Recommended composition of infioenzo virus Yuccines fo r use io4he 19 9 4 -1 9 9 5 season Infioenzo activity, October 1993’ February. 1.9941 Between October 1993 and February,,^994, influenza A(H3N2) viruses predominated in Europe and N orth America; influenza A(H3N2) and influenza B viruses were reported in Asia; influenza A(H1N1) viruses , were un common. ,,, r Influenza activity started in August and Septem ber in the northern hemisphere with local outbreaks in Louisiana, United States of America, and in Scotland. T he outbreaks in Scotland were fallowed by an epidemic in the U nited King dom during October and November. Other parts o f western and northern Europe experienced widespread: influenza activity during November and December and outbreaks were reported in southern and eastern Europe in January. Influenza spread in N orth America during December and January, with a moderately severe epidemic in,the United States and sporadic cases in Canada. Sporadic cases were also reported in Hong Kong and Thailand in October, November and December and in Japan in December and January., Outbreaks, were reported in China jo December and January. ' .^ t " J ''
Composition recommandée des vaccins antigrippaux pour la saison 1 9 9 4 -1 9 9 5 . ^ > - Activité grippale, octobre 1993-février 19941 D ’octobre 1993 à février 1994, ce sont les virus:iÂ(H 3N 2) qui ont prédominé en Europe et en Amérique du N ord; on a signalé la présence des virus A(H3N2) et B en Asie; le virus A (H IN I) n’a été que rarem ent observé. L ’activité grippale a débuté en août et septem bre dans l’hémi sphère N ord p ar des flambées locales--en Louisiane, Etats-Unis d’Amérique, et en Ecosse. En Ecosse, ces flamhées ont débouché sur une épidémie au Royaume-Uni en octobre et novem bre. .D ’autres régions d’Europe occidentale et d ’Europe septentrionale ont connu une activité grippale généralisée en novembre et décembre, avec des flambées en Europe méridionale et en Europe oriemale a u cours du mois de janvier. La grippe s’est propagée en Amérique du N ord en décembre et janvier avec une épidémie de gravité moyenne aux Etats-Unis et des cas sporadiques au Canada. D es cas sporadiques ont été également signalés à Hong Kong e t en Thaïlande en octobre, novembre et décembre, ainsi qu’au Japon en décem bre et janvier. D es flambées ont éclaté en Chine en décembre et janvier.
Influenza A(H3N2) ' '
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1 Grippe A(H3N2)
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T he outbreak in Scotland in August and September was caused by influenza A(H3N2) viruses as were die epidemics which occurred in the U nited Kingdom and in western and northern Europe (Austria, Belgium, Denmark, .F in lan d ,. France, th e N etherlands, Norway, Sweden, Switzerland) during November and December. Sporadic cases o r lo c a l ized outbreaks o f influenza A(H3N2) were reported in Germany, Iceland, Ireland and Italy between Qçtobçr and December. -Influenza A(H3N2) viruses were also predom inant in southern and eastern Europe in January and February with sporadic cases or outbreaks reported m Bulgaria, Croatia, 1 See N o. 45, 1993, pp. 329-332.
La poussée de syndrome grippal qui a touché l’Ecosse en août et septembre était due au virus A(H3N2), de même que l’épidémie qui a gagné le Royaume-Uni ainsi que l’Europe occidentale et l’Europe septentrionale (Autriche, Belgique, Danemark, Finlande, France, Norvège, Pays-Bas, .Suède et Suisse) en novem bre e t décembre. Des cas sporadiques et des poussées lacales-dç^rippe A(H3N2) ont été signalés d’octobre à décembre en Allemagne, Irlande, Islande et Italie. , ... .. . - : r j ..'/•! ........... ,........ « Le virus A(H3N2) a également prédominé en Europe méridio nale et en Europe orientale au coùrs -des mois de janvier et de février avec des cas sporadiques ou-des flambées en Bulgarie, C roatie, * Voir N" 45, 1993, pp. 329-332.
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the Czech Republic, Greece, Romania, the Russian Federa tion, Spain and Yugoslavia by mid-Februaxy. The outbreaks of influenza A(H3N2) in Louisiana, United States in August were followed in November by outbreaks in a num ber of other states and an epidemic in December and January. Influenza A(H3N2) viruses were also isolated sporadi cally in China, Japan, Madagascar and Zambia. Influenza AtHINl] Since October, influenza A(H1N1) activity has been re ported from Hungary, H ong Kong, the Netherlands and the U nited States. Influenza B Influenza B viruses caused outbreaks in China in December and January and were isolated sporadically in Hong Kong and Thailand. Outbreaks occurred in Slovakia in January and a few cases were reported from Canada, Finland, Japan, the Netherlands, Portugal, the Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, the U nited Kingdom and die United States. Aitigenic characteristics of recent isolates Influenza A(H3N2) virus Many o f the recent influenza A(H3N2) isolates were antigenically distinguishable from A/Beijingf32/92, the vaccine strain recommended in 1993.1T he characteristics o f a num ber of them are shown in Table 1 which includes A/Shangdong/9/93 as a current reference virus. Télé 1 Hoemagglutination-inhibition tests of influenza A(H3N2) viruses
Espagne, Fédération de Russie, Grèce, République tchèque, Rou m anie e t Yougoslavie à la mi-février. Les flambées qui ont éclaté en Louisiane, Etats-Unis, en août se sont -étendues à d’autres Etats et ont débouché sur une épidémie en décembre et janvier. Des virus A(H3N2) ont été également isolés sporadiquement en Chine, au Japon, à Madagascar et en Zambie. Grippe A(HINI) Depuis octobre, une activité grippale A(H1N1) est signalée aux Etats-Unis, en Hongrie, à Hong Kong et aux Pays-Bas.
Grippe 6 Les virus B ont été à l’origine de flambées en Chine en décembre et janvier et ont été isolés sporadiquement à Hong Kong et en Thaïlande. Des flambées se sont également produites en Slovaquie en janvier avec quelques cas signalés au Canada, en Espagne, 'aux Etats-Unis, en Finlande, en Fédération de Russie, au Japon, aux Pays-Bas, au Portugal, au Royaume-Uni, en Suède et en Suisse.
Caractéristiques antigéniques des isolements récents Virus A(H3N2) ,,N om bre d’isolements récents du virus A(H3N2) étaient antigéniquem eht distincts de la souche A/Beijing/32/92, qui était la souche vaccinale recommandée pour 1993.' On trouvera au Tableau 1 les caractéristiques d’un certain nombre de ces isolements, avec le virus A/Shangdong/9/9 3 qui consume la référence actuelle. JaUenu 1Réactions d’khibttioa de Chêmoggluligation surdesvns yippwu A(H3N2) Past-infection ferret sera- Sérumsde furet post-iofedion
H L U iyaD- Hiiugeiu» A/Beijing/32/92 A/Beipng/32/92.............; .................. A/Hong Kong/23/92 ............................ A/Shongdang/9/93............................. Recent isolptes 7 Isolements récents VCnnndo/251/94____________ __ A/Gothenhuig/4/93........... ................ A/Lyon/19B3/93_______________ Vtachong/58/93 __;___________ A/NetWcnds/261/93 .................. A/Pennsylvania/9/93........................... A/SoutfiAfncn/760/93......................... A/Woikalo/1/93..... ........................ . 640 160 160 , 8Û 160 160 160 1 80 . 160 160 .160 A/HongLong/23/92 160 640 320 160 320 160 .160 320 320 160 160 A/5hangdong/9/93 320 320 320 . 160 320 • 320 320 160 . 320 320 320
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Influenza A(H1N1) itirui -, As a result of the low level of H1N1 influenza activity internationally, no isolates of this subtype were character ized in the W HO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza between October and February. Influenza Bvirus The influenza B viruses received for analysts, including the m ost recent isolate from China, were antigenically similar to B/Panama/45/90 and B/Quingdan/102/91. Studies with inoctivated influenza virus vaccines Studies have been undertaken in which antibodies to haemagglunnin were m easured in the sera of vaccinées who had received trivaknt inactivated vaccines containing 1 See No. 9, 1993, pp. 57-60.
Virus A (HINI) En raison de la faible activité manifestée par la grippe H1N1 au niveau international, les centres collaborateurs OMS de référence et de recherche pour la grippe n ’ont pas caractérisé d’isolements de ce sous-type entre octobre et février. Virus B Les virus B soumis pour analyse et, notam m ent, l’isolement le plus récent d’origine chinoise, étaient antigéniquement analogues à B/Panama/45/90 et B/Quingdao/102/91. Etudes effectuées su r les vaccins à base de virus grippaux inactivés Ces études ont consisté à titrer les anticorps antihémagglutinines dans le sérum des sujets vaccinés au moyen de vaccins tnvalems inactivés contenant des hémagglurinines de virus analogues à 1 Voir N* 9,1993, pp. 57-60. 54
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A/Beijing/32/92(H3N2)-like, A/Singapore/6/86(H lN l)like, and B/Panama/45/90-like viruses adm inistered in doses of 15 rmcrograms of each Fiawnagglnrinin. In general, post-immunization haem agglutbation-inhibition (HI) antibodies at litres of >40 against the H3N2 vaccine virus were detected in 55-70% of immunized chil dren, 65-90% of adults, and 50-80% of the elderly. Using representative recent isolates such as A/Shangdong/9/93, however, post-immunization H I antibodies at dues of >40 were found in only 40% of children, 35-80% of adults, and 45-80% of the elderly. T he post-immunization geometric mean titres of H I antibodies to A/Shangdong/9/93 were 2070% lower than those to the vaccine virus. Post-immunization H I antibodies at litres of >40 to the influenza A(H1N1) vaccine viruses were detected in the sera of 70-90% of children, 95-97% of adults, and 60-85% of elderly vacdnees. F or the-m ost recent isolates of A(H1N1) virus, 70-80% of children, 92-97% of adults and 65-70% of elderly vaccinées had H I titres >40. For influenza B viruses post-immunization H I anti bodies at titres of >40, or equivalent titres obtained using single radial haemolysis assays,-were detected for the vaccine strains and representative recent isolates in the sera of 100% of children, 95-100% of adults, and 93-100% of the elderly. Recommendations for thé composition of influenza virus vaccines During thé 1993-1994 season, influenza A(H3N2), A(H1N1) and influenza B viruses all continued to circulate. Influenza A(H3N2) viruses predominated, many of which were antigenieaUy distinguishable from the vaccine strain AI Beijing/32/92, They were similar to the more recent refer ence isolate A/Shangdong/9/93 (Table I). Vaccines containing- A/Beijing/32/92-like viruses in duced antibody responses to A/Shangdong/9/9 3-like viruses at lower frequency and titre than to the vaccine strain. Fewer influenza B viruses were isolated. They were antigenically similar to B/Panaraa/45/90 and B/Quingdao/ 102/91 and vaccines containing B/Panama/45/9Q-like viruses induced antibodies with similar frequency and titre both to th e vaccine virus and to representative recent isolates. N o evidence has been obtained for variation in the anti genic properties o f recently circulating influenza A(H1N1) viruses. . ■Consequently, it is recommended that trivalent vafones be used in tfae.I99.4rl995 season, and that they contain:the following; /igdon j ::,/93 >,H3N2) « ■ . . v. ,;apon. ■ ■■6{H lN l> li.
A/Beijing/32/92(H3N2), A/Singapore/6/86(H lN l) et B/Panama/ 45/90, en doses de 15 microgrammes chacune par dose de vacdn. En général, des titres >40-d’anticorps anti-virus H3N 2 vaccinal ont été obtenus par inhibition de l’hém agglutination (IH) après vaccination chez 55-70% des enfants, 65-90% des adultes, et 5080% des personnes âgées. Avec des isolements récents représentatifs , tels que A/Shangdong/9/93, on a toutefois observé après vaccination des titres d ’anticorps IH >40 chez seulement 40% des enfants, 35-80% des adultes, et 45-80% des personnes âgées. Les titres moyens géométriques d’anticorps IH postvaccinaux dirigés contre A/Shangdong/9/93 étaient de 20 à 70% inférieurs aux titres d’anti corps anti-virus vaccinal. En ce qui concerne le virus A(H1N1) vaccinal, des titres d’anti corps IH >40 ont été obtenus après vaccination chez 70-90% des enfants, 95-97% des adultes, et 60-85% des personnes âgées. Pour ce qui est des isolements les plus récents du virus A(HHSI1), les titres IH postvaccinaux étaient >40 chez 70-80% des enfants, 92-97% des adultes, et 65-70% des personnes âgées. En ce qui concerne les virus vaccinaux B et les isolements récents représentatifs, des titres IH >40 (ou leur équivalent en hémolyse radiale simple) ont été obtenus après vaccination chez 100% des enfants, 95-100% des adultes, et 93-100% des personnes âgées. '
Recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux Au cours de la saison 1993-1994, les virus , grippaux A(H3N2), A(H1N1) e t B jonî continué à circuler. Ce sont les virus A(H3N2) qui prédom inaient, un grand nombre d’entre euxétant antigénique m ent distincts de la souche vaccinale A/Beijing/32/92. Us étaient similaires à l’isolement de référence plus récent A/Shangdong/9/93 (Tableau 2). >' ■ • Les vaccins contenant des virus analogues à A/Beijing/32/92 ont suscité des réponses en anticorps de fréquence e t de titre plus faibles aux virus analogues à A/Shangdong/9/93 qu’à lasouche vaccinale:, Les isolements de virus grippamc R ont été m oins nombreux. Us étaient anrigéniqnpmi»nr analogues à . B/Panama/45/90 et B/Quingdao/102/91, et la réponse en .anticorps suscitée par les vaccins contenant des virus analogues à B/Panama/45/90 > était dé fréquence et de titre similaires, q u ’il s’agisse du virus vaccinal ou d’isolements représentatifs récents. Rien n ’indique qu’il y ah eu variation dans les propriétés anti gèniques des virus A(H1N1) récemment en circulation. E n conséquence, il est recommandé d’utiliser pour, la saison 1994-1995 des vaccins trivalents contenant les-souchcs. suivantes: • une souche analogue à A/Shangdong/9/93 (H3N2), • une souche analogue à A/Singapore/b/86(H lN l); • une souche analogue à R/Panama/45/90. Comme les années précédentes, les virus utilisés dans chaque pays devront être approuvés par les autorités nationales de contrôle. La majorité de la population a probablem ent été infectée-au cours de ces dernières années par les virus A(H3N2), A(H 1N 1) et B. Il s’ensuit qu’une dose de vaccin inactivé devrait être immunogène quel que soit l’âge des sujets, sauf chez le jeune enfant. Les enfants non encore immunisés auront besoin de 2 doses de vaccin, admi nistrées à 4 semaines d’intervalle au moins. Les réactifs destinés à la normalisation en laboratoire du vaccin inactivé peuvent être obtenus aux adresses suivantes: D ivision o f Virology, N ational Institute fa r Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, Royaume-Uni, ou D ivision o f Viral Products, Centerfo r Biologies Evaluation and Research, Food and Drug Adm inistration, 1401 Rock ville Pike, Rockville, M D 20852, Etats-U nis d ’Amérique. Les souches de référence destinées à l’analyse antigènique peu vent être obtenues auprès des centres collaborateurs de référence et de recherche pour la grippe: Influenza Branch, D ivision o f Viral and S5
« .: l : : : . m a / 4 ~ ■ ■ . like strain; As in previous years the specific viruses used in each country should be approved by the national control author ities. M ost o f the population is likely to have been infected with influenza A(H3N2), influenza A(H1N1) and in fluenza B viruses in recent years. As a consequence, 1 dose of inactivated vaccine should be immunogenic for indivi duals of all ages except young children. Previously unim munized children should receive 2 doses of vaccine, w ith an interval between doses o f at least 4 weeks. Reagents for use in laboratory standardization of in activated vaccine may be obtained from the Division of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South M imms, Potters Bar, H ert fordshire, EN6 3.QG, U nited Kingdom, or from the Divi sion of Viral.Products, Center for Biologies Evaluation and Research, Food and D rug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, M D 20852, U nited States of America. Reference strains for antigenic analysis may beobtained from the W HO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza, Influenza Branch, Division o f Viral
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and Rickettsial Diseases, N ational. Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, United States of America and the National Institute ,for M edical Research, T he Ridgeway, M ill H ill, London NW7 1AA, U nited Kingdom. • A review of die prevalence of influenza viruses in the world is scheduled fo r publication in the W ER on the last Friday o f September 1994 for consideration by those mak ing recommendations for die composition o f influenza viras vaccines for use in the southern hemisphere.
Rickettsial Diseases, N ational Center fa r Infectious Diseases, Centers far Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d ’Am érique, et N ational Institute fo r M edical Research, T he Ridge way, M ill H ill, Londres NW7 1AA, Royaume-Uni. • U ne mise au point sur la prevalence des virus grippaux dans le monde paraîtra dans le REH du dernier vendredi de septembre 1994 à l’intention des autorités appelées à formuler des recommandations pour la composition des vaccins antigrippaux inactivés utilisés dans l’hém isphère Sud.