Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян
Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян [Target product profiles for tests used for mpox (monkeypox) diagnosis] ISBN 978-92-4-007953-3 (онлайн-версия) ISBN 978-92-4-007954-0 (версия для печати) © Всемирная организация здравоохранения, 2023 r. Некоторые права защищены. Настоящая публикация распространяется на условиях лицензии Creative Commons 3.0 IGO «С указанием авторства – Некоммерческая – Распространение на тех же условиях» (CC BY- NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo/deed.ru). Лицензией допускается копирование, распространение и адаптация публикации в некоммерческих целях с указанием библиографической ссылки согласно нижеприведенному образцу. Никакое использование публикации не означает одобрения ВОЗ какой-либо организации, товара или услуги. Использование логотипа ВОЗ не допускается. Распространение адаптированных вариантов публикации допускается на условиях указанной или эквивалентной лицензии Creative Commons. При переводе публикации на другие языки приводятся библиографическая ссылка согласно нижеприведенному образцу и следующая оговорка: «Настоящий перевод не был выполнен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). ВОЗ не несет ответственности за содержание или точность перевода. Аутентичным подлинным текстом является оригинальное издание на английском языке». Урегулирование споров, связанных с условиями лицензии, производится в соответствии с согласительным регламентом Всемирной организации интеллектуальной собственности (http://www.wipo.int/amc/en/ mediation/rules/). Образец библиографической ссылки: Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян [Target product profiles for tests used for mpox (monkeypox) diagnosis]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2023 r. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Данные каталогизации перед публикацией (CIP). Данные CIP доступны по ссылке http://apps.who.int/iris. Приобретение, авторские права и лицензирование. По вопросам приобретения публикаций ВОЗ см. https://www.who.int/publications/book-orders. По вопросам оформления заявок на коммерческое использование и направления запросов, касающихся права пользования и лицензирования, см. https:// www.who.int/ru/copyright. Материалы третьих сторон. Пользователь, желающий использовать в своих целях содержащиеся в настоящей публикации материалы, принадлежащие третьим сторонам, например таблицы, рисунки или изображения, должен установить, требуется ли для этого разрешение обладателя авторского права, и при необходимости получить такое разрешение. Ответственность за нарушение прав на содержащиеся в публикации материалы третьих сторон несет пользователь. Оговорки общего характера. Используемые в настоящей публикации обозначения и приводимые в ней материалы не означают выражения мнения ВОЗ относительно правового статуса любой страны, территории, города или района или их органов власти или относительно делимитации границ. Штрихпунктирные линии на картах обозначают приблизительные границы, которые могут быть не полностью согласованы. Упоминания определенных компаний или продукции определенных производителей не означают, что они одобрены или рекомендованы ВОЗ в отличие от других аналогичных компаний или продукции, не названных в тексте. Названия патентованных изделий, исключая ошибки и пропуски в тексте, выделяются начальными прописными буквами. ВОЗ приняты все разумные меры для проверки точности информации, содержащейся в настоящей публикации. Однако данные материалы публикуются без каких-либо прямых или косвенных гарантий. Ответственность за интерпретацию и использование материалов несет пользователь. ВОЗ не несет никакой ответственности за ущерб, связанный с использованием материалов. iii Содержание Список сокращений .................................................................................................................................................... iv Составители .......................................................................................................................................................................v Декларация интересов ..................................................................................................................................vi Преамбула ...........................................................................................................................................................................1 Термины и определения ..............................................................................................................................2 Методы ....................................................................................................................................................................................3 Описание целевых профилей продукции ............................................................................................3 Минимальные и предпочтительные цели .....................................................................................3 Допущения ..............................................................................................................................................................4 ЦПП 1 ............................................................................................................................................................................5 ЦПП 2 ............................................................................................................................................................................12 iv Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Список сокращений ˚C градус Цельсия ВКО вирус коровьей оспы ПЦ пороговый цикл ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ПОДС перечень основных диагностических средств ВПГ вирус простого герпеса ИП инструкция по применению IMDRF Международный форум регуляторов медицинских изделий ISO Международная организация по стандартизации IVD диагностика in vitro кг килограмм ПО предел обнаружения мл миллилитр оспа обезьян (mpox) заболевание, вызываемое вирусом оспы обезьян ВОО вирус оспы обезьян МАНК метод амплификации нуклеиновых кислот ОПВ ортопоксвирус ПЦР полимеразная цепная реакция БОЕ бляшкообразующая единица ЧСЗМЗ чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения, имеющая международное значение МОП место оказания помощи ДЭТ диагностический экспресс-тест СКГЭ стратегическая консультативная группа экспертов ИППП инфекции, передаваемые половым путем ЦПП целевой профиль продукции ВОВ вирус осповакцины ВВО вирус ветряной оспы ВОЗ Всемирная организация здравоохранения vСоставители Составители Настоящие ЦПП разработаны в соответствии с процессом, основанным на документе ВОЗ «Целевые профили продукции, предпочтительные характеристики продукта и целевые профили режимов: стандартная процедура, версия 1.03 от 7 декабря 2021 г.» Внешние участники с экспертными знаниями в предметной области: Имя Фамилия Учреждение Страна Тамир Абдельрахман Национальная лаборатория здравоохранения Люксембург Майкл Аканджи Хартленд Альянс, Нигерия Нигерия Патрисия Альварес Фонд Освальдо Круза (Fiocruz) Бразилия Лора Бахманн Центр по контролю и профилактике заболеваний (ЦКПЗ) Соединенные Штаты Америки Дэниел Бейли Агентство по безопасности в области здравоохранения Соединенного Королевства (UKHSA) Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Аугусто Бенке Гейер Национальное агентство наблюдения за здоровьем Бразилии (ANVISA) Бразилия Конрад Бредли ЮСАИД Соединенные Штаты Америки Питер Валентин Койл Корпорация Hamad Medical Катар Кларисса Дамасо Федеральный университет Рио-де-Жанейро Бразилия Шейла Говинд Агентство по регулированию обращения лекарственных средств и медицинских товаров (MHRA) Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Дирсеу Греко Федеральный университет Минас-Жерайс Бразилия Нагва Хасанин ЮНИСЕФ Швейцария Кристина Хатсон ЦКПЗ Соединенные Штаты Америки Нина Лагерквист Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ЕЦПКЗ) Швеция Келетсо Макофане Гарвардская школа общественного здравоохранения имени Чана Соединенные Штаты Америки Майкл Мессенджер Фонд для инновационных и новых диагностических средств (FIND) Швейцария Эммануэль Накуне Институт Пастера в Банги Центральноафриканская Республика Андреас Нитше Институт Роберта Коха Германия Ричард Нджуом Центр Пастера в Камеруне Камерун Паскаль Ондоа Африканское общество лабораторной медицины (ASLM) Эфиопия Нир Паран Институт биологических исследований Израиля Израиль vi Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Имя Фамилия Учреждение Страна Тревор Питер Инициатива Клинтона по обеспечению доступа к здравоохранению (CHAI) Соединенные Штаты Америки Лэнс Прессер Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды (RIVM) Нидерланды (Королевство) Крис Рот Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) Соединенные Штаты Америки Хорхе Сааведра Международный институт здравоохранения Фонда борьбы со СПИДом Соединенные Штаты Америки Фрэнсис Амиртарадж Селварадж Медицинский городок шейха Халифы Объединенные Арабские Эмираты Дэвид Улеато Лаборатория научно-технических оборонных исследований (DSTL) Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Хуан Карлос Кастро Варгас Перуанское общество инфекционных заболеваний Перу Гарри Веннема RIVM Нидерланды (Королевство) Аурелия Вессьер Фонд для инновационных и новых диагностических средств (FIND) Швейцария Жаклин Вейер Национальный институт инфекционных заболеваний Южной Африки (НИИЗ) Южная Африка Тони Уистлер Глобальный фонд Швейцария Джейсон Уильямс ЮСАИД Соединенные Штаты Америки Дебора Уильямсон Викторианская контрольная лаборатория инфекционных заболеваний (VIDRL) Австралия Пенни Уилсон MHRA Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии Прагья Ядав Национальный институт вирусологии Пуны Индия Сотрудники штаб-квартиры и региональных бюро ВОЗ: Эйприл Баллер, Амал Баракат, Сьюзи Бранифф, Лиза Картер, Себастьян Когна, Джанет Диаз, Мег Доэрти, Лайонел Греш, Белинда Херринг, Ана Ходжа, Шилпа Ийер, Каз Кодзима, Крутика Куппалли, Розамунд Льюис, Хибак Махамед, Тамано Мацуи, Хайро Андре Мендес Рико, Фрэнсис Мусси, Карен Нахапетян, Дхамари Найду, Бернард Оноджа, Марк Д. Перкинс, Ирена Прат, Джейми Райленс, Джилиан Сакс, Лиза Шойерман, Эндрю Сил, Никола Шленовска, Уте Штрёэр, Лоренцо Субисси, Макс Телло, Лара Вайнов и Адесола Йинка-Огунлейе. Декларация интересов Внешние участники заполнили декларацию конфликта интересов. Декларации были рассмотрены, при этом не было выявлено никаких конфликтов в отношении поддержки настоящего руководящего документа. 1Преамбула Преамбула 1 https://www.who.int/news/item/28-11-2022-who-recommends-new-name-for-monkeypox-disease 2 https://www.who.int/europe/news/item/23-07-2022-who-director-general-declares-the-ongoing-monkeypox-outbreak-a- public-health-event-of-international-concern 3 https://www.who.int/publications/m/item/monkeypox-strategic-preparedness--readiness--and-response-plan-(sprp) 4 Эпиднадзор, расследование случая и отслеживание контактов при оспе обезьян: временные рекомендации 5 Лабораторное тестирование на вирус оспы обезьян: временные рекомендации 6 Клиническое лечение, профилактика инфекций и инфекционный контроль при оспе обезьян: временные рекомендации по быстрому реагированию С начала мая 2022 г. начали появляться сообщения о зарегистрированных случаях оспы обезьян1 — заболевания, вызываемого вирусом оспы обезьян (ВОО), — в странах Западной и Центральной Африки, где ранее не было зарегистрировано случаев этого заболевания. Это был первый случай, когда несколько лиц, заболевших оспой обезьян, и несколько кластеров были зарегистрированы одновременно в ряде стран в отдельных географических областях. Двадцать третьего июля 2022 г. ВОЗ объявила оспу обезьян чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (ЧСЗМЗ), что ускорило глобальный ответ2 с целью остановить вспышку в нескольких странах3. ВОЗ рекомендует как можно раньше проводить тестирование на оспу обезьян у лиц, соответствующих определению предполагаемого случая4, для подтверждения клинического диагноза5,6. В настоящее время рекомендуется выполнять лабораторное подтверждение с помощью тестов амплификации нуклеиновых кислот (ТАНК), таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени или обычная ПЦР в материалах, отобранных в месте поражения (с поверхности кожи или слизистых оболочек). При отсутствии поражений кожи ПЦР можно выполнять на мазках со слизистых оболочек, например орофарингеальных или ректальных мазках4. Однако интерпретация результатов орофарингеальных или ректальных мазков в отсутствие поражения требует осторожности: положительный результат свидетельствует о наличии ВОО, тогда как отрицательного результата для исключения инфекции недостаточно. Точная диагностика оспы обезьян у лиц, соответствующих действующему определению предполагаемого случая ВОЗ, необходима в целях определения быстрых действий по изоляции и клиническому лечению, включая решения о необходимости отслеживания контактов и противовирусного лечения (в том числе, если необходимо, с применением контролируемых протоколов) для лиц с положительным результатом тестов или профилактического лечения и дальнейшего расследования у лиц с отрицательным результатом теста, а также в целях поддержания контроля воздействия вмешательств со стороны общественного здравоохранения. Чтобы достичь этих целей тесты должны обладать достаточной чувствительностью и специфичностью для использования в качестве средства первичной диагностики. Активизация циркуляции ВОО во всем мире повысила спрос на диагностику, ускорила разработку коммерческих наборов и способствовала расширению сети лабораторий и медицинских учреждений, предлагающих услуги диагностики. Однако сохраняется очевидная потребность в более простых, автоматизированных и доступных анализах, в том числе позволяющих выполнять тестирование на децентрализованных площадках за пределами лаборатории. В ответ на эту потребность для повышения доступа к точной диагностике оспы обезьян гарантированного качества и по приемлемым ценам был инициирован процесс экспертного консультирования, результатом которого стала разработка проектов двух целевых профилей продукции (ЦПП): 2 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян 1. Тесты, используемые для диагностики в лечебных учреждениях и лабораториях (ЦПП1). 2. Тесты, используемые в качестве вспомогательных средств диагностики, позволяющие выявлять ортопоксвирусные (ОПВ) антигены, подходящие для децентрализованного применения, в том числе в местном сообществе (ЦПП2). В целом ЦПП является инструментом планирования разработки продуктов здравоохранения. Основной целевой аудиторией ЦПП являются производители, поставщики и исследователи, разрабатывающие новые тесты. Кроме того, представленные критерии и информация могут оказаться полезными странам и агентствам, выполняющим оценку и (или) отбор тестов в целях приобретения и использования для тестирования на вирус оспы обезьян в городских и сельских условиях, особенно в условиях ограниченных ресурсов. ЦПП разработан в качестве стратегического справочного документа для сравнения и обеспечения прозрачности. Критерии определяют некоторые характеристики, наиболее полезные для быстрой разработки тестов, удовлетворяющих самые важные и срочные потребности общественного здравоохранения согласно ВОЗ. Как и со всеми ЦПП ВОЗ, признано, что справедливость, физическая и ценовая доступность являются неотъемлемыми характеристиками инновационного процесса, которые необходимо учитывать на всех стадиях, а не только после разработки продукта. 7 Выбор и использование необходимых средств диагностики in vitro — TRS 1031 8 Основные принципы безопасности и эффективности медицинских изделий и медицинских изделий для IVD Термины и определения Доклад по итогам третьей встречи Стратегической консультативной группы экспертов ВОЗ по диагностике in vitro (СКГЭ по IVD) и Перечень основных диагностических средств ВОЗ (ПОДС)7 определяют специальные цели теста, основанные на определениях Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF8). Три из них направлены на оценку текущего состояния пациента: (i) Скрининговые тесты. Скрининговые тесты используются для определения статуса заболевания, патологии или другого физиологического состояния у лиц без симптомов. В зависимости от характера состояния и целевой популяции пациентов, скрининговые тесты могут использоваться на повседневной основе или только у пациентов, относящихся к группе риска. (ii) Диагностические тесты. Диагностические тесты используются для определения, проверки или подтверждения клинического состояния пациента в качестве единственного детерминанта. К этому типу тестов относятся также единственные подтверждающие тесты (для проверки результатов предыдущих тестов) и единственные исключающие тесты (для исключения определенного состояния). (iii) Вспомогательные диагностические тесты. Тесты, используемые в качестве вспомогательных средств диагностики, обеспечивают дополнительную информацию, помогающую определить или проверить клинический статус пациента. Данный тест не является единственным детерминантом. 3Методы Методы Потребность в ЦПП была оценена и подтверждена в октябре 2022 г. Была сформирована экспертная группа по разработке ЦПП, состоящая из 36 ведущих ученых, экспертов, должностных лиц в области общественного здравоохранения и регуляторов, при этом особое внимание уделялось географическому и гендерному представительству (см. раздел «Внешние авторы»). Все члены экспертной группы впервые получили проект ЦПП в ноябре 2022 г. Были получены письменные комментарии, которые затем обсуждались в ходе трех виртуальных совещаний. После того, как в группе было достигнуто соглашение, в январе 2023 г. проект ЦПП разместили на официальном сайте ВОЗ для общественных консультаций в течение 14 дней. Участие в обсуждении было общедоступным. Для участия необходимо было заполнить форму опросника, указав свои фамилию и имя, и предложить изменения. Для обоих ЦПП было получено всего 77 предложений, состоящих из 27 полных ответов. Секретариат ВОЗ проверил все ответы и внес в ЦПП необходимые и осуществимые изменения. Все полученные ответы были переданы в экспертную группу, которая представила свои предложения в письменной форме, а также в ходе онлайн-консультаций для завершения разработки обоих ЦПП. Перед выпуском настоящей версии 1 обоих ЦПП все эксперты проверили их финальные версии. Описание целевых профилей продукции Минимальные и предпочтительные цели В ЦПП описаны (1) минимально приемлемые и (2) предпочтительные характеристики для определения применимых диапазонов. Минимальные и предпочтительные цели определяют диапазон, в котором каждый тест может отличаться от других, в результате чего некоторые тесты будут лучше подходить для определенных случаев применения или клинических контекстов. Эти изделия, как правило, должны отвечать всем минимальным целям и в идеале максимальному количеству предпочтительных целей. Предпочтительные характеристики также не следует считать максимальными предпочтительными характеристиками: более высокие характеристики будут дополнительными преимуществами. • Минимальные. Относительно конкретных характеристик определение «минимальные» означает наименьшее допустимое значение для этой характеристики. Тест, не соответствующий минимальным критериям, может оказаться приемлемым в некоторых ситуациях. • Предпочтительные. Для определенных характеристик определение «предпочтительные» составляет идеальную цель, которая считается реально достижимой. Соответствие предпочтительной цели(- ям) обеспечит оптимальный результат для конечных пользователей. Желательно, чтобы разработчики проектировали и разрабатывали свои решения в соответствии с предпочтительными требованиями для всех характеристик. 4 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Допущения В ходе экспертного консультирования было отмечено, что диагностика оспы обезьян у людей в настоящее время является приоритетной задачей. Исследования заслуживают дополнительные случаи использования, в том числе ценность скрининговых тестов (т. е. тестирования лиц без симптомов) на оспу обезьян, а также серологических анализов для описания серораспространенности с целью лучшего понимания эпидемиологии, однако такие случаи не входят в объем настоящих ЦПП. Оба ЦПП предназначены для поддержки диагностики оспы обезьян с целью смягчения вспышек, в частности, в ситуациях, когда происходит передача ВОО от человека к человеку, и сопровождаются универсальными предупреждениями о том, что положительные результаты тестов не исключают коинфекции другими вирусами, бактериями и (или) паразитами, а также что отрицательные результаты не исключают инфицирования ВОО; все тесты имеют ограничения, и их результаты всегда следует рассматривать в сочетании с другими элементами клинического анамнеза, физикальных обследований и эпидемиологического контекста. Результаты также следует контекстуализировать исходя из типа образца; при этом рекомендуется использовать материал, отобранный в месте поражения, а отрицательные результаты других типов образцов следует интерпретировать с осторожностью. Кроме того, положительные результаты следует интерпретировать в локальном контексте, в том числе с учетом других ОПВ, которые могут циркулировать в регионе. Эти предупреждения, в частности, применимы к анализам, разработанным на основе характеристик, указанных в ЦПП2, согласно которым положительный результат может означать инфицирование другим ОПВ, не только ВОО. В настоящее время клиническое лечение пациентов с оспой обезьян не зависит от клады вируса, однако ввиду увеличивающейся тяжести клады I определение клады может быть полезным. Таким образом, определение клад ВОО 9 https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/#3_Detailed_case_data считается предпочтительной, а не минимальной характеристикой. Кроме того, ЦПП2 предназначены для анализов, позволяющих определить антигены, общие для ОПВ, так как понятно, что этот подход может потребоваться в целях достижения необходимого уровня чувствительности, однако не исключает разработку анализа, который на самом деле нацелен на специфичные протеины ВОО. При разработке ЦПП2 группа экспертов отметила, что данные о кинетике экспрессии антигена и его выявления в ходе заболевания оспой обезьян и на разных видах образцов ограничены, поэтому существует надежда, что эти ЦПП также послужат стимулом для дополнительных клинических исследований с целью демонстрации научной обоснованности и применимости выявления антигенов ОПВ/ВОО. Также отмечалась важность дифференциальной диагностики, особенно у лиц, обращающихся в продромальный период, так как симптомы оспы обезьян могут совпадать с симптомами некоторых других заболеваний. Также признано, что включение амплификации нуклеиновых кислот в мультипатогенную панель тестов (т. е. один тест, способный определять несколько разных патогенов, например другие причины поражения) представляет интерес, но требует дополнительного усложнения проектирования и разработки тестов. И наконец, согласно задокументированной информации, передача инфекции во время полового акта стала причиной большинства случаев, зарегистрированных во время нынешней вспышки9, следовательно, включение тестирования на оспу обезьян в контекст услуг, связанных с общим сексульным здоровьем, также имеет большое значение. Однако в настоящее время определение требований к мультипатогенной панели тестов для выявления инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), не входит в объем данных ЦПП. 5Описание целевых профилей продукции ЦПП 1 Назначение: тесты, используемые для диагностики оспы обезьян в лечебных учреждениях и лабораториях. Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Пункт 1. Общая информация Цель использования Выполняется в лабораториях. 1. Может выполняться в лабораториях медицинских учреждений любого уровня (1–4). 2. Выполняется в месте оказания помощи (МОП) в медицинском учреждении, например в амбулаторных отделениях или клиниках для лечения ИППП, в отделениях неотложной помощи или других учреждениях в месте лечения, в частности, в условиях ограниченных ресурсов. МОП означает децентрализованное тестирование, которое может выполнять медицинский сотрудник, не обученный лабораторной диагностике, и (или) непрофессиональный работник здравоохранения10 в месте лечения и за пределами лаборатории, где результаты тестов обычно доступны в течение одного обращения в клинику. Целевая группа населения Лица с подозрением на оспу обезьян4, включая детей и взрослых. Целевой пользователь/ оператор Образцы, собранные сотрудниками лаборатории или медицинскими работниками, не обученными лабораторной диагностике10, в медицинских учреждениях. Выполняется обученными сотрудниками лаборатории. Помимо сбора образцов в медицинских учреждениях сотрудниками лаборатории или медицинскими работниками, не обученными лабораторной диагностике, сбор образцов может осуществлять общинный работник здравоохранения и (или) непосредственно члены целевой группы населения (получатели медицинской помощи). Выполняется обученными сотрудниками лаборатории или любыми обученными сотрудниками медицинских учреждений. 10 К сотрудникам, не обученным лабораторной диагностике, могут относиться: медицинские сестры, сиделки, врачи общей практики / семейные врачи, специалисты; непрофессиональный работник здравоохранения: любое лицо, выполняющее функции, связанные с оказанием медико-санитарной помощи, и прошедшее определенную подготовку для выполнения этих функций, но не имеющее официального сертификата о профессиональном или среднем специальном образовании или свидетельства об окончании высшего учебного заведения, например общинный работник здравоохранения, сельский работник здравоохранения, лицо, оказывающее помощь в лечении https://www.who.int/publications/i/item/9789241504843 6 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Раздел 2. Дизайн теста Тип образца Сухой материал с места поражения (мазки с поверхности пораженного участка или экссудата или струпья) и материалы, помещенные в транспортировочную среду. Материал с места поражения (мазки с поверхности пораженного участка или экссудата или струпья), а в отсутствие материала с места поражения — мазки с поверхности слизистой оболочки (т. е. оро/ назофарингеальные и (или) аноректальные). Примечание. Образцы слюны НЕ используются. Тип образца, подходящий для самостоятельного сбора (сбора на дому) целевой группой населения. Предпочтительным типом образцов является материал с места поражения. Рекомендуется проводить исследования совместимости и точности типов образцов, позволяющих выполнять диагностику в продромальный период, таких как мазки с поверхности слизистой оболочки, слюна, моча, семенная жидкость и (или) кровь. Целевой аналит Две независимые мишени в гене(-ах), сохранившихся во всех известных циркулирующих кладах ВОО (I и II), при этом хотя бы одна мишень должна быть ВОО- специфичной. Соответствует минимальным критериям, позволяет различать клады (I или II). Необязательно: совместим с анализами мультипатогенной панели (например, позволяет различать кладу I, кладу II, а также альтернативные причины поражения, такие как ВВО или ВПГ). Приоритетным является тестирование материала, полученного в месте поражения, следовательно, при использовании мультипатогенной панели особое внимание необходимо уделять альтернативным источникам сыпи/поражения. Формат тест-набора Тест амплификации нуклеиновых кислот (ТАНК). Если необходима экстракция нуклеиновых кислот, тест должен быть совместим с диапазоном стандартных методов экстракции (но экстракционные реагенты включать не требуется). Поставщик продает все необходимые реагенты для амплификации и выявления, желательно в одном наборе (консервант для сбора и транспортировки образцов, если применимо, не требуется включать в набор). Необязательно: тест не требует экстракции до амплификации/ определения. Тест, в который входят все реагенты для подготовки образца (включая экстракцию нуклеиновых кислот, если применимо), амплификации и выявления, которые используются на закрытой/автоматизированной системе, или входят в состав безинструментального теста. Приемлемы открытые или закрытые молекулярные системы, а также безинструментальные тесты. (Требования к средствам контроля перечислены отдельно.) 7Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Потребность в дополнительном оборудовании Если необходима экстракция нуклеиновых кислот, тест должен быть совместим с широко используемыми автоматизированными рабочими процессами, не требуя дополнительных специализированных приборов для экстракции. Тесты на основе ПЦР должны быть совместимы со стандартным оборудованием для амплификации/определения, т. е. по меньшей мере одним из широко используемых амплификаторов. A) Для тестов на основе ПЦР предпочтительной характеристикой является совместимость с несколькими амплификаторами. B) Не требуется. Для использования на автоматизированных приборах, на которых выполняются интегрированные автономные тесты (т. е. экстракция, амплификация и определение осуществляются на одном устройстве); рекомендуется совместимость с открытым автоматизированным диагностическим прибором, а также тестами, для выполнения которых не требуются никакие приборы. Приемлемы открытые или закрытые молекулярные системы, а также безинструментальные тесты. Вывод и интерпретация результатов Качественное определение («определяется/ не определяется»). Для тестов на основе ПЦР указан максимальный пороговый цикл (ПЦ) в целях интерпретации результата в качестве положительного для каждого предлагаемого амплификатора. При проведении тестов на основе ПЦР оператор имеет доступ к значениям ПЦ и кривым амплификации. Время до получения результатов Для анализов, выполняемых вручную, ≤ 2 часа (включая время проведения теста и исключая преаналитический этап или этап экстракции11). Для автоматизированных анализов, в которых полностью интегрированы подготовка образцов, экстракция и амплификация: ≤ 4 часа ≤ 1 часа (включая время проведения теста и экстракцию, исключая преаналитические этапы). 11 Преаналитический этап амплификации включает в себя операции, выполняемые до тестирования пациента, например проверку назначения врача, надлежащую идентификацию пациента, подготовку пациента и сбор образцов. ПРИМЕЧАНИЕ. Стандартный термин, используемый в ISO, — «предварительное исследование», согласно Гармонизированной терминологической базе данных Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), доступной по ссылке https://htd.clsi.org/default.asp 8 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Контроль качества Производитель указывает целевые области анализа (например, название гена(-ов) в инструкции по применению (ИП)). Эндогенный внутренний контроль (т. е. контроль адекватности образца), положительный контроль и отрицательный контроль поставляются в наборе или продаются отдельно (непосредственно через поставщика наборов для ТАНК). Примечание. Если этап экстракции/очистки нуклеиновых кислот не предусмотрен, необходим экзогенный контроль. Помимо указания целевых областей анализа, раскрытие специфических целевых расположений относительно референсной последовательности, например в ИП или по запросу конечного пользователя для целей контроля качества. Содержит внутренний контроль адекватности образцов, ингибирования реакции и экстракции. При использовании в автоматизированной системе тестирования предусмотрено соответствие минимальным требованиям к контролю. Биобезопасность/ меры предосторожности Рекомендуется придерживаться стандартных мер безопасности при сборе образцов. Все материалы не содержат веществ, отнесенных к классам H340, H35012 и Н360 Согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ (СГС) и содержат минимальное количество любых других веществ класса Н по СГС. Тест можно выполнять в соответствии с ключевыми требованиями биобезопасности, аналогичными требованиям, ранее относившимся к уровню биобезопасности 2, с усиленными мерами по контролю, применяемыми на основе местной оценки риска. Тесты, минимизирующие необходимость в требованиях к биобезопасности, т. е. сбор/ подготовка образцов включает в себя лизис на основе буфера (без нагревания) и инактивацию13, или же образец попадает в закрытую систему. 12 Глобальная гармонизированная система информации по безопасности химической продукции: H350 может вызывать рак; H340 может вызывать генетические дефекты; Н360 может нанести ущерб плодовитости или нерожденному ребенку. 13 Будучи ДНК-содержащим вирусом, ВОО обладает высокой стабильностью. Должны быть представлены данные, подтверждающие способность буфера/среды для лизиса инактивировать ВОО. 9Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Раздел 3. Эффективность анализа и нормативные требования Аналитическая эффективность 1. Инклюзивность: способность выявлять клады I, IIa и IIb. 2. Предел обнаружения (ПО): определяется с помощью определенного количества контрольного материала, эквивалентного по меньшей мере 1000 геномных копий на 1 мл образца. 3. Аналитическая специфичность: – на эффективность анализа не должны влиять распространенные мешающие вещества – анализ не должен перекрестно реагировать с другими распространенными патогенами, особенно вызывающими те же признаки и симптомы, что и ВОО (например, ВВО, ВПГ). – Специфические маркеры ВОО, по меньшей мере один на анализ, не должны давать перекрестных реакций с другим близкородственными ОПВ человека, например вирусом осповакцины (ВОВ), вирусом коровьей оспы (ВКО). ПО представляет собой количественное измерение анализируемого вещества, проводимое с помощью известного количества контрольного материала. Примерами контрольных материалов для ТАНК являются синтетические нуклеиновые кислоты в буферном растворе, ДНК ВОО и инактивированный цельный вирус. Следовательно, тип материала, используемого для оценки ПО, и метод присвоения значения количества этого материала следует включать во все сообщения о ПО метода. Клиническая чувствительность ≥ 95 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. ≥ 97 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. Целевая эффективность должна достигаться для материала с места поражения и в идеале подтверждаться с помощью проспективных или ретроспективных (остаточных) естественных клинических образцов. Образцы должны охватывать диапазон клинически релевантных вирусных нагрузок, например, ПЦ, эквивалентный 15–38 согласно референсному методу. Клиническая специфичность ≥ 97 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. ≥ 99 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. Коэффициент недействительных результатов/ погрешности ≤ 5%14 Разрешения производителя / регуляторных органов Соответствие ISO 13485:2016 Соответствие ISO 13485:2016 И 1. Включение в список прошедших преквалификацию продуктов ВОЗ или реестр средств для использования в чрезвычайных ситуациях ВОЗ (в зависимости от ситуации) И/ИЛИ 2. Регистрация в государстве- учредителе Специальной группы по глобальной гармонизации (Австралия, Канада, Европейский Союз, Япония, Соединенные Штаты Америки) 14 Этот целевой коэффициент недействительных результатов/погрешности должен обеспечить охват полного набора контролей. 10 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Раздел 4. Процедуры и условия эксплуатации Потребность в обучении ≤ 3 дня ≤ 1 дня при использовании онлайн- модулей Условия эксплуатации Эксплуатация при температуре от 10 до 35 °C на высоте до 2 500 м. Эксплуатация при температуре от 10 до 40 °C на высоте до 3 000 м. Возможность эксплуатации при условиях от низкой относительной влажности до образования конденсата. Возможность эксплуатации при попадании прямых солнечных лучей и в условиях низкой освещенности; устойчивость к условиям запыленности. Потребность в техническом обслуживании При использовании специализированного оборудования: регулярное техническое обслуживание входит в договор на приобретение, предусмотрена возможность замены. Ежедневное профилактическое обслуживание и (или) калибровка могут выполняться лабораторным персоналом. Указаны недействительные или ошибочные результаты с предлагаемыми корректирующими действиями. Ожидается, что если тест предназначен для использования на амплификаторе стороннего производителя, прибор уже должен соответствовать минимальным требованиям При использовании специализированного оборудования: техническое обслуживание не требуется, при необходимости замена вспомогательного изделия. Еженедельное профилактическое обслуживание может выполняться обученным нелабораторным персоналом. Калибровка не требуется или может выполняться в удаленном режиме центральной лабораторией или производителем. Транспортировка / (предтестовая) стабильность образца Для материала с места поражения тест совместим с сухим или влажным мазком (в диапазоне транспортировочных сред), возможна транспортировка без холодовой цепи в течение ≤ 24 часов. Если заявлены другие типы образцов, совместимость с одной или несколькими транспортировочными средами, позволяющими транспортировку без холодовой цепи в течение ≤ 24 часов. Совместимость с хранящимся образцом: не менее 7 дней при 2–8 °C; ≥ 30 дней при -20 °C или ниже. Совместимость с препаратами (например, консервантами и (или) инактивирующими средами), стабилизирующими образцы для повышения долговечности без потребности в холодовой цепи (т. е. > 24 часов). 11Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Потребность в подготовке образца и реагента Подготовка на месте проведения анализа, в том числе восстановление образца (с возможностью инактивации образца) и его перенос. Все реагенты готовы к использованию, или выполняется автоматизированная подготовка образца на борту анализатора в процессе тестирования. Условия транспортировки и хранения тест- набора Допускается хранение в условиях контролируемой температуры. 12 месяцев, стабильность при температуре от -20 до +4 °C и относительной влажности 70 %; на высоте до 2 500 м над уровнем моря. Предусмотрен индикатор истечения срока годности. Отсутствуют требования к транспортировке в условиях контролируемой температуры. 18–24 месяца, стабильность в диапазоне температур от 4 до 40 °C (без потребности в холодовой цепи), относительная влажность 90 %; 3 000 м над уровнем моря. Данные стабильности в режиме реального времени, подтверждающие требования к сроку хранения, могут быть недоступны во время выпуска изделия, однако перед производителями должна стоять задача обеспечивать целевые значения, совпадающие с реалистичными, для цепочек поставок в странах с низким или средним уровнем доходов. Стабильность тест-наборов после вскрытия / на борту анализатора (если применимо) Реагенты после оттаивания/ вскрытия остаются стабильными до 24 часов при низких температурах (2–8 °C). Если реагенты загружаются в анализатор после вскрытия — до 7 дней. Реагенты после оттаивания/ вскрытия остаются стабильными до 90 дней при низких температурах (2–8 °C) или без необходимости хранения при низких температурах. Если реагенты загружаются в анализатор после вскрытия — до 90 дней. Утилизация отходов Стандартная утилизация или сжигание биологически опасных отходов; не требуется сжигание при повышенных температурах. Незначительное воздействие на окружающую среду; перерабатываемый или биоразлагаемый пластик для тест- картриджей и других материалов после деконтаминации; сжигания не требуется. Экспорт данных / удаленное подключение Удаленный экспорт данных возможен с использованием USB- порта. Прямой экспорт электронных данных по ЛВС или беспроводному соединению (wi-fi или Bluetooth). Раздел 5. Цена Стоимость тестов Для наборов амплификации/ определения, совместимых только с неспециализированным оборудованием: ≤ 11 долл. США на реакцию. Для наборов, предназначенных в целях использования в закрытых/ автоматизированных системах, обеспечивающих подготовку образцов, амплификацию и определение: ≤ 15 долл. США на реакцию. ≤ 5 долл. США на реакцию Стоимость реакционного набора от поставщика (обеспечивающего как минимум амплификацию и определение). 12 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян ЦПП 2 Назначение. Тесты, используемые в качестве вспомогательных средств диагностики оспы обезьян, позволяющие выявлять ортопоксвирусные антигены и подходящие для децентрализованного применения, в том числе в местном сообществе. Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Пункт 1. Общая информация Цель использования Выполняются за пределами лаборатории, в МОП медицинских учреждений. Выполняются за пределами медицинских учреждений, в местном сообществе, в том числе в сельской местности, в условиях низкой обеспеченности ресурсами. МОП означает децентрализованное тестирование, которое выполняет медицинский сотрудник, не обученный лабораторной диагностике, и (или) непрофессиональный работник здравоохранения10 в месте лечения и за пределами лаборатории, где результаты тестов обычно доступны в течение одного обращения в клинику. Предполагается, что этот тест будет наиболее актуален в условиях вспышки, когда известно о существующей передаче ВОО от человека к человеку. Целевая группа населения Лица с подозрением на ВОО4, включая детей и взрослых. Целевой пользователь/ оператор Сбор образцов и тестирование может выполняться сотрудниками лаборатории или медицинскими работниками, не обученными лабораторной диагностике10. Сбор образцов осуществляется не только медицинскими работниками, не обученными лабораторной диагностике, или непрофессиональными работниками здравоохранения, но и членами целевой группы населения, проходящими тестирование (т. е. самостоятельный сбор образцов или сбор образцов на дому). Тестирование выполняется обученными непрофессиональными работниками здравоохранения. 13Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Раздел 2. Дизайн теста Тип образца Материал с места поражения (мазки с поверхности пораженного участка или экссудата). Материал с места поражения (мазки с поверхности пораженного участка или экссудата или струпья), а в отсутствие материала с места поражения — мазки с поверхности слизистой оболочки (т. е. оро/ назофарингеальные и (или) аноректальные) или слюна. Тип образца, подходящий для самостоятельного сбора (сбора на дому) целевой популяцией. Совместимы с образцами, сохраненными в среде стороннего поставщика для повторного тестирования и контроля качества. Предпочтительным типом образцов является материал с места поражения. Рекомендуется проводить исследования совместимости и точности типов образцов, позволяющих выполнять диагностику в продромальный период, таких как мазки с поверхности слизистой оболочки, слюна, моча, семенная жидкость, слюна и (или) кровь. Целевой аналит Высококонсервативный район белка ОПВ во всех известных кладах ВОО (I и II). Высококонсервативный район белка ВОО во всех известных кладах. Тесты, направленные на определение иммуноглобулинов (антител), недопустимы. Формат теста Иммуноферментный анализ бокового потока или эквивалентного формата. Компоненты тест- набора В состав тест-набора входят все материалы для сбора образцов, подготовки и выполнения теста. В ИП включена информация о целевых областях анализа. Рекомендуется включение в набор материалов для утилизации. Примечание. Требования к средствам контроля перечислены отдельно. Потребность в дополнительном оборудовании Минимальная, вспомогательное устройство, например портативное или настольное, весом < 1 кг; работа от аккумулятора или солнечной батареи; время работы перезаряжаемого аккумулятора > 8 часов. Не требует вспомогательных устройств/одноразовое — дополнительного оборудования не требуется. Известно, что для достижения более высокой чувствительности может потребоваться считыватель/устройство; кроме того, считыватель/устройство может способствовать более равномерному сбору данных и помогать в формировании отчета. Однако любое устройство должно подходить для целевых условий применения. Вывод и интерпретация результатов Качественное определение (определяется / не определяется). Визуальное отображение, вручную и (или) с помощью считывателя (специализированное или неспециализированное приложение для смартфона). Визуальное отображение, вывод вручную и (или) цифровая индикация с помощью считывателя в приложении смартфона (в идеале неспециализированного) с подключением. Время до получения результатов ≤ 40 минут ≤ 20 минут Ожидается, что получатели медицинской помощи будут дожидаться результатов. Стабильность сохранения результатов ≥ 15 минут ≥ 2 часа Больший период сохранения результатов способствует регистрации/передаче данных и контролю качества. 14 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Контроль качества Внутренний контроль (для потока/миграции образца) в области или регионе в индивидуальном устройстве тестирования; поставщик продает положительный и отрицательный контроли по отдельности; доступен контроль калибровки для считывателя, если применимо. В набор входят положительный и отрицательный контроли (полный процесс). Отвечает всем остальным минимальным требованиям. Рекомендуется включение интегрированного контроля адекватности образца. Биобезопасность/ меры предосторожности Рекомендуется придерживаться стандартных мер безопасности при сборе образцов. Все материалы не содержат компонентов, отнесенных к классам H340, H350 и Н360 Согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ (СГС) и содержат минимальное количество любых других веществ класса Н по СГС11. Буфер тестов/образца минимизирует потребность в требованиях к биобезопасности, например, подготовка образца включает в себя инактивацию вируса (без нагревания). Желательно включать в ИП подтверждение инактивации образца. Раздел 3. Эффективность анализа и нормативные требования Аналитическая эффективность 1. Инклюзивность: Способность выявлять клады I, IIa и IIb ВОО. 2. ПО: определяется с помощью определенного количества контрольного материала, эквивалентного по меньшей мере 106 БОЕ на 1 мл образца. 3. Аналитическая специфичность: – на эффективность анализа не должны влиять распространенные мешающие вещества – анализ не должен перекрестно реагировать с другими патогенами, не относящимися к ОПВ, особенно вызывающими те же признаки и симптомы, что и ВОО (например, ВВО, ВПГ). Перекрестная реактивность с другими ОПВ приемлема и должна быть четко задокументирована в ИП. 2. ПО: определяется с помощью определенного количества контрольного материала, эквивалентного по меньшей мере 104 БОЕ на 1 мл. ПО представляет собой количественное измерение анализируемого вещества, проводимое с помощью известного количества контрольного материала15. Примерами контрольных материалов для тестов по определению белка является в том числе очищенный белок в буферном растворе для инактивированного цельного вируса. Следовательно, тип материала, используемого для оценки ПО, и метод присвоения значения количества этого материала следует включать во все сообщения о ПО метода. Установленные целевые значения ПО отражают диапазон титров вирусных инфекций, зарегистрированных в клинических образцах, и возможность определения в исследованиях, подтверждающих концепцию16,17. 15 Известно, что существует значительный разрыв в доступности валидированных референсных материалов более высокого порядка для тестов на определение антигена, поэтому прогресс в этой области крайне желателен. 16 https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.35.2200636 17 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00440-6 15Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Клиническая чувствительность ≥ 80 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. ≥ 90 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. Целевая эффективность должна достигаться для материала с места поражения и в идеале подтверждаться с помощью проспективных или ретроспективных (остаточных) клинических образцов. Образцы должны охватывать диапазон клинически релевантных вирусных нагрузок, например, ПЦ, эквивалентный 15–38 согласно референсному методу. Клиническая специфичность ≥ 97 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. ≥ 99 % при использовании материала с места поражения по сравнению с референсным молекулярным методом. Коэффициент недействительных результатов/ погрешности ≤ 5% Разрешения производителя / регуляторных органов Соответствие ISO 13485:2016 Соответствие ISO 13485:2016 И 1. 1) Включение в список прошедших преквалификацию продуктов ВОЗ или реестр средств для использования в чрезвычайных ситуациях ВОЗ (в зависимости от ситуации) И/ИЛИ 2. 2) Регистрация в государстве- учредителе Специальной группы по глобальной гармонизации (Австралия, Канада, Европейский Союз, Япония, США) Раздел 4. Процедуры и условия эксплуатации Потребность в обучении ≤ 1 дня с использованием ИП и краткого руководства. ≤ 0,5 дня с использованием ИП и краткого руководства, в том числе через приложения смартфонов для обеспечения непрерывного соответствия и актуальности обучения. Условия эксплуатации 15–35°C; относительная влажность 25–80%; на высоте до 1 500 м над уровнем моря. Если требуется дополнительное устройство, возможность эксплуатации при условиях от низкой относительной влажности до образования конденсата. Возможность эксплуатации при попадании прямых солнечных лучей и в условиях низкой освещенности; устойчивость к условиям запыленности. 10–40°C; относительная влажность 25–90%; на высоте до 3 000 м над уровнем моря. Потребность в техническом обслуживании Не требуется, при необходимости замена вспомогательного изделия. Не требуется, так как приборы не используются. 16 Целевые профили продукции для тестов, используемых в диагностике оспы обезьян Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Транспортировка / (предтестовая) стабильность образца Образцы должны оставаться стабильными ≥ 30 минут (без охлаждения, 10–35 °C) до подготовки образца / выполнения теста. Тест совместим с использованием сухих и влажных образцов. Тест совместим с использованием образцов, которые хранились до 3 часов (без охлаждения, при температуре от 10 до 40 °C) или ≤ 12 часов (при охлаждении до 2–8 °C). В идеале тест совместим с образцами, хранящимися в среде и замороженными (-20 °C) для повторного тестирования и контроля качества. В руководстве указано, что тест используется в МОП и подходит для образцов, предназначенных в целях немедленного использования, однако рекомендуется совместимость с охлажденными и (или) замороженными образцами и стандартными консервирующими средами для контроля качества и возможности повторного или последующего тестирования. Потребность в подготовке образца и реагента Требуется минимальная предтестовая обработка, например, этап инактивации образца и (или) этап подготовки/переноса образца (например, помещение мазка в специальный буфер, а затем добавление к тесту). Допустимо минимальное восстановление реагента без требований к точности измерений. Все реагенты готовы к использованию. Необходимость обеспечения точных объемов При автоматическом заполнении или градуированном объеме на устройстве для переноса образца должны быть предусмотрены метки. Если требуется обеспечение точных объемов буфера, необходимо предварительное аликвотирование. Не требуется или ограничивается количеством капель (обратите внимание, что добавление капель не считается добавлением точных объемов). Число контролируемых по времени этапов ≤ 3 1 Скорость обработки образцов ≥ 5 образцов в час на одного оператора ≥ 10 образцов в час на одного оператора Такая скорость предполагает, что оператор умеет обрабатывать тесты партиями. Стабильность и условия хранения тест-набора 12 месяцев при температуре 4–30 °C, но допустимы недолгие периоды повышения температуры до > 40 °C; влажность до 80 %; любой связанный считыватель/ устройство должно соответствовать этим или более строгим требованиям. 18–24 месяца при температуре 4–40 °C, но допустимы недолгие периоды повышения температуры до > 45 °C; любой связанный считыватель/устройство должно соответствовать этим или более строгим требованиям. Данные стабильности в режиме реального времени, подтверждающие требования к сроку хранения, могут быть недоступны во время выпуска изделия, однако перед производителями должна стоять задача обеспечивать целевые значения, совпадающие с реалистичными, для цепочек поставок в странах с низким или средним уровнем доходов. 17Описание целевых профилей продукции Характеристика Минимальные Предпочтительные Примечания Стабильность набора после вскрытия ≥ 30 минут после вскрытия пакета для одноразового теста. ≥ 1 часа после вскрытия пакета для одноразового теста. Утилизация отходов Обычные биоактивные отходы. Незначительное воздействие на окружающую среду; перерабатываемый или биоразлагаемый пластик. Экспорт данных / удаленное подключение Не требуется. Тест совместим со считывателем, который может представлять собой или специальный физический прибор, или приложение, работающее на мобильном устройстве общего назначения. С подробными характеристиками таких считывателей можно ознакомиться по ссылке https:// www.who.int/publications/i/ item/9789240067172. Цена Стоимость тестов ≤ 5 долл. США ≤ 2,5 долл. США