ضمان الجودة للمستحضرات الصيدلانية «الدوائية »: خلاصة وافية من الدلائل الإرشادية والمواد ذات العلاقة. الجزء الثاني: ممارسات التصنيع الجيد والتفتيش

‫ا‬ ‫لط‬ ‫ب‬ ‫ا عة‬ ‫ا‬ ‫ل‬ ‫حملد ثان‬ ‫ثة ية‬

‫ضمان اجلودة‬ ‫للمستحضرات الصيدالنية‬ ‫" الدوائية "‬ ‫خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية‬ ‫واملواد املتعلقة‬ ‫اجلزء الثاني‪ ،‬الطبعة الثانية احملدثة‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد والتفتيش‬

‫لقد أنشئت منظمة الصحة العاملية عام ‪ 1948‬لتكون إحدى الوكاالت املتخصصة ضمن منظومة‬ ‫األمم املتحدة ولتصبح السلطة التوجيهية والتنسيقية يف الشؤون الصحية الدولية ويف الصحة العامة‪.‬‬ ‫و ُيعد تقديم املعلومات املوثوقة واملوضوعية وتقديم املشورة يف جمال صحة اإلنسان واحد ًا من أهم‬ ‫نص عليها دستور منظمة الصحة العاملية‪ ،‬وهو أيض ًا مسؤولية ينبغي عىل املنظمة القيام‬ ‫الوظائف التي َّ‬ ‫هبا من خالل براجمها الشاملة الواسعة النطاق‪ ،‬ومن خالل مطبوعاهتا التي تنرشها‪.‬‬ ‫وهتدف منظمة الصحة العاملية من خالل مطبوعاهتا إىل تقديم الدعم لالسرتاتيجيات الصحية‬ ‫الوطنية‪ ،‬والتعاطي مع أهم قضايا الصحة العامة يف سائر أنحاء العامل‪ .‬وتتوخى منظمة الصحة العاملية‬ ‫تلبية االحتياجات لدى الدول األعضاء يف خمتلف مراحل التنمية والتطور‪ ،‬من خالل نرش الكتيبات‬ ‫العملية‪ ،‬والكتب املخترصة‪ ،‬ومواد التدريب املوجهة نحو فئات معينة من العاملني الصحيني‪،‬‬ ‫ونرش الدالئل اإلرشادية واملعايري القابلة للتطبيق عىل الصعيد الدويل‪ ،‬ومراجعة وحتليل السياسات‬ ‫والربامج والبحوث الصحية‪ ،‬ونرش التقارير املحدَّ ثة التي تقدم املشورة التقنية والتوصيات إىل‬ ‫أصحاب القرار السيايس‪ .‬وترتبط هذه املطبوعات ارتباط ًا وثيق ًا باألنشطة ذات األولوية يف املنظمة‪،‬‬ ‫والتي تشمل الوقاية من األمراض ومكافحتها‪ ،‬وتطوير نظام صحي عادل يستند إىل الرعاية الصحية‬ ‫األولية‪ ،‬وتعزيز صحة األفراد واملجتمعات‪ .‬كام يتطلب إحراز التقدُّ م نحو بلوغ مرمى توفري صحة‬ ‫أفضل للجميع نرش وتبادل املعلومات التي تستمد املعارف واخلربات من مجيع البلدان األعضاء يف‬ ‫املنظمة عىل الصعيد العاملي‪ ،‬والتعاون مع القادة يف العامل يف جمال الصحة العمومية والعلوم الطبية‬ ‫والبيولوجية‪.‬‬ ‫ولكي تضمن املنظمة نرش املعلومات واإلرشادات الصحية ذات املصداقية عىل أوسع نطاق‬ ‫ممكن‪ ،‬فإن املنظمة تعمل عىل ضامن نرش مطبوعاهتا عىل الصعيد الدويل‪ ،‬وتشجع عىل ترمجتها وتعديلها‬ ‫بام يتناسب واحتياجات املستفيدين منها‪ ،‬وقد أسهمت الكتب التي أصدرهتا املنظمة يف إنجاز املرمى‬ ‫الرئييس الذي ترمي إليه املنظمة‪ ،‬وهو بلوغ الناس مجيع ًا أرفع مستوى صحي ممكن‪ ،‬وذلك من خالل‬ ‫املساعدة عىل تعزيز الصحة وحفظها‪ ،‬والوقاية من األمراض ومكافحتها‪ ،‬يف مجيع أنحاء العامل‪.‬‬

‫ضمان اجلودة‬ ‫للمستحضرات الصيدالنية‬ ‫" الدوائية "‬ ‫خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية‬ ‫واملواد املتعلقة‬ ‫اجلزء الثاني‪ ،‬الطبعة الثانية احملدثة‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد والتفتيش‬

‫منظمة الصحة العاملية‪ .‬املكتب اإلقليمي لرشق املتوسط‬ ‫ ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية «الدوائية»‪ :‬خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية‬ ‫واملواد ذات العالقة‪ .‬اجلزء الثاين‪ :‬ممارسات التصنيع اجليد والتفتيش ‪ /‬منظمة الصحة العاملية‪ .‬املكتب‬ ‫اإلقليمي لرشق املتوسط ‪ -.‬ط ‪ 2‬حمدثة ‬ ‫ ص‪.‬‬ ‫ صدرت الطبعة اإلنجليزية يف جنيف ‪)ISBN: 978-92-4-154708-6( 2007‬‬ ‫ ‪ .1‬مكافحة العقاقري و املخدرات ‪ -‬مواصفات ‪ .2‬صناعة األدوية ‪ -‬مواصفات ‪ .3‬املستحرضات‬ ‫الصيدالنية ‪ -‬مواصفات ‪ .4‬املنتجات البيولوجية ‪ -‬مواصفات ‪ .5‬تقييم اإلختطار – طرائق‬ ‫‪ .6‬ضبط اجلودة ‪ .7‬اإلرشادات أ‪ .‬العنوان ب‪ .‬املكتب اإلقليمي لرشق املتوسط‬ ‫(‪)ISBN: 978-92-9021-955-2‬‬ ‫ (تصنيف املكتبة الطبية القومية‪ )QV 55 :‬‬ ‫(‪)ISBN: 978-92-9021-956-9‬‬ ‫(متاح عىل شبكة اإلنرتنت) ‬

‫بيانات الفهرسة أثناء النرش‬

‫ُّ‬ ‫للتحقق من املعلومات التي حتتوهيا هذه‬ ‫وقد اختذت منظمة الصحة العاملية كل االحتياطات املعقولة‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫املنشورة‪ ،‬غري أن هذه املادة املنشورة جيري توزيعها دون أي ضامن من أي نوع‪ ،‬رصاحة أو ضمنا‪ .‬ومن‬ ‫ثم تقع عىل القارئ وحده مسؤولية تفسري املادة واستخدامها‪ .‬وال تتحمل منظمة الصحة العاملية بأي‬ ‫حال أي مسؤولية عام يرتتب عىل استخدامها من أرضار‪.‬‬

‫كام أن ذكر رشكات بعينها أو منتجات جهات صانعة معينة ال يعني أن هذه الرشكات أو املنتجات‬ ‫موىص هبا من ِ‬ ‫ق َبل منظمة الصحة العاملية‪ ،‬تفضي ً‬ ‫ال هلا عىل سواها مما يامثلها ومل يرد ذكره‪.‬‬ ‫معتمدة أو ُ‬ ‫وفيام عدا اخلطأ والسهو‪ ،‬متيز أسامء املنتجات املسجلة امللكية بوضع خط حتتها‪.‬‬

‫تعب عن رأي منظمة‬ ‫التسميات املستخدَ مة يف هذه املنشورة‪ ،‬وطريقة عرض املواد الواردة فيها‪ ،‬ال ِّ‬ ‫الصحة العاملية بشأن الوضع القانوين ألي بلد‪ ،‬أو إقليم‪ ،‬أو مدينة‪ ،‬أو منطقة‪ ،‬أو لسلطات أي منها‪ ،‬أو‬ ‫ِّ‬ ‫وتشكل اخلطوط املنقوطة عىل اخلرائط خطوط ًا حدودية تقريبية قد‬ ‫بشأن حتديد حدودها أو ختومها‪.‬‬ ‫ال يوجد بعد اتفاق كامل عليها‪.‬‬

‫© منظمة الصحة العاملية‪ .2016 ،‬مجيع احلقوق حمفوظة‪.‬‬

‫ويمكن احلصول عىل منشورات منظمة الصحة العاملية من وحدة تبادل املعارف واإلنتاج‪ ،‬املكتب‬ ‫اإلقليمي ملنظمة الصحة العاملية لرشق املتوسط‪ ،‬ص‪ .‬ب‪ ،7608 .‬مدينة نرص‪ ،‬القاهرة ‪،11371‬‬ ‫مرص (هاتف رقم‪ ،+20226702535 :‬فاكس رقم‪+20226702492 :‬؛ وعنوان الربيد اإللكرتوين‪:‬‬ ‫‪ .)emrgoksp@who.int‬عل ً‬ ‫ام بأن طلبات احلصول عىل اإلذن باستنساخ أو ترمجة منشورات املكتب‬ ‫اإلقليمي ملنظمة الصحة العاملية لرشق املتوسط‪ ،‬جزئي ًا أو كلي ًا‪ ،‬سواء كان ذلك ألغراض بيعها أو‬ ‫توزيعها توزيع ًا غري جتاري‪ ،‬ينبغي توجيهها إىل املكتب اإلقليمي لرشق املتوسط‪ ،‬عىل العنوان املذكور‬ ‫أعاله؛ والربيد اإللكرتوين‪.emrgoegp@who.int :‬‬

‫‪http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/en/index.html‬‬

‫ال يزال العمل جاري ًا لتحديث الدالئل اإلرشادية التي يتضمنها هذا اإلصدار‪ .‬ونوقش العديد‬ ‫من النصوص ذات الصلة يف االجتامعات الالحقة للجنة اخلرباء بمنظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬وسوف ت َ‬ ‫ُنش تقارير هذه االجتامعات والدالئل اإلرشادية‬ ‫اجلديدة وا ُ‬ ‫ملن َّ‬ ‫حة التي أقرهتا اللجنة عىل املوقع اإللكرتوين للمنظمة‪:‬‬ ‫قَ‬

‫متهيد‬

‫ج‬

‫احملتوى‬ ‫‪1‬‬ ‫املقدم ‬ ‫ة‬ ‫‪.1‬ممارسات منظمة الصحة العاملية يف التصنيع اجليدة‪ :‬املبادىء‬ ‫األساسية للمستحرضات الدوائية ‬

‫‪7‬‬

‫ادارة اجلودة يف الصناعة الدوائية‪ :‬الفلسفة والعنارص الرئيسية (حتديث عن أخذ‬ ‫‪7‬‬ ‫العينات) (جديد) ‬ ‫أنظمة االتدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواءألشكال اجلرعات‬ ‫ُ‬ ‫َّ‬ ‫‪56‬‬ ‫الصيدالنية (الدوائية) ‪ pharmaceutical dosage forms‬غري املعقمة ‬ ‫‪100‬‬ ‫توثيق املصدوقية (جديد) ‬ ‫‪171‬‬ ‫استخدام املاء لألغراض الصيدالنية (جديد) ‬ ‫املكونات الدوائية الفعالة (املواد اخلام للمستحرضات الصيدالنية) ‬ ‫السواغات الصيدالنية ‪ excipients‬‬

‫‪187‬‬ ‫‪187‬‬ ‫‪194‬‬ ‫‪212‬‬ ‫‪227‬‬

‫‪.2‬املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬طبق ًا ملنظمة الصحة العاملية ‪:‬‬ ‫املواد األولية ‬ ‫‪.3‬ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية‪:‬املنتجات‬ ‫الدوائية النوعية ‬ ‫املنتجات الدوائية (الصيدالنية) املعقمة ‬ ‫املنتجات البيولوجيه ‬ ‫املنتجات الصيدالنية البحثية املستعملة يف التجارب الرسيرية‬ ‫(اإلكلينيكية) عىل البرش ‬ ‫تصنيع األدوية العشبية ‪ُ herbal medicines‬‬ ‫(مدَّ ثة) ‬ ‫منتجات األدوية املشعة ‪ Radiopharmaceutical‬‬

‫‪212‬‬

‫‪238‬‬ ‫‪248‬‬ ‫‪270‬‬

‫‪279‬‬ ‫‪279‬‬ ‫‪285‬‬ ‫‪296‬‬

‫‪313‬‬ ‫‪329‬‬ ‫‪333‬‬

‫تفتيش ماقبل املوافقة‪ :‬‬ ‫التفتيش عىل جهات تصنيع املستحرضات الدوائية ‬ ‫التفتيش عىل قنوات توزيع الدواء ‬ ‫متطلبات أنظمة اجلودة لإلدارات الوطنية للتفتيش عىل املامرسات‬ ‫‪G‬‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪ MP‬‬ ‫إرشادات عن املامرسات اجليدة للتصنيع‪ :‬تقرير التفتيش ‬ ‫نموذج لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬‬ ‫هـ‬

‫‪.4‬التفتيش ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫تطبيق منهجيات حتليل املخاطر وحتديد نقاط التحكم احلرجة (اهلاسب ‪)HACCP‬‬ ‫‪337‬‬ ‫عىل املنتجات الدوائية ‬

‫‪337‬‬ ‫‪349‬‬ ‫‪349‬‬

‫‪.5‬حتليل األخطار يف املنتجات الدوائية ‬ ‫‪.6‬عمليات أخذ العينات (جديد) ‬

‫أخذ العينات للمنتجات الدوائية واملواد املتعلقة هبا (جديد) ‬

‫و‬

‫املقدمة‬

‫كانت جودة املستحرضات الدوائية من أوىل اهتاممات منظمة الصحة العاملية ‪ WHO‬منذ إنشائها‪.‬‬ ‫وقد طالبت املادة الثانية من دستور املنظمة بوضع معايري عاملية‪ ،‬إذ تنص هذه املادة عىل أن إحدى‬ ‫وظائف منظمة الصحة العاملية هي "وضع معايري دولية‪ ،‬للمنتجات الغذائية واحلياتية والصيدالنية‬ ‫وما شاهبها‪ ،‬وتقريرها ونرشها"‪.‬‬ ‫ختصص كل حكومة لألدوية نسبة كبرية من إمجايل ميزانياهتا املخصصة للصحة‪ .‬ومتيل تلك‬ ‫النسبة أن تصل إىل أعىل معدالهتا يف الدول النامية‪ ،‬حيث قد تتجاوز ‪.%40‬‬ ‫تتأثر أي خدمات صحية بوضوح‪ ،‬ما مل تكن هناك ضامنة أن تلك األدوية ذات صلة‬ ‫باالحتياجات الصحية ذات األولوية وأهنا تستويف املعايري املقبولة للجودة واألمان والفعالية‪ ،‬ولذلك‬ ‫توجه احلكومات يف الدول النامية جمهودات إدارية وتقنية كبرية لضامن حصول املرىض عىل الدواء‬ ‫الفعال ذي اجلودة العالية‪ .‬ولتحقيق مبدأ الصحة للجميع وجب توفري نظام للرقابة الدوائية متاح‬ ‫لكل الدول‪.‬‬ ‫ويف املؤمتر الدويل للرعايه الصحية األولية يف أملا‪-‬آتا عام ‪ ،1978‬تم حتديد توفري األدوية‬ ‫األساسية ذات اجلودة العالية كأحد الرشوط األساسية لتقديم الرعاية الصحية‪ .‬وباملثل‪ ،‬فقد حدد‬ ‫مؤمتر اخلرباء لالستخدام الرشيد للعقاقري‪ ،‬الذي عقد يف نريويب عام ‪ ،1985‬واالسرتاتيجية املنقحة‬ ‫للعقاقري ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬والتي اعتمدهتا مجعية الصحة العاملية يف أيار‪/‬مايو ‪ ،1986‬أن الوسيلة‬ ‫الوحيدة لضامن سالمة وجودة األدوية هي تفعيل نظام وطني فعال لتنظيم ومراقبة األدوية‪ .‬ومع ذلك‪،‬‬ ‫فإن مجعية الصحة العاملية ‪ World Health Assembly‬ما زالت تعرب عن القلق الشديد بالنسبة جلودة‬ ‫وسالمة وفعالية األدوية‪ ،‬وال سيام تلك املنتجات أو املواد الدوائية الفعالة املستوردة إىل‪ ،‬أو املنتجة‬ ‫يف البلدان النامية‪ .‬وقد تسللت يف السنوات االخرية املنتجات املزيفة إىل بعض األسواق بنسب مثرية‬ ‫للقلق‪ .‬منذ تأسيس منظمة الصحة العاملية ‪ ،WHO‬اعتمدت مجعية الصحة العاملية ‪World Health‬‬ ‫‪ Assembly‬العديد من القرارات التي تطالب املنظمة بوضع املعايري الدولية والتوصيات واألدوات‬ ‫لضامن جودة األدوية‪ ،‬سواء كان إنتاجها وتداوهلا يتم حملي ًا أو عاملي ًا‪.‬‬ ‫واستجابة لتلك القرارات‪ ،‬قدمت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات‬ ‫املستحرضات الدوائية‪( ،‬والتي أنشئت أص ً‬ ‫ال إلعداد دستور األدوية العاملي ‪The International‬‬ ‫‪ )Pharmacopea‬العديد من التوصيات ذات الصلة بمراقبة وضامن اجلودة‪ .‬والتزال معظم هذه‬ ‫التوصيات سارية املفعول‪ ،‬عىل الرغم من أهنا قدمت قبل عدة سنوات‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬فإن معظمها‪ ،‬حتى‬ ‫اآلن‪ ،‬متاح فقط عىل هيئة جمموعات منفصلة من التوصيات الواردة يف مرفقات التقاريرا لفنية املختلفة‬ ‫ملنظمة الصحة العاملية‪ .‬إن معرفة واستعامل تلك التوصيات رضورة بالنسبة جلميع املعنيني بضامن‬ ‫‪1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫جودة األدوية‪ ،‬ولكن ورودها ضمن مطبوعات عديدة منفصلة صدرت عىل مدار سنوات عديدة قد‬ ‫جعل من الصعب التعرف عليها كأجزاء متكاملة من نظام شامل لضامن اجلودة‪.‬‬ ‫ولتوفري سهولة الوصول إىل تلك املعلومات‪ ،‬فقد أعيد نرش وحتديث املرفقات املناسبة يف أجزاء‬ ‫هذا الكتاب‪ .‬وقد زودت أجزاء الكتاب بمواد أخرى ذات عالقة بضامن جودة املواد الدوائية‪ ،‬والتي‬ ‫صدر بعضها بالفعل عىل هيئة وثائق ملنظمة الصحة العاملية‪ .‬وقد قدمت املعلومات يف تسلسل منطقى‬ ‫يف شكل سلسلة من وسائل وأدوات إدارية وعنارص تقنية لنظام شامل لضامن اجلودة‪ .‬وينبغي عىل‬ ‫القراء أن يضعوا يف اعتبارهم أنه سيشار هنا كمراجع إىل بعض النصوص املنشورة سابق ًا‪ ،‬وإىل الدالئل‬ ‫اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية وغريها من الوثائق التي تم حتديثها منذ ذلك احلني‪( .‬بعض هذه‬ ‫النصوص التي تم حتديثها نفسها مدرجة يف هذا الكتاب‪).‬‬ ‫نرشت منظمة الصحة العاملية عام ‪ 1997‬اجلزء األول من كتاب ضامن جودة املستحرضات‬ ‫الدوائية‪ :‬خالصة وافية للدالئل اإلرشادية والدراسات ذات الصلة‪ .‬يف اجلزء األول من الكتاب‪ :‬تم‬ ‫جتميع وإعادة نرش املواد ذات الصلة باللوائح الوطنية للعقاقري‪ ،‬وتقييم وتسجيل املنتجات الدوائية‪،‬‬ ‫ودستور الصيدلة العاملى‪ ،‬واألنشطة ذات الصلة‪ ،‬وأيض ًا املعلومات حول خمتربات مراقبة اجلودة‪،‬‬ ‫والتجارة الدولية يف املواد الدوائية وتوزيعها‪ ،‬واملنتجات املزيفة‪ ،‬واالختبارات األساسية للمواد‬ ‫الدوائية مع تدريب العاملني الفنيني عليها‪ .‬أما اجلزء الثاين والذي نرش ألول مرة عام ‪ ،1999‬فقد‬ ‫أعيد فيه نرش الدالئل اإلرشادية ذات الصلة بمامرسات التصنيع اجليد (‪ )GMP‬وبالتفتيش عىل‬ ‫رشكات تصنيع املواد الدوائية وقنوات توزيع األدوية‪ .‬وقد تم حتديث هذا اجلزء يف عام ‪،2004‬‬ ‫ومتثل النسخة احلالية الطبعة املحدثة الثانية للجزء الثاين بام تتضمنه من النصوص اجلديدة والتنقيحات‬ ‫املعتمدة‪ ،‬حتى اآلن‪ ،‬عىل النحو الذي تقره الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية‪.‬‬ ‫تعترب ممارسات التصنيع اجليد (‪ )GMP‬أحد املكونات اهلامة للنظام الشامل لضامن اجلودة بالنسبة‬ ‫لكل من جهات التصنيع والسلطات املحلية كام أهنا متثل أيض ًا املعيار التقنى الذي تعتمد عليه منظمة‬ ‫الصحة العاملية يف خطة منح شهادات اجلودة للمنتجات الدوائية التي تنتقل إىل جمال التجارة العاملية‪.‬‬ ‫وقد تم صياغة أول نص ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات التصنيع اجليد خالل السنوات من‬ ‫‪ 1967‬إىل ‪ ،1969‬وذلك بناء عىل طلب عدد من الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية‪ ،‬ومتت‬ ‫مراجعته عام ‪ 1975‬ويف الثامنينيات وأوائل التسعينيات‪ ،‬قامت عدة هيئات تنظيمية لألدوية عىل‬ ‫املستويات املحلية واإلقليمية بإصدار أو مراجعة الدالئل اإلرشادية التي تعكس عملية التطوير‬ ‫اجلارية ملفهوم ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وباإلضافة إىل ذلك‪ ،‬ويف عام ‪ 1988‬تم التوسع يف نظام‬ ‫منظمة الصحة العاملية املختص بإجازة جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية‪ .‬ومن‬ ‫ثم‪ ،‬أوجبت تلك التطورات إجراء عملية حتديث للدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد قامت‬ ‫بنرشها منظمة الصحة العاملية‪.‬‬ ‫أعدت نسخة الدالئل اإلرشادية املنقحة واملوسعة ملامرسات التصنيع اجليد خالل الفرتة من‬ ‫‪ 1989‬إىل ‪ ،1990‬وهي التي كانت قد اعتمدهتا جلنة منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات‬ ‫املستحرضات الدوائية يف أواخر عام ‪ ،1990‬ونرشهتا منظمة الصحة العاملية يف وقت الحق‪ .‬وقد‬ ‫عرض اجلزء األول من هذه الدالئل اإلرشادية املنقحة واملوسعة فلسفة ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫وعنارصها األساسية‪ ،‬كام تناول اجلزء الثاين املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬وهذان‬ ‫اجلزءان يمثالن مع ًا "أساس" تلك الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة‬ ‫الصحة العاملية‪.‬‬ ‫‪2‬‬

‫وقد كانت تلك األحكام – والتزال ‪ -‬متفقة متام ًا مع تلك النصوص األخرى املعرتف هبا دولي ًا‬ ‫يف ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وتعترب الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة‬ ‫الصحة العاملية ذات طبيعة استشارية‪ ،‬ويلزم تعديلها بعض الشىء عند استعامهلا حملي ًا لتالئم الظروف‬ ‫اخلاصة يف كل بلد عىل حدة‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬فإذا تم إدخال ممارسات بديلة عام هو موىص به‪ ،‬فمن املهم أن‬ ‫يتم توثيق مصدوقية ‪ validation‬األسلوب اجلديد‪.‬‬ ‫نرشت منظمة الصحة العاملية يف عام ‪ 1996‬الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد اخلاصة‬ ‫توثيق الصحة ‪ validation‬عمليات التصنيع‪ .‬وقد أعدت هذه الدالئل اإلرشادية لرشح وتعزيز‬ ‫مفهوم توثيق املصدوقية املتضمن ‪ embeded‬يف جوهر مفهوم ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وللمساعدة‬ ‫يف وضع األولويات واختيار الطرق املختلفة عند تطوير برنامج توثيق املصدوقية فقد صدقت جلنة‬ ‫خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية يف عام ‪ 1997‬عىل نص‬ ‫تفسريي بشأن دور ومهام "الشخص املفوض" يف املنشأت الصناعية بالصناعة الدوائية‪ .‬وتعرف‬ ‫الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع اجليد الشخص املفوض عىل أنه الشخص املسئول عن‬ ‫طرح دفعات من املنتجات اجلاهزة للبيع‪ .‬وقد أعد هذا النص التوضيحي ملساعدة جهات التصنيع‬ ‫التي ترغب يف تعزيز نظمها لضامن اجلودة‪ .‬وقد تم دمج هذه املفاهيم يف النص املنقح لعام‪.2003‬‬ ‫وتم توسيع ومراجعة الدليل اإلرشادي املتعلق بتوثيق املصدوقية عىل نطاق واسع‪ .‬ثم تم اعتامد النص‬ ‫اجلديد عام ‪ ،2005‬وهو مطروح اآلن يف صيغته املنقحة‪.‬‬ ‫تشكل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد التي نرشهتا منظمة الصحة العاملية خالل‬ ‫الفرتة ما بني ‪ 2006-1992‬الدفعه األوىل من جمموعة متواصلة من تطبيقات مبادئ ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد يف خمتلف املجاالت املتخصصة‪ .‬وقد وافقت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة‬ ‫بمواصفات املستحرضات الدوائية عىل سلسلة "أساسية" من نصوص ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫لصناعة املواد الدوائية الفعالة والسواغات ‪ ،excipients‬وذلك يف عام ‪ 1992‬و‪ ،1997‬وما بعدها‪.‬‬ ‫يتضمن الفصل األول "املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية" الدالئل اإلرشادية األساسية‬ ‫ملامرسات التصنيع اجليد‪ ،‬باإلضافة إىل نصوص إرشادية فيام يتعلق بالتدفئة والتهوية ونظم تكييف‬ ‫اهلواء وتوثيق املصدوقية واملياه واستخداماهتا الدوائية وذلك يف صورهتا املحدثة‪.‬‬ ‫يمثل النصان يف الفصل الثاين اجلزء الرئييس لدليل ممارسات التصنيع اجليد اخلاص باملواد الدوائية‬ ‫األولية‪ .‬ونظر ًا ألن التشدد يف التطبيق الكامل ملامرسات التصنيع اجليد ليس دائ ً‬ ‫ام عملي ًا أو رضوري ًا‬ ‫لتلك املواد‪ ،‬فإن هذه النصوص توضح اإلجراءات واملامرسات التي ينبغي عىل جهات التصنيع‬ ‫استخدامها لضامن أن طرق التصنيع‪ ،‬واملرافق ووسائل املراقبة املستخدمة يف إنتاجها جيري تشغيلها‬ ‫وإدارهتا بحيث تضمن جودة ونقاء تلك املواد بالشكل املناسب الستخدامها يف تصنيع املستحرضات‬ ‫الدوائية التامة الصنع‪.‬‬ ‫ومن ناحية أخرى‪ ،‬قد تتطلب بعض األنواع من املنتجات الدوائية ممارسات وإجراءات غري‬ ‫واردة الذكر يف الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع اجليد‪ .‬عىل سبيل املثال‪ ،‬تشدد املادة‬ ‫‪ 17‬الواردة يف اجلزء الثالث من الدالئل اإلرشادية لعام ‪ 1992‬واملنقحة عام ‪( 2002‬يمكن االطالع‬ ‫عليها يف الفصل ‪ )3‬عىل النقاط اإلضافية الرضورية للتقليل من خماطر تلوث املستحرضات الدوائية‬ ‫اُ‬ ‫ملع َّ‬ ‫قمة بامليكروبات ومولدات احلمى‪ .‬وبعد ذلك‪ ،‬نرشت منظمة الصحة العاملية دالئل إرشادية‬ ‫أخرى متخصصة ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية‪ ،‬واملنتجات الدوائية البحثية‬ ‫ومنتجات األعشاب الدوائية واملستحرضات الدوائية املشعة‪ ،‬إلخ‪.‬‬ ‫‪3‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وقد وافقت كل من جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة باملواصفات البيولوجية وجلنة‬ ‫خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية عىل الدالئل اإلرشادية‬ ‫ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية‪ .‬إن املنتجات البيولوجية ‪ -‬خالف ًا للمنتجات الدوائية‬ ‫العادية‪ ،‬التي تنتج وتتم مراقبتها بتقنيات كيميائية وفيزيائية قابلة للتكرار ‪ -‬جيري تصنيعها من مواد‬ ‫وطرق بيولوجية‪ ،‬مثل زراعة اخلاليا أو استخراج مواد من الكائنات احلية‪ .‬ونظر ًا ألن تلك املنتجات‬ ‫والطرق املستخدمة فيها تتميز بالقابلية املتأصلة للتغري‪ ،‬فإن تركيز وطبيعة املنتجات الثانوية يف املنتجات‬ ‫البيولوجية هي باملثل متغرية‪ .‬ومن ثم جيب االلتزام الكامل بالدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع‬ ‫اجليد يف مجيع خطوات اإلنتاج وما تتضمنه من إنتاج املكونات الفعالة‪ ،‬وذلك عند تصنيع املنتجات‬ ‫اآلتية‪ :‬املستأرجات ‪ allergens‬واملستضدات ‪ antigens‬واللقاحات واهلرمونات وجمموعة السيتوكني‬ ‫واإلنزيامت والدم البرشي الكامل ومشتقات البالزما واألمصال املناعية وجمموعة اجللوبيولني املناعي‬ ‫ومنتجات التخمر والعوامل التشخيصية لالستخدام املختربي‪.‬‬ ‫تكمل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية البحثية الالزمة للتجارب‬ ‫اإلكلينيكية عىل اإلنسان ك ً‬ ‫ال من الدالئل األساسية اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات‬ ‫الدوائية و"الدالئل اإلرشادية للمامرسات اإلكلينيكية اجليدة (‪ )GCP‬للتجارب عىل املنتجات‬ ‫الدوائية" (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،1995 ،850‬الصفحات ‪.137–97‬‬ ‫تتناول هذه الدالئل اإلرشادية املتخصصة ملامرسات التصنيع اجليد عىل وجه التحديد تلك املامرسات‬ ‫الصناعية التي قد تكون خمتلفة للمنتجات البحثية (التي ال تصنع عادة وفق ًا ملجموعة من الضوابط)‪،‬‬ ‫والتي مل يتم استكامل حتديد خصائصها خالل املراحل األوىل من التجارب اإلكلينيكية‪.‬‬ ‫كام تتناول الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد اخلاصة بتصنيع املنتجات الدوائية العشبية‪،‬‬ ‫األمور املتعلقة بتصنيع املنتجات النباتية املنشأ والتي قد تكون عرضة للتلوث والفساد وختتلف يف‬ ‫تركيبها وخصائصها‪ .‬وعالوة عىل ذلك‪ ،‬فإنه غالب ًا ما تستخدم يف تصنيع ومراقبة جودة املنتجات‬ ‫الدوائية العشبية طرق ًا وتقنيات ختتلف جوهري ًا عن تلك املستخدمة يف املنتجات الدوائية التقليدية‪.‬‬ ‫اعتمدت جلنة اخلرباء يف عام ‪ 2005‬النص املنقح (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬العدد‬ ‫‪ ،2006 ،937‬الصفحات ‪.)116–85‬‬ ‫تم تطوير النص عن املستحرضات الصيدالنية املشعة بالتعاون الوثيق مع الوكالة الدولية للطاقة‬ ‫الذرية (‪ .)IAEA‬ويغطي هذا النص املستحرضات الصيدالنية املشعة التي يتم حتضريها يف صيدلية‬ ‫املواد الصيدالنية املشعة باملستشفي‪ ،‬أو الصيدلية املركزية للمواد املشعة‪ ،‬أو املراكز واملعاهد النووية‬ ‫أو من قبل مصنعي هذه املواد‪ ،‬وكذلك يف مراكز التصوير املقطعي اإلشعاعي بالبوزيرتون (‪.)PET‬‬ ‫ويرد يف الفصل الثالث (املنتجات الدوائية النوعية) إعادة نرش هذه املجموعات اخلمس من‬ ‫الدالئل اإلرشادية املتخصصة—املنتجات املعقمة‪ ،‬والبيولوجية‪ ،‬والبحثية‪ ،‬والعشبية‪ ،‬واملستحرضات‬ ‫الصيدالنية املشعة‪.‬‬ ‫يرتبط التفتيش ارتباط ًا وثيق ًا بالعنارص األخرى من جممل نظام ضامن جوده األدوية‪ :‬ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد‪ ،‬منح الرتاخيص ملرافق التصنيع‪ ،‬تسجيل املنتجات‪ ،‬إلخ‪ .‬ولذلك ال يمكن تفعيل‬ ‫الترشيعات املتعلقة بالرتخيص وااللتزام بمامرسات التصنيع اجليد بشكل فعال يف غياب إدارة‬ ‫للتفتيش تعمل عىل مستوى ٍ‬ ‫عال من االحرتافية‪ .‬وباإلضافة إىل ذلك‪ ،‬فإن عمليات التفتيش عىل مرافق‬ ‫التصنيع تعد أمر ًا جوهري ًا بالنسبة ملخطط منظمة الصحة العاملية ملنح شهادات اجلودة للمنتجات‬ ‫‪4‬‬

‫الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية‪ ،‬والذي يسمح بإصدار شهادة تضمن أن تصنيع منتج معني قد تم‬ ‫يف إطار رشوط ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬والتي يتم التحقق منها بعمليات تفتيش دورية‪.‬‬ ‫وتم إعداد نص يتعلق بعمليات التفتيش التي تسبق إعطاء املوافقة‪ ،‬استكام ً‬ ‫ال للنص املتعلق‬ ‫بعمليات التفتيش‪ ،‬كام هو موضح أدناه‪ .‬تنطبق هذه الدالئل اإلرشادية عىل التفتيش عىل املصانع‬ ‫ومرافق مراقبة اجلوده قبل إصدار أى ترخيص لتسويق املنتجات الدوائية‪.‬‬ ‫نرشت منظمة الصحة العاملية يف عام ‪ 1992‬نص ًا بعنوان "الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش‬ ‫عىل مصانع املنتجات الدوائية" جنب ًا إىل جنب مع الدالئل اإلرشادية األساسية ملامرسات التصنيع‬ ‫اجليد للمنتجات الدوائية‪ .‬وكان القصد من الدالئل اإلرشادية املؤقتة التشجيع عىل تنسيق ممارسات‬ ‫التفتيش بني الدول األعضاء بمنظمة الصحة العاملية‪ ،‬كام أشارت جلنة اخلرباء أن هذه الدالئل ستكون‬ ‫ذات قيمة خاصة ملفتيش احلكومة العاملني يف هيئات التنظيم الوطنية الصغرية‪.‬‬ ‫وبشكل عام‪ ،‬فإن اهلدف من التفتيش عىل مرافق تصنيع املنتجات الدوائية هو إما فرض االلتزام‬ ‫بمامرسات التصنيع اجليد أو منح ترخيص إلنتاج مستحرضات صيدالنية معينة‪ ،‬وغالب ًا ما يكون‬ ‫لذلك عالقة بالطلبات املقدمة للتسجيل‪ .‬وتطبق الدالئل اإلرشادية املؤقتة يف الغالب عىل عمليات‬ ‫ء متت قبل إصدار تراخيص التصنيع‪ ،‬أو‬ ‫التفتيش املتعلقة بااللتزام بمامرسات التصنيع اجليد‪ ،‬سوا ً‬ ‫بشكل دوري أو روتيني‪.‬‬ ‫وتعترب مراقبة جودة املنتجات الدوائية خالل قنوات التوزيع من مكان التصنيع إىل املستهلك‪،‬‬ ‫أحد اجلوانب األساسية للتفتيش الصيديل‪ .‬وتم يف السنوات االخرية‪ ،‬حتديد اخلطر الذي يشكله‬ ‫انتشار املنتجات املزورة‪ ،‬وذلك باإلضافة إىل املشاكل املتعلقة بعدم الثبات الكايف لألدوية وتداوهلا‬ ‫وختزينها بشكل خاطىء‪ .‬إن وثيقة "الدالئل اإلرشادية للتفتيش عىل قنوات توزيع األدوية‪ "،‬هو جزء‬ ‫من التقرير اخلامس والثالثني للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات‬ ‫الدوائية‪ ،‬وهو مدرج يف هذا اجلزء من الكتاب‪ ،‬ويقدم نصائح تفصيلية إىل السلطات الوطنية للرقابة‬ ‫الدوائية للتفتيش عىل قنوات التوزيع‪.‬‬ ‫ويتضمن الفصل رقم ‪"( 4‬التفتيش") الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل مصانع املنتجات‬ ‫الدوائية والدالئل اإلرشادية للتفتيش عىل قنوات توزيع األدوية‪.‬‬ ‫ومع القبول العاملي ملعايري سلسلة األيزو ‪ 9000‬التي تناولت إدارة ونظم اجلودة‪ ،‬برز اجتاه من‬ ‫بعض الدول األعضاء إىل تشكيل مؤسسات غري جتارية‪ ،‬مثل هيئات التصديق‪ ،‬وخمتربات االختبار‪،‬‬ ‫مع امليل إىل إدخال مبادئ نظم اجلوده يف عملياهتا الداخلية‪ .‬كام بدأ تطبيق نفس املبادىء عىل اإلدارات‬ ‫احلكومية للتفتيش الصيديل وخمتربات مراقبة األدوية‪ .‬وقد أوصت مؤخر ًا جلنة خرباء منظمة الصحة‬ ‫العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية بإعداد دالئل إضافية يف هذا املجال‪ ،‬تتناول إضافة‬ ‫مبادئ نظم اجلودة يف ممارسة التفتيش الصيديل‪.‬‬ ‫ويف أعقاب نرش الوثائق اإلرشادية بشأن عمليات التفتيش‪ ،‬اعتمدت جلنة اخلرباء دالئل إرشادية‬ ‫إضافية خاصة بمتطلبات نظام اجلودة باإلدارات الوطنية للتفتيش الصيديل عىل ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد‪ .‬ويعد هذا التوجه أداة هامة لتنفيذ ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬كام يمثل إنشاء وتشغيل نظام اجلودة‬ ‫عنرص ًا من العنارص األساسية يف االعرتاف املتبادل بني هيئات التفتيش يف الدول املختلفة‪ .‬وجيب أن‬ ‫يشتمل نظام اجلودة عىل مجيع األنشطة املتعلقة بالتفتيش‪.‬‬

‫‪5‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫استكام ً‬ ‫ال ملجموعة الوثائق اإلرشادية يف هذا املجال‪ ،‬اعتمدت جلنة اخلرباء نموذج ًا لتقرير‬ ‫التفتيش‪ ،‬وكذلك نموذج ًا لشهادة ممارسات التصنيع اجليد ملواقع التصنيع‪.‬‬ ‫ويتم إىل حد ما التغطية والسيطرة عىل املخاطر التي تؤثر عىل اجلودة من خالل توثيق مصدوقية‬ ‫العمليات الصناعية احلرجة وخطواهتا املستخدمة يف حتضري املنتجات الدوائية النهائية وفق ًا ملامرسات‬ ‫التصنيع اجليد‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬ال تغطى ممارسات التصنيع اجليد سالمة العاملني املشاركني يف الصناعة‪ ،‬يف‬ ‫حني يتم تغطيتها يف عمليات حتليل املخاطر ومنهجية حتديد نقاط التحكم (اهلاسب) احلرج ة (�‪HAC‬‬ ‫‪ .)CP‬ويطبق هذا املفهوم تقليدي ًا عىل نظم إدارة سالمة األغذية‪ .‬كام جيري استعامل نفس املبادىء‬ ‫بصورة متزايدة يف صناعات أخرى‪ .‬ويقرتح الدليل الذي أعيد نرشه يف هذا اجلزء من الكتاب‪ ،‬يف‬ ‫الفصل ‪( 5‬حتليل األخطار واملخاطر يف املنتجات الدوائية)‪ ،‬استخدامها يف جمال املستحرضات‬ ‫الدوائية‪.‬‬ ‫يعترب أخذ العينات عنرص ًا أساسي ًا عند مسح األسواق املحلية لبحث جودة منتجات األدوية‪،‬‬ ‫وفق ًا للربنامج الوطني ملراقبة جودة األدوية املطروحة بالسوق‪ ،‬سواء كانت مسجلة للبيع أو تم‬ ‫حتضريها يف الصيدليات‪ .‬يف عام ‪ 2004‬اعتمدت جلنة اخلرباء املبادئ التوجيهية املنقحة ملساعدة‬ ‫املنظامت احلكومية‪ ،‬مثل سلطات مراقبة األدوية (بام فيها إدارات التفتيش)‪ ،‬وخمتربات مراقبة‬ ‫اجلودة‪ ،‬واملسؤولني يف اجلامرك والرشطة‪ ،‬كام أن بعض املبادئ العامة قد تكون أيض ًا مناسبة لوكاالت‬ ‫املشرتيات‪ ،‬وجهات التصنيع واملستهلكني‪ .‬أعيد نرش وثيقة الدالئل يف الفصل ‪"( 6‬عملية أخذ‬ ‫العينات")‪.‬‬ ‫ويرد يف هناية هذا اجلزء فهرس أبجدى للموضوعات التي متت تغطيتها يف اجلزء ‪ 2‬من ضامن‬ ‫جودة املستحرضات الدوائية‪ :‬خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية والدراسات املتعلقة هبا‪.‬‬

‫‪6‬‬

‫‪.1‬‬ ‫ممارسات منظمة الصحة العاملية يف التصنيع اجليد‬ ‫‪9‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪17‬‬ ‫‪18‬‬ ‫‪18‬‬ ‫‪19‬‬ ‫‪19‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪22‬‬ ‫‪22‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪27‬‬

‫إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية‪ :‬الفلسفة والعنارص الرئيسية‬

‫للمستحرضات الدوائية‪ :‬املبادىء األساسية‬ ‫‪1‬‬ ‫للمستحرضات الدوائية‬

‫مقدمة ‬ ‫اعتبارات عامة ‬ ‫مرسد ‪ Glossary‬‬ ‫إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية ‬ ‫‪ .1‬ضامن اجلودة ‬ ‫)‬ ‫‪ .2‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية (‪ GMP‬‬ ‫‪ .3‬نظام الصحة والنظافة ‪ Sanitation and hygiene‬‬ ‫‪ .4‬التأهيل وتوثيق املصدوقية ‬ ‫‪ .5‬الشكاوى ‬ ‫‪ .6‬سحب املنتج ‬ ‫‪ .7‬حتضري وحتليل العقود ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫مانح العقد ‬ ‫متقبل العقد (وامللتزم بالتنفيذ) ‬ ‫العقد ‬ ‫‪ .8‬التفتيش الذايت وفحص معايري اجلودة ‬ ‫عنارص التفتيش الذايت ‬ ‫فريق التفتيش الذايت ‬ ‫معدالت التفتيش الذايت ‬ ‫تقارير التفتيش الذايت ‬ ‫إجراءات املتابعة ‬ ‫تدقيق اجلودة ‬ ‫تدقيق املوردين واملوافقة عليهم ‬ ‫‪ .9‬العاملون ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫العاملون الرئيسيون ‬ ‫‪ .10‬التدريب ‬

‫‪  1‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية‪ :‬املبادئ األساسية يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات‬ ‫املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير السابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2003 ،‬سلسلة التقارير التقنية الصادرة عن‬ ‫منظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)908‬امللحق ‪.4‬‬

‫‪7‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪28‬‬ ‫‪29‬‬ ‫‪29‬‬ ‫‪29‬‬ ‫‪30‬‬ ‫‪30‬‬ ‫‪31‬‬ ‫‪32‬‬ ‫‪32‬‬ ‫‪33‬‬ ‫‪33‬‬ ‫‪34‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪36‬‬ ‫‪36‬‬ ‫‪36‬‬ ‫‪36‬‬ ‫‪37‬‬ ‫‪38‬‬ ‫‪38‬‬ ‫‪38‬‬ ‫‪38‬‬ ‫‪39‬‬ ‫‪46‬‬ ‫‪46‬‬ ‫‪47‬‬ ‫‪48‬‬ ‫‪49‬‬ ‫‪50‬‬ ‫‪52‬‬ ‫‪52‬‬ ‫‪54‬‬ ‫‪54‬‬ ‫‪55‬‬

‫‪ .11‬النظافة الشخصية ‪ personal hygiene‬‬ ‫‪ .12‬املباين ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫املناطق امللحقة ‬ ‫مناطق التخزين ‬ ‫مناطق الوزن ‬ ‫مناطق اإلنتاج ‬ ‫مناطق مراقبة اجلودة ‬ ‫‪ .13‬األجهزة ‬ ‫‪ .14‬املواد ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫املواد األولية ‬ ‫مواد التغليف والتعبئة ‬ ‫‪b‬‬ ‫املنتجات الوسيطة والكتلية ‪ ulk‬‬ ‫املنتجات النهائية ‬ ‫املواد املرفوضة‪ ،‬املستعادة‪ ،‬املعاجلة واملعاد تشغيلها ‬ ‫‪r‬‬ ‫املنتجات املستعادة ‪ ecalled products‬‬ ‫املنتجات املرجتعة ‪ returned products‬‬ ‫الكواشف واملستنبتات ‪ reagents and culture media‬‬ ‫‪r‬‬ ‫معايري مرجعية ‪ eference standards‬‬ ‫النفايات ‬ ‫بنود متنوعة ‬ ‫‪ .15‬التوثيق ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫الوثائق املطلوبة ‬ ‫‪ .16‬املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ‬ ‫نظرة عامة ‬ ‫منع التلوث اجلرثومي واملتبادل أثناء اإلنتاج ‬ ‫عمليات التجهيز ‬ ‫عمليات التعبئة والتغليف ‬ ‫‪ .17‬املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة ‬ ‫مراقبة املواد األولية والوسيطة والكتلية ‪ bulk‬واملنتجات النهائية ‬ ‫متطلبات االختبارات ‬ ‫مراجعة سجل دفعات االنتاج ‬ ‫دراسات ثبات املنتجات الدوائية ‬ ‫املراجع ‬ ‫‪8‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫يف عام ‪ 1967‬قامت جمموعة من االستشاريني بإعداد أول مسودة لوثيقة ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫(‪ (Good Manufacturing Practices - GMP‬وذلك بناء عىل طلب مجعية الصحة العاملية العرشين‬ ‫(قرار رقم ‪ .)WHA20.34‬وبعد ذلك تم تقديمها إىل مجعية الصحة العاملية احلادية والعرشين حتت‬ ‫عنوان " مسودة متطلبات ممارسات التصنيع اجليد يف صناعة ومراقبة جودة األدوية واملستحرضات‬ ‫الدوائية‪ ".‬وقد قبلتها اجلمعية‪.‬‬ ‫ناقشت جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية الوثيقة‬ ‫املنقحة يف عام ‪ ،1968‬ونرشهتا كملحق لتقرير دورهتا الثانية والعرشين‪ .‬ثم أعيد نرش الوثيقة (مع‬ ‫مزيد من التنقيحات) يف عام ‪ 1971‬يف ملحق الطبعه الثانية من دستور األدوية الدويل‪.‬‬ ‫ويف عام ‪ 1969‬اعتمدت مجعية الصحة العاملية الطبعة األوىل من نظام منظمة الصحة العاملية‬ ‫اخلاص بإصدار الشهادات عىل جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية يف القرار رقم‬ ‫(‪ ،)WHA22.50‬كام اعتربت يف الوقت نفسه وثيقة ممارسات التصنيع اجليد جزء ًا ال يتجزأ من هذا‬ ‫النظام‪ .‬ويف عام ‪ 1975‬اعتمدت مجعية الصحة العاملية بموجب القرار رقم (‪ )WHA28.65‬الطبعة‬ ‫املنقحة لكل من نظام إصدار الشهادات وممارسات التصنيع اجليد‪ .‬ومنذ ذلك احلني‪ ،‬تم التوسع يف‬ ‫نظام إصدار الشهادات ليشمل إصدار الشهادات‪:‬‬ ‫ —املنتجات البيطريه التي تعطى للحيوانات املنتجة لألغذية؛‬ ‫ —املواد األولية املستخدمة يف املستحرضات الدوائية‪ ،‬عندما تكون خاضعة للمراقبة القانونية يف كل‬ ‫من الدولة العضو املصدرة والدولة العضو املستوردة؛‬ ‫ —معلومات عن السالمة والفعالية (القرار رقم ‪.)WHA41.18.1988‬‬

‫مقدمة‬

‫ويف عام ‪ 1992‬تم صياغة املسودة املنقحة ملتطلبات ممارسات التصنيع اجليد يف ثالثة أجزاء‪ ،‬وتتضمن‬ ‫هذه الوثيقة (‪ )1‬اجلزئني األول والثاين فقط‪.‬‬ ‫حتدد "إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية‪ :‬فلسفتها وعنارصها األساسية" املفاهيم العامة لضامن‬ ‫اجلودة وكذلك املكونات الرئيسية أو الفرعية ملامرسات التصنيع اجليد‪ ،‬والتي تعد مسئولية مشرتكة‬ ‫بني اإلدارة العليا وإدارة اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬وهي تشمل النظافة‪ ،‬وتوثيق املصدوقية‪ ،‬والتفتيش‬ ‫الذايت‪ ،‬والعاملني‪ ،‬واملباين‪ ،‬واملعدات‪ ،‬واملواد والوثائق‪.‬‬ ‫تقدم "املامرسات اجليدة يف اإلنتاج" (القسم ‪ )16‬و "املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة" (القسم‬ ‫‪ ،)17‬دلي ً‬ ‫ال إرشادي ًا عن اإلجراءات التي جيب اختاذها بصورة مستقلة من قبل العاملني باإلنتاج‬ ‫ومراقبة اجلودة لتنفيذ املبادئ العامة لضامن اجلودة‪.‬‬ ‫وقد تم تكملة هذين اجلزئني يف وقت الحق باملزيد من الدالئل اإلرشادية التي هي جزء ال‬ ‫يتجزأ من ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية‪ .‬وكل هذه النصوص موجودة عىل موقع منظمة‬ ‫الصحة العاملية عىل اإلنرتنت‪http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/ .‬‬ ‫حدثت تطورات كبرية يف ممارسات التصنيع اجليد يف السنوات الالحقة‪ ،‬كام ظهرت وثائق وطنية‬ ‫ودولية جديدة مهمة تشتمل عىل العديد من التنقيحات (‪ .)5 ،4 ،3 ،2‬ومن هنا نشأت رضورة‬ ‫مراجعة املبادئ الرئيسية وأن يضاف إليها مفهوم توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪1‬‬ ‫ كلمة «ينبغي» في النص يعني توصية قوية‪.‬‬

‫‪quality_assurance/production/en/index.html‬‬

‫‪9‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي أن تصنع املنتجات الدوائية املرخص هلا (ترخيص التسويق) من قبل جهات التصنيع املرخص‬ ‫هلا (احلاصلة عىل تراخيص التسويق) والتي تقوم السلطات الوطنية املختصة بالتفتيش عىل أنشطتها‬ ‫بانتظام‪ .‬وسوف يستخدم هذا الدليل اخلاص بمامرسات التصنيع اجليد كأساس للحكم عىل حالة‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬والتي تشكل أحد عنارص نظام منظمة الصحة العاملية اخلاص بإصدار‬ ‫شهادات اجلودة للمنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة الدولية‪ ،‬وذلك من خالل تقييم طلبات‬ ‫احلصول عىل تراخيص التصنيع وباعتبارها أساس ًا للتفتيش عىل املرافق الصناعية‪ .‬كام يمكن أن‬ ‫تستخدم كامدة تدريبية ملفتيش األدوية احلكوميني‪ ،‬وكذلك تدريب العاملني يف أقسام اإلنتاج ومراقبة‬ ‫اجلودة وضامن اجلودة باملصانع‪.‬‬ ‫يمكن كذلك تتطبيق هذا الدليل عىل عمليات تصنيع األدوية يف أشكال اجلرعات النهائية‪ ،‬بام‬ ‫فيها العمليات واسعة النطاق يف املستشفيات‪ ،‬وإعداد مستلزمات التجارب اإلكلينيكية من األدوية‪.‬‬ ‫وتعترب املامرسات اجليدة‪ ،‬الواردة أدناه‪ ،‬إرشادات عامة‪ 1،‬ويمكن تعديلها لتلبية االحتياجات‬ ‫الفردية‪ .‬غري أنه ينبغي توثيق مصدوقية كفاءة الطرق البديلة لضامن اجلودة‪.‬‬ ‫ال يغطي هذا الدليل ككل جوانب السالمة اخلاصة بالعاملني املشاركني يف الصناعة أو محاية‬ ‫البيئة‪ :‬ويف العادة حيكم الترشيع الوطني هذه األمور‪ .‬ويقدم (الفصل ‪ )5‬مفهوم ًا جديد ًا لتحليل‬ ‫املخاطر املتعلقة بعمليات اإلنتاج وسالمة العاملني‪ .‬وينبغي عىل املصانع ضامن سالمة العاملني واختاذ‬ ‫التدابري الالزمة ملنع تلوث البيئة اخلارجية‪ .‬جيب أن تستخدم األسامء الدولية غري مسجلة امللكية‬ ‫للمواد الدوائية (‪ )INNs‬والتي وضعتها منظمة الصحة العاملية كلام أمكن‪ ،‬جنب ًا إىل جنب مع األسامء‬ ‫التجارية األخرى التي أعطيت لألدوية‪.‬‬ ‫‪Glossary‬‬

‫اعتبارات عامة‬

‫تنطبق التعريفات الواردة أدناه عىل املصطلحات املستخدمة يف هذا الدليل‪ .‬وقد تكون مستخدمة‬ ‫بمعاين خمتلفة يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫أي مادة أو خليط من املواد تستخدم يف تصنيع أحد املستحرضات الدوائية‪ ،‬وعندما تستخدم عىل هذا‬ ‫النحو تصبح املكون الفعال يف هذه املستحرضات الدوائية‪ .‬والغرض من هذه املواد هو إعامل التأثري‬ ‫الفارماكولوجي أو أي تأثري مبارش آخر يساعد يف التشخيص‪ ،‬أوالشفاء‪ ،‬أوالتخفيف أو املعاجلة أو‬ ‫الوقاية من املرض أو للتأثري عىل أعضاء اجلسم ووظائفه‪.‬‬ ‫هي مساحة مغلقة وهلا اثنان أو أكثر من األبواب‪ ،‬وتقع بني غرفتني أو أكثر (بدرجات نظافة خمتلفة‬ ‫عىل سبيل املثال)‪ ،‬وذلك هبدف التحكم يف تيار اهلواء بني تلك الغرف عند احلاجة لدخوهلا‪ .‬وتصمم‬ ‫غرفة املحبس اهلوائي لالستخدام من قبل الناس أو البضائع و‪/‬أو املعدات‪.‬‬ ‫املكون الصيدالين الفعال (‪)API‬‬

‫مرسد‬

‫املحبس الهوايئ ‪air lock‬‬

‫‪10‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫الشخص الذي تعرتف به اهليئة الوطنية التي تتوىل التنظيم كمسئول عن ضامن أن كل تشغيلة من‬ ‫املنتجات النهائية قد تم تصنيعها واختبارها واملوافقة عىل طرحها يف حدود القوانني واألنظمة النافذة‬ ‫يف ذلك البلد‪.‬‬ ‫كمية حمددة من املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬أو املنتجات املجهزة من عملية واحدة أو‬ ‫سلسلة من العمليات عىل أن تكون متجانسة‪ .‬قد يكون من الرضوري يف بعض األحيان أن تقسم‬ ‫التشغيلة إىل عدد من التشغيالت الفرعية‪ ،‬والتي يمكن أن جتمع فيام بعد عىل شكل تشغيلة هنائية‬ ‫متجانسة‪ .‬ويتم حتديد حجم التشغيلة إذا ما كان التعقيم هو آخر اخلطوات وفق ًا لسعة جهاز التعقيم‪.‬‬ ‫ويف حالة التصنيع املستمر‪ ،‬جيب أن يكون حجم التشغيلة مطابق ًا جلزء حمدد من اإلنتاج يتميز‬ ‫بخصائص متجانسة‪ .‬ويمكن تعريف التشغيلة إما بكمية ثابتة أو كمية منتجة يف فرتة زمنية حمددة‪.‬‬ ‫توليفة حمددة من األرقام و‪/‬أو احلروف التي متيز التشغيلة عىل الصاقات التوسيم‪ ،‬وسجالت‬ ‫التشغيلة‪ ،‬وشهادات التحليل اخلاصة هبا‪ ،‬الخ‪.‬‬ ‫مجيع الوثائق املتعلقة بصناعة تشغيلة عىل شكل كمية كلية ‪ bulk‬أو منتج هنائي‪ .‬وتتضمن هذه‬ ‫السجالت تاريخ كل تشغيلة من املنتج ومجيع الظروف املتعلقة بجودة املنتج النهائي‪.‬‬ ‫أي منتج قد استكمل كل مراحل التصنيع‪ ،‬فيام عدا مرحلة التعبئة والتغليف النهائية‪.‬‬ ‫جمموعة من العمليات التي حتدد‪ ،‬يف إطار رشوط معينة‪ ،‬العالقة بني القيم املشار اليها من قبل جهاز ما‬ ‫أو نظام للقياس (وال سيام الوزن)‪ ،‬والتسجيل‪ ،‬واملراقبة‪ ،‬أو القيم التي تنتج عن قياس املواد املختلفة‪،‬‬ ‫والقيم التي تقابلها من معيار مرجعي‪ .‬و ينبغي وضع حدود لنتائج القياس املمكن قبوهلا‪.‬‬ ‫مساحة مزودة بنظام للمراقبة البيئية ملدى التلوث اجلسيامئى واجلرثومى‪ ،‬أنشئت واستخدمت بشكل‬ ‫يقلل من إدخال‪ ،‬أوتولد امللوثات يف املنطقة‪ ،‬أواإلبقاء عىل التلوث‪.‬‬ ‫املنطقة النظيفة ‪clean area‬‬ ‫املعايرة ‪calibration‬‬ ‫املنتج الكتيل ‪bulk product‬‬ ‫سجالت التشغيلة ‪batch records‬‬ ‫رقم التشغيلة (أو رقم الدفعة) )‪)batch number or lot number‬‬ ‫تشغيلة (أو دفعة) )‪)batch or lot‬‬

‫الشخص املفوض‪authorized person‬‬

‫كمية من املنتجات الدوائية‪ ،‬التي صنعها أحد املصنعني وتم توريدها يف وقت واحد استجابة لطلب أو‬ ‫أمر توريد معني‪ .‬ويمكن أن تشتمل الشحنة عىل عدد من العبوات أو احلاويات‪ ،‬كام يمكن أن تشمل‬ ‫منتجات من أكثر من تشغيلة‪.‬‬

‫الشحنة (أو الرسالة) )‪)consignment or delivery‬‬

‫‪11‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫اإلدخال غري املرغوب فيه للشوائب ذات الطبيعة الكيميائية أو اجلرثومية‪ ،‬أو الشوائب الغريبة‪ ،‬يف‪/‬‬ ‫أو عىل مادة أولية أو مادة وسيطة أثناء عمليات اإلنتاج‪ ،‬أو أخذ العينات‪ ،‬أو التعبئة والتغليف أو إعادة‬ ‫التغليف‪ ،‬أوالتخزين أو النقل‪.‬‬ ‫عملية قد تسبب االختالف يف جودة املنتجات الدوائية أثناء مراحل التصنيع‪.‬‬ ‫تلوث مادة أولية‪ ،‬أومنتج وسيط أو منتج هنائي بامدة أولية أو منتج آخر خالل عملية اإلنتاج‪.‬‬ ‫العملية الحرجة ‪critical operation‬‬

‫التلوث ‪contamination‬‬

‫التلوث املتبادل ‪cross contamination‬‬ ‫املنتج النهاىئ ‪finished product‬‬

‫شكل اجلرعة النهائية التي مرت بجميع مراحل التصنيع‪ ،‬بام يف ذلك التغليف والتوسيم ‪ labeling‬يف‬ ‫العبوة النهائية‪.‬‬ ‫االختبارات التي تتم من أجل املراقبة خالل عمليات اإلنتاج‪ ،‬أو إذا لزم األمر‪ ،‬إلجراء التعديل‬ ‫املناسب لعملية اإلنتاج وذلك لضامن أن املنتج مطابق للمواصفات‪ .‬يمكن أيض ًا اعتبار مراقبة البيئة‬ ‫أو املعدات جزء ًا من الرقابة خالل العمليات‪.‬‬ ‫املنتج املجهز جزئي ًا والذي جيب أن خيضع إىل املزيد من خطوات التصنيع قبل أن يصبح منتج ًا كتلي ًا‬ ‫‪.bulk‬‬ ‫منتج وسيط ‪intermediate product‬‬ ‫الرقابة خالل العميات ‪in-process control‬‬

‫املحاليل املعقمة واملعدة للحقن والتي يصل حجمها إىل ‪ 100‬مل أو أكثر يف عبوة واحدة من الشكل‬ ‫النهائي للجرعة‪.‬‬ ‫مجيع عمليات رشاء املواد واملنتجات‪ ،‬واإلنتاج‪ ،‬ومراقبة اجلودة‪ ،‬واإلفراج‪ ،‬وختزين وتوزيع املنتجات‬ ‫الدوائية‪ ،‬وما يتعلق بذلك من ضوابط‪.‬‬ ‫املصنع (جهة التصنيع) ‪manufacturer‬‬ ‫ِ‬ ‫التصنيع ‪manufacture‬‬

‫مستحرضات الحقن كبرية الحجم ‪large volume parentrals‬‬

‫الرشكة التي تتوىل عمليات مثل عمليات اإلنتاج والتعبئة والتغليف وإعادة التغليف والتوسيم‬ ‫‪ labeling‬وإعادة التوسيم للمستحرضات الدوائية‪.‬‬

‫‪12‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪marketing authorization (product licence,‬‬

‫ترخيص تسويق (ترخيص املنتج‪ ،‬شهادة التسجيل) (‬

‫وثيقة قانونية صادرة عن السلطة الدوائية الوطنية املؤهلة حتدد تفاصيل مكونات وتركيب املنتج‬ ‫الصيدالين (الدوائي) واملواصفات الدستورية أو املواصفات األخرى املعرتف هبا ملكوناته وكذلك‬ ‫للمنتج النهائي‪ ،‬كام تتضمن هذه الوثيقة تفاصيل التغليف والتعبئة‪ ،‬والتوسيم والعمر التخزينى‪.‬‬ ‫وثيقة أو جمموعة من الوثائق حتدد املواد األولية وكمياهتا ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬مع وصف للعمليات‬ ‫واالحتياطات الالزمة إلنتاج كمية حمددة من منتج هنائي‪ ،‬وأيض ًا التعليامت املتعلقة بعميات التصنيع‬ ‫بام فيها عمليات الرقابة خالل التصنيع‪.‬‬ ‫السجل الرئيىس ‪master record‬‬ ‫الصيغة (الرتكيبة) الرئيسية ‪master formula‬‬

‫‪registeration certificate‬‬

‫وثيقة أو جمموعة من الوثائق تستخدم كأساس لتوثيق التشغيلة (نموذج سجل تشغيلة)‪.‬‬ ‫مجيع العمليات ‪ -‬بام فيها التعبئة والتوسيم ‪ -‬التي يمر هبا املنتج الكيل ليصبح يف شكله النهائي‪ .‬وعادة‬ ‫مع َّ‬ ‫ال تعترب عملية تعبئة املنتج املع َّ‬ ‫قمة أو إلنتاج منتج هنائي معقم جزء ًا من‬ ‫قم حتت ظروف تعبئة ُ‬ ‫عمليات التعبئة‪.‬‬ ‫أي مواد تستخدم يف تعبئة وتغليف املنتجات الدوائية‪ ،‬بام يف ذلك املواد املطبوعة‪ ،‬مع استبعاد مواد‬ ‫التعبئة والتغليف اخلارجي التي تستخدم يف النقل أو الشحن‪ .‬ويشار إىل مواد التعبئة والتغليف عىل‬ ‫أهنا أولية أو ثانوية وذلك بحسب اتصاهلا املبارش باملنتج‪.‬‬ ‫أى مادة أو منتج خمصص لالستخدام البرشي أو البيطري يف شكل اجلرعة النهائية أو كامدة أولية‬ ‫الستخدامها يف تصنيع هذه األشكال من اجلرعة‪ ،‬وختضع للمراقبة وفق ًا للترشيعات الدوائية يف الدول‬ ‫املصدرة و‪/‬أو الدول املستوردة‪.‬‬ ‫مجيع العمليات املتعلقة بتحضري املنتج الصيدالين‪ ،‬بدء ًا من استالم املواد‪ ،‬ومرور ًا بعمليات التحضري‪،‬‬ ‫والتعبئة والتغليف وإعادة التغليف‪ ،‬والتوسيم وإعادة التوسيم‪ ،‬وإنتهاء ًا باستكامل املنتج النهائي‪.‬‬ ‫اإلجراء الذي يثبت أن أي ًا من املباين‪ ،‬والنظم واملعدات املستخدمة تعمل بشكل صحيح وتؤدى‬ ‫بالفعل إىل النتائج املتوقعة‪ .‬يمتد أحيان ًا مفهوم "توثيق املصدوقية" ليشمل مفهوم التأهيل‪.‬‬ ‫التأهيل ‪qualification‬‬ ‫اإلنتاج ‪production‬‬ ‫منتج صيدالين ‪pharmaceutical product‬‬ ‫مواد التعبئة والتغليف ‪packaging material‬‬ ‫التعبئة والتغليف ‪packaging‬‬

‫ضامن الجودة ‪quality assurance‬‬

‫انظر صفحة ‪.15‬‬

‫‪13‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫مراقبة الجودة ‪quality control‬‬

‫انظر صفحة ‪.17‬‬ ‫الحجر ‪quarantine‬‬

‫هو الوضع الذي يتم فيه عزل املواد األولية أو مواد التغليف‪ ،‬أواملنتجات الوسيطة أو الكتلية أو‬ ‫النهائية بشكل مادي أو بوسائل أخرى فعالة وذلك يف انتظار القرار اخلاص باإلفراج‪ ،‬أو الرفض أو‬ ‫إعادة التجهيز‪.‬‬ ‫املقارنة بني الكمية النظريه والكمية الفعلية‪.‬‬ ‫التوفيق ‪reconciliation‬‬ ‫االستعادة ‪recovery‬‬

‫إدخال كل أو جزء من التشغيالت السابقة (أو املذيبات املعاد تقطريها واملنتجات املامثلة) ذات اجلودة‬ ‫املطلوبة يف تشغيلة أخرى وذلك يف مرحلة حمددة من التصنيع‪ .‬وتشتمل عىل عملية إزالة الشوائب من‬ ‫خملفات التصنيع للحصول عىل مادة نقية أو سرتجاع املواد املستخدمة الستخدام آخر منفصل‪.‬‬

‫اخضاع كل أو جزء من تشغيلة أو دفعة من الدواء قيد املعاجلة‪ ،‬أو املعاجلة الكتلية الوسيطة (تشغيلة‬ ‫وسيطة بيولوجية كلية هنائية) أو منتج كتيل من تشغيلة‪/‬دفعة واحدة‪ ،‬للعودة للخطوة السابقة من‬ ‫توثيق مصدوقية عملية التصنيع نظر ًا لعدم مطابقتها للمواصفات املحددة سلف ًا‪ .‬ومن املتوقع أن تكون‬ ‫عمليات إعادة املعاجلة رضورية أحيان ًا للمستحرضات البيولوجية‪ ،‬ويف مثل هذه احلاالت‪ ،‬يتم توثيق‬ ‫مصدوقيتها واحلصول عىل املوافقة عليها مسبق ًا كجزء من اعتامد التسويق‪.‬‬ ‫اخضاع املواد الوسيطة الكتلية أو خالل التصنيع (مواد وسيطة بيولوجية كلية هنائية) أو منتج هنائى‬ ‫لدفعة واحدة لعملية تصنيع بديلة وذلك بسبب عدم مطابقتها للمواصفات املحددة سلف ًا‪ .‬والتدوير‬ ‫هو حدث غري متوقع ومل يتم املوافقة عليه مسبق ًا باعتباره جزء ًا من اعتامد التسويق‪.‬‬ ‫املناطق التي يتوفر فيها الفصل التام والكامل جلميع اجلوانب لعملية ما‪ ،‬بام فيها حركة العاملني‬ ‫واملعدات‪ ،‬وذلك عن طريق إجراءات حمددة بدقة ويتم ضبطها ومراقبتها‪ .‬ويشمل ذلك أيض ًا‬ ‫احلواجز املادية وكذلك نظام منفصل ملعاجلة اهلواء‪ ،‬ولكنه ال يستلزم بالرضورة وجود مبنيني خمتلفني‬ ‫ومنفصلني‪.‬‬ ‫املواصفات ‪specifications‬‬ ‫التدوير ‪reworking‬‬

‫إعادة املعالجة ‪reprocessing‬‬

‫املنطقة القامئة بذاتها ‪self contained area‬‬

‫قائمة تفصيلية من املتطلبات التي جيب أن تتصف هبا املنتجات أو املواد املستخدمة يف الصناعة‪ .‬وتعد‬ ‫بمثابة أساس لتقييم اجلودة‪.‬‬

‫‪14‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫هو إجراء مكتوب ومعتمد يعطي التعليامت ألداء العمليات التي ليس بالرضورة أن تكون مرتبطة‬ ‫بمنتج أو مادة معينة (مثل تشغيل املعدات‪ ،‬والصيانة والتنظيف‪ ،‬وتوثيق املصدوقية‪ ،‬وتنظيف أماكن‬ ‫العمل‪ ،‬والرقابة عىل البيئة‪ ،‬وأخذ العينات والتفتيش)‪ .‬يمكن استخدام بعض اإلجراءات التشغيلية‬ ‫املعيارية (‪ )SOPs‬كإضافة إىل الوثائق الرئيسية ملنتج ما أو تشغيلة منه ووثائق إنتاج تشغيلة منه‪.‬‬ ‫أي مادة ذات جودة معينة تستخدم يف إنتاج منتج صيدالين‪ ،‬مع استبعاد مواد التعبئة والتغليف‪.‬‬ ‫املادة األولية ‪starting material‬‬ ‫توثيق املصدوقية ‪validation‬‬

‫اإلجراء التشغييل املعياري )‪stanadard operating procedure (SOP‬‬

‫هو عملية إثبات أن أي إجراء‪ ،‬أو عملية‪ ،‬أو معدة‪ ،‬أومادة‪ ،‬أو نشاط أو نظام يؤدي فعلي ًا إىل النتائج‬ ‫املتوقعة منه‪ ،‬وذلك وفق ًا ملبادىء ممارسات التصنيع اجليد (انظر أيضا التأهيل)‪.‬‬

‫تعرف إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية بشكل عام‪ ،‬بأهنا ذلك اجلانب من عملية اإلدارة التي حتدد‬ ‫وتنفذ "سياسة اجلودة"‪ ،‬ويعني ذلك التوجه العام ملنظمة ما وغايتها بشأن اجلودة‪ ،‬كام تم التعبري عنها‬ ‫وإقرارها من قبل اإلدارة العليا للمنظمة‪ .‬والعنارص األساسية إلدارة اجلودة هي‪:‬‬ ‫ —وجود بنية أساسية مناسبة أو "نظام للجودة"‪ ،‬متضمن ًا اهليكل التنظيمي واإلجراءات والعمليات‬ ‫واملوارد؛‬ ‫ —إجراءات منهجية رضورية لضامن الثقة الكافية بأن املنتج (أو اخلدمة) تفي بمتطلبات اجلودة‪.‬‬ ‫ويطلق عىل جمموع هذه اإلجراءات "ضامن اجلودة‪".‬‬ ‫يعمل ضامن اجلودة داخل املنظمة كأداه لإلدارة‪ .‬كام يؤدي نظام ضامن اجلودة يف احلاالت التعاقدية‬ ‫إىل الثقة يف املورد‪ .‬إن مفاهيم ضامن اجلودة‪ ،‬ومراقبة اجلودة وممارسات التصنيع اجليد هي مفاهيم‬ ‫متداخلة يف نظام إدارة اجلودة‪ .‬وتم رشحها هنا من أجل التأكيد عىل عالقتها املتبادلة وعىل أمهيتها‬ ‫األساسية يف إنتاج ومراقبة املنتجات الدوائية‪.‬‬

‫إدارة اجلودة يف الصناعة الدوائية‬

‫‪ 1.1‬املبدأ‪" .‬ضامن اجلودة" هو مفهوم واسع النطاق يشمل مجيع األمور التي تؤثر عىل جودة املنتج‬ ‫بشكل فردي أو مجاعي‪ .‬وهو جممل الرتتيبات التي وضعت هبدف ضامن أن تكون املنتجات الدوائية‬ ‫متمتعة باجلودة املطلوبة لالستخدام املقصود منها‪ .‬ومن ثم فإن ضامن اجلودة يشمل ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد وعوامل أخرى متضمنة تلك التي خترج عن نطاق هذا الدليل مثل تصميم املنتج وتطويره‪.‬‬

‫‪ .1‬ضامن اجلودة‬

‫‪15‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي أن يؤكد نظام ضامن اجلودة املناسب لتصنيع املنتجات الدوائية عىل اآليت‪:‬‬ ‫تصميم وتطوير املنتجات الدوائية بشكل يضع يف االعتبار متطلبات ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫‪1‬‬ ‫‪ GMP‬وغريذلك من املتطلبات املتعلقة هبا مثل تلك املتعلقة بمامرسات املخترب اجليدة (‪)GLP‬‬ ‫واملامرسات اإلكلينيكية اجليدة (‪)GCP‬؛‬ ‫حتديد عمليات اإلنتاج واملراقبة بشكل واضح ومكتوب والتأكيد عىل االلتزام بمتطلبات‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد؛‬ ‫حتديد املسئوليات اإلدارية بوضوح وذلك عن طريق توصيف الوظائف؛‬ ‫إجراء الرتتيبات الالزمة لصناعة وتوريد واستخدام املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف‬ ‫الصحيحة؛‬ ‫القيام بالرقابة الالزمة عىل املواد األولية واملنتجات الوسيطة‪ ،‬واملنتجات الكتلية ‪ bulk‬وغري‬ ‫ذلك من أعامل الرقابة خالل العمليات‪ ،‬واملعايرة‪ ،‬وتوثيق املصدوقية؛‬ ‫املنتجات النهائية جتري معاجلتها وفحصها وفق ًا إلجراءات حمددة؛‬ ‫ً‬ ‫منع بيع أو توريد املنتجات الدوائية قبل أن يقوم األشخاص املفوضون (انظر أيضا األقسام‬ ‫‪ 9.11‬و‪ )9.12‬بالتصديق عىل أن إنتاج ومراقبة كل تشغيلة قد تم وفق ًا ملتطلبات اعتامد التسويق‬ ‫وأي أنظمة أخرى ذات صلة بإنتاج‪ ،‬ومراقبة وطرح املنتجات الدوائية بالسوق؛‬ ‫اختاذ اإلجراءات املناسبة لتضمن ‪ -‬بقدر اإلمكان ‪ -‬أن املنتجات الدوائية يتم ختزينها بواسطة‬ ‫املصنع‪ ،‬ثم توزع‪ ،‬ويتم تداوهلا فيام بعد بطريقة تضمن املحافظة عىل جودهتا طوال العمر‬ ‫التخزيني؛‬ ‫وجود إجراءات التفتيش الذايت و‪/‬أو مراجعة اجلودة بشكل منتظم يضمن فعالية وتطبيق نظام‬ ‫ضامن اجلودة؛‬ ‫يتم اإلبالغ عن كافة املخالفات والتحقيق فيها وتسجيل ذلك؛‬ ‫وجود نظام للموافقة عىل التغيريات التي قد يكون هلا تأثري عىل جودة املنتج؛‬ ‫وينبغى أن جترى عمليات تقييم منتظمة جلودة املنتجات الدوائية هبدف التحقق من مدى اتساق‬ ‫هذه العملية وضامن التحسن املستمر‪.‬‬

‫‪ 2.1‬‬ ‫أ‌) ‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و ‬ ‫)‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط) ‬ ‫ي‌ ‬ ‫)‬ ‫ك‌) ‬ ‫ل‌) ‬

‫‪ 3.1‬جيب عىل املصنع أن يتحمل املسئولية عن جودة املنتجات الدوائية بام يكفل ضامن صالحيتها‬ ‫لالستخدام املقصود منها‪ ،‬وأهنا تفي بمتطلبات اعتامد التسويق وأهنا ال تعرض املرىض للخطر نظر ًا‬ ‫لعدم متتعها بام يكفي من معايري السالمة أواجلودة أو الفعالية‪ .‬إن حتقيق هدف اجلودة هو مسئولية‬ ‫اإلدارة العليا‪ ،‬ويتطلب مشاركة والتزام العاملني يف خمتلف اإلدارات وعىل مجيع املستويات داخل‬ ‫الرشكة‪ ،‬وكذلك املوردين واملوزعني‪ .‬وينبغي لتحقيق هدف اجلودة بثقة كاملة‪ ،‬أن يكون هناك نظام‬ ‫لضامن اجلودة تم تصميمه بشكل شامل وتطبيقه بشكل صحيح متضمن ًا ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫ومراقبة اجلودة‪ .‬كام جيب أن يتم توثيق هذا النظام ومراقبة فعاليته بشكل كامل‪ .‬وينبغي توفري العدد‬ ‫الكايف من العاملني األكفاء جلميع جوانب نظام ضامن اجلودة‪ ،‬باإلضافة إىل توفري األماكن واملعدات‬ ‫واملرافق املناسبة والكافية‪.‬‬

‫‪ 1‬هو عبارة عن قواعد حتكم اختبار املواد الكيميائية للحصول عىل بيانات عن خصائصها ولضامن سالمتها لصحة اإلنسان والبيئة‪.‬‬ ‫وهو خيتلف عن تلك املوصوفة يف «ممارسات املخترب اجليدة يف املختربات احلكومية ملراقبة األدوية» يف التقرير الثالثني للجنة خرباء‬ ‫منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية (سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪،1987 ،748‬‬ ‫امللحق ‪).1‬‬

‫‪16‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ .2‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية (‪)GMP‬‬ ‫‪ 2.1‬ممارسات التصنيع اجليد هي ذلك اجلزء من ضامن اجلودة الذي يضمن أن املنتجات يتم‬ ‫عىل الدوام تصنيعها ومراقبتها طبق ًا ملعايري اجلودة املناسبة لالستخدام املستهدف وعىل النحو الذي‬ ‫يقتضيه اعتامد التسويق‪ .‬هتدف ممارسات التصنيع اجليد أساس ًا إىل تقليل املخاطر الكامنة يف أي منتج‬ ‫صيدالين‪ .‬وهذه املخاطر هي يف األساس نوعان‪ :‬التلوث االنتقايل (وبالتحديد يف حالة امللوثات غري‬ ‫املتوقعة) واخللط (االرتباك‪ ،‬الفوىض) الذي يسببه‪ ،‬عىل سبيل املثال‪ ،‬التوسيم ‪ labeling‬اخلاطئ عىل‬ ‫احلاويات‪ .‬ويف إطار ممارسات التصنيع اجليد‪:‬‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫أ‌‪ .‬يتم حتديد مجيع عمليات التصنيع حتديدا واضحا‪ ،‬كام يتم مراجعتها بشكل منتظم يف ضوء‬ ‫اخلربة املكتسبة‪ ،‬وتأكيد قدرهتا الدائمة عىل تصنيع املنتجات الدوائية ذات اجلودة املطلوبة طبق ًا‬ ‫ملواصفاهتا؛‬ ‫ب‌‪ .‬تطبيق مبادىء التأهيل وتوثيق املصدوقية؛‬ ‫ج‌‪ .‬توفري كل املوارد الالزمة‪ ،‬وذلك يشمل‪:‬‬ ‫‪ .1‬العاملني املدربني ذوي الكفاءات املناسبة؛‬ ‫‪ .2‬األماكن واملساحات الكافية؛‬ ‫‪ .3‬املعدات واخلدمات املناسبة؛‬ ‫‪ .4‬املواد واحلاويات والتوسيامت (بطاقات التعريف) ‪ labeling‬املالئمة؛‬ ‫‪ .5‬اإلجراءات والتعليامت املعتمدة؛‬ ‫‪ .6‬التخزين والنقل املناسب؛‬ ‫‪ .7‬العدد الكايف من العاملني‪ ،‬واملختربات واملعدات الالزمة للمراقبة خالل العمليات؛‬ ‫د‌‪ .‬كتابة التعليامت واإلجراءات بشكل واضح ال لبس يف لغته‪ ،‬وينطبق ذلك بشكل خاص عىل‬ ‫التسهيالت املتاحة؛‬ ‫هـ‌‪ .‬تدريب العاملني عىل تنفيذ اإلجراءات بطريقة صحيحة؛‬ ‫و‪ .‬عمل السجالت (يدويا و‪/‬أو عن طريق أجهزة التسجيل) أثناء التصنيع للتأكيد عىل أنه قد تم‬ ‫اختاذ مجيع اخلطوات الالزمة وفق ًا لإلجراءات والتعليامت املحددة وأن كمية وجودة املنتج هي‬ ‫كام هو متوقع؛ ويتم تسجيل أي خمالفات ملحوظة وإجراء البحث حول أسباهبا؛‬ ‫ز‌‪ .‬االحتفاظ بالسجالت اخلاصة بالتصنيع والتوزيع‪ ،‬والتي من خالهلا يمكن تتبع تاريخ أي‬ ‫تشغيلة‪ ،‬وذلك بشكل شامل يسهل الرجوع إليه؛‬ ‫ح‌‪ .‬التخزين والتوزيع السليم للمنتجات يقلل من اخلطر عىل جودهتا؛‬ ‫ط‪ .‬وجود نظام سحب ملنتجات أي تشغيلة من أقسام املبيعات أو التوريد؛‬ ‫ي‪ .‬دراسة الشكاوى املتعلقة باملنتجات التي تم تسويقها‪ ،‬والبحث يف أسباب عيوب اجلودة‪ ،‬واختاذ‬ ‫التدابري الالزمة واملتعلقة باملنتجات املعيبة ملنع تكرارها‪.‬‬

‫‪17‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪Sanitation and hygiene‬‬

‫مستوى ٍ‬ ‫عال من اإلصحاح والنظافة يف كل مرحلة من مراحل صناعة املنتج‬ ‫‪ 3.1‬ينبغي تطبيق‬ ‫ً‬ ‫الدوائي‪ .‬ويشمل جمال اإلصحاح والنظافة العاملني‪ ،‬واملباين‪ ،‬واملعدات واألجهزة‪ ،‬ومواد اإلنتاج‬ ‫واحلاويات‪ ،‬وأدوات التنظيف والتطهري‪ ،‬وأي يشء آخر يمكن أن يصبح مصدر ًا لتلوث املنتج‪.‬‬ ‫ينبغي التخلص من املصادر املحتملة للتلوث من خالل برنامج شامل ومتكامل لإلصحاح والنظافة‪.‬‬ ‫(النظافة الشخصية‪ ،‬انظر البند ‪ ،11‬ولإلصحاح‪ ،‬انظر البند ‪ " ،12‬املباين‪)".‬‬

‫‪ .3‬اإلصحاح والنظافة‬

‫‪ 4.1‬وفق ًا ملامرسات التصنيع اجليد‪ ،‬ينبغي عىل كل رشكة أدوية حتديد عمليات التأهيل وتوثيق‬ ‫املصدوقية الالزمة إلثبات أن اجلوانب اهلامة ألي عملية قد متت مراقبتها‪.‬‬

‫‪ .4‬التأهيل وتوثيق املصدوقية‬

‫‪ 4.2‬جيب حتديد وتوثيق العنارص الرئيسية لربنامج التأهيل وتوثيق املصدوقية ألي رشكة يف إطار‬ ‫خطة رئيسية لتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ينبغي عىل برنامج التأهيل وتوثيق املصدوقية أن ينشئ ويقدم أدلة موثقة عىل أن‪:‬‬

‫‪ 4.4‬جيب تأهيل وتوثيق مصدوقية أي جانب من جوانب التشغيل‪ ،‬بام فيها التغيريات اهلامة التي‬ ‫تطرأ عىل املباين واملرافق واملعدات أو العمليات‪ ،‬والتي يمكن أن تؤثر عىل جودة املنتج بشكل مبارش‬ ‫أو غري مبارش‪.‬‬ ‫‪ 4.5‬ال جيب اعتبار التأهيل وتوثيق املصدوقية عملية حتدث مرة واحدة فحسب‪ .‬بل ينبغي أن يتبع‬ ‫تنفيذها للمرة األوىل برنامج مستمر يستند إىل نظام مراجعة سنوية‪.‬‬

‫أ‌‪ .‬تصميم املباين‪ ،‬واملرافق املساعدة واملعدات والعمليات قد تم وفق ًا ملتطلبات ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد (تأهيل التصميم)؛‬ ‫‪ .‬البناء والرتكيب بالنسبة للمباين‪ ،‬واملرافق املساعدة واملعدات قد تم وفق ًا ملواصفات التصميم‬ ‫ب‌ ‬ ‫(تأهيل الرتكيب)؛‬ ‫ً‬ ‫‪ .‬تشغيل املباين‪ ،‬واملرافق املساعدة واملعدات قد تم وفقا ملواصفات التصميم (التأهيل‬ ‫ج ‬ ‫التشغيىل)؛‬ ‫‪ .‬تنتج العملية املحددة املنتج بشكل دائم وفق ًا ملواصفاته وخواص اجلودة املحددة مسبق ًا (توثيق‬ ‫د‌ ‬ ‫مصدوقية العملية‪ ،‬ويطلق عليها أيض ًا تأهيل األداء)‪.‬‬

‫‪ 4.3‬‬

‫‪ 4.6‬ينبغي اإلقرار يف وثائق الرشكة بالتزامها باحلفاظ املستمر عىل وضع توثيق املصدوقية‪ ،‬مثل‬ ‫كتيب اجلودة أو اخلطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ 4.8‬تشكل دراسات توثيق املصدوقية جزء ًا أساسي ًا من ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬وينبغى تنفيذها‬ ‫وفق ًا لربوتوكوالت حمددة ومعتمدة سلف ًا‪.‬‬ ‫‪18‬‬ ‫جيب أن تكون مسئولية تنفيذ توثيق املصدوقية حمددة بوضوح‪.‬‬

‫‪ 4.7‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 4.9‬ينبغي إعداد تقرير مكتوب يلخص النتائج املسجلة والنتائج التي تم التوصل إليها عىل أن‬ ‫يتم االحتفاظ هبذا التقرير‪.‬‬ ‫‪ 4.11‬ومن األمهية بمكان أن تعطى عناية خاصة لتوثيق مصدوقية طرق االختبار التحليلية‪،‬‬ ‫والنظم اآللية وعمليات التنظيف‪.‬‬ ‫‪ 4.10‬ينبغي أن تبنى العمليات واإلجراءات عىل أساس نتائج توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 5.2‬ينبغي تعيني الشخص املسؤول عن تلقي الشكاوى والبت يف اختاذ التدابري الالزمة‪ ،‬إىل‬ ‫جانب وجود العدد الكايف من املوظفني ملساعدته‪ .‬وإذا كان هذا الشخص خيتلف عن الشخص‬ ‫املفوض‪ ،‬فيجب إخطار األخري بأي شكوى‪ ،‬والتحقيق فيها أو سحب املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 5.3‬ينبغي أن تكون هناك تعليامت مكتوبة حتدد اإلجراءات التي يتعني اختاذها‪ ،‬بام يف ذلك احلاجة‬ ‫إىل السحب يف حالة وجود شكوى متعلقة باحتامل وجود عيب يف املنتج‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬تسجيل أي شكوى تتعلق بوجود عيب يف منتج ما بجميع التفاصيل وإجراء التحقيقات‬ ‫الشاملة يف هذا الشأن‪ .‬وعادة ما يشارك الشخص املسئول عن مراقبة اجلودة يف مثل هذه التحقيقات‪.‬‬ ‫إعطاء أمهية خاصة لتحديد ما إذا كانت الشكوى ترجع إىل التزوير‪.‬‬ ‫‪ 5.4‬‬

‫‪ 5.1‬املبدأ ‪.‬ينبغي النظر بعناية إىل مجيع الشكاوى واملعلومات األخرى املتعلقة باحتامالت وجود‬ ‫عيوب يف املنتجات‪ ،‬وذلك بإجراءات مكتوبة‪ ،‬مع اختاذ إجراءات التصحيح املناسبة‪.‬‬

‫‪ .5‬الشكاوى‬

‫‪ 5.6‬إذا تم اكتشاف أو االشتباه يف وجود عيب ما يف تشغيلة‪ ،‬جيب النظر بعناية فيام إذا كان من‬ ‫الرضوري فحص تشغيالت أخرى يمكن أن تكون قد تأثرت أيض ًا‪ .‬وعىل وجه اخلصوص‪ ،‬جيب‬ ‫فحص التشغيالت التي حتتوي عىل منتجات مدورة من تشغيالت معيبة‪.‬‬ ‫‪ 5.7‬ينبغي عند الرضورة اختاذ اإلجراء التنفيذي املناسب (قد يشتمل عىل سحب املنتج) وذلك‬ ‫بعد التحقيق يف الشكوى وتقييمها‪.‬‬ ‫‪ 5.8‬تسجيل مجيع القرارات والتدابري التي إختذت نتيجة للشكوى‪ ،‬واإلشارة إىل ذلك يف‬ ‫السجالت اخلاصة بالتشغيلة‪.‬‬

‫‪ 5.9‬مراجعة سجالت الشكاوى بانتظام الحتامل وجود أو تكرار أي نوع من املشاكل التي‬ ‫تتطلب اختاذ اإلجراءات الالزمة وسحب هذه املنتجات من السوق‪.‬‬ ‫‪ 5.10‬إبالغ السلطات املختصة عام إذا كان املصنع ينوي اختاذ إجراءات معينة نتيجة الحتامل وجود‬ ‫عيب يف التصنيع‪ ،‬أوفساد املنتج‪ ،‬أوالتزييف أو غريها من املشاكل اخلطرية املتعلقة بجودة املنتج‪.‬‬

‫‪19‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 6.1‬املبدأ‪ .‬ينبغي أن يكون هناك نظام لتسحب من السوق املنتجات التي وجد هبا عيوب أو‬ ‫املشتبه فيها برسعة وفعالية‪.‬‬

‫‪ .6‬سحب املنتج‬

‫‪ 6.2‬الشخص املفوض هو املسئول عن تنفيذ وتنسيق عملية السحب‪ .‬وجيب أن يوفر له العدد‬ ‫الكايف من املوظفني ملعاجلة كل جوانب عملية السحب‪ ،‬وذلك وفق ًا ملدى أمهيتها‪.‬‬

‫‪ 6.4‬جيب أن تتضمن التعليامت املكتوبة اإلجراءات املتعلقة بتخزين املنتجات املسحوبة يف منطقة‬ ‫آمنة ومنعزلة إىل حني البت يف مصريها‪.‬‬ ‫‪ 6.5‬اإلبالغ الفوري جلميع السلطات املختصة يف كافة البلدان التي تم توزيع املنتج فيها عن أي‬ ‫اجتاه لسحب املنتج بسبب أن به عيوب‪ ،‬أو االشتباه يف ذلك‪.‬‬

‫‪ 6.3‬توفري إجراءات حمددة ومكتوبة‪ ،‬يتم مراجعتها وتطويرها بانتظام‪ ،‬وذلك لتنظيم عملية‬ ‫سحب املنتجات‪ .‬جيب أن يكون من املمكن البدء يف عمليات السحب بشكل فوري وصو ً‬ ‫ال إىل‬ ‫املستوى األدنى املطلوب من سلسلة التوزيع‪.‬‬

‫‪ 6.6‬ينبغي أن تكون سجالت التوزيع متاحة للشخص املفوض بسهولة‪ ،‬كام ينبغي أن تتضمن‬ ‫املعلومات الكافية عن بائعي اجلملة والعمالء املبارشين (ويشمل فيام يتعلق باملنتجات املصدرة أولئك‬ ‫الذين استلموا عينات لالختبارات اإلكلينيكية والعينات الطبية) وذلك للعمل عىل السحب بشكل‬ ‫فعال‪.‬‬ ‫َّ‬

‫‪ 6.7‬جيب رصد وتسجيل التقدم يف عملية السحب‪ .‬وجيب أن تتضمن السجالت إجراءات‬ ‫الترصف يف املنتجات املسحوبة‪ .‬كام ينبغي إصدار تقرير هنائي يشتمل عىل مطابقة بني الكميات التي‬ ‫تم توزيعها والكميات املسرتجعة‪.‬‬ ‫اختبار وتقييم فعالية ترتيبات السحب من وقت آلخر‪.‬‬ ‫‪ 6.8‬‬

‫‪ 7.1‬املبدأ ‪.‬جيب أن تكون عقود اإلنتاج والتحليل حمددة بشكل صحيح ومتفق عليها وخاضعة‬ ‫للرقابة وذلك تفادي ًا ألي سوء فهم يمكن أن يؤدي إىل منتج أو عمل أو حتليل له جودة غري مرضية‪.‬‬ ‫‪ 7.2‬جيب أن تكون مجيع الرتتيبات الالزمة لعقود التصنيع والتحليل‪ ،‬بام يف ذلك أي مقرتحات‬ ‫لتغيري الرتتيبات الفنية (التقنية) أو أي ترتيبات أخرى‪ ،‬وفق ًا العتامد تسويق املنتج‪.‬‬ ‫ينبغي أن يتضمن العقد إمكانية قيام الطرف مقدم العقد بالتدقيق عىل مرافق الطرف متقبل‬

‫‪ .7‬نظام عقود اإلنتاج والتحليل‬ ‫نظرة عامة‬

‫‪ .3‬‬ ‫‪7‬‬ ‫العقد‪.‬‬

‫‪20‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 7.4‬ويف حالة عقود التحليل‪ ،‬جيب أن يقوم الشخص املفوض بإصدار املوافقة النهائية لإلفراج‬ ‫عن املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 7.5‬مانح العقد هو املسؤول عن تقييم كفاءة متقبل العقد من حيث قدرته عىل القيام بالعمل أو‬ ‫ء عىل هذا‬ ‫االختبارات املطلوبة بنجاح‪ ،‬وهو مسئول أيض ًا عن املوافقة عىل بنود العقد‪ ،‬وضامن أنه بنا ً‬ ‫العقد يتم االلتزام بمبادئ ممارسات التصنيع اجليد املبينة يف هذا الدليل‪.‬‬

‫مانح العقد‬

‫‪ 7.6‬مانح العقد جيب أن يمد متقبل العقد بجميع املعلومات الالزمة لتنفيذ املهام املتعاقد عليها‬ ‫بشكل صحيح وفق ًا العتامد التسويق وغريها من املتطلبات القانونية‪ .‬كام جيب عىل مانح العقد التأكد‬ ‫أن متقبل العقد عىل دراية تامة بأي مشاكل مرتبطة باملنتج‪ ،‬أو العمل أو االختبارات التي قد تشكل‬ ‫خطر ًا عىل املباين واملعدات‪ ،‬والعاملني‪ ،‬أو أي مواد ومنتجات أخرى‪.‬‬

‫‪ 7.7‬جيب عىل مانح العقد التأكد أن مجيع املنتجات واملواد املصنعة والتي تم توريدها بواسطة‬ ‫متقبل العقد تتطابق مع مواصفاهتا أو أن املنتج قد تم اإلفراج عنه من قبل الشخص املفوض‪.‬‬

‫‪ 7.8‬جيب أن يتوفر لدى متقبل العقد ما يكفي من األماكن‪ ،‬واملعدات‪ ،‬واملعرفة‪ ،‬واخلربة والعاملني‬ ‫املؤهلني للقيام باألعامل املحددة من قبل مانح العقد وذلك بصورة مرضية‪ .‬وجيب أال جيري التصنيع‬ ‫بعقد إال يف أحد املصانع التي لدهيا ترصيح بالتصنيع فقط‪.‬‬

‫متقبل العقد (والملتزم بالتنفيذ)‬

‫‪ 7.9‬جيب عىل متقبل العقد أال يوكل العمل املناط به بموجب العقد إىل أي طرف ثالث بدون‬ ‫التقييم واملوافقة املسبقة هلذه الرتتيبات من قبل مانح العقد‪ .‬وجيب أن تضمن أي ترتيبات بني متقبل‬ ‫العقد وأي طرف ثالث أن املعلومات املتعلقة بالتصنيع والتحليل متاحة وبنفس الطريقة التي تتاح هبا‬ ‫بني مانح العقد األصيل ومتقبل العقد‪.‬‬ ‫‪ 7.10‬جيب عىل متقبل العقد االمتناع عن القيام بأي نشاط قد يكون له تأثري سلبى عىل جودة املنتج‪،‬‬ ‫الذي تم تصنيعه و‪/‬أو حتليله ملقدم العقد‪.‬‬

‫‪ 7‬جيب أن يكون هناك عقد مكتوب بني مانح العقد ومتقبله حيدد بوضوح مسئوليات كل‬ ‫‪ .11‬‬ ‫طرف‪.‬‬ ‫‪ 7 .12‬جيب أن ينص العقد بصورة واضحة عىل الطريقة التي يامرس هبا الشخص املفوض املسئولية‬ ‫الكاملة وضامن أن كل تشغيلة قد تم تصنيعها وفحصها وفق ًا متطلبات اعتامد التسويق‪ ،‬وذلك لإلفراج‬ ‫عن كل تشغيلة ملنتج ما للبيع أو إصدار شهادة التحليل‪.‬‬

‫العقد‬

‫‪ 7 .13‬جيب أن يقوم أشخاص أكفاء بصياغة اجلوانب الفنية من العقد وأن يكونوا عىل دراية عالية‬ ‫بتكنولوجيا املواد الدوائية‪ ،‬والتحاليل وممارسات التصنيع اجليد‪.‬‬

‫‪21‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 7.14‬جيب أن تكون مجيع الرتتيبات الالزمة لإلنتاج والتحليل وفق ًا العتامد التسويق‪ ،‬وأن يوافق‬ ‫عليها الطرفان‪.‬‬ ‫‪ 7.15‬حيدد العقد بوضوح من هو املسئول عن الرشاء‪ ،‬واختبار املواد واإلفراج عنها والقيام‬ ‫بعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ ،‬بام فيها الرقابة خالل العمليات‪ ،‬ومن الذي يتوىل مسئولية أخذ‬ ‫العينات وحتليلها‪ .‬ويف حالة عقود التحليل‪ ،‬جيب أن ينص العقد عىل ما إذا كان يسمح ملتقبل العقد أو‬ ‫ال يسمح له بأخذ عينات من أماكن التصنيع‪.‬‬

‫‪ 7.16‬جيب االحتفاظ بسجالت الصناعة والتحليل والتوزيع والعينات املرجعية لدى مانح العقد‬ ‫أو أن تكون متاحة له‪ .‬كام جيب أن تكون السجالت التي تتعلق بتقييم جودة املنتج يف حالة الشكاوى‬ ‫أو االشتباه يف وجود عيوب باملنتج متاحة ملانح العقد وأن يكون ذلك منصوص ًا عليه يف إجراءات‬ ‫مانح العقد لسحب املنتجات املعيبة‪.‬‬ ‫‪ 7.17‬جيب أن ينص العقد عىل كيفية التعامل مع املواد األولية‪ ،‬واملنتجات الوسيطة‪ ،‬والكتلية‪،‬‬ ‫والنهائية يف حالة رفضها‪ .‬كام ينبغي أن ينص عىل اإلجراء الواجب اتباعه إذا كانت نتيجة حتليل العقد‬ ‫تدعوإىل رفض املنتج الذي تم اختباره‪.‬‬

‫‪ 8.1‬املبدأ‪ .‬إن الغرض من التفتيش الذايت هو تقييم مدى التزام املصنع بمامرسات التصنيع اجليد‬ ‫يف مجيع جوانب اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬وجيب تصميم برنامج التفتيش الذايت بشكل يسمح باكتشاف‬ ‫أي قصور يف تنفيذ ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬والتوصية باإلجراءات التصحيحية الالزمة‪ .‬جيب إجراء‬ ‫عمليات التفتيش الذايت بشكل روتيني‪ ،‬وجيوز‪ ،‬باإلضافة إىل ذلك‪ ،‬إجراؤها يف مناسبات خاصة‪ ،‬مث ً‬ ‫ال‬ ‫يف حالة اسرتجاع املنتجات أو الرفض املتكرر‪ ،‬أو عند إعالن السلطات الصحية عن إجراء التفتيش‪.‬‬ ‫وينبغي أن يتألف الفريق املسؤول عن التفتيش الذايت من عاملني يستطيعون تقييم تنفيذ ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد بموضوعية‪ .‬كام جيب تنفيذ مجيع التوصيات اخلاصة باإلجراءات التصحيحية‪ .‬وجيب‬ ‫توثيق إجراءات التفتيش الذايت‪ ،‬وأن يتوافر برنامج فعال للمتابعة‪.‬‬

‫‪ .8‬التفتيش الذايت وتدقيق اجلودة‬

‫‪ 8.2‬جيب وضع تعليامت مكتوبة للتفتيش الذايت لتوفري حد أدنى ومعيار موحد للمتطلبات‪ .‬وقد‬ ‫يشمل ذلك إجراء استبيانات عن متطلبات ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬والتي تغطي ‪-‬عىل األقل‪ -‬البنود‬ ‫التالية ‪:‬‬ ‫أ) العاملون؛‬ ‫ب‌) املباين وتشمل مرافق العاملني؛‬ ‫ج‌) صيانة املباين واملعدات؛‬ ‫د‌) ختزين املواد األولية واملنتجات النهائية؛‬ ‫هـ‌) املعدات؛‬ ‫و‌) اإلنتاج والرقابة خالل العمليات؛‬ ‫‪22‬‬

‫البنود محل التفتيش الذاتي‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫مراقبة اجلودة؛‬ ‫التوثيق؛‬ ‫اإلصحاح والنظافة؛‬ ‫برامج توثيق املصدوقية وإعادة توثيقها؛‬ ‫معايرة األدوات أو نظم القياس؛‬ ‫إجراءات السحب؛‬ ‫التعامل مع الشكاوى؛‬ ‫مراقبة التوسيم؛‬ ‫نتائج التفتيش الذايت السابقة واختاذ أي خطوات للتصحيح‪.‬‬

‫‪ 8.3‬جيب عىل اإلدارة تعيني فريق للتفتيش الذايت مكون ًا من خرباء يف جماالت عملهم وعىل دراية‬ ‫بمامرسات التصنيع اجليد‪ .‬ويمكن تعيني أعضاء الفريق من داخل أو من خارج الرشكة‪.‬‬ ‫‪ 8.4‬تعتمد معدالت إجراء التفتيش الذايت عىل متطلبات الرشكة‪ ،‬ولكن يفضل أن تكون مرة‬ ‫واحدة يف السنة عىل األقل‪ .‬كام جيب النص عىل معدالت التفتيش يف النصوص املتعلقة باإلجراءات‪.‬‬ ‫جيب كتابة التقرير عقب االنتهاء من التفتيش الذايت‪ .‬ويتضمن اآليت‪:‬‬

‫فريق التفتيش الذاتي‬

‫ز‌ ‬ ‫)‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط‌) ‬ ‫ي‌) ‬ ‫ك‌) ‬ ‫ل‌) ‬ ‫م‌) ‬ ‫ن‌) ‬ ‫س‌) ‬

‫معدالت التفتيش الذاتي‬

‫تقارير التفتيش الذاتي‬ ‫‪ 8.5‬‬

‫أ‌) نتائج التفتيش الذايت؛‬ ‫) التقييم واالستنتاجات؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) اإلجراءات التصحيحية املوىص هبا‪.‬‬ ‫ج‌ ‬

‫‪ 8.6‬جيب أن يوجد برنامج متابعة فعال‪ .‬وجيب أن تقوم إدارة الرشكة بتقييم كل من تقرير التفتيش‬ ‫الذايت واإلجراءات التصحيحية الالزمة‪.‬‬ ‫‪ 8.7‬قد يكون من املفيد دعم عمليات التفتيش الذايت بتدقيق اجلودة‪ .‬وتتكون عملية تدقيق اجلودة‬ ‫من فحص وتقييم كل أو جزء من نظام اجلودة بغرض حتسينه بشكل حمدد‪ .‬جتري عاد ً‬ ‫ة عمليات تدقيق‬ ‫اجلودة من قبل متخصصني خارجيني أو مستقلني أو فريق تعينه اإلدارة خصيص ًا هلذا الغرض‪.‬‬ ‫وجيوز أن متتد عمليات التدقيق لتشمل أيض ًا املوردين واملقاولني (انظر القسم ‪" ،7‬نظام عقود اإلنتاج‬ ‫والتحليل")‪.‬‬

‫إجراءات المتابعة‬

‫تدقيق الجودة‬

‫‪23‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 8.9‬جيب تقييم املوردين قبل املوافقة عليهم وذلك إلضافتهم إىل قائمة املوردين املعتمدين‪.‬‬ ‫وجيب أن يأخذ التقييم يف االعتبار تاريخ املورد وطبيعة املواد املراد توريدها‪ .‬وإذا احتاج األمر إىل‬ ‫التدقيق‪ ،‬فالبد أن يتضمن حتديد قدرة املورد عىل االلتزام بمعايري ممارسات التصنيع اجليد‪.‬‬

‫‪ 8.8‬جيب أن يتوىل الشخص املسئول عن مراقبة اجلودة إىل جانب اإلدارات األخرى ذات الصلة‬ ‫مسئولية املوافقة عىل املوردين الذين يمكن االعتامد عليهم يف توريد املواد األولية ومواد التعبئة‬ ‫والتغليف التي تتمتع باملواصفات املحددة سلف ًا‪.‬‬

‫تدقيق الموردين والموافقة عليهم‬

‫‪ 9.1‬املبدأ‪ .‬يعتمد إقامة نظام جيد لضامن اجلودة واحلفاظ عليه والتصنيع السليم ومراقبة املنتجات‬ ‫الدوائية واملكونات الفعالة عىل العاملني‪ .‬وهلذا جيب أن يتواجد العدد الكايف من العاملني املؤهلني‬ ‫ألداء مجيع املهام التي هي مسئولية املصنع‪ .‬وجيب حتديد مسئوليات كل فرد وأن تكون تلك املسئوليات‬ ‫مفهومة للشخص املعني وأن يتم تسجيل توصيفها كتابة‪.‬‬ ‫‪ 9.2‬جيب عىل املصنع أن يكون لديه العدد الكايف من العاملني ذوى املؤهالت املناسبة واخلربة‬ ‫العملية‪ .‬كام ال جيب إعطاء فرد واحد مسئوليات زائدة حتى ال يؤثر ذلك سلب ًا عىل اجلودة‪.‬‬

‫‪ .9‬العاملون‬

‫نظرة عامة‬

‫‪ 9.3‬جيب التوصيف كتاب ً‬ ‫ة للواجبات املحددة لكل من العاملني املسئولني وحتديد السلطات‬ ‫املناسبة التي متنح هلم بحيث متكنهم من القيام بمهامهم‪ .‬ويمكن تفويض واجباهتم إىل نواب معينني‬ ‫ذوي مستوى جيد من التأهيل‪ .‬وجيب أال توجد أي ثغرات أو تداخالت غري مفرسة يف مسئوليات‬ ‫العاملني املعنيني بتطبيق ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وجيب أن يكون لدى املصنع هيكل تنظيمي‬ ‫للعاملني‪.‬‬

‫‪ 9.4‬جيب أن يكون مجيع العاملني عىل دراية بمبادىء ممارسات التصنيع اجليد التي قد تؤثر عىل‬ ‫أدائهم‪ ،‬وأن يتلقوا تدريب ًا أولي ًا ومستمر ًا‪ ،‬ويشمل تعليامت النظافة املناسبة الحتياجاهتم‪ .‬كام جيب‬ ‫حتفيز مجيع العاملني إلنشاء معايري جودة عالية واحلفاظ عليها‪.‬‬ ‫‪ 9.5‬جيب اختاذ اخلطوات الالزمة ملنع األشخاص غري املرخص هلم من الدخول إىل مناطق اإلنتاج‬ ‫والتخزين ومراقبة اجلودة‪ .‬كام ال جيب عىل العاملني الذين ال يعملون يف هذه املناطق استخدامها‬ ‫كممر‪.‬‬

‫‪ 9.6‬يتكون العاملون الرئيسيون من رئيس اإلنتاج‪ ،‬ورئيس مراقبة اجلودة والشخص املفوض‪.‬‬ ‫وعادة‪ ،‬ما يتم شغل الوظائف الرئيسية بعاملني كل الوقت‪ .‬جيب أن يكون رؤساء اإلنتاج ومراقبة‬ ‫‪24‬‬

‫العاملون الرئيسيون‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 9.7‬جيب أن يكون لدى العاملني الرئيسيني املسئولني عن اإلرشاف عىل التصنيع ومراقبة جودة‬ ‫املنتجات الدوائية مؤهالت التعليم العلمي واخلربة العملية املطلوبة طبق ًا للترشيعات الوطنية‪ .‬وجيب‬ ‫أن يتضمن تعليمهم جمموعة من الدراسات املناسبة مثل‪:‬‬ ‫أ) الكيمياء (التحليلية أو العضوية) أو الكيمياء احليوية؛‬ ‫) اهلندسه الكيميائيه؛‬ ‫ب ‬ ‫) امليكرو بيولوجيا؛‬ ‫ج ‬ ‫) العلوم والتكنولوجيا الدوائية ؛‬ ‫د ‬ ‫هـ) علم األدوية وعلم السموم؛‬ ‫و) علم وظائف األعضاء؛‬ ‫ز) العلوم األخرى ذات الصلة؛‬

‫اجلودة مستقلني عن بعضهم البعض‪ .‬وقد يكون من الرضوري يف املنظامت الكبرية تفويض بعض‬ ‫املهام؛ غري أنه‪ ،‬ال يمكن تفويض املسئولية‪.‬‬

‫‪ 9.8‬عادة ما يكون لرؤساء اإلنتاج ومراقبة اجلودة بعض املسئوليات املشرتكة‪ ،‬أو التنفيذ املشرتك‬ ‫لبعض املهام املتعلقة باجلودة‪ .‬وقد يتضمن هذا‪ ،‬وفق ًا للقواعد الوطنية‪:‬‬ ‫التصديق عىل اإلجراءات الكتابية وغريها من الوثائق‪ ،‬بام يف ذلك التعديالت؛‬ ‫مراقبة وضبط بيئة التصنيع؛‬ ‫تصحح ‪ hygiene‬املصنع؛‬ ‫عملية توثيق مصدوقية العمليات ومعايرة األجهزة التحليلية؛‬ ‫التدريب‪ ،‬ويشمل تطبيق مبادئ ضامن اجلودة؛‬ ‫املوافقة عىل موردي املواد ومراقبتهم؛‬ ‫املوافقة عىل املصنعني بعقود ومراقبتهم؛‬ ‫حتديد ظروف التخزين املواد واملنتجات ومراقبتها؛‬ ‫أداء عمليات املراقبة خالل التصنيع وتقييمها ؛‬ ‫حفظ السجالت؛‬ ‫مراقبة االلتزام بمتطلبات ممارسات التصنيع اجليد؛‬ ‫التفتيش والتحقيق وأخذ العينات ملراقبة العوامل التي يمكن أن تؤثر عىل جودة املنتج‪.‬‬

‫كام جيب أن تتوفر لدهيم اخلربة العملية الكافية يف جمال تصنيع وضامن جودة املنتجات الدوائية‪.‬‬ ‫وقد يلزم من أجل اكتساب هذه اخلربة‪ ،‬تدريبهم عىل ممارسة مهامهم لفرتة حتضريية يف ظل توجيه‬ ‫مهني‪ .‬جيب أن يكون لدى اخلرباء التعليم العلمي واخلربة العملية املناسبة لتدريب العاملني عىل‬ ‫ء عىل تطبيق املبادئ العلمية وفهم املشاكل العملية التي يمكن‬ ‫ممارسة إصداراحلكم املهني املستقل بنا ً‬ ‫مواجهتها أثناء التصنيع ومراقبة جودة املنتجات الدوائية‪.‬‬

‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط‌) ‬ ‫ي‌) ‬ ‫ك‌) ‬ ‫ل‌) ‬

‫‪25‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫أ‌) التأكد من أن املنتجات يتم إنتاجها وختزينها طبق ًا للوثائق املناسبة وذلك للحصول عىل اجلودة‬ ‫املطلوبة؛‬ ‫) املوافقة عىل التعليامت املتعلقة بعمليات اإلنتاج‪ ،‬بام يف ذلك املراقبة خالل العمليات‪ ،‬وضامن‬ ‫ب‌ ‬ ‫تنفيذ تلك العمليات بدقة؛‬ ‫) التأكد من أن سجالت اإلنتاج قد تم تقييمها والتوقيع عليها من الشخص املعني لذلك؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫) مراجعة أعامل صيانة األقسام‪ ،‬واملباين‪ ،‬واملعدات؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) التأكد من أن توثيق املصدوقية مناسب للعمليات وأن معايرة أجهزة املراقبة تتم وتسجل وأن‬ ‫التقاريرحول ذلك تكون متاحة؛‬ ‫و‌) التأكيد عىل تنفيذ التدريبات األولية املناسبة والتدريبات املستمرة للعاملني بقطاع اإلنتاج‬ ‫وتطوير تلك التدريبات حسب احلاجة‪.‬‬ ‫‪ 9.10‬يتوىل رئيس مراقبة اجلودة‪ ،‬بصفة عامة‪ ،‬املسئوليات التالية‪:‬‬ ‫قبول أو رفض املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬واملواد الوسيطة‪ ،‬واملنتجات الكتلية‬ ‫والنهائية وفق ًا ملطابقتها للمواصفات؛‬ ‫تقييم سجالت التشغيلة؛‬ ‫التأكد من تنفيذ كافة االختبارات الالزمة؛‬ ‫اعتامد تعليامت أخذ العينات‪ ،‬واملواصفات وطرق االختبار وغريها من إجراءات مراقبة‬ ‫اجلودة؛‬ ‫اعتامد ومراقبة التحاليل التي تم تنفيذها بعقود؛‬ ‫مراجعة أعامل صيانة األقسام‪ ،‬واملباين‪ ،‬واملعدات؛‬ ‫التأكد من إجراء توثيق املصدوقية املناسب‪ ،‬بام يف ذلك ما هو متعلق بطرق التحليل‪ ،‬ومعايرة‬ ‫أجهزة املراقبة؛‬ ‫التأكد من تنفيذ التدريبات األولية املناسبة والتدريبات املستمرة للعاملني بقطاع مراقبة اجلودة‬ ‫وتطويرها حسب احلاجة‪.‬‬ ‫أ‌) ‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬

‫يتوىل رئيس اإلنتاج‪ ،‬بصفة عامة‪ ،‬املسئوليات التالية‪:‬‬

‫‪ 9.9‬‬

‫‪ 9.11‬الشخص املفوض هو املسئول عن االلتزام باملتطلبات الفنية (التقنية) أو التنظيمية املتعلقة‬ ‫بجودة املنتجات النهائية‪ ،‬واملوافقة عىل اإلفراج عن املنتجات النهائية للبيع‪.‬‬

‫يتضمن القسامن ‪17.4‬و‪ 17.3‬ملخص ًا لواجبات أخرى ملراقبة اجلودة‪.‬‬

‫أ‌) تنفيذ (وإذا لزم األمر‪ ،‬تأسيس) نظام اجلودة؛‬ ‫) املشاركة يف تطوير كتيب الرشكة اخلاص باجلودة؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) اإلرشاف عىل عمليات التدقيق الداخلية املنتظمة أو عمليات التفتيش الذايت؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫) اإلرشاف عىل قسم مراقبة اجلودة؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) املشاركة يف التدقيق اخلارجي (رشكات التدقيق)؛‬ ‫‪26‬‬

‫‪ 9.12‬الشخص املفوض سوف يشارك أيض ًا يف أنشطة أخرى تتضمن اآليت‪:‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫املشاركة يف برامج توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫و‌) ‬

‫‪ 9.13‬يمكن تفويض وظيفة املوافقة عىل اإلفراج عن املنتج النهائي أو تشغيلة منه إىل شخص معني‬ ‫ذي مؤهالت وخربة مناسبة والذى سوف يقوم باإلفراج عن املنتج وفق ًا إلجراءات معتمدة‪ .‬ويتم‬ ‫ذلك يف العادة يف إطار نظام ضامن اجلودة عن طريق مراجعة وثائق التشغيلة‪.‬‬ ‫‪ 9.14‬جيب عىل الشخص املسئول عن املوافقة عىل اإلفراج عن تشغيلة ما التأكد دائ ً‬ ‫ام من إستيفاء‬ ‫الرشوط التالية‪:‬‬ ‫استيفاء متطلبات تصاريح التصنيع والتسويق للتشغيلة املعنية؛‬ ‫تنفيذ املبادئ والدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد‪ ،‬عىل النحو املنصوص عليه يف‬ ‫الدالئل اإلرشادية الصادرة عن منظمة الصحة العاملية؛‬ ‫توثيق مصدوقية عمليات التصنيع واالختبار الرئيسية‪ ،‬إذا كانت خمتلفة؛‬ ‫التأكد من إجراء كل الفحوصات واالختبارات الالزمة مع مراعاه ظروف اإلنتاج وسجالت‬ ‫التصنيع؛‬ ‫ً‬ ‫اإلبالغ عن أي تغيريات أو انحرافات متفق عليها يف التصنيع أو يف مراقبة اجلودة وفقا لنظام‬ ‫إبالغ حمدد حتديد ًا جيد ًا قبل أن يتم اإلفراج عن أي منتج‪ .‬وقد حتتاج هذه التغيريات إىل إخطار‬ ‫وأخذ موافقة السلطة الرقابية للدواء؛‬ ‫التنفيذ أو الرشوع يف تنفيذ أى إجراءات إضافية‪ ،‬حسب احلاجة‪ ،‬مثل سحب عينات‪ ،‬وتفتيش‪،‬‬ ‫واختبارات وفحوص‪ ،‬وذلك لتنفيذ التغريات واالنحرافات املخطط هلا؛‬ ‫استيفاء كل الوثائق املتعلقة باإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ ،‬والتصديق عليها من قبل مديرين تم‬ ‫تدريبهم عىل التخصصات املناسبة؛‬ ‫القيام بعمليات التدقيق املناسبة‪ ،‬وعمليات التفتيش الذايت والفحص بأماكن حمددة من قبل‬ ‫املوظفني املدربني ذوي اخلربة؛‬ ‫متت املوافقة من قبل رئيس مراقبة اجلودة؛‬ ‫تم أخذ مجيع العوامل ذات الصلة يف االعتبار‪ ،‬بام يف ذلك العوامل التي ليست هلا أي عالقة‬ ‫حمددة بالناتج النهائي للتشغيلة اخلاضعة للمراجعة (مثل تقسيم خمرجات لتشغيلة من مدخل‬ ‫عام إىل أجزاء‪ ،‬وكذلك العوامل املرتبطة بعمليات اإلنتاج املستمر)‪.‬‬ ‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط‌ ‬ ‫)‬ ‫ي‌) ‬

‫‪ 10.1‬جيب عىل املصنع توفري التدريبات وفق ًا لربنامج مكتوب للعاملني الذين تقتىض مهامهم‬ ‫الدخول إىل مناطق التصنيع أو خمتربات الرقابة (ويشمل ذلك‪ ،‬العاملني الفنيني‪ ،‬وعامل الصيانة‬ ‫والنظافة) ولعاملني آخرين حسب مقتضيات احلاجة‪.‬‬

‫‪ .10‬التدريب‬

‫‪ 10.2‬جيب أن يتلقى العاملون املعينون حديث ًا‪ ،‬باإلضافة إىل التدريب األساسى ملفهوم وتطبيق‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬التدريبات املناسبة للمهام املوكلة إليهم‪ .‬كذلك جيب تنفيذ برامج التدريب‬ ‫املستمر‪ ،‬مع تقييم الفعالية العملية لتلك الربامج بصفة دورية‪ .‬كام جيب توفري برامج التدريب املعتمدة‪.‬‬ ‫وجيب االحتفاظ بسجالت التدريب‪.‬‬ ‫‪27‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 10.3‬جيب توفري تدريبات خاصة للعاملني بأماكن يشكل التلوث فيها خطورة‪ ،‬مثل املناطق‬ ‫النظيفة أو املناطق التي جيري هبا تداول املواد شديدة الفعالية‪ ،‬أوالسامة‪ ،‬أواملسببة للعدوى‪ ،‬أو التي‬ ‫تسبب احلساسية‪ .‬‬ ‫‪ 10.4‬جيب مناقشة مفهوم ضامن اجلودة ومجيع التدابري التي تساعد عىل فهمه وتنفيذه خالل‬ ‫الدورات التدريبية‪.‬‬ ‫‪ 10.5‬من األفضل عدم دخول الزائرين والعاملني غري املدربني إىل مناطق اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫وإذا مل يكن من املمكن جتنب ذلك‪ ،‬فيجب إعطاؤهم املعلومات املناسبة مقدم ًا (وباألخص عن‬ ‫النظافة الشخصية) واملالبس املعدة مسبق ًا للوقاية‪ .‬كام جيب اإلرشاف عليهم عن كثب‪.‬‬

‫‪ 10.6‬جيب أن يكون املستشارون وموظفو العقود مؤهلني للخدمات التي يقدموهنا‪ .‬وجيب تضمني‬ ‫ما يدل عىل ذلك يف سجالت التدريب‪.‬‬ ‫‪personal hygiene‬‬

‫‪ 11.1‬جيب أن خيضع مجيع العاملني‪ ،‬قبل وأثناء العمل‪ - ،‬وأيض ًا كلام اقتضت الرضورة ‪ -‬لفحوص‬ ‫صحية‪ .‬وكذلك جيب عىل العاملني الذين يقومون بإجراء عمليات تفتيش برصية أن خيضعوا‬ ‫الختبارات دورية للعني‪.‬‬

‫‪ .11‬النظافة الشخصية‬

‫‪ 11.2‬جيب تدريب مجيع العاملني عىل ممارسات النظافة الشخصية‪ .‬وجيب أن يراعى مجيع القائمني‬ ‫عىل عمليات التصنيع توفر مستوى ٍ‬ ‫عال من النظافة الشخصية‪ .‬وجيب عىل وجه اخلصوص‪ ،‬توجيه‬ ‫العاملني بغسل أيدهيم قبل الدخول إىل مناطق اإلنتاج‪ .‬كام جيب تعليق الفتات هبذا الشأن وبرضورة‬ ‫اتباع التعليامت‪.‬‬ ‫‪ 11.3‬ال جيب السامح ألى شخص بدا عليه يف أى وقت عالمات املرض أو لديه جروح مفتوحة‬ ‫قد تؤثر سلب ًا عىل جودة املنتجات بالتعامل مع املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬ومواد التصنيع‬ ‫الداخلية أو املنتجات الدوائية حتى زوال هذا اخلطر‪.‬‬

‫‪ 11.6‬ولضامن محاية املنتج من التلوث‪ ،‬جيب عىل العاملني ارتداء مالبس نظيفة ومناسبة للوظائف‬ ‫التي يقومون هبا‪ ،‬بام فيها أغطية الرأس املناسبة‪ .‬ويف حالة املالبس التي يعاد استخدامها‪ ،‬فيجب أن‬ ‫حتفظ يف حاويات مغلقة حتى يتم غسلها عىل الوجه الصحيح‪ ،‬وإذا لزم األمر‪ ،‬تطهريها أو تعقيمها‪.‬‬ ‫‪ 11.7‬ال جيب السامح بالتدخني‪ ،‬أو األكل‪ ،‬والرشب‪ ،‬واملضغ‪ ،‬أو االحتفاظ بالنباتات‪ ،‬وباألطعمة‪،‬‬ ‫وباملرشوبات ومواد التدخني واألدوية الشخصية يف مناطق اإلنتاج‪ ،‬أواملختربات والتخزين‪ ،‬أو يف أي‬ ‫مناطق أخرى قد تؤثر سلب ًا عىل جودة املنتج‪.‬‬ ‫‪28‬‬

‫‪ 11.5‬جيب جتنب االتصال املبارش بني يد العامل واملواد األولية ومواد التعبئة والتغليف األولية‬ ‫واملنتجات الوسيطة أو الكتلية‪.‬‬

‫‪ 11.4‬جيب إصدار تعليامت جلميع العاملني وتشجيعهم عىل إبالغ رؤسائهم املبارشين عن أى‬ ‫حاالت تتعلق (باملصنع‪ ،‬واملعدات أو العاملني) التي يمكن أن يكون هلا تأئريسلبي عىل املنتجات‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 11 .8‬جيب تطبيق إجراءات النظافة الشخصية بام يف ذلك استخدام املالبس الواقية عىل مجيع‬ ‫األشحاص الذين يدخلون مناطق اإلنتاج‪ ،‬سواء كانوا عاملني مؤقتني أو موظفني دائمني أو من غري‬ ‫العاملني‪ ،‬مثل املوظفني التابعني للمقاولني‪ ،‬والزوار‪ ،‬وكبار املديرين‪ ،‬واملفتشني‪.‬‬

‫‪ 12.1‬املبدأ‪ .‬جيب أن تكون املباين من حيث املوقع والتصميم والتشييد مهيأة لتتناسب مع العمليات‬ ‫التي ستنفذ فيها‪ ،‬وأن جتري صيانتها وفق ًا لذلك‪.‬‬

‫‪ .12‬املباين‬

‫‪ 12.2‬جيب أن هيدف خمطط وتصميم املباين إىل التقليل من احتامل حدوث األخطاء‪ ،‬وأن يسمح‬ ‫بالتنظيف والصيانة الفعالة لتجنب حدوث التلوث االنتقايل‪ ،‬وتراكم الغبار أو األوساخ‪ ،‬وبصفة‬ ‫عامة‪ ،‬أى تأثري سلبي عىل جودة املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 12.3‬جيب اختاذ التدابري الالزمة‪ ،‬يف أماكن تكون الغبار (مث ً‬ ‫ال‪ ،‬أثناء أخذ العينات‪ ،‬والوزن‪،‬‬ ‫وعمليات اخللط والتجهيز وتعبئة تغليف املساحيق) لتجنب التلوث االنتقايل ولتسهيل عملية‬ ‫التنظيف‪.‬‬ ‫‪ 12.4‬جيب أن تكون املباين منشأة يف بيئة ال تسمح ‪ -‬باإلضافة إىل تدابري محاية عملية التصنيع‪ -‬إال‬ ‫بأقل االحتامالت حلدوث تلوث املواد أو املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 12.5‬جيب تصميم وتشييد املباين املستخدمة لتصنيع املنتجات النهائية بشكل مناسب لتسهيل‬ ‫اإلصحاح اجليد‪.‬‬

‫نظرة عامة‬

‫‪ 12.6‬جيب صيانة املباين بعناية‪ ،‬كام جيب التأكد من أن عمليات اإلصالح والصيانة ال متثل أي خطر‬ ‫عىل جودة املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 12.7‬جيب تنظيف املباين وتطهريها حسبام تقتىض احلاجة وفق ًا إلجراءات مفصلة ومكتوبة‪ .‬كام‬ ‫جيب االحتفاظ بالسجالت املتعلقة هبذا األمر‪.‬‬

‫‪ 12.8‬جيب أن تكون التوصيالت الكهربائية‪ ،‬واإلضاءة‪ ،‬ودرجات احلرارة‪ ،‬والرطوبة والتهوية‬ ‫مناسبة وأال تؤثر سلب ًا‪ ،‬بشكل مبارش أو غري مبارش‪ ،‬عىل املنتجات الدوائية أثناء تصنيعها وختزينها‪ ،‬أو‬ ‫عىل دقة عمل األجهزة‪.‬‬ ‫‪ 12.9‬جيب تصميم وجتهيز املباين بطريقة توفر أقىص قدر من احلامية ضد دخول احلرشات والطيور‬ ‫أو احليوانات‪ .‬كام جيب أن تتوافر إجراءات ملكافحة القوارض واآلفات‪.‬‬

‫‪ 12.10‬جيب تصميم املباين بشكل يضمن االنسياب املنطقي حلركة املواد والعاملني‪.‬‬

‫‪ 12.11‬جيب أن تكون حجرات الراحة والرتفيه منفصلة عن مناطق التصنيع واملراقبة‪.‬‬ ‫‪29‬‬

‫المناطق الملحقة‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 12.13‬جيب أن تكون ورش الصيانة منفصلة عن مناطق اإلنتاج بقدر اإلمكان‪ .‬وعندما يتم ختزين‬ ‫قطع الغيار وأدوات الصيانة يف مناطق اإلنتاج‪ ،‬فيجب أن توضع يف غرف أو خزائن خمصصة هلذا‬ ‫الغرض‪.‬‬ ‫‪ 12.14‬جيب العزل التام لبيوت احليوانات عن املناطق األخرى‪ ،‬وجيب أن تكون هلا أبواب منفصلة‬ ‫للدخول (معرب احليوانات) ومرافق منفصلة ملعاجلة اهلواء‪.‬‬

‫‪ 12.12‬جيب أن يكون الوصول إىل مرافق تغيري وختزين املالبس واحلاممات سه ً‬ ‫ال وأن تكون مناسبة‬ ‫لعدد املستخدمني‪ .‬وجيب أال تكون احلاممات متصلة بشكل مبارش مع مناطق اإلنتاج أو التخزين‪.‬‬

‫‪ 12.15‬جيب أن تكون مناطق التخزين ذات سعة كافية للسامح بالتخزين املنظم لألنواع املختلفة‬ ‫من املواد واملنتجات‪ ،‬مع إمكانية الفصل والعزل السليم بينها‪ :‬املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف‬ ‫واملنتجات الوسيطة والكتلية والنهائية‪ ،‬واملنتجات املوضوعة يف احلجر‪ ،‬واملنتجات املفرج عنها‪ ،‬أو‬ ‫املرفوضة‪ ،‬أو املرجتعة أو املسحوبة‪.‬‬

‫مناطق التخزين‬

‫‪ 12.16‬جيب أن تصمم مناطق التخزين أوهتيأ بطريقة تضمن التخزين اجليد‪ .‬وجيب‪ ،‬بصفة خاصة‪،‬‬ ‫أن تكون نظيفة‪ ،‬وجافة‪ ،‬ويتم إضاءهتا وصيانتها بشكل ٍ‬ ‫كاف ويف حدود درجات احلرارة املقبولة‪.‬‬ ‫وجيب أن تتوفر عند احلاجة‪ ،‬ظروف ختزين خاصة (مثل ظروف احلرارة والرطوبة) كام يتم التحكم‬ ‫فيها ومراقبتها وتسجيلها كلام دعت احلاجة‪.‬‬ ‫‪ 12.17‬جيب أن تكون أماكن االستالم واإلرسال منفصلة‪ ،‬وأن حتمى املواد واملنتجات من العوامل‬ ‫اجلوية‪ .‬كام جيب أن تكون مناطق االستالم مصممة وجمهزة بشكل يسمح بتنظيف حاويات املواد‬ ‫الواردة ‪-‬إذا لزم األمر‪ -‬قبل التخزين‪.‬‬ ‫‪ 12.18‬عندما يتم ضامن حالة احلجر بالتخزين يف مناطق منفصلة‪ ،‬جيب أن تكون تلك املناطق مميزة‬ ‫بعالمات واضحة ويقترص الدخول فيها عىل العاملني املسموح هلم فقط‪ .‬وأي نظام لنقل هذا احلجر‬ ‫إىل مكان آخر فيجب أن يتوفر فيه نفس املستوى من األمن‪ .‬‬

‫‪ 12.20‬جيب توافر التخزين يف أماكن آمنة ومؤمنة للمواد شديدة الفعالية واملواد املشعة واملخدرات‬ ‫وغريها من األدوية اخلطرة‪ ،‬واملواد التى قد تسبب خطر ًا يف حالة االستعامل اخلاطىء أو يف حالة‬ ‫احلرائق أو االنفجارات‪.‬‬ ‫‪ 12.21‬تعترب مواد التعبئة والتغليف املطبوعة أحد العوامل اهلامة ملطابقة املنتجات الدوائية لتوسيامهتا‬ ‫‪ ، labels‬كام جيب توفري اهتامم خاص ألخذ العينات والتخزين اآلمن واملؤمن لتلك املواد‪.‬‬

‫‪ 12.19‬جيب أن تتوفر وسائل العزل عند ختزين املواد أو املنتجات املرفوضة واملسحوبة أو املرجتعة‪.‬‬

‫‪ 12.22‬جيب أن توجد مناطق منفصلة ألخذ عينات املواد األولية‪( .‬يف حالة أخذ العينات يف منطقة‬ ‫التخزين‪ ،‬جيب أن يتم ذلك بشكل يمنع التلوث أو التلوث االنتقايل)‪.‬‬

‫‪30‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 12.23‬جيب وزن املواد األولية وحساب كمية الناتج عن طريق الوزن يف مناطق وزن منفصلة‬ ‫مصممة هلذا الغرض‪ ،‬وأن تتوفر هبا ‪-‬عىل سبيل املثال ‪ -‬إجراءات إحكام السيطرة عىل الغبار‪ .‬وقد‬ ‫تكون هذه املناطق جزء ًا من مناطق اإلنتاج أو التخزين‪.‬‬ ‫‪ 12.24‬جيب توفري مناطق إنتاج خمصصة‪ ،‬ومكتفية ذاتي ًا ملنتجات صيدالنية معينة وذلك لتقليل‬ ‫األخطار الطبية النامجة عن التلوث االنتقايل‪ ،‬مثل املواد التى قد تسبب احلساسية الشديدة (مثل‬ ‫البنسلني) أو املستحرضات البيولوجية (مثل امليكروبات احلية)‪ .‬وال جيب إنتاج مستحرضات بعض‬ ‫املواد األخرى شديدة الفعالية يف نفس تلك املناطق لإلنتاج‪ ،‬مثل املضادات احليوية‪ ،‬واهلرمونات‪،‬‬ ‫واملواد السامة للخاليا ومنتجات أخرى غري صيدالنية‪ .‬ويف بعض احلاالت اإلستثنائية‪ ،‬يمكن قبول‬ ‫مبدأ العمل املنظم يف نفس مناطق اإلنتاج‪ ،‬وذلك رشيطة أن تتخذ اإلحتياطات وإجراءات توثيق‬ ‫املصدوقية الالزمة (ويشمل ذلك توثيق مصدوقية إجراءات النظافة)‪ .‬ال جيب مطلق ًا السامح بتصنيع‬ ‫املنتجات الصناعية السامة مثل مبيدات احلرشات واحلشائش داخل املبانى املخصصة لتصنيع املنتجات‬ ‫الدوائية‪ .‬‬ ‫‪ 12.25‬يفضل أن تكون املبانى خمططة بشكل يسمح بأن يكون اإلنتاج يف مناطق متصلة برتتيب‬ ‫منطقى يتوافق مع تتايل عمليات اإلنتاج ومستويات النظافه املطلوبة‪.‬‬

‫مناطق الوزن‬

‫مناطق اإلنتاج‬

‫‪ 12.27‬يف حالة احتامل تعرض املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات الوسيطة والكتلية‬ ‫‪ bulk‬ملحيط البيئة‪ ،‬واألسطح الداخلية (اجلدران واألرضيات والسقوف) فيجب أن تكون تلك‬ ‫اجلدران ملساء وخالية من الشقوق والوصالت املفتوحة‪ ،‬وال جيب أن ينتج عنها جسيامت‪ ،‬وأن‬ ‫تسمح بالتنظيف السهل والفعال‪ ،‬وإذا لزم األمر بالتطهري‪.‬‬

‫‪ 12.26‬جيب أن تسمح األماكن الكافية للعمل والتخزين خالل العمليات بوضع املعدات واملواد‬ ‫بشكل منظم ومنطقى‪ ،‬وذلك للتقليل من احتامالت اخللط بني املنتجات الدوائية املختلفة ومكوناهتا‪،‬‬ ‫ولتجنب حدوث التلوث االنتقايل‪ ،‬وللتقليل من خماطر اإلغفال أو التطبيق اخلاطىء ألى من خطوات‬ ‫ ‬ ‫التصنيع أو املراقبة‪.‬‬

‫‪ 12.28‬جيب تصميم وحتديد أماكن إجراء أعامل السباكة‪ ،‬وتركيبات اإلضاءة‪ ،‬ونقاط التهوية‬ ‫وغريها من اخلدمات بطريقة تتفادى حدوث فجوات من الصعب تنظيفها‪ .‬وجيب بقدر اإلمكان أن‬ ‫يكون الدخول إليها ألعامل الصيانة من خارج مناطق التصنيع‪.‬‬

‫‪ 12. 30‬جيب أن تكون مناطق اإلنتاج جيدة التهوية‪ ،‬وهبا مرافق للتحكم يف اهلواء (وتتضمن ترشيح‬ ‫اهلواء ملستوى يكفي ملنع التلوث والتلوث االنتقايل‪ ،‬وكذلك التحكم يف درجة احلرارة‪ ،‬وإذا لزم‬ ‫‪31‬‬

‫‪ 12.29‬جيب أن تكون مواسري الرصف ذات حجم ٍ‬ ‫كاف ومصممة وجمهزة ملنع التدفق العكسى‪.‬‬ ‫وجيب جتنب القنوات املفتوحة كلام أمكن ذلك‪ ،‬ولكن إذا ما كانت رضورية‪ ،‬فيجب أن تكون غري‬ ‫ ‬ ‫عميقة لتسهيل عمليات التنظيف والتطهري‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫االمر‪ ،‬الرطوبة) بام يالئم املنتجات اجلاري إنتاجها‪ ،‬والعمليات اجلارية وكذلك البيئة اخلارجية‪.‬‬ ‫وجيب مراقبة تلك املناطق بانتظام سواء يف فرتات اإلنتاج أو يف فرتات عدم اإلنتاج للتأكد من مطابقتها‬ ‫ملواصفات التصميم‪.‬‬

‫‪ 12.31‬جيب أن تكون أماكن تعبئة وتغليف املنتجات الدوائية مصممة خصيص ًا هلذا الغرض‪،‬‬ ‫وخمططة بشكل يتفادى اخللط أو التلوث االنتقايل‪ .‬‬

‫‪ 12.32‬جيب أن تكون مناطق اإلنتاج جيدة اإلضاءة‪ ،‬وال سيام عندما تكون املراقبة املبارشة برصية‪.‬‬

‫‪ 12.33‬جيب أن يتم الفصل بني خمتربات مراقبة اجلودة و مناطق االنتاج‪ .‬كام جيب الفصل بينها وبني‬ ‫املناطق التي تتم فيها االختبارات البيولوجية‪ ،‬أو امليكروبيلوجية أو االختبارات بالنظائر املشعة‪.‬‬

‫مناطق مراقبة الجودة‬

‫‪ 12.34‬جيب أن يتم تصميم خمتربات مراقبة اجلودة بشكل يتناسب مع العمليات التي ستنفذ فيها‪.‬‬ ‫وجيب توفري املساحة الكافية لتجنب اخللط والتلوث االنتقايل‪ .‬كام جيب أن تتوفر مساحة كافية لتخزين‬ ‫العينات‪ ،‬واملواد القياسية املرجعية (وإذا لزم االمر‪ ،‬أن تكون مزودة بوسائل التربيد)‪ ،‬واملذيبات‬ ‫والكواشف والسجالت‪.‬‬ ‫‪ 12.35‬جيب أن يأخذ تصميم املختربات يف االعتبار مدى مالءمة مواد البناء ووسائل التهوية ومنع‬ ‫األدخنة‪ .‬كام جيب أن تكون هناك مصادر منفصلة لتزويد املختربات ومناطق اإلنتاج باهلواء‪ .‬كام أن‬ ‫من الرضوري وجود وحدات منفصلة ملعاجلة اهلواء وغري ذلك من اإلحتياطات الالزمة للمختربات‬ ‫البيولوجية‪ ،‬وامليكروبيولوجية والنظائر املشعة‪.‬‬

‫‪ 12.36‬قد تكون هناك حاجة إىل وجود غرفة منفصلة لألجهزة وذلك حلاميتها من التداخل‬ ‫الكهربائى‪ ،‬واالهتزاز‪ ،‬والتعرض املفرط الرطوبة وغريها من العوامل اخلارجية‪ ،‬أو عندما يكون‬ ‫هناك حاجة لعزل األجهزة‪.‬‬

‫‪ .13‬األجهزة‬ ‫‪ 13.1‬جيب أن يتم حتديد أماكن األجهزة وتصميمها‪ ،‬وتركيبها‪ ،‬وهتيئتها‪ ،‬وأن تتم صيانتها بشكل‬ ‫يناسب العمليات التي سوف تقوم هبا‪ .‬وجيب أن هيدف خمطط وتصميم األجهزة إىل التقليل من‬ ‫إحتامل حدوث أخطاء‪ ،‬وأن يسمح بالتنظيف الفعال والصيانة من أجل جتنب التلوث االنتقايل‪،‬‬ ‫وتراكم الغبار أو األوساخ‪ ،‬وبشكل عام‪ ،‬أى تأثري سلبي عىل جودة املنتجات‪.‬‬

‫‪ 13.3‬جيب متييز أعامل السباكة الثابتة بعالمات واضحة تشري إىل املحتويات‪ ،‬ويف مناطق معينة‪،‬‬ ‫تشري إىل اجتاه جريان التيار‪.‬‬

‫‪ 13.2‬جيب تركيب املعدات بطريقة تقلل من أى إحتامالت للخطأ أو التلوث‪.‬‬

‫‪32‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 13.5‬جيب أن يتم توفري املوازين وغريها من أجهزة القياس املناسبة من حيث املدى والدقة‬ ‫لعمليات اإلنتاج واملراقبة‪ ،‬وأن تتم معايرهتا وفق ًا لنظام جمدول‪.‬‬

‫‪ 13.4‬جيب أن تكون مجيع شبكات مواسري اخلدمات ومعدات اخلدمات مميزة بشكل كاف‪ ،‬كام‬ ‫جيب إعطاء اهتامم خاص لالحتياطات املتعلقة بالوصالت غري القابلة للتبادل أو املوائامت ‪adapters‬‬ ‫اخلاصة بالغازات والسوائل اخلطرة‪.‬‬

‫‪ 13.9‬جيب أال متثل أجهزة اإلنتاج أي خطر عىل املنتجات‪ .‬كام جيب أال تكون أجزاء أجهزة اإلنتاج‬ ‫التي تالمس املنتج ذات خصائص تفاعلية‪ ،‬أو مضيفة‪ ،‬أو امتصاصية إىل درجة قد تؤثر عىل جودة‬ ‫املنتج‪.‬‬ ‫‪ 13.10‬جيب نقل األجهزة املعيبة بعيد ًا عن مناطق اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬وإذا مل يكن ذلك ممكن ًا‪،‬‬ ‫فيجب أن تكون عليها بطاقات توضح بأهنا معيبة ويمنع استخدامها‪.‬‬

‫‪ 1‬جيب اختيار واستخدام أجهزة الغسيل والتنظيف والتجفيف بشكل ال جيعلها مصدر ًا‬ ‫‪ 3.8‬‬ ‫للتلوث‪.‬‬

‫‪ 13.7‬جيب أن تكون أجهزة املختربات واألدوات مالئمة لالختبارات التي يتم إجراؤها‪.‬‬

‫‪ 13.6‬جيب التنظيف التام ألجهزة اإلنتاج وفق ًا لنظام جمدول‪.‬‬

‫‪ 13.12‬جيب تنظيف األجهزة غري املخصصة لغرض معني وفق ًا إلجراءات التنظيف املصدق عليها‬ ‫ويتم التنظيف بني مراحل اإلنتاج ملختلف املنتجات الدوائية وذلك ملنع التلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫‪ 13.13‬جيب احلفاظ عىل الرسومات احلالية لألجهزة اهلامة واألنظمة الداعمة هلا‪.‬‬

‫‪ 13.11‬جيب استخدام األجهزة املغلقة كلام كان ذلك مناسب ًا‪ .‬وجيب اختاذ االحتياطات للحد من‬ ‫التلوث عند استخدام األجهزة املفتوحة أو عندما يتم فتحها‪.‬‬

‫‪ 14.2‬وتشمل املواد‪ :‬املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬والغازات‪ ،‬واملذيبات‪ ،‬واملواد‬ ‫املساعدة للعمليات‪ ،‬والكواشف ومواد التوسيم (بطاقات التعريف)‪.‬‬ ‫‪ 14.3‬جيب أال يوجد اختالط مبارش بني املنتج واملواد التي تستخدم يف العمليات املختلفة مثل مواد‬ ‫التنظيف‪ ،‬ومواد تشحيم املعدات ومكافحة اآلفات‪ .‬وكلام أمكن‪ ،‬جيب أن تكون هذه املواد من درجة‬ ‫نوعية مناسبة (مثل درجة نوعية األغذية) وذلك للتقليل من املخاطر الصحية‪.‬‬

‫ املبدأ‪ .‬إن اهلدف الرئييس ألي مصنع للمستحرضات الدوائية هو إنتاج منتجات هنائية‬ ‫‪14.1‬‬ ‫الستخدام املرىض من خليط من املواد (املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف)‪.‬‬

‫‪ .14‬املواد‬

‫نظرة عامة‬

‫‪33‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 14.5‬جيب ختزين مجيع املواد واملنتجات حتت ظروف التخزين املناسبة والتي تم حتديدها من‬ ‫قبل املصنع وكذلك بنظام ختزين مرتب يسمح بفصل التشغيالت وتدوير املخزون مع تطبيق قاعدة‬ ‫الرصف أو ً‬ ‫ال لألقرب من تاريخ انتهاء مدة الصالحية‪.‬‬

‫‪ 14.4‬جيب حجر املواد الواردة واملنتجات النهائية بمنطقة احلجر فور االستالم أو التجهيز مبارشة‪،‬‬ ‫وذلك إىل أن يتم اإلفراج عنها لالستخدام أو التوزيع‪.‬‬

‫‪ 14.6‬جيب أن تكون املياه املستخدمة يف تصنيع املنتجات الدوائية مناسبة للغرض املطلوب منها‪.‬‬

‫‪ 14.7‬يعد رشاء املواد األولية عملية هامة‪ ،‬وجيب أن يقوم هبا موظفون لدهيم معرفة خاصة وشاملة‬ ‫عن املنتجات واملوردين‪.‬‬

‫المواد األولية‬

‫‪ 14.10‬جيب فحص مجيع املواد الواردة لضامن أن الشحنة مطابقة ألمر التوريد‪ .‬جيب تنظيف‬ ‫احلاويات عند الرضورة وتوسيمها‪ ،‬إذا اقتىض األمر‪ ،‬باملعلومات املحددة مسبق ًا‪ .‬وعند وضع‬ ‫توسيامت إضافية عىل احلاويات‪ ،‬جيب االحتفاظ باملعلومات األصلية‪ .‬‬ ‫‪ 14.11‬جيب تسجيل كل ما يلحق باحلاويات من أرضار وأي مشاكل أخرى يمكن أن تؤثر سلب ًا عىل‬ ‫جودة املواد‪ ،‬وإبالغ ذلك إىل إدارة مراقبة اجلودة وإجراء التحقيق الالزم‪.‬‬

‫‪ 14.9‬جيب التأكد من سالمة العبوة يف كل شحنة‪ ،‬وإحكام إغالقها‪ ،‬كام جيب التأكد من تطابق‬ ‫بيانات أمر التوريد والتسليم وبطاقات توسيم املورد‪.‬‬

‫‪ 14.8‬جيب رشاء املواد األولية من املوردين املعتمدين فقط‪ ،‬ومن املنتج مبارش ً‬ ‫ة كلام أمكن ذلك‪.‬‬ ‫ويوىص أيض ًا مناقشة مواصفات املواد األولية التي وضعتها الرشكة املصنعة مع املوردين‪ .‬ومن املفيد‬ ‫أيض ًا أن يتم االتفاق أثناء التعاقد بني املصنع واملورد عىل مجيع اجلوانب اهلامة املتعلقة بإنتاج ومراقبة‬ ‫جودة املواد األولية املعنية‪ ،‬بام يف ذلك متطلبات االستالم‪ ،‬والتوسيم ‪ labeling‬والتعبئة والتغليف‪،‬‬ ‫وكذلك إجراءات الشكاوى والرفض‪.‬‬

‫‪ 14.12‬عندما تتضمن عملية توريد مواد واحدة لعدد من التشغيالت‪ ،‬جيب التعامل مع كل تشغيلة‬ ‫عىل حدة فيام يتعلق بأخذ العينات‪ ،‬واالختبار واإلفراج‪.‬‬ ‫‪ 14.13‬جيب التوسيم املناسب للمواد األولية يف منطقة التخزين‪ .‬وجيب أن حتتوى بطاقات التوسيم‬ ‫‪-‬عىل األقل ‪ -‬عىل املعلومات اآلتية‪:‬‬

‫أ‌) االسم املعطى للمنتج واملرجع الرمزي الداخيل كلام أمكن تطبيق ذلك؛‬ ‫) رقم التشغيلة املحدد من قبل املورد‪ ،‬وعىل إيصال االستالم‪ ،‬ورقم املراقبة أو رقم التشغيلة‬ ‫ب‌ ‬ ‫املحدد من قبل املصنع‪ ،‬أو أي أرقام أخرى موثقة وذلك لضامن إمكانية التعقب؛‬ ‫) حالة املحتويات (عىل سبيل املثال‪ ،‬ما يتعلق باحلجر‪ ،‬واالختبار‪ ،‬واإلفراج‪ ،‬والرفض‪،‬‬ ‫ج‌ ‬ ‫واإلرجاع‪ ،‬والسحب)؛‬ ‫) تاريخ انتهاء الصالحية‪ ،‬أو التاريخ الذي جيب بعده إعادة إجراء االختبار‪ ،‬حيثام تقتيض‬ ‫د ‬ ‫الرضورة‪.‬‬ ‫‪34‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 14.15‬جيب فقط استخدام املواد األولية التي أفرجت عنها إدارة مراقبة اجلودة وأيض ًا يكون هذا يف‬ ‫حدود العمر التخزينى هلا‪ .‬‬

‫‪ 14.14‬جيب أن توجد إجراءات أو تدابري مناسبة لضامن هوية حمتويات كل حاوية من املواد األولية‪.‬‬ ‫كام جيب حتديد احلاويات الكتلية ‪ bulk‬التي تم سحب العينات منها‪.‬‬

‫عند استخدام نظام ختزين حاسوبى (كومبيوتري ‪ )computerized‬موثقة مصدوقيته بشكل كامل‪،‬‬ ‫قد ال تكون هناك حاجة لكل املعلومات املطلوبة أعاله يف شكل مقروء بوضوح عىل بطاقة التوسيم‪.‬‬

‫‪ 14.16‬ال جيب رصف املواد األولية إال عن طريق أشخاص معينني فقط‪ ،‬وذلك بناء عىل إجراء‬ ‫مكتوب‪ ،‬لضامن أن املواد الصحيحة تم وزهنا أو قياسها بشكل دقيق يف حاويات نظيفة ووضعت‬ ‫عليها بطاقات التوسيم الصحيحة‪.‬‬ ‫‪ 14.17‬جيب فحص كل مادة تم رصفها ووزهنا أو حجمها عىل حدة‪ ،‬وأن تسجل نتائج هذه‬ ‫الفحوص‪.‬‬ ‫‪ 14.18‬جيب إبقاء املواد التي تم رصفها لكل تشغيلة ملنتج هنائي مع ًا وتوسيمها بشكل واضح‪.‬‬

‫‪ 14.19‬جيب أن تتم اإلجراءات املتعلقة برشاء مواد التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة والتعامل‬ ‫معها ومراقبتها بنفس طريقة التعامل مع املواد األولية‪.‬‬

‫مواد التغليف والتعبئة‬

‫‪ 14.22‬جيب التخلص من مواد التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة القديمة أو غري املستعملة‬ ‫وكذلك تسجيل بيانات عملية التخلص منها‪.‬‬ ‫‪ 14.23‬جيب فحص مجيع املنتجات ومواد التعبئة والتغليف التي ستستخدم فور تسليمها إىل قسم‬ ‫التعبئة والتغليف وذلك للتأكد من الكمية‪ ،‬والنوعية ومدى مطابقتها لتعليامت التعبئة والتغليف‪.‬‬ ‫‪bulk‬‬

‫‪ 14.21‬جيب إعطاء كل دفعة أو تشغيلة ملواد التعبئة والتغليف املطبوعة أو األولية رق ً‬ ‫ام مرجعي ًا معين ًا‬ ‫أو عالمة مميزة‪.‬‬

‫‪ 14.20‬وجيب إعطاء اهتامم خاص ملواد التغليف املطبوعة‪ .‬كام جيب ختزينها بطريقة آمنة وذلك‬ ‫الستبعاد إمكانية الدخول غري املرخص‪ .‬جيب استخدام بكرة عمل بطاقات التوسيم كلام كان ذلك‬ ‫ممكن ًا‪ .‬وجيب أن ختزن وتنقل بطاقات التوسيم املقطعة وغريها من املواد املطبوعة السائبة يف حاويات‬ ‫منفصلة ومغلقة تفادي ًا للخلط‪ .‬جيب استخراج مواد التعبئة والتغليف لالستخدام من قبل املوظفني‬ ‫املعينني فقط حسب إجراءات معتمدة وموثقة‪.‬‬

‫‪ 14 .25‬جيب التعامل مع املنتجات الوسيطة والكتلية ‪ bulk‬التي تم رشاؤها عىل هذا الشكل كام لو‬ ‫كانت مواد أولية‪ .‬‬ ‫‪35‬‬

‫‪ 14.24‬جيب وضع املنتجات الوسيطة والكتلية ‪ bulk‬يف الظروف املناسبة‪ .‬‬

‫المنتجات الوسيطة والكتلية‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 14.27‬يرشح القسم ‪" 17‬املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة" تقييم املنتجات النهائية والوثائق‬ ‫الرضورية لإلفراج عن املنتج وطرحه للبيع‪.‬‬ ‫‪ 14.28‬جيب وضع عالمات مميزة عىل املواد واملنتجات املرفوضة وختزينها عىل حدة يف مناطق‬ ‫حمظورة‪ .‬وجيب إعادهتا إىل املوردين أو‪-‬عندما يكون ذلك مناسب ًا‪ -‬تدويرها أو تدمريها يف التوقيت‬ ‫املناسب‪ .‬وجيب املوافقة عىل اإلجراءات التي تتخذ‪ ،‬أي ًا كانت‪ ،‬من قبل العاملني املفوضني وأن يتم‬ ‫أيض ًا تسجيل تلك اإلجراءات‪.‬‬

‫‪ 14.26‬جيب اإلبقاء عىل املنتجات النهائية يف احلجر حلني اإلفراج النهائي عنها‪ ،‬وبعد ذلك جيب أن‬ ‫يتم ختزينها كمخزون صالح لالستخدام وفق ًا للرشوط التي حيددها املصنع‪ .‬‬

‫المنتجات النهائية‬

‫المواد المرفوضة‪ ،‬والمستعادة‪ ،‬والمدورة والمعاد تشغيلها‬

‫‪ 14.29‬جيب أن تكون إعادة تشغيل أو استعادة املنتجات املرفوضة أمر ًا استثنائي ًا‪ .‬ويسمح بذلك‬ ‫فقط إذا كان ال يوجد تأثري عىل جودة املنتج النهائى‪ ،‬وأن يستويف املنتج النهائي املواصفات املطلوبة‪،‬‬ ‫وأن يتم ذلك وفق ًا إلجراءات حمددة ومعتمدة‪ ،‬وذلك بعد تقييم املخاطر املحتملة‪ .‬جيب اإلحتفاظ‬ ‫بسجالت إعادة التشغيل أو االستعادة‪ .‬وجيب إعطاء رقم جديد للتشغيلة الناجتة عن إعادة التشغيل‪.‬‬

‫‪ 14.30‬جيب أن يتم بإذن مسبق إدخال كل أو جزء من تشغيلة سابقة مطابقة ملواصفات اجلودة‬ ‫املطلوبة‪ ،‬يف تشغيلة من نفس املنتج يف مرحلة معينة من التصنيع‪ .‬كام جيب أن تتم عملية اإلستعادة هذه‬ ‫وفق ًا إلجراءات حمددة بعد تقييم املخاطر املحتملة‪ ،‬بام يف ذلك أى تأثري حمتمل عىل العمر التخزيني‪.‬‬ ‫وجيب تسجيل إجراءات االستعادة‪.‬‬ ‫‪ 14.31‬جيب أن تقوم إدارة مراقبة اجلودة بالنظر يف احلاجة إلجراء اختبارات إضافية عىل أى منتج‬ ‫هنائي مر بمراحل تدوير أو إعادة تشغيل أوحيتوي عىل منتج مستعاد‪.‬‬ ‫‪recalled products‬‬

‫‪ 14.32‬جيب متييز املنتجات املستعادة وختزينها بشكل منفصل يف منطقة آمنة إىل حني البت يف‬ ‫مصريها‪ .‬كام جيب اختاذ القرار يف أقرب وقت ممكن‪.‬‬ ‫‪returned products‬‬

‫المنتجات المستعادة‬

‫‪ 14.33‬جيب التخلص من املنتجات املرجتعة من األسواق إال إذا تم التأكد من أهنا تتمتع بجودة‬ ‫مرضية؛ ويف مثل هذه احلاالت قد ينظر يف إعادة بيعها أو إعادة توسيمها‪ ،‬أو يتم إختاذ إجراءات بديلة‬ ‫يتم تقييمها أو ً‬ ‫ال من قبل إدارة مراقبة اجلودة وفق ًا إلجراءات مكتوبة‪ .‬جيب أن يوضع يف اإلعتبار عند‬ ‫إجراء هذا التقييم طبيعة املنتج‪ ،‬وأى ظروف ختزين خاصة يتطلبها‪ ،‬وحالته وتارخيه‪ ،‬والوقت الذي‬ ‫انقىض منذ إنتاجه‪ .‬وحني يكون هناك أي شك حول جودة املنتج‪ ،‬فال يمكن إعتباره مناسب ًا إلعادة‬ ‫التوزيع أو إعادة االستخدام‪ .‬كذلك جيب تسجيل أي إجراء يتم اختاذه بشكل مالئم‪.‬‬

‫المنتجات المرتجعة‬

‫‪36‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪reagents and culture media‬‬

‫‪ 14.35‬جيب أن يتم إعداد الكواشف التي يتم حتضريها يف املخترب وفق ًا إلجراءات مكتوبة وأن‬ ‫يتم توسيمها بشكل مناسب‪ .‬جيب أن تشتمل بطاقة التوسيم (التعريف) عىل نسبة الرتكيز‪ ،‬وعامل‬ ‫التقييس‪ ،‬والعمر التخزيني‪ ،‬وتاريخ إعادة املعايرة‪ ،‬وظروف التخزين‪ .‬كام جيب التوقيع عىل بطاقة‬ ‫التوسيم وكتابة تارخيها بواسطة الشخص الذي يقوم يتحضري الكاشف‪.‬‬ ‫‪ 14.36‬جيب تطبيق املراقبة اإلجيابية والسلبية للتعرف عىل مدى مالءمة املستنبتات يف كل مرة يتم‬ ‫فيها جتهيزها واستخدامها‪ .‬جيب أن يكون حجم اللقيحة ‪ inoculum‬املستخدمة يف املراقبة اإلجيابية‬ ‫مناسب ًا للحساسية املطلوبة‪.‬‬ ‫‪reference standards‬‬

‫‪ 14.34‬جيب وجود سجالت إلستالم وحتضري الكواشف واملستنبتات‪.‬‬

‫الكواشف والمستنبتات‬

‫‪ 14.39‬جيب إختبار املعايري املرجعية التي يقوم بتحضريها املنتج‪ ،‬واإلفراج عنها‪ ،‬وختزينها بنفس‬ ‫الطريقة التي تعامل هبا املعايري الرسمية‪ .‬وجيب أن توضع حتت مسئولية شخص معني ويف منطقة آمنة‪.‬‬

‫‪ 14.38‬جيب استخدام املعايري املرجعية الرسمية فقط للغرض املوصوف يف صحيفة البيانات الرسمية‬ ‫(األفرودة) املناسبة‪.‬‬

‫‪ 14.37‬جيب أن تكون األفضلية الستخدام املعايري املرجعية الرسمية كلام وجدت‪.‬‬

‫معايير مرجعية‬

‫‪ 14.40‬يمكن حتضري املعايري الثانوية أو املعايري العملية بموجب تطبيق االختبارات والفحوص‬ ‫املناسبة عىل فرتات منتظمة لضامن التقييس ‪.standardization‬‬ ‫‪ 14.41‬جيب ختزين واستخدام مجيع املعايري املرجعية بطريقة ال تؤثر سلب ًا عىل جودهتا‪.‬‬

‫‪ 14.42‬جيب أن يتم يف البداية تقييس كل املعايري املرجعية املحرضة حملي ًا يف مقابل معيار مرجعى‬ ‫رسمى‪-‬عندما يكون متوافر ًا‪ -‬وبعد ذلك يتم التقييس عىل فرتات منتظمة‪.‬‬

‫‪ 14.43‬جيب توسيم (وضع بطاقات تعريف) املعايري املرجعية بشكل سليم باملعلومات التالية عىل‬ ‫األقل‪:‬‬

‫أ‌) اسم املادة؛‬ ‫) رقم الدفعة أو التشغيلة ورقم املراقبة؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) تاريخ التحضري؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫) العمر التخزيني؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) الرتكيز؛‬ ‫و‌) ظروف التخزين‪.‬‬

‫‪37‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 14.44‬جيب اختاذ اإلجراءات الالزمة للتخزين الصحيح واآلمن للنفايات التي سوف يتم التخلص‬ ‫منها‪ .‬وكذلك جيب ختزين املواد السامة واملواد القابلة لالشتعال يف دواليب منفصلة ومغلقة ومصممة‬ ‫بشكل مناسب‪ ،‬ووفق ًا ملتطلبات الترشيعات الوطنية‪ .‬‬ ‫‪ 14.45‬ال جيب أن يسمح برتاكم النفايات‪ .‬إذ ينبغي مجعها يف أوعية مناسبة لنقلها إىل نقطة التجمع‬ ‫خارج املباين والتخلص منها بأمان وبطريقة صحية عىل فرتات منتظمة ومتكررة‪.‬‬

‫النفايات‬

‫‪ 14.46‬ال جيب السامح ملبيدات القوارض‪ ،‬ومبيدات احلرشات‪ ،‬ومواد التبخري‪ ،‬ومواد اإلصحاح أن‬ ‫تلوث املعدات‪ ،‬أواملواد األولية‪ ،‬أومواد التعبئة أوالتغليف‪ ،‬أو املواد املستخدمة يف العمليات الداخلية‬ ‫أو يف املنتجات النهائية‪ .‬‬

‫بنود متنوعة‬

‫ املبدأ‪ .‬إن التوثيق اجليد جزء أساسى من نظام ضامن اجلودة‪ ،‬ولذلك جيب أن يكون موجود ًا‬ ‫‪15.1‬‬ ‫يف مجيع جوانب ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وتتمثل أهدافه يف حتديد املواصفات واإلجراءات جلميع‬ ‫املواد وطرق التصنيع والرقابة؛ والتأكد من أن مجيع العاملني املعنيني بالصناعة يعرفون جيد ًا ماذا‬ ‫ومتى يعملون‪ ،‬وكذلك التأكد أن يكون لدى األشخاص املفوضني مجيع املعلومات الالزمة لتقرير‬ ‫اإلفراج‪ ،‬من عدمه‪ ،‬عن تشغيلة الدواء وطرحها للبيع‪ ،‬والتأكد من وجود أدلة موثقة‪ ،‬ووضوح‬ ‫طريقة التعقب‪ ،‬وتوفري السجالت ووثائق التدقيق ذات الصلة التي من شأهنا أن تسمح بالتحقق‪.‬‬ ‫ويؤكد التوثيق عىل توافر البيانات الالزمة لتوثيق املصدوقية‪ ،‬واملراجعة والتحليل اإلحصائي‪ .‬يتوقف‬ ‫التصميم واستخدام الوثائق عىل املصنع‪ .‬يتم يف بعض احلاالت جتميع بعض أو كل الوثائق املبينة‬ ‫أدناه‪ ،‬غري أهنا يف العادة توجد منفصلة‪.‬‬ ‫‪ 15.2‬جيب تصميم وإعداد الوثائق‪ ،‬ومراجعتها وتوزيعها بعناية‪ .‬وجيب أن تكون متفقة مع األجزاء‬ ‫ذات الصلة يف اعتامدات التصنيع والتسويق‪.‬‬ ‫‪ 15.3‬جيب عىل األشخاص املسئولني اعتامد وتوقيع الوثائق مع حتديد التاريخ‪ .‬وال يمكن تغيري أى‬ ‫وثيقة دون احلصول عىل إذن وموافقة‪.‬‬ ‫‪ 15.4‬ال جيب أن حتتوى الوثائق عىل أي معلومات ملتبسة‪ :‬العنوان‪ ،‬وذكر طبيعة والغرض من‬ ‫الوثائق بوضوح‪ .‬وجيب وضع الوثائق بشكل منظم وسهل التحقق منه‪ .‬جيب أن تكون الوثائق‬ ‫املنسوخة واضحة ويمكن قراءهتا‪ .‬وجيب عدم السامح بحدوث أى خطأ عند نسخ وثائق العمل من‬ ‫الوثائق الرئيسية خالل عملية النسخ‪.‬‬

‫‪ .15‬التوثيق‬

‫نظرة عامة‬

‫‪38‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 15.5‬جيب أن تتم مراجعة الوثائق وحتديثها بانتظام‪ .‬وعندما يتم تنقيح وثيقة ما‪ ،‬جيب أن يكون‬ ‫هناك نظام ملنع االستخدام غري املقصود من النسخة السابقة‪ .‬جيب اإلبقاء عىل الوثائق التي تم إبطال‬ ‫العمل هبا لفرتة حمددة من الزمن‪.‬‬ ‫‪ 15.6‬حني تتطلب الوثائق إدخال بيانات ما‪ ،‬فيجب أن تكون واضحة ومقروءة وال يمكن حموها‪.‬‬ ‫كام جيب توفري حيز كاف هبا إلدخال هذه البيانات‪.‬‬ ‫‪ 15.7‬جيب التوقيع وتأريخ أى تغيري حيدث بالوثيقة؛ وكذلك جيب أن يسمح التغيري بقراءة‬ ‫املعلومات األصلية‪ .‬وجيب تسجيل السبب يف التغيريحيثام كان ذلك مناسب ًا‪.‬‬

‫‪ 15.8‬جيب التسجيل أو إستكامل التسجيل عند اختاذ أى إجراء بطريقة تسمح بتتبع مجيع األنشطة‬ ‫اهلامة املتعلقة بتصنيع املنتجات الدوائية‪ .‬وجيب أيض ًا االحتفاظ بالسجالت ملدة ال تقل عن سنة بعد‬ ‫تاريخ إنتهاء صالحية املنتج النهائي‪.‬‬

‫‪ 15.9‬يمكن تسجيل البيانات (وسجالت التخزين) عن طريق نظم إدخال البيانات اإللكرتونية أو‬ ‫عن طريق النظم الفوتوغرافية أو غريها من الوسائل التي يمكن االعتامد عليها‪ .‬جيب توافر املعلومات‬ ‫عن الصيغ الرئيسية وإجراءات التشغيل القياسية املتعلقة بالنظام املستخدم‪ ،‬كام جيب التأكد من دقة‬ ‫السجالت‪ .‬إذا كان التعامل مع الوثائق يتم عن طريق نظم إدخال البيانات اإللكرتونية‪ ،‬فيسمح فقط‬ ‫لألشخاص املفوضني بإدخال البيانات أوتعديلها يف احلاسوب‪ ،‬كام جيب أن يكون هناك تسجيل جلميع‬ ‫إجراءات التغيري واحلذف؛ وجيب أن يكون الدخول مقيد ًا بكلامت املرور ‪ passwords‬أو غريها من‬ ‫الوسائل‪ ،‬وينبغى أن يتم التحقق من البيانات اهلامة بشكل مستقل‪ .‬جيب محاية السجالت اخلاصة بكل‬ ‫تشغيلة واملخزنة إلكرتوني ًا عن طريق نسخها عىل رشائط ممغنطة‪ ،‬أو ميكروفيلم‪ ،‬أو الورق املطبوع أو‬ ‫أى وسائل أخرى‪ .‬ومن املهم‪ ،‬أن تكون البيانات متوفرة بسهولة خالل فرتة االحتفاظ هبا‪.‬‬

‫الوثائق المطلوبة‬

‫‪ 15.10‬جيب أن تكون التوسيامت (بطاقات التعريف) التي توضع عىل احلاويات واملعدات أو املباين‬ ‫واضحة وال لبس هبا يف الشكل املتفق عليه للرشكة‪ .‬ومن املفيد أيض ًا يف كثري من األحيان‪ ،‬استخدام‬ ‫األلوان باإلضافة إىل الكلامت لإلشارة إىل الوضع (مثل يف احلجر‪ ،‬مقبول‪ ،‬مرفوض‪ ،‬نظيف)‪.‬‬ ‫‪ 15.11‬جيب تعريف مجيع املنتجات الدوائية النهائية ببطاقات التوسيم وفق ًا للترشيعات الوطنية‪،‬‬ ‫وحتتوى البطاقات عىل األقل عىل املعلومات التالية‪:‬‬

‫التوسيامت (بطاقات التعريف) ‪labels‬‬

‫أ‌) اسم املنتج الدوائي؛‬ ‫) قائمة باملكونات الفعالة (كلام أمكن‪ ،‬األسامء الدولية غري مسجلة امللكية)‪ ،‬مع بيان مقدار كلٍ‬ ‫ب‌ ‬ ‫من هذه املكونات وبيان بصايف املحتويات (مثل عدد وحدات اجلرعات‪ ،‬والوزن‪ ،‬واحلجم)؛‬ ‫) رقم التشغيلة الذي حيدده املصنع؛‬ ‫ج ‬ ‫) تاريخ انتهاء الصالحية بشكل معلن؛‬ ‫د ‬ ‫هـ‌) أي رشوط ختزين خاصة أو اإلحتياطات الرضورية لتداوله؛‬ ‫‪39‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫إرشادات االستخدام‪ ،‬والتحذيرات وأخذ االحتياطات التي قد تكون رضورية؛‬ ‫اسم وعنوان املصنع أو الرشكة أو الشخص املسئول عن طرح املنتج يف السوق‪.‬‬

‫و‌ ‬ ‫)‬ ‫ز‌) ‬

‫‪ 15.12‬يف حالة املواد املرجعية‪ ،‬جيب أن تبني بطاقة التوسيم و‪/‬أو الوثائق املرفقة قوة الفعالية أو‬ ‫الرتكيز‪ ،‬وتاريخ الصنع وتاريخ انتهاء الصالحية وتاريخ أول فتح لإلغالق‪ ،‬وظروف التخزين ورقم‬ ‫املراقبة‪ ،‬حسب احلاجة‪.‬‬ ‫‪ 15.13‬جيب توثيق مصدوقية إجراءات االختبار املوصوفة يف الوثائق يف إطار املرافق واملعدات‬ ‫املتاحة قبل اعتامدها لالختبار الروتيني‪.‬‬

‫املواصفات وإجراءات االختبار‬

‫‪ 15.15‬جيب املوافقة واعتامد وتأريخ كل مواصفة واحلفاظ عليها بواسطة مراقبة اجلودة ووحدة‬ ‫ضامن اجلودة أو مركز الوثائق‪ .‬وهناك إشارة إىل مواصفات املواد األولية‪ ،‬والوسيطة‪ ،‬والكتلية ‪،bulk‬‬ ‫واملنتجات النهائية ومنتجات التعبئة التغليف يف األقسام ‪.21 .15-18 .15‬‬

‫‪ 15.14‬جيب أن تكون املواصفات املناسبة للمواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات النهائية‬ ‫معتمدة ومؤرخة‪ ،‬بام يف ذلك اختبارات اهلوية‪ ،‬واملحتوى‪ ،‬والنقاء واجلودة ؛ وكلام أمكن‪ ،‬جيب‬ ‫أيض ًا توافرها بالنسبة للمنتجات الوسيطة أو الكتلية ‪ .bulk‬كام جيب أن تشتمل تلك املواصفات عىل‬ ‫مواصفات املياه‪ ،‬واملذيبات والكواشف (مثل األمحاض والقواعد) املستخدمة يف اإلنتاج‪.‬‬

‫‪ 15.16‬قد تكون املراجعات الدورية للمواصفات رضورية ملسايرة الطبعات احلديثة لدستور األدوية‬ ‫الوطنية أو أي دساتري رسمية أخرى‪.‬‬

‫‪ 15.17‬جيب أن تكون دساتري األدوية‪ ،‬والقياسات املرجعية‪ ،‬واألطياف املرجعية وأى مواد مرجعية‬ ‫أخرى متاحة يف خمتربات مراقبة اجلودة‪.‬‬

‫‪ 15 .18‬جيب أن حتتوي املواصفات للمواد األولية‪ ،‬وملواد التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة‪ ،‬عىل‬ ‫وصف للمواد‪ ،‬كلام أمكن ذلك ويكون الوصف متضمن ًا‪:‬‬

‫مواصفات املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف‬

‫أ‌) االسم املخصص (إذا أمكن‪ ،‬االسم الدوىل غري مسجل للملكية)‪ ،‬والرمز املرجعي الداخيل؛‬ ‫) املرجع‪ ،‬إذا كان هناك صحيفة دستورية (األفرودة)؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) املتطلبات الكمية والنوعية مع حتديد احلدود املقبولة‪.‬‬ ‫ج‌ ‬ ‫واعتامد ًا عىل ممارسات الرشكة‪ ،‬يمكن إضافة بيانات أخرى إىل املواصفات‪ ،‬مثل‪:‬‬ ‫أ‌) املورد واملنتج األصيل للمواد؛‬ ‫) نامذج للمواد املطبوعة؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) توجيهات ألخذ العينات واالختبارات‪ ،‬أو مرجع لإلجراءات؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) رشوط التخزين واالحتياطات؛‬ ‫و‌) أقىص مدة ختزين قبل إعادة الفحص‪.‬‬ ‫‪40‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫جيب أن تكون مواد التعبئة والتغليف مطابقة للمواصفات‪ ،‬وأن تكون متوافقة مع املادة و‪/‬أو املنتج‬ ‫الدوائى الذي حتتويه‪ .‬وجيب فحص املادة للتأكد من مطابقتها للمواصفات‪ ،‬واكتشاف العيوب‬ ‫وكذلك للتأكد من صحة عالمات التعريف‪.‬‬

‫‪ 15.19‬جيب أن توضح الوثائق‪ ،‬التي تصف إجراءات االختبار‪ ،‬التكرارية املطلوبة إلعادة مقايسة‬ ‫كل مادة أولية طبق ًا ملا حتدده درجة ثباهتا‪.‬‬ ‫‪ 15.20‬جيب أن تكون مواصفات املنتجات الوسيطة والكتلية ‪ bulk‬متاحة‪ .‬كام جيب أن تكون تلك‬ ‫املواصفات‪ ،‬كلام أمكن‪ ،‬مشاهبة ملواصفات املواد األولية أو املنتجات النهائية‪.‬‬ ‫‪ 15.21‬جيب أن تشتمل مواصفات املنتجات النهائية عىل‪:‬‬ ‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫املنتجات الوسيطة والكتلية ‪bulk‬‬ ‫مواصفات‬ ‫ِ‬

‫مواصفات املنتجات النهائية‬

‫االسم املخصص للمنتج والرمز املرجعي‪ ،‬كلام أمكن؛‬ ‫االسم أو األسامء املعينة من املكون أو املكونات الفعالة (كلام أمكن‪ ،‬باألسامء الدولية غري‬ ‫مسجلة امللكية)؛‬ ‫الصيغة ‪ formula‬أو املرجع هلا؛‬ ‫وصف شكل اجلرعة وتفاصيل البيانات عىل العبوة؛‬ ‫توجيهات أخذ العينات واالختبارات أو أى مرجع هلذه اإلجراءات؛‬ ‫متطلبات الكمية والنوعية مع حتديد احلدود املقبولة؛‬ ‫رشوط التخزين واالحتياطات‪ ،‬أينام أمكن؛‬ ‫العمر التخزيني‪.‬‬ ‫‪Master formulae‬‬

‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬

‫‪ 15.22‬جيب وجود صيغة رئيسية معتمدة بشكل رسمي لكل منتج وتشغيلة يتم تصنيعها‪.‬‬ ‫أ‌) اسم املنتج‪ ،‬مع الرمز املرجعي اخلاص به واملتعلق بمواصفاته؛‬ ‫) وصف لشكل اجلرعة‪ ،‬وقوة املنتج وحجم التشغيلة؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) قائمة بجميع املواد األولية التي ستستخدم (باألسامء الدولية غري مسجلة امللكية‪ ،‬كلام أمكن)‪،‬‬ ‫ج‌ ‬ ‫مع ذكر كمية كل منها‪ ،‬مع وصف هلذه املواد باستخدام اإلسم املخصص‪ ،‬واملرجع اخلاص هبذه‬ ‫املادة (وجتدر اإلشارة إىل أي مادة يمكن أن ختتفي أثناء التجهيز)؛‬ ‫) بيان بالناتج النهائي املتوقع وحدوده املقبولة‪ ،‬وما يتعلق به من نواتج وسيطة‪ ،‬كلام أمكن تطبيق‬ ‫د‌ ‬ ‫ذلك ؛‬ ‫هـ‌) بيان بموقع التجهيز واملعدات الرئيسية التي ستستخدم؛‬ ‫‪ 15.23‬جيب أن تتضمن الصيغة الرئيسية ما ييل‪:‬‬

‫الصيغ الرئيسية‬

‫‪41‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫و‌) الطرق‪ -‬أو اإلشارة إىل مراجعها ‪ -‬التي ستستخدم يف حتضري وتشغيل املعدات اهلامة‪،‬‬ ‫مثل التنظيف (وخاصة بعد أي تغيري يف املنتج)‪ ،‬والتجميع‪ ،‬والتعيري(املعايرة)‪ ،‬والتعقيم‪،‬‬ ‫واالستعامل؛‬ ‫ز‌) التعليامت املفصلة لعمليات التجهيز التدرجيية (مثل التأكد من املواد‪ ،‬وعمليات املعاجلة املسبقة‪،‬‬ ‫وتتايل إضافة املواد‪ ،‬وأوقات اخللط‪ ،‬ودرجات احلرارة)؛‬ ‫ح‌) تعليامت الرقابة خالل العمليات واحلدود املسموح هبا؛‬ ‫ط‌) وعند الرضورة‪ ،‬متطلبات ختزين املنتجات‪ ،‬بام يف ذلك احلاويات‪ ،‬والتوسيم‪ ،‬وأية رشوط‬ ‫ختزين خاصة؛‬ ‫ي‌) جيب االهتامم بأي احتياطات خاصة‪.‬‬ ‫‪ 15.24‬جيب توافر تعليامت التعبئة والتغليف املعتمدة رسمي ًا لكل منتج‪ ،‬من حيث حجم ونوع‬ ‫التغليف‪ .‬وبطبيعة احلال جيب أن تشتمل عىل أو تشري إىل‪ :‬‬ ‫أ‌) اسم املنتج؛‬ ‫ب‌) وصف لشكله الصيدالين‪ ،‬ولقوته‪ ،‬وكلام أمكن‪ ،‬طريقة االستعامل؛‬ ‫ج‌) حجم العبوة معرب ًا عنه عىل شكل رقم‪ ،‬ووزن أو حجم املنتج يف احلاوية النهائية؛‬ ‫د‌) قائمة كاملة جلميع مواد التعبئة والتغليف الالزمة حلجم التشغيلة القيايس‪ ،‬وتشمل الكميات‬ ‫واألحجام واألنواع‪ ،‬إىل جانب الرمز أو الرقم املرجعي املتعلق بمواصفات كل مادة تعبئة‬ ‫وتغليف؛‬ ‫هـ) وكلام أمكن‪ ،‬وجود نامذج أو صور من مواد التعبئة والتغليف املطبوعة وعينات منها‪ ،‬موضح‬ ‫هبا مكان وضع رقم التشغيلة وتاريخ انتهاء صالحية املنتج؛‬ ‫و‌) االحتياطات اخلاصة التي جيب مراعاهتا‪ ،‬وتشمل فحص منطقة التعبئة والتغليف واملعدات‬ ‫بعناية من أجل التحقق من نظافتها قبل وبعد عمليات التعبئة والتغليف؛‬ ‫ز‌) وصف لعملية التعبئة والتغليف‪ ،‬وتشمل أى عمليات جانبية هامة واملعدات املستخدمة؛‬ ‫ح‌) تفاصيل الرقابة خالل العمليات مع تعليامت أخذ العينات واحلدود املقبولة‪.‬‬ ‫‪ 15.25‬جيب االحتفاظ بسجل لتجهيز التشغيالت لكل تشغيلة تم جتهيزها‪ .‬وجيب أن يعتمد عىل‬ ‫األجزاء ذات الصلة باملواصفات املعتمدة يف الوقت احلايل يف السجالت‪ .‬جيب تصميم طرق إعداد‬ ‫هذه السجالت بحيث يمكن أن تتجنب األخطاء‪( .‬ويوىص باستخدام عمليات النسخ بالتصوير أو‬ ‫برامج احلاسوب التي تم توثيق مصدوقيتها‪ .‬وجيب جتنب النسخ اليدوى من الوثائق املعتمدة)‪.‬‬

‫تعليامت التعبئة والتغليف‬

‫سجالت تجهيز التشغيالت (الدفعات)‬

‫‪ 15.26‬جيب التأكد‪ ،‬قبل البدء يف أي عملية‪ ،‬من أن املعدات ومنطقة العمل خالية متام ًا من املنتجات‬ ‫السابقة‪ ،‬والوثائق‪ ،‬أو أي مواد غري الزمة للعملية القادمة‪ ،‬وأن املعدات نظيفة وصاحلة لالستخدام‪.‬‬ ‫وجيب أن يتم تسجيل هذا الفحص‪.‬‬

‫‪ 15.27‬أثناء التجهيز جيب تسجيل املعلومات التالية يف كل مرة يتخذ فيها أي إجراء‪ ،‬وبعد اإلنتهاء‬ ‫جيب أن يتم تأريخ السجل والتوقيع عليه من قبل الشخص املسئول عن عمليات التجهيز‪:‬‬ ‫‪42‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫اسم املنتج؛‬ ‫رقم التشغيلة التي تم تصنيعها؛‬ ‫تواريخ وأوقات بدء اإلنتاج‪ ،‬واملراحل الوسيطة اهلامة‪ ،‬واالنتهاء منه؛‬ ‫اسم الشخص املسئول عن كل مرحلة من مراحل اإلنتاج؛‬ ‫احلروف األوىل للعاملني يف املراحل املختلفة اهلامة من اإلنتاج‪ ،‬وعند احلاجة‪ ،‬احلروف األوىل‬ ‫لألشخاص الذين قاموا بفحص كل عملية من هذه العمليات (مثل الوزن)؛‬ ‫رقم التشغيلة و‪/‬أو رقم املراقبة التحليلية والكمية لكل مادة أولية تم وزهنا بالفعل (ويشمل‬ ‫رقم التشغيلة وكمية أي مواد مرجتعة أو مواد مدورة تم إضافتها)؛‬ ‫أي عمليات جتهيز أخرى ذات صلة‪ ،‬أو أي حدث واملعدات الرئيسية املستخدمة؛‬ ‫الرقابة التي متت خالل العمليات‪ ،‬احلروف األوىل لألشخاص الذين قاموا هبا‪ ،‬والنتائج التي‬ ‫تم احلصول عليها؛‬ ‫كمية املنتجات التي تم احلصول عليها يف املراحل املختلفة ذات الصلة من مراحل تصنيع‬ ‫(احلصائل ‪ ،)yield‬إىل جانب التعليقات والتفسريات لالنحرافات اهلامة عن احلصائل‬ ‫املتوقعة؛‬ ‫مالحظات عىل املشاكل اخلاصة وتشمل التفاصيل‪ ،‬مع التوقيع املعتمد ألي انحراف عن‬ ‫الصيغة ‪ formula‬الرئيسية‪.‬‬

‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌ ‬ ‫)‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط) ‬ ‫ي‌) ‬

‫‪ 15.28‬جيب االحتفاظ بسجل لتعبئة وتغليف كل تشغيلة أو جزء من تشغيلة تم جتهيزه‪ .‬وجيب‬ ‫أن تستند تلك السجالت إىل األجزاء ذات الصلة بتعليامت التعبئة والتغليف املعتمدة من الدالئل‬ ‫اإلرشادية‪ ،‬وجيب تصميم طرق إعداد هذه السجالت بحيث يتم جتنب األخطاء‪( .‬ويوىص باستخدام‬ ‫عمليات النسخ بالتصوير أو برامج احلاسوب التي تم توثيق مصدوقيتها‪ .‬وجيب جتنب النسخ اليدوى‬ ‫من الوثائق املعتمدة)‪.‬‬

‫سجالت تعبئة وتغليف التشغيالت‬

‫‪ 15.29‬جيب التأكد‪ ،‬قبل البدء يف أي عملية للتعبئة والتغليف‪ ،‬من أن املعدات ومنطقة العمل خالية‬ ‫متام ًا من املنتجات والوثائق السابقة‪ ،‬أو أي مواد غري الزمة لعملية التعبئة والتغليف القادمة‪ ،‬وأن‬ ‫املعدات نظيفة وصاحلة لالستخدام‪ .‬وجيب أن يتم تسجيل تلك الفحوص‪.‬‬ ‫‪ 15.30‬جيب تسجيل املعلومات التالية يف كل مرة يتم فيها أي إجراء‪ ،‬كام جيب حتديد تاريخ وإسم‬ ‫الشخص املسئول عن طريق التوقيع أو كلمة املرور ‪ password‬اإللكرتونية‪:‬‬

‫أ‌) اسم املنتج‪ ،‬رقم التشغيلة وكمية املنتج الكىل الذي سيتم تعبئته‪ ،‬وكذلك رقم التشغيلة والكمية‬ ‫املخطط للحصول عليها من املنتج النهائى‪ ،‬والكمية الفعلية التي تم احلصول والتوفيق بينهام؛‬ ‫) تواريخ وأوقات عمليات التعبئة والتغليف؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) إسم الشخص املسئول الذي يقوم بعمليات التعبئة والتغليف؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫) احلروف األوىل من أسامء مشغيل اخلطوات اهلامة؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) التحقق الالزم من اهلوية ومدى مطابقتها لتعليامت التعبئة والتغليف‪ ،‬بام يف ذلك نتائج املراقبة‬ ‫خالل العمليات؛‬ ‫‪43‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫و‌) تفاصيل عمليات التعبئة والتغليف التي تم تنفيذها‪ ،‬وتشمل املراجع املتعلقة باملعدات وخطوط‬ ‫التعبئة والتغليف املستخدمة‪ ،‬وعند احلاجة‪ ،‬التعليامت املتعلقة بحفظ املنتج غري املعبأ أو سجل‬ ‫املنتج املرجتع والذي مل يتم تعبئته إىل منطقة التخزين؛‬ ‫ز‌) أخذ عينات من مواد التعبئة والتغليف املطبوعة املستخدمة ‪ -‬كلام أمكن ذلك‪ -‬وتشمل عينات‬ ‫حتمل املوافقة عىل طباعتها والتحقق املعتاد (عند احلاجة) من رقم التشغيلة‪ ،‬وتاريخ انتهاء‬ ‫الصالحية‪ ،‬وأي إضافات عىل الطباعة األصلية؛‬ ‫) مالحظات عن أي مشاكل خاصة‪ ،‬وتشمل بشكل مفصل أي انحراف عن تعليامت التعبئة‬ ‫ح‌ ‬ ‫والتغليف‪ ،‬مع اعتامد كتايب من قبل الشخص املناسب؛‬ ‫ط) الكميات والرقم املرجعي أو حتديد هوية كل مواد التعبئة والتغليف املطبوعة واملنتج الكتىل‬ ‫‌‬ ‫املنرصف‪ ،‬واملستخدم‪ ،‬والذي تم التخلص منه أواملرجتع إىل املخزون وكميات املنتج التي تم‬ ‫احلصول عليها للسامح بالقيام بعملية توفيق كافية‪.‬‬ ‫‪ 15.31‬جيب أن تتوفر إجراءات التشغيل املعيارية والسجالت املرتبطة باإلجراءات التي تم إختاذها‬ ‫أو‪-‬كلام أمكن‪ -‬االستنتاجات التي تم التوصل إليها لكل مما يىل‪:‬‬ ‫جتميع املعدات وتوثيق مصدوقيتها؛‬ ‫أجهزة التحليل ومعايرهتا؛‬ ‫عمليات الصيانة‪ ،‬والنظافة واإلصحاح؛‬ ‫شئون العاملني وتشمل املؤهالت‪ ،‬والتدريب‪ ،‬واملالبس والنظافة الشخصية ؛‬ ‫الرصد البيئي؛‬ ‫مكافحة اآلفات؛‬ ‫الشكاوى؛‬ ‫املسحوبات؛‬ ‫املرجتعات؛‬ ‫إجراءات وسجالت إجراءات التشغيل املعيارية )‪Standard Operating Procedures (SOPs‬‬

‫‪ 15.32‬جيب أن توجد إجراءات تشغيل معيارية وسجالت لعمليات استالم املواد األولية ومواد‬ ‫التعبئة والتغليف األولية واملطبوعة‪.‬‬ ‫اسم املادة عىل مذكرة التسليم وعىل احلاويات؛‬ ‫االسم "املستخدم داخلي ًا" و‪/‬أو رمز املادة إذا كان خمتلف ًا عن (أ)؛‬ ‫تاريخ االستالم؛‬ ‫اسم املورد‪ ،‬وإذا أمكن‪ ،‬اسم املصنع؛‬ ‫رقم تشغيلة املصنع أو الرقم املرجعي؛‬ ‫الكمية اإلمجالية‪ ،‬وعدد احلاويات املستلمة؛‬ ‫رقم التشغيلة املحدد بعد االستالم؛‬ ‫أي تعليق ذي صلة (مثل حالة احلاويات)‪.‬‬ ‫‪44‬‬ ‫‪ 15.33‬جيب أن تشتمل سجالت االستالم عىل ما ييل‪:‬‬ ‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و) ‬ ‫ز) ‬ ‫ح‌) ‬

‫أ‌ ‬ ‫)‬ ‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ‌) ‬ ‫و‌) ‬ ‫ز‌) ‬ ‫ح‌) ‬ ‫ط) ‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 15.34‬جيب أن تكون هناك إجراءات تشغيل معيارية للتوسيم الداخيل‪ ،‬واحلجر وختزين املواد‬ ‫األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف وغريها من املواد‪ ،‬حسب احلالة‪.‬‬

‫‪ 15.35‬جيب أن تتوافر إجراءات التشغيل املعيارية لكل جهاز أو معدة من املعدات (مثل إجراءات‬ ‫االستخدام‪ ،‬واملعايرة‪ ،‬والتنظيف والصيانة)‪ ،‬وأن تكون موجودة عىل مقربة من املعدات‪.‬‬

‫‪ 15.37‬جيب أن تتضمن تعليامت أخذ العينات ما ييل‪:‬‬ ‫أ) طريقة وخطة أخذ العينات؛‬ ‫ب) املعدات التي تستخدم؛‬ ‫ج) أي إحتياطات يتعني مراعاهتا لتفادي تلوث املواد أو أي تدهور يف جودهتا؛‬ ‫د) كمية العينات التي جيب أخذها؛‬ ‫هـ) تعليامت ألي تقسيم تقتضيه الرضورة للعينة؛‬ ‫و) نوعية احلاويات املستخدمة للعينات‪ ،‬وما إذا كانت ألخذ العينات بطريقة معقمة أو أخذ‬ ‫العينات العادية وتوسيمها؛‬ ‫ز) أى احتياطات معينة يتعني مراعاهتا‪ ،‬وخاصة ما يتعلق بأخذ العينات من املواد املعقمة‬ ‫أوالضارة‪.‬‬ ‫‪ 15.38‬جيب أن يوجد إجراء تشغيل معياري يصف تفاصيل نظام ترقيم التشغيلة (الدفعة)‪ ،‬لضامن‬ ‫التأكد من أن كل تشغيلة ملنتج وسيط‪ ،‬أو منتج كيل أو هنائي تم تعريفها برقم تشغيلة معني‪.‬‬

‫‪ 15.36‬جيب أن يكون هناك إجراءات تشغيل معيارية ألخذ العينات‪ ،‬والتي حتدد الشخص أو‬ ‫األشخاص املكلفني بأخذ العينات‪.‬‬

‫‪ 15.39‬جيب أن تكون إجراءات التشغيل املعيارية لرتقيم التشغيالت يف مرحلة التجهيز ومرحلة‬ ‫التعبئة والتغليف اخلاصة هبا‪ ،‬متصلة مع بعضها البعض‪.‬‬ ‫‪ 15.40‬جيب أن تضمن إجراءات التشغيل املعيارية لرتقيم التشغيالت أن أرقام التشغيالت لن يتكرر‬ ‫استخدامها؛ وينطبق هذا أيض ًا عىل إعادة املعاجلة‪.‬‬ ‫‪ 15.41‬جيب التسجيل الفورى لرقم التشغيلة الذي تم ختصيصه‪ -‬عىل سبيل املثال‪ ،‬يف السجل‪-‬‬ ‫وجيب أن يشمل تاريخ التخصيص‪ ،‬وهوية املنتج وحجم التشغيلة‪.‬‬

‫‪ 15.42‬جيب أن تكون هناك إجراءات مكتوبة الختبارات املواد واملنتجات يف خمتلف مراحل‬ ‫تصنيعها‪ ،‬ووصف الطرق واملعدات املستخدمة‪ .‬كام جيب تسجيل االختبارات التي تم إجراؤها‪.‬‬

‫‪ 15.43‬جيب أن تتضمن سجالت التحليل عىل األقل البيانات التالية‪:‬‬ ‫أ‌) اسم املادة أو املنتج‪ ،‬وشكل اجلرعة ‪ -‬كلام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام ‪-‬؛‬ ‫ً‬ ‫ب‌) رقم التشغيلة‪ ،‬و اسم املصنع و‪/‬أو املورد ‪-‬كلام كان مناسبا ‪ -‬؛‬ ‫ج‌) مراجع املواصفات وإجراءات االختبار ذات الصلة ؛‬ ‫د‌) نتائج االختبارات‪ ،‬وتشمل املالحظات واحلسابات‪ ،‬واملرجع ألي مواصفات (احلدود)؛‬ ‫هـ‌) التواريخ واألرقام املراجعية لالختبارات؛‬ ‫‪45‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫و‌) احلروف األوىل لألشخاص الذين قاموا بعمل االختبارات؛‬ ‫ً‬ ‫ز‌) التاريخ واحلروف األوىل لألشخاص الذين حتققوا من االختبار واحلسابات‪ ،‬كلام كان مناسبا ؛‬ ‫) بيان واضح لإلفراج أو الرفض (أو أي قرار بحالة أخرى)‪ ،‬والتوقيع املؤرخ للشخص املسئول‬ ‫ح‌ ‬ ‫املعني‪.‬‬

‫‪ 15.44‬جيب أن تتوفر إجراءات مكتوبة لإلفراج عن أورفض املواد واملنتجات‪ ،‬وعىل وجه اخلصوص‬ ‫اإلفراج لبيع املنتج النهائي من قبل الشخص املفوض‪.‬‬ ‫‪ 15.45‬جيب االحتفاظ بسجالت توزيع كل تشغيلة من املنتج بشكل منظم‪ ،‬لكي يمكن مث ً‬ ‫ال تسهيل‬ ‫اسرتجاع التشغيلة إذا لزم األمر‪.‬‬

‫‪ 15.46‬جيب االحتفاظ بسجالت املعدات الرئيسية واهلامة‪ ،‬بالشكل املناسب‪ ،‬مثل أي سجالت‬ ‫لتوثيق املصدوقية‪ ،‬أواملعايرة‪ ،‬أوالصيانة‪ ،‬أوالتنظيف‪ ،‬أو عمليات اإلصالح‪ ،‬وتشمل التواريخ وهوية‬ ‫األشخاص الذين قاموا بتلك العمليات‪.‬‬

‫‪ 15.47‬جيب تسجيل استخدام املعدات الرئيسية واهلامة واملناطق التي تم جتهيز املنتجات فيها عىل‬ ‫نحو مالئم وبرتتيب زمني‪.‬‬ ‫‪ 15.48‬جيب أن توجد إجراءات مكتوبة لتوزيع مهام أعامل النظافة واإلصحاح ووصف تفصييل‬ ‫جلدول النظافة‪ ،‬واألساليب املتبعة‪ ،‬واملعدات واملواد التي ستستخدم واملرافق واملعدات التي سيتم‬ ‫تنظيفها‪ .‬وجيب اتباع هذه اإلجراءات املكتوبة‪.‬‬

‫‪ 16.1‬املبدأ‪ .‬جيب أن تتبع عمليات اإلنتاج إجراءات حمددة بوضوح وفق ًا لرتاخيص التصنيع‬ ‫والتسويق‪ ،‬وذلك هبدف احلصول عىل منتجات تتمتع باجلودة املطلوبة‪.‬‬

‫‪ .16‬املامرسات اجليدة يف اإلنتاج‬ ‫نظرة عامة‬

‫‪ 16.4‬جيب مراجعة كمية املنتج التي تم احلصول عليها وإجراء عملية تسوية الكميات‪ ،‬لرضورة‬ ‫ضامن عدم وجود أي تعارض مع احلدود املقبولة‪.‬‬ ‫‪ 16.5‬ال جيب القيام بعمليات عىل منتجات خمتلفة يف وقت واحد أو عىل التواىل يف غرفة أو منطقة‬ ‫واحدة‪ ،‬إال إذا مل يكن هناك أي خطر من احتامالت اخللط أو حدوث التلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫‪46‬‬

‫‪ 16.3‬جيب جتنب أي انحراف عن التعليامت أو اإلجراءات قدر اإلمكان‪ .‬ويف حالة اإلنحراف‪،‬‬ ‫جيب أن يتم ذلك وفق ًا إلجراءات معتمدة‪ .‬إن اعتامد االنحراف جيب أن يكون من خالل املوافقة‬ ‫اخلطية عليه من قبل الشخص املكلف بذلك أو تعليامت‪ ،‬مع مشاركة إدارة مراقبة اجلودة‪ ،‬كلام كان‬ ‫ذلك مناسب ًا‪.‬‬

‫‪ 16.2‬جيب أن تتم مجيع العمليات عىل املواد واملنتجات‪ ،‬مثل االستالم والتنظيف‪ ،‬واحلجر‪ ،‬وأخذ‬ ‫العينات‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والتوسيم‪ ،‬والرصف‪ ،‬والتعبئة والتغليف والتوزيع‪ ،‬وفق ًا إلجراءات أو تعليامت‬ ‫مكتوبة‪ ،‬وإذا لزم األمر‪ ،‬يتم تسجيلها‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 16.6‬جيب يف مجيع األوقات وأثناء عمليات التجهيز‪ ،‬وضع توسيامت (بطاقات تعريف) عىل‬ ‫مجيع املواد‪ ،‬وحاويات املواد الكتلية ‪ ،bulk‬واملعدات الرئيسية‪ ،‬وكذلك عىل الغرف وخطوط التعبئة‬ ‫والتغليف املستخدمة كلام كان ذلك مناسب ًا‪ ،‬وإال جيب تعريفها عن طريق وضع إشارة إىل املنتج أو‬ ‫املواد التي جيرى جتهيزها‪ ،‬أوتركيزها ورقم التشغيلة (كلام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام)‪ .‬وجيب أن تذكر هذه‬ ‫اإلشارة ومرحلة اإلنتاج (كلام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام)‪ .‬وقد يكون أيض ًا من املفيد يف بعض احلاالت‪ ،‬تسجيل‬ ‫اسم املنتج الذي سبق جتهيزه‪.‬‬ ‫‪ 1‬يف العادة‪ ،‬ال جيب إنتاج أى منتجات غري طبية يف مناطق أو بمعدات خمصصة إلنتاج املنتجات‬ ‫‪ 6.8‬‬ ‫الدوائية‪.‬‬ ‫‪ 16.7‬جيب أن يكون الدخول إىل مناطق اإلنتاج مقترص ًا فقط عىل العاملني املرصح هلم‪.‬‬

‫‪ 16.9‬عادة ما تتم الرقابة خالل العمليات داخل منطقة اإلنتاج‪ .‬ال جيب أن يكون ألداء الرقابة‬ ‫خالل العمليات أي تأثري سلبى عىل جودة املنتج أو أي منتج آخر (مثل التلوث االنتقايل أو اخللط)‪.‬‬

‫‪ 16.12‬جيب جتنب التلوث االنتقايل عن طريق اختاذ التدابري الفنية أو التنظيمية الالزمة‪ ،‬وعىل سبيل‬ ‫املثال‪:‬‬ ‫أ‌) القيام بعمليات اإلنتاج يف املناطق املخصصة واملكتفية ذاتي ًا ‪-‬التي قد تكون الزمة ملنتجات مثل‬ ‫البنسيلني‪ ،‬اللقاحات احلية‪ ،‬واملستحرضات اجلرثومية احلية وبعض املستحرضات البيولوجية‬ ‫األخرى؛‬ ‫ً‬ ‫ب‌) إجراء دورة لإلنتاج (مع فاصل زمني)‪ ،‬ثم يليها التنظيف املناسب وفقا إلجراءات التنظيف‬ ‫املصدق عليها؛‬ ‫ج‌) توفري املحابس اهلوائية املصممة بطريقة مالئمة‪ ،‬ودرجات الضغط املتفاوتة‪ ،‬ونظم إمداد‬ ‫واستخالص اهلواء؛‬ ‫‪47‬‬

‫‪ 16.11‬جيب جتنب تلوث أي مادة أولية أو أي منتج بواسطة أي مادة أو منتج آخر‪ .‬وينشأ خطر‬ ‫التلوث االنتقايل غري املقصود من عدم التحكم يف انطالق الغبار والغازات‪ ،‬واجلسيامت‪ ،‬واألبخرة‪،‬‬ ‫والرذاذ أو الكائنات من املواد واملنتجات يف عمليات التجهيز‪ ،‬ومن الرواسب عىل املعدات‪ ،‬ومن‬ ‫دخول احلرشات‪ ،‬ومن مالبس وجلود العاملني إلخ‪ .‬وتتفاوت أمهية هذا اخلطر حسب نوع مصدر‬ ‫التلوث واملنتج امللوث‪ .‬ومن بني أكثر امللوثات خطورة‪ ،‬املواد عالية التحسيس ‪،sensitizing‬‬ ‫واملستحرضات البيولوجية مثل الكائنات احلية‪ ،‬وبعض اهلرمونات‪ ،‬واملواد السامة للخاليا‪ ،‬وغريها‬ ‫من املواد شديدة الفعالية‪ .‬املنتجات التي يكون التلوث فيها أكثر أمهية هى التي تعطى عن طريق احلقن‬ ‫أو توضع عىل اجلروح املفتوحة وتلك التي تعطى يف شكل جرعات كبرية و‪/‬أو عىل فرتات زمنية‬ ‫طويلة‪.‬‬

‫‪ 16.10‬عند استخدام املواد واملنتجات اجلافة يف اإلنتاج‪ ،‬جيب اختاذ احتياطات خاصة ملنع تولد‬ ‫وانتشار الغبار‪ .‬جيب توفري نظام للتحكم املناسب يف اهلواء (مثل إمداد واستخالص اهلواء باجلودة‬ ‫املناسبة)‪.‬‬

‫منع التلوث الجرثومي واالنتقالي أثناء اإلنتاج‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫د‌) التقليل من خماطر التلوث التي يسببها إعادة توزيع أو إعادة إدخال اهلواء غري املعالج أو املعالج‬ ‫بشكل غري كاف؛‬ ‫) ارتداء املالبس الواقية عند التعامل مع املنتجات أو املواد؛‬ ‫هـ‌ ‬ ‫) استخدام اإلجراءات املعروف فعاليتها للتنظيف وإزالة التلوث؛‬ ‫و ‬ ‫ز) استخدام "النظم املغلقة" يف اإلنتاج؛‬ ‫‌‬ ‫ح‌) إجراء إختبارات الكشف عن البقايا؛‬ ‫ط) استخدام توسيامت (بطاقات تعريف) للداللة عىل حالة النظافة عىل املعدات؛‬ ‫‪ 1‬جيب التأكد من فعالية تدابري منع التلوث االنتقايل بصورة دورية وفق ًا إلجراءات التشغيل‬ ‫‪ 6.13‬‬ ‫املعيارية‪.‬‬

‫‪ 16.14‬جيب إخضاع مناطق اإلنتاج التي يتم فيها جتهيز املنتجات رسيعة التأثر للرصد البيئى بشكل‬ ‫دورى (مثل الرتصد امليكروبيولوجي ومراقبة وجود اجلسيامت كلام كان ذلك مناسب ًا)‪.‬‬

‫‪ 16.15‬قبل البدء يف أي عملية من عمليات التجهيز‪ ،‬جيب اختاذ اخلطوات التي تضمن أن منطقة‬ ‫العمل واملعدات نظيفة وخالية من أي مواد أولية‪ ،‬أو منتجات‪ ،‬أو بقايا منتجات‪ ،‬أوبطاقات توسيم أو‬ ‫أي وثائق أخرى غري مطلوبة للعملية اجلارية‪.‬‬

‫ ‬ ‫عمليات التجهيز‬

‫‪ 16.17‬جيب تأسيس الوسائل التي تنبه إىل األعطال التي حتدث للمعدات أو يف اخلدمات اخلاصة‬ ‫(مثل املاء والغاز)‪ .‬كام جيب سحب املعدات التي هبا عيوب من االستخدام حتى يتم إصالح العيب‪.‬‬ ‫جيب تنظيف معدات اإلنتاج بعد االستخدام‪ ،‬وبدون إبطاء‪ ،‬وفق ًا إلجراءات كتابية وتفصيلية‪ ،‬ثم‬ ‫ختزينها حتت ظروف نظيفة وجافة يف منطقة منفصلة أو بأي طريقة أخرى متنع التلوث‪.‬‬ ‫‪16.18‬جيب توضيح احلدود الزمنية لتخزين املعدات بعد التنظيف وقبل استخدامها استناد ًا إىل‬ ‫بيانات‪.‬‬

‫‪ 16.16‬جيب تنفيذ وتسجيل أي رقابة رضورية خالل العمليات وأي رقابة بيئية‪.‬‬

‫‪ 16.19‬جيب تنظيف حاويات امللء قبل ملئها‪ .‬وجيب بذل عناية كبرية لتفادي أي ملوثات وإزالتها‬ ‫مثل شظايا الزجاج واجلسيامت املعدنية‪.‬‬ ‫‪ 16 .21‬من الرضورى إجراء عمليات الفحص ‪ checks‬الالزمة لضامن أن خطوط األنابيب وغريها‬ ‫من قطع املعدات املستخدمة لنقل املنتجات من منطقة إىل أخرى متصلة بطريقة صحيحة‪.‬‬

‫‪ 16 .20‬جيب تسجيل والتحقق من أي انحراف كبري للكمية املتوقع احلصول عليها‪.‬‬

‫‪ 16 .22‬جيب أن جيري استصحاح ‪ sanitized‬األنابيب املستخدمة لنقل املياه املقطرة أو املياه املزالة‬ ‫أيوناهتا‪-‬وكلام كان مناسب ًا‪ -‬أنابيب املياه األخرى وفق ًا إلجراءات مكتوبة تعطي بيانات تفصيلية عن‬ ‫احلدود الفعلية للتلوث امليكروبيولوجي والتدابري الالزم اختاذها‪.‬‬ ‫‪ 16.23‬جيب صيانة ومعايرة أجهزة ومعدات القياس والوزن‪ ،‬والتسجيل‪ ،‬والرقابة عىل فرتات‬ ‫حمددة سلف ًا‪ ،‬كام جيب احلفاظ عىل السجالت‪ .‬ولضامن األداء اجليد‪ ،‬جيب فحص املعدات يومي ًا أو‬ ‫‪48‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫قبل استخدامها للقيام باختبارات حتليلية‪ .‬جيب حتديد تاريخ املعايرة والصيانة وتاريخ إعادة املعايرة‬ ‫بوضوح‪ ،‬ويفضل أن يكون ذلك عىل بطاقة توسيم توضع عىل املعدات‪.‬‬ ‫‪ 16.24‬ال جيب أن متثل عمليات اإلصالح والصيانة أي خطر عىل جودة املنتجات‪.‬‬

‫‪ 16.25‬عند تطوير برنامج عمليات التعبئة والتغليف‪ ،‬جيب إعطاء اهتامم خاص للتقليل من خماطر‬ ‫التلوث االنتقايل‪ ،‬وحدوث اخللط أو االستبدال‪ .‬وال جيب تعبئة منتجات خمتلفة عىل مقربة من بعضها‬ ‫ما مل يكن هناك فاصل مادي بينها أو اتباع نظام بديل آخر يوفر نفس الضامنات‪.‬‬

‫عمليات التعبئة والتغليف‬

‫‪ 16.28‬عادة‪ ،‬جيب أن يتم التوسيم (وضع بطاقة التعريف) يف أرسع وقت ممكن بعد التعبئة واخلتم‪.‬‬ ‫إذا تأخر التوسيم ‪ ،‬جيب تطبيق إجراءات مناسبة لضامن عدم حدوث أى خلط أو خطأ يف التوسيم‪.‬‬

‫‪ 16.27‬جيب أن يتم عرض اسم ورقم تشغيلة املنتج الذي جيري معاجلته يف كل حمطة أو خط تعبئة‬ ‫وتغليف‪.‬‬

‫‪ 16.26‬قبل البدء يف عمليات التعبئة والتغليف‪ ،‬جيب اختاذ اخلطوات الالزمة لضامن أن منطقة العمل‪،‬‬ ‫وخطوط التعبئة والتغليف‪ ،‬وماكينات الطباعة واملعدات األخرى نظيفة وخالية من أي منتجات‪،‬‬ ‫ومواد أو وثائق أخرى سبق استخدامها وليست مطلوبة للعملية اجلارية‪ .‬جيب تنفيذ وتسجيل عملية‬ ‫تصفية خط التعبئة والتغليف وفق ًا إلجراء مالئم وقائمة تفقدية ‪.check list‬‬

‫‪ 16.30‬جيب بذل عناية خاصة عند استخدام بطاقات التعريف املنفصلة عن بعضها‪ ،‬وعند طباعة مادة‬ ‫إضافية عن غري الطريق املعتادة ‪ ،off-line‬ويف عمليات التعبئة والتغليف اليدوية‪ .‬وبطبيعة احلال‪ ،‬فإنه‬ ‫من املفضل استخدام بكرة للصق بطاقات التعريف بد ً‬ ‫ال من بطاقات التعريف املنفصلة عن بعضها‬ ‫لتجنب اخللط‪ .‬ويمكن أن يكون التحقق املستمر من مجيع بطاقات التعريف بالوسائل اإللكرتونية‬ ‫مفيد ًا ملنع اخللط‪ ،‬غري أنه جيب إجراء عمليات التحقق من أن أي قارئة الشفرة اإللكرتونية‪ ،‬أوعداد‬ ‫لبطاقات التعريف‪ ،‬أو ما شابه ذلك من األجهزة تعمل بشكل صحيح‪ .‬وعندما يتم وضع بطاقات‬ ‫التعريف يدوي ًا‪ ،‬جيب أن تتم فحوص الرقابة خالل العمليات عىل فرتات أكثر تكرار ًا‪.‬‬ ‫‪ 16.31‬جيب أن تكون أي معلومات مطبوعة أو منقوشة عىل مواد التعبئة والتغليف واضحة ومقاومة‬ ‫للتالشى أو املحو‪.‬‬

‫‪ 16.29‬جيب فحص وتسجيل األداء الصحيح ألي عمليات طباعة (مثل رقم الشفرة أو تواريخ‬ ‫انتهاء الصالحية) التي تتم منفردة أو يف سياق عمليات التعبئة والتغليف‪ .‬كام جيب االهتامم بالطباعة‬ ‫اليدوية‪ ،‬والتي جيب أن يعاد فحصها عىل فرتات منتظمة‪.‬‬

‫‪ 16.32‬جيب أن تشتمل املراقبة املستمرة للمنتج خالل عمليات التعبئة والتغليف عىل الفحوص‬ ‫اآلتية عىل األقل‪:‬‬ ‫أ‌) املظهر العام للعبوات؛‬ ‫) ما إذا كانت العبوات كاملة؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) ما إذا كان املنتج الصحيح ومواد التعبئة والتغليف الصحيحة هى املستخدمة؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫‪49‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 16.33‬املنتجات التي تعرضت حلادثة غري عادية خالل عملية التعبئة والتغليف ال جيب إعادهتا إىل‬ ‫العملية إال بعد إجراء التحقق املعني والتفتيش واملوافقة عليها من جانب املوظفني املكلفني بذلك‪.‬‬ ‫وجيب االحتفاظ بسجل مفصل عن هذه العملية‪.‬‬ ‫‪ 16.34‬جيب دراسة أي اختالف واضح أو غري عادي تتم مالحظته خالل حساب التوافق بني‬ ‫كمية املنتج الكتىل ‪ bulk product‬مع كمية مواد التعبئة والتغليف املطبوعة وعدد الوحدات التي تم‬ ‫إنتاجها‪ ،‬وإجياد التعليل املناسب هلذا االختالف وتسجيله وذلك قبل عملية اإلفراج‪.‬‬

‫جيب عدم إرجاع العينات التي تم أخذها من خط التعبئة والتغليف‪.‬‬

‫د‌) ما إذا كانت طباعة املواد إضافية صحيحة؛‬ ‫) األداء الصحيح ألجهزة مراقبة خط التعبئة والتغليف‪.‬‬ ‫هـ‌ ‬

‫‪ 16.35‬عقب االنتهاء من عملية التعبئة والتغليف‪ ،‬جيب التخلص من مواد التعبئة والتغليف املرمزة‬ ‫‪ coded‬وغري املستخدمة واخلاصة بتشغيلة ما‪ ،‬كام جيب تسجيل بيانات عملية التخلص هذه‪ .‬جيب‬ ‫اتباع إجراءات التحقق املطلوبة واملوثقة قبل إرجاع املواد غري املستخدمة‪ ،‬وذلك يف حالة إرجاع املواد‬ ‫املطبوعة وغري املرمزة ‪ uncoded‬إىل املخزون‪.‬‬

‫‪ .17‬املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة‬ ‫‪ 17.1‬مراقبة اجلودة هي اجلزء من ممارسات التصنيع اجليد املعنى بأخذ العينات‪ ،‬ووضع‬ ‫املواصفات وإجراء االختبارات‪ ،‬وتشارك مع أنشطة التنظيم‪ ،‬والتوثيق وإجراءات اإلفراج التي‬ ‫تؤكد أن االختبارات الرضورية ذات الصلة قد نفذت بالفعل وأن املواد لن يفرج عنها لالستخدام‪،‬‬ ‫وأن املنتجات لن يفرج عنها للبيع أو للتوريد‪ ،‬إىل أن يتم احلكم عىل جودهتا بأهنا مطابقة للمستوى‬ ‫املطلوب‪ .‬وال تقترص مراقبة اجلودة عىل أنشطة املختربات ولكن جيب أيض ًا أن تشارك يف مجيع‬ ‫القرارات املتعلقة بجودة املنتج‪.‬‬ ‫‪ 17.3‬جيب أن يكون لدى كل مصنع (صاحب ترصيح التصنيع) وظيفة ملراقبة اجلودة‪ .‬وكذلك‬ ‫جيب أن تكون وظيفة مراقبة اجلودة مستقلة عن غريها من اإلدارات وحتت إرشاف شخص لديه‬ ‫اخلربة واملؤهالت املناسبة‪ ،‬ويكون حتت ترصفه خمترب واحد أو عدة خمتربات للمراقبة‪ .‬وجيب أن تتوفر‬ ‫املوارد الكافية لضامن أن مجيع ترتيبات مراقبة اجلودة تنفذ بشكل فعال وموثوق فيه‪.‬‬ ‫جيب أن تتاح املرافق الكافية‪ ،‬والعاملني املدربني واإلجراءات املعتمدة ألخذ العينات والتفتيش‪،‬‬ ‫واختبار املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬واملنتجات الوسيطة‪ ،‬والكتلية ‪ ،bulk‬وتامة‬ ‫الصنع‪ - ،‬وكلام كان مناسب ًا ‪ -‬لرصد األحوال البيئية املناسبة ألغراض ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد؛‬ ‫املتطلبات األساسية ملرقابة اجلودة هي كام ييل‪:‬‬ ‫أ‌) ‬ ‫‪ 17.2‬يعد استقالل مراقبة اجلودة عن اإلنتاج أمر ًا أساسي ًا‪.‬‬

‫‪50‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫جيب أخذ عينات من املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة والتغليف‪ ،‬ومن املنتجات الوسيطة‪ ،‬والكتلية‬ ‫‪ bulk‬وتامة الصنع بأساليب وعاملني متت املوافقة عليهم من قبل إدارة مراقبة اجلودة؛‬ ‫جيب القيام بعمليات التأهيل وتوثيق املصدوقية؛‬ ‫جيب عمل السجالت (يدوي ًا و‪/‬أو عن طريق أجهزة التسجيل) التي تدل عىل أن مجيع العينات‬ ‫املطلوبة‪ ،‬وإجراءات التفتيش واالختبارات قد نفذت بالفعل‪ ،‬وأن أي انحرافات قد تم‬ ‫تسجيلها والتحقق منها بالكامل ؛‬ ‫جيب أن حتتوي املنتجات النهائية عىل مكونات تتطابق مع تركيبة املنتج املوصوفة يف ترصيح‬ ‫التسويق ك ً‬ ‫ام ونوع ًا؛ والبد أن تتمتع كل املكونات بدرجة النقاء املطلوبة‪ ،‬وأن تتواجد يف‬ ‫حاوياهتا املناسبة وموسومة ‪ labeled‬بشكل صحيح؛‬ ‫جيب عمل السجالت التي حتتوي عىل نتائج فحص واختبار املواد الوسيطة‪ ،‬واملنتجات‬ ‫الوسيطة والكتلية ‪ bulk‬وتامة الصنع للتحقق من استيفائها للمواصفات؛ جيب كذلك أن‬ ‫تتضمن مراجعة وتقييم وثائق املنتج ذات الصلة وكذلك تقييم أي انحرافات عن اإلجراءات‬ ‫املحددة؛‬ ‫ال يسمح بطرح أي تشغيلة للبيع أو للتوريد قبل التصديق عليها من قبل الشخص أو األشخاص‬ ‫املكلفني بذلك وفق ًا للرشوط الواردة يف تراخيص التسويق‪ .‬ووفق ًا للقانون يف بعض البلدان‪.‬‬ ‫يكون السامح باإلفراج عن التشغيلة هو مهمة الشخص املكلف من قسم اإلنتاج باالشرتاك مع‬ ‫الشخص املكلف من قسم مراقبة اجلودة؛‬ ‫جيب االحتفاظ بالعدد الكايف من عينات املواد األولية واملنتجات التامة الصنع وذلك للسامح‬ ‫بفحص املنتج يف املستقبل إذا لزم األمر؛ كام جيب اإلبقاء عىل املنتج يف عبوته النهائية إال إذا‬ ‫كانت العبوة كبرية بشكل غري عادي‪.‬‬

‫ب‌) ‬ ‫ج‌) ‬ ‫د‌) ‬ ‫هـ) ‬ ‫و) ‬

‫ز‌) ‬

‫ح‌) ‬

‫‪ 17.5‬جيب أن يشمل تقييم املنتجات النهائية مجيع العوامل ذات الصلة‪ ،‬بام فيها ظروف اإلنتاج‪،‬‬ ‫ونتائج االختبارات خالل العمليات‪ ،‬ووثائق التصنيع (بام يف ذلك التعبئة والتغليف)‪ ،‬ومطابقة‬ ‫مواصفات املنتج النهائي للمواصفات‪ ،‬وإجراء الفحص عىل العبوة النهائية‪.‬‬

‫‪ 17.4‬مراقبة اجلودة ككل لدهيا أيض ًا واجبات أخرى‪ ،‬مثل إنشاء وتوثيق املصدوقية وتنفيذ كل‬ ‫إجراءات مراقبة اجلودة‪ ،‬من أجل تقييم‪ ،‬واملحافظة عىل‪ ،‬وختزين املعايري املرجعية اخلاصة باملواد‪،‬‬ ‫والتأكد من التوسيم الصحيح حلاويات املواد واملنتجات‪ ،‬والتأكد من مراقبة ثبات املكونات الدوائية‬ ‫الفعالة‪ ،‬واملنتجات‪ ،‬واملشاركة يف التحقيق يف الشكاوى املتعلقة بجودة املنتج‪ ،‬واملشاركة يف الرصد‬ ‫البيئي‪ .‬جيب أن تتم كل هذه العمليات وفق ًا إلجراءات مكتوبة‪ ،‬وتسجيلها وإذا لزم األمر‪.‬‬

‫‪ 17.6‬جيب أن يكون لدى عاميل مراقبة اجلودة السلطة لدخول مناطق اإلنتاج ألخذ العينات‬ ‫والتحقيق كلام كان ذلك مناسب ًا‪ .‬‬ ‫‪ 17.7‬جيب أن جترى مجيع االختبارات وفق ًا لطريقة االختبار املكتوبة ذات العالقة بكل مادة أو‬ ‫منتج‪ .‬كام جيب التحقق من النتيجة من قبل املرشف قبل اإلفراج عن املنتج أو رفضه‪.‬‬ ‫‪ 17.8‬جيب أن متثل العينة تشغيلة املادة التي أخذت منها وفق ًا إلجراءات معتمدة ومكتوبة‪.‬‬ ‫‪51‬‬

‫مراقبة المواد األولية والوسيطة والكتلية ‪ bulk‬والمنتجات النهائية‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 17.10‬جيب احلرص الشديد أثناء أخذ العينات ملنع حدوث تلوث للامدة التي تؤخذ منها العينة أو‬ ‫اختالطها‪ .‬جيب أن تكون مجيع معدات أخذ العينات التي تالمس املواد نظيفة‪ .‬وقد تتطلب بعض‬ ‫املواد وخاصة املواد اخلطرة أو شديدة الفعالية اختاذ احتياطات خاصة‪.‬‬ ‫‪ 17.11‬جيب تنظيف معدات أخذ العينات‪ ،‬وتعقيمها ‪-‬إذا لزم األمر‪ -‬قبل وبعد كل استخدام‪،‬‬ ‫وختزينها منفصلة عن غريها من املعدات املختربية‪.‬‬

‫‪ 17.9‬جيب أن تتم عملية أخذ العينات بحيث يتم تفادي التلوث أو غريه من اآلثار السلبية عىل‬ ‫اجلودة‪ .‬وجيب توسيم احلاويات التي أخذت منها العينات بعناية إىل أن يتم اإلفراج عنها‪.‬‬

‫‪ 17.12‬جيب أن يكون عىل كل حاوية عينة بطاقة توسيم بطاقة تعريف (‪ (label‬موضح هبا‪:‬‬

‫‪ 17.13‬جيب البحث يف النتائج التي تكون خارجة عن إطار املواصفات واملتحصل عليها خالل‬ ‫اختبار املواد أو املنتجات وذلك وفق ًا إلجراءات معتمدة‪ .‬وجيب االحتفاظ بسجالت هذا البحث‪.‬‬

‫أ) اسم املادة التي أخذت منها العينة؛‬ ‫) رقم التشغيلة أو الدفعة؛‬ ‫ب ‬ ‫) رقم احلاوية التي أخذت منها العينة؛‬ ‫ج ‬ ‫) رقم العينة؛‬ ‫د ‬ ‫هـ) توقيع الشخص الذي أخذ العينة؛‬ ‫و) تاريخ أخذ العينة؛‬

‫متطلبات االختبارات‬

‫‪ 17.15‬جيب إجراء اختبار اهلوية عىل عينة من كل حاوية للمواد األولية (أنظر أيض ًا القسم‬ ‫‪.)14 .14‬‬ ‫ال يسمح بأخذ العينات إال من نسبة فقط من احلاويات التي تم توثيق مصدوقيتها لضامن أنه مل‬ ‫حيدث أي خطأ يف توسيم أي حاوية للمواد األولية‪.‬‬ ‫وجيب أن يأخذ هذا التوثيق للمصدوقية يف االعتبار ما ييل‪:‬‬

‫‪ 17.14‬جيب عىل مدير مراقبة اجلودة وقبل اإلفراج عن املواد األولية أو مواد التعبئة والتغليف‬ ‫لالستخدام‪ ،‬أن يتأكد أن هذه املواد قد تم اختبار مطابقتها ملواصفات اهلوية‪ ،‬والرتكيز‪ ،‬والنقاء وغريها‬ ‫من معايري اجلودة‪.‬‬

‫املواد األولية ومواد التعبئة والتغليف‬

‫ —طبيعة وحالة املصنع واملورد ومدى فهمهم ملتطلبات ممارسات التصنيع اجليد؛‬ ‫ —نظام ضامن اجلودة بمصنع املواد األولية؛‬ ‫ —رشوط التصنيع التي بموجبها يتم إنتاج ومراقبة املواد األولية؛ و‬ ‫ —طبيعة املواد األولية واملنتجات الطبية التي سوف تستخدم فيها‪.‬‬

‫‪52‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫من املحتمل يف ظل هذا النظام‪ ،‬أن تكون اإلجراءات التي تم توثيق مصدوقيتها لالستثناء من‬ ‫متطلبات رشط اختبار اهلوية لكل حاوية وافدة للمواد األولية مقبولة ملا ييل‪:‬‬

‫ —املواد األولية الواردة من منتج أو مصنع واحد؛ أو‬ ‫ —املواد األولية الواردة مبارشة من املصنع‪ ،‬أو من حاويات املصنع املحكمة الغلق مع وجود تاريخ‬ ‫يدل عىل الثقة به‪ ،‬ويتم إجراء التدقيق بشكل دوري لنظام ضامن اجلودة باملصنع عن طريق‬ ‫املشرتي (مصنع املنتجات الطبية) أو بواسطة هيئة رسمية معتمدة‪.‬‬ ‫ —املواد األولية املقدمة عن طريق وسطاء‪ ،‬مثل السامرسة‪ ،‬حيث يكون مصدر الصنع جمهو ً‬ ‫ال أو مل‬ ‫يتم تدقيقه؛ أو‬ ‫‪ 17.16‬جيب فحص كل تشغيلة (دفعة) ملواد التعبئة والتغليف املطبوعة‪ ،‬عقب اإلستالم‪.‬‬ ‫ —املواد األولية التي تستخدم يف مستحرضات احلقن‪.‬‬ ‫وليس من املحتمل أن يتم توثيق مصدوقية مثل هذا اإلجراء بصورة مرضية لكل من‪:‬‬

‫‪ 17.17‬وكبديل لالختبارات باملصنع‪ ،‬يمكن قبول شهادة حتليل من املورد‪ ،‬برشط أن يكون لدى‬ ‫املصنع ما يؤكد الثقة يف حتليل املورد وذلك من خالل اإلجراءات الدورية املناسبة لتوثيق مصدوقية‬ ‫نتائج إختبارات املورد (انظر األقسام ‪ 8 .8‬و ‪ )8 .9‬وعن طريق إجراء التدقيق باملوقع عىل إمكانيات‬ ‫املورد‪( .‬وهذا ال يؤثر عىل القسم ‪ )15.17‬جيب أن تكون الشهادات أصلية (وليست نسخ ًا) وإال‬ ‫فالبد من التأكد من صحتها‪ .‬جيب أن تتضمن الشهادات املعلومات التالية عىل األقل (‪:)6‬‬

‫أ‌) حتديد هوية (اسم وعنوان) املورد املرسل؛‬ ‫) توقيع املوظف الرسمي املكلف‪ ،‬وبيان بمؤهالته؛‬ ‫ب‌ ‬ ‫) إسم املادة التي تم اختبارها؛‬ ‫ج‌ ‬ ‫) رقم تشغيلة املادة التي تم اختبارها؛‬ ‫د‌ ‬ ‫هـ‌) املواصفات واألساليب املستخدمة؛‬ ‫و) نتائج االختبار التي تم احلصول عليها؛‬ ‫ز) تاريخ إجراء االختبار‪.‬‬

‫‪ 17.18‬جيب االحتفاظ بسجالت الرقابة خالل العمليات وأن تشكل تلك السجالت جزء ًا من‬ ‫سجالت التشغيلة (انظر اجلزء ‪ .)15.25‬‬

‫الرقابة خالل العمليات‬

‫‪ 17.19‬جيب أن حتصل كل تشغيلة من منتج دوائي عىل قرار من املخترب بمطابقتها املقبولة ملواصفات‬ ‫املنتج النهائي قبل اإلفراج عنها‪.‬‬

‫املنتجات النهائية‬

‫‪ 17.20‬جيب رفض املنتجات التي ال تستويف املواصفات املعرتف هبا أو أى معايري جودة أخرى ذات‬ ‫صلة‪.‬‬ ‫‪53‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 17.21‬جيب مراجعة سجالت اإلنتاج ومراقبة اجلودة كجزء من عملية املوافقة عىل اإلفراج عن‬ ‫التشغيلة‪ .‬كام جيب إجراء التحقيقات الشاملة عند حدوث أي تباين أو عند عدم مطابقة التشغيلة‬ ‫للمواصفات‪ .‬وجيب أن متتد التحقيقات‪ ،‬إذا لزم األمر‪ ،‬إىل تشغيالت أخرى من نفس املنتج وغريه من‬ ‫املنتجات التي يمكن أن تكون مرتبطة بفشل أو تباين حمدد‪ .‬وجيب عمل سجل مكتوب للتحقيقات‬ ‫يشمل االستنتاجات وإجراءات املتابعة‪.‬‬

‫مراجعة سجل التشغيلة‬

‫‪ 17.22‬جيب اإلبقاء عىل عينات كل تشغيلة من املنتج النهائي ملدة سنة عىل األقل بعد تاريخ انتهاء‬ ‫الصالحية‪ .‬وعاد ً‬ ‫ة ما يتم احلفاظ عىل املنتجات النهائية يف التغليف النهائى وختزن حتت الظروف املوىص‬ ‫هبا‪ .‬ويف احلاالت االستثنائية التي يكون فيها اإلنتاج يف عبوات كبرية‪ ،‬يمكن ختزين عينات أصغر يف‬ ‫حاويات مالئمة‪ .‬كام جيب االحتفاظ بعينات من املواد األولية الفعالة ملدة ال تقل عن سنة واحدة بعد‬ ‫تاريخ انتهاء صالحية املنتج النهائي املقابل‪ .‬وكذلك جيب اإلبقاء عىل املواد األولية األخرى (عدا‬ ‫املذيبات‪ ،‬والغازات‪ ،‬واملياه) ملدة ال تقل عن سنتني إذا كان ثباهتا يسمح بذلك‪ .‬جيب أن تكون كمية‬ ‫العينات املحتفظ هبا من املواد واملنتجات كافية للسامح بإعادة اختبارها عىل األقل مرتني كاملتني‪.‬‬ ‫‪ 17.23‬جيب أن تقوم مراقبة اجلودة بتقييم جودة وثبات املنتج الصيدالين النهائي‪ ،‬وعند الرضورة‪،‬‬ ‫املواد األولية واملنتجات الوسيطة أيض ًا‪ .‬‬ ‫‪ 17.24‬جيب أن تضع مراقبة اجلودة تواريخ انتهاء الصالحية ومواصفات العمر التخزيني عىل‬ ‫أساس اختبارات الثبات املتعلقة بظروف التخزين‪.‬‬

‫دراسات الثبات‬

‫‪ 17.25‬جيب إعداد وتنفيذ برنامج مكتوب للتجارب اجلارية لتحديد مدى الثبات‪ ،‬وتشمل عنارص‬ ‫مثل‪:‬‬ ‫أ‌) وصف كامل للدواء الذي تشمله الدراسة؛‬ ‫ب‌) جمموعة كاملة لعوامل االختبار والطرق املتبعة‪ ،‬والتي تصف مجيع االختبارات للفعالية‪ ،‬والنقاء‪،‬‬ ‫واخلصائص الفيزيائية واألدلة املوثقة التي تشري إىل أن هذه التجارب تدل عىل الثبات؛‬ ‫ج‌) النص عىل العدد الكايف من التشغيالت التي تشملها جتارب الثبات؛‬ ‫د‌) اجلدول الزمني الختبار كل دواء؛‬ ‫هـ‌) النص عىل ظروف التخزين اخلاصة؛‬ ‫و) النص عىل االحتفاظ بالعينات الكافية؛‬ ‫ز‌) موجز جلميع البيانات الناجتة‪ ،‬وتشمل تقييم واستنتاجات الدراسة‪.‬‬

‫‪ 17.26‬جيب حتديد الثبات قبل التسويق وبعد أي تغريات كبرية يف العمليات‪ ،‬أومعدات‪ ،‬ومواد‬ ‫التعبئة والتغليف‪ ،‬الخ‪.‬‬

‫‪54‬‬

(d) the testing schedule for each drug; (e) provision for special storage conditions; (f) provision for adequate ‫الدوائية‬ ‫للمستحرضات‬ ‫األساسية‬ ‫املبادىء‬sample retention; (g) a summary of all the data generated, including the evaluation and the conclusions of the study. 17.26 Stability should be determined prior to marketing and following any significant changes in processes, equipment, packaging materials, etc.

References

‫املراجع‬

1. Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1. QAP1 12/16/06 rials. 12:12 Page 58 Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. In: PM WHO Expert

2. Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical mateThirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 5. 3. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community. Brussels, Commission of the European Communities, 1992.

4. Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection Co-operation QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS Scheme (PIC/S). In: Guide to good manufacturing practice for medicinal plants, Geneva, PIC/S Secretariat, 2000.

5. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materi57 and inspection. Geneva, World Health als. Volume 2. Good manufacturing practices Organization, 1999. 6. Model certificate of analysis. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 10. 7. Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: main principles. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtyseventh report. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908), Annex 4.

Heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical dosage forms1 1. 2. 3. 4. Introduction Scope of document Glossary Protection 4.1 Products and personnel 4.2 Air filtration 4.3 Unidirectional airflow 4.4 Infiltration 4.5 Cross-contamination 4.6 Temperature and relative humidity 5. Dust control 6. Protection of the environment 55 6.1 Dust in exhaust air 6.2 Fume removal 59 59 60 65 65 69 73 76 80 85 86 88 88 89

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪57‬‬ ‫‪57‬‬ ‫‪59‬‬ ‫‪63‬‬ ‫‪63‬‬ ‫‪67‬‬ ‫‪71‬‬ ‫‪74‬‬ ‫‪78‬‬ ‫‪82‬‬ ‫‪84‬‬ ‫‪86‬‬ ‫‪86‬‬ ‫‪87‬‬ ‫‪87‬‬ ‫‪88‬‬ ‫‪89‬‬ ‫‪91‬‬ ‫‪92‬‬ ‫‪92‬‬ ‫‪93‬‬ ‫‪98‬‬ ‫‪98‬‬

‫أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواءألشكال اجلرعات‬ ‫َّ ‪1‬‬ ‫الـمعقمة‬ ‫الصيدالنية (الدوائية) ‪ pharmaceutical dosage forms‬غري ُ‬

‫‪ .1‬املقدم ‬ ‫ة‬ ‫‪ .2‬جمال هذه الوثيقة ‬ ‫‪ .3‬مرسد ‪ Glossary‬‬ ‫‪ .4‬احلامية ‪ Protection‬‬ ‫‪ 1 4‬املنتج والعاملون ‬ ‫‪ 2.4‬ترشيح اهلواء ‬ ‫‪ 3.4‬تيار اهلواء الوحيد االجتاه ‬ ‫‪i‬‬ ‫‪ 4.4‬اإلرشاح ‪ nfiltration‬‬ ‫‪ 5.4‬التلوث االنتقايل ‪ cross-contamination‬‬ ‫‪ 6.4‬درجة احلرارة والرطوبة النسبية ‬ ‫‪ .5‬مكافحة الغبار ‬ ‫‪ .6‬محاية البيئة ‬ ‫‪ 1.6‬الغبار ىف عادم اهلواء ‬ ‫‪ 6 .2‬إزالة الدخان ‬ ‫‪ .7‬نظم التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الصيدالنية غري‬ ‫الـمع َّ‬ ‫‪H‬‬ ‫قمة‪ AVC .‬‬ ‫ُ‬ ‫‪ 1.7‬نظرة عامة ‬ ‫‪ 2.7‬نظام إعادة التدوير ‬ ‫‪ 3.7‬نظم اهلواء النقى الكامل ‬ ‫‪ .8‬اإلجازة ( التكليف)‪ ،‬والتأهيل والصيانة ‬ ‫‪c‬‬ ‫‪ 1.8‬اإلجازة ( التكليف) ‪ omissioning‬‬ ‫‪q‬‬ ‫‪ 2.8‬التأهيل ‪ ualification‬‬ ‫‪ 3.8‬الصيانة ‪ maintenance‬‬ ‫املراجع ‬

‫كملة‬ ‫‪ 1‬حيتوي التقرير األربعون للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية عىل دالئل إرشادية ُ‬ ‫م ِّ‬ ‫حول ممارسات التصنيع اجليد اخلاصة بنظم التدفئة والتهوية وتكييف اهلواء ألشكال اجلرعات الصيدالنية غري ا ُ‬ ‫ملع َّ‬ ‫قمة‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة‬ ‫الصحة العاملية‪( 2006 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪ ،)937‬امللحق ‪.2‬‬

‫‪56‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات‬ ‫تلعب أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواء (‪ )HVAC‬لألشكال غري ُ‬ ‫الدوائية ‪ pharmaceutical dosage forms‬دور ًا هام ًا يف ضامن إنتاج مستحرضات صيدالنية جيدة‪.‬‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات الدوائية ‪ -‬جيدة‬ ‫وتوفر أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواء لألشكال غري ُ‬ ‫التصميم‪ -‬ظروف عمل مرحية للعاملني‪ .‬وتركز هذه الدالئل بشكل أساسى عىل التوصيات املتعلقة‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات الدوائية الصلبة‪ .‬وتشري هذه الدالئل أيض ًا إىل‬ ‫بأنظمة مصانع األشكال غري ُ‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات‬ ‫غري‬ ‫األشكال‬ ‫تنتج‬ ‫التي‬ ‫للمصانع‬ ‫بصلة‬ ‫متت‬ ‫األنظمة واملكونات التي ال‬ ‫ُ‬ ‫الدوائية الصلبة‪ ،‬غري أهنا يمكن أن تساعد يف تقديم مقارنة بني متطلبات مصانع األشكال غري‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات الدوائية الصلبة واألنظمة األخرى‪.‬‬ ‫ُ‬ ‫َّ‬ ‫الـمعقمة من اجلرعات الدوائية‬ ‫إن تصميم أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال غري ُ‬ ‫يؤثر عىل التصميم املعامرى لعدد من البنود مثل أماكن املحبس اهلوائى‪ ،‬واملداخل‪ ،‬والصاالت‪ .‬إن‬ ‫مكونات التصميم اهلندسى (املعامرى) تؤثرعىل منظومة فروق الضغط اهلوائى ىف احلجرات‪ ،‬ومراقبة‬ ‫التلوث االنتقايل‪ .‬وذلك ألن منع التلوث والتلوث االنتقايل يعد من االعتبارات اهلامة عند تصميم‬ ‫أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال غري العقيمة من اجلرعات الدوائية‪ .‬ونظر ًا حلساسية‬ ‫هذه االعتبارات‪ ،‬جيب أن يؤخذ املفهوم املتعلق بمصنع إلنتاج املستحرضات الدوائية يف االعتبار عند‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات الدوائية‪ .‬كام جيب‬ ‫تصميم أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال غري ُ‬ ‫ً‬ ‫أن تكون درجة احلرارة‪ ،‬والرطوبة النسبية والتهوية مناسبة وأال تؤثر سلبا عىل نوعية املستحرضات‬ ‫الدوائية أثناء عمليات اإلنتاج والتخزين وأال تؤثر أيض ًا عىل عمل األجهزة واملعدات بشكل سليم‪.‬‬ ‫وهتدف هذه الوثيقة إىل تقديم اإلرشاد ملصنعى املستحرضات الدوائية ومفتشى تلك املصانع‬ ‫حول ما يتعلق بتصميم‪ ،‬وتركيب‪ ،‬وتأهل وصيانة أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف بمرافق‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة‪ .‬واهلدف من هذه الدالئل هو استكامل تلك الدالئل املوجودة‬ ‫تصنيع الصيغ الدوائية غري ُ‬ ‫بمامرسات التصنيع اجليد للمستحرضات الدوائية‪ .‬وجيب أن تتم قراءهتا مع الدالئل األساسية‪ ،‬ومن‬ ‫ثم جيب إعتبار املواصفات اإلضافية التى يشار إليها ىف هذه الدالئل مكملة للمتطلبات العامة التي‬ ‫ورد ذكرها يف الدالئل األساسية‪.‬‬

‫‪ .1‬املقدمة ‬

‫تركز هذه الدالئل بشكل أساسى عىل تصميم ومتطلبات ممارسات التصنيع اجليد ألنظمة التدفئة‪،‬‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة من اجلرعات الدوائية ىف مصانع األشكال الدوائية‬ ‫والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال غري ُ‬ ‫الصلبة‪ .‬إن معظم مبادىء تصميم األنظمة ملصانع املستحرضات الدوائية الصلبة يمكن أن تطبق‬ ‫أيض ًا عىل أماكن تصنيع أخرى مثل تصنيع املستحرضات السائلة والكريامت واملراهم‪ .‬وال تغطى هذه‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة‪.‬‬ ‫الدالئل متطلبات أماكن التصنيع إلنتاج املستحرضات الدوائية ُ‬ ‫ومتثل هذه الدالئل املرشد األساسى للمفتشني عىل ممارسات التصنيع اجليد‪ .‬وليس املقصود‬ ‫منها أن تقدم بشكل تفصيىل وحمدد متطلبات وحمددات ‪ parameters‬التصميم‪ .‬إن هناك العديد من‬ ‫املحددات التي تؤثر عىل حالة املنطقة النظيفة‪ ،‬ومن ثم فإنه يكون من الصعب وضع متطلبات حمددة‬ ‫وبشكل منفصل لواحد فقط من تلك املحددات‪.‬‬ ‫‪57‬‬

‫‪ .2‬جمال هذه الوثيقة‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫إن لدى الكثري من املصانع املواصفات اخلاصة بالتصميم اهلنديس والتأهل‪ ،‬وختتلف تلك‬ ‫املتطلبات من مصنع إىل آخر‪.‬‬

‫شكل ‪ .1‬تناقش هذه الدالئل خمتلف معايري النظم وفق ًا للتتابع املوضح يف هذا الشكل‬

‫بيئة تصنيع وفق ًا ملامرسات التصنيع اجليد‬

‫محاية البيئة‬ ‫جتنب عادم األبخرة‬ ‫جتنب عادم الغبار‬ ‫جتنب ترصيف‬ ‫الفضالت السائلة‬

‫محاية العاملني ‬ ‫احلامية من التعرض‬ ‫لألبخرة‬ ‫احلامية من التعرض‬ ‫للغبار‬ ‫ظروف عمل مرحية‬ ‫بشكل مقبول‬ ‫النظم‬ ‫توثيق مصدوقية النظام‬

‫محاية املنتج ‬ ‫محاية املنتج من التلوث‬ ‫االنتقايل‬ ‫التلوث‬ ‫(املنتج والعاملون)‬ ‫درجة احلرارة والرطوبة‬

‫‪58‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ومن ثم جيب أن يتم وضع حمددات التصميم بشكل واقعي لكل مرشوع هيدف إىل عمل تصميم فعال‬ ‫وتكلفة اقتصادية‪ ،‬ويكون يف نفس الوقت ملتزم ًا بكل املواصفات التنظيمية ويؤكد عىل أن نوعية‬ ‫املنتجات وأماهنا مل يتم إغفاهلا‪.‬‬ ‫وتتناول املوضوعات الثالثة األساسية التي تم تناوهلا يف هذا الدليل األدوار التى تلعبها أنظمة‬ ‫التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف ىف محاية املنتج‪ ،‬ومحاية العاملني ومحاية البيئة عند تصنيع صيغ املعايرات‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة (شكل ‪.)1‬‬ ‫الدوائية غري ُ‬ ‫‪Glossary‬‬

‫معاين التعريفات التالية تنطبق عىل التعبريات املستخدمة ىف هذه الدالئل‪ .‬ويمكن أن يكون هلا معاين‬ ‫خمتلفة يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫الرشوط املمكن قياسها‪ ،‬والتي البد من توافرها لقبول نتائج االختبار‪.‬‬ ‫حد الفعل ‪action limit‬‬

‫‪ .3‬مرسد‬

‫معايري القبول‪acceptance criteria‬‬

‫يتم الوصول إىل حد الفعل عندما يتم جتاوز معايري القبول ألحد املحددات ‪ parameters‬وحتتاج‬ ‫النتائج خارج هذه احلدود إىل إجراءات وحتريات خاصة‪.‬‬ ‫تقوم وحدة معاجلة اهلواء بتكييف اهلواء وضبط حركة اهلواء يف مرفق ما‪.‬‬ ‫وحدة معالجة الهواء )‪air handling unit(AHU‬‬ ‫محبس هواىئ ‪airlock‬‬

‫وهو حيز حمصور له بابان أو أكثر يتوسط حجرتني أو أكثر‪ ،‬عىل سبيل املثال حجرات بدرجات نظافة‬ ‫خمتلفة‪ ،‬بغرض التحكم يف حركة اهلواء بني تلك احلجرات عند احلاجة إىل دخوهلا‪ .‬ويصمم املحبس‬ ‫اهلوائي الستخدام األفراد أو املواد‪( .‬املحبس اهلوائي الستخدام األفراد ‪ ،PAL‬املحبس اهلوائي للمواد‬ ‫‪.)MAL‬‬ ‫يتم الوصول إىل حد اإلنذار عند ختطي حدود التشغيل الطبيعية ألحد املحددات ‪ parameter‬والذي‬ ‫يشري إىل أن هناك حاجة إىل إجراءات تصحيحية ملنع الوصول إىل حد الفعل‪.‬‬ ‫وهو الوضع الذي يتم فيه إمتام البناء والرتكيب مع توصيل كافة اخلدمات التى تعمل بشكل جيد‪ ،‬غري‬ ‫أنه ال توجد معدات إنتاج وال مواد وال أفراد‪.‬‬ ‫تام البناء (بناء تام ومل يجهز لإلنتاج) ‪as-built‬‬ ‫حد اإلنذار ‪alert limit‬‬

‫وهو الوضع الذي يكون فيه البناء والرتكيب كام ً‬ ‫ال مع تركيب األجهزة وتشغيلها بالشكل املتفق عليه‬ ‫بني املورد والزبون‪ ،‬ولكن ال يوجد عاملون‪.‬‬

‫وضع الراحة ‪at-rest‬‬

‫‪59‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وحدة تكييف الهواء املركزية (انظر وحدة معالجة الهواء)‪central air-conditioning unit‬‬

‫نظام رسمي يقوم بمقتضاه ممثلون مؤهلون ىف التخصصات املناسبة بمراجعة التغيريات الفعلية أو‬ ‫املقرتحة والتي قد تؤثر عىل حالة املصدوقية‪ .‬واملقصود به هو حتديد احلاجة إىل إجراءات تضمن‬ ‫احلفاظ عىل النظام يف حالة املصدوقية التي تم توثيقها‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫نظام مراقبة التغيري ‪change control‬‬

‫منطقة (أو حجرة) هلا نظام بيئي حمدد ملكافحة املواد العالقة والتلوث اجلرثومي يتم إنشاؤها‬ ‫واستخدامها بشكل يقلل من دخول‪ ،‬أو تولد‪ ،‬أواالحتفاظ بامللوثات يف نطاقها‪.‬‬ ‫وهى العملية املوثقة التي تثبت أن تركيب األجهزة ونظم التشغيل قد تم وفق ً‬ ‫ا للمواصفات‪ ،‬وأن‬ ‫األجهزة تعمل بشكل مناسب‪ .‬وتتم عملية اإلجازة بعد االنتهاء من عمليات اإلنشاء وتكون سابقة‬ ‫عىل توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫منطقة نظيفة (الحجرةالنظيفة) )‪clean area (clean room‬‬

‫اإلجازة (التكليف) ‪commissioning‬‬

‫وهو عملية أو جهاز الحتواء املنتج‪ ،‬أو الغبار‪ ،‬أو امللوثات ملنطقة واحدة ومنع ترسهبا إىل منطقة‬ ‫أخرى‪.‬‬ ‫الدخول غري املرغوب فيه للشوائب ذات الطبيعة الكيميائية أو اجلرثومية أو األجسام الغريبة ىف أو عىل‬ ‫املواد األولية أو الوسيطة‪ ،‬أو خالل عمليات اإلنتاج‪ ،‬وأخذ العينات‪ ،‬والتغليف أو إعادة التغليف‪،‬‬ ‫أو التخزين أو النقل‪.‬‬ ‫حمدد عمليات (مثل درجة احلرارة أو الرطوبة) يؤثر عىل نوعية منتج ما‪ ،‬أو مكون يكون له أثر مبارش‬ ‫عىل نوعية املنتج‪.‬‬ ‫وهو تلوث املواد األولية أو املنتجات الوسيطة‪ ،‬أو املنتجات تامة الصنع بمواد أولية أخرى أو مواد‬ ‫خالل عملية اإلنتاج‪.‬‬ ‫التلوث االنتقايل ‪cross-contamination‬‬ ‫محدد أو مكون أساىس حرج ‪critical parameter or component‬‬ ‫التلوث ‪contamination‬‬

‫االحتواء ‪containment‬‬

‫تتعلق حالة التصميم باملدى املحدد أو دقة متغري يتم التحكم به ويستخدم من قبل املصمم كأساس‬ ‫لتحديد متطلبات أداء نظام هنديس ما‪.‬‬

‫حالة التصميم ‪design condition‬‬

‫ملحوظة‪ :‬معايري املنطقة النظيفة مثل مواصفة األيزو ‪ 1-14644‬تقدم تفاصيل حول طريقة تصنيف نظافة اهلواء عن طريق تركيزات‬ ‫اجلسيامت‪ ،‬بينام تقدم معايري ممارسات التصنيع اجليد تصنيف ًا لنظافة اهلواء من حيث احلالة (يف وضع الراحة أو التشغيل)‪ ،‬والرتكيزات‬ ‫امليكروبية املسموح هبا‪ ،‬وغريها من العوامل مثل متطلبات النمو‪ .‬وينبغي استخدام معايري ممارسات التصنيع اجليد واملنطقة النظيفة جنب ًا‬ ‫إىل جنب لتحديد وتصنيف بيئات التصنيع املختلفة‪.‬‬

‫‪60‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫وهو عملية فحص موثقة لوثائق املخطط واملواصفات الفنية لتحديد مدى مطابقة التصميم لطريقة‪،‬‬ ‫وعمليات اإلنتاج‪ ،‬وممارسات التصنيع اجليد واملتطلبات التنظيمية‪.‬‬

‫تأهل التصميم )‪)design qualification DQ‬‬

‫نظام من املتوقع أن يكون له تأثري مناسب عىل جودة املنتج‪ .‬ويتم تصميم هذه األنظمة وإجازهتا وفق ًا‬ ‫للمامرسات اهلندسية اجليدة‪ ،‬وذلك باإلضافة إىل أهنا متر باختبارات التأهل‪.‬‬ ‫مكان مبني يتم فيه تشغيل منشآت املنطقة النظيفة وما يرتبط هبا من وسائل التحكم البيئي وما يدعمها‬ ‫من بنية أساسية‪.‬‬ ‫الطرق واملعايري اهلندسية الراسخة التي تطبق طوال دورة حياة املرشوع لتمكنه من تقديم احللول‬ ‫املناسبة وذات اجلدوى االقتصادية‪.‬‬ ‫وهو النظام الذى ليس من املتوقع أن يكون له تأثري مبارش عىل جودة املنتج‪ ،‬غري أنه يدعم بشكل حمدد‬ ‫نظام التأثري املبارش‪ .‬وال يتم تصميم هذه األنظمة وإجازهتا إال وفق ًا للمامرسات اهلندسية اجليدة‪.‬‬ ‫هو ترسب اهلواء امللوث من منطقة خارجية إىل املنطقة النظيفة‪.‬‬ ‫مرفق ‪facility‬‬

‫نظام التأثري املبارش ‪direct impact system‬‬

‫املامرسات الهندسية الجيدة (‪)good engineering practice GEP‬‬ ‫نظام التأثري غري املبارش ‪indirect impact system‬‬

‫اإلرتشاح ‪infilteration‬‬

‫هو التحقق املوثق بأن املواقع ‪ premises‬وأنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة‪ ،‬واألدوات املساعدة‪ ،‬واألجهزة قد تم بناؤها وتركيبها وفق ًا ملواصفات التصميم املتفق‬ ‫ُ‬ ‫عليها‪.‬‬ ‫وهو نظام ليس له أى تأثري مبارش أو غري مبارش عىل جودة املنتج‪ .‬ويتم تصميم هذه األنظمة وتشغيلها‬ ‫وفق ًا للمامرسات اهلندسية اجليدة‪.‬‬ ‫هو حمدد أو مكون تشغيل خالل نظام ما حيث اليكون للعملية أو التالمس‪ ،‬أو التحكم يف البيانات‪،‬‬ ‫أو اإلنذار بالتعطل تأثري غري مبارش أو ال يكون هلا تأثري عىل جودة املنتج‪.‬‬ ‫هو املجال املقبول الذي خيتاره املصنع ملحدد ما خالل العمليات الطبيعية وجيب أن يكون هذا املجال‬ ‫يف حدود املجال التشغييل‪.‬‬ ‫القيمة الدنيا و‪/‬أو القيمة القصوى التي تضمن الوفاء باملتطلبات الالزمة للمنتج وسالمته‪.‬‬ ‫‪61‬‬ ‫حدود التشغيل ‪operating limits‬‬ ‫املجال الطبيعي للتشغيل ‪normal operating range‬‬ ‫محدد أومكون غريحرج ‪non-critical parameter or component‬‬ ‫نظام غري مؤثر ‪non-impact system‬‬

‫تأهل الرتكيب )‪)installation qualification IQ‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫هو جمال املحددات احلرجة الذي تم توثيق مصدوقيته والذي يمكن من خالله تصنيع منتجات‬ ‫مقبولة‪.‬‬ ‫تتعلق احلالة التشغيلية بإجراء اختبارات تصنيف احلجرات أثناء عمليات اإلنتاج العادية عندما تكون‬ ‫املعدات ىف حالة تشغيل ويكون العاملون العاديون متواجدين بالغرفة‪.‬‬ ‫التأهل التشغييل )‪operational qualification (OQ‬‬ ‫الحالة التشغيلية )‪operational condition (OC‬‬

‫املجال التشغييل ‪operating range‬‬

‫الدليل املوثق إلثبات أن األجهزة تعمل وفق ًا ملواصفات التصميم يف مدى تشغيلها الطبيعي‪ ،‬وتؤدي‬ ‫وظائفها بالشكل املتوقع خالل جماالت كل العمليات املتوقعة‪.‬‬ ‫عادة ما يقصد هبا املصنع الذي يقوم بصنع املنتجات الدوائية عىل شكل األقراص‪ ،‬أوالكبسوالت‪،‬‬ ‫أواملساحيق التى تؤخذ بالفم‪.‬‬ ‫هو التحقق املوثق بأن عملية ما‪ ،‬أو العملية الكاملة اخلاصة بنظام ما تؤدي دورها كام هو متوقع خالل‬ ‫مجيع جماالت عمليات التشغيل املتوقع‪.‬‬ ‫هى استخالص اهلواء للتخلص من الغبار من خالل نقطة استخالص‪ ،‬عىل أن تكون نقطة‬ ‫االستخالص أقرب ما يمكن من مصدر الغبار‪.‬‬ ‫هي عملية يتم من خالهلا انسياب اهلواء من منطقة يكون ضغط اهلواء هبا عىل مستوى مرتفع بصفة‬ ‫مستمرة إىل منطقة أخرى هبا ضغط هواء أقل‪.‬‬ ‫التأهل هو التخطيط‪ ،‬والتنفيذ‪ ،‬والتوثيق لعدد من االختبارات املتعلقة بجهاز‪ ،‬أو نظام كجزء من‬ ‫عملية موثقة املصدوقية وذلك لبيان أهنا سوف تؤدي دورها كام هو مطلوب منها‪.‬‬ ‫النسبة املئوية بني ضغط البخار املائي الفعيل للهواء‪ ،‬وضغط بخار املاء املشبع للهواء عند نفس‬ ‫درجة احلرارة‪ .‬وبتعريف أبسط هي النسبة بني كتلة الرطوبة يف اهلواء والكتلة يف حالة التشبع ‪100٪‬‬ ‫بالرطوبة‪ ،‬وذلك عند درجة حرارة معينة‪.‬‬ ‫الرطوبة النسبية ‪relative humidity‬‬ ‫التأهل ‪qualification‬‬ ‫تتايل الضغط ‪pressure cascade‬‬ ‫نقطة االستخالص ‪point extraction‬‬ ‫تأهل األداء )‪performance qualification (PQ‬‬ ‫الدوائية الفموية الصلبة )‪oral solid dosage(OSD‬‬

‫الجرعات‬

‫هي طريقة معتمدة ومكتوبة تعطي تعليامت أداء العمليات وليس بالرضورة أن تكون هذه العمليات‬ ‫حمددة ملنتج معني أو مادة معينة ولكنها ذات طبيعة عامة (عىل سبيل املثال‪ ،‬تشغيل جهاز ما‪ ،‬وصيانته‬ ‫وتنظيفه وتوثيق مصدوقيته‪ ،‬تنظيف املكان ومراقبة البيئة‪ ،‬وأخذ العينات‪ ،‬والتفتيش)‪ .‬وتستخدم‬ ‫بعض طرق التشغيل القياسية لدعم وثائق اإلنتاج الرئيسية لتشغيل منتج ما‪.‬‬ ‫‪62‬‬

‫طريقة التشغيل القياسية )‪standard operating procedure (SOP‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫اإلنسياب املضطرب أو إنسياب اهلواء غري أحادي االجتاه هو توزيع اهلواء بطريقة إدخال اهلواء ىف‬ ‫منطقة حمكمة ليتم اختالطه هبواء احلجرة بطريقة التأثري‪.‬‬

‫االنسياب املضطرب ‪turbulent flow‬‬

‫تيار اهلواء وحيد االجتاه هو تيار اهلواء املحدد خالل مجيع مقاطع منطقة نظيفة برسعة ثابتة وخطوط‬ ‫إنسياب متوازية تقريب ًا (انظر االنسياب املضطرب)‪( .‬ومل تعد املواصفات احلديثة تشري إىل تيار اهلواء‬ ‫املنظم ولكنها إعتمدت مصطلح تيار اهلواء الوحيد االجتاه)‪.‬‬ ‫توثيق املصدوقية ‪validation‬‬

‫تيار الهواء الوحيد االتجاه )‪unidirectional air flow(UDAF‬‬

‫وهو العمل املوثق إلثبات أن طريقة ما‪ ،‬أو عملية أو جهاز‪ ،‬أو مادة‪ ،‬أو نشاط‪ ،‬أو نظام يؤدى إىل‬ ‫احلصول عىل ما هو متوقع من نتائج‪.‬‬ ‫هي وثيقة عالية املستوى متثل مظلة خلطة توثيق املصدوقية جلميع بنود املرشوع ويستخدمها فريق‬ ‫املرشوع كمرشد لعمليات ختطيط املصادر واالحتياطات الفنية (التقنية) (وتسمى أيض ًا خطة التأهل‬ ‫الرئيسية)‪.‬‬ ‫‪Protection‬‬ ‫الخطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية )‪validation master plan (VMP‬‬

‫‪ 4.1.1‬املناطق التي يتم فيها تصنيع املستحرضات الدوائية والتي تكون فيها املواد الدوائية األولية‪،‬‬ ‫واملنتجات‪ ،‬واملعدات واألجهزة معرضة للبيئة املحيطة‪ -‬جيب تصنيفها كمناطق نظيفة‪.‬‬

‫‪ 4‬المنتج والعاملون‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪ .4‬احلامية‬

‫‪ 4.1.2‬يعتمد الوصول إىل تصنيف منطقة معينة عىل أهنا منطقة نظيفة عىل عدد من املعايري التي جيب‬ ‫أن تؤخذ يف االعتبار يف مراحل التصميم والتأهل‪ .‬إن التوازن املناسب بني تلك املعايري أمر رضوري‬ ‫إلنشاء منطقة نظيفة ذات كفاءة‪.‬‬ ‫‪ 4.1.3‬تتضمن بعض املعايري األساسية التى جيب أن تؤخذ يف االعتبار ما ييل‪:‬‬ ‫هيكل وتشطيبات املباين‬ ‫ترشيح اهلواء‬ ‫معدل تغيري اهلواء أو معدل الطرد‬ ‫ضغط اهلواء بالغرفة‬ ‫حتديد مواضع هنايات اهلواء وموجهات تيار اهلواء‬ ‫درجة احلرارة‬ ‫درجة الرطوبة‬ ‫مسار حركة املواد‬ ‫مسار حركة العاملني‬ ‫مسار حركة األجهزة‬ ‫الطرق التى سيتم تنفيذها‬ ‫‪63‬‬ ‫ ‬ ‫•‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.1.5‬جيب أن يقوم املصنع واملصمم بتحديد معدالت تغيري اهلواء مع األخذ يف االعتبار خمتلف‬ ‫املحددات ‪ parameter‬احلرجة‪ .‬وبصفة أساسية جيب أن يتم حتديد معدل تغيري اهلواء عىل املستوى‬ ‫الذي حيقق وضع املنطقة النظيفة‪.‬‬

‫‪ 4.1.4‬جيب أن يضمن ترشيح اهلواء ومعدل تغيريه الوصول باملنطقة إىل املستوى املحدد لكي يمكن‬ ‫اعتبارها منطقة نظيفة‪.‬‬

‫تكييف اهلواء اخلارجى‬ ‫اإلشغال ‪occupancy‬‬ ‫أنواع املنتجات‬

‫ ‬ ‫•‬ ‫• ‬ ‫• ‬

‫‪ 4.1.6‬ختتلف يف العادة معدالت تغيري اهلواء ما بني ‪ 6‬إىل ‪ 20‬مرة كل ساعة‪ ،‬ويكون حتديدها يف‬ ‫الغالب وفق ًا لالعتبارات التالية‪:‬‬ ‫مستوى احلامية املطلوب‬ ‫جودة إمدادات اهلواء الداخل وجودة ترشيحه‬ ‫طبيعة ذرات الغبار الناجتة عن عمليات التصنيع‬ ‫طبيعة ذرات الغبار الناجتة عن العاملني‬ ‫شكل الغرفة وإمداد اهلواء وموقع االستخالص‬ ‫حجم اهلواء الكايف للحصول عىل تأثري االحتواء‬ ‫حجم اهلواء الكايف لتحمل العبء احلرارى للغرفة‬ ‫حجم اهلواء الكايف للحفاظ عىل الضغط املطلوب بالغرفة‬ ‫ ‬ ‫•‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬

‫‪ 4.1.7‬عند تصنيف الوضع البيئي جيب عىل املصنع أن حيدد ما إذا كان هذا الوضع قد تم حتقيقه يف‬ ‫حالة «تام البناء» (شكل ‪ ،)2‬أو يف «وضع الراحة» (شكل ‪ ،)3‬أو يف «حالة التشغيل» (شكل ‪.)4‬‬ ‫‪ 4.1.8‬جيب أن تتم اختبارات وضع الغرفة يف حالة «تام البناء» عىل الغرفة الفارغة ويف عدم وجود‬ ‫أجهزة أو عاملني‪.‬‬

‫‪ 4.1.10‬جيب أن تتم اختبارات وضع الغرفة يف حالة «التشغيل» أثناء عمليات اإلنتاج العادية‬ ‫باألجهزة يف حالة تشغيل ويف وجود العدد الطبيعي من العاملني يف الغرفة‪ .‬ومن الرضوري أن يكون‬ ‫من املمكن تنظيف الغرفة التي يتم اختبارها يف حالة التشغيل إىل مستوى املنطقة النظيفة يف حالة‬ ‫الراحة بعد فرتة تنظيف قصرية‪ .‬وجيب أن يتم حتديد وقت النتظيف من خالل عملية توثيق املصدوقية‪،‬‬ ‫وهو يف الغالب ما يكون يف حدود ‪ 20‬دقيقة‪.‬‬

‫‪ 4.1.9‬جيب أن تتم اختبارات وضع الغرفة يف حالة «الراحة» يف وجود األجهزة وهى تعمل وفق ًا‬ ‫لطبيعة عملها ولكن يف عدم وجود العاملني‪ .‬ويتم حتديد وضع غالبية املناطق النظيفة يف أماكن تصنيع‬ ‫املستحرضات الصلبة يف وضع «الراحة»‪ ،‬وذلك نظر ًا لكميات الغبار النامجة يف هذه األماكن‪.‬‬

‫‪64‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .2‬حالة «تام البناء»‬

‫إمداد اهلواء‬

‫تام البناء‬

‫هواء مرجتع‬

‫هواء مرجتع‬ ‫شكل ‪ .3‬حالة «وضع الراحة»‬

‫إمداد اهلواء‬

‫وضع الراحة‬

‫هواء مرجتع‬ ‫‪65‬‬

‫هواء مرجتع‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪« .4‬حالة التشغيل»‬

‫إمداد اهلواء‬ ‫أثناء التشغيل‬

‫هواء مرجتع‬

‫هواء مرجتع‬

‫‪ 4.1.11‬جيب محاية املواد واملنتجات من التلوث والتلوث االنتقايل خالل كافة عمليات التصنيع‬ ‫(انظر أيض ًا اجلزء ‪ 5.5‬للتحكم يف التلوث االنتقايل)‪ .‬ملحوظة‪ :‬يمكن أن ينتج التلوث من املواقع‬ ‫غري املناسبة (عىل سبيل املثال األماكن السيئة التصميم‪ ،‬والتخطيط‪ ،‬أو التشطيب)‪ ،‬وطرق التنظيف‬ ‫السيئة‪ ،‬أو من خالل امللوثات التى جيلبها العاملون‪ ،‬األنظمة السيئة للتدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواء‬ ‫‪.HVAC‬‬

‫‪ 4.1.13‬جيب التخلص من امللوثات اخلارجية عن طريق ترشيح إمدادات اهلواء بشكل فعال (انظر‬ ‫شكل ‪ 5‬لنموذج خمطط مبنى مسلح يساعد عىل املحافظة عىل وضع الغرفة وحيميها من امللوثات‬ ‫اخلارجية)‪.‬‬

‫‪ 4.1.12‬جيب مكافحة امللوثات املنقولة باهلواء ‪ airborn‬وذلك من خالل التهوية الفعالة‪.‬‬

‫‪ 4.1.14‬جيب مكافحة امللوثات الداخلية بتخفيف امللوثات وطردها من الغرفة أوالتخلص منها‬ ‫عن طريق إحالل تيار اهلواء (انظر الشكلني ‪ 7 ،6‬ألمثلة من الطرق للتخلص من امللوثات املنقولة‬ ‫باهلواء)‪.‬‬ ‫‪parameters‬‬

‫‪ 4.1.15‬جيب اعتبار ذرات الغبار املنقولة باهلواء ودرجة الرتشيح من املحددات‬ ‫الرئيسية وذلك فيام يتعلق باملستوى املطلوب من محاية املنتج‪.‬‬

‫‪66‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .5‬مفهوم التحكم يف اإلحتواء بام يشبه الصدفة‬ ‫البيئة اخلارجية‬ ‫‪E‬‬ ‫‪E‬‬

‫حركة العاملني‬

‫حركة العاملني‬

‫املناطق امللحقة‬ ‫مناطق اإلنتقال‬

‫املناطق النظيفة‬

‫نقل املنتج النهائى‬

‫قلب العملية‬

‫نقل املواد‬

‫ملحوظة‪ :‬تعترب منطقة قلب العملية هي املنطقة األكثر تشدد ًا من ناحية التحكم ىف النظافة‪ ،‬والتي يتم محايتها عن طريق‬ ‫إحاطتها بمناطق نظيفة بدرجة أقل‪.‬‬

‫‪ 4.1.16‬جيب حتديد مستوى احلامية ودرجة نظافة اهلواء للمناطق املختلفة وفق ًا للمنتج الذى يتم‬ ‫تصنيعه‪ ،‬والطريقة التي تستخدم‪ ،‬ومدى قابلية املنتج للتحلل (جدول ‪.)1‬‬ ‫ملحوظة‪ :‬تلعب الدرجة التي يتم ترشيح اهلواء هبا دور ًا هام ًا يف وضع التلوث والتحكم يف التلوث‬ ‫املتصالب‪.‬‬

‫النفايات‬

‫ ترشيح الهواء‬ ‫‪2.4‬‬

‫‪ 4.2.1‬تعتمد أنواع املرشحات املطلوبة للتطبيقات املختلفة عىل نوع هواء الغرفة‪ ،‬واهلواء املرجتع‬ ‫(وفق ًا للحالة حتت الدراسة)‪ ،‬وأيض ًا عىل معدالت تغيري اهلواء‪ .‬ويعطي اجلدول رقم ‪ 2‬التوصيات‬ ‫ملستويات الرتشيح ملختلف مستويات احلامية ىف املرافق الدوائية‪ .‬وجيب عىل املصنعني حتديد املرشحات‬ ‫وتقديم الدليل عىل أن استخدامها مناسب‪.‬‬ ‫‪67‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .6‬التخفيف بتيار هواء مضطرب ‪ turbulent‬للهواء غري النظيف‬

‫إمداد اهلواء‬

‫هواء مرجتع‬

‫هواء مرجتع‬

‫شكل ‪ .7‬اإلحالل الوحيد االجتاه للهواء غري النظيف‬

‫إمداد اهلواء‬

‫هواء مرجتع‬

‫هواء مرجتع‬

‫‪68‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫مناطق اخلدمات العادية والصيانة مثل مناطق املستودعات‬ ‫والتغليف والتعبئة الثانوية‬

‫أمثلة من املناطق‬

‫جدول ‪ .1‬أمثلة ملستويات احلامية‬ ‫احلالة‬ ‫عامة‬ ‫املستوى ‪1‬‬ ‫املستوى‬

‫املناطق التى يتم فيها إختاذ خطوات حلامية املواد الدوائية األولية‬ ‫أو املنتجات من التلوث أو التحلل مثل مناطق التصنيع والتعبئة‬ ‫والتغليف األولية‪ ،‬ومناطق الرصف‬

‫حممى‬ ‫متحكم فيه‬

‫املستوى ‪2‬‬ ‫املستوى ‪3‬‬

‫املناطق التى يتم التحديد والتحكم ىف حالتها البيئية عىل وضع‬ ‫معني ويتم مراقبتها ملنع تلوث أو حتلل املواد الدوائية األولية‬ ‫واملنتجات الدوائية‬

‫جدول ‪ .2‬مستويات احلامية ودرجات الرتشيح املوىص هبا‬ ‫مرشحات أولية فقط (مثل مرشحات ‪)EN779G4‬‬ ‫درجات الرتشيح املوىص هبا‬ ‫مستوى احلامية‬ ‫املستوى ‪3،2‬‬ ‫املستوى ‪3،2‬‬ ‫املستوى ‪1‬‬

‫أقسام إنتاج تعمل بمصدر هواء خارجى بنسبة ‪ ،%100‬مرشحات أولية مع‬ ‫مرشحات ثانوية (مثل مرشحات ‪ EN779G4‬زائد ‪)F8‬‬ ‫أقسام إنتاج تعمل هبواء معاد تدويره مع هواء الغرفة العادى حيث يكون‬ ‫هناك احتامل التلوث االنتقايل‪ ،‬مرشحات أولية مع مرشحات ثانوية وأخرى‬ ‫ثالثية (مثل مرشحات ‪ EN779G4‬زائد ‪ F8‬زائد ‪)EN1822 H13‬‬

‫‪ :‬تصنيفات املرشحات املشار إليها أعاله ترتبط بمعايري اختبار املرشح ‪ EN1822‬واملرشح ‪( EN779‬ويرتبط‬ ‫ملحوظة ‬ ‫املرشح ‪ EN779‬بفئات املرشحات ‪ G1‬إىل ‪ F9‬بينام يرتبط املرشح ‪ EN1822‬بفئات املرشحات ‪ H10‬إىل ‪.)U16‬‬

‫‪ 4.2.3‬جيب عىل املصنع أن يأخذ ىف االعتبار عند اختيار املرشحات عوامل أخرى مثل ظروف حميطة‬ ‫ملوثة بصفة خاصة‪ ،‬واألنظمة املحلية واإلحتياجات اخلاصة للمنتجات‪ .‬لو كانت خطوة ماقبل‬ ‫الرتشيح جيدة فإهنا ستطيل من عمر املرشحات املرتفعة الثمن املوجودة عكس التيار‪.‬‬

‫‪ 4.2.2‬جيب دائ ً‬ ‫ام الربط بني فئات املرشحات وطريقة االختبار املرجعى ألن اإلشارة إىل الكفاءة‬ ‫الفعلية ملرشح ما قد تكون مضللة (وذلك ألن نتيجة طرق االختبار املختلفة قد تعطي قي ً‬ ‫ام خمتلفة‬ ‫لنفس املرشح) (شكل ‪.)8‬‬

‫‪ 4.2.4‬جيب اختيار مواد مكونات أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف بالعناية الكافية حتى ال تصبح‬ ‫مصدر ًا للتلوث‪ .‬وجيب أن يتم إكتشاف أى مكون قد يكون مصدر ًا حمتم ً‬ ‫ال لذرات الغبار أو التلوث‬ ‫اجلرثومى ىف مسار تيار اهلواء وذلك قبل املرشحات النهائية املوجودة ضد التيار‪.‬‬ ‫‪69‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.2.5‬جيب تصميم‪ ،‬وحتديد وضع صاممات التهوية‪ ،‬واملرشحات‪ ،‬واخلدمات األخرى بحيث‬ ‫يكون من املمكن الوصول إليها من خارج منطقة اإلنتاج (فراغات اخلدمات‪ ،‬أو ممرات اخلدمات)‬ ‫وذلك ألغراض الصيانة‪.‬‬

‫شكل ‪ .8‬مقارنة بني اختبارات املرشحات املرجعية‬ ‫?&?‪ EN ?779‬ﺍﳌﻘﻴﺎﺱ ﺍﻷﻭﺭﻭﺑﻰ‬ ‫‪?EN‬‬ ‫‪1822‬‬

‫ﺍﻟﻨﺴﺒﺔ ﺍﳌﺌﻮﻳﺔ‬ ‫ﺍﻟﻘﻴﻤﺔ ﺍﻟﺼﺤﻴﺤﺔ‬

‫ﺍﳌﺠﻤﻮﻋﺔ‬ ‫ﺍﻷﻭﺭﻭﺑﻴﺔ‬

‫?‪EN?1822‬‬

‫ﺍﻟﻨﺴﺒﺔ ﺍﳌﺌﻮﻳﺔ‬ ‫)ﻣﺘﻮﺳﻂ(‬

‫?‪EN?779‬‬

‫ﺍﻟﻨﺴﺒﺔ ﺍﳌﺌﻮﻳﺔ‬ ‫)ﻣﺘﻮﺳﻂ(‬

‫‪CEN/TC/195‬‬ ‫‪WG1-G1-F9‬‬ ‫‪WG2-H10-16‬‬

‫اجلسيامت األكثر‬ ‫هباء حجم‬ ‫‪MPPS,‬‬ ‫‪DEHS‬‬ ‫اخرتاق ًا ‪ ،MPPS‬ودي إيي إتس‬ ‫‪Aerosol‬‬ ‫هكسيل ‪-‬‬ ‫إس (دي ‪ - 2 -‬إيثيل‬ ‫‪EN1822‬‬ ‫سيباكيت) ‪:DEHS‬‬

‫قدرة املرشح عىل إزالة‬ ‫اجلسيامت واملواد الغازية‬ ‫من تيار اهلواء عن طريق‬ ‫قياس تركيزات املواد‬ ‫املوجودة يف اجتاه وعكس‬ ‫اجتاه تياه اهلواء‪.‬‬ ‫‪Dust‬‬ ‫‪spot‬‬ ‫األمريكية‬ ‫اجلمعية‬ ‫التدفئة ‪e‬‬ ‫‪ciency‬‬ ‫والتربيد‬ ‫ملهنديس‬ ‫والتكييف‪ ،‬املواصفة‬ ‫‪ASHRAE‬‬ ‫‪52/76‬‬ ‫‪،BS6540‬‬ ‫‪52/76‬‬ ‫‪BS6540‬‬ ‫‪Part‬‬ ‫‪1‬‬ ‫اجلزء ‪.)1985( 1‬‬ ‫)‪(1985‬‬

‫‪Arrestance‬‬ ‫عىل إزالة الغبار‬ ‫االصطناعي من‬ ‫)‪(%‬‬ ‫اهلواء‪.‬‬

‫قدرة املرشح‬

‫– ‪Eurovent Class‬‬ ‫)‪Eurovent 4/5 (2-9‬‬ ‫)‪Eurovent 4/9 (2-9‬‬ ‫)‪Eurovent 4/4 (10-14‬‬

‫‪ ،EN‬املقياس األوروبى (‪)Euronorm‬؛ االحتاد األورويب (‪.)EU‬‬ ‫يعطى هذا الشكل مقارنة تقريبية بني معايري املرشحات املختلفة (جيب أن تكون مستويات املرشحات مرتبطة دائام بطريقة‬ ‫االختبار)‪.‬‬

‫‪70‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 4.2.8‬جيب تصميم‪ ،‬وتركيب‪ ،‬وحتديد وضع مكونات نظام توزيع اهلواء ىف أنظمة التدفئة‪،‬‬ ‫والتهوية‪ ،‬والتكييف بشكل يمنع أي تلوث يتولد ىف غرفة ما من االنتشار‪.‬‬

‫‪ 4.2.7‬جيب أن يساعد اجتاه تيار اهلواء خالل مناطق اإلنتاج والتعبئة والتغليف عىل منع التلوث‪ .‬كام‬ ‫جيب أن يتم التخطيط لنظام تيار اهلواء وفق ًا ملكان تواجد العاملني حتى يمكن اإلقالل من تلوث منتج‬ ‫ما بأحد العاملني‪ ،‬وأيض ًا حلامية العاملني من استنشاق الغبار‪.‬‬

‫‪ 4.2.6‬جيب أال يكون العاملون مصدر ًا للتلوث‪.‬‬

‫‪ 4.2.9‬جيب كلام أمكن عدم استخدام أجهزة توزيع إمدادات اهلواء من النوع ذي التأثري العايل (عىل‬ ‫سبيل املثال تلك التي تستخدم بشكل رئييس يف أجهزة تكييف هواء املكاتب) يف املناطق النظيفة حيت‬ ‫تنبعث ذرات الغبار‪ .‬جيب أن تكون أجهزة توزيع اهلواء من النوع الذي ال يعمل بالتأثري‪ .‬إن إدخال‬ ‫اهلواء بأقل كمية من التأثري يعطي أكرب فرصة للتأثري املتدفق (انظر األشكال ‪ 11–9‬لنامذج من األنواع‬ ‫الثالثة ألنظمة توزيع اهلواء)‪.‬‬ ‫‪ 4.2.10‬جيب كلام أمكن إخراج اهلواء من مستويات منخفضة يف الغرف ليساعد ذلك يف احلصول‬ ‫عىل التأثري الطارد للهواء‪.‬‬

‫‪ 4.3.1‬جيب أن يستخدم نظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه كلام أمكن ليقدم احلامية للمنتج بإمداد اهلواء‬ ‫النظيف حول املنتج وذلك لإلقالل من تسلل امللوثات من املناطق املحيطة‪.‬‬

‫‪ 4‬تيار الهواء الوحيد االتجاه‬ ‫‪ .3‬‬

‫شكل ‪ .9‬نظام التوزيع بالتأثري (غري موىص به)‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ﻣﻜﺘﺐ ﻣﻦ ﻧﻮﻉ‬ ‫ﺍﻟﺘﻮﺯﻳﻊ ﺑﺎﻟﺘﺄﺛﲑ‬ ‫‪coanda‬‬

‫ﺧﻠﻂ ﻫﻮﺍﺀ ﺍﻟﻐﺮﻓﺔ‬ ‫ﺑﺎﻟﺘﺄﺛﲑ ﻣﻊ ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫‪71‬‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .10‬نظام توزيع عن طريق اللوح املثقب (موىص به)‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ﺗﻮﺯﻳﻊ ﺍﻟﻠﻮﺡ‬ ‫ﺍﳌﺜﻘﺐ‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ﺗﻮﺯﻳﻊ ﺍﻟﻠﻮﺡ‬ ‫ﺍﳌﺜﻘﺐ‬

‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬ ‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫شكل ‪ .11‬نظام التوزيع الدوامة (موىص به)‬

‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬ ‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬ ‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬ ‫ﺗﺄﺛﲑ ﻋﲆ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﻗﻞ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫‪72‬‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 4.3.3‬جيب أن يتم أخذ العينات من املواد مثل املواد األولية‪ ،‬مواد التغليف والتعبئة األولية‬ ‫واملنتجات يف نفس الظروف البيئية املطلوبة للعمليات املطلوبة ملزيد من التجهيز للمنتج‪.‬‬

‫‪ 4.3.2‬جيب كلام أمكن‪ ،‬أن يوفر نظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه احلامية للعاملني من التلوث من‬ ‫املنتج‪.‬‬

‫‪ 4.3.5‬جيب أن يتم توصيل حجرات الوزن والرصف بنظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه حلامية كل من‬ ‫املنتج والعاملني‪.‬‬

‫‪ 4.3.4‬جيب أن يكون اهلدف من تصميم نظام تيار اهلواء الوحيد االجتاه يف حجرات الوزن هو‬ ‫احتواء ذرات الغبار‪.‬‬

‫‪ 4.3.6‬جيب أن يتم حتديد مصدر ذرات الغبار واملكان الذى عادة ما يقف فيه العاملون قبل حتديد‬ ‫إجتاه تيار اهلواء الوحيد االجتاه‪.‬‬

‫مثال‪ :‬يف الشكل ‪ 12‬يتم يف احلال التخلص من ذرات الغبار املتولدة يف مكان الوزن من خالل طاولة‬ ‫الوزن املثقوبة ومن ثم تتم محاية العامل من استنشاق ذرات الغبار ويف نفس الوقت حتمي املنتج من أي‬ ‫تلوث حمتمل من العامل وذلك من خالل رسيان رأيس لتيار اهلواء الوحيد اإلجتاه‪.‬‬

‫شكل ‪ .12‬محاية العامل ىف حمطة الوزن‬

‫ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻧﻈﺎﻡ ﺗﻮﺯﻳﻊ ﺗﻴﺎﺭ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬

‫‪73‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.3.7‬جيب أن تكون رسعة تيار اهلواء الوحيد اإلجتاه بدرجة ال تؤثر عىل حساسية املوازين يف‬ ‫مناطق الوزن‪ .‬وجيب خفض هذه الرسعة عند الرضورة لتجنب عدم الدقة خالل عمليات الوزن‪،‬‬ ‫برشط احلفاظ عىل معدل كاف لتيار اهلواء يمكنه أن حيدث االحتواء‪.‬‬

‫‪ 4.3.8‬جيب حتديد املكان الذي يقف فيه العامل بالنسبة ملصدر ذرات الغبار‪ ،‬واجتاه تيار اهلواء وذلك‬ ‫للتأكد من أن العامل ال يقف يف ممر تيار اهلواء الذي قد يؤدي إىل تلوث املنتج (شكل ‪.)13‬‬

‫‪ 4.3.10‬ال جيب تواجد عوائق يف طريق تيار اهلواء الوحيد االجتاه مما قد يتسبب يف تعرض العامل‬ ‫لذرات الغبار‪.‬‬

‫‪ 4.3.9‬بمجرد تصميم النظام وتأهله بمنظور معني للعامل والعملية‪ ،‬فيجب احلفاظ عىل ذلك طبق ًا‬ ‫النظام الذى تم تصحيحه وتأهله يف ختطيط معني ملكان العاملني وطرق التشغيل‪ ،‬وذلك وفق ًا لطرق‬ ‫التشغيلية املرجعية (‪.)SOP‬‬

‫شكل ‪ 14‬يوضح االستعامل اخلاطىء لكفة امليزان الصلبة القاع‪ .‬إن قاع كفة امليزان ال جيب أن يقف‬ ‫يف طريق عودة تيار اهلواء ألن ذلك يؤدي إىل ارتفاع اهلواء رأسي ًَا‪ ،‬مما يؤدي إىل وضع حمفوف باملخاطر‬ ‫للعاملني‪.‬‬

‫شكل ‪ 15‬يوضح حالة يكون فيها وضع صحيفة مكشوفة حتت موزع للهواء الوحيد االجتاه‪ .‬ومن‬ ‫الرضوري يف هذه احلالة منع انسياب اهلواء يف االجتاه السفىل من الدخول يف الصحيفة حتى ال يضطر‬ ‫إىل االرتفاع ثانية ألن ذلك سوف حيمل معه الغبار إىل أعىل يف اجتاه وجه العامل‪.‬‬ ‫يوضح شكل ‪ 16‬أن مسطح التشغيل املصمت يمكن يف بعض األحيان أن يسبب انحراف تيار اهلواء‬ ‫الرأيس أحادي االجتاه‪ ،‬مما ينتج عنه عكس اجتاه تيار اهلواء‪ .‬أحد احللول املمكنة هو أن تكون هناك‬ ‫فجوة ‪ 100‬مل بني مؤخرة الطاولة واحلائط‪ ،‬عىل أن يتم استخالص اهلواء يف هذا املكان‪.‬‬ ‫‪ 4.3.11‬جيب عىل املصنع أن خيتار إما تيار اهلواء أحادى االجتاه األفقي أو الرأيس (الشكل ‪)17‬‬ ‫والنمط املناسب لتيار اهلواء‪ ،‬وذلك لتوفري احلامية األفضل لتطبيق معني‪.‬‬ ‫‪infiltration‬‬

‫‪ 4.4.1‬ال جيب أن يكون اإلرشاح اهلوائي للهواء غري املرشح يف داخل مصنع للمستحرضات‬ ‫الدوائية مصدر ًا للتلوث‪.‬‬

‫ اإلرشاح‬ ‫‪4.4‬‬

‫‪ 4.4.2‬جيب اإلبقاء عىل مرافق التصنيع حتت ضغط إجيابى بالنسبة إىل اخلارج‪ ،‬وذلك للحد من‬ ‫دخول امللوثات‪ .‬كام جيب اختاذ احتياطات خاصة عندما يكون اإلبقاء عىل املرافق حتت ضغط سلبي‬ ‫بالنسبة إىل الضغط املحيط ملنع ترسب املنتجات الضارة إىل اخلارج (مثل البنسلني واهلرمونات)‪.‬‬

‫‪ 4.4.3‬جيب النظر بعناية إىل موقع املرافق ذات الضغط السلبي بالنسبة إىل املناطق املحيطة هبا‪،‬‬ ‫وإعطاء اهتامم خاص لضامن أن هيكل البناء يكون حمكم الغلق‪.‬‬

‫‪74‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .13‬محاية العامل عن طريق تيار اهلواء األفقي‬

‫ﻛﺸﻚ ﺍﻟﻮﺯﻥ‬ ‫ﺍﻟﻌﺎﻣﻞ‬ ‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ ﺍﻷﻓﻘﻲ‬

‫ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ‬ ‫ﺍﻻﲡﺎﻩ ﺍﻷﻓﻘﻲ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬

‫ﺻﻨﺪﻭﻕ‬ ‫ﺍﳌﺴﺤﻮﻕ‬

‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ ﺍﻷﻓﻘﻰ‬

‫ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ‬

‫‪75‬‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ﺻﻨﺪﻭﻕ‬ ‫ﺍﻟﻘﲈﻣﺔ‬

‫ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .14‬تعرض العامل إىل استنشاق املساحيق نتيجة لالعرتاض‬

‫ﻧﻈﺎﻡ ﺗﻮﺯﻳﻊ ﺗﻴﺎﺭ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬

‫ﺍﳌﻴﺰﺍﻥ‬

‫شكل ‪ .15‬تعرض العامل إىل التلوث من املساحيق نتيجة لتيار اهلواء العكيس يف الصندوق‬

‫ﺣﺎﻭﻳﺔ‬ ‫ﺍﳌﺴﺎﺣﻴﻖ‬

‫ﻣﻴﺰﺍﻥ ﺃﺭﺿﻲ‬

‫‪76‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .16‬تعرض العامل إىل استنشاق املساحيق نتيجة العرتاض مسطح التشغيل‬

‫ﺗﻮﺯﻳﻊ ﺗﻴﺎﺭ‬ ‫ﺗﻴﺎﺭ‬ ‫ﻧﻈﺎﻡ‬ ‫ﻧﻈﺎﻡ ﺗﻮﺯﻳﻊ‬ ‫ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ‬

‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬ ‫ﻫﻮﺍﺀ ﻣﺮﲡﻊ‬

‫شكل ‪ .17‬شكل يوضح تيار اهلواء الوحيد اإلجتاه الرأيس واألفقي‬ ‫ﻣﺰﻭﺩﺓ ﺑﺘﻴﺎﺭ ﻫﻮﺍﺀ‬ ‫ﺑﺘﻴﺎﺭ ﻫﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺰﻭﺩﺓﺇﻧﺘﺎﺝ‬ ‫ﻏﺮﻓﺔ ﺇﻧﺘﺎﺝ ﻏﺮﻓﺔ‬ ‫ﺭﺃﺳﻲ ﺑﴪﻋﺔ‬ ‫ﺑﴪﻋﺔ‬ ‫ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫ﺭﺃﺳﻲ‬ ‫ﻣﻮﺣﺪ‬ ‫ﻣﻮﺣﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫‪ 45‬ﻣﱰ‪/‬ﺛﺎﻧﻴﺔ‬ ‫‪ 45‬ﻣﱰ‪/‬ﺛﺎﻧﻴﺔ‬ ‫ﻣﺰﻭﺩﺓ ﺑﺘﻴﺎﺭ ﻫﻮﺍﺀ‬ ‫ﺑﺘﻴﺎﺭ ﻫﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺰﻭﺩﺓﺇﻧﺘﺎﺝ‬ ‫ﻏﺮﻓﺔ ﺇﻧﺘﺎﺝ ﻏﺮﻓﺔ‬ ‫ﺃﻓﻘﻲ ﺑﴪﻋﺔ‬ ‫ﺑﴪﻋﺔ‬ ‫ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫ﺃﻓﻘﻲ‬ ‫ﻣﻮﺣﺪ‬ ‫ﻣﻮﺣﺪ ﺍﻻﲡﺎﻩ‬ ‫‪ 45‬ﻣﱰ‪/‬ﺛﺎﻧﻴﺔ‬ ‫‪ 45‬ﻣﱰ‪/‬ﺛﺎﻧﻴﺔ‬

‫ﺍﻹﲡﺎﻩ‬ ‫ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ‬ ‫ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀﺗﻴﺎﺭ‬ ‫‪77‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.4.4‬جيب أن حتاط مناطق الضغط السالب كلام أمكن بمناطق مزودة هبواء نظيف وذلك لينساب‬ ‫اهلواء النظيف فقط هلذه املناطق اخلاضعة للتحكم‪.‬‬ ‫‪ 4.5.1‬جيب اختاذ اإلجراءات املناسبة لضامن أن الغبار ال يتحرك من وحدة إنتاج إىل أخرى وذلك‬ ‫عندما يتم تصنيع منتجات خمتلفة يف نفس الوقت يف مناطق أو وحدات تصنيع خمتلفة‪ ،‬وذلك يف موقع‬ ‫إنتاج مستحرضات صلبة فموية متعددة (يتم تعاطيها عن طريق الفم) ‪.OSD‬‬ ‫‪cross-contamination‬‬

‫ التلوث االنتقالي‬ ‫‪4.5‬‬

‫‪ 4.5.2‬يمكن أن يساعد التوجيه الصحيح حلركة اهلواء ونظام تتايل الضغط ‪pressure cascade‬عىل‬ ‫منع التلوث االنتقايل‪ .‬وجيب أن يعمل تتايل الضغط بحيث يرسي تيار اهلواء من املمر النظيف إىل‬ ‫مقصورات اإلنتاج مما يؤدي إىل احتواء الغبار‪.‬‬

‫‪ 4.5.3‬جيب احلفاظ عىل أن يظل الضغط عند املمر أعىل من ضغط مقصورات اإلنتاج‪ ،‬وأن يظل‬ ‫الضغط بمقصورات اإلنتاج أعىل من الضغط اجلوي‪.‬‬

‫‪ 4.5.4‬يمكن أن تتم عملية االحتواء بشكل طبيعي بتطبيق مفهوم اإلحالل (ضغط تفريقي‬ ‫منخفض‪ ،‬تيار هواء قوي) أو تطبيق مفهوم الضغط التفريقي (ضغط تفريقي عايل‪ ،‬تيار هواء‬ ‫ضعيف)‪ .‬أو مفهوم احلاجز املادي‪.‬‬ ‫‪ 4.5.5‬جيب أن يكون نظام تتايل الضغط واجتاه تيار اهلواء مناسبني للمنتج وطريقة التصنيع‬ ‫املستخدمة‪.‬‬

‫‪ 4.5.6‬جيب تصنيع منتجات األدوية العالية الفعالية يف نظام لتتايل الضغط يكون الضغط فيه سالب ًا‬ ‫بالنسبة للضغط اجلوي‪.‬‬

‫‪ 4.5.7‬جيب تقييم نظام تتايل الضغط لكل وحدة عىل حدة‪ ،‬وذلك وفق ًا للمنتج هبذه الوحدة ودرجة‬ ‫احلامية املطلوبة‪.‬‬ ‫‪ 4.5.9‬جيب أن يتم تركيب احلوائط واألسقف املحكمة السد واألبواب املحكمة الغلق‪ ،‬ووسائل‬ ‫اإلضاءة املحكمة‪.‬‬ ‫‪ 4.5.8‬جيب إعطاء اهتامم خاص لتصميم البناء حتى يمكن جتهيزه بتصميم نظام تتايل الضغط‪.‬‬

‫مالحظة‪ :‬ال تعترب هذه الطريقة لالحتواء هي األفضل‪ ،‬وذلك لصعوبة قياس ومراقبة رسعات تيار‬ ‫اهلواء عند ممرات األبواب‪ .‬ويمكن تطبيق هذا املفهوم بشكل مثايل يف عمليات اإلنتاج التى يصدر منها‬ ‫كميات كبرية من الغبار‪.‬‬

‫مفهوم اإلحالل (ضغط تفريقي منخفض‪ ،‬تيار هواء قوي)‬

‫‪ 4.5.10‬يف إطار هذا املفهوم جيب أن يتم إمداد اهلواء إىل املمرات حيث ينساب من خالل ممرات‬ ‫األبواب ويتم استخالصه من خلف املقصورات‪ .‬وعادة ما تكون أبواب هذه الوحدات مغلقة‬ ‫ويدخل اهلواء إليها من خالل حواجز من القضبان باألبواب‪ ،‬عىل أن هذا املفهوم يمكن تطبيقه أيض ًا‬ ‫يف األماكن املفتوحة دون أبواب‪.‬‬ ‫‪78‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 4.5.11‬جيب أن تكون رسعة تيار اهلواء عالية بشكل كاف يمنع الدوامات داخل ممرات األبواب‬ ‫مما قد ينتج عنه هروب الغبار‪.‬‬

‫‪ 4.5.12‬جيب حساب مدى إحالل تيار اهلواء كحاصل رضب مساحة الباب يف الرسعة والذي‬ ‫عادة ما يؤدي إىل كمية كبرية من اهلواء بشكل مناسب‪.‬‬

‫‪ 4.5.13‬جيب توليد الضعط التفريقي العايل بني املناطق النظيفة واملناطق األقل نظافة عن طريق‬ ‫الترسيب من خالل الفجوات يف األبواب املغلقة التي تؤدى إىل املقصورات‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬عادة ما يستخدم مفهوم الضغط التفريقي يف املناطق التي ينتج فيها قليل من الغبار أو‬ ‫ال ينتج فيها غبار أص ً‬ ‫ال‪ .‬ويمكن أن يستخدم بمفرده أو مع وسائل ومفاهيم أخرى لالحتواء مثل‬ ‫األبواب املزدوجة املحكمة الغلق‪.‬‬

‫مفهوم الضغط التفريقي (ضغط تفريقي عايل وتيار هواء ضعيف)‬

‫‪ 4.5.14‬جيب أن يكون الضغط التفريقي كافي ًا يف قوته لضامن االحتواء ومنع عكس التيار‪ ،‬عىل أنه‬ ‫ال جيب أن يكون عالي ًا لدرجة حتدث معها مشاكل عدم انتظام التيار‪.‬‬ ‫‪ 4.5.15‬جيب أن يؤخذ يف االعتبار عند تقدير فروق الضغط باحلجرات االختالفات املؤقتة مثل‬ ‫نظم االستخالص اآليل‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬إن أكثر فروق الضغط قبو ً‬ ‫ال لتحقيق االحتواء بني منطقتني متجاورتني هو ‪ ،15pa‬غري أنه‬ ‫قد يكون مقبو ً‬ ‫ال فروق ضغط بني ‪ 5pa‬إىل ‪ .20pa‬وقد حيدث عكس للتيار إذا ما كان تصميم فروق‬ ‫الضغط قلي ً‬ ‫ال جد ًا وأهنا حتدث بني األطراف املتقابلة‪ .‬فعىل سبيل املثال‪ ،‬إذا كان املدى املسموح به ‪±‬‬ ‫‪ ، 3pa‬جيب تقييم املدى األعىل واألقل املسموح به لضامن االحتواء‪.‬‬

‫‪ 4.5.17‬يمكن القبول بضغوط تفريقية قليلة إذا ما استخدمت حمابس هوائية حمكمة‪( .‬أحواض‬ ‫ضغط‪ ،‬أو فقاقيع ضغط)‪.‬‬ ‫‪ 4.5.19‬جيب معايرة وتأهل أجهزة التحكم ومراقبة الضغط وجيب التحقق وبشكل منتظم من‬ ‫مطابقتها للمواصفات وتوثيق هذه النتائج‪ .‬كام جيب أن يتم إيصال أجهزة التحكم بنظام إنذار يتم‬ ‫تركيبه بحيث يعمل وفق ًا للمستويات التي حددهتا نتائج حتليل املخاطر‪.‬‬ ‫‪ 4.5.18‬يوضح الشكل ‪ 18‬تأثري املدى املسموح به للضغط يف احلجرة‪.‬‬

‫‪ 4.5.16‬يمكن أن يكون الضغط التفريقي بني احلجرات املتجاورة من املعامالت احلساسة‪ ،‬وذلك‬ ‫وفق ًا لنتائج حتليل املخاطر‪ .‬وجيب أن تكون احلدود املسموح هبا يف الضغط التفريقي بني املناطق‬ ‫املتجاورة بشكل ال يؤدي إىل التداخل‪ .‬فعىل سبيل املثال‪ ،‬فروق ضغط ‪ 5‬إىل ‪ 15pa‬ىف حجرة ما‪/‬‬ ‫وفروق ضغط ‪ 15‬إىل ‪ 30pa‬يف حجرة جماورة مما يؤدي إىل عدم وجود تتايل الضغط إذا ما كانت‬ ‫احلجرة األوىل يف أقىص درجات التحمل واحلجرة الثانية يف أدنى درجات التحمل‪.‬‬

‫‪79‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .18‬أمثلة ألنظمة الضغط‬ ‫مقصورة‬ ‫إنتاج‬ ‫األقراص‬ ‫مقصورة‬ ‫إنتاج‬ ‫األقراص‬ ‫الكبسلة‬

‫ممر اإلنتاج‬ ‫حالة التصميم‬ ‫(فرق ‪)pa 15‬‬ ‫مقصورة مقصورة‬ ‫إنتاج‬ ‫إنتاج‬ ‫األقراص األقراص‬ ‫الكبسلة‬ ‫مقصورة‬ ‫إنتاج‬ ‫األقراص‬

‫حمبس‬ ‫اهلواء‬

‫مقصورة‬ ‫إنتاج‬ ‫األقراص‬

‫الكبسلة‬

‫ممر اإلنتاج‬

‫حمبس‬ ‫اهلواء‬

‫حمبس‬ ‫اهلواء‬ ‫احلد األدنى للفرق (فرق ‪)pa 9‬‬

‫احلد األقىص للفرق (فرق ‪)pa 21‬‬

‫‪ 4.5.21‬يمكن اعتبار أنظمة الغلق املحكمة مكونات هامة يف تشغيل نظام تتايل الضغط واحلفاظ‬ ‫عليه‪.‬‬

‫‪ 4.5.20‬جيب البدء يف تشغيل أجهزة التحكم اليدوية عند استخدامها وقت بدء تشغيل الوحدات‪،‬‬ ‫وال جيب تغيريها إال إذا كان هناك تغري يف األوضاع األخرى لنظام التشغيل‪.‬‬

‫نظام التتايل للمحبس اهلوائي‪ :‬ضغط عايل من ناحية الغلق املحكم وضغط منخفض من الناحية‬ ‫األخرى‪.‬‬ ‫نظام البالوعة للمحبس اهلوائي‪ :‬ضغط منخفض داخل الغلق املحكم وضغط عايل عىل‬ ‫جانبه‪.‬‬ ‫نظام الفقاعة للمحبس اهلوائي‪ :‬ضغط عايل داخل الغلق املحكم وضغط منخفض عىل جانبه‪.‬‬

‫‪ 4.5.22‬تشمل أنظمة املحابس اهلوائية واملتضمنة أنظمة لتتايل الضغط ك ً‬ ‫ال من نظام التتايل للمحبس‬ ‫اهلوائي‪ ،‬نظام البالوعة للمحبس اهلوائي‪ ،‬ونظام الفقاعة للمحبس اهلوائي (األشكال ‪.)21–19‬‬ ‫• ‬ ‫• ‬ ‫• ‬

‫‪ 4.5.23‬جيب أن تفتح األبواب عىل اجلانب ذي الضغط العايل وأن تكون مزودة بجهاز غلق ذايت‬ ‫وجيب عند استخدام جهاز زنربكي لغلق األبواب أن يصمم إلبقاء الباب مغلق ًا وأن يمنع فتح الباب‬ ‫بسبب فروق الضغط‪ .‬وال يوىص باستخدام األبواب املنزلقة‪.‬‬

‫‪ 4.5.24‬جيب أن يتم تشابك أنظمة استخالص الغبار املركزية بأنظمة التعامل مع اهلواء املناسبة‬ ‫لكي يعمال مع ًا يف نفس الوقت‪.‬‬ ‫‪80‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .19‬أمثلة ألنظمة الغلق اهلوائي‬

‫ﺗﴪﺏ ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺗﴪﺏ ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﻟﻐﻠﻖ ﺍﳍﻮﺍﺋﻲ ﻟﻠﻤﻮﺍﺩ‬ ‫ﺍﻟﻐﻠﻖ ﺍﳍﻮﺍﺋﻲ ﻟﻠﻤﻮﺍﺩ‬

‫شكل ‪ .20‬أمثلة الغلق اهلوائي للمسطح املنخفض‬

‫ﺍﻟﻐﻠﻖ ﺍﳍﻮﺍﺋﻲ ﻟﻠﻤﻮﺍﺩ‬ ‫ﺍﻟﻐﻠﻖ ﺍﳍﻮﺍﺋﻲ ﻟﻠﻤﻮﺍﺩ‬ ‫‪81‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .21‬أمثلة للغلق اهلوائي الفقاعى‬

‫ﺍﻟﻐﻠﻖ ﺍﳍﻮﺍﺋﻲ ﻟﻠﻤﻮﺍﺩ‬ ‫‪ 4.5.25‬جيب منع اختالل توازن ضغط الغرف بني احلجريات املتجاورة والتي تشرتك يف قنوات‬ ‫نقل الغبار املستخلص‪.‬‬

‫‪ 4.5.26‬ال جيب أن يتدفق اهلواء من غرفة ذات ضغط عال إىل غرفة ذات ضغط أكثر إنخفاض ًا عرب‬ ‫نقل الغبار املستخلص (وهذا حيدث عادة إذا كانت نظم إستخالص الغبار ال تعمل)‪.‬‬

‫‪ 4.5.27‬جيب استخدام حاجز منيع ملنع التلوث االنتقايل بني منطقتني‪ ،‬مثل موانع حاجزة أو نقل‬ ‫املواد عن طريق الضخ كلام كان ذلك ممكن ًا‪.‬‬ ‫‪ 4.5.28‬يمكن استخدام نقطة التهوية أو الغطاء الساحب حسب املالءمة‪.‬‬

‫مفهوم الحاجز املادي‬

‫‪ 4.6.1‬جيب أن يتم التحكم يف درجات احلرارة والرطوبة النسبية ومراقبتها‪ ،‬وتسجيلها‪ ،‬لضامن‬ ‫االلتزام باملتطلبات ذات الصلة باملواد واملنتجات‪ ،‬ولتوفري بيئة مرحية للعامل عند احلاجة‪.‬‬ ‫‪82‬‬

‫ درجة الحرارة والرطوبة النسبية‬ ‫‪4.6‬‬

‫‪ 4.6.2‬جيب أن تكون درجات حرارة الغرفة الدنيا والقصوى والرطوبة النسبية مناسبة‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 4‬جيب ضبط أحوال درجات احلرارة لتالئم احتياجات العاملني يف حالة ارتدائهم املالبس‬ ‫‪ .6.3‬‬ ‫الواقية‪.‬‬

‫‪ 4.6.4‬ال جيب أن يكون جمال الظروف التشغيلية‪ ،‬أو التفاوت بني احلد األدنى واألقىص املقبول‬ ‫لدرجات احلرارة متقارب ًا جد ًا‪ .‬‬

‫‪ 4.6.5‬جيب أن تكون جدران وأسقف املقصورات‪ ،‬أو األجنحة التي يتم فيها جتهيز املنتجات التي‬ ‫تتطلب رطوبة منخفضة حمكمة الغلق‪ ،‬كام جيب فصلها عن املناطق املجاورة ذات الرطوبة العالية عن‬ ‫طريق وسائل احلبس اهلوائي املناسبة‪.‬‬

‫‪ 4.6.6‬جيب اختاذ اإلحتياطات ملنع انتقال الرطوبة حتى ال يزيد احلمل عىل أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪،‬‬ ‫والتكييف‪ .‬‬ ‫‪ 4.6.7‬جيب حتقيق التحكم يف الرطوبة عن طريق إزالة النداوة ‪ moisture‬من اجلو‪ ،‬أو إضافتها إىل‬ ‫اجلو‪ ،‬حسب احلاجة‪ .‬‬

‫‪ 4.6.8‬يمكن حتقيق إزالة الرطوبة عن طريق مزيالت الرطوبة املربدة أو مزيالت الرطوبة‬ ‫الكيميائية‪ .‬‬

‫‪ 4.6.10‬جيب جتنب استخدام املرطبات ‪ humidifiers‬إذا أمكن‪ ،‬حيث أهنا قد تتحول إىل مصدر‬ ‫للتلوث (مثل النمو املكروبيولوجى)‪ .‬أما عند احلاجة إىل الرتطيب‪ ،‬فيجب حتقيق ذلك عن طريق‬ ‫الوسائل املناسبة مثل حقن البخار يف تيار اهلواء‪ .‬وجيب تقييم تلوث املنتج لتحديد إذا ما كان البخار‬ ‫النقي أو النظيف هو املطلوب للرتطيب‪.‬‬ ‫‪chelating‬‬

‫‪ 4.6.9‬جيب استخدام أوساط التربيد املناسبة إلزالة الرطوبة مثل املياه املربدة إىل درجات حرارة‬ ‫منخفضة ‪ /‬خليط اجلليكول أو املواد املربدة‪.‬‬

‫جيب أال تستخدم أجهزة الرتطيب األخرى مثل نظم التبخر‪ ،‬وبخاخات الرذاذ ‪atomizers‬‬

‫‪ 4.6.12‬جيب أن يكون الرصف لنظم الرتطيب جيد ًَا‪ .‬إذ جيب أال يرتاكم التكثيف يف نظم معاجلة‬ ‫اهلواء‪ .‬‬ ‫‪ .6.13‬‬ ‫‪4‬‬ ‫ورشاشات ضباب املاء‪ ،‬وذلك بسبب املخاطر املحتملة للتلوث امليكرويب‪.‬‬

‫‪ 4.6.11‬جيب عدم إضافة املواد الكيميائية مثل مثبطات التآكل أو العوامل اخلالبة‬ ‫‪ agents‬إىل نظام الغليان يف حالة إستخدام مرطبات البخار للرتطيب‪.‬‬

‫‪ 4.6.14‬جيب أال تضيف مادة القنوات املوجودة يف املناطق القريبة من املرطب ملوثات للهواء ال‬ ‫يمكن ترشيحها خالل املراحل الالحقة‪ .‬‬ ‫‪ 4.6.16‬جيب عزل األسطح الباردة ملنع التكثيف داخل املنطقة النظيفة أو عىل مكونات معاجلة‬ ‫اهلواء‪.‬‬ ‫‪ 4.6.17‬عند حتديد الرطوبه النسبية‪ ،‬جيب أيض ًا حتديد درجة احلرارة املرتبطة هبا‪.‬‬ ‫‪83‬‬ ‫‪ 4.6.15‬ال جيب تركيب مرشحات اهلواء بحيث تكون تالية مبارشة جلهاز الرتطيب‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.6.18‬يمكن قبول املجففات الكيميائية باستخدام هالمة السيليكا أو كلوريد الليثيوم‪ ،‬برشط أال‬ ‫تتحول إىل مصادر للتلوث‪.‬‬

‫‪ .5‬مكافحة الغبار‬ ‫‪ 5.1‬جيب عىل قدر اإلمكان أن جتري إزالة تلوث الغبار أو البخار من املصدر‪ .‬كام جيب تطبيق‬ ‫مفهوم االستخالص من نقطة عاملة‪ ،‬أي يف أقرب مكان ممكن من نقطة تولد الغبار‪.‬‬ ‫‪ 5.2‬جيب أن تكون نقطة االستعامل الستخالص الغبار إما يف شكل نقطة استخالص ثابتة عالية‬ ‫الرسعة أو ذراع مفصيل بغطاء متحرك أو غطاء استخالص ثابت‪.‬‬ ‫‪ 5.3‬جيب أن يكون نقل الغبار باألنفاق مصم ً‬ ‫ام برسعة نقل كافية للتأكد من نقل الغبار بعيد ًا‪ ،‬وأال‬ ‫يرتسب يف أنفاق النقل‪.‬‬

‫‪ 5.4‬جيب حتديد رسعة النقل املطلوبة‪ :‬حيث أهنا تعتمد عىل كثافة الغبار (كلام زادت كثافة الغبار‪،‬‬ ‫كلام كان من الرضوري زيادة رسعة النقل‪ ،‬مث ً‬ ‫ال ‪ 20-15‬م‪/‬ث)‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬جيب اختيار اجتاه تيار اهلواء بعناية‪ ،‬وذلك لضامن أن العامل ال يلوث املنتج‪ ،‬وال يتعرض هو‬ ‫نفسه للخطر من املنتج‪.‬‬

‫‪ 5.6‬جيب تقييم األخطار املرتبطة بالغبار والتي يمكن أن يتعرض هلا العامل‪ .‬جيب إمتام حتليل نوع‬ ‫الغبار وسميته‪ ،‬وبناء عليه يتم حتديد اجتاه تيار اهلواء‪.‬‬ ‫‪ 5.7‬ال تكفي عادة نقطة االستعامل الستخالص الغبار وحدها اللتقاط كل امللوثات‪ ،‬وجيب‬ ‫استخدام االجتاه العام لتيار اهلواء للمساعدة يف إزالة الغبار واألبخرة من الغرفة‪.‬‬

‫‪ 5.8‬يتمثل الوضع النموذجي يف حالة الغرفة التي تعمل بالتيار اهلوائي املضطرب ‪ turbulent‬يف‬ ‫إدخال اهلواء من مداخل السقف وإخراجه من الغرفة من مستوى منخفض‪ ،‬وذلك للمساعدة عىل‬ ‫إعطاء التأثري الطارد من الغرفة‪.‬‬

‫‪ 5.9‬جيب أن يساعد االستخالص من املستوى املنخفض يف جذب اهلواء إىل أسفل وبعيد ًا عن‬ ‫وجه العامل‪ .‬كام جيب وضع شبكات االستخالص بشكل اسرتاتيجي بحيث يوجه اهلواء بعيد ًا عن‬ ‫العامل‪ ،‬ولكن من املهم أيض ًا ويف نفس الوقت أن يتم منع العامل من تلويث املنتج‪.‬‬

‫‪ 5.10‬عند التخطيط لنظام استخالص األبخرة‪ ،‬جيب أن يؤخذ يف االعتبار مدى كثافة البخار‪ .‬وإذا‬ ‫كان البخار أخف من اهلواء‪ ،‬جيب أن تكون شبكات االستخالص يف مستوى ٍ‬ ‫عال‪ ،‬أو ربام يف كل من‬ ‫املستويات العالية واملنخفضة مع ًا‪.‬‬ ‫‪ 5.11‬عند التعامل‪ ،‬مع املنتجات الضارة بصفة خاصة‪ ،‬جيب استخدام خطوات إضافية‪ ،‬مثل‬ ‫مناولة املنتجات يف صناديق القفازات أو استخدام تكنولوجيا احلواجر العازلة‪.‬‬

‫‪ 5.12‬عند التعامل مع منتجات مكشوفة مثل اهلرمونات أو املنتجات ذات الفعالية العالية‪ ،‬جيب‬ ‫عىل العاملني ارتداء املالبس حمكمة اإلغالق متام ًا‪ ،‬كام هو مبني يف الشكل ‪ .22‬كام جيب أيض ًا تزويد‬ ‫‪84‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬ MAIN PRINCIPLES FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS

Figure 22. Protective garments

‫ املالبس الواقية‬.22 ‫شكل‬

‫هلذا‬ ‫ وأن يكون إمداد اهلواء‬.‫العاملني بنظام لتنفس اهلواء الذي يوفر اإلمداد باهلواء النقى واملكيف‬ to draw air away from the operator, but at the same time to prevent the opera‫احلرارة‬ ‫ودرجة‬ ،‫التحكم يف الرتشيح‬ ‫ وجيب‬.‫النوع من جهاز التنفس عادة عن طريق ضاغط للهواء‬ tor from contaminating the product. .‫والرطوبة املطلوبة لضامن سالمة وراحة العامل‬ 5.10 When planning the system for the extraction of vapours, the density of the vapour should be taken into account. If the vapour is‫معدالت‬ lighter than air, extract ‫أو‬/‫و‬ ‫واإلقليمية‬ ‫الوطنية‬ ‫النظم‬ ‫املرفق مع‬ ‫النقي إىل‬ ‫اهلواء‬ ‫إمداد‬ ‫تتوافق‬ ‫أن‬the ‫جيب‬ 5.13 grilles should be at a high level, or possibly at both high and low levels. ‫ وذلك من أجل توفري مستوى مقبول من الراحة والسالمة للعامل وأيضا إلزالة الروائح أو‬،‫الدولية‬ 5.11 When dealing with particularly harmful products, additional steps,.‫األدخنة‬ such as handling the products in glove boxes or using barrier isolator technology, .‫الضغط‬be ‫التحكم يف‬ 5.14 should used. ‫ من أجل‬،‫ جيب حتديد معدل تيار اهلواء النقي حسب ترسبه من املبنى‬

5.12 When working with exposed products such as hormones or highly potent products, operators should wear totally enclosed garments, as indicated ‫البيئة‬ ‫ محاية‬in .6 Fig. 22. Operators should also be equipped with an air-breathing system that provides a supply of filtered and conditioned air. The air supply to this type of ‫ الغبار في عادم الهواء‬6 .1 breathing apparatus should normally be through an air compressor. Filtration, temperature and ‫الدوائية‬ humidity need‫عىل‬ to ‫اهلواء‬ be controlled operator safety and ‫جمففات‬ ‫ مثل‬،‫واملرافق‬ ‫املعدات‬ ‫ نقاط عادم‬to ‫عند‬ensure ‫الغبار ثقيلة‬ ‫تكون أمحال‬ 6 .1.1 comfort.

‫ ولذلك جيب‬،‫ وعادم اهلواء من نظم استخالص الغبار‬،‫الطبقة السائلة ومعدات تكسية أقراص الدواء‬ 5.13 The rates at which fresh air is supplied to the comply with .‫املحيط‬ ‫تلوث اهلواء‬ ‫ملنع‬facility ‫الرتشيح‬should ‫من وسائل‬ ‫ما يكفي‬ ‫توفري‬ national, regional and/or international regulations, to provide operators with an acceptable level of comfort and safety and also to remove odours or fumes. 87 85

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 6.1.2‬جيب أن تكون املرشحات النهائية لنظم عادم الغبار ىف حالة املساحيق غري ذات الفعالية‬ ‫العالية من مرشحات املساحيق الدقيقة بتصنيف املرشح ‪ F9‬وفق ًا ملعايري مرشح ‪.EN779‬‬

‫‪ 6.1.5‬عند التعامل مع املركبات اخلطرة‪ ،‬جيب استخدام مواضع للمرشحات تضمن األمان عند‬ ‫تغيري تلك املرشحات‪ ،‬ويسمى أيض ًا نظام تركيب مرشح عند استخراج مرشح آخر بنظام حقيبة‬ ‫تدخل – حقيبة خترج «‪ ».bag-in-bag-out‬‬

‫‪ 6.1.4‬يف حالة أنظمة عادم الغبار حيث يعترب ترصيف امللوثات مسبب ًا للخطر‪ ،‬قد يكون من‬ ‫الرضوري تركيب صفني من مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬بشكل متتايل‪ ،‬لتوفري‬ ‫محاية إضافية يف حالة فشل املرشح األول‪.‬‬

‫‪ 6.1.3‬يف حالة تصنيع املواد الضارة مثل البنسلني‪ ،‬واهلرمونات‪ ،‬واملساحيق السامة واإلنزيامت‪،‬‬ ‫جيب أن تكون الرتشيحات النهائية لنظام التخلص من عوادم الغبار مرشحات ‪ HEPA‬مع وجود‬ ‫تصنيف ‪ H12‬عىل األقل وفق ًا ملعايري الرتشيحات ‪ ،EN1822‬كلام أمكن‪.‬‬

‫‪ 6.1.6‬جيب تزويد مجيع صفوف املرشحات بمقاييس ملؤرشات الضغط التفريقي‪ ،‬لبيان التحميل‬ ‫عىل مرشح الغبار‪.‬‬

‫‪ 6.1.7‬جيب وضع عالمات عىل مقاييس ضغط املرشحات عن طريق مقاومة املرشح النظيف‬ ‫ومقاومة املرشح عند تغيريه‪.‬‬

‫‪ 6.1.9‬كذلك يمكن تركيب نظم احلاسوب املعقدة ملراقبة البيانات‪ ،‬والتي يمكن عن طريقها‬ ‫التخطيط للصيانة الوقائية عن طريق التشغيل وفق ًا للتوجه ‪( trend‬ويشار إىل هذا النوع من النظام‬ ‫بنظام ميكنة إدارة املبانى (‪ ،)BMS‬أو نظام املباين (‪ )BAS‬أو التحكم اآليل واحلصول عىل البيانات‬ ‫(‪ ).)SCADA‬‬

‫‪ 6.1.8‬جيب مراقبة عوادم املرشحات بانتظام ملنع اإلفراط يف التحميل الذي قد يؤدي إىل مرور‬ ‫جزيئات الغبار من خالل منطقة املرشح‪ ،‬كام يمكن أن يؤدي إىل إنفجار املرشح‪ ،‬مما قد يؤدي بدوره‬ ‫إىل تلوث اهلواء املحيط‪ .‬‬

‫‪ 6.1.10‬جيب أن يكون نظام الرقابة اآللية قادر ًا عىل الرصد الفوري ألي خروج عن إطار رشوط‬ ‫املواصفات بواسطة جانب وسائل اإلنذار أو أي نظام مماثل‪.‬‬

‫‪ 6.1.11‬جيب عند استخدام جممعات الغبار التى تعمل بنظام النبض العكيس إلزالة الغبار من نظم‬ ‫استخالص الغبار عرب القنوات أن تكون جمهزة دائ ً‬ ‫ام بخرطوشة مرشحات حتتوي عىل اهلواء املضغوط‬ ‫واملوجه‪ ،‬وتكون قادرة عىل التشغيل املستمر بدون قطع تيار اهلواء‪ .‬‬ ‫‪ 6.1.12‬جيب استخدام أنواع تبادلية من وسائل مجع الغبار بطريقة تضمن عدم التعرض ملخاطر‬ ‫للتلوث االنتقايل (مثل تلك التي تعمل بجهاز رج ميكانيكي‪ ،‬والتي تتطلب أن تكون املروحة مغلقة‬ ‫عند تشغيل جهاز رج ميكانيكي)‪ .‬وجيب أال يكون هناك أي انقطاع يف تيار اهلواء خالل اإلنتاج ألن‬ ‫فقدان تيار اهلواء يمكن أن يؤدي إىل اإلخالل بأنظمة تتايل الضغط‪.‬‬ ‫‪ 6.1.13‬جيب أال يستخدم جهاز الرج امليكانيكي جلمع الغبار يف العمليات التى تتطلب وجود تيار‬ ‫اهلواء املستمر‪.‬‬ ‫‪86‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 6.1.14‬جيب إزالة روبة الغبار ‪ dust slurry‬عن طريق نظام رصف مناسب عند استخدام منظفات‬ ‫الغازات ‪ scrubbers‬املبللة‪.‬‬ ‫‪ 6.1.15‬جيب حتديد نوعية عادم اهلواء لنعرف مدى كفاءة الرتشيح مع مجيع أنواع وسائل مجع‬ ‫الغبار ومنظفات الغازات ‪ scrubbers‬املبللة‪.‬‬

‫‪ 6.1.16‬يمكن عند الرضورة‪ ،‬إضافة مرشحات يف املراحل الالحقة جلمع الغبار‪.‬‬

‫‪ 6.2.1‬جيب تصميم‪ ،‬وتركيب وتشغيل نظم التحكم يف تدفق الدخان والغبار بطريقة ال جتعلهام‬ ‫مصادر حمتملة للتلوث أو للتلوث االنتقايل ‪ -‬عىل سبيل املثال أن تكون نقطة التخلص من عادم اهلواء‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة‪.‬‬ ‫قريبة من مدخل اهلواء ألنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الصيدلية غري ُ‬

‫ إزالة الدخان‬ ‫‪6 .2‬‬

‫‪ 6.2.4‬جيب تصميم املساحات متعددة الطبقات بمرشحات الكربون النشط أو أوساط االمتصاص‬ ‫احلبيبية الكيميائية‪ .‬جيب أن تكون األوساط الكيميائية للمساحات متعددة الطبقات حمددة للتيار‬ ‫املتدفق الذي يتم معاجلته‪ .‬‬ ‫‪ 6.2.5‬جيب معرفة نوع وكمية األبخرة التي يتعني إزالتها للتمكن من استخدام وسائل الرتشيح‬ ‫املناسبة‪ ،‬وكذلك حتديد حجم الوسائل املطلوبة‪.‬‬

‫‪ 6.2.3‬وتتطلب منظفات الغازات ‪ scrubbers‬إلزالة األدخنة عادة إضافة املواد الكيميائية املختلفة‬ ‫إىل املاء لزيادة كفاءة االمتصاص‪.‬‬

‫‪ 6.2.2‬جيب إزالة األدخنة بواسطة منظفات الغازات ‪ scrubbers‬املبللة أو املساحات التى تستخدم‬ ‫الكيامويات اجلافة (املساحات متعددة الطبقات)‪.‬‬

‫‪ .7‬نظم ومكونات التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الصيدالنية غري‬ ‫املع َّ‬ ‫قمة ‪HAVC .‬‬ ‫ملحوظة‪ :‬يمكن عادة حتقيق الدرجة املطلوبة من نظافة اهلواء يف معظم مرافق تصنيع األشكال الدوائية‬ ‫الفموية الصلبة بدون استخدام مرشحات جسيامت اهلواء العالية الكفاءة (‪ ،)HEPA‬يف حالة عدم‬ ‫إعادة توزيع اهلواء‪ .‬كثري من مناطق املنتج املفتوحة األشكال الدوائية الفموية الصلبة تتفق مع ‪ISO‬‬ ‫‪ 14644-1‬الفئة ‪ ،8‬ورشوط «وضع الراحة» والتي تقاس بأحجام اجلسيامت من ‪ 0.5‬ميكرومرت و‪5‬‬ ‫ميكرومرت ‪ ،‬ولكن قد ال يستعمل املصنعون تصنيف ًا للنظافة عىل هذا النحو‪.‬‬ ‫‪ 7.1.1‬جيب أال توجد أي أعطال يف مروحة إمداد اهلواء‪ ،‬أو مروحه عادم اهلواء أو نظم استخالص‬ ‫الغبار فقد يؤدي هذا العطل إىل إخالل توازن النظام‪ ،‬مما يؤدي بدوره إىل تعطيل تتايل الضغط نتيجة‬ ‫حلدوث عكس لتيار اهلواء‪.‬‬ ‫‪87‬‬

‫‪ 7‬نظرة عامة‬ ‫‪ .1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫مروحة هواء‬ ‫إعادة التنشيط‬

‫ملف إعادة‬ ‫التسخني‬

‫شكل ‪ .23‬نظام معاجلة اهلواء باستخدام التجفيف الكيميائي‬ ‫مر شح‬ ‫أوىل‬ ‫جناح إنتاج‬ ‫منخفض‬ ‫الرطوبة النسبية‬

‫هواء إعادة التنشيط‬

‫مروحة‬

‫وحدة معاجلة هواء اإلمداد‬ ‫هواء التشغيل‬ ‫مرشح اهلواء‬ ‫اجلسيامين‬ ‫عايل الكفاءة‬ ‫مروحة‬ ‫هواء‬ ‫اإلمداد‬ ‫ملف التربيد‬

‫مرشح‬ ‫أويل‬

‫‪ 7.1.2‬يعرض الشكل ‪ 23‬رس ً‬ ‫ام ختطيطي ًا لنموذج نظام تيار اهلواء الذي خيدم جمموعة الرطوبة‬ ‫املنخفضة‪.‬‬

‫‪ 7.1.3‬جيب جتفيف اهلواء عن طريق املجفف الكيميائى (مثل عجلة املجفف الدوارة التي يعاد‬ ‫توليدها باستمرار بواسطة مرور اهلواء الساخن من خالل جزء واحد من العجلة)‪ .‬‬

‫‪ 7.1.4‬ويوضح الشكل املجفف الكيميائي الذي يتوىل معاجلة جزء من اهلواء النقي‪/‬خليط اهلواء‬ ‫املرجتع عن طريق التيار اجلانبي‪ .‬جيب وضع مكان املجفف الكيميائى يف االعتبار يف مرحلة التصميم‪.‬‬ ‫تتضمن األمثلة للمواقع املناسبة‪:‬‬ ‫ —تدفق كامل للهواء النقي‪/‬املرجتع؛‬ ‫ —املعاجلة اجلزئية للهواء النقي‪/‬املرجتع (عن طريق تيار اهلواء اجلابنى)؛‬ ‫ —اهلواء املرجتع فقط؛‬ ‫ —اهلواء النقي فقط؛ أو‬ ‫ —اهلواء السابق التربيد مع أي من البدائل املذكورة أعاله‪.‬‬

‫‪ 7.1.5‬جيب أن تؤخذ يف االعتبار العنارص اإلضافية املحتملة التي قد تكون مطلوبة اعتامد ًا عىل‬ ‫الظروف املناخية واملواقع‪ .‬وقد تشتمل عىل بنود مثل‪:‬‬ ‫‪88‬‬

‫الترسب‬

‫اهلواء املرجتع‬

‫مرشح ثانوى‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —ملفات الصقيع عىل مداخل اهلواء النقي يف األجواء شديدة الربودة لتسخني اهلواء؛‬ ‫ —مزيالت الثلج ملنع دخول الثلج يف مداخل اهلواء وإعاقة مرور تيار اهلواء؛‬ ‫ —مزيالت الغبار من مداخل اهلواء يف املناطق اجلافة والتي هبا غبار؛‬ ‫ —مزيالت الرطوبة يف املناطق الرطبة مع إرتفاع كمية األمطار؛ و‬ ‫ —ملفات التربيد السابق للهواء النقى يف األجواء احلارة أو الرطبة‪.‬‬ ‫‪ 7 .1.6‬جيب أن توضع نظم اإلنذار يف أماكنها املناسبة لتنبيه العاملني إذا حدث أي توقف ملروحة‬ ‫هامة‪.‬‬ ‫‪ 7.1.7‬شبكات اهلواء املرجتع منخفض املستوى أو عادم اهلواء هي املفضلة دائ ً‬ ‫ام‪ .‬ومع ذلك إذا مل‬ ‫يكن ذلك ممكن ًا‪ ،‬فقد تكون هناك حاجة إىل معدل أعىل لتغري اهلواء من أجل احلصول عىل نوعية اهلواء‬ ‫املقررة للمناطق النظيفة ‪ -‬عىل سبيل املثال عند استخدام شبكات األسقف للهواء املرجتع‪.‬‬

‫‪ 7.1.8‬قد تكون هناك مواقع بديلة للهواء املرجتع ‪ -‬عىل سبيل املثال‪ ،‬وباإلشارة إىل الشكل‪،24 .‬‬ ‫الغرفة د (اهلواء املرجتع منخفض املستوى) والغرفة هـ (سقف اهلواء املرجتع)‪.‬‬ ‫إن خطوط تيار اهلواء املوضحة يف النظامني (الشكلني ‪ 24‬و ‪ )25‬تشري إىل وحدات معاجلة اهلواء مع‬ ‫اهلواء املرجتع أو املعاد تدويره‪ ،‬مع وجود نسبة مضافة للهواء النقي‪ .‬الشكل ‪ 25‬هو رسم ختطيطي‬ ‫لنظام معاجلة اهلواء الذي خيدم الغرف ذات التيار األفقي غري املوجه‪ ،‬والتيار الرأيس غري املوجه والتيار‬ ‫املضطرب للغرف أ‪ ،‬ب‪ ،‬ج عىل التوايل‪.‬‬ ‫يعترب الرسم البياين لتيار اهلواء املوضح يف الشكل ‪ 24‬مثا ً‬ ‫ال نموذجي ًا لنظام تصنيف أقل للمنطقة‬ ‫النظيفة‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬هناك مفهومان أساسيان لتوصيل اهلواء إىل مرافق إنتاج املواد الدوائية‪ :‬نظام إعادة تدوير‬ ‫اهلواء‪ ،‬ونظام اهلواء النقى الكامل (‪ ٪ 100‬مصدر هواء خارجي)‪.‬‬ ‫‪ 7.2.1‬جيب أال يتسبب دوران اهلواء يف أي خماطر للتلوث أو التلوث االنتقايل (وتشمل األدخنة‬ ‫واملواد الطيارة)‪.‬‬

‫ نظام إعادة التدوير‬ ‫‪7.2‬‬

‫‪ 7.2.2‬واعتامد ًا عىل نوعية امللوثات هوائية املنشأ يف نظم اهلواء املرجتع‪ ،‬قد يكون من املقبول‬ ‫استخدام اهلواء املعاد تدويره‪ ،‬مع تركيب مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬يف مسار‬ ‫تيار اهلواء إلزالة امللوثات‪ ،‬وبالتايل يمنع التلوث االنتقايل‪ .‬جيب أن تكون مرشحات جسيامت اهلواء‬ ‫عالية الكفاءة ‪ HEPA‬اخلاصة هبذه العملية من تصنيف ‪ EN1822‬نوع ‪.H13‬‬ ‫‪ 7.2.3‬قد ال تكون مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬مطلوبة يف حالة نظام معاجلة‬ ‫اهلواء ملرفق يصنع منتج ًا واحد ًا‪ ،‬إذ يوجد ما يدل عىل أن التلوث االنتقايل لن يكون ممكن ًا‪.‬‬

‫‪ 7.2.4‬قد ال يتطلب إعادة تدوير اهلواء من املناطق التي ال يتولد فيها غبار املواد الدوائية مثل التعبئة‬ ‫الثانوية‪ ،‬مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬يف هذا النظام‪.‬‬ ‫‪89‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫الشكل‪ . 24‬نظام معاجلة اهلواء مع مرشحات اجلسيامت باهلواء عالية الكفاءة داخل وحدة‬ ‫معاجلة اهلواء‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺮﻭﺣﺔ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬

‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﻟﻲ‬ ‫ﻣﻠﻔﺎﺕ‬ ‫ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ‬

‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬

‫ﻣﺮﺷﺢ‬

‫ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ ﺫﺍﺕ‬ ‫ﻣﺴﺘﻮ￯ ﺍﺭﲡﺎﻉ‬ ‫ﻣﻨﺨﻔﺾ‬ ‫‪Room D‬‬

‫ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ‬ ‫ﺫﺍﺕ ﺍﻻﺭﲡﺎﻉ‬ ‫ﺑﺎﻟﺴﻘﻒ‬ ‫‪Room E‬‬

‫‪ HEPA‬ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ ﺍﳉﺴﻴﲈﺕ ﺑﺎﳍﻮﺍﺀ ﻋﺎﻟﻴﺔ ﺍﻟﻜﻔﺎﺀﺓ‬ ‫شكل ‪ .25‬التيار األفقي أحادي اإلجتاه‪ ،‬والتيار الرأيس أحادي اإلجتاه والتيار املضطرب‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﻨﻘﻰ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﳌﺮﲡﻊ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬

‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﻟﻲ‬ ‫ﻣﻠﻔﺎﺕ‬ ‫ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ‬ ‫ﻣﺮﻭﺣﺔ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬

‫ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ‬ ‫‪HEPA‬‬

‫ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ ‪HEPA‬‬

‫ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ‬ ‫ﺫﺍﺕ ﺗﻴﺎﺭ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻷﻓﻘﻰ‬ ‫ﺃﺣﺎﺩ￯‬ ‫ﺍﻹﲡﺎﻩ‬ ‫‪Room A‬‬

‫ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ ﺫﺍﺕ‬ ‫ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺍﻟﺮﺃﺳﻰ‬ ‫ﺃﺣﺎﺩ￯ ﺍﻹﲡﺎﻩ‬ ‫‪Room B‬‬

‫ﻏﺮﻓﺔ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ‬ ‫ﺫﺍﺕ ﻣﺴﺘﻮ￯‬ ‫ﺇﺭﲡﺎﻉ ﻣﻨﺨﻔﺾ‬ ‫‪Room C‬‬

‫‪ UDAF‬ﺗﻴﺎﺭ ﺍﳍﻮﺍﺀ ﺃﺣﺎﺩ￯ ﺍﻹﲡﺎﻩ‪ HEPA ،‬ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ ﺍﳉﺴﻴﲈﺕ ﺑﺎﳍﻮﺍﺀ ﻋﺎﻟﻴﺔ ﺍﻟﻜﻔﺎﺀﺓ‬

‫‪90‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .26‬نظام اهلواء النقي الكامل‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﺇﻣﺪﺍﺩ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺮﺷﺢ‬ ‫)ﺇﺧﺘﻴﺎﺭﻱ(‬

‫ﻣﻠﻔﺎﺕ‬ ‫ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ‬

‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﱃ‬

‫ﻣﺮﻭﺣﺔ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺮﻭﺣﺔ‬ ‫ﻋﺎﺩﻡ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻣﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﻟﻲ‬

‫ﻣﺮﻓﻖ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ‬

‫ﺗﺮﺷﻴﺢ ﺍﺧﺘﻴﺎﺭﻱ ﺍﻋﺘﲈﺩ ﹰﺍ‬ ‫ﻋﲆ ﻣﻠﻮﺛﺎﺕ ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫‪ 7.2.5‬قد تكون مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬موجودة يف وحدة معاجلة اهلواء أو‬ ‫موضوعة يف املرحلة النهائية‪.‬‬

‫‪ 7.2.6‬جيب عدم تدوير اهلواء الذي حيتوي عىل غبار ناتج عن عمليات شديدة السمية يف أنظمة‬ ‫التسخني‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري العقيمة‪.‬‬ ‫الشكل ‪ 26‬يشري إىل نظام تشغيل يعتمد بنسبة ‪ ٪ 100‬عىل اهلواء النقي ويستخدم عادة يف التعامل مع‬ ‫مرفق لتصنيع املنتجات السامة‪ ،‬حيث جيب جتنب تدوير اهلواء مع امللوثات‪.‬‬

‫‪ 7‬نظم الهواء النقي الكامل‬ ‫‪ .3‬‬

‫‪ 7.3.2‬عادة ما جيب عدم استخدام عجالت اسرتجاع الطاقة يف املرافق متعددة املنتجات‪ .‬وعندما‬ ‫تستخدم هذه العجالت جيب أال تصبح مصدر ًا حمتم ً‬ ‫ال للتلوث (انظر الشكل رقم ‪ .)27‬ملحوظة‪:‬‬ ‫كبدائل لعجالت اسرتجاع الطاقة‪ ،‬يمكن استخدام صفائح التعابر ‪ crossover plates‬لتبادل احلرارة‬ ‫أو ملفات املياه لتبادل احلرارة يف املرافق متعددة املنتجات‪.‬‬ ‫‪91‬‬

‫‪ 7.3.1‬تعتمد درجة ترشيح عادم اهلواء عىل ملوثات عادم اهلواء وعىل األنظمة البيئية املحلية‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫شكل ‪ .27‬نظام اهلواء النقي الكامل مع نظام اسرتجاع الطاقة‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﺇﻣﺪﺍﺩ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬

‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﻟﻲ‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ‬ ‫ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﻋﺠﻠﺔ‬ ‫ﺍﺳﱰﺟﺎﻉ‬ ‫ﺍﻟﻄﺎﻗﺔ‬

‫ﻣﻠﻔﺎﺕ‬ ‫ﺍﻟﺘﱪﻳﺪ‬ ‫ﻣﻠﻔﺎﺕ‬ ‫ﺇﻋﺎﺩﺓ‬ ‫ﺍﻟﺘﺴﺨﲔ‬ ‫ﻣﺮﻭﺣﺔ‬ ‫ﺇﻣﺪﺍﺩ‬ ‫ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬

‫ﻣﺮﺷﺢ‬

‫ﻭﺣﺪﺓ ﻣﻌﺎﳉﺔ ﻋﺎﺩﻡ ﺍﳍﻮﺍﺀ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻟﺜﺎﻧﻮﻱ‬ ‫ﺍﳌﺮﺷﺢ‬ ‫ﺍﻷﻭﻟﻲ‬

‫ﻣﺮﻓﻖ ﺍﻹﻧﺘﺎﺝ‬

‫‪ HEPA‬ﻣﺮﺷﺤﺎﺕ ﺍﳉﺴﻴﲈﺕ ﺑﺎﳍﻮﺍﺀ ﻋﺎﻟﻴﺔ ﺍﻟﻜﻔﺎﺀﺓ‬ ‫‪ 7.3.3‬جيب منع أي احتامل لترسب اهلواء بني إمداد اهلواء وعادم اهلواء خالل مرورمها عرب العجلة‪.‬‬ ‫وجيب أن يكون الضغط التفريقي بني إمداد وعادم اهلواء بطريقة جتعل نظام عادم اهلواء يعمل بضغط‬ ‫أقل من نظام اإلمداد‪.‬‬

‫‪ .8‬اإلجازة ( التكليف)‪ ،‬التأهيل والصيانة‬ ‫‪comissioning‬‬

‫ﻣﺮﺷﺢ‬

‫‪ 8.1.2‬جيب أن يكون وارد ًا يف سجالت الرتكيب اخلاصة بالنظام أدلة موثقة عىل مجيع قدرات النظام‬ ‫التي تم قياسها‪ .‬‬ ‫‪ 8.1.3‬جيب أن تشتمل البيانات عىل بنود مثل تصميم وأرقام مقاييس تيارات اهلواء‪ ،‬وتيارات املياه‪،‬‬ ‫وأنظمة الضغط وقوة التيارات الكهربائية‪ .‬وجيب أن يكون ذلك مذكور ًا يف كتيبات التشغيل والصيانة‬ ‫(‪.)O & M manuals‬‬ ‫‪92‬‬

‫‪ 8.1.1‬جيب أن تشتمل اإلجازة عىل البدء‪ ،‬والتوازن‪ ،‬والضبط واالختبار الكامل ألنظمة التدفئة‪،‬‬ ‫الـمع ّ‬ ‫قمة‪ ،‬وذلك لضامن حتقيق مجيع املتطلبات‪،‬‬ ‫والتهوية‪ ،‬والتكييف‪ HVAC‬لألشكال الدوائية غري ُ‬ ‫كام هو حمدد يف مواصفات متطلبات املستخدم (‪ ،)URS‬وكذلك القدرات التي حيددها املصمم أو‬ ‫املطور‪.‬‬

‫‪ 8‬اإلجازة ( التكليف)‬ ‫‪ .1‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل ‪ .28‬التأهل هو جزء من توثيق املصدوقية‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪7‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪6‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪5‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪4‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪3‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪2‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪1‬‬

‫التأهل‬

‫التوثيق‬

‫ﻧﻈﺎﻡ ‪2‬‬ ‫ﺍﻟﻌﻤﻠﻴﺔ‬

‫ﻧﻈﺎﻡ ‪1‬‬

‫‪ 8.1.6‬جيب اإلبقاء عىل كتيبات التشغيل والصيانة (‪ ،)O & M manuals‬والرسوم التخطيطية‪،‬‬ ‫والربوتوكوالت والتقارير كوثائق مرجعية ألي تغيريات وحتسينات للنظام ىف املستقبل‪.‬‬ ‫‪ 8.1.7‬جيب أن تكون اإلجازة (التكليف) مقدمة لتأهيل النظام وعملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪qualification‬‬

‫‪ 8.1.5‬جيب توفري التدريبات للعاملني بعد تركيب النظام‪ ،‬وجيب أن تشتمل عىل التشغيل والصيانة‪.‬‬

‫‪ 8.1.4‬جيب حتديد القدرة عىل االحتامل جلميع عوامل النظام قبل البدء الفعيل للرتكيب‪.‬‬

‫جيب عىل القائمني بالتصنيع تأهيل أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة باستخدام هنج قائم عىل املخاطر‪ .‬املفاهيم األساسية للتأهل ألنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪،‬‬ ‫ُ‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة مبينة أدناه‪.‬‬ ‫غري‬ ‫الدوائية‬ ‫لألشكال‬ ‫والتكييف‬ ‫ُ‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة‬ ‫‪ 8.2.2‬جيب وصف مؤهالت أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ‬ ‫‪ HVAC‬يف اخلطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية (‪.)VMP‬‬ ‫‪ 8‬جيب أن تشتمل مراحل عملية التأهيل ألنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال‬ ‫‪ .2.4‬‬ ‫الـمع ّ‬ ‫قمة عىل تأهل التصميم‪ ،‬وتأهل الرتكيب‪ ،‬والتأهل التشغييل‪ ،‬وتأهل‬ ‫غري‬ ‫‪HVAC‬‬ ‫الدوائية‬ ‫ُ‬ ‫األداء‪.‬‬ ‫‪93‬‬ ‫‪ 8.2.3‬جيب أن حتدد طبيعة وجماالت االختبارات وإجراءاهتا والربوتوكوالت التي جيب اتباعها‪.‬‬

‫‪ 8.2.1‬إن توثيق املصدوقية هو نشاط متعدد األوجه وممتد ويتجاوز نطاق هذه الدالئل اإلرشادية‪.‬‬ ‫الدالئل اإلرشادية اخلاصة بالتأهيل وتوثيق املصدوقية يتضمنها التقرير األربعون للجنة خرباء منظمة‬ ‫الصحة العاملية املختصة بمواصفات املستحرضات الدوائية‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪2005 ،‬‬ ‫(سلسلة التقارير الفنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪ ،)937‬ملحق ‪( 4‬انظر أيض ًا الشكل رقم ‪.)28‬‬

‫‪ 8‬التأهيل‬ ‫‪ .2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 8.2.5‬جيب حتديد العوامل اهلامة وغري اهلامة عن طريق وسائل حتليل املخاطر جلميع مكونات‬ ‫الـمع ّ‬ ‫قمة‪ ،‬والنظم الفرعية ونظم‬ ‫تركيب أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ‬ ‫الرقابة‪.‬‬

‫‪ 8.2.6‬جيب إعتبار أي عوامل قد تؤثر عىل جودة املنتجات الدوائية أو أي مكون له تأثري مبارش‪ ،‬من‬ ‫العوامل اهلامة‪.‬‬

‫مثال‪:‬‬ ‫• جيب اعتبار درجة رطوبة الغرفة التى يتعرض هلا املنتج من العوامل اهلامة عندما يتم تصنيع‬ ‫منتج حساس للرطوبة‪ .‬وبالتاىل‪ ،‬جيب أن تكون أجهزة استشعار الرطوبة وأجهزة مراقبة‬ ‫الرطوبة مؤهلة‪ .‬ومن ثم يمكن نقل نظام انتقال احلرارة‪ ،‬ونظام التجفيف الكيميائي أو البخار‬ ‫املرطب الذي ينتج اهلواء الذي يتحكم يف الرطوبة‪ ،‬من مكان املنتج وقد ال حيتاج إىل تأهيل‬ ‫عميل‪.‬‬ ‫• تصنيف نظافة الغرفة يعد من العوامل اهلامة‪ ،‬وبالتاىل‪ ،‬فإن معدالت تغيري اهلواء ومرشحات‬ ‫جسيامت اهلواء عالية الكفاءة ‪ HEPA‬جيب أن تكون من العوامل اهلامة وتتطلب التأهل‪ .‬أما‬ ‫البنود مثل مروحة توليد تيار اهلواء واملرشحات األولية والثانوية‪ ،‬فال تعد من العوامل اهلامة‪،‬‬ ‫وقد ال تتطلب تأهي ً‬ ‫ال تشغيلي ًا‪..‬‬ ‫‪ 8.2.8‬إن النظم واملكونات غري اهلامة جيب أن ختضع لنظام املامرسات اهلندسية اجليدة ‪ GEP‬وقد ال‬ ‫حتتاج بالرضورة إىل التأهل‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬البد من وجود أسلوب واقعى للتفرقة بني العوامل اهلامة وغري اهلامة‪ ،‬لتجنب جعل عملية‬ ‫توثيق املصدوقية معقدة أكثر من الالزم‪.‬‬

‫‪ 8.2.7‬جيب أن تشتمل عملية التأهل عىل مجيع العوامل اهلامة‪.‬‬

‫‪ 8.2.9‬جيب اتباع إجراء تغيري التحكم عند التخطيط للتغيريات التي تتبع التأثري املبارش ألنظمة‬ ‫الـمع ّ‬ ‫قمة‪ ،‬وكذلك مكوناهتا والضوابط التي قد‬ ‫التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ‬ ‫تؤثر عىل العوامل اهلامة‪.‬‬ ‫‪ 8.2.11‬جيب عىل املصنع أن حيدد رشوط التصميم‪ ،‬وجماالت التشغيل العادية‪ ،‬وجماالت التشغيل‪،‬‬ ‫وحدود اإلنذار واإلجراءات‪ .‬‬ ‫‪ 8.2.10‬جيب حتديد معايري وحدود القبول أثناء مرحلة التصميم‪.‬‬

‫‪ 8.2.13‬جيب أن تدخل مجيع املحددات (‪ )parameters‬ضمن نطاق رشوط التصميم خالل نظام‬ ‫التأهل التشغييل‪ .‬قد خترج الرشوط عن جمال رشوط التصميم خالل إجراءات التشغيل العادية ولكنها‬ ‫جيب أن تبقى ضمن جمال التشغيل‪.‬‬ ‫‪ 8.2.14‬جيب تسجيل النتائج اخلارجة عن إطار احلدود (مثل االنحرافات عن حدود اإلجراءات)‬ ‫كام جيب أن تشكل جزء ًا من سجالت تصنيع التشغيلة‪.‬‬ ‫‪94‬‬

‫‪ 8.2.12‬جيب تعريف رشوط التصميم وجماالت التشغيل العادية بشكل واقعي حتى يمكن‬ ‫حتقيقها‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل‪.29‬‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ‬

‫ﺣﺎﻟﺔ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ‬ ‫ﳎﺎﻝ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﻞ – ﻣﻌﺎﻳﲑ ﻗﺒﻮﻝ ﻣﻮﺛﻘﺔ ﺍﳌﺼﺪﻭﻗﻴﺔ‬ ‫‪ 8.2.15‬شكل ‪ 29‬يوضح العالقات بني رشوط التصميم‪ ،‬وإطار التشغيل ومعايري القبول املؤهلة‪.‬‬ ‫ﳎﺎﻝ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﻞ ﺍﻟﻌﺎﺩﻱ‬

‫‪ 8.2.17‬ويمكن بالنسبة ملرفق املستحرضات الدوائية‪ ،‬املؤسس عىل تقدير املخاطر‪ ،‬أن تشتمل‬ ‫الـمع َّ‬ ‫قمة النمطية‬ ‫بعض العوامل املتغرية ألنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية‪ ،‬والتكييف لألشكال الدوائية غري ُ‬ ‫التى ينبغي تأهيلها ‪ -‬عىل ما ييل‪:‬‬

‫‪ 8.2.16‬ال يمكن تقبل إطار ضيق من الرطوبة النسبية مقرون ًا بإطار كبري من درجات احلرارة‬ ‫وذلك ألن التغيري يف درجات احلرارة يؤدي تلقائي ًا إىل اختالفات يف الرطوبة النسبية‪.‬‬

‫ —درجة احلرارة‬ ‫ —الرطوبة النسبية‬ ‫ —كميات إمدادات اهلواء جلميع أجهزة التوزيع‬ ‫ —كميات اهلواء املرجتع وعادم اهلواء‬ ‫ —معدالت تغيري هواء الغرفة‬ ‫ —ضغط الغرفة (الضغط التفريقي)‬ ‫ —أنامط تيارات هواء الغرفة‬ ‫ —رسعات التيار أحادي االجتاه‬ ‫ —رسعات نظم االحتواء‬ ‫ —اختبارات اخرتاق مرشحات اهلواء عالية الكفاءة ‪HEPA‬‬ ‫ —تعداد اجلسيامت بالغرفة‬ ‫ —معدالت تنظيف الغرف‬ ‫ —التعداد املكروبيوجلي للهواء واألسطح كلام كان ذلك مناسب ًا‬ ‫ —عملية معاجلة الغبار‬ ‫ —أجهزة التحذير‪/‬اإلنذار كلام كان ذلك مناسب ًا‪.‬‬

‫‪95‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫جدول ‪ .3‬اجلزء أ‪ :‬جدول االختبارات لبيان االلتزام (ألغراض مرجعية فقط)‬ ‫طريقة اإلختبار‬ ‫إجراء اختبار تعداد اجلسيامت وطباعة‬ ‫النتائج‪.‬‬ ‫عدد القراءات وأوقات االختبارات‬ ‫وفق ًا لأليزو ‪ 14644-1‬املرفق ب‬ ‫أقىص‬ ‫فاصل‬ ‫زمنى‬ ‫جدول االختبارات لبيان االلتزام املستمر‬ ‫تصنيف الغرف‬ ‫النظيفة‬ ‫عوامل االختبار‬ ‫اختبار تعداد‬ ‫اجلسيامت‬ ‫(التحقق من‬ ‫النظافة)‬

‫‪ 6‬أشهر‬

‫مجيع التصنيفات‬

‫قياس قراءات تيار اهلواء إلمداد اهلواء‬ ‫وشبكات اهلواء املرجتع وحساب‬ ‫معدالت تغري اهلواء‪.‬‬ ‫وفق ًا أليزو ‪ 14644-3‬املرفق ب‪*13‬‬

‫إعداد سجل لقراءات الضغط املتغايرة‬ ‫أو تسجيل البيانات اخلاصة بأماكن‬ ‫اإلنتاج احلرجة بصورة يومية‪ ،‬ويفضل‬ ‫بإستمرار‪ .‬يوىص بجهاز ‪A 15 PA‬‬ ‫لقياس فروق ضغط املتغايرة بني‬ ‫املناطق املختلفة‪.‬‬ ‫وفق ًا لأليزو ‪ 14644-3‬املرفق ب‪5‬‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫فرق ضغط اهلواء‬ ‫(للتحقق من‬ ‫التلوث املتصالب)‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫قياس رسعات اهلواء لنظم االحتواء‬ ‫ونظم محاية التيار بني الرقائق‪ .‬وفق ًا‬ ‫لأليزو ‪ 14644-3‬املرفق ب‪*4‬‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫رسعة تيار اهلواء‬ ‫(للتحقق من التيار‬ ‫بني الرقائق أو‬ ‫رشوط االحتواء‬

‫حجم تيار اهلواء‬ ‫(للتحقق من‬ ‫معدالت تغري‬ ‫اهلواء)‬

‫‪ 8. 2. 18‬جيب عىل املصنع حتديد أقىص فاصل زمني‪ .‬وجيب النظر لنوع املرفق حتت االختبار ومستوى‬ ‫محاية املنتج‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬اجلدول ‪ 3‬يعطي فواصل زمنية ألغراض مرجعية فقط‪ .‬وقد تكون فرتات االختبار الفعلية‬ ‫أكثر أو أقل تكرار ًا‪ ،‬وهذا يتوقف عىل نوعية املنتج والعملية‪.‬‬ ‫‪ 8.2.20‬جيب القيام بإعادة التأهيل عندما حيدث أي تغيري يمكن أن يؤثر عىل أداء النظام‪.‬‬ ‫‪ 8.2.19‬جيب أن يتم إعادة تأهيل العوامل عىل فرتات منتظمة ‪ -‬عىل سبيل املثال سنوي ًا‪.‬‬

‫‪96‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫اجلدول ‪ .3‬اجلزء ب‪ :‬االختبارات االسرتاتيجية االختيارية املوىص هبا (األيزو ‪)14644‬‬ ‫جدول اإلختبارات لعرض االلتزام املستمر‬ ‫تصنيف الغرف‬ ‫النظيفة‬ ‫عوامل اإلختبار‬

‫إجراء االختبار‬ ‫تنفيذ اخرتاق املرشح من قبل سلطة‬ ‫معرتف هبا لبيان سالمة منطقة املرشح‬ ‫وإحكام غلقه‪ .‬وذلك مطلوب‬ ‫فقط ملرشحات جسيامت اهلواء‬ ‫عالية الكفاءة ‪ .HEPA‬وفق ًا لأليزو‬ ‫‪ 14644-3‬املرفق ب‪*6‬‬

‫‪ 24‬شهر ًا‬

‫أقىص‬ ‫فاصل‬ ‫زمني‬

‫مجيع املستويات‬

‫اختبارات ترسب‬ ‫املرشحات‬ ‫(للتحقق من سالمة‬ ‫املرشح)‬ ‫ترسب امللوثات‬ ‫(للتحقق من غياب‬ ‫التلوث االنتقايل)‬

‫يوضح هذا االختبار أنه يتم االحتفاظ‬ ‫بامللوثات داخل غرفة ما عن طريق‪:‬‬ ‫ •اختبارات الدخان لتحديد اجتاه تيار‬ ‫اهلواء‬ ‫ •ضغط هواء الغرفة‬ ‫وفق ًا لأليزو ‪ 14644-3‬املرفق ب‪*4‬‬

‫‪ 24‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫هذه االختبارات التى توضح تيارات‬ ‫اهلواء‪:‬‬ ‫ •من املنطقة النظيفة إىل غري النظيفة‬ ‫ •ال تسبب تلوث عريض‬ ‫ •يتوحد اجتاهه من خالل وحدات‬ ‫التيار بني الرقائق‪.‬‬ ‫موضحة فعلي ًا أو عن طريق رشائط‬ ‫مسجلة الختبارات الدخان‪ .‬وفق ًا‬ ‫لأليزو ‪ 14644-3‬مرفق ب‪*7‬‬

‫هذا االختبار لتحديد الوقت الذي‬ ‫تأخذه الغرفة النظيفة للرجوع من حالة‬ ‫التلوث إىل حالة الغرفة النظيفة املعينة‪.‬‬ ‫جيب أال يستغرق ذلك أكثر من ‪15‬‬ ‫دقيقة‪ .‬وفق ًا لأليزو ‪ 14644-3‬املرفق‬ ‫ب‪*13‬‬

‫‪ 24‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫االسرتجاع‬ ‫(للتحقق من وقت‬ ‫التنظيف‬

‫‪ 24‬شهر ًا‬

‫مجيع املستويات‬

‫إظهار تيار اهلواء‬ ‫(للتحقق من أنامط‬ ‫تيارات اهلواء)‬

‫‪97‬‬

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

‫ عادة يرتبط وقت التنظيف وإعادة التشغيل بالوقت الذي يستغرقه «تنظيف» الغرفة من‬8.2.21 »‫ عىل سبيل املثال يمكن استخدام العالقة بني أحوال «وضع الراحة» و»حالة التنفيذ‬،‫حالة إىل أخرى‬ ‫ ولذلك يمكن وصف أوقات التنظيف بالوقت الذي يتم فيه التغيري من‬.‫كمعيار الختبارات التنظيف‬ ».‫«حالة التنفيذ» إىل «وضع الراحة‬ QAP1 12/16/06 12:12 PM Page 100

،‫ والتهوية‬،‫ وإجراءات وسجالت ألنظمة التدفئة‬،‫ جيب تواجد خمطط لربنامج صيانة وقائية‬8.3.1 َّ ‫الـمع‬ .‫ كام جيب اإلحتفاظ هبذه السجالت‬.‫قمة‬ ُ ‫والتكييف لألشكال الدوائية غري‬

maintenance ‫الصيانة‬

8 .3

production hours, and any system stoppage should‫أنشطة‬ be assessed with view ‫أي‬ ‫وجيب تقييم‬ ،‫اإلنتاج‬ ‫ساعات‬ ‫تكون خارج‬ ‫الصيانة بحيث‬ ‫جيب جدولة‬ ‫ما‬a‫عادة‬ 8 to .3 .5 the possible .‫اخلدمة‬ need for requalification of an area as a result of an interruption of ‫نظم إيقاف من منظور احتامل احلاجة إىل إعادة تأهيل ملنطقة ما نتيجة النقطاع‬ the service.

‫ جيب تقييم أي نشاط للصيانة بدقة لتحديد أي تأثري عىل جودة املنتج بام يف ذلك احتامل‬8 .3 .4 .‫التلوث‬ 8.3.5 Maintenance activities should normally be scheduled to take place outside

‫ إال عن طريق أخصائي‬HEPA ‫ ال جيب أن يتم تغيري مرشحات جسيامت اهلواء عالية الكفاءة‬8.3.3 QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS .‫أو شخص مدرب‬

.‫ جيب أن يتلقى عامل الصيانة التدريبات املناسبة‬8.3.2

Bibliography

‫املراجع‬

ASHRAE handbook 1999. HVAC applications, SI edition. Atlanta, GA, ASHRAE, 1999. ASHRAE handbook 2000. HVAC systems and equipment. Atlanta, GA, ASHRAE, 2000. Daly BB. Woods practical guide to fan engineering. Colchester, Woods of Colchester Ltd. Third impression, June 1985. Cambridge, Cambridge University Press. European Commission. The rules governing medicinal products in the European Community, Volume IV. Good manufacturing practice for medicinal products. European Commission, Brussels, 2005. Good manufacturing practices for pharmaceutical products: main principles. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908), Annex 4. ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides, Volume 2. Oral solid dosage forms, 1st ed. Tampa, Fl, International Society for Pharmaceutical Engineering, 1998. ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides for new and renovated facilities, Volume 5. Commissioning and qualification, 1st ed. Tampa, Fl, International Society for Pharmaceutical Engineering, 2001. International Cleanroom Standards, ISO 14644. Geneva, International Organization for Standardization. Luwa. Introduction to high efficiency filtration. Bulletin 50.10.10, Sheet 020.

98

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides, Volume 2. Oral solid dosage forms, 1st ed. Tampa, Fl, International Society for Pharmaceutical Engineering, 1998. ISPE Baseline® pharmaceutical engineering guides for new and renovated facilities, Volume 5. Commissioning and qualification, 1st ed. Tampa, Fl, International Society for Pharmaceutical Engineering, 2001.

International Cleanroom Standards, ISO 14644. Geneva, International Organization for Standardization. Luwa. Introduction to high efficiency filtration. Bulletin 50.10.10, Sheet 020. Pharmaceutical Inspectorate Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. PH 1/97 (Rev. 3), 15 January 2002. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials, Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997. Quality Assurance of Pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials, Volume 2, Updated edition. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization, 2004. World Health Organization. Supplements and updates available at: www.who.int/ medicines. 100

99

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪1‬‬

‫‪101‬‬ ‫‪102‬‬ ‫‪102‬‬ ‫‪105‬‬ ‫‪105‬‬ ‫‪105‬‬ ‫‪106‬‬ ‫‪107‬‬ ‫‪107‬‬ ‫‪108‬‬ ‫‪108‬‬ ‫‪109‬‬ ‫‪109‬‬ ‫‪112‬‬ ‫‪112‬‬ ‫‪112‬‬

‫‪117‬‬ ‫‪120‬‬ ‫‪129‬‬ ‫‪134‬‬ ‫‪139‬‬ ‫‪166‬‬

‫توثيق مصدوقية أنظمة املاء لالستخدام الصيدالين ‬ ‫توثيق مصدوقية التنظيف ‬ ‫توثيق الطرق التحليلية ‬ ‫توثيق مصدوقية األنظمة املحوسبة ‬ ‫تأهيل األنظمة واملعدات ‬ ‫توثيق مصدوقية العمليات غري املع َّ‬ ‫قمة ‬

‫‪ .1‬مقدمـ ‬ ‫ة‬ ‫‪ .2‬النطـاق ‪ Scope‬‬ ‫‪G‬‬ ‫‪ .3‬مرسد تعريف املصطلحات ‪ lossary‬‬ ‫‪ .4‬العالقة بني توثيق املصدوقية والتأهيل ‬ ‫‪ .5‬توثيق املصدوقية ‬ ‫‪ 1.5‬أساليب توثيق املصدوقية ‬ ‫‪ 2.5‬نطاق توثيق املصدوقية ‬ ‫‪q‬‬ ‫‪ .6‬التأهيل ‪ ualification‬‬ ‫‪c‬‬ ‫‪ .7‬املعايرة والتحقق ‪ alibration and verification‬‬ ‫‪ .8‬توثيق مصدوقية اخلطة الرئيسية ‪ VMP‬‬ ‫‪ .9‬بروتوكوالت التأهيل وتوثيق املصدوقية ‬ ‫‪ .10‬تقارير التأهيل وتوثيق املصدوقية‪ .‬‬ ‫‪ .11‬مراحل التأهيل ‬ ‫‪ .12‬مراقبة التعديالت ‬ ‫‪ .13‬العاملون ‬ ‫ملحق ‪ :1‬توثيق مصدوقية أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف اهلواء ‬

‫توثيق املصدوقية‬

‫ملحق ‪:2‬‬ ‫ملحق ‪:3‬‬ ‫ملحق ‪:4‬‬ ‫ملحق ‪:5‬‬ ‫ملحق ‪:6‬‬ ‫ملحق ‪:7‬‬

‫‪ 1‬دالئل إرشادية تكميلية حول ممارسات التصنيع اجليد‪ :‬التحقق يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ .‬التقرير األربعون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2006 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)937‬امللحق ‪..4‬‬

‫‪100‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫توثيق املصدوقية هو جزء أسايس من املامرسات اجليدة للتصنيع (‪ ،)GMP‬لذا فإنه يعترب عنرص ًا‬ ‫أساسي ًا يف برنامج ضامن اجلودة املرتبط بعملية معينة أو بمنتج معني‪ .‬هتدف املبادئ الرئيسية لربامج‬ ‫ضامن اجلودة إىل إنتاج منتجات صاحلة لالستخدام يف الغرض الذي أنتجت من أجله‪.‬‬ ‫●جيب أن تكون اجلودة والسالمة والفعالية مصممة وداخلة ضمن بنية املنتج‬ ‫●ال يمكن معاينة اجلودة أو فحصها يف املنتج‬ ‫●البد من توثيق مصدوقية كل خطوة هامة يف عملية التصنيع‪ ،‬كام جيب مراقبة اخلطوات األخرى‬ ‫لتعظيم احتامل أن تكون مواصفات املنتج النهائي دائ ً‬ ‫ام متوقعة ومتسقة مع معايري اجلودة‬ ‫والتصميم‬ ‫وهذه املبادئ هي ما ييل‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ .1‬مقدمـة‬

‫للمصنع توطيد‬ ‫إن عمليات وأنظمة توثيق املصدوقية تعترب أساسية لتحقيق هذه األهداف ويمكن ُ‬ ‫الثقة بالتصميم وتوثيق املصدوقية لتصنيع منتج تتحقق فيه املواصفات املطلوبة باستمرار‪.‬‬

‫وتشتمل املستندات املرتبطة بتوثيق املصدوقية عىل ما ييل‪:‬‬

‫ —إجراءات التشغيل القياسية (‪)SOPs‬‬ ‫ —املواصفات‬ ‫ —اخلطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية (‪)VMP‬‬ ‫ —تقارير وبروتوكوالت التأهيل‬ ‫ —تقارير وبروتوكوالت توثيق املصدوقية‬ ‫●زمنية‪ :‬تتطلب أعامل توثيق املصدوقية عادة وجود جداول زمنية يف غاية الدقة‪.‬‬ ‫●مالية‪ :‬يتطلب توثيق املصدوقية غالب ًا وجود عاملني متخصصني يعملون وقت ًا طوي ً‬ ‫ال ويستخدمون‬ ‫تقنيات عالية التكلفة‪.‬‬ ‫●برشية‪ :‬كام يتطلب توثيق املصدوقية تعاون خرباء يف جماالت عديدة بمعنى فريق متعدد املجاالت‬ ‫متضمنة ضامن اجلودة واهلندسة والتصنيع وجماالت أخرى تعتمد عىل كل من املنتج والعملية‬ ‫املطلوب توثيق مصدوقيتهام‪.‬‬ ‫يتطلب تنفيذ أعامل توثيق املصدوقية توافر موارد مناسبة مثل‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫وهتدف هذه الدالئل اإلرشادية إىل أن تكون مرشد ًا أساسي ًا للمفتشني عىل مرافق التصنيع وللمصنعني‬ ‫بالنسبة ملتطلبات توثيق املصدوقية‪ .‬وليس املقصود هبا أن تكون هلا صفة توجيهية ملتطلبات معينة لتوثيق‬ ‫املصدوقية‪ .‬ويغطي اجلزء الرئييس من هذه الدالئل املبادئ العامة لتوثيق املصدوقية والتأهيل‪ .‬كام‬ ‫يتضمن اجلزء الرئييس أيض ًا مالحق عن عملية توثيق املصدوقية والتأهيل (مثل التنظيف‪ ،‬احلاسوب‪،‬‬ ‫األنظمة املحوسبة ‪ ،computerized systems‬املعدات‪ ،‬واألدوات واألنظمة وطرق التحليل)‪.‬‬

‫‪101‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪Scope‬‬

‫‪ 2.1‬تركز هذه الدالئل اإلرشادية أساس ًا عىل املفهوم العام لتوثيق املصدوقية والقصد منها أن‬ ‫تكون مرشد ًا أساسي ًا ليستخدمه مفتشو املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬واملصنعون الذين يطبقون‬ ‫هذه املامرسات‪ ،‬ومل يكن القصد من هذه الوثيقة أن تكون واصفة للمتطلبات النوعية لتوثيق‬ ‫املصدوقية‪ ،‬ولكن أن تستخدم فقط كمرشد عام‪ .‬وتعترب املبادئ الواردة يف هذه الوثيقة مفيدة عند‬ ‫تطبيقها يف تصنيع ومراقبة املكونات الفعالة (‪ )APIs‬واملنتجات الدوائية النهائية‪ .‬فقد يتطلب توثيق‬ ‫مصدوقية عمليات ومنتجات نوعية ‪ -‬عىل سبيل املثال تصنيع منتج مع َّ‬ ‫قم‪ ،‬دراسة أعمق وأسلوب ًا أكثر‬ ‫تفصي ً‬ ‫ال وهذا خارج نطاق هذه الوثيقة‪.‬‬

‫‪ .2‬النطـاق‬

‫‪ 2.2‬يوجد العديد من العوامل التي تؤثر بالسلب عىل أنواع خمتلفة من توثيق املصدوقية وهلذا‬ ‫مل يكن املقصود من هذه الوثيقة حتديد وعرض كل املسائل املتعلقة بنوع واحد معني من أنواع توثيق‬ ‫املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ 2.3‬ينبغي عىل املصنعني وضع خطة لعملية توثيق املصدوقية بطريقة تضمن االلتزام باللوائح‬ ‫املنظمة وضامن أن تكون جودة ومأمونية واتساق املنتجات ال تشوهبا شائبة‪.‬‬

‫‪ 2.4‬يمكن استخدام النص العام للجزء األساسى من هذه الوثيقة كدالئل إرشادية لتوثيق‬ ‫املصدوقية وتأهل املباين واملنشآت واملعدات واألجهزة واألنظمة والعمليات واإلجراءات‪ .‬بينام تم‬ ‫عرض مبادئ عمليات التأهيل وتوثيق املصدوقية األكثر نوعية يف املالحق‪ .‬أما تناول األنظمة اآللية‬ ‫والنصف اآللية للتنظيف يف املكان ‪ CIP‬وحاالت أخرى خاصة فينبغي معاجلتها منفصلة‪.‬‬ ‫‪Glossary‬‬

‫‪ .3‬مرسد تعريف املصطلحات‬ ‫املعايرة ‪calibration‬‬

‫يمكن تطبيق التعريفات املبينة أدناه عىل املصطلحات املستخدمة يف هذا الدليل اإلرشادي‪ .‬وقد يكون‬ ‫هلذه املصطلحات معاين خمتلفة يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫جمموعة عمليات تؤسس العالقة بني القيم التي توضحها أجهزة أو نظام ما حتت ظروف حمدده من‬ ‫القياس والتسجيل واملراقبة (عىل سبيل املثال‪ :‬الوزن‪ ،‬ودرجة احلرارة ودرجة احلموضة ‪ )pH‬أو القيم‬ ‫التي تظهرها قياسات للامدة يف مقابل القيم املعلومة ملرجع قيايس‪ .‬وينبغي حتديد حدود للقراءات التي‬ ‫يمكن قبوهلا‪.‬‬ ‫دليل موثق يؤكد بأن إجراءات التنظيف قد أزالت البقايا إىل مستويات مقبولة وحمددة سلف ًا‪ ،‬مع األخذ‬ ‫املعدات‪.‬‬ ‫يف االعتبارعوامل مثل حجم التشغيلة‪ ،‬واجلرعة‪ ،‬ومدى السمية وحجم ُ‬

‫توثيق مصدوقية التنظيف‬

‫‪102‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪commissioning‬‬

‫نصب وإحكام واختبار املعدات أو النظام لضامن حتقيقها كل املتطلبات كام هو حمدد يف مواصفات‬ ‫املستخدم‪ ،‬وقدرات املعدات أو النظام كام حدده املصمم أو املطور‪ .‬وجيب القيام بعملية اإلجازة‬ ‫(التكليف) قبل عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫دليل موثق يوفر أعىل درجة ضامن تؤكد دقة النظام املحوسب يف عمليات حتليل ومراقبة وتسجيل‬ ‫البيانات وأن معاجلة هذه البيانات قد متت طبق للمواصفات املحددة سلف ًا‪.‬‬ ‫إجراء عملية توثيق املصدوقية أثناء عمليات اإلنتاج الروتينية للمنتجات بغرض البيع‪.‬‬

‫اإلجازة (التكليف)‬

‫توثيق مصدوقية الحاسوب‬

‫توثيق املصدوقية املتزامن‬ ‫تأهيل التصميم ‪DQ‬‬

‫دليل موثق بأن تصميم املباين واألنظمة املساندة واألدوات واملعدات والعمليات قد تم طبق ًا‬ ‫للمامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫طرق ومعايري هندسة راسخة تطبق خالل دورة حياة املرشوع لكى توفر حلو ً‬ ‫ال مالئمة وذات نسبة‬ ‫فعالية‪/‬تكاليف جيدة‪.‬‬ ‫إجراء اختبارات للتأكد من أن التجهيزات (مثل املاكينات‪ ،‬وأجهزة القياس‪ ،‬وأدوات ومناطق‬ ‫التصنيع) قد تم اختبارها بعناية وتم تركيبها بطريقة سليمة ويتم تشغيلها طبق ًا للمواصفات املحددة‬ ‫سلف ًا‪.‬‬ ‫تأهيل الرتكيب ‪IQ‬‬ ‫‪GEP‬‬

‫املامرسات الهندسية‬

‫وثيقة تثبت أن النظام أو النظام املساند يؤدي الوظيفة املرغوب فيها يف مجيع املجاالت املتوقعة‪.‬‬

‫التأهيل التشغيليى‪OQ‬‬ ‫تأهيل األداء ‪PQ‬‬

‫وثيقة تؤكد أن املعدات أو النظام يعمل باتساق وبطريقة متنابعه يف إطار املواصفات واملحددات‬ ‫لفرتات طويلة (يف سياق هذه األنظمة قد يستخدم أيض ًا مصطلح توثيق مصدوقية العملية)‪.‬‬

‫دليل موثق يعطي أعىل درجة من الضامن بأن عملية معينة ستؤدي باتساق إىل منتج تتوافر فيه مجيع‬ ‫املواصفات وخصائص اجلودة املحدده سلف ًا‪.‬‬

‫توثيق مصدوقية العملية‬

‫‪103‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫توثيق للمصدوقية ُيري أثناء مرحلة التطوير مستند ًا إىل حتليل خماطر عملية اإلنتاج الذي يتكون‬ ‫من عده خطوات منفرده‪ ،‬ويتم تقييم هذه اخلطوات عىل أساس اخلربة السابقة لتحديد ما إذا كانت‬ ‫ستؤدي إىل مواقف حرجة‪.‬‬ ‫هو إجراء إلثبات وتوثيق أن املباين واألنظمة واملعدات قد تم جتهيزها بطريقة سليمة وأهنا تعمل‬ ‫بمستوى الكفاءه الذي يكفل حتقيق النتائج املتوقعة‪ .‬وغالب ًا يعترب التأهيل جزء ًا (املرحلة األولية) من‬ ‫توثيق املصدوقية ولكن ال تعترب كل خطوة من خطوات التأهيل عملية توثيق مستقلة‪.‬‬ ‫التأهيل ‪qualification‬‬

‫توثيق املصدوقية االستباقي‬

‫عملية تتضمن تقييم خربة اإلنتاج السابقة برشط أن يظل الرتكيب واالجراءات واملعدات بدون‬ ‫تغيري‪.‬‬ ‫تكرار توثيق املصدوقية عملية تم التصديق عليها (أو عىل جزء منها) لضامن استمرار االلتزام‬ ‫باملتطلبات املقررة‪.‬‬ ‫إجراءات مكتوبة وموثقة توضح تعليامت أداء عمليات تشغيلية ال تتعلق بالرضورة بمنتج أو ماده‬ ‫معدة‪ ،‬والصيانة‪ ،‬والتنظيف‪ ،‬وتوثيق مصدوقية‪ ،‬وتنظيف‬ ‫معينة لكنها تعليامت عامة (مثل‪ :‬تشغيل ُ‬ ‫املنشآت‪ ،‬ومراقبة البيئة‪ ،‬والتفتيش ومجع العينات) وقد تستخدم واجراءات تشغيل معياريه معينة‬ ‫الستكامل توثيق إنتاج تشغيلة رئيسية ملنتج معني‪.‬‬ ‫هو إجراء إلثبات وتوثيق ألداء أي عملية‪ ،‬أو إجراء أو طريقة بأن األداء يتم فع ً‬ ‫ال وباستمرار منتهي ًا‬ ‫إىل النتائج املتوقعة‪.‬‬ ‫توثيق املصدوقية ‪validation‬‬

‫توثيق املصدوقية االرتجاعي‬

‫تكرار توثيق املصدوقية‬

‫اجراءات التشغيل املعياريه (‪)SOPs‬‬

‫تعترب وثيقة ذات مستوى عال تريس مظلة خلطة توثيق املصدوقية ملرشوع بأكمله وتلخص فلسفة‬ ‫املصنع اإلمجالية وأسلوبه لكي ُيستخدم لتأسيس أداء كفء‪ ،‬وتوفري معلومات عن برنامج توثيق‬ ‫مصدوقية عمل املصنع وحتديد تفاصيل جدول زمني ألداء أنشطة توثيق املصدوقية متضمن ًا بيان‬ ‫بمسئوليات املنفذين هلذه اخلطه‪.‬‬

‫الخطة الرئيسية لتوثيق املصدوقية (‪)VMP‬‬

‫‪104‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫برتوكول (أو خطة) توثيق املصدوقية ‪VP‬‬

‫وثيقة تصف األنشطة التي تم أداؤها يف عملية توثيق املصدوقية متضمنة معايري القبول للموافقة‬ ‫عىل عملية التصنيع لالستخدام الروتيني أو عىل جزء منها‪.‬‬ ‫وثيقة يتم فيها جتميع وتلخيص سجالت نتائج وتقييم برنامج توثيق مصدوقية تم أداؤه أو استكامله‬ ‫وقد حيتوي أيض ًا عىل اقرتاحات لتحسني العمليات و‪/‬أو املعدات‪.‬‬ ‫‪verification‬‬ ‫تقرير توثيق املصدوقية ‪VR‬‬

‫تطبيق طرق وإجراءات واختبارات وتقييامت أخرى‪ ،‬باإلضافة إىل املراقبة لتحديد مدى االلتزام‬ ‫بمبادئ املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫رشط أو جمموعة رشوط تتضمن احلدود الدنيا والقصوى ملحددات وظروف التشغيل‪ ،‬املوضحة‬ ‫يف إجراءات التشغيل املعيارية ‪ ،SOPs‬والتي توفر فرصة كبرية لفشل منتج أو عملية عند مقارنتها‬ ‫بالرشوط املثالية‪ .‬ال تتضمن مثل هذه الرشوط بالرضورة رشوط فشل منتج أو عملية‪.‬‬ ‫أسوأ حالة ‪worst case‬‬

‫التحقق‬

‫‪ .4‬العالقة بني توثيق املصدوقية والتأهيل‬ ‫تعترب كل من عمليتي توثيق املصدوقية والتأهيل يف األساس مكونات لنفس املفهوم‪ .‬يستخدم‬ ‫مصطلح التأهيل عادة للمعدات واألدوات واألنظمة‪ ،‬أما توثيق املصدوقية فهو للعمليات‪ .‬ومن هذه‬ ‫اجلهة ُيعترب التأهيل جزء ًا من توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 5.1.1‬يوجد أسلوبان أساسيان لتوثيق املصدوقية – أحدمها يستند إىل براهني يتم احلصول عليها‬ ‫من خالل االختبارات (توثيق املصدوقية االستباقي واملتزامن) ويستند اآلخر إىل حتليل البيانات‬ ‫(التارخيية) املرتاكمة (توثيق املصدوقية االرجتاعي ‪ .)retrospective‬ويفضل قدر اإلمكان توثيق‬ ‫املصدوقية االستباقي‪ ،‬بينام مل يعد يوىص بتوثيق املصدوقية االرجتاعي‪ ،‬وهو عىل كل حال غري قابل‬ ‫للتطبيق عند تصنيع املنتجات العقيمة‪.‬‬ ‫●الفحص الشامل للمنتج الذي قد يتضمن فحص ًا شام ً‬ ‫ال للعينة (مع حساب حدود الثقة لكل‬ ‫نتيجة من النتائج عىل حدة) وأيضا توضيح التجانس بني منتجات التشغيلة الواحدة وبينها وبني‬ ‫التشغيالت املختلفة؛‬ ‫‪105‬‬ ‫‪ 5.1.2‬يتضمن كل من توثيق املصدوقية االستباقي واملتزامن عىل ما ييل‪:‬‬ ‫●‬

‫‪ 5‬أساليب توثيق المصدوقية‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪ .5‬توثيق املصدوقية‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫●اجراء حماوالت حماكاة ‪ simulation‬للعملية؛‬ ‫●إجراء اختبارات التحدي‪/‬أسوأ احلاالت التي حتدد ثبات (صمود) العملية؛‬ ‫●مراقبة حمددات العملية التي جتري مراقبتها باستمرار أثناء عمليات اإلنتاج العادية للحصول عىل‬ ‫معلومات إضافية عن الثقة يف ‪ reliability‬العملية‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 5.2.1‬ينبغي وجود نظام مالئم وكاف متضمن ًا اهليكل التنظيمي والبنية األساسية للتوثيق‪ ،‬واملوارد‬ ‫البرشية واملالية الكافية للقيام بمهام توثيق املصدوقية يف وقتها املناسب‪ .‬ينبغي مشاركة اإلدارة‬ ‫واألشخاص املسئولني عن ضامن اجلودة‪.‬‬

‫‪ 5‬نطاق توثيق المصدوقية‬ ‫‪ .2‬‬

‫‪ 5.2.3‬ينبغي اإلعداد والتخطيط اجليد قبل بدء توثيق املصدوقية‪ .‬وينبغي توافر برنامج معني‬ ‫ألنشطة توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ 5.2.4‬ينبغي القيام بتوثيق املصدوقية بطريقة منظمة وفق اإلجراءات والربتوكوالت املوثقة‪.‬‬ ‫ —املنشآت‪ ،‬واملعدات‪ ،‬واألدوات‪ ،‬واألنظمة‪ ،‬العمليات واإلجراءات اجلديدة‬ ‫ —يف فرتات دورية‬ ‫ —عند إجراء تغيريات (تعديالت) رئيسية‪.‬‬ ‫(قد يستبدل كل من عمليتي توثيق املصدوقية والتأهيل دوريا‪ -‬عندما يكون هذا مالئ ً‬ ‫ام‪-‬بالتقييم‬ ‫الدوري للبيانات واملعلومات للتأكد مما إذا كان من الرضوري تكرار هاتني العمليتني)‪.‬‬ ‫‪ 5.2.5‬ينبغي القيام توثيق املصدوقية يف احلاالت التالية‪:‬‬

‫‪ 5.2.2‬ينبغي أن يكون املسئولون عن أداء عملية توثيق املصدوقية من ذوي اخلربات واملؤهالت‬ ‫الرضورية‪ .‬كام ينبغي أن يمثلوا مجيع األقسام املختلفة طبق ًا لطبيعة العمل املطلوب أداؤه لتوثيق‬ ‫املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 5.2.6‬ينبغي إجراء توثيق املصدوقية طبق ًا لربوتوكوالت مكتوبة‪ .‬وينبغي تقديم تقرير كتايب عن‬ ‫نتائج توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 5.2.8‬ينبغي أن يوجد متييز واضح بني عمليتي مراقبة التثشغيلة أثناء تصنيع وتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ففي عملية املراقبة جترى اختبارات لكل تشغيلة أثناء تصنيعها طبق ًا للمواصفات والطرق التي تم‬ ‫تصميمها أثناء مرحلة التطوير‪ .‬واهلدف من االختبارات هو أن تكون املراقبة مستمرة أثناء التصنيع‪.‬‬

‫‪ 5.2.7‬ينبغي أن تغطي عملية توثيق املصدوقية فرتة زمنية حمددة فعىل سبيل املثال ينبغي توثيق‬ ‫مصدوقية كل ثالث تشغيالت متتالية (بكامل طاقة اإلنتاج) عىل األقل لتوضيح مدى االتساق‪ .‬كام‬ ‫ينبغي دراسة أوضاع احلاالت األكثر سوء َا‪.‬‬

‫‪ 5.2.9‬عند تصنيع صيغة دوائية جديدة أو استعامل طريقة جديدة ينبغي اختاذ خطوات لتوضيح‬ ‫مالءمتها لطرق املعاجلة الروتينية‪ .‬كام ينبغي أن تؤدي العمليات املحددة التي تستخدم فيها مواد‬ ‫ومعدات معينة‪ ،‬إىل نتائج متسقة من حيث املنتج واجلودة املطلوبة‪.‬‬ ‫‪106‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 5.2.10‬ينبغي عىل صانعي األدوية حتديد أعامل توثيق املصدوقية الرضورية التي تؤكد التحكم‬ ‫يف املظاهر احلرجة لعملياهتم بطريقة مالئمة‪ .‬وينبغي توثيق التغيريات اجلوهرية يف املرافق أو املعدات‬ ‫والعمليات التي قد تؤثر عىل جودة املنتج‪ .‬كام ينبغي استخدام أسلوب تقييم املخاطر لتحديد نطاق‬ ‫ومدى توثيق املصدوقية املطلوبة‪.‬‬ ‫‪qualification‬‬

‫‪ .6‬التأهيل‬

‫‪ 6.1‬ينبغي استكامل عملية التأهيل قبل أداء عملية توثيق املصدوقية‪ .‬وينبغي أن تكون عملية‬ ‫التأهيل عملية منطقية ومنهجية‪ ،‬كام ينبغي بدء هذه العملية عند بدء مرحلة تصميم املباين‪ ،‬واملعدات‪،‬‬ ‫واألدوات واألجهزة‪.‬‬

‫‪ 6.2‬قد يكون مطلوبا تأهل الرتكيب ‪ IQ‬وتأهل التشغيل ‪ OQ‬اعتامد ًا عىل وظيفة وتشغيل املعدات‪،‬‬ ‫واألدوات أو النظام ألنه من املمكن اعتبار تشغيلها بطريقة سليمة مؤرش ًا كافي ًا عىل األداء (ارجع إىل‬ ‫القسم ‪ 11‬ملراجعة تأهل الرتكيب وتأهل التشغيل‪ ،‬وتأهل األداء) (ينبغي بعد ذلك صيانة‪ ،‬ومراقبة‬ ‫ومعايرة األجهزه واملعدات واألنظمة طبق ًا جلدول دوري)‪.‬‬ ‫‪ 6.3‬عىل أن املعدات الرئيسية واألدوات واألنظمة اهلامة تتطلب تأهل الرتكيب وتأهل التشغيل‪،‬‬ ‫وتأهل األداء‪.‬‬ ‫‪calibration and verification‬‬

‫‪ .7‬املعايرة والتحقق‬

‫‪ 7.1‬ينبغي معايرة املعدات‪ ،‬األدوات واألجهزة األخرى التي تستخدم يف اإلنتاج والتحقق منها‪،‬‬ ‫ومراقبة اجلودة عىل فرتات منتظمة‪ ،‬كلام كان ذلك ممكن ًا‪.‬‬

‫‪ 7.2‬ينبغي أن يكون العاملون املكلفون بإجراء املعايرة والصيانة الوقائية مؤهلني ومدربني‬ ‫التدريب الكايف‪.‬‬

‫‪ 7.3‬ينبغي توافر برامج املعايرة وأن تتاح معلومات ‪ -‬عىل سبيل املثال عن مستويات وحدود‬ ‫املعايرة‪ ،‬واألشخاص املسئولني‪ ،‬والفرتات الزمنية لتكرار املعايرة‪ ،‬والسجالت واإلجراءات التي‬ ‫جيب اختاذها عند اكتشاف وجود مشكالت‪.‬‬

‫‪ 7.6‬ينبغي عند عدم استعامل املعدات‪ ،‬واألدوات واألجهزة األخرى لفرتة زمنية معينة التحقق‬ ‫من الوضع الراهن للمعايرة والوظيفة والتيقن من أهنا مرضية قبل استخدامها‪.‬‬

‫‪ 7.5‬ينبغي توسيم أو ترميز املعدات‪ ،‬واألدوات واألجهزة ‪ devices‬األخرى التي تم معايرهتا‬ ‫وإال فإنه جيب اإلشارة إىل الوضع الراهن حلالة املعايرة والتاريخ الذي جيب فيه تكرار املعايرة‪.‬‬

‫‪ 7.4‬ينبغي وجود قدرة عىل اقتفاء أثر املعايري القياسية (مثل املقاييس الوطنية‪ ،‬أو االقليمية أو‬ ‫الدولية) املستخدمة يف املعايرة‪.‬‬

‫‪107‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪VMP‬‬

‫‪ .8‬اخلطة الرئيسية لتوثيق مصدوقية‬

‫ —سياسة توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ —اهليكل التنظيمي ألنشطة توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ —موجز عن املرافق‪ ،‬واألنظمة‪ ،‬واملعدات والعمليات التي تم توثيق مصدوقيتها والتي جيب توثيق‬ ‫مصدوقيتها‪.‬‬ ‫ —نامذج للتوثيق (مثل نامذج الربوتوكوالت والتقارير)‪.‬‬ ‫ —التخطيط واجلدولة الزمنية‪.‬‬ ‫ —مراقبة التعديل (التغيري)‪.‬‬ ‫ —مراجع للوثائق احلالية‪.‬‬

‫ينبغي أن تعكس اخلطة الرئيسية لتوثيق مصدوقية ‪ VMP‬العنارص الرئيسية لربنامج توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫وجيب أن تكون موجزة‪ ،‬وواضحة وحتتوي عىل األقل عىل ما ييل‪:‬‬

‫‪ .9‬بروتوكوالت التأهيل وتوثيق املصدوقية‬ ‫ينبغي وجود تقارير كتابية عن كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية التي تم القيام هبا‪.‬‬ ‫ينبغي أن حتتوي هذه الربوتوكوالت ‪ -‬كحد أدنى ‪ -‬عىل املعلومات األساسية اهلامة التالية‪:‬‬ ‫‪ 9.1‬‬ ‫‪ 9.2‬‬

‫ —الغرض من الدراسة‬ ‫ —موقع الدراسة‬ ‫ —العاملون املسئولون‬ ‫ —وصف اإلجراءات التشغيلية املعيارية التي جيب اتباعها‪.‬‬ ‫ —املعدات التي ستستخدم؛ واملقاييس واملعايري ذات العالقة باملنتجات والعمليات‪.‬‬ ‫ —نوع توثيق املصدوقية‬ ‫ —العمليات و‪/‬أو املحددات ‪parameters‬‬ ‫ —متطلبات احلصول عىل العينات واالختبار واملراقبة‪.‬‬ ‫ —معايري القبول املحددة سلفا الستخالص استنتاجات‪.‬‬ ‫ينبغي وصف الطريقة التي ستستخدم يف حتليل النتائج‬

‫‪ 9.4‬ينبغي املوافقة عىل الربوتوكوالت قبل استخدامها‪ .‬كام ينبغي املوافقة عىل أي تعديل‬ ‫للربوتوكوالت قبل تنفيذ هذا التغيري‪.‬‬

‫‪ 9.3‬‬

‫‪ .10‬تقارير التأهيل وتوثيق املصدوقية‬ ‫‪ 10.1‬ينبغي كتابة تقارير عن كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية اللتني تم أداؤمها‪.‬‬

‫‪108‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 10.2‬كحد أدنى ينبغي أن تعكس التقارير الربوتوكوالت التي تم العمل هبا وأن تتضمن عىل‬ ‫األقل العنوان واهلدف من الدراسة‪ ،‬واإلشارة إىل الربوتوكول‪ ،‬وتفاصيل املواد واملعدات والربامج‬ ‫والدورات املستخدمة واإلجراءات وطرق االختبار‪.‬‬ ‫‪ 10.3‬ينبغي تقييم وحتليل النتائج ومقارنتها بمعايري القبول املحددة سلف ًا‪ .‬وينبغي أن تتفق النتائج‬ ‫مع معايري القبول‪ .‬كام ينبغي التحقيق يف أسباب انحراف النتائج خارج نطاق احلدود املسموح هبا‪ .‬أما‬ ‫عند قبول انحراف ما فإنه جيب تربير سبب القبول‪.‬‬ ‫‪ 10.4‬ينبغي أن توافق االقسام املسئوله عن عمل كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية عىل‬ ‫التقرير النهائى‪.‬‬ ‫‪ 10.5‬ينبغي أن يوضح االستنتاج الذي تم الوصول إليه يف التقرير ما إذا كانت نتيجة التأهيل و‪/‬أو‬ ‫توثيق املصدوقية تعترب ناجحة أم ال‪.‬‬

‫‪ 10.7‬ينبغي اختاذ إجراء بشأن أي انحراف يظهر أثناء عملية توثيق املصدوقية وأن يوثق هذا اإلجراء‪.‬‬ ‫وقد يكون من الرضوري اختاذ إجراءات تصحيحية‪.‬‬

‫‪ 10.6‬ينبغي أن يوافق قسم ضامن اجلودة عىل التقرير بعد املراجعة النهائية‪ .‬ينبغي أن تتفق معايري‬ ‫املوافقة عىل التقرير مع نظام ضامن اجلودة للرشكة‪.‬‬

‫ —تأهل التصميم (‪)DQ‬‬ ‫ —تأهل الرتكيب (‪installation (IQ‬‬ ‫ —التأهيل التشغييل (‪ )OQ‬و‬ ‫ —تأهل األداء (‪.)PQ‬‬ ‫‪ 11.2‬جيب إعداد كل طرق التشغيل القياسية (‪ )SOPs‬للعملية‪ ،‬والصيانة واملعايرة خالل التأهيل‪.‬‬ ‫‪ 11.3‬ينبغي توفري التدريب للفنيني واالحتفاظ بتقارير التدريب‪.‬‬

‫‪ 11.1‬توجد أربعة مراحل للتأهيل‪:‬‬

‫‪ .11‬مراحل التأهيل‬

‫‪ 11.4‬ينبغي أن توفر عملية تأهل التصميم دلي ً‬ ‫ال موثق ًا عىل أن مواصفات التصميم تم حتقيقها‪.‬‬ ‫‪ 11.5‬ينبغي أن توفر عملية تأهل الرتكيب دلي ً‬ ‫ال موثق ًا باستكامل الرتكيب بطريقة مرضية‪.‬‬

‫تأهيل التصميم (‪.)DQ‬‬

‫تأهيل الرتكيب (‪)IQ‬‬

‫‪ 11.6‬ينبغي التحقق أثناء عملية تأهل الرتكيب من مواصفات الرشاء‪ ،‬والرسومات‪ ،‬والدالئل‬ ‫اإلرشادية‪ ،‬وقوائم قطع الغيار ومعلومات عن املورد‪.‬‬ ‫‪109‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 11.7‬ينبغي معايرة أجهزة املراقبة والقياس‬ ‫‪ 11.8‬ينبغي أن توفر عملية التأهيل التشغييل دلي ً‬ ‫ال موثق ًا يؤكد أن األدوات‪ ،‬واألنظمة أو املعدات‬ ‫وكل مكوناهتا تعمل وفق ًا ملواصفات التشغيل‪.‬‬ ‫ٍ‬ ‫مرض خالل مدى التشغيل العادي وكذلك‬ ‫‪ 11.9‬ينبغي تصميم اختبارات توضح أن التشغيل‬ ‫ضمن حدود التشغيل الواردة يف املواصفات (متضمنة ظروف التشغيل يف أسوأ احلاالت)‪.‬‬ ‫‪ 11.10‬ينبغي اختبار مجيع املكونات التشغيلية متضمنة مكونات مراقبة العمليات‪ ،‬ومعدات اإلنذار‪،‬‬ ‫واملفاتيح‪ ،‬وشاشات العرض وغريها من املكونات التشغيلية‪.‬‬ ‫‪ 11.11‬ينبغي وصف القياسات التي تم القيام هبا وصف ًا كام ً‬ ‫ال طبق ًا لألسلوب اإلحصائي‪.‬‬

‫التأهيل التشغييل (‪)OQ‬‬

‫‪ 11.12‬ينبغي أن يوفر تأهل األداء دلي ً‬ ‫ال يؤكد بأن األجهزة واألنظمة أو املعدات وكل مكوناهتا‬ ‫يمكن أن يكون أداؤها بطريقة متسقة وفق ًا ملواصفات االستخدام الروتيني‪.‬‬

‫تأهيل األداء (‪)PQ‬‬

‫‪ 11.13‬ينبغي مجع نتائج االختبار طوال فرتة زمنية مناسبة للتدليل عىل االتساق‪.‬‬

‫‪ 11.14‬ينبغي تكرار التأهيل طبق ًا جلدول زمني حمدد‪ .‬وقد يتحدد معدل تكرار التأهيل استناد ًا إىل‬ ‫عوامل عديدة مثل حتليل النتائج املرتبطة باملعايرة‪ ،‬والتحقق والصيانة‪.‬‬ ‫‪ 11.15‬ينبغي تكرار التأهيل دوري ًا وبعد إجراء أي تعديالت (مثل التعديالت يف األدوات‪ ،‬واألنظمة‪،‬‬ ‫واملعدات‪ ،‬وأعامل الصيانة واحلركة)‪( .‬انظرأيضا النقطة ‪ 5.2.5‬فيام سبقً والقسم ‪ 12‬التايل)‪.‬‬

‫تكرار التأهيل‬

‫‪ 11.16‬ينبغي اعتبار تكرار التأهيل كجزء من إجراءات مراقبة التعديل‪.‬‬

‫‪ 11.18‬ينبغي تكرار توثيق املصدوقية دوري ًا وبعد أي تعديالت (انظر النقطة ‪ 5.2.5‬سابق ًا‪ ،‬والنقطة‬ ‫‪ 21.11‬أدناه واجلزء ‪ 12‬فيام ييل)‪.‬‬

‫‪ 11.17‬ينبغي تكرار توثيق مصدوقية العمليات واإلجراءات لضامن استمرار قدرهتا عىل حتقيق‬ ‫النتائج املرجوة‪.‬‬

‫تكرار توثيق املصدوقية‬

‫‪ 11.20‬ينبغي حتديد معدل ومدى تكرار توثيق املصدوقية باستخدام أسلوب قائم عىل املخاطر‬ ‫باإلضافة إىل مراجعة البيانات السابقة‪.‬‬

‫‪ 11.19‬ينبغي تكرار توثيق املصدوقية طبق ًا جلدول زمني حمدد‪.‬‬

‫‪110‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 11.21‬ينبغي تكرار توثيق املصدوقية دوري ًا لتقييم عمليات التعديالت التي قد حتدث تدرجيي ًا خالل‬ ‫فرتة زمنية أو بسبب تقادم املعدات‪.‬‬

‫تكرار توثيق املصدوقية الدوري‬

‫‪ 11.22‬ينبغي أن يؤخذ يف االعتبار عند تكرارعملية توثيق املصدوقية دوريا ما ييل‪:‬‬ ‫ —الصيغ واملواصفات الرئيسية‬ ‫ —اجراءات التشغيل املعيارية ‪SOPs‬‬ ‫ —السجالت (مثل سجالت املعايرة‪ ،‬والصيانة والتنظيف)‪.‬‬ ‫ —طرق التحليل‪.‬‬

‫‪ 11.23‬ينبغي اجراء عملية تكرار توثيق املصدوقية بعد أى تعديل قد يؤثر عىل العملية‪ ،‬أو‬ ‫االجراءات‪ ،‬أو جودة املنتج أو خصائص املنتج‪ .‬جيب اعتبار عملية تكرار توثيق املصدوقية كجزء من‬ ‫مراقبة إجراءات التعديل‪.‬‬ ‫‪ 11.24‬يعتمد مدى تكرار توثيق املصدوقية عىل طبيعة وأمهية التعديل أو التعديالت‪.‬‬ ‫‪ 11.25‬ينبغي أال تؤثر التعديالت تأثري ًا ضار ًا عىل جودة املنتج أو خصائص العملية‪.‬‬

‫تكرار توثيق املصدوقية بعد اجراء تعديالت‬

‫‪ 11.26‬ينبغي حتديد التعديالت التي تتطلب تكرار عملية توثيق مصدوقيتها يف خطة توثيق‬ ‫املصدوقية والتي قد تتضمن‪:‬‬ ‫●تعديالت يف املواد األولية (متضمنة اخلواص الطبيعية مثل الكثافة‪ ،‬اللزوجة أو توزيع احلجم‬ ‫اجلزيئي التي قد تؤثر عىل العملية أو املنتج)‪.‬‬ ‫●تغيري صانع املواد األولية‪.‬‬ ‫●نقل العملية إىل موقع خمتلف (متضمن ًا تغيري املرافق والتجهيزات التي تؤثر يف العملية)‪.‬‬ ‫●تغيري مواد التغليف األولية (مثل استبدال البالستيك بالزجاج)‪.‬‬ ‫●تعديل يف عملية التصنيع (مثل فرتات اخللط أو درجات حرارة التجفيف)‪.‬‬ ‫●تعديل يف املعدات (مثل إضافة كواشف آليه‪ ،‬أو تركيب معدات جديدة‪ ،‬أو مراجعة كبرية‬ ‫للتكييفات أو األجهزة واألعطال الكبرية)‪.‬‬ ‫●تعديالت يف ساحة اإلنتاج واألنظمة املسانده (مثل اعادة تنظيم ساحات اإلنتاج أو استخدام‬ ‫طريقة جديدة ملعاجلة املياه)‪.‬‬ ‫●ظهور اجتاهات سلبية جلودة اإلنتاج‪.‬‬ ‫●ظهور نتائج جديدة تستند إىل املعلومات اجلارية مثل تكنولوجيا جديدة‪.‬‬ ‫●تعديالت يف النظام املساند‪.‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫التعديالت يف املعدات التي تتضمن إحالل معدات قديمة بمثيلتها اجلديدة ال يتطلب تكرار عملية‬ ‫توثيق املصدوقية فعىل سبيل املثال تركيب مضخة جديدة للطرد املركزي حمل مثيلتها القديمة ال يتطلب‬ ‫بالرضورة تكرار عملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪111‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 12.1‬ينبغي مراقبة التعديالت وفق ًا ملا ورد يف إجراءات التشغيل املعيارية (القياسية) ‪ SOPs‬ألن أي‬ ‫املعدات وعملية توثيق املصدوقية و‪/‬أو‬ ‫تعديالت قد تؤثر عىل كل من اجلهاز‪ ،‬أو النظام أو جزء من ُ‬ ‫إجراءاهتا بعد أن تم تأهلها‪.‬‬ ‫‪ 12.2‬ينبغي أن تصف اإلجراءات األفعال التي جيب اختاذها والتي تتضمن رضورة ومدى‬ ‫االحتياج إلجراء كل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ .12‬مراقبة التعديالت‬

‫‪ 12.3‬ينبغي طلب التعديالت بشكل رسمي وأن يتم توثيقها واملوافقة عليها قبل بدء التنفيذ‪ .‬كام‬ ‫ينبغي االحتفاظ بالسجالت‪.‬‬

‫‪ 13.1‬ينبغي عىل العاملني إظهار أن لدهيم املؤهالت املالئمة للوظيفة كلام كان ذلك مطلوب ًا‪.‬‬

‫‪ .13‬العاملون‬

‫‪ 13.2‬تتضمن فئات العاملني املطلوب تأهلهم عىل سبيل املثال‪:‬‬ ‫ —حمليل املختربات‪.‬‬ ‫ —العاملني الذين يتابعون اإلجراءات اهلامة‪.‬‬ ‫ —العاملني الذين يدخلون البيانات ىف االنظمة املحوسبة و‬ ‫ —العاملني املكلفني بتقييم املخاطر‪.‬‬

‫‪113‬‬ ‫‪113‬‬ ‫‪113‬‬ ‫‪117‬‬

‫ملحق ‪1‬‬ ‫توثيق مصدوقية أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف اهلواء‬ ‫عا ‬ ‫م‬ ‫اإلجازة ‪ commissioning‬‬ ‫التأهيل ‬ ‫املرجـع ‬

‫‪ .1‬‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬

‫تلعب أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف اهلواء ‪ HVAC‬دور ًا هام ًا يف محاية املنتج‪ ،‬والعاملني‬

‫‪ .1‬عام‬ ‫‪ .1‬‬ ‫‪1‬‬ ‫والبيئة‪.‬‬

‫‪112‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 1.2‬ينبغي حتديد مكونات الرتكيب األنظمة الفرعية واملحددات احلرجة وغري احلرجة جلميع‬ ‫هذه األنظمة‬ ‫‪ 1.3‬تتضمن بعض حمددات أنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف اهلواء النموذجية ‪ HVAC‬التي‬ ‫ينبغي تأهلها عىل‪:‬‬ ‫ —درجة حرارة ورطوبة الغرفة‪.‬‬ ‫ —كميات اهلواء الداخلة واخلارجة‪.‬‬ ‫ —ضغط الغرفة‪ ،‬ومعدل تغيري اهلواء‪ ،‬ونامذج االنسياب‪ ،‬وعدد اجلسيامت ومعدالت تنظيفها‬ ‫ —رسعات التيار وحيد االجتاه واختبارات نفاذ املرشح ‪.HEPA‬‬ ‫‪Commissioning‬‬

‫‪ .2‬اإلجازة‬

‫‪ 2.1‬ينبغي أن تشتمل عملية اإلجازة (التكليف) عىل بدء‪ ،‬وموازنة‪ ،‬وضبط واختبار لنظام التدفئة‬ ‫والتهوية وتكييف اهلواء بأكمله لضامن أنه تتوفر فيه كل املتطلبات الواردة يف مواصفات متطلبات‬ ‫ومطور النظام‪.‬‬ ‫املستخدم وأيض ًا لضامن القدرات كام حددها مصمم ُ‬ ‫‪ 2.3‬ينبغي أن تتضمن البيانات بنود ًا مثل التصميم وأشكا ً‬ ‫ال توضيحية قياسية لتيار اهلواء‪،‬‬ ‫وانسياب املاء‪ ،‬وضغوط النظام وشدة التيار الكهريب‪ .‬كل ذلك جيب أن يتضمنه دليل التشغيل‬ ‫والصيانة‬ ‫‪ 2.4‬ينبغي حتديد مستويات حتمل مقبولة جلميع حمددات النظام قبل بدء الرتكيب الفعيل (مادي ًا)‪.‬‬ ‫‪ 2.5‬ينبغي توفري التدريب للعاملني بعد جتهيز النظام والذي ينبغي أن يتضمن التدريب عىل كيفية‬ ‫أداء عملية والصيانة‪.‬‬ ‫‪ 2.6‬ينبغي االحتفاظ بدليل التشغيل والصيانة‪ ،‬والرسوم التوضيحية‪ ،‬والربوتوكوالت والتقارير‬ ‫كمراجع موثقة ألي تعديالت وعند حتديث يف النظام يف املستقبل‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون عملية إجازة النظام مقدمة لكل من عمليتي التأهيل وتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ينبغي أن توفر سجالت تركيب هذا النظام دلي ً‬ ‫ال موثق ًا لكل قدرات النظام التي تم قياسها‪.‬‬ ‫‪ 2.2‬‬

‫‪ 2.7‬‬

‫‪ .3‬التأهيل‬ ‫‪ 3.1‬ينبغي عىل املصنعني تأهيل أنظمة التدفئة‪ ،‬التهوية وتكييف اهلواء باستخدام أسلوب االستناد‬ ‫إىل املخاطر‪ .‬يوضح الشكل التوضيحي ‪ -1‬املفاهيم األساسية لتأهيل هذه األنظمة‪.‬‬ ‫ينبغي وصف عملية تأهيل هذه األنظمة يف خطة توثيق املصدوقية الرئيسية‪.‬‬ ‫‪ 3.2‬‬

‫‪ 3.3‬ينبغي أن حتدد خطة توثيق املصدوقية الرئيسية طبيعة وجمال االختبار وإجراءات وبرتوكوالت‬ ‫االختبار التي جيب اتباعها‪.‬‬ ‫‪113‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 3.4‬ينبغي أن حتتوي مراحل تأهيل هذه األنظمة عىل كل من تأهيل التصميم‪ ،‬وتأهيل التجهيز‪،‬‬ ‫وتأهيل التشغيل وتأهيل األداء‪.‬‬ ‫‪ 3.5‬ينبغي حتديد املحددات احلرجة وغري احلرجة جلميع مكونات جتهيز أنظمة التدفئة والتهوية‬ ‫وتكييف اهلواء‪ ،‬واألنظمة الفرعية وأنظمة املراقبة (التحكم) بواسطة أسلوب حتليل املخاطر‪.‬‬ ‫ينبغي اعتبار أى حمدد قد يؤثر عىل جودة املنتج الصيدالين حمدد ًا حرج ًا ‪.critical‬‬ ‫ينبغي أن تتضمن عملية التأهيل مجيع املحددات احلرجة‪.‬‬

‫‪ 3.6‬‬ ‫‪ 3.7‬‬

‫‪ 3.8‬ينبغي أن ختضع األنظمة واملكونات غري احلرجة ملامرسات اهلندسة اجليدة وقد ال يكون من‬ ‫الرضوري تأهيلها بالكامل‪.‬‬

‫●ينبغي اعتبار رطوبة الغرفة التي يكون فيها املنتج مكشوف ًا حمدد ًا حرج ًا عندما يكون املنتج حتت‬ ‫التصنيع حساس ًا للرطوبة‪ .‬لذا ينبغي تأهيل جهاز مراقبة الرطوبة (حاسات الرطوبة)‪ .‬أما أنظمة‬ ‫منضبط الرطوبة فيجب‬ ‫نقل احلرارة‪ ،‬أو املجفف الكيميائي أو املرطب البخاري التي تنتج هواء ُ‬ ‫إبعادها عن املنتج وربام ال تكون عملية تأهليها مطلوبة‪.‬‬ ‫●تصنيف نظافة الغرفة يعترب حمدد ًا حرج ًا ولذلك فإن معدالت تغيري هواء الغرفة والكفاءة العالية‬ ‫ملرشحات اهلواء اجلزيئية ‪ HEPA‬يف إزالة جسيامت اهلواء ينبغي أن تكون حمددات حرجة ومن‬ ‫الرضورى تأهيلها‪ .‬بينام ينبغي اعتبار بنود أخرى مثل مولدات تيار اهلواء واملرشحات األولية‬ ‫والثانوية حمددات غري حرجة وليس من الرضورى تأهيلها تشغيلي ًا‪.‬‬

‫ملحوظـة‪ :‬لكي نتجنب تعقيد عملية توثيق املصدوقية من غري رضورة فمن الرضوري حتديد أسلوب‬ ‫واقعي للتمييز بني كل من املحددات احلرجة وغري احلرجة مثل‪:‬‬ ‫●‬

‫●‬

‫‪ 3.9‬ينبغي اتباع إجراءات التعديل عند التخطيط إلحداث تعديالت يف نظام التدفئة‪ ،‬التهوية‬ ‫وتكييف اهلواء ومكوناته وأجهزة املراقبة التي قد تؤثر عىل املحددات احلرجة‪.‬‬ ‫‪ 3.10‬ينبغي حتديد معايري القبول وحدود كل معيار منها يف مرحلة التصميم‪.‬‬

‫الشكل ‪ .1‬عملية التأهيل جزء من عملية توثيق املصدوقية‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪7‬‬ ‫ﺍﻟﺘﺄﻫﻴــــﻞ‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪6‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪5‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪4‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪3‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪2‬‬ ‫ﺟﻬﺎﺯ ‪1‬‬

‫ﻧﻈﺎﻡ ‪2‬‬ ‫ﺍﻟﻌﻤﻠﻴﺔ‬ ‫‪114‬‬

‫ﻧﻈﺎﻡ ‪1‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 3.13‬ينبغي أن تكون مجيع املحددات يف جمال رشوط التصميم أثناء التأهيل التشغييل للنظام وقد‬ ‫حتدث بعض حاالت االنحراف خارج جمال حالة التصميم أثناء إجراءات التشغيل العادية ولكن يف‬ ‫مثل هذه احلاالت ينبغي أن تظل املحددات يف جمال التشغيل‪.‬‬ ‫‪ 3.14‬جيب تسجيل النتائج التي تقع خارج جمال احلدود (مثل االنحرافات عن حد الفعل) وأن‬ ‫تكون هذه النتائج جزءا من سجالت تصنيع التشغيلة‪.‬‬

‫‪ 3.12‬ينبغي االستعراف عىل حالة التصميم وجماالت التشغيل العادية ومن ثم حتديد حمددات‬ ‫واقعية يمكن حتقيقها‪.‬‬

‫‪ 3.11‬ينبغي أن حيدد الصانع رشوط التصميم‪ ،‬وجماالت التشغيل العادية‪ ،‬وجماالت التشغيل‬ ‫وحدود الفعل واإلنذار‪.‬‬

‫أمرا غري مقبول ألن‬ ‫‪ 3.16‬يعترب اقرتان جمال ضيق للرطوبة النسبية مع جمال واسع لدرجة احلرارة ً‬ ‫أي تغيريات يف درجة احلرارة ستؤدى تلقائيا إىل انحرافات يف الرطوبة النسبية‪.‬‬ ‫‪ 3.17‬تتضمن بعض املحددات يف نظام التدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف اهلواء النموذجية التي ينبغي‬ ‫تأهيلها يف املرافق الدوائية ما ييل‪:‬‬ ‫ —درجة احلرارة‬ ‫ —الرطوبة النسبية‬ ‫ —كميات اهلواء الواردة جلميع أجهزة نرشاهلواء‬ ‫ —كميات هواء العادم أو اخلارج‬ ‫ —معدالت تغيري هواء الغرفة‬

‫‪ 3.15‬العالقة بني رشوط التصميم‪ ،‬وجمال التشغيل وتأهيل معايري القبول موضحة يف الشكل‪2 -‬‬

‫شكل توضيحي ‪ .2‬جماالت نظام التشغيل‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻹﻧﺬﺍﺭ‬ ‫ﺣﺪ ﺍﻟﻔﻌﻞ‬

‫ﺣﺎﻟﺔ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ‬ ‫ﳎﺎﻝ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﻞ – ﻣﻌﺎﻳﲑ ﻗﺒﻮﻝ ﻣﻮﺛﻘﺔ ﺍﳌﺼﺪﻭﻗﻴﺔ‬ ‫ﳎﺎﻝ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﻞ ﺍﻟﻌﺎﺩﻱ‬

‫‪115‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ —ضغوط الغرفة (الضغط التفريقي)‬ ‫ —أنامط التيارات اهلوائية بالغرفة‬ ‫ —رسعات التيارات اهلوائية وحيدة االجتاه‬ ‫ —رسعات نظام االحتواء‬ ‫ —اختبارات نفاذ مرشحات اهلواء اجلزيئية ‪HEPA‬‬ ‫ —عد جسيامت الغرفة‬ ‫ —معدالت تنظيف الغرفة‬ ‫ —التعداد امليكروبيولوجي للهواء واألسطح عندما يكون ذلك مناسب ًا‬ ‫ —عملية نزع الغبار‬ ‫ —أنظمة اإلنذار‪ /‬التحذير حيثام يكون ممكنا تطبيقها‪.‬‬ ‫‪ 3.18‬ينبغي عىل الصانع حتديد الفرتة الزمنية القصوى بني االختبارات‪ .‬وينبغي أن يؤخذ يف‬ ‫االعتبار نوع املرفق الذي خيضع لالختبار ومستوى محاية املنتج‪ .‬ملحوظة‪ :‬جدول ‪ .1‬يوفر فرتات‬ ‫بغرض استخدامها كمرجع فقط‪ .‬قد تكون الفرتات الواقعية لالختبار أكثر أو أقل تكرار ًا اعتامد ًا عىل‬ ‫املنتج والعملية‪.‬‬

‫‪ 3.21‬توجد عالقة بني فرتات التنظيف والزمن الذي تتطلبه عملية التنظيف للغرفة من حالة‬ ‫إيل أخرى‪ ،‬فعىل سبيل املثال قد تستخدم العالقة بني حاالت التوقف والتشغيل يف املنطقة املطلوب‬ ‫تنظيفها كمعيار الختبارات التنظيف‪ .‬لذا يمكن أن يكون التعبري عن فرتات التنظيف بالزمن املطلوب‬ ‫للتحول من حالة التشغيل إىل حالة التوقف‪.‬‬

‫‪ 3.20‬ينبغي تكرار عملية التأهيل أيضا عند حدوث أي تعديل قد يؤثر عىل أداء النظام‪.‬‬

‫‪ 3.19‬ينبغي تكرار تأهيل املحددات دوري ًا عىل فرتات منتظمة ‪ -‬مثال سنوي ًا‪.‬‬

‫‪ .4‬املراجـع‬ ‫‪ .1‬دالئل ارشادية تكميلية عن املامرسات اجليدة للتصنيع اخلاصة بأنظمة التدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف‬ ‫اهلواء ألشكال اجلرعة الدوائية غري املعقمة يف‪ :‬التقرير األربعني‪ ،‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية‬ ‫املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2006 ،‬سلسلة التقارير‬ ‫التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪ )937‬امللحق ‪.2‬‬

‫‪116‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫جدول ‪ .1‬االختبارات االسرتاتيجية (الستخدامها كمرجع فقط)‬ ‫جدول االختبارات التى توضح استمرار اإللتزام‬ ‫صنف املنطقة‬ ‫النظيفة‬ ‫كل األصناف‬ ‫إجراءات االختبار‬ ‫جيب القيام بعد جسيامت الغبار ثم‬ ‫طباعة النتائج التي تم احلصول عليها‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون عدد القراءات ومواقع‬ ‫االختبارات وفق ًا لأليزو ‪14644-1‬‬ ‫ملحق ب‬ ‫ينبغي تسجيل قراءات الضغط‬ ‫التفريقي التي جيب الوصول اليها أو‬ ‫الوحدات احلرجة يومي ًا‪ ،‬ويفضل أن‬ ‫يتم ذلك باستمرار‪ .‬وحيبذ أن يكون‬ ‫الضغط التفريقى بني املناطق ‪15‬‬ ‫باسكال وفق ًا لأليزو ‪14644-3‬‬ ‫ملحق ب‪.5‬‬ ‫الفرتة‬ ‫الزمنية‬ ‫القصوى‬ ‫‪ 6‬أشهر‬ ‫حمدد االختبار‬ ‫اختبار عدد‬ ‫اجلسميات (التحقق‬ ‫من النظافة)‬ ‫الفرق يف ضغط‬ ‫اهلواء (للتحقق من‬ ‫غياب التلوث‪-‬‬ ‫االنتقايل)‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫كل األصناف‬

‫يتم قياس قراءات تيار اهلواء الوارد و‬ ‫كتل اهلواء اخلارج ثم حساب معدالت‬ ‫تغيري اهلواء وفق ًا لأليزو ‪14644-3‬‬ ‫ملحق ب‪13‬‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫كل األصناف‬

‫يتم قياس رسعات اهلواء ألنظمة‬ ‫االحتواء وأنظمة محاية تيار اهلواء‬ ‫الوحيد االجتاه وفق ًا ملعيار األيزو‬ ‫‪ 14644-3‬ملحق ب‪4‬‬

‫‪ 12‬شهر ًا‬

‫كل األصناف‬

‫(للتحقق من تيار‬ ‫اهلواء الوحيد‬ ‫اإلجتاه أو ظروف‬ ‫االحتواء)‬

‫رسعة تيار اهلواء‬

‫حجم اهلواء‬ ‫املنساب (للتحقق‬ ‫من معدل تغيري‬ ‫اهلواء)‬

‫املصدر‪ :‬ملعايري األيزو ‪ 14644‬بغرض استخدامها كمرجع فقط‬

‫‪118‬‬ ‫‪118‬‬ ‫‪118‬‬ ‫‪119‬‬

‫ملحق ‪2‬‬ ‫توثيق مصدوقية أنظمة املاء لالستخدام الصيدالين‪:‬‬

‫‪ 1‬عـا ‬ ‫م‬ ‫‪ .‬بدء و إجازة أنظمة املاء ‬ ‫‪ 2‬‬ ‫‪ .3‬التأهيل ‬ ‫‪ .4‬املراجــع ‬

‫‪117‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .1‬عـام‬ ‫‪ 1.2‬ينبغي أن تتكون أنظمة توثيق مصدوقية املاء من ثالث مراحل عىل األقل‪ :‬مرحلة ‪ :1‬املرحلة‬ ‫االستقصائية‪ ،‬مرحلة ‪ :2‬املراقبة قصرية املدى‪ ،‬ومرحلة ‪ :3‬املراقبة طويلة املدى‪.‬‬ ‫ينبغي أن ختضع كل أنظمة معاجلة املاء للصيانة املنتظمة‪ ،‬ولتوثيق املصدوقية واملراقبة‪.‬‬ ‫‪ 1.1‬‬

‫‪ 1.4‬جيب أن يتضمن «كتيب جودة املاء» عىل عملية توثيق املصدوقية التي أجريت عىل املاء‪،‬‬ ‫ومتطلبات تكرارعملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪Start up and commissioning of water systems‬‬

‫‪ 1.3‬ينبغي أن يكون اهلدف أثناء الفرتة التي تيل املرحلة‪( 3 -‬تكون مدهتا عام ًا واحد ًا يف العادة)‬ ‫هو إظهار أن النظام حتت السيطرة خالل فرتة طويلة من الزمن‪ .‬و قد يؤدي ذلك إيل اقتصار أخذ‬ ‫العينات‪ ،‬عىل سبيل املثال‪ ،‬عىل مرة أسبوعي ًا بد ً‬ ‫ال من أخذها يومي ًا‪.‬‬

‫‪ 2.1‬إن اإلجازة الناجحة املوثقة‪ ،‬واملخطط هلا جيد ًا واملحددة حتديد ًا جيد ًا تعترب متهيد ًا أساسي ًا‬ ‫لنجاح عملية توثيق مصدوقية أنظمة املاء‪ .‬ينبغي أن يتضمن عمل اإلجازة بدء العمل‪ ،‬وتركيب‬ ‫النظام‪ ،‬وأنظمة املراقبة‪ ،‬وضبط احللقات وتسجيل كل حمددات أداء النظام‪ .‬وإذا كان يف النية‬ ‫استخدام أو اإلشارة إيل بيانات اإلجازة خالل أعامل توثيق املصدوقية فإن جودة أعامل اإلجازة‬ ‫والبيانات املرتبطة هبا جيب أن تتناسب مع متطلبات خطة توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪-‬‬

‫‪ .2‬بدء و إجازة أنظمة املاء‬

‫‪ .3‬التأهيل‬ ‫‪ 3.1‬تعترب أنظمة تنقية املاء لالستعامل الصيدالين (‪ ،)WPA‬واملاء النقى ‪ ، PW‬واملاء البالغ التنقية‬ ‫‪ HPW‬وماء احلقن ‪ WFI‬أنظمة جودة حرجة ذات تأثري مبارش ينبغي تأهيلها‪ .‬ينبغي أن ييل التأهيل‬ ‫إجراء توثيق املصدوقية التقليدي ملراجعة التصميم أو تأهيل كل من الرتكيب والتشغيل واألداء‪.‬‬

‫‪ 3.2‬هذه الدالئل اإلرشادية ال حتدد املتطلبات القياسية ملراحل توثيق املصدوقية التقليدية‪،‬‬ ‫لتأهيل التجهيز ولتأهيل الرتكيب‪ ،‬ولكنها تركز بصفة خاصة عىل أسلوب تأهيل األداء الذي ينبغي‬ ‫استخدامه يف أنظمة ماء لالستعامل الصيدالين لتوضيح مدى اتساق أداء النظام والتعويل عليه‪ .‬ينبغي‬ ‫استخدام أسلوب املراحل‪-‬الثالثة لتحقيق الغرض من إثبات أنه يمكن التعويل عىل النظام ومدى‬ ‫صموده يف اخلدمة لفرتة زمنية ممتدة‪.‬‬

‫مرحلة ‪ .1‬ينبغي مراقبة النظام بأكمله ملدة ‪ 4-2‬أسابيع كفرتة اختبار‪ .‬ينبغي أن يستمر عمل النظام‬ ‫خالل هذه الفرتة الزمنية بدون أعطال أو انحراف يف األداء‪.‬‬ ‫●ينبغي إجراء اختبارات كيميائية وميكروبيولوجية وفق ًا خلطة حمدده‪.‬‬ ‫●فحص عينة من املاء الداخل لألنابيب للتأكد من اجلودة‪.‬‬ ‫‪118‬‬ ‫ينبغي أن يتضمن أسلوب االختبار اإلجراءات التالية‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫●فحص عينة يومي ًا بعد كل خطوة من خطوات عملية التنفيذ‪.‬‬ ‫●فحص عينة عند كل نقطة استخدام وعند نقاط أخذ العينات املحددة األخرى يومي ًا‪.‬‬ ‫●وضع جماالت تشغيل مالئمة‪.‬‬ ‫●وضع إجراءات هنائية لتشغيل وتنظيف إجراءات االستصحاح ‪ sanitization‬والصيانة‪.‬‬ ‫●توضيح أن املاء املنتج يصل بالكمية واجلودة املطلوبة‪.‬‬ ‫●استعامل وحتسني إجراءات التشغيل القياسية لعمليات‪ ،‬الصيانة‪ ،‬واالستصحاح ‪sanitization‬‬ ‫واكتشاف وحل املشكالت‪.‬‬ ‫●التحقق من مستويات اإلنذار واإلجراءات االحتياطية‪.‬‬ ‫●تطوير وحتسني إجراء اختبار األعطال‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫مرحلة ‪ .2‬ينبغي قضاء ‪ 2-4‬أسابيع أخرى إلجراء عملية مراقبة مكثفة بينام يتم نرش إجراءات التشغيل‬ ‫القياسية بعد املرحلة ‪ .1‬عموم ًا ينبغي أن تكون خطة أخذ العينات مماثلة للمرحلة ‪ .1‬ويمكن أيض ًا‬ ‫خالل هذا املرحلة استعامل املاء يف أغراض التصنيع‪ .‬ينبغي أيض ًا أن يوضح هذا األسلوب مايىل‪:‬‬ ‫ —اتساق التشغيل خالل املجاالت التي تم إقرارها‪ ،‬و‬ ‫ً‬ ‫ —اتساق إنتاج املاء وتوصيله بالكمية واجلودة املطلوبة عند تشغيل النظام طبقا إلجراءات التشغيل‬ ‫املعيارية‪.‬‬

‫مرحلة‪ .3‬تستغرق هذه املرحلة عام ًا واحد ًا يف العادة بعد استكامل مرحلة ‪ 2‬بطريقة مرضية‪ .‬ويمكن‬ ‫استعامل املاء ىف أغراض التصنيع خالل هذه املرحلة التي هتدف إىل ما ييل وتتسم بام ييل‪:‬‬ ‫● ●توضيح أنه يمكن االعتامد عىل أداءالنظام لفرتة ممتدة‪.‬‬ ‫● ●ضامن تقييم التغريات املوسمية‪.‬‬ ‫● ●مواقع أخذ العينات ومعدل تكرار أخذها‪ ،‬واالختبارات التي ينبغي اختزاهلا إيل الطراز الروتيني‬ ‫استنادا إىل اإلجراءات التي تم التاكد من صحتها خالل املرحلتني ‪.2 ،1‬‬

‫‪1. WHO good manufacturing practices: water for pharmaceutical use. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-ninth report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health Organization 2005 (WHO Technical Report Series, No. 929), Annex 3‬‬

‫‪ .4‬املراجــع‬

‫ ممارسات منظمة الصحة العاملية للتصنيع اجليد حول املاء لالستعامل الصيدالين‪ .‬التقرير التاسع‬ ‫‪.1‬‬ ‫والثالثون للجنة خرباء ومنظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية ‪( 2005‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪)929‬‬ ‫امللحق ‪.3‬‬

‫‪119‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪120‬‬ ‫‪121‬‬ ‫‪121‬‬ ‫‪122‬‬ ‫‪122‬‬ ‫‪123‬‬ ‫‪124‬‬ ‫‪124‬‬ ‫‪124‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪126‬‬ ‫‪126‬‬ ‫‪127‬‬ ‫‪127‬‬

‫املبادئ األساسية ‬ ‫النطاق ‬ ‫عــام ‬ ‫بروتوكوالت وتقارير توثيق مصدوقية التنظيف ‬ ‫‪ 1.4‬بروتوكوالت توثيق مصدوقية عملية التنظيف ‬ ‫‪ 2.4‬تقارير توثيق مصدوقية التنظيف ‬ ‫العاملون ‬ ‫املعـدات ‬ ‫املنظفات ‪ detergents‬‬ ‫املكروبيولوجيا ‪ microbilogy‬‬ ‫أخذ العينات ‬ ‫‪ 1.9‬عـام ‬ ‫‪ 2.9‬أخذ العينات السطحى املبارش (الطريقة املبارشة) ‬ ‫‪ 3.9‬عينات الشطف (طريقة غري مبارشة) ‬ ‫‪ 4.9‬طريقة التشغيلة الغفل ‪ batch placebo‬‬ ‫الطرق التحليلية ‬ ‫إنشاء احلدود املقبولة ‬

‫ملحق ‪.3‬‬ ‫توثيق مصدوقية التنظيف‬

‫‪ 1‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬

‫‪ 5‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .6‬‬ ‫‪ .7‬‬ ‫‪ .8‬‬ ‫‪ .9‬‬

‫‪ 10‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .11‬‬

‫‪ .1‬املبادئ األساسية‬ ‫‪ 1.2‬قد تتلوث املنتجات الدوائية بالعديد من املواد مثل امللوثات املتصلة بامليكروبات‪ ،‬أواملنتجات‬ ‫التي سبق تصنيعها يف نفس املنطقة (كل من املكونات الدوائية الفعالة وبقايا السواغات)‪ ،‬وبقايا مواد‬ ‫التنظيف‪ ،‬واملواد املنقولة باهلواء مثل الغبار وجسيامت املواد‪ ،‬واملزلقات ‪ ،lubricants‬واملواد املساعدة‬ ‫مثل املطهرات وبقايا التحلل من‪:‬‬ ‫ —بقايا تفكك ‪ breakdown‬املنتج الذي حيدث ألسباب عديدة مثل استعامل األمحاض والقلويات‬ ‫القوية أثناء عملية التنظيف‬ ‫ —تفكك منتجات املنظفات واألمحاض والقلويات التي قد تستعمل كجزء من عملية التنظيف‪.‬‬ ‫‪ 1.3‬تلعب إجراءات التنظيف الكافية دور ًا هام ًا يف الوقاية من التلوث والتلوث االنتقايل‪ .‬وتقدم‬ ‫طرق توثيق مصدوقية التنظيف دلي ً‬ ‫ال موثق ًا بأن إجراء التنظيف املتفق عليه سيوفر معدات نظيفة‬ ‫ومالئمة ألغراض االستخدام‪.‬‬ ‫‪120‬‬ ‫‪ 1.1‬تتضمن أهداف املامرسة اجليدة للتصنيع الوقاية من أى تلوث أو تلوث‪ -‬انتقايل‪ -‬ممكن‬ ‫حدوثه من املنتجات واملواد األولية الدوائية‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 1.4‬إن اهلدف من توثيق مصدوقية عملية التنظيف هو التأكد من أن املعدات قد تم تنظيفها‬ ‫بطريقة متسقة مع املنتج‪ ،‬واملنظف والبقايا امليكروبية إيل مستوى مقبول وذلك ملنع أي احتامل للتلوث‬ ‫والتلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫‪ 1.5‬قد ال يكون من الرضوري القيام بعملية توثيق مصدوقية التنظيف لعمليات التنظيف غري‬ ‫احلرجة مثل التي جترى بني تشغيالت نفس املنتج (أو تشغيالت خمتلفة لنفس الوسيط يف عملية كتلية‬ ‫‪ )bulk process‬أوالتي جتري لألرضيات واحلوائط‪ ،‬واجلدران اخلارجية لألوعية والتي تعقب بعض‬ ‫اخلطوات الوسيطة‪.‬‬

‫‪ 1.6‬ينبغي اعتبار عملية توثيق مصدوقية التنظيف عملية هامة يف املرافق عديدة املنتجات وينبغي‬ ‫القيام هبا ضمن عمليات أخرى‪ ،‬يف إجراءات تنظيف املعدات واالستصحاح وغسيل املالبس‪.‬‬

‫‪ .2‬النطاق‬ ‫‪ 2.1‬يصف هذا الدليل املالمح العامة لعملية توثيق مصدوقية التنظيف‪ ،‬مع استبعاد التنظيف‬ ‫املتخصص أو التعطيل الذي قد يكون مطلوب ًا – مثال‪ :‬إلزالة امللوثات الفريوسية أو املفطورات‬ ‫‪ mycoplasma‬يف مصانع املنتجات البيولوجية‪.‬‬

‫‪ 2.2‬يمكن تطبيق عملية توثيق مصدوقية التنظيف عادة عىل التنظيف احلرج مثل التنظيف بني‬ ‫تصنيع منتج وآخر‪ ،‬واألسطح التي تالمس املنتجات‪ ،‬واملنتجات الدوائية واملواد الدوائية الفعالة‪.‬‬

‫‪ .3‬عــام‬ ‫‪ 3.1‬جيب وجود إجراءات تشغيل معيارية مكتوبة تصف بالتفصيل عملية تنظيف املعدات‬ ‫واألجهزة‪ .‬وينبغي توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف‪.‬‬ ‫‪ 3.2‬ينبغي أن يكون لدى الصانع سياسة للتنظيف وإجراءات مالئمة لتوثيق مصدوقية التنظيف‪،‬‬ ‫بحيث تغطي‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫●األسطح التي تالمس املنتج‪.‬‬ ‫●التنظيف بعد تغيري املنتج بآخر (عند التحول من إنتاج صياغة صيدالنية إىل أخرى أو إىل صياغة‬ ‫خمتلفة كلية)‪.‬‬ ‫●بني محالت التشغيالت (عند تصنيع نفس الصيغة خالل فرتة زمنية ويف أيام خمتلفة)‪.‬‬ ‫●املنتجات الداعمة لعملية توثيق مصدوقية التنظيف (حيدث هذا غالب ًا عندما حتتوى املنتجات‬ ‫عىل مواد ذات خصائص متشاهبة (مثل الذوبان) أو حتتوي عىل نفس املادة برتكيزات خمتلفة‪ .‬فإن‬ ‫االسرتاتيجية املقبولة هي أن نبدأ بتصنيع األشكال األقل تركيز ًا (ليس من الرضورى اجلرعة‬ ‫األقل) ثم بعد ذلك األعىل تركيز ًا‪ .‬توجد أحيان ًا «عائالت» من املنتجات ختتلف اختالف ًا بسيط ًا‬ ‫فيام بينها بالنسبة للمواد الفعالة أو السواغات)‪.‬‬

‫‪121‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫● ●التقييم وإعادة توثيق املصدوقية دوري ًا لعدد من التشغيالت التي تصنع يف الفرتة ما بني عمليات‬ ‫توثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬ ‫ينبغي القيام بثالثة تطبيقات متتالية عىل األقل إلجراءات التنظيف وأن يثبت نجاح هذه‬ ‫‪ 3.3‬‬ ‫التطبيقات الثالثة إلثبات توثيق مصدوقية الطريقة املتبعة‪.‬‬

‫‪ .4‬بروتوكوالت وتقارير توثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬ ‫‪ 4.1.1‬ينبغي وصف عملية توثيق مصدوقية التنظيف يف بروتوكوالت توثيقها‪ ،‬والتي ينبغي‬ ‫التصديق عليها رسمي ًا‪ -‬مث ً‬ ‫ال بواسطة مراقبة اجلودة أو وحدة ضامن اجلودة‪.‬‬

‫‪ 4‬بروتوكوالت توثيق مصدوقية عملية التنظيف‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪ 4.1.2‬ينبغي عند اعداد بروتوكول توثيق املصدوقية للتنظيف أن يؤخذ يف االعتبار ما ييل‪:‬‬ ‫ —تفكيك النظام‬ ‫ —الوضع قبل التنظيف‬ ‫ —مادة النظافة‪ ،‬والرتكيز‪ ،‬وحجم املحلول‪ ،‬ونوعية املاء‬ ‫ —الزمن ودرجة احلرارة‬ ‫ —معدل االنسياب‪ ،‬والضغط والشطف‬ ‫ —تعقيد وتصميم املعدات‬ ‫ —تدريب العاملني‬ ‫ —حجم النظام‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫●أهداف عملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫●األفراد املنوط هبم األداء والتصديق عىل دراسة توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫●وصف املعدات التي جيب اسخدامها متضمنة قائمة املعدات‪ ،‬والصنع‪ ،‬والنموذج‪ ،‬والرقم‬ ‫املسلسل أو الرموز املميزة األخرى‪.‬‬ ‫●الفرتة الزمنية بني وقف اإلنتاج وبدء إجراء التنظيف (قد تكون هذه الفرتة جزء ًا من دراسة‬ ‫حتديات توثيق املصدوقية ذاهتا)‪.‬‬ ‫ —أقىص فرتة زمنية ترتك املعدات فيها غري نظيفة قبل تنظيفها وكذلك حتديد الوقت الذي‬ ‫ينبغي أن ينقيض بعد التنظيف وقبل االستخدام‪.‬‬ ‫●مستويات امليكروبات (احلمل البيولوجي)‬ ‫●إجراءات التنظيف (موثقة يف إجراءات التشغيل القياسية احلالية متضمنة حتديد أي عملية آلية)‬ ‫والتي جيب استخدامها لكل منتج‪ ،‬لكل نظام تصنيعي أو كل قطعة من املعدات)‪.‬‬ ‫●مجيع املعدات التي تستخدم يف املراقبة الروتينية مثل أجهزة قياس التوصيل‪ ،‬أجهزة قياس درجة‬ ‫احلموضة ‪ Ph‬وحملالت الكربون العضوي‪.‬‬ ‫‪122‬‬

‫‪ 4.1.3‬ينبغي أن يتضمن بروتوكول توثيق مصدوقية التنظيف ما ييل‪:‬‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫●عدد دورات التنظيف املتتالية التي جيب القيام هبا‪.‬‬ ‫●إجراءات أخذ العينات التي جيب استخدامها (أخذ العينات املبارش‪ ،‬وأخذ العينات بالشطف‪،‬‬ ‫وأخذ العينات أثناء عملية املراقبة ومن مواضع أخذ العينات)‪ ،‬واألساس املنطقي الستعامهلا‪.‬‬ ‫●البيانات عن دراسات االسرتداد (ينبغي التأكد من كفاءة االسرتداد لطرق أخذ العينات)‪.‬‬ ‫●طرق التحليل (نوعية وحساسية الطرق) متضمنة حد االكتشاف وحد التقدير الكمي‪.‬‬ ‫●معايري القبول (مع األساس املنطقي لوضع احلدود النوعية) متضمنة هامش اخلطأ وكفاءة أخذ‬ ‫العينات‪.‬‬ ‫●ينبغي توثيق اختيار املنظفات املستخدمة والتصديق عليها بواسطة وحدة اجلودة كام ينبغي تربير‬ ‫اختيار هذه املنظفات علمي ًا عىل أسس مثل‪:‬‬ ‫ —درجة ذوبان املواد التي جيب إزالتها‪.‬‬ ‫ —تصميم وهيكل املعدات ومواد األسطح التي جيب تنظيفها‪.‬‬ ‫ —درجة أمان املنظفات املستخدمة‪.‬‬ ‫ —سهولة إزالة واكتشاف املنظفات املستخدمة‪.‬‬ ‫ —صفات املنتج‪.‬‬ ‫ —احلدود الصغرى لدرجة احلرارة وحجم حماليل املنظفات املستخدمة وحماليل الشطف‪.‬‬ ‫ —توصيات جهات التصنيع (املصانع)‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 4.1.4‬ليس من الرضوري توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف للمنتجات والعمليات املتامثلة كل‬ ‫عىل حدة‪ .‬بينام قد يكون مقبوال دراسة توثيق مصدوقية « احلالة األسوأ ‪ ." worst case‬لذا ينبغي‬ ‫وجود برنامج توثيق مصدوقية يربر هلذا األسلوب يسمى « املساندة ‪ "bracketing‬وهو يتناول املسائل‬ ‫احلرجة التي تتعلق بام تم اختياره من املنتجات واملعدات والعمليات‪.‬‬ ‫‪ 4.1.6‬ال ينبغي إجراء «املساندة» للمنتجات إال عندما تكون املنتجات املصنعة متامثلة يف الطبيعة أو‬ ‫اخلواص ومعاجلة باستعامل نفس املعدات‪ .‬عندئذ يمكن استخدام إجراءات تنظيف متامثلة لكل تلك‬ ‫املنتجات‪.‬‬ ‫‪ 4.1.5‬ال جيب القيام بمساندة املنتجات إال بعد أخذ نوع املنتجات واملعدات يف االعتبار‪.‬‬

‫●متطلبات تكرار توثيق املصدوقية‬

‫●‬

‫‪ 4.1.8‬ال ينبغي إجراء «املساندة» للمعدات إال عند استخدام معدات متشاهبة أو نفس املعدات‬ ‫بأحجام خمتلفة (مثل صهريج سعة ‪ 300‬لرت و ‪ 500‬لرت و ‪ 1000‬لرت)‪ .‬وقد يستخدم أسلوب بديل‬ ‫لتوثيق املصدوقية يف هذه احلالة ألصغر وأكرب حجم كل عىل حده‪.‬‬ ‫(موقعة من ا ُ‬ ‫ملشغل‪ ،‬وتم فحصها يف قسم اإلنتاج‪،‬‬ ‫‪ 4.2.1‬ينبغي االحتفاظ بسجالت التنظيف ُ‬ ‫وروجعت بقسم ضامن اجلودة) وبيانات املصدر (النتائج األصلية)‪ .‬ينبغي عرض نتائج توثيق‬ ‫مصدوقية التنظيف يف تقارير العملية مع توضيح النتائج واالستنتاجات‪.‬‬ ‫‪123‬‬

‫‪ 4.1.7‬عند اختيار منتج يمثل تلك املنتجات ينبغي اختيار أكثرها صعوبة يف التنظيف‪.‬‬

‫ تقارير توثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬ ‫‪4.2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .5‬العاملون‬ ‫‪ 5.1‬ينبغي تد ريب العاملني والفنيني الذين يقومون بعملية التنظيف الروتينية كام ينبغي اإلرشاف‬ ‫عليهم إرشاف ًا فعا ً‬ ‫ال‪.‬‬

‫‪ .6‬املعـدات‬ ‫‪ 6.1‬يكون توثيق مصدوقية إجراءات تنظيف املعدات التي تالمس أسطحها املنتج هواملطلوب‬ ‫عادة‪ .‬كام ينبغي أيض ًا إعطاء االهتامم ألجزاء املعدات األخرى غري املالمسة والتي قد ينتقل إليها املنتج‬ ‫أو أى مواد تستخدم يف العملية‪ .‬وينبغي حتديد املناطق احلرجة (باستخدام طريقة ال تعتمد عىل طريقة‬ ‫التنظيف)‪ ،‬السيام يف األنظمة الكبرية التي تستخدم نظ ً‬ ‫ام شبه آلية أو كاملة اآللية للتنظيف يف املكان‪.‬‬

‫‪ 6.2‬ينبغي ختصيص معدات الستخدامها للمنتجات التي يصعب تنظيفها‪ ،‬أو للمعدات التي‬ ‫يصعب تنظيفها‪ ،‬أو للمنتجات ذات اخلطورة العالية عىل السالمة عندما ال يكون ممكنن ًا حتقيق احلدود‬ ‫املطلوبة لقبول عملية التنظيف باستخدام إجراءات توثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬

‫‪ 6.3‬يف األحوال املثالية‪ ،‬ينبغي حتديدعملية واحدة لتنظيف قطعة من معدة أو نظام‪ .‬سيعتمد‬ ‫هذا عىل املنتجات املراد إنتاجها‪ ،‬سواء كان التنظيف يتم بني التشغيالت لنفس املنتج (كام يف محالت‬ ‫اإلنتاج الكبرية) أو أن التنظيف يتم بني التشغيالت ملنتجات خمتلفة‪.‬‬

‫‪ 6.4‬قد يؤثر تصميم املعدات عىل كفاءة عملية التنظيف‪ .‬لذا ينبغي أن حيظى تصميم املعدات عند‬ ‫إعداد بروتوكول توثيق مصدوقية التنظيف باالهتامم‪ ،‬مثل أنواع معينة من اخلالطات (اخلالط ‪،)7‬‬ ‫ومضخات النقل أو خطوط التعبئة‪.‬‬ ‫‪Detergents‬‬

‫‪ .7‬املنظفات‬

‫‪ 7.1‬ينبغي أن تسهل املنظفات عملية التنظيف كام ينبغي أن يكون من السهل إزالتها‪ .‬و ينبغي‬ ‫بقدر اإلمكان جتنب استخدام املنظفات التي ترتك بقايا مستديمة مثل املنظفات الكايتونية التي تلتصق‬ ‫التصاق ًا شديد ًا بالزجاج والتي يصعب إزالتها‪.‬‬ ‫ينبغي أن يوضح صانع املنظف تركيبه وكيفية إزالته أثناء الشطف‪.‬‬

‫‪ 7.3‬ينبغي حتديد احلدود املقبولة لبقايا املنظف بعد التنظيف‪ .‬كام ينبغي أيض ًا أن يؤخذ يف االعتبار‬ ‫حتلل املنظف عند توثيق مصدوقية إجراءات التنظيف‪.‬‬

‫‪ 7.2‬‬

‫‪ 7.4‬ينبغي أن يتم اإلفراج عن املنظفات بواسطة وحدة مراقبة اجلودة و ينبغي‪ ،‬قدر اإلمكان‪ ،‬أن‬ ‫تتحقق يف املنظفات املعايري واللوائح املحلية لألغذية‪.‬‬

‫‪124‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪Microbilogy‬‬

‫‪ .8‬املكروبيولوجيا‬

‫‪ 8.2‬ينبغي وجود براهني موثقة توضح أن التنظيف والتخزين الروتني‪ d‬للمعدات لن يسمح‬ ‫بتكاثر امليكروبات‪.‬‬

‫‪ 8.1‬ينبغي أن يؤخذ يف االعتبار رضورة أن تتضمن عملية التنظيف احتياطات متنع نمو‬ ‫امليكروبات وتزيل التلوث عند حدوثه‪.‬‬

‫‪ 8.3‬ينبغي أن تكون فرتات ورشوط ختزين املعدات غري النظيفة قبل تنظيفها والزمن بني تنظيف‬ ‫املعدات وإعادة استخدامها جزء ًا من إجراءات توثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬

‫‪ 8.5‬تعترب مكافحة احلمل البيولوجي بالتنظيف الكايف والتخزين املالئم للمعدات أمر ًا هام ًا‬ ‫يضمن أن إجراءات التعقيم أو االستصحاح ‪ sanitization‬التي تيل التنظيف تضمن ضامن ًا كافي ًا حتقيق‬ ‫العقامة الرضورية ومكافحة املواد املولدة للحمى يف املعاجلات املعقمة‪ .‬وقد ال تكون عمليات تعقيم‬ ‫املعدات كافية لتحقيق تعطيل مولدات احلمى أو إزالتها بالكامل‪.‬‬

‫‪ 8.4‬ينبغي ختزين املعدات يف ظروف جافة بعد التنظيف‪ .‬كام ينبغي عدم السامح ببقاء املاء الراكد‬ ‫يف املعدات بعد التنظيف‪.‬‬

‫‪ .9‬أخذ العينات‬ ‫‪ 9.1.1‬ينبغي عادة تنظيف املعدات بأرسع ما يمكن بعد استخدامها‪ .‬قد يكون هلذا أمهية خاصة‬ ‫للتشغيل السيام يف املنتجات التي تستعمل موضعي ًا‪ ،‬واملعلقات واألدوية الكتلية أو عندما تؤثر البقايا‬ ‫اجلافة عىل كفاءة إجراءات التنظيف مبارشة‪.‬‬

‫‪ 9.1‬عـام‬

‫‪ 9.1.2‬تعترب كل من طريقتي أخذ العينات مقبولة‪ .‬وهاتان الطريقتان مها‪ :‬أخذ العينات السطحي‬ ‫املبارش وأخذ العينات بالشطف‪ .‬واألكثر تفضي ً‬ ‫ال هو استخدام توليفة من الطريقتني‪.‬‬

‫‪ 9.1.3‬ال ينبغي تكرار أخذ العينات قبل أو أثناء التنظيف أو عمليات التصنيع إذ ال يعترب هذا أمر ًا‬ ‫مقبو ً‬ ‫ال إال يف حاالت نادرة‪ .‬فقد يظهر التكرار املستمر لعمليتي االختبار وأخذ العينات بأن عملية‬ ‫التنظيف مل توثق مصداقيتها ألن تكرار االختبارات يؤكد حقيقة وجود بقايا وملوثات غري مقبولة‬ ‫ناجتة عن عدم كفاءة عملية التنظيف‪.‬‬

‫ملحوظـة‪ :‬تعترب هذه الطريقة أكثر طرق أخذ العينات استخدام ًا وتتضمن وضع مادة خاملة (مثل‬ ‫القطن الطبي‪ )cotton wool‬يف هناية مسبار (ويشار إليه فيام بعد بكلمة «ماسحة ‪ )" swab‬وتدعك‬ ‫هبا األسطح بطريقة منهجية‪ .‬وألن مواد أخذ العينات املستخدمة قد تؤثر عىل نتيجة االختبار فإن نوع‬

‫ أخذ العينات السطحى المباشر (الطريقة المباشرة)‪.‬‬ ‫‪9.2‬‬

‫‪125‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫املواد التي تستخدم يف أخذ العينات واحتامل تأثريها عىل بيانات االختبار يعترب أمر ًا هام ًا (فعىل سبيل‬ ‫املثال‪ ،‬املواد الالصقة املستخدمة يف «املاسحة» ثبت أهنا تتداخل مع حتليل العينات)‪.‬‬

‫‪ 9.2.1‬تتضمن العوامل التي ينبغي أخذها يف االعتبار موردي املاسحات‪ ،‬واملناطق التي يتم‬ ‫مسحها‪ ،‬وعدد املاسحات املستخدمة‪ ،‬وما إذا كانت مبللة أم جافة‪ ،‬وطريقة استعامل املاسحات‬ ‫وأسلوب املسح‪.‬‬

‫‪ 9.2.3‬ينبغي حتديد املساحات احلرجة (أي التي يصعب تنظيفها) السيام يف األنظمة الكبرية التي‬ ‫تطبق أنظمة آلية جزئيأ أو كاملة اآللية والتي تقوم بالتنظيف يف املكان‪.‬‬ ‫‪ 9.2.4‬ينبغي أن يكون وسط ومذيب أخذ العينات مناسبني للمهمة‪.‬‬

‫‪ 9.2.2‬ينبغي أخذ تكوين املعدات يف االعتبار (مثال‪ :‬زجاج أو صلب) عند اختيار املوضع الذي‬ ‫ستؤخذ منه العينة (مثل األلواح‪ ،‬أو جدران الصهاريج أو الرتكيبات امللحقة)‪ .‬ينبغي األخذ يف‬ ‫االعتبار مواضع احلالة األسوأ ‪ .worst case‬ينبغي أن حيدد بروتوكول أخذ العينات مواضع أخذ‬ ‫العينات‪.‬‬

‫ملحوظـة‪ :‬تسمح هذه الطريقة بأخذ العينات من األسطح الكبرية‪ ،‬واملساحات غري املتاحة أو التي ال‬ ‫يمكن تفكيكها بشكل روتيني مما يعطي تصور ًا إمجالي ًا عنها‪ .‬قد تعطي هذه الطريقة دلي ً‬ ‫ال عىل كفاية‬ ‫التنظيف بينام تستبعد طريقة أخذ العينات السطحي املبارش لعدم إمكانية الوصول إىل أجزاء املعدات‪،‬‬ ‫وقد تكون هذه الطريقة مفيد ً‬ ‫ة يف فحص بقايا عوامل التنظيف مثل املنظفات‪.‬‬

‫‪ 9‬عينات الشطف (الطريقة غير المباشرة)‬ ‫‪ .3‬‬

‫‪ 9.3.2‬ينبغي وجود دليل عىل أن العينات قد تم اسرتدادها بدقة‪ .‬عىل سبيل املثال تعترب نسبة اسرتداد‬ ‫أكثر من ‪ %80‬جيدة‪ ،‬أكثر من ‪ %50‬مقبولة بينام أقل من ‪ %50‬مشكوك ًا فيها‪.‬‬ ‫‪batch placebo‬‬

‫‪ 9.3.1‬ينبغي استخدام توليفة من طريقتي عينات الشطف وطرق أخذ العينات األخرى مثل أخذ‬ ‫العينات السطحي‪.‬‬

‫ملحوظـة‪ :‬تعتمد هذه الطريقة عىل تصنيع تشغيلة «غفل» حيث يتم فحصها فيام بعد ملعرفة ما إذا‬ ‫كانت حمملة باملنتج السابق‪ .‬تعترب هذه الطريقة مكلفة وشاقة‪ .‬ومن الصعب توفري ضامن بأن هذه‬ ‫التشغيلة قد استخلصت امللوثات من أسطح امللوثات بطريقة متجانسة‪ .‬وباإلضافة ملا سبق‪ ،‬فإنه إذا‬ ‫ما كانت جسيامت امللوث أو البقايا كبرية احلجم بدرجة كافية‪ ،‬فقد اليتم نرشها بطريقة متجانسة يف‬ ‫التشغيلة الغفل‪.‬‬

‫ طريقة التشغيلة الغفل‬ ‫‪9.4‬‬

‫‪ 9.4.1‬ينبغي استخدام طريقة التشغيلة الغفل مقرتنة بطرق أخرى ألخذ العينات مثل أخذ العينات‬ ‫بالشطف أو‪/‬و السطح‪.‬‬

‫‪ 9.4.2‬ينبغي أخذ العينات طوال عملية التصنيع‪ .‬وينبغي أن ال نغفل وجود آثار املنتجات السابقة‬ ‫يف هذه العينات (يالحظ أن حساسية طريقة التحليل قد تقل بدرجة ملحوظة بتخفيف امللوث)‪.‬‬ ‫‪126‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ .10‬الطرق التحليلية‬ ‫‪ 10.2‬ينبغي أن تكتشف الطرق املختارة البقايا أو امللوثات التي من املعتاد وجودها يف املادة‪ /‬املواد‬ ‫اخلاضعة للتحليل يف مستوى مالئم للنظافة (احلساسية)‪.‬‬ ‫ —الدقة‪ ،‬واخلطية ‪ linearity‬واالنتقائية (اخلاصية األخرية مطلوبة عند استهداف حتليل مواد‬ ‫معينة)‪.‬‬ ‫ —حد االكتشاف ‪.LOD‬‬ ‫ —حد التقدير الكمي ‪.LOQ‬‬ ‫ —االسرتداد بواسطة التثبيت (االرتباط) مع املادة التي جيري حتليلها‪ ،‬و‬ ‫ —إمكانية تكرار طريقة التحليل مع التوصل إىل نفس النتائج ‪reproducibility‬‬ ‫‪ 10.4‬ينبغي أن تكون حساسية حد االكتشاف لكل طريقة حتليل كافية لكشف املستوى املقرر‬ ‫املقبول للبقايا أو امللوثات‪.‬‬ ‫‪ 10.3‬ينبغي أن يتضمن توثيق مصدوقية طريقة التحليل ‪ -‬كلام كان ذلك ‪ -‬مالئ ً‬ ‫ام ما ييل‪:‬‬ ‫‪ 10.1‬ينبغي توثيق مصدوقية الطرق التحليلية قبل القيام بتوثيق مصدوقية التنظيف‪.‬‬

‫‪ 10.5‬ينبغي ‪ -‬قدر االمكان ‪ -‬استخدام الطرق املناسبة واحلساسة واالنتقائية‪ ،‬والتي تشتمل عىل‬ ‫الطرق الكروماتوغرافية (مثل كروماتوغرافيا ‪ chromotography‬السوائل حتت الضغط العاىل‪،‬‬ ‫كروماتوغرافيا الغاز وكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة حتت الضغط العايل)‪ .‬كام تشتمل عىل طرق أخرى‬ ‫(منفرده أو مؤلفة من أكثر من طريقة) مثل قياس الكربون العضوي اإلمجايل‪ ،‬األس اهليدروجيني‬ ‫(‪ )pH‬أو درجة التوصيل‪ ،‬وقياس طيف األشعة الفوق بنفسجية ومقايسة املمتز املناعي املرتبط‬ ‫باإلنزيم ‪.ELISA‬‬

‫‪ 11.1‬ينبغي أن تكون معايري القبول التي تم إقرارها ملستويات التلوث يف العينة عملية‪ ،‬ومن املمكن‬ ‫حتقيقها والتحقق منها‪ .‬ينبغي أن يكون األساس املنطقي حلدود املتبقيات املقررة منطقي ًا ويستند إيل‬ ‫معرفة مواد هذه املتبقيات‪.‬‬

‫ملحوظـة‪ :‬التوزيع املتجانس للملوثات أمر غري مضمون‪.‬‬

‫‪ .11‬وضع احلدود املقبولة‬

‫‪ 11.2‬ينبغي تقييم كل حالة عىل حده‪ .‬وينبغي دراسة الطريقة التي ستقرر هبا احلدود بدقة‪ .‬عند‬ ‫تقرير حدود املتبقيات‪ ،‬قد ال يكون الرتكيز عىل املتفاعل الرئيسى وحده كافي ًا‪ ،‬ألن التخلص من‬ ‫االختالفات الكيميائية األخرى أكثر صعوبة‪.‬‬ ‫‪ 11.3‬عندما تقتيض الرضورة ينبغي استخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة للتحري باإلضافة إىل‬ ‫التحليالت الكيميائية‪.‬‬ ‫‪127‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 11.4‬ينبغي عدم وجود متبقيات من املنتج السابق‪ ،‬أو من املنتجات الثانوية‪ ،‬أو من املنظفات‪ ،‬أو‬ ‫من عملية التنظيف نفسها (مثال‪ :‬املنظفات أو املذيبات)‪.‬‬

‫ —أن تكون خاصة بنوعية املنتج‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ —تقسيم املنتجات إىل عائالت وخيتار منها منتج احلالة األكثر سوءا‪.‬‬ ‫ —تقسيم املنتجات إىل إيل جمموعات طبق ًا لدرجة االختطار(التعرض للخطر) مثل املنتجات شديدة‬ ‫الذوبان‪ ،‬أو متامثلة الفاعلية‪ ،‬أو عالية السمية أو املنتجات التي يصعب اكتشافها‪.‬‬ ‫ —استخدام عوامل أمان خمتلفة ألشكال جرعة خمتلفة استناد ًا إيل االستجابة الفسيولوجية (هذه‬ ‫الطريقة أساسية للمواد القوية ‪.)potent‬‬ ‫‪ 11.6‬يمكن التعبري عن حدود املتبقيات يف املنتج التايل بالرتكيز (جزء يف املليون)‪ ،‬أو باحلد حسب‬ ‫املساحة السطحية (ميكروجرام‪/‬سم‪ )2‬أو بالرتكيز يف ماء الشطف (جزء يف املليون)‪.‬‬ ‫‪ 11.8‬ينبغي أن يتطابق األساس املنطقي الختيار حدود املتبقيات املحملة من املنتجات السابقة مع‬ ‫املعايري املحددة‪.‬‬

‫‪ 11.5‬قد يعتمد أسلوب حتديد احلد عىل‪:‬‬

‫‪ 11.7‬ينبغي حتديد حساسية طرق التحليل لنتمكن من وضع حدود منطقية‪.‬‬

‫ —النظافة الظاهرية (ينبغي عدم رؤية أى بقايا عىل املعدات بعد تنظيفها)‪ .‬ينبغي أن حتدد الدراسات‬ ‫املتعلقة هبذا تركيز املكونات الفعالة التي يمكن رؤيتها‪ .‬وقد يكون هذا املعيار غري مناسب لألدوية‬ ‫شديدة الفعالية وذات اجلرعة املنخفضة‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ —عدم ظهور أكثر من ‪ 10‬أجزاء يف املليون ملنتج يف منتج آخر (استنادا إىل تركيز املعادن الثقيلة يف‬ ‫املواد األولية)‬ ‫ —عدم احتواء منتج ما عىل أكثر من ‪ %0.1‬من اجلرعة العالجية العادية يف أقىص جرعة يومية‬ ‫للمنتج التايل له يف اإلنتاج‪.‬‬ ‫‪ 11.11‬ينبغي عدم اكتشاف أي من املكونات املسببة للحساسية (مثل البنسيلني‪ ،‬والسيفالوسبورين)‬ ‫واملواد بالغة القدرة (مثل االسرتويدات املانعة للتبويض‪ ،‬واالسرتويدات ذات القدرة‪ ،‬واملواد السامة‬ ‫للخاليا) حتي بأفضل طرق التحليل املتاحة (املقصود هنا أنه قد ينبغي ختصيص مرافق لتصنيع‬ ‫وملعاجلة مثل هذه املنتجات)‪.‬‬ ‫‪ 11.10‬ينبغي استخدام أكثر اخليارات الثالثة رصامة‬

‫‪ 11.9‬املعايري الثالثة اآلتية هي األكثر استخدام ًا‪:‬‬

‫‪128‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪129‬‬ ‫‪129‬‬ ‫‪130‬‬ ‫‪130‬‬ ‫‪130‬‬ ‫‪131‬‬

‫املبادئ ‬ ‫عـام ‬ ‫الطرق الدستورية (‪ )pharmacopeal‬‬ ‫الطرق غري الدستورية (‪ )non-pharmacopeial‬‬ ‫طريقة توثيق املصدوقية ‬ ‫خصائص اإلجراءات التحليلية ‬

‫ملحق ‪4‬‬ ‫توثيق مصدوقية طريقة التحليل‬

‫‪ 1‬‬ ‫‪ 2‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬ ‫‪ .5‬‬ ‫‪ .6‬‬

‫‪ .1‬املبادئ‬ ‫‪ 1.1‬يعرض هذا امللحق بعض املعلومات عن الصفات التي ينبغي أخذها يف االعتبار عند توثيق‬ ‫مصدوقية الطرق التحليلية‪ .‬وقد تتبع أساليب أخرى غري التي يعرضها هذا امللحق وقد تكون تلك‬ ‫األساليب مقبولة‪ .‬ينبغي أن خيتار الصانعون برتوكوالت وإجراءات توثيق املصدوقية األكثر مالءمة‬ ‫الختبار منتجاهتم‪.‬‬

‫‪ 1.2‬ينبغي أن يوضح الصانع (من خالل توثيق املصدوقية) مالءمة إجراءات التحليل للغرض‬ ‫املقصود منها‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق مصدوقية طرق التحليل سواء كانت تدل عىل ثبات الطريقة أم ال‪.‬‬

‫‪ 1.4‬ينبغي توثيق مصدوقية طريقة التحليل بالبحث العلمي والتطوير قبل نقلها إيل وحدة مراقبة‬ ‫اجلودة كلام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬

‫‪ 1.3‬‬

‫‪ .2‬عـام‬ ‫‪ 2.1‬ينبغي وجود مواصفات لكل من املواد واملنتج‪ .‬كام ينبغي وصف االختبارات املراد أداؤها يف‬ ‫مستندات طرق االختبار القياسية‪.‬‬ ‫‪ 2.2‬قد تستخدم مواصفات وطرق اختبار قياسية دستورية «الطرق الواردة يف دستور األدوية‬ ‫"‪ »"pharmacopoeial‬أو تطوير مواصفاهتا بطريقة مالئمة أو بطرق اختبار غري دستورية «الطرق‬ ‫غري الواردة يف دستور األدوية "‪ »"non-pharmacopoeial‬بعد تصديق اهليئة الوطنية لتنظيم األدوية‬ ‫عليها‪.‬‬

‫‪ 2.3‬ينبغي أن يستخدم يف دراسة توثيق املصدوقية مواد مرجعية ذات صفات حمددة جيد ًا وبدرجة‬ ‫نقاوة موثقة‪.‬‬

‫‪129‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 2.4‬تشمل أكثر اإلجراءات التحليلية شيوع ًا اختبارات االستعراف ومقايسة املواد الدوائية‬ ‫واملنتجات الدوائية‪ ،‬واالختبارات الكمية لتقدير حمتوى الشوائب واختبارات حدود الشوائب‪.‬‬ ‫وتتضمن اإلجراءات التحليلية األخرى اختبار الذوبان وتقدير حجم اجلسميات‪.‬‬

‫‪ 2.6‬ينبغي أداء التحقق أو تكرار عملية توثيق املصدوقية كلام كان هذا رضوري ًا‪ ،‬فعىل سبيل‬ ‫املثال‪ ،‬عند إجراء تغيريات يف عملية ختليق ‪ synthesis‬الدواء‪ ،‬أو تغيريات يف تركيب املنتج النهائي‪،‬‬ ‫أو تغيريات يف إجراءات التحليل‪ ،‬أوعند نقل الطرق التحليلية من خمترب إيل آخر‪ ،‬أو عند تغيري قطع‬ ‫رئيسية يف أدوات املعدات‪.‬‬ ‫ينبغي توافر األدلة عىل أن األشخاص املسئولني عن إجراء حتاليل معينة مؤهلون تأهي ً‬ ‫ال‬ ‫‪ 2.8‬‬ ‫كافي ًا للقيام بتلك التحاليل ("كفاءة املحلل ‪.)"proficiency‬‬ ‫تعتمد عملية توثيق املصدوقية أو درجة إعادة توثيقها عىل طبيعة التغيري‪/‬التغيريات‪.‬‬ ‫‪ 2.7‬‬

‫‪ 2.5‬ينبغي أن يكون من املمكن التعويل عىل نتائج اإلجراءات التحليلية وأن تكون دقيقة ومن‬ ‫املمكن تكرارها‪ .‬وقد متت مناقشة املميزات التي ينبغي دراستها أثناء عملية توثيق املصدوقية للطرق‬ ‫التحليلية يف الفقرة السادسة‪.‬‬

‫‪ .3‬الطرق الدستورية (‪)pharmacopoeial‬‬ ‫‪ 3.1‬عند استخدام الطرق الدستورية ينبغي توافر أدلة تؤكد مالئمة هذه الطرق لالستخدام‬ ‫الروتيني يف املخترب (التحقق)‪.‬‬ ‫‪ 3.2‬ينبغي أيض ًا توضيح أن الطرق الدستورية املستخدمة يف تقدير املحتوى أو الشوائب يف‬ ‫املنتجات الدوائية خمصصة للامدة حتت الدراسة (ال يوجد تداخل غفل ‪.)placebo‬‬

‫‪ .4‬الطرق غري الدستورية (‪)non-pharmacopoeial‬‬ ‫ينبغي توثيق مصدوقية الطرق غري الدستورية توثيق ًا مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬ ‫‪ 4.1‬‬

‫‪ 5.1‬ينبغي القيام بتوثيق املصدوقية وفق ًا لربوتوكول توثيق املصدوقية‪ .‬كام ينبغي أن يتضمن‬ ‫الربوتوكول إجراءات ومعايري القبول لكل الصفات املميزة‪ .‬و ينبغي توثيق النتائج يف تقرير توثيق‬ ‫املصدوقية‪.‬‬

‫‪ .5‬توثيق مصدوقية الطرق‬

‫‪ 5.2‬ينبغي إعطاء تربير عند استخدام طرق غري دستورية يف ظل وجود طرق دستورية‪ .‬ينبغي أن‬ ‫يتضمن التربير بيانات مثل مقارنات مع الطرق الدستورية أو الطرق األخرى‪.‬‬ ‫‪ 5.3‬ينبغي وصف طرق االختبار القياسية وصف ًا تفصيلي ًا وينبغي وجود معلومات كافية تسمح‬ ‫للمحلل املدرب جيد ًا بأداء التحليل بطريقة ُيعول عليها‪ .‬احلد األدنى الذي ينبغي أن يتضمنه الوصف‬ ‫‪130‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫رشوط الكروماتوغرافي ًا (يف حالة إجراء اختبار الكروماتوغرافيا)‪ ،‬والكواشف الرضورية‪ ،‬واملعايري‬ ‫القياسية‪ ،‬ومعادالت حساب النتائج واختبارات املعولية ‪ reliability‬املالئمة‪.‬‬

‫‪ 6‬تتضمن الخصائص التي ينبغي أخذها في االعتبار أثناء توثيق مصدوقية‬ ‫‪ .1‬‬ ‫الطرق التحليلية ما يلي‪:‬‬ ‫ ‬ ‫ —النوعية‬ ‫ —اخلطية ‪linearity‬‬ ‫ —املجال‬ ‫ —املضبوطية ‪accuracy‬‬ ‫ —الدقة ‪precision‬‬ ‫ —حد اإلكتشاف ‪detection‬‬ ‫ —حد التقدير الكمي ‪quantitation‬‬ ‫ —الصمود ‪robustness‬‬

‫‪ .6‬خصائص اإلجراءات التحليلية‬

‫‪ 6.1.1‬املضبوطية ‪ accuracy‬هي درجة تطابق نتائج االختبار مع القيمة احلقيقية‪ ،‬أو درجة تقارب‬ ‫النتائج التي تم احلصول عليها هبذه الطريقة مع القيمة احلقيقية‪ .‬ويتم تقدير املضبوطية عادة باستخدام‬ ‫عينات مضبوطة الكمية من املواد املطلوب فحصها‪ .‬ينبغي وضع مضبوطية لإلجراءات التحليلية ىف‬ ‫جمال معني‪.‬‬ ‫ملحوظـة‪ :‬استخدام عينة غفل حتتوي عىل كمية حمدده أو تركيز معلوم من املادة املرجعية يعترب أمر ًا‬ ‫مقبو ً‬ ‫ال‪.‬‬

‫‪ 6.1.2.1‬ينبغي تقييم التكرارية ‪ repeatability‬باستخدام ما ال يقل عن تسعة تعيينات تغطي املجال‬ ‫املحدد لإلجراءات املستخدمة فمث ً‬ ‫ال ثالثة تركيزات‪/‬تكرر كل واحدة منهم ثالث مرات‪ ،‬أو كحد‬ ‫أدنى ‪ 6‬تعيينات لرتكيز ‪ %100‬من املادة التي يراد تقديرها‪.‬‬

‫‪ 6.1.2‬الدقة ‪ precision‬هي درجة تطابق النتائج الفردية‪ .‬ينبغي إعادة تطبيق اإلجراءات الكاملة‬ ‫عىل عينات منفصلة ومتامثلة تم سحبها من نفس التشغيلة املتجانسة للامدة‪ .‬وينبغي قياسها من متوسط‬ ‫النتائج الفردية املتفرقة (املجموعات اجليدة) و ُيعرب عنها باالنحراف املعيارى النسبي ‪.RSD‬‬

‫‪ 6.1.2.2‬تُعرب الدقة املتوسطة ‪ intermediate precision‬عن املتغريات املخربية (عادة يف أيام‬ ‫خمتلفة‪ ،‬وبواسطة حمللني خمتلفني ومعدات خمتلفة)‪ .‬إذا تم تقييم التناتج فال يوجد رضورة لقياس‬ ‫الدقة املتوسطة‪.‬‬ ‫‪ 6.1.3‬الصمود ‪ robustness‬هو قدرة اإلجراءات عىل توفري نتائج حتليلية بدرجتي مضبوطية‬ ‫ودقة مقبولتني يف ظل ظروف متباينة‪ .‬تتأثر نتائج العينات الفردية بالتغريات يف الظروف التشغيلية‬ ‫والبيئية‪ .‬ينبغي دراسة الصمود خالل مرحلة التطوير‪ ،‬كام ينبغي أن يظهرأنه يمكن التعويل عىل‬ ‫التحليل عند حدوت انحرافات متعمدة يف حمددات ‪ parameters‬الطريقة‪.‬‬ ‫‪131‬‬ ‫‪ُ 6.1.2.3‬يعرب التوصل إىل نفس النتائج ‪ reproducibility‬عن الدقة بني املختربات‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 6.1.3.1‬تتضمن العوامل التي قد تؤثر عىل الصمود عند إجراء التحاليل الكروماتوغرافية عىل ما‬ ‫ييل‪:‬‬

‫ —ثبات االختبار والعينات واملحاليل القياسية؛‬ ‫ —الكواشف (مثل‪:‬موردين خمتلفني)؛‬ ‫ —زمن االستخالص؛‬ ‫ —اختالفات األس اهليدروجيني (‪ )pH‬ملرحلة متحركة؛‬ ‫ —اختالفات يف تكوين املرحلة املتحركة؛‬ ‫ —درجة احلرارة‬ ‫ —معدل االنسياب‬

‫‪ 6.1.4‬تشري اخلطية ‪ linearity‬إىل القدرة عىل احلصول عىل نتائج تتناسب طردي ًا مع تركيز املادة‬ ‫التي جيري حتليلها «احلليلة ‪ " »analyte‬يف العينات‪ .‬ينبغي حتضري جمموعات من العينات حتتوي عىل‬ ‫تركيزات من احلليلة تغطي املدى الذي حتدده اإلجراءات‪ .‬عند احلصول عىل عالقة خطية ينبغي تقييم‬ ‫نتائج االختبار بالطرق اإلحصائية املالئمة‪ .‬وينبغي استخدام مخسة تركيزات عىل األقل‪.‬‬ ‫‪ 6.1.5‬املجال هو تعبري ألقل وأعىل مستويات من املادة التي جيري حتليلها «احلليلة ‪ »analyte‬التي‬ ‫اتضح أنه يمكن تعيينها للمنتج‪ .‬املجال املحدد يشتق عادة من دراسات اخلطية‪.‬‬

‫‪ 6.1.7‬حد االكتشاف ‪ detection‬هو أقل كمية حليلة يمكن اكتشافها‪ ،‬وليس من الرضوري تعيينها‪،‬‬ ‫بطريقة كمية‪ .‬قد تتضمن األساليب إجراءات أدواتية ‪ instrumental‬أو غري أدواتية وقد تتضمن أيض ًا‬ ‫طرق ًا تستند إيل‪:‬‬ ‫ —التقييم البرصي‬ ‫ —نسبة اإلشارة إىل الضجيج‬ ‫ —االنحراف املعياري لالستجابة وامليل‬ ‫ —االنحراف املعياري للشاهد ‪( blank‬املادة غري الفعالة للمقارنة)‬ ‫ —منحنى املعايرة ‪.calibration curve‬‬

‫‪ 6.1.6‬النوعية (االنتقائية) هي قدرة قياس احلليلة املطلوبة بطريقة قاطعة يف وجود مكونات مثل‬ ‫السواغات ‪ excipients‬والشوائب ا ُ‬ ‫ملتوقع وجودها أيض ًا‪ .‬ينبغي استقصاء النوعية (االنتقائية) أثناء‬ ‫توثيق مصدوقية اختبارات االستعراف‪ ،‬وحتديد الشوائب واملقايسة‪.‬‬

‫‪ 6.1.8‬حد التقدير الكمي هو الرتكيز األقل ملادة يراد حتليلها يف عينة ما‪ ،‬والذي من املحتمل حتديده‬ ‫بدقة ومضبوطية مقبولتني‪ .‬وقد تتضمن األساليب إجراءات بعضها يستخدم أدوات والبعض اآلخر‬ ‫ال يستخدمها‪ ،‬ومن املمكن أن تتضمن إجراءات تستند إىل ما ييل‪:‬‬

‫ —التقييم البرصي‬ ‫ —نسبة اإلشارة إىل الضجيج‬ ‫ —االنحراف املعياري لالستجابة وامليل‬ ‫ —االنحراف املعياري للشاهد (املادة غري الفعالة للمقارنة)‬ ‫ —منحنى املعايرة‬ ‫‪132‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫جدول ‪ .1‬املميزات التي تؤخذ ىف االعتبار اثناء توثيق مصدوقية التحاليل‪.‬‬ ‫مقايسة‬ ‫ الذوبان (قياس فقط)‬‫ حمتوى‪/‬الفعولة‬‫اختبار‬ ‫الشوائب‬ ‫اختبارات‬ ‫حدود‬ ‫‬‫‬‫‬‫اختبار‬ ‫الشوائب‬ ‫اختبارات‬ ‫كمية‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫االستعراف‬ ‫نوع‬ ‫اإلجراءات‬ ‫التحليلية‬

‫اخلصائص‬ ‫املضبوطية‬ ‫التكرارية‬ ‫ا‬

‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‬‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫‬‫‪-‬‬

‫‪-‬‬

‫الدقة‬ ‫الدقة‬

‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫‪+‬‬

‫‪+‬‬ ‫ب‬

‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫‪-‬‬

‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫املتوسطةأ‬

‫‬‫‬‫‪+‬‬

‫‬‫‪-‬‬

‫حد التقدير‬ ‫الكمي‬ ‫اخلطية‬ ‫املجال‬

‫حد‬ ‫االكتشاف‬

‫النوعية‬

‫‪-‬‬

‫‪+‬‬

‫‪-‬‬

‫(‪ )-‬ميزة ال يتم تقييمها عادة‪.‬‬ ‫(‪ )+‬ميزة ينبغي تقييمها عادة‪.‬‬ ‫(أ) يف احلاالت التي يتم فيها أداء دراسة التناتج‪ ،‬فإن الدقة املتوسطة تكون غري مطلوبة‪.‬‬ ‫(ب) قد تكون رضورية يف بعض األحيان‪.‬‬

‫ الخصائص (متضمنة االختبارات) التي ينبغي أخذها في االعتبار عند‬ ‫‪6.2‬‬ ‫‪1‬‬ ‫استخدام أنواع مختلفة من اإلجراءات التحليلية موجزة في جدول‬ ‫ ‬ ‫اختبار مالءمة النظام هو جزء ال يتجزأ ىف الكثري من اإلجراءات التحليلية‪ .‬تستند هذه االختبارات‬ ‫عىل مفهوم يعترب كل من املعدات‪ ،‬واإللكرتونيات‪ ،‬والعمليات التحليلية والعينات املطلوب حتليلها‬ ‫نظام ًا متكام ً‬ ‫ال يمكن تقييمه كوحدة واحدة‪ .‬تعتمد حمددات اختبار مالئمة النظام املطلوبة إلنشاء‬ ‫إجراءات معينة عىل نوع اإلجراءات حمل التقييم‪ ،‬فمث ً‬ ‫ال‪ ،‬اختبار امليز ‪( resolution‬الفصل) رضوري‬ ‫إلجراءات كروماتوغرافيا السوائل ذات الضغط العايل ‪.HPLC‬‬ ‫‪133‬‬

‫‪6.3‬‬ ‫ اختبار مالءمة النظام‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪134‬‬ ‫‪135‬‬ ‫‪135‬‬ ‫‪136‬‬ ‫‪136‬‬ ‫‪136‬‬ ‫‪137‬‬ ‫‪137‬‬ ‫‪138‬‬

‫عـام ‬ ‫مواصفات النظا ‬ ‫م‬ ‫املواصفات الوظيفية ‬ ‫األمـن ‬ ‫النسخ االحتياطية ‬ ‫توثيق املصدوقية ‬ ‫توثيق مصدوقية العتاد والربجميات ‪ hardware and software‬‬ ‫‪ 1.7‬العتاد االلكرتونى ‬ ‫‪ 2.7‬الربجميات ‬

‫ملحق ‪5‬‬ ‫توثيق مصدوقية األنظمة املحوسبة‬

‫‪ 1‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬ ‫‪ .5‬‬ ‫‪ .6‬‬ ‫‪ .7‬‬

‫‪ .1‬عـام‬ ‫‪ 2.1‬يتضمن استخدام نظام احلاسوب مراحل خمتلفة وهي‪ :‬التخطيط‪ ،‬وحتديد النوعية‪ ،‬والربجمة‪،‬‬ ‫واالختبار‪ ،‬واإلجازة ‪ ، commissioning‬وعملية التوثيق‪ ،‬والرصد والتعديل‪.‬‬ ‫‪ 1.1‬ينبغي توثيق مصدوقية أنظمة احلاسوب (الكمبيوتر) عند املستوى املالئم الستخداماهتا‬ ‫وتطبيقاهتا‪ .‬ويعترب هذا أمر ًا هام ًا بالنسبة لكل من وحدتى اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬

‫‪ 3.1‬هتدف عملية توثيق مصدوقية نظام احلاسوب إىل ضامن درجة مقبولة من الرباهني (موثقة‪،‬‬ ‫أو بيانات أولية)‪ ،‬والثقة (االعتامدية وحتقيق مجع املواصفات املحددة سلف ًا)‪ ،‬واالستخدام يف الغرض‬ ‫املراد‪ ،‬والدقة‪ ،‬واالتساق واملعولية‪.‬‬ ‫ينبغي بعد توثيق املصدوقية األوىل إجراء تقييم دوري (أو مستمر) للنظام‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق مصدوقية كل من مواصفات النظام واملواصفات الوظيفية‪.‬‬ ‫‪ 5.1‬‬ ‫‪ 4.1‬‬

‫‪ 6.1‬ينبغي وجود إجراءات مكتوبة لعمليات مراقبة األداء‪ ،‬أو مراجعة التعديل‪ ،‬وتأمني الربنامج‬ ‫والبيانات‪ ،‬واملعايرة والصيانة‪ ،‬وتدريب العاملني‪ ،‬واالسرتداد الطارئ وتكرار التقييم الدوري‪.‬‬

‫‪ 7.1‬تتضمن مالمح العمليات املحوسبة ‪ computerized‬التي ينبغي اعتبارها عند توثيق‬ ‫املصدوقية ما ييل‪:‬‬ ‫ —الشبكات‪.‬‬ ‫ —حفظ نسخ احتياطية‪.‬‬ ‫ —فحص املدخالت‪/‬املخرجات‪.‬‬ ‫ —عملية التوثيق‪.‬‬ ‫ —املراقبة‪.‬‬

‫‪134‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —اإلنذرات‪.‬‬ ‫ —اسرتداد البيانات بعد العطل‪.‬‬

‫‪ .2‬مواصفات النظام‬ ‫‪ 2.1‬ينبغي وجود وثيقة شاهدة ‪ control document‬أو مواصفات نظام‪ .‬ينبغي أن توضح الوثيقة‬ ‫الشاهدة أغراض نظام احلاسوب املقرتح‪ ،‬واملعطيات (البيانات) املطلوب إدخاهلا وختزينها‪ ،‬وانسياب‬ ‫البيانات‪ ،‬وكيفية تأثرها باألنظمة واإلجراءات األخرى‪ ،‬واملعلومات املطلوب إنتاجها‪ ،‬وحدود أي‬ ‫متغري وبرنامج التشغيل وبرنامج االختبار‪( .‬ينبغي وجود أمثلة لكل وثيقة سيتم احلصول عليها من‬ ‫الربنامج)‪.‬‬

‫‪ 2.2‬تتضمن عنارص النظام التي جيب أخذها يف االعتبار عند توثيق مصدوقية احلاسوب‪:‬‬ ‫العتاد االلكرتوين (املعدات‪ ،)hardware‬والربجميات (اإلجراءات ‪ )software‬واألفراد (املستعملني‬ ‫‪.)users‬‬

‫‪ .3‬املواصفات الوظيفية‬ ‫‪ 3.1‬ينبغي أن توفر مواصفات األداء أواملواصفات الوظيفية تعليامت لالختبار‪ ،‬والتشغيل وصيانة‬ ‫النظام وكذلك اسم (أسامء) املسئول عن التشغيل والتطوير‪.‬‬ ‫ينبغي عند استخدام أنظمة احلاسوب أن توضع يف الذهن اجلوانب العامة الرئيسية التالية‪:‬‬ ‫ —املوقـع‬ ‫ —مصدر الطاقة الكهربائية‬ ‫ —درجة احلرارة‬ ‫ —االضطرابات املغناطيسية‬ ‫‪ 3.2‬‬

‫وقد تؤثر التذبذبات يف مصدر التيار الكهربائى عىل أنظمة احلاسوب بينام يؤدي تعطل (انقطاع) التيار‬ ‫الكهربائى إيل أن يفقد احلاسوب ذاكرته‪.‬‬ ‫●التحقق وتكرار توثيق املصدوقية‪ .‬ينبغي مراجعة أي نظام جديد بعد تشغيله لفرتة مناسبة مراجعة‬ ‫مستقلة ومقارنة مواصفاته بمواصفات النظام واملواصفات التشغيلية األساسية‪.‬‬ ‫●مراقبة التغيريات‪ .‬ينبغي أال تتم أي تبديالت إال وفق ًا إلجراءات حمددة ينبغي أن تتضمن رشوط‬ ‫فحص التغيري‪ ،‬والتصديق عليه‪ ،‬وتنفيذه‪.‬‬ ‫●الفحوصات‪ .‬ينبغي فحص املعطيات (البيانات) دوري ًا للتأكد من أن نقلها قد تم بدقة وبطريقة‬ ‫يمكن التعويل عليها‪.‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 3.3‬املتطلبات العامة للمامرسات اجليدة للتصنيع التي يمكن تطبيقها عىل أنظمة احلاسوب هي‪:‬‬

‫‪135‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .4‬األمـن‬ ‫‪ 4.2‬ينبغي أن يقوم بإدخال أو تعديل البيانات األفراد املنوط هبم هذا العمل دون غريهم‪ .‬ينبغي‬ ‫توافر أنظمة أمن مناسبة ملنع أى إدخال أو تداول بيانات غري مسموح بإدخاهلا‪ .‬ينبغي أن تتم مجيع‬ ‫أنشطة إدخال البيانات‪ ،‬أو التعديل أو تصحيح اإلدخال غري السليم وإنشاء نسخ احتياطية وفق ًا‬ ‫إلجراءات تشغيل قياسية مكتوبة وتم التصديق عليها‪.‬‬ ‫األمن ذو أمهية خاصة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫‪ 4.1‬‬

‫‪ 4.3‬ينبغي أن تكون إجراءات األمن مكتوبة‪ .‬كام ينبغي أن يمتد األمن ليشمل األجهزة املستخدمة‬ ‫حلفظ الربامج مثل األرشطة‪ ،‬واألقراص وبطاقات الرشائح املمغنطة‪ .‬ينبغي مراقبة الدخول إىل هذه‬ ‫األجهزة‪.‬‬

‫‪master processing‬‬

‫‪ 6.4‬ينبغي توثيق مصدوقية إجراءات التشغيل القياسية ألنظمة أو عمليات معينة مثل اإلجراءات‬ ‫التي تتبع عند تعطل أو توقف النظام ينبغي حتديدها واختبارها‪ .‬وينبغي عمل ترتيبات بديلة بواسطة‬ ‫فريق توثيق املصدوقية كام ينبغي وجود إجراءات لالسرتداد يف الكوارث التي حتل باألنظمة التي من‬ ‫الرضورى أن تعمل بصفة مستمرة عند حدوث تعطل‪.‬‬

‫‪ 4.5‬يتطلب إدخال بيانات حرجة (مثل إدخال معاجلة الصيغة الرئيسية‬ ‫‪ )formula‬ىف احلاسوب بواسطة الشخص املفوض أن يكلف فرد ًا ثاني ًا بعملية حتقق مستقلة والسامح‬ ‫باستخدام هذه البيانات‪.‬‬

‫‪ 4.4‬املقدرة عىل االقتفاء (التتبع) ذات أمهية خاصة وينبغي توافر القدرة عىل حتديد األشخاص‬ ‫الذين قاموا بإدخاالت‪/‬تعديالت أو اإلفراج عن مواد‪ ،‬أو قاموا بأداء أى خطوات حرجة أخرى يف‬ ‫التصنيع أو املراقبة‪.‬‬

‫‪ .5‬النسخ االحتياطية‬ ‫‪ 5.1‬ينبغي عمل نسخ احتياطية من كل امللفات والبيانات وختزينها يف موقع آمن للوقاية من‬ ‫األرضار املقصودة والعارضة‪.‬‬

‫‪ .6‬توثيق املصدوقية‬ ‫‪ 6.1‬التخطيط هو أحد خطوات عملية توثيق املصدوقية‪ ،‬وينبغي أن يتضمن سياسة توثيق‬ ‫املصدوقية‪ ،‬وخطة املرشوع وإجراءات التشغيل القياسية ‪.SOPs‬‬ ‫‪ 6.2‬ينبغي حتديد األنظمة املرتبطة باحلاسوب وبائعيها كام ينبغي تقييم كل من البائع واملنتج‪.‬‬ ‫ينبغي أن يكون يف االعتبار عند تصميم وإنشاء النظام أنواع الربجميات واالختبارات التي جترى عليها‬ ‫وجودهتا‪.‬‬

‫‪136‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 6.3‬ينبغي تأهيل النظام بعد تركيبه‪ .‬وينبغي أن يعتمد مدى التأهيل عىل درجة تعقيد النظام‬ ‫كام ينبغي توضيح كيفية تأهيل األداء‪ ،‬ومراقبة التغيري‪ ،‬والصيانة واملعايرة ‪ ،calibration‬واألمن‪،‬‬ ‫والتخطيط للطوارئ‪ ،‬وإجراءات التشغيل القياسية ‪ ، SOPs‬والتدريب‪ ،‬ومراقبة األداء‪ ،‬وتكرار‬ ‫التقييم دوري ًا‪.‬‬ ‫‪hardware and software‬‬

‫‪ .7‬توثيق مصدوقية العتاد والربجميات‬ ‫العتاد (عتاد الحاسوب) ‪hardware‬‬

‫يوضح جدول ‪ .1‬مالمح أنظمة احلاسوب التي ينبغي أن ختضع لتوثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 7.1.1‬ينبغي إجراء االختبارات والتحديات املالئمة عىل العتاد ‪ hardware‬كجزء من عملية توثيق‬ ‫املصدوقية‪.‬‬

‫‪7‬‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪ 7.1.3‬ينبغي أن تثبت عملية توثيق مصدوقية‪/‬تأهيل الربجميات ‪ software‬أن‪:‬‬ ‫● ●سعة العتاد توافق الوظيفة التي سيقوم هبا (مثل لغة أجنبية)‪،‬‬ ‫● ●بإمكانه العمل يف نطاق احلدود التشغيلية (مثل الذاكرة‪ ،‬وخمارج التوصيل‪ ،‬وخمارج املدخل)‪،‬‬ ‫● ●بإمكانه أن يكون أداؤه عىل درجة مقبولة حتت أسوأ الظروف (مثل العمل لساعات طويلة‪ ،‬وىف‬ ‫درجات احلرارة القصوى)‪،‬‬ ‫● ●إمكانية احلصول عىل نفس النتائج‪/‬االتساق (مثل أداء التجربة ثالث مرات عىل األقل حتت‬ ‫ظروف خمتلفة)‪.‬‬ ‫‪ 7.1.4‬ينبغي إجراء توثيق املصدوقية وفق ًا لربوتوكوالت تأهيل مكتوبة وينبغي تسجيل النتائج يف‬ ‫تقارير التأهيل‪.‬‬ ‫‪ 7.1.5‬ينبغي تكرار عملية توثيق املصدوقية عند إجراء تغيريات رئيسية‪.‬‬

‫‪ 7.1.2‬قد تؤثر الكهرباء االستاتيكية‪ ،‬والغبار‪ ،‬وتذبذب جهد مصدر الطاقة والتداخالت‬ ‫الكهرومغناطيسية عىل النظام‪ .‬ينبغي أن يعتمد مدى توثيق املصدوقية عىل درجة تعقيد النظام‪ .‬يعترب‬ ‫عتاد احلاسوب ‪ hardware‬ضمن املعدات‪ ،‬لذا ينبغي وجود تركيز عىل موقع‪ ،‬وصيانة ومعايرة العتاد‬ ‫وأيض ًا عىل توثيق املصدوقية‪/‬التأهيل‪.‬‬

‫‪ 7.1.6‬جتري الكثري من عمليات توثيق مصدوقية العتاد بواسطة بائعي احلاسوب‪ .‬بيد أنه ستظل‬ ‫الرشكة املنتجة هي التي تتحمل املسئولية النهائية عن احلاسوب‪.‬‬

‫‪ 7.1.7‬ينبغي أن حتتفظ الرشكة ببيانات وبروتوكوالت توثيق مصدوقية العتاد‪ .‬وعندما تقدم رشكة‬ ‫أخرى معلومات توثيق املصدوقية مثل بائعي احلاسوب‪ ،‬ليس من الرضوري أن حتتوي سجالت‬ ‫الرشكة عىل مجيع بيانات االختبار الكثرية‪ ،‬عىل أنه ينبغي أن تكون هذه السجالت مستكملة بدرجة‬ ‫كافية (متضمنة النتائج العامة والربوتوكوالت) مما يسمح للرشكة بتقييم كفاية عملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫و عىل سبيل املثال ال تعترب شهادة الصالحية املقدمة من البائع كافية‪.‬‬ ‫‪137‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫جدول‪ .1‬موجز ملتطلبات توثيق املصدوقية ألنظمة احلاسوب‬ ‫الربجميات ‪software‬‬

‫‪ .1‬مستوى‬ ‫‪ 1.1‬لغة املاكينة‬ ‫‪ 2.1‬لغة التجميع‬ ‫‪ 3.1‬لغة املستوى ‪ -‬العايل‬ ‫‪ 4.1‬لغة التطبيق‬ ‫‪ .2‬استعراف الربجميات‬ ‫‪ 1.2‬اللغة‬ ‫‪ 2.2‬االسـم‬ ‫‪ 3.2‬الوظيفة‬ ‫‪ 4.2‬املدخل‬ ‫‪ 5.2‬املخرج‬ ‫‪ 6.2‬نقطة الضبط الثابتة‬ ‫‪ 7.2‬نقطة الضبط املتغرية‬ ‫‪ 8.2‬التحرير‬ ‫‪ 9.2‬تداول املخرج‬ ‫‪ 10.2‬جتاوزات الربنامج‬

‫‪ .2‬اجلوانب األساسية‬ ‫‪ 1.2‬املوقع‬ ‫البيئة‬ ‫املسافة‬ ‫أجهزة املدخالت‬ ‫‪ 2.2‬حتويل اإلشارة‬ ‫‪ 3.2‬عمليات املدخالت ‪/‬املخرجات‬ ‫‪ 4.2‬إبطال األوامر‬ ‫‪ 5.2‬الصيانة‬

‫‪ .1‬األنواع‬ ‫‪ 1.1‬جهاز املدخل‬ ‫‪ 2.1‬جهاز املخرج‬ ‫‪ 3.1‬حمول اإلشارة‬ ‫‪ 4.1‬وحدة املعاجلة املركزية‪CPU‬‬ ‫‪ 5.1‬نظام التوزيع‬ ‫‪ 6.1‬أجهزة طرفية‬

‫العتاد ‪hardware‬‬

‫‪ .3‬املالمح الرئيسية‬ ‫‪ 1.3‬تطوير الربجميات‬ ‫‪ 2.3‬تأمني الربجميات‬

‫‪ .4‬توثيق املصدوقية‬ ‫‪ 1.4‬الوظيفة‬ ‫‪ 2.4‬احلالة األسوأ‬ ‫‪ 3.4‬التقارير‬ ‫‪ 4.4‬التوثيق‬ ‫‪ 5.4‬تكرار توثيق املصدوقية‬

‫‪ .3‬توثيق املصدوقية‬ ‫‪ 1.3‬الوظيفة‬ ‫‪ 2.3‬احلدود‬ ‫‪ 3.3‬احلالة األسوأ‬ ‫‪ 4.3‬احلصول عىل نفس النتائج‪/‬االتساق‬ ‫‪ 5.3‬التوثيق‬ ‫‪ 6.3‬تكرار توثيق املصدوقية‬

‫‪ 7.2.1‬الربجميات هو مصطلح يستخدم لوصف جمموعة كاملة من الربامج التي تستخدم بواسطة‬ ‫احلاسوب والتي ينبغي حرصها يف قائمة‪.‬‬

‫الربمجيات ‪software‬‬

‫‪7‬‬ ‫‪ .2‬‬

‫‪ 7.2.2‬تعترب السجالت من الربجميات حيث ينصب الرتكيز عىل املضبوطية‪ ،‬واألمان‪ ،‬واإلتاحة‪،‬‬ ‫واالحتفاظ بالسجالت‪ ،‬واملراجعة‪ ،‬والفحص املزدوج‪ ،‬وتوثيق ومضبوطية املستخرجات‪.reproduction‬‬ ‫‪138‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 7.2.3‬ينبغي أن تعني الرشكة هوية برامج احلاسوب الرئيسية التالية‪ :‬اللغة‪ ،‬االسـم‪ ،‬والوظيفة‬ ‫(الغرض من الربنامج)‪ ،‬واملدخالت (تعيني املدخالت)‪ ،‬واملخرجات (تعيني املخرجات)‪ ،‬ونقطة‬ ‫الضبط الثابتة (متغري العملية الذي ال يستطيع املستخدم تغيريه)‪ ،‬ونقطة الضبط املتغرية (التي يدخلها‬ ‫املستخدم)‪ ،‬والتحرير ‪( editing‬رفض املدخل‪/‬املخرج الذي ال يتطابق مع احلدود واحلد من األخطاء‬ ‫مثل إدخال عدد مكون من أربع – أو مخس رموز)‪ ،‬وتناول املدخالت (واملعادالت) وجتاوزات‬ ‫الربنامج (مثل إيقاف جهاز تسجيل الصوت قبل الزمن املقرر)‪.‬‬

‫االستعراف‬

‫‪ 7.2.4‬ينبغي تعيني هوية العاملني الذين لدهيم القدرة و‪/‬أو املفوضني بالكتابة‪ ،‬أو بالتعديل أو‬ ‫الذين لدهيم حق الدخول إىل الربامج‪.‬‬

‫‪ 7.2.5‬ينبغي أن توفر عملية توثيق مصدوقية الربجميات الضامن بأن برامج احلاسوب (وباألخص‬ ‫التي تراقب التصنيع واملعاجلة) ستنجز عملها بطريقة متسقة وكام جيب ويف إطار احلدود املحددة سلفا‪.‬‬ ‫ينبغي أن تؤخذ النقاط التالية يف االعتبارعند التخطيط لعملية توثيق املصدوقية‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫●الوظيفة‪ :‬هل يتوافق الربنامج مع الوظيفة التشغيلية املعينة سلف ًا (مثل توليد وثائق التشغيلة‪،‬‬ ‫وتشغيالت خمتلفة من املواد تستعمل يف تشغيلة مدرجة عىل قائمة)؟‬ ‫●احلالة األكثر سوء ًا ‪ :‬القيام بتوثيق املصدوقية يف ظل ظروف خمتلفة (مثل الرسعة‪ ،‬والبيانات‪،‬‬ ‫واحلجم‪ ،‬والتواتر)‪.‬‬ ‫●التكرارات‪ :‬عدد مرات ٍ‬ ‫كاف (استنساخ بيانات اإلدخال)‪.‬‬ ‫●التوثيق‪ :‬الربوتوكوالت والتقارير‪.‬‬ ‫●إعادة توثيق املصدوقية‪ :‬عملية رضورية عند عمل تغيريات رئيسية‪.‬‬

‫‪140‬‬ ‫‪140‬‬ ‫‪140‬‬ ‫‪141‬‬ ‫‪141‬‬ ‫‪147‬‬ ‫‪158‬‬ ‫‪166‬‬ ‫‪166‬‬

‫املبد ‬ ‫أ‬ ‫النطاق ‬ ‫عـام ‬ ‫تأهيل التصميم ‬ ‫تأهيل الرتكيب ‬ ‫التأهيل التشغييل ‬ ‫تأهيل األداء ‬ ‫إعادة التأهيل ‬ ‫تأهيل األنظمة واملعدات «يف مرحلة االستخدام»‪ .‬‬

‫ملحق ‪6‬‬ ‫تأهيل األنظمة واملعدات‬

‫‪ 1‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬ ‫‪ .5‬‬ ‫‪ .6‬‬ ‫‪ .7‬‬ ‫‪ .8‬‬ ‫‪ .9‬‬

‫‪139‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .1‬املبدأ‬ ‫‪ 1.2‬ينبغي تأهيل األنظمة احلرجة (بمعنى األنظمة التي قد يؤثر مدى اتساق أداؤها عىل جودة‬ ‫املنتجات)‪ .‬وقد تتضمن هذه النوعية أنظمة تنقية املاء‪ ،‬وأنظمة تداول اهلواء‪ ،‬وأنظمة اهلواء املضغوط‬ ‫وأنظمة البخار‪.‬‬ ‫‪ 1.3‬استمرار األداء املناسب للمعدات أمر هام لضامن االتساق من تشغيلة إىل أخرى‪ .‬لذا ينبغي‬ ‫تأهيل املعدات احلرجة‪.‬‬ ‫‪ 1.1‬ينبغي أن يكون تصميم‪ ،‬وموضع‪ ،‬وجتهيز‪ ،‬وتشغيل وصيانة األجهزة واملعدات بطريقة‬ ‫مالئمة تناسب الغرض املستهدف‪.‬‬

‫‪ .2‬النطاق‬ ‫‪ 2.2‬يكون التأهيل عادة قاب ً‬ ‫ال للتطبيق عىل األنظمة احلرجة واملعدات التي قد يؤثر أداءها عىل‬ ‫جودة املنتج‪.‬‬ ‫تصف هذه الدالئل اإلرشادية املالمح العامة لتأهيل األنظمة واملعدات‪.‬‬ ‫‪ 2.1‬‬

‫‪ .3‬عـام‬ ‫‪ 3.2‬ينبغي أن تشتمل سياسة وبرامج التأهيل عىل املعدات (متضمنة األدوات) التي تستخدم يف‬ ‫اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫ينبغي أن يكون لدى جهة اإلنتاج سياسة لتأهيل األنظمة واملعدات‪.‬‬ ‫‪ 3.1‬‬

‫‪ 3.4‬قد ال تكون مجيع مراحل التأهيل رضورية يف بعض األحوال‪ .‬ارجع أيض ًا إيل الدالئل عن‬ ‫تأهل أنظمة تنقية املاء يف ملحق ‪ 2‬والتدفئة‪ ،‬التهوية وتكييف اهلواء يف ملحق ‪1‬‬ ‫ينبغي تأهيل األنظمة قبل املعدات‪.‬‬

‫‪ 3.3‬ينبغي أن متر كل األنظمة واملعدات اجلديدة خالل مجيع مراحل التأهيل متضمنة تأهيل‬ ‫التصميم‪ ،‬وتأهيل الرتكيب‪ ،‬والتأهيل التشغيىل‪ ،‬وتأهيل األداء كلام كان هذا مالئ ً‬ ‫ام (شكل توضيحي‬ ‫‪.)1‬‬

‫‪ 3.6‬ينبغي تأهيل املعدات حتي نحصل عىل دليل مؤكد بأن هذه املعدات مناسبة للغرض‬ ‫املستهدف قبل إدخاهلا يف االستخدام الروتيني‪.‬‬ ‫ينبغي أن ختضع األنظمة واملعدات لعملية التأهيل املتكررة دوري ًا‪ ،‬وأيض ًا بعد إجراء أي‬

‫‪ 3.5‬‬

‫قد يقوم املورد أو طرف ثالث بإجراء مراحل معينة من تأهيل املعدات‬ ‫‪140‬‬

‫‪ .7‬‬ ‫‪3‬‬ ‫تغيري‪.‬‬ ‫‪ 3.8‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫شكل توضيحي ‪ -1‬مراحل التأهيل‬ ‫ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﺘﺼﻤﻴﻢ‬ ‫ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﱰﻛﻴﺐ‬ ‫ﺍﻟﺘﺄﻫﻴﻞ ﺍﻟﺘﺸﻐﻴﲇ‬ ‫ﺗﺄﻫﻴﻞ ﺍﻷﺩﺍﺀ‬ ‫ﻣﺮﺍﻗﺒﺔ ﺍﻟﺘﻌﺪﻳﻞ‬ ‫‪ 3.9‬ينبغي االحتفاظ بالوثائق املرتبطة بالتأهيل متضمنة إجراءات التشغيل القياسية ‪،SOPs‬‬ ‫واملواصفات ومعايري القبول‪ ،‬والشهادات والدالئل اإلرشادية‪.‬‬

‫‪ 3.10‬ينبغي إجراء التأهيل طبق ًا للربوتوكوالت املعدة سلف ًا والتي تم التصديق عليها‪ .‬وينبغي‬ ‫تسجيل نتائج التأهيل وعرضها يف تقارير التأهيل‪.‬‬ ‫‪ 3.11‬ينبغي أن يستند مدى التأهيل عىل مدى أمهية النظام أو املعدات (مثل اخلالطات‪ ،‬املوصدات‬ ‫"أتوكالفات" أو األنظمة املحوسبة)‪.‬‬

‫ينبغي أن تؤخذ متطلبات املستخدم ىف االعتبار عند اختاذ القرار بشأن تصميم معني لنظام أو‬

‫ملحوظـة‪ :‬انظر أيض ًا «توثيق املصدوقية»‬

‫‪ .4‬تأهيل التصميم‬ ‫‪ .1‬‬ ‫‪4‬‬ ‫ملعدة‪.‬‬

‫ينبغي اختيار مورد مناسب للنظام أو املعدات املالئمة (بائع معتمد)‪.‬‬

‫‪ 4.2‬‬

‫‪ 5.1‬ينبغي تركيب األنظمة واملعدات بطريقة صحيحة وفق ًا خلطة الرتكيب وبرتوكول تأهيل‬ ‫الرتكيب‪.‬‬ ‫ينبغي وضع متطلبات املعايرة ‪ ،calibration‬والصيانة والتنظيف أثناء الرتكيب‪.‬‬ ‫‪141‬‬

‫ملحوظة‪ :‬انظر أيض ًا «توثيق املصدوقية»‬

‫‪ .5‬تأهيل الرتكيب‬

‫‪ 5.2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 5.4‬ينبغي معايرة أدوات القياس‪ ،‬واملراقبة وأجهزة اإلشارة مقابل معايري وطنية أو دولية مناسبة‬ ‫ومن املمكن تتبعها‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬ينبغي وجود سجالت موثقة للرتكيب (تقرير تأهيل الرتكيب) توضح مدى قبول الرتكيب‬ ‫و ينبغي أن تتضمن هذه السجالت معلومات تفصيلية عن املورد والصانع‪ ،‬والنظام أو اسم املعدة‪،‬‬ ‫والطراز والرقم املسلسل‪ ،‬وتاريخ الرتكيب‪ ،‬وقطع الغيار‪ ،‬واإلجراءات والشهادات ذات العالقة‪.‬‬

‫‪ 5.3‬ينبغي أن يتضمن تأهيل الرتكيب االستعراف عىل والتحقق من مجيع عنارص‪ ،‬وأجزاء‪،‬‬ ‫وخدمات‪ ،‬ووسائل التحكم‪ ،‬ومقاييس النظام وأي مكونات أخرى للنظام‪.‬‬

‫‪142‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫تصميم لربوتوكول وتقرير تأهيل الرتكيب (أ)‬ ‫_____‬

‫العنوان _____________________________اسم وعنوان املرفق ________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫___________رقم بروتوكول تأهل الرتكيب _______________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية ___________تأهيل الرتكيب ____________صفحة ____ _من‬

‫العنوان ___________________________________________________________________‬ ‫________________________________________تاريخ‪______________ :‬‬ ‫_____________‬

‫رقم بروتوكول توثيق املصدوقية‬ ‫كتب الربوتوكول‬

‫صدق عىل الربوتوكول ____________________________________تاريخ‪:‬‬ ‫موافقة وحدة ضامن اجلودة‬

‫لضامن أن تركيب _____________ _(النظام‪/‬املعدة) يتطابق مع مواصفات الرشاء وتفاصيل‬ ‫الصانع‪ ،‬ولتوثيق‬ ‫املعلومات بأن _________________(النظام‪/‬املعدة) تفي باملواصفات‪.‬‬ ‫________________________________________________________‬

‫الغرض‬

‫الرقم املخزين للمعدة‬ ‫النطاق‬

‫ألداء تأهيل الرتكيب كام تم وصفه يف هذا الربوتوكول لتأهيل الرتكيب يف وقت الرتكيب أو‬ ‫التعديل أو النقل إىل مكان آخر‪.‬‬

‫_________________ _(شخص‪/‬وظيفة) املرشف عىل الرتكيب سيقوم بأداء التأهيل ويسجل‬ ‫النتائج‪.‬‬ ‫_________________ _(شخص‪/‬وظيفة) يقوم بالتصديق عىل النتائج وكتابة التقرير‪.‬‬

‫املسئولية‬

‫سرتاجع وحدة ضامن اجلودة وتوافق عىل تقرير وبروتوكول تأهل الرتكيب‪.‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب‪.‬‬

‫‪143‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لتقرير وبروتوكول تأهيل الرتكيب‬

‫_____‬

‫العنوان _____________________________اسم وعنوان املرفق ________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل الرتكيب ____________صفحة ______من‬

‫__________________‬

‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫نظام‪/‬معدة ___________________________________الرقم الكودي‬ ‫وصف النظام‪/‬املعدة قيد الرتكيب‪ :‬وصف عام للوظيفة واملكونات الرئيسية‬

‫قائمة املكونات الرئيسية‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪_____________________________ .2‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫‪_____________________________ .3‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫‪_____________________________ .4‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫_____________________________الرقم الكودي ______________________________‬

‫حـ‪ .‬وصف املعدات املساندة (مثل املواسري‪ ،‬والوصالت‪ ،‬وإمدادات املاء)‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪_____________________________ .2‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫‪_____________________________ .3‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫‪_____________________________ .4‬الرقم الكودي ______________________________‬ ‫_____________________________الرقم الكودي ______________________________‬

‫اإلجراءات‬ ‫‪1.1‬حرض قائمة تفقدية لكل املكونات واألجزاء متضمنة قطع الغيار طبق ًا ألمر الرشاء ومواصفات‬ ‫الصانع‪.‬‬ ‫‪2.2‬سجل معلومات كل جزء فعيل‪ ،‬ومكون‪ ،‬وكل جزء من املعدات املساعدة‪ ،‬واملرافق املساندة‬ ‫وقارهنا بمواصفات الصانع‪.‬‬ ‫‪3.3‬سجل أي انحرافات يف النظام‪/‬املعدة‪.‬‬ ‫‪4.4‬أعد تقارير االنحراف متضمنة تربير القبول والتأثري عىل الوظيفة‪.‬‬ ‫(ب)‬ ‫‪5.5‬جهز تقرير تأهل الرتكيب‬ ‫‪6.6‬قدم التقرير إيل وحدة ضامن اجلودة للمراجعة واملوافقة عليه‪.‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب‪.‬‬ ‫(ب) كحد أدنى‪ ،‬ينبغي أن يضمن تقرير تأهيل الرتكيب تاريخ بدء الدراسة‪ ،‬وتاريخ استكامهلا‪ ،‬واملالحظات‪ ،‬واملشكالت التي قابلت‬ ‫الدراسة‪ ،‬ومتام املعلومات التي مجعت‪ ،‬وموجز لتقرير االنحراف‪ ،‬ونتائج أي اختبارات عىل عينة من البيانات (إن أمكن) وموقع‬ ‫البيانات األصلية وأي معلومات تتعلق بالدراسة واالستنتاج عن صالحية الرتكيب‪.‬‬

‫‪144‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫_____‬

‫العنوان _____________________________اسم وعنوان املرفق ________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫قائمة رصد للمكون رقم __________________________ _‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية ___________تأهيل الرتكيب ____________صفحة ____ _من‬

‫(تابع) تصميم لتقرير وبروتوكول تأهيل الرتكيب‬

‫االسم‪_________________________________________ :‬الرقم الكودي________________‬ ‫وظيفة املكون‪______________________________________________________________:‬‬

‫االنحرافات‬

‫الفعيل‬

‫مطلوب‪/‬أمر‬

‫اسم من قام باألداء‪____________________________________:‬التاريخ‪________________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_________________________________________ :‬التاريخ‪________________ :‬‬ ‫__________________________________التاريخ‪________________ :‬‬

‫طراز‪ /‬رقم مسلسل‬ ‫مواصفات‬ ‫كتيب‬ ‫الرسم‬ ‫أسالك‪/‬كابالت‬ ‫شبكة الكهرباء‪ /‬املصهرات‬ ‫(الفيوزات)‬ ‫إجراءات تشغيل القياسية‬ ‫(العمليات)‬ ‫إجراءات التشغيل القياسية (الصيانة)‬ ‫إجراءات التشغيل القياسية (املعايرة)‬ ‫مراقبة املدخالت‪/‬املخرجات‬ ‫البيئة‬ ‫معدات أو أدوات اختبار‬ ‫منافع وخدمات‬ ‫قائمة قطع الغيار‪ ،‬ورقم القطعة‪ ،‬واملورد‬ ‫أخرى‬

‫‪1‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪7‬‬

‫‪8‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪11‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪13‬‬

‫اسم من قام بالتحقق‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب‪.‬‬

‫‪145‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫_____‬

‫العنوان _____________________________اسم وعنوان املرفق ________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية ___________تأهيل الرتكيب ____________صفحة ____ _من‬

‫(تابع) تصميم لتقرير وبروتوكول تأهيل الرتكيب‬

‫االنحرافات‪_______________________________________________________________ :‬‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫تقرير انحراف‬

‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫مربرات القبول‬

‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫األثر عىل العمليات‬

‫اسم كاتب التقرير _________________________________ _التاريخ‪____________________ :‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب‪.‬‬

‫‪146‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية ___________تأهيل الرتكيب ____________صفحة ____ _من‬ ‫العنوان _____________________________اسم وعنوان املرفق ________________________‬ ‫_____‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫(تابع) تصميم لتقرير وبروتوكول تأهل الرتكيب‬

‫النتائج‪___________________________________________________________________ :‬‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬

‫تقرير تأهيل الرتكيب‬

‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫_________________________________________________________________________‬ ‫____________________________‬ ‫____________________________‬

‫االستنتاجات‬

‫(أ يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل الرتكيب‪.‬‬

‫اسم كاتب التقرير _______________________ _التاريخ‪:‬‬ ‫موافقة وحدة ضامن اجلودة‪_ ________________:‬التاريخ‪:‬‬

‫‪ 6.1‬ينبغي أن تعمل األنظمة واملعدات بطريقة سليمة‪ ،‬كام ينبغي التحقق من أن العمليات تسري‬ ‫وفق ًا لربوتوكول التأهيل التشغييل (امليدانى)‪.‬‬

‫مالحظة‪ :‬انظر أيض ًا توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ .6‬التأهيل التشغييل‬

‫‪ 6.2‬ينبغي حتديد حمددات التشغيل احلرجة‪ .‬وينبغي أن تتضمن الدراسات املتغريات احلرجة‬ ‫رشوط ًا تشتمل عىل حدود التشغيل الدنيا والقصوى والظروف املحيطة (يمكن اإلشارة إليها أيض ًا‬ ‫عىل أهنا «رشوط احلالة األكثر سوء ًا»‪.‬‬

‫‪ 6.3‬ينبغي أن يتضمن التأهيل التشغييل التحقق من تشغيل كل عنارص النظام‪ ،‬واإلجراءات‪،‬‬ ‫واخلدمات‪ ،‬واملراقبات‪ ،‬واملقاييس‪ ،‬وأي مكونات أخرى‪.‬‬ ‫‪147‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫تصميم لربوتوكول التأهيل للتشغيل‬

‫_____‬

‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫رقم بروتوكول توثيق املصدوقية ________________التأهيل التشغييل ____________________‬ ‫العنوان ___________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫___________________________________________________________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬

‫كتب الربوتوكول‬ ‫موافقة القسم بواسطة ______________________________________تاريخ‪_____________ :‬‬ ‫تصديق وحدة ضامن اجلودة بواسطة ___________________________تاريخ‪_____________ :‬‬ ‫لغرض‬ ‫ً‬ ‫لإلقرار بأن النظام‪/‬املعدة تعمل وفقا للمواصفات وكذلك لتسجيل كل البيانات واملعلومات‬ ‫املتعلقة بإظهار أن النظام‪/‬املعدة تؤدى وظائفها املتوقعة‪.‬‬ ‫النطاق‬ ‫يتم أداؤه بعد استكامل الرتكيب‪ ،‬أو إجراء تعديل ما‪ ،‬أو تغيري موقع بعد إجراء تأهيل الرتكيب‪.‬‬ ‫املسئولية‬ ‫الشخص املسئول عن تشغيل النظام‪ /‬املعدة سيقوم بأداء التأهيل ويسجل املعلومات‪.‬‬ ‫سيقوم املرشف باإلرشاف عىل الدراسة‪ ،‬ويتحقق من مصدوقية استكامل السجالت ويكتب تقرير‬ ‫االنحراف وتقرير تأهيل التشغيل‪.‬‬ ‫سرتاجع وحدة ضامن اجلودة بروتوكول وتقرير تأهيل التشغيل وتصدق عليه‪.‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪ 4.6‬ينبغي وجود سجالت موثقة للتحقق من التشغيل (تقرير التأهيل التشغييل) لتوضح أن‬ ‫التشغيل كان مرضي ًا‪.‬‬ ‫ينبغي توفري التدريب ملشغىل األنظمة واملعدات واالحتفاظ بسجالت التدريب‪.‬‬ ‫ينبغي استكامل إجراءات التشغيل القياسية واملوافقة عليها‪.‬‬ ‫‪ 5.6‬‬ ‫‪ 6.6‬‬

‫‪ 7.6‬ينبغي أن يتم اإلفراج عن األنظمة واملعدات لالستخدام الروتيني بعد االنتهاء من التأهيل‬ ‫التشغييل برشط التأكد من أن كل نتائج املعايرة‪ ،‬والتنظيف والصيانة‪ ،‬والتدريب ونتائج االختبارات‬ ‫ذات العالقة والنتائج األخرى مقبولة‪.‬‬ ‫‪148‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل التشغييل‬

‫_____‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية ___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ____ _من‬

‫____________________________‬

‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق‬ ‫املواد‪ ،‬واملعدات‪ ،‬والوثائق‬ ‫ضع قائمة معدات املعايرة (خمطط ‪)1‬‬

‫_________________________________________________________________________‬

‫إجراءات التشغيل القياسية ‪ SOPs‬للعمليات العادية وصفحة البيانات للنظام قيد الفحص‬ ‫(خمطط‪.)2‬‬ ‫سجالت التدريب التي توثق تدريب مشغيل النظام (خمطط‪.)2‬‬ ‫كتيبات للمعدات (خمطط‪.)2‬‬

‫املواد أو اإلمدادات الرضورية ألداء التأهيل التشغييل‬ ‫‪ ________________________________________________ .1‬الرقم الكودي ___________‬ ‫‪ ________________________________________________ .2‬الرقم الكودي ___________‬ ‫‪ ________________________________________________ .3‬الرقم الكودي ___________‬ ‫‪ ________________________________________________ .4‬الرقم الكودي ___________‬ ‫‪ ________________________________________________ .5‬الرقم الكودي ___________‬ ‫‪ ________________________________________________ .6‬الرقم الكودي ___________‬

‫اخترب وسجل رشوط تفعيل نقاط املراقبة واإلنذار (خمطط ‪.)3‬‬ ‫اكتب قائمة بمتطلبات معايرة النظام قيد البحث و سجالت معايرة ‪ calibration‬هذا النظام‪.‬‬ ‫أعد تقرير انحراف عن إجراءات األداء‪.‬‬ ‫اخترب وسجل املخرجات (خمطط ‪.)4‬‬

‫اإلجراءات‬ ‫اخترب وسجل تاريخ معايرة األجهزة واملعدات (خمطط‪.)1‬‬

‫قس وسجل نتائج التحديات النوعية للنظام يف احلاالت العادية ويف أسوأ احلاالت (كلام كان هذا‬ ‫مالئ ً‬ ‫ام)‪.‬‬ ‫جهز تقرير التأهيل التشغييل الذى ينبغي أن يتضمن تاريخ بدء الدراسة‪ ،‬وتاريخ استكامهلا‪،‬‬ ‫واملالحظات املسجلة‪ ،‬واملشكالت التي واجهتك‪ ،‬ومدى استكامل البيانات التي مجعت‪ ،‬وملخص‬ ‫لتقرير االنحراف‪ ،‬ونتائج اختبارات املراقبة‪/‬اإلنذار عينة من البيانات (إن أمكن) وموقع البيانات‬ ‫األصلية‪ ،‬ومعلومات أخرى تتعلق بالدراسة واالستنتاجات التي حصلت عليها عن مصدوقية‬ ‫عمليات النظام‪/‬املعدات‪.‬‬ ‫ارفع تقرير ضامن اجلودة ملراجعته والتصديق عليه‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪149‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول التأهيل التشغييل‬

‫_____‬

‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬

‫اإلعـداد‬

‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬

‫تاريخ املعايرة‬

‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫طريقة املعايرة‬ ‫ ‬

‫خمطط ‪ :1‬معايرة األجهزة واألدوات‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫اجلهاز‪/‬األداة‬ ‫ ‬

‫ ‬

‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪150‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول التأهيل التشغييل (مستمر)‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫اإلعـداد‬

‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬

‫تاريخ موافق ضامن‬ ‫اجلودة‪/‬مراقبة اجلودة‬

‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫خمطط ‪ :2‬فحص الوثيقة‬ ‫موقع املل ‬ ‫ف‬ ‫عنوان ورقم إجراءات التشغيل‬ ‫ ‬ ‫ ‬ ‫القياسية‪SOP‬‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫_______________‬ ‫_______________‬ ‫_______________‬ ‫_______________‬

‫التاريخ‬

‫_____________________________ _‬ ‫ ‬

‫اسم املوظف‬ ‫ ‬

‫سجالت التدريب‬ ‫دورة إجراءات التشغيل القياسية‬ ‫ ‬ ‫__________________ _‬ ‫ ‬ ‫__________________ _‬ ‫ ‬ ‫__________________ _‬ ‫ ‬ ‫__________________ _‬ ‫ ‬

‫_____________________________ _‬ ‫ ‬ ‫_____________________________ _‬ ‫ ‬ ‫_____________________________ _‬ ‫ ‬

‫إتاحة كتيب‬ ‫تصميم املعدات‬ ‫ ‬ ‫______________________________________________________ نعم ( ) ال ( )‬ ‫______________________________________________________ نعم ( ) ال ( )‬ ‫______________________________________________________ نعم ( ) ال ( )‬ ‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪151‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول التأهيل التشغييل (امليدانى)‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫النتائج‬

‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬

‫التاريخ‬

‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫النتائج‬ ‫ ‬

‫خمطط ‪ :3‬نقاط املراقبة‪/‬اإلنذار‪.‬‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫نقطة مراقبة ‪/‬إنذار‬ ‫ ‬

‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪152‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول التأهيل التشغييل‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫النتائج‬

‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬

‫التاريخ‬

‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫النتائج ‬

‫خمطط‪ :4‬املخرجات‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫املخرجات ‬

‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪153‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل التشغيل‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهل التشغيل_____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫التاريخ‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬

‫النتائج ‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫إجراءات التشغيل القياسية ‪ OP‬‬ ‫‪S‬‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫خمطط ‪ :5‬معايرة املعدات‪/‬النظام‬ ‫(عنوان قصري ورقم)‬

‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪154‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل التشغيل‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫خمطط ‪ :6‬التحديات النوعية للمعدة أو النظام‬ ‫االختبار يف الظروف العادية‪:‬‬

‫(مثل البدء بعد اإلغالق‪ ،‬وزمن استعادة درجة احلرارة‪ ،‬وفقد توازن جهاز الطرد املركزي ‪centrifuge‬‬ ‫‪)imbalance‬‬

‫اختبار يف وضع "احلالة األسوأ"‬

‫قام باألداء‪____________________________________________ :‬التاريخ‪______________ :‬‬ ‫االنحرافات‪_______________________________________________________________:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫_______________________________________________التاريخ‪______________ :‬‬

‫حققه‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪155‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل التشغيل‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫تقرير االنحراف‬ ‫االنحراف (االنحرافات)‬

‫مربرات القبول‬

‫التاثري عىل العمليات‬

‫_____________‬

‫كتبه _________________________________________________ التاريخ‪:‬‬ ‫‪156‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل التشغيل‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫تقرير تأهيل التشغيل‬ ‫النتائج‪:‬‬

‫االستنتاجات‪:‬‬

‫_____________‬ ‫_____________‬

‫كتبه‪________________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫قام بالتصديق عىل ضامن اجلودة‪ ____________________________ :‬التاريخ‪:‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول التأهيل التشغييل‪.‬‬

‫‪157‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 7.1‬ينبغي أن يكون أداء األنظمة واملعدات متسق ًا ومتوافق ًا مع مواصفات التصميم‪ .‬ينبغي‬ ‫التصديق عىل مصدوقية األداء وفق ًا لربوتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫مالحظة‪ :‬انظر أيض ًا توثيق املصدوقية‬

‫تأهيل األداء‬

‫‪ .7‬‬

‫‪ 7.2‬ينبغي وجود سجالت موثقة لعملية توثيق مصدوقية األداء (تقرير تأهيل األداء) لتوضيح‬ ‫كفاية األداء خالل فرتة زمنية‪ .‬ينبغي أن يربر الصانعون اختيارهم هلذه الفرتة الزمنية التي سيتم خالهلا‬ ‫تأهيل األداء‪.‬‬ ‫(أ)‬

‫تصميم لربوتوكول تأهيل األداء‬

‫_____‬

‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬

‫رقم بروتوكول توثيق املصدوقية‬ ‫رقم بروتوكول توثيق األداء _____________________________ تأهيل األداء‬ ‫العنوان __________________________________________________________________‬ ‫اسم كاتب الربوتوكول _______________________________________________________‬ ‫موافقة القسم املختص ___________________________________التاريخ ______________‬ ‫صدق عىل ضامن اجلودة __________________________________ التاريخ ______________‬ ‫____________‬

‫الغرض‬ ‫لتحديد ما إذا كان أداء النظام كام جيب وذلك بتكرار التشغيل كام ورد يف اجلداول الزمنية وتسجيل‬ ‫كل البيانات املتعلقة بذلك‪ .‬جيب أن يظهر من النتائج أن األداء يتحقق دوم ًا طبق ًا للمواصفات‬ ‫املحددة سلف ًا يف ظل الظروف العادية وأوضاع احلالة األسوأ‪ ،‬كلام كان رضوري ًا‪.‬‬ ‫النطاق‬ ‫جيري أداؤه بعد استكامل الرتكيب وتأهيل التشغيل واملوافقة عليهام‪.‬‬

‫جيري أداؤه بعد استكامل الرتكيب‪ ،‬أو إجراء تعديل أو تغيري املوقع وإلعادة عملية توثيق املصدوقية‬ ‫خالل فرتات زمنية مالئمة‪.‬‬

‫ينبغي توثيق مصدوقية كل قطعة من املعدة قبل أن ختدم معدة أخرى‪/‬النظام خالل توثيق مصدوقية‬ ‫املعدات‪/‬النظام (نظام املاء قبل مولد البخار‪ ،‬ومولد البخار قبل املوصدات)‪.‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪158‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫املسئولية‪:‬‬ ‫الشخص املسئول عن تشغيل النظام أواملعدات سيقوم بأداء التأهيل ويسجل املعلومات‬ ‫سيقوم املرشف باإلرشاف عىل الدراسة ويتحقق من استكامل السجالت ويكتب تقرير االنحراف‬ ‫وتقرير تأهيل األداء‪.‬‬ ‫سرتاجع وحدة ضامن اجلودة بروتوكول وتقرير تأهيل األداء وتصادق عليهام‪.‬‬ ‫املواد‪ ،‬املعدات‪ ،‬الوثائق‬ ‫إجراءات التشغيل القياسية ‪ SOPs‬للعمليات العادية للنظام أو املعدات قيد الفحص (متضمنة‬ ‫نامذج تسجيل البيانات‪ ،‬وخمططات‪ ،‬ورسوم بيانية‪ ،‬ومواد ومعدات رضورية)‪ .‬أرفق نسخ ًا‪.‬‬ ‫قائمة بإجراءات التشغيل القياسية‪:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫بإجراءات التشغيل القياسية ‪ SOP‬اخلاصة باختبارات األداء (متضمنة نامذج تسجيل البيانات‪،‬‬ ‫وخمططات‪ ،‬ورسوم بيانية‪ ،‬ومواد ومعدات رضورية‪ ،‬وعمليات حسابية وحتليالت إحصائية‬ ‫ينبغي أداؤها‪ ،‬ومواصفات حمددة سلف ًا ومعايري قبول)‪ .‬أرفق نسخ ًا‪.‬‬ ‫قائمة بإجراءات التشغيل القياسية‪:‬‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪159‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم بروتوكول لتأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل التشغيل ____________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫املعدات‪ :‬قم بأداء اإلجراءات املعتادة ثالث مرات لكل استخدام (احلمل أوالشكل العام) وسجل‬ ‫كل البيانات املطلوبة وأي انحرافات عن اإلجراءات‪.‬‬ ‫األنظمة‪ :‬شغل النظام ملدة ‪ 20‬يوم عمل متتالية وسجل كل البيانات املطلوبة وأي انحرافات عن‬ ‫اإلجراءات‪.‬‬ ‫جهز نموذج ًا لتسجيل موجز ًا للبيانات (خمطط ‪.)1‬‬

‫اإلجراءات‬

‫أرفق كل نامذج تسجيل موجز البيانات املستكملة واملوقع عليها‪.‬‬ ‫قم بأداء كل العمليات احلسابية والتحليالت اإلحصائية املطلوبة (خمطط ‪.)2‬‬ ‫استكمل تصميم تسجيل موجز البيانات (خمطط ‪.)1‬‬

‫التقييم‬

‫حرض تقرير تأهيل األداء الذي جيب أن يتضمن وتاريخ بدء الدراسة‪ ،‬وتاريخ استكامهلا‪،‬‬ ‫واملالحظات املسجلة‪ ،‬واملشكالت التي واجهت الدراسة‪ ،‬ومدى استكامل البيانات التي مجعت؛‬ ‫وموجز لتقرير االنحراف‪ ،‬ونتائج أى اختبارات؛ وهل تتوافق النتائج مع معايري القبول؛ وموقع‬ ‫البيانات األصلية؛ وأي معلومات أخرى متعلقة بالدراسة؛ واالستنتاجات عن مصدوقية‬ ‫املعدات‪/‬النظام‪.‬‬ ‫قدم وثيقة توثيق مصدوقية األداء إىل ضامن اجلودة للمراجعة والتصديق‪.‬‬

‫حرض تقرير االنحراف متضمن ًا تربير القبول وتأثري االنحراف عىل األداء‪.‬‬

‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪160‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫خمطط ‪ :1‬موجز لسجل البيانات‬ ‫(يتم إعداده خصيص ًا لالجراء اخلاضع لالختبار)‬

‫_____________‬ ‫_____________‬

‫أنجزه‪ _______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫حققه‪_______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪161‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫خمطط ‪: 2‬العمليات احلسابية والتحليالت اإلحصائية‬

‫_____________‬ ‫_____________‬

‫أنجزه‪_______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫حققه‪_______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪162‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم لربوتوكول تأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________________‬ ‫_____________‬ ‫_____________‬

‫مقبول‪/‬مرفوض‬

‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬ ‫_‬ ‫ ‬ ‫_____________________‬

‫النتائج ‬

‫خمطط ‪ :3‬نتائج اختبار األداء مقابل معايري القبول‪:‬‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬ ‫___________________ _‬ ‫ ‬

‫املعايري ‬

‫أنجزه‪ _______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫حققه‪_______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫(‪ )1‬يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‬

‫‪163‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم بروتوكول لتأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫تقرير االنحراف‬ ‫االنحراف (االنحرافات)‪:‬‬

‫مربرات القبول‬

‫التأثري عىل التشغيل‪ ،‬أو الوظيفة أو العملية‬

‫_____________‬ ‫_____________‬

‫كتبه‪________________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫حققه‪ _______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪164‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫(أ)‬

‫(تابع) تصميم بروتوكول لتأهيل األداء‬

‫بروتوكول توثيق املصدوقية___________تأهيل األداء ______________صفحة ______من‬ ‫العنوان _________________________اسم وعنوان املرفق ____________________________‬ ‫_____‬ ‫________________________________________________________________________‬

‫تقريرتأهيل األداء‬ ‫النتائج‬

‫االستنتاجات‬

‫_____________‬ ‫_____________‬

‫كتبه‪________________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫حققه‪ _______________________________________________ :‬التاريخ‪:‬‬ ‫(أ) يستخدم هذا التصميم يف أغراض التدريب ويعكس بعض حمتويات بروتوكول تأهيل األداء‪.‬‬

‫‪165‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ملحوظة‪ :‬انظر أيض ًا «الدالئل اإلرشادية التكميلية عن املامرسات اجليدة للتصنيع ‪" :GMP‬توثيق‬ ‫املصدوقية"‪.‬‬ ‫‪ 8.1‬ينبغي إعادة تأهيل األنظمة واملعدات وفق ًا جلداول زمنية حمددة‪ .‬يمكن حتديد تكرار التأهيل‬ ‫باالستناد إيل عوامل مثل حتليل النتائج املتعلقة باملعايرة ‪ ،calibration‬والتحقق والصيانة‪.‬‬ ‫ينبغي أن يعاد التأهيل دوري ًا‪.‬‬

‫‪ .8‬إعادة التأهيل‬

‫‪ 8.3‬ينبغي إعادة التأهيل بعد التغيريات‪ .‬ينبغي تربير املدى الذي تصل إليه إعادة التأهيل بعد‬ ‫التغيريات استناد ًا إىل تقييم‪-‬خماطر التغيري‪ .‬وينبغي اعتبار تكرار التأهيل جزء ًا من مراقبة التغيري‪.‬‬

‫‪ 8.2‬‬

‫‪ .9‬تأهيل األنظمة واملعدات «يف مرحلة االستخدام»‬ ‫‪ 9.1‬ينبغي وجود بيانات لتدعيم والتحقق من العمليات املناسبة وأداء األنظمة واملعدات يف‬ ‫«مرحلة االستخدام» لفرتة زمنية ومل ختضع للرتكيب و‪/‬أو التأهيل التشغييل‪.‬‬ ‫‪ 9.2‬ينبغي أن تتضمن هذه العملية حمددات وحدود تشغيل للمتغريات احلرجة‪ ،‬واملعايرة‪،‬‬ ‫والصيانة والصيانة الوقائية‪ ،‬وإجراءات التشغيل القياسية والسجالت‪.‬‬

‫‪A WHO guide to good manufacturing practice requirements. Part 2: validation. Geneva, Global‬‬ ‫‪Programme for Vaccines and Immunization, Vaccine Supply and Quality, Global Training‬‬ ‫‪Network, World health Organization, 1997 (WHO/VSQ/97.02).‬‬

‫املرجـع‬

‫‪167‬‬ ‫‪167‬‬ ‫‪167‬‬ ‫‪169‬‬ ‫‪170‬‬ ‫‪170‬‬ ‫‪170‬‬

‫ملحق ‪7‬‬ ‫توثيق مصدوقية العمليات غري ا ُ‬ ‫ملع َّ‬ ‫قمة‬ ‫‪ .1‬املبد ‬ ‫أ‬ ‫‪ .2‬النطاق ‬ ‫‪ .3‬عـام ‬ ‫‪ .4‬توثيق املصدوقية االستباقي‪ prospective‬‬

‫‪167‬‬

‫توثيق املصدوقية املتزامن ‪ concurrent‬‬ ‫توثيق املصدوقية االستعادي ‪ retrospective‬‬ ‫‪r‬‬ ‫إعادة توثيق املصدوقية ‪ evalidation‬‬ ‫مراقبة التغيري ‬

‫‪ .5‬‬

‫‪ 6‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .7‬‬ ‫‪ .8‬‬

‫‪166‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ 1.2‬تتشابه مبادئ عمليات التخطيط‪ ،‬والتنظيم‪ ،‬وأداء عملية توثيق املصدوقية مع تلك املوجودة‬ ‫يف عملية التأهيل‪ .‬لذا ينبغي إجراء عملية التأهيل وفق ًا لربوتوكوالت عملية توثيق املصدوقية‪ ،‬و‬ ‫ينبغي مجع البيانات ومراجعتها مقابل معايري مقبولة وحمددة سلفا لعملية توثيق املصدوقية و تعكسها‬ ‫تقارير توثيق املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 1.1‬توفر عملية توثيق املصدوقية دلي ً‬ ‫ال موثق ًا عىل أن عملية ما قادرة عىل إعطاء الثقة هبا وأهنا‬ ‫تعطي باستمرار منتج ًا عىل مستوى اجلودة املطلوب‪.‬‬

‫‪ .1‬املبدأ‬

‫‪ .2‬النطاق‬ ‫‪ 2.1‬تصف هذه الدالئل اإلرشادية املالمح العامة لعملية توثيق املصدوقية لتصنيع املنتجات‬ ‫النهائية غري ا ُ‬ ‫ملع َّ‬ ‫قمة‪.‬‬ ‫‪ 2.2‬ينبغي عادة‪ ،‬أن تغطي عملية توثيق املصدوقية – عىل األقل ‪ -‬اخلطوات واملحددات احلرجة‪،‬‬ ‫(التي قد تؤثر عىل جودة املنتج عىل سبيل املثال) يف عمليات تصنيع املنتج الدوائي (الصيدالين)‪.‬‬

‫‪ .3‬عـام‬ ‫‪ 3.1‬ينبغي توثيق سياسة وأسلوب عملية توثيق املصدوقية فمثال ينبغي أن تتضمن اخلطة الرئيسية‬ ‫لتوثيق املصدوقية اخلطوات واملحددات اهلامة للعملية‪.‬‬ ‫‪ 3.2‬عادة ال ينبغي بدء عملية توثيق املصدوقية إال فور استكامل تأهيل األنظمة املساندة واملعدات‪.‬‬ ‫وقد جتري عملية توثيق املصدوقية‪ ،‬يف بعض األحيان‪ ،‬بالتزامن مع تأهيل الرتكيب‪.‬‬

‫‪ 3.3‬عادة‪ ،‬ينبغي استكامل عملية توثيق املصدوقية قبل تصنيع املنتجات النهائية املراد بيعها (توثيق‬ ‫املصدوقية االستباقي)‪ .‬وقد يكون مقبو ً‬ ‫ال أيض ًا إجراء عملية توثيق املصدوقية خالل عملية اإلنتاج‬ ‫الروتيني (توثيق املصدوقية املتزامن)‪.‬‬ ‫‪Prospective‬‬

‫‪ .4‬توثيق املصدوقية االستباقي‬

‫‪ 4.1‬ينبغي حتديد العوامل واملحددات اهلامة التي قد تؤثر عىل جودة املنتج النهائى أثناء تطوير‬ ‫املنتج‪ .‬ولتحقيق ذلك‪ ،‬ينبغي أن جتزأ عملية اإلنتاج إىل خطوات مستقلة‪ ،‬وينبغي تقييم كل خطوة منها‬ ‫(مث ً‬ ‫ال‪ :‬يتم التقييم استناد ًا إىل اعتبارات اخلربة أواعتبارات نظرية)‪.‬‬

‫‪ 4.2‬ينبغي تعيني حرجية ‪ criticality‬هذه العوامل من خالل حتديات «احلالة األكثر سوء ًا» قدر‬ ‫اإلمكان‪.‬‬

‫‪167‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ —وصف العملية‪.‬‬ ‫ —وصف التجربة‪.‬‬ ‫ —معلومات تفصيلة عن املعدات و‪/‬أو املرافق التي ستستخدم (متضمنة معدات القياس أو‬ ‫التسجيل) باإلضافة حلاالهتا من ناحية املعايرة ‪.calibration‬‬ ‫ —املتغريات املطلوب مراقبتها‪.‬‬ ‫ —العينات التي ستؤخذ – من أين‪ ،‬ومتى‪ ،‬وكيف‪ ،‬وما العدد ومقدار الكمية (حجم العينة)‪.‬‬ ‫ —صفات أداء املنتج التي جيب مراقبتها‪ ،‬باإلضافة إىل طرق االختبار‪.‬‬ ‫ —احلدود املقبولة‪.‬‬ ‫ —اجلداول الزمنية‪.‬‬ ‫ —مسئوليات العاملني‬ ‫ —تفاصيل طرق تسجيل وتقييم النتائج متضمنة التحليالت االحصائية‪.‬‬ ‫‪ 4.4‬ينبغي توثيق املصدوقية الكامل جلميع املعدات وبيئة اإلنتاج وطرق االختبارات التحليلية‬ ‫املستخدمة (مثل‪ :‬توثيق املصدوقية أثناء تأهيل الرتكيب والتأهيل التشغييل)‪.‬‬ ‫‪ 4.6‬ينبغي أن يتم إعداد مستندات تصنيع التشغيلة التي ستستخدم بعد حتديد املحددات احلرجة‬ ‫للعملية‪ ،‬ويتم حتديد أماكن املاكينات‪ ،‬ومواصفات املكونات والظروف البيئية‪.‬‬ ‫ينبغي تدريب األفراد املشاركني يف عملية توثيق املصدوقية تدريب ًا مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬ ‫‪ 4.5‬‬

‫‪ 4.3‬ينبغي أن تتم عملية توثيق املصدوقية االستباقي وفق ًا لربوتوكول توثيق املصدوقية‪ .‬وينبغي‬ ‫أن يتضمن الربوتوكول ما ييل‪:‬‬

‫‪ 4.7‬ينبغي‪ ،‬بعد ذلك‪ ،‬إنتاج عدد من تشغيالت املنتج النهائي وأن يكون عدد التشغيالت املنتجة‬ ‫يف هذه التجربة لتوثيق املصدوقية كافي ًا للسامح باملدى العادى لالختالفات واالجتاهات املطلوب‬ ‫إقرارها ولتوفري بيانات كافية للتقييم‪.‬‬ ‫‪ 4.8‬ينبغي أن تؤخذ يف االعتبار بيانات املحددات التي متت املوافقة عليها بشكل هنائى‪ ،‬والتي يتم‬ ‫احلصول عليها من ثالث تشغيالت متتالية ‪-‬عىل األقل‪ -‬لكي تعطى منتج ًا باجلودة املطلوبة لتكوين‬ ‫توثيق مصدوقية سليم للعملية‪.‬‬

‫‪ 4.9‬ينبغي أن يكون هلذه التشغيالت نفس احلجم كام ينبغي أن يكون هلا نفس حجم التشغيلة‬ ‫عند تشغيل اإلنتاج بكامل طاقته‪ .‬وعندما يكون هذا غري ممكن‪ ،‬ينبغي أن يؤخذ يف االعتبارمقدار‬ ‫االختزال يف حجم التشغيلة عند القيام بتصميم الربوتوكول وينبغي توضيح مصدوقية أي افرتاضات‬ ‫متت عندما يبدأ اإلنتاج بكامل طاقته‪.‬‬ ‫‪ 4.10‬ينبغي أداء االختبارات الشاملة عىل املنتج عىل خطوات خمتلفة أثناء عملية التصنيع‬ ‫للتشغيالت‪ ،‬بام فيها املنتج النهائى وتعبئته ‪.package‬‬

‫‪ 4.11‬ينبغي توثيق النتائج يف تقرير توثيق املصدوقية‪ .‬وكحد أدنى ينبغي أن يشتمل التقرير عىل ما‬ ‫ييل‪:‬‬ ‫‪168‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫●وصف للعملية‪ :‬مستندات التشغيلة‪/‬التعبئة‪ ،‬متضمنة تفاصيل اخلطوات احلرجة‪.‬‬ ‫●موجز مفصل للنتائج التي تم احلصول عليها أثناء – العملية ومن االختبارات النهائية‪ ،‬متضمناً‬ ‫بيانات عن االختبارات غري الناجحة‪ .‬وإذا مل يتضمن التقرير بيانات أولية‪ ،‬ينبغي اإلشارة إيل كل‬ ‫من املصادر املستخدمة وكيفية احلصول عليها‪.‬‬ ‫●ينبغي اإلبالغ عن أي عمل تم القيام به إضافة لالعامل املحددة يف الربوتوكول‪ ،‬أو أي انحرافات‬ ‫عن الربوتوكول رسمي ًا مع رشح هلا‪.‬‬ ‫●مراجعة ومقارنة النتائج الفعلية مع النتائج املتوقعة‪.‬‬ ‫●القبول أو الرفض الرسمى للعمل الذي قام به فريق أو أفراد مكلفون بمسئولية توثيق املصدوقية‪،‬‬ ‫بعد استكامل أي أعامل تصحيحية أو إعادة العمل مرة أخرى‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 4.12‬ينبغي التوصل إىل استنتاج ورفع توصيات عن مدى الرصد واملراقبات أثناء – عملية لإلنتاج‬ ‫الروتينى‪ ،‬استناد ًا إىل النتائج التي تم احلصول عليها‪.‬‬

‫‪ 4.13‬ينبغي أن تتضمن وثائق تصنيع التشغيلة وتعبئتها ‪ package‬و‪/‬أو إجراءات التشغيل القياسية‬ ‫لالستخدام الروتيني االستنتاج والتوصيات‪ .‬وينبغي حتديد حدود وتكرارية االختبار والرصد‪.‬‬

‫‪ 4.14‬إذا تم عرض التشغيالت التي تم تصنيعها كجزء من حتربة توثيق املصدوقية للبيع أو‬ ‫لالستعامل‪ ،‬ينبغي أن يكون تصنيعها قد تم طبقا ملتطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع وإجازة التسويق‬ ‫(كلام أمكن)‪.‬‬ ‫‪Concurrent‬‬

‫‪ .5‬توثيق املصدوقية املتزامن‬

‫‪ 5.1‬قد يكون من املناسب‪ ،‬يف بعض األحيان‪ ،‬توثيق املصدوقية أثناء عملية االنتاج الروتينية‪،‬‬ ‫فمثال عندما يكون للمنتج قوة (تركيز) خمتلفة عن املنتج الذي سبق توثيق مصدوقيته‪ ،‬أو عند اختالف‬ ‫شكل القرص أو عندما تكون العملية واضحة ومفهومة جيدا‪.‬‬

‫‪ 5.2‬ينبغي أن يتخذ قرار إجراء توثيق املصدوقية املتزامن بواسطة العاملني املختصني والذين‬ ‫لدهيم التفويض هبذا العمل‪.‬‬ ‫من الرضورى أن تكون املباين واملعدات املستخدمة أثناء توثيق املصدوقية املتزامن قد سبق‬ ‫ينبغي إمتام عملية توثيق املصدوقية االستباقي وفق ًا لربوتوكول توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق النتائج يف تقرير توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪5‬‬ ‫تأهلها‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬‬ ‫‪ 5.4‬‬

‫‪169‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪Retrospective‬‬

‫‪ .6‬توثيق املصدوقية االستعادي‬

‫‪ 6.1‬يستند توثيق املصدوقية االستعادي عىل املراجعة الشاملة لكل البيانات السابقة لتوفري‬ ‫الدالئل الرضورية املوثقة بأن العملية أدت ما يعتقد أنه هو ما جيب فعله‪ .‬يتطلب هذا النوع من توثيق‬ ‫املصدوقية أيض ًا إعداد بروتوكول‪ ،‬ورفع تقرير نتائج مراجعة البيانات‪ ،‬واالستنتاج والتوصيات‪.‬‬

‫‪ 6.2‬ينبغي أال تستخدم طريقة توثيق املصدوقية االستعادي إال يف احلاالت النادرة ألهنا ليست‬ ‫الطريقة املفضلة لتوثيق املصدوقية‪ .‬هذه الطريقة مقبولة فقط للعمليات جيدة التوطيد وقد تكون غري‬ ‫مالئمة عند إجراء تغيريات تكوين املنتج‪ ،‬أو إلجراءات التشغيل واملعدات‪.‬‬ ‫‪ 6.4‬إذا ما اعتربت نتائج توثيق املصدوقية االستعادي مرضية‪ ،‬ينبغي أن يستخدم هذا فقط كداللة‬ ‫عىل عدم رضورة خضوع العلمية لتوثيق املصدوقية يف املدى املتوسط‪.‬‬ ‫‪Revalidation‬‬

‫ينبغي مراجعة كمية كافية من البيانات لكى يكون االستنتاج اإلحصائى ذا قيمة يعتد هبا‪.‬‬

‫‪ 6.3‬‬

‫‪ .7‬إعادة توثيق املصدوقية‬

‫ملحوظة‪ :‬ارجع للنص الرئييس عن «توثيق املصدوقية»‪ .‬يعترب تكرار توثيق املصدوقية للعمليات غري‬ ‫– املعقمة دوري ًا يف درجة أولوية أقل من أولويته للعمليات املعقمة‪.‬‬

‫‪ 7.1‬يف حالة العمليات القياسية التي تستخدم فيها املعدات التقليدية‪ ،‬قد توفرعملية مراجعة‬ ‫البيانات بطريقة مشاهبة ملا حيدث يف عملية توثيق املصدوقية االستعادي ضامن ًا كافي ًا بأن العملية‬ ‫الزالت قيد املراقبة‪ .‬وينبغي أيض ًا اعتبار النقاط التالية‪:‬‬

‫ —حدوث أى تغيريات يف الصيغة الرئيسية ‪ ،master formula‬أو الطرق‪ ،‬أو صانعي املواد األولية‪،‬‬ ‫أو املعدات و‪/‬أو األدوات‪.‬‬ ‫ —إجراء تغيريات للمعدات والصيانة الوقائية‪.‬‬ ‫ —إجراءات التشغيل القياسية‪.‬‬ ‫ —برامج التنظيف والتصحح‪.‬‬

‫‪ 8.1‬ينبغي أال يفرج عن املنتجات التي خضعت عمليات تصنيعها إيل تغيريات بدون الوعي‬ ‫الكامل والدراسة الشاملة للتغيري وتأثريه عىل عملية توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫تتضمن التغيريات التي من املحتمل أن تتطلب إعادة عملية توثيق املصدوقية ما يىل‪:‬‬

‫ملحوظة‪ :‬انظر النص الرئيسى عن «توثيق املصدوقية»‬

‫‪ .8‬مراقبة التغيري‬

‫ —تغيريات يف عملية التصنيع (مثل‪ :‬فرتات اخللط‪ ،‬ودرجات حرارة التجفيف)‪.‬‬ ‫ —تغيريات يف املعدات (مثل‪ :‬إضافة أنظمة اكتشاف آلية)‪.‬‬ ‫‪170‬‬

‫‪ 8.2‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —تغيريات يف منطقة اإلنتاج والنظام املساند (مثل‪ :‬إعادة تنظيم املساحات أو طريقة جديدة ملعاجلة‬ ‫املياه)‪.‬‬ ‫ —نقل العمليات إيل موقع آخر‪.‬‬ ‫ —التعديالت غري املتوقعة (مثل‪ :‬التي تُالحظ أثناء التفتيش الذاتى أو أثناء التحليل الروتيني الجتاه‬ ‫بيانات العملية)‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫‪172‬‬ ‫‪172‬‬ ‫‪172‬‬ ‫‪173‬‬ ‫‪173‬‬ ‫‪174‬‬ ‫‪174‬‬ ‫‪174‬‬ ‫‪174‬‬ ‫‪174‬‬ ‫‪175‬‬ ‫‪175‬‬ ‫‪175‬‬ ‫‪176‬‬ ‫‪176‬‬ ‫‪177‬‬ ‫‪177‬‬ ‫‪178‬‬ ‫‪178‬‬ ‫‪179‬‬ ‫‪179‬‬ ‫‪179‬‬ ‫‪180‬‬ ‫‪180‬‬ ‫‪182‬‬

‫املقدم ‬ ‫ة‬ ‫‪ 1.1‬نطاق الوثيقة ‬ ‫‪ 1.2‬خلفية عن متطلبات واستخدامات املاء ‬ ‫‪ 1.3‬إرشادات تطبيقية ‬ ‫متطلبات عامة ألنظمة املاء الصيدالين ‬ ‫مواصفات اجلودة للامء ‬ ‫‪ 3.1‬عامـة ‬ ‫‪ 3.2‬ماء الرشب ‬ ‫‪ 3.3‬املاء املنقي )‪ )PW purifped water‬‬ ‫‪ 3.4‬املاء البالغ التنقية )‪ )HPW highly purified water‬‬ ‫‪ 3.5‬ماء للحقن )‪ )WFI water for injection‬‬ ‫‪ 3.6‬درجات أخرى من املاء ‬ ‫استعامالت أنواع معينة من املياه يف عمليات وأشكال اجلرعات ‬ ‫طرق تنقية املاء ‬ ‫‪ 5.1‬اعتبارات عامة ‬ ‫‪ 5.2‬إنتاج ماء الرشب ‬ ‫‪ 5.3‬إنتاج املاء املنقى ‬ ‫‪ 5.4‬إنتاج املاء بالغ التنقية ‬ ‫‪ 5.5‬إنتاج ماء احلقن ‬ ‫تنقية املاء وختزينه ونظم التوزيع ‬ ‫‪ 6.1‬عـام ‬ ‫‪ 6.2‬مواد ختالط أنظمة املاء ذا االستخدام الصيدالين ‬ ‫‪ 6.3‬نظام االستصحاح ومكافحة احلمل البيولوجي ‬ ‫‪ 6.4‬متطلبات وعاء التخزين ‬ ‫‪ 6.5‬متطلبات شبكات مواسري توزيع املاء ‬

‫املاء لالستخدام الصيدالني‬

‫‪ .1‬‬

‫‪ 2‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .3‬‬

‫‪ 4‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .5‬‬

‫‪ .6‬‬

‫‪ 1‬ممارسات منظمة الصحة العاملية للتصنيع اجليد حول‪ :‬املاء لالستخدام الصيدالين‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير التاسع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2005 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية رقم ‪ )929‬امللحق ‪.3‬‬

‫‪171‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪183‬‬ ‫‪183‬‬ ‫‪183‬‬ ‫‪184‬‬ ‫‪184‬‬ ‫‪185‬‬ ‫‪185‬‬ ‫‪186‬‬

‫‪ .7‬اعتبارات تشغيلي ‬ ‫ة‬ ‫‪ 7.1‬إنشاء وإجازة أنظمة املاء ‬ ‫‪ 7.2‬التأهيل ‬ ‫‪ 7.3‬املراقبة املستمرة للنظام ‬ ‫‪ 7.4‬صيانة أنظمة املاء ‬ ‫‪ 7.5‬مراجعات النظام ‬ ‫‪ .8‬التفتيش عىل أنظمة املاء ‬ ‫املراجــع ‬

‫إن الغرض من اإلرشاد الذي تتضمنه هذه الوثيقة هو تقديم معلومات حول املواصفات املتاحة‬ ‫للامء لالستخدام الصيدالنى ‪ WPU‬وتقديم إرشادات حول أي من نوعيات املاء التي تستخدم يف‬ ‫تطبيقات نوعية كتصنيع املكونات الدوائية الفعالة ‪ API‬وأشكال اجلرعات‪ .‬هذا باإلضافة إيل تقديم‬ ‫اإلرشاد عن املامرسات اجليدة للتصنيع (‪ )GMP‬من حيث تصميم‪ ،‬وتركيب وتشعيل أنظمة املاء‬ ‫الصيدالنية‪ .‬وبالرغم من أن بؤرة الرتكيز يف هذه الوثيقة هي عن املاء للتطبيقات الصيدالنية‪ ،‬إال أن‬ ‫هذه اإلرشادات متعلقة أيض ًا باستخدامات صناعية ونوعية أخرى من املمكن تطبيق هذه املواصفات‬ ‫واملامرسات عليها‪.‬‬ ‫إن إرشادات املامرسات اجليدة للتصنيع (‪ )GMP‬اخلاصة باملاء لالستخدام الصيدالنى ‪WPU‬‬ ‫مكملة للدالئل اإلرشادية العامة عن املامرسات اجليدة لتصنيع (‪ )GMP‬املنتجات الدوائية والتي‬ ‫نرشهتا منظمة الصحة العاملية (‪)WHO‬‬ ‫‪(WHO Expert committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-seventh‬‬ ‫‪report. Geneva, world Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908,‬‬ ‫‪Annex 4).‬‬

‫ نطاق الوثيقة‪:‬‬ ‫‪1.1‬‬

‫املقدمة‬

‫‪ .1‬‬

‫وتشري هذه الوثيقة إيل املواصفات املتاحة مثل ما هو متاح يف دساتري األدوية واإلرشاد الصناعي‬ ‫يف استخدام‪ ،‬وإنتاج‪ ،‬وختزين وتوزيع املاء يف صورة كتلية ‪ .bulk‬ومنع ًا لاللتباس‪ ،‬فإن هذه الوثيقة ال‬ ‫تعطي نسخ ًا متطابقة من تلك املواد املتاحة‪.‬‬ ‫مالحظة‪ :‬ال تغطى هذه الوثيقة كل من إعطاء املاء للمرىض يف الصورة املركبة واستخدام كميات‬ ‫صغرية من املاء يف الصيدليات يف تركيب أدوية موصوفة بشكل فردي‪.‬‬ ‫يمكن استخدام كل أو جزء من اإلرشاد املقدم يف هذه الوثيقة يف التطبيق حمل االعتبار‪.‬‬ ‫عند وجود اختالفات دقيقة بني دساتري األدوية‪ ،‬فإنه يتوقع من الصانع االختيار وفق ًا العتامد‬ ‫التسويق املقدم إىل اهليئة الوطنية التنظيمية للدواء‪.‬‬ ‫املاء هو املادة األكثر استخدام ًا كامدة خام‪ ،‬أومادة أولية‪ ،‬يف إنتاج ومعاجلة وتركيب املنتجات‬ ‫الدوائية‪ .‬يتصف املاء كامدة بخواص كيميائية فريدة ملا لتلك املادة من تقاطب ‪ polarity‬وروابط‬ ‫‪172‬‬

‫‪ 2‬خلفية عن متطلبات واستخدامات الماء‬ ‫‪ .1‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫هيدروجينية‪ .‬وهذا يعني أهنا قادرة عىل إذابة‪ ،‬أو امتصاص‪ ،‬أو امتزاز ‪ adsorb‬أو تعليق الكثري من‬ ‫املركبات املختلفة‪ .‬وهذا يتضمن امللوثات التي متثل خماطر يف ذاهتا أو التي تكون قادرة عىل التفاعل‬ ‫مع مواد معينة من املنتجات مما يؤدى إيل حدوث أخطار صحية‪.‬‬ ‫تكون درجات خمتلفة من جودة املاء مطلوبة بناء عىل طرق تناول املنتجات الدوائية‪.‬‬ ‫وأحد مصادر االرشاد حول الدرجات املتعددة من املاء هي الوكالة األوروبية لألدوية‬ ‫(‪)EMEA) (Note for guidance on the quality of water for pharmaceutical use (CPHP/QWP/158/01‬‬ ‫تأخذ مراقبة جودة املاء الكيميائية واملكروبيولوجية خالل عمليات اإلنتاج‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والتوزيع‬ ‫اهتامم ًا بالغ ًا‪ .‬وعىل عكس املكونات األخرى للناتج والعملية‪ ،‬فإن املاء عادة ما يسحب من النظام عند‬ ‫الطلب وهو ليس عرضة للفحص أو أخذ موافقة لإلفراج عن التشغيلة قبل االستعامل‪ .‬لذلك‪ ،‬فإن‬ ‫ضامن اجلودة لتحقيق التوقعات املرجوة عند الطلب هو أمر أسايس‪ .‬إضافة إىل ذلك‪ ،‬فقد تتطلب‬ ‫اختبارات مكروبيولوجية معينة فرتة حضانة مما قد يؤدي إىل فرتة تلكؤ لظهور النتائج إىل ما بعد أن‬ ‫يكون املاء قد تم استخدامه بالفعل‪ .‬إن التحكم يف اجلودة امليكروبيولوجية للامء لالستخدام الصيدالين‬ ‫أمر ذو أولوية كربى‪ .‬فقد تتكاثر بعض أنواع امليكروبات يف مكونات معاجلة املاء‪ ،‬ويف أنظمة التخزين‬ ‫والتوزيع‪ .‬لذا؛ فإنه من املهم احلد من التلوث امليكرويب عن طريق االستصحاح الروتيني وأخذ تدابري‬ ‫مناسبة للوقاية من النمو املكرويب‪.‬‬ ‫إضافة لإلرشادات النوعية املقدمة يف هذة الوثيقة‪ ،‬فإهنا تتضمن قوائم املراجع ببعض املطبوعات‬ ‫املتعلقة باملوضوع كخلفية إضافية الستخدامها يف التخطيط‪ ،‬والرتكيب‪ ،‬واستخدام األنظمة التي‬ ‫هتدف للحصول عىل املاء لالستخدام الصيدالين‪.‬‬

‫ إرشادات تطبيقية‬ ‫‪3.1‬‬

‫‪ .2‬متطلبات عامة ألنظمة املاء الصيدالين‬ ‫ينبغي تصميم‪ ،‬وتركيب‪ ،‬وإجازة‪ ،‬وتوثيق مصدوقية‪ ،‬وصيانة كل من أنظمة إنتاج وختزين وتوزيع‬ ‫املاء الصيدالين‪ .‬وذلك من أجل ضامن إنتاج ماء ذي جودة مناسبة‪ .‬وال ينبغي تشغيل هذه األنظمة‬ ‫بأكثر من السعة املصممة ألجلها‪.‬وجيب صناعة‪ ،‬وختزين‪ ،‬وتوزيع املاء حتت ظروف تضمن الوقاية من‬ ‫التلوث امليكرويب‪ ،‬والكميائي والفيزيائي غري املقبول (مثل التلوث بالغبار واألوساخ)‪.‬‬ ‫وينبغي موافقة قسم ضامن اجلودة (‪ (QA‬عىل استخدام األنظمة بعد تركيبها‪،‬وهتيئتها‪ ،‬وتوثيق‬ ‫مصدوقيتها أو بعد أي عملية صيانة أو تعديل غري خمطط هلا‪ .‬ولكن إذا تم احلصول عىل املوافقةعىل‬ ‫مهام الصيانة الوقائية‪ ،‬فلن تكون هناك حاجة للحصول عىل املوافقة بعد التنفيذ‪.‬‬ ‫ينبغي مراقبة مصادر املاء واملاء املعالج بشكل منتظم من حيث اجلودة ومن حيث التلوث‬ ‫الكميائي‪ ،‬وامليكروبيولوجي‪ ،‬وتلوث الذيفان الداخيل (السموم الداخليه) ‪ endotoxin‬إن أمكن‪.‬‬ ‫وجيب أيضا مراقبة أداء أنظمة تنقية‪ ،‬وختزين‪ ،‬وتوزيع املاء‪ .‬كام جيب احلفاظ عىل سجالت مراقبة‬ ‫النتائج وأي إجراءات اختذت‪ ،‬ملدة مناسبة من الوقت‪.‬‬ ‫وأخري ًا‪ ،‬بام أن االستصحاح الكيميائى ألنظمة املاء هو جزء من برنامج التحكم يف التلوث‬ ‫البيولوجي‪ ،‬فيجب اتباع إجراءات موثقة املصدوقية لضامن فعالية إزالة عامل االستصحاح‪.‬‬ ‫‪173‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .3‬مواصفات اجلودة للامء‬ ‫املتطلبات التالية تتعلق بمعاجلة‪ ،‬وختزين‪ ،‬وتوزيع املاء يف صورة كتلية ‪ bulk‬ولكنها ال تغطى مواصفات‬ ‫املاء الذي جتري صياغته ‪ formulated‬إلعطائه للمريض‪ .‬وتتضمن الدساتري مواصفات املاء سواء يف‬ ‫شكل كميات ضخمة (كتلية) ‪ bulk‬أو يف شكل جرعات‪.‬‬ ‫وقد تم وصف املتطلبات الدستورية للامء لالستخدام الصيدالين يف كل من الدساتري الوطنية‬ ‫والعاملية‪ ،‬باإلضافة إيل تناول احلد األقىص لوجود العديد من امللوثات‪ .‬لذا‪ ،‬ينبغي عىل الرشكات التي‬ ‫ترغب يف إمداد أسواق متعددة إعداد مواصفات تتفق مع أكثر املتطلبات رصامة بني تلك املوجودة يف‬ ‫الدساتري ذات العالقة‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون إمدادت ماء الرشب حتت ضغط إجيايب مستمر يف نظام سباكة خال من أى عيب قد‬ ‫يؤدي إىل تلوث أي منتج‪.‬‬ ‫ماء الرشب هو ماء غري معدل فيام عدا معاجلة حمدودة للامء املستخرج من مصدر طبيعي أو مصدر‬ ‫خمزن‪ .‬من أمثلة املصادر الطبيعية‪ ،‬الينابيع‪ ،‬واآلبار‪ ،‬واألهنار‪ ،‬والبحريات والبحار‪ .‬وحتدد حالة مصدر‬ ‫املاء املعاجلة املطلوبة جلعل املاء صاحل ًا لالستخدام اآلدمى (الرشب)‪ .‬وتشمل املعاجلة النموذجية‬ ‫التليني (التيسري)‪ ،‬ونزع أيونات معينة‪ ،‬واختزال اجلسيامت‪ ،‬واملعاجلة املضادة للميكروبات‪ .‬والشائع‬ ‫بالنسبة ملاء الرشب أن يكون مستمد ًا من مصادر عمومية إلمدادات املاء تقوم باالختبارات وتضمن‬ ‫وصول املاء يف درجة اجلودة التي جتعله صاحل ًا للرشب‪.‬‬ ‫وتغطي جودة ماء الرشب يف كل من الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية (‪ )WHO‬ملاء‬ ‫الرشب‪ ،‬ومعايري املنظمة الدولية للتقييس (‪ ،)ISO‬وغريها من الوكاالت اإلقليمية والوطنية‪ .‬وينبغي‬ ‫أن يتحقق ملاء الرشب االلتزام بالقواعد ذات العالقة والتي تم وضعها بواسطة السلطات املختصة‪.‬‬ ‫إذا كان استعامل ماء الرشب سيتم مبارشة يف مراحل معينة من الصناعة الدوائية أو إذا كان‬ ‫هو املاء الذي سيغذي إنتاج كميات كبرية من املاء لالستخدام الصيدالين ‪ ،WPU‬فيجب القيام‬ ‫باختبارات دورية له‪ ،‬بواسطة موقع مستخدمي املاء لتوكيد أن اجلودة تتفق مع املعايري املطلوبة للامء‬ ‫الصالح للرشب‪.‬‬ ‫ينبغي حتضري املاء املنقى من مورد ماء صالح للرشب كحد أدين جلودة ماء التغذية‪ .‬وينبغي توافقه‬ ‫مع املواصفات الدستورية ‪ pharmacopoeial‬من حيث النقاوة الكيميائية وامليكروبيولوجية‪ .‬وينبغي‬ ‫محايته من معاودة التلوث والتكاثر امليكرويب‪.‬‬

‫ عامـة‬ ‫‪3.1‬‬

‫ِ‬ ‫ماء الشرب‬ ‫ ‬ ‫‪3.2‬‬

‫‪ 3‬الماء المنقي )‪)PW purified water‬‬ ‫‪ .3‬‬

‫ينبغي حتضري املاء بالغ التنقية من ماء صالح للرشب كحد أدنى جلودة ماء التغذية وتعترب النقاوة‬ ‫البالغة مواصفة فريدة للامء موجودة فقط يف دستور األدوية األورويب‪ .‬وجيب توافق درجة نقاء‬ ‫هذا املاء مع نفس معيار اجلودة اخلاص بامء احلقن والذي يتضمن احلد األقىص للذيفان الداخيل‬ ‫‪174‬‬

‫ِ‬ ‫الماء البالغ التنقية )‪)HPW highly purified water‬‬ ‫ ‬ ‫‪3.4‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫‪ ،endotoxin‬ولكن ال يمكن الوثوق بطرق معاجلة املاء كام يوثق بالتقطري‪ .‬ويمكن حتضري املاء بالغ‬ ‫التنقية (‪ )HPW‬عن طريق خليط من الطرق مثل التناضح العكسى ‪ ،reverse osmosis‬والرتشيح‬ ‫اُ‬ ‫ملستدق ‪ ،ultrafiltration‬وإزالة األيونات ‪.deionization‬‬ ‫ينبغي حتضري ماء احلقن من ماء صالح للرشب كحد أدنى جلودة مصدرماء التغذية‪ .‬وماء احلقن ليس‬ ‫باملاء املعقم وال بالشكل النهائى للجرعة‪ .‬ويعترب ماء احلقن أعىل األنواع الدستورية للامء لالستخدام‬ ‫الصيدالين ‪ )WPU) water for pharmacopoeid use‬من حيث اجلودة‪.‬‬ ‫تضع بعض دساتري األدوية قيود ًا عىل طرق التنقية املسموح هبا كجزء من مواصفات ماء احلقن‪.‬‬ ‫فعىل سبيل املثال ‪ -‬ال يسمح كل من الدستور الدوىل والدستور األورويب إال باستخدام التقطري يف‬ ‫اخلطوة األخرية للتنقية‪.‬‬ ‫ينبغي حتديد استخدام درجة ماء خاصة غري دستورية يف أى عملية تتطلب ذلك‪ .‬كام جيب أن يفي هذا‬ ‫املاء ‪-‬عىل األقل ‪ -‬باملتطلبات الدستورية لدرجة املاء لالستخدام الصيدالين ‪ WPU‬الالزم لتكوين‬ ‫شكل اجلرعة أو لالستخدام يف خطوة من العملية‪.‬‬

‫ِ‬ ‫ماء للحقن ‪)WFI) water for injection‬‬ ‫ ‬ ‫‪3.5‬‬

‫ درجات أخرى من ِ‬ ‫الماء‬ ‫‪3.6‬‬

‫حتدد سلطات إجازة املنتج ما هواملتطلب ‪ requirement‬الستخدام درجات معينة من املاء لالستخدام‬ ‫الصيدالين يف األشكال املختلفة للجرعات ويف املراحل املختلفة من الغسيل‪ ،‬والتحضري‪ ،‬والتخليق‪،‬‬ ‫والتصنيع‪ ،‬والرتكيب‪.‬‬ ‫جيب أن يؤخذ يف االعتبار عند اختيار درجة املاء طبيعة وهدف االستخدام املقصود للمنتج‬ ‫املتوسط أو النهائى‪ ،‬واملرحلة الصناعية التي يستخدم فيها املاء‪.‬‬ ‫يمكن استخدام ماء بالغ النقاء ‪ HPW‬يف حتضري املنتجات يف حالة االحتياج إىل ماء ذي جودة‬ ‫عالية (أى أن نسبة ما به من ميكروبات و ذيفان داخىل قليلة جد ًا)‪ .‬ولكنه ال يمر بأى من مراحل‬ ‫املعاجلة أو القيود عىل طريقة إنتاج ماء احلقن املحددة يف بعض دساتري األدوية‪.‬‬ ‫ينبغي استخدام ماء احلقن يف إنتاج املستحرضات القابلة للحقن إلزالة أو ختفيف بعض املواد‬ ‫أو املستحرضات القابلة للحقن قبل استخدامها‪ .‬وينبغي استخدامها كامء معقم يف حتضري احلقن‪ .‬كام‬ ‫ينبغي استخدام ماء احلقن يف الشطف األخري بعد تنظيف املعدات واملكونات التي تالمس املنتجات‬ ‫القابلة للحقن‪ ،‬ويف الشطف األخري يف عمليات الغسيل التي ال تعتمد عىل طرق حرارية أو كيميائية‬ ‫إلزالة مولدات احلمى‪.‬‬ ‫أما يف حالة مالمسة بخار ملنتج قابل للحقن يف الوعاء النهائي أو ملعدات تستخدم يف حتضري‬ ‫منتجات قابلة للحقن‪ ،‬فينبغي أن تطابق مواصفات هذا البخار بعد تكثفه مواصفات ماء احلقن‪.‬‬

‫‪ .4‬استعامل أنواع معينة من املياه يف عمليات وأشكال اجلرعات‬

‫‪175‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫بصفة عامة فإن مواصفات املاء لالستخدام الصيدالين ‪ WPU‬املوجودة يف ملخصات وافية (مثل‬ ‫دساتري األدوية) ال تشمل الطرق املسموح هبا لتنقية املاء فيام عدا الطرق اخلاصة بامء احلقن (ارجع‬ ‫إىل الفقرة ‪.)3.5‬‬ ‫جيب أن تتالءم الطريقة أو اخلطوات املتتابعة املتبعة يف تنقية املاء مع االستعامل موضع السؤال‪،‬‬ ‫وينبغي مراعاه ما ييل عند اختيار طريقة معاجلة املاء‪:‬‬

‫‪5.1‬‬ ‫ اعتبارات عامة‬

‫‪ .5‬طرق تنقية املاء‬

‫ —مواصفات جودة املاء‪.‬‬ ‫ —اإلنتاجية وفعالية نظام التنقية‪.‬‬ ‫ —جودة ماء التغذية واختالفها باختالف الزمن (تغري موسمى)‪.‬‬ ‫ —معولية ‪ reliability‬وصمود ‪ robustness‬معدات معاجلة املاء أثناء التشغيل‪.‬‬ ‫ —توافر معدات معاجلة املاء يف السوق‪.‬‬ ‫ —القدرة عىل توفري ما يكفي من دعم وصيانة معدات تنقية املاء‪.‬‬ ‫ —تكاليف العملية‪.‬‬ ‫ينبغي مراعاه ما ييل بالنسبة ملعدات تنقية املاء‪ ،‬وأنظمة التخرين والتوزيع‪:‬‬

‫ —خماطر التلوث الناجتة عن املواد املنتقذة ‪ leachates‬من السطح املالمس للامء‪.‬‬ ‫ —األثر الضائر من املواد املخالطة املمتزة ‪.adsorptive‬‬ ‫ —تصميم صحى وتصححى‪ ،‬كلام كان ذلك مطلوب ًا‪.‬‬ ‫ —مقاومة التآكل‪.‬‬ ‫ —اخللو من الترسب‪.‬‬ ‫ —تنظيم يكفل جتنب نمو املكروبات‪.‬‬ ‫ —حتمل العوامل املنظفة واالستصحاحية (احلرارية والكيميائية)‪.‬‬ ‫ —سعة اجلهاز ومتطلبات اإلخراج‪.‬‬ ‫ —توفري كل من األدوات‪ ،‬واالختبارات‪ ،‬ونقاط أخذ العينات الالزمة ملراقبة كل حمددات اجلودة‬ ‫احلرجة اخلاصة بالنظام ككل‪.‬‬ ‫كام ينبغي مرعاه ما ييل من دراسات فيزيائية بالنسبة لتصميم وهتيئة وإطار معدات تنقية املاء وأنظمة‬ ‫التخزين والتوزيع‪:‬‬ ‫ —املنطقة املتاحة للرتكيب‪.‬‬ ‫ —التحميل اهليكيل عىل املباين‪.‬‬ ‫ —توفري ملحقات كافية للصيانة‪.‬‬ ‫ —القدرة عىل التعامل مع كيامويات التجديد واالستصحاح‪.‬‬

‫‪176‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ماء الرشب هو ماء مشتق من مصدر ماء خام كاآلبار واألهنار واملستودعات‪ .‬وال توجد طرق‬ ‫منصوص عليها ملعاجلة املاء اخلام هبدف إنتاج ماء صالح للرشب‪.‬‬ ‫وتتضمن الطرق النموذجية املستخدمة يف معاجلة املاء بواسطة املستخدم أو هيئة اإلمداد باملاء‪:‬‬ ‫ —الرتشيح‪.‬‬ ‫ —التيسري‪.‬‬ ‫ —التطهري واالستصحاح (كاستخدام حقنة كلوريد اهليبوكلورايت)‪.‬‬ ‫ —نزع عنرص احلديد (حديدوز)‪.‬‬ ‫ —الرتسيب‪.‬‬ ‫ —اختزال مواد عضوية أو غري عضوية معينة‪.‬‬

‫ إنتاج ماء الشرب‬ ‫‪5.2‬‬

‫ينبغي مراقبة جودة ماء الرشب بشكل روتيني ويفضل القيام باختبار إضايف يف حالة حدوث أى تغيري‬ ‫يف مصدر املاء اخلام‪ ،‬أو تقنيات املعاجلة أو ترتيبات النظام‪ .‬أما يف حالة حدوث تغيريات كبرية يف جودة‬ ‫ماء الرشب‪ ،‬فالبد من مراجعة االستعامل املبارش هلذا املاء كامء لالستعامل الصيدالين ‪ WPU‬أو كامء‬ ‫تغذية يف عمليات املعاجلة‪ ،‬كام ينبغي توثيق نتيجة هذه املراجعة‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق خطوات معاجلة املاء وترتيبات النظام يف حالة احلصول عىل ماء الرشب بواسطة‬ ‫نظام معاجلة املاء اخلام داخل املؤسسة‪ .‬وال ينبغي تفعيل هذا النظام أو إجراء هذه العملية إال بعد‬ ‫املراجعة واملوافقة عىل هذا التغيري من قسم ضامن اجلودة‪.‬‬ ‫ال ينبغي أن تسمح نظم التخزين بخفض درجة جودة املاء قبل االستخدام عند ختزينها وتوزيعها‬ ‫بواسطة املستخدم‪ .‬وينبغي اختبار املاء بشكل روتيني بعد أى عملية ختزين تبع ًا لطريقة حمددة مسبق ًا‪.‬‬ ‫عند استعامل ماء خمزون ينبغي ضامن تقليب هذا املاء يف وعاء التخزين بدرجة كافية جتنبه الركود‪.‬‬ ‫وعادة ما يعترب نظام ماء الرشب عىل أنه «نظام ذو أثر غري مبارش» وال يتطلب التأهيل‪.‬‬ ‫ويؤدي رشاء ماء الرشب بكميات كبرية ونقله إىل مستعمليه بواسطة ناقالت إيل مشاكل خاصة‬ ‫وخماطر ال تصاحب توصيل املاء خالل خطوط أنابيب‪ .‬وينبغي أن حتظى مبارشة أنشطة كل من تقييم‬ ‫البائع وشهادات القبول املعتمدة بام فيها ما خيص وسيلة النقل‪ ،‬بنفس القدر من االهتامم الذي حتظى‬ ‫به متابعة أى من املواد األولية األخرى‪.‬‬ ‫ينبغي إظهار عناية خاصة بالتحكم يف التلوث امليكرويب لكل من املرشحات الرملية‪ ،‬وأرسة‬ ‫الكربون‪ ،‬وميرسات املاء‪ .‬حيث يؤدي تلوث أي نظام إيل رسعة نمو أغشية بيولوجية وانتشارها‬ ‫خالل هذا النظام‪ .‬لذا‪ ،‬ينبغي االعتامد عىل طرق للتحكم يف التلوث مثل طريقة الدفق العكسى‪،‬‬ ‫واالستصحاح الكيميائي أو احلراري‪ ،‬والتحرير املتكرر‪ .‬إضافة إيل ذلك‪ ،‬جيب املحافظة عىل مجيع‬ ‫مكونات عملية معاجلة املاء مع جريان املاء املستمر من أجل تثبيط النمو امليكرويب‪.‬‬ ‫ال توجد طرق حمددة يف دساتري األدوية إلنتاج املاء املنقى‪ .‬ويمكن استخدام أي طريقة مناسبة ومؤهلة‬ ‫لتنقية املاء أو استخدام طرق متتابعة من أجل حتضري ماء نقي‪ .‬ويتم استخدام طريقة تبادل األيونات‪،‬‬ ‫أو الرتشيح املستدق‪ ،‬و‪/‬أو التناضح العكيس‪.‬‬ ‫كام يمكن استخدام التقطري‬ ‫‪177‬‬

‫ إنتاج ِ‬ ‫الماء المنقى‬ ‫‪5.3‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ —جودة ماء التغذية واختالف تلك اجلودة مع اختالف املواسم‪.‬‬ ‫ —املواصفات املطلوبة جلودة املاء‪.‬‬ ‫ —التتابع املطلوب ملراحل التنقية‪.‬‬ ‫ —استهالك الطاقة‪.‬‬ ‫ —املدى املطلوب من املعاجلة التمهيدية للامء من أجل احلفاظ عىل مراحل التنقية النهائية‪.‬‬ ‫ —تعظيم األداء‪ ،‬ويشمل ذلك إنتاجية وكفاءة عملية املعاجلة بالوحدة‪ ،‬وخطوات العملية‪.‬‬ ‫ —أخذ العينات عىل فرتات مناسبة وبطريقة معينة لتجنب احتامل التلوث‪.‬‬ ‫ —إمداد وحدة مراحل العمليات باألدوات املناسبة لقياس املحددات كاالنسياب‪ ،‬والضغط‪،‬‬ ‫ودرجة احلرارة‪ ،‬واملوصلية‪ ،‬ودرجة احلموضة‪ ،‬وجمموع الكربون العضوى‪ .‬ومتتاز أنظمة املاء‬ ‫املنقى ذي درجة احلرارة املامثلة لدرجة حرارة اجلو املحيط بحساسيتها للتلوث امليكروبيولوجي‬ ‫خصوص ًا يف حالة سكون املعدات يف فرتة عدم أو قلة الطلب عىل املاء‪ .‬لذا‪ ،‬فإنه من الرضورى‬ ‫األخذ يف االعتبار آليات التحكم امليكرويب واالستصحاح‪.‬‬ ‫ —احلفاظ عىل املاء جاري ًا يف معدات التنقية يف مجيع األوقات‪.‬‬ ‫ —التحكم يف درجة احلرارة داخل النظام عن طريق خط أنابيب مبادلة للحرارة‪ ،‬أو عن طريق غرفة‬ ‫تربيد من أجل تقليل خماطر التلوث امليكرويب (أقل من ‪ 25‬درجة مئوية كقيمة ارشادية)‪.‬‬ ‫ —توفري التطهري باألشعة فوق بنفسيجية‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ —اختيار مكونات عملية معاجلة املاء والتي يمكن استصحاحها حراريا‪.‬‬ ‫ —تطبيق االستصحاح الكيميائى (باستخدام عوامل كاألوزون)‪.‬‬ ‫ال توجد طرق حمددة إلنتاج املاء بالغ النقاء يف أى من دساتري األدوية الرئيسية بام فيه ًا دستور األدوية‬ ‫األورويب‪ .‬ويمكن استخدام أي طريقة مؤهلة أو عدة طرق متتابعة لتحضري املاء بالغ النقاء‪ .‬ويستخدم‬ ‫يف الوضع النموذجى طريقة تبادل األيونات‪ ،‬أو الرتشيح املستدق‪ ،‬أو التناضج العكسى‪ .‬وتنطبق‬ ‫اإلرشادات اخلاصة باملاء النقي املوجودة بالفقرة ‪ 3.5‬عىل املاء بالغ التنقية‪.‬‬ ‫وينبغي مراعاه التقنيات التالية‪:‬‬

‫ينبغي مراعاه ما ييل عند هتيئة نظام تنقية املاء‪:‬‬

‫ إنتاج ِ‬ ‫الماء بالغ التنقية‬ ‫‪5.4‬‬

‫تصف دساتري األدوية أو حتدد املرحلة النهائية املسموح هبا يف عملية تنقية املاء إلنتاج ماء للحقن‬ ‫‪ .WFI‬والطريقة املفضلة لذلك هي التقطري‪ ،‬باعتبارها طريقة أكثر صمود ًا مبنية عىل تغري الطور ويف‬ ‫بعض احلاالت عىل‪ ،‬علو درجة حرارة التشغيل ملعدات العملية االنتاجية‪.‬‬ ‫وينبغي مراعاه ما ييل عند تصميم نظام لتنقية املاء‪:‬‬ ‫ —جودة ماء التغذية‪.‬‬ ‫ —املواصفات املطلوبة جلودة املاء‪.‬‬ ‫ —حجم املولد األمثل لتجنب حدوث تكرارية مفرطة لدورات البدء والتوقف‪.‬‬ ‫‪178‬‬

‫ إنتاج ِ‬ ‫ماء الحقن‬ ‫‪5.5‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —وظائف الدفع والتفريغ‪.‬‬ ‫ —منفس التربيد لتجنب تسلل التلوث‬

‫يتناول هذا القسم املاء لالستخدام الصيدالين ‪ WPU‬واملاء املنقى ‪ ، PW‬واملاء بالغ النقاء ‪ HPW‬وماء‬ ‫احلقن ‪ .WFI‬وينبغي أن تعمل نظم ختزين وتوزيع املاء باالرتباط مع مؤسسات التنقية لضامن استمرار‬ ‫توصيل املاء لنقاط االستخدام ولضامن التشغيل األمثل ملعدات تنقية املاء‪.‬‬

‫‪ .6‬تنقية املاء وختزينه ونظم التوزيع‬

‫ينبغي اعتبار نظام التخزين والتوزيع جزء ًا أساسي ًا من النظام الشامل‪ ،‬كام ينبغي تصميمه بحيث‬ ‫يندمج كلي ًا مع مكونات تنقية املاء يف هذا النظام‪.‬‬ ‫يمكن فور تنقية املاء باستخدام طريقة مناسبة‪ ،‬إما استعامله مبارشة‪ ،‬أو يف أغلب األحيان جيري‬ ‫نقله إىل وعاء ختزين لتوزيعه فيام بعد عىل نقاط االستعامل‪.‬‬ ‫ويرشح النص التايل متطلبات نظم التخزين والتوزيع‪.‬‬ ‫ينبغي أن يكون نظام التخزين والتوزيع مهيئ ًا للوقاية من إعادة تلوث املاء بعد املعاجلة‪ ،‬كام ينبغي‬ ‫مراقبته عن قرب وعن بعد لضامن املحافظة عىل مواصفات املاء‪.‬‬ ‫يتناول هذا القسم معدات توليد املاء املنقى‪ ،‬واملاء بالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن‪ ،‬وما يرتبط هبا من نظم‬ ‫التخزين والتوزيع‪.‬‬ ‫ينبغي اختيار املواد التي تتصل بوحدة تنقية املاء لالستخدام الصيدالين‪ WPU‬بام فيها شبكة‬ ‫املواسري‪ ،‬والصاممات والتوصيالت‪ ،‬والسدادات‪ ،‬واحلجب ‪ diaphragms‬واألدوات‪ ،‬بحيث حتقق‬ ‫األغراض التالية‪.:‬‬ ‫● ●التوافق ‪ .compatibility‬ينبغي توافق مجيع املواد مع كل من درجة احلرارة والكيامويات‬ ‫املستخدمة يف النظام أو بواسطته‪.‬‬ ‫● ●الوقاية من االنتفاذ (الرتشيح) ‪ .leaching‬ينبغي أن تتسم مجيع املواد التي تالمس املاء لالستخدام‬ ‫الصيدالين بعدم االنتفاذ يف جمال درجات حرارة التشغيل‪.‬‬ ‫● ●مقاومة التآكل ‪ .corrosion‬يعترب كل من املاء املنقى‪ ،‬واملاء بالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن مسببات‬ ‫للتآكل الشديد‪ .‬لذا جيب اختيار مواد مناسبة‪ ،‬والتحكم بدقة يف كيفية توصليها‪ ،‬وجيب أن تكون‬ ‫مجيع املعدات امللحقة واملكونات متوافقة مع املواسري املستخدمة‪ ،‬وذلك للوقاية من تعطل النظام‬ ‫وتلوث املاء وتعترب املواد املصنوعة من البالستيك والصلب املقاوم للصدأ‪ ،‬والتي هلا مواصفات‬ ‫صحية مناسبة‪ ،‬مقبولة لالستخدام يف نظم إنتاج املاء لالستخدام الصيدالين‪ .‬و إذا ما تم استخدام‬ ‫صلب مقاوم للصدأ‪ ،‬ينبغي أن يكون بدرجة «‪ »316L‬عىل األقل‪ .‬جيب استسالب ‪passivied‬‬ ‫النظام بعد الرتكيب املبدئي أو بعد إجراء تعديالت‪ .‬عند القيام بعملية االستسالب املعجل‪،‬‬ ‫ينبغي تنظيف النظام أو ً‬ ‫ال تنظيف ًا جيد ًا قبل القيام هبا‪ ،‬وجيب أن جترى طبق ًا إلجراءات تم توثيقها‬ ‫بوضوح‪.‬‬ ‫‪179‬‬

‫ عـام‬ ‫‪6.1‬‬

‫ مواد تخالط أنظمة ِ‬ ‫الماء ذي االستخدام الصيدالني‬ ‫‪6.2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫●صقل األسطح «التشطيبات» الداخلية ‪ .smooth internal finish‬يصبح املاء عرضة للتلوث‬ ‫املكروبيولوجي فور تنقيته‪ ،‬كام يصبح النظام عرضة لتكوين غشاوات بيولوجية ‪ biofilms‬عند‬ ‫استخدام نظام ختزين وتوزيع عىل البارد‪ .‬وتساعد األسطح الداخلية امللساء‪ ،‬عىل جتنب اخلشونة‬ ‫والشقوق الطولية يف النظام‪ .‬وغالب ًا ما تكون هذه الشقوق مواضع لبدء التآكل‪ .‬لذا‪ ،‬ينبغي أال‬ ‫يزيد املتوسط احلسايب خلشونة السطح عىل ‪ ،0.8‬ويمكن اتباع طرق ميكانيكية وكهربية للصقل‬ ‫عند استخدام صلب مقاوم للصدأ‪ .‬وحيسن الصقل الكهريب من مقاومة الصلب املقاوم للصدأ‬ ‫خلشونة السطح‪.‬‬ ‫●الوصالت‪ .‬ينبغي أن تكون املواد املستخدمة سهلة التوصيل ببعضها توصي ً‬ ‫ال حمك ً‬ ‫ام بواسطة‬ ‫اللحام‪ .‬وينبغي أن يشمل التحكم يف عملية التوصيل كحد أدنى عىل كل من تأهيل العامل الذي‬ ‫يقوم بالتشغيل‪ ،‬وتوثيق إعدادات اللحام‪ ،‬ودورة عمل الختبار األجزاء‪ ،‬وعمل سجل جلميع‬ ‫اللحامات‪ ،‬والفحص البرصي لنسب حمددة من اللحامات‪.‬‬ ‫●تصميم احلواف أوالروابط‪ .‬ينبغي أن يكون للحواف ومواضع الربط‪ ،‬إذا ما استخدمت‪ ،‬تصمي ً‬ ‫ام‬ ‫تصححي ًا وصحي ًا‪ .‬ينبغي إجراء فحوصات مناسبة لضامن استخدام السدادات الصحيحة وضامن‬ ‫إحكامها بشكل صحيح‪.‬‬ ‫●التوثيق‪ .‬ينبغي وتوثيق مجيع مكونات النظام بشكل كامل وتدعيمها بنسخ أصلية أو صور‬ ‫معتمدة من شهادات املواد‪.‬‬ ‫●املواد‪ .‬تشمل املواد املناسبة والتي متثل عنارص صحية يف النظام عىل كل من صلب مقاوم للصدأ‬ ‫‪( 316L‬منخفض الكربون)‪ ،‬أبوىل بروبيلني‪ ،‬أبوىل فينيليني داى فلوريدا‪ ،‬وبريفلور ألكوكسى‪.‬‬ ‫كام يمكن استخدام مواد أخرى مثل بوىل فينيل كلورايد غري ملدن (‪ )UPVC‬يف تصميم معدات‬ ‫ء مثل مبادالت األيونات وامليرسات ‪.softners‬‬ ‫املعاجلة التي تستخدم إلنتاج ماء أقل نقا ً‬

‫●‬

‫●‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫ينبغي تزويد معدات معاجلة املاء ونظم التخزين والتوزيع املستخدمة إلنتاج املاء املنقى‪ ،‬واملاء بالغ‬ ‫التنقية‪ ،‬وماء احلقن بإمكانيات ملكافحة تكاثر الكائنات امليكروبيولوجية خالل االستخدام املعتاد‪،‬‬ ‫وكذلك تقنيات الستصحاح وتعقيم النظام بعد التدخل إلجراء الصيانة أو التعديل‪ .‬ينبغي عند وضع‬ ‫تصميم النظام أن تؤخذ التقنيات املستعمله يف االعتبار وأن يتم ثبوت جودة أدائها خالل إجراءات‬ ‫اإلجازة والتأهيل‪.‬‬ ‫متتاز األنظمة التي تعمل عند درجات حرارة مرتفعة يف املجال ما بني ‪ 80 – 70‬درجة مئوية عن‬ ‫األنظمة التي تعمل عند درجات حرارة أقل ألن األوىل أقل حساسية للتلوث امليكرويب‪ .‬وينبغي اختاذ‬ ‫احتياطات خاصة عندما تتطلب عمليات معاجلة املاء درجات حرارة منخفضة أو كمتطلبات للامء‬ ‫املستخدم‪ ،‬وذلك ملقاومة تسلل وتكاثر امللوثات املكروبية (انظر اإلرشادات بالفقرة ‪.)3.5.6‬‬

‫ نظام االستصحاح ومكافحة الحمل البيولوجي‬ ‫‪6.3‬‬

‫خيدم وعاء ختزين املاء املستخدم يف النظام عدة أغراض هامة‪ .‬وجيب أن تراعى عند تصميم وسعة‬ ‫الوعاء االعتبارات اآلتية‪:‬‬

‫ِ‬ ‫وعاء التخزين‬ ‫ متطلبات‬ ‫‪6.4‬‬

‫‪180‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫تتحدد سعة وعاء التخزين عىل أساس ما ييل من متطلبات‪:‬‬ ‫● ●من الرضوري توفري سعة دارئة (حاجزة) ‪ buffer‬بني احلالة الثابتة ملعدات معاجلة املاء يف معدل‬ ‫التوليد والطلب املحتمل عىل املاء من نقاط االستخدام واملحتمل التغري‪.‬‬ ‫● ●ينبغي أن تكون معدات معاجلة املاء قادرة عىل العمل باستمرار لفرتات طويلة لتجنب عدم‬ ‫الكفاءة وإجهاد املعدات الذي حيدث عند التكرار املفرط لتشغيل وإيقاف املعدات‪.‬‬ ‫● ●ينبغي أن تكون سعة الوعاء كافية لتوفري سعة الحتياطي قصري األجل من املاء يف حالة حدوث‬ ‫عطل يف معدات معاجلة املاء أو يف حالة عدم القدرة عىل إنتاج املاء خالل دورة االستصحاح أو‬ ‫التجديد‪ .‬وينبغي األخذ يف االعتبار عند حتديد هذه السعة االحتياطية توفري كمية املاء التي تكفي‬ ‫الستكامل تشغيلة متقطعة ‪ ،process batch‬أو دورة عمل‪ ،‬أو أى فرتة يكون طلبها منطقي ًا‪.‬‬ ‫ينبغي أخذ ما ييل يف احلسبان ملكافحة التلوث بكفاءة‪.‬‬

‫‪ 6.4.1‬السعـة‬

‫‪ 6.4.2‬اعتبارات مكافحة التلوث‬ ‫●‬

‫●تعترب املنطقة العليا يف وعاء التخزين منطقة خطرة نظر ًا لتالقي قطريات املاء مع اهلواء عند درجات‬ ‫حرارة تشجع عىل تكاثر الكائنات امليكروبيولوجية‪ .‬ينبغي هتيئة حلقة توزيع املاء بحيث تضمن‬ ‫فعالية ترطيب املنطقة العليا يف وعاء التخزين بواسطة تيار املاء‪ .‬ينبغي مراعاه استخدام اإلرذاذ‬ ‫بالكرات أو أجهزة التوزيع لرتطيب األسطح‪.‬‬ ‫مأوى حمتمالً‬ ‫●ينبغي هتيئة الفتحات املوجودة يف أوعية التخزين الجتناب تكون مناطق ميتة تصبح‬ ‫ً‬ ‫للتلوث امليكرويب‪.‬‬ ‫●ينبغي تثبيت مرشحات للتهوية يف أوعية التخزين للسامح بتموج مستوى املاء الداخيل‪ .‬ينبغي أن‬ ‫تكون هذه املرشحات حابسة للبكرتيا‪ ،‬وأن تكون كارهه للامء ‪ ،hydrophobic‬وأن تكون هتيئتها‬ ‫بحيث تسمح يف الوضع املثايل باختبار التكامل يف املوضع أو خارج املوضع‪ .‬وينبغي التفكري يف‬ ‫استخدام مرشحات هتوية ساخنة للوقاية من التكثف عىل مصفوفة ‪ matrix‬الرتشيح مما قد يؤدي‬ ‫إىل انسداد املرشح ونمو امليكروبات الذي قد يلوث أوعية التخزين‪.‬‬ ‫●يف حالة وجود صاممات تفريغ الضغط وأقراص انفجارية يف أوعية التخزين لوقايتها من الضغط‬ ‫الزائد‪ ،‬ينبغي أن تكون هذه األجهزة ذات تصميم صحي‪ .‬كام ينبغي تزويد األقراص االنفجارية‬ ‫بمؤرشات للتمزق اخلارجي لتجنب حدوث أي فقد عريض لتكامل النظام‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬

‫ينبغي أن يكون توزيع املاء املنقى‪ ،‬واملاء بالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن من خالل حلقات مواسري توزيع يف‬ ‫حالة دوران دائم‪ .‬وجيب مكافحة تكاثر امللوثات يف صهريج التخزين وحلقة التوزيع‪.‬‬ ‫ينبغي أال يقترص استخدام املرشحات عىل حلقات التوزيع ونقاط االستخدام للتحكم يف التلوث‬ ‫البيولوجي ويؤدي استخدام هذه املرشحات عىل األرجح إىل القضاء عىل تلوث النظام‪.‬‬

‫ متطلبات شبكات مواسير توزيع ِ‬ ‫الماء‬ ‫‪6.5‬‬

‫‪181‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي اختاذ احتياطات عند استخدام املبادالت احلرارية لتسخني أو تربيد املاء لالستخدام الصيدالين‬ ‫يف النظام حتى ال يؤدى استخدامها إىل تلوث املاء‪ .‬ينبغي مراعاة استخدام أنواع آمنة من املبادالت‬ ‫احلرارية من الصحائف األنبوبية املزدوجة أو الصحائف املزدوجة ومراعاه هتيئة إطارها‪ .‬وينبغي‬ ‫مراعاه استخدام أساليب بديلة يف حالة عدم استخدام هذه األنواع من املبادالت احلرارية حيث يتم‬ ‫حفظ هذه املبادالت احلرارية ومراقبة وظائفها حتت ضغط أكثر انخفاض ًا من املاء ذي االستخدام‬ ‫الصيدالين‪.‬‬ ‫ينبغي ترتيب املبادالت احلرارية‪ ،‬يف حالة استخدامها‪ ،‬يف حلقات أو أشباه حلقات حتول باستمرار‬ ‫دون تكون غري مقبول ملاء راكد داخل النظام‪.‬‬ ‫يف حالة خفض درجة احلرارة ألغراض املعاجلة‪ ،‬ينبغي أن يكون هذا اخلفض ألقل وقت رضورى‬ ‫لذلك‪ .‬وينبغي أن تثبت كفاءة دورات التربيد ومدهتا عند تأهيل النظام‪.‬‬ ‫ينبغي أن يكون للمضخات تصميم إصحاحي وسدادات مناسبة ملقاومة تلوث النظام‪ .‬وينبغي هتيئة‬ ‫وإدارة املضخات االحتياطية عند استخدامها لتجنب ظهور مناطق خامدة (ميتة) يف النظام‪.‬‬ ‫يمكن استخدام طرق املكافحة التالية كل عىل حدة ‪ -‬أو يف أغلب األحيان ‪ -‬توليفة من هذه الطرق‪:‬‬ ‫● ●يؤدى احلفاظ عىل دورة جريان متقلبة ومستمرة للامء داخل أنظمة توزيع املاء إىل خفض احتاملية‬ ‫تكون غشاوات بيولوجية‪ .‬وينبغي ثبات املداومة عىل الرسعة املحددة يف نظام معني عند تأهيل‬ ‫النظام ومراقبة احلفاظ عىل أداء مقبول‪ .‬وال تؤدى التغريات يف رسعة اجلريان عىل األرجح إيل‬ ‫مشاكل تلوث أثناء عمل نظام توزيع معني برشط عدم حدوث توقف يف اجلريان‪ ،‬أو عكس اجتاه‬ ‫اجلريان‪ ،‬أو انخفاض الضغط‪.‬‬ ‫● ●ينبغي أن يسمح تصميم النظام باستعامل أقل طول ممكن من املواسري‪.‬‬ ‫● ●ينبغي عزل مواسري األنظمة التي تعمل يف درجة حرارة املحيط عن جماوراهتا الساخنة‪.‬‬ ‫● ●ينبغي عند إنشاء نظام املواسري‪ ،‬جتنب تركيب ماسورة قطر طرفها أكرب مرة ونصف من قطر فرع‬ ‫املاسورة‪.‬‬ ‫● ●ينبغي فصل مقاييس الضغط عن النظام عن طريق أغشية‪.‬‬ ‫● ●ينبغي استعامل صاممات حجاب ‪ diaphragm‬من طراز صحي‪.‬‬ ‫● ●ينبغي وضع نظام املواسري بحيث يسمح بالترصيف‪.‬‬ ‫● ●يمكن تثبيط نمو امليكروبات عن طريق‪:‬‬

‫‪ 6.5.1‬التحكم يف درجة الحرارة واملبادالت الحرارية‬

‫ مضخات التوزيع ‪Circulation pumps‬‬ ‫‪6.5.2‬‬

‫‪ 6.5.3‬طرق مكافحة التلوث البيولوجي‬

‫ —مصادر اإلشعاع فوق البنفسيجى يف نظام املواسري‪.‬‬ ‫ —احلفاظ عىل النظام ساخن ًا (من ‪ 70‬إيل ‪ 80‬درجة مئوية كدرجة حرارة إرشادية)‪.‬‬ ‫ —تعقيم واستصحاح النظام دوري ًا باستخدام ماء فائق السخونة أو بخار جاف‪.‬‬

‫‪182‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —االستصحاح الكيميائي بشكل روتيني باستخدام أوزون أو عامل كيميائى آخر مناسب‪ .‬ولكن‬ ‫ينبغي إثبات نزع العامل‪ ،‬يف حالة استخدام االستصحاح الكيميائى‪ ،‬قبل استخدام املاء‪ .‬يمكن‬ ‫نزع األوزون بفعالية عن طريق اإلشعاع فوق البنفسيجى‪.‬‬

‫يعترب اإلجازة ‪ commissioning‬املخطط هلا‪ ،‬واملحددة جيد ًا‪ ،‬والناجحة واملوثقة جيد ًا مقدمة أساسية‬ ‫لنجاح توثيق مصدوقية أنظمة املاء‪ .‬تتضمن عملية اإلجازة بدء العمل‪ ،‬وإنشاء النظام‪ ،‬وضبط‬ ‫التحكم يف احللقات‪ ،‬وتسجيل مجيع حمددات أداء النظام‪ .‬وإذا كانت هناك نية الستخدام أو الرجوع‬ ‫إيل معطيات اإلجازة‪ ،‬فينبغي أن تتناسب جودة عملية اإلجازة واملعطيات املتعلقة هبا‪ ،‬والتوثيق مع‬ ‫متطلبات خطة التوثيق‪.‬‬

‫إنشاء وإجازة نظم ِ‬ ‫ِ‬ ‫الماء‬ ‫ ‬ ‫‪7.1‬‬

‫‪ .7‬اعتبارات تشغيلية‬

‫تعترب أنظمة كل من املاء املستخدم صيدالني ًا‪ ،‬واملاء املنقى‪ ،‬واملاء بالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن أنظمة ذات‬ ‫تأثري مبارش‪ ،‬وأنظمة جودة حرجة ينبغي تأهليها‪ .‬وينبغي أن تكون عملية التأهيل طبق ًا التفاقية توثيق‬ ‫املصدوقية من حيث مراجعة التصميم أو تأهيل التصميم‪ ،‬أو تأهيل الرتكيب‪ ،‬أو التأهيل التشغييل‪،‬‬ ‫وتأهيل األداء‪.‬‬ ‫ً‬ ‫وال يعطي هذا الدليل اإلرشادي حتديدا للمتطلبات القياسية يف مراحل توثيق املصدوقية‬ ‫االعتيادية من تأهيل التصميم‪ ،‬وتأهيل الرتكيب‪ ،‬والتأهيل التشغييل‪ .‬ولكنه يركز هذا عىل تأهيل‬ ‫األداء وهو أسلوب خاص ينبغي استخدامه يف أنظمه املاء املستخدم صيدالني ًا إليضاح األداء الثابت‬ ‫واملعول عليه هلذه األنظمة‪ .‬ينبغي استخدام أسلوب ثالثي املراحل لتنفيذ اهلدف من إثبات معولية‬ ‫وصمود النظام أثناء العمل عىل مدى فرتة طويلة‪.‬‬ ‫الطور األول‪ .‬ينبغي القيام بفرتة اختبار من ‪ 4 – 2‬أسابيع‪ ،‬يتم فيها املراقبة الشاملة للنظام وينبغي‬ ‫عىل النظام العمل باستمرار دون عطل أو انحراف عن األداء خالل هذه الفرتة‪ .‬وينبغي اشتامل‬ ‫أسلوب االختبار عىل ما ييل ‪:‬‬ ‫●القيام باختبارات كيميائية وميكروبية طبق ًا خلطة حمددة‪.‬‬ ‫●أخذ العينات اليومية من ماء التغذية الداخل لتعيني مصدوقية جودهتا‪.‬‬ ‫●أخذ العينات بعد كل خطوة من العملية اليومية للتنقية‪.‬‬ ‫●أخذ العينات يومي ًا عند كل نقطة استخدام ونقاط أخذ العينات األخرى املحددة‪.‬‬ ‫●إنشاء جماالت تشغيلية مناسبة‪.‬‬ ‫●إعداد وإهناء إجراءات التشغيل‪ ،‬والتنظيف‪ ،‬واالستصحاح‪ ،‬والصيانة‪.‬‬ ‫●عرض إنتاج وتوصيل املاء باجلودة والكمية املطلوبة‪.‬‬ ‫●استخدام وحتسني إجراءات التشغيل القياسية (‪ )SOPs‬يف التشغيل‪ ،‬والصيانة‪ ،‬واالستصحاح‪،‬‬ ‫واكتشاف املشاكل‪.‬‬ ‫‪183‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫ التأهيل‬ ‫‪7.2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫●التحقق من مستويات اإلنذار واإلجراءات االحتياطية‪.‬‬ ‫●تطوير وحتسني إجراءات اختبار األعطال‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬

‫الطور الثاين‪ .‬ينبغي القيام بفرتة اختبار أخرى ملدة ‪ 4 – 2‬أسابيع للقيام بمزيد من الرقابة الشاملة‬ ‫للنظام مع توظيف مجيع إجراءات التشغيل القياسية (‪ )SOPs‬املحسنة بعد إمتام الطور األول بشكل‬ ‫مقبول‪ .‬وينبغي عىل وجه العموم اتباع نفس خمطط أخذ العينات يف الطور األول‪ .‬ويمكن استخدام‬ ‫املاء يف أغراض الصناعة خالل هذه املرحلة‪ .‬كام ينبغي عىل هذا األسلوب إيضاح كل من‪:‬‬ ‫ —ثبات إجراء العمليات يف املجاالت املحددة‪ ،‬و‬ ‫ —ثبات إنتاج وتوصيل املاء بالكمية واجلودة املطلوبة يف حالة عمل النظام وفق ًا إلجراءات التشغيل‬ ‫القياسية (‪.)SOPs‬‬

‫الطور الثالث‪ .‬يستمر الطور الثالث ملدة عام ‪ -‬يف الوضع النموذجى ‪ -‬بعد إمتام الطور الثاين بشكل‬ ‫مقبول ويمكن استخدام املاء ألغراض صناعية خالل هذه املرحلة والتي هلا األهداف واملالمح‬ ‫التالية‪:‬‬ ‫● ●إيضاح أن األداء ممتد ويمكن التعويل عليه‪.‬‬ ‫● ●ضامن تقييم التغريات املوسمية‪.‬‬ ‫● ●ينبغي اختزال مواضع أخذ العينات‪ ،‬وتكرارية أخذ العينات‪ ،‬واالختبارات إيل الطراز الروتيني‬ ‫ء عىل اإلجراءات التي تم إقرارها واملثبتة خالل املراحل األويل والثانية‪.‬‬ ‫املعتاد بنا ً‬ ‫ينبغي مراجعة نظام املاء املستخدم صيدالني ًا بعد إمتام املرحلة الثالثة من برنامج تأهيل هذا النظام‪.‬‬ ‫ء عىل نتائج املرحلة الثالثة‪.‬‬ ‫وينبغي إعداد خطة مراقبة روتينية بعد هذه املراجعة بنا ً‬ ‫وينبغي أن تتضمن املراقبة مزجي ًا من كل من املراقبة عىل اخلط ‪ online‬ملحددات األدوات كالتيار‪،‬‬ ‫والضغط‪ ،‬ودرجة احلرارة‪ ،‬واملوصلية وجمموع الكربون العضوى داخل املوقع‪ ،‬واختبار العينة خارج‬ ‫املوقع من حيث الصفات الفيزيائية‪ ،‬والكيميائية‪ ،‬وامليكروبية‪.‬‬ ‫وينبغي أخذ هذه العينات خارج املوقع من نقاط االستخدام ومن نقاط معينة ألخذ العينات‪ .‬كام‬ ‫ينبغي أخذ العينات من نقاط االستخدام بنفس الطريقة بالنسبة للامء أثناء االستخدام‪.‬‬ ‫ينبغي القيام باختبارات لضامن استيفاء مواصفات دساتري األدوية املنتقاه والتي ينبغي أن تشمل‬ ‫ إذا ما كان ذلك مالئ ً‬‫ام ‪ -‬تعيني املوصلية‪ ،‬واألس اهليدروجيني ‪ ،pH‬واملعادن الثقيلة‪ ،‬والنرتات‪،‬‬ ‫وجمموع الكربون العضوى‪ ،‬وجمموع العد احليوي‪ ،‬ووجود مسببات أمراض معينة والذيفان الداخىل‬ ‫‪ .endotoxins‬وينبغي خضوع مراقبة البيانات إيل حتليل التوجه (‪ trend‬النزعة)‬ ‫ينبغي صيانة نظم تنقية املاء لألغراض الصيدالنية ‪ WPU‬وفق ًا لربنامج صيانة حمكم وموثق ويأخذ يف‬ ‫االعتبار ما ييل‪:‬‬ ‫ —تكرارية عنارص النظام املحددة‪.‬‬ ‫ —برنامج التغيري‪.‬‬

‫‪ 7‬المراقبة المستمرة للنظام‬ ‫‪ .3‬‬

‫ صيانة نظم ِ‬ ‫الماء‬ ‫‪7.4‬‬

‫‪184‬‬

‫املبادىء األساسية للمستحرضات الدوائية‬

‫ —إجراءات التشغيل القياسية ملهام نوعية‪.‬‬ ‫ —مراقبة قطع الغيار التي تم اعتامدها‪.‬‬ ‫ —إصدار خطة وتعليامت واضحة للصيانة‪.‬‬ ‫ —مراجعة األنظمة وإجازة استخدامها بعد امتام العمل‪.‬‬ ‫ —تسجيل ومراجعة املشاكل واألخطاء أثناء الصيانة‪.‬‬ ‫ينبغي مراجعة نظم املاء املستخدم صيدالني ًا (املاء املنقى‪ ،‬واملاء البالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن) عىل فرتات‬ ‫منتظمة مناسبة‪ .‬وينبغي تكوين فريق للمراجعة يضم ممثلني عن اهلندسة‪ ،‬وضامن اجلودة‪ ،‬والعمليات‪،‬‬ ‫والصيانة‪ .‬ينبغي عىل الفريق مراعاه مواد معينة يف املراجعة مثل‪:‬‬

‫ مراجعات النظام‬ ‫‪7.5‬‬

‫ —تغريات متت بعد املراجعة السابقة‪.‬‬ ‫ —أداء النظام‪.‬‬ ‫ —املعولية‪.‬‬ ‫ —اجتاهات اجلودة‪.‬‬ ‫ —حوادث األعطال‪.‬‬ ‫ —االستقصاءات‪.‬‬ ‫ —ما ظهر من نتائج املراقبة من انحرافات عن املواصفات‪.‬‬ ‫ —تغريات يف الرتكيبات‪.‬‬ ‫ —التوثيق املحدث للرتكيبات‪.‬‬ ‫ —دفاتر األحوال‪.‬‬ ‫ —حالة قائمة وإجراءات التشغيل القياسية احلالية ‪.SOP‬‬

‫حيتمل خضوع أنظمة املاء املستخدمة صيدالني ًا (املاء املنقى‪ ،‬وماء بالغ التنقية‪ ،‬وماء احلقن) ملعاينة‬ ‫تنظيمية من وقت آلخر‪ .‬وينبغي عىل املستخدمني مراعاه القيام بتدقيق روتيني ومعاينة لذات أنظمة‬ ‫املاء املقررة‪ .‬وفيام ييل قائمة حتدد البنود والرتتيب املنطقي للمعاينة والتدقيق يف نظام تنقبة املاء‬ ‫لالستخدام صيدالني ًا‪.‬‬ ‫ —خطة ألخذ العينات واملراقبة مع توضيح مجيع نقاط أخذ العينات‪.‬‬ ‫ —وضع إنذار ملستويات املراقبة واإلجراءات‪.‬‬ ‫ —مراقبة النتائج وتقييم التوجهات‪.‬‬ ‫ —معاينة املراجعة السنوية السابقة للنظام‪.‬‬ ‫ —مراجعة أى تغريات يف النظام منذ التدقيق السابق والتحقق من تنفيذ التحكم يف التغري‪.‬‬ ‫ —مراجعة االنحرافات التي تم تسجيلها وتقصيها‪.‬‬ ‫ —املعاينة العامة حلالة وهيئة النظام‪.‬‬ ‫‪185‬‬

‫‪ .8‬التفتيش عىل نظم املاء‬

QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬ — monitoring results and evaluation of trends; — inspection of the last annual system review; — review of any changes made to the system since the last audit and check that the change control has been implemented; .‫اإلصالحات‬ ‫ وتسجيل‬،‫ واألعطال‬،‫ —مراجعة الصيانة‬ — review of deviations recorded and their investigation; — general inspection of system for status .‫احلرجة‬ and condition; ‫ —فحص معايرة وتقييس األدوات‬ — review of maintenance, failure and repair logs; and .‫السيطرة‬ ‫حتت‬ ‫أنه‬ ‫منها‬ ‫يتضح‬ ‫وأنه‬ ‫املراجعة‬ ‫هذه‬ ‫نطاق‬ ‫إثبات كفاية‬ ‫ينبغي بالنسبة لنظام قائم‬ — checking calibration and standardization of critical instruments. review should prove adequate. .‫تأهيل األداء‬ — For new systems, or systems that display instability or unreliability, the following should also be reviewed: — performance qualification; — operational qualification; and — installation qualification.

:‫ييل‬ ‫مراجعة‬ ‫المعولية فينبغي‬ ‫ أو‬that ‫عدم ثبات‬ ‫األنظمة التي تبدى‬ ‫اجلديدة أو‬ ‫لألنظمة‬ ‫بالنسبة‬ ‫ أما‬of For‫ما‬ an established system is demonstrably under control, this scope

.‫ —التأهيل التشغييل‬ .‫ —تأهيل الرتكيب‬

Bibliography

‫املراجــع‬

WHO Guidelines for drinking-water quality, 3rd edition. Geneva, World Health Organization, 2003. Water and steam systems.International Society for Pharmaceutical Engineering, 2001. ISPE BaselineTM Pharmaceutical Engineering Guide, volume 4. American Society of Mechanical Engineers. Bioprocessing Equipment Standard. ASME—BPE 2000 Biotechnology. Equipment. Guidance on testing procedures for cleanability. British Standards Publishing Ltd. BS EN 12296. Harfst WH. Selecting piping materials for high-purity water systems. Ultra Pure Water, May/June 1994. Noble PT. Transport considerations for microbial control in piping. Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 1994, 48:76–85. 12:12 PM Page 187

QAP1

12/16/06

Baines PH. Passivation; understanding and performing procedures on austenitic stainless steel systems. Pharmaceutical Engineering, 1990, 10(6). Guide to inspections of high purity water systems. Maryland, US Food and Drug Administration, 1993. Tverberg JC, Kerber SJ. Effect of nitric acid passivation on the surface composition of MAIN PRINCIPLES FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS mechanically polished type 316 L sanitary tube. European Journal of Parenteral Sciences1998, 3:117–124. European Pharmacopoeia: Web site for the publishers of the European Pharma186 copoeiaand supplements; http://www.pheur.org/ US Pharmacopeia: Published annually; see http://www.usp.org/ European Medicines Evaluation Agency. Note for guidance on the quality of water for pharmaceutical use. London. CPMP/QWP/158-01. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S). Inspection of Utilities; P1 009-1. Geneva, Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 2002. The International Pharmacopoeia. Geneva, World Health Organization; http://www. who.int/medicines

186

‫املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬طبق ًا ملنظمة الصحة‬ ‫العاملية ‪ :‬املواد األولية‬ ‫‪2،1‬‬

‫‪.2‬‬

‫‪187‬‬ ‫‪187‬‬ ‫‪188‬‬ ‫‪189‬‬ ‫‪189‬‬ ‫‪189‬‬ ‫‪190‬‬ ‫‪191‬‬ ‫‪192‬‬

‫املكونات الدوائية الفعالة (مواد دوائية كتلية)‬

‫التفس ‬ ‫ري‬ ‫اعتبارات عامـة ‬ ‫‪ .1‬العاملون ‬ ‫‪ .2‬املباين وملحقاهتا ‬ ‫‪ .3‬املعدات ‬ ‫‪ .4‬اإلصحاح ‬ ‫‪ .5‬التوثيق ‬ ‫‪ .6‬اإلنتاج ‬ ‫‪ .7‬التعبئة ‬

‫نظر ًا لوجود اختالفات أساسية بني إنتاج املكونات الدوائية الكتلية وتركيبة ‪ formulation‬املنتجات‬ ‫الدوائية النهائية‪ ،‬سنرى أن التطبيق الصارم للمامرسات اجليدة للتصنيع الذي يكون اجلزء األساسى‬ ‫من هذه األدلة اإلرشادية ال يكون عملي ًا أو رضوري ًا يف مجيع األوقات‪ .‬وتعطي الدالئل اإلرشادية‬ ‫التكميلية احلالية خمطط ًا متهيدي ًا لإلجراءات واملامرسات التى ينبغي عىل الصانعني توظيفها لضامن أن‬ ‫يكون تشغيل‪ ،‬أو إدارة الطرق‪ ،‬واملرافق‪ ،‬ووسائل املراقبة املستخدمة إلنتاج املكونات الدوائية الفعالة‬ ‫يتم بام يكفي للحصول عىل هذه املنتجات باجلودة والنقاوة املناسبة الستخدامها يف املنتجات الدوائية‬ ‫النهائية‪.‬‬

‫التفسري‬

‫تعترب الرقابة اإلمجالية يف صناعة املكونات الدوائية الفعالة أمر ًا رضوري ًا لضامن حتقيق جودة عالية‪.‬‬ ‫وال جيب السامح بعمليات غري منظمة لصناعة مواد قد تستخدم إلنقاذ احلياة أو السرتداد أو حتسني‬ ‫الصحة‪.‬‬ ‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية‪ ،‬اجلزء الثالث‪ ،‬القسم ‪ .18‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫ ‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير الثاين والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 79 - 72 :1992 ،‬سلسلة التقارير‬ ‫ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪.)82‬‬ ‫‪ 2‬مالحظة متهيدية‪ :‬ترد االعتبارات العامة واملبادئ األساسية ومرسد ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية يف أماكن‬ ‫أخرى يف هذا اإلصدار (انظر الصفحات ‪.)57 - 7‬‬

‫اعتبارات عامـة‬

‫‪187‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫املامرسات املحبذة (املوىص هبا) لصناعة املكونات الدوائية الفعالة حمددة الحق ًا‪ .‬إن االلتزام هبذه‬ ‫املامرسات‪ ،‬و احلرص عىل تكامل شتى اختبارات الرقابة من بداية دورة اإلنتاج حتى هنايتها‪ ،‬سيؤدى‬ ‫إيل اإلسهام فيام بعد يف إنتاج تشغيالت متسقة ومتجانسة من مكونات صيدالنية فعالة‪ ،‬وذات جودة‬ ‫عالية‪.‬‬ ‫جيب عىل الصانع حتمل مسئولية جودة اإلنتاج من املكونات الدوائية الفعالة‪ .‬حيث أن الصانع هو‬ ‫وحده القادر عىل جتنب األخطاء ومقاومة احلوادث عن طريق ممارسة عناية فائقة يف كل من إجراءات‬ ‫اإلنتاج والرقابة‪ .‬وينبغي إعطاء براهني كاملة عن االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع بداية من اخلطوة‬ ‫التي يكون فيها للعمليات أو للمواد األولية املستخدمة أثر حرج عىل جودة املكون الصيدالين الفعال‪.‬‬ ‫وينبغي حتديد هذه اخلطوة يف كل حالة عىل حدة باالتفاق بني السلطة املختصة والصانع‪.‬‬ ‫ينبغي اعتبار املامرسات اجليدة ‪ GMP‬املحددة الحق ًا كدالئل إرشادية عامة‪ ،‬ويمكن كلام اقتضت‬ ‫الرضورة أن جيري تكييفها لتحقق االحتياجات الفردية برشط استمرار حتقيق املعايري املقررة جلودة‬ ‫املكونات الدوائية الفعالة‪ .‬واملقصود من املامرسات اجليدة هو تطبيقها يف عمليات التصنيع (بام‬ ‫فيها التعبئة والتوسيم «وضع بطاقات التعريف» ‪ )labeling‬املستخدمة يف إنتاج املكونات الدوائية‬ ‫الفعالة‪.‬‬ ‫وأحيان ًا ما تتعاون عدة رشكات جتارية يف إنتاج مكون صيدالين فعال (شاملة التعبئة والتوسيم)‪.‬‬ ‫وقد يتم أيض ًا إعادة تعبئة و‪/‬أو توسيم مكون هنائي صيدالين فعال‪ ،‬ومعبأ‪ ،‬وموسم ثم يأخذ تسمية‬ ‫جديدة‪ .‬وبام أن هذه اإلجراءات متثل جزء ًا من عملية التصنيع‪ ،‬لذا ينبغي خضوعها للدالئل اإلرشادية‬ ‫املتعلقة هبا واملحددة الحق ًا‪.‬‬ ‫واملستهدف من املامرسات املحددة الحق ًا هو تطبيقها يف حالة املكونات الدوائية الفعالة املستخدمة‬ ‫يف كل من املستحرضات الدوائية البرشية والبيطرية‪.‬‬

‫‪ .1‬العاملون‬ ‫‪ 1.1‬ينبغي عىل كل رشكة جتارية توظيف عاملني حاصلني عىل املؤهالت الرضورية ويتمتعون‬ ‫بالكفاءة لعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬وينبغي توافر عدد كاف من العاملني ذوي تعليم مناسب‪،‬‬ ‫ومعرفة فنية «تقنية»‪ ،‬وخربة عملية يف جماالت الوظائف التي يشغلوهنا‪.‬‬ ‫‪ 1.2‬ينبغي أن يكون للرشكة تنظيم حمدد وممثل يف خمطط تنظيمي‪ .‬وينبغي وضع املسئوليات‬ ‫الفردية يف صورة تعليامت مكتوبة لضامن عدم وجود ثغرات أو تداخل وال ينبغي أن تكون املسئوليات‬ ‫امللقاة عىل عاتق أي فرد زائدة عن احلد مما قد يؤدى إىل احتامالت وقوع خماطر هتدد اجلودة‪.‬‬ ‫‪ 1.3‬ينبغي تدريب العاملني عىل كافة املستويات بشكل ٍ‬ ‫كاف عىل املهامت واملسئوليات التي‬ ‫يكلفون هبا‪.‬‬

‫‪ 1.4‬ينبغي اختاذ التدابري لضامن عدم اشرتاك أي شخص مصاب بمرض سا ٍ‬ ‫ر (معدي) أو جروح‬ ‫سطحية مفتوحة يف أي خطوة من خطوات اإلنتاج التي تتضمن التامس املبارش مع املكونات الدوائية‬ ‫الفعالة‪.‬‬

‫‪188‬‬

‫املواد األولية‬

‫‪premises‬‬

‫‪ .2‬املباين وملحقاهتا‬

‫‪ 2.1‬ينبغي أن تكون املباين– بام فيها املساحات املحتوية عىل صهاريج مفتوحة‪ - ،‬ذات بناء‬ ‫مناسب‪ .‬وينبغي توافر مناخ مالئم لعمليات التصنيع‪ ،‬وينبغي أن تكون املنشآت مهيئة بالشكل‬ ‫واحلجم الكافيني للغرض من االستخدام‪ .‬وينبغي أال تسمح املنشآت باختالط أو تلوث فعىل أو‬ ‫حمتمل للمكونات الدوائية الفعالة وينبغي أن يؤدى ترتيب املنشآت إىل تسلسل سري العمل بشكل‬ ‫منطقي‪.‬‬

‫‪ 2.3‬للمحافظة عىل ظروف عمل صحية‪ ،‬ينبغي أن حتتوى املنشآت عىل مرافق لتبديل املالبس‪،‬‬ ‫والغسيل‪ ،‬وأغراض التنظيف‪ ،‬إضافة إىل مناطق األكل‪ ،‬والرشب‪ ،‬والتدخني‪.‬‬

‫‪ 2.2‬بالنسبة لألغراض اخلاصة‪ ،‬كتصنيع منتجات معقمة ومضادات حيوية معينة‪ ،‬واهلرمونات‪،‬‬ ‫ومواد الركود اخللوي ‪ ،gyrostatic‬فال بد من توفري مناطق منفصلة ومغلقة‪ ،‬مصممة خصيص ًا‪،‬‬ ‫ومزودة بالكامل بأنظمة منفصلة للتحكم يف اهلواء‪.‬‬

‫‪ .3‬املعدات‬ ‫ينبغي تصميم‪ ،‬وبناء‪ ،‬ووضع‪ ،‬وصيانة معدات التصنيع بطريقة معينة بحيث‪:‬‬ ‫تكون مناسبة للغرض من االستخدام‪.‬‬ ‫تسهل عملية التنظيف الدقيق‪.‬‬ ‫تقلل خماطر تلوث املنتجات واألوعية خالل فرتة اإلنتاج‪.‬‬ ‫تسهل التشغيل الكفء ‪ -‬وإذا كان ممكن ًا‪ -‬تكون موثقة املصدوقية ويعتمد عليها‪.‬‬ ‫‪ 3.1‬‬ ‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(جـ) ‬ ‫(د) ‬

‫‪ 3.2‬ينبغي تنظيف وتعقيم معدات اإلنتاج واالختبار عند الرضورة‪ ،‬كام ينبغي استخدامها‬ ‫وصيانتها تبع ًا لتعليامت كتابية خاصة‪ .‬ينبغي تنظيف املعدات متعددة األغراض بدقة والتحقق من‬ ‫نظافتها قبل بدء تصنيع منتج آخر‪ .‬وينبغي حفظ سجالت مناسبة هلذه اإلجراءات‪.‬‬

‫ينبغي أن تظهر معدات االنتاج واالختبار مسبق ًا قدرهتا عىل العمليات املخصصة هلا‪ -‬إذا‬ ‫‪ 3.3‬‬ ‫كان ذلك رضوري ًا ‪.-‬‬ ‫‪ 3.4‬ينبغي توافر أنظمة مراقبة للعمليات ‪-‬عند الرضورة ‪ -‬وينبغي تغيري وفحص معدات‬ ‫القياس‪ ،‬والتسجيل‪ ،‬والرقابة عىل فرتات مناسبة وبالطرق املالئمة‪.‬‬ ‫‪ 3.5‬ينبغي توسيم (وضع عالمات مميزة عىل) املعدات املعيبة عىل الفور وإصالحها أو إزالتها‬ ‫بأرسع ما يمكن‪ .‬وينبغي توثيق عمليات الصيانة الفنية «التقنية» واإلصالح‪.‬‬

‫‪ .4‬اإلصحاح‬ ‫‪ 4.1‬جيب توافر برامج مكتوبة لإلصحاح‪ .‬وينبغي أن تتضمن هذه الربامج توثيق مصدوقية‬ ‫إجراءات تنظيف املنشآت واملعدات‪ ،‬كذلك توافر معيار جلودة املاء‪ ،‬وتعليامت تصححية عند تصنيع‬ ‫‪189‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وتداول البضائع‪ ،‬وتعليامت متعلقة بالصحة‪ ،‬واملامرسات التصححية‪ ،‬ومالبس العاملني‪ ،‬وإجراءات‬ ‫التخلص من الفضالت والبقايا التي ال استخدام هلا‪.‬‬

‫‪ 4.2‬ينبغي تنفيذ هذه الربامج؛ كام ينبغي لفت أنظار العاملني املكلفني هبذه الربامج إليها بانتظام‬ ‫والتأكيد عليها خالل فرتة تدريب العاملني‪.‬‬ ‫ينبغي ارتداء العاملني ملالبس واقية ووسائل وقاية أخرى مالئمة ملا يقومون به من عمليات‪.‬‬ ‫ينبغي عدم السامح باألكل أو التدخني أو القيام بأى ممارسات غري تصححية يف مناطق‬

‫‪ .4‬‬ ‫‪4‬‬ ‫التصنيع‪.‬‬

‫‪ 4.3‬‬

‫‪ .5‬التوثيق‬ ‫‪ 5.1‬ينبغي توافر تعليامت مكتوبة تغطي كل مرحلة من مراحل اإلنتاج‪ ،‬والتخزين‪ ،‬ومراقبة‬ ‫اجلودة‪ ،‬وينبغي حتديثها عند الرضورة‪.‬‬ ‫الصيغ الرئيسية ‪Master formulae‬‬

‫‪ 5.3‬ينبغي عىل األشخاص ذوي الكفاءة واخلربة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة حتمل مسئولية نرش‬ ‫وتوزيع حمتوى التعليامت والصيغ الرئيسية يف الرشكة بعد توقيعها وتسجيل تارخيها‪.‬‬ ‫‪ 5.4‬ينبغي سحب الصيغ الرئيسية القديمة عىل أن يتم االحتفاظ هبا كمرجع‪ .‬ينبغي حتضري نسخ‬ ‫من الصيغة الرئيسية بطريقة ال تتيح أي فرصة حلدوث خطأ يف النسخ‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬قد حتتاج الصيغة الرئيسية ‪ -‬يف بعض األحيان ‪ -‬إيل تعديل مثل ما قد حيدث يف تشغيالت‬ ‫اإلنتاج األوىل بعد مرحلة التطوير اإلرشادية‪ .‬وجيب ترخيص أى تعديالت رسمي ًا وتوقيعها من‬ ‫الشخص أو (األشخاص) املؤهل لذلك‪ .‬وينبغي استبدال الوثيقة املعدلة يف أقرب فرصة بالصيغة‬ ‫الرئيسية املعدة حديث ًا‪.‬‬

‫‪ 5.2‬ينبغي إعداد صيغة رئيسية مكتوبة تتحدد فيها املواد األولية ومواد التغليف (اجلودة والكم)‪،‬‬ ‫إضافة إىل إجراءات مفصلة لعمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة لكل من املكونات الدوائية الفعالة‪.‬‬ ‫وينبغي حتضري صيغة رئيسية للتشغيالت ذات األحجام املعيارية ‪ -‬كلام كان ذلك ممكن ًا‪.‬‬

‫‪ 5.6‬ينبغي استكامل سجل تصنيع التشغيلة أثناء إنتاج كل تشغيلة من املنتجات املتوسطة‬ ‫واملكونات الدوائية الفعالة‪ .‬وينبغي أن حيتوي هذا السجل عىل األجزاء املتعلقة به من الصيغة‬ ‫الرئيسية‪ ،‬كام ينبغي أن حيتوي عىل ما ييل‪:‬‬ ‫(أ) اسم املنتج (االسم الدويل غري املسجل للملكية‪ ،‬إن أمكن) أو مرحلة‪ ،‬وحجم ورقم التشغيلة‪.‬‬ ‫(ب) تواريخ مراحل اإلنتاج املختلفة‪.‬‬ ‫(جـ) تفاصيل اإلنتاج‪ ،‬متضمنة مرجع للمعدات الرئيسية املستخدمة والنواتج‪.‬‬

‫توثيق التشغيلة‬

‫‪190‬‬

‫املواد األولية‬

‫رقم التشغيلة أو رقم املرجع (أو رقم املراقبة التحليلية)‪-‬إن وجد ‪ -‬للمواد األولية املستخدمة‬ ‫يف اإلنتاج‪،‬‬ ‫سجل املراقبات املتبعة أثناء العمل والنتائج التي تم احلصول عليها‪.‬‬ ‫تفاصيل وترخيص موقع ألي انحراف عن الصيغة الرئيسية (أي انحراف غري خمطط له عرضة‬ ‫لالستقصاء من حيث جودة املنتج)‪.‬‬ ‫أي مواد مسرتدة‪ ،‬واإلجراءات املطبقة‪.‬‬ ‫احلروف األوىل من أسامء املشغلني وتوقيع الشخص املسئول عن عمليات اإلنتاج وتاريخ‬ ‫التوقيع‪.‬‬ ‫مجيع السجالت التحليلية املختصة بالتشغيلة أو مرجع يسمح باسرتجاعها‪.‬‬ ‫قرار اإلفراج عن التشغيلة أو رفضها مصحوب ًا بالتاريخ وتوقيع الشخص املسئول عن هذا‬ ‫القرار‪.‬‬ ‫املراجعة لسجالت اإلنتاج‪.‬‬

‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬ ‫(ط ‬ ‫)‬ ‫(ي) ‬ ‫(ك) ‬

‫‪ 5.7‬حني تتطلب الظروف استخدام مرافق إنتاج ومراقبة بعقد‪ ،‬ينبغي ذكر هذه احلقيقة يف سجل‬ ‫التشغيلة‪.‬‬ ‫‪ 5.8‬يمكن تسجيل البيانات بواسطة أنظمة الكرتونية ملعاجلة البيانات أو بواسطة التصوير الضوئي‬ ‫أو أي وسيلة أخرى يعتمد عليها‪ .‬ينبغي توافر صيغة رئيسية وإجراءات تشغيلية معيارية مفصلة ذات‬ ‫صلة بالنظام اجلاري استخدامه‪ ،‬وينبغي التحقق من دقة هذه السجالت‪ .‬يف حالة تداول املستندات‬ ‫بواسطة طرق الكرتونية ملعاجلة البيانات‪ ،‬ال ينبغي إدخال البيانات إىل احلاسوب) أو تعديلها إال‬ ‫بواسطة أشخاص مفوضني بذلك‪ ،‬وينبغي وجود سجل للتعديل واحلذف‪ ،‬وينبغي تقييد إتاحة هذه‬ ‫املعلومات باستخدام كلامت مرور أو أى وسيلة أخرى‪ ،‬وينبغي التحقق من إدخال البيانات احلرجة‬ ‫عىل حدة‪ .‬ينبغي حفظ سجالت التشغيالت املخزنة الكرتوني ًا بعمل نسخة احتياطية عىل وسط ممغنط‪،‬‬ ‫أو ميكروفلم‪ ،‬أو مطبوعات ورقية‪ ،‬أو أي وسائل أخرى‪ .‬وتعترب رسعة توافر البيانات عند احلاجة‬ ‫إليها ‪ -‬أثناء فرتة حفظها ‪ -‬أمر ًا ذا أمهية خاصة‪.‬‬

‫‪ 5.9‬ينبغي االحتفاظ بالسجالت بطريقة تسمح باقتفاء أثر (تتبع) إنتاج ومراقبة جودة املكونات‬ ‫الدوائية الفعالة‪.‬‬ ‫‪ 5.10‬ينبغي حفظ السجالت والعينات املرجعية للمكونات الدوائية الفعالة‪ ،‬واملنتجات املتوسطة‬ ‫عند الرضورة‪ -‬ملدة عام عىل األقل بعد تاريخ انتهاء الصالحية‪ ،‬أو ملدة حمددة يف حالة عدم وجود‬‫تاريخ النتهاء املفعول‪.‬‬

‫االحتفاظ بالسجالت والعينات املرجعية‬

‫‪ .6‬اإلنتاج‬ ‫ينبغي القيام باملعاجلة طبق ًا للصيغة الرئيسية‪.‬‬ ‫‪191‬‬

‫إجراءات املعالجة‬

‫‪ 6.1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي حتديد اخلطوات احلرجة جلودة املكون الصيدالنى الفعال وتوثيق مصدوقية اإلجراءات‬ ‫ينبغي أداء املعاجلة واإلرشاف عليها بواسطة أشخاص أكفاء‪.‬‬

‫‪ .2‬‬ ‫‪6‬‬ ‫املطبقة‪.‬‬

‫‪ 6.4‬أثناء املعاجلة‪ ،‬ينبغي توسيم األوعية واألوانى واملعدات املهمة دون التباس أو تعريفها باسم‬ ‫املنتج ورقم التشغيلة‪.‬‬

‫‪ 6.3‬‬

‫‪ 6.5‬ينبغي توافر املعلومات عن األنشطة اليومية لكل من أقسام املعاجلة‪ ،‬باإلضافة إيل توثيق‬ ‫التشغيلة‪.‬‬

‫‪ 6.6‬ينبغي استقبال املواد األولية‪ ،‬ونقلها إىل احلجر‪ ،‬وأخذ العينات منها‪ ،‬وتعريفها‪ ،‬واختبار‬ ‫مطابقتها للمواصفات املقررة‪ ،‬كام ينبغي اإلفراج عنها أو رفضها‪ ،‬وختزينها‪ ،‬وتوسيمها‪ ،‬ورصفها طبق ًا‬ ‫لتعليامت مكتوبة‪.‬‬

‫املواد األولية‬

‫‪ 6.7‬قد ال يتم اختبار مطابقة لبعض املواد األولية بسبب املخاطر املحيطة بذلك (مثل‪ :‬فسفوروز‬ ‫مخاسى الكلوريد وثنائي ميثيل الكربيتات)‪ .‬ويعترب هذا مقبو ً‬ ‫ال يف حاالت مثل تقديم البائع لشهادة‬ ‫حتليل للتشغيلة أو لسبب متعلق باألمان أو العتبارات أخرى صحيحة‪.‬‬

‫‪ 6.8‬ينبغي اختبار املنتجات املتوسطة‪ ،‬عند الرضورة‪ ،‬وفق املواصفات‪ ،‬مع توسيمها أو تعريفها بام‬ ‫يدل عليها بوضوح وختزينها ختزين ًا صحيح ًا‪.‬‬

‫املنتجات املتوسطة‬

‫‪ 6.9‬جيب مطابقة كل تشغيلة من مكون صيدالين فعال هنائي للمواصفات املقررة من حيث‬ ‫اجلودة‪ ،‬والنقاء‪ ،‬واهلوية‪ ،‬والفعالية‪ ،‬متضمنة ‪ -‬إن أمكن ‪ -‬مواصفات االختبارات واحلدود القصوى‬ ‫املسموح هبا للمتبقيات من املذيبات واملتفاعالت األخرى‪.‬‬ ‫‪ 6.10‬إلنتاج مكونات صيدالنية فعالة معقمة‪ ،‬جيوز تطبيق القسم األول من الفصل الثالث‬ ‫(«املنتجات الدوائية املعقمة») عىل خطوات العملية التي هلا تأثري حرج بالنسبة ملواصفات اجلودة‬ ‫للمنتج الصيدالنى النهائى‪.‬‬

‫‪ 7.1‬ينبغي بذل العناية عند انتقاء مواد التغليف للمكونات الدوائية الفعالة‪ ،‬إذ ينبغي أال يكون‬ ‫ملواد التغليف تأثري ضار عىل املكونات الدوائية الفعالة وينبغي أن توفر محاية كافية ضد التأثريات‬ ‫اخلارجية والتلوث املحتمل‪ .‬والبد من توافر مواصفات مناسبة مكتوبة‪.‬‬

‫‪ .7‬التعبئة‬

‫‪ 7.2‬ينبغي توجيه االنتباه إيل كل املراحل ملقاومة األخطاء يف التعبئة‪ .‬جيب اختاذ إجراءات سليمة‬ ‫حلامية جودة املنتج عند التعبئه ولضامن استخدام بطاقات التوسيم الصحيحة لألوعية‪.‬‬ ‫‪ 7.3‬ينبغي توسيم (وضع بطاقات التعريف عىل) األوعية توسي ً‬ ‫ام بارز ًا للعيان بام ييل من معلومات‪:‬‬ ‫(أ) اسم املنتج‪.‬‬ ‫‪192‬‬

‫املواد األولية‬

‫جودته‪ ،‬إذا كان قد تم حتديدها‪.‬‬ ‫رقم التشغيلة‪.‬‬ ‫تاريخ االنتهاء أو معاودة الفحص‪ ،‬إذا كان قد تم حتديده‪.‬‬ ‫حتذيرات‪ ،‬إذا كانت مطلوبة‪.‬‬ ‫ظروف التخزين‪ ،‬إذا كان قد تم حتديدها‪.‬‬ ‫أسامء الصانع واملورد‪.‬‬

‫(ب) ‬ ‫(جـ ‬ ‫)‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬

‫‪ 7.4‬ينبغي أن يكون لكل صانع وحدة مستقلة ملراقبة اجلودة يرأسها املسئول املبارش عن إدارة‬ ‫الرشكة‪ .‬وفيام ييل قائمة باملهامت األساسية لوحدة مراقبة اجلودة‪:‬‬ ‫(أ) ينبغي عليها التصديق عىل‪:‬‬ ‫(‪ )1‬مواصفات وطرق فحص املواد األولية‪ ،‬واملنتجات املتوسطة‪ ،‬باإلضافة إيل كل من مواد‬ ‫التغليف واملكونات الدوائية الفعالة ‪ -‬لو كان ذلك مطلوب ًا‪.،‬‬ ‫(‪ )2‬إجراءات أخذ العينات‪.‬‬ ‫(‪ )3‬تعليامت خاصة باإلصحاح والتصحح‪.‬‬ ‫(‪ )4‬إجراءات معاودة املعاجلة للتشغيالت التي تم رفضها أو للمواد املستعادة‪.‬‬ ‫(‪ )5‬تعليامت أخرى متعلقة بجودة املنتج‪.‬‬ ‫(ب) ينبغي عليها حتمل مسئولية اإلفراج أو الرفض بالنسبة للمواد األولية‪ ،‬واملكونات الدوائية‬ ‫الفعالة‪ ،‬ومواد التغليف‪ ،‬باإلضافة إيل املنتجات املتوسطة ‪ -‬لو كان ذلك مطلوب ًا‪.‬‬ ‫(جـ) ينبغي عليها ضامن مراقبة ثبات املكونات الدوائية الفعالة‪.‬‬ ‫(د) ينبغي عليها حتمل مسئولية التحقيق يف الشكاوى املتعلقة بجودة املكونات الدوائية الفعالة‪.‬‬ ‫‪ 5.7‬ينبغي إتاحة وجود خمترب مراقبة لكل صانع وينبغي تزويد هذا املخترب بكل من العاملة‬ ‫واملعدات الكاملة الالزمة ألداء اختبارات مراقبة اجلودة املطلوبة‪ .‬وينبغي أداء هذه االختبارات طبق ًا‬ ‫إلجراءات مكتوبة وموثق مصدوقيتها‪ .‬وينبغي تغيري األدوات عىل فرتات مناسبة باستخدام كواشف‬ ‫ذات جودة مالئمة‪.‬‬ ‫يف حالة االحتياج إىل استخدام خمتربات خارجية‪ ،‬ينبغي ذكر ذلك يف السجالت التحليلية‪.‬‬

‫مراقبة الجودة‬

‫‪ 7.6‬‬

‫‪ 7.7‬ينبغي إعداد برنامج مكتوب الختبار ثبات املكونات الدوائية الفعالة وينبغي يف ذلك‬ ‫استخدام الطرق الدالة عىل الثبات‪.‬‬ ‫‪ 7.8‬ينبغي ختزين العينات يف حاويات مناسبة ويف حاويات تشبه حاويات السوق عند درجة‬ ‫حرارة الغرفة أو درجة احلرارة املوىص هبا وحتت ظروف إجهاد‪.‬‬

‫دراسات الثبات‬

‫‪ 7.9‬عادة ال حتتاج املكونات الدوائية الفعالة إىل وضع تواريخ انتهاء‪ .‬جيوز توسيم املنتج بتاريخ‬ ‫انتهاء تقديري ‪ arbitrary‬مالئم يف حالة عدم إشارة االختبار إيل عمر ختزيني مناسب‪ ،‬مثل سنتني أو‬ ‫أكثر حتت ظروف التخزين املتوقعة‪ ،‬وينبغي معاودة اختبارها عند أو قبل هذا التاريخ التقديري‪.‬‬ ‫‪193‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 7.10‬من أجل احلفاظ عىل االلتزام الصارم بمامرسات التصنيع اجليدة بجميع إجراءات التصنيع‬ ‫واملراقبة املحددة‪ ،‬يفضل نصح الرشكة بتعيني خبري أو فريق خرباء للقيام بعمليات تفتيش منتظمة‬ ‫ومستقلة إلجراءات اإلنتاج واملراقبة‪ .‬وينبغي استقالل هؤالء اخلرباء يف التفتيش عىل إجراءات‬ ‫اإلنتاج واملراقبة قدر اإلمكان‪.‬‬ ‫‪ 7.11‬ينبغي تسجيل عمليات التفتيش الذايت والتدقيق (انظر القسم ‪.)9‬‬

‫التفتيش الذايت وتدقيق الجودة‬

‫‪ 7.12‬ينبغي ختزين املكونات الدوائية الفعالة حتت ظروف مقررة بواسطة الصانع استناد ًا إىل‬ ‫دراسات الثبات‪.‬‬

‫التخزين‬

‫‪ 7.13‬ينبغي اإلبقاء عىل سجالت توزيع كل تشغيلة من مكون صيدالين فعال من أجل تسهيل‬ ‫سحب التشغيلية من السوق عند الرضورة‪ ،‬طبق ًا إلجراءات مكتوبة‪.‬‬

‫‪ 7.14‬ينبغي عىل الصانع االحتفاظ بتعليامت مكتوبة للتعامل مع الشكاوى والعيوب اخلاصة‬ ‫بجودة املكونات الدوائية الفعالة‪.‬‬

‫الشكاوى والعيوب‬

‫‪ 7‬ينبغي دائ ً‬ ‫ام اختاذ اإلجراء الرضوري فور ًا‪ ،‬والتحقيق يف الشكاوى بدقة‪ ،‬وتسجيل مجيع‬ ‫‪ .15‬‬ ‫الوقائع‪.‬‬

‫‪ 7.16‬ينبغي عىل الصانع اتباع نظام يسمح بمراجعة مجيع املنتجات التي قد تكون تأثرت بخطأ‬ ‫تكراري أو فشل يف إجراءات الرشكة‪.‬‬

‫‪ 7.17‬ينبغي عىل الصانع االحتفاظ بتعليامت مكتوبة خاصة بتداول املواد املرفوضة سواء كانت‬ ‫مواد أولية‪ ،‬أو منتجات متوسطة‪ ،‬أو مواد تغليف‪ ،‬أو مكونات صيدالنية فعالة‪ .‬ينبغي تعريف املواد‬ ‫املرفوضة بوضوح وختزينها بطريقة حمكمة حتى يتم إتالفها‪ ،‬أو معاجلتها مرة أخرى‪ ،‬أو إرجاعها‬ ‫للمورد‪.‬‬ ‫‪excipients‬‬

‫املواد املرفوضة‬

‫‪1‬‬

‫‪196‬‬ ‫‪198‬‬ ‫‪199‬‬ ‫‪200‬‬

‫اعتبارات عام ‬ ‫ة‬ ‫مرسد املصطلحات ‬ ‫التفتيش الذايت وتدقيق اجلودة ‬ ‫املعدات ‬

‫السواغات الصيدالنية‬

‫‪ 1‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬

‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد‪ :‬الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع السواغات الصيدالنية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير اخلامس والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 1999 ،‬سلسلة التقارير التقنية‬ ‫ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)885‬امللحق ‪.5‬‬

‫‪194‬‬

‫املواد األولية‬

‫‪200‬‬ ‫‪200‬‬ ‫‪201‬‬ ‫‪201‬‬ ‫‪201‬‬ ‫‪201‬‬ ‫‪201‬‬ ‫‪202‬‬ ‫‪202‬‬ ‫‪203‬‬ ‫‪203‬‬ ‫‪203‬‬ ‫‪203‬‬ ‫‪204‬‬ ‫‪204‬‬ ‫‪205‬‬ ‫‪205‬‬ ‫‪205‬‬ ‫‪206‬‬ ‫‪206‬‬ ‫‪206‬‬ ‫‪207‬‬ ‫‪208‬‬ ‫‪209‬‬ ‫‪209‬‬ ‫‪209‬‬ ‫‪209‬‬ ‫‪209‬‬ ‫‪210‬‬ ‫‪210‬‬ ‫‪210‬‬ ‫‪211‬‬ ‫‪211‬‬

‫‪ 4.1‬استخدام املعدات ‬ ‫‪ 4.2‬برنامج التنظيف ‬ ‫‪ 4.2.1‬إجراءات التنظيف التفصيلية ‬ ‫‪ 4.2.2‬خطة أخذ العينات ‬ ‫‪ 4.2.3‬طرق التحليل‪/‬حدود املنظفات ‬ ‫‪ .‬املـواد ‬ ‫‪ 5‬‬ ‫‪ 5.1‬عـام ‬ ‫‪ 5.2‬املواد األولية ‬ ‫‪ 5.3‬املواد املرفوضة واملسرتدة ‬ ‫‪ 5.4‬السواغات املعادة ‬ ‫‪ 5.5‬ممارسات التخزين ‬ ‫‪ .6‬التوثيق ‬ ‫‪ 6.1‬عـام ‬ ‫‪ 6.2‬املواصفات ‬ ‫‪ 6.3‬سجالت إنتاج التشغيلة ‬ ‫‪ 6.4‬وثائق أخرى ‬ ‫‪ .7‬املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة ‬ ‫‪ 7.1‬مراقبة التغري وتوثيق مصدوقية العملية ‬ ‫‪ 7.2‬املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ‬ ‫‪ 7.2.1‬الوقاية من التلوث ‬ ‫‪ 7.2.2‬املزج‪/‬اخللط أثناء العملية ‬ ‫‪ 7.2.3‬مراقبة التلوث امليكرويب ‬ ‫‪ 7.2.4‬أنظمة املاء‪ /‬جودة املاء ‬ ‫‪ 7.2.5‬عمليات التعبئة ‬ ‫‪ 7.2.6‬التسليم ‬ ‫‪ 7.3‬املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة ‬ ‫‪ 7.3.1‬عــام ‬ ‫‪ 7.3.2‬مراقبة املواد األولية ‬ ‫‪ 7.3.3‬االختبار أثناء العملية ‬ ‫‪ 7.3.4‬سجالت اجلودة والعينات املحتفظ هبا ‬ ‫‪ 7.3.5‬دراسات الثبات ‬ ‫‪ 7.3.6‬تأريخ انتهاء الصالحية‪/‬معاودة التقييم ‬ ‫‪ 7.3.7‬معايرة معدات القياس واالختبار ‬

‫‪195‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .1‬اعتبارات عامة‬ ‫تعترب هذه الدالئل اإلرشادية‪ ،‬والتي تركز عىل جوانب ممارسات التصنيع اجليد اخلاصة بالسواغات‬ ‫الدوائية ‪ ،excipients‬استكام ً‬ ‫ال للدالئل اإلرشادية العامة للمنتجات الدوائية التي أصدرهتا منظمة‬ ‫الصحة العاملية‪ .1‬وتتضمن بعض ًا من مفاهيم أنظمة إدارة اجلودة املحددة من قبل املنظمة الدولية‬ ‫للتقييس )‪.International Organization for Standardization (ISO‬‬ ‫تؤثر السواغات عىل املنتج النهائى تأثري ًا واضح ًا وتكاد تكون يف بعض األحيان هي كامل‬ ‫الرتكيبة ‪ .formulation‬وتستخدم العديد من السواغات الدوائية بكميات أكرب بكثري يف صناعات‬ ‫أخرى كصناعات املواد الغذائية‪ ،‬ومستحرضات التجميل‪ ،‬أو الكيمياء الصناعية‪ .‬ولكن قد ال تكون‬ ‫الرصامة والتمسك بمواصفات املنتج يف هذه الصناعات عىل نفس درجة األمهية كام هو احلال بالنسبة‬ ‫للمستحرضات الدوائية (الصيدالنية)‪ ،‬ومعظم السواغات املستخدمة بالغة التغري‪ .‬لذا جيب وضع‬ ‫برنامج مالئم ملراقبة هذه السواغات وتقديم الضامن الرضورى ملطابقتها ملحددات جودة عمليات‬ ‫تصنيع املواد الدوائية‪ .‬والغرض من هذه الوثيقة وضع بعض املعايري التي قد تستخدم لتحقيق هذا‬ ‫املستوى من الضامن‪.‬‬ ‫ويعتمد صائغ الشكل النهائي للجرعة بشكل أسايس عىل صانع السواغات إلمداده بمواد كتلية‬ ‫‪ bulk‬متجانسة يف خصائصها الكيميائية والفيزيائية‪ .‬يعترب هذا األمر مه ً‬ ‫ام بصفة خاصة يف عملية‬ ‫التصديق عىل املنتج حيث يتم القيام بمقارنات التكافؤ البيولوجي بني كل من إنتاج التكافؤ البيولوجي‬ ‫اإلكلينيكي («التشغيلة احليوية») والتشغيالت التجارية‪ .‬لتوفري ضامن ٍ‬ ‫كاف ألداء املنتج الدوائي يف‬ ‫األحياء‪ in vivo‬ينبغي أال يكون هناك اختالفات كبرية بني السواغ املستخدم يف تصنيع التشغيالت‬ ‫التسويقية عن ذلك املستخدمة يف التشغيالت احليوية‪ .‬ولكن‪ ،‬يف حالة احتامل وجود اختالفات كبرية‪،‬‬ ‫فقد يتطلب األمر قيام صانع الشكل النهائي للجرعة بإجراء اختبار إضايف إلقرار التكافؤ احليوي‬ ‫للمنتج النهائي‪ .‬ويتساوى مع ذلك يف األمهية ضامن أال يكون ملرور الوقت تأثري سلبي عىل التكافؤ‬ ‫احليوي للتشغيالت التسويقية للمنتجات الدوائية بعد التصديق عليها‪.‬‬ ‫تستخدم السواغات عامة باحلالة التي تشرتى هبا دون حتسني أو تنقية‪ .‬وبالتاىل‪ ،‬تنتقل الشوائب‬ ‫املوجودة يف السواغ إيل الشكل النهائى للجرعة‪ .‬قد يكون لصانع اجلرعة الدوائية حتكم حمدود يف جودة‬ ‫السواغ (ويكون هذا التحكم عن طر يق احلصول عىل شهادات التحليل واالختبارات لعينات متثل‬ ‫السواغ)‪ ،‬يف حني أن صناع السواغات يكون هلم حتكم أكرب بالنسبة للخصائص الفيزيائية‪ ،‬واجلودة‪،‬‬ ‫وأال توجد الشوائب إال بقدر بسيط يف السواغ‪ .‬وينبغي عىل صانع السواغ القيام بتحاليل دورية الجتاه‬ ‫األداء للعمليات‪ ،‬كام ينبغي عىل مشرتي هذه املادة حفظ ما يصل إليه من كل التحاليل واالختبارات‬ ‫التي أجريت عىل السواغ‪.‬‬ ‫تعكس الظروف البيئية واملعدات والطرق التشغيلية املستخدمة يف صناعة السواغات صورة‬ ‫الصناعة الكيميائية بأكثر مما تعكس صورة صناعة الشكل النهائى للدواء‪ .‬قد ال يتم يف بعض العمليات‬ ‫توصيف اآلليات الكيميائية والكيميائية احليوية‪ ،‬مما قد يؤدى يف أغلب األحيان إىل اختالف الطرق‬ ‫واإلجراءات باملسئولية عن املواد عن تلك التي تطبق يف صناعة أشكال اجلرعة النهائية‪ .‬جتري العديد‬ ‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء املنظمة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫التقرير الثاين والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2003 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)908‬امللحق ‪.4‬‬ ‫ويف هذا اإلصدار انظر الصفحات ‪.58 - 7‬‬

‫‪196‬‬

‫املواد األولية‬

‫وتستخدم كل من مراقبات العملية اآللية ومعدات املعاجلة ‪-‬عىل األرجح ‪ -‬يف مصنع السواغ عنها‬ ‫يف مصنع أشكال اجلرعة النهائية‪ .‬ويعترب استخدام املعدات اآللية مالئ ً‬ ‫ام يف حالة القيام بام يكفي‬ ‫من التفتيش‪ ،‬والتغيري‪ ،‬وإجراءات الصيانة‪ .‬وختتلف معدات وعمليات اإلنتاج اعتامد ًا عىل نوع‬ ‫‪197‬‬

‫من العمليات الكيميائية يف أنظمة مغلقة لكي تتوفر هلا احلامية من التلوث حتى لو مل تكن األوعية‬ ‫التي يتم فيها التفاعل موجودة داخل مباين‪ .‬ولكن‪ ،‬هذا ال يمنع دخول امللوثات من كل من املعدات‪،‬‬ ‫واملواد املستخدمة حلامية املعدات‪ ،‬والتآكل‪ ،‬والتنظيف‪ ،‬والعاملني‪.‬‬ ‫وقد تتطلب بعض عمليات تصنيع السواغات االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع املطبقة عىل‬ ‫املنتجات الدوائية النهائية أو تلك املطبقة عىل املكونات الفعالة الكتلية حسب الغرض من استخدام‬ ‫السواغ‪ .‬مع ذلك‪ ،‬نجد أن هذا االلتزام قد ال يكون ممكن ًا أو رضوري ًا يف العديد من العمليات‪،‬‬ ‫وخصوص ًا أثناء خطوات املعاجلة املبكرة‪ .‬وتزيد هذه املتطلبات مع التقدم يف العملية‪ .‬ينبغي فرض ما‬ ‫يتالءم من املامرسات اجليدة للتصنيع عند بلوغ خطوة معاجلة معقولة تكون أسبق بكثري من العملية‬ ‫النهائية‪ ،‬واحلفاظ عىل تفعيلها خالل املتبقي من العملية‪ .‬يتطلب حتديد خطوة املعاجلة التي ينبغي‬ ‫عندها تفعيل املامرسات اجليدة للتصنيع كل من احلكم اجليد واملعرفة الدقيقة‪ .‬ينبغي وضع خمطط‬ ‫تفصيىل لتسلسل سري العملية حيدد عمليات الوحدة‪ ،‬واملعدات املستخدمة‪ ،‬واملراحل التي تضاف‬ ‫فيها املواد املختلفة‪ ،‬واخلطوات الرئيسية يف العملية‪ ،‬واملحددات احلرجة (الزمن‪ ،‬أو درجة احلرارة‪ ،‬أو‬ ‫الضغط‪ ،‬إلخ‪ )...‬ونقاط املراقبة‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ينبغي أن يكون صانع السواغ قادرا عىل حتديد النقاط احلرجة والرئيسية يف العملية والتي يكون‬ ‫فيها أخذ العينات االنتقائية واالختبار املتوسط رضوري ًا ملراقبة أداء العملية‪ .‬وينبغي أن تكون هذه‬ ‫التسجيالت غاية يف الدقة حتى هناية العملية‪.‬‬ ‫ينبغي عىل صانع السواغ حتديد خطوات املعاجلة اهلامة املطلوبة إلنتاج سواغ مطابق للمعايري‬ ‫الفيزيائية والكيميائية املقررة‪ .‬وقد تتضمن تلك اخلطوات عمليات الوحدة أو طرق (إجراءات)‬ ‫الوحدة‪ .‬و تتضمن عمليات الوحدة خطوات املعاجلة ‪ processing‬الفيزيائية بام فيها حتويل الطاقة‬ ‫حيث ال يوجد تغري كيميائي للجزيء‪ .‬طرق (إجراءات) الوحدة هي تلك الطرق التي حيدث فيها‬ ‫تغري كيميائي للجزيء‪.‬‬ ‫يشمل التجهيز (املعاجلة ‪ )processing‬اخلطوات اهلامة التالية ولكنه ال يقترص عليها‪:‬‬ ‫● ●طور التغريات سواء باجلزئ املرغوب فيه‪ ،‬أو مذيب‪ ،‬أو حامل خامل أو سواغ (مثل الذوبان‪ ،‬أو‬ ‫التبلر‪ ،‬أو التبخر‪ ،‬أو التجفيف‪ ،‬أو التسامي‪ ،‬أو التقطري أو االمتصاص)‪.‬‬ ‫● ●طور الفصل (مثل‪ :‬الرتشيح‪ ،‬التنبيذ ‪.)centrifugation‬‬ ‫● ●تغريات كيميائية باجلزيء املرغوب فيه (نزع أو إضافة ماء التميه ‪ ،hydration‬أو األستلة‪ ،‬أو‬ ‫تكوين ملح)‪.‬‬ ‫● ●تعديالت املحلول املحتوي عىل اجلزئ (مثل‪ :‬ضبط األس اهليدروجينى)‪.‬‬ ‫● ●قياسات الدقة للسواغات املضافة‪ ،‬واملحاليل أثناء العمليات‪ ،‬واملواد التي يعاد استخدامها (مثل‪:‬‬ ‫الوزن‪ ،‬وقياس احلجم)‪.‬‬ ‫● ●خلط مكونات متعددة‪.‬‬ ‫● ●التغريات التي حتدث يف مساحة السطح‪ ،‬أو حجم اجلسيم‪ ،‬أو جتانس التشغيلة (مثل‪ :‬الطحن‪ ،‬أو‬ ‫التكوم ‪ ،agglomeration‬اخللط)‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫السواغ الذى يتم استخدامه‪ ،‬وحجم اإلنتاج‪ ،‬ونوع العملية (أى اإلنتاج بالتشغيلة يف مقابل اإلنتاج‬ ‫املستمر)‪.‬‬ ‫يتزايد طلب صائغي تركيبات اجلرعات النهائية يف أمريكا‪ ،‬وأوروبا واليابان عىل حصول‬ ‫السواغات عىل شهادة املنظمة الدولية للتقييس التي متنح عند التزام صناع السواغات باملعايري الدولية‬ ‫يف سلسلة ‪ ،ISO 9000‬وخصوص ًا ‪ .ISO 9002‬وتعطي شهادات اآليزو ملنتج السواغات احلاصل‬ ‫عليها فرص ًا أكرب يف دخول السوق العاملية‪ ،‬حيث أن إجراءات نظم اجلودة حتسن من ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد‪ .‬مثل تلك االعتبارات للمنظمة الدولية للتقييس مثل االمتثال ملتطلبات العميل النوعية‪ ،‬ورشاء‬ ‫املواد اخلام‪ ،‬والطرق الفنية لإلحصاء تفيد كل من عميل وصانع السواغ وتقوى العالقة بينهام‪ .‬لذا‪،‬‬ ‫ينبغي نصح صانعى السواغات بوضع وتنفيذ سياسة منهجية للجودة عىل مستوى الرشكة‪ .‬وينبغي‬ ‫التزام اإلدارة هبذه السياسة‪ ،‬وينبغي تعيني عاملني مناسبني بالرشكة يكونون مسئولني عن تنسيق‬ ‫وتنفيذ نظام اجلودة‪ .‬ينبغي اشرتاك اإلدارة يف تطوير سياسات اجلودة للرشكة وتقديم املوارد الالزمة‬ ‫للتطوير‪ ،‬والصيانة‪ ،‬واملراجعة الدورية هلذه السياسة ولنظام اجلودة‪ .‬ينبغي توثيق مصدوقية العمليات‬ ‫من حيث أداء السواغ عند حدوث تغريات كبرية‪ .‬كام يوىص بإبالغ مجيع صناع املستحرضات الدوائية‬ ‫وكذلك الوكالء املحليني هبذه التغريات‪ ،‬ويف الوضع املثايل‪ ،‬ال ينبغي عىل صانعي السواغات حذف‬ ‫أي جزء من العملية التي يقومون هبا إال بعد إطالع صانع املستحرض الدوائي عليها بوضوح‪.‬‬ ‫ينبغي عىل صانع السواغ تقديم تعليامت تداول آمنة لضامن إعداد املشرتي بشكل كاف لتداول‬ ‫هذه املادة‪ .‬وينبغي أن يتضمن ذلك معلومات عن سمية املادة والتدابري التي جيب اتباعها عند التعرض‬ ‫املفاجئ هلذه املادة‪ .‬إضافة إيل ذلك ينبغي إعداد متطلبات املعدات التي يمكنها تداول املادة بصورة‬ ‫جيدة‪.‬‬

‫‪ .2‬مرسد املصطلحات‬ ‫تطبق التعريفات املذكورة أدناه عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية‪ ،‬ولكن قد‬ ‫تكون هلا معان خمتلفة يف مواضع أخرى‪.‬‬ ‫خلط مادة حاملة من درجة سواغ معينة بأخرى نتيجة لعملية مستمرة يف أغلب األحيان‪.‬‬ ‫املـزج ‪commingling‬‬

‫معلومات تفصيلية تتعلق بمرفق معني‪ ،‬أو عملية‪ ،‬أو منتج مقدم إيل اهليئة املنظمة للدواء‪ ،‬بغرض‬ ‫تضمينها يف طلب الرتخيص للتسويق‪.‬‬ ‫منتج حياكي جمموعة من املنتجات الشبيهة‪.‬‬ ‫هذا املصطلح خيتص باللوائح املعمول هبا يف الواليات املتحدة األمريكية‬

‫امللف الرئييس للدواء ‪drug masterfile1‬‬

‫منتج منوذجي ‪model product‬‬

‫‪ 1‬‬

‫‪198‬‬

‫املواد األولية‬

‫حملول مركز ناتج عن التبخري‪ ،‬أو التجميد‪ ،‬و‪/‬أو التبلر‪.‬‬

‫السائل األم ‪mother liquor‬‬

‫مواد‪ ،‬خالف املكون الفعال‪ ،‬تم تقييمها من حيث األمان‪ ،‬وتستخدم يف نظام توصيل للدواء لـ‪:‬‬ ‫ —محاية‪ ،‬أو دعم‪ ،‬أو حتسني الثبات‪ ،‬أو التوافر البيولوجي أو درجة تقبل املريض‪.‬‬ ‫ —املساعدة يف تعريف املنتج‪.‬‬ ‫ —تعزيز أى صفة أخرى تندرج حتت األمان وفعالية الدواء أثناء التخزين أو االستخدام‪.‬‬ ‫ —املساعدة يف جتهيز نظام توصيل الدواء أثناء التصنيع‪.‬‬

‫سواغات صيدالنية ‪pharmaceutical excipients‬‬

‫‪ .3‬التفتيش الذايت وتدقيق اجلودة‬ ‫ينبغي اشرتاك فريق التفتيش املكون من العاملة املناسبة (مثل املراجعني‪ ،‬أو املهندسني‪ ،‬أو حمليل املخترب‪،‬‬ ‫وكالء الرشاء‪ ،‬وخرباء يف احلاسوب) يف عمليات التفتيش‪ .‬ينبغي فحص املحددات التشغيلية وتوثيق‬ ‫مصدوقية خطوات التجهيز (املعاجلة) احلرجة لعملية اإلنتاج للتأكد من اختاذ الصانع للخطوات‬ ‫الكافية للتأكد من اتساق سري العملية‪.‬‬ ‫عند التفتيش عىل صانعي السواغات ينبغي تعريف االستخدام النهائي ووضعه يف االعتبار‪،‬‬ ‫وتعترب من األمور ذات األمهية اخلاصة معرفة إذا ما كان السواغ سيكون مكون ًا مبارش ًا أو غري مبارش‬ ‫يف شكل اجلرعة النهائي للدواء‪ ،‬ومعرفة ما إذا كان السواغ سيستخدم يف حتضري شكل جرعة معقمة‪،‬‬ ‫أو إذا كان السواغ املستخدم معروف بأنه ٍ‬ ‫خال من أي مولدات للحمى أو ذيفان داخيل ‪.endotoxin‬‬ ‫إذا ذكر صانع السواغ يف املواصفات الواردة يف بطاقة تعريف هذا السواغ أو امللف الرئيسى للدواء أنه‬ ‫ٍ‬ ‫خال من مولدات احلمى ‪ pyrogens‬فإن عليه أن يتحمل املسئولية عن ذلك‪.‬‬ ‫تعترب مراجعة األمور التالية‪ ،‬نقطة بداية جيدة عند التفتيش عىل مصنع للسواغ ‪:‬‬ ‫●عدم املطابقة‪ .‬كرفض تشغيلة غري مطابقة للمواصفات‪ ،‬أو إرجاع عميل ملنتج‪ ،‬أو سحب منتج‬ ‫من السوق‪ ،‬وكان ينبغي عىل الصانع حتديد سبب عدم املطابقة‪ ،‬وحتضري تقرير لالستقصاء‪ ،‬ومن‬ ‫ثم املبادرة بالقيام بعمل تصحيحي وتوثيقه‪ .‬ينبغي مراجعة السجالت والوثائق للتأكد من أن‬ ‫عدم املطابقة مل يكن نتيجة ضعف أو عدم اتساق يف عملية التطوير‪.‬‬ ‫●ملفات الشكاوى‪ .‬قد يبلغ العمالء عن بعض النواحي اخلاصة بصفات للمنتج غري مناسبة متام ًا‬ ‫لالستخدام‪ .‬وقد حيدث هذا نتيجة وجود شوائب أو عدم اتساق يف عملية تصنيع السواغ‪.‬‬ ‫●الرتكيبة الرئيسية وسجالت إنتاج التشغيلة‪ .‬قد يكشف تكرار املراجعات عن مشاكل يف عملية‬ ‫اإلنتاج‪.‬‬ ‫●مواصفات خاصة بوجود مواد وسيطة مل تتفاعل أوبقايا من املذيب يف السواغ النهائى‪.‬‬ ‫‪199‬‬ ‫●توثيق مراقبة التغيري‪.‬‬ ‫●‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫عند تقييم كفاية التدابري املتبعة الستبعاد تلوث املواد يف العملية‪ ،‬سيكون من املالئم مراعاة العوامل‬ ‫التالية‪:‬‬ ‫●نوع النظام (مثل‪ :‬مفتوح أو مغلق)‪ .‬ال تكون األنظمة «املغلقة» يف املصانع الكيميائية يف أغلب‬ ‫األحيان مغلقة عند شحنها و‪/‬أو عند نزع املنتج النهائى‪ .‬إضافة إيل ذلك‪ ،‬أحيان ًا ما تستخدم‬ ‫نفس أوعية التفاعل يف تفاعالت خمتلفة‪.‬‬ ‫●مرحلة املعاجلة «التجهيز» واستخدام املعدات و‪/‬أو املنطقة (مثل‪ :‬متعدد األغراض أو خمصص‬ ‫لغرض واحد)‪.‬‬ ‫●عوامل أخرى ينبغي مراعاهتا عند تقييم مصنع السواغ‪:‬‬ ‫●مدى تعرض املادة للظروف البيئية السلبية‪.‬‬ ‫●السهولة والدقة النسبية يف التنظيف‪.‬‬ ‫●شكل املادة (مثل‪ :‬رطب أو جاف)‪.‬‬ ‫●العمليات املعقمة وغري املعقمة‬ ‫●‬ ‫●‬

‫●مناطق التخزين للمنتجات املرفوضة‪.‬‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫يتم انتاج العديد من السواغات باستخدام معدات متعددة األغراض‪ .‬تستخدم صهاريج التخمر‬ ‫واملفاعالت‪ ،‬واملجففات‪ ،‬واملطاحن‪ ،‬واملنابذ ‪ centrifuges‬وقطع أخرى من املعدات إما مبارشة أو‬ ‫بعد تكييفها لتالئم إنتاج العديد من املنتجات‪ .‬يعترب هذا االستخدام املتعدد كافي ًا ‪-‬إال يف استثناءات‬ ‫قليلة‪ -‬برشط التنظيف الكايف للمعدات طبق ًا إلجراءات مكتوبة‪ .‬ينبغي تكريس املعدات التي حتتوى‬ ‫عىل متبقيات من القطران أو الصمغ ال يمكن إزالتها لالستخدام مع هذه املنتجات فقط‪.‬‬ ‫ال توضع بعض صهاريج التخمر‪ ،‬وأوعية التفاعل‪ ،‬ومعدات أخرى داخل مبنى ويتم جزء كبري‬ ‫من املعاجلة يف اخلارج‪ .‬وتعترب هذه املعاجلة مقبولة برشط حدوثها يف نظام مغلق‪.‬‬ ‫عندما تكون مراقبة درجة احلرارة أمر ًا هام ًا‪ ،‬ينبغي استخدام أجهزة تسجيل لدرجة احلرارة‬ ‫وحفظ خمططات التسجيل كجزء من تسجيل التشغيلة‪.‬‬

‫ استخدام المعدات‬ ‫‪4.1‬‬

‫‪ .4‬املعدات‬

‫تعترب القدرة عىل حتديد االستخدام السابق من األمور اهلامة عند استخدام معدات متعددة األغراض‬ ‫عند االستقصاء عن التلوث االنتقايل أو احتاملية حدوث هذا التلوث‪ .‬ال يعترب غسيل املعدات وسجل‬ ‫االستخدام الطريقة الوحيدة لتحديد االستخدام السابق‪ ،‬بالرغم من أن هذه الطريقة مرغوب فيها‬ ‫ومفضلة‪ .‬يعترب أى نظام توثيقى قادر ًا عىل حتديد التشغيلة السابقة بوضوح ويوضح تنظيف املعدات‬ ‫بالنسبة للعمليات التي تشمل معاجلة درجات خمتلفة من نفس الكيان الكيميائي‪ ،‬جيب وجود توثيق‬ ‫‪200‬‬

‫ برنامج التنظيف‬ ‫‪4.2‬‬

‫املواد األولية‬

‫يوضح إمتام نزع الدرجة السابقة‪ .‬جيب وجود بيانات لتوثيق املصدوقية إلثبات مقبولية إجراءات‬ ‫التنظيف‪.‬‬ ‫ينبغي التأكيد عىل تنظيف املعدات متعددة االستخدام‪ .‬ينبغي عىل الصانع حتديد فعالية إجراءات‬ ‫التنظيف لكل سواغ أو وسيط كيميائي يستخدم يف هذا اجلزء اخلاص من املعدات‪ .‬تعتمد بيانات‬ ‫توثيق املصدوقية عىل أنواع املواد املصنعة بواسطة املعدات متعددة االستخدامات وأثر امللوثات زهيدة‬ ‫املقدار عىل مأمونية وأداء الدواء‪ .‬ينبغي يف بيانات توثيق املصدوقية التأكيد عىل أن عملية التنظيف قد‬ ‫أزالت املتبقيات إىل مستوى مقبول‪.‬‬ ‫عىل سبيل املثال‪ :‬قد يتضمن برنامج غسيل املعدات ‪ -‬لكن ال يقترص عىل ‪ -‬ما ييل‪.‬‬ ‫ينبغي وجود إجراءات مكتوبة لتنظيف املعدات تعطي تفاصيل ملا ينبغي القيام به من إجراءات وما‬ ‫ينبغي استخدامه من مواد التنظيف‪ .‬ويقوم بعض الصانعني بتحديد املذيبات التي تستخدم لكل سواغ‬ ‫ومادة متوسطة‪.‬‬ ‫ينبغي وجود طرق إلجراء اختبار دوري بعد التنظيف لضامن الوصول إىل املستوى املطلوب من‬ ‫نظافة السطح‪ ،‬وأحد هذه الطرق املتعارف عليها‪ ،‬حتليل ماء الشطف النهائي أو املذيب آلخر مادة‬ ‫استخدمت يف هذه القطعة من املعدات‪ .‬وقد تكون املعاينات البرصية مالئمة يف بعض األحيان‪ .‬وال‬ ‫تتوافر طريقة حتليليه حمددة لتعيني املتبقيات‪ ،‬بالرغم من أفضلية ذلك‪ .‬وقد تعتمد احلاجة إيل طريقة‬ ‫ء عىل األثر الضار املحتمل عىل جودة املنتج واألداء واملأمونية‪ .‬عند أخذ مسألة املأمونية يف‬ ‫حتليلية بنا ً‬ ‫االعتبار‪ ،‬ينبغي أن يكون هناك حتديد حتليىل خاص لكل متبقي من املتبقيات‪.‬‬ ‫ينبغي األخذ يف االعتبار سمية املتبقيات عند حتديد طريقة التحليل املالئمة وحدود املنظفات املتبقية‪.‬‬ ‫وينبغي أن تكون احلدود القصوى هلذه املتبقيات املقررة لكل قطعة من اجلهاز عملية وقابلة للتحقق‬ ‫والتوكيد‪ .‬ينبغي أن يكون الصانع قادر ًا عىل أن يبني أن املستوى املسموح به من املتبقيات مبني عىل‬ ‫أساس علمى‪ ،‬ومؤكد ًا ذلك بالبيانات الداعمة‪ .‬وينبغي األخذ يف االعتبار عام ً‬ ‫ال آخر‪ ،‬وهو عدم‬ ‫التجانس يف توزيع املتبقي‪ .‬ليس من الرضوري أن يمثل مستوى املتبقيات يف عينة عشوائية مأخوذة‬ ‫كمسحة من مساحة حمدودة عىل قطعة من املعدات‪ ،‬املستوى األعىل للتلوث‪.‬‬

‫‪ 4‬إجراءات التنظيف التفصيلية‬ ‫‪ .2.1‬‬

‫‪ 4‬خطة أخذ العينات‬ ‫‪ .2.2‬‬

‫‪ 4‬طرق التحليل‪/‬حدود المنظفات‬ ‫‪ .2.3‬‬

‫‪ .5‬املـواد‬ ‫جيب استخدام ظروف تصنيع وختزين مالئمة يف حالة املنتجات املتغرية التي قد تكون حساسة للعوامل‬ ‫البيئية كاهلواء‪ ،‬والضوء‪ ،‬واحلرارة أو الربودة‪ ،‬لضامن جودة املنتج خالل العملية‪.‬‬ ‫‪201‬‬

‫ عـام‬ ‫‪5.1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي عىل صانع السواغ التأكد من قدرة مورد املواد واملكونات األولية عىل حتقيق املتطلبات املتفق‬ ‫عليها‪ .‬وهذا قد يتطلب ‪-‬إن لزم األمر ‪ -‬املراجعات الدقيقة الدورية ملصنع البائع‪ .‬ينبغي احتواء‬ ‫اتفاقيات الرشاء عىل بيانات تصف املنتج املطلوب بوضوح متضمنة ‪ -‬إن أمكن ‪ -‬ما ييل‪:‬‬ ‫●اسم‪ ،‬ونوع‪ ،‬وصنف‪ ،‬وطراز‪ ،‬ودرجة‪ ،‬واألرقام الرمزية (الكودية) للبند أوطريقة أخرى لتحديد‬ ‫اهلوية حتديد ًا دقيق ًا حسب ما يكون مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬ ‫●رسومات‪ ،‬ومتطلبات العملية‪ ،‬وتعليامت املعاينة‪ ،‬وبيانات تقنية أخرى متعلقة هبا‪ ،‬مشتملة عىل‬ ‫توثيق املصدوقية أو املوافقة عىل املنتج‪ ،‬واإلجراءات‪ ،‬ومعدات العملية‪ ،‬والعاملة‪.‬‬ ‫●‬ ‫●‬

‫ المواد األولية‬ ‫‪5.2‬‬

‫ختزن املواد األولية‪ ،‬بام فيها املذيبات واملذيبات املسرتدة‪ ،‬أحيان ًا يف صوامع أو يف حاويات كبرية أخرى‬ ‫مما يؤدى إيل صعوبة الفصل الدقيق بني التشغيالت‪ .‬ينبغي توضيح استخدام هذه املواد بالدقة املناسبة‬ ‫من خالل قائمة للجرد أو سجالت أخرى‪.‬‬ ‫عند مزج املذيبات التي تم رشاؤها باملذيبات املسرتدة‪ ،‬جيب توضيح مالئمة املذيب املسرتد عن‬ ‫طريق توثيق املصدوقية أو االختبار الفعيل‪ .‬وينبغي مطابقة املواد التي تم رشاؤها مع املواصفات‬ ‫احلالية‪.‬‬ ‫يعترب ختزين املواد األولية يف اخلالء (مثل‪ :‬األمحاض‪ ،‬واملواد األكالة األخرى‪ ،‬واملواد املتفجرة)‬ ‫مقبو ً‬ ‫ال برشط توفري احلاويات احلامية املناسبة للمحتويات‪ ،‬وبقاء بطاقات التوسيم التعريفية قابلة‬ ‫للقراءة‪ ،‬وتنظيف احلاويات بشكل كاف قبل الفتح واالستخدام‪.‬‬ ‫جيب حتديد أى مواد أولية أو متوسطة أو سواغات هنائية غري مطابقة للمواصفات بوضوح وفصلها‬ ‫لتجنب االستخدام غري املقصود أو اإلفراج عنها للبيع‪ .‬وينبغي االحتفاظ بسجل لعدم املطابقة‪ .‬ينبغي‬ ‫استقصاء كل حاالت عدم املطابقة لتحديد السبب األسايس‪.‬‬ ‫جيوز القيام بام ييل هبذه املواد‪:‬‬ ‫ —إعادة املعاجلة‪/‬إعادة التشغيل حتى تطابق املواصفات املحددة‪.‬‬ ‫ —إعادة التصنيف لالستخدام يف تطبيقات بديلة‪.‬‬ ‫ —ترفض أو يتم التخلص منها‪.‬‬

‫ المواد المرفوضة والمستردة‬ ‫‪5.3‬‬

‫جيوز يف بعض األحيان قبول إعادة معاجلة أو إعادة تشغيل السواغ‪ .‬ولكن‪ ،‬ال يمكن تقبل االعتامد‬ ‫فقط عىل االختبار النهائي للسواغ املعالج لتوضيح مطابقته للمواصفات‪ .‬جيب تقييم وتوثيق جودة‬ ‫املادة املعاجلة مع إظهار االستقصاء الكايف وتوضيح أن هذا السواغ املعاد معاجلته مماثل ‪-‬عىل األقل ‪-‬‬ ‫للسواغات املقبولة األخرى‪ .‬قد يكون تكرار احلاجة إىل إعادة املعاجلة دلي ً‬ ‫ال عىل عدم كفاءة العملية‪،‬‬ ‫أو تعليامت العمل‪ ،‬أو التدريب وحاجة أي منها إيل الضبط أو التقوية مرة أخرى‪.‬‬

‫‪202‬‬

‫املواد األولية‬

‫ينبغي تعريف السواغات املعادة بأهنا كذلك واإلبقاء عليها‪ .‬ينبغي إهالك السواغ عندما تثري ظروف‬ ‫التخزين والشحن أو حالة احلاوية ذاهتا شكوك ًا حول مأمونية‪ ،‬أو جودة أو نقاوة املنتج‪ ،‬إال إذا برهن‬ ‫الفحص‪ ،‬االختبار‪ ،‬أو استقصاء آخر عن مطابقة املنتج للمعايري املالئمة املحددة مسبق ًا‪ .‬إذا تم إعادة‬ ‫استخدام حاويات السواغات املعادة‪ ،‬ينبغي نزع أو إفساد بطاقات التوسيم السابقة‪ .‬إذا انحرص‬ ‫استخدام احلاويات فقط لنفس السواغ‪ ،‬ينبغي نزع أو مسح كل أرقام التشغيالت السابقة أو بطاقة‬ ‫التوسيم بالكامل‪.‬‬ ‫ينبغي ختزين السواغات الدوائية حتت ظروف مقررة بواسطة الصانع استناد ًا إىل جودة النظام‪ .‬ينبغي‬ ‫اإلبقاء عىل تسجيالت لتوزيع كل تشغيلة من السواغ الصيدالين لتسهيل سحب التشغيلة عند‬ ‫الرضورة طبق ًا إلجراءات مكتوبة‪.‬‬

‫ السواغات المعادة‬ ‫‪5.4‬‬

‫‪ 5‬ممارسات التخزين‬ ‫‪ .5‬‬

‫‪ .6‬التوثيق‬ ‫ينبغي أن يكون لدى صانع السواغ نظام ًا يغطي مجيع الوثائق والبيانات املتعلقة بمتطلبات جودة النظام‪.‬‬ ‫ينبغي مراجعة الوثائق وما يلحق هبا من تغريات واملوافقة عليها من قبل املختصني قبل ترصيفها إىل‬ ‫األماكن املالئمة املحددة يف الوثائق‪ .‬ينبغي اإلبقاء عىل سجل ملواضع هذه الوثائق‪.‬‬ ‫ينبغي تطبيق ما ييل من متطلبات احلد األدنى للتوثيق‪:‬‬ ‫● ●تعيني رقم تشغيلة فريد للسواغ الذى يتم إطالقه و‪/‬أو إجازته‪.‬‬ ‫● ●حتضري سجل التشغيلة‪.‬‬ ‫● ●بيان أن التحضري قد تم حتت ظروف املامرسات اجليدة للتصنيع ونقطة املعاجلة التي يتم عندها‬ ‫بداية تطبيق املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫● ●توضيح جتانس كل تشغيلة يف نطاق مواصفات الصانع‪.‬‬ ‫ال يتطلب هذا مزج ًا هنائي ًا ملادة العملية املستمرة إذا كانت مراقبات العملية قادرة عىل توضيح مطابقة‬ ‫املواصفات خالل التشغيلة‪.‬‬ ‫●لتوضيح عدم مزج التشغيلة بامدة من تشغيالت أخرى بغرض سرت أو ختفيف مادة مغشوشة‪.‬‬ ‫●لتوضيح أنه قد تم أخذ عينة من التشغيلة طبق ًا خلطة أخذ العينات تضمن إمكان أخذ عينة ممثلة‪.‬‬ ‫●لتوضيح أن حتليل التشغيلة قد تم باستخدام اختبارات ذات أساس علمى وطرق مصممة لضامن‬ ‫مطابقة املنتج للمعايري املقبولة وملواصفات اجلودة واهلوية والنقاء‪.‬‬ ‫●لتوضيح وجود بيانات الثبات للتشغيلة لدعم فرتة االستخدام املستهدفة؛ ويمكن احلصول عىل‬ ‫هذه البيانات من الدراسات الفعلية عىل السواغ املحدد أو من دراسات الثبات املطبقة عىل «املنتج‬ ‫النموذجي» والذي من املتوقع مشاهبته ألداء السواغ‪.‬‬ ‫‪203‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫ عـام‬ ‫‪6.1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪specifications‬‬

‫ينبغي تنظيم مواصفات املواد األولية لفصل االختبارات الروتينية عن االختبارات التي ال تؤدي‬ ‫بشكل مستمر أو تؤدي فقط يف حالة املوردين اجلدد‪ .‬وتعطي الدراسات اخلاصة املتعلقة باملوضوع يف‬ ‫دساتري األدوية‪ -‬إن توفرت ‪ -‬أساس ًا لتطوير مواصفات الصانع الداخلية‪.‬‬ ‫ينبغي إعداد اختبار استعراف إجيايب يطبق عىل نحو فريد عىل السواغات عن طريق االعتامد عىل‬ ‫تكنولوجيا حتليلية كقياس طيف األشعة حتت احلمراء والكروماتوغرافيا‪.‬‬ ‫ومن األمور اهلامة للصانعني تعيني هوية الشوائب وحتديد احلدود القصوى املالئمة هلا‪ .‬وينبغي‬ ‫ء عىل بيانات سمية مالئمة أو حدود موصوفة يف متطلبات وطنية موجزة‪.‬‬ ‫أن تكون هذه احلدود بنا ً‬ ‫ٍ‬ ‫ينبغي التحكم يف عمليات التصنيع بشكل كاف حتى ال تتعدى الشوائب املواصفات املقررة‪.‬‬ ‫تُستخ َ‬ ‫لص العديد من السواغات من أو يتم تنقيتها باستخدام املذيبات العضوية‪ .‬ويتم يف الوضع‬ ‫العادي إزالة هذه املذيبات عن طريق جتفيف السواغ الرطب‪ .‬ويف ضوء اختالف ‪-‬ويف بعض األحيان‬ ‫اجلهل بسمية املذيبات‪ -‬نجد أنه من املهم اشتامل مواصفات السواغ عىل اختبارات وحدود قصوى‬ ‫للمتبقيات من املذيبات واملتفاعالت األخرى‪.‬‬ ‫جيب وضع مواصفات حلاوية كل سواغ لضامن دوام حفظ املنتج طوال فرتة نقل السواغ من‬ ‫صانعه إىل منتج املستحرضات الدوائية‪ .‬ال ينبغي أن توفر مواصفات احلاويات دوام ثبات املنتج‪،‬‬ ‫ولكن ينبغي أيض ًا مطابقتها ملتطلبات حفظ املنتج أثناء الشحن‪ ،‬من االحتشار (العدوى بالطفيليات‬ ‫‪ ،)infestation‬وأثناء التداول‪ ،‬إلخ‪.‬‬

‫ المواصفات‬ ‫‪6.2‬‬

‫تستخدم أنظمة احلاسوب بشكل متزايد لبدء‪ ،‬ومراقبة‪ ،‬وضبط‪ ،‬وبمعنى آخر مراقبة عمليات‬ ‫التصنيع‪ .‬وقد ترافق هذه العمليات خمططات تسجيل تعرض املحددات الرئيسية (مثل درجة احلرارة)‬ ‫عىل فرتات مناسبة أو حتى بشكل مستمر طوال العملية‪ .‬ويف حاالت أخرى‪ ،‬جيوز عرض قياسات‬ ‫رئيسية (مثل األس اهليدروجينى ‪ )pH‬مؤقت ًا عىل شاشة املراقبة‪ ،‬ولكن ال تتاح يف النسخة الورقية‪.‬‬ ‫قد ال تتواجد السجالت التي توضح إضافة املكونات‪ ،‬واألداء الفعىل للعمليات بواسطة أفراد‬ ‫يمكن متييزهم‪ ،‬ومعلومات أخرى عادة ما تظهر يف السجالت التقليدية‪ .‬عند استخدام حواسيب‬ ‫ومعدات معتمدة أخرى‪ ،‬جيب أن يكون التأكيد عىل التغيري من السجالت التقليدية املكتوبة يدوي ًا‬ ‫عىل‪:‬‬ ‫ —أنظمة وإجراءات تظهر أن أداء املعدات والربجميات هو بالفعل كام هو املقصود منها‪.‬‬ ‫ —فحص ومعايرة املعدات عىل فرتات مالئمة‪.‬‬ ‫ —االحتفاظ بأنظمة احتياطية مناسبة مثل نسخ من الربنامج وامللفات‪ ،‬أو نسخ طبق األصل من‬ ‫األرشطة‪ ،‬أو ميكروفلم‪.‬‬ ‫ —ضامن القيام بالتغيريات يف الربنامج بواسطة عاملني مفوضني وضامن توثيقها بوضوح وتوثيق‬ ‫مصدوقيتها‪.‬‬

‫ سجالت إنتاج التشغيلة‬ ‫‪6.3‬‬

‫‪204‬‬

‫املواد األولية‬

‫ينبغي وضع متطلبات للشحن والتخزين لضامن وصول املنتج للصانع بمواصفات جودة مناسبة‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون هذه املتطلبات متفق عليها بشكل متبادل بني البائع واملشرتي‪ ،‬كام ينبغي إرساهلا قبل‬ ‫نقل املنتج‪.‬‬ ‫ينبغي وضع واتباع إجراءات مكتوبة لصيانة املعدات‪ .‬جيب تسجيل كل أنشطة الصيانة التي تم‬ ‫أداؤها يف صورة سجل‪ ،‬أو قاعدة بيانات حموسبة‪ ،‬أو طريقة توثيق أخرى مالئمة‪ ،‬طاملا كان النظام‬ ‫قادر ًا عىل حتديد من هو املسئول عن أداء كل وظيفة‪.‬‬

‫‪ 6‬وثائق أخرى‬ ‫‪ .4‬‬

‫قد تؤدى التغريات يف العمليات إيل تغريات يف الصفات األصلية للمنتج‪ .‬ينبغي أن يكون لدى‬ ‫الصانعني نظام منهجي منضبط لتغيري العمليات مصحوب بإجراءات تشغيل معيارية مكتوبة تغطي‬ ‫هذه التغيريات‪ .‬ينبغي ختصيص إدارة نظام التغيري لوحدة جودة مستقلة‪ ،‬يكون هلا املسئولية والسلطة‬ ‫للقبول النهائي ألي تغيريات يف العملية‪.‬‬ ‫ينتج صانعو السواغات يف أغلب األحيان تشغيالت خمربية أو ارتيادية‪ .‬قد يتضمن التدرج يف‬ ‫اإلنتاج وصو ً‬ ‫ال إىل املستوى التجاري عدة مراحل وينبغي تسجيل البيانات لتوضيح كفاية عملية‬ ‫التدريج‪ .‬قد يؤدي التدريج إىل مشاكل هامة يف االتساق بني التشغيالت‪ .‬ينبغي أن متثل التشغيالت‬ ‫االرتيادية قاعدة ملواصفات نقاء املنتج أثناء العملية واملنتج النهائي‪.‬‬ ‫يصدر الصناع نمطي ًا تقارير تناقش تطوير عملية التصنيع ووضع حدود هلا‪ .‬ينبغي مراجعة‬ ‫ملخصات تلك التقارير لتحديد ما إذا كان املصنع قادر ًا عىل إنتاج السواغ‪ .‬ينبغي أن تلعب هذه‬ ‫التقارير دور ًا كقاعدة لتوثيق مصدوقية إجراءات التصنيع واملراقبة‪ ،‬وكحد أدنى للتوثيق لتوضيح أن‬ ‫العمليات جتري يف اتساق‪.‬‬ ‫ينبغي كتابة وثيقة حتتوي عىل بيانات التدريج‪ ،‬وتصف تفاعالت العملية‪ ،‬وحمددات التشغيل‪،‬‬ ‫وعمليات التنقية‪ ،‬والشوائب‪ ،‬واالختبارات الرئيسية التي حتتاجها املراقبة‪ .‬ويؤدى كل من التحليل‬ ‫االستعادى للبيانات التارخيية (من خالل بيانات إحصائية وحتليل بيانات مقدرة العملية) والتوثيق‬ ‫السابق إيل توفري أساس جيد لتوثيق املصدوقية‪.‬‬

‫ مراقبة التغيرات وتوثيق مصدوقية العمليات‬ ‫‪7.1‬‬

‫‪ .7‬املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ومراقبة اجلودة‬

‫ الممارسات الجيدة في اإلنتاج‬ ‫‪7.2‬‬ ‫‪ 7‬الوقاية من التلوث االنتقالي‬ ‫‪ .2.1‬‬

‫عند تصميم عملية التصنيع واملرفق الذي جتري به العملية ينبغي أن يؤخذ يف االعتبار احتامل حدوث‬ ‫تلوث انتقايل‪ .‬ينبغي تقليل التلوث االنتقايل إيل درجة معينة اعتامد ًا عىل مأمونية السواغ والغرض من‬ ‫استعامله‪.‬‬

‫‪205‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي أن تكون االحتياطات التي تتخذ لتقليل التلوث االنتقايل مالئمة لظروف مرفق التصنيع‬ ‫وأن تأخذ يف االعتبار سلسلة املواد التي جيري تصنيعها‪ .‬ينبغي حفظ املنتج السواغي يف بداية اسرتداده‬ ‫يف بيئة نظيفة وعدم تعريضة مللوثات منقولة باهلواء كالغبار من سواغ آخر أو من كيامويات صناعية‪.‬‬ ‫يف الوضع النمطي‪ ،‬يفرغ املنتج الرطب يف حاويات نظيفة مغطاة يتم نقلها للتجفيف أو لتداوالت‬ ‫أخرى‪ .‬ينبغي أداء تلك العمليات الالحقة يف مناطق منفصلة أو حتت ظروف حمكمة ألنه بمجرد أن‬ ‫جيف السواغ‪ ،‬يصبح عىل األرجح أكثر تلويث ًا لبيئته بام فيها املنتجات املحيطة به‪ .‬واالعتبار األول هنا‬ ‫هو أنه ينبغي أال يشارك املبنى أواملرافق يف إحداث تلوث فعيل أو حمتمل للسواغ‪.‬‬ ‫ينبغي تصميم أنظمة لتداول اهلواء عند موضع التصنيع تكون مقاومة للتلوث االنتقايل‪ .‬يسمح يف‬ ‫املناطق املخصصة لتجهيز نفس السواغ بعودة دوران جزء من هواء العادم مرة أخرى إىل نفس املنطقة‪.‬‬ ‫ينبغي التحليل الدقيق لكفاية هذا النظام للتشغيل ملناطق متعددة االستخدام‪ ،‬خاصة يف حالة تزامن‬ ‫إنتاج منتجات متعددة‪ .‬ويسمح يف املناطق متعددة االستخدام‪ ،‬حيث املنتجات املتعددة كل منها حمدد‬ ‫بالكامل يف أوعية مغلقة وأنظمة مواسري‪ ،‬برتشيح إمداد اهلواء (توليفة من اهلواء املخلق حديث ًا واهلواء‬ ‫معاود الدوران) إذا كانت الظروف متوائمة مع تنظيامت أخرى موجودة (مثل‪ :‬البيئية واملأمونية)‪.‬‬ ‫يف األماكن التي يوجد فيها السواغ يف صورة رطبة أو مبللة مثل كتلة الرتشيح أو التنبيذ ويكون‬ ‫السواغ فيها معرض ًا هلواء الغرفة‪ ،‬يمكن االكتفاء بفعاليات ترشيح منخفضة ‪ %85‬يف نظام إمداد‬ ‫اهلواء‪ .‬ولكن‪ ،‬قد ال يكون هذا الرتشيح كافي ًا ملقاومة التلوث االنتقايل يف األماكن التي جيهز فيها منتج‬ ‫أو أكثر يف الصورة اجلافة‪ .‬ويف مجيع احلاالت‪ ،‬جيب أن يكون الصناع قادرين عىل توضيح كفاية أنظمة‬ ‫تداول اهلواء اخلاصة هبم‪.‬‬ ‫ينبغي أن يتبع صانعو السواغات برناجم ًا موثق ًا حيدد كل املبيدات احلرشية‪ ،‬ومبيدات اهلوام‪،‬‬ ‫ومبيدات القوارض‪ ،‬ومبيدات األعشاب املستخدمة يف مقر التصنيع‪ .‬ينبغي اختاذ تدابري كافية ملقاومة‬ ‫تلوث السواغات هبذه العوامل‪.‬‬

‫تتطلب بعض العمليات املزج أو اخللط‪ .‬ويعترب املزج أثناء العملية مقبو ً‬ ‫ال برشط التوثيق بشكل كاف‬ ‫يف سجالت إنتاج التشغيلة‪ .‬تتضمن األمثلة‪:‬‬ ‫●جمموعة تشغيالت متعددة أو استمرار تراكم التشغيالت يف صهريج واحد حتى نقطة هنائية‬ ‫حمددة (برقم تشغيلة جديد)‪.‬‬ ‫●معاودة دوران مادة من إحدى التشغيالت الستخدامها مرة أخرى يف تشغيلة تالية‪.‬‬ ‫●إعادة تبلر نفس السائل األم عدة مرات للحصول عىل إنتاج أفضل من البلورات‪.‬‬ ‫●جتميع أمحال منبذية ‪ centrifuge loads‬متعددة يف جمفف ‪ /‬خالط واحد‪.‬‬ ‫●البقايا امللتصقة بجدار الساحق املستخدم يف طحن السواغ النهائي‪.‬‬ ‫●الطبقة املتبقية من البلورات الرطبة يف طاسة املنبذ بعد تفريغ كتلة البلورات من تشغيلة سابقة‪.‬‬ ‫●التفريغ غري الكامل للسوائل‪ ،‬أو البلورات‪ ،‬أو اجلسيامت من وعاء املعاجلة (التجهيز)عند نقل‬ ‫املادة إىل اخلطوة التالية يف العملية‪.‬‬ ‫‪206‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫ المزج‪ /‬الخلط أثناء العملية‬ ‫‪7.2.2‬‬

‫ويعترب التحميل العارض نوع ًا آخر من اخللط أثناء العملية حيدث بشكل متكرر تتضمن األمثلة‪:‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫املواد األولية‬

‫وغالب ًا ما تكون هذه املتبقيات مقبولة حيث عادة ال يكون التنظيف بني التشغيالت املتتابعة لنفس‬ ‫السواغ مطلوب ًا أثناء اإلنتاج‪ .‬بيد أنه يف حالة وحدات اإلنتاج غري املخصصة جيب إعامل إجراءات‬ ‫تنظيف كاملة مصممة ملقاومة التلوث الذي قد يغري جودة املادة‪ ،‬عند االنتقال من سواغ إىل آخر‪ .‬قد‬ ‫يتطلب فحص فعالية إجراءات التنظيف استخدام اختبار حتليىل للمواد املتضمنة‪.‬‬ ‫بخالف ما تم مناقشته من املزج أثناء العملية والتحميل العارض‪ ،‬وعمليات املزج األخرى ينبغي‬ ‫التوجه لتحقيق جتانس تشغيلة السواغ النهائي‪.‬‬ ‫املجاالت الثالثة يف عملية معاجلة التشغيالت النهائية للسواغ والتي ينبغي فحصها بدقة وبصورة‬ ‫حاسمة هي‪:‬‬ ‫ —عملية املزج النهائي إلنتاج تشغيلة هنائية‪.‬‬ ‫ —النقطة يف العملية التي يتم عندها ختصيص رقم للتشغيلة‪.‬‬ ‫ —إجراءات أخذ العينات املستخدمة للحصول عىل عينة ممثلة للتشغيلة‪.‬‬

‫ال يعترب مزج تشغيالت السواغ للخالص من املادة املغشوشة ممارسة مقبولة‪.‬‬ ‫يعاد استخدام السوائل األم املحتوية عىل أجزاء مستعادة من السواغات بشكل متكرر‪ .‬وتعترب‬ ‫إجراءات االستعادة الثانوية هلذه السواغات مقبولة‪ ،‬إذا كان السواغ املستعاد مطابق ًا للمواصفات وإذا‬ ‫كانت سجالت إنتاج التشغيلة تويص باتباع إجراءات استعادة‪ .‬وتعترب إجراءات االستعادة الثانوية‬ ‫للمتفاعالت واملتوسطات مقبولة برشط مطابقة املواد املستعادة للمواصفات املناسبة‪.‬‬ ‫يطرح تصنيع السواغات املعقمة الستخدامها يف املعاجلة الطاهرة‪/‬العقيمة حتديات تقنية‪ .‬يعترب‬ ‫االستعانة بعاملة مؤهلة ومدربة لإلرشاف عىل وأداء اإلجراءات املصاحبة لتصنيع السواغات العقيمة‬ ‫أمر ًا أساسي ًا‪ .‬ويعترب كل من البيئة التي تزاول فيها اإلجراءات واملشغلني ذاهتم‪ ،‬مصادر حمتملة هامة‬ ‫للتلوث يف العمليات الطاهرة ‪ .aseptic‬ينبغي تصميم عمليات للحد من اتصال السواغ بالبيئة‬ ‫واملشغلني‪ .‬وجيب وجود مراقبات كافية هلذه العمليات الطاهرة للسواغ والتي تتطلب تدخ ً‬ ‫ال كبري ًا‬ ‫من املشغل‪ .‬وتشتمل املجاالت الرئيسية للمشاكل املحتملة كل من النزع الطاهر للسواغ من املنابذ‪،‬‬ ‫والنقل اليدوي إيل صواين التجفيف واملطاحن‪ ،‬وعدم القدرة عىل تعقيم املجفف‪ .‬وقد ال يمكن تعقيم‬ ‫كل املعدات اجلاري استخدامها‪.‬‬ ‫جيب عىل صانع السواغ توثيق عملية تنظيف معدات املعاجلة احلرجة مثل املنابذ واملجففات‪.‬‬ ‫جيب أداء أي تداول للسواغات املعقمة بعد التعقيم يف عملية طاهرة موثقة املصدوقية‪ .‬ويعترب هذا من‬ ‫األمور اهلامة خاصة بالنسبة للسواغات التي ال تعقم مرة أخرى قبل تعبئتها يف احلاويات النهائية‪ .‬يف‬ ‫بعض األحيان‪ ،‬قد حتدد أفرودات (األبحاث املنفردة) واردة باملوجزات أن السواغ ال يطابق معايري‬ ‫األدوية التي تستعمل باحلقن ‪ ، parenteral‬وجيب توسيمه بأنه غري مناسب لالستخدام يف حتضري‬ ‫املنتجات التي تستعمل باحلقن‪.‬‬ ‫يستخدم بعض صانعي السواغات غري املعقمة احلرارة وإشعاع غاما وطرق ًا أخرى لتقليل احلمل‬ ‫امليكرويب‪ .‬تعترب هذه الطرق مقبولة برشط أن يوضح الصانع مطابقة املنتج للمواصفات امليكروبية‬ ‫وأن العملية قيد التحكم ضمن ما يقره الصانع من مواصفات‪ .‬ينبغي توثيق مصدوقية أى إجراءات‬ ‫‪207‬‬

‫‪ 7‬مراقبة التلوث الميكروبي‬ ‫‪ .2.3‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫طبق ًا ملعايري دولية معرتف هبا لتوضيح أن العملية تؤدى إيل الناتج املرغوب فيه‪ .‬ال ينبغي اختاذ معاجلة‬ ‫السواغات بعد اإلنتاج كبديل لالهتامم باملراقبة امليكروبية أثناء اإلنتاج‪.‬‬ ‫قد تكون البيئة املحصنة رضورية لتجنب التلوث امليكرويب أو التحلل نتيجة التعرض للحرارة‪ ،‬أو‬ ‫اهلواء أو الضوء‪ .‬قد ختتلف درجة التحصني املطلوبة اعتامد ًا عىل املرحلة من العملية‪ .‬تشمل العمليات‬ ‫التي جتري فيها خمالطة مبارشة من املشغل‪ :‬إزالة حتميل أكياس املنبذ‪ ،‬وخراطيم النقل (وخصوص ًا‬ ‫التي تستخدم يف نقل املساحيق)‪ ،‬ومعدات التجفيف واملضخات‪ ،‬وينبغي تصميم املعدات بحيث‬ ‫تقلل من احتامل التلوث‪ .‬ينبغي تقييم التصميم الصحي ملعدات النقل واملعاجلة‪ .‬ينبغي تقييم املعدات‬ ‫ذات األجزاء املتحركة من حيث تكامل السدادات ومواد التغليف األخرى لتجنب تلوث املنتج‪.‬‬ ‫جيب مراقبة البيئات اخلاصة التي تتطلبها بعض العمليات يف مجيع األوقات لضامن جودة املنتج‬ ‫(مثل‪ :‬غالف جوى خامل‪ ،‬احلامية من الضوء)‪ .‬إذا حدثت انقطاعات يف البيئة اخلاصة‪ ،‬جيب توفري‬ ‫براهني كافية عىل أن هذه االنقطاعات مل تنتقص من جودة السواغ‪ .‬تتزايد أمهية االعتبارات البيئية بعد‬ ‫إمتام تنقية السواغ‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون البيئة التي قد يتعرض هلا السواغ مشاهبة ملا يستخدم يف تصنيع شكل اجلرعة‬ ‫النهائي‪ .‬ويعترب هذا صحيح ًا بصفة خاصة يف حالة سواغات يكون الغرض منها االستخدام يف‬ ‫أشكال جرعة قابلة للحقن‪ .‬فعىل سبيل املثال‪ ،‬قد يتم االحتياج إىل إعداد مناطق جتري مراقبتها إىل‬ ‫جانب تصنيفات مالئمة جلودة اهلواء‪ .‬ينبغي أن ختدم هذه املساحات أنظمة مناسبة لتداول اهلواء‬ ‫وينبغي وجود برامج كافية ملراقبة البيئة جيب أداء أى تداول للسواغ املعقم بعد التعقيم يف عملية‬ ‫طاهرة باستخدام هواء صنف ‪ 1100‬والتحكامت األخرى يف مدى طهارة العملية‪.‬‬ ‫يف حني يستخدم ماء الرشب يف العديد من عمليات السواغ‪ ،‬نجد أن املاء املنقى أيض ًا شائع االستخدام‪.‬‬ ‫جيب توثيق املصدوقية بشكل صحيح وفحص كل من مزيالت األيونات‪ ،‬وأنظمة الرتشيح املستدق‬ ‫والتناضح العكيس‪ ،‬والتي تستخدم يف إنتاج املاء املنقى‪ ،‬حيث أنه معروف جيد ًا عن هذه األنظمة‬ ‫احتامل حدوث نمو ميكرويب هبا‪ .‬وتشمل طرق املراقبة الصحيحة إرساء مواصفات جلودة املاء وما‬ ‫يوافقها من مستويات العمل‪ ،‬واختاذ إجراءات عالجية عند جتاوز املستويات امليكروبية املقررة‪،‬‬ ‫والقيام بإجراءات صيانة كافية مثل التجدد واإلصحاح‪/‬التعقيم‪.‬‬ ‫ينبغي إعداد مواصفات مالئمة للجودة الكيميائية وامليكروبية وتنفيذ اختبار دوري‪ .‬ختتلف هذه‬ ‫املواصفات اعتامد ًا عىل العملية والنقطة يف العملية التي عندها يتم استخدام املاء ‪ -‬عىل سبيل املثال‪:‬‬ ‫يف بعض احلاالت‪ ،‬كاستخدام املاء يف خطوات معاجلة الحقة مثل الغسل النهائي لكتلة املرشح‪ ،‬أو‬ ‫كتبلر السواغ من نظام مائي‪ ،‬قد حتتاج معايري جودة املاء أن تكون أعىل مما حيدد يف الوضع الطبيعي‬ ‫للامء املنقى‪ ،‬ويعترب هذا مه ً‬ ‫ام بصفة خاصة عندما يكون الغرض من السواغ استخدامه يف أشكال جرعة‬ ‫للحقن‪ .‬تعتمد تكرارية االختبار امليكرويب والكيميائي للامء املنقى عىل عوامل شتى‪ ،‬وتشمل نواتج‬ ‫االختبار والنقطة يف العملية (مثل الغسل النهائي للمنبذ) التي يتم عندها استخدام املاء‪.‬‬ ‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ .‬التقرير الثاين والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 1992 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪،)823‬‬ ‫امللحق ‪ ،1‬القسم ‪ .3.17‬ويف هذا اإلصدار انظر صفحة ‪.88‬‬

‫الماء‪ /‬جودة ِ‬ ‫ أنظمة ِ‬ ‫الماء‬ ‫‪7.2.4‬‬

‫‪208‬‬

‫املواد األولية‬

‫تكون معظم أنظمة املاء املنقى وماء احلقن‪ -‬بام فيها أنظمة التناضح العكيس والرتشيح املستدق‪-‬‬ ‫عرضة للتلوث بالذيفان الداخيل‪ .‬إذا كان من املفرتض أن يكون السواغ النهائي معق ً‬ ‫ام أو خالي ًا من‬ ‫مولدات احلمى‪ ،‬أو إذا كان سيستخدم يف حتضري منتجات للحقن‪ ،‬فينبغي توثيق مصدوقية النظام‬ ‫للتحكم يف الذيفان الداخيل‪ ،‬وينبغي أداء اختبار روتيني للذيفان الداخيل عىل املاء (يفضل طريقة‬ ‫‪.)Limulus amoebocyte lysate( LAL‬‬ ‫عند إعداد برنامج لعمليات التعبئة‪ ،‬ينبغي بذل انتباه خاص لتقليل خماطر التلوث االنتقايل‪ ،‬أو‬ ‫االختالط أو االستبدال‪ .‬ال ينبغي تعبئة منتجات خمتلفة عىل مقربة من بعضها إال يف حالة وجود فصل‬ ‫مادي ويف حالة استخدام ترصد الكرتوين‪.‬‬

‫‪ 7‬عمليات التعبئة‬ ‫‪ .2.5‬‬

‫ينبغي عىل الصانع عمل الرتتيبات حلامية املنتج بعد املعاينة النهائية واالختبار‪ .‬كام هو متفق عليه يف‬ ‫العقد‪ ،‬ينبغي أن تشتمل هذه احلامية عىل التوصيل إىل مكان التسليم‪ .‬وينبغي االحتفاظ بسجالت‬ ‫التوزيع‪.‬‬

‫‪ 7‬التسليم‬ ‫‪ .2.6‬‬

‫‪ 7‬الممارسات الجيدة في مراقبة الجودة‬ ‫ ‬ ‫‪ .3‬‬ ‫ عــام‬ ‫‪7.3.1‬‬

‫باإلضافة ملا متلكه وحدة مراقبة اجلودة من املسئولية والسلطة للموافقة عىل مجيع املكونات أو‬ ‫رفضها‪ ،‬وملراجعة سجالت االنتاج‪ ،‬إلخ‪ ،‬ينبغي عليها أيض ًا حتمل مسئولية املوافقة أو الرفض بالنسبة‬ ‫للسواغات التي يتم تصنيعها‪ ،‬أو معاجلتها‪ ،‬أو تعبئتها أو يتم التعاقد عليها من رشكة أخرى‪ ،‬إضافة‬ ‫إيل قبول أو رفض مجيع اإلجراءات‪ ،‬واملواصفات والتغريات يف العملية التي يكون هلا تأثري عىل جودة‬ ‫السواغ‪.‬‬

‫جيب اختبار مجيع املواد األولية أو التحقق منها قبل استعامهلا‪ .‬ينبغي أن يشمل التحقق شهادة التحليل‬ ‫من املورد‪ ،‬و ‪ -‬إذا كان متاح ًا‪ -‬اختبار تعيني اهلوية‪ .‬ينبغي وجود إرشادات واضحة‪ ،‬أو إجراءات‬ ‫تشغيل معيارية تم إقرارها للموافقة عىل كل مادة أولية‪.‬‬ ‫عادة ما تكون املواد األولية عرضة الختبار اهلوية واختبار إضايف للتحقق من مطابقتها‬ ‫للمواصفات‪ .‬قد ال يقوم الصانع باختبار قبول بعض املواد األولية بسبب املخاطر التي تتضمنها هذه‬ ‫االختبارات أوالعتبارات أخرى مقبولة‪ .‬يف مثل تلك احلاالت‪ ،‬ينبغي إدراج شهادة جودة كل تشغيلة‬ ‫من البائع يف امللف‪ .‬ينبغي دائ ً‬ ‫ام وجود بعض األدلة التي تثبت حماولة الصانع إقرار هوية سواغ ‪،‬‬ ‫حتى إذا كان ذلك بمجرد الفحص البرصي للحاويات‪ ،‬أو فحص بطاقات التوسيم أو تسجيل أرقام‬ ‫التشغيالت من بطاقات التوسيم‪.‬‬

‫ مراقبة المواد األولية‬ ‫‪7.3.2‬‬

‫‪209‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي أداء املعاينة أثناء العملية واالختبار عن طريق مراقبة العملية أو عن طريق حتليل العينة الفعلية‬ ‫عند مواضع معينة ويف أوقات حمددة‪ .‬ينبغي التزام هذه النواتج باملحددات املقررة للعملية أو لدرجة‬ ‫التحمل املقبولة‪ .‬ينبغي وضع اخلطوط العريضة لتعليامت العمل بالنسبة لإلجراءات التي جيب اتباعها‬ ‫ولكيفية استخدام بيانات املعاينة واالختبار يف مراقبة العملية‪.‬‬

‫ االختبار ِ‬ ‫أثناء العملية‬ ‫‪7.3.3‬‬

‫ينبغي عىل الصانع إعداد واحلفاظ عىل إجراءات االستعراف‪ ،‬والتجميع‪ ،‬والفهرسة ‪،indexing‬‬ ‫واحلفظ يف امللفات‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والصيانة‪ ،‬وتوافر سجالت اجلودة‪ .‬ينبغي حفظ سجالت اجلودة‬ ‫لتوضيح حتقق اجلودة املطلوبة وتشغيل نظام اجلودة بفعالية‪ .‬وينبغي اشتامل هذه البيانات عىل ما يتعلق‬ ‫هبا من سجالت اجلودة ملقاول الباطن‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون كل سجالت اجلودة مقروءة ويمكن نسبتها إىل املنتجات املعنية‪ ،‬وينبغي ختزين‬ ‫سجالت اجلودة واحلفاظ عليها بطريقة تسهل اسرتجاعها‪ ،‬ويف مرافق توفر بيئة مناسبة لتقليل‬ ‫التدهور أو التلف ومتنع الفقد‪ .‬وينبغي إقرار وتسجيل املدد الزمنية لالحتفاظ بسجالت اجلودة كام‬ ‫هو متفق عليه يف العقد‪ .‬ينبغي توفري سجالت اجلودة ملدة متفق عليها لتقييمها بواسطة املشرتي أو‬ ‫ممثل املشرتي‪.‬‬ ‫جيب توافر مجيع السجالت املناسبة املتعلقة بالتفتيش واالختبار من أجل املراجعة‪ .‬يف حالة مراقبة‬ ‫العملية باستمرار‪ ،‬جيب اإلقرار بذلك كام ينبغي توافر نواتج املراقبة‪.‬‬ ‫ينبغي االحتفاظ بعينات احتياطية للسواغ الذي تم اإلفراج عنه ملدة عام بعد تاريخ انتهاء‬ ‫الصالحية أو تاريخ معاودة التقييم‪ ،‬أو ملدة عام بعد إمتام التوزيع‪ .‬ينبغي أن يكون حجم العينة ضعف‬ ‫الكمية املطلوبة ألداء اختبار مواصفات اإلفراج‪.‬‬ ‫تعترب العديد من منتجات السواغات عالية الثبات وقد ال تتطلب اختبارات كثرية للتحقق من ثباهتا‪.‬‬ ‫قد يتأثر ثبات بعض السواغات بالتغريات غري امللحوظة يف مواصفات املادة األولية‪ ،‬أو بالتغريات‬ ‫الدقيقة يف إجراءات التصنيع‪ .‬وقد يتم أيض ًا شحن السواغات يف تشكيلة كبرية من أنامط تعبئة خمتلفة‬ ‫بام قد يؤثر عىل ثبات السواغات (مثل‪ :‬األسطوانات الفلزية والبالستيكية‪ ،‬واألكياس‪ ،‬والقوارير‬ ‫البالستيكية والزجاجية‪ ،‬وصهاريج املاء)‪.‬‬ ‫وقد تتشابه بعض السواغات يف الرتكيب الكيميائي مع سواغات أخرى‪ ،‬وقد يكون البعض‬ ‫عبارة عن أمزجة أو أخالط من سواغات أخرى‪ .‬وقد تكون هذه السواغات شديدة الشبه بمنتجات‬ ‫أخرى من نفس جمموعة املنتج السواغي‪ .‬وقد تكون الفروق الكمية الصغرية هي االختالف األساسى‬ ‫من منتج آلخر‪ .‬وقد يكون مالئ ً‬ ‫ام هلذه السواغات اتباع أسلوب «املنتج النموذجي» لتقدير أن ثبات‬ ‫املنتج مناسب‪ .‬وينبغي أن يشتمل هذا الطراز من دراسات الثبات عىل اختيار عدة «منتجات نموذجية»‬ ‫يكون من املتوقع أن ثباهتا مشابه لثبات جمموعة املنتج الذي يتم تقييمه‪ .‬جيب أن يكون هذا االختيار‬ ‫عىل أساس علمي‪ .‬ويمكن استخدام بيانات دراسات الثبات هلذه «املنتجات النموذجية« يف تعيني‬ ‫الثبات النظري للمنتجات املامثلة‪.‬‬ ‫‪210‬‬

‫ سجالت الجودة والعينات المحتفظ بها‬ ‫‪7.3.4‬‬

‫ دراسات الثبات‬ ‫‪7.3.5‬‬

‫املواد األولية‬

‫حيتوى الربنامج الكامل الختبار الثبات‪ -‬إن تم احتياجه‪ -‬عادة عىل املالمح التالية ويأخذ يف‬ ‫االعتبار البيانات التارخيية‪:‬‬ ‫●ينبغي صياغة الربنامج كتابة وينبغي مراجعة الدراسات اجلارية عىل األقل سنوي ًا‪.‬‬ ‫●ينبغي أن حيتوي الربنامج دوري ًا عىل عينة واحدة عىل األقل من تشغيلة من احلجم التجاري‪.‬‬ ‫●ينبغي ختزين عينات الثبات يف حاويات مشاهبة حلاوية السوق األوىل‪ .‬ومن غري املطلوب حماكاة‬ ‫كل أنامط احلاويات إال إذا كانت هناك أسباب نظرية تدل عىل أن الثبات قد يتأثر بنمط احلاوية‪.‬‬ ‫●ينبغي ختزين العينات حتت ظروف شبيهة بالظروف املوىص هبا بالنسبة للسواغ املطروح‬ ‫بالسوق‪.‬‬ ‫●قد ختزن عينات إضافية حتت ظروف إجهاد (مثل درجة حرارة مرتفعة‪ ،‬أو ضوء‪ ،‬أو رطوبة‪ ،‬أو‬ ‫التجميد)‪ ،‬إذا كان من املحتمل مقابلة مثل تلك الظروف أثناء التوزيع والتخزين‪.‬‬ ‫●ينبغي استخدام طرق اختبار للتدليل عىل الثبات‪.‬‬ ‫●عندما يبدو أن ثبات السواغ أمر هام الستخدامه يف تصنيع املستحرضات الدوائية‪ ،‬فقد يستلزم‬ ‫ذلك إجراء اختبار دوري إضايف ألى من املادة املحددة أو «املنتج النموذجي« لضامن عدم تغري‬ ‫الثبات املتوقعة تغري ًا كبري ًا يف التشغيالت املستقبلية‪ .‬جيب أن يكون حتديد مدى تكرارية االختبار‬ ‫من خالل ما قد يطرأ من أثرعىل ثبات السواغ عند استخدامه‪.‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫ال يعنى إجراء برنامج الختبار الثبات بالرضورة استخدام تواريخ انتهاء الصالحية عندما يشري اختبار‬ ‫الثبات إيل عمر ختزيني حمدود‪ ،‬وينبغي أن توضح بطاقة التوسيم تاريخ صالحية أو تشري إيل احلاجة‬ ‫إىل اختبار ملعاودة التقييم بعد فرتة مناسبة لضامن اجلودة يف وقت االستعامل‪.‬‬ ‫إذا كان هناك احتياج لظروف ختزين خاصة (مثل‪ :‬احلامية من الضوء‪ ،‬واحلرارة)‪ ،‬ينبغي وضع‬ ‫هذه القيود عىل بطاقة التوسيم‪.‬‬ ‫ينبغي معايرة مجيع معدات القياس واالختبار وصيانتها بشكل مناسب حيث أهنا جزء من نظام‬ ‫اجلودة‪ .‬يشمل هذا مجيع األدوات املعروف أهنا أدوات حرجة للجودة أثناء العملية‪ ،‬باإلضافة إىل‬ ‫معدات االختبار املستخدمة يف املخترب‪ .‬ينبغي أن يتضمن برنامج املراقبة عىل تقييس وتغيري الكواشف‪،‬‬ ‫واألدوات‪ ،‬واألجهزة‪ ،‬املقاييس‪ ،‬وجهائز ‪ devices‬التسجيل عىل فرتات مناسبة طبق ًا لربنامج مقرر‬ ‫مكتوب حيتوي عىل توجيهات حمددة‪ ،‬وحدود املضبوطية والدقة‪ ،‬واالستعدادات املسبقة لإلجراءات‬ ‫العالجية يف حالة عدم حتقيق احلدود الدنيا من املضبوطية و‪/‬أو الدقة‪ .‬وال ينبغي استخدام كواشف‪،‬‬ ‫وأدوات‪ ،‬وأجهزة‪ ،‬مقاييس وجهائز تسجيل غري مطابقة للمواصفات املقررة‪ .‬جيب التدقيق يف مطابقة‬ ‫أنظمة احلاسوب املستخدمة يف توثيق مصدوقية املنتج للمواصفات لضامن األداء املرىض يف املخترب‪.‬‬

‫ِ‬ ‫انتهاء الصالحية‪/‬معاودة التقييم‬ ‫‪ 7‬تأريخ‬ ‫‪ .3.6‬‬

‫ معايرة معدات القياس واالختبار‬ ‫‪7.3.7‬‬

‫‪211‬‬

‫ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية‪:‬‬ ‫املنتجات الدوائية النوعية‬ ‫‪1‬‬

‫‪.3‬‬

‫‪213‬‬ ‫‪212‬‬ ‫‪213‬‬ ‫‪213‬‬ ‫‪214‬‬ ‫‪219‬‬ ‫‪220‬‬ ‫‪222‬‬ ‫‪223‬‬ ‫‪225‬‬ ‫‪226‬‬ ‫‪227‬‬ ‫‪227‬‬

‫املنتجات الدوائية (الصيدالنية) املعقمة‬

‫مالحظة متهيدية ‬ ‫‪ .1‬اعتبارات عامة ‬ ‫‪ .2‬مراقبة اجلودة ‬ ‫‪ .3‬اإلصحاح ‬ ‫‪ .4‬تصنيع املستحرضات املعقمة ‬ ‫‪ .5‬التعقيم ‬ ‫‪ .6‬التعقيم النهائي ‬ ‫‪ .7‬املعاجلة الطاهرة والتعقيم بالرتشيح ‬ ‫‪ .8‬العاملون ‬ ‫‪ .9‬املبانى وملحقاهتا ‬ ‫‪ .10‬املعدات ‬ ‫‪ .11‬استكامل املنتجات املعقمة ‬ ‫املراجع ‬

‫مالحظة متهيدية‬ ‫هذه الوثيقة هي مراجعة للقسم ‪ 17‬من اجلزء الثالث ملامرسات التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية‬ ‫والتي تؤكد عىل النقاط النوعية لتصنيع املستحرضات املعقمة لتقليل خماطر اجلسيامت امليكروبيولوجية‬ ‫والتلوث بمولدات احلمى‪ .‬وهذه الوثيقة ليست شاملة‪ ،‬وقد تتغري بعض املتطلبات التقنيه مع‬ ‫التطورات يف جمال ممارسات التصنيع اجليد أو التقدم يف التصميامت اهلندسية‪.‬‬

‫‪ .1‬اعتبارات عامة‬ ‫‪ 1.1‬البد أن يتم إنتاج املستحرضات املعقمة يف مناطق نظيفة‪ ،‬وال يكون دخول العاملني أو‬ ‫املعدات واملواد إليها إال عن طريق أقفال هوائية‪ .‬املناطق النظيفة البد أن تصان يف مستوى مالئم من‬ ‫النظافة وإمدادات اهلواء الذي جيب إمراره من خالل مرشحات عىل الدرجة املطلوبة من الكفاءة‪.‬‬

‫(‪ )1‬ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية املعقمة‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة املنظمة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ .‬التقرير السادس والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2002 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم‬ ‫‪ )902‬امللحق ‪.6‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 1.2‬العمليات املختلفة يف حتضري املكون (مثل التى تشمل احلاويات واإلغالق) جيب أن جيري‬ ‫حتضري املنتج‪ ،‬واحلشو والتعقيم يف مناطق منفصلة داخل املنطقة النظيفة‪ .‬تصنف تلك املناطق إىل أربعة‬ ‫درجات (انظر الفقرة ‪)1.4‬‬ ‫األوىل‪ :‬تلك التي جتري فيها عمليات التعقيم النهائي للمنتج‪.‬‬ ‫عمليات التصنيع تنقسم هنا إىل فئتني‪:‬‬ ‫‪ 1.3‬‬

‫الثانية‪ :‬تلك التي جيري التعقيم فيها يف بعض أو كل املراحل‪.‬‬

‫‪ .2‬مراقبة اجلودة‬ ‫‪ 2.1‬العينات املأخوذة الختبار التعقيم جيب أن تكون ممثلة لكل التشغيلة ولكن جيب بصفة خاصة‬ ‫أن حتتوي عىل عينات أخذت من أجزاء من التشغيلة تعترب هي األكثر تعرض ًا خلطر التلوث‪.‬‬ ‫عىل سبيل املثال ‪:‬‬ ‫(أ‌) للمنتجات التي عبئت معقمة‪ ،‬العينات البد أن تشمل احلاويات التى عبئت عند بداية وهناية‬ ‫التشغيلة وبعد أي توقف كبريعن العمل‪.‬‬ ‫(ب‌) للمنتجات التي عقمت حراريا ىف حاوياهتا النهائية جيب أن يؤخذ يف االعتبار سحب عينات من‬ ‫اجلزء املحتمل أن يكون األكثر برودة‪.‬‬

‫‪ 2.3‬للمنتجات القابلة للحقن‪ ،‬وماء احلقن واملنتجات الوسيطة واملكتملة جيب مراقبة الذيفان‬ ‫الداخيل باستخدام طريقة مؤكدة من دستور األدوية تكون قد وثقت مصدوقيتها لكل نوع من‬ ‫املنتج‪ .‬لسوائل النقيع ‪ infusion‬ذات األحجام الكبرية جيب أن تتم مثل هذه املراقبة للامء أو املنتجات‬ ‫الوسيطة‪ ،‬باإلضافة إىل أي اختبارات مطلوبة يف أي أبحاث مصدق عليها للمنتج املكتمل‪ .‬حني تفشل‬ ‫العينة يف االختبار فالبد من التحقيق يف مثل هذا الفشل ويتخذ إجراء عالجي عند احلاجة‪.‬‬

‫‪ 2.2‬يتأكد تعقيم املنتج املكتمل بتوثيق مصدوقية دورة التعقيم يف حالة املنتجات التي عقمت‬ ‫هنائيا‪ ،‬وبعمليات ملء الوسائط للمنتجات التي عوجلت تعقيميا‪ .‬جيب أن تفحص سجالت معاجلة‬ ‫التشغيلة ويف حالة املعاجلة املعقمة جيب أن تفحص سجالت اجلودة البيئية متزامنة مع نتائج اختبارات‬ ‫التعقيم‪ .‬إجراءات اختبار التعقيم جيب أن توثق مصدوقيتها بالنسبة ملنتج بعينه‪ .‬البد أن تستخدم طرق‬ ‫دساتري األدوية يف توثيق وأداء اختبار التعقيم‪.‬‬

‫‪ .3‬اإلصحاح‬ ‫‪ 3.1‬إصحاح املناطق النظيفة مهم بصفة خاصة‪ ،‬وجيب أن يتم تنظيف تلك املناطق بشكل‬ ‫متكرر وشامل وفقا لربنامج مصدق عليه ومكتوب‪ ،‬و جيب مبارشة الرقابة بانتظام الكتشاف ظهور‬ ‫السالالت ‪ strains‬املقاومة من امليكروبات‪ .‬ونظر ًا إىل التأثري املحدود لألشعة فوق البنفسجية فإهنا ال‬ ‫جيب أن تستخدم كبديل للتطهري الكيميائي‪..‬‬ ‫‪213‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬ ‫(أ)‬

‫خاتم القفاز (‪5‬‬ ‫أصابع) وحدات‬ ‫تكوين مستعمرة‪/‬‬ ‫القفاز‬ ‫<‪1‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‬‫‪-‬‬

‫صفائح التامس‬ ‫(قطر ‪ 55‬مم)‬ ‫(وحدات تكوين‬ ‫مستعمرة‪/‬‬ ‫الصفيحة)‬ ‫<‪1‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪25‬‬ ‫‪50‬‬

‫صفائح الرتسيب‬ ‫(قطر ‪ 90‬مم)‬ ‫(وحدات تكوين‬ ‫مستعمرة‪4/‬‬ ‫(ج)‬ ‫ساعات)‬ ‫<‪1‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪50‬‬ ‫‪100‬‬

‫اجلدول ‪ .1‬حدود التلوث امليكروبيولوجي‬ ‫عينة اهلواء‬ ‫(وحدات تكوين‬ ‫مستعمرة‪/‬م‪3‬‬ ‫<‪1‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪100‬‬ ‫‪200‬‬ ‫(ب)‬

‫الدرجة‬

‫(أ)‬ ‫ُعرف الدرجات يف الفقرة ‪1.4‬‬ ‫هذه القيم املتوسطة‪ .‬وت َّ‬ ‫(ب) حيتوي اجلدول ‪ 2‬عىل تصنيف اجلسيامت املنقولة عن طريق اهلواء اخلاصة بالدرجات األربع‬ ‫(ج) جيوز تعريض صفائح الرتسيب الفردية ملدة أقل من ‪ 4‬ساعات‬

‫أ‬ ‫ب‬ ‫ج‬ ‫د‬

‫‪ 3.2‬جيب مراقبة املطهرات واملنظفات للتلوث امليكروبيولوجى‪ ،‬وجيب حفظ املحاليل املخففة‬ ‫منها يف حاويات سابقة النظافة والبد أن ختزن ملدة حمددة لو مل تعقم‪ .‬املطهرات واملنظفات املستخدمة‬ ‫ىف مناطق من الدرجة أ‪ ،‬ب جيب أن تعقم قبل االستخدام‪.‬‬ ‫‪ 3.3‬ملكافحة التلوث امليكروبيولوجي جيب مراقبة املساحات النظيفة خالل الدرجات املختلفة‬ ‫من العمليات‪ .‬وتكون الرقابة متكررة حيث تتم العمليات العقيمة‪ ،‬وإن تتبع فيها طرق ًا مثل صفائح‬ ‫الرتسيب ‪ settle plates‬واهلواء احلجمي ‪ volumetric air‬وأخذ العينات السطحي (املسحات‬ ‫وصفائح التامس) وال جيب أن تتلوث تلك املناطق بسبب الطريقة املتبعة يف أخذ العينات‪ .‬وجيب أخذ‬ ‫نتائج املراقبة يف االعتبار عند مراجعة توثيق التشغيلة من أجل اإلفراج عن املنتج النهائي‪ .‬جيب مراقبة‬ ‫كل من األسطح والعاملني بعد العمليات احلرجة‪.‬‬

‫‪ 3.4‬جيب وضع مستويات (حدود) الكتشاف التلوث امليكروبيولوجي وذلك ألغراض التنبيه‬ ‫واختاذ اإلجراءات‪ ،‬وملراقبة اجتاهات ‪ trends‬جودة اهلواء ىف املرفق‪ .‬يبني اجلدول رقم (‪ )1‬احلدود‬ ‫عب عنها بوحدات تكوين املستعمرة (‪ )CFU‬يف املراقبة امليكروبيولوجية للمناطق النظيفة ىف‬ ‫التي ُي َّ‬ ‫العملية‪ .‬طرق أخذ العينات والقيم العددية التى حيتوهيا اجلدول ال يقصد منها أن تقدم مواصفات‬ ‫ولكنها إلعطاء معلومات فقط‪.‬‬

‫‪ .4‬تصنيع املستحرضات املعقمة‬ ‫‪ 4.1‬تصنف املناطق النظيفة املعدة لتصنيع املنتجات املعقمة‪ ،‬حسب الصفات املطلوبة للبيئة‪ .‬كل‬ ‫عملية تصنيع تتطلب نظافة بيئية يف مستوى مالئم ىف احلالة التشغيلية لإلقالل من خماطر اجلسيامت أو‬ ‫التلوث امليكربيولوجى للمنتج أو املواد املتداولة‪.‬‬ ‫لتحقيق رشوط (أثناء التشغيل) فالبد هلذه املساحات أن تكون مصممة بحيث تصل إىل مستويات‬ ‫معينة من نظافة اهلواء يف حالة (الراحة) لوضع اإلشغال‪ .‬هذه األخرية هى احلالة التي تكون فيها‬ ‫التجهيزات كاملة ومعدات اإلنتاج قد تم تركيبها ويمكن تشغيلها‪ ،‬ولكن ليس هناك عامل تشغيل‪ .‬حالة‬ ‫(أثناء العملية) هى حالة التجهيزات التي تعمل فيها وفق ًا ألسلوب معروف وبعدد حمدد من العامل‪.‬‬ ‫‪214‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫يعطي اجلدول رقم ‪ 2‬تصنيف ًا للجسيامت التي تنتقل عن طريق اهلواء يف املراحل األربعة‪ .‬وللحصول‬ ‫عىل هواء باملواصفات املطلوبة جيب اتباع الطرق املحددة من قبل السلطات الوطنية‪.‬‬ ‫ً‬ ‫• لكى تصل إىل مراحل اهلواء ب‪ ،‬ج‪ ،‬د‪ ،‬جيب أن يكون عدد مرات تغيري اهلواء مناسبا حلجم الغرفة‬ ‫ ‬ ‫واملعدات والعاملني املوجودين هبا‪ .‬ومطلوب عىل األقل ‪ 20‬ىف الساعة لغرفة هلا طراز جيد لتيار‬ ‫اهلواء ومرشحات هواء للجسيامت ذات كفاءة عالية ‪.HEPA‬‬ ‫• مل تعط هنا املعلومات املفصلة عن طريق حتديد النظافة امليكربيولوجية واجلسيمية للهواء واألسطح‪..‬‬ ‫ ‬ ‫إلخ‪ .‬والبد لذلك من الرجوع إىل الدالئل اإلرشادية التى تنرش ىف املوجزات مثل دساتري الدواء‬ ‫األوربية واليابانية واألمريكية أو ىف وثائق إصدارات املنظمة الدولية للتقييس (أيزو)‪.‬‬ ‫‪ 4.2‬احلاالت اجلسيامئية التى أعطيت ىف جدول رقم ‪ 2‬حلالة «ىف الراحة» البد من القيام هبا ىف غياب‬ ‫العاملني بعد فرتة قصرية من «النظافة» وهي حواىل ‪ 20-15‬دقيقة (قيمة لالسرتشاد) بعد اكتامل العمليات‪.‬‬ ‫احلاالت اجلسيامئية التى أعطيت ىف جدول ‪ 2‬للدرجة أ «يف التشغيل» البد من احلفاظ عليها ىف املنطقة‬ ‫املحيطة باملنتج مبارشة حينام يتعرض املنتج أو احلاوية املفتوحة للبيئة‪ .‬من املقبول احتامل عدم القدرة عىل‬ ‫بيان عدم االلتزام بمقاييس اجلسيامت عند نقطة التعبئة عندما تكون عملية التعبئة يف تقدم‪ ،‬وذلك بسبب‬ ‫تولد اجلسيامت أو القطريات من املنتج نفسه‪.‬‬ ‫البدمنمراقبةاملساحاتالنظيفةاملختلفةخاللالتشغيلليمكنالتحكميفنظافتهامناجلسيامت‪.‬‬ ‫أنظمة التصنيف املختلفة للجسيامت املنتقلة عن طريق اهلواء للمناطق النظيفة قدمت ىف اجلدول رقم ‪.3‬‬

‫يصنف تصنيع املستحرضات الدوائية املعقمة هنا إىل أربع درجات هي كام يىل ‪:‬‬ ‫الدرجة أ‪ :‬املنطقة املحلية للعمليات ذات اخلطورة العالية ‪ -‬عىل سبيل املثال أعامل احلشو‬ ‫والوصالت العقيمة‪ .‬وتتحقق هذه الرشوط عادة عن طريق عمل حمطات صفائحية ‪laminar‬‬ ‫ملرور اهلواء‪ .‬انظمة مرور اهلواء الصفائحي البد أن تعطي رسعة هواء متجانسة حواىل ‪0.45‬‬ ‫مرت‪/‬الثانيه ‪(% ±20‬قيمة إرشادية) ىف وضع العمل‪.‬‬ ‫الدرجة ب‪ :‬يف التحضريات املعقمة واحلشو‪ ،‬وهي اخللفية البيئية ملنطقة (أ)‪.‬‬ ‫الدرجتني ج‪ ،‬د‪ :‬املساحات النظيفة لعمل مراحل أقل حرج ًا يف تصنيع املنتجات العقيمة‪.‬‬

‫• ‬

‫ ‬ ‫•‬ ‫• ‬

‫‪ 4.3‬‬

‫وقت العمل‬ ‫أقىص عدد مسموح به من اجلسيامت‪/‬م‪3‬‬ ‫‪ 5 – 0.5‬ميكروميرت > ‪ 5‬ميكروميرت‬ ‫‪0‬‬ ‫‪3500‬‬ ‫‪2 000‬‬ ‫‪350 000‬‬ ‫‪20 000‬‬ ‫‪3 500 000‬‬ ‫غري حمدد‬ ‫غري حمدد‬

‫اجلدول ‪ .2‬تصنيف اجلسيامت املتنقلة عرب اهلواء لتصنيع املستحرضات الصيدالنية‬ ‫املعقمة‬ ‫وقت الراحة‬ ‫أقىص عدد مسموح به من اجلسيامت‪/‬م‪3‬‬ ‫الدرجة ‪ 5 – 0.5‬ميكروميرت > ‪ 5‬ميكروميرت‬ ‫‪0‬‬ ‫‪3500‬‬ ‫أ‬ ‫‪0‬‬ ‫‪3500‬‬ ‫ب‬ ‫‪2 000‬‬ ‫‪350 000‬‬ ‫ج‬ ‫‪20 000‬‬ ‫‪3 500 000‬‬ ‫د‬ ‫‪215‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫اجلدول ‪ .3‬مقارنة األنظمة املختلفة لتصنيف اجلسيامت املنقولة باهلواء للمساحات‬ ‫(أ)‬ ‫النظيفة‬ ‫الواليات املتحدة األيزو‪/‬اللجنة االحتاد األورويب‬ ‫(ممارسات‬ ‫الفنية (‪)209‬‬ ‫(تقليدي)‬ ‫التصنيع اجليد)‬ ‫الدرجة ب‬ ‫الدرجة ج‬ ‫الدرجة د‬ ‫الدرجة أ‬ ‫أيزو ‪5‬‬ ‫أيزو ‪5‬‬ ‫الرتبة ‪100‬‬ ‫الرتبة ‪100‬‬ ‫الواليات‬ ‫املتحدة‬ ‫(‪)E 209‬‬ ‫‪3.5‬‬ ‫‪3.5‬‬ ‫منظمة الصحة العاملية‬ ‫(ممارسات التصنيع‬ ‫اجليد)‬

‫أيزو ‪7‬‬ ‫أيزو ‪8‬‬

‫الرتبة ‪100 000‬‬

‫الرتبة ‪10 000‬‬

‫‪5.5‬‬

‫الدرجة ب‬

‫الدرجة أ‬

‫‪6.5‬‬

‫الدرجة ج‬

‫(أ) املصدر‪ :‬املراجع ‪4 - 1‬‬

‫الدرجة د‬

‫‪ 4.4‬جيب ضبط اإلنذارات وحدود الفعل املالئمة بناء عىل نتائج مراقبة اجلسيامت واملراقبة‬ ‫امليكروبيولوجية ولو تم ختطى هذه احلدود فالبد من اختاذ اإلجراءات التصحيحية املناسبة كام تم‬ ‫وصفها ىف إجراءات العملية‪.‬‬

‫‪ 4.5‬جيب أن حتدد درجات املناطق كام هى معينة ىف مقاطع (‪ )14.4-6.4‬بواسطة ا ُ‬ ‫ملصنع عىل‬ ‫أساس إجراءات العملية التى جيري أداءها‪ ،‬وطرق توثيق املصدوقية (عىل سبيل املثال عمليات ملء‬ ‫الوسائط املعقمة)‪ .‬جيب أن يستند حتديد الطريقة املالئمة لبيئة املنطقة وحدود الوقت عىل التلوث‬ ‫امليكروبيولوجي املوجود (احلمل البيولوجي)‪.‬‬ ‫‪ 4.6‬املكونات ومعظم املنتجات جيب أن تعد عىل األقل يف بيئة من الدرجة (د) لكي تعطي‬ ‫مستوى منخفض ًا من عدد اجلسيامت وامليكروبات مناسب ًا للرتشيح والتعقيم وحيث يكون املنتج يف‬ ‫حالة غري عادية من خطر التلوث امليكرويب (عىل سبيل املثال ألنه يدعم نشاط النموامليكرويب‪ ،‬أوجيب‬ ‫االحتفاظ به فرتة طويلة قبل التعقيم‪ ،‬أو بالرضورة ال جيري معاجلته بشكل رئييس يف أوعية مغلقة)‪.‬‬ ‫جيب أن يكون التحضري بصفة عامة يف بيئة من الدرجة (ج)‪.‬‬ ‫تعبئة املنتجات للتعقيم النهائى جيب أن حيدث بصفة عامة ىف بيئة من الدرجة (ج) عىل‬ ‫‪ .7‬‬ ‫‪4‬‬ ‫األقل‪.‬‬

‫التعقيم النهايئ للمنتجات‬

‫‪ 4.8‬حني يكون املنتج ىف خطر غري عادى من الثلوث البيئي (عىل سبيل املثال عملية التعبئة بطيئة‬ ‫أو احلاويات ذات رقبة واسعة أو جيب كشف املنتجات ملدة ثواين قليلة قبل اإلغالق النهائى) جيب أن‬ ‫يتم التعبئة ىف منطقة من الدرجة (أ) مع خلفية من الدرجة (ج) عىل األقل‪.‬‬

‫‪ 4.9‬حتضري وملء املراهم والكريامت واملعلقات واملستحلبات جيب أن تتم بصفة عامة يف بيئة من‬ ‫الدرجة (ج) قبل التعقيم النهائي‪.‬‬ ‫‪216‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 4.10‬جيب أن يكون تناول املكونات بعد الغسيل ىف بيئة من الدرجة (ج) عىل األقل‪ .‬جيب أن‬ ‫يكون تناول املواد واملكونات األولية املعقمة ‪ -‬مامل تعرض للتعقيم او الرتشيح من خالل فلرت حاجز‬ ‫للكائنات الدقيقة مؤخر ًا ىف العملية ‪ -‬ىف الدرجة البيئية (أ) مع خلفية من الدرجة(ب)‪.‬‬ ‫‪ 4.11‬حتضري املحاليل التي جيب أن تعقم بالرتشيح خالل العملية جيب أن يتم ىف درجة بيئة (ج)‪،‬‬ ‫لو مل تعقم تلك املحاليل بالرتشيح‪ ،‬وجيب أن جيري جتهيز املواد واملنتجات يف بيئة من الدرجة (أ) وعىل‬ ‫خلفية من الدرجة (ب)‬

‫التحضري الطاهر ‪aseptic‬‬

‫‪ 4.13‬نقل احلاويات املغلقة جزئي ًا كام هو مستخدم ىف التجفيد (التجفيف بالتربيد ‪)freeze-drying‬‬ ‫قبل أن يكتمل السداد جيب أن جيري ىف بيئة من الدرجة (أ) وخلفية من الدرجة (ب) أو نقل يف صواين‬ ‫نقل حمكمة اإلغالق تكون يف الدرجة البيئية (ب)‪.‬‬ ‫‪ 4.14‬حتضري وملء املراهم املعقمة‪ ،‬والكريامت واملعلقات واملستحلبات جيب أن يتم يف درجة بيئية‬ ‫(أ) وخلفية من الدرجة(ب) حني يكون املنتج مكشوف ًا و بعد ذلك جيري ترشيحه‪.‬‬ ‫املعالجة (التجهيز) ‪processing‬‬

‫‪ 4.12‬تناول وتعبئة املواد املحرضة بالتطهري‪ ،‬وأيض ًا تناول املعدات املعقمة املكشوفة جيب أن يتم ىف‬ ‫درجة بيئية(أ) مع خلفية من الدرجة (ب)‪.‬‬

‫‪ 4.15‬جيب أن تؤخذ االحتياطات لتقليل التلوث ىف كل مراحل املعاجلة (التجهيز) شاملة املراحل‬ ‫قبل التعقيم‪.‬‬ ‫‪ 4.16‬املستحرضات التي حتتوي عىل كائنات دقيقة حية ال جيب أن تصنع أو تعبأ هبا احلاويات‬ ‫ىف مناطق تستخدم ىف معاجلة منتجات صيدالنية أخرى بينام األمصال املكونة من كائنات ميتة أو‬ ‫مستخلصات بكتريية من املمكن أن توزع يف احلاويات بعد توثيق التعطيل ‪ inactivation‬وتوثيق‬ ‫إجراءات التنظيف يف نفس املباين مثل املنتجات الدوائية املعقمة األخرى‪.‬‬

‫‪ 4.17‬توثيق مصدوقية املعاجلة الطاهرة ‪ aseptic treatment‬جيب أن يشتمل عىل حماكاة املعاجلة‬ ‫باستخدام وسط غذائي‪ .‬وجيب أن يكون شكل الوسط الغذائي املستخدم بصفة عامة مكافئ ًا جلرعة‬ ‫املنتج‪ .‬جيب أن تشبه عملية االختبار باملحاكاة عن قرب ‪ -‬عىل قدر املستطاع ‪ -‬عملية التصنيع الطاهرة‬ ‫وتشمل كل خطوات عملية التصنيع احلرجة‪ .‬وجيب أن يعطى االعتبار إىل حماكاة أسوأ حالة متوقعة‪.‬‬ ‫وجيب تكرار عملية اختبار التنبيه عىل فرتات معروفة وبعد أى تعديل كبري للمعدات والعمليات‪.‬‬ ‫عدد احلاويات املستخدمة مللء وسط ما البد أن تكون كافية لضامن صحة التقييم‪ .‬بالنسبة للتشغيالت‬ ‫الصغرية ‪ ،‬جيب أن يكون عدد حاويات املستخدمة يف ملء الوسط عىل األقل مساوي ًا حلجم تشغيلة‬ ‫املنتج‪.‬‬ ‫‪ 4.19‬جيب مراقبة مصادر املياه‪ ،‬ومعدات معاجلة املياه واملاء املعالج بانتظام ملراقبة الكيامويات‪،‬‬ ‫‪217‬‬ ‫‪ 4.18‬جيب أن تعطى العناية الكافية للتأكد من أن أى توثيق للمصدوقية اليعوق العملية‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫والتلوث البيولوجي‪ ،‬والتلوث بالذيفان الداخيل لضامن أن خصائص املياه تتوافق مع اخلصائص‬ ‫املناسبة الستخدامها‪ .‬جيب احلفاظ عىل سجالت نتائج املراقبة أو أى إجراء تم اختاذه‪.‬‬

‫‪ 4.20‬األنشطة يف املناطق النظيفة جيب أن حتفظ ىف أدنى مستوياهتا خصوصا أثناء القيام بالعمليات‬ ‫الطاهرة كام جيب ضبط وانتظام حركة العاملني لكي يمكن جتنب فرط تطاير اجلسيامت والكائنات‬ ‫الدقيقة نتيجة النشاط الزائد أو العنيف‪ .‬درجة احلرارة والرطوبة املحيطة الجيب أن تكون عالية أوغري‬ ‫مرحية للعاملني بسبب طبيعة الثياب التي يرتدوهنا‪.‬‬ ‫‪ 4.21‬جيب اإلقالل من وجود احلاويات واملواد القابلة لتوليد األلياف ىف املناطق النظيفة وأن يتم‬ ‫جتنبها متام ًا أثناء القيام بعمليات طاهرة‪.‬‬

‫‪ 4.22‬البد من أن جيري تناول املكونات‪ ،‬وحاويات املنتج الكتيل واملعدات بعد عملية التنظيف‬ ‫النهائي بطريقة ال تسمح بإعادة تلوثها‪ .‬وجيب أن يتم بشكل مناسب حتديد مرحلة معاجلة املكونات‬ ‫وحاويات املنتج الكتيل واملعدات‪.‬‬ ‫‪ 4.23‬الفرتات بني الغسيل والتجفيف والتعقيم للمكونات وحاويات املنتج الكتىل واملعدات‬ ‫وأيض ًا بني التعقيم واالستخدام جيب أن تكون قصرية ‪ -‬عىل قدر اإلمكان – وأن ختضع حلدود زمنية‬ ‫حمددة مالئمة لظروف التخزين املوثقة مصدوقيتها‪.‬‬

‫‪ 4.24‬الوقت بني البدء ىف حتضري املحلول وبني تعقيمه أو ترشيحه من خالل مرشح حابس للبكرتيا‬ ‫جيب أن يكون قصري ًا عىل قدر اإلمكان‪ ،‬وجيب ضبط احلد األقىص املسموح به من الوقت بالنسبة لكل‬ ‫منتج بحيث يؤخذ يف االعتبار تركيبته والطريقة املوصوفة لتخزينه‪.‬‬ ‫‪ 4.25‬أى غاز يستخدم ىف تفريغ حملول أو تغطية منتج جيب أن يمر من خالل مرشح للتعقيم‪.‬‬

‫‪ 4.26‬جيب مراقبة احلمل البيولوجي للمنتجات قبل التعقيم‪ .‬البد أن يوجد حد للعمل عىل تلوث‬ ‫املنتجات قبل التعقيم مبارشة يكون مرتبط ًا بكفاءة الطريقة املستخدمة وخطورة مولدات احلمى‪.‬‬ ‫كل املحاليل‪ ،‬وعىل وجه اخلصوص التي تعطى باحلقن وذات احلجم الكبري‪ ،‬جيب أن متر من خالل‬ ‫مرشح حابس للكائنات الدقيقه ‪ -‬ولو كان ممكن ًا ‪ -‬يكون ذلك قبل عملية التعبئة مبارشة‪ .‬حيثام تكون‬ ‫املحاليل املائية موجودة يف أوعية حمكمة اإلغالق جيب أن تكون خمارج تنفيس الضغط حممية – مث ً‬ ‫ال‬ ‫بواسطة مرشحات اهلواء الكارهة للامء والكائنات الدقيقه‪.‬‬

‫‪ 4.28‬نجاح أي إجراء معاجلة جديد البد أن توثق مصدوقيته وأن يتكرر التوثيق عىل فرتات منتظمة‬ ‫بعد ذلك او حينام حيدث أي تغري كبري يف املعاجلة أو املعدات‪.‬‬

‫‪ 4.27‬املكونات وحاويات املنتج الكتيل واملعدات أو أي مواد مطلوب تواجدها يف املنطقة النظيفة‬ ‫حيث جتري العمليات الطاهرة‪ ،‬جيب أن تعقم مجيعها ‪ -‬وحيثام يكون ممكن ًَا ‪ -‬مترر إىل املنطقة من‬ ‫خالل معقامت ذات طرفني مثبتة يف احلائط‪ .‬ربام يكون مقبو ً‬ ‫ال يف بعض الظروف إجراءات أخرى متنع‬ ‫إدخال التلوث (التغليف الثالثى)‪.‬‬

‫‪218‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ .5‬التعقيم‬ ‫‪ 5.1‬يكون من األفضل ‪ -‬متى أمكن ‪ -‬بالنسبة للمنتجات املراد تعقيمها أن يتم تعقيمها النهائي‬ ‫باحلرارة ىف حاويتها النهائية‪ .‬أما إذا كان من غري املحتمل تنفيذ التعقيم النهائي باحلرارة نتيجة لعدم‬ ‫ثبات املستحرضات فيجب أن يؤخذ قرار باستخدام طريقة بديله للتعقيم النهائي بعد الرتشيح و‪/‬أو‬ ‫املعاجلة الطاهرة‪.‬‬

‫‪ 5.3‬جيب أن يكون التلوث امليكروبيولوجي للمواد األولية ىف احلد األدنى وجيب مراقبة احلمل‬ ‫البيولوجى للمواد قبل التعقيم وجيب أن تشتمل املواصفات عىل متطلبات اجلودة امليكروبيولوجية‬ ‫حيث يظهراالحتياج هلا أثناء املراقبة‪.‬‬ ‫‪ 5.4‬جيب توثيق مصدوقية كل معاجلات التعقيم مع بذل عناية حني ال تكون عمليه التعقيم‬ ‫املختارة متفقه مع دستور األدوية أو أي معايري دولية أو حينام تستخدم لتحضري حملول ليس مائي ًا او‬ ‫زيتي ًا بسيط ًا‪.‬‬

‫‪ 5.2‬يمكن احلصول عىل التعقيم باستخدام الرطوبة واحلراره اجلافة بالتشعع باإلشعاع املؤين‬ ‫(ولكن ليس باألشعة فوق البنفسجية لو مل توثق مصدوقية املعاجلة بالكامل)‪ ،‬أو بأكسيد االثيلني (أو‬ ‫أي عامل تعقيم غازى مناسب) أو بالرتشيح الذي تعقبه التعبئة الطاهرة يكون للحاويات النهائية‬ ‫املعقمة‪ .‬كل طريقة هلا مزاياها وعيوهبا‪ .‬عىل أن التعقيم باحلرارة هو االختيار األمثل – كلام كان ذلك‬ ‫ممكن ًا ‪.‬‬

‫‪ 5.7‬ال بد من اعتبار املؤرشات احليوية كطريقة إضافية ملراقبة عملية التعقيم فقط‪ .‬جيب أن‬ ‫حتفظ املؤرشات احليوية وأن تستخدم حسب تعليامت املصنع‪ .‬وأن يكون فحص جودهتا بالرقابة‬ ‫اإلجيابية‪ .‬والبد من اختاذ احتياطات صارمة عند استخدام تلك املؤرشات لتجنب انتقال أي تلوث‬ ‫ميكروبيولوجي منها‪.‬‬ ‫‪ 5.8‬البد من وجود وسائل واضحة للتفريق بني املنتجات التى مل يتم تعقيمها وتلك التي عقمت‪.‬‬ ‫كل سلة‪ ،‬أو صينية أو أي حامل للمنتجات أو املكونات جيب أن يكون موسوم ًا باسم املادة ورقم‬ ‫التشغيلة ومؤرش عليه إذا كان معق ً‬ ‫ام أو ال‪ .‬مؤرشات مثل رشيط املوصدة من املمكن أن يستخدم حني‬ ‫يكون ذلك مالئ ً‬ ‫ام ليشري ما إذا كانت التشغيلة (أو التشغيلة الفرعية) قد مرت خالل عمليه تعقيم‬ ‫ولكنها ال تعطي دلي ً‬ ‫ال يعتمد عليه بأن التشغيله قد صارت معقمة‪.‬‬ ‫‪219‬‬

‫‪ 5.6‬لكى يكون التعقيم فعا ً‬ ‫ال‪ .‬ال بد أن تتعرض كل املادة للمعاجله املطلوبة و جيب أن تصمم هذه‬ ‫العملية بحيث تضمن حتقيق هذا‪.‬‬

‫‪ 5.5‬قبل اختيار أي عملية تعقيم‪ ،‬جيب إظهار مناسبتها للمنتج وكفاءهتا يف احلصول عىل رشوط‬ ‫التعقيم املرغوبة ىف كل أجزاء نوع احلمل الذي يتم معاجلته‪ ،‬ويكون إظهار ذلك عن طريق معايري‬ ‫فيزيائية ومؤرشات بيولوجية ‪-‬حينام يكون مالئ ً‬ ‫ام‪ .‬البد من التحقق من توثيق مصدوقية املعاجلة عىل‬ ‫فرتات طبق ًا جلداول زمنية ‪ -‬عىل األقل مرة واحدة سنوي ًا أو حينام حتدث تعديالت كبرية للمعدات‪.‬‬ ‫جيب أن حتفظ النتائج يف سجالت‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 5.9‬وثائق التعقيم جيب أن تكون متاحة لكل دورة تعقيم‪ ،‬وال بد أن يتم التصديق عليها كجزء‬ ‫من عملية اإلفراج عن التشغيلة‪.‬‬

‫‪ .6‬التعقيم النهائي‬ ‫‪ 6.1‬جيب أن تسجل كل دورة تعقيم حراري بواسطة معدات مالئمة من حيث الضبط‬ ‫والدقة مثل ‪ :‬خمطط للوقت ‪/‬احلرارة ذو مدى متسع مناسب‪ .‬جيب أن تسجل درجة احلرارة‬ ‫بواسطة مسبار ‪ probe‬يف أبرد جزء يف احلمولة أو الغرفة املحملة ويكون قد تم حتديد هذه النقطة‬ ‫أثناء التوثيق‪ .‬يفضل أن تفحص درجة احلرارة يف مقابل احلرارة التي يسجلها مسبار مستقل موضوع‬ ‫يف نفس املكان‪ .‬جيب أن يكون خمطط تسجيل احلرارة أو نسخة ضوئية منه جزء ًا من سجل التشغيلة‪.‬‬ ‫من املمكن استعامل املؤرشات الكيميائيه أو البيولوجيه ولكنها ال جيب أن حتل حمل الضوابط املادية‪.‬‬

‫التعقيم بالحرارة‬

‫‪ 6.2‬جيب السامح بوقت ٍ‬ ‫كاف حتى تصل احلمولة بأكملها إىل درجة احلرارة املطلوبة قبل البدء يف‬ ‫قياس وقت التعقيم‪ .‬البد أن حيدد وقت التعقيم لكل نوع من احلمولة تتم معاجلته‪.‬‬ ‫‪ 6.3‬بعد الوصول إىل مرحلة درجة احلرارة العالية يف دورة التعقيم باحلرارة‪ ،‬جيب اختاذ‬ ‫االحتياطات ضد تلوث احلمولة املعقمة أثناء التربيد‪ .‬والبد أن يعقم أي سائل أو غاز للتربيد يالمس‬ ‫املنتج‪.‬‬

‫‪ 6.4‬التعقيم باحلرارة الرطبة (التسخني ىف املوصدة ‪ )autoclave‬اليناسب إال املواد القابلة للبلل‬ ‫باملاء والرتكيبات املائية‪ .‬جيب استعامل كل من درجة احلرارة والضغط ملراقبة العملية‪ .‬جيب يف األحوال‬ ‫العادية أن يكون مسجل درجة احلرارة مستق ً‬ ‫ال عن املراقب وجيب أن يكون هناك مؤرش مستقل لدرجة‬ ‫احلرارة‪ ،‬و جيب أن تفحص دوري ًا قراءة درجة احلرارة بواسطة املؤرش مقابل درجات احلرارة املسجلة‬ ‫بواسطة املخطط خالل فرتة التعقيم‪ .‬بالنسبة للمعقامت املجهزة بمنزح (بالوعة ‪ )drain‬يف قاع الغرفه‬ ‫فربام يكون من املهم أن جيري تسجيل درجه احلرارة يف هذا الوضع خالل فرتة التعقيم بكاملها‪ .‬البد‬ ‫أن يكون هناك اختبارات منتظمة للترسيب يف الغرفة حني تكون مرحله التفريغ ‪vacuum phase‬‬ ‫جزء ًا من الدورة‪.‬‬

‫التعقيم بالحرارة الرطبة‬

‫‪ 6.5‬املواد التي ستعقم غري املنتجات األخرى املحفوظة ىف احلاويات املحكمة الغلق البد أن‬ ‫تغلف ىف مادة تسمح بإزالة اهلواء واخرتاق البخار ولكنها متنع إعاده التلوث بعد التعقيم‪ .‬كل أجزاء‬ ‫احلمولة البد أن تكون متصلة باملاء أو البخار املشبع عند درجة احلرارة املطلوبه وللمدة املطلوبة‪.‬‬

‫‪ 6.6‬جيب العناية برضورة التأكد من أن البخار املستخدم يف التعقيم ذو جودة مناسبة وال حيتوى‬ ‫عىل إضافات من مستوى قد يسبب تلوث املنتج أو املعدات‪.‬‬

‫‪220‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 6.7‬التعقيم باحلرارة اجلافة قد يكون مناسب ًا للسوائل غري املائية أو منتجات املساحيق اجلافة‪.‬‬ ‫جيب أن تشتمل العملية املستخدمة عىل دوران اهلواء يف أرجاء الغرفة واستمرار الضغط اإلجيايب لكي‬ ‫يمنع دخول اهلواء غري املعقم‪ .‬لو تم اإلمداد باهلواء فالبد هلذا اهلواء أن يعرب من خالل مرشح حابس‬ ‫لألحياء الدقيقة (مرشح ‪ .)HEPA‬حيث أن من أهداف التعقيم باحلرارة اجلافة أيض ًا إزالة مولدات‬ ‫احلمى ‪ ،pyrogens‬وسوف تكون اختبارات التحدي باستخدام الذيفان الداخيل مطلوبة كجزء من‬ ‫توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ 6.8‬يستخدم التعقيم باإلشعاع بصفة رئيسيه لتعقيم املواد واملنتجات احلساسة للحرارة‪ .‬الكثري‬ ‫من املنتجات الدوائية وبعض مواد التغليف حساسة لإلشعاع ولذا فإن هذه الطريقة مسموح هبا فقط‬ ‫حينام ال يوجد تأثريات مؤذية عىل املنتج مؤكدة جتريبي ًا‪ .‬األشعة فوق البنفسجية طريقة غري مقبولة‬ ‫للتعقيم النهائي‪.‬‬

‫التعقيم بالحرارة الجافة‬

‫التعقيم باإلشعاع‬

‫جيب قياس جرعة اإلشعاع أثناء إجراء التعقيم‪ .‬مقاييس اجلرعات الشعاعية ‪dosimeters‬‬

‫‪ 6.9‬لو كان التعقيم باإلشعاع ينفذ بتعاقد خارجي‪ ،‬فإن املصنع هو املسئول عن ضامن استيفاء‬ ‫متطلبات الفقرة ‪ 8.6‬وأن عملية التعقيم قد تم توثيقها‪ .‬جيب كذلك أن حتدد مسئوليات مشغل‬ ‫مؤسسة االشعاع (مث ً‬ ‫ال ‪:‬استخدام اجلرعة الصحيحة)‪.‬‬

‫‪ 6.10‬‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫املستخدمة هلذا الغرض البد أن تكون مستقلة عن معدل اجلرعة والبد أن تعطي قياسا كميا للجرعة‬ ‫التى جرى تسليمها من املنتج نفسه‪ .‬مقاييس اجلرعات اإلشعاعية البد أن تغرس ىف احلمولة بأعداد‬ ‫كافية وقريبة من بعضها بشكل يكفي ألن تضمن يف جمموعها أنه يوجد دوم ًا مقياس جرعة إشعاعي‬ ‫يف الغرفة‪ .‬حيث تستخدم مقاييس اجلرعات اإلشعاعية البالستيكية فيجب أن يكون استخدامها‬ ‫ضمن حدود وقت معايرهتا‪ ،‬جيب قراءة قوة امتصاص مقاييس اجلرعات اإلشعاعيه بعد التعرض‬ ‫لإلشعاع بوقت قصري‪ .‬من املمكن أن تستخدم املؤرشات البيولوجية فقط كأدوات مراقبة إضافية‪ .‬من‬ ‫املمكن ان تستخدم األقراص امللونة احلساسة لإلشعاع للتفريق بني العبوات التى تعرضت لإلشعاع‬ ‫وتلك التي مل تتعرض له وهي ليست مؤرشات للتعقيم الناجح‪ .‬جيب أن تكون املعلومات التي تم‬ ‫احلصول عليها جزء ًا من سجل التشغيله‪.‬‬ ‫‪ 6.11‬جيب أن تضمن إجراءات توثيق املصدوقية ‪ validation‬أنه قد بذلت عناية كافية آلثار‬ ‫التغريات يف كثافة العبوات‪.‬‬

‫‪ 6.12‬جيب أن متنع إجراءات التناول أي تعريف خاطىء للمواد التي تعرضت لإلشعاع من تلك‬ ‫التى مل تتعرض له‪ .‬كل عبوة جيب أن حتمل مؤرش ًا حساس ًا لإلشعاع يمكنه أن يبني إذا ما كانت قد‬ ‫تعرضت للمعاجلة اإلشعاعية‪.‬‬ ‫‪ 6.13‬جيب أن تعطى اجلرعة اإلشعاعية اإلمجالية خالل فرتة زمنية حمددة مسبق ًا‪.‬‬

‫‪221‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 6.15‬ربام تستخدم غازات ومستدخنات خمتلفه ىف التعقيم (مثل‪ :‬أكسيد اإلثيلني‪ ،‬وبخار بريوكسيد‬ ‫اهليدروجني)‪ .‬وأكسيد اإلثيلني جيب أال يستخدم إال حينام ال تكون هناك طريقة عملية أخرى‪ .‬أثناء‬ ‫عملية توثيق املصدوقية جيب أن يظهر أن الغاز ليس له تأثري ضار عىل املنتج وأن الرشوط والوقت‬ ‫املسموح هبام إلزالة الغاز كافيان الختزال أي غاز متبقي وكذلك نواتج التفاعل حلدود مقبولة بالنسبة‬ ‫لنوع املنتج أو املادة املعنية‪ .‬هذه احلدود البد من تضمينها يف املواصفات‪.‬‬

‫‪ 6.14‬جيب أال تستخدم هذه الطريقة للتعقيم إال للمنتجات التي ال يوجد بديل مناسب لتعقيمها‪.‬‬

‫التعقيم بالغازات واملستدخنات ‪fumuigants‬‬

‫‪ 6.16‬التامس املبارش بني الغاز واألحياء الدقيقة أمر أسايس؛ لذا جيب اختاذ االحتياطات لتجنب‬ ‫وجود كائنات كالتي حيتمل أن حتتوهيا مواد كالبللورات أو الربوتني املجفف‪ .‬يمكن أن تؤثر طبيعة‬ ‫وكمية مواد التغليف تأثري ًا واضح ًا يف العملية‪.‬‬ ‫‪ 6.17‬قبل التعرض للغاز جيب أن تصل املواد إىل التوازن مع الرطوبة واحلرارة املطلوبه للعمليه‪.‬‬ ‫جيب وزن هذا املطلب يف مقابل احلاجة إىل تقليل وقت االنتظار قبل التعقيم‪.‬‬ ‫‪ 6.18‬جيب أن تراقب كل دورة تعقيم من خالل مؤرشات بيولوجية مناسبة وباستخدام العدد‬ ‫املالئم من أجزاء االختبار املوزعه خالل احلمولة كلها‪ .‬جيب أن تكون املعلومات التي تم احلصول‬ ‫عليها جزء ًا من سجالت التشغيلة‪.‬‬

‫‪ 6.19‬املؤرشات البيولوجية البد أن ختزن وتستعمل حسب تعليامت املصنع وأن يتم يفحص أداءها‬ ‫من خالل الرقابة اإلجيابية‪.‬‬

‫‪ 6.20‬البد من إنشاء سجالت لكل دورة تعقيم‪ ،‬يسجل فيها الوقت الذي تستغرقه الدورة كي‬ ‫تكتمل‪ ،‬وكذلك الضغط‪ ،‬ودرجة احلرارة‪ ،‬والرطوبة داخل الغرفة أثناء العملية وتركيز الغاز‪ .‬الضغط‬ ‫ودرجة احلرارة جيب أن تسجل عىل خمطط أثناء الدورة‪ .‬تلك السجالت جيب أن تكون جزء ًا من‬ ‫سجل التشغيلة‪.‬‬ ‫‪ 6.21‬بعد التعقيم جيب ختزين احلمولة بأسلوب منضبط حتت ظروف هتوية تسمح بخفض‬ ‫تركيزات الغاز املتبقى ونواتج التفاعل إىل املستوى املطلوب‪ .‬البد أن توثق مصدوقية هذه العملية‪.‬‬

‫‪ .7‬املعاجلة الطاهرة والتعقيم بالرتشيح‬ ‫‪ 7.1‬اهلدف مكون من املعاجلة الطاهرة ‪ aseptic‬هو أن حتافظ عىل تعقيم املنتج الذى يتم جتميعه‬ ‫من مكونات كل مكون منها قد تم تعقيمه بواحدة من الطرق عاليه (انظر القسامن ‪ 5‬و‪.)6‬‬ ‫‪ 7.3‬لكى نبقي عىل تعقيم املكونات واملنتج أثناء املعاجلة الطاهرة جيب أن نعطي االنتباه بعناية لـ‪:‬‬ ‫أ) البيئة؛ ب) العاملني ؛ ج) السطوح احلرجة؛ د) تعقيم احلاوية‪/‬الغلق وإجراءات النقل؛ هـ) أطول‬ ‫فرتة لالحتفاظ باملنتج قبل تعبئته ىف احلاوية النهائية؛ و) مرشح التعقيم‪.‬‬ ‫‪222‬‬ ‫ظروف التشغيل جيب أن تكون مانعة للتلوث بامليكروبات‪.‬‬ ‫‪ 7.2‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 7.5‬بسبب املخاطر اإلضافية املحتملة لطريقة الرتشيح عند مقارنتها بعمليات التعقيم األخرى‪،‬‬ ‫فربام ينصح بمرشح مزدوج الطبقة أو الرتشيح للمرة الثانية من خالل تعقيم بمرشح آخر حابس‬ ‫للميكروبات قبل التعبئة مبارشة‪ .‬الرتشيح النهائي للتعقيم جيب أن حيدث بأقرب نقطة ممكنة لنقطة‬ ‫التعبئة‪.‬‬

‫‪ 7.4‬ال يمكن تعقيم سوائل وحماليل معينة يف احلاوية النهائية‪ ،‬ومن ثم يمكن ترشيحها من خالل‬ ‫مرشح معقم ذي قطر اسمي مقداره ‪ 0.2‬مم (أو أقل) يف حاوية سبق تعقيمها أو أن تكون هلذا املرشح‬ ‫عىل األقل خاصية حبس امليكروبات‪ .‬يمكن ملثل تلك املرشحات أن تزيل البكترييا‪ ،‬ولكنها ال تزيل‬ ‫كل الفريوسات واملفطورات ‪ .mycoplasmas‬وينبغي دراسة استكامل عملية الرتشيح بدرجة من‬ ‫درجات املعاجلة احلرارية‪.‬‬

‫‪ 7.7‬جيب فحص سالمة املرشح بطريقة مناسبة مثل نقطة الفقاعة ‪ ،bubble-point‬أو تيار‬ ‫االنتشار ‪ diffusive-flow‬أواختبار إمساك الضغط ‪ pressure-hold‬بعد االستخدام مبارشة ً(من‬ ‫املمكن أن يكون مفيد ًا ان ختترب املرشح هبذه الطريقة قبل االستخدام)‪ .‬جيب أن حيدد أثناء توثيق‬ ‫املصدوقية الوقت الالزم لرتشيح حجم معني من السائل الكتيل وفرق الضغط املستخدم عرب املرشح‬ ‫وأي انحرافات ذات قيمة عن تلك القيم البد أن تالحظ وجيري بحثها‪ .‬جيب أن تسجل نتائج هذه‬ ‫الفحوص ىف سجل التشغيلة‪ .‬جيب االستيثاق من سالمة مرشحات الغاز احلرج ومرشحات خمارج‬ ‫اهلواء بعد االستخدام‪ .‬سالمة املرشحات األخرى جيب أن تؤكد عىل فرتات مناسبة‪ .‬جيب األخذ يف‬ ‫االعتبار زيادة مراقبة سالمة املرشح يف االستخدامات ذات الظروف اخلشنة مثال‪ :‬دوران اهلواء ذي‬ ‫احلرارة املرتفعه‪.‬‬

‫‪ 7.6‬جيب أن تبقى خصائص تساقط األلياف من املرشحات عند احلد األدنى (مفرتض أهنا‬ ‫صفر)‪ ،‬املرشحات املحتوية عىل االسبستوس ال جيب أن تستخدم حتت أي ظروف‪.‬‬

‫‪ 7.8‬ال جيب أن يستخدم نفس املرشح ألكثر من يوم عمل واحد ما مل يكن قد تم توثيق مصدوقية‬ ‫مثل هذا االستعامل‪.‬‬ ‫جيب أال يؤثر املرشح عىل املنتج إما بإزالة مكونات منه أو بإطالق مواد إليه‪.‬‬ ‫‪ 7.9‬‬

‫‪ .8‬العاملون‬ ‫‪ 8.1‬جيب أال يتواجد يف املناطق النظيفة إال احلد األدنى من العاملني املطلوبني وهذا مهم بصفة‬ ‫خاصة أثناء العمليات الطاهرة‪ .‬املعاينات واملراقبات جيب أن جتري من خارج هذه املناطق عىل قدر‬ ‫املستطاع‪.‬‬

‫‪ 8.2‬كل العاملني (بمن فيهم املختصني بالنظافة والصيانة) املكلفني بمثل هذه املناطق جيب أن‬ ‫يتلقوا تدريب ًا أولي ًا ومنتظ ً‬ ‫ام يف األنظمة السلوكية وثيقة الصلة بالتصنيع الصحيح للمنتجات املعقمة‪-‬‬ ‫بام يف ذلك حفظ الصحة والعنارص األساسية يف علم امليكروبات‪ ،‬وحينام يتلقى املوظفون اخلارجيون‬ ‫(مقاولو البناء والصيانه) مثل هذا التدريب حلاجتهم إليه جيب بذل عناية خاصة بتدريبهم واإلرشاف‬ ‫عليهم‪.‬‬ ‫‪223‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 8.3‬املوظفون الذين انخرطوا ىف معاجلة مواد من أنسجة احليوانات أو يف زراعات الكائنات‬ ‫الدقيقة من غري هؤالء الذين يقومون بعملية التصنيع احلالية ال جيب أن يدخلوا إىل مناطق املنتج‬ ‫املعقم مامل خيضعوا إلجراءات صارمة وواضحة إلزالة التلوث‪.‬‬

‫‪ 8.4‬املعايري العاملية يف حفظ الصحة الشخصية والنظافة من األساسيات‪ ،‬وجيب أن يعطى‬ ‫العاملون املختصون بتصنيع املستحرضات املعقمة تعليامت بأن يبلغوا عن احلاالت التي ربام ينتج‬ ‫عنها تساقط أعداد أو أنواع غري طبيعية من امللوثات؛ مع مراعاة أن الفحوصات الصحية الدورية ملثل‬ ‫هذه احلاالت مرغوبة‪ .‬اإلجراء الذي جيب أن يتخذ فيام يتعلق بالعاملني الذين ربام يكونون قد أدخلوا‬ ‫خماطر ميكروبيولوجية غري مالئمة البد أن يقرره شخص مؤهل وكفء‪.‬‬ ‫‪ 8.5‬ال جيب إحضار مالبس اخلروج إىل املناطق النظيفة‪ ،‬والعاملني الذين يدخلون حجرات‬ ‫التغيري البد أن يرتدوا مالبس املصنع القياسية الوقائية‪ .‬جيب أن يكون االغتسال وتغيري املالبس طبق ًا‬ ‫لتعليامت كتابية مصممة لكي تقلل من تلوث مالبس املنطقة النظيفة أو محل ملوثات خالل املالبس‬ ‫إىل املناطق النظيفة‪.‬‬

‫‪ 8.6‬ال جيب ارتداء ساعات اليد واملجوهرات ىف املناطق النظيفة وكذلك ال جيب استعامل أدوات‬ ‫التجميل التي يمكن أن تتساقط منها جزيئات‪.‬‬

‫‪ 8.7‬املالبس املرتداة وجودهتا جيب أن تكون مالئمة للعملية ولدرجة منطقة العمل (مكان‬ ‫العمل) وجيب أن ترتدى بطريقة حتمي املنتج من التلوث‪ ،‬واملالبس املطلوبة لكل درجة هي كام ييل‪:‬‬ ‫• الدرجة (د)‪ :‬جيب تغطية الشعر والشارب والذقن‪ ،‬وجيب ارتداء مالبس احلامية واألحذية‬ ‫وأغطية األحذية املالئمة‪ .‬جيب أن تؤخذ احليطة لتجنب أي تلوث من خارج املنطقة النظيفة‪.‬‬ ‫• الدرجه (ج)‪ :‬جيب تغطية الشعر والشارب والذقن‪ .‬جيب ارتداء بذلة ذات رسوال من قطعة‬ ‫واحدة أو قطعتني جممعة عند املعصمني وذات رقبة عالية‪ ،‬وحذاء مناسب أو غطاء ما فوق‬ ‫احلذاء‪ ،‬جيب افرتاضيا أال يتساقط من املالبس ألياف أو مادة جسيمية‪.‬‬ ‫• الدرجة (أ‪/‬ب)‪ :‬جيب أن يغطي لباس الرأس (اخلوذة) الشعر بكامله كام جيب تغطية الشارب‬ ‫والذقن‪ .‬جيب ارتداء بذلة ذات رسوال من قطعة واحدة أو قطعتني جممعة عند املعصمني وذات‬ ‫رقبة عالية‪ ،‬جيب أن تدخل أطراف لباس الرأس إىل داخل ياقة البدلة‪ .‬جيب ارتداء قناع للوجه‬ ‫لكى يمنع تناثر القطريات‪ ،‬وكذلك ارتداء القفازات املناسبة‪ ،‬عىل أن تكون معقمة ومصنوعة‬ ‫من املطاط أو البالستيك عىل أال تستعمل البودرة يف ارتدائها‪ ،‬ورضوري كذلك استعامل‬ ‫حذاء أو خف معقم أو مطهر‪ .‬أطراف الرسوال جيب أن حترش داخل رداء القدم وأن حترش‬ ‫أكامم الكساء داخل القفازات‪ .‬مالبس احلامية جيب افرتاضيا أال تتساقط منها األلياف واملواد‬ ‫اجلسيمية وجيب أن حتبس اجلسيامت املتساقطة من اجلسم‪.‬‬ ‫‪ 8.8‬ال جيب أن حترض مالبس اخلروج إىل غرف التغيري املؤدية اىل غرف الدرجة (ب) و(ج)‪ .‬جيب‬ ‫تزويد كل عامل يعمل يف منطقة من الدرجة (أ‪/‬ب) بمالبس محاية نظيفة‪ ،‬ومعقمة أو مطهرة يف كل‬ ‫دورة عمل‪ ،‬أو عىل األقل مرة يف اليوم لو أن نتائج املراقبة تربر ذلك‪ .‬جيب أن جيري تطهري القفازات‬ ‫بانتظام أثناء العمليات‪ .‬جيب تغيري األقنعة والقفازات ىف كل دورة عمل ‪ -‬عىل األقل‪ .‬ربام يكون أمر ًا‬ ‫اساسي ًا استخدام املالبس وحيدة االستعامل‪.‬‬ ‫‪224‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 8.9‬املالبس املستخدمة يف املناطق النظيفة جيب أن تغسل وتنظف بطريقة تضمن عدم جتمع‬ ‫ملوثات جسيمية إضافية يمكن أن تتساقط بعد ذلك‪ .‬من األفضل وجود مرافق غسيل منفصلة ملثل‬ ‫هذه املالبس‪ .‬لو أن األلياف أضريت بطريقة غسيل أوتعقيم غري مالئمة‪ ،‬فربام يتواجد احتامل زيادة‬ ‫خطورة تساقط اجلزيئات‪ .‬جيب اتباع إجراءات عملية قياسية يف عمليات الغسيل والتعقيم‪.‬‬

‫‪ .9‬املباني وملحقاهتا‬ ‫‪ 9.1‬جيب أن تصمم املباين بحيث يكون من املمكن – عىل قدر اإلمكان ‪ -‬جتنب الدخول غري‬ ‫الالزم للعاملني يف اإلرشاف أواملراقبة‪ .‬جيب تصميم مناطق الدرجة (ب) بحيث يمكن مالحظة كل‬ ‫العمليات من اخلارج‪.‬‬

‫‪ 9.2‬ىف املناطق النظيفة‪ ،‬جيب أن تكون كل األسطح املكشوفة ملساء‪ ،‬غري منفذة لكى تقلل من‬ ‫تساقط أو جتمع اجلزيئات أو الكائنات الدقيقة وتسمح باالستعامل املتكرر لعوامل النظافه واملطهرات‬ ‫يف األماكن التي تستعمل فيها‪.‬‬ ‫‪ 9.3‬لإلقالل من تراكم الغبار ولتسهيل النظافه الجيب تواجد فجوات أو شقوق غري قابلة‬ ‫للتنظيف واحلد األدنى من الربوزات‪ ،‬والرفوف‪ ،‬واخلزائن (الدواليب) واملعدات‪ .‬جيب أن تكون‬ ‫األبواب مصممة بعناية لتجنب الفجوات غري القابلة للنظافة‪ ،‬واألبواب املنزلقة غري مفضلة هلذا‬ ‫السبب‪.‬‬ ‫‪ 9.5‬األنابيب والقنوات واملنافع ‪ utilities‬األخرى جيب أن تركب بحيث ال ترتك فجوات‪ ،‬أو‬ ‫فتحات غري مسدودة أو أسطح يصعب تنظيفها‪.‬‬ ‫جيب أن تسد األسقف الزائفة ملنع التلوث ىف الفراغ الذي يعلوها‪.‬‬ ‫‪ 9.4‬‬

‫‪ 9.6‬جيب جتنب األحواض والبالوعات ‪ -‬عىل قدر اإلمكان ‪ ،-‬وجيب أال تستعمل يف املناطق من‬ ‫الدرجة (أ‪،‬ب) حيث جتري العمليات الطاهرة‪ .‬وعندما يراد تركيبها فالبد من أن يكون تصميمها‬ ‫ومكان تركيبها وصيانتها بحيث تقلل إىل احلد األدنى من خطورة التلوث بالكائنات الدقيقة‪ ،‬وجيب‬ ‫ان تزود بمحابس سهلة التنظيف ومكابح (فرامل) ملنع اجلريان العكيس ‪ .backflow‬أي قنوات أرضية‬ ‫جيب أن تكون مفتوحة وضحلة‪ ،‬وتكون سهلة التنظيف وتوصل باملنازح (البالوعات) املوجودة يف‬ ‫اخلارج بطريقة متنع دخول امللوثات والكائنات الدقيقه‪.‬‬ ‫‪ 9.7‬غرف تغيري املالبس جيب أن تصمم مثل أقفال اهلواء وتستخدم بحيث تفصل بني مراحل‬ ‫التغري املختلفة‪ ،‬وذلك لكي تقلل للحد األدنى تلوث املالبس الوقائية باجلسيامت والكائنات الدقيقة‪.‬‬ ‫كام البد من أن يتدفق اهلواء فيها بكفاءة لطرد كل اجلسيامت‪ .‬يكون من املهم يف بعض األحيان استعامل‬ ‫غرف التغيري املنفصلة للدخول واخلروج من املناطق النظيفة‪ .‬مرافق غسيل األيدي جيب أن توجد‬ ‫فقط يف غرف التغيري‪ ،‬وليس يف املناطق التي جيري فيها العمل املعقم‪.‬‬ ‫‪ 9.8‬األبواب ذات األقفال اهلوائية ال جيب أن تفتح مع ًا ويف نفس الوقت‪ .‬ويمكن تركيب منظومة‬ ‫متشابكة ونظام لإلنذار املرئي و‪/‬أو السمعي ليمنع فتح أكثر من باب يف وقت واحد‪.‬‬ ‫‪225‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 9.9‬جيب أن تستخدم إمدادات من اهلواء املرشح لكي يظل الضغط اإلجيابى ورسيان اهلواء‬ ‫متناسب ًا مع املساحات املحيطة ذات الدرجات األقل من الضغط‪ .‬حتت كل ظروف التشغيل‪ ،‬جيب‬ ‫أن يتدفق اهلواء إىل املنطقة بفعالية‪ .‬الغرف املتجاورة ذات الدرجات املختلفة من الضغط جيب أن‬ ‫يكون فرق الضغط بينها حوايل ‪ 15-10‬باسكال (قيمه اسرتشادية)‪ .‬جيب أن يعطى انتباه خاص إىل‬ ‫محاية املنطقة ذات احتامل اخلطر األعىل ‪ :‬مثال البيئة املبارشة التى يتعرض هلا املنتج واملكونات النظيفة‬ ‫املتصلة هبذا املنتج‪ .‬ربام حيتاج األمر إىل تعديل التوصيات املختلفه خاصة يف إمدادات اهلواء وفروق‬ ‫الضغط ويكون هذا مه ً‬ ‫ام بصفة خاصة عندما يكون من الرضوري احتواء وجود مواد معينه ‪ -‬مثال‬ ‫حمدثات األمراض (‪ ،)pathogens‬أوعالية السمية‪ ،‬أو ذات النشاط اإلشعاعي‪ ،‬أواملواد البكتريية أو‬ ‫الفريوسية أو منتجاهتا‪ .‬إزالة التلوث من املرافق ومعاجلة اهلواء لرتك منطقة نظيفة ربام يكون رضوري ًا‬ ‫لبعض العمليات‪.‬‬ ‫‪ 9.10‬جيب بيان أن طريقة رسيان اهلواء ال متثل خطر ًا للتلوث مثال‪ :‬جيب أن تعطى العناية بالتأكيد‬ ‫عىل أن اجلسيامت املتولدة من شخص أو عملية أو آلة ال تنتقل إىل منطقه املنتج األعىل اختطار ًا‪.‬‬ ‫‪ 9.11‬البد من وجود نظام للتنبيه يعطي إنذار ًا عند تعطلها إمداد اهلواء‪ .‬جيب أن يثبت مؤرش‬ ‫اختالف الضغط بني املساحات حيث يكون الفرق يف الضغط ً‬ ‫مهم والبد من تسجيل فروق الضغط‬ ‫بانتظام‪.‬‬

‫‪ 9.12‬جيب االهتامم بتقييد الدخول إىل مناطق التعبئة احلرجة مثال‪ :‬منطقة التعبئة من الدرجة (أ)‬ ‫يوضع هبا حاجز مادي‪.‬‬ ‫‪equipment‬‬

‫‪ .10‬املعدات‬

‫‪ 10.1‬جيب أال يمر احلزام الناقل ‪ conveyor belt‬من خالل الفاصل بني املناطق النظيفه من الدرجة‬ ‫(أ)‪ ،‬الدرجة (ب) ومنطقة املعاجلة ذات نظافة هواء منخفضة‪ ،‬لو مل يكن احلزام نفسه يعقم باستمرار‬ ‫(يف نفق التعقيم)‪.‬‬ ‫‪ 10.2‬حني تكون املعدات املستخدمة ملعاجلة املنتجات املعقمة متاحة‪ ،‬جيب أن يتم اختيارها حتى‬ ‫يمكن أن يتم تعقيمها بفعالية بالبخار أو احلرارة اجلافة أو أي طرق أخرى‪.‬‬

‫‪ 10.3‬املعدات املالئمة واخلدمات جيب أن تصمم وتركب‪ ،‬بطريقه تضمن أن العمليات‪ ،‬والصيانة‬ ‫واإلصالحات يمكن أن حتدث خارج املناطق النظيفة‪ .‬املعدات التى جيب أخذها بعيد ًا للصيانة البد‬ ‫أن يعاد تعقيمها بعد إعادة جتميعها بالكامل – كلام كان ذلك ممكن ًا‪.‬‬ ‫‪ 10.4‬عندما جتري الصيانة يف املنطقة النظيفة‪ ،‬جيب استعامل األدوات واملعدات التي متت صيانتها‪،‬‬ ‫وأن يعاد تنظيف وتطهري املنطقة مرة أخرى‪ -‬حسب ما يكون ذلك مالئ ً‬ ‫ام ‪ -‬ويكون ذلك قبل أن تبدأ‬ ‫املعاجلة لو أن معايري النظافة و‪/‬أو التعقيم مل يمكن احلفاظ عليها أثناء إجراء الصيانة‪.‬‬

‫‪ 10.5‬كل املعدات – بام يف ذلك معدات التعقيم‪ ،‬وأنظمة ترشيح اهلواء‪ ،‬وأنظمة معاجلة املاء ومن‬ ‫ضمنها أدوات التقطري جيب أن ختضع خلطة صيانة‪ ،‬وتوثيق للمصدوقية واملراقبة‪ ،‬والبد من توثيق‬ ‫املوافقة عىل استخدامها بعد عمل الصيانة هلا‪.‬‬ ‫‪226‬‬

disinfected again, where appropriate, before processing recommences if the required standards of cleanliness and/or asepsis have not been maintained during the maintenance work. ‫املنتجات الدوائية النوعية‬ 10.5 All equipment, including sterilizers, air-filtration systems, and watertreatment systems, including stills, should be subject to planned maintenance, validation and monitoring; its approved use following maintenance work should be documented.

‫ وتنفذ وجتري صيانتها بام يضمن أن‬،‫ مصانع معاجلة املياه وأنظمة التوزيع جيب أن ختطط‬10.6 10.6 Water-treatment plants and distribution systems should be designed, con‫بام‬ ‫تلك املصانع‬ ‫ال جيب أن‬ .‫اجلودة‬ ‫مالئمة من‬ ‫عىل درجة‬ ‫ وأنه‬،‫عليه‬ ‫االعتامد‬of ‫ممكن‬ ‫مصدر‬ structed and‫تعمل‬ maintained so as to ensure a reliable source of water an ‫املياه‬ appro‫أعامل‬ ‫ضمن‬ ‫اختبار‬ ‫برنامج‬ ‫يوضع‬ ‫أن‬ ‫االعتبار‬ ‫يف‬ ‫يؤخذ‬ ‫أن‬ ‫جيب‬ .‫تصميمها‬ ‫يف‬ ‫املقررة‬ ‫سعتها‬ ‫يتجاوز‬ priate quality. They should not be operated beyond their designed capacity. Consideration be ‫ال‬ given to ‫ويوزع‬ including a ،‫ينتج‬ testing programme the‫نظام‬ main-‫الدقيقه‬ ‫ الكائنات‬should ‫تسمح بنمو‬ ‫بطريقة‬ ‫وخيزن‬ ‫بد أن‬ ‫ماء احلقن ال‬in .‫املاء‬ ‫صيانة‬ tenance of a water system. Water for injection should be produced, stored and ً ‫مث‬ .‫ مئوية‬4 ‫ درجة مئوية أو ال تزيد عن درجة‬70 ‫ عن طريق دورة مستمرة عند درجه حرارة فوق‬:‫ال‬ distributed in a manner which prevents the growth of microorganisms, e.g. by constant circulation at a temperature above 70°C or not more than 4°C.

11. Finishing of sterile products ‫ والعينات البد من فحص كامهلا‬،‫ احلاويات البد أن تغلق بطرق مالئمة وموثقة املصدوقية‬11.1 11.1 Containers should be closed by appropriately validated methods. Samples .‫ باختاذ اإلجراءات املالئمة‬integrity should be checked for integrity according to appropriate procedures. ‫العينات‬ ‫ وأن ختترب‬،‫عينات‬ ‫ منها‬under ‫أن تؤخذ‬vacuum ‫اهلواء جيب‬ ‫بطريقة تفريغ‬ ‫املحكمة الغلق‬ 11.2 11.2 Containers sealed should be sampled and ‫احلاويات‬ the samples tested, after an appropriate predetermined to ensure that the vacuum .‫مستمر ًا‬ ‫أن التفريغ قد ظل‬period, ‫وذلك لضامن‬ ،‫وحمددة سلف ًا‬ ‫مالئمة‬ ‫بعد فرتة‬ has been maintained.

‫ استكامل املنتجات املعقمة‬.11

‫ وجيب أن‬،‫ احلاويات اململوءة بمنتجات احلقن جيب أن تعاين فرادى حني تتم املعاينه بالنظر‬11.3 11.3 Filled containers of parenteral products should be inspected individually. ‫البد‬ ‫ العاملون باملعاينه البرصية‬.‫حتدث املعاينة حتت ظروف مالئمة ومنضبطة من اإلضاءة واخللفية‬ When inspection is done visually, it should be done under suitable and con‫النظارات‬ ‫كانوا يستعملون‬ ‫ ولو‬،‫إبصارهم‬and ‫سالمة‬ ‫عيوهنم للتأكد من‬ ‫دروي عىل‬ ‫لفحص‬ ‫أن خيضعوا‬ trolled conditions of illumination background. Operators doing the inspection should pass regular eyesight checks, spectacles if worn, and be ‫فحصهم‬ allowed‫يتم‬ ‫فرتات‬ ‫ وأثناء‬.‫املنتجات‬ ‫فحص‬ ‫متكررة أثناء‬ ‫راحة‬with ‫بفرتات‬ ‫ويسمح هلم‬ ،‫يلبسوهنا‬ ‫وهم‬ frequent breaks from inspection. Where other methods of inspection are used, ‫ العمليه جيب أن توثق مصدوقيتها وأن تفحص اآلالت عىل‬.‫تستخدم طرق أخرى للفحص‬ ‫الراحة‬ the process should be validated and the performance of the equipment checked .‫النتائج‬ ‫تسجل‬ ‫أن‬ ‫جيب‬ ‫كام‬ .‫فرتات‬ at intervals. The results should be recorded. References

‫املراجع‬

QAP3 12/16/06 12:13manufacturing PM Page 232 practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert 1. Good

Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1. 2. Airborne particulate cleanliness classes in clean rooms and clean zones. Federal Standard 209E. Mount Prospect, IL, Institute of Environmental Sciences, 1992. QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

3. Clean rooms and associated controlled environments. Part 1: Classification of airborne particulates. Geneva, International Organization for Standardization, 1999.

4. The rules governing medicinal products in the European Union. Vol. 4. Good manufacturing practices: medicinal products for human and veterinary use. Brussels, Euro231 pean Commission, 1998.

Biological products1 1. 2. 3. 4. 5. 6. Scope of these guidelines Principles Personnel Premises and equipment Animal quarters and care Production 232 233 233 235 237 238

227

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪1‬‬

‫‪228‬‬ ‫‪229‬‬ ‫‪229‬‬ ‫‪230‬‬ ‫‪233‬‬ ‫‪233‬‬ ‫‪234‬‬ ‫‪235‬‬ ‫‪236‬‬ ‫‪236‬‬ ‫‪237‬‬ ‫‪237‬‬

‫‪ .1‬نطاق هذه الدالئل اإلرشادية ‬ ‫‪ .2‬املبادىء ‬ ‫‪ .3‬العاملون ‬ ‫‪ .4‬املبانى واملعدات ‬ ‫‪ .5‬أماكن إيواء احليوانات والعناية هبا ‬ ‫‪ .6‬اإلنتاج ‬ ‫‪ .7‬التوسيم (وضع بطاقات التعريف) ‬ ‫‪ 8‬سجالت معاجلة التشغيلة (الربوتوكوالت) وسجالت التوزيع ‬ ‫‪ .9‬ضامن اجلودة ومراقبة اجلودة ‬ ‫املؤلفون ‬ ‫ ‬ ‫شكر‬ ‫املراجع ‬

‫املنتجات البيولوجيه‬

‫املقصود من هذه الدالئل اإلرشادية هو أن تكون متممة للدالئل اإلرشادية املوجودة يف «ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية»‪.‬‬ ‫تتحدد اإلجراءات التنظيمية الرضورية ملراقبة املنتجات البيولوجية إىل حد كبري طبق ًا ملصادر‬ ‫املنتجات وطرق التصنيع‪.‬‬ ‫إجراءات التصنيع ىف نطاق هذه الدالئل اإلرشادية تشتمل عىل‪:‬‬

‫‪ .1‬نطاق هذه الدالئل اإلرشادية‬

‫ —نمو ذراري من املكروبات ‪ microorganisms‬واخلاليا حقيقية النواة ‪.eukryotic cells‬‬ ‫ —استخراج مواد من األنسجة البيولوجية التي تشتمل عىل أنسجة اإلنسان واحليوان وأنسجه‬ ‫النبات (مستأرجات ‪)allergens‬‬ ‫ —تقنيات الدنا املأشوب ‪.recombinant DNA‬‬ ‫ —تقنيات الورم اهلجني ‪.hybridoma‬‬ ‫ —انتشار املكروبات ىف األجنة أواحليوانات‪.‬‬ ‫املنتجات البيولوجية املصنعة هبذه الطرق تشتمل عىل املستأرجات‪ ،‬واملستضدات‪ ،‬واللقاحات‪،‬‬ ‫واهلرمونات‪ ،‬والسيتوكينات ‪ ،cytokines‬واإلنزيامت والدم البرشى الكامل ومشتقات البالزما‪،‬‬ ‫واألمصال املناعية‪ ،‬والغلوبيولينات املناعية (تشتمل عىل أضداد وحيدة النسيلة)‪ ،‬ومنتجات التخمر‬ ‫(تشتمل عىل املنتجات املشتقة من الدنا املأشوب) وعوامل التشخيص لالستعامل يف املخترب ‪.in vitro‬‬ ‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بالتقييس البيولوجي‪ .‬التقرير الثاين‬ ‫واألربعون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 1992 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)822‬امللحق ‪ .1‬وجلنة خرباء‬ ‫منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير الثاين والثالثون‪ ،‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪1993 ،‬‬ ‫(سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)834‬امللحق ‪.3‬‬

‫‪228‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫جيب تصنيع املنتجات البيولوجية طبق ًا للمبادىء األساسية ملامرسات التصنيع اجليد‪ .‬ومن ثم فإن‬ ‫النقاط التي تغطيها هذه الدالئل اإلرشادية البد أن تؤخذ عىل اعتبار أهنا ملحق للمتطلبات العامه‬ ‫املذكورة ىف «ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية» وأهنا متعلقة بصفة خاصة بإنتاج ومراقبة‬ ‫املنتجات البيولوجية‪ .‬عند إعداد هذه الدالئل اإلرشادية نظرنا بعني االعتبار إىل مسودة « الدالئل‬ ‫اإلرشادية للهيئات الوطنية يف ضامن اجلودة للمنتجات البيولوجية» يف صورهتا النهائية التي تظهر يف‬ ‫امللحق رقم(‪ )2‬للتقرير الثاين واألربعني للجنة خرباء منظمة الصحة العاملية للتقييس البيولوجي‪.‬‬ ‫إن طريقة إنتاج ومراقبة وتعاطي املنتجات البيولوجية جتعل من الرضوري اختاذ بعض‬ ‫االحتياطات املهمة‪ .‬وخالف ًا للمنتجات الصيدالنية التقليدية التي تنتج وتراقب عادة باستخدام‬ ‫طرق كيميائية وفيزيائية ممكن تكرارها‪ ،‬فإن املنتجات البيولوجية تصنع بتنقيات تتضمن عمليات‬ ‫ومواد بيولوجية مثل استنبات اخلاليا واستخراج املواد من الكائنات احلية‪ .‬تظهر هذه العمليات‬ ‫قابلية متأصلة للتغيري‪ ،‬وهلذا تكون جماالت وطبيعة املنتجات الثانوية متنوعة‪ .‬وهلذا السبب فإنه من‬ ‫الرضوري يف تصنيع املنتجات البيولوجية االلتزام الصارم بمامرسات التصنيع اجليد يف كل مراحل‬ ‫اإلنتاج بداية من خطوات إنتاج املكونات الفعالة‪.‬‬ ‫تشمل مراقبة املنتجات البيولوجية دائام – تقريب ًا ‪ -‬التقنيات البيولوجية التي ختتلف كثري ًا عن‬ ‫التحديدات ‪ determinations‬الفيزيو كيميائية‪ .‬يف صناعة املنتجات البيولوجية تكتسب املراقبة أثناء‬ ‫العملية أمهية كربى ألنه قد توجد نواحي قصور ال تظهر أثناء اختبار املنتج النهائي‪ .‬ال تعطي الدالئل‬ ‫اإلرشادية احلالية املتطلبات التفصيلية ألصناف معينة من املنتجات البيولوجية‪ ،‬لذا جيب أن يوجه‬ ‫االنتباه لإلرشادات األخرى الصادرة عن منظمة الصحة العاملية وبصفه خاصة إىل‪ :‬متطلبات املواد‬ ‫البيولوجية والتي تشمل متطلبات اللقاحات (‪ ،2‬ملحق ‪)7‬‬

‫‪ .2‬املبادىء‬

‫‪ 2.3‬جيب أن جيري اختيار العاملني املطلوبني للعمل يف املناطق النظيفة واملعقمة بعناية لضامن أنه‬ ‫ربام يمكن االعتامد عليهم يف مراعاة القوانني املالئمة للتصنيع وأن يكونوا غري معرضني ألي مرض‬ ‫أو حالة من املمكن أن تنتقص من كامل املنتج امليكروبيولوجي‪ .‬وجيب تطبيق مستويات عالية من‬ ‫احلفاظ عىل الصحة الشخصية والنظافة‪ .‬وجيب تنبيه العاملني إىل رضورة اإلبالغ عن أي حاالت‬ ‫مثل (إسهال‪ ،‬أو سعال‪ ،‬أو نزلة برد‪ ،‬أو عدوى باجللد أو الشعر‪ ،‬أو جروح‪ ،‬أو محى غري معلومة‬ ‫املصدر) ألهنا ربام تسبب تساقط أعداد أو أنواع غري طبيعية من الكائنات يف بيئة العمل‪ .‬والبد أن تتم‬ ‫الفحوص الصحية للعاملني ملثل هذه احلاالت قبل التعيني ثم عىل فرتات بعد ذلك‪ .‬أي تغريات يف‬ ‫احلاله الصحية التى ربام ترتك أثر ًا ضار ًا يف جودة املنتج سوف تستثني الشخص املعني من العمل يف‬ ‫منطقة اإلنتاج‪.‬‬ ‫‪229‬‬

‫‪ 3.1‬جيب أن تكون مؤسسة التصنيع والعاملني هبا حتت سلطة شخص تلقى تدري ًبا عىل التقنيات‬ ‫املستخدمة يف تصنيع املواد البيولوجية ويمتلك املعرفة العلمية التي يعتمد عليها تصنيع هذه املنتجات‪.‬‬ ‫سوف يشتمل العاملون عىل أخصائيني مدربني تدريب ًا مناسب ًا عىل املنتجات التي جيري تصنيعها‬ ‫بمؤسسة التصنيع‪.‬‬

‫‪ .3‬العاملون‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 3.3‬جيب أال يتواجد إال احلد األدنى فقط من العاملني املطلوبني يف املناطق النظيفة واملعقمة‬ ‫حني يكون العمل قائ ً‬ ‫ام‪ .‬وإجراءات املعاينة واملراقبة البد أن جتري من خارج هذه املناطق ‪-‬عىل قدر‬ ‫املستطاع‪.‬‬

‫‪ 3.4‬أثناء يوم العمل ال يعرب العاملون من املناطق التي يتعاملون فيها مع الكائنات احلية من‬ ‫امليكروبات أو احليوانات إىل املباين التي يتم فيها تناول املنتجات أو الكائنات األخرى ما مل يتم االلتزام‬ ‫بإجراءات واضحة وحمددة إلزالة التلوث تتضمن تغيري املالبس واألحذية‪ .‬األشخاص غري املعنيني‬ ‫بعملية اإلنتاج جيب أال يدخلوا منطقة اإلنتاج إال ألغراض رضورية ويف هذه احلالة سوف يتم‬ ‫إمدادهم بمالبس وقائية معقمة‪.‬‬ ‫‪ 3.5‬املوظفون املشاركون ىف عملية التصنيع جيب أن يتم فصلهم عن املوظفني املسئولني عن رعاية‬ ‫احليوانات‪.‬‬

‫‪ 3.7‬لضامن تصنيع منتجات عالية اجلودة‪ ،‬البد أن يدرب العاملون عىل ممارسات تصنيعية وخمربية‬ ‫جيدة يف جماالت مالئمة مثل البكرتيولوجيا‪ ،‬وعلم الفريوسات وعلم اإلحصاء احليوي‪ ،‬والطب‪،‬‬ ‫والكيمياء‪ ،‬وعلم املناعة والطب البيطري‪.‬‬ ‫‪ 3.9‬مجيع العاملني املشاركني ىف عمليات اإلنتاج‪ ،‬والصيانة‪ ،‬واالختبار‪ ،‬ورعاية احليوان‬ ‫(واملفتشني) جيب أن يلقحوا بلقاحات مناسبة‪ ،‬وحني يكون ذلك مالئ ً‬ ‫ام فيجب أن خيضعوا الختبارات‬ ‫عىل فرتات منتظمة الكتشاف وجود سل نشط‪ .‬بعيد ًا عن املشكلة الواضحة لتعرض العاملني للعوامل‬ ‫املعدية‪ ،‬أو الذيفان الداخيل ‪ endotoxins‬الفعال أو املستأرجات‪ ،‬فمن الرضورى جتنب خطورة‬ ‫تعرض تشغيلة اإلنتاج هلذه العوامل‪.‬‬ ‫سجالت التدريب جيب أن حتفظ وجيب أن جيري تقدير دوري لفعالية برامج التدريب‪.‬‬ ‫‪ 3.8‬‬

‫‪ 3.6‬جيب تسجيل أسامء ومؤهالت املسئولني عن املوافقة عىل سجالت إنتاج التشغيلة‬ ‫(الربوتوكوالت) لدى سلطة املراقبة الوطنية‪.‬‬

‫‪ 3.10‬حيث يتم تصنيع لقحات الـ‪ :‬ب سى جى ‪ ،BCG‬البد من حرص الدخول ملناطق اإلنتاج عىل‬ ‫العاملني الذين جيري مراقبتهم بعناية من خالل الفحص الصحي املنتظم‪ .‬يوىص بتلقيح العاملني ضد‬ ‫االلتهاب الكبدى (ب) يف حالة تصنيع املنتجات املشتقة من الدم البرشي أو البالزما‪.‬‬

‫‪ 4.1‬إن املباين ‪ -‬كمبدأعام – جيب أن يكون تصميمها وموقعها وبناؤها وصيانتها مالئ ً‬ ‫ام‬ ‫للعمليات التي ستجري بداخلها‪ .‬املختربات‪ ،‬وغرف العمليات وكل الغرف األخرى واملباين التي‬ ‫تستخدم يف تصنيع املنتجات البيولوجية (بام يف ذلك املباين املخصصة للحيوانات) جيب أن تصمم‬ ‫وتبنى بأعىل املواصفات واملواد القياسية بحيث يسهل احلفاظ عىل نظافتها وبخاصة التخلص من‬ ‫األتربة‪ ،‬واحلرشات والديدان‪.‬‬

‫‪ .4‬املباني واملعدات‬

‫‪ 4.2‬األسطح الداخلية (احلوائط‪ ،‬واألرضيات واألسقف) تكون ملساء وخالية من الشقوق وهبذا‬ ‫فلن تسمح بتساقط املواد وسوف تسمح بالتنظيف اجليد والتطهري‪ .‬جيب جتنب املنازح (البالوعات)‬ ‫‪230‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫قدر املستطاع‪ ،‬وإذا مل يكن وجودها بالداخل رضوري ًا فيجب إخراجها من املناطق املعقمة‪ .‬وينبغي‬ ‫تزويدها يف مكان تركيبها بمحابس فعالة وسهلة التنظيف وبمكابح ملنع اجلريان العكيس ‪.back flow‬‬ ‫ربام حتتوي املحابس عىل أجهزة تسخني بالكهرباء أو وسائل أخرى للتطهري‪ .‬أي قنوات يف األرضيات‬ ‫جيب أن تكون مفتوحة وضحلة وسهلة التنظيف وتكون موصلة بمنازح خارج املنطقة بطريقة متنع‬ ‫دخول امللوثات امليكروبية‪.‬‬

‫‪ 4.5‬عند عمل منتجات معينة عىل أساس محلة إنتاجية‪ ،‬البد أن يسمح ختطيط وتصميم املباين‬ ‫واملعدات بإزالة التلوث بفعالية بواسطة االستدخان ‪ fumigation‬كلام اقتضت الرضورة‪ ،‬وأن يسمح‬ ‫أيض ًا بالتنظيف والتصحح بعد محلة اإلنتاج‪.‬‬

‫‪ 4.4‬اإلضاءة‪ ،‬والتدفئة‪ ،‬والتهوية ‪ -‬وتكييف اهلواء لو كان رضوري ًا ‪ -‬جيب أن يكون تصميمها‬ ‫بحيث حتفظ درجة مرحية من احلرارة والرطوبة النسبية‪ ،‬لكي تقلل التلوث وتوفر الراحة للعاملني‬ ‫الذين يرتدون املالبس الواقية أثناء العمل‪ .‬سوف تكون املباين يف حالة جيدة من الصالحية‪ ،‬عىل‬ ‫أن تراجع بانتظام حالة املباين وإجراء اإلصالحات الالزمة عندما تقتيض الرضورة‪ .‬البد من بذل‬ ‫عناية خاصة لضامن أن إصالح املباين أوعمليات الصيانة ال تؤثر عىل جودة املنتجات‪ .‬جيب أن تتوفر‬ ‫باملباين مساحات كافية لتالئم العمليات التي جيري تنفيذها‪ ،‬وتسمح بأن جيري العمل بكفاءة‪ ،‬وأن‬ ‫تتيح فعالية االتصاالت واإلرشاف‪ .‬كل املباين والغرف سوف تكون نظيفة وصحية ىف كل األوقات‪.‬‬ ‫عند استخدام الغرف املخصصة لتصنيع املواد البيولوجية ألغراض أخرى‪ ،‬فيجب أن تنظف متام ًا‬ ‫وجيري إصحاحها ‪ -‬لو لزم األمر ‪ -‬قبل إعادة تصنيع املواد البيولوجية فيها مرة أخرى‪ .‬املساحات‬ ‫املستخدمة يف معاجلة مواد أنسجة احليوانات وامليكروبات وغري مطلوبة لعملية التصنيع احلالية والقيام‬ ‫باختبارات ختص احليوانات وامليكروبات جيب أن تفصل عن املباين املستخدمة ىف تصنيع املنتجات‬ ‫البيولوجية املعقمة وأن تكون هلا أنظمة هتوية منفصلة متام ًا وأن يعمل هبا عاملون منفصلون‪.‬‬

‫‪ 4.3‬األحواض سوف تستبعد من املساحات املعقمة‪ .‬أى حوض يركب يف أي مناطق نظيفة‬ ‫أخرى سوف يكون من مادة مناسبة مثل الصلب املقاوم للصدأ وأال يسمح بحدوث فائض ‪overflow‬‬ ‫ويتم إمداده باملاء الصالح للرشب ‪ .potable‬االحتياطات املناسبة سوف تؤخذ لتجنب تلوث نظام‬ ‫النزح بفضالت املجاري ‪ effluents‬اخلطرية‪ ،‬سوف يتم جتنب االنتشار عن طريق اهلواء للكائنات‬ ‫الدقيقة املسببة لألمراض‪ ،‬وغريها من الفريوسات أو املواد التي تتساقط أثناء عملية اإلنتاج بام فيها ما‬ ‫يتساقط من العاملني‪.‬‬

‫الكائنات احلية سوف يتم تناوهلا ىف معدات تضمن بقاء املستنبتات ىف حالة نقية خالل‬

‫‪ 4.6‬تشغيالت البذور وجتمعات اخلاليا التي تستخدم يف تصنيع املنتجات البيولوجية جيب أن‬ ‫ختزن منفصلة عن املواد األخرى‪ .‬وحيظر الوصول إليها إال للعاملني املرصح هلم‪.‬‬ ‫‪ .7‬‬ ‫‪4‬‬ ‫العملية‪.‬‬

‫‪ 4.8‬املنتجات مثل اللقاحات املقتولة بام فيها تلك التي تصنع بتقنيات الدنا املأشوب‪،rDNA‬‬ ‫والذوفان املعطل ‪ toxoids‬ومستخرجات البكرتيا يمكن التخلص منها بعد تعطيلها يف حاويات‬ ‫يف نفس املباين مثل املنتجات البيولوجية األخرى‪ ،‬برشط القيام بعد التعبئة بإجراءات فعالة إلزالة‬ ‫التلوث تشمل ما قد يلزم من التعقيم والغسيل‪.‬‬ ‫‪231‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 4.9‬الكائنات املكونة لألبواغ ‪ spore-forming‬سوف يتم تناوهلا يف مرافق خمصصة هلذه‬ ‫املجموعة من املنتجات حتى تتم عملية التعطيل‪ .‬بالنسبة للعصوية اجلمرية‪،Bacillus anthracis‬‬ ‫العصوية الوشقية ‪ Clostridium botulinum‬واملطثية الكزازية ‪ ،Clostridium tetani‬جيب‬ ‫التخصيص احلاسم ملرافق كل منتج منها عىل حدة‪ .‬عند وجود محلة تصنيع للكائنات املكونة لألبواغ‬ ‫يف مرفق أو مقصورة أو جمموعه من املرافق‪ ،‬فإن منتج ًا واحد ًا فقط هو الذي جيب أن جيري جتهيزه‬ ‫(يعالج) منفرد ًا ىف أي وقت واحد‪.‬‬ ‫‪ 4.11‬كل حاويات املواد البيولوجية ‪ -‬برصف النظر عن مرحلة التصنيع ‪ -‬سوف جيري تعريفها‬ ‫ببطاقات تعريف ملصقة جيد ًا‪ .‬جيب منع التلوث االنتقايل باختاذ بعض أو كل اإلجراءات التالية‪:‬‬ ‫‪ 4.10‬سيتم حتديد معدات ومرافق ختصص لتصنيع املنتجات الطبية املشتقة من الدم أو البالزما‪.‬‬

‫ —املعاجلة والتعبئة يف مناطق منفصلة‪.‬‬ ‫ —جتنب تصنيع منتجات خمتلفة يف نفس الوقت ما مل يتم الفصل بينها بفعالية‪.‬‬ ‫ —احتواء نقل املواد عن طريق املحابس اهلوائية ‪ ،air locks‬واستخراج اهلواء‪ ،‬وتغيري املالبس‬ ‫وغسلها بعناية‪ ،‬وإزالة تلوث املعدات‪.‬‬ ‫ —الوقاية من خماطر التلوث الناجم عن إعادة تدوير اهلواء غري املعالج أو إعادة دخول اهلواء‬ ‫املستخرج بطريقة عارضة‪،‬‬ ‫ —استخدام «األنظمة املغلقة» ىف التصنيع‪.‬‬ ‫ —العناية بمنع تكوين الضبوب ‪( aerosol‬خاصة يف التنبيذ واخللط)‪.‬‬ ‫ —استبعاد العينات املرضية التى أرسلت للتشخيص من املناطق املستخدمة لتصنيع املواد‬ ‫البيولوجية‪.‬‬ ‫ —استخدام احلاويات املعقمة أو املوثقة مصدوقيتها عىل أهنا ذات «محل حيوي» منخفض‪.‬‬ ‫‪ 4.12‬البد أن تستخدم املناطق ذات الضغط اإلجيايب ملعاجلة املنتجات املعقمة‪ ،‬ولكن الضغط‬ ‫السلبي يكون مقبو ً‬ ‫ال يف مناطق خمصصة ملعاجلة املمرضات ‪ .pathogens‬وبصفة عامة فإنه البد من‬ ‫معاجلة أي كائنات تعترب ممرضة داخل مناطق مصممة خصيصا حتت ضغوط سلبية‪ ،‬وفق ًا ملقتضيات‬ ‫االحتواء املطلوبة ملنتج بعينه‪.‬‬ ‫‪ 4.13‬جيب ختصيص وحدات ملعاجلة اهلواء يف مناطق التجهيز (املعاجلة) املعنية‪ .‬جيب أال يعاد‬ ‫تدويراهلواء من العمليات التي تتضمن املمرضات ‪ pathogens‬وىف حالة الكائنات من جمموعة األعىل‬ ‫من درجة االختطار ‪ ،2‬فالبد من إهناكها من خالل مرشحات التعقيم التي يفحص أداؤها بانتظام‪.‬‬

‫‪ 4.15‬أعامل املواسري (األنابيب)‪ ،‬والصاممات ومرشحات التهوية جيب أن تصمم خصيص ًا بحيث‬ ‫تكون سهلة التنظيف والتعقيم‪ .‬الصاممات عىل أوعية التخمر سوف تكون معقمة بالبخار متام ًا‪.‬‬ ‫مرشحات خمارج اهلواء سوف تكون من نوعية كارهة للامء وسوف تكون موثقة املصدوقية ألغراض‬ ‫استخدامها‪.‬‬ ‫‪232‬‬

‫‪ 4.14‬ينبغي دراسة عمل أو أنظمة عدم التلوث النوعي للفضالت السائلة ‪ effluent‬عند استخدام‬ ‫مواد معدية أو حيتمل أن تنقل العدوى يف اإلنتاج‪.‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 4.16‬املخزونات الصغرية من املواد التى جيب أن تقاس أو توزن أثناء عمليةاإلنتاج (مناطق عازلة‬ ‫‪ )buffers‬من املمكن أن حتفظ ىف منطقة اإلنتاج برشط أال تتم إعادهتا إىل املخزونات العامة‪ .‬ومن‬ ‫ناحية أخرى فإن املواد اجلافة املستخدمة ىف مناطق عمل عازلة ‪ ،‬واملستنبتات ‪....، culture media‬‬ ‫الخ البد أن توزن وتوضع يف حملول يف منطقة حمتواة ‪ contained area‬خارج مناطق التنقية والتعقيم‬ ‫لكي يقل تلوث املنتج باجلسيامت‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫‪ .5‬أماكن إيواء احليوانات والعناية هبا‬

‫‪ 5.1‬تستخدم احليوانات يف تصنيع ومراقبة عدد من املنتجات البيولوجية‪ .‬جيب إيواء احليوانات‬ ‫يف ٍ‬ ‫مبان منفصلة هلا أنظمة هتوية مستقلة‪ .‬وأن يكون تصميم املباين ومواد البناء بحيث تسمح بالصيانة‬ ‫يف ظروف نظيفة وصحية خالية من احلرشات والطفيليات احليوانية‪ .‬مرافق العناية باحليوان سوف‬ ‫تشمل وحدات عزل للحجر الصحي للحيوانات القادمة واالستعداد املسبق بتحضري إمدادات من‬ ‫الغذاء اخلايل من الطفيليات احليوانية‪ .‬جيب كذلك االستعداد املسبق بإجياد غرف لتحصني احليوانات‬ ‫تكون منفصلة عن غرف الفحص بعد املوت ‪ .postmortem‬البد من وجود مرافق لتطهري األقفاص‬ ‫بالبخار – لو كان ذلك متاح ًا ‪ -‬وحمرقة للتخلص من النفايات واحليوانات امليتة‪.‬‬

‫‪ 5.2‬جيب مراقبة وتسجيل احلالة الصحية للحيوانات التي تستخرج منها املواد األولية‪ ،‬وتلك‬ ‫التي تستخدم يف مراقبة اجلودة واختبارات السالمة‪ .‬املوظفون املكلفون بأماكن إيواء احليوانات البد‬ ‫أن يتم تزويدهم بمالبس خاصة‪ ،‬ومرافق لتغيري املالبس وأدشاش لالغتسال‪ .‬حيث تستخدم القردة‬ ‫ىف اإلنتاج أو مراقبة اجلودة للمنتجات البيولوجية‪ ،‬ينبغي إعطاء اهتامم خاص كام هو وارد يف النسخة‬ ‫ااملنقحة من «املتطلبات املعدلة للمواد البيولوجية رقم‪ 7‬متطلبات لقاح شلل األطفال الذي يعطى عن‬ ‫طريق الفم (الفمى)(‪.)5‬‬

‫‪ .6‬اإلنتاج‬ ‫إجرات اإلنتاج القياسية سوف تكون متاحة بالنسبة لكل عمليات التصنيع عىل أن حتفظ بعد‬ ‫‪ 6.2‬جيب أن حتتوي مواصفات املواد األولية عىل تفاصيل مصادرها‪ ،‬واملنشأ وطريقة التصنيع‬ ‫واملراقبة املطبقة وبصفة خاصة املراقبة امليكروبيولوجية‪ ،‬وذلك لضامن مالئمتها لالستعامل‪ .‬اإلفراج‬ ‫عن املنتج املكتمل مرشوط بالنتائج املقبولة التي تم احلصول عليها يف االختبارات التي أجريت عىل‬ ‫املواد األولية‪.‬‬ ‫‪ 6.3‬األوساط واملستنببات سوف تضاف للمخمرات واألوعية األخرى حتت ظروف مراقبة‬ ‫بعناية لتجنب التلوث‪ .‬سوف تعطى العناية الكافية لضامن أن األوعية متصلة ببعضها بطريقة‬ ‫صحيحة عندما تضاف املستنببتات‪.‬‬ ‫‪ 1‬حتتوي املراجع ‪ 4‬عىل املتطلبات العامة ألماكن إيواء احليوانات والعناية هبا وحجرها‪.‬‬ ‫ ‬

‫‪ .1‬‬ ‫‪6‬‬ ‫حتديثها‪.‬‬

‫‪233‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 6.4‬جيب أن تعقم األوساط ىف مكاهنا لو كان ذلك ممكن ًا‪ .‬جيب – عىل قدر اإلمكان ‪ -‬استعامل‬ ‫مرشحات التعقيم املصفوفة عىل نفس اخلط لإلضافة الروتينية للغازات‪ ،‬واألوساط‪ ،‬واألمحاض‪،‬‬ ‫والقلويات‪ ،‬وعوامل إزالة الرغوة إىل املخمرات‪.‬‬ ‫‪ 6.6‬عند القيام بالتعطيل ‪ inactivation‬أثناء التصنيع البد أن تتخذ اإلجراءت الكفيلة بتجنب‬ ‫خطورة التلوث االنتقايل بني املنتجات املعاجلة وغري املعاجلة‪.‬‬ ‫جيب أن يعطى االعتبار بعناية لتوثيق مصدوقية طرق التعقيم‪.‬‬ ‫‪ 6.5‬‬

‫‪ 6.7‬بصفة عامة فإن تشكيلة واسعة من املعدات تستعمل ىف االسترشاب (الكروماتوغرافيا‬ ‫‪ .)chromatography‬مثل تلك املعدات جيب ختصيصها لتنقية منتج واحد والبد من أن تعقم ويتم‬ ‫إصحاحها بني التشغيالت‪ .‬ربام تنشأ مشاكل يف إزالة التلوث والتنقية من خالل إعادة استخدام نفس‬ ‫املعدات يف نفس املرحلة أو مراحل خمتلفة من املعاجلة‪ .‬جيب حتديد مدى العمر ‪ life span‬لألعمدة‬ ‫وطريقة التعقيم‪ .‬وجيب أن تعطى عناية خاصة ملراقبة األمحال امليكروبية والذيفان الداخيل ‪.endotoxin‬‬

‫‪ .7‬التوسيم (وضع بطاقات التعريف)‬ ‫‪ 7.1‬كل املنتجات سوف تكون حمددة اهلوية بوضح بطاقات التوسيم (بطاقات التعريف)‪ .‬بطاقات‬ ‫التوسيم املستخدمة جيب أن تبقى دائمة االلتصاق باحلاويات حتت كل ظروف التخزين‪ ،‬وجيب أن‬ ‫يبقى جزء من احلاوية غري مغطى لكى يسمح بمعاينة املحتويات‪ .‬لو أن احلاوية النهائية ليست مالئمة‬ ‫للتوسيم‪ :‬عىل سبيل املثال (أنبوب شعريي) جيب أن تكون تلك املنتجات ضمن مضمومة موسومة‪.‬‬ ‫‪ 7.2‬املعلومات املعطاة عىل بطاقة التوسيم عىل احلاوية وبطاقة التوسيم عىل املضمومة جيب أن‬ ‫توافق عليها سلطة املراقبة الوطنية‪.‬‬ ‫ —اسم املنتج الدوائي‪.‬‬ ‫ —قائمة باملكونات الفعالة والكمية املوجودة من كل منها مع بيان بصايف املحتويات ‪net contents‬‬ ‫مثال (عدد وحدات اجلرعة‪ ،‬والوزن أو احلجم)‬ ‫ —التشغيلة أو رقم التشغيلة النهائي املحدد عن طريق املصنع‪.‬‬ ‫ —تاريخ انتهاء الصالحية‪.‬‬ ‫ —ظروف التخزين املوىص هبا‪ ،‬أو احتياطات التداول التي ربام تكون رضورية‪.‬‬ ‫ —تعليامت االستعامل والتحذيرات واالحتياطات التى ربام تكون رضورية‪.‬‬ ‫ —طبيعة وكمية أي مادة تستخدم يف حتضري املنتج البيولوجي التي ربام ينتج عنها تفاعل ضار يف‬ ‫بعض من يستعملوهنا‪.‬‬ ‫ —اسم وعنوان املصنع أو الرشكه أو الشخص املسئول عن طرح الدواء يف السوق‪.‬‬ ‫بطاقة التوسيم عىل احلاوية سوف تبني‪:‬‬ ‫‪ 7.3‬‬

‫‪ 7.4‬باإلضافة إىل املعلومات املوضحة عىل بطاقة التوسيم عىل احلاوية البد أن يظهر عىل بطاقة‬ ‫التوسيم عىل املضمومة – عىل األقل ‪ -‬طبيعة وكمية أي مواد حافظة أو مواد مضافة إىل املنتج‪.‬‬ ‫‪234‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫جيب أن تعطي النرشة ‪ leaflet‬املوضوعة يف املضمومة تعليامت استعامل املنتج‪.‬‬

‫‪ 7.5‬‬

‫‪ 8.1‬جيب أن تعطي سجالت العملية لتشغيالت اإلنتاج املنتظمة بيان ًا كام ً‬ ‫ال لتاريخ التصنيع لكل‬ ‫تشغيلة من مستحرض بيولوجي‪ ،‬ويوضح فيها أهنا صنعت‪ ،‬واختربت‪ ،‬ووضعت باحلاوية ووزعت‬ ‫طبق ًا لإلجراءات الواردة بالرتخيص‪.‬‬ ‫‪ 8.2‬جيب إعداد سجل عملية منفصل لكل تشغيلة من املنتج البيولوجي‪ ،‬والبد أن حيتوي السجل‬ ‫عىل املعلومات اآلتية‪:‬‬

‫سجالت معاجلة التشغيلة (الربوتوكوالت) وسجالت التوزيع‬

‫‪ 8‬‬

‫ —اسم وجرعة املنتج‬ ‫ —تاريخ اإلنتاج‬ ‫ —رقم التعريف‬ ‫ —الرتكيبة الكاملة للتشغيلة‪ ،‬مشتملة عىل تعريف هوية البذرة (أو) املواد األولية‬ ‫ —رقم التشغيلة لكل مكون مستخدم يف التشغيلة‬ ‫ —حصيلة كل مرحلة من مراحل التصنيع املختلفة للتشغيلة‬ ‫ —سجل موقع يف حينه لكل خطوة تم اتباعها‪ ،‬واالحتياطات املتخذة واملالحظات اخلاصة املسجلة‬ ‫خالل تصنيع التشغيلة‬ ‫ —سجل لكل اختبارات املراقبة أثناء العملية والنتائج التى تم احلصول عليها‬ ‫ —عينة من بطاقة التوسيم (بطاقة التعريف)‬ ‫ —التعريف هبوية مواد املضمومة‪ ،‬واحلاويات‪ ،‬وأدوات اإلغالق ‪ closures‬املستخدمة‬ ‫ —توقيع م ِ‬ ‫رخ للخبري املسئول عن املوافقة عىل عمليات التصنيع‬ ‫ؤَ‬ ‫ —تقرير حتليىل مؤرخ وموقع من اخلبري املسئول يبني ما إذا كانت التشغيلة مستوفية للمواصفات‬ ‫املوضوعة يف إجراءت التصنيع القياسية املسجلة لدى سلطات املراقبة الوطنية‬ ‫ —سجل قرار قسم مراقبة اجلودة بخصوص اإلفراج عن التشغيلة أو رفضها‪ .‬وسجل التخلص من‬ ‫التشغيلة أو استخدامها يف حالة رفضها‬ ‫‪ 8.3‬السجالت سوف تكون من النوع املوافق عليه من سلطة املراقبة الوطنية‪ ،‬وسوف يتم‬ ‫االحتفاظ بالسجالت ملدة سنتني ‪ -‬عىل االقل بعد تاريخ انتهاء صالحية التشغيلة للمنتج البيولوجي‪،‬‬ ‫وتكون متاحة يف كل األوقات للفحص بواسطة سلطة املراقبة الوطنية‪.‬‬ ‫‪ 8.4‬السجالت جيب أن جتعل من السهل تتبع (اقتفاء أثر) كل اخلطوات يف تصنيع واختبار‬ ‫التشغيلة‪ ،‬وجيب أن حتتوي عىل سجالت تعقيم كل األجهزة‪ ،‬واملواد املستخدمة يف التصنيع‪ .‬سجالت‬ ‫التوزيع جيب االحتفاظ هبا بطريقة تسمح باستدعاء رسيع لبيانات أي تشغيلة معينة عند احلاجة‪.‬‬

‫‪235‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .9‬ضامن اجلودة ومراقبة اجلودة‬ ‫ —إعداد تعليامت مفصلة لكل اختبار وحتليل‪.‬‬ ‫ —ضامن وجود ما يكفي من حتديد للهوية‪ ،‬وفصل لعينات االختبار لتجنب اخللط والتلوث‬ ‫االنتقايل‪.‬‬ ‫ —ضامن أن املراقبة البيئية وتوثيق مصدوقية املعدات يتم القيام هبام بام يالئم تقييم كفاءة ظروف‬ ‫التصنيع‪.‬‬ ‫ —اإلفراج عن املواد اخلام واملواد الوسيطة عند الرضورة‪.‬‬ ‫ —اإلفراج عن مواد التغليف والتوسيم أو رفضها وكذلك اإلفراج عن احلاويات النهائيه التى‬ ‫سوف توضع فيها االدوية أو رفضها‪.‬‬ ‫ —اإلفراج عن كل تشغيلة من املستحرضات املكتملة أو رفضها‪.‬‬ ‫ —تقييم كفاية الظروف البيولوجيه التي يتم فيها ختزين املواد اخلام‪ ،‬املنتجات الوسيطة واملستحرضات‬ ‫البيولوجية املكتملة‪.‬‬ ‫ —وضع تواريخ انتهاء الصالحية عىل أساس فرتة املصدوقيه املرتبطة بظروف ختزين معينة‪.‬‬ ‫ —وضع أو املراجعة ‪ -‬عند الرضورة ‪ -‬إلجراءات املراقبه واملواصفات‪.‬‬ ‫ —حتمل مسئولية اختبار املستحرضات املستعادة لتحديد ما إذا كانت تلك املستحرضات جيب‬ ‫اإلفراج عنها‪ ،‬أو إعاده تشغيلها أو تدمريها؛ وجيب حفظ سجالت كافية لتوزيع مثل تلك‬ ‫املستحرضات‪.‬‬ ‫قسم ضامن اجلودة و‪/‬أو مراقبة اجلودة البد أن يقوم باملهام الرئيسية التالية‪:‬‬ ‫‪ 9.1‬‬

‫‪ 9.2‬خمترب مراقبة اجلودة للمصنع جيب فصله عن منطقة اإلنتاج‪ ،‬والوضع املثايل هو وجوده ىف‬ ‫مبنى منفصل‪ .‬جيب أن يكون تصميم خمترب مراقبة اجلودة وجتهيزه يف احلجم الذي جيعله كيان ًا ذايت‬ ‫االحتواء‪ ،‬مع وجود استعدادات مسبقة كافية حلفظ املستندات والعينات‪ ،‬وجتهيز املستندات وأداء‬ ‫االختبارات الرضورية‪.‬‬

‫‪ 9.3‬تلعب املراقبة أثناء العملية دور ًا خاص ًا مه ً‬ ‫ام لضامن اتساق جودة املنتجات البيولوجية‪.‬‬ ‫االختبارات احلاسمه ملراقبه اجلودة والتي اليمكن إجراؤها عىل املنتج النهائي سوف يتم القيام هبا يف‬ ‫مرحلة مالئمة من مراحل اإلنتاج‪.‬‬ ‫‪ 9.4‬أداء كل االختبارات الكيفية والكمية املذكورة يف مواصفات املواد األولية ربام يتم استبداهلا‬ ‫بنظام الشهادات الصادرة من جهة إنتاج املواد األولية برشط‪:‬‬ ‫ —وجود تاريخ يعول عليه لإلنتاج‪.‬‬ ‫ —التدقيق املستمر جلهة اإلنتاج‪.‬‬ ‫ —إجراء اختبار واحد عىل األقل لتحديد اهلوية بواسطة جهة إنتاج املنتج النهائي‪.‬‬

‫‪ 9.5‬االحتفاظ بكميات كافية من العينات من املنتجات الوسيطة واملكتملة ووضعها يف ظروف‬ ‫ختزين مالئمة تسمح بتكرار أو تأكيد مراقبة التشغيلة‪ .‬ولكن ليس من الرضوري االحتفاظ بعينات‬ ‫مرجعية ملواد أولية معينة مثل مكونات املستننبتات‪.‬‬ ‫‪236‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫ عىل سبيل املثال مراقبة‬،‫ حتتاج عمليات معينة إىل مراقبة مستمرة للبيانات أثناء عمليه اإلنتاج‬9.6 .‫ أثناء التخمر‬physical parameters ‫وتسجيل املحددات الفيزيائيه‬

‫ جيب أن يعطى اعتبار خاص ملتطلبات مراقبة اجلودة النامجة عن إنتاج املنتجات البيولوجية‬9.7 .‫باالستنبات املستمر‬

‫املؤلفون‬ ‫ وأعدها‬،1991 ‫أعدت النسخة األوىل من ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية" يف يناير‬ ‫ منظمة‬،‫ الرئيس السابق لقسم البيولوجيات‬،‫ والدكتور دي آي ماجراث‬،‫ عامل‬،‫الدكتور يف يب جراشف‬ .‫ سويرسا‬،‫ جنيف‬،‫الصحة العاملية‬

‫شكر‬ Professor I. Addae-Menash, Chemistry Department, University of Ghana, Accra, Ghana; Professor H. Blume, Bad Homburg, Germany; Dr A. Fenyves, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany; Dr C. Guthrie, General Manager, Blood Products Division, CSL Ltd, Parkville, Australia; Dr U. Ihrig, German Pharmacists’ Central Laboratory, Eschborn, Germany; Mr K. Kawamura, Takeda Chemical Industries Ltd, Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, Japan; Mr L. G. Kinnander, Chief Pharmaceutical Inspector, Medical Products Agency, Uppsala, Sweden; Mrs S.F. Langlois, Director, Regulatory Affairs, Connaught Laboratories Ltd, Willowdale, Ontario, Canada; Mr P. Lemoine, Institute of Hygiene and Epidemiology, Brissels, Belgium; Mr. J. Lyng, State Serum Institute, Copenhagen, Denmark; Professor N.V. Medunitsin, Director, Tarasevich State Institute for the Standardization and Control of Medical Biological Preparations, Moscow, Russian Federation; Dr R. Netter, Paris, France; Professor A.A. Olaniyi, Pharmaceutical and Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria.

‫شكرخاص للخرباء التايل أسامؤهم ملا قدموا من تعليقات ونصائح عند إصدار مسودة "ممارسات‬ "‫التصنيع اجليد للمنتجات البيولوجية‬

1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1. 2. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 822). 3. Laboratory biosafety manual, 2nd ed. Geneva, World Health Organization, 1993. 4. Quality management for chemical safety testing. Geneva, World Health Oraganization, 1992 (Environmental Health Criteria, No. 141). 5. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Fortieth report. Geneva, World Health Organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No. 800), Annex 1.

‫املراجع‬

237

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫املنتجات الصيدالنية البحثية املستعملة يف التجارب الرسيرية‬ ‫‪1‬‬ ‫(اإلكلينيكية) عىل البرش‬ ‫‪ .1‬مالحظات متهيدية‬ ‫خيتلف الوضع القانوين للمنتجات الصيدالنية البحثية ‪ investigational‬لالستخدام البرشى من بلد‬ ‫آلخر‪ ،‬ففي بعض البلدان (مثل ‪:‬أملانيا‪ ،‬والواليات املتحدة وغريمها) تصنع هذه املنتجات وتفحص‬ ‫مثلها مثل املنتجات الصيدالنية العادية املرخصة‪ .‬ولكن يف معظم البالد األخرى ال تغطيها األحكام‬ ‫القانونية والتنظيمية يف جماالت ممارسات التصنيع اجليد ‪ GMP‬والتفتيش إلخ‪.‬‬ ‫مع ذلك فإن دليل جلنة اخلرباء يف ممارسات التصنيع اجليد (‪ )1‬يويص بأن تطبق ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد الرئيسية بام يتناسب مع حتضري تلك املنتجات‪ ،‬كام أنه من املمكن تطبيق دليل منظمة‬ ‫الصحة العاملية يف ممارسات التصنيع اجليد يف " حتضري إمدادات التجارب اإلكلينيكية" حسب ما هو‬ ‫وارد يف االعتبارات العامة‪.‬‬

‫تكمل الدالئل اإلرشادية احلالية ك ً‬ ‫ال من دليل منظمة الصحة العاملية والدالئل اإلرشادية للمامرسات‬ ‫اإلكلينيكية (الرسيرية) اجليدة ‪ GCP‬إلجراء لتجارب عىل املنتجات الصيدالنية (‪ .)3‬يكون تطبيق‬ ‫أساسيات املامرسات اإلكلينيكية (الرسيرية) اجليدة عىل حتضري املنتجات البحثية رضوري ًا لعدة أسباب ‪:‬‬ ‫●ضامن االتساق بني تشغيالت املنتج البحثي وخالهلا وهذا يضمن موثوقية ‪ reliability‬التجارب‬ ‫اإلكلينيكية للمنتج البحثي‪.‬‬ ‫●ضامن االتساق بني املنتج البحثي واملنتج التجاري املستقبيل‪ ،‬ومن ثم فإن هناك عالقة تربط مابني‬ ‫التجربة اإلكلينيكية وبني كفاءة ومأمونية املنتج املطروح جتاري ًا يف األسواق‪.‬‬ ‫●محاية موضوعات التجارب اإلكلينيكية من املنتجات قليلة اجلودة بسبب أخطاء يف التصنيع‬ ‫(الغاء اخلطوات احلرجة مثل التعقيم‪ ،‬ووجود التلوث‪ ،‬والتلوث االنتقايل‪ ،‬واخللط‪ ،‬والتوسيم‬ ‫اخلاطيء‪ ،‬إلخ) أو من املواد األولية واملكونات ذات اجلودة غري املناسبة‪.‬‬ ‫●توثيق كل التغريات يف عملية التصنيع‪.‬‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ .2‬اعتبارات عامة‬

‫●‬

‫يف هذا السياق يكون اختيار اجلرعة للتجارب اإلكلينيكية املناسبة مهام‪ .‬بالرغم من أنه من املقبول يف‬ ‫التجارب املبكرة أن يكون شكل اجلرعة خمتلف ًا متام ًا عن املتوقع يف الرتكيبة النهائية (مثال كبسولة بد ً‬ ‫ال‬ ‫من قرص) فإنه يف دراسات الطور الثالث املحورية ‪ pivotal studies‬جيب أن يكون مماث ً‬ ‫ال للصورة‬ ‫املخططة للطرح التجاري‪ ،‬وإال فإن تلك التجارب لن تثبت بالرضورة أن املنتج املطروح باألسواق‬ ‫فعال ومأمون‪.‬‬ ‫‪ 1‬ممارسات التصنيع اجليد‪ :‬الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع املنتجات الصيدالنية البحثية املستعملة يف التجارب اإلكلينيكية عىل‬ ‫البرش‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير الرابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة‬ ‫الصحة العاملية‪( 1996 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)863‬امللحق ‪.7‬‬

‫‪238‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫إذا وجدت اختالفات واضحة بني شكل اجلرعات اإلكلينيكية والتجارية فإن البيانات جيب أن‬ ‫تسلم إىل سلطات التسجيل لكي توضح أن شكل اجلرعة النهائي مساو من حيث التوافر البيولوجي‬ ‫‪ bioavailability‬والثبات لتلك املستخدمة يف التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية)‪ .‬طرق التصنيع النهائية‬ ‫البد أن يعاد توثيقها عقب التغريات يف العمليات‪ ،‬أو الزيادة‪ ،‬أو االنتقال إىل أماكن أخرى للتصنيع‬ ‫الخ‪.‬‬ ‫هذا اجلزء يتناول بصفة خاصة املامرسات التي ربام تكون خمتلفة بالنسبة للمنتجات البحثية التي‬ ‫ام طبق ًا لإلجراء املتبع‪ ،‬والذي ربام يكون غري مميز متييز ًا كام ً‬ ‫ال يتم تصنيعها دائ ً‬ ‫ال يف املراحل األولية‬ ‫للتطور اإلكلينيكي (الرسيري)‪.‬‬

‫‪ .3‬مرسد‬ ‫التجربة اإلكلينيكية (الرسيرية)‪.‬‬ ‫أي دراسة منهجية عىل املنتجات الدوائية يف البرش‪ ،‬سواء كانت عىل مرىض أو متربعني آخرين من‬ ‫أجل أن تكشف أو تثبت و‪/‬أوحتدد أي تفاعل ضار للمنتجات البحثية و‪/‬أو لدراسة االمتصاص‪،‬‬ ‫والتوزيع‪ ،‬واالستقالب ‪ metabolism‬واإلخراج للمنتجات وبغرض تأكيد فعاليتها ومأمونيتها‪.‬‬ ‫التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية) تنقسم بصفة عامة إىل مراحل من ‪ 4-1‬وليس من املمكن أن ترسم‬ ‫فواصل واضحة بني تلك املراحل‪ ،‬وتوجد آراء خمتلفة عن التفاصيل واملنهجيات‪ .‬ومع ذلك فإن‬ ‫املراحل الفردية املعتمدة عىل أغراضها وعالقتها بالتطور اإلكلينيكي (الرسيري) للمنتجات الدوائية‬ ‫يمكن أن تعرف باختصار كام يىل‪:‬‬ ‫الطور األول‪ :‬هذه هى التجارب األوىل ملكون جديد نشط أو تركيبات جديدة يف البرش‪ ،‬دائامً‬ ‫حتدث يف متربعني أصحاء‪ .‬اهلدف منها هو أن تعطي تقيي ً‬ ‫ام مبدئي ًا عن املأمونية وبروفيل احلركية‬ ‫الدوائية‪/‬الدينامكية الدوائية ‪ pharmacokinetic/pharmacodynamic profile‬للمكون النشط‪.‬‬ ‫الطور الثاين‪ :‬الغرض من هذه الدراسات االرتيادية ‪ pilot‬العالجية هو حتديد نشاط املكون‬ ‫الفعال وتقدير مأمونيته عىل املدى القصري يف املرىض الذين يعانون من مرض أو حالة تعالج هبذا‬ ‫املكون‪ .‬جترى التجارب عىل عدد حمدود من األشخاص وتكون عادة مصممة للمقارنة يف املرحلة‬ ‫التالية (مثال‪ :‬مع شاهد غفل ‪ .)placebo‬هذا الطور خيتص أيض ًا بتحديد املجاالت‪/‬النظم‬ ‫املناسبة للجرعة و(إذا أمكن) إيضاح العالقات بني اجلرعة واالستجابة للحصول عىل اخللفية املثىل‬ ‫لتصميم التجارب العالجية املمتدة‪.‬‬ ‫الطور الثالث‪ :‬هذا الطور حيتوي عىل جتارب عىل أعداد كبرية (وربام متنوعة) من جمموعات‬ ‫املرىض هبدف حتديد املدى القصري والطويل لتوازن الفعالية واملأمونية للرتكيبات اخلاصة باملركب‬ ‫الفعال‪ ،‬وتقدير القيمة العالجية اإلمجالية والنسبية له‪ .‬البد من استقصاء طراز وبروفيل أي تفاعالت‬ ‫ضارة متكررة احلدوث‪ .‬كام جيب استكشاف الصفات اخلاصة للمنتج (مثل ما للدواء من تفاعالت‬ ‫رسيرية‪ ،‬أو تفاعالت مع أدوية أخرى‪ ،‬أو عوامل تؤدي إىل اختالف املفعول هلا عالقة بالدواء‬ ‫مثل السن)‪ .‬من األفضل أن تكون التجارب عشوائية‪ ،‬ومزدوجة التعمية ‪ double blind-‬ولكن‬ ‫‪239‬‬ ‫التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية‪ ،‬وربام يكون هلا‬ ‫معان خمتلفة يف السياقات األخرى‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫التصميامت االخرى ربام تكون مقبولة مثل دراسات املأمونية طويلة املدى‪ ،‬وبصفة عامة فإن الظروف‬ ‫التى جتري فيها التجارب البد أن تكون قريبة عىل قدر املستطاع من الظروف الطبيعية لالستعامل‪.‬‬ ‫الطور الرابع‪ :‬يف هذا الطور جترى الدراسات بعد تسويق املنتج الصيدالين‪ ،‬وهى تبنى عىل‬ ‫خواص املنتج التي سيمنح له بموجبها ترخيص التسويق وعادة ما تكون عىل هيئة ترصد ما بعد‬ ‫التسويق‪ ،‬وتقدير القيمة العالجية أو اسرتاتيجيات العالج‪ .‬بالرغم من أن الطرق قد ختتلف‪ ،‬إال أنه‬ ‫ال بد من أن تطبيق نفس املقاييس العلمية واألخالقية عىل دراسات الطور الرابع كام هي مطبقة يف‬ ‫دراسات ماقبل التسويق‪ .‬بعد وضع املنتج يف السوق‪ ،‬تصمم التجارب الرسيرية لكي تكتشف دواعى‬ ‫استعامل جديدة أو تركيبات جديدة أو طرق تعاطي جديدة بالنسبة للمنتجات اجلديدة‪.‬‬ ‫أي منتج صيدالين (منتج جديد أو منتج مرجتع) أو غفل حتت االختبار أو يستخدم كمرجع يف التجربة‬ ‫الرسيرية‪.‬‬ ‫الشخص املسئول عن التجربة ومحاية احلقوق‪ ،‬والصحة وصالح األشخاص يف التجربة‪ .‬البد أن‬ ‫ال تأهي ً‬ ‫يكون الباحث شخص ًا مؤه ً‬ ‫ال مناسب ًا‪ ،‬ومسموح له قانوني ًا بمامرسة الطب ‪ /‬طب األسنان‪.‬‬ ‫الباحث ‪investigator‬‬ ‫املنتج البحثي ‪investigational product‬‬

‫املراقب ‪monitor‬‬ ‫هو شخص مكلف من قبل راعي التجربة ‪ -‬ومسئول أمامه ‪ -‬لكي يراقب ويقدم تقارير عن سري‬ ‫التجربة والتحقق من صحة البيانات‪.‬‬

‫تعليامت لتجهيز وتغليف و ‪ /‬أو شحن عدد معني من وحدات املنتج البحثي‬

‫األمر ‪order‬‬

‫بالنسبة هلذا امللحق يكون تعريف هذا املصطلح بنفس طريقة تعريفه يف الدالئل اإلرشادية ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية يف املامرسات الرسيرية (اإلكلينيكية) اجليدة (‪)3‬؛ أي أنه أي مادة أو توليفة من املواد‬ ‫التى هلا غرض عالجي أو وقائي أو تشخييص أو القيام بتعديل الوظائف الفيسيولوجية‪ ،‬وتقدم يف‬ ‫صورة جرعة مناسبة ليتعاطها البرش‪.‬‬ ‫ملف (ملفات) مرجعية حتتوي عىل كل املعلومات الرضورية لعمل مسودة تعليامت كتابية وتفصيلية‬ ‫عن التجهيز (املعاجلة)‪ ،‬والتغليف‪ ،‬والتوسيم واختبارات مراقبة اجلودة وإطالق التشغيلة (اإلفراج‬ ‫عنها)‪ ،‬ورشوط التخزين والشحن‪.‬‬ ‫ملف (ملفات) مواصفات املنتج )‪specification file(s‬‬

‫املنتج الصيدالين ‪pharmaceutical product‬‬

‫الربوتوكول ‪protocol‬‬ ‫الوثيقة التي تعطي اخللفية‪ ،‬واألساس املنطقي‪ ،‬وأغراض التجربة وتصف تصميمها‪ ،‬واملنهجيات‬ ‫املستعملة فيها‪ ،‬والتنظيم وتشتمل عىل االعتبارات اإلحصائية‪ ،‬والرشوط التى جتري بموجبها‬ ‫التجربة‪ .‬جيب أن يكون الربوتوكول مؤرخ ًا وموقع ًا من الباحث ‪ /‬املؤسسة املعنية‪ ،‬وراعي التجربة‪،‬‬ ‫ويمكن التعامل بموجبه كعقد‪.‬‬

‫‪240‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫الشحن‪/‬اإلرسال ‪shipping/dispach‬‬ ‫التجميع والتغليف للشحن وإرسال ما أرسل أمر بطلبه من املنتجات الطبية للتجارب الطبية‬ ‫اإلكلينيكية (الرسيرية)‪.‬‬

‫شخص‪ ،‬أو رشكة‪ ،‬أو مؤسسة أو منظمة تتوىل مسئولية البدء‪ ،‬واإلدارة و‪/‬أو التمويل للتجربة‬ ‫اإلكلينيكية (الرسيرية)‪ ،‬حني يستقل الباحث بتحمل املسئولية الكاملة للبدء يف التجربة‪ ،‬فإنه من‬ ‫املفرتض أن يقوم هذا الباحث بدور الراعي أيض ً‬ ‫ا‪.‬‬

‫الراعي ‪Sponsor‬‬

‫‪ .4‬ضامن اجلودة‬ ‫تم تعريف ضامن جودة املنتجات الدوائية ومناقشته بالتفصيل يف املرشد يف ممارسات التصنيع اجليد‪.‬‬ ‫جيب أن توصف جودة أشكال اجلرعات يف الطور الثالث من الدراسات اإلكلينيكية (الرسيرية)‬ ‫وجيري ضامهنا عىل نفس املستوى بالنسبة للمنتجات التي تنتج روتيني ً‬ ‫ا‪ .‬نظام ضامن اجلودة‪ ،‬املصمم‪،‬‬ ‫واملنفذ‪ ،‬والذي توثقت مصدوقيته بواسطة جهة التصنيع‪ ،‬جيب أن يوصف كتابة مع أخذ أساسيات‬ ‫ممارسات التصنيع اجليد يف االعتبار إىل الدرجة التي يمكن هبا تطبيق تلك املامرسات عىل العمليات‬ ‫التي نحن بصددها‪ .‬هذا النظام جيب أيض ً‬ ‫ا أن يغطي الوصلة ‪ interface‬بني املصنع ومقر التجربة‬ ‫(الشحن‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والتوسيم اإلضايف العارض)‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫‪Validation‬‬

‫بعض عمليات اإلنتاج للمنتجات املستقصاة التي مل تأخذ ترصحي ً‬ ‫ا للتسويق ربام لن توثق إىل احلد‬ ‫الالزم لتوثيق مصدوقية عملية إنتاج روتينية‪ .‬ربام ختتلف مواصفات املنتج‪ ،‬وتعليامت التصنيع أثناء‬ ‫التطوير‪ ،‬وتقتيض هذه الزيادة يف التعقيد يف عمليات التصنيع وجود نظام ضامن جودة عايل الفعالية‪.‬‬ ‫بالنسبة للمنتجات املعقمة‪ ،‬جيب أال يكون هناك اختزال يف درجة توثيق املصدوقية املطلوبة للمعدات‬ ‫املعقمة‪ .‬يطرح توثيق مصدوقية العمليات الطاهرة مشاكل خاصة حينام يكون حجم التشغيلة صغري ًا‪،‬‬ ‫أو حني يكون عدد الوحدات التى ملئت (املعبأة) غري كاف إلجراء توثيق املصدوقية‪ .‬التعبئة واإلغالق‬ ‫الذي يعمل باليد من املمكن أن يرض باحلفاظ عىل التعقيم‪ ،‬ومن ثم فإنه جيب إعطاء اهتامم كبري للرقابة‬ ‫البيئية‪.‬‬ ‫‪Complaints‬‬

‫‪ .5‬توثيق املصدوقية‬

‫‪ .6‬الشكاوى‬

‫جيب مناقشة نتائج أي استقصاء حدث نتيجة لشكوى بني املصنع والراعي (لو كانا جهتني خمتلفتني)‬ ‫أو بني األشخاص املسئولني عن التصنيع واملسئولني عن جتربة رسيرية وثيقة الصلة لكي يمكن تقدير‬ ‫أي أثر حمتمل عىل التجربة وعىل تطور املنتج ولكي يمكن أن حتدد األسباب متهيد ًا الختاذ أي إجراء‬ ‫تصحيحي الزم‪.‬‬ ‫‪ 1‬ملزيد من اإلرشادات حول توثيق املصدوقية‪ ،‬انظر توثيق مصدوقية عمليات التصنيع؛ ص ‪71-53‬‬ ‫ ‬

‫‪241‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪Recalls‬‬

‫‪ .7‬املرجتعات‬

‫باالضافة إىل األشخاص املسئولني عن االسرتجاع جيب أن يكون الراعي‪ ،‬والباحث (املحقق)‪،‬‬ ‫واملراقب متفهمني إلجراءات االسرتجاع‪ ،‬كام هي موصوفة يف دليل ممارسات التصنيع اجليد‪.‬‬ ‫‪Personnel‬‬

‫عىل الرغم من احتامل أن يكون عدد العاملني املشاركني صغري ًا إال أنه جيب إعطاؤهم تكليفات‬ ‫منفصلة لو كانوا مسئولني عن اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ .‬جيب أن جتري كل عمليات اإلنتاج حتت رقابة‬ ‫شخص حمدد ومسئول‪ .‬العاملون املختصون بالتطوير‪ ،‬واملشاركني يف عمليات اإلنتاج ومراقبة اجلودة‬ ‫البد من تعليمهم مبادئ ممارسات التصنيع اجليد‪.‬‬ ‫‪Premises and equipment‬‬

‫‪ .8‬العاملون‬

‫‪ .9‬املبانى واملعدات‬

‫يمكن تناول منتجات خمتلفة أثناء تصنيع املنتجات املستقصاة يف نفس املباين ويف نفس الوقت وهذا‬ ‫يعزز احلاجة إىل إزالة كل خماطر التلوث‪ ،‬بام فيها التلوث االنتقايل‪ .‬جيب بذل انتباه خاص خلط اإلجازة‬ ‫‪ line clearance‬من أجل جتنب اخللط‪ .‬جيب اتباع إجراءات التنظيف املوثقة مصدوقيتها من أجل منع‬ ‫التلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫إلنتاج منتجات معينة مشار اليها يف الفقرة ‪ 20-11‬من دليل ممارسات التصنيع اجليد تكون‬ ‫أعامل احلمالت مقبولة يف مكان املرافق املخصصة وذاتية االحتواء‪ .‬ألن سمية املواد ربام ال تكون‬ ‫معروفة بالكامل‪ ،‬والنظافة ذات أمهية خاصة‪ ،‬وجيب أن يؤخذ يف االعتبار ذوبانية املنتج‪ ،‬والسواغات‬ ‫يف عوامل التنظيف املختلفة‪.‬‬ ‫‪Materials‬‬

‫‪ .10‬املواد‬

‫ربام يتأثر اتساق اإلنتاج بدرجة جودة املواد األولية‪ ،‬ومن ثم فإنه جيب حتديد خواصها الفيزيائية‪،‬‬ ‫والكيميائية و‪ -‬عند اللزوم‪ -‬اخلصائص امليكروبيولوجية‪ ،‬وأن توثق وتراقب يف املواصفات اخلاصة‬ ‫هبا‪ .‬حني تكون املقاييس املوجزة متاحة فيجب أن تؤخذ يف االعتبار‪ .‬مواصفات املكونات الفعالة جيب‬ ‫ان تكون شاملة عىل قدر املستطاع‪ ،‬يف إطار احلالة احلالية للمعرفة‪ .‬مواصفات كل من املكونات الفعالة‬ ‫وغري الفعالة جيب أن يعاد تقديرها عىل فرتات‪.‬‬ ‫ً‬ ‫املعلومات املفصلة عن جودة املكونات الفعالة وغري الفعالة وأيضا مواد التغليف جيب أن تكون‬ ‫متاحة حتى يكون من السهل التعرف عليها‪ ،‬والسامح بإجراء أي تغيري يكون رضوري ًا يف اإلنتاج‪.‬‬

‫املواد األولية ‪Starting materials‬‬

‫‪242‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫املعايري الواردة يف املصادر ذات السمعة احلسنة (منظمة الصحة العاملية أو املعايري الوطنية) جيب أن‬ ‫تستخدم لو كانت متاحة‪ ،‬وإال فإن املواد املرجعية للمكونات الفعالة جيب أن تعد وختترب وتطلق‬ ‫(يفرج عنها) كامدة (مواد) مرجعية بواسطة صانع املنتج الصيدالين البحثي‪ ،‬أو منتج املادة (املواد)‬ ‫الفعالة التي تستخدم يف تصنيع هذا املنتج‪.‬‬

‫املعايري الكيميائية والبيولوجية املرجعية لألغراض التحليلية‬

‫يف الدراسات التي يتم فيها مقارنة املنتج البحثي باملنتج املسوق جيب أن تتخذ اخلطوات الكفيلة‬ ‫بضامن كامل وجودة املنتجات املرجعية (شكل اجلرعة النهائي‪ ،‬ومواد التغليف‪ ،‬وظروف التخزين‬ ‫الخ)‪ .‬يف حالة وجود متغريات كبرية يف املنتج‪ ،‬جيب إتاحة البيانات (مثل‪ :‬الثبات‪ ،‬والذوبان النسبي)‬ ‫التي توضح أن هذه التغريات التؤثر عىل خصائص اجلودة األصلية للمنتج‪.‬‬ ‫‪Documentation‬‬

‫األساسيات املطبقة للمنتجات املرجعية للتجارب اإلكلينيكية (الرسيرية)‬

‫‪ .11‬التوثيق‬

‫مواصفات (املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة األولية‪ ،‬واملنتجات الوسيطة والكتلية ‪ bulk‬واملنتجات‬ ‫املكتملة) الصيغ الرئيسية واملعاجلة وتعليامت التغليف ربام تتغري مرات متكررة كنتيجة للخربات‬ ‫اجلديدة يف تطور املنتج البحثي‪ .‬يف كل حتويل جديد جيب أن يكون يف االعتبار أحدث البيانات‬ ‫وتتضمن اإلشارة إىل املنتج السابق عىل التحويل وذلك لضامن إمكانية التعقب ‪ .traceability‬جيب أن‬ ‫توضح األسس املنطقية للتغيري ويتم تسجيلها‪.‬‬ ‫سجالت جتهيز (معاجلة) التشغيلة وسجالت التغليف جيب أن حتفظ ملدة سنتني عىل األقل بعد‬ ‫انتهاء أو عدم اكتامل التجربة اإلكلينيكية (الرسيرية) أو بعد املوافقة عىل املنتج البحثي‪.‬‬ ‫ربام يكون األمر طلب ًا بمعاجلة و‪ /‬أو تغليف عدد معني من الوحدات و‪ /‬أو شحنها‪ .‬وال يصدر األمر‬ ‫إال من الراعي فقط إىل مصنع املنتج البحثي‪ .‬وجيب أن يكون كتابة (بالرغم من أنه ربام ينتقل بواسطة‬ ‫الوسائل اإلليكرتونية) وأن يكون دقيق ًا بام يكفي لتجنب أي لبس ويكون معتمد ًا رسمي ًا‪ ،‬ويشري إىل‬ ‫ملف مواصفات املنتج املوافق عليه (انظر أدناه)‪.‬‬ ‫ملف (أو ملفات) وصف املتتج جيب أن حتتوي عىل املعلومات الرضورية لعمل مسودة للتعليامت‬ ‫املفصلة املكتوبة عن املعاجلة‪ ،‬والتغليف‪ ،‬واختبارات مراقبة اجلودة‪ ،‬وإطالق التشغيلة (اإلفراج‬ ‫عنها)‪ ،‬وظروف التخزين و‪ /‬أو الشحن‪ .‬وجيب أن تدل عىل من الذي تم تكليفه أو تدرب كشخص‬ ‫مسئول عن إطالق التشغيالت (انظر مرجع ‪ )2‬وجيب حتديث تلك امللفات باستمرار عىل أن تضمن‬ ‫يف نفس الوقت إمكانية التعقب ‪ traceability‬لصيغ اإلنتاج السابقة‪.‬‬ ‫األمر‪Order‬‬

‫ملف (ملفات) مواصفات املنتج‬

‫‪243‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫عند تطوير املواصفات جيب أن يعطى انتباه خاص إىل اخلصائص التى تؤثر عىل فعالية ومأمونية‬ ‫املنتجات الدوائية‪ -‬وهي‪:‬‬ ‫● ●دقة اجلرعة العالجية أو اجلرعة الوحدوية ‪ ،unitary‬والتجانس ‪ ،homogenity‬ومتاثل‬ ‫‪ uniformity‬املحتوى‪.‬‬ ‫● ●إطالق املكونات الفعالة من شكل اجلرعة‪ ،‬وقت الذوبان‪ ...‬الخ‪.‬‬ ‫● ●تقدير الثبات ‪ -‬لو لزم األمر ‪ -‬يكون رضوري ًا إمتامه حتت الظروف املتسارعة‪ ،‬ظروف التخزين‬ ‫املبدئية‪ ،‬والعمر التخزيني للمنتج‪.1‬‬ ‫باإلضافة إىل ما سبق‪ :‬البد أن يكون حجم العبوة مناسب ًا الحتياجات التجربة‪.‬‬ ‫قد تكون املواصفات عرضة للتغيري مع تقدم تطور املنتج‪ .‬وعىل أي حال فالبد أن جتري التغريات‬ ‫وتسجل يف إجراء كتايب واضح ومعتمد من شخص مسئول‪ .‬جيب أن تبنى املواصفات عىل كل البيانات‬ ‫العلمية املتاحة‪ ،‬والتكنولوجيا املتقدمة احلالية واملتطلبات التنظيمية ودستور األدوية‪.‬‬ ‫هذه ربام تتغري يف ضوء اخلربة‪ ،‬ولكن جيب أن يعطى السامح ألي ترجيح حمتمل للثبات‪ ،‬وفوق كل‬ ‫شئ التكافوء البيولوجي ‪ bioequivalence‬بني تشغيالت املنتجات املكتملة‪ .‬التغريات جيب أن حتدث‬ ‫طبق ًا إلجراء مكتوب‪ ،‬ومعتمد من شخص مسئول ومسجل بوضوح‪.‬‬

‫املواصفات ‪Specifications‬‬

‫الصيغ الرئيسية ‪ master formulae‬وتعليامت املعالجة (التجهيز)‬

‫قد ال يكون رضوري ًا يف بعض األحيان ألن تنتج الصيغ الرئيسية‪ ،‬أو توضع تعليامت املعاجلة‪ ،‬ولكن‬ ‫كل عملية تصنيع أو إمداد جيب أن يكون هلا تعليامت مناسبة واضحة ومكتوبة وسجالت مكتوبة‪.‬‬ ‫السجالت مهمة بشكل خاص بالنسبة لإلعداد للنسخة النهائية من الوثائق التي ستستخدم يف التصنيع‬ ‫الروتيني‪.‬‬ ‫جيب حتديد عدد الوحدات التى سيجري تغليفها قبل البدء يف عمليات التغليف وجيب أن يؤخذ يف‬ ‫االعتبار عدد الوحدات الرضورية لتنفيذ مراقبة اجلودة وعدد العينات التي ستستعمل يف التجربة‬ ‫اإلكلينيكية من كل تشغيلة ليتم االحتفاظ هبا كمرجع ملزيد من إعادة الفحص واملراقبة‪ .‬البد من‬ ‫إجراء تسوية ‪ reconciliation‬يف هناية عمليتي التغليف والتوسيم‪.‬‬

‫تعليامت التغليف‬

‫املعلومات املقدمة عىل بطاقات التوسيم جيب أن تشمل‪:‬‬ ‫● ●اسم الراعي‪.‬‬ ‫● ●عبارة ( ال يستخدم إال للبحث اإلكلينيكي (الرسيري) فقط )‬ ‫● ●الرقم املرجعي للتجربة‪.‬‬ ‫● ●رقم التشغيلة‬ ‫‪ 1‬انظر ضامن جودة املستحرضات الصيدالنية‪ :‬خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية واملواد ذات العالقة‪ .‬املجلد ‪ .1‬جنيف‪ ،‬منظمة‬ ‫ ‬ ‫الصحة العاملية‪.61 - 47 :1997 ،‬‬

‫تعليامت التوسيم‬

‫‪244‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫من املحتمل عرض معلومات إضافية كلام اقتىض األمر (مثال‪ :‬تعليامت اجلرعة‪ ،‬وفرتة العالج‪،‬‬ ‫والتحذيرات القياسية)‪ .‬يمكن إعطاء رقم التشغيلة عىل حدة ‪ -‬عند الرضورة ‪ -‬ألغراض التعمية‪.‬‬ ‫(انظر أيض ًا العمليات املعامة)‪ .‬جيب أن حتفظ نسخة من كل نوع من بطاقات التوسيم (التعريف) يف‬ ‫سجل تغليف التشغيلة‪.‬‬ ‫جيب االحتفاظ بتفاصيل عن جتهيز وتغليف التشغيلة تكون كافية لضامن إمكانية التعقب ‪traceability‬‬

‫●رقم تعريف املريض‪.1‬‬ ‫●ظروف التخزين‪.‬‬ ‫●تاريخ انتهاء الصالحية ( شهر ‪ /‬سنة) أو تاريخ إعادة اإلختبار‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫سجالت معالجة وتغليف التشغيلة‬

‫بدقة‪.‬والبد أن حتتوي عىل أية مالحظات ذات صلة يمكن أن تزيد املعرفة املوجودة للمنتج‪ ،‬وتسمح‬ ‫بتحسن يف عمليات التصنيع‪ ،‬وتربر اإلجراءات املتبعة‪.‬‬

‫البد من إقرار اإلجراءات التي ينتج عنها‪ ،‬توزيع‪ ،‬أو تناول أو احتباس أي رمز خمتار عشوائي ً‬ ‫ا‬ ‫لالستعامل يف تغليف املنتجات البحثية‪ .‬نظام الرتميز جيب أن يوضع بحيث يسمح بالتعرف الصحيح‬ ‫عىل املنتجات املعامة‪ .‬ال بد للرمز من أن يسمح مع قائمة االختيار العشوائي بالتعرف الصحيح عىل‬ ‫املنتج بام يف ذلك القدرة عىل االقتفاء الالزم للرموز ورقم تشغيلة املنتج قبل عملية التعمية‪ .‬نظام‬ ‫الرتميز البد أن يسمح ‪ -‬يف حالة الطوارئ ‪ -‬بالتحديد وبدون تأخري هلوية املنتج العالجي الفعيل الذي‬ ‫تلقاه األشخاص عينة البحث‪.‬‬

‫أنظمة الرتميز ‪( coding‬أو االختيار العشوايئ ‪)randomization‬‬

‫املنتجات املراد استخدامها يف التجارب اإلكلينيكية (الرسيرية) (دراسات آخر الطور الثاين والطور‬ ‫الثالث) جيب ‪ -‬كلام أمكن ذلك ‪ -‬أن تصنع يف مرفق مرخص مثل‪:‬‬ ‫● ●مصنع ارتيادى ‪ pilot‬مصمم منذ البداية الستخدامه يف تطوير العملية‪.‬‬ ‫● ●مرفق من نطاق ضيق (يف بعض األحيان يطلق عليه صيدلية)‪ 2‬منفصل عن كل من مصنع الرشكة‬ ‫االرتيادي واإلنتاج الروتيني‪.‬‬ ‫● ●خط إنتاج عىل نطاق واسع تم جتميعه ليصنع املواد يف تشغيالت أكرب مثل جتارب آخر الطور‬ ‫الثالث والتشغيالت التجارية األوىل‪.‬‬ ‫● ●خط اإلنتاج العادي املستخدم يف التشغيالت التجارية املرخصة ويف بعض األحيان يف انتاج‬ ‫املنتجات الدوائية البحثية لو كان عدد األمبوالت املطلوبة‪ ،‬أو األقراص أو أي شكل آخر‬ ‫للجرعة كبري ًا بام فيه الكفاية‪.‬‬ ‫العالقة بني حجم التشغيلة للمنتجات الدوائية البحثية املصنعة يف مصنع ارتيادي أو مرفق صغري‬ ‫ء عىل حجم التشغيلة املطلوب من املصنع‬ ‫والتشغيالت املخططة كاملة احلجم ربام خيتلف كثري ًا بنا ً‬ ‫االرتيادي والصيدلية والسعة املتاحة يف حجم اإلنتاج الكامل‪.‬‬ ‫‪ 1‬ليس بالرضورة إدراج هذا الرقم يف منشأة التصنيع‪ ،‬ولكن جيوز إضافته يف مرحلة الحقة‪.‬‬ ‫ ‬ ‫ُرصف فيها املواد األولية ويتم تركيب‬ ‫ت‬ ‫التي‬ ‫‪ 2‬يستخدم بعض املصنعني كلمة "صيدلية" لإلشارة إىل أنواع أخرى من املباين مثل املناطق‬ ‫ ‬ ‫َ‬ ‫التشغيالت‪.‬‬

‫‪ .12‬اإلنتاج‬

‫‪245‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫الدالئل اإلرشادية احلالية يمكن تطبيقها عىل املرافق املرخصة لألنواع األوىل والثانية‪ .‬من السهل‬ ‫ضامن االلتزام بمامرسات التصنيع اجليد يف مرافق النوع الثاين حيث تظل العمليات ثابتة أثناء التصنيع‬ ‫وال تتغري طبيعتها بغرض تطوير العملية‪ .‬مرافق األنواع املتبقية جيب أن ختضع لكل قواعد ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد للمنتجات الدوائية‪.‬‬ ‫ً‬ ‫من الناحية اإلدارية يكون لدى املصنع احتامل آخر هو أن يتعاقد خارجيا لتحضري املنتجات‬ ‫البحثية‪ .‬ولكن من الناحية الفنية سيكون ذلك املرفق واحد ًا من األنواع السابق ذكرها‪ ،‬وعندئذ‬ ‫جيب أن يذكر يف العقد بوضوح أن استخدام املنتجات الدوائية سيقترص عىل التجارب اإلكلينيكية‬ ‫(الرسيرية)‪ .‬التعاون الوثيق بني األطراف املتعاقدة أمر رضوري‪.‬‬ ‫االجراءات املوثقة مصدوقيتها ربام ال تكون متاحة دائ ً‬ ‫ام يف مرحلة التطوير وهذا جيعل من الصعب‬ ‫التعرف مقدم ًا عىل املحددات (البارامرتات) احلرجة وما هى إجراءات املراقبة أثناء العملية التي قد‬ ‫تساعد يف مراقبة تلك املحددات‪ .‬حمددات (بارامرتات) اإلنتاج املؤقتة واملراقبة أثناء العملية يمكن‬ ‫دائ ً‬ ‫ام أن تستنتج من املنتجات املضاهية ‪ .analogous‬مطلوب من العاملني الرئيسيني التفكري بعناية‬ ‫عند صياغة التعليامت الرضورية وأن جيعلوها باستمرار متواءمة مع اخلربات املكتسبة من اإلنتاج‪.‬‬ ‫بالنسبة للمنتجات املعقمة البحثية البد أال يقل التأكد من تعقيمها عام هو متبع بالنسبة للمنتجات‬ ‫املرخص هبا‪ .‬إجراءات النظافة جيب توثيق مصدوقيتها وأن تكون مصممة بطريقة مناسبة يف ضوء‬ ‫عدم املعرفة املكتمل لسمية املنتج البحثي‪ .‬حينام ال يتم توثيق مصدوقية عمليات مثل اخللط‪ ،‬فربام‬ ‫يكون من الرضوري إجراء اختبارات إضافية ملراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫يبدو التغليف والتوسيم للمنتجات البحثية أكثر تعقيد ًا وأكثر عرضة لألخطاء (التي هي أيض ًا من‬ ‫الصعب اكتشافها) حيث تستخدم بطاقات التوسيم املعامة بأكثر مما تستعمل للمنتجات املرخصة‪.‬‬ ‫اإلجراءات اإلرشافية مثل إجراء تسوية ‪ reconciliation‬لبطاقات التوسيم‪ ،‬وخط التصفية‪ ..‬الخ‬ ‫والفحص املستقل بواسطة عاملني من مراقبة اجلودة ينبغي أن تكون بالتايل مشددة‪ .‬جيب أن تضمن‬ ‫عملية التغليف أن املنتج البحثي سيظل يف حالة جيدة أثناء النقل والتخزين يف املسافات املتوسطة‪.‬‬ ‫جيب مالحظة أي فتح أو عبث بالتغليف اخلارجي أثناء النقل‪.‬‬ ‫عند جتهيز املنتجات "املعامة" جيب أن يشمل ذلك الرقابة أثناء العملية عىل فحص التشابه يف املظهر‪،‬‬ ‫وأي خصائص أخرى تكون مطلوبة للمنتجات املختلفة التي ستجري مقارنتها‪.‬‬

‫عمليات التصنيع‬

‫التغليف والتوسيم‬

‫عمليات التعمية ‪Blinding operations‬‬

‫عندما ال تكون العمليات مقيسة ‪ standardized‬أو موثقة املصدوقية متام ًا‪ ،‬يصبح اختبار املنتج النهائي‬ ‫أكثر أمهية لضامن أن كل تشغيلة تتحقق فيها املواصفات املطلوبة‪.‬‬ ‫‪246‬‬

‫‪ .13‬مراقبة اجلودة‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫إطالق املنتج (اإلفراج عنه) حيدث دائ ً‬ ‫ام عيل مرحلتني‪ ،‬قبل وبعد التغليف النهائي‪:1‬‬ ‫‪ .1‬تقييم املنتج الكتيل‪ :‬وجيب أن يغطى هذا كل العوامل ذات الصلة‪ ،‬متضمن ًا ظروف اإلنتاج‪،‬‬ ‫ونتائج االختبارات أثناء التصنيع‪ ،‬ومراجعة وثائق التصنيع وااللتزام بملف مواصفات املنتج‬ ‫واألمر‪.‬‬ ‫‪ .2‬تقييم املنتج املكتمل‪ :‬هذا جيب أن يغطى‪ ،‬باالضافة إىل تقييم املنتج الكتيل‪ ،‬كل العوامل ذات‬ ‫الصلة بام فيها رشوط التغليف‪ ،‬واالختبارات أثناء التصنيع‪ ،‬ومراجعة وثائق التغليف وااللتزام‬ ‫بملف مواصفات املنتج واألمر‪.‬‬ ‫عند الرضورة فإن مراقبة اجلودة البد أيض ًا أن تستخدم للتحقق من التامثل يف املظهر واخلصائص‬ ‫املادية األخرى‪ ،‬والرائحة والطعم للمنتجات البحثية (املعامة)‪.‬‬ ‫جيب االحتفاظ بعينات من كل تشغيلة من املنتج يف احلاوية األولية املستخدمة يف الدراسة أو يف‬ ‫حاوية كتلية مناسبة ملدة سنتني عىل األقل بعد إهناء أو اكتامل التجربة الرسيرية ذات الصلة‪ .‬فيام لو أن‬ ‫العينة مل خترن يف العبوة التي استخدمت يف الدراسة‪ ،‬فيجب أن تكون بيانات الثبات متاحة لكى تربر‬ ‫العمر التخزيني للعبوة املستخدمة‪.‬‬

‫شحن وإعادة وتدمري املنتجات غري املستخدمة جيب أن حيدث طبق ًا لإلجراءات املكتوبة واملوجودة يف‬ ‫الربوتوكول‪ .‬كل املنتجات غري املستخدمة املرسلة خارج مؤسسة التصنيع البد ‪-‬عىل قدر املستطاع‬ ‫‪ -‬إما أن تعاد إىل املصنع أو أن يتم تدمريها طبق ًا لتعليامت كتابية واضحة‪.‬‬

‫‪ .14‬الشحن واملرجتعات والتدمري‬

‫املنتجات البحثية البد أن تشحن حسب األوامر املعطاة من راعي التجربة‪ .‬ال ترسل الشحنة إىل‬ ‫الباحث إال بعد إجراء لإلطالق (اإلفراج) مكون من اخلطوتني التاليتني‪ )1( :‬إطالق املنتج بعد‬ ‫موافقة اجلودة (الضوء األخرض التقني) و(‪ )2‬موافقة الراعي عىل استخدام املنتج (الضوء األخرض‬ ‫التنظيمي) وجيب تسجيل املوافقتني‪.‬‬ ‫يتوجب عىل الراعي أن يضمن استقبال الشحنة والتعرف عليها بواسطة عنوان املرسل إليه كام‬ ‫هو موضح يف الربوتوكول‪.‬‬ ‫جيب االحتفاظ بقائمة جرد تفصيلية بالشحنات التي أعدت بواسطة املصنع‪ ،‬والبد أن تتضمن‬ ‫ذكر ًا خاص ًا بتحديد املرسل إليه‪.‬‬ ‫املنتجات البحثية البد أن تعاد وفق ًا للرشوط التي متت املوافقة عليها والتي حددها راعي التجربة‪،‬‬ ‫واملصدق عليها كتابي ًا بواسطة املوظفني املفوضني بذلك‪.‬‬ ‫املنتجات البحثية املرجتعةالبد أن جيري متييزها بوضوح‪ ،‬وختزن يف مساحة خمصصة‪ .‬سجالت‬ ‫اجلرد للمنتجات الطبية املرجتعة جيب أن حتفظ‪ .‬مسؤليات الباحث (املحقق) والراعي موجودة‬ ‫بتفصيل كبري يف الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية يف ممارسات التصنيع اجليد(‪)3‬‬

‫الشحن‬

‫املرتجعات‬

‫‪ 1‬توجد هذه املامرسة أيض ًا يف بعض الرشكات الكبرية فيام يتعلق باملنتجات املرخصة‬

‫‪247‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫راعي التجربة مسئول عن تدمري املنتجات البحثية غري املستخدمة والتى جيب مع ذلك عدم تدمريها‬ ‫عن طريق املصنع من غري موافقة مسبقة من راعي التجربة‪ .‬عمليات التدمري جيب أن حتدث حسب‬ ‫متطلبات محاية البيئة‪.‬‬ ‫عمليات التدمري جيب أن تسجل بنفس الطريقة التي توثق هبا كل العمليات‪ .‬السجالت جيب أن‬ ‫حتفظ عند راعي التجربة‪.‬‬ ‫عندما يطلب تدمري املنتجات يتوجب عىل املصنع أن يقدم شهادة التدمري أو إيصال التدمري إىل‬ ‫راعي التجربة‪ .‬هذه الوثائق جيب أن تسمح بتحديد التشغيالت املشاركة يف التجربة بوضوح‪.‬‬

‫التدمري‬

‫‪1. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community, Brussels,‬‬ ‫‪Commission of the European Communities, 1992.‬‬ ‫‪2. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee‬‬ ‫‪on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World‬‬ ‫‪Health Organization, 1992: 14-79 (WHO Technical Report Series, No. 823).‬‬ ‫‪3. Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products. In: The‬‬ ‫‪use of essential drugs. Model List of Essential Drugs (Eighth List). Sixth report of the WHO‬‬ ‫‪Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1995: 97-137 (WHO Technical‬‬ ‫‪Report Series, No 850).‬‬

‫املراجع‬

‫‪herbal medicines1‬‬

‫‪249‬‬ ‫‪250‬‬ ‫‪250‬‬ ‫‪252‬‬ ‫‪252‬‬ ‫‪252‬‬ ‫‪253‬‬ ‫‪253‬‬ ‫‪254‬‬ ‫‪254‬‬ ‫‪254‬‬ ‫‪255‬‬ ‫‪255‬‬

‫املقدم ‬ ‫ة‬ ‫فكرة عامة ‬ ‫ ‬ ‫مرسد‬ ‫‪ .1‬ضامن اجلودة يف تصنيع األدوية العشبية ‬ ‫‪ .2‬ممارسات التصنيع اجليد يف تصنيع األدوية العشبية ‬ ‫‪ .3‬اإلصحاح والنظافة ‬ ‫‪ .4‬التأهيل وتوثيق املصدوقية ‬ ‫‪ .5‬الشكاوى ‬ ‫‪ .6‬اسرتجاع (سحب) املنتج ‬ ‫‪ .7‬عقد اإلنتاج والتحليل ‬ ‫‪ .8‬التفتيش الذايت ‬ ‫‪ .9‬العاملون ‬ ‫‪ .10‬التدريب ‬

‫تصنيع األدوية العشبية‬

‫‪ 1‬الدالئل اإلرشادية التكميلية حول ممارسات التصنيع اجليد لألدوية العشبية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات‬ ‫املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير األربعون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2006 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم‬ ‫‪ ،)937‬امللحق ‪.3‬‬

‫‪248‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪255‬‬ ‫‪255‬‬ ‫‪257‬‬ ‫‪257‬‬ ‫‪258‬‬ ‫‪261‬‬ ‫‪263‬‬ ‫‪263‬‬ ‫‪263‬‬ ‫‪264‬‬ ‫‪265‬‬ ‫‪266‬‬ ‫‪268‬‬

‫حِ‬ ‫ِ‬ ‫خ ِ‬ ‫حْ‬ ‫ة َّ‬ ‫الش ْ‬ ‫‪p‬‬ ‫ص َّية ‪ ersonal hygiene‬‬ ‫فظ ِّ‬ ‫الص َّ‬

‫املبا ‬ ‫ين‬ ‫املعدات ‬ ‫املواد ‬ ‫التوثيق ‬ ‫املامرسات اجليدة يف اإلنتاج ‬ ‫املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة ‬ ‫‪ 1.17‬اعتبارات عامة ‬ ‫‪ 2.17‬أخذ العينات ‬ ‫‪ 3.17‬االختبارات ‬ ‫‪ 4.17‬دراسات الثبات ‬ ‫‪ 5.17‬مواد التعبئة والتوسيم ‬ ‫املراجع ‬

‫‪ 11‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .12‬‬ ‫‪ .13‬‬ ‫‪ .14‬‬ ‫‪ .15‬‬ ‫‪ .16‬‬ ‫‪ .17‬‬

‫املقدمة‬ ‫بعد نرش النسخة األخرية املنقحة من الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات‬ ‫التصنيع اجليد للمنتجات الصيدالنية‪ :‬األسس الرئيسية (‪ )1‬تم تطوير دالئل إرشادية تكميلية تتناول‬ ‫موضوعات نوعية تتصل بإنتاج نوعيات معينة من املستحرضات الصيدالنية‪ .‬أصدرت منظمة الصحة‬ ‫العاملية كجزء من هذة السلسة‪ :‬الدالئل اإلرشادية التكميلية لتصنيع املنتجات العشبية الطبية نرشت يف‬ ‫‪ .1996‬الدالئل اإلرشادية تم أيض ًا إعادة إصدارها يف اجلزء الثانى من‪ :‬خالصة منظمة الصحة العاملية‬ ‫عن ضامن اجلودة الصيدالنية (‪ .)3‬كام صدرت أيض ًا وثائق منظمة الصحة العاملية ذات الصلة مثل‪:‬‬ ‫الدالئل اإلرشادية لتقييم املنتجات الطبية العشبية (‪ ،)4‬والدالئل اإلرشادية العامة ملنهجيات البحث‬ ‫وتقييم الطب التقليدى (‪ ،)5‬وطرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (‪ )6‬والدالئل اإلرشادية عن‬ ‫املامرسات اجليدة يف زراعة ومجع النباتات الطبية(‪)7‬‬ ‫أيض ًا يف ‪ 2003‬تم حتديث‪ :‬ممارسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية‪ :‬األسس الرئيسية‬ ‫للمنتجات الصيدالنية (‪ ،)8 ،1‬عند حلول األلفية اجلديدة تم تطوير الدالئل اإلرشادية ملامرسات‬ ‫التصنيع اجليد ملنتجات معينة خمتلفة من بينها األدوية العشبية وقد تم تطويرها عن طريق عدة دول‬ ‫أعضاء يف منظمة الصحة العاملية واالحتاد األوربى‪ .‬وقد تناولت هذه الدالئل عدة أمور وثيقة الصلة‬ ‫باالنتاج ومراقبة اجلودة لألدوية العشبية بتفصيل أكثر‪ .‬وهلذا السبب ويف إطار اسرتاتيجية منظمة‬ ‫الصحة العاملية للطب الشعبى‪ ،2005-2000 :‬اعتربت مراجعة الدالئل اإلرشادية التكميلية احلالية‬ ‫أمر ًا مرغوب ًا فيه‪ ،‬وهذا أيض ًا تم إقراره بلجنة خرباء منظمة الصحة العاملية للمواصفات الصيدالنية يف‬ ‫اجتامعاهتا يف ‪ 2003 ،2002‬و ‪.2004‬‬ ‫هتدف هذه الدالئل اإلرشادية إىل إمتام الدالئل املوجودة يف ممارسات التصنيع اجليد للمنتجات‬ ‫الصيدالنية (‪ )1‬وجيب قراءته جنب ًا إىل جنب مع الدليل األصيل‪ ،‬ومن ثم فإن املقاييس اإلضافية الواردة‬ ‫يف الدالئل اإلرشادية احلالية جيب بالتاىل اعتبارها مكملة لالشرتاطات العامة املوجودة يف الدالئل‬ ‫‪249‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(‪ )1‬وهي تتعلق بصفة خاصة بإنتاج ومراقبة األدوية العشبية‪ ،‬وهي تركز حتى اآلن بصفة رئيسية عىل‬ ‫حتديد اخلطوات احلرجة املطلوبة لضامن اجلودة‪ .‬ولذلك فإن بنية الدالئل اإلرشادية التكميلية تتبع‬ ‫األساسيات الرئيسية ملامرسات التصنيع اجليد ملنظمة الصحة العاملية‪.‬‬ ‫املقصود من الدالئل اإلرشادية التكميلية هو أن متد الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية‬ ‫باملتطلبات التقنية العامة واحلد االدنى منها لضامن اجلودة ومراقبة تصنيع األعشاب‪ .‬وعىل كل دولة‬ ‫من الدول األعضاء يف منظمة الصحة أن تطور ممارسات التصنيع اجليد الوطنية اخلاصة هبا لتصنيع‬ ‫األدوية العشبية والتي ستكون مناسبة لوضع الدولة الفعيل‪ .‬ال تتناول هذه الدالئل االرشادية التكميلية‬ ‫إال األدوية العشبية وحدها‪ .‬أما خلط املواد العشبية مع املواد احليوانية واملواد املعدنية‪ ،‬والكيامويات‬ ‫واملواد األخرى فهو غري وارد يف هذه الدالئل اإلرشادية‪.‬‬

‫خالف ًا للمنتجات الصيدالنية التقليدية والتي تنتج دائ ً‬ ‫ام من مواد ختليقية بواسطة طرق وتقنيات‬ ‫وإجراءات يمكن تكرار استعامهلا‪ ،‬فإن األدوية العشبية يتم إعدادها من مواد ذات أصل عشبي‪.‬‬ ‫وهي غالبا ما يتم احلصول عليها من مصادر جغرافية و‪/‬أو جتارية متنوعة‪ .‬ونتيجة هلذا فربام اليكون‬ ‫من املحتمل دائ ً‬ ‫ام التيقن من الظروف التى قد تعرضت هلا‪ .‬باإلضافة إىل أنه من املمكن أن ختتلف‬ ‫يف الرتكيب واخلواص‪ .‬باإلضافة لذلك‪ ،‬فإن االجراءات والتقنيات املستخدمة يف التصنيع ومراقبة‬ ‫اجلودة لألدوية العشبية ختتلف اختالف ًا كبري ًا عن تلك املستعملة للمنتجات الصيدالنية التقليدية‪.‬‬ ‫بسبب التعقيد املتأصل يف النباتات الطبية التي تنمو طبيعي ًا‪ ،‬والطبيعة املتنوعة للنباتات املزروعة‪،‬‬ ‫فإن أمثلة التلوث بالنباتات الطبية السامة و‪/‬أو أجزاء النبات وعدد الكميات الصغرية من املكونات‬ ‫الفعالة املعروفة‪ ،‬فإن اإلنتاج واملعاجلة (التجهيز) األولية يكون هلا تاثري مبارش عىل جودة األدوية‬ ‫العشبية‪ .‬هلذا السبب فإن تطبيق ممارسات التصنيع اجليد يف تصنيع األدوية العشبية هو أداة رضورية‬ ‫لضامن جودهتا‪.‬‬

‫فكرة عامة‬

‫مرسد‬ ‫املصطلحات السائدة مثل التشغيله‪ ،‬احلمل‪ ،‬واملنتج الوسيط‪ ،‬والتأهيل‪ ،‬واملواد األولية والتوثيق‬ ‫تستخدم كام هي حمددة يف الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية حول ممارسات التصنيع اجليد‬ ‫للمنتجات الصيدالنية‪.‬‬ ‫التعريفات الواردة فيام ييل تنطبق عىل املوضوعات التي تتناوهلا هذه الدالئل اإلرشادية‪ .‬ولقد تم‬ ‫اختيار وتبني هذه املصطلحات من وثائق منظمة الصحة العاملية والدالئل اإلرشادية التى تستخدم‬ ‫عىل نطاق واسع بني الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية (‪ .)54321‬ومع ذلك من املمكن أن‬ ‫يكون هلا معان خمتلفة يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫البد أن يالحظ كنتيجة لوجود أنواع خمتلفة من (األدوية العشبية) فإن نفس النوع من املادة‬ ‫يمكن أن يصنف بطرق خمتلفة معتمد ًا عىل احلالة (مادة مسحوق النبات يمكن اعتبارها مادة نباتية أو‬ ‫مستحرض ًا عشبي ًا‪ ،‬أو لو كانت يف شكل عبوة تصنف عىل أهنا منتج طبي عشبي)‬ ‫‪250‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫فعالة للدواء (األدوية)‬ ‫املادة (املواد) العشبية‪ ،‬أو املستحرضات العشبية سوف تعترب مادة (مواد) َّ‬ ‫العشبية‪ .‬ومع ذلك فلو كانت املكونات املعروف أن هلا أنشطة عالجية معروفة فالبد من معايرة‬ ‫الفعالة لتحتوي عىل كمية حمددة من هذا ‪ /‬املكون (تلك املكونات)‬ ‫املكونات َّ‬ ‫اخللط هو عملية مزج املواد من تشغيالت خمتلفة لكي تعطي منتج ًا متجانس ًا وسيط ًا أو مكتم ً‬ ‫ال‪.‬‬

‫عالة (‪)5‬‬ ‫املكونات الف َّ‬

‫الخلط‬

‫املكونات ذات النشاط العالجي املعروف هى مواد أو جمموعة من املواد املعروفة كيميائي ًا ومعروفة‬ ‫بمشاركتها للنشاط العالجي للامدة العشبية أو التحضري‪.‬‬

‫مكونات ذات نشاط عالجي معروف (‪)5‬‬ ‫األدوية العشبية (‪)5‬‬

‫املواد العشبية‪ :‬تشمل باالضافة اىل األعشاب‪ ،‬العصائر الطازجة‪ ،‬واألصامغ ‪ gums‬والزيوت‬ ‫الثابتة‪ ،‬والزيوت األساسية‪ ،‬والراتينات ‪ resins‬واملساحيق اجلافة لألعشاب‪ .‬ربام جتهز هذه‬ ‫املواد يف بعض البلدان بإجراءات حملية خمتلفة مثل التبخري‪ ،‬أو الشواء أو ختبز بالتحريك مع‬ ‫عسل النحل‪ ،‬أو املرشوبات الكحولية أو املواد األخرى (‪.)5‬‬

‫تشتمل األدوية العشبية عىل األعشاب‪ ،‬واملواد العشبية‪ ،‬واملستحرضات العشبية‪ ،‬واملنتجات العشبية‬ ‫املكتملة‪.‬‬ ‫األعشاب‪ :‬تشمل املواد اخلام التى يمكن أن تستخلص من احلزاز ‪ ،lichen‬أو الطحالب ‪،algae‬‬ ‫ ‬ ‫أو الفطريات ‪ fungi‬أو نباتات أعىل مثل األوراق‪ ،‬أو الزهور‪ ،‬أو الفاكهة‪ ،‬أو األجسام املثمرة‬ ‫‪ ،fruiting bodies‬أو البذور‪ ،‬أو اجلذوع‪ ،‬أو اخلشب‪ ،‬أو اللحاء‪ ،‬أو اجلذور‪ ،‬أو اجلذمورات‬ ‫‪ rhizomes‬أو األجزاء األخرى والتى ربام تكون كاملة أو جمزأة ‪ fragmented‬أو مسحوقة‪.‬‬

‫ ‬

‫املستحرضات العشبية‪ :‬هي قواعد للمنتجات العشبية املكتملة وربام حتتوي عىل مواد عشبية‬ ‫مقطعة أو مسحوقة أو خالصات‪ ،‬أو صبغات أوالزيوت الدهنية للمواد العشبية‪ .‬ويتم إنتاجها‬ ‫باالستخالص‪ ،‬أو التجزىء ‪ fractionation‬أو التنقية‪ ،‬أو الرتكيز أو بأي طرق فيزيائية أو‬ ‫بيولوجية‪ .‬وهي حتتوي أيض ًا عىل مستحرضات تصنع بالتنقيع ‪ steeping‬أو تسخني املواد‬ ‫العشبية يف مرشوبات كحولية و‪/‬أو عسل النحل أو يف مواد أخرى‪.‬‬ ‫املنتجات العشبية املكتملة تتكون من مستحرضات عشبية صنعت من عشب واحد أو أكثر‪ .‬لو‬ ‫تم استخدام أكثر من عشب‪ ،‬يمكن استعامل مصطلح « مزيج منتج عشبي»‪ .‬املنتجات العشبية‬ ‫الفعالة‪.‬‬ ‫املكتملة ومزيج املنتجات العشبية ربام حتتوى عىل سواغات باإلضافة إىل املكونات َّ‬ ‫وعىل أي حال فإن املنتجات العشبية املكتملة وأمزجة املنتجات العشبية التي أضيفت إليها مواد‬ ‫كيامئية معروفة نشطة‪ ،‬مشتملة عىل مركبات صناعية و‪/‬أو مكونات معزولة من مواد عشبية ال‬ ‫تعترب عشبية (‪.)5‬‬ ‫‪251‬‬

‫ ‬

‫ ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫الواصامت (الواسامت) مكونات كيامئية حمددة ملادة عشبية تستخدم يف أغراض املراقبة‪ .‬ربام تسهم‬ ‫يف الفعالية الرسيرية (اإلكلينيكية) أو ربام ال‪ ،‬مع ذلك‪ ،‬فقد ال يوجد دليل أهنا مسئولة بمفردها عن‬ ‫الفعالية الرسيرية‪ .‬تستعمل الواصامت بصفة عامة حني تكون مكونات نشاط عالجي حمدد غري‬ ‫معروفة أو غري معروفة بوضوح وربام تستخدم لتحديد املادة أو الرتكيبة العشبية أو حساب كميتها‬ ‫يف املنتج املكتمل‪.‬‬ ‫النباتات الطبية هي نباتات (برية أو مزروعة) تستخدم يف أغراض طبية‪.‬‬

‫الواصامت ‪markers‬‬

‫النبات الطبي(‪)2‬‬

‫مواد النباتات الطبية انظر املواد العشبية(‪)2‬‬

‫النشاط العالجي يعني النجاح يف الوقاية‪ ،‬والتشخيص أو العالج لألمراض البدنية والعقلية‪ ،‬أو‬ ‫حتسن يف أعراض األمراض‪ ،‬وأيض ًا أي تبدل نافع أو تنظيم للحاله البدنية والعقلية للجسم ونشوء‬ ‫إحساس عام بالعافية‪.‬‬

‫النشاط العالجي(‪)5‬‬

‫‪ .1‬ضامن اجلودة يف تصنيع األدوية العشبية‬ ‫باإلضافة إىل استخدام التقنيات التحليلية احلديثة (خاصة استرشاب ‪ chromatography‬الطبقة‬ ‫الرقيقة عايل األداء) ‪ ،HPTLC‬استرشاب غازي‪ ،‬واالسترشاب السائل عاىل األداء‪ ،‬والرحالن‬ ‫الكهريب الشعريي‪ ،‬وقياسى الطيف الكتيل واالمتصاص الذري لكى يميز األعشاب الطبية‪ ،‬وضامن‬ ‫اجلودة‪ ،‬هلذا السبب جيب استخدام نظام مناسب لضامن اجلودة عند تصنيع األدوية العشبية‪.‬‬

‫ملحوظة‪ :‬قد تعتمد الطرق املختارة عىل البنية األساسية (التحتية) للدولة‪.‬‬

‫‪ .2‬ممارسات التصنيع اجليد يف تصنيع األدوية العشبية‬ ‫‪ 2.1‬املبادئ العامة ملامرسات التصنيع اجليد موجودة يف الدالئل اإلرشادية األساسية للتصنيع‬ ‫اجليد (‪ )1‬أما زراعة ومجع األعشاب الطبية‪ ،‬فتوجد يف دالئل إرشادية أخرى (‪ .)7‬اخلطوة األوىل‬ ‫احلرجة يف انتاج تلك األدوية هي حيث يبدأ تطبيق ممارسات التصنيع اجليد وهي خطوة البد أن‬ ‫تصمم بوضوح‪ .‬وهلذا أمهية خاصة بالنسبة لتلك املنتجات التي تتكون فقط من مواد عشبية مفتتة أو‬ ‫مسحوقة‪.‬‬

‫‪ .3‬اإلصحاح والنظافة‬ ‫‪ 3.1‬املواد العشبية قد تكون بسبب منشأها حمتوية عىل ملوثات ميكروبيولوجية‪ .‬وعالوة عىل ذلك‬ ‫فإنه قد يتم إنتاج املستحرضات العشبية التي قد تكون معرضة بصفة خاصة للتلوث امليكربيولوجى‬

‫‪252‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫أثناء جنيها وجتهيزها (معاجلتها)‪ .‬وبصفة عامة فإنه لتجنب التبدل ‪ alteration‬واإلقالل من التلوث‪،‬‬ ‫مستوى عال من اإلصحاح والنظافة أثناء التصنيع‪( .‬للدالئل اإلرشادية عن النظافة‬ ‫البد من توافر‬ ‫ً‬ ‫الشخصية انظر القسم ‪ ،11‬ولإلصحاح انظر القسم ‪.)12‬‬

‫‪ 3.2‬جيب أن تراقب إمدادات املاء لوحدة التصنيع‪ ،‬وأن تعالج ‪ -‬لو لزم األمر ‪ -‬بطريقة مالئمة‬ ‫تضمن اتساقها وجودهتا‪.‬‬ ‫‪ 3.3‬املياه من وحدة التصنيع جيب التخلص منها بانتظام للمحافظة عىل درجة عالية من النظافة يف‬ ‫منطقة التصنيع‪ .‬صناديق القاممة املميزة بعالمات واضحة جيب أن تكون متاحة‪ ،‬وتفرغ وتنظف مرة‬ ‫عىل األقل يومي ًا وعند احلاجة‪.‬‬

‫‪ .4‬التأهيل وتوثيق املصدوقية‬ ‫‪ 4.1‬من األمور اهلامة تأهيل املعدات احلرجة‪ ،‬وتوثيق مصدوقية عملية املعاجلة (التجهيز) ومراقبة‬ ‫التغري ويكون ذلك أهم بصفة خاصة يف إنتاج األدوية العشبية ذات املكونات العالجية النشطة غري‬ ‫املعروفة‪ .‬يف تلك احلالة تكون إمكانية تصنيع املنتج مرة أخرى هي الوسيلة الرئيسية لتحقيق اتساق‬ ‫اجلودة والفعالية واملأمونية بني التشغيالت‪.‬‬

‫‪ 4.2‬البد أن توضح اإلجراءات املكتوبة اخلطوات احلرجة للعملية والعوامل (مثل وقت‬ ‫االستخالص‪ ،‬واحلرارة ونقاء املذيب) ومعايري القبول وأيض ًا نوع توثيق املصدوقية املطلوب القيام‬ ‫به (مثال استعادى‪ ،‬أو مسبق‪ ،‬أو متزامن) وعدد مرات تشغيل العملية‪.‬‬ ‫‪ 4.3‬جيب وجود نظام رسمي لتغيري املراقبة من أجل تقييم التأثريات املحتملة ألي تغريات عىل‬ ‫الفعالة‪ .‬جيب أن يسرتشد بالرأي العلمى ملعرفة‬ ‫جودة األدوية العشبية وبخاصة حمتواها من املكونات َّ‬ ‫أي االختبارات اإلضافية ودراسات التوثيق هي املالئمة لتربير التغري يف عملية موثقة املصدوقية‪.‬‬

‫‪ .5‬الشكاوى‬ ‫‪ 5.1‬الشخص املسئول عن الترصف يف الشكاوى وتقرير التدابري التي سوف تتخذ للتعامل‬ ‫معها حيب أن يكون حاص ً‬ ‫ال عىل التدريب املناسب و‪/‬أو اخلربة يف اخلصائص النوعية ملراقبة اجلودة‬ ‫خلصائص معينة يف مراقبة األدوية العشبية‪.‬‬

‫‪ 5.2‬يوجد أساس ًا نوعان من الشكاوى‪ ،‬شكاوى تتعلق بجودة املنتج‪ ،‬وشكاوى تتعلق بتفاعالت‬ ‫و‪/‬أو أحداث ضارة‪.‬‬ ‫‪ 5.3‬ربام يكون السبب يف الشكاوى من النوع األول أسباب مثل أخطاء التصنيع‪ ،‬أو عيوب‬ ‫أو حتلل‪ ،‬وكذلك وجود الغش يف املادة العشبية يف األدوية العشبية بصفة خاصة‪ .‬جيب تسجيل كل‬ ‫الشكاوى بالتفصيل والتحقيق بدقة يف أسباهبا (مثال‪ :‬باملقارنة بعينات مرجعية حمتفظ هبا من نفس‬ ‫التشغيلة) جيب أن يكون هناكإاجراءات مكتوبة تصف اإلجراء الذي سوف يتم اختاذه‪.‬‬ ‫‪253‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 5.4‬للتعامل مع النوع الثاين من الشكاوى فإن تقارير أي تفاعل ‪ /‬حدث ضار البد أن تدون يف‬ ‫سجل منفصل طبق ًا للمتطلبات الوطنية والعاملية‪ .‬وجيب أن جيرى حتقيق ملعرفة ما إذا كان احلدث ‪/‬‬ ‫التفاعل الضار قد نتج عن مشكلة يف اجلودة وهل مثل تلك األحداث ‪ /‬التفاعالت قد تم تسجيلها‬ ‫يف األدبيات‪ ،‬وكذلك عام إذا كانت هي ملحوظة جديدة‪ .‬يف كل احلاالت جيب مراجعة سجالت‬ ‫الشكاوى بانتظام الكتشاف أي مشاكل خاصة أو متكررة تتطلب بذل انتباه خاص أو احتامل سحب‬ ‫املنتجات التي طرحت يف السوق‪ .‬تتناول الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية ملراقبة مأمونية‬ ‫األدوية العشبية يف أنظمة التيقظ الصيدىل ‪ pharmacovigilance‬بعض األمور اخلاصة املرتبطة‬ ‫بالتفاعالت الضارة واألحداث الضارة التي حتدث عقب التداوي باألدوية العشبية (‪.)9‬‬ ‫‪ 5.5‬سلطة الرتخيص جيب أن تظل عىل علم بأية شكاوى تؤدي إىل السحب أو تقييد اإلمداد‬ ‫والسجالت البد أن تكون متاحة للتفتيش‪.‬‬

‫‪ 6.1‬إجراء اسرتجاع املنتج يعتمد كثري ًا عىل القواعد الوطنية‪ .‬جيب أن يكون هناك إجراءات‬ ‫تشغيل قياسية ‪ SOP‬لعملية ختزين األدوية العشبية التي تم استعادهتا يف منطقة منعزلة وآمنة‪ .‬مع‬ ‫مراعاة املتطلبات املوضحة حتت القسم الفرعي (مناطق التخزين) حتى يتم تقرير مصريها‪.‬‬

‫‪ .6‬اسرتجاع (سحب) املنتج‬

‫‪ .7‬عقد اإلنتاج والتحليل‬ ‫‪ 7.1‬رشيك العقد جيب أن يكون لديه ما يكفي من املباين واملعدات املناسبة إلنتاج األدوية العشبية‬ ‫طبق ًا ملامرسات التصنيع اجليد‪ .‬وجيب تطبيق الطرق املوثقة املصدوقية لتنظيف املعدات واملباين جيد ًا‬ ‫قبل استخدامهام يف صنع منتجات عشبية خمتلفة من األدوية‪ ،‬والطعام أو مستحرضات التجميل‪ .‬يف‬ ‫حالة املواد اخلام املستخدمة يف إنتاج الطعام‪ ،‬يكون واقعي ًا أن تطلب هلا أقسام إنتاج خاصة تكون‬ ‫منفصلة عن تلك التي جيري فيها تصنيع مادة النبات اخلام حيث سوف يتم تفتيتها أو سحقها لتحضري‬ ‫األدوية منها‪.‬‬ ‫‪ 7.2‬اجلوانب التقنية من العقد جيب أن توضع بواسطة أشخاص ذوي كفاءة‪ ،‬وعىل معرفة مناسبة‬ ‫باملواصفات اخلاصة باألدوية العشبية تشمل إنتاج تلك األدوية واختبارات مراقبة اجلودة هلا‪.‬‬

‫‪ .8‬التفتيش الذايت‬ ‫‪ 8.1‬جيب أن تتوفر لدى عضو واحد –عىل األقل ‪ -‬من فريق التفتيش الذايت معرفة شاملة عن‬ ‫األدوية العشبية‪.‬‬

‫‪254‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ .9‬العاملون‬ ‫‪ 9.2‬اإلفراج عن األدوية العشبية البد أن يكون بعد موافقة شخص تم تدريبه عىل اخلصائص‬ ‫النوعية للمعاجلة ومراقبة اجلودة للمواد العشبية املستحرضات العشبية‪ ،‬واملنتجات العشبية‪،‬‬ ‫واملنتجات العشبية املكتملة‪.‬‬ ‫‪ 9.3‬العاملون املتعاملون مع اإلنتاج ومراقبة اجلودة لألدوية العشبية جيب أن يتلقوا تدريب ًا كافي ًا‬ ‫عىل األمور النوعية املتعلقة باألدوية العشبية‪.‬‬ ‫‪ 9.1‬اإلرشاد العام فيام يتعلق بالعاملني املكلفني يف تصنيع األدوية العشبية موجود يف الدليل‬ ‫الرئييس (‪.)1‬‬

‫‪ .10‬التدريب‬ ‫‪ 10.1‬العاملون جيب أن حيصلوا عىل التدريب املناسب يف املجاالت املناسبة مثل التكنولوجيا‬ ‫الدوائية‪ ،‬وتصنيف النبات‪ ،‬والكيمياء النباتية‪ ،‬وعلم العقاقري‪ ،‬واإلصحاح‪ ،‬وعلم امليكروبيولوجي‪،‬‬ ‫واملوضوعات ذات العالقة (مثل االستعامل التقليدي لألدوية العشبية)‬

‫‪ 10.2‬جيب االحتفاظ بسجالت التدريب وإجراء تقييامت دورية لفعالية برامج التدريب‪.‬‬ ‫‪personal hygiene‬‬

‫‪ 11.2‬جيب أن يتم محاية العاملني من التامس مع املهيجات السامة واملواد النباتية املحتمل أن تكون‬ ‫مؤرجة ‪ allergenic‬عن طريق مالبس احلامية املناسبة‪ .‬والبد أن يرتدوا القفازات‪ ،‬والقلنسوات‪،‬‬ ‫واألقنعة‪ ،‬وبدل العمل واألحذية املناسبة خالل كل إجراء بدء ًا من معاجلة (جتهيز) النبات وصو ً‬ ‫ال إىل‬ ‫تصنيع املنتج‪.‬‬

‫‪ 11.1‬العاملون الذين يعهد إليهم بالتعامل يف املواد العشبية‪ ،‬واملستحرضات العشبية‪ ،‬واملنتجات‬ ‫العشبية املكتملة البد أن يطلب منهم أن يكونوا عىل درجة عالية من حفظ الصحة الشخصية وأن‬ ‫يتلقوا التدريب املالئم يف احلفاظ عىل املستوى املناسب من النظافة‪ .‬جيب أال يسمح بالعمل للعاملني‬ ‫املصابني بأمراض معدية أو أمراض جلدية‪ .‬اإلجراءت املكتوبة التي تتضمن قائمة باملتطلبات‬ ‫األساسية للتصحح ‪ hygiene‬جيب أن تكون متاحة‪.‬‬

‫حِ‬ ‫‪ِ .11‬‬ ‫فُ‬ ‫خ ِ‬ ‫حْ‬ ‫الش ْ‬ ‫ة َّ‬ ‫ص َّية‬ ‫ظ ِّ‬ ‫الص َّ‬

‫‪ .12‬املباين‬ ‫‪ 12.1‬كمبدأ عام فإن املباين جيب أن تصمم‪ ،‬ويكون موقعها‪ ،‬وإقامتها‪ ،‬بحيث تناسب العمليات‬ ‫التي ستجري فيها طبق ًا ملامرسات التصنيع اجليد ‪(1) GMP‬‬

‫‪255‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 12.2‬بسبب احتامل تدهورها وإصابتها هبوام ‪ pests‬معينة وأيض ًا حساسيتها للتلوث‬ ‫امليكروبيولوجي‪ ،‬فإنه البد من بذل عناية خاصة بإنتاج – وبخاصة ختزين ‪ -‬املواد العشبية‬ ‫واملستحرضات العشبية‪.‬‬ ‫‪ 12.3‬جيب أن تكون باحات التخزين جيدة التنظيم ومرتبة‪ ،‬والبد من إعطاء انتباه خاص للنظافة‬ ‫والصيانة اجليدة‪ .‬أي فيض عارض البد أن ينظف يف احلال باستخدام الطرق التي تقلل خطورة‬ ‫التلوث االنتقايل مع املواد األخرى والبد من تقديم تقرير به‪.‬‬ ‫باحات التخزين ‪storage areas‬‬

‫‪ 12.4‬ترتيب باحات التخزين يعتمد عىل نوع املواد املخزنة وجيب أن تكون تلك الباحات موسومة‬ ‫(ذات عالمات متييز) جيد ًا وتكون املواد املخزنة هبا بطريقة تضمن جتنب خطورة أي تلوث انتقايل‪.‬‬ ‫جيب ختصيص باحة للحجر بالنسبة الستقبال أي مواد عشبية قادمة‪.‬‬ ‫‪ 12.5‬باحات التخزين جيب أن ختطط بحيث تسمح بفصل فعال ومرتب للفئات املختلفة من املواد‬ ‫املخزنة وتسمح بدوران املخزون‪ .‬جيب أن ختزن املواد العشبية املختلفة يف باحات منفصلة‪.‬‬

‫‪ 12.6‬حلامية املواد املخزنة واإلقالل من خطورة هجامت اهلوام‪ ،‬البد أن تكون مدة التخزين ألي‬ ‫مادة عشبية يف صورة غري مغلفة عند احلد األدنى ملدة التخزين‪.‬‬ ‫‪ 12.7‬املواد العشبية الواردة البد أن تعالج برسعة عىل قدر املستطاع ‪ -‬لو مل يكن حمدد ًا بشأهنا شئ‬ ‫آخر – وأن ختزن ‪ -‬لو كان ذلك مناسب ًا يف درجة حرارة بني ‪ 2‬و‪ 8‬درجة مئوية‪ ،‬بينام املواد املجمدة جيب‬ ‫أن حتفظ حتت ‪ -18‬درجة مئوية‪.‬‬

‫‪ 12.8‬حيث ختزن املواد يف صورة كتلية‪ ،‬فيجب لكي تقلل خطورة تكوين فطر ‪ mould‬أو التخمر‪،‬‬ ‫فإنه ينصح بتخزينها يف حجرات أو حاويات ذات هتوية جيدة باستخدام التهوية الطبيعية أو اآللية‪.‬‬ ‫البد أيض ًا أن تعد هذه الباحات بالطريقة التي حتول دون دخول احلرشات واحليوانات خصوص ًا‬ ‫الفئران‪ .‬جيب أن تتخذ إجراءت فعالة للحد من انتشار احليونات والكائنات الدقيقة التي حرضت مع‬ ‫مادة النبات ملنع التلوث االنتقايل‪.‬‬

‫‪ 12.10‬ربام حيتاج ختزين النباتات‪ ،‬واخلالصات‪ ،‬والصبغات واملستحرضات األخرى إىل ظروف‬ ‫خاصة من الرطوبة واحلرارة أو احلامية من الضوء‪ ،‬ومن ثم فالبد من اختاذ اخلطوات املالئمة لضامن‬ ‫حتقيق واستمرار هذه الظروف ومراقبتها وتسجيلها‪.‬‬

‫‪ 12.9‬املواد العشبية حتى لو تم ختزينها يف اسطوانات نسيجية‪ ،‬أو حقائب أو صناديق جيب أن ختزن‬ ‫بعيدة عن األرضية وتنظم بحيث تسمح بالنظافة والتفتيش‪.‬‬

‫‪ 12.11‬املواد العشبية‪ ،‬املشتملة عىل املواد العشبية اخلام‪ ،‬جيب أن حتفظ يف باحة جافة حممية من‬ ‫ال خيرج أو ً‬ ‫الرطوبة وأن جتري معاجلتها (جتهيزها) وأن يتبع معها مبدأ ما يوضع أو ً‬ ‫ال (‪.)FIFO‬‬

‫‪256‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 12.12‬البد يف باحات اإلنتاج من االلتزام باملتطلبات العامة ملامرسات التصنيع اجليد (‪.)GMP) (1‬‬ ‫وكقاعدة فإن من الرضوري استعامل أسلوب احلملة يف معاجلتها (جتهيزها)‪ .‬وعىل أي حال يشجع‬ ‫استخدام املباين املخصصة لو كان ذلك عملي ًا‪ ،‬باإلضافة إىل ذلك فإن الطبيعة اخلاصة إلنتاج األدوية‬ ‫العشبية تتطلب إعطاء انتباه خاص عند جتهيز (معاجلة) املنتجات التي يتولد عنها غبار‪ .‬حني يكون‬ ‫التسخني أو الغليان للمواد رضوري ًا فالبد من استعامل آلية مناسبة لطرد اهلواء لتجنب تراكم األدخنة‬ ‫واألبخرة‪.‬‬ ‫‪ 12.13‬لتسهيل التنظيف ولتجنب التلوث االنتقايل‪ ،‬جيب اختاذ االحتياطات املناسبة أثناء أخذ‬ ‫العينات‪ ،‬والوزن‪ ،‬واخللط ومعاجلة النباتات الطبية ‪ -‬مثال باستخدم أنظمة استخراج الغبار وأنظمة‬ ‫التعامل مع اهلواء لكي يتم احلصول عىل الضغط التفريقي املطلوب وتيار من اهلواء النقي‪.‬‬

‫باحات اإلنتاج‬

‫‪ 13.1‬ربام يولد تصنيع املواد العشبية غبار ًا أو مواد قابلة للعدوى باهلوام أو التلوث بالكائنات‬ ‫الدقيقة والتلوث االنتقايل‪ ،‬لذا يكون للتنظيف الفعال للمعدات أمهية خاصة‪.‬‬

‫‪ .13‬املعدات‬

‫‪ 13.2‬يفضل استعامل طرق النظافة بالشفط أو التنظيف الرطب‪ .‬عند استعامل التنظيف الرطب‬ ‫فالبد من جتفيف املعدات عىل الفور بعد التنظيف لتجنب نمو الكائنات الدقيقة‪ .‬جيب أن يستخدم‬ ‫التنظيف باهلواء املضغوط واستخدام الفرشاة بحرص وأن يتم جتنبها لو أمكن‪ ،‬ألن هذه الطرق تزيد‬ ‫خطورة تلوث املنتج‪.‬‬ ‫‪ 13.3‬جيب أن تستخدم املعدات غري اخلشبية ما مل تطلب التقاليد استعامل مواد خشبية‪ .‬حيثام يكون‬ ‫من الرضوري استخدام املعدات التقليدية (مثل األدوات اخلشبية‪ ،‬والقدور الفخارية‪ ،‬والقواديس‬ ‫‪ ،hoppers‬واملنصات املتنقلة ‪ ، pallets‬الخ) فإذا استعملت مثل تلك األدوات فينصح بأال تتامس‬ ‫مبارشة مع الكيامويات أو املواد امللوثة‪ .‬ولو كان ال بد من استخدام املعدات اخلشبية فيجب أن يعطى‬ ‫اعتبار خاص لنظافتها ألن املواد اخلشبية ربام حتتجز الروائح‪ ،‬ويتغري لوهنا بسهولة‪.‬‬

‫‪ .14‬املواد‬ ‫‪ 14.2‬املواد املسموح هبا فقط هي التي جيب أن تستخدم يف االستدخان وجيب وضع احلدود‬ ‫املسموحة ملتبقياهتا ‪ residues‬مع خصائص اجلهاز املستخدم طبق ًا للتنظيامت الوطنية‪.‬‬ ‫‪ 14.1‬كل املواد العشبية الواردة جيب أن يتم وضعها باحلجر وختزينها يف ظروف مالئمة تأخذ يف‬ ‫اعتبارها قابلية املواد العشبية واملستحرضات العشبية للتدهور‪.‬‬

‫‪257‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 14.3‬قد يكون املعيار املرجعي لدواء عشبي هو عينة نباتية من املادة العشبية؛ أو عينة من املستحرض‬ ‫العشبي‪ :‬مثل خالصة أو مادة كيامئية حمددة مثل مكون نشط معروف‪ ،‬أو مادة توسيم معروفة أو شائبة‬ ‫معروفة‪ .‬املعيار (املقياس) املرجعي جيب أن يكون من درجة جودة مالئمة للغرض منه‪ .‬لو أن العشب‬ ‫الطبي مل يوصف يف دستور أدوية معروف فإن عينة من نامذج جمموعة األعشاب ‪ herbarium‬من القمة‬ ‫الزاهرة أو املثمرة لكل النبات الطبي أو جزء من النبات الطبي (مثال لو أن كل النبات الطبي شجرة‬ ‫البد أن تكون متاحة)‪ .‬البد أن ختزن كل املقاييس املرجعية يف ظروف مناسبة لتجنب التدهور‪ .‬وجيب‬ ‫حتديد وذكر تاريخ انتهاء صالحيتها و‪/‬أو تاريخ إعادة توثيق مصدوقيتها‪.‬‬

‫العينات واملعايري املرجعية‬

‫‪ .15‬التوثيق‬ ‫‪ 15.1‬املبادىء العامة للتوثيق مدرجة يف املبادىء اإلرشادية الرئيسية (‪.)1‬‬ ‫‪ 15.2‬الغرض األويل املقصود بوضع مواصفات للمواد العشبية األولية للمستحرضات العشبية‬ ‫واملنتجات العشبية املكتملة هو تعريف اجلودة أكثر منه إجياد توصيف كامل‪ ،‬وجيب يف ذلك الرتكيز‬ ‫عىل تلك اخلصائص التي وجدت مفيدة لضامن السالمة والفعالية‪ .‬ال يمكن ضامن اتساق اجلودة‬ ‫لألدوية العشبية (املنتجات العشبية املكتملة) إال يف وجود تعريف صارم وتفصييل للمواد العشبية‬ ‫األولية‪ .‬يمكن يف بعض احلاالت االحتياج إىل معلومات إضافية مفصلة عن جوانب اجلمع أو اإلنتاج‬ ‫الزراعى ‪ -‬مث ً‬ ‫ال‪ :‬إن اختيار البذور‪ ،‬وظروف الزراعة واحلصاد هي من اجلوانب املهمة يف إنتاج أدوية‬ ‫عشبية ذات جودة يمكن تكرار احلصول عليها (‪ .)7‬إن توصيفها (الذي يشتمل أيض ًا عىل تقييم‬ ‫شامل للجوانب النباتية وكيمياء النبات للنبات الطبي‪ ،‬وتصنيع املستحرضات العشبية واملنتج العشبي‬ ‫املكتمل) بالتايل يكون رضوري ًا لكي يسمح بوضع املواصفات التي تكون شاملة وذات عالقة‪.‬‬ ‫‪ 15.3‬هلذا السبب‪ ،‬باإلضافة إىل البيانات املستدعاة يف (‪ ،)1‬فإن مواصفات املواد العشبية جيب عىل‬ ‫قدر املستطاع أن تشمل‪ -‬عىل األقل ‪ -‬املعلومات التالية‪:‬‬

‫املواصفات‬

‫‪ 15.4‬املواد العشبية‬ ‫● ●اسم العائلة واالسم العلمي للنبات املستخدم حسب نظام ثنائي االسم ‪( binominal‬اجلنس‪،‬‬ ‫والنوع‪ ،‬والصنف‪ ،variety‬واملستند املرجعي‪ -‬أي اإلشارة إىل أصل التصنيف مثال اللينوس) ربام‬ ‫يكون من املناسب إضافة االسم العام واالستخدام العالجي يف البلد أو اإلقليم منشأ النبات‪.‬‬ ‫● ●تفاصيل مصدر النبات‪ ،‬مثل البلد و‪/‬أو اإلقليم (أيض ًا الوالية واملقاطعة ‪ -‬لو كان متاح ًا) املنشأ‬ ‫سواء كانت مزروعة أو جممعة من الربية و‪ -‬إذا كان ممكن ًا ‪ -‬طريقة الزراعة‪ ،‬والتواريخ‪ ،‬وظروف‬ ‫احلصاد مثال (ما إذا كان الطقس شديد احلرارة أو شديد الربودة) وإجراءات احلصاد‪ ،‬ومنطقة‬ ‫احلصاد واالسم‪ ،‬وكمية وتاريخ استعامل مبيدات اهلوام ‪ pesticides‬حسب املطلوب بالدالئل‬ ‫اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية للمامرسات اجليدة للزراعة و احلصاد (‪.)7‬‬

‫‪258‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫●ما إذا كان كل النبات أو جزء منه هو الذي يستخدم‪ -‬يف حالة استخدام جزء منه فقط فأي جزء‬ ‫منه هو املستخدم ومقداره‪ :‬مثل كله أو أقل‪ .‬بالنسبة للامدة النباتية اجلافة‪ ،‬البد أن حيدد نظام‬ ‫التجفيف‪.‬‬ ‫●وصف مادة النبات اعتامد ًا عىل العني املجردة و‪/‬أو الفحص املجهري‪.‬‬ ‫●اختبارات اهلوية املناسبة املشتملة عىل‪ -‬حيثام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام ‪ -‬االختبارات تعرف (مثل‬ ‫الفعالة أو‬ ‫استرشاب «كروماتوغرافيا» الطبقة الرقيقة‪ ،‬أو أي بصامت استرشابية) للمكونات َّ‬ ‫التوسيم‪ .‬جيب احلصول عىل عينة مرجعية تكون متاحة ألغراض التعريف‪.‬‬ ‫●تفاصيل املقايسة ‪ - assay‬حيثام يكون ذلك مالئ ً‬ ‫الفعالة والواسامت ‪.markers‬‬ ‫ام ‪ -‬للمكونات َّ‬ ‫●االختبارات احلدود مثل البقايا اجلافة للمحاليل‪ ،‬وقيمة الرماد (الرماد الكيل والرماد الذي ال‬ ‫يذوب يف محض اهليدروكلوريك) واملستخلصات التى تذوب يف املاء‪ ،‬والرطوبة‪/‬املحتوى املائي‬ ‫والفاقد يف التجفيف (مع األخذ يف االعتبار وجود الزيوت األساسية لو وجد أي منها)‪.‬‬ ‫●الطرق املناسبة لتحديد احتامل التلوث باملبيدات واحلدود املقبولة ملثل هذا التلوث أو املستحرضات‬ ‫العشبية املستخدمة يف تصنيع األدوية العشبية‪.‬‬ ‫●اختبارات املعادن السامة وامللوثات املشاهبة‪ ،‬واملواد الغريبة والشوائب‪.‬‬ ‫●اختبارات التلوث بالفطريات و‪/‬أو الكائنات الدقيقة‪ ،‬وبقايا املستدخنات (لو استعملت)‬ ‫وسموم الفطريات‪ ،‬واإلصابة باهلوام‪ ،‬والنشاط اإلشعاعي‪ ،‬وحدود تلك امللوثات‪.‬‬ ‫●االختبارات األخرى املالئمة (مثال حجم اجلزيء‪ ،‬مؤرش التورم‪ ،‬وبقايا املذيبات يف املستحرضات‬ ‫العشبية‪ ،‬والبصامت البيولوجية مثل إحداث الواصامت املتألقة ‪.)fluorescent markers‬‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 15.5‬مواصفات املواد األولية (وأيض ًا مواد التعبئة والتغليف األولية أو املطبوعة جيب أن تتضمن‬ ‫ لو كان باإلمكان ‪ -‬إشارة إىل املرجع يف دستور األدوية)‪.‬‬‫‪ 15.6‬لو أن املادة العشبية املعاجلة(التي جيري جتهيزها) ليست متوافقة مع مواصفات اجلودة فالبد‬ ‫من تضمني القواعد التي تطبق لرفضها أو ختزينها أو التخلص منها‪.‬‬

‫‪ 15.7‬املواد األولية املستخلصة من أو التي حتتوي عىل كائنات معدلة جيني ًا جيب أن تتوافق مع‬ ‫التنظيامت الوطنية والعاملية القائمة‪ ،‬وأن تكون بطاقة التوسيم حمتوية عىل هذه املعلومات‪ .‬احلامية‬ ‫الكميائية للمواد العشبية جيب أن تكون حسب التنظيامت الوطنية و‪/‬أو الدولية (‪.)7‬‬

‫‪ 15.8‬املعلومات الكمية والكيفية عن املحتويات النشطة أواملكونات ذات النشاط العالجى‬ ‫املعروف يف املواد العشبية واملستحرضات العشبية جيب أن تعطى كام وصفت يف حتت القسم الفرعي‬ ‫‪( 17.5‬التوسيم)‪.‬‬

‫‪ 15.9‬املنتجات العشبية املكتملة‬ ‫● ●اختبارات التلوث بالكائنات الدقيقة واالختبارات السموم األخرى‪.‬‬ ‫● ●جتانس الوزن (مثال األقراص‪ ،‬ومساحيق اجلرعة الواحدة‪ ،‬والتحميالت والكبسوالت والشاي‬ ‫العشبي املعبأ يف أكياس‪ ،‬وزمن التحلل (لألقراص‪ ،‬والكبسوالت والتحميالت واحلبوب)‬ ‫والصالبة أو اهلشاشة (عىل سبيل املثال األقراص غري املغطاة)‪ ،‬واللزوجة (للسوائل الداخلية‬ ‫واخلارجية) لو أمكن تطبيقها‪.‬‬ ‫‪259‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 15.10‬جيب أن تكون اختبارات املراقبة ومواصفات املنتج العشبي املكتمل بحيث تسمح بالتحديد‬ ‫الفعالة الرئيسية‪ .‬لو كان النشاط العالجي للمكونات معروف ًا‪ ،‬فيجب‬ ‫الكمي والكيفي للمكونات َّ‬ ‫اإلشارة إىل تلك املكونات يف التوثيق‪ .‬أما لو كانت هذه املواد غري معروفة (مثل كوهنا أجزاء من خليط‬ ‫معقد) فالبد من حتديد املكونات املفيدة يف تقييم اجلودة باعتبارها واسامت ‪ .markers‬ينبغي يف كلتا‬ ‫احلالتني (أي التحديد الكمي) حتديد مواصفات املقايسة ‪ .assay‬حينام ال نستطيع أن نحدد نشاط‬ ‫املكونات كمي ًا‪ ،‬فيجب االعتامد عىل املعلومات يف حتديد املواصفات‪.‬‬ ‫‪ 15.11‬لو أن أي ًا من املنتج املكتمل أو املستحرض العشبي حيتوي عىل عدة مواد عشبية وال يكون‬ ‫فعالة‪ ،‬والبد من تربير‬ ‫فعال فربام يتم حتديد خليط من عدة مكونات َّ‬ ‫التحديد الكمي ممكن ًا لكل مكون َّ‬ ‫هذا اإلجراء عند اللجوء إليه‪.‬‬

‫●املظهر املادي مثل اللون‪ ،‬والرائحة‪ ،‬والشكل‪ ،‬واحلجم‪ ،‬والقوام‪.‬‬ ‫●الفقدان يف التجفيف أو حمتوى املاء‪.‬‬ ‫●اختبارات التعرف‪ ،‬والتحديد الكيفي للمواد ذات الصلة من النباتات (بصمة املخطط االسترشايب‬ ‫«الكروموتوغرايف»)‪.‬‬ ‫الفعالة ذات الصلة‪ ،‬لو كان قد تم حتديدها‪ ،‬والطرق التحليلية‬ ‫●التقدير الكمي للمكونات َّ‬ ‫املتاحة‪.‬‬ ‫●االختبارات املحددة لبقايا ملذيبات‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬ ‫●‬

‫‪ 15.13‬مواصفات املستحرضات العشبية تتكون‪ ،‬معتمدة عىل املستحرض حمل االختبار‪ ،‬من العنارص‬ ‫‪ items‬ذات الصلة بمواصفات املواد العشبية أو املمنتجات العشبية املكتملة كام هو موضح عاليه‪.‬‬

‫‪ 15.12‬مفهوم معايري القبول املختلفة لإلفراج مقابل مواصفات فرتة التخزين ال يطبق إال عىل‬ ‫األدوية العشبية املكتملة فقط وليس عىل املواد العشبية‪ .‬جيب ترتيب فرتات مناسبة إلعادة االختبار‬ ‫بالنسبة للمواد العشبية‪ .‬تشمل األمثلة عن تطبيق هذا املقايسة‪ ،‬ومستويات الشوائب (نواتج التدرك‬ ‫‪.)degradation‬‬

‫‪ 15.15‬ظروف التجفيف املختارة البد أن تكون مالئمة لنوع مادة النبات التي جتري معاجلتها‬ ‫الفعالة (مثال الزيوت الرضورية) ونوع جزء‬ ‫(جتهيزها)‪ ،‬وهذه تعتمد عىل كل من صفة املكونات َّ‬ ‫النبات الذي تم جتميعه (جذر‪ ،‬أو ورق أو زهرة)‪ .‬من املمكن استخدام التجفيف بالتعرض املبارش‬ ‫لضوء الشمس لو مل يكن ممنوع االستعامل‪ ،‬ولكن التجفيف عىل األرض البد من جتنبه‪ .‬لو أن النبات‬ ‫الذي جيب معاجلته (جتهيزه) طازج ًا من غري جتفيف‪ ،‬فالبد من ذكر األسباب واملعايري التي تدعو إىل‬ ‫استخدام املواد الطازجة‪.‬‬ ‫‪260‬‬

‫‪ 15.14‬تعليامت املعاجلة (التجهيز) البد أن تصف العمليات املختلفة التي ستحدث عىل مادة النبات‬ ‫مثل‪( :‬التجفيف‪ ،‬واهلرس‪ ،‬والطحن‪ ،‬والنخل)‪ .‬جيب أيض ًا احتواء التعليامت عىل الوقت ‪ -‬متى‬ ‫أمكن ‪ -‬درجات احلرارة يف عملية التجفيف‪ ،‬والطرق التي سوف تستخدم ملراقبة حجم الشدفات‬ ‫واجلزيئات‪ .‬جيب أيض ًا أن تعطى تعليامت عن إزالة املواد الغريبة واملواد األخرى غري املرغوبة‪.‬‬

‫تعليامت املعالجة (التجهيز)‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 15.16‬إلنتاج اخلالصات املعاجلة (املجهزة) عالج ًا طازج ًا‪ ،‬فالبد أن توضح التعليامت تفاصيل أي‬ ‫سواغ أو مذيب ربام يكون قد استخدم‪ ،‬ومدة االستخدام‪ ،‬ودرجات احلرارة املطلوبة لالستخالص‬ ‫وذكر أي مراحل تركيز وطرق ربام تكون مطلوبة‪.‬‬ ‫‪ 15.18‬أي معاجلة (جتهيز) مثل التبخري‪ ،‬تستخدم لتقليل التلوث الفطري أو اجلرثومي أو أي عداوى‬ ‫أخرى‪ ،‬باإلضافة إىل طرق حتديد مدى مثل هذا التلوث‪ ،‬والبقايا الكامنة البد أيض ًا أن توثق‪ .‬تعليامت‬ ‫تنفيذ مثل هذه اإلجراءات جيب أن تكون متاحة والبد أن حتتوي عىل تفاصيل العملية‪ ،‬واالختبارات‪،‬‬ ‫واحلدود املسموح هبا للمتبقيات مع خصائص اجلهاز املستخدم‪.‬‬ ‫‪ 15.19‬جيب أن توثق بوضوح خطوات عمليات اخللط والتعديل التي جتري للوصول إىل املحتويات‬ ‫الفعالة دوائي ًا‪.‬‬ ‫املحددة للمكونات َّ‬ ‫‪ 15.17‬البد أن تذكر الظروف البيئية املسموح هبا مثل درجة احلرارة‪ ،‬والرطوبة والنظافة القياسية‪.‬‬

‫‪ 15.20‬القواعد التي تطبق عىل التخلص من املادة العشبية الباقية بعد املعاجلة (التجهيز) البد من‬ ‫ذكرها تفصيل ًيا‪.‬‬

‫‪ 16.1‬لكي تضمن ليس فقط اجلودة فحسب ولكن أيض ًا املأمونية والفعالية للمنتجات املعقدة ذات‬ ‫املنشأ البيولوجي مثل األعشاب الطبية‪ ،‬فالبد من أن تكون خطوات إنتاجها حمددة بوضوح‪.‬‬

‫‪ .16‬املامرسات اجليدة يف اإلانتاج‬

‫اإلرشاد موجود باألسفل‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬فإنه يف عمليات مثل االستخالص‪ ،‬والتخمر والتنقية جيب ذكر‬ ‫املربر املنطقي هلا لكل حالة بذاهتا‪.‬‬ ‫● ●اجلمع ‪ /‬الزراعة ‪ /‬و‪/‬أو) احلصاد للنباتات الطبية البد أن يتبع إرشادات أخرى ذات عالقة‪.‬‬ ‫مثل الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية للمامرسات اجليدة للزراعة واجلمع (‪)GACP) (7‬‬ ‫أو دليل إرشادي وطني‪.‬‬ ‫● ●بصفة عامة فإن معاجلة(جتهيز) ما بعد احلصاد تشتمل عىل القطفة األوىل تتناوهلا (أو جيب أن‬ ‫تتناوهلا) الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية للمامرسات اجليدة للزراعة واجلمع ‪.GACP‬‬ ‫لو كان املزيد من التقطيع والسحق يف عملية التصنيع سوف يقلل إىل حد ملحوظ من إمكانية‬ ‫اكتشاف الشوائب أو غش املواد العشبية فربام يمتد تطبيق هذه الدالئل اإلرشادية املكملة لتشمل‬ ‫هذه اخلطوات‪.‬‬

‫‪ 16.2‬بالنسبة لألعشاب الطبية‪ ،‬والتي إما زرعت أو مجعت من الربية والتي ربام تستخدم يف‬ ‫صورهتا اخلام أو ختضع لتقنيات معاجلة (جتهيز) بسيطة (مثل التقطيع أو السحق) فإن اخلطوة احلاسمة‬ ‫األوىل يف إنتاجها أي حني تبدأ تطبيق هذه الدالئل اإلرشادية جيب أن تصمم بوضوح‪ .‬كام أن األساس‬ ‫املنطقي هلذا التصميم جيب أن يذكر ويوثق‪.‬‬

‫اختيار الخطوة األوىل يف اإلنتاج التي تغطيها هذه الدالئل اإلرشادية‬

‫‪261‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫الفعالة ‪ -‬حسب ما تم حتديدها يف املرسد – مكونة فقط من أعشاب مفتتة‬ ‫●عندما تكون املكونات َّ‬ ‫أو مسحوقة‪ ،‬فإن تطبيق هذه الدالئل اإلرشادية يبدأ عند املعاجلة (التجهيز) الفيزيائية عقب‬ ‫القطفة األوىل وتكون التعبئة جزء ًا من هذا التجهيز‪.‬‬ ‫●مبادئ هذه الدالئل اإلرشادية جيب أن تطبق يف أي خطوة إنتاج تتبع معاجلة(جتهيز) ما بعد‬ ‫احلصاد‪.‬‬ ‫●يف حالة املنتجات العشبية املكتملة بالتخمر‪ ،‬جيب أن تغطي ممارسات التصنيع اجليد أي خطوة‬ ‫إنتاج تيل التقطيع والسحق‪ .‬جيب أن يعطى انتباه خاص عند إدخال خاليا من بنك اخلاليا إىل‬ ‫عملية التخمر‪.‬‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫‪ 16.4‬جيب أن يعطى االنتباه إىل (التصنيف) الحتياجات الباحة النظيفة مع عدم إغفال احتامل‬ ‫وجود درجة عالية من التلوث امليكرويب للمواد العشبية‪ .‬جيب أن يطبق تصنيف املباين يف إنتاج املواد‬ ‫العشبية كام هو مطبق يف إنتاج املستحرضات الصيدالنية األخرى‪ .‬جيب وضع متطلبات نوعية تفصيلية‬ ‫تغطي التلوث امليكرويب للمعدات واهلواء‪ ،‬واألسطح‪ ،‬والعاملني وأيض ًا لدورات املياه‪ ،‬واملرافق‪،‬‬ ‫واألنظمة الداعمة واملساعدة (مثل املياه واهلواء املضغوط)‪.‬‬ ‫‪ 16.5‬جيب أن تعطى العناية الكافية الختيار طرق النظافة املناسبة خلصائص املواد العشبية التي‬ ‫جتري معاجلتها‪ .‬غسيل املواد العشبية اجلافة باملاء بصفة عامة غري مناسب‪ ،‬وحني يكون هذا رضوري ًا‬ ‫م ِّ‬ ‫نظف باهلواء أو وابل اهلواء‪ .‬يف احلاالت التي ال مفر فيها من أجل تنظيف‬ ‫لتنظيفها‪ ،‬فيجب استعامل ُ‬ ‫املواد العشبية أن تغمر يف املاء أو عوامل أخرى مناسبة (مثل إزالة البكرتيا القولونية املشتبه فيها)‪،‬‬ ‫فيجب أن يظل ذلك عند احلد األدنى‪.‬‬

‫‪ 16.3‬جيب التعامل مع املواد بطريقة تكون غري ضارة باملنتج‪ .‬عند وصول املادة العشبية إىل مرفق‬ ‫املعاجلة (التجهيز) البد من إنزال محولتها وتفريغها برسعة‪ .‬أثناء هذه العملية‪ ،‬ال جيب أن تكون املادة‬ ‫العشبية يف تالمس مبارش مع الرتبة‪ .‬باإلضافة إىل ذلك ال جيب أن تعرض مبارشة للشمس (ما عدا‬ ‫يف احلاالت التى يكون فيها هذا مطلب ًا خاص مثال التجفيف بالشمس) والبد من محايتها من املطر‬ ‫والتلوث بالكائنات امليكروبيولوجية‪.‬‬

‫اعتبارات عامة‬

‫‪ 16.7‬لو كانت حدود الوقت قد حددت يف تعليامت اإلنتاج الرئيسية فإن هذه احلدود ال جيب‬ ‫جتاوزها لكي نضمن جودة الوسائط واملنتجات املكتملة‪ .‬كلام كان ما نعرفه عن املكونات املسئولة‬ ‫عن النشاط العالجي أقل‪ ،‬كلام زادت احلاجة إىل االلتزام الصارم بتلك احلدود‪ .‬ومع ذلك‪ ،‬ربام تكون‬ ‫مثل تلك احلدود للوقت غري مالئمة عند املعاجلة (التجهيز) للحصول عىل القيمة املستهدفة (مثال‬ ‫التجفيف لدرجة سابقة التحديد يف املواصفات) ألن إكامل خطوات املعاجلة (التجهيز) يتحدد بأخذ‬ ‫العينات أثناء العملية واالختبارات‪.‬‬

‫‪ 16.6‬وجود مواد النبات من األصناف واألنواع املختلفة أو أجزاء النبات املختلفة‪ ،‬فيجب أن‬ ‫جتري مراقبة عملية اإلنتاج بكاملها لتجنب التلوث‪ ،‬لو مل يكن من املؤكد أن هذه املواد متكافئة‪.‬‬

‫‪262‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 16.10‬التشغيالت اخلارجة عن املواصفات من األدوية العشبية ال جيب خلطها مع التشغيالت‬ ‫األخرى بغرض الوفاء باملواصفات‪ ،‬إال عند تقييس حمتوى املكونات ذات التأثري العالجي الصيدالين‬ ‫املعروف‪ .‬كل تشغيلة متضمنة يف اخلليط جيب أن تصنع باستخدام عملية ثابتة وجيب أن تكون قد‬ ‫اختربت عىل حدة ووجد أهنا كانت حتقق املواصفات املالئمة قبل اخللط‪.‬‬

‫‪ 16.9‬التشغيالت البد أال يتم خلطها إال لو كان يف االستطاعة ضامن أن يكون اخلليط متجانس ًا‪.‬‬ ‫مثل هذه العمليات جيب أن توثق جيد ًا‪.‬‬

‫‪ 16.8‬األدوية العشبية املحتوية عىل مكونات ذات نشاط عالجي معروف دائ ً‬ ‫ام ما جيري تعيريها‬ ‫(أي تقاس عىل كمية حمددة من تلك املكونات)‪ .‬الطرق املستخدمة يف احلصول عىل مثل هذه القياسات‬ ‫جيب أن توثق مصدوقيتها‪ .‬لو تم إضافة مادة أخرى من أجل مثل هذه األغراض‪ ،‬فمن الرضوري‬ ‫تعيني حدود الكمية املحتمل إضافتها من تلك املادة‪ .‬خلط تشغيالت خمتلفة من مادة عشبية معينة‬ ‫(مثال قبل االستخالص) أو بخلط التشغيالت املختلفة من مستحرضات عشبية متامثلة ربام يكون‬ ‫مقبو ً‬ ‫ال أيض ًا‪ .‬جيب االحتفاظ بالسجالت لضامن إمكان التعقب‪ .‬البد من مراقبة وتوثيق عملية اخللط‬ ‫بطريقة مناسبة واختبار التشغيلة املخلوطة وفق ًا للمواصفات املقررة حني يكون ذلك مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬

‫مزج التشغيالت والخلط‬

‫‪ 16.11‬حيثام تكون األوصاف الفيزيائية للامدة حرجة‪ ،‬فيجب أن توثق مصدوقية عمليات اخللط‬ ‫لكى تظهر اتساق التشغيالت املختلطة‪ .‬توثيق املصدوقية جيب أن يشمل اختبار األوصاف احلرجة‬ ‫(مثال توزيع حجم اجلزيء وكثافة الكتلة) التي قد تتأثر بعملية اخللط‪.‬‬ ‫‪ 16.12‬تاريخ انتهاء الصالحية للتشغيلة املخلوطة جيب أن يتم اختياره حسب تاريخ التصنيع ألقدم‬ ‫تشغيلة يف اخلليط‪.‬‬

‫‪ .17‬املامرسات اجليدة يف مراقبة اجلودة‬ ‫‪ 17.1.1‬العاملون بوحدات مراقبة اجلودة البد أن تكون لدهيم اخلربة الالزمة يف األدوية العشبية‬ ‫التي جتعلهم قادرين عىل تنفيذ االختبارات والتعرف وحتديد الشوائب‪ ،‬ووجود نمو للفطريات أو‬ ‫عدوى هبا‪ ،‬ونقص االتساق يف شحنة من املواد العشبية‪.‬‬

‫‪ 1‬اعتبارات عامة‬ ‫‪ 7.1‬‬

‫‪ 17.1.2‬مراقبة اجلودة للمواد العشبية‪ ،‬واملستحرضات العشبية واملنتجات العشبية املكتملة جيب‬ ‫أن تؤكد جودهتا عىل أال تطبق املراقبة عىل كل مكون بمفرده‪.‬‬ ‫‪ 17.2.1‬بسبب أن املواد العشبية تكون مكدسة بنباتات فردية و‪ /‬أو أجزاء خمتلفة لنفس النبات‬ ‫وبذلك يوجد عنرص من تغاير اخلواص ‪ ،heterogeneity‬جيعل من املحتمل أن حيظى أخذ العينات‬ ‫بعناية خاصة‪ ،‬وأن يكون ذلك بواسطة العاملني ذوى اخلربة الالزمة‪.‬‬ ‫‪263‬‬

‫ أخذ العينات‬ ‫‪17.2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 17.2.2‬يوجد املزيد من النصائح عن أخذ العينات والفحص البرصي يف وثيقة منظمة الصحة‬ ‫العاملية عن طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (‪.)6‬‬ ‫‪ 17.3.1‬جيب اختبار اهلوية واجلودة للامدة العشبية‪ ،‬واملستحرضات العشبية واملنتجات العشبية‬ ‫املكتملة كام هو موصوف يف طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (‪ .)6‬احلد األدنى من املتطلبات‬ ‫التقنية لآلالت لكي تؤدي االختبارات وصفت أيض ًا يف طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الطبية (‪.)6‬‬ ‫باإلضافة إىل ذلك فعىل كل بلد أن يطور تلك املتطلبات األساسية للمعدات التكنولوجية حسب‬ ‫احتياجات البلد‪.‬‬

‫ االختبارات‬ ‫‪17.3‬‬

‫‪ 17.3.2‬املادة العشبية‪ ،‬واملستحرضات العشبية (مشتملة عىل اخلالصات واملنتجات املكتملة)‬ ‫تقسم إىل فئات كاآليت‪:‬‬ ‫الفعالة يتم حتديدها‪ ،‬وربام حتدد كمياهتا كام هي‪.‬‬ ‫(أ) املكونات َّ‬ ‫(ب) املجموعة الرئيسية من املكونات التي تسهم يف النشاط (املكونات ذات النشاط العالجي‬ ‫املعروف) معروفة وحتدد كمياهتا كمجموع (مثال الزيوت األساسية) أو حتسب باستخدام مادة‬ ‫ممثلة ‪ representative‬له موجودة يف املجموعة (مثال الفالفونويدات ‪.)flavonoids‬‬ ‫(ج) املجموعة الرئيسية ال يمكن حتديدها و‪/‬أو ال يمكن حتديد كمياهتا‪ ،‬ولكن يمكن ذلك بالنسبة‬ ‫للمواد الواسمة ‪ marker‬؛‬ ‫ً‬ ‫(د) املواد األخرى‪ ،‬حيث يكون التقدير الكمي ممكنا (أي حتديد كمية معينة من املكون) التكون‬ ‫قابلة للتطبيق أو جمدية‪.‬‬ ‫‪ 17.3.3‬طرق التعرف ربام تكون مبنية عىل‪:‬‬ ‫● ●فيزيائى و‪ -‬متى أمكن – عياين ‪ macroscopic‬واختبارات جمهرية‪.‬‬ ‫● ●اإلجراءات االسترشابية (الكروماتوغرافية ‪( )chromatographic‬استرشاب الطبقة الرقيقة‪،‬‬ ‫واالسترشاب السائل العايل األداء‪ ،‬واسترشاب الطبقة الرقيقة العايل األداء واالسترشاب الغازي‬ ‫السائل‪ ،‬وتقنيات قياس الطيف) (األشعة فوق البنفسجية) واألشعة حتت احلمراء والرنني‬ ‫املغناطييس النووي و‪ /‬أو‬ ‫● ●التفاعالت الكيميائية‪.‬‬

‫‪ 17.3.4‬طرق اختبار التعريف جيب أن تكون نوعية للامدة العشبية‪ ،‬واملستحرض العشبي أو‬ ‫املنتج العشبي املكتمل‪ ،‬ومثالي ًا جيب أن تكون قادرة عىل التفريق بني املادة العشبية املطلوبة والبدائل‬ ‫املحتملة أو الشوائب التي يمكن أن تظهر‪ .‬طرق التعرف املستخدمة يف املجموعة (أ ‪ ،‬ب) البد أن‬ ‫الفعالة‪ .‬املكونات الرئيسية عىل األقل جيب أن تذكر عىل‬ ‫تكون قادرة عىل اكتشاف مايقال أنه املكونات َّ‬ ‫بطاقة التعريف‪ .‬اإلجراء التحلييل بالنسبة للجرعة (ج)‪ ،‬جيب أن يعتمد عىل مكونات مميزة لو كانت‬ ‫موجودة‪.‬‬ ‫‪ 17.3.5‬العينات املرجعية للمواد العشبية جيب أن تكون متاحة لالستخدام يف اختبارات املقارنة‬ ‫مثل االختبار البرصي واملجهري واالسترشايب‪.‬‬ ‫‪264‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 17.3.8‬بصفة خاصة للمواد العشبية يف املجموعة (د) وللمنتجات العشبية املكتملة التي حتتوي‬ ‫مثل هذه املواد‪ ،‬فربام تكون الرسوم االسترشابية (الكروماتوغرافية) املميزة (و‪/‬أو بصمة الرسوم‬ ‫االسترشابية) قابلة للتطبيق‪ .‬استخدام هذه الطرق ربام يضمن أن املكونات الرئيسية من السهل‬ ‫تتبعها من خالل عملية اإلنتاج‪ .‬من الرضوري التزام احلذر‪ ،‬مع ذلك‪ ،‬فكل تسليم للمواد العشبية‬ ‫وكل تشغيلة للمستحرضات العشبية (بام يف ذلك اخلالصات) سوف يكون هلا اختالفات طفيفة يف‬ ‫املخططات الكروموتوغرافية (االسترشابية) ‪ /‬البصامت الكروموتوغرافية تنتج عن االختالف يف‬ ‫الرتكيبات الكيميائية التي تسببها العوامل الداخلية أواخلارجية‪.‬‬

‫‪ 17.3.7‬تطوير وتنفيذ طرق مراقبة اجلودة للمنتجات العشبية‪ ،‬واملستحرضات‪ ،‬واملنتجات العشبية‬ ‫املكتملة جيب أن تكون متوافقة مع القسم الفرعي ‪( 1.15‬املواصفات)‪ .‬جيب اختيار االختبارات‬ ‫ومتطلبات اجلودة التي تكون مميزة للامدة التي جيري حتليلها‪.‬‬

‫فعالة معروفة ألعضاء املجموعات (أ‪،‬ب)‬ ‫‪ 17.3.6‬من الرضوري حتديد التقديرالكمي ملكونات َّ‬ ‫وللواسامت ألعضاء املجموعة (ج)‪.‬‬

‫‪ 17.4.1‬لو أن تاريخ انتهاء الصالحية ملادة عشبية‪،‬أو مستحرض عشبي كان حمدد ًا‪ ،‬فالبد من إتاحة‬ ‫بعض البيانات عن الثبات لدعم عمر التخزين املقرتح حتت ظروف التخزين النوعية‪ .‬جيب أن تكون‬ ‫بيانات الثبات للمنتجات العشبية النهائية متاحة‪.‬‬

‫‪ 1‬دراسات الثبات‬ ‫‪ 7.4‬‬

‫‪ 17.4.2‬املنتجات العشبية املكتملة ربام حتتوى مواد عشبية أو مستحرضات عشبية ودائ ً‬ ‫ام ال يكون‬ ‫فعال‪ .‬وعالوة عىل ذلك فإنه بسبب أن املادة يف جمموعها تعترب كمكون‬ ‫ممكن ًا حتديد ثبات كل مكون َّ‬ ‫فعال‪ ،‬فإن جمرد حتديد ثبات املكونات ذات النشاط العالجي املعروف ال يكون يف العادة كافي ًا‬ ‫َّ‬ ‫االسترشاب (الكروموتوغرافيا) يسمح بتتبع التغريات التي ربام تظهر أثناء ختزين خليط معقد من‬ ‫املواد العشبية‪ .‬ينبغي قدر املستطاع عمل مقارنات للمخططات الكروماتوغرافية التي ُترى لتحديد‬ ‫وجد) وغريه من املواد األخرى‬ ‫الفعال املحدد (إن ُ‬ ‫اخلصائص والبصمة‪ ،‬وذلك إلظهار أن املكون َّ‬ ‫املوجودة يف املادة العشبية أو املنتج العشبي املكتمل هي األخرى ثابتة‪ ،‬وأن حمتواها ‪ -‬نسب ً‬ ‫ة إىل الكل ‪-‬‬ ‫يظل يف إطار احلدود املوضوعة‪.‬‬

‫‪ 17.4.3‬طرق البصمة املستخدمة يف دراسات الثبات جيب أن تكون متامثلة بقدر اإلمكان لتلك‬ ‫املستخدمة يف أغراض مراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫الفعالة املعرفة‪ ،‬واملكونات ذات النشاط العالجي املعروف والواسامت‪،‬‬ ‫‪ 17.4.4‬بالنسبة للمكونات َّ‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫فإنه من املمكن تطبيق الطرق العامة املستخدمة استخداما واسعا للمقايسة واالختبارات الفيزيائية‬ ‫واحلسية أو االختبارات األخرى املناسبة‪.‬‬ ‫‪ 17.4.5‬لكي يتم حتديد فرتة التخزين للمنتجات العشبية املكتملة‪ ،‬جيب التأكيد بقوة عىل‬ ‫االختبارات األخرى يف الفقرة الفرعية ‪( 1.15‬املواصفات) مثل حمتوى الرطوبة‪ ،‬والتلوث امليكرويب‬ ‫واختبارات مراقبة شكل اجلرعة العام‪.‬‬ ‫‪265‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 17.4.6‬جيب مراقبة ثبات املواد احلافظة (‪ )preservatives‬واملثبتات‪ ،‬وعندما ال تستخدم تلك‬ ‫املواد جتري االختبارات التي تؤكد أن املنتج له خاصية احلفظ الذايت طوال مدة التخزين املحددة‪.‬‬ ‫‪ 17.4.8‬يف األحوال العادية جيب أن تدرج أول ثالث تشغيالت لإلنتاج التجاري ضمن برنامج‬ ‫مراقبة الثبات لكي تؤكد تاريخ انتهاء الصالحية‪ .‬وعىل أي حال فإذا كانت البيانات من الدراسات‬ ‫السابقة‪ ،‬بام فيها التشغيالت االرتيادية تظهر أن املنتج يتوقع له أن يبقى ثابت ًا عىل األقل ملدة سنتني‪،‬‬ ‫فيمكن استعامل أقل من ثالث تشغيالت‪ .‬تعتمد تكرارية االختبارات عىل خصائص املنتجات الطبية‬ ‫العشبية وجيب أن حتدد عىل أساس كل حالة بذاهتا‪.‬‬ ‫‪ 17.4.7‬جيب ختزين العينات التي تستخدم يف دراسات الثبات يف احلاويات املخصصة للتسويق‪.‬‬

‫‪ 17.4.9‬جيب توثيق بروتوكول دراسات الثبات اجلارية‪ .‬وهذا ممكن أن يشمل بشكل طبيعي‬ ‫تشغيلة واحدة يف العام يتضمنها برنامج مراقبة الثبات‪.‬‬ ‫‪ 17.5.1‬كل مواد التعبئة مثل الزجاجات واملواد األخرى جيب أن ختزن جيد ًا‪ .‬وجيب مراقبة تلك‬ ‫املواد جيد ًا لضامن استعامل بطاقات تعريف صحيحة‪.‬‬

‫ مواد التعبئة والتوسيم‬ ‫‪17.5‬‬

‫‪ 17.5.3‬جيب أن يكون هناك معلومات كافية عىل بطاقة التعريف (أو النرشة داخل املضمومة)‬ ‫تبني تركيب املنتج للمستخدمني (باإلضافة إىل االسم التجاري لو كان موجود ًا) وكذلك دواعى‬ ‫االستعامل أواملفعول‪ ،‬وإرشادات االستخدام والتحذيرات والتفاعالت الضارة –إن وجدت ‪-‬‬ ‫وتاريخ انتهاء الصالحية‪.‬‬ ‫‪ 17.5.4‬املنتجات العشبية املكتملة ربام حتتوي عىل عدة مواد عشبية و‪/‬أو مستحرضات عشبية‪.‬‬ ‫ومامل يكن هناك تربير آخر كامل‪ ،‬فال بد من ذكر الرتكيبة الكمية الكاملة للمكونات العشبية عىل بطاقة‬ ‫توسيم املنتج‪ .‬لو كان هذا غري ممكن‪ ،‬فيجب عىل األقل ذكر املكونات الرئيسية عىل بطاقة التوسيم بينام‬ ‫الرتكيب الكيفي الكامل ربام يظهر عىل النرشة الداخلية للعبوة‪.‬‬ ‫‪ 17.5.5‬اخلصائص الكمية والكيفية للمكونات الفعالة يف املواد العشبية جيب التعبري عنها بالطريقة‬ ‫التالية ‪:‬‬ ‫● ●بالنسبة للمواد العشبية واملستحرضات العشبية التي تتكون من مواد عشبية مقتتة أو مسحوقة‪:‬‬ ‫(أ) البد أن تذكر كمية املادة العشبية‪ ،‬أو لو أن املكونات ذات النشاط العالجي املعروف غري‬ ‫معروفة‪ ،‬فإن كمية املادة العشبية‪ /‬املستحرض العشبي البد أن تذكر‬ ‫(ب) كمية املادة العشبية ‪ /‬املستحرض العشبي جيب أن تعطى عىل صورة مدى متناسب مع كمية‬ ‫حمددة من مكونات ذات نشاط عالجي معروف (انظر األمثلة)‬

‫‪ 17.5.2‬كل احلاويات واألقفال جيب أن تنظف بكاملها وجتفف قبل استخدامها لتعبئة املنتجات‪.‬‬

‫‪266‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫كمية املكون‬ ‫‪900‬جمم‬ ‫كمية املكون‬ ‫‪ 500-415‬جمم توازي ‪ 12.5‬جمم‬ ‫هيدروكس األنثراسني جاليكوسايد‬ ‫حمسوبة كسينوسايد(ب)‬

‫الفعال ‬ ‫أسم املكون َّ‬ ‫الفعالة‬ ‫أو مواد النبات َّ‬ ‫اجلذر األمامي من الناردين ‬

‫األمثلة‬ ‫(أ)‬

‫الفعال ‬ ‫اسم املكون َّ‬ ‫الفعالة‬ ‫العشبية‬ ‫أو املواد‬ ‫َّ‬ ‫ورقة السنامكي ‬

‫(ب)‬

‫ ‬ ‫ ‬

‫● ●للمستحرضات العشبية املنتجة بخطوات تتعدى التفتيت فيجب ذكر طبيعة وتركيز املذيب‬ ‫واحلالة الفيزيائية للمستخرج (اخلالصة)‪ .‬باإلضافة إىل ذلك‪ ،‬جيب ذكر اآليت‪:‬‬ ‫(أ‌) الكمية املساوية أو نسبة مادة العشب إىل املستحرض العشبي جيب أن تذكر لو أن النشاط‬ ‫العالجي للمكونات غري معروف (هذا ال يطبق عىل الزيوت الدهنية واألساسية) أو‬ ‫(ب‌) لو أن النشاط العالجى معروف فإن كمية املستحرض العشبي يمكن أن تذكر عىل صورة جمال‬ ‫يتناسب مع كمية حمددة من املكونات املعروف نشاطها العالجي (انظر األمثلة)‪.‬‬ ‫األمثلة‬ ‫(أ)‬

‫‪ 25‬جمم إيثانول جاف (‪)%96‬‬ ‫مستخرج (‪)1:8‬‬ ‫أو‬ ‫‪ 125‬جمم ايثانول (‪ )%96‬مستخرج‬ ‫مساو لـ ‪ 1000‬جمم من اجلذر األمامي من‬

‫كمية املكون‬

‫الفعالة ‬ ‫الفعالة أو العشبية َّ‬ ‫اسم املادة َّ‬ ‫اجلذر األمامي الناردين ‬ ‫ ‬ ‫ ‬ ‫ ‬ ‫ ‬

‫الناردين ‪ 50-20‬جمم‬ ‫مكونات أخرى ‬ ‫دكسرتين ‬

‫‪267‬‬

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

‫ جمم ايثانول جاف‬130-100 )1:8( ‫ مستخرج‬،)%96( ‫ جمم‬25 ‫يوازي‬ ‫هيدروكيس أنثراسني جاليكوسايد حمسوبة‬ ‫ جمم‬50-20

‫كمية املكون‬

)‫(ب‬ ‫الفعالة‬ َّ ‫الفعالة أو املواد العشبية‬ َّ ‫اسم املادة‬ )‫كسينوسايد (ب‬ ‫ديكسرتين‬ ‫مكونات أخرى‬ ‫ورق السنامكي‬

‫ لو أن أي مادة أخرى أضيفت أثناء تصنيع املستحرض العشبي لضبط مستوى املكونات‬17.5.7 ‫ املواد املضافة جيب أن توصف كام‬/ ‫ فإن املادة‬،‫ذات الطبيعة العالجية املعروفة أو ألي غرض آخر‬ ‫ مع ذلك حيث تستخدم تشغيالت‬.»‫فعال‬ َّ ‫هي أو «كمكونات أخرى» واخلالصة األصلية «كمكون‬ ‫خمتلفة لنفس اخلالصة لضبط مكونات ذات نشاط عالجى مقابل كمية حمددة من حمتوى معروف أو‬ ‫ فإن اخلليط النهائي جيب اعتباره هو اخلالصة األصلية ويوضع يف القائمة «كمكون‬،‫ألي غرض آخر‬ .‫فعال» يف تركيبة الوحدة‬ َّ

‫ جيب حتديد تركيب أي مذيب أو خليط من املذيبات يستعمل وحتديد احلالة الفيزيائية‬17.5.6 .‫للخالصة املستخرجة‬

1. Good manufacturing Practices for pharmaceutical products: main principles. In: Who Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-seventh report. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 908), Annex 4. 2. Good Manufacturing Practices: supplementary guidelines for the manufacture of herbal medicinal products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fourth report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863), Annex 8. 3. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2. Geneva, World Health Organization, 1999 (Volume 2, Updated edition, 2004). 4. Guidelines for the assessment of herbal medicines. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fourth report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863), Annex 11. These guidelines were reproduced in Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997. 5. General guidelines for methodologies on research and evaluation of traditional medicine. Geneva, World Health Organization, 2000. 6. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, World Health Organization, 1998. 7. WHO Guidline on agriculture and collection practices (GACP) for medicinal plants. Geneva, World Health Organization, 2003.

‫املراجع‬

268

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

8. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2, Updated edition. Geneva, World Health Organization, 2004. 9. WHO guidelines on safety monitoring of herbal medicines in pharmacovigiliance systems. Geneva, World Health Organization, 2004.

269

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪1‬‬

‫‪Radiopharmaceutical‬‬

‫‪270‬‬ ‫‪270‬‬ ‫‪271‬‬ ‫‪272‬‬ ‫‪273‬‬ ‫‪274‬‬ ‫‪276‬‬ ‫‪276‬‬ ‫‪277‬‬ ‫‪277‬‬

‫‪ .1‬نطاق هذه الدالئل اإلرشادية ‬ ‫‪ .2‬املبادئ ‬ ‫‪ .3‬العاملون ‬ ‫‪ .4‬املباين واملعدات ‬ ‫‪ .5‬اإلنتاج ‬ ‫‪ .6‬التوسيم ‬ ‫‪ .7‬سجالت اإلنتاج والتوزيع ‬ ‫‪ .8‬ضامن اجلودة ومراقبةاجلودة ‬ ‫ ‬ ‫شكر‬ ‫املراجع ‬

‫منتجات األدوية املشعة‬

‫‪ .1‬نطاق هذه الدالئل اإلرشادية‬ ‫الغرض من هذه الدالئل اإلرشادية هو أن تكمل كل الدالئل اإلرشادية املتاحة فعليا للمنتجات‬ ‫الصيدالنية (‪ )2 ،1‬وكذلك تلك املتعلقة باملنتجات الصيدالنية املعقمة‪.‬‬ ‫تتحدد اإلجراءات املنظمة الرضوريه ملراقبة منتجات الدواء املشع إىل حد كبري بمصادر هذه‬ ‫املنتجات وطرق التصنيع‪ .‬إجراءات التصنيع يف نطاق هذه الدالئل اإلرشادية تشتمل عىل ‪:‬‬ ‫● ●حتضري األدوية املشعة بصيدلية األدوية املشعة يف املستشفى‬ ‫● ●حتضري األدوية املشعة يف صيدلية األدوية املشعة املركزية‪.‬‬ ‫● ●إنتاج األدوية املشعة يف مراكز ومؤسسات نووية أو عن طريق مرفق للتصنيع‪.‬‬ ‫● ●حتضري وإنتاج األدوية املشعة يف مراكز التصوير املقطعي باإلصدار البوزتريوين ‪.PET‬‬ ‫‪ .1‬منتجات إشعاعية نشطة جاهزة لالستخدام‪.‬‬ ‫‪ .2‬مولدات النيوكليد املشع‪.‬‬ ‫‪ .3‬مكونات غري نشطة إشعاعي ًا (عتائد) لتحضري مركبات موسومة ‪ labeled‬مع املكون النشط‬ ‫إشعاعي ًا (عادة ما يكون الشطافة ‪ eluate‬الناجتة من مولد النيوكليد املشع)‬ ‫‪ .4‬األسالف ‪ precursors‬املستخدمة يف التوسيم اإلشعاعي ملواد أخرى قبل االعطاء (مثال‪:‬‬ ‫عينات من املرىض)‪.‬‬ ‫تشتمل منتجات الدواء املشع عىل مركبات غري عضوية ومركبات عضوية‪ ،‬وببتيد‪ ،‬وبروتني‪،‬‬ ‫وأضداد وحيدة النسيلة وأجزاء ‪ fragments‬والنيوكليوتيدات الزيتية ‪ olgoneucleotdes‬موسمة‬ ‫بالنيوكليد املشع ذي متوسئط العمر يرتاوح بني ثوان قليله إىل عدة أيام‪.‬‬ ‫‪ 1‬دالئل إرشادية حول ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات‬ ‫املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير السابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2003،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة‬ ‫العاملية رقم ‪ )908‬امللحق ‪.3‬‬

‫يمكن تصنيف األدويه املشعة إىل أربع فئات ‪:‬‬

‫‪270‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ .2‬املبادئ‬ ‫جيب أن تصنع األدوية املشعة حسب املبادئ األساسية ملامرسات التصنيع اجليد‪ .‬ومن ثم فإن األمور‬ ‫التي تغطيها هذه الدالئل اإلرشادية تعترب تكميلية للمتطلبات العامه ملامرسات التصنيع اجليد السابق‬ ‫نرشها (‪ )2 ،1‬والتى هلا عالقة خاصة بإنتاج ومراقبة األدوية املشعة‪ .‬ولقد أعطي ىف حتضري هذه‬ ‫الدالئل اإلرشادية االعتبار الالزم للدالئل اإلرشادية الوطنية أو العاملية للسالمة من اإلشعاع‪.‬‬ ‫بسبب قرص فرتة نصف العمر لكثري من األدوية املشعة فهي يفرج عنها وتعطى إىل املرىض بعد‬ ‫فرتة قصرية من إنتاجها‪ ،‬ومن ثم فإن مراقبة اجلودة ربام تكون أحيان ًا من النوع االستعادي‪ ،‬ولذلك‬ ‫أيضا يتحتم االلتزام الصارم بمامرسات التصنيع اجليد‪.‬‬

‫‪ 3.1‬يف مؤسسة التصنيع سواء كان الدواء املشع منتج ًا من صيدلية املواد املشعة باملستشفى‪ ،‬أو‬ ‫الصيدلية املركزية لألدوية املشعة‪ ،‬أو من مركز نووي أو مؤسسة نووية‪ ،‬أو مؤسسة صناعية‪ ،‬فإن‬ ‫مركز التصوير املقطعي باإلصدار البوزتريونى ‪ ،PET‬والعاملني به جيب أن يكونوا حتت رقابة‬ ‫شخص لديه سجل معتمد من اإلنجازات األكاديمية‪ ،‬مع مستوى ظاهر من اخلربة العملية يف صيدلة‬ ‫املشعات ‪ ،radiopharmacy‬وحفظ الصحة اإلشعاعية ‪ .radiation hygiene‬العاملون املساعدون‬ ‫من األكاديميني أو الفنيني جيب أن يكونوا حاصلني عىل الدراسات العليا الالزمة أو التدريب الفني‬ ‫واخلربة الفنية الالزمني ألداء وظائفهم‪.‬‬

‫‪ .3‬العاملون‬

‫‪ 3.2‬العاملون املطلوب عملهم ىف املساحات املشعة الطاهرة واملعقمة جيب أن خيتاروا بعناية‬ ‫لضامن أن يعتمد عليهم ىف مالحظة الدساتري املالئمة للمامرسة وعدم تعرضهم ألي مرض أو حالة‬ ‫تقلل من كامل املنتج‪ .‬الفحص الصحي للعاملني جيب أن يطلب قبل التعيني ودوري ًا بعد ذلك‪ .‬أي‬ ‫تغري يف احلالة الصحية للعامل (مثال‪ :‬أمراض الدم) ربام يقتيض االستبعاد املؤقت هلذا الشخص من‬ ‫التعرض ملزيد من اإلشعاع‪.‬‬ ‫‪ 3.3‬ال جيب أن يتواجد إال احلد األدنى فقط من العاملني املطلوب تواجدهم يف املساحات‬ ‫الطاهرة واملعقمة اثناء العمل‪ .‬جيب تقييد الدخول هلذه املساحات أثناء حتضري األدوية املشعة‪ ،‬أو‬ ‫العتائد‪ ،‬أو املهامت املعقمة‪ .‬معاينة ومراقبة اإلجراءات جيب أن جترى من خارج هذه املساحات عىل‬ ‫قدر اإلمكان‪.‬‬

‫‪ 3.4‬أثناء يوم العمل يطلب من العاملني أال يمروا بني املساحات املشعة وغري املشعة إال إذا كانت‬ ‫قواعد السالمه ملراقبة اإلشعاع (مراقبة الفيزياء الصحية) متبعة وحمرتمة‪.‬‬ ‫‪ 3.5‬ال جيوز أن يصدق عىل اإلفراج عن تشغيلة إال صيدالين أو شخص لديه مؤهالت أكاديمية‬ ‫مسجلة تفيد أنه مؤهل تأهي ً‬ ‫ال مناسب ًا ويتمتع بخربة مالئمة يف تصنيع األدوية املشعة‪.‬‬

‫‪271‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 3.6‬العاملون جيب أن يدربوا عىل ممارسات التصنيع اجليد‪ ،‬وسالمة التعامل مع املواد املشعة‬ ‫وإجراءات السالمة اإلشعاعية‪ .‬وجيب حضورهم تدريب ًا دوري ًا حيصلون به عىل أي خربات تستجد يف‬ ‫جماالت أعامهلم‪.‬‬ ‫‪ 3.8‬كل العاملني املشاركني يف اإلنتاج والصيانة واالختبارات جيب أن يتبعوا الدالئل اإلرشادية‬ ‫وثيقة الصلة باملنتجات املشعة ومراقبة أي تلوث و‪/‬أو تعرض لإلشعاع‪.‬‬ ‫سجالت التدريب جيب أن حتفظ وتقيم دوريا لضامن فعالية برامج التدريب‪.‬‬ ‫‪ 3.7‬‬

‫‪ .4‬املباين واملعدات‬ ‫‪ 4.1‬املبدأ العام هو أن املباين جيب أن توضع‪ ،‬وتصمم‪ ،‬وتنشأ‪ ،‬وتصان لتالئم العمليات التي‬ ‫تنفذ هبا‪ .‬املختربات التي تتعامل مع املواد النشطة إشعاعي ًا جيب أن تصمم خصيص ًا مع األخذ ىف‬ ‫االعتبار جماالت التحصني من اإلشعاع باإلضافة إىل النظافة والتعقيم‪ .‬األسطح الداخلية (احلوائط‪،‬‬ ‫واألرضيات‪ ،‬واألسقف) جيب أن تكون ملساء‪ ،‬وصامء‪ ،‬وخالية من الشقوق؛ وجيب أال تسمح بتناثر‬ ‫املواد‪ ،‬وجيب أن تسمح بسهولة التنظيف وإزالة التلوث‪ .‬جيب جتنب املنازح بقدر اإلمكان وإذا مل تكن‬ ‫رضورية جيب أن تستبعد من املساحات املعقمة‪.‬‬

‫‪ 4.2‬استعامل أنظمة خاصة للتخلص من النفايات السائلة ‪ effluents‬جيب أن يكون إجباري ًا‬ ‫بالنسبة للمواد املشعة‪ .‬هذه األنظمة جيب أن تكون فعالة وتصان بعناية ملنع التلوث وملنع تعرض‬ ‫العاملني إىل النفايات املشعة سواء داخل أو خارج املرفق‪.‬‬

‫‪ 4.3‬املغاسل (األحواض) جيب أن تستبعد من املساحات الطاهرة ‪ .aseptic‬أي حوض يركب يف‬ ‫باحة أخرى طاهرة جيب أن يكون من مادة مناسبة‪ ،‬ويتم استصحاحه بانتظام‪ .‬جيب اختاذ احتياطات‬ ‫كافية لتجنب تلوث نظام الرصف من النفايات السائلة املشعة‪.‬‬ ‫‪ 4.4‬اإلضاءة‪ ،‬والتدفئة‪ ،‬والتهوية وتكييف اهلواء ‪ -‬إذا كان رضوري ًا ‪ -‬جيب أن يكون تصميمها‬ ‫بحيث حتفظ درجة احلرارة والرطوبة النسبية املقبولة لضامن راحة العاملني املشتغلني أثناء ارتدائهم‬ ‫املالبس الواقية‪ .‬املبانى جيب أن تكون يف حالة جيدة من الصالحية وأن تراجع دوري ًا‪ ،‬عىل أن تنفذ‬ ‫اإلصالحات عندما وأينام تكون رضورية‪ .‬جيب االهتامم بأن عمليات إصالح وصيانة املباين ال تؤثر يف‬ ‫املنتجات‪ .‬جيب أن توفر املباين مساحات كافية تسمح بكفاءة رسيان العمل واالتصاالت واإلرشاف‪.‬‬ ‫كل املباين واحلجرات جيب أن تكون نظيفة‪ ،‬وصحية وخالية من التلوث اإلشعاعي‪.‬‬ ‫‪ 4.5‬هتوية مرافق إنتاج املواد املشعة جيب أن تتوافق مع متطلبات منع تلوث املنتجات ومنع‬ ‫تعرض العاملني إىل النشاط اإلشعاعي‪ .‬جيب احلفاظ عىل نمط الضغط اجلوي املناسب وتيار اهلواء‬ ‫بالعزل‪/‬التغليف املالئم‪ .‬نظام التعامل مع اهلواء لكلتا الباحتني املشعة وغري املشعة جيب أن يتم تزويده‬ ‫بوسائل اإلنذار التي حتذر العاملني باملخترب عند أي عطل يصيب تلك األنظمة‪.‬‬

‫‪ 4.6‬املرافق واألجهزة املخصصة جيب أن تستخدم ىف صناعة أي منتج دوائي مشع مشتق من دم أو‬ ‫بالزما برشية‪ .‬املوصدات املستخدمة يف باحات إنتاج األدوية املشعة ربام توضع خلف درع رصاصية‬ ‫‪272‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫لتقليل تعرض املشتغلني لإلشعاع‪ .‬مثل تلك املوصدات جيب أن تفحص للتلوث بعد االستخدام‬ ‫مبارشة لتقليل إمكانية التلوث االنتقايل عن طريق النشاط اإلشعاعي للمنتجات يف الدورة التالية‬ ‫للموصدة‪.‬‬

‫‪ 4.7‬كل حاويات مواد األدوية املشعة برصف النظر عن مرحلة التصنيع جيب أن يسهل التعرف‬ ‫عليها عن طريق بطاقات توسيم مؤمنة‪ .‬التلوث االنتقايل جيب منعه عن طريق بعض أو كل اإلجراءات‬ ‫التالية‪:‬‬ ‫ —املعاجلة (التجهيز) والتعبئة ىف مناطق منفصلة‪.‬‬ ‫ —جتنب تصنيع منتجات خمتلفة ىف نفس الوقت لو مل تكن معزولة بفعالية‪.‬‬ ‫ —تنقل مواد االحتواء عن طريق املحابس اهلوائية‪ ،‬أواستخالص اهلواء‪ ،‬وتغيري املالبس‪ ،‬وغسيل‬ ‫األجهزة بعناية‪ ،‬وإزاله التلوث منها‪.‬‬ ‫ —احلامية من أخطار التلوث الناجتة عن إعادة دورة اهلواء غري املعالج أو عن طريق العودة العارضة‬ ‫للهواء املستخرج‪.‬‬ ‫ —استخدام "أنظمة مغلقة" للتصنيع‪.‬‬ ‫ —االهتامم بمنع تكون الضبوب‪.‬‬ ‫ —استخدام حاويات معقمة‪.‬‬

‫‪ 4.10‬شبكة املواسري والصاممات ومرشحات التهوية جيب أن تصمم خصيص ًا لتسهيل توثيق‬ ‫مصدوقية النظافة وازالة التلوث‪.‬‬

‫‪ 4.9‬وحدات معاجلة اهلواء املنفصلة جيب أن تستخدم للباحات النشطة إشعاعي ًا وغري النشطة‬ ‫إشعاعي ًا‪ .‬اهلواء الناتج من العمليات املتممة للنشاط اإلشعاعي جيب أن يطرد من خالل املرشحات‬ ‫املالئمة التي خيترب أداؤها دوري ًا‪.‬‬

‫‪ 4.8‬جيب أن تستخدم يف تصنيع املنتجات املعقمة املساحات موجبة الضغط‪ .‬بصفة عامة جيب‬ ‫التعامل مع أي نشاط إشعاعي يف باحات مصممة خصيص ًا ويبقى حتت ضغوط سالبة‪ .‬إنتاج املنتجات‬ ‫املعقمة النشطة إشعاعي ًا جيب أن جيري حتت ضغط سالب حماط بمنطقة ضغط موجب لضامن تلبية‬ ‫متطلبات جودة اهلواء املناسبة‪.‬‬

‫‪ .5‬اإلنتاج‬ ‫‪ 5.1‬جيب أن تتاح اإلجراءات القياسيه للتشغيل (‪ )SOPs‬خالل كل إجراءات التشغيل وجيب أن‬ ‫تراجع بانتظام وجيب حتديثها لكل عمليات التصنيع‪ .‬كل مدخالت سجالت التشغيلة جيب أن تبدأ‬ ‫عن طريق املشغل‪ ،‬وتفحص مستقلة عن طريق مشغل آخر ومرشف‪.‬‬

‫‪ 5.2‬مواصفات املواد األولية جيب أن حتتوي عىل تفاصيل مصدرها‪ ،‬ومنشأها وكذلك (حيثام‬ ‫يمكن التطبيق) طريقة الصناعة وطرق املراقبة املستخدمة لضامن مالئمتها لالستعامل‪ .‬اإلفراج عن‬ ‫املنتج املكتمل جيب أن يكون مرشوط ًا باحلصول عىل نتائج مرضية مستمدة من اختبارات عىل املواد‬ ‫األولية‪.‬‬ ‫‪273‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 5.4‬تستخدم تشكيلة واسعة من األجهزة يف حتضري األدوية املشعة‪ .‬أجهزة االسترشاب‬ ‫(الكروماتوغرافيا) هي ما جيب بصفة عامة أن ختصص لتحضري وتنقية واحد أو عدة منتجات‬ ‫موسومة بنفس النيوكليد املشع لتجنب انتقال التلوث بالنشاط اإلشعاعي‪ .‬جيب حتديد مدى عمر‬ ‫األعمدة‪ .‬عنايه فائقه جيب أن تعطى للتنظيف والتعقيم واملعدات العاملة يف التجفيد (التجفيف‬ ‫بالتربيد) املستعمل يف حتضري العتائد‪.‬‬ ‫‪ 5.5‬جيب إعداد قائمة باألجهزة احلرجة متضمنة أي جهاز مثل امليزان‪ ،‬وفرن مولد احلمى‪،‬‬ ‫ومعاير اجلرعة‪ ،‬ومرشح التعقيم إلخ‪ .‬حيث أن أي خطأ ىف القراءة أو أداء الوظيفة حيتمل أن يسبب‬ ‫خطر ًا للمريض الذي يتعاطى املنتج املكتمل‪ .‬هذه األجهزة جيب أن تعاير وختترب عىل فرتات منتظمة‬ ‫وجيب أن تفحص يومي ُا أو قبل بداية اإلنتاج‪ .‬ونتائج هذه االختبارات جيب أن تدون يف سجالت‬ ‫اإلنتاج اليومية‪.‬‬

‫جيب االهتامم بتوثيق مصدوقية طرق التعقيم‪.‬‬

‫‪ 5.3‬‬

‫‪ 5.8‬رصف وتغليف ونقل األدوية املشعة جيب أن يتفق مع اللوائح والنظم الوطنية ذات الصلة‬ ‫والدالئل اإلرشادية الدولية‪.‬‬

‫‪ 5.7‬يف حالة توسيم العتائد‪ ،‬البد من اختاذ التجفيد كإجراء معقم‪ .‬إذا استخدم غاز خامل مثل‬ ‫النتريوجني يف حشو القناين ‪ vials‬فيجب أن يرشح إلزالة أي تلوث ميكرويب حمتمل‪.‬‬

‫‪ 5.6‬ربام نحتاج إىل جهاز خاص لقياسات النشاط اإلشعاعي وكذلك إىل معايري مرجعية للنشاط‬ ‫اإلشعاعي‪ .‬لقياس فرتة نصف العمر القصرية جد ًا‪ ،‬جيب االتصال باملختربات الوطنية ملعايرة اجلهاز‪.‬‬ ‫ربام تستخدم اساليب أخرى عندما يتعذر ذلك مثل اإلجراءات املوثقة املصدوقية‪.‬‬

‫‪ 6.1‬كل املنتجات جيب أن تعرف بوضوح عن طريق بطاقات التوسيم التي جيب أن تبقى دائ ً‬ ‫ام‬ ‫مثبتة باحلاويات حتت كل ظروف التخزين‪ .‬جيب ترك مساحة من احلاوية غري مغطاة لتسمح بمعاينة‬ ‫املحتويات‪ .‬إذا كانت احلاوية النهائية مناسبة للتوسيم فيجب أن تظهر بطاقة التوسيم عىل مضمومته‪.‬‬ ‫جيب أن تقدم املعلومات عن ترميز التشغيلة للسلطات الوطنية واالقليمية‪.‬‬

‫‪ .6‬التوسيم‬

‫‪ 6.2‬بطاقات التوسيم لألدوية املشعة جيب أن تلتزم بالتنظيامت الوطنية وباالتفاقيات الدولية‬ ‫ذات الصلة‪ .‬لتسجيل األدوية املشعة جيب أن تصدق سلطة املراقبة الوطنية عىل بطاقات التوسيم‪.‬‬ ‫بطاقات التوسيم عىل احلاوية جيب أن يظهر هبا‪:‬‬ ‫(أ) اسم املنتج الدوائى و‪/‬أو رمز هوية املنتج‪.‬‬ ‫(ب) اسم النيوكليد املشع‪.‬‬ ‫(ج) اسم املصنع أو الرشكة و‪/‬أو الشخص املسؤل عن طرح الدواء يف السوق‪.‬‬ ‫(د) النشاط اإلشعاعي بوحدة اجلرعة‪:‬‬

‫‪ 6.3‬‬

‫‪274‬‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫ —بالنسبة للمستحرضات السائلة‪ ،‬النشاط اإلشعاعي اإلمجايل داخل احلاوية أو تركيز النشاط‬ ‫اإلشعاعي يف كل ملليليرت يف تاريخ حمدد ‪ -‬وإذا كان رضوري ًا – تذكر الساعة وحجم السائل‬ ‫يف احلاوية‪.‬‬ ‫ —بالنسبة للمستحرضات الصلبة مثل التجفيد يذكر إمجايل النشاط اإلشاعي يف تاريخ حمدد وإذا‬ ‫كان رضوري ًا تذكر الساعة‬ ‫ —بالنسبة للكبسوالت النشاط اإلشعاعي لكل كبسولة يف احلاوية يف تاريخ حمدد وإذا كان رضوري ًا‬ ‫تذكر الساعة وعدد الكبسوالت يف احلاوية‬ ‫ —إذا كان مناسب ًا يوضع الرمز الدويل للنشاط اإلشعاعي‬ ‫بطاقات التوسيم عىل املضمومة جيب أن تبني‪:‬‬ ‫الرتكيب الكيفي والكمي‬ ‫النظائر النشطة إشعاعي ًا‬ ‫طرق اإلعطاء‬ ‫تاريخ انتهاء الصالحية‬ ‫أى ظروف ختزين خاصة‬ ‫معلومات إجبارية هلا عالقة بتنظيامت نقل املواد النشطة إشعاعي ًا‪.‬‬ ‫‪ 6.4‬‬ ‫(ا) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬

‫‪ 6.5‬النرشة داخل املضمومة جيب أن حتتوي عىل معلومات خاصة باملنتج وداوعي االستخدام‬ ‫وهي معلومات مهمة بصفة خاصة لتحضري العتائد (العتائد الباردة) وجيب أن تتضمن ‪:‬‬ ‫(أ) اسم املنتج وطريقة استخدامه‬ ‫(ب) حمتويات العتيدة‬ ‫(ج) متطلبات التعريف واجلودة‪ ،‬فيام يتعلق بمواد التوسيم اإلشعاعي التي يمكن أن تستخدم يف‬ ‫حتضري األدوية املشعة وبالتحديد ‪:‬‬ ‫ —تعليامت لتحضري الدواء املشع متضمنة جمال النشاط واحلجم مع بيان بمتطلبات التخزين‬ ‫لتحضري الدواء املشع املحرض‪.‬‬ ‫ —إفادة بعمر التخزين للدواء املشع املحرض‪.‬‬ ‫ —دواعي االستخدام‪ ،‬وموانع االستعامل (محل‪ ،‬أطفال‪ ،‬تفاعالت دوائية‪ ،‬الخ) فيام يتعلق بالدواء‬ ‫املشع املحرض‪.‬‬ ‫ —حتذيرات واحتياطات تتعلق باملكونات والدواء املشع املحرض تشمل جماالت السالمة من‬ ‫اإلشعاع‪.‬‬ ‫ —حني يمكن التطبيق ‪ -‬فارماكولوجيا وعلم السموم للدواء املشع املحرض بام يف ذلك طريقة‬ ‫التخلص منه‪ ،‬و نصف العمر الفعال‪.‬‬ ‫ —جرعة اإلشعاع التي يتلقاها املريض من الدواء املشع املحرض‪.‬‬ ‫ —االحتياطات التي تتخذ من جانب املستخدمني واملرىض أثناء التحضري وإعطاء املنتج‪،‬‬ ‫واالحتياطات اخلاصة للتخلص من احلاوية وأى جزء غري مستهلك‪.‬‬ ‫ —بيان باالستخدام املوىص به للدواء املشع املحرض واجلرعة املوىص هبا‪.‬‬ ‫ —بيان بطرق إعطاء الدواء خاصة للدواء املشع املحرض‪.‬‬ ‫‪275‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫للتغي متخطية احلدود املوىص هبا) تذكر الطرق‬ ‫ —لو مناسب للعتائد (مثال تلك املعرضة‬ ‫ُّ‬ ‫واملواصفات املطلوبة لفحص النقاء اإلشعاعي الكيميائي‪.‬‬

‫‪ 7.3‬سجالت التوزيع جيب أن حتفظ حيث أن استعادة املنتجات املشعة غري عملية‪ ،‬فالغرض من‬ ‫إجراءات اسرتجاع هذه املنتجات هو منع استخدامها بأكثر مما هو استعادة فعلية هلا‪ .‬إذا كانت استعادة‬ ‫املنتجات املشعة رضورية فيجب أن تنفذ حسب التنظيامت الدولية والوطنية للنقل‪.‬‬

‫‪ 7.2‬جيب أن حتفظ سجالت منفصلة خاصة باالستالم‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والتخلص من املواد املشعة‬ ‫حسب تنظيامت احلامية من اإلشعاع‪.‬‬

‫‪ 7.1‬سجالت املعاجلة لإلنتاج املنتظم للتشغيالت جيب أن تعطي بيان ًا كام ً‬ ‫ال لتاريخ التصنيع لكل‬ ‫تشغيلة من الدواء املشع تفيد بأهنا مصنعة‪ ،‬وخمتربة ‪ ،‬ووضعت يف احلاويات ووزعت طبق ًا لإلجراءات‬ ‫املكتوبة‪.‬‬

‫‪ .7‬سجالت اإلنتاج والتوزيع‬

‫ضامن اجلودة و‪/‬أو مراقبة اجلودة جيب أن تتحمل املسئوليات األساسية اآلتية‪:‬‬ ‫حتضري التعليامت املفصلة لكل اختبار وحتليل‪.‬‬ ‫ضامن التحديد الكايف والفصل يف اختبار العينات لتجنب االختالط والتلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫ضامن املراقبة البيئية‪ ،‬وضامن إجراء توثيق مصدوقية األجهزة بام يالئم عمل التقييم الكايف‬ ‫لظروف التصنيع‪.‬‬ ‫اإلفراج عن أو رفض املادة األولية واملنتجات الوسيطة‪.‬‬ ‫اإلفراج عن أو رفض مواد املضمومة ومواد التوسيم‪.‬‬ ‫اإلفراج عن أورفض أي تشغيلة للمستحرض املكتمل‪.‬‬ ‫تقييم كفاية الظروف التي يتم فيها ختزين املواد األولية واملنتجات الوسيطة واألدوية املشعة‬ ‫املكتملة للتحضري‪.‬‬ ‫تقييم اجلودة والثبات للمنتجات املكتملة و‪ -‬عندما يكون رضوري ًا ‪ -‬للمواد األولية واملنتجات‬ ‫املتوسطة‪.‬‬ ‫وضع تاريخ لنهاية الصالحية عىل أساس فرتة التوثيق تكون له عالقة بالظروف اخلاصة‬ ‫للتخزين‪.‬‬ ‫وضع ومراجعة ومراقبة اإلجراءات واملواصفات‪.‬‬ ‫حتمل مسؤوليات اسرتجاع عينات املنتجات الدوائية املشعة‪.‬‬ ‫‪276‬‬

‫‪ 8.1‬تستخدم األدوية املشعة ‪ -‬دائ ً‬ ‫ام تقريب ًا ‪ -‬قبل اكتامل كل اختبارات مراقبة اجلودة (اختبارات‪:‬‬ ‫التعقيم‪ ،‬والذيفان الداخىل‪ ،‬ونقاء النيوكليد اإلشعاعي الخ)‪ .‬ومن ثم فإن تنفيذ برنامج ضامن اجلودة‬ ‫وااللتزام به يكون عند ذلك رضوري ًا‪.‬‬ ‫‪ 8.2‬‬ ‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬

‫‪ .8‬ضامن اجلودة ومراقبة اجلودة‬

‫(د ‬ ‫)‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬ ‫(ط) ‬ ‫(ي ‬ ‫)‬ ‫(ك) ‬

‫املنتجات الدوائية النوعية‬

‫‪ 8.3‬حيثام يسمح حجم املنشأة فيجب تنظيم مهام ضامن اجلودة واملراقبة للجودة يف جمموعات‬ ‫منفصلة‪ .‬ضامن اجلودة جيب أن يشتمل عىل مراقبة عملية اإلنتاج وتوثيق مصدوقيتها‪.‬‬ ‫‪ 8.4‬خمتربات مراقبة اجلودة لدى املصنعني جيب أن تكون منفصلة عن باحة اإلنتاج‪ .‬خمترب املراقبة‬ ‫جيب أن يصمم وجيهز ويكون حجمه بحيث يكون منطقة مستقلة بذاهتا وجمهزة باستعدادات كافية‬ ‫لتخزين الوثائق والعينات‪ ،‬وحتضري وأداء االختبارات الرضورية‬ ‫‪ 8.5‬أداء كل االختبارات الكمية والكيفية املذكورة يف مواصفات املواد األولية ربام تستبدل بنظام‬ ‫شهادات يقدمها مورد هذه املواد رشيطة أن‪:‬‬ ‫(أ) يوجد تاريخ إلنتاج يعول عليه؛‬ ‫(ب) املنتج أو املورد جيري تدقيقهم بانتظام؛‬ ‫(ج) إجراء اختبار نوعي واحد عىل األقل للهوية بواسطة جهة تصنيع الدواء املشع املكتمل‪.‬‬

‫(ل) حتمل مسؤوليات احلفاظ عىل سجالت كافية لتوزيع منتجات الدواء املشع‪.‬‬

‫‪ 8.7‬يمكن تكييف إجراءات أخذ العينات حتى تتالئم مع الغرض من أخذ تلك العينات‪ ،‬وأنواع‬ ‫الرقابة املطبقة وطبيعة املواد التى أخذت منها العينة (مثال احلجم الصغري للتشغيلة و‪/‬او مكوناهتا‬ ‫النشطة إشعاعي ًا) واإلجراءات جيب أن توصف ىف بروتوكول مكتوب‪.‬‬

‫‪ 8.6‬عينات من املنتجات الوسيطة واملكتملة جيب أن حتفظ بكمية وحتت ظروف ختزين مالئمة‬ ‫تسمح بتكرار االختبار أو توثيق مصدوقية التشغيلة‪ .‬العينات جيب أن حتفظ لفرتة مالئمة عىل حسب‬ ‫فرتات نصف العمر اخلاصة باملكونات النشطة إشعاعي ًا عىل الرغم من أن هذا يف بعض األوقات يكون‬ ‫غري قابل للتطبيق ‪ -‬مثال (األدوية املشعة ذات العمر النصفي القصري)‪.‬‬

‫شكر‬ ‫‪Mr. P.O.Bremer (Norway), Mr C. Fallais (Belgium), Mr K.B. Park (Republi of Korea), Ms S.‬‬ ‫‪Vasanavathana (Thailand), Mr P.V. Kulkarni (India), Dr S. Kopp (World Health Organization),‬‬ ‫‪and Mr D. V.S. Narasimhan (International Atomic Energy Agency) and Mr H. Vera Ruiz‬‬ ‫‪(International Atomic Energy Agency).‬‬

‫تم حتضري هذه اإلرشادات بواسطة اخلرباء التالية أسامؤهم‪:‬‬

‫‪1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee‬‬ ‫‪on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World‬‬ ‫‪Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1.‬‬ ‫‪2. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials.‬‬ ‫‪Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization,‬‬ ‫‪1999.‬‬ ‫‪3. Good manufacturing practices for sterile pharmaceutical products. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 6.‬‬

‫املراجع‬

‫‪277‬‬

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

4. International basic safety standards for protection against ionizing radiation and for the safety of radiation sources: a safety standard. Vienna, International Atomic Energy Authority, 1996 (Safety Series, No. 115). 5. Regulations for the safe transport of radioactive material. Vienna, Internatinal Atomic Energy Authority, 1996 (IAEA Safety Requirements Safety Standards Series, No. TS-R-1, Revised).

278

‫(‪)Inspection‬‬

‫‪279‬‬ ‫‪279‬‬ ‫‪280‬‬ ‫‪281‬‬ ‫‪281‬‬ ‫‪282‬‬ ‫‪283‬‬ ‫‪284‬‬ ‫‪285‬‬

‫‪ .1‬اعتبارات عام ‬ ‫ة‬ ‫‪ .2‬مرسد املصطلحات ‬ ‫‪ .3‬األغراض ‬ ‫‪ .4‬األولويات ‬ ‫‪ .5‬التحضري للتفتيش ‬ ‫‪ .6‬القيام بالتفتيش ‬ ‫‪ .7‬جتميع العينات واختبارها ‬ ‫‪ .8‬متابعة القرارات اإلدارية‪/‬التنظيمية ‬ ‫املراجع ‬

‫التفتيش ما قبل املوافقة ‪:1‬‬

‫التفتيش "املعاينة"‬

‫‪.4‬‬

‫‪ .1‬اعتبارات عامة‬ ‫النصيحة الواردة هنا هي إمتداد لتلك املذكورة يف "الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل جهات تصنيع‬ ‫املستحرضات الصيدالنية" (‪.)1‬أهداف التفتيش كام هو مذكور يف مقدمة الدالئل اإلرشادية هي‪:‬‬ ‫ —مراقبة ودعم االلتزام باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫ —إجازة تصنيع املنتجات الدوائية اخلاصة (وذلك بطبيعة احلال يكون بعد تقديم طلب‬ ‫الرتخيص)‪.‬‬ ‫تطبق هذه الدالئل اإلرشادية أساس ًا يف التفتيش من النوع األول سواء تم أداؤها كرشط من رشوط‬ ‫احلصول عىل ترخيص‪/‬إجازة تصنيع أو بصورة روتينية دورية‪ .‬هذه الدالئل معنية أساس ًا بعمليات‬ ‫التفتيش عىل مرافق مراقبة اجلودة والتصنيع والتي يتم أداؤها قبل اعتامد إجازة التسويق (ترصيح‬ ‫املنتج الصيدالين أو تسجيله)‪.‬‬

‫‪ .2‬مرسد املصطلحات‬ ‫التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذا الدليل‪ .‬ويمكن أن يكون هلا معاين‬ ‫خمتلفة يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫‪ 1‬الدالئل اإلرشادية حول التفتيش ما قبل املوافقة‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫التقرير السادس والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2002 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)902‬امللحق‬ ‫‪.7‬‬

‫‪279‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ترخيص لتسويق استعامل جديد لدواء‪.‬‬

‫طلب ترخيص االستعامل ‪application‬‬

‫كل العمليات املتعلقة برشاء املواد وتصنيع املنتج (بام يف ذلك التعبئة)‪ ،‬ومراقبة اجلودة‪ ،‬اإلفراج‪،‬‬ ‫وختزين‪ ،‬وتوزيع املنتجات الدوائية والرقابة املتعلقة هبا (‪.)2‬‬

‫تصنيع‬

‫رشكة تقوم بخطوة واحدة عيل األقل من خطوات التصنيع (‪.)2‬‬ ‫جيري توثيق مصدوقية الطريقة عندما يتضمن طلب ترخيص االستعامل املقرتح طرق ًا حتليلية تؤكد‬ ‫توافق طلب ترخيص االستعامل مع األغراض التنظيمية‪ .‬ولو كان من املمكن إجراء مقارنة جنب ًا إىل‬ ‫جنب هلذه الطرق مع طريقة اخلالصات الوافية ‪ compendial‬فيجب أن يتم إجراؤها وذكر نتائجها‪.‬‬ ‫جيري توثيق مصدوقية الطريقة عندما تكون الطرق وافية لتؤكد أن املنتج‪ ،‬برتكيبته احلالية‪ ،‬يمكن أن‬ ‫حيلل بطريقة رسمية جيدة‪.‬‬ ‫تشغيالت ارتيادية أو عيل مستوى املخترب يكون طلب ترخيص االستعامل املطلوب مبني ًا عليها ‪-‬‬ ‫مثال‪ :‬تشغيالت تستعمل يف جتارب إكلينيكية حمورية و‪/‬أو تلك التي تستعمل يف اإلتاحة احليوية‪،‬‬ ‫والتكافؤ البيولوجي ودراسة الثباتية والتشغيالت التي يزيد حجمها ‪.scale up‬‬

‫جهة التصنيع‬

‫توثيق‪ /‬التحقق من مصدوقية الطريقة‬

‫تشغيالت ما قبل املوافقة‬

‫‪ .3‬األغراض‬ ‫من الرضوري قبل املوافقة عيل أي طلب ترخيص استعامل ما أن يتم حتديد ما إذا كانت كل املؤسسات‬ ‫املشاركة يف عملية تصنيع الصورة النهائية لشكل اجلرعات ملتزمة باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع‪،‬‬ ‫وااللتزامات الواردة بطلب الرتخيص‪ .‬موافقة ما قبل التفتيش هلا األغراض النوعية اآلتية‪:‬‬ ‫● ●تقييم مدى التزام املؤسسة باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع‪ ،‬خاصة ما يتعلق منها بالبيئة املناسبة‪،‬‬ ‫وإدارة اجلودة‪ ،‬والعاملني‪ ،‬واملرافق واملعدات‪.‬‬ ‫● ●تقييم اإلجراءات والرقابة املنفذة يف تصنيع املنتج (تشغيالت ما قبل املوافقة) وذلك لتقدير ما إذا‬ ‫كانت متوافقة مع التزامات طلب ترخيص االستعامل‪.‬‬ ‫● ●تدقيق مدى اكتامل ودقة التصنيع ومعلومات االختبارات املقدمة مع طلب ترخيص االستعامل‬ ‫وأيضا توافق تشغيالت ما قبل املوافقة مع التشغيالت التجارية املخطط إلنتاجها (بروتوكول‬ ‫مصدوقية الطريقة)‪.‬‬ ‫● ●جتميع العينات من أجل التصديق أو توثيق مصدوقية الطرق التحليلية املوجودة يف طلب‬ ‫الرتخيص‪.‬‬ ‫‪280‬‬

‫املعاينة‬

‫عمليات التفتيش ما قبل املوافقة تعترب جزء ًا هام ًا من مراجعة طلب ترخيص االستعامل وإجراءات‬ ‫املوافقة‪ .‬ولكن ألن هذا يمثل عبئ ًا من العمل ال يستهان به‪ ،‬فإن عمليات التفتيش التتم يف العادة‬ ‫بطريقة روتينية‪ ،‬ولكن يف حاالت خاصة فقط وعند وجود إمكانية لعدم االلتزام‪ ،‬ولذلك فإن التفتيش‬ ‫يمكن أن يطلب من أجل‪:‬‬

‫‪ .4‬األولويات‬

‫ —أدوية ذات جمال عالجي ضيق وأدوية من أجل حاالت حرجة تتطلب استجابة عالجية‬ ‫مضمونة‪.‬‬ ‫ —منتجات صعبة التصنيع أو االختبار أو تلك التي يكون ثباهتا حمل شك (ولذلك ترتبط بمخاطر‬ ‫احتامل وجود عيوب)‪.‬‬ ‫ —طلبات الرتخيص من جهات التصنيع التي فشلت سابقا يف االلتزام باملامرسات العامة اجليدة‬ ‫للتصنيع أو مواصفات اجلودة الرسمية‪.‬‬ ‫ستعتمد اهليئة التنظيمية للدواء بالنسبة لطلبات الرتخيص األخرى‪ ،‬عيل نتائج عمليات التفتيش‬ ‫احلديثة عىل مرافق طالب الرتخيص أو صاحب املصنع للرتخيص له بإنتاج أشكال جرعات مشاهبة‬ ‫للمنتج املقرتح‪.‬‬ ‫ —طالب الرتخيص جديد أو جهة التصنيع جديدة‪.‬‬ ‫ —منتجات ارتبطت سابقا بآثار ضارة وشكاوى‪ ،‬وسحب املنتج من السوق إلخ‪.‬‬

‫ —كيانات كيميائية جديدة‪.‬‬

‫‪ .5‬التحضري للتفتيش‬ ‫فريق التفتيش جيب – بقدر اإلمكان ‪ -‬أن يضم بني أعضائه حمللني ومتخصصني آخرين(مثال‪ :‬يف‬ ‫التكنولوجيا الدوائية) أو أشخاص ذوي خربة يف هذه املجاالت عند احلاجة اليهم‪ .‬يمكن تكليف‬ ‫أفراد الفريق بمعاينة عمليات جديدة أو أماكن تصنيع ارتبطت بأخطاء يف املنتج‪ .‬جيب أن يكون املحلل‬ ‫املعني بالتقييم املختربي للمنتج حتت االختبار مشارك ًا يف التفتيش حيثام أمكن ذلك‪ .‬غالب ًا ما جيري‬ ‫التفتيش ما قبل املوافقة بواسطة مفتش واحد‪.‬‬ ‫من الرضوري التحقق من أن طالب الرتخيص لديه تفويض مناسب للتصنيع وأن التصنيع قد‬ ‫تم طبق ًا هلذا التفويض‪.‬‬ ‫إحدى اخلطوات األساسية يف مراجعة الطلبات هي حتديد ما إذا كانت االلتزامات املوضوعة عن‬ ‫طريق جهة التصنيع قد تم ترمجتها إىل ممارسات فعلية‪ .‬مراجعة معلومات طلب ترخيص االستعامل‬ ‫مهمة أيضا عند التحضري من أجل معاينة املصانع أو العمليات التي ال يكون للمفتش دراية هبا‪ .‬جيب‬ ‫أن متد اهليئة التنظيمية لألدوية املفتشني بمعلومات مناسبة عن طلب ترخيص االستعامل (بعض البالد‬ ‫تطلب نسخة إضافية من هذه املعلومات من طالب الرتخيص تسلم إىل فريق التفتيش)‪ .‬املعلومات‬ ‫‪281‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫املقدمة جيب أن تشتمل عيل نسخة من اجلزء اخلاص بأعامل التصنيع والرقابة يف طلب ترخيص‬ ‫االستعامل مع معلومات تتعلق بتشغيالت ما قبل املوافقة‪.‬‬ ‫جيب بذل جهود معقولة للقيام بعمليات التفتيش ما قبل املوافقة يف أقرب فرصة مناسبة‪،‬حيث‬ ‫أن التأخري غري الرضوري سوف يمنع مراجعة طلبات الرتخيص يف الوقت املناسب‪ .‬ولكن يف بعض‬ ‫املرافق قد يكون تطوير طرق التصنيع مل يكتمل بعد‪ .‬باإلضافة إىل ذلك‪ ،‬ربام يكون قد حدثت تغيريات‬ ‫يف حالة طلب الرتخيص‪ ،‬مثل عدم استيفاء طلب ترخيص االستعامل ملتطلبات هامة أو إغالق مرفق‬ ‫إضايف مما يمكن أن يؤثر عيل احلاجة إىل التفتيش‪ .‬يف أي حالة‪ ،‬فإن توقيت التفتيش جيب أن يتم‬ ‫بالتنسيق بني املفتش وطالب الرتخيص‪ .‬من أجل التفتيش عىل مرافق ضخمة جديدة تشمل العديد‬ ‫من طلبات الرتخيص باالستعامل‪ ،‬يكون تنسيق اجلهود مفيد ًا عىل الدوام‪.‬‬ ‫جيب تنسيق توقيت التفتيش ما قبل املوافقة مع جدول أعامل خمترب توثيق املصدوقية عندما يكون‬ ‫ذلك مرغوب ًا‪ ،‬وذلك حتى يمكن للمخترب أن يشارك يف أعامل التفتيش وجتميع العينات‪.‬‬

‫جيب التأكيد عىل تقييم عمليات التصنيع تقيي ً‬ ‫ام يشتمل عىل توثيق مصدوقية البيانات وتقدير مدى‬ ‫االلتزام باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع إجراءات اإلنتاج والرقابة املذكورة يف طلب ترخيص‬ ‫االستعامل جيب أن تقارن مع اإلجراءات املستخدمة لتصنيع تشغيالت ما قبل املوافقة‪ .‬البد عند‬ ‫وجود قرائن عن أخطاء سابقة سمحت باختالط بطاقات التعريف (التوسيم)‪ ،‬من القيام بتقييم‬ ‫عمليات التعبئة والتوسيم وإجراءات الرقابة‪ .‬تدعو احلاجة إىل استعامل برنامج الختبار حالة الثبات‬ ‫القائمة‪.‬‬ ‫سوف حيدد فريق التفتيش ما إذا كان طلب ترخيص االستعامل يعطي البيانات العلمية التي تربر‬ ‫القيام بإجراءات كاملة لإلنتاج والرقابة‪ .‬سوف يتم أيضا تقييم توثيق املصدوقية إلجراءات التصنيع‬ ‫وثيقة الصلة بام يف ذلك تأهيل املعدات‪ .1‬ومع ذلك‪ ،‬فال جيب أن يويص املفتشون بمنع املوافقة عيل‬ ‫طلبات الرتخيص استناد ًا إىل عدم وجود توثيق مصدوقية كامل لتشغيالت متعددة لعمليات معقمة‬ ‫أو غري معقمة إال إذا وجدت البيانات املعطاة يف طلب الرتخيص باالستعامل مشكوك ًا يف مصداقيتها‬ ‫أو اكتامهلا‪ .‬جيب أن يفهم أن توثيق املصدوقية الكامل يمكن أن يستكمل بعد املوافقة عيل طلب‬ ‫الرتخيص‪ ،‬ولكن قبل شحن أول تشغيلة جتارية‪ .‬ومع ذلك فالبد من ورود بيانات معينة يف طلب‬ ‫الرتخيص باالستعامل توضح أن التعقيم أو طريقة التعبئة الطاهرة ‪ aseptic‬قد تم تأهيلها‪ .‬يتوقع من‬ ‫فريق التفتيش أن يقوم بتدقيق البيانات لتقدير مدى صحتها ‪ authenticity‬واكتامهلا‪.‬‬ ‫املنتجات املطلوب البحث فيها يتم إنتاجها عادة يف مرافق خمتلفة عن تلك التي تنتج بكامل طاقتها (‪.)4‬‬ ‫هذه املرافق وطرق الرقابة والتصنيع املرتبطة هبا ال جيري التفتيش عليها روتينيا إال يف حالة وجود‬ ‫نقص أو شك يف توثيق مصدوقية نقل الطرق من املرافق التي جيري فيها إنتاج املنتجات البحثية إىل‬ ‫مرافق اإلنتاج بكامل الطاقة‪ .‬يمكن التفتيش عىل املرافق دور ًيا عندما تقتيض ذلك الترشيعات‪/‬النظم‬ ‫الوطنية‪.‬‬ ‫كل موردي وجهات تصنيع املواد األولية املستعملة يف تصنيع تشغيالت ما قبل املوافقة جيب‬ ‫عليهم أن يبينوا اخلواص الفيزيائية ومواصفات املادة الدوائية‪ .‬هذا ذو أمهية خاصة يف حالة أشكال‬ ‫‪ 1‬ملعرفة التفاصيل حول برامج توثيق املصدوقية املوىص هبا‪ ،‬انظر املرجع ‪.3‬‬ ‫ ‬

‫‪ .6‬القيام بالتفتيش‬

‫‪282‬‬

‫املعاينة‬

‫اجلرعة الدوائية الصلبة التي تؤخذ عن طريق الفم والتي يكون فيها للخواص الفيزيائية للامدة الدوائية‬ ‫تأثري عيل اتساق‪ ،‬وذوبان وامتصاص اجلرعة‪.‬‬ ‫عندما تقوم جهة تصنيع مستحرضات صيدالنية أو جهة تصنيع املواد الدوائية املستعملة يف تصنيع‬ ‫تشغيالت ما قبل املوافقة بإحالل مورد أو جهة تصنيع أخرى حمل املوجود‪ ،‬فالبد أن يذكر يف طلب‬ ‫ترخيص االستعامل معلومات تؤكد أن شكل اجلرعة الدوائية املصنوعة باستخدام املادة الدوائية من‬ ‫املصدرين املختلفني متكافئة مع املواصفات املثبتة مشتملة تلك املعطاة يف طلب الرتخيص‪ .‬املواصفات‬ ‫جيب أن تغطي أيضا اخلواص الفيزيائية للمواد الدوائية‪.‬‬ ‫إضافة أي مادة دوائية جديدة و‪/‬أو شكل جرعة دوائية إىل عملية اإلنتاج جيب أن يتم تقييمها‬ ‫بحرص بالغ من حيث تأثريها عىل املنتجات األخري التي جيرى إنتاجها يف نفس الوقت‪ .‬أي تغريات‬ ‫يمكن أن تكون رضورية يف املباين أو املرافق جيب أن جيري تقييمها نظر ًا لتأثريها عيل مدى االلتزام‬ ‫باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع‪ .‬عىل سبيل املثال‪ ،‬منتج جديد سام‪ ،‬قوي املفعول أو شديد احلساسية‬ ‫يمكن أن يتطلب مقاييس إضافية ضد التلوث االنتقايل‪ ،‬واملرافق املوجودة أص ً‬ ‫ال وتعمل بطاقة كاملة‬ ‫يمكن أال توفر مساحة كافية ملنتجات إضافية‪ .‬التقييم جيب أن يشتمل أيض ًا عىل تقييم ما إذا كان هناك‬ ‫تغيري رضوري يف ترخيص التصنيع‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق مصدوقية اإلجراءات واملعدات املختربية‪ .‬جيب أن حتتوي كل عملية تفتيش ملا قبل‬ ‫املوافقة عيل تقييم لإلجراءات والرقابة املتخربية‪ ،‬ومراجعة بعض البيانات األولية املستخدمة يف توليد‬ ‫النتائج‪ .‬جيب تدقيق موثوقية ودقة البيانات املستخدمة يف تطوير إجراءات االختبار‪.‬‬ ‫ً‬ ‫عىل فريق التفتيش بذل عناية خاصة ألي مرافق أنشئت حديث ًا‪ ،‬أو أي معدات ركبت حديثا و‪/‬أو‬ ‫موردين جدد للمواد اخلام‪ ،‬وإذا كانت مرافق مل يوافق عليها تقوم باإلنتاج فيجب اإلبالغ عنها فور ًا‪.‬‬ ‫التفتيش عىل هذه املرافق ال يكون مطلوب ًا يف العادة‪.‬‬

‫‪ .7‬جتميع العينات واختبارها‬ ‫التفتيش ما قبل املوافقة يمكن أن يشمل جتميع العينات من أجل توثيق مصدوقية طرق التحليل‪ .‬يف‬ ‫العادة جيب أن يكون حجم العينة كافي ًا إلجراء ثالثة حتليالت كاملة‪ .‬من ناحية أخري يمكن ‪ -‬ما مل‬ ‫يذكر خالف ذلك بواسطة املخترب ‪ -‬أخذ عينات باألحجام التالية شكل جرعة املنتج‪:‬‬

‫ —األقراص والكبسوالت‪ 300 :‬وحدة من اإلنتاج ؛‬

‫ —املساحيق الفموية ألجل إعادة الرتكيب ‪ 10 : reconstitution‬وحدات من اإلنتاج‪.‬‬ ‫من املهم أن جتمع مع العينات‪ ،‬نتائج التوثيق التحلييل ذي العالقة الذي قدمه الصانع‪ ،‬وأي نسخة‬ ‫من الطرق التحليلية املستخدمة بواسطة خمترب التفتيش وتقرير التحليل الذي قام به طالب الرتخيص‬ ‫عىل التشغيلة املأخوذ منها العينة‪ .‬من املمكن أن يساعد تقرير عن طريقة توثيق املصدوقية عىل فهم‬ ‫‪283‬‬ ‫ —السوائل الفموية‪ 1 :‬لرت‪.‬‬

‫ —احلقن (توليفة)‪ 100 :‬وحدة من اإلنتاج باإلضافة إىل ‪ 10‬عينات من كل مكون‪.‬‬

‫ —احلقن (مكون وحيد)‪ 100 :‬وحدة من اإلنتاج ؛‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وتكرار أفضل طرق التحليل‪ .‬يمكن أن يتم حل املشاكل التي تظهر يف أداء التحاليل عن طريق تبادل‬ ‫املعلومات بني طالب الرتخيص واملخترب احلكومي‪.‬‬ ‫يتم اختبار العينات بااللتزام باإلجراءات املذكورة يف طلب الرتخيص‪ .‬إذا كان هناك مشاكل‬ ‫يف اإلجراءات ويتطلب ذلك احلصول عىل معلومات إضافية من طالب الرتخيص‪ ،‬جيب عيل مدير‬ ‫املخترب أن يراجع املوقف ويقرر ما إذا كان جيب االتصال بطالب الرتخيص‪ .‬جيب أن يرفق الطلب‬ ‫املكتوب مع التوثيق املرسل إىل املحلل‪.‬‬ ‫كل تقرير عن توثيق مصدوقية الطريقة جيب أن حيتوي عيل اآليت‪:‬‬ ‫● ●حتديد هوية عينات االختبار الواردة‪ ،‬وصف املنتج حتت االختبار وتأكيد توافقه مع املنتج‬ ‫املوصوف يف طلب الرتخيص‪.‬‬ ‫● ●نرشة العمل التحليلية األصلية مع احلسابات‪ ،‬ونتائج كل االختبارات التي تم أداؤها‪،‬‬ ‫ومالحظات املحللني‪ ،‬واألطياف املرتبطة ‪ ،associated spectra‬واملخططات االسترشابية‬ ‫(الكروماتوجرافية)‪ ،‬إلخ‪ ،‬ومقارنة النتائج التي تم احلصول عليها ببيانات طالب الرتخيص‬ ‫وباملواصفات السارية‪.‬‬ ‫● ●تقييم كل اختبار تم أداؤه بواسطة طالب الرتخيص واملخترب‪.‬‬ ‫● ●توصية إذا ما كانت الطرق مقبولة‪ ،‬أو مقبولة فقط بعد عمل بعض التغريات اخلاصة أو غري‬ ‫مقبولة‪.‬‬

‫لو مل يكن جتميع العينات قد تم يف سياق التفتيش ما قبل املوافقة‪ ،‬فإن نتائج االختبارات التحليلية‬ ‫للعينات املرسلة بواسطة طالب الرتخيص يمكن برغم ذلك أن تستخدم كمعلومات داعمة‪.‬‬ ‫جيب أن ختزن العينات االحتياطية‪ ،‬والوثائق املرتبطة هبا ونسخ من تقارير املخترب مرتبة بحيث‬ ‫يكون من السهل استعادهتا ويكون ذلك لفرتة زمنية يتم حتديدها بواسطة النظم الوطنية‪ .‬وينصح دائام‬ ‫بأن يتم االحتفاظ بكل املواد لفرتة ‪ 3‬سنوات عىل األقل أو ملدة سنة بعد تاريخ انتهاء صالحية املنتج‬ ‫النهائي‪.‬‬

‫‪ .8‬متابعة القرارات اإلدارية‪ /‬التنظيمية‬ ‫جيب عيل طاقم التفتيش (جمموعة التفتيش التابعة هليئة تنظيم الدواء) أن يويص بمنع املوافقة عند‬ ‫ظهور انحراف مهم عن متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع والتزامات طلب ترخيص االستعامل‬ ‫تؤدي إىل تأثري عكيس عىل املنتج املعني يف طلب الرتخيص‪ .‬أمثلة عىل املشاكل املهمة‪:‬‬ ‫● ●سوء تقديم البيانات والرشوط املرتبطة بتشغيالت ما قبل املوافقة‪.‬‬ ‫● ●تشغيالت ما قبل املوافقة مل يتم تصنيعها وفق ًا للمامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫● ●عدم االتساق و‪/‬أو التناقضات التي تطرح تساؤالت واضحة تتعلق بصالحية السجالت‪.‬‬

‫لو تم رفض طلب الرتخيصات بسبب وجود عدم توافق واضح مع املامرسات اجليدة للتصنيع‪ ،‬جيب‬ ‫اختاذ إجراء حيقق التأكد من القيام بالتدابري التصحيحية الالزمة‪.‬‬ ‫يتوقع من هيئة تنظيم للدواء أن ختطر طالب الرتخيص بأن طاقم التفتيش قد أوىص بمنع املوافقة‬ ‫عيل طلب ترخيص االستعامل وتبني له أسباب تلك التوصية‪.‬‬ ‫‪284‬‬

‫املعاينة‬

‫‪1. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on specification for pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2.‬‬

‫املراجع‬

‫‪2. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials.‬‬ ‫‪Volume 2, Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization,‬‬ ‫‪1999.‬‬ ‫‪3. Good manufacturing practices: guidelines on validation of manufacturing processes. In:‬‬ ‫‪WHO Expert committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-fourth‬‬ ‫‪report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863),‬‬ ‫‪Annex 6.‬‬ ‫‪4. Good manufacturing practices: supplementary guidelines for the manufacture of‬‬ ‫‪investigational pharmaceutical products for clinical trials in humans. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-fourth report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863), Annex 7.‬‬

‫‪1‬‬

‫هذه الدالئل اإلرشادية يقصد هبا دعم التوافق يف ممارسات التفتيش عىل جهات تصنيع األدوية بني‬ ‫الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية‪ .‬وهي موجهة إىل مفتيش احلكومة ‪ -‬خاصة الذين يعملون‬ ‫خالل هيئات تنظيمية وطنية صغرية (‪ - )1‬وذلك ملساعدهتم عىل تقييم التزام جهات التصنيع‬ ‫باملامرسات اجليدة للتصنيع (‪ .)2‬وتلك الدالئل تكون أيض ًا ذات قيمة للمصنعني أنفسهم عندما‬ ‫يشاركون يف عمليات التفتيش أو التدقيق الذايت‪.‬‬ ‫تغطي هذه الدالئل التفتيش عىل اإلنتاج ومراقبة أشكال اجلرعات النهائية للمنتجات الصيدالنية‬ ‫الفعالة أو املواد الدوائية‬ ‫املعدة لالستعامالت البرشية أو البيطرية واملواد الدوائية (املكونات الدوائية َّ‬ ‫الكتلية) التي تدخل يف التصنيع‪ .‬قد تكون هناك حاجة إىل توسيع نطاق تلك الدالئل يف داخل السياق‬ ‫الوطني‪ ،‬حيث تُن َّ‬ ‫فذ تنظيامت مشاهبة غالب ًا ملراقبة املنتجات الصيدالنية والبيولوجية‪ ،‬واألجهزة الطبية‪،‬‬ ‫واملنتجات التشخيصية‪ ،‬واألطعمة وإضافات األطعمة‪ .‬ويف كل احلاالت يتم تطبيق نفس املبادئ‬ ‫األساسية‪.‬‬ ‫التفتيش عىل مرافق التصنيع الصيدالين والترصيح هلا عيل أساس التزامها باملامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع يمثل عنرص ًا حيوي ًا يف الرقابة الدوائية‪ .‬وله ً‬ ‫أيضا تأثري حموري يف عملية منح شهادة منظمة‬ ‫الصحة العاملية جلودة املنتجات الدوائية التي تنتقل إىل جمال التجارة الدولية (‪ ،)3‬والتي تتطلب‬ ‫تصديق ًا من اهليئة التنظيمية املختصة يف بلد التصدير تفيد أن منتج ًا ما يتم تصنيعه يف مبان وبتطبيق‬ ‫ممارسات تتوافق مع املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫التفتيش عىل جهات تصنيع املستحرضات الدوائية‬

‫‪ 1‬الدالئل اإلرشادية املؤقتة حول التفتيش عىل رشكات تصنيع املستحرضات الصيدالنية‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير الثاين والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 1992 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية رقم ‪ ،)823‬امللحق ‪.2‬‬

‫‪285‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫هيئة التفتيش احلكومية متثل اليد املنفذة للهيئة الوطنية املنظمة للدواء‪ .‬ودورها هو التأكد من التزام‬ ‫جهات التصنيع بكافة رشوط الرتخيص‪ ،‬وبصفة خاصة باملامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬األغراض هي‬ ‫مراقبة وفرض تنفيذ املعايري العامة لإلنتاج ومنح الرتخيص بتصنيع منتجات صيدالنية خاصة‪ .‬ويشمل‬ ‫الغرض األول الفحص املتعاقب لإلنتاج ونشاطات الرقابة عيل أساس الدالئل اإلرشادية اخلاصة‬ ‫باملامرسات العامة اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬الصادرة عن منظمة الصحة العاملية أو املتطلبات املحددة‬ ‫عامليا‪ .‬والغرض الثاين يتطلب التأكد من أن اإلنتاج وطرق مراقبة اجلودة املطبقة يف تصنيع منتجات‬ ‫خاصة يتم أداؤها بشكل صحيح وأهنا تتفق مع البيانات املعطاة يف طلبات الرتخيص املتعلقة هبا‪.‬‬ ‫سوف يعتمد التفتيش ‪ -‬بالطبع ‪ -‬عيل النظم والترشيعات الوطنية أو‪/‬و املصادر املتاحة‪.‬‬

‫الدالئل اإلرشادية هلا أيضا صلة وثيقة بالعديد من السياقات األخري‪ ،‬متضمنة‪:‬‬ ‫●التفتيش الذايت أو التدقيق الداخيل ملصنع أو جزء منه عن طريق أشخاص من الرشكة‪.‬‬ ‫●التفتيش بواسطة شخص أو جمموعة من األشخاص مستقلني ملراجعة التزام نظام اجلودة بالرشكة‬ ‫باملقاييس الصادرة عن املنظمة العاملية للمعايري (‪ )9004-9000-ISO‬أو معهد القياس‬ ‫الربيطاين (‪ )BS 5-5750‬أو ما يعادهلا من معايري قياسية عاملية‪.‬‬ ‫●تدقيق جهة التصنيع أو املورد الذي تقوم به وكاالت خاصة للمستهلكني لدهيا تفويض بذلك‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬

‫●‬

‫املفتشون جيب أن يكونوا مدربني تدريب ًا سابق ًا وذوي خربة عملية يف التصنيع أو‪/‬و الرقابة عىل جودة‬ ‫املنتجات الدوائية‪ .‬خرجيو كليات الصيدلة‪ ،‬أو الكيميائيون أو العلامء بخلفية صناعية يف اإلنتاج‬ ‫الصيدالين سوف يكونون مؤهلني هلذه األعتبارات‪.‬‬ ‫التدريب أثناء العمل جيب أن يشمل عنرص ًا من التلمذة الفنية يتم احلصول عليه عن طريق مصاحبة‬ ‫مفتشني ذوي خربة عند زياراهتم للمواقع‪ ،‬باإلضافة إىل املشاركة يف الدورات واحللقات الدراسية‬ ‫التي تتناول املوضوعات ذات العالقة بام فيها التكنولوجيا الصيدالنية احلديثة‪ ،‬وامليكروبيولوجيا و‬ ‫اجلوانب اإلحصائية ملراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫املسئولية األولية للمفتش هي تقديم تقرير واقعي ومفصل عن معايري التصنيع والرقابة املطبقة‬ ‫عيل منتجات معينة‪ .‬ومع ذلك فال جيب أن يكون التفتيش مقترص ًا عيل مجع قائمة مفصلة عن األخطاء‪،‬‬ ‫ونواحي اخللل يف النظام‪ ،‬والتناقضات‪ .‬برشط أن يتفق مع السياسة الوطنية وأال يتجاوز املفاهيم‬ ‫اخلاصة برسية املعلومات ذات القيمة التجارية‪ ،‬يمكن للمفتش تقديم النصح عن تطوير إجراءات‬ ‫اإلنتاج والرقابة بام يعود بالنفع‪ .‬جيب أن يتوقع من املفتش دائ ً‬ ‫ام ‪ -‬عيل سبيل املثال ‪ -‬أن يقدم نصيحة‬ ‫عن كيفية تطوير طريقة اختبار أثناء التصنيع أو يقدم مساعدة أخري تكون يف رأيه حتظى باهتامم‬ ‫اجلمهور‪ .‬جيب أن ينظر إىل التفتيش عيل أنه فرصة ملساعدة وحتفيز املصنع عىل االلتزام باملامرسات‬ ‫أوجه قصور‪.‬‬ ‫اجليدة للتصنيع وذلك لتصحيح أي ُ‬

‫دور املفتش‬

‫‪286‬‬

‫املعاينة‬

‫عملية التفتيش‬ ‫جيب دائام أن يكون ما حيدد التخطيط‪ ،‬والتنظيم‪ ،‬وطريقة العمل وتصميم التقرير الناتج هو الغرض‬ ‫الدقيق من التفتيش‪ ،‬خيتلف التفتيش يف طبيعته حسب الغرض املطلوب حتقيقه‪:‬‬ ‫هذا تفتيش كامل عىل كل املكونات املطبقة للمامرسات اجليدة للتصنيع وأحكام الرتخيص يمكن أن‬ ‫يكون مطلوب ًا عندما تكون جهة التصنيع‪:‬‬ ‫ —تطلب جتديد ترصيح العمل؛‬ ‫ —منشأة حديث ًا ؛‬

‫التفتيش الروتيني‬

‫ —قامت بإدخال خطوط إنتاج جديدة أو منتجات جديدة أو قامت بإدخال تعديالت مهمة يف طرق أو‬ ‫عمليات التصنيع أو قامت بعمل تغيريات يف العاملني الرئيسيني‪ ،‬أو املباين‪ ،‬أو املعدات‪..‬الخ ؛‬ ‫ —هلا تاريخ يف عدم االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع؛‬ ‫ —مل يتم التفتيش عليها خالل آخر ‪ 5-3‬سنوات‪.‬‬ ‫التفتيش املوجز ‪concise‬‬

‫جهات التصنيع ذات السجل املتسق من االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع خالل عمليات تفتيش‬ ‫روتينية سابقة تكون مؤهلة إلجراء التفتيش املوجز‪ .‬يكون تركيز التفتيش املوجز عيل عدد حمدد من‬ ‫متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع يتم اختيارها كمقياس لألداء الكامل للمامرسات اجليدة للتصنيع‪،‬‬ ‫باإلضافة إىل التعرف عىل أي تغريات مهمة يمكن أن تكون قد تم إدخاهلا منذ التفتيش األخري‪ .‬بشكل‬ ‫عام فإن املعلومات التي يتم احلصول عليها سوف تكون مقياس ًا للسلوك العام للرشكة جتاه املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع‪ .‬وتكون مالحظة وجود دليل عيل عدم كفاية أداء املامرسات اجليدة للتصنيع أثناء‬ ‫التفتيش املوجز موجب ًا ألن حيفز إىل مزيد من التفتيش الشامل‪.‬‬ ‫زيارات املتابعة يتم القيام هبا لرصد نتائج اإلجراءات التصحيحية ويكون ذلك عادة خالل ‪ 6‬أسابيع‬ ‫إىل ‪ 6‬أشهر بعد املعاينة األولية‪ ،‬اعتامدا عيل طبيعة األخطاء والعمل املطلوب أداؤه‪ .‬وهي حمددة‬ ‫بمتطلبات نوعية من املامرسات اجليدة للتصنيع يكون مل يتم مراعاهتا أو يتم أداءها بطريقة كافية‪.‬‬

‫تفتيش املتابعة (إعادة التقييم أو إعادة التفتيش)‬

‫الزيارات اخلاصة يمكن أن تكون رضورية للقيام بدورات تفتيش مفاجيء ‪ spot checks‬بعد وصول‬ ‫الشكاوى أو سحب املنتجات بسبب الشك يف جودهتا أو لوجود أخطاء فيها‪ .‬التقارير عن التفاعالت‬ ‫الدوائية الضارة يمكن أيضا أن تكون داللة عىل أن كل يشء ليس عىل ما يرام‪ .‬تلك الدورات التفتيشية‬ ‫يمكن أن تركز عيل منتج واحد‪ ،‬أو جمموعة من املنتجات املرتبطة أو عمليات خاصة مثل اخللط‪ ،‬أو‬ ‫التعقيم أو التوسيم‪.‬‬ ‫‪287‬‬

‫التفتيش الخاص‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫يمكن أيض ًا القيام بزيارات خاصة لتحديد كيف يتم تصنيع منتج خاص كرشط من أجل احلصول‬ ‫عىل ترخيص التسويق أو إصدار شهادة التصدير‪.‬‬ ‫سبب آخر للزيارات اخلاصة هو جتميع معلومات حمددة عن (أو بحث) عمليات خاصة وتقديم‬ ‫النصح جلهة التصنيع عن املتطلبات التنظيمية‪.‬‬ ‫مراجعة أنظمة اجلودة فكرة جديدة نسبيا (إىل حد ما) اهلدف منها هو وصف نظام ضامن اجلودة الذي‬ ‫تم وضعه ليعمل بصورة كافية‪ .‬يستلزم هذا وصف ًا لنظام اجلودة واملعايري التي جيب مراعاهتا‪ ،‬يكون‬ ‫هذا يف العادة موضوع ًا يف قائمة حتتوي عيل بيان عن سياسة جهة التصنيع يف ضامن اجلودة‪ .‬أيضا‬ ‫جيب تعريف الشكل اإلداري املطلوب لتطبيق هذه السياسة‪ ،‬باإلضافة إىل الطرق املطلوبة يف كل‬ ‫جمال إداري للتأكد من أن معايري اجلودة املناسبة التي تم وضعها ألجل املنتج‪ ،‬وعمليات التصنيع‬ ‫قد تم تعريفها بطريقة صحيحة‪ ،‬وأن السجالت تم حفظها وأن مراقبة اجلودة وأنشطة ضامن اجلودة‬ ‫األخرى قد تم القيام هبا‪.‬‬ ‫تكرار ومدة الزيارات جيب أن حتدد عن طريق نوع التفتيش املطلوب باالضافة إىل حجم العمل وعدد‬ ‫املفتشني‪ .‬مؤسسات التصنيع اجلديدة واملرافق اجلديدة جيب أن يتم التفتيش عليها قبل بدء اإلنتاج‪.‬‬ ‫جيب أن جيري التفتيش عىل كل الرشكات بطريقة منظمة وتكون جمدولة بحيث يتم القيام به مرة‬ ‫كل سنة يف احلاالت النموذجية‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫بالنسبة للرشكات الكربى التي تسوق نطاقا واسعا من املنتجات‪ ،‬يمكن تقسيم التفتيش عىل‬ ‫املوقع إىل زيارات متعددة عيل مدد زمنية أطول‪ ،‬مثال‪ :‬مخس سنوات حيث أن هذه فرتة صالحية‬ ‫ترصيح التصنيع أو شهادات توثيق املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫يتم حتديده املدة الزمنية لتفتيش معني عن طريق حجم الرشكة والغرض من الزيارة‪ .‬ويمكن‬ ‫هبذا أن تستمر من أيام قليلة حتى أسبوعني أو أكثر‪ .‬الوقت الذي تستغرقه الزيارة أيضا يعتمد عيل‬ ‫عدد املفتشني الذين تم تكليفهم بالزيارة‪ .‬تتم الزيارات يف بالد متعددة‪ ،‬عن طريق واحد أو أكثر من‬ ‫املفتشني‪ ،‬يصاحبه يف بعض األوقات متخصص يف حالة إنتاج مواد بيولوجية‪ ،‬أو القيام بفحص مناطق‬ ‫إنتاج معقمة أو مرافق خاصة‪.‬‬ ‫التفتيش عىل الدواء يبدأ يف مكتب املفتش‪ ،‬إذ جيب أن جتري مراجعة الوثائق املتعلقة بالرشكة املزمع‬ ‫زيارهتا‪ ،‬واملتاحة يف اهليئة التنظيمية للدواء‪ .‬وهي وثائق يمكن أن تشمل ترصيح التصنيع‪ ،‬وملفات‬ ‫ترصيح التسويق للمنتجات الرئيسية ‪ ،‬وتقارير عن التفاعالت الدوائية الضارة‪ ،‬والشكاوي‪،‬‬ ‫وسجالت سحب املنتج‪ ،‬ونتائج اختبارات املراقبة التنظيمية (الرتصد) وتقارير التفتيش السابقة‪.‬‬ ‫وثائق الرشكة‪ ،‬والتي تشمل التقرير السنوي للمسامهني‪ ،‬وملف الشكاوى والتفتيش الذايت‪/‬‬ ‫تقارير التدقيق الداخيل‪ ،‬متثل مصادر قيمة للمعلومات‪ .‬ويمكن عدم السامح للمفتشني باإلطالع عىل‬ ‫تلك الوثائق طبق ًا للترشيعات الوطنية‪ .‬يف بعض البالد‪ ،‬يمكن الوصول إىل تسوية‪ ،‬فالرشكة تقدم‬ ‫‪288‬‬

‫مراجعة أنظمة الجودة‬

‫تكرارية ومدة دورات التفتيش‬

‫التحضري للتفتيش‬

‫املعاينة‬

‫تقارير الفحص الداخلية للمفتش كمعلومات عامة وذلك بعد أن يكون التقرير اخلاص به قد تم‬ ‫إنجازه‪ .‬يف أي حالة‪ ،‬جيب أن تكون هناك إمكانية للتحقق من تكرارية عمليات التفتيش الذاتية وألي‬ ‫جزء من النظام قد تم تطبيقه‪.‬‬ ‫تغطي زيارات التفتيش املنتظمة املعلنة عمليات تقييم املنشآت اجلديدة وخطوط اإلنتاج اجلديدة‬ ‫وقرارات إعادة جتديد الرتخيص‪.‬‬ ‫دورات التفتيش غري املعلنة رضورية يف حاالت املتابعة املوجزة‪ ،‬والزيارات اخلاصة‪.‬‬ ‫يف بالد معينة تقيض سياسة دورات التفتيش املنتظمة بأن تكون غري معلنة‪.‬‬ ‫تبدأ الزيارة غالبا بلقاء بني املفتشني وممثيل الرشكة أو اإلدارة‪ ،‬واملسئولني عن املنتجات أو املناطق‬ ‫املراد متابعتها‪ .‬وجيب يف هذا اللقاء تقديم أوراق االعتامد‪ ،‬ومستندات التفتيش وتفسري يوضح ملاذا‬ ‫يتم أداء هذا التفتيش‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ً‬ ‫يكون من مصلحة الرشكة أن حتدد عيل األقل مرافقا واحدا يكون ممن يشاركون مبارشة يف حتضري‬ ‫املنتجات التي سيشملها التفتيش‪ .‬جيب أن يتم اختيار املرافقني ممن اعتادوا عىل أنظمة جودة الرشكة‬ ‫والذين تم إرشاكهم يف برامج التفتيش الذايت‪.‬‬ ‫يمكن أن يعقب املقابلة االطالع عىل تقارير الرشكة بواسطة املفتش‪ ،‬أو من خالل زيارة روتينية‬ ‫أواالثنني مع ًا‪ ،‬هذا سوف يسمح للمفتش أن ينهي خطة التفتيش‪ .‬يوىص أن يقوم املفتش بتطوير‬ ‫ال بد ً‬ ‫واتباع هذه اخلطة مستق ً‬ ‫ال من قبول إرشادات من إدارة الرشكة‪ .‬بعض القواعد األساسية يف‬ ‫القيام بالتفتيش هي كام ييل‪:‬‬ ‫ً‬ ‫● ●التفتيش جيب أن يسري وفقا للخطة األصلية بقدر املستطاع‪ ،‬والعنارص اخلاصة بمناطق معينة من‬ ‫املرافق مثل وثائق االختبار والعمل أثناء التصنيع‪ ،‬من املمكن أن يتم اختبارها يف موقع العمل‪.‬‬ ‫جيب العناية بتغطية أنشطة مثل إنتاج املياه‪ ،‬وختزين العينات وتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫● ●ينصح بمتابعة تسلسل سري اإلنتاج بدء ًا من استقبال املواد األولية حتى شحن املنتجات النهائية‪.‬‬ ‫جيب احلرص عىل العناية بمالحظة تكرار سحب املنتجات و إعادة البضائع‪.‬‬ ‫● ●البد من التحقق املؤكد من وثائق مثل الصيغ الرئيسية‪ ،‬واختبار املواصفات‪ ،‬والطرق املعيارية‬ ‫للتشغيل وسجالت التشغيالت (تشتمل عيل بروتوكوالت التحليل إلخ‪ ،‬والوثائق اخلاصة‬ ‫بمراقبة املواد املطبوعة وعمليات التوسيم)‪.‬‬ ‫بدون اإلخالل باحلاجة لتأكيد صحة التوثيق‪ .‬يكون من الرضوري أن يكون التفتيش قائ ً‬ ‫ام بدرجة‬ ‫كبرية عىل املالحظات ويغطي كل ساعات عمل جهة التصنيع‪ .‬يوىص بأن يبدأ املفتش جولته مبكرا‬ ‫بقدر املستطاع فور وصوله‪.‬‬ ‫يكون من املفيد للمفتشني أن يستخدموا قائمة تفقدية صغرية وذلك للتأكد من أن كل مناطق‬ ‫العمل قد تم التحقق منها‪ .‬وتوجد يف الدالئل اإلرشادية للمامرسات اجليدة للتصنيع قائمة تفقدية‬ ‫مفصلة للغاية تستعمل بصفة خاصة يف تدريب املفتشني‪ .‬اتضح من اخلربة أن التمسك الصارم بقائمة‬ ‫تفقدية مفصلة جد ًا يمكن أن يؤدي إىل احتامل أن هتمل مناطق حساسة يف نظام ضامن اجلودة اخلاص‬ ‫بالرشكة‪/‬النظام حتت الفحص‪ .‬للمفتش ذي اخلربة‪ ،‬قد تكون معرفة نقاط ضعف جهة التصنيع‬ ‫‪289‬‬

‫القيام بالتفتيش‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫بطريقة بدهيية أفضل من قائمة تفقدية‪ .‬القوائم التفقدية املختلفة يمكن أن جتدها يف املنشورات‬ ‫والوثائق املقرتحة يف ملحق ‪.1‬‬ ‫برنامج إختبار الثبات ‪ :stability‬جيب أن يكون املفتش مقتنع ًا بوجود برنامج موثق متطور‬ ‫حيدد السحب املنتظم للعينات من كل منتجات خط اإلنتاج وذلك لعمل اختبار الثبات‪ .‬نظام اختبار‬ ‫العينات املخزنة جيب أن جيري يف ظروف مناسبة من احلرارة واإلجهاد الضوئي وطرق حتليلية مناسبة‬ ‫للحفاظ عيل الثبات تصل إىل استنتاجات تتسق مع العمر التخزيني املطلوب‪ .‬هذه األنظمة جيب أن‬ ‫تسمح بإعادة تقييم ثبات املنتج بعد أي تغيريات يف طريقة التصنيع أو الصيغة‪.‬‬ ‫ينبغي مالحظة التغيريات الواضحة يف املرافق‪ ،‬واملعدات‪ ،‬واملنتجات وكبار العاملني منذ آخر‬ ‫تفتيش‪ .‬املبدأ هنا أن التغيريات متثل احتامل وجود مساحات من الضعف أو أسباب لعدم االلتزام‬ ‫باملامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬عيل سبيل املثال املعدات اجلديدة تتطلب أن جترى تغيريات يف اإلجراءات‪،‬‬ ‫وخطوط اإلنتاج اجلديدة يمكن أن تتطلب ملفات أساسية جديدة للمنتج ورحيل كبار العاملني مثل‬ ‫مدير مراقبة اجلودة يمكن أن ينتج عنه تغيري سلوكي أو إجرائي‪.‬‬ ‫قد حيتاج املفتش أحيان ًا إىل الدخول إىل مباين أخري‪ ،‬أو اإلطالع عىل وثائق أو معلومات عن‬ ‫الرشكة‪ .‬الوضع النموذجي هو حتديد سلطات املفتش بطريقة قانونية‪ ،‬لكن يف غياب اشرتاطات‬ ‫تنظيمية أو واضحة رسم ًيا‪ ،‬يقرتح أن يتم استخدام مدونة املامرسات اجليدة للتصنيع كمرشد حيث‬ ‫يكون للمفتش احلق يف التأكد من االلتزام بكل متطلب موجود يف املدونة‪.‬‬ ‫ال جيب أن هيتم املفتش باملعلومات التي مل تتم تغطيتها بواسطة املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬مثل‪:‬‬ ‫التمويل والعاملني‪ ،‬حيث أن هذا ال ينتهك مسئولية الرشكة أو تعليم وتدريب العاملني‪.‬‬ ‫الصور الفوتوغرافية والفيديو التي يتم تصويرها أثناء الزيارة يمكن أن تكون مادة توضيحية‬ ‫مميزة تضم إىل التقرير‪ .‬جيب عىل الترشيعات الوطنية أن تنص عىل حق املفتش يف عمل تسجيالت‬ ‫برصية أثناء التفتيش حتي يوثق مباين وخمتربات اإلنتاج‪.‬‬ ‫يف حاالت عديدة يمكن للرشكة عمل تصوير جوي ملوقع التصنيع واألرايض حوله وتقديم‬ ‫الصور مع املواد األخرى ذات العالقة وذلك إلرفاقها يف التقرير‪.‬‬ ‫جتميع العينات‪ :‬من املامرسات العادية أثناء الزيارة أن يقوم املفتش بأخذ عينات ليتم اختبارها عن‬ ‫طريق املخترب الرسمي ملراقبة اجلودة‪ .‬تؤخذ العينات غالبا من املنتجات التي جرى إطالقها (مثال‪:‬‬ ‫من مستودع البضائع التي تم االنتهاء من تصنيعها) ولكن أيضا يمكن أن تؤخذ عينات من خمزون‬ ‫املواد اخلام أواملواد أثناء تصنيعها‪ .‬من أجل محاية سالمة العينة‪ ،‬فإن أي بروتوكول يستهدف الدعم أو‬ ‫األغراض الترشيعية جيب أن حيدد إجراءات مجع‪ ،‬وحتليل وتوثيق العينات‪ .‬وينبغي ذكر ما ييل‪:‬‬ ‫ —اسم (أسامء) املنتجات التي أخذت منها العينات‪ ،‬وأرقام التشغيالت‪ ،‬والتاريخ‪ ،‬واملصدر‪ ،‬وعدد‬ ‫العينات‪ ،‬ومالحظات عىل نوع التعبئة وظروف التخزين‪.‬‬

‫ —ظروف أخذ العينات‪ ،‬مثل‪ :‬الشك يف وجود عيوب يف اجلودة‪ ،‬والرتصد الروتيني‪ ،‬والتحقق من‬ ‫االلتزام باملامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫ —تعليامت وضع األختام عىل حاويات مواد العينات‪.‬‬

‫‪290‬‬

‫املعاينة‬

‫ —إيصال كتايب يؤكد استالم العينات بواسطة املفتش (من املحتمل إرفاقه بشهادات التحليل‬ ‫اخلاصة بجهة التصنيع وأي وثائق أخري مكملة)‪.‬‬

‫جهة التصنيع ‪ -‬ممثلة بالشخص الذي يرافق املفتش ‪ -‬جيب أن تشجع أخذ عينات ثنائية من التشغيلة‬ ‫الواحدة وذلك إلجراء االختبار داخل املصنع عند حدوث أي مشكلة يف وقت الحق‪.‬‬ ‫يوىص قبل أن يرتك املفتش املباين بعد إمتام التفتيش أن يتخذ قرار ًا هنائي ًا مع إدارة الرشكة‪ .‬جيب‬ ‫أن يقوم املفتش ‪ -‬لو أمكن ‪ -‬بوضع قائمة بأي نتائج غري مرضية وبتحديد أي خمالفات أو مالحظات‬ ‫يمكن أن ترغب اإلدارة يف االستجابة هلا‪.‬‬ ‫يوىص بأن نقسم التقارير إىل أربعة أجزاء‪ :‬معلومات عامة عن الرشكة أومرفق التصنيع‪ ،‬ووصف‬ ‫للتفتيش‪ ،‬واملالحظات واالستنتاجات‪ .‬املالحق يمكن أن حتتوي عىل معلومات داعمة (قائمة‬ ‫باملنتجات املصنعة‪ ،‬وخريطة تنظيمية‪ ،‬وتقريرالرشكة السنوي‪ ،‬وصور فوتوغرافية إلخ)‪ .‬اجلزء‬ ‫الثالث والرابع يمكن أن يضام مع ًا‪ .‬ملحق ‪ 2‬والذي هو مستخلص من الوثيقة املعدة التفاقية التفتيش‬ ‫الدوائية‪ ،‬يعطي مثا ً‬ ‫ال لشكل ومضمون تقرير التفتيش‪.‬‬ ‫من أجل توفري وقت املفتش‪ ،‬فإن اجلزء األول من التقرير املحتوي عيل البيانات األساسية يمكن‬ ‫أن يؤخذ من الرشكة مقدم ًا‪ ،‬برشط أن تكون احلقائق مذكورة بوضوح يف التقرير وأن تكون املعلومات‬ ‫املعطاة من املمكن التحقق منها بواسطة املفتش أثناء الزيارة‪ .‬مثال للعنارص التي جيب أن تكون مذكورة‬ ‫موجود يف ملحق‪ ،2‬اجلزء (ج) " امللف الرئييس للموقع"‪.‬‬ ‫اجلزء الثاين جيب أن يصف التقدم الكامل للتفتيش خطوة بخطوة موثق ًا أي أجزاء من املصنع‪،‬‬ ‫واملستودعات‪ ،‬واملختربات‪ ،‬والسجالت‪ ،‬والوثائق إلخ مما يكون قد تم التفتيش عليه‪.‬‬ ‫اجلزء الثالث خمصص ألن يسجل فيه املفتش ما يكون قد استجد من املالحظات‪ ،‬والتغريات‪،‬‬ ‫والتحسينات‪ ،‬وأمثلة من التدهور (التلف التدرجيي) منذ آخر تفتيش‪.‬‬ ‫املالحظات اإلجيابية جيب أن تأخذ شكل وصف العمليات التي يؤدهيا املصنع بوضوح تام وهذه‬ ‫يمكن اعتبارها أمثلة من ممارسات جيدة واضحة للتصنيع‪.‬‬ ‫املالحظات السلبية (عدم االلتزام بمتطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع) جيب أن متيز ما إذا كان‬ ‫العيب (اخلطأ) واقع ًا يف النظام نفسه أو بسبب الفشل يف تطبيق النظام عيل سبيل املثال‪ ،‬عندما تكون‬ ‫النظافة أقل من املطلوب‪ .‬من املهم معرفة ما إذا كانت الطرق القياسية للتشغيل غري مالئمة أو منقوصة‬ ‫أو أن هناك طرق ًا مكتوبة وافية ولكن التتبع بواسطة العاملني‪.‬‬ ‫جيب عىل املفتش أن يلخص يف آخر جزء من التقرير املامرسات الناقصة أوغري املرضية‪ ،‬إلخ‪.‬‬ ‫(مسجلة يف ترتيب تنازيل من حيث األمهية) ويقرتح اإلجراءات التصحيحية ويقرتح التوصيات‪ .‬هذا‬ ‫اجلزء مع اجلزء الثالث جيب أن جترى مناقشته مع إدارة الرشكة واألشخاص املسئولني ذوي السلطة‬ ‫يف هناية التفتيش‪.‬‬ ‫جيب تزويد إدارة الرشكة بنسخة من التقرير املكتوب الكامل بعد املوافقة اإلرشافية عليه مصحوب ًا‬ ‫بخطاب تغطية‪ .‬جيب كذلك تقديم تقرير إىل إدارة الرشكة الختاذ اإلجراءات التصحيحية بالنسبة‬ ‫لألخطاء املذكورة يف التقرير خالل مدة زمنية حمددة‪.‬‬ ‫‪291‬‬

‫التقرير‬

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

‫ يف ظل ترشيعات‬.‫يمكن أن تعامل تقارير التفتيش كوثائق رسية استناد ًا عيل الترشيعات الوطنية‬ .‫دولية معينة يمكن أن يتم تبادل التقارير بني اهليئات التنظيمية للدواء‬ ‫يمكن للهيئة التنظيمية للدواء استناد ًا إىل الترشيعات الوطنية أن تتخذ إجراءات لتصحيح املامرسات‬ ‫غري املرضية ومتنع توزيع املنتجات ذات عيوب اجلودة املشكوك فيها أو التي تم تصنيعها حتت ظروف‬ ‫ ويف احلاالت القصوى يمكن عملي ًا طلب إهناء‬.‫التتوافق مع متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع‬ .‫ هذه املعايري تستخدم فقط يف حاالت استثنائية متثل خطر ًا عىل احلياة‬.‫العمليات‬ ‫ يكون للهيئة التنظيمية للدواء سلطة رسمية إليقاف أو سحب ترصيح‬،‫يف العديد من البالد‬ ‫ باإلضافة إىل إصدار‬.‫التسويق للمنتج عندما التكون جهة التصنيع ملتزمة باملامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫ ويمكنها تأخري الترصيح أو شهادة املامرسات‬،‫ وإعادة تسجيل املنتجات‬،‫تصاريح التصنيع والتسويق‬ ‫ ويمكن أن يتم التأكد من ذلك عن‬،‫اجليدة للتصنيع حتى يتم اختاذ اإلجراءات املناسبة بواسطة الرشكة‬ .‫ وكقاعدة فإن من حق جهة التصنيع أن تتظلم‬.‫طريق إعادة التفتيش‬

‫اإلجراءات التنظيمية‬

1. Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee on Specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990: 64-79 (WHO Technical Report Series, No. 790). 2. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992: 14-79 (WHO Technical Report Series, No. 823). 3. WHO Certification Scheme on the quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce. In: WHO Expert Committee on Specifications for pharmaceutical preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990: 57-63 (WHO Technical Report Series, No. 790). 4. International standards: Quality management and quality assurance standards guidelines for selection and use (ISO 9000), Quality systems-Model for quality assurance in design/ development, production, installation and servicing (ISO 9002), Quality systems- Model for quality assurance in final inspection and test (ISO 9003), Quality management and quality system elements-Guidelines (ISO 9004). Geneva, International Organization for Standardization, 1987(rev. 1990). 5. Quality systems. Part 2. Specification for manufacture and installation (BS 5750: Part 2). London, British Standard Institution, 1979.

‫املراجع‬

292

‫املعاينة‬ QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

Appendix 1. Recommended publications and documents ‫ وثائق ومطبوعات مقرتحة‬.1 ‫ملحق‬ ASEAN manual for inspection of GMP. Association of South East Asian Nations, 1988. Drug manufacturer’s self-inspection manual as to conformity with GMP requirements. In: GMP regulations of Japan, 3rd ed. Tokyo, Ministry of Health and Welfare, 1988: 101–195. Good drug manufacturing practices (GMP), audit check-list. Government of Brazil, Ministry of Health, 1983. Grundregeln für die Herstellung von Wirkstoffen und die Sicherung ihrer Qualität; Fragebogen zu den Grundregeln für die Herstellung von Wirkstoffen und die Sicherung ihrer Qualität [Basic rules for the production of active ingredients and their quality assurance; audit checklist to the basic rules for the production of active ingredients and their quality assurance]. Pharmazeutische Industrie, 1981, 43: 537– 542 (republished in: Oeser W, Sander A. PharmaBetriebsverordnung, Kommentar [GMP comments]. Stuttgart, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1988). Guide to inspection of bulk pharmaceutical chemical manufacturing. Food and Drug Administration, US Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1987. Steinborn L. Quality assurance manual for the pharmaceutical and medical device industries. Buffalo Grove, IL, Interpharm Press, 1986.

Appendix 2. Form and content of the inspector’s report1 A. Inspector’s information

1

‫ صيغة وحمتوي تقرير املفتش‬.2 ‫ملحق‬ ‫معلومات املفتش‬ )‫(أ‬

‫وأسامء‬ ‫تعتمد عليه‬ ‫ الذي‬and ‫التفتيش‬ ‫ تاريخ‬of .1 1. Date of inspection(s) .‫املفتشني‬ on which the‫املعلومات‬ information is based name(s) inspector(s). .‫ تقرير خمترص عن أنشطة التفتيش التي تم القيام هبا‬.2 2. Brief report of inspection activities undertaken. .‫ العينات املأخوذة والنتائج التي تم احلصول عليها‬.3 3. Samples taken and results obtained. "‫جزء "ج‬ ‫( نظر‬C). ‫ تقييم للملف الرئييس للموقع‬.4 4. Assessment of the site master file)(see section ‫السنتني‬ ‫يف‬ ‫للتصنيع‬ ‫اجليدة‬ ‫باملامرسات‬ ‫االلتزام‬ ‫عدم‬ ‫بسبب‬ ‫السوق‬ ‫سحبها من‬ ‫التي تم‬ .5 5. GMP-related recalls from the market of any product in the last ‫املنتجات‬ two years. B. Summary and conclusions

.‫اآلخرتني‬

1. The inspector’s general impression the firm and or her assessment ‫بالنسبة‬ ‫للتصنيع‬ ‫باملامرسات اجليدة‬ ‫ملدى االلتزام‬of ‫وتقييمه‬ ‫املوقع‬ ‫عن‬his ‫للمفتش‬ ‫العام‬ ‫ االنطباع‬of .1 the acceptability of its GMP status for the range of products concerned. .‫ املنتجات املعنية‬Practice ‫ملجال‬ 2. Failures to comply with the PIC Guide to Good Manufacturing ‫(حسب‬in ‫(مرتبة‬ ‫للتصنيع‬ ‫املامرسات اجليدة‬ ‫إىل‬with ‫الدوائية‬ ‫ اتفاقية‬set ‫بدليل‬ ‫االلتزام‬ ‫الفشل‬ .2 order of importance) and the‫التفتيش‬ time limits for them‫يف‬ to be cor- rected by the ‫جهة‬ manufacturer. .‫التصنيع‬ ‫األمهية) ومع حدود الوقت املسموح بتصحيح املامرسات بواسطة‬ 1

‫(ب) امللخص واالستنتاجات‬

‫امللف الرئييس للموقع هو وثيقة حترض بواسطة جهة التصنيع حتتوي عيل معلومات املامرسات اجليدة‬ ‫التصنيع الدوائية التي تم القيام هبا يف املوقع املسمى‬ 300 ‫أو مراقبة عمليات‬/‫للتصنيع خاصة عن إنتاج و‬ ،‫) أعدت ملؤمتر هيئة التفتيش الدوائي‬HP/91( ‫ مأخوذة (بعد احلصول عىل اإلذن وعمل تغيريات بسيطة) من وثيقة منشورة‬1 .1991 ‫نوفمرب‬

Extracted (with permission and minor changes) from an unpublished document (PH 6/91) prepared for the Pharmaceutical Inspection Convention (PIC), November 1991.

‫امللف الرئييس للموقع‬

)‫(ج‬

293

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وأي عمليات مكملة قريبة بجانب أو مالصقة للمباين‪ .‬لو كان جزء فقط من عملية تصنيع الدواء هو‬ ‫الذي تم القيام به يف هذا املوقع‪ ،‬يتعني عىل امللف الرئييس للموقع أن يصف هذه العمليات فقط‪ -‬مثال‬ ‫التحليل والتعبئة‪.‬‬ ‫امللف الرئييس للموقع جيب أن يكون موجز ًا‪ ،‬بقدر اإلمكان بحيث ال يتعدى ‪ 25‬صفحة ‪.A4‬‬ ‫‪ 1.1‬معلومات وافية عن الرشكة (تشمل االسم والعنوان)‪ ،‬والعالقة باملواقع األخرى وعىل وجه‬ ‫اخلصوص‪ ،‬أي معلومات مناسبة لفهم عمليات التصنيع‪.‬‬ ‫نشاطات التصنيع الدوائية املرصح هبا من جانب اهليئة الوطنية‪.‬‬ ‫أي نشاطات تصنيعية أخرى تؤدى يف املوقع‪.‬‬

‫معلومات عامة‬

‫‪ .1‬‬

‫‪ 1.2‬‬ ‫‪ 1.3‬‬ ‫‪ 1.4‬‬

‫وصف قصري للموقع (احلجم‪ ،‬واملوقع‪/‬والبيئة احلالية والنشاطات األخرى التي جتري‬

‫‪ 1.5‬أنواع املنتجات املصنعة يف املوقع ومعلومات عن أي مواد مستعملة وبوجه خاص التي تكون‬ ‫مرضة أو سامة‪ ،‬وذكر طريقة تصنيعها (يف مرافق خمصصة أو عيل هيئة محلة)‪.‬‬

‫اسم وعنوان فعيل للموقع يشمل تليفون‪ ،‬وفاكس وأرقام تليفونات تعمل ‪ 24‬ساعة‪.‬‬

‫االستعانة بمساعدات علمية خارجية‪ ،‬حتليلية أو فنية أخرى هلا عالقة بالتصنيع أو التحليل‪.‬‬

‫عدد العاملني املشاركني يف اإلنتاج‪ ،‬ومراقبة اجلودة‪ ،‬والتخزين‪ ،‬والتوزيع‪.‬‬

‫‪ .6‬‬ ‫‪1‬‬ ‫باملوقع)‪.‬‬ ‫‪ 1.8‬‬ ‫‪ 1.7‬‬ ‫‪ 1.9‬‬ ‫‪ 2.1‬‬

‫وصف قصري لنظام اجلودة بالرشكة املسئولة عن التصنيع‪.‬‬

‫خمطط تنظيم يبني ترتيبات ضامن اجلودة تشمل اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫حتديد ترتيبات التدريب األسايس والتدريب أثناء اخلدمة وكيف يتم حفظ السجالت‪.‬‬ ‫متطلبات النظافة الشخصية مشتملة املالبس‪.‬‬ ‫مؤهالت وخربة ومسئوليات العاملني الرئيسيني‪.‬‬

‫العاملون‬

‫‪ .2‬‬

‫‪ 2.2‬‬ ‫‪ 2.3‬‬ ‫‪ 2.4‬‬

‫املتطلبات الصحية لألشخاص املرتبطني باإلنتاج‪.‬‬

‫املباين واملعدات‬

‫‪ 3.1‬خمطط بسيط أو وصف ملناطق التصنيع مع توضيح مقياس الرسم (الرسومات اهلندسية أو‬ ‫املعامرية غري مطلوبة)‪.‬‬ ‫طبيعة البناء والتشطيبات‪.‬‬

‫‪. 3‬‬ ‫املباين‬ ‫‪ 3.2‬‬

‫‪ 2.5‬‬

‫‪294‬‬

‫املعاينة‬

‫‪ 3.3‬وصف خمترص لنظم التهوية‪ ،‬و جيب أن تذكر تفصيالت أكثر يف حالة املناطق احلرجة التي هبا‬ ‫احتامالت خماطر التلوث املنقول باهلواء (يفضل رسم ختطيطي لألنظمة)‪ .‬جيب ذكر تصنيف الغرف‬ ‫املستخدمة لتصنيع املنتجات املعقمة‪.‬‬ ‫وصف خمترص ألنظمة املياه (يفضل إرفاق رسم ختطيطي لألنظمة) يشتمل عىل اإلصحاح‪.‬‬ ‫وصف الربامج التي تم وضعها من أجل الصيانة الوقائية للمباين ونظام التسجيل‪.‬‬ ‫مناطق خاصة للتعامل مع املواد شديدة السمية‪ ،‬واخلطرة واحلساسة‪.‬‬ ‫‪ 3.5‬‬

‫‪ 3.4‬‬

‫‪ 3.7‬وصف خمترص ألهم املعدات املستخدمة يف اإلنتاج وخمتربات الرقابة (غري مطلوب قائمة‬ ‫باملعدات)‪.‬‬ ‫‪ 3.9‬إجراءات التأهيل واملعايرة متضمنة نظام التسجيل‪ .‬الرتتيبات إلجراء توثيق مصدوقية‬ ‫األجهزة املحوسبة ‪.computerized‬‬ ‫‪ 3.10‬توافر إجراءات ومواصفات مكتوبة من أجل تنظيف مناطق التصنيع واملعدات‪.‬‬ ‫الرتتيبات ألجل حتضري‪ ،‬ومراجعة وتوزيع الوثائق الرضورية جلهة التصنيع‪.‬‬ ‫وصف برامج الصيانة الوقائية التي تم ختطيطها بالنسبة املعدات ونظام التسجيل‪.‬‬ ‫‪ 3.8‬‬

‫املعدات‬

‫‪ 3.6‬‬

‫اإلصحاح‬

‫التوثيق‬

‫‪ 4.2‬أي وثائق أخرى هلا عالقة بجودة املنتج ومل تذكر يف مكان آخر ( مثال‪ :‬الرقابة امليكروبيولوجية‬ ‫عىل اهلواء واملياه)‪.‬‬ ‫‪ 5.1‬وصف خمترص لعمليات اإلنتاج باستخدام اخلرائط البيانية ‪ - flow sheets and charts‬أينام‬ ‫أمكن ذلك – التي حتدد املحددات (البارامرتات) اهلامة‪.‬‬

‫‪ 4.1‬‬

‫‪ .4‬‬

‫اإلنتاج‬

‫‪ .5‬‬

‫‪ 5.2‬ترتيبات التعامل مع املواد األولية‪ ،‬ومواد التعبئة‪ ،‬واملنتجات النهائية وغري املعبأة (الكتلية) بام‬ ‫يف ذلك أخذ العينات‪ ،‬واحلجر الصحي‪ ،‬واإلفراج والتخزين‪.‬‬ ‫ترتيبات ألجل التعامل مع املنتجات واملواد املرفوضة‪.‬‬ ‫وصف خمترص للسياسة العامة يف توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫‪ 5.3‬‬ ‫‪ 5.4‬‬

‫وصف ألنظمة مراقبة اجلودة وأنشطة قسم مراقبة اجلودة‪ .‬إجراءات اإلفراج عن املنتجات‬

‫مراقبة الجودة‬

‫‪ .1‬‬ ‫‪6‬‬ ‫النهائية‪.‬‬

‫‪ .6‬‬

‫‪295‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫وصف الطريقة التي تقبل هبا الطرف املتعاقد معه تنفيذ املامرسات اجليدة للتصنيع وتقييمها‪.‬‬

‫عقد التصنيع والتحليل‬

‫‪ 7.1‬‬ ‫‪ 8.1‬‬

‫‪ .7‬‬

‫التوزيع‪ ،‬والشكاوى وسحب املنتج‬ ‫ترتيبات التعامل مع الشكاوى وسحب املنتج‪.‬‬ ‫وصف قصري لنظام التفتيش الذايت‪.‬‬ ‫ترتيبات التوزيع ونظام تسجيلها‪.‬‬

‫‪ .8‬‬

‫‪ 8.2‬‬

‫دورات التفتيش الذاتية‬

‫‪1‬‬

‫‪297‬‬ ‫‪298‬‬ ‫‪299‬‬ ‫‪301‬‬ ‫‪301‬‬ ‫‪302‬‬ ‫‪303‬‬ ‫‪304‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪305‬‬ ‫‪306‬‬ ‫‪306‬‬ ‫‪310‬‬ ‫‪311‬‬ ‫‪312‬‬

‫مالحظة متهيدية ‬ ‫اعتبارات عامة ‬ ‫مرسد املصطلحات ‬ ‫‪ .1‬مفتشو األدوية ‬ ‫‪ 1.1‬املؤهالت ‬ ‫‪ 1.2‬اجلوانب التنظيمية ‬ ‫‪ 1.3‬طرق التفتيش ‬ ‫‪ 1.4‬املراجع‪/‬مصادر املعلومات ‬ ‫‪ .2‬التفتيش عىل املؤسسات يف سلسلة توزيع األدوية ‬ ‫‪ 2.1‬أغراض عامة ‬ ‫‪ 2.2‬املؤسسات ‬ ‫‪ 2.3‬دورات التفتيش ‬ ‫‪ 2.4‬فئات خاصة من األدوية ‬ ‫املراجع ‬ ‫قراءات أخرى خمتارة ‬ ‫ملحق ‪.1‬‬ ‫قائمة تفقدية لتقرير التفتيش وإعداد تقرير به ‬ ‫ملحق ‪.2‬‬ ‫إرشاد عن أخذ العينات ‬ ‫ملحق ‪.3‬‬ ‫إرشاد للتفتيش عند الشك يف أن املنتجات الدوائية يمكن أن تكون زائفة أو‬ ‫كاذبة أو دون املستوى القيايس ‬ ‫ملحق ‪. 4‬‬ ‫نموذج تسلم العينة ‬ ‫‪296‬‬

‫التفتيش عىل قنوات توزيع الدواء‬

‫‪ 9.1‬‬

‫‪ .9‬‬

‫‪ 1‬الدالئل اإلرشادية للتفتيش عىل قنوات توزيع الدواء‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ .‬التقرير اخلامس والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 1990 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم‬ ‫‪ ،)885‬امللحق ‪.6‬‬

‫املعاينة‬

‫مالحظة متهيدية‬ ‫حتتوي الدالئل اإلرشادية للمامرسات اجليدة لتصنيع املنتجات الصيدالنية الصادرة عن منظمة الصحة‬ ‫العاملية عىل خمطط متهيدي لضامن جودة األدوية عىل مستوى جهة التصنيع (‪ .)1‬االلتزام هبذه الدالئل‬ ‫اإلرشادية سوف يؤكد أن املنتجات التي تم اإلفراج عنها من أجل التوزيع ذات جودة مناسبة‪ ،‬ولكن‬ ‫يستحسن عند وجود إمكانية يف املامرسة العملية‪ ،‬وجود هيئات تنظيمية للدواء يف الدول األعضاء‬ ‫تلتزم‪ -‬عىل األقل – بـ "األساسيات اإلرشادية هليئات تنظيم الدواء الوطنية الصغرية"(‪.)2‬‬ ‫باإلضافة إىل ذلك‪ ،‬فإنه يتوجب عىل حامل ترخيص التسويق اخلاص بمنتج صيدالين أو بديالً‬ ‫عنه الشخص (القانوين) املسئول عن التسويق األويل للمنتج والذي جيب أن يكون يف األحوال املثالية‬ ‫فرج عنه للتوزيع‬ ‫صيدالني ًا أو رشكة صيدالنية مرصح هلا باملامرسة يف الدول األعضاء‪ ،‬من أن املنتج ال ُي َ‬ ‫إال بعد أن يثبت أنه يتوافق مع متطلبات الدواء املوضوعة بمعرفة تلك اهليئة املنظمة الدواء‪.‬‬ ‫جيب املحافظة عىل مستوى اجلودة خالل نظام اإلمداد الصيدالين أو شبكة التوزيع‪ .‬تطبق املباديء‬ ‫الرئيسية للمامرسات اجليدة للتصنيع عىل عمليات البيع باجلملة و(إىل حد ما) عىل نقاط التجزئة‪ .‬هذه‬ ‫املبادئ يمكن تلخيصها كام ييل‪:‬‬ ‫ —املنتجات املرصح هلا فقط هي التي يتم توزيعها؛‬ ‫ —وجود نظام للجودة يشمل سياسة اجلودة‪ ،‬وادارة اجلودة‪ ،‬وحتكم حتلييل مناسب‪ ،‬والتفتيش‬ ‫الذايت؛‬ ‫ —العاملون متيقظون للجودة ومدربون تدريب ًا كافي ًا وحمفزون حتفيز ًا كافي ًا؛‬ ‫ —املباين واملعدات مناسبة الستعامهلا للغرض املقصود منها ويتم اإلبقاء عليها يف حالة نظيفة‬ ‫وجيدة؛‬ ‫ —كل املنتجات يتم استالمها‪ ،‬وختزينها‪ ،‬والتعامل معها بطريقة مناسبة (يتم محايتها ضد التلوث‪،‬‬ ‫التلوث االنتقايل‪ ،‬واالختالط‪ ،‬والعوامل البيئية مثل احلرارة‪ ،‬والربودة‪ ،‬والرطوبة والضوء‪.‬‬ ‫ —كل العمليات املرتبطة بالدواء يتم أداؤها طبق ًا إلجراءات مكتوبة جتري مراقبتها كام ينبغي وتوثق‬ ‫جيد ًا‪ .‬التوثيق يؤكد إمكانية كاملة لتتبع تسلم كل املواد‪ ،‬وعمليات اختبار اجلودة (لو وجدت)‬ ‫والشحن‬ ‫ —وجود استعداد جيد للتعامل مع الشكاوى‪ ،‬وسحب املنتجات‪ ،‬والبضائع املرجتعة‬ ‫يف نفس الوقت‪ ،‬فإن العديد من بنود الدالئل اإلرشادية للمامرسات العامة اجليدة للتصنيع الصادرة‬ ‫عن منظمة الصحة العاملية ال توجه بوضوح إىل صيدليات اجلملة والتجزئة حيث تطبق قواعد‬ ‫ومتطلبات نوعية‪ .‬هذه القواعد يتم حتديدها جزئيا بواسطة علم الصيدلة والفطرة السليمة‪ ،‬وجزئي ًا‬ ‫عن طريق مقاييس وتنظيامت وطنية (إقليمية)‪ .‬ويف هذا السياق جتدر اإلشارة إىل الدالئل اإلرشادية‬ ‫حتت عنوان "املامرسة اجليدة للصيدلية يف املجتمع ويف املستشفيات" (‪ .)3‬يتبع ذلك "الدالئل اإلرشادية‬ ‫االشرتاطية يف التفتيش عىل مصنعي املواد الصيدالنية "(‪ ،)4‬وهي موجهة إىل مفتيش املامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع احلكوميني‪ ،‬وهي غري كافية لتغطية عمليات التفتيش يف نظام التوزيع‪ .‬الوثيقة احلالية تركز‬ ‫عىل هذه النقطة اخلاصة‪.‬‬ ‫هذه الدالئل اإلرشادية موجهة لكي تستعمل بواسطة الصيادلة القائمني بالتفتيش يف اهليئات‬ ‫التنظيمية الوطنية للدواء‪ .‬لذلك فهي مقدمة يف صيغة تسمح بالرجوع إليها بسهولة خالل العمل‬ ‫‪297‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫امليداين‪ .‬وجيب عىل أي حال تكييفها لتتوائم مع احتياجات اهليئات التنظيمية الوطنية للدواء بحيث‬ ‫تكون مناسبة لترشيعاهتا الوطنية واملوارد املتاحة‪.‬‬ ‫تناقش هذه الوثيقة املوقف "املبسط" عندما يكون هناك هيئة واحدة‪ ،‬هي اهليئة الوطنية التنظيمية‬ ‫لألدوية‪ ،‬حيث يعمل كل أنواع مفتيش الدواء يف نطاق يمتد من مفتيش تصنيع األدوية وحتى مفتيش‬ ‫الصيدليات‪ .‬يف احلقيقة فإن هذه املهام التي تتطلب مهارات تفتيشية خمتلفة‪ ،‬تتوزع عادة بني هيئات‬ ‫(وطنية وحملية) خمتلفة‪.‬‬

‫اعتبارات عامة‬ ‫البد لنظام شامل لضامن األمان‪ ،‬والفعالية‪ ،‬واجلودة للمنتجات الصيدالنية عىل املستوى الوطني أن‬ ‫حيتوي عىل العنارص اآلتية‪:‬‬ ‫● ●قانوين‪ :‬القوانني والترشيعات اخلاصة باألدوية‪.‬‬ ‫● ●إداري‪:‬‬ ‫ —هيئة تنظيمية للدواء تقوم بوظائف تسجيل املنتجات‪ ،‬وإصدار التصاريح جلهات التصنيع‪،‬‬ ‫واملستوردين‪ ،‬واملوزعني(مجلة‪ ،‬وجتزئة‪ ،‬وإمداد ملؤسسات)‪ ،‬والتفتيش واالختبار املستقل‬ ‫للعينات؛‬ ‫ —تنفيذي‪.‬‬ ‫●فني (تقني)‪:‬‬ ‫●‬

‫ —تنظيامت؛‬ ‫ —مقاييس ومعايري؛‬ ‫ —دالئل إرشادية؛‬ ‫ —معامل مستقلة ملراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫تركز هذه الوثيقة عىل عنرص واحد هو ‪ -‬التفتيش ‪ -‬وبصورة خاصة عىل التفتيش عىل نظم اإلمدادات‬ ‫الصيدالنية‪.‬‬ ‫إن فوائد األدوية يف عالج االعتالالت اجلسدية‪ ،‬واألمراض واالضطرابات أمور معروفة‬ ‫جيدا وحمل تقدير‪ .‬ومعروف كذلك أن االستخدام غري السليم لألدوية يمكن أن ينتج آثار ًا سمية‬ ‫شديدة‪ ،‬بعضها يمكن أن يكون مميت ًا‪ .‬لذلك تم وضع قوانني األدوية الوطنية لتقليل املخاطر املصاحبة‬ ‫لالستخدام‪ ،‬وخطأ االستخدام وسوء اإلستخدام للمستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫ختتلف األدوية يف شدة أثارها اجلانبية وسميتها وهذه االختالفات تؤخذ يف االعتبار عند تصنيف‬ ‫األدوية يف قوانني األدوية الوطنية‪ .‬يمكن تقسيم األدوية إىل أربعة أنواع كام ييل‪ :‬أدوية يمكن وصفها‬ ‫بدون وصفة طبية "روشتة"‪ ،‬وأدوية يرصفها الصيديل فقط‪ ،‬وأدوية ال ترصف إال بوصفة طبية فقط‪،‬‬ ‫وأدوية ممنوعة‪.‬‬ ‫التوزيع‪ ،‬والتمويل‪ ،‬والتوريد‪ ،‬واالسترياد‪ ،‬والبيع‪ ،‬والتخزين‪ ،‬واإلعالنات وتركيب األدوية يتم‬ ‫تنظيمها يف العادة بواسطة قوانني األدوية الوطنية والتي تنص عىل نظام للرتاخيص التي تصدرها اهليئة‬ ‫‪298‬‬

‫املعاينة‬

‫الوطنية لتنظيم األدوية املختصة بمثل تلك األنشطة املرتبطة بالدواء‪ .‬قوانني الدواء يمكن أن حتدد‬ ‫وزارة‪/‬إدارة‪/‬وكالة لكي تعمل كهيئة وطنية لتنظيم الدواء وتقوم أيضا بفرض االلتزام بقوانني الدواء‬ ‫من خالل استعامل نظام للتفتيش تقوم به إدارة خاصة للتفتيش‪.‬‬ ‫تقوم إدارة التفتيش بتقديم النصح حول ما إذا كانت الرتاخيص ستمنح ملقدمي الطلب هلا بحيث‬ ‫يمكنهم املشاركة يف النشاطات املرتبطة بالدواء‪ .‬تقوم إدارة التفتيش بالتأكد من عدم وجود تزوير‪ ،‬أو‬ ‫تزييف‪ ،‬أو التدين عن معايري املنتجات الدوائية يف النظام الوطني لإلمدادات الصيدالنية أو خارجه‪،‬‬ ‫وأن املباين املرصح هلا واألشخاص املرخص هلم يتبعون القوانني والتنظيامت املوجودة‪ .‬ولتحقيق‬ ‫ذلك‪ ،‬تقوم إدارة التفتيش بجمع املعلومات عن تطبيق قوانني الدواء عن طريق االتصال بالوكاالت‬ ‫األخرى املعنية بنفيذ القوانني واملؤسسات الصحية‪ ،‬بام فيها االحتادات املهنية للرعاية الصحية‪.‬‬

‫مرسد املصطلحات‬ ‫التعريفات الواردة أدناه تطبق عىل املصطلحات املستخدمة يف هذه الدالئل اإلرشادية ويمكن أن‬ ‫يكون هلا معاين خمتلفة يف سياقات أخري‪.‬‬ ‫تشغيلة ‪Batch‬‬ ‫كمية معلومة من أي منتج دوائي يتم تصنيعه يف عملية واحدة أو جمموعة من العمليات بحيث يتوقع‬ ‫بشكل معقول متاثله يف اخلواص واجلودة‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫رقم التشغيلة‬ ‫توليفة مميزة من األرقام و‪/‬أو احلروف والتي تعرف التشيغلة بصورة دقيقة عىل بطاقات التعريف‪،‬‬ ‫وسجالت التشغيلة‪ ،‬وشهادة التحليل‪ ،‬الخ‪.‬‬ ‫األدوية املراقبة (اخلاضعة للرقابة)‬ ‫املواد املخدرة واملؤثرة عىل احلالة النفسية والتي تنظمها أحكام قوانني الدواء الوطنية‪.‬‬

‫املنتج الصيدالين املزور‬ ‫منتج صيدالين يوسم خطأ بتعمد واحتيال فيام يتعلق بتعريفه و‪/‬أو مصدره‪ .‬التزوير يمكن أن يطبق‬ ‫عىل كل من املنتجات اجلنيسة ‪ generic‬أو ذات األسامء التجارية‪ ،‬واملنتجات املزورة يمكن أن تشمل‬ ‫فعالة‪ ،‬أو هبا كميات غري‬ ‫منتجات ذات مكونات صحيحة‪ ،‬أو مكونات خاطئة‪ ،‬أو بدون مكونات َّ‬ ‫الفعالة أو تعبئة زائفة‪.‬‬ ‫كافية من املكونات َّ‬ ‫دواء (منتج صيدالين)‬ ‫أي مادة أو خليط من املواد يمكن تصنيعه ألجل بيعه‪ ،‬أو توزيعه‪ ،‬أو اإلمداد به‪ ،‬ويكون عرضه للبيع‬ ‫أو تقديمه من أجل االستخدام يف‪:‬‬ ‫) عالج‪ ،‬أو ختفيف‪ ،‬أو شفاء‪ ،‬أو وقاية أو تشخيص مرض‪ ،‬أو حالة جسدية غري طبيعية أو‬ ‫(أ ‬ ‫أعراض لذلك‪ ،‬وحاالت فسيولوجية غري طبيعية يف اإلنسان أو احليوان‪.‬‬ ‫(ب) استعادة‪ ،‬أو تصحيح أو تعديل وظائف عضوية يف اإلنسان أو احليوان‪.‬‬ ‫‪ 1‬حسب التعريف الوارد يف "ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية" (‪.)1‬‬ ‫ ‬

‫‪299‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ممارسة صيدالنية جيدة‬ ‫املامرسة الصيدالنية هتدف إىل إعطاء وتشجيع أحسن استخدام لألدوية وخدمات ومنتجات الرعاية‬ ‫الصحية األخرى‪ ،‬بواسطة املرىض وأفراد اجلمهور‪ .‬وتتطلب أن يكون صالح املريض هو االهتامم‬ ‫األول للصيديل يف كل األوقات‪.‬‬

‫ممارسة جيدة للتصنيع‬ ‫املامرسة اجليدة للتصنيع هي ذلك اجلزء من ضامن اجلودة الذي يؤكد أن املنتجات جيري إنتاجها ومراقبتها‬ ‫بطريقة تتسق مع مقاييس اجلودة املناسبة الستعامهلا املرغوب كام حتددها تراخيص التسويق‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫منتج صيدالين هنائي‬ ‫منتج صيدالين مر بكل مراحل اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪ ،‬مشتمال تعبئتة يف عبوته النهائية وتوسيمه‪.‬‬

‫أدوية متاحة بدون وصفة‬ ‫هذه هي األدوية التي يمكن أن تباع بواسطة بائعني مرصح هلم بدون إرشاف مهني وبدون وصفات‬ ‫"روشتات"‪ .‬هذه األدوية مناسبة للعالج الذايت لألعراض واألمراض البسيطة‪.‬‬

‫صيدالين ‪ /‬صيدالنية‬ ‫الصيدالين هو حامل درجة أو دبلومة يف الصيدلة من معهد عال معروف للتعليم ومسجل أو مرصح‬ ‫له بمامرسة الصيدلة‪.‬‬ ‫أدوية صيدلية فقط‬ ‫هذه أدوية مرصح هلا أن تباع فقط يف صيدليات مرصح هلا حتت إرشاف صيادلة مسجلني ومرصح هلم‪،‬‬ ‫ويمكن أن يتم بيعها بدون وصفة "روشتة"‪.‬‬

‫أدوية وصفات فقط‬ ‫هذه أدوية تباع فقط يف صيدليات مرخصة عند تقديم وصفات "روشتات" صادرة من ممارس طبي‬ ‫مسجل ومرصح له‪ ،‬أو طبيب أسنان مسجل أو‪/‬و مرصح له(ألجل عالج أسنان فقط) أو‪/‬و طبيب‬ ‫بيطري مسجل أو‪/‬و مرصح له(لعالج احليوانات فقط)‪ ،‬وإمداد وبيع هذه األدوية جيب أن يؤدى من‬ ‫مرا َ‬ ‫قبة (األدوية‬ ‫خالل صيدالين أو حتت إرشاف صيدالين‪ .‬األدوية املوصوفة تقسم ثانية إىل أدوية ُ‬ ‫مرا َ‬ ‫قبة‪.‬‬ ‫املخدرة واملواد املؤثرة عىل احلالة النفسية) وأدوية غري ُ‬

‫سم‬ ‫مستحرض أو مادة تم تعريفها بواسطة قانون الدواء الوطني عىل أهنا سم‪.‬‬

‫إعادة "سحب" املنتج‬ ‫إعادة املنتج هي عملية سحب أو إزالة املنتج الصيدالين من سلسلة التوزيع الصيدالين بسبب عيوب‬ ‫يف املنتج أو شكاوى من تفاعالت خطرية للمنتج‪ .‬سحب املنتج يمكن أن يبدأ بواسطة جهة التصنيع‪،‬‬ ‫أو املستورد‪ ،‬أو املوزع أو الوكالة املسئولة‪.‬‬ ‫أدوية ممنوعة‬ ‫هذه هي أدوية سمية أو ذات آثار جانبية تفوق فائدهتا العالجية‪ ،‬ولذلك يتم محاية الصحة والصالح‬ ‫العام عن طريق منع إنتاجها‪ ،‬أو تصنيعها‪ ،‬أو إستريادها‪ ،‬أو تصديرها‪ ،‬أو جتارهتا‪ ،‬أو توزيعها‪ ،‬أو‬ ‫‪ 1‬حسب التعريف الوارد يف "ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية" (‪.)1‬‬ ‫ ‬

‫‪300‬‬

‫املعاينة‬

‫إمدادها‪ ،‬أو حيازهتا واستعامهلا إال بكميات مطلوبة ألجل البحث العلمي والطبي‪.‬األدوية املمنوعة‬ ‫يتم حتديدها قياسيا بواسطة هيئة التسجيل ‪/‬الترصيح الوطنية أو فوق الوطنية‪.‬‬ ‫‪1‬‬

‫ضامن اجلودة هو مفهوم واسع املجال يغطي كل األمور الفردية أو املجمعة التي تؤثر عىل جودة املنتج‪.‬‬ ‫هو وحدة كاملة من التنظيامت تم وضعها بغرض التأكد من أن املنتجات الدوائية تتمتع باجلودة‬ ‫املطلوبة ألجل استعامهلا املقصود‪.‬‬

‫ضامن اجلودة‬

‫مراقبة اجلودة‬ ‫تغطي مراقبة اجلودة كل اإلجراءات املتخذة بام يف ذلك وضع إجراءات نوعية‪ ،‬وأخذ عينات‪،‬‬ ‫واالختبار والتحليل متهيد ًا للرتخيص‪ ،‬والتحقق من أن املواد اخلام والوسيطة‪ ،‬ومواد التعبئة‪،‬‬ ‫واملنتجات الصيدالنية تامة الصنع تتوافق مع املواصفات املقررة للهوية‪ ،‬والقوة‪ ،‬والنقاء‪ ،‬وغري ذلك‬ ‫من الصفات‪.‬‬ ‫سوق غري مرخص (يف بعض البالد يسمي السوق املوازي)‬ ‫السوق غري املرخص يتكون من مؤسسات للبيع باجلملة ومنافذ لبيع أو لتوزيع األدوية باملفرق‬ ‫بالتجزئة بدون ترخيص من سلطة خمتصة‪.‬‬

‫‪ .1‬مفتشو األدوية‬ ‫يكون املفتشون يف العادة صيادلة لدهيم خربة عملية يف صيدليات املجتمع أو‪/‬و صيدليات املستشفيات‪.‬‬ ‫عندما يكون أشخاص غري صيادلة يعملون كمفتيش أدوية‪ ،‬فيجب أن يكونوا ذوي خربة كافية يف‬ ‫شئون رقابة األدوية وتم تدريبهم بطريقة مناسبة عىل أعامل إدارة التفتيش‪ .‬جيب أن يؤخذ باحتامل‬ ‫وجود مفتشني لبعض الوقت كجزء من فريق التفتيش لدهيم معرفة متخصصة يف هذا املجال‪.‬‬ ‫املفتش جيب أن يتمتع بالصفات‪ /‬السامت التالية‪:‬‬ ‫ —معرفة جيدة بالصيدلة‪ ،‬واألدوية والسموم‬ ‫ —معرفة جيدة بالقوانني والتنظيامت املطلوب تطبيقها‬ ‫ —متكن جيد من املصطلحات الفنية ولديه مهارات اتصال مميزة‬ ‫ —وعي بالطرق املحتملة الستخدام الوثائق الباطلة أو املزيفة لعمل صفقات يف املستحرضات‬ ‫الدوائية‪ ،‬ومهارات حتديد صدق الوثائق املقدمة ألجل الفحص‬ ‫ —نضج وأمانة واستقامة‬ ‫ —سلوك مسئول يستحق االحرتام‬ ‫ —استعداد لقبول التحديات‬ ‫ —قدرة عىل تنظيم عمله اخلاص بأقل قدر من اإلرشاف‬ ‫ —قدرة عىل تقييم احلقائق برسعة وأخذ القرارات املعقولة واملنطقية بدون إبطاء‬ ‫ —قدرة عىل تقييم شخصية ودرجة أمانة األشخاص الذين يتم مقابلتهم‬ ‫‪ 1‬حسب التعريف الوارد يف "ممارسات التصنيع اجليد للمستحرضات الصيدالنية" (‪.)1‬‬ ‫ ‬

‫ المؤهالت‬ ‫‪1.1‬‬

‫‪301‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ —صورة عالقات عامة جيدة مع األشخاص‪/‬الصيادلة الرئيسني املسئولني عن املباين مع االحتفاظ‬ ‫باحلزم‪ ،‬والعدل‪ ،‬والعزيمة‬ ‫ —قدرة عىل إقامة حوار مع إدارة الرشكة عند كامل التفتيش‬ ‫ —قدرة عىل حتفيز اآلخرين‬ ‫ —التزام بالعمل اجلاد ولساعات طويلة‬ ‫ —تناول أخالقي ألي تضارب حمتمل ذي أمهية‪.‬‬ ‫جيب أن يكون املفتشون جزء ًا من تنظيم‪ ،‬غالب ًا يسمى إدارة التفتيش وهي اإلدارة التي عليها أن تتحقق‬ ‫من اجلوانب التالية‪:‬‬ ‫● ●توصيف وظيفي يصف واجبات املفتش‪.‬‬ ‫● ●اإلبالغ املناسب‪ :‬جيب عىل املفتشني أن يقدموا تقاريرهم إما إىل هيئة تنظيم الدواء أو إىل قسم‬ ‫الصيدالنيات (الصيدالين الرئييس) بوزارة الصحة‪.‬‬ ‫● ●اتساق املنهج ‪:‬‬ ‫(أ) إن عقد اجتامعات منتظمة للمفتشني يتم فيها تبادل اخلربات الوظيفية‪ ،‬سوف يساعد‬ ‫عىل تعزيز اتساق منهج التفتيش وأيضا حيسن أداء املفتشني‪.‬‬ ‫(ب) جيب أن يكون عمل املفتشني وفق ًا خلطة عمل إجراءات تشغيل قياسية ‪.SOPs‬‬ ‫(ج) يفضل أن تكون تقارير التفتيش يف ثالث أو أربع أجزاء‪:‬‬ ‫‪ .1‬تاريخ التفتيش ومعلومات عامة عن املؤسسة التي يتم التفتيش عليها؛‬ ‫‪ .2‬وصف ألنشطة التفتيش التي متت مشتملة البيانات التحليلية والعينات املأخوذة؛‬ ‫‪ .3‬مالحظات وتوصيات؛‬ ‫‪ .4‬استنتاجات‪.‬‬ ‫(د) جيب تشجيع املفتشني عىل تقديم تقارير أسبوعية عن العمل للمراكز الرئيسية‪.‬‬ ‫● ●تغطية كاملة للبلد‪ .‬هذا يمكن حتقيقه بواسطة‪:‬‬ ‫(أ) تقسيم البالد إىل مناطق معروفة ألجل غرض التفتيش ووضع مفتش مسئول عن‬ ‫كل منطقة حمددة يقوم بالتفتيش عىل الصيدليات‪ :‬اجلملة‪ ،‬املجتمع واملستشفيات‬ ‫والعيادات؛‬ ‫(ب) معاينة املنافذ ومراكز احلدود البعيدة يف منطقة التفتيش‪.‬‬ ‫● ●تغطية ميدانية كاملة‪ :‬جيب أن يتوقع من املفتش أن يفتش عىل مؤسسات مثل ‪:‬‬ ‫(أ) جهات تصنيع األدوية فيام يتعلق بتوزيع الدواء؛‬ ‫(ب) مستوردي ومصدري املستحرضات الصيدالنية؛‬ ‫(ج) جتار املنتجات الدوائية اجلملة والتجزئة؛‬ ‫(د) عيادات‪/‬صيدليات املستشفي؛‬ ‫(هـ) املنافذ ومراكز احلدود الدولية البعيدة؛‬ ‫(و) مستودعات األدوية‪ ،‬واملخازن واألسواق غري املرخصة‪( .‬مالحظة‪ :‬وجود أسواق غري‬ ‫مرخصة لتوزيع األدوية يمثل خماطر صحية جديرة باالهتامم‪ .‬املفتشون جيب ‪ -‬بمساعدة‬ ‫‪302‬‬

‫ الجوانب التنظيمية‬ ‫‪2.1‬‬

‫املعاينة‬

‫جلان عمل لو تطلب األمر‪ -‬أن يبحثوا حجم السوق غري املرخص‪ ،‬وأنواع األدوية‬ ‫املوزعة واملنترشة‪ ،‬ومصادر األدوية‪ .‬وجيب بقدر اإلمكان منع األسواق غري املرخصة‬ ‫لألدوية من خالل نشاطات تفتيشية فعالة‪ .‬جيب أيضا عىل املفتشني بحث مصادر‬ ‫إمداد املنتجات الدوائية التي يوجد شك يف زيفها أو يف كوهنا دون املستوى القيايس‬ ‫املطلوب)‪.‬‬ ‫●التعاون مع الوكاالت األخري‪ :‬جيب أن يتوقع من املفتش أن يتفاعل ويتعاون مع األطراف‬ ‫األخري املعنية مثل‪:‬‬ ‫(أ) الصيادلة العاملون يف رشكات تصنيع األدوية‪ ،‬واملجتمع واملستشفي؛‬ ‫(ب) هيئة اإلدارة واإلرشاف عىل املؤسسات الدوائية واملستشفيات؛‬ ‫(ج) ممارسو الطب‪ ،‬وأطباء األسنان‪ ،‬والبيطريون‪ ،‬واملمرضات والقابالت (الدايات)‬ ‫والعاملون الصحيون اآلخرين؛‬ ‫(د) حمللون اجتامعيون؛‬ ‫(هـ) مسئولو وزارة العدل واملحاكم؛‬ ‫(و) موظفو تنفيذ قانون الدواء بمن فيهم رجال الرشطة واجلامرك؛‬ ‫(ز) مسئولو املنافذ احلدودية‪ ،‬ومسئولو إصدار تصاريح الدخول باملنافذ‪ ،‬ووكالء احلسابات‬ ‫يف املنافذ احلدودية‪ ،‬واملوردون واملستوردون؛‬ ‫(ح) أفراد اجلمهور؛‬ ‫(ط) أعضاء هيئات تدريس كليات الطب والصيدلة؛‬ ‫(ي) مؤسسات تنظيم الدواء األجنبية‪.‬‬ ‫●االستقالل‪ :‬جيب أن يكون للمفتشني ‪ -‬عىل سبيل املثال ‪ -‬احلق يف استعامل املواصالت العامة‪/‬‬ ‫الرسمية؛‬ ‫●التمسك بمدونة أو دستور للتفتيش‪.‬‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫يستخدم املفتش طرق ًا خمتلفة لفحص االلتزام بتعليامت وقوانني الدواء الوطنية‪ ،‬وفوق الوطنية أو‬ ‫العاملية‪ .‬من بني هذه الطرق‪:‬‬ ‫● ●تفتيش روتيني‪/‬شامل‪ :‬هذا الشكل من التفتيش بوجه عام خمصص للمؤسسات الصيدالنية‬ ‫اجلديدة‪ ،‬عندما تتقدم مؤسسة بطلب الرتخيص هلا بتوسيع مدى عملياهتا فيام وراء ماتم الترصيح‬ ‫هلا به يف البداية‪ ،‬أو لو حدث تغري هام يف األشخاص الرئيسني أو تغيري يف املباين‪ ،‬أو مل يكن قد‬ ‫جرى التفتيش لفرتة طويلة (من ‪ 3‬إىل ‪ 5‬سنوات) أو عند وجود معلومات (حتي لو ذات طبيعة‬ ‫غري رسمية) عن انحرافات خطرية‪ .‬عندما يكون التفتيش عىل مؤسسة جديدة أو لتوسيع جمال‬ ‫التشغيل أو بسبب تغيريات يف األشخاص الرئيسيني‪ ،‬جيب اإلعالن رسميا عن التفتيش ‪.‬‬ ‫● ●تفتيش موجز‪ :‬خيصص للمؤسسات التي تم التفتيش عليها من قبل مع رؤية لتقييم معايري‬ ‫املامرسة الدوائية اجليدة‪ .‬نتائج التفتيش سوف تساعد يف التقييم املناسب للمؤسسة‪ .‬التفتيش يف‬ ‫هذه احلالة يمكن أال يكون معلن ًا رسمي ًا‪.‬‬

‫‪ 3‬طرق التفتيش‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪303‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫أي واحد من هذه الطرق للتفتيش يمكن تطبيقه بإعالن أو بدون إعالن سابق‪ .‬يف العادة يكون التفتيش‬ ‫معلن ًا‪ ،‬ولكن من املفيد أن تؤدي بعض أعامل التفتيش غرياملعلنة‪ .‬تفتيش املتابعة‪ ،‬والتفتيش اخلاص‬ ‫والبحثي يفضل أال يكون معلن ًا‪.‬‬ ‫دورات التفتيش جيب أن تؤدى بانتظام‪ .‬املباين جيب أن ختضع للتفتيش عىل األقل مرة كل من‬ ‫‪ 12‬إىل ‪ 18‬شهر ًا‪ .‬حينام يالحظ تكرار اإلخالل‪ ،‬جيب أن يكون التفتيش أكثر تكرار ًا (مثال ‪ :‬كل ستة‬ ‫أشهر)‪ .‬أما املباين ذات السجل اجليد ‪ ،‬فيمكن أن حتتاج إىل مرات تفتيش أقل‪.‬‬ ‫املراجع و مصادر املعلومات للمفتش جيب أن تشمل ‪:‬‬

‫●تفتيش املتابعة‪ :‬يؤدى تلقائيا للتأكد أن اإلجراءات التصحيحية قد تم القيام هبا بعد النصيحة‬ ‫واملالحظة املعطاة أثناء التفتيش السابق‪ .‬عندما يكون قد تم تعيني حدود للوقت من أجل تطبيق‬ ‫اإلجراءات التصحيحية‪ ،‬فيمكن للتفتيش أال يكون معلن ًا رسمي ًا‪.‬‬ ‫●تفتيش خاص‪ :‬يؤدى من أجل االهتامم بشكاوي خاصة تم ورودها عن إنحرافات أو عدم‬ ‫مطابقة مع مقاييس املامرسة املهنية‪ .‬يفضل للتفتيش أال يكون معلن ًا رسمي ًا‪.‬‬ ‫●تفتيش بحثي‪ :‬هذا النوع من التفتيش يستخدم لفحص أداء مؤسسة جديدة ذات عمليات غري‬ ‫معروفة سابق ًا‪.‬‬

‫●‬

‫●‬ ‫●‬

‫‪ 4‬مراجع ‪/‬مصادر املعلومات‬ ‫‪ .1‬‬

‫● ●تنظيامت وقوانني الدواء الوطنية والدولية القائمة التي تغطي جوانب مثل ‪:‬‬ ‫ —الرتاخيص‪.‬‬ ‫ —املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫ —املامرسات اجليدة للتوزيع‪.‬‬ ‫ —املامرسات الصيدالنية اجليدة‪.‬‬ ‫ —ترويج املنتجات الدوائية‪.‬‬ ‫ —األدوية املراقبة‪.‬‬ ‫ —املنتجات الدوائية املزيفة‪ ،‬أوغري الرشعية أو منخفضة املستوى‪.‬‬ ‫● ●دساتري التفتيش (إقليمية‪/‬وطنية) أينام وجدت‪.‬‬ ‫● ●دساتري األخالقيات املهنية‪.‬‬ ‫● ●النتائج الصحية لسوء االستخدام واالستخدام اخلاطيء للدواء‪.‬‬ ‫● ●البيانات املتوفرة عن األدوية املصدرة‪/‬املستوردة واملمنوعة‪.‬‬

‫‪ .2‬التفتيش عىل املؤسسات يف سلسلة توزيع األدوية‬ ‫صالح املريض واألفراد اآلخرون من العامة هو حمل االهتامم الرئييس يف سلسلة توزيع الدواء‪ ،‬سواء‬ ‫تم تصنيعه يف البالد أو تم استرياده‪ .‬لذلك هيتم التفتيش عىل املؤسسات بالـتأكد من‪:‬‬ ‫● ●محاية املريض وأفراد اجلمهور من املامرسات اخلاطئة ملوزعي وموردي األدوية‪.‬‬ ‫‪304‬‬

‫‪ 2‬أغراض عامة‬ ‫‪ .1‬‬

‫املعاينة‬

‫●التمسك بالتنظيامت وقوانني الدواء التي حتكم تركيب‪ ،‬وتوزيع‪ ،‬واسترياد‪ ،‬وتصدير وختزين‬ ‫األدوية‪.‬‬ ‫● حتقيق مستويات مهنية وأخالقية عالية للمامرسات الدوائية‪.‬‬

‫●‬ ‫●‬

‫ —أماكن التوزيع‪.‬‬ ‫ —مرافق التخزين واملستودعات‪.‬‬ ‫ —مؤسسات إمداد‪ ،‬وبيع‪ ،‬وتركيب‪ ،‬وتوزيع األدوية مثل الصيدليات‪ ،‬واملستشفيات‪ ،‬والعيادات‪،‬‬ ‫واملنافذ واملحالت التجارية‪.‬‬ ‫يستخدم املفتش املراجع املناسبة عند التفتيش عىل هذه املؤسسات‪ .‬طريقة التفتيش تقع ضمن إجراءات‬ ‫التتشغيل القياسية والتي حتتوي أيض ًا عىل املتطلبات بالنسبة لكل نوع خاص من املؤسسات‪ .‬إجراءات‬ ‫التشغيل القياسية للتفتيش يمكن أن تكون يف شكل قائمة تفقدية (انظر ملحق‪ 1‬ملثال مطبق ملعظم‬ ‫مؤسسات توزيع الدواء)‪ .‬عندما يكون أخذ العينات جزء ًا من إجراءات التفتيش‪ ،‬فإن إجراءات‬ ‫التشغيل القياسية جيب أن حتتوي عىل دالئل إرشادية مفصلة للمفتش‪ ،‬مثال هلذه الدالئل اإلرشادية‬ ‫موجود يف ملحق‪.2‬‬

‫يمكن متييز أنواع عديدة من املؤسسات يف سلسلة توزيع الدواء‪:‬‬

‫ المؤسسات‬ ‫‪2.2‬‬

‫‪ 2‬دورات التفتيش‬ ‫‪ .3‬‬

‫عند وجود فئات خاصة من األدوية‪ ،‬يمكن أن يكون املفتش حمتاج ًا حيتاج إجراءات تشغيل قياسية‬ ‫‪SOPs‬معدلة‪ .‬هذا الوضع غالب ًا ما يظهر مع األدوية املراقبة‪ ،‬واملنتجات الدوائية املنتقلة إىل التجارة‬ ‫العاملية أو مع املنتجات الدوائية املزيفة‪ ،‬أو غري املوثوق فيها أو منخفضة املستوى‪ .‬يف حالة الفئة‬ ‫األخرية يوجد مثال من دالئل إرشادية إضافية يف ملحق‪.3‬‬

‫ فئات خاصة من األدوية‬ ‫‪2.4‬‬

‫‪1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee‬‬ ‫‪on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva, World‬‬ ‫‪Health organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1.‬‬ ‫‪2. Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee‬‬ ‫‪on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health‬‬ ‫‪organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No. 790), Annex 6.‬‬ ‫‪3. Good pharmacy practice in community and hospital pharmacy setting. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-fifth report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health organization, 1998 (WHO Technical Report Series, No. 885), Annex 7.‬‬ ‫‪4. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert‬‬ ‫‪Committee on Specifications for Pharmaceutical preparations. Thirty-second report. Geneva,‬‬ ‫‪World Health organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2.‬‬

‫املراجع‬

‫‪305‬‬

Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fifth report. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO Technical Report Series, No. 885), Annex 7. 4. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2.

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

Selected further reading

‫قراءات أخرى خمتارة‬

ASEAN good manufacturing practices guidelines, 2nd ed. Jakarta, Technical Cooperation on Pharmaceuticals, 1988. Basic tests for pharmaceutical substances. Geneva, World Health Organization, 1986. Basic tests for pharmaceutical dosage forms. Geneva, World Health Organization, 1991. Bulk pharmaceutical chemicals. London, Institute of Quality Assurance, 1992 (Pharmaceutical Quality Group Monograph). Code of ethics. Pharmaceutical journal, 1992, 248:545–556. QAP4 12/16/06 12:14 PM Page 315

Convention on Psychotropic Substances, 1971. New York, United Nations, 1977. Ethical criteria for medicinal drug promotion. Geneva, World Health Organization, 1988. Hayes P, Kayne S, Martin T, McMurdo A. Use of professional self audit in pharmacy practice. Pharmaceutical journal, 1992, 249:650–652.

International nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances: Lists 1–73 of proINSPECTION posed INN and lists 1–35 of recommended INN; cumulative list no. 9. Geneva, World Health Organization, 1996. Sampling procedures for industrially manufactured pharmaceuticals. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No. 790), 314 Annex 2. Single Convention on Narcotic Drugs, 1961, as amended by the 1972 Protocol. New York, United Nations, 1977. Statutory Committee: professional conduct. Pharmaceutical Journal, 1969, 203:472. Statutory Committee: three names to be removed from register. Pharmaceutical Journal, 1973, 210:212. Turner JL. The implementation of European Community directives concerning GMP. Drug Information Journal, 1991, 25:537–544. United Nations Convention against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances, 1988. New York, United Nations, 1991. Wingfield J. Misconduct and the pharmacist. Pharmaceutical Journal, 1990, 245:531–533.

Appendix 1 Checklist for inspection and the preparation of a report Inspection applicable to all drug distribution establishments 1. General information

306

‫املعاينة‬

‫ملحق ‪ : 1‬قائمة تفقدية للتفتيش وإعداد تقرير به‬ ‫تفتيش صالح للتطبيق عىل جميع مؤسسات توزيع الدواء‬ ‫(أ) اسم املؤسسة التي تم التفتيش عليه‬ ‫) تاريخ التفتيش‬ ‫(ب ‬ ‫) اسم (أسامء) املفتش (املفتشني)‬ ‫(ج ‬ ‫) تاريخ آخر تفتيش‪.‬‬ ‫(د ‬ ‫شامل‪ ،‬وموجز‪ ،‬ومتابعة‪ ،‬وخاص‪ ،‬وبحثى‪ ،‬ومعلن‪ ،‬وغري معلن‪.‬‬

‫معلومات عامة‬

‫‪ .1‬‬

‫نوع التفتيش‬ ‫الرتاخيص‬

‫‪ .2‬‬ ‫‪ .3‬‬

‫(أ) ترخيص املباين‬ ‫) شخص مرخص له يقوم بدور إرشايف يف املؤسسات ابتداء من وصفات العالج والصيدليات‬ ‫(ب ‬ ‫التي تبيع الدواء فقط (يكون عادة صيديل مسجل أو شخص حتدده الترشيعات الوطنية)‬ ‫) العاملون املرخص هلم ببيع أدوية متاح بيعها – بدون – وصفة (مرخص – عندما يكون‬ ‫(ج ‬ ‫الرتخيص مطلوب ًا)‬ ‫) التمسك برشوط الرتخيص‪.‬‬ ‫(د ‬ ‫التصنيع‪ ،‬والبيع باجلملة‪ ،‬واالسترياد‪ ،‬والتصدير‪ ،‬والبيع بالتجزئة‪ ،‬وصيدليات املستشفيات‪،‬‬ ‫وعيادات‪ ،‬ودور التمريض ورعاية األمومة‪.‬‬ ‫املباين نظيفة ومرتبة وحالة اإلصالحات جيدة‬ ‫املباين آمنة‬ ‫األرضيات شديدة التحمل وسهلة التنظيف‬ ‫إنشاءات املبانى متنع االحتشار (العدوى بالطفيليات) وانتشار اهلوام‬ ‫نظافة األرفف يف صيدليات البيع بالتجزئة واملنشآت املرصح هلا ببيع األدوية املتاحة بدون‬ ‫وصفات طبية‬ ‫وجود غرف لتغيري املالبس والتنظيف‬ ‫إضاءة وهتوية جيدة‬ ‫تصميم مناسب للمباين‪.‬‬ ‫كفاية املستودع‪/‬املخزن‬ ‫‪307‬‬

‫األنشطة التي تبارش يف املباين‬

‫‪ .4‬‬

‫كفاية ومالمئة املباين‬

‫(أ ‬ ‫)‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و ‬ ‫)‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬

‫‪ .5‬‬

‫املستودع‪/‬املخزن‬

‫(أ) ‬

‫‪ .6‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫املستودع‪/‬املخزن نظيف وال تسوده الفوىض‬ ‫غري ممكن وصول األشخاص غري املرصح هلم إىل املستودع‪/‬املخزن‬ ‫التحكم يف درجة احلرارة والرطوبة‬ ‫تنفيذ تدوير املخزون‬ ‫كفاية األرفف‬ ‫وجود باحات لألدوية املرجتعة األدوية املسحوبة‪ ،‬األدوية منتهية الصالحية‪ ،‬واألدوية التي يف‬ ‫احلجر الصحى‬ ‫أن يكون املستودع‪ /‬املخزن خالي ًا من اهلوام واحلرشات‪.‬‬ ‫توافر غرف التخزين الباردة أو ثالجات لألمصال واملنتجات البيولوجية‬ ‫مالئمة مرافق التخزين البارد‬ ‫إجراءات معيارية مكتوبة أعدهتا الوكالة الوطنية املنظمة لصيانة سلسلة التربيد‬ ‫باحات التخزين اخلاصة لتخزين األدوية املراقبة‪ ،‬واألدوية التي ال ترصف إال بوصفات‬ ‫مرفق ختزين آمن ومناسب لألدوية املراقبة‪ ،‬والسموم‪.‬‬

‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬ ‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬

‫التخزين الخاص‬

‫‪ .7‬‬

‫(أ) اسم وعنوان مورد كل منتج دوائي مع التاريخ‬ ‫(ب) اسم وعنوان مشرتي كل منتج دوائي مع التاريخ‬ ‫(ج) رخصة املورد أو املشرتي‬ ‫(د) االحتفاظ بنامذج الطلبات‪ ،‬صورة من إيصاالت اإلستالم‪ ،‬وإيصاالت اإلستالم يف املخازن‬ ‫وإيصاالت الرصف‪( ،‬دفرت تسجيل األدوية املراقبة‪/،‬دفرت تسجيل األدوية التي ترصف‬ ‫بوصفة) يف املنشآت كام هو وارد يف قوانني الدواء‬ ‫(هـ) دقة السجالت املحفوظة‪.‬‬ ‫(أ) بيع وإمداد أدوية الوصفات الدوائية واألدوية التي تباع فقط يف الصيدليات يكون حتت إرشاف‬ ‫ومراقبة صيدالين مسجل‬ ‫) بيع وإمداد أدوية الوصفات الدوائية واألدوية التي تباع فقط يف الصيدليات يكون من خالل‬ ‫(ب ‬ ‫منشآت مرخصة‪/‬مسجلة‬ ‫) بيع الوصفات الدوائية يكون بناء عىل وصفة قانونية‬ ‫(ج ‬ ‫) بيع وإمداد األدوية املتاحة بدون وصفة يتم يف منشآت مسجلة وحتت إرشاف صيديل أو منشآت‬ ‫(د ‬ ‫مرخصة بغرض البيع واإلمداد هلذه األدوية فقط إذا كان التسجيل أو الرتخيص مطلوباً‬ ‫قانون ًا‪.‬‬

‫حفظ السجالت‬

‫‪ .8‬‬

‫رشوط البيع والتوريد‬

‫‪ .9‬‬

‫حيظر حتويل األدوية املراقبة ويكون إعامل احلظر عن طريق فحص السجالت والفحص املادي‬ ‫للمخزون‪.‬‬ ‫‪308‬‬

‫‪ .10‬تحويل األدوية املراقبة‬

‫املعاينة‬

‫وجود إجراءات تتبع للتعامل مع األدوية املرجتعة إىل الرشكات واألدوية التي إنتهت فرتة‬ ‫صالحيتها‪.‬‬ ‫وجود إجراءات تتبع لسحب األدوية والتعامل مع األدوية التي تم سحبها‪.‬‬ ‫وجود إجراءات تتبع للتعامل مع الشكاوى من األدوية‪.‬‬

‫‪ .11‬املرتجعات واألدوية منتهية الصالحية‬

‫‪ .12‬سحب املنتجات‬

‫‪ .13‬شكاوى املنتجات‬

‫تقييم املواد الرتوجيية لضامن التزامها بالقوانني الدوائية‪.‬‬

‫‪ .14‬األنشطة الرتويجية‬ ‫‪ .15‬العاملون‬

‫(أ) الشخص املسئول عن اإلرشاف عىل املبيعات يف صيدلية البيع باجلملة ‪ /‬بالتجزئة هو صيدىل‬ ‫مسجل‪ /‬مرخص قانون ًا‬ ‫) دوام مالحظة اسم الصيدىل اخلاضع لرقابة شخصية مستمرة‬ ‫(ب ‬ ‫) ثياب العاملني تكون نظيفة وآمنة‪.‬‬ ‫(ج ‬

‫‪ .16‬توسيم املنتجات الدوائية والنرشات الداخلية باملضمومات‬ ‫كفاية الفحص لتوسيم الدواء واملعلومات يف النرشات الداخلية‪.‬‬

‫إجراء فحص مادي لألدوية يف املخزن وأخذ عينات منها لتقييم اجلودة‪.‬‬

‫‪ .17‬الفحص املادي وأخذ العينات من األدوية‬ ‫‪ .18‬كتب مرجعية‬

‫التأكد من وجود كتب مرجعية يف املنشآت للرجوع إليها عند احلاجة‪.‬‬

‫الفحص النوعى القابل للتطبيق عىل املنشآت الفردية‬ ‫(أ) مجيع األدوية مرفق هبا مستندات االسترياد مثل فاتورة الشحن واملوافقة الرسمية عىل التصدير‪،‬‬ ‫ورخصة املنتج وشهادة التشغيلة‬ ‫) األدوية املراقبة أيض ًا مرفق هبا الشهادة الرسمية للسامح بالتصدير أو بيان التصدير أهيام يمكن‬ ‫(ب ‬ ‫تطبيقه‬ ‫) األدوية املستوردة يف عبواهتا األصلية فيام عدا األدوية املستوردة يف صورة كتلية لكي تعاد‬ ‫(ج ‬ ‫تعبئتها و‪/‬أو لكي تصنع منها تركيبات دوائية‪.‬‬ ‫‪309‬‬

‫‪ .19‬املستورد‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫جتري عمليات تركيب األدوية بواسطة أو حتت إرشاف صيدالين‬ ‫جودة املواد اخلام املستخدمة يف الرتكيب تتطابق مع مواصفات الدساتري الدوائية‬ ‫ترصف الوصفات الدوائية بواسطة أو حتت إرشاف صيدالين‬ ‫قيد الوصفات الدوائية املنرصفة يف دفرت الوصفات الدوائية وتسجيل األدوية املراقبة يف دفرت‬ ‫األدوية املراقبة‬ ‫مواصفات أدوية الوصفات الدوائية حيتفظ هبا يف املنشآت للفرتات املحددة يف قوانني األدوية‬ ‫توسم األدوية املنرصفة بطريقة مالئمة باسم الدواء‪ ،‬واسم املريض‪ ،‬واسم وعنوان الصيديل‪ ،‬أو‬ ‫العيادة أو املستشفي وتعليامت استعامل األدوية‪ ،‬وكلام أمكن تذكر التعليامت التحذيرية‬ ‫إرشاد املرىض عن استعامل األدوية املنرصفة‬ ‫كفاية األوعية التي ترصف فيها األدوية‬ ‫ظهور العاملني بمستوى مرتفع من التصحح الشخيص وارتداء مالبس نظيفة وواقية‬ ‫باحات الرصف نظيفة‪ ،‬كافية وهبا معدات رضورية‬ ‫حوائط باحات الرصف يمكن تنظيفها بسهولة‬ ‫جودة املستحرضات التي توجه وصفتها الصيدلية إىل طريقة الرتكيب ‪extemporaneous‬‬ ‫مصادر األدوية التي تباع وتوزع من الصيدلية‬ ‫خزائن مناسبة لتخزين األدوية اخلاضعة للمراقبة والسموم‪.‬‬

‫‪ .20‬صيدليات البيع بالتجزئة أو صيدليات املستشفيات‬

‫(أ ‬ ‫)‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز ‬ ‫)‬ ‫(ح) ‬ ‫(ط) ‬ ‫(ي) ‬ ‫(ك) ‬ ‫(ل) ‬ ‫(م) ‬ ‫(ن) ‬

‫(أ) مصادر األدوية التي تستعمل أو توزع أو جيري تناوهلا‬ ‫) سجالت الستعامل األدوية اخلاضعة للمراقبة‪ ،‬وتوزيعها وتناوهلا‬ ‫(ب ‬ ‫) مرافق ختزين وتأمني األدوية اخلاضعة للمراقبة‪.‬‬ ‫(ج ‬

‫‪ .21‬العيادات‪ /‬ودور التمريض واألمومة‬

‫(أ) فحص مصادر األدوية يف السوق غري الرشعي‬ ‫) عينة لتقييم جودة هذه األدوية‬ ‫(ب ‬ ‫) مصادرة األدوية يف السوق غري الرشعية‪.‬‬ ‫(ج ‬

‫‪ .22‬األسواق غري املرخصة‬

‫ملحق ‪ :2‬إرشاد عن أخذ العينات‬ ‫هذا اإلرشاد يمكن تطبيقه عىل عملية مجع عينات من األدوية بغرض أن يتم اختبارها يف املختربات‬ ‫الرسمية ملراقبة اجلودة‪ .‬وقد يكون اهلدف من اجلمع إما تقييم جودة املنتجات يف السوق‪ ،‬ففي مثل‬ ‫هذه احلالة ينبغى تطبيق خطط أخذ العينات الكافية (انظر عىل سبيل املثال " إجراءات أخذ العينات‬ ‫للمنتجات الدوائية التي تم تصنيعها" (‪ ،)2 ،1‬أو عند اكتشاف منتجات صيدالنية دون املستوى‪،‬‬ ‫أو زائفة‪ .‬ففي مثل هذه احلالة سيستند أخذ العينات عىل معلومات وقد يتضمن مصادرة املخزونات‬ ‫بأكملها حلظر توزيع كميات أخرى‪ .‬يعترب االلتزام باإلجراءات القانونية جلمع‪ ،‬وحتليل وتوثيق‬ ‫العينات إجباري ًا‪.‬‬ ‫‪310‬‬

‫املعاينة‬

‫(أ) تأكد أن العينة قد وسمت بطريقة صحيحة باملعلومات التالية‪:‬‬ ‫‪ .1‬اسم املستحرض الصيدالين الذى أخذت منه العينة‪.‬‬ ‫‪ .2‬رقم التشغيلة‪.‬‬ ‫‪ .3‬تاريخ ومصدر العينة قد تكون بطاقة التعريف التي وسم هبا الصانع األصيل املنتج‬ ‫مفيدة‪.‬‬ ‫(ب) تأكد من أن السجالت حتتوى عىل مايىل‪:‬‬ ‫‪ .1‬عدد العينات‬ ‫‪ .2‬أنواع التغليف وظروف التخزين‬ ‫ً‬ ‫‪ .3‬الظروف املحيطة بأخذ العينات التي قد تتضمن عيوبا يف اجلودة مشكوك فيها‪.‬‬ ‫(ج) توضع سدادات حمكمة حلاويات العينات‪.‬‬ ‫(د) سلم ثلث العينات ملمثل املؤسسة التي تقوم بالتفتيش عليها‪.‬‬ ‫(هـ) أكد كتابة أن العينات قد أخذت من املنشآت وتم التصديق عليها بواسطة املسئول املختص‬ ‫من املؤسسة التي تقوم بالتفتيش عليها ( انظر عىل سبيل املثال نموذج إيصال استالم العينة يف‬ ‫ملحق ‪.)4‬‬

‫‪1. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-First‬‬ ‫‪report. Geneva, world health organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No.790),‬‬ ‫‪Annex2.‬‬ ‫‪2. Quality assurance of pharmaceuticals. A Compendium of guidelines and related materials.‬‬ ‫‪Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997.‬‬

‫مراجع‬

‫ملحق ‪ :3‬إرشاد للتفتيش عند الشك يف أن املنتجات الدوائية يمكن أن‬ ‫تكون زائفة أو كاذبة أو دون املستوى القيايس‬ ‫هذا اجلزء خمصص لتناول احلالة التي يشك فيها املفتش يف وجود منتجات صيدالنية مزيفة أو كاذبة‬ ‫أو دون املستوى أثناء التفتيش‪ .‬قد حيدث هذا أثناء دورات التفتيش املنتظمة أو عند االستقصاء هبدف‬ ‫اكتشاف مثل هذه املنتجات‪.‬‬ ‫من املؤكد أن وجود منتجات صيدالنية مزيفة كاذبة أو دون املستوى يف قنوات توزيع األدوية يمثل‬ ‫خطر ًا عىل الصحة العامة لذا فإنه من املحتم سحب هذه املنتجات املشكوك فيها بكفاءة ورسعة‬ ‫من قنوات التوزيع وحفظها يف احلجر الصحى‪ .‬ولكى نساعد املفتش يف هذا العمل ينبغى املبادرة‬ ‫بإرشاك أفراد لدهيم املقدرة واخلربة يف توزيع املنتجات الدوائية للمساعدة عىل االستعراف عىل هذه‬ ‫املنتجات‪.‬‬

‫الهدف العام‬

‫‪ .1‬‬

‫‪311‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫(أ) ينبغى وضع إجراءات تشغيل قياسية ‪ SOPs‬مكتوبة للمفتشني وأن تكون متاحة هلم‪ .‬وينبغى أن‬ ‫تتضمن هذه اإلجراءات ‪ -‬عىل األقل ‪ -‬املعلومات التالية ‪:‬‬ ‫‪ .1‬كيف يمكن عزل املنتج املشكوك فيه حلظر توزيعه مرة أخرى‬ ‫‪ .2‬حجم العينات املطلوبة ألغراض االختبار‬ ‫‪ .3‬الطريقة التي ينبغى أن تؤخذ هبا العينات‬ ‫‪ .4‬جيب إتباع إجراءات حفظ السجالت يف تسجيل تفاصيل اإلجراء املتخذ‬ ‫‪ .5‬التفاصيل التي ينبغي تسجيلها يف إيصال تسلم املنتجات املحظورة و‪/‬أو العينات التي‬ ‫أخذت‬ ‫‪ .6‬نوع املواد التي ينبغي أن تستخدم يف ختم عينات املنتجات املشكوك فيها الحتجازها أو‬ ‫مصادرهتا‬ ‫‪ .7‬أسامء وعناوين وأرقام هواتف الذين ينبغي االتصال هبم وإبالغهم باإلجراء الذي تم‬ ‫اختاذه‬ ‫‪ .8‬االحتياطات اخلاصة التي ينبغي عىل القائم بأخذ العينات مالحظتها عند بدء أخذ‬ ‫العينات أو إجراءات االستيالء وكذلك إشارة خاصة إىل اإلجراءات القانونية السليمة‬ ‫التي جيب اتباعها‬ ‫‪ .9‬الطريقة التي ينبغي هبا إتالف املنتج املشكوك فيه ‪ -‬كلام كان هذا ممكن ًا‪.‬‬ ‫(ب) إذا كان هناك أشخاص آخرون مشاركون يف عملية اكتشاف املنتجات الدوائية الزائفة فإنه جيب‬ ‫أن يعملوا وفق ًا إلجراءات التشغيل القياسية املناسبة‪ .‬جيب إبالغ املفتش فور مالحظة شك يف‬ ‫وجود املنتجات الدوائية املزيفة‪.‬‬ ‫يطبق مايىل عىل املنتجات الزائفة‪:‬‬ ‫(أ) عند فحص منتج صيدالين حيتمل أن يكون مزيف ًا عىل املفتش أن يفحص أو ً‬ ‫ال املنتج بالبرص‬ ‫والشم واللمس وباالستامع لصوت العبوة وحمتوياهتا‪ .‬كام ينبغي عليه النظر ألي يشء السيام‬ ‫التوسيم والتعبئة التي تظهر املنتج يف شكل خمتلف عن العينة املرجعية األصلية‪ .‬قد تساعد‬ ‫إجراءات التشغيل القياسية أن يكون أداء فحص املنتج هبذه الطريقة‪.‬‬ ‫(ب) عندما اليوفر الفحص باحلواس دلي ً‬ ‫ال قاطع ًا ينبغي عىل املفتش أن خيترب عينة مستخدم ًا طرق ًا‬ ‫بسيطة ومالئمة للتحري مثل االختبارات األساسية التي تويص هبا منظمة الصحة العاملية أو‬ ‫طريقة كروماتواغرافيا الطبقة الرقيقة املناسبة‪.‬‬ ‫(ج) باإلضافة إىل إجراء مجيع االختبارات التحليلية‪ ،‬يمكن الرجوع إىل اهليئة التنظيمية للدواء يف بلد‬ ‫املنتج املوضح عليه التوسيم للتأكد مما إذا كان هذا املنتج مزيف ًا أم ال‪.‬‬ ‫(د) ينبغي توثيق حاالت املنتجات الدوائية املزيفة توثيق ًا شام ً‬ ‫ال عند التأكد من زيفها وتوصيل‬ ‫املعلومات إىل كل املفتشني اآلخرين لزيادة مستوى خربهتم‪ .‬كام ينبغي إحاطة الدول األخرى‬ ‫التي هتتم هبذا األمر ومنظمة الصحة العاملية بمعلومات عن هذه املنتجات حال التأكد منها‪.‬‬

‫إجراءات التشغيل القياسية ‪SOPs‬‬

‫‪ .2‬‬

‫املنتجات الزائفة‬

‫‪ 3‬‬

‫‪312‬‬

‫املعاينة‬

‫ملحق ‪ : 4‬نموذج إيصال تسلم العينة‬ ‫العنوان‪...........................................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫تاريخ التفتيش “املعاينة” ‪..........................................................................‬‬ ‫املؤسسة‪/‬الرشكة (قيد التفتيش)‬

‫اسم ممثل املؤسسة قيد التفتيش ‪...................................................................‬‬ ‫اسم املفتش ‪......................................................................................‬‬ ‫اسم الدواء ووصف العينة ‪.......................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬

‫شكل اجلرعة ‪.....................................................................................‬‬ ‫مكان أخذ العينة (خمزن‪ ،‬أو خط اإلنتاج‪ ،‬أو قسم التغليف‪ ،‬إلخ)‬

‫رقم التشغيلة ‪.....................................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫توقيع ممثل املؤسسة‬ ‫قيد التفتيش‬ ‫توقيع املفتش ‬

‫عدد العينات املأخوذة (عبوات‪ ،‬أو علب‪ ،‬إلخ) ‪....................................................‬‬ ‫ ‬ ‫ ‬

‫‪314‬‬ ‫‪314‬‬ ‫‪314‬‬ ‫‪315‬‬ ‫‪316‬‬

‫متطلبات أنظمة اجلودة لإلدارة الوطنية للتفتيش عىل املامرسات‬ ‫‪1‬‬ ‫اجليدة للتصنيع‬ ‫خلفية ‬ ‫‪ .1‬مقدمة ‬ ‫‪ .2‬مرسد املصطلحات ‬ ‫‪ .3‬اهليكل اإلداري ‬ ‫‪ .4‬االختصاصات ‬

‫‪ 1‬متطلبات أنظمة اجلودة لإلدارات الوطنية للتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية‬ ‫بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير السادس والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2002 ،‬سلسلة التقارير التقنية‬ ‫ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)902‬امللحق ‪.8‬‬

‫‪313‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪317‬‬ ‫‪318‬‬ ‫‪319‬‬ ‫‪320‬‬ ‫‪321‬‬ ‫‪323‬‬ ‫‪324‬‬ ‫‪325‬‬ ‫‪326‬‬ ‫‪326‬‬ ‫‪326‬‬ ‫‪328‬‬ ‫‪328‬‬ ‫‪328‬‬

‫‪ .5‬اهليكل التنظيم ‬ ‫ي‬ ‫‪ .6‬القوى العاملة بإدارة التفتيش ‬ ‫‪ .7‬التوثيق ‬ ‫‪ .8‬السجالت ‬ ‫‪ .9‬إجراءات التفتيش ‬ ‫‪ .10‬مرافق التفتيش املطلوبة ‬ ‫‪ .11‬كتيب اجلودة ‬ ‫‪ .12‬الرسية ‬ ‫‪ .13‬املطبوعات ‬ ‫‪ .14‬التظلامت ‬ ‫‪ .15‬التدقيق الداخىل واملراجعة الدورية ‬ ‫‪ .16‬الشكاوى ‬ ‫‪ .17‬اسرتجاع وسحب الدواء ‬ ‫املراجع ‬

‫خلفية‬ ‫بعد صدور الدالئل اإلرشادية املؤقتة للتفتيش عىل جهات تصنيع املنتجات الدوائية (‪ ،)1‬أعربت جلنة‬ ‫خرباء منظمة الصحة العاملية للمستحرضات الصيدالنية عن أن وجود دالئل إرشادية إضافية تتعلق‬ ‫بإدارات التفتيش الوطنية سوف يكون أمر ًا له قيمة يف تعزيز تنفيذ املامرسات اجليدة للتصنيع ويساعد‬ ‫عىل رسعة االعرتاف املتبادل بني تلك اإلدارات‪.‬‬ ‫يف اآلونة األخرية ظهر ميل واضح بني الدول األعضاء يف منظمة الصحة العاملية إىل إنشاء‬ ‫مؤسسات غري جتارية مثل أجهزة إصدار الشهادات ومعامل االختبار‪ ،‬إلخ‪ ،‬إلدخال أسس أنظمة‬ ‫اجلودة يف عملياهتا الداخلية عىل نفس األسس التي تطبق يف اإلدارات احلكومية للتفتيش عىل‬ ‫املنتجات الصيدالينة وخمتربات مراقبة األدوية‪.‬‬ ‫نرشت اتفاقية التفتيش الصيدالين (‪ )PIC‬وثيقة (‪ )3‬اهلدف منها هو توفيق معايري املنظمة الدولية‬ ‫للتقييس (سلسلة أيزو ‪ )9000‬واملعايري (‪ )8-4‬بحيث تتالءم مع أنشطة إدارات الدول األعضاء‬ ‫للتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬وقد إستندت هذه الوثيقة إىل املعيار األوروبى (‪،) EN45012‬‬ ‫واملعايري العامة ألجهزة إصدار الشهادات التي تدير أنظمة إشهاد اجلودة (‪ ،)9‬ولكن تم تعديل هذه‬ ‫الوثيقة هلذا الغرض بالذات‪.‬‬

‫‪ .1‬مقدمة‬ ‫يمكن تطبيق هذه املتطلبات عىل أنظمة اجلودة لعمليات خدمات التفتيش من خالل هيئات مؤهلة‬ ‫معنية بالتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬والقصد هنا أن كل خدمة تفتيش ينبغى هلا أن تستخدم‬ ‫هذه املتطلبات كأساس لتطوير أنظمة اجلودة اخلاصة هبا‪.‬‬ ‫‪314‬‬

‫املعاينة‬

‫يعترب وضع تفعيل أنظمة اجلودة عنرص ًا رئيسي ًا لالعرتاف املتبادل بني اإلدارات الوطنية للتفتيش‬ ‫عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬وعندما يكون معلوم ًا أن سلطات إدارات التفتيش عىل املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬مؤهلة وتتبع إجراءات موحدة فإن الرتحيب هبا يكون ملموس ًا ويؤدى ذلك‬ ‫لإلرساع يف قبوهلا‪ .‬ينبغي أن يتضمن نظام اجلودة كل األنشطة التي يقوم هبا التفتيش‪.‬‬

‫تدقيق اجلودة‬ ‫هو فحص وتقييم كل أو جزء من نظام اجلودة هبدف معني وهو حتسني هذا النظام‪ .‬يقوم بعملية‬ ‫التدقيق عادة أخصائيون مستقلون‪ ،‬أو من خارج املؤسسة أو قد تعني اإلدارة فريق ًا هلذا الغرض‪ .‬وقد‬ ‫يمتد التدقيق أيض ًا إىل كل من املوردين واملتعاقدين (‪.)2‬‬ ‫كتيب يصف العنارص العديدة للنظام التي تضمن جودة نتائج االختبارات املختربية (انظر القسم‬ ‫‪)11‬‬ ‫كتيب اجلودة‬

‫الشخص املفوض‬ ‫هو شخص (من بني العاملني الرئيسيني يف مؤسسة التصنيع) مسئول عن اإلفراج عن تشغيالت‬ ‫املنتجات النهائية (‪.)10‬‬

‫‪ .2‬مرسد املصطلحات‬

‫نظام اجلودة‬ ‫بنية حتتية مالئمة تتضمن اهليكل اإلداري‪ ،‬واإلجراءات‪ ،‬والعمليات واملوارد الرضورية لضامن توافر‬ ‫الثقة كافية بأن املنتج (أو اخلدمة) حيقق متطلبات اجلودة املطلوبة (‪)2‬‬ ‫إجراءات التشغيل القياسية ‪SOPs‬‬

‫إجراءات رسمية مكتوبة تعطى تعليامت ألداء عمليات ال تتعلق بالرضورة بمنتج أو مواد معينة إذ‬ ‫إن طبيعتها أكثر عمومية (مثل معدات التشغيل‪ ،‬والصيانة والتنظيف‪ ،‬وتوثيق املصدوقية‪ ،‬وتنظيف‬ ‫املنشآت واملراقبة البيئية‪ ،‬وأخذ العينات والتفتيش) وقد تستخدم إجراءات تشغيل قياسية معينة‬ ‫الستكامل توثيق منتج معني رئييس وإنتاج تشغيلة (‪.)2‬‬

‫‪ .3‬اهليكل اإلداري‬ ‫‪ 1.3‬ينبغي أن يكون اهليكل اإلداري إلدارة وتشغيل "إدارة التفتيش عىل املامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع ‪ "GMP‬مصم ً‬ ‫ام بحيث يضمن احلياد وعدم االنحياز‪.‬‬ ‫تعترب خدمات التفتيش الوطنية مسئولة عن ضامن حتقيق متطلبات الترشيعات الوطنية‪.‬‬ ‫‪ 3.2‬‬

‫‪ 3.3‬ينبغي أال يكون كل املعينني أو املستخدمني بواسطة إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‪،‬‬ ‫بمن فيهم املفتشني من اخلارج أو اجلهاز العامل املتعاقد معه خاضعني ألي ضغوط جتارية‪ ،‬أو مالية أو‬ ‫‪315‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫أي ضغوط أخرى قد تؤثر عىل أحكامهم‪ .‬وينبغي أال يكونوا حتت سيطرة صانعي املنتجات الدوائية‪،‬‬ ‫وجيب تقييمهم قبل منحهم الرتخيص‪.‬‬ ‫ينبغي أال يكون لنظام حتصيل الرسوم تأثري غريمناسب عىل إجراءات التفتيش‪.‬‬ ‫‪ 3.4‬‬

‫ينبغي وصف اهليكل اإلداري‪ ،‬والعضوية‪ ،‬والتشغيل والوصع القانوين إلدارة تفتيش املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬يف كتيب اجلودة (انظر القسم ‪)11‬‬ ‫ينبغي أن يوضح كتيب اجلودة كيف يمكن لكل العاملني يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع ‪ GMP‬بمن فيهم العاملني املتعاقد معهم أو املستشارين‪ ،‬وأفراد اللجان االستشارية‪ ،‬أن‬ ‫حيافظوا عىل حيادهم‪ .‬ينبغي أن تضمن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬أن مثل هؤالء‬ ‫األشخاص‪:‬‬ ‫(أ‌) ال يكونون حتت أى ضغوط جتارية‪ ،‬أو مالية أو أى ضغوط أخرى ممكن أن تؤثر عىل‬ ‫أحكامهم‪،‬‬ ‫(ب‌) أهنم ال يتم التأثري عليهم بطريقة غري مناسبة خالل التفتيش عىل املصانع الدوائية أو باألشخاص‬ ‫الذين يتم تقييمهم؛‬ ‫(ج) مل يشاركوا يف تقييم أو صيانة املرافق التي يتم التفتيش عليها بأي طريقة سواء كان ذلك خدمات‬ ‫استشارية أو ترتيبات جتارية‪.‬‬ ‫الينبغي أن تعتمد مكافآت العاملني يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬عىل نتائج أنشطة‬ ‫التفتيش أو عىل منح تراخيص التسويق‪.‬‬ ‫قد تعطي إدارات تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ - GMP‬يف حاالت استثنائية فقط ‪ -‬خدمات‬ ‫النصيحة أو االستشارة‪ .‬ويف مثل هذه احلاالت التي تقدم فيها تلك اخلدمات‪ ،‬ينبغى عىل إدارات‬ ‫تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع أن تضع دستور أداء أو سياسة لتوفري هذه اخلدمات والتي تفرق‬ ‫بشكل واضح بني عملية التفتيش وعملية إعطاء نصيحة أو إستشارة للعمالء‪ .‬ينبغي أن تكون هذه‬ ‫اخلدمة مفيدة للصناعة ككل‪ ،‬وال تقترص عىل صناع بعينهم بشكل فردي‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .4‬االختصاصات‬ ‫ينبغي حتديد وظائف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بحيث البد أن تغطي‪:‬‬ ‫املسئوليات القانونية؛‬ ‫سياسات الرتكيبات؛‬ ‫نظرة عامة عن التنفيذ وسياساته؛‬ ‫نظرة عامة عن التمويل؛‬ ‫إنشاء جلان تفوض إليها أنشطة حمددة حسب الطلب‪.‬‬ ‫‪ 4.1‬‬ ‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬

‫‪316‬‬

‫املعاينة‬

‫ينبغى أن يكون موثق ًا يف كتيب اجلودة كل من االختصاصات‪ ،‬واملسئوليات القانونية ووظائف إدارة‬ ‫تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬والطريقة التي تم هبا وضع الدالئل اإلرشادية للسياسات‪.‬‬ ‫يف أي جلنة تشكل إلبداء املشورة إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‪ GMP‬أو لكبري‬ ‫املفتشني‪ ،‬ينبغي تضمني التفاصيل التالية‪:‬‬ ‫(أ) الوظيفة والدور؛‬ ‫(ب) إجراءات اختيار وتعيني األعضاء (وجيب أن تتاح أسامء رئيس اللجنة‪ ،‬والسكرتري واألعضاء‪،‬‬ ‫مسئولياهتم وتكليفاهتم احلالية‪ ،‬واهتامهتم التي حيرضون اللجنة ممثلني هلا ‪ -‬إن وجدت)؛‬ ‫(ج) النظام الداخيل ل ّ‬ ‫لجنة‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫ينبغي أن يكون لدى هذه اإلدارة ما ييل‪:‬‬ ‫توثيق حيدد وضعها القانوين بوضوح؛‬ ‫خمطط تنظيمي يظهر فيه بوضوح تسلسل املسئوليات وتقديم التقارير والسيام العالقة بني‬ ‫أنشطة التفتيش ووظائف إصدار الرتاخيص؛‬ ‫وصف الوسائل التي حتصل اإلدارة من خالهلا عىل الدعم املايل؛‬ ‫وصف للعالقة بني إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬واألقسام األخرى يف اهليئة‬ ‫املنظمة للدواء والوكاالت احلكومية األخرى حيث أهنا تعمل كأجهزة منفصلة‪.‬‬

‫‪ 5.1‬ينبغي أن يكون إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬تنظي ً‬ ‫ام يمكنها من اإلحتفاظ‬ ‫بقدرهتا عىل أداء الوظائف الفنية بطريقة مرضية‪.‬‬

‫‪ .5‬اهليكل التنظيمي‬ ‫‪ 5.2‬‬ ‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬

‫‪ 5.4‬ينبغي عىل اإلدارة العليا إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬أن تضع التزام ًا‬ ‫رسمي ًا باملبادىء املوىص هبا وذلك من خالل تأكيد أن سياسة اجلودة لإلدارة قد تم توثيقها وتنفيذها‬ ‫طبق ًا لألهداف املطلوب حتقيقها‪.‬‬

‫‪ 5.3‬ينبغي أن يكون لدى اإلدارة بيان رسمى يرشح كيفية التعامل مع نتائج التفتيش عند منح‬ ‫الرتاخيص اجلديدة أواملحافظة عىل الرتاخيص القائمة‪ ،‬كام ينبغى أن يكون هذا البيان متاح ًا للجميع‪.‬‬

‫‪ 5.6‬ينبغي حتديد الشخص املسئول واملؤهل والذي لديه اخلربة املالئمة (‪ )2‬للقيام بوظيفة ضامن‬ ‫اجلودة متضمنة تنفيذ نظام اجلودة واستمراره‪ .‬ينبغي أن يكون متاح ًا هلذا الشخص االتصال املبارش‬ ‫باإلدارة العليا‪ .‬وقد تقتيض الرضورة تعيني أكثر من شخص واحد هلذه املهمة‪.‬‬

‫‪ 5.5‬ينبغي أن يتم بوضوح حتديد وتوثيق املسئولية‪ ،‬السلطة وهيكل التقارير إلدارة تفتيش‬ ‫املامرسات اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬انظر أعىل) وينبغي أن يتم دعمها عن طريق كتابة التوصيف‬ ‫الوظيفي لكل عضو من اجلهاز العامل‪.‬‬

‫‪317‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي توافر موارد كافية عىل كل املستويات إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪GMP‬‬

‫‪ .7‬‬ ‫‪5‬‬ ‫متكنها من حتقيق أغراضها بفعالية وكفاءة‪ .‬ينبغي عىل اإلدارة العليا أن تضمن أن مجيع العاملني‬ ‫مؤهلني للقيام بواجباهتم املكلفني هبا‪ .‬وينبغي أن حيصلوا عىل التدريب املناسب‪ ،‬كام ينبغى‪ ،‬توثيق‬ ‫هذا التدريب وتقييم فعاليته‪.‬‬ ‫‪ 5.8‬ينبغي إجراء وتوثيق مراجعات إدارية دورية لنظام اجلودة كام ينبغي االحتفاظ بسجالت‬ ‫هذه املراجعات لفرتة زمنية حمددة‪.‬‬

‫هتدف التوصيات املذكورة سلف ًا إىل ضامن مستوى شفافية مقبول عىل املستوى الوطني والدويل‪.‬‬ ‫ينبغى توثيق املخطط التنظيمى‪ ،‬واملصادر املالية‪ ،‬والوضع القانونى إلدارة تفتيش املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬وعالقتها باهليئة املنظمة للدواء والوكاالت احلكومية األخرى يف كتيب اجلودة‬ ‫مع وصف نظام اجلودة‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .6‬القوى العاملة بإدارة التفتيش‬ ‫‪ 6.2‬ينبغي أن حتتفظ إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بمعلومات عن تأهيل تدريب‬ ‫وخربة كل مفتش‪ .‬ينبغي حتديث سجالت التدريب باستمرار‪.‬‬ ‫‪ 6.3‬ينبغي أن يكون لدى العاملني تعليامت واضحة وموثقة حتدد مسئولياهتم وواجباهتم‪ .‬ينبغي‬ ‫املحافظة عىل حتديث هذه التعليامت‪.‬‬ ‫‪ 6.4‬ينبغي عند التعاقد مع هيئة خارجية أو االستعانة بخرباء أن تضمن إدارة التفتيش بأن يتحقق‬ ‫يف العاملني املعينني متطلبات أنظمة اجلودة‪ .‬وينبغي حتديد مسئوليات مفتيش الطرف الثالث بوضوح‬ ‫يف العقد أو االتفاق‪.‬‬ ‫‪ 6.5‬ينبغي أن يكون لدى إدارة التفتيش ما يتطلبه العمل من العاملني اخلربة‪ ،‬واملوارد األخرى‬ ‫الرضورية ألداء التفتيش عىل جهات التصنيع وموزعي اجلملة لتحديد مدى التزامهم باملبادىء‬ ‫والدالئل اإلرشادية للمامرسات اجليدة احلالية وبالترشيعات املرتبطة هبذا األمر‪.‬‬ ‫‪ 6.1‬ينبغي أن يكون العاملون يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬مؤهلني للوظائف‬ ‫التي يقومون هبا‪.‬‬

‫‪ 6.6‬ينبغي أن متتلك القوى العاملة املسئولة عن التفتيش املؤهالت املالئمة من التدريب‪ ،‬واخلربة‬ ‫واملعرفة بطريقة التفتيش‪ .‬كام ينبغي أن تكون لدهيم القدرة عىل إصدارأحكام مهنية تتعلق بمدى التزام‬ ‫الطرف الذي تم التفتيش عليه بمتطلبات املامرسات اجليدة والترشيعات املتعلقة هبا وأن يكونوا أيض ًا‬ ‫قادرين عىل إجراء العملية املالئمة لتقييم املخاطر‪ .‬كام تعترب من لوازم عملهم األساسية أن يكونوا عىل‬ ‫املعرفة والعلم بالتقنيات احلديثة التي تتضمن األنظمة املحوسبة وتكنولوجيا املعلومات‪.‬‬

‫‪318‬‬

‫املعاينة‬

‫‪ 6.7‬ينبغي أن تضع إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع نظام ًا موثق ًا لتوظيف وتدريب‬ ‫العاملني هبا‪ .‬ينبغي أن جيري بانتظام مراجعة التدريب الذي تم احلصول عليه وكذا االحتياجات‬ ‫التدريبية لكل واحد من العاملني‪ ،‬كام ينبغي االحتفاظ بسجالت التدريب لكل منهم‪.‬‬ ‫ستعتمد مصداقية عملية التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بدرجة كبرية عىل ما يتمتع به‬ ‫العاملون من الكفاءة الفنية والنزاهة واالستقامة‪ .‬ينبغى أن يوفر كتيب اجلودة التفاصيل احلالية ألسامء‬ ‫ومؤهالت وخربة واختصاصات (التوصيف الوظيفي والواجبات املطلوب أداءها) كل عضو من‬ ‫اجلهاز العامل املشارك يف عملية التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬انظر أيض ًا القسم‬ ‫‪)10‬‬ ‫ينبغي وجود ترتيبات رسمية لتدريب العاملني كام ينبغي توثيق تفاصيل تلك الرتتيبات‪ .‬ينبغي‬ ‫توثيق التدريب الذى حصل عليه كل عضو من اجلهاز العامل املشارك يف التفتيش عىل املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬أنظر أيض ًا " اإلجراءات املوىص هبا " يف القسم ‪.)10‬‬ ‫ينبغي توافر إجراءات موثقة إلختيار أعضاء فريق التفتيش والختاذ قرار بشأن حجم هذا الفريق‪.‬‬ ‫وقد يشتمل فريق التفتيش عىل شخص أو أشخاص لدهيم معلومات متخصصة و‪/‬أو خربة معينة يف‬ ‫جمال التكنولوجيا‪.‬‬ ‫إذا تم انتداب طرف ثالث للقيام بعملية التفتيش نيابة عن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫فينبغي عىل اإلدارة ضامن أن تتحقق يف العاملني اخلارجيني املتطلبات املالئمة والتي تشتمل عليها هذه‬ ‫التوصيات‪.‬‬ ‫البد للمفتش الذي يعمل مع أو يشارك باملشورة يف أعامل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬أن يكون‪:‬‬ ‫ال تأهي ً‬ ‫(أ‌) مؤه ً‬ ‫ال أكاديمي ًا‪/‬تكنولوجيا يف أحد جماالت املنتجات الصيدالنية املعروفة (وهي عادة‬ ‫الصيدلة الكيمياء أو امليكروبيولوجيا)‪ ،‬وله خربة شخصية مبارشة يف تصنيع أو مراقبة املنتجات‬ ‫الدوائية وهذه ليست متطلبات فقط ولكنها تعترب أصو ً‬ ‫ال قيمة يمتلكها املفتش؛‬ ‫(ب‌) قد استكمل استكام ً‬ ‫ال كافي ًا تدريب ًا معرتف ًا به عىل تدقيق نظم إدارة اجلودة؛‬ ‫(ج) خيضع لصور خمتلفة من التدريب ‪ 10‬أيام عىل األقل كل عام (مثل‪ :‬دورات‪ ،‬وندوات‪،‬‬ ‫ومؤمترات‪..‬إلخ)؛‬ ‫(د) لديه معلومات تشغيل ذات كفاءة مستمدة من الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن‬ ‫املامرسات اجليدة لتصنيع املنتجات الصيدالينة (‪ )2‬و‪/‬أو إجراءات التفتيش عىل هذه املامرسات‬ ‫يف اهليئة الوطنية املنظمة للدواء؛‬ ‫(هـ) حاص ً‬ ‫ال عىل التدريب املناسب عىل إجراءات وأساليب التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬قبل القيام بعملية التفتيش بمفرده؛‬ ‫(و) يتمتع بشخصية تتميز بالنزاهة واللياقة والقوة التي متكنه من أداء مسئولياته كمفتش للمامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪319‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ .7‬التوثيق‬ ‫‪ 7.1‬ينبغي أن حتتفظ إدارة املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بنظام ملراقبة كل املستندات املتعلقة‬ ‫بالتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬يف املصانع وكذا التوصيات املتعلقة بحاميل الرتاخيص‬ ‫وينبغي أن يضمن هذا النظام حتقيق‪:‬‬ ‫(أ‌) إتاحة النسخ احلالية من هذه املستندات لكل املواقع ذات العالقة؛‬ ‫(ب‌) كل املستندات التي روجعت أو عدلت جيري توثيقها ومعاجلتها بطريقة صحيحة تضمن‬ ‫اإلدخال جلميع ما تم دون تأخري؛‬ ‫(ج) التخلص من الوثائق امللغاة يف إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ومن كل املنظامت‬ ‫والوكاالت التابعة هلا ولكن حيتفظ هبا فقط لفرتة زمنية حمددة‪.‬‬

‫‪ 7.2‬ينبغي أن تضمن إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بأن مجيع أنشطتها قد وضعت‬ ‫وفق ًا إلجراءات التشغيل القياسية ‪ SOPS‬التي تصف بوضوح املسئوليات السياسة واإلجراءات‪،‬‬ ‫وهناك أيض ًا ما جيب أن تتضمنه إجراءات التشغيل القياسية ‪ -‬وال تقترص عليه‪ -‬مثل التدريب (مقدمة‬ ‫فيام يتعلق باملامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬واملهام املرتبطة هبا) ودورات التفتيش والتقارير بعد‬ ‫التفتيش والتعامل مع الشكاوى‪ ،‬والرتاخيص (إصدارها‪ ،‬أو تعليقها أو إلغاؤها) وإصدار الشهادات‬ ‫ومراقبة التوثيق والتخطيط والتعامل مع التظلامت‪.‬‬ ‫‪ 7.3‬ينبغي االحتفاظ بسجالت صحيحة يمكن الوصول إليها لألنشطة التي تم القيام هبا متضمنة‬ ‫التدريب وكذا تقييم املفتشني بعد التدريب وإعداد تقارير التفتيش‪ ،‬التعامل مع الشكاوى ووضع‬ ‫قوائم تفقدية معتمدة (عندما تكون مستخدمة) وأى وثائق أخرى هلا عالقة‪.‬‬ ‫‪ 7.4‬ينبغي إعداد تقارير عن كل أعامل التفتيش التي تم أداؤها‪ .‬كام ينبغي أن تعد يف نموذج معتمد‬ ‫ويوقع عليه ويؤرخه املفتش‪.‬‬ ‫‪ 7.5‬ينبغي أن يضمن نظام التوثيق بأن أي تعديالت عىل الوثائق تتم بطريقة منضبطة ويصدق‬ ‫عليها بطريقة سليمة‪ .‬ينبغي وجود وسائل لالستعراف عىل التعديالت يف أي وثيقة‪.‬‬

‫ينبغي أن يتضمن كتيب اجلودة أو يشري إىل املعلومات التالية‪:‬‬ ‫(أ‌) قائمة بكل املستندات املستخدمة‬ ‫(ب‌) اسم ( أسامء) أو وظيفة (وظائف) الشخص (األشخاص) املسئولني عن الترصيح بصدور كل‬ ‫وثيقة وأي تعديالت الحقة هبا‬ ‫(ج) وصف للنظام الذى يضمن إتاحة الوثائق والتعديالت الالحقة عليها يف املوقع املالئم بالنسبة‬ ‫للجانب الوظيفي لعملية التفتيش‬ ‫(د) الطريقة التي تتم هبا التعديالت أو التغيريات بحيث يمكن حتديث الوثيقة برسعة‪ ،‬وتسجيل‬ ‫التغريات‪ ،‬ورسعة سحب الوثائق امللغاة ووضعها يف األرشيف‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪320‬‬

‫املعاينة‬

‫‪ .8‬السجالت‬ ‫‪ 8.1‬ينبغي أن حتتفظ إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بنظام للسجالت يالئم طريقة‬ ‫التشغيل اخلاصة والظروف املحيطة هبا‪ .‬ينبغي عىل اإلدارة أن تلتزم بالقيود الواردة يف الترشيعات‬ ‫الوطنية وأن توضح أن نظام اجلودة يعمل بطريقة مقبولة‪.‬‬ ‫‪ 8.2‬ينبغي أن تكون السجالت متاحة وتظهر بأن كل اإلجراءات ذات العالقة قد تم اتباعها‬ ‫يف أداء أي تفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬متضمنة التفتيش األولية والتوصية بإصدار‬ ‫الرتخيص الرسمي بالتسويق والتفتيش الروتيني واإلجراءات التصحيحية‪.‬‬

‫‪ 8.3‬ينبغي ختزين مجيع السجالت لفرتة زمنية كافية‪ ،‬وأن يكون حفظها يف ظروف تضمن أمنها‬ ‫ورسيتها‪ ،‬ما مل يكن مطلوب ًا خالف ذلك يف الترشيعات الوطنية‪.‬‬

‫ينبغي أن يصف كتيب اجلودة أو يشري إىل إجراءات تشغيل معيارية منفصلة تصف النظام الذى يتم‬ ‫تطبيقة بواسطة إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬لالحتفاظ بسجالهتا‪ .‬ينبغى أن يتضمن‬ ‫الكتيب نامذج فارغة من القوائم التفقدية والشهادات والتقارير العديدة املستخدمة أثناء عملية التفتيش‬ ‫ويصف الطريقة التي يتم هبا معاجلة ختزينها وحفظها‪ ،‬و‪/‬أو التخلص منها‪.‬‬ ‫ينبغي وصف اإلجراءات املوىص هبا بالنسبة حلامل الرتخيص إما بإصدار أوتعليق أو إلغاء‬ ‫ترخيص التسويق‪.‬‬ ‫ينبغي حتديد وتوثيق‪ ،‬ووصف تعليامت األمن للعاملني فيام يتعلق بالتعامل مع تقارير التفتيش‬ ‫طبق ًا ملتطلبات الرسية الواردة يف الترشيعات الوطنية‪ .‬ينبغي إتاحة املعلومات الرسية لألشخاص‬ ‫املسموح هلم ولكن ينبغي أن تكون اإلتاحة خاضعة للمراقبة‪.‬‬ ‫ينبغي االحتفاظ بالسجالت املرتبطة بأنشطة املفتش عىل األقل لفرتة زمنية مساوية لثالث دورات‬ ‫كاملة للتفتيش أو لست سنوات أهيام أطول‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .9‬إجراءات التفتيش‬ ‫‪ 9.1‬ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬املوارد املطلوبة (مالية‬ ‫وبرشية ومرافق وغريها) وإجراءات موثقة متكنها من إجراء التفتيش عىل عمليات التصنيع والتي‬ ‫جيب أن تتم طبق ًا ملتطلبات الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫(‪ )2( )GMP‬و‪/‬أو الدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫‪ 9.2‬ينبغي ان تقوم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بمطالبة صانعي املنتجات‬ ‫الدوائية أن يكون لدهيم إجراءات موثقة وفق ًا لنظام إدارة اجلودة‪ ،‬تكون متوافقة مع الدالئل اإلرشادية‬ ‫ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع (‪ )2( )GMP‬و‪/‬أو الدالئل اإلرشادية الوطنية‬ ‫للمامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫‪321‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 9.3‬ينبغي أن تقوم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬بأداء التفتيش بانتظام عىل‬ ‫منشآت التصنيع‪ ،‬واإلجراءات وأنظمة اجلودة حلاميل الرتاخيص مرة عىل األقل كل عامني وفق ًا‬ ‫لربنامج تفتيش مكتوب‪ .‬وينبغي إعداد تقارير تفتيش مكتوبة إلرساهلا إىل مسئويل اهليئة املنظمة‬ ‫لألدوية لكي يظلوا عىل علم بحصائل مثل هذا التفتيش‪.‬‬

‫‪ 9.4‬ينبغي توثيق خمطط التفتيش عىل جهات التصنيع وتقييم التزامها باخلطط املتعلقة بأداء أنواع‬ ‫خمتلفة من التفتيش‪ .‬ينبغي أن تشمل أنواع التفتيش ‪ -‬كحد أدنى ‪ -‬التفتيش الروتيني‪ ،‬والتفتيش‬ ‫النوعي وتفتيش املتابعة والتفتيش املوجز‪.‬‬ ‫‪ 9.5‬ينبغي وصف نشاط إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‪ ،‬موضح ًا عالقتها مع نظام‬ ‫(أنظمة) منح الرتاخيص للصانعني وللمنتجات‪.‬‬

‫‪ 9.6‬ينبغي وصف األنشطة املتعلقة بالرتصد بعد التسويق واختبار املنتج‪ .‬كام ينبغي أن يغطي‬ ‫الوصف عملية التعامل مع املنتجات غري املطابقة (مثل املنتجات املزيفة أو دون املستوى)‪.‬‬ ‫‪ 9.8‬ينبغي أن يكون إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬إجراءات موثقة وموارد‬ ‫متكنها من التفتيش عىل عمليات التصنيع والتوزيع باجلملة طبق ًا للدالئل اإلرشادية الرسمية‬ ‫والترشيعات الوطنية‪ .‬ينبغي اتباع خطة تفتيش رسمية‪ .‬ينبغي حتديث كل التعليامت‪ ،‬أو املعايري أو‬ ‫اإلجراءات املكتوبة‪ ،‬أو صحائف العمل‪ ،‬أو القوائم التفقدية والبيانات املرجعية املتعلقة بعمل إدارة‬ ‫تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬كام ينبغي أن تكون متاحة للعاملني‪.‬‬ ‫ينبغي توثيق إجراءات العمليات املساندة لربنامج أخذ العينات من أجل الرتصد‪.‬‬ ‫‪ 9.7‬‬

‫‪ 9.9‬ينبغي تعيني كبري للمفتشني للتنسيق بني أنشطة التفتيش إذا شارك أكثر من مفتش يف عملية‬ ‫التفتيش‪ .‬ينبغي أن خيتار املفتشون املشاركون كبري املفتشني الذي ينبغي عليه عادة أن يعد تقرير‬ ‫التفتيش‪.‬‬ ‫‪ 9.10‬ينبغي تسجيل املالحظات و‪/‬أو البيانات التي تم احلصول عليها أثناء عملية التفتيش برسعة‬ ‫ملنع فقدان املعلومات املتعلقة بالتفتيش‪.‬‬ ‫‪ 9.11‬ينبغي مراجعة عمليات التفتيش بعد استكامهلا للتأكد من حتقيق مجيع املتطلبات‪.‬‬

‫ينبغي توثيق اإلجراءات التي تغطي عملية التفتيش األولية للمتقدم للحصول عىل اعتامد التسويق‬ ‫وكذا عمليات التفتيش اجلارية عىل حاميل الرتاخيص‪.‬‬ ‫ينبغي التفتيش عىل صناع األدوية مرة كل عام أو عامني عىل األقل‪ ،‬بالرغم من أنه ينبغي التفتيش‬ ‫عىل حاميل الرتاخيص اجلدد بشكل أكثر تكرارا حتى يستوثق املفتشون من أن الصناع يلتزمون‬ ‫بالدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬ينبغي أال يقل تكرار التفتيش عن مرة كل‬ ‫عامني حيث أن االفتقار لالستمرارية يمكن أن يؤدي إىل انخفاض الوعي باملامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬أو يسمح بظهور جوانب سلبية ال تساعد عىل التطور‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ينبغي أن يكون الوقت املتاح للقيام بعملية التفتيش كافيا إلجراء االستقصاءات والتحقيقات‬ ‫إلعطاء ثقة يف نتائج التفتيش‪.‬‬ ‫‪322‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫املعاينة‬

‫ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬السلطة‪ ،‬يف إطار الترشيعات‬ ‫الوطنية أو اإلقليمية أو أي ترتيبات أخرى‪ ،‬يف املطالبة بتكرار التفتيش عىل املنشآت الصناعية إذا ما‬ ‫حدث تغيريات يف العاملني‪ ،‬أو املرافق‪ ،‬أو التنظيم الداخىل أو نطاق النشاط أو إذا ما ظهرت حتاليل‬ ‫الشكاوى أو أي معلومات أخرى تفيد بأن الصانع قد فشل يف االلتزام بمتطلبات الدالئل اإلرشادية‬ ‫الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع أو بالرشوط التي يفرضها اعتامد التسويق‪.‬‬

‫ينبغي أن يتضمن تقرير حاميل الرتاخيص بعد عمليات التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬عىل ما ييل كحد أدنى‪:‬‬ ‫(أ‌) اسم وموقع جهة (جهات) التصنيع‬ ‫(ب‌) تاريخ (تواريخ) عملية (عمليات) التفتيش‬ ‫(ج) سبب التفتيش وأنواع املنتج وباحات التصنيع التي تم التفتيش عليها‬ ‫(د) مالئمة العاملني الرئيسيني ملهامهم عن ذلك الشخص املفوض‬ ‫(هـ) املالحظات وعدم االلتزام بالدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع ‪ GMP‬و‪/‬أو الدالئل اإلرشادية الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬واملعدل‬ ‫املوىص به لتكرار التفتيش‪.‬‬ ‫(و) التوصية بإصدار‪/‬استمرار‪ ،‬تعليق أو إلغاء ترخيص اعتامد التسويق‬

‫‪ .10‬مرافق التفتيش املطلوبة‬ ‫‪ 10.1‬ينبغي أن يكون لدى اإلدارة التي تقدم خدمة التفتيش املرافق املطلوبة يف شكل جهاز عامل‬ ‫وخربة ومعدات وموارد أخرى ألداء التفتيش عىل املصنعني لتحديد مدى التزامهم بمتطلبات الدالئل‬ ‫اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬و‪/‬أو الدالئل اإلرشادية‬ ‫الوطنية للمامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬هذا اليعني استبعاد اإلستعانة بمصادر خارجية عند الرضورة‪،‬‬ ‫برشط حتقيق املتطلبات كام وردت يف حاالت "التعاقد مع جهة خارجية" ( انظر الفقرة ‪)3.3‬‬

‫‪ 10.2‬عندما تفوض إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬هيئة خارجية أو شخص ًا نيابة‬ ‫عنها فينبغي عىل اإلدارة ضامن أن اهليئة أو الشخص يتحقق فيهام املتطلبات املحددة يف الفقرة ‪3.3‬‬ ‫وينبغي حترير وتوثيق اتفاق يغطي هذه الرتتيبات متضمن ًا ترتيبات الرسية واإلعراب عن وجود أي‬ ‫تضارب للمصالح‪.‬‬ ‫ينبغي أن يساند العدد الكايف من العاملني املؤهلني أعضاء إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬سواء كانوا معينني يف اإلدارة أو يتم التعاقد معهم للقيام بوظائف حمددة‪.‬‬ ‫ينبغي أن يصف كتيب اجلودة إجراءات هذه اإلدارة والسجالت الرضورية هلا‪ .‬ينبغي االحتفاظ‬ ‫بسجل لكل عضو يقوم بعمل يف اإلدارة (سواء كان عام ً‬ ‫ال معين ًا أو متعاقد ًا معه) كام ينبغي أن يتضمن‬ ‫السجل املعلومات التالية‪:‬‬ ‫(أ‌) االسم‬ ‫(ب‌) جمال املسئولية املحددة له داخل النطاق املعلن ألعامل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪323‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ينبغي أن يصف كتيب اجلودة العملية التي تتبعها إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬عند‬ ‫االستعانة هبيئة أو شخص خارجي للقيام بالتفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع بحيث تكون‬ ‫ملتزمة باملتطلبات املذكورة سلف ًا‪.‬‬ ‫وكلام قامت هيئة أو قام شخص خارجي بأي من وظائف تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ GMP‬نيابة عن تلك اإلدارة فالبد أن يكون لدى اإلدارة دليل موثق يوضح أن اهليئة أو الشخص‬ ‫اخلارجى لدهيام الكفاءة للقيام باملهام املوكلة إليهام‪.‬‬ ‫ينبغي حتديد العاملني املفوضني بإجراء التدقيق عىل أشخاص أو هيئات خارجية‪.‬‬ ‫ينبغي أن تكون االتفاقات املوثقة مع كل اهليئات اخلارجية أو األشخاص اخلارجيني متاحة‬ ‫للتدقيق‪.‬‬ ‫ينبغي االحتفاظ بسجل اهليئات اخلارجية أو األشخاص اخلارجيني الذين يعملون لدى إدارة‬ ‫تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‪ .‬ينبغي أن يتضمن هذا السجل ما يىل‪:‬‬ ‫(أ‌) اسم اهليئة أو الشخص اخلارجي‬ ‫(ب‌) الوضع القانوين للهيئة اخلارجية وتفاصيل أي عالقة مع رشكة رئيسية‪ ،‬أو جمموعة رشكات‬ ‫أو أي منظامت أخرى تعترب اهليئة اخلارجية أو الشخص جزء ًا فيها‪ ،‬مع إشارة خاصة الحتامل‬ ‫تضارب املصالح‬ ‫(ج) أسامء ومؤهالت كل العاملني املشاركني مع إدارة التفتيش يف أعامل تفتيش املامرسات اجليدة‬ ‫للتصنيع ‪.GMP‬‬

‫املؤهالت التعليمية (الدراسية)‬ ‫املؤهالت املهنية وإذا ماكانت مناسبة ألنشطة إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫اخلربة العملية‬ ‫تفاصيل التدريب الذي حصل عليه يف جمال التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬عىل‬ ‫أن يؤيد هذا دليل موثق بحضوره هذه الربامج التدريبية ونتائج تقييمه‪.‬‬

‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬

‫‪ .11‬كتيب اجلودة‬ ‫‪ 11.1‬ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬حتديد وتوثيق سياستها وأغراضها‬ ‫من أجل حتقيق اجلودة وااللتزام هبا يف كتيب اجلودة‪ .‬كام ينبغي عىل اإلدارة أن تؤكد أن سياستها‬ ‫واضحة ويتم تنفيذها واملحافظة عليها عىل كل املستويات يف املنظمة‪.‬‬

‫‪ 11.2‬ينبغي أن تتضمن املعلومات التي حيتوى عليها كتيب اجلودة واإلجراءات عىل األقل عىل ما‬ ‫يىل‪:‬‬ ‫(أ‌) بيان سياسة اجلودة‬ ‫(ب‌) وصف موجز للوضع القانوين إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬انظر الفقرة‬ ‫‪( 1.4‬أ))‬ ‫(ج) مدونة قواعد األخالق والسلوكيات املتعلقة بأنشطة التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫(د) وصف لتنظيم إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع متضمن ًا تفاصيل أي هيئة حاكمة‪،‬‬ ‫وتكوينها‪ ،‬واختصاصاهتا وقواعد اإلجراءات هبا (انظر الفقرة ‪( 2.5‬ب))‬ ‫‪324‬‬

‫املعاينة‬

‫أسامء‪ ،‬ومؤهالت‪ ،‬وخربة واملهام املرجعية لرؤساء اجلهاز العامل وعاميل إدارة تفتيش املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬اآلخرين سواء كانوا داخليني أو خارجيني (انظر القسمني ‪ 6‬و ‪)10‬‬ ‫تفاصيل لتدريبات العاملني يف التفتيش (انظر القسمني ‪ 6‬و ‪)10‬‬ ‫خمطط تنظيمي يوضح هيكل املسئولية ورفع التقارير لإلدارة وتوزيع الوظائف بدء ًا من املسئول‬ ‫األول يف اإلدارة (انظر الفقرة ‪( 2.5‬ب))‬ ‫ً‬ ‫تفاصيل اإلجراءات املوثقة للتفتيش عىل جهات التصنيع طبقا للدالئل اإلرشادية ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية عن املامرسات اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬انظر القسم ‪)8‬‬ ‫تفاصيل اإلجراءات املوثقة للتوصيات اخلاصة بحامىل الرتاخيص سواء باإلصدار‪ ،‬التعليق أو‬ ‫إلغاء اعتامد التسويق (انظر الفقرتني ‪)1.8 ،2.7‬‬ ‫قائمة ألي متعاقدين يعملون يف التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬وتفاصيل‬ ‫اإلجراءات املوثقة لتقييم ورصد كفاءاهتم (انظر القسم ‪)6‬‬ ‫تفاصيل إجراءات التظلامت ‪( appeals‬انظر القسم ‪))14‬‬ ‫إجراءات لضامن أن أي شكاوى ترفع إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬يتم‬ ‫التحقيق فيها مما يؤدي لكشف أي قصور من جانب حاميل الرتاخيص (انظر القسم ‪)16‬‬ ‫قائمة بأسامء اجلهاز العامل املسئول عن التحقيق يف الشكاوى وكذلك املفوضني بالقيام‬ ‫بإجراءات تصحيحية (انظر القسم ‪)16‬‬ ‫تفاصيل تدقيق اجلودة داخلي ًا (انظر القسم ‪)15‬‬ ‫تفاصيل اختبار العينات (انظر الفقرتني ‪ 6.9‬و ‪) 8.9‬‬ ‫مراقبة املنتجات غري املطابقة (انظر الفقرة ‪.)6.9‬‬

‫(هـ) ‬ ‫(و ‬ ‫)‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬ ‫(ط) ‬ ‫(ي) ‬ ‫(ك ‬ ‫)‬ ‫(ل) ‬ ‫(م) ‬ ‫(ن ‬ ‫)‬ ‫(س) ‬ ‫(ع) ‬

‫قد يكون من الرضوري اإلشارة إىل وثائق أخرى و‪/‬أو اجراءات متضمنة يف أدلة إرشادية أخرى لكي‬ ‫يظل كتيب اجلودة خمترص ًا‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .12‬الرسية‬ ‫‪ 12.1‬ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ترتيبات كافية لضامن‬ ‫رسية املعلومات التي تم احلصول عليها أثناء القيام بأنشطة التفتيش عىل كل مستوياهتا التنظيمه‬ ‫متضمنة اللجان‪.‬‬

‫‪ 12.2‬ينبغي وصف تفاصيل إجراءات تبادل تقارير التفتيش بني الدول‪ .‬كام ينبغي حتديد شكل‬ ‫وحمتوى التقارير‪.‬‬

‫ينبغي أن يصف كتيب اجلودة كيف توزع إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬املسئوليات‬ ‫لضامن أن تكون كل االتصاالت بينها وبني الرشكات رسية‪ .‬ومن ثم جيب القيام بام يىل‪:‬‬ ‫(أ‌) إعطاء تعليامت للعاملني عن الرسية‬ ‫‪325‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫) تعهد مكتوب من كل العاملني بعدم ترسيب أي معلومات تم احلصول عليها تتعلق بأي شئون‬ ‫(ب‌ ‬ ‫جتارية لعمالئهم إىل طرف ثالث‬ ‫) تضمني أى عقود مع طرف آخر بنود ًا عن الرسية‬ ‫(ج ‬ ‫) اختاذ احتياطات لضامن األمن املادي لكل املستندات والسجالت املتعلقة بأنشطة التفتيش‬ ‫(د ‬

‫‪ .13‬املطبوعات‬ ‫‪ 13.1‬ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬وضع قائمة حلاميل الرتاخيص‬ ‫وحتديثها عند الرضورة‪ ،‬مع حتديد نطاق ترخيص التسويق الصادر لكل جهة تصنيع‪ .‬كام ينبغي حتديد‬ ‫املجال الذي توزع فيه القائمة‪.‬‬

‫‪ 13.3‬ينبغي أيض ًا إتاحة مطبوعات أخرى مثل الدالئل اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليد ودالئل‬ ‫إرشادية أخرى ومطبوعات معلوماتية للصناعة واألطراف األخرى املهتمة كلام كان ذلك ممكن ًا‪.‬‬ ‫ينبغي أن يتضمن كتيب اجلودة قائمة باملطبوعات التي أصدرها حاملو الرتاخيص وإدارة تفتيش‬ ‫املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬كام ينبغي إعطاء املعلومات التالية‪:‬‬ ‫(أ‌) اسم الشخص املسئول عن مطابقة وحتديث كل مطبوعة؛‬ ‫(ب‌) دورية حتديث كل مطبوعة؛‬ ‫(ج) كيفية توزيع كل مطبوعة وإىل من ستوزع؛‬ ‫(د) إجراءات إصدار التعديالت‪.‬‬ ‫‪appeals‬‬

‫‪ 13.2‬ينبغى إتاحة جممل أعامل التفتيش وتراخيص التسويق يف شكل مطبوع‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .14‬التظلامت‬

‫ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬إجراءات لدراسة التظلامت‬ ‫املرفوعة ضد قراراهتا‪.‬‬ ‫ينبغي إقرار إجراءات التظلم بواسطة اإلدارة والتي ينبغي أن تتضمن ما ييل‪:‬‬ ‫(أ‌) الطريقة التي يودع هبا التظلم؛‬ ‫(ب‌) الطريقة التي يتم هبا اختيار جلنة البت يف التظلم غري منحازة ومستقلة‪ ،‬ملراجعة النشاط قيد‬ ‫املراجعة؛‬ ‫(ج) األسامء واملواقع الوظيفية ألعضاء إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬الذين سيقدم‬ ‫هلم التظلم وإجراءات تداوهلم له؛‬ ‫(د) سجل لكل التظلامت ونتائجها‪.‬‬ ‫‪326‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫املعاينة‬

‫‪ 15.3‬ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬مراجعة نظم اجلودة هبا دوري ًا‬ ‫للتأكد من استمرار مالئمتها وفاعليتها‪.‬‬

‫‪ 15.2‬ينبغي وجود أساليب لإلجراءات التصحيحية والوقائية عند اكتشاف األخطاء يف نظام‬ ‫اجلودة أو يف أداء التفتيش ويف أداء خدمات التفتيش بشكل عام‪.‬‬

‫‪ 15.1‬ينبغي عىل إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬أن تنفذ نظام ًا موثق ًا طبق ًا خلطة‬ ‫التدقيق الداخيل واملراجعات الدورية اللتزامها باملعايري الواردة يف هذه الدالئل اإلرشادية‪.‬‬

‫‪ .15‬التدقيق الداخيل واملراجعة الدورية‬

‫‪ 15.4‬ينبغي تقييم املفتشني قبل السامح هلم بأداء التفتيش‪ .‬كام ينبغي إجراء تفتيش دوري لتقييم أداء‬ ‫كل مفتش عىل حدة لضامن االتساق فيام بينهم وكذلك يف عمليات وإجراءات إدارة تفتيش املامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع‪.‬‬ ‫‪ 15.5‬ينبغي االحتفاظ بسجل لكل عمليات التدقيق واملراجعة كام ينبغي أن تتضمن النتائج‬ ‫االستنتاجات والتوصيات‪ ،‬وإجراءات املتابعة‪ .‬كام ينبغي االحتفاظ هبذه السجالت لفرتة زمنية‬ ‫حمددة‪.‬‬

‫ينبغي توثيق إجراءات املراجعة الدورية الداخلية‪ .‬ينبغي أن تتضمن إجراءات املراجعة تدقيق ًا داخلي ًا‬ ‫بواسطة عاملني أكفاء للتحقق من االلتزام بكل اإلجراءات التي متت صياغتها‪ .‬وبناء عىل نتائج‬ ‫عمليات التدقيق تستوثق اإلدارة من أن نظام التفتيش عىل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬الزال‬ ‫فعا ً‬ ‫ال‪ ،‬وأن أعامل التفتيش التي متت بواسطة مفتشني خمتلفني قد توصلت الستنتاجات متشاهبة عند‬ ‫التفتيش عىل نفس العملية يف ظل نفس الظروف‪.‬‬ ‫ينبغي أن توضح إجراءات املراجعة الداخلية ما يىل‪:‬‬ ‫(أ‌) أسامء أو املواقع الوظيفية العضاء اجلهاز العامل املفوضني بإجراء التدقيق الداخيل؛‬ ‫(ب‌) ما هو الواجب تقييمه ومدى تكرار ذلك (ينبغي وضع جدول زمني لتقييم التنظيم بأكمله عىل‬ ‫فرتة زمنية حمددة)؛‬ ‫(ج) كيفية القيام بالتدقيق؛‬ ‫(د) إىل من سرتفع التقارير بالنتائج؛‬ ‫(هـ) من الذي سيبادر باختاذ اإلجراءات التصحيحية‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫ينبغي أن تأخذ مراجعات اإلدارة نتائج التدقيقات الداخلية يف اعتبارها وأن تتضمن ما ييل‪:‬‬ ‫(أ‌) دراسة أسلوب العمل العام إلدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع يف االعتبار؛‬ ‫(ب‌) كشف العيوب أو التجاوزات يف تشغيل نظام إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع؛‬ ‫(ج) ضامن اختاذ اإلجراءات التصحيحية الفعالة للعيوب التي تم اكتشافها يف املراجعات والتدقيقات‬ ‫السابقة‪.‬‬

‫‪327‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫يعترب التدقيق الدوري الذي يقوم به شخص أو أشخاص خرباء من سلطة وطنية منظمة وسيلة مفيدة‬ ‫لتوفري مراجعة مستقلة لعمليات وإجراءات إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫‪ .16‬الشكاوى‬ ‫‪ 16.2‬ينبغي االحتفاظ بسجل لكل الشكاوى التي تم استالمها واإلجراءات التي اختذت من‬ ‫جانب اإلدارة‪ .‬وينبغي االحتفاظ هبذه السجالت لفرتة زمنية حمددة‪.‬‬ ‫ينبغي أن تطالب إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬من كل حامل ترخيص االحتفاظ‬ ‫بسجل للشكاوى التي تتلقاها واألفعال التصحيحية املتعلقة بأنشطة التصنيع واملنتجات التي يغطيها‬ ‫ترخيص التسويق‪.‬‬ ‫ينبغي أن يكون لدى اإلدارة إجراءات لتسجيل والتحقيق يف الشكاوى التي استلمتها بخصوص‬ ‫أنشطتها التفتيشية‪ .‬وينبغي أن تتضمن اإلجراءات قائمة بأعضاء اجلهاز العامل املسئول عن التحقيق‬ ‫يف الشكاوى وكذلك األشخاص املفوضني باختاذ األفعال التصحيحية‪.‬‬ ‫‪ 16.1‬ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬إجراءات موثقة للتعامل‬ ‫مع الشكاوى التي تنتج عن أنشطتهام‪.‬‬

‫اإلجراءات املوىص بها‬

‫‪ .17‬اسرتجاع وسحب الدواء‬ ‫‪ 17.1‬ينبغي أن يكون لدى إدارة تفتيش املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬إجراءات موثقة للتعامل‬ ‫مع سحب واسرتجاع الدواء من السوق‪.‬‬ ‫‪ 1‬ينبغي االحتفاظ بسجل االسرتجاعات وحاالت السحب املسجلة والتي تعاملت معها‬ ‫‪ 7.2‬‬ ‫اإلدارة‪.‬‬

‫‪328‬‬

‫املعاينة‬ QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

References

‫املراجع‬

1. Provisional guidelines on the inspection of pharmaceutical manufacturers. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 2. 2. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization, 1999. 3. Recommendations on quality system requirements for GMP inspectorates of PIC Contracting States. Geneva, Pharmaceutical Inspection Convention, 1994 (unpublished document PH 7/94; this document forms the basis of the publication Recommendations on quality system requirements for pharmaceutical inspectorates. Geneva, Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S, 2000 (PI 002-1); available from PIC/S Secretariat, PO Box 5695, 1211 Geneva 11, Switzerland). 4. Quality management and quality assurance standards—guidelines for selection and use. International Standard ISO 9000. Geneva, International Organization for Standardization, 1990. 5. Quality systems—model for quality assurance in design/development, production, installation and servicing. International Standard ISO 9001. Geneva, International Organization for Standardization, 1994. 6. Quality systems—model for quality assurance in production, installation and servicing. International Standard ISO 9002. Geneva, International Organization for Standardization, 1994. 7. Quality systems—model for quality assurance in final inspection and test. International Standard ISO 9003. Geneva, International Organization for Standardization, 1994. 8. Quality management and quality system elements—guidelines. International Standard ISO 9004. Geneva, International Organization for Standardization, 1990. 9. General criteria for certification bodies operating quality systems certification. European Standard EN 45012. Brussels, European Committee for Standardization, 1989 (available from CEN Central Secretariat, 36 rue de Stassart, B-1050 Brussels, Belgium). 10. Good manufacturing practices: authorized person—role, functions and training. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtyfifth report. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO Technical Report Series, No. 885), Annex 4.

338

329

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪1‬‬

‫عند التفتيش عىل موقع جيري فيه تصنيع منتجات صيدالنية يكون عىل املفتش أو املفتشني عمل تقرير‬ ‫يتضمن البنود املدرجة أدناه‪ .‬مع ذكر اجلزء املناسب من املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية‪ ،‬حيثام كان ذلك مناسب ًا‪.‬‬

‫إرشاد عن املامرسات اجليدة للتصنيع‪ :‬تقرير التفتيش‬

‫اسم املوقع الذي تم التفتيش عليه‪.‬‬ ‫عنوان املوقع الذي تم التفتيش عليه (متضمن ًا رقم اهلاتف والفاكس والربيد االلكرتوين وأرقام‬ ‫اهلواتف املتاحة خالل الـ ‪24‬ساعة)‪.‬‬ ‫اسم موقع التصنيع إذا كان خمتلف ًا عام سبق أعاله‪.‬‬ ‫رقم املوقع (مثل موقع امللف الرئيسى أو الرقم املخصص بواسطة اهليئة املسئولة)‪.‬‬ ‫رقم ترخيص التصنيع (إذا كان ذلك منطبق ًا)‪.‬‬ ‫األنشطة‪.‬‬ ‫املنتجات الصيدالينة املصنعة‪.‬‬ ‫العاملون الرئيسيون‪.‬‬ ‫األشخاص الرئيسيون الذين متت مقابلتهم‪.‬‬

‫جهة التصنيع‬

‫(أ‌) ‬ ‫(ب‌) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬ ‫(ط) ‬

‫أ‪ .‬‬

‫تاريخ (تواريخ) التفتيش‪.‬‬ ‫تاريخ آخر تفتيش سابق‪.‬‬ ‫نوع التفتيش‬ ‫نطاق التفتيش‬ ‫اهليئة التنظيمية‪.‬‬ ‫دالئل املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬املستخدمة يف تقييم االلتزام‪.‬‬ ‫بالنسبة للتفتيش األجنبي يوضح ما إذا كان قد تم تبليغ اهليئة الوطنية التنظيمية يف الدولة التي‬ ‫تم التفتيش فيها وهل شاركت يف جزء من التفتيش أم ال‪.‬‬ ‫تقرير موجز عن أنشطة التفتيش التي متت‪.‬‬ ‫العينات املأخوذة والنتائج التي تم احلصول عليها‪.‬‬ ‫تقييم موقع امللف الرئييس‪.‬‬ ‫السحب (اسرتجاعات األدوية) طبق ًا للمامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ألي منتج من السوق‬ ‫يف العامني األخرين‪.‬‬

‫ب‪ .‬تفاصيل التفتيش‬ ‫(أ‌ ‬ ‫)‬ ‫(ب‌) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬

‫(ح ‬ ‫)‬ ‫(ط) ‬ ‫(ي) ‬ ‫(ك) ‬

‫‪ 1‬إرشادات عن ممارسات التصنيع اجليد‪ :‬تقرير التفتيش يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ .‬التقرير السابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2002 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم‬ ‫‪ ،)809‬امللحق ‪.6‬‬

‫‪330‬‬

‫املعاينة‬

‫اسم (أسامء) املفتش (املفتشني) واخلرباء املصاحبني هلم‪.‬‬

‫ج‪ .‬املفتش (املفتشون)‬ ‫مقدمة‬ ‫د‪ .‬‬

‫(أ) ‬

‫(أ) موجز ملخص ألنشطة التصنيع‪.‬‬ ‫) أنشطة تصنيع أخرى متت يف املوقع (مثل تصنيع مستحرضات التجميل‪ ،‬وأبحاث وتطوير)‪.‬‬ ‫(ب ‬ ‫) االستفادة من مساعدة خارجية علمية أو حتليلية أو أي مساعدة تقنية أخرى يف التصنيع أو يف‬ ‫(ج ‬ ‫مراقبة اجلودة‬ ‫) وصف خمترص لنظام إدارة اجلودة يف الرشكة املسئولة عن التصنيع‪ ،‬ويمكن عمل إشارة إىل‬ ‫(د ‬ ‫ً‬ ‫موقع امللف الرئييس إذا كان متاحا‪.‬‬

‫هـ ‪ .‬املالحظات‬

‫هـ ‪ 1.‬ضامن الجودة (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة‬ ‫للتصنيع ‪ GMP‬القسم ‪)9‬‬ ‫نظام اجلودة وسياسة اجلودة املوثقة للصانع‪ ،‬مثلام سبق وصفة يف كتيب اجلودة‪.‬‬ ‫خمطط تنظيمي يوضح ترتيبات ضامن اجلودة متضمنة اإلنتاج ومراقبة اجلودة‪.‬‬ ‫مؤهالت‪ ،‬وخربات ومسئوليات العاملني الرئيسني‪.‬‬ ‫حتديد ترتيبات التدريب األسايس والتدريب اثناء اخلدمة وطريقة حفظ السجالت‪.‬‬ ‫متطلبات الصحة للعاملني املشاركني يف اإلنتاج‪.‬‬ ‫متطلبات تصحح العاملني متضمنة املالبس‪.‬‬

‫ينبغي أثناء التفتيش عمل قائمة باملالحظات التي تعترب غري متوافقة مع املامرسات اجليدة للتصنيع‬ ‫‪ .GMP‬ينبغي كذلك تسجيل املالحظات اإلجيابية يف التقرير عىل أن يوجد خط واضح بينها وبني‬ ‫املالحظات السلبية‪ ،‬ويمكن تصنيف املالحظات السلبية (غري املتوافقة) مثل "حرجة"‪ ،‬و"رئيسية"‪،‬‬ ‫و"قارصة" إذا كانت الدول االعضاء املعنية قد حددت هذه املصطلحات‪ ،‬وينبغي توضيح التاريخ‬ ‫الذي جيب عنده استكامل اإلجراءات التصحيحية وفق ًا لسياسة هليئة الوطنية املنظمة لألدوية‪.‬‬

‫‪ 2‬التنظيم والعاملون ( انظر القسم ‪)9‬‬ ‫هـ ‪ .‬‬

‫(أ) ‬

‫هـ ‪ 3.‬املباين (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة للتصنيع‬ ‫‪ ،GMP‬القسم ‪)12‬‬

‫(أ) ‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬

‫(أ) باحات التصنيع (التصميم‪ ،‬واملوقع‪ ،‬إلخ) املستخدمة مثل للتخزين والتصنيع عىل سبيل املثال‬ ‫(الوزن‪ ،‬واالنتاج‪ ،‬والتعبئة) وانسياب حركة العاملني واملواد‪.‬‬ ‫) باحات خاصة لتداول املواد بالغة السمية‪ ،‬والضارة واملحسسة ‪.sensitizing‬‬ ‫(ب ‬ ‫) طبيعة املباين وكيفية جتهيزها‪.‬‬ ‫(ج ‬ ‫) األنظمة مثل أنظمة الرصف‪ ،‬والتهوية‪ ،‬وتكييف اهلواء واالمداد بالبخار والغاز‪ .‬وصف‬ ‫(د ‬ ‫تفصييل للباحات احلرجة املحتمل أن حيدث هبا التلوث والتلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫‪331‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫هـ ‪ 4.‬املعدات (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة التصنيع‪،‬‬ ‫القسم ‪.)13‬‬

‫تصنيف الغرف املستخدمة يف صناعة املنتجات‪ ،‬متضمنة الغرف النظيفة‪.‬‬ ‫أنظمة املياه‪.‬‬ ‫برامج خمططة للصيانة الوقائية للمعدات‪.‬‬ ‫تأهيل املباين واألنظمة‪ ،‬كلام كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام‪.‬‬

‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬

‫هـ ‪ 5.‬املواد (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع‪ ،‬القسم‬ ‫‪.)14‬‬

‫(أ) تصميم‪ ،‬وموقع وتكييف ‪ adaptation‬املعدات املستخدمة يف اإلنتاج ومراقبة املعامل‪.‬‬ ‫) برامج خمططة للصيانة الوقائية للمعدات والسجالت‪.‬‬ ‫(ب ‬ ‫ً‬ ‫) التأهيل واملعايرة متضمنا السجالت‪.‬‬ ‫(ج ‬

‫(أ) توريد املواد‪.‬‬ ‫(ب) مراقبة وختزين وتداول املواد‪ ،‬متضمن ًا ‪:‬‬ ‫ —املواد األولية؛‬ ‫ —مواد التغليف؛‬ ‫ —املنتجات املتوسطة والكتلية؛‬ ‫ —املنتجات النهائية؛‬ ‫ —املواد املرجتعة واملرفوضة؛‬ ‫ —الكواشف واملستنبتات؛‬ ‫ —املعايري املرجعية؛‬ ‫ —النفايات‪.‬‬

‫(انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن‬

‫‪GMP‬‬

‫هـ ‪ 7.‬مراقبة الجودة (انظر الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة‬ ‫للتصنيع‪ ،‬القسم ‪.)17‬‬ ‫(أ) أنشطة الرقابة عىل اجلودة (بام يف ذلك مراقبة احلجر‪ ،‬وأخذ العينات‪ ،‬والتحليل الكيميائي‬ ‫وامليكروبيولوجي)‬ ‫(ب) التنظيم والعاملون‪.‬‬ ‫‪332‬‬

‫(أ) نقل وتداول واستخدام املواد األولية‪ ،‬ومواد التغلف‪ ،‬واملنتجات الكتلية والنهائية‪.‬‬ ‫) عمليات اإلنتاج واملحددات اهلامة (مثل أخذ العينات‪ ،‬واحلجر‪ ،‬والوزن‪ ،‬وعمليات التشغيل‬ ‫(ب ‬ ‫والظروف‪ ،‬وحدود القبول)‪.‬‬ ‫) توثيق املصدوقية (مثل العملية)‪.‬‬ ‫(ج ‬ ‫) مراقبة التغيري ورفع تقارير االنحراف‪.‬‬ ‫(د ‬

‫‪ 6‬املامرسات الجيدة للتصنيع‬ ‫هـ ‪ .‬‬ ‫املامرسات الجيدة للتصنيع‪ ،‬القسم ‪)16‬‬

‫املعاينة‬

‫هـ ‪ 8.‬اإلصحاح والتصحح (انظر دالئل الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع‬ ‫القسم‪.3‬‬ ‫هـ ‪ 9.‬توثيق املصدوقية (انظر دالئل الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع‬ ‫القسم‪.4‬‬ ‫(أ) اخلطة الرئيسة لتوثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫) توثيق املصدوقية وتقارير وحمارض التأهيل وتوثيق املصدوقية مثل (املباين‪ ،‬واألنظمة‪ ،‬واملعدات‪،‬‬ ‫(ب ‬ ‫والعمليات ‪ ،‬واحلاسوب‪ ،‬والتنظيف والطرق التحليليه)‪.‬‬ ‫) مراحل توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫(ج ‬ ‫) أنواع توثيق املصدوقية‪.‬‬ ‫(د ‬

‫املباين‪.‬‬ ‫املعدات وجمموعة األدوات‪.‬‬ ‫املواد‪.‬‬ ‫التوثيق (مثل املواصفات‪ ،‬واإلجراءات‪ ،‬والتقارير‪ ،‬والسجالت)‪.‬‬

‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬

‫(أ) إجراءات اإلصحاح و‪/‬أو التنظيف (مثل املباين واملعدات) والسجالت‪.‬‬ ‫(ب) حفظ الصحة الشخصية ‪.personal hygiene‬‬

‫‪ 1‬التوثيق (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية عن املامرسات الجيدة للتصنيع القسم‬ ‫هـ ‪ 0.‬‬ ‫‪.)15‬‬

‫‪ 1‬الشكاوى (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات الجيدة للتصنيع‬ ‫هـ ‪ 1.‬‬ ‫القسم‪.)5‬‬ ‫اإلجراءات‪ ،‬والسجالت واالستقصاء‪.‬‬

‫(أ) التوثيق مثل (املواصفات‪ ،‬واإلجراءات‪ ،‬والسجالت‪ ،‬واملحارض‪ ،‬والتقارير)‪.‬‬ ‫) حتضري‪ ،‬ومراجعة وتوزيع الوثائق‪.‬‬ ‫(ب ‬ ‫) تقارير عن اإلنتاج‪ ،‬ومراقبة اجلوده (متضمن ًا املراقبة البيئية)‪ ،‬واهلندسة‪ ،‬وجماالت أخرى ذات‬ ‫(ج ‬ ‫صلة‪.‬‬

‫‪ 1‬اسرتجاع (سحب) املنتجات الدوائية (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن‬ ‫هـ ‪ 2.‬‬ ‫املامرسات الجيدة للتصنيع القسم ‪.6‬‬ ‫‪ 1‬عقد اإلنتاج والتحليل (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن املامرسات‬ ‫هـ ‪ 3.‬‬ ‫الجيدة للتصنيع القسم جزء ‪.)6‬‬ ‫(أ) مسئوليات مانح العقد‪.‬‬ ‫) مسئوليات متلقي العقد‪.‬‬ ‫(ب ‬ ‫) العقد (حيتوي عىل مسئوليات حمددة بوضوح)‪.‬‬ ‫(ج ‬ ‫‪333‬‬ ‫اإلجراءات‪ ،‬والسجالت واالستقصاء‪.‬‬ ‫(أ) ‬

‫(أ) ‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪ 1‬التفتيش الذايت وتدقيقات الجودة (انظر دالئل منظمة الصحة العاملية اإلرشادية عن‬ ‫هـ ‪ 4.‬‬ ‫املامرسات الجيدة للتصنيع القسم ‪.)8‬‬ ‫اإلجراءات‪ ،‬والربنامج وااللتزام‪.‬‬ ‫عنارص التفتيش الذايت‪.‬‬ ‫فريق التفتيش‪.‬‬ ‫تكرارية التفتيش الذايت‪.‬‬ ‫تقرير التفتيش الذايت‪.‬‬ ‫أعامل املتابعة‪.‬‬ ‫تدقيق اجلودة‪.‬‬ ‫تدقيق املوردين‪.‬‬

‫(د) التزام متلقي العقد باملامرسات اجليدة للتصنيع ‪( GMP‬التقييم األوىل وتدقيق استمرار االلتزام‬ ‫عىل فرتات منتظمة)‪.‬‬

‫(أ ‬ ‫)‬ ‫(ب) ‬ ‫(ج) ‬ ‫(د) ‬ ‫(هـ) ‬ ‫(و) ‬ ‫(ز) ‬ ‫(ح) ‬

‫و‪ .‬ملخص‬ ‫ملخص موجز للنتائج والتوصيات (حيثام أمكن تطبيقه)‪.‬‬

‫ز‪ .‬االستنتاجات‬ ‫االسم‪ _ _______________ :‬التوقيع‪ _ ________________ :‬التاريخ‪________ :‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪GMP‬‬

‫بيان يتعلق بحالة املامرسات اجليدة للتصنيع‪.‬‬

‫نموذج مقرتح لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ملوقع تصنيع (انظر أسفل)‪ .‬هذا ليس جزء ًا‬ ‫من نظام منظمة الصحة العاملية لإلشهاد عىل جودة املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة العاملية‬ ‫ُس َتخدَ م يف األوضاع التي تتطلب إصدار شهاده نوعية عن املامرسات اجليدة‬ ‫ولكن الغرض منها أن ت ْ‬ ‫للتصنيع ‪ GMP‬للمستوردين‪ ،‬واملصدرين‪ ،‬ووكاالت املشرتوات واهليئات املنظمة‪ .‬ومن املقرتح‪ ،‬أن‬ ‫تظل الشهاده صاحله لفرتة زمنية مقدارها سنتان من تاريخ اإلصدار‪ ،‬عىل أال تتعدى ‪ 3‬سنوات بعد‬ ‫إجراء التفتيش‪.‬‬ ‫وقد اقرتح بأنه ينبغي لشهادات املامرسات اجليدة للتصنيع ‪ ،GMP‬متى أمكن‪ ،‬أن حتتوي عىل‬ ‫بيانات مثل أختام األمن‪ ،‬وعالمات مائية أو صورة ثالثية األبعاد للمساعدة عىل منع أنشطة التزييف‬ ‫والعبث وأنشطة الغش األخرى‪.‬‬ ‫‪ 1‬نموذج لشهادة املامرسات اجليدة للتصنيع‪ :‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير‬ ‫السابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 3002 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)809‬امللحق ‪.5‬‬

‫نموذج لشهاده باملامرسات اجليدة للتصنيع‬

‫‪334‬‬

‫املعاينة‬

‫ترويسة ‪( letterhead‬البيانات املطبوعة عىل رأس اخلطاب)‬ ‫اهليئة املنظمة للدواء‬ ‫هذه الشهادة ذات الصفحة الواحده تتطابق مع الشكل الذي تويص به منظمة الصحة العاملية (مرفق‬ ‫‪1‬‬ ‫تعليامت عامة ومذكرات توضيحية) ‪.‬‬ ‫منوذج شهادة املامرسات الجيدة للتصنيع ‪GMP‬‬

‫رقم الشهادة ‪________________________________________________ :‬‬ ‫نحن نشهد استناد ًا إىل التفتيش التي متت عىل ________________(التاريخ) ________أن‬ ‫املوقع املذكور يف الشهاده يلتزم باملامرسات اجليدة للتصنيع ‪ GMP‬ألشكال اجلرعات‪ ،‬واملجموعات‬ ‫واالنشطة املدرجة يف اجلدول ‪.1‬‬ ‫‪ .1‬اسم وعنوان املوقع‬ ‫________________________________________________________‬ ‫‪ .2‬رقم ترخيص الصانع‬ ‫________________________________________________________‬ ‫‪ .3‬جــدول ‪: 1‬‬ ‫تقع مسئولية جودة كل تشغيلة من تشغيالت املنتجات الدوائية املصنعة من خالل هذه العملية عىل‬ ‫الصانع‪.‬‬ ‫نشاط (أنشطة)‬ ‫جمموعة (املجموعات)‬ ‫شكل (أشكال) اجلرعة‬

‫عنوان اهليئة التي تعطى الشهاده‪:‬‬ ‫________________________________________________________‬ ‫اسم ووظيفة الشخص املسئول ‪:‬‬ ‫________________________________________________________‬ ‫الربيد االلكرتونى ‪_____________ :‬رقم اهلاتف ‪________ :‬رقم الفاكس ‪_________ :‬‬

‫ تنتهي صالحية هذه الشهاده إذا‬ ‫هذه الشهادة تظل صاحلة حتى _______( تاريخ ) ______‬ ‫ً‬ ‫تغريت األنشطة و‪/‬أو املجموعات املصدق عليها يف حينها أو أن املوقع مل يعد يعترب ملتزما باملامرسات‬ ‫اجليدة للتصنيع ‪.GMP‬‬

‫التوقيع ‪ :‬اخلتم والتاريخ ‪:‬‬ ‫________________________________________________________‬

‫‪ 1‬نموذج شهادة املامرسات اجليدة للتصنيع‪ :‬ليست جزء ًا من نظام منظمة الصحة العاملية لإلشهاد عىل جودة املستحرضات الصيدالنية‬ ‫املتداولة يف التجارة الدولية‪.‬‬

‫‪335‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫هذه الشهادة ‪ ،‬املوضوعة حسب النموذج الذي تويص به منظمة الصحة العاملية‪ ،‬تشهد عىل‬ ‫حالة املوقع يف النقطة ‪ 1‬من هذه الشهاده‪.‬‬ ‫ينبغي إمكانية تتبع رقم الشهاده داخل اهليئة املصدرة للشهاده‪.‬‬ ‫عندما تصدر اهليئة املنظمة للدواء رخصة للموقع‪ ،‬ينبغي حتديد هذا الرقم‪ .‬ويسجل " ال ينطبق"‬ ‫يف احلاالت التي ال يتوافر فيها اإلطار القانوين إلصدار رخصة‪.‬‬ ‫جدول ‪1‬‬

‫مالحظات توضيحية‬

‫(‪ )1‬‬ ‫(‪ 2‬‬ ‫)‬ ‫(‪ )3‬‬ ‫(‪ )4‬‬

‫قائمة أشكال اجلرعات‪ ،‬واملواد األولية‪ ،‬واملجموعات واألنشطة‪ .‬األمثلة (معطاة أسفل)‪.‬‬

‫مثـال ‪1‬‬

‫النشاط ( االنشطة )‬ ‫تغليف‬

‫املجموعة ( املجموعات)‬ ‫سام للخاليا‬ ‫هرمون‬ ‫بنسلني‬

‫‪1‬‬

‫املنتج ( املنتجات الدوائية )‬

‫شكل ( أشكال ) اجلرعة‬ ‫أقراص‬

‫إنتاج‪ ،‬وتغليف‪ ،‬ومراقبة‬ ‫جودة‬

‫حتضريات معقمة‪ ،‬وتغليف‪،‬‬ ‫وتوسيم‬ ‫النشاط ( األنشطة )‬ ‫تركيب‪ ،‬وتلقية‪ ،‬وتعبئة‪،‬‬ ‫وتوسيم‪.‬‬

‫إعادة تعبئة وتوسيم‬

‫سيفالوسبورن‬ ‫مثال ‪2‬‬

‫املجموعة (املجموعات)‬ ‫مسكن‬

‫‪1‬‬

‫املنتج (املنتجات الدوائية)‬ ‫‪2‬‬

‫مادة (مواد) أولية‬ ‫باراسيتامول‬

‫‪ 1‬املستحرضات الصيدالنية‪ :‬أي دواء لالستخدام البرشي‪ ،‬أو أي مستحرض بيطري يعطى للحيوانات املنتجة للغذاء‪ ،‬سواء كان هذا‬ ‫الدواء يف الشكل النهائي للجرعة أو كامدة أولية الستخدامها يف الشكل النهائي للجرعة‪ ،‬واخلاضع للرقابة بموجب الترشيعات اخلاصة‬ ‫باملستحرضات الصيدالنية يف كال البلدين للمصدر واملستورد‪.‬‬ ‫‪ 2‬املواد األولية‪ :‬أي مادة ذات جودة معروفة تُستَخدم يف إنتاج مستحرض صيدالين‪ ،‬وال تشمل املواد األولية مواد التعبئة والتغليف‪.‬‬ ‫ ‬

‫‪336‬‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف املنتجات الدوائية‬ ‫تطبيق منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة اهلاسب‬ ‫‪1‬‬

‫‪.5‬‬

‫(‪ )HACCP‬عىل املنتجات الدوائية‬ ‫مقدمة‬ ‫‪ .1‬‬

‫كانت منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة ‪ HACCP‬تعترب تقليدي ًا نظام ًا إلدارة‬ ‫سالمة األغذية‪ .‬وهو هيدف إىل الوقاية من األخطار املعروفة واإلقالل من املخاطر التي قد حتدث‬ ‫يف نقاط معينة يف سلسلة الغذاء‪ .‬وقد تم تطبيق نفس املبادئ بصفة متزايدة عىل صناعات أخرى مثل‬ ‫صناعات السيارات والطريان والكيامويات‪.‬‬ ‫ويشمل هذا النص توجيهات عامة حول استعامل نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم‬ ‫احلرجة ‪ HACCP‬للتأكد من جودة املنتجات الدوائية‪ ،‬ومع االعرتاف بأن تفاصيل تطبيق هذا النظام‬ ‫ستختلف باختالف الظروف (انظر ملحق ‪ )1‬ومن ثم فإن النص احلايل لن يعطي معلومات تفصيلية‬ ‫عن األخطار الكربى‪.‬‬ ‫يمكن التحكم يف األخطار التي تؤثر عيل اجلودة إىل حد معني عن طريق توثيق املصدوقية للمراحل‬ ‫احلرجة يف تصنيع املنتجات الصيدالنية النهائية طبق ًا ألسس ممارسات التصنيع اجليدة ‪ .GMP‬عىل أن‬ ‫هذه املامرسات ال تغطي ما يتعلق بأمان العاملني بالتصنيع‪ ،‬يف حني أن اجلانبني يغطيهام مع ًا نظام حتليل‬ ‫األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة ‪.HACCP‬‬ ‫تتناول اإلجراءات املتضمنة ملامرسات التصنيع اجليدة ‪ GMP‬الظروف التشغيلية وتعطي القواعد‬ ‫العملية لتطبيق نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة ‪ .HACCP‬هذا النظام هو طريقة‬ ‫منهجية لتحديد وتقييم ومكافحة أخطار السالمة‪ .‬ويتم تعريف مثل تلك املخاطر عىل أهنا عوامل‬ ‫بيولوجية وكياموية وطبيعية أو أي عمليات تصنيعية تؤدي إىل علل أو إصابات مهنية إذا مل تتم السيطرة‬ ‫عليها‪ .‬يف تصنيع املستحرضات الدوائية‪ 2‬يمكن أن يشمل احتامل حدوث املخاطر تصنيع أنواع معينة‬ ‫من املضادات احليوية واهلرمونات واملواد السامة للخاليا ‪ cytotoxic‬أو غري ذلك من الصيدالنيات‬ ‫ذات الفعالية الشديدة أو العمليات الصناعية اخلطرة مثل عمليات جتفيف الرسير املائي ‪fluid-bed‬‬ ‫‪ drying‬والتحبيب ‪ granulation‬وهي من أمثلة العمليات اخلطرة‪ ،‬وكذلك حيمل استعامل املذيبات‬ ‫القابلة لالشتعال يف بعض الطرق املختربية احتامالت للخطورة‪ .‬ومتثل العنارص التالية ملنهجية‬ ‫حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة ‪ HACCP‬جزء ًا اليتجزأ من امللف الرئييس لتوثيق‬ ‫املصدوقية‪:‬‬ ‫‪ 1‬تطبيق منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة (اهلاسب ‪ )HACCP‬عىل املنتجات الدوائية يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة‬ ‫ ‬ ‫الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير السابع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2003 ،‬سلسلة‬ ‫التقارير ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)908‬امللحق ‪.7‬‬ ‫‪ 2‬تنترش اخطار السالمة يف تصنيع املكونات الدوائية الفعالة؛ فمث ً‬ ‫ال تتطلب التحويالت الكيميائية اخلطرة مثل اهلدرجة أو النرتجة باحلفز‪،‬‬ ‫او التعامل مع التفاعالت ذات املواد الكياموية عالية اخطورة مثل الفوسجني أو امليثيل إيزوسانيت احتياطات وتدابري خاصة للتحكم‪.‬‬ ‫‪337‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫باإلضافة إىل ذلك فإن منهجية حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة ‪ HACCP‬يمكن أن متتد‬ ‫لتشمل حتليل متغريات اجلودة‪ ،‬وتقييم املخاطر التي هتدد العاملني وتؤدي إىل تلوث البيئة وخاصة يف‬ ‫األنظمة املفتوحة‪.‬‬ ‫حتتاج ممارسات التصنيع اجليدة ‪ GMP‬للمستحرضات الدوائية إيل توثيق املصدوقية للخطوات‬ ‫احلرجة وللخطوات املتغرية يف مراحل التصنيع والتي تؤثر عيل املنتج النهائي‪.‬‬ ‫وجيب أال يكون هناك خلط بني نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة اهلاسب‬ ‫‪ HACCP‬وتوثيق املصدوقية‪ ،‬حيث أن األول أوسع يف املفهوم ألنه يساعد عىل حتديد األمور التي‬ ‫سوف يتم الرتكيز عليها يف توثيق املصدوقية‪ .‬وهو نظام ذو أساس علمي وهو منهجي‪ ،‬وحيدد املخاطر‬ ‫النوعية كام حيدد تدابري السيطرة عليها كام يمدنا بمعلومات عن طرق احلامية البيئية وأمان املختربات‪.‬‬ ‫ونظام اهلاسب هو وسيلة لتقدير املخاطر وإقامة نظم تركز عىل الوقاية بد ً‬ ‫ال من أن تعتمد عىل إجراءات‬ ‫تصحيحية مبنية عىل اختبارات املنتج النهائي‪ .‬كل أنظمة اهلاسب قادرة عىل استيعاب التغريات مثل‬ ‫التقدم يف تصميم األجهزة وإجراءات املعاجلة ‪ processing‬أوالتطورات التقنية (التكنولوجية)‪.‬‬ ‫ال جيب أن حيل نظام اهلاسب حمل املامرسات اجليدة للتصنيع‪ ،GMP‬ولكن قد يكون تطبيق هذا‬ ‫النظام هو اخلطوة األوىل نحو تطبيق تلك املامرسات اجليدة للتصنيع ‪.GMP‬‬ ‫يف البالد التي يفرض فيها االلتزام بإجراءات املامرسات اجليدة للتصنيع‪( GMP‬بام فيها توثيق‬ ‫ٌ‬ ‫ضامن جيد ملراقبة احتامالت اخلطر‪ .‬أما يف البالد التي‬ ‫املصدوقية) يكون يف أنشطة التفتيش والتنظيم‬ ‫تكون فيها الرقابة أقل تأثري ًا فإن املرىض يكونون معرضني للخطر من خالل إنتاج أدوية غري كافية‬ ‫اجلودة‪ .‬إن تقييم املخاطر الفردية املرتبطة بمنتجات ومواد أولية معينة‪ ،‬والتعرف عيل خماطر خطوات‬ ‫معينة يف اإلنتاج والتوزيع سوف يسمح للهيئات التنظيمية بتحسني الرقابة عىل األدوية عن طريق‬ ‫زيادة فعالية أنشطة تلك اهليئات يف حدود ما يتوفر هلا من إمكانات‪.‬‬ ‫تستهدف الدالئل اإلرشادية احلالية مساعدة الصناعة عىل تطوير وتنفيذ خطط ملنهجية اهلاسب‬ ‫تغطي أنشطة مثل األبحاث والتطوير ومصادر املواد‪ ،‬والتصنيع‪ ،‬والتغليف‪ ،‬واالختبار والتوزيع‪.‬‬

‫ —تطوير رسم ختطيطي لسري العمليات‪.‬‬ ‫ —التحقق من الرسم التخطيطي لسري العمليات بتطبيقه عىل املوقع‪.‬‬

‫يف مرحلة من التصنيع واإلمداد للمستحرضات الدوائية ينبغي وضع الرشوط الرضورية‬ ‫وااللتزام هبا حلامية املستحرضات الدوائية املعنية‪.‬‬ ‫كان يتم حتقيق ذلك تقليديا من خالل تطبيق املامرسات اإلكلينيكية اجليدة ‪ GCP‬واملامرسات‬ ‫املخربية اجليدة ‪ GLP‬وممارسات التصنيع اجليدة ‪ ،GMP‬واتباع الدالئل اإلرشادية األخرى التي‬ ‫اعتربت رضورية لتطوير وتطبيق خطط فعالة إلقامة واستمرار نظام فعال لتحليل األخطار وحتديد‬ ‫نقاط التحكم احلرجة ‪ .HACCP‬تركز هذه اخلطط عىل املخاطر ويكون هدفها اإلمجايل هو ضامن‬ ‫األمان يف استعامل املستحرضات الصيدالنية‪ .‬عند وضع خطط نظام هاسب ‪ .HACCP‬جيب تقييم‬ ‫وجود وفعالية املامرسات اإلكلينيكية اجليدة ‪ GCP‬واملامرسات املختربية اجليدة ‪ GLP‬وممارسات‬ ‫التصنيع اجليدة ‪ GMP‬عند وضع خطط نظام اهلاسب‪.‬‬ ‫‪338‬‬

‫‪ .2‬الروابط مع برامج أخرى‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية‬

‫التعريفات التالية للمصطلحات تستخدم يف هذه الدالئل اإلرشادية ومن املمكن أن يكون هلذه‬ ‫املصطلحات معاين أخرى يف سياقات أخرى‬ ‫التحكم ‪control‬‬ ‫احلالة التي تتبع فيها إجراءات صحيحة وتتحقق املعايري‪.‬‬ ‫يتحكم ‪control‬‬ ‫اختاذ كل اإلجراءات لتحقيق واستمرار االلتزام باملعايري املقررة يف نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط‬ ‫التحكم احلرجة ‪.HACCP‬‬ ‫إجراء التحكم ‪control‬‬ ‫أي فعل أو نشاط يمكن استعامله ملنع أو استبعاد األخطار التي هتدد جودة املستحرضات الدوائية أو‬ ‫ختفيفها إيل حد مقبول‪.‬‬ ‫إجراء تصحيحي ‪corrective action‬‬ ‫أي فعل يتم اختاذه عندما تدل نقطة حتكم حرجة عىل فقدان التحكم‪.‬‬ ‫نقطة التحكم احلرجة ‪CCP‬‬ ‫اخلطوة التي يمكن تطبيق التحكم عندها وتعترب أساسية يف منع أو استبعاد أخطار هتدد جودة‬ ‫املستحرضات الدوائية أو ختفيف تلك األخطار إىل حد مقبول‪.‬‬ ‫احلد احلرج ‪critical limit‬‬ ‫معيار يفصل بني املقبولية ‪ ،acceptability‬وعدم املقبولية‪.‬‬ ‫االنحراف ‪deviation‬‬ ‫الفشل يف الوصول إىل احلد احلرج‪.‬‬ ‫الرسم التخطيطي لسري العمليات ‪flow diagram‬‬ ‫وصف منهجي لتتايل اخلطوات أو العمليات املستخدمة يف إنتاج أو مراقبة أو توزيع مستحرض‬ ‫صيدالين معني‪.‬‬ ‫خطة نظام حتليل األخطار وحتديد نقاط التحكم احلرجة للمنتجات الدوائية ‪HACCP‬‬ ‫وثيقة يتم إعدادها طبقا ملبادىء نظام اهلاسب لضامن التحكم يف األخطار ذات األمهية جلودة املستحرض‬ ‫الصيدالين يف سلسلة اإلنتاج والتوزيع‪.‬‬ ‫األخطار ‪hazard‬‬ ‫أي ظرف يف اإلنتاج‪ ،‬واملراقبة‪ ،‬والتوزيع ملستحرض صيدالين يؤدي إيل تأثريات صحية ضارة‪.‬‬ ‫حتليل األخطار ‪hazard analysis‬‬ ‫عملية مجع وتقييم املعلومات عن األخطار التي ال بد من معاجلتها يف خطة اهلاسب‪.‬‬ ‫يراقب ‪monitor‬‬ ‫العمل يف القيام بعمليات خمططة ومتتالية ملالحظة أو قياس متثابتتات "باراميرتات" التحكم لتقييم ما‬ ‫إذا كانت نقطة التحكم احلرجة ‪ CCP‬حتت السيطرة‪.‬‬ ‫املستحرضات الدوائية ‪pharmaceuticals‬‬ ‫كل املنتجات ذات العالقة بالصيدلية بام فيها اخلامات (املواد الدوائية الفعالة والسواغات)‪ ،‬وصيغة‬ ‫اجلرعات النهائية‪ ،‬وغري ذلك من املنتجات البيولوجية والنوعية‪.‬‬ ‫‪339‬‬

‫تعريفات‬

‫‪ .3‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫توثيق املصدوقية ‪validation‬‬ ‫ً‬ ‫مجع وتقييم البيانات بداية من مرحلة تطوير التشغيل وصوال إيل مرحلة اإلنتاج‪ ،‬بام يمكن معه التحقق‬ ‫من أن عمليات التصنيع ‪ -‬متضمنة األجهزة واملباين والعاملني واخلامات ‪ -‬قادرة عيل الوصول إيل‬ ‫النتائج املرجوة حتت أسس متسقة ودائمة‪ .‬توثيق املصدوقية هو إقامة دليل موثق عىل أن النظام يؤدي‬ ‫ما هو مطلوب منه‪.‬‬ ‫التحقق ‪verification‬‬ ‫تطبيق الطرق وخطوات العمل واالختبارات وطرق التقييم األخرى باإلضافة إىل املراقبة للتيقن من‬ ‫االلتزام بنظام اهلاسب للمنتجات الدوائية ‪.HACCP‬‬

‫نظام اهلاسب للمنتجات الدوائية يعتمد عيل سبعة مبادىء ولتطبيق تلك املبادئ هناك ‪ 12‬مرحلة‬ ‫مطلوبة وهذا تم مناقشته يف الفصل رقم ‪ .7‬بعض املراحل مرتبطة بمبدأ معني واألخرى تعترب كمقدمة‬ ‫للمبدأ‪ .‬واملبادىء السبعة هي‪:‬‬ ‫‪ .1‬القيام بتحليل األخطار‪.‬‬ ‫‪ .2‬حتديد نقاط التحكم احلرجة ‪.CCPs‬‬ ‫‪ .3‬إقرار املستويات املستهدفة واحلد (احلدود) احلرجة‪.‬‬ ‫‪ .4‬إقرار نظام ملراقبة نقاط التحكم احلرجة ‪.CCPs‬‬ ‫‪ .5‬إقرار اإلجراء التصحيحي الذي يتخذ يف حالة أن تكون املراقبة قد أظهرت أن إحدى نقاط‬ ‫التحكم احلرجة ‪ CCPs‬ليست حتت السيطرة‪.‬‬ ‫‪ .6‬إقرار إجراءات للتحقق من أن نظام اهلاسب يعمل بفعالية‪.‬‬ ‫‪ .7‬إنشاء نظام توثيق جلميع اإلجراءات عىل أن حتفظ سجالت مناسبة لتلك املبادىء السبعة‬ ‫وتطبيقها‪.‬‬ ‫‪HACCP‬‬

‫‪ .4‬املبادىء‬

‫وجدت الدالئل اإلرشادية التالية مفيدة يف تطبيق نظام اهلاسب‪:‬‬ ‫• قبل تطبيق نظام اهلاسب ألي قطاع البد أن يكون عمل هذا القطاع جيري وفقا ملبادىء املامرسات‬ ‫اجليدة والترشيعات ذات العالقة‪.‬‬ ‫البد من التزام اإلدارة عند تنفيذ نظام هاسب فعال‪.‬‬ ‫• ‬ ‫البد من تطبيق نظام اهلاسب لكل عملية نوعية عىل حدة‪.‬‬ ‫• ‬ ‫عند حتديد نقاط التحكم احلرجة ‪ CCPs‬يف أي مثال يف أي وثيقة مرجعية (بام فيها الدالئل‬ ‫• ‬ ‫اإلرشادية ملامرسات التصنيع اجليدة) فقد ال تكون هي النقاط الوحيدة املمكن متييزها يف تطبيق‬ ‫معني أو قد تكون ذات طبيعة خمتلفة‪.‬‬ ‫• جيب مراجعة تطبيق نظام اهلاسب عند وجود تغريات أو تعديالت رضورية يف مسار املنتج عند‬ ‫أي خطوة‪.‬‬ ‫من املهم عند تطبيق خطة نظام اهلاسب أن يؤخذ يف اإلعتبار طبيعة وحجم التشغيلة‪.‬‬ ‫• ‬ ‫‪340‬‬

‫‪ .5‬الدالئل اإلرشادية لتطبيق نظام اهلاسب‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية‬

‫البد من وجود خطة لنظام نقاط التحكم احلرجة لتحليل املخاطر ‪ .HACCP‬وقد يتنوع تصميم‬ ‫• ‬ ‫هذه اخلطط‪ ،‬ولكن من املستحسن أن تكون نوعية لكل منتج وتشغيلة أو عملية‪.‬‬ ‫اخلطط العامة ‪ generic‬لنظام اهلاسب ممكن استعامهلا لالسرتشاد يف تطوير وتشغيل خطط للمنتج‬ ‫وللعمليات‪ ،‬ولكن من املهم أن يؤخذ يف االعتبار الظروف املتفردة داخل كل مرفق خالل تطوير كل‬ ‫مكونات خطة نظام اهلاسب‪.‬‬ ‫ألن نظام اهلاسب يعترب إيل حد ما مفهوم ًا جديد ًا يف صناعة املنتجات الدوائية‪ ،‬فإن ذلك يستوجب‬ ‫تدريب العاملني يف الصناعة واجلهات احلكومية واجلامعات عيل مبادىء وتطبيقات هذا النظام ليكون‬ ‫تنفيذه فعا ً‬ ‫ال‪.‬‬ ‫عند تطوير تدريب نوعي لدعم نظام اهلاسب فالبد من أن توضع تعليامت وإجراءات للعمل‬ ‫بحيث حتدد مهام لألشخاص القائمني بالتشغيل الذين سيتخذون مواقعهم عند كل نقطة حتكم‬ ‫حرجة‪ .‬وجيب هتيئة تدريب نوعي عىل مهام األشخاص الذين يراقبون نقاط التحكم احلرجة ‪.CCPs‬‬ ‫التعاون بني املنتجني والتجار واملسئولني ذو أمهية قصوى‪ .‬والبد أن تعطى الفرصة لتدريب‬ ‫مشرتك بني العاملني يف الصناعة وسلطات الرقابة لتشجيع واستمرارية احلوار بينهم وخلق مناخ لفهم‬ ‫التطبيق العميل لنظام اهلاسب‪.‬‬ ‫مراحل تطبيق مبادىء نظام اهلاسب الـ‪ 12‬مرحلة التالية كام حيددها التتابع املنطقي لتطبيق النظام‪:‬‬

‫‪ .6‬التدريب والتعليم‬

‫‪ .7‬التطبيق‬

‫البد أن يتأكد مصنع املنتجات الدوائية من تواجد املعلومات النوعية واخلربة الالزمة لتطوير ووضع‬ ‫خطة نظام اهلاسب‪ .‬وهذا يمكن أداؤه بتشكيل فريق متعدد االختصاصات‪ .‬وعىل هذا فالبد أن يكون‬ ‫أعضاء الفريق ممثلني لكل التخصصات ذات العالقة مثل األبحاث والتطوير واإلنتاج والرقابة وضامن‬ ‫اجلودة وامليكروبيولوجيا واهلندسة والتوزيع وغريها مما يكون تطبيقه ممكن ًا‪.‬‬ ‫البد أن يكون لدى أعضاء الفريق املعرفة النوعية واخلربة التي تتعلق باملنتج وعملية اإلنتاج‪ .‬ولو‬ ‫مل تكن هذه اخلربة متاحة فيمكن االستعانة باملشورة الفنية من مصادر أخرى‪.‬‬ ‫أعضاء الفريق البد أن يكونوا قادرين عىل‪:‬‬ ‫(أ) القيام بتحليل األخطار؛‬ ‫(ب) حتديد األخطار املحتمل؛‬ ‫(ج) التعرف عيل نوعية األخطار املطلوب التحكم فيها؛‬ ‫(د) التوصية بحدود الضوابط واحلدود احلرجة؛‬ ‫(هـ) تصميم إجراءات للمراقبة والتحقق؛‬ ‫(و) التوصية باإلجراء التصحيحي املناسب عند حدوث انحراف؛‬ ‫(ز) التحقق من خطة نظام اهلاسب‪.‬‬ ‫‪341‬‬

‫‪ 7‬تشكيل فريق لنظام الهاسب‬ ‫‪ .1‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫والبد من حتديد نطاق خطة نظام اهلاسب وهذا النطاق يشمل وصف ًا للقطعة املشاركة يف العملية‬ ‫وحتديد أصناف املخاطر التي ينبغي معاجلتها‪.‬‬

‫ينبغي وضع وصف كامل للمنتج والعملية متضمن ًا املعلومات املتعلقة باجلودة مثل الرتكيب‬ ‫واخلصائص الفيزيائية‪/‬الكياموية‪ ،‬والبنية واألس اهليدروجيني (‪ )Ph‬ودرجات احلرارة وطريقة‬ ‫التنظيف‪ ،‬واملعاجلة بمبيدات اجلراثيم‪/‬كوابح اجلراثيم(مثل املعاجلة باحلرارة) والتجفيف واخللط‬ ‫واملزج‪ ،‬والتعبئة وظروف التخزين‪ .‬البد كذلك أن توصف طريقة التوزيع والنقل خاصة إذا كانت‬ ‫املنتجات يمكن أن تتلف باحلرارة ‪.thermolabile‬‬

‫‪ 7.2‬وصف للمنتج والعملية‬

‫البد أن يكون االستعامل املستهدف مبني ًا عىل أساس االستعامالت املتوقعة للمنتج بواسطة املستخدم‬ ‫أو املستهلك النهائي‪ .‬يف حاالت معينة جيب أن توضع يف االعتبار املجموعات السكانية رسيعة التأثر‬ ‫مثل املصابني بأمراض الشيخوخة‪ ،‬والرضع ومنقويص املناعة ‪.immunocompromised‬‬ ‫عمل رسم تخطيط لسري العمليات ‪flow diagram‬‬

‫‪ 7.3‬تعريف االستعامل املستهدف‬

‫البد من عمل رسم ختطيطي لسري العمليات عن طريق فريق نظام اهلاسب وأن يغطي هذا الرسم كل‬ ‫العمليات والقرارات التي حتدث يف عملية ما‪ .‬وعند تطبيق نظام اهلاسب عىل عملية معينة فيجب‬ ‫أخذ اخلطوات التي تسبق العملية والتي تليها يف االعتبار‪ .‬يمكن أن يكون الرسم التخطيطي لسري‬ ‫العمليات موضح ًا للوصف توضيح ًا كافي ًا‪.‬‬

‫‪ 7.4‬‬

‫‪ 7.6‬عمل قامئة باألخطار املحتملة يف كل خطوة‪ ،‬وإجراء تحليل لألخطار والتفكري يف أي إجراءات‬ ‫للتحكم يف األخطار التي تم تحديدها ( مبدأ ‪)1‬‬

‫عيل فريق نظام اهلاسب أن يتأكد من عملية التشغيل مقابل الرسم التخطيطي لسري العمليات خالل‬ ‫كل مراحل وساعات العملية‪ .‬أي تغريات يف الرسم التخطيطي من املمكن عملها عىل أن يتم توثيق‬ ‫تلك التغيريات‪.‬‬

‫‪ 7.5‬تأكيد الرسم التخطيط لسري العمليات يف املوقع‬

‫عند القيام بتحليل األخطار جيب التفريق بني املخاوف املتعلقة بالسالمة واملخاوف املتعلقة باجلودة‪.‬‬ ‫وعيل فريق نظام اهلاسب عمل قائمة بكل األخطار التي يمكن أن يتوقع حدوثها يف كل خطوة من‬ ‫اإلنتاج واالختبار والتوزيع حتي نقطة االستعامل‪ .‬وجيب عىل الفريق القيام بتحليل األخطار لتحديد‬ ‫خطة لنظام اهلاسب يتضح فيها أي األخطار هي التي حتتم طبيعتها أن جتري إزالتها أو تقليصها إىل‬ ‫مستوى مقبول‪.‬‬ ‫مطلوب إجراء حتليل شامل لألخطار لتأكيد نقطة التحكم الفعالة‪ .‬يوىص بإجراء حتليل لألخطار‬ ‫له مرحلتان‪ .‬فأثناء املرحلة األوىل عىل الفريق مراجعة املواد واألنشطة واألجهزة والتخزين والتوزيع‬ ‫واالستعامل املستهدف للمنتج‪ .‬وجيب عمل قائمة باألخطار الشديدة (البيولوجية والكيميائية‬ ‫والفيزيائية) والتي يمكن إدخاهلا أو زيادهتا أو التحكم فيها يف كل خطوة‪.‬‬ ‫جيب أن يتضمن حتليل األخطار – عىل قدر اإلمكان‪:‬‬ ‫‪342‬‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية‬

‫ويف املرحلة الثانية جيب القيام بتقدير األخطار أي شدة األخطار املحتملة واحتامالت حدوثها‪ .‬ومن‬ ‫ثم يكون عىل الفريق أن يقرر توقع حدوث األخطار حسب خطة النظام وما هي إجراءات مكافحة‬ ‫كل منها‪ ،‬لو وجدت‪ .‬من املمكن أن يكون األمر حمتاج ًا ألكثر من إجراء واحد ملكافحة نوع معني‬ ‫من األخطار‪ ،‬كام أنه من املمكن مكافحة أكثر من نوع واحد من األخطار بواسطة إجراء واحد حمدد‬ ‫للمكافحة‪.‬‬ ‫وجيب مراعاة األخطار التي هلا عالقة بواحد عىل األقل مما يأيت‪:‬‬ ‫ —املواد واملكونات؛‬ ‫ —اخلواص الفيزيائية وتركيب املنتج؛‬ ‫ —إجراءات العمليات؛‬ ‫ —احلدود امليكروبية ‪ -‬كلام أمكن ذلك؛‬ ‫ —املباين؛‬ ‫ —املعدات؛‬ ‫ —التعبئة؛‬ ‫ —اإلجراءات الصحية والنظافة (اإلصحاح والتصحح)؛‬ ‫ —العاملون؛‬ ‫ —خطر االنفجارات؛‬ ‫ —اخللط‪.‬‬

‫ —احتامالت وقوع األخطار ومدى شدهتا واآلثار الضارة بالصحة‬ ‫ —التقييم الكيفي و‪/‬أو الكمي لوجود األخطار‬ ‫ —مدى توقع بقاء وتكاثرامليكروبات املعنية‬ ‫ —تكون أو بقاء السموم أو الشوائب الكيميائية أو الفيزيائية يف الدواء‬ ‫ —األحوال التي تؤدي إىل ما سبق‪.‬‬

‫يمكن بسهولة حتديد نقاط التحكم احلرجة يف نظام اهلاسب عن طريق استعامل شجرة القرارات‬ ‫والتي تسهل األسلوب املنطقي هلذا التحديد‪ .‬وسوف تعتمد طريقة استعامل شجرة القرارات عىل‬ ‫العمليات املعنية مثل اإلنتاج والتغليف وإعادة املعاجلة والتخزين والتوزيع‪ .‬البد من وجود التدريب‬ ‫عىل استعامل شجرة القرارات‪.‬‬ ‫إذا تم حتديد املخاطر كخطوة رضورية يكون التحكم فيها رضورة لألمان‪ ،‬مع عدم وجود‬ ‫إجراءات للتحكم يف هذه اخلطوة أو غريها‪ ،‬فإنه البد من تعديل العملية أو املنتج يف تلك اخلطوة أو‬ ‫يف مرحلة قبلها أو مرحلة بعدها بحيث تتضمن مثل هذا اإلجراء للتحكم‪.‬‬ ‫البد من تعيني احلدود احلرجة والتحقق منها ‪-‬إذا أمكن ‪ -‬لكل نقطة حتكم حرجة‪ .‬يمكن وضع أكثر‬ ‫من حد حرج خلطوة معينة‪ .‬املعايري التي تستخدم أحيانا تتضمن احلرارة والوقت ومستوي الرطوبة‬ ‫‪343‬‬

‫‪ 7.7‬تحديد نقاط التحكم الحرجة (املبدأ ‪)2‬‬

‫أمثلة لألعطال الشائعة توجد يف امللحق رقم ‪2‬‬

‫‪ 7.8‬تحديد الحدود الحرجة لكل نقطة للتحكم ‪( CCP‬املبدأ ‪)3‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫واألس اهليدروجيني ‪ Ph‬املحددات (البارامرتات) احلسية مثل املظهر املرئي والقوام‪ .‬احلدود احلرجة‬ ‫البد أن تكون مبنية عىل قواعد علمية‪.‬‬ ‫املراقبة هي القياسات املقررة طبق ًا جلدول زمني لنقطة حتكم حرجة منسوبة إىل احلدود احلرجة أو‬ ‫املراقبة لنقاط التحكم احلرج منسوبة للحدود احلرجة‪ .‬البد من تسجيل املراقبة‪.‬‬ ‫جيب أن تكون إجراءات املراقبة املستخدمة قادرة عىل اكتشاف فقدان التحكم عند نقطة التحكم‬ ‫احلرجة‪ ،‬والوضع النموذجي هو إتاحة هذه املعلومات يف الوقت املناسب إلجراء التعديالت التي‬ ‫تضمن التحكم يف العملية ومتنع انتهاك احلدود احلرجة‪ .‬وبقدر اإلمكان البد من إجراء ضبط للعملية‬ ‫عندما تشري نتائج املراقبة إىل اجلنوح نحو فقدان التحكم عند نقطة مراقبة التحكم احلرجة‪ .‬وينبغي‬ ‫املبادرة بالقيام بعمليات الضبط تلك قبل حدوث االنحراف‪.‬‬ ‫جيب تقييم البيانات املستمدة من املراقبة بواسطة شخص ينتدب هلذا ويكون عىل معرفة ويملك‬ ‫سلطة القيام بإجراءات تصحيحية عندما يقتيض األمر ذلك‪.‬‬ ‫ً‬ ‫إذا مل تكن املراقبة مستمرة فيجب أن يكون عدد مرات تكرارها كافيا لضامن التحكم الكايف عند‬ ‫نقطة التحكم احلرجة‪.‬‬ ‫معظم إجراءات املراقبة لنقاط التحكم احلرجة حتتاج إىل رسعة القيام هبا ألهنا ترتبط بعمليات‬ ‫متصلة ببعضها ولن يوجد وقت لعمل اختبار حتلييل مطول وهلذا السبب تفضل القياسات الفيزيائية‬ ‫والكيميائية عن االختبارات امليكروبيولوجية ألنه يمكن عملها برسعة ويمكن عادة أن تعطي داللة‬ ‫عىل التحكم امليكروبيولوجي للمنتج‪.‬‬ ‫العاملون املسئولون عن القيام بمراقبة نقاط التحكم احلرجة باإلنتاج (مرشفو اخلطوط والصيانة)‬ ‫واختاذ اجراءات التحكم (مثل املرشفني‪ ،‬والعاملني بالصيانة)‪ ،‬وإذا كان مناسب ًا يشارك أيض ًا العاملون‬ ‫يف مراقبة اجلودة‪ .‬جيب تدريب كل هؤالء عىل عمليات املراقبة‪.‬‬ ‫حيثام تكون املراقبة املستمرة ممكنة جيب حتديد إجراءات مراقبة يعتمد عليها‪ ،‬وحتديد عدد مرات‬ ‫تكرارها‪ .‬وجيب عندئذ استعامل نظام إحصائي جلمع البيانات‪.‬‬ ‫كل املستندات والسجالت املتعلقة بمراقبة نقاط التحكم احلرجة البد أن تكون موقعة ومؤرخة‬ ‫بواسطة الشخص أو األشخاص املنفذين للمراقبة‪ ،‬وبواسطة مراجع رسمي أو رشكة للمراجعة‪.‬‬

‫‪ 7‬وضع نظام رقابة لكل نقطة تحكم حرجة ‪( CCP‬املبدأ ‪)4‬‬ ‫‪ .9‬‬

‫البد من تطوير إجراءات تصحيحية نوعية لكل نقطة حتكم حرجة ومدرجة يف خطة اهلاسب‪ .‬هذه‬ ‫اخلطة يكون حمددا هبا عيل األقل ماهو املطلوب عمله عندما حدوث انحراف‪ ،‬ومن هو املسئول عن‬ ‫‪344‬‬

‫جيب إقرار إجراءات تصحيحية لكل نقطة حتكم حرجة يف خطة نظام اهلاسب إذ إنه يمكن بواسطة‬ ‫تلك اإلجراءات التعامل مع االنحرافات عند حدوثها‪ .‬جيب لتلك اإلجراءات أن تضمن إعادة نقاط‬ ‫التحكم احلرجة حتت السيطرة‪ .‬البد لإلجراءات التصحيحية أن تتضمن‪:‬‬ ‫(أ) تقدير وتصحيح سبب عدم املطابقة‪.‬‬ ‫(ب) تقدير مدى استعداد املنتج غري املطابق‪.‬‬ ‫(ج) تسجيل اإلجراءات التصحيحية التي تم اختاذها‪.‬‬

‫‪ 7.10‬وضع اإلجراءات التصحيحية (مبدأ ‪)5‬‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية‬

‫تنفيذ اإلجراءات التصحيحية وتسجيله ملا يتم اختاذه وحفظه‪ .‬األشخاص الذين لدهيم فهم جيد‬ ‫للعملية‪ ،‬واملنتج وخطة النقاط البد من تكليفهم بمهمة اإلرشاف عىل اإلجراءات التصحيحية‪.‬‬ ‫يمكن – لو كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام ‪ -‬استشارة اخلرباء ملراجعة املعلومات املتاحة واملعاونة عىل حتديد‬ ‫طريقة التخلص من املنتجات غري املطابقة‪ .‬جيب كذلك أن تتضمن اإلجراءات املتخذة الطريقة املناسبة‬ ‫للتخلص من املنتج املترضر‪ .‬جيب توثيق االنحرافات وإجراءات التخلص من املنتج يف سجالت خطة‬ ‫اهلاسب‪.‬‬ ‫جيب وضع إجراءات للتحقق‪.‬‬ ‫يمكن استعامل طرق التحقق والتدقيق واإلجراءات واالختبارات بام فيها أخذ عينات عشوائية‬ ‫وحتليلها لتحديد ما إذا كان نظام اهلاسب عام ً‬ ‫ال بطريقة صحيحة‪ .‬عدد مرات التحقق والتدقيق البد‬ ‫أن يكون كافي ًا للتحقق من األداء املناسب لنظام اهلاسب‪.‬‬ ‫أمثلة لعمليات التحقق تتضمن‪:‬‬ ‫ —مراجعة نظام اهلاسب وسجالته؛‬ ‫ —مراجعة االنحرافات وطرق التخلص من استعداد املنتج؛‬ ‫ —التأكيد أن خطة النقاط احلرجة حتت السيطرة‪.‬‬

‫‪ 7‬وضع إجراءات للتحقق (املبدأ ‪)6‬‬ ‫‪ .11‬‬

‫التحقق املبدئي خلطة اهلاسب رضوري لكي نقدر إذا كانت جيدة علمي ًا وتكنولوجي ًا أي أن كل‬ ‫األخطار قد تم التعرف عليها وأن خطة اهلاسب قد تم تنفيذها والتحكم فيها‪.‬‬ ‫املعلومات التي يتم مراجعتها للتحقق من خطة اهلاسب البد أن حتتوي عىل‪:‬‬ ‫(أ) الدراسات العلمية ونصائح اخلرباء‪.‬‬ ‫(ب) املشاهدات والقياسات والتقييم داخل املصنع ‪ -‬مثال‪ :‬عملية التعقيم احلراري الرطب لألدوية‬ ‫املعقمة التي تستعمل باحلقن البد أن حتتوي عيل التربير العلمي لزمن التسخني‪ ،‬والضغط‬ ‫ودرجة احلرارة املطلوبة للقضاء عيل امليكروبات املعدية (مثال اجلراثيم املسببة لألمراض املعوية)‬ ‫وكذلك الدراسة التي تثبت أن ظروف التعقيم لكل احلمل(التشغيلة) حتت نفس درجة احلرارة‬ ‫والوقت املطلوب‪.‬‬ ‫جيب إجراء حتقق تايل هلذا وتوثيقه من قبل فريق تنفيذ خطة اهلاسب أو بواسطة خرباء مستقلني حسب‬ ‫االحتياج‪ .‬مثال التحقق يمكن عمله عندما يكون هناك توقف غري مفهوم للتشغيل أو تغري ملحوظ‬ ‫باملنتج وخطوط اإلنتاج أو التعبئة أو حتديد أخطار جديدة‪.‬‬ ‫وباإلضافة إىل ذلك فإن التقييم الشامل لنظام اهلاسب بواسطة طرف ثالث مستقل وحمايد أمر‬ ‫مفيد‪ .‬والبد أن يشمل هذا التقييم التقدير الفني لتحليل األخطار لكل عنرص من نظام اهلاسب‪،‬‬ ‫ومراجعة عيل املوقع لكل الرسوم التخطيطية لسري العمليات ‪ flow diagrams‬والسجالت اخلاصة‬ ‫بتشغيل اخلطة‪ .‬يكون مثل هذا التحقق الشامل مستق ً‬ ‫ال عن غريه من إجراءات التحقق وينبغي ممارسته‬ ‫للتحقق من أن نتيجة إعامل نظام اهلاسب هي مكافحة األخطار والسيطرة عليها‪ .‬إذا أظهرت نتيجة‬ ‫‪345‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫التحقق الشامل وجود عيوب‪ ،‬يكون عىل فريق الربنامج إجراء التعديالت الالزمة عىل خطة نظام‬ ‫اهلاسب‪.‬‬ ‫جيب أن تتوفر لدى األفراد القائمني بالتحقق اخلربات الفنية "التقنية" الالزمة للقيام هبذا العمل‪.‬‬ ‫ال بد أن يشتمل التحقق ‪ -‬كلام أمكن ‪ -‬عىل إجراءات لتأكيد فعالية كل عنارص خطة اهلاسب‪.‬‬

‫التوثيق الدقيق والكفء وحفظ السجالت أمور أساسية يف تطبيق نظام اهلاسب والذي ينبغي له أن‬ ‫يكون مناسب ًا لطبيعة وحجم العملية‪.‬‬ ‫تتضمن أمثلة األنشطة والوثائق املطلوبة‪:‬‬ ‫ —حتليل األخطار؛‬ ‫ —تقدير نقاط التحكم احلرجة؛‬ ‫ —خطة اهلاسب؛‬ ‫ —تقدير احلدود احلرجة‪.‬‬ ‫أمثلة لألنشطة املطلوب توثيقها‪:‬‬

‫‪ 7.12‬إقامة نظام للتسجيل وحفظ السجالت (املبدأ ‪)7‬‬

‫ —أنشطة مراقبة نقاط التحكم احلرج؛‬ ‫ —خطوات التشغيل؛‬ ‫ —املخاطر املصاحبة؛‬ ‫ —احلدود احلرجة؛‬ ‫ —جدول التحقق وإجراءاته؛‬ ‫ —االنحرافات؛‬ ‫ —إجراءات التصحيح املصاحبة؛‬ ‫ —تعديل نظام اهلاسب‪.‬‬

‫إن االستعامل املتزايد للكيامويات اخلطرة يف الصناعة والتجارة له الكثري من التأثري عىل اجلودة‬ ‫وإجراءات األمان واألشخاص املسئولني عن اإلنتاج‪ ،‬ومن املهم أن يكون األمان سواء داخل املوقع‬ ‫أوخارجه حمل االعتبار بام يف ذلك ختزين واستعامل هذه الكيامويات‪.‬‬ ‫وهذا امللحق القصد منه التذكري باألخطار الرئيسية التي يمكن أن حتدث يف تصنيع ومراقبة‬ ‫وتوزيع املنتجات الدوائية‪ .‬عىل أنه جيب الرجوع إىل مراجع أخرى حسب نوع املستحرض املطلوب‬ ‫(مثل املكونات الفعالة للمستحرضات الدوائية‪ ،‬واللقاحات)‪.‬‬

‫مثال توضيحي للمخاطر الرئيسية بالصناعة والتي قد تشكل جزء ًا من خطة‬ ‫نظام اهلاسب‬

‫ملحق رقم ‪1‬‬

‫‪346‬‬

‫حتليل األخطار واملخاطر يف ملنتجات الدوائية‬

‫االنفجار يسبب التدمري للمباين واإلصابات لألشخاص واملخاطر للمنتجات‪ .‬وأنواع االنفجارات‬ ‫التي ينبغي أخذها يف االعتبار تشمل النسف وانفجارات الغبار والغاز وانفجارات سحب األبخرة‬ ‫سواء كانت حمبوسة أو غري حمبوسة‪ .‬وألن هناك احتامل حلدوث االنفجارات واحلرائق يف الصناعة‬ ‫فالبد من وجود عمليات للتحكم لعدم حدوث ذلك اخلطر‪ .‬لذلك فإن نظام التحكم يف املخاطر البد‬ ‫أن يكون يف كل موقع من املحتمل حدوث خماطر به‪.‬‬

‫الحرائق واالنفجارات‬

‫‪. 1‬‬

‫أمان العاملني‬ ‫البيئة الخارجية‬

‫‪ 3.1‬النفايات اخلطرة‬ ‫‪ 3‬االنسكابات‬ ‫‪ .2‬‬

‫‪ .3‬‬

‫‪ .2‬‬

‫ال بد من حتديد كافة أنواع األعطال الشائعة وتنفيذ إجراءات املكافحة والسيطرة املناسبة‪.‬‬

‫أمثلة األعطال الشائعة‬ ‫أعطال املكونات‬ ‫‪ .1‬‬

‫ملحق رقم ‪2‬‬

‫من بني أسباب هذه األعطال التصميم الرديء‪ ،‬والضغط‪ ،‬واألوساط األكالة‪ ،‬وارتفاع احلرارة‬ ‫والعطل امليكانيكي للمضخات‪ ،‬والكور (املنفاخ الكبري) وأدوات التحريك‪ ،‬وتعطل أنظمة املراقبة‬ ‫وأجهزة االستشعار وتفكك اللحامات والصواميل واهنيار نظم األمان (مثل الصاممات)‪.‬‬

‫تشمل االنحرافات عن ظروف التشغيل العادية تعطل املراقبة النهائية(مثل الضغط واحلرارة)‪ ،‬وتعطل‬ ‫املرافق مثل البخار والتربيد والكهرباء واهلواء املضغوط وحدوث عطل يف عملية الغلق واالبتداء‪،‬‬ ‫وتكون الشوائب والرواسب‪ ،‬واملنتج الثانوي‪.‬‬ ‫يمكن أن تنتج جمموعة متنوعة من األخطاء من العاملني‪ .‬األخطاء العامة تتضمن خطأ العامل‬ ‫والضغط عىل زر خطأ وفصل جهاز اإلنذار وخلط اخلامات وأخطاء االتصاالت والصيانة غري‬ ‫الصحيحة واإلصالح غري الصحيح‪.‬‬ ‫التأثريات اخلارجية التي حتدث نتيجة القوى الطبيعية مثل الرياح واملياه وضوء الشمس واإلضاءة‪.‬‬

‫االنحرافات عن ظروف التشغيل العادية‬

‫‪ .2‬‬

‫األخطاء البرشية والتنظيمية‬

‫‪ .3‬‬

‫الظروف الطبيعية‬

‫‪ .4‬‬

‫‪347‬‬

include operator error, pressing wrong buttons, disconnecting alarms, mix-ups of materials, communication errors, and incorrect maintenance and repairs. 4. Natural forces " ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

External impacts may be caused by natural forces such as wind, water, sunlight and lightning.

Bibliography

‫مراجع‬

HACCP: Introducing the Hazard Analysis and Critical Control Point System. Geneva, World Health Organization, 1997 (document WHO/FSF/FOS/97.2). Major hazard control: A practical manual. An ILO contribution to the International Programme on Chemical Safety of UNEP, ILO, WHO (IPCS). Geneva, International Labour Organization, first edition 1988; third impression (with corrections) 1993. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 1. Geneva, World Health Organization, 1997. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization, 1999.

358

348

‫‪349‬‬ ‫‪349‬‬ ‫‪351‬‬ ‫‪352‬‬ ‫‪352‬‬ ‫‪352‬‬ ‫‪353‬‬ ‫‪353‬‬ ‫‪353‬‬ ‫‪354‬‬ ‫‪355‬‬ ‫‪356‬‬ ‫‪356‬‬ ‫‪357‬‬ ‫‪357‬‬ ‫‪357‬‬ ‫‪358‬‬ ‫‪358‬‬ ‫‪359‬‬ ‫‪359‬‬ ‫‪360‬‬ ‫‪361‬‬ ‫‪361‬‬ ‫‪362‬‬ ‫‪363‬‬ ‫‪367‬‬ ‫‪368‬‬

‫‪349‬‬

‫‪1‬‬

‫‪ 1.1‬اعتبارات عام ‬ ‫ة‬ ‫‪ 1.2‬مرسد املصطلحات ‬ ‫‪ 1.3‬الغرض من أخذ العينات ‬ ‫‪ 1.4‬أصناف ‪ classes‬وأنامط ‪ types‬املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة ‬ ‫‪ 1.5‬مرافق أخذ العينات ‬ ‫‪ 1.6‬مسئوليات أخذ العينات ‬ ‫‪ 1.7‬الصحة واألمان ‬ ‫‪ .2‬عملية أخذ العينات ‬ ‫‪ 2.1‬التحضري ألخذ العينات ‬ ‫‪ 2.2‬عملية أخذ العينات واالحتياطات ‬ ‫‪ 2.3‬ختزين وحفظ العينات ‬ ‫‪ .3‬أمور تنظيمية ‬ ‫‪ 3.1‬التفتيش الصيدالين ‬ ‫‪ 3.2‬برامج الرتصد ‬ ‫‪ .4‬أخذ العينات عند االستالم (للقبول) ‬ ‫‪ 4.1‬املواد األولية ‬ ‫‪ 4.2‬الوسائط يف عملية التصنيع واملنتجات الدوائية الكتلية ‬ ‫‪ 4.3‬املنتجات النهائية ‬ ‫‪ 4.4‬مواد التعبئة (األولية والثانوية) ‬ ‫‪ .5‬خطة أخذ العينات للمواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات النهائية ‬ ‫‪ 5.1‬املواد األولية ‬ ‫‪ 5.2‬مواد التعبئة ‬ ‫‪ 5.3‬املنتج النهائي ‬ ‫املراجع ‬ ‫ملحق ‪ 1‬أنواع أدوات أخذ العينات ‬ ‫ملحق ‪ 2‬استامرة مجع عينة ‬ ‫ملحق ‪ 3‬اخلطوات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف عملية تشغيل قياسية ‬

‫أخذ العينات للمنتجات الدوائية واملواد ذات الصلة هبا‬ ‫‪ .1‬مقدمة ‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫‪.6‬‬

‫‪ 1‬الدالئل اإلرشادية ملنظمة الصحة العاملية عن أخذ عينات من املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة‪ .‬يف‪ :‬جلنة خرباء منظمة الصحة‬ ‫ ‬ ‫العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير التاسع والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2005 ،‬سلسلة‬ ‫التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم ‪ ،)929‬امللحق ‪.4‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫هذه الدالئل اإلرشادية تستهدف يف املقام األول أن تستعمل يف املنظامت احلكومية مثل هيئات تنظيم‬ ‫الدواء (بام فيها إدارات التفتيش) وخمتربات مراقبة اجلودة واجلامرك ومسئويل الرشطة‪ ،‬ولكن من‬ ‫املناسب تطبيق بعض من املبادىء العامة عىل املوردين واملصنعني والعمالء‪ .‬وهذه الدالئل اإلرشادية‬ ‫البد أن تكون ذات فائدة عند مسح السوق املحيل ملعرفة جودة املنتجات الدوائية به ومدى اتفاقها مع‬ ‫الربامج الوطنية لرتصد اجلودة يف املنتجات املطروحة بالسوق سواء كانت مسجلة للبيع أو للرتكيب‬ ‫بالصيدليات‪.‬‬ ‫البد دائام عند اختيار خطة أخذ العينات أن يؤخذ يف االعتبار اهلدف النوعي ألخذ العينات‬ ‫واملخاطر والنتائج الكامنة يف ثنايا اختاذ قرار خاطىء‪ .‬جيب االسرتشاد باملراجع املذكورة يف آخر هذا‬ ‫امللحق لتربير خطة أخذ العينات لغرض معني‪.‬‬

‫‪ .1‬مقدمة‬

‫تتضمن إجراءات أخذ العينات تصميم عمليات الختيار جزء من املنتج الصيدالين(للتعريف انظر‬ ‫املرسد) لغرض معني‪.‬‬ ‫إجراءات أخذ العينات البد أن تكون مالئمة للغرض من أخذ العينات ونوعية الرقابة املطلوب‬ ‫إجراؤها عىل العينة وللامدة املطلوب سحب العينة منها‪ .‬البد أن تكون اإلجراءات مسجلة كتابة‪.‬‬ ‫جيب أداء كل العمليات املرتبطة بسحب العينات بعناية وباستعامل املعدات واألدوات املناسبة‪ .‬أي‬ ‫تلوث للعينات باألتربة أو أي شوائب سوف يعرض للخطر مصدوقية التحاليل‪.‬‬

‫ اعتبارات عامة‬ ‫‪1.1‬‬

‫التعريفات التالية للمصطلحات هي التي تستخدم يف هذه الدالئل اإلرشادية ومن املمكن أن تكون‬ ‫هلا معاين أخرى يف سياقات أخرى‪.‬‬ ‫الكمية اإلمجالية املتاحة من مواد العينة‪.‬‬ ‫العينة املتاحة‬

‫‪ 1‬مسرد المصطلحات‬ ‫‪ .2‬‬

‫هي الكمية املنتجة من أي دواء خالل دورة معينة من التصنيع‪ .‬إذا كانت عملية التصنيع مستمرة‪ ،‬فإن‬ ‫التشغيلة تنشأ يف مدة زمنية معينة تكون خالهلا ظروف التصنيع مستقرة ومل تدخل عليها أي تغريات‪.‬‬ ‫العينة الناجتة عن خلط أو جتميع كل أو أجزاء من عينتني أو أكثر من املادة‪.‬‬ ‫عينة جممعة‪:‬‬

‫التشغيلة‬

‫الكمية الكتلية ملادة أولية أو منتج دوائي قام بصنعها صانع واحد أو قام باإلمداد هبا وكيل ويتم اإلمداد‬ ‫هبا يف وقت واحد استجابة لطلب أو أمر توريد معني‪ .‬يمكن أن حتتوي الشحنة عىل أوعية أو عبوات‬ ‫ومن املحتمل أن تكون املادة تابعة ألكثر من تشغيلة‪.‬‬ ‫‪350‬‬

‫الشحنة ‪consignment‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫العينة اجلاهزة إلجراء الفحص املختربي‪.‬‬

‫العينة النهائية‬ ‫التجانس‬

‫تعترب مادة ما متجانسة عندما تكون كلها من نفس املصدر (مث ً‬ ‫ال من نفس التشغيلة) وغري متجانسة‬ ‫عندما تكون من أكثر من مصدر‪.‬‬ ‫العينة التي جتمع مبارشة من املادة‪.‬‬ ‫أي مادة‪ 1‬أو منتج مقصود به استعامل البرش أو احليوان له يف صورة جرعته النهائية أو كامدة أولية‬ ‫تستعمل يف الشكل النهائي للجرعة‪ ،‬والتي تكون خاضعة للرقابة طبق ًا للترشيعات الصيدالنية يف كال‬ ‫البلدين املصدر واملستورد‪.‬‬ ‫األنشطة التي تتخذ يف حتديد احلاجة إىل منتج أو خدمة‪ ،‬بحث ًا عن التعبري عن االهتامم باملنتج أو اخلدمة‬ ‫من قبل املرشوعات املحتاجة إلمدادها باملنتج أو اخلدمة‪ ،‬وفحص مطابقة املنتج أو اخلدمة املقدمة‬ ‫للمواصفات‪ ،‬وفحص التزام املرفق الذي يقوم بتجهيز املنتج أو اخلدمة بمعايري املامرسات التصنيعية‬ ‫اجليدة ‪ .GMP‬جيري فحص املنتج أو اخلدمة أو املرفق بواسطة مفتشني مدربني ومؤهلني طبق ًا للمعايري‬ ‫العامة‪ .‬بمجرد املوافقة عيل املنتج أو اخلدمة واملوافقة عىل أن يقوم املرفق بتوزيع املنتج أو اخلدمة‪ ،‬يتم‬ ‫إخطار وكاالت طلب اإلمداد األخرى باملوافقة‪ .‬التأهيل املسبق مطلوب جلميع املنتجات الصيدالنية‬ ‫برصف النظر عن تركيبها أو مكان تصنيعها أو تسجيلها‪ ،‬ولكن الذي خيتلف هو مقدار ونوعية‬ ‫املعلومات املطلوبة من جانب املورد لكي تستعملها وكاالت طلب اإلمدادات يف التقييم‪.‬‬ ‫كل العمليات التي تشارك يف حتضري املنتج الصيدالين بداية من تسلم املواد‪ ،‬مرور ًا باملعاجلة‪ ،‬والتعبئة‪،‬‬ ‫وإعادة التعبئة‪ ،‬والتوسيم وإعادة التوسيم‪ ،‬وصو ً‬ ‫ال إىل إمتام املنتج النهائي‪.‬‬ ‫عينة تكون فيها لألجزاء املختلفة احتامالت متساوية يف أن تكون ممثلة يف العينة‪.‬‬ ‫العينة العشوائية‬ ‫اإلنتاج‬ ‫التأهيل املسبق ‪prequalification‬‬

‫عينة أصلية‬

‫املنتج الصيدالين‬

‫عينة تؤخذ طبق ًا إلجراءات لسحب العينات مصممة بحيث تضمن أن العينة متثل األجزاء املختلفة‬ ‫من تشغيلة ما‪ ،‬أو اخلواص املختلفة للامدة غري املتجانسة‪.‬‬

‫العينة التمثيلية ‪representative sample‬‬

‫‪ 1‬تستخدم كلمة "مادة" يف هذه الوثيقة لإلشارة إىل "املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة"‪.‬‬ ‫ ‬

‫‪351‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫جتمع العينة كجزء من عملية مجع العينات األصلية وحتفظ لالختبار املستقبيل‪ .‬حجم العينة املحفوظة‬ ‫جيب أن يكفي للسامح عيل األقل بإجراء اختبارين تأكيدين‪ .‬يف بعض األحوال تقيض الترشيعات‬ ‫التنظيمية باستبقاء عينة أو أكثر يتم ‪ -‬عىل حدة ‪ -‬تعريف كل منها وتعبئتها وختمها‪.‬‬ ‫جزء من املادة جيمع طبق ًا إلجراءات حمددة ألخذ العينات‪ .‬البد أن يسمح حجم العينة بإجراء‬ ‫االختبارات املتوقع إجراؤها وتشمل حفظ جزء إلعادة االختبارات وجزء لالستبقاء (احلفظ) وإذا‬ ‫كانت كمية املادة غري كافية لإلعادة أو االستبقاء فعيل املفتش أن يسجل أن كمية مادة العينة هي فقط‬ ‫املمكنة (انظر سجل العينات) والبد أن يأخذ تقييم النتائج يف االعتبار القيود التي تنشأ عن عدم كفاية‬ ‫حجم العينة‪.‬‬ ‫هو الشخص املسئول عن تنفيذ عملية أخذ العينات‪.‬‬ ‫اجلزء من عملية أخذ العينة الذي يتضمن وصف ًا لطريقة سحب العينة‪.‬‬ ‫العينة ‪sample‬‬

‫عينةاحلفظ ‪retention sample‬‬

‫مسئول أخذ العينات‬ ‫طريقة أخذ العينات‬ ‫خطة أخذ العينات‬ ‫إجراء أخذ العينة‬

‫وصف املوقع وعدد الوحدات و‪/‬أو كمية املادة التي جيب أن جتمع ومعايري قبول العينة‪.‬‬

‫تنفذ العملية الكاملة لسحب العينة عيل مادة حمددة ولغرض معني‪ .‬يوجد الوصف التفصييل كتابي ًا‬ ‫لعملية أخذ العينة يف بروتوكول أخذ العينة‪.‬‬ ‫هو التسجيل الكتايب لعملية أخذ العينات الذي يتم القيام به ملادة معينة ولغرض حمدد‪ .‬سجل أخذ‬ ‫العينات البد أن حيتوي عيل رقم التشغيلة وتاريخ ومكان أخذ العينات والربوتوكول املرجعي‬ ‫املستعمل يف أخذ العينات ووصف لألوعية واملواد التي أخذت منها العينات‪ ،‬ومالحظات عن‬ ‫التشوهات‪ ،‬باإلضافة إىل أي مالحظات أخرى ذات عالقة واسم وتوقيع املفتش‪.‬‬ ‫الوحدة املنفصلة من الشحنة ‪ consignment‬مثل مضمومة (عبوة) مفردة‪ ،‬أو اسطوانة أو وعاء‪.‬‬ ‫وحدة أخذ العينات‬ ‫العينة املختارة‬ ‫سجل العينات‬

‫العينة املأخوذة حسب طريقة ألخذ العينات مصممة الختيار جزء من املادة حيتمل أن تكون له خواص‬ ‫خاصة‪ .‬العينة املختارة التي من املمكن أن حتتوي عيل حتلل أو تلوث وشوائب أو أي مواد غري مقبولة‬ ‫تعرف بأهنا عينة متطرفة ‪extreme sample‬‬

‫‪352‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫التوحد ‪uniformity‬‬

‫يمكن اعتبار املادة األولية متوحدة عندما تكون العينات املسحوبة من طبقات خمتلفة ال تظهر هبا‬ ‫أي اختالفات ملحوظة يف اختبارات رقابة اجلودة وهي االختالفات التي يمكن أن ينتج عنها عدم‬ ‫توافقها مع املواصفات‪.‬‬ ‫و يمكن اعتبار املواد التالية متوحدة ‪ uniform‬إىل أن يثبت العكس‪ :‬املواد العضوية وغري‬ ‫العضوية واملنتجات الطبيعية النقية واملنتجات الطبيعية املعاجلة مثل الزيوت الدهنية والزيوت‬ ‫األساسية وخالصات النباتات‪ .‬يعزز التجانس افرتاض التوحد بمعنى أن الشحنة قد تم سحبها من‬ ‫تشغيلة مفردة‪.‬‬ ‫أخذ العينات مطلوب ألغراض خمتلفة مثل التأهيل املسبق‪ ،‬وقبول الشحنة واختبار اإلفراج عن‬ ‫التشغيلة واملراقبة أثناء التشغيل واملراقبات اخلاصة والفحص باجلامرك والتحلل ووجود شوائب أو‬ ‫حلفظ العينة‪.‬‬ ‫واالختبارات التي جتري عيل العينة يمكن أن تشمل اآليت‪:‬‬ ‫ —التحقق من اهلوية؛‬ ‫ —إجراء االختبارات الدستورية الكاملة أو مايامثلها؛‬ ‫ —إجراء االختبارات اخلاصة أو النوعية‪.‬‬

‫ الغرض من أخذ العينات‬ ‫‪1.3‬‬

‫ أصناف ‪ classes‬وأنماط ‪ types‬المنتجات الدوائية والمواد ذات العالقة‬ ‫‪1.4‬‬ ‫ —املواد األولية التي تستخدم يف تصنيع املنتجات الدوائية النهائية؛‬ ‫ —الوسائط يف عمليات التصنيع (مثل احلبيبات الكتلية)؛‬ ‫ —املنتجات الدوائية (أثناء التصنيع وقبل وبعد التعبئة)؛‬ ‫ —مواد التعبئة األساسية والثانوية؛‬ ‫ —املنظفات واملطهرات والغازات املضغوطة وأي عوامل تشغيل أخرى‪.‬‬ ‫جيب أن تكون مرافق أخذ العينات مصممة بحيث‪:‬‬ ‫يمكن أن تنتمي املواد املطلوب أخذ العينات منها إىل األصناف التالية‪:‬‬

‫‪ 1‬مرافق أخذ العينات‬ ‫‪ .5‬‬

‫جيب أن يتم أخذ العينات ‪ -‬كلام أمكن ‪ -‬يف مساحة أو مقصورة مصممة وخمصصة هلذا الغرض‪ ،‬رغم‬ ‫أن ذلك غري ممكن عندما تؤخذ العينة من خطوط اإلنتاج (مثال‪ :‬أخذ العينة للرقابة أثناء اإلنتاج)‪.‬‬ ‫جيب تسجيل املساحة التي أخذت فيها العينة يف سجل العينات‪ ،‬وجيب حفظ دفرت أحوال تتابعي لكل‬ ‫املواد ولكل املساحات التي أخذت منها عينات‪.‬‬ ‫‪353‬‬

‫ —متنع تلوث األوعية املفتوحة واملواد والقائم بالتشغيل؛‬ ‫ —متنع التلوث االنتقايل باملواد األخرى واملنتجات والبيئة؛‬ ‫ —توفري الوقاية لألفراد الذين يقومون بأخذ العينات أثناء عملية أخذ العينات‪.‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫أخذ العينات من احلاويات الكبرية للمواد األولية أو املنتج الكتيل يمكن أن يمثل صعوبة‪.‬‬ ‫وعندما يكون هناك إمكان جيب أن يتم تنفيذه يف مقصورة مغلقة داخل املخزن وذلك لتقليل التلوث‬ ‫(مث ً‬ ‫ال بالرتاب) للعينة أو املادة املتبقية يف الوعاء أو احتامل التلوث االنتقايل‪.‬‬ ‫بعض املواد البد أخذ العينات منها يف بيئة خاصة أو خمصصة لذلك (مثال‪ :‬عندما يكون أخذ‬ ‫العينات من املواد التي يمكن تلوثها باألوساخ أو اجلزيئات من البيئة‪ ،‬فيجب جتنب ذلك‪ ،‬ومن األمثلة‬ ‫صاممات الضبوب واهلرمونات والبنسلينات)‪.‬‬ ‫بصفة عامة فإن أخذ العبوة األصلية املباعة كعينة من املخارج مثل الصيدليات أو املستشفيات ال‬ ‫متثل أي مشاكل ولكن عىل املفتش أن يتأكد من أن كمية العينة كافية للتحاليل املطلوبة وحفظ باقي‬ ‫العينة وكل وحدات العينة مسحوبة من نفس التشغيلة ومن األفضل أن تكون من نفس املوقع‪.‬‬

‫من بني املسئولني عن عمليات أخذ العينات‪:‬‬ ‫• اجلهات احلكومية مثل هيئات الرقابة عىل الدواء (وتشمل إدارات التفتيش) وخمتربات رقابة‬ ‫اجلودة واجلامرك ومسئوىل الداخلية واملسؤولني عن التخليص عىل شحنات املنتجات الدوائية‬ ‫من احلجز اجلمركى بعد التصنيع واالسترياد وفحص املنتجات الدوائية املتحللة أو امللوثة أو‬ ‫املغشوشة أو املزورة؛‬ ‫العمالء مثل الوكاالت احلكومية وغري احلكومية املشرتكني يف حيازة الدواء؛‬ ‫• ‬ ‫• املصنعني يف سياق املامرسات التصنيعية اجليدة ‪.GMP‬‬ ‫حيتاج من يقوم بأخذ العينات إىل تدريب كاف عىل العمليات املطلوبة يف أخذ العينات وأن يكون‬ ‫مؤه ً‬ ‫ال لعمليات أخذ العينات وعىل دراية كاملة باملواد الدوائية لكي يقوم بوظيفته عىل أكمل وجه‬ ‫وبأمان‪ .‬وباعتبار أن عملية أخذ العينات نفسها قد تؤدي إىل خطأ منهجي فلذلك يكون من املهم أن‬ ‫حيصل األشخاص املسؤولون عن أخذ العينات عىل التدريب املناسب عىل الطرق املناسبة‪ .‬التدريب‬ ‫البد أن يسجل يف سجل التدريب لألفراد‪.‬‬ ‫سجل أخذ العينات البد أن حيتوي عىل تاريخ أخذ العينات وعبوة العينة وهوية الشخص الذى‬ ‫قام بعملية أخذ العينات‪.‬‬ ‫مراعاة الضمري واإلنصاف يف التفاصيل والنظافة أمور مطلوب توفرها يف آخذ العينة والبد أن‬ ‫يظل منتبه ًا ألي عالمة للتحلل أو التلوث أو أي تغري يف اللون‪ .‬أي شك البد أن يسجل بالتفصيل‬ ‫يف سجل العينات‪.‬‬ ‫وإذا كان هناك جهات حكومية حتتاج إىل أخذ عينات من املصانع فمن املستحسن أن يكون هناك‬ ‫أشخاص من املصنع مسئولني عن مجع العينات باستعامل طريقتهم اخلاصة‪ .‬وعىل املسئول احلكومي‬ ‫(املفتش) أن يالحظ عملية أخذ العينات بطريقة تضمن تقليل فرص التلوث (مث ً‬ ‫ال يمكن أن يالحظ‬ ‫من خالل شباك زجاجى خارج املنطقة املعقمة عند أخذ عينة من املناطق املعقمة) وذلك ملنع املفتش –‬ ‫عن غري قصد – من احتامل تلويث باقى املنتج الصيديل الكتيل من خالل عملية سيئة مث ً‬ ‫ال‪.‬‬

‫ مسئوليات أخذ العينات‬ ‫‪1.6‬‬

‫‪354‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫من مسئوليات القائم بأخذ العينة أن يقرأ املعلومات املتعلقة بالصحة والسالمة مثال‪ :‬نرشة عن أدلة‬ ‫السالمة للمنتج الصيدالين واملواد املتعلقة قبل أخذ العينات من املادة‪ .‬والبد أن حتتوي تلك املعلومات‬ ‫عىل احتياطات السالمة لكلٍ من العامل والبيئة‪.‬‬ ‫والبد للقائم بأخذ العينة من ارتداء مالبس واقية هلذا الغرض‪ .‬وإذا كان هناك احتياطات خاصة‬ ‫للسالمة ‪ -‬مثل استعامل أجهزة للتنفس – فعىل القائم بأخذ العينة التدرب عليها جيد ًا‪.‬‬ ‫البد أن تكون مساحة ختزين العينات مضاء ً‬ ‫ة جيد ًا وهبا كذلك هتوية جيدة وأن تكون جمهزة بحيث‬ ‫تلبي كل متطلبات السالمة وكذلك أي متطلبات خاصة تقتضيها خصائص املادة التي تؤخذ منها‬ ‫العينة‬ ‫والبد من االنتباه ملنع اهنيار األوعية املكدسة أو املواد الكتلية الصلبة‪.‬‬

‫‪ 1‬الصحة والسالمة‬ ‫‪ .7‬‬

‫ألخذ العينات من املنتج جيب عىل الشخص املسئول أن يوفر األدوات املطلوبة لعملية فتح األوعية‬ ‫(مثل‪ :‬العبوات والرباميل وخالفه)‪ .‬تلك األدوات مثل السكاكني والزرديات واملناشري واملطارق‬ ‫ومفاتيح الصواميل ومزيالت األتربة (يفضل املكنسة الكهربائية التي تعمل بشفط األتربة) واملواد‬ ‫املستعملة لغلق العبوات (مثل أرشطة اللصق) وبطاقات التعريف ذاتية اللصق وذلك للتنبيه إىل أنه‬ ‫قد تم أخذ بعض املحتويات كعينة من العبوة او احلاوية‪.‬‬ ‫أخذ العينات من املواد األولية املتجانسة ال حيتاج إىل أدوات معقدة‪ .‬لسحب عينات السوائل‬ ‫ذات اللزوجة املنخفضة يمكن استعامل املمصات املجهزة ببالون الشفط والكؤوس واألقامع‪ .‬جيب‬ ‫جتنب استعامل الزجاج‪ .‬وللسوائل الشديدة اللزوجة يستعمل قضيب من مادة خاملة وللمساحيق‬ ‫واحلبيبات تستعمل املغارف واملباسط‪ .‬املنتجات الدوائية املعمقة جيب سحب العينات منها يف أماكن‬ ‫معقمة واليكون ذلك إال عند الظن بوجود رضورة شديدة لتجنب خطر فقد التعقيم‪.‬‬ ‫األدوات املستعملة يف سحب العينات من املواد غري املتجانسة معقدة إىل حد ما وصعبة يف‬ ‫التنظيف‪ .‬مث ً‬ ‫ال أنبوب أخذ العينات من السوائل والذي بنهايته نافذة للغلق تستعمل يف حالة العينات‬ ‫التي تؤخذ من اسطوانات السوائل أو احلاويات الكبرية وكذلك أنبوب ذو قمة يف هنايتها سن (مدببة)‬ ‫تستعمل لسحب عينات املواد الصلبة‪ .‬ومن املهم أن تتبع تعليامت الصانع يف استعامل أجهزة أخذ‬ ‫العينات‪.‬‬ ‫كل األدوات واملعدات ‪ implements‬املستعملة ألخذ العينات البد أن تصنع من مواد خاملة‬ ‫وحتفظ يف غاية النظافة وبعد االستعامل والبد من غسلها جيد ًا قبل االستعامل وشطفها باملاء أو بمذيب‬ ‫مناسب وجتفف‪ .‬والبد من تواجد مرافق كافية لعملية الغسيل سواء يف اجلوار املغلق أو منطقة أخذ‬ ‫العينات وإال فإن عىل القائم بأخذ العينة أن حيرض معه أدوات نظيفة وكاملة لتنفيذ عملية أخذ العينات‬ ‫لكل منتج‪.‬‬

‫‪ 2‬التحضير ألخذ العينات‬ ‫‪ .1‬‬

‫‪ .2‬عملية أخذ العينات‬

‫‪355‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫عملية الغسيل املستخدمة وأدوات أخذ العينات البد أن تسجل وحتفظ‪ .‬وكذلك البد من‬ ‫توضيح مدى مناسبة خامات صنع أدوات أخذ العينات لطريقة الغسيل والتنظيف هلذه األدوات‪.‬‬ ‫استعامل أدوات أخذ العينات وحيدة االستعامل ميزة كبرية‪.‬‬ ‫أمثلة ألدوات أخذ العينات املناسبة لكل نوع من املواد مذكورة يف ملحق ‪.1‬‬

‫البد أن يكون هناك وصف لطريقة أخذ العينات يتضمن تفاصيل عن درجة األمان الصحية لعملية‬ ‫أخذ العينات وجيب التأكد من أن العينات املمثلة قد أخذت بكميات تسمح بأداء مجيع االختبارات‬ ‫املطلوبة حسب املواصفات‪ .‬اإلغالق ووضع بطاقة التعريف البد أن يكون بحيث يسمح باكتشاف‬ ‫الفتح لو حدث بواسطة أشخاص غري مرخص هلم بذلك‪ .‬العينات ال جيب إضافتها مرة أخرى إىل‬ ‫الكمية الكتلية‪.‬‬ ‫عملية أخذ العينات جيب أن تالحظ وتسجل (انظر ملحق ‪ ،2‬كمثال الستامرة مجع عينة)‪.‬‬ ‫جيب أن يسمح إجراء أخذ العينات باكتشاف وجود عدم متاثل للامدة‪ .‬وأثناء عملية أخذ العينات‬ ‫جيب االنتباه ألي عالمات لعدم توافق املادة‪.‬‬ ‫عالمات عدم التامثل ‪ non-uniformity‬تتضمن اختالفات يف الشكل واحلجم أو اللون‬ ‫للجزيئات سواء كانت متبللرة أو مادة صلبة مسحوقة أو قشور مبللة عىل املواد املتميعة‪ ،‬ورواسب‬ ‫للمركبات الدوائية يف املنتجات السائلة أو أشباه السائلة وتكون طبقات ‪ stratification‬يف املنتجات‬ ‫السائلة‪ .‬بعض هذه التغريات يمكن اسرتجاعها بسهولة وقد تكون قد حدثت بسبب طول مدة‬ ‫التخزين أو التعرض للحرارة العالية أثناء النقل‪ .‬األجزاء املتجانسة من املادة أو الكتلة مما جاء ذكره‬ ‫سابق ًا يتم أخذ عينات منها وختترب منفصلة عن املواد طبيعية املظهر‪.‬‬ ‫البد أن يتم جتنب جتميع العينات من أجزاء خمتلفة ألن ذلك يمكن أن خيفي ‪ mask‬التلوث أو قلة‬ ‫الفعالية أو أي مشاكل أخرى يف اجلودة‪.‬‬ ‫بطاقة تعريف العينات البد أن حتتوي عىل بعض التفاصيل املناسبة وتتضمن رقم التشغيلة‪ ،‬ورقم‬ ‫احلاوية التي أخذت منها العينة ‪ -‬إذا وجد ‪ -‬والكمية املأخوذة والغرض املطلوب له العينة وتلصق‬ ‫بطاقة التعريف يف نفس وقت أخذ العينة‪ .‬العبوة التي تستخدم حلفظ العينة البد أن تعنون بدقة‬ ‫بالتفاصيل التالية‪ :‬نوع العينة واسم املادة وكود التعريف ورقم وكود التشغيلة والكمية وتاريخ أخذ‬ ‫العينات وظروف التخزين واحتياطات التداول ورقم العبوة‪ .‬وبالنسبة للمنتجات الدوائية النهائية‬ ‫جيب أن يؤخذ يف االعتبار عند أخذ العينات كال من االختبارات النظامية واالختبارات غري الدستورية‬ ‫املطلوبة لكل نوع من أنواع اجلرعات (مث ً‬ ‫ال‪ :‬األقراص‪ ،‬أو مستحرضات احلقن)‪ .‬االختبارات غري‬ ‫الدستورية يمكن أن يكون من بينها اختبارات اكتشاف الغش والتزييف‪ .‬يف عملية أخذ العينات جيب‬ ‫األخذ يف االعتبار اخلربة السابقة مع املنتجات الدوائية أو املواد ذات العالقة وكذلك اخلربة السابقة‬ ‫مع املورد وعدد وحدات العينات يف الشحنة‪.‬‬ ‫توجد أمثلة خلطوات أخذ العينات يف ملحق ‪.3‬‬ ‫عندما تؤخذ عينات من حاوية خارج نطاق رقابة املرسل إلية الشحنة جيب أخذ االحتياطات‬ ‫التالية‪ .‬إذا تم فض األختام املضادة للعبث ألخذ العينة من احلاوية فالبد من إحاطة املرسل إليه عل ً‬ ‫ام‬

‫ عملية أخذ العينات واالحتياطات‬ ‫‪2.2‬‬

‫‪356‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫بذلك ثم يعاد إغالقها باألختام املناسبة املضادة للعبث وحياط املرسل إليه عل ً‬ ‫ام بنوعية املنتج وتعريف‬ ‫األختام‪ .‬إذا تم عمل ثقب يف الكيس ألخذ عينة فالبد من إعادة سد الثقب بعناية ويسجل أنه ثقب‬ ‫ألخذ العينات تم عمله بواسطة الشخص الرسمي القائم بأخذ العينة‪ .‬كام البد من تعريف العبوات‬ ‫التي أخذت منها العينات ألهنا لن تكون حمتوية عىل نفس كمية املنتج املدونة ببطاقة التعريف‪ .‬وقد‬ ‫يكون هناك بعض االستثناءات طبق ًا للترشيعات الوطنية ‪ -‬مث ً‬ ‫ال أثناء فحص األغلفة (األغطية) أو‬ ‫العبوات املزورة (املقلدة) للمنتجات الدوائية‪.‬‬

‫جيب أال تتفاعل مادة العبوة التي تستخدم حلفظ العينة مع املادة التي أخذت منها العينة وأال تؤدي إىل‬ ‫تلوثها‪ .‬ومن الرضوري محاية املادة من الضوء واهلواء والرطوبة كام هو مطلوب يف تعليامت التخزين‬ ‫للمنتجات الدوائية واملواد ذات الصلة التي تؤخذ منها العينات‪ .‬وكقاعدة عامة فإن العبوات البد أن‬ ‫تغلق وختتم الكتشاف أي تزوير يطرأ عليها بعد ذلك‪.‬‬ ‫عينات املواد السائبة سواء كانت صلبة أو سائلة البد من وضعها يف عبوة أو عبوات نظيفة‪.‬‬ ‫السوائل البد أن تعبأ وتنقل يف زجاجات مغلقة باستعامل غطاء لولبي (قالووظ) ببطانة خاملة‬ ‫حمكمة ضد األبخرة (الرطوبة) حلفظ حمتوياهتا وىف بعض احلاالت يستعمل مرطبان ذي فتحة لولبية‬ ‫(قالووظ) للمواد الصلبة أو شبه الصلبة للمنتجات الدوائية‪ .‬تكون العبوة مصنوعة من مادة خاملة‪.‬‬ ‫املواد احلساسة للضوء البد من محايتها بوضعها يف عبوات مصنوعة من زجاج كهرماين‪ ،‬أو تغليف‬ ‫العبوات الزجاجية الشفافة برقائق األملونيوم أو ورق غامق اللون‪ .‬الفراغ العلوي لعبوة العينة البد‬ ‫أن يكون أقل ما يمكن لتقليل احتامالت التحلل‪ .‬ويف حاالت خاصة ‪ -‬مث ً‬ ‫ال عند ضخ النيرتوجني يف‬ ‫العبوة البد من مناقشة األمر مع املرسل إليه طرد املادة ومن ثم يتخذ اإلجراء املناسب‪ .‬املواد الصلبة‬ ‫مثل األقراص أو احلبيبات البد أن جتري محايتها بملء العبوة لنهايتها باملنتج أو ملء الفراغ الباقي بأي‬ ‫مادة مناسبة‪.‬‬ ‫ً‬ ‫بالنسبة لكل العبوات التي تفكك (مثال مرطبان بغطاء قالووظ أو العلب املعدنية بغطاء منفصل)‬ ‫جيب اختاذ احتياطات ملنع اختالطها عندما تفتح للفحص مث ً‬ ‫ال بتوسيم كل أجزاء كل عبوة كلام كان‬ ‫ذلك ممكن ًا‪.‬‬ ‫عند تقسيم العينة الواحدة بني أكثر من عبوة فالبد من نقلها يف صندوق خمتوم مناسب ويعنون‬ ‫باسم املنتج والشحنة التي تم سحب العينة منها وحجم العينة والتاريخ ومكان سحب العينة واسم‬ ‫املفتش‪.‬‬ ‫البد من التأكد من توفري األمان وظروف التخزين الكافية يف األماكن التي يتم ختزين العينات‬ ‫هبا‪ .‬العينات البد أن حتفظ حسب ظروف التخزين املطلوبة للمكونات الدوائية الفعالة والسواغات‬ ‫أو املنتج الصيدالين‪.‬‬ ‫مواد التعبئة مثل تلك التي تورد فيها املادة الكتلية جيب أن تكون يف حالة يمكن استعامهلا وختزينها‬ ‫ملدة طويلة‪.‬‬ ‫أمثلة ألنواع العبوات التي تستخدم لتخزين العينات للمواد اخلام واملادة الكتلية موجودة يف‬ ‫ملحق رقم ‪.4‬‬

‫‪ 2‬تخزين وحفظ العينات‬ ‫‪ .3‬‬

‫‪357‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫عندما يكون أخذ العينات ألغراض تنظيمية‪ ،‬تؤخذ عينات إضافية لالختبارات التنظيمية وألغراض‬ ‫التحقق (مثال‪ :‬االختبارات املكررة‪ ،‬واالختبارات املوازية للمختربات التنظيمية وخمتربات املرسل‬ ‫إليه الشحنة)‪.‬‬ ‫البد أن يتم إخطار املرسل إليه الشحنة بأنه قد أخذت منها عينات ولو كانت لدى املرسل إليه‬ ‫الشحنة الرغبة يف إجراء اختباراته اخلاصة عىل العينة املأخوذة إلجراء االختبارات التنظيمية فعىل‬ ‫السلطات التنظيمية إمداده بعينة‪.‬‬ ‫أخذ العينات من املنتج ألغراض التأهيل املسبق يمكن أن جيري باتباع نفس اإلجراءات‪.‬‬ ‫يمكن للمفتشني الصيدالنيني أخذ عينات من صيدليات السوق أو املستشفيات (متضمنة عينات‬ ‫للمستحرضات املصنعة كتلي ًا يف املصانع)‪ ،‬أو من الصناعة أو جتار اجلملة وذلك ألسباب متنوعة‬ ‫مثل‪:‬‬

‫‪ .3‬أمور تنظيمية‬

‫‪ 3‬التفتيش الصيدالني‬ ‫‪ .1‬‬

‫يف حالة ِأشكال اجلرعة الدوائية املتحللة البد أن تتكون العينة من واحد أو أكثر من العبوات التي تباع‬ ‫بالتجزئة من املنتج والتي يظهر بالفحص البرصي أهنا متحللة‪.‬‬ ‫وعندما تأيت شكوى عن منتج البد أن تكون العينة من احلاوية األصلية أو إذا أمكن من واحدة‬ ‫أو أكثر من احلاويات املغلقة وعليها نفس رقم التشغيلة والبد أن يكون هناك اتصاالت جيدة بني جهة‬ ‫التفتيش واملرسل إليه البضائع إلحاطته بام تم بحثه وضبطه‪.‬‬ ‫اهليئات التنظيمية الوطنية لألدوية هي املسئولة عن رقابة اجلودة لكل املنتجات الدوائية التي تُسوق‬ ‫يف بلداهنا طبق ًا ملا حتدده ترشيعاهتا‪ .‬ويكون مدى الرتصد الروتيني الذي يتخذ يف مقابل تقييم املنتج‬ ‫املشكوك فيه معتمد ًا عىل عوامل مثل ‪:‬‬ ‫ —قدرات خمتربات رقابة اجلودة القومية؛‬ ‫ —املدى الذي تم إليه تقدير جودة املنتج قبل التسجيل؛‬ ‫ —القدر الذي تم تنفيذه من متطلبات املامرسات اجليدة للتصنيع؛‬ ‫ —عدد املنتجات التي تم استريادها من اخلارج‪.‬‬

‫ —الرصد الروتيني والرقابة؛‬ ‫ —عند وجود شك أو لدى اكتشاف أن املنتجات قد ظهرت عليها بعض عالمات التحلل والتلوث‬ ‫والغش أو التزييف؛‬ ‫ً‬ ‫ —عند الشك يف أن منتجا ما غري فعال أو أن له تأثريات إكلينيكية ضائرة‪.‬‬

‫ برامج الترصد‬ ‫‪3.2‬‬

‫البد من إعامل برنامج تنظيمي لرصد جودة الدواء ويمكن أن يشتمل هذا الربنامج عىل أخذ عينات‬ ‫من املنتجات املطروحة يف السوق‪ ،‬سواء كانت مسجلة أو تم تركيبها يف الصيدليات وهذا أمر رضوري‬ ‫للغاية‪ .‬البد من تقييم كل مستحرض بانتظام (مث ً‬ ‫ال كل سنتني أو ثالثة) لتضمينه يف برنامج الرتصد‪،‬‬ ‫‪358‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫ولكن ينبغي بذل اهتامم خاص باملنتجات ذات األمهية الشديدة لربامج الصحة العامة أو اخلطرة أو‬ ‫غري الثابتة أو التي توجد صعوبة يف تركيبها بطريقة مالئمة‪.‬‬ ‫املخترب املسئول البد أن يضع برناجم ًا ألخذ العينات ‪ -‬ويمكن لو كان رضوري ًا ‪ -‬وضعه حتت‬ ‫إرشاف وتوجيه هيئة الدواء كربنامج سنوب أو نصف سنوي‪ .‬‬ ‫وهذا الربنامج ال حيتوي فقط عىل قائمة املنتجات التي تؤخذ منها عينات ولكن كذلك طريقة أخذ‬ ‫العينات وحجم العينة املطلوبة ومع االهتامم باجلزء الذي حيفظ من العينة‪ .‬الربنامج البد أن يذكر إىل‬ ‫أي حد سيتم أخذ العينات من كل اسم جتاري ملنتج ما وما هي اهليئة املحلية املسئولة أو املفتش املسئول‬ ‫عن كل عملية ألخذ العينات‪ .‬وكذلك البد من ذكر أي املختربات (إذا كان أكثر من خمترب) هو الذي‬ ‫ترسل إليه العينة‪ .‬هذا الربنامج يساعد عىل استخدام مرافق كل خمترب عىل خري وجه‪.‬‬

‫‪ .4‬أخذ العينات عند االستالم (للقبول)‬ ‫جيب إجراء اختبار للمواد األولية باستعامل عينات جتمع طبق ًا لإلجراءات املناسبة‪.‬‬ ‫وإذا كانت املادة املرسلة تعترب متجانسة فيمكن أخذ العينة من أي جزء من الشحنة‪ .‬وإذا كانت‬ ‫املادة غري متجانسة فيزيائي ًا تؤخذ العينة بآلة خمصصة لسحبها من قطاع جزئي من املادة‪ .‬وبدي ً‬ ‫ال عن‬ ‫ذلك – إذا أمكن – يمكن اتباع طريقة موثقة املصدوقية إلعادة جتانس املادة قبل أخذ العينات اعتامد ًا‬ ‫عىل املعلومات اخلاصة بام ستتعرض له املادة من معاجلة الحقة وخطوات للتصنيع‪ .‬مث ً‬ ‫ال السائل غري‬ ‫املتجانس يمكن تقليبه أو إذا كان هناك رواسب يف السائل يمكن ذوباهنا بالتدفئة اهلادئة والتقليب‪.‬‬ ‫ء عىل معلومات كافية عن خواص املحتويات واملناقشة‬ ‫والبد أال جتري حماولة القيام بمثل هذا إال بنا ً‬ ‫املناسبة مع املرسل إليه البضائع‪.‬‬ ‫كل املنتجات الطبيعية املعاجلة جزئي ًا واحليوانية والعشبية (النباتات اجلافة وأجزاءها) واملعدنية‬ ‫البد معاجلتها عىل أهنا غري متجانسة طبيعي ًا‪ .‬اإلجراءات اخلاصة التي حتتاج إىل خربة جيدة هي املطلوبة‬ ‫إلعداد عينة متجانسة ومتامثلة من مثل هذه الرسالة متضمنة خرطها وتقسيمها ومعاجلة األجزاء‬ ‫الرقيقة‪ .‬تفاصيل هذه اإلجراءات يمكن الرجوع إليها يف وثائق املنظمة العاملية للتقييس (‪ )ISO‬وهذه‬ ‫اإلجراءات لن توصف مرة أخرى يف هذه الدالئل اإلرشادية‪.‬‬

‫‪ 4‬المواد األولية‬ ‫‪ .1‬‬

‫املنتجات والوسائط الدوائية املوردة كتلي ًا قد حتتاج إىل فحص‪ .‬وهذه تتضمن سوائل ومنتجات‬ ‫دوائية نصف صلبة ومساحيق وحبيبات املواد الصلبة املنقولة يف حاويات كبرية واملطلوبة للتشغيل‬ ‫أو لتعبئتها كمنتج هنائي وكذلك وحدات اجلرعات مثل األقراص والكبسوالت الكتلية والتي تعبأ‬ ‫يف حاويات أصغر‪ .‬جيب عند وضع خطة أخذ العينات أن يؤخذ يف االعتبار احتامل وجود خطر فصل‬ ‫املواد الكتلية أثناء النقل‪.‬‬ ‫املنتجات من هذه النوعية يمكن اعتبارها متجانسة إذا كانت عملية النقل موثقة املصدوقية‬ ‫برشط أن تكون‪:‬‬ ‫ —موسومة باسم جهة اإلنتاج ورقم تشغيلة واحدة؛‬ ‫‪359‬‬

‫‪ 4‬الوسائط في عملية التصنيع والمنتجات الدوائية الكتلية‬ ‫‪ .2‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫ —أنتجت طبق ًا للمامرسات التصنيعية اجليدة؛‬ ‫ —مزودة بشهادة صدرت يف بلد املنشأ طبق ًا لنظام منظمة الصحة العاملية لإلشهاد عىل جودة‬ ‫املنتجات الدوائية املتداولة يف التجارة العاملية‪.‬‬ ‫وعند توافر هذه الظروف يكون مجع عينة واحدة كافي ًا لعملية التحليل‪.‬‬

‫جودة املنتج الصيدالين النهائي حتتاج يف مرات كثرية إىل الثبت منها عند استريادها أو رشاءها‪ .‬عملية‬ ‫أخذ العينات الرضورية البد أن تتم باإلجراءات املناسبة مع مراعاة افرتاض التجانس‪ .‬إن شحنة‬ ‫واحدة من جهة إنتاج واحدة وموسمة برقم تشغيلة واحدة يمكن اعتبارها متجانسة‪.‬‬ ‫احلد األدنى حلجم العينات يتم تقديره طبق ًا ملتطلبات إجراءات التحليل التي ستستخدم الختبار‬ ‫املنتج‪ .‬اختبارات أشكال وحدات اجلرعات للتامثل يف الوزن واحلجم واملحتويات حتتاج إىل عدد وافر‬ ‫من الوحدات‪ ،‬كام هو كذلك يف اختبار التعقيم‪ .‬اعتامد ًا عىل نوع املادة وحجم الشحنة وطريقة تعبئة‬ ‫املادة‪ ،‬فيمكن اعتبار الوحدة التي يتم أخذ العينات منها حاوية نقل ‪ -‬مث ً‬ ‫ال ‪ 20‬عبوة مغلفة بطريقة‬ ‫االنكامش ‪ shrink wrapped‬أو موضوعة يف صندوق واحد بد ً‬ ‫ال من عبوة فردية‪ .‬عندئذ يسحب العدد‬ ‫املطلوب من عينات وحدات أشكال اجلرعات من أيٍ من العبوات الفردية داخل حاوية النقل‪.‬‬ ‫يمكن ضبط أخذ العينات واالختبارات طبق ًا لسابق اخلربة مع مصدر معني للمنتج (املصنع أو‬ ‫املورد)‪ .‬وإذا كانت الشحنة تتكون من تشغيلة واحدة كبرية أو إذا كان هناك خربة ضئيلة عن املنتج‬ ‫املراد أخذ العينات منه فقد يكون من احلكمة إجراء حتليلني مستقلني‪ .‬عندئذ جيب أخذ عينتني هنائيتني‬ ‫مستقلتني من موضعني خمتلفني ألخذ العينات‪ .‬وعىل العكس من ذلك عندما تكون الشحنة مكونة‬ ‫املصنع‪ ،‬فإن عينة منفردة تؤخذ من كل تشعيلة قد تكون‬ ‫من اثنتني أو ثالثة من التشغيالت من نفس ُ‬ ‫كافية‪ ،‬برشط تواجد خربة سابقة موثقة يف صالح املنتَج واملصنع‪ ،‬وأن هناك أدلة عن تاريخ انتهاء‬ ‫الصالحية أو أي معلومات أخرى و أن التشغيالت قد أنتجت يف نفس التوقيت‪.‬‬ ‫ملحوظة‪ :‬عند االنتهاء من أخذ العينات من املنتج النهائي‪ ،‬يمكن استبقاء مواد التعبئة إلجراء‬ ‫االختبارت عليها‪.‬‬

‫ المنتجات النهائية‬ ‫‪4.3‬‬

‫هناك احتامل خللط مواد التعبئة والتغليف املطبوعة أثناء عملية أخذ العينات ولذلك البد من استعامل‬ ‫مادة واحدة فقط كل مرة‪ .‬والعينات من مواد التغليف والتعبئة التعاد أبد ًا إىل الشحنة‪.‬‬ ‫جيب توفري احلامية الكافية للعينات (مث ً‬ ‫ال أنابيب معدنية قابلة للطي) وحتديد هويتها لتجنب‬ ‫اخللط و التلف‪.‬‬ ‫جيب محاية مواد التعبئة األولية محاية كافية أثناء أخذ العينات لتجنب تلوث البيئة‪ .‬البد أن يؤخذ‬ ‫االستعامل النهائي للعبوة يف االعتبار وتوفري احلامية الكافية أثناء أخذ العينات (مث ً‬ ‫ال يف أخذ العينات‬ ‫من أمبوالت احلقن)‪ .‬توجد أسباب متعددة ال جتعل احتامل أن تكون شحنة مواد التعبئة والتغليف‬ ‫بالرضورة متجانسة مث ً‬ ‫ال ‪:‬‬ ‫املواد املصنعة يف أيام أو آالت خمتلفة‪.‬‬ ‫• ‬

‫‪ 4‬مواد التعبئة (األولية والثانوية)‬ ‫‪ .4‬‬

‫‪360‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫املواد مصنعة عىل آلة واحدة ولكن عىل حمطات خمتلفة (مثال‪ 16 :‬حمطة لطباعة األصباغ أو‬ ‫‪ 12‬حمطة قولبة ‪.)moulding‬‬ ‫ً‬ ‫عبوات مصنعة من مواد خمتلفة املصدر (مثال البوىل إثيلني من مصدرين خمتلفني)‬ ‫اختالف يف اجلودة أثناء التصنيع (مث ً‬ ‫سمك جدار العبوة واختالف اللون وإمكانية قراءة‬ ‫ال‪ُ :‬‬ ‫النص أو تغري لوحة الطباعة)‪.‬‬ ‫ولذلك يكون من املهم أخذ عىل األقل عينات عشوائية (مث ً‬ ‫ال من مجيع أجزاء الشحنة) مع‬ ‫التفكري يف أخذ العينات املركزة‪ ،‬وأخذ بعض النقاط السابقة يف االعتبار‪.‬‬

‫• ‬ ‫ ‬ ‫•‬ ‫• ‬ ‫ ‬

‫كام هو مذكور يف املقدمة فإن هذه الدالئل اإلرشادية تستهدف يف املقام األول هيئات تنظيم األدوية‬ ‫ووكالء التوريد‪ .‬واخلطط التالية ألخذ العينات ليست بالرضورة مناسبة جلهات التصنيع ولكن‬ ‫مبادئها اإلرشادية قد تكون ذات نفع هلم‪ .‬عند اختيار خطة أخذ العينات البد من أن يوضع يف‬ ‫االعتبار أغراض أخذ العينات واملخاطر والنتائج املرتتبة عىل اختاذ قرار خاطئ‪ .‬والبد من مالحظة أن‬ ‫خطط أخذ العينات ال يوىص هبا ألخذ عينات املواد األولية الختبارات التعرف (انظر ضامن اجلودة‬ ‫للمستحرضات الصيدالنية‪ .‬خالصة وافية من الدالئل اإلرشادية واملواد ذات العالقة‪ .‬اجلزء الثاين‪،‬‬ ‫الطبعة الثانية املحدثة‪ .‬ممارسات التصنيع اجليد والتفتيش‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪،2006 ،‬‬ ‫وجلنة خرباء منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪ .‬التقرير التاسع‬ ‫والثالثون‪ .‬جنيف‪ ،‬منظمة الصحة العاملية‪( 2005 ،‬سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية رقم‬ ‫‪ ،)929‬امللحق ‪.)2‬‬ ‫الوضع املثايل هو أن ختترب كل وحدة ألخذ العينات للتأكد من أهنا سليمة وتم فحصها الحتامل‬ ‫إحلاق رضر بالعبوة‪ ،‬واملحتوى البد من فحصه للتامثل ‪ uniformity‬واختباره بطريقة مناسبة لتحديد‬ ‫هويته‪ .‬البد من اختبار التامثل ‪ uniformity‬عىل عينات من طبقات خمتارة من نقاط خمتلفة من املادة‬ ‫بدون خلط داخيل‪ .‬ولكن يف حاالت عدم تطبيق الطريقة املثالية لغرض أخذ العينات فالبد من اختبار‬ ‫عينات عشوائية‪ .‬وليس من احلكمة أن تُفتح كل عبوات املنتج والتي من املمكن أن تكون عرضة‬ ‫للتحلل حتت تأثري الرطوبة أو األكسجني عندما توضع يف املخزن املؤقت‪ .‬ولذلك فالبد إما من‬ ‫التخلص من املواد يف األوعية التالفة أو التي وجد أهنا غري متامثلة‪ ،‬أو بأخذ عينات فردية وذلك لرقابة‬ ‫كاملة عليها‪ .‬البد من رفض وحدات أخذ العينات غري املوسمة‪.‬‬ ‫بالنسبة ألخذ العينات العشوائي ينبغي بقدر اإلمكان إعطاء أرقام متتالية لوحدات العينات‬ ‫يتم اختيارها طبق ًا جلدول األرقام العشوائية‪ .‬يعتمد عدد وحدات أخذ العينات عىل عدة افرتاضات‬ ‫وثالث خطط حمتملة وتوجد يف اجلدول ‪ .1‬وملعرفة املزيد عن خطة شاملة وإحصائية ألخذ العينات‬ ‫انظر املراجع‪.‬‬ ‫من املعلوم أن اخلطة (‪ )n – plan‬ليس هلا أساس إحصائي وال جيب استخدامها إال كمبدأ‬ ‫إرشادي‪.‬‬

‫‪ .5‬خطة أخذ العينات للمواد األولية ومواد التعبئة والتغليف واملنتجات‬ ‫النهائية‬

‫‪361‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫عند البدء يف أخذ العينات من املواد األولية هناك اعتبارات مناسبة جيب اعتبارها عند أخذ قرار خطة‬ ‫أخذ العينات‪ .‬وفيام ييل أمثلة لبعض خطط أخذ العينات التي يمكن استخدامها‪.‬‬ ‫"اخلطة ‪ "n‬البد أن تستخدم بحذر شديد ويقرص استعامهلا عىل املواد املتامثلة والواردة من مصدر‬ ‫معروف‪ .‬العينات يمكن سحبها من أي جزء من احلاوية (عادة من الطبقة العليا)‪ .‬‬ ‫"اخلطة ‪ "n‬تعتمد عىل املعادلة ‪ n = 1 + √ N‬حيث أن ‪ = N‬عدد وحدات أخذ العينات يف الشحنة‬ ‫وقيمة‪.‬‬ ‫(أ)‬

‫‪ 5‬المواد األولية‬ ‫‪ .1‬‬ ‫ "الخطة ‪"n‬‬ ‫‪5.1.1‬‬

‫اجلدول ‪ .1‬قيم ‪ p n‬أو ‪ r‬لعدد ‪ N‬وحدات للعينات‬

‫اخلطة ‪r‬‬ ‫حتى ‪2‬‬ ‫‪4-3‬‬ ‫‪7-5‬‬ ‫‪11-8‬‬ ‫‪16-12‬‬ ‫‪22-17‬‬ ‫‪28-23‬‬ ‫‪36-29‬‬ ‫‪44-37‬‬

‫قيم عدد وحدات العينات‬ ‫اخلطة ‪ p‬‬

‫(أ) تستخدم كلمة "مادة" يف هذه الوثيقة لإلشارة إىل "املنتجات الدوائية واملواد ذات العالقة"‪.‬‬

‫اخلطة ‪ n‬‬ ‫حتى ‪ 5‬‬ ‫‪2‬‬ ‫حتى ‪ 3‬‬ ‫‪ 56-26‬‬ ‫‪ 6-4‬‬ ‫‪ 100-57‬‬ ‫‪ 13-7‬‬ ‫‪ 156-101‬‬ ‫‪ 20-14‬‬ ‫‪ 225-157‬‬ ‫‪ 30-21‬‬ ‫ ‬ ‫‪42-31‬‬ ‫ ‬ ‫‪56-43‬‬ ‫ ‬ ‫‪72-57‬‬ ‫ ‬ ‫‪90-73‬‬

‫قيم ‪ r ،p n‬‬ ‫ ‬ ‫‪ 2‬‬ ‫‪ 3‬‬ ‫‪ 4‬‬ ‫‪ 5‬‬ ‫‪ 6‬‬ ‫‪ 7‬‬ ‫‪ 8‬‬ ‫‪ 9‬‬ ‫‪ 10‬‬

‫حيتوي امللحق ‪ 5‬عىل مثال عىل طريقة عمل هذه اخلطط‪.‬‬ ‫ً‬ ‫ويتماحلصولعىل‪ n‬بالتقريبالبسيط‪.‬حيتاجاحلداألدنىمناحلاوياتالالزمأخذالعيناتمنه مثاللوكانت‬ ‫‪ n‬أقل من أو تساوي ‪ 4‬يكون من الرضوري أخذ عينة من كل حاوية‪ .‬وطبق ًا هلذه اخلطة تؤخذ عينات‬ ‫أصلية من عدد وحدات أخذ العينات يتم اختيارها عشوائي ًا وتوضع بعد ذلك يف حاويات متفرقة‬ ‫للعينات‪ .‬يفحص خمترب الرقابة مظهر املادة ويفحص هوية كل مادة من العينة األصلية طبق ًا للخواص‬ ‫املتعلقة هبا‪ .‬فإذا كانت النتائج متطابقة فإن العينات األصلية تدمج مع بعضها يف عينة هنائية مركبة‬ ‫حترض منها عينة للتحليل وحيفظ الباقي كعينة مرجعية‪.‬‬ ‫ملحوظة‪" :‬اخلطة ‪ "n‬ال تطبق بمختربات الرقابة يف جهات التصنيع التي يطلب منها حتليل وقبول‬ ‫أو رفض كل شحنة من املواد األولية والتي تستخدم يف إنتاج املنتج الصيدالين‪.‬‬

‫‪362‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫يمكن استعامهلا عندما تكون املادة متجانسة ومن مصدر موثوق به والغرض األسـايس هو اختبار‬ ‫التعرف‪ .‬اخلطـة “‪ ”p‬تعتمد عىل املعادلة ‪ p = 0.4 N‬حيث ‪ N‬عدد وحدات أخذ العينات‪ .‬يتم احلصول‬ ‫عىل األرقام “‪ ”p‬بعد التقريب إىل أقرب أعىل رقم صحيح‪ .‬وطبق ًا هلذه اخلطة تؤخذ عينات من كل‬ ‫وحدات أخذ العينات من الشحنة وتوضع يف عبوات منفصلة للعينات‪ .‬هذه العينات األصلية تنقل‬ ‫إىل خمترب الرقابة وتفحص برصي ًا وختترب للتعرف عليها (ممكن استعامل طريقة مبسطة) وإذا كانت‬ ‫النتائج متطابقة يمكن تكوين عينات ‪ p‬النهائية عن طريق جتميع العينات األصلية بشكل صحيح‪.‬‬

‫ الخطة ‪p‬‬ ‫‪5.1.2‬‬

‫‪ 5‬الخطـة ‪r‬‬ ‫‪ .1.3‬‬ ‫"اخلطة ‪ "r‬تستخدم حلساب عينات من مادة يعتقد أهنا غري متجانسة أو‪/‬و من مصدر غري معروف‪.‬‬ ‫"اخلطة ‪ "r‬يمكن استعامهلا للمنتجات العشبية التي تستخدم كمواد أولية‪ .‬هذه اخلطة تعتمد عىل املعادلة‬ ‫‪ r = 1.5 N‬حيث ‪ N‬عدد وحدات العينات وقيم “‪ ”r‬تقرب إىل أقرب أعىل رقم صحيح‪.‬‬ ‫تؤخذ العينات من ‪ N‬وحدات للعينات من الشحنة وتوضع يف عبوات منفصلة للعينات وتنقل‬

‫هذه العينات إىل خمترب الرقابة وختترب للتعرف عليها‪ .‬إذا كانت النتائج متطابقة‪ ،‬يتم اختيار عينات "‪"r‬‬ ‫عشوائي ًا وختضع لالختبار كل عينة عىل حدة‪ ،‬فإذا كانت النتائج متطابقة‪ ،‬يتم جتميع عينات "‪ "r‬كعينة‬ ‫حفظ‪.‬‬

‫تعتمد خطط أخذ العينات ملواد التعبئة والتغليف عىل معايري واضحة وحمددة ألخذ العينات‬

‫ مواد التعبئة‬ ‫‪5.2‬‬ ‫مثال‬

‫واهلدف هو التأكد من االحتامل الضعيف لقبول املادة التي ال تلبي مستويات القبول املحددة‬ ‫سلف ًا‪.‬‬

‫‪British standard BS 6001-1ISO 2859 or ANSI/ASQCZ 1.4-1993‬‬

‫مواد التعبئة والتغليف‪ ،‬خطة أخذ العينات تعتمد عىل معايري واضحة وحمددة ‪ -‬مثل‬

‫ المنتج النهائي‬ ‫‪5.3‬‬

‫يف بعض احلاالت يمكن قرص الفحص للبضائع النهائية عىل الفحص البرصي‪ .‬ولكن إذا كان‬ ‫هناك فحص فيزيائي أو كيميائي مطلوب فيجب أن تتكون وحدات أخذ العينات من كل احلاويات‪.‬‬ ‫جيب عدم فتح أي حاوية (عبوة) لغرض أخذ العينات‪.‬‬ ‫حيتوي ملحق ‪ 3‬عىل نموذج عىل خطوات أخذ العينات من املنتج النهائي عىل أساس خطة أخذ‬ ‫العينات الواردة يف املعيار ‪.ISO 2859-1‬‬

‫‪British standard BS 6001-1 ISO 2859 or ANSI/ASQCZ 1.4-1993‬‬

‫‪363‬‬

In some cases it may be sufficient to limit examination of finished goods to visual inspection only. If physical and chemical testing is required, however, the sampling units should consist of whole packs. Individual packs should not be " ‫الدوائية‬ " ‫الصيدالنية‬ ‫للمستحرضات‬ ‫اجلودة‬ ‫ضامن‬ broken open for the purposes of sampling. An example of the steps to be considered when sampling finished products is given in Appendix 3, based on the sampling plans given in ISO 2859-1.

Bibliography QAP6 12/16/06 12:16 PM Page 376

‫املراجع‬

Good practices for national pharmaceutical control laboratories. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 3. Guidelines on packaging for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO Technical Report Series, No. 902), Annex 9. QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

Koratochvil B, Taylor JK. Sampling for chemical analysis. Analytical Chemistry, 1981, 53:925A. Oakland JS. Management tools in the 375 manufacture of chemicals: statistical quality control. Chemistry and Industry, 1981, 16:562–567. Gy P. Sampling of particulate materials—theory and practice, 2nd edition. New York, Elsevier, 1979. Sommer K. Sampling of powders and bulk materials. Heidelberg, Springer-Verlag, 1986. Acceptance sampling plans and procedures for the inspection of bulk materials. Geneva, International Organization for Standardization, 2000. ISO 10725. Sampling procedures for inspection by attributes. Procedures for assessment of stated quality levels. British Standard BS 6001-5:2000. Geneva, International Organization for Standardization, 1999. ISO 2859-4. Sampling procedures for inspection by variables. Specification for single sampling plans indexed by acceptable quality level (AQL) for lot-by-lot inspection. British Standard BS 6002-1. Geneva, International Organization for Standardization, 1993. ISO 3951:1989. Sampling procedures for inspection by attributes. Sampling schemes indexed by acceptance quality limit for lot-by-lot inspection. British Standard BS 6001-1. Geneva, International Organization for Standardization, 1999. ISO 2859-1. American National Standards Institute/American Society for Quality. Sampling procedures and tables for inspection by attributes. Washington, DC, American Society for Quality, 1993. ANSI/ASQCZ1.4-1993. Methods for sampling chemical products. Introduction and general principles. British Standard BS 5309-1. London, British Standards Publishing, 1976. Methods for sampling chemical products. Sampling of liquids. British Standard BS 53093. London, British Standards Publishing, 1976. Methods for sampling chemical products. Sampling of solids. British Standard BS 53094. London, British Standards Publishing, 1976.

Appendix 1 Types of sampling tools

364

‫عمليات أخذ العينات‬

‫أنواع أدوات أخذ العينات‬ ‫وبعد‬ ‫املغرفة‬ ‫‪ spatula‬أو‬ ‫احلاويات الصغرية للمواد الصلبة يمكن أخذ عينات منها باستعامل املبسطة‬ ‫‪QAP6 12/16/06‬‬ ‫‪12:16‬‬ ‫‪PM‬‬ ‫‪Page 377‬‬ ‫املغارف ‪scoops‬‬

‫ملحق ‪1‬‬

‫ذلك ختلط العينة للحصول عىل عينة ممثلة ملحتوى الوعاء‪ .‬يبني التصميم املطلوب للمغارف والتي‬ ‫يستحسن أن تكون دائرية‪.‬‬ ‫وإذا كانت املغرفة صغرية جد ًا بالنسبة ألحجام اجلزيئات التي يتم أخذ العينات منها فإن اجلزيئات‬ ‫الكبرية من املادة تدحرج خارج املغرفة وتؤدي إىل خطأ االختبارات ومن جهة أخرى فإذا كانت‬ ‫ستكون هبا زيادات غري رضورية‪.‬‬ ‫جد ًا فإن العينة‬ ‫املغرفة كبرية‬ ‫‪SAMPLING‬‬ ‫‪OPERATIONS‬‬

‫الشكل ‪ .1‬مغارف أخذ العينات للمواد الصلبة‬ ‫‪Figure 1. Sampling scoops for solids‬‬

‫‪the scoop is too big, an unnecessarily 365‬‬ ‫‪large sample will be obtained for a given‬‬ ‫‪number of increments.‬‬ ‫‪A scoopful of sample should be taken in a single movement and transferred‬‬

QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬

Figure 2. Typical dip tube

‫ أنابيب الغمس القياسية‬:2 ‫الشكل‬

Weighted containers tap� ‫جيب أخذ ملء مغرفة من العينة يف حركة واحدة وتنقل إىل حاوية العينة وجيب جتنب نق ر‬ For taking samples from large tanks and storage vessels, a container in a .‫ املغرفة إلزالة املنتج الصيدالين حيث أن هذا يمكن أن يؤدي إىل تناثر العينة‬ping weighted carrier can be used. The container is designed such that it can be opened at the required depth. Marks on the cord used for lowering the condip tubes‫أنابيب الغمس‬ tainer can be used to determine when the correct sampling depth has been ‫تلك‬ ‫تصنع‬ ‫أن‬ ‫والبد‬ ‫السطحية‬ ‫واملنتجات‬ ‫السوائل‬ ‫عينات‬ ‫ألخذ‬ ‫الغمس‬ ‫أنابيب‬ ‫جيب استعامل‬ reached. A typical weighted container is shown in Figure 3.

‫ نموذج ألنبوب الغمس‬.‫األنابيب من مواد خاملة مثل البويل بروبلني أو الصلب غري القابل للصدأ‬ .)2 ‫(انظر الشكل‬ Thieves

Sample thieves should be used when taking samples from deep ‫الثقل‬ containers of weighted containers ‫األوعية ذات‬ solids. Typical thieves are shown in Figure 4. ‫ الوعـاء مصمم‬.‫ يمكن استعامل وعاء ذي ثقل‬،‫ألخذ عينات من الصهاريج الكبرية وأوعية التخزين‬ The plug thief typically consists of a hollow tube with an inner rod that ‫العمق‬ ‫لبيان‬ ‫عىل‬ ‫عالمة‬ ‫ بوضع‬the ‫ذلك‬thief ‫ ويتم‬to ‫املطلوب‬ ‫فتحه عند‬ ‫يمكن‬ ‫عىل‬ has a tip ‫احلبل‬ on the end to allow enter‫العمق‬ the powder bed in ‫أنه‬ the‫أساس‬ closed 378

.)3 ‫ نموذج هلذا الوعاء (انظر الشكل‬.‫املطلوب النغامس الوعاء‬ 366

‫عمليات أخذ العينات‬

SAMPLING OPERATIONS

Figure 3. Typical weighted container

‫ وعاء ذو ثقل قيايس‬.3 ‫الشكل‬

‫وعاء جلمع العينة‬

‫سلة حلمل الوعاء‬

‫الوزن‬ position (see Figure 4.i). The geometry of this tip can influence the sample taken; pointed tips distort the powder bed less than blunt-tipped probes, thereby thieves ‫مآخذ العينات‬ reducing sampling error. Some thieves have a locking device that allows the ‫ نموذج‬.‫الصلبة‬ ‫العميقة‬ ‫احلاويات‬ ‫عينة من‬ ‫عند أخذ‬ ‫استخدامها‬ ‫من‬thereby ‫العينات البد‬ ‫ مآخذ‬the sample‫للمواد‬ volume to be set to the required sample weight, reducing weight variation in the sample population. .)4 ‫للمآخذ (انظر الشكل‬ A chamber thief generally consists ‫جموفة‬ of two concentric tubes (see Figure 4.ii); ‫للمأخذ باخرتاق‬ ‫طرف يسمح‬ ‫وله‬ ‫وبداخلها قضيب‬ ‫أنبوبة‬ ‫يتكون من‬ ‫املسدود‬ ‫املأخذ‬ the inner tube is solid except for the chambers in which the sample is collected. ‫ السن‬.‫املأخوذة‬ ‫ (أ)) وتسمح هندسة الطرف بالتأثري عىل العينة‬4 ‫املسحوق يف الوضع املغلق (الشكل‬ The outer tube is hollow with openings that can be aligned with the chambers ‫أخطاء أخذ‬ ‫تقلل‬inner ‫ولذلك‬ ،‫للمجس‬ )‫غري احلاد (املثلوم‬ ‫السن‬ ‫من‬ ‫ أقل‬a ‫املسحوق‬ ‫أساس‬ ‫ املدبب‬disin the tube. A well-designed thief will have sharp end to‫يشوه‬ minimize ruption to the powder ‫معني وذلك‬ ‫ألخذ وزن‬ ‫العينة‬ ‫حجم‬bed. ‫ بعض املآخذ هلا جهاز إغالق بحيث يتم التحكم يف‬.‫العينات‬ When it is inserted into a static powder blend ‫أوزان‬ a thief will distort the bed .‫العينات عامة‬ ‫االختالفات يف‬ ‫لتقليل‬ by carrying pharmaceutical product from the upper layers of the blend to the ،)‫ ب‬4 ‫الشكل‬ ‫أما املأخذ املزود بغرفة فيتكون بوجه عام من أنبوبتني هلام نفس املركز (انظر‬ lower layers. The magnitude of this distortion can depend on whether the thief

‫ بينام تكون األنبوبة اخلارجية جموفة‬.‫وتكون األنبوبة الداخلية صلبة عدا الغرف التي جتمع فيها العينة‬ 379

367

‫‪QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS‬‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫‪Figure 4. Typical sample thieves‬‬

‫الشكل ‪ .4‬مآخذ أخذ العينات القياسية‬

‫فتحة أخذ العينات‬ ‫األنبوب الداخيل‬

‫األنبوب اخلارجي‬ ‫ثقوب متعددة املركز‬ ‫يتميز بجودة‬ ‫للمأخذ الذي‬ ‫ويكون‬ ‫الداخلية‪.‬‬ ‫األنبوبة‬ ‫املوجودة يف‬ ‫بالغرف‬ ‫حماذاهتا‬ ‫‪Therefore,‬يمكن‬ ‫‪the‬ذات فتحات‬ ‫‪is inserted‬‬ ‫‪into the‬‬ ‫‪blend‬‬ ‫‪with a‬‬ ‫‪smooth,‬‬ ‫‪jerky or‬‬ ‫‪twisting‬‬ ‫‪action.‬‬ ‫‪correct sampling procedure‬‬ ‫‪should‬‬ ‫‪be‬‬ ‫‪defined‬‬ ‫‪and‬‬ ‫‪staff‬‬ ‫‪trained‬‬ ‫التصميم ‪in‬‬ ‫‪using the‬‬ ‫هناية حادة للحد من االضطراب احلاصل يف قاع املسحوق‪.‬‬ ‫‪appropriate technique. Thieves are also sometimes referred to as “double-tube‬‬ ‫وعندما يوضع املأخذ يف خملوط مسحوق استاتيكي فإن املأخذ يشوه القاع بحمل املنتج الصيدالين‬ ‫‪spears”.‬‬ ‫عىل كون املأخذ‬ ‫يعتمد‬ ‫يمكن أن‬ ‫‪the‬التشوه‬ ‫‪ thief‬هذا‬ ‫ومقدار‬ ‫‪the‬السفىل‪.‬‬ ‫الطبقات‬ ‫للخليط إىل‬ ‫‪also‬العليا‬ ‫الطبقات‬ ‫من‬ ‫‪The‬‬ ‫‪angle‬‬ ‫‪at which‬‬ ‫‪enters‬‬ ‫‪powder‬‬ ‫‪bed can‬‬ ‫‪influence‬‬ ‫التواء‪.‬‬ ‫بخشونة أو‬ ‫بسهولة‪ ،‬أو‬ ‫اخلليط‬ ‫وضع يف‬ ‫‪sampling error. If a thief is inserted‬‬ ‫‪into‬‬ ‫‪the powder‬‬ ‫‪bed‬‬ ‫‪vertically,‬‬ ‫‪can‬قد‪ُ it‬‬ ‫‪extract‬‬ ‫‪samples‬‬ ‫‪of‬‬ ‫‪different‬‬ ‫‪particle‬‬ ‫‪size‬‬ ‫‪from‬‬ ‫‪those‬‬ ‫‪that‬‬ ‫‪would‬‬ ‫‪be‬‬ ‫‪obtained‬‬ ‫‪ using‬ولذلك فإن طريقة أخذ العينات الصحيحة البد من حتديدها وتدريب العاملني عىل استعامل‬ ‫‪the same thief inserted at an acute angle. In addition the orientation of a chamber‬‬ ‫التقنية الصحيحة‪ .‬تسمى املآخذ أحيانا "الرماح ذات األنابيب املزدوجة"‪.‬‬ ‫‪thief in relation to the powder bed (i.e. whether the chamber is at the top, the‬‬ ‫رأسي ً‬ ‫‪ bottom‬أحجام‬ ‫عينات من‬ ‫يمكن أن‬ ‫املسحوق‬ ‫‪influence‬إىل‬ ‫يدخل هبا املأخذ‬ ‫الزاوية التي‬ ‫تستخلص‪or‬‬ ‫‪in the middle‬‬ ‫ا ‪of‬‬ ‫‪the‬‬ ‫)‪thief‬‬ ‫قاع‪may‬‬ ‫‪also‬‬ ‫‪the sampling‬‬ ‫‪error.‬‬ ‫‪ The‬إىل ذلك فإن‬ ‫وباإلضافة‬ ‫‪ from‬حادة‪.‬‬ ‫عىل زاوية‬ ‫‪the‬املأخذ‬ ‫باستعامل‬ ‫عليها‬ ‫التي يمكن احلصول‬ ‫خمتلفة عن‬ ‫‪material‬‬ ‫‪which‬‬ ‫‪thief‬‬ ‫‪is constructed,‬‬ ‫تلك‪e.g.‬‬ ‫‪stainless‬‬ ‫‪steel‬‬ ‫‪or‬‬ ‫‪polypropylene,‬‬ ‫‪may‬‬ ‫‪also‬‬ ‫‪have‬‬ ‫‪an‬‬ ‫‪effect‬‬ ‫‪on‬‬ ‫‪sampling‬‬ ‫‪error‬‬ ‫‪due‬‬ ‫‪to‬‬ ‫‪static‬‬ ‫توجيه غرفة املأخذ بالنسبة ألرضية املسحوق (إما أن تكون الغرفة يف القمة أو القاع أو يف منتصف‬ ‫‪effects.‬‬ ‫املأخذ) قد يؤدي إىل أخطاء يف أخذ العينات‪.‬‬ ‫‪Sampling error can also be affected by bed depth, as the static pressure of‬‬ ‫‪the‬هلا أيض ًا‬ ‫يكون‬ ‫بروبلني قد‬ ‫‪the‬أو البويل‬ ‫للصدأ‬ ‫غري القابل‬ ‫املآخذ مثل‬ ‫‪This‬تصنع منها‬ ‫املواد التي‬ ‫‪bulk‬‬ ‫‪blend forces‬‬ ‫‪material‬‬ ‫الصلب‪into‬‬ ‫‪the sample‬‬ ‫‪chamber(s).‬‬ ‫‪pressure is‬‬ ‫ً‬ ‫االستاتيكية‪.‬‬ ‫للتأثريات‬ ‫العينات نظرا‬ ‫‪ the‬يف‬ ‫‪middle‬خطأ‬ ‫يف حدوث‬ ‫‪far greater at the bottom‬‬ ‫‪of a large‬‬ ‫‪container‬‬ ‫أخذ‪than it‬‬ ‫‪is in‬‬ ‫تأثري‪or‬‬ ‫‪at the‬‬ ‫‪top.‬‬ ‫‪It‬‬ ‫‪is‬‬ ‫‪quite‬‬ ‫‪possible‬‬ ‫‪that‬‬ ‫‪the‬‬ ‫‪same‬‬ ‫‪thief‬‬ ‫‪could‬‬ ‫‪extract‬‬ ‫‪samples‬‬ ‫‪of‬‬ ‫‪different‬‬ ‫ً‬ ‫خطأ أخذ العينات يمكن أيضا أن يتأثر بعمق قاع املسحوق حيث يكون الضغط االستاتيكى‬ ‫‪size from the top or bottom of a static powder blend.‬‬ ‫‪particle‬كبري ًا يف‬ ‫الضغط يكون‬ ‫للخليط الكتيل جمرب ًا للامدة عىل االندفاع إىل غرفة (غرف) أخذ العينات‪ ،‬وهذا‬ ‫قاع األوعية الكبرية عنه يف الوسط أو يف القمة‪ .‬ومن املحتمل جد ًا أن املأخذ نفسه يمكنه أن يستخلص‬ ‫‪Simple bag-sampling spears‬‬ ‫االستاتيكى‪.‬‬ ‫عينات من مسحوق ذي جزيئات خمتلفة من القمة أو من القاع من خليط املسحوق‬ ‫‪Simple bag-sampling spears are the most commonly used instruments for taking‬‬ ‫‪ cheap,‬البسيطة‬ ‫‪simple‬الحقائب‬ ‫العينات ذات‬ ‫رماح أخذ‬ ‫‪samples from bags, because they are relatively‬‬ ‫‪and quick.‬‬ ‫‪Sam‬‬‫‪have‬استعام ً‬ ‫‪pling‬‬ ‫‪spears‬‬ ‫‪generally‬‬ ‫‪a maximum‬‬ ‫‪external‬‬ ‫‪diameter‬‬ ‫العينات‪of‬‬ ‫أخذ ‪about‬‬ ‫‪12 mm,‬‬ ‫األكياس‬ ‫عينات من‬ ‫ألخذ‬ ‫ال‬ ‫األدوات‬ ‫هي من أكثر‬ ‫احلقائب البسيطة‬ ‫ذات‬ ‫‪but‬رماح‬ ‫‪be up to 25 mm in diameter. To obtain a good cross-sectional sample, the‬‬ ‫‪can‬أن تصل‬ ‫ويمكن‬ ‫ألهنا إىل حد ما رخيصة وبسيطة ورسيعة‪ .‬رماح أخذ العينات هلا قطر حوايل ‪ 12‬مم‬ ‫‪spear should be 40–45 cm in length. The tapered type of sampling spear pene‬‬‫النوع املدبب‬ ‫سم‪.‬‬ ‫‪45-40‬‬ ‫الرمح من‬ ‫يكون طول‬ ‫‪ in‬عريض‬ ‫قطاع‬ ‫جيدة من‬ ‫‪trates‬‬ ‫‪bags‬‬ ‫‪easily. Typical‬‬ ‫‪spears‬‬ ‫‪are shown‬‬ ‫‪Figure‬‬ ‫إىل ‪ 25‬مم‪ .‬ألخذ عينة ‪5.‬‬

‫من الرماح يثقب الكيس بسهولة‪( .‬انظر رماح أيف الصورة ‪.)5‬‬ ‫‪380‬‬

‫‪368‬‬

‫عمليات أخذ العينات‬ Figure Figure Figure Figure 5. 5. 5. 5. Typical Typical Typical Typical sampling sampling sampling sampling spears spears spears spears

SAMPLING OPERATIONS SAMPLING OPERATIONS SAMPLING OPERATIONS SAMPLING OPERATIONS

‫ رماح أخذ العينات القياسية‬.5 ‫الشكل‬

‫ روح مغلق ألخذ عينات احلبوب الكبرية مثل الذرة‬:‫أ‬

‫ رمح مغلق ألخذ عينات احلبوب الصغرية مثل القمح‬:‫ب‬

‫ رمح مفتوح‬:‫ج‬

‫ رمح ثنائي األنبوب‬:‫د‬

Serial number: ___________ ‫الرقم املسلسل‬ Serial number: ___________ :‫منه‬ ‫العينة‬ ‫أخذ‬ ‫تم‬ ‫الذي‬ ‫املوقع‬ / ‫املكان‬ ‫اسم‬ Name of location/place where sample was taken: Serial number: ___________ Serial . . . . . . of . . location/place ............. . . . . . sample ....... . . . taken: . . . . . .number: . . . . . . . ___________ ................ .................................................................................................. Name where was Name of location/place where sample was taken: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Name of location/place where sample was taken: .................................................................................................. . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .‫ا‬ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .ً ‫ممكن‬ . . . ‫ذلك‬ . . . . ‫كان‬ . . . ‫لو‬ . . ‫الفاكس‬ . . . . . .‫ورقم‬ . . . . ‫التليفون‬ . . . . . . ‫(ورقم‬ . . . . . :. ‫العنوان‬ ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Address . . . . . . . .(with . . . . .telephone . . . . . . . . and . . . . fax . . . number, . . . . . . . .if. applicable): ............................ .................................................................................................. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . . Address (with telephone and fax number, if applicable): .................................................................................................. Address (with telephone and fax number, if. applicable): . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(with . . . . .telephone . . . . . . . . and . . . . fax . . . number, . . . . . . . .if. applicable): ............................ . Address . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ‫العينات‬ . . . . . .‫أخذ‬ . . . ‫تاريخ‬ .. .............................................................................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Date .. . . . . . of . . sampling: . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..‫بأخذ‬ .. .. .. .. .. .. .. ..‫الذين‬ .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .‫أسامء‬ .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .:‫العينات‬ . . . . . . . . . . ‫قاموا‬ . . . . . . . . ‫األشخاص‬ .......... Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..1 ............................................................................................... Date of sampling: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 This sample collection form should always be kept with the sample collected. Proper sampling proce............................................................................................... .2 dures should be followed. This sample collection form should always be kept with the sample collected. Proper sampling proce............................................................... ‫ منه‬Proper ‫أخذت‬sampling ‫املنتج الذي‬ ‫اسم‬ This sample form should always be kept with the sample:‫العينة‬ collected. procedures shouldcollection be followed. 1 1 1

Appendix 2 Sample collection Appendix Appendix 2 2 Sample Appendix 2 Sample collection collection Sample collection

form 1 form form1 form1 1

1

‫استامرة مجع عينة‬

2 ‫ملحق‬

This sample form should always be kept with the sample collected. Proper sampling procedures shouldcollection be followed. 381 dures should be followed.

ً ‫ ينبغي حفظ هذه االستامرة مع العينة املجمعة دائ‬1 .‫اتباع إجراءات صحيحة ألخذ العينات‬ ‫ مع رضورة‬،‫ام‬ 381 381 381

369

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫اسم املادة األولية الفعالة االسم الدويل غري مسجل امللكية أو االسم العلمي أو االسم‬ ‫غريالتجاري"اجلنيس") قوة اجلرعة‪.............................................................. :‬‬ ‫شكل اجلرعة (أقراص‪ ،‬كبسوالت إلخ) ‪..........................................................‬‬ ‫تاريخ التصنيع ‪............................... :‬تاريخ انتهاء الصالحية‪........................... :‬‬ ‫رقم التسجيل (إذا أمكن)‪....................................................................... :‬‬ ‫اسم جهة التصنيع‪............................................................................... :‬‬ ‫عدد وحدات العينات املأخوذة (أقراص وكبسوالت إلخ عىل األقل ‪ 20‬ولكن‬ ‫ليس أكثر من ‪ 30‬وحدة)‪...................................................................... .‬‬ ‫وصف العينة ‪ :‬فيزيائي ًا‪/‬برصي ًا باختصار‪:‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫‪..................................................................................................‬‬ ‫توقيع ممثل املؤسسة‬ ‫توقيع آخذ العينة‪.‬‬ ‫التي أخذت منها العينة (اختياري)‬ ‫ ‬ ‫ ‬ ‫‪ .................................. . 1‬‬ ‫‪...............................‬‬ ‫‪ .................................. .2‬‬

‫ملبي نة أدناه مستخلصة من‬ ‫اخلط وات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف إج راء التشغيل القياسية ا َّ‬ ‫الق واعد النظرية البحتة‪ ،‬والغرض من ذكرها تقديم معلومات فقط‪.‬‬ ‫اخلطوات التي جيب النظر يف اتباعها عند أخذ العينات من منتج سائل هي كام ييل‪:‬‬ ‫‪ .1‬اقرأ وافهم االحتياطات املطلوبة للتعامل مع املادة‪.‬‬ ‫‪ .2‬امجع مع ًا األدوات املطلوبة ألخذ العينات (أنابيب أخذ العينات أو علب وزن العينات‬ ‫وزجاجات العينات وبطاقات التعريف) وتأكد من أن كل املفردات السابقة نظيفة‪.‬‬ ‫‪ .3‬حدد مكان التشغيلة‪.‬‬ ‫‪ .4‬افحص الوعاء (األوعية) ألي عالمات تدل عىل تلوث التشغيلة‪ .‬سجل أي خطأ‪.‬‬ ‫‪ .5‬افحص بطاقة التعريف ألي اختالف واضح أو أي عالمة ملحو أو حذف أو خطأ يف العنوان‪.‬‬ ‫سجل أي خطأ‪.‬‬ ‫‪ .6‬افحص ووضح مصادر وأسباب أي أخطاء قبل امليض يف العمل‪.‬‬ ‫‪ .7‬اخرت أنبوب أخذ العينات للسائل والفوهة املناسبة للزوجة السائل املراد أخذ العينات منه‪.‬‬ ‫‪ .8‬خذ عينة من السائل أو املستحلب أو املعلق (املقلب جيد ًا إذا كان ذلك مالئ ً‬ ‫ام) وذلك بدفع‬ ‫األنبوب املفتوح ببطء رأسي ًا إىل أسفل داخل السائل حتى جتمع العينة من كل الطبقات‪.‬‬ ‫‪370‬‬

‫اخلطوات التي جيب النظر فيها لتضمينها يف إجراء تشغيل قياسية‬

‫ملحق ‪3‬‬

‫املنتجات السائلة الكتلية‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫أحكم غلق األنبوب واسحبه من السائل الكتيل واسمح للسوائل امللتصقة باجلدران اخلارجية‬ ‫لألنبوب بالترسب وانقل كل حمتويات األنبوب لزجاجة نظيفة ومعنونة للعينة‪.‬‬ ‫أعد اخلطوتني ‪ 9 ،8‬حتى حتصل عىل عينات كافية للتحليل واحلفظ‪.‬‬ ‫أحكم غلق زجاجة العينة‪.‬‬ ‫أعد إغالق الوعاء الذي أخذت منه العينه ووسمه بأنه قد أخذت منه عينة‪.‬‬ ‫نظف وجفف أنبوب أخذ العينات مع وضع احتياطات األمان يف االعتبار‪.‬‬ ‫اسحب عينات أخرى من احلاويات املطلوب أخذ العينات منها واتبع اخلطوات من‬ ‫‪.12-8‬‬ ‫نظف أنابيب أخذ العينات باستعامل إجراءات التنظيف املوىص هبا‪.‬‬ ‫أرسل عينات التحليل للمخترب واحفظ عينات يف خمزن حفظ العينات‪ .‬واكتب تقرير ًا عن أي‬ ‫جوانب جيب لفت انتباه املحلل أو املفتش إليها‪.‬‬ ‫طابق شهادة املورد باملواصفات إذا أمكن‪.‬‬

‫‪ .9‬‬ ‫‪ 10‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .11‬‬ ‫‪ .12‬‬ ‫‪ .13‬‬ ‫‪ .14‬‬ ‫‪ 15‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .16‬‬ ‫‪ .17‬‬

‫اخلطوات التالية تؤخذ يف االعتبار عند أخذ عينة من مساحيق املواد األولية‬ ‫‪ .1‬اقرأ وافهم االحتياطات الواجب أتباعها للتعامل مع املادة‪.‬‬ ‫‪ .2‬امجع األدوات املطلوبة ألخذ العينات وزجاجات وبطاقات التعريف وتأكد أن كل األدوات‬ ‫نظيفة‪.‬‬ ‫‪ .3‬حدد مكان الشحنة وقم بإحصاء عدد احلاويات‪ .‬سجل هذا الرقم‪.‬‬ ‫‪ .4‬افحص كل احلاويات الكتشاف أي عالمات اختالف ظاهرة أو عالمات تلف‪ ،‬سجل أي‬ ‫أخطاء‪.‬‬ ‫‪ .5‬افحص بطاقات التعريف الكتشاف أي عالمات اختالف ظاهرة أو أي عالمات تدل عىل‬ ‫التغيري بام يف ذلك الشطب أو خطأ التعريف‪ .‬سجل أي أخطاء‪.‬‬ ‫‪ .6‬افصل أي حاويات هبا تلف أو مشكوك يف تلف حمتوياهتا ليتم فحصها عىل حدة‪ .‬ثم جيب بعد‬ ‫ذلك إما إرجاعها أو رفضها‪.‬‬ ‫‪ .7‬افصل أي حاويات ذات أرقام تشغيالت خمتلفة وتعامل معها عىل حدة‪.‬‬ ‫‪ .8‬ضع أرقام ًا عىل باقي احلاويات‪.‬‬ ‫‪ .9‬اخرت اخلطة املناسبة ألخذ العينات (‪ n‬أو ‪ p‬أو ‪.)r‬‬ ‫‪ .10‬اخرت احلاويات التي سيتم أخذ العينات منها طبق ًا الحتياجات اخلطة املختارة (باستعامل جداول‬ ‫األرقام العشوائية‪ ،‬أو بإجراء قرعة‪ ،‬أو باستعامل مولد األرقام العشوائية)‬ ‫‪ .11‬افتح احلاويات واحدة بعد واحدة وافحص املحتويات‪ .‬سجل أي اختالفات‪.‬‬ ‫‪ .12‬اخرت رحم ًا مناسب ًا نظيف ًا ألخذ العينات وأوجله (األبواب مغلقة) يف املسحوق بحيث يصل طرف‬ ‫الرمح إىل قاع احلاوية‪.‬‬ ‫‪ .13‬افتح األبواب للسامح للمسحوق بدخول فراغات الرمح‪ ،‬ثم أغلقها‪.‬‬ ‫‪ .14‬اسحب الرمح من احلاوية وانقل حمتوياته إىل زجاجة عينات موسمة (عليها بطاقة تعريف)‪.‬‬ ‫‪ .15‬كرر اخلطوات من ‪ 14-12‬حتى يتم مجع كمية كافية ملتطلبات التحليل واحلفظ‪.‬‬ ‫‪ .16‬أغلق زجاجة العينة بإحكام‪.‬‬ ‫‪371‬‬

‫املواد األولية من املساحيق‬

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫أعد إغالق احلاوية التي سحبت منها العينة وضع عليها عالمة تدل عىل أهنا قد سحبت منها‬ ‫عينة‪.‬‬ ‫ً‬ ‫امسح ونظف رمح أخذ العينات إذا كان هذا مطلوبا مع مراعاة اشرتاطات األمان قبل أخذ‬ ‫عينات من حاويات أخرى‪.‬‬ ‫كرر اخلطوات من ‪ 18-12‬لكل حاوية خمتارة‪.‬‬ ‫نظف رمح أخذ العينات باستعامل إجراءات التنظيف املوىص هبا‪.‬‬ ‫سلم عينات التحليل للمخترب والعينات االحتياطية ملخزن احلفظ‪ .‬أبلغ عن أي جوانب من‬ ‫عملية أخذ العينات جيب تنبيه املحلل أو املفتش إليها‪.‬‬ ‫افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو كان ذلك مطبق ًا)‬

‫‪ .17‬‬ ‫‪ .18‬‬ ‫‪ 19‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .20‬‬ ‫‪ .21‬‬ ‫‪ .22‬‬

‫اخلطوات التي جيب اتباعها عند أخذ العينات من مواد التعبئة هي كام يىل‪:‬‬ ‫‪ .1‬افحص الشحنة مقابل الوثائق املرفقة‪.‬‬ ‫‪ .2‬افحص احلاويات املؤقتة للكشف عام ييل وأبلغ عن أي انحرافات‪:‬‬ ‫‪ 2‬التعريف الصحيح‬ ‫‪ .1‬‬ ‫‪ 2‬سالمة األختام‬ ‫‪ .2‬‬ ‫‪ 2.3‬عدم وجود تلف مادي‬ ‫‪ .3‬احصل عىل العينة املطلوبة من العدد املطلوب من احلاويات واضع ًا يف ذهنك االعتبارات‬ ‫اخلاصة بأخذ عينات مواد التعبئة املوجودة يف ‪ 4-4‬من هذا امللحق‪.‬‬ ‫‪ .4‬ضع وحدات العينات يف حاويات مناسبة وموسمة (عليها بطاقات تعريف)‪.‬‬ ‫‪ .5‬حدد حاويات الشحنة التي أخذت منها العينات‪.‬‬ ‫‪ .6‬الحظ أي حاالت خاصة جتدها أثناء أخذ العينات (مث ً‬ ‫ال‪ :‬مواد غريبة ‪،rogue items‬أو تلف‬ ‫للمكونات)‪ .‬أبلغ عن أي مالحظات تراها رضورية‪.‬‬ ‫‪ .7‬أخرج كل مواد العينات من منصات أو حاويات خارج منطقة أخذ العينات وكذلك كل‬ ‫الوثائق‪.‬‬ ‫‪ .8‬افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو أمكن)‬ ‫اخلطوات التي جيب اتباعها عند أخذ العينات من املنتجات النهائية هي كام يىل‪:‬‬ ‫‪ .1‬حدد عدد املنصات ‪ pallets‬لكل تشغيلة يف الشحنة‪.‬‬ ‫‪ .2‬اعمل طبق ًا جلدول األيزو ‪ 2859-1‬املستوى الثاين‪ ،‬اخلاص بعدد املنصات التي تفحص‬ ‫برصي ًا‬ ‫‪ 2‬افحص حالة املنصة والتعبئة للتحقق من سالمة التعبئة‪.‬‬ ‫‪ .1‬‬ ‫‪ 2.2‬افحص البضائع عىل املنصة من اخلارج للتأكد من نظافتها‪.‬‬ ‫‪ 2‬تأكد من أن التوسيم اإلمجايل للمنصات يضاهي قائمة التعبئة‪.‬‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ 2.4‬قم بعد العيوب وصنفها وسجل عدد العيوب‪.‬‬ ‫‪372‬‬

‫مواد التعبئة‬

‫املنتجات النهائية‬

‫عمليات أخذ العينات‬

‫قم بإحصاء األرقام اإلمجالية للعبوات ‪ packs‬املنقولة عىل عدد املنصات املوجودة وحتقق من‬ ‫صحة اإلمجايل مقابل قائمة التعبئة‪.‬‬ ‫من عدد املنصات استخرج عدد عبوات النقل املطلوب أخذ عينات منها باستعامل جدول‬ ‫األيزو‪.‬‬ ‫‪ 4.1‬افحص حالة الصناديق والتعبئة من اخلارج للتأكد من سالمة مواد التعبئة‬ ‫‪ 4.2‬تأكد من نظافة الصناديق‬ ‫‪ 4.3‬افحص توسيم الصناديق الكتشاف أي تلف به‬ ‫‪ 4‬افحص الصناديق الكتشاف التلف الكيل‬ ‫‪ .4‬‬ ‫‪ 4‬افحص بطاقات التعريف الكتشاف األخطاء اإلمالئية‬ ‫‪ .5‬‬ ‫‪ 4‬افحص بطاقات التعريف للتأكد من تواريخ اإلنتاج وانتهاء الصالحية‬ ‫‪ .6‬‬ ‫‪ 4‬قم بإحصاء أعداد العيوب وقم بتصنيفها إىل فئات‬ ‫‪ .7‬‬ ‫استخرج من عدد الصناديق املختارة أعداد وحدات العبوات التي سيجري فحصها برصياً‬ ‫باستعامل جدول األيزو‪.‬‬ ‫‪ 5.1‬افحص حالة احلاويات للتأكد من سالمة التعبئة ومواد التغليف‬ ‫‪ 5.2‬افحص نظافة احلاويات‬ ‫‪ 5‬افحص حالة احلاويات من حيث املظهر واللون‬ ‫‪ .3‬‬ ‫‪ 5.4‬افحص بطاقات التعريف الكتشاف التلف الكيل‬ ‫‪ 5.5‬افحص احلاويات الكتشاف التلف الكيل‪.‬‬ ‫‪ 5‬افحص بطاقات التعريف الكتشاف األخطاء اإلمالئية‬ ‫‪ .6‬‬ ‫‪ 5.7‬افحص بطاقات التعريف للتأكد من تواريخ اإلنتاج وانتهاء الصالحية‬ ‫‪ 5‬قم بإحصاء أعداد العيوب وقم بتصنيفها إىل فئات‪.‬‬ ‫‪ .8‬‬ ‫من عدد احلاويات املختارة‪ ،‬قم بتحديد أعداد احلاويات التي ستؤخذ للفحص املادي والكياموي‬ ‫واحلفظ‬ ‫افحص شهادة املورد يف مقابل املواصفات (لو أمكن‬

‫‪ .3‬‬ ‫‪ .4‬‬

‫‪ .5‬‬

‫‪ .6‬‬ ‫‪ .7‬‬

‫‪373‬‬

QUALITY ASSURANCE OF PHARMACEUTICALS

" ‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية‬ 5.7 Check the labels for manufacturing and expiry dates. 5.8 Count, categorize and record the number of defects. 6. From the number of containers selected, determine the number of containers to be taken for physical and chemical testing and for retention. 7. Check the supplier certificate against the specifications, if applicable.

4 ‫امللحق‬ ‫أمثلة عىل أنواع احلاويات املستخدمة يف ختزين عينات املواد األولية‬ Appendix 4 ‫الكتلية‬ ‫واملنتجات‬ Examples of types of containers used to store samples of starting materials and bulk products Figure 1. Bag for storage of samples

‫ كيس حفظ العينات‬:1 ‫الشكل‬

‫قطع اجلزء العلوي‬ ‫املثقوب‬

‫لتجنب تلوث الكيس‬ ‫ افتحه بفك‬،‫من الداخل‬ ‫عرويت الكيس‬

‫اسكب العينة داخل‬ )‫الكيس (سائلة أو صلبة‬

‫اجذب عرويت الرشيط‬ ‫البالستيكي لغلق‬ ‫الكيس‬

4 ‫ أو‬3 ‫لف الكيس‬ ‫مرات حول الرشيط‬ ‫البالستيكي‬ 386

‫اطو العروتني عىل‬ ‫بعضهام ألجل غلق‬ ‫حمكم السد ومضاد‬ ‫للترسيب‬

374

‫عمليات أخذ العينات‬ SAMPLING OPERATIONS

Figure 2. Screw-top containers

‫ حاويات ذات أغطية دوارة‬:2 ‫الشكل‬

Appendix 5 Examples of use of sampling plans n, p and r ‫ حاوية من مادة أولية‬40 ‫دراسة تشغيلة من‬ Consider a consignment of 40 containers of a starting material.

5 ‫امللحق‬ n – p - r ‫أمثلة عىل استخدام خطط العينات‬ n ‫الخطة‬

n Plan

Assuming a uniform material from a recognized source where ‫وهوية‬ ‫مظهر‬ ‫فحص‬ .‫عشوائي ًا‬ ‫حاويات يتم‬ ‫ سبع‬source ‫ تؤخذ العينات من‬،n ‫باستخدام اخلطة‬ there is a high‫ويتم‬ degree of‫اختيارها‬ confidence in the

‫افرتاض مادة موحدة من مصدر معروف مع توافر درجة كبرية من الثقة يف املصدر‬

‫ يتم مجع العينات السبع لعمل عينة واحدة مركبة‬،‫ ويف حالة تطابق النتائج‬.‫كل من هذه العينات السبع‬ Using the n plan, samples would be taken from seven containers selected at .‫الشامل‬of ‫االختبار‬ ‫بغرض‬ ‫حتليلية‬ ‫عينة‬ ‫يف إعداد‬ random. The appearance and identity each of these seven samples is‫استخدامها‬ checked. ‫يتم‬ If the results are concordant, the seven samples are combined to produce a single, composite sample from which an analytical sample is prepared for full p ‫الخطة‬ testing.

‫ ويف‬.‫ ويتم فحص مظهر وهوية كل من هذه العينات‬.‫ تؤخذ عينات من كل حاوية‬،p ‫باستخدام اخلطة‬ Assuming a uniform material from a recognized source with the ‫الستخدامها‬ ‫مركبة هنائية‬ ‫ثالث عينات‬the ‫لعمل‬ ‫ يتم مجع العينات عىل نحو مناسب‬،‫حالة تطابق النتائج‬ main purpose of checking identity .)‫ (أو لالختبار الشامل إن لزم األمر‬.‫يف احلفظ‬ Using the p plan, samples would be taken from each container. The appearance and identity of each of these samples is checked. If the results are concordant, the samples are appropriately combined to form three final, composite samples to be used for retention (or full testing if required). 387

p Plan

‫افرتاض مادة موحدة من مصدر معروف لغرض أسايس هو فحص هويتها‬

375

‫ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية " الدوائية "‬

‫باستخدام اخلطة ‪ ،r‬تؤخذ عينات من كل حاوية‪ .‬ويتم فحص مظهر وهوية كل من هذه العينات‪ .‬ويف‬ ‫حالة تطابق النتائج‪ ،‬يتم اختيار ‪ 10‬عينات عشوائي ًا وختضع كل منها بمفردها لالختبار الشامل‪.‬‬

‫افرتاض أن املادة غري موحدة و‪/‬أو من مصدر غري شائع‬

‫الخطة ‪r‬‬

‫‪376‬‬

‫مطبوعات منظمة الصحة العاملية حول املستحرضات الصيدالنية‬ ‫واألدوية‬ ‫جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫التقرير األربعون‬ ‫سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪937‬‬ ‫‪ 461( 2006‬صفحة)‬ ‫جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بمواصفات املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬ ‫التقرير التاسع والثالثون‬ ‫سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪929‬‬ ‫‪ 142( 2005‬صفحة)‬ ‫جلنة اخلرباء يف منظمة الصحة العاملية املعنية بالتقييس البيولوجي‪.‬‬ ‫التقرير احلادي واألربعون‬ ‫سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة العاملية‪ ،‬رقم ‪927‬‬ ‫‪ 160( 2005‬صفحة)‬ ‫االختبارات األساسية حول األدوية‪.‬‬ ‫املواد الصيدالنية‪ ،‬املواد الدوائية العشبية واألشكال اجلرعية‬ ‫‪ 94( 1998‬صفحة)‬ ‫االختبارات األساسية لألشكال اجلرعية الصيدالنية‪.‬‬ ‫‪ 134( 1991‬صفحة)‬ ‫األفرودات الصادرة عن منظمة الصحة العاملية حول نباتات طبية خمتارة‪ ،‬املجلد األول‬ ‫‪ 294( 1999‬صفحة)‬ ‫طرق مراقبة اجلودة ملواد النباتات الدوائية‬ ‫‪ 123( 1999‬صفحة)‬ ‫األسامء الدولية غري املحدودة امللكية للمواد الصيدالنية‬ ‫قائمة تراكمية رقم ‪11‬‬ ‫‪( 2004‬متوافرة عىل شكل قرص مدمج فقط)‬

‫املجلد األول‪ :‬مالحظات عامة‪ ،‬أفرودات خاصة باملواد الصيدالنية (‪)A-O‬‬ ‫املجلد الثاين‪ :‬أفرودات خاصة باملواد الصيدالنية (‪)P-Z‬؛ أفرودات خاصة باألشكال اجلرعية‬ ‫واملستحرضات الصيدالنية الشعاعية‪ ،‬وطرق التحليل‪ ،‬والكواشف‬ ‫‪ 1499( 2006‬صفحة مطبوعة ومتوافرة أيض ًا عىل قرص مدمج)‬ ‫يمكن احلصول عىل املزيد من املعلومات حول مطبوعات منظمة الصحية العاملية من‬ ‫مطبعة منظمة الصحة العاملية – منظمة الصحة العاملية‪ – 1211 ،‬جنيف ‪ – 27‬سويرسا‬ ‫وجيوز زيارة موقع منظمة الصحة العاملية املعني باألدوية‪http://www.who.int/medicines :‬‬

‫الدستور الدويل لألدوية – الطبعة الرابعة‬

‫إن ضامن اجلودة للمستحرضات الصيدالنية هو أحد اهتاممات املستمرة ملنظمة‬ ‫الصحة العاملية‪ .‬وبرغم اجلهود التي تبذل حول العامل لضامن التزويد باألدوية‬ ‫ذات اجلودة والفعالية‪ ،‬فال تزال املنتجات رديئة املستوى واملغشوشة واملزيفة‬ ‫تشوب توفري الرعاية الصحية يف كثري من البلدان‪.‬‬ ‫واستجابة للحاجة العاملية لقدر كاف من ضامن اجلودة للمستحرضات‬ ‫الصيدالنية‪ ،‬قدمت جلنة اخلرباء املعنية بمواصفات املستحرضات الطبية‬ ‫بمنظمة الصحة العاملية عىل مدار تلك السنوات العديد من التوصيات لوضع‬ ‫املعايري والدالئل اإلرشادية ولتعزيز العمل الفعال للنظم التنظيمية والرقابية‪،‬‬ ‫مدربني‪ .‬وقد أعيد إنتاج كثري من‬ ‫وتنفيذ املعايري املتفق عليها دولي ًا بواسطة أفراد َّ‬ ‫الوثائق ذات الصلة التي اعتمدهتا اللجنة يف هذا اجلزء‪ ،‬مما يوفر إرشادات تغطي‬ ‫مجيع أوجه ممارسات التصنيع اجليدة‪ .‬كام حيتوي اجلزء كذلك عىل النصوص‬ ‫اهلامة فيام يتعلق بالتفتيش‪.‬‬ ‫ومعظم هذه املواد قد نرشت منفصلة يف التقارير الصادرة عن جلنة اخلرباء‪.‬‬ ‫وتضم هذه اخلالصة الوافية هذه املواد بام يسهل احلصول عليها ويزيد من‬ ‫قيمتها العملية لكل من يعمل يف كليات الصيدلة‪ ،‬ويف جهات التنظيم والرقابة‬ ‫الدوائية‪ ،‬ويف صناعة املستحرضات الصيدالنية‪.‬‬

‫هذه الطبعة هي الطبعة الثانية املحدثة من اخلالصة الوافية وتتضمن نصوص ًا‬ ‫نرشت يف عامي ‪ 2005‬و‪ 2006‬يف سلسلة التقارير التقنية ملنظمة الصحة‬ ‫العاملية‪.‬‬