Nomenclature des facteurs du système HL-A

Termninologie NOMENCLATURE DES FACTEURS DU SYSTEME HL-A* Lors de la troisieme conference sur les essais d'histocompatibilite tenue a Saint- Vincent, Italie, en juillet 1967, les participants sont convenus d'instituer, en votant par correspon- dance, un Comite de nomenclature compose de specialistes du typage tissulaire, de l'immu- nologie et de la ge'netique humaine. Ce Comite a ete invite a proposer une nomenclature des antige'nes leucocytaires dont il y aurait lieu d'esperer qu'elle serait universellement acceptable. Le Secre'tariat de l'OMS a e' prie de pre'ter son concours au Comite et de faciliter ses travaux. Voici le texte du memorandum redige par le Comite.1 Apr6s la description du premier iso-antigene leu- cocytaire humain (Mac) en 1958, plusieurs autres facteurs leucocytaires et plaquettaires specifiques ont ete definis par des reactions d'agglutination, de fixa- tion du complement et de cytotoxicite. Ces facteurs ayant ete d&couverts dans differents tissus, I'hypo- these fut emise qu'il s'agissait d'antig6nes d'histo- compatibilit6. L'analyse par ordinateur a bien facilite la definition de ces facteurs antigeniques et la des- cription de leurs rapports genetiques. Depuis lors, de nombreux facteurs leucocytaires et plaquettaires ont et6 decouverts. La complexit6 de leurs rapports, mise en evidence par des etudes de population et de linkage, a conduit a penser que la plupart d'entre eux appar- tiendraient a un seul systeme complexe. Cette hypo- these a ete confirmee par des etudes sur des familles, faisant appel a la fois a des techniques serologiques, a des greffes cutan6es et a des techniques de culture lymphocytaire. Un Comit6 international de nomen- clature a propose que le locus principal soit design6 * La version anglaise de ce document a paru dans Bull. Org. mond. Sante, 1968, 39, 483. 1 Le Comite 6tait compos6 comme suit: Dr F. H. ALLEN, New York Blood Center, New York, N.Y., Etats-Unis d'Amerique; Professeur D. B. AMOS, Duke Medical Center, Durham, N.C., Etats-Unis d'Am6rique (President); Dr J. R. BATCHELOR, Queen Victoria Hospital, East Grinstead, Sussex, Angleterre; Dr W. F. BODMER, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, Calif., Etats-Unis d'Am6rique; Pro- fesseur R. CEPPELLINI, Institut de Gen6tique m6dicale, Universit6 de Turin, Italie; Professeur J. DAUSSET, Institut de Recherches sur les Maladies du sang, H6pital Saint-Louis, Paris, France; Dr R. D. OWEN, California Institute of Technology, Pasadena, Calif., Etats-Unis d'Am6rique (Vice- President); Dr ROSE PAYNE, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, Calif., Etats-Unis d'Am6rique; Dr J. J. VAN ROOD, Universit6 de Leyde, Leyde, Pays-Bas; Dr N. R. SHULMAN, National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases, Bethesda, Md., Etats-Unis d'Am6rique; Dr p. I. TERASAKI, University of California School of Medicine, Los Angeles, Calif., Etats-Unis d'Am6rique; Dr Z. TRNKA, Service de l'Immunologie, Organisation mondiale de la Sant6, Geneve, Suisse (charg6 des fonctions de Secrcftaire); Dr R. L. WALFORD, University of California School of Medicine, Los Angeles, Calif., Etats-Unis d'Am6rique. par les lettres HL-A.2 Le present rapport traite de la nomenclature des facteurs specifiques bien definis au sein du systeme HL-A, a l'exclusion de tout autre systeme antigenique. Jusqu'a present, la plupart des facteurs specifiques definis par les anticorps antileucocytaires etaient designes differemment selon les laboratoires. En eta- blissant une nouvelle terminologie, le Comite de nomenclature s'est servi, dans toute la mesure du possible, des nombres deja utilises couramment, sans se pr6occuper de priorites ni de rapports gen6tiques presumes. L'unanimite s'est faite sur la denomination de cer- tains facteurs specifiques au sujet desquels des donn6es confirmees avaient e obtenues soit lors des seances des groupes de travail, soit par echange de serums (voir tableau). Description de la nomenclature L'usage de chiffres places en indice, de lettres italiques, de lettres minuscules et autres moyens ana- logues a e evite pour faciliter la composition, les transmissions et le traitement par ordinateur. Le Comite a recommande que chacun des fac- teurs specifiques soift design6 par un nombre. Pour etablir la distinction entre des facteurs specifiques etroitement lies mais legerement differents, il a pr6conis6 l'addition au symbole du systeme d'un nombre precede d'un point. Entre les facteurs spe- cifiques designes par un meme nombre, le coeffi- cient de correlation sera donc eleve, generalement superieur a 0,90. Pour affirmer que deux facteurs specifiques, bien qu'etroitement associes, sont n6an- moins differents, il faudrait s'assurer que les reactions discordantes sont reproductibles. I1 est juge indis- pensable que, dans tous les comptes rendus, la description et la designation d'un serum comportent Amos, D. B. (1968) Science, 160, 659-660. 2301 - 301- TERMINOLOGIE _ C o J -J -J co .I @3 4 0o co W0 0 @3 - 05 co W)ED to Vo . CIO n as <@3< @3 Co I .. 0 -. - >. 040M C <<< I I I EZ 03 0 0 0 = 003 F- 0N j Lo Lt 1 D N 0 I) 0. 00E v- I. J -3o 0 W C- < <: <: < <: 4 < 3J I I I I I I C 0 x 0 ci ~0 .0 0 @3 L3 t .0 a) 0E' I 0L4 CO c o ~ 00.0 C -0-z C d . C 03 0*0- 00. C .J D It 0 l'identification du donneur de l'anticorps et la date de la prise de sang. Une serie de facteurs serologiques comme les fac- teurs specifiques HL-A fait partie d'un syst6me si les recombinaisons genetiques entre leurs determi- nants correspondants sont faibles. La limite r6elle de ce taux de recombinaison est fixee par l'analyse de familles humaines, si bien qu'il est improbable qu'elle puisse etre tres inferieure a I %. La cons6- quence frequente, mais non obligatoire, d'une liaison aussi etroite est une association entre les facteurs A I'echelle de la population, association qui peut varier d'une population a une autre. Pour reconnaitre qu'un nouveau facteur appartient a un systeme tel que HL-A, il y a ainsi lieu non seulement de faire une analyse des correlations dans une population, avec les facteurs HL-A bien determines, mais encore de faire des etudes de familles. Ii faut donc que les families etudiees fournissent directement des ren- seignements sur d'eventuelles recombinaisons dans lesquelles interviendrait le nouveau facteur postule. Le Comite a recommande qu'un nouveau facteur ne soit rattach6 au systeme HL-A que s'il n'y a aucune recombinaison chez au moins 20 enfants appartenant A 3 familles, au minimum, genetique- ment appropriees. II serait alors improbable que le nouveau facteur puisse etre independant du systeme HL-A, une liaison ((relativement lache)> n'etant toute- fois pas exclue, par exemple avec une fraction de recombinaison d'environ 10% au seuil de probabilite de 0,1. De nouvelles etudes de familles mettant en evidence un taux de recombinaison entre les facteurs HL-A inferieur a 1 %, ou des preuves chimiques menant a une comprehension des rapports gene-anti- gene pourraient, a l'avenir, justifier la subdivision du systeme HL-A en unites genetiques plus restreintes. La designation d'une telle subdivision se ferait alors par addition d'un symbole commun juste avant les nombres definissant les facteurs. Systeme de notation Dans la presentation des donnees, il faut que les facteurs a typer et les reactifs de typage soient sp6- cifies. Les facteurs serologiques sont indiques par le nombre place apres le symbole du systeme, par exemple HL-A1, HL-A2, etc. Les autres facteurs i forte correlation avec un facteur principal sont indi- ques par un deuxieme nombre precede d'un point, par exemple HL-A2 pour le facteur principal et HL-A2.1 pour le facteur associe. Le phenotype complexe d'un individu peut etre presente dans un tableau a condition que celui-ci 302 30 UJ lY z Co z M J Itz z 0 LU -3 > w W- U z 0 z 0 z 0 CI 0. z 0o & NOMENCLATURE DES FACTEURS DU SYSTiME HL-A 303 indique les reactions s6rologiques. Dans un texte, le phenotype doit etre repr6sente par le symbole du syst6me suivi des nombres qui correspondent aux facteurs observ6s, ces nombres 6tant s6par6s par des virgules. Par exemple, un donneur positif pour les facteurs 1, 2, 7 et 8 et negatif pour 3 serait d6sign6 par HL-A1, 2, 7, 8. Mais pour que cette notation ait un sens, il est indispensable que les antiserums utili- ses soient sp6cifies afin que les r6actions ne'gatives puissent se d6duire de l'indication du phenotype, quoiqu'elles n'y figurent pas express6ment. Le genotype doit etre determine par une analyse de segregation de familles identifiant les deux jeux de facteurs regis par les deux chromosomes homologues. Ces jeux, ou haplotypes, sont indiques entre paren- theses par les facteurs herites en couplage; ainsi, en reprenant l'exemple pr&eite, les haplotypes pourraient etre HL-A(1,8) et HL-A(2,7). Le genotype est indique par les deux haplotypes s6par6s par un trait oblique, par exemple HL-A(1,8/2,7). Affectation de nombres Pour aboutir 'a la designation internationale des facteurs HL-A, il est recommande de proc6der comme il est indiqu6 ci-apres. En attendant l'autorisation de mise en application, il convient de recourir A une designation locale;' il ne faut pas utiliser de nombres prcede's du symbole HL-A. Essai pre'liminaire dans le laboratoire d'origine. Le chercheur doit examiner les serums qui, presume- t-il, definissent denouveaux facteurs sp6cifiques au sein de sa propre s6rie de donneurs A caract6ristiques bien d6terminees, en les comparant aux antis6rums qui definissent des facteurs sp6cifiques HL-A connus. I1 est preconise: 1) qu'il s'efforce de se procurer plus d'un serum definissant le nouveau facteur sp6cifique pr6sulM; 2) qu'il dispose d'au moins 200 ml de chaque r6actif. (Peuvent etre consider6es comme equivalentes des quantit6s plus faibles I condition que le titre du s6rum soit 6Iev6.) 3) qu'il utilise des reactifs permettant d'obtenir une reproductibilite d'au moins 95% par une tech- nique reconnue, specifiee par lui; 4) que ces r6actifs soient mono- ou oligospeci- fiques d'apres les 6preuves d'absorption sur au moins 10 cellules positives lors d'un nouvel essai sur le I Voir: Curtoni, E. S., Mattiuz, P. L. & Tosi, R. M., ed. (1967) Histocompatibility testing 1967: Report ofa Conference and Workshop, Torino and Saint- Vincent, Italy, 14-24 June 1967, Copenhague, Munksgaard. donneur du serum immunisant ou sur au moins 10 cellules fortement reagissantes. Autorisation de mise en application. 1. Les serums doivent etre 6prouves sur les mem- bres de 3 ou de plus de 3 familles g6n6tiquement appropri6es comprenant au minimum 20 enfants; ils ne doivent donner aucune recombinaison avec les facteurs HL-A. 2. Lorsque ces criteres ont W satisfaits, les r6sul- tats doivent etre soumis a un laboratoire collaborant avec 1'OMS. Celui-ci peut procurer au chercheur des cellules recentes ou congel6es provenant de sa propre serie de donneurs a caracteristiques bien determinees. Les details du mode operatoire seront etablis par accord entre le chercheur et le laboratoire. 3. Finalement, il doit etre prouve que le reactif se revele effectivement monospecifique par absorption sur, en g6n6ral, les cellules d'au moins 30 sujets positifs si la frequence de la r6action est superieure a 15%, ou sur les cellules d'au moins 15 donneurs positifs si la frequence de la reaction est inf6rieure a 15%. 4. S'il se confirme qu'il s'agit vraisemblablement d'un facteur specifique nouveau, il convient de faire proceder a une verification par un second laboratoire collaborateur. 5. Tous les renseignements pertinents seront sou- mis au membre du Comite de nomenclature charge des fonctions de Secretaire qui, par circulaire, sollici- tera des laboratoires collaborateurs un vote par correspondance. 6. Si le facteur specifique en cause ne correspond a aucun facteur prealablement designe, le membre charge des fonctions de Secr6taire lui attribuera une designation. Deux serums ne peuvent etre consideres comme d6finissant le meme facteur sp6cifique que s'ils donnent des resultats identiques lorsqu'ils sont eprouves sur une serie d'environ 100 cellules dont 10, au moins, positives et 10, au moins, negatives. Toute discordance observee lors de la premiere 6preuve doit disparaitre A la seconde ou aprEs absorption. * * * Ont consenti a collaborer benevolement avec l'OMS a l'etude et a l'identification des antigenes leucocytaires les laboratoires des personnalites suivantes: Dr D. B. Amos et Dr C. Zmijewski, Department of Micro- biology and Immunology, Duke Medical Center, Durham, N.C., Etats-Unis d'Amerique 304 TERMINOLOGIE Dr J. R. Batchelor, McIndoe Memorial Research Unit, Blond Laboratories, Queen Victoria Hospital, East Grinstead, Sussex, Angleterre Professeur R. Ceppellini, Institut de Genetique medicale, Universite de Turin, Turin, Italie Professeur J. Dausset, Institut de Recherches sur les Maladies du Sang, Hopital Saint-Louis, 2 Place du Docteur-Foumier, Paris Xe, France Dr p. Ivanyi, Institut de Biologie experimentale et de Genetique, Acad6mie des Sciences de Tchecoslovaquie, Budejovicka 1083, Prague 4, Tchecoslovaquie Dr F. Kissmeyer-Nielsen, Banque du Sang et Labora- toire de D6termination des Groupes sanguins, Hopital municipal d'Aarhus, Aarhus, Danemark Dr p. J. Morris, Department of Surgery, University of Melbourne, Parkville N.2., Melbourne, Australie Dr Rose Payne et Dr W. Bodmer, Department of Medi- cine (Haematology), Stanford University School of Medicine, Palo Alto, Calif. 94304, Etats-Unis d'Ame- rique Dr J. J. van Rood, Departement d'Immuno-hematologie, Universit6 de Leyde, Leyde, Pays-Bas Dr N. R. Shulman, Clinical Haematology Branch, National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Md. 20014, Etats-Unis d'Amerique Dr p. I. Terasaki, Department of Surgery, School of Medicine, University of California, Los Angeles, Calif. 90024, Etats-Unis d'Am6rique Dr R. A. Walford, School of Medicine, University of California, Los Angeles, Calif. 90024, Etats-Unis d'Amerique Dr C. van de Weerdt, Dr C. P. Engelfriet et Dr J. J. van Loghem, Laboratoire central des Pays-Bas, Service de Transfusion sanguine de la Croix-Rouge, Plesmanlaan 125, Amsterdam, Pays-Bas