Fièvre de la vallée du Rift : propagation et méthodes de lutte

Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 60 (5): 703-709 (1982) Fievre de la vallee du Rift: propagation et methodes de lutte* R. E. SHOPE,1 C. J. PETERS,2 & F. G. DAVIES3 Lafivre de la vallee du Rift (FVR) est principalement une maladie des ovins, des bovins et d'autres animaux domestiques ainsi que de l'homme; on pensait qu'elle dtait relativement benigne chez ce dernier, et cela jusqu'en 1977, annee oui elle s'est propage'e a' l'Egypte. Dans ce pays, elle a provoque' des pertes biormes d'ovins et de bovins ainsi que des milliers de cas humains avec pres de 600 dkees signales. Si l'on sait que les moustiques transmettent le virus FVR au cours d'e'pi- zooties et d'epidemies, on ne connatt pas les re'servoirs et la manie-re dont le virus se maintient entre les dpizooties. Celles-ci se reconnaissent par un ensemble d'obser- vations: avortements et morts neonatalesparmi les ovins et les bovins a des moments oui les moustiques sont abondants, accompagnespar des cas defievre chez l'homme, fievre complique6e chez une minorite' de malades par des manifestations he'morra- giques, une encephalite et une re'tinite avec ce'cite'. La vaccination du be'tail au moyen des vaccins tue's ou vivants attenue's disponibles devrait empecher la transmission tant aux humains qu'aux animaux. Si la mise en quarantaine systematique des animaux n'est pas consideree comme une mesure realisable, il convient d'en restreindre les mouvements lorsqu'une epizootie est en cours. Comme il est possible que la fevre de la vallMe du Rift ddborde de l'Afrique dans l'avenir, il est recom- mande d'exercer une surveillance se'rologique sur l'homme et les animaux dans les pays potentiellement r&ceptifs du Bassin de la MWditerrane&e et de l'Asie du Sud- Ouest afin de reunir des donn'es de re6fdrence et defamiliariser le personnel avec les mdthodes de diagnostic de la FVR. La fievre de la vallee du Rift (FVR) a e't decouverte au Kenya en 1931 par Daubney et al.a qui ont donne une description classique de la maladie chez l'homme et les animaux domestiques, de l'isolement du virus, de la transmission experimentale de la FVR, ainsi que de son anatomie pathologique chez le mouton et les animaux de laboratoire. Jusqu'en 1977, la maladie ne frappait l'homme et les animaux domestiques que dans les parties de I'Afrique situees au sud du Sahara, provoquant des epizooties en Afrique du Sud, au Kenya, en Ouganda, en R6publique-Unie de Tanzanie, en Rhod6sie du Sud (Zimbabwe), au Soudan et en Zambie. Le virus semble etre present dans d'autres pays de cette partie de I'Afrique tels que Mali et Nigeria en Afrique occidentale, Congo en Afrique centrale, ainsi que Botswana et Mozambique dans le sud-est de l'Afrique, ce qui a ete demontre par l'isolement du virus A partir de sujets humains ou par la presence d'anticorps chez 1'homme, mais il n'a pas ete signale d'epizooties. Au cours de la periode comprise entre la decouverte de la maladie et le debut des annees 1970, il devint evident que la FVR se maintenait dans la foret sous une forme enzootique et que les epizooties spectaculaires qui frappaient les animaux domestiques etaient la * L'article original en anglais a e publie dans le Bulletin de l'Organisation mondiale de la Santt, 60: 299-304 (1982). Director, Yale Arbovirus Research Unit, Box 3333, New Haven, CT 06510, Etats-Unis d'Amerique. 2 US Army Medical Research Institute for Infectious Diseases, Fort Detrick, Frederick, MD 21701, Etats-Unis d'Amerique. 3 Ministry of Agriculture, Veterinary Research Laboratory, P.O. Kabete, Kenya. a DAUBNEY, R. ET AL. Enzootic hepatitis or Rift Valley fever: An undescribed disease of sheep, cattle and man from East Africa. Journal ofpathology and bacteriology, 34: 545-579 (1931). 4220 -703 704 R. E. SHOPE ET AL. consequence d'un concours de circonstances particulier: a) grands nombres de races europeennes sensibles d'ovins ou de bovins, b) densites elevees d'arthropodes, et c) emergence du virus A partir d'un cycle d'entretien mal connu. Toutefois les evenements de la derniere decennie ont radicalement modifie notre idee de la FVR, du fait a la fois d'une meilleure connaissance virologique et de l'experience acquise au cours d'une vaste epidemie qui s'est produite en Egypte en 1977. I1 apparait maintenant que la FVR peut provoquer une maladie humaine grave et meme mortelle, et qu'elle est capable de se propager a des zones situees en dehors de son aire de repartition anterieure, A savoir la partie de l'Afrique situee au sud du Sahara. Des vaccins raisonnablement efficaces ont ete mis au point et l'on comprend un peu mieux l'&ecologie de la FVR, ses relations avec les vecteurs, sa pathogenie et l'infectivite par les aerosols. Les connaissances actuelles concernant la maladie et les methodes destinees a la combattre ont ete recemment resumees dans une publication de l'OMS.b Le present article est publie dans l'espoir que, si la FVR s'etend a de nouvelles regions, une vigilance accrue permettra de la diagnostiquer et de la combattre plus rapidement. RENSEIGNEMENTS CLINIQUES ET E-PIDEMIOLOGIQUES Cliniquement, dans la tres grande majorite des cas, la FVR chez l'homme ne differe pas de plusieurs autres maladies febriles A debut brusque, avec myalgie severe, cephalee, douleur retro-orbitaire et anorexie. Lorsque des cas se presentent en grand nombre et que les trois complications-hemorragie, encephalite et cecite-se manifestent, cela est tres evocateur de la FVR. Le diagnostic chez l'homme est facilite s'il y a concurremment une maladie epizootique parmi les ovins et les bovins. Chez ces animaux adultes, la mortalite peut etre de 10 A 3007o. Les avortements chez les animaux gravides et la mortalite chez les nouveau-nes approchent de 100070. Les brebis et les vaches qui survivent a l'avortement presentent souvent une infecondite et une perte de production. Les caracteres cliniques et anatomopathologiques de la FVR ont ete bien decrits en 1931 par Daubney et al., et des etudes d'ensemble ont ete publiees par Weiss,c et Peters & Meegan.d L'importante masse de renseignements fondamentaux qui s'est accumulee au cours des cinquante dernieres annees indique que la FVR est transmise par des vecteurs et qu'au moins 26 especes d'arthropodes, surtout des moustiques mais egalement des Culicoides, ont ete trouvees infectees ou peuvent l'etre. Les etudes experimentales ont clairement demontre l'infectivite elevee de la FVR par les aerosols. La transmission du virus de la FVR par des aerosols formes a partir de sang ou d'autres liquides biologiques est responsable des infections frequentes des virologistes, veterinaires et travailleurs des abattoirs. PROPAGATION A L'1tGYPTE EN 1977 En 1977, la FVR s'est propagee au territoire vierge qu'etait l'Egypte, causant des flambees explosives qui frappaient l'homme et les animaux domestiques. Au cours de bLafievre de la vall6te du Rift: un probleme naissant pour l'homme et l'animal. Geneve, Organisation mondiale de la Sante, 1982 (OMS, Publication offset NO 63). C WEISS, K. E. Rift Valley fever-A review. Bulletin of epizootic diseases of Africa, 5: 431-458 (1957). dPETERS, C. J. & MEEGAN, J. M. Rift Valley fever. In: Beran, G. W., ed., Viral zoonoses, Boca Raton, Florida, CRC Press, vol. 1, 1981, pp. 403-420. FIEVRE DE LA VALLEE DU RIFT 705 cette annee, les autorites de la sante publique d'Egypte ont constate une maladie febrile grave chez des habitants des Gouvernorats de Gizeh, Qalyubia et Sharqiya.e. f I1 y a eu plusieurs milliers de cas dont la majorite a completement gueri, mais 600 malades au moins sont morts avec des symptomes de fievre hemorragique associee a une hepatite aigue. D'autres ont presente une encephalite qui habituellement n'etait pas mortelle, et d'autres encore ont eu recours au medecin en raison d'une cecite secondaire a une vascularite retinienne. A quoi a donc et due la propagation explosive de la FVR en Egypte? Le virus est-il devenu enzootique dans ce pays? Quels sont les tableaux typiques de la maladie chez l'homme et les animaux? Le virus est-il devenu plus virulent pour l'homme au cours des recentes epidemies? Comment le virus persiste-t-il et quel en est le reservoir? Quelles conditions favorisent les epizooties et les epidemies? La maladie conna7itra-t-elle une nouvelle expansion et oui? Quelles mesures doivent prendre les autres pays pour se proteger contre l'importation? La quarantaine est-elle efficace? Y a-t-il des vaccins disponibles pour l'homme et les animaux et comment doivent-ils etre utilises? Quelles epreuves sont disponibles pour le diagnostic? Des reponses completes ou partielles a certaines de ces questions seront donnees dans les sections ci-apres du present article. Pour d'autres, on en est encore au stade des hypotheses et il faut esperer que la poursuite des recherches permettra de decouvrir les reponses. LEIONS A TIRER DE L'EPIDEMIE EGYPTIENNE Les connaissances acquises a l'occasion de l'epidemie d'Egypte doivent etre analysees afin de permettre de prevenir une nouvelle extension de la FVR, ou tout au moins pour eviter que les autorites de la sante publique ne soient prises au depourvu. En Egypte, la maladie a fait suite a une epidemie qui s'etait produite en 1976 au Soudang et l'on a emis l'hypothese que le virus avait ete transporte par des arthropodes, par l'homme ou par des animaux domestiques a Assouan et enfin jusqu'au delta du Nil. Les conditions ecologiques ont change dans le Gouvernorat d'Assouan apres la construc- tion du barrage et il est possible que les populations modifi6es d'arthropodes et de verte- bres soient devenues receptives A la transmission de la FVR. Le virus peut s'etre etabli A l'Ntat enzootique A Assouan soit avant l'epidemie 6gyptienne, soit A la suite de celle-ci. Des foyers enzootiques peuvent egalement exister ailleurs en Egypte, et les chercheurs egyptiens en sante publique et en medecine v6terinaire &tudient activement cette possibilite. Les planificateurs de nouveaux reseaux d'irrigation et de barrages en Afrique subsaharienne, en Afrique du Nord, et en Asie du Sud-Ouest doivent prendre note de l'experience 6gyptienne et envisager la possibilite d'une nouvelle extension de la FVR. Cette maladie ne peut etre reconnue precocement que s'il existe un indice de suspicion 6lev6. L'association de nombreux avortements chez les ovins et les bovins, de la mort de certains animaux avec necrose aigue du foie, et d'une maladie febrile chez les humains devrait alerter les autorit6s veterinaires et les fonctionnaires de la sante publique et leur faire rechercher la presence de la fievre de la vall6e du Rift. Des 6pidemies chez des e IMAM, I. Z. E. ET AL. An epidemic of Rift Valley fever in Egypt. Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 57: 437-439 (1979). f MEEGAN, J. M. The Rift Valley fever epizootic in Egypt 1977-78. 1. Description of the epizootic and virological studies. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 73: 618-623 (1979). 8 EISA, M. ET AL. An outbreak of Rift Valley fever in Sudan- 1976. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 74: 417-419. R. E. SHOPE ET AL. personnes s'occupant des animaux, des bouchers et des veterinaires, ont une importance particuliere, comme toute maladie associee a une fievre hemorragique, a une encephalite ou a une cecite chez une petite proportion de sujets. Plusieurs raisons expliquent pourquoi cette combinaison de circonstances n'a pas ete reconnue plus tot en Egypte: il n'y avait pas de precedent a une telle propagation de la FVR, les symptomes et signes diagnostiques n'etaient pas largement connus (si bien que les autorites de la sante et les autorites veterinaires n'ont pas envisage la FVR dans le diagnostic differentiel) et les avortements etaient deja frequents auparavant parmi le betail. Nous savons maintenant que la FVR peut etre introduite dans des zones anterieurement indemnes et d'autres pays potentiellement receptifs doivent etre vigilants. I1 est d'importance capitale que soient etablies une cooperation et une bonne communication entre les travailleurs des servicesv'terinaires et de la sante publique, parce que la maladie peut etre diagnostiquee d'apres les avortements chez les ovins et les bovins avant qu'elle n'infecte les humains. La surveillance au moyen de l'isolement du virus et d'epreuves serologiques peut permettre de poser le diagnostic de FVR assez rapidement. En Egypte, en 1977, le virus a ete isole chez des souriceaux par inoculation intracranienne de serums humains de phase aigue. Les souris et les hamsters adultes, les agneaux et la plupart des cultures cellulaires peuventegalementetre utilises pour l'isolement primaire du virus. Dans ce cas, les labora- toires de sante publique et les laboratoires veterinaires egyptiens ont egalement ete en mesure d'eprouver des stocks de serums d'homme et d'animaux domestiques recueillis avant l'epidemie et de demontrer que la FVR n'avait pas ete active en Egypte pendant plusieurs decennies au momns. Les autres pays potentiellement receptifsa la FVR, et particulierement ceux des regions de la Mediterranee et de l'Asie du Sud-Ouest, feraient bien de penser a recueillir des serums des maintenant et de leseprouver en presence d'antigene de FVR pour etablir l'absence d'anticorps anti-FVR et familiariser le personnel avec les techniques de diagnostic de ce virus. L'OMS prevoit de fournir un antigene FVR inactive pour les epreuves de fixation du complement (FC), d'inhibition del'hemagglutination (IH), et de diffusion en gel de gelose (DGG). L'epreuve IH semble actuellement la plus approprieea des fins diagnostiques. Elle est sensible, deja utilisee commeepreuve classique dans de nombreux laboratoires, n'exige pas un materiel coufteux et mesure une reponse en anti- corps persistant relativement longtemps. Parfois, des infections par des virus apparentes du groupe des fievresa phlebotomes peuvent susciter des anticorps donnant des reactions croisees avec des antigenes FVR dansl'epreuve IH. D'autresepreuves, telles que FC, DGG, immunofluorescence, ELISA et neutralisation sont precieuses dans certaines conditions. Les centres OMS de reference et de recherche pour les arbovirus sont pretsa fournir des avis et des renseignements ainsi qu'a recevoir des specimens pour confirmation du diagnostic de FVR par recherche des anticorps et isolement du virus. POSSIBILITE DE L'EXTENSION DE LA FIEVRE DE LA VALLEE DU RIFT A PARTIR DE L'AFRIQUE Le mecanisme precis par lequel la FVR aete introduite en Egypte en 1977 n'est pas connu. C'est pourquoi les predictions concernant une propagation ulterieure ne peuvent etre qu'hypothetiques. Le virus de la FVR pourraitetre transporte par des personnes ou des animaux domestiques viremiques. I1 pourraitegalementetre propage par des arthropodes vecteurs infectes transportes par des avions ou par les vents dans la zone de convergence intertropicale; ce sont des courants ascendants qui,a certaines saisons, sont 706 FI#VRE DE LA VALLtE DU RIFT 707 capables de transporter des moustiques sur des centaines de kilometres.h Si une extension se produit, les regions receptives du Bassin de la Mediterranee ou de l'Asie du Sud-Ouest sembleraient exposees au risque maximal. Pour qu'une region soit receptive, elle doit poss'der une abondance de vecteurs et une concentration elevee d'animaux domestiques pour amplifier le cycle de transmission. On peut concevoir que les pelerins, les refugies, d'autres voyageurs et leurs animaux domestiques puissent propager la FVR, mais les populations humaines des secteurs desertiques ofu les conditions ecologiques de la receptivite font defaut auraient peu de chances de permettre un cycle de transmission. Les vallees des principales rivieres, et particulierement celles qui comportent de vastes zones irriguees, semblent etre les lieux les plus probables des futures epizooties de FVR. PREVENTION D'UNE NOUVELLE EXTENSION La propagation de la FVR peut probablement etre empechee par la vaccination des ovins et des bovins. En Israel, ces animaux ont ete vaccines avec du vaccin anti-FVR tue pendant une campagne A l'echelle nationale en 1978. De plus, des mesures de quarantaine ont ete appliquees pendant un certain temps au betail importe et, actuellement, Israel est indemne de FVR. Cependant, il n'y a aucun moyen d'evaluer la valeur preventive de la vaccination. Des vaccins tues destines aux ovins et aux bovins ont ete utilises en Afrique du Sud depuis plusieurs annees et sont maintenant produits et employes en Egypte. Un vaccin vivant, modifie, existe egalement pour usage veterinaire. Ce vaccin a des inconvenients: chez un petit nombre de moutons, il provoque des avortements et il n'a pas ete suffisam- ment etudie pour que soit determinee la frequence avec laquelle il fait retour a la virulence. Son utilisation n'est pas donc pas recommandee dans des zones qui sont actuellement indemnes de FVR, car, si un retour a la virulence devait se produire, cela pourrait etre le debut d'un cycle de transmission. Cependant, du fait qu'il est peu cocuteux et facile a produire en grandes quantites, ce vaccin a joue un role majeur en permettant de limiter des epizooties dans des pays tels que le Kenya et l'Afrique du Sud. L'OMS prendra des dispositions pour stocker ce vaccin veterinaire attenue afin qu'il puisse servir comme mesure d'urgence au cas oiu surviendrait une autre grande flambee de FVR. La transmission interhumaine de la FVR ne se produit pas normalement. Cependant, le sang de la phase aigue de meme que les tissus des ovins et des bovins infectes sont haute- ment infectants. C'est pourquoi il est recommande de vacciner les travailleurs de labora- toire et les veterinaires exposes a l'aide d'un vaccin obtenu en culture cellulaire et inactive par le formol, qui a ete recemment mis au point et produit aux Etats-Unis d'Amerique. La fabrication de ce vaccin est coiuteuse et il n'en existe qu'un approvisionnement limite, ce qui exclut son utilisation chez des touristes ou d'autres personnes qui ne sont pas exposees a un risque eleve. Dans la plupart des conditions, la mise en quarantaine des animaux a peu de chances d'etre une mesure de lutte efficace contre la FVR. L'application de la quarantaine est difficile dans les pays d'Afrique du Nord et de l'Est et cette methode est cofuteuse. Cepen- dant, les mouvements d'animaux a partir de zones oiu une epizootie de FVR est en cours doivent etre restreints. On laissera les animaux malades mourir ou guerir. En aucun cas ils ne doivent etre abattus en raison du risque d'infection pour l'operateur, lie a l'exposition a du sang infectant et d'autres liquides biologiques transformes en aerosols. h SELLERS, R. F. Weather, host and vector-their interplay in the spread of insect-borne animal virus diseases. Journal of hygiene, 85: 65-102 (1980). 708 R. E. SHOPE ET AL. QUESTIONS SANS REPONSE ET OBSERVATIONS TIREES DE RECHERCHES RICENTES' Le reservoir de la FVR est encore inconnu. En Afrique du Sud et de l'Est, on pense que le cycle naturel du virus s'effectue dans des forets ou dans des herbages couverts d'arbustes, humides et recevant des precipitations relativement importantes, situes generalement entre les isothermes 15 °C et 20 'C. L'infection s'etend tous les 5 a 15 ans dans des zones ofu pa7it du betail, pendant des periodes oiu il y a de fortes precipitations et une abondance d'arthropodes. Ces zones epizootiques sont limitees par les conditions ecologiques et la presence de betail sensible; l'activite du virus persiste pendant seulement un ou deux ans avant de disparaitre. Les epreuves serologiques effectuees sur des singes, des oiseaux, des amphibiens, des reptiles et des ruminants sauvages n'ont pas permis de deceler un role quelconque de ces animaux dans le ou les cycles de maintien du virus. Les ruminants domestiques n'y interviennent que faiblement au cours des periodes inter- epizootiques. La poursuite des recherches en vue de comprendre le cycle de persistance naturelle de la FVR, de meme que pour mieux connaitre les vecteurs enzootiques et epizootiques, reste hautement prioritaire. Certains progres ont ete faits; on a ainsi decouvert la maladie dans des pays qui ne sont pas souvent cites dans la litterature historique. I1 y a eu des epizooties parmi le betail en Republique-Unie de Tanzanie et en Zambie et on a observe des signes serologiques d'infection dans presque toute l'Afrique, et peut-etre meme dans la zone sahelienne du Senegal, ce qui indique que le virus de la FVR existe probablement (bien que focalement) dans la plupart si ce n'est dans tous les pays d'Afrique au sud du Sahara. Element plus positif, des progres rapides ont ete faits en ce qui concerne la classification serologique et la biochimie de la FVR. Son virus ne comporte qu'un unique serotype, apparente a des virus du serogroupe des fievres a phlebotomes,J- ce qui est important au point de vue du diagnostic, car les anticorps a l'egard de ces virus peuvent etre pris a tort pour l'anticorps anti-FVR et faire poser un diagnostic errone de FVR. Les reactions croisees sont surtout marquees dans les epreuves d'immunofluorescence et IH. En revanche, l'epreuve de neutralisation a une bonne specificite et doit etre utilisee pour confirmer tout serodiagnostic douteux. Les virus faisant partie du serogroupe des fievres a phlebotomes ont des proprietes morphologiques, morphogenetiques, physiques et biochimiques similaires. I1 a ete propose d'inclure au moins 35 virus de ce type dans un nouveau genre Phlebovirus a l'interieur de la famille des Bunyaviridae. Ces virus sont spheriques, d'un diametre d'environ 95 nm, possedent une enveloppe lipidique d'oiu font saillie des spicules glyco- proteiniques. La particule a 3 nucleocapsides helicoidales constituees de proteine de la nucleocapside et 3 segments correspondants d'ARN monocatenaire. Chacun des segments est singulier et il devrait etre possible de preparer des virus reassortis in vitro afin de produire de nouveaux genomes ayant une composition determinee quant a I'ARN, ce qui serait peut-etre le meilleur moyen pour obtenir un virus attenue. Ce virus hypothetique contiendrait le segment d'ARN de taille moyenne, qui code les glycoproteines de surface, pour susciter l'anticorps neutralisant, et en meme temps d'autres segments d'ARN alteres qui assureraient la perte de la virulence. Dans des etudes effectuees jusqu'ici sur le phlebo- virus Punta Toro, il n'a ete possible de constituer des virus reassortis qu'en utilisant des souches etroitement apparentees de Punta Toro. Ce type d'experience n'a pas encore ete Une grande partie des recherches recentes sur la FVR sont resumees dans Schwartz, I. A. et al., ed., Rift Valley fever, Bale, S. Karger, 1981, 196 pp. (Contributions to epidemiology and biostatistics, vol. 3). j SHOPE, R. E. ET AL. Serological relation between Rift Valley fever virus and viruses of the Phlebotomus fever serogroup. Lancet, 1: 886-887 (1980). FIEVRE DE LA VALLEE DU RIFT effectue sur le virus de la FVR. On espere que des methodes moleculaires complexes comme celle-ci ou d'autres permettront d'obtenir de meilleurs vaccins pour l'usage veteri- naire et medical. Une des plus importantes observations faites au cours des dernieres annees a ete la constatation de FVR mortelle chez l'homme. En 1975, une maladie hemorragique a ete observee pour la premiere fois en Afrique du Sud et quatre deces ont ete signales. Puis en 1977, pres de 600 cas de FVR hemorragique mortelle sont survenus en Egypte. Une encephalite grave et meme avec issue fatale a egalement ete enregistree apres infection aigue par la FVR chez l'homme. Il est possible que des malades soient morts de FVR avant 1975 sans que la cause de leur deces ait ete diagnostiquee, mais on ne peut exclure la possi- bilite que les souches sud-africaines et egyptiennes aient possede une virulence accrue. Les souches egyptiennes ont bien manifeste une virulence accrue pour les rats de laboratoire, mais par ailleurs elles ont revele, dans des examens de laboratoire, des proprietes similaires 'a celles des isolemehts anterieurs et aucune cassure antigenique n'a ete demontree. On doit supposer que les futures epidemies de FVR continueront a entrainer des deces. D'autres recherches importantes doivent porter sur la maladie humaine. On ne sait pas pourquoi certaines personnes presentent des formes graves de FVR, et il n'existe pas d'approches therapeutiques valables autres qu'un simple traitement de soutien. D'apres des observations faites sur des animaux de laboratoire, il semble que les inducteurs d'interferon, les medicaments antiviraux (ribavirine), ou un immunserum pourraient etre utiles. 709