Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm: interim guidance, first issued 7 May 2021, updated 28 October 2021

-1- Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm Interim guidance First issued 7 May 2021 Updated 28 October 2021 Background This interim guidance has been developed on the basis of the advice issued by the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization at its extraordinary meeting on 29 April 2021 and updated as a result of another extraordinary SAGE meeting on 5 October 2021. Declarations of interests were collected from all external contributors and assessed for any conflicts of interest. Summaries of the reported interests can be found on the SAGE meeting website and SAGE Working Group website. The guidance is based on the evidence summarized in the background document on the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm and the annexes which include the GRADE and Evidence to Recommendation Tables. These documents are available on the SAGE COVID-19 webpage: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group- of-experts-on-immunization/covid-19-materials. These interim recommendations refer to the inactivated COVID-19 vaccine (Vero cell), manufactured by the Beijing Institute of Biological Products Co., Limited (BIBP), a subsidiary of the China National Biotec Group (CNBG). The China National Pharmaceutical Group corporation (Sinopharm) is CNBG's parent company. The trade name of the vaccine is Covilo. The vaccine is also known as BBIBP-CorV. In the subsequent text the vaccine will be referred to as the COVID-19 vaccine BIBP. Methods SAGE applies the principles of evidence-based medicine and has set in place a thorough methodological process for issuing and updating recommendations (1). A detailed description of the methodological processes as they apply to COVID-19 vaccines can be found in the SAGE evidence framework for COVID-19 vaccines (2). This framework contains guidance on data emerging from clinical trials in relation to the issuance of vaccine-specific evidence-based recommendations. General goal and strategy for use of the COVID-19 vaccine BIBP The COVID-19 pandemic has caused significant morbidity and mortality throughout the world, as well as major social, educational and economic disruptions. There is an urgent global need to develop effective and safe vaccines and to make them available at scale and equitably across all countries. The COVID-19 vaccine BIBP, is an aluminium-hydroxide-adjuvanted, inactivated whole virus vaccine. A large multi-country phase 3 trial has shown that two doses, administered at an interval of 21 days, have an efficacy of 79% (95% confidence interval (CI) 66– 87%) against symptomatic SARS-CoV-2 infection 14 or more days after the second dose. Vaccine efficacy against hospitalization was 79% (95%CI 26–94%). The trial was not designed and powered to demonstrate efficacy against severe disease, in persons with comorbidities, in pregnancy, or in persons aged 60 years and above. Women were underrepresented in the trial. The median duration of follow-up available at the time of evidence review was 112 days. Two other efficacy trials are under way but data are not yet available. Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -2- More detailed data on the efficacy and safety of this vaccine can be found in the background document. The data reviewed by WHO support the conclusion that the known benefits of the COVID-19 vaccine BIBP outweigh the risks that are known or considered possible. As sufficient vaccine supply will not be immediately available to immunize all who could benefit from it, it is recommended that countries use the WHO Prioritization Roadmap(3) and the WHO Values Framework(4) as guidance for prioritized vaccine use based on population subgroup. As long as vaccine supplies are very limited (stage I in the WHO Prioritization Roadmap), in settings with community transmission, the Roadmap recommends that priority of vaccine use be given initially to health workers and older people with and without comorbidities. As more vaccine becomes available, additional priority-use groups should be vaccinated as outlined in the WHO Prioritization Roadmap(4), taking into account national epidemiological data, vaccine- specific characteristics as outlined in product information approved by regulatory authorities, and other relevant considerations. Intended use Persons aged 18 years and above. Administration The recommended schedule for the primary vaccine series is two doses (0.5 ml) given intramuscularly into the deltoid muscle. According to the manufacturer’s product label, the vaccine can be administered with an interval of 3 weeks. WHO recommends an interval of 3–4 weeks. If administration of the second dose is delayed beyond 4 weeks, it should be given at the earliest possible opportunity. It is recommended that all vaccinated individuals receive two doses. Additional doses Additional doses of a vaccine may be needed as part of an extended primary series for target populations where the immune response following the standard primary series is deemed likely to be insufficient. The objective of including an additional dose in the primary series is to increase the proportion of individuals who are protected against disease (https://www.who.int/news/item/04-10-2021- interim-statement-on-booster-doses-for-covid-19-vaccination). Emerging evidence suggests that older persons and immunocompromised individuals mount a lower immune response after a standard primary series compared to younger individuals and those without immunocompromising conditions. Therefore, for older adults and immunocompromised persons who have received a standard 2-dose primary series of the COVID-19 vaccine BIBP, WHO recommends an additional dose, see under “Older persons” and “Immunocompromised persons” below. The benefit of an additional dose has largely been assessed using the same vaccine product as for the first two doses (homologous doses) (5). Evolving evidence suggests that a heterologous series (using a different vaccine platform for the third dose) may be more immunogenic than a homologous series. However, data on safety, immunogenicity, and vaccine effectiveness are currently limited as to the relative merits of heterologous versus homologous additional doses. Advice as to whether the additional dose should be a homologous or heterologous vaccine (COVID-19 vaccines from another vaccine platform such as mRNA or viral-vectored vaccines) will be updated once more data are available. In situations of interrupted vaccine supply used for the primary series, or for countries with access to COVID-19 vaccines from another vaccine platform which has received WHO emergency use listing, a heterologous third dose can be considered. 1 Booster doses Booster doses are administered to a vaccinated population that has completed a primary vaccination series when, with time, vaccine effectiveness has fallen below a rate deemed sufficient in that population (6). For the COVID-19 vaccine BIBP, the need for, and timing of, booster doses is being assessed. Recommendations with regards to booster doses will be updated as data become available. Interchangeability with other COVID-19 vaccines Limited data are available on using a dose of the COVID-19 vaccine BIBP and a dose of another COVID vaccine in the primary series. It is currently recommended that the same product should be used for both doses. Recommendations may be updated as further information becomes available. 1 Additional doses to the primary series, with either a homologous or heterologous vaccine product, are currently considered off-label use. Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -3- Co-administration with inactivated influenza vaccines Limited evidence on co-administration of COVID-19 vaccines with inactivated influenza vaccines (derived mainly from co- administration studies with other COVID-19 vaccines) suggests that adverse events and reactogenicity are not increased as a result of co-administration. The COVID-19 vaccine BIBP can be co-administered with inactivated influenza vaccines. Different arms for injection should be used when both vaccines are delivered during the same visit. Continued pharmacovigilance monitoring is recommended. Co-administration with vaccines other than inactivated influenza vaccines No co-administration data are available for live-attenuated influenza vaccines given with COVID-19 vaccines. Data gaps also remain for coadministration of this vaccine with other vaccines. There should be a minimum interval of 14 days between administration of this vaccine and vaccines other than inactivated influenza vaccines. This recommendation will be updated as data on co-administration with other vaccines, including live vaccines, become available. Contraindications A history of anaphylaxis to any component of the vaccine is a contraindication to vaccination. People who have an anaphylactic reaction following the first dose of this vaccine should not receive a second dose of the same vaccine. Precautions No severe (≥ grade 4) hypersensitivity and anaphylaxis reactions caused by the vaccine have been recorded in clinical trials, but were occasionally observed post-introduction. As for all COVID-19 vaccines, the COVID-19 vaccine BIBP should be given under health care supervision, with the appropriate medical treatment available in case of allergic reactions. As a precautionary measure, an observation period of 15 minutes after vaccination should be ensured. Anyone with an acute febrile illness (body temperature over 38.5 ºC) should postpone vaccination until they are afebrile. However, the presence of a minor infection, such as a cold, or low-grade fever should not delay vaccination. Vaccination of specific populations Persons aged 60 years and older A relatively small number of participants in the phase 3 clinical trial were aged 60 years and older, and there were no cases of COVID-19 in either the vaccine or the placebo group in this age category; thus, vaccine efficacy could not be estimated from randomized controlled trials, and safety data from these clinical trials are limited. There are no theoretical reasons to believe that the vaccine has a different safety profile in older than in younger populations for which there is evidence specific to this vaccine. Given the paucity of efficacy and safety data in older persons from clinical trials, post-introduction effectiveness and safety studies are needed in this age group. Geometric mean titres (GMT) are lower in those over 60 years (109.7, 95% CI 97.4, 123.4) as compared to 18-59 years (156.2, 95% CI 149.8,163.0)(7). Neutralizing antibodies elicited by the standard two-dose vaccination schedule dropped from a peak of 31.2 AU/ml to 9.2 AU/ml 5 months after the second vaccination(8). In a preprint, lower vaccine effectiveness was reported in Bahrain in persons aged 50 years and older versus younger adults(9). The risk of severe disease and death due to COVID-19 increases steeply with age. Older adults are identified as a priority-use group in the WHO Prioritization Roadmap. The currently available evidence, despite its limitations, suggests lower immunogenicity and effectiveness in older persons. Therefore, WHO recommends am additional (third) dose in persons aged 60 years. Given the significant risk of severe COVID-19 for older adults, if infected, WHO considers that the benefits of an additional (third) dose in an extended primary series outweigh the risks based on available data, though additional safety monitoring is required. These recommendations will be updated when more evidence becomes available. Countries that have not yet achieved high coverage with the 2-dose primary series in priority-use groups, as per WHO Prioritization Roadmap, should focus on achieving high 2-dose vaccination coverage before implementing an additional (third) dose in persons aged 60 years and older. Given limited vaccine supplies, countries administering an additional (third) dose for persons aged 60 years and older should follow the WHO Prioritization Roadmap and first vaccinate persons aged 80 years or older before moving to vaccinating those aged 60 years or older. Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -4- For the additional (third) dose in an extended primary series, WHO recommends an interval of 3-6 months between the second and third doses. If more than 6 months have elapsed since the second dose, the third dose should be administered as soon as possible. Persons with comorbidities Certain comorbidities have been identified as increasing the risk of severe COVID-19 disease and death. The phase 3 clinical trial data are insufficient to determine vaccine efficacy among participants with comorbidities. The limited trial data to date are promising but more data will be needed through other phase 3 efficacy and phase 4 effectiveness studies. Experience with other inactivated vaccines suggests that vaccine effectiveness in persons with comorbidities – other than immunocompromising conditions – is likely to be similar or only slightly lower than that in persons of the same age without comorbidities. Considering the favourable benefit-risk assessment, vaccination is recommended for persons with comorbidities that have been identified as increasing the risk of severe COVID-19. Children and adolescents below the age of 18 years Most children and adolescents are at very low risk of severe COVID-19. There are currently no efficacy or safety data for children or adolescents below the age of 18 years, although a phase 2 paediatric study is underway. Until such data are available, routine vaccination of individuals below 18 years of age with the COVID-19 vaccine BIBP is not recommended. Pregnant women Pregnant women with COVID-19 are at higher risk of developing severe disease, with increased risk of intensive care unit admission and invasive ventilation, compared to non-pregnant women of reproductive age. COVID-19 in pregnancy is also associated with an increased risk of preterm birth and of neonates requiring neonatal intensive care. It may also be associated with an increased risk of maternal mortality(10, 11). Pregnant women who are older (age 35 years and above), or have high body mass index, or have an existing comorbidity such as diabetes or hypertension are at particular risk of serious outcomes from COVID-19. The available data on the COVID-19 vaccine BIBP in pregnant women are insufficient to assess vaccine efficacy or vaccine- associated risks in pregnancy. Developmental and reproductive toxicology (DART) studies in animals have not shown harmful effects in pregnancy. In addition, this vaccine is an inactivated vaccine with an adjuvant that is routinely used in many other vaccines with a documented good safety profile, including in pregnant women. On the basis of previous experience with use of other inactivated vaccines during pregnancy, the effectiveness of the COVID-19 vaccine BIBP in pregnant women is expected to be comparable to that observed in non-pregnant women of similar age. Studies should be conducted to evaluate safety and immunogenicity in pregnant women. In the interim, WHO recommends the use of the COVID-19 vaccine BIBP in pregnant women when the benefits of vaccination to the pregnant woman outweigh the potential risks. To help pregnant women make this assessment, they should be provided with information about the risks of COVID-19 in pregnancy, the likely benefits of vaccination in the local epidemiological context, and the current limitations of safety data in pregnant women. WHO does not recommend pregnancy testing prior to vaccination. WHO does not recommend delaying pregnancy or terminating pregnancy because of vaccination. Breastfeeding women WHO recommends the same use of this vaccine in breastfeeding and non-breastfeeding women. This is based on the following considerations: breastfeeding offers substantial health benefits to breastfeeding women and their breastfed children and vaccine effectiveness is expected to be similar in breastfeeding women to other adults. Data are not available on the potential benefits and risks of the vaccine to breastfed children. However, as the COVID-19 vaccine BIBP is not a live virus vaccine, it is biologically and clinically unlikely to pose a risk to the breastfeeding child. WHO does not recommend discontinuing breastfeeding after vaccination. Moderately and severely immunocompromised persons, including persons living with HIV with CD4 cell count of <200 cells/µl Moderately and severely immunocompromised persons (ICPs) are at higher risk of severe COVID-19, regardless of age, although increasing age remains an important co-factor. For purposes of this interim recommendation, moderately and severely immunocompromised persons include those with active cancer, transplant recipients, immunodeficiency, and active treatment with immunosuppressives. It also includes people living with HIV with a current CD4 cell count of <200 cells/µl, evidence of an opportunistic infection, not on HIV treatment, and/or with a detectable viral load (i.e. advanced HIV disease). For more details, see (5). Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -5- Available data for WHO EUL COVID-19 vaccine products suggest that vaccine effectiveness and immunogenicity is lower in ICPs compared to persons without immunocompromising conditions (5). The emerging evidence suggests that an additional dose included in an extended primary series enhances immune responses in ICPs. Reactogenicity data on an additional (third) dose given to ICPs, where reported, have generally been similar to those observed for the standard primary series of the vaccine being administered. Given the significant risk of severe COVID-19 for ICPs, if infected, WHO considers that the benefits of an additional (third) dose in an extended primary series outweigh the risks based on available data, though additional safety monitoring is required. WHO recommends an extended primary series including an additional (third) dose for ICPs aged 18 years and older. Given the relatively small population of individuals covered by this additional dose recommendation, the impact on vaccine supply is expected to be limited, and therefore this recommendation applies regardless of the level of 2-dose coverage achieved in a country. Available evidence suggests (5) that an additional (third) dose should be given at least 1 month, and within 3 months, after the second dose in the standard primary series in order to increase protection as quickly as possible in ICPs. If more than 3 months have elapsed since the second dose in the primary series, the additional (third) dose should be given at the earliest opportunity. The most appropriate timing for the additional dose may vary depending on the epidemiological setting and the extent and timing of immune suppressive therapy, and should be discussed with the treating physician. Information and, where possible, counselling about the limitations around the data on administration of an additional dose to ICPs should be provided to inform individual benefit–risk assessment. Given that protection may remain inadequate in a portion of immunocompromised persons even after the administration of an additional dose, WHO further recommends that close contacts (in particular caregivers) of such individuals should be vaccinated if eligible (according to the product-specific vaccines that have received EUL). Additional public health and social measures at household level to protect immunocompromised persons are also warranted depending on the local epidemic circumstances. Persons living with HIV who are stable on Antiretroviral Therapy (ART) Persons living with HIV may be at higher risk of severe COVID-19. Persons living with HIV were not included in the trials. Data on administration of the vaccine are currently insufficient to allow assessment of vaccine efficacy for persons living with HIV. It is possible that immune responses to the vaccine may be reduced, which may lower clinical effectiveness. Studies in persons living with HIV are under way. In the interim, given that the vaccine is nonreplicating, persons living with HIV that is well-controlled (e.g., current CD4 count >200 cells/µl and/or viral suppression) who are part of a group recommended for vaccination may be vaccinated with the standard primary series of 2 doses. Information and, where possible, counselling should be provided to inform individual benefit–risk assessment. It is not necessary to test for HIV infection prior to vaccine administration. Persons who have previously had SARS-CoV-2 infection Vaccination should be offered regardless of a person’s history of symptomatic or asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Viral or serological testing for prior infection is not recommended for the purpose of decision-making about vaccination. Available data show that, in the 6 months after an initial natural infection, symptomatic reinfection is uncommon. If vaccine supply is limited, persons who have had PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection in the preceding 6 months may therefore choose to delay vaccination until near the end of this period. However, emerging data from settings where variants of concern circulate indicate that there is a higher risk of symptomatic reinfection. In these settings, earlier immunization after natural infection may be advisable. When more data on duration of immunity after natural infection become available, the recommendation on the length of this time period may be revised. Persons with current acute COVID-19 Persons with acute PCR-confirmed COVID-19 should not be vaccinated until after they have recovered from acute illness and the criteria for discontinuation of isolation have been met. The optimal minimum interval between a natural infection and vaccination is not yet known. Persons who previously received passive antibody therapy for COVID-19 Currently, there are no data on the safety or efficacy of vaccination in persons who received monoclonal antibodies or convalescent plasma as part of COVID-19 treatment. As a precautionary measure, vaccination should be deferred for at least 90 days to avoid interference of the antibody treatment with vaccine-induced immune responses. Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -6- Special settings Persons in settings with high population densities, such as refugee and detention camps, prisons and slums, where physical distancing is not implementable, should be prioritized for vaccination as outlined in the WHO Prioritization Roadmap (4), taking into account national epidemiological data, vaccine supply and other relevant considerations. As noted in the WHO Prioritization Roadmap, national programmes should give special consideration to groups that are disproportionately affected by COVID-19 or that face health inequities as a result of social or structural inequities. Such groups should be identified, barriers to vaccination should be addressed, and programmes should be developed to allow equitable access to vaccines. Other considerations SARS-CoV-2 variants SARS-CoV-2 undergoes evolution (12). Some new virus variants, referred to as variants of concern (VOCs), may be associated with higher transmissibility, disease severity, risk of reinfection, or a change in antigenic composition resulting in lower vaccine effectiveness. WHO currently recommends the use of the COVID-19 vaccine BIBP according to the WHO Prioritization Roadmap (4), even if variants are present in the country. Countries using the vaccine in the presence of variants are encouraged to monitor vaccine effectiveness and to capture data on the frequency and severity of any breakthrough infections due to virus variants. Limited data exist with regards to the vaccine effectiveness of the COVID-19 vaccine BIBP against VOCs. There is an urgent need for a coordinated approach to surveillance and evaluation of variants and their potential impact on vaccine effectiveness. WHO will continue to monitor the situation; as new data become available, recommendations will be updated accordingly. SARS-CoV-2 tests Prior receipt of the vaccine will not affect the results of SARS-CoV-2 nucleic acid amplification or antigen tests for diagnosis of acute/current SARS-CoV-2 infection. However, it is important to note that currently available antibody tests for SARS-CoV-2 assess levels of IgM and/or IgG to the spike or the nucleocapsid protein. The vaccine contains inactivated SARS-CoV-2 virus, which elicits an immunological response to the spike and nucleocapsid protein; thus, a positive result in a test for spike protein IgM or IgG or a test that specifically evaluates IgM or IgG to the nucleocapsid protein could indicate either prior infection or prior vaccination. Antibody testing is not currently recommended to assess immunity to COVID-19 following the vaccination with the COVID-19 vaccine BIBP. Role of vaccines among other preventive measures As there is not yet sufficient evidence of an effect of the vaccine on transmission, nonpharmaceutical interventions must continue, including use of face masks, physical distancing, handwashing and other measures as appropriate in particular settings, depending on the COVID-19 epidemiology and potential risks of emerging variants. Government advice on nonpharmaceutical interventions should continue to be followed by vaccinated individuals, as well as those who have not yet been vaccinated. This advice will be updated as information on the impact of vaccination on virus transmission and indirect protection in the community is assessed. Community engagement, and effective communication Community engagement and effective communication (including risk communication) are essential to the success of COVID-19 vaccination programmes. Prioritization decisions should be made through transparent processes that are based on shared values, the best available scientific evidence, and appropriate representation and input by affected parties. Furthermore, communication about the mechanism of action of inactivated vaccines, and efficacy and safety data derived from clinical trials and post-marketing studies, as well as background mortality, maternal and neonatal outcomes and rates of adverse events of special interest (AESI) in groups prioritized for vaccination, needs to be strengthened. Strategies should include: (i) culturally acceptable and linguistically accessible communications regarding COVID-19 vaccination made freely available; (ii) active community engagement and involvement of Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -7- community opinion leaders and trusted voices to improve awareness and understanding of such communications; and (iii) inclusion of diverse and affected stakeholder opinions in decision-making. Such efforts are especially important in subpopulations who may be unfamiliar with or distrustful of health care systems and immunization. Vaccination logistics The vaccine is provided as a refrigerated liquid formulation stored at 2–8 C in a single-dose vial or prefilled syringe. The product should be protected from light. In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in patient records. When scheduling vaccination for occupational groups, e.g. health workers, consideration should be given to the reactogenicity profile of the COVID-19 vaccine BIBP observed in clinical trials, which may occasionally lead to time off work in the 24–48 hours following vaccination. In considering the programme implications of implementing these recommendations, particular attention should be given to equity, including the feasibility, acceptability, and effectiveness of the programme in resource-constrained settings. Recommendations on addressing current knowledge gaps through further research WHO recommends the following post-authorization monitoring activities and research. • Safety surveillance and monitoring: − all serious adverse events (e.g., death, life-threatening event requiring in-patient hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or a congenital anomaly/birth defect or an important medical event as considered by the health care provider), including thromboembolic events, thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS), anaphylaxis and other serious allergic reactions, Bell`s palsy, transverse myelitis; − cases of multisystem inflammatory syndrome following vaccination, cases of COVID-19 following vaccination that result in hospitalization or death; − background rates of AESIs (including thromboembolic events), maternal and neonatal outcomes, and mortality in groups prioritized for vaccination; − vaccine-associated enhanced disease and vaccine-associated enhanced respiratory disease following immunization; − vaccine safety assessment in the context of phase IV studies, particularly in older persons and persons with comorbidities • Vaccine effectiveness(13): − vaccine effectiveness in relation to new virus variants; − vaccine effectiveness in persons 60 years and above; − vaccine effectiveness in persons with comorbidities; − vaccine effectiveness against severe COVID-19; − vaccine effectiveness in relation to time interval between the first and second dose; − vaccine effectiveness over time and whether protection can be prolonged by booster doses; − vaccine effectiveness against post-COVID-19 conditions − studies to investigate whether this vaccine reduces SARS-CoV-2 transmission and viral shedding; − assessment and reporting of breakthrough infections and virus sequence information; − head-to-head studies with other vaccines on extent and duration of immunity using standardized neutralization, T-cell and mucosal immunity assays; − booster studies with homologous and heterologous vaccines. Subpopulations: − prospective studies on the safety of this vaccine in pregnant and breastfeeding women; − immunogenicity and safety studies in persons below the age of 18 years; − safety data on vaccination in immunocompromised persons, including persons living with HIV and persons with autoimmune disease; Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -8- − optimal dose interval for additional doses for immunocompromised and older persons; − safety and vaccine effectiveness of additional doses; − studies to assess the need for and timing of booster doses in the general population. Correlates of protection and of duration of immunity Vaccination logistics: − immunogenicity and safety studies of co-administration with other vaccines, including influenza and pneumococcal vaccines, to adults and older persons; − safety, immunogenicity, and impact of a delayed second dose; − interchangeability and “mix and match” studies within and across COVID-19 vaccine platforms. • Virus variants: − global surveillance of virus evolution and the impact of virus variants on vaccine effectiveness to support update of vaccines; − modelling to determine the trade-offs in the use of vaccines with reduced effectiveness against emergent variants; − effectiveness studies against virus variants. Table of Update Section Rationale Immunocompromised persons Given increasing evidence on lower immunogenicity and vaccine effectiveness in immunocompromised persons, a third dose is recommended. Older persons Given increasing evidence on lower immunogenicity and vaccine effectiveness in persons aged 60 and above, in particular for persons aged 80 and above, a third dose is recommended for countries that have already achieved high vaccine coverage with the primary vaccine series in high- priority groups Co-administration COVID-9 vaccines can be co-administered with inactivated influenza vaccines Pregnant women Updated to harmonize with the language for interim recommendations of other COVID-19 vaccines given the rapidly evolving evidence Research list Updated to reflect the knowledge gaps related to additional doses and booster doses Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm -9- References 1. SAGE guidance for the development of evidence-based vaccination-related recommendations. Geneva: World Health Organization; 2017. (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 26 October 2021) 2. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 26 Oct. 2021) 3. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines in the context of limited supply. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19- vaccines-in-the-context-of-limited-supply 16 JUL 2021, accessed 26 Oct. 2021) 4. WHO Values Framework for the Allocation and Prioritization of COVID-19 Vaccines. (https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination, accessed 26 Oct. 2021) 5. WHO. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines- SAGE_recommendation-immunocompromised-persons, accessed 26 Oct. 2021) 6. Booster doses for COVID-19 vaccination. (https://www.who.int/news/item/04-10-2021-interim-statement-on-booster- doses-for-covid-19-vaccination, accessed 4 Oct 2021). 7. WHO. Recommendation for an emergency use listing of COVID-19 vaccine BIBP submitted by Beijing Institute of Biological Products Co., Ltd. 2021 (https://extranet.who.int/pqweb/file/bibppegtageulreportfinal04june21pdf, accessed 22 October 2021). 8. Robust induction of B cell and T cell responses by a third dose of inactivated SARS-CoV-2 vaccine. 2021 (ttps://doi.org/10.1101/2021.09.12.21263373, accessed 26 Oct. 2021) 9. Morbidity and mortality from COVID-19 post-vaccination breakthrough infections in association with vaccines and the emergence of variants in Bahrain. (10.21203/rs.3.rs-828021/v1, accessed 26 Oct. 2021) 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4:e2120456. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 11. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 12. Tracking SARS-CoV-2 variants. (https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/, accessed 4 Oct 2021). 13. Patel MK, Bergeri I, Bresee JS, Cowling BJ, Crowcroft NS, Fahmy K et al. Evaluation of post-introduction COVID-19 vaccine effectiveness: Summary of interim guidance of the World Health Organization. Vaccine. 2021. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.05.099. Funding source SAGE members and SAGE working group members do not receive any remuneration from the Organization for any work related to the SAGE. The SAGE secretariat is funded through core contributions to WHO. Acknowledgements This document was developed in consultation with: External: Current members of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization and the SAGE Working Group on COVID-19 Vaccines. WHO: Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti, Shalini Desai, Katherine O’Brien. WHO continues to monitor the situation closely for any changes that may affect this interim guidance. Should any factors change, WHO will issue a further update. Otherwise, this interim guidance document will expire 2 years after the date of publication. © World Health Organization 2021. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BIBP/2021.2

-1- ة معلومات أساس� ّ ء هذه الإرشادات المبدئ�ة على أساس المشورة التي أصدرها فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع )اختصارًا: فر�ق الخبرا تضعو ُ �ن تشر 5جلسة استثنائ�ة أخرى في فر�ق الخبراء الاستشاري لعقد نت�جة تثد ّ، وح ُ1202ن�سان/أبر�ل 92الاستشاري( خلال جلسته الاستثنائ�ة في .1202الأول/أكتو�ر ح وقد ُجِمعت إعلانات المصالح من جم�ع المساهمین الخارجیین وُق�ِّمت لكشف أي تضارب في المصالح. و�مكن الاطِّ لاع على ملخَّصات المصال .فر�قه العاملو الموقع الإلكتروني لاجتماعات فر�ق الخبراء الاستشاري غ عنها على المبل ّ ة الذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن� ّ PBIBالمعّطل 91-وتستند هذه الإرشادات إلى الَبیِّنات الموجزة في وث�قة المعلومات الأساس�ة عن لقاح �وفید وص�ات. وجداول َبیِّنات الت EDARG(، سینوفارم والملحقات التي تشمل منهج�ة تصن�ف التوص�ات وتقدیرها ووضعها وتقی�مها GBNC) ةالصین� ّ cigetarts/spuorg/tni.ohw.www//:sptth-yrosivda- :91-الخاصة �كوفید فر�ق الخبراء الاستشاري ل الإلكترون�ة صفحةال وهذه الوثائق متاحة على . puorg-fo-strepxe-no-divoc/noitazinummi-91-slairetam (، وهو PBIBج�ة المحدودة )الذي صنعه معهد ب�جین للمنتجات البیولو (، llec oreVالمعّطل ) 91-وتشیر هذه التوص�ات المؤقتة إلى لقاح �وفید ة للمستحضرات الصیدلان�ة )سینوفارم( هي ة الصین� ّ(. و�ُذ�َر أن مؤسسة المجموعة الوطن� ّGBNCة )ة الصین� ّفرع من مجموعة بیوت�ك الوطن� ّ شار إلى اللقاح وفي النص اللاحق، س� ُ. VroC-PBIBBعرف اللقاح أ�ضًا �اسم والاسم التجاري للقاح هو �وفیلو. و� ُ. GBNCالشر�ة الأم لمجموعة . 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح �اسم الأسالیب المّت�عة (. و�مكن الاّطلاع 1قام بوضع عمل�ة منهج�ة دق�قة لإصدار التوص�ات وتحدیثها )قد �طّبق فر�ق الخبراء الاستشاري م�ادئ الطب المسَند �البیِّنات، و فر�ق الخبراء الذي وضعه 91-في إطار بیِّنات لقاحات �وفید 91-على وصف مفّصل للعمل�ات المنهج�ة عند تطب�قها على لقاحات �وفید �إصدار التوص�ات المسّندة �البّینات التي تتعلقالب�انات الناشئة عن التجارب السر�ر�ة �شأن (. و�تضمن هذا الإطار إرشادات 2) الاستشاري . الخاصة �اللقاحات الذي PBIBالمعّطل 91-توص�ات مؤقّ تة �شأن استخدام لقاح �وفید سینوفارم ،)GBNC( طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّ ة الصین�ّ ة ةإرشادات مبدئ� ّ 1202أ�ار/مایو 7صدرت لأول مّرة في 1202تشر�ن الأول/أكتو�ر 82ثت في دِّ ُح (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -2- 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح الهدف العام والاسترات�ج�ة العامة لاستخدام في معدلات اعتلال ووف�ات �بیرة في جم�ع أنحاء العالم، فضًلا عن اضطرا�ات اجتماع�ة وتعل�م�ة واقتصاد�ة جس�مة. 91-تسّببت جائحة �وفید حاجة عالم�ة ُملّحة إلى استحداث لقاحات فعالة ومأمونة و�تاحتها على نطاق واسع ومنصف في جم�ع البلدان. وهناك عة فیروس �امل ُمَعّطل مدعوم بهیدرو�سید الألومنیوم. وقد أظهرت المرحلة الثالثة لتجر�ة موس ّ�قوم على هو لقاح 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح و ٪( ضد العدوى 78-66( ICالثقة ) فاصل٪ 59٪ )97یومًا، یوفر فعال�ة بنس�ة 12على نطاق بلدان متعددة أن إعطاء جرعتین، �فاصل زمني قدره ٪ 59٪ )97اللقاح في تجنب دخول المستشفى فاعل�ةیومًا أو أكثر. و�انت 41المصحو�ة �أعراض �عد الجرعة الثان�ة بـ 2-سارس-�فیروس �ورونا (. ولم یتم تصم�م التجر�ة وتشغیلها لإث�ات فاعلیته ضد الحالات المرض�ة الوخ�مة، أو في الأشخاص الذین �عانون من ٪49-62الثقة فاصل ر�ة. عامًا فما فوق. و�انت المرأة ممّثلة تمثیًلا ناقصًا في التج 06حالات ِمراضة ُمصاِح�ة، أو أثناء الحمل، أو في الأشخاص الذین تبلغ أعمارهم یومًا. وُتجرى حال�ًا تجر�تان أخر�ان لفاعلیته، ولكن الب�انات غیر متوفرة �عد. 211و�لغ متوسط مدة المتا�عة المتاحة وقت استعراض الَبیِّنات لتي استعرضتها المنظمة و�مكن الاطِّ لاع على ب�انات أكثر إسها�ًا عن فاعل�ة هذا اللقاح ومأمونیته في وث�قة المعلومات الأساس�ة. وتدعم الب�انات ا . و�ما أنه لن تتوفر إمدادات �اف�ة حتملةتفوق المخاطر المعروفة أو التي ُتعتَبر م 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح الاستنتاج �أن الفوائد المعروفة ل ( 3ر�ق المنظمة لتحدید الأولو�ات )ُتنَصح البلدان �استخدام خر�طة ط ،من اللقاح على الفور لتحصین جم�ع الذین �مكن أن �ستفیدوا من اللقاح . وطالما أن بناًء على المجموعات الفرع�ة من السكان استخدام اللقاح �حسب الأولو�ةللاسترشاد بهما في (4) و�طار الق�م الصادر عن المنظمة الأولو�ات(، ففي الأوضاع التي تنتقل فیها العدوى مجتمع�ًا، إمدادات اللقاح محدودة للغا�ة )المرحلة الأولى في خر�طة طر�ق المنظمة لتحدید راضة للعاملین الصحیین و��ار السن المصابین أو غیر المصابین �حالات م ِ بدا�ة ً استخدام اللقاح وصي خر�طة الطر�ق �إعطاء الأولو�ة فيت ُ على النحو المبّین في خر�طة طر�ق في استخدام اللقاح ولو�ة ُمصاِح�ة. ومع توافر المز�د من اللقاحات، ین�غي تطع�م مجموعات إضاف�ة ذات أ المنَتج التي أقرتها (، مع مراعاة الب�انات الو�ائ�ة الوطن�ة والخصائص المعّینة للقاح على النحو المبّین في معلومات 4المنظمة لتحدید الأولو�ات ) والاعت�ارات الأخرى ذات الصلة. ،السلطات التنظ�م�ة مقصودالاستخدام ال سنة فما فوق. 81الأشخاص الذین تبلغ أعمارهم اللقاح تلقي مل( یتم إعطاؤهما داخل العضل في العضلة الدال�ّة. ووفقًا لعلامة 5.0هو جرعتان ) �النس�ة إلى سلسلة اللقاح الأول�ة وصى �هالجدول الزمني الم ُ أساب�ع. و�ذا 4و 3أساب�ع. وتوصي المنظمة �فاصل زمني یتراوح بین 3المنَتج الخاصة �الشر�ة المصنِّعة، �مكن إعطاء اللقاح �فاصل زمني قدره وصى �أن یتلّقى جم�ع الأفراد الملّقحین جرعتین.فین�غي إعطاؤها في أقرب فرصة ممكنة. و� ُ أساب�ع، 4تأخر تناول الجرعة الثان�ة إلى ما �عد الجرعات الإضاف�ة تهاأن تكون استجاب ُیرّجح التي لفئات السكان�ة المستهدفة ل موّسعة سلسلة أول�ة جرعات إضاف�ة من اللقاح �جزء من إعطاء إلى قد تكون هناك حاجة ز�ادة نس�ة الأفراد المحمیین من المرض هو جرعة إضاف�ة في السلسلة الأول�ة إدراج الهدف من و السلسلة الأول�ة الق�اس�ة. �عد تلقي غیر �اف�ة المناع�ة إلى المستجدة البّیناتتشیر و (. sptth40/meti/swen/tni.ohw.www//:-01-1202-miretni-tnemetats-no-retsoob-sesod-rof-divoc-91-noitaniccav) وأولئك نا ًسلسلة أول�ة ق�اس�ة مقارنة �الأفراد الأصغر س تلقي �عد منخفضة أن ��ار السن والأفراد الذین �عانون من نقص المناعة لدیهم استجا�ة مناع�ة ��ار السن والأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة �إعطاء جرعة إضاف�ة إلى منظمة ال توصي لذلك، و مناعة. ال نقص الذین لا �عانون من حالات "ك�ار السن" و"الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة" أدناه. ین عنوان ال انظر ؛ 91- المضاد لكوفید PBIBلقاح تلقوا سلسلة أول�ة ق�اس�ة من ممن (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -3- (. 5( )المتجانستین تینالجرعأي ین )تجرعتین الأولیال في خدم المست هنفس�بیر �استخدام منتج اللقاح إلى حد ضاف�ة الإ جرعة التقی�م فائدة جرى قد و سلسلة متجانسة. استخدام من استمناعا ًلجرعة الثالثة( قد تكون أكثر في ا)�استخدام منصة لقاح مختلفة متنافرةإلى أن سلسلة الناشئة البّیناتتشیر و مقارنة المتنافرةف�ما یتعلق �المزا�ا النسب�ة للجرعات الإضاف�ة وفعال�ة اللقاح محدودة حال�ا ً المأمون�ة والاستمناع عن ب�اناتالومع ذلك، فإن متجانسا ً ما إذا ین�غي أن تكون الجرعة الإضاف�ة لقاحا ً �شأنسیتم تحدیث النصائح ،توفر المز�د من الب�اناتت حالماو . انسةتجالجرعات الإضاف�ة الم� (.ات النواقل الفیروس�ةأو لقاح ANRm لقاح من منصة لقاح أخرى مثل 91-�وفید)لقاحات متنافرا ًأو من منصة لقاح 91-�وفیدلى لقاحات ع صول حال �مكنهالسلسلة الأول�ة، أو في البلدان التي في ا في حالات انقطاع إمدادات اللقاح المستخدمة و جرعة ثالثة استعمال، �مكن النظر في ة�موجب بروتو�ول الاستعمالات الطارئ الطوارئ حالات في الاستخدامشأن � المنظمة إذن قتأخرى تل ّ 1.رةمتناف المعّززةالجرعات مرور الوقت مع نخفض فعال�ة اللقاح ت حینسلسلة التطع�م الأول�ة أكملت التي �ة الحاصلة على التطع�مالسكانالفئة إلى المعّززة ُتعطى الجرعات تقی�م الحاجة إلى جرعات جري ، �91-المضاد لكوفید PBIBلقاح إلى �النس�ة و (. 6) �ةالسكان ةالفئتلك لدىإلى أقل من المعدل الذي �ُعتبر �اف�ًا الب�انات. فرتو �مجرد المعّززةجرعات التحدیث التوص�ات المتعلقة � تمسیو وتوقیتها. معّززة أخرى 91-قابل�ة الت�ادل مع لقاحات �وفید و�ُنَصح حال�ًا آخر في السلسلة الأول�ة. 91-�وفید لقاحوجرعة من 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح من ةجرعاستخدام عن محدودة تتوّفر ب�انات ما توفرت معلومات إضاف�ة.في �لتا الجرعتین. و�مكن تحدیث التوص�ات �ل ّ هنفسم المنَتج ا�استخد الأنفلونزا المعّطلة تناول اللقاح مع لقاحات 91-تناول اللقاح مع لقاحات �وفیدمن دراسات لة )مستمدة أساسا ًلقاحات الأنفلونزا المعط ّ مع 91-�وفید اتلقاح تناولمحدودة على بّیناتتشیر 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح تناول�مكن و . لتناول اللقاح مع لقاحات أخرى لا تزداد نت�جة والنشوء التفاعليإلى أن الأحداث الضارة الأخرى( بترّصد الآثار وصى� ُو . نفسها �لا اللقاحین خلال الز�ارة إعطاءلحقن عند غرض ال ةع مختلفاتخدام ذر اس و�ن�غيلة. مع لقاحات الأنفلونزا المعط ّ .�شكل مستمرالدوائ�ة الضارة غیر لقاحات الأنفلونزا المعّطلة تناول اللقاح مع لقاحات لا تزال و . 91-�وفید لقاحاتمع التي ُتعطى ةُمَوهَّنال ةح� ّاللقاحات الأنفلونزا �النس�ة إلى تناول اللقاح مع لقاحات أخرى �شأن ر ب�اناتلا تتوف ّ هذا تناولبین یوما ً 41قل عن �زمني لا فاصلأن �كون هناك و�ن�غيا اللقاح مع لقاحات أخرى. هذ تناول قائمة ف�ما �خص فجوات في الب�اناتال مع لقاحات أخرى، �ما اللقاح عن تناولب�انات تر توف ّ �ّلماتحدیث هذه التوص�ة جري س�و لة. الأنفلونزا المعط ّلقاحات أخرى غیر لقاحات و اللقاح . ةفي ذلك اللقاحات الح� ّ الَمواِنع یتلقى الأشخاص الذین �ظهر لدیهم رد فعل تحسُّ سي لا ّ�عّد وجود تار�خ من فرط الحساس�ّة لأي مكون من مكونات اللقاح مانعًا للتطع�م. و�ن�غي أ .هنفس �عد الجرعة الأولى من هذا اللقاح جرعة ثان�ة من اللقاح تعتبر حال�ًا الجرعات الإضاف�ة للسلسلة الأول�ة، التي تحتوي على منتج لقاح متجانس أو متنافر، جرعات غیر مرّخصة. 1 (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -4- الإجراءات الاحتراز�ة فاعلات في ت وحظتل ُ ولكن اللقاح، عن الناجمة والحساس�ة الحساس�ة لفرط( الرا�عة الرت�ة ≤لم ُتسجَّل في التجارب السر�ر�ة أي تفاعلات شدیدة ) تحت إشراف 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح ، فین�غي إعطاء 91-�عض الأح�ان �عد طرحه. و�ما هو الحال �النس�ة إلى جم�ع لقاحات �وفید دق�قة 51جهات الرعا�ة الصح�ة، مع توفیر العلاج الطبي المناسب في حالة التفاعلات التحسس�ة. و�إجراء وقائي، ین�غي ضمان فترة مراق�ة مدتها �عد التطع�م. درجة مئو�ة( إلى أن تزول أعراض الحّمى. 5.83ؤجَّل تطع�م أي شخص �عاني من أمراض ُحمَّو�ّة حادة )درجة حرارة الجسم أكثر من و�تعین أن ی ُ فإن وجود عدوى طف�فة، مثل نزلة برد أو حمى من الدرجات الدن�ا، لا ین�غي أن یؤخر التطع�م. ،ومع ذلك كان�ّة محّددةتطع�م فئات س سنة فما فوق 06الذین تبلغ أعمارهم الأشخاص مجموعة ال في 91- ، ولم تكن هناك حالات �وفید فما فوق سنة 06السر�ر�ة بین ة لتجر� ل تراوحت أعمار عدد قلیل نسب�ًا من المشار�ین في المرحلة الثالثة التجارب من الوهمي ضمن هذه الفئة العمر�ة؛ وتعذَّر �التالي تقدیر فاعل�ة اللقاح التي حصلت على اللقاح اللقاح أو المجموعة التي حصلت على توجد أس�اب نظر�ة للاعتقاد �أن توص�ف مأمون�ة اللقاح ولا . المستمّدة من التجارب السر�ر�ة محدودة ، �ما أن ب�انات المأمون�ة المضبوطة و العشوائ�ة كبر سنًا عما هو عل�ه في الفئات السكان�ة الأصغر سنًا التي توجد �شأنها َبیِّنات خاصة بهذا اللقاح. و�النظر إلى ندرة ب�انات مختلف في السكان الأ مر�ة.في هذه الفئة الع �عد طرح اللقاح الفاعل�ة والمأمون�ة لدى ��ار السن من واقع التجارب السر�ر�ة، یلزم إجراء دراسات تتناول الفعال�ة والمأمون�ة ( مقارنة 4.321، 4.79 الثقة فاصل ٪59، 7.901) عاما ً 06عن أعمارهم تز�دعند الأشخاص الذین ( TMGالهندسي ) المتوسط ع�اراتنخفض تو د�ة ییالتحانخفضت الأجسام المضادة قد و (. 7)( 0.361، 8.941الثقة فاصل ٪59، 2.651 )عاما ً 95و 81الأشخاص الذین تتراوح أعمارهم بین � أشهر 5�عد وحدات تقر�ب�ة/مل 2.9إلى وحدة تقر�ب�ة/مل 2.13 تبلغ أعلى نس�ةجرعتین من المؤلف من التطع�م الق�اسي جدول استحدثهاالتي مقارنة فما فوق عاما ً 05الذین تبلغ أعمارهم للقاح في ال�حر�ن لدى الأشخاص افعال�ة انخفاض� فیدأ ُ، ط�عة أول�ةفي و (. 8من التطع�م الثاني ) (.9) ال�الغین الأصغر سنا ً� استخدام حّدد ��ار السن �مجموعة ذات أولو�ة في و� ُ�شكل حاد مع التقّدم في السن. 91-الإصا�ة �أمراض وخ�مة �سبب �وفیدو الوفاة و�زداد خطر ، إلى انخفاض الاستمناع والمأمون�ة محدودیتها، على الرغم من المتاحة حال�ا ً ناتبی ّوتشیر الخر�طة طر�ق المنظمة لتحدید الأولو�ات. اللقاح في ��ار السن معرضون أن إلى نظرا ًو . عاما ً 06جرعة إضاف�ة )ثالثة( للأشخاص الذین تبلغ أعمارهم �إعطاء منظمة ال وصي ت ُ . ولذلك،لدى ��ار السن منظمة أن فوائد جرعة إضاف�ة )ثالثة( في سلسلة الالعدوى، ترى انتقلت إلیهمالوخ�مة، إذا 91-مضاعفات �وفیدالإصا�ة �خاطر �شكل �بیر لم تحدیث هذه جري س�و . لمأمون�ة�شأن ارصد إجراء مز�د من ال حاجة إلى غیر أن هناكعة تفوق المخاطر بناًء على الب�انات المتاحة، أول�ة موس ّ .البّینات التوص�ات عند توفر المز�د من في استخدام اللقاح، السكان�ة ذات الأولو�ة�السلسلة الأول�ة ذات الجرعتین في المجموعات ق �عد معدلات تغط�ة مرتفعة لبلدان التي لم تحق ّل و�ن�غي لأشخاص لإضاف�ة )ثالثة( جرعة إعطاءقبل اللقاحجرعتین من �تحقیق تغط�ة عال�ة ز على ، أن تر� ّطر�ق المنظمة لتحدید الأولو�اتوفقًا لخر�طة جرعة إضاف�ة )ثالثة( للأشخاص الذین تبلغ تعطيلبلدان التي ل ین�غيمحدود�ة إمدادات اللقاح، إلى نظرا ًو . فما فوق عاما ً 06الذین تبلغ أعمارهم أكثر أو عاما ً 08الأشخاص الذین یبلغون من العمر وأن تطّعم أولا ً طر�ق المنظمة لتحدید الأولو�اتخر�طة أن تّت�عفما فوق عاما ً 06أعمارهم .ًا فما فوق عام 06قبل الانتقال إلى تطع�م الأشخاص الذین تبلغ أعمارهم (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -5- أشهر بین الجرعتین الثان�ة 6و 3 زمني یتراوح بین منظمة �فاصلالوصي ، ت ُموّسعةضاف�ة )الثالثة( في سلسلة أول�ة الإجرعة ال إعطاء إلى�النس�ة و إعطاء الجرعة الثالثة في أسرع وقت ممكن. ین�غي فالجرعة الثان�ة، أشهر على 6أكثر من مضى�ذا و لثة. والثا الأشخاص المصابون �حالات ِمراضة ُمصاِح�ة . ولا تكفي ب�انات المرحلة الناجمة عنهاوالوفاة 91-�عدوى �وفید الوخ�مة �عض حالات الِمراضة المصاِح�ة على أنها تز�د من خطر الإصا�ة تدد ِّح ُ ة حتى الآن دودالثالثة من التجارب السر�ر�ة لتحدید فاعل�ة اللقاح بین المشار�ین المصابین �حالات ِمراضة ُمصاِح�ة. وتعّد الب�انات التجر�ب�ة المح �عة. وتشیر واعدة، ولكن ستكون هناك حاجة إلى مز�د من الب�انات من خلال دراسات أخرى عن الفاعل�ة في المرحلة الثالثة والفعال�ة في المرحلة الرا �خلاف حالات نقص -الخبرة المكتس�ة من لقاحات أخرى معّطلة إلى أن فعال�ة اللقاح لدى الأشخاص الذین �عانون من حالات ِمراضة ُمصاِح�ة من المرجح أن تكون مماثلة أو أقل قلیًلا فقط من تلك التي یتمتع بها الأشخاص من نفس العمر غیر المصابین �حالات ِمراضة ُمصاِح�ة. -المناعة ُحدِّ َدت على أنها تز�د من خطر راضة ُمصاِح�ة لأشخاص المصابین �حالات م ِاو�النظر إلى التقی�م المواتي للفوائد مقابل المخاطر، ُینَصح بتطع�م .91- بـعدوى �وفید الوخ�مة الإصا�ة سنة 81الأطفال والمراهقون دون سن . ولا توجد حال�ًا ب�انات عن الفاعل�ة أو المأمون�ة ف�ما �خّص 91-خطر الإصا�ة الوخ�مة �كوفیدل ضئیلة للغا�ةبدرجة ن و الأطفال والمراهق تعرضی عامًا، رغم أن المرحلة الثان�ة لدراسة عن طب الأطفال تمضي ُقُدمًا. و�لى أن تتوّفر هذه الب�انات، 81المراهقین الذین تقل أعمارهم عن الأطفال أو . 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح عامًا ب 81وصى �التطع�م الروتیني للأفراد دون سن لا ی ُ الحوامل المر�زة بوحدات الرعا�ة إلحاقهن ز�ادة خطر إضافة إلى بهذه العدوى، للإصا�ة الوخ�مة عرضًة أكثر 91- �وفید عدوى الحوامل المصا�ات �النساء إن أثناء 91- رت�ط الإصا�ة �كوفید ت و�ضافة إلى ذلك، ، مقارنة �النساء غیر الحوامل في سن الإنجاب. �اضعة ال الاصطناع�ة تهو�ة ال أجهزة إلى ن احت�اجه و أثناء 91- الإصا�ة �كوفید وقد ترت�ط أ�ضا ً لحدیثي الولادة. المر�زة الرعا�ة بوحدات الموالید الحاجة إلى إلحاق و الحمل بز�ادة خطر الولادة المبتسرة أو ، اللاتي یرتفع لدیهن مؤشر �تلة الجسم ، أو ( ثرأكف عامًا 53) الأكبر سنا ً الحوامل النساء وتكون (. 11، 01) الأمهات �ات خطر وف ة د بز�ا الحمل .91– �كوفید�أمراض مصاح�ة �السكري أو فرط ضغط الدم، معرضات �شكل خاص لنتائج خطیرة جراء الإصا�ة المصا�ات حال�ا ً غیر �اف�ة لتقی�م فاعل�ة اللقاح أو المخاطر المرت�طة بهذا 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح �م الحوامل بشار إلى أن الب�انات المتاحة عن تطعو� ُ دراسات علم السموم النمائ�ّة والإنجاب�ّة لدى الحیوانات لم ُتظِهر آثارًا ضارة خلال الحمل. و�الإضافة إلى ذلك، فإن هذا ولكن اللقاح أثناء الحمل. د ُمَوّثق للمأمون�ة، �ما في ذلك لدى العدید من اللقاحات الأخرى مع توص�ف جی ّمادة ُمساِعدة ُتستخَدم �شكل روتیني في لقاح هو لقاح معّطل �ال 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح الحوامل. واستنادًا إلى الخبرة السا�قة في استخدام لقاحات أخرى ُمعطّلة أثناء الحمل، من المتوقع أن تكون فعال�ة . و�ن�غي إجراء دراسات لتقی�م المأمون�ة والاستمناع لدى الحوامل. هنفس امل من العمروحظت في غیر الحو لدى الحوامل مماثلة لتلك التي ل ُ لدى الحوامل عندما تفوق فوائد التطع�م للمرأة الحامل المخاطر 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح وصي المنظمة �استخدام وفي غضون ذلك، ت ُ أثناء الحمل، والفوائد المحتملة للتطع�م في 91-المحتملة. ولمساعدة الحوامل على إجراء هذا التقی�م، ین�غي تزو�دهّن �معلومات عن مخاطر �وفید لدى الحوامل. ولا تنصح المنظمة �إجراء اخت�ارات الحمل قبل التطع�م. ولا توصي الس�اق الو�ائي المحلي، والمحدِّ دات المقیِّدة لب�انات المأمون�ة المنظمة بتأخیر الحمل أو إنهاء الحمل �سبب التطع�م. (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -6- الُمرِضعات توفر و�ستند ذلك إلى الاعت�ارات التال�ة: .وغیر المرضعات لدى النساء المرضعات الخاص �اللقاحنفسه ستخدامعتماد الاوصي المنظمة �ات ُ الرضاعة الطب�ع�ة فوائد صح�ة �بیرة للمرضعات وأطفالهن الذین یرضعون رضاعة طب�ع�ة. ومن المتوقع أن تكون فعال�ة اللقاح متماثلة لدى على الأطفال الذین یرضعون رضاعة طب�ع�ة. في سائر ال�الغین. ولا تتوفر ب�انات عن الفوائد والمخاطر المحتملة للقاح لما هي عل�هالمرضعات ل�س لقاحًا فیروس�ًا ح�ًا، فمن غیر المرجح بیولوج�ًا وسر�ر�ًا أن �شّكل خطرًا على الطفل الذي 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح ومع ذلك، و�ما أن ولا توصي المنظمة بوقف الرضاعة الطب�ع�ة �عد تلّقي التطع�م. یرضع رضاعًة طب�ع�ة. لدیهم �قل ّ الذین المصابون �فیروس العوز المناعي ال�شري ، �من فیهم ةشدید وأ ةمعتدل صورةنقص المناعة � من الذین �عانون خاص الأش خل�ة/م�كرولتر 002عن 4التمایز خلا�ا عنقود عدد ض النظر عن غ، � 91- بـعدوى �وفید الوخ�مة الإصا�ة أكثر عرضة لخطر هم �صورة معتدلة أو شدیدة الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة إن �صورة الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة فئة شمل ت المؤقتة، ة ولأغراض هذه التوص� . هاما ً ا ًساهم م التقّدم في السن �ظل عاملا ً أن رغم السن، الذین یتلقون نقص المناعة، و الذین �عانون من رع الأعضاء، و لهم عمل�ات ز جر�ت أ ُالذین و الأشخاص المصابین �السرطان النشط، معتدلة أو شدیدة عن 4خلا�ا عنقود التمایز عدد لدیهم حال�ا ً قل ّ� الذین ن �فیروس العوز المناعي ال�شري ی المصاب الأشخاص شمل أ�ضا ًت . و �ابتًا للمناعة فعالا ً ا ًعلاج الذین لدیهم فیروس نقص المناعة ال�شر�ة، و/أو ل مضاد علاج لا �خضعون ل الذین و عدوى انتهاز�ة، الذین تظهر علیهم أعراض ، و خل�ة/م�كرولتر 002 (. 5انظر ) ، مز�د من التفاصیل على وللاطلاع(. حالة مرض�ة متقدمة من فیروس العوز المناعي ال�شري )أي حمل فیروسي قابل للكشف واستمناع بروتو�ول الاستعمالات الطارئة الصادر عن المنظمة إلى أن فعال�ة المعتمدة �موجب 91-�وفیدتجات لقاح تشیر الب�انات المتاحة عن منو إلى را�ط إضافة ُیرجى )حالات نقص المناعة من مقارنة �الأشخاص الذین لا �عانون الذین �عانون من نقص المناعة الأشخاص لدى اللقاح أقل ز الاستجا�ات عة تعز ّفي سلسلة أول�ة موس ّ مدرجةإلى أن جرعة إضاف�ة المستجدة البّیناتتشیر و (. �عانون من نقص المناعةالذین الأشخاصوث�قة الذین للأشخاص ُمعطاةجرعة إضاف�ة )ثالثة( لالتفاعلي وءالنشالخاصة � ب�اناتال أماو . الذین �عانون من نقص المناعة الأشخاصلدى المناع�ة للقاح الذي یتم إعطاؤه. الق�اس�ةوحظت في السلسلة الأول�ة مماثلة �شكل عام لتلك التي ل ُفهي ، في الحالات المبّلغ عنها، المناعة�عانون من نقص انتقلت إلیهمالوخ�مة، إذا 91-مضاعفات �وفیدالإصا�ة �خاطر إلى أن الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة معرضون �شكل �بیر لم نظرا ًو حاجة إلى غیر أن هناكعة تفوق المخاطر بناًء على الب�انات المتاحة، منظمة أن فوائد جرعة إضاف�ة )ثالثة( في سلسلة أول�ة موس ّالترى ، العدوى . إجراء مز�د من الرصد �شأن المأمون�ة ما فوق. ف عاما ً 81أعمارهم وتبلغ المناعةللأشخاص الذین �عانون من نقص عة تشمل جرعة إضاف�ة )ثالثة( موس ّمنظمة �سلسلة أول�ة التوصي و ، على إمدادات اللقاح محدودا ً الأثرمن الأفراد المشمولین بهذه التوص�ة �الجرعة الإضاف�ة، من المتوقع أن �كون �النظر إلى العدد القلیل نسب�ا ًو مستوى التغط�ة �جرعتین.ل تحقیق البلد و�التالي تنطبق هذه التوص�ة �غض النظر عن �عد إعطاء جرعة إضاف�ة )ثالثة( ین�غي( إلى أنه خاص �الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعةإضافة را�ط ُیرجى المتاحة ) البّیناتیر تشو وقت ممكن أسرع في الحما�ة ز�ادةالجرعة الثان�ة في السلسلة الأول�ة الق�اس�ة من أجل تار�خ منأشهر، 3شهر واحد على الأقل، وفي غضون إعطاء الجرعة فین�غيالجرعة الثان�ة في السلسلة الأول�ة، على أشهر 3أكثر من مضى �ذا و . لأشخاص الذین �عانون من نقص المناعةلدى ا العلاج المث�ط للمناعة قدرو ةالو�ائ� البیئة حسبلجرعة الإضاف�ة عطاء اقد �ختلف التوقیت الأنسب لإو . ممكنة الإضاف�ة )الثالثة( في أقرب فرصة مع الطبیب المعالج. ة ذلكمناقش و�ن�غي، هوتوقیت (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -7- للأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة الب�انات المتعلقة �إعطاء جرعة إضاف�ة �شأن محدود�ةحیثما أمكن، المشورة و تقد�م المعلومات، و�ن�غي . للاسترشاد بها في تقی�م الفوائد والمخاطر الفرد�ة منظمة المن الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة حتى �عد إعطاء جرعة إضاف�ة، توصي لدى جزء إلى أن الحما�ة قد تظل غیر �اف�ة ا ًنظر و �موجب ُأدرجت للقاحات الخاصة �المنتج التي )وفقا ً لتلق�ه هؤلاء الأفراد إذا �انوا مؤهلینلالمخالطین )لا س�ما مقدمي الرعا�ة( تطع�مكذلك �ضرورة المع�ش�ة الاجتماع�ة على مستوى الأسرةالتدابیر تدابیر الصحة العامة و �ستدعي اتخاذ مز�د منما أ�ضًا هناك و (. بروتو�ول الاستعمالات الطارئة لظروف الو�ائ�ة المحل�ة. ل وفقا ًحما�ة الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة من أجل ( TRA) العلاج المضاد للفیروسات العكوسةالذین تحقق لدیهم الاستقرار � المناعي ال�شري ن �فیروس العوز والمصابالأشخاص أ�ًا من ولم تشمل التجارب . 91- بـعدوى �وفید الوخ�مة أكثر عرضًة لخطر الإصا�ة ن �فیروس العوز المناعي ال�شري و المصاب الأشخاص قد �كون ف�ما �خص الأشخاص المصابین �فیروس العوز تقی�م فاعل�ة اللقاح ب للسماح إعطاء اللقاح المتاحة عن الب�انات حال�ا ً ولا تكفي. هؤلاء الأشخاص المصابین الأشخاص عن جرى حال�ًا دراسات وت ُ ل من فعالیته السر�ر�ة. المناع�ة للقاح، مما قد �قل ّ ات . ومن الممكن أن تنخفض الاستجا� المناعي ال�شري المصابین �فیروس العوز المناعي ال�شري لأشخاص ل أن اللقاح غیر ُمستنَسخ، �مكن إلى وفي غضون ذلك، ونظرًا . المناعي ال�شري �فیروس العوز (، لدیهم �بت الفیروستّم أنه و/أو م�كرولتر خل�ة/ 002أكثر من 4خلا�ا عنقود التمایز دد یبلغ لدیهم حال�ًا ع أن )مثلد الخاضع للس�طرة �شكل جی ّ والمشورة. و�ن�غي تقد�م المعلومات، جرعتین المؤلفة من الق�اس�ة ة الأول�ة ل التطع�م �السلس أن یتلقوا ، وصى بتطع�مها �شكلون جزءًا من مجموعة ی ُن الذی ال�شري قبل إعطاء اللقاح.ولا ضرورة لاخت�ار الإصا�ة �فیروس العوز المناعي للاسترشاد بها في تقی�م الفوائد والمخاطر الفرد�ة. حیثما أمكن، 2 -سارس-الأشخاص الذین سبق أن تعّرضوا للإصا�ة �فیروس �ورونا - )فیروس �ورونا 2-ین�غي توفیر التطع�م �غض النظر عن سوابق إصا�ة الشخص �فیروس �ورونا المَسبِّب للمتلازمة التنفس�ة الحادة الوخ�مة غرض اتخاذ قرارات �شأن التطع�م. وُتظِهر �ء اخت�ارات فیروس�ة أو مصل�ة للعدوى السا�قة ( مع أو بدون ظهور أعراض. ولا ُینَصح �إجرا2-ارسس لقاح الب�انات المتاحة أنه في الأشهر الستة �عد إصا�ة طب�ع�ة أول�ة، ل�س من النادر تجّدد العدوى المصحو�ة �أعراض. و�ذا �انت إمدادات ال في الأشهر الستة السا�قة تأخیر التطع�م 2 -سارس-لبول�مراز التسلسلي إصابتهم �فیروس �ورونا محدودة، قد �ختار الأشخاص الذین أّكد تفاعل ا رة المعن�ة إلى ارتفاع خطر تجدُّ د العدوى �التالي حتى نها�ة هذه الفترة. ومع ذلك، تشیر الب�انات الناشئة من بیئات تنتشر فیها السلالات المتحو ّ ، قد �كون من المستحسن الت�كیر �التمن�ع �عد العدوى الطب�ع�ة. وعند توفُّر المز�د من الب�انات عن مدة المصحو�ة �أعراض. وفي هذه الظروف المناعة �عد العدوى الطب�ع�ة، �مكن مراجعة التوص�ة المتعلقة �طول هذه الفترة الزمن�ة. 91-كوفید � حادة الأشخاص المصابون حال�ًا �عدوى إلى أن یتعافوا من الاعتلال الحاد و�تم است�فاء 91-كوفید�حادة تطع�م الأشخاص الذین أّكد تفاعل البول�مراز التسلسلي إصابتهم �عدوى ین�غيلا الحد الأدنى الأمثل الفاصل بین العدوى الطب�ع�ة والتطع�م. معاییر وقف العزل. ولا �ُعَرف �عد ُ 91-�أجسام مضادة لكوفیداعل غیر فالأشخاص الذین سبق أن تلّقوا علاجًا زء من علاج لا توجد حال�ًا ب�انات عن مأمون�ة أو فاعل�ة التطع�م لدى الأشخاص الذین تلّقوا أجسامًا مضادة وحیدة النسیلة أو بلازما الناقهین �ج لأجسام المضادة مع الاستجا�ات المناع�ة یومًا على الأقل لتجّنب تداخل العلاج �ا 09. و�تدبیر احترازي، ین�غي تأجیل التطع�م لمدة 91-كوفید المستحّثة �اللقاحات. (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -8- الس�اقات الخاصة ح�اء ین�غي إعطاء الأولو�ة للأشخاص المتواجدین في أماكن ذات �ثافة سكان�ة عال�ة مثل مخ�مات اللاجئین والاحتجاز والسجون والعشوائ�ات/الأ راعاة (، مع م4، في تلّقي التطع�م على النحو المبّین في خر�طة طر�ق المنظمة لتحدید الأولو�ات )الجسديالفقیرة، حیث لا �مكن تنفیذ الت�اعد الب�انات الو�ائ�ة الوطن�ة، و�مدادات اللقاحات والاعت�ارات الأخرى ذات الصلة. ناسب و�ما ورد في خر�طة طر�ق المنظمة لتحدید الأولو�ات، یتعین إیلاء اعت�ار خاص في البرامج الوطن�ة للمجموعات المتأّثرة على نحو غیر مت تحدید هذه المجموعات، ومواجهة الحواجز و�ن�غيلأوجه عدم المساواة الاجتماع�ة أو اله�كل�ة. أو التي تواجه تفاوتات صح�ة نت�جًة 91-بـكوفید التي تعترض التطع�م، ووضع برامج لإتاحة الحصول على اللقاحات �شكل منصف. اعت�ارات أخرى 2-سارس-متحّورات فیروس �ورونا (، sCOV) رات المثیرة للقلقلمتحو ّشار إلیها �ا، الم ُرات الفیروس الجدیدة. وقد ترت�ط �عض متحو ّ(21) تطوُّ را ً 2- سارس-تشهد فیروسات �ورونا أو خطر تجدُّ د العدوى أو تغیُّر التر�یب المضاد للجینات، مما یؤدي إلى انخفاض المرض خامةمدى و �معدلات أعلى من حیث إمكان�ة الانتقال أو فعال�ة اللقاحات. رات منتشرة (، حتى لو �انت المتحو ّ4وفق خر�طة طر�ق المنظمة لتحدید الأولو�ات ) 91- المضاد لكوفید PBIBلقاح وتوصي المنظمة حال�ًا �استخدام ي تستخدم اللقاح في وجود متحوِّ رات على رصد فعال�ة اللقاح واستقاء الب�انات عن تواتر ومدى وخامة أي حالات عدوى في بلد ما. وُتشجَّ ع البلدان الت رات المثیرة للقلق. لمتحو ّا ضد 91- المضاد لكوفید PBIBتوجد ب�انات محدودة ف�ما یتعلق �فعال�ة لقاح و اختراق�ة ناجمة عن متحوِّ رات الفیروس. ومع توّفر وثمة ضرورة ُمِلّحة لاّت�اع نهج منّسق في ترّصد وتقی�م المتحّورات وأثرها المحتمل على فعال�ة اللقاح. وستواصل المنظمة رصد الحالة؛ ب�انات جدیدة، سیتم تحدیث التوص�ات وفقًا لذلك. 2-سارس-اخت�ارات فیروس �ورونا أو اخت�ارات المستضّدات لتشخ�ص العدوى 2 -سارس-رات تضخ�م الحمض النووي لفیروس �ورونالن یؤّثر التلّقي المسبق للقاح على نتائج اخت�ا تق�ِّم مستو�ات 2-الحادة/الحال�ة �الفیروس. ومع ذلك، من المهم أن نلاحظ أن الاخت�ارات المتاحة حال�ًا للأجسام المضادة لفیروس �ورونا سارس -نس�ًة إلى البروتین الشو�ي أو بروتین الُقَف�صة المنّواة. و�حتوي اللقاح على فیروس سارس Gاعي و/أو الغلو�ولین المن Mالغلو�ولین المناعي ل، الذي یثیر استجا�ة مناع�ة للبروتین الشو�ي و�روتین الُقَف�صة المنّواة؛ و�التالي، فإن إ�جاب�ة النت�جة في اخت�ار لمستو�ات المعط ّ 2-وفك أو Mنس�ًة إلى البروتین الشو�ي، أو اخت�ار �ق�ِّم على وجه التحدید مستو�ات الغلو�ولین المناعي Gین المناعي أو الغلو�ول Mالغلو�ولین المناعي ق�اسًا إلى بروتین الُقَف�صة المنّواة، �مكن أن تشیر إما إلى عدوى سا�قة أو تطع�م سابق. ولا ُینَصح حال�ًا �اخت�ارات الأجسام Gالغلو�ولین المناعي . 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح �عد التطع�م ب 91-تقی�م المناعة لكوفیدالمضادة ل دور اللقاحات ضمن تدابیر وقائ�ة أخرى ستخدام �ما أنه لا توجد حتى الآن َبیِّنات �اف�ة على تأثیر اللقاح في انتقال العدوى، �جب أن تستمر التدخلات غیر الصیدلان�ة، �ما في ذلك ا والمخاطر 91- ت�اعد الجسدي، وغسل الیدین، وغیر ذلك من التدابیر حسب الاقتضاء في بیئات معّینة، ت�عًا لو�ائ�ات �وفیدكمامات الوجه، وال ائح الحكوم�ّة المحتملة للمتحّورات الناشئة. و�ن�غي أن �ستمّر الأفراد الذین تم تطع�مهم، و�ذلك أولئك الذین لم یتم تطع�مهم �عد، في اتِّ�اع النص (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -9- یر لتدّخلات غیر الصیدلان�ّة. وسیتم تحدیث هذه النصائح على ضوء تقی�م المعلومات المتعلقة �أثر التطع�م على انتقال الفیروس والحما�ة غ�شأن ا الم�اشرة في المجتمع المحلي. المشار�ة المجتمع�ة والتواصل الفعال . و�ن�غي اتخاذ 91-الإبلاغ عن المخاطر( عامًلا ضرور�ًّا لنجاح برامج التطع�م ضد �وفیدتعّد المشار�ة المجتمع�ة والتواصل الفعال )�ما في ذلك لأطراف المتأّثرة القرارات �شأن ترتیب الأولو�ات من خلال عمل�ات شفافة تستند إلى الق�م المشتر�ة وأفضل البّینات العلم�ة المتاحة والتمثیل الملائم ل ى ذلك، یلزم تعز�ز التواصل �شأن آل�ة عمل اللقاحات المعّطلة، و��انات الفاعل�ة والمأمون�ة المستمدة من التجارب وُمدخلاتها التفاعل�ة. وعلاوًة عل الضارة ذات الأهم�ة الأحداثعن معدلات الوف�ات الأساس�ة، وحصائل الأمهات والموالید، ومعدلات السر�ر�ة ودراسات ما �عد التسو�ق، فضلا ً " أنشطة تواصل مقبولة ثقاف�ًا ومت�ّسرة لغو�ًّا 1لتي ُتعطى الأولو�ة للتطع�م. و�ن�غي أن تشمل الاسترات�ج�ات ما یلي: "الخاصة في المجموعات ا " مشار�ة ومساهمة فاعلة من قادة الرأي المجتمعیین وأصحاب الأصوات الموثوق بها لتحسین الوعي 2"؛ 91-للكافة ف�ما یتعلق �التطع�م ضد �وفید " إدراج آراء أصحاب المصلحة المختلفین والمتأثر�ن في عمل�ة صنع القرار. وتتسم هذه الجهود �الأهم�ة على 3"تواصل المعن�ة؛ وفهم أنشطة ال ظم الرعا�ة الصح�ة والتمن�ع أو لا تثق بها. وجه الخصوص لدى الفئات الفرع�ة من السكان التي قد لا تكون على درا�ة بن ُ خدمات التطع�م اللوجست�ة مس�قًا. و�ن�غي حما�ة المنَتج من ُمَع�ّأن حق َجرعة واحدة أو م ِ تحوي درجة مئو�ة في قارورة 8-2 على وفیر اللقاح �تر�ی�ة سائلة مبّردة ُتخّزن یتم ت الضوء. من أجل تحسین تت�ُّع المنتجات الطب�ة البیولوج�ة، یتعین تسجیل اسم ورقم تشغیلة المنَتج الذي یتم إعطاؤه بوضوح في سجلات المرضى. و 91-المضاد لكوفید PBIBلقاح إیلاء الاعت�ار لتوص�ف نشوء تفاعل ین�غيوعند جدولة التطع�م للمجموعات المهن�ة، مثل العاملین الصحیین، ساعة �عد التطع�م. 84-42من العمل لمدة تتراوح بین ئهمظ في التجارب السر�ر�ة، مما قد یؤدي أح�انًا إلى إعفاالملاح َ بولیته وعند النظر في الآثار البرنامج�ة المترت�ة على تنفیذ هذه التوص�ات، ین�غي إیلاء اهتمام خاص للإنصاف، �ما في ذلك جدوى البرنامج ومق المحدودة الموارد. وفعالیته في البیئات توص�ات �شأن معالجة الثغرات المعرف�ة الحال�ة من خلال إجراء مز�د من ال�حوث �عد الترخ�ص:بهدف الرصد �حوث التال�ة النشطة و الأ توصي المنظمة �الاضطلاع � ترصُّ د ومراق�ة المأمون�ة: • ؤدي إلى ی وأطلب إدخال المر�ض إلى المستشفى، یت للح�اة دمهدأو حدث ، اةالوف مثل)الضارة الخطیرة، الأحداثجم�ع − ة أو حدث طبي هام حّدده مقدم الرعا�ة الصح�ة(، �ما في ذلك خْلِق� ّ وبعیو /تشوهات خلق�ةإعاقة/عجز مستمر أو �بیر، أو الجلطات الدمو�ة، وتجلط الدم المصحوب �متلازمة نقص صف�حات الدم، وفرط الحساس�ة وغیرها من التفاعلات أحداث التحسس�ة الخطیرة، وشلل بیل، والتهاب النخاع المستعرض؛ ول �عد التطع�م التي تؤدي إلى دخ 91-حالات الإصا�ة �كوفیدو ظم متعددة �عد التطع�م، حالات المتلازمة الالتهاب�ة لن ُ − المستشفى أو الوفاة؛ (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -01- (، وحصائل الأمهات الجلطات الدمو�ة أحداثالضارة ذات الأهم�ة الخاصة )�ما في ذلك للأحداثالمعدلات الأساس�ة − والموالید، ومعدل الوف�ات في المجموعات التي تم تحدیدها �أولو�ة للتطع�م؛ زة المرت�طة �اللقاحات �عد التحصین؛زة المرت�طة �اللقاحات والأمراض التنفس�ة المعز ّالأمراض المعز ّ − ��ار السن والأشخاص الذین �عانون من حالات ِمراضة عندتقی�م مأمون�ة اللقاح في س�اق دراسات المرحلة الرا�عة، لا س�ما − .ُمصاِح�ة :(31فعال�ة اللقاح ) • ؛رات الجدیدة من الفیروسف�ما یتعلق �المتحو ّفعال�ة اللقاح − عامًا فما فوق؛ 06بین أعمارهمفعال�ة اللقاح لدى الأشخاص الذین تتراوح − فعال�ة اللقاح لدى الأشخاص الذین �عانون من حالات ِمراضة ُمصاح�ة؛ − ؛91-كوفید� وخ�مة فعال�ة اللقاح ضد عدوى − فعال�ة اللقاح ف�ما یتعلق �الفاصل الزمني بین الجرعة الأولى والثان�ة؛ − ؛ معّززةفعال�ة اللقاح �مرور الوقت وما إذا �ان �مكن إطالة أمد الحما�ة �جرعات − ؛91-كوفیدلإصا�ة �فعال�ة اللقاح ضد الحالات اللاحقة ل − والذرف الفیروسي؛ 2-حّد من انتقال فیروس �ورونا سارسعلى الهذا اللقاح مدى قدرة ي حر ّدراسات لت − والمعلومات المتعلقة �التسلسلات الجین�ة للفیروس والإبلاغ عنها؛ حالات العدوى الاختراق�ة تقی�م − ومدة المناعة �استخدام مقا�سات التحیید الموحدة والخلا�ا التائ�ة مدىدراسات للمقارنة الم�اشرة بلقاحات أخرى ف�ما یتعلق � − ؛ اللمف�ة الانتحاء ومقا�سات المناعة المخاط�ة زة بلقاحات متجانسة ومتنافرة. ز ّدراسات مع − الفئات السكان�ة الفرع�ة: الحوامل والمرضعات؛ �النس�ة إلى لقاح ال هذا دراسات است�اق�ة حول مأمون�ة − عامًا؛ 81دراسات �شأن الاستمناع والمأمون�ة لدى الأشخاص دون سن − المناعة، �ما �شمل الأشخاص المصابین �فیروس الذین �عانون من نقصب�انات المأمون�ّة �شأن التطع�م لدى الأشخاص − أمراض المناعة الذات�ة؛ مصابین �العوز المناعي ال�شري والأشخاص ال و��ار السن؛ المناعة نقصالذین �عانون من لأشخاص لالجرعات الإضاف�ة �النس�ة إلىالفاصل الزمني الأمثل بین الجرعات − الإضاف�ة وفعال�ة لقاحها؛ الجرعاتمأمون�ة − . عموم السكان وتوقیتها لدى معّززةالحاجة إلى جرعات مدى دراسات لتقی�م − مدة المناعةمؤشرات الحما�ة و خدمات التطع�م اللوجست�ة: • أخرى، �ما في ذلك لقاحات الأنفلونزا والمكّورات الرئو�ّة، دراسات عن الاستمناع والمأمون�ّة في حالة تناول اللقاح مع لقاحات − لدى ال�الغین و��ار السن؛ تأخیر الجرعة الثان�ة؛ وأثرالمأمون�ة والاستمناع − .91-" داخل وعبر منصات لقاحات �وفیدمواءمةدراسات عن قابل�ة الت�ادل و"المزج وال − (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -11- متحّورات الفیروس: • تحّورات الفیروس على فعال�ة اللقاح دعمًا لتحدیث اللقاحات؛ مالترّصد العالمي لتطور الفیروس وأثر − رات الناشئة؛المتحو ّ وضع نماذج لتحدید التوازنات ف�ما یتعلق �استخدام لقاحات ذات فعال�ة منخفضة ضد − .رات الفیروسدراسات الفعال�ة ضد متحو ّ − جدول التحدیثات الأساس المنطقي القسم لدى وفعال�ة اللقاح الاستمناعالمتزایدة على انخفاض البّیناتإلى ا ًنظر الأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة جرعة �إعطاء وصىالأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة، ی ُ .ثالثة وفعال�ة اللقاح لدى الاستمناعالمتزایدة على انخفاض البّیناتإلى ا ًنظر ك�ار السن لأشخاص افما فوق، ولا س�ما عاما ً 06الأشخاص الذین تبلغ أعمارهم جرعة ثالثة إعطاء وصى �فما فوق، ی ُ عاما ً 08الذین تبلغ أعمارهم سلسلة اللقاح في للقاح �اقت �الفعل تغط�ة عال�ة لبلدان التي حق ّفي ا . و�ة العال�ةذات الأول المجموعات السكان�ة �النس�ة إلىالأول�ة لةمع لقاحات الأنفلونزا المعط ّ 91-�وفیدلقاحات تناول�مكن تناول اللقاح مع لقاحات أخرى التوص�ات الص�غة المستخدمة فيمع تهلمواءم النص تم تحدیث الحوامل سر�عة البّینات إلى الأخرى نظرا ً 91- �وفیدلقاحات الخاصة بالمؤقتة .التطّور الفجوات المعرف�ة المتعلقة �الجرعات الإضاف�ة لإبراز هاتحدیث تم ثو قائمة ال�ح .المعّززةوالجرعات دیفو� حاقل مادختسا نأش� ةتّقؤم تا�صوت-19 عملالط BIBP ) ة�ّنیصلا ة�ّنطولا ك�تویب ةعومجم هترّوط يذلاCNBGمرافونیس ،( -12- عجارملا 1. SAGE guidance for the development of evidence-based vaccination-related recommendations. Geneva: World Health Organization; 2017 [Available from: https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf. 2. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020 [Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/337569/WHO- 2019-nCoV-SAGE_Framework-Evidence-2020.1-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y. 3. �ولوأ دیدحتل ع�نمتلا� ينعملا يج�تارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا ق�رف ق�رط ةط�رخة دیفو� تاحاقل تامادختسا-19 تادادملإا قا�س يف ملاةدودح. ؛ة�ملاعلا ةحصلا ةمظنم :ف�نج2020 ُح] ّد يف تث16 ویلوی/زومت2021 :يلاتلا ط�ارلا ىلع ةحاتم . -in-vaccines-19-covid-of-uses-prioritizing-for-roadmap-sage-w.who.int/publications/i/item/whohttps://ww supply-limited-of-context-the 16 ویلوی/زومت2021. 4. دیفو� تاحاقل ع�زوت نأش� ع�نمتلا� ينعملا يج�تارتسلاا ءاربخلا ق�رفل م�قلا راطإ–19 اهتا�ولوأ دیدحتو :يلاتلا ط�ارلا ىلع حاتم] -SAGE_Framework-nCoV-2019-https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334299/WHO ara.pdf-2020.1-Allocation_and_prioritization . 5. WHO. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. 2021. 6. Booster doses for COVID-19 vaccination [Available from: https://www.who.int/news/item/04-10-2021- interim- statement-on-booster-doses-for-covid-19-vaccination. 7. WHO. Recommendation for an emergency use listing of COVID-19 vaccine BIBP submitted by Beijing Institute of Biological Products Co., Ltd. 2021 (https://extranet.who.int/pqweb/file/bibppegtageulreportfinal04june21pdf, accessed 22 October 2021). 8. Robust induction of B cell and T cell responses by a third dose of inactivated SARS-CoV-2 vaccine 2021 [Available from: ttps://doi.org/10.1101/2021.09.12.21263373. 9. Morbidity and mortality from COVID-19 post-vaccination breakthrough infections in association with vaccines and the emergence of variants in Bahrain [Available from: 10.21203/rs.3.rs-828021/v1. 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J, et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2120456. 11. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. 12. م�خولا داحلا يوئرلا باهتللاا ةمزلاتمل ببسملا انورو� سوریف تاروحتم ع�ّتت حاتم]ة :يلاتلا ط�ارلا ىلع variants-2-CoV-SARS-variants/tracking-2-CoV-SARS-https://www.who.int/ar/activities/tracking. 13. Patel MK, Bergeri I, Bresee JS, Cowling BJ, Crowcroft NS, Fahmy K, et al. Evaluation of post- introduction COVID-19 vaccine effectiveness: Summary of interim guidance of the World Health Organization. Vaccine. 2021. ل�ومتلا ردصم ی لاىضاقت ق�رف ةنامأ ل َّوَمُتو .ق�رفلا� قلعتی لمع يأ ءاقل ةمظنملا نم رجأ يأ ع�نمتلا� ينعملا يج�تارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا ق�رف ءاضعأ .ةمظنملا ىلإ ةمّدقملا ة�ساسلأا تامهاسملا للاخ نم يراشتسلاا ءاربخلا (، سینوفارمGBNCالذي طّورته مجموعة بیوت�ك الوطن�ّة الصین�ّة ) PBIB طلالمع 91-توص�ات مؤّقتة �شأن استخدام لقاح �وفید -31- شكر وتقدیر أُعدت هذه الوث�قة �التشاور مع الجهات التال�ة: فر�قه العامل المعني بلقاحات و ( EGAS) الخارج�ة: الأعضاء الحالیون في فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع الجهات . 91- كوفید �اثر�ن أو�راین. و وشالیني د�ساي، میلاني مارتي،و �واك�م هوم�اخ، و سمیث، -منظمة الصحة العالم�ة: أنیل�س وایلدر لمتا�عة أي تغیرات �مكن أن تؤثر على هذه الإرشادات المبدئ�ة. وفي حال طرأ تغییر على تواصل منظمة الصحة العالم�ة مراق�ة الوضع عن �ثب أي من العوامل ذات الصلة، فسوف تصدر المنظمة إرشادات إضاف�ة محدَّ ثة. و�خلاف ذلك، ت�قى وث�قة الإرشادات المبدئ�ة هذه صالحة لمدة عامین من تار�خ إصدارها. .YB CC-CN-OGI 0.3 AS ترخیصال بعض الحقوق محفوظة. ھذا المصنف متاح بمقتضى. 2021 العالمیةمنظمة الصحة © 2.1202/PBIB/noitadnemmocer_EGAS/seniccav/VoCn-9102/OHW :rebmun ecnerefer OHW

-1- 背景 本临时指导文件根据免疫战略咨询专家组（SAGE）在 2021年 4月 29日特别会议上发布的建议制定，并于 2021年 10月 5日的免疫战略咨询专家组特别会议后进行了更新。 已向所有外部贡献者收集了利益申报，并评估了是否存在利益冲突。所报告的利益摘要可在免疫战略咨询专家组会 议网站和免疫战略咨询专家组工作组网站上获取。 本指导文件基于国药集团下属中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019 冠状病毒病灭活疫苗（北 京生物 COVID-19疫苗）背景文件中总结的证据，以及含有建议分级的评估、制定和评价（GRADE）和证据-建议表的附 件中的证据。这些文件可在免疫战略咨询专家组 COVID-19 网页上获取：https://www.who.int/groups/strategic-advisory- group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials。 这些临时建议针对由中国生物技术股份有限公司的子公司北京生物制品研究所有限责任公司（北京生物）生产的 COVID-19 灭活疫苗(Vero 细胞)。中国医药集团总公司（国药集团）是中国生物技术股份有限公司的母公司。此疫苗的 商品名是众爱可维（Covilo）。疫苗也被称为 BBIBP-CorV。在下文中，此疫苗被称为北京生物 COVID-19疫苗。 方法 免疫战略咨询专家组应用循证医学的原则，并为发布和更新建议制定了一套缜密的方法流程(1)。对适用于 COVID- 19疫苗的方法学流程的详细描述请参阅免疫战略咨询专家组的 COVID-19疫苗证据框架(2)。该框架含有关于参考临床试 验数据以发布针对具体疫苗的循证建议的指导文件。 北京生物 COVID-19疫苗使用的总体目标和策略 COVID-19 大流行在世界各地造成了非常高的发病率和死亡率，以及严重的社会、教育和经济干扰。全球急需开发 有效且安全的疫苗，并大规模和公平地向所有国家提供。 北京生物 COVID-19疫苗是一种使用氢氧化铝佐剂的全病毒灭活疫苗。一项大型多国三期试验表明，间隔 21天接种 两剂，在第二剂接种后 14天或更长时间，对预防有症状 SARS-CoV-2感染的效力为 79%（95%置信区间 66-87%）。疫 苗对预防住院的效力为 79%（95%置信区间 26-94%）。试验的目的和作用并非要证明对重症、合并症患者、孕妇或 60 岁及以上人群的效力。女性在试验中的代表性不足。证据审查时可用的中位随访时间为 112 天。目前正在进行另外两项 效力试验，但数据尚不可得。 国 药 集 团 中 国 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 （CNBG）开发的北京生物 2019 冠状病毒病灭 活疫苗使用的临时建议 临时指导文件 2021年 5月 7日首次发布 2021年 10月 28日更新 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -2- 关于该疫苗的效力和安全性的更详细数据请参见背景文件。世卫组织审查的数据支持北京生物 COVID-19 疫苗的已 知益处大于已知或潜在风险的结论。由于无法立即提供充足的疫苗为所有可能从中受益的人接种，因此建议各国使用世 卫组织优先次序路线图(3)和世卫组织价值观框架(4)作为确定优先使用疫苗的目标人群的指导文件。只要疫苗供应非常有 限（世卫组织优先次序路线图中的第一阶段），在存在社区传播的环境中，路线图建议把卫生工作者和患有或没有合并 症的老年人放在最优先的位置。随着可用疫苗的增加，应按照世卫组织优先次序路线图(4)中的建议，同时参考国家流行 病学数据、监管机构批准的产品信息中描述的具体疫苗特征以及其他相关考虑因素，为更多优先人群接种疫苗。 预期使用 18岁及以上人群。 接种 推荐的初免程序是经三角肌肌内注射两剂（0.5ml）。根据生产商的产品说明书，疫苗可以间隔 3周接种。世卫组织 建议间隔时间为 3-4周。如果第二剂接种延迟超过 4周时间，应尽早接种。建议所有接种疫苗者接种两剂。 额外剂次 对于标准的初免程序接种后免疫应答可能不足的目标人群，则可能需要启动扩展的初免程序，接种额外剂次的疫 苗。在初免程序中增加一次额外接种的目的是增加得到防护的个体的比例（https://www.who.int/news/item/04-10-2021- interim-statement-on-booster-doses-for-covid-19-vaccination）。新出现的证据表明，与年轻人和非免疫功能低下者相比， 老年人和免疫功能低下者在标准的初免程序后产生的免疫应答较低。因此，对于接受了标准的两剂北京生物 COVID-19 初始疫苗的老年人和免疫功能低下的人群，世卫组织建议增加一剂，见下文“老年人”和“免疫功能低下者”。 已经使用与前两个剂次相同的疫苗产品（同源疫苗）对额外剂次的益处进行了大致的评估(5)。不断发展的证据表 明，异源系列（对第三剂使用不同的疫苗平台）可能比同源系列更具免疫原性。然而，关于安全性、免疫原性和疫苗有 效性的数据目前仅限于异源与同源额外剂次对比的相对优点。当有更多数据可得时，将更新关于额外剂次应为同源疫苗 还是异源疫苗（来自其他疫苗平台的 COVID-19疫苗，如 mRNA或病毒载体疫苗）的建议。 在初免程序的疫苗供应中断的情况下，或对于可以从其他已列入世卫组织紧急使用清单的疫苗平台获得 COVID-19 疫苗的国家来说，可考虑异源第三剂 1。 加强针 随着时间的推移，当疫苗的有效性降至被认为低于在该人群中足够的比率时，向已完成初免接种程序的人群接种加 强针(6)。对于北京生物 COVID-19 疫苗，正在评估加强针的必要性和接种时间。当数据可得时，将更新有关加强针的建 议。 与其他 COVID-19疫苗的互换性 在初免程序中使用一剂北京生物 COVID-19 疫苗和一剂其他 COVID-19 疫苗的可得数据有限。目前建议两剂接种应 使用同一种产品。当有进一步信息后可能会更新建议。 1 使用同源或异源疫苗产品接种初免程序的额外剂次目前被视为超药品说明书用药。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -3- 与灭活流感疫苗共同接种 关于 COVID-19 疫苗与灭活流感疫苗共同接种的有限证据（主要来自与其他 COVID-19 疫苗共同接种的研究）表 明，共同接种不会增加不良事件和反应原性。北京生物 COVID-19 疫苗可与灭活流感疫苗共同接种。当同时接种两种疫 苗时，应在不同的手臂注射。建议继续进行药物警戒监测。 与灭活流感疫苗以外的疫苗共同接种 没有 COVID-19 疫苗与减毒活疫苗共同接种的数据。仍然缺乏此疫苗与其他疫苗共同接种的数据。接种此疫苗与接 种除灭活流感疫苗以外的疫苗之间的间隔至少应达到 14天。随着与包括活疫苗在内的其他疫苗共同接种的数据的获得， 本建议将会更新。 禁忌症 对此疫苗任何成分有过敏史是接种的禁忌症。首次接种此疫苗后出现过敏反应的人不应接种同一疫苗的第二剂。 注意事项 临床试验中尚未有由疫苗引起的严重（≥4 级）超敏反应和严重过敏反应的记录，但在上市后偶尔会观察到。和所有 COVID-19 疫苗一样，北京生物 COVID-19 疫苗应在卫生保健监督下接种，并在出现过敏反应时提供适当的医疗处理。 作为预防措施，应确保接种疫苗后有 15分钟的留观期。 患有急性发热性疾病（体温超过 38.5°C）的人应推迟接种疫苗，直至不再发烧。但是，存在轻微感染(如感冒或低 热)的情况不应推迟接种。 特定人群的疫苗接种 60岁及以上人群 三期临床试验中年龄为 60岁及以上的参与者人数相对较少，该年龄段的疫苗组和安慰剂组中均无 COVID-19病例； 因此，无法从随机对照试验中估计疫苗的效力，并且来自这些临床试验的安全性数据是有限的。没有理论上的理由认为 此疫苗在老年人群中的安全性特征不同于年轻人群，此疫苗针对年轻人群的安全性特征有证据支持。鉴于临床试验中缺 乏针对老年人的有效性和安全性数据，需要在该年龄组进行上市后的有效性和安全性研究。 与 18-59岁组（156.2，95%置信区间 149.8，163.0）相比，60岁以上组（109.7，95%置信区间 97.4，123.4）的几何 平均滴度（GMT）较低(7)。第二次疫苗接种后 5个月，标准两剂疫苗接种方案诱导的中和抗体从 31.2 AU/ml的峰值降至 9.2 AU/ml(8)。在预印本中，巴林报告 50岁及以上人群的疫苗有效性低于年轻人(9)。 COVID-19 导致的重症和死亡的风险随着年龄的增长而急剧增加。在世卫组织优先次序路线图中，老年人被确定为 优先使用群体。尽管存在局限性，但现有证据表明，在老年人中的免疫原性和有效性较低。因此，世卫组织建议对 60岁 以上的人群给予额外一剂（第三剂）接种。鉴于如果感染，老年患者会面临患 COVID-19 重症的重大风险，世卫组织认 为，尽管需要进行额外的安全性监测，但根据现有数据，在扩展的初免程序中增加一剂（第三剂）的益处大于风险。当 有更多证据时，这些建议将会更新。 按照世卫组织优先次序路线图，在优先使用人群中尚未实现两剂初免程序高覆盖率的国家，应在对 60岁及以上人群 接种额外一剂（第三剂）之前，着重实现两剂接种高覆盖率。鉴于疫苗供应有限，为 60岁及以上人群提供额外一剂（第 三剂）的国家应遵循世卫组织优先次序路线图，首先为 80岁及以上人群接种，然后是 60岁及以上人群。 对于扩展的初免程序中的额外一剂（第三剂），世卫组织建议第二剂和第三剂接种的间隔时间为 3-6 个月。如果自 第二剂接种以来已经过去 6个月以上，应尽快接种第三剂。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -4- 合并症患者 已确定某些合并症会增加 COVID-19重症和死亡的风险。三期临床试验数据不足以确定疫苗在有合并症的受试者中的 效力。迄今为止有限的试验数据表明疫苗有效力的，但需要通过其他三期效力和四期有效性研究获得更多数据。使用其他 灭活疫苗的经验表明，在有合并症（免疫功能低下情况除外）的人群中，疫苗的有效性可能与无合并症的同龄人群相似或 仅略低。考虑到有利的收益-风险评估，对于已被确定为患 COVID-19重症风险增加的合并症患者，建议接种疫苗。 18岁以下儿童及青少年 大多数儿童和青少年患 COVID-19重症的风险非常低。目前尚无 18岁以下儿童或青少年的效力或安全性数据，但正 在进行一项二期儿科研究。在获得此类数据之前，不建议对 18 岁以下人员开展北京生物 COVID-19 疫苗的常规接种工 作。 孕妇 感染 COVID-19 的孕妇与育龄未怀孕妇女相比罹患重症风险更高，进入重症监护室和使用有创通气的风险更大。怀 孕期间感染 COVID-19也会增加早产以及新生儿需要重症监护的风险，也可能与孕产妇死亡风险增加相关（10, 11）。高 龄（35岁以上）、身体质量指数高或患有糖尿病或高血压等合并症的孕妇，COVID-19导致严重结局的风险尤为突出。 关于北京生物 COVID-19 疫苗在孕妇中的可用数据不足以评估妊娠期间的疫苗效力或与疫苗相关的风险。在动物中 进行的发育和生殖毒理学(DART)研究未显示妊娠期间的有害影响。此外，此疫苗是一款灭活疫苗，其含有的佐剂常用 于许多其他疫苗，有良好的安全性记录，包括在孕妇中。根据以往在妊娠期间使用其他灭活疫苗的经验，预计北京生物 COVID-19 疫苗在孕妇中的有效性与在同龄未怀孕妇女中观察到的效果相当。应进行研究以评价在孕妇中的安全性和免 疫原性。 在此期间，世卫组织建议，当孕妇接种的收益超过潜在风险时，可接种北京生物 COVID-19 疫苗。为帮助孕妇评估 判断，应向其介绍妊娠期 COVID-19 风险、在当地流行病学背景下接种疫苗的可能收益以及目前有关孕妇安全性数据的 局限性。世卫组织不建议在接种疫苗前进行怀孕测试。世卫组织不建议因接种疫苗而推迟怀孕或终止妊娠。 哺乳期妇女 世卫组织建议在母乳喂养和非母乳喂养妇女中同样使用这种疫苗。这是基于以下考虑：母乳喂养为哺乳母亲及其母 乳喂养的儿童提供了大量的健康益处，疫苗的有效性预计在哺乳妇女中与其他成人相似。尚无关于此疫苗对母乳喂养的 儿童的潜在益处和风险的数据。然而，由于北京生物 COVID-19 疫苗不是活病毒疫苗，因此从生物学和临床角度看，它 不太可能对母乳喂养的儿童构成风险。世卫组织不建议在接种疫苗后停止母乳喂养。 中度和重度免疫功能低下者，包括 CD4细胞计数<200个细胞/µl的艾滋病毒感染者 中度和重度免疫功能低下者罹患 COVID-19 重症的风险更高，无论年龄大小，尽管年龄增长仍是一个重要的共同因 素。就本临时建议而言，中度和重度免疫功能低下者包括活动性癌症患者、移植受者、免疫缺陷患者和正在接受免疫抑制 剂治疗的患者，还包括目前 CD4细胞计数<200个细胞/µl、有机会性感染证据、未接受艾滋病毒治疗和/或病毒载量可检测 （即艾滋病毒晚期患者）的艾滋病毒感染者。更多详细信息，请参见(5)。 世卫组织紧急使用清单中 COVID-19疫苗产品的可得数据表明，与无免疫功能低下状况的人相比，免疫功能低下者的 疫苗有效性和免疫原性较低（添加免疫功能低下者文件链接）。新出现的证据表明，在扩展的初免程序中额外增添一剂 疫苗可增强免疫功能低下者的免疫应答。在有报告的情况下，给予免疫功能低下者额外一剂(第三剂)后反应原性数据通常 与标准的初免程序接种后观察到的数据相似。鉴于免疫功能低下者感染后罹患 COVID-19 重症的风险很高，世卫组织认 为，尽管需要进行额外的安全性监测，但根据现有数据，在扩展的初免程序中提供额外一剂(第三剂)的益处大于风险。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -5- 世卫组织建议对 18岁及以上的免疫功能低下者使用提供额外一剂（第三剂）的扩展的初免程序。鉴于此额外一剂建 议所涵盖的人群数量相对较少，对疫苗供应的影响预计有限，因此无论一个国家的两剂覆盖率水平如何，此建议均适 用。 现有证据（添加免疫功能低下者链接）表明，在标准的初免程序第二剂接种后至少 1 个月且在 3 个月内应接种额外 一剂（第三剂），以尽快增加对免疫功能低下者的保护。如果初免程序中第二剂接种后已经超过 3 个月，应尽早给予额 外一剂（第三剂）。接种额外一剂的最合适时间可能因流行病学环境以及免疫抑制治疗的程度和时间而异，应与主治医 师讨论。 应告知免疫功能低下者接种额外一剂的数据具有局限性，如可能的话提供咨询，以帮助个体进行收益-风险评估。 鉴于即使接种额外一剂后，部分免疫功能低下者的保护可能仍然不足，世卫组织进一步建议，如果（根据列入紧急 使用清单的产品特定的疫苗）符合条件，应对此类个体的密切接触者（特别是照护者）接种疫苗。根据当地的流行情 况，还需要在家庭层面采取额外的公共卫生和社交措施来保护免疫功能低下者。 接受抗逆转录病毒治疗(ART)病情稳定的艾滋病毒感染者 艾滋病毒感染者患 COVID-19 重症的风险可能更高。艾滋病毒感染者未纳入试验。目前关于疫苗接种的数据不足以 评估疫苗对艾滋病毒感染者的保护效力。对疫苗的免疫应答也可能会降低，从而降低临床有效性。目前正在对艾滋病毒 感染者进行研究。在此期间，考虑到此疫苗为非复制型，病情得到良好控制的艾滋病毒感染者(例如，当前 CD4 计 数>200个细胞/µl和/或病毒抑制)，如果属于建议接种人群，可进行标准两剂初免程序的接种。应提供信息并在可能的情 况下提供咨询，以帮助个体进行收益-风险评估。接种疫苗前无需进行艾滋病毒感染检测。 曾感染 SARS-CoV-2者 无论患者属于有症状还是无症状的 SARS-CoV-2 感染史，均应接种疫苗。不建议在做出接种决策时进行既往感染的 病毒或血清学检测。现有数据显示，在初次自然感染后的 6 个月内，有症状的再次感染并不常见。如果疫苗供应有限， 在之前 6 个月中经聚合酶链式反应证实感染 SARS-CoV-2 的患者可选择推迟接种疫苗，直至接近这个期间的结束。然 而，来自高关切变异株传播环境的新数据表明，有症状的再次感染风险变得更高。在这些环境中，建议在自然感染后尽 早进行免疫接种。当获得更多关于自然感染后免疫持续时间的数据时，会修订关于此时间段长度的建议。 现症急性 COVID-19患者 对于聚合酶链式反应证实的急性 COVID-19 患者，应在他们从急性病中康复并符合停止隔离标准后方可接种疫苗。 自然感染和疫苗接种之间的最佳最小间隔时间尚不明确。 曾接受被动抗体治疗的 COVID-19患者 目前，尚没有关于曾使用单克隆抗体或康复患者血浆进行 COVID-19 治疗的患者接种疫苗的安全性或效力数据。作 为预防措施，疫苗接种应至少推迟 90天，以避免抗体治疗对疫苗诱导的免疫应答产生干扰。 特殊环境 在人口密度高的环境中无法保持身体距离，如难民营和拘留所、监狱和贫民窟，相关人群应按照世卫组织优先次序 路线图(4)所述，根据本国流行病学数据、疫苗供应和其他相关因素，优先进行疫苗接种。 正如世卫组织优先次序路线图所指出的，各国疫苗规划应特别关注受 COVID-19 影响过大或因社会或结构不公平而 面临卫生不公平的群体。应查明相关群体，解决接种疫苗的障碍，并制定规划以便他们公平获得疫苗。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -6- 其他考虑 SARS-CoV-2变异株 SARS-CoV-2 病毒在进化(12)。一些新的病毒变异株，即所谓的高关切变异株(VOC)，可能传播能力更强、造成病情 更严重、再次感染风险更高或因抗原构成变化导致疫苗的有效性降低。 世卫组织目前建议根据世卫组织优先次序路线图(4)使用北京生物 COVID-19 疫苗，即便本国存在变异株。鼓励有变 异株的国家在使用此疫苗时监测疫苗有效性，并收集关于病毒变异株导致突破性感染的频率和严重程度的数据。关于北 京生物 COVID-19疫苗对高关切变异株的保护有效性的数据有限。 迫切需要采取协调一致的办法来监测和评价变异株及其对疫苗有效性的潜在影响。世卫组织将继续监测这一情况； 一旦有了新的数据，将相应更新建议。 SARS-CoV-2检测 曾经接种疫苗不会影响为诊断急性/现症 SARS-CoV-2感染进行 SARS-CoV-2核酸扩增或抗原检测的结果。然而，需 要注意的是，目前的 SARS-CoV-2 抗体检测评估的是刺突或核衣壳蛋白的 IgM和/或 IgG水平。疫苗含有灭活 SARS-CoV- 2病毒，会引起对刺突和核衣壳蛋白的免疫应答；因此，刺突蛋白 IgM或 IgG 检测或专门评估核衣壳蛋白的 IgM 或 IgG 的检测的阳性结果可能会表明曾感染过病毒或曾接种疫苗。目前不建议在接种北京生物 COVID-19 疫苗后进行抗体检测 来评估对 COVID-19的免疫力。 疫苗与其他预防措施的关系 由于尚无足够证据表明疫苗对病毒传播的影响，必须根据 COVID-19 流行病学和新出现变异株的潜在风险继续采取 非药物干预措施，如戴口罩、保持身体距离、洗手以及其他特定环境下的适当措施。已接种以及尚未接种疫苗者应继续 遵循政府关于非药物干预措施的建议。对疫苗接种对病毒传播和社区内间接保护的影响进行评估后将更新此建议。 社区参与和有效沟通 社区参与和有效沟通（包括风险沟通）对于 COVID-19 疫苗接种规划的成功至关重要。优先次序的决定应经过透明 的程序、依据共同价值观及现有最佳科学证据做出，受影响各方均应有适当代表参与并提出意见。此外，需要加强宣传 灭活疫苗的作用机制，临床试验和上市后研究获得的效力和安全性数据，还有优先接种群体的背景死亡率、母婴结局以 及特别关注的不良事件（AESI）比率。战略应包括：(i)免费提供文化上可接受和语言上无障碍的 COVID-19 疫苗接种相 关信息；(ii)积极的社区参与和社区意见领袖和可信人士的参与，以加强对这些信息的认识和理解；以及(iii)决策时听取 受影响的各方面利益攸关方的意见。这些工作对于那些可能不熟悉或不信任医疗保健系统和免疫接种的亚人群尤为重 要。 疫苗接种组织工作 该疫苗为冷藏液体制剂，2-8℃环境下单剂量小瓶或预灌装注射器储存。本产品应避光保存。 为了提高生物医药产品的可追溯性，病历应明确记录接种产品的名称和批号。 为职业群体（如卫生工作者）安排疫苗接种时，应考虑临床试验中观察到的北京生物 COVID-19 疫苗反应原性特 征，疫苗反应偶尔会导致接种后 24至 48小时内停工。 考虑实施这些建议的规划所产生后果时，应特别注意公平性，包括资源有限的环境中规划的可行性、可接受性和有 效性。 关于通过进一步研究解决当前知识差距的建议 世卫组织建议开展以下授权后监测活动和研究。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -7-  安全性监测和监控: − 所有严重不良事件（如死亡、危及生命的事件，需要住院治疗，导致持续或显著残疾/能力丧失，或先 天性异常/出生缺陷，或卫生保健提供者认为的重要医疗事件），包括血栓栓塞事件、血栓形成伴血小 板减少综合征（TTS）、全身性过敏反应和其他严重过敏反应、贝尔氏麻痹、横贯性脊髓炎； − 接种疫苗后多系统炎症综合征病例，接种疫苗后导致住院或死亡的 COVID-19病例； − 在优先接种疫苗的群体中，特别关注的不良事件（包括血栓栓塞事件）的背景发生率、母婴结局以及死 亡率； − 免疫接种后出现的疫苗相关增强性疾病和疫苗相关增强性呼吸道疾病； − 在四期研究中评估疫苗的安全性，特别针对老年人及合并症患者。  疫苗有效性(13)： − 疫苗针对新病毒变异株的有效性； − 疫苗在 60岁及以上人群中的有效性； − 疫苗对合并症患者的有效性: − 疫苗对预防 COVID-19重症的有效性； − 疫苗第一剂与第二剂注射间隔时间与有效性的关联度； − 疫苗长期有效性以及加强针是否能延长保护期； − 疫苗预防 COVID-19 后病症的有效性 − 研究此疫苗是否能减少 SARS-CoV-2 的传播和病毒排毒 − 评估和报告突破性感染和病毒序列信息； − 使用标准化的中和、T 细胞和粘膜免疫测定法，就免疫程度和持续时间与其他疫苗进行头对头研究 − 使用同源和异源疫苗的接种加强针的研究。 亚群: − 关于此疫苗在孕妇和哺乳妇女中安全性的前瞻性研究: − 18岁以下人群的免疫原性和安全性研究； − 免疫功能低下者(包括艾滋病毒携带者和自身免疫疾病患者)接种疫苗的安全性数据； − 免疫功能低下者和老年人额外剂量的最佳接种时间间隔； − 额外剂量疫苗的安全性和有效性； − 旨在评估普通人群中加强针的必要性和接种时间的研究。 保护与免疫持续时间的相关性 疫苗接种组织工作: − 对成年人和老年人同时接种流感和肺炎球菌疫苗等其他疫苗的免疫原性和安全性研究； − 第二剂推迟接种的安全性、免疫原性和影响； − 在 COVID-19疫苗平台内部和之间疫苗互换和“混搭”的研究。  病毒变异株: − 对病毒演变以及病毒变异株对疫苗有效性的影响进行全球监测，以支持疫苗的更新； − 通过建模确定当疫苗对新的变异株的有效性降低时使用疫苗的利弊； − 针对病毒变异株进行疫苗有效性研究。 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -8- 更新表 部分 理由 免疫功能低下者 鉴于越来越多的证据表明免疫功能低下者中的免疫原性和 疫苗有效性较低，建议接种第三剂。 老年人 鉴于越来越多的证据表明 60岁及以上人群，特别是 80岁 及以上人群中的免疫原性和疫苗有效性较低，对在高优先 群体中已经实现初免程序高疫苗接种覆盖率的国家，建议 接种第三剂。 共同接种 COVID-9疫苗可与灭活流感疫苗共同接种 孕妇 鉴于证据的快速发展，进行更新以与其他 COVID-19疫苗 临时建议的措辞相一致 研究列表 更新以反映与额外剂次和加强针相关的知识缺口 国药集团中国生物技术股份有限公司（CNBG）开发的北京生物 2019冠状病毒病灭活疫苗使用的临时建议 -9- 参考文献 1. 免疫战略咨询专家组编制的循证疫苗接种相关建议制定指导文件。日内瓦：世界卫生组织；2017年[可 由:https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf获取. 2. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020 [Available from: https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf. 3. 世卫组织免疫战略咨询专家组编制的供应有限情况下 COVID-19 疫苗使用优先次序路线图。日内瓦：世界卫 生组织；2020 年 [2021年 7月 16日更新。可由: https://www.who.int/publications/i/item/who-sage- roadmap-for- prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply 获取 2021年 7月 16日。 4. 世卫组织 COVID-19 疫苗分配和优先次序价值框架 [可由: https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-values- framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination获取。 5. WHO. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. 2021. 6. Booster doses for COVID-19 vaccination [Available from: https://www.who.int/news/item/04-10-2021-interim- statement-on-booster-doses-for-covid-19-vaccination. 7. [Available from: https://extranet.who.int/pqweb/file/bibppegtageulreportfinal04june21pdf. 8. Robust induction of B cell and T cell responses by a third dose of inactivated SARS-CoV-2 vaccine 2021 [Available from: https://doi.org/10.1101/2021.09.12.21263373. 9. Morbidity and mortality from COVID-19 post-vaccination breakthrough infections in association with vaccines and the emergence of variants in Bahrain [Available from: 10.21203/rs.3.rs-828021/v1. 10. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J, et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2120456. 11. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. 12. Tracking SARS-CoV-2 variants [Available from: https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. 13. Patel MK, Bergeri I, Bresee JS, Cowling BJ, Crowcroft NS, Fahmy K, et al. Evaluation of post-introduction COVID-19 vaccine effectiveness: Summary of interim guidance of the World Health Organization. Vaccine. 2021. 资金来源 免疫战略咨询专家组成员和免疫战略咨询专家组工作组成员不因与免疫战略咨询专家组有关的任何工作而从世卫组 织获得任何报酬。免疫战略咨询专家组秘书处的资金来自对世卫组织的核心捐款。 致谢 本文件为与以下各方磋商后编写： 外部：免疫战略咨询专家组（SAGE）和免疫战略咨询专家组 COVID-19疫苗工作组现成员。 世卫组织：Annelies Wilder-Smith、Joachim Hombach、Melanie Marti、Shalini Desai、Katherine O’Brien。 世卫组织将继续密切监测局势，以发现可能影响本临时指导文件的任何变化。如果任何因素发生变化，世卫组织将 发布更新。否则，本临时指导文件将在发布日期起 2年后失效。 © 世界卫生组织 2021年。保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式共享 3.0政府间组织 （CC-BY-NC-SA 3.0 IGO）许可协议下使用。 WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BIBP/2021.2