Tenth Informal Consultation on the Global Polio Laboratory Network, 6–8 September 2004 Background A global network of virology laboratories was established by WHO in 1988 to support the Polio eradication initiative. Representatives of reference laboratories serving the remaining polio-endemic regions and of 7 global specialized laboratories met at WHO headquarters in Geneva, Switzerland, on 6–8 September 2004 to review the net378
Dixième consultation informelle sur le réseau mondial des laboratoires de la poliomyélite, 6-8 septembre 2004 Historique Un réseau mondial de laboratoires de virologie a été mis en place par l’OMS en 1988 pour appuyer l’Initiative de l’éradication de la poliomyélite. Les représentants des laboratoires de référence desservant les dernières régions d’endémie poliomyélitique et de 7 laboratoires mondiaux spécialisés se sont réunis au Siège de l’OMS à Genève du 6 au 8 septembre 2004 pour faire le point des WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 42,15 OCTOBER 2004
work’s activities and performance, to discuss issues related to the development of oral poliovirus (OPV) cessation policies and to make recommendations for further improvements. The laboratory network is a key component of a surveillance system that investigates cases of acute flaccid paralysis (AFP) for excretion of polioviruses. Sensitive surveillance is indicated by the ability to detect annually at least 1 AFP case per 100 000 persons aged under 15 years, by the collection of adequate1 stool samples from each case and by the analysis of samples in a WHO-accredited laboratory.
activités du réseau et des résultats obtenus, pour examiner les questions liées à l’élaboration de politiques concernant l’abandon de la vaccination par le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) et pour faire des recommandations en vue d’autres améliorations. Le réseau de laboratoires est un élément clé d’un système de surveillance qui recherche l’excrétion de poliovirus dans les cas de paralysie flasque aiguë (PFA). La surveillance est considérée comme sensible s’il est possible de détecter au moins 1 cas de PFA par an pour 100 000 personnes âgées de moins de 15 ans, d’obtenir des échantillons coprologiques adéquats1 provenant de chaque cas et d’analyser les échantillons dans un laboratoire accrédité par l’OMS.
Conclusions and recommendations Conclusions To halt the last remaining transmission chains, laboratory information is key to identifying remaining foci of wild polioviruses to target supplementary immunization activities. The laboratory network detected 6 circulating genotypes of polioviruses (type 1 genotypes NEAF, SOAS and WEAF-B, and type 3 genotypes WEAF-B, SOAS and EAAF) between 2003 and 2004. It also confirmed wild polioviruses in 19 countries, only 6 of which are considered to be polio endemic; 12 countries had poliomyelitis cases caused by viruses originating in poliovirus reservoirs in northern Nigeria, and 1 country had a single case linked to imported virus from India. The polio laboratory network has achieved an impressive level of proficiency, with 96% of 145 laboratories fully accredited by WHO and all programme standards of performance met or surpassed. As a result of increased surveillance activity, there has been a significant increase in workload in key laboratories serving remaining endemic countries and foci. Despite this increase, laboratories have continued to improve reporting timeliness. Demands for rapid reporting of molecular sequence information have also increased dramatically, but sequencing laboratories have continued to meet these rising demands, consistently providing large volumes of detailed information for programmatic action. While laboratory performance is excellent, further improvements in timeliness are possible. These include decreasing delays caused by problems in transporting specimens and isolates to reference laboratories and decreasing reporting times for high-priority specimens and isolates.
Conclusions et recommandations Conclusions En vue de briser les dernières chaînes de transmission, l’information provenant des laboratoires est déterminante pour identifier les derniers foyers de poliovirus sauvage et cibler ainsi les activités de vaccination supplémentaires. Le réseau de laboratoires a détecté 6 génotypes circulants de poliovirus (type 1 génotypes NEAF, SOAS et WEAF-B; type 3 génotypes WEAF-B, SOAS et EAAF) entre 2003 et 2004. Il a également confirmé la présence des poliovirus sauvages dans 19 pays dont 6 seulement considérés comme des pays d’endémie; 12 pays ont enregistré des cas de poliomyélite provoqués par des virus provenant de réservoirs situés au nord du Nigéria et 1 pays a signalé un cas unique lié à un virus importé de l’Inde. Le réseau de laboratoires de la poliomyélite a atteint un niveau remarquable de qualité: 96% des 145 laboratoires ont été entièrement accrédités par l’OMS et toutes les normes de qualité des résultats ont été respectées ou dépassées. A la suite d’une activité de surveillance accrue, on a constaté une augmentation significative de la charge de travail dans les principaux laboratoires desservant les derniers pays et foyers d’endémie. Malgré cela, les laboratoires ont continué d’améliorer les délais de notification. La demande concernant la notification rapide des données relatives à la séquence moléculaire a également augmenté de façon spectaculaire, mais les laboratoires de séquençage ont continué à répondre à ces demandes croissantes en fournissant un abondant volume d’informations détaillées pour une action programmatique. Si les résultats des laboratoires sont excellents, d’autres améliorations peuvent encore être apportées en ce qui concerne la rapidité de leur communication. Il s’agit notamment de réduire les retards dus à des problèmes d’acheminement des échantillons et des isolements aux laboratoires de référence et les délais de notification concernant les échantillons et les isolements prioritaires. Recommandations Accroître la rapidité de la détection des poliovirus 1. Pour réduire le plus possible des retards liés à l’acheminement des isolements de poliovirus aux laboratoires de référence pour la différenciation intratypique entre poliovirus sauvages et dérivés de souche vaccinale, le transfert de technologies aux laboratoires clés devrait être poursuivi et étendu. Le transfert de technologies doit viser à effectuer l’isolements du virus et la différenciation intratypique dans le même établissement. En particulier, l’amélioration des laboratoires de la poliomyélite à l’Université d’Ibadan, Ibadan (Nigéria) et à l’Institut Pasteur à
Recommendations Increasing the speed of detection of polioviruses 1. To minimize delays associated with the transport of poliovirus isolates to reference laboratories for intratypic differentiation (ITD) as wild or vaccine-like, the transfer of technologies to key laboratories should be continued and extended. Technology transfer should be aimed at having virus isolation and ITD procedures performed within the same facility. In particular, upgrading of the polio laboratories at the University of Ibadan, Ibadan, Nigeria and the Pasteur Institute, Dakar, Senegal
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At least two stool samples collected 1–2 days apart and within 14 days of paralysis onset.
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Au moins deux échantillons coprologiques recueillis à 1-2 jours d’intervalle et dans les 14 jours suivant le début de la paralysie. 379
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 42, 15 OCTOBRE 2004
to full ITD capacity should be completed as soon as possible, and by mid-2005 at the latest. 2. The “hot AFP case” concept as a means of identifying highest priority samples for rapid processing and reporting of laboratory results should be adopted, with continuing evaluation of its impact. Cases should be labelled as hot AFP cases by field surveillance personnel, based on epidemiology criteria (e.g. case has asymmetric paralysis, rapid onset of fever, no or incomplete history of polio vaccination, is aged under 2 years and/or belongs to a high-risk group or geographical area). Experiences gained with this approach in the WHO Eastern Mediterranean Region should be transferred to the African Region by the end of 2004. The WHO European Region should document its experiences using its hot case methodology to determine its potential benefit to other non-endemic regions. 3. The network should evaluate new technological approaches for detection of poliovirus infections to reduce the time for providing laboratory results and to prepare for the post-OPV era. Evaluation should focus on three main approaches: a. Direct detection of polioviruses by polymerase chain reaction (PCR), and rapid culture followed by PCR. b. Development of PCR primers in addition to those used in the current diagnostic PCR, such as “Sabin REC” primers and genotype-specific wild poliovirus primers. c. Poliovirus serology for detection of anti-poliovirus IgM. Development of other technologies should also be continued and encouraged, priority being given to the development of standardized and validated methods enabling the efficient detection and characterization of vaccine-derived polioviruses (VDPVs) in clinical specimens and environmental samples. OPV cessation and policy development 4. The Polio eradication initiative should take every opportunity to engage the broader scientific and public health communities in discussion and technical assessment of key elements of strategies being developed for OPV cessation. As a first step, a draft of the proposed third edition of the WHO global action plan for laboratory containment of polioviruses should be widely distributed for discussion and comment before the end of 2004. 5. Key technical and operational strategies should be developed to achieve laboratory containment of OPV infectious materials. These strategies should be incorporated into the third edition of the WHO global action plan for laboratory containment of polioviruses. Particular attention should be given to outlining an effective and achievable approach for containment of OPV potentially infectious materials in the period immediately following OPV cessation. 6. WHO activities to develop model legislation for containment of wild and vaccine polioviruses should be contin380
Dakar (Sénégal) pour leur permettre d’assurer une différenciation intratypique complète, devrait être menée à bien le plus rapidement possible et au plus tard à la mi-2005. 2. La notion de cas PFA prioritaires pour identifier les échantillons devant faire l’objet d’un traitement au laboratoire et d’une notification rapides des résultats doit être adoptée et les effets de cette méthode doivent être évalués en permanence. Les cas doivent être considérés comme prioritaires par le personnel de surveillance sur le terrain sur la base des critères épidémiologiques (par exemple, paralysie asymétrique, apparition brutale de la fièvre, vaccination antipoliomyélitique absente ou incomplète, sujet âgé de moins de 2 ans et/ou appartenant à un groupe ou à une zone géographique à haut risque). L’expérience acquise grâce à cette approche dans la Région de la Méditerranée orientale doit être transmise à la Région africaine d’ici la fin de 2004. La Région européenne de l’OMS devrait faire part de son expérience de l’utilisation de cas «chauds» pour déterminer les avantages potentiels que cette méthode pourrait présenter pour les autres Régions exemptes de l’endémie. 3. Le réseau doit évaluer de nouvelles approches technologiques pour la détection des infections à poliovirus afin de réduire les délais nécessaires pour fournir les résultats des laboratoires et préparer la période suivant l’arrêt de la vaccination par le VPO. L’évaluation doit mettre l’accent sur trois grands axes: a. Détection directe des poliovirus par PCR et mise en culture rapide suivie de PCR. b. Mise au point de nouvelles amorces, en plus de celles actuellement utilisées pour le diagnostic de PCR, telles que les amorces «Sabin REC» et les amorces spécifiques de séquences de poliovirus sauvage. c. Sérologie de la poliomyélite pour le dépistage des IgM antipoliovirus. La mise au point d’autres technologies doit également être poursuivie et encouragée en donnant la priorité à la mise au point de méthodes normalisées et validées permettant la détection efficace et la caractérisation des poliovirus dérivés d’une souche vaccinale dans les échantillons cliniques et environnementaux. Arrêt de la vaccination par le VPO et élaboration de la politique à suivre à cet égard 4. L’Initiative de l’éradication de la poliomyélite doit saisir chaque occasion qui lui est donnée d’associer au sens large les communautés scientifique et de santé publique à l’examen et à l’évaluation technique des éléments clés des stratégies mises au point pour l’arrêt de la vaccination par le VPO. Comme première étape, un projet de troisième édition du Plan d’action mondial de l’OMS pour le confinement en laboratoire des poliovirus devrait être largement diffusé pour stimuler la discussion et susciter des observations avant la fin de 2004. 5. Des stratégies techniques et opérationnelles clés doivent être mises au point pour permettre le confinement au laboratoire des matériels infectieux contenant du VPO. Ces stratégies doivent être incorporées à la troisième édition du Plan d’action mondial de l’OMS pour le confinement en laboratoire des poliovirus. On veillera en particulier à définir une approche efficace et réalisable pour le confinement des matériels potentiellement infectieux contenant du VPO dans la période suivant immédiatement l’arrêt de la vaccination par le VPO. 6. Les activités de l’OMS visant à mettre au point une législation type concernant le confinement des poliovirus sauvages et de WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 42,15 OCTOBER 2004
ued. Once complete, Member States should be encouraged to adopt appropriate legal instruments to ensure full implementation of containment requirements. 7. Establishment of a database of genetic characteristics of poliovirus strains used in vaccine production should be continued and completed by the end of 2005. Given the continued requirement for high-quality poliovirus surveillance after OPV cessation, WHO should establish a working group, including both laboratory and epidemiology experts, to consider postOPV cessation surveillance requirements and develop plans of action for continued laboratory network activities and continued provision of network needs. Following experience gained through the smallpox eradication programme, WHO should develop an agenda for addressing remaining poliovirus research issues. Priority should be given to identifying and addressing research directed at resolving any current programmatic issues (e.g. VDPVs), but mid- to longterm research needs should also be considered. WHO should actively promote the research agenda, particularly for the resolution of current programmatic issues. 7.
souche vaccinale doivent être poursuivies. Une fois qu’elle sera en place, les États Membres devront être encouragés à adopter les instruments juridiques appropriés pour assurer la pleine application des normes de confinement. La mise sur pied d’une base de données des caractéristiques génétiques des souches de poliovirus utilisées dans la production de vaccins doit être poursuivie et achevée d’ici la fin 2005. Comme une surveillance de qualité des poliovirus devra être maintenue après l’arrêt de la vaccination, l’OMS doit mettre sur pied un groupe de travail comprenant aussi bien des experts du travail en laboratoire que des épidémiologistes pour examiner les exigences de surveillance après l’arrêt de la vaccination et mettre au point des plans d’action permettant de poursuivre les activités du réseau de laboratoires et continuer de répondre aux besoins de ce réseau. Compte tenu de l’expérience acquise dans le cadre du programme d’éradication de la variole, l’OMS devrait élaborer un programme pour régler les questions relatives à la recherche sur le poliovirus, encore en suspens. La priorité devrait être donnée à la définition et à la réalisation de travaux de recherche visant à résoudre les éventuels problèmes programmatiques actuels (par exemple, les poliovirus dérivés d’une souche vaccinale), mais il faudrait aussi envisager les besoins en matière de recherche à moyen et à long terme. L’OMS devrait activement promouvoir le programme de recherche, en particulier pour régler les questions programmatiques actuelles.
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10. While maintaining polio eradication as their highest priority, WHO regional offices, in collaboration with headquarters, should begin the process of encouraging Member States and partners to progressively accept ownership of all polio network laboratories. This will include developing a strategy to persuade Member States and partners to commit to providing increased support and accept increasing responsibility for laboratory activities, functions and requirements over the next 5–10 years. Ⅲ
10. Tout en maintenant l’éradication de la poliomyélite comme priorité absolue, les bureaux régionaux de l’OMS, en collaboration avec le Siège, devraient engager le processus visant à encourager les États Membres et les partenaires à progressivement s’occuper eux-mêmes de l’ensemble des laboratoires du réseau de lutte contre la poliomyélite. Il s’agira notamment d’élaborer une stratégie pour convaincre les États Membres et les partenaires de s’engager à fournir un appui plus important et à accepter une responsabilité croissante s’agissant des activités de laboratoire, des fonctions et des besoins au cours des 5 à 10 prochaines années. Ⅲ