Applications actuelles de la malariathérapie

Bull. Org. mond. Sante 1 1974, 50, 165-167Bull. Wld Hlth Org. Applications actuelles de la malariatherapie* G. LUPASCU 1 Apres un bref rappel historique et 1'evocation des resultats obtenus dans les centres d'impaludation therapeutique, dont certains ont eu une importance d&cisive pour l'etude du paludisme, l'auteur expose la situation actuelle et les perspectives en matiere de malaria- theIrapie. INTRODUCTION L'utilisation systematique de la methode d'impa- ludation therapeutique pour le traitement de la syphilis nerveuse (paralysie generale progressive) revient au psychiatre viennois Wagner-Jauregg (1). Cette methode, etant donne les resultats prometteurs obtenus, a ete immediatement adoptee et employee sur une large echelle par de nombreux psychiatres. C'etait la premiere fois que pour combattre les effets causes par un agent pathogene on utilisait avec succes I'action d'un autre agent pathogene. Au cours de I'application de ce traitement, est apparue la necessite, non seulement d'etudier l'am& lioration de la maladie traitee et les conditions dans lesquelles elle se manifestait, mais aussi d'etudier les differentes souches de plasmodiums utilisees dans un but therapeutique. Au cours de I'application de la methode, le besoin s'est fait de plus en plus sentir d'une collaboration etroite entre le clinicien neuro- logue et le malariologue qui etudie les especes et les souches d'hematozoaires utilisees et en maintient la virulence; cette necessite a determine la creation de centres d'impaludation therapeutique dont cer- tains devaient acquerir une renommee mondiale. Nous rapellerons succintement quelques-uns des resultats remarquables obtenus par ces centres. L'APPORT DES CENTRES D'IMPALUDATION THERAPEUTIQUE En matiere de biologie des especes d'hemato- zoaires du paludisme, on a obtenu des donnees sur la duree de l'incubation dans l'infection provoqu'e par l'inoculation de sang ou de sporozoites, les caracteres de l'infection primaire, le rythme de 1'appa- * Communication presentee au Symposium sur la Recherche sur le Paludisme, Rabat, Maroc, 1-5 avril 1974. 'Professeur, Institut de Microbiologie, Parasitologie et Epidemiologie "Dr I. Cantacuzino", Bucarest, Roumanie. rition des rechutes et leur duree, les variations de virulence entre especes et meme au sein d'une meme espece, menant a la selection de certaines souches utilisables et le rejet d'autres trop agressives. On a rassemble des informations concemant d'une part l'apparition et l'intensite de la gametogenese et d'autre part le moment propice pour l'infection des lots de moustiques. Pour connaitre le r6le des moustiques dans la transmission du paludisme, on a utilise de nom- breuses especes anophelines en recherchant l'expli- cation de l'infectivite differente de certaines especes dans les memes conditions de gametogenese. On a precise la duree du developpement du cycle sporo- gonique dans des conditions variees de temperature, l'infectivite en fonction du nombre de sporozoltes inocules et le rapport entre ce nombre et le moment de l'apparition de l'acces primaire. On a demontre l'existence de certaines especes ou souches d'ano- pheles ayant un r6le plus reduit ou plus actif dans la transmission, independamment de leur degre d'anthropophilie. En ce qui concerne la reactivite de l'organisme vis-a-vis de l'infection paludeenne, on a recueilli des donnees etablissant la tolerance variee de l'orga- nisme par rapport aux infections precedentes, repe- tees, et on a pu demontrer pour la premiere fois l'existence d'une immunite dans le paludisme, soit sterile soit non sterile (premunition), ainsi que les conditions dans lesquelles elle apparait ou diminue avec le temps. Dans le centre d'impaludation de Socola (Roumanie), Ciuca et al. (2) ont fait la preuve indirecte de la duree du cycle exoerythrocytaire dans l'infection a P. falciparum, la preuve directe etant apportee ulterieurement par Shortt & Garnham (3) pour P. vivax, Shortt et al. (4) pour P. falciparum et Lupa,cu et al. (5) pour P. malariae. A juste titre, Sir Richard Christophers ecrivait: ((I have studied the subject carefully and have come 3175 - 165 - G. LUPASCU to the conclusion that without malariatherapy the exoerythrocytic cycle of the human malaria parasite in the liver would probably never have been found ). Concemant l'introduction des substances chimio- therapeutiques de synthese, nous rappellerons que dans les centres d'impaludation therapeutique on a pratique le test d'efficacite pour chaque produit, precise le spectre d'action, la persistance dans l'or- ganisme, en terminant par l'application de la ( th& rapie associ6e * en vue d'obtenir la cure radicale du paludisme. Des observations d'une importance epidemiolo- gique particuliere ont ete effectuees dans ces centres, comme par exemple l'etude des parasitemies asymp- tomatiques et de leur role dans le maintien du palu- disme sur le terrain; la capacite infectante pour les moustiques de ces parasitemies asymptomatiques; la duree de l'infection des quatre especes d'hema- tozoaires humains, etc. Nous pourrions conclure sur ce sujet en citant le Professeur Paul P. Russel: * Our knowledge of mala- ria and mosquitos as the result of twenty years of malariatherapy has greatly exceeded all that was achieved since the discovery of the parasite in 1880-and the discovery by Ross in 1897 that the mosquito is the carrier *. L EMPLOI ACTUEL DE LA MALARIATHEIRAPIE Pratiquee pendant plus de 30 ans, l'impaludation therapeutique a ete employee de moins en moins apres la seconde guerre mondiale, par suite de la diminution des cas de syphilis nerveuse, consequence directe de l'efficacite de la penicilline utilisee sur une echelle de plus en plus grande et a fortes doses, dans le traitement de la syphilis. L'emploi avec succes de la penicilline aussi dans le traitement de la syphilis nerveuse a determine de nombreux psy- chiatres a ne plus faire appel a l'impaludation therapeutique de sorte que quelques centres ont reduit leur activite, et que d'autres l'ont complete- ment interrompue. Actuellement, nous croyons qu'il n'existe plus que deux centres de ce genre, l'un a Socola-Jassy, en Roumanie, et l'autre a Chamblee- Atlanta, Ga., aux Etats-Unis d'Amerique, ayant cependant un volume reduit d'activite. Dans le passe, la malariatherapie a e aussi uti- lisee avec succes dans d'autres maladies neuro- psychiques: schizophr6nie, oligophrenie avec schizo- phrenie greffee et grande agitation, psychoses affec- tives, choree, etc. L'apparition des substances tranquillisantes a conduit a l'abandon de la malariatherapie dans les cas sus-mentionnes et ceci est pleinement justifie. Cependant, pour le maintien courant des souches, on a recours dans les centres d'impaludation thera- peutique a ces categories de malades, vu la rarete des cas de syphilis nerveuse. Cette mesure s'explique par la necessite de maintenir certaines souches pos- sedant des caracteres connus et bien 6tudies. Mentionnons qu'on a 6galement employe la mala- riatherapie dans le traitement des endarterites obli- terantes, de certaines maladies de la peau, et meme, dans le traitement du cancer. Il ne s'agissait nean- moins que d'essais, effectues sur une echelle r6duite, et pour le moment non concluants. EXISTE-T-IL DES ARGUMENTS EN FAVEUR D'UNE CONTINUATION DE L'EMPLOI DE LA MALARIATH&RAPIE? Certains psychiatres ayant une grande experience dans ce domaine considerent que cette methode n'est point tombee en desuetude, qu'elle trouve une appli- cation dans les cas ne cedant pas au traitement par la penicilline et que des cas de ce genre sont de plus en plus souvent signales. Etant donne que certains cas de syphilis primaire sont egalement rebelles au traitement par la penicilline et que les infections syphilitiques sont en recrudescence sur le plan mon- dial, nous pouvons nous attendre de meme a une augmentation des cas de syphilis nerveuse. L'appa- rition de certaines souches resistantes a la penicilline dans ces cas d'atteinte nerveuse ferait de la malaria- therapie l'unique solution a laquelle on puisse recourir. Afin d'effectuer certaines recherches immunolo- giques, les malariologues ont recours aux centres d'impaludation therapeutique oiu ils peuvent trouver en reserve du sang infecte par les diverses especes de parasites du paludisme humain dont ils ont besoin comme antigene pour la reaction d'immuno- fluorescence servant au depistage des parasitemies asymptomatiques. Les souches de plasmodiums des singes, des rongeurs, des petits mammiferes ou des oiseaux employees comme antigene ne donnent pas suffisamment satisfaction pour le diagnostic immuno- biologique. L'apparition de certaines souches de plasmodiums resistantes aux medicaments antipaludiques engendre la necessite d'etudier ces souches dans des conditions experimentales et de verifier l'efficacit6 de certaines substances chimiotherapeutiques contre ces souches. Bien entendu, ces souches peuvent parfois etre inocu- 166 APPLICATIONS ACTUELLES DE LA MALARIATHERAPIE 167 lees aux singes, mais ces passages peuvent entrainer la modification de certains caracteres des souches respectives et modifier l'interpretation des resultats. Ces imperatifs ne peuvent etre resolus qu'en faisant appel 'a des volontaires ou, tenant compte des prin- cipes d'ethique medicale, en s'adressant aux malades des services de neuropsychatrie qui pourraient bene- ficier du traitement antipaludique. On ne peut entrevoir le deroulement de ces acti- vites dans des conditions satisfaisantes que si l'Orga- nisation mondiale de la Sante pouvait envisager de creer un centre de reference aupres d'une clinique de neuropsychiatrie dans un pays 'a climat tempere d'oLu le paludisme a ete eradique. centre pour l'orga- nisation duquel on devrait avoir F'agrement et I'appui du pays concerne. SUMMARY PRESENT APPLICATIONS OF MALARIOTHERAPY The author reviews the history of malariotherapy, which, before the advent of penicillin, was widely used to treat neurosyphilis and also certain other neuro- logical disorders for which tranquillizers are now used. The rise and decline of malariotherapy centres, some of which obtained results of importance for the study of malaria, are described. The present situation and future prospects of malariotherapy are discussed in the light of the recrudescence of syphilis, the appearance of strains of Treponema resistant to antibiotics, and the facilities. for research existing in the remaining malariotherapy centres. RtFIRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1. WAGNER-JAUREGG, J. Journal of nervous and mental disease, 55: 369-75 (1922). 2. CIUCA., M. ET AL. Rivista di malariologia, 16: 85-90 (1937). 3. SHORTT, H. E. ET AL. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 41: 785-795 (1948). 4. SHORTT, H. E. ET AL. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 44: 405-419 (1951). 5. LUPAscu, Gh. ET AL. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 61: 489-489 (1967). DISCUSSION LUPASCU: La creation d'un centre pour la fourniture de souches appropriees pour la paludotherapie et les recherches sur le paludisme chez des volontaires ordinaires sont les deux besoins principaux, et il convient de les tenir separes. BRUCE-CHWATT: Afin d'eviter la transmission de l'hepatite virale, on ne devrait pratiquer la paludotherapie qu'au moyen des piqufres de mous- tiques.