Nomenclature du complément

Termmnologie NOMENCLATURE DU COMPLEMENT * Le terme de < complement )) designe un systeme de facteurs qui se trouvent dans le s6rum normal, sont typiquement actives par l'interaction antig6ne- anticorps et dont la pr6sence a, par suite de cette activation, plusieurs cons6quences biologiquement importantes. L'6tude de la nature du compl6ment a et prin- cipalement centree sur l'analyse du mecanisme de l'hemolyse immune,' et la nomenclature propos6e pour le complement est essentiellement basee sur la sequence hemolytique. II est neanmoins reconnu non seulement que l'activit6 du complement peut suivre d'autres voies que celle qui aboutit 'a l'hemolyse et exiger la participation d'autres facteurs que ceux requis par l'hemolyse immune, mais encore que certaines parties du systeme du complement peuvent etre activees par des mecanismes distincts de ceux propres a la s6quence d'interactions de 1'hlemolyse immune. Tel qu'il intervient dans l'hMmolyse immune, le complement est forme de neuf constituants. A l'heure actuelle, il parait bien etabli que, chez les deux especes les plus etudiees: 1'homme et le cobaye, ces neuf constituants sont essentiellement semblables, sans pour autant etre necessairement interchangeables; il en est probablement de meme chez d'autres esp'eces de mammiferes tout au moins. C'est pourquoi il est maintenant propose d'adopter une nomenclature uniforme pour les diverses especes qui ont ete etudiees. II a W mis en evidence que plusieurs des consti- tuants du complement ont une activite enzymatique et il est i pr6voir que ce genre d'activit6 sera 6gale- ment d6couvert chez d'autres constituants, sinon chez la majorit6 d'entre eux. I1 est donc possible d'envisager pour le complement une nomenclature conforme aux conventions biochimiques gen6rales * Ce memorandum a ete redige a la suite d'une serie de discussions officieuses qui ont eu lieu sous l'egide de l'Orga- nisation mondiale de la Sant6 lors de diverses r6unions internationales. Dans la liste des signataires, page 458, le nom des personnalit6s qui ont particip6 a la redaction est marqu6 d'un ast6risque. La version anglaise de ce document a paru dans Bull. Org. mond. Sante, 1968, 39, 935. 1 L'h6molyse immune est le processus par lequel un s6rum normal frais (de l'une quelconque d'un certain nombre d 'especes) lyse des h6maties (gen6ralement de mouton) trait6es par des anticorps specifiques (le plus souvent pr6par6s chez le lapin). adoptees pour la d6nomination des enzymes. En attendant que soient r6unis les renseignements necessaires A une telle r6alisation, il convient de consid6rer comme provisoire la notation propos6e ci-apres. LES CONSTITUANTS DU COMPLtMENT A chacun des constituants du complement qui participent directement a la reaction d'h6molyse immune est assign6 un symbole num6rique. Jusqu'a present, l'usage etait de faire preceder le chiffre du symbole litteral C'. II est presentement sugg6re de modifier cet usage et d'utiliser dorenavant la lettre C pour designer les constituants du complement. II aurait certes ete souhaitable qu'il y e:t un parall6lisme entre les symboles num6riques et la sequence hemolytique (c'est d'ailleurs la regle suivie pour tous les constituants de d6couverte plus recente); il ne semble toutefois pas justifie de changer, pour les trois constituants qu'ils designent, les symboles Cl, C2 et C4 consacres par l'usage. En consequence, les constituants du complement doivent, dans l'ordre de leur intervention, etre d6sign6s par les symboles: Cl, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9 Les chiffres (et les lettres) qui representent les constituants du complement ne doivent pas etre places en indices. Le tableau 1 indique les autres d6nominations prealablement utilisees pour designer les constituants du complement, ainsi que certaines caract6ristiques qui permettent de les identifier. Premier constituant (Cl) Le premier constituant du complement humain est lui-meme form6 de trois sous-constituants proteiques distincts auxquels ont ete provisoirement assign6s les symboles Clq, Clr et Cls. Le sous-constituant Clq avait anterieurement une double denomination: C'O ou constituant 11S. Bien que ces trois sous-constituants soient des molecules distinctes, ils paraissent se comporter comme un tout et former in vivo un complexe macro- mol6culaire. II est donc recommand6 de se servir le plus souvent possible du terme Cl mais, pour le moment, de s'en tenir, au besoin, A la nomenclature 2313 -455- 9 TERMINOLOGIE TABLEAU 1 NOMENCLATURE DES CONSTITUANTS DU COMPLEMENT Mobilit4 Coefficient de NeomencaturD4intinat~ie 6lectrophor6tique s4dimentationrecommand6eDdsignationant6rieureapproximative approximatif(C humain) (unit6s Svedberg)(C humain) Cl Cl q Constituant 11S, C'O Y2 11 Cir $ 7 CIs C'1-est6rase (aprbs activation) a2 4 C4 $lE globuline $1 10 C2 32 6 C3 C'3c, C'3a, l1C globuline $1 10 C5 C'3b, C'3b,S1F globuline $1 8,7 C6 C'3e, C'3a $2 6 C7 C'3f, C'33 $2 6 C8 C'3a, C'3c vl 8 C9 C'3d, C'3d a2 5 existante, etant entendu qu'il est generalement souhaitable de renoncer aux suffixes et indices litteraux pour designer les sous-constituants. LES COMPLEXES INTERMEDIAIRES E designe 1'erythrocyte, S un site unique d'amorce pour la fixation du complement, A I'anticorps lie; viennent ensuite C et les chiffres symboles des constituants qui sont entres dans la reaction. EAC suivi de 1'enumeration des constituants represente un etat de reactivite sans necessairement impliquer la presence physique des constituants designes. Actuellement, il est courant d'ecrire le complexe intermediaire en faisant suivre de la lettre <(a > (en bas de casse) le symbole numerique de ceux des constituants qui, fixes sur le complexe, font preuve d'une activite biologique, qu'elle soit enzymatique ou autre. Ainsi EAC'la, 4, 2a, 3 represente le complexe resultant de la reaction des quatre pre- miers constituants. II est propose d'erire dorenavant le complexe intermediaire sans suffixe: pour le complexe prece- dent, par exemple, on aura EAC1423, qui pourra encore s'abreger en EAC1-3. Lorsque le complexe intermediaire est depourvu de 1'activite de certains de ses constituants, ceux-ci doivent etre omis du symbole. Ainsi EAC43 repre- sente le complexe intermediaire EAC1423 d6pourvu de I'activite de Cl et C2. La l6sion fonctionnelle de la membrane cellulaire i un site de fixation du complement est symbolis6e par S*. Lorsqu'il y a lieu de representer des fragments de constituants fixes sur le complexe intermediaire ou d'indiquer I'activation ou l'inactivation d'un site reactif particulier, il est recommand6 d'employer une notation distincte conform6ment aux conven- tions exposees ci-apres. LES CONSTITUANTS DU COMPLEMENT DONT L'ACTIVITE A ETE' MODIFItE L'acquisition par un constituant ou un groupe de constituants d'une activite biologique, qu'elle soit enzymatique ou autre, est actuellement indiqu6e par 456 NOMENCLATURE DU COMPLEMENT le suffixe <'a *. Par exemple, Cla designe la forme activee de Cl qui est douee d'une activite esterasique pour un certain nombre d'esters d'acides amines et qui detruit C4 et C2 en solution. Le sous-constituant Cls de Cla (dit anterieurement C1-esterase), lui- meme doue d'activite enzymatique, est donc repre- s-nt6 par Clsa. De meme, C(42)a denote l'ancienne activite C3-convertase et C(567)a le facteur chimio- tropique dfu a C5, C6 et C7. It est propose de remplacer le suffixe <#a)> par un trait ou tiret au-dessus du symbole numerique du constituant en cause. Ainsi, Cl remplacerait Cla, on ecrirait C42 au lieu de C(42)a et C567 'a la place de C(567)a. La perte par un constituant du complement d'une activite determinee etait indiquee par le suffixe i )>; il est propose de conserver cet usage. I1 est toutefois extremement probable que dans bien des cas les constituants inactives sont des fragments resultant du clivage de la molecule-mere. Lorsque les renseigne- ments disponibles le justifieront, il sera preferable de designer les constituants inactives en tant que fragments (voir ci-apres). LES FRAGMENTS ET LES CHAINES II est 'a prevoir qu'une attention croissante sera accordee a la structure moleculaire de chacun des constituants et qu'une nomenclature coherente sera utile, tant pour les fragments produits par rupture de liaisons peptidiques que pour les chaines poly- peptidiques isolees. I1 est propose de designer d'une fa9on g6nerale par Cna, b, c... les fragments produits pendant la reaction de fixation du complement par rupture de liaisons peptidiques. Ainsi, les fragments de C3 et de C5 doues d'une activite d'anaphylatoxine seraient designes par C3a et C5a. Lorsqu'il s'agit de fragments obtenus par rupture artificiellement provoquee de la liaison peptidique, TABLEAU 2 FACTEURS,a AUTRES QUE LES CONSTITUANTS DU COMPLEMENT, RtAGISSANT DANS LA SEQUENCE DES CONSTITUANTS DU COMPLEMENT Rapport avec le complement Inactive Cl fixe ou en solution. Inhibe 6galement la kallikreine et PF/DiI.bI Reagit avec C3 fixe, qu'il rend reactif a la conglutinine et dont il reduit le pou- voir d'h6molyse et d'adherence immune Inactive C6 fixe Agglomere les complexes intermediai- res contenant C3 fixe ayant subi I'action de KAF (inactivateur de C3) Autoanticorps de C3 et C4 fixes Agit sur Cls qu'elle active en Cl-este- rase ainsi que sur C3 en solution pour donner un fragment chimiotropique Associ6e aux anticorps naturels, aux constituants du complement et aux ions magnesium, intervient dans la destruc- tion des bacteries et la neutralisation de certains virus a Ces facteurs doivent etre designes au complet ou, lorsqu'il est fait usage d'abreviations, celles-ci doivent etre explicitees. b Miles, A. A. & Wilhelm, D. L. (1955) Brit. J. exp. Path., 36, 71-81. = 457 458 TERMINOLOGIE le nom de I'agent utilis6, enzyme ou autre, peut etre plac6 i la suite de la designation du fragment; on adoptera, par exemple, C3a(trypsine) pour I'anaphy- latoxine resultant de l'action de la trypsine sur C3. Lorsqu'il est d6montr6 que la structure d'un frag- ment obtenu artificiellement est la meme que celle d'un fragment produit au cours de la reaction de fixation du complement, l'indication de l'agent utilisM peut etre omise. Le m6canisme de l'interaction de SA avec les quatre premiers constituants, interaction qui conduit i SAC1423, pourrait donc etre repr6sent6 comme suit au moyen des symboles des fragments et des enzymes agissantes:1 Ci C4 2a C4+C2-C42 -C4 2a C3 >.C42a 3b+C3a Quant aux chaines polypeptidiques, elles seraient d6sign6es par chaine a Cn, chaine ,B Cn, etc. LES FACTEURS DU COMPLtMENT QUI N'INTERVIENNENT PAS DIRECTEMENT DANS LA SQUENCE HtMOLYTIQUE II est notoire qu'un certain nombre de facteurs s6riques r6agissent avec le complexe intermediaire ou avec les produits de la fixation du complement, bien qu'ils nejouent pas de role essentiel dans l'hemo- lyse immune. Ils sont indiqu6s dans le tableau 2. I1 est sugg6r6 de ne pas envisager, pr6sentement, une nomenclature syst6matique applicable 'a ces facteurs, mais seulement l'utilisation, lorsqu'il y a lieu, de la nomenclature des constituants du complement, telle qu'elle vient d'etre expos6e. LISTE DES ABR1VIATIONS E Erythrocyte S Site d'activation du complement A Anticorps C Complement Cl, C2... C9 Constituants du complement SAC1234 n t Complexes intermediaires formdsSAC 134 par la reaction des n premiersSAC i-n J constituants du complement Cn, a, b, c... Fragments de constituants du complement produits par rupture de liaisons peptidiques 1 Dans la version anglaise du document (Bull. Org. mond. Santu, 1968, 39, 935), ces deux formules contiennent des virgules qui ne devraient pas y figurer. Chaine a Cn, Chaines polypeptidiques des cons- chaine ,B Cn, tituants du complement chaine y Cn, etc. Cn- Constituant du complement qui a acquis une activite biologique, qu'elle soit enzymatique ou autre Cni Constituant du complement d6nu6 d'une activite determin6e * * K. F. AUSTEN, Robert Bent Brigham Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass., Etats-Unis d'Am6rique * E. L. BECKER, Walter Reed Army Institute of Research, Washington, D.C., Etats-Unis d'Amerique C. E. BIRO, Instituto Nacional de Cardiologia, Mexico, Mexique * T. BORSOS, National Institutes of Health, Bethesda, Md., Etats-Unis d'Amerique A. P. DALMASSO, Instituto de Biologfa y Medicina Experimental, Buenos Aires, Argentine W. DIAS DA SILVA, Universidade de Minas Gerais, Belo Horizonte, Bresil H. ISLIKER, Institut de Biochimie, Universite de Lausanne, Lausanne, Vaud, Suisse P. KLEIN, Institut fur Medizinische Mikrobiologie der Johannes Gutenberg-Universitat, Mainz, Republique feddrale d'Allemagne * P. J. LACHMANN, Department of Pathology, University of Cambridge, Cambridge, Angleterre M. A. LEON, Department of Pathology Research, St Luke's Hospital, Cleveland, Ohio, Etats-Unis d'Amerique * I. H. LEPOW, Health Center, University of Connecticut, Hartford, Conn., Etats-Unis d'Amerique * M. M. MAYER, School of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Md., Etats-Unis d'Amerique * H. J. MULLER-EBERHARD, Scripps Clinic and Research Foundation, La Jolla, Calif., Etats-Unis d'Amerique * R. A. NELSON, University of California, San Diego, Calif., Etats-Unis d'Amerique U. NILSSON, Institut de Microbiologie medicale, Lund, Suede (adresse actuelle: Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pa., Etats-Unis d'Am6- rique) I. NISHIOKA, Institut national de Recherche sur le Cancer, Tokyo, Japon * H. J. RAPP, National Institutes of Health, Bethesda, Md., Etats-Unis d'Amerique * F. S. ROSEN, Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass., Etats-Unis d'Amerique * Z. TRNKA, Service de l'Immunologie, Organisation mondiale de la Sante, Geneve, Suisse P. A. WARD, Armed Forces Institute of Pathology, Washington, D.C., Etats-Unis d'Amerique A. C. WARDLAW, School of Hygiene, University of Toronto, Toronto, Canada