Impact du traitement à l’ivermectine sur la prévalence relative des lésions oculaires dans sept pays du Programme Africain de Lutte contre l’Onchocercose (APOC)

IMPACT DU TRAITEMENT A L'IVERMECTINE SUR LA PREVALENCE RELATIVE DES LESIONS OCULAIRES DANS SEPT PAYS DU PROGRAMME AFRICAIN DE LUTTE CONTRE L',ONCHOCERCOSE (APOC) 1998t99 à 2004t0s Léonard Mukenge-Tshibaka, MD, M.Sc, PhD Conseiller temporaire Ouagadougou, le 2810212008 1IMPACT DU TRAITEMENT AU MECTIZAN SUR LA PREVALENCE DES LESIONS OCULAIRES DANS SEPT YS DU PROGRAMME AFRICAIN DE LUTTE CONTRE L'ONCHOCERCOSE EN 1998/99 ET 2OO4l2005 Résumé. L'objectif de cette étude était de d'évaluer l'impact du contrôle de l'onchocercose par l'ivermectine dans 19 pays du programme de lutte contre l'onchocercose. L'objectif spécifique était d'étudier les changements survenus dans la prévalence des lésions oculaires, les défectuosités de la fonction visuelle et la cécité en2004105 par rapport à 1998199. Méthodologie L'étude s'est déroulée en deux phases ; la première en 1998199 pour récolter les données de base sur la prévalence des différentes lésions et la deuxième en 2004105 pour récolter les mêmes données qu'en 1998199. Sept pays, choisis sur la base de certains critères (stabilité sociale, région où l'ivermectine n'avait jamais été distribué (pour Ia phase I), couverture géographique et thérapeutique d'au moins 100% et 65%o (lors de la phase II), niveau élevé de la prévalence de la cécité et des lésions dermatologiques sévères) ont participé à l'étude. Il s'agit du Cameroun, RDC, RCA, Soudan, Nigeria, Tanzanie et Ouganda. Un échantillon aléatoire simple avait été prélevé au niveau de chaque site et les participants examinés par des médecins spécialistes en ophtalmologie, disposant d'une longue expérience dans l'onchocercose. Les taux de prévalence des différentes lésions ont été comparés en utilisant le test exact bilatéral de Fisher. Résultats Des baisses significatives de la prévalence de la kératite ponctuée ont été observés au Cameroun (96%) et au Nigeria (75%). Quant à l'iridocylite, sa prévalence relative avait diminué au Cameroun de 8l%o; de 47o en RDC ; de 62Yo au Soudan et de 99o enTanzanie. La prévalence des lésions du nerf optique avait baissé au Cameroun de 23Yo et de 70o et plus au Cameroun, RDC, Nigeria et Tarr,anie. La proportion des participants porteurs des dépôts dans la rétine avait diminué de 58yo,73yo et 98Yo en RDC, Nigeria et Tanzanie. Enfin, les taux de prévalence de la chorio-rétinite avaient baissé au Camerow (23%); RDC (70%) ; Nigeria (74%) et Tanzanie (76%). Des hausses très significatives de la prévalence des microfilaires mortes dans la comée (de 230% à 460%) ont été observées en RDC, RCA et Soudan. La prévalence des scotomes a connu une hausse de 370%o en RCA et de 460Yo au Nigeria. Conclusion. Sur la base des données de cette étude, l'ivermectine a eu un effet significatif dans la réduction de plusieurs lésions oculaires attribuables à l'onchocercose et ce, dans les régions où la couverture thérapeutique d'au moins 65%o. Des efforts doivent être faits en RDC, RCA et Soudan en raison de l'augmentation de la prévalence de plusieurs lésions dans ces pays. I 1 2Résumé des résultats maieurs de l'étude sur I'i pact du traitement à l'ivermectime sur les lésions oculaires (1998/99 et 2004/2008). Réductions sienificatives des lésions (>50yo). Résumé des résultats maieurs de l'étude sur l'impact du traitement à I'ivermectime sur les lésions oculaires (1998/99 et 2004/2008). Ausmentations sienificatives des lésions (>50%). Importance de la réduction (%)LésionPays Microfilaires mortes dans la cornée Microfilaires vivantes dans la chambre antérieure Kératite ponctuée Iridocyclite 68% 87% 960/o 8t% Cameroun Kératite sclérosante 79%Soudan Importance de l'augmentation (%)Pays Lésion Glaucome Dépôts dans la rétine t76% 56% Cameroun Microfilaires mortes dans la cornée Microfilaires vivantes dans la chambre antélietx e52%o Kératite ponctuée Présence des scotomes 460% 370% RCA '§ÉnüâIi ,,1' It/$rÈsfi#m* comÉe lii'.''"''''" I.'' 130ÿr. :1i J1. Introduction Des études antérieures ont démontré que la majorité des cas de morbidité et de cécité attribuables à l'onchocercose dans les régions de savane et dans les forêts étaient dues à l'atteinte du nerf optique et de la chorio-rétine dans le segment postérieur de l'æil alors que dans le segment antérieur, la kératite sclérosante, l'uvéite et le glaucome secondaire étaient la cause de la cécité. I1 a été démontré que I'ivermectine pouvait réduire jusqu'à 80o% l'incidence des atteintes du nerf optique et de 45o l'incidence des détériorations du champ visuel chez les individus ayant une atrophie optique. Il y a également des bénéfices du traitement à l'ivermectine sur d'autres lésions oculaires telles la kératite parsemée et l'iridocyclite. Enfin, l'ivermectine prévient ou retarde l'initiation de l'atrophie optique et ralentit la progression de la maladie. La distribution de masse de f ivermectine dans dix-neuf pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose avait débuté en 1997 et il était anticipé que le programme se termine en 2007. Comme pour tout projet ou programme, il était question d'étudier les effets et l'impact du traitement en conduisant trois études : la première devant foumir les données de base devait se dérouler avant f initiation du traitement ; la seconde cinq ans après f initiation du traitement et la dernière, cinq ans après la deuxième. Le présent rapport décrit les résultats des deux premières phases de l'étude d'impact qui ont été réalisées en 1998 et 2003. 2. Obiectifs de l'étude L'objectif général de l'étude était d'évaluer f impact du contrôle de l'onchocercose dans les 19 pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose et plus particulièrement l'effet de l'ivermectine sur les lésions oculaires. Les objectifs spécif,rques de l'étude étaient de déterminer : 1. les changements dans la prévalence des lésions oculaires, les défectuosités de la fonction visuelle et la cécité en utilisant des méthodes cliniques standardisées d'examen de l'æil ainsi que le test, assisté par ordinateur, de la fonction visuelle de Vy'u-Jones. 2. l'incidence des lésions oculaires attribuables à l'onchocercose, des défectuosités du champ visuel et de la cécité. 3. Méthodoloeie 3.1 Pays et sites de l'étude Les pays participants à cette étude d'impact sur l'ivermectine étaient au nombre de sept: Cameroun, République Démocratique du Congo, République Centre Africaine, Soudan, Nigeria, Tanzanie et Ouganda. L'étude sur les données de base s'est déroulée en 1998199 et la deuxième en 2004105. Les critères ci-dessous ont été pris en compte pour retenir les pays : o couverture géographique et couverture thérapeutique, qui devaient être d'au moins 100% et 65Yo respectivement dans les sites à sélectionner. o stabilité sociale et culturelle de la région 4. accessibilité tout au long de l'année . zones d'opération approuvées par le projet africain de lutte contre l'onchocercose, hyper endémique et d'endémicité moyenne o zones où la cartographie épidémiologique était terminée ou prête d'être conduite . régions où f ivermectine n'avait jamais été distribué o régions qui répondaient aux critères suivants: niveau élevé de cécité, présence de la cécité et des lésions dermatologiques et des lésions dermatologiques sévères. C'est sur la base de ces critères et en tenant compte de la faisabilité et du coût de l'étude que les pays participants ont été retenus. 3.2 Population de l'étude et taille d'échantillon Les sujets des deux sexes âgés de 10 ans et plus avaient été admissibles dans l'étude. La sélection des sites dans chacun des pays était aléatoire pour les sites qui répondaient aux critères ci-dessus énumérés. Un échantillonnage aléatoire simple des grappes (villages) a été utilisé pour choisir les villages participants. Pour chaque site, 750 participants devaient être examinés parmi les personnes éligibles. 3.3 Collecte des données Chaque participant devait subir les tests suivants o test de l'acuité visuelle à l'aide de l'optotype « E Snellen ». il était prévu d'utiliser le trou sténopéique chaque fois que l'acuité visuelle était inférieure à 6/18. o appréciation du champ visuel central à l'aide du test de 'Wu-Jones . examen du segment antérieur de l'æil à la lampe à fente, pratiqué chez chaque participant ayant au préalable adopté une position assise, tête penchée entre les genoux pendant au moins deux minutes. Cet examen permettait de rechercher les microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil et les mortes dans la comée, de même que les lésions de type onchocerquien ou non. o la pression intra oculaire a été mesurée à l'aide du glautest o examen du segment postérieur a été faite à l'aide de l'ophtalmoscope direct ou indirect. Cet examen a été fait sur des yeux préalablement dilatés par la tropicamide associée ou non à la l'épinéphrine. Chaque fois que le fond de l'æil a été accessible, l'examinateur a recherché des lésions onchocerquiennes ou non de la papille et de la choriorénite. Définition des cas. Une kératite ponctuée onchocerquienne contenant ou non une microfilaire est considérée comme une lésion onchocerquienne précoce. Une kératite sclérosante est dite précoce lorsqu'elle est de siège nasal etlou temporal Une iridocyclite est dite précoce lorsqu'elle est aiguë ou torpide sans aucune complication. Elle est dite avancée en présence d'une complication (synéchie antérieure ou postérieure, c atar acte c ompl i qué e). 5Les lésions onchocerquiennes du segment antérieur : il s'agit de l'ensemble des lésions d'origine onchocerquienne retrouvées au niveau du segment antérieur du globe oculaire, à l'exception des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil. Une choriorénite onchocerquienne est dite précoce lorsqu'elle est constituée de petites atrophies tachetées non confluentes de l'épithélium pigmentaire ; elle est dite avancée en cas de lésions plus évoluées. Une lésion papillaire est dite précoce lorsqu'il s'agit d'une pâleur modérée ou d'une hyperhémie anormale de la papille ; elle est dite avancée en cas d'atrophie papillaire sévère post névritique. Les lésions onchocerquiennes du segment postérieur sont l'ensemble des lésions d'origine onchocercienne retrouvées au niveau du segment postérieur du globe oculaire. Une affection est dite principale au niveau du segment antérieur ou supérieur de l'æil lorsque ses manifestations fonctionnelles et physiques font d'elle la pathologie la plus importante parmi l'ensemble des affections notées au niveau du même segment. Une affectation du segment antérieur ou postérieur d'un æil est considérée comme secondaire lorsque ses manifestations cliniques viennent au second rang après une plus importante au niveau du même segment. Une affectation est dite mineure lorsque ses manifestations cliniques sont moindres face à celles des autres affections du même segment. La classification de la vision adoptée était celle de l'OMS. Afin de minimiser les variations d'observateurs, l'examen de chaque sujet a été effectué à tour de rôle par les ophtalmologues exteme et local avant le remplissage du formulaire, ceci pendant les quatre premiers jours. Les jours suivants, les consultations étaient individuelles et les lésions ou parasitisme observés par l'un étaient appréciés par l'autre avant leur codage sur le formulaire. Les indicateurs suivants avaient été considérés pour la mesure de l'impact ophtalmologique o prévalence des lésions dans le segment antérieur de l'æil o prévalence des lésions dans le segment postérieur o mesure de l'acuité visuelle . examen du champ visuel 3.3 Analyse des données Les données de cette étude ont été saisies et analysées avec le logiciel SPSS. C'est l'analyse stratifiée par pays qui a été utilisée afin d'assurer la comparabilité des résultats des deux phases. Les proportions des differentes lésions oculaires documentées pendant les deux phases de l'étude ont été comparées en utilisant le test exact bilatéral de Fisher. 64. Résultats Le tableau 1 présente les pays participants, les sites par pays ainsi que le nombre des sujets qui avaient participé aux deux études. Tableau L. Pays. sites particinants et population de l'étude Pays Site Phase I (t9e8t99l Phase II (200410s\ Cameroun 843 894 Ngambe 406 424 Kumba 437 470 République Démocratique du Congo 774 570 Inga 400 272 Lusambo 374 298 République Centre Africaine 840 917 Boali 346 492 Zinga 494 425 Soudan Raja 629 515 Nigeria 1398 1343 Taraba 4r3 398 Kogi 508 527 Cross River 477 418 Tanzanie Morogoro 425 432 Ouganda Bushenyi 367 415 7Le tableau 2 indique la proportion, par pays, des femmes ayant participé aux deux phases de l'étude tandis que le tableau 3 donne la proportion des participants par pays et par groupe d'âge. Tableau 2. Proportion des femmes participantes dans l'étude sur I'impact de l'ivermectine sur les lésions oculaires dans 7 pavs africains du programme de lutte contre I'onchocercose en 1998/99 et 2004/2005. Pavs Proportion des femmes dans l'étude Phase I Phase II Cameroun 49,2o (n:843) 43,9Yo (n:894) République Démocratique du Congo 49,9Yo (n:774) 49,8o (n:570) République Centre Africaine 5l,7Yo (n:840) 48,9o/o (n:917) Soudan 54,7Yo (n:629) 53,4Yo (n:515) Nigeria 51,2o (n:1398) 49,lYo (n:1343) Tanzanie 48,2Yo (n:425) 52,'70 (n:431) Ouganda 42,8Yo (n:367) 57 ,6Yo (n:415) 8Tableau 3. Rénartition de la nopulation 'étude Dar Davs et nar qrouDe d'aee (o/ol Pays Phase* Groupe d'age N 5-14 15-24 25-34 35-44 45 -54 55-64 65+ Cameroun Phase I 18,1 20,6 13,9 13,9 12,5 13,0 8,1 843 Phase II 17,2 18,5 14,3 13,3 15,9 10,3 10,5 894 RDC Phase I 17,l 19,3 20,r 19,3 8,9 8,0 7,3 772 Phase II 15,4 18,6 17,0 17,4 15,6 7,9 8,1 570 RCA Phase I 2l,l 19,8 22,4 15,2 10,2 5) 6,1 840 Phase II 20,0 22,6 20,4 15,0 10,6 7,0 4,5 9t7 Soudan Phase I 14,5 26,6 23,1 12,2 12,6 6,2 4,9 629 Phase II 21,4 21,7 19,6 17,5 11,1 6,0 2,7 515 Nigeria Phase I 17,3 18,9 16,5 15,7 14,5 10,2 6,9 1397 Phase II 14,9 17,6 15,3 15,6 12,8 11,7 72,1 1343 Tanzanie Phase I 5) 19,3 10,4 13,9 76,9 18,6 15,8 425 Phase II 18,1 14,8 14,6 14,2 12,8 13,0 12,3 431 Ouganda Phase I 10,9 17,4 19,3 15,8 18,0 10,9 7,6 367 Phase II 30,1 18,1 14,5 10,6 8,7 8,9 9,2 415 * Phase I:1998199 Phase II:2004105 9Pour rendre intelligibles les résultats obtenus dans cette étude, le tableau 4 présente les différents sites et leurs caractéristiques écologiques, étiologiques et cliniques. Tableau 4. Comparabilité des sites quant à leur nature. étiolosie et manifestations cliniques (Vérification et validation de Dr. Noma absolument nécessaire pour la couverture thérapeutiq ue 2004/05). Pays Site Couverture thérapeutique 2004t05 Nature Principale souche Pathologie dominante Cameroun Ngambe 69,50 Hyperendémique S.damnosum Cécité dermatite sévère et Kumba 70,3yo Hyperendémique S. damnosum Cécité dermatite sévère et RDC Inga Non disponible Hypo endémique S. damnosum Cécité dermatite sévère et Lusambo ll,8o Hyperendémique Cécité Cécité RCA Boali 6,5yo S. damnosum Soudan Raja 47,7o Hyperendémique S. sirbanum Cécité dermatite et Nigeria Taraba 80,60 Hyperendémique S. damnosum Dermatite Kogi 74,gyo Mésoendémique S. damnosum Cécité dermatite et Tanzanie Morogoro 67,3yo Hyperendémique S. damnosum Céciré dermatite et Ouganda Bushenyi 70,2yo Hyperendémique S. neavei Dermatite 10 Tableau 4. Répartition de la population d'étude par pays et par groupe d'age (yo) * Phase I:1998199 Phase II:2004105 Pays Phase* Groupe d'age N s-14 t5-24 2s-34 3s-44 45 -54 55-ô4 65+ Cameroun Phase I 18,1 20,6 13,9 13,9 12,5 13,0 8,1 843 Phase II 17,2 18,5 14,3 13,3 75,9 10,3 10,5 894 RDC Phase I 17,l 19,3 20,r 19,3 8,9 8,0 7,3 772 Phase II 15,4 18,6 17,0 17,4 15,6 7,9 8,1 570 RCA Phase I 2l,l 19,8 22,4 15,2 10,2 5,2 6,1 840 Phase II 20,0 22,6 20,4 15,0 10,6 7,0 4,5 9r7 Soudan Phase I 14,5 26,6 23,1 12,2 12,6 6,2 4,9 629 Phase II 21,4 21,7 79,6 17,5 11,1 6,0 )1 5r5 Nigeria Phase I 11,3 18,9 16,5 15,7 14,5 r0,2 6,9 t397 Phase II 14,9 17,6 15,3 15,6 72,8 ll,7 12,l t343 Tanzanie Phase I 5) 19,3 10,4 13,g 16,9 18,6 15,8 425 Phase II 18,1 14,8 14,6 14,2 12,8 13,0 12,3 43r Ouganda Phase I 10,9 17,4 19,3 15,8 18,0 10,9 7,6 367 Phase II 30,1 18,1 14,5 10,6 8,7 8,9 9,2 4t5 11 1. Impact du traitement à l'ivermectine sur la prévalence relative des microfilaires mortes dans la cornée. Le tableau 5 et la figure I montrent une augmentation significative de la présence des filaires mortes dans la cornée de l'æil droit dans trois pays, qui sont la République Démocratique du Congo (RDC), la République Centre Africaine (RCA) et le Soudan. En effet, en RDC, la proportion des personnes ayant des filaires dans leur æil droit est six fois plus élevée en 2004105 qu'en 1998199 (18,7% vs 3,4oÂ; p:0). La RCA montre des résultats similaires avec 5,6%o des participants avec des microfilaires mortes dans l'æil droit en 2004105 vs 1oZ en 1998199 (p:0). Au Soudan, la prévalence relative des microfilaires mortes dans la cornée était trois fois plus élevée en2004105 par rapport à 1998199 (8,0o/o vs 2,4 ; p:0). Au Cameroun, un résultat inverse à celui de la RDC, de la RCA et du Soudan a été observé. En effet, il y a eu, au Cameroun, une prévalence relative des microfilaires mortes dans la cornée de l'æil droit trois fois plus élevée en 1998199 qu'en 200412005 (3,Io et 1,0%o); p:0,00). Au Nigeria, il n y a pas eu de difference significative entre les prévalences relatives des microfilaires mortes dans la comée de l'æil droit au cours des deux études transversales. Ces prévalences étaient de 0,7%o en 1998199 et de l,2o en2004/05. LaTanzanie n'avait pas conduit d'étude transversale en2004105. La prévalence relative des microfilaires mortes dans la comée de l'æil droit était de 6,3Yo en 1998199. t2 Tableau 5. Impact du traitement à l'ivermectine sur la prévalence relative des microfilaires mortes dans la cornée dans 7 pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose, de 1998199 à 2004105. * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec microfilaires mortes Valeur-p* Cameroun Phase I 834 3,1 0,00 Phase II 886 1,0 RDC Phase I 77r 3,4 0,00 Phase II 567 18,7 RCA Phase I 836 1,0 0,00 Phase II 912 5,6 Soudan Phase I 37r 2,4 0,00 Phase II 490 8,0 Nigeria Phase I t025 0,7 Phase II 802 7,2 0,22 Tanzanie Phase I 4t5 6,3 Phase II Pas de Phase II Ouganda Phase I 363 0,6 1,00 Phase II 4t3 0,5 FlG.l: lmpact de l'ivermectine sur !a prévalence de microfilaires mortes dans la cornée de l'æil droit en 1998/99 et 2004/05 100% 80% 60% 400 20% 0o/o Cameroun RDC RCA Soudan r 1998/99 .2004105 19o/o 1Yo 8o/o6Yo3o/o 2%30 f/o 13 2. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil droit Le tableau 6 et la figure 2 montrent que dans deux pays, le Cameroun et la Tanzanie, la prévalence relative des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil droit avait chuté de manière dramatique. En effet, la prévalence relative de 1998199 a été divisée par au moins trois dans ces deux pays. Au Cameroun, elle est passée d'environ 33%;o en 1998199 à 4Yo tandis qu'en Tanzanie, de 50% en 1998199, elle n'a été que de I4,8Yo en2004105. Contrairement aux résultats du Cameroun et de la Tanzanie, ceux de la RCA montrent une augmentation significative de la prévalence relative des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil droit en 2004105. Celle-ci est de l9,4yo en2004105 vs. 12,80% lors de la première étude en 1998199. La RDC, la RCA, le Nigeria et l'Ouganda n'ont pas montré de différence significative entre les prévalences relatives de la phase I et de la phase II (tableau). Les résultats du Nigeria et de laTanzanie démontrent qu'il n'y avait pratiquement pas de microfilaires trouvées à 1'examen. Au Nigeria, la prévalence était de 0,2o aux deux tours de l'examen, tandis qu'en Ouganda, elle était de 0o au premier examen et de 1,2%o au second. t4 Tableau 6. Impact du traitement à I'ivermectine sur la prévalence relative des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure droite dans 7 pavs du proqramme africaru ie lultq colrtre l'onchocercose. de 1998/99 à 2004105- * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion microfilaires vivantes avec Valeur-p* Cameroun Phase I 834 32,',l 0,00 Phase II 885 4,2 RDC Phase I 771 10,8 1,00 Phase II 567 10,8 RCA Phase I 833 12,8 0,00 Phase II 911 19,4 Soudan Phase I 372 21,8 0,61 Phase II 49t 20,4 Nigeria Phase I t02t 0,2 1,00 Phase II 1328 0,2 Tanzanie Phase I 418 50,0 0,00 Phase II 425 14,8 Ouganda Phase I 357 0,00 0,06 Phase II 4t3 1,2 15 Fig.Z: lmpact de I'ivermectine sur la prévalence de microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'oeil droit en 1998/99 et 2004/05 100% 800 60% 40% 20o/o 0o/o Cameroun RCA Tanzanie r 1998/99 .2004105 50% 19o/o 15o/o13% 4% 33% 3. Impact de I'ivermectine sur la prévalence relative de la kératite ponctuée dans l'æil droit Le tableau 7 et la figure 3 montrent une diminution très significative de la kératite au Cameroun où elle disparaît pratiquement (7,60 en 1998199 vs. 0,3o% en 2004105 ; p:0). Au Nigeria, la prévalence relative de la kératite ponctuée diminue aussi de façon significative en passant de 8,6Yo en 1998199 à seulement 2,lo en 2004105; p:0). Ces résultats contrastent avec ceux observés en RDC en RCA où la prévalence relative de la kératite ponctuée a pratiquement doublé en passant de 23,5o au premier examen à 40,6 au second (p:0) en RDC et de 5%o à 12,70 en RCA. Enfin, aucune différence n'a été observée dans la prévalence relative de la kératite ponctuée del'æildroitauSoudan (ll,\yo vs. 11,0%),enTanzanie(10,0% etl0,4oÂ) etenOuganda (1,9o et 0,5oÂ) en 1998199 et200412005 respectivement. 16 Tableau 7. Impact du traitement à I'ivermectine sur la prévalence relative de la kératite ponctuée onchocerquienne dans l'æil droit dans 7 pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose, de 1998199 à200410.5. * Test exact bilatéral de Fisher Fig.3: lmpact de I'ivermectine sur la prévalence de la kératite ponctuée dans l'æildroit en 1998/99 et 2004/05 100o/o 80Yo 60o/o 40o/o 20o/o 0o/o r 1998/99 t2004105 Pays Phase Nombre examiné Proportion avec kératite ponctuée Valeur-p* Cameroun Phase I 834 7,6 0,00 Phase II 886 0,3 RDC Phase I 77r 23,5 0,00 Phase II 567 40,6 RCA Phase I 834 5,0 0,00 Phase II 912 12,l Soudan Phase I 373 1 1,8 0,75 Phase II 492 11,0 Nigeria Phase I 1009 8,6 0,00 Phase II t329 2,1 Tanzanie Phase I 4t0 10,0 0,90 Phase II 424 70,4 Ouganda Phase I 364 1,9 0,09 Phase II 413 0,5 41% 24o/o 12o/o 5% 9o/o8% 2%0% Cameroun RDC RCA Nigeria t7 4. Impact de l'Ivermectine sur la prévalence relative de la kératite sclérosante dans l'æil droit Le seul pays à montrer une diminution significative de la prévalence de la kératite sclérosante est le Soudan (5,2yo à 1,1. p:0). Les résultats du Cameroun et de l'Ouganda montrent la même tendance que le Soudan, mais les taux de prévalence dans ces deux pays sont très faibles : Cameroun (l,lyo v s. 0,2o ; p:0,03) et Ouganda (1,7 o v s. 0,2oÂ). La RDC, le RCA, le Nigeria etlaTanzanie n'ont pas montré de difference significative entre les deux études (tableau). Les taux de prévalence de la kératite sclérosante dans ces 4 pays sont inférieurs à 5o%. Ces résultats sont montrés en détails au tableau 8. Tableau 8. Imnact du traitement à l' sur la orévalence relative de la kératite sclérosante dans l'æil droit dans 7 pavs du programme africain de lutte contre I'onchocercose" de 1998/99 à 2004/05. * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec kératite sclérosante Valeur-p* Cameroun Phase I 80s 1,1 0,03 Phase II 881 0,2 RDC Phase I 759 0,5 0,72 Phase II s60 0,7 RCA Phase I 818 0,4 0,11 Phase II 883 0,0 Soudan Phase I 347 \) 0,00 Phase II 466 1,1 Nigeria Phase I 977 0,3 0,53 Phase II 1315 0,5 Tanzanie Phase I 405 3,0 0,51 Phase II 412 Ouganda Phase I 356 1,7 0,04 Phase II 403 0,2 18 5. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative de l'iridocylite de l'æil droit Comme l'indiquent le tableau 9 etla figure 4,laprévalence relative de l'iridocyclite a baissé de façon significative dans quatre des sept pays de l'étude: Cameroun (4,2yo à0,8oÂ; p:0); RDC (4,7o à2,5yo; p:0,04) ; Soudan (9,2yo à3,5yo) etTanzanie (l4,2yo à0,2oÂ). Quant à la RCA, au Nigeria et à l'Ouganda, les taux de prévalence de l'iridocyclite étaient similaires lors des deux phases de l'étude et étaient tous inférieurs à2Yo. Tableau 9. Imnact du traitement à l' sur la nrévalence relative de I'iridocyclite dans l'æil droit dans 7 pavs du programme africain de lutte contre l'onchocercose. en 1998/99 et 2004/05. * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec iridocyclite Valeur-p* Cameroun Phase I 833 4,2 0,00 Phase II 884 0,8 RDC Phase I 169 4,7 0,04 Phase II 566 ,§ RCA Phase I 1,6 0,77 Phase II 913 1,9 Soudan Phase I 368 q) 0,01 Phase II 492 ?5 - )- Nigeria Phase I 1019 0,0 0,0J Phase II t324 0,4 Tanzanie Phase I 4t6 14,2 0,00 Phase II 421 0,2 Ouganda Phase I 364 1 ) 1 0,71 Phase II 413 0,J 832 t9 Fig.4: lmpact de I'ivermectine sur la prévalence de l'iridocyclite de l'æi! droit en 1998/99 et 2004/05 100o/o 8Oo/o 600/o 40o/o 20% o% Cameroun RDC Soudan Tanzanie r 1998/99 .2004t05 14%9% 4% 0o/o5% 3o/o4% 1% 20 Dans quatre pays, on documente une baisse significative de la prévalence relative de la cataracte dans 1'æi1 droit. En effet, en RDC, le taux de prévalence de la cataracte dans l'æil droit était de l5,7Yo en 1998199 et de 12,30 en 200412005 ; p:0,04 tandis que le Soudan montrait des taux de 49,8Yo et 13,40 I p:0, le Nigeria (35,2yo et ll,5oÂ; p:0) et la Tanzanie (29,4o et 77,1oÂ; p:0). La RCA a montré une augmentation de la prévalence relative de la cataracte de 8,9o à 13,4yo; p:0 lors des deux phases de l'étude. Aucune différence, statistiquement significative, n'a été observée en RDC et en Ouganda. Les détails de ces résultats sont montrés au tableau 10 et à la figure 5. Tableau 10. Imnact du traitement à l' ectine sur la nrévalence relative de la cataracte dans l'æil droit dans 7 pays du programme africain de lutte contle l'onchocercose. en 1998/99 et 2004/05. *Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion cataracte âvec Valeur-p* Cameroun Phase I 843 15,7 0,04 Phase II 894 12,3 RDC Phase I 714 9,6 0,44 Phase II 570 8,2 RCA Phase I 840 8,9 0,02 Phase II 917 12,3 Soudan Phase I 629 49,8 0,00 Phase II 515 13,4 Nigeria Phase I 1 398 35,2 0,00 Phase II 1343 1 1,5 Tanzanie Phase I 425 29,4 0,00 Phase II 432 7J,1 Ouganda Phase I 367 7,6 0,69 Phase II 4t5 8,4 6. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative de la cataracte dans l'æil droit 12 Fig.5: lmpact de I'ivermectine sur la prévalence de la cataracte dans l'oei! droit en 1998/99 et 2004/05 100% 80% 60% 40o/o 2Oo/o 0% Cameroun RCA Soudan Nigeria Tanzanie r 1998/99 a2004105 16% 50o/o 35o/o 29o/o 7% 3Yo 2o/o12% golo 12o/o 22 7. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative du glaucome dans l'æil droit Deux pays ont vu leurs taux de prévalence du glaucome de l'æil droit baisser de manière drastique. Il s'agit du Soudan (44,0yo à 5,4oÂ; p:0) et du Nigeria (29,00 à 7,4oÂ; p:0). Par ailleurs, au Cameroun, le taux de prévalence du glaucome de l'æil droit a doublé, passant de 2,lYolors de lapremière étude à5,8o (p:0) lors de la seconde. Les résultas de la RDC, RCA, Tanzanie et l'Ouganda n'ont pas montré de différences significatives entre les taux de prévalence du glaucome en 1998199 et 2004105. Ces résultats sont présentés en détails au tableau I 1. Tableau 11. Impact du traitement à I'ivermectine sur la prévalence relative du glaucome dans l'æil droit dans 7 pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose, en 1998199 et2004105. *Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec glaucome Valeur-p* Cameroun Phase I 843 2,1 0,00 Phase II 894 5,8 RDC Phase I 774 1,6 1,00 Phase II 570 1,6 RCA Phase I 840 3,9 0,90 Phase II 917 4,1 Soudan Phase I 629 44,0 0,00 Phase II 515 5,4 Nigeria Phase I I 398 29,0 0,00 Phase II t343 7,4 Tanzanie Phase I 425 8,2 0,36 Phase II 432 6,5 Ouganda Phase I 367 3,0 0,44 Phase II 415 4,1 23 8. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative des lésions du nerf optique droit (Tableau 12). Les résultats d'un seul pays, le Soudan, montrent une différence significative de la baisse du taux de prévalence de l'atteinte du nerf optique (2l,5yo à 12,90Â; p:0). Le Nigeria montre une baisse marginale de 6,70 à 4,8oÂ; p:0,05. En RCA, le taux de prévalence des lésions du nerf optique était de 6,6%o lors de la première étude et de 10,90 lors de la seconde (p:0). Les résultats des autres pays ne montrent aucune différence statistiquement significative entre les deux phases en ce qui concerne les lésions du nerfoptique droit. Tableau 12. Impact du traitement à l'ivermectine sur la prévalence relative des lésions du nerf optique droit dans 7 pavs du programme africain de lutte contre I'onchocercose. en 1998199 et 2004105. *Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec atteinte du nerf optique précoces/ avancées Valeur-p* Cameroun Phase I 819 9,0 0,93 Phase II 863 9.3 RDC Phase I 763 2,4 1,00 Phase II 558 )? -,- RCA Phase I 823 6,6 0,00 Phase II 833 10,9 Soudan Phase I 344 21,5 0,00 Phase II 456 12,9 Nigeria Phase I 1028 6,7 0,05 Phase II 1264 4,8 Tanzanie Phase I JJJ 6,3 0,87 Phase II 396 5,8 Ouganda Phase I 353 9,1 0,89 Phase II 406 8,6 24 9. Impact de I'ivermectine sur la prévalence relative des lésions de la rétine de l'æil droit (Tableau 13 et figure 6). Quatre pays voient leurs taux de prévalence des lésions de la rétine baisser : Cameroun, RDC, Nigeria et Tanzanie. Au Cameroun, la présence des lésions de la rétine de l'æil droit était de l5,lo/o et de l7,6yo 1988/99 et 200412005 respectivement (p:0.03). En RDC, le taux de prévalence est passé de 9,8o à2,9yo; p:0.Les résultats du Nigeria montrent une baisse significative de 15,8% à 4,lyo; p:0.Enfin, en Tanzanie, les lésions de la rétine de l'æil droit montrent des taux de 3,3yo à0,8Yo; p:0,01. Tableau 13. Impact du traitement à l'ivermectine sur la prévalence relaliye ies lésleus de Ia rétine de l'æil droit dans 7 pavs du programme africain de lutte contre I'onchocercose. en 1998/99 et 2004/05. *Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec lésions de la rétine Valeur-p* Cameroun Phase I 82t l5,l 0,03 Phase II 862 I1,6 RDC Phase I 758 9,8 0,00 Phase II 559 2,9 RCA Phase I 819 5,1 0,25 Phase II 877 6,5 Soudan Phase I 342 16,7 0,22 Phase II 456 14,5 Niqeria Phase I 1027 15,8 0,00 Phase II I 300 4,7 Tanzanie Phase I 33s 3,3 0,01 Phase II 396 0,8 Ouganda Phase I 351 3,4 0,23 Phase II 402 4,7 25 Fig.6 : lmpact de l'ivermectine sur la prévalence des lésions de la rétine en 1998/99 et2004l05 lOOo/o 80% 600/o 40% 20% o% Cameroun RDC Nigeria Tanzanie r 1998/99 .2004t05 16% 4% 15o/o 12o1o 10% 3% 3% 1o/o 26 10. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative des dépôts dans la rétine de l'æil droit (Tableau 14). Une diminution des taux de prévalence des dépôts dans la rétine de l'æil droit est observée en RDC, Nigeria etTanzanie. En RDC, les résultats montrent une diminution de 50%; de 4,8Yo à 2,0o/o; p:0,02 tandis qu'au Nigeria, 9,6%o des personnes examinées en 1998199 présentaient des dépôts intra rétiniens versus 2,6%o lors de la deuxième étude (p:0). En Tanzanie, les prévalences relatives des dépôts intra rétiniens dans l'æil droit étaient de 15,2yo et de 0,8o% (p:0) lors des deux études transversales. Au Cameroun, des résultats inverses sont observés. En effet, la proportion des participants qui présentaient des dépôts dans la rétine de l'æil droit était de 10,8% lors de la première phase et de 16,8o lors de la seconde (p:0,02). Comme le Cameroun, la RCA (8,3yo à 10,80Â; p: 0,08), le Soudan (2,9o à 5,3yo; p:0,1 1), et l'Ouganda (2,8yo à 4,2yo; p:0,33) voient leurs taux augmenter. Tableau 14. Impact du traitement à I'ivermectine sur la prévalence relative des dépôts dans la rétine de l'æil droit dans 7 pays du programme africain de lutte contre l'onchocercose. en 1998/99 et 2004/05. Pays Phase Nombre examiné Proportion avec dépôts rétine droite Valeur-p* Cameroun Phase I 832 10,8 0,02 Phase II 885 16,8 RDC Phase I 770 4,8 0,00 Phase II 559 2,0 RCA Phase I 819 8,3 0,08 Phase II 877 10,8 Soudan Phase I 342 2,9 0,11 Phase II 457 5,3 Nigeria Phase I t046 9,6 0,00 Phase II t302 2,6 Tanzanie Phase I 389 15,2 0,00 Phase II 396 0,3 Ouganda Phase I 351 2,8 0,33 Phase II 402 4,2 x Test exact bilatéral de Fisher 27 1 1. Impact de I'ivermectine sur la prévalence relative des scotomes dans l'æil droit (Tableau 15). La RCA et le Nigeria ont vu la prévalence relative des scotomes augmenter de façon dramatique entre 1998/99 et2004105. En effet, la prévalence des scotomes est passée de I,4o lors du premier test de Wu Jones à 6,60 en RCA (p:0) tandis qu'au Nigeria, la prévalence relative est passée de 6,5Yo à36,70/0 (p:0). Au Cameroun, on note une diminution de la prévalence des scotomes dans l'æil droit, de 1l,0Yoà5,9oÂ;p:0,07. Le Soudan,laTanzarrie et l'Ouganda n'ont pas fait le test de Wu Jones pendant l'une ou l'autre des deux phases. Tableau 15. Imnact du traitement à I' iverm ectine sur la nrévalence relative des scotomes dans l'æil droit dans 7 Davs du Drosramme africain de lutte contre liqnchocercose. en 19 * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec scotomes relatifs/absolus Valeur-p* Cameroun Phase I 100 11,0 0,07 Phase II 749 5,9 RDC Phase I 6n 1,5 0,13 Phase II 427 0,5 RCA Phase I 732 1,4 0,00 Phase II 861 6,6 Soudan Phase I Pas de phase I Phase II 2s6 7,8 Nigeria Phase I rt97 6,5 0,00 Phase II 392 36,7 Tanzanie Phase I 225 ll,6 Phase II Pas de phase II Ouganda Phase I Pas de phase I Phase II 36r 9,4 28 12. Impact de I'ivermectine sur la prévalence relative de la cécité/troubles de la vue (Tableau 16). La prévalence relative de la cécité et des troubles de la vue avait sensiblement diminué au Cameroun, de 3,8yo à 0,0o ; p:0 ; en RCA, de 7,6Yo à 0,0yo; p:0 et surtout en Tanzanie, de 77,3Yo à l,7o/o; p:0. Dans tous les autres pays, il n'y a pas eu de différence entre les deux études et les prévalences relatives sont très faibles. Tableau 16. Impact du traitement à I'ivermectine sur la prévalence relative de la cécité etlou troubles de la vue dans 7 pavs du programme africain de lutte contre I'onchocercose. en 1998/99 et 2004/05. *Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec cécité/troubles de la vue Valeur-p* Cameroun Phase I 798 3,8 0,00 Phase II 841 0,0 RDC Phase I 726 1') 0,22 Phase II 551 1,5 RCA Phase I 819 1,6 0,00 Phase II 866 0,0 Soudan Phase I 3t7 0,6 0,17 Phase II 435 0,0 Nigeria Phase I 948 0,5 0,01 Phase II 12t0 0,0 Tanzanie Phase I 37r 17,3 0,00 Phase II 344 r,7 Ouganda Phase I 342 0,6 0,21 Phase II 399 0,0 29 13. Impact de l'ivermectine sur la prévalence relative de la choriorétinite onchocerquienne dans l'æil droit (Tableau 17). Le Cameroun, la RDC, le Nigeria et la Tanzanie montrent des taux de prévalence de la choriorétinite onchocerquienne en diminution à la deuxième étude. En effet, au Cameroun, le taux de prévalence de la choriorétinite est passé de 15,lo à ll,60Â; p:0,03 ; en RDC, de 9,8o à2,9yo; p:0 ; au Nigeria, de 15,8%o à 4,7oÂ; p:0 et enTanzanie, de 3,3%o à 0,8Yo ; p:0,01. Tableau 17. Impact du traitement à l'ivermectine sur la prévalence relettive de la choriorétinite dans 7 pavs du programme africain de lutte contre I'onchocercose. en 1998199 et2004105. * Test exact bilatéral de Fisher Pays Phase Nombre examiné Proportion avec choriorétinite Valeur-p* Cameroun Phase I 82r 15,1 0,03 Phase II 862 ll,6 RDC Phase I 758 9,8 0,00 Phase II 559 2,9 RCA Phase I 819 5,1 0,25 Phase II 877 6,5 Soudan Phase I 342 76,7 0,42 Phase II 456 14,5 Nigeria Phase I t027 15,8 0,00 Phase II I 300 4,1 Tanzanie Phase I 33s 3,3 0,01 Phase II 396 0,8 Ouganda Phase I 351 3,4 0,46 Phase II 402 4,7 30 Tableau 18. Résumé des principaux résu de l'étude sur l'impact de l'ivermectine sur les lésions oculaires en 1998199 et200412005. Lésion Pays Pourcentage diminution de Pourcentage d'augmentation Microfilaires mortes dans la cornée Cameroun 68% RDC 450% RCA 460% Soudan 230% Microfilaires vivantes dans la chambre antérieure Cameroun 87% RCA 52% Tanzanie 70% Kérati1c 1-rt'»rc1uéc Carncrrun L)60 RDC 729t,, R('A I-11",, Niseria 75'.)u Kératite sclérosante Soudan 7gYo Iridocyclite Cameroun 8t% RDC 47% Soudan 62% Tanzanie 99% Cataracte Cameroun 22% RCA 38% Soudan 73% Nigeria 67% Tanzanie 42% Glaucome Cameroun 176% Soudan 87% Nigeria 74% Lésions du nerf optique Cameroun 23% RDC 70% Nigeria 70% Tanzanie 76% 31 Tableau 18 (suite). Résumé des princip résultats de l'étude sur l'imnact de I'ivermectine sur les lésions oculaires en 1998/99 et200412005. Lésion Pays Pourcentage diminution de Pourcentage d'augmentation Dépôts dans la rétine Cameroun 56% RDC 58% Nigeria 73% Tanzanie 98% Présence de scotomes RCA 370% Nigeria 460% Cécité etlou troubles de la vision Cameroun 100% Tanzanie 90% Chorio-rétinite Cameroun 23% RDC 70% Nigeria 74% 'lanzanie 7 (to 32 5. Discussion et conclusion 5,1 Discussion Les résultats de cette étude démontrent que le traitement de masse avec l'ivermectine dans les sept pays africains participants a eu des effets significatifs sur la prévalence relative de plusieurs lésions oculaires attribuables à l'onchocercose. En effet, dans quatre pays, le Cameroun, la RDC, le Soudan et la Tanzanie, les taux de prévalence de l'iridocyclite ont connu une chute drastique de 47o en RDC à près de 100% en Tanzanie. Pour cette variable, il n'y a pas eu de pays ayant montré une augmentation de sa prévalence relative lors de la deuxième phase de l'étude. La prévalence relative de la cataracte a également diminué de manière significative dans 4 pays (Cameroun, Soudan, Nigeria, et Tanzanie), à des taux de 22Yo at Cameroun à 73%o au Soudan. Seule la République Centre Africaine a connu une augmentation de la prévalence de la cataracte dans l'æil droit de 38%. Les lésions du nerf optique ont diminué de manière significative dans quatre pays (Cameroun, RDC, Nigeria et Tanzanie) sans qu'il y ait de pays où la prévalence de cette variable ait augmenté. La moyenne de réduction des quatre pays est de 600Â, avec une valeur minimale de 23o pour le Cameroun et une valeur maximale de 760 pour la Tanzanie. La choriorétinite a connu, comme f iridocyclite et les lésions du nerf optique, une diminution de sa prévalence relative dans quatre pays. La baisse moyenne des taux de la choriorétinite dans les quatre pays, qui sont le Cameroun, la RDC, le Nigeria et Ia Tanzanie était de 6lYo, avec une étendue de 23o pour le Cameroun et de 76Yo pour la Tarr,anie. Les dépôts de la rétine ont diminué en moyenne de 760 en RDC, Nigeria et Tarranie; l'étendue étant de 58Yo enRDC et 98%o etTanzanie. Pour ce qui est de la présence des microfilaires vivantes dans la chambre antérieure de l'æil droit, seuls deux pays, le Cameroun et la Tanzanie, ont vu leurs taux de prévalence diminué de 87Yo et de 70%o respectivement. La kératite ponctuée a diminué de 96% au Cameroun et de 75%o at Nigeria. Cependant, ces résultats contrastent avec une augmentation de la prévalence de cette lésion en RDC (72%) et de façon plus dramatique en PICA (142%). La prévalence du glaucome diminue au Soudan de 87% et au Nigeria de 74Yo. Cependant, elle fait une augmentation inquiétante de 176% au Cameroun. Il y a lieu de s'interroger srrr les résultats du Soudan, seul pays de l'étude, qui voit son taux de prévalence de la kératite sclérosante baisser de 79%o.Il y a également lieu d'investiguer sur l'augmentation spectaculaire de la présence des scotomes en RCA (370%) et au Nigeria (460%). JJ Enfin, cinq pays ont montré une stabilité des taux de prévalence de la cécité etlou des troubles de la vue. Il s'agit de la RDC, de la RCA, du Nigeria, du Soudan et de l'Ouganda. Cependant, les taux de cécité etlou des troubles de la vue ont diminué de façon dramatique au Cameroun (100%) et enTanzanie (90%). Ces résultats sont questionnables dans la mesure où la cécité n'est pas réversible. D'autre part, cette observation pourrait être attribuable aux caprices de l'échantillonnage, à un biais de sélection, notamment le refus de participation dans l'étude des personnes déjà aveugles ou encore au décès de la majorité des personnes aveugles entre 1998199 et2004105;un cas de figure moins probable en cinq ans d'espace. Les résultats des cinq pays où la prévalence relative de la cécité est demeurée stable semblent consistants et plausibles. Normalement, on aurait du même observer une augmentation du nombre des aveugles à cause des cas incidents survenus entre les deux phases de l'étude. Pour ce qui de la prévalence des microfilaires mortes dans la cornée, on note une augmentation spectaculaire du nombre des porteurs en RDC, RCA et au Soudan. L'une des raisons de cette observation serait que ces trois pays connaissaient une instabilité politique et que les troubles sociaux n'auraient pas permis d'initier la distribution communautaire de l'ivermectine. L'augmentation observée pour cette variable va de 230%o au Soudan à 460Yo en RCA; la République Démocratique du Congo montrant une augmentation de 450%o en 2004105 par rapport à 1998199. En effectuant une analyse stratifiée, nous avons essayé d'assurer la comparabilité de pays par pays. Cependant, dans certains pays, aussi vastes que le Soudan, la RDC, et le Nigeria, certains sites pourraient ne pas être totalement comparables en termes de l'environnement (savane vs forêt), de la nature de l'épidémie (hyperendémique vs mésoendémique), de souche principale de Similie et de pathologie dominante (cécité vs dermatite sévère). Ces différences sont pourtant mineures comme le démontre le tableau 4. Les populations des deux phases de cette étude étaient comparables du point de vue numérique, sexe et âge comme les démontrent les tableaux 1,2 et3. Les résultats de cette étude ne doivent pas avoir connu beaucoup de variabilités car les spécialistes en ophtalmologie étaient des professionnels qui avaient une très longue expérience en lésions oculaires attribuables à l'onchocercose. En plus, ce sont les mêmes professionnels qui ont examiné les participants sur les mêmes sites lors des deux phases de l'étude. Cependant, il y a tout de même lieu de signaler que le nombre très élevé des variables avaient été requis à l'examen ophtalmologique et que le temps à passer avec un seul participant pouvait être très long et influer de manière négative sur la validité et la qualité des données. Enfin, les différences en couverture thérapeutique peuvent expliquer que le Cameroun, avec une couverture thérapeutique de 70%o et le Nigeria, avec 75o de couverture thérapeutique, aient connu une diminution significative de la prévalence relative d'au moins six lésions sur les onze documentées. La RCA, avec seulement 6,5Yo de couverture thérapeutique, a connu une augmentation très significative de la prévalence relative d'au moins cinq lésions entre les deux études. 34 5.2 Conclusion Cette étude a démontré que le traitement à l'ivermectine pouvait réduire la prévalence de l'iridocyclite jusqu'à 99%o, de la cataracte jusqu'à 73oÂ, des lésions du nerf optique jusqu'à 76%o, des dépôts dans la rétine jusqu'à 98o et de la chorio-rétinite jusqu'à76%o. Une recherche opérationnelle serait indiquée pour identifier les causes de la diminution de la prévalence des microfilaires mortes dans la cornée et de l'augmentation des dépôts intra rétiniens au Cameroun. Dans ce pays, l'augmentation du taux de prévalence du glaucome de 176% devrait préoccuper les responsables du programme. En RCA, APOC devrait investiguer pour identifier la cause de l'augmentation de la kératite ponctuée (142%) et des scotomes de 370%. Enfin, au Nigeria, l'augmentation de 4600 des scotomes devrait faire l'objet d'une vérification. I1 y a lieu de s'interroger sur la nécessité de documenter un nombre aussi élevé des variables à l'examen ophtalmologique ; ce qui peut influencer de façon négative la validité et la qualité des données. Finalement, le programme devrait, sans modifier son protocole, indiquer les principales variables dont la documentation est cruciale pour mesurer l'impact de l'ivermectine sur les lésions oculaires attribuables à l'onchocercose. Cette manière de faire devrait aider le spécialiste en ophtalmologie de se concentrer sur ces principaux indicateurs lors de la dernière phase de l'étude. 6. Bibliogrsohie (à compléter lors de la version finale après commentaires ù'APOC) 7. Annexes Protocole de la phase I et amendements de la phase II