WHO Scientific activities

Scierntic activities / ~WHO-OMS Activitesscientifiques Bulletin of the World Health Organization 57 (2): 213-218 (1979) The use of xylitol in the prevention of dental caries In order to combat increasing trends in the incidence of dental caries, the WHO Oral Health Programme is at present engaged in, or considering, field demonstration projects in several areas in- cluding: 1. Trials of several preventive procedures, includ- ing the use of sugar substitutes and fluoride in chewing gum, in Thailand and French Polynesia. 2. A pilot trial of chlorhexidine in Thailand, with extension, if successful, to a full field trial. 3. A trial of the relative effectiveness of denti- frices over a wide range of fluoride concentrations. 4. A trial of the effects of various levels of sugar substitutes in the diet. Some of these projects involve the addition of xylitol to different items of the diet and an expert consultation was held in Geneva, in November 1978, to discuss various aspects of the use of products containing xylitol in WHO field trials.a The use of this compound as a food additive was considered by the Joint FAO/WHO Expert Com- mittee on Food Additives in 1977 and again in 1978 and it was decided that it was, at that time, not possible to arrive at a conclusion with regard to its safety or to establish an Acceptable Daily Intake for its general use as a food additive. The Joint Expert Committee did not, howewer, make an assessment of the use of xylitol in the prevention of dental diseases or for dietetic purposes. a A limited number of copies of the full report of this consulta- tion (WHO unpublished document ORH/PREV.XYLITOL/79.2) are available to persons professionally interested, on request to Chief, Oral Health, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. The object of the present expert consultation was thus specifically to assess the safety of using xylitol in WHO trials, especially in relation to oral health. The participants reviewed evidence from human and animal trials in which xylitol had been used. In CFLP Swiss mice malignant tumours had occurred in the urinary bladder in 4-5 % of male animals fed diets containing 10% or 20% xylitol. These tumours were considered to be a direct consequence of calcium oxalate dihydrate stone formation. In exper- iments on rats, adrenal medullary proliferative le- sions were present in rats receiving 20% sorbitol, or 5, 10, or 20% xylitol. These changes were classified either as hyperplasia or phaeochromocytoma. Statistical analysis of the incidence of the medullary hyperplasia showed that the increase in numbers of such lesions was significant in male rats treated with 10% or 20% xylitol, in female rats treated with 5, 10, or 20% xylitol, and also in both male and female rats treated with 20% sorbitol. With regard to the incidence of phaeochromocytoma, the picture was less clear. The increased occurrence of phaeo- chromocytoma in rats receiving 20% xylitol was of borderline significance. Beagle dogs fed diets containing 20% xylitol showed hyperproteinaemia, raised serum alkaline phosphatase levels, and slightly raised serum alanine aminotransferase levels, and just prior to termina- tion of the trial after two years, these dogs also had raised lactate dehydrogenase and alpha-hydroxy- butyrate dehydrogenase levels. Liver weights were slightly increased in dogs fed 20% xylitol for two years and histological examination showed minor liver changes associated with these enlargements. Published and unpublished results of studies on the administration of xylitol in the diet to men and women at mean levels of up to 50g per day (730 mg/ 3793 - 213 - 214 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES kg) were also reviewed. Continuous monitoring did not detect any significant changes during the study in a range of metabolic parameters. Osmotic diarrhoea and/or flatulence occurred at the beginning of the studies but gradually subsided. Eight pregnancies occurred with no abnormalities. Clinical examina- tion of 41 subjects failed to detect any abnormalities, particularly as regards the urinary parameters of stone formation, hormonal metabolites for adrenal medullary hyperfunction, hypertension, lens opacities, and liver function. Thus, all available evidence on the oral adminis- tration of xylitol in man has not indicated any adverse effects and, furthermore, such studies have not shown responses similar to those observed in animals under certain experimental conditions. The participants in the consultation b made certain recommendations with the understanding that the requirements in the Twenty-second Report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Addi- tivesC would be carried out, namely that: "The effects on the urinary chemistry of human beings to whom high levels of xylitol are adminis- tered should be investigated." "... further long-term studies in two strains of rat exposed to xylitol in utero and through lactation, as well as studies on adrenal medullary function, should be undertaken. In addition, in studies with xylitol in man, adrenal function tests should be carried out." The following recommendations relate specifically to carefully controlled and supervised WHO trials. 1. It was agreed that trials presently in progress, using up to 5 g xylitol/child per day, should continue to completion as envisaged, in 1980 and 1981, respectively. 2. With respect to trials involving larger quan- tities, the following apply: (a) The product used should be of pharmaceutical grade. bDr H. Blumenthal, Director, Division of Toxicology, Bureau of Foods, Food and Drug Administration, Washington, DC, USA; Dr F.A. Fairweather, Senior Principal Medical Officer, Department of Health and Social Security, London, England; Professor F. Gey, Hoffman-La Roche & Co., Basel, Switzerland; Professor S. Oda- shima, Chief, Department of Chemical Pathology, National Insti- tute of Hygienic Sciences, Tokyo, Japan; Mr D. Prentice, Head of Pathology, Huntingdon Research Centre, Huntingdon, England; Dr F.J.C. Roe, 4 Kings Road, Wimbledon, England; Professor A. Scheinin, Institute of Dentistry, University of Turku, Turku, Finland; Dr P. Shubik, Director, Eppley Institute for Research in Cancer, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, USA; Professeur R. Truhaut, Laboratoire de Toxicologie et d'Hygiene industrielle, Paris, France. cWHO Technical Report Series, No. 631, 1978. (b) The amount of xylitol administered to chil- dren of 8-13 years should not exceed 20 g per day per child. (c) With respect to the study design, it is essential to develop adequate means whereby individual intake could be supervised. (d) Apart from the dental assessments, clinical surveillance should extend to systemic aspects, namely repeated analysis relating to oxalate for- mation, liver function, analyses appropriate to adrenal function and adrenal hormone metabol- ism. In any case, a critical evaluation of the latter aspects should be made after a period not exceed- ing two years. (e) In view of possible changes in environmental conditions, surveillance of dietary habits and nutritional status should be made. Streptococcal infections: WHO reference activities Streptococcal infections, rheumatic fever, and acute glomerulonephritis continue to represent an important health problem in the temperate zone, and in tropical and subtropical areas these diseases are increasingly being recognized as a public health hazard. Laboratory programmes in the field of streptococcal infections and their sequelae within individual coutries are usually coordinated and as- sisted by national streptococcal reference centres. In order to develop further technical coopoeration with countries and to facilitate research and surveillance of streptococcal infections, WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Streptococci have been established in Prague (1964), Singapore (1976), and New Delhi (1978). WHO has promoted closer collaboration between the national centres in their reference activities and international studies. In 1973, on the basis of recommendations made by a WHO informal consul- tation on streptococci, held in Amsterdam during the Fifth International Symposium on Streptococcus pyogenes (27 August-1 September 1972), a project for yearly reporting from national Streptococcus reference laboratories by means of a questionnaire was initiated. This questionnaire was intended to collect and disseminate some essential data on the reference work of such laboratories, namely on: 1. Strains used for the production of grouping and typing sera, streptolysin 0, and other extracellular antigens. WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES 215 2. Procedures used for: (a) isolation of beta-haemolytic streptococci (from specimens); (b) identification of serological groups of strepto- cocci; (c) classification of group A and B streptococci into types; (d) identification of Streptococcus species other than Lancefield's groups; (e) titration of antistreptolysin 0 and antideoxy- ribonuclease B, and possibly other antibodies. 3. Strains identified (groups and types) during particular years. 4. Levels of antibodies found against streptococ- cal antigens, primarily streptolysin 0 and deoxy- ribonuclease B. A total of 39 laboratories were approached. For 1973, completed questionnaires were re- ceived from 22 laboratories (56.4%) in the follow- ing countries: Czechoslovakia, Denmark, England, France, Greece, German Democratic Republic, Hungary, India, Israel, Iran, Japan, Netherlands, Nigeria, Poland, Romania, Singapore, United States of America, and Yugoslavia. In 1974 and 1975 only 11 laboratories (28.2%) participated in the study. Analysis of the reports on the activities of Strep- tococcus reference centres and other laboratories in various parts of the world has furnished a large body of information of immediate and future importance for Streptococcus reference laboratories. The feed- back of data to all participating laboratories has served as a stimulus for improvement of the work in the less advanced laboratories. The project has given rise to activities aiming at the introduction of specialized microbiological and epidemiological techniques in new areas where there is a problem of streptococcal infections, rheumatic fever, rheumatic heart disease, or acute glomerulonephritis. In order to improve the quality of reference work at both the national and international levels the following steps are suggested: - An international (WHO) manual should be pre- pared describing standards, reference preparations of biological reagents, reference strains, and stan- dardized procedures for the isolation, transporta- tion, and identification of streptococci in peripheral bacteriological and serological laboratories and na- tional reference centres. - An international (WHO) set of grouping and group A typing (M and T typing) sera should be prepared by the WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Streptococci (Prague, Singapore, and New Delhi) and selected Streptococ- cus laboratories and made available to all national reference centres. - A list of reference strains recommended for the preparation of grouping and group A typing (M and T typing) sera should be prepared and revised whenever necessary. - Strain-candidates for new groups and group A types, whenever identified by a Streptococcus laboratory, should be the subject of a detailed collaborative study by selected Streptococcus laboratories and WHO collaborating centres. - International (WHO) studies on standardization of the procedures for the identification and classifi- cation of streptococci and on antibody assessment should be encouraged. - If feasible, another international (WHO) study on the state of laboratory and reference activities in the field of streptococcal infections should be organized during the years 1980-1982. Facilities for production of bacterial vaccines More and more WHO Member States are consid- ering the production and control of vaccines- main- ly for economic reasons-and recently WHO has prepared a documentd that describes and illustrates the facilities (buildings, services, staff, etc.) required for production and quality control. The document assumes that the facilities will be self-contained and will, therefore, require the provision of a canteen, a technical library, laboratory animal services, and energy supplies. The facilities described are ade- quate for the production of 1.5 million doses of DPT vaccine, and would have sufficient spare capacity to produce the quantities of cholera and typhoid vac- cines likely to be required at irregular intervals. The descriptions indicate the amounts of space required for the various activities, the materials suitable for use on floors, walls, bench surfaces, etc., and the amounts and types of equipment and staff required. The document emphasizes that the central services are the key to a successful production and quality control facility and that, especially in a developing country, a maintenance unit with experi- enced staff is essential. Annexes to the document suggest a few examples of firms that can supply the d Manual for the design, equipping, and staffing of facilities for production and quality control of bacterial vaccines. WHO unpub- lished document BLG/UNDP/78.1. A limited number of copies of this document are available on request to: Chief, Biologicals, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. 216 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES required chemicals and equipment, give some for- mulae for laboratory animal diets, specify details of the finishes required for all buildings, and provide layout plans for the laboratories and animal houses. Vector-borne diseases associated with irrigation systems in the Sudan: a comprehensive approach to control In collaboration with the World Health Organiza- tion, the Government of the Democratic Republic of the Sudan has recently developed a project to prevent and control water-associated diseases in various irrigation systems in Gezira Province. The project involves development and application of a comprehensive approach including environmental management, inexpensive biological methods of vec- tor control, and community water supplies and sanitation, in addition to chemotherapy and the selective use of pesticides. The project will be implemented within the existing and planned health services and in particular within the programme of primary health care. The draft plan of cooperation has already been completed and is being reviewed for signature. More than 2 million people live in the extensive Gezira, Managil, and Rahad irrigated areas (8500 kni2) south of Khartoum which produce an impor- tant part of the country's income. Health and socioeconomic development in the area are being affected by the increasing spread and intensity of water-associated diseases transmitted by vectors. The aims of the project are to: study the epidem- iology of water-associated diseases in the Gezira, Managil, and Rahad schemes; evaluate the cost/ effectiveness of the comprehensive control strategies; survey and assess the local population's habits, attitudes, and conditions, especially those related to human contact with infected waters, and to the use of domestic water supplies; and to develop and implement a comprehensive strategy that will reduce malaria and schistosomiasis to levels at which the diseases are no longer public health problems and to maintain the gains at low cost. Intensified health education, community participa- tion, and training will be among major project activities. In the field of environmental management, em- phasis will be placed on improved water manage- ment, regulation of human access to transmission sites, and improvements in sanitation and housing. The need for water contact at snail habitats/trans- mission sites will be reduced by the provision of safe and convenient water supplies, footbridges, and alternative recreation and bathing facilities for chil- dren. The cooperative programme of latrine con- struction, with self-help reliance, will be intensified to reduce water infestation and the snail infection rate. Biological control methods will include the use of Gambusia and White Amur fish and snail com- petitors and predators. Temephos, malathion and fenthion will be used for mosquito control and niclosamide for snail control; but all pesticides will be used on a selective basis and only when absolutely required in addition to other control measures. The project is planned to enter the operational phase on 1 April 1979 and to continue until 1988. The technical activities and the health and socioeconomic achievements will be evaluated regu- larly. Safety evaluation of insecticides for residual indoor application At a meeting in Geneva in October 1978, the WHO Expert Committee on Safe Use of Pesticides was informed that since the previous meeting in 1972, one carbamate insecticide, two organo- phosphorus compounds, and two pyrethroids had been tested at the WHO Vector Biology and Control (VBC) Research Unit I, Kaduna, Nigeria, in Stage V (village-scale) or extended Stage V trials. The latter involved several villages and more than one round of spraying. Four organophosphorus insecticides had also been tested at the WHO VBC Research Unit II (Semarang Sub-Unit), Semarang, Indonesia. The trials concerned indoor application of malath- ion, fenitrothion, landrin, chlorphoxim, pirimiphos- methyl, permethrin, and decamethrin and in these trials mixing and spraying were carried out under carefuly controlled conditions.e The carbamate and organophosphorus compounds were all considered safe for use with appropriate precautionary mea- sures. Thus, since 1960, ten organophosphorus and eight carbamate insecticides have undergone one or more field trials during which toxicological observations, including cholinesterase determinations, were car- ried out on the exposed subjects. In the trials of these compounds, the techniques of application were the same (5 % spray and target dosage of 2 g/m2), thus providing comparable results from which the following conclusions may be drawn: eFull details of the conditions and of the precautionary mea- sures can be obtained on request to Chief, Pesticides Development and Safe Use, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland, see also WHO Technical Report Series, No. 634, 1979. WHO SCIENTIFIC ACIIVMTIES 217 1. There was good correlation between oral acute toxicity data determined in rats and observed effects on cholinesterase (and signs and symptoms in a few instances) in human subjects for both groups of compounds. 2. Among organophosphorus compounds, feni- trothion (LD50 500-700 mg/kg) appears to be at the limit of acceptable toxicity. Its relatively narrow margin of safety calls for strict precautionary mea- sures and regular cholinesterase monitoring of exposed people throughout the spraying operation. Only if the target dosage and spray concentration were reduced to one half (i.e., 1 g/m2 and 2.5 %, respectively) would the monitoring of cholinesterase not be required. 3. Organophosphorus compounds with toxicity similar to or lower than that of malathion (LD50 > 1000 mg/kg) should be safe enough to be applied operationally without requiring routine cholinester- ase monitoring, provided that suitable precautions are taken, with particular emphasis on the regular changing and washing of overalls and other protec- tive equipment and on good personal hygiene. 4. Among carbamate insecticides, propoxur (LD50 116 mg/kg) represents the acceptable limit of toxicity. In view of its relatively low margin of safety, strict adherence to recommended precautionary measures is required. No cholinesterase monitoring is indicated when carbamate insecticides are applied since the inhibited enzyme reactivates too rapidly for this to be of any value in preventing overexposure. 5. Carbamates of higher toxicity than propoxur may be considered for indoor residual application, providing that the concentration of the formulation, spray concentration, and target dosage are reduced proportionally. 6. With insecticides that have a relatively narrow margin of safety, limitation of exposure to 5 hours daily and 5 days weekly appears to be an additional factor of great importance in preventing cumulative adverse effects of these compounds. Filariasis: progress of the research programmef The second meeting of the Scientific Working Group (SWG) on Filariasis took place in Geneva on 3-6 July 1978. Its purpose was to review the f The Scientific Working Group and Steering Committee refer- red to in this item form part of the UNDP/World Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases. Persons requiring further information on the work of the Special Programme are invited to contact the Director, Special Programme for the Research and Training in Tropical Diseases, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. progress of the filariasis research programme in general and to discuss in detail three topics of particular importance: (i) chemical synthesis of new filaricides; (ii) supression of reactions to the death of microfilariae, and (iii) epidemiological and vector research requij4ments in filarial diseases. Items (i) and (ii) have particular relevance to the Onchocer- ciasis Control Programme in the Volta River Basin. Members of the Steering Committee gave accounts of the filariasis research programme strategy and outlined the activities going on in the fields of chemotherapy, clinical trials, immunology and pathology, animal models and in vitro culture, epidemiology, and vector biology. The meeting reaffirmed the overall strategy, priorities, and lines of research and considered that the excellent pro- gress had been made in the first 18 months of activities. The SWG meeting was followed by the third meeting of the Steering Committee and the work of the two groups is jointly summarized below. Lead-directed chemical synthesis for new potential filaricides The need for a new safe drug to kill adult filarial worms, particularly Onchocerca volvulus, was emphasized; and it was considered that the partici- pation of the pharmaceutical industry would be essential in achieving this goal. Lists of drugs already approved for use in human medicine were drawn up (i) for immediate testing of filaricidal action in man; and (ii) for evaluation in animal screens (the latter included several approved veterinary preparations). The report prepared by the Stanford Research Institute International commissioned by the Special Programme was reviewed and a number of groups of compounds were recommended for primary screening. It was suggested that Brugia infections should be used for primary evaluation of antifilarial drugs in preference to Litomosoides carinii infections; that Dipetalonema witeae in small rodents should become an important primary screen; and that the Onchocerca gibsonilbovine model should be rapidly developed and evaluated as a screen for onchocerci- cides. The capacity of the primary screen maintained at the London School of Hygiene and Tropical Medecine would be doubled. A report that clofazimine has a causal prophylactic action against the infective larvae of Dipetalonema witeae would be followed up. It was hoped that radiolabelled WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES diethylcarbamazine (DEC) and suramin would soon be available. Lead-directed synthesis was already in progress around many of the known, promising compound groups. One pharmaceutical company had agreed to undertake a programme of synthesisjround suramin and another was negotiating a programme of syn- thesis involving five other groups of potential filari- cides. Further efforts were needed in respect of the nitroheterocyclic compounds. Meanwhile, new leads were awaited from the current screening pro- gramme. Samples of several brands of suramin that had been stored for periods of up to 20 years at ambient temperatures in various tropical countries have been submitted to isotachyphoretic analysis and none showed any evidence of impurity or decomposition. The biochemistry and physiology of filarial para- sites needed to be studied to provide further leads to the development of medicinal chemistry. Improved dosage forms for existing drugs needed to be de- veloped. Immunology and pathology Basic studies on the immune response in relation to the feasibility of a vaccine were proceeding satisfactorily at several laboratories. The SWG re- commended that attempts should be made to study the histopathology of all ocular lesions that follow the use of DEC, as well as the effects of very low doses and continuous delivery of DEC on micro- filariae in the eye. It was also recommended that controlled trials should be undertaken on the use of different drugs to minimize reactions to microfilari- cidal treatment. The Steering Committee approved a proposal to work on the eye and skin inflammatory reaction of the horse to 0. cervicalis and was looking for a post- doctoral fellow in pathology to be sent from a country where filariasis is endemic to the WHO Collaborating Centre for the Histopathology of Filarial Infections in Man. The Committee believed it more profitable to develop immunodiagnostic tests that could detect circulating antigens rather than tests for antibodies, and was stimulating research on those lines. Requirements for epidemiological field research in filariasis Lymphatic filariasis. Discussions of the subjects requiring biological study included the following: (i) infraspecific taxonomy of Wuchereria and Brugia; (ii) recognition of different filarial species during their development in mosquitos; (iii) identifi- cation of different vector species and their role in transmission; (iv) development of insect trapping methods and mass dissection techniques; (v) investi- gations of the flight range, resting places, breeding sites, etc., of important vector mosquitos. As to improving the control of filariasis vectors, emphasis was placed on (i) house design and modifi- cation and other simple methods of reducing man- vector contact; (ii) improved latrine design; (iii) biological control agents, and (iv) the use of barrier clearings. Longitudinal studies of disease transmission during control campaigns were consi- dered essential to the determination of the critical levels below which the parasite may fail to maintain itself in the community. Simulium and onchocerciasis. Further epi- demiological and vector studies were recommended, especially in (i) Yemen; (ii) United Republic of Tanzania; (iii) Zambia and Mozambique; (iv) southern Sudan (especially in regard to posterior segment eye lesions); (v) Congo/Zaire River Basin (especially in relation to Simulium (cytotypes and insecticide control); (vi) West Africa; and (vii) Latin America (including the significance of man- biting simuliids in the Amazon and Orinoco basins). The priorities for research were considered to be (i) the significance of transplacental and transmam- mary infection with 0. volvulus ; (ii) the movements and migrations of vectors, including the need for correct identification at the adult stage of different sibling species in species complexes; (iii) the trans- mission potentials in many situations, in order to define tolerable levels of transmission; (iv) the identification of filarial larvae in Simulium; (v) vector colonization; and (vi) analysis and processing of existing data, particulary those obtained by the Onchocerciasis Control Programme. Finally, the group discussed the subject of training for research and how to avoid undue duplication, conflict in terms of reference, and wastage of scarce human and financial resources. A serious attempt was made to identify research institutions that would be able to undertake the necessary work and to succeed in carrying it out with the least possible delay. 218 Bulletin de l'Organisation mondiale de la Santr, 57 (2): 219-225 (1979) Activites scientifiques OMS Emploi du xylitol pour la prevention des caries dentaires L'incidence de la carie dentaire tend a augmenter et, pour limiter autant que possible cette progres- sion, le programme de sante dentaire de l'OMS se prepare a lancer dans diverses regions - ou 'a poursuivre lorsque de telles activites sont dej"a engagees - des projets de demonstration sur le terrain comprenant: 1. L'essai, en Thailande et en Polynesie francaise, de diverses methodes de prevention, notamment l'emploi de succedanes du sucre et l'adjonction de fluor au chewing gum. 2. Un essai pilote avec la chlorhexidine en Thai- lande qui, s'il est concluant, sera transforme en essai complet sur le terrain. 3. Un essai pour evaluer l'efficacite relative de dentifrices dont la teneur en fluor varie dans de fortes proportions. 4. Un essai pour apprecier les effets d'une varia- tion de la quantite de succedane substituee au sucre dans le regime alimentaire. Certains de ces projets prevoyant l'addition de xylitol 'a divers constituants du regime alimentaire, une consultation d'experts a ete organisee 'a Geneve en novembre 1978 pour examiner les divers aspects de l'emploi de produits contenant du xylitol dans les essais sur le terrain executes par l'OMS./ L'emploi de ce compose comme additif alimen- taire a ete examine par le Comite mixte FAO/OMS d'experts des Additifs alimentaires en 1977 et 'a nouveau en 1978. Le Comite a estime qu'il n'etait pas encore possible d'arriver 'a une conclusion quant a sa securite d'emploi ou d'etablir une DJA en vue de son utilisation generalisee comme additif alimen- taire; il n'a pas, toutefois, examine l'emploi du xylitol 'a des fins dietetiques ou dans la prevention des caries dentaires. a Le rapport complet de la consultation (document OMS non publie ORH/PREV.XYLITOL/79.2) est disponible (en anglais seulement) en nombre limite pour les professionnels qui en feront la demande au Chef du service Sante bucco-dentaire, Organisation mondiale de la Sant6, 1211 Geneve 27, Suisse. La consultation de novembre avait donc pour objet d'evaluer la securite d'emploi du xylitol dans les essais de l'OMS, et particulierement en relation avec la sante bucco-dentaire. Les participants ont passe en revue les donnees resultant d'essais sur l'homme et l'animal dans lesquels on avait fait usage de xylitol. Chez les souris suisses CFLP, 4-5 % des males alimentes au moyen d'un regime contenant 10% ou 20% de xylitol ont presente des tumeurs malignes de la vessie qui ont ete considerees comme une consequence directe de la formation de calculs d'oxalate de calcium (dihydrate). Au cours d'expe- riences sur le rat, des lesions proliferatives medullo- surrenales ont ete constatees chez les rats recevant 20% de sorbitol ou 5, 10 ou 20% de xylitol. Ces manifestations ont ete classees soit comme hyperpla- sie soit comme pheochromocytome. L'analyse statis- tique de l'incidence de l'hyperplasie medullaire a montre que l'accroissement de l'incidence de ces lesions etait significatif chez les rats males traites avec 10 ou 20% de xylitol, chez les rates traitees avec 5, 10 ou 20% de xylitol, tout comme chez les rats des deux sexes traites avec 20% de sorbitol. En ce qui concerne l'incidence du pheochromocytome, le tableau est moins clair, l'apparition plus frequente de pheochromocytome chez les rats recevant 20% de xylitol n'ayant qu'une importance marginale sur le plan statistique. Les bassets (beagles) soumis a un regime conte- nant 20% de xylitol ont presente de l'hyperprotei- nemie, une elevation du taux serique des phosphata- ses alcalines et une legere elevation du taux serique d'alanine-transaminase; en outre, a la fin de la periode d'essai de deux ans, ces chiens avaient des taux plus eleves de lacticodeshydrogenase et d'al- phahydroxybutyrique-deshydrogenase. Une cer- taine hepatomegalie a ete notee chez les chiens ayant requ 20% de xylitol pendant deux ans et l'examen histologique a fait apparaitre dans ces cas des modifications mineures. Les participants a la consultation ont aussi exa- mine les resultats publies et non publies d'etudes sur l'administration alimentaire de xylitol a des hommes ou femmes a raison de quantites pouvant atteindre 3794 -219 220 ACTIVIT8S SCIENTIFIQUES OMS une moyenne de 50g par jour (730mg/kg). Une surveillance continue a ete exercee et on n'a pas decele au cours de l'etude de modifications significa- tives des nombreux parametres metaboliques con- troles. La diarrhee osmotique et/ou la flatulence observees au debut de l'etude ont progressivement disparu. Les huit grossesses survenues n'ont pas presente d'anomalies. Les examens ciniques effec- tues sur 41 sujets n'ont rien revele d'anormal, particulierement en ce qui concerne les parametres urinaires de la formation de calculs, les metabolites hormonaux pouvant signaler une hyperplasie medul- losurrenale, l'hypertension, une eventuelle opacifi- cation du cristallin et la fonction hepatique. Ainsi, les etudes sur l'administration orale de xylitol a des sujets humains n'ont permis de faire aucune constatation indiquant la possibilite d'effets adverses et, en outre, ces etudes n'ont pas mis en evidence des reponses du genre de celles observees chez les animaux dans certaines conditions d'expe- rience. Les participants b ont fait un certain nombre de recommandations, en partant de l'idee que les travaux prescrits par le Comite mixte FAO/OMS d'experts des Additifs alimentaires c seront effec- tues, a savoir: <<Les effets de fortes doses de xylitol sur la chimie urinaire devront etre etudies chez l'homme.)> <<... d'autres etudes a long terme chez deux souches de rats exposes au xylitol in utero et pendant la periode d'allaitement, ainsi que des etudes sur la fonction de la medullosurrenale, devront etre entreprises. En outre, une exploration de la fonction surrenalienne devra etre faite chez des personnes recevant du xylitol. )) Les recommandations suivantes visent de maniere specifique les essais soigneusement controles qui sont executes sous l'egide de 1'OMS: 1. Il a ete decide que les essais en cours avec 5 g de xylitol par jour et par enfant devaient continuer 'a b Dr H. Blumenthal, Directeur de la Division de Toxicologie, Bureau des Produits alimentaires, Food and Drug Administration, Washington, DC, Etats-Unis d'Amerique; DI F. A. Fairweather, Medecin chef, Department of Health and Social Security, Londres, Angleterre; Professeur F. Gey, Hoffman-La Roche & Co., Bile, Suisse; Professeur S. Odashima, Chef du D6partement de Patholo- gie chimique, National Institute of Hygienic Sciences, Tokyo, Japon; M. D. Prentice, Chef de la Pathologie, Huntingdon Research Centre, Huntingdon, Angleterre; D' F. J. C. Roe, 4 Kings Road, Wimbledon, Angleterre; Professeur A. Scheinin, Institute of Dentistry, University of Turku, Turku, Finlande; Dr p. Shubik, Directeur, Eppley Institute for Research in Cancer, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, Etats-Unis d'Ameri- que; Professeur R. Truhaut, Laboratoire de Toxicologie et d'Hy- giene industrielle, Paris, France. cOMS, Serie de Rapports techniques, No. 631, 1978. se derouler comme prevu jusqu'a leur achevement respectivement en 1980 et 1981. 2. En ce qui concerne les essais comportant l'administration de quantites plus elevees, les condi- tions suivantes sont a observer: a) Le produit utilise doit satisfaire aux normes de qualite pharmaceutiques. b) La quantite de xylitol administree a des en- fants de 8 a 13 ans ne devra pas depasser 20 g par jour et par enfant. c) La procedure prevue pour l'etude devra impe- rativement comprendre des moyens de controler la dose individuelle absorbee. d) Outre les examens dentaires, la surveillance clinique devra s'etendre a des aspects systemi- ques, a savoir comprendre des analyses repetees pour controler la formation d'oxalate, la fonction hepatique, la fonction surrenalienne et le metabo- lisme des hormones corticosurrenales. Une eva- luation critique de ces diverses fonctions ou ele- ments devra au moins etre faite a l'issue d'une periode ne depassant pas deux ans. e) Les habitudes alimentaires et l'etat nutrition- nel devront etre surveilles pour tenir compte de tout changement pouvant intervenir dans l'envi- ronnement socio-economique. Infections a streptocoques: Activites de reference de I'OMS Les infections a streptocoques, notamment le rhumatisme articulaire aigu et la glomerulonephrite aigue, demeurent un important probleme de sante dans la zone temperde et le risque qu'elles represen- tent pour la sante publique est de plus en plus reconnu dans les regions tropicales et subtropicales. Les programmes d'activites de laboratoire executes dans les divers pays en ce qui concerne les infections a streptocoques et leurs sequelles sont habituelle- ment coordonnes et soutenus par des centres de reference nationaux pour les streptocoques. Pour developper la cooperation technique avec les pays et pour faciliter le depistage et la surveillance des in- fections a streptocoques, des centres collaborateurs de l'OMS pour les travaux de recherche et de reference relatifs aux streptocoques ont ete etablis a Prague (1964), Singapour (1976) et New Dehli (1978). L'OMS a suscite une collaboration plus etroite entre les centres nationaux faisant des travaux de reference et participant a des enquetes internationa- les. Les recommandations faites dans le cadre d'une ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS consultation informelle sur les streptocoques organi- see par l'OMS lors du cinquieme symposium inter- national sur Streptococcus pyogenes, qui s'est tenu a Amsterdam du 27 ao'ut au ler septembre 1972, ont servi de base au lancement, en 1973, d'un projet selon lequel les laboratoires nationaux de reference pour les streptocoques devaient fournir un rapport annuel sous forme de reponses a un questionnaire. Ce questionnaire devait permettre de rassembler et de communiquer des donnees essentielles sur les travaux de reference desdits laboratoires et concer- nant les points suivants: 1. Souches utilisees pour la production de serums aux fins du groupage et du typage, de streptolysine O et d'autres antigenes extracellulaires. 2. Procedures appliquees aux travaux suivants: a) isolement des streptocoques hemolytiques beta (a partir d'echantillons); b) identification des groupes serologiques de streptocoques; c) classification des divers types de streptocoques appartenant aux groupes A et B; d) identification des especes de streptocoques autres que les groupes de la classification de Lancefield; e) titrage de l'antistreptolysine 0 et de l'anti- desoxyribonuclease B, et dventuellement d'autres anticorps. 3. Souches identifiees (groupe et type) au cours d'une annee particuliere. 4. Taux d'anticorps mis en evidence contre les antigenes streptococciques - en particulier la strep- tolysine 0 et la desoxyribonuclease B. Au total, 39 laboratoires ont ete pressentis. Pour l'annee 1973, le questionnaire a ete rempli et renvoye par 56,4% d'entre eux, soit 22 laboratoires des pays suivants: Angleterre, Danemark, Etats- Unis d'Amerique, France, Grece, Hongrie, Inde, Israel, Iran, Japon, Nigeria, Pays-Bas, Pologne, Republique democratique allemande, Roumanie, Singapour, Tchecoslovaquie et Yougoslavie. En 1974 et 1975, seuls 11 laboratoires (28,2%) ont participe a l'enquete. L'analyse des rapports sur les activites des centres de reference pour les streptocoques et d'autres laboratoires de divers pays du monde a fourni une masse de renseignements presentant un grand inte- ret pour les travaux immediats et futurs desdits laboratoires de reference. La retro-information dont ont beneficie tous les laboratoires participants a constitue un stimulant pour l'amelioration des tra- vaux dans les laboratoires les moins developpes. Le projet a suscite des activites visant a l'introduction des techniques microbiologiques et epidemiologi- ques adequates dans des regions nouvellement con- cernees par le probleme des infections a streptoco- ques - dont le rhumatisme articulaire aigu, les cardiopathies rhumatismales ou la glomerulonephri- te aigue. Pour ameliorer la qualite des travaux de refe- rence aux niveaux national et international, les mesures suivantes sont suggerees: - Elaboration d'un manuel international OMS decrivant les etalons, preparations de reference de reactifs biologiques, souches de reference et proce- dures normalisees pour l'isolement, le transport et l'identification des streptocoques dans les labora- toires bacteriologiques et serologiques peripheriques et les centres nationaux de reference. - Preparation d'une collection internationale OMS de serums pour le groupage et le typage a l'interieur du groupe A (typage M et T) par les centres de recherche et de reference pour les strep- tocoques designes comme centres collaborateurs de l'OMS (a Prague, Singapour et New Delhi) et par des laboratoires specialement choisis en raison de leurs travaux sur les streptocoques, collection que tous les centres nationaux de reference pourront utiliser. - Etablissement d'une liste de souches de referen- ce recommandees pour la preparation de serums de groupage et de typage a l'interieur du groupe A (typage M et T), et mise a jour de cette liste au fur et a mesure des besoins. - Execution, chaque fois qu'une souche candida- te pour la constitution d'un nouveau groupe ou d'un nouveau type a l'interieur du groupe A est identifiee par un laboratoire specialise, d'une etude collective approfondie par les laboratoires les plus competents et les centres collaborateurs de l'OMS. - Soutien d'etudes internationales menees sous l'egide de l'OMS sur la normalisation des procedures appliquees pour l'identification et la classification des streptocoques et sur le titrage des anticorps. - Organisation eventuelle en 1980-1982, et selon les possibilites, d'une nouvelle etude internationale OMS sur l'etat des travaux de laboratoire et de reference dans le domaine des infections a strepto- coques. Installations pour la production de vaccins bacteriens Des raisons, principalement d'ordre economique, incitant un nombre croissant d'Etats Membres a 221 222 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS envisager la production et/ou le controle des vaccins, l'OMS a prepare recemment un document d oU sont decrites et illustrees les installations (locaux, servi- ces, personnel, etc.) requises pour cette production et pour le controle de la qualite. Les auteurs du document sont partis de l'idee qu'il s'agirait d'une unite autonome qui devrait disposer d'une cantine, d'une bibliothfeque technique, d'une animalerie et des sources d'energie indispensables. Les installa- tions decrites sont conques pour la production de 1,5 million de doses de vaccin DTC et disposeraient d'une reserve de capacite suffisante pour produire les quantites de vaccins anticholerique et antityphoi- diques pouvant etre occasionnellement requis. La superficie necessaire pour l'execution des di- vers travaux, les materiaux 'a utiliser notamment pour les sols, les murs, le dessus des bancs ou sieges, enfin la quantite et le type d'equipement et de personnel 'a prevoir sont decrits dans le document, qui souligne en outre qu'une production satisfaisante et le controle aise de la qualite sont lies 'a l'existence de services centraux adequats disposant - surtout dans les pays en developpement - d'un service d'entretien aux effectifs experimentes. Les diverses annexes citent quelques noms de fabriques pouvant fournir les produits chimiques et le materiel requis, indiquent des formules pour le regime alimentaire des animaux et laboratoire, specifient les finitions 'a controler pour tous les bfatiments et contiennent des plans d'amenagement pour les laboratoires et les animaleries. Action diversifiee visant a prevenir l'extension des maladies transmises par les vecteurs en liaison avec les systemes d'irrigation au Soudan Le Gouvernement de la Republique democrati- que du Soudan a recemment mis au point en collaboration avec l'Organisation mondiale de la Sante un projet visant 'a prevenir et 'a combattre les maladies liees 'a l'eau dans la province de la Gezireh, oui ont ete amenages divers systfemes d'irrigation. Le projet implique la mise au point et l'application d'une approche diversifiee englobant, outre le recours at la chimiotherapie et l'emploi judicieux de pesticides, des mesures d'amenagement de 1'envi- ronnement, de lutte biologique contre les vecteurs d Manual for the design, equipping, and staffing of facilities for production and quality control of bacterial vaccines. Document OMS non publie BLG/UNDP/78. 1. Un nombre limite d'exemplai- res de ce document sont disponibles (en anglais seulement) et on peut s'adresser, pour l'obtenir, au Chef du service, Produits biologiques, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse. par des methodes peu cou'teuses, enfin d'approvi- sionnement en eau et d'assainissement. Le projet sera execute dans le cadre des services de santd existants ou deja inscrits dans les plans sanitaires, et en particulier du programme de soins de sante primaires. Un plan preliminaire d'operations a ete etabli et est a l'examen pour approbation definitive. Les vastes zones d'irrigation de la Gezireh, de Managil et de Rahad (8500 km2), au sud de Khar- toum, produisent une part importante du revenu national et sont peuplees de plus de deux millions de personnes. Mais le developpement sanitaire et socio- economique de toute cette region est compromis par la propagation de plus en plus etendue et intense des maladies dont la transmission est liee a l'eau et aux vecteurs. Les objectifs du projet sont les suivants: etude epidemiologique de ces maladies dans les zones irriguees de la Gezireh, de Managil et de Rahad; evaluation du rapport cou't/efficacite pour l'ensemble des mesures prevues; etude de l'environ- nement et du comportement de la population locale pour determiner en particulier la nature ou l'am- pleur du contact avec des eaux infectees et l'usage qui est fait de l'eau provenant du reseau de distribu- tion public; enfin, elaboration et execution d'une strategie d'ensemble qui devrait permettre de re- duire la prevalence du paludisme et de la schistoso- miase a des taux auxquels ces maladies ne consti- tuent plus un probleme de sante publique et de maintenir les resultats obtenus pour un faible coiut. Le developpement de l'education sanitaire, la parti- cipation communautaire et la formation figureront parmi les principales activites du projet. Dans le domaine de l'environnement, l'accent sera mis sur une gestion plus attentive des eaux, une reglementation visant a limiter l'acces aux sites de transmission et une amelioration de l'assainissement et de l'habitat. La necessite d'un contact avec l'eau en des points oiu les mollusques infectes sont pre- sents sera reduite grace a la fourniture d'eau saine et aisement accessible, a la construction de passerelles pour les pietons et a l'amenagement de hleux de recreation et de baignade plus surs pour les enfants. Le programme cooperatif de construction de latrines avec participation des interesses sera intensifie en vue de diminuer la contamination des eaux et le taux d'infection des mollusques. Les methodes de lutte biologiques feront appel a Gambusia, au poisson White Amur et aux especes concurrentes et preda- trices des mollusques. L'Abate, le malathion et le fenthion seront utilises pour lutter contre les mousti- ques et le niclosamide pour detruire les mollusques; ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS 223 mais les pesticides quels qu'ils soient ne seront employes que tres selectivement et lorsqu'on ne pourra eviter d'y recourir pour completer les autres mesures de lutte. La phase operationnelle du projet devrait debuter le le' avril 1979 et se poursuivre jusqu'en 1988. Les activites techniques ainsi que les realisations sanitai- res et socio-economiques seront regulierement eva- luees. Evaluation de la securite des insecticides employes pour des pulv6risations a effet r6manent a l'interieur des habitations Lors de sa reunion a Geneve en octobre 1978, le Comite OMS d'experts de la Securite d'emploi des Pesticides a pris note de l'execution, depuis sa precedente reunion en 1972 , d'essais du stade V (a l'echelle du village) a l'unite NO 1 de recherche sur la biologie des vecteurs et la lutte antivectorielle (VBC) a Kaduna (Nigeria) qui ont porte sur un insecticide du groupe des carbamates, deux compo- ses organophosphores et deux pyrethroides. Des essais du stade V etendus a plusieurs villages et comportant plus d'une toume'e de pulverisations ont fait partie de ces travaux. En outre, quatre insectici- des organophosphores ont ete essayes sous l'egide de l'unite OMS de recherche NO 2 (sous-unite de Semarang, Indonesie). Un controle tres strict a ete exerce" lors du melange et de la pulverisation a l'interieur des habitations des divers composes essayes, qui etaient les suivants: malathion, fenitrothion, landrine, chlorphoxime, pirimiphos-methyl, permethrine et decamethrine. Les carbamates et les composes orga- nophosphores ont tous ete juges presenter une securite suffisante sous reserve de l'observation des precautions d'usage pour leur application. Ce sont ainsi, depuis 1960, 10 insecticides organo- phosphores et 8 carbamates qui ont ete soumis a un ou plusieurs essais sur le terrain au cours desquels les sujets exposes ont subi des examens toxicologiques, y compris le titrage de la cholinesterase. Les techni- ques d'application des composes ayant ete identi- ques pour tous les essais (pulverisation d'un melange a 5 % et d'une dose theorique de 2 g/m2), les 'Le detail des conditions d'application et des precautions prises peut etre communique sur demande adressee au Chef du service Developpement et Securite d'emploi des pesticides, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse, voir aussi OMS, Sdrie de Rapports techniques, NO 634, 1979. resultats obtenus peuvent etre jug,s comparables et permettent d'enoncer les conclusions suivantes: 1. Pour les deux groupes de composes, une bonne correlation a ete constatee entre les donnees recueil- lies quant a la toxicite orale aigue chez le rat et les effets sur la cholinesterase chez les sujets humains exposes (auxquels se sont ajoutes dans quelques cas d'autres signes et symptomes). 2. Parmi les composes organophosphores, le feni- trothion (DL50 500/700 mg/kg) semble a la limite acceptable de toxicite. La marge de securite relative- ment etroite exige l'observation rigoureuse des pre- cautions requises et le controle regulier de la choli- nesterase chez les sujets exposes pendant toute la duree de la campagne de pulverisations. Il ne serait possible de renoncer a ce controle que si la dose projetee par m2 et la concentration du melange etaient reduits de moitie (soit 1 g/m2 et 2,5 % respectivement). 3. Il semble que les composes organophosphores ayant une toxicite analogue a celle du malathion ou plus faible (DL50> 1000 mg/kg) puissent etre em- ployes a l'echelle operationnelle sans necessite d'un controle de routine de la cholinesterase, pourvu que les precautions appropriees soient prises, notam- ment en ce qui concerne le changement et le lavage des survetements et autres equipements de protec- tion ainsi que dans le domaine de l'hygiene person- nelle. 4. Parmi les insecticides du groupe des carbama- tes, le propoxur (DL50 116 mg/kg) se situe a la limite acceptable de toxicite. L'etroitesse de la marge de securite qui en resulte impose la stricte observation des mesures de precaution recommandees. II n'y a pas lieu cependant de prevoir pour les manipulateurs un dosage de la cholinesterase car l'enzyme inhibee est reactivee tres rapidement et cette mesure ne presenterait donc que peu d'interet pour la preven- tion d'une exposition depassant la limite admissible. 5. Les carbamates presentant une toxicite plus elevee que le propoxur peuvent etre retenus pour des pulverisations a effet remanent a l'interieur des habitations sous reserve que la concentration du compose et celle du melange, ainsi que le rapport dose/cible, soient reduits dans une mesure corres- pondante. 6. Dans le cas d'insecticides presentant une mar- ge de securite relativement faible, la limitation de l'exposition a 5 heures par jour et 5 jours par semaine apparait importante en tant que mesure additionnelle de prevention d'effets adverses cumules. 224 ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS Filariose: Etat d'avancement du programme de recherchesf Le groupe de travail scientifique pour la filariose a tenu sa deuxieme reunion a Geneve du 3 au 6 juillet 1978. Outre une evaluation des progres realises dans l'execution du programme de recherches sur la filariose, il avait a son ordre du jour l'examen de trois points revetant une importance particuliere: i) la synthese chimique de nouveaux filaricides; ii) la suppression des reactions a la mort des microfilaires, et iii) les taches epidemiologiques et les recherches sur les vecteurs liees a la lutte contre les infections filariennes. Les points i) et ii) interessent au premier chef le programme de lutte contre l'onchocercose dans le bassin de la Volta. Les membres du comite d'orientation du groupe ont expose la strategie du programme et son applica- tion dans divers domaines d'activite: chimiothera- pie, essais cliniques, immunologie et pathologie, modeles animaux et culture in vitro, epidemiologie, et biologie des vecteurs. Les participants ont confir- me cette strategie ainsi que les priorites a observer et les secteurs de recherche a privilegier; enfin, ils ont estime que des progres remarquables avaient ete realises au cours des 18 premiers mois du pro- gramme. A l'issue de la reunion du groupe de travail scientifique s'est tenue la troisieme reunion du comite d'orientation, et les indications qui suivent synthetisent le resultat des travaux des deux reu- nions. Synthese chimique de nouveaux filaricides potentiels a partir d'un compose initial prometteur La necessite de mettre au point un medicament exempt de risques pour detruire les vers adultes, notamment Onchocerca volvulus, a ete soulignee ainsi que le role essentiel que peut jouer l'industrie pharmaceutique a cet egard. Des listes de medicaments deja approuves pour l'emploi en medecine humaine ont ete dressees i) pour essai immediat de l'action filaricide chez l'hom- me et ii) pour l'6evaluation sur des modeles animaux fLe groupe de travail scientifique et le comite d'orientation mentionnes dans cet article font tous les deux partie du programme special de recherche et de formation concernant les maladies tropicales. Les personnes qui desirent de plus amples informations sur les activites entreprises dans le cadre de ce programme peuvent prendre contact avec le Directeur du programme sp6cial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse. (ces derniers medicaments comprenant plusieurs preparations veterinaires approuvees). Le rapport prepare par le Stanford Research Institute International, Etats-Unis d'Amerique, a l'instigation du programme special a ete passe en revue et certains groupes de composes ont ete recommandes aux fins d'evaluation primaire. II a ete suggere de proceder a 1'evaluation pri- maire des medicaments antifilariens dans les cas d'infection a Brugia plutot que dans les infections dues a Litomosoides carinii; de faire une place importante a Dipetalonema witeae chez les petits rongeurs en tant que cible pour l'evaluation pri- maire; enfin, de developper et d'evaluer rapidement le modele bovin infecte par Onchocerca gibsoni en vue de son emploi pour une premiere selection des onchocercicides. La capacite dont dispose la London School of Hygiene and Tropical Medicine pour l'evaluation primaire devrait etre doublee. II faudrait donner suite au rapport selon lequel la clofazimine a une action prophylactique causale contre les larves infec- tantes de Dipetalonema witeae. On espere que de la diethylcarbamazine (DEC) et de la suramine radiomarquees seront bientot disponibles. La plupart des groupes de composes connus paraissant les plus prometteurs font deja l'objet de nombreux travaux aux fins de synthese de nouveaux produits. Une firme pharmaceutique a accepte d'en- treprendre un programme de synthese autour de la suramine, tandis qu'une autre met sur pied un programme du meme ordre interessant 5 autres groupes de filaricides potentiels. II faudrait egale- ment intensifier les efforts portant sur les composes nitroheterocycliques. On s'attend aussi a ce que le programme d'evaluation en cours mette en lumiere de nouveaux composes en vue de travaux de syn- these. Des echantillons de diverses marques de suramine qui avaient ete conserves a la temperature ambiante pendant une periode qui a parfois atteint 20 ans dans divers pays tropicaux ont ete soumis a une analyse isotachyphoretique et aucune n'a pre- sente de signes d'alteration ou de decomposition. La biochimie et la physiologie des parasites fila- riens doivent etre etudies pour fournir de nouveaux points de depart au developpement de la chimie medicinale. II faudrait aussi mettre au point de nouveaux modes de dosage pour ameliorer la formu- lation des medicaments existants. Immunologie et pathologie Les etudes de base sur la reponse immunitaire entreprises dans plusieurs laboratoires pour appre- ACTIVITtS SCIENTIFIQUES OMS cier la possibilite de mise au point d'un vaccin se deroulent de maniere satisfaisante. Le groupe a recommande qu'on s'efforce d'elucider l'histopatho- logie de toutes les lesions oculaires consecutives a l'emploi de DEC et d'etablir les effets d'une applica- tion constamment renouvelee de DEC a tres faible dose sur les microfilaires presents dans l'mil. II a aussi recommande que des essais controles soient faits pour determiner la capacite de divers medica- ments de minimiser les reactions au traitement par microfilaricides. Le comite d'orientation a approuve une proposi- tion pour l'institution de travaux sur la reaction inflammatoire de l'aeil et de la peau chez le cheval infecte par 0. cervicalis et il voudrait trouver, dans un pays d'endemicite filarienne, un boursier titulaire d'un doctorat en pathologie qui pourrait participer aux travaux du centre collaborateur OMS pour l'histopathologie des infections filariennes chez l'homme. Le comite a estime que la mise au point de tests immunodiagnostiques pour la detection des antige- nes circulants serait plus profitable que celle de methodes pour le titrage des anticorps, et il encoura- ge les recherches dans ce sens. Travaux de recherche epidemiologique en matiere de filariose a executer sur le terrain Filariose lymphatique. Parmi les points appelant une etude biologique, les suivants ont 'te examines: i) taxonomie infraspecifique de Wuchereria et de Brugia; ii) identification des diverses especes de filaires pendant leur periode de developpement chez le moustique; iii) identification des divers vecteurs et de leur role respectif dans la transmission; iv) mise au point de methodes pour la capture et la dissection en masse des insectes; v) enquetes sur la distance de vol, les lieux de repos, les gites larvaires, etc. des principaux moustiques vecteurs. Pour rendre plus efficace la lutte contre les vecteurs de filariose, l'accent a ete mis sur i) la conception ou modification des maisons d'habitation et toute autre methode simple visant a reduire les contacts homme/vecteur; ii) l'amelioration des latri- nes; iii) les agents de lutte biologique, et iv) la creation de barrieres sous forme d'espaces decou- verts. L'execution, a la faveur des campagnes de lutte, d'etudes longitudinales sur la transmission de la maladie a ete jugee essentielle a la determination des niveaux critiques au-dessous desquels le parasite pourrait etre incapable de se maintenir dans une communaute. Simulium et onchocercose. De nouvelles etudes sur les vecteurs et la situation epidemiologique ont ete recommandees, en particulier i) au Yemen; ii) en Republique-Unie de Tanzanie; iii) en Zambie et au Mozambique; iv) au sud du Soudan (portant notamment sur les lesions du segment posterieur de l'aeil); v) dans le bassin du Congo/Zaire (notamment sur les cytotypes de Simulium et le recours aux insecticides); vi) en Afrique occidentale, et vii) en Amerique latine (avec etude du role joue par les Simulides qui piquent l'homme dans les bassins de l'Amazone et de l'Orenoque). Les secteurs de recherche prioritaires ont ete designes comme suit: i) importance de l'infection transplacentaire et transmammaire par 0. volvulus; ii) mouvements et migrations des vecteurs (recher- ches necessitant l'identification correcte du stade adulte des differentes especes sceurs dans les com- plexes d'especes); iii) etablissement du potentiel de transmission dans un grand nombre de situations pour determiner les niveaux de transmission tolera- bles; iv) identification des formes larvaires filarien- nes chez Simulium; v) constitution de colonies de vecteurs, et vi) analyse et traitement des donnees existantes, en particulier celles reunies dans le cadre du programme de lutte contre l'onchocercose. Enfin, le groupe a examine les besoins en matiere de formation a la recherche et les moyens d'eviter des doubles emplois, des conflits de mandat et le gaspillage de ressources humaines et financieres limitees. Un gros effort a ete fait pour trouver des instituts de recherche pouvant se charger des travaux necessaires et les executer dans le plus bref delai possible. 225