Vaccines and immunization for monkeypox: interim guidance, 16 November 2022

Vaccines and immunization for monkeypox Interim guidance 16 November 2022 Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance ii Contents Executive Summary ......................................................................................................................................... 1 Introduction .................................................................................................................................................... 2 Changes from earlier version .......................................................................................................................... 2 Methods .......................................................................................................................................................... 2 Background ..................................................................................................................................................... 2 General goal and principles for the use of vaccines against monkeypox ....................................................... 3 Summary of the evidence ............................................................................................................................... 3 Vaccine performance .................................................................................................................................. 3 Vaccine safety ............................................................................................................................................. 4 Recommendations .......................................................................................................................................... 6 Recommendation 1: Primary preventive (pre-exposure) vaccination (PPV) .................................................. 6 Recommendation 2: Post-exposure preventive vaccination (PEPV) .............................................................. 6 Recommendation 3: Choice of vaccine and vaccination for special populations ........................................... 7 Immunocompromised persons, including people living with HIV .............................................................. 7 Pregnancy.................................................................................................................................................... 7 Breastfeeding women ................................................................................................................................. 8 Infants and children .................................................................................................................................... 8 Vaccination in previously smallpox-vaccinated individuals ........................................................................ 9 Recommendation 4: Vaccination in the case of limited supply ...................................................................... 9 Prioritization ............................................................................................................................................... 9 Implementation considerations .................................................................................................................... 10 Dose sparing options ................................................................................................................................ 10 Post-exposure prevention vaccination considerations ............................................................................. 10 Research needs ............................................................................................................................................. 12 Table of updates ........................................................................................................................................... 13 Contributors .................................................................................................................................................. 14 References .................................................................................................................................................... 15 Funding ......................................................................................................................................................... 15 Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 1 Executive Summary The overarching goal of the global response to monkeypox is to stop the multi-country outbreak by interrupting human-to-human transmission, to protect vulnerable groups at risk of severe monkeypox disease and to minimize zoonotic transmission of monkeypox virus. Judicious use of vaccines can support this response. This interim guidance provides WHO recommendations on use of vaccines for monkeypox. This version of the guidance has been endorsed by the WHO Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) in October 2022. General • Monkeypox is an infectious disease caused by the monkeypox virus. This double-stranded DNA virus is a member of the Orthopoxvirus genus in the Poxviridae family, related to the virus which caused smallpox (eradicated in 1980). • On 23 July, 2022 WHO declared the global monkeypox outbreak to be a public health emergency of international concern (PHEIC). • Control of monkeypox outbreaks primarily relies on public health measures including surveillance, contact-tracing, isolation and care of patients for which vaccination is recommended as complementary intervention as outlined in these recommendations. • Some interim vaccination recommendations provided here concern off-label use1. Summary of interim recommendations • Based on currently assessed risks and benefits and regardless of vaccine supply, mass vaccination is not required nor recommended for monkeypox at this time. • Human-to-human spread of monkeypox can be controlled by public health measures including surveillance, early case-finding, diagnosis and care, isolation and contact-tracing, and self-monitoring by contacts. • In managing the response, vaccination should be considered an additional measure to complement primary public health interventions. • All decisions around immunization with smallpox or monkeypox vaccines should be by shared clinical decision-making. At an individual level, vaccination should not replace other protective measures. • Primary preventive (pre-exposure) vaccination (PPV): PPV is recommended for individuals at high-risk of exposure. Persons at highest risk of exposure in the current multi-country outbreak are gay, bisexual or other men who have sex with men (MSM) with multiple sexual partners. Others at risk may include individuals with multiple casual sexual partners; sex workers; health workers at risk of repeated exposure, laboratory personnel working with orthopoxviruses; clinical laboratory and health care personnel performing diagnostic testing for monkeypox; and outbreak response team members. 1 The recommendations contained in this publication are based on the advice of independent experts who have considered the best available evidence, a risk–benefit analysis and other factors, as appropriate. This publication may include recommendations on the use of medicinal products for an indication, in a dosage form, dose regimen, population or other use parameters that are not included in the approved labelling. Relevant stakeholders should familiarize themselves with applicable national legal and ethical requirements. WHO does not accept any liability for the procurement, distribution and/or administration of any product for any use. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 2 • The level of risk of exposure may vary between the groups and could be used in countries for prioritization in case of limited vaccine supply. • Post-exposure preventive vaccination (PEPV) is recommended for contacts of cases ideally within four days of first exposure (and up to 14 days in the absence of symptoms). Introduction In April 2022, a Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization Working Group on smallpox and monkeypox vaccines was established to advise the World Health Organization (WHO) on the use of monkeypox vaccines and update the 2013 recommendations on the use of smallpox vaccines.2 This updated interim guidance has been developed on the basis of the advice issued by SAGE at its meeting on 4 October 2022. This guidance builds on initial interim guidance published on 24 June and updated on 24 August 2022. Changes from earlier version This is an updated version of the interim guidance on vaccines and immunization for monkeypox published on 24 August 2022. The current version is based on GRADEd evidence of a rapid review performed by WHO. The rapid review evaluated the safety, immunogenicity, efficacy and effectiveness of smallpox vaccines (ACAM2000, MVA-BN, LC16) against monkeypox (MPX) in subjects with high risk of exposure to monkeypox virus (MPXV), with emphasis on different population groups. The rapid review investigated the effects of vaccines when used as primary preventive (pre-exposure) vaccination (PPV) of persons with a high risk of exposure to MPX and post-exposure preventive vaccination (PEPV) of close contacts of MPX cases, as defined in the WHO interim guidance on Surveillance, case investigation and contact-tracing. Methods This guidance is based on the results of a rapid review and quality appraisal of the retrieved literature, conducted July-September 2022. The full rapid review as well as the GRADE and Evidence to Decision tables are available on the SAGE website. Declarations of interest were solicited from all external contributors and assessed for any conflicts of interest. The composition of SAGE and a summary of the declared interests of members can be found on the SAGE website. The composition and their declared interests of the Working Group on Smallpox and monkeypox vaccines can be found here. Background While monkeypox is a zoonotic disease, human cases of monkeypox have been reported since 1970, with rising frequency in recent years. Two clades of monkeypox virus have been identified, Clade I 2 Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization. November 2013: conclusions and recommendations. Available at www.who.int/publications/i/item/WER8901https://www.who.int/publications/i/item/WER8901, accessed 3 August 2022. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 3 and Clade II.3 While the ongoing 2022 monkeypox multi-country outbreak has been associated with Clade II of monkeypox virus, which is less virulent than Clade I, historically outbreaks have been driven by Clade II and Clade I. From 1 January to 7 October 2022, over 71237cases of monkeypox and 26 deaths have been reported to WHO from over 107 countries/areas or territories from all 6 WHO regions. Currently, most cases reported are MSM in connected social and sexual networks. Currently, there are three vaccines considered in the response to the ongoing monkeypox outbreak. All three vaccines were developed against smallpox, and evidence of their protection against monkeypox is overall limited. These are ACAM2000, a second-generation smallpox vaccine, and two third-generation vaccines, MVA-BN and LC16. All three vaccines have been approved in several jurisdictions for prevention of monkeypox. There are supply constraints in some countries at this time, owing to several issues including regulatory, policy, price, product preference, and supply availability issues. Some countries have maintained strategic supplies of smallpox vaccines procured for the Smallpox Eradication Programme (SEP) which concluded in 1980. These first-generation vaccines, held in national reserves, are not recommended for monkeypox at this time, as they do not meet current safety and manufacturing standards. Key evidence is summarized in the background document on vaccines and immunization for monkeypox and can be found here. General goal and principles for the use of vaccines against monkeypox The overarching goal of the global response to monkeypox is to stop the multi-country outbreak by interrupting human-to-human transmission (with a focus on population groups at high risk of exposure), to protect vulnerable groups at risk of severe monkeypox disease and to minimize zoonotic transmission of monkeypox virus. Vaccines against monkeypox can support this response. Further to the Temporary Recommendations issued by the Director-General, WHO proposes the following principles to underpin the recommendations (1): • The WHO interim guidance should be broad to guide national authorities in development of their own monkeypox vaccination policies and strategies to support readiness and response. • In 2013, WHO provided recommendations on the use of smallpox vaccines. These additional updated interim recommendations from WHO apply to the prevention and control of monkeypox only. They will be updated as more information becomes available. • Established principles of human rights, inclusion and the dignity of all individuals and communities should support the planning for and implementation of these recommendations. Summary of the evidence Vaccine performance A rapid review undertaken by WHO identified 39 studies that evaluated the safety, immunogenicity and effectiveness of smallpox vaccines (MVA-BN, LC16 and ACAM2000) against monkeypox in subjects with high exposure to MPX virus, with emphasis on different population groups. For 3 Clade I of monkeypox virus was previously known as the Congo Basin or Central African clade and Clade II was previously known as the West African clade. Monkeypox: experts give virus variants new names (who.int). Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 4 detailed information see the background document on vaccines and immunization for monkeypox here. The rapid review found no peer-reviewed clinical studies evaluating the clinical effectiveness of primary preventive vaccination with MVA-BN, LC16 and ACAM2000 versus no vaccination against monkeypox. However, a recent preprint, published on 23 September 2022, indicated that one dose of MVA-BN was effective in preventing monkeypox infections. The study recruited male subjects at high risk for monkeypox virus infection and commenced on 31 July 2022, when the vaccination campaign was initiated, and participants were followed until 12 September 2022 (2). 1,970 subjects of whom 873 (44%) were vaccinated with one dose of MVA-BN, completed at least 25 days of follow-up. 18 infections were confirmed in the study cohort, 3 in vaccinated and 15 in unvaccinated persons (40.0 versus 6.4 per 100,000 person days). VE was estimated at 79% (95% CI: 24%-94%). The effectiveness of vaccines against monkeypox is further inferred from indirect evidence and animal studies. Indirect surveillance data in the Democratic Republic of the Congo (2005–2007) indicated that among individuals born before 1980 (end of the official national mass smallpox vaccination program), people vaccinated against smallpox with first generation vaccines had a 5.2-fold lower risk of monkeypox than those unvaccinated (0.78 vs. 4.05 per 10,000), which represented a smallpox pre-exposure vaccine effectiveness against monkeypox of 80.7% (95% CI: 68.2–88.4%) (3). Protective efficacy of vaccines was also evaluated in various animal studies using mouse, rabbit and monkey models. Data from these studies demonstrated that mice, rabbits and monkeys were protected against lethal challenges with monkeypox virus when immunized with smallpox vaccines (see background paper). Vaccine safety MVA-BN Local and systemic adverse events (AE) were frequently reported in MVA-BN vaccinees (up to 99%). However, there were no cases of myopericarditis or serious adverse events (SAE) requiring hospitalization reported among 9713 MVA-BN vaccinees from 19 clinical studies (see background paper). ACAM2000 Information regarding the safety of ACAM2000 has been derived from clinical trial experience and observational studies including military personnel. ACAM2000 safety data from large population- based programs is limited. Local and systemic AE in ACAM2000 vaccinated subjects were very frequently reported in up to 99% of the vaccinated subjects. Although AE were generally mild to moderate, ACAM2000 can be associated with rare but serious AE, such as myopericarditis. The rapid review reported a total of 269 cases of myocarditis across 8 studies (n=1,743,620 vaccinees, or an estimate based on these Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 5 studies of 15.4 cases per 100,000 doses). Five cases of generalized vaccinia, one case of eczema vaccinatum, one case of progressive vaccinia and five cases of autoinoculation were reported in four studies (n=843,744 vaccinees, overall 1.4 events per 100,000 doses) (see background paper). LC16 The safety of LC16 was described in one RCT and two cohort studies (4-6). Local and systemic AE in LC16 vaccinees were very frequent (reported in up to 99% of the vaccinees) but mild to moderate. Myopericarditis, pericarditis or myopericarditis were not detected while serious vaccine-related AE were very rare or not present (see background paper). The rapid review undertaken by WHO found one phase III, open-label RCT that randomised 440 vaccine-naive participants to two doses of MVA-BN followed by ACAM2000 (n=221) versus one dose of ACAM2000 alone (n=219), comparing MVA-BN (via subcutaneous route) with ACAM2000. Based on the results of this one RCT, MVA-BN is likely associated with fewer local and systemic AE compared to ACAM2000. Analysis based on the same RCT was not powered to detect differences in the risk of myopericarditis or other serious adverse events (SAE) between MVA-BN and ACAM2000 vaccinees (7). The vaccine safety profiles vary by product and need consideration when deciding on the choice of vaccine (see recommendation 3). Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 6 Recommendations Recommendation 1: Primary preventive (pre-exposure) vaccination (PPV) Primary preventive (pre-exposure) vaccination (PPV) is recommended for groups at high risk for exposure to monkeypox in the current multi-country outbreak. Persons at highest risk of exposure in the current multi-country outbreak are gay, bisexual or other men who have sex with men (MSM) with multiple sexual partners. Others at risk may include individuals with multiple casual sexual partners; sex workers; health workers at risk of repeated exposure; laboratory personnel working with orthopoxviruses; clinical laboratory and health care personnel performing diagnostic testing for monkeypox; and outbreak response team members (as designated by national public health authorities). The level of risk of infection may vary between the groups and could be used by countries for prioritization in case of limited vaccine supply. For groups at risk of developing more severe disease if they are infected with monkeypox virus, including children, pregnant women and immunocompromised persons, vaccination against monkeypox as a PPV measure is not recommended on the basis of their higher risk of severe disease. If, however, they are at high risk of exposure, persons in these groups should be prioritized for PPV. Specific considerations apply as to vaccine choice for special population groups at high risk of severe disease (see Recommendation 3 on vaccine choice). Mass vaccination is not recommended for outbreaks of monkeypox at this time, and vaccination is not recommended for the general public. Recommendation 2: Post-exposure preventive vaccination (PEPV) Post-exposure preventive vaccination (PEPV) is recommended for contacts of cases, ideally within four days of first exposure (and up to 14 days in the absence of symptoms). (Criteria to assess risk of exposure can be found under implementation considerations.) Children, pregnant women and immunocompromised persons may be at risk of developing more severe disease when infected with monkeypox virus. In case of limited vaccine supply, these populations, if exposed, should be offered vaccination in priority. Specific considerations apply as to vaccine choice for special population groups at high risk of severe disease (see Recommendation 3 on vaccine choice). Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 7 Recommendation 3: Choice of vaccine and vaccination for special populations For healthy adults, non-replicating vaccine (MVA-BN), minimally replicating vaccines (LC16) or replicating vaccinia-based vaccines (ACAM2000) are appropriate for use. MVA-BN is administered as a 2-dose subcutaneous injection (0.5ml dose) given at least 4 weeks apart. LC16 and ACAM2000 are both administered as a single dose using the scarification method with a bifurcated needle. For individuals for whom replicating (such as ACAM2000) or minimally replicating (LC16) vaccine is contraindicated (i.e. severe immune deficiency), the non-replicating (MVA-BN) should be used; likewise for individuals for whom there are warnings or precautions because of e.g. immunosuppression therapies or atopic dermatitis, the non-replicating (MVA-BN) vaccines should be used. Vaccine recipients must be informed that the level and duration of protection is currently unknown, and that it takes approximately 2 weeks from time of finalizing a complete series (2 doses) of vaccination with MVA-BN for peak immunity to develop. For the minimally and non-replicating vaccines peak immunity is expected to occur 4 weeks after vaccination (1 dose). Immunocompromised persons, including people living with HIV For purposes of this interim guidance, immunocompromised persons include those with active cancer, transplant recipients, immunodeficiency, and active treatment with immunosuppressives. It also includes people living with HIV (PLWH) with a current CD4 cell count of <200 cells µl. Persons with immune suppression, who are at high risk of infection or who are exposed to a monkeypox case should be prioritized for MVA-BN vaccination. Vaccination should follow a careful evaluation of risks and benefits and shared decision-making between the individual and their health care provider. According to the package leaflet, the use of ACAM2000 is contra-indicated in persons with severe immune deficiency. Severe localized or systemic infection with vaccinia (progressive vaccinia) may occur in persons with weakened immune systems. The use of LC16 is contra-indicated in persons with severe immune deficiency or medical treatment that results in immune suppression. The WHO rapid review found no clinical studies on MVA-BN focusing on this population. However, a study in 24 hematopoietic stem cell transplant recipients concluded that MVA-BN was safe, well tolerated, and immunogenic in hematopoietic stem cell transplant recipients (8). A phase II trial evaluating three MVA-BN dosing regimens for safety, tolerability, and immunogenicity in persons with HIV who had a history of AIDS, concluded that MVA-BN was well tolerated and immunogenic among the study participants (9). Pregnancy During pregnancy, where consideration is given to primary or post-exposure preventive vaccination, non-replicating vaccine (MVA-BN) should be used. ACAM2000 should not be used in pregnancy. Live vaccinia virus vaccines can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Congenital infection, principally occurring during the first trimester, has been observed after Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 8 vaccination with live vaccinia smallpox vaccines, although the risk may be low. Generalized vaccinia of the fetus, early delivery of a stillborn infant, or a high risk of perinatal death has been reported. Pregnant women who are close contacts of ACAM2000 vaccinees may be at increased risk because live vaccinia virus can shed and be transmitted to close contacts. There are no data available to assess the risk of minimally replicating (LC16) vaccines in pregnant women. No development and reproductive toxicology studies have been performed. Available human data on MVA-BN administered to pregnant women are insufficient to determine vaccine-associated risks in pregnancy. However, four development and reproductive toxicology animal studies in rats and rabbits have shown no evidence of harm to the fetus. In addition, safety in pregnant women has been shown for the MVA vectored Ebola vaccine Mvabea® (MVA-BN- Filo). MVA-BN can be used in pregnant women when the benefits of vaccination to the pregnant woman outweigh the potential risks. To help pregnant women make this assessment, they should be provided with information about the risks of monkeypox virus infection in pregnancy, the potential benefits of vaccination in the local epidemiological context and the current limitations of the safety data in pregnant women. Breastfeeding women For women who are breast-feeding, where consideration is given to primary or post-exposure preventive vaccination, non-replicating (MVA-BN) vaccines should be used. ACAM2000 should not be used in lactating women. It is not known whether vaccine virus or antibodies are secreted in human milk but live vaccinia virus can be inadvertently transmitted from a lactating mother to her infant. There are no data available to assess the risk of minimally replicating (LC16) vaccines in breast- feeding women. MVA-BN vaccine can be used in breastfeeding women. This is based on the following considerations: breastfeeding offers substantial health benefits to breastfeeding women and their breastfed children. Data are not available on the potential benefits or risks of the MVA-BN vaccine to breastfed children. However, safety in pregnant women has been shown for the MVA vectored Ebola vaccine Mvabea® (MVA-BN-Filo). In addition, as MVA-BN vaccine is a non-replicating live virus vaccine, it is biologically and clinically unlikely to pose a risk to the breastfeeding child. WHO does not recommend discontinuing breastfeeding because of vaccination. Infants and children For children, where consideration is given to vaccination for post-exposure preventive vaccination, non-replicating (MVA-BN) or minimally replicating (LC16) vaccines should be used. LC16 has been authorized for children in Japan, and MVA-BN has obtained emergency use authorization in children in the USA. However, in most countries, MVA-BN is approved for 18 years and above. Use in children in those countries would be off-label. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 9 While MVA-BN has not been specifically studied in a clinical trial in children, the same non- replicating MVA viral vector is used as a platform for other vaccines including MVA-BN-filo (marketed as Mvabea®) against Ebola virus disease (EVD). This EVD vaccine is approved in the European Union for adults and children aged one year and older. MVA-BN can be used in children when the benefits of vaccination to children outweigh the potential risks. To help parents make this assessment, they should be provided with information about the risks of monkeypox virus infection in children, the potential benefits of vaccination in the local epidemiological context and the current limitations of the safety data in children. ACAM2000 should not be used in infants. ACAM2000 has not been studied in infants or children. Infants are at high risk of developing serious complications from live vaccinia smallpox vaccination. Vaccinated persons who have close contact with infants, e.g., breastfeeding women, must take precautions to avoid inadvertent transmission of ACAM2000 live vaccinia virus to infants. LC16 has been authorized for children in Japan. Vaccination in previously smallpox-vaccinated individuals Some individuals, in particular older adults (>50 years), may have been vaccinated against smallpox vaccines in the context of global smallpox eradication (in general, before 1980). WHO recommends that individuals, should they be eligible for PPV or PEPV, be vaccinated irrespective of previous smallpox vaccination and/or visible smallpox scar. Recommendation 4: Vaccination in the case of limited supply Prioritization In case of limited vaccine supply, close contacts of monkeypox cases at risk of developing severe disease, such as children, pregnant women and immunocompromised persons, including those on immunosuppressive therapy or living with poorly controlled HIV, should be prioritized for receipt of vaccine following analysis of risks and benefits on a case-by-case basis. In assessing eligibility for primary preventive (pre-exposure) vaccination, national authorities should consider who may be at high risk of exposure for infection and the possible nature of the exposure. As the level of risk varies between the different high-risk groups (see recommendation on PPV), vaccination strategies could prioritize groups for vaccination as determined by the local epidemiological context of monkeypox. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 10 Implementation considerations Dose sparing options Based on a study published in 2015, that concluded that intradermal administration of MVA-BN was considered non-inferior to subcutaneous administration of MVA-BN (10), the US FDA issued an Emergency Use Authorization (EUA) for the use of MVA-BN for the active immunization by intradermal injection (0.1ml) for the prevention of monkeypox disease amongst adults aged 18 years and above, at high risk of infection. In the context of the national public health emergency declared in the US, this alternative regimen was approved to increase the number of available MVA-BN doses by up to five-fold. It must be noted however, that a high local reactogenicity is reported after ID administration, which can leave a prolonged visible mark at the injection site and may lead to increased stigma of vaccinated individuals. The European Medicines Agency Emergency Task Force also released a statement concluding that intradermal use of MVA-BN vaccine was acceptable in view of the outbreak situation and significant vaccine shortage, noting that the higher local reactogenicity following ID administration of MVA-BN may raise concerns regarding vaccination4. As indicated above, a pre-print from Israel showed that one dose of MVA-BN was effective in preventing monkeypox infections. In the case of supply shortages, authorities may consider offering MVA-BN using a delayed second dose. Post-exposure prevention vaccination considerations Persons who have had a two-dose primary preventive (pre-exposure) vaccination and who become exposed (contacts) should not receive PEPV but should monitor for any symptoms up to 21 days after the last exposure. Persons who have contact with a monkeypox case after their first dose and before their second dose, should receive their second dose as scheduled. Exposure risk for contacts of persons with confirmed, probable or suspected monkeypox is classified by the nature of the potential exposure. A contact is defined as a person who has been exposed to an infected person during the infection period i.e the period beginning with the onset of the index case’s first symptoms and ending when all scabs have fallen off, and who has one or more of the following exposures with a probable or confirmed case of monkeypox (11): • direct skin-to-skin physical contact (such as touching, hugging, kissing, intimate or sexual contact) • contact with contaminated materials such as clothing or bedding, including material dislodged from bedding or surfaces during handling of laundry or cleaning of contaminated rooms • prolonged face-to-face respiratory exposure in close proximity • respiratory exposure (i.e., possible inhalation of) or eye mucosal exposure to lesion material (e.g., scabs/crusts) from an infected person • the above also apply for health workers potentially exposed in the absence of proper use of appropriate PPE 4 European Medicnes Agency, Emergency task force statement ; ETF statement POSOLOGY- Imvanex (europa.eu) Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 11 Some countries have reported challenges with implementing post-exposure preventive vaccination of close contacts of monkeypox cases resulting in unused doses of vaccines. Challenges include unknown contacts of cases, tracing contacts within a 2-week period to be eligible for PEPV and limited resources. In these instances, authorities may consider offering PPV instead of PEPV. Even where vaccine cannot be offered for supply, regulatory, choice of product, programmatic, timeliness for PEPV, safety considerations or other reasons, contact-tracing is important to identify those at risk and break chains of transmission, including identifying past events that may have contributed to risk of exposure. Symptom monitoring for contacts and isolation of newly diagnosed cases is essential to prevent onward spread of the disease, particularly given the atypical presentation of many cases. National health authorities must ensure that information is provided to health personnel on administration of MVA-BN monkeypox vaccine via sub-cutaneous or intra-dermal injection, and on the use of bifurcated needles for administration of ACAM2000 or LC16. Instructions for smallpox vaccination with a bifurcated needle are provided here. Replicating smallpox vaccines such as ACAM2000 consist of live vaccinia virus; it is therefore important to follow special care instructions5 for the vaccination site (available also in video form6) including covering the site with a light bandage. Hand hygiene should be performed with soap and water or an alcohol-based hand rub before and after vaccine administration. The vaccination site must not be touched before it has healed and care must be taken so that others do not touch the vaccination site, particularly infants or young children. Further guidance on disposal of bandages and care and laundry of clothing can be found here. Vaccination policy development If not yet done, Member States are encouraged to convene their national immunization technical advisory groups (NITAGs) to review the evidence and develop policy recommendations for the use of vaccines for monkeypox as relevant to the national context. All countries are advised to strengthen the biological and epidemiological understanding of monkeypox in their context. With more precise characterization of infection, transmission patterns and disease, as well as ascertainment of risk and needs assessments, countries can determine their clinical and public health needs regarding vaccines, along with operational requirements, as well as research and development regarding public health measures, vaccines, antivirals, diagnostics, materials and supplies, and research needs to support policy. 5 Written instructions on care of the smallpox injection site. USCDC. Available here : https://www.cdc.gov/smallpox/vaccine-basics/who-gets-vaccination.html#care-for, accessed 3 August 2022. 6 Video instructions for the care of the vaccination site for replicating smallpox vaccines. USCDC. Available here: Chapter 3: How to Care for the Smallpox Vaccination Site and Prevent the Spread of Vaccinia Virus - YouTube, accessed 3 August 2022. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 12 Research needs All efforts should be made to administer vaccines for monkeypox within a framework of collaborative research, including randomized controlled trials (RCT).7 Where observational study designs are considered, they should be carefully planned to minimize bias and include standardized data collection tools for clinical and outcome data. Recommendations on addressing current knowledge gaps through further research. WHO recommends the following post-authorization monitoring activities and research: • Vaccine safety: − safety surveillance and monitoring of serious adverse events, including in subpopulations; − studies on safety in pregnant and breastfeeding women; − safety studies in persons below the age of 18 years; and − safety data on vaccination in immunocompromised persons, including persons living with HIV and persons with autoimmune disease. • Vaccine immunogenicity and effectiveness: − vaccine effectiveness in relation to 1 and 2 doses; − vaccine effectiveness over time; − correlates of initial protection and correlates of durability of protection; − assessment and reporting of breakthrough infections; and − vaccine effectiveness in previously smallpox vaccinated individuals. • Evidence on dose-sparing options − extended interval between doses; − intradermal administration; and − use as a first vaccine in a prime-boost model with ACAM2000 or LC16 as a second dose (including assessment of safety profiles of such regimens). • Behavioural insights research including research on beliefs about vaccine effectiveness, safety and relevance, willingness to limit high risk activities and willingness to delay a second vaccination dose. • In addition, WHO recommends that research be conducted on epidemiology and burden of disease, in particular: − Evidence on the epidemiology and epi-zoonotic situation of monkeypox disease in previously affected countries and the relationship with animal vectors. 7 WHO Monkeypox Research - What study designs can be used to address the remaining knowledge gaps for monkeypox vaccines? (https://www.who.int/news-room/events/detail/2022/08/02/default-calendar/who- monkeypox-research---what-study-designs-can-be-used-to-address-the-remaining-knowledge-gaps-for-monkeypox- vaccines, accessed 9 August 2022) Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 13 Table of updates 07 November 2022 Section Rationale for update Executive summary Reflects the updated language used in the recommendations. Background The background section replaces the previous introduction section. Reflects the recent epidemiology Summary of the evidence A short ‘summary of the evidence’ section has been added. This section refers to a background document which can be found on the web and discusses the vaccines, vaccine safety and vaccine effectiveness in more detail. The summary of the evidence section replaces the previous background section. Recommendation 1 Primary preventive vaccination (PPV) This was the former Recommendation 5. Some changes to groups at risk of exposure were made: others with multiple casual sexual partners, sex workers, health workers at risk of repeated exposure; clinical laboratory and health care personnel performing diagnostic testing for monkeypox. Added to the recommendation that the level of risk of infection may vary between the groups and could be used by countries for prioritization in case of limited vaccine supply. Former recommendation 2 on vaccination outbreak response is included in the revised PEPV recommendation. Recommendation 2 Post-exposure preventive vaccination (PEPV) This was the former Recommendation 3. No change has been made. Recommendation 3 Choice of vaccine and special populations This was the former Recommendation 5 on special populations and former recommendation 6 on choice of vaccines are both combined into the new Recommendation 3. Recommendation 4 Vaccination in the case of limited supply Added to describe prioritization in the case of limited vaccine supply, includes former Recommendation 7 on vaccine supply Implementation considerations Summarizes the separate implementation sections from the previous guidance into one section. The former Recommendation 1 on vaccination policy development has been included in this section References The former ‘additional smallpox and monkeypox resources’ have been partly moved to the references section and partly moved to a separate document that can be found on the web (link to page), Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 14 Contributors WHO core team: Madhava Ram Balakrishnan (Pharmacoviligance, Access to Medicines and Health Products), Tracey Goodman (Essential Programme on Immunization), Alexandra Hill (Epidemic and Pandemic Preparedness, Health Emergencies Programme), Joachim Hombach (Agenda, Policy and Strategy, Immunization, Vaccines and Biologicals), Rosamund Lewis (Technical lead for monkeypox, Smallpox Secretariat, Health Emergencies Programme), Melanie Marti (Agenda, Policy and Strategy, Immunization, Vaccines and Biologicals), Judith van Holten (Agenda, Policy and Strategy, Immunization, Vaccines and Biologicals), Elisabeth Pluut (Vaccines and Immunization Devices Assessment, Access to Medicines and Health Products). WHO Steering Committee: Lisa Askie, Madhava Ram Balakrishnan, Jenni Burchfield, Tracey Goodman, Ana Maria Henao-Restrepo, Alexandra Hill, Joachim Hombach, Ivan Ivanov, Rosamund Lewis, Melanie Marti, Jairo Mendez Rico, Deusdedit Mubangizi, Shanthi Narayan Pal, Richard Pebody, William Perea, Anna Minta, Katherine O’Brien, Elisabeth Pluut, Alice Simniceanu, Tieble Traore, Pushpa Wijesinghe, Halima Yarow, Judith van Holten. Members of the SAGE Working Group on smallpox and monkeypox vaccines: Kathleen M. Neuzil (Chair, University of Maryland, USA, Member of WHO SAGE). Joel Breman (Fogarty International Centre, USA), Clarissa Damaso (Federal University of Rio de Janeiro, Brazil), Poh Lian Lim (National Centre for Infectious Diseases, Singapore, Member WHO Health and Security Interface Technical Advisory Group), Raina Macintyre (University of New South Wales, Australia), Heidi Meyer (Paul Ehrlich Institute, Germany), Andreas Nitsche (Robert Koch Institute, Germany, Member WHO Advisory Committee on Variola Virus Research), Anne Rimoin (University of California, USA), Anthony Scott (London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK), Tomoya Saito (National Institute of Infectious Diseases, Japan), Oyewale Tomori (Redeemer’s University, Nigeria), Adesola Yinka-Ogunleye, Gregory Poland (Mayo Clinic, USA), Agam Rao (US Centers for Disease Control and Prevention, USA). Rapid review team: Jesus Lopez-Alcade, Nahara Martinez, Lisa Askie Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 15 References 1. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance. Geneva: World Health Organization; 2022 2. Arbel R, Wolff Sagy Y, Zucker R, Arieh N, Wiessam A, Battat E et al. Effectiveness of a single-dose modified vaccinia ankara in human monkeypox: an observational study. 2022. 3. Rimoin AW, Mulembakani PM, Johnston SC, Lloyd Smith JO, Kisalu NK, Kinkela TL et al. Major increase in human monkeypox incidence 30 years after smallpox vaccination campaigns cease in the Democratic Republic of Congo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:16262-7. doi: 10.1073/pnas.1005769107. 4. Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H et al. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009;301:1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289. 5. Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015;33:6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. 6. Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J et al. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011;204:1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. 7. Pittman PR, Hahn M, Lee HS, Koca C, Samy N, Schmidt D et al. Phase 3 Efficacy Trial of Modified Vaccinia Ankara as a Vaccine against Smallpox. N Engl J Med. 2019;381:1897-908. doi: 10.1056/NEJMoa1817307. 8. Walsh SR, Wilck MB, Dominguez DJ, Zablowsky E, Bajimaya S, Gagne LS et al. Safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara in hematopoietic stem cell transplant recipients: a randomized, controlled trial. J Infect Dis. 2013;207:1888-97. doi: 10.1093/infdis/jit105. 9. Overton ET, Lawrence SJ, Stapleton JT, Weidenthaler H, Schmidt D, Koenen B et al. A randomized phase II trial to compare safety and immunogenicity of the MVA-BN smallpox vaccine at various doses in adults with a history of AIDS. Vaccine. 2020;38:2600-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.01.058. 10. Frey SE, Wald A, Edupuganti S, Jackson LA, Stapleton JT, El Sahly H et al. Comparison of lyophilized versus liquid modified vaccinia Ankara (MVA) formulations and subcutaneous versus intradermal routes of administration in healthy vaccinia-naïve subjects. Vaccine. 2015;33:5225-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.075. 11. Surveillance, case investigation and contact tracing for monkeypox: interim guidance, 2022. Geneva 2022. Funding Funded by WHO. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 16 Bibliography Berhanu A, et al. Treatment with the smallpox antiviral tecovirimat (ST-246) alone or in combination with ACAM2000 vaccination is effective as a postsymptomatic therapy for monkeypox virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4296-300. doi: 10.1128/AAC.00208-15. Epub 2015 Apr 20. PMID: 25896687. Darsow U et al. Long-term safety of replication-defective smallpox vaccine (MVA-BN) in atopic eczema and allergic rhinitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 Nov;30(11):1971-1977. Available from: https://doi.org/10.1111/jdv.13797 Eto A, et al. Recent advances in the study of live attenuated cell-cultured smallpox vaccine LC16m8. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6106-11. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.111. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26319072. Frey SE et al. Phase II randomized, double-blinded comparison of a single high dose (5 x 108 TCID50) of modified vaccinia Ankara compared to a standard dose (1 x 108 TCID50) in healthy vaccinia-naïve individuals. Vaccine 2014 May 13;32(23):2732-9. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X1400228X Frey SE et al. Safety and immunogenicity of IMVAMUNE® smallpox vaccine using different strategies for a post event scenario. Vaccine 2013 Jun 24;31(29):3025-33. Available from: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.04.050 Greenberg RN et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase II trial investigating the safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara smallpox vaccine (MVA-BN®) in 56-80-YearOld Subjects. PLoS One 2016 Jun 21;11(6):e0157335. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157335 Jackson LA et al. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia Ankara vaccine using three immunization schedules and two modes of delivery: A randomized clinical non-inferiority trial. Vaccine 2017 Mar 23;35(13):1675-1682. Available from doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.02.032 Jeffrey S. Kennedy Safety and Immunogenicity of LC16m8, an Attenuated Smallpox Vaccine in Vaccinia- Naive Adults; J Infect Dis 2011. Nov 1; 204(9): 1395–1402. Available from: https://doi.org/10.1093/infdis/jir527 Mandra AM, et al. Myopericarditis associated with smallpox vaccination among US army personnel - Fort Hood, Texas, 2018. Disaster Med Public Health Prep. 2021 Mar 15:1-7. doi: 10.1017/dmp.2020.478. Epub ahead of print. PMID: 33719991. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 30 Olson VA, Shchelkunov SN. Are we prepared in case of a possible smallpox-like disease emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242. PMID: 32962316; ACAM2000 Overton ET et al. Immunogenicity and safety of three consecutive production lots of the nonreplicating smallpox vaccine MVA: A randomised, double blind, placebo-controlled phase III trial. PLoS One 2018 Apr 13;13(4):e0195897. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195897 Petersen BW, et al, Willoughby RE. Clinical guidance for smallpox vaccine use in a postevent vaccination program. MMWR Recomm Rep. 2015 Feb 20;64(RR-02):1-26. PMID: 25695372. LC16 Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 17 Pittman PR, et al. Smallpox vaccine, ACAM2000: Sites and duration of viral shedding and effect of povidone iodine on scarification site shedding and immune response. Vaccine. 2015 Jun 12;33(26):2990- 6. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.062. Epub 2015 Apr 27. PMID: 25930115. Pugh C, et al. Povidone iodine ointment application to the vaccination site does not alter immunoglobulin G antibody response to smallpox vaccine. Viral Immunol. 2016 Jul-Aug;29(6):361-6. doi: 10.1089/vim.2016.0025. Epub 2016 May 23. PMID: 27214505. Sarkisian SA, et al. A case series of smallpox vaccination-associated myopericarditis: Effects on safety and readiness of the active duty soldier. Mil Med. 2019 Jan 1;184(1-2):e280-e283. doi: 10.1093/milmed/usy159. PMID: 29947793. World Health Organization (2014). Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, November 2013: conclusions and recommendations. Smallpox vaccines. Weekly Epidemiological Record, 89 (01), 1 – 19. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WER8901 World Health Organization (2018). Identifying and responding to serious adverse events following immunization, following use of smallpox vaccine during a public health emergency: a guidance document for smallpox vaccine safety surveillance; Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565677 World Health Organization (2017). Operational framework for deployment of the World Health Organization smallpox vaccine emergency stockpile in response to a smallpox event. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/259574 World Health Organization (2015). Report of the Global Advisory Committee on Vaccine Safety. Safety of smallpox vaccines. Weekly Epidemiological Record, 91 (03), 21 – 32. Available from https://www.who.int/publications/i/item/who-wer9103-21-32. Summary also available from: https://www.who.int/groups/global-advisory-committee-on-vaccine- safety/Recommendations/smallpoxvaccines World Health Organization (2020). Caring for those who care: national programmes for occupational health for health workers: policy brief; WHO, Geneva. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/336479 World Health Organization (2003). Recommendations for the production and quality control of smallpox vaccine (revised 2003). Available from: https://www.who.int/publications/m/item/smallpox-vaccine- revised-2003-annex-1-trs-no-926 World Health Organization (2020). OpenWHO online training. Monkeypox: Introductory course. Available from: ENG : https://openwho.org/courses/monkeypox-introduction; FRE: Variole du singe : https://openwho.org/courses/variole-du-singe-introduction World Health Organization (2021). Monkeypox. OpenWHO extended online training. Monkeypox epidemiology, preparedness and response for African outbreak contexts. Available from: ENG : https://openwho.org/courses/monkeypox-intermediate FRE: Épidémiologie de la variole du singe, préparation et réponse. Pour le contexte africain. https://openwho.org/courses/variole-du-singe- intermediaire Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 18 World Health Organization. Prequalification of Medical Products (IVDs, Medicines, Vaccines and Immunization Devices, Vector Control). Available from: https://extranet.who.int/pqweb/vaccines Selected WHO Member State documents, reports and recommendations Zitzmann-Roth EM et al. Cardiac safety of modified vaccinia Ankara for vaccination against smallpox in a young, healthy study population. PLoS One 2015 Apr 16;10(4):e0122653. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122653 © World Health Organization 2022. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO license. WHO reference number: WHO/MPX/Immunization/2022.3

جدري القردة والتمن�ع ضد اللقاحات إرشادات مبدئ�ة 2202تشر�ن الثاني/نوفمبر 61 مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات ii المحتو�ات 1 ....................................................................................................................... ملخص تنفیذي 2 ................................................................................................................................ مقدمة 2 ........................................................................................................ التغییرات عن الإصدار السابق 3 ............................................................................................................................. الأسالیب 3 ..................................................................................................................... معلومات أساس�ة 4 ...................................................................... الهدف والم�ادئ العامة لاستخدام اللقاحات المضادة لجدري القردة 4 ....................................................................................................................... ملخص البیِّنات 4 ........................................................................................................................ أداء اللقاح 5 ..................................................................................................................... مأمون�ة اللقاح 7 ............................................................................................................................ التوص�ات 7 ............................................................................ : التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل التعرض للعدوى( 1التوص�ة 7 ............................................................................................. : التطع�م الوقائي �عد التعرض2التوص�ة 8 ................................................................................. : اخت�ار اللقاح وتطع�م فئات سكان�ة معینة3التوص�ة 8 .............................................. الأشخاص الَمْنقوصو الَمناَعة، �من فیهم المتعا�شون مع فیروس العوز المناعي ال�شري 9 ............................................................................................................................ الحمل 9 ................................................................................................................. النساء المرضعات 01 ................................................................................................................ فال الرضع والأط 01 ................................................................................... تطع�م الأفراد الذین سبق تطع�مهم ضد الجدري 11 ................................................................................... : التطع�م في حالة الإمدادات المحدودة 4التوص�ة 11 ................................................................................................................. تحدید الأولو�ات 21 ..................................................................................................................... اعت�ارات التنفیذ 21 ..................................................................................................... خ�ارات الاقتصاد في الجرعة 21 ............................................................................................ اعت�ارات التطع�م للوقا�ة �عد التعرض 41 ................................................................................................................. الاحت�اجات ال�حث�ة 51 ....................................................................................................................جدول التحدیثات مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات iii 71 ......................................................................................................................... المساهمون 81 ............................................................................................................................ المراجع 91 .............................................................................................................................التمو�ل مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 1 ملخص تنفیذي ، بین ال�شروقف انتقال العدوى من خلال ل الهدف الشامل للاستجا�ة العالم�ة لجدري القردة في وقف الفاش�ة المتعددة البلدان یتمثَّ وحما�ة الفئات المعرضة لخطر الإصا�ة �مرض جدري القردة الوخ�م، والحد من انتقال فیروس جدري القردة الَحَیواِنّي الَمْصَدر. م الرشید للقاحات هذه الاستجا�ة. وتقدم هذه الإرشادات المبدئ�ة توص�ات منظمة الصحة العالم�ة �شأن و�مكن أن یدعم الاستخدا استخدام اللقاحات المضادة لجدري القردة. وصادق على هذا الإصدار من الإرشادات فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني . 2202الأول/أكتو�ر �التمن�ع التا�ع لمنظمة الصحة العالم�ة في تشر�ن لعك م لئ ة عئ ل ب مرض ُمْعٍد �سب�ه فیروس جدري القردة. وهو فیروس �حتوي على حمض نووي مزدوج الشر�ط، من ِجْنس هو جدري القردة • استئصاله تم الذي الَفْیُروسة الُجَدِر�َّة من فصیلة الفیروسات الجدر�ة، و�رت�ط �الفیروس الذي تسبب في الإصا�ة �الجدري ) (. 0891في عام ، أعلنت منظمة الصحة العالم�ة أنَّ فاش�ة جدري القردة العالم�ة ُتمثِّل طارئة صح�ة عامة 2202تموز/یولیو 32في • تسبب قلًقا دول�ًا. تعتمد مكافحة فاش�ات جدري القردة في المقام الأول على تدابیر الصحة العامة، �ما �شمل الترصُّ د وتت�ُّع المخالطین • وعزل ورعا�ة المرضى الذین ُیوصى �إعطائهم التطع�م �مثا�ة تدخل تكمیلي على النحو المبین في هذه التوص�ات. .1تتعلق �عض توص�ات التطع�م المبدئ�ة الواردة هنا �الاستخدام غیر الرسمي • لكج س ئكئ م ش�ئ ة ئكصٮتئ� ب و�غض النظر عن إمدادات اللقاحات، فإن التطع�م الجماعي ل�س استناًدا إلى المخاطر والفوائد التي تم تقی�مها حال�ًا • مطلو�ًا ولا ُیوصى �ه لجدري القردة في الوقت الحالي. �مكن مكافحة انتشار جدري القردة بین ال�شر من خلال تدابیر الصحة العامة، �ما �شمل الترصُّ د، والتقصي الم�كر • مخالطین، ورصد المخالطین لأنفسهم. للحالات، والتشخ�ص والرعا�ة، والعزل وتت�ُّع ال في إدارة الاستجا�ة، ین�غي اعت�ار التطع�م تدبیًرا إضاف�ًا لاستكمال تدخلات الصحة العامة الأول�ة. • جم�ع القرارات �شأن التمن�ع بلقاحات الجدري أو جدري القردة من خلال اتخاذ القرارات السر�ر�ة المشتر�ة. تتم�جب أن • المستوى الفردي، لا ین�غي أن �حل التطع�م محل التدابیر الوقائ�ة الأخرى.على و التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل التعرض للعدوى(: ُیوصى �التطع�م الوقائي الأوَّ لي للأفراد المعرضین �شدة لخطر العدوى. • دان هم الرجال المثلیون أو مزدوجو والأشخاص الأكثر ُعرضة لخطر التعرض للعدوى في الفاش�ة الحال�ة المتعددة البل اطر والفوائد وعوامل تستند التوص�ات الواردة في هذا المنشور إلى نص�حة الخبراء المستقلین الذین أخذوا في الاعت�ار أفضل البیِّنات المتاحة، وتحلیل المخ 1 یتضمن هذا المنشور توص�ات �شأن استخدام المنتجات الطب�ة لأحد دواعي الاستعمال، في شكل جرعات، أو نظام جرعات، أخرى، حسب الاقتضاء. وقد انون�ة أو لفئة سكان�ة، أو محددات استخدام أخرى غیر مدرجة في الملصقات المعتمدة. و�جب على أصحاب المصلحة المعنیین الإلمام �المتطل�ات الق المعمول بها. ولا تتحمل منظمة الصحة العالم�ة أي مسؤول�ة عن شراء أي منتج و/أو توز�عه و/أو إعطائه لأي استخدام.والأخلاق�ة الوطن�ة مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 2 المیل الجنسي أو غیرهم من الرجال الذین �مارسون الجنس مع رجال مع شر�اء جنسیین متعددین. وقد �شمل الآخرون الأفراد الذین لدیهم عدة شر�اء جنسیین عرضیین؛ والمشتغلین �الجنس؛ والعاملین الصحیین المعرضین :المعرضون للخطر متكرر للعدوى، والعاملین �المختبرات الذین یتعاملون مع الَفْیُروسة الُجَدِر�َّة؛ والعاملین في المختبرات لخطر التعرض ال السر�ر�ة ومجال الرعا�ة الصح�ة الذین �قومون �إجراء الاخت�ارات التشخ�ص�ة لجدري القردة؛ وأعضاء فر�ق الاستجا�ة للفاش�ة. و�مكن استخدامه في البلدان لتحدید الأولو�ات في حالة محدود�ة إمدادات قد �ختلف مستوى خطر التعرض بین الفئات، • اللقاحات. 41ُیوصى �التطع�م الوقائي �عد التعرض لمخالطي الحالات، �ُفضل خلال أول أر�عة أ�ام من التعرض للعدوى )وحتى • یوًما في حالة عدم ظهور الأعراض(. مقدمة الفر�ق العامل المعني بلقاحات الجدري وجدري القردة، التا�ع لفر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي ، تم إنشاء 2202في ن�سان/أبر�ل �شأن 3102المعني �التمن�ع، لتقد�م المشورة لمنظمة الصحة العالم�ة �شأن استخدام لقاحات جدري القردة وتحدیث توص�ات عام 2استخدام لقاحات الجدري. لمبدئ�ة الُمحدَّ ثة بناًء على المشورة التي أصدرها فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع وتم وضع هذه الإرشادات ا 42. وتستند هذه الإرشادات إلى الإرشادات المبدئ�ة الأول�ة التي ُنشرت في 2202تشر�ن الأول/أكتو�ر 4في اجتماعه بتار�خ . 2202آب/أغسطس 42حز�ران/یونیو، وتم تحدیثها في التغییرات عن الإصدار السابق . 2202آب/أغسطس 42جدري القردة، والتي ُنشرت في ضد والتمن�عهذه نسخة ُمحدَّ ثة من الإرشادات المبدئ�ة �شأن اللقاحات وتستند النسخة الحال�ة إلى البیِّنات، القائمة على نهج تصن�ف التوص�ات وق�اسها وتطو�رها وتقی�مها، استمناعها مدى استعراض سر�ع أجرته منظمة الصحة العالم�ة. وق�َّم الاستعراض السر�ع سلامة لقاحات الجدري و الناتجة عن ( ضد جدري القردة في الأشخاص المعرضین �شدة لخطر الإصا�ة 61CL، NB-AVM، 0002MACAونجاعتها وفاعلیتها ) اللقاحات عند استخدامها �مثا�ة تأثیرالاستعراض السر�ع َص ح َ�فیروس جدري القردة، مع التر�یز على فئات سكان�ة مختلفة. وف َ تطع�م وقائي أوَّ لي )قبل التعرض( للأشخاص المعرضین �شدة لخطر الإصا�ة �جدري القردة، وتطع�م وقائي �عد التعرض للمخالطین : الاستنتاجات والتوص�ات. متاح على الرا�ط التالي: 3102تشر�ن الثاني/نوفمبر اجتماع فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع. 2 ، تم الاطلاع acilbup/tni.ohw.www//:sptth1098REW/meti/i/snoitacilbup/tni.ohw.www//:sptth1098REW/meti/i/snoit .2202آب/أغسطس 3عل�ه في مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 3 الإرشادات المبدئ�ة لمنظمة الصحة العالم�ة �شأن الترصُّ د واستقصاء المقر�ین لحالات الإصا�ة �جدري القردة، على النحو المحدد في )�الإنكلیز�ة(. الحالات وتت�ُّع المخالطین الأسالیب أیلول/سبتمبر -تستند هذه الإرشادات إلى نتائج الاستعراض السر�ع للمؤلفات المسترجعة وتقی�م جودتها، الذي ُأجري في تموز/یولیو . و�توفر الاستعراض السر�ع الكامل، �الإضافة إلى جداول الانتقال من البیِّنات القائمة على نهج تصن�ف التوص�ات وق�اسها 2202 . الموقع الإلكتروني لفر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�على القرارات، على وتطو�رها وتقی�مها إ تشكیلو�مكن الاطلاع على المساهمین الخارجیین وتقی�م أي تضارب في المصالح.وتم الحصول على ب�انات المصالح من جم�ع ر�ق. و�مكن للأعضاء في الموقع الإلكتروني للف المصالح المعلنةفر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع، وملخص . هناالاطلاع على تشكیل الفر�ق العامل المعني بلقاحات الجدري وجدري القردة، ومصالحه المعلنة معلومات أساس�ة ، مع 0791في حین أنَّ جدري القردة هو مرض َحَیواِنّي الَمْصَدر، فقد تم الإبلاغ عن حالات إصا�ة �شر�ة �جدري القردة منذ عام وفي حین أنَّ 3ان�ة.تزاید وتیرته في السنوات الأخیرة. وتم تحدید زمرتین من فیروس جدري القردة، وهما الزمرة الأولى والزمرة الث قد ارت�طت �الزمرة الثان�ة من فیروس جدري القردة، وهو أقل ضراوة 2202فاش�ة جدري القردة المتعددة البلدان والمستمرة في عام ر إلى �انون الثاني/ینای 1من الزمرة الأولى، فقد �ان السبب التار�خي في الفاش�ات هما الزمرتین الثان�ة والأولى. وفي الفترة من وفاة ناجمة 62حالة إصا�ة �جدري القردة و 732,17، تم إبلاغ منظمة الصحة العالم�ة �أكثر من 2202تشر�ن الأول/أكتو�ر 7 من جم�ع الأقال�م الستة للمنظمة. وفي الوقت الحالي، معظم الحالات الُمبلَّغ عنها بلدان/مناطق أو أراض ٍ 701أكثر من فيعنه، هي لرجال �مارسون الجنس مع رجال في ش�كات اجتماع�ة وجنس�ة متصلة. الثلاثة وتم تطو�ر جم�ع اللقاحات وحال�ًا، هناك ثلاثة لقاحات یتم أخذها في الاعت�ار في الاستجا�ة لفاش�ة جدري القردة المستمرة. ، لقاح 0002MACAوتشمل اللقاحات ضد الجدري، والبیِّنات على ما توفره من حما�ة ضد جدري القردة محدودة �شكل عام. وتمت الموافقة على جم�ع اللقاحات الثلاثة في .61CLو NB-AVMالجدري من الجیل الثاني، ولقاحان من الجیل الثالث هما ا�ة من جدري القردة. وهناك قیود على التور�د في �عض البلدان في الوقت الحالي، �سبب العدید العدید من الولا�ات القضائ�ة للوق من المسائل، �ما �شمل مسائل التنظ�م والس�اسة والسعر وتفضیلات المنتجات وتوافر الإمدادات. في عام المنتهيج استئصال الجدري واحتفظت �عض البلدان �الإمدادات الاسترات�ج�ة من لقاحات الجدري التي تم شراؤها لبرنام . ولا ُیوصى �استخدام لقاحات الجیل الأول هذه، الموجودة في المخزونات الوطن�ة، لجدري القردة في الوقت الحالي، لأنها 0891 لا تستوفي معاییر السلامة والتصن�ع الحال�ة. ا �اسم زمرة غرب �انت الزمرة الأولى من فیروس جدري القردة ُتعرف سا�ًقا �اسم زمرة حوض الكونغو أو أفر�ق�ا الوسطى، و�انت الزمرة الثان�ة ُتعرف سا�ق ً 3 . ( tni.ohwجدري القردة: الخبراء �سندون أسماء جدیدة لمتحورات الفیروس )إفر�ق�ا. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 4 .هنا ، و�مكن الاطلاع علیهالقردةاللقاحات والتمن�ع ضد جدري اوتم تلخ�ص البیِّنات الرئ�س�ة في وث�قة المعلومات الأساس�ة �شأن الهدف والم�ادئ العامة لاستخدام اللقاحات المضادة لجدري القردة للاستجا�ة العالم�ة لجدري القردة في وقف الفاش�ة المتعددة البلدان عن طر�ق وقف انتقال العدوى من إنسان یتمثَّل الهدف الشامل إلى آخر )مع التر�یز على الفئات السكان�ة المعرضة �شدة للخطر(، وحما�ة الفئات المعرضة لخطر الإصا�ة �مرض جدري القردة َحَیواِنّي الَمْصَدر. و�مكن للقاحات المضادة لجدري القردة أن تدعم هذه الاستجا�ة.الوخ�م، والحد من انتقال فیروس جدري القردة ال : (1)و�الإضافة إلى التوص�ات المؤقتة التي أصدرها المدیر العام، تقترح منظمة الصحة العالم�ة الم�ادئ التال�ة لدعم التوص�ات �جب أن تكون الإرشادات المبدئ�ة لمنظمة الصحة العالم�ة واسعة النطاق لتوج�ه السلطات الوطن�ة في تطو�ر س�اساتها • واسترات�ج�اتها للتطع�م ضد جدري القردة من أجل دعم الاستعداد والاستجا�ة. ، قدمت المنظمة توص�ات �شأن استخدام لقاحات الجدري. وتنطبق هذه التوص�ات المبدئ�ة الإضاف�ة الُمحدَّ ثة 3102في عام • الصادرة عن المنظمة على الوقا�ة من جدري القردة ومكافحته فقط. وسیتم تحدیثها �مجرد توافر المز�د من المعلومات. سان والإدماج و�رامة جم�ع الأفراد والمجتمعات المحل�ة التخط�ط لهذه التوص�ات �جب أن تدعم الم�ادئ الراسخة لحقوق الإن • وتنفیذها. ملخص البیِّنات أداء اللقاح -AVMاستمناعها وفعالیتها )مدى دراسة ق�َّمت سلامة لقاحات الجدري و 93حدد استعراض سر�ع، أجرته منظمة الصحة العالم�ة، القردة في الأشخاص المعرضین �شدة لخطر الإصا�ة �فیروس جدري القردة، مع ( ضد جدري 0002MACAو 61CLو NB اللقاحات والتمن�ع وللاطلاع على معلومات تفصیل�ة، انظر وث�قة المعلومات الأساس�ة �شأن التر�یز على فئات سكان�ة مختلفة. . هنا ضد جدري القردة ولم �جد الاستعراض السر�ع أي دراسات سر�ر�ة خضعت لاستعراض الأقران ُتق�ِّم الفعال�ة السر�ر�ة للتطع�م الوقائي الأوَّ لي �استخدام مقابل عدم التطع�م ضد جدري القردة. 0002MACAو 61CLو NB-AVM لقاحات �انت فعَّ الة في NB-AVM، إلى أنَّ جرعة واحدة من 2202أیلول/سبتمبر 32ومع ذلك، أشارت ط�عة أول�ة حدیثة، ُنشرت في 13الوقا�ة من عدوى جدري القردة. واستقدمت الدراسة ذ�وًرا معرضین �شدة لخطر الإصا�ة �فیروس جدري القردة، و�دأت في 079,1. وأكمل (2) 2202أیلول/سبتمبر 21حملة التطع�م، وتمت متا�عة المشار�ین حتى انطلقت، عندما 2202تموز/یولیو یوًما على الأقل من المتا�عة. وتم تأكید 52، مدة NB-AVM%( تم تطع�مهم �جرعة واحدة من 44شخًصا ) 378شخًصا، منهم مقابل 0,04من الأشخاص غیر المطعمین ) 51من الأشخاص المطعمین و 3حالة إصا�ة في مجموعة الدراسة الأتراب�ة، 81 %(. 49-%42%: 59% )فاصل الثقة 97شخص(. وتم تقدیر فعال�ة اللقاحات بنس�ة 000,001كل ل 4,6 وتم الاستدلال �شكل أكبر على فعال�ة اللقاحات ضد جدري القردة من البیِّنات غیر الم�اشرة والدراسات على الحیوانات. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 5 ( إلى أنه من بین الأفراد المولودین قبل 7002- 5002الد�مقراط�ة )وأشارت ب�انات الترصُّ د غیر الم�اشرة في جمهور�ة الكونغو )نها�ة البرنامج الوطني الرسمي للتطع�م الجماعي ضد الجدري(، �ان الأشخاص المطعمین ضد الجدري بلقاحات 0891عام 50,4مقابل 87,0أضعاف من الأشخاص غیر المطعمین ) 2,5الجیل الأول أقل عرضة لخطر الإصا�ة �جدري القردة بنحو %: 59% )فاصل الثقة 7,08شخص(، أي أنَّ فعال�ة لقاحات الجدري ما قبل التعرض ضد جدري القردة ُتمثِّل نس�ة 000,01لكل . (3)( %4,88– 2,86 وتم تقی�م النجاعة الوقائ�ة للقاحات أ�ًضا في دراسات مختلفة على الحیوانات، �استخدام نماذج الفئران والأرانب والقردة. وأظهرت الب�انات من هذه الدراسات أنَّ الفئران والأرانب والقردة �انت تتمتع �الحما�ة من التحد�ات الفتاكة لفیروس جدري القردة عند تمن�عها بلقاحات الجدري )انظر ورقة المعلومات الأساس�ة(. ات مأمون�ة اللقاح NB-AVM %(. 99)�ما �صل إلى NB-AVMتم الإبلاغ عن أحداث ضارة موضع�ة وجهاز�ة �شكل متكرر في الأشخاص المطعمین بلقاح 3179ومع ذلك، لم یتم الإبلاغ عن أي حالات اْلِتهاب َعَضِل الَقْلِب والتََّأُمْور أو أحداث ضارة خطیرة تتطلب دخول المستشفى بین دراسة سر�ر�ة )انظر ورقة المعلومات الأساس�ة(. 91في NB-AVMشخًصا حصلوا على لقاح 0002MACA من التجارب السر�ر�ة والدراسات الرصد�ة، �ما �شمل الأفراد العسكر�ین. 0002MACAعلقة �سلامة لقاح اسُتمدت المعلومات المت محدودة.تعد من البرامج القائمة على فئات سكان�ة �بیرة 0002MACAسلامة اللقاح �شأن ب�انات وال ، ف�ما �صل إلى 0002MACAا على لقاح و�ثیًرا ما تم الإبلاغ عن أحداث ضارة موضع�ة وجهاز�ة في الأشخاص الذین حصلو من الأشخاص الذین تم تطع�مهم. ورغم أن الأحداث الضارة �انت خف�فة إلى متوسطة بوجه عام، �مكن أن یرت�ط لقاح %99 962�أحداث ضارة نادرة ولكن خطیرة، مثل اْلِتهاب َعَضِل الَقْلِب والتََّأُمْور. وأبلغ الاستعراض السر�ع عن إجمالي 0002MACA شخًصا مطعًما، أو تقدیر�ًا بناًء على هذه 026,347,1دراسات )العدد = 8حالة من حالات اْلِتَهاب َعَضِل الَقْلب على مستوى جرعة(. وتم الإبلاغ عن خمس حالات للَوْقس الُمَتَعّمِم، وحالة واحدة لاْلِتهاب الِجْلِد اللِّقاِحّي، 000,001حالة لكل 4,51الدراسات 4,1شخًصا مطعًما، �إجمالي 447,348وحالة واحدة للَوْقس الُمَتَرقِّي، وخمس حالات للتلق�ح الذاتّي في أر�ع دراسات )العدد = المعلومات الأساس�ة(.جرعة( )انظر ورقة 000,001َحَدث لكل 61CL . و�انت الأحداث الضارة الموضع�ة (6-4)في تجر�ة عشوائ�ة مضبوطة ودراستین أترابیتین 61CLتم وصف سلامة اللقاح % من الأشخاص المطعمین( 99متكررة للغا�ة )تم الإبلاغ عنها ف�ما �صل إلى 61CLي الأشخاص المطعمین بلقاح والجهاز�ة ف مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 6 الضارة ولكنها خف�فة إلى متوسطة. ولم یتم الكشف عن اْلِتهاب َعَضِل الَقْلِب والتََّأُمْور أو اْلِتهاب التََّأُمْور، بینما �انت الأحداث نادرة للغا�ة أو منعدمة )انظر ورقة المعلومات الأساس�ة(. الخطیرة المرت�طة �اللقاح 044ووجد الاستعراض السر�ع، الذي أجرته المنظمة، تجر�ة عشوائ�ة مضبوطة مفتوحة التسم�ة للمرحلة الثالثة اختارت �عشوائ�ة ( مقابل جرعة واحدة 122)العدد = 0002MACAیل�ه لقاح NB-AVMمشار�ًا غیر ُمطعَّم للحصول على جرعتین من لقاح )عن طر�ق الحقن َتْحَت 0002MACAو NB-AVM(، بهدف المقارنة بین لقاحْي 912فقط )العدد = 0002MACAمن لقاح یرت�ط �عدد أقل من الأحداث الضارة NB-AVMالِجْلد(. و�ناًء على نتائج هذه التجر�ة العشوائ�ة المضبوطة، من المرجح أنَّ لقاح . ولم �كن التحلیل، القائم على التجر�ة العشوائ�ة المضبوطة نفسها، مدعوًما 0002MACAع�ة والجهاز�ة، مقارنًة بلقاح الموض -AVMللكشف عن الاختلافات في خطر الإصا�ة �اْلِتهاب َعَضِل الَقْلِب والتََّأُمْور أو الأحداث الضارة الخطیرة الأخرى بین لقاحْي . (7) 0002MACAو NB وتختلف مرتسمات سلامة اللقاحات �اختلاف المنتج، و�ن�غي أخذها في الاعت�ار عند اتخاذ قرار �شأن اخت�ار اللقاح )انظر التوص�ة (. 3 مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 7 التوص�ات : التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل التعرض للعدوى(1التوص�ة ُیوصى �التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل التعرض( للفئات المعرضة �شدة لخطر الإصا�ة �جدري القردة في الفاش�ة الحال�ة المتعددة البلدان. والأشخاص الأكثر ُعرضة لخطر التعرض للعدوى في الفاش�ة الحال�ة المتعددة البلدان هم الرجال المثلیون أو مزدوجو المیل الجنسي أو غیرهم من الرجال الذین �مارسون الجنس مع رجال مع شر�اء جنسیین متعددین. وقد �شمل الآخرون المعرضون للخطر الأفراد یین عرضیین؛ والمشتغلین �الجنس؛ والعاملین الصحیین المعرضین لخطر التعرض المتكرر للعدوى، الذین لدیهم عدة شر�اء جنس قومون والعاملین �المختبرات الذین یتعاملون مع الَفْیُروسة الُجَدِر�َّة؛ والعاملین في المختبرات السر�ر�ة ومجال الرعا�ة الصح�ة الذین � ة؛ وأعضاء فر�ق الاستجا�ة للفاش�ة )المكلفین بواسطة سلطات الصحة العامة الوطن�ة(. �إجراء الاخت�ارات التشخ�ص�ة لجدري القرد وقد �ختلف مستوى خطر العدوى بین الفئات، و�مكن للبلدان استخدامه لتحدید الأولو�ات في حالة محدود�ة إمدادات اللقاحات. ا �فیروس جدري القردة، �من فیهم الأطفال والنساء الحوامل و�النس�ة للفئات المعرضة لخطر الإصا�ة �مرض أكثر وخامة إذا ُأصیبو والأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة، لا ُیوصى �التطع�م ضد جدري القردة في إطار تدابیر التطع�م الوقائي الأوَّ لي، وذلك ، )الإصا�ة �العدوى( لتعرضبناًء على ارتفاع خطر تعرضهم للإصا�ة �مرض وخ�م. ومع ذلك، إذا �انوا معرضین �شدة لخطر ا ف�جب إعطاء الأولو�ة للأشخاص في هذه الفئات للحصول على التطع�م الوقائي الأوَّ لي. 3وتنطبق اعت�ارات محددة على اخت�ار اللقاح لفئات سكان�ة خاصة معرضة �شدة لخطر الإصا�ة �مرض وخ�م )انظر التوص�ة �شأن اخت�ار اللقاح(. ولا ُیوصى �التطع�م الجماعي ضد فاش�ات جدري القردة في الوقت الحالي، ولا ُیوصى بتطع�م عامة الناس. : التطع�م الوقائي �عد التعرض 2التوص�ة یوًما في 41للعدوى )وحتى ُیوصى �التطع�م الوقائي �عد التعرض لمخالطي الحالات، و�ُفضل خلال أول أر�عة أ�ام من التعرض حالة عدم ظهور الأعراض(. )�مكن الاطلاع على معاییر تقی�م خطر التعرض تحت عنوان اعت�ارات التنفیذ(. وقد �كون الأطفال والحوامل والأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة معرضین لخطر الإصا�ة �مرض أكثر وخامة عند الإصا�ة الة محدود�ة إمدادات اللقاحات، �جب إعطاء الأولو�ة لتطع�م هذه الفئات السكان�ة، إذا تعرضوا �فیروس جدري القردة. وفي ح للعدوى. 3وتنطبق اعت�ارات محددة على اخت�ار اللقاح لفئات سكان�ة خاصة معرضة �شدة لخطر الإصا�ة �مرض وخ�م )انظر التوص�ة �شأن اخت�ار اللقاح(. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 8 : اخت�ار اللقاح وتطع�م فئات سكان�ة معینة 3التوص�ة (، أو اللقاحات القائمة 61CL(، أو اللقاحات القلیلة الَتَنسُّ خ )NB-AVM�النس�ة لل�الغین الأصحاء، تعد اللقاحات غیر الَتَنسُّ ِخ�ّة ) ( مناس�ة للاستخدام.0002MACAعلى الَوْقس الَتَنسُّ ِخّي ) أساب�ع على الأقل بینهما. 4مل( �فاصل 5,0عن طر�ق الحقن َتْحَت الِجْلد في جرعتین )جرعة NB-AVMو�تم إعطاء لقاح في جرعة منفردة �استخدام طر�قة التَّْخد�ش �إبرة متشع�ة. 0002MACAو 61CLو�تم إعطاء �ل من لقاحْي ( )أي في حالة نقص 61CL( أو لقاح قلیل الَتَنسُّ خ )0002MACAو�النس�ة للأفراد الذین �منع إعطاؤهم لقاح َتَنسُّ ِخّي )مثل الذین توجد �شأنهم تحذیرات أو احت�اطات (؛ و�المثل �النس�ة للأفراد NB-AVMالمناعة الوخ�م(، �جب استخدام لقاح غیر َتَنسُّ ِخّي ) (. NB-AVM�سبب علاجات �بت المناعة أو اْلِتهاب الِجْلِد التََّأتُِّبّي على سبیل المثال، �جب استخدام اللقاح غیر الَتَنسُّ ِخّي ) و�جب إبلاغ متلّقي اللقاح أن مستوى الحما�ة ومدتها غیر معروفین حال�ًا، وأنَّ الأمر �ستغرق نحو أسبوعین من وقت الانتهاء من لتطو�ر ذروة المناعة. و�النس�ة للقاحات القلیلة الَتَنسُّ خ وغیر الَتَنسُّ ِخ�ّة، من NB-AVMسلسلة �املة )جرعتین( من التطع�م بلقاح أساب�ع من التطع�م )جرعة واحدة(. 4المتوقع أن تحدث ذروة المناعة �عد الأشخاص الَمْنقوصو الَمناَعة، �من فیهم المتعا�شون مع فیروس العوز المناعي ال�شري ئ�ة، �شمل الأشخاص الَمْنقوصو الَمناَعة الأشخاص المصابین �السرطان النشط، والخاضعین لزراعة لأغراض هذه الإرشادات المبد الأعضاء، والذین �عانون من العوز المناعي، والذین یتناولون علاًجا نشًطا �مث�طات المناعة. و�شملون أ�ًضا الأشخاص المتعا�شین خل�ة/م�كرولتر. و�جب إعطاء الأولو�ة للأشخاص 002الحالي لدیهم > 4DCمع فیروس العوز المناعي ال�شري الذین عدد خلا�ا الذین �عانون من �بت المناعة، والمعرضین �شدة لخطر الإصا�ة �العدوى، أو المخالطین لحالة مصا�ة �جدري القردة، للحصول اتخاذ قرارات مشتر�ة بین الفرد ومقدم �ستند إلى. و�جب أن یت�ع التطع�م تقی�ًما دق�ًقا للمخاطر والفوائد و NB-AVMعلى لقاح خدمات الرعا�ة الصح�ة. للأشخاص الذین �عانون من العوز المناعي الوخ�م. وقد تحدث عدوى 0002MACAووفًقا لنشرة العبوة، �ُمنع استخدام لقاح موضع�ة أو جهاز�ة وخ�مة �الَوْقس )الَوْقس الُمَتَرقِّي( في الأشخاص الذین �عانون من ضعف في جهاز المناعة. و�ُمنع استخدام یؤدي إلى �بت المناعة. في الأشخاص الذین �عانون من عوز مناعي وخ�م، أو یتناولون علاًجا طب�ًا 61CLلقاح تر�ز على هذه الفئة السكان�ة. NB-AVMولم �جد الاستعراض السر�ع لمنظمة الصحة العالم�ة أي دراسات سر�ر�ة على لقاح �ان آمًنا NB-AVMزراعة الخلا�ا الجذع�ة الُمكوِّ نة للدم إلى أنَّ لقاح عمل�ة متلق�ًا ل 42جر�ت على ومع ذلك، خلصت دراسة أ ُ . واستنتجت تجر�ة المرحلة الثان�ة، التي ق�َّمت ثلاثة أنظمة علاج�ة �جرعات (8)َتْمِنًعا و�مكن تحمُّله جیًدا في هذه الفئة وُمس ْ من حیث السلامة وقابل�ة التحمُّل والاستمناع لدى الأشخاص المصابین �فیروس العوز المناعي ال�شري الذین لدیهم NB-AVM . ( 9)المشار�ین في الدراسة لدى�مكن تحمله جیًدا وُمْسَتْمِنًعا NB-AVM لقاح تار�خ مرضي للإصا�ة �الإیدز، أنَّ مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 9 الحمل (. ولا ین�غي NB-AVMأثناء الحمل، عند النظر في التطع�م الوقائي الأوَّ لي أو �عد التعرض، �جب استخدام لقاح غیر َتَنسُّ ِخّي ) أثناء الحمل. و�مكن أن تسبب لقاحات فیروس الَوْقس الحي ضرًرا للجنین عند إعطائها للمرأة الحامل. 0002MACAاستخدام لقاح ملاحظة العدوى الِخْلِق�ّة، التي تحدث �شكل أساسي خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، �عد التطع�م بلقاحات جدري توتم ارتفاع الَوْقس الحي، رغم أنَّ الخطر قد �كون منخفًضا. وتم الإبلاغ عن الَوْقس الُمَتَعّمِم لدى الأجنة، والولادة الم�كرة لولید میت، أو في خطر 0002MACAالفترة المح�طة �الولادة. وقد تكون الحوامل المخالطات للأشخاص المطعمین بلقاح خطر الوفاة في متزاید، لأن فیروس الَوْقس الحي �مكن أن یتناثر و�نتقل إلى المخالطین المقر�ین. وامل. ولم یتم إجراء أي دراسات على ( في النساء الح61CLولا توجد أي ب�انات متاحة لتقی�م مخاطر اللقاحات القلیلة الَتَنسُّ خ ) السم�ة الإنجاب�ة والنمائ�ة. الذي یتم إعطاؤه للنساء الحوامل غیر �اف�ة لتحدید المخاطر المرت�طة �اللقاح NB-AVMوتعد الب�انات ال�شر�ة المتاحة عن لقاح أثناء الحمل. ومع ذلك، لم تظهر أر�ع دراسات على الحیوانات ف�ما یتعلق �السم�ة الإنجاب�ة والنمائ�ة في الجرذان والأرانب أي ® من سلالة أنقرة للَوْقس aebavMاح الإیبولا الُموجَّ ه بیِّنات على حدوث ضرر للأجنة. �الإضافة إلى ذلك، تم إث�ات سلامة لق في النساء الحوامل عندما تفوق فوائد تطع�مهّن NB-AVM( لدى النساء الحوامل. و�مكن استخدام لقاح oliF-NB-AVMالُمعدَّل ) ول مخاطر العدوى �فیروس المخاطر المحتملة. ولمساعدة النساء الحوامل على إجراء هذا التقی�م، ین�غي تزو�دهن �معلومات ح جدري القردة أثناء الحمل، والفوائد المحتملة للتطع�م في ظل الس�اق الو�ائي المحلي والقیود الحال�ة على ب�انات سلامة اللقاح لدى الحوامل. النساء المرضعات (. NB-AVMقاحات غیر َتَنسُّ ِخ�ّة )�النس�ة للمرضعات، عند النظر في التطع�م الوقائي الأوَّ لي أو �عد التعرض، �جب استخدام ل مع المرضعات. ومن غیر المعروف ما إذا �ان فیروس اللقاح أو الأجسام المضادة ُتفرز 0002MACAولا ین�غي استخدام لقاح في حلیب الأم، لكن فیروس الَوْقس الحي �مكن أن ینتقل عن غیر قصد من الأم المرضعة إلى طفلها الرض�ع. ( في المرضعات. 61CLب�انات متاحة لتقی�م مخاطر اللقاحات القلیلة الَتَنسُّ خ ) ولا توجد أي مع المرضعات. و�ستند ذلك إلى الاعت�ارات التال�ة: تقدم الرضاعة الطب�ع�ة فوائد صح�ة �بیرة NB-AVMو�مكن استخدام لقاح للأطفال NB-AVMائد أو المخاطر المحتملة للقاح للمرضعات وأطفالهن الذین یرضعون رضاعة طب�ع�ة. وتعد الب�انات �شأن الفو ® من سلالة أنقرة للَوْقس aebavMالذین یرضعون رضاعة طب�ع�ة غیر متوفرة. ومع ذلك، تم إث�ات سلامة لقاح الإیبولا الُموجَّ ه مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 01 یروس حي غیر هو لقاح ف NB-AVMو�الإضافة إلى ذلك، نظًرا لأن لقاح ( لدى النساء الحوامل.oliF-NB-AVMالُمعدَّ ل ) وصي منظمة الصحة َتَنسُّ ِخي، فمن المست�عد بیولوج�ًا وسر�ر�ًا أن �ُشكِّل خطًرا على الطفل الذي یرضع رضاعة طب�ع�ة. ولا ت ُ العالم�ة بوقف الرضاعة الطب�ع�ة �سبب التطع�م. الرضع والأطفال ( أو لقاحات قلیلة NB-AVMاستخدام لقاحات غیر َتَنسُّ ِخ�ّة )�النس�ة للأطفال، عند النظر في التطع�م الوقائي �عد التعرض، �جب على إذن �استعماله في حالات NB-AVMللأطفال في ال�ا�ان، وحصل لقاح 61CL(. وتم ترخ�ص لقاح 61CLالَتَنسُّ خ ) للأشخاص NB-AVMح الطوارئ مع الأطفال في الولا�ات المتحدة الأمر�ك�ة. ومع ذلك، في معظم البلدان، تمت الموافقة على لقا عاًما فأكثر. وس�كون استخدام اللقاح مع الأطفال في تلك البلدان غیر رسمي. 81ال�الغة أعمارهم على وجه التحدید في تجر�ة سر�ر�ة على الأطفال، یتم استخدام الناقل الفیروسي غیر NB-AVMو�ینما لم تتم دراسة لقاح )الذي یتم تسو�قه olif-NB-AVMالَتَنسُّ ِخي نفسه من سلالة أنقرة للَوْقس الُمعدَّ ل �مثا�ة منصة للقاحات الأخرى، �ما �شمل لقاح قة على اللقاح المضاد لمرض فیروس الإیبولا في الاتحاد ®( المضاد لمرض فیروس الإیبولا. وتمت الموافaebavMتحت اسم الأورو�ي لل�الغین والأطفال الذین تبلغ أعمارهم عاًما واحًدا فأكثر. مع الأطفال عندما تفوق فوائد تطع�مهم المخاطر المحتملة. ولمساعدة الوالدین على إجراء هذا NB-AVMو�مكن استخدام لقاح علومات حول مخاطر العدوى �فیروس جدري القردة لدى الأطفال، والفوائد المحتملة للتطع�م في ظل التقی�م، ین�غي تزو�دهم �م الس�اق الو�ائي المحلي والقیود الحال�ة على ب�انات سلامة اللقاح لدى الأطفال. الرضع على الرضع أو الأطفال. و 0002MACAمع الرضع. ولم تتم دراسة لقاح 0002MACAولا ین�غي استخدام لقاح معرضون �شكل �بیر لخطر الإصا�ة �مضاعفات خطیرة من التطع�م �الَوْقس الحي للجدري. و�جب على الأشخاص المطعمین الذین �خالطون الرضع مخالطة مقر�ة، مثل المرضعات، اتخاذ الاحت�اطات اللازمة لتجنب الانتقال غیر المقصود لفیروس الَوْقس للأطفال في ال�ا�ان. 61CLخ�ص لقاح إلى الرضع. وتم تر 0002MACAالحي تطع�م الأفراد الذین سبق تطع�مهم ضد الجدري تم تطع�مهم بلقاحات مضادة للجدري في س�اق استئصال الجدري قد عاًما(، 05قد �كون �عض الأفراد، لا س�َّما ��ار السن )< (. 0891على مستوى العالم )�شكل عام، قبل العالم�ة �أن یتم تطع�م الأفراد، إذا �انوا مؤهلین للحصول على التطع�م الوقائي الأوَّ لي أو التطع�م الوقائي وُتوصي منظمة الصحة �عد التعرض، �غض النظر عن التطع�م السابق ضد الجدري و/أو ند�ة الجدري الظاهرة. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 11 الإمدادات المحدودة : التطع�م في حالة 4التوص�ة تحدید الأولو�ات في حالة محدود�ة إمدادات اللقاحات، �جب إعطاء الأولو�ة للمخالطین المقر�ین للحالات المصا�ة �جدري القردة المعرضین لخطر �خضعون للعلاج الإصا�ة �مرض وخ�م، مثل الأطفال والحوامل والأشخاص الذین �عانون من نقص المناعة، �من فیهم أولئك الذین المث�ط للمناعة أو المتعا�شون مع فیروس العوز المناعي ال�شري الذي لا �خضع للس�طرة �شكل جید، لتلقي اللقاح �عد تحلیل المخاطر والمنافع على أساس �ل حالة على حدة. طن�ة أن تأخذ في اعت�ارها الأشخاص وعند تقی�م الأهل�ة للحصول على التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل التعرض(، ین�غي للسلطات الو المعرضین �شدة لخطر التعرض للعدوى والطب�عة المحتملة للتعرض. ونظًرا لاختلاف مستوى الخطر بین مختلف الفئات المعرضة لذي للخطر )انظر التوص�ة �شأن التطع�م الوقائي الأوَّ لي(، �مكن أن تعطي استرات�ج�ات التطع�م الأولو�ة للفئات على النحو ا �حدده الس�اق الو�ائي المحلي لجدري القردة. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 21 اعت�ارات التنفیذ خ�ارات الاقتصاد في الجرعة من إعطائه َتْحَت قلداِخَل اَلأَدَمة �ان لا �عد أ NB-AVMتوصلت إلى أنَّ إعطاء لقاح 5102بناًء على دراسة ُنشرت في عام ، أصدرت إدارة الأغذ�ة والأدو�ة الأمر�ك�ة إذًنا �استعماله في حالات الطوارئ في التمن�ع النشط عن طر�ق الحقن داِخَل (01)الِجْلد عاًما فأكثر، المعرضین �شدة 81مل( للوقا�ة من مرض جدري القردة بین الأشخاص ال�الغین الذین تبلغ أعمارهم 1,0اَلأَدَمة ) دوى. وفي س�اق الطارئة الصح�ة العامة الوطن�ة المعلنة في الولا�ات المتحدة، تمت الموافقة على هذا النظام لخطر الإصا�ة �الع المتاحة �ما �صل إلى خمسة أضعاف. ومع ذلك، �جب ملاحظة أنه تم الإبلاغ NB-AVMالعلاجي البدیل لز�ادة عدد جرعات اَلأَدَمة، والذي �مكن أن یترك علامة مرئ�ة لمدة طو�لة في موضع الحقن عن نشوء تفاعل موضعي مرتفع �عد إعطاء اللقاح داِخل َ وقد یؤدي إلى ز�ادة تعرض الأفراد المطعمین للَوْصم. �ما أصدرت فرقة العمل المعن�ة �الطوارئ التا�عة للو�الة الأورو��ة للأدو�ة ل، في ضوء الوضع الراهن للفاش�ة والعجز الشدید في داِخَل اَلأَدَمة مقبو NB-AVMب�اًنا خلصت ف�ه إلى أنَّ استخدام لقاح . 4إمدادات اللقاح، مع الإشارة إلى أنَّ نشوء التفاعل الموضعي المرتفع �عد إعطائه داِخَل اَلأَدَمة قد یثیر المخاوف �شأن التطع�م �انت فعَّ الة في الوقا�ة NB-AVMفي إسرائیل أنَّ جرعة واحدة من لقاح من منشور ط�عة أول�ة تو�ما هو موضح أعلاه، أظهر . NB-AVMمن عدوى جدري القردة. وفي حالة عجز الإمدادات، قد تنظر السلطات في عرض جرعة ثان�ة متأخرة من لقاح اعت�ارات التطع�م للوقا�ة �عد التعرض التعرض( والذین تعرضوا )خالطوا( لحالة �جب ألا یتلقى الأشخاص الذین حصلوا على جرعتین من التطع�م الوقائي الأوَّ لي )قبل یوًما من آخر تعرض. و�جب أن یتلقى 12مصا�ة، التطع�م الوقائي �عد التعرض، ولكن �جب رصد أي أعراض حتى مرور الأشخاص الذین خالطوا حالة مصا�ة �جدري القردة، �عد الحصول على جرعتهم الأولى وقبل حصولهم على الجرعة الثان�ة، ان�ة �ما هو مقرر. جرعتهم الث و�تم تصن�ف خطر تعرض المخالطین للأشخاص المصابین �جدري القردة المؤ�د أو المحتمل أو المشت�ه ف�ه حسب طب�عة التعرض المحتمل. و�ُعرَّف المخالط �أنه الشخص الذي تعرض لشخص مصاب خلال فترة العدوى، أي الفترة التي تبدأ �ظهور الأعراض الأولى على الدالَّة وتنتهي �سقوط جم�ع القشور، والذي یواجه واحد أو أكثر من حالات التعرض التال�ة لحالة إصا�ة محتملة أو مؤ�دة الحالة : (11)�جدري القردة الملامسة الجسد�ة الم�اشرة عن طر�ق ملامسة الجلد للجلد )مثل اللمس أو العناق أو التقبیل أو الاتصال الحم�م أو • الجنسي( ( ue.aporue) xenavmI لقاح –ب�ان فرقة العمل المعن�ة �الطوارئ تقدیر الجرعة فيو�الة الأدو�ة الأورو��ة، ب�ان فرقة العمل المعن�ة �الطوارئ؛ 4 مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 31 ملامسة المواد الملوثة، مثل الملا�س أو الفراش، �ما في ذلك المواد المتناثرة من الفراش أو الأسطح أثناء التعامل مع • غسیل أو تنظ�ف الغرف الملوثة تعرض التنفسي وجًها لوجه لفترات طو�لة على مقر�ة شدیدة ال • التعرض التنفسي )أي الاستنشاق المحتمل( أو التعرض للغشاء المخاطي للعین لمواد الآفة )مثل الجل�ة / القشور( من • شخص مصاب م المناسب لمعدات ما ورد أعلاه ینطبق أ�ًضا على العاملین الصحیین المحتمل تعرضهم للعدوى في ظل عدم الاستخدا • الحما�ة الشخص�ة المناس�ة أبلغت �عض البلدان عن وجود تحد�ات في تنفیذ التطع�م الوقائي �عد التعرض للمخالطین المقر�ین لحالات جدري القردة، مما أدى المخالطین خلال إلى جرعات غیر مستخدمة من اللقاحات. وتشمل التحد�ات المخالطین غیر المعروفین للحالات المصا�ة، وتت�ُّع فترة أسبوعین ل�كونوا مؤهلین للحصول على التطع�م الوقائي �عد التعرض، والموارد المحدودة. وفي هذه الحالات، قد تنظر السلطات في عرض التطع�م الوقائي الأوَّ لي بدًلا من التطع�م الوقائي �عد التعرض. ادات أو اخت�ار المنتج أو التوقیت المناسب للتطع�م الوقائي �عد التعرض وحتى عندما یتعذر توفیر اللقاح لاعت�ارات تتعلق �الإمد أو السلامة أو اعت�ارات تنظ�م�ة أو برنامج�ة أو أس�اب أخرى، فإن تت�ُّع المخالطین مهم لتحدید الأشخاص المعرضین للخطر ساهمت في خطر التعرض. و�عد رصد أعراض وقطع سلاسل انتقال العدوى، �ما في ذلك تحدید الأحداث السا�قة التي �ُحتمل أنها المخالطین وعزل الحالات الُمشخصة حدیًثا أمًرا ضرور�ًا للوقا�ة من انتشار المرض، لا س�َّما �النظر إلى الأعراض غیر النمط�ة للعدید من الحالات. المضاد لجدري NB-AVMء لقاح و�جب أن تضمن السلطات الصح�ة الوطن�ة تقد�م المعلومات إلى العاملین الصحیین حول إعطا . 61CLأو 0002MACAالقردة عن طر�ق الحقن داِخَل اَلأَدَمة أو َتْحَت الِجْلد، وحول استخدام الإبر المتشع�ة لإعطاء لقاحْي ، من فیروس الَوْقس 0002MACA. وتتألف لقاحات الجدري الَتَنسُّ ِخ�ة، مثل هناوتتوفر تعل�مات التطع�م ضد الجدري �إبرة متشع�ة (، �ما في ذلك تغط�ة الموضع 6�موضع التطع�م )متوفرة أ�ًضا في شكل فیدیو 5الحي؛ لذلك من المهم ات�اع تعل�مات العنا�ة الخاصة �ضمادة خف�فة. م قبل �الماء والصابون أو فرك الیدین �الكحول قبل إعطاء اللقاح و�عده. و�جب عدم لمس موضع التطع� تنظ�ف الیدینو�جب التعافي، و�جب توخي الحذر حتى لا یلمس الآخرون موضع التطع�م، وخاصة الرضع أو صغار الأطفال. و�مكن الاطلاع على . هنامز�د من الإرشادات حول التخلص من الضمادات والعنا�ة وغسیل الملا�س تعل�مات مكتو�ة حول العنا�ة �موضع حقن تطع�م الجدري. مراكز مكافحة الأمراض الأمر�ك�ة. متاح على الرا�ط التالي: 5 .2202 tsuguA 3 dessecca, c.www//:spttheniccav/xopllams/vog.cd-ohw/scisab-steg-erac#lmth.noitaniccav-rof : ��ف�ة العنا�ة 3الفصل فیدیو تعل�مات العنا�ة �موضع التطع�م بلقاحات الجدري الَتَنسُّ ِخ�ة. مراكز مكافحة الأمراض الأمر�ك�ة. متاح على الرا�ط التالي: 6 .2202آب/أغسطس 3، تم الاطلاع في الیوتیوب - �موضع التطع�م ضد الجدري والوقا�ة من انتشار فیروس الَوْقس مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 41 وضع س�اسة التطع�م إذا لم یتم الق�ام بذلك �عد، ُتوصى الدول الأعضاء �عقد اجتماع للفرق الاستشار�ة التقن�ة الوطن�ة المعن�ة �التمن�ع لاستعراض اللقاحات المضادة لجدري القردة، وفًقا للس�اق الوطني. وُتنصح جم�ع البلدان البیِّنات ووضع توص�ات س�اسات�ة �شأن استخدام بتعز�ز الفهم البیولوجي والو�ائي لجدري القردة في س�اقها. ومن خلال التوص�ف الأكثر دقة للعدوى وأنماط انتقالها والمرض، فضًلا اجاتها السر�ر�ة والصح�ة العامة ف�ما یتعلق �اللقاحات، إلى عن التأكد من تقی�م المخاطر والاحت�اجات، �مكن للبلدان تحدید احت� جانب المتطل�ات التشغیل�ة، فضًلا عن ال�حث والتطو�ر ف�ما یتعلق بتدابیر الصحة العامة واللقاحات والأدو�ة المضادة للفیروسات ووسائل التشخ�ص والمواد والإمدادات والاحت�اجات ال�حث�ة لدعم الس�اسة. الاحت�اجات ال�حث�ة �جب بذل �ل الجهود لإعطاء اللقاحات المضادة لجدري القردة في إطار ال�حوث التعاون�ة، �ما في ذلك التجارب العشوائ�ة وعند الأخذ في الاعت�ار تصم�مات الدراسات الرصد�ة، �جب التخط�ط لها �عنا�ة لتقلیل التحیز وتضمین أدوات جمع 7المضبوطة. �اس�ة للب�انات السر�ر�ة و��انات الحصائل.الب�انات الق وهناك توص�ات �شأن رأب الفجوات المعرف�ة الحال�ة من خلال إجراء المز�د من ال�حوث. ُتوصي منظمة الصحة العالم�ة �الأنشطة وال�حوث التال�ة للرصد التالي للإذن: سلامة اللقاح: • الخطیرة، �ما في ذلك في الفئات السكان�ة الفرع�ة؛ترصُّ د السلامة ورصد الأحداث الضارة − دراسات حول سلامة اللقاح في النساء الحوامل والمرضعات؛ − عاًما؛ 81دراسات السلامة على الأشخاص الذین تقل أعمارهم عن − ب�انات السلامة �شأن تطع�م الأشخاص َمْنقوصي الَمناَعة، �من فیهم الأشخاص المتعا�شون مع فیروس العوز − المناعي ال�شري والأشخاص المصابون �أمراض المناعة الذات�ة. استمناع اللقاح وفعالیته: • ؛ 2و 1فعال�ة اللقاح ف�ما یتعلق �الجرعتین − فعال�ة اللقاح مع مرور الوقت؛ − ما هي تصم�مات الدراسة التي �مكن استخدامها لرأب الفجوات المعرف�ة المت�ق�ة ف�ما یتعلق �اللقاحات - �حوث منظمة الصحة العالم�ة �شأن جدري القردة 7 swen/tni.ohw.www//:sptth-tluafed/20/80/2202/liated/stneve/moor-ohw/radnelac-المضادة لجدري القردة؟ )�الإنكلیز�ة( ) xopyeknom-hcraeser---tahw-yduts-sngised-nac-eb-desu-ot-sserdda-eht-gniniamer-egdelwonk-spag-rof- (2202آب/أغسطس 9، تم الاطلاع في mxopyekno-seniccav مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 51 یرت�ط �الحما�ة الأوَّ ل�ة، ود�مومتها؛ − تقی�م حالات العدوى الاختراق�ة والإبلاغ عنها؛ − الأفراد الذین سبق تطع�مهم ضد الجدري.فعال�ة التطع�م في − البیِّنات المتعلقة �خ�ارات الاقتصاد في الجرعة • الفاصل الزمني الممتد بین الجرعات؛ − إعطاء اللقاح داِخَل اَلأَدَمة؛ − �مثا�ة جرعة 61CLأو 0002MACAالاستخدام �مثا�ة أول لقاح في نموذج التعز�ز الأوَّ لي �استخدام لقاح − ثان�ة )�ما في ذلك تقی�م مرتسمات السلامة لهذه الأنظمة العلاج�ة(. والاستعداد �حوث الرؤى السلو��ة، �ما في ذلك ال�حوث في المعتقدات حول فعال�ة اللقاحات وسلامتها ومدى أهمیتها، • للحّد من الأنشطة المرتفعة المخاطر، والاستعداد لتأجیل جرعة ثان�ة من التطع�م. �الإضافة إلى ذلك، ُتوصي منظمة الصحة العالم�ة �إجراء ال�حوث على الو�ائ�ات وعبء المرض، لا س�َّما: • جدري القردة في البلدان التي سبق حدوث الإصا�ة البیِّنات على الو�ائ�ات والوضع الو�ائي الَحَیواِنّي الَمْصَدر لمرض − فیها، والعلاقة مع النواقل الحیوان�ة. جدول التحدیثات 2202تشر�ن الثاني/نوفمبر 70 الأساس المنطقي للتحدیث القسم یوضح اللغة الُمحدَّ ثة المستخدمة في التوص�ات. ملخص تنفیذي . وضح الو�ائ�ات الحدیثةو��حل قسم المعلومات الأساس�ة محل قسم المقدمة السابق. معلومات أساس�ة �شیر هذا القسم إلى وث�قة المعلومات الأساس�ة و تمت إضافة قسم قصیر حول "ملخص البیِّنات". ملخص البیِّنات التي �مكن الاطلاع علیها على الو�ب، وتناقش اللقاحات وسلامتها وفعالیتها �مز�د من التفاصیل. �حل قسم ملخص البیِّنات محل القسم السابق للمعلومات الأساس�ة. و التطع�م �شأن 1التوص�ة الوقائي الأوَّ لي تم إدخال �عض التغییرات على الفئات المعرضة لخطر سا�ًقا. 5كانت هذه هي التوص�ة التعرض: الأشخاص الذین لدیهم العدید من الشر�اء الجنسیین العرضیین، والمشتغلون �الجنس، والرعا�ة ؛ وموظفو المختبرات السر�ر�ة لخطر التعرض المتكرروالعاملون الصحیون المعرضون الذین �قومون �إجراء الاخت�ارات التشخ�ص�ة لجدري القردة. وتمت إضافة ما یلي إلى الصح�ة مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 61 التوص�ة: قد �ختلف مستوى خطر العدوى بین الفئات، و�مكن للبلدان استخدامه لتحدید الأولو�ات في حالة محدود�ة إمدادات اللقاحات. في التوص�ة المنقحة �شأن التطع�م السا�قة �شأن التطع�م استجا�ًة للفاش�ة 2تم تضمین التوص�ة الوقائي �عد التعرض. �شأن التطع�م 2التوص�ة الوقائي �عد التعرض سا�ًقا. لم یتم إجراء أي تغییر. 3كانت هذه هي التوص�ة �شأن اخت�ار 3التوص�ة اللقاح وتطع�م فئات سكان�ة معینة السا�قة �شأن 6الخاصة، والتوص�ة السا�قة �شأن الفئات السكان�ة 5كانت هذه هي التوص�ة الجدیدة. 3اخت�ار اللقاحات، وتم دمجهما في التوص�ة �شأن التطع�م 4التوص�ة في حالة الإمدادات المحدودة 7ُأض�فت لوصف تحدید الأولو�ات في حالة محدود�ة إمدادات اللقاحات، وتشمل التوص�ة السا�قة �شأن إمدادات اللقاحات. ُتلخص أقسام التنفیذ المنفصلة من الإرشادات السا�قة في قسم واحد. اعت�ارات التنفیذ السا�قة �شأن وضع س�اسة التطع�م في هذا القسم. 1تم تضمین التوص�ة تم نقل القسم السابق "الموارد الإضاف�ة حول الجدري وجدري القردة" إلى قسم المراجع جزئ�ًا، �ما المراجع تم نقله جزئ�ًا إلى وث�قة منفصلة �مكن الاطلاع علیها على الو�ب )را�ط الصفحة(. مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 71 المساهمون مادهافا رام �الاكر�شنان )الت�قظ الدوائي، إتاحة الأدو�ة والمنتجات الصح�ة(، تر�سي الفر�ق الأساسي لمنظمة الصحة العالم�ة: غودمان )البرنامج الأساسي للتمن�ع(، ألكسندرا هیل )التأهب للأو�ئة والجوائح، برنامج الطوارئ الصح�ة(، یواك�م هوم�اش )البرامج البیولوج�ة(، روزاموند لو�س )المسؤول التقني عن جدري القردة، الأمانة والس�اسة والاسترات�ج�ة، التمن�ع واللقاحات والمستحضرات المعن�ة �الجدري، برنامج الطوارئ الصح�ة(، میلاني مارتي )البرامج والس�اسة والاسترات�ج�ة، التمن�ع واللقاحات والمستحضرات للقاحات والمستحضرات البیولوج�ة(، إلیزابیث بلوت البیولوج�ة(، جودیث فان هولتن )البرامج والس�اسة والاسترات�ج�ة، التمن�ع وا )تقی�م اللقاحات وأدوات التمن�ع، إتاحة الأدو�ة والمنتجات الصح�ة(. لیزا أسكي، مادهافا رام �الاكر�شنان، جیني بورشفیلد، تر�سي غودمان، آنا مار�ا هیناو اللجنة التوجیه�ة لمنظمة الصحة العالم�ة: یواك�م هوم�اش، إ�فان إ�فانوف، روزاموند لو�س، میلاني مارتي، جایرو میندیز ر�كو، دیوسدیت مو�انغیزي، ر�ستر�بو، ألكسندرا هیل، شانثي نارا�ان �ال، ر�تشارد بیبودي، و�ل�ام بر�ا، آنا مینتا، �اثر�ن أو�راین، إلیزابیث بلوت، أل�س س�مین�سینو، تیبل تراوري، بوش�ا هولتن. و�جسینغي، حل�مة �ارو، جودیث فان أعضاء الفر�ق العامل المعني بلقاحات الجدري وجدري القردة، التا�ع لفر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي المعني �التمن�ع: كاثلین م. نیوز�ل )أستاذ �رسي، جامعة مار�لاند، الولا�ات المتحدة الأمر�ك�ة، عضو في فر�ق الخبراء الاستشاري الاسترات�جي لتا�ع لمنظمة الصحة العالم�ة(. جو�ل بر�مان )مر�ز فوغارتي الدولي، الولا�ات المتحدة الأمر�ك�ة(، �لار�سا المعني �التمن�ع ا داماسو )الجامعة الفیدرال�ة في ر�و دي جانیرو، البراز�ل(، بوه ل�ان ل�م )المر�ز الوطني للأمراض الُمْعد�ة، سنغافورة، عضو الفر�ق ن والصحة التا�ع لمنظمة الصحة العالم�ة(، ر�نا ماسینتیر )جامعة نیو ساوث و�لز، أسترال�ا(، الاستشاري التقني للصلة بین الأم هایدي مایر )معهد بول إیرل�ش، ألمان�ا(، أندر�اس نیتشه )معهد رو�رت �وخ، ألمان�ا، عضو اللجنة الاستشار�ة لمنظمة الصحة ال�فورن�ا، الولا�ات المتحدة الأمر�ك�ة(، أنتوني سكوت )كل�ة لندن العالم�ة �شأن أ�حاث فیروسات الجدري(، آن ر�مو�ن )جامعة � للصحة والطب الاستوائي، المملكة المتحدة(، تومو�ا سایتو )المعهد الوطني للأمراض الُمْعد�ة، ال�ا�ان(، أو�و�ل توموري )جامعة �ات المتحدة الأمر�ك�ة(، آغام راو )مراكز مكافحة أوغونلي، غر�غوري بولاند )مایو �لینك، الولا-ر�د�میر، ن�جیر�ا(، أد�سولا ینكا الأمراض والوقا�ة منها، الولا�ات المتحدة الأمر�ك�ة(. ج�سوس لو�یز ألكادي، نهارا مارتینیز، لیزا أسكي فر�ق الاستعراض السر�ع: تاحاقللا ةداضملا يردجل ةدرقلا عینمتلاو هدض :تاداشرإ ةیئدبم 18 عجارملا 1. ةدرقلا يردج دض ع�نمتلاو تاحاقللاة�ئدبم تاداشرإ : (ة�زیلكنلإا�) ؛ة�ملاعلا ةحصلا ةمظنم :ف�نج .2022. 2. Arbel R, Wolff Sagy Y, Zucker R, Arieh N, Wiessam A, Battat E et al. Effectiveness of a single- dose modified vaccinia ankara in human monkeypox: an observational study. 2022. 3. Rimoin AW, Mulembakani PM, Johnston SC, Lloyd Smith JO, Kisalu NK, Kinkela TL et al. Major increase in human monkeypox incidence 30 years after smallpox vaccination campaigns cease in the Democratic Republic of Congo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:16262-7. doi: 10.1073/pnas.1005769107. 4. Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H et al. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009;301:1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289. 5. Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015;33:6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. 6. Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J et al. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011;204:1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. 7. Pittman PR, Hahn M, Lee HS, Koca C, Samy N, Schmidt D et al. Phase 3 Efficacy Trial of Modified Vaccinia Ankara as a Vaccine against Smallpox. N Engl J Med. 2019;381:1897-908. doi: 10.1056/NEJMoa1817307. 8. Walsh SR, Wilck MB, Dominguez DJ, Zablowsky E, Bajimaya S, Gagne LS et al. Safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara in hematopoietic stem cell transplant recipients: a randomized, controlled trial. J Infect Dis. 2013;207:1888-97. doi: 10.1093/infdis/jit105. 9. Overton ET, Lawrence SJ, Stapleton JT, Weidenthaler H, Schmidt D, Koenen B et al. A randomized phase II trial to compare safety and immunogenicity of the MVA-BN smallpox vaccine at various doses in adults with a history of AIDS. Vaccine. 2020;38:2600-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.01.058. 10. Frey SE, Wald A, Edupuganti S, Jackson LA, Stapleton JT, El Sahly H et al. Comparison of lyophilized versus liquid modified vaccinia Ankara (MVA) formulations and subcutaneous versus intradermal routes of administration in healthy vaccinia-naïve subjects. Vaccine. 2015;33:5225- 34. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.075. 11ة�ئدبم تاداشرإ :ةدرقلا يردج� ة�اصلإا تلااح يطلاخم ع�تتو تلااحلا ءاصقتساو دصرتلا . (ة�زیلكنلإا�) ،2022 ف�نج .2022 . تاحاقللا ةداضملا يردجل ةدرقلا عینمتلاو هدض :تاداشرإ ةیئدبم 19 ل�ومتلا ةمظنم نم ل�ومتب .ة�ملاعلا ةحصلا رِداَصَملا ةمئاق Berhanu A, et al. Treatment with the smallpox antiviral tecovirimat (ST-246) alone or in combination with ACAM2000 vaccination is effective as a postsymptomatic therapy for monkeypox virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4296-300. doi: 10.1128/AAC.00208-15. Epub 2015 Apr 20. PMID: 25896687. Darsow U et al. Long-term safety of replication-defective smallpox vaccine (MVA-BN) in atopic eczema and allergic rhinitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 Nov;30(11):1971-1977. Available from: https://doi.org/10.1111/jdv.13797 Eto A, et al. Recent advances in the study of live attenuated cell-cultured smallpox vaccine LC16m8. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6106-11. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.111. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26319072. Frey SE et al. Phase II randomized, double-blinded comparison of a single high dose (5 x 108 TCID50) of modified vaccinia Ankara compared to a standard dose (1 x 108 TCID50) in healthy vaccinia-naïve individuals. Vaccine 2014 May 13;32(23):2732-9. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X1400228X Frey SE et al. Safety and immunogenicity of IMVAMUNE® smallpox vaccine using different strategies for a post event scenario. Vaccine 2013 Jun 24;31(29):3025-33. Available from: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.04.050 Greenberg RN et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase II trial investigating the safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara smallpox vaccine (MVA-BN®) in 56-80-YearOld Subjects. PLoS One 2016 Jun 21;11(6):e0157335. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157335 تاحاقللا ةداضملا يردجل ةدرقلا عینمتلاو هدض :تاداشرإ ةیئدبم 20 Jackson LA et al. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia Ankara vaccine using three immunization schedules and two modes of delivery: A randomized clinical non-inferiority trial. Vaccine 2017 Mar 23;35(13):1675-1682. Available from doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.02.032 Jeffrey S. Kennedy Safety and Immunogenicity of LC16m8, an Attenuated Smallpox Vaccine in Vaccinia- Naive Adults; J Infect Dis 2011. Nov 1; 204(9): 1395–1402. Available from: https://doi.org/10.1093/infdis/jir527 Mandra AM, et al. Myopericarditis associated with smallpox vaccination among US army personnel - Fort Hood, Texas, 2018. Disaster Med Public Health Prep. 2021 Mar 15:1-7. doi: 10.1017/dmp.2020.478. Epub ahead of print. PMID: 33719991. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 30 Olson VA, Shchelkunov SN. Are we prepared in case of a possible smallpox-like disease emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242. PMID: 32962316; ACAM2000 Overton ET al. Immunogenicity and safety of three consecutive production lots of the nonreplicating smallpox vaccine MVA: A randomised, double blind, placebo-controlled phase III trial. PLoS One 2018 Apr 13;13(4):e0195897. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195897 Petersen BW, et al, Willoughby RE. Clinical guidance for smallpox vaccine use in a postevent vaccination program. MMWR Recomm Rep. 2015 Feb 20;64(RR-02):1-26. PMID: 25695372. LC16 Pittman PR, et al. Smallpox vaccine, ACAM2000: Sites and duration of viral shedding and effect of povidone iodine on scarification site shedding and immune response. Vaccine. 2015 Jun 12;33(26):2990-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.062. Epub 2015 Apr 27. PMID: 25930115. Pugh C, et al. Povidone iodine ointment application to the vaccination site does not alter immunoglobulin G antibody response to smallpox vaccine. Viral Immunol. 2016 Jul-Aug;29(6):361-6. doi: 10.1089/vim.2016.0025. Epub 2016 May 23. PMID: 27214505. Sarkisian SA, et al. A case series of smallpox vaccination-associated myopericarditis: Effects on safety and readiness of the active duty soldier. Mil Med. 2019 Jan 1;184(1-2):e280-e283. doi: 10.1093/milmed/usy159. PMID: 29947793. ) ة�ملاعلا ةحصلا ةمظنم2014 ربمفون/يناثلا ن�رشت ،ع�نمتلا� ينعملا يج�تارتسلاا يراشتسلاا ءاربخلا ق�رف عامتجا .(2013 تاجاتنتسلاا : ،يعوبسلأا يئا�ولا لجسلا .يردجلا تاحاقل .تا�صوتلاو89 )01 ،(1-19 :يلاتلا ط�ارلا ىلع حاتم . https://www.who.int/publications/i/item/WER8901 مبدئیة إرشادات: ضده والتمنیع القردة لجدري المضادة اللقاحات 12 (. تحدید الأحداث الضارة الخطیرة التال�ة للتمن�ع والاستجا�ة لها، �عد استخدام لقاح الجدري أثناء حالة 8102منظمة الصحة العالم�ة ) ارئ الصح�ة العامة: وث�قة إرشاد�ة لترصُّ د سلامة لقاح الجدري )�الإنكلیز�ة(؛ متاح على الرا�ط التالي: الطو 7765651429879/meti/i/snoitacilbup/tni.ohw.www//:sptth (. الإطار التشغیلي لنشر مخزون الطوارئ الاحت�اطي الخاص �منظمة الصحة العالم�ة من لقاح الجدري 7102منظمة الصحة العالم�ة ) 475952/56601/ohw.sppa//:spttheldnah/siri/tni.استجا�ًة لَحَدث الجدري )�الإنكلیز�ة(. متاح على الرا�ط التالي: (. تقر�ر اللجنة الاستشار�ة العالم�ة �شأن سلامة اللقاحات. سلامة لقاحات الجدري. السجل الو�ائي 5102منظمة الصحة العالم�ة ) -12-3019rew-ohw/meti/i/snoitacilbup/tni.ohw.www//:sptth. متاح على الرا�ط التالي: 23-12(، 30) 19الأسبوعي، labolg/spuorg/tni.ohw.www//:sptth-yrosivda-eettimmoc-no-eniccav-التالي: . الملخص متاح أ�ًضا على الرا�ط 32 seniccavxopllams/snoitadnemmoceR/ytefas (. العنا�ة �مقدمي الرعا�ة الصح�ة: البرامج الوطن�ة للصحة المهن�ة للعاملین الصحیین: موجز الس�اسات؛ 0202منظمة الصحة العالم�ة ) 974633/56601/pa//:spttheldnah/siri/tni.ohw.spمنظمة الصحة العالم�ة، جن�ف. متاح على الرا�ط التالي: ( )�الإنكلیز�ة(. متاح على الرا�ط 3002(. توص�ات لإنتاج لقاح الجدري ومراق�ة جودته )تم تنق�حها في عام 3002منظمة الصحة العالم�ة ) 629-/tni.ohw.www//:sptthxopllams/meti/m/snoitacilbup-eniccav-desiver-3002-xenna-1-srt-onالتالي: (. جدري القردة. متاح على الرا�ط التالي: 2202منظمة الصحة العالم�ة ) tni.ohw.www//:sptth/xopyeknom/snoitadnemmoceRhtlaeh (. الجدري. متاح على الرا�ط التالي: 2202منظمة الصحة العالم�ة ) xopllams/snoitadnemmoceRhtlaeh/tni.ohw.www//:sptth عبر الإنترنت. جدري القردة: دورة تمهید�ة. متاح على الرا�ط التالي: �الإنكلیز�ة: OHWnepO(. تدر�ب 0202منظمة الصحة العالم�ة ) : egnis ud eloiraV؛ �الفرنس�ة: xopyeknom/sesruoc/gro.ohwnepo//:sptth-noitcudortni ttheloirav/sesruoc/gro.ohwnepo//:sp-ud-egnis-noitcudortni الموسع عبر الإنترنت. و�ائ�ات جدري القردة، والتأهب والاستجا�ة OHWnepO(. جدري القردة. تدر�ب 1202منظمة الصحة العالم�ة ) xopyeknom/sesruoc/gro.ohwnepo//:sptth-etaidemretni: �الإنكلیز�ة: لس�اقات الفاش�ة الأفر�ق�ة. متاح على الرا�ط التالي . niacirfa etxetnoc el ruoP .esnopér te noitarapérp ,egnis ud eloirav al ed eigoloimédipÉ�الفرنس�ة: eloirav/sesruoc/gro.ohwnepo//:sptth-ud-egnis-eriaidemretni منظمة الصحة العالم�ة. الاخت�ار المسبق لصلاح�ة المنتجات الطب�ة )وسائل التشخ�ص المختبري، والأدو�ة، واللقاحات وأدوات التمن�ع، ، وثائق مختارة للدول الأعضاء في منظمة seniccav/bewqp/tni.ohw.tenartxe//:sptthمكافحة النواقل(. متاح على الرا�ط التالي: تقار�ر وتوص�ات. الصحة العالم�ة، تاحاقللا ةداضملا يردجل ةدرقلا عینمتلاو هدض :تاداشرإ ةیئدبم 22 Zitzmann-Roth EM et al. Cardiac safety of modified vaccinia Ankara for vaccination against smallpox in a young, healthy study population. PLoS One 2015 Apr 16;10(4):e0122653. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122653 © ةیملاعلا ةحصلا ةمظنم 2320 .ىضتقمب حاتم فنصملا اذھ .ةظوفحم قوقحلا ضعب لاصیخرت SA 3.0 IGO-NC-CC BY . WHO reference number: WHO/MPX/Immunization/2022.3

猴痘疫苗和免疫接种 临时指导文件 2022年 11月 16日 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 ii 目录 执行摘要 ........................................................................................................................................................ 1 引言 ................................................................................................................................................................ 2 较先前版本的改动 ......................................................................................................................................... 2 方法 ................................................................................................................................................................ 2 背景 ................................................................................................................................................................ 2 使用猴痘疫苗的总体目标和原则 ................................................................................................................. 3 证据摘要 ........................................................................................................................................................ 3 疫苗性能 .................................................................................................................................................... 3 疫苗安全性................................................................................................................................................. 4 建议 ................................................................................................................................................................ 5 建议 1：初级预防性（暴露前）疫苗接种 .................................................................................................. 5 建议 2：暴露后预防性疫苗接种 .................................................................................................................. 5 建议 3：特殊人群的疫苗选择和接种 .......................................................................................................... 6 免疫功能低下者，包括艾滋病毒感染者 ................................................................................................. 6 妊娠 ............................................................................................................................................................ 6 哺乳期妇女................................................................................................................................................. 7 婴幼儿 ........................................................................................................................................................ 7 以往接种过天花疫苗的个体接种疫苗 ..................................................................................................... 7 建议 4：在供应有限的情况下接种疫苗 ...................................................................................................... 8 优先安排 .................................................................................................................................................... 8 实施注意事项................................................................................................................................................. 9 剂量节省方案............................................................................................................................................. 9 暴露后预防性疫苗接种注意事项 ............................................................................................................. 9 研究需求 ...................................................................................................................................................... 11 更新表 .......................................................................................................................................................... 12 贡献者 .......................................................................................................................................................... 13 参考文献 ...................................................................................................................................................... 14 供资 .............................................................................................................................................................. 14 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 1 执行摘要 全球应对猴痘的总体目标是通过阻断人际传播来阻止多国疫情，保护面临猴痘重症风 险的弱势群体，并最大限度地减少猴痘病毒的人畜共患病传播。合理使用疫苗可以为这项 应对工作提供支持。本临时指导文件提供了世卫组织关于猴痘疫苗使用的建议。本版指导 文件已于 2022年 10月得到世卫组织免疫战略咨询专家组的认可。 一般信息 • 猴痘是由猴痘病毒引起的传染病。这种双链DNA病毒属于痘病毒科正痘病毒属，与 引起天花的病毒（1980年消灭）有关。 • 2022年 7月 23日，世卫组织宣布全球猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件。 • 猴痘疫情的控制主要依赖于公共卫生措施，包括监测、追踪接触者、隔离和护理患 者，而正如这些建议所述，建议将接种疫苗作为补充干预措施。 • 本文件提供的一些临时疫苗接种建议与核准适应症外使用 1有关。 临时建议摘要 • 根据目前的风险和收益评估，无论疫苗供应如何，当前不需要也不建议大规模接种 猴痘疫苗。 • 可采取包括监测、早发现、早诊断、早护理、隔离、追踪接触者和接触者自我监测 在内的公共卫生措施来控制猴痘的人际传播。 • 在管理应对措施时，应将疫苗接种视为初级公共卫生干预措施的补充措施。 • 所有关于天花或猴痘疫苗免疫接种的决定都应是共同临床决定。在个人层面，疫苗 接种不应取代其它保护措施。 • 初级预防性（暴露前）疫苗接种：建议暴露风险高的个人进行初级预防性疫苗接种。 在当前多国疫情中，暴露风险最高的人是同性恋、双性恋或其他拥有多个性伴侣的 男男性行为者。其他风险人群还可能包括有多个临时性伴侣的人；性工作者；有反 复暴露风险的卫生工作者、从事正痘病毒研究的实验室人员；进行猴痘诊断检测的 临床实验室人员和卫生保健人员；以及疫情应对小组成员。 • 不同人群的暴露风险水平可能有所不同，在疫苗供应有限的情况下，可用于各国确 定优先次序。 • 建议最好在首次暴露后 4天内（无症状时最长 14天）对病例接触者进行暴露后预防 性疫苗接种。 1本出版物所载建议系以独立专家对现有最佳证据、风险收益分析和其它因素予以酌情考虑之后提出的意 见为依据。本出版物中的一些建议可能涉及对核准标签以外的适应症、人群，或以核准标签以外的剂型、剂 量方案或其它使用参数使用医药产品。相关利益攸关方应熟悉可适用的国家法律和道德要求。世卫组织对任 何用途的任何产品的采购、分发和/或管理均不承担任何责任。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 2 引言 2022年 4月，免疫战略咨询专家组天花和猴痘疫苗工作组成立，就猴痘疫苗的使用向 世界卫生组织（世卫组织）提出建议，并更新 2013年关于天花疫苗使用的建议 2。 这一更新后的临时指导文件系根据免疫战略咨询专家组在 2022年 10月 4日会议上发 布的建议制定。本指导文件系基于 2022年 6月 24日发布并于 8月 24日更新的初步临时指 导文件。 较先前版本的改动 本文件是 2022年 8月 24日发布的猴痘疫苗和免疫接种临时指导文件的更新本。当前 版本系基于世卫组织快速审查的建议分级的评估、制定和评价证据。快速审查评价了针对 猴痘的天花疫苗（ACAM2000、MVA-BN、LC16）在猴痘病毒高暴露风险受试者中的安全 性、免疫原性、效力和有效性，重点是不同的人群。快速审查调查了疫苗在用于猴痘病毒 高风险暴露者的初级预防性（暴露前）疫苗接种和用于猴痘病毒病例密切接触者的暴露后 预防性疫苗接种（按照世卫组织监测、病例调查和接触者追踪临时指导文件中的定义）时 的效果。 方法 本指导文件系基于 2022 年 7 月至 9 月对检索到的文献进行快速审查和质量评估的结 果。免疫战略咨询专家组网站上提供了完整的快速审查以及建议分级的评估、制定和评价 及决策证据表。 已向所有外部贡献者收集利益申报表，并对所有利益冲突进行了评估。免疫战略咨询 专家组的组成和成员的利益申报表摘要可在免疫战略咨询专家组网站上查阅。天花和猴痘 疫苗工作组的组成及其利益申报表可在此处查阅。 背景 虽然猴痘是一种人畜共患病，但自 1970年以来就已报告了人类猴痘病例，近年来频率 有所上升。已经确定了猴痘病毒的两个分支，即分支 I和分支 II。3虽然持续的 2022年猴痘 多国疫情与猴痘病毒的分支 II（其毒性低于分支 I）有关，但历史上的疫情是由分支 II和分 支 I造成。自 2022年 1月 1日至 10月 7日，来自所有 6个世卫组织区域的超过 107个国家/ 地区或领地向世卫组织报告了超过 71237例猴痘病例和 26例死亡病例。目前，报告的大多 数病例是相互关联的社交网络和性网络中的男男性行为者。 2 免疫战略咨询专家组会议。2013年 11月：结论和建议。可在 www.who.int/publications/i/item/ WER8901https://www.who.int/publications/i/item/WER8901上查阅，2022年 8月 3日访问。 3 猴痘病毒分支 I曾被称为刚果盆地或中非分支，而分支 II曾被称为西非分支。猴痘：专家为 病毒变异株重新命名（who.int）。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 3 目前，有三种疫苗被考虑用于应对持续的猴痘疫情。这三种疫苗都是针对天花开发 的，对猴痘的预防作用证据总体有限。这些疫苗是第二代天花疫苗 ACAM2000和两种第三 代疫苗 MVA-BN 和 LC16。这三种疫苗都已在几个司法管辖区获批用于预防猴痘。由于包 括监管、政策、价格、产品偏好和供应在内的几个问题，目前在一些国家存在供应限制。 一些国家保留了为已于 1980 年结束的天花消灭规划采购的天花疫苗的战略供应。目 前，不建议将这些国家储备的第一代疫苗用于预防猴痘，因为这些疫苗不符合现行安全性 和生产标准。 关于猴痘疫苗和免疫接种的背景文件总结了关键证据，可在此查阅。 使用猴痘疫苗的总体目标和原则 全球应对猴痘的总体目标是通过阻断人际传播（重点是高暴露风险人群）来阻止多国 疫情，保护面临猴痘重症风险的弱势群体，并最大限度地减少猴痘病毒的人畜共患病传 播。猴痘疫苗可以为这项应对工作提供支持。 根据总干事发布的临时建议，世卫组织提出以下原则作为各项建议(1)的基础： • 世卫组织临时指导文件应范围广泛，以指导国家当局制定各自的猴痘疫苗接种政 策和策略，为准备和响应工作提供支持。 • 2013 年，世卫组织提供了关于使用天花疫苗的建议。这些补充的世卫组织更新后 临时建议仅适用于猴痘的预防和控制。在获得更多信息后将对这些建议作出更 新。 • 所有个人和群体的人权、尊严以及包容性的既定原则应支持这些建议的规划和实 施。 证据摘要 疫苗性能 世卫组织进行的快速审查确定了 39 项研究，这些研究评价了天花疫苗（MVA-BN、 LC16 和 ACAM2000）在猴痘病毒高暴露风险受试者中的安全性、免疫原性、效力和有效 性，重点是不同的人群。详细信息请参见此处关于猴痘疫苗和免疫接种的背景文件。 快速审查发现，没有经过同行评议的临床研究评价使用 MVA-BN、LC16 和 ACAM2000进行初级预防性疫苗接种与未接种猴痘疫苗相比的临床有效性。 然而，2022 年 9 月 23 日发布的最新预印本表明，一剂 MVA-BN 可有效预防猴痘感 染。该研究招募了猴痘病毒感染风险高的男性受试者，并于 2022年 7月 31日免疫接种运 动开始时启动，到 2022年 9月 12日之前对参与者进行了随访(2)。在 1970名受试者中，有 873人（44%）接种了一剂MVA-BN疫苗，完成了至少 25天的随访。在研究队列中确认了 18例感染病例，接种疫苗者 3人，未接种者 15人（每 100000人中 40.0人相较于 6.4人）。 疫苗有效性估计为 79% （95%置信区间：24%-94%）。 从间接证据和动物研究中进一步推断出猴痘疫苗的有效性。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 4 刚果民主共和国的间接监测数据（2005-2007 年）表明，在 1980 年（官方国家大规模 天花疫苗接种规划结束）之前出生的人当中，未接种第一代天花疫苗者患猴痘的风险是接 种疫苗者的 5.2倍（每 10000人中 4.05人相较于 0.78人），这表明暴露前接种天花疫苗对 猴痘的有效性为 80.7%（95% 置信区间：68.2-88.4%） (3)。 在使用小鼠、兔子和猴子作为模型的各种动物研究中也评价了疫苗的保护效力。这些 研究的数据表明，当使用天花疫苗进行免疫时，小鼠、兔子和猴子可抵御猴痘病毒的致命 挑战（见背景文件）。 疫苗安全性 MVA-BN MVA BN疫苗接种者经常报告局部和全身不良事件（高达 99%）。然而，在来自 19项 临床研究的 9713 名 MVA-BN 疫苗接种者中，没有报告需要住院治疗的心肌心包炎或严重 不良事件病例（见背景文件）。 ACAM2000 关于 ACAM2000安全性的信息来自临床试验经验和包括军事人员在内的观察性研究。 基于大量人群规划的 ACAM2000安全性数据有限。 在接种 ACAM2000 的受试者中，有高达 99%的受试者频繁报告局部和全身不良事件。 虽然不良事件通常为轻度至中度，但 ACAM2000可能与罕见但严重的不良事件相关，如心 肌心包炎。快速审查报告了 8 项研究中的总共 269 例心肌炎病例（n=1743620 名接种疫苗 者，或基于这些研究的估计数（每 100000剂 15.4例））。在四项研究中报告了五例泛发性 牛痘、一例种痘样湿疹、一例进行性牛痘和五例自体接种（n=843744 名接种疫苗者，总事 件数为每 100000剂 1.4起）（见背景文件）。 LC16 在一项随机对照试验和两项队列研究中对 LC16的安全性进行了说明(4-6)。LC16疫苗 接种者中的局部和全身不良事件非常常见（据报告高达 99%的接种者出现不良事件），但 均为轻度至中度。未检测到心肌心包炎和心包炎，而疫苗相关的严重不良事件非常罕见或 不存在（见背景文件）。 世卫组织进行的快速审查发现了一项三期开放标签随机对照试验，该实验将 440 名未 接种疫苗的参与者随机分配到接种一剂 MVA-BN后再接种一剂 ACAM2000（n=221）和只 接种一剂 ACAM2000（n = 219），以比较 MVA-BN（通过皮下途径）和 ACAM2000。根 据此项随机对照试验的结果，与ACAM2000相比，MVA-BN可能与较少的局部和全身不良 事件相关。基于该随机对照试验的分析无法发现 MVA-BN 疫苗接种者和 ACAM2000 疫苗 接种者出现心肌心包炎或其它严重不良事件的风险差异(7)。 疫苗的安全性因产品而异，在决定选择哪种疫苗时需要予以考虑（见建议 3）。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 5 建议 建议1：初级预防性（暴露前）疫苗接种 在当前多国疫情中，建议对猴痘暴露风险高的人群进行初级预防性（暴露前）疫苗接 种。 在当前多国疫情中，暴露风险最高的人是同性恋、双性恋或其他拥有多个性伴侣的男 男性行为者。其他风险人群还可能包括有多个临时性伴侣的人；性工作者；有反复暴露风 险的卫生工作者；从事正痘病毒研究的实验室人员；进行猴痘诊断检测的临床实验室人员 和卫生保健人员；以及疫情应对小组成员（由国家公共卫生主管部门指定）。不同人群的 感染风险水平可能有所不同，在疫苗供应有限的情况下，可用于各国确定优先次序。 对于感染猴痘病毒后面临患更严重疾病风险的人群（包括儿童、孕妇和免疫功能低下 者），不建议将接种猴痘疫苗作为初级预防性疫苗接种措施，因为他们患重症的风险较 高。然而，如果这些人群的暴露风险高，则应优先对其进行初级预防性疫苗接种。 对于重症风险高的特殊人群，在疫苗选择方面应有具体考虑（见关于疫苗选择的建议 3）。 目前不建议在出现猴痘疫情时进行大规模疫苗接种，也不建议一般公众接种疫苗。 建议2：暴露后预防性疫苗接种 建议最好在首次暴露后 4天内（无症状时最长 14天）对病例接触者进行暴露后预防性 疫苗接种。（评估暴露风险的标准可在实施注意事项中查阅。） 儿童、孕妇和免疫功能低下者在感染猴痘病毒时，可能有患更严重疾病的风险。在疫 苗供应有限的情况下，这些人群如果暴露，则应优先接种疫苗。 对于重症风险高的特殊人群，在疫苗选择方面应有具体考虑（见关于疫苗选择的建议 3）。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 6 建议3：特殊人群的疫苗选择和接种 对于健康成年人，非复制型疫苗（MVA-BN）、最低限度复制型疫苗（LC16）或基于 牛痘的复制型疫苗（ACAM2000）都适合使用。 MVA-BN以 2剂皮下注射（0.5毫升剂量）的形式接种，至少间隔 4周接种。LC16和 ACAM2000均使用分叉针头划痕法单剂接种。 对于禁用复制型（如ACAM2000）或最低限度复制型（LC16）疫苗的个体（即严重免 疫缺陷），应使用非复制型（MVA-BN）；同样，对于因免疫抑制治疗或特应性皮炎等原 因得到警告或需采取预防措施的个体，应使用非复制型（MVA-BN）疫苗。 必须向疫苗接种者告知，保护水平和持续时间目前未知，从完成MVA-BN疫苗全程接 种（2剂）后开始，大约需要 2周时间才能形成免疫高峰。对于最低限度和非复制型疫苗， 预计免疫高峰出现在接种（1剂）后 4周。 免疫功能低下者，包括艾滋病毒感染者 就本临时指导文件而言，免疫功能低下者包括活动性癌症患者、接受移植者、免疫缺 陷者和正在接受免疫抑制剂治疗者。此外还包括目前 CD4细胞计数低于 200个/µl的艾滋病 毒感染者。感染风险高或接触过猴痘病例的免疫受抑制者应优先接种MVA-BN疫苗。疫苗 接种应遵循对风险和益处的认真评估，以及个人及其卫生保健提供者的共同决策。 根据包装说明书，ACAM2000 禁用于严重免疫缺陷者。免疫系统脆弱者可能会发生严 重的局部或全身牛痘感染（进行性牛痘）。患有严重免疫缺陷或接受导致免疫抑制的药物 治疗的人禁用 LC16。 世卫组织快速审查没有发现针对这一人群的 MVA-BN 临床研究。然而，一项对 24 名 造血干细胞移植接受者的研究得出结论，MVA-BN 在造血干细胞移植接受者中是安全的、 耐受性良好并具有免疫原性(8)。一项二期试验评价了三种 MVA-BN 接种方案在有艾滋病 史的艾滋病毒感染者中的安全性、耐受性和免疫原性，结论是MVA-BN在研究参与者中具 有良好的耐受性和免疫原性(9)。 妊娠 在妊娠期间，如果考虑进行初级或暴露后预防性疫苗接种，应使用非复制型疫苗 （MVA-BN）。ACAM2000 不得用于妊娠期。向孕妇接种活牛痘病毒疫苗会给胎儿造成伤 害。尽管风险可能很低，但在接种活牛痘病毒天花疫苗后观察到先天性感染，主要发生在 妊娠早期。已有胎儿泛发性牛痘、死产婴儿早产或围产期死亡高风险的报告。与 ACAM2000 疫苗接种者密切接触的孕妇可能面临更高的风险，因为活牛痘病毒可以脱落并 传播给密切接触者。 目前尚无数据可用于评估最低限度复制型（LC16）疫苗对孕妇的风险。尚未进行发育 和生殖毒理学研究。 关于孕妇接种 MVA-BN 的现有人类数据不足以确定妊娠期间与疫苗相关的风险。然 而，在大鼠和兔子中进行的四项发育和生殖毒理学动物研究没有显示对胎儿有害的证据。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 7 此外，MVA 埃博拉病毒载体疫苗 Mvabea®（MVA-BN-Filo）对孕妇的安全性已得到证 实。当孕妇接种疫苗的益处大于潜在风险时，MVA-BN 可用于孕妇。为帮助孕妇进行这项 评估，应向其提供关于怀孕期间感染猴痘病毒的风险、在当地流行病学形势下接种疫苗可 能带来的益处以及目前孕妇安全性数据有限的信息。 哺乳期妇女 对于正在哺乳的妇女，如果考虑进行初级或暴露后预防性疫苗接种，应使用非复制型 疫苗（MVA-BN）。ACAM2000 不得用于哺乳期妇女。尚不清楚疫苗病毒或抗体是否会出 现在人乳中，但活牛痘病毒可能会不慎从哺乳期母亲传播给婴儿。 没有数据可用于评估最低限度复制型（LC16）疫苗对哺乳期妇女的风险。 MVA-BN 疫苗可用于哺乳期妇女。这是基于以下考虑：母乳喂养为哺乳期妇女及其母 乳喂养子女带来巨大健康收益。没有关于MVA-BN疫苗对母乳喂养儿童的潜在收益或风险 的数据。然而，MVA 埃博拉病毒载体疫苗 Mvabea®（MVA-BN-Filo）对孕妇的安全性已 得到证实。此外，由于MVA-BN疫苗是非复制型活病毒疫苗，因此，从生物学和临床角度 来看不太可能对母乳喂养儿童构成风险。世卫组织不建议因接种疫苗而停止母乳喂养。 婴幼儿 对于儿童，如果考虑进行暴露后预防性疫苗接种，应使用非复制型（MVA-BN）或最 低限度复制型（LC16）疫苗。LC16 已在日本获批用于儿童，MVA-BN 已在美国获得儿童 紧急使用授权。然而，在大多数国家，MVA-BN 被批准用于 18 岁及以上。在这些国家的 儿童中使用将是适应症外使用。 虽然尚未在儿童临床试验中对 MVA-BN进行专门研究，但该非复制型 MVA病毒载体 被用作其它疫苗的平台，其中包括针对埃博拉病毒病的 MVA-BN-filo（以 Mvabea®销 售）。这种埃博拉病毒病疫苗在欧洲联盟被批准用于成人和一岁及以上儿童。 当儿童接种疫苗的益处大于潜在风险时，MVA-BN 可用于儿童。为帮助父母进行这种 评估，应向他们提供关于儿童感染猴痘病毒的风险、在当地流行病学形势下接种疫苗可能 带来的益处以及目前儿童安全性数据有限的信息。 ACAM2000不得用于婴儿。尚未在婴儿或儿童中对ACAM2000进行研究。婴儿因接种 活牛痘病毒天花疫苗而发生严重并发症的风险很高。与婴儿密切接触的接种人员（如哺乳 期妇女）必须采取预防措施，避免不慎将 ACAM2000 活牛痘病毒传播给婴儿。LC16 已在 日本获批用于儿童。 以往接种过天花疫苗的个体接种疫苗 有些人，尤其是老年人（> 50 岁），可能已经在全球消灭天花的背景下接种了天花疫 苗（一般在 1980年之前）。 世卫组织建议，如果个人符合初级预防性疫苗接种或暴露后预防性疫苗接种的条件， 则无论以往是否接种过天花疫苗和/或是否有明显的天花疤痕，均应接种疫苗。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 8 建议4：在供应有限的情况下接种疫苗 优先安排 在疫苗供应有限的情况下，在对风险和益处进行具体分析后，应优先为有患重症风险 的猴痘病例密切接触者（如儿童、孕妇和免疫功能低下者，包括正在接受免疫抑制治疗者 或艾滋病毒控制不佳者）接种疫苗。 在评估能否进行初级预防性（暴露前）疫苗接种时，国家当局应考虑哪些人可能面临 很高的感染暴露风险以及暴露的可能性质。由于不同高危人群的风险水平不同（见关于初 级预防性疫苗接种的建议），疫苗接种策略可根据当地猴痘流行病学形势确定优先接种疫 苗的人群。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 9 实施注意事项 剂量节省方案 2015 年发布的一项研究得出结论，皮内注射 MVA-BN 被认为不亚于皮下注射 MVA- BN (10)，根据该研究，美国食品药品管理局发布了一项紧急使用授权，允许通过皮内注射 将 MVA-BN用于主动免疫（0.1毫升），以预防 18岁及以上感染风险高的成年人患猴痘疾 病。在美国宣布的国家突发公共卫生事件背景下，这种替代方案获得批准，以将 MVA-BN 的可用剂量增加多达五倍。然而，必须注意的是，在皮下注射后报告了很高的局部反应原 性，这会在注射部位长时间留下明显痕迹，并可能导致接种疫苗者的污名增加。欧洲药品 管理局应急工作队也发布了一份声明，认为鉴于疫情形势和疫苗严重短缺，皮内使用 MVA-BN 疫苗是可以接受的，并同时指出，皮内注射 MVA-BN 后较高的局部反应原性可 能会引起对疫苗接种的担忧 4。 如上所述，以色列的预印本显示，一剂MVA-BN可有效预防猴痘感染。在供应短缺的 情况下，当局可以考虑延迟使用第二剂MVA-BN。 暴露后预防性疫苗接种注意事项 已接种两剂初级预防性（暴露前）疫苗的暴露者（接触者）不应接受暴露后预防性疫 苗接种，但应在最后一次暴露后 21天内监测症状。在接种第一剂疫苗后、第二剂疫苗前与 猴痘病例有过接触的人，应按计划接种第二剂疫苗。 确诊、可能或疑似猴痘患者的接触者暴露风险按潜在暴露的性质分类。 接触者被定义为在感染期（即从先证病例的第一个症状出现开始到所有结痂脱落结束的 时期）与受感染者接触的人，以及与疑似或确诊猴痘病例有以下一种或多种接触的人(11)： • 直接的皮肤接触（如触摸、拥抱、亲吻、亲密接触或性接触） • 接触受污染的材料，如衣物或床上用品，包括在处理衣物或清洁受污染房间的过 程中从床上用品或表面脱落的材料 • 长时间近距离面对面呼吸道暴露 • 呼吸道暴露（即可能吸入）或眼部粘膜暴露于受感染者的病变物质（如痂壳/结 痂） • 上述情况也适用于在没有正确使用适当的个人防护装备的情况下可能暴露的卫生 工作者 一些国家报告了在对猴痘病例密切接触者进行暴露后预防性疫苗接种方面的挑战，而 这些挑战导致疫苗剂量使用不足。挑战包括病例的接触者未知、在 2 周内追踪到接触者以 符合暴露后预防性疫苗接种的条件以及资源有限。在这些情况下，当局可以考虑提供初级 预防性疫苗接种而不是暴露后预防性疫苗接种。 4 欧洲药品管理局应急工作队声明；应急工作队声明剂量学- Imvanex（europa.eu） 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 10 即使由于供应、监管、产品选择、规划、暴露后预防性疫苗接种的及时性、安全考虑 或其它原因无法提供疫苗，接触者追踪对于确定风险人群和切断传播链（包括确定可能导 致暴露风险的既往事件）也很重要。接触者的症状监测和新诊断病例的隔离对于防止疾病 进一步传播至关重要，特别是考虑到许多病例的非典型表现。 国家卫生当局必须确保向卫生人员提供关于通过皮下或皮内注射接种MVA-BN猴痘疫 苗以及使用分叉针头接种 ACAM2000或 LC16的信息。此处提供了使用分叉针头接种天花 疫苗的说明。复制型天花疫苗（如 ACAM2000）由活牛痘病毒组成；因此，遵循疫苗接种 部位的特殊护理（包括用轻绷带覆盖该部位）说明 5 （也有视频形式 6）非常重要。 在接种疫苗前后，应使用肥皂和水或含酒精成分的免洗洗手液进行手部卫生。在疫苗 接种部位痊愈之前，不得触摸该部位，并且必须注意不要让他人触摸该部位，尤其是婴幼 儿。关于绷带处理、衣物护理和洗涤的进一步指导可在此处查看。 疫苗接种政策制定 鼓励会员国召集其国家免疫技术咨询小组，以审查证据并根据国情制定关于使用猴痘 疫苗的政策建议（如果尚未这样做）。建议所有国家根据本国情况加强对猴痘的生物学和 流行病学了解。随着对感染、传播模式和疾病的更准确表征，以及风险和需求评估的确 定，各国可以决定其在疫苗方面的临床和公共卫生需求与业务要求，以及在公共卫生措 施、疫苗、抗病毒药物、诊断、材料和用品方面的研发，还可以决定研究需求，从而为政 策提供支持。 5 关于天花疫苗注射部位护理的书面说明。美国疾病预防控制中心。可在此查阅：https://www.cdc.gov/ smallpox/vaccine-basics/who-gets-vaccination.html#care-for，2022年 8月 3日访问。 6 复制型天花疫苗接种部位护理的视频说明。美国疾病预防控制中心。可在此查阅：第 3章：如何护理天 花疫苗接种部位及防止牛痘病毒传播- YouTube，2022年 8月 3日访问。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 11 研究需求 应尽一切努力在合作研究框架（包括随机对照试验）内接种猴痘疫苗。7在考虑观察性 研究设计时，应认真规划，以尽量减少偏倚，并纳入临床和结局数据的标准化数据收集工 具。 关于通过进一步研究解决当前知识差距的建议。世卫组织建议开展以下授权后监测活 动和研究： • 疫苗安全性： − 安全性和严重不良事件监测，包括在亚人群中； − 关于孕妇和哺乳期妇女安全性的研究； − 18岁以下人群的安全性研究； − 关于免疫功能低下者（包括艾滋病毒感染者和自身免疫性疾病患者）接种疫 苗的安全性数据。 • 疫苗免疫原性和有效性： − 第 1剂和第 2剂疫苗的有效性； − 疫苗随时间推移的有效性； − 初始保护的相关性以及保护持久性的相关性； − 评估和报告突破性感染； − 疫苗对以往接种过天花疫苗的个体的有效性。 • 关于剂量节省方案的证据 − 延长剂次间隔； − 皮内接种； − 在初免-加强模型中使用第一剂疫苗，将 ACAM2000或 LC16作为第二剂疫苗 （包括评估此类方案的安全性）。 • 行为洞察研究，包括关于对疫苗有效性、安全性和相关性的信念、限制高风险活 动的意愿以及推迟第二剂疫苗接种的意愿的研究。 • 此外，世卫组织建议开展流行病学和疾病负担研究，特别是： − 关于以往受影响国家的猴痘疾病流行病学和人畜共患病流行病学情况以及与 动物媒介关系的证据。 7 世卫组织猴痘研究——哪些研究设计可用于填补其余的猴痘疫苗知识空白？（https://www.who.int/news- room/events/detail/2022/08/02/default-calendar/who-monkeypox-research---what-study-designs-can-be-used-to- address-the-remaining-knowledge-gaps-for-monkeypox-vaccines，2022年 8月 9日访问） 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 12 更新表 2022年 11月 7日 章节 更新理由 执行摘要 反映了各项建议中使用的最新表述。 背景 背景部分替代了先前的引言部分。反映了最近的流行病学 证据摘要 增加了简短的“证据摘要”部分。本节参考了可在网上查阅的背景 文件，并更详细地讨论了疫苗、疫苗安全性和疫苗有效性。证据摘 要部分替代了先前的背景部分。 建议 1初级预防性 疫苗接种 这是原建议 5。对有暴露风险的人群作了一些修改：有多个临时性 伴侣的其他人、性工作者、有反复暴露风险的卫生工作者；进行猴 痘诊断检测的临床实验室人员和卫生保健人员。在此建议中增加了 以下内容：不同人群的感染风险水平可能有所不同，在疫苗供应有 限的情况下，可用于各国确定优先次序。 关于疫苗接种疫情应对的原建议 2被纳入经修订的暴露后预防性疫 苗接种建议。 建议 2暴露后预防 性疫苗接种 这是原建议 3。没有进行任何更改。 建议 3疫苗选择和 特殊人群 这是关于特殊人群的原建议 5，与关于疫苗选择的原建议 6合并为 新建议 3。 建议 4供应有限情 况下疫苗接种 增加此部分以说明在疫苗供应有限的情况下进行优先安排，包括关 于疫苗供应的原建议 7 实施注意事项 将上一份指导文件中的各实施部分总结为一个部分。 关于疫苗接种政策制定的原建议 1已纳入本节 参考文献 原“额外的天花和猴痘资源”的一部分已移至参考文献部分，还有 一部分移至可在网上查阅的单独文件（链接到页面）， 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 13 贡献者 世卫组织核心团队：Madhava Ram Balakrishnan（Pharmacoviligance，获取药物和卫生 产品）、Tracey Goodman（基本免疫规划）、Alexandra Hill（流行病和大流行防范，突发 卫生事件规划）、Joachim Hombach（议程、政策和战略、免疫、疫苗和生物制品）、 Rosamund Lewis（突发卫生事件规划天花秘书处猴痘事务技术负责人）、Melanie Marti （议程、政策和战略、免疫、疫苗和生物制品）、Judith van Holten（议程、政策和战略， 免疫、疫苗和生物制品）、Elisabeth Pluut（疫苗和免疫设备评估，获取药物和卫生产 品）。 世卫组织指导委员会：Lisa Askie、Madhava Ram Balakrishnan、Jenni Burchfield、 Tracey Goodman、Ana Maria Henao-Restrepo、Alexandra Hill、 Joachim Hombach、 Ivan Ivanov、Rosamund Lewis、Melanie Marti、Jairo Mendez Rico、Deusdedit Mubangizi、Shanthi Narayan Pal、Richard Pebody、William Perea、Anna Minta、Katherine O’Brien、Elisabeth Pluut、Alice Simniceanu、Tieble Traore、Pushpa Wijesinghe、Halima Yarow、Judith van Holten。 免疫战略咨询专家组天花和猴痘疫苗工作组成员：Kathleen M. Neuzil（主席，美国马 里兰大学，世卫组织免疫战略咨询专家组成员）、Joel Breman（美国福格蒂国际中心）、 Clarissa Damaso（巴西里约热内卢联邦大学）、Poh Lian Lim（新加坡国家传染病中心，世 卫组织卫生与安全交界面技术咨询组成员）、Raina Macintyre（澳大利亚新南威尔士大 学）、Heidi Meyer（德国保罗·埃利希研究所）、Andreas Nitsche（德国罗伯特·科赫研 究所，世卫组织天花病毒研究咨询委员会成员）、Anne Rimoin（美国加利福尼亚大学）、 Anthony Scott（英国伦敦卫生与热带医学院）、Tomoya Saito（日本国立传染病研究所）、 Oyewale Tomori（尼日利亚救世主大学）、Adesola Yinka-Ogunleye、Gregory Poland（美国 梅奥诊所）、Agam Rao（美国疾病控制和预防中心）。 快速审查小组：Jesus Lopez-Alcade、Nahara Martinez、Lisa Askie 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 14 参考文献 1. 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件。日内瓦：世界卫生组织；2022. 2. Arbel R, Wolff Sagy Y, Zucker R, Arieh N, Wiessam A, Battat E et al. Effectiveness of a single-dose modified vaccinia ankara in human monkeypox: an observational study. 2022. 3. Rimoin AW, Mulembakani PM, Johnston SC, Lloyd Smith JO, Kisalu NK, Kinkela TL et al. Major increase in human monkeypox incidence 30 years after smallpox vaccination campaigns cease in the Democratic Republic of Congo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:16262-7. doi: 10.1073/pnas.1005769107. 4. Saito T, Fujii T, Kanatani Y, Saijo M, Morikawa S, Yokote H et al. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA. 2009;301:1025-33. doi: 10.1001/jama.2009.289. 5. Nishiyama Y, Fujii T, Kanatani Y, Shinmura Y, Yokote H, Hashizume S. Freeze-dried live attenuated smallpox vaccine prepared in cell culture "LC16-KAKETSUKEN": Post-marketing surveillance study on safety and efficacy compliant with Good Clinical Practice. Vaccine. 2015;33:6120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.067. 6. Kennedy JS, Gurwith M, Dekker CL, Frey SE, Edwards KM, Kenner J et al. Safety and immunogenicity of LC16m8, an attenuated smallpox vaccine in vaccinia-naive adults. J Infect Dis. 2011;204:1395-402. doi: 10.1093/infdis/jir527. 7. Pittman PR, Hahn M, Lee HS, Koca C, Samy N, Schmidt D et al. Phase 3 Efficacy Trial of Modified Vaccinia Ankara as a Vaccine against Smallpox. N Engl J Med. 2019;381:1897-908. doi: 10.1056/NEJMoa1817307. 8. Walsh SR, Wilck MB, Dominguez DJ, Zablowsky E, Bajimaya S, Gagne LS et al. Safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara in hematopoietic stem cell transplant recipients: a randomized, controlled trial. J Infect Dis. 2013;207:1888-97. doi: 10.1093/infdis/jit105. 9. Overton ET, Lawrence SJ, Stapleton JT, Weidenthaler H, Schmidt D, Koenen B et al. A randomized phase II trial to compare safety and immunogenicity of the MVA-BN smallpox vaccine at various doses in adults with a history of AIDS. Vaccine. 2020;38:2600-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.01.058. 10. Frey SE, Wald A, Edupuganti S, Jackson LA, Stapleton JT, El Sahly H et al. Comparison of lyophilized versus liquid modified vaccinia Ankara (MVA) formulations and subcutaneous versus intradermal routes of administration in healthy vaccinia-naïve subjects. Vaccine. 2015;33:5225-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.075. 11. 猴痘的监测、病例调查和接触者追踪：临时指导文件，2022年。日内瓦，2022年。 供资 由世卫组织提供资金。 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 15 文献 Berhanu A, et al. Treatment with the smallpox antiviral tecovirimat (ST-246) alone or in combination with ACAM2000 vaccination is effective as a postsymptomatic therapy for monkeypox virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4296-300. doi: 10.1128/AAC.00208-15. Epub 2015 Apr 20. PMID: 25896687. Darsow U et al. Long-term safety of replication-defective smallpox vaccine (MVA-BN) in atopic eczema and allergic rhinitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 Nov;30(11):1971-1977. Available from: https://doi.org/10.1111/jdv.13797 Eto A, et al. Recent advances in the study of live attenuated cell-cultured smallpox vaccine LC16m8. Vaccine. 2015 Nov 9;33(45):6106-11. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.07.111. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26319072. Frey SE et al. Phase II randomized, double-blinded comparison of a single high dose (5 x 108 TCID50) of modified vaccinia Ankara compared to a standard dose (1 x 108 TCID50) in healthy vaccinia-naïve individuals. Vaccine 2014 May 13;32(23):2732-9. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X1400228X Frey SE et al. Safety and immunogenicity of IMVAMUNE® smallpox vaccine using different strategies for a post event scenario. Vaccine 2013 Jun 24;31(29):3025-33. Available from: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.04.050 Greenberg RN et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase II trial investigating the safety and immunogenicity of modified vaccinia Ankara smallpox vaccine (MVA-BN®) in 56-80-YearOld Subjects. PLoS One 2016 Jun 21;11(6):e0157335. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157335 Jackson LA et al. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia Ankara vaccine using three immunization schedules and two modes of delivery: A randomized clinical non-inferiority trial. Vaccine 2017 Mar 23;35(13):1675-1682. Available from doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.02.032 Jeffrey S. Kennedy Safety and Immunogenicity of LC16m8, an Attenuated Smallpox Vaccine in Vaccinia- Naive Adults; J Infect Dis 2011. Nov 1; 204(9): 1395–1402. Available from: https://doi.org/10.1093/infdis/jir527 Mandra AM, et al. Myopericarditis associated with smallpox vaccination among US army personnel - Fort Hood, Texas, 2018. Disaster Med Public Health Prep. 2021 Mar 15:1-7. doi: 10.1017/dmp.2020.478. Epub ahead of print. PMID: 33719991. Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance 30 Olson VA, Shchelkunov SN. Are we prepared in case of a possible smallpox-like disease emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242. PMID: 32962316; ACAM2000 Overton ET et al. Immunogenicity and safety of three consecutive production lots of the nonreplicating smallpox vaccine MVA: A randomised, double blind, placebo-controlled phase III trial. PLoS One 2018 Apr 13;13(4):e0195897. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195897 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 16 Petersen BW, et al, Willoughby RE. Clinical guidance for smallpox vaccine use in a postevent vaccination program. MMWR Recomm Rep. 2015 Feb 20;64(RR-02):1-26. PMID: 25695372. LC16 Pittman PR, et al. Smallpox vaccine, ACAM2000: Sites and duration of viral shedding and effect of povidone iodine on scarification site shedding and immune response. Vaccine. 2015 Jun 12;33(26):2990-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.062. Epub 2015 Apr 27. PMID: 25930115. Pugh C, et al. Povidone iodine ointment application to the vaccination site does not alter immunoglobulin G antibody response to smallpox vaccine. Viral Immunol. 2016 Jul-Aug;29(6):361-6. doi: 10.1089/vim.2016.0025. Epub 2016 May 23. PMID: 27214505. Sarkisian SA, et al. A case series of smallpox vaccination-associated myopericarditis: Effects on safety and readiness of the active duty soldier. Mil Med. 2019 Jan 1;184(1-2):e280-e283. doi: 10.1093/milmed/usy159. PMID: 29947793. World Health Organization (2014). Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, November 2013: conclusions and recommendations. Smallpox vaccines. Weekly Epidemiological Record, 89 (01), 1 – 19. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WER8901 World Health Organization (2018). Identifying and responding to serious adverse events following immunization, following use of smallpox vaccine during a public health emergency: a guidance document for smallpox vaccine safety surveillance; Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565677 World Health Organization (2017). Operational framework for deployment of the World Health Organization smallpox vaccine emergency stockpile in response to a smallpox event. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/259574 World Health Organization (2015). Report of the Global Advisory Committee on Vaccine Safety. Safety of smallpox vaccines. Weekly Epidemiological Record, 91 (03), 21 – 32. Available from https://www.who.int/publications/i/item/who-wer9103-21-32. Summary also available from: https://www.who.int/groups/global-advisory-committee-on-vaccine- safety/Recommendations/smallpoxvaccines 世界卫生组织（2020年）。关爱照顾者：卫生工作者职业卫生国家规划：政策简报；世卫组织， 日内瓦。可在 https://apps.who.int/iris/handle/10665/336479上查阅 World Health Organization (2003). Recommendations for the production and quality control of smallpox vaccine (revised 2003). Available from: https://www.who.int/publications/m/item/smallpox-vaccine- revised-2003-annex-1-trs-no-926 World Health Organization (2022). Monkeypox. Available from: https://www.who.int/healthRecommendations/monkeypox World Health Organization (2022). Smallpox. Available from: https://www.who.int/healthRecommendations/smallpox 猴痘疫苗和免疫接种：临时指导文件 17 World Health Organization (2020). OpenWHO online training. Monkeypox: Introductory course. Available from: ENG : https://openwho.org/courses/monkeypox-introduction; FRE: Variole du singe : https://openwho.org/courses/variole-du-singe-introduction World Health Organization (2021). Monkeypox. OpenWHO extended online training. Monkeypox epidemiology, preparedness and response for African outbreak contexts. Available from: ENG : https://openwho.org/courses/monkeypox-intermediate FRE: Épidémiologie de la variole du singe, préparation et réponse. Pour le contexte africain. https://openwho.org/courses/variole-du-singe- intermediaire World Health Organization. Prequalification of Medical Products (IVDs, Medicines, Vaccines and Immunization Devices, Vector Control). Available from: https://extranet.who.int/pqweb/vaccines Selected WHO Member State documents, reports and recommendations Zitzmann-Roth EM et al. Cardiac safety of modified vaccinia Ankara for vaccination against smallpox in a young, healthy study population. PLoS One 2015 Apr 16;10(4):e0122653. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122653 © 世界卫生组织 2023年。保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式 共享 3.0政府间组织（CC-BY-NC-SA 3.0 IGO）许可协议下使用。 WHO reference number：WHO/MPX/Immunization/2022.3