Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19). Временное руководство Первый выпуск: 17 марта 2021 г.; Обновлено 15 июня 2021 г.; Обновлено 9 декабря 2021 г.

-1- Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Временное руководство Первый выпуск: 17 марта 2021 г . Обновлено 15 июня 2021 г. Обновлено 9 декабря 2021 г. Справочная информация Данное временное руководство разработано на основе рекомендаций Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ), принятых на ee внеочередном заседании 15 марта 2021 г. (1) и обновлено по результатам внеочередных заседаний 27 мая 2021 г. (2) и 7 декабря 2021 г. (3). Заявления о заинтересованности были получены от всех внешних участников и проанализированы на предмет любых конфликтов интересов. Краткую информацию обо всех заявленных интересах можно найти на веб-сайте заседаний СКГЭ и веб-сайте Рабочей группы СКГЭ. Руководство основано на доказательных данных, обобщенных в Справочном документе по вакцине Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) по результатам клинических испытаний фазы 3 (4) и более длительного последующего наблюдения небольшого количества участников испытаний на предмет продолжительности гуморального и клеточного иммунного ответа (5). Приложения, которые включают таблицы GRADE и таблицы «от доказательств к рекомендациям» (ETR), также были обновлены, чтобы отразить текущие рекомендации (6). Все упомянутые документы доступны на веб-сайте СКГЭ, в разделе по COVID-19: https://www.who.int/groups/strategic- advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials. Настоящие предварительные рекомендации относятся к вакцине Ad26.COV2.S, производимой компанией Janssen (Johnson and Johnson). Она также известна под названием Johnson&Johnson’s/Janssen COVID-19. Далее по тексту вакцина будет именоваться Ad26.COV2.S. Вакцина Ad26.COV2.S была внесена в список ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL) 12 марта 2021 г. Методы На основании принципов доказательной медицины СКГЭ разработала тщательный методологический процесс по подготовке и обновлению рекомендаций. Подробное описание методологических процессов, применяемых в отношении вакцин против COVID-19, можно найти в научно-доказательной базе данных СКГЭ по вакцинам против COVID-19 (7). Эта база содержит руководство по анализу данных, получаемых в ходе клинических испытаний, в целях формулирования основанных на доказательных данных рекомендаций в отношении конкретных вакцин. Основная цель и стратегия использования вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Пандемия COVID-19 послужила причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а также серьезных социальных, образовательных и экономических потрясений. Существует острая глобальная потребность в эффективных и безопасных вакцинах, а также в обеспечении их масштабной доступности на справедливой основе для всех стран. Поскольку объемы поставок вакцин в ближайшее время не будут достаточными для иммунизации всего нуждающегося в вакцинации населения, странам рекомендуется использовать Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (8) и Систему ценностей ВОЗ (9) в качестве руководства для определения приоритетности Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -2- целевых групп. В ситуации сильно ограниченного запаса вакцины (этап I Дорожной карты ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин) при условии передачи инфекции в сообществе, Дорожная карта рекомендует отдавать приоритет медицинским работникам из группы высокого риска и пожилым людям с сопутствующими заболеваниями и без них. По мере появления большего количества вакцин необходимо проводить вакцинацию дополнительных приоритетных групп, в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (8), с учетом национальных эпидемиологических данных и других соответствующих факторов. Кроме того, в интересах обеспечения принципа справедливости в мировом масштабе до тех пор, пока во многих частях мира ощущается острая нехватка вакцин, ВОЗ рекомендует странам продолжать участвовать в глобальном распределении вакцин против COVID- 19 через механизм COVAX. Характеристики вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Вакцина Ad26.COV2.S против COVID-19 представляет собой рекомбинантный, неспособный к репликации вектор аденовируса серотипа 26 (Ad26), кодирующий полноразмерный стабилизированный спайковый белок SARS-CoV-2. Эта вакцина не содержит адъювантов, консервантов, материалов животного происхождения или эмбриональных тканей. Испытания с применением одной дозы и исследования, проведенные после внедрения: Результаты испытаний фазы 3 (ENSEMBLE 1; одна доза) показали, что при однократное введение вакцины Ad26.COV2.S защищало от заболевания COVID-19 от средней до критической тяжести через 14 дней после иммунизации (116 случаев в группе реципиентов вакцины по сравнению с 348 случаями в группе плацебо; эффективность 67%; скорректированный 95% доверительный интервал [ДИ], 59–73%) и по меньшей мере через 28 дней после иммунизации (66 случаев по сравнению со 193; эффективность 66%; скорректированный 95% ДИ: 55–75%). Эффективность вакцины в отношении тяжелого-критического течения COVID-19 составила 77% [скорректированный 95% ДИ: 55–89%] спустя ≥14 дней и 85% [скорректированный 95% ДИ: 54–97%], спустя ≥28 дней (10). Эффективность вакцины не зависела от пола, возраста и этнической принадлежности. На момент проведения этого анализа медиана наблюдения составляла 58 дней, при этом 55% участников наблюдались в течение 2 месяцев и более. При дальнейшем наблюдении за участниками испытания после того, как медиана наблюдения составила около 4 месяцев, было показано, что эффективность в отношении симптоматического заболевания снижалась примерно до 50% через два или более месяцев после вакцинации, однако эффективность против тяжелого-критического течения COVID-19 сохранялась. Варианты вируса, вызывающие озабоченность: В США, где новые вызывающие озабоченность варианты не преобладали во время проведения клинических испытаний вакцины, ее эффективность в отношении среднетяжелого течения заболевания COVID-19 через 14 или более дней после вакцинации составила 74% (95% ДИ: 65–82%), а эффективность в отношении тяжелого-критического течения COVID-19 составила 78% (95% ДИ: 33–95%). В Южной Африке, где бета- вариант (линедж B.1.351) был преобладающим штаммом, эффективность в отношении среднетяжелой формы COVID-19 (52%, 95% ДИ: 30–67%) была ниже, чем в США, но аналогична в отношении тяжелой формы COVID-19 (73%, 95% ДИ: 40–89%). В Бразилии, где преобладал вариант из линии P.2, эффективность против среднетяжелого и тяжелого- критического течения COVID-19 составила 68% (95% ДИ: 49–81%), а против тяжелого-критического – 88% (95% ДИ: 8– 100%). Показано, что у участников испытаний в возрасте 18–55 лет уровень нейтрализующих и связывающих антител к SARS- CoV-2 нарастает со временем на протяжении примерно до 3 месяцев после первичной вакцинации и остается стабильным в течение по меньшей мере 6 месяцев после вакцинации. Снижение наблюдали в период между 6 и 8 месяцами после вакцинации. У участников в возрасте ≥65 лет наблюдали более низкие уровни антител и их более выраженное снижение с течением времени (5). На основании нескольких проведенных на сегодняшний день доказательных исследований вакцин против COVID-19 эффективность однократной дозы в отношении симптоматического заболевания COVID-19 колеблется в пределах 51–79% (11, 12), а в отношении госпитализации – в пределах 60–96% (13-16). В исследованиях, оценивающих эффективность во времени, эффективность в отношении госпитализации и тяжелой формы заболевания оставалась высокой на протяжении 5-6 месяцев, включая период возникновения и доминирования варианта Дельта в США (13-16). В исследовании, проведенном в Южной Африке (17), за трехмесячный период были вакцинированы 477 234 медицинских работника в 122 пунктах вакцинации. По данным, полученным для 215 813 медработников, ЭВ составила 83% (95% ДИ: 75–89%) в отношении предотвращения смерти от COVID-19, 75% (95% ДИ: 69–82%) – в отношении госпитализаций, требующих критической или интенсивной терапии, и 67% (95% ДИ: 62–71%) – в отношении госпитализаций, связанных с COVID-19. Показатели ЭВ для всех трех исходов были одинаковыми для трех наборов данных. Показатели ЭВ сохранялись среди медработников старшего возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями, включая ВИЧ-инфекцию. На протяжении исследования, в период доминирования вариантов Бета и Дельта, показатели Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -3- ЭВ оставались схожими. В исследование теперь также будет включено изучение эффективности вакцины в отношении недавно появившегося варианта Омикрон. Испытания с применением двух доз и исследования иммуногенности: Результаты первичного анализа (по состоянию на 25 июня 2021 г.) продолжающихся испытаний фазы 3 (ENSEMBLE 2; две дозы) (18), в которых вторую дозу вакцины Ad26.COV2.S вводили через 2 месяца после первой (средний период последующего наблюдения составил 36 дней после второй дозы в двойном слепом этапе) показывает, что ЭВ в отношении умеренного-тяжелого/критического течения COVID-19 (первичная конечная точка) составила 75% (скорректированный 95% ДИ: 55-87%), а ЭВ в отношении тяжелой/критической формы COVID-19 составила 100% (0 по сравнению с 8 случаями, скорректированный 95% ДИ: 33-100%) при оценке, проведенной по меньшей мере через 14 дней после второй вакцинации. ENSEMBLE 2 проводился в нескольких регионах (Северная и Южная Америка, Африка, Европа и Азия) в периоды появления новых линеджей вируса. Вторая доза, введенная через 2 месяца после первой, значительно повышает эффективность, особенно в отношении симптоматических инфекций, вызванными в том числе вариантами SARS-CoV-2. В США эффективность двух доз вакцины, введенных с интервалом в 2 месяца, составила 94%. Для сравнения, в США эффективность однократной вакцинации составила 72%. Более того, в исследовании с применением однократной дозы эффективность в отношении симптоматической инфекции падала примерно до 50% через два месяца после вакцинации. Результаты исследования эффективности соответствуют данным по иммуногенности, которые показывают, что бустерная доза через 2 месяца после начальной дозы существенно усиливает гуморальный иммунный ответ (титры в ИФА) – примерно в 4 раза по сравнению с уровнями до введения бустерной дозы. В целом, вакцина Ad26.COV2.S имеет приемлемый профиль реактогенности как после первой дозы, так и после второй дозы, при этом реактогенность после второй дозы аналогична или слабее, чем после первой. Испытаний фазы 3 для изучения эффективности двух доз, введенных с интервалом в 6 месяцев, не проводилось. Тем не менее, небольшое исследование показало, что введение Ad26.COV2.S через 6 месяцев после начальной дозы увеличивает средние геометрические титров антител примерно в 9–12 раз по сравнению с уровнем, наблюдавшимся через 29 дней после введения первой дозы. На сегодняшний день не сообщалось об исследованиях эффективности вакцины на основе двух доз. Предполагаемое использование Лица от 18 лет и старше (см. Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (8)). Введение вакцины Дозировка вакцины для использования в рамках EUL составляет однократное введение (0,5 мл) внутримышечно в дельтовидную мышцу. На основании результатов исследования фазы 3, включавшего две дозы с интервалом в два месяца, было показано, что применение двух доз может быть более эффективно для всех клинических исходов по сравнению с однократным введением. Страны могут использовать Ad26.COV2.S в схеме с одной или двумя дозами с учетом следующих соображений. Многие страны сталкиваются с серьезными ограничениями в поставках вакцин в сочетании с высоким бременем болезни. Однократная доза вакцины эффективна и способствует быстрому увеличению охвата, а, следовательно, и снижению нагрузки на системы здравоохранения за счет предотвращения тяжелых исходов заболевания. Однократная доза также может быть предпочтительным вариантом для вакцинации труднодоступных групп населения. По мере улучшения снабжения или доступности вакцин странам следует рассмотреть возможность предложения второй дозы, начиная с высокоприоритетных групп населения, в соответствии с дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин. Введение второй дозы приведет к усилению защиты на индивидуальном уровне от симптоматической инфекции и от тяжелого заболевания. Показано, что введение двух доз вакцины Ad26.COV2.S с более длительным интервалом (6 месяцев, а не 2 месяца) приводит к большему усилению гуморального иммунного ответа (титры в ИФА) у взрослых в возрасте 18-55 лет и для лиц в возрасте ≥65 лет. Введение двух доз с двухмесячным интервалом увеличивало иммунный ответ в 4-6 раз, а с шестимесячным интервалом – в 12 раз (последнее исследование проводили только в более молодой возрастной группе). Таким образом, страны могут рассмотреть интервал введения второй дозы продолжительностью до 6 месяцев. Рекомендуемый ВОЗ интервал между дозами составляет 2-6 месяцев. Выбор интервала зависит от эпидемиологической ситуации и потребностей определенных подгрупп населения. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -4- Бустерные дозы помимо введения второй дозы Необходимость и время введения дополнительных доз помимо второй пока не определены. Взаимозаменяемость с другими вакцинами В настоящее время рекомендуется использовать один и тот же продукт для введения обеих доз. Тем не менее, ВОЗ поддерживает гибкий подход к гомологичным или гетерологичным схемам вакцинации, принимая во внимание текущее снабжение вакцинами, прогнозы поставок вакцин и другие аспекты, а также потенциальные преимущества и риски, связанные с использованием конкретных продуктов. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что в зависимости от конкретных платформ и порядка использования продуктов, гетерологичные схемы вакцинации против COVID-19 (с использованием вакцинных продуктов ВОЗ EUL разных платформ) могут быть более иммуногенными и эффективными, чем гомологичные. В частности, результаты двух исследований показали, что среди лиц, получивших одну дозу Ad26.COV.S, введение второй дозы в виде мРНК-вакцины (BNT162b2 или мРНК-1273) индуцирует в 4–22 раза больше нейтрализующих антител, чем введение гомологичной второй дозы с применением Ad26.COV2.S (19, 20). Показано, что введение вакцины Ad26.COV.2 через 6 месяцев после первичной серии иммунизации двумя дозами мРНК- вакцины также способно повышать концентрацию антител с усилением гуморального ответа на четвертой неделе после введения бустерной дозы, сравнимого с таковым, наблюдающимся после введения гомологичной третьей дозы, однако, с более высоким уровнем T-клеточного ответа (21). Исследования по применению гетерологичных первичных серий и бустерной иммунизации следует интерпретировать с осторожностью, учитывая отсутствие установленных коррелятов защиты или продолжительности защиты и обширных данных по безопасности. Никаких серьезных проблем в отношении безопасности при использовании Ad26.COV2.S в гетерологичных схемах не выявлено, хотя общий размер исследований ограничен. Отсутствуют данные по эффективности после использования вакцины Ad26.COV2.S в гетерологичных схемах. Рекомендации будут обновляться по мере поступления дополнительной информации о взаимозаменяемости вакцинных продуктов и платформ. Совместное введение с инактивированными вакцинами против гриппа На основании ограниченных данных, полученных главным образом в отношении других вакцин против COVID-19, допустимо вводить вакцину Ad26.COV2.S совместно с инактивированной вакциной против гриппа. Если обе вакцины вводят во время одного визита, для разных инъекций следует использовать разные руки. Рекомендуется постоянный мониторинг в рамках фармаконадзора. Совместное введение с другими вакцинами Данные о совместном введении для других живых или инактивированных вакцин отсутствуют. Интервал между введением этой вакцины и других вакцин, кроме инактивированной вакцины против гриппа, должен составлять не менее 14 дней. Эта рекомендация будет обновляться по мере поступления данных о совместном применении с другими вакцинами, включая живые вакцины. Противопоказания Присутствие в анамнезе анафилаксии на любой компонент вакцины является противопоказанием к вакцинации. Меры предосторожности В ходе клинических испытаний COV3001 не было зарегистрировано случаев анафилаксии, соответствовавших критериям Брайтонского Сотрудничества. Однако, в открытом исследовании, проведенном в Южной Африке, был зарегистрирован один случай, соответствовавший этим критериям. Как и все вакцины против COVID-19, Ad26.COV2.S следует вводить под наблюдением врача, при этом в случае аллергических реакций должно быть доступно соответствующее лечение. В качестве меры предосторожности необходимо обеспечить период наблюдения, по крайней мере, в течение 15 мин после вакцинации. По состоянию на 31 августа 2021 г. во всем мире введено примерно 33,5 млн доз вакцины Ad26.COV2.S (5×1010 vp) (примерно 14,3 млн доз в США, 13,6 млн доз в Европейской экономической зоне и 5,6 млн доз в остальном мире) (18). На основании постмаркетингового наблюдения за безопасностью были выявлены следующие проблемы: синдромом тромбоза с тромбоцитопенией (СТТ), синдром Гийена-Барре (СГБ) и синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК). Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -5- Частота СТТ составляла около 2 на 1 млн введенных доз. Большинство случаев (69%) было зарегистрировано в США, в возрастных группах младше 65 лет (83%), 45% среди мужчин и 55% среди женщин. Среднее и медианное время после вакцинации до начала проявления составляло 16,5 и 12 дней, соответственно. Сообщалось о 7–8 случаях СГБ на 1 млн введенных доз, при этом большинство случаев (64%) было зарегистрировано в США. Средний и медианный возраст составляли 53,1 и 55 лет, соответственно, с диапазоном 22-87 лет, при этом доля мужчин была выше (64%), чем женщин (36%). Среднее и медианное время после вакцинации до начала проявления составляли 36 дней и 14 дней, соответственно. Годовая фоновая заболеваемость СГБ оценивается как 4,15 на 100 000 населения. Основываясь на 42-дневном окне риска развития СГБ после вакцинации, это приблизительно соответствует фоновому риску 4-5 случаев на 1 млн. Медицинские работники должны быть готовы к возможным признакам и симптомам СГБ, чтобы обеспечить своевременную и точную диагностику (или исключить другие причины) и ведение потенциальных случаев. Сообщалось об очень редких случаях СППК (0,21 на 1 млн введенных доз), некоторые из которых были зарегистрированы у лиц с СППК в анамнезе, и некоторые имели летальный исход. Среднее и медианное время после вакцинации до начала проявления составила 1,3 дня и 1 день, соответственно. В странах с продолжающейся передачей инфекции SARS-CoV-2 польза вакцинации для защиты от COVID-19 намного перевешивает возможные риски развития СТТ, СГБ или СППК. Однако оценки пользы и риска для подгрупп могут варьировать от страны к стране, и странам следует учитывать эпидемиологическую ситуацию, индивидуальные и популяционные риски, доступность других вакцин и альтернативные варианты снижения риска. Соотношение пользы и риска является самым высоким в старших возрастных группах, поскольку риск тяжелых исходов заболевания COVID-19, включая индуцированные COVID-19 случаи тронмбоэмболии, увеличивается с возрастом. Для лиц с острой фебрильной лихорадкой (температура тела выше 38,5 °C) вакцинация должна быть отложена до тех пор, пока температура не нормализуется. Вакцинация определенных групп населения Группы населения, для которых имеются подтверждающие данные по результатам исследования иммуногенности вакцины и клинических испытаний Пожилые люди Риск тяжелого течения COVID-19 и смерти резко возрастает с возрастом. Данные исследования, полученные в ходе фазы З клинических испытаний, свидетельствуют, что показатели эффективности и безопасности вакцины сопоставимы во всех возрастных группах (старше 18 лет). Вакцинация рекомендуется пожилым людям. Лица с сопутствующими заболеваниями Установлено, что некоторые сопутствующие заболевания повышают риск тяжелого течения COVID-19 и смерти. Клинические испытания фазы 3 показали, что для вакцины характерны схожие профили безопасности и эффективности среди лиц с различными основными медицинскими сопутствующими состояниями, включая те, которые подвергают их повышенному риску тяжелого течения COVID-19. Сопутствующие заболевания, изучаемые в рамках клинических испытаний фазы 3, включали гипертонию, хронические заболевания легких, серьезные заболевания сердца, ожирение, диабет и инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендуется проводить вакцинацию лиц с сопутствующими заболеваниями, в отношении которых установлен повышенный риск тяжелого течения COVID-19. Группы населения, для которых ограничены или отсутствуют данные клинических испытаний Дети и подростки в возрасте до 18 лет У большинства детей и подростков заболевание протекает в менее тяжелой форме. В настоящее время отсутствуют данные об эффективности или безопасности вакцинации детей или подростков в возрасте до 18 лет. До тех пор, пока такие данные не будут получены, для лиц младше 18 лет плановая иммунизация с использованием этой вакцины не рекомендуется. Беременные женщины Беременные женщины подвергаются более высокому риску тяжелого течения COVID-19 с повышенным риском перевода в отделение интенсивной терапии и на инвазивную вентиляцию легких, по сравнению с небеременными женщинами детородного возраста. При заболевании COVID-19 во время беременности также присутствует повышенный риск преждевременных родов и необходимости интенсивной неонатальной терапии. Беременные женщины старше 35 лет или имеющие высокий индекс массы тела, или сопутствующие заболевания, такие как диабет или гипертония, подвергаются особому риску тяжелого течения COVID-19. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -6- Вакцина Ad26.COV2.S не реплицируется. У более 1 600 беременных женщин не было выявлено никаких проблем в отношении безопасности после иммунизации вакцинами на основе платформы Ad26 против других патогенов, таких как вирус Эбола. Исследования в области онтогенетической и репродуктивной токсикологии у животных не выявили признаков опасного воздействия вакцины на плод. В ближайшие месяцы планируется провести дополнительные исследования среди беременных женщин, включая дополнительный мониторинг беременности и реестр беременных (25). По мере поступления данных исследований рекомендации по вакцинации будут соответствующим образом обновляться. В качестве временного руководства ВОЗ рекомендует вакцинацию беременных с применением Ad26.COV2.S только в том случае, когда польза от вакцинации превышает потенциальные риски. В рамках помощи беременным женщинам и подросткам в проведении такой оценки, им следует предоставлять информацию о рисках течения COVID-19 (включая, например, сведения о том, что некоторые беременные женщины подвержены повышенному риску заражения или при наличии сопутствующих заболеваний подвергаются более высокому риску инфицирования или тяжелого течения заболевания), вероятных преимуществах вакцинации в контексте местной эпидемиологической ситуации и текущих ограниченных данных по безопасности для беременных женщин. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. ВОЗ не рекомендует откладывать планирование беременности после проведения вакцинации. Кормящие матери Грудное вскармливание имеет значительную пользу для здоровья кормящих матерей и их детей. Ожидается, что эффективность вакцины для кормящих женщин будет такой же, как и для других взрослых. Данные о потенциальных преимуществах или рисках вакцинации для детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поскольку Ad26.COV2.S не является живой вирусной вакциной, с биологической и клинической точки зрения маловероятно, что она представляет опасность для детей, находящихся на грудном вскармливании. Исходя из этих соображений, ВОЗ рекомендует применять вакцину Ad26.COV2.S в отношении кормящих матерей наравне с другими взрослыми. ВОЗ не рекомендует прекращать грудное вскармливание из-за вакцинации. Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфицированных лиц, с числом клеток CD4 < 200 клеток/мкл Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами подвержены более высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, независимо от возраста, хотя возраст остается важным ко-фактором. В рамках настоящего временного руководства к группе лиц с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями относятся лица с активным раком, лица, перенесшие трансплантацию органов, лица с иммунодефицитом и проходящие активную терапию иммунодепрессантами. В эту группу также входят ВИЧ-инфицированные лица, с текущим числом клеток CD4 <200 клеток/мкл, подтвержденной оппортунистической инфекцией, не проходящих терапии против ВИЧ и/или с детектируемой вирусной нагрузкой (т.е. прогрессирующее заболевание1. Для получения более детальной информации см. ссылку (26). Согласно имеющимся данным по вакцинам против COVID-19, входящих в EUL ВОЗ, их эффективность и иммуногенность ниже для лиц с иммунодефицитными состояниями, по сравнению с иммунокомпетентными лицами (26). Появляющиеся данные свидетельствуют, что дополнительная доза в рамках расширенной первичной серии вакцинации, усиливает иммунный ответ при некоторых иммунодефицитных состояниях (27). ВОЗ рекомендует введение второй дозы вакцины лицам старше 18 лет, имеющих иммунодефицитные состояния. На основании имеющихся данных (26) лицам с иммунодефицитами рекомендуется вводить дополнительную дозу через 1- 3 месяца после первой дозы с целью скорейшего усиления защиты. Наиболее подходящее время для дополнительной дозы может варьировать в зависимости от эпидемиологических условий, а также интенсивности и времени иммуносупрессивной терапии, и должно быть обсуждено с лечащим врачом. Отсутствуют данные о необходимости и времени введения третьей дозы. Данные рекомендации будут обновлены по мере появления данных. 1 Активный рак: активная иммуносупрессивная терапия в рамках лечения плотных опухолей или гематологических злокачественных новообразований (включая лейкоз, лимфому и миелому) или период 12 месяцев после прекращения такого лечения. Пациенты после трансплантации органов: пересадка цельных органов и иммуносупрессивная терапия; пересадка стволовых клеток (в течение 2 лет после трансплантации или иммуносупрессивной терапии). Иммунодефицит: тяжелый первичный иммунодефицит; постоянный диализ. ВИЧ с текущим числом CD4 <200 клеток/мкл и/или при отсутствии супресии вируса. Иммунодепрессанты: активное лечение, вызывающее значительную иммуносупрессию (включая высокие дозы кортикостероидов), алкилирующие агенты, антиметаболиты, связанные с трансплантацией иммунодепрессанты, химиотерапевтические агенты против рака, блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) и другие лекарства, которые обладают значительным иммуносупрессивным действием или принимались в предыдущие 6 месяцев в рамках иммуносупрессирующей химиотерапии или лучевой терапии. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -7- Учитывая, что даже после введения дополнительной дозы у некоторых лиц с иммунодефицитами защита может все равно не вырабатываться на достаточном уровне, ВОЗ также рекомендует вакцинировать близких контактных лиц (в частности, осуществляющих уход) при наличии соответствующих оснований (в соответствии с вакцинами, которые включены в EUL). В зависимости от эпидемиологических обстоятельств для защиты лиц с иммунодефицитными состояниями также необходима реализация дополнительных мер по охране здоровья, а также социальных мер на уровне домохозяйств. Инфицированные ВИЧ лица со стабилизированным состоянием посредством антиретровирусной терапии Инфицированные ВИЧ лица могут иметь более высокий риск тяжелого течения COVID-19. Среди участников фазы 2/З клинических испытаний с хорошо контролируемым ВИЧ не было отмечено никаких различий в отношении безопасности вакцины. Инфицированные ВИЧ лица, у которых течение заболевания находится под контролем высокоактивной антиретровирусной терапии и которые входят в группу, рекомендуемую для вакцинации, могут быть вакцинированы. Исследования, проведенные в Южной Африке среди инфицированных ВИЧ лиц, показали высокую ЭВ (17). Следует информировать и, по возможности, консультировать относительно вопросов безопасности и эффективности вакцины для лиц с иммунодефицитами в целях индивидуальной оценки пользы и риска. Проверка на ВИЧ-инфекцию до введения вакцины не обязательна. Лица, ранее перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 Вакцинация должна быть предложена независимо от наличия у человека симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Не рекомендуется проведение вирусологического или серологического тестирования на наличие предшествующей инфекции в целях принятия решения о вакцинации. По имеющимся доступным данным результатов объединенных исследований выявлено, что вакцина Ad26.COV2.S безопасна для людей с признаками предшествующей инфекции SARS-CoV-2. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что симптоматическое повторное заражение в течение 6-12 месяцев после первоначальной инфекции встречается редко. Оптимальный временной интервал между перенесенной естественной инфекцией и вакцинацией неизвестен. Лица, у которых инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена методом ПЦР, могут отложить вакцинацию на 6 месяцев. Однако новые данные указывают на то, что симптоматическая реинфекция может происходить в условиях циркуляции вызывающих озабоченность вариантов. В этих условиях может быть рекомендована более ранняя иммунизация после инфекции, например, в течение 90 дней. По мере появления большего количества данных о продолжительности иммунной защиты после естественного заражения, продолжительность этого периода может быть пересмотрена. Лица с острой формой COVID-19 Вакцинацию лиц с острой формой инфекции COVID-19, подтвержденной методом ПЦР, следует отложить до тех пор, пока они не выздоровеют от острого заболевания, и не будут выполнены критерии для прекращения изоляции. Оптимальный интервал времени вакцинации после перенесенной естественной инфекции пока не известен, однако, считается, что он составляет 3 месяца. Лица, которые ранее получали терапию с использованием антител для лечения COVID-19 В настоящее время отсутствуют данные о безопасности или эффективности вакцинации у лиц, получавших моноклональные антитела или восстановительную плазму в рамках лечения COVID-19. Таким образом, в качестве меры предосторожности, вакцинацию следует отложить, по меньшей мере, на 90 дней, с тем чтобы избежать интерферирующего эффекта терапии с использованием антител и иммунного ответа, индуцируемого вакциной. Особые условия Лица, находящиеся в таких условиях, как лагеря для беженцев и лагеря задержания, тюрьмы, трущобы и другие места с высокой плотностью населения, где физическое дистанцирование невозможно, должны получать приоритет в отношении вакцинации, как указано в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (8), с учетом национальных эпидемиологических данных, запасов вакцины и других соответствующих факторов. Как отмечается в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин, национальные программы должны уделять особое внимание группам, непропорционально затронутым инфекцией COVID-19 или группам, которые сталкиваются с неравенством в области здравоохранения вследствие социального или структурного неравенства. Такие группы должны быть определены, препятствия для вакцинации должны быть устранены, а программы должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить равный доступ людей к вакцинам. В текущий период очень ограниченного предложения вакцины, предпочтительная вакцинация лиц, совершающих международные поездки, противоречила бы принципу справедливого распределения. ВОЗ в настоящее время Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -8- рекомендует вакцинацию путешественников от COVID-19 только в том случае, если они подпадают в группу высокого риска или в эпидемиологические условия, определенные в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (8). По мере увеличения поставок вакцин эти рекомендации будут пересматриваться. Другие соображения Варианты SARS-CoV-2 Вирусы SARS-CoV-2 подвержены эволюции. Некоторые новые варианты вирусов могут быть связаны с более высокой трансмиссивностью, тяжестью протекания заболевания, риском повторного инфицирования или изменением антигенных свойств, приводящим к снижению эффективности вакцины. В настоящее время ВОЗ рекомендует использовать Ad26.COV2.S в соответствии с Дорожной картой по приоритетному порядку использования вакцин, даже если в стране присутствуют разные варианты вируса. Странам следует проводить оценку пользы и рисков с учетом местной эпидемиологической ситуации, включая масштабы циркуляции вариантов вируса. Существует настоятельная необходимость в скоординированном подходе к наблюдению и оценке вариантов вируса и их потенциального воздействия на эффективность вакцин. ВОЗ будет продолжать следить за ситуацией; по мере поступления новых данных рекомендации будут соответствующим образом обновляться. Тесты на SARS-CoV-2 Предшествующая вакцинация не влияет на результаты амплификации нуклеиновых кислот или тестирования на антигены для диагностики острой/текущей инфекции SARS-CoV-2. Однако важно отметить, что доступные в настоящее время тесты на антитела к SARS-CoV-2 позволяют оценивать уровни IgM и/или IgG антител к спайковому или нуклеокапсидному белкам. Вакцина содержит спайковый белок и, таким образом, положительный результат тестирования на антитела IgM или IgG, специфичные к этому белку, может указывать как на предшествующую инфекцию, так и на проведенную вакцинацию. Для того, чтобы определить имевшую место инфекцию у реципиента вакцины Ad26.COV2.S, следует использовать тест по оценке антител IgM или IgG, специфичных к белку нуклеокапсида. Положительный результат тестирования на антитела к нуклеокапсидному белку указывает на предшествующую инфекцию, в то время как после вакцинации ожидается отрицательный результат (если только не произошло естественного инфицирования). В настоящее время тестирование на антитела не рекомендуется для оценки наличия иммунитета к COVID-19 после вакцинации Ad26.COV2.S. Роль вакцин среди других профилактических мер Поскольку в настоящее время все еще отсутствуют какие-либо свидетельства того, что вакцина влияет на эффективность передачи вируса, необходимо продолжать проведение мер немедицинского характера, включая ношение масок, физическое дистанцирование, мытье рук, а также другие меры, в зависимости от конкретных условий, эпидемиологии COVID-19, уровня охвата вакцинацией и потенциального риска появления новых вариантов вируса. Рекомендации правительств в отношении соблюдения мер немедицинского характера должны и далее выполняться вакцинированными лицами, а также лицами, которые еще не получили вакцину. Эти рекомендации будут обновляться по мере появления информации о влиянии вакцинации на передачу вируса и непрямую защиту в сообществах. Вовлечение сообщества и эффективные коммуникации Участие сообщества и эффективные коммуникации (включая информирование о рисках) имеют большое значение для успешной реализации программ вакцинации против COVID-19. Решения по расстановке приоритетов должны приниматься в рамках прозрачных процессов, основанных на общих ценностях, имеющихся надежных научных данных, а также надлежащей представленности и вкладе затрагиваемых сторон. Кроме того, необходимо улучшить обмен информацией о механизме действия векторных вакцин, данных об их эффективности и безопасности, полученных в результате клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, а также об ожидаемой смертности, последствиях инфекции для здоровья матери и ребенка и показателях частоты нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), в группах, которым отдается предпочтение при проведении вакцинации. Стратегии должны включать: (i) обеспечение свободного доступа к сообщениям о вакцинации против COVID-19, приемлемым с точки зрения культурного кода и доступным с языковой точки зрения; (ii) активное вовлечение сообщества, участие лидеров общественного мнения и пользующихся доверием лиц для повышения уровня осведомленности и понимания такого рода информирования; и (iii) учет в процессе принятия решений мнений различных и затрагиваемых заинтересованных сторон. Подобные усилия особенно важны для подгрупп населения, которые могут быть не осведомлены или не доверять системам здравоохранения и иммунизации. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -9- Материально-техническое обеспечение вакцинации Вакцина поставляется в страны с соблюдением температурного режима -20ºC, сроком хранения 24 мес., в многодозных флаконах, содержащих 5 доз (0,5 мл каждая). Вакцина может храниться в температурном интервале 2-8°C в течение 4,5 мес. После разморозки вакцину нельзя вновь замораживать. Флаконы должны быть защищены от воздействия света. После отбора первой дозы флакон следует хранить при температуре 2-8°C не более 6 ч, в соответствии с политикой ВОЗ в отношении открытых многодозных флаконов. Любые оставшиеся в открытом флаконе дозы должны быть выброшены через 6 ч или в конце сеанса иммунизации, в зависимости от того, что произойдет раньше. При планировании вакцинации профессиональных групп, например, медицинских работников, следует учитывать наблюдавшийся в ходе клинических испытаний профиль реактогенности вакцины Ad26.COV2.S, что иногда может приводить к необходимости обеспечить перерыв в работе в течение 24-48 ч после вакцинации. При рассмотрении программных последствий осуществления этих рекомендаций особое внимание следует уделять принципу справедливого распределения, включая осуществимость, приемлемость и эффективность программы в условиях ограниченных ресурсов. Рекомендации по устранению существующих пробелов в знаниях путем проведения дальнейших исследований ВОЗ рекомендует провести следующие исследования и мероприятия по мониторингу после выдачи разрешения: • Наблюдение и мониторинг безопасности вакцины: - серьезные неблагоприятные явления, такие как миокардит, синдром тромбоза с тромбоцитопенией (СТТ), анафилаксия и другие тяжелые аллергические реакции; - случаи мультисистемного воспалительного синдрома после вакцинации, случаи инфекции COVID- 19 после вакцинации, которые приводят к госпитализации или смерти; - ожидаемые показатели AESI (включая такие явления как тромбоэмболия, тромбоз венозного синуса головного мозга и СТТ), последствия для здоровья матери и ребенка, а также смертность в группах, которым отдается приоритет в отношении вакцинации; - случаи СТТ по регионам ВОЗ, возрасту и полу. • Эффективность вакцины: - эффективность вакцины по отношению к новым вариантам вируса; - эффективность вакцины с течением времени при использовании двух доз по сравнению с одной дозой; - исследования бустерного эффекта при использовании второй дозы, гетерологичных или модифицированных под другой вирусный вариант вакцин; - изучение вопроса о том, снижает ли эта вакцина передачу SARS-CoV-2 и выделение вируса; - оценка и отчетность по случаям инфекции после вакцинации и информация о последовательностях вируса; прямые исследования с другими вакцинами по степени и продолжительности иммунной защиты с использованием стандартизованных тестов по нейтрализации, а также методов исследования Т-клеточного и мукозального иммунитета; - эффективность вакцины в отношении постковидных состояний. • Подгруппы населения: - проспективные исследования по безопасности этой вакцины для беременных и кормящих женщин; - иммуногенность и безопасность вакцинации лиц моложе 18 лет; - данные о безопасности вакцинации лиц с иммунодефицитными состояниями, включая инфицированных ВИЧ лиц и лиц с аутоиммунными заболеваниями. - Материально-техническое обеспечение вакцинации: - исследования иммуногенности и безопасности совместного введения с другими вакцинами, включая вакцины против гриппа и пневмококков, взрослым и пожилым людям; - исследования взаимозаменяемости и «смешивания и сопоставления» бустерных доз внутри и между платформами вакцин против COVID-19. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -10- • Варианты вируса: - глобальный эпиднадзор за эволюцией вируса и влиянием его вариантов на эффективность вакцины для поддержки обновления вакцин; - моделирование для определения компромиссов при использовании вакцин с пониженной эффективностью по отношению к возникающим вариантам вируса; - исследования по введению бустерных доз с использованием обновленных вакцин. Таблица обновлений Раздел Обоснование обновления Вторая доза После первого выпуска этой вакцины было опубликовано исследование ENSEMBLE 2, в котором были представлены данные об эффективности применения двух доз, введенных с интервалом в 2 месяца. Предварительные рекомендации были обновлены, чтобы отразить эти выводы. Взаимозаменяемость с другими вакцинными продуктами и платформами Обновление данного раздела проведено на основании свежих данных, появляющихся в результате исследований «смешивания и сопоставления», в частности разрешено также использовать гетерологичные схемы вакцинации. Соображения относительно применения одно- или двудозной схем и интервалов между дозами Аспекты для рассмотрения для стран, принимающих решение о внедрении второй дозы, включая соображения относительно интервала между дозами. Безопасность По состоянию на 31 августа 2021 г. во всем мире было введено примерно 33,5 млн доз (5 × 1010 vp) вакцины Ad26.COV2.S (приблизительно 14,3 млн доз в США, 13,6 млн доз в Европейской экономической зоне и 5,6 млн доз в остальных странах). Раздел о безопасности и мерах предосторожности был обновлен, чтобы отразить самые последние опубликованные данные о синдроме Гийена- Барре, синдроме тромбоза с тромбоцитопенией и синдроме повышенной проницаемости капилляров. Беременные и кормящие женщины Текст был обновлен, чтобы отразить самые последние данные относительно вакцинации беременных женщин. Лица с иммунодефицитными состояниями Обновлено на основании заявления ВОЗ о передовой практике в отношении COVID-19 для лиц с иммунодефицитными состояниями. Совместное введение с инактивированными вакцинами против гриппа Обновлено, чтобы отразить обсуждения СКГЭ, проведенные в октябре 2021 г., о совместном введении вакцин против COVID-19 с инактивированными вакцинами против гриппа. Источники финансирования Члены СКГЭ и члены рабочей группы СКГЭ не получают никакого вознаграждения от организации за любую работу, связанную с СКГЭ. Секретариат СКГЭ финансируется за счет основных взносов в ВОЗ. Выражение благодарности Настоящий документ был подготовлен при консультациях с: Внешние эксперты: действующие члены Стратегической группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) и Рабочая группа СКГЭ по вакцинам против COVID-19. ВОЗ: Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti, Katherine O’Brien. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -11- Список литературы 1. Extraordinary meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) - 15 March 2021. Geneva: World Health Organization; 2021. (https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/03/15/default-calendar/extraordinary- meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)---15-march-2021, доступно 28 мая 2021 г.). 2. Extraordinary meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) – 27 May 2021. Geneva: World Health Organization. (https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/05/27/default-calendar/extraordinary- meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)-27-may-2021, доступно 28 мая 2021 г.). 3. Extraordinary meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) – 7 December 2021. Geneva: World Health Organization; 2021. (https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/12/07/default- calendar/extraordinary-meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)-7-december-2021, доступно 8 декабря 2021 г.). 4. Background document on the Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) vaccine: background document to the WHO Interim recommendations for use of Ad26.COV2.S (COVID-19) vaccine, 17 March 2021. Geneva: World Health Organization; 2021. (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Ad26.COV2.S- background-2021.1, доступно 8 декабря 2021 г.). 5. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, Yu J, Chang A, Gebre M et al. Durable Humoral and Cellular Immune Responses 8 Months after Ad26.COV2.S Vaccination. N Engl J Med. 2021;385:951-3. doi: 10.1056/NEJMc2108829. 6. Annexes to the interim recommendations for use of the Janssen Ad26.COV2.S vaccine. Geneva: World Health Organization. (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation- Ad26.COV2.S-GRADE-ETR-annexes, доступно 8 декабря 2021 г.). 7. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020. ((https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence-2020-1/, доступно 15 октября 2021 г.). 8. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines in the context of limited supply. Geneva: World Health Organization; 2021. (https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid- 19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, доступно 8 декабря 2021 г.). 9. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. Geneva: World Health Organization; 2021 (www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization- of-covid-19-vaccination, доступно 4 июня 2021 г.). 10. Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, Cardenas V, Shukarev G, Grinsztejn B et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. N Engl J Med. 2021;384:2187-201. doi: 10.1056/NEJMoa2101544. 11. Martinez-Baz I, Trobajo-Sanmartin C, Miqueleiz A, Guevara M, Fernandez-Huerta M, Burgui C et al. Product-specific COVID-19 vaccine effectiveness against secondary infection in close contacts, Navarre, Spain, April to August 2021. Euro Surveill. 2021;26. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.39.2100894. 12. Vaccine effectiveness of Ad26.COV2.S against symptomatic COVID-19 and clinical outcomes in Brazil: a test-negative study design. . medRxiv. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.15.21265006 13. Polinski JM, Weckstein AR, Batech M, Kabelac C, Kamath T, Harvey R et al. Effectiveness of the Single-Dose Ad26.COV2.S COVID Vaccine. medRxiv. 2021:2021.09.10.21263385. doi: 10.1101/2021.09.10.21263385. 14. Lin D-Y, Gu Y, Wheeler B, Young H, Holloway S, Sunny SK et al. Effectiveness of Covid-19 Vaccines in the United States Over 9 Months: Surveillance Data from the State of North Carolina. medRxiv. 2021:2021.10.25.21265304. doi: 10.1101/2021.10.25.21265304. 15. Rosenberg ES, Dorabawila V, Easton D, Bauer UE, Kumar J, Hoen R et al. Covid-19 Vaccine Effectiveness in New York State. New England Journal of Medicine. 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2116063. 16. Robles Fontán MM, Nieves EG, Gerena IC, Irizarry RA. Time-Varying Effectiveness of Three Covid-19 Vaccines in Puerto Rico. medRxiv. 2021:2021.10.17.21265101. doi: 10.1101/2021.10.17.21265101. 17. Bekker LG. Effectiveness of the Ad26.COV2.S vaccine in health care workers in South Africa. Lancet 2021;in print. 18. FDA. COVID-19 Vaccine Ad26.COV2.S. Vaccines and related Biological Products Advisory Committee. Meeting date: 15 October 2021. (www.fda.gov/media/152954/download, доступно 19 ноября 2021 г.). 19. Sablerolles R. Immunogenicity and reactogenicity of booster vaccinations after Ad26.COV2.S priming. medRxiv. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.18.21264979. 20. Atmar RL. Heterologous SARS-CoV-2 Booster Vaccinations – Preliminary Report. medRxiv. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.10.21264827. Предварительные рекомендации по применению вакцины Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) -12- 21. Tan CS. Ad26.COV2.S or BNT162b2 Boosting of BNT162b2 Vaccinated Individuals. medRxiv. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.02.21267198 22. Villar J, Ariff S, Gunier RB, Thiruvengadam R, Rauch S, Kholin A et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA Pediatrics. 2021;175:817-26. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.1050. 23. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 24. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 25. A Study of Ad26.COV2.S in Healthy Pregnant Participants (COVID-19) (HORIZON 1). 2021 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04765384?term=Ad26.COV2.S&cond=COVID-19&draw=2&rank=3, доступно 25 октября 2021 г.). 26. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. Geneva: World Health Organization; 2021. (https://www.who.int/publications/i/item/WHO- 2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-immunocompromised-persons, доступно 26 октября 2021 г.). 27. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021;385:1244-6. doi: 10.1056/NEJMc2111462. ВОЗ продолжает внимательно следить за ситуацией на предмет любых изменений, которые могут повлиять на это временное руководство. По мере изменения каких-либо факторов ВОЗ опубликует дополнительную обновленную информацию. В противном случае срок действия данного временного руководства истечет через два года с момента его публикации. © Всемирная организация здравоохранения 2022 г. Некоторые права защищены. Данная работа распространяется на условиях лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Interim recommendations for the use of the Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) vaccine, Use Listing: interim guidance: first issued 17 March 2021; updated 15 June 2021; updated 9 December 2021. Референс-номер ВОЗ: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Ad26.COV2.S/2021.3