Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19: Временное руководство, 3 ноября 2021 г.

-1- Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 Временное руководство 3 ноября 2021 г. Справочная информация Данное временное руководство разработано на основе рекомендаций Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ), сформулированных на заседании 5 октября 2021 г. Заявления о заинтересованности были получены от всех внешних участников и проанализированы на предмет любых конфликтов интересов. Краткую информацию обо всех заявленных интересах можно найти на веб-сайте заседаний СКГЭ SAGE meeting website и веб-сайте Рабочей группы СКГЭ SAGE Working Group website. Настоящие предварительные рекомендации 1 относятся к вакцине BBV152 (COVAXIN®) против COVID-19, произведенной компанией Bharat Biotech. Руководство основано на доказательных данных, обобщенных в Справочном документе по вакцине BBV152 COVAXIN® против COVID-19, разработанной Bharat Biotech, приложенияx, которые включают таблицы GRADE и таблицы «от доказательств к рекомендациям» (ETR). Все упомянутые документы доступны на веб-сайте СКГЭ: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials. Методы На основании принципов доказательной медицины СКГЭ разработала тщательный методологический процесс по подготовке и обновлению рекомендаций (1). Подробное описание методологических процессов, применяемых в отношении вакцин против COVID-19, можно найти в научно-доказательной базе данных СКГЭ по вакцинам против COVID-19 (2). Эта база содержит руководство по анализу данных, полученных в ходе клинических испытаний и мониторинга эффективности и безопасности после внедрения вакцины. Общие цель и стратегия использования вакцин против COVID-19 Пандемия COVID-19 послужила причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а также серьезных социальных, образовательных и экономических потрясений. Существует острая глобальная потребность в эффективных и безопасных вакцинах, а также в обеспечении их масштабной доступности на справедливой основе для всех стран. Основная непосредственная цель вакцинации против COVID-19, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов с ограниченным запасом вакцин, – это защита от тяжелой формы COVID-19 и смерти. 1 Рекомендации, приведенные в этой публикации, основаны на мнении независимых экспертов, которые рассмотрели наилучшие имеющиеся доказательства, анализ риска и пользы и другие факторы. Эта публикация может включать рекомендации по использованию лекарственных средств по показаниям, по лекарственной форме, режиму дозирования, популяции или другим параметрам использования, которые не включены в утвержденную маркировку. Соответствующие заинтересованные стороны должны ознакомиться с применимыми национальными правовыми и этическими требованиями. ВОЗ не несет ответственности за закупку, распространение и/или применение какого-либо продукта для какого-либо использования. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -2- Вакцина Bharat Biotech (BBV152) представляет собой инактивированный цельновирионный антиген SARS-CoV-2, адсорбированный на алюмокалиевых квасцах и содержащий имидазохинолин галламид (IMDG) – агонист толл- подобного рецептора (TLR) 7/8, и консервант 2-феноксиэтанол (3). Вакцину вводят в 2 приема с интервалом в 4 недели. Инактивированные вакцины используют для профилактики таких болезней, как сезонный грипп, полиомиелит и гепатит А. Инактивированные вакцины не могут воспроизводиться и, следовательно, не могут инфицировать человека. Алюмокалиевые квасцы и IMDG играют роль адъювантов для повышения иммуногенности. IMDG – это новый адъювант, который не использовался ни в одной предыдущей вакцине. Исследования демонстрируют, что агонисты TLR 7/8 усиливают ответ по типу Th1 и ингибируют ответ по типу Th2, что считается преимуществом для вакцин против COVID- 19. Кроме того, использование агонистов TLR 7/8 в качестве адъюванта может усиливать Т-клеточный ответ CD8 (3). В клинических испытаниях фазы 3 вакцины BBV152 участвовали лица в возрасте ≥18 лет. Промежуточный анализ результатов включал данные, полученные на 17 мая 2021 г. со средним периодом наблюдения 99 дней (14 или более дней после введения дозы 2). В течение периода наблюдения преобладала циркуляция варианта Дельта. Эффективность вакцины (ЭВ) против заболевания COVID-19 любой степени тяжести через 14 или более дней после введения дозы 2 составила 78% (95% ДИ: 65–86). У взрослых в возрасте <60 лет ЭВ составляла 79% (95% ДИ: 66–88); а у лиц в возрасте ≥60 лет – 68% (95% ДИ: 8–91). В группе реципиентов вакцины был зарегистрирован 1 случай тяжелой формы COVID-19 по сравнению с 15 случаями в группе плацебо (ЭВ 93% [95% ДИ: 57–99]). Против бессимптомной инфекции SARS-CoV- 2 ЭВ составила 64% (95% ДИ: 29–82). Вакцина BBV152 продемонстрировала приемлемый профиль безопасности и реактогенности для взрослых в возрасте ≥18 лет, включая лиц в возрасте ≥60 лет (в том числе с сопутствующими заболеваниями, связанными с повышенным риском развития заболевания COVID-19 в тяжелую/критическую форму). Как и в случае с другими инактивированными вакцинами, реакции гиперчувствительности после иммунизации BBV152 были редкими и, как правило, несерьезными. В ходе клинических исследований BBV152 до настоящего времени не сообщалось о серьезных аллергических (анафилактических) реакциях. Более подробные данные об эффективности, действенности и безопасности этой вакцины можно найти в Справочном документе по вакцине BBV152 (4). Проанализированные ВОЗ данные подтверждают вывод о том, что известные преимущества вакцины BBV152 перевешивают известные и потенциальные риски. Таким образом, ВОЗ рекомендует применение BBV152 для лиц в возрасте ≥18 лет. Поскольку объемы поставок вакцин в ближайшее время не будут достаточными для иммунизации всего нуждающегося в вакцинации населения, странам рекомендуется использовать Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (5) и Систему ценностей ВОЗ (6) в качестве руководства для определения приоритетности целевых групп. В ситуации сильно ограниченного запаса вакцины, при условии передачи инфекции в сообществе (этап I Дорожной карты ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин), Дорожная карта рекомендует отдавать приоритет медицинским работникам из группы высокого риска и пожилым лицам с сопутствующими заболеваниями и без них. По мере появления большего количества вакцин необходимо проводить вакцинацию дополнительных приоритетных групп, как это предусмотрено в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (5), с учетом национальных эпидемиологических данных, характеристик вакцины в соответствии с информацией о продукте, утвержденной регуляторными органами, и других соответствующих факторов. Предполагаемое использование Лица в возрасте 18 лет и старше. Введение вакцины Рекомендуемая первичная серия вакцинации составляет две дозы (0,5 мл каждая), вводимые внутримышечно в дельтовидную мышцу. Согласно информации от производителя вакцину можно вводить с интервалом в 4 недели. Если вторая доза непреднамеренно введена менее чем через 4 недели после первой, то нет необходимости повторять ее. Если введение второй дозы откладывается более чем на 4 недели, ее следует ввести при первой же возможности. Рекомендуется, чтобы все вакцинированные лица получили 2 дозы. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -3- Дополнительные дозы Дополнительные дозы вакцины могут потребоваться как часть расширенной серии первичной вакцинации для целевых групп населения, у которых иммунный ответ после стандартной первичной серии, вероятно, будет недостаточным. Включение дополнительной дозы в первичную серию имеет целью увеличение доли лиц, защищенных от заболевания (7). Появляются данные о том, что у пожилых лиц и лиц с дефектами иммунной системы вырабатывается более низкий иммунитет после стандартной первичной серии по сравнению с более молодыми лицами и без иммунодефицитных состояний. Поэтому для лиц с ослабленным иммунитетом, которые получили стандартную первичную серию из двух доз BBV152, ВОЗ рекомендует дополнительную (третью) дозу (см. ниже раздел «Лица с иммунодефицитными состояниями»). Оценка пользы от дополнительной дозы в основном оценивалась с использованием того же вакцинного продукта, что и для первых двух доз (гомологичные дозы) (8). Накапливаются данные, свидетельствующие о том, что гетерологичная схема (с использованием другой вакцинной платформы COVID-19, такой как мРНК или векторные вакцины) может быть более иммуногенной, чем гомологичная. Однако данные о безопасности, иммуногенности и эффективности в настоящее время ограничены в отношении преимуществ гетерологичных по сравнению с гомологичными дополнительными дозами. Рекомендации относительно того, должна ли дополнительная доза быть представлена гомологичной или гетерологичной вакциной, будут обновлены по мере появления большего количества данных. В ситуации прерывания снабжения вакциной, используемой для первичной серии иммунизации, или для стран, имеющих доступ к вакцинам COVID-19 другой платформы, внесенным в список ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL), может быть рассмотрено применение гетерологичной третьей дозы.2 Бустерные дозы Бустерные дозы вводят лицам, завершившим серию первичной вакцинации, когда со временем эффективность вакцины падает ниже уровня, который считается достаточным для этой группы населения (7). Целью бустерной дозы является восстановление эффективности вакцины. В настоящее время оценивается необходимость и оптимальные сроки для введения бустерной дозы BBV152. Рекомендации относительно применения бустерных доз будут обновлены по мере поступления новых данных. Взаимозаменяемость с другими вакцинами против COVID-19 Имеются лишь ограниченные данные относительно использования BBV152 в качестве первой дозы и другой вакцины против COVID-19 в качестве второй дозы в рамках первичной серии вакцинации. В настоящее время рекомендуется использовать один и тот же продукт для введения обеих доз. Рекомендации могут быть обновлены по мере поступления новых данных. Если при введении двух доз непреднамеренно были использованы разные вакцины против COVID-19, в настоящее время не рекомендуется вводить дополнительные дозы любой из вакцин. Совместное введение с другими вакцинами Остаются пробелы в данных относительно совместного применения вакцины BBV152 с другими вакцинами. Ограниченные данные о совместном введении вакцин против COVID-19 с инактивированными вакцинами против гриппа (полученные в основном на основе исследований о совместном введении с другими вакцинами против COVID-19) указывают на то, что побочные эффекты и реактогенность не увеличиваются в результате совместного введения. BBV152 можно вводить одновременно с инактивированными вакцинами против гриппа. Если обе вакцины вводят вовремя одного визита, следует использовать разные руки для инъекций. Рекомендуется постоянный фармаконадзор. Данные о совместном введении живых аттенуированных вакцин против гриппа и вакцин против COVID-19 отсутствуют. Также остаются пробелы по данным о совместном применении вакцины BBV152 с другими вакцинами. Необходимо соблюдение интервала не менее 14 дней между введением вакцины BBV152 и других вакцин, кроме совместно вводимых инактивированных вакцин против гриппа. Эта рекомендация будет обновляться по мере поступления данных о совместном применении с другими вакцинами, включая живые аттенуированные вакцины против гриппа. 2 Применение дополнительных доз к первичной серии вакцинации, гомологичных или гетерологичных, в настоящее время рассматривается как несоответствие инструкции. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -4- Противопоказания Наличие в анамнезе анафилаксии на любой компонент вакцины является противопоказанием к вакцинации. Если анафилактическая реакция наблюдается после введения первой дозы BBV152, запрещается вводить вторую дозу этой вакцины. Меры предосторожности В ходе клинических испытаний не было зарегистрировано серьезных аллергических реакций или случаев анафилаксии, вызванных вакциной BBV152, однако, имеются сообщения о редких случаях анафилаксии в рамках использования этой вакцины в национальных программах вакцинации. Как и все вакцины, BBV152 следует вводить под наблюдением врача, с обеспечением периода наблюдения в течение 15 мин после вакцинации и соответствующего медицинского лечения в случае возникновения аллергических реакций. Наличие в анамнезе анафилаксии на любую другую вакцину или инъекционную терапию (т.е. внутримышечные, внутривенные или подкожные вакцины или лечебные препараты) не является противопоказанием к вакцинации. Для таких лиц медицинские специалисты должны проводить оценку риска. Необходимо организовать наблюдение за такими лицами в течение 30 мин после вакцинации в медицинских учреждениях, где имеется возможность немедленного оказания помощи при анафилаксии (9). Для лиц с острой фебрильной лихорадкой (т.е. температурой тела выше 38,5°C) вакцинация должна быть отложена до тех пор, пока температура не нормализуется. Вакцинация определенных групп населения Группы населения, для которых имеются подтверждающие данные по результатам клинических испытаний и исследований после внедрения вакцины Лица в возрасте 60 лет и старше Риск тяжелого течения COVID-19 и смерти резко возрастает с возрастом. Среди участников испытаний фазы 3 лица в возрасте ≥60 лет составляли лишь 11%. Для этой возрастной группы эффективность вакцины была показана против COVID-19 любой степени тяжести, однако, эти показатели имели широкий доверительный интервал (ЭВ 68% [95% ДИ: 8,0–90,0]), что, по-видимому, связано с малым размером выборки. Согласно данным испытаний вакцина имеет приемлемый профиль безопасности для этой возрастной группы. Данные относительно эффективности вакцины после ее внедрения пока не доступны, однако, проведение таких исследований ожидается по результатам применения более 77 млн доз вакцины в Индии. ВОЗ рекомендует вакцину для лиц в возрасте ≥60 лет. Лица с сопутствующими заболеваниями Определенные сопутствующие заболевания, такие как диабет, гипертония, ожирение, а также нейродегенеративные заболевания и нарушения неврологического развития, были определены как повышающие риск развития тяжелых форм заболевания и смерти от COVID-19. Клинические испытания показали, что вакцина имеет схожие профили безопасности, а эффективность снижается лишь незначительно, для людей с различными сопутствующими заболеваниями, которые повышают риск развития тяжелых форм COVID-19. Сопутствующие заболевания, изучавшиеся в клинических испытаниях, включали сердечно-сосудистые заболевания, заболевания органов дыхания, диабет, болезни печени и ожирение. Вакцинация рекомендуется лицам с сопутствующими заболеваниями, которые определены как повышающие риск развития тяжелых форм COVID-19. Группы населения, данные по которым ограничены или отсутствуют по результатам клинических испытаний Дети и подростки младше 18 лет Большинство детей и подростков имеют очень низкий риск развития тяжелой формы COVID-19. Для лиц в возрасте <18 лет данные по безопасности и иммуногенности в настоящее время только собираются. До тех пор, пока такие данные не доступны, вакцинация этой возрастной группы не рекомендуется. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -5- Беременные женщины Беременные женщины подвергаются более высокому риску тяжелого течения COVID-19, перевода в отделение интенсивной терапии и необходимостью проведения ивазивной вентиляции по сравнению с небеременными женщинами репродуктивного возраста. Инфекция COVID-19 во время беременности также связана с повышенным риском наступления преждевременных родов и необходимостью неонатальной интенсивной терапии новорожденных (23, 24). Она также может быть связана с повышенным риском материнской смертности (10, 11). Беременные женщины старше 35 лет или имеющие высокий индекс массы тела, или сопутствующие заболевания, такие как диабет или гипертония, подвергаются особому риску тяжелого течения COVID-19. Предварительные результаты исследований в области репродуктивной токсикологии не выявили повреждающих последствий применения вакцины для беременных животных и плода. Доступных данных об иммунизации беременных женщин вакциной BBV152 недостаточно для оценки безопасности или эффективности применения вакцины во время беременности; планируется проведение исследований по применению этой вакцины у беременных, включающие дополнительное исследование беременности и регистрацию беременностей. Адъювант TLR 7/8 IMDG не использовался ни в одной другой лицензированной вакцине, и единственные данные о безопасности, специфичные для этого антигена, доступны из профиля безопасности вакцины BBV152, который не включает данные по беременным женщинам. Согласно данным постмаркетинговых исследований, проведенных в Индии, с этой вакциной были связаны лишь незначительные побочные эффекты среди получивших ее более 120 000 беременных женщин, однако, пока еще недоступны данные о последствиях для новорожденных. Основываясь на предыдущем опыте применения других инактивированных вакцин во время беременности, ожидается, что эффективность BBV152 у беременных будет сопоставима с ее эффективностью среди небеременных женщин в аналогичных возрастных группах. ВОЗ определяет беременных женщин как приоритетную группу для вакцинации против COVID-19 на основании существующего повышенного риска развития серьезных последствий в случае заболевания. ВОЗ рекомендует применение вакцины BBV152 для беременных, если польза от вакцинации перевешивает потенциальные риски. В целях помощи в проведении оценки риска, беременным женщинам должна быть предоставлена информация о рисках инфекции COVID-19 во время беременности, вероятных преимуществах вакцинации с учетом местной эпидемиологической ситуации и текущих ограниченных данных о безопасности вакцины. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. ВОЗ не рекомендует откладывать планирование беременности или прерывать ее по причине вакцинации. Кормящие матери ВОЗ рекомендует одинаковые схемы применения вакцины BBV152 как для кормящих, так и некормящих женщин. Это имеет под собой следующие предпосылки: грудное вскармливание имеет значительную пользу для здоровья кормящих матерей и их детей; ожидается, что эффективность вакцины для кормящих женщин будет такой же, как и для других взрослых. Данные о потенциальных преимуществах или рисках вакцины BBV152 для детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Однако, поскольку вакцина BBV152 не является живой вирусной вакциной, с биологической и клинической точек зрения представляется маловероятным, чтобы вакцина была опасна для грудного ребенка. ВОЗ не рекомендует прекращать грудное вскармливание по причине вакцинации. Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфицированных лиц, с числом клеток CD4 < 200 клеток/мкл Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами подвержены более высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, независимо от возраста, хотя возраст остается важным ко-фактором (8). В рамках настоящего временного руководства к группе лиц с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями относятся лица с активным раком, лица, перенесшие трансплантацию органов, лица с иммунодефицитом и проходящие активную терапию иммунодепрессантами. В эту группу также входят ВИЧ-инфицированные лица, с текущим числом клеток CD4 <200 клеток/мкл, подтвержденной оппортунистической инфекцией, не проходящих терапии против ВИЧ и/или с детектируемой вирусной нагрузкой (т.е. прогрессирующее заболевание)3. Для получения более детальной информации см. ссылку (8). 3 Активный рак: активная иммуносупрессивная терапия в рамках лечения плотных опухолей или гематологических злокачественных новообразований (включая лейкоз, лимфому и миелому) или период 12 месяцев после прекращения такого лечения. Пациенты после Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -6- Согласно имеющимся данным по вакцинам против COVID-19, входящих в EUL ВОЗ, их эффективность и иммуногенность ниже для лиц с иммунодефицитными состояниями, по сравнению с иммунокомпетентными лицами (8). Появляются данные, что дополнительная доза в рамках расширенной первичной серии вакцинации, усиливает иммунный ответ у лиц с иммунодефицитными состояниями. Сообщаемая реактогенность дополнительной (третьей) дозы при введении лицам с иммунодефицитами в целом аналогична наблюдаемой при введении стандартной первичной серии вакцины. Учитывая значительный риск развития тяжелой формы COVID-19 у лиц с иммунодефицитными состояниями, ВОЗ считает, что на основании имеющихся данных преимущества введения дополнительной (третьей) дозы в рамках расширенной первичной серии вакцинации перевешивают риски, однако, требуется дополнительный мониторинг безопасности. ВОЗ рекомендует расширенную первичную серию, включая дополнительную (третью) дозу (30 мкг) для лиц с иммунодефицитными состояниями старше 18 лет. Учитывая относительно малый размер группы населения, на которую распространяется данная рекомендация, ожидается, что последствия ее внедрения для распределения вакцин будут невелики. На основании имеющихся данных (8) лицам с иммунодефицитами рекомендуется вводить дополнительную (третью) дозу не ранее, чем через 1 мес. и в течение 3 мес. после второй дозы стандартной первичной серии с целью скорейшего усиления защиты. Если с момента введения второй дозы в рамках первичной серии прошло более 3 мес., то дополнительную (третью) дозу следует ввести при первой возможности. Наиболее подходящее время для дополнительной дозы может варьировать в зависимости от эпидемиологических условий, а также интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии, и должно быть обсуждено с лечащим врачом. Для оценки индивидуальной оценки пользы и риска должны быть предоставлены информация и, где это возможно, консультации об ограничениях, связанных с данными о введении дополнительной дозы лицам с иммунодефицитными состояниями. Учитывая, что даже после введения дополнительной дозы у некоторых лиц с иммунодефицитами защита может все равно не вырабатываться на достаточном уровне, ВОЗ также рекомендует вакцинировать близких контактных лиц (в частности, осуществляющих уход) при наличии соответствующих оснований (в соответствии с вакцинами, которые включены в EUL). В зависимости от эпидемиологических обстоятельств для защиты лиц с иммунодефицитными состояниями также необходима реализация дополнительных мер по охране здоровья, а также социальных мер на уровне домохозяйств. Инфицированные ВИЧ лица со стабилизированным состоянием посредством антиретровирусной терапии Инфицированные ВИЧ лица могут иметь более высокий риск тяжелого течения COVID-19. На данный момент не изучены данные в отношении безопасности и иммуногенности двух доз вакцины BBV152 для лиц, инфицированных ВИЧ. Также недостаточно данных о применении вакцины, чтобы провести оценку эффективности и безопасности вакцины для лиц, живущих с ВИЧ. Существует вероятность, что иммунный ответ на вакцину будет снижен, что в свою очередь может повлиять на ее эффективность. В рамках временного руководства, учитывая, что вакцина не реплицируется, лица с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией (например, текущее число CD4 >200 клеток/мкл и/или вирусная супрессия), и входящие в группу, рекомендованную для вакцинации, могут быть вакцинированы путем проведения стандартной первичной вакцинации, состоящей из двух доз. Следует информировать и, по возможности, консультировать относительно профилей безопасности и эффективности вакцины в целях индивидуальной оценки пользы и риска. Проверка на ВИЧ-инфекцию до введения вакцины не обязательна. Лица, ранее перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 Вакцинация должна быть предложена независимо от наличия в анамнезе симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Не рекомендуется проведение вирусологического или серологического исследования на наличие предшествующей инфекции в целях принятия решения о вакцинации. Имеющиеся данные объединенных исследований указывают на безопасность вакцины для лиц, ранее перенесших инфекцию SARS-CoV-2. Также по имеющимся в трансплантации органов: пересадка цельных органов и иммуносупрессивная терапия; пересадка стволовых клеток (в течение 2 лет после трансплантации или иммуносупрессивной терапии). Иммунодефицит: тяжелый первичный иммунодефицит; постоянный диализ. ВИЧ/СПИД с текущим числом CD4 <200 клеток/мкл и/или при отсутствии супресии вируса. Иммунодепрессанты: активное лечение, вызывающее значительную иммуносупрессию (включая высокие дозы кортикостероидов), алкилирующие агенты, антиметаболиты, связанные с трансплантацией иммунодепрессанты, химиотерапевтические агенты против рака, блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) и другие лекарства, которые обладают значительным иммуносупрессивным действием или принимались в предыдущие 6 месяцев в рамках иммуносупрессирующей химиотерапии или лучевой терапии. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -7- настоящее время данным, симптоматическое повторное заражение в течение 6 мес после первоначальной инфекции происходит редко. В ситуации ограниченных поставок вакцин лица, которые в предшествующие 6 мес перенесли инфекцию SARS-CoV-2, подтвержденную ПЦР-исследованием, могут отложить вакцинацию практически до конца этого периода. В то же время, появляющиеся данные указывают на то, что повторная симптоматическая инфекция может иметь место в условиях, где циркулируют вызывающие обеспокоенность варианты вируса, в отношении которых наблюдается значительное снижение уровня защиты, приобретенной в результате предшествующей инфекции, и снижение эффективности вакцины. В подобных обстоятельствах рекомендуется более ранняя иммунизация после перенесенной инфекции, например, в течение 90 дней. По мере появления большего количества данных о длительности иммунной защиты после естественного заражения и против различных вариантов вируса, продолжительность этого периода может быть пересмотрена. Лица с острой формой COVID-19 Вакцинацию лиц с острой формой COVID-19, в том числе получивших неполный курс вакцинации, следует отложить до окончания острого заболевания и выполнения критериев прекращения изоляции. Оптимальный минимальный интервал для проведения вакцинации после естественной инфекции пока не известен. Лица, которые ранее получали терапию с использованием антител для лечения COVID-19 В настоящее время отсутствуют данные о безопасности или эффективности вакцинации лиц, получавших моноклональные антитела или восстановительную плазму в рамках лечения инфекции COVID-19. Таким образом, в качестве меры предосторожности вакцинацию следует отложить, по меньшей мере, на 90 дней с тем, чтобы избежать интерферирующего эффекта лечения антителами на иммунный ответ, индуцируемый вакциной. Особые условия Лица, находящиеся в таких условиях, как лагеря для беженцев и лагеря задержания, тюрьмы, трущобы и другие места с высокой плотностью населения, где физическое дистанцирование невозможно, должны получать приоритет в отношении вакцинации, в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (5), с учетом национальных эпидемиологических данных, запасов вакцины и других соответствующих соображений. Как отмечается в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин, в национальных программах следует уделять особое внимание группам, непропорционально затронутым инфекцией COVID-19 или группам, которые сталкиваются с неравенством в области здравоохранения вследствие социального или структурного неравенства. Такие группы должны быть определены, препятствия для вакцинации должны быть устранены, а программы должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить равный доступ людей к вакцинам. Другие соображения Варианты SARS-CoV-2 Вирусы SARS-CoV-2 эволюционируют (https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/). Некоторые новые вызывающие озабоченность варианты вируса могут обладать более высокой трансмиссивностью, усиливать тяжесть течения заболевания или риск повторного заражения, характеризоваться измененными антигенными свойствами, что в свою очередь может приводить к снижению эффективности вакцины. Данные, полученные в ходе клинических испытаний фазы 3, включали лиц, инфицированных вариантами Альфа, Бета и Каппа. Для оценки ЭВ в отношении варианта Альфа было получено недостаточно данных. Общая ЭВ относительно заболевания COVID-19, вызванного какими-либо вариантами, составила 71% (95% ДИ: 50–84), при этом эффективность в отношении варианта Каппа составила 90% (95% ДИ: 30–100), а в отношении варианта Дельта – 65% (95% ДИ: 33–83). С учетом этих результатов ВОЗ в настоящее время рекомендует использовать вакцину BBV152 в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (5) даже при наличии в стране циркуляции вызывающих озабоченность вариантов вируса. Странам следует провести оценку пользы и риска в соответствии с местной эпидемиологической ситуацией, включая масштабы циркуляции этих вариантов. Странам, использующим вакцину при наличии циркуляции представляющих интерес и вызывающих озабоченность вариантов, рекомендуется Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -8- проводить мониторинг эффективности вакцины, в частности, собирать данные о частоте и тяжести вызванных такими вариантами случаев заболевания после вакцинации. Эти результаты подчеркивают острую необходимость в скоординированном подходе к эпиднадзору и оценке вариантов вируса, а также потенциального снижения эффективности вакцины. ВОЗ продолжит внимательно следить за ситуацией; рекомендации будут соответсвующим образом пересмотрены по мере появления новых данных. Тесты на SARS-CoV-2 Предшествующая вакцинация не влияет на результаты амплификации нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 или тестирования на антигены для диагностики острой/текущей инфекции SARS-CoV-2. Однако важно отметить, что доступные в настоящее время тесты на антитела к SARS-CoV-2 позволяют оценивать уровни IgM и/или IgG антител к спайковому или нуклеокапсидному белкам. Вакцина содержит инактивированный вирус SARS-CoV-2, который вызывает иммунный ответ к обоим этим белкам и, следовательно, положительный результат тестов на антитела IgM или IgG, специфичные к спайковому или нуклеокапсидному белкам, может указывать как на предшествующую инфекцию, так и на проведенную вакцинацию. В настоящее время не рекомендуется проводить тестирование на антитела после вакцинации с помощью BBV152 в целях оценки уровня иммунитета к COVID-19. Роль вакцин среди других профилактических мер Поскольку в настоящее время все еще отсутствуют какие-либо свидетельства того, что вакцина влияет на эффективность передачи вируса, необходимо продолжать проведение мер немедицинского характера, включая ношение масок, физическое дистанцирование, мытье рук, надлежащее проветривание помещений, а также других мер с учетом конкретной ситуации, в зависимости от эпидемиологии COVID-19 и потенциальных рисков, связанных с появлением вариантов вируса. Правительствам следует продолжать требование соблюдения мер немедицинского характера как вакцинированными, так и невакцинированными лицами. Эти рекомендации будут обновляться по мере оценки сведений о влиянии вакцинации на передачу вируса и непрямую защиту в сообществах. Стратегии стран, касающиеся борьбы с COVID-19, должны быть разработаны таким образом, чтобы способствовать участию детей в образовании и других аспектах общественной жизни. Вовлечение сообщества, эффективные коммуникации Участие сообщества и эффективные коммуникации (включая информирование о рисках) имеют большое значение для успешной реализации программ вакцинации против COVID-19. Решения по расстановке приоритетов должны приниматься в рамках прозрачных процессов, основанных на общих ценностях, наилучших имеющихся научных данных, а также надлежащей представленности и вкладе затрагиваемых сторон. Кроме того, необходимо улучшить обмен информацией о механизме действия вакцин, а также данных об эффективности и безопасности, полученных в результате клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, ожидаемой смертности, последствиях для здоровья матерей и новорожденных, а также о частоте нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI) в приоритетных для вакцинации группах. Стратегии должны включать: (i) публично доступную информацию о вакцинации против COVID-19, приемлемую с точки зрения культурного кода и доступную с языковой точки зрения; (ii) активную вовлеченность сообщества, участие лидеров общественного мнения и доверенных лиц для повышения осведомленности и понимания такого рода информирования, и (iii) учет мнений различных и затрагиваемых заинтересованных сторон в процессе принятия решений. Подобные усилия особенно важны для подгрупп населения, которые могут быть не осведомлены или не доверять системам здравоохранения и иммунизации. Материально-техническое обеспечение вакцинации Вакцина BBV152 поставляется в 10-дозовых флаконах (5 мл на дозу), в картонных коробках по 10 флаконов. Невскрытые многодозовые флаконы следует хранить при температуре от +2°С до +8°С и не замораживать. Замороженная вакцина должна быть уничтожена в соответствии с национальной политикой. Вакцину следует хранить в защищенном от света месте и хорошо встряхивать перед использованием. Вскрытые флаконы следует хранить при температуре от +2°C до +8°C во время сеанса иммунизации и выбрасывать не позднее, чем через 6 ч после вскрытия (первого прокола) или в конце сеанса, в зависимости от того, что наступит раньше (12, 13). Каждый флакон поставляется с индикатором контроля вакцины (VVM7) на этикетке флакона. В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо вести четкие записи названия и номера серии вводимого продукта в карте пациента. При рассмотрении программных последствий внедрения настоящих рекомендаций особое внимание следует уделять принципу справедливого распределения, включая осуществимость, приемлемость и эффективность программы в условиях ограниченных ресурсов. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -9- Рекомендации по устранению существующих пробелов в знаниях путем проведения дальнейших исследований ВОЗ рекомендует провести исследования и мероприятия по мониторингу после выдачи разрешения. В отношении вакцины BBV152 особенно важно проведение дальнейших исследований в следующих областях: продолжительность защиты, репродуктивная токсикология, безопасность применения вакцины при беременности и ЭВ против вызывающих озабоченность вариантов. • Надзор за безопасностью вакцины и мониторинг после выдачи разрешения (посредством пассивных систем надзора во всех странах и с помощью активных систем надзора, где это возможно):  все серьезные побочные явления (например, смерть; угрожающее жизни событие, требующее госпитализации в стационар; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект; медицинское событие, которое лечащий врач считает серьезным), включая тромбоэмболические осложнения, синдром тромбоза с тромбоцитопенией, анафилаксию и другие серьезные аллергические реакции, паралич Белла и поперечный миелит;  случаи мультисистемного воспалительного синдрома после вакцинации, случаи COVID-19 после вакцинации, которые приводят к госпитализации или смерти;  фоновые показатели AESI (включая тромбоэмболические осложнения), последствия для здоровья матери и ребенка, а также смертность в приоритетных по вакцинации группах.  связанное с вакцинацией усугубление заболевания и связанное с вакцинацией усугубление заболевания дыхательной системы;  оценка безопасности вакцины в контексте испытаний фазы 4, особенно у лиц пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями. • Эффективность вакцины (11):  в отношении новых вариантов вируса;  для лиц ≥60 лет;  для лиц с сопутствующими заболеваниями;  против тяжелых форм COVID-19;  в зависимости от временного интервала между первой и второй дозами;  с течением времени и в отношении возможности продления срока защиты с помощью бустерных доз;  в отношении постковидных состояний;  для беременных;  в отношении снижения передачи SARS-CoV-2 и выделения вируса;  оценка и отчетность по случаям инфекции после вакцинации и информация о вирусных последовательностях;  сравнительные исследования с другими вакцинами в отношении степени и продолжительности иммунной защиты с использованием стандартизированных тестов по нейтрализации, а также методов исследования Т-клеточного и мукозального иммунитета;  при применении бустерных доз в виде гомологичных или гетерологичных вакцин; • Подгруппы населения:  проспективные исследования по безопасности вакцины для беременных и кормящих женщин;  исследования иммуногенности и безопасности для лиц <18 лет;  данные о безопасности вакцинации для лиц с иммунодефицитами, включая инфицированных ВИЧ лиц и лиц с аутоиммунными заболеваниями;  исследования с целью оценки необходимости и времени введения дополнительных доз лицам, для которых иммуногенность вакцины может быть снижена, таких как лица с иммунодефицитами, инфицированные ВИЧ лица и лица пожилого возраста. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -10- • Корреляты защиты и продолжительность иммунитета. • Материально-техническое обеспечение вакцинации:  исследования иммуногенности и безопасности совместного введения с другими вакцинами, включая вакцины против гриппа и пневмококков, взрослым и пожилым лицам;  безопасность, иммуногенность и влияние отсроченной второй дозы;  исследования взаимозаменяемости и «смешивания и сопоставления» внутри и между платформами вакцин против COVID-19. • Варианты вируса:  глобальный надзор за эволюцией вируса и влиянием вирусных вариантов на эффективность вакцины в целях поддержки обновления вакцин;  моделирование с целью выявления компромиссов при использовании вакцин с пониженной эффективностью против новых вариантов вируса;  исследования эффективности вакцины в отношении вирусных вариантов. Источники финансирования Члены СКГЭ и члены рабочей группы СКГЭ не получают никакого вознаграждения от организации за любую работу, связанную с СКГЭ. Секретариат СКГЭ финансируется за счет основных взносов в ВОЗ. Выражение благодарности Настоящий документ был подготовлен при консультациях с: Внешние эксперты: действующие члены Стратегической группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) и Рабочая группа СКГЭ по вакцинам против COVID-19. ВОЗ: Shalini Desai, Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti. ВОЗ продолжает внимательно следить за ситуацией на предмет любых изменений, которые могут повлиять на это временное руководство. При изменении каких-либо факторов ВОЗ выпустит дополнительную обновленную информацию. В противном случае срок действия данного временного руководства истекает через 2 года с момента его публикации. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -11- Список литературы 1. Guidance for the development of evidence-based vaccination recommendations. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, доступно 28 мая 2021 г.). 2. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework: a framework to inform the assessment of evidence and formulation of subsequent COVID-19 vaccine recommendations, 10 December 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence- 2020-1, доступно 27 мая 2021 г.). 3. Ganneru B, Jogdand H, Daram VK, Das D, Molugu NR, Prasad SD et al. Th1 skewed immune response of whole virion inactivated SARS CoV 2 vaccine and its safety evaluation. iScience. 2021;24. doi: 10.1016/j.isci.2021.102298. 4. Background document on the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation- bbv152-covaxin-background). 5. Всемирная организация здравоохранения. Дорожная карта СКГЭ ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин против COVID-19 в условиях ограниченных возможностей снабжения: подход к обоснованию планирования и последующей разработки рекомендаций с учетом эпидемической обстановки и сценариев снабжения вакцинами, впервые опубликовано 20 октября 2020 г., последнее обновление 16 июля 2021 г. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ. (www.who.int/publications/i/item/who-sage-roadmap-for- prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, доступно 16 июля 2021 г.). 6. Всемирная организация здравоохранения. Система ценностей Стратегической консультативной группы экспертов ВОЗ по иммунизации (СКГЭ) для распределения вакцин и определения приоритетности вакцинации против COVID-19: 14 сентября 2020 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения (https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination, доступно 28 мая 2021 г.). 7. Booster doses for COVID-19 vaccination. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/news/item/04-10-2021-interim-statement-on-booster-doses-for-covid-19-vaccination. доступно 4 октября 2021 г.). 8. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-immunocompromised- persons). 9. Brief overview of anaphylaxis as an adverse event following immunization (AEFI) and practical guidance on its identification, case management and response in a primary care setting. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/anaphylaxis-aefi-management-and-response). 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 11. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 12. WHO policy statement: multi-dose vial policy (MDVP): handling of multi-dose vaccine vials after opening, Revision 2014,(https://apps.who.int/iris/handle/10665/135972, accessed 16 July 2021). 13. Product Information Leaflet, Bharat Biotech COVAXIN. 2021. Предварительные рекомендации по применению вакцины Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® против COVID-19 -12- © Всемирная организация здравоохранения 2022 г. Некоторые права защищены. Данная работа распространяется на условиях лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19, Use Listing: interim guidance: 3 November 2021. Идентификационный-номер ВОЗ: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BBV152/2021.1