包括风险沟通）对 COVID-19 疫苗接种规划取得成功至关重要。应通过基于共同 价值观、现有最佳科学证据以及受影响方的适当代表和投入的透明流程确定优先次序。此外，需要就基于载 体的疫苗的作用机制、来自临床试验和上市后研究的有效性和安全性数据，以及背景死亡率、孕产妇和新生 儿结局及优先接种人群中引起特别关注的不良事件发生率加强沟通。策略应包括：(i)免费提供文化上可接 受、语言上可理解的 COVID-19 疫苗接种相关信息；(ii)积极的社区参与以及社区意见领袖和可信人士的参 与，以加强对这些信息的认识和理解；以及(iii)在决策时听取不同的和受影响的利益攸关方的意见。在不熟悉 或不信任卫生保健系统和免疫接种的人口亚群中，尤其需要开展此类工作。 疫苗接种的后勤工作 Ad5-nCoV疫苗采用单剂量瓶或 3剂量瓶包装，带有瓶塞(弹性材料，铝密封)，每包 40瓶（每包 40剂或 每包 120剂）。未开封的多剂量药瓶应储存在冷藏柜中（2℃至 8℃），不应冷冻保存。药瓶一旦开封（刺入 第一针），即应根据世卫组织关于已开封多剂量疫苗的政策进行处理，并在免疫接种结束时或开封后六小时 内（以时间靠前者为准）丢弃。在使用期间，开封的疫苗瓶也应保持在 2°C至 8°C的冷却温度下。 为提高生物医药产品的可追溯性，应在患者病历中清楚地记录所用产品的名称和批号。 在为职业群体（如卫生工作者）安排接种疫苗时，应考虑到临床试验中观察到的 Ad5-nCoV 疫苗的反应 原性概况，这可能偶尔会导致在接种疫苗后 24至 48小时内必须休假的情况。 在考虑实施这些建议将对规划产生的影响时，应特别注意公平性，包括在资源有限情况下规划的可行 性、可接受性和有效性。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -9- 关于通过进一步研究缩小当前知识差距的建议 世卫组织建议开展以下授权后监测活动和研究。 • 安全性监测和监控： − 严重不良事件，如 TTS(16)、过敏性反应和其他严重过敏反应； − 接种疫苗后多系统炎症综合征病例； − 接种疫苗后导致住院或死亡的 COVID-19病例； − 被优先安排接种疫苗的群体中特别令人关注的不良事件（包括血栓栓塞事件、脑静脉窦血栓形 成和血栓形成伴血小板减少综合征）的背景发生率、孕产妇和新生儿结局以及死亡率； − 按世卫组织区域、年龄和性别分列的血栓形成伴血小板减少综合征发生率以及病理机制。 − Ad5免疫的背景比率 − 对接种疫苗的人与未接种疫苗的人的艾滋病毒发病率进行研究和嵌套监测，这些人群按 Ad5血 清阳性率分层。 • 疫苗的有效性： − 初始保护（血清阴性和血清阳性者）的相关性以及保护持久性的相关性； − 与当前和未来需要关注的变异株有关的疫苗有效性 − 疫苗长期有效性以及加强剂是否能延长保护期； − 关于以异源疫苗作为第二剂和加强剂的研究； − 研究该疫苗是否能减少 SARS-CoV-2 的传播和病毒排毒 − 评估和报告突破性感染和病毒序列信息； − 使用标准化的中和、T 细胞和粘膜免疫测定法，就免疫程度和持续时间与其他疫苗进行头对头 研究 − 对传播和未接种疫苗人群的间接保护的影响；以及 − 疫苗对 COVID-19 后病症（SARS-COV-2 感染急性期后后遗症）的有效性，包括心血管和肺部 并发症，认知障碍，精神健康障碍等。 • 亚群： − 关于孕妇和哺乳期妇女安全性的研究； − 18岁以下人群的免疫原性和安全性研究；以及 − 关于免疫功能低下者（包括艾滋病毒携带者和自身免疫性疾病患者）接种疫苗的安全性数据。 • 疫苗接种后勤工作 − 对同时接种流感和肺炎球菌疫苗等其他疫苗的免疫原性和安全性的研究； • 病毒变异株 − 就病毒进化和病毒变异株对疫苗有效性的影响进行全球监测，为疫苗的可能更新提供支持； − 建立模型以确定使用对新出现变异株有效性降低的疫苗的利弊；以及 − 关于续种最新配方疫苗的研究。 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -10- 资金来源 免疫战略咨询专家组成员和免疫战略咨询专家组的工作组成员不会因与免疫战略咨询专家组相关的任何 工作而从本组织获得任何报酬。免疫战略咨询专家组秘书处的资金来自对世卫组织的核心捐款。 鸣谢 本文件系与以下各方协商编制： 外部：免疫战略咨询专家组和免疫战略咨询专家组 COVID-19疫苗工作组的现任成员。 世卫组织：Annelies Wilder-Smith、Melanie Marti、Tarang Sharma、Shalini Desai、Joachim Hombach 世卫组织会继续密切监测相关情况，以了解可能影响本临时指导文件的任何变化。如果任何因素发生变 化，世卫组织将发布一份更新。否则，本临时指导文件将在发布之日起两年后失效。 参考文献 1. WHO. Guidance for the development of evidence-based vaccination recommendations. 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 28 May 2021). 2. WHO. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework: a framework to inform the assessment of evidence and formulation of subsequent COVID-19 vaccine recommendations, 10 December 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence- 2020-1, accessed 27 May 2021). 3. WHO. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines. (https://www.who.int/publications/i/item/who- sage-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 20 January 2022). 4. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. 2020 (www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination, accessed 4 June 2021). 5. 康希诺生物 COVID-19疫苗 Ad5-nCoV（ConvideciaTM）的背景文件。 6. Halperin SA, Ye L, MacKinnon-Cameron D, Smith B, Cahn PE, Ruiz-Palacios GM et al. Final efficacy analysis, interim safety analysis, and immunogenicity of a single dose of recombinant novel coronavirus vaccine (adenovirus type 5 vector) in adults 18 years and older: an international, multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial.The Lancet.2022;399:237-48.doi: 10.1016/S0140-6736(21)02753-7. 7. Li J, Hou L, Guo X, Jin P, Wu S, Zhu J et al. Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial.Nature Medicine.2022;28:401-9.doi: 10.1038/s41591-021-01677-z. 8. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study.2021.doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. 9. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta- analysis.BMJ.2020;370:m3320.doi: 10.1136/bmj.m3320. 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic.JAMA Network Open.2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 11. WHO.Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons.2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines- SAGE_recommendation-immunocompromised-persons. 12. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA- 1273 Vaccine in Transplant Recipients.N Engl J Med.2021;385:1244-6.doi: 10.1056/NEJMc2111462. 关于使用康希诺生物 Ad5-nCoV-S[重组]疫苗（Convidecia™）抗击 COVID-19的临时建议 -11- 13. Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants.Science Immunology.0:eabn8014.doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014. 14. WHO Prioritization Roadmap for COVID-19 vaccines.(http://www.who.int/publications/i/item/who-sage-roadmap-for- prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 16 July 2021). 15. 世卫组织、儿基会、教科文组织。2019 冠状病毒病疫情下学校公共卫生措施的注意事项：《2019 冠状病毒病疫 情下调整公共卫生和社会措施的注意事项》附件，2020 年 9 月 14 日。日内瓦：世界卫生组织；2020 年 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/334294)。 16. Chen.Updated Proposed Brighton Collaboration process for developing a standard case definition for study of new clinical syndrome X, as applied to Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome (TTS).(https://brightoncollaboration.us/wp- content/uploads/2021/05/TTS-Interim-Case-Definition-v10.16.3-May-23-2021.pdf, accessed 27 May 2021). © 世界卫生组织 2022年。保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式共享 3.0政府间组织 （CC-BY-NC-SA 3.0 IGO）许可协议下使用。 WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Ad5-nCoV-S/2022.1