WHO Scientific activities

/Scientific activities WHO-OMS A ctivite' s scientfiques Bulletin of the World Health Organization, 57 (6): 911-914 (1979) Biological control of disease vectors * The Steering Committee on Biological Control of Insect Vectors of Diseases met in April and Sep- tember 1979 to assess the progress made in the screening, evaluation, and development of biological agents for the control of insect vectors. Investigations on the classification of Bacillus sphaericus strains have shown that entomo- pathogenic strains can be distinguished by biochemi- cal characteristics and that the entomopathogenic strains themselves can be classified into several groups by phage-typing. The B. sphaericus strain 1593, which is the most promising for the control of mosquito larvae, has been shown to be safe for mammals and is already used experimentally for mosquito control operations in California and Flori- da, USA. Unfortunately, its industrial production has been discontinued. Investigations on the serotype H-14 of Bacillus thuringiensis have made considerable progress with- in the last 12 months. Experimental larvicides based on that serotype are being produced already in various amounts in France, USSR, and USA. These larvicides gave very promising results against mosquito and blackfly larvae and were found to be extremely safe for non-target organisms and the environment. Evaluations took place in Canada, Cuba, Czechoslovakia, Egypt, Federal Republic of Germany, France, Israel, Ivory Coast, Nigeria, Swit- * The Scientific Groups and Steering Committees referred to in the first two items of this " Scientific activities " section all form part of the UNDP/World Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases. Persons requiring further information on the work of the Special Programme are invited to contact the Director, Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. zerland, USSR, USA, and Yugoslavia. Official re- gistration of larvicides based on this serotype is under way. Commercial formulations are expected to be available in the near future, and development of methods for ensuring quality control of marketed materials is in progress. Amongst fungal agents, the main advances were made with Lagenidium giganteum and Culicino- myces clavosporus whilst some headway was also achieved with Metarrhizium anisopliae, Coelomy- cidium simulii, Beauveria bassiana, Coelomomyces, Leptolegnia, and Entomophthora. L. giganteum is intensively studied in the USA. Preliminary investigations have shown that this mosquito pathogen is safe for non-target organisms in general, including mammals. Once introduced into environmentally suitable sites, L. giganteum can persist for several seasons and therefore durably affects mosquito larvae belonging to susceptible species. The main studies on C. clavosporus have taken place in Australia and New Zealand and attempts have been made to introduce this mosquito patho- gen into the Republic of Korea. Extensive investiga- tions have shown that this fungus is safe for man and non-target organisms. Its operational effectiveness is very similar to that of L. giganteum. Research on M. anisopliae has focused on the selection of strains pathogenic to mosquito larvae. Preliminary laboratory investigations suggested that this fungus might be useful for the control of Chagas' disease and plague vectors. Studies on Coelomomyces spp. in India, New Zealand, Nigeria, USSR, and USA were centred on the association of these fungi with crustacean inter- mediate hosts, the development of mass production methods at laboratory level, and the dynamics of 3906 911 912 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES infection among target mosquito species in areas where these entomopathogens are enzootic. Amongst microsporidian agents, the main em- phasis continued to be placed on Nosema algerae and Vavraia culicis. Studies made in Czechoslovakia, Panama, and USA have shown that both species can be mass-produced at the laboratory level through " proxy hosts", usually caterpillars, which are easier to handle and produce more infective material than the natural mosquito hosts. Investigations were carried out to determine the shelf-life of infective material and its effectiveness against mosquitos under various environmental conditions. Mamma- lian safety tests on N. algerae are under way. Among nematodes, the main investigations were conducted with Romanomermis culicivorax and Romanomermis iyengari but many other species of mermithids were also studied. There was also re- newed interest in Neoaplectana spp. R. culicivorax, which can be mass-produced on mosquito hosts, has been evaluated during a large- scale field trial in El Salvador, where it drastically reduced the abundance of malaria vectors provided mass releases took place. R. culicivorax, however, did not establish itself in the treated areas, confirm- ing the observations made during many small-scale trials made outside the region of origin of this parasite. Studies recently carried out in the USA indicated that R. culicivorax is very susceptible to predators and pathogens. Attempts to use R. culicivorax against Simulium damnosum larvae in Ivory Coast failed. Intensive studies are being done to characterize better the environmental require- ments of R. culicivorax as this parasite will be marketed in the USA soon. Studies on R. iyengari were made in India. Mass- production methods were developed. R. iyengari is safe for man and the environment, and might provide the same advantages for tropical environ- ments as R. culicivorax in more temperate condi- tions. Looking to the future, the Committee recom- mended that greater emphasis be placed on the search for new biological control agents, the dissemi- nation of information related to promising biological agents reaching the field evaluation stage or avail- able for large-scale operational evaluation, the de- velopment of biological control expertise and the strengthening of research institutions devoted to biological control in the tropical countries where vector-borne diseases are endemic. Recognizing that major advances have taken place since the Special Programme research plan on biological control was drafted in 1976 and finalized in 1977,a the Committee recommended that one of the main tasks of the Scientific Working Group scheduled to meet in Geneva from 19 to 22 November 1979 should be to update the research plan related to vector pathogens and parasites and broaden its scope to include research on vector parasitoids and predators. Chemotherapy of leprosy The THELEP Steering Committee held its fourth and fifth meetings in November 1978 and March 1979, respectively. A survey of primary dapsone resistance in Addis Ababa has been completed and a survey of secon-, dary dapsone resistance is in progress in Karigiri, South India. Additional surveys are being planned in Burma, Indonesia, South India (Chingleput), and Upper Volta. It is envisaged that the establishment of mouse foot-pad laboratories in leprosy-endemic countries will permit the more or less systematic monitoring of previously untreated patients for dap- sone resistance. Field trials of intensive combined chemotherapy of relatively brief duration are to be undertaken among patients with lepromatous leprosy who have already responded favourably to dapsone mono- therapy. After the cessation of therapy, the patients will be carefully observed to determine the relapse rate. An ad hoc subcommittee was formed for the purpose of drafting a protocol. No new formal clinical trials are planned at present, but the two in progress in Chingleput and Bamako are to be continued and efforts are being made to improve the rates of patient intake. The patients in these two trials will be continuously followed, even after the end of 3 years of therapy. Arrangements are to be made to collect sera from the patients for detection of anti-rifampicin anti- bodies. The Committee expressed great interest in initiat- ing short-term field trials of ethionamide, prothiamide, and thiacetamide. For the time being, however, available resources appear to be stretched to the limit by the ongoing trials, efforts to mount dapsone resistance surveys, and the designing of a protocol for field trials. The development of additional facilities for ex- perimentation with immunosuppressed rodents was considered to be a matter of high priority. Interest I See Bulletin of the World Health Organization, 56: 377-378(1978). WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES 913 centres largely on the potential of the " nude " athymic rat, but work on the "nude" mouse and other immunosuppressed rodents will continue. It was not anticipated that there would be a need in the foreseeable future for infected armadillos or armadillo tissues, but a supply of purified, living, armadillo-derived Mycobacterium leprae would be valuable for enzymatic studies and for use in drug screening in macrophage culture. There was considerable discussion of a number of issues relating to proprietary rights to inventions or proposals. The inadvertent, premature disclosure of the discovery of a new drug, for example, would render it unpatentable and effectively stifle further work on its development. Such matters are therefore of concern to the THELEP drug development programme and will be kept under review. The Research Strengthening Group has approved the holding of a Mouse Foot Pad Standardization and Application Workshop in Chingleput in November and December 1979. This will be a follow-up to the very successful Standardization Workshop held there in 1978. Thirty-seven applications for THELEP support for various research projects were reviewed by the two meetings. The majority of these were approved. Ecology of influenza viruses During 1976-78, WHO embarked on an ex- panded programme on the ecology of influenza viruses. This was prompted by the isolation of large numbers of influenza viruses from animals, es- pecially birds, and evidence that these viruses might play a part in the genesis of human pandemics. In February 1979, a WHO informal consultation undertook a review of developments during the preceding year. Influenza in man had been at a low level through- out the world during the previous winter, with the most widespread outbreak occurring in the USA and Pakistan, both associated with influenza A (H1N1) viruses, and in the Federal Republic of Germany, associated with influenza B viruses. The HlNl infections occurred mainly in young children, where- as the influenza B infections-and some influenza A (H3N2) infections-occurred in persons of all ages. The simultaneous circulation of two distinct influ- enza A virus subtypes (HlNl and H3N2) had not been recorded prior to 1977. During the year, numerous isolations of influenza A viruses from both domestic and wild birds were recorded in many countries, and a variety of sub- types were identified. Chickens and ducks were frequently incriminated, but cage birds were also found to be infected, and in the USA outbreaks of disease associated with influenza viruses were re- ported in turkeys. In the USSR, serological studies showed that a higher percentage of birds possessed HI antibodies to human H3N2 viruses than to various avian, swine, or equine influenza A viruses. Outbreaks of influenza in horses caused by equine viruses occurred in several countries. There was some evidence of antigenic "drift" amongst Heq2Neq2 viruses. It was therefore recommended that recent strains of equine viruses be used for serological surveys and serodiagnosis of infection since the prototype viruses might no longer be suitable for detecting antibodies to the currently circulating strains. There is abundant evidence that human H3N2 viruses are frequently transmitted to swine, without apparently producing overt signs of disease. Such infections may persist in swine for prolonged periods after the viruses have ceased to circulate in the human population. Recent studies indicate that HlNl viruses are able to spread from man to swine. It has also been shown that pigs inoculated with an avian virus isolated from mallard ducks were able to transmit it to contact animals and there was evidence of transmission to two human contacts. The mechanisms by which influenza viruses or their genomes persist in nature over long periods of time remain a mystery. Studies in birds and horses have shown that the RNA genomes of individual isolates of antigenically identical viruses exhibit considerable heterogeneity. It would therefore appear that survival of an influenza virus strain in replicating form in an animal host is inconsistent with a high level of genetic conservation. Other possibilities were examined by the WHO consulta- tion and it was suggested that radioactively labelled nucleic acids might be used to detect influenza virus- specific RNA (or corresponding DNA transcripts) in host cells in which the genome might be persistently maintained. The consultation also discussed the nomenclature of influenza A viruses and put forward a proposed regrouping of the haemagglutinin subtypes based on serological and biochemical data. b It was agreed that bComments on the nomenclature of influenza viruses are invited and should be addressed to Chief, Virus Diseases, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. A WHO Memorandum on the subject has recently been published in Bulletin of the World Health Organization, 57: 227-233 (1979). 914 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES the use of species designation in the antigenic formula of influenza A viruses is undesirable since antigenic character may be independent of host or origin. A number of recommendations were made for further research on antigenic variation among avian, equine, and swine viruses and on interspecies trans- mission, as well as on the biological properties of animal influenza viruses. Further work needs to be done on the extent of the homology between the RNAs from different viruses. Detailed collaborative antigenic analysis of influenza A virus H and N antigens is already in progress in two WHO Col- laborating Centres. Antimicrobial susceptibility testing The growing and frequently indiscriminate use of antibiotics in man and animals has led to a world- wide increase in antibiotic resistance. Several serious outbreaks of infection with resistant bacteria have occurred in recent years, with many deaths. The risk of such outbreaks can be reduced by national and international surveillance programmes to monitor antibiotic resistance. For this purpose, a reliable method of susceptibility testing is needed. Several such methods are available. One of the simplest and most reproducible is the disc diffusion method described by Kirby and his associates in 1966 and also known as the Kirby-Bauer method. Requirements for this technique were established by the WHO Expert Committee on Biological Stan- dardization in 1976.c The following year, another WHO meeting d recommended adoption of the method for clinical and surveillance purposes and invited WHO to prepare a training manual for laboratory workers incorporating the method and providing general guidance on susceptibility testing. This manual is now available.e It sets out the indications for routine susceptibility testing, the main ones being to guide the clinician in selecting the best antimicrobial agent for an individual patient and to accumulate epidemiological information on the resistance of microorganisms of public health importance within the community. All antimicrobial 'WHO Technical Report Series No. 610, 1977. dWHO Technical Report Series No. 624, 1978. e Guidelines for antimicrobial susceptibility testing,WHO unpub- lished document LAB/79.3. Copies may be obtained, on request, from Chief, Health Laboratory Technology, World Health Organi- zation, 1211 Geneva 27, Switzerland. susceptibility tests are based on measuring the ability of an antimicrobial agent to inhibit in vitro bacterial growth, using either a dilution or a diffusion method. In the disc diffusion method, the size of the inhibi- tion zone is influenced by such factors as the density of the inoculum, the timing of the disc application, the temperature of incubation, the incubation time, and various properties of the growth medium and the discs themselves. The manual gives advice on the proper selection of these factors and also on the choice of drugs for routine susceptibility tests in the clinical laboratory. The choice is governed by con- sideration of the antibacterial spectrum of the drugs, their pharmacokinetic properties, toxicity, efficacy, and availability, as well as their cost to the patient and the community. The technique of the modified Kirby-Bauer disc diffusion method is described in detail, with numer- ous photographs to illustrate the various procedures. The main steps are the preparation of an agar plate, its inoculation with a pure culture of the organism to be tested, and the placing on the plate of equally spaced discs impregnated with antibiotic (up to 7 discs for a plate 9-10 cm in diameter). A template is provided to assist in the uniform spacing of the discs. After overnight incubation at 35 °C, the diameters of the zones of inhibition are measured. This can be done either using a template provided in the manual or using a ruler and comparing the measurements with the critical diameters listed in a table. On the basis of these measurments, the organism is classified as susceptible, resistant, or intermediate. If an organism is classified as intermediate, this would indicate that the infection would be likely to respond to the antibiotic if the dose were unusually high or if the organism were located in a part of the body where the drug is concentrated (urine, bile, intestinal lumen, local application). In some instances, where a rapid answer is re- quired, a "direct susceptibility test" can be per- formed using the pathological specimen itself (urine, positive blood culture, swab of pus, etc.) instead of the pure culture. In this way, a result can be obtained 24 hours earlier, but the results need to be inter- preted with caution. The manual emphasizes the need for constant monitoring of the test by a quality control pro- gramme, because the results may be influenced by a large number of variables. A standard procedure for quality control is described. Bulletin de l'Organisation mondiale de la Santi, 57 (6): 915-919 (1979) Activites scientifiques OMS * Lutte biologique contre les vecteurs de maladies Le comite d'orientation en matiere de lutte biolo- gique contre les insectes vecteurs de maladies s'est reuni en avril et en septembre 1979 pour passer en revue les progres realises dans la selection, 1'devalua- tion et le developpement strategique des agents biologiques de lutte contre les vecteurs. Les travaux portant sur la classification des souches de Bacillus sphaericus ont montre que les souches pathogenes pour les insectes se distinguaient par des proprietes biochimiques particulieres et que la lysotypie permettait de les classer en plusieurs groupes. La souche B. sphaericus 1593, qui est la plus prometteuse pour la lutte contre les larves de moustiques et dont il est etabli qu'elle n'est pas dangereuse pour les mammiferes, est dej'a employ6e a titre experimental pour des operations de lutte contre les moustiques en Californie et en Floride (Etats-Unis d'Amerique). Sa production industrielle a malheureusement ete interrompue. L'etude du serotype H-14 de Bacillus thuringien- sis a considerablement progresse au cours des 12 derniers mois. Des larvicides experimentaux com- poses a partir de ce serotype sont dej"a produits en plus ou moins grandes quantites aux Etats-Unis, en France et en URSS. Ces larvicides ont donne des resultats prometteurs contre les larves de mousti- ques et de simulies, et leur totale innocuite pour les organismes non-cibles et l'environnement a ete verifiee. Des evaluations ont ete faites dans les pays suivants: Canada, Cote d'Ivoire, Cuba, Egypte, Etats-Unis d'Amerique, France, Israel, Nigeria, Re- publique federale d'Allemagne, Suisse, Tchecoslo- vaquie, URSS et Yougoslavie. L'enregistrement of- * Les groupes et comites mentionnes dans les deux premiers textes de cette rubrique font tous partie du programme special PNUD/Banque mondiale/OMS de recherche et de formation concernant les maladies tropicales. Les personnes qui desirent de plus amples informations sur les activites entreprises dans le cadre de ce programme peuvent prendre contact avec le Directeur du programme sp6cial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse. ficiel des larvicides fabriques a partir de ce serotype est en cours. Des formulations commerciales, qui sont en voie d'elaboration, devraient apparaitre prochainement sur le marche et on travaille a la mise au point de methodes pour controler la qualite des produits ainsi commercialises. Parmi les agents fongiques, ceux pour lesquels ont ete enregistres les progres les plus appreciables sont Lagenidium giganteum et Culicinomyces clavosporus mais d'autres encore, dont les noms suivent, ont donne lieu a des travaux interessants: Metarrhizium anisopliae, Coelomycidium simulii, Beauveria bas- siana, Coelomomyces, Leptolegnia et Entomoph- thora. L. giganteum fait l'objet d'etudes tres poussees aux Etats-Unis. Les enquetes preliminaires ont montre que cet organisme, pathogene pour les moustiques, est inoffensif pour les organismes non cibles en general, notamment les mammiferes. Sous reserve d'etre introduit dans un environnement lui convenant, il peut persister pendant plusieurs sai- sons et infecter ainsi durablement les larves de moustiques appartenant a des especes sensibles. Les principaux travaux sur C. clavosporus ont eu lieu en Australie et en Nouvelle-Zelande et des essais d'introduction de cet agent pathogene en Republique de Coree ont ete faits, non sans qu'il ait ete demontre au prealable que cet agent est inoffen- sif pour l'homme et les organismes non-cibles. Son efficacite operationnelle est tres semblable a celle de L. giganteum. Les recherches sur M. anisopliae ont ete concen- trees sur la selection de souches pathogenes pour les larves de moustique. Les travaux preliminaires au laboratoire suggerent que ce parasite pourrait etre utilise pour lutter contre les vecteurs de la maladie de Chagas et de la peste. Les etudes sur les especes Coelomomyces menees aux Etats-Unis, en Inde, au Nigeria, en Nouvelle- Zelande et en URSS ont ete axees sur l'association de ces parasites fongiques avec les h6tes crustaces intermediaires, le developpement de methodes de production de masse au niveau du laboratoire et la dynamique de l'infection chez les especes de mousti- 3907 915 916 ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS ques sensibles dans les zones oiu ces entomopatho- genes sont enzootiques. Nosema algerae et Vavraia culicis viennent en tete parmi les agents du type microsporidies qui ont fait l'objet d'etudes. Les travaux effectues aux Etats- Unis, au Panama et en Tchecoslovaquie ont montre que ces deux especes pouvaient etre produites 'a grande echelle au laboratoire par l'intermediaire d'hotes tels que les chenilles, plus faciles a manier et plus prolifiques en materiel infectieux que l'hote naturel, c'est-a-dire le moustique. Des enquetes ont e faites pour determiner la duree possible de stockage du materiel infectieux et son efficacite contre les moustiques dans des conditions de milieu favorables. Des essais de securite pour les mammi- feres sont en cours avec N. algerae. Parmi les nematodes, Romanomermis culicivorax et Romanomermis iyengari ont etd les principaux sujets d'etudes, mais beaucoup d'autres especes de Mermithides ont aussi ete examinees. Diverses souches de Neoaplectana ont suscite pour leur part un regain d'interet. R. culicivorax, qui peut etre produit en masse sur des moustiques hotes, a ete evalue 'a la faveur d'un essai 'a grande echelle sur le terrain en El Salvador, ouC l'on a obtenu, au moyen de lIachers en masse, une enorme reduction de l'abondante population de vecteurs du paludisme. Cependant, et comme l'a- vaient laisse presager les nombreux essais interes- sant des secteurs limites situes en dehors de la region d'origine de ce parasite, celui-ci n'a pas pu persister et s'etablir dans les zones traitees. I1 ressort d'en- quetes menees recemment aux Etats-Unis que R. culicivorax resiste mal aux predateurs et aux agents pathogenes. Les tentatives en vue de son emploi contre les larves de Simulium damnosum en Cote d'Ivoire ont echoue. On s'efforce, en intensifiant les etudes a cet 6gard, de determiner avec plus de pr6cision l'environnement le plus propice a R. culici- vorax, car cet agent de lutte sera bientot commercia- lise aux Etats-Unis. R. iyengari a ete soumis 'a des etudes en Inde, oCu des methodes ont e mises au point pour sa production en masse. Cet agent est sans danger pour l'homme et l'environnement et il pourrait se reveler aussi utile, dans un environnement tropical, que l'est R. culicivorax sous des climats plus temperes. Pour l'avenir, le comite a recommande de redou- bler d'efforts dans les domaines suivants: recherche de nouveaux agents de lutte biologique, diffusion de renseignements concemant les agents qui peuvent d'ores et dejia faire I'objet d'une evaluation sur le terrain ou d'un essai operationnel 'a grande echelle, acquisition de l'experience requise en matiere de lutte biologique, et renforcement des institutions de recherche ceuvrant dans ce domaine dans les pays tropicaux ofu les maladies transmises par des vec- teurs sont endemiques. Reconnaissant les substantiels progres realises depuis la premiere ebauche et l'adoption (1976- 1977), du plan de recherches sur la lutte biologique du programme special de recherche et de formation concernant les maladies tropicales,a le comite a recommande que le groupe de travail scientifique dont la reunion est prevue a Geneve du 19 au 22 novembre 1979 accorde une attention particu- liere a la mise a jour du plan de recherches en ce qui concerne les agents pathogenes et les parasites pouvant infecter les vecteurs et a l'extension de ce plan a des recherches sur les parasitoides et les predateurs des vecteurs. Chimiotherapie de la lepre Le comite d'orientation THELEP a tenu ses quatrieme et cinquieme reunions en novembre 1978 et mars 1979. L'etude sur la resistance primaire a la dapsone menee at Addis-Abeba est maintenant terminee et une nouvelle enquete, cette fois sur la resistance secondaire a ce medicament, est en cours a Karigiri dans le Sud de l'Inde. Des enquetes complemen- taires sont prevues en Birmanie, Haute-Volta, Inde du Sud (Chingleput) et Indonesie. On compte sur la creation, dans certains pays oiu la lepre est ende- mique, de laboratoires capables de controler de maniere plus ou moins systematique la resistance eventuelle a la dapsone de malades n'ayant pas encore ete trait's, et ceci par des essais d'infection du coussinet plantaire de la souris. Des essais sur le terrain d'une chimiothelrapie intensive associant plusieurs medicaments adminis- tres pendant une duree relativement breve seront faits sur des malades atteints de lepre lepromateuse qui ont deja repondu favorablement a une therapie par la dapsone seule. Apres cessation du traitement, les malades seront suivis de tres pres pour determi- ner le taux de rechutes. Un comite ad hoc a ete constitue pour etablir un protocole aux fins de ces essais. Si l'on ne peut pour le moment envisager de nouveaux essais cliniques, ceux qui sont en cours a a Voir Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 56: 383- 384 (1978). ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS Chingleput et Bamako se poursuivront et l'on s'ef- force d'ameliorer le taux de prise du medicament par les malades. Les participants aux deux essais seront suivis en permanence pendant une periode qui pourra s'etendre au-dela de trois ans de traitement. La collecte d'echantillons de serums en vue de la detection d'anticorps antirifampicine sera assuree. Le comite a manifeste un grand interet pour l'execution d'essais a court terme sur le terrain avec l'ethionamide, la prothiamide et la thiacetamide. Malheureusement, les ressources actuellement dis- ponibles permettent tout juste de couvrir les essais en cours, les preparatifs en vue des enquetes sur la resistance a la dapsone et l'etablissement du proto- cole pour les essais sur le terrain. L'accroissement des possibilites d'experimenta- tion avec des rongeurs immunodeficients a ete juge des plus urgents. On s'interesse au premier chef aux possibilites offertes par les rats athymiques <<nus>>, mais les travaux sur la souris <<nue)) et d'autres rongeurs immunodeficients se poursuivront. La question des besoins en tatous ou tissus de tatous infectes n'a pas paru se poser pour le moment, mais il serait bon de pouvoir disposer d'une certaine quantite de Mycobacterium leprae derive du tatou, purifie et vivant aux fins d'etudes enzymatiques et pour l'experimentation de medicaments sur culture de macrophages. Les problemes de droit de propriete sur les inventions ou propositions ont donne lieu a une discussion prolongee. Ceci s'explique par le fait que la divulgation prematur6e - peut-etre involontaire - de la decouverte d'un nouveau medicament, par exemple, peut etre prejudiciable a l'obtention d'une protection par brevet et porter un coup d'arret serieux a tous efforts ulterieurs pour sa mise au point definitive. Il importe donc de preter la plus grande attention a ces problemes pour ne pas compromettre l'efficacite du programme de developpement chi- miotherapique THELEP. Le groupe de renforcement de la recherche a approuve la reunion d'un atelier sur la standardisa- tion et l'utilisation du coussinet plantaire de la souris a Chingleput en novembre et decembre 1979. Cette reunion fera suite 'a celle qui s'est tenue avec grand profit au meme endroit et sur le meme sujet en 1978. Au cours des deux reunions du comite d'orienta- tion, un total de 37 demandes en vue d'obtenir l'aide de THELEP pour divers projets de recherche ont ete passees en revue et la majorite d'entre elles ont ete approuvees. Ecologie des virus grippaux Entre 1976 et 1978, 1'OMS a lance un programme elargi sur l'ecologie des virus grippaux, compte tenu du grand nombre d'isolement realises sur des ani- maux infectes- notamment des oiseaux. En effet, il y a tout lieu de penser que ces virus grippaux animaux peuvent jouer un role dans la genese des pandemies humaines. En fevrier 1979, une consulta- tion informelle a ete reunie sous l'egide de l'OMS pour passer en revue les faits nouveaux enregistres en 1978. Chez l'homme, la grippe a eu pendant l'hiver 1978-1979 un taux d'incidence assez faible quelle que soit la region du monde consideree. Les epide- mies les plus importantes se sont produites aux Etats-Unis et au Pakistan- oiu les virus responsa- bles appartenaient au sous-type A (H1N1)- et en Republique federale d'Allemagne, oiu la maladie a ete causee par des virus du type B. Les infections a virus HlNl ont frappe principalement les jeunes enfants, alors que celles dues a des virus du type B ainsi que celles associees au virus du type A (H3N2) - ont atteint des personnes de tout age. C'est depuis 1977 seulement qu'on a enregistre la circula- tion simultanee de deux sous-types de virus grippaux du type A (HlNl et H3N2). Au cours de l'annee consideree (1978), de nom- breux isolements de virus du type A ont ete faits dans beaucoup de pays a partir d'oiseaux sauvages et domestiques, et toute une gamme de sous-types ont ete identifies. Les poulets et les canards ont ete souvent trouves porteurs de virus, mais les oiseaux en cage etaient eux aussi frequemment infectes et on a signale aux Etats-Unis des poussees epidemiques dues a des virus grippaux chez les dindons. En URSS, des etudes serologiques ont revele que le pourcentage d'oiseaux possedant des anticorps IH contre les virus humains H3N2 etait superieur a celui d'oiseaux presentant des anticorps contre les divers virus A de la grippe aviaire, porcine ou equine. Chez les chevaux, des epidemies de grippe causees par des virus equins se sont produites dans plusieurs pays. Une certaine <<de'rive >> antigenique a ete notee parmi les virus Heq2Neq2 et il a ete recommande d'employer des souches recentes de virus equins pour les enquetes serologiques et le serodiagnostic de l'infection, de crainte que les souches prototypes soient devenues impropres a la detection des anti- corps diriges contre les souches actuellement en circulation. 917 918 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS II est d'ores et deja' bien etabli qu'il y a frequem- ment transmission de virus humains H3N2 au porc, sans que celui-ci presente des signes apparents de maladie. L'infection ainsi acquise peut persister chez le porc pendant une longue periode alors meme que les virus en cause ont cesse de circuler dans la population humaine. Des etudes recentes ont mon- tre que les virus HlNl pouvaient aussi se propager de l'homme au porc. D'autre part, des porcs a qui on avait inocule un virus aviaire isole sur des canards sauvages ont transmis ce virus a des animaux et a deux sujets humains avec lesquels ils avaient ete en contact. Le mecanisme permettant aux virus grippaux ou a leurs genomes de persister dans la nature pendant de longues periodes demeure un mystere. Des etudes sur des oiseaux et des chevaux ont montre que les genomes ARN de virus a caracteres antigeniques identiques presentaient une grande heterogeneite. Et, dans la mesure oii s'accomplit la replication, il semble en effet que la survie d'une souche de virus chez un hote animal soit peu compatible avec un haut degre de constance genetique. D'autres possibi- lites ont ete etudiees par la consultation OMS; on a notamment suggere le recours a des <<sondes gene- tiques>> sous forme d'acides nucleiques radiomar- ques en vue de detecter par les techniques d'hybri- dation moleculaire les sequences ARN/ADN pro- pres au virus grippal dans les cellules de l'h6te oCu le genome aurait pu se maintenir en l'absence du virus infectieux lui-meme. La consultation a aussi examine la nomenclature des virus grippaux du type A et propose un regrou- pement des sous-types d'hemaglutinines fonde sur des donnees serologiques et biologiques.b Etant donne les similitudes antigeniques pouvant exister entre les virus infectant diverses espCeces vivantes dans diverses parties du monde, il a et juge inopportun de continuer 'a adjoindre une d6signation d'esp'ece 'a la formule antigenique des virus du type A. Nombre de recommandations ont ete faites con- cernant de nouvelles recherches a entreprendre sur la variation antigenique des virus aviaires, equins et porcins et sur la transmission d'une espCece 'a l'autre, ainsi que sur les caracteristiques biologiques des virus grippaux infectant l'animal. L'homologie que bLes commentaires sur la nomenclature des virus grippaux seront les bienvenus. Ils devront etre adresses au chef de l'unite des Maladies virales. Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27 (Suisse). La version francaise d'un memorandum OMS recent sur ce sujet a ete publiee dans le Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante', 57: 611-617 (1979). peut presenter l'ARN de differents virus exige aussi un complement d'etude. Deux centres collabora- teurs de l'OMS ont entrepris une analyse collective detaillee des antigenes H et N des virus grippaux du type A. Epreuves de sensibilite aux antimicrobiens L'emploi croissant et souvent anarchique des antibiotiques chez l'homme et l'animal a entralne une augmentation generale de la resistance aux antibiotiques. Plusieurs poussees epidemiques graves d'infections causees par des bacteries resis- tantes se sont produites au cours des annees recentes et ont entraine de nombreux deces. Pour limiter le risque d'epid6mies de ce type, il est necessaire de controler l'antibio-resistance au moyen de pro- grammes nationaux et internationaux de surveil- lance, et ce controle doit reposer sur une methode fiable d'epreuve de la sensibilite. Bien qu'il existe plusieurs techniques satisfai- santes 'a cet egard, il semble que l'une des plus simples et des plus reproductibles soit celle de la diffusion d'antibiotique par un disque impregne, decrite par Kirby et ses collaborateurs en 1966 et a laquelle il est fait couramment reference sous le nom de methode de Kirby-Bauer. Des normes pour l'application de cette technique ont ete etablies par le Comit6 OMS d'experts de la Standardisation biologique en 1976.C L'ann6e suivante, une reunion de l'OMSd a recommande son adoption a des fins cliniques aussi bien que de surveillance, et a invite l'OMS a preparer a l'intention des techniciens de laboratoire un manuel ou guide decrivant ladite methode et fournissant des renseignements d'ordre general sur les epreuves de sensibilite. Ce guide est maintenant disponible.e II expose les indications des epreuves de sensibilite de routine soit, principalement, pour le choix par le clinicien de l'agent antimicrobien convenant le mieux au malade et pour la reunion de donnees epidemiologiques sur la resistance des microorganismes qui presentent de l'importance pour la sante de la collectivite. Toutes les epreuves de sensibilite aux antimicrobiens sont fondees sur la mesure de la capacite d'un agent determine a inhiber in vitro la croissance bacte- c OMS, Serie de Rapports techniques N° 610, 1977. d OMS, Serie de Rapports techniques N° 624, 1978. eGuide pour les epreuves de sensibilite aux antimicrobiens. Document OMS non publie (en preparation). On pourra obtenir un exemplaire de ce guide en s'adressant au chef du service Technolo- gie de laboratoire de sante, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27 (Suisse). ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS rienne, soit par la methode de dilution soit par la methode de diffusion. Dans la methode de diffusion par disque, la taille de la zone d'inhibition peut varier en fonction de plusieurs facteurs tels que la densite de l'inoculum, le moment oiu le disque lui est applique, la temperature et la duree de l'incubation et diverses caracteristiques du milieu de culture gelose et du disque lui-meme. Le manuel indique les conditions optimales en ce qui concerne chacun de ces facteurs. II contient en outre un tableau des principaux antibacteriens pouvant faire l'objet d'epreuyes de sensibilite et des indications detaillees pour aider au choix de ceux-ci. Ce choix est gou- verne *par diverses considerations, notamment le spectre antibacterien des antibiotiques, leurs pro- prietes pharmacocinetiques, leur toxicite, leur effica- cite, et il faut tenir compte egalement de la possibi- lite de se les procurer et de leur cou't pour le malade et la collectivite. La technique de diffusion par disque, appel6e technique (modifiee) de Kirby-Bauer, est decrite en detail. De nombreuses photographies en illustrent les diverses 6tapes, dont les principales sont la preparation du milieu gelose contenu dans les boites de Petri, son ensemencement avec une culture pure du microorganisme 'a eprouver, et l'application a la surface du milieu de disques impregnes d'antibio- tique suffisamment espaces - a raison de 7 disques au maximum pour une boite de 9-10 cm de diametre (un abaque pour l'application uniforme des disques sur des boites de cette dimension est fourni). Apres incubation pendant une nuit a 350 C, le diametre des zones d'inhibition est mesure- soit en utilisant l'abaque egalement foumi dans le manuel, soit au moyen d'un double-decimetre en comparant la me- sure obtenue avec les diametres critiques pour divers agents qui figurent dans un tableau du manuel. L'organisme eprouve peut ainsi etre classe dans l'une des trois categories suivantes: sensible, resis- tant, intermediaire. En cas de classement dans la derniere de ces categories, on peut s'attendre a ce que l'infection reponde au traitement par l'antibio- tique considr6 'a condition que celui-ci soit adminis- tre a une dose plus elevee que la normale ou dans les cas ouC l'agent infectieux est localise dans une partie du corps oui le medicament est concentre (urine, bile, lumiere intestinale ou tout autre endroit ofu peut se faire une application locale). Dans certains cas d'urgence, on peut proceder 'a une (<epreuve de sensibilite directe>> en utilisant l'echantillon pathologique lui-meme (urine, culture de serum positive, prelfevement de pus, etc.) au lieu d'une culture pure. Les resultats sont ainsi connus 24 heures plus tWt, mais ceux-ci doivent etre inter- pretes avec prudence. Etant donne le nombre des variables qui peuvent influer sur les resultats des epreuves, celles-ci doi- vent faire l'objet d'un programme de controle de la qualite qui en assure la surveillance continue, et le manuel propose une procedure standardisee de controle applicable 'a l'epreuve precedemment decrite. 919