Etude de l’action de la diethylcarbamazine sur le développement des microfilaires d’O. volvulus Leurkart, 1893 chez simulium damnosum Théobald, 1903

WOR,LD HEALTH OR,GANIZATION ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTÉ j Progrsrme tle lutte contre lrOnchocercose d.ans Ia Réglon du Bassin cle la Vo1ta Unlté de ContrôLe au Veeteur Unité d rEvaluation Epid.émiologique Document de travail O1P/EPI/7?.+9 DltlDE DE ITACTIOII Di LÀ DIEIHLITC&j3XMAZINE STIR I,E DEi/:EIOPPM{MTT DES JÎICROFIIÆF5S D'0..VO WIJUS treukarü, t891, clmz §ll,{ITIEI_p_@9$ru tEâo-bala , agoS pax H. AGOUA,T, A.['1. DEI,IKD')i-X- & y. KA§gxx'* xDccteur Vétérinalre - Entomologiste néaical - chef secteur 0IIS-ONCH0 BII/IÂKO -x-)+Docteur Vétérinalre - Parasitologiste - Consultaat OMS-îOGO x'àèrÊ!6sf,sur en Méd.ecine - OtrihtalmoJ.ogiste - Stagialre OMS à ltIOîA SAIÛAIO Otragadougou, Ilovenbre 1979 Page 1 I}TTRODUCIION - tre traitement tlrun Onchocerqulen par 1a tliéttlyLcarbamaztne - (notézine) à taiUfe dose pour tuer toutes les microfilaires ntentrai.ne- t-i1 pas chez les parasites survivants des perturbations physioLogiques te1Ies que leur développement au cours du cycJ.e irltraveetoriel derrien- drait impossible ? Dans ce cas, pourrait-on envisager llinternrption de la transmission même en llabsence de stérillsation du réservoir cle parasites. tre présent-travail a été effectué en julJ-Iet et aott t979, dans 1e secteur OMS-Prograome Onchoeereose d.e Bamako (Uafi) sur Ia rivlère Sarnanko (aff3-uent du Niger). Itexpérimentation a clono été effeetuée en région tle sarrane su.r un Onchocerquien de savane. I - IüAîERIEI ET }MTHODE 1,1. . Sélection du gtte sinu1.ittien I,e gite que nous avons retenu pour notre expérimentati situe tlans la torêt classée des lrtonts tlandingues sur Ia rivière Samarlro (affluent du fleuve Niger) i à 25 1o environ au sud-oue Bamako, pat l2o12t nord. et BolOl ouest. tra zone nlest pas sous on se st cle contrôIe aanti-simulltlien dans Ie cad.re tlrOc?. On y trouve S. sirbanum et ctamnosun s.s. ; des prélèvements ont été effectués pour études cyto- taxonom'i gues eomplémentaires. 1.2. Essals effectués ün Onchocerquien vol-ontaire a été amené sur 1e gtte et ttes simulies sauvages se sont gorgées sur lui.au cours de trois essais : a) essai ténoin : (avant tout traitement). b) Essais après tleux semaines tte traitement quotidien par 10 ng de notézine. c) Ussai après une dose d.e cliéthylcarbamazlne (lO *1 a;rant provoqué une réaction cte Mazzotti. a.a ?age 2 7-.7, I[1se en surrrie des simulies au laboratoire. T.,es slmulies gorgées sur llOnchocerquien sont placées dans des tubes stériLes en plastique (rrr," simuIle par tube). U.re Languette. de papier buvard est introduite tlans Ie tube pour absorber Llhumid.ité. Par un orifice pratiqué au niveau du bouchon est introduit un tampon de coton tgrdrophllr. les tubes contenant Ies simuLies sont entourés extérieurement dlu::e bande de coton hydrophiLe, ro.ai-ntenue en place par un anneau éIas- tique, la partie inférieure.-cles tubes est plongée dans un petlt bac en plastique contenant d.c 1lcau. la bande dc eoton humide naj:rtlcnt tlonc au niveau des tubes un dcgré }lygronétrique senblablc à cc que l-es simulies peuvent avoir au borcl de La rlvlère. I,es bacs en plastique sont rccouverts de tissu noi-r qui permet de maintenir les slmulies clans l- I obscurité . Iies si-muli-es sont noumies une sucré.-(saccharose)1 à partlr d.e Ia 24ème jusqulau 6ème jour. fots par Jour avec du Jus heure après Ie repas cle sang Des contrÛIes.sont effectués unc fois par jour. les sl-muLles mortes sont disséqtrées. Au 7ème jour 1es simulies viantes sont tuées au chloroforme et disséquées. les informations concernant les Lnfec- tions sont soigneusemen-b mentionnées sur des fiches de dissectlon. II . RESUITATS 2.1 . Données entomoloEiques sur 1e gttr ae 1a forêt de slbL trcs capturcs.-tlc S. d.amnosun s.1. cffcctuécs sur Ic gtte dc 1a forêt tte Slbl avant llcxpérimcntation ont founel Ics donnécs suirrantes: (évaluatisn naturclle) i - pourcentage clc fcmelles pares : varic dc T4 à 9A7, i - pourcentage de feme11es nullipares : varie de l-O à 26% i - pourcentage d.e femelles infectées par rapport aux femelles - pares : varie de 2114 à LBr6q" ; - pourcentage de,femelles infectieuses (1, aans 1a tête) ; rrariedeOà6.9'Û". r0 ?age J 2.2. Donaées médicales sur llOnchocerquien - ItOnehocerquien sur lequeL J-es simulies ont été gorgées est du sexe masculin, cultivateur, âgé tte 37 ans cR'riron ; poids 68 kg, originairc de 1a région de Kayes (tlafi). I,e malade a subi avant ltexpérimentation un examen médical qui e révéIé i - ün important prurigo dans la région fessière, sur 1e péni-s, les bourses e-b sur lar face interrre tles cuisses ; - Une atrophie cutanée au niveau des jambes i - Un oedème cles pietls i - - Quatre Onchocercomesl clont un dans 1a région sacro-coccy- giennes et trois sur le trochanter clroj-t. Un snip effectuée 1e 5 juillet 1979, avant essal témoin, a révéIé une charge mùcrofilarienne totale de 50 mf (Ctl = 1O + CIG = 2O). Chez cet aveuglel ltexamen oculaire a donné les résultats suivants: - Acuité visuelle : OD : compte tloigts à 1150 m : projection lumtneuse. - I'.Â.F. OD. - petite cicatriee corr:éenne touchant le tiers inférieur de ltaire pupilLaire ; cataracte cortic :-nucléaire . - tr.A.F.0G. - large têle centrale de 1a cornée, avec une importante néovascularisation. T,linterrogatoire nous a appris que ces cicatrices cornéennes sont Ies séquelles dtun u1cère conséoutif à une projection dans I-es yeux de particules végétales lors dlune coupe de bois, Cet accj-dent remonte à ileux ans. I,e fond tltoeil ntétait pas visible à cause de Ia cataracte à drolte et d.e Ia taie centrale à gauche. 2.7 . Essai témoin - les 11, t2 et 13 juillet L979t 771 simulj-es ont été gorgées sur ltonchocerquien, soit 3 tre 11 juillet 1979 r 130 simulies ont été gorgées. I,e 12 juillet 1979 r 112 simulies ont été gorgées. Le 17 3ui[et rSZg z ]-7]- simulies ont été gorgées. . Les résultats sont consignés tlans le tableau I. OG a ?age 4 2-4. EssrJ après -dei'x se4aines tle lrr+lement à l-a Notézine A partir du 16 juillet L979, le malade a absorbé quotid.ienne- ment 10 mg de l[otézlne. Au EdJatÈree jour de traiteuent, tu 7l juillet L979, un snip a été effectué et à révéIé une charge mj-crofllarienne de 200 mf envlron (foo a chacune des crêtes lJ.ioques). D, 11 juillet au J août, 294 simulies ont été gorgées. lu ,I juillet 1979 i 45 simulies ont été.gorgées (selzlème jour de traitenent). I,e Ler rott t979 i 66 sinulies gorgées (tlix septièrae jour de traitement). te 2 aott tg79 ; 118 simulies gorgées (aix rruitièroe Jour dc traitement). Le J aott L97g ; 65 simulies gorgées (di-x neuviène jour de traitement). Les résultats des dj-sseetions flgurent au tabl-eau 2. 2.5. Dssai au cours de 1a réaction de lriazzotti tre 10 aott t979, le malade a subi un snip. La charge mi-crofilarienne étart de 60 (lA * 24 aux deux crêtes j-lia- ques). le même Jour i1 a absorbé 5O ng de Notézine ; J heures plus tartl iI présentait 1es premiers signes dc 1a réaction d.e llazzotti i (prurit, éruption maculo-papulaire) . les simulj-es ont été gorgées tle 1a quatriène à 1a huitLène heure après 1a prise des 50 mg de Notézine ; 80 simulies ont été gorgdes ; J simulies bien gorgées nlavaient aucune microfilaire dans Ie sang absorbé ; une simulic moyennement gorgée présentait une.dizai- ne d^e microfilaires nortes.77 simulies ont été mises en sunrie. les résultats fj-gurent dans 1e tableàt 1. tre tableau 4 synthétise 1es rgsultats des trois essals en clonnant 1e nombre moyen de larves trI, T,2 et L7 pa'r simulie infectée. a Page 5 III - COI.I,TDNîAÏRD A 1tI.O.T.A. (Institut dlophtalmologie Tropicale d,e l-tAfrlque), troi-s Onchoierquiens ont été sélectionnés. Deux jours avant Ie début de ltexpérimentation tleux ntont pas aceepté dty participer. Nous ntavons tlonc effectué notre travall que sur u:r seul volontaire. lranalyse des résultats de llessai témoin et de l-tessai après 15 jours de traltement à Ia Notézine nous a montré que 1es larves dtg volrrrlus se d.éveloppent à tous les stades, confi:mant ainsi l.es travaux antérieurs de }hilippon et S6-ehon. Quant à llessai au cours tle 1a réaction cle iîazzotti nous avons remarqué que 1es simulles mortes et disséquées du premier au sixième jour ne présentaient pas d.e nicrofilaires vlsibles dans Ie sang absor- bé. les 5O mg de Notézine.ont provoqué chez lc malade une mortalité massive tles microfilaires. Cependant les quelques rares microfilaj,res vivantes qui. ont réussi à traverser Ia membrane péritroph:ique de la simulle se sont développées normalement et nous avons observd à un degré moindre, tous les stades dc développement des larves dt0. vohnr- 1ug. tre lenttemain de Ia réaction d.e ltazzoti, Ie malade a été trai- té aux corticoldes et nous avons préféré ne pas gorger à nouveau d.es simulies. trtanalyse statistique rapi-de tles résultats montre qulil nty a aucune différence significative dans Ies résultats d.es trois essais, ni en ce qui concerne 1a proportion des simulies infectées et non lnfeetécs (XZ = Lt12 pour ttcll = 2) , ni en ce qui concerne 1e nombre de simulies avec et sans I,3 (xZ = 7167 pour tldl - 2). ?age 6 IV - CONCIUSÏON - ltexpérience qui a été effectuée dans Ia forêt des l{onts l,{andingues, en.-région cle savane, sur un Onchocerquien tle savane nous a montré que ltabsorption de llotézine à faibl-e dose (fo ne par jour) pendant d.eux semaines ne senble pas perturber 1a physiologie cles micro- filaires survivantes, ni enpêcher leur développ s.1. eroent chez S. dannosuü. à la Notézine à tous les cer:x de lles- Après 15 jours clc traitement dlun Onchocerquien (ro mg.par jour), Ies larves dlO. volrmlus se développent stades. T,es résultats observés sont presque identiques à sai témoin. lrabsorption de 5O rng tle Notézine provoque chez J-e malade 1a réaction ô.e \îazzotti, avec unc mortalité massive d.es microfilaires. - Mais Ies quelclues rares nicrofil-aires vivantes qui traversent la mem- brane péritrophique de Ia slmulie se développent notmalement. Cependant i1 faut noter quc cette expéricnee nla été effectuée que sur un seul Onchoccrquien. 11 serait intéressant d.e 1a refaire sur plusieu-rs matratles à ttif,férents jours de traitement à Ia itlotézine, et sj- possible dlessaÿer clraulres médicaments riicrofilaricid.es. ANFERENCES - Philippon B. et Séchan Y. (tlll). Etude des effets de 1a Suranine et de Ia tliéthylearbamazine sur 1e.développ ement dlO. volvulus chez S. damnosum s.1. Rapp. 17e conf. techn. OCCGE, Bobo-Dioulasso, avri-I L977. - Phylippon B. (tgll). utude de la transmission d t Onchocerca volrrrlus (leuclrart 1891) (Nénatoda, Onchocercitlae) p., Simulium damnosun Theobald 19OJ (liptera, Si.muli-idae) en Afrique tropicale. travaux et Docum,ents dc ltOR[iTOtr{ no 65, 1 vo1, ?aris, 7OB p. (voir p. 1-75 : effet des traitements antihelnlnthiques). Page 7 RE},MRCIEîTENTS - Nous exprimons nos remlrcicmcnts à Mr. \TAISH, Drs DÀVIDS et PROST qui nous ont proposé Ic sujct dc cc travail et dont Ies eon- seils techniques nous ont guidé au cours dc cette cxpéri-mentation. ITous remereions également }e Docteur CIIO\EI Directeur dc 1lI.O.[.4. grâce a qui Ies snips et ltexamen métlical du malade ont pu être effectués. Nos-remerciements stad.ressent égalcment à tout I-e personnel d.u secteur OIyÏS-OITCHO de Bamako dont ltassistance a été préciêü!ê. I1 slagit nota.ument de L{onsieur DIAI,IO Arba Ibrah:imr technieien entomologiste et de }lessieurs IÂCIX Llessan et Moussa KAIIATET auxlIlai- rcs de laboratoi-re. o) b,cJaPql0)ç1 0) ,:)O.r{{JOr{ c)Fr5n-l5 Eq-tO .rl llÊ{ t'l .; t- LÔ t-- R tr- c\J cotô o+ \o r.- -+ \or-ô l.r\ Lr\ ri\ LÔ C\.1\o fa\ LA \o .+ \ctr\ c)dt oO.oOF{ É q-{ o)J] .-l É.0) =CO.r{p lft \o r c! OC\l |r\ Lr\ o\ tr--fî \oti 15 o.c.lF{Éo) .o .d > È.\à(ndFa r^ la\ -J- o\ t.- tr- o'\ \oi.î coÈ* o D tôÈ 0)Ê{ o)J) d r{\ c! N -+ cv tr\ o\ I I sJ- +\o C\lO oatioÉ -o qJ .-lta0 c! C\J È- rr\ \o i \c C\.j C\-- Lr\ .qFI fôri oÊi q) .q) rd i^àË r{ N \D Lr\ \o \i(\ oÉ 13 'r{(D o Êt r{ c{ t:\ tôIIr^ \D ra\ tc =t C\JË rn c\l 'JÈ cf, t^ r otô CJ t^\o of{oË -1 .5 .-l rt -+ \o o\ o LÔ c{ rlli 0)h or{ .o(JË È-- \oC\J o\LC\ f,l tr\ o-\C\l ot{oE .o .iJ .rl àLa C\I I C\j oN \o la\ o l.r\ a 0)(o .c) o5 .rl or -l .o5aHo .H ..r ar) É \,\a Lr\ NLf\ c\,+ \o È--cv C\J o\\o t1È-- (J)ül F{È5EoO 'riE-{v r{ CU 1(\ -+ LC\ \o a 0) Pt 'rl U) D-- a) oPt{o r..- E a P< .ig oÉi tô Orf1 c{\o 'rl oÉ P .rl 0û a o 14 r{ U) Ea o È d :a N o o a 5 rJ Ê .{ ol >l 9 a Êr a LJ h1 Ê.rê{ori trl trl a] r{ o j ad 0) -l -o(û H fa o g o r{ -lt-1 tuJ o .ri 0)É .o) t.- â o .(1) 56l\0) a) a 'r'l rC o .P H É o) .r{ r{ tr .H (n o) B tr 5 a) o rtcx -{â c)P .<, of o)5abood-{ o r{(/) N^', fi Ffd aaCcdErs : 0) 5dft u) É 0) 14 X HoH a o)P E .rlF-> a a o)IJt{ oÈ,.- El c) OJ Ü) -{i ül 0)si o .a)()'-l {JOrl ()[-t i or5 El c+iI iÉ .:i ta\ N CD(o + N:\ coÈ- o\N r^O (\ oo otr\ o LA L'\ cc N <+ C\ Lr\ \otr\ LNÈ- tr-tô 0)dt oO.() atr El (r{ c) ...' .rl § \0)àL)'r1 € I.a\ tô + co tr\ coc! \c C\l tô r-f c) 'd .C) oElo)È.rt >pr'a (üZ, rô Lr\ tr- + È- o cr) \o c\J O @ oP <o)H t.\Ë (lJf{ o r.ô .oidÈ + C\J tr- co ol c!-+ \oco otroEl§ id'r{ h1 C\l LC\ LA c! o\*+ d € + .1 E-J tô F] G)f{ o) .odtnF= F-f \c c\l È*. \o co t^ D.- o @ otuoËJtr .d 'rl t.\ C\I Lî\ + LC\ O1 r o'\ I ôl Ff (fc)fu ocU "o id Ff $ O o O c\, O o l.r\tô É{0).q "o .d 'F o c! O l.r\ co o o \o Ë a)fuo) .'l(J-*àË O C\,1 D- o c\l o c{ o c!\c okoÉ .O .c, .rt C\j o\ \o \o o <J-l.\ (!) e)(,.O)o5 '-l ol r{'G)5ü1Ê.D .H ..f(cd ts^*+c{ tr- =l OR c\ + \o.+ +O! c\l aa) P{ ,{É5oo El'ri N lr\ K\-j- o 'rlN\0) +oà (d r-l ,d P H c)Ë 0) -iJ 'rl(J H +a a) rd a $rt o .r: Lô r{ (J) .O) Frp. rd ,d Cda a Él r{ a) É)a o É$ d a N o) C) a r{ rJ o Âüà r_+ f'lÊ{p.{] olËl t'l l>l 'dt C\I oÉ Ë 0) r{!)(t, H \o .P C)t{ 5 lr0 '-lq{ ([)g a q) rt r{rl oo r{ r{ Éo Ê{ 'r{ É c) .PÉo Ê{ ül o EI a(!) 5 hcÉo rl }; H +oP ü) 0) r{ a) Ë 13 a(ü Pr P o ut a o) rJ r{t'l at -{ Ê r'l o o a o d a(üÈ P o U) 0)É Nf F] U) o) Ê{d -l |Ô t) q) F1 * c) briltra +)oc.)tl o'o)O'rl .POr{ C)t{ :l c) :j rl Ç-rO .rl rlÊr aD .r{ \o LO \o oo t^ oo o ra\ o È- 1I.\ t.\ (aj -'lE f.,i r{ooi" oLC\ lr\ r.- sJ' D.- o\ Lr\ C\l Èô c{ u\ tr- N É .r{ orD c)t{ orô .c o >Ëi'i d «, O c{ OJ o C\J o tr-- + 4)f{ orrrJJ.crÈ O o (\ tr-o)P((.) H ta\È oF{oE .O .d 'rlàa O c\, O \c o)t{ o)p.dr^ F-i Fl N C\I c\l N o o o\ô ,a + .dH Fa\ t-i (l)f{oÉ P rd 'rl =i u) O c! O (\ o tr- ot{ ocv ,.' dFf c\, o O o o LA C\JÈ otuoÈ P qJ .r{ c! o o rn otr o-§dFf O o o sl o <+ F] ot{oEl ..o .d.rlâa O o o o l.\ o o o f^ a o(â.0) o5 .rl ol r{'ol.a)EÛ) 'rl .r{(nÉ C\l c! §t \o -+ tf\ C\l \o È- tr-. @LAÀ S..rÉ5ooE-l'r: r+ c\, t.\ <+ Lr\ a) 0)lf f, È- .-l @ a G)P tuD-OÉ a â EroH G) 0).Ot{Éo) .c.H > |.\ =r/2(JË r{ ÈI a) o É H d a N q) C) at -15 r{ o o H EJ ri il irjÊroÈ Bf.lÊ .rl P .lr o N N Cd c)ÎJ ç o 'r1P C) ç:, r1 o É d q) rl 6H I Çd .o +so)Ë'-l + r-{o5 o-Pgg (G).il sl g ra0)v}l f-rô|ôd ll Ff È o N È-o c{ C\J -J- J o .P(o Hv(D t.'\ .rl F:l r{ qEl !; .nÉr,2 o >, Ê.1ocü =P{ \o(.lt .'{ LC\È- r{ rl rl 0) C\l 'rlFlc HÉsi(/) o5, Ê{ooJ;: p, N Lr\ cv @ c! r{ or 'r'{Éli OHg'r'{g(â c)à§.{orüEP{ .+ r§ c{ (\ co r{ tî|ô r{ o oÉq) 'r-l ,(r È x tÈ Ho ÉlH H aa 'r{P l.) o N N cdP:iE, ,ri id a)ÉÊo 'rlH .l)<.i c->üt cüül .O I a Ê{5dOr{ .r-f .cd Lr\ r{P H(o0) ,o) ÉtrbÊp c) 0ü .r{ çl(U 'r'tHT{N =4 +: .C[afr/)ootrl.ijEi a H t/) ü) frf a H ÊH a r-{Ê ac 'dH ETO Él *é l--l a trlê 5a l-{ Îi ê{ B() -+ o H Ë o r{ .a cl Er t i t