2010, 85, 281–284
No. 29
Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 16 JULY 2010, 85th YEAR / 16 JUILLET 2010, 85e ANNÉE No. 29, 2010, 85, 281–284 http://www.who.int/wer
Contents 281 Surveillance of drug resistance in leprosy: 2009
Surveillance of drug resistance in leprosy: 2009 Introduction In 2009, the Global Leprosy Programme established a sentinel surveillance network to monitor drug resistance. Data have been systematically collected in 6 endemic countries: Brazil, China, Colombia, India, Myanmar and Viet Nam. In order to standardize technical and operational procedures and to maintain quality control, WHO has issued guidelines on the surveillance of drug resistance.1 Reference laboratories in Brazil, China, France, Japan, India, the Republic of Korea, Switzerland and the United States are collaborating with the programme. As part of the global effort to monitor drug resistance these laboratories provide free testing for samples from sentinel sites. The sentinel sites that participated in the surveillance network in 2009 are listed below.
Surveillance de la pharmacorésistance de la lèpre: 2009 Introduction En 2009, le Programme mondial de lutte contre la lèpre a mis en place un réseau sentinelle de surveillance pour suivre l’évolution de la pharmacorésistance. Des données ont été systématiquement recueillies dans 6 pays d’endémie: le Brésil, la Chine, la Colombie, l’Inde, le Myanmar et le Viet Nam. De manière à normaliser les modes opératoires techniques et opérationnels et à maintenir le contrôle qualité, l’OMS a publié des lignes directrices relatives à la surveillance de la pharmacorésistance.1 Des laboratoires de référence situés au Brésil, en Chine, en France, au Japon, en Inde, en République de Corée, en Suisse et aux États-Unis collaborent avec le Programme. Dans le cadre de l’effort mondial de suivi de la pharmacorésistance, ces laboratoires assurent gratuitement les analyses des échantillons provenant des sites sentinelles. Les sites sentinelles ayant participé au réseau de surveillance en 2009 sont les suivants:
Sommaire 281 Surveillance de la pharmacorésistance de la lèpre: 2009
WORLD HEALTH ORGANIZATION Geneva ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTÉ Genève Annual subscription / Abonnement annuel Sw. fr. / Fr. s. 346.– 07.2010 ISSN 0049-8114 Printed in Switzerland 1
Brazil: Amazon Region (Belém Referral Centre in Para State and Manaus Referral Centre in Amazon State), Northeast Region (Fortaleza Referral Centre in Ceara State), Southeast Region (Rio de Janeiro Referral Centre in Rio de Janeiro State), and Vitoria Referral Centre in Espírito Santo State. China: Institute of Dermatology and National Centre for Leprosy Control, Nanjing, Jiangsu. Colombia: Instituto Colombiano de Medicina Tropical, Universidad CES, Medellín. India: The Leprosy Mission Community Hospital/Stanley Browne Laboratory, Nandnagri, Delhi, and the National JALMA (Japan Leprosy Mission
Brésil: Région d’Amazon (Centre de recours
de Belém dans l’État de Para et Centre de recours de Manaus dans l’État d’Amazon; Région du Nord-Est (Centre de recours de Fortaleza dans l’État de Ceara), Région du Sud-Est (Centre de recours de Rio de Janeiro dans l’État de Rio de Janeiro) et, enfin, le Centre de recours de Vitoria dans l’État d’Espírito Santo. Chine: Institut de Dermatologie et Centre national de Lutte contre la Lèpre, Nanjing, Jiangsu. Colombie: Instituto Colombiano de Medicina Tropical, Universidad CES, Medellín.
Inde: The Leprosy Mission Community
Hospital/Stanley Browne Laboratory, Nandnagri, Delhi, et le National JALMA (Japan Leprosy Mission for Asia) Institute for
Guidelines for global surveillance of drug resistance in leprosy. Delhi, World Health Organization, Regional Office for SouthEast Asia, 2009 (SEA-GLP-2009.2).
1
Guidelines for global surveillance of drug resistance in leprosy. Delhi, World Health Organization, Regional Office for South-East Asia, 2009 (SEA-GLP-2009.2). 281
for Asia) Institute for Leprosy and Other Mycobacterial Diseases, Agra, Uttar Pradesh State. Myanmar: Central Special Skin Clinic, Yangon General Hospital, Yangon, and Mandalay Special Skin Clinic, Mandalay General Hospital, Mandalay. Viet Nam: The National Institute of Dermatology and Venereology, Ministry of Health Hanoi, and Qyuhoa National Dermatological Hospital, Quy Nhon City , Binh Dinh Province.
Leprosy and Other Mycobacterial Diseases, Agra, État de l’Uttar Pradesh. Myanmar: Service de dermatologie central, Hôpital général de Yangon, Yangon, et Service de dermatologie, Hôpital général de Mandalay, Mandalay. Viet Nam: Institut national de Dermatologie et de Vénérologie, Ministère de la Santé, Hanoï, et Hôpital dermatologique national de Qyuhoa, Quy Nhon, Province de Binh Dinh. Huit pays supplémentaires prévoient de rejoindre le réseau: le Burkina Faso, l’Égypte, l’Indonésie, le Mali, le Pakistan, les Philippines, l’Ouganda et le Yémen.
An additional 8 countries plan to join the network; these countries are Burkina Faso, Egypt, Indonesia, Mali, Pakistan, the Philippines, Uganda and Yemen.
Findings Table 1 shows the number and clinical presentation of relapsed cases diagnosed at the 12 sentinel sites in 6 endemic countries. A total of 887 relapsed cases were diagnosed; 213 cases (24%) were tested for drug resistance. Of the 213 relapsed cases tested, 209 (98%) presented with new skin lesions at the time of diagnosis, and 188 (88%) cases were reported to have had an
Résultats Le Tableau 1 montre le nombre de cas de rechute et le tableau clinique qu’ils présentaient lorsqu’ils ont été diagnostiqués dans les 12 sites sentinelles des 6 pays d’endémie. On a diagnostiqué au total 887 cas de rechute; 213 (24%) ont fait l’objet de tests de détermination de la pharmacorésistance. Sur ces 213 cas de rechute testés, 209 (98%) présentaient de nouvelles lésions cutanées lors du diagnostic, et on a fait état pour 188 cas (88%)
Table 1 Clinical presentation and bacteriological index (BI) of relapsed cases of multibacillary (MB) leprosy diagnosed at sentinel sites in endemic countries, 2009 Tableau 1 Tableau clinique et indice bactériologique (IB) des cas de rechute de la lèpre multibacillaire (MB) diagnostiqués dans les sites sentinelles des pays d’endémie, 2009 Presentation of relapsed MB cases No. of relapsed MB leprosy cases tested for drug resistance – Tableau clinique des cas de rechute de MB tested for drug resistance – Nombre pour lesquels la pharmacorésistance a été testée de cas de rechute de lèpre MB New skin lesions – BI 2 at any sitea – pour lesquels Nouvelles lésions IB 2 dans tous les la pharmaco-résiscutanées sitesa tance a été testée 16 16 16 15 15 15 54 54 54 20 20 15 30 30 25 135 135 125 10 10 10 6 27 16 6 23 16 6 23 9
Country – Pays
Sentinel site – Site sentinelle
No. of relapsed cases MB leprosy diagnosed at site – Nombre de cas de rechute de lèpre MB diagnostiqués 325 146 111 139 40 761 57 6 27 16
Belém Fortaleza Manaus Rio de Janeiro Vitoria Subtotal – Sous-total China – Chine Institute of Dermatology, Nanjing – Institut de Dermatologie, Nanjing Colombia – Colombie Instituto Colombiano de Medicina Tropical, Universidad CES India – Inde Leprosy Mission Community Hospital, Stanley Browne Laboratory Myanmar Central Special Skin Clinic, Yangon General Hospital – Service de dermatologie central, Hôpital général de Yangon Mandalay Special Skin Clinic, Mandalay General Hospital – Service de dermatologie, Hôpital général de Mandalay Subtotal – Sous-total Viet Nam National Institute of Dermatology and Venereology – Institut national de Dermatologie et de Vénérologie Qyuhoa National Dermatological Hospital – Hôpital dermatologique national de Qyuhoa Subtotal – Sous-total Total a
Brazil – Brésil
7
7
7
4
23 9
23 9
23 9
13 9
4 13 887
3 12 213
3 12 209
2 11 188
Brazil uses mean BI and histopathology to diagnose relapses. – Le Brésil diagnostique les rechutes à l’aide de l’indice bactériologique moyen et l’histopathologie. WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 29, 16 JULY 2010
282
increased bacteriological index of ≥2 units at any single site compared with the bacteriological index taken from the same site during a previous examination. Table 2 shows the distribution by age and sex of relapsed cases tested for drug resistance in 2009. The majority of relapsed cases tested were aged 30–44 years, followed by cases aged 45–59 years. There was a sex disparity among the 213 relapsed cases tested: 174 (82%) were males and 39 (18%) were females. Table 3 shows the results of DNA sequencing tests performed on samples from relapsed cases. Tests were carried out to identify missense mutations in the rpoB gene for rifampicin resistance, missense mutations in the folP gene for dapsone resistance, and missense mutations in the gyrA gene for ofloxacin resistance. Of 203 samples tested for dapsone resistance, 12 were resistant; of 216 tested for rifampicin resistance, 9 were resistant. A total of 170 samples were tested for ofloxacin resistance; 2 were reported to be resistant. These 2 cases of ofloxacin resistance were reported from India. Three relapsed cases had missense mutations for both dapsone and rifampicin. Two cases of combined resistance to dapsone and rifampicin were reported from Brazil (Manaus and Belém), and 1 was reported from from Colombia.
d’un indice bactériologique augmenté d’au moins 2 unités quel que soit le site, par comparaison avec l’indice relevé dans les mêmes sites au cours d’un examen précédent. Le Tableau 2 montre la répartition par âge et par sexe des cas de rechute dont on a testé la pharmacorésistance en 2009. La majorité d’entre eux concernait des sujets âgés de 30 à 44 ans, suivis par les 45-59 ans. On a observé une disparité entre les sexes parmi les 213 cas de rechute testés: 174 (82%) étaient des hommes et 39 (18%) des femmes. Le Tableau 3 montre les résultats des épreuves de séquençage de l’ADN effectuées sur des échantillons provenant de cas de rechute. Les épreuves ont été effectuées pour repérer les mutations faux-sens dans le gène rpoB pour la résistance à la rifampicine, les mutations faux-sens dans le gène folP pour la résistance à la dapsone et les mutations faux-sens dans le gène gyrA pour la résistance à l’ofloxacine. Sur les 203 échantillons dans lesquels on a recherché une résistance à la dapsone, 12 étaient résistants; sur les 216 pour lesquels on a recherché une résistance à la rifampicine, 9 étaient résistants. Un total de 170 échantillons ont été testés pour la résistance à l’ofloxacine; 2 ont été signalés comme étant résistants. Ces 2 cas de résistance à l’ofloxacine ont été notifiés en Inde. Trois cas de rechute présentaient des mutations faux-sens pour la dapsone et la rifampicine. Deux cas de résistance combinée à la dapsone et à la rifampicine ont été signalés au Brésil (Manaus et Belém) et 1 autre en Colombie.
Table 2 Number of relapsed cases of MB leprosy tested for drug resistance in 6 endemic countries, by age and sex, 2009 Tableau 2 Nombre de cas de rechute de lèpre MB dont on a testé la pharmacorésistance dans 6 pays d’endémie, par âge et par sexe, 2009 Age (years) – Âge (ans) Sentinel site – Site sentinelle <14 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 15–29 9 2 9 3 4 27 1 0 1 3 30–44 4 8 16 7 11 46 2 2 8 5 45–59 3 5 14 7 7 36 3 4 11 6 60 0 0 14 3 8 25 4 0 7 2 Total 16 15 54 20 30 135 10 6 27 16 Sex – Sexe Male – Female – Homme Femme 14 2 10 5 47 7 15 5 21 9 107 28 8 2 6 22 14 0 5 2
Country – Pays Brazil – Brésil
Belém Fortaleza Manaus Rio de Janeiro Vitoria Subtotal – Sous-total China – Chine Institute of Dermatology, Nanjing – Institut de Dermatologie, Nanjing Colombia – Colombie Instituto Colombiano de Medicina Tropical, Universidad CES India – Inde Leprosy Mission Community Hospital, Stanley Browne Laboratory Myanmar Central Special Skin Clinic, Yangon General Hospital – Service de dermatologie central, Hôpital général de Yangon Mandalay Special Skin Clinic, Mandalay General Hospital – Service de dermatologie, Hôpital général de Mandalay Subtotal – Sous-total Viet Nam National Institute of Dermatology and Venereology – Institut national de Dermatologie et de Vénérologie Qyuhoa National Dermatological Hospital – Hôpital dermatologique national de Qyuhoa Subtotal – Sous-total Total RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 29, 16 JUILLET 2010
0
1
4
1
1
7
6
1
0 0
4 3
9 3
7 2
3 1
23 9
20 9
3 0
0 0 1
0 3 36
1 4 71
2 4 65
0 1 40
3 12 213
2 11 174
1 1 39 283
Conclusions It is important that surveillance for drug resistance be carried out systematically in order to keep a close watch on this potential challenge to leprosy control activities. National programmes reporting significant numbers of relapse cases are encouraged to join the global surveillance network. Ⅲ
Conclusions Il est important d’effectuer une surveillance systématique de la pharmacorésistance de façon à suivre de près ce problème potentiel auquel pourraient se heurter les activités de lutte contre la lèpre. Les programmes nationaux notifiant un grand nombre de cas de rechute sont encouragés à rejoindre le réseau mondial de surveillance. Ⅲ
Table 3 DNA sequencing of samples from relapsed cases of MB leprosy from sentinel sites in 6 endemic countries, 2009 Tableau 3 Séquençage de l’ADN d’échantillons provenant de cas de rechute de lèpre MB diagnostiqués dans les sites sentinelles de 6 pays d’endémie, 2009 DNA sequencing – Séquençage de l’ADN No. relapsed Rifampicin resistance Dapsone resistance – Ofloxacin resistance – cases MB – Résistance à la Résistance à la dapsone Résistance à l’ofloxacine leprosy rifampicine tested – No DNA Muta- Muta- No DNA Muta- Muta- No DNA Muta- MutaCountry – Sentinel site – Site sentinelle Nombre amplition tion amplition tion amplition tion Pays de cas de fication absent present fication absent present fication absent present rechute de – Pas – Mu- – Muta- – Pas – Mu- – Muta- – Pas – Mu- – Mutalèpre MB d’ampli- tation tion d’ampli- tation tion d’ampli- tation tion testés fication absente pré- fication absente pré- fication absente préde l’ADN sente de l’ADN sente de l’ADN sente Brazil – Brésil Belém 16 12 3 1 12 3 1 5 8 0 Fortaleza 15 10 5 0 8 7 0 7 2 0 Manaus 54 35 18 1 37 15 2 5 28 0 Rio de Janeiro 20 12 8 0 9 11 0 7 11 0 Vitoria 30 20 10 0 17 12 1 16 13 0 Subtotal – Sous-total 135 89 44 2 83 48 4 40 62 0 China – Chine Institute of Dermatology, Nanjing 10 NT NT NT 0 10 0 NT NT NT – Institut de Dermatologie, Nanjing Colombia – Colombie Instituto Colombiano de Medicina 6 0 3 3 0 2 4 0 6 0 Tropical, Universidad CES India – Inde Leprosy Mission Community Hospi27 8 16 3 8 19 0 8 17 2 tal, Stanley Browne Laboratory Myanmar Central Special Skin Clinic, Yangon 16 4 11 1 4 11 1 4 12 0 General Hospital – Service de dermatologie central, Hôpital général de Yangon Mandalay Special Skin Clinic, Man7 2 5 0 2 5 0 2 5 0 dalay General Hospital – Service de dermatologie, Hôpital général de Mandalay Subtotal – Sous-total 23 6 16 1 6 16 1 6 17 0 Viet Nam National Institute of Dermatology 9 8 0 1 8 1 0 8 1 0 and Venereology – Institut national de Dermatologie et de Vénérologie Qyuhoa National Dermatological 3 0 1 2 0 3 0 0 3 0 Hospital – Hôpital dermatologique national de Qyuhoa Subtotal – Sous-total 12 8 1 3 8 4 0 8 4 0 Total 213 111 80 12 105 99 9 62 106 2 NT, not tested. – NT, non testé.
WWW access • http://www.who.int/wer E-mail • send message subscribe wer-reh to listserv@who.int Fax: (+4122) 791 48 21/791 42 85 Contact: wantzc@who.int/wer@who.int 284
Accès WWW • http://www.who.int/wer Courrier électronique • envoyer message subscribe wer-reh à listserv@who.int Fax: +41-(0)22 791 48 21/791 42 85 Contact: wantzc@who.int/wer@who.int WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 29, 16 JULY 2010