Weekly Epidemiological Record, 2021, vol. 96, 40 [full issue]

Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 8 OCTOBER 2021, 96th YEAR / 8 OCTOBRE 2021, 96e ANNÉE No 40, 2021, 96, 485–496 http://www.who.int/wer 2021, 96, 485–496 No 40 Contents 485 Progress towards poliomyelitis eradication – Pakistan, January 2020–July 2021 491 Summary report of the twenty-second meeting of the WHO Advisory Committee on Variola Virus Research Sommaire 485 Progrès accomplis vers l’éradication de la poliomyélite: Pakistan, janvier 2020-juillet 2021 491 Vingt-deuxième réunion du Comité consultatif OMS de la recherche sur le virus variolique: rapport de syn- thèse 485 Progress towards poliomyelitis eradication – Pakistan, January 2020–July 2021 Chukwuma Mbaeyi,a Shahzad Baig,b Zainul Khan,c Hamish Foung,d Millhia Kader,d Jaume Jorba,e Muhammad Rana Safdar,f Hamid Jafarig and Richard Frankaa When the Global Polio Eradication Initia- tive (GPEI) began in 1988, wild poliovirus (WPV) was being transmitted in 125 coun- tries; currently, transmission of WPV type 1 (WPV1) continues in only 2 countries, Afghanistan and Pakistan.1, 2 This report describes Pakistan’s progress towards polio eradication during January 2020– July 2021 and updates previous reports.3, 4 In 2020, Pakistan reported 84 WPV1 cases, a 43% reduction from 2019; as of 25 August 2021, Pakistan had reported only 1 case of WPV1. Circulating vaccine-derived polio- virus (cVDPV) has emerged as a result of regained neurovirulence of attenuated oral poliovirus vaccine (OPV) virus after prolonged circulation in under-immunized populations; this can lead to paralysis. In Pakistan, 22 cases of cVDPV type 2 (cVDPV2) were reported in 2019, 135 cases were reported in 2020 and 8 cases have been reported in 2021 to date. Because of the COVID-19 pandemic, planned supple- mentary immunization activities (SIAs)5 were suspended during mid-March–June 2020;3, 6 however, 7 SIAs were implemented during July 2020–July 2021 with no substantial decrease in SIA quality. Improving the quality of polio SIAs, vacci- nating immigrants from Afghanistan and implementing changes to enhance Progrès accomplis vers l’éradication de la poliomyélite: Pakistan, janvier 2020-juillet 2021 Chukwuma Mbaeyi,a Shahzad Baig,b Zainul Khan,c Hamish Foung,d Millhia Kader,d Jaume Jorba,e Muhammad Rana Safdar,f Hamid Jafarig et Richard Frankaa Lorsque l’Initiative mondiale pour l’éradication de la poliomyélite (IMEP) a débuté en 1988, le poliovirus sauvage (PVS) se transmettait dans 125 pays; actuellement, la transmission du PVS de type 1 (PVS1) ne perdure que dans 2 pays, l’Afghanistan et le Pakistan.1, 2 Ce rapport décrit les progrès accomplis au Pakistan vers l’éradication de la poliomyélite entre janvier 2020 et juillet 2021 et met à jour les rapports précédents.3, 4 En 2020, le Pakistan a notifié 84 cas de PVS1, soit une réduction de 43% par rapport à 2019; au 25 août 2021, le Pakistan n’avait signalé qu’un seul cas de PVS1. Le poliovirus circulant dérivé d’une souche vacci- nale (PVDVc) est apparu à la suite de la reprise de la neurovirulence du virus atténué du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) après une circulation prolongée dans des populations sous-immunisées; ce virus peut entraîner une paralysie. Au Pakistan, 22 cas de PVDVc de type 2 (PVDVc2) ont été notifiés en 2019, 135 cas en 2020 et 8 cas à ce jour en 2021. En raison de la pandémie de COVID-19, les activités de vaccination supplémentaire (AVS)5 prévues ont été suspendues entre la mi-mars et juin 2020;3, 6 cependant, 7 AVS ont été menées entre juillet 2020 et juillet 2021 sans diminu- tion substantielle de la qualité des activités. L’amélioration de la qualité des AVS, la vaccination des immigrants en provenance d’Afghanistan et la mise en œuvre de changements visant à 1 See No. 26, 2020, pp. 283–290. 2 See No. 41, 2020, pp. 489–496. 3 Zomahoun DJ et al. Impact of COVID-19 pandemic on global poliovirus surveillance. Morb Mortal Wkly Rep. 2021;69:1648– 1652. 4 See No. 46, 2019, pp. 525–532. 5 SIAs are mass house-to-house vaccination campaigns targe- ting children aged <5 years with OPV, regardless of the child’s vaccination history. 6 See No. 47, 2020, pp. 573–580. 1 Voir N° 26, 2020, pp. 283-290. 2 Voir N° 41, 2020, pp. 489-496. 3 Zomahoun DJ et al. Impact of COVID-19 pandemic on global poliovi- rus surveillance. Morb Mortal Wkly Rep. 2021;69:1648–1652. 4 Voir N° 46, 2019, pp. 525-532. 5 Les AVS sont des campagnes de vaccination de masse utilisant le VPO menées de porte à porte et ciblant les enfants âgés de <5 ans, indépendamment de leurs antécédents vaccinaux. 6 Voir N° 47, 2020, pp. 573-580. 486 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 programme accountability and performance would help the Pakistan polio programme to achieve its goal of interrupting WPV1 transmission by the end of 2022. Immunization activities Essential (routine) immunization: For 2020, WHO and UNICEF estimated Pakistan’s national coverage with 3 doses of OPV at 83% and with 1 dose of inactivated poliovirus vaccine by age 12 months at 85%, respec- tively.7 A 2021 WHO and Gavi, the Vaccine Alliance– sponsored survey indicated that the proportion of chil- dren aged 12–23 months who were fully immunized, by province, ranged from 37.5% in Balochistan to 88.9% in Punjab. None of the districts in the provinces of Balo- chistan, Khyber Pakhtunkhwa and Sindh achieved ≥80% coverage among children aged 12–23 months, including the core WPV1 reservoir districts in these provinces, namely Quetta (45.5% coverage), Peshawar (76.6%) and Karachi (63.9%), while 31 of 36 (86%) districts in Punjab province achieved ≥80% coverage. Supplementary immunization activities: Pakistan was among 155 OPV-using countries that ceased all use of OPV type 2 in 2016; the standard product for outbreak response to confirmed cVDPV2 outbreaks is now monovalent OPV type 2 (mOPV2, containing Sabin- strain type 2).8 GPEI authorized restarting the filling of stocks of trivalent OPV (tOPV, containing Sabin-strain types 1, 2 and 3) for use in SIAs where there is co-circu- lation of WPV1 and cVDPV2, for efficiency in schedul- ing and implementation. During 2020, 4 national immu- nization days (NIDs) and 2 subnational immunization days (SNIDs) targeting children aged <5 years were conducted with bivalent OPV (bOPV; containing Sabin strain types 1 and 3) and, in areas with cVDPV2 trans- mission, either mOPV2 or tOPV. SIAs were suspended during March–June 2020 due to control measures for the COVID-19 pandemic, including procurement of personal protective equipment for vaccination teams. SIAs resumed in July 2020 with a small-scale mOPV2 case-response vaccination campaign, followed by a broader mOPV2 SNID in August, a tOPV SNID in Octo- ber and bOPV NIDs in September and November 2020. The overall percentage of identified missed children (i.e., targeted children who were not vaccinated during SIAs) in 2020 increased from 1.2% during the February 2020 NIDs to 1.8% during the NIDs in September 2020. Although the proportion of missed children has remained low nationwide, substantial gaps in identify- ing missed children persist at subnational level, espe- cially in the core WPV1 reservoirs, with several districts reporting >5% of children aged <5 years missed during NIDs. Collectively, hundreds of thousands of children are repeatedly being missed among approximately 40 million children targeted during each NID. The 7 WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system. 2020 global summary. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/immunization_ monitoring/globalsummary/countries?countrycriteria%5Bcountry%5D%5B%5D= AFGexternal icon, accessed September 2021). 8 See No. 36-37, 2016, pp. 421–427. renforcer la responsabilité et les performances du programme aideraient le programme pakistanais de lutte contre la polio- myélite à atteindre son objectif d’interruption de la transmis- sion du PVS1 d’ici la fin de 2022. Activités de vaccination Vaccination (systématique) essentielle: Pour l’année 2020, l’OMS et l’UNICEF ont estimé la couverture nationale du Pakistan par 3 doses de VPO à 83% et la couverture par 1 dose de vaccin antipoliomyélitique inactivé avant l’âge de 12 mois à 85%.7 Une enquête réalisée en 2021 sous l’égide de l’OMS et de Gavi, l’Alliance du vaccin, a indiqué que la proportion d’enfants âgés de 12 à 23 mois entièrement vaccinés, par province, variait de 37,5% au Baloutchistan à 88,9% au Pendjab. Aucun des districts des provinces du Baloutchistan, de Khyber Pakhtunkhwa et du Sind n’a atteint une couverture ≥80% chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, y compris les districts qui constituent les princi- paux réservoirs du PVS1 dans ces provinces, à savoir Quetta (couverture: 45,5%), Peshawar (76,6%) et Karachi (63,9%), tandis que 31 des 36 (86%) districts de la province du Pendjab ont atteint une couverture ≥80%. Activités de vaccination supplémentaire: Le Pakistan fait partie des 155 pays utilisateurs du VPO qui ont cessé toute utili- sation du VPO de type 2 en 2016; le produit standard employé pour riposter aux flambées épidémiques confirmées de PVDVc2 est désormais le VPO monovalent de type 2 (VPOm2, contenant la souche Sabin de type 2).8 L’IMEP a autorisé la reprise de l’approvisionnement des stocks de VPO trivalent (VPOt, conte- nant les souches Sabin de types 1, 2 et 3) à utiliser dans les AVS dans les zones où le PVS1 et le PVDVc2 cocirculent, afin d’amé- liorer l’efficacité de la programmation et de la mise en œuvre. Au cours de l’année 2020, 4 journées nationales de vaccination (JNV) et 2 journées locales de vaccination (JLV) ciblant les enfants âgés de <5 ans ont été menées avec le VPO bivalent (VPOb, contenant les souches Sabin de types 1 et 3) et, dans les zones de transmission du PVDVc2, avec le VPOm2 ou le VPOt. Les AVS ont été suspendues de mars à juin 2020 en raison des mesures de lutte contre la pandémie de COVID-19, notamment l’achat d’équipements de protection individuelle pour les équipes de vaccination. Les AVS ont repris en juillet 2020 avec une campagne de vaccination à petite échelle utilisant le VPOm2 en réponse à la survenue de cas, suivie d’une JLV avec le VPOm2 plus large menée en août, d’une JLV avec le VPOt en octobre et d’une JNV avec le VPOb en septembre et novembre 2020. En 2020, le pourcentage global d’enfants manqués qui ont été identifiés (c’est-à-dire les enfants ciblés qui n’ont pas été vacci- nés pendant les AVS) est passé de 1,2% pendant les JNV de février à 1,8% pendant les JNV de septembre. Bien que la proportion d’enfants manqués soit restée faible à l’échelle nationale, des lacunes importantes dans l’identification des enfants manqués persistent au niveau infranational, en parti- culier dans les principaux réservoirs du PVS1, plusieurs districts signalant >5% d’enfants âgés de <5 ans manqués lors des JNV. Collectivement, des centaines de milliers d’enfants sont régu- lièrement manqués parmi les quelque 40 millions d’enfants ciblés lors de chaque JNV. Les résultats des enquêtes 7 WHO vaccine-preventable diseases monitoring system: 2020 global summary. Genève, Organi- sation mondiale de la Santé, 2020 (https://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsum- mary/countries?countrycriteria%5Bcountry%5D%5B%5D=AFGexternal icon, consulté en septembre 2021). 8 Voir N° 36/37, 2016, p. 421-427. RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 40, 8 OCTOBRE 2021 487 results of lot quality assurance sampling (LQAS) surveys9 indicate performance gaps at union councils (subdistricts) identified as at highest risk for poliovirus transmission in 2020, with 12–43% of these councils’ SIAs failing to achieve the 90% LQAS pass threshold. In 2021, 2 NIDs have been conducted to date, one with tOPV in January and another in March, with bOPV or tOPV, depending on the area. Combined bOPV/tOPV SNIDs were conducted in June and August, and bOPV NIDs are planned for September and December. Smaller, targeted case-response vaccination activities were also completed during 2020–2021. Approximately 1.4% of 40 million children targeted were reported as missed following the January 2021 NIDs, including 471 743 who were not available at the time of the campaigns and 125 087 whose caregivers refused to have their eligible children vaccinated. Poliovirus surveillance Acute flaccid paralysis (AFP) surveillance: Pakistan reported a national nonpolio AFP (NPAFP)10 rate of 15.3 cases per 100 000 people aged <15 years in 2020 (Table 1); provincial rates ranged from 8.8 to 15.6. The annualized 2021 NPAFP rate was 10.3 as of 27 June 2021. Stool adequacy rates10 during 2020 and 2021 to date have exceeded ≥80% nationally and in each province. Environmental surveillance (ES): Routine sewage sampling at designated sites augments AFP surveillance to enhance timely detection of poliovirus circulation. Currently, there are 68 ES sampling sites in Pakistan. During 2020, 407 of 768 tested sewage samples (53%) tested positive for WPV1, while 47% of 786 samples tested positive in 2019. In 2021 to date, 61 of 513 (12%) samples have tested positive for WPV1, as compared with 55% during the same period in 2020. The geograph- ical distribution of positive samples and detection of orphan viruses (those that are ≥1.5% divergent from their closest genetic match, indicating gaps in AFP surveillance sensitivity) in several provinces indicate persistent, widespread circulation of WPV1 outside the core reservoirs. Furthermore, 136 sewage samples (18%) were positive for cVDPV2 in 2020, 40 (5%) in 2019 and 32 (6%) in 2021 to date. Epidemiology of poliovirus: During 2020, 84 WPV1 cases were reported in Pakistan, a 43% reduction from the 147 9 In lot quality assurance sampling, a small sample is used to assess the quality of vaccination activities after SIAs in union councils (referred to as “lots”). LQAS sur- veys seek evidence of vaccination (finger marking) by random selection of 60 child- ren within each lot. If the number of unvaccinated persons in the sample exceeds 3, then the union council SIA is classified as having failed at a threshold of ≥90%, and additional vaccination activities in those areas are recommended. If the thres- hold of ≥90% (≤3 unvaccinated children) is met, the union council SIA is classified as having passed. 10 AFP cases that are discarded as there is no laboratory or other proof that poliovirus is the cause are known as nonpolio AFP (NPAFP) cases. The expected background rate of NPAFP is ≥2 per 100 000 children aged <15 years per year, the standard WHO performance indicator target for sensitive detection. The standard WHO stool specimen indicator target is collection of an adequate stool specimen from ≥80% of AFP cases; “adequate” is defined as 2 specimens collected ≥24 h apart within 14 days of paralysis onset and arriving at a WHO-accredited laboratory with reverse cold chain maintained and without leakage or desiccation. d’échantillonnage par lots pour l’assurance de la qualité (LQAS)9 indiquent des lacunes dans les performances des sous-districts (appelés union councils) identifiés comme présentant le risque le plus élevé de transmission du poliovirus en 2020: 12% à 43% des AVS dans ces sous-districts n’ont pas atteint le seuil de 90% fixé pour un LQAS satisfaisant. A ce jour, 2 JNV ont été menées en 2021, l’une en janvier avec le VPOt et l’autre en mars avec le VPOb ou le VPOt, selon la zone. Des JLV combinées VPOb/VPOt ont été menées en juin et août, et des JNV avec le VPOb sont prévues en septembre et décembre. Des activités de vaccination à plus petite échelle pour répondre à l’apparition de cas ont également été menées en 2020-2021. Environ 1,4% des 40 millions d’enfants ciblés ont été déclarés manquants à l’issue des JNV de janvier 2021; parmi eux, 471 743 n’étaient pas disponibles au moment des campagnes et 125 087 n’ont pas reçu le vaccin en raison du refus des personnes en charge de ces enfants. Surveillance du poliovirus Surveillance de la paralysie flasque aiguë (PFA): Le Pakistan a rapporté un taux national de PFA non poliomyélitique (PFANP)10 de 15,3 cas pour 100 000 enfants âgés de <15 ans en 2020 (Tableau 1); les taux provinciaux variaient de 8,8 à 15,6 pour 100 000. Le taux annualisé de la PFANP en 2021 était de 10,3 pour 100 000 au 27 juin 2021. En 2020 et à ce jour en 2021, les taux d’adéquation des échantillons de selles10 ont dépassé ≥80% au niveau national et dans chaque province. Surveillance environnementale: Le prélèvement systématique d’échantillons d’eaux usées dans des sites désignés complète la surveillance de la PFA pour améliorer la détection en temps utile de la circulation du poliovirus. Actuellement, on compte 68 sites d’échantillonnage environnemental au Pakistan. En 2020, 407 des 768 (53%) échantillons d’eaux usées testés se sont révélés positifs pour le PVS1, contre 47% des 786 échantillons en 2019. À ce jour en 2021, 61 des 513 (12%) échantillons ont été testés positifs pour le PVS1, contre 55% au cours de la même période en 2020. La répartition géographique des échantillons positifs et la détection de virus orphelins (ceux qui présentent une divergence génétique ≥1,5% par rapport aux virus les plus proches sur le plan génétique; cela indique des lacunes dans la sensibilité de la surveillance de la PFA) dans plusieurs provinces indiquent une circulation persistante et étendue du PVS1 en dehors des réservoirs principaux. En outre, 136 échantillons d’eaux usées (18%) étaient positifs pour le PVDVc2 en 2020, contre 40 (5%) en 2019 et 32 (6%) à ce jour en 2021. Epidémiologie du poliovirus: En 2020, 8 cas de PVS1 ont été notifiés au Pakistan, ce qui représente une baisse de 43% par 9 L’échantillonnage par lots pour l’assurance de la qualité consiste à vérifier un petit échantillon pour évaluer la qualité des activités de vaccination après les AVS dans les sous-districts (appelés «lots»). Les enquêtes LQAS recherchent des preuves de vaccination (marquage au doigt) dans une sélection aléatoire de 60 enfants effectuée au sein de chaque lot. Si le nombre d’enfants non vaccinés dans l’échantillon dépasse 3, alors l’AVS du sous-district est classée comme ayant échoué au seuil de ≥90%, et des activités de vaccination supplémentaire dans ces zones sont recommandées. Si le seuil de ≥90% (≤3 enfants non vaccinés) est atteint, l’AVS du sous-district est considérée comme satisfaisante. 10 Les cas de PFA qui sont écartés en raison de l’absence de preuve en laboratoire ou autre que le polio- virus en est la cause sont connus sous le nom de cas de PFA non poliomyélitique. Le taux de fond attendu pour la PFANP est de ≥2 pour 100 000 enfants âgés de <15 ans par an, la cible standard de l’indicateur de performance de l’OMS pour une détection sensible. La cible standard de l’OMS pour l’indicateur relatif aux échantillons de selles correspond au prélèvement d’un échantillon de selles adéquat chez ≥80% des cas de PFA; on entend par «adéquat» le prélèvement de 2 échantillons à ≥24 h d’intervalle dans les 14 jours suivant l’apparition de la paralysie et parvenant à un laboratoire agréé par l’OMS en maintenant la chaîne du froid inverse et sans fuite ni dessiccation. 488 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 cases reported in 2019. As of 25 August 2021, a single WPV1 case (Killa Abdullah, Balochistan province) had been reported in 2021, as compared with 71 cases in 33 districts during the same period in 2020. Among the 85 cases reported during January 2020–July 2021 (Figure 1), 27 (32%) were in Balochistan, 22 (26%) in Sindh, 22 (26%) in Khyber Pakhtunkhwa and 14 (16%) in Punjab (Map 1). The age of the WPV1 patients ranged from 3 months to 13 years (median = 18 months); 58% had never received OPV, 19% had received 1–2 doses through essential immunization, and 23% had received ≥3 OPV doses. On genetic analysis, 7 clusters (groups of polioviruses shar- ing ≥95% sequence identity in the region coding the VP1 capsid protein) were identified among WPV1 cases and ES isolates during January 2020–June 2021; only 2 of these clusters have been detected in 2021 to date. Ongoing cVDPV2 transmission from several emer- gences in Pakistan resulted in 165 cVDPV2 cases during July 2019–July 2021 (22 cases in 2019, 135 in 2020 and 8 in 2021 to date), with onset of the most recent case on 23 April 2021 (Figure 1). Of the 165 cVDPV2 cases, 59 (36%) were in Khyber Pakhtunkhwa, 47 (29%) in Sindh, 27 (16%) each in Punjab and Balochistan, 4 (2%) in Gilgit-Baltistan and 1 (1%) in Islamabad (Map 1). The ages of the children with cVDPV2 ranged from 2 months to 12 years (median = 18 months). Table1 Acute flaccid paralysis (AFP) surveillance indicators, reported cases of wild poliovirus (WPV) and number of reported cases of circulating vaccines-derived poliovirus type 2 (cVDPV2), by region and time period, Pakistan, January 2020–July 2021 Tableau 1 Indicateurs de surveillance de la paralysie flasque aiguë (PFA), cas notifiés dus à des poliovirus sauvages (PVS) ainsi que nombre de cas notifiés dus à des poliovirus circulant dérivés d’une souche vaccinale de type 2 (PVDVc2), par région et période, Pakistan, janvier 2020-juillet 2021 Province AFP surveillance indicators – Indicateurs de surveillance de la PFA Poliovirus cases – Cas de poliovirus No. of AFP cases (nonpolio AFP ratea) – Nbre de cas de PFA (Taux de PFA non poliomyélitiquea) % with adequate stool specimensb – % de cas avec échantillons adé- quatsb Reported WPV1 cases – Nombre de cas notifiés dus à des PVS de type 1 Reported cVDPV2 cases – Nombre de cas notifiés dus à des PVDVc2 2020 2021c 2020 2021 January– June 2020 – Janvier- Juin 2020 July– December 2020 – Juillet- Décembre 2020 January– June 2021 – Janvier- Juin 2021 Total January– June 2020 – Janvier- Juin 2020 July– December 2020 – Juillet- Décembre 2020 January– June 2021 – Janvier- Juin 2021 Total Azad Jammu Kashmir 212 (11.3) 91 (9.9) 90.1 93.4 0 0 0 0 0 0 0 0 Gilgit-Baltistan 106 (15.6) 58 (17.2) 85.9 81 0 0 0 0 0 0 0 0 Islamabad 120 (12.0) 62 (12.7) 85 88.7 0 0 0 0 0 0 0 0 Khyber Pakhtunkhwa 2 732 (15.4) 1 212 (11.5) 82.3 85.3 21 1 0 22 42 0 1 43 Punjab 5 744 (11.1) 2 415 (9.6) 84.9 87.7 4 10 0 14 6 19 1 26 Balochistan 547 (8.8) 248 (8.5) 84.8 90.7 15 11 1 27 1 22 4 27 Sindh 2 511 (11.0) 975 (8.8) 88.6 92.1 20 2 0 22 3 42 2 47 Pakistan (total) 11 972 (15.3) 5 061 (10.3) 85.4 88.3 60 24 1 85 52 83 8 143 a Per 100 000 children aged <15 years. – Pour 100 000 enfants âgés de <15 ans. b Two stool specimens collected at an interval of at least 24 hours within 14 days of paralysis onset and arriving in a WHO-accredited laboratory with reverse cold chain maintained and without leakage or desiccation. – Recueil de 2 échantillons à ≥24 heures d’intervalle et dans un délai de 14 jours après apparition de la paralysie, devant arriver en bon état (par chaîne de froid inverse et sans fuite ou dessiccation) dans un laboratoire agréé par l’OMS. c Annualized non-poliomyelitis AFP rate. – Taux de PFA non poliomyélitique annuel. rapport aux 147 cas signalés en 2019. Au 25 août 2021, un seul cas de PVS1 (Killa Abdullah, province du Baloutchistan) avait été signalé en 2021, contre 71 cas dans 33 districts pendant la même période en 2020. Parmi les 85 cas signalés entre janvier 2020 et juillet 2021 (Figure 1), 27 (32%) se trouvaient au Balout- chistan, 22 (26%) au Sind, 22 (26%) au Khyber Pakhtunkhwa et 14 (16%) au Pendjab (Carte 1). L’âge des patients infectés par le PVS1 allait de 3 mois à 13 ans (âge médian: 18 mois); 58% n’avaient jamais reçu le VPO, 19% avaient reçu 1 à 2 doses dans le cadre de la vaccination essen- tielle, et 23% avaient reçu ≥3 doses de VPO. Sur le plan géné- tique, 7 groupes (groupes de poliovirus dont les séquences codant pour la protéine de capside virale sont identiques à ≥95%) ont été identifiés parmi les cas et les isolats environne- mentaux de PVS1 entre janvier 2020 et juin 2021; seuls 2 de ces groupes ont été détectés à ce jour en 2021. La transmission persistante du PVDVc2 à partir de plusieurs émergences au Pakistan a entraîné 165 cas de PVDVc2 entre juillet 2019 et juillet 2021 (22 cas en 2019, 135 en 2020 et 8 à ce jour en 2021), le cas le plus récent étant apparu le 23 avril 2021 (Figure 1). Sur les 165 cas de PVDVc2, 59 (36%) se trouvaient au Khyber Pakhtunkhwa, 47 (29%) au Sindh, 27 (16%) au Punjab et au Balochistan, 4 (2%) au Gilgit-Baltistan et 1 (1%) à Islamabad (Carte 1). L’âge des enfants infectés par le PVDV2c variait de 2 mois à 12 ans (âge médian: 18 mois). RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 40, 8 OCTOBRE 2021 489 Discussion After a series of setbacks in 2019, fewer WPV1 cases have been reported in Pakistan during 2020–2021 to date, with a concomitant reduction in the proportion of WPV1-positive ES samples. These findings are associ- ated with implementation of planned improvements in programme management and accountability11 that began before and continued during the COVID-19 pandemic. In contrast, the cVDPV2 outbreak that began in July 2019 intensified in 2020. Transmission of cVDPV2 has decreased considerably in 2021 following large- scale, type 2-containing OPV SIAs. Although the number of WPV1 cases decreased substan- tially during 2020, the geographical distribution of cases, continued isolation of orphan viruses in sewage samples and persistent WPV1 circulation in the core reservoirs could signal that efforts to interrupt the circulation of polioviruses in Pakistan are in jeopardy as the high-transmission season in the last quarter of the year approaches. Notably, the observed changes in poliovirus detection correspond to the challenges that the COVID-19 pandemic has posed to effective immu- nization activities but might also be related to a decrease in community interaction during the pandemic. Even though the critical AFP surveillance indicator benchmarks were met at national and provincial levels in 2020, the overall number of AFP cases detected decreased by approximately 20% from 2019, coincident with the disruption of active AFP surveillance activities Figure 1 Number of cases of wild poliovirus type-1 (WPV1) and of circulating vaccines-derived poliovirus type 2 (cVDPV2), by month, Pakistan, January 2018–July 2021 Figure 1 Nombre de cas de poliovirus sauvage de type 1 (PVS1) et de poliovirus circulant dérivés d’une souche vaccinale de type 2 (PVDVc2), par mois, Pakistan, janvier 2018-juillet 2021 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50   N um be r o f c as es – N om br e de c as Month of paralysis onset – Mois d’apparition de la paralysie cVDPV2 – PVDVc2 WPV1 – PVS1 2018 2019 2020 2021 Ja n. – Ja n. Fe b. – F év . M ar ch – M ar s Ap ril – A vr il M ay – M ai Ju ne – Ju in Ju ly – Ju ill et Au gu st – A oû t Se pt . – S ep t. O ct . – O ct . N ov . – N ov . De c. – D éc . Ja n. – Ja n. Fe b. – F év . M ar ch – M ar s Ap ril – A vr il M ay – M ai Ju ne – Ju in Ju ly – Ju ill et Au gu st – A oû t Se pt . – S ep t. O ct . – O ct . N ov . – N ov . De c. – D éc . Ja n. – Ja n. Fe b. – F év . M ar ch – M ar s Ap ril – A vr il M ay – M ai Ju ne – Ju in Ju ly – Ju ill et Au gu st – A oû t Se pt . – S ep t. O ct . – O ct . N ov . – N ov . De c. – D éc . Ja n. – Ja n. Fe b. – F év . M ar ch – M ar s Ap ril – A vr il M ay – M ai Ju ne – Ju in Ju ly – Ju ill et Au gu st – A oû t Se pt . – S ep t. O ct . – O ct . N ov . – N ov . De c. – D éc . 11 Feedback from Technical Advisory Group meeting, Pakistan, June 2020. Islamabad: Technical Advisory Group; 2020 (http://polioeradication.org/wp-content/ uploads/2020/06/PAK-TAG-2020-conclusions-and-recommendations-Final- 15-June.pdf, accessed September 2021). Discussion Après une série de revers en 2019, le nombre de cas de PVS1 notifiés au Pakistan a baissé en 2020 et à ce jour en 2021, paral- lèlement à une réduction de la proportion des échantillons environnementaux positifs pour le PVS1. Ces résultats sont associés à la mise en œuvre des améliorations prévues en matière de gestion du programme et de responsabilité11 qui a commencé avant la pandémie de COVID-19 et s’est poursuivie par la suite. En revanche, la flambée épidémique de PVDVc2 qui a débuté en juillet 2019 s’est intensifiée en 2020. La trans- mission du PVDVc2 a considérablement diminué en 2021 à la suite des AVS menées à grande échelle avec le VPO de type 2. Bien que le nombre de cas de PVS1 ait considérablement dimi- nué en 2020, leur répartition géographique, l’isolement persis- tant de virus orphelins dans des échantillons d’eaux usées et la circulation du PVS1 qui perdure dans les principaux réservoirs pourraient indiquer que les efforts visant à interrompre la circu- lation des poliovirus au Pakistan sont compromis à l’approche de la saison de forte transmission du dernier trimestre de l’année. Il est à noter que les changements observés dans la détection du poliovirus reflètent les difficultés que la pandémie de COVID-19 a posées aux activités de vaccination dont l’effi- cacité a été compromise, mais pourraient également être liés à une diminution des interactions au sein des communautés pendant la pandémie. Même si les critères de référence des indicateurs critiques rela- tifs à la surveillance de la PFA ont été atteints aux niveaux national et provincial en 2020, le nombre global de cas de PFA détectés a diminué d’environ 20% par rapport à 2019, une diminution qui coïncide avec l’interruption des activités de 11 Feedback from Technical Advisory Group meeting, Pakistan, Juin 2020. Islamabad: Groupe consultatif technique, 2020 (http://polioeradication.org/wp-content/uploads/2020/06/PAK- TAG-2020-conclusions-and-recommendations-Final-15-June.pdf, consulté en septembre 2021). 490 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 and field investigations and reassignment of personnel and resources in response to the COVID-19 pandemic.3 This is a limitation of this report, although environmen- tal surveillance suggests decreasing poliovirus circula- tion during the reporting period. Recurrent challenges with the quality of vaccination campaign could undermine efforts to interrupt virus transmission. To achieve the dual goals of WPV1 elimi- nation and halting cVDPV2 transmission, emphasis must be maintained on increasing the quality of polio SIAs by further decreasing the number of repeatedly missed children in the WPV1 reservoirs. In light of the increasing political instability in Afghanistan, enhanced efforts and contingency plans are necessary to ensure vaccination of children in families migrating to Pakistan. To increase vaccine acceptance and community engage- ment, ancillary initiatives (e.g., integrated delivery of health and clean water services) should consider focus- ing on the highest priorities and the perceived needs of communities.12 Accelerated implementation of the ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! !!!! !!!!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! Karachi Quetta Peshawar AZAD JAMMU AND KASHMIR BALOCHISTAN GILGIT BALTISTAN ISLAMABAD PUNJAB SINDH KHYBER PAKHTUNKHWA ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! !!! !!!! !!!!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! Karachi Quetta Peshawar AZAD JAMMU AND KASHMIR BALOCHISTAN GILGIT BALTISTAN ISLAMABAD PUNJAB SINDH KHYBER PAKHTUNKHWA ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! !!!! !!!!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! Karachi Quetta Peshawar AZAD JAMMU AND KASHMIR BALOCHISTAN GILGIT BALTISTAN ISLAMABAD PUNJAB SINDH KHYBER PAKHTUNKHWA ! ! ! ! ! ! ! ! Map 1 Cases of wild poliovirus type 1 (WPV1), by province and time period, Pakistan, January 2020–June 2021 Carte 1 Cas de poliovirus sauvages de type 1 (PVS1), par province et période, Pakistan, Janvier2020-Juin 2021 cVDPV2 – PVDVc2 WPV1 – PV S1 Disputed borders – Frontières contestées Poliovirus reservoir sites – Sites constituant des réservoirs de poliovirus Province © World Health Organization (WHO), 2021. All rights reserved. – © Organisation mondiale de la Santé (OMS), 2021. Tous droits réservés. 12 Feedback from TAG meeting Pakistan February 2021. Islamabad: Technical Advisory Group; 2021(https://polioeradication.org/wp-content/uploads/2021/04/Pakistan- TAG-Report-20210209-11.pdf, accessed September 2021). surveillance active de la PFA et des enquêtes sur le terrain, et avec la réaffectation du personnel et des ressources aux acti- vités de riposte à la pandémie de COVID-19.3 Il s’agit d’une limite de ce rapport, bien que la surveillance environnemen- tale suggère une diminution de la circulation du poliovirus au cours de la période considérée. Des problèmes récurrents de qualité des campagnes de vaccina- tion pourraient compromettre les efforts visant à interrompre la transmission du poliovirus. Pour atteindre le double objectif de l’élimination du PVS1 et de l’arrêt de la transmission du PVDVc2, il faut continuer à mettre l’accent sur l’amélioration de la qualité des AVS en diminuant encore le nombre d’enfants manqués de manière répétée dans les réservoirs du PVS1. Compte tenu de l’instabilité politique croissante en Afghanistan, des efforts accrus et des plans d’urgence sont nécessaires pour garantir la vaccination des enfants des familles qui migrent vers le Pakistan. Pour améliorer l’acceptation du vaccin et l’engagement commu- nautaire, les initiatives auxiliaires (par exemple la prestation intégrée de services de santé et d’eau salubre) devraient envi- sager de se concentrer sur les priorités les plus urgentes et les besoins perçus des communautés.12 Une mise en œuvre accélé- 12 Feedback from TAG meeting Pakistan, février 2021. Islamabad: Groupe consultatif technique, 2021(https://polioeradication.org/wp-content/uploads/2021/04/Pakistan-TAG-Re- port-20210209-11.pdf, consulté en septembre 2021). January–June 2020 – Janvier-juin 2020 January–June 2021 – Janvier-juin 2021 July–December 2020 – Juillet-décembre 2020 RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 40, 8 OCTOBRE 2021 491 proposed transformation would improve management and accountability at all levels of the Pakistan polio programme. The transformation includes prioritizing the recruitment and training of front-line workers empowered to provide culturally relevant leadership that is accepted by the local communities. The Pakistan polio programme must act urgently to take advantage of the opportunity presented by the slowing of poliovi- rus circulation in 2021 to eliminate all virus transmis- sion from the country by the end of 2022.13 Acknowledgements Bryant Jones, Geospatial Research, Analysis, and Services Program, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Author affiliations a Global Immunization Division, Center for Global Health, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta (GA), USA; b National Emergency Operations Centre, Islamabad, Pakistan; c WHO Country Office, Islamabad, Pakistan; d United Nations Children’s Fund, Islamabad, Pakistan; e Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta (GA), USA; f Expanded Programme on Immuni- zation, Ministry of National Health Services Regulation and Coordination, Islamabad, Pakistan; g WHO Country Office, Amman, Jordan (corresponding author: Chuk- wuma Mbaeyi, cmbaeyi@cdc.gov).  rée de la transformation proposée améliorerait la gestion et la responsabilité à tous les niveaux du programme de lutte contre la poliomyélite au Pakistan. Cette transformation comprend la priorité à accorder au recrutement et à la formation d’agents de première ligne habilités à exercer un leadership culturelle- ment pertinent et accepté par les communautés locales. Le programme de lutte contre la poliomyélite au Pakistan doit agir de toute urgence pour tirer parti du ralentissement de la circu- lation du poliovirus en 2021 afin d’éliminer toute transmission du virus dans le pays d’ici la fin de 2022.13 Remerciements Bryant Jones, Geospatial Research, Analysis, and Services Program, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Affiliation des auteurs a Global Immunization Division, Center for Global Health, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA (États-Unis d’Amérique); b Centre national des opérations d’urgence, Islamabad (Pakistan); c Bureau de pays de l’OMS, Islamabad (Pakistan); d Fonds des Nations Unies pour l’en- fance, Islamabad (Pakistan); e Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA (États-Unis d’Amérique); f Programme élargi de vaccination, Ministère de la réglementation et de la coordination des services de santé nationaux, Islamabad (Pakistan); g Bureau de pays de l’OMS, Amman (Jordanie) (auteur correspondant: Chukwuma Mbaeyi, cmbaeyi@cdc.gov).  Summary report of the twenty- second meeting of the WHO Advisory Committee on Variola Virus Research Research update The purpose of the research overseen by the WHO Advi- sory Committee on Variola Virus Research (Advisory Committee), as mandated by the World Health Assembly,1 is to develop medical countermeasures to enhance global preparedness in the event of natural, accidental or deliberate re-emergence of smallpox. Continuing retention of variola virus stocks by the repositories has been authorized by the World Health Assembly for this purpose insofar as the research and countermeasures developed are of public health benefit for humanity. Vingt-deuxième réunion du Comité consultatif OMS de la recherche sur le virus variolique: rapport de synthèse Bilan de la recherche L’objectif des travaux de recherche supervisés par le Comité consultatif OMS de la recherche sur le virus variolique (Comité consultatif), conformément au mandat établi par l’Assemblée mondiale de la Santé,1 est d’élaborer des contre- mesures médicales afin d’améliorer la préparation à l’échelle mondiale en cas de réémergence naturelle, accidentelle ou déli- bérée de la variole. L’Assemblée mondiale de la Santé a autorisé le maintien de stocks de virus variolique dans des conserva- toires à cette fin, dans la mesure où les activités de recherche et les contre-mesures élaborées présentent des avantages en matière de santé publique pour le bien de l’humanité. 1 Resolutions WHA52.10 (https://www.who.int/publications/i/item/WHA60-1-agen- da-item-12.2), WHA55.15 (https://www.who.int/publications/i/item/WHA55- 15-agenda-item-13-1) and WHA60.1 (http://digicollection.org/hss/documents/ s17693en/s17693en.pdf). See also https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/ WHA72/A72_28-en.pdf and a record of debate https://apps.who.int/gb/ebwha/ pdf_files/WHA72-A-B-PSR/A72_BPSR7-en.pdf. World Health Assembly resolutions on smallpox can be found at: https://www.who.int/health-topics/smallpox/small- pox-publications/world-health-assembly-resolutions-and-reports. 1 Résolutions WHA52.10 (http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/84611/f10.pdf), WHA55.15 (http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/84956/fwha5515.pdf) et WHA60.1 (http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/25867/A60_R1-fr.pdf). Voir également https:// apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA72/A72_28-fr.pdf et un compte rendu des débats https:// apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA72-A-B-PSR/A72_BPSR7-en.pdf. Toutes les résolutions de l’Assemblée mondiale de la Santé relatives à la variole sont disponibles à l’adresse: https://www. who.int/health-topics/smallpox/smallpox-publications/world-health-assembly-resolutions-and-re- ports (en anglais). 13 Global Polio Eradication Initiative. Delivering on a promise: GPEI strategy 2022– 2026. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://polioeradication.org/gpei- strategy-2022-2026/, accessed September 2021). 13 Global Polio Eradication Initiative. Delivering on a promise: GPEI strategy 2022–2026. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2021 (https://polioeradication.org/gpei-strategy- 2022-2026/, consulté en septembre 2021). 492 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 The Advisory Committee held its 22nd meeting on 4–5 November 2020 by video conference, hosted by the WHO Smallpox Secretariat in Geneva, Switzerland. The full report of the meeting is available on the WHO website.2 Variola virus repositories The Advisory Committee received reports on the variola virus collections held by the 2 authorized repositories: the Federal Budgetary Research Institution, State Research Centre of Virology and Biotechnology (VECTOR), Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-being, Koltsovo, Novosibirsk Oblast, Russian Federation, and the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta (GA), United States of America. Research update The Committee received reports on the progress of approved research with variola virus. Although the COVID-19 pandemic has somewhat delayed research during the year, the Committee reviewed and recom- mended approval of four new proposals, 2 each from CDC and VECTOR, and continuation of previously approved projects. The outcomes of research to date are summarized below. Antiviral agents After approval of tecovirimat as a specific antiviral agent for smallpox in 2018, studies were conducted to meet regulatory authority post-marketing requirements. A paediatric formulation and an intravenous formulation are also being developed. It is planned to assess use of tecovirimat in conjunction with vaccination with the approved modified vaccinia Ankara smallpox vaccine (MVA) in human volunteers to determine the immunoge- nicity of the vaccine in the presence of the antiviral agent. The safety of brincidofovir has been evaluated in clinical trials, and it has been found to show mild, reversible side- effects; this product was approved in July 2021. A study of analogues of ST-357, another possible second-line drug, have begun. VECTOR anticipates that phase-2 and -3 trials of NIOCH-14 will begin in 2021. VECTOR also proposed testing of 15 new chemical compounds against variola virus in vitro. Both VECTOR and CDC continue to explore use of individual or mixtures of monoclonal antibodies. The humanized mouse model being developed at CDC has shown sensitivity to variola infection, with a disease profile similar to human infection. Vaccines Studies of the MVA vaccine developed by Bavarian Nordic (MVA-BN) approved in several jurisdictions for the prevention of smallpox continue in various contexts, including for the prevention of human monkeypox in the Democratic Republic of the Congo. The vaccine had an excellent safety profile and a strong memory response Le Comité consultatif a tenu sa 22e réunion par vidéoconférence du 4 au 5 novembre 2020, sous les auspices du Secrétariat OMS pour la variole à Genève, en Suisse. Le rapport complet de la réunion est disponible sur le site Web de l’OMS.2 Conservatoires de virus variolique Le Comité consultatif a reçu des rapports sur les collections de virus varioliques détenues dans les 2 conservatoires autorisés: l’Institution de recherche budgétaire fédérale, Centre national de recherche en virologie et en biotechnologie (VECTOR), Service fédéral de surveillance pour la protection des droits des consommateurs et le bien-être humain, Koltsovo, Novosibirsk Oblast (Fédération de Russie), et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, GA (États-Unis d’Amérique). Bilan de la recherche Le Comité a reçu des rapports sur l’avancement des travaux de recherche approuvés sur le virus variolique. Bien que la pandé- mie de COVID-19 ait quelque peu retardé les activités de recherche au cours de l’année, le Comité a examiné et recom- mandé l’approbation de 4 nouvelles propositions, 2 provenant des CDC et 2 du centre VECTOR, et la poursuite des projets déjà approuvés. Les résultats de la recherche menée à ce jour sont résumés ci-dessous. Agents antiviraux Après l’approbation du técovirimat en tant qu’agent antiviral spéci- fique contre la variole en 2018, des études ont été menées pour satisfaire aux exigences postcommercialisation des autorités régle- mentaires. Une formulation pédiatrique et une formulation destinée à l’administration intraveineuse sont également en cours de déve- loppement. Il est prévu d’étudier l’administration concomitante du técovirimat et du vaccin approuvé contenant le virus de la vaccine Ankara modifié (MVA) chez des sujets volontaires afin d’évaluer l’immunogénicité du vaccin en présence de l’agent antiviral. L’inno- cuité du brincidofovir a été évaluée dans le cadre d’essais cliniques et les résultats ont indiqué que les effets secondaires de cet agent sont bénins et réversibles; il a été homologué en juillet 2021. Une étude portant sur les analogues du ST-357, un autre médicament potentiel de deuxième intention, est désormais en cours. Le centre VECTOR prévoit de commencer les essais de phase 2 et de phase 3 du NIOCH-14 en 2021. Il a également proposé de mener des essais in vitro de 15 nouveaux composés chimiques contre le virus vario- lique. Le centre VECTOR et les CDC continuent d’explorer l’utilisa- tion d’anticorps monoclonaux individuels ou de mélanges d’anti- corps monoclonaux. Le modèle de souris humanisée mis au point par les CDC s’est montré sensible à l’infection variolique, avec un profil pathologique comparable à celui de l’infection humaine. Vaccins Le vaccin MVA, qui a été développé par la société Bavarian Nordic (MVA-BN) et approuvé dans plusieurs juridictions pour la prévention de la variole, continue de faire l’objet d’études dans divers contextes, y compris pour la prévention de l’orthopoxvirose simienne chez l’homme (maladie également connue sous le nom de «variole du singe») en République démocratique du Congo. Chez les agents de 2 Advisory Committee on Variola Virus Research. Report of the twenty-second mee- ting, 4–5 November 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www. who.int/groups/who-advisory-committee-on-variola-virus-research/meeting-docu- ments). 2 Advisory Committee on Variola Virus Research. Report of the twenty-second meeting, 4–5 No- vember 2020. Genève: Organisation Mondiale de la Santé; 2020 (https://www.who.int/groups/ who-advisory-committee-on-variola-virus-research/meeting-documents). RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 40, 8 OCTOBRE 2021 493 in health workers 2 years after initial vaccination. In 2020, Health Canada extended indications for use of the vaccine to prevention of monkeypox and other ortho- poxviruses for people at risk, making the MVA vaccine the first to be approved for a wider range of orthopox- viruses. The neutralizing antibody response of LC16m8, a 3rd-generation vaccine licensed in Japan for preven- tion of smallpox, continue to be assessed. VECTOR is continuing development of VACΔ6, a 4th-generation attenuated vaccinia vaccine, and phase-2 and -3 clinical trials have been authorized; licensure in the Russian Federation is anticipated for 2022. Diagnostics VECTOR reported continuing assessment of an immu- nochemical test kit for rapid, point-of-care detection of orthopoxviruses; the assay is specific and easy to use and therefore suitable for use in the field. At CDC, work is continuing to improve both nucleic acid-based and protein-based rapid diagnostic tests; detection of vari- ola in a lateral flow protein-based assay has shown promising results. The Advisory Committee recom- mended that both laboratories develop test technolo- gies that do not require the use of live virus for valida- tion. It was noted that the advances made during the COVID-19 pandemic could serve as a basis from which to further develop diagnostic techniques for orthopox- viruses. Paleogenomics Continuing previous discussions on the issue of research on human remains or museum specimens, in which variola virus DNA might be investigated or an inciden- tal finding, the Committee reviewed options for guid- ance and recommended a risk assessment framework for handling such DNA. WHO recommendations on the distribution, handling and synthesis of variola virus DNA should be updated accordingly.3 Recommendations Advisory Committee members discussed the new proposals from CDC and VECTOR in a closed session. The Committee recommended approval of the research and supported continuation of the projects that were approved by WHO in 2019 and delayed by competing activities due to the COVID-19 pandemic. They consid- ered that a second smallpox antiviral agent might be approved in the coming year but expressed concern that development of monoclonal antibodies might take years. The 3-year research agenda for 2020–2022 had been endorsed by the WHO Advisory Committee on Variola Virus Research in 2019 at its 21st meeting, and on the present occasion, minor adjustments were recommended (Table 1). 3 WHO recommendations on the distribution, handling, and synthesis of variola virus DNA. Geneva: World Health Organization; 2016 (https://www.who.int/ publications/i/item/10665-241232). 3 WHO recommendations on the distribution, handling, and synthesis of variola virus DNA. Genève: Organisation Mondiale de la Santé; 2016 (https://www.who.int/publications/i/ item/10665-241232). santé vaccinés, il a été observé que le vaccin présentait un excellent profil d’innocuité et induisait une réponse immunitaire mémoire encore vigoureuse 2 ans après la vaccination initiale. En 2020, Santé Canada a étendu les indications de ce vaccin à la prévention de l’or- thopoxvirose simienne et à d’autres orthopoxvirus pour les personnes à risque, le MVA devenant ainsi le premier vaccin à être approuvé pour un éventail plus large d’orthopoxvirus. Des études se pour- suivent pour évaluer la réponse en anticorps neutralisants du LC16m8, un vaccin de 3e génération homologué au Japon pour la prévention de la variole. Le centre VECTOR continue d’œuvrer à la mise au point du VACΔ6, un vaccin à base de virus de la vaccine atténué de 4e génération, et les essais de phases 2 et 3 ont été autorisés; le vaccin devrait être homologué en Fédération de Russie en 2022. Produits de diagnostic Le centre VECTOR a indiqué que l’évaluation d’un test immu- nochimique de détection rapide des orthopoxvirus sur le lieu des soins se poursuit; doté d’une bonne spécificité et simple d’utilisation, ce test est bien adapté à un usage sur le terrain. Aux CDC, les travaux se poursuivent pour améliorer les tests de diagnostic fondés sur la détection des acides nucléiques, ainsi que les tests de diagnostic rapide de détection des protéines; un test à flux latéral de recherche des protéines a donné des résultats prometteurs pour la détection de la variole. Le Comité consultatif a recommandé que les deux laboratoires élaborent des méthodes d’analyse qui ne nécessitent pas l’uti- lisation de virus vivants pour la validation. Il a été observé que les avancées réalisées pendant la pandémie de COVID-19 pour- raient servir de base au développement ultérieur des techniques de diagnostic des orthopoxvirus. Paléogénomique Pour donner suite à ses discussions antérieures sur les travaux de recherche susceptibles d’être menés sur des restes humains ou des échantillons provenant de musées, dans lesquels l’ADN du virus variolique pourrait faire l’objet d’études ou être acci- dentellement découvert, le Comité a examiné les possibilités d’élaboration d’orientations et a recommandé l’adoption d’un cadre d’évaluation des risques pour la manipulation de cet ADN. Les recommandations de l’OMS concernant la distribution, la manipulation et la synthèse de l’ADN du virus variolique devraient être actualisées en conséquence.3 Recommandations Les conseillers ont examiné les nouvelles propositions des CDC et du centre VECTOR lors d’une séance à huis clos. Le Comité a recommandé l’approbation du programme de recherche et la poursuite des projets qui avaient été approuvés par l’OMS en 2019 et retardés par des activités concurrentes liées à la pandé- mie de COVID-19. Les membres ont estimé qu’un deuxième agent antiviral contre la variole pourrait être approuvé au cours de l’année à venir, mais se sont dit préoccupés par le fait que la mise au point d’anticorps monoclonaux pourrait prendre plusieurs années. Le programme de recherche de 3 ans a été approuvé par le Comité consultatif OMS de la recherche sur le virus variolique lors de ses 21e et 22e réunions et à cette occa- sion, il a été recommandé de faire des ajustements mineurs (Tableau 1). 494 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 Notwithstanding the COVID-19 pandemic, members of the Advisory Committee advocated earnest observation of the position of the World Health Assembly to limit use of live variola virus to essential research. Commit- tee members recommended that concerned parties develop alternatives to the use of live virus, particularly and rapidly in the domain of diagnostics, and that the WHO repository laboratories chart a road map to complete cessation of its use. Committee members observed that the COVID-19 pandemic and the unprecedented collaboration4 on global deployment of diagnostics, treatments and vaccines add an element of urgency to considerations of cost and access to countermeasures for smallpox and also to broaden the benefits of prevention and control of other orthopoxviruses. General recommendations to WHO  Ask collaborating centres to seek alternative tech- niques that do not require use of live virus, includ- ing use of surrogate viruses.  Remind researchers that their work is for the bene- fit of humanity and to consider cost and access in their work.  Develop guidance and a risk assessment frame- work for research with human remains that might contain variola virus DNA.  Make the antiviral agent tecovirimat available to the global community by including it in the WHO smallpox emergency stockpile. General recommendations to variola virus repositories  Make sequence data for all isolates rapidly avail- able.  Complete all further variola virus DNA sequencing without amplification of the virus.  Continue research on antivirals, vaccines and diag- nostics as approved by WHO in 2019 but delayed in 2020 due to the COVID-19 pandemic.  Limit the use of live variola virus to any remaining essential research and move towards terminating its use.  Support efforts to make approved vaccines and antiviral agents available to the global community. Antivirals  Continue studies on NIOCH-14, 15 new chemical compounds and 4 monoclonal antibodies (VECTOR).  Continue studies on ST-357 and also on monoclonal antibodies and mixes (CDC).  Refrain from using live virus in any further studies 4 Global collaboration on deployment of medical countermeasures for the COVID-19 pandemic has been channelled through the Access to COVID-19 Tools Accelerator (ACT-Accelerator) partnership (https://www.who.int/initiatives/act-accelerator) Nonobstant la pandémie de COVID-19, les membres du Comité consultatif ont plaidé pour le respect scrupuleux de la position de l’Assemblée mondiale de la Santé, qui préconise que le virus variolique vivant ne soit utilisé qu’à des fins de recherche essen- tielle. Les membres du Comité ont recommandé que les parties concernées trouvent des alternatives à l’utilisation du virus vivant, en particulier dans le domaine des produits de diagnos- tic où de nouvelles solutions doivent être élaborées rapidement, et que les laboratoires conservatoires de l’OMS établissent une feuille de route pour mettre un terme définitif à l’utilisation du virus vivant. Les membres du Comité ont observé que la pandémie de COVID- 19 et la collaboration sans précédent4 à laquelle elle a donné lieu pour le déploiement mondial de produits de diagnostic, de traitements et de vaccins confèrent un certain caractère d’ur- gence aux considérations de coût et d’accessibilité des mesures contre la variole et à la nécessité d’étendre à d’autres orthopox- virus les bienfaits des activités de prévention et de lutte. Recommandations générales pour l’OMS  Demander aux centres collaborateurs de l’OMS de cher- cher à mettre au point d’autres techniques ne nécessitant pas d’utiliser le virus vivant, notamment en ayant recours à des virus de substitution.  Rappeler aux chercheurs que leurs travaux doivent être menés au bénéfice de l’ensemble de l’humanité et qu’ils doivent tenir compte des considérations de coût et d’accès.  Élaborer des orientations et un cadre d’évaluation des risques pour guider la recherche sur des restes humains susceptibles de contenir l’ADN du virus variolique.  Mettre l’agent antiviral técovirimat à la disposition de la communauté mondiale en l’incluant dans le stock d’ur- gence de l’OMS pour la variole. Recommandations générales pour les conservatoires de virus variolique  Publier rapidement les données de séquençage de tous les isolats.  Mener toutes les activités ultérieures de séquençage de l’ADN du virus variolique sans amplification du virus.  Poursuivre les travaux de recherche sur les agents antivi- raux, les vaccins et les produits de diagnostic qui avaient été approuvés par l’OMS en 2019 mais différés en 2020 en raison de la pandémie de COVID-19.  Restreindre l’utilisation du virus variolique vivant aux activités essentielles de recherche restantes et se préparer à mettre un terme à son utilisation.  Soutenir les efforts visant à mettre les vaccins et les agents antiviraux approuvés à la disposition de la communauté mondiale. Agents antiviraux  Poursuivre les études sur le NIOCH-14, sur 15 nouveaux composés chimiques et sur 4 anticorps monoclonaux (VECTOR).  Poursuivre les études sur le ST-357 et sur les anticorps monoclonaux et mélanges d’anticorps monoclonaux (CDC).  S’abstenir d’utiliser des virus vivants dans les futures 4 La collaboration mondiale pour le déploiement de mesures médicales contre la pandémie de COVID-19 a été canalisée par le biais du Dispositif pour accélérer l’accès aux outils de lutte contre la COVID-19 (Accélérateur ACT) (https://www.who.int/fr/initiatives/act-accelerator) RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 40, 8 OCTOBRE 2021 495 Table 1 Programme of research with live variola virus presented by WHO variola virus repositories for 2020 to 2022 (with updates)* Tableau 1 Programme de recherche utilisant le virus variolique vivant présenté par les conservatoires de l’OMS détenant le virus vario- lique pour la période 2020-2022 (avec des mises à jour)* Area of work – Domaine de travail United States Centers for Disease Control and Prevention Atlanta (GA), USA – United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta (GA), États-Unis d’Amérique State Research Centre of Virology and Biotechnology (VECTOR), Rospotrebnadzor, Russian Federation – State Research Centre of Virology and Biotechnology (VECTOR), Rospotrebnadzor, Fédération de Russie Genome sequencing – Séquençage génomique Complete genomic sequencing of 20 strains (updated to 22 strains) with adequate epidemiological information – Séquençage du génome complet de 20 souches (mise à jour: 22 souches) avec les informations épidémiologiques adéquates Complete the genome sequencing of the remaining 88 strains. – Séquençage du génome des 88 souches restantes Diagnostics – Produits de diagnostic Adapt and optimize multiplex nucleic acid tests for new plat- forms and field settings. Continue development and optimiza- tion of protein-based tests. – Adaptation et optimisation des tests de détection des acides nucléiques multiplex pour les nouvelles plateformes et pour une utilisation sur le terrain. Poursuite du développement et optimisation des tests à base de protéines. Optimize the design of the immunochemistry test kit and its accessories using orthopoxviruses, including variola and mon- keypox viruses – Optimisation de la conception du test d’immuno- chimie et de ses accessoires utilisant des orthopoxvirus, notamment le virus variolique et l’orthopoxvirus simien. Antivirals – Antiviraux Tecovirimat – Técovirimat Complete testing of tecovirimat in vitro against variola virus strains with F13L gene mutations, in 2020. For variola virus F13 variants no longer available, use surrogate orthopoxviruses with such mutations or create cell lines expressing F13 protein to evaluate tecovirimat for infection with vaccinia virus strain lacking the F13L gene. – Essais in vitro du técovirimat contre les souches de virus variolique présentant les mutations génétiques F13L, en 2020. Pour les variants F13 du virus variolique qui ne sont plus disponibles, utilisation d’orthopoxvirus de substitution présen- tant ces mutations ou création de lignées cellulaires exprimant la protéine F13 pour évaluer le técovirimat contre l’infection par une souche du virus de la vaccine dépourvue du gène F13L. ST-357 Continue to study in vitro activity (EC50s) of antiviral candidate ST-357 and optimized analogues to select preclinical candi- dates against variola virus. – Poursuite des études pour évaluer l’activité in vitro (CE50) du candidat antiviral ST-357 et d’analogues optimisés afin de sélectionner des candidats précliniques contre le virus variolique. Monoclonal antibodies and antibody mixes – Anti- corps monoclonaux et mélanges d’anticorps mono- clonaux Complete screens of individual and mixes of mAbs to neutralize variola virus within optimized IMV and EV assays in 2020. – Sélection d’anticorps monoclonaux et de mélanges d’anticorps monoclonaux pour neutraliser le virus variolique dans le cadre de tests IMV (virus intracellulaire mature) et EV (virus enveloppé extracellulaire) optimisés, en 2020. Assist in creating a new universal poxvirus monoclonal mix and evaluate final products in variola virus PRNTs by 2021. – Aide à la mise au point d’un nouveau mélange monoclonal universel contre les poxvirus et évaluation des produits finaux dans les PRNT (test de neutralisation par réduction des plages) pour le virus variolique d’ici 2021. NIOCH-14 oral formulation – Formulation orale du NIOCH-14 Assessing the oral formulation of NIOCH-14: – Évaluation de la formulation orale du NIOCH-14: Complete Phase 1 clinical trials in 2020. – Essais cliniques de phase 1 en 2020. Complete Phase 2 and 3 trials for 2021–2022. – Essais de phase 2 et 3 en 2021-2022. Complete registration in 2023–2024. – Homologation en 2023- 2024. New compounds – Nouveaux composés Test 13 compounds (updated to 15 compounds) found to be highly active against orthopoxviruses and against live variola virus. – Réalisation de tests sur 13 composés (mise à jour: 15 composés) qui se sont avérés très actifs contre les orthopoxvirus et contre le virus variolique vivant. Complete testing in cell culture in 2020. – Essais en culture cellulaire en 2020. Complete testing in vivo in 2021–2022. – Essais in vivo en 2021-2022. Monoclonal antibodies and antibody mixes – Anticorps monoclonaux et mélanges d’anticorps monoclonaux Evaluate antivirals against smallpox based on monoclonal antibodies. – Évaluation des antiviraux contre la variole à base d’anticorps monoclonaux. Vaccines – Vaccins MVA-BN and LC16m8 – MVA-BN et LC16m8 Finalize efficacy testing on long-term titre samples from MVA- BN and/or LC16m8 vaccine trials (as samples are available). – Finalisation des tests d’efficacité sur des échantillons de titres à long terme provenant des essais de vaccins MVA-BN et/ou LC16m8 (à mesure que les échantillons sont disponibles). VACΔ6 – VACΔ6 Complete Phase 1 clinical trials (adults 18–40 years) by December 2019. – Essais cliniques de phase 1 (adultes 18-40 ans) d’ici décembre 2019. Undertake Phase 2 and 3 clinical trials in 2020–2021 and assess variola virus neutralizing antibody titres from sera of participants. – Essais cliniques de phase 2 et 3 en 2020-2021 et évaluation des titres d’anticorps neutralisant le virus variolique à partir des sérums des participants. Complete registration in 2022. – Homologation en 2022. Animal models – Modèles animaux Humanized mouse models – Modèles de souris huma- nisées Complete the remaining in vitro work on the HU-BLT model. – Achèvement des travaux in vitro restants sur le modèle Hu-BLT. Continue to assess Hu-BLT and Hu- CD34 models using tecovirimat (proposed in 2019, not approved; resubmitted and approved in 2020). – Poursuite de l’évaluation des modèles Hu-BLT et Hu-CD34 en utilisant le técovirimat (proposé mais non approuvé en 2019; nouvelle demande soumise et approuvée en 2020). * Text in italics differs from that in the plan presented in 2019. – Le texte en italique représente les changements apportés par rapport au plan présenté en 2019. 496 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 40, 8 OCTOBER 2021 with tecovirimat (except as below, to test the humanized mouse model).  Develop the humanized mouse model with teco- virimat to establish a baseline (not to test tecovirimat but to assess the mouse model).  Consider building a consortium with partners to improve efficiency and collaboration in developing monoclonal antibodies (CDC). Vaccines  Conduct a phase-2 clinical study of MVA-BN vaccine to assess immunogenicity in the presence of tecovirimat.  Encourage parties to make 3rd- and 4th-generation vaccines widely available, review indications for other orthopoxviruses, and consider manufactur- ing options in countries with capacity. Diagnostics  Explore nucleic acid-based detection methods that do not require sophisticated temperature control.  Encourage researchers to develop methods that do not require use of live variola virus.  Expedite research to ensure wider availability of orthopoxvirus diagnostic tests in the field. Programme of research The proposed research programme for the period 2020– 2022 was presented in the report of the 21st meeting of the WHO Advisory Committee on Variola Virus Research.5 In 2020, notwithstanding delays related to the COVID-19 pandemic, there was no major departure from the agreed road map. Minor adjustments are highlighted in the table, providing continuing visibility of the work expected to be completed before discussion by Member States at the World Health Assembly. Detailed proposals will continue to be reviewed annually. Conclusion The 4 research proposals presented and reviewed before the meeting were recommended for approval. The Committee expressed support for continued work on potential antiviral agents against smallpox but voiced concern about the time that might be required to develop monoclonal antibodies. The Committee recom- mended that work continue on the vaccines and diag- nostics in development. Regarding diagnostics, includ- ing point-of-care tests, the Committee noted that the COVID-19 pandemic has led to rapid development of technologies that might be applicable to orthopoxvi- ruses and urged researchers to propose alternative methods that do not require use of live variola virus. All parties were asked to increase efforts to make small- pox countermeasures accessible to the global commu- nity.  5 WHO advisory committee on variola virus research: report of the twenty-first mee- ting, Geneva, 30 October–1 November 2019. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/336343). études sur le técovirimat (sauf pour tester le modèle de souris humanisée, tel qu’indiqué ci-dessous).  Développer le modèle de souris humanisée avec le técoviri- mat pour établir une base de référence (l’objectif n’étant pas de tester le técovirimat mais d’évaluer le modèle de souris).  Envisager de former un consortium avec des partenaires afin de renforcer la collaboration et d’améliorer l’efficacité des activités de mise au point des anticorps monoclonaux (CDC). Vaccins  Mener une étude clinique de phase 2 sur le vaccin MVA-BN pour évaluer son immunogénicité en présence de técovi- rimat.  Encourager les parties concernées à rendre les vaccins de 3e et 4e génération largement disponibles, à examiner les indications de ces vaccins pour d’autres orthopoxvirus et à étudier les options de fabrication dans les pays disposant des capacités requises. Produits de diagnostic  Explorer les méthodes de détection basées sur les acides nucléiques qui n’exigent pas de contrôle complexe de la température.  Encourager les chercheurs à mettre au point des méthodes qui ne nécessitent pas d’utiliser le virus variolique vivant.  Accélérer la recherche pour garantir une meilleure disponi- bilité des tests de diagnostic des orthopoxvirus sur le terrain. Programme de recherche Le programme de recherche proposé pour la période 2020-2022 a été présenté dans le rapport de la 21e réunion du Comité consultatif OMS de la recherche sur le virus variolique.5 En 2020, malgré les retards liés à la pandémie de COVID-19, la recherche s’est déroulée sans déviation majeure par rapport à la feuille de route convenue. Les ajustements mineurs apportés au programme sont indiqués dans le tableau, pour continuer de fournir un aperçu clair des travaux restant à accomplir avant l’examen du programme par les États Membres lors de l’Assemblée mondiale de la Santé. Des propositions détaillées continueront d’être examinées chaque année. Conclusion Il a été recommandé d’approuver les 4 propositions de recherche présentées et examinées avant la réunion. Le Comité s’est déclaré favorable à la poursuite des travaux sur les agents antiviraux potentiels contre la variole, mais a exprimé ses préoccupations quant au temps qui pourrait être nécessaire pour la mise au point d’anticorps monoclonaux. Le Comité a recommandé de poursuivre les travaux sur les vaccins et produits de diagnostic en cours de développement. S’agissant des produits de diagnostic, notamment des tests réalisables sur le lieu des soins, le Comité a observé que la pandémie de COVID-19 a conduit à la mise au point rapide de technologies qui pourraient être applicables aux orthopoxvirus et a vive- ment encouragé les chercheurs à proposer de nouvelles méthodes ne nécessitant pas d’utiliser le virus variolique vivant. Il a été demandé à toutes les parties de redoubler d’efforts pour que les mesures contre la variole soient acces- sibles à l’ensemble de la communauté mondiale.  5 WHO advisory committee on variola virus research: report of the twenty-first meeting, Geneva, 30 October–1 November 2019. Genève: Organisation Mondiale de la Santé; 2020 (https://apps. who.int/iris/handle/10665/336343).