RECOMMENDED COMPOSITION OF INFLUENZA VIRUS VACCINES FOR USE IN THE 1986-1987 SEASON Influenza activity, October 1985-February 1986* During the 1985-1986 season, widespread influenza was reported in Japan and the United States of America, whilst more localized outbreaks occurred in a number o f other countries in Asia and in Europe. Although influenza A(H3N2) strains were the most widely reported viruses elsewhere, the current epidemic in the United States was associated with influenza B virus. Localized outbreaks of influenza B have also been reported in Asia and Europe. Only sporadic cases of influenza associated with A(H1N1) virus have been reported. Influenza A(H3N2J Outbreaks of influenza in schools in Japan beginning in midOctober 1985 and a subsequent epidemic of moderate impact in the general population were associated with influenza A(H3N2) virus. Local outbreaks associated with viruses of this subtype were reported in Brazil and Jamaica, North America and a few European countries in October-November 1985. Widespread influenza, associated with isolates of both influenza A(H3N2) and influenza B viruses, was reported in Alaska, United States during November-December. Influenza A(H3N2) virus was isolated from cases during an explosive outbreak in a boarding school in the United Kingdom in November and during localized outbreaks in China and Czechoslovakia in December. By then, sporadic cases had started to appear in Italy, Sweden and the USSR. By mid-February, influenza A(H3N2) virus had been isolated frequently in the United Kingdom, and from outbreaks in a number of other countries in Europe, including Bulgaria, Czecho slovakia, France, Greece, Italy, Netherlands, Norway, Sweden, Switzerland, and the USSR, in the Democratic People’s Republic of Korea as well as in most regions of the United States. Influenza A(HIN1) A(H1N1) virus has been isolated only from sporadic cases of influenza in Bulgaria, China, the Democratic People’s Republic of Korea, Hong Kong and the United States. Influenza B The season in the United States started with outbreaks of influenza A(H3N2) and influenza B, but the latter virus became predominant during January, affecting schoolchildren and adults. By mid-February influenza B virus had been isolated throughout North America. Local outbreaks among children were also reported in the Islamic Republic of Iran, Israel, the Republic of Korea and Yugoslavia beginning in December 1985, and in Hun gary in January 1986. A few sporadic cases were also reported in Czechoslovakia, France, Italy, the Netherlands, Norway, Switzer land and the USSR in January. 1See No. 6,1986, pp. 37-41. Epidemiological notes contained in dus issue:
COMPOSITION RECOMMANDÉE DES VACCINS ANTIGRIPPAUX POUR LA SAISON 1986-1987 Activité grippale, octobre 1985-février 1986' Pendant la saison 1985-1986, une activité grippale généralisée a été signalée au Japon et aux Etats-Unis d’Amérique tandis que des poussées plus localisées se produisaient dans un certain nombre d’autres pays d’Asie et d’Europe. Si les souches grippales A(H3N2) étaient les plus fréquemment signalées en dehors des Etats-Unis d’Amérique, l’épidémie actuelle dans ce pays a été associée au virus grippal B. Des poussées localisées de grippe B ont été également observées en Asie et en Europe. Il n’a été fait état que de cas sporadiques de grippe à virus A(H1N1). Grippe A(H3N2) Des poussées de grippe qui se sont déclarées dans des écoles japonaises à partir de la mi-octobre 1985 et par la suite une poussée modérée qui a atteint la population générale ont été attribuées au virus grippal A(H3N2). Des poussées locales imputables à des virus de ce sous-type ont été rapportées en octobre-novembre 1985 au Brésil et à la Jamaïque, en Amérique du Nord et dans quelques pays européens. Une importante activité grippale à l’occasion de laquelle ont été isolés des virus grippaux A(H3N2) et B a été signalée en Alaska, Etats-Unis, en novembredécembre. Le virus grippal A(H3N2) a été isolé en novembre lors d’une brusque flambée qui s’est produite dans un internat du Royaume-Uni ainsi qu’en décembre au cours de poussées localisées en Chine et en Tchécoslovaquie. A ce state, des cas sporadiques s’étaient déclarés en Italie, en Suède et en URSS. A la mi-février, le virus grippal A(H3N2) avait été isolé fréquemment au Royaume-Uni, ainsi que lors de flambées dans certains autres pays d’Europe dont la Bulgarie, la France, la Grèce, lTtalie, la Norvège, les Pays-Bas, la Suède, la Suisse, la Tchécoslovaquie et l’URSS, en Répu blique populaire démocratique de Corée et dans la plupart des régions des Etats-Unis. Grippe A(H1N1) Le virus A(H IN I) n’a été isolé que chez des cas sporadiques de grippe en Bulgarie, en Chine, aux Etats-Unis, à Hong Kong et en République populaire démocratique de Corée. Grippe B Aux Etats-Unis, la saison a commencé avec des flambées de grippe A(H3N2) et de grippe B, mais cette dernière est devenue prédominante en janvier frappant des écoliers et des adultes. A la mi-février, le virus grippal B avait été isolé dans toute l’Amérique du Nord. Des poussées locales ont été également signalées à partir de décembre 1985, chez des enfants en Israël, en République de Corée, en République islamique d’Iran et en Yougoslavie, ainsi qu’en janvier 1986, en Hongrie. Quelques cas sporadiques ont été également notés en janvier en France, en Italie, en Norvège, aux Pays-Bas, en Suisse, en Tchécoslovaquie et en URSS. ' Voir N» 6,1984. pp. 37-41. Informations épidémiologiques commues dans ce numéro;
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), influenza, influenza vaccines, legionellosis, malaria risk in interna tional travel, vaccination certificate requirements for inter national travel. List of newly infected areas, p. 68.
Certificats de vaccination exigés pour les voyages internationaux, grippe, légionelloses, risque de paludisme dans les voyages inter nationaux, syndrome d’immunodéCcit acquis (SIDA), vaccins anti grippaux. Liste des zones nouvellement infectées, p. 68.
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Antigenic analysis of recent isolates Influenza A(H3N2) viruses A number of influenza A(H3N2) variants which showed anti genic differences from A/Philippines/2/82 have been isolated. They resembled viruses detected in outbreaks in the northern and southern hemispheres early in 1985. The cross-reactions of repre sentative strains m the haemagglutination-inhibition tests are shown in Table 1. The most frequently encountered viruses have been similar to A/Christchurch/4/85, a strain isolated from out breaks in New Zealand in July 1985, and to A/Mississippi/1/85 which was isolated from the epidemic that occurred in the United States in early 1985.
Analyse antigènique d’isolements récents Virus grippaux A(H3N2) Un certain nombre de variants du virus grippal A(H3N2) présentait des différences antigéniques par rapport à A/Philippines/2/82 ont été isolés. Ils ressemblaient à des virus décelés au début de 1985 lois de flambées dans les hémisphères Nord et Sud. Le Tableau 1 indique les réactions croisées d’inhibition de l’hémagglutination de souches repré sentatives. Les virus les plus fréquemment observés étaient semblables à A/Christchurch/4/85, souche isolée en juillet 1985 dans des foyers de Nouvelle-Zélande, ainsi qu’à A/Mississippi/1/85 isolé au début de 1985 lors d’une épidémie aux Etats-Unis.
Table 1. Haemagglutination-inhibition cross-reactions of influenza A(H3N2) viruses Tableau 1. Réactions croisées d’inhibition de l’hémagglutination des virus grippaux A(H3N2) Post-infection ferret sera to —Antiserums préparés sur furet après infection ■ A/Chnstchurch/4/85 Reference antigens Antigènes de reference rs Q O S 'Ù c â B . j= CL. < 320 160 40 80 160 160 A/Wellington/4/85 tA ee S s s 3
A/Caen/l/84
A/Roma/6/85
I 320 160 320 320 640 640
A/Phihppines/2/82............... A/Caen/1/84 ............... A/Roma/6/85 ................ .. A/Chnslchurch/4/85 . . . . . . . . A/WeUmgton/4/85 .................... A/Mississippi/1/85 . . . . . . . . Influenza AfHINl) viruses
80 640 320 160 320 320
320 320 2 560 640 640 640
80 160 160 640 320 160
160 80 160 320 640 160
Virus grippaux A(HINI) Le très petit nombre de virus grippaux A(H1N1) isolés étaient tous anugémquement apparentés à A/Ctûle/l/83. Virus grippaux B Les virus grippaux B isolés à Hong Kong, en Inde et en Israël, ainsi qu’au cours de l’épidémie aux Etats-Unis étaient nettement distincts de B/USSR/100/83. Le virus B/Ann Arbor/1/86 est représentatif de ces nouveaux variants et l’analyse antigénique (Tableau 2) a montré que cet isolement est étroitement apparenté aux variants décelés en Australie au cours de poussées survenues à la fin de 1985 (B/Victoria/3/85) amsi qu’au Canada au début de 1985 (B/Canada/3/85).
Very few influenza A(H1N1) viruses have been isolated; they were all antigenically related to A/Chile/1/83. Influenza B viruses The influenza B viruses isolated in Hong Kong, India and Israel, and those from the epidemic m the United States were clearly distinguishable from B/USSR/100/83. Representative of these new variants is B/Ann Arbor/1/86 virus and antigenic analysis (Table 2) indicated that this isolate is closely related to variants detected in Australia during outbreaks at the end of 1985 (B/Victoria/3/85) and in Canada early in 1985 (B/Canada/3/85).
Table 2. Haemagglutination-inhibition cross-reactions of influenza B virus Tableau 2. Réactions croisées d’inhibition de l’hémagglutination des virus grippaux B Poswnfecuon ferret sera to: - Antisérums préparés sur furet après infection! Reference antigens Antigènes de référencé B/USSR/100/83 tA BQ •A
A
1 1 a 20 160 80 40 20
s; en a G o B
€ a 40 160 320 160 160
B/USSR/100/83 ....................... B/Canada/3/85......................... B/Victona/3/85 ............... B/Ann Arbor/1/86.................... B/Georgia/1/86 .......................
80 40 10 10 10
Serological surveys Surveys of the prevalence o f haemagglutination-inhibiting anti bodies to influenza A and B viruses were done in the United Kingdom and the United States with sera collected in 1985 from persons of all age groups. These surveys gave generally similar results. Antibodies to A/Philippines/2/82(H3N2) were detected in 60-80% of sera from adults but were present at a lower frequency in young children and the elderly. Antibodies to A/Christchurch/4/85 and A/Mississippi/1/8S(H3N2) were present at con siderably lower levels in all age groups than those to A/Philippines/2/82. Antibodies to A/Chile/1/83(H1N1) were found in about 60% of sera from young adults with lower levels in young children and the elderly. Antibodies to B/USSR/100/83 were detected in about 80% of sera from young adults with lower levels in the children and the elderly. In contrast, antibody to B/Ann Arbor/1/86 was detected m a considerably lower proportion (approximately 40%) of adults.
Enquêtes sérologiques Des enquêtes sur la présence d’anticorps anti-A et anti-B inhibant l’hémagglutination ont été réalisées aux Etats-Unis et au Royaume-Uni au moyen de sérums prélevés en 1985 sur des sujets appartenant à tous les, groupes d’âge. Ces enquêtes ont donné en général des résultats analogues. Des anticorps anti-A/Philippines/2/82(H3N2) ont été décelés dans 60 à 80% des sérums prélevés chez des adultes mais moins fréquemment dans, les sérums de jeunes enfants et de personnes âgées. Les anticorps antîA/Christchurch/4/85 et anti-A/Mississippi/l/85(H3N2) étaient présents chez tous les groupes d’âge à des titres très inférieurs à ceux des anticorps anti-A/Philippines/2/82. Des anticorps anti-A/Chile/l/83(HlNl) ont été trouvés dans environ 60% des sérums provenant de jeunes adultes et à des titres inférieurs chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Des anticorps anti-B/USSR/100/83 ont été décelés dans environ 80%: des sérums prélevés chez de jeunes adultes et à des titres moindres dans ceux qui provenaient d’enfants et de personnes âgées. En revanche, dés anticorps anti-B/Ann Arbor/1/86 ont été décelés chez unebien plus faible proportion (environ 40%) d’adultes. /
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Studies with inactivated influenza virus vaccines The haemagglutination-inhibiting antibody responses were measured in recipients o f a single dose of trivalent, inactivated influenza vaccine containing 10*13 pg of the haemagglutinin ofA/Philippines/2/82(H3N2), A/Chile/ 1/83(H 1N 1) and B/USSR/ 100/83 (Table 3). Before vaccination approximately 15% of adult vaccinées aged 18 to 60 years had antibodies to A/Philippines/2/82 at titres » 1:40, After vaccination such titres were detected in 90-100% of vaccinées. The geometric mean titre o f antibody was 1:15 before vaccination and 1:150 after vaccination. When the post-vaccinauon sera were tested with a number of A(H3N2) viruses isolated m 1985, including A/Christchurch/4/85 and A/Mississippi/1/85 viruses, 80-100% of vaccmees had titres s* 1:40. However, the post-vaccine geometric mean titres were up to three-fold lower than those detected with A/Philippines/2/82. A high proportion of vaccine recipients (95-100%) developed antibody to A/Chile/ 1/83(H 1N 1) and to a representative of H 1N 1 isolates occurring in the current season, A/Hong Kong/4/85 (H1N1). Sera from vaccinated children and young adults were tested with influenza B isolates from the recent epidemic in the United States. Whereas almost all vaccinées developed post-vaccine titres 2» 1:40 to B/USSR/100/83, only a small proportion (less than 20%) had a similar response to the current influenza B viruses including B/Ann Arbor/1/86, and the geometric mean titres were considerably lower than those to B/USSR/100/83.
Etudes sur des vaccins grippaux à virus inactivés On a mesuré les réponses en anticorps inhibant l’hémagglutination chez des personnes ayant reçu une dose unique de vaccin inactivé trivalent contenant 10-15 pg des hémagglutinines de A/Philippmes/2/82(H3N2), A Chile/1/83(H1N1) et B/USSR/100/83 (Tableau 3.). Avant la vaccination, 15% environ des adultes vaccinés de 18 à 60 ans avaient des titres d’anticorps anti-A/Philippines/2/82 supérieurs ou égaux à 1:40. Après vaccination, ces titres ont été décelés chez 90-100% des vaccinés. Le titre moyen géométrique des anticorps était de 1:15 avant la vaccination et de 1:150 après vaccination. Lorsque les sérums postvaccinaux ont été mis en présence d’un certain nombre de virus A(H3N2) isolés en 1985, y compris A/Christchurch/4/85 et A/Missis sippi,' 1/SS, 80 à 100% présentaient des titres supérieurs ou égaux à 1:40. Toutefois, les titres moyens géométriques postvaccinaux étaient jusqu’à 3 fois inferieurs à ceux décelés en présence de A/Philippines/2/82. Une forte proportion de sujets vaccinés (95-100%) présentaient des anticorps dirigés contre A/Chile/1/83(HINI) et contre un isolement H1N1 représentatif observé cette saison, A/Hong Kong/4/85 (H1N1), Des sérums d’enfants et de jeunes adultes vaccinés ont été mis en présence d’isolements de virus grippaux B prélevés au cours de la récente épidémie aux Etats-Unis. Si la presque totalité des vaccinés présentait des titres post-vaccinaux d’anticorps anti-B/USSR/100/83 supérieurs ou égaux à 1:40, seule une faible proportion (moins de 20%) présentait une réponse analogue aux virus grippaux B actuels, y compris B/Ann Arbor/1/86 et la moyenne géométrique des titres était considérablement inferieure à celle des titres d’anticorps anti-B/USSR/100/83.
Table 3, Haemagglutination-inhibiting antibody responses in recipients1 of inactivated influenza B/USSR/100/83 virus vaccine Tableau 3. Réponses en anticorps inhibant l’hémagglutination chez des sujets vaccinés1 1avec un vaccin inactivé contre le virus grippal B/USSR/100/83 Percentage of vaccmees with post-vaccination haemagglutmauon-mhibiuon antibody at stated titres Pourcentage de vaccinés présentant les titres postvaccmaux suivants
Anugen — Antigènes
d’an U C O rp s
t*H & m aflgliihnaH ftn
Geometric mean litre Titre moyen géométrique
<10
>10 100
>40 100 12
B/USSR/100/83 ............... ... B/Ann Arbor/1/86 . . . . . .......... .. B/Georgia/1/86 ...........................................
32 33
68 67
235 12 10
7
* 70 young adults receiveda single dose ofvacone containing 10jig ofB/TJSSR/100/83. Post-vaccination sera were collected 3-4 weeks after vaccination. —70jeunes adultes ayant reçu une dose unique de vaccin contenant 10 pg de B/USSR/100/83 Les sérums posrvaccmaux ont été prélevés 3 a 4 semaines après la vaccination.
Recommendations for the composition of influenza virus vaccines The influenza A(H3N2) viruses isolated from outbreaks m North America in 1984-1985, in the southern hemisphere m 1985, and during the current season in Europe and North America were anligenically heterogenous and showed antigenic differences from A/Philippmes/2/82(H3N2). Serosurveys detected a lower preva lence o f antibody against representative variants A/Chnstchurch/4/85(H3N2) and A/Mississippi/1/85(H3N2) than against A/Philippines/2/82(H3N2). Furthermore, recipients of vaccines containing A/Philippines/2/82-like antigen developed lower levels of antibody to the 1985 isolates than to A/Philippines/2/82. Consequently, it is recommended that vaccines for use in the 1986-1987 season contain an A/Christchurch/4/85(H3N2)A/Mississippi/l/85(H3N2)-like antigen. Influenza A(H1N1) viruses were infrequently isolated during the season and were antigenically close to the reference strain A/Chile/1/83. Vaccines containing A/Chile/1/83 induced satisfac tory antibody responses to current isolates. Consequently, it is recommended that vaccines for use in the 1986-1987 season contarn A/Chile/l/83(HlNl)-hke antigen. The most recently isolated influenza B viruses were antigeni cally different from B/USSR/100/83. Furthermore, antibodies to these viruses were infrequently detected in human sera including those from recipients o f vaccines containing B/USSR/100/83. Strain B/Ann Arbor/1/86 is representative of the viruses isolated during recent epidemics in the United States this season. Conse quently, it is recommended that vaccines intended for use in the 1986-1987 season should contain a B/Ann Arbor/1/86-like antigen.
Recommandations concernant la composition des vaccins antigrippaux Les virus grippaux A(H3N2) isolés lors de flambées en Amérique du Nord en 1984-1985, dans l’hémisphère Sud en 1985 et au cours de la saison actuelle en Europe et en Amérique du Nord étaient antigénique ment hétérogènes et présentaient des différences antigéniques par rapport à A/Philippines/2/82(H3N2). Les enquêtes sérologiques ont permis de constater que la prévalence des anticorps dirigés contre les variants représentatifs A/Chnstchurch/4/85(H3N2) et A/Mississippi/l/85(H3N2) était inférieure à celle des anticorps anti-A/Philippines/2/82(H3N2). En outre, les sujets vaccinés avec un vaccin contenant un antigène analogue à A/Philippines/2/82 présentaient des titres plus faibles d’anticorps dirigés contre les isolements de 1985 que d’anticorps anti-A/Philippines/2/82. Il est donc recommandé que les vaccins utilisés pour la saison 1986-1987 contiennent des antigènes analogues à ceux de A/Christchurch/4/85(H3N2) et de A/Mississippi/1/85(H3N2). Les virus grippaux A(H1N1) ont été rarement isolés au cours de la saison; ils étaient antigéniquement apparentés à la souche de référence A/Chile/1/83. Des vaccins contenant A/Chile/1/83 ont induit des réponses en anticorps satisfaisantes aux isolements récents. 11 est donc recommandé que les vaccins utilisés au cours de la saison 1986-1987 contiennent des antigènes analogues à ceux de A/Chile/1/83(H1N 1). Les virus grippaux B les plus récemment isolés étaient antigéniquement distincts de B/USSR/100/83. En outre, des anticorps dirigés contre ces virus ont été rarement décelés dans les sérums humains, notamment dans des sujets vaccinés avec des vaccins contenant B/USSR/100/83. La souche B/Ann Arbor/1/86 est représentative des virus isolés cette saison au cours des récentes épidémies aux Etats-Unis. Il est donc recommandé que les vaccins devant être utilisés au cours de la saison 1986-1987 con tiennent des antigènes analogues à ceux de B/Ann Arbor/1/86.
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It is recommend»! that influenza vaccines for use in the 19861987 season should be uivalent and contain the following anti gens: • an A/Chrisichurch/4/85(H3N2)-A/Mississippi/l/85(H3N2)like antigen • an A/Chile/1/83(H1N1)-Iike antigen, and • a B/Ann Arbor/1/86-like antigen A considerable proportion of the population, with the exception of young children, is likely to have been infected with influenza AJH3N2), influenza A(H1N1) and influenza B viruses in recent years. As a consequence, 1 dose of inactivated vaccine should be adequately immunogenic for individuals o f all ages except young children. The latter, who may not have received influenza vaccine in the past, may require 2 doses of vaccine, with an interval between doses of at least 4 weeks to ensure a protective antibody response to vaccination. Viruses for use m laboratory standardization of inactived vac cine may be obtained from the Division of Viral Products, National Institute for Biological Standards and Control, Holly Hill, Hampstead, London NW3, United Kingdom, or from the Division of Virology, Office of Biologies Research and Review, Center for Drugs and Biologies, Food and Drug Administration, Bethesda, MD 20205, United States of America. Reference strains for antigenic analysis may be obtained from the WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza, Atlanta and London.
On recommande que les vaccins antighppaux devant être administrés pendant la saison 1986-1987 soient trivalents et contiennent les antigènes suivants: • un antigène analogue à A/Christchurch/4/85(H3N2)-A/Mississippi/ 1/8S(H3N2) • un antigène analogue à A/Chile/1/83(H1N1) et • un antigène analogue à B/Ann Arbor/1/86. Au cours de ces dernières années, il est probable qu’une proportion considérable de la population, à l’exception des jeunes enfants, ait été. infectée par les vu-us grippaux A(H3N2), A(H1N1) et B. Dès lors, une dose de vaccin inacuvé devrait être suffisament immunogène pour les sujets de tous âges à l'exception des jeunes enfants. Ces derniers, qui peuvent n’ avoir encore reçu aucun vaccin anti-grippal, devront sans doute être vaccinés avec 2 doses à intervalle d’au moms 4 semaines pour être suffisamment protégés. On peut se procurer des souches pour la standardisation en laboratoire des vaccins inactivés auprès de la Division o f Viral Products, National Institute for Biological Standards and Control, Holly Hill, Hampstead, Londres NW3, Royaume-Uni, ou auprès de la Division o f Virology, Office o f Biologies Research and Review, Center for Drugs and Biologies, Food and Drug Administration, Bethesda, MD 20205, Etats-Unis d’Amé rique. Des souches de réference pour l’analyse antigènique peuvent être obte nues auprès des centres collaborateurs OMS de référence et de recherche pour la grippe d’Atlanta et de Londres.
Recommendations for influenza virus vaccines for use in the southern hemisphere It is intended that a review of the prevalence of influenza viruses in the world will be published in the WER on the last Friday of October 1986 for consideration in relation to recommendations for the composition of inactivated influenza virus vaccines for use in the southern hemisphere.
Recommandations concernant les vaccins antigrippaux utilisables dans l’hémisphère Sud Il est proposé de publier dans le REH du dernier vendredi d’octobre 1986 une analyse de la prévalence des virus grippaux dans le monde qui sera examinée en vue de formuler des recommandations sur la compo sition des vaccins inactivés destinés à l’hémisphère Sud.