Expanded Programme on Immunization Tetanus toxoid quality assessment: an update A critical assumption for global neonatal tetanus (NT) elimination is that the tetanus toxoid vaccine (TT) in use is safe, of high quality and potent. Although over 40 countries reportedly produce T T, only the 9 manufactur ers approved to supply T T to UNICEF have had a formal WHO-sponsored review of their production, quality con trol and national licensing procedures to allow a state ment that their products in principle meet WHO produc tion requirements. However, at least 20 T T producing countries also report N T cases (Table 1). In 1992, these 20 countries accounted for over 60% of all reported N T cases and almost 63% estimated global deaths due to NT. Over 120 million doses of T T and over 150 million doses of T T were produced by these countries in 1990 and 1991, respectively. The quality, safety and potency of these T T doses have not been evaluated by a WHO review process. In 1990, an evaluation brought to light subpotent nationally produced T T in one country and, in 1992, potency testing of locally-produced diphtheria/pertussis/ tetanus (DPT) vaccine in another country revealed a subpotent tetanus component. Accordingly, WHO and the Children’s Vaccine Initianve (CVI) made evaluation of vaccine production a priority and 2 Task Forces of the CVI embarked on a series of country assessments in 1992. The CVI Task Force on Situation Analysis (TFSA) is assisting countries in developing vaccine supply plans based on the TFSA’s assessment of demand, supply, financing mechanisms, local production and quality con trol. The CVI Task Force on Regulatory Needs Assess ment (TFRNA) is evaluating national licensing proce dures and Nanonal Control Authorities, and will develop proposals to strengthen any deficiencies found. These Task Force evaluations will be the basis for further quality assessments of locally produced TT.
Programme élargi de vaccination Evaluation de la qualité de l'anatoxine tétanique: mise à jour
Une condition essentielle de rélimination mondiale du tétanos néonatal est de disposer d ’une anatoxine tétanique (AT) sûre, de haute qualité et efficace. L’AT est produite dans plus de 40 pays, mais seuls les 9 fabricants agréés comme fournisseurs par 1TJNICEF ont fait l’objet d’une évaluation officielle, sous l’égi de de l’OMS, des méthodes de production et de contrôle de la qualité, ainsi que des procédures nationales d’autorisation de mise sur le marché, permettant d’affirmer que leurs produits répondent en principe aux normes de production de l’OMS. Toutefois, au moins 20 pays producteurs d’AT déclarent aussi des cas de tétanos néonatal (Tableau 1). En 1992, ces 20 pays ont totalisé plus de 60% de l’ensemble des cas de tétanos néonatal signalés et près de 63% des décès attribués à cette maladie dans le monde. Es ont produit plus de 120 millions de doses d’AT en 1990 et plus de 150 millions en 1991. La qualité, l’innocuité et l’activité de ces doses n’ont pas été vérifiées conformément aux recommandations de l’OMS. En 1990, une évaluation a montré qu’une AT fabriquée dans un pays présentait une activité insuffisante. En 1992, l’analyse d’un vaccin antidiphtérique-antitétanique-anticoquelucheux (DTC) produit dans un autre pays a donné un résultat non satisfaisant pour la composante antitétanique. En conséquence, l’OMS et l’Initiative pour les Vaccins de l’Enfance (CVI) ont décidé que l’évaluation de la production de vaccin devait être un objectif prioritaire, et, en 1992, 2 équipes spéciales de la CVI ont entrepris une série d’évaluations dans les pays. L’équipe chargée de l’analyse de la situation (TFSA) aide les pays à élaborer des plans d’approvisionnement en vaccin en fonction des résultats de l'évaluation par la TpSA de la demande, de l’offre, des mécanis mes de financement, de la production locale et du contrôle de la qualité. L ’équipe chargée de l’analyse des besoms en matière de réglementation (TFRNA) évalue les procédures nationales d’autorisation de mise sur le marché et les activités des autorités nationales de contrôle; elle présentera ensuite des propositions pour remédier aux faiblesses constatées. Les travaux de ces 2 équipes serviront de point de départ à une évaluation plus poussée de l’AT produite localement. 137
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, No. 1 », 13 MAY 1994
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RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N» 1 9 ,1 3 MAI 1994
Table!
Countries producing tetanus toxoid, which also report neonatal tetanus (NT] cases, and number of reported NT cases (ranked by highest number of cases reported in 1990), 1990-1992» Countries - Pays
Tableau 1 Pays producteurs d'anatoxine tétanique qui signalent aussi des cas
de tétanos néonatal (TN) et nombre de cas signalés (classement d'après le nombre de cas signalés en 1990), 1990-1992"
1 Reported number of NT cases1 1- Nombre de cas deTN signalés1 1990 1991 25116 11241 2 728 1430 717 602 334 272 449 224 166 152 141 18 67 44 36 9 4 31 1992 19 822 5 775 1823 1737 528 588 338 312 372 116 120 137 100 25 23 27 18 6 111
Number of estimated NT deaths in 1992 Nombre de décès attribués au TN en 1992 576 300 108 000 4 200 44 700 31700 41 100 6 700 3 000 1 600 4 000 3 400 1 500 900 200 1300
Global-Monde entier India-Inde Egypt-Egypte Pakistanc Indonesia-Indonésie Bangladesh Viet Nom Brazil - Brésil Cameroon—Cameroun Philippines Thailand-Thaïlande Mexico-Mexique Colombia - Colombie Ecuador - Equateur Turkey-Turquie South Africa - Afrique du Sod Venezuela Iran (Islamic Republic of] - Iran (République islamique d'J Jordon-Jordanie Myanmar China - Chine
64 519 8 345 3 2/5 1067 1 534 740 313 268 313 291 212 145 166 25 67 58 28 26 9
7 200 200 5 900 98300
Sub-total - Sous-total Percentage of global total Pourcentage du total mondial
16 882
18665
12156 61%
363 900 63%
•
26%
74%
1 Estimated completeness of reporting vanes fiom 3%to 50% - l'estimation de la complelude des déclarations varie de 3% a 50% k Source WHO/EPI/HQ,September 1993 -Source OMS/PEV/Geneve,septembre 1593 1 About to begin production, - Sur le point de commencer b production. Ha data available - Pas de données disponibles. Estimates are based on WHO methodology, available upon request from EPI/WHO. This method takes into consideration pie-intervention expected mortality rates (based an mortality community surveys whan available, or allocated baseline iota) and most recent rales at enmunuction of pregnantwomen with tetanus toxoid, or more recent rates ol deliveries attended by trained attendants
Les estunahans sont fondées sur une méthodologie de l'OMS, disponible sur demandeadressée au PEV/OMS Celte méthode prend en compteles tara de mortalité auxquelsno peut s'attendre avant uttervenhan (d'opres lus résultats d'enquêtessur la mortabré dans lo communauté s'ils sontdisponibles ou en appliquant le taux de base pertinent) et les luun las plus récents de vaccination onhtélanrque des femmes enceintes, ou encore b proportion b plus récente d'accouchementssuivenus en présence de personnel qualifié
Priority has been given to 13 of these 20 countries: Bangladesh, Brazil (2 manufacturers), China (6 manufac turers), Egypt, India (6 manufacturers), Indonesia, the Islamic Republic of Iran, Mexico, Pakistan, the Philip pines, South Africa, Thailand and Viet Nam. The other countries will be evaluated at a later date. So far, 8 priority countries have had CVI TFSA assessments: Bangladesh, Egypt, India, Indonesia, the Islamic Repub lic of Iran, Pakistan, the Philippines and South Africa. In addition, several countries have had potency testing of nationally produced TT; the majority have been found to have acceptable potency levels, i.e., 3= 40 IU per hitman dose (Table 2). The CVI TFRNA has already performed assessments of National Control Authorities in 2 priority countries (China and Viet Nam), and in a third country, Morocco. WHO and the CVI have identified the comple tion of the assessments of all production facilities and procedures, quality control and potency of all manufac turers in the countries selected as a high and urgent priority. Procedures are presently m place to assess most facilities in all countries by the end of 1997. Although assessments and potency testing are useful to show the current situation, developing a strong quality control sys tem is an ongoing process which cannot be achieved in a single visit. In addition, building up the necessary capaci ty and infrastructure will take longer. Nevertheless, these assessments will provide important information about T T currently in use. 138
Sur les 20 pays concernés, 13 ont été considérés comme prioritaires: l’Afrique du Sud, le Bangladesh, le Brésil (2 fabri cants), la Chine (6 fabricants), l’Egypte, l’Inde (6 fabricants), l'Indonésie, la République islamique d'Iran, le Mexique, le Pakis tan, les Philippines, la Thaïlande et le Viet Nam. Les autres pays seront évalués à une date ultérieure. Jusqu’ici, 8 pays prioritaires ont reçu la visite de la TFSA: l’Afrique du Sud, le Bangladesh, l’Egypte, l’Inde, l’Indonésie, la République islamique d’Iran, le Pakistan et les Philippines. En outre, l’activité de l’AT produite localement a été contrôlée dans plusieurs pays; dans la majorité des cas, le résultat s’est révélé acceptable, c’est-à-dire au moins égal à 40 UI par dose (Tableau 2). La TFRNA a déjà procédé à l’évaluation des autorités nationales de contrôle de 2 pays priori taires (la Chine et le Viet Nam) et d’un troisième pays, le Maroc, Pour l’OMS et la ÇVI, l’évaluation de la totalité des installations de production et des procédés de fabrication, du contrôle de la qualité et de l’activité des vaccins produits par tous les fabricants des pays désignés consume une priorité urgente. Des dispositions ont été prises pour évaluer la plupart des installations de tous ces pays d’ici la fin de 1997. Ces évaluations, ainsi que le contrôle de l’activité des vaccins sont utiles pour connaître la situation à un moment donné, mais la mise en place d'un système efficace de contrôle de la qualité est une entreprise de, longue haleine qui ne peut être réalisée au cours d’une seule visite. En outre, le déve loppement des moyens et de l'infrastructure nécessaires prendra du temps. Néanmoins, ces évaluations fourniront des informa tions importantes sur l’AT actuellement utilisée.
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, No. 1 9 ,1 3 MAY 1 99 4 •
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N" 19 ,1 3 M A I 1994
Table 2
Potency testing results0 of tetanus toxoid, by country, September 1993 Country - Pays Year-Année 1993 1992 1992
Tableau 2 Résultats du contrôle de l'activité0 de l'onatoxine tétanique, par
pays, septembre 1993 Results of potency testing - Résultats des tests d'activité Passed0—Satisfaisants" Passed—Satisfaisants 2 lots passed, 1 foiled6 2 lots satisfaisants, 1 lot non satisfaisant6 Results pending - Résultats en suspens Passed —Satisfaisants Passed—Satisfaisants 2 lots passed, 2 failed1 1 2 lots satisfaisants, 2 lots non satisfaisants Passed-Satisfaisants Results pending - Résultats en suspens Passed-Satisfaisants Failed-N on satisfaisant Results pending - Résultats en suspens Failed1 1 -N on satisfaisants1 1 Passed-Satisfaisants Passed—Satisfaisants 4 lots passed, 1 failed1 1 4 lots satisfaisants, 1 lot non satisfaisant1
Number of batches -- Nombre de lots 5 3 3
Bangladesh Brazil-Brésil Colombia-Colombie Democratic People’s Republic of Korea République populaire démocratique de Corée India.-Inde. Manufacturer A— Fabricant A Monufocturer A - Fabricant A Manufacturer B—Fabricant B Manufacturer C— Fabricant C Iran (Islamic Republic of) Imn (République islamique d') Mexico - Mexique Pakistan1 Pakistan Philippines Souffi Africa—Afrique du Sud Venezuela VîetNam
1993 1992 1993 1993 1993 1993 1992 1991 1993 1993 1993 1992 1993
3 3 3 4 3 3 3 1 3 3 3 3 5
° Passed- Potency of » 401 1 1per humor dose by o challenge lest foi potency relative to on International Standard, osspecified by W HORequirements - Satisfaisant=Activité ^ 40 III par dosedestinée o Illumina, i o un étalon intemanond, selon les normes de l'OMS bThesebotches met national requirements, bot did not pass the minlmua potency levels specified by W HOtequnemenls - Ceslots étaient conformes aux noimes nationales, mais Toanilé était inféueeie numinimum spécifiédans les normes de l'OMS cNationally produced ïï was used only for aimed forces and notfar E P 1, although on occasion it was allocated to EPI This production has been suspended, and a new process is in the research phase Pakistan is using imported IT bulk in the interim, the potency of which should be acceptable -L'enotoxme tétanique produite dors le pays n'n été utilisée quepour les forces armees et non pour la PE'/, bien qu'une certaine quantité oit été attribuée o ce dernier La prodeclmne été suspendue et un nouveau procédé est actuellement en phase de recherche En attendant, le Pakistan utilise uneATimportée en vice, dont l'activité devrait être acceptable dTetanus component ftam D P Tand not TT - Composante cutitétariîque de D TCet non AT