WHO Scientific activities

/Scientific activities / / ~WHO-OMS/ /Activite~s scientifiques/ Bulletin ofthe World Health Organization, 61 (1): 41-45 (1983) Ecology of influenza: framework for a global WHO programme In 1947 it became evident that the epidemiology of influenza in man could be adequately studied only on a global basis. At this time, the World Health Organ- ization began to develop an international network of influenza centres to record epidemiological events, to isolate and characterize influenza viruses, and to communicate their findings to WHO. This network has proved to be an effective model system for communicable disease surveillance and currently comprises over 100 national influenza centres in 75 countries, together with two international collab- orating centres for reference and research on influ- enza. The system functions efficiently and fulfils a crucial role in documenting the epidemiological behaviour of influenza internationally, and provides an essential basis for rational attempts to prevent and control influenza. However, influenza is not a uniquely human disease and viruses of the orthomyxovirus family commonly cause natural infections in pigs, horses, and a wide variety of domestic and wild birds. More recently, evidence of natural infection in seals has been obtained. Influenza A viruses have been found in each of these animals, whereas influenza B viruses are apparently confined to man. The widespread distribution of influenza A viruses in lower mammals and birds and the possibility that these viruses may be involved in the origin of new pandemic strains have led to increased efforts to understand the ecology of influenza viruses in animals. In 1963, WHO developed an informal programme to coordinate and encourage studies on the relevance of influenza viruses of animals and birds to the human disease. The exchange of information between laboratories working in the field of animal influenza and the organization of regular informal consul- tations have greatly contributed to our present under- standing of the genetic and antigenic similarities between influenza viruses of man and lower animals. (C World Health Organization 1983 In addition, unequivocal evidence for the interspecies transmission of influenza A viruses between man and swine has been established. The growing recognition of the importance of studies in this field led to the designation of a WHO Collaborating Centre for Studies on the Ecology of Influenza in Animals, in the USA (Memphis, TN). The function of this centre is to encourage and coordinate studies on influenza ecology and to communicate the findings to WHO headquarters. In order to ensure continued progress in this field, WHO has now established a more structured pro- gramme on the ecology of influenza. The general objectives of this programme are: to elucidate the role of non-human sources of influenza virus in the epidemiology of the human dis- ease, and the significance of interactions between viruses from human and non-human sources; to improve understanding of the evolution and natural history of influenza viruses; to prevent and control influenza infections in non-human hosts where this is relevant to veterinary or public health problems. Elements of the programme 1. Surveillance of influenza in non-human hosts. The potential biological significance of the trans- mission of influenza viruses from animals to man and vice versa is emphasized. The programme will include surveillance to detect such events. Representatives of all 13 haemagglutinin subtypes and all 9 neuraminidase subtypes have been isolated from birds, 2 subtypes from horses (H3N8 and H7N7), and 2 subtypes from swine (HlNl and H3N2). The ubiquitous distribution of influenza viruses, especially in avian populations, revealed by past surveillance in a limited number of regions, suggests that little additional information will be gained from a global extension of the surveillance programme. However, baseline surveillance will be maintained at a level adequate to detect major epi- zootic events. Emphasis will be on the recognition and -41-4257 42 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES investigation of novel epidemiological events, particularly those involving extensive outbreaks, or new antigenic subtypes of virus. 2. Virus characterization. Attempts to define more fully the antigenic and genetic structures of influenza viruses of animals and man will play an important role in the programme. (i) Antigenic studies. Collaborative studies on the precise antigenic characterization of non-human influenza viruses will be extended to include studies on all the gene products of the virus. The development of additional diagnostic reagents for the precise strain characterization of influenza viruses, in connexion with ecological studies, will be encouraged. (ii) Molecular and genetic studies. There is little doubt that a complete understanding of the molecular biology and genetics of influenza viruses would be an important contribution to knowledge of the origins of pandemic influenza viruses, their epidemiology, the persistence of virus strains in nature, and the vari- ations in biological properties such as virulence and transmissibility. The techniques of value for molecular characterization of influenza viruses have been described previously.a (iii) Biologial characterization. The programme will include studies on the host range, virulence, and transmissibility of selected influenza viruses. The studies will aim to correlate the genomic composition with biological features. There is also a need to develop improved model systems that are relevant to studies of the infection, pathogenicity, and immunity in man. 3. Studies on persistence of virus genomes in nature. The sudden re-emergence in China in 1977 of HIN 1 viruses that genetically closely resembled human HIN1 viruses previously isolated in 1950 suggested that virus genomes are conserved in nature for long periods. The elucidation of possible mechanisms of conservation of the genomes in repli- cative or latent form is an important area of study. 4. Reference reagents. (i) Viruses. The programme will provide for the maintenance of a collection of designated reference influenza viruses of non-human origin in a number of WHO collaborating laboratories, including the WHO Collaborating Centre for the Ecology of Influenza Viruses in Animals, Memphis, TN, USA, the WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza, in London and Atlanta, and the WHO a The role of genetic and molecular characterization of viruses in relation to influenza surveillance and epidemiology: a WHO Memorandum. Bulletin of the World Health Organization, 59: 875-879 (1981). Collaborating Centre for the Standardization of Viral Products, London. The collection will contain rep- resentatives of viruses belonging to each subtype of haemagglutinin and neuraminidase antigen, and major variants within the subtypes, and be represen- tative of viruses from the full range of natural hosts. Strains of interesting biological characteristics will be included. (ii) Serological reagents. The programme will pro- vide for the maintenance of a collection of specific reference sera for typing and subtyping of influenza isolates. As appropriate, the collection will be extended by the addition of further reagents of diag- nostic use. The reagents are intended for reference and research purposes and not for routine use. The quality and value of reagents will be evaluated by collaborative studies involving two or more labora- tories. The WHO Collaborating Centres will review periodically the need for additional reagents such as monoclonal antibodies and molecular probes. 5. Prevention and control of influenza in non- human hosts. Surveillance and virus characterization may provide information on approaches to preven- tion and control of influenza in domestic animals. In addition, the studies may provide useful scientific information on the function and efficacy of antiviral compounds and vaccines, in particular their ability to interrupt epidemiologically important routes of trans- mission. 6. Training and scientific exchanges. The pro- gramme will provide for training of young scientists in specialized techniques relevant to its needs, scien- tific visits, on an exchange basis, between workers in laboratories involved in the programme, and laboratory workshops for the exchange of technical information. 7. Exchange ofinformation. Laboratories active in the programme should exchange information on cur- rent surveillance and scientific findings with WHO headquarters and with each other, and through scien- tific journals on a regular basis. Information on significant epidemiological events involving influenza should be reported immediately to WHO headquarters and to the Collaborating Centres. Events relevant to human influenza may be reported in the Weekly epidemiological record. Scientific consultations will be convened at appro- priate intervals. 8. Liaison with other programmes. The pro- gramme will maintain a continuous liaison with influenza surveillance activities in man, and, where appropriate, will cooperate with other international organizations and institutions. WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES Rapid laboratory viral diagnosis Rapid and accurate laboratory diagnosis of viral disease makes an important contribution to patient care, public health, and disease control. However, these techniques depend on the availability of high quality reagents. A joint meeting, held by the World Health Organization and the Swedish National Bac- teriological Laboratory in Stockholm, 16-18 June 1982, considered the problems of coordination of production, quality control, and supply of reagents for rapid laboratory vital diagnosis. Existing rapid diagnostic techniques and recent advances were reviewed. The major advances in viral respiratory disease diagnosis have been in the successful introduction of immunofluorescence into many laboratories not previously practising this tech- nique, large-scale production, in eggs, of antibody against respiratory viruses, and the development of sensitive solid-phase immunoassays for detection of viral antigens in nasopharyngeal secretions. In diarrhoeal diseases, although electron mi- croscopy remains the most potent method of detect- ing the many virus species implicated in disease, immunoassays for both rotaviruses and adenoviruses have been further refined and standardized, and several significant advances have been made. These have included an increasing understanding of non- specific reactions and the consequent reduction in solid phase immunoassays, the use of monoclonal antibodies in ELISA tests for rotaviruses, and the development of latex agglutination tests for rotavirus detection in stools. In the field of hepatitis, advances have included the newly discovered tissue culture systems for repli- cation of hepatitis A virus (with their clear application in production of antigens for IgM immunoassays), the recent production of hepatitis B core antigen from bacteria by genetic engineering, and the development of immunoassays for both antigen and antibody associated with the "delta" agent, an important pathogen in carriers of hepatitis B virus. At present, reagents for diagnosis of delta agent infection are not widely available. The diagnosis of dengue has been facilitated by the recent development of monoclonal antibodies that recognize, either separately or in groups, the different serotypes, as grown in cell cultures or mosquitos. In addition, IgM antibodies have been detected during the acute phase of both dengue and Japanese encephalitis and are of value in rapid diagnosis. The diagnosis of haemorrhagic fevers still depends pri- marily on detection of antibody in acute and convales- cent sera, although the development of microscope slides containing stable inactivated, formalin-fixed antigens for Lassa and Ebola viruses has facilitated the detection of antibody by immunofluorescence in many laboratories. It is clear from this review that the reagent require- ments of each disease group are different and that rapid diagnostic technology has progressed to a different stage for each group. General recommendations The group recommended that a coordinated pro- gramme should be developed to ensure the avail- ability of reagents within the network of WHO Collaborating Centres and national laboratories for the diagnosis of the following diseases: b - viral hepatitis - respiratory viral diseases, including measles - viral gastroenteritis - arthropod- and rodent-borne viral diseases, including dengue, Japanese encephalitis, haemor- rhagic fever with renal syndrome, Congo-Crimean haemorrhagic fever, and African haemorrhagic fevers (including Lassa fever) - rubella - herpesvirus group diseases. In order to implement a programme in each of these areas, it was agreed to appoint working groups, composed of staff of WHO Collaborating Centres together with their associates, to assume responsi- bility for further developing and carrying out the group's recommendations. These working groups are expected to enlist the assistance of other advisors as required. Members of the working groups are listed below. The members will identify specific tests to be recommended for rapid diagnosis, taking into account considerations of cost, simplicity, and accuracy. They will also define the reagents and test materials required, and the minimum standards of quality and performance for these materials. It is recommended that a strategy be developed for distri- bution of reagents within the network of Collab- orating Centres and cooperating national labora- tories. Training courses will be developed and offered to suitable candidates who have primary and continuing responsibility for the performance of diagnostic tests in their own laboratories. Rapid viral diagnostic tests should be evaluated regularly in field situations, and programme co- ordinators are responsible for recommending methods for conducting this assessment. Finally, the coordinators will solicit and review information on new tests and new reagents, including b The group also wished to emphasize the importance of rabies in a programme of rapid viral diagnosis; this activity is carried out by Veterinary Public Health, World Health Organization. WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES monoclonal antibodies, that might have application in rapid viral diagnosis. Members of working groups Hepatitis J. E. Maynard, Hepatitis Laboratories Division, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Phoenix, AZ 85014, USA (Principal coordinator) M. Balajan, Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Moscow Oblast 142782, USSR Respiratory viral diseases, including measles P. S. Gardner, Division of Microbiological Reagents and Quality Control, Central Public Health Laboratory, London NW9 5HT, England (Prin- cipal coordinator) M. Grandien, Department of Virology, National Bacteriological Laboratory, S-105 21 Stockholm, Sweden K. McIntosh, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital Medical Center, Boston, MA 02115, USA Viral gastroenteritis T. Flewett, Regional Virus Laboratory, East Birmingham Hospital, Birmingham B95ST, Eng- land (Principal coordinator) R. Kono, Department of Bacteriology, Saitma Medical College, Morowana, Iruanagun, Saitama- Ken No. 350-04, Japan I. Holmes, Department of Microbiology, University of Melbourne, Parkville, Victoria 3052, Australia (proposed) A. Kapikian, National Institute of Allergy and Infec- tious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20041, USA (proposed) Arthropod- and rodent-borne viral diseases R. E. Shope, Department of Epidemiology and Public Health, Yale Arbovirus Research Unit, Yale University School of Medicine. New Haven, CT 06510, USA (Principal coordinator) W. H. Bancroft, Department of Viral Diseases, Walter Reed Army Institute of Research, Washing- ton, DC 20012, USA J. B. McCormick, Special Pathogens Branch, Divi- sion of Viral Diseases, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Atlanta, GA 30333, USA T. Monath, Vector-Borne Viral Diseases Division, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Ft. Collins, CO 80522, USA (proposed) U. Krech, Institut fur Medizinische Mikrobiologie, 9000 St. Gallen, Switzerland (Principal coordi- nator) K. Herrmann, Viral Exanthems and Herpes Virus Branch, Division of Viral Diseases, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Atlanta, GA 30333, USA (proposed) Herpesvirus group diseases U. Krech, Institut fur Medizinische Mikrobiologie, 9000 St. Gallen, Switzerland (Principal coordi- nator) A. Nahmias, Department of Pediatrics, Community Health and Pathology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30335, USA (proposed) Killed poliomyelitis vaccine The production, testing, and use of poliomyelitis vaccines have undergone a number of changes in recent years, and a meeting of the WHO Consultative Group on Poliomyelitis Vaccines was held in Geneva in April 1982 to review recent advances and recom- mend directions for future work. One of the topics discussed was the production and use of killed polio- myelitis vaccine. The Group was informed that significant changes had taken place in the production of killed vaccine during the last 10 years, including improvements in the cell substrate. Among these changes are: (a) the use of kidneys from monkeys bred in captivity and shown to have fewer extraneous agents; (b) the use of monkey kidney cells passaged three times; (c) the use of non-tumorigenic continuous cell lines. As regards the growth of cells and processing of vaccine, important improvements included: (a) the growth. of cells on inert beads in large tanks; (b) improvements in the technology of purification and concentration; (c) the development of sensitive techniques to show that the cell substrate is free from tumorigenic activity and that there is no cellular DNA or extraneous pro- tein in the vaccine. Each of these developments has been a step towards the production of a more potent anid pure vaccine that could be given in a two-dose schedule. Such a vaccine is now in production in two countries and the vaccine 44 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES produced on a continuous cell line has now been licensed in one of them. Results of the use of highly potent killed polio- myelitis vaccine were presented to the Group. The most potent vaccine was about 10 times as strong as that used in most countries in the late 1950s. Antibody responses equal to or greater than 1:4 were detected in 90%0 or more of vaccinees one month after the pri- mary dose and in almost 100/o of vaccinees one month after a booster dose given 6 months later. It was stated that in contrast with live poliomyelitis vaccine, the seroconversion and antibody levels after the concentrated killed poliomyelitis vaccine were similar in African and Western populations. During the discussion, however, it was pointed out that in many countries in temperate and warm climates, in which there were intercurrent enteric infections and in which the live vaccine had been used on a mass scale, the incidence of paralytic poliomyelitis had been markedly reduced. Furthermore, good antibody responses had been demonstrated. It was important, however, to demonstrate that virus titre had been maintained in the vaccine during storage. The most important issue is the availability and acceptance of the potent killed vaccine in the develop- ing countries, which would be assessed when ad- equate supplies of vaccine were available. The Group considered the circumstances under which killed poliomyelitis vaccine, rather than oral live vaccine, should be used. It was clear that, in some countries, small stocks of vaccine were being held for use in immune-suppressed patients as well as for preg- nant women. After much discussion, the Group con- cluded that the common aim of all countries was to reduce the incidence of paralytic poliomyelitis and that both killed and live vaccines were safe and effec- tive when used correctly. The choice of vaccine to be used is a decision that can be made only by the national health authority, taking into consideration all the factors involved. MONICA project The WHO Myocardial Infarction and Stroke Registers were established in 1968 and 1970 respec- tively, and the final reports were published in 1976 and 1980. Experience with both registers has shown that essential information on the incidence of cardio- vascular and cerebrovascular disease can be obtained with a fairly simple system of standardized data collection. Following on from this, and the obser- vation that trends in mortality from ischaemic heart disease have been quite different in different coun- tries, WHO has now set up a project for Multi- national Monitoring of Trends and Determinants in Cardiovascular Diseases (MONICA). MONICA is a response to an urgent need for a health information system to produce on-line data on health trends and their determinants with the mini- mum delay. It is the first trial to develop standard methods for monitoring a wide spectrum of popu- lation determinants of coronary heart disease and a first attempt to introduce trend analysis into the causal study of non-communicable disease in several standardized parallel studies. Planning of the project started in 1979 and pilot studies are now under way in Denmark, Finland, USA, and USSR. However, the majority of MONICA studies will be launched in 1983. A pro- visional protocol has already been drafted, and the general objectives are now being translated into guidelines for action. 45 Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sane, 61 (1): 47-51 (1983) Activites scientifiques OMS Ecologie de la grippe: cadre d'un programme OMS mondial En 1947, il est devenu evident que l'epidemiologie de la grippe chez l'homme ne pouvait etre correcte- ment etudiee qu'A l'6chelle mondiale. Aussi l'Organi- sation mondiale de la Sante a-t-elle des cette epoque commence a mettre en place un reseau international de centres de la grippe, charges d'enregistrer les donnees epidemiologiques, d'isoler les virus grip- paux et d'en determiner les caracteristiques, puis de transmettre a l'OMS le resultat de ces travaux. Le reseau s'est avere un systeme modele efficace pour la surveillance des maladies transmissibles; il comprend actuellement plus de 100 centres nationaux de la grippe repartis dans 75 pays, outre deux centres collaborateurs internationaux de reference et de recherche sur la grippe. Ce systeme fonctionne avec efficience; il remplit un role crucial en fournissant des informations sur le comportement epidemio- logique de la grippe au plan international, qui constituent la base indispensable A des tentatives rationnelles de prevention et de lutte. Mais la grippe ne s'attaque pas uniquement A l'homme; des virus de la famille des orthomyxovirus sont frequemment a l'origine d'infections naturelles chez le porc, le cheval et de nombreux oiseaux domestiques ou sauvages. On a meme pu, assez recemment, obtenir la preuve d'une infection natu- relle chez le phoque. Chez tous ces animaux, les virus trouves sont du groupe A; les virus B, en revanche, semblent ne s'attaquer qu'A l'homme. La tres large distribution des virus grippaux A chez les mammi- feres inferieurs et les oiseaux et la possibilite qu'ils puissent etre en cause dans l'origine de nouvelles souches pandemiques ont conduit a multiplier les efforts pour comprendre l'ecologie des virus grip- paux chez les animaux. L'OMS a etabli en 1963 un programme informel pour coordonner et encourager les etudes sur les rapports entre les virus grippaux des animaux (mammiferes et oiseaux) et la maladie humaine. Les echanges d'informations entre les laboratoires travaillant sur la grippe animale et l'organisation reguliere de consultations informelles ont beaucoup contribue A faire progresser nos connaissances sur les similitudes genetiques et antigeniques entre les virus grippaux de l'homme et des animaux inferieurs. On a par ailleurs pu obtenir la preuve formelle de la trans- mission interspecifique des virus grippaux A entre l'homme et le porc. L'importance de mieux en mieux reconnue des re- cherches en ce domaine a conduit a designer un Centre collaborateur OMS pour les etudes sur l'eco- logie de la grippe chez les animaux. Ce centre, qui se trouve a Memphis (TN, Etats-Unis d'Amerique), a pour fonctions d'encourager et de coordonner les etudes sur l'ecologie de la grippe et d'en transmettre les resultats au Siege de l'OMS. Afin d'assurer la continuite des progres en ce domaine, l'OMS a maintenant mis en place un pro- gramme plus structure sur l'ecologie de la grippe, ayant pour objectifs generaux: 1) d'elucider le role des sources non humaines de virus grippal dans l'epidemiologie de la maladie humaine, et l'importance des interactions entre virus provenant de sources humaines et non humaines; 2) de faire mieux comprendre l'evolution et l'his- toire naturelle des virus grippaux; 3) de prevenir et de combattre les infections grip- pales chez les h6tes non humains, quand se posent des problemes de sante publique ou de sante veteri- naire. Eements du programme 1. Surveillance de la grippe chez les h6tes autres que l'homme. Le programme met en relief l'impor- tance biologique potentielle de la transmission des virus grippaux des animaux A l'homme et vice versa; il prevoit une surveillance permettant de depister de tels evenements. On a isole chez les oiseaux des representants des 13 sous-types hemagglutinants et des 9 sous-types neuraminidasiques, chez les chevaux 2 sous-types (H3N8 et H7N7) et 2 sous-types aussi chez le porc (HINI et H3N2). La distribution universelle des virus grippaux, chez les oiseaux en particulier, revelee par les activites de surveillance menees dans un petit nombre de regions fait penser que l'extension du programme au monde entier n'apporterait guere d'informations supplementaires. Toutefois, la surveillance de base doit etre maintenue a un niveau suffisant pour permettre de detecter tous faits epizootiquement importants. On privilegiera le depistage et l'etude des nouveautes epidemiolo- giques, vastes flambees de la maladie ou apparition de nouveaux sous-types antigeniques, par exemple. 2. Caracterisation des virus. Le programme fait une grande place aux essais visant A determiner plus compl&tement les structures antigeniques et Organisation mondiale de la Sante 1983 4258 - 47- 48 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS genetiques de virus grippaux chez I'animal et chez l'homme. a) Etudes antigeniques. Les etudes concertees sur la caracterisation antigenique precise des virus grippaux non humains vont etre elargies pour englober les etudes menees sur tous les produits genetiques du virus. On encouragera la mise au point d'autres reactifs diagnostiques pour la caracteri- sation precise de la souche des virus grippaux, en liaison avec des etudes ecologiques. b) Etudes moldeulaires et genc6tiques. Une bonne comprehension de la blologie moleculaire et de la genetique des virus grippaux apporterait a n'en pas douter une contribution importante 'a la connais- sance des origines des virus responsables des pandemies de grippe, de leur epidemiologie, de la persistance des souches virales dans la nature et des variations de proprietes biologiques comme la viru- lence ou la transmissibilite. Les techniques les plus importantes pour la caracterisation moleculaire des virus grippaux ont deja et d6crites.a c) Caract&risation biologique. Le programme comportera des etudes sur les differents hotes possibles, ainsi que sur la virulence et la transmissi- bilite de virus grippaux determines. Les etudes viseront a etablir une correlation entre la compo- sition genomique et les caracteres biologiques. II est necessaire aussi de mettre au point de meilleurs systemes modeles adaptes aux etudes sur l'infection, la pathogenicite et l'immunite chez l'homme. 3. Etudes sur la persistance des genomes viraux dans la nature. La reapparition soudaine en Chine, en 1977, d'un virus HINI ressemblant beaucoup sur le plan genetique aux virus HiN1 humains qui avaient e isoles en 1950 fait supposer que les genomes viraux se conservent dans la nature pendant de longues periodes. L'elucidation des mecanismes possibles pour la conservation des genomes sous forme replicative ou latente offre un champ d'etude important. 4. Rdactifs de reference: a) Virus. Le programme prevoit la conservation dans certains laboratoires collaborateurs de l'OMS -dont le Centre collaborateur OMS pour l'ecologie des virus grippaux chez l'animal, de Memphis (TN, Etats-Unis d'Amerique), les Centres collaborateurs OMS de reference et de recherche sur la grippe de Londres et d'Atlanta, et le Centre collaborateur OMS pour la normalisation des produits viraux, de a La r6le de la caracterisation genetique et moleculaire des virus en ce qui concerne la surveillance et l'epidemiologie de la grippe: Memorandum OMS. Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 60 (2): 193-198 (1982). Londres- d'une collection de virus grippaux de reference, d'origine non humaine. Devront y figurer des representants de virus appartenant A chaque sous-type antigenique (hemagglutinine et neuramini- dase) et des grands variants A l'interieur de ces sous- types. La collection devra etre representative des virus de toute la gamme des hotes naturels. On y fera entrer les souches offrant des caracteristiques biolo- giques interessantes. b) Ractifs se'rologiques. I1 faut prevoir aussi de conserver une collection de serums de reference specifiques en vue du typage et du sous-typage des isolats grippaux. Cette collection sera elargie, en fonction des occasions et des besoins, par l'addition de nouveaux reactifs a usage diagnostique. Les reac- tifs en question sont des produits de recherche et de reference, non des produits destines A l'usage courant. Leur qualite et leur valeur seront evaluees au cours d'etudes menees de concert par deux ou plusieurs laboratoires. Les Centres collaborateurs OMS reverront periodiquement les besoins en reac- tifs nouveaux, tels que les anticorps monoclonaux et les sondes moleculaires. 5. La grippe chez les hotes non humains: pre'- vention et lutte. La surveillance et la caracterisation du virus peuvent fournir des indications quant aux moyens de prevenir et de combattre la grippe chez les animaux domestiques. En outre, les etudes peuvent apporter d'utiles donnees scientifiques sur la fonc- tion et l'efficacite de vaccins et de composes antiviraux, notamment sur leur aptitude A inter- rompre des voies de transmission epidemiologique- ment importantes. 6. Formation et &changes scientifiques. Le pro- gramme prevoira la formation de jeunes scienti- fiques dans les techniques specialisees correspondant a ses besoins, des echanges de chercheurs (visites scientifiques) entre laboratoires travaillant au pro- gramme, et des ateliers de laboratoire pour l'echange d'informations techniques. 7. Echange d'informations. Les laboratoires participant activement au programme devraient echanger, entre eux et avec le Siege de l'OMS ainsi que par l'intermediaire de revues techniques, des informations sur la surveillance en cours et les resultats scientifiques obtenus. I1 faudrait que les indications relatives A des ev&ne- ments epidemiologiques importants concernant la grippe soient immediatement communiquees au Siege de 1'OMS et aux Centres collaborateurs. Celles qui interessent la grippe humaine pourraient etre rapportees dans le Releve' edpide6miologique hebdoma- daire. ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS 49 Des consultations scientifiques seront organisees A intervalles appropries. 8. Liaison avec d'autres programmes. Le pro- gramme se tiendra en liaison permanente avec toutes les activites concernant la surveillance de la grippe chez l'homme, et, autant que cela est necessaire, cooperera avec d'autres institutions et organisations internationales. Diagnostic virologique rapide au laboratoire En etablissant rapidement le diagnostic exact d'une affection virale, le laboratoire apporte une contribution importante aussi bien au traitement du patient qu'A la sante publique et A la lutte contre la maladie. Mais, pour etre menees A bien, les tech- niques diagnostiques exigent des reactifs de grande qualite. Une reunion tenue A Stockholm du 16 au 18 juin 1982, sous les auspices conjoints de l'Organi- sation mondiale de la Sante et du Laboratoire bacteriologique national suedois, s'est penchee sur les problemes de coordination de la production, du controle de la qualite et de la fourniture des reactifs destines au diagnostic rapide des maladies virales au laboratoire. Les participants ont passe en revue les techniques actuellement connues ainsi que les derniers progres accomplis en ce domaine. En ce qui concerne les affections virales des voies respiratoires, les princi- paux progr&s consistent dans l'adoption de l'im- munofluorescence par de nombreux laboratoires qui jusqu'ici n'utilisaient pas cette technique, dans la production sur ceuf, A grande echelle d'anticorps contre les virus des voies respiratoires, et dans la mise au point d'epreuves sensibles de titrage im- munologique en phase solide pour le depistage des antigenes viraux dans les secretions nasopharyngees. Pour ce qui est des maladies diarrheiques, bien que la microscopie electronique demeure le moyen le plus puissant de depister les nombreuses especes virales qui peuvent etre A l'origine de la maladie, les methodes de titrage immunologique ont e affinees et normalisees aussi bien pour les rotavirus que pour les adenovirus, et des progres importants ont et faits: meilleure comprehension des reactions non specifiques et de la reduction qui en decoule dans les titrages immunologiques en phase solide, utilisation des anticorps monoclonaux dans les epreuves ELISA pour les rotavirus, mise au point d'epreuves d'agglu- tination du latex pour la recherche des rotavirus dans les selles. Dans le domaine de l'hepatite, on citera parmi les progres realises la decouverte de nouveaux systemes de culture tissulaire pour la multiplication du virus de l'hepatite A (qui trouvent une application evi- dente pour la production d'antigenes en vue des titrages immunologiques d'IgM), la production recente par manipulation genetique d'antigene central de l'hepatite B A partir de bacteries, et la mise au point de titrages immunologiques pour l'antigene et l'anticorps associes a l'agent «delta>>, pathogene important chez les porteurs du virus de l'hepatite B. A l'heure actuelle, il est difficile de se procurer des reactifs pour le diagnostic de l'infection due a l'agent «delta>>. Le diagnostic de la dengue se trouve facilite depuis que l'on est parvenu, recemment, a preparer des anti- corps monoclonaux qui reconnaissent, separement ou en groupe, les differents serotypes, obtenus en cultures cellulaires ou sur des moustiques. En outre, on est arrive A detecter des anticorps IgM durant la phase aigue tant de la dengue que de l'encephalite japonaise; ils sont d'une aide precieuse pour le diagnostic rapide. Le diagnostic des fievres hemor- ragiques depend encore au premier chef du depistage de l'anticorps dans le serum des malades en phase aigue et des convalescents; toutefois, la preparation de lames portant des antigenes inactives stables, fixes a la formaline, pour les virus Lassa et Ebola, a facilite la recherche de l'anticorps par immuno- fluorescence dans de nombreux laboratoires. II ressort clairement de cet examen que pour chaque groupe de maladies les besoins en matiere de reactifs sont differents et que les techniques de diagnostic rapide en sont A un stade de developpe- ment different aussi. Recommandations ge'nerales Le groupe a recommande l'etablissement d'un programme coordonne visant A assurer la disponi- bilite de reactifs au sein du reseau des Centres collaborateurs OMS et des laboratoires nationaux pour le diagnostic des maladies suivantes: b - hepatite virale; - affections virales des voies respiratoires, y compris la rougeole; - gastro-enterite virale; - maladies virales transmises par les arthropodes et les rongeurs, y compris la dengue, l'encephalite japonaise, la fievre hemorragique avec syndrome renal, la fievre hemorragique Congo-Crimee et les fievres hemorragiques africaines (dont la fievre de Lassa); rubeole; - affections du groupe de l'herpes-virus. bLe groupe a tenu aussi a souligner l'importance de la rage dans un programme de diagnostic virologique rapide; cette activite est prise en charge par P'unite de la Sante publique veterinaire a l'Organisation mondiale de la Sante. ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS Afin de mettre en ceuvre un programme dans chacun de ces secteurs, il a et convenu de designer des groupes de travail composes de personnels des Centres collaborateurs OMS et de leurs associes, pour prendre en charge le developpement et la mise en aeuvre des recommandations. Ces groupes de travail devront faire appel A l'assistance d'autres conseillers chaque fois que le besoin s'en fera sentir. On trouvera plus loin la composition des differents groupes. Ces groupes seront charges de determiner les epreuves specifiques A recommander pour le diag- nostic rapide, compte tenu de leur prix de revient, de leur simplicite et de leur precision. Ils devront aussi specifier les reactifs et les materiels d'epreuve necessaires, ainsi que les normes minimales de qualite et de performance applicables en la matiere. II est recommande de mettre au point une strategie pour la distribution de reactifs au sein du reseau des centres collaborateurs et laboratoires nationaux. On organisera des cours de formation A l'intention de techniciens ayant la responsabilite primaire et permanente de la realisation d'epreuves diagnos- tiques dans leur laboratoire. I1 faudrait proceder regulierement A l'evaluation des epreuves de diagnostic virologique rapide dans les conditions du terrain, et les coordonnateurs de programme sont charges de recommander des methodes pour cette evaluation. Enfin, les coordonnateurs solliciteront et examine- ront toutes informations sur les nouveautes en matiere d'epreuves et de reactifs- y compris les anti- corps monoclonaux- susceptibles de trouver une application pour le diagnostic virologique rapide. Composition des groupes de travail HOpatite J. E. Maynard, Hepatitis Laboratories Division, Center for Infectious Diseases, Centers for Dis- ease Control, Phoenix, AZ 85014, Etats-Unis d'Amerique (Coordonnateur principal) M. Balajan, Institut de la Poliomyelite et des Enc& phalites virales, Oblast Moscou 142782, URSS Affections virales des voies respiratoires, y compris la rougeole P. S. Gardner, Division of Microbiological Reagents and Quality Control, Central Public Health Laboratory, Londres NW9 5HT, Angleterre (Coordonnateur principal) M. Grandien, Departement de Virologie, Labora- toire bacteriologique national, S-105 21 Stock- holm, Suede K. McIntosh, Division of Infectious Diseases, Chil- dren's Hospital Medical Center, Boston, MA 02115, Etats-Unis d'Amerique Gastro-enterite virale T. Flewett, Regional Virus Laboratory, East Birmingham Hospital, Birmingham B95ST, Angleterre (Coordonnateur principal) R. Kono, Department de Bacteriologie, Ecole de Medecine de Saitma, Morowana, Iruanagun, Sai- tama-Ken n° 350-04, Japon I. Holmes, Departement de Microbiologie, Univer- site de Melbourne, Parkville, Victoria 3052, Australie (propose) A. Kapikian, National Institute of Allergy and Infec- tious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20041, Etats-Unis d'Amerique (propose) Maladies virales transmises par les arthropodes et les rongeurs R. E. Shope, Department of Epidemiology and Public Health, Yale Arbovirus Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, Etats-Unis d'Amerique (Coordonna- teur principal) W. H. Bancroft, Department of Viral Diseases, Walter Reed Army Institute of Research, Washington, DC 20012, Etats-Unis d'Amerique J. B. McCormick, Special Pathogens Branch, Divi- sion of Viral Diseases, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d'Amerique T. Monath, Vector-Borne Viral Diseases Division, Center for Infectious Diseases, Centers for Dis- ease Control, Ft. Collins, CO 80522, Etats-Unis d'Amerique (propose) Rubeole U. Krech, Institut de Microbiologie clinique, 9000 Saint-Gall, Suisse (Coordonnateur principal) K. Herrmann, Viral Exanthems and Herpes Virus Branch, Division of Viral Diseases, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d'Amerique (propose) Affections du groupe des herpes virus U. Krech, Institut de Microbiologie clinique, 9000 Saint-Gall, Suisse (Coordonnateur principal) A. Nahmias, Department of Paediatrics, Commu- nity Health and Pathology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30335, Etats- Unis d'Amerique (propose) Vaccin antipoliomyelitique tue Nombre de changements sont intervenus ces dernieres annees en matiere de production, d'essai et 50 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS d'utilisation des vaccins contre la poliomyelite. Le Groupe consultatif OMS sur les vaccins antipolio- myelitiques s'est reuni a Geneve en avril 1982 pour faire le point des progres et formuler des recomman- dations sur les orientations a donner aux travaux futurs. L'un des themes des discussions concernait la production et l'utilisation du vaccin antipoliomye- litique tue. La production du vaccin tue a connu ces dix dernieres annees des transformations importantes, y compris en ce qui concerne l'amelioration des sub- strats cellulaires. Parmi les changements rapportes au Groupe figurent notamment: a) l'utilisation de reins de singes eleves en capti- vite, dont il a et demontre qu'ils ont moins d'agents etrangers; b) l'utilisation de cellules renales simiennes ayant subi trois passages; c) l'utilisation de lignees cellulaires continues non tumorigenes. Sur le plan de la culture des cellules et de la prepa- ration du vaccin, les progres les plus importants concernent: a) la culture des cellules sur granules inertes dans de grands reservoirs; b) l'amelioration des techniques de purification et de concentration; c) la mise au point de techniques sensibles permet- tant de verifier que le substrat cellulaire est depourvu d'activite tumorigene et qu'il n'y a pas d'ADN cellulaire ou de proteine etrang&e dans le vaccin. Chacun de ces progres a marque une etape dans la production d'un vaccin plus pur et plus actif, dont deux doses suffisent a immuniser un sujet. Deux pays fabriquent aujourd'hui ce vaccin, et l'un d'eux vient d'accorder l'autorisation officielle au vaccin produit en lignee cellulaire continue. Les resultats obtenus avec les vaccins antipolio- myelitiques tues de grande activite ont et presentes au Groupe. Le plus actif de ces vaccins est a peu pres dix fois plus puissant que le vaccin utilise dans la plupart des pays vers la fin des annees 50. On a enregistre une reponse antigenique egale ou supe- rieure a 1:4 chez 90%Vo ou plus des sujets vaccines un mois apres l'administration de la premi&re dose, et chez la quasi-totalite des sujets un mois apres une dose de rappel administree six mois plus tard. II a et preise que, contrairement a ce qui se passe avec le vaccin vivant, la seroconversion et les taux d'anticorps apres administration du vaccin antipolio- myelitique tue concentre etaient similaires dans les populations africaines et occidentales. On a toutefois fait remarquer durant la discussion que dans beaucoup de pays a climat chaud ou tempere, ou se rencontrent des infections enteriques et oii le vaccin vivant avait et utilise a l'echelle de masse, l'incidence de la poliomyelite paralytique avait considerablement decru. De plus, on avait pu mettre en evidence de bonnes reponses en anticorps. I1 est cependant important de bien verifier que le titre du virus n'a pas diminue durant la periode pendant laquelle le vaccin a et conserve. La disponibilite et l'acceptation du vaccin tue actif dans les pays en developpement sont des questions de la plus haute importance, que l'on s'occupera d'eva- luer des que l'on aura des quantites suffisantes de vaccin. Le Groupe s'est demande dans quelles circon- stances il pouvait etre preferable de recourir au vaccin tue plutot qu'au vaccin vivant. I1 est apparu que dans certains pays on conserve du vaccin tue en quantite limit6e, a l'intention de patients immuno- deprimes et des femmes enceintes. Apres un debat anime, le Groupe a conclu que l'objectif commun de tous les pays etait de reduire l'incidence de la polio- myelite paralytique, et que les vaccins tues et vivants etaient tous les deux suirs et efficaces s'ils etaient correctement utilises. Quant au choix du vaccin, la question relve de la seule autorite sanitaire natio- nale, qui prendra sa decision en tenant compte de tous les facteurs en jeu. Le projet MONICA C'est en 1968 et 1970, respectivement, qu'ont e crees les registres OMS de l'infarctus du myocarde et des accidents cerebrovasculaires; les rapports finals ont paru en 1976 et 1980. L'experience acquise grace a ces registres a montre qu'il etait possible de reunir les informations essentielles sur l'incidence des affec- tions cardio-vasculaires et cerebrovasculaires par l'intermediaire d'un systeme relativement simple de collecte de donnees normalisees. Puis, comme on avait observe que la mortalite par cardiopathie ischemique presente des tendances tres variables selon les pays, 1'OMS a mis en place un projet de surveillance multinationale des tendances et determi- nants en matiere de maladies cardio-vasculaires, baptise <<MONICA>>. Le projet MONICA repond a la necessite urgente de disposer d'un systeme d'information sanitaire sur ordinateur capable de fournir en direct dans les delais les plus brefs des donnees sur les tendances sanitaires et leurs determinants. I1 constitue le premier essai d'elaboration de methodes normalisees pour la surveillance d'un large eventail de determi- nants des cardiopathies coronaires dans les popula- tions, et la premiere tentative d'introduction de l'analyse de tendances dans i'etude etiologique de maladies non transmissibles, dans le cadre de plu- sieurs travaux de recherche normalises paralleles. 5 1 52 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS La planification du projet a commence en 1979, et MONICA ne seront pas lancees avant 1983. Un des etudes pilotes se deroulent actuellement au Dane- protocole provisoire a deja ete elabore, et on mark, aux Etats-Unis d'Amerique, en Finlande et en s'occupe en ce moment de traduire en directives URSS. Toutefois, la plupart des etudes du projet d'action les objectifs generaux.