Tobacco and cancer treatment outcomes

▪ Tobacco use by cancer patients is linked to increased risks of adverse cancer treatment outcomes, including overall mortality, cancer-specific mortality and second primary cancers, in addition to the well established risks of tobacco-related health problems. ▪ Tobacco use can lead to poorer cancer treatment outcomes by increasing the aggressiveness of cancer, altering drug disposition and increasing treatment-related complications and tobacco-related comor- bidities. ▪ Quitting tobacco use has the potential to improve cancer treatment outcomes among current tobacco users. ▪ Even after a diagnosis of cancer, a substantial proportion of tobacco users continue to use, or relapse after attempting to quit, which is due in large part to the addictiveness of tobacco. ▪ Cancer care providers should actively support tobacco-using patients to quit or seek assistance from tobacco cessation services. ▪ Cancer care providers should advocate that the establishments and buildings in which cancer patients work and live become and remain smoke-free. The problem: tobacco use by cancer patients A substantial proportion of tobacco users contin- ue tobacco use, or relapse, even after a diagnosis of cancer. A systematic review of 16 longitudinal studies on tobacco use after a diagnosis of lung or head and neck cancer found that on average 42.2% (range 25.6–57.3%) of patients who were TOBACCO & CANCER TREATMENT OUTCOMES July 2018 W HO T OB AC CO K NO W LE DG E SU M M AR IE S Tobacco use Worldwide, more than 1.1 billion people smoke tobacco and at least 367 million people use smokeless tobacco (World Health Organization, 2018a). Tobacco smoking is known to cause ad- verse health effects, including cardiovascular and respiratory diseases and cancer (United States Department of Health and Human Servic- es, 2010), and was responsible for approximate- ly 11.5% of total deaths in 2015 (GBD, 2015). Cancer burden Cancer has imposed considerable human suf- fering and economic cost worldwide (Stewart & Wild, 2014; World Health Organization, 2017a). Over 14 million people were diagnosed with cancer in 2012 (Ferlay et al., 2013) and approxi- mately 9 million people died of cancer in 2016 (World Health Organization, 2018b). An esti- mated 22% of cancer-deaths are attributable to tobacco use (World Health Organization, 2012). While significant improvements in survival rates have been achieved for cancers such as colon, rectal and breast in high-income settings, sur- vival rates remain poor for certain cancer types (e.g. cancers of the liver and lung) as well as in regions where access to optimum diagnostic and treatment services is limited (Allemani et al., 2015). Tobacco definitions Smoked tobacco: any product made entirely or partly of leaf tobacco that is intended to be lit and the produced smoke inhaled. Examples include manufactured cigarettes, roll-your-own cigarettes, water pipes (e.g. hookah, shisha), cigars, kreteks and bidis. Smokeless tobacco: any product that consists of cut, ground, powdered or leaf tobacco that is in- tended to be placed, loose or in sachets, in the oral or nasal cavity. Examples include snuff, chew- ing tobacco, gutka and mishri. Second-hand smoke (SHS): the combination of “mainstream” smoke (the smoke emerging from the mouth end of a cigarette during smoking) that is exhaled by the smoker, and “side-stream” smoke emitted into the environment from lit ciga- rettes and other tobacco products (International Agency for Research on Cancer, 2012). The terms “passive smoking”, “involuntary smoking” and “environmental tobacco smoke” are also often used to describe exposure to SHS. smoking at diagnosis continued to smoke after diagnosis (Burris et al., 2015). Persistent smoking appears also to be common in patients with a can- cer for which there is limited evidence for carcino- genicity of tobacco smoking (International Agency for Research on Cancer, 2012); for example, a pro- spective cohort study of breast cancer patients in Sweden showed that only about 10% of 206 pre- operative smokers were abstinent from smoking during the first postoperative year (Persson et al., 2016). Tobacco users with cancer have greater risks, not only of the well known tobacco-related health problems, such as cardiovascular and respiratory diseases and further cancers, but also unfavour- able cancer treatment outcomes (Florou et al., 2014; United States Department of Health and Human Services, 2014). The 2014 United States Surgeon General’s report (United States Depart- ment of Health and Human Services, 2014), which represents the largest evaluation of sci- entific evidence about the effects of smoking on cancer treatment outcomes, concluded that the evidence is sufficient to infer a causal relationship between cigarette smoking and adverse health outcomes, including all-cause mortality, cancer- specific mortality and further primary tobacco- related cancers. As lifespan increases and cancer survival rates improve, the problem of continued tobacco use among cancer patients and survivors becomes ever more important. Although tobacco users with cancer may be well aware of such tobacco-related health risks, cessa- tion of tobacco use remains challenging because of the addictiveness of the products. Therefore, it is important for both smokers diagnosed with cancer and the health-care providers treating them to know whether, and to what extent, con- tinuation or cessation of tobacco use after a diag- nosis of cancer might affect the patient’s cancer treatment outcomes. This knowledge may influ- ence the level of support that patients may seek, or their health-care providers organize, to help cancer sufferers quit. Pathways: how continued tobacco use worsens cancer treatment outcomes There are several lines of evidence explaining the mechanisms of inference between tobacco use by cancer patients and poorer cancer treatment out- comes. The suggested mechanisms include the effects of tobacco on biological characteristics of cancer cells, drug disposition, treatment-related complications and tobacco-related comorbidities. Altered cancer biology Tobacco smoke and nico- tine can increase the aggressiveness of cancer by promoting cell proliferation, migration, invasion, metastasis and angiogenesis; by inhibiting apop- tosis of cancer cells; or by modulating tumour- associated immune responses (Sobus & Warren, 2014; Warren & Singh, 2013). Such effects can re- duce the effectiveness of cancer treatment (Con- doluci et al., 2016; Sanner & Grimsrud, 2015; War- ren, Sobus & Gritz, 2014). An in vivo study showed that mice that were treated with nicotine during radiation or chemoradiation therapy had greater tumour regrowth compared with mice treated with only radiation or chemoradiation (Warren et al., 2012). Similarly, another in vivo study ex- amining chemotherapy suggested that exposure to nicotine during cancer treatment may be an important determinant of cancer treatment out- come (Banerjee, Al-Wadei & Schuller, 2013). Altered drug metabolism Tobacco smoke can also alter drug disposition by multiple mechanisms; for example, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) affect the transcriptional and epigenetic regulation of cytochrome P450 (CYP) enzymes, which are responsible for metabolizing toxic sub- stances and consequently accelerate the clear- ance of certain systemic therapies (O’Malley et al., 2014; Petros et al., 2012). A study of 1047 lung cancer patients indicated that clearance of erlotinib, which is primarily metabolized by CYP enzymes, is faster in current smokers than in for- mer or never smokers (Lu et al., 2006). This faster clearance of anticancer drugs and the resulting reduced systemic exposure could lead to subopti- mal treatment efficacy. Increased treatment-related complications The 2014 United States Surgeon General’s report stated that the majority of studies showed a sta- tistically significant positive association between current smoking and treatment-related toxicity in cancer patients. There is also evidence suggesting that smoking cessation may reduce cancer-treat- ment-related complications (e.g. pulmonary or wound-healing complications) (Bjarnason et al., 2009; Jung et al., 2015; Kuri et al., 2005; United States Department of Health and Human Servic- es, 2014; Zaman et al., 2012; Zevallos et al., 2009). Having serious treatment-related complications may delay or preclude cancer treatment (Hendren et al., 2010; Merkow et al., 2013; Merkow et al., 2014) and lead to a suboptimal therapeutic out- come (Tevis et al., 2013). Increased tobacco-related comorbidity As in the general population, patients with cancer who smoke have an increased risk of developing to- bacco-related comorbidities including second pri- mary cancer (United States Department of Health and Human Services, 2014). For instance, older women with breast cancer who continued smok- ing after diagnosis had a higher risk of respiratory cancer compared with those who quit smoking af- ter diagnosis (Passarelli et al., 2016). Furthermore, having a comorbidity has been associated with an increased risk of breast-cancer-specific mortality in older women with breast cancer, which may be due to an interruption or reduction of treatment (Patnaik et al., 2011). It is also important to note that cardiovascular disease and secondary cancer for which tobacco use is a major risk factor are common causes of death among patients with prostate cancer and breast cancer (Bittner et al., 2008; Passarelli et al., 2016; Patnaik et al., 2011). Continuation or cessation of tobacco use and cancer treatment outcomes The following section summarizes representative studies that focused on the association between continuation or cessation of tobacco use follow- ing a cancer diagnosis and cancer treatment out- comes (see methods section). Smoked tobacco and cancer treatment outcomes All-cause mortality A meta-analysis showed an in- creased risk of all-cause mortality associated with continued smoking after a diagnosis of early stage non-small cell lung cancer (hazard ratio (HR) 2.94; 95% confidence interval (CI) 1.15–7.54) or early stage small cell lung cancer (HR 1.86; 95% CI 1.33– 2.59) compared with quitting smoking around the time of diagnosis (Parsons et al., 2010). These results are in line with the findings of later stud- ies (Dobson Amato et al., 2015; Koshiaris et al., 2017; Roach et al., 2016; Tao et al., 2013); quit- ting tobacco use after a diagnosis of lung cancer has been associated with a median 9–11-month improvement in overall survival (Dobson Amato et al., 2015; Koshiaris et al., 2017). Similar results have been found for other cancers, such as head and neck, colorectal and bladder cancers (Choi et al., 2016; Tao et al., 2013; van Imhoff et al., 2015). Cancer-specific mortality, recurrence Systematic reviews found greater risks of recurrent non-small cell lung cancer (HR 1.86; 95% CI 1.01–3.41) and recurrent small cell lung cancer (HR 1.26; 95% CI 1.06–1.50) (Parsons et al., 2010) and higher rates of head and neck cancer recurrence (risk differ- ence: range 23–30%) (van Imhoff et al., 2015) in patients who continued to smoke after diagno- sis compared with those who quit smoking after diagnosis. A recent review of studies related to smoking cessation for bladder cancer outcomes also concluded that smoking cessation even af- ter diagnosis may improve treatment outcomes while acknowledging that the evidence is relative- ly weak (Soria et al., 2018). Adverse effects of continued tobacco use on can- cer treatment outcomes have also been observed in patients with a cancer type for which there is limited evidence for carcinogenicity of tobacco smoking (International Agency for Research on Cancer, 2012). A subset analysis of a population- based prospective observational study showed that smoking cessation after a diagnosis of breast cancer is associated with lower breast-cancer-spe- cific mortality compared with continued smoking, TOBACCO & CANCER TREATMENT OUTCOMES although the results did not reach statistical sig- nificance (HR 0.67; 95% CI 0.38–1.19) (Passarelli et al., 2016). Quality of life Studies have suggested that pa- tients with cancer who continue to smoke re- ported worse health-related quality of life than former smokers and that cessation of smoking around the time of diagnosis could improve qual- ity of life and symptoms (Bloom et al., 2015; Chen et al., 2012; Ong et al., 2016). For instance, Bloom et al. found that smokers diagnosed with lung or head and neck cancer who remained abstinent from smoking during the year after surgical can- cer treatment reported lower levels of depres- sive symptoms than those who resumed smoking (Bloom et al., 2015). Smokeless tobacco and cancer treatment outcomes No study was identified relating to continuation or cessation of smokeless tobacco use by cancer patients in relation to cancer treatment outcomes (see methods section). Provided that smokeless tobacco contains compounds found in smoked tobacco, such as nicotine and PAHs (International Agency for Research on Cancer, 2012), the risks associated with continued use of smokeless to- bacco or the benefits associated with cessation of such use in relation to cancer treatment out- comes should be investigated. Second-hand smoke and cancer treatment outcomes No study was identified relating to the impact of post-diagnosis exposure to SHS on cancer treat- ment outcomes (see methods section). While the concentrations of compounds in SHS are lower than those in mainstream smoke because of the rapid dilution and dispersion of SHS into the en- vironment (International Agency for Research on Cancer, 2004), non-smokers exposed to SHS have an elevated level of biomarkers of nicotine (Inter- national Agency for Research on Cancer, 2004; Okoli et al., 2007) and PAHs (Suwan-ampai et al., 2009). Given that these compounds can alter can- cer biology and/or drug disposition (O’Malley et al., 2014; Sobus & Warren, 2014), the impact of SHS on cancer treatment outcomes should also be investigated. Conclusions and future research Although the body of evidence that specifically addresses risks related to continued smoking as opposed to smoking cessation following a can- cer diagnosis is relatively small, the existing data support the conclusion that continued smoking negatively affects cancer treatment outcomes in- cluding survival, recurrence and quality of life and that, by quitting smoking, patients with cancer have the potential to improve their cancer treat- ment outcomes (United States Department of Health and Human Services, 2014) in addition to other unfavourable outcomes such as decreased circulation and lung function and tobacco-related diseases (World Health Organization, 2017b). Our views are consistent with the conclusion of the 2014 United States Surgeon General’s report that further action for tobacco cessation is needed to reduce an avoidable burden of morbidity and premature mortality in the at-risk population of patients with cancer. Addressing tobacco use in patients diagnosed with cancer should be an im- portant part of cancer care. Consistent with recommendations by Gritz et al. (2014) and Land et al. (2016), WHO and the Inter- national Agency for Research on Cancer encour- age further research efforts in the following areas: the effects of different forms of tobacco (smoked tobacco, smokeless tobacco and SHS) or nicotine use, and of reduction or cessation, on cancer treatment and its outcomes, including cancers that are not considered to be caused by tobacco; the effects of tobacco on the biology of cancer and its response to cancer treatment; and the optimal methods to achieve cessation of tobacco use in patients with cancer in order to maximize the benefits of their cancer treatment. In order to facilitate research, incorporation of a structured tobacco assessment into routine clinical practice and clinical trials is recommended (Gritz et al., 2014; Land et al., 2016). Population-level action Despite the importance of tobacco cessation sup- port, surveys of oncology providers revealed that less than half (39–42%) actively treat tobacco use or refer patients to tobacco cessation ser- vices (Warren et al., 2013; Warren et al., 2015). The major barriers to providing tobacco cessation support are a lack of education or experience in providing tobacco cessation interventions and a lack of available resources for referrals (Warren et al., 2015). As recommended by the WHO Framework Con- vention on Tobacco Control (WHO FCTC) guide- lines and several professional organizations, brief advice should be incorporated into all health- care systems (World Health Organization, 2003), including oncology clinics, so that all cancer pa- tients who smoke can be identified and offered smoking cessation support. In order to establish a basic infrastructure to provide tobacco cessation services to all cancer patients who use tobacco, sustainable funding should be identified and al- located to dedicated tobacco cessation services (e.g. quitlines, affordable and high-quality treat- ment for tobacco dependence) as well as tobacco treatment training programmes for health-care providers (World Health Organization, 2003). In addition, the WHO FCTC guidelines recom- mend evidence-based tobacco control measures such as implementation and enforcement of smoke-free legislation to protect all people from smoke in workplaces and public places, including health-care facilities; mass-media anti-tobacco campaigns and labelling of tobacco products to raise the public’s awareness of the adverse health effects of tobacco use; and increases in taxes on tobacco products (World Health Organization, 2003). Individual-level action To assess and address tobacco use and depen- dence in all cancer patients, cancer care provid- ers should use the “5 A’s” treatment model (Fiore et al., 2008; Simmons et al., 2012; World Health Organization, 2014), and also seek specialized to- bacco cessation resources. Furthermore, health- care providers should educate family members and caregivers of cancer patients about the im- portance of eliminating exposure to SHS because such exposure significantly increases the risk of relapse to smoking (Eng et al., 2015). Information for health professionals can be ob- tained from several sources. Examples include: ▪ Treating tobacco use and dependence: 2008 update ▪ NCCN clinical practice guidelines in oncology: smoking cessation ▪ ASCO tobacco toolkit ▪ Rx for Change: clinician-assisted tobacco ces- sation Information for patients can be obtained from sources such as: ▪ smokefree.gov ▪ The Global Quitline Network https://globalqlnetwork.wordpress.com/ quitlines-around-the-world/ The “5 A’s” treatment model Ask about tobacco use: identify and document the tobacco use status of every patient at every visit. Advise to quit: in a clear, strong and personalized manner, urge every tobacco user to quit. Assess willingness to make a quit attempt: ask two questions: (1) Would you like to be a non- tobacco user? and (2) Do you think you have a chance of quitting successfully? Assist in quit attempt: help the patient develop a quit plan including setting a quit date, provide practical counselling, provide intratreatment so- cial support, provide supplementary materials in- cluding information on quitlines, and recommend the use of approved medication, if needed. Arrange follow-up: arrange a follow-up contact* with the patient, or refer the patient to specialist support if needed. *The first contact is recommended within the first week after the quit date and the second contact is recommended within one month after the quit date. TOBACCO & CANCER TREATMENT OUTCOMES Methods WHO and the International Agency for Research on Cancer system- atically searched for articles in English before November 2017 on the associations between continued tobacco use or cessation of such use following cancer diagnosis and cancer treatment outcomes in three databases: PubMed, Web of Science and the Cochrane Library. The search prioritized systematic reviews and original studies published after the most recent systematic reviews. The authors highlighted representative studies to provide a concise summary of the current knowledge; thus, not every available study was cited. Any funding by or links to the tobacco industry were checked for identified articles because such studies would be considered non-independent as per Article 5.3 of the WHO FCTC. References - Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS et al. (2015). Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 385(9972):977-1010. - Banerjee J, Al-Wadei HA, Schuller HM (2013). Chronic nicotine inhib- its the therapeutic effects of gemcitabine on pancreatic cancer in vi- tro and in mouse xenografts. Eur J Cancer. 49(5):1152-8. - Bittner N, Merrick GS, Galbreath RW, Butler WM, Wallner KE, Allen ZA et al. (2008). Primary causes of death after permanent prostate brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72(2):433-40. - Bjarnason GA, Mackenzie RG, Nabid A, Hodson ID, El-Sayed S, Gri- mard L et al. (2009). Comparison of toxicity associated with early morning versus late afternoon radiotherapy in patients with head- and-neck cancer: a prospective randomized trial of the National Can- cer Institute of Canada Clinical Trials Group (HN3). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):166-72. - Bloom EL, Oliver JA, Sutton SK, Brandon TH, Jacobsen PB, Simmons VN (2015). Post-operative smoking status in lung and head and neck cancer patients: association with depressive symptomatology, pain, and fatigue. Psychooncology. 24(9):1012-9. - Burris JL, Studts JL, DeRosa AP & Ostroff JS (2015). Systematic review of tobacco use after lung or head/neck cancer diagnosis: results and recommendations for future research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 24(10):1450-61. - Chen J, Qi Y, Wampfler JA, Jatoi A, Garces YI, Busta AJ et al. (2012). Effect of cigarette smoking on quality of life in small cell lung cancer patients. Eur J Cancer. 48(11):1593-1601. - Choi SH, Terrell JE, Bradford CR, Ghanem T, Spector ME, Wolf GT et al. (2016). Does quitting smoking make a difference among newly diag- nosed head and neck cancer patients? Nicotine Tob Res. 18(12):2216- 24. - Condoluci A, Mazzara C, Zoccoli A, Pezzuto A, Tonini G (2016). Impact of smoking on lung cancer treatment effectiveness: a review. Future Oncol. 12(18):2149-61. - Dobson Amato KA, Hyland A, Reed R, Mahoney MC, Marshall J, Gio- vino G et al. (2015). Tobacco cessation may improve lung cancer pa- tient survival. J Thorac Oncol. 10(7):1014-19. - Eng L, Qiu X, Su J, Pringle D, Niu C, Mahler M et al. (2015). The role of second-hand smoke exposure on smoking cessation in non-tobacco- related cancers. Cancer. 121(15):2655-63. - Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality world- wide: IARC CancerBase No. 11 [website]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://globocan.iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Fiore MC, Jaén CR, Baker TB et al. (2008). Treating tobacco use and dependence: 2008 update. Clinical practice guideline. Rockville, MD: United States Department of Health and Human Services Public Health Service (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63952/, accessed 14 February 2018). - Florou AN, Gkiozos IC, Tsagouli SK, Souliotis KN, Syrigos KN (2014). Clin- ical significance of smoking cessation in subjects with cancer: a 30-year review. Respir Care. 59(12):1924-36. - GBD 2015 Tobacco Collaborators. Smoking prevalence and attribut- able disease burden in 195 countries and territories, 1990-2015: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2017;389(10082):1885-1906 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/28390697, accessed 21 April 2018). - Gritz ER, Toll BA, Warren GW (2014). Tobacco use in the oncology set- ting: advancing clinical practice and research. Cancer Epidemiol Bio- markers Prev. 23(1):3-9. - Hendren S, Birkmeyer JD, Yin H, Banerjee M, Sonnenday C, Morris AM (2010). Surgical complications are associated with omission of chemo- therapy for stage III colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 53(12):1587- 93. - International Agency for Research on Cancer (2004). Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 83:1- 1438. - International Agency for Research on Cancer (2012). Personal hab- its and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 100E:1-575. - Jung KH, Kim SM, Choi MG, Lee JH, Noh JH, Sohn TS (2015). Preop- erative smoking cessation can reduce postoperative complications in gastric cancer surgery. Gastric Cancer. 18(4):683-90. - Koshiaris C, Aveyard P, Oke J, Ryan R, Szatkowski L, Stevens R (2017). Smoking cessation and survival in lung, upper aero-digestive tract and bladder cancer: cohort study. Br J Cancer. 117(8):1224-32. - Kuri M, Nakagawa M, Tanaka H, Hasuo S, Kishi Y (2005). Determination of the duration of preoperative smoking cessation to improve wound healing after head and neck surgery. Anesthesiology. 102(5):892-6. - Land SR, Toll BA, Moinpour CM, Mitchell SA, Ostroff JS, Hatsukami DK (2016). Research priorities, measures, and recommendations for as- sessment of tobacco use in clinical cancer research. Clin Cancer Res. 22(8):1907-13. - Lu JF, Eppler SM, Wolf J, Hamilton M, Rakhit A, Bruno R (2006). Clinical pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and expo- sure-safety relationship in patients with non-small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther. 80(2):136-45. - Merkow RP, Bentrem DJ, Mulcahy MF, Chung JW, Abbott DE, Kmiecik TE et al. (2013). Effect of postoperative complications on adjuvant chemo- therapy use for stage III colon cancer. Annals of Surgery. 258(6):847-53. - Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Tal- amonti MS et al. (2014). Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Annals of Surgery. 260(2):372-7. - O’Malley M, King AN, Conte M, Ellingrod VL, Ramnath N (2014). Ef- fects of cigarette smoking on metabolism and effectiveness of systemic therapy for lung cancer. J Thorac Oncol. 9(7):917-26. - Okoli CT, Kelly T, Hahn EJ (2007). Secondhand smoke and nicotine ex- posure: a brief review. Addict Behav. 32(10):1977-88. - Ong J, Plueckhahn I, Cruickshank D, Churilov L, Mileshkin L (2016). A smoking cessation programme for current and recent ex-smokers following diagnosis of a potentially curable cancer. Intern Med J. 46(9):1089-96. - Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P (2010). Influence of smoking cessation after diagnosis of early stage lung cancer on prognosis: systematic review of observational studies with meta-analysis. BMJ. 340:b5569. - Passarelli MN, Newcomb PA, Hampton JM, Trentham-Dietz A, Titus LJ, Egan KM (2016). Cigarette smoking before and after breast cancer di- agnosis: mortality from breast cancer and smoking-related diseases. J Clin Oncol. 34(12):1315-22. - Patnaik JL, Byers T, DiGuiseppi C, Dabelea D, Denberg TD (2011). Car- diovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospec- tive cohort study. Breast Cancer Res. 13(3):R64. - Persson M, Simonsson M, Markkula A, Rose C, Ingvar C & Jernstrom H (2016). Impacts of smoking on endocrine treatment response in a prospective breast cancer cohort. Br J Cancer. 115(3):382-90. - Petros WP, Younis IR, Ford JN, Weed SA (2012). Effects of tobacco smoking and nicotine on cancer treatment. Pharmacotherapy. 32(10):920-31. - Roach MC, Rehman S, DeWees TA, Abraham CD, Bradley JD, Robinson CG (2016). It’s never too late: smoking cessation after stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung carcinoma improves overall survival. Pract Radiat Oncol. 6(1):12-18. - Sanner T, Grimsrud TK (2015). Nicotine: carcinogenicity and effects on response to cancer treatment – a review. Front Oncol. 5:196. - Simmons VN, Litvin EB, Unrod M, Brandon TH (2012). Oncology healthcare providers’ implementation of the 5A’s model of brief in- tervention for smoking cessation: patients’ perceptions. Patient Educ Couns. 86(3):414-9. - Sobus SL, Warren GW (2014). The biologic effects of cigarette smoke on cancer cells. Cancer. 120(23):3617-26. - Soria F, Marra G, Capoun O, Soukup V, Gontero P (2018). Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: tobacco use. Curr Opin Urol. 28(1):80-87 [accessed in advance of publication; available from https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=28984720, accessed 2 March 2018]. - Stewart BW, Wild CP, eds. (2014). World cancer report 2014. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://publica- tions.iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Suwan-ampai P, Navas-Acien A, Strickland PT, Agnew J (2009). In- voluntary tobacco smoke exposure and urinary levels of polycyclic aromatic hydrocarbons in the United States, 1999 to 2002. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 18(3):884-93. - Tao L, Wang R, Gao YT, Yuan JM (2013). Impact of postdiagnosis smok- ing on long-term survival of cancer patients: the Shanghai cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 22(12):2404-11. - Tevis SE, Kohlnhofer BM, Stringfield S, Foley EF, Harms BA, Heise CP et al. (2013). Postoperative complications in patients with rectal can- cer are associated with delays in chemotherapy that lead to worse disease-free and overall survival. Dis Colon Rectum. 56(12):1339-48. - United States Department of Health and Human Services (2010). How tobacco smoke causes disease: the biology and behavioral basis for smoking-attributable disease. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Ser- vices, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/pdf/ Bookshelf_NBK53017.pdf, accessed 14 February 2018). - United States Department of Health and Human Services (2014). The health consequences of smoking: 50 years of progress. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Preven- tion, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Pro- motion, Office on Smoking and Health (http://www.surgeongeneral. gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report.pdf, accessed 14 February 2018). - van Imhoff LC, Kranenburg GG, Macco S, Nijman NL, van Overbeeke EJ, Wegner I et al. (2015). Prognostic value of continued smoking on survival and recurrence rates in patients with head and neck cancer: a systematic review. Head Neck. 38(Suppl 31):E2214-20. - Warren GW, Singh AK (2013). Nicotine and lung cancer. J Carcinog. 12:1. - Warren GW, Sobus S, Gritz ER (2014). The biological and clinical ef- fects of smoking by patients with cancer and strategies to imple- ment evidence-based tobacco cessation support. Lancet Oncol. 15(12):e568-80. - Warren GW, Dibaj S, Hutson A, Cummings KM, Dresler C, Marshall JR (2015). Identifying targeted strategies to improve smoking cessation support for cancer patients. J Thorac Oncol. 10(11):1532-7. - Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll BA, Gritz ER, Hutson A et al. (2013). Addressing tobacco use in patients with cancer: a sur- vey of American Society of Clinical Oncology members. J Oncol Pract. 9(5):258-62. - Warren GW, Romano MA, Kudrimoti MR, Randall ME, McGarry RC, Singh AK et al. (2012). Nicotinic modulation of therapeutic response in vitro and in vivo. Int J Cancer. 131(11):2519-27. - World Health Organization (2003; updated 2004, 2005). WHO frame- work convention on tobacco control. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42811/1/9241591013. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2012). WHO global report: mortality at- tributable to tobacco. Geneva: World Health Organization (http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2014). Toolkit for delivering the 5A’s and 5R’s brief tobacco interventions in primary care. Ge- neva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstre am/10665/112835/1/9789241506953_eng.pdf, accessed 14 Febru- ary 2018). - World Health Organization (2017a). WHO fact sheet: cancer. In: World Health Organization [website]. Geneva : World Health Orga- nization (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/, ac- cessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017b). WHO fact sheet: health benefits of smoking cessation. In: World Health Organization [website]. Ge- neva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/quit- ting/benefits/en/, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2018a). WHO global report on trends in prevalence of tobacco smoking 2000–2025, second edition. Ge- neva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/pub- lications/surveillance/trends-tobacco-smoking-second-edition/, ac- cessed 31 May 2018). - World Health Organization (2018b). Global health estimates 2016: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000–2016. In: Health statistics and information systems [website]. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/healthinfo/global_burden_ disease/estimates/en/, accessed 28 May 2018). - Zaman M, Bilal H, Mahmood S, Tang A (2012). Does getting smok- ers to stop smoking before lung resections reduce their risk? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 14(3):320-3. - Zevallos JP, Mallen MJ, Lam CY, Karam-Hage M, Blalock J, Wetter DW et al. (2009). Complications of radiotherapy in laryngopharyngeal cancer: effects of a prospective smoking cessation program. Cancer. 115(19):4636-44. TOBACCO & CANCER TREATMENT OUTCOMES Suggested citation: Togawa K,1 Bhatti L,2 Tursan d’Espaignet E,2,3 Leon Roux M,1 Ullrich A,2 Ilbawi A,2 Varghese CV,2 Prasad M2 (2018). WHO tobacco knowledge summaries: tobacco and cancer treatment outcomes. Geneva: World Health Organization. 1 International Agency for Research on Cancer, Lyon, France; 2 WHO, Geneva, Switzerland; 3 University of Newcastle, Newcastle, Australia Peer review: Dilip Kumar Acharya (G.B. Pant District Hospital, Indore, India); Sébastien Couraud (Institut de Cancérolo- gie des Hospices Civils de Lyon, Lyon, France); Esteve Fernández (Catalan Institute of Oncology, Barcelona, Spain); Feras Hawari (King Hussein Cancer Center, Amman, Jordan); Freddy Sitas (Universities of Sydney and New South Wales, Sydney, Australia); Chee-Keong Toh (National Cancer Centre Singapore, Singapore); Graham Warren (Medical University of South Carolina, South Carolina, USA) Internal review: Joachim Schüz, Christopher P. Wild (International Agency for Research on Cancer, Lyon, France) Editorial assistance: Karen Müller (International Agency for Research on Cancer, Lyon, France); Teresa Lander (Bristol, United Kingdom) WHO/NMH/PND/TKS/18.1 w w w .w ho .in t/ to ba cc o © World Health Organization 2018 Some rights reserved. This work is available under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 IGO licence (CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecom- mons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo). Under the terms of this licence, you may copy, redistribute and adapt the work for non-commercial purposes, provided the work is appropriately cited, as indicated below. In any use of this work, there should be no suggestion that WHO endorses any specific organization, products or services. The use of the WHO logo is not permitted. If you adapt the work, then you must license your work under the same or equivalent Creative Commons licence. If you create a translation of this work, you should add the following disclaimer along with the suggested citation: “This translation was not created by the World Health Organization (WHO). WHO is not responsible for the content or accuracy of this translation. The original English edition shall be the binding and authentic edition”. Any mediation relating to disputes arising under the licence shall be conducted in accordance with the mediation rules of the World Intellectual Property Organization. Cataloguing-in-Publication (CIP) data. CIP data are available at http://apps.who.int/iris. Sales, rights and licensing. To purchase WHO publications, see http://apps.who.int/bookorders. To submit requests for commercial use and queries on rights and licensing, see http://www.who.int/about/licensing. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Third-party materials. If you wish to reuse material from this work that is attributed to a third party, such as tables, figures or images, it is your responsibility to determine whether permission is needed for that reuse and to obtain permission from the copyright holder. The risk of claims resulting from infringement of any third-party-owned component in the work rests solely with the user. General disclaimers. The designations employed and the presentation of the material in this publication do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of WHO concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted and dashed lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. The mention of specific companies or of certain manufacturers’ products does not imply that they are endorsed or recommended by WHO in preference to others of a similar nature that are not mentioned. Errors and omissions excepted, the names of proprietary products are distinguished by initial capital letters. All reasonable precautions have been taken by WHO to verify the information contained in this publication. However, the published material is being distributed without warranty of any kind, either expressed or implied. The responsibility for the interpretation and use of the material lies with the reader. In no event shall WHO be liable for damages arising from its use. The named authors alone are responsible for the views expressed in this publication. Design by: Denis Meissner, WHO Graphics Printed by: WHO Document Production Services, Geneva, Switzerland

يرتبط تعاطي مرضى السرطان للتبغ بزيادة مخاطر حصائل علاج السرطان الضائرة، بما في ذلك فيما يتعلق بالمعدل ▪ الإجمالي للوفيات، والوفيات الناجمة عن السرطان تحديدًا، والسرطانات الأولية الثانية، فضًلا عن مخاطر المشكلات الصحية المثبتة الناجمة عن التبغ. قد يؤدي تعاطي التبغ إلى تردي حصائل علاج السرطان بزيادة شراسة السرطان وتغيير عمليات امتصاصه وتوزيعه ▪ واستقلابه، وزيادة المضاعفات الناجمة عن العلاج والاعتلالات المصاحبة الناجمة عن التبغ. من شأن الإقلاع عن تعاطي التبغ أن يساعد على تحسين حصائل علاج السرطان بين المتعاطين الحاليين للتبغ. ▪ حتى بعد تشخيص السرطان، تستمر نسبة كبيرة من متعاطي التبغ في تعاطيه أو يعودون إلى تعاطيه بعد محاولة الإقلاع ▪ عنه، ويعود ذلك في المقام الأول إلى تسبب التبغ في الإدمان. ينبغي لمقدمي الرعاية الخاصة بالسرطان دعم إقلاع المرضى عن تعاطي التبغ أو التماسهم المساعدة من خدمات الإقلاع ▪ عن تعاطي التبغ. ينبغي لمقدمي الرعاية الخاصة بالسرطان الدعوة إلى خلو المنشآت والمباني التي يعمل ويعيش فيها مرضى السرطان من ▪ دخان التبغ والحفاظ على خلوها منه. التبغ وحصائل علاج السرطان تموز/ يوليو 8102 بغ الت ل حو ة عرف لم ت ا صا لخ م تعاطي التبغ هناك على الصعيد العالمي أكثر من 1.1 مليار شخص يدخنون التبغ و763 مليون شخص على الأقل يتعاطون التبغ العديم الدخان (منظمة الصحة العالمية، 8102أ). ومن المعروف أن تدخين التبغ يسبب آثار ضارة على الصحة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية وأمراض الجهاز التنفسي والسرطان (وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 0102)، وأنه كان مسؤوًلا عن نحو 5.11 ٪ من إجمالي الوفيات في عام 5102 (العبء العالمي للمرض، 5102). عبء السرطان تسبب السرطان في قدر كبير من المعاناة الإنسانية والتكلفة الاقتصادية في شتى أنحاء العالم (ستيوارت ووايلد، 4102؛ منظمة الصحة العالمية، 7102أ). فقد ُشّخصت إصابة 41 مليون شخص بالسرطان في عام 2102 (فيرلاي وآخرون، 3102) وتوفى نحو 9 ملايين شخص بسبب السرطان في عام 6102 (منظمة الصحة العالمية، 8102ب). وُيعزى ما ُيقدر بنحو 22 ٪ من الوفيات الناجمة عن السرطان لتعاطي التبغ (منظمة الصحة العالمية، 2102). وقد تحقق قدر كبير من التحّسن في معدلات البقاء على قيد الحياة في بعض السرطانات مثل سرطان القولون والمستقيم والثدي في البيئات المرتفعة الدخل، ولكن معدلات البقاء على القيد الحياة مازالت متدنية في بعض أنواع السرطان الأخرى (مثل سرطان الكبد والرئة) وفي الأقاليم التي لا ُتتاح فيها خدمات التشخيص والعلاج الُمثلى إلا بقدر محدود (ألماني وآخرون، 5102). تعاريف التبغ الداخن: أي منتج مصنوع كليًا أو جزئيًا من أوراق التبغ ومعّد لغرض إشعاله واستنشاق الدخان الناتج عنه، ومن أمثلته السجائر المصنعة والسجائر التي يلفها المدخن بنفسه والنارجيلة (مثل الحقة والشيشة) والسيجار بأنواعه والكريتيكس والبيدي. التبغ العديم الدخان: أي منتج يتكون من التبغ المقطع أو المطحون أو المسحوق أو من أوراق التبغ والمعّد لغرض وضعه في تجويف الفم أو الأنف، سواء كان سائبًا أم معبًا في أكياس، ومن أمثلته السعوط والتبغ الممضوغ والغوتكا والمشري. دخان التبغ اللاإرادي: هو مزيج الدخان «المنفوث» (الدخان المنبعث من طرف السيجارة الموضوع بالفم أثناء التدخين) الذي ينفثه المدخن وذاك «المنفوث جانبيًا» والمنبعث في البيئة من السجائر المشتعلة (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 2102). وغالبًا ما ُتستخدم مصطلحات مثل «التدخين القسري أو اللاإرادي أو دخان التبغ المنبعث في البيئة» لوصف التعرض لدخان التبغ اللاإرادي. المشكلة: تعاطي مرضى السرطان للتبغ تستمر نسبة كبيرة من الأشخاص الذين يتعاطون التبغ في تعاطيه أو ينكصون عن الإقلاع عنه، حتى بعد تشخيص إصابتهم بالسرطان. ووجد استعراض منهجي لست عشرة دراسة طولانية عن تعاطي التبغ بعد تشخيص سرطان الرئة أو الرأس والعنق أن 2.24٪ في المتوسط (النطاق 6.52٪-3.75٪ ) من المرضى الذين كانوا يتعاطون التبغ في وقت تشخيص المرض استمروا في التدخين بعد التشخيص (بوريس وآخرون، 5102). كما أن استمرار التدخين يبدو شائعًا أيضًا بين المرضى المصابين بالسرطانات التي لا توجد بّينات كافية تدل على الأثر المسرطن للتدخين بشأنها (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 2102)؛ فقد أشارت مثًلا دراسة أترابية للمريضات المصابات بسرطان الثدي في السويد إلى أن نسبة المريضات اللواتي كن مدخنات قبل الجراحة واللواتي أقلعن عن التدخين في السنة الأولى التالية للجراحة لم تتجاوز 01 ٪ تقريبًا من أصل 602 مريضة (برسون وآخرون، 6102). ولا يزداد تعرض الأشخاص الذين يتعاطون التبغ المصابين بالسرطان للمخاطر الصحية المعروفة الناجمة عن التبغ، مثل أمراض القلب والأوعية وأمراض الجهاز التنفسي والمزيد من السرطانات، فحسب، بل ويزداد أيضًا تعرضهم لحصائل علاج السرطان غير المواتية (فلورو وآخرون، 4102؛ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 4102) ففي عام 4102، خلص تقرير جراح عموم جيش الولايات المتحدة (وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 4102) الذي يمّثل التقييم الأكبر للبّينات العلمية الدالة على آثار التدخين على حصائل علاج السرطان، إلى أن البّينات المتاحة كافية لاستنتاج العلاقة السببية بين تدخين السجائر والحصائل الصحية الضائرة، بما في ذلك الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، والوفيات الناجمة عن السرطان تحديدًا، والإصابة بالمزيد من السرطانات الأولية الناجمة عن تعاطي التبغ. ومع زيادة سنوات العمر وتحّسن معدلات بقاء المصابين بالسرطان على قيد الحياة، تتعاظم أهمية مشكلة الاستمرار في تعاطي التبغ بين مرضى السرطان. وعلى الرغم من أن الأشخاص الذين يتعاطون التبغ المصابين بالسرطان قد يكونون على دراية بالمخاطر الصحية الناجمة عن تعاطي التبغ، فإن الإقلاع عنه لا ينفك يطرح تحديًا نظرًا إلى الإدمان الذي تسببه هذه المنتجات. ولذا فإنه من الأهمية بمكان للمدخنين الذين ُتشّخص إصابتهم بالسرطان ولمقدمي الرعاية الصحية القائمين على علاجهم أن يتبينوا إن كان الاستمرار في تعاطي التبغ أو الإقلاع عنه بعد تشخيص السرطان قد يؤثر على حصائل علاج المريض من السرطان، ومدى هذا التأثير. فقد تؤثر معرفة ذلك على مستوى الدعم الذي قد يلتمسه المريض أو الذي ُينظمه مقدم الرعاية الصحية لمساعدة مريض السرطان على الإقلاع. المسارات: كيف يؤثر الاستمرار في تعاطي التبغ سلبًا على حصائل علاج السرطان هناك عدة خيوط من الأدلة التي توضح آليات الاستنتاج بين تعاطي مرضى السرطان للتبغ وتردي حصائل علاج السرطان. وتشمل الآليات المقترحة آثار التبغ على الخصائص البيولوجية للخلايا السرطانية، وعمليات امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه، والمضاعفات الناجمة عن العلاج، والاعتلالات المصاحبة الناجمة عن تعاطي التبغ. تغّير الخصائص البيولوجية للسرطان يمكن لدخان التبغ والنيكوتين أن يزيدا من شراسة السرطان بتعزيز تكاثر الخلاية وقدرتها على الهجرة والغزو والنقيل وتوليد الأوعية؛ أو بتثبيط استماتة خلايا السرطان؛ أو بتغيير الاستجابة المناعية المرتبطة بالورم (سوبوس ووارن، 4102؛ وارن وسينغ، 3102). ويمكن لهذه الآثار أن تحد من فّعالية علاج السرطان (كوندولوسي وآخرون، 6102؛ سانر وغريمسرود، 5102؛ وارن وسوبوس وغريتز، 4102). وأشارت دراسة ُأجريت على الحيوانات الحية أن الفئران التي عولجت بالنيكوتين أثناء تلقيها للعلاج الإشعاعي أو الكيميائي الإشعاعي شهدت مزيدًا من عودة الورم إلى النمو مقارنًة بالفئران التي لم تحصل إلا على العلاج الإشعاعي أو الكيميائي الإشعاعي (وارن وآخرون، 2102). وبالمثل فقد أشارت دراسة أخرى ُأجريت على الأحياء وتناولت العلاج الكيميائي، إلى أن التعرض للنيكوتين أثناء علاج السرطان قد يشّكل أحد محددات حصائل علاج السرطان المهمة (بانرجي والوديع وشولر، 3102). تغّير استقلاب الدواء يمكن لدخان التبغ أيضًا أن يغّير عملية امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه من خلال عمليات متعددة، فالهيدروكربونات العطرية المتعددة الحلقات مثًلا تؤثر على إنزيمات تنظيم التنسخ والتخلق المتوالي للسيتوكروم 054P، المسؤولة عن استقلاب المواد السامة وبذا تعجيل تصفية بعض العلاجات الجهازية (أومالي وآخرون، 4102؛ بيتروس وآخرون، 2102). وأشارت دراسة تناولت 7401 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة إلى أن تصفية الإرلوتينيب الذي ُيستقلب في المقام الأول بواسطة إنزيمات سيتوكروم، تحدث على نحو أسرع في المدخنين مقارنًة بالمدخنين السابقين أو غير المدخنين (لو وآخرون، 6002). وقد تؤدي هذه التصفية السريعة للأدوية المضادة للسرطان وما ينتج عنها من نقص التعرض الجهازي لها، إلى انخفاض فّعالية العلاج دون المستوى الأمثل. زيادة المضاعفات الناجمة عن العلاج أفاد تقرير جراح عموم جيش الولايات المتحدة لعام 4102 بأن معظم الدراسات أشارت إلى ارتباط إيجابي ذي دلالة إحصائية بين التدخين الحالي والُسمية الناجمة عن العلاج في مرضى السرطان. وهناك بّينات تشير أيضًا إلى أن الإقلاع عن التدخين قد يحد من المضاعفات الناجمة عن العلاج (مثل المضاعفات الرئوية أو المتعلقة بشفاء الجروح) (بجارناسون وآخرون، 9002؛ ويانغ وآخرون، 5102؛ وكوري وآخرون، 5002؛ ووزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 4102؛ وزامان وآخرون، 2102؛ وزيفالوس وآخرون، 9002). وقد تؤدي المضاعفات الخطيرة الناجمة عن العلاج إلى تأخير علاج السرطان أو منعه (هندرن وآخرون، 0102؛ مركاو وآخرون، 3102؛ مركاو وآخرون، 4102) واإ لى الحصائل العلاجية التي تقل عن المستوى الأمثل (تيفيس وآخرون، 3102). زيادة الاعتلالات المصاحبة الناجمة عن تعاطي التبغ يتعرض الأشخاص المصابون بالسرطان من المدخنين مثلما هو الحال بالنسبة إلى عموم السكان، لزيادة مخاطر الإصابة بالاعتلالات المصاحبة الناجمة عن تعاطي التبغ بما في ذلك السرطانات الأولية الثانية (وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 4102). ومثال على ذلك أن النساء المسّنات المصابات بسرطان الثدي اللواتي يستمررن في التدخين بعد تشخيص إصابتهن بالسرطان يتعرضن لزيادة مخاطر سرطان الجهاز التنفسي مقارنًة باللواتي يقلعن عن التدخين بعد التشخيص (باساريلي وآخرون، 6102). وفضًلا عن ذلك، فإن الإصابة بالاعتلالات المصاحبة ارتبطت بزيادة مخاطر الوفاة الناجمة عن سرطان الثدي تحديدًا في النساء المسّنات المصابات بسرطان الثدي، وقد يعود ذلك إلى توقف العلاج أو الحد منه (باتنيك وآخرون، 1102). ومن الأهمية بمكان ملاحظة أن أمراض القلب والأوعية والسرطانات الثانوية التي ُيعد تعاطي التبغ فيها أحد عوامل الخطر الرئيسية تشّكل أسبابًا شائعة للوفاة بين المرضى المصابين بسرطان البروستاتة وسرطان الثدي (بيتنر وآخرون، 8002؛ باساريلي وآخرون، 6102؛ باتنيك وآخرون، 1102). الاستمرار في تعاطي التبغ أو الإقلاع عنه وحصائل علاج السرطان يلخص الفرع التالي الدراسات الُمَمثِّلة التي ترّكز على الارتباط بين الاستمرار في تعاطي التبغ أو الإقلاع عنه بعد تشخيص السرطان وحصائل علاج السرطان (انظر الفرع الخاص بالأساليب). التبغ الُمدّخن وحصائل علاج السرطان معدل المراضة الناجمة عن جميع الأسباب أشار تحليل تلوي إلى زيادة مخاطر المراضة الناجمة عن جميع الأسباب المرتبطة باستمرار التدخين بعد تشخيص سرطان الرئة غير الصغير الخلايا في مراحله المبكرة (نسبة المخاطر 49.2؛ فاصل الثقة 59 ٪: 51.1-45.7) أو سرطان الرئة الصغير الخلايا في مراحله المبكرة (68.1؛ فاصل الثقة 59 ٪: 33.1-95.2) مقارنًة بالإقلاع عن التدخين في وقت التشخيص (بارسونز وآخرون، 0102). وتتماشى هذه النتائج مع نتائج الدراسات اللاحقة (دوبسون أماتو وآخرون، 5102؛ كوشياريس وآخرون، 7102؛ روش وآخرون، 6102؛ تاو وآخرون، 3102) التي تشير إلى أن الإقلاع عن تعاطي التبغ بعد تشخيص سرطان الرئة ارتبط بتحّسن يتراوح بين 9 و11 شهرًا في المتوسط في مدة البقاء على قيد الحياة في العموم (دوبسون أماتو وآخرون، 5102؛ كوشياريس وآخرون، 7102). وكانت النتائج مماثلة فيما يتعلق بسائر السرطانات، مثل سرطان الرأس والعنق، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المثانة (تشوي وآخرون، 6102؛ تاو وآخرون، 3102؛ فان إيمهوف وآخرون، 5102). الوفيات الناجمة عن السرطان تحديدًا، عودة المرض إلى الظهور وجدت الاستعراضات المنهجية زيادة مخاطر عودة ظهور سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (نسبة المخاطر 68.1؛ فاصل الثقة 59 ٪ :10.1-14.3) وعودة ظهور سرطان الرئة الصغير الخلايا (نسبة المخاطر 62.1؛ فاصل الثقة 59 ٪: 60.1- 05.1) (بارسون وآخرون، 0102) وزيادة معدلات عودة ظهور سرطان الرأس والعنق (فارق المخاطر: النطاق 32٪-03٪ ) (فان إيمهوف وآخرون، 5102) في المرضى الذين استمروا في التدخين بعد تشخيص إصابتهم مقارنًة بالمرضى الذين أقلعوا عن التدخين بعد التشخيص. وخلص أيضًا استعراض ُأجري مؤخرًا للدراسات المتعلقة بالإقلاع عن التدخين وحصائل سرطان المثانة إلى أن الإقلاع عن التدخين حتى بعد تشخيص الإصابة قد ُيحّسن حصائل العلاج، مع الإقرار بأن البّينات ُتعد ضعيفة نسبيًا (سوريا وآخرون، 8102). ولوحظت أيضًا الآثار الضارة لاستمرار تعاطي التبغ على حصائل علاج السرطان في المرضى المصابين بأنواع السرطان التي تقل فيها البّينات الدالة على الأثر المسرطن لتدخين التبغ (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 2102). وأشار تحليل فرعي لدراسة رصدية مستقبلية للسكان إلى أن الإقلاع عن التدخين بعد تشخيص سرطان الثدي يرتبط بانخفاض معدل الوفيات الناجمة عن سرطان الثدي تحديدًا مقارنًة بالاستمرار في التدخين، على الرغم من أن النتائج لم تصل إلى الدلالة الإحصائية (نسبة المخاطر 76.0؛ فاصل الثقة 59 ٪: 83.0-91.1) (باساريّلي وآخرون، 6102). نوعية الحياة أشارت الدراسات إلى أن المرضى المصابين بالسرطان الذين يستمرون في التدخين أفادوا بتدني نوعية الحياة المتعلقة بالصحة مقارنًة بالمدخنين السابقين، وأن الإقلاع عن التدخين في وقت التشخيص في إمكانه أن يحّسن نوعية الحياة والأعراض (بلوم وآخرون، 5102؛ شن وآخرون، 2102؛ أونغ آخرون، 6102). ومثال على ذلك، أن بلوم وآخرين وجدوا أن المدخنين الذين ُشخصت إصابتهم بسرطان الرئة أو سرطان الرأس التبغ وحصائل علاج السرطان والعنق الذين امتنعوا عن التدخين في العام التالي للعلاج الجراحي للسرطان أفادوا بمستويات منخفضة من أعراض الاكتئاب مقارنًة بأولئك الذين استمروا في التدخين (بلوم وآخرون، 5102). التبغ العديم الدخان وحصائل علاج السرطان لم ُتحدَّ د أي دراسة تتناول استمرار مرضى السرطان في تعاطي التبغ العديم الدخان أو إقلاعهم عنه فيما يتعلق بحصائل علاج السرطان (انظر الفرع الخاص بالأساليب). واإ ذا كان التبغ العديم الدخان يحتوي على مركبات موجودة في التبغ الُمدّخن، مثل النيكوتين والهيدروكربونات العطرية المتعددة الحلقات (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 2102)، ينبغي البحث في المخاطر المرتبطة باستمرار تعاطي التبغ العديم الدخان أو الفوائد المرتبطة بالإقلاع عن تعاطيه فيما يتعلق بحصائل علاج السرطان. الدخان اللاإرادي وحصائل علاج السرطان لم ُتحدَّ د أي دراسة تتناول أثر التعرض لدخان التبغ اللاإرادي بعد تشخيص السرطان على حصائل علاج السرطان (انظر الفرع الخاص بالأساليب). وفي حين أن تركيز المركبات في الدخان اللاإرادي يقل عن تركيزها في دخان التبغ المنفوث نظرًا إلى أن الدخان اللاإرادي سريعًا ما ُيخّفف وينتشر في البيئة (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 4002)، فإن غير المدخنين الذين يتعرضون للدخان اللاإرادي يرتفع لديهم مستوى الواسمات البيولوجية للنيكوتين (الوكالة الدولية لبحوث السرطان، 4002؛ أوكولي وآخرون، 7002) والهيدروكربونات العطرية المتعددة الحلقات (سووان-أمباي وآخرون، 9002). ولما كانت هذه المركبات في إمكانها أن تغّير الخصائص البيولوجية للسرطان و/ أو امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه (أومالي وآخرون، 4102؛ سوبوس ووارن، 4102)، فإنه ينبغي البحث أيضًا في أثر الدخان اللاإرادي على حصائل علاج السرطان. الاستنتاجات والبحوث المستقبلية على الرغم من أن مجموعة البّينات التي تتعلق بالمخاطر الناجمة عن استمرار التدخين في مقابل الإقلاع عنه بعد تشخيص السرطان ُتعد صغيرة نسبيًا، فإن البيانات المتاحة تدعم استنتاج أن استمرار التدخين يؤثر سلبًا على حصائل علاج السرطان، بما في ذلك فيما يتعلق بالبقاء على قيد الحياة وعودة المرض إلى الظهور ونوعية الحياة، وأن المرضى المصابين بالسرطان يمكنهم بالإقلاع عن التدخين تحسين حصائل العلاج من السرطان (وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، 4102) فضًلا عن سائر الحصائل غير المواتية مثل تدهور الدوران ووظائف الرئة والأمراض الناجمة عن تعاطي التبغ (منظمة الصحة العالمية، 7102ب). وتتماشى آراؤنا مع الاستنتاج الذي خلص إليه تقرير جراح عموم جيش الولايات المتحدة لعام 4102، والذي يرى ضرورة اتخاذ المزيد من الإجراءات لوقف التدخين من أجل الحد من عبء المراضة والوفيات المبكرة الذي يمكن تلافيه بين المجموعة السكانية المعّرضة التي تتمثل في المرضى المصابين بالسرطان. وينبغي أن ُتشّكل معالجة تعاطي المرضى التي ُشّخصت إصابتهم بالسرطان للتبغ جزءًا مهمًا من الرعاية الخاصة بالسرطان. وتمشيًا مع توصيات غريتز وآخرين (4102) ولاند وآخرين (6102)، تشّجع المنظمة والوكالة الدولية لبحوث السرطان على بذل المزيد من الجهود البحثية في المجالات التالية: آثار تعاطي مختلف أشكال التبغ (التبغ الُمدّخن والتبغ العديم الدخان، ودخان التبغ اللاإرادي) أو النيكوتين، والحد منه أو الإقلاع عنه على علاج السرطان وحصائله، بما في ذلك السرطانات التي لا ُيعد التبغ مسببًا لها؛ وآثار التبغ على الخصائص البيولوجية للسرطان واستجابته للعلاج؛ والأساليب الُمثلى لتحقيق إقلاع المرضى المصابين بالسرطان عن تعاطي التبغ من أجل تعظيم فوائد علاجهم من السرطان. ولتيسير البحث يوصى بإدراج تقييم منظم للتبغ في الممارسة السريرية الروتينية والتجارب السريرية (غريتز وآخرون، 4102؛ ولاند وآخرون، 6102). الإجراءات التي ينبغي اتخاذها على صعيد السكان على الرغم من أهمية دعم الإقلاع عن تعاطي التبغ، فإن المسوح التي ُأجريت على مقدمي الخدمات الخاصة بالأورام تشير إلى أن أقل من نصف هؤلاء (93٪-24٪ ) يعالجون تعاطي التبغ بنشاط أو يحيلون المرضى إلى الخدمات الخاصة بالإقلاع عن التبغ (وارن وآخرون، 3102؛ وارن وآخرون، 5102). وتتمثل العقبات الرئيسية التي تواجه دعم الإقلاع عن تعاطي التبغ في نقص الثقافة أو الخبرة في مجال تقديم التدخلات الخاصة بالإقلاع عن التبغ ونقص الموارد المتاحة للإحالة (وارن وآخرون، 5102). ووفقًا لتوصيات المبادئ التوجيهية لاتفاقية المنظمة الإطارية بشأن مكافحة التبغ (اتفاقية المنظمة الإطارية) وتوصيات عدة منظمات مهنية، ينبغي إدراج تقديم النصائح الموجزة في جميع ُنظم الرعاية الصحية (منظمة الصحة العالمية؛ 3002)، بما في ذلك عيادات الأورام، حتى يمكن تحديد جميع مرضى السرطان الذين يتعاطون التبغ وتزويدهم بالدعم للإقلاع عن التدخين. ولوضع بنية تحتية أساسية لتقديم خدمات الإقلاع عن تعاطي التبغ إلى جميع مرضى السرطان الذين يتعاطون التبغ، ينبغي تحديد التمويل المستدام وتخصيصه للخدمات المكّرسة للإقلاع عن تعاطي التبغ (مثل الخطوط الهاتفية المجانية للمساعدة على الإقلاع عن تعاطي التبغ، وتوفير العلاج الميسور التكلفة والعالي الجودة للاعتماد على التبغ) وتنظيم برامج التدريب على علاج تعاطي التبغ لمقدمي الرعاية الصحية (منظمة الصحة العالمية، 3002). وفضًلا عن ذلك، توصي المبادئ التوجيهية لاتفاقية المنظمة الإطارية باتخاذ التدابير المسّندة بالبّينات لمكافحة التبغ مثل وضع التشريعات الخاصة بالأماكن الخالية من دخان التبغ واإ نفاذها لحماية جميع الناس من الدخان في أماكن العمل، بما في ذلك مرافق الرعاية الصحية؛ وشن الحملات المناهضة للتبغ على وسائل الإعلام وتوسيم منتجات التبغ لإذكاء وعي الجماهير بشأن آثار تعاطي التبغ الضارة بالصحة؛ وزيادة الضرائب على منتجات التبغ (منظمة الصحة العالمية، 3002). الإجراءات التي ينبغي اتخاذها على صعيد الأفراد لتقييم ومعالجة تعاطي التبغ والاعتماد عليه في أوساط جميع مرضى السرطان، ينبغي لمقدمي الرعاية الخاصة بالسرطان استخدام نموذج “s’A5” (اسأل وانصح وقيم واتفق وساعد ورتب) في العلاج (فيروي وآخرون، 8002؛ سيمونز وآخرون، 2102؛ منظمة الصحة العالمية، 4102)، والسعي أيضًا إلى الحصول على الموارد المتخّصصة للإقلاع عن التدخين. وفضًلا عن ذلك، ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية توعية أفراد الأسرة والقائمين على رعاية مرضى السرطان بشأن أهمية القضاء على احتمالات التعرض لدخان التبغ اللاإرادي لأن هذا التعرض يزيد بقدر كبير من احتمالات العودة إلى التدخين (إنغ وآخرون، 5102). يمكن الحصول على المعلومات التي تهم المهنيين في مجال الصحة من مصادر مختلفة. وتشمل الأمثلة ما يلي: ▪ علاج تعاطي التبغ والاعتماد عليه: تحديث عام 8002 ▪ المبادئ التوجيهية بشأن الممارسات السريرية الخاصة بالأورام الصادرة عن الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان: الإقلاع عن التدخين ▪ مجموعة أدوات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية ▪ برنامج “وصفة طبية للتغيير: المساعدة السريرية للإقلاع عن تعاطي التبغ” (egnahC rof xR) ويمكن الحصول على المعلومات التي تهم المرضى من المصادر مثل ما يلي: ▪ الشبكة العالمية للإقلاع عن تعاطي التبغ ▪ شبكة eniltiuQ العالمية /moc.sserpdrow.krowtenlqlabolg//:sptth /dlrow-eht-dnuora-seniltiuq التبغ وحصائل علاج السرطان نموذج «s’A 5» للعلاج اسأل عن تعاطي التبغ: حدد الحالة الراهنة لتعاطي التبغ لكل مريض في كل زيارة ووثقها. انصح بالإقلاع عن تعاطي التبغ: حث جميع المرضى الذين يتعاطون التبغ بالإقلاع عن تعاطيه بطريقة واضحة وقوية وملائمة للشخص. قّيم استعداد الشخص لمحاولة الإقلاع عن تعاطي التبغ: اطرح عليه السؤالين التاليين: (1) هل ترغب في أن تكون شخص لا يتعاطى التبغ؟ (2) هل تعتقد أن أمامك فرصة للإقلاع عن تعاطي التبغ بنجاح؟ ساعد في محاولة الإقلاع عن تعاطي التبغ: ساعد المريض على وضع خطة للإقلاع عن تعاطي التبغ بما في ذلك بتعيين موعد محدد للإقلاع عنه، وزوده بالمشورة العملية والدعم الاجتماعي أثناء العلاج وبالمواد الإضافية، بما في ذلك المعلومات عن الخطوط الهاتفية للمساعدة على الإقلاع عن تعاطي التبغ، ووصيه باستعمال الأدوية المعتمدة عند اللزوم. رتب للمتابعة: رتب اتصاًلا للمتابعة* مع المريض، أو أحله إلى الدعم المتخّصص عند اللزوم. * يوصى بإجراء أول اتصال في غضون الأسبوع الأول من موعد الإقلاع عن تعاطي التبغ وإجراء الاتصال الثاني في غضون شهر واحد من بعد موعد الإقلاع. الأساليب أجرت المنظمة والوكالة الدولية لبحوث السرطان بحثًا منهجيًا عن المقالات الصادرة باللغة الإنكليزية قبل تشرين الثاني/ نوفمبر 7102 بشأن الارتباط بين استمرار تعاطي التبغ أو الإقلاع عنه بعد تشخيص السرطان وحصائل علاج السرطان، في ثلاث قواعد للبيانات، وهي: محرك البحث deMbuP، وموقع ecneicS fo beW، ومكتبة كوكرين. وأعطى البحث الأولوية للاستعراضات المنهجية والدراسات الأصلية المنشورة بعد أحدث الاستعراضات المنهجية. وسلط المؤلفون الضوء على الدراسات الُممثِّلة لتقديم ملخص موجز للمعارف الحالية، ولذا لم ُيشر إلى جميع الدراسات المتاحة. وتم التحقق من عدم تمويل دوائر صناعة التبغ للمقالات المحددة أو ارتباطها بها، حيث ُتعد هذه الدراسات غير مستقلة وفقًا للمادة 3-5 من اتفاقية المنظمة الإطارية. عجارملا - Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS et al. (2015). Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 385(9972):977-1010. - Banerjee J, Al-Wadei HA, Schuller HM (2013). Chronic nicotine inhib- its the therapeutic effects of gemcitabine on pancreatic cancer in vi- tro and in mouse xenografts. Eur J Cancer. 49(5):1152-8. - Bittner N, Merrick GS, Galbreath RW, Butler WM, Wallner KE, Allen ZA et al. (2008). Primary causes of death after permanent prostate- brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72(2):433-40. - Bjarnason GA, Mackenzie RG, Nabid A, Hodson ID, El-Sayed S, Grimard L et al. (2009). Comparison of toxicity associated with earlymorning versus late afternoon radiotherapy in patients with headand-neck cancer: a prospective randomized trial of the National Cancer Insti- tute of Canada Clinical Trials Group (HN3). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):166-72. - Bloom EL, Oliver JA, Sutton SK, Brandon TH, Jacobsen PB, SimmonsVN (2015). Post-operative smoking status in lung and head and neckcan- cer patients: association with depressive symptomatology, pain, and fatigue. Psychooncology. 24(9):1012-9. - Burris JL, Studts JL, DeRosa AP & Ostroff JS (2015). Systematic review of tobacco use after lung or head/neck cancer diagnosis: results and recommendations for future research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 24(10):1450-61. - Chen J, Qi Y, Wampfler JA, Jatoi A, Garces YI, Busta AJ et al. (2012). Effect of cigarette smoking on quality of life in small cell lung cancer patients. Eur J Cancer. 48(11):1593-1601. - Choi SH, Terrell JE, Bradford CR, Ghanem T, Spector ME, Wolf GT et al. (2016). Does quitting smoking make a difference among newly diag- nosed head and neck cancer patients? Nicotine Tob Res. 18(12):2216-24. - Condoluci A, Mazzara C, Zoccoli A, Pezzuto A, Tonini G (2016). Impact of smoking on lung cancer treatment effectiveness: a review. Future Oncol. 12(18):2149-61. - Dobson Amato KA, Hyland A, Reed R, Mahoney MC, Marshall J, Gio- vino G et al. (2015). Tobacco cessation may improve lung cancer pa- tient survival. J Thorac Oncol. 10(7):1014-19. - Eng L, Qiu X, Su J, Pringle D, Niu C, Mahler M et al. (2015). The role of second-hand smoke exposure on smoking cessation in non-tobac- corelated cancers. Cancer. 121(15):2655-63. - Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality world- wide: IARC CancerBase No. 11 [website]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://globocan.iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Fiore MC, Jaén CR, Baker TB et al. (2008). Treating tobacco use and dependence: 2008 update. Clinical practice guideline. Rockville, MD: United States Department of Health and Human Services Public Health Service (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63952/, ac- cessed 14 February 2018). - Florou AN, Gkiozos IC, Tsagouli SK, Souliotis KN, Syrigos KN (2014). Clinical significance of smoking cessation in subjects with cancer: a 30-year review. Respir Care. 59(12):1924-36. - GBD 2015 Tobacco Collaborators. Smoking prevalence and attribut- able disease burden in 195 countries and territories, 1990-2015: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2017;389(10082):1885-1906 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/28390697, accessed 21 April 2018). - Gritz ER, Toll BA, Warren GW (2014). Tobacco use in the oncology setting: advancing clinical practice and research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 23(1):3-9. - Hendren S, Birkmeyer JD, Yin H, Banerjee M, Sonnenday C, Mor- ris AM (2010). Surgical complications are associated with omission of chemotherapy for stage III colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 53(12):1587-93. - International Agency for Research on Cancer (2004). Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 83:1-1438. - International Agency for Research on Cancer (2012). Personal hab- its and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 100E:1-575. - Jung KH, Kim SM, Choi MG, Lee JH, Noh JH, Sohn TS (2015). Preop- erative smoking cessation can reduce postoperative complications in gastric cancer surgery. Gastric Cancer. 18(4):683-90. - Koshiaris C, Aveyard P, Oke J, Ryan R, Szatkowski L, Stevens R (2017). Smoking cessation and survival in lung, upper aero-digestive tract and bladder cancer: cohort study. Br J Cancer. 117(8):1224-32. - Kuri M, Nakagawa M, Tanaka H, Hasuo S, Kishi Y (2005). Determination of the duration of preoperative smoking cessation to improve wound healing after head and neck surgery. Anesthesiology. 102(5):892-6. - Land SR, Toll BA, Moinpour CM, Mitchell SA, Ostroff JS, Hatsukami DK (2016). Research priorities, measures, and recommendations for as- sessment of tobacco use in clinical cancer research. Clin Cancer Res. 22(8):1907-13. - Lu JF, Eppler SM, Wolf J, Hamilton M, Rakhit A, Bruno R (2006). Clini- cal pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and exposure-safety relationship in patients with non-small cell lung can- cer. Clin Pharmacol Ther. 80(2):136-45. - Merkow RP, Bentrem DJ, Mulcahy MF, Chung JW, Abbott DE, Kmiecik TE et al. (2013). Effect of postoperative complications on adjuvant chemotherapy use for stage III colon cancer. Annals of Surgery. 258(6):847-53. - Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Tal- amonti MS et al. (2014). Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Annals of Surgery. 260(2):372-7. - O’Malley M, King AN, Conte M, Ellingrod VL, Ramnath N (2014). Ef- fects of cigarette smoking on metabolism and effectiveness of sys- temic therapy for lung cancer. J Thorac Oncol. 9(7):917-26. - Okoli CT, Kelly T, Hahn EJ (2007). Secondhand smoke and nicotine ex- posure: a brief review. Addict Behav. 32(10):1977-88. - Ong J, Plueckhahn I, Cruickshank D, Churilov L, Mileshkin L (2016). A smoking cessation programme for current and recent ex-smokers following diagnosis of a potentially curable cancer. Intern Med J. 46(9):1089-96. - Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P (2010). Influence of smoking cessation after diagnosis of early stage lung cancer on prognosis: systematic review of observational studies with meta-analysis. BMJ. 340:b5569. - Passarelli MN, Newcomb PA, Hampton JM, Trentham-Dietz A, Titus LJ, Egan KM (2016). Cigarette smoking before and after breast cancer di- agnosis: mortality from breast cancer and smoking-related diseases. J Clin Oncol. 34(12):1315-22. - Patnaik JL, Byers T, DiGuiseppi C, Dabelea D, Denberg TD (2011). Car- diovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospec- tive cohort study. Breast Cancer Res. 13(3):R64. - Persson M, Simonsson M, Markkula A, Rose C, Ingvar C & Jernstrom H (2016). Impacts of smoking on endocrine treatment response in a prospective breast cancer cohort. Br J Cancer. 115(3):382-90. - Petros WP, Younis IR, Ford JN, Weed SA (2012). Effects of tobacco smoking and nicotine on cancer treatment. Pharmacotherapy. 32(10):920-31. - Roach MC, Rehman S, DeWees TA, Abraham CD, Bradley JD, Robinson CG (2016). It’s never too late: smoking cessation after stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung carcinoma improves overall survival. Pract Radiat Oncol. 6(1):12-18. - Sanner T, Grimsrud TK (2015). Nicotine: carcinogenicity and effects on response to cancer treatment – a review. Front Oncol. 5:196. - Simmons VN, Litvin EB, Unrod M, Brandon TH (2012). Oncology healthcare providers’ implementation of the 5A’s model of brief in- tervention for smoking cessation: patients’ perceptions. Patient Educ Couns. 86(3):414-9. - Sobus SL, Warren GW (2014). The biologic effects of cigarette smoke on cancer cells. Cancer. 120(23):3617-26. - Soria F, Marra G, Capoun O, Soukup V, Gontero P (2018). Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: tobacco use. Curr Opin Urol. 28(1):80-87 [accessed in advance of publication; available from https:// insights.ovid.com/pubmed?pmid=28984720, accessed 2 March 2018]. - Stewart BW, Wild CP, eds. (2014). World cancer report 2014. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://publica- tions. iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Suwan-ampai P, Navas-Acien A, Strickland PT, Agnew J (2009). In- voluntary tobacco smoke exposure and urinary levels of polycyclic aromatic hydrocarbons in the United States, 1999 to 2002. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 18(3):884-93. - Tao L, Wang R, Gao YT, Yuan JM (2013). Impact of postdiagnosis smok- ing on long-term survival of cancer patients: the Shanghai cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 22(12):2404-11. - Tevis SE, Kohlnhofer BM, Stringfield S, Foley EF, Harms BA, Heise CP et al. (2013). Postoperative complications in patients with rectal can- cer are associated with delays in chemotherapy that lead to worse disease-free and overall survival. Dis Colon Rectum. 56(12):1339-48. - United States Department of Health and Human Services (2010). How tobacco smoke causes disease: the biology and behavioral basis for smoking-attributable disease. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Ser- vices, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/pdf/ Bookshelf_NBK53017.pdf, accessed 14 February 2018). - United States Department of Health and Human Services (2014). The health consequences of smoking: 50 years of progress. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Preven- tion, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Pro- motion, Office on Smoking and Health (http://www.surgeongeneral. gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report.pdf, accessed 14 February 2018). - van Imhoff LC, Kranenburg GG, Macco S, Nijman NL, van Overbeeke EJ, Wegner I et al. (2015). Prognostic value of continued smoking on survival and recurrence rates in patients with head and neck cancer: a systematic review. Head Neck. 38(Suppl 31):E2214-20. - Warren GW, Singh AK (2013). Nicotine and lung cancer. J Carcinog. 12:1. - Warren GW, Sobus S, Gritz ER (2014). The biological and clinical effects of smoking by patients with cancer and strategies to implement evi- dence-based tobacco cessation support. Lancet Oncol. 15(12):e568-80. - Warren GW, Dibaj S, Hutson A, Cummings KM, Dresler C, Marshall JR (2015). Identifying targeted strategies to improve smoking cessation support for cancer patients. J Thorac Oncol. 10(11):1532-7. - Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll BA, Gritz ER, Hutson A et al. (2013). Addressing tobacco use in patients with cancer: a sur- vey of American Society of Clinical Oncology members. J Oncol Pract. 9(5):258-62. - Warren GW, Romano MA, Kudrimoti MR, Randall ME, McGarry RC, Singh AK et al. (2012). Nicotinic modulation of therapeutic response in vitro and in vivo. Int J Cancer. 131(11):2519-27. - World Health Organization (2003; updated 2004, 2005). WHO frame- work convention on tobacco control. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42811/1/9241591013. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2012). WHO global report: mortality at- tributable to tobacco. Geneva: World Health Organization (http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2014). Toolkit for delivering the 5A’s and 5R’s brief tobacco interventions in primary care. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112835/1/ 9789241506953_eng.pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017a). WHO fact sheet: cancer. In: World Health Organization [website]. Geneva : World Health Organi- zation (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/, ac- cessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017b). WHO fact sheet: health benefits of smoking cessation. In: World Health Organization [website]. Ge- neva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/quit- ting/benefits/en/, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2018a). WHO global report on trends in prevalence of tobacco smoking 2000–2025, second edition. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/publications/ surveillance/trends-tobacco-smoking-second-edition/, accessed 31 May 2018). - World Health Organization (2018b). Global health estimates 2016: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000–2016. In: Health statistics and information systems [website]. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/healthinfo/global_burden_ disease/estimates/en/, accessed 28 May 2018). - Zaman M, Bilal H, Mahmood S, Tang A (2012). Does getting smok- ers to stop smoking before lung resections reduce their risk? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 14(3):320-3. - Zevallos JP, Mallen MJ, Lam CY, Karam-Hage M, Blalock J, Wetter DW et al. (2009). Complications of radiotherapy in laryngopharyngeal cancer: effects of a prospective smoking cessation program. Cancer. 115(19):4636-44. ناطرسلا جلاع لئاصحو غبتلا w w w w. occabot/tni.oh التبغ وحصائل علاج السرطان: ملخصات المعرفة حول التبغ لمنظمة الصحة العالمية [seirammus egdelwonk occabot OHW :semoctuo tnemtaert recnac dna occaboT] .la te iwablI erdnA ,hcirllU saerdnA ,xuoR noeL airaM ,tengiapsE’d nasruT drauodE ,ttiahB anbuL ,awagoT oyaK / 8-640100-4-29-879 NBSI (نسخة الإلكترونية) 5-740100-4-29-879 NBSI (نسخة مطبوعة) ُنشرت النسخة الأصلية من هذا المنشور في [8102] تحت الرقم المرجعي لمنظمة الصحة العالمية .)770372/56601/eldnah/siri/tni.ohw.sppa//:sptth( 1.81/SKT/DNP/HMN/OHW © منظمة الصحة العالمية 0202 بعض الحقوق محفوظة. هذا المصنف متاح بمقتضى ترخيص المشاع الإبداعي “نسب المصنف – غير تجاري – المشاركة بالمثل 0.3 لفائدة المنظمات الحكومية الدولية” (ra.deed/ogi/0.3/as-cn-yb/sesnecil/gro.snommocevtiaerc//:sptth ;OGI 0.3 AS-CN-YB CC). وبمقتضى هذا الترخيص يجوز أن تنسخوا المصنف وتعيدوا توزيعه وتحوروه للأغراض غير التجارية، وذلك شريطة أن يتم اقتباس المصنف على النحو الملائم كما هو مبين أدناه. ولا ينبغي في أي استخدام لهذا المصنف الإيحاء بأن المنظمة (OHW) تعتمد أي منظمة أو منتجات أو خدمات محددة. ولا ُيسمح باستخدام شعار المنظمة (OHW). واإ ذا قمتم بتعديل المصنف فيجب عندئٍذ أن تحصلوا على ترخيص لمصنفكم بمقتضى نفس ترخيص المشاع الإبداعي (esnecil snommoC evtiaerC) أو ترخيص يعادله. واإ ذا قمتم بترجمة المصنف فينبغي أن تدرجوا بيان إخلاء المسؤولية التالي مع الاقتباس المقترح: “هذه الترجمة ليست من إعداد منظمة الصحة العالمية (المنظمة (OHW). والمنظمة (OHW) غير مسؤولة عن محتوى هذه الترجمة أو دقتها. ويجب أن يكون إصدار الأصل الإنكليزي هو الإصدار الملزم وذو الحجية.” ويجب أن تتم أية وساطة فيما يتعلق بالمنازعات التي تنشأ في إطار هذا الترخيص وفقًا لقواعد الوساطة للمنظمة العالمية للملكية الفكرية (selur/notiaidem/ne/cma/tni.opiw.www//:ptth). الاقتباس المقترح. la te A iwablI ,A hcirllU ,M xuoR noeL ,E tengiapsE’d nasruT ,L ttiahB ,K awagoT. التبغ وحصائل علاج السرطان: ملخصات المعرفة حول التبغ لمنظمة الصحة العالمية [seirammus egdelwonk occabot OHW :semoctuo tnemtaert recnac dna occaboT] جنيف: منظمة الصحة العالمية: 0202. الترخيص: OGI 0.3 AS-CN-YB CC. بيانات الفهرسة أثناء النشر. بيانات الفهرسة أثناء النشر متاحة في الرابط siri/tni.ohw.sppa//:ptth. المبيعات والحقوق والترخيص. لشراء مطبوعات المنظمة (OHW) انظر الرابط sredrokoob/tni.ohw.sppa//:ptth. ولتقديم طلبات الاستخدام التجاري والاستفسارات الخاصة بالحقوق والترخيص انظر الرابط gnisnecil/tuoba/tni.ohw.www//:ptth. مواد الطرف الثالث. إذا كنتم ترغبون في إعادة استخدام مواد واردة في هذا المصنف ومنسوبة إلى طرف ثالث، مثل الجداول أو الأشكال أو الصور فإنكم تتحملون مسؤولية تحديد ما إذا كان يلزم الحصول على إذن لإعادة الاستخدام هذه أم لا، وعن الحصول على الإذن من صاحب حقوق المؤلف. ويتحمل المستخدم وحده أية مخاطر لحدوث مطالبات نتيجة انتهاك أي عنصر يملكه طرف ثالث في المصنف. بيانات عامة لإخلاء المسؤولية. التسميات المستعملة في هذا المطبوع، وطريقة عرض المواد الواردة فيه، لا تعبر ضمنًا عن أي رأي كان من جانب المنظمة (OHW) بشأن الوضع القانوني لأي بلد أو أرض أو مدينة أو منطقة أو لسلطات أي منها أو بشأن تحديد حدودها أو تخومها. وتشكل الخطوط المنقوطة على الخرائط خطوطًا حدودية تقريبية قد لا يوجد بعد اتفاق كامل بشأنها. كما أن ذكر شركات محددة أو منتجات جهات صانعة معينة لا يعني أن هذه الشركات والمنتجات معتمدة أو موصى بها من جانب المنظمة (OHW)، تفضيًلا لها على سواها مما يماثلها في الطابع ولم يرد ذكره. وفيما عدا الخطأ والسهو، تميز أسماء المنتجات المسجلة الملكية بالأحرف الاستهلالية (في النص الإنكليزي). وقد اتخذت المنظمة (OHW) كل الاحتياطات المعقولة للتحقق من المعلومات الواردة في هذا المطبوع. ومع ذلك فإن المواد المنشورة ُتوزع دون أي ضمان من أي نوع، سواء أكان بشكل صريح أم بشكل ضمني. والقارئ هو المسؤول عن تفسير واستعمال المواد. والمنظمة (OHW) ليست مسؤولة بأي حال عن الأضرار التي قد تترتب على استعمالها. المؤلفون المسمون يتحملون وحدهم المسؤولية عن الآراء المعرب عنها في هذا المطبوع. كلمة شكر استعراض الأقران: ayrahcA ramuK piliD, مستشفى غ. ب. بانت، لمقاطعة إندور بالهند; duaruoC netisabéS, معهد السرطان بمستشفى ليون التعليمي، ليون، فرنسا;zednánreF evetsE, معهد كتالونيا للأورام، برشلونة، أسبانيا; irawaH sareF, مركز الملك حسين للسرطان، عمان، الأردن; satiS ydderF, جامعة سيدني ونيو ساوث ويلز، سيدني، أستراليا; hoT gnoeK-eehC, المركز الوطني للسرطان، سنغافورة; nerraW maharG, الجامعة الطبية في كارولينا الجنوبية، كارولينا الجنوبية، الولايات المتحدة الأمريكية الاستعراض الداخلي: dliW .P rehpotsirhC ,zühcS mihcaoJ, الوكالة الدولية لبحوث السرطان، ليون، فرنسا المساعدة في التحرير: rellüM neraK, الوكالة الدولية لبحوث السرطان، ليون، فرنسا; rednaL asereT, بريستول، المملكة المتحدة

▪ Употребление табака онкологическими пациентами связано с повышенными рисками неблагоприятных результатов лечения рака, включая общую смертность, смертность от рака и второй первичный рак, в дополнение к хорошо известным рискам возникновения проблем со здоровьем, связанных с табаком. ▪ Употребление табака может приводить к менее благоприятным результатам лечения рака в результате повышения агрессивности рака, изменений в распределении лекарствен- ных веществ в организме и отягчения связанных с лечением осложнений и связанных с табаком сопутствующих заболеваний. ▪ Отказ от употребления табака может улучшить результаты лечения рака среди потре- бителей табака. ▪ Даже после того, как диагноз рака поставлен, значительное число потребителей табака продолжают употреблять табак или вновь начинают употреблять табак после попыток отказаться от него, что в значительной мере объясняется тем, что табак вызывает привыкание. ▪ Лица, оказывающие медицинскую помощь онкологическим пациентам, должны активно способствовать тому, чтобы пациенты, употребляющие табак, прекращали его употре- бление или обращались в службы, оказывающие поддержку в прекращении употребления табака. ▪ Лица, оказывающие медицинскую помощь онкологическим пациентам, должны активно вы- ступать за то, чтобы учреждения и здания, в которых работают и живут онкологические пациенты, были и оставались свободными от табачного дыма. Употребление табака Во всем мире более 1,1 миллиарда человек ку- рят табак и по меньшей мере 367 миллионов человек употребляют бездымный табак (Все- мирная организация здравоохранения, 2018 г.). Известно, что курение табака оказывает небла- гоприятное воздействие на здоровье, в том чис- ле приводит к развитию сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний и рака (Депар- тамент здравоохранения и социальных служб США, 2010 г.), и в 2015 г. привело примерно к 11,5% от общего числа случаев смерти (ГББ, 2015 г.). Бремя рака Рак приводит к значительным человеческим страданиям и экономическим издержкам во всем мире (Stewart & Wild, 2014; Всемирная ор- ганизация здравоохранения, 2017 г.). В 2012 г. рак был диагностирован более чем у 14 милли- онов человек (Ferlay et al., 2013), а в 2016 г. око- ло 9 миллионов человек умерли от рака (Все- мирная организация здравоохранения, 2018 г.). Определения Курительный табак: любой продукт, полно- стью или частично изготовленный из табачно- го листа, который предназначается для зажи- гания, а произведенный дым - для вдыхания. Примеры включают сигареты промышленного изготовления, сигареты, скручиваемые вруч- ную, кальяны (например, хука, шиша), сигары, кретеки и биди. Бездымный табак: любой продукт, состоящий из резаного, измельченного, порошкового или листового табака, который предназначается для помещения в чистом виде или в пакетиках в полость рта или носа. Примерами такого та- бака являются нюхательный табак, жеватель- ный табак, гутха и мишри. Вторичный табачный дым (ВТД): сочетание основного дыма (дыма, выходящего из того конца сигареты, который находится во рту во время курения), выдыхаемого курильщиком, и побочного дыма, выделяемого в окружающую среду зажженными сигаретами и другими та- бачными изделиями (Международное агент- ство по изучению рака, 2012 г.). Для описания воздействия ВТД часто используются термины «пассивное курение», «недобровольное куре- ние» и «табачный дым в окружающей среде». ТАБАК И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА июль 2018 г. СВ О Д Н Ы Е О БЗ О РЫ В О З Д АН Н Ы Х О Т АБ АК Е По оценкам, 22% случаев смерти от рака связа- ны с употреблением табака (Всемирная органи- зация здравоохранения, 2012 г.). Несмотря на то, что в странах с высоким уров- нем дохода показатели выживаемости в случае таких раковых заболеваний, как рак толстой кишки, прямой кишки и молочной железы, значительно повысились, показатели выжива- емости в случае некоторых других видов рака (например, рак печени и легких), а также в ре- гионах с ограниченным доступом к оптималь- ным службам диагностики и лечения остаются низкими (Allemani et al., 2015). Проблема: употребление табака онкологическими пациентами Значительное число потребителей табака про- должают или вновь начинают употреблять табак даже после того, как диагноз рака поставлен. Систематический обзор 16 лонгитюдных иссле- дований употребления табака после диагности- ки рака легких или рака головы и шеи показал, что в среднем 42,2% (от 25,6% до 57,3%) паци- ентов, куривших на момент диагностирования, продолжали курить после постановки диагноза (Burris et al., 2015). Продолжающееся курение распространено также среди пациентов с таки- ми видами рака, в отношении которых имеют- ся ограниченные данные о канцерогенности курения табака (Международное агентство по изучению рака, 2012 г.); так, например, пер- спективное когортное исследование в группе пациенток с раком молочной железы в Швеции показало, что лишь около 10% из 206 пациен- ток, куривших до операции, воздерживались от курения в течение первого послеоперационно- го года (Persson et al., 2016). Онкологические пациенты, употребляющие табак, подвергаются более высоким рискам не только в связи с такими широко известными проблемами здоровья, связанными с табаком, как сердечно-сосудистые и респираторные за- болевания и новые раковые заболевания, но и в связи с неблагоприятными последствиями лечения рака (Florou et al., 2014; Департамент здравоохранения и социальных служб США, 2014 г.). Доклад Главного врача Государственной службы здравоохранения Соединенных Штатов Америки 2014 г. (Департамент здравоохране- ния и социальных служб США, 2014 г.), в кото- ром представлена важнейшая оценка научных данных о воздействии курения на результаты лечения рака, содержит вывод о том, что име- ющихся данных достаточно для установления причинно-следственной связи между курени- ем сигарет и неблагоприятными последствия- ми для здоровья, включая смертность от всех причин, смертность от рака и новые связанные с табаком первичные раковые заболевания. По мере увеличения продолжительности жизни и повышения показателей выживаемости при раке проблема продолжающегося употребле- ния табака среди онкологических пациентов и лиц, перенесших раковые заболевания, приоб- ретает все более важное значение. Онкологические пациенты, употребляющие та- бак, могут быть хорошо осведомлены о таких связанных с табаком рисках для здоровья, но отказ от употребления табака для них по-преж- нему сопряжен с трудностями, поскольку табак вызывает привыкание. Поэтому как курильщи- кам, у которых выявлен рак, так и лицам, ока- зывающим им медицинскую помощь, важно знать, влияет ли продолжение или прекраще- ние употребления табака после диагностирова- ния рака на результаты лечения рака и, если да, то в какой мере. Эти знания могут влиять на уро- вень поддержки, за которой могут обращать- ся пациенты или которую могут организовать лица, оказывающие им медицинскую помощь, с тем чтобы помочь онкологическим пациентам отказаться от употребления табака. Пути воздействия: как продолжающееся употребление табака ухудшает результаты лечения рака Существует целый ряд данных, подтверждаю- щих механизмы связи между употреблением табака онкологическими пациентами и менее благоприятными результатами лечения рака. Предполагаемые механизмы включают воздей- ствие табака на биологические характеристики раковых клеток, распределение лекарственных веществ в организме, связанные с лечением ос- ложнения и связанные с табаком сопутствую- щие заболевания. Измененная биология рака Табачный дым и ни- котин могут повысить агрессивность рака, спо- собствуя пролиферации, миграции, инвазии, ме- тастазированию и ангиогенезу клеток; ингибируя апоптоз раковых клеток; или модулируя связан- ные с опухолями иммунные реакции (Sobus & Warren, 2014; Warren & Singh, 2013). Такие по- следствия могут снижать эффективность лечения рака (Condoluci et al., 2016; Sanner & Grimsrud, 2015; Warren, Sobus & Gritz, 2014). Одно иссле- дование in vivo показало, что у мышей, которых лечили никотином во время лучевой или химио- лучевой терапии, возобновление роста опухолей шло более быстрыми темпами, чем у мышей, которых лечили только лучевой или химиолуче- вой терапией (Warren et al., 2012). Аналогичным образом, другое исследование in vivo в области химиотерапии показало, что воздействие нико- тина во время лечения рака может быть важным фактором, определяющим результаты лечения рака (Banerjee, Al-Wadei & Schuller, 2013). Измененный метаболизм лекарственных ве- ществ Табачный дым может также изменить распределение лекарственных веществ в организме с помощью многочисленных ме- ханизмов; так, например, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) влияют на транскрипционную и эпигенетическую регуля- цию ферментов цитохрома Р450 (CYP), которые отвечают за метаболизм токсических веществ и, следовательно, ускоряют выведение из ор- ганизма некоторых системных терапевтических препаратов (O’Malley et al., 2014; Petros et al., 2012). Исследование с участием 1047 пациен- тов с раком легких показало, что выведение эрлотиниба, который в основном метаболизи- руется ферментами CYP, происходит быстрее у курильщиков, чем у бывших курильщиков или у пациентов, которые никогда не курили (Lu et al., 2006). Такое более быстрое выведение противораковых препаратов и обусловленное этим снижение системного воздействия могут приводить к субоптимальной эффективности лечения. Отягчение связанных с лечением осложнений В докладе Главного врача Государственной службы здравоохранения Соединенных Штатов Америки 2014 г. было отмечено, что большин- ство исследований свидетельствуют о статисти- чески значимой положительной корреляции между продолжающимся курением и связан- ной с лечением токсичностью у онкологических пациентов. Имеются также данные, свидетель- ствующие о том, что прекращение курения мо- жет способствовать облегчению осложнений, связанных с лечением рака (таких как легоч- ные осложнения или проблемы с заживлени- ем ран) (Bjarnason et al., 2009; Jung et al., 2015; Kuri et al., 2005; Департамент здравоохранения и социальных служб США, 2014; Zaman et al., 2012; Zevallos et al., 2009). Связанные с лече- нием тяжелые осложнения могут повлечь за собой задержку лечения рака или сделать его невозможным (Hendren et al., 2010; Merkow et al., 2013; Merkow et al., 2014) и привести к су- боптимальному терапевтическому результату (Tevis et al., 2013). Усиленное развитие сопутствующих заболе- ваний, связанных с табаком Как и население в целом, курящие онкологические пациенты подвержены повышенному риску развития свя- занных с табаком сопутствующих заболеваний, включая второй первичный рак. Так, например, пожилые женщины с раком молочной желе- зы, продолжавшие курить после постановки диагноза, подвергались более высокому ри- ску заболевания раком дыхательных путей по сравнению с женщинами, отказавшимися от курения после постановки диагноза (Passarelli et al., 2016). Кроме того, наличие сопутствую- щих заболеваний связано с повышенным ри- ском смертности от рака молочной железы у пожилых женщин с раком молочной железы, что может быть связано с прерыванием или со- кращением лечения (Patnaik et al., 2011). Важ- но также отметить, что сердечно-сосудистые и вторичные раковые заболевания, для которых ТАБАК И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА употребление табака является одним из основ- ных факторов риска, являются распространен- ными причинами смертности среди пациентов с раком простаты и раком молочной железы (Bittner et al., 2008; Passarelli et al., 2016; Patnaik et al., 2011). Продолжение или прекращение употребления табака и результаты лечения рака В следующем разделе представлены результаты репрезентативных исследований, посвященных связи между продолжением или прекращением употребления табака после диагностирования рака и результатами лечения рака (см. раздел о методах). Курительный табак и результаты лече- ния рака Смертность от всех причин Мета-анализ показал повышенный риск смертности от всех причин, связанный с продолжающимся курением после диагностирования ранней стадии немелкокле- точного рака легких (отношение рисков (ОР) 2,94; доверительный интервал (ДИ) с довери- тельной вероятностью 95% 1,15-7,54) или ран- ней стадии мелкоклеточного рака легких (ОР 1,86; 95% ДИ 1,33-2,59), по сравнению с анало- гичным риском для пациентов, отказавшихся от курения в период постановки диагноза (Parsons et al., 2010). Эти результаты соответствуют ре- зультатам последующих исследований (Dobson Amato et al., 2015; Koshiaris et al., 2017; Roach et al., 2016; Tao et al., 2013); прекращение упо- требления табака после диагностирования рака легких связано с улучшением общей выживае- мости при медиане выживаемости, составля- ющей 9-11 месяцев (Dobson Amato et al., 2015; Koshiaris et al., 2017). Аналогичные результаты были получены в отношении других видов рака, таких как рак головы и шеи, колоректальный рак и рак мочевого пузыря (Choi et al., 2016; Tao et al., 2013; van Imhoff et al., 2015). Смертность от рака, рецидивы рака Система- тические обзоры выявили более высокий риск рецидивов немелкоклеточного рака легких (ОР 1,86; 95% ДИ 1,01-3,41) и рецидивов мелкокле- точного рака легких (ОР 1,26; 95% ДИ 1,06-1,50) (Parsons et al., 2010) и более высокие показате- ли рецидивов рака головы и шеи (разность ри- сков в пределах 23-30%) (van Imhoff et al., 2015) у пациентов, продолжавших курить после поста- новки диагноза, по сравнению с пациентами, прекратившими курить после постановки диа- гноза. В недавнем обзоре исследований, каса- ющихся воздействия прекращения курения на результаты лечения рака мочевого пузыря, был также сделан вывод о том, что прекращение ку- рения даже после постановки диагноза может улучшить результаты лечения, но при этом при- знавалось, что имеющиеся данные являются от- носительно слабыми (Soria et al., 2018). Неблагоприятное воздействие продолжающе- гося употребления табака на результаты ле- чения рака наблюдалось также у пациентов с теми видами рака, в отношении которых име- ются ограниченные данные о канцерогенности курения табака (Международное агентство по изучению рака, 2012 г.). Подгрупповой анализ результатов перспективного обсервационного исследования на основе популяций показал, что прекращение курения после диагностирования рака молочной железы связано с более низкой смертностью от рака молочной железы по срав- нению с продолжающимся курением, хотя полу- ченные результаты не достигли статистического уровня значимости (ОР 0,67; 95% ДИ 0,38-1,19) (Passarelli et al., 2016). Качество жизни Проведенные исследования свидетельствуют о том, что онкологические пациенты, продолжающие курить, сообщают о более низком качестве жизни, связанном со здоровьем, чем бывшие курильщики, и что пре- кращение курения в период постановки диагно- за может повысить качество жизни и улучшить симптомы (Bloom et al., 2015; Chen et al., 2012; Ong et al., 2016). Например, по результатам од- ного исследования курильщики с диагнозом рака легких или рака головы и шеи, которые воздерживались от курения в течение года по- сле хирургического лечения рака, сообщали о более низких уровнях депрессивных симпто- мов, чем пациенты, возобновившие курение (Bloom et al., 2015). Бездымный табак и результаты лечения рака Никаких исследований, касающихся воздей- ствия продолжения или прекращения употре- бления бездымного табака онкологическим пациентами на результаты лечения рака, не проводилось (см. раздел о методах). Поскольку бездымный табак содержит соединения, обна- руживаемые в курительном табаке, такие как никотин и ПАУ (Международное агентство по изучению рака, 2012 г.), следует изучить риски, связанные с продолжающимся употреблением бездымного табака, или преимущества, связан- ные с прекращением его употребления, по от- ношению к результатам лечения рака. Вторичный табачный дым и результаты лечения рака Никаких исследований, касающихся воздей- ствия ВТД на результаты лечения рака после по- становки диагноза, не проводилось (см. раздел о методах). Несмотря на то, что концентрация соединений в ВТД ниже, чем в основном дыме, из-за быстрого растворения и рассеивания ВТД в окружающей среде (Международное агентство по изучению рака, 2004 г.), некурящие, подвер- гающиеся воздействию ВТД, имеют повышенный уровень биомаркеров никотина (Международ- ное агентство по изучению рака, 2004 г; Okoli et al., 2007) и ПАУ (Suwanampai et al., 2009). По- скольку эти соединения могут изменять биоло- гию рака и/или распределение лекарственных веществ в организме (O’Malley et al., 2014; Sobus & Warren, 2014), следует также изучить воздей- ствие ВТД на результаты лечения рака. Выводы и будущие исследования Несмотря на относительно ограниченные дан- ные о рисках, связанных с продолжающим- ся курением после диагностирования рака в сравнении с прекращением курения, имеющи- еся данные позволяют сделать вывод о том, что продолжающееся курение оказывает негатив- ное воздействие на результаты лечения рака, включая выживаемость, рецидивы и качество жизни, и что, прекратив курить, онкологические пациенты могут улучшить результаты лечения рака (Департамент здравоохранения и социаль- ных служб США, 2014 г.). Такое негативное воз- действие дополняет другие неблагоприятные результаты, такие как снижение циркуляции и легочной функции и заболевания, связанные с табаком (Всемирная организация здравоохра- нения, 2017 г.). Наши мнения совпадают с выво- дами доклада Главного врача Государственной службы здравоохранения Соединенных Штатов Америки 2014 г. о том, что необходимы даль- нейшие меры, способствующие прекращению употребления табака, с тем чтобы уменьшить предотвратимое бремя заболеваемости и преж- девременной смертности среди подверженной риску популяции онкологических пациентов. Принятие мер, направленных на прекращение употребления табака пациентами, у которых ди- агностирован рак, должно быть важным компо- нентом лечения рака. В соответствии с рекомендациями Гритца и др. (2014 г.) и Лэнда и др. (2016 г.) ВОЗ и Между- народное агентство по изучению рака призы- вают к проведению дальнейших исследований в следующих областях: воздействие разных видов употребления табака (курительный та- бак, бездымный табак и ВТД) или никотина и сокращения или прекращения употребления на лечение рака и его результаты, включая виды рака, которые, как считается, не вызываются та- баком; воздействие табака на биологию рака и его реакцию на лечение; и оптимальные ме- тоды, способствующие прекращению употре- бления табака онкологическими пациентами для максимального повышения эффективности лечения рака. В целях содействия проведению исследований рекомендуется включить струк- турированную оценку употребления табака в обычную клиническую практику и клинические испытания (Gritz et al., 2014; Land et al., 2016). ТАБАК И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА Действия на уровне населения Несмотря на важность поддержи в целях пре- кращения употребления табака, обследования онкологических учреждений показали, что ме- нее половины (39-42%) из них принимают ак- тивные меры, способствующие прекращению употребления табака, или направляют пациен- тов в службы, оказывающие поддержку в этой области (Warren et al., 2013; Warren et al., 2015). Основными препятствиями на пути оказания поддержки в целях прекращения употребле- ния табака являются отсутствие образования или опыта в проведении мероприятий, направ- ленных на прекращение употребления табака, и нехватка ресурсов для направления к специ- алистам (Warren et al., 2015). В соответствии с руководящими принципами Ра- мочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака (РКБТ ВОЗ) и рекомендациями ряда професси- ональных организаций всем системам здраво- охранения, включая онкологические клиники, следует предоставить краткие рекомендации (Всемирная организация здравоохранения, 2003 г.) в отношении выявления всех курящих онко- логических пациентов и предложения им под- держки в целях прекращения курения. В целях создания базовой инфраструктуры для предо- ставления услуг в области прекращения употре- бления табака всем онкологическим пациентам, употребляющим табак, необходимо определить источники устойчивого финансирования и выде- лить средства на специальные услуги в области прекращения употребления табака (например, телефонные линии помощи, доступное по стои- мости и высококачественное лечение табачной зависимости), а также на программы по подго- товке работников здравоохранения в области лечения табачной зависимости (Всемирная ор- ганизация здравоохранения, 2003 г.). Кроме того, руководящие принципы РКБТ ВОЗ рекомендуют такие основанные на фактических данных меры по борьбе против табака, как осу- ществление и обеспечение соблюдения законо- дательства о бездымной среде в целях защи- ты всех людей от табачного дыма на рабочих местах и в общественных местах, включая ме- дицинские учреждения; проведение антитабач- ных кампаний в средствах массовой информа- ции и маркировка табачных изделий в целях повышения осведомленности общественности о неблагоприятных последствиях употребления табака для здоровья; и повышение налогов на табачные изделия (Всемирная организация здравоохранения, 2003 г.). Действия на индивидуальном уровне Для оценки и принятия мер в отношении упо- требления табака и зависимости от него среди всех онкологических больных работникам здра- воохранения следует использовать модель ле- чения «5 А» (Fiore et al., 2008; Simmons et al., 2012; Всемирная организация здравоохране- ния, 2014 г.), а также изыскивать специализиро- ванные ресурсы для содействия прекращению употребления табака. Кроме того, работники здравоохранения должны информировать членов семьи онкологических пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, о важно- сти прекращения воздействия ВТД, поскольку такое воздействие значительно повышает риск возобновления курения (Eng et al., 2015). Информация для специалистов здравоохранения может быть получена из ряда источников, включая: ▪ Treating tobacco use and dependence: 2008 update ▪ NCCN clinical practice guidelines in oncology: smoking cessation ▪ ASCO tobacco toolkit ▪ Rx for Change: clinician-assisted tobacco cessation Информация для пациентов может быть получена из таких источников, как: ▪ smokefree.gov ▪ The Global Quitline Network https://globalqlnetwork.wordpress.com/ quitlines-around-the-world/ Модель лечения «5 А» Спросить об употреблении табака: определять и регистрировать статус употребления табака каждым пациентом при каждом посещении. Рекомендовать отказаться от употребления табака: четко, решительно и на основе индиви- дуального подхода призывать каждого потре- бителя табака отказаться от его употребления. Оценить готовность сделать попытку отказать- ся от употребления табака: задать два вопро- са: (1) Хотите ли вы отказаться от употребления табака? и (2) Думаете ли вы, что сможете отка- заться от употребления табака? Оказать содействие в прекращении употре- бления табака: помочь пациенту разработать план прекращения употребления табака, в том числе установить дату прекращения его употребления, предоставить практические ре- комендации, оказать социальную поддержку в рамках лечения, предоставить дополнитель- ные материалы, включая информацию о теле- фонных линиях помощи, и при необходимости рекомендовать одобренные лекарственные препараты. Организовать последующее наблюдение: ор- ганизовать последующие контакты* с пациен- том или при необходимости направить его за поддержкой к специалисту. *Первый контакт рекомендуется организо- вать в течение первой недели после даты прекращения употребления табака, а вто- рой – через месяц после этой даты. Методы До ноября 2017 г. ВОЗ и Международное агентство по изучению рака вели систематический поиск статей на английском языке о связях между продолжением или прекращением употребления табака после диагностирования рака и результатами лечения рака в трех базах данных: PubMed, Web of Science и the Cochrane Library. В рамках этого поиска приоритетное внимание уделялось систематическим обзорам и оригинальным исследованиям, опу- бликованным после самых последних систематических обзоров. Авторы выделили репрезентативные исследования для краткого изложения имеющихся знаний; таким образом, были приведены не все имеющиеся исследования. Эти статьи проверялись на предмет любого финансирования со стороны табачной промышленности или связи с ней, поскольку в соответствии со статьей 5.3 РКБТ ВОЗ такие исследования не считались бы независимыми. ТАБАК И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА Справочная литература - Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS et al. (2015). Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 385(9972):977-1010. - Banerjee J, Al-Wadei HA, Schuller HM (2013). Chronic nicotine inhibits the therapeutic effects of gemcitabine on pancreatic cancer in vitro and in mouse xenografts. Eur J Cancer. 49(5):1152-8. - Bittner N, Merrick GS, Galbreath RW, Butler WM, Wallner KE, Allen ZA et al. (2008). Primary causes of death after permanent prostatebrachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72(2):433-40. - Bjarnason GA, Mackenzie RG, Nabid A, Hodson ID, El-Sayed S, Grimard L et al. (2009). Comparison of toxicity associated with earlymorning versus late afternoon radiotherapy in patients with headand-neck cancer: a prospective randomized trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (HN3). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):166-72. - Bloom EL, Oliver JA, Sutton SK, Brandon TH, Jacobsen PB, SimmonsVN (2015). Post-operative smoking status in lung and head and neckcancer patients: association with depressive symptomatology, pain, and fatigue. Psychooncology. 24(9):1012-9. - Burris JL, Studts JL, DeRosa AP & Ostroff JS (2015). Systematic review of tobacco use after lung or head/neck cancer diagnosis: results and recommendations for future research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 24(10):1450-61. - Chen J, Qi Y, Wampfler JA, Jatoi A, Garces YI, Busta AJ et al. (2012). Effect of cigarette smoking on quality of life in small cell lung cancer patients. Eur J Cancer. 48(11):1593-1601. - Choi SH, Terrell JE, Bradford CR, Ghanem T, Spector ME, Wolf GT et al. (2016). Does quitting smoking make a difference among newly diagnosed head and neck cancer patients? Nicotine Tob Res. 18(12):2216-24. - Condoluci A, Mazzara C, Zoccoli A, Pezzuto A, Tonini G (2016). Impact of smoking on lung cancer treatment effectiveness: a review. Future Oncol. 12(18):2149-61. - Dobson Amato KA, Hyland A, Reed R, Mahoney MC, Marshall J, Giovino G et al. (2015). Tobacco cessation may improve lung cancer patient survival. J Thorac Oncol. 10(7):1014-19. - Eng L, Qiu X, Su J, Pringle D, Niu C, Mahler M et al. (2015). The role of second-hand smoke exposure on smoking cessation in non- tobaccorelated cancers. Cancer. 121(15):2655-63. - Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase No. 11 [website]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://globocan.iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Fiore MC, Jaén CR, Baker TB et al. (2008). Treating tobacco use and dependence: 2008 update. Clinical practice guideline. Rockville, MD: United States Department of Health and Human Services Public Health Service (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63952/, accessed 14 February 2018). - Florou AN, Gkiozos IC, Tsagouli SK, Souliotis KN, Syrigos KN (2014). Clinical significance of smoking cessation in subjects with cancer: a 30-year review. Respir Care. 59(12):1924-36. - GBD 2015 Tobacco Collaborators. Smoking prevalence and attributable disease burden in 195 countries and territories, 1990- 2015: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2017;389(10082):1885-1906 (https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/28390697, accessed 21 April 2018). - Gritz ER, Toll BA, Warren GW (2014). Tobacco use in the oncology setting: advancing clinical practice and research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 23(1):3-9. - Hendren S, Birkmeyer JD, Yin H, Banerjee M, Sonnenday C, Morris AM (2010). Surgical complications are associated with omission of chemotherapy for stage III colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 53(12):1587-93. - International Agency for Research on Cancer (2004). Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 83:1-1438. - International Agency for Research on Cancer (2012). Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 100E:1-575. - Jung KH, Kim SM, Choi MG, Lee JH, Noh JH, Sohn TS (2015). Preoperative smoking cessation can reduce postoperative complications in gastric cancer surgery. Gastric Cancer. 18(4):683-90. - Koshiaris C, Aveyard P, Oke J, Ryan R, Szatkowski L, Stevens R (2017). Smoking cessation and survival in lung, upper aero-digestive tract and bladder cancer: cohort study. Br J Cancer. 117(8):1224-32. - Kuri M, Nakagawa M, Tanaka H, Hasuo S, Kishi Y (2005). Determination of the duration of preoperative smoking cessation to improve wound healing after head and neck surgery. Anesthesiology. 102(5):892-6. - Land SR, Toll BA, Moinpour CM, Mitchell SA, Ostroff JS, Hatsukami DK (2016). Research priorities, measures, and recommendations for assessment of tobacco use in clinical cancer research. Clin Cancer Res. 22(8):1907-13. - Lu JF, Eppler SM, Wolf J, Hamilton M, Rakhit A, Bruno R (2006). Clinical pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and exposure-safety relationship in patients with non-small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther. 80(2):136-45. - Merkow RP, Bentrem DJ, Mulcahy MF, Chung JW, Abbott DE, Kmiecik TE et al. (2013). Effect of postoperative complications on adjuvant chemotherapy use for stage III colon cancer. Annals of Surgery. 258(6):847-53. - Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS et al. (2014). Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Annals of Surgery. 260(2):372-7. - O’Malley M, King AN, Conte M, Ellingrod VL, Ramnath N (2014). Effects of cigarette smoking on metabolism and effectiveness of systemic therapy for lung cancer. J Thorac Oncol. 9(7):917-26. - Okoli CT, Kelly T, Hahn EJ (2007). Secondhand smoke and nicotine exposure: a brief review. Addict Behav. 32(10):1977-88. - Ong J, Plueckhahn I, Cruickshank D, Churilov L, Mileshkin L (2016). A smoking cessation programme for current and recent ex-smokers following diagnosis of a potentially curable cancer. Intern Med J. 46(9):1089-96. - Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P (2010). Influence of smoking cessation after diagnosis of early stage lung cancer on prognosis: systematic review of observational studies with meta-analysis. BMJ. 340:b5569. - Passarelli MN, Newcomb PA, Hampton JM, Trentham-Dietz A, Titus LJ, Egan KM (2016). Cigarette smoking before and after breast cancer diagnosis: mortality from breast cancer and smoking-related diseases. J Clin Oncol. 34(12):1315-22. - Patnaik JL, Byers T, DiGuiseppi C, Dabelea D, Denberg TD (2011). Cardiovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospective cohort study. Breast Cancer Res. 13(3):R64. - Persson M, Simonsson M, Markkula A, Rose C, Ingvar C & Jernstrom H (2016). Impacts of smoking on endocrine treatment response in a prospective breast cancer cohort. Br J Cancer. 115(3):382-90. - Petros WP, Younis IR, Ford JN, Weed SA (2012). Effects of tobacco smoking and nicotine on cancer treatment. Pharmacotherapy. 32(10):920-31. - Roach MC, Rehman S, DeWees TA, Abraham CD, Bradley JD, Robinson CG (2016). It’s never too late: smoking cessation after stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung carcinoma improves overall survival. Pract Radiat Oncol. 6(1):12-18. - Sanner T, Grimsrud TK (2015). Nicotine: carcinogenicity and effects on response to cancer treatment – a review. Front Oncol. 5:196. - Simmons VN, Litvin EB, Unrod M, Brandon TH (2012). Oncology healthcare providers’ implementation of the 5A’s model of brief intervention for smoking cessation: patients’ perceptions. Patient Educ Couns. 86(3):414-9. - Sobus SL, Warren GW (2014). The biologic effects of cigarette smoke on cancer cells. Cancer. 120(23):3617-26. - Soria F, Marra G, Capoun O, Soukup V, Gontero P (2018). Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: tobacco use. Curr Opin Urol. 28(1):80-87 [accessed in advance of publication; available from https:// insights.ovid.com/pubmed?pmid=28984720, accessed 2 March 2018]. - Stewart BW, Wild CP, eds. (2014). World cancer report 2014. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http:// publications. iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Suwan-ampai P, Navas-Acien A, Strickland PT, Agnew J (2009). Involuntary tobacco smoke exposure and urinary levels of polycyclic aromatic hydrocarbons in the United States, 1999 to 2002. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 18(3):884-93. - Tao L, Wang R, Gao YT, Yuan JM (2013). Impact of postdiagnosis smoking on long-term survival of cancer patients: the Shanghai cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 22(12):2404-11. - Tevis SE, Kohlnhofer BM, Stringfield S, Foley EF, Harms BA, Heise CP et al. (2013). Postoperative complications in patients with rectal cancer are associated with delays in chemotherapy that lead to worse disease-free and overall survival. Dis Colon Rectum. 56(12):1339-48. - United States Department of Health and Human Services (2010). How tobacco smoke causes disease: the biology and behavioral basis for smoking-attributable disease. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK53017/pdf/ Bookshelf_NBK53017.pdf, accessed 14 February 2018). - United States Department of Health and Human Services (2014). The health consequences of smoking: 50 years of progress. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health (http://www. surgeongeneral.gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report. pdf, accessed 14 February 2018). - van Imhoff LC, Kranenburg GG, Macco S, Nijman NL, van Overbeeke EJ, Wegner I et al. (2015). Prognostic value of continued smoking on survival and recurrence rates in patients with head and neck cancer: a systematic review. Head Neck. 38(Suppl 31):E2214-20. - Warren GW, Singh AK (2013). Nicotine and lung cancer. J Carcinog. 12:1. - Warren GW, Sobus S, Gritz ER (2014). The biological and clinical effects of smoking by patients with cancer and strategies to implement evidence-based tobacco cessation support. Lancet Oncol. 15(12):e568-80. - Warren GW, Dibaj S, Hutson A, Cummings KM, Dresler C, Marshall JR (2015). Identifying targeted strategies to improve smoking cessation support for cancer patients. J Thorac Oncol. 10(11):1532-7. - Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll BA, Gritz ER, Hutson A et al. (2013). Addressing tobacco use in patients with cancer: a survey of American Society of Clinical Oncology members. J Oncol Pract. 9(5):258-62. - Warren GW, Romano MA, Kudrimoti MR, Randall ME, McGarry RC, Singh AK et al. (2012). Nicotinic modulation of therapeutic response in vitro and in vivo. Int J Cancer. 131(11):2519-27. - World Health Organization (2003; updated 2004, 2005). WHO framework convention on tobacco control. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstre am/10665/42811/1/9241591013.pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2012). WHO global report: mortality attributable to tobacco. Geneva: World Health Organization (http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2014). Toolkit for delivering the 5A’s and 5R’s brief tobacco interventions in primary care. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112835/1/ 9789241506953_eng.pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017a). WHO fact sheet: cancer. In: World Health Organization [website]. Geneva : World Health Organization (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017b). WHO fact sheet: health benefits of smoking cessation. In: World Health Organization [website]. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/ quitting/benefits/en/, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2018a). WHO global report on trends in prevalence of tobacco smoking 2000–2025, second edition. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/publications/ surveillance/trends-tobacco-smoking-second-edition/, accessed 31 May 2018). - World Health Organization (2018b). Global health estimates 2016: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000–2016. In: Health statistics and information systems [website]. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/healthinfo/global_burden_ disease/estimates/en/, accessed 28 May 2018). - Zaman M, Bilal H, Mahmood S, Tang A (2012). Does getting smokers to stop smoking before lung resections reduce their risk? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 14(3):320-3. - Zevallos JP, Mallen MJ, Lam CY, Karam-Hage M, Blalock J, Wetter DW et al. (2009). Complications of radiotherapy in laryngopharyngeal cancer: effects of a prospective smoking cessation program. Cancer. 115(19):4636-44. ТАБАК И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА w w w .w ho .in t/ to ba cc o Табак и результаты лечения рака: сводные обзоры ВОЗ данных о табаке [Tobacco and cancer treatment outcomes: WHO tobacco knowledge summaries]/ Kayo Togawa, Lubna Bhatti, Edouard Tursan d’Espaignet, Maria Leon Roux, Andreas Ullrich, Andre Ilbawi et al. ISBN 978-92-4-001060-4 (Версия онлайн) ISBN 978-92-4-001061-1 (Версия для печати) Первоначальная версия настоящей публикации была издана в 2018 r. под справочным номером ВОЗ WHO/NMH/PND/TKS/18.1 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/273077). © Всемирная организация здравоохранения, 2020 Некоторые права защищены. Настоящая публикация распространяется на условиях лицензии Creative Commons 3.0 IGO «С указанием авторства – Некоммерческая – Распространение на тех же условиях» (CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo). Лицензией допускается копирование, распространение и адаптация публикации в некоммерческих целях с указанием библиографической ссылки согласно нижеприведенному образцу. Никакое использование публикации не означает одобрения ВОЗ какой-либо организации, товара или услуги. Использование логотипа ВОЗ не допускается. Распространение адаптированных вариантов публикации допускается на условиях указанной или эквивалентной лицензии Creative Commons. При переводе публикации на другие языки приводится библиографическая ссылка согласно нижеприведенному образцу и следующая оговорка: «Настоящий перевод не был выполнен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). ВОЗ не несет ответственности за его содержание и точность. Аутентичным подлинным текстом является оригинальное издание на английском языке». Урегулирование споров, связанных с условиями лицензии, производится в соответствии с согласительным регламентом Всемирной организации интеллектуальной собственности (http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/). Образец библиографической ссылки. Togawa K, Bhatti L, Tursan d’Espaignet E, Leon Roux M, Ullrich A, Ilbawi A et al. Табак и результаты лечения рака: сводные обзоры ВОЗ данных о табаке [Tobacco and cancer treatment outcomes: WHO tobacco knowledge summaries]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2020. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Данные каталогизации перед публикацией (CIP). Данные CIP доступны по ссылке: http://apps.who.int/iris/. Приобретение, авторские права и лицензирование. По вопросам приобретения публикаций ВОЗ см. http://apps.who.int/bookorders. По вопросам оформления заявок на коммерческое использование и направления запросов, касающихся права пользования и лицензирования, см. http://www.who. int/about/licensing/. Материалы третьих сторон. Пользователь, желающий использовать в своих целях содержащиеся в настоящей публикации материалы, принадлежащие третьим сторонам, например таблицы, рисунки или изображения, должен установить, требуется ли для этого разрешение обладателя авторского права, и при необходимости получить такое разрешение. Ответственность за нарушение прав на содержащиеся в публикации материалы третьих сторон несет пользователь. Оговорки общего характера. Используемые в настоящей публикации обозначения и приводимые в ней материалы не означают выражения мнения ВОЗ относительно правового статуса любой страны, территории, города или района или их органов власти или относительно делимитации границ. Штрихпунктирные линии на картах обозначают приблизительные границы, которые могут быть не полностью согласованы. Упоминание определенных компаний или продукции определенных производителей не означает, что они одобрены или рекомендованы ВОЗ в отличие от аналогичных компаний или продукции, не названных в тексте. Названия патентованных изделий, исключая ошибки и пропуски в тексте, выделяются начальными прописными буквами. ВОЗ приняты все разумные меры для проверки точности информации, содержащейся в настоящей публикации. Однако данные материалы публикуются без каких-либо прямых или косвенных гарантий. Ответственность за интерпретацию и использование материалов несет пользователь. ВОЗ не несет никакой ответственности за ущерб, связанный с использованием материалов. Ответственность за мнения, выраженные в настоящей публикации, несут только указанные авторы. Выражение благодарности Коллегиальный обзор: Dilip Kumar Acharya, Районная больница им. Г.Б. Панта, Индаур, Индия; Sébastien Couraud, Онкологический институт при Гражданских хосписах Лиона, Лион, Франция; Esteve Fernández, Каталонский институт онкологии, Барселона, Испания; Feras Hawari, Онкологический центр имени короля Хусейна, Амман, Иордания; Freddy Sitas, Университеты Сиднея и Нового Южного Уэльса, Сидней, Австралия; Chee-Keong Toh, Национальный онкологический центр Сингапура, Сингапур; Graham Warren, Медицинский университет Южной Каролины, Южная Каролина, США. Помощь в редактировании: Joachim Schüz, Christopher P. Wild, Centre international de recherche sur le cancer, Lyon (France). Assistance rédactionnelle : Karen Müller, Международное агентство по изучению рака, Лион, Франция; Teresa Lander, Бристоль, Соединенное Королевство. Оформление: Графика ВОЗ Отпечатано: Служба издания документов ВОЗ, Женева, Швейцария

▪ 除了已经得到确认可能会增加与烟草相关的健康问题之外，癌症患者使用烟草还与包括总死亡率、 癌症特异性死亡率和第二次原发性肿瘤在内的癌症治疗不良结果的风险增加有关。 ▪ 烟草使用可能会增加癌症的侵袭性，改变药物处置，增加与治疗相关的并发症和与烟草相关的 合并症，从而导致癌症治疗结果更差。 ▪ 戒烟有可能改善当前烟草使用者的癌症治疗结果。 ▪ 即使在被诊断出癌症之后，也有相当大比例的烟草使用者继续使用烟草，或在尝试戒烟后复吸， 这在很大程度上是由于烟草成瘾所致。 ▪ 癌症护理服务提供者应当积极支持烟草使用患者戒烟或寻求戒烟服务机构的协助。 ▪ 癌症护理服务提供者应当倡导在癌症患者工作和生活的场所和建筑实行禁烟。 烟草与癌症治疗结果 2018年7月 世 卫 组 织 烟 草 知 识 概 要 烟草使用 全球有超过11亿人吸烟，至少有3.67亿人 使用无烟烟草（世界卫生组织，2018年a）。众 所周知，吸烟会对健康造成负面影响，包括引 发心血管疾病、呼吸系统疾病和癌症（美国卫 生与公众服务部，2010年），2015年吸烟致死 人数占总死亡人数的大约11.5%（全球疾病负 担，2015年）。 癌症负担 癌症已为世界各地的人们带来了极大的痛 苦和巨大的经济损失（Stewart和Wild，2014 年；世界卫生组织，2017年a）。2012年，有 1400多万人被诊断出癌症（Ferlay等人，2013 年），2016年约有900万人死于癌症（世界卫 生组织，2018年b）。据估计，22%的癌症死亡 可归因于烟草使用（世界卫生组织，2012年）。 虽然高收入区域的结肠癌、直肠癌和乳腺 癌等癌症的存活率已有显著提高，但某些癌症 类型（如肝癌和肺癌）以及在获得最佳诊断和 治疗服务机会有限的区域的存活率仍然很低 （Allemani等人，2015年）。 问题：癌症患者的烟草使用 相当大比例的烟草使用者，即使在被诊断 出患有癌症之后，也会继续吸烟或复吸。在对 肺癌或头颈部癌症确诊后的烟草使用情况开展 定义 有烟烟草: 完全或部分由烟叶制成的任何产 品，意在通过点燃并吸入所产生的烟雾。 例如，包括成品卷烟、自卷卷烟、水烟 （如水烟袋，水烟壶）、雪茄、丁香香烟 和比迪烟。 无烟烟草: 由切好、磨碎、粉状或叶状烟草 组成的任何产品，可以是散装产品，也可 以是袋装，用于口腔或鼻腔吸食。例如， 包括鼻烟、咀嚼烟草、古特卡和米什里。 二手烟雾（SHS）: 吸烟者呼出的“主流” 烟雾（吸烟时从香烟烟嘴冒出的烟雾）和 从点燃的卷烟和其他烟草制品中排放到环 境中的“侧流”烟雾的组合（国际癌症研 究机构，2012年）。术语“被动吸烟”、 “非自愿吸烟”和“环境烟草烟雾”也经 常被用来描述接触二手烟雾。 的16项纵向研究进行系统性评议后发现，平均 有42.2%（25.6-57.3%）在确诊时吸烟的患者在 确诊后继续吸烟（Burris等人，2015年）。持 续吸烟在癌症患者中也很常见，因为吸烟致癌 的证据有限（国际癌症研究机构，2012年）; 例如，瑞典一项乳腺癌患者前瞻性队列研究表 明，在206名术前吸烟者中，只有大约10%的患 者在术后第一年戒烟（Persson等人，2016年）。 患有癌症的烟草使用者有更大的风险，不 仅容易出现众所周知的与烟草有关的健康问题， 如心血管疾病和呼吸系统疾病及其他癌症，而 且癌症治疗结果也不太好（Florou等人，2014 年；美国卫生与公众服务部，2014年）。2014 年美国卫生局局长报告（美国卫生与公众服务 部，2014年）对吸烟影响癌症治疗结果的科学 证据进行了最大规模的评估，得出的结论是， 证据足以推断出吸烟与全因死亡率、癌症特异 性死亡率和其他与烟草有关的原发性癌症等不 良健康后果之间存在因果关系。随着寿命的延 长和癌症存活率的提高，癌症患者和幸存者继 续使用烟草的问题变得更加重要。 尽管患有癌症的烟草使用者可能很清楚 这种与烟草相关的健康风险，但由于烟草制品 具有成瘾性，停止烟草使用仍然具有挑战。因 此，对于被诊断出患有癌症的吸烟者以及为其 提供治疗的卫生保健服务提供者来说，重要的 是要了解，在被诊断出患有癌症后，继续或停 止使用吸烟是否会影响以及在多大程度上可能 会影响患者的癌症治疗结果。这种知识可能会 影响患者可能寻求的支持水平，或者其医疗保 健服务提供者为帮助癌症患者戒烟而组织的支 持水平。 途径：继续使用烟草如何恶化 癌症治疗结果 有几条证据解释了癌症患者使用烟草与癌 症治疗结果较差之间的推理机制。所提的机制 包括烟草对癌细胞生物学特性、药物处置、治 疗相关并发症和烟草相关合并症的影响。 改变癌症生物学 烟草烟雾和尼古丁会增加癌 症的侵袭性，促进细胞增殖、迁移、侵袭、转 移和血管生成，抑制癌细胞凋亡，或调控肿 瘤相关免疫反应（Sobus和Warren，2014年； Warren和Singh，2013年）。这种效应会 削弱癌症治疗的有效性（Condoluci等人， 2016年；Sanner和Grimsrud，2015年； Warren、Sobus和Gritz，2014年）。一项体 内研究表明，与仅接受放疗或放化疗的小鼠 相比，在放射或化学放射治疗期间接受尼 古丁治疗的小鼠肿瘤再生长更大（Warren 等人，2012年）。同样，另一项审查了化 疗的体内研究表明，癌症治疗期间接触尼 古丁可能是癌症治疗结果的一个重要决定因 （Banerjee、Al-Wadei和Schuller，2013年）。 改变药物代谢 烟草烟雾还可以通过多种机制 改变药物处置；例如，多环芳烃（PAHs）影 响细胞色素P450（CYP）酶的转录和表观遗 传调节，这些酶负责代谢有毒物质，从而加 速某些系统性疗法的清除速度（O’Malley等 人，2014年；Petros等人，2012年）。一项对 1047名肺癌患者的研究表明，当前吸烟者中主 要由CYP酶代谢的厄洛替尼清除速度比以前吸 烟者或从不吸烟者更快（Lu等人，2006年）。 这种加快抗癌药物清除速度及由此产生的系统 性暴露减少，可能会导致治疗效果达不到最 优。 增加与治疗相关的并发症 2014年美国卫生局 局长的报告指出，大多数研究表明，癌症患 者当前吸烟与治疗相关毒性之间存在统计上 显著的正相关。还有证据表明，戒烟可以减 少与癌症治疗相关的并发症（如肺部或伤口愈 合并发症）（Bjarnason等人，2009年；Jung 等人，2015年；Kuri等人，2005年；美国卫 生与公众服务部，2014年；Zaman等人，2012 年；Zevallos等人，2009年）。与治疗相 关的严重并发症可能会推迟或阻止癌症治疗 （Hendren等人，2010年；Merkow等人，2013 年；Merkow等人，2014年），并导致治疗结果 达不到最佳（Tevis等人，2013年）。 增加与烟草相关的合并症 与普通人群一样， 吸烟的癌症患者罹患包括第二次原发性肿瘤 在内的烟草相关合并症的风险增加（美国卫 生与公众服务部，2014年）。例如，与那些 在确诊后戒烟的老年乳腺癌妇女相比，确诊 后继续吸烟的老年乳腺癌妇女患呼吸系统癌 症的风险更高（Passarelli等人，2016年）。 此外，在患有乳腺癌的老年妇女中，合并症 与乳腺癌特异性死亡率的风险增加有关，这 可能是由于中断或减少了治疗（Patnaik等 人，2011年）。还有一点必须指出，以使用 烟草为主要风险因素的心血管疾病和继发性 癌症是前列腺癌和乳腺癌患者死亡的常见原 因（Bittner等人，2008年；Passarelli等 人，2016年；Patnaik等人，2011年）。 继续或停止烟草使用与癌症治 疗结果 以下部分对一些着重关注癌症确诊后继续 或停止烟草使用与癌症治疗结果之间的关系的 代表性研究进行了总结（见方法部分）。 有烟烟草与癌症治疗结果 全因死亡率 一项荟萃分析显示，与确诊前 后戒烟相比，早期非小细胞肺癌（危害比 （HR）：2.94；95%置信区间（CI）：1.15- 7.54）或早期小细胞肺癌（危害比：1.86 ； 95%置信区间：1.33-2.59）与确诊后继续 吸烟相关的全因死亡率风险增加（Parsons等 人，2010年）。这些结果与后来的研究结果一 致（Dobson Amato等人，2015年；Koshiaris 等人，2017年；Roach等人，2016年；Tao等 人，2013年）；在肺癌确诊后戒烟与总生存率 的中位数9至11个月的病情好转有关（Dobson Amato等人，2015年；Koshiaris等人，2017 年）。在其他癌症中也发现了类似的结果， 如头颈部癌症、结直肠癌和膀胱癌（Choi等 人，2016年；Tao等人，2013年；van Imhoff 等人，2015年）。 癌症特异性死亡率、复发率 一些系统性评 议发现，与确诊后戒烟的患者相比，确诊后 继续吸烟的患者发生复发非小细胞肺癌（危 害比：1.86；95%置信区间：1.01-3.41）和 复发小细胞肺癌（危害比：1.26；95%置信 区间：1.06-1.50）的风险更高（Parsons等 人，2010年），头颈部癌症复发率更高（风险 差异：范围在23%-30%之间）（van Imhoff等 人，2015年）。最近审查了多项与戒烟治疗膀 胱癌的结果相关的研究，结论是，即使在确诊 后戒烟也可能改善治疗结果，同时也承认证据 相对薄弱（Soria等人，2018年)。 在吸烟致癌证据有限的某种癌症的患者中，也 观察到继续使用烟草对癌症治疗结果的不利 影响（国际癌症研究机构，2012年）。对一项 基于人群的前瞻性观察研究所做的子集分析 显示，与继续吸烟相比，乳腺癌确诊后戒烟与 乳腺癌特异性死亡率降低相关，尽管结果没 有达到统计意义上的显著性（危害比：0.67； 95%置信区间：0.38-1.19）（Passarelli等 人，2016年）。 生活质量 研究表明，与既往吸烟者相比，继 续吸烟的癌症患者报告称，与健康相关的生 活质量较差，在确诊前后戒烟可以改善生 活质量和症状（Bloom等人，2015年；Chen 等人，2012年；Ong等人，2016年）。例 如，Bloom等人研究发现，被诊断出肺癌或头 颈部癌症的吸烟者报告称，在癌症手术后一年 内坚持戒烟的，其抑郁症状水平低于恢复吸烟 的同类癌症患者（Bloom等人，2015年）。 无烟烟草和癌症治疗结果 没有发现癌症患者继续或停止使用无烟烟 草与癌症治疗结果之间关系的研究（见方法部 分）。如果无烟烟草含有有烟烟草中发现的化 合物，如尼古丁和多环芳烃（国际癌症研究机 构，2012年），则应对照癌症治疗结果调查与 继续使用无烟烟草相关的风险或与停止使用无 烟烟草相关的好处。 二手烟雾与癌症治疗结果 没有发现关于确诊后接触二手烟雾对癌 症治疗结果影响的研究（见方法部分）。由 于二手烟雾在环境中迅速稀释和扩散，二手烟 雾中的化合物浓度低于主流烟雾中的化合物浓 度（国际癌症研究机构，2004年），但接触 二手烟雾的不吸烟者尼古丁（国际癌症研究机 构，2004年；Okoli等人，2007年）和多环芳 烃（Suwan-ampai等人，2009年）的生物标志 物水平升高。鉴于这些化合物可以改变癌症 生物学和/或药物处置（O’Malley等人，2014 年；Sobus和Warren，2014年），故也应调查 二手烟雾对癌症治疗结果的影响。 烟草与癌症治疗结果 结论和未来研究 尽管专门涉及癌症确诊后继续吸烟而非戒 烟的相关风险的总体证据相对较少，但现有数 据支持的结论是，继续吸烟对癌症治疗结果 （包括生存率、复发率和生活质量）产生不利影 响，而且癌症患者通过戒烟有可能改善其癌症 治疗结果（美国卫生与公众服务部，2014年）， 此外，还有其他不利结果，如血液循环和肺功 能下降、易患与烟草相关的疾病（世界卫生组 织，2017年b）。我们的观点与2014年美国卫 生局局长报告的结论一致，即需要进一步采取 行动戒烟，以减少癌症患者高危人群中本可避 免的发病和过早死亡负担。解决被诊断出癌症 的患者使用烟草的问题，应该是癌症护理的一 个重要部分。 根据Gritz等人（2014年）和Land等人 （2016年）的建议，世卫组织和国际癌症研究 机构鼓励在以下领域开展进一步的研究工作： 不同形式的烟草（有烟烟草、无烟烟草和二手 烟雾）或尼古丁的使用以及减少或戒烟对癌症 治疗及其结果的影响，包括对那些认为不是由 烟草引起的癌症的影响；烟草对癌症生物学的 影响及其对癌症治疗的反应；以及癌症患者为 最大限度地发挥癌症治疗的效益而停止使用烟 草的最佳方法。为了便于研究，建议将结构性 烟草评估纳入常规临床实践和临床试验（Gritz 等人，2014年；Land等人，2016年）。 人群层面的行动 尽管戒烟支持很重要，但对肿瘤学服务提 供者的调查显示，只有不到一半的提供者（39- 42%）积极治疗烟草使用或将患者转介给戒烟 服务机构（Warren等人，2013年；Warren等 人，2015年）。提供戒烟支持的主要障碍是缺 乏提供戒烟干预措施方面的教育或经验，以及 缺乏可用于转诊的资源（Warren等人，2015 年）。 根据《世卫组织烟草控制框架公约》 （《世卫组织框架公约》）指南和若干专业组织 的建议，应将简短建议纳入所有卫生保健系统 （世界卫生组织，2003年），包括肿瘤科诊所， 以便能够识别所有吸烟的癌症患者，并为其提 供戒烟支持。为了建立基本基础设施，向所有 使用烟草的癌症患者提供戒烟服务，应确定可 持续的供资，并将其分配给专门的戒烟服务机 制（例如，戒烟热线、负担得起的高质量烟草 依赖治疗）以及针对卫生保健服务提供者的烟 草治疗培训规划（世界卫生组织，2003年）。 此外，《世卫组织框架公约》实施准则还 建议采取循证烟草控制措施，如实施和强制执 行无烟立法，以保护所有人在工作场所和公共 场所，包括在卫生保健机构，不受吸烟影响； 开展大众媒体反烟草运动，并对烟草制品贴标 签，以提高公众对使用烟草有害健康的认识； 对烟草制品增税（世界卫生组织，2003年）。 个人层面的行动 为了评估和解决所有癌症患者的烟草使用 和依赖问题，癌症护理服务提供者应该使用“5 步”治疗模式（Fiore等人，2008年；Simmons 等人，2012年；世界卫生组织，2014年），也 寻求专门的戒烟资源。此外，卫生保健服务提 供者也应教育癌症患者的家人和护理人员了解 不接触二手烟雾的重要性，因为这种接触会显 著增加再次吸烟的风险（Eng等人，2015年）。 卫生专业人员可从多个来源获得信息。 例如，包括： ▪ 治疗烟草使用和依赖：2008年更新 ▪ 美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤 学临床实践指南：戒烟 ▪ 美国临床肿瘤学会（ASCO）烟草工具包 ▪ 修改处方：临床医生协助戒烟 患者可从以下来源获得信息： ▪ smokefree.gov ▪ 全球戒烟热线网络 https://globalqlnetwork.wordpress.com/ quitlines-around-the-world/ 方法 世卫组织和国际癌症研究机构对在2017年 11月之前在三个数据库（PubMed、科学网和考 克兰图书馆）中发表的关于癌症确诊后继续使 用烟草或停止使用烟草与癌症治疗结果之间关 系的英文文章进行了系统性检索。检索重点是 进行系统性评议以及在最近一次系统性评议之 后发表的原创性研究。作者突出了一些具有代 表性的研究，以便对当前的知识进行简明扼要 的总结；因此，并没有引用所有可用的研究。 在被检索的文章中，对烟草业提供的所有资助 或与烟草业的联系进行了检查，因为根据《世 卫组织框架公约》第5.3条，此类研究将被视为 非独立研究。 烟草与癌症治疗结果 “5步”治疗模式 询问烟草使用情况: 每次就诊时确定并记录 每个患者的烟草使用状况。 建议戒烟: 以明确、有力的方式因人制宜 地敦促每一位烟草使用者戒烟。 评估尝试戒烟的意愿: 问两个问题：(1)你 想成为一个非烟草使用者吗？(2)你认为 你有机会戒烟成功吗？ 为尝试戒烟提供协助: 帮助患者制定戒烟计 划，包括设定戒烟日期，提供实际咨询， 提供治疗期间的社会支持，提供包括戒烟 热线信息在内的补充材料，在需要时，建 议使用获得批准的药物。 安排随访: 安排与患者的随访联系*，或在 需要时向患者介绍专家支持。 *建议在戒烟日期之后的第一周内进行第一次 联系，并建议在戒烟日期之后的一个月内进行 第二次联系。 - Hendren S, Birkmeyer JD, Yin H, Banerjee M, Sonnenday C, Mor- ris AM (2010). Surgical complications are associated with omission of chemotherapy for stage III colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 53(12):1587-93. - International Agency for Research on Cancer (2004). Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 83:1-1438. - International Agency for Research on Cancer (2012). Personal hab- its and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 100E:1-575. - Jung KH, Kim SM, Choi MG, Lee JH, Noh JH, Sohn TS (2015). Preop- erative smoking cessation can reduce postoperative complications in gastric cancer surgery. Gastric Cancer. 18(4):683-90. - Koshiaris C, Aveyard P, Oke J, Ryan R, Szatkowski L, Stevens R (2017). Smoking cessation and survival in lung, upper aero-digestive tract and bladder cancer: cohort study. Br J Cancer. 117(8):1224-32. - Kuri M, Nakagawa M, Tanaka H, Hasuo S, Kishi Y (2005). Determination of the duration of preoperative smoking cessation to improve wound healing after head and neck surgery. Anesthesiology. 102(5):892-6. - Land SR, Toll BA, Moinpour CM, Mitchell SA, Ostroff JS, Hatsukami DK (2016). Research priorities, measures, and recommendations for as- sessment of tobacco use in clinical cancer research. Clin Cancer Res. 22(8):1907-13. - Lu JF, Eppler SM, Wolf J, Hamilton M, Rakhit A, Bruno R (2006). Clini- cal pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and exposure-safety relationship in patients with non-small cell lung can- cer. Clin Pharmacol Ther. 80(2):136-45. - Merkow RP, Bentrem DJ, Mulcahy MF, Chung JW, Abbott DE, Kmiecik TE et al. (2013). Effect of postoperative complications on adjuvant chemotherapy use for stage III colon cancer. Annals of Surgery. 258(6):847-53. - Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Tal- amonti MS et al. (2014). Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Annals of Surgery. 260(2):372-7. - O’Malley M, King AN, Conte M, Ellingrod VL, Ramnath N (2014). Ef- fects of cigarette smoking on metabolism and effectiveness of sys- temic therapy for lung cancer. J Thorac Oncol. 9(7):917-26. - Okoli CT, Kelly T, Hahn EJ (2007). Secondhand smoke and nicotine ex- posure: a brief review. Addict Behav. 32(10):1977-88. - Ong J, Plueckhahn I, Cruickshank D, Churilov L, Mileshkin L (2016). A smoking cessation programme for current and recent ex-smokers following diagnosis of a potentially curable cancer. Intern Med J. 46(9):1089-96. - Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P (2010). Influence of smoking cessation after diagnosis of early stage lung cancer on prognosis: systematic review of observational studies with meta-analysis. BMJ. 340:b5569. - Passarelli MN, Newcomb PA, Hampton JM, Trentham-Dietz A, Titus LJ, Egan KM (2016). Cigarette smoking before and after breast cancer di- agnosis: mortality from breast cancer and smoking-related diseases. J Clin Oncol. 34(12):1315-22. - Patnaik JL, Byers T, DiGuiseppi C, Dabelea D, Denberg TD (2011). Car- diovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospec- tive cohort study. Breast Cancer Res. 13(3):R64. - Persson M, Simonsson M, Markkula A, Rose C, Ingvar C & Jernstrom H (2016). Impacts of smoking on endocrine treatment response in a prospective breast cancer cohort. Br J Cancer. 115(3):382-90. 参考文献 01.Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS et al. (2015). Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2). Lancet. 385(9972):977-1010. - Banerjee J, Al-Wadei HA, Schuller HM (2013). Chronic nicotine inhib- its the therapeutic effects of gemcitabine on pancreatic cancer in vi- tro and in mouse xenografts. Eur J Cancer. 49(5):1152-8. - Bittner N, Merrick GS, Galbreath RW, Butler WM, Wallner KE, Allen ZA et al. (2008). Primary causes of death after permanent prostate- brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72(2):433-40. - Bjarnason GA, Mackenzie RG, Nabid A, Hodson ID, El-Sayed S, Grimard L et al. (2009). Comparison of toxicity associated with earlymorning versus late afternoon radiotherapy in patients with headand-neck cancer: a prospective randomized trial of the National Cancer Insti- tute of Canada Clinical Trials Group (HN3). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):166-72. - Bloom EL, Oliver JA, Sutton SK, Brandon TH, Jacobsen PB, SimmonsVN (2015). Post-operative smoking status in lung and head and neckcan- cer patients: association with depressive symptomatology, pain, and fatigue. Psychooncology. 24(9):1012-9. - Burris JL, Studts JL, DeRosa AP & Ostroff JS (2015). Systematic review of tobacco use after lung or head/neck cancer diagnosis: results and recommendations for future research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 24(10):1450-61. - Chen J, Qi Y, Wampfler JA, Jatoi A, Garces YI, Busta AJ et al. (2012). Effect of cigarette smoking on quality of life in small cell lung cancer patients. Eur J Cancer. 48(11):1593-1601. - Choi SH, Terrell JE, Bradford CR, Ghanem T, Spector ME, Wolf GT et al. (2016). Does quitting smoking make a difference among newly diag- nosed head and neck cancer patients? Nicotine Tob Res. 18(12):2216- 24. - Condoluci A, Mazzara C, Zoccoli A, Pezzuto A, Tonini G (2016). Impact of smoking on lung cancer treatment effectiveness: a review. Future Oncol. 12(18):2149-61. - Dobson Amato KA, Hyland A, Reed R, Mahoney MC, Marshall J, Gio- vino G et al. (2015). Tobacco cessation may improve lung cancer pa- tient survival. J Thorac Oncol. 10(7):1014-19. - Eng L, Qiu X, Su J, Pringle D, Niu C, Mahler M et al. (2015). The role of second-hand smoke exposure on smoking cessation in non-tobac- corelated cancers. Cancer. 121(15):2655-63. - Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality world- wide: IARC CancerBase No. 11 [website]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://globocan.iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Fiore MC, Jaén CR, Baker TB et al. (2008). Treating tobacco use and dependence: 2008 update. Clinical practice guideline. Rockville, MD: United States Department of Health and Human Services Public Health Service (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63952/, ac- cessed 14 February 2018). - Florou AN, Gkiozos IC, Tsagouli SK, Souliotis KN, Syrigos KN (2014). Clinical significance of smoking cessation in subjects with cancer: a 30-year review. Respir Care. 59(12):1924-36. - GBD 2015 Tobacco Collaborators. Smoking prevalence and attribut- able disease burden in 195 countries and territories, 1990-2015: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2017;389(10082):1885-1906 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/28390697, accessed 21 April 2018). - Gritz ER, Toll BA, Warren GW (2014). Tobacco use in the oncology setting: advancing clinical practice and research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 23(1):3-9. - Petros WP, Younis IR, Ford JN, Weed SA (2012). Effects of tobacco smoking and nicotine on cancer treatment. Pharmacotherapy. 32(10):920-31. - Roach MC, Rehman S, DeWees TA, Abraham CD, Bradley JD, Robinson CG (2016). It’s never too late: smoking cessation after stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung carcinoma improves overall survival. Pract Radiat Oncol. 6(1):12-18. - Sanner T, Grimsrud TK (2015). Nicotine: carcinogenicity and effects on response to cancer treatment – a review. Front Oncol. 5:196. - Simmons VN, Litvin EB, Unrod M, Brandon TH (2012). Oncology healthcare providers’ implementation of the 5A’s model of brief in- tervention for smoking cessation: patients’ perceptions. Patient Educ Couns. 86(3):414-9. - Sobus SL, Warren GW (2014). The biologic effects of cigarette smoke on cancer cells. Cancer. 120(23):3617-26. - Soria F, Marra G, Capoun O, Soukup V, Gontero P (2018). Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: tobacco use. Curr Opin Urol. 28(1):80-87 [accessed in advance of publication; available from https:// insights.ovid.com/pubmed?pmid=28984720, accessed 2 March 2018]. - Stewart BW, Wild CP, eds. (2014). World cancer report 2014. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (http://publica- tions. iarc.fr, accessed 14 February 2018). - Suwan-ampai P, Navas-Acien A, Strickland PT, Agnew J (2009). In- voluntary tobacco smoke exposure and urinary levels of polycyclic aromatic hydrocarbons in the United States, 1999 to 2002. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 18(3):884-93. - Tao L, Wang R, Gao YT, Yuan JM (2013). Impact of postdiagnosis smok- ing on long-term survival of cancer patients: the Shanghai cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 22(12):2404-11. - Tevis SE, Kohlnhofer BM, Stringfield S, Foley EF, Harms BA, Heise CP et al. (2013). Postoperative complications in patients with rectal can- cer are associated with delays in chemotherapy that lead to worse disease-free and overall survival. Dis Colon Rectum. 56(12):1339-48. - United States Department of Health and Human Services (2010). How tobacco smoke causes disease: the biology and behavioral basis for smoking-attributable disease. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Ser- vices, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/pdf/ Bookshelf_NBK53017.pdf, accessed 14 February 2018). - United States Department of Health and Human Services (2014). The health consequences of smoking: 50 years of progress. A report of the Surgeon General. Atlanta (GA): United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Preven- tion, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Pro- motion, Office on Smoking and Health (http://www.surgeongeneral. gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report.pdf, accessed 14 February 2018). - van Imhoff LC, Kranenburg GG, Macco S, Nijman NL, van Overbeeke EJ, Wegner I et al. (2015). Prognostic value of continued smoking on survival and recurrence rates in patients with head and neck cancer: a systematic review. Head Neck. 38(Suppl 31):E2214-20. - Warren GW, Singh AK (2013). Nicotine and lung cancer. J Carcinog. 12:1. - Warren GW, Sobus S, Gritz ER (2014). The biological and clinical ef- fects of smoking by patients with cancer and strategies to imple- ment evidence-based tobacco cessation support. Lancet Oncol. 15(12):e568-80. - Warren GW, Dibaj S, Hutson A, Cummings KM, Dresler C, Marshall JR (2015). Identifying targeted strategies to improve smoking cessation support for cancer patients. J Thorac Oncol. 10(11):1532-7. - Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll BA, Gritz ER, Hutson A et al. (2013). Addressing tobacco use in patients with cancer: a sur- vey of American Society of Clinical Oncology members. J Oncol Pract. 9(5):258-62. - Warren GW, Romano MA, Kudrimoti MR, Randall ME, McGarry RC, Singh AK et al. (2012). Nicotinic modulation of therapeutic response in vitro and in vivo. Int J Cancer. 131(11):2519-27. - World Health Organization (2003; updated 2004, 2005). WHO frame- work convention on tobacco control. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42811/1/9241591013. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2012). WHO global report: mortality at- tributable to tobacco. Geneva: World Health Organization (http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng. pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2014). Toolkit for delivering the 5A’s and 5R’s brief tobacco interventions in primary care. Geneva: World Health Organization (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112835/1/ 9789241506953_eng.pdf, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017a). WHO fact sheet: cancer. In: World Health Organization [website]. Geneva : World Health Organi- zation (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/, ac- cessed 14 February 2018). - World Health Organization (2017b). WHO fact sheet: health benefits of smoking cessation. In: World Health Organization [website]. Ge- neva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/quit- ting/benefits/en/, accessed 14 February 2018). - World Health Organization (2018a). WHO global report on trends in prevalence of tobacco smoking 2000–2025, second edition. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/tobacco/publications/ surveillance/trends-tobacco-smoking-second-edition/, accessed 31 May 2018). - World Health Organization (2018b). Global health estimates 2016: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000–2016. In: Health statistics and information systems [website]. Geneva: World Health Organization (http://www.who.int/healthinfo/global_burden_ disease/estimates/en/, accessed 28 May 2018). - Zaman M, Bilal H, Mahmood S, Tang A (2012). Does getting smok- ers to stop smoking before lung resections reduce their risk? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 14(3):320-3. - Zevallos JP, Mallen MJ, Lam CY, Karam-Hage M, Blalock J, Wetter DW et al. (2009). Complications of radiotherapy in laryngopharyngeal cancer: effects of a prospective smoking cessation program. Cancer. 115(19):4636-44. 烟草与癌症治疗结果 w w w .w ho .in t/ to ba cc o 致谢 同行评议：Dilip Kumar Acharya, 印度印多尔G.B.潘特区医院; Sébastien Couraud, 法国里昂里昂市民疗养院癌症研究所 ; Esteve Fernández, 西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所; Feras Hawari, 约旦安曼侯赛因国王癌症中心 ; Freddy Sitas, 澳 大利亚悉尼悉尼大学和新南威尔士大学 ; Chee-Keong Toh, 新加坡新加坡国家癌症中心; Graham Warren, 美国南卡罗来 纳州南卡罗来纳医科大学. 内部评议：Joachim Schüz, Christopher P. Wild, 法国里昂国际癌症研究机构. 编辑协助：Karen Müller, 法国里昂国际癌症研究机构; Teresa Lander, 英国布里斯托尔. 烟草与癌症治疗结果: 世卫组织烟草知识概要 [Tobacco and cancer treatment outcomes: WHO tobacco knowledge summaries]/ Kayo Togawa, Lubna Bhatti, Edouard Tursan d’Espaignet, Maria Leon Roux, Andreas Ullrich, Andre Ilbawi et al. ISBN 978-92-4-001585-2（网络版） ISBN 978-92-4-001586-9（印刷版） 本出版物的原版于2018年出版，参考编号为WHO/NMH/PND/TKS/18.1 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/273077)。 © 世界卫生组织 2020年 保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式共享3.0政府间组织（CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons. org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）许可协议下使用。 根据该许可协议条款，可为非商业目的复制、重新分发和改写本作品，但须按以下说明妥善引用。在对本作品进行任何使用时，均不 得暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织的标识。如果改写本作品，则必须根据相同或同等的知识共享许可 协议对改写后的作品发放许可。如果对本作品进行翻译，则应与建议的引用格式一道添加下述免责声明：“本译文不由世界卫生组织（世 卫组织）翻译，世卫组织不对此译文的内容或准确性负责。原始英文版本为应遵守的正本”。 与许可协议下出现的争端有关的任何调解应根据世界知识产权组织调解规则进行 (http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/)。 建议的引用格式。Togawa K, Bhatti L, Tursan d’Espaignet E, Leon Roux M, Ullrich A, Ilbawi A et al. 烟草和癌症治疗结果: 世卫组织烟草 知识概要[Tobacco and cancer treatment outcomes: WHO tobacco knowledge summaries]。日内瓦：世界卫生组织；2020年。许可协议：CC BY- NC-SA 3.0 IGO。 在版编目（CIP）数据。 在版编目数据可查阅http://apps.who.int/iris。 销售、版权和许可。 购买世卫组织出版物，参见http://apps.who.int/bookorders。提交商业使用请求和查询版权及许可情况，参见http:// www.who.int/about/licensing。 第三方材料。 如果希望重新使用本作品中属于第三方的材料，如表格、图形或图像等，应自行决定这种重新使用是否需要获得许可， 并相应从版权所有方获取这一许可。因侵犯本作品中任何属于第三方所有的内容而导致的索赔风险完全由使用者承担。 一般免责声明。 本出版物采用的名称和陈述的材料并不代表世卫组织对任何国家、领地、城市或地区或其当局的合法地位，或关于边 界或分界线的规定有任何意见。地图上的虚线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 凡提及某些公司或某些制造商的产品时，并不意味着它们已为世卫组织所认可或推荐，或比其它未提及的同类公司或产品更好。除差错 和疏忽外，凡专利产品名称均冠以大写字母，以示区别。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，已出版材料的分发无任何明确或含蓄的保证。解释和使用材 料的责任取决于读者。世卫组织对于因使用这些材料造成的损失不承担责任。