Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19: interim guidance, first issued 3 November 2021, updated 15 March 2022

-1- Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 Interim guidance First Issued 3 November 2021 Updated 15 March 2022 Background This interim guidance has been developed on the basis of the advice issued by the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization at its meeting on 5 October 2021 and updated based on additional discussions at the extraordinary SAGE meeting on 19 January 2022 with regards to the revised WHO Prioritization Roadmap which now also includes considerations for booster doses. Declarations of interests were collected from all external contributors and assessed for any conflicts of interest. Summaries of the reported interests can be found on the SAGE meeting website and SAGE Working Group website. These interim recommendations1 refer to the BBV152 (COVAXIN®) vaccine against COVID-19 manufactured by Bharat Biotech. The guidance is based on the evidence presented in the Background document on the BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID- 19 developed by Bharat Biotech, and the annexes which include the GRADE and Evidence to Recommendation tables. Both documents are available on the SAGE COVID-19 webpage: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on- immunization/covid-19-materials. Methods SAGE applies the principles of evidence-based medicine and has set in place a thorough methodological process for issuing and updating recommendations (1). A detailed description of the methodological processes as they apply to COVID-19 vaccines may be found in the SAGE evidence framework for COVID-19 vaccines (2). This framework contains guidance on considering data emerging from clinical trials and post-introduction effectiveness and safety monitoring. General goal and strategy for the use of the vaccine against COVID-19 The COVID-19 pandemic has caused significant morbidity and mortality throughout the world, as well as major social, educational and economic disruptions. There is an urgent global need to make COVID-19 vaccines available at scale and equitably across all countries. As sufficient vaccine supply will not be immediately available to immunize all who could benefit from it, countries are recommended to use the WHO Prioritization Roadmap (3) and the WHO Values Framework (4) as guidance for their prioritization of target groups. As long as vaccine supplies are very limited, the WHO Prioritization Roadmap recommends that priority of vaccine use be given initially to health workers and older people with and without comorbidities (3). As more vaccine becomes available, 1 The recommendations contained in this publication are based on the advice of independent experts, who have considered the best available evidence, a risk–benefit analysis, and other factors, as appropriate. This publication may include recommendations on the use of medicinal products for an indication, in dosage form, dose regimen, population or other use parameters that are not included in the approved labelling. Relevant stakeholders should familiarize themselves with applicable national, legal, and ethical requirements. WHO does not accept any liability for the procurement, distribution and/or administration of any product for any use. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -2- additional priority-use groups should be vaccinated as outlined in the Roadmap (3), taking into account national epidemiological data and other relevant considerations. Vaccine performance The Bharat Biotech vaccine (BBV152) is a whole virion inactivated SARS-CoV-2 antigen adsorbed to alum and formulated with a toll-like receptor (TLR) 7/8 agonist Imidazo quinolin gallamide (IMDG) and the preservative 2-phenoxyethanol (5). The vaccine is given in 2 doses, separated by 4 weeks. Inactivated vaccines have been used for diseases such as seasonal influenza, polio, and hepatitis A. Inactivated vaccines cannot replicate and therefore cannot infect individuals. IMDG and alum are adjuvants added to enhance immunogenicity. IMDG is a novel adjuvant which has not been used in any previous vaccine. Studies generally demonstrate that TLR 7/8 agonists enhance Th1 responses and inhibit Th2 responses which is considered beneficial for COVID-19 vaccines. In addition, CD8 T-cell responses may be increased when using TLR 7/8 agonists as adjuvants (5). For the phase 3 trial of the BBV152 vaccine, participants aged 18 years and older were recruited. An interim analysis was conducted including data to 17 May 2021, when the median follow-up period (14 or more days post dose 2), was 99 days. During the follow- up period, the Delta variant was the predominantly circulating virus. Vaccine efficacy against COVID-19 of any severity, 14 or more days post dose 2, was 78% (95% confidence interval [CI]: 65–86%). In adults aged less than 60 years, vaccine efficacy was 79% (95% CI: 66–88%); and in those aged 60 years and older it was 68% (95% CI: 8–91%). There was 1 case of severe COVID- 19 in the vaccinated group versus 15 cases in the placebo group (vaccine efficacy 93% [95% CI: 57–99%]). Vaccine efficacy against asymptomatic SARS-CoV-2 infection was 64% (95% CI: 29–82%). BBV152 vaccine demonstrated an acceptable safety and reactogenicity profile in adults aged 18 years and older, including those aged 60 years and older (including those with comorbidities associated with an increased risk of progressing to severe/critical COVID-19). In line with other inactivated vaccines, hypersensitivity reactions following immunization with BBV152 were rare and usually non-serious. Severe allergic (anaphylactic) reactions have not been reported in BBV152 clinical studies to date. More detailed data on the efficacy, effectiveness and safety of this vaccine can be found in the background document on BBV152 vaccine (6). The data reviewed by WHO support the conclusion that the known benefits of BBV152 vaccine outweigh the risks that are known or considered possible. Therefore, WHO recommends the use of BBV152 in those aged 18 years and older. Duration of protection and booster doses In a continuation of the phase 2 trial, participants were rerandomized to receive a third (booster) dose of BBV152 or placebo. No vaccine efficacy data are available for this trial. Immunological testing for neutralizing antibodies against homologous and heterologous SARS-CoV-2 variants (Alpha, Beta and Delta) increased 19-fold to 97-fold after a third dose. No safety concerns were identified (7). Variants of concern Data from the phase 3 clinical trial included individuals infected with circulating variants of concern such as Alpha, Delta and Kappa. Numbers were too low for vaccine efficacy estimates for Alpha. Vaccine efficacy against all variant-related COVID-19 disease was 71% (95% CI: 50–84%) with an efficacy of 90% (95% CI: 30–100%) against Kappa, and 65% (95% CI: 33–83%) against Delta. Two published studies provide information on the vaccine effectiveness of BBV152 during the Delta wave in India. The first study used a test negative design among vaccinated health workers at a tertiary care centre in Delhi. The adjusted vaccine effectiveness of BBV152 against symptomatic COVID-19 in participants with no previous history of SARS-CoV2 infection after 2 doses administered at least 14 days before PCR testing was 47% (95% CI 29–61%) (8). The second study was a retrospective cohort study also conducted among health workers in Delhi. Participants were individuals who had been previously infected by SARS-CoV2 (PCR confirmed) and then divided into groups by vaccination status. Among those who had received 2 doses of BBV152, the vaccine effectiveness against reinfection with symptomatic disease was 87% (95% CI, 76–93%) (9). Intended use according to the vaccine label Persons aged 18 years and older. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -3- WHO recommendation for use For prioritization by age and other considerations, please see the WHO Prioritization Roadmap (3). Administration The recommended primary vaccine series is 2 doses (0.5 ml each dose) given intramuscularly into the deltoid muscle. According to the manufacturer’s product label, the vaccine can be administered with an interval of 4 weeks. If the second dose is inadvertently administered less than 4 weeks after the first dose, the second dose does not need to be repeated. If administration of the second dose is delayed beyond 4 weeks, it should be given at the earliest possible opportunity. It is recommended that all vaccinated individuals receive 2 doses. Booster doses Booster doses are administered to a vaccinated population that has completed a primary vaccination series when, with time, vaccine effectiveness has fallen below a rate deemed sufficient in that population. The objective of a booster dose is to restore vaccine effectiveness. In accordance with the WHO Prioritization Roadmap (3), a booster dose is recommended for the highest priority-use groups (e.g. older adults, health workers, persons with comorbidities), administered 4–6 months after completion of the primary series. Countries with moderate-to-high rates of primary series coverage in higher priority-use groups should usually prioritize available resources to first achieve high booster dose coverage rates in higher priority-use groups before offering vaccine doses to lower priority-use groups.2 If more than 6 months have elapsed since completion of the primary series, the booster dose should be given at the earliest opportunity. Interchangeability with other COVID-19 vaccines (heterologous schedules) WHO supports a flexible approach to using different EUL COVID-19 vaccine products for different doses (heterologous schedule), and considers a total of 2 doses of any combination of EUL COVID-19 vaccines (e.g. 1 dose of BBV152 vaccine and 1 dose of another EUL COVID-19 vaccine) to be a complete primary series. Heterologous vaccination should only be implemented with careful consideration of current vaccine supply, vaccine supply projections, and other access considerations, alongside the potential benefits and risks of the specific products being used (10). Co-administration with other vaccines For adults, based on several co-administration studies of COVID-19 vaccines and inferred from co-administration studies of other adult vaccines, COVID-19 vaccines may be given concomitantly, or any time before or after, other adult vaccines including live- attenuated, inactivated, adjuvanted, or non-adjuvanted vaccines (11). When administered concomitantly, the vaccines should be injected in separate sites, preferably different extremities. For children and adolescents, evidence from co-administration studies is currently insufficient to make a recommendation for concomitant administration with COVID-19 vaccines. Contraindications A history of anaphylaxis to any component of BBV152 vaccine is a contraindication to its use. People who have an anaphylactic reaction following the first dose of BBV152 vaccine should not receive a second dose of the same vaccine. Precautions No severe allergic reactions or anaphylaxis caused by BBV152 vaccine have been recorded in the context of clinical trials; however rare cases of anaphylaxis have been reported following use in national vaccination programmes. As for all COVID-19 vaccines, 2 In some circumstances, there may be a relatively close trade-off in optimizing the impact of vaccine use between offering booster doses to older adults to avert more hospitalizations and deaths versus offering primary series doses to the remaining adults, adolescents, and children, that depend on country conditions, including supply and rollout timelines, past epidemic dynamics and infection-induced immunity, vaccine product, vaccine effectiveness, and waning of protection. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -4- BBV152 should be administered under health-care supervision, with the appropriate medical treatment available in case of allergic reactions, and an observation period ensured of 15 minutes after vaccination. A history of anaphylaxis to any other vaccine or injectable therapy (i.e. intramuscular, intravenous, or subcutaneous vaccines or therapies) is not a contraindication to vaccination. For such persons, a risk assessment should be conducted by a health professional. Such individuals should be observed for 30 minutes after vaccination in health-care settings where anaphylaxis can be immediately treated (12). Anyone with an acute febrile illness (i.e. with a body temperature >38.5 ºC) should postpone vaccination until they are afebrile. Vaccination of specific populations Persons aged 60 years and older The risk of severe COVID-19 and death increases steeply with age. WHO recommends BBV152 vaccine for use in persons aged 60 years and older. In accordance with the WHO Prioritization Roadmap, a booster dose is recommended for the highest and high priority-use groups such as older adults, administered 4–6 months after completion of the primary series. Persons with comorbidities Certain comorbidities, such as diabetes, hypertension, obesity and neurodevelopmental and neurodegenerative conditions, have been identified as increasing the risk of severe COVID-19 and death. Vaccination is recommended for persons with such comorbidities that have been identified as increasing the risk of severe COVID-19, in line with the WHO Prioritization Roadmap (3). Children and adolescents below 18 years of age Most children and adolescents are at very low risk of severe COVID-19. BBV152 vaccine has not yet obtained EUL for the age indication below 18 years, although a phase 2/3 paediatric study has been completed (13). Until EUL for this age group has been approved, vaccination of individuals below 18 years of age with this vaccine is not recommended. Pregnant women Pregnant women with COVID-19 are at higher risk of developing severe disease, with increased risk of intensive care unit (ICU) admission and invasive ventilation, compared to non-pregnant women of reproductive age. COVID-19 in pregnancy is associated with an increased risk of preterm birth and of neonates requiring neonatal intensive care and may also be associated with an increased risk of maternal mortality (14, 15). Pregnant women who are aged 35 years and older, or have high body mass index, or an existing comorbidity, such as diabetes or hypertension, are at particular risk of serious outcomes from COVID-19. Developmental and reproductive toxicity (DART) studies have not shown harmful effects of the vaccine in pregnant animals and their foetuses. Available data on vaccination of pregnant women with BBV152 vaccine are insufficient to assess vaccine safety or efficacy in pregnancy; studies in pregnant women are planned, including a pregnancy substudy and a pregnancy registry. The TLR 7/8 adjuvant IMDG has not been used in any other licensed vaccine and the only safety data specific to this antigen come from the BBV152 vaccine safety profile, which does not include data on pregnant women. Post-marketing safety data from India, where over 120 000 pregnant women have received the BBV152 vaccine, found only minor adverse events related to the vaccine, but data on neonatal outcomes have not yet been collected. On the basis of previous experience with use of other inactivated vaccines used during pregnancy, the effectiveness of BBV152 vaccine in pregnant women is expected to be comparable to that observed in non- pregnant women of similar age. WHO has identified pregnant women as a priority-use group for COVID-19 vaccination, given the increased risk of severe outcomes. WHO recommends the use of BBV152 vaccine in pregnant women when the benefits of vaccination to the pregnant woman outweigh the potential risks. To help pregnant women make this assessment, they should be provided with information about the risks of COVID-19 in pregnancy, the likely benefits of vaccination in the local epidemiological context, and the current limitations of the safety data in pregnant women. WHO does not recommend pregnancy testing prior to vaccination. WHO does not recommend delaying pregnancy or terminating pregnancy because of vaccination. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -5- Breastfeeding women WHO recommends the same use of BBV152 vaccine in breastfeeding and non-breastfeeding women. This is based on the following considerations: breastfeeding offers substantial health benefits to breastfeeding women and their breastfed children; and vaccine effectiveness in breastfeeding women is expected to be similar to that in other adults. Data are not available on the potential benefits or risks of the BBV152 vaccine to breastfed children. However, as BBV152 vaccine is not a live virus vaccine, it is biologically and clinically unlikely to pose a risk to the breastfeeding child. WHO does not recommend discontinuing breastfeeding because of vaccination. Moderately and severely immunocompromised persons, including persons living with HIV with CD4 cell count of <200 cells/µl Moderately and severely immunocompromised persons (ICPs) are at higher risk of severe COVID-19, regardless of age, although increasing age remains an important co-factor (16). For purposes of this interim recommendation, moderately and severely immunocompromised persons include those with active cancer, transplant recipients, immunodeficiency, and active treatment with immunosuppressives. It also includes people living with HIV with a current CD4 cell count of <200 cells/µl, evidence of an opportunistic infection, not on HIV treatment, and/or with a detectable viral load (i.e. advanced HIV disease).3 For more details, see the WHO Interim recommendations for an extended primary vaccination series in immunocompromised persons (16). Available data for WHO EUL COVID-19 vaccine products suggest that vaccine effectiveness and immunogenicity are lower in ICPs compared to persons without immunocompromising conditions (16). Emerging evidence suggests that an additional vaccine dose included in an extended primary series enhances immune responses in ICPs. Reactogenicity data on an additional (third) dose given to ICPs, where reported, have generally been similar to those observed for the standard primary series of the vaccine being administered. Given the significant risk of severe COVID-19 for ICPs, if infected, WHO considers that, based on available data, the benefits of an additional (third) dose in an extended primary series outweigh the risks, although additional safety monitoring is required. WHO recommends an extended primary series including an additional (third) dose for ICPs aged 18 years and older. Available evidence (16) suggests that an additional (third) dose should be given at least 1–3 months, after the second dose in the standard primary series in order to increase protection as quickly as possible in ICPs. The most appropriate timing for the additional dose may vary depending on the epidemiological setting and the extent and timing of immune suppressive therapy, and should be discussed with the treating physician. Given the limited vaccine effectiveness in this population, a booster (fourth) dose administered 3–6 months after the additional dose should be considered. Information and, where possible, counselling about the limitations surrounding data on administration of an additional dose to ICPs should be provided to inform individual benefit–risk assessment. Given that protection may remain inadequate in a portion of ICPs, even after administration of an additional dose, WHO further recommends that close contacts (particularly caregivers) of such individuals should be vaccinated if eligible (according to the product-specific vaccines that have received EUL). Additional public health and social measures at household level to protect ICPs are also warranted, depending on local epidemic circumstances. Persons living with HIV who are stable on antiretroviral therapy Persons living with human immunodeficiency virus (PLWH) may be at higher risk of severe COVID-19. Data on the safety and immunogenicity of 2 doses of BBV152 vaccine in PLWH have not yet been studied. It is possible that the immune response to the vaccine may be reduced, which may lower its clinical effectiveness. In the interim, given that the vaccine is nonreplicating, persons 3 Active cancer: Active immunosuppressive treatment for solid tumour or hematologic malignancy (including leukaemia, lymphoma, and myeloma), or within 12 months of ending such treatment. Transplant recipients: Receipt of solid organ transplant and taking immunosuppressive therapy; receipt of stem cell transplant (within 2 years of transplantation, or taking immunosuppressive therapy). Immunodeficiency: Severe primary immunodeficiency; chronic dialysis. HIV/AIDS with a current CD4 count of <200 cells/µl and/or lacking viral suppression. Immunosuppressives: Active treatment causing significant immunosuppression (including high-dose corticosteroids), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents, tumour-necrosis factor (TNF) blockers, and other drugs that are significantly immunosuppressive; or treatment in the previous 6 months of immunosuppressive chemotherapy or radiotherapy. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -6- living with HIV that is well controlled (e.g. current CD4 count >200 cells/µl and/or viral suppression), and who are part of a group recommended for vaccination, may be vaccinated with the standard primary series of 2 doses. Information and, where possible, counselling about vaccine safety and efficacy profiles should be provided to inform individuals on the potential benefits and risks. It is not necessary to test for HIV infection prior to vaccine administration. Persons who have previously had SARS-CoV-2 infection Vaccination should be offered regardless of a person’s history of symptomatic or asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Viral or serological testing for prior infection is not recommended for the purpose of decision-making about vaccination. Data from the pooled analyses indicate that the vaccine is safe in people with evidence of prior SARS-CoV-2 infection. With the emergence of Omicron, reinfections after prior infection appear to be common. Hybrid immunity is superior to immunity induced by vaccine or infection alone (17). The optimal time interval between infection and vaccination is not yet known. Persons with laboratory- confirmed SARS-CoV-2 infection before primary series vaccination may choose to delay vaccination for 3 months. Persons with breakthrough infections following any dose could also consider delaying the next dose by 3 months. When more data on duration of immunity after infection become available, the length of this time period may be revised as well as the number of doses needed. Persons with current acute COVID-19 Persons with acute PCR-confirmed COVID-19, including persons who are in-between doses, should not be vaccinated until after they have recovered from acute illness and the criteria for discontinuation of isolation have been met as per government advice. The optimal minimum interval between infection and vaccination is not yet known. An interval of 3 months could be considered. Persons who have previously received passive antibody therapy for COVID-19 In people who have previously received monoclonal antibodies or convalescent plasma as part of COVID-19 treatment, vaccination does not need to be delayed. Although some reduction in vaccine-induced antibody titers was observed in people who previously received antibody products, the clinical significance of this reduction is unknown, and the balance of benefits versus risks favours proceeding with vaccination even considering the possibility of diminished vaccine effectiveness in this situation(18). Special settings Persons in settings such as refugee and detention camps, prisons, slums, and other settings with high population densities where physical distancing cannot be implemented, should be prioritized for vaccination, as outlined in the WHO Prioritization Roadmap (3), taking into account national epidemiological data, vaccine supply and other relevant considerations. As noted in the Roadmap, national programmes should give special consideration to groups that are disproportionately affected by COVID-19, or that face health inequities as a result of social or structural inequities. Such groups should be identified, barriers to vaccination should be addressed, and programmes should be developed to enable equitable access to vaccines. Other considerations SARS-CoV-2 tests Prior receipt of the vaccine will not affect the results of SARS-CoV-2 nucleic acid amplification or antigen tests for diagnosis of acute/current SARS-CoV-2 infection. However, it is important to note that antibody tests currently available for SARS-CoV-2 assess levels of IgM and/or IgG to the spike or the nucleocapsid protein. The vaccine contains inactivated SARS-CoV-2 virus, which elicits an immunological response to the spike and nucleocapsid protein; thus, a positive result in a test for spike protein IgM or IgG or a test that specifically evaluates IgM or IgG to the nucleocapsid protein could indicate either prior infection or prior vaccination. Antibody testing at an individual level is not currently recommended to assess immunity to COVID-19 following vaccination with BBV152. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -7- Role of vaccines among other preventive measures As recent data suggest limited effect of the vaccine on transmission, particularly against Omicron, it is advisable that public health and social measures to reduce SARS-CoV-2 transmission continue, including use of well fitted face masks, physical distancing, handwashing, appropriate ventilation and other measures as appropriate in particular settings, depending on the COVID-19 epidemiology and potential risks of emerging variants. Each country is facing a different situation in the pandemic depending on several factors including the intensity of SARS-CoV-2 circulation, amount of population level immunity, capacities to respond and agility to adjust measures. As the pandemic continues and the virus evolves, policy adjustments related to SARS-CoV-2 public health and social measures, will be needed. Government advice on public health and social measures should continue to be followed by vaccinated individuals, as well as those who have not yet been vaccinated. Country strategies related to COVID-19 control should be designed to minimize disruption to children’s participation in education and other aspects of social life (19). Community engagement and effective communication Community engagement and effective communication (including risk communication) are essential to the success of COVID-19 vaccination programmes. The decisions and processes for vaccination prioritization should be transparent, and based on shared values, the best available scientific evidence, and appropriate representation and input by affected parties. Furthermore, communication needs to be strengthened on the mechanism of action of vector-based vaccines; efficacy and safety data derived from clinical trials and post-marketing studies; background mortality, maternal and neonatal outcomes; and rates of adverse events of special interest (AESIs) in groups prioritized for vaccination. Strategies should include: (i) culturally-acceptable and linguistically-accessible communications regarding COVID-19 vaccination, made freely available; (ii) active community engagement and the involvement of community opinion leaders and trusted voices to improve awareness and understanding of such communications; and (iii) inclusion of diverse and affected stakeholder opinions in decision-making. Such efforts are especially important in subpopulations who may be unfamiliar with or distrustful of health-care systems and immunization. Vaccination logistics The BBV152 vaccine is presented as a 10-dose vial (5 ml per dose) delivered in cartons each containing 10 multidose vials. Unopened multidose vials should be stored at a temperature of 2–8 °C and should not be frozen. Frozen vaccine supply should be discarded according to national policy. The vaccine must be protected from light and well shaken before use. Opened vials should be kept at 2–8 °C during the immunization session and discarded within 6 hours of opening (first puncture) or at the end of the session, whichever comes first (20, 21). Each vial comes with a vaccine vial monitor (VVM7) on the vial label. In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in patient records. In considering the implications of implementing these recommendations in vaccine programmes, particular attention should be given to equity, including the feasibility, acceptability, and effectiveness of the programme in resource-constrained settings. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -8- Recommendations on addressing current knowledge gaps through further research WHO recommends post-authorization monitoring activities and research. Particularly pressing research needs for BBV152 vaccine include documenting the duration of protection, reproductive toxicology studies, safety in pregnancy, and vaccine efficacy against variants of concern. • Post introduction safety surveillance and monitoring (through passive surveillance systems in all countries, and active surveillance systems wherever possible) should address: − all serious adverse events (e.g. death; life-threatening event requiring in-patient hospitalization; a persistent or significant disability/incapacity; a congenital anomaly/birth defect; or a medical event considered important by the health-care provider), including thromboembolic events, thrombosis with thrombocytopenia syndrome, anaphylaxis and other serious allergic reactions, Bell’s palsy, transverse myelitis; − cases of multisystem inflammatory syndrome following vaccination; or cases of COVID-19 following vaccination that result in hospitalization or death; − background rates of AESIs (including thromboembolic events), maternal and neonatal outcomes, and mortality in groups prioritized for vaccination; − vaccine-associated enhanced disease and vaccine-associated enhanced respiratory disease following vaccination; − vaccine safety assessment in the context of phase 4 studies, particularly in older persons and persons with comorbidities. • Vaccine effectiveness (15): − Correlates of protection and of duration of immunity; − in relation to new virus variants; − in persons aged 60 years and older; − in persons with comorbidities; − against severe COVID-19; − in relation to time interval between the first and second dose, and second and booster dose; − over time and whether protection can be prolonged by additional doses; − against post-COVID-19 conditions − in pregnancy − studies to investigate whether BBV152 vaccine reduces SARS-CoV-2 transmission and viral shedding; − assessment and reporting of breakthrough infections and virus sequence information; − head-to-head studies with other vaccines on extent and duration of immunity using standardized neutralization, T-cell and mucosal immunity assays; − booster studies with homologous and heterologous vaccines. • Subpopulations: − prospective studies on the safety of the vaccine in pregnant and breastfeeding women; − immunogenicity and safety studies in persons below the age of 18 years; − safety data on vaccination in ICPs, including persons living with HIV and persons with autoimmune disease; − studies to assess the need for and timing of additional doses in persons where vaccine may result in lower immunogenicity, such as ICPs, persons living with HIV, and older persons. • Vaccination logistics: − immunogenicity and safety studies of co-administration with other vaccines, including influenza and pneumococcal vaccines, to adults and older persons; − safety, immunogenicity, and impact of a delayed second dose; − interchangeability and “mix and match” studies within and across COVID-19 vaccine platforms. • Virus variants: − global surveillance of virus evolution and the impact of virus variants on vaccine effectiveness to support update of vaccines; − modelling to determine the trade-offs in the use of vaccines with reduced effectiveness against emergent variants; − effectiveness studies against virus variants. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -9- Table of Updates: Update 15 March 2022 Section Rationale for update Vaccine performance Updated to reflect post-introduction studies in India. Booster doses Given lower vaccine effectiveness against variants of concern, particularly Omicron, the need and timing of booster doses was updated. Heterologous schedules Updated to reflect the increasing evidence that heterologous boosters provide superior immunogenicity. Pregnant women Updated to reflect final DART study results. Funding source SAGE members and SAGE Working Group members do not receive any remuneration from the Organization for any work related to SAGE. The SAGE secretariat is funded through core contributions to WHO. Acknowledgements This document was developed in consultation with: External: current members of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization, and the SAGE Working Group on COVID-19 Vaccines. WHO: Shalini Desai, Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti. WHO continues to monitor the situation closely for any changes that may affect this interim guidance. Should any factors change, WHO will issue a further update. Otherwise, this interim guidance document will expire 2 years after the date of publication. References 1. WHO. Guidance for the development of evidence-based vaccination recommendations. 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 28 May 2021). 2. WHO. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework: a framework to inform the assessment of evidence and formulation of subsequent COVID-19 vaccine recommendations, 10 December 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence- 2020-1, accessed 27 May 2021). 3. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines. (https://www.who.int/publications/i/item/who-sage- roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 20 January 2022). 4. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. 2020 (www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19- vaccination, accessed 4 June 2021). 5. Ganneru B, Jogdand H, Daram VK, Das D, Molugu NR, Prasad SD et al. Th1 skewed immune response of whole virion inactivated SARS CoV 2 vaccine and its safety evaluation. iScience. 2021;24. doi: 10.1016/j.isci.2021.102298. 6. WHO. Background document on the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19. 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-bbv152-covaxin- background, accessed 15 October 2021). 7. Vadrevu KM, Ganneru B, Reddy S, Jogdand H, Raju D, Praturi U et al. Persistence of immunity and impact of a third (booster) dose of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152; a phase 2, double-blind, randomised controlled trial. medRxiv. 2022:2022.01.05.22268777. doi: 10.1101/2022.01.05.22268777. 8. Desai D, Khan AR, Soneja M, Mittal A, Naik S, Kodan P et al. Effectiveness of an inactivated virus-based SARS-CoV-2 vaccine, BBV152, in India: a test-negative, case-control study. Lancet Infect Dis. 2021. doi: 10.1016/s1473- 3099(21)00674-5. Interim recommendations for use of the Bharat Biotech BBV152 COVAXIN® vaccine against COVID-19 -10- 9. Malhotra S, Mani K, Lodha R, Bakhshi S, Mathur VP, Gupta P et al. SARS-CoV-2 Reinfection Rate and Estimated Effectiveness of the Inactivated Whole Virion Vaccine BBV152 Against Reinfection Among Health Care Workers in New Delhi, India. JAMA Netw Open. 2022;5:e2142210. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.42210. 10. WHO. Interim recommendations for heterologous COVID-19 vaccination schedules. (https://www.who.int/news/item/16- 12-2021-interim-recommendations-for-heterologous-covid-19-vaccine-schedules, accessed 21 Dec 2021). 11. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. 12. WHO. Brief overview of anaphylaxis as an adverse event following immunization (AEFI) and practical guidance on its identification, case management and response in a primary care setting. 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/anaphylaxis-aefi-management-and-response, accessed 20 December 2021). 13. Vadrevu KM, Reddy S, Jogdand H, Ganneru B, Mirza N, Tripathy VN et al. Immunogenicity and safety of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBV152) in children from 2 to 18 years of age: an open-label, age-de-escalation phase 2/3 study. medRxiv. 2021:2021.12.28.21268468. doi: 10.1101/2021.12.28.21268468. 14. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 15. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 16. WHO. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines- SAGE_recommendation-immunocompromised-persons, accessed 15 March 2022). 17. Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. Science Immunology.0:eabn8014. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014. 18. Benschop RJ, Tuttle JL, Zhang L, Poorbaugh J, Kallewaard NL, Vaillancourt P et al. The effect of anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody, bamlanivimab, on endogenous immune response to COVID-19 vaccination. medRxiv. 2021:2021.12.15.21267605. doi: 10.1101/2021.12.15.21267605. 19. WHO, UNICEF, UNESCO. Considerations for school-related public health measures in the context of COVID-19: annex to considerations in adjusting public health and social measures in the context of COVID-19, 14 September 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/334294, accessed 15 March 2022). 20. WHO Policy Statement: Multi-dose Vial Policy (MDVP). WHO Policy (www.who.int/immunization/documents/general/WHO_IVB_14.07/en/, accessed 16 July 2021). WHO Policy Statement: Multi-dose Vial Policy (MDVP). 21. Product Information Leaflet, Bharat Biotech COVAXIN. 2021. © World Health Organization 2022. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BBV152/2022.1

-1- ، 91-المضاد لكوفيد لقاح ال استخدام بشأنتة توصيات مؤق المطو ر )،NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين في شركة بهارات بيوتك إرشادات مبدئية 1202تشرين الثاني/نوفمبر 3إصدار أول في 2202آذار/مارس 51تحديث في معلومات أساسية ق أُعّدت هذه الإرشادات المبدئية بناًء على المشورة التي أصدرها فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع (اختصارًا: فري على أساس المناقشات الإضافية التي ُأجريت أثناء وُحّدثت 1202تشرين الأول/أكتوبر 5في اجتماعه الخبراء الاستشاري) خلال بشأن خريطة طريق المنظمة المنقحة لتحديد الأولويات التي تتضّمن 2202كانون الثاني/يناير 91ائية للفريق في الجلسة الاستثن الآن اعتبارات متعلقة بالجرعات المعززة أيضًا. صات ويمكن الاّطلاع على ملخ ّ. تضارب في المصالح وُجِمعت إعلانات المصالح من جميع المساهمين الخارجيين وُقّيمت لكشف أي . الموقع الإلكتروني لفريقه العامل وعلى خبراء الاستشاري الموقع الإلكتروني لاجتماعات فريق ال المصالح المبلغ عنها على الذي طّورته شركة 91-) المضاد لكوفيدNIXAVOC 251VBB®( 251VBBإلى اللقاح كوفاكسين 1التوصيات المؤقتةوتشير هذه . بهارات بيوتك الذي 91-المضاد لكوفيد 251VBBكوفاكسين بشأن لقاح وثيقة المعلومات الأساسية وتستند هذه الإرشادات إلى البّينات الواردة في التي تشمل جداول منهجية تصنيف التوصيات وتقديرها ووضعها وتقييمها وبّينات الملحقات وثيقةو بهارات بيوتك طّورته شركة : 91-مخّصصة لكوفيدالتوصيات. وُتتاح هاتان الوثيقتان على الصفحة الإلكترونية لفريق الخبراء الاستشاري ال cigetarts/spuorg/tni.ohw.www//:sptth-yrosivda-puorg-fo-strepxe-no-divoc/noitazinummi-91- . slairetam أفضل البّينات المتاحة وتحليل المخاطر مقابل الفوائد وعوامل في وا نظر تستند التوصيات الواردة في هذا المنشور إلى مشورة خبراء مستقلين 1 شكل جرعات أو حسب دواعي الاستعمال أو فيتضّمن هذا المنشور توصيات بشأن استعمال منتجات طبية يوقد .أخرى، حسب الاقتضاء الاستعمال دليلفي المدرجةأو غير ذلك من معايير الاستعمال غير ية معينةفئات سكانأجل من جرعات أو ال المقّرر العلاجي في أخذ باتباع ولا تتحّمل المنظمة أي .تعّرف على المتطلبات القانونية والأخلاقية الوطنية الساريةتأن ةعنيالمصلحة الم لجهات صاحبةوينبغي ل .المعتمد .ه لأي استخدامعطائأو إ و/أو توزيعه و/مسؤولية عن شراء أي منَتج شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -2- الأساليب المت بعة . ) 1(يطّبق فريق الخبراء الاستشاري مبادئ الطب المسند بالبّينات، وقد وضع عملية منهجية دقيقة لإصدار التوصيات وتحديثها - بّينات الخاصة بلقاحات كوفيدالفي إطار 91-ويمكن الاّطلاع على وصف مفصَّ ل للعمليات المنهجية المطّبقة على لقاحات كوفيد وعن عن التجارب السريرية منبثقةن هذا الإطار إرشادات تتناول البيانات ال. ويتضم ّ)2(الاستشاري فريق الخبراء الصادر عن 91 . رصد نجاعة اللقاح ومأمونيته بعد بدء استخدامه 91-المضاد لكوفيدلقاح ال هذا الهدف العام والاستراتيجية العامة لاستخدام اضطرابات اجتماعية وتعليمية وفيوفيات في جميع أنحاء العالم التلال و الاع أعداد كبيرة من حالات في 91-تسّببت جائحة كوفيد منصف وعلى نحو على نطاق واسع 91-وتمس الحاجة على الصعيد العالمي إلى إتاحة اللقاحات المضادة لكوفيد واقتصادية جسيمة. في جميع البلدان. خريطة ، توصى البلدان باستخدام جميع َمن يمكنهم الاستفادة منه لتمنيع فر إمدادات كافية من اللقاح على الفوراأنه لن تتو وعلمًا ب التي لها الأولوية تحديد المجموعات المستهدفةكي تسترشد بهما في )4( وإطار المنظمة للقيم )3(طريق المنظمة لتحديد الأولويات في البداية في استخدام اللقاح الأولوية منح خريطة الطريق بتوصي جدًا، إمدادات اللقاح محدودة دامت في استخدام اللقاح. وما توافر المزيد من اللقاحات، ينبغي تطعيم . ولدى ) 3( المعانين وغير المعانين من أمراض مصاحبةوالمسنين لعاملين الصحيين ل البيانات الوبائية الوطنيةأخذًا في الحسبان )3( طريقالالمبّين في خريطة على النحو في استخدام اللقاح ولوية الأ لهاأخرى مجموعات .والاعتبارات الأخرى ذات الصلة أداء اللقاح باستخدام جسيم المعطل 2-سارس-مستضد فيروس كورونايحتوي على لقاح ) هو 251VBB (لقاح بهارات بيوتك لقاح شركة ومادة 8/7مادة إيميدازو كينولين غلاميد الناهضة للمستقبلات الشبيهة بالتول ويركَّب بالاعتماد على فيروسي كامل ممتز في الشب وقد اسُتخدمت اللقاحات المعطلة للوقاية أسابيع. 4مدة وُتعطى جرعتان من اللقاح تفصل بينهما . ) 5(فينوكسي الإيثانول الحافظة -2 مما يجعلها غير قابلة واللقاحات المعطلة ليست قابلة للاستنساخ . Aمن أمراض مثل الأنفلونزا الموسمية وشلل الأطفال والتهاب الكبد مادة إيميدازو و تضافان لتعزيز الاستمناع. الشب مادتان مساعدتان مادة ومادة إيميدازو كينولين غلاميد و لنقل العدوى إلى الأفراد. المواد الناهضة للمستقبلات في أي لقاح سابق. وتبّين الدراسات بصفة عامة أن هي مادة مساعدة جديدة لم ُتستخدم كينولين غلاميد 2hTوتثبط استجابة الخلايا التائية المساعدة من الفئة 1hTاستجابة الخلايا التائية المساعدة من الفئة تعزز 8/7الشبيهة بالتول عندما 8DCاستجابة الخلايا التائية من الفئة تعزيزيمكن وإضافة إلى ذلك، . 91-عتبر أمرًا مفيدًا للقاحات المضادة لكوفيدمما ي ُ . )5(كمواد مساعدة 8/7بالتول ُتستخدم مواد ناهضة للمستقبلات الشبيهة شمل البيانات بدئيوُأجري تحليل م. 251VBB لقاحبالمرحلة الثالثة الخاصة ةسنة وأكثر في تجرب 81شارك أشخاص تبلغ أعمارهم و وكان يومًا. 99يومًا أو أكثر بعد تلقي الجرعة الثانية) 41عندما بلغ متوسط فترة المتابعة ( 1202أيار/مايو 71ة حتى ر المتواف باختلاف درجات وخامته بعد 91-وبلغت نسبة نجاعة اللقاح ضد كوفيدالمتابعة. فترة خلالالساري السائد فيروسالمتحور دلتا ال وبلغت نسبة نجاعة اللقاح لدى . ) %68و 56: ما بين ٪ 59ثقة بنسبة نطاق ال( % 87و أكثر من تلقي الجرعة الثانية أيومًا 41 ولدى البالغين الذين تبلغ أعمارهم ؛ ) %88و 66: ما بين ٪59نطاق الثقة بنسبة (% 97سنة 06البالغين الذين تقل أعمارهم عن في 91-وُسجلت حالة إصابة واحدة بالعدوى الوخيمة بكوفيد. ) %19و 8: ما بين ٪ 59نطاق الثقة بنسبة ( % 86سنة وأكثر 06 % 39(بلغت نسبة نجاعة اللقاح الُغفلالحاصلة على دواء المجموعةفي حالة إصابة 51بينما ُسجلت التي تلقت اللقاحالمجموعة المصحوبة غير 2-سارس-افيروس كورونوبلغت نسبة نجاعة اللقاح ضد العدوى ب %]). 99و 75: ما بين ٪59[نطاق الثقة بنسبة . ) %28و 92: ما بين ٪59% (نطاق الثقة بنسبة 46 بأعراض سنة وأكثر، بمن فيهم الأشخاص 81الذين تبلغ أعمارهم البالغين لدى توصيفًا مقبوًلا لمأمونيته ونشوء تفاعله 251VBB لقاحوأظهر بزيادة خطر تطور حالات العدوى رتبطت(الذين يشملون الأشخاص المصابين بأمراض مصاحبة سنة وأكثر 06الذين تبلغ أعمارهم وعلى غرار اللقاحات المعطلة الأخرى، كانت التفاعلات لفرط التحسس بعد التمنيع إلى حالات وخيمة/حرجة). 91-بكوفيد ولم يبلغ عن أي تفاعلات تحسسية خطيرة (لفرط الحساسية) في الدراسات السريرية التي نادرة وغير خطيرة عادة. 251VBB لقاح ب . 251VBB لقاح شأن حتى الآن ب جريت أ ُ الأساسية بشأننجاعة هذا اللقاح وفعاليته ومأمونيته في وثيقة المعلومات أكثر تفصيًلا عن بيانات ويمكن الاطلاع على يكون وتدعم البيانات التي استعرضتها المنظمة الاستنتاج الذي مفاده أن الفوائد المعروفة لهذا اللقاح تفوق ما . )6( 251VBB لقاح 81شخاص الذين تبلغ أعمارهم لدى الأ 251VBB لقاح. وعليه، توصي المنظمة باستخدام معلومًا أو ُيعتبر محتمًلا من المخاطر سنة وأكثر. شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -3- مدة الحماية والجرعات المعززة أو دواء الغفل. 251VBB لقاحلتلقي جرعة (معززة) ثالثة من أُعيد اختيار المشاركين عشوائيا ًتجربة المرحلة الثانية في إطار مواصلة فيروس لمتحورات المستعِدلةلأضداد ا للكشف عن وزادت الاختبارات المناعيةلهذه التجربة. ولا تتوافر أي بيانات عن نجاعة اللقاح ولم بعد تلقي جرعة ثالثة. ضعفا ً 79وضعفًا 91بمقدار يتراوح بين المطابقة وغير المطابقة (ألفا وبيتا ودلتا) 2-سارس-كورونا . )7(ُتحّدد أي مواطن قلق بشأن المأمونية لقلق ل ةثير مالمتحورات ال سارية مثيرة للقلق مثل المتحورات ألفا أفرادًا ُأصيبوا بالعدوى بمتحوراتشملت البيانات المستمدة من التجربة السريرية للمرحلة الثالثة نطاق % (17وبلغت نسبة نجاعة اللقاح ضد المتحور ألفا. ر نجاعة اللقاح تقدَّ أدنى من أن الأعداد المسجلة وكانت ودلتا وكابا. : ما بين ٪59نطاق الثقة بنسبة % (09و 91-المسببة لمرض كوفيد جميع المتحوراتضد ) %48و 05: ما بين ٪59الثقة بنسبة ) ضد المتحور دلتا. % 38و 33: ما بين ٪59نطاق الثقة بنسبة % (56) ضد المتحور كابا و%001و 03 واستخدمت الدراسة الأولى خلال موجة تفشي المتحور دلتا في الهند. 251VBB لقاحمعلومات عن نجاعة تتيحان دراستان صدرت و المتخصصة في دلهي. وبلغت نسبة نجاعة لدى العاملين الصحيين الذين تلقوا اللقاح في مركز للرعاية تصميم الاختبارات السلبية الذين لم تسجَّ ل لديهم لدى المشاركين المصحوب بأعراض 91-السلالات المتحورة للوقاية من كوفيدالمكّيف مع 251VBB لقاح تفاعل الخضوع لاختبار يومًا على الأقل من 41بعد إعطائهم جرعتين قبل 2-سارس-كوروناوابق إصابة بالعدوى بفيروس أي س أما الدراسة الثانية فكانت دراسة أترابية استعادية . )8( %) 16و 92٪: ما بين 59(نطاق الثقة بنسبة % 74 البوليمراز التسلسلي بالعدوى بفيروس أصيبوا سبق أن وكان المشاركون المشمولون بالدراسة أفرادًا ُأجريت أيضًا في صفوف العاملين الصحيين في دلهي. وقد ُقسموا بعد ذلك إلى مجموعات حسب وضع التطعيم. وبلغت ) تفاعل البوليمراز التسلسلي(التي أكدها اختبار 2-سارس-كورونا % 78 251VBB لقاحتكرار العدوى بالمرض المصحوب بأعراض لدى الأشخاص الذين تلقوا جرعتين من نسبة نجاعة اللقاح ضد . )9(%) 39و 67٪: ما بين 59(نطاق الثقة بنسبة للاستخدام المأذون به وفقًا الاستخدام المقصود . سنة وأكثر 81الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم توصية المنظمة بشأن الاستخدام طريق المنظمة لتحديد الأولوياتخريطة الرجوع إلىللاطلاع على الاعتبارات المتعلقة بتحديد الأولويات والاعتبارات الأخرى، ُيرجى . ) 3( إعطاء اللقاح مليلتر) تعطيان بحقنهما في العضلة 5.0كل واحدة منهما مقداربها للتطعيم الأولي من جرعتين ( تتكّون سلسلة الجرعات الموصى وإذا أُعطيت الجرعة الثانية أسابيع. 4مدته الدالّية. ووفقًا لتوسيم الشركة المصنعة للمنتج، يمكن إعطاء اللقاح بمراعاة فاصل زمني وإذا تأخر إعطاء الجرعة الجرعة الأولى، فلا ضرورة لإعطاء الجرعة الثانية مرة أخرى. يأسابيع من تلق 4عن غير قصد بعد أقل من . من اللقاح الأفراد المطّعمين جرعتينأسابيع، فينبغي إعطاؤها في أقرب فرصة ممكنة. وُيوصى بأن يتلّقى جميع 4الثانية بتجاوز الجرعات المعززة مع نجاعة اللقاح كملت سلسلة الجرعات للتطعيم الأولي حين ينخفض مستوى استمة ُتعطى الجرعات المعززة لمجموعة سكانية مطع الوقت إلى أقل من المعدل الذي ُيعتبر كافيًا لدى تلك المجموعة السكانية. والهدف من الجرعة المعززة هو استعادة نجاعة مرور اللقاح. للمجموعات التي لها أولوية قصوى في استخدام ، يوصى بإعطاء جرعة معززة ) 3( ووفقًا لخريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات أشهر من 6و 4اِحبة) بعد فترة متراوحة بين اللقاح (مثل البالغين المسنين والعاملين الصحيين والأشخاص المصابين بأمراض ُمص سلسلة الجرعات للتطعيم الأولي من متوسطة إلى استكمال سلسلة الجرعات للتطعيم الأولي. وينبغي للبلدان ذات معدلات التغطية ب عالية لدى المجموعات التي لها أولوية أعلى في استخدام اللقاح أن تحدد عادة الأولوية في تخصيص الموارد المتاحة لبلوغ معدلات شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -4- لأول قبل إتاحة جرعات اللقاح عالية للتغطية بالجرعة المعززة لدى المجموعات التي لها أولوية أعلى في استخدام اللقاح في المقام ا 2للمجموعات التي لها أولوية أدنى في استخدام اللقاح. أشهر منذ استكمال سلسلة الجرعات للتطعيم الأولي، فينبغي إعطاء الجرعة المعززة في أقرب فرصة. 6وإذا مضت فترة تزيد على جرعات غير مطابقة) استخدام طعيم بجداول زمنية للت( 91-قابلية التبادل مع لقاحات أخرى مضادة لكوفيد مدرجة في بروتوكول الاستعمالات ال 91- مضادة لكوفيداللقاحات المنتجات مختلف استخدام في تدعم المنظمة اعتماد نهج مرن جرعات غير مطابقة) وتعتبر أن إعطاء جرعتين من أي مزيج من استخدام مختلفة (جدول زمني للتطعيم بالطارئة لإعطاء جرعات وجرعة واحدة من 251VBB لقاحالمدرجة في بروتوكول الاستعمالات الطارئة (مثل جرعة واحدة من 91-اللقاحات المضادة لكوفيد استخدام بولا ينبغي التطعيم ولي. مدرج في البروتوكول) هو بمثابة سلسلة كاملة من الجرعات للتطعيم الأ 91-لقاح آخر مضاد لكوفيد إلا بعد دراسة متأنية لإمدادات اللقاحات الحالية وتوقعات إمدادات اللقاحات وغير ذلك من اعتبارات إتاحة جرعات غير مطابقة . )01( لمنتجات المحددة المستخدمةالمرتبطة بااللقاحات إلى جانب الفوائد والمخاطر المحتملة مع لقاحات أخرى إعطاء اللقاح البالغين بالتزامن مع لقاحات أخرى للبالغين تشمل اللقاحات الحية الموهنة أو المعطلة لدى 91-يمكن إعطاء اللقاحات المضادة لكوفيد ، ذلك أو المحتوية على مادة مساعدة أو غير المحتوية على مادة مساعدة أو في أي وقت قبل تلقي هذه اللقاحات الأخرى أو بعد وما هو مستنتج من الدراسات عن إعطاء لقاح مع 91-استنادًا إلى عدة دراسات عن إعطاء لقاح مع لقاحات أخرى مضادة لكوفيد . وعندما ُتعطى اللقاحات بالتزامن مع غيرها، ينبغي أن ُتحقن في مواقع منفصلة من المفّضل أن تكون )11(لقاحات أخرى للبالغين الدراسات عن إعطاء لقاح مع لقاحات أخرى في ة إلى الأطفال والمراهقين، لا تكفي البّينات المستمدة من في أطراف مختلفة. وبالنسب . 91-الوقت الحالي للتوصية بإعطاء اللقاح بالتزامن مع اللقاحات المضادة لكوفيد المواِنع . ولا ينبغي للأشخاص لاستخدام هذا اللقاحمانعًا 251VBB للإصابة بفرط الحساسّية لأي مكون من مكونات لقاح يعّد وجود سوابق الأولى من هذا اللقاح أن يتلقوا جرعة ثانية من اللقاح نفسه. بعد الجرعة لفرط الحساسيةالذين يظهر لديهم تفاعل الإجراءات الاحترازية . ومع ذلك، ُبلغ عن التجارب السريريةسياق في 251VBB لم تسجَّ ل أي تفاعلات شديدة لفرط التحسُّ س أو الحساسية بسبب لقاح - . وعلى غرار جميع اللقاحات المضادة لكوفيداللقاح في برامج التطعيم الوطنية بعد استخدام الحساسية في حالات نادرة فرط الإصابة ب تفاعلات ظهور تحت إشراف جهات الرعاية الصحية وتوفير العلاج الطبي المناسب في حال 251VBB لقاح، ينبغي إعطاء 91 دقيقة بعد التطعيم. 51ضمان فترة مراقبة مدتها و تحسسية حساسية لأّي لقاح آخر أو علاج عن طريق الحقن (أي اللقاحات أو العلاجات داخل العضل فرط ال ولا ُيعتَبر وجود سوابق تدّل على وينبغي ييم للمخاطر فيما يخص الأشخاص المعنيين.وينبغي للمهنيين الصحيين إجراء تق .أو الوريد أو تحت الجلد) مانعًا للتطعيم على فرط الحساسيةدقيقة بعد التطعيم في سياقات الرعاية الصحية حيث يمكن علاج 03خضوع هؤلاء الأشخاص للمراقبة لمدة . ) 21(الفور درجة مئوية) إلى أن 5.83على وينبغي تأجيل تطعيم أي شخص يعاني من اعتلالات ُحمَّوّية حادة (أي تزيد درجة حرارة جسمه . تزول أعراض الحّمى من لمسنين قد تكون هناك تسوية وثيقة نسبيًا في ظل بعض الظروف في تحقيق التأثير الأمثل لاستخدام اللقاح بين إتاحة الجرعات المعززة للبالغين ا 2 تعتمد على الظروف القطرية، تجنب زيادة عدد حالات دخول المستشفى والوفاة وإتاحة سلسلة الجرعات للتطعيم الأولي لباقي البالغين والمراهقين والأطفال أجل ج اللقاح ونجاعة اللقاح العدوى ومنت َعن طريق والمناعة المستحثة السابقة الأوضاع الوبائية الزمنية للإمداد باللقاح وبدء استخدامه و الجداولبما في ذلك وتراجع تأثير الحماية. شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -5- تطعيم مجموعات سكانية معي نة سنة وأكثر 06الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 251VBB لقاح باستخدام وتوصي المنظمة الوفاة بشكل حاد مع التقّدم في السن. و 91-كوفيدبوخيمة بالعدوى ال يزداد خطر الإصابة ووفقًا لخريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات، يوصى بإعطاء جرعة معززة سنة وأكثر. 06لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم أشهر من استكمال 6و 4استخدام اللقاح مثل البالغين المسنين بعد فترة متراوحة بين أولوية قصوى وعالية في التي لها للمجموعات ولي.سلسلة الجرعات للتطعيم الأ ن بأمراض ُمصاِحبة والأشخاص الُمصاب معينة مثل السكري وارتفاع ضغط الدم والسمنة واعتلالات النمو العصبي والاعتلالات العصبية التنكسية مصاِحبة أمراضُحدِّ دت المصابين بأمراض مصاحبة ويوصى بتطعيم الأشخاص . الوفاةو 91-بكوفيدوخيمة ال العدوى بالإصابة تزيد خطر أمراض على أنها . ) 3(، تمشيًا مع خريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات 91-وخيمة بكوفيدال العدوى تبيَّن أنها تزيد خطر الإصابة ب سنة 81الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن حتى 251VBB لقاحولم يحصل .91-وخيمة بكوفيد ال لعدوى الخطر الإصابة ببدرجة قليلة جدًا ن يالأطفال والمراهقمعظم يتعرض سنة على الرغم 81لاستخدامه لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن في بروتوكول الاستعمالات الطارئة الآن على الإذن بإدراجه بروتوكول الاستعمالات . وإلى أن يواَفق على إدراج اللقاح في ) 31( تشمل الأطفال المرحلة الثالثة/من استكمال دراسة للمرحلة الثانية سنة بهذا اللقاح. 81لاستخدامه لدى هذه الفئة العمرية لا يوصى بتطعيم الأفراد الذين تقل أعمارهم عن الطارئة الحوامل أكثر تعرضًا لخطر المعاناة من حالات مرضية وخيمة ويزيد خطر دخولهن وحدات العناية 91-تكون الحوامل المصابات بكوفيد أثناء 91-المركزة واعتمادهن على أجهزة التهوية الاصطناعية الغزوية مقارنًة بغير الحوامل في سن الإنجاب. وترتبط الإصابة بكوفيد المبكرة وضرورة دخول المواليد وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة. وقد ترتبط أيضًا بزيادة خطر وفيات الحمل بزيادة خطر الولادة سنة وأكثر أو المعانيات من ارتفاع مؤشر كتلة الجسم أو المصابات بأمراض 53. والحوامل البالغة أعمارهن )51و 41(الأمهات . 91-معّرضات بشكل خاص لحصائل صحية خطيرة من جراء كوفيدمصاِحبة مثل السكري أو ارتفاع ضغط الدم هن ولا تكفي البيانات لدى الحيوان. وجنينهاالمتصلة بالنمو والإنجاب وجود آثار ضارة للقاح على الأنثى الحامل ية ولم تبّين دراسات السم لتقييم مأمونية اللقاح أو نجاعته أثناء الحمل. ومن المقرر إجراء دراسات تتعلق 251VBB المتوافرة عن تطعيم الحوامل بلقاح مادة إيميدازو كينولين غلاميد الناهضة للمستقبلات الشبيهة ولم ُتستخدم .بالحوامل وتشمل دراسة فرعية عن الحمل وسجًلا للحمل المستضد من توصيف ستمد البيانات الوحيدة عن المأمونية الخاصة بهذا مرخص وت ُآخر كمادة مساعدة في أي لقاح 8/7بالتول وأشارت البيانات عن المأمونية بعد التسويق في الهند حيث تلقت الذي لا يتضمن بيانات عن الحوامل. 251VBB مأمونية لقاح إلا أن البيانات عن الحصائل فقط مرتبطة باللقاح إلى وجود أحداث ضارة طفيفة 251VBB امرأة حامل لقاح 021 000أكثر من واستنادًا إلى الخبرة السابقة في استخدام لقاحات معّطلة أخرى أثناء الحمل، من المتوقع أن جمع حتى الآن. المتصلة بالمواليد لم ت ُ . لدى الحوامل مماثًلا للمستوى الُملاحظ لدى النساء غير الحوامل من العمر نفسه 251VBB يكون مستوى نجاعة لقاح نظرًا إلى زيادة تعرضهن لحصائل صحية خطيرة. 91-وحددت المنظمة الحوامل كمجموعة لها الأولوية في التطعيم ضد كوفيد لدى الحوامل عندما تفوق فوائد تطعيم المرأة الحامل المخاطر المحتملة. ولمساعدة 251VBB لقاحوتوصي المنظمة باستخدام أثناء الحمل والفوائد المحتملة للتطعيم 91-الحوامل على إجراء هذا التقييم، ينبغي تزويدهّن بمعلومات عن مخاطر الإصابة بكوفيد أمونية لدى الحوامل. ولا توصي المنظمة بإجراء اختبار للحمل قبل بشأن المالمحدودة في السياق الوبائي المحلي والبيانات الحالية بتأخير الحمل أو إنهائه بسبب التطعيم. التطعيم. كما لا توصي المرضعات عود لدى النساء المرضعات وغير المرضعات على أساس الاعتبارات التالية: ت 251VBB لقاحل نفسه ستخدام لا توصي المنظمة با لمرضعات وأطفالهن المعتمدين على الرضاعة الطبيعية؛ وُيتوقع أن يكون مستوى نجاعة على ا فوائد صحية كبيرة بالرضاعة الطبيعية اللقاح لدى المرضعات مماثًلا للمستوى المسجل لدى سائر البالغين. ولا تتوافر بيانات عن الفوائد والمخاطر المحتملة المرتبطة ليس لقاحًا محتويًا 251VBB لقاحإلى الأطفال المعتمدين على الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك وعلمًا بأن بالنسبة 251VBB بلقاح على فيروس حي، فمن المستبعد بيولوجيًا وسريريًا أن يشّكل خطرًا على الطفل المعتمد على الرضاعة الطبيعية. ولا توصي المنظمة التطعيم. سبببوقف الرضاعة الطبيعية ب شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -6- الذين يعانون من نقص معتدل وشديد في المناعة، بمن فيهم الأشخاص المصابون بالعدوى بفيروس العوز المناعي الأشخاص خلية/ميكرولتر 002عن 4DCفئةالالبشري الذين يقل عدد خلاياهم من ، بصرف 91-الوخيمة بكوفيدالأشخاص الذين يعانون من نقص معتدل وشديد في المناعة هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـالعدوى . ولأغراض هذه التوصية المؤقتة، يضم الأشخاص الذين )61( النظر عن السن، رغم أن التقدم في السن يظل عامًلا مساهمًا مهما ً يعانون من نقص معتدل وشديد في المناعة الأشخاص المصابين بسرطان نشط والأشخاص الخاضعين لعمليات زرع الأعضاء والأشخاص الذين يتلقون علاجًا فاعًلا كابتًا للمناعة. ويضمون أيضًا الأشخاص يالمناع العوزيعانون من والأشخاص الذين خلية/ميكرولتر و/أو 002عن 4DCفئة ال المصابين بالعدوى بفيروس العوز المناعي البشري الذين يقل العدد الحالي لخلاياهم من عون لعلاج مضاد لفيروس العوز المناعي البشري و/أو لديهم حمل فيروسي يمكن تظهر عليهم أعراض عدوى انتهازية و/أو لا يخض وللاطلاع على مزيد من التفاصيل، انظر التوصيات المؤقتة 3كشفه (أي حالة مرضية متقدمة بسبب فيروس العوز المناعي البشري). . )61(للمنظمة بشأن سلسلة الجرعات الموسعة للتطعيم الأولي لدى الأشخاص المعانين من نقص المناعة مستوى المعتمدة بموجب بروتوكول المنظمة للاستعمالات الطارئة إلى انخفاض 91-وتشير البيانات المتاحة عن منتجات لقاح كوفيد . ) 61(نجاعة اللقاح والاستمناع لدى الأشخاص المعانين من نقص المناعة مقارنة بالأشخاص غير المعانين من نقص المناعة المناعية لدى الأشخاص المعانين من نقص المناعة نتيجة لإدراج جرعة إضافية في ةوتشير البّينات المستجدة إلى تعزيز الاستجاب ما البيانات الخاصة بالنشوء التفاعلي لجرعة إضافية (ثالثة) ُتعطى للأشخاص الذين أ للتطعيم الأولي.سلسلة الجرعات الموّسعة يعانون من نقص المناعة في الحالات المبّلغ عنها فقد كانت مماثلة بشكل عام لما هو ملاحظ في سلسلة الجرعات القياسية من الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة لخطر الإصابة بـالعدوى الوخيمة اللقاح المعطى للتطعيم الأولي. ونظرًا إلى شدة تعرض إذا انتقلت إليهم العدوى، ترى المنظمة أن فوائد إدراج جرعة إضافية (ثالثة) في سلسلة الجرعات الموّسعة للتطعيم الأولي 91-بكوفيد ء رصد إضافي للمأمونية.تفوق المخاطر بناًء على البيانات المتاحة، غير أن هناك حاجة إلى إجرا وتوصي المنظمة بإدراج جرعة إضافية (ثالثة) في سلسلة الجرعات الموّسعة للتطعيم الأولي ُتعطى للأشخاص الذين يعانون من نقص سنة وأكثر. 81المناعة وتبلغ أعمارهم أشهر من تلقي الجرعة 3إلى ضرورة إعطاء جرعة إضافية (ثالثة) بعد فترة متراوحة بين شهر واحد و )61(وتشير البّينات المتاحة لأشخاص الذين يعانون بهدف تعزيز مستوى الحماية في أسرع وقت ممكن لدى ا الثانية في سلسلة الجرعات القياسية للتطعيم الأولي جرعة الإضافية حسب السياق الوبائي وقدر العلاج الكابت للمناعة وتوقيته . وقد يختلف التوقيت الأنسب لإعطاء المن نقص المناعة وينبغي مناقشة ذلك مع الطبيب المعالج. 6و 3أخذ إعطاء جرعة معززة (رابعة) بعد فترة متراوحة بين نبغيونظرًا إلى نجاعة اللقاح المحدودة لدى هذه المجموعة السكانية، ي في عين الاعتبار. أشهر من تلقي الجرعة الإضافية الذين يعانون من نقص البيانات المحدودة عن إعطاء جرعة إضافية للأشخاص بشأن وينبغي تقديم المعلومات، والمشورة حيثما أمكن، في تقييم الفوائد والمخاطر. لتوجيه الأفراد ،المناعة يعانون من نقص المناعة حتى بعد إعطاء جرعة إضافية، وإذ ُيحتمل أن تظل الحماية غير كافية لدى جزء من الأشخاص الذين توصي المنظمة كذلك بضرورة تطعيم المخالطين المقربين (وخصوصًا مقدمو الرعاية) لهؤلاء الأشخاص إذا كانوا مؤهلين لتلقي اللقاح لمزيد من تدابير الصحة العامة والتدابير (وفقًا للقاحات المعتمدة بموجب بروتوكول الاستعمالات الطارئة). وهناك أيضًا ما يبرر اتخاذ ا الاجتماعية على مستوى الأسر من أجل حماية الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة حسب الظروف الوبائية المحلية. لفيروسات ا ات مضاد بالعلاج فضل بذوو الوضع الصحي المستقر فيروس العوز المناعي البشري العدوى بالأشخاص المصابون ب القهقرية الأورام الصلبة أو الأورام الخبيثة الدموية (بما في ذلك سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية تلقي علاج فاعل كابت للمناعة في حالة السرطان النشط: 3 علاج كابت للمناعة؛ لقيالخضوع لزرع أعضاء صلبة وت الخاضعون لزرع الأعضاء:و .شهرًا من إنهاء هذا العلاج 21والأورام النخاعية)، أو في غضون العوز المناعي الأولي الوخيم؛ :يالمناع العوزو علاج كابت للمناعة). تلقيضون عامين من زرع الأعضاء، أو والخضوع لزرع الخلايا الجذعية (في غ يفتقرون إلى خلية/ميكرولتر و/أو 002عن 4DCفئة اليقل العدد الحالي لخلاياهم من الذين هالعدوى بفيروسالإيدز و والمصابون ب .وغسيل الكلى المزمن ًا (بما يشمل مرّكبات الكورتيكوستيرويد العالية الجرعة) والعوامل شديدعلاج فاعل يسبِّب كبتًا مناعيًا تلقي لمناعة:ل والعلاجات الكابتة .الفيروسيكبت الحمل للمناعة المرتبطة بزرع الأعضاء وعوامل العلاج الكيميائي للسرطان وحاصرات عوامل نخر الورم وغيرها من كابتةالُمَؤلِكلة ومضادات الأيض والأدوية ال .للمناعة أو علاج إشعاعي خلال الأشهر الستة السابقة كابتأو تلقي علاج كيميائي بشكل ملحوظ؛للمناعة كابتةالأدوية ال شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -7- .91-كوفيدب عدوى الوخيمة اللخطر الإصابة بـفيروس العوز المناعي البشري أكثر عرضًة العدوى بقد يكون الأشخاص المصابون ب ن يالأشخاص المصابلدى هومستوى الاستمناع عند إعطاء جرعتين من 251VBB لقاحمأمونية عنولم ُتدرس حتى الآن البيانات وفي ه السريرية.نجاعتالمناعية للقاح، مما قد يقّلل ةومن الممكن أن تنخفض الاستجاب . فيروس العوز المناعي البشري العدوى بب لأشخاص المصابين ل القياسية للتطعيم الأولي تينسلسلة الجرع إعطاء ، يمكن قابل للاستنساخ غضون ذلك ونظرًا إلى أن اللقاح غير 002 لىع 4DC من الفئة هم خلاياالحالي ل عدد ال زيادة بفضل ي المسيطر عليها بإحكام (بشر فيروس العوز المناعي ال العدوى بب ،وينبغي تقديم المعلومات) الذين ينتمون إلى مجموعة يوصى بتطعيمها. مثلا ً و/أو كبت الحمل الفيروسي لديهمخلية/ميكرولتر جراء . ولا ضرورة لإالمحتملة الفوائد والمخاطر على ، لإطلاع الأفرادبشأن مواصفات مأمونية اللقاح ونجاعتهوالمشورة حيثما أمكن، فيروس العوز المناعي البشري قبل إعطاء اللقاح. العدوى ب الإصابة بالكشف عن اختبار 2 -سارس- سبق أن أصيبوا بالعدوى بفيروس كوروناالأشخاص الذين المصحوبة أو غير المصحوبة 2-سارس- التطعيم بصرف النظر عن سوابق إصابة الشخص بالعدوى بفيروس كوروناينبغي توفير بأعراض. ولا يوصى بإجراء اختبارات فيروسية أو مصلية للكشف عن العدوى السابقة بغرض اتخاذ قرار بشأن التطعيم. وتشير استخدام اللقاح لدى الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بعدوى سابقة بفيروس عة إلى مأمونية البيانات المستمدة من التحليلات المجم ّ متحور أوميكرون. ويكون مستوى المناعة الهجينة المع ظهور شائع. ويبدو أن تكرار العدوى بعد الإصابة بها أمر 2-سارس-كورونا ل الزمني الأمثل بين العدوى والتطعيم غير زال الفاص . وما) 71(ة المستحثة باللقاح أو بالعدوى وحدها عأعلى من مستوى المنا مختبريًا قبل تلقي سلسلة الجرعات للتطعيم 2-سارس-لأشخاص الذين ُأكدت إصابتهم بالعدوى بفيروس كورونالوف. ويمكن ر مع جرعة أن أشهر. ويمكن أيضًا للأشخاص المصابين بعدوى اختراقية بعد تلقي أي 3تأخير موعد التطعيم لمدة وا الأولي أن يختار أشهر. وعند توافر المزيد من البيانات عن مدة المناعة بعد الإصابة 3يأخذوا في الاعتبار تأخير موعد تلقي الجرعة التالية لمدة بالعدوى، يمكن إعادة النظر في طول هذه الفترة الزمنية وفي عدد الجرعات اللازمة. 91-بكوفيدحاليًا بعدوى حادة الأشخاص المصابون ، بمن فيهم الأشخاص المصابون 91-لا ينبغي تطعيم الأشخاص الذين أّكد تفاعل البوليمراز التسلسلي إصابتهم بعدوى حادة بكوفيد وقف تدابير العزل حسب معايير وأن ُتستوفىإلى أن يتعافوا من الاعتلال الحاد ، من اللقاح بالعدوى في الفترة الفاصلة بين الجرعتين زال الحد الأدنى للفاصل الزمني الأمثل بين العدوى والتطعيم غير معروف. ويمكن أخذ فاصل زمني مدته الحكومية. وما النصائح أشهر أو أكثر في الاعتبار. 3 91-كوفيد ضداد فاعل بأ الأشخاص الذين سبق أن تلقوا علاجًا غير . 91-علاج كوفيد في إطاروحيدة النسيلة أو بلازما الناقهين أضدادا ًتلقوا سبق أن الأشخاص الذين لا يتعين تأخير التطعيم لدى إلى حد ما لدى الأشخاص الذين سبق أن تلقوا منتجات محتوية على وقد لوحظ انخفاض في عيارات الأضداد المستحثة باللقاح ن الفوائد والمخاطر تؤيد المضي قدمًا أضداد غير أن أهمية هذا الانخفاض من الناحية السريرية ليست معروفة كما أن الموازنة بي . ) 81( بالتطعيم حتى بأخذ إمكانية انخفاض مستوى نجاعة اللقاح في هذه الحالة في عين الاعتبار السياقات الخاصة وأماكن أخرى الأحياء الفقيرة و أماكن مثل مخيمات اللاجئين والاحتجاز والسجون الأشخاص الموجودين في لتطعيم ينبغي منح الأولوية المبّين في خريطة طريق المنظمة لتحديد الأولويات ، على النحو التباعد البدني تدابير حيث لا يمكن تنفيذ ذات كثافة سكانية عالية حات والاعتبارات الأخرى ذات الصلة. البيانات الوبائية الوطنية وإمدادات اللقا أخذًا في الحسبان، ) 3( 91-غير متناسب بـكوفيد تأثرا ًتأثر تي ت في البرامج الوطنية للمجموعات ال ةخاص عنايةإيلاء نبغيطريق، يالوكما ورد في خريطة والتصدي المجموعاتعدم المساواة الاجتماعية أو الهيكلية. وينبغي تحديد هذه لصحة نتيجًة ال الإجحاف في مجال تعاني من أوجهأو إتاحة اللقاحات بشكل منصف. تسمح بالتطعيم ووضع برامج حول دون لحواجز التي ت ل اعتبارات أخرى 2-سارس-اختبارات الكشف عن فيروس كورونا أو اختبارات المستضّدات 2 -سارس-نتائج اختبارات تضخيم الحمض النووي لفيروس كورونا فيلن يؤّثر تلقي اللقاح المسبق المتاحة 2- كورونا سارساختبارات أضداد فيروس لتشخيص العدوى الحادة/الحالية بالفيروس. ومع ذلك، من المهم أن ُيلاحظ أن نسبًة إلى البروتين الشوكي أو بروتين الُقَفيصة المنّواة. ويحتوي Gاعي و/أو الغلوبولين المن Mتقيِّم مستويات الغلوبولين المناعي حاليا ً المعّطل الذي يثير استجابة مناعية للبروتين الشوكي وبروتين الُقَفيصة المنّواة. وعليه، فإن 2 -سارس-اللقاح على فيروس كورونا نسبًة إلى البروتين الشوكي، أو اختبار يقيِّم Gين المناعي أو الغلوبول Mإيجابية النتيجة في اختبار لمستويات الغلوبولين المناعي شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -8- قياسًا إلى بروتين الُقَفيصة المنّواة، يمكن أن تشير إلى Gأو الغلوبولين المناعي Mعلى وجه التحديد مستويات الغلوبولين المناعي بعد 91-كوفيدضد لتقييم المناعة الفردي وى على المستاختبارات الأضداد عدوى سابقة أو تطعيم سابق. ولا يوصى حاليًا بإجراء . 251VBB التطعيم بلقاح دور اللقاحات ضمن تدابير وقائية أخرى سيما لمكافحة المتحور أوميكرون، من المستحسن مواصلة إذ تشير البيانات الأخيرة إلى تأثير اللقاح المحدود في انتقال العدوى، ولا استخدام كمامات تدابير بما فيها ، 2 -سارس-اتخاذ تدابير الصحة العامة والتدابير الاجتماعية للحد من انتقال العدوى بفيروس كورونا وبائي الوضع ال حسب سياقات خاصة والتباعد البدني وغسل اليدين والتهوية المناسبة وتدابير أخرى عند الاقتضاء في مثبتة جيدا ً ويواجه كل بلد وضعًا مختلفًا في سياق الجائحة يعتمد على عدة عوامل تشمل والمخاطر المحتملة للمتحّورات الناشئة. 91-كوفيدل ستوى المناعة السكانية والقدرة على الاستجابة والسرعة في تكييف التدابير. وإذ تستمر وم 2 -سارس-فيروس كوروناشدة سريان الجائحة ويتطور الفيروس، سيكون من الضروري تعديل السياسات المتعلقة بتدابير الصحة العامة والتدابير الاجتماعية الرامية إلى زالوا غير مطعمين اتباع النصائح الحكومية طعمون والأفراد الذين ما. وينبغي أن يواصل الأفراد الم2 -سارس- فيروس كورونامكافحة بشأن تدابير الصحة العامة والتدابير الاجتماعية. مشاركة الأطفال في الأنشطة التعليمية لتقلل إلى أدنى حد تعطيل 91–بمكافحة كوفيد المتصلةاستراتيجيات البلدان مأن تصمَّ وينبغي . )91( وغير ذلك من جوانب الحياة الاجتماعية المشاركة المجتمعية والتواصل الفعال - لنجاح برامج التطعيم ضد كوفيد ةضروريمن العوامل ال الإبلاغ عن المخاطر) يشملتعد المشاركة المجتمعية والتواصل الفعال (بما تستند إلى القيم المشتركة وأفضل البّينات و ة يشفاففي التطعيم بالترتيب الأولويات والعمليات المتعلقة بالقرارات أن تتسم . وينبغي 91 . وعلاوًة على ذلك، يلزم تعزيز التواصل بشأن آلية عمل عنيةللأطراف الموالمساهمات المناسبة العلمية المتاحة والتمثيل الملائم معدلات و ؛والمأمونية المستمدة من التجارب السريرية ودراسات ما بعد التسويق عن النجاعةبيانات الو ؛ل المعتمدة على النواقاللقاحات لها ومعدلات الأحداث الضارة ذات الأهمية الخاصة في المجموعات التي ؛ الأمهات والمواليدالخاصة بحصائل الالوفيات الأساسية و " إتاحة أنشطة تواصل مقبولة ثقافيًا ومتيّسرة لغويًا مجانًا فيما يتعلق 1تيجيات ما يلي: "أن تشمل الاسترا لتطعيم. وينبغي في االأولوية المجتمعية الفعالة وإشراك قادة الرأي المجتمعيين والأصوات التي تحظى بالثقة لتحسين المشاركة و " 2"؛ 91-بالتطعيم ضد كوفيد هذه الجهود كتسيفي عملية صنع القرار. وت عنيينصلحة المختلفين والمإدراج آراء أصحاب الم و " 3"؛ الوعي بأنشطة التواصل وفهمها قد لا تكون على دراية بُنظم الرعاية الصحية والتمنيع أو لا تثق بها. الفرعية التي يةالسكان مجموعات لدى الخاصة أهمية خدمات التطعيم اللوجستية ويسلَّم في علب تحتوي كل واحدة منها على مليلترات لكل جرعة) 5جرعات (بمقدار 01في قنينة تحتوي على 251VBB لقاحيوفَّر بدرجات حرارية مئوية متراوحة بين درجتين قنينات متعددة الجرعات. وينبغي تخزين القنينات المتعددة الجرعات غير المفتوحة 01 ويجب حماية قنينات اللقاح من المجمدة وفقًا للسياسة الوطنية. اتادات اللقاحوينبغي التخلص من إمد درجات وعدم تجميدها. 8و درجات أثناء 8بدرجات حرارية مئوية متراوحة بين درجتين ووينبغي حفظ القنينات المفتوحة قبل الاستخدام. جيدًا الضوء وخضها وتكون . )12و 02(، أيهما أسبق الأولى) أو في نهاية الجلسةالحقنة ساعات من فتحها ( 6جلسة التمنيع والتخلص منها في غضون . وضع على بطاقة القنينةت ) 7MVV(لصلاحية اللقاح ةراصدبلصقة كل قنينة مزودة المرضى. لمنَتج المقّرر إعطاؤه بوضوح في سجلات لتشغيلة السم ورقم الا تسجيل نبغيتتبُّع المنتجات الطبية البيولوجية، ي وتحسينًا ل ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للإنصاف، بما في ذلك جدوى البرامج التطعيم برامجفي إطار وعند النظر في آثار تنفيذ هذه التوصيات في البيئات المحدودة الموارد. اوفعاليته اومقبوليته شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -9- الثغرات المعرفية الحالية من خلال إجراء مزيد من البحوث توصيات بشأن سد وتشمل احتياجات البحث الملحة للغاية فيما يتصل .والبحوث بعد الإذن بالاستخداملرصد اتوصي المنظمة بالاضطلاع بأنشطة المتحورات المثيرة والمأمونية أثناء الحمل ونجاعة اللقاح ضد توثيق مدة الحماية ودراسات السمية المتصلة بالإنجاب 251VBB لقاح ب للقلق. في جميع الترصد اللافاعل بعد بدء الاستخدام (عن طريق نظم ومراقبتهاد المأمونية ترّص ينبغي أن تتناول أنشطة • : ما أمكن) ما يلي حيثالبلدان ونظم الترصد الفاعل أو ؛أو حدث مهدد للحياة يتطلب إدخال المريض إلى المستشفى ؛ جميع الأحداث الضارة الخطيرة (مثل الوفاة − أو حدث طبي مهم حّدده مقدم الرعاية ؛أو تشوهات خلقية/عيوب خلقية ؛عجز مستمرة أو وخيمة/حالة إعاقة الصحية)، بما في ذلك أحداث الانسداد التجلطي، وتجلط الدم المصحوب بمتلازمة نقص صفيحات الدم، ؛رضالنخاع المستعوفرط الحساسية وغيرها من التفاعلات التحسسية الخطيرة، وشلل بيل، والتهاب بعد التطعيم التي 91-أو حالات الإصابة بكوفيد حالات المتلازمة الالتهابية المتعددة النظم بعد التطعيم؛ − تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة؛ الأهمية الخاصة (بما في ذلك أحداث الانسداد التجلطي)، المعدلات الأساسية للأحداث الضارة ذات − التي لها الأولوية في التطعيم؛ والحصائل الخاصة بالأمهات والمواليد، ومعدلات الوفيات في المجموعات ؛ التطعيمالاعتلالات المعززة المرتبطة باللقاح والاعتلالات التنفسية المعززة المرتبطة باللقاح بعد − سيما لدى المسنين والأشخاص المصابين بأمراض اللقاح في سياق دراسات المرحلة الرابعة، ولاتقييم مأمونية − ُمصاحبة. :)51(نجاعة اللقاح • علاقات الترابط بين الحماية ومدة المناعة؛ − متحّورات الفيروس الجديدة؛ ضد نجاعة اللقاح − وأكثر؛ سنة 06لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم نجاعة اللقاح − لدى الأشخاص المصابين بأمراض ُمصاحبة؛ نجاعة اللقاح − ؛ 91-ضد العدوى الوخيمة بكوفيد نجاعة اللقاح − وبين الجرعة الثانية والجرعة فيما يتعلق بالفاصل الزمني بين الجرعة الأولى والجرعة الثانية نجاعة اللقاح − المعززة؛ ؛ إضافيةيد الحماية بإعطاء جرعات مع مرور الوقت وفي حال إمكانية تمد نجاعة اللقاح − ؛ 91-الاعتلالات اللاحقة للإصابة بكوفيدضد نجاعة اللقاح − أثناء الحمل؛ نجاعة اللقاح − والذرف 2-سارس -يحد من انتقال العدوى بفيروس كورونا 251VBB لقاحدراسات لتحّري ما إذا كان − الفيروسي؛ والمعلومات المتعلقة بالتسلسلات الجينية للفيروس والإبلاغ عنها؛ تقييم حالات العدوى الاختراقية − الاستعدال باستخدام مقايسات ومدتها دراسات للمقارنة المباشرة بلقاحات أخرى فيما يتعلق بمدى المناعة − ومقايسات المناعة المخاطية؛ ومقايسات الخلايا التائيةالموحدة . باستخدام لقاحات مطابقة وغير مطابقةدراسات عن التطعيم بجرعات معززة − شركة بهارات بيوتك في طّور، الم)NIXAVOC 251VBB®( 251VBBكوفاكسين ، 91-اللقاح المضاد لكوفيدتوصيات مؤقتة بشأن استخدام -01- المجموعات السكانية الفرعية: • دراسات استشرافية عن مأمونية اللقاح لدى الحوامل والمرضعات؛ − سنة؛ 81الذين تقل أعمارهم عن الاستمناع والمأمونية لدى الأشخاصمستوى دراسات بشأن − يعانون من نقص المناعة، بما يشمل الأشخاص المصابين بيانات بشأن مأمونية التطعيم لدى الأشخاص الذين − بالعدوى بفيروس العوز المناعي البشري والأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية؛ الذين قد يؤدي تطعيمهم الأشخاص وتوقيت إعطائها لدى إضافيةدراسات لتقييم مدى ضرورة إعطاء جرعات − ص المعانين من نقص المناعة والأشخاص المصابين بالعدوى إلى انخفاض مستوى الاستمناع مثل الأشخا . بفيروس العوز المناعي البشري والمسنين خدمات التطعيم اللوجستية: • والمأمونية في حالة إعطاء اللقاح مع لقاحات أخرى، بما في ذلك لقاحات الأنفلونزا الاستمناعمستوى دراسات عن − والمكّورات الرئوّية، للبالغين والمسنين؛ المأمونية والاستمناع والتأثير في حال التأخُّ ر في إعطاء الجرعة الثانية؛ − وفيما بينها. 91-ضادة لكوفيدللقاحات المادراسات عن قابلية التبادل "والخلط والمطابقة" داخل منصات − متحّورات الفيروس: • الترصد العالمي لتطور الفيروس وأثر متحّورات الفيروس على نجاعة اللقاح دعمًا لتحديث اللقاحات؛ − لقاحات ذات نجاعة منخفضة ضد المتحّورات الناشئة؛ تسوية المرتبطة باستخدام وضع نماذج لتحديد أوجه ال − دراسات عن النجاعة ضد متحّورات الفيروس. − جدول التحديثات: 2202آذار/مارس 51التحديث الصادر في الأساس المنطقي للتحديث الجزء ُحّدث هذا الجزء لإبراز الدراسات التي ُأجريت في مرحلة ما بعد بدء استخدام اللقاح في الهند. أداء اللقاح ُحّدث هذا الجزء من حيث ضرورة إعطاء الجرعات المعززة وتوقيت إعطائها نظرًا إلى انخفاض مستوى الجرعات المعززة يكرون.نجاعة اللقاح ضد المتحورات المثيرة للقلق، وخصوصًا المتحور أوم الجداول الزمنية للتطعيم باستخدام جرعات غير مطابقة مستوى د يُحّدث هذا الجزء لإبراز البّينات المتزايدة التي تشهد على أن الجرعات المعززة غير المطابقة تز .ستمناعالا النتائج النهائية لدراسات السمية المتصلة بالنمو والإنجاب. لإبرازُحّدث هذا الجزء الحوامل مصدر التمويل أي أجر من المنظمة لقاء أي عمل يتعلق وفريقه العامل لا يتقاضى أعضاء فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع الاستشاري من خلال المساهمات الأساسية المقدمة إلى منظمة الصحة العالمية. . وُتَموَّ ل أمانة فريق الخبراء بفريق الخبراء الاستشاري شكر وتقدير أُعّدت هذه الوثيقة بالتشاور مع الجهات التالية: وفريقه العامل المعني (EGAS)الجهات الخارجية: الأعضاء الحاليون في فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي المعني بالتمنيع ). DIVOC no puorG gnikroW EGAS-seniccaV 91( 91-بلقاحات كوفيد سميث، ويواكيم هومباخ، وميلاني مارتي.-أنيليس وايلدرشاليني ديساي، و منظمة الصحة العالمية: مادختسا نأشب ةتقؤم تايصوتديفوكل داضملا حاقللا-19 ، نيسكافوكBBV152 (®BBV152 COVAXIN)ملا ،رّوط يف كتويب تاراهب ةكرش -11- ماوعلا نم يأ ىلع رييغت أرط اذإو .ةيئدبملا تاداشرلإا هذـــــه يف رثؤت نأ نكمي تاريغت يأ ةعباتمل بثك نع عضولا دصر ةمظنملا لصاوت ل ،كلذ فلاخبو .ةثّدحم ةيفاضإ تاداشرإ ةمظنملا ردصت فوسف ،ةلصلا تاذلظت فوس خيرات نم نيماع ةدمل ةحلاص ةيئدبملا تاداشرلإا هذه .اهرادصإ عجارملا 1- ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم تاداشرإل ،ميعطتلا نأشب تانّيبلاب ةدنسم تايصوت عضو2017 )ةيزيلكنلإاب( (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdfيف علاطلاا مت ، 28 يأام/راوي 2021 .) 2- ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنماخلا تايصوتلا تانّيبديفوك تاحاقلب ةص-19: تانّيبلا راطإ :صو تانّيبلا مييقت هيجوتل راطإةغاي ةقحلا تايصوت ديفوك تاحاقل نأشب-19 ،10 ربمسيد/لولأا نوناك2020 ، :فينجةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ؛2020 )ةيزيلكنلإاب( (1-2020-Evidence-Framework-SAGE-nCoV-2019-https://www.who.int/publications/i/item/WHO علاطلاا مت ، يف27 ويام/رايأ2021 .) 3- يراشتسلاا ءاربخلا قيرف قيرط ةطيرخديفوك تاحاقل مادختسا تايولوأ ديدحت نأشب ةمظنملل عباتلاو عينمتلاب ينعملا يجيتارتسلاا-19 (-vaccines-19-covid-of-uses-prioritizing-for-roadmap-sage-publications/i/item/who/https://www.who.int supply-limited-of-context-the-in يف علاطلاا مت ،20 رياني/يناثلا نوناك2022 .) 4- ديفوك تاحاقل عيزوت نأشب عينمتلاب ينعملا يجيتارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا قيرفل ميقلا راطإ–19 ،اهتايولوأ ديدحتو2020 (-of-prioritization-and-allocation-the-for-framework-values-sage-www.who.int/publications/i/item/who vaccination-19-covid مت ، يف علاطلاا4 وينوي/ناريزح2021 .) 5- Ganneru B, Jogdand H, Daram VK, Das D, Molugu NR, Prasad SD et al. Th1 skewed immune response of whole virion inactivated SARS CoV 2 vaccine and its safety evaluation. iScience. 2021;24. doi: 10.1016/j.isci.2021.102298. 6- ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنملا نأشب ةيساسلأا تامولعملا ةقيثو حاقلديفوكل داضملا-19 نيسكافوك ،BBV152 (BBV152 COVAXIN®) ، ش يف رّوطملا ر ،كتويب تاراهب ةك2021 ( )ةيزيلكنلإاب(-nCoV-2019-https://www.who.int/publications/i/item/WHO background-xincova-bbv152-recommendation-SAGE-vaccines يف علاطلاا مت ،15 ربوتكأ/لولأا نيرشت2021 .) 7- Vadrevu KM, Ganneru B, Reddy S, Jogdand H, Raju D, Praturi U et al. Persistence of immunity and impact of a third (booster) dose of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152; a phase 2, double-blind, randomised controlled trial. medRxiv. 2022:2022.01.05.22268777. doi: 10.1101/2022.01.05.22268777 . 8- Desai D, Khan AR, Soneja M, Mittal A, Naik S, Kodan P et al. Effectiveness of an inactivated virus-based SARS-CoV-2 vaccine, BBV152, in India: a test-negative, case-control study. Lancet Infect Dis. 2021. doi: 10.1016/s1473-3099(21)00674-5 . 9- Malhotra S, Mani K, Lodha R, Bakhshi S, Mathur VP, Gupta P et al. SARS-CoV-2 Reinfection Rate and Estimated Effectiveness of the Inactivated Whole Virion Vaccine BBV152 Against Reinfection Among Health Care Workers in New Delhi, India. JAMA Netw Open. 2022;5:e2142210. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.42210 . 10 - ةمظنم ديفوكل ةداضملا تاحاقللا نم ةقباطم ريغ تاعرج مادختساب ميعطتلل ةينمزلا لوادجلا نأشب ةتقؤم تايصوت ،ةيملاعلا ةحصلا-19 )ةيزيلكنلإاب( (-covid-heterologous-for-recommendations-interim-2021-12-ttps://www.who.int/news/item/16h schedules-vaccine-19 يف علاطلاا مت ،21 ربمسيد/لولأا نوناك2021 .) مادختسا نأشب ةتقؤم تايصوتديفوكل داضملا حاقللا-19 ، نيسكافوكBBV152 (®XINBBV152 COVA)ملا ،رّوط يف كتويب تاراهب ةكرش -12- 11 - Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high- dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248 . 12 - ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم اهريبدتو ةيساسحلا طرف تلااح ديدحتل ةيلمع تاداشرإو عينمتلا دعب راض ثدحك ةيساسحلا طرف نع ةزجوم ةذبن ،ةيلولأا ةياعرلا قايس يف اهل ةباجتسلااو يجلاعلا2021 ( )ةيزيلكنلإاب(-https://www.who.int/publications/i/item/anaphylaxis response-and-management-aefi يف علاطلاا مت ،20 ربمسيد/لولأا نوناك2021 .) 13 - Vadrevu KM, Reddy S, Jogdand H, Ganneru B, Mirza N, Tripathy VN et al. Immunogenicity and safety of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBV152) in children from 2 to 18 years of age: an open-label, age-de- escalation phase 2/3 study. medRxiv. 2021:2021.12.28.21268468. doi: 10.1101/2021.12.28.21268468 . 14 - Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456-e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456 . 15 - Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320 . 16 - ديفوكل داضملا حاقللا نم ةيفاضإ ةعرج مادختساب يلولأا ميعطتلل ةعسوملا تاعرجلا ةلسلس نأشب ةتقؤم تايصوت ،ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم-19 ةعانملا صقن نم نيناعملا صاخشلأا ىدل ( )ةيزيلكنلإاب(-nCoV-2019-https://www.who.int/publications/i/item/WHO persons-immunocompromised-SAGE_recommendation-vaccines يف علاطلاا مت ،15 م/راذآ سرا2022 .) 17 - Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. Science Immunology.0:eabn8014. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014 . 18 - Benschop RJ, Tuttle JL, Zhang L, Poorbaugh J, Kallewaard NL, Vaillancourt P et al. The effect of anti- SARS-CoV-2 monoclonal antibody, bamlanivimab, on endogenous immune response to COVID-19 vaccination. medRxiv. 2021:2021.12.15.21267605. doi: 10.1101/2021.12.15.21267605 . 19 - لا ةحصلا ريبادت نأشب تارابتعا ،ةفاقثلاو ملعلاو ةيبرتلل ةدحتملا مملأا ةمظنمو ةلوفطلل ةدحتملا مملأا ةمظنمو ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ةيمومع ديفوك ةحئاج قايس يف سرادملاب ةصاخلا-19 قحلم : قايس يف ةيعامتجلاا ريبادتلاو ةيمومعلا ةحصلا ريبادت فييكتب ةقلعتملا تارابتعلاا ديفوك ةحئاج-19 ،14 ربمتبس/لوليأ2020 ؛ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم :فينج ،2020 (4https://apps.who.int/iris/handle/10665/33429 يف علاطلاا مت ،15 سرام/راذآ2022.) 20 - )ةيزيلكنلإاب( ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ةسايس ،تاعرجلا ةددعتملا تانينقلا ةسايس :ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ةسايس نايب (www.who.int/immunization/documents/general/WHO_IVB_14.07/en/ يف علاطلاا مت ،16 ويلوي/زومت2021.) نايب تاعرجلا ةددعتملا تانينقلا ةسايس :ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم ةسايس . 21 - Product Information Leaflet, Bharat Biotech COVAXIN. 2021 . © ةيملاعلا ةحصلا ةمظنم2022 .ىضتقمب حاتم فنصملا اذه .ةظوفحم قوقحلا ضعب لا صيخرتSA 3.0 IGO-NC-CC BY . WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BBV152/2022.1

-1 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 临时指导文件 2021年11月3日首次发布 2022年3月15日更新 背景 本临时指导文件系根据免疫战略咨询专家组（SAGE）在2021年10月5日特别会议上发布的意见制定。后根 据2022年1月19日免疫战略咨询专家组特别会议上关于经修订的《世卫组织优先次序路线图》的补充讨论进行 了更新，该路线图现包括加强剂的考虑因素。 已收集所有外部贡献者的利益申报并对其进行评估，以确定是否存在任何利益冲突。所申报利益摘要见免 疫战略咨询专家组会议网站和免疫战略咨询专家组工作组网站。 本临时建议1涉及巴拉特生物技术公司生产的BBV152（COVAXIN®) 2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗。 本指导文件系基于巴拉特生物技术公司开发的BBV152 COVAXIN® COVID-19疫苗的背景文件中提出的证 据，以及含有建议分级的评估、制定与评价（GRADE）表格及证据转化建议表的附件。两份文件均可在免疫 战略咨询专家组关于COVID-19的网页上查阅：https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on- immunization/covid-19-materials。 方法 免疫战略咨询专家组采用循证医学原则，并制定了发布和更新建议的完整方法程序(1)。有关适用于 COVID-19疫苗的方法程序的详细说明，见免疫战略咨询专家组COVID-19疫苗证据框架(2)。该框架就如何考虑 临床试验数据及上市后有效性和安全性的监测数据提供了指导。 使用COVID-19疫苗的总体目标和战略 COVID-19大流行已在世界各地造成显著的发病率和死亡率，并严重干扰社会、教育和经济运行。全球迫 切需要在所有国家大规模、公平地提供COVID-19疫苗。 由于疫苗供应不能立即满足所有可能受益于本疫苗的人进行免疫接种，建议各国使用《世卫组织优先次序 路线图》(3)和《世卫组织价值观框架》(4)指导目标群体的接种优先次序。只要疫苗供应非常有限，《世卫组织 优先次序路线图》就建议，疫苗的使用应首先优先卫生工作者和老年人（无论其是否患有共病）(3)。随着疫苗 1 本出版物中所载建议是基于独立专家提出的建议，酌情考虑了最佳可得证据、风险收益分析和其他因素。本出版物可能包含就核准 标签以外的适应症、剂型、剂量方案、人群或其他使用参数使用医药产品的建议。相关利益攸关方应熟悉适用的国家、法律和道德要 求。世卫组织对任何用途的任何产品的采购、分销和/或施用不承担任何责任。 -2 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 供应的增加，应按照世卫组织《优先次序路线图》(3)的规定，结合本国流行病学数据及其他相关考虑因素，为 更多优先使用群体接种疫苗。 疫苗性能 巴拉特生物技术公司的疫苗（BBV152）是一种全病毒灭活的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（下称SARS- CoV-2）抗原，被吸附在明矾上，并与Toll样受体（下称TLR）7/8激动剂咪唑喹啉胆酰胺（下称IMDG）和防腐 剂2-苯氧乙醇一起配制(5)。该疫苗分2剂给药，间隔4周。灭活疫苗已被用于治疗季节性流感、脊髓灰质炎和甲 型肝炎等疾病。灭活疫苗不能复制，因此不能感染个体。IMDG和明矾是为提高免疫原性而添加的佐剂。IMDG 是一种新型佐剂，以往从未在任何疫苗中使用过。研究普遍表明，TLR 7/8激动剂能增强Th1反应，抑制Th2反 应，这被认为对COVID-19疫苗有益。此外，使用TLR 7/8激动剂作为佐剂时，可能会增强CD8 T细胞的反应(5)。 针对BBV152疫苗的3期试验招募了18岁及以上的参与者。进行的中期分析包括截至2021年5月17日的数据， 中位随访期（第2剂后14天或以上）为99天。在随访期间，德尔塔变异株是主要的传播病毒。在第2剂后14天或 更长时间，疫苗对任何严重程度的COVID-19的有效率为78%（95%置信区间[CI]：65-86%）。在60岁以下的成 年人中，疫苗有效率为79%（95%置信区间：66-88%）；在60岁及以上的成年人中为68%（95%置信区间：8- 91%）。接种组有1例重症COVID-19，而安慰剂组有15例（疫苗有效率为93% [95%置信区间：57-99%]）。疫 苗对无症状SARS-CoV-2感染的有效率为64%（95%置信区间：29-82%）。 BBV152疫苗在18岁及以上的成人，包括60岁及以上的成人（包括那些患有与增加进展为重症/危重COVID- 19风险相关的共病的患者）中表现出可接受的安全性和反应原性特征。与其他灭活疫苗一样，使用BBV152免 疫后的超敏反应很少，而且通常不严重。迄今为止，在BBV152的临床研究中还没有关于严重过敏反应的报告。 关于此疫苗的有效率、有效性和安全性的更详细数据参见BBV152疫苗的背景文件(6)。经世卫组织审查的 数据支持以下结论：BBV152疫苗的已知益处超过已知或被认为可能的风险。因此，世卫组织建议在18岁及以 上人群中使用BBV152。 保护期和加强剂 在2期试验的后续阶段中，参与者被重新随机分配以接受BBV152的第三（加强）剂或安慰剂。没有该试验 的疫苗有效率数据。免疫学检测的针对同源和异源SARS-CoV-2变异株（阿尔法、贝塔和德尔塔）的中和抗体 水平在第三剂后增加了19倍至97倍。未发现安全问题(7)。 需要关注的变异株 第3期临床试验数据包括感染了阿尔法、德尔塔和卡帕等正在传播的需要关注的变异株的个体。由于人数 太少，无法对阿尔法的疫苗有效率进行估计。疫苗对所有变异株相关COVID-19疾病的有效率为71%（95%置信 区间：50-84%），对卡帕的有效率为90%（95%置信区间：30-100%），对德尔塔为65%（95%置信区间：33- 83%）。 两项已发表的研究提供了在印度的德尔塔传播潮中的BBV152疫苗有效性信息。第一项研究采用了检测阴 性设计，对象是德里一家三级护理中心的已接种疫苗的卫生工作者。对于无SARS-CoV-2感染史，且在聚合酶 链反应（PCR）检测前至少14天前已完成2剂BBV152接种的参与者而言，针对有症状的COVID-19的调整后疫 苗有效性为47%（95%置信区间：29-61%）(8)。第二项研究是回顾性群组研究，也是在德里的卫生工作者中进 行的。参与者是SARS-CoV-2的既往感染者（经聚合酶链反应检测确认），按疫苗接种状况分为几组。在接受 过2剂BBV152的参与者中，针对再次感染有症状疾病的疫苗有效性为87%（95%置信区间，76-93%）(9)。 -3 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 疫苗标签所载的接种对象 18岁及以上人群。 世卫组织使用建议 关于按年龄和其他考虑因素确定优先次序，参见《世卫组织优先次序路线图》(3)。 接种 推荐的初免疫苗系列方案是经三角肌肌肉注射2剂（每剂0.5毫升）疫苗。根据生产商的产品标签，疫苗的 注射间隔可为4周。如不慎在第一剂后不到4周内接种了第二剂，则不需要重复接种第二剂。如第二剂接种延迟 至超过4周，则应尽早接种。建议所有接种的个体进行2剂接种。 加强剂 随着时间的推移，当疫苗有效性降至足以保护该人群的水平以下时，应对完成初免系列的已接种人群给予 加强剂。加强剂的目的在于恢复疫苗的有效性。 根据《世卫组织优先次序路线图》(3)，建议完成初免系列后的4-6个月，对最高优先使用人群（例如老年 人、卫生工作者、共病患者）给与接种加强剂。在较高优先使用群体中达到中高水平初免系列覆盖率的国家， 通常应优先将现有资源用于在较高优先使用群体中实现加强剂的高覆盖率，然后再向较低优先使用群体提供 疫苗剂次2。 如果自完成初免系列以来已超过6个月，应尽早给予加强剂。 与其他COVID-19疫苗的可互换性（异源方案） 世卫组织支持采用灵活方法，对不同剂次使用不同的紧急使用清单（下称EUL）COVID-19疫苗产品（异 源方案），并认为总共2剂EUL COVID-19疫苗的任意组合（例如1剂BBV152疫苗和1剂另一种EUL COVID-19 疫苗）构成完整的初免系列。异源疫苗接种的实施应认真考虑疫苗的当前供应、供应预测和其他可及性考虑因 素，以及所使用的特定产品的潜在益处和风险(10)。 与其他疫苗同时接种 对于成年人，根据几项对COVID-19疫苗的同时接种研究，以及从其他成人疫苗的同时接种研究推断， COVID-19疫苗可与其他成人疫苗同时接种，也可以在其他疫苗接种之前或之后的任何时间接种，包括减毒活 疫苗、灭活疫苗、佐剂疫苗或非佐剂疫苗(11)。当同时接种时，疫苗应注射在不同部位，最好是不同的肢端。 对于儿童和青少年，同时接种研究的证据目前不足以建议同时接种COVID-19疫苗。 禁忌症 对BBV152疫苗的任何成分有过敏性休克史构成接种此疫苗的禁忌症。在接种第一剂疫苗后出现过敏反应 者，第二剂不应接种同款疫苗。 2 在某些情况下，在向老年人提供加强剂以避免更多的住院和死亡，与向其他成人、青少年和儿童提供初免剂次之间，在优化疫 苗使用的影响方面可能存在相对接近的权衡取舍。这取决于各国情况，包括供应和推出时间表、历史流行病动态和感染引发免疫、 疫苗产品、疫苗有效性和保护力减弱的情况。 -4 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 预防措施 无临床试验记录表明BBV152疫苗会引发严重过敏反应或过敏性休克，但该疫苗在各国疫苗接种规划使用 后，曾报告若干罕见过敏性休克病例。与所有COVID-19疫苗一样，应在卫生保健监督下接种BBV152疫苗，并 在出现过敏反应时可提供适当的医疗救治。应确保在接种后有15分钟的留观期。 对任何其他疫苗或注射治疗（即肌肉注射、静脉注射或皮下注射疫苗或治疗）的过敏性休克史不构成该疫 苗接种的禁忌症。对于此类人员，应由卫生专业人员进行风险评估。接种疫苗后，此类个体应在可立即治疗过 敏性休克的卫生保健机构留观30分钟(12)。 任何有急性发热疾病（例如体温超过38.5℃）者应推迟接种疫苗，直至不再发热。 特定人群的疫苗接种 60岁及以上人群 COVID-19重症和死亡的风险会随着年龄的增长而急剧增加。世卫组织建议BBV152疫苗用于60岁及以上 人群。根据《世卫组织优先次序路线图》，建议在完成初免系列后4-6个月，对老年人等最高和高优先使用人群 给予加强剂。 共病患者 某些共病，如糖尿病、高血压、肥胖症和神经发育及神经退行性疾病已被确定会增加COVID-19重症和死 亡的风险。根据《世卫组织优先次序路线图》(3)，建议患有此类已被确定增加重症COVID-19风险的共病患者 进行疫苗接种。 18岁以下的儿童和青少年 大多数儿童和青少年患重症COVID-19的风险非常低。BBV152疫苗尚未纳入18岁以下年龄段的EUL，尽管 已经完成一项2/3期儿科研究(13)。在该年龄段的EUL获得批准之前，不建议对18岁以下的个体进行该疫苗的接 种。 孕妇 与育龄未孕妇女相比，感染 COVID-19的孕妇罹患重症的风险更高，收入重症监护室（ICU）和使用有创 通气的风险更大。妊娠期COVID-19也与早产风险及新生儿需重症监护的风险增加相关。它也可能与孕产妇死 亡风险增加相关(14，15)。对于年满35岁及以上、身体质量指数高或患有糖尿病或高血压等基础病的孕妇，因 COVID-19导致严重结局的风险尤为突出。 发育和生殖毒理学（DART）研究尚未显示疫苗对怀孕动物及其胎儿产生有害影响。可获得的BBV152临床 试验数据不足以评估孕期疫苗安全性或有效率。已计划对孕妇进行研究（包括妊娠分项研究和妊娠登记）。TLR 7/8佐剂IMDG尚未用于任何其他已获许可的疫苗，针对该抗原的唯一安全数据来自BBV152疫苗的安全简介， 其中不包括孕妇的数据。在印度，超过12万名孕妇接种了BBV152疫苗，其上市后的安全数据仅发现与该疫苗 有关的轻微不良事件，但尚未收集有关新生儿结局的数据。根据过往在妊娠期使用其他灭活疫苗的经验， BBV152疫苗对孕妇的有效率预计与在年龄相仿的未孕妇女中观察到的有效率相当。 鉴于孕妇出现严重结局的风险增加，世卫组织已将其确定为 COVID-19 疫苗接种的优先使用群体。当接 种疫苗对孕妇的益处超过潜在风险时，世卫组织建议在孕妇中使用BBV152疫苗。为帮助孕妇进行这一评估， 应向她们提供有关孕期感染COVID-19的风险、在当地流行病学背景下接种疫苗的可能益处，以及目前孕妇安 -5 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 全数据的局限性等信息。世卫组织不建议在接种疫苗前进行验孕。世卫组织不建议因接种疫苗而推迟怀孕或终 止妊娠。 哺乳期妇女 世卫组织建议在母乳喂养和非母乳喂养的妇女中同样使用BBV152疫苗。这是基于以下考虑：母乳喂养为 哺乳期妇女及其哺喂的孩子提供了大量的健康益处；并且预计母乳喂养的妇女与其他成年人的疫苗有效性相 似。目前还没有关于BBV152疫苗对母乳喂养的儿童的潜在益处或风险数据。然而，由于BBV152疫苗不是活病 毒疫苗，它在生物学和临床学上都不太可能对母乳喂养的儿童构成风险。世卫组织不建议因接种疫苗而中断母 乳喂养。 中度和重度免疫受损者，包括 CD4 细胞计数<200细胞/微升的艾滋病毒携带者 无论年龄大小，中度和重度免疫受损者（下称ICPs）患重症COVID-19的风险较高，但年龄增长仍是一个 重要的协同因素(16)。就本临时建议而言，中度和重度免疫受损者包括活动性癌症患者、移植受者、免疫缺陷 患者以及正在接受免疫抑制剂治疗者，还包括目前CD4细胞计数<200个细胞/微升、有证据显示机会性感染、未 接受艾滋病病毒治疗和/或可检测到病毒载量（即艾滋病病毒晚期患者）的艾滋病毒携带者。3 详情见《世卫组 织关于为免疫受损者扩展初免疫苗接种系列的临时建议》(16)。 有关世卫组织EUL COVID-19 疫苗产品的现有数据表明，与免疫功能未受损者相比，ICPs的疫苗有效性和 免疫原性更低(16)。新的证据表明，在扩展的初免系列中包含的额外1剂会增强ICPs的免疫反应。给予ICPs的额 外（第三）剂次所报告的反应原性数据，通常与标准初免系列观察到的数据相似。鉴于ICPs如果被感染，存在 显著的COVID-19重症风险，世卫组织认为基于现有数据，额外（第三）剂的好处大于风险，但需要额外的安 全监测。 世卫组织建议对18岁及以上的ICPs扩展初免系列以包括额外（第三）剂。 现有证据(16)表明，为尽快提高对ICPs的保护，额外的（第三）剂次应在标准初免系列的第二剂后至少1-3 个月内进行。因流行病学环境、免疫抑制治疗的程度和时间的不同，额外剂次的最适宜时间可能有所不同，应 与治疗医生讨论。 鉴于疫苗对该人群的有效率有限，应考虑在额外剂次后3-6 个月进行加强（第四）剂。 应告知ICPs接种额外剂次的数据局限性，并在可能的情况下提供咨询，以便进行个人收益——风险评估。 鉴于部分ICPs即使在注射了额外剂后仍然保护不足，世卫组织进一步建议，如果符合条件（根据具体EUL 疫苗产品的接种条件），这些人的密切接触者（特别是照护者）应接种疫苗。根据当地的流行病情况，还需要 在家庭一级采取额外的公共卫生和社会措施来保护ICPs。 接受抗逆转录病毒治疗状态稳定的艾滋病毒携带者 艾滋病毒携带者（PLWH）可能有较高的COVID-19重症风险。尚未研究在艾滋病毒携带者中接种2剂 BBV152疫苗的安全性和免疫原性的数据。对该疫苗的免疫反应有可能会降低，这可能会降低其临床效果。在 此临时阶段，鉴于该疫苗是不可复制的，控制良好的（如当前CD4计数>200细胞/微升和/或病毒抑制）、以及 属于推荐接种群体的艾滋病毒感染者，可接种标准的2剂初免系列。应提供关于ICPs的疫苗安全性和有效率概 3 活动性癌症：正在针对实体瘤或血液系统恶性肿瘤（包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）进行积极的免疫抑制治疗，或在这种治疗结束 后的 12 个月内。移植受者：接受实体器官移植并正在接受免疫抑制治疗；接受干细胞移植（移植后 2 年内或正在接受免疫抑制治 疗）。免疫缺陷：严重的原发性免疫缺陷；慢性透析。艾滋病，目前 CD4 计数<200 细胞/微升和/或缺乏病毒抑制。免疫抑制剂：引 起明显免疫抑制的积极治疗（包括大剂量糖皮质激素）、烷化剂、抗代谢药、移植相关的免疫抑制药物、癌症化疗药物、肿瘤坏死因 子（TNF）阻断剂以及其他具有明显免疫抑制作用的药物，或在过去 6 个月内接受过免疫抑制性化疗或放疗。 -6 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 况信息，并在可能的情况下提供咨询，以进行个人收益——风险评估。在接种疫苗之前，没有必要进行艾滋病 毒感染检测。 SARS-CoV-2的既往感染者 无论一个人过去是否发生过有症状或无症状的SARS-CoV-2感染，都应进行疫苗接种。不建议为决定疫苗 接种而进行病毒或血清学检测以判断既往感染情况。汇总分析的数据表明，对于有证据显示存在SARS-CoV-2 既往感染史的人，疫苗是安全的。随着奥密克戎的出现，既往感染后的再次感染似乎更加常见。混合免疫优于 单纯由疫苗或感染引发的免疫(17)。感染和接种疫苗之间的最佳时间间隔尚不清楚。在初免系列疫苗接种前， 经实验室确认的SARS-CoV-2感染者可以选择推迟3个月接种疫苗。在任何一剂疫苗接种后出现突破性感染者也 可考虑将下一剂疫苗的接种推迟3个月。在获得更多关于自然感染后的免疫持续时间的数据后，可能修订上述 时间段的长度以及所需的剂次数量。 当前处于COVID-19急性期的患者 经聚合酶链反应（PCR）确诊的急性COVID-19患者，包括介于两剂接种之间者，只有当其已从急性病中 康复并已达到政府建议的停止隔离标准后，才应接种疫苗。尚不清楚自然感染与接种疫苗之间最佳的最短间 隔，可以考虑3个月的间隔期。 曾接受被动抗体治疗COVID-19的患者 对于以往作为COVID-19治疗的一部分曾接受过单克隆抗体或恢复期血浆的患者，不需要推迟接种疫苗。 尽管在先前曾接受抗体产品的人群中观察到疫苗诱导的抗体滴度有一些降低，但这种降低的临床意义尚不明 确，并且即使考虑到在这种情况下疫苗的有效性可能降低，收益与风险的权衡也支持进行疫苗接种(18)。 特殊环境 按照世卫组织优先次序路线图(3)所述，应在考虑到本国流行病学数据、疫苗供应情况和其他相关因素的 情况下，优先安排难民营和拘留所、监狱、贫民窟，以及身处其他人口密度高且无法保持身体距离的环境中的 人员接种疫苗。 正如路线图所指出的，各国疫苗规划应特别关注受COVID-19影响过大或因社会或结构不公平而面临卫生 不公平的群体。应查明相关群体，解决接种疫苗的障碍，并制定规划以使之得以公平获取疫苗。 其他考虑因素 SARS-CoV-2检测 曾经接种疫苗不会影响为诊断急性/现症SARS-CoV-2感染进行的SARS-CoV-2核酸扩增或抗原检测的结 果。然而需要注意的是，目前的SARS-CoV-2抗体检测评估的是刺突或核衣壳蛋白的IgM和/或IgG水平。疫苗含 有灭活的SARS-CoV-2病毒，能引起对刺突和核衣壳蛋白的免疫反应；因此，刺突蛋白IgM或IgG检测的阳性结 果，或专门评估核衣壳蛋白IgM或IgG的检测的阳性结果，可能表明既往曾有感染或接种过疫苗。目前不建议 在接种BBV152疫苗后对个体进行抗体检测以评估对COVID-19的免疫力。 疫苗与其他预防措施的关系 由于最近的数据显示疫苗对抑制传播的效果有限，尤其是对奥密克戎，建议根据COVID-19的流行病学和 新出现变异株的潜在风险，继续采取旨在减少SARS-CoV- 2的传播的公共卫生和社会措施，包括使用大小适当 -7 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 的口罩、保持身体距离、洗手、适当通风以及其他适合特定环境的措施。每个国家在大流行中都面临着不同的 情况，这取决于几个因素，包括SARS-CoV-2的传播强度、人口水平免疫力的程度、应对能力和调整措施的敏 捷性。随着大流行的继续和病毒的演变，将需要对有关SARS-CoV-2的公共卫生和社会措施进行政策调整。无 论已接种疫苗者还是未接种疫苗者，都应继续遵守政府对公共卫生和社会措施的建议。 与COVID-19控制有关的国家战略应旨在尽可能减少对儿童参与教育和社会生活其他方面的干扰(19)。 社区参与和有效沟通 社区参与和有效沟通（包括风险沟通）对于 COVID-19 疫苗接种规划的成功至关重要。确定优先次序的 决定和过程应该是透明的，并应基于共同的价值观、现有的最佳科学证据，以及受影响各方的适当代表和意见。 此外，需就载体疫苗的作用机制、临床试验和上市后研究中得出的有效率和安全数据、背景死亡率、产妇和新 生儿结局，以及优先接种群体中特别关注的不良事件（AESIs）发生率加强沟通。策略应包括(i)免费提供文化 上可接受、语言上可理解的COVID-19疫苗接种的相关信息；(ii)积极的社区参与以及社区意见领袖和可信人士 的参与，以提高对此类沟通的认识和理解；以及(iii)在决策中听取多方面和受影响的利益攸关方的意见。对于 可能不熟悉或不信任卫生保健系统和免疫接种的亚人群而言，这些努力尤为重要。 疫苗接种的后勤工作 BBV152疫苗为10剂次瓶（每瓶5毫升），以每箱装有10个多剂药瓶的形式提供。未开封的多剂药瓶应在2- 8°C的环境中储存，且不应冷冻。冷冻的疫苗应根据国家政策进行丢弃。疫苗在使用前必须避光并充分摇匀。 在免疫接种过程中，已开封的小瓶应在2-8℃的环境中保存，并在开封（第一次穿刺）后6小时内或接种结束时 丢弃，以时间靠前者为准(20，21)。每个小瓶的标签上都有一个疫苗瓶监测器（VVM7）。 为提高生物医药产品的可追溯性，应在患者病历中明确记录给药产品的名称和批号。 在考虑实施这些建议对疫苗规划产生的影响时，应特别注意公平性，包括规划在资源有限情况下的可行 性、可接受性和有效性。 关于通过进一步研究解决当前知识差距的建议 世卫组织建议开展授权后监测活动和研究。对BBV152疫苗尤为紧迫的研究需求包括记录保护期限、生殖 毒理学研究、妊娠安全性以及疫苗对需要关注的变异株的有效率。 • 上市后安全性监测和监督（在所有国家通过被动监测系统，并在可能的情况下通过主动监测系统）应 着眼于： − 所有的严重不良事件（例如死亡；需要住院治疗的危及生命的事件；持续或显著的残疾/失 能；先天性异常/出生缺陷；或医疗服务提供者认为重要的医疗事件），包括血栓栓塞事件、 血栓形成伴血小板减少综合征、过敏性休克和其他严重过敏反应、贝尔面瘫和横贯性脊髓 炎； − 接种疫苗后出现的多系统炎症综合症病例，或已接种疫苗后罹患 COVID-19 并导致住院或 死亡的病例； − 在优先接种疫苗的群体中，特别关注的不良事件（包括血栓栓塞事件）、产妇和新生儿结局 以及死亡率的背景发生率； − 疫苗接种后，疫苗相关的加重疾病和疫苗相关的加重呼吸系统疾病； − 在 4 期研究中进行疫苗安全性评估，特别是在老年人和共病人群中。 -8 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 • 疫苗有效性(15)： − 保护和免疫期的相关因素； − 针对新的病毒变异株； − 60 岁及以上人群； − 有共病者； − 针对重症 COVID-19； − 与第一剂、第二剂和加强剂的注射间隔的关联； − 长期有效性以及额外剂次是否能延长保护期； − 针对 COVID-19 后遗症； − 妊娠期； − 研究 BBV152 疫苗是否能减少 SARS-CoV-2 的传播和病毒排毒； − 评估和报告突破性感染和病毒序列信息； − 使用标准化的中和、T 细胞和粘膜免疫测定法，针对免疫程度和持续时间与其他疫苗进行头 对头研究； − 同源和异源疫苗加强剂的研究。 • 亚人群： − 关于疫苗在孕妇和哺乳期妇女中的安全性的前瞻研究； − 针对 18 岁以下人群的免疫原性和安全性研究； − ICPs（包括艾滋病毒携带者和自身免疫性疾病患者）接种疫苗的安全性数据。 − 研究评估疫苗产生的免疫原性可能较低的人群（如 ICPs、艾滋病毒感染者和老年人）是否 需要额外剂次、以及额外剂次的时间。 • 疫苗接种后勤工作： − 对成年人和老年人同时接种其他疫苗（包括流感和肺炎球菌疫苗）的免疫原性和安全性研 究； − 延迟第二剂接种的安全性、免疫原性和影响； − 在 COVID-19 疫苗平台内部和之间进行互换性和 "混合搭配 "研究。 • 病毒变异株： − 针对病毒演变以及病毒变异株对疫苗有效性的影响开展全球监测，以支持疫苗的更新； − 建模以确定使用对新出现的变异株有效性降低的疫苗的利弊； − 对病毒变异株的有效性研究。 更新表 2022 年 3 月 15 日更新 章节 更新理由 疫苗性能 更新以体现印度的上市后研究 加强剂 由于疫苗对需关注的变异株（特别是奥密克戎）的有效性降低，对加强剂的必要 性和接种时间进行了更新 异源接种方案 更新以体现关于异源加强剂产生更高免疫原性的新增证据 孕妇 更新以体现发育和生殖毒理学研究的最终结果 -9 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 资金来源 免疫战略咨询专家组成员和免疫战略咨询专家组的工作组成员不会因与专家组相关的任何工作而从本组 织获得任何报酬。免疫战略咨询专家组秘书处的资金来自对世卫组织的核心捐款。 致谢 本文件系与以下各方协商编制： 外部：免疫战略咨询专家组(SAGE)和免疫战略咨询专家组COVID-19疫苗工作组的现任成员。 世卫组织：Shalini Desai，Annelies Wilder-Smith，Joachim Hombach，Melanie Marti。 世卫组织将继续密切监测局势，以发现可能影响本临时指导文件的任何变化。如任何因素发生变化，世卫 组织将发布进一步的更新。否则，本临时指导文件将在发布之日起两年后失效。 参考文献 1. 世卫组织。关于制定循证疫苗接种相关建议的指导文件。2017 年（https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines _development_recommendations.pdf, 2021 年 5 月 28 日访问）。 2. 世卫组织。COVID-19 疫苗证据转化建议：证据框架：为评估证据和制定后续的 COVID-19 疫苗建议提供参考框架， 2020 年 12 月 10 日。日内瓦：世界卫生组织；2020 年（https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE- Framework-Evidence-2020-1, 2021 年 5 月 27 日访问）。 3. 世卫组织免疫战略咨询专家组 COVID-19 疫苗优先使用路线图（https://www.who.int/publications/i/item/who-sage- roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, 2022 年 1 月 20 日访问）。 4. 世卫组织免疫战略咨询专家组 COVID-19 疫苗接种分配和优先次序价值观框架。2020 年（www.who.int/publications/ i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization-of-covid-19-vaccination, 2021 年 6 月 4 日访问）。 5. Ganneru B, Jogdand H, Daram VK, Das D, Molugu NR, Prasad SD et al. Th1 skewed immune response of whole virion inactivated SARS CoV 2 vaccine and its safety evaluation. iScience. 2021;24. doi: 10.1016/j.isci.2021.102298. 6. 世卫组织。巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的背景文件。2021 年（https://www.who.int/publica tions/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-bbv152-covaxin-background, 2021 年 10 月 15 日访问）。 7. Vadrevu KM, Ganneru B, Reddy S, Jogdand H, Raju D, Praturi U et al. Persistence of immunity and impact of a third (booster) dose of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152; a phase 2, double-blind, randomised controlled trial. medRxiv. 2022:2022.01.05.22268777. doi: 10.1101/2022.01.05.22268777. 8. Desai D, Khan AR, Soneja M, Mittal A, Naik S, Kodan P et al. Effectiveness of an inactivated virus-based SARS-CoV-2 vaccine, BBV152, in India: a test-negative, case-control study. Lancet Infect Dis. 2021. doi: 10.1016/s1473-3099(21)00674- 5. 9. Malhotra S, Mani K, Lodha R, Bakhshi S, Mathur VP, Gupta P et al. SARS-CoV-2 Reinfection Rate and Estimated Effectiveness of the Inactivated Whole Virion Vaccine BBV152 Against Reinfection Among Health Care Workers in New Delhi, India. JAMA Netw Open. 2022;5:e2142210. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.42210. 10. 世卫组织。关于异源 COVID-19 疫苗方案的临时建议。（ https://www.who.int/news/item/16-12-2021-interim- recommendations-for-heterologous-covid-19-vaccine-schedules，2021 年 12 月 21 日访问）。 11. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high- dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. -10 - 关于使用巴拉特生物技术 BBV152 COVAXIN® COVID-19 疫苗的临时建议 12. WHO. Brief overview of anaphylaxis as an adverse event following immunization (AEFI) and practical guidance o n its identification, case management and response in a primary care setting. 2021 (https://www.who.int/publications /i/item/anaphylaxis-aefi-management-and-response, accessed 20 December 2021). 13. Vadrevu KM, Reddy S, Jogdand H, Ganneru B, Mirza N, Tripathy VN et al. Immunogenicity and safety of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBV152) in children from 2 to 18 years of age: an open-label, age-de-escalation phase 2/3 study. medRxiv. 2021:2021.12.28.21268468. doi: 10.1101/2021.12.28.21268468. 14. Chinn J, Sedighim S, Kirby KA, Hohmann S, Hameed AB, Jolley J et al. Characteristics and Outcomes of Women With COVID-19 Giving Birth at US Academic Centers During the COVID-19 Pandemic. JAMA Network Open. 2021;4:e2120456- e. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20456. 15. Allotey J, Stallings E, Bonet M, Yap M, Chatterjee S, Kew T et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320. doi: 10.1136/bmj.m3320. 16. 世卫组织。《关于为免疫受损者扩展初免疫苗接种系列的临时建议》。（https://www.who.int/publications/i/item/WHO- 2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-immunocompromised-persons，2022 年 3 月 15 日访问）。 17. Bates Timothy A, McBride Savannah K, Leier Hans C, Guzman G, Lyski Zoe L, Schoen D et al. Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. Science Immunology.0:eabn8014. doi: 10.1126/sciimmunol.abn8014. 18. Benschop RJ, Tuttle JL, Zhang L, Poorbaugh J, Kallewaard NL, Vaillancourt P et al. The effect of anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody, bamlanivimab, on endogenous immune response to COVID-19 vaccination. medRxiv. 2021:2021.12.15.21267605. doi: 10.1101/2021.12.15.21267605. 19. 世卫组织、儿童基金会、教科文组织。在 COVID-19 背景下与学校有关的公共卫生措施的注意事项：在 COVID-19 背景下调整公共卫生和社会措施的注意事项之附件，2020 年 9 月 14 日。日内瓦：世界卫生组织；2020 年 （https://apps.who.int/iris/handle/10665/334294, 2022 年 3 月 15 日访问）。 20. WHO Policy Statement: Multi-dose Vial Policy (MDVP). WHO Policy (www.who.int/immunization/documents/general/ WHO_IVB_14.07/en/, accessed 16 July 2021). WHO Policy Statement: Multi-dose Vial Policy (MDVP). 21. Product Information Leaflet, Bharat Biotech COVAXIN. 2021. © 世界卫生组织 2022 年。保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式共享 3.0 政府间组织（CC-BY-NC-SA 3.0 IGO）许可协议下使用。 WHO Reference Number：WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BBV152/2022.1