Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica
Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica [Target product profiles for tests used for mpox (monkeypox) diagnosis] ISBN 978-92-4-007949-6 (versión electrónica) ISBN 978-92-4-007950-2 (versión impresa) © Organización Mundial de la Salud 2023 Algunos derechos reservados. Esta obra está disponible en virtud de la licencia 3.0 OIG Reconocimiento-NoComercial- CompartirIgual de Creative Commons (CC BY-NC-SA 3.0 IGO; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo). Con arreglo a las condiciones de la licencia, se permite copiar, redistribuir y adaptar la obra para fines no comerciales, siempre que se cite correctamente, como se indica a continuación. En ningún uso que se haga de esta obra debe darse a entender que la OMS refrenda una organización, productos o servicios específicos. No está permitido utilizar el logotipo de la OMS. 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Puede consultarse en http://apps.who.int/iris. Ventas, derechos y licencias. Para comprar publicaciones de la OMS, véase https://www.who.int/publications/book-orders. Para presentar solicitudes de uso comercial y consultas sobre derechos y licencias, véase https://www.who.int/es/copyright. Materiales de terceros. Si se desea reutilizar material contenido en esta obra que sea propiedad de terceros, por ejemplo cuadros, figuras o imágenes, corresponde al usuario determinar si se necesita autorización para tal reutilización y obtener la autorización del titular del derecho de autor. Recae exclusivamente sobre el usuario el riesgo de que se deriven reclamaciones de la infracción de los derechos de uso de un elemento que sea propiedad de terceros. Notas de descargo generales. 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El lector es responsable de la interpretación y el uso que haga de ese material, y en ningún caso la OMS podrá ser considerada responsable de daño alguno causado por su utilización. iiiÍndice Índice Índice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iii Siglas y abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iv Colaboradores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Declaración de intereses .............................................................................................vi Antecedentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Definiciones ............................................................................................ 2 Métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Descripciones de los perfiles de producto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Características mínimas frente a preferidas ..............................................................3 Primer perfil de producto ...........................................................................................5 Segundo perfil de producto ........................................................................................12 ivPerfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Siglas y abreviaturas ˚C grado Celsius ADN ácido desoxirribonucleico Ct umbral de ciclos de amplificación EDL Lista de pruebas diagnósticas esenciales ESPII emergencia de salud pública de importancia internacional IMDRF Foro Internacional de Organismos Reguladores de Dispositivos Médicos ISO Organización Internacional de Normalización ITS infección de transmisión sexual kg kilogramo LOD límite de detección ml mililitros MPXV virus de la viruela símica OMS Organización Mundial de la Salud OPXV ortopoxvirus PAAN prueba de amplificación de ácidos nucleicos PCR reacción en cadena de la polimerasa SAGE Grupo de Expertos en Asesoramiento Estratégico UFP unidades formadoras de placas VHS virus del herpes simple VVZ virus de la varicela zóster vColaboradores Colaboradores Estos perfiles de producto se elaboraron conforme al procedimiento descrito en el documento de la OMS Target Product Profiles, Preferred Product Characteristics, and Target Regimen Profiles: Standard Procedure (versión 1.03 de 7 de diciembre de 2021). Colaboradores externos con experiencia en la materia: Nombre Apellidos Institución País Tamir Abdelrahman Laboratorio Nacional de Salud Luxemburgo Michael Akanji Heartland Alliance Nigeria Nigeria Patricia Alvarez Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz) Brasil Laura Bachmann Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) Estados Unidos de América Daniel Bailey Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte Augusto Bencke Geyer Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) Brasil Konrad Bradley Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID) Estados Unidos de América Peter Valentine Coyle Hamad Medical Corporation Qatar Clarissa Damaso Universidad Federal de Río de Janeiro Brasil Sheila Govind Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte Dirceu Greco Universidad Federal de Minas Gerais Brasil Nagwa Hasanin Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) Suiza Christina Hutson CDC Estados Unidos de América Nina Lagerqvist Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (ECDC) Suecia Keletso Makofane Escuela de Salud Pública T.H. Chan de Harvard Estados Unidos de América Michael Messenger Fundación para la Obtención de Medios de Diagnóstico Innovadores (FIND) Suiza Emmanuel Nakoune Instituto Pasteur de Bangui República Centroafricana Andreas Nitsche Instituto Robert Koch Alemania Richard Njouom Centro Pasteur del Camerún Camerún Pascale Ondoa Sociedad Africana de Medicina de Laboratorio (ASLM) Etiopía Nir Paran Instituto Israelí de Investigación Biológica Israel viPerfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Nombre Apellidos Institución País Trevor Peter Iniciativa Clinton de Acceso a la Salud (CHAI) Estados Unidos de América Lance Presser Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente [Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu] (RIVM) Países Bajos (Reino de los) Kris Roth Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos de América Jorge Saavedra AHF Global Public Health Institute Estados Unidos de América Francis Amirtharaj Selvaraj Sheikh Khalifa Medical City Emiratos Árabes Unidos David Uleato Laboratorio de Ciencia y Tecnología de la Defensa (DSTL) Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte Juan Carlos Castro Vargas Sociedad Peruana de Enfermedades Infecciosas Perú Harry Vennema RIVM Países Bajos (Reino de los) Aurelia Vessiere FIND Suiza Jacqueline Weyer Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles de Sudáfrica (NICD) Sudáfrica Toni Whistler Fondo Mundial Suiza Jason Williams USAID Estados Unidos de América Deborah Williamson Laboratorio de Referencia de Enfermedades Infecciosas de Victoria (VIDRL) Australia Penny Wilson MHRA Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte Pragya Yadav Instituto Nacional de Virología de Pune India Colaboradores de la Sede y las oficinas regionales de la OMS: April Baller, Amal Barakat, Susie Braniff, Lisa Carter, Sébastien Cognat, Janet Diaz, Meg Doherty, Lionel Gresh, Belinda Herring, Ana Hoxha, Shilpa Iyer, Kaz Kojima, Krutika Kuppalli, Rosamund Lewis, Hibak Mahamed, Tamano Matsui, Jairo Andres Mendez Rico, Francis Moussy, Karen Nahapetyan, Dhamari Naidoo, Bernard Onoja, Mark D. Perkins, Irena Prat, Jamie Rylance, Jilian Sacks, Lisa Scheuermann, Andrew Seale, Nikola Sklenovska, Ute Ströher, Lorenzo Subissi, Max Tello, Lara Vajnov y Adesola Yinka-Ogunleye. Declaración de intereses Los colaboradores externos llenaron un formulario de declaración de intereses. Tras examinarse los formularios, no se encontraron conflictos en relación con el apoyo al presente documento. 1Antecedentes Antecedentes 1 https://www.who.int/news/item/28-11-2022-who-recommends-new-name-for-monkeypox-disease 2 https://www.who.int/europe/news/item/23-07-2022-who-director-general-declares-the-ongoing-monkeypox-outbreak-a- public-health-event-of-international-concern 3 https://www.who.int/publications/m/item/monkeypox-strategic-preparedness--readiness--and-response-plan-(sprp) 4 Surveillance, case investigation and contact tracing for monkeypox: interim guidance. 5 Pruebas de laboratorio para el virus de la viruela símica: orientaciones provisionales, 23 de mayo de 2022. 6 El manejo clínico y la prevención y el control de la infección de la viruela símica: guía provisional de respuesta rápida, 10 de junio de 2022. Desde principios de mayo de 2022 se han notificado casos de viruela símica1producidos por la infección por el virus de la viruela símica (MPXV) en países que no habían notificado casos anteriormente, y se siguen notificando casos en los países de África Occidental y Central. Esta es la primera vez que se han notificado varios casos y conglomerados de casos de viruela símica simultáneamente en muchos países ubicados en zonas geográficas muy diferentes. El 23 de julio de 2022 la OMS declaró que la viruela símica constituía una emergencia de salud pública de importancia internacional (ESPII), lo que permitió acelerar la respuesta mundial2 con el objetivo de detener el brote en varios países.3 La OMS recomienda realizar pruebas a las personas que satisfacen la definición de caso presunto de viruela símica4 lo antes posible a fin de confirmar el diagnóstico clínico.5,6 Actualmente se recomienda la confirmación en laboratorio mediante pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (PAAN), como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) convencional o en tiempo real, a partir de material tomado de la lesión (de la piel o las superficies mucosas). Si no hay lesiones, la PCR puede realizarse con un hisopado de mucosa, por ejemplo, bucofaríngeo, anal o rectal.4 Sin embargo, la interpretación de los resultados obtenidos con estos tipos de hisopado en ausencia de lesiones debe hacerse con cautela, ya que un resultado positivo es indicativo de infección por MPXV, pero un resultado negativo no es suficiente para descartarla. El diagnóstico correcto de la infección por el virus de la viruela símica en las personas que cumplen con la definición actual de la OMS de caso presunto es necesario para orientar la adopción rápida de medidas de aislamiento y atención clínica, incluidas las decisiones sobre la necesidad de realizar el rastreo de contactos y proporcionar tratamiento antivírico (según corresponda, incluso con protocolos monitoreados), para las personas que dan positivo en la prueba, o bien, tratamiento preventivo y estudios complementarios para las personas que dan negativo en la prueba, así como para apoyar la vigilancia de los efectos de las intervenciones de salud pública. Con el fin de lograr estos objetivos, las pruebas deben ser lo suficientemente sensibles y específicas para ser utilizadas como principal prueba de diagnóstico. El aumento de la circulación del virus de la viruela símica en el mundo ha dado lugar a una mayor demanda de pruebas diagnósticas y ha impulsado el rápido desarrollo de kits comerciales y la ampliación de las redes de laboratorios y establecimientos de salud que ofrecen servicios de diagnóstico. Con todo, sigue habiendo una necesidad evidente de pruebas más simplificadas, automatizadas y accesibles, incluso de pruebas que puedan realizarse en lugares descentralizados fuera del laboratorio. En respuesta a ello, para aumentar el acceso al diagnóstico de la viruela símica de calidad garantizada, correcto y asequible se emprendió un proceso de consulta de expertos que permitió elaborar dos perfiles de producto: 1. Pruebas utilizadas para el diagnóstico en los entornos de atención de salud y en los laboratorios. 2. Pruebas utilizadas como ayuda para el diagnóstico mediante la detección de antígenos de ortopoxvirus (OPXV), de uso descentralizado, incluso en la comunidad. 2Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica En términos generales, un perfil de producto es un instrumento de planificación para el desarrollo de productos de salud. El principal público destinatario de los perfiles de producto son los fabricantes, los proveedores y los investigadores que elaboran nuevas pruebas. Además, los criterios y la información presentados pueden ser de utilidad para los países y organismos que evalúan o seleccionan pruebas para su adquisición y uso como pruebas de diagnóstico de la viruela símica en los entornos urbanos y rurales, particularmente en los de recursos limitados. Los perfiles de producto han sido concebidos como documento estratégico de referencia para fines de comparación y transparencia. Los criterios establecen algunas de las características de mayor interés para fundamentar el desarrollo rápido de pruebas que permitan satisfacer las necesidades más importantes y urgentes en materia de salud pública según la OMS. Como en el caso de todos los perfiles de producto de la OMS, se considera que el acceso, la equidad y la asequibilidad son partes integrales del proceso de innovación y deben tenerse en cuenta en todas las etapas, no solo después de que se elabora el producto. Definiciones En el informe de la tercera reunión del Grupo de Expertos en Asesoramiento Estratégico sobre Pruebas Diagnósticas In Vitro de la OMS y en la Lista de 7 The selection and use of essential in vitro diagnostics – TRS 1031. 8 Principios esenciales de seguridad y desempeño de los dispositivos médicos y los dispositivos médicos de diagnóstico in vitro. pruebas diagnósticas esenciales (EDL)7 se definen las finalidades específicas de las pruebas, que se basan en las definiciones del Foro Internacional de Organismos Reguladores de Dispositivos Médicos (IMDRF8), tres de las cuales tienen como objetivo valorar el estado actual del paciente: 1) Pruebas de detección. Las pruebas de detección se utilizan para determinar el estado de una enfermedad, trastorno u otro estado fisiológico en una persona asintomática. Según la naturaleza de la afección y la población destinataria, se utilizan de forma sistemática o se restringen a los pacientes «en riesgo». 2) Pruebas diagnósticas. Las pruebas diagnósticas se utilizan para determinar, verificar o confirmar el estado clínico del paciente como único factor determinante. Incluyen las pruebas de confirmación única para verificar los resultados de pruebas anteriores y las pruebas de exclusión única para descartar una afección en particular. 3) Ayuda para el diagnóstico. Las pruebas que se utilizan como ayuda para el diagnóstico proporcionan información complementaria para determinar o verificar el estado clínico del paciente. La prueba no es el único factor determinante. Métodos En octubre de 2022 se evaluó y confirmó la necesidad de elaborar un perfil de producto, para lo cual se estableció un grupo de expertos en materia de perfiles de producto integrado por 36 destacados científicos, expertos, funcionarios de salud pública y responsables de la reglamentación, con la debida atención a la representación geográfica y de género (véase la lista de colaboradores externos). Todos los integrantes del grupo de expertos recibieron primero un borrador de los perfiles de producto en noviembre de 2022. Las observaciones se recibieron por escrito y luego se analizaron en tres reuniones virtuales. Una vez que los integrantes del grupo llegaron a un acuerdo, las versiones preliminares de los perfiles de 3Descripciones de los perfiles de producto producto se publicaron en el sitio web de la OMS para una consulta pública de 14 días que tuvo lugar en enero de 2023. La participación en la consulta estuvo abierta a todas las personas que se identificaran y llenaran un cuestionario con sus observaciones y las modificaciones propuestas. Se recibieron un total de 77 cuestionarios para ambos perfiles de producto con 27 respuestas completas. La secretaría de la OMS revisó todas las respuestas y modificó los perfiles de producto cuando procedía y era factible. Todas las respuestas recibidas se hicieron llegar al grupo de expertos, que a su vez hizo observaciones por escrito y en consultas virtuales antes de ultimar ambos perfiles de producto. Todos los expertos revisaron las versiones definitivas antes de que la OMS publicara la actual primera versión de ambos perfiles de producto. Descripciones de los perfiles de producto Características mínimas frente a preferidas Los perfiles de producto especifican 1) las características mínimamente aceptables y 2) las características preferidas, a fin de establecer un abanico adecuado. Las características mínimas y preferidas definen un abanico dentro del cual se puede diferenciar a una prueba de otra, lo que permite determinar qué pruebas son más adecuadas para determinados casos de uso o contextos clínicos. En general, los productos deben cumplir con todas las características mínimas y lo ideal es que cumplan con el mayor número posible de características preferidas. Asimismo, las características preferidas no deben considerarse como las máximas deseables, ya que las pruebas que las superan tienen sin duda un valor agregado. • Mínima: En relación con una característica específica, «mínima» se refiere al desempeño más bajo aceptable. Las pruebas que no cumplen con el requisito mínimo pueden ser aceptables en algunas situaciones. • Preferida: En relación con una característica específica, «preferida» se refiere a un grado © WHO / Eromosele Ogbeide 4Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica de idoneidad que se considera alcanzable de forma realista. Los usuarios finales obtendrán el máximo provecho si se logran las características preferidas. Lo ideal es que los productos se conciban y fabriquen de modo que todas sus características tengan las cualidades preferidas. Supuestos En la consulta de expertos se señaló que la prioridad actual es el diagnóstico de la viruela símica en el ser humano. Vale la pena explorar otros casos de uso de las pruebas, incluida la utilidad de una prueba de detección de la viruela símica (es decir, para detectarla en personas asintomáticas), así como de las pruebas serológicas para caracterizar la seroprevalencia y así conocer mejor las características epidemiológicas, pero quedan fuera del alcance de los perfiles de producto que nos ocupan. Con ambos perfiles de producto se busca apoyar el diagnóstico de la viruela símica a fin de mitigar los brotes, particularmente en los entornos donde hay una transmisión continua de persona a persona. Los perfiles van acompañados de una nota de advertencia general de que los resultados positivos de las pruebas no descartan la coinfección con otros virus, bacterias o parásitos, del mismo modo que los resultados negativos no excluyen la infección por el virus de la viruela símica. Todas las pruebas tienen limitaciones y los resultados siempre deben examinarse junto con otros elementos de la anamnesis, la exploración clínica y el contexto epidemiológico. Los resultados también deben contextualizarse en función del tipo de muestra; el material tomado de la lesión es el tipo de muestra recomendado y los resultados negativos obtenidos con otros tipos de muestras deben interpretarse con precaución. Además, los resultados positivos deben interpretarse teniendo en cuenta la situación local, con conocimiento de otros ortopoxvirus que pudieran estar en circulación. Estas advertencias son particularmente pertinentes para las pruebas elaboradas según las características del segundo perfil de producto, en las que un resultado positivo podría ser indicativo de infección por un ortopoxvirus diferente, no solo por el virus de la viruela símica. En la actualidad, el manejo clínico de la viruela símica no depende de distinguir el clado del 9 https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/#3_Detailed_case_data virus, pero habida cuenta de la mayor gravedad de la enfermedad producida por el clado I, conocer el clado podría ser importante. Por consiguiente, se considera que la capacidad para diferenciar entre los clados del MPXV es una característica preferida, no mínima. Por otra parte, el alcance del segundo perfil de producto es para las pruebas que pueden detectar antígenos comunes a todos los ortopoxvirus, ya que se entiende que este enfoque puede ser necesario para alcanzar el grado de sensibilidad requerido, pero no excluye la elaboración de una prueba que realmente se dirija de forma específica a las proteínas del virus de la viruela símica. Al elaborar el segundo perfil de producto, el grupo de expertos señaló que hay pocos datos sobre la cinética de la expresión y detección de antígenos a lo largo del curso de la viruela símica y con todos los tipos de muestras, por lo que se espera que estos perfiles de producto también fomenten la investigación clínica encaminada a demostrar la validez científica y la aplicabilidad de la detección de antígenos de ortopoxvirus y virus de la viruela símica. Asimismo, se señala la importancia de proporcionar un diagnóstico diferencial, sobre todo para las personas que se presentan durante el período prodrómico, ya que los síntomas de la viruela símica pueden superponerse con los de otras enfermedades. También se reconoce que es de interés incorporar la detección de ácidos nucleicos del virus de la viruela símica a una serie de pruebas para la detección de varios microorganismos patógenos (es decir, una prueba capaz de detectar varios tipos de microbios patógenos diferentes, por ejemplo, otras causas de lesiones), pero esto exige un mayor grado de complejidad en la concepción y elaboración de las pruebas. Por último, durante el brote actual que afecta a varios países9 la transmisión durante las relaciones sexuales, cuando se documenta, ha estado presente en la mayoría de los casos, por lo que es importante examinar la posibilidad de incorporar las pruebas de detección de la viruela símica a los servicios generales de salud sexual. Cabe señalar que actualmente la descripción de una serie de pruebas de detección de varios microorganismos patógenos causantes de infecciones de transmisión sexual (ITS) está fuera del ámbito de los perfiles de producto presentados en este documento. 5Primer perfil de producto Primer perfil de producto Uso previsto: Pruebas utilizadas para el diagnóstico de la viruela símica en los entornos de atención de salud y los laboratorios Característica Mínima Preferida Observaciones Sección 1: Alcance Entorno donde se prevé utilizar Se realiza en el laboratorio. 1. Se puede realizar en los laboratorios de los establecimientos de salud de cualquier nivel (1 a 4). 2. Se realiza en el lugar donde se presta la atención dentro de un establecimiento de salud, por ejemplo, en los consultorios de consulta externa o especializados en ITS, servicios de urgencias u otros entornos cercanos a los servicios de atención del paciente, particularmente en los entornos de bajos recursos. El lugar donde se presta la atención se refiere a la realización de pruebas a cargo de profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio o trabajadores de la salud no profesionales cercanos al paciente y fuera del entorno de laboratorio; los resultados de las pruebas generalmente se obtienen en un solo encuentro clínico.10 Población destinataria Personas en quienes se sospecha infección por el virus de la viruela símica,4 incluidos los niños y los adultos. Usuario o técnico previsto La muestra es recogida por personal de laboratorio o por profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio10 en los establecimientos de atención de salud. Realizada por personal de laboratorio capacitado. Las muestras pueden ser recogidas por personal de laboratorio o por profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio en los establecimientos de atención de salud, y también por los trabajadores de la salud no profesionales en la comunidad o directamente por la población destinataria (receptores de la atención). Realizada por personal de laboratorio capacitado o cualquier tipo de personal capacitado en los establecimientos de atención de salud. 10 Los profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio podrían incluir al personal de enfermería o de partería, a los médicos generales o médicos de familia y a los médicos especialistas. Los trabajadores de la salud no profesionales abarcan a todas las personas que llevan a cabo funciones relacionadas con la prestación de atención de salud y han recibido capacitación para prestar servicios específicos, pero no poseen un certificado profesional o paraprofesional oficial ni un título de educación superior, por ejemplo, los agentes de salud comunitarios, los trabajadores de la salud del pueblo y las personas que apoyan el tratamiento (https://www.who.int/es/publications/i/item/9789241504843). 6Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Característica Mínima Preferida Observaciones Sección 2: Diseño de la prueba Tipo de muestra Material seco tomado de la lesión (hisopado de la superficie, exudado o costras) y aquellas colocadas en medios de transporte. Material tomado de la lesión (hisopado de la superficie, exudado o costras) y en ausencia de material de la lesión: hisopados de la mucosa (orofaríngeo, nasofaríngeo o anorrectal). Nota: NO incluye la saliva. El tipo de muestra es compatible con la recogida en el hogar por la población destinataria Cuando están presentes, las lesiones son el tipo de muestra preferido. Se alientan los estudios sobre la compatibilidad y precisión de los tipos de muestras que permiten el diagnóstico durante el periodo prodrómico, como los hisopados de mucosa, saliva, orina, semen y sangre. Analito de interés Dos dianas independientes de los genes que se conservan en todos los clados conocidos del virus de la viruela símica (I y II) que están en circulación, con al menos una diana específica para este virus. Cumple los criterios mínimos, con capacidad para distinguir entre los clados (I o II). Opcional: es compatible con una serie de pruebas de detección de varios microorganismos patógenos (por ejemplo, para diferenciar los clados I y II además de otras causas de lesiones como el VVZ o el VHS). La prioridad es por lo tanto analizar el material de la lesión; si se incluye una serie de pruebas de detección de varios microorganismos patógenos, se debe fijar la atención en las otras posibles causas de la erupción o las lesiones. Tipo de prueba Prueba de amplificación de ácidos nucleicos (PAAN) Si es necesario realizar la extracción de ácidos nucleicos, la prueba debe ser compatible con la gama de métodos de extracción habituales (pero no es necesario incluir los reactivos para la extracción). El proveedor vende todos los reactivos necesarios para la amplificación y detección, preferiblemente en un solo kit de prueba (no es necesario incluir los conservantes para la recogida y el transporte de las muestras). Opcional: La prueba no requiere que se realice una extracción antes de la amplificación y detección. La prueba incluye todos los reactivos para la preparación de las muestras (incluida la extracción de ácidos nucleicos, si procede), la amplificación y la detección, que se utilizan en un sistema cerrado o automatizado, o bien, como parte de una prueba sin instrumentos. Los sistemas moleculares abiertos o cerrados son aceptables, así como las pruebas sin instrumentos. (Los requisitos para los controles se enumeran aparte.) Necesidad de equipo complementario Si la extracción de ácidos nucleicos es necesaria, debe ser compatible con los procedimientos de trabajo automatizados de uso generalizado, sin necesidad de otros instrumentos de extracción patentados. Si se basa en la PCR, la prueba debe ser compatible con los equipos de amplificación y detección listos para usarse, es decir, al menos uno de los termocicladores más utilizados. A) Si se basa en la PCR, debe ser compatible con varios termocicladores. B) No se necesita ninguno. Para uso en instrumentos automatizados que realizan pruebas autónomas integradas (es decir, extracción, amplificación y detección en un solo aparato); se recomienda que sea compatible con un instrumento de diagnóstico abierto y automatizado, así como con las pruebas que no requieren instrumentos. Los sistemas moleculares abiertos o cerrados son aceptables, así como las pruebas sin instrumentos. 7Primer perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Resultado o interpretación Detección cualitativa (detectado o no detectado). Si se basa en la PCR, el valor máximo del umbral del ciclo de amplificación (Ct) establecido para la interpretación como resultado positivo para cada termociclador declarado. Si se basa en la PCR, el técnico debe tener acceso a los valores del Ct y a las curvas de amplificación. Tiempo de obtención de los resultados En el caso de las pruebas manuales, ≤2 horas (incluye el tiempo de ejecución de la prueba y excluye los pasos previos a la prueba y los pasos de la extracción)11 Para las pruebas automatizadas en las que la preparación, extracción y amplificación de las muestras están completamente integradas: ≤4 horas ≤1 hora (incluye el tiempo de ejecución de la prueba y la extracción, y excluye los pasos previos a la prueba) Control de la calidad El fabricante indica en las instrucciones de uso las regiones a las que está dirigida la prueba (es decir, el nombre del gen o los genes). El control interno endógeno (es decir, el control de idoneidad de la muestra), el control positivo y el control negativo están incluidos en el kit o se venden por separado (directamente por medio del proveedor del kit de PAAN). Nota: Si no se incluye ningún paso de extracción ni purificación de ácidos nucleicos, se requiere un control interno exógeno. Además de indicarse las regiones a las que está dirigida la prueba, se debe dar a conocer la localización específica de los genes de interés en relación con la secuencia de referencia, ya sea en las instrucciones de uso o si el usuario final lo solicita, con fines de control de la calidad. Incluye el control interno de idoneidad de la muestra, inhibición de la reacción y extracción. Si forma parte de un sistema automatizado de pruebas, los requisitos mínimos de control están integrados. 11 Los pasos previos a la prueba incluyen los que se realizan antes de ejecutar la prueba al paciente, por ejemplo, verificar la prescripción médica, identificar adecuadamente al paciente, preparar al paciente y recoger la muestra. Nota: El término que figura en la norma de la ISO es preexamination (examen previo), según la base de datos de terminología armonizada del Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI), que se puede consultar en: https://htd.clsi.org/default.asp (solo en inglés). 8Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Característica Mínima Preferida Observaciones Bioseguridad y medidas de seguridad Se recomiendan las medidas de seguridad habituales para la recogida de muestras. Ningún material contiene sustancias clasificadas en las categorías H340, H350 y H360 del SGA, y la inclusión de cualquier otro material clasificado con la letra H es mínima.12 La prueba se puede realizar de conformidad con los requisitos básicos de bioseguridad, análogos a los que anteriormente se denominaban de nivel de bioseguridad 2, con medidas de control más estrictas según la evaluación local de riesgos. Pruebas que reducen al mínimo la necesidad de requisitos de bioseguridad, es decir, la recogida o preparación de las muestras incluye la lisis e inactivación en medio tamponado (sin calor)13 o la muestra se introduce en un sistema cerrado. Sección 3: Desempeño de la prueba y autorizaciones reglamentarias Desempeño analítico 1. Inclusividad: capaz de detectar los clados I, IIa y IIb 2. Límite de detección (LOD): Se determina con una cantidad definida de material de control, equivalente a al menos 1.000 copias genómicas por ml de muestra. 3. Especificidad analítica: - El desempeño de la prueba no debe verse afectado por sustancias interferentes comunes. - La prueba no debe reaccionar de forma cruzada con otros microbios patógenos humanos comunes, en particular aquellos que ocasionan signos y síntomas semejantes a los del MPXV (p. ej., VZV y VHS). - Las dianas específicas del MPXV, al menos una por prueba, no deben reaccionar de forma cruzada con otros ortopoxvirus humanos estrechamente relacionados, por ejemplo, el virus de la vaccinia y el virus de la viruela vacuna. El límite de detección es una medida cuantitativa que se determina con una cantidad definida de material de control. Algunos materiales de control para las PAAN son los ácidos nucleicos derivados sintéticamente en solución tamponada, el ADN del MPXV y virus enteros inactivados. Por consiguiente, el tipo de material utilizado para determinar el LOD y el método para asignar el valor de la cantidad de ese material deben incluirse en todos los informes sobre el método de determinación del LOD. 12 Sistema Globalmente Armonizado de Clasificación y Etiquetado de Productos Químicos: las sustancias clasificadas en la categoría H350 pueden causar cáncer; las clasificadas en H340 pueden dar lugar a defectos genéticos; y en H360 pueden dañar la fecundidad del feto. 13 El virus de la viruela símica presenta gran estabilidad genética porque es un virus de ADN. La capacidad del tampón o medio de lisis para inactivar el virus debe estar respaldada por datos científicos. 9Primer perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Sensibilidad clínica ≥95% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia ≥97% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia Se deben cumplir las metas de desempeño cuando se utiliza material de la lesión y lo ideal es que se demuestren utilizando muestras clínicas naturales en estudio o retrospectivas (remanentes). Las muestras deben abarcar un intervalo de cargas virales de interés clínico, por ejemplo, un Ct de 15 a 38 según el método de referencia. Especificidad clínica ≥97% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia ≥99% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia Tasa de resultados inválidos o errores ≤5%14 Autorizaciones reglamentarias y de fabricación Cumple con la norma ISO 13485:2016 Cumple con la norma ISO 13485:2016 Y 1) precalificación de la OMS o lista OMS de uso en emergencias (según disponibilidad) O 2) autorización de un miembro fundador del Grupo de Trabajo de Armonización Mundial (Australia, Canadá, Estados Unidos de América, Japón y Unión Europea) Sección 4: Procedimientos y condiciones de funcionamiento Necesidades de capacitación ≤3 días ≤1 día con módulos en línea Condiciones de funcionamiento Funciona entre 10 °C y 35 °C, a una altitud de hasta 2500 metros Funciona entre 10 °C y 40 °C, a una altitud de hasta 3000 metros. Capacidad para tolerar condiciones que van de una humedad relativa baja a una humedad de condensación. Capaz de funcionar bajo la luz solar directa y con poca luz, y de soportar condiciones polvorientas. 14 Esta tasa de resultados inválidos o errores se establece para garantizar que se incorpore un conjunto completo de controles. 10Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Característica Mínima Preferida Observaciones Necesidades de mantenimiento Cuando se utiliza equipo patentado, el mantenimiento de rutina está incluido en el contrato de compra con opción de reemplazo. El mantenimiento preventivo diario y la calibración pueden estar a cargo del personal de laboratorio. Incluye medidas correctivas para los resultados inválidos y los errores. Se espera que si la prueba está diseñada para utilizarse en un termociclador de un tercero, este ya cumpla con los requisitos mínimos. No se requiere mantenimiento cuando se utiliza equipo patentado; se cambia o reemplaza el dispositivo auxiliar cuando es necesario. El mantenimiento preventivo semanal puede estar a cargo de personal capacitado ajeno al laboratorio. La calibración no es necesaria o el laboratorio central o fabricante pueden llevarla a cabo. Transporte y estabilidad de las muestras (pruebas previas) Con material de la lesión, la prueba es compatible con muestras secas y húmedas (en una variedad de medios de transporte) para permitir el transporte sin cadena de frío ≤24 horas. Si el fabricante afirma que la prueba es eficaz con otros tipos de muestras, debe ser compatible con uno o más medios de transporte habituales para permitir el transporte sin cadena de frío ≤24 horas. Compatible con la muestra almacenada: al menos 7 días a una temperatura de 2 °C a 8 °C; ≥30 días a -20 °C o menos. Compatible con la preparación (por ejemplo, conservantes o medios de inactivación) que estabiliza las muestras para una mayor longevidad sin necesidad de cadena de frío (es decir, >24 horas). Necesidades de preparación de muestras y reactivos Preparación en sobremesa, incluida la reconstitución del reactivo (con posibilidad de inactivar la muestra) y la transferencia de la muestra. Todos los reactivos están listos para usarse o la preparación de las muestras está automatizada e incorporada la prueba. Condiciones de transporte y almacenamiento del kit de prueba El almacenamiento con temperatura controlada es aceptable. 12 meses, estable entre -20 °C y 4 °C, 70% de humedad; hasta 2500 metros de altitud. Incluye indicador de caducidad. No se requiere transporte a temperatura controlada. 18 a 24 meses, estable entre 4 °C y 40 °C (no se requiere cadena de frío), 90% de humedad; 3000 metros de altitud. Cabe la posibilidad de que en el momento del lanzamiento del producto no se disponga de los datos de estabilidad en tiempo real para respaldar los requisitos de tiempo de conservación, pero se debe alentar a los fabricantes a que cumplan objetivos que coincidan con lo que es realista para las cadenas de suministro de los países de ingresos bajos y medianos. 11Primer perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Estabilidad del kit de prueba una vez abierto y estabilidad incorporada (si procede) Reactivos que una vez descongelados o abiertos permanezcan estables hasta 24 horas en refrigeración (2 °C a 8 °C). Cuando los reactivos se introducen en la máquina tras ser abiertos, hasta 7 días. Reactivos que una vez descongelados o abiertos permanezcan estables hasta 90 días en refrigeración (2 °C a 8 °C) o sin necesidad de almacenamiento en frío. Cuando los reactivos se introducen en la máquina tras ser abiertos, hasta 90 días. Eliminación de desechos Eliminación o incineración habitual de los desechos biopeligrosos; no se requiere incineración a alta temperatura. Huella ambiental pequeña; los cartuchos de la prueba y otros materiales están fabricados con plásticos reciclables o compostables después de la descontaminación; no requiere incineración. Exportación de datos y conectividad remota La exportación de datos es posible a través de una conexión USB. La exportación electrónica directa de los datos es posible vía LAN o de forma inalámbrica (wifi o Bluetooth). Sección 5: Precio Precio de la prueba Kits que incluyen amplificación o detección solo compatibles con equipos no patentados: ≤US$ 11 por reacción Kits para usarse en sistemas cerrados o automatizados, incluidas la preparación de las muestras, la amplificación y la detección: ≤US$ 15 por reacción ≤US$ 5 por reacción El precio corresponde al kit de reacciones del proveedor (incluidas la amplificación y detección, como mínimo). 12Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Segundo perfil de producto Uso previsto: Pruebas utilizadas como ayuda para el diagnóstico de la viruela símica mediante la detección de antígenos de ortopoxvirus, de uso descentralizado, incluso en la comunidad Característica Mínima Preferida Observaciones Sección 1: Alcance Entorno donde se prevé utilizar Se realiza fuera de los entornos de laboratorio, en el lugar donde se presta la atención dentro del establecimiento de salud. Se realiza fuera de los establecimientos de salud, en la comunidad, incluidos los entornos rurales y los de bajos recursos. El lugar donde se presta la atención se refiere a la realización de pruebas a cargo de profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio o trabajadores de la salud no profesionales10 cercanos al paciente y fuera del entorno de laboratorio; los resultados de las pruebas generalmente se obtienen en un solo encuentro clínico. Se prevé que esta prueba sería más pertinente en los contextos de brotes en que se sabe que hay transmisión de persona a persona del virus de la viruela símica. Población destinataria Personas en quienes se sospecha infección por el virus de la viruela símica,4 incluidos los niños y los adultos. Usuario o técnico previsto Los profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio10 o el personal de laboratorio pueden realizar la recogida de la muestra y la prueba. La población destinataria puede obtener la muestra (recogida por la propia persona en el hogar), además de los profesionales de la salud sin capacitación de laboratorio o los trabajadores de la salud no especializados. La prueba puede ser realizada por proveedores, trabajadores de la salud o personal de laboratorio legos capacitados. 13Segundo perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Sección 2: Diseño de la prueba Tipo de muestra Hisopados de material tomado de la lesión (superficie o exudado). Material tomado de la lesión (hisopados de la superficie o del exudado) y en ausencia de material de la lesión: hisopados de la mucosa (orofaríngeo, nasofaríngeo o anorrectal) o saliva. El tipo de muestra es compatible con la recogida en el hogar por la población destinataria Compatible con las muestras conservadas en medios de terceros con fines de repetición de las pruebas y control de la calidad. Cuando están presentes, las lesiones son el tipo de muestra preferido. Se alientan los estudios sobre la compatibilidad y precisión de los tipos de muestras que permiten el diagnóstico durante el periodo prodrómico, como los hisopados de mucosa, orina, semen, saliva y sangre. Analito de interés Región muy conservada de la proteína de los ortopoxvirus presente en todos los clados conocidos del virus de la viruela símica (I y II). Región muy conservada de la proteína del virus de la viruela símica en todos los clados conocidos. Las pruebas dirigidas a la detección de inmunoglobulinas (anticuerpos) no son aceptables. Tipo de prueba Inmunoanálisis de flujo lateral o equivalente Componentes del kit de prueba Incluye todos los materiales para la recogida y preparación de las muestras, y para el funcionamiento de la prueba. Las instrucciones de uso incluyen información sobre las regiones del virus a las que está dirigida la prueba. El kit incluye los materiales para la eliminación de desechos. Nota: Los requisitos para los controles se enumeran aparte. Necesidad de equipo complementario Mínimo, dispositivo auxiliar, por ejemplo, portátil o de sobremesa <1 kg; funciona con batería o energía solar; batería recargable de >8 horas de duración. Sin dispositivo o desechable: no se requiere equipo complementario. Se reconoce que para lograr una mayor sensibilidad puede ser necesario un lector o dispositivo, y que estos pueden facilitar que la captura de datos y el suministro de información sean más uniformes. Sin embargo, todo dispositivo debe ser adecuado para el entorno donde se prevé utilizar. Resultado o interpretación Cualitativo (detectado o no detectado) Lectura manual visual o lector (aplicación para teléfono inteligente patentada o no patentada) Lectura manual visual o digital mediante un lector de aplicación para teléfono inteligente (lo ideal es que no esté patentado) con conectividad Tiempo de obtención de los resultados ≤40 minutos ≤20 minutos Se prevé que los receptores de la atención esperen los resultados. Estabilidad de la validez de los resultados ≥15 minutos ≥2 horas Una validez de los resultados más prolongada permite realizar el registro o suministro de los datos y el control de la calidad. 14Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Característica Mínima Preferida Observaciones Control de la calidad Control interno (para el flujo o la migración de las muestras) en un área o región del dispositivo de prueba individual; el control positivo y el control negativo se venden aparte; se facilita el control de calibración del lector, si procede. El control positivo y el control negativo (procedimiento completo) están incluidos en el kit. Cumple con todos los demás requisitos mínimos. Se recomienda la inclusión de un control integrado de idoneidad de la muestra. Bioseguridad y medidas de seguridad Se recomiendan las medidas de seguridad habituales para la recogida de muestras. Ningún material contiene sustancias clasificadas en las categorías H340, H350 y H360 del SGA, y la inclusión de cualquier otro material clasificado con la letra H es mínima.11 El tampón de la prueba o las muestras reducen al mínimo la necesidad de requisitos de bioseguridad, por ejemplo, la preparación de la muestra incluye la inactivación del virus (sin calor). Es preferible que las instrucciones de uso incluyan datos probatorios de la inactivación de la muestra. Sección 3: Desempeño de la prueba y autorizaciones reglamentarias Desempeño analítico 1. Inclusividad: capaz de detectar los clados I, IIa y IIb 2. Límite de detección: Se determina con una cantidad definida de material de control, equivalente a al menos 106 copias de unidades formadoras de placas por mililitro de muestra. 3. Especificidad analítica: - El desempeño de la prueba no debe verse afectado por sustancias interferentes comunes. - La prueba no debe reaccionar de forma cruzada con otros microbios patógenos humanos distintos de los ortopoxvirus, en particular aquellos que ocasionan signos y síntomas semejantes a los del virus del MPXV (p. ej., VZV y VHS). La reactividad cruzada con otros ortopoxvirus es aceptable y debe estar claramente documentada en las instrucciones de uso. 2. Límite de detección: Se determina con una cantidad definida de material de control, equivalente a al menos 104 copias de unidades formadoras de placas por mililitro de muestra. El límite de detección es una medida cuantitativa que se determina con una cantidad definida de material de control.15 Algunos materiales de control para las PAAN son los ácidos nucleicos derivados sintéticamente en solución tamponada, el ADN del MPXV y virus enteros inactivados. Por consiguiente, el tipo de material utilizado para determinar el LOD y el método para asignar el valor de la cantidad de ese material deben incluirse en todos los informes sobre el método de determinación del LOD. Se han establecido metas para el límite de detección a fin de reflejar el intervalo de títulos de los virus infecciosos notificados en muestras clínicas y la detectabilidad en los estudios preliminares de eficacia.16,17 15 Se reconoce que hay una deficiencia importante en la disponibilidad de material de referencia validado de orden superior para las pruebas de detección de antígenos, por lo que se alienta el progreso en esta esfera. 16 https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.35.2200636 17 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00440-6 15Segundo perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Sensibilidad clínica ≥80% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia. ≥90% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia. Se deben cumplir las metas de desempeño cuando se utiliza material de la lesión y lo ideal es que se demuestren utilizando muestras clínicas naturales en estudio o retrospectivas (remanentes). Las muestras deben abarcar un intervalo de cargas virales de interés clínico, por ejemplo, un Ct de 15 a 38 según el método de referencia. Especificidad clínica ≥97% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia. ≥99% cuando se utiliza material de la lesión en comparación con un método molecular de referencia. Tasa de resultados inválidos o errores ≤5% Autorizaciones reglamentarias y de fabricación Cumple con la norma ISO 13485:2016 Cumple con la norma ISO 13485:2016 Y 1) precalificación de la OMS o lista OMS de uso en emergencias (según disponibilidad) 2) autorización de un miembro fundador del Grupo de Trabajo de Armonización Mundial (Australia, Canadá, Estados Unidos de América, Japón y Unión Europea) Sección 4: Procedimientos y condiciones de funcionamiento Necesidades de capacitación ≤1 día utilizando las instrucciones de uso y la guía de referencia rápida ≤0,5 días con las instrucciones de uso y la guía de referencia rápida, incluido el uso de la aplicación para teléfono inteligente, a fin de garantizar el cumplimiento constante y la capacitación actualizada. Condiciones de funcionamiento 15 °C a 35 °C; 25% a 80% de humedad relativa; altitud hasta 1500 metros. Si se requiere un dispositivo: capacidad de tolerar desde una baja humedad relativa hasta una humedad de condensación. Capaz de funcionar bajo la luz solar directa y con poca luz, y en condiciones polvorientas. 10 °C a 40 °C; 25% a 90% de humedad relativa; altitud hasta 3000 metros. Necesidades de mantenimiento Ninguna; cambiar o reemplazar el dispositivo auxiliar cuando sea necesario. Ninguna, ya que no requiere instrumentos. 16Perfiles de producto para las pruebas de diagnóstico de la viruela símica Característica Mínima Preferida Observaciones Transporte y estabilidad de las muestras (pruebas previas) Las muestras deben ser estables ≥30 minutos (no refrigeradas, de 10 °C a 35 °C) antes de la preparación de la muestra y el funcionamiento de la prueba. La prueba es compatible con las muestras obtenidas mediante hisopado seco y húmedo. La prueba es compatible con las muestras almacenadas por hasta 3 horas (no refrigeradas, 10 °C a 40 °C) o ≤2 horas (refrigeradas, 2 °C a 8 °C). Lo ideal es que la prueba sea compatible con las muestras conservadas en medios y congeladas (-20 °C) para fines de repetición de las pruebas y control de la calidad. Dado que la preferencia es que la prueba se realice en el lugar donde se presta la atención, es aceptable utilizar la muestra de inmediato, pero se recomienda la compatibilidad con muestras que hayan sido refrigeradas o congeladas y con medios de conservación genéricos para fines de control de la calidad y la posible repetición de las pruebas o realización de pruebas de seguimiento. Necesidades de preparación de muestras y reactivos El procesamiento previo a la prueba debe ser mínimo, como la necesidad de realizar el paso de inactivación de la muestra o la preparación o transferencia de la muestra (por ejemplo, colocar el hisopado en un tampón patentado y luego incorporarlo a la prueba). La reconstitución mínima del reactivo es aceptable sin ningún requisito de realizar mediciones precisas. Todos los reactivos deben estar listos para ser utilizados. Necesidad de un volumen preciso Si el llenado es automático o se gradúa el volumen, las marcas deben estar en el dispositivo de transferencia de muestras. Si se requieren volúmenes precisos del tampón, deben estar prealicuotados. No es necesario o se limita al número de gotas (téngase en cuenta que la adición de gotas no se considera un requisito de volumen «preciso»). Número de pasos cronometrados ≤3 1 Velocidad de procesamiento de las muestras ≥5 por hora, por cada técnico ≥ 10 por hora, por cada técnico Esta velocidad de procesamiento supone que el técnico puede realizar las pruebas por lotes. Estabilidad del kit de prueba y condiciones de almacenamiento 12 meses a una temperatura de 4 °C a 30 °C, pero tolera breves períodos >40 °C; humedad de hasta 80%; cualquier lector o dispositivo asociado debe cumplir o superar estos requisitos. 18 a 24 meses a una temperatura de 4 °C a 40 °C, pero tolera la congelación y breves períodos >45°C; cualquier lector o dispositivo asociado debe cumplir o superar estos requisitos. Cabe la posibilidad de que en el momento del lanzamiento del producto no se disponga de los datos de estabilidad en tiempo real para respaldar los requisitos de tiempo de conservación, pero se debe alentar a los fabricantes a que cumplan objetivos que coincidan con lo que es realista para las cadenas de suministro de los países de ingresos bajos y medianos. 17Segundo perfil de producto Característica Mínima Preferida Observaciones Estabilidad del kit una vez abierto ≥ 30 minutos para las pruebas de un solo uso después de abrir la bolsa ≥ 1 hora para las pruebas de un solo uso después de abrir la bolsa. Eliminación de desechos Eliminación habitual de desechos de riesgo biológico Huella ambiental pequeña; plásticos reciclables o compostables. Exportación de datos y conectividad remota No se requiere. La prueba es compatible con un lector que puede ser un soporte físico específico o una aplicación que funcione en un dispositivo móvil de uso general. Las características detalladas de este tipo de lectores se pueden consultar en: https:// www.who.int/publications/i/ item/9789240067172 (en inglés). Precio Precio de la prueba ≤US$ 5 ≤US$ 2,50