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International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN) : proposed international nonproprietary names : list 107 = dénominations communes internationales des substances pharmaceutiques (DCI) : dénominations communes internationales proposées : liste 107 = denominaciones comunes internacionales para las sustancias farmacéuticas (DCI) : denominaciones comunes internacionales propuestas : lista 107

31 décembre 2012 Organisation mondiale de la santé

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Texte intégral

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Notice is hereby given that, in accordance with article 3 of the Procedure for the Selection of Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances, the names given in the list on the following pages are under consideration by the World Health Organization as Proposed International Nonproprietary Names. The inclusion of a name in the lists of Proposed International Nonproprietary Names does not imply any recommendation of the use of the substance in medicine or pharmacy. Lists of Proposed (1–105) and Recommended (1–66) International Nonproprietary Names can be found in Cumulative List No. 14, 2011 (available in CD-ROM only). The statements indicating action and use are based largely on information supplied by the manufacturer. This information is merely meant to provide an indication of the potential use of new substances at the time they are accorded Proposed International Nonproprietary Names. WHO is not in a position either to uphold these statements or to comment on the efficacy of the action claimed. Because of their provisional nature, these descriptors will neither be revised nor included in the Cumulative Lists of INNs.

Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) Il est notifié que, conformément aux dispositions de l'article 3 de la Procédure à suivre en vue du choix de Dénominations communes internationales recommandées pour les Substances pharmaceutiques les dénominations ci-dessous sont mises à l'étude par l'Organisation mondiale de la Santé en tant que dénominations communes internationales proposées. L'inclusion d'une dénomination dans les listes de DCI proposées n'implique aucune recommandation en vue de l'utilisation de la substance correspondante en médecine ou en pharmacie. On trouvera d'autres listes de Dénominations communes internationales proposées (1–105) et recommandées (1–66) dans la Liste récapitulative No. 14, 2011 (disponible sur CD-ROM seulement). Les mentions indiquant les propriétés et les indications des substances sont fondées sur les renseignements communiqués par le fabricant. Elles ne visent qu'à donner une idée de l'utilisation potentielle des nouvelles substances au moment où elles sont l'objet de propositions de DCI. L'OMS n'est pas en mesure de confirmer ces déclarations ni de faire de commentaires sur l'efficacité du mode d'action ainsi décrit. En raison de leur caractère provisoire, ces informations ne figureront pas dans les listes récapitulatives de DCI.

Denominaciones Comunes Internacionales para las Sustancias Farmacéuticas (DCI) De conformidad con lo que dispone el párrafo 3 del "Procedimiento de Selección de Denominaciones Comunes Internacionales Recomendadas para las Sustancias Farmacéuticas", se comunica por el presente anuncio que las denominaciones detalladas en las páginas siguientes están sometidas a estudio por la Organización Mundial de La Salud como Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas. La inclusión de una denominación en las listas de las DCI Propuestas no supone recomendación alguna en favor del empleo de la sustancia respectiva en medicina o en farmacia. Las listas de Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (1–105) y Recomendadas (1–66) se encuentran reunidas en Cumulative List No. 14, 2011 (disponible sólo en CD-ROM). Las indicaciones sobre acción y uso que aparecen se basan principalmente en la información facilitada por los fabricantes. Esta información tiene por objeto dar una idea únicamente de las posibilidades de aplicación de las nuevas sustancias a las que se asigna una DCI Propuesta. La OMS no está facultada para respaldar esas indicaciones ni para formular comentarios sobre la eficacia de la acción que se atribuye al producto. Debido a su carácter provisional, esos datos descriptivos no deben incluirse en las listas recapitulativas de DCI.

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed International Nonproprietary Names: List 107 Comments on, or formal objections to, the proposed names may be forwarded by any person to the INN Programme of the World Health Organization within four months of the date of their publication in WHO Drug Information, i.e., for List 107 Proposed INN not later than 31 October 2012 Publication date: 30 June 2012

Dénominations communes internationales proposées: Liste 107 Des observations ou des objections formelles à l'égard des dénominations proposées peuvent être adressées par toute personne au Programme des Dénominations communes internationales de l'Organisation mondiale de la Santé dans un délai de quatre mois à compter de la date de leur publication dans WHO Drug Information, c'est à dire pour la Liste 107 de DCI Proposées le 31 octobre 2012 au plus tard. Date de publication : 30 juin 2012

Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas: Lista 107 Cualquier persona puede dirigir observaciones u objeciones respecto de las denominaciones propuestas, al Programa de Denominaciones Comunes Internacionales de la Organización Mundial de la Salud, en un plazo de cuatro meses, contados desde la fecha de su publicación en WHO Drug Information, es decir, para la Lista 107 de DCI Propuestas el 31 de octubre de 2012 a más tardar. Fecha de publicación: 30 de junio de 2012 Proposed INN (Latin, English, French, Spanish) DCI Proposée DCI Propuesta Chemical name or description: Action and use: Molecular formula Chemical Abstracts Service (CAS) registry number: Graphic formula Nom chimique ou description: Propriétés et indications: Formule brute Numéro dans le registre du CAS: Formule développée Nombre químico o descripción: Acción y uso: Fórmula molecular Número de registro del CAS: Fórmula desarrollada

actoxumabum # actoxumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-(Clostridium difficile toxin A), Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfide with kappa light chain (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'-108') IGKC*01 (109'-215')]; (228-228'':231-231'')-bisdisulfide dimer immunomodulator immunoglobuline G1-kappa, anti-(Clostridium difficile toxine A), Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'108') -IGKC*01 (109'-215')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure immunomodulateur

actoxumab

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

actoxumab

inmunoglobulina G1-kappa, anti-(toxina A de Clostridium difficile), anticuerpo monoclonal de Homo sapiens ; cadena pesada gamma1 (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'108') -IGKC*01 (109'-215')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro inmunomodulador 1245634-25-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKSGESLKI SCKGSGYSFT FYPGDSSTRY SPSFQGQVTI SADKSVNTAY NWGNAFDIWG QGTMVTVSSA STKGPSVFPL YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL GLSSPVTKSF NRGEC SYWIGWVRQM LQWSSLKASD APSSKSTSGG LYSLSSVVTV CPAPELLGGP VDGVEVHNAK PAPIEKTISK VEWESNGQPE HEALHNHYTQ SSYLAWYQQK PEDFAVYYCQ ASVVCLLNNF TLSKADYEKH PGKGLEWMGI TAMYYCARRR TAALGCLVKD PSSSLGTQTY SVFLFPPKPK TKPREEQYNS AKGQPREPQV NNYKTTPPVL KSLSLSPGK 50 100 150 200 250 300 350 400 449

PGQAPRLLIY 50 QYGSSTWTFG 100 YPREAKVQWK 150 KVYACEVTHQ 200 215

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L 23'-89' 135'-195' 23'''-89''' 135'''-195''' Inter-H-L 222-215' 222''-215''' Inter-H-H 228-228'' 231-231'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299''

aladorianum aladorian aladorian

(7-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)oxoacetic acid antiarrhythmic acide (7-méthoxy-2,3-dihydro-1,4-benzothiazépin4(5H)-yl)oxoacétique antiarythmique ácido (7- metoxi-2,3-dihidro-1,4-benzotiazepin-4(5H)-il)oxoacético antiarrítmico C12H13NO4S S N O

aladorián

865433-00-7

H3CO

CO2H

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

alirocumabum # alirocumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-447) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*04 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ2*01 [8.8.11] (1-118) -IGHG1*01 CHS K2>del (119-447)], (221-220')-disulfide with kappa light chain (1'220') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV4-1*01 (94.10%) -IGKJ2*01) [12.3.9] (1'-113') -IGKC*01 (114'-220')]; (227-227'':230-230'')bisdisulfide dimer immunomodulator immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-447) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*04 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ2*01 [8.8.11] (1-118) -IGHG1*01 CHS K2>del (119-447)], (221-220')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-220') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV4-1*01 (94.10%) IGKJ2*01) [12.3.9] (1'-113') -IGKC*01 (114'-220')]; dimère (227227'':230-230'')-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G1-kappa, anti-[PCSK9 de Homo sapiens (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-447) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*04 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ2*01 [8.8.11] (1-118) -IGHG1*01 CHS K2>del (119-447)], (221-220')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-220') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV4-1*01 (94.10%) IGKJ2*01) [12.3.9] (1'-113') -IGKC*01 (114'-220')]; dímero (227227'':230-230'')-bisdisulfuro inmunomodulador 1245916-14-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFN ISGSGGTTNY ADSVKGRFII SRDSSKHTLY NWGNFDLWGR GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSVL NLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT PYTFGQGTKL EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC NYAMNWVRQA LQMNSLRAED PSSKSTSGGT YSLSSVVTVP PAPELLGGPS DGVEVHNAKT APIEKTISKA EWESNGQPEN EALHNHYTQK YRSNNRNFLG ISSLQAEDVA LKSGTASVVC LSSTLTLSKA PGKGLDWVST TAVYYCAKDS AALGCLVKDY SSSLGTQTYI VFLFPPKPKD KPREEQYNST KGQPREPQVY NYKTTPPVLD SLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 447

alirocumab

WYQQKPGQPP 50 VYYCQQYYTT 100 LLNNFYPREA 150 DYEKHKVYAC 200 220

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

antithrombinum gamma # antithrombin gamma

afucosylated antithrombin; human antithrombin-III (ATIII, serpin C1) expressed in fucosyl transferase-negative Chinese Hamster Ovary (CHO) cells (glycoform gamma) anticoagulant antithrombine afucosylée; antithrombine-III humaine (ATIII, serpine C1) obtenue à partir de culture de cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) n'exprimant pas la fucosyl transférase (glycoforme gamma) anticoagulant antitrombina afucosilada; antitrombina-III humana (ATIII, serpina C1) obtenida a partir de cultivo de células ováricas de hamster chino (CHO) que no expresan la fucosil transferasa (glicoforma gamma) anticoagulante 1311281-25-0 HGSPVDICTA LSKANSRFAT QLMEVFKFDT SLTFNETYQD VIPSEAINEL MMYQEGKFRY PEVLQEWLDE LPGIVAEGRD TFKANRPFLV KPRDIPMNPM TFYQHLADSK ISEKTSDQIH ISELVYGAKL TVLVLVNTIY RRVAEGTQVL LEEMMLVVHM DLYVSDAFHK FIREVPLNTI CIYRSPEKKA NDNDNIFLSP FFFAKLNCRL QPLDFKENAE FKGLWKSKFS ELPFKGDDIT PRFRIEDGFS AFLEVNEEGS IFMGRVANPC TEDEGSEQKI LSISTAFAMT YRKANKSSKL QSRAAINKWV PENTRKELFY MVLILPKPEK LKEQLQDMGL EAAASTAVVI VK PEATNRRVWE KLGACNDTLQ VSANRLFGDK SNKTEGRITD KADGESCSAS SLAKVEKELT VDLFSPEKSK AGRSLNPNRV 50 100 150 200 250 300 350 400 432

antithrombine gamma

antitrombina gamma

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 8-128 21-95 247-430 Modified residue / Résidu modifié / Residuo modificado H NH2 S 36 O O O-phosphonoSer P CO2H HO OH

Glycosylation sites (N) / Sites de glycosylation (N) / Posiciones de glicosilación (N) Asn-96 Asn-135 Asn-155 Asn-192  -Sia3--Gal3--Gl-N2--Man6-Sia3--Gal3--Gl-N2--Man3-Man4--Gl-N4--Gl-NN

asudemotidum asudemotide asudémotide asudemotida

human DEP domain-containing protein 1A-(294-302)-peptide immunological agent for active immunization (antineoplastic) protéine 1A humaine contenant le domaine DEP-(294-302)-peptide agent immunologique d'immunisation active (antineoplasique) proteína 1A humana que contiene el dominio DEP-(294-302)-péptido agente inmunológico para inmunización activa (antineoplásico) C58H80N10O17 H Glu Tyr Tyr Glu Leu Phe Val

1018833-53-8 Asn Ile OH

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

auriclosenum auriclosene auriclosène auricloseno

2-(dichloroamino)-2-methylpropane-1-sulfonic acid antimicrobial acide 2-(dichloroamino)-2-méthylpropane-1-sulfonique antimicrobien ácido 2-(dicloroamino)-2-metilpropano-1-sulfónico antimicrobiano C4H9Cl2NO3S H3C Cl N Cl CH3 SO3H

846056-87-9

avatrombopagum avatrombopag

1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid thrombopoietin receptor agonist acide 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophén-2-yl)5-(4-cyclohexylpipérazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin2-yl)pipéridine-4-carboxylique agoniste du récepteur de la thrombopoïétine ácido 1-(3-cloro-5-{[5-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-4-(4-clorotiofen-2-il)1,3-tiazol-2-il]carbamoil}piridin-2-il)piperidina-4-carboxílico agonista de los receptores de trombopoyetina C29H34Cl2N6O3S2 570406-98-3

avatrombopag

N N S S

O NH N

N N Cl CO2H

balugrastimum # balugrastim

human serum albumin (585 residues) fusion protein with des-(1-alanine,37-valine,38-serine,39-glutamic acid)-human granulocyte colony-stimulating factor (pluripoietin) granulocyte colony stimulating factor albumine sérique humaine (585 résidus) protéine de fusion avec le dès-(1-alanine,37-valine,38-sérine,39-acide glutamique)-facteur de stimulation des colonies de granulocytes humain (pluripoïétine) facteur de stimulation des colonies de granulocytes

balugrastim

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

balugrastim

albumina sérica humana (585 residuos) proteína de fusión con el des-(1-alanina,37-valina,38-serina,39-ácido glutámico)-factor humano estimulante de las colonias de granulocitos (pluripoyetina) factor estimulante de colonias de granulocitos 527698-09-5 DAHKSEVAHR KTCVADESAE CFLQHKDDNP APELLFFAKR ASLQKFGERA LECADDRADL DLPSLAADFV KTYETTLEKC YKFQNALLVR DYLSVVLNQL EFNAETFTFH FAAFVEKCCK KCLEQVRKIQ SQALQLAGCL TIWQQMEELG RVLRHLAQP FKDLGEENFK NCDKSLHTLF NLPRLVRPEV YKAAFTECCQ FKAWAVARLS AKYICENQDS ESKDVCKNYA CAAADPHECY YTKKVPQVST CVLHEKTPVS ADICTLSEKE ADDKETCFAE GDGAALQEKL SQLHSGLFLY MAPALQPTQG 759 ALVLIAFAQY GDKLCTVATL DVMCTAFHDN AADKAACLLP QRFPKAEFAE ISSKLKECCE EAKDVFLGMF AKVFDEFKPL PTLVEVSRNL DRVTKCCTES RQIKKQTALV EGKKLVAASQ CATYKLCHPE QGLLQALEGI AMPAFASAFQ LQQCPFEDHV RETYGEMADC EETFLKKYLY KLDELRDEGK VSKLVTDLTK KPLLEKSHCI LYEYARRHPD VEEPQNLIKQ GKVGSKCCKH LVNRRPCFSA ELVKHKPKAT AALGLTPLGP ELVLLGHSLG SPELGPTLDT RRAGGVLVAS KLVNEVTEFA CAKQEPERNE EIARRHPYFY ASSAKQRLKC VHTECCHGDL AEVENDEMPA YSVVLLLRLA NCELFEQLGE PEAKRMPCAE LEVDETYVPK KEQLKAVMDD ASSLPQSFLL IPWAPLSSCP LQLDVADFAT HLQSFLEVSY 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 53-62 75-91 90-101 124-169 168-177 200-246 245-253 265-279 278-289 316-361 360-369 392-438 437-448 461-477 476-487 514-559 558-567 621-627 649-659

baricitinibum baricitinib

{1-(ethanesulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol1-yl]azetidin-3-yl}ethanenitrile immunomodulator {1-(éthanesulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol1-yl]azétidin-3-yl}éthanenitrile immunomodulateur {1-(etanosulfonil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]azetidin-3-il}etanonitrilo inmunomodulador C16H17N7O2S O O N HN N N N S N CN CH3

baricitinib

1187594-09-7

bevenopranum bevenopran

5-[2-methoxy-4-({[2-(oxan4-yl)ethyl]amino}methyl)phenoxy]pyrazine-2-carboxamide μ-opioid receptor antagonist 5-[2-méthoxy-4-({[2-(oxan4-yl)éthyl]amino}méthyl)phénoxy]pyrazine-2-carboxamide antagoniste des récepteurs opioïdes μ 5-[2-metoxi-4-({[2-(oxan-4-il)etil]amino}metil)fenoxi]pirazina2-carboxamida antagonista de los receptores μ de opiáceos

bévénopran

bevenoprán

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

C20H26N4O4 O N H O OCH3 N N O

676500-67-7

NH2

bezlotoxumabum # bezlotoxumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Clostridium difficile toxin B)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfide with kappa light chain (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'-108') IGKC*01 (109'-215')]; (228-228'':231-231'')-bisdisulfide dimer immunomodulator immunoglobuline G1-kappa, anti-[Clostridium difficile toxine B)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'108') -IGKC*01 (109'-215')]; dimère (228-228'':231-231'')-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G1-kappa, anti-[toxina B de Clostridium difficile)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-449) [Homo sapiens VH (IGHV5-51*01 (94.90%) -(IGHD)-IGHJ3*02) [8.8.12] (1-119) -IGHG1*03 (120-449)], (222-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-215') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-20*01 (100.00%) -IGKJ1*01) [7.3.9] (1'108') -IGKC*01 (109'-215')]; dímero (228-228'':231-231'')-bisdisulfuro inmunomodulador 1246264-45-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKSGESLKI SCKGSGYSFT FYPGDSSTRY SPSFQGQVTI SADKSVNTAY NWGNAFDIWG QGTMVTVSSA STKGPSVFPL YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL GLSSPVTKSF NRGEC SYWIGWVRQM LQWSSLKASD APSSKSTSGG LYSLSSVVTV CPAPELLGGP VDGVEVHNAK PAPIEKTISK VEWESNGQPE HEALHNHYTQ SSYLAWYQQK PEDFAVYYCQ ASVVCLLNNF TLSKADYEKH PGKGLEWMGI TAMYYCARRR TAALGCLVKD PSSSLGTQTY SVFLFPPKPK TKPREEQYNS AKGQPREPQV NNYKTTPPVL KSLSLSPGK 50 100 150 200 250 300 350 400 449

bezlotoxumab

PGQAPRLLIY 50 QYGSSTWTFG 100 YPREAKVQWK 150 KVYACEVTHQ 200 215

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

birinapantum birinapant

N,N'-[(6,6'-difluoro[1H,1'H-2,2'-biindole]3,3'-diyl)bis{methylene[(2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-2,1-diyl][(2S)-1oxobutane-1,2-diyl} bis[(2S)-2-(methylamino)propanamide] antineoplastic N,N'-[(6,6'-difluoro[1H,1'H-2,2'-biindole]3,3'-diyl)bis{méthylène[(2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-2,1-diyl][(2S)-1oxobutane-1,2-diyl}]bis[(2S)-2-(méthylamino)propanamide] antinéoplasique N,N'-[(6,6'-difluoro[1H,1'H-2,2'-biindol]-3,3'-diil)bis{metileno[(2R,4S)4-hidroxiporrolidina-2,1-diil][(2S)-1-oxobutano-1,2-diilo}bis[(2S)-2(metilamino)propanamida] antineoplásico C42H56F2N8O6 CH3 H N H H N N O O N H CH3 H F H H NH HO F H

birinapant

1260251-31-7

H3C

H N

H CH3 H CH3 H3C N H

blisibimodum # blisibimod

B-cell activating factor (BAFF)-binding peptide fragment/human IgG1 Fc fusion protein; glycyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-tryptophyl-{[29-isoleucine(V>I),30lysine(R>K),31-glutamine(H>Q)]human tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily member 13C (BAFF receptor, CD268)-(26-31)peptidyl}-L-tryptophyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-aspartyl-L-prolylL-leucylglycyl-L-serylglycyl-L-seryl-L-alanyl-L-threonylglycylglycylL-serylglycyl-L-seryl-L-threonyl-L-alanyl-L-seryl-L-serylglycylL-serylglycyl-L-seryl-L-alanyl-L-threonyl-L-histidyl-L-methionylL-leucyl-L-prolylglycyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-tryptophyl-{[29isoleucine(V>I),30-lysine(R>K),31-glutamine(H>Q)]human tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C (BAFF receptor, CD268)-(26-31)-peptidyl}-L-tryptophyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-aspartylL-prolyl-L-leucylpentaglycyl-L-valyl-(human immunoglobulin heavy constant gamma 1 Fc-(6-232)-peptide) dimer (69-69':72-72')bisdisulfide immunomodulator

165

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

blisibimod

protéine de fusion entre le fragment Fc de l'immunoglobuline G1 humaine et un fragment du peptide se liant au facteur d'activation des cellules B (BAFF); glycyl-L-cystéinyl-L-lysyl-L-tryptophyl-{[29-isoleucine(V>I),30lysine(R>K),31-glutamine(H>Q)]membre 13C de la superfamille des récepteurs humains du facteur de nécrose tumorale (TNF) (récepteur du BAFF, CD268)-(26-31)-peptidyl}-L-tryptophyl-L-valylL-cystéinyl-L-aspartyl-L-prolyl-L-leucylglycyl-L-serylglycyl-L-sérylL-alanyl-L-thréonylglycylglycyl-L-sérylglycyl-L-séryl-L-thréonylL-alanyl-L-séryl-L-sérylglycyl-L-sérylglycyl-L-séryl-L-alanyl-L-thréonylL-histidyl-L-méthionyl-L-leucyl-L-prolylglycyl-L-cystéinyl-L-lysylL-tryptophyl-{[29-isoleucine(V>I),30-lysine(R>K),31glutamine(H>Q)]membre 13C de la superfamille des récepteurs humains du TNF (récepteur du BAFF, CD268)-(26-31)-peptidyl}L-tryptophyl-L-valyl-L-cystéinyl-L-aspartyl-L-prolyl-L-leucylpentaglycylL-valyl-(fragment Fc de la chaîne lourde gamma 1 de l'immunoglobuline humaine-(6-232)-peptide), (69-69':72-72')bisdisulfure du dimère immunomodulateur proteína de fusión entre el fragmento Fc de la inmunoglobulina G1 humana y un fragmento del péptido que se une al factor de activación de las células B (BAFF); glicil-L-cisteinil-L-lisil-L-triptofil-{[29-isoleucina(V>I),30-lisina(R>K),31glutamina(H>Q)]miembro 13C de la superfamilia de receptores humanos del TNF (receptor del BAFF, CD268)-(26-31)-peptidil}L-triptofil-L-valil-L-cisteinil-L-aspartil-L-prolil-L-leucilglicil-L-serilglicilL-seril-L-alanil-L-treonilglicilglicil-L-serilglicil-L-seril-L-treonil-L-alanilL-seril-L-serilglicil-L-serilglicil-L-seril-L-alanil-L-treonil-L-histidilL-metionil-L-leucil-L-prolilglicil-L-cisteinil-L-lisil-L-triptofil{[29-isoleucina(V>I),30-lisina(R>K),31-glutamina(H>Q)]miembro 13C de la superfamilia de receptores humanos del TNF (receptor del BAFF, CD268)-(26-31)-peptidil}-L-triptofil-L-valil-L-cisteinil-L-aspartilL-prolil-L-leucilpentaglicil-L-valil-(fragmento Fc de la cadena pesada gamma 1 de la inmunoglobulina humana-(6-232)-péptido), (6969':72-72')-bisdisulfuro del dímero inmunomodulador 1236126-45-6 Monomer / Monomère / Monómero GCKWDLLIKQ WVCDPLGSGS ATGGSGSTAS QWVCDPLGGG GGVDKTHTCP PCPAPELLGG EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT SGSGSATHML PSVFLFPPKP KTKPREEQYN KAKGQPREPQ ENNYKTTPPV QKSLSLSPGK PGCKWDLLIK KDTLMISRTP STYRVVSVLT VYTLPPSRDE LDSDGSFFLY 50 100 150 200 250 290

blisibimod

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 2-13 2'-13' 43-54 43'-54' 69-69' 72-72' 104-164 104'-164' 210-268 210'-268'

burlulipasum # burlulipase

lipase (triacylglycerol lipase, EC-3.1.1.3) which amino acids sequence is common to Burkholderia plantarii and Burkholderia glumae enzyme

166

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

burlulipase

lipase (triacylglycérol lipase, EC-3.1.1.3) dont la séquence d'acides aminés est commune à Burkholderia plantarii et Burkholderia glumae enzyme lipasa (triacilglicerol lipasa, EC-3.1.1.3) cuya secuencia de aminoácidos es comune a Burkholderia plantarii y Burkholderia glumae enzima 1261982-91-5 ADTYAATRYP GFQSDDGPNG PQLVASVTTI SSSHNTDQDA GSQHLLYSWG GAVMINRASG EDPVAVIRTH VILVHGLAGT RGEQLLAYVK GTPHRGSEFA LAALRTLTTA GTAIQPTSTV QNDGLVSRCS VNRLKLQGV DKFANVVDYW QVLAATGATK DFVQDVLKTD QTATYNRNFP LGVTGATDTS SLFGQVISTS YGIQSDLQSH VNLIGHSQGG PTGLSSTVIA SAGLGAPGSC TGTLDVANVT YHWNHLDEIN GAKVYVANLS LTSRYVAAVA AFVNVFGTLV QTGAATETVG DPSTLALLAT QLLGVRGANA 50 100 150 200 250 300 319

burlulipasa

Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 190-269

cebranopadolum cebranopadol

trans-6'-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4',9'-dihydro3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine analgesic trans-6'-fluoro-N,N-diméthyl-4-phényl-4',9'-dihydro3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine analgésique trans-4-fenil-6'-fluoro-N,N-dimetil-4',9'-dihidro3'H-espiro[ciclohexano-1,1'-pirano[3,4-b]indol]-4-amina analgésico C24H27FN2O CH3 H3C H N N

cébranopadol

cebranopadol

863513-91-1

cindunistatum cindunistat cindunistat cindunistat

S-[2-(acetimidoylamino)ethyl]-2-methyl-L-cysteine nitric oxide synthase inhibitor S-[2-(acétimidoylamino)éthyl]-2-méthyl-L-cystéine inhibiteur de la NO synthase S-[2-(acetimidoilamino)etil]-2-metil-L-cisteina inhibidor de la NO síntasa C8H17N3O2S NH H 3C N H S H3C NH2 CO 2H

364067-22-1

167

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

clazakizumabum # clazakizumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL6 (interleukin 6, IL-6)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-450) [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-66*01 (83.50%) -(IGHD)-IGHJ3*02 M123>L (115)) [8.8.14] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03 CH2 N84.4>A (300) (121-450)], (223-217')-disulfide with kappa light chain (1'-217') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.10%) -IGKJ4*01) [6.3.12] (1'-110') -Homo sapiens IGKC*01 (111'-217')]; (229229":232-232")-bisdisulfide dimer immunomodulator immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL6 (interleukine 6, IL-6)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-450) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (83.50%) -(IGHD)-IGHJ3*02 M123>L (115)) [8.8.14] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03 CH2 N84.4>A (300) (121-450)], (223-217')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-217') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.10%) -IGKJ4*01) [6.3.12] (1'-110') -Homo sapiens IGKC*01 (111'-217')]; dimère (229229":232-232")-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G1-kappa, anti-[IL6 de Homo sapiens (interleukina 6, IL-6)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-450) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-66*01 (83.50%) -(IGHD)-IGHJ3*02 M123>L (115)) [8.8.14] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*03 CH2 N84.4>A (300) (121-450)], (223-217')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-217') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-39*01 (89.10%) -IGKJ4*01) [6.3.12] (1'-110') -Homo sapiens IGKC*01 (111'-217')]; dímero (229229":232-232")-bisdisulfuro inmunomodulador 1236278-28-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFSLS IYGSDETAYA TSAIGRFTIS RDNSKNTLYL SDWDAKFNLW GQGTLVTVSS ASTKGPSVFP DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS YICNVNHKPS NTKVDKRVEP KSCDKTHTCP KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA VYTLPPSREE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera AIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCQASQSIN ASTLASGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP FGGGTKVEIK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS WKVDNALQSG NSQESVTEQD SKDSTYSLSS HQGLSSPVTK SFNRGEC NYYVTWVRQA QMNSLRAEDT LAPSSKSTSG GLYSLSSVVT PCPAPELLGG YVDGVEVHNA LPAPIEKTIS AVEWESNGQP MHEALHNHYT NELSWYQQKP DDFATYYCQQ GTASVVCLLN TLTLSKADYE PGKGLEWVGI AVYYCARDDS GTAALGCLVK VPSSSLGTQT PSVFLFPPKP KTKPREEQYA KAKGQPREPQ ENNYKTTPPV QKSLSLSPGK 50 100 150 200 250 300 350 400 450

clazakizumab

GKAPKLLIYR 50 GYSLRNIDNA 100 NFYPREAKVQ 150 KHKVYACEVT 200 217

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-95 147-203 264-324 370-428 22''-95'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L 23'-88' 137'-197' 23'''-88''' 137'''-197''' Inter-H-L 223-217' 223''-217''' Inter-H-H 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación None : H CH2 N84.4>A

168

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

cobimetinibum cobimetinib

[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]{3-hydroxy3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl}methanone antineoplastic [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phényl]{3-hydroxy3-[(2S)-pipéridin-2-yl]azétidin-1-yl}méthanone antinéoplasique [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)fenil]{3-hidroxi3-[(2S)-piperidin-2-il]azetidin-1-il}metanona antineoplásico C21H21F3IN3O2 F I F N H O N OH N H H

cobimétinib

cobimetinib

934660-93-2

crisantaspasum # crisantaspase

L-asparaginase

(EC 3.5.1.1, L-asparagine amidohydrolase) Erwinia chrysanthemi tetramer α4 antineoplastic (EC 3.5.1.1, L-asparagine amidohydrolase) Erwinia chrysanthemi, tétramère α4 antinéoplasique (EC 3.5.1.1, L-asparagina amidohidrolasa) de Erwinia chrysanthemi, tetrámero α4 antineoplásico 1349719-22-7 Monomer / Monomère / Monómero ADKLPNIVIL ATGGTIAGSA ATGTQTTGYK NVKGEQFSNM ASENMTGDVV LKLSQRVNEL SAYFLHLTVK SDKPVVFVAA MRPATAISAD GVMVVLNDRI GSARYITKTN ASTLDTFKAN KLHTTRSVFD VRGLTSLPKV DILYGYQDDP GAGSVSVRGI AGMRKAMEKG VVVIRSTRTG AHARILLMLA LTRTSDPKVI QEYFHTY AGALGVDTLI LARDDVDGVV GPMNLLEAVR EEGYLGVIIG EYLYDAAIQH NGIVPPDEEL AVPEVKKLA ITHGTDTVEE VAGDKQSRGR NRIYYQNRID GVKGIVYAGM PGLVSDSLNP 50 100 150 200 250 300 327

crisantaspase

L-asparaginase

crisantaspasa

L-asparaginasa

dactolisibum dactolisib

2-methyl-2-(4-{3-methyl-2-oxo-8-(quinolin-3-yl)2,3-dihydroimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl}phenyl)propanenitrile antineoplastic 2-méthyl-2-{4-[3-méthyl-2-oxo-8-(quinoléin-3-yl)2,3-dihydroimidazo[4,5-c]quinoléin-1-yl]phényl}propanenitrile antinéoplasique 2-metil-2-(4-{3-metil-2-oxo-8-(quinolin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[4,5c]quinolin-1-il}fenil)propanonitrilo antineoplásico

dactolisib

169

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

C30H23N5O H3 C H3C N O N N CH 3 N CN

915019-65-7

danirixinum danirixin

1-(4-chloro-2-hydroxy-3-{[(3S)-piperidine-3-sulfonyl]phenyl}3-(3-fluoro-2-methylphenyl)urea interleukin 8 inhibitor 1-(4-chloro-2-hydroxy-3-{[(3S)-pipéridine-3-sulfonyl]phényl}3-(3-fluoro-2-méthylphényl)urée inhibiteur de l'interleukine 8 1-(4-cloro-2-hidroxi-3-{[(3S)-piperidina-3-sulfonil]fenil}-3-(3-fluoro2-metilfenil)urea inhibidor de la interleukina 8 C19H21ClFN3O4S F HN Cl H S O O OH N H H3C O N H

danirixine

danirixina

954126-98-8

demcizumabum # demcizumab

immunoglobulin G2-kappa, anti-[Homo sapiens DLL4 (delta-like 4)], humanized monoclonal antibody; gamma2 heavy chain (1-444) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-18*01 (85.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (114) [8.8.12] (1119) -Homo sapiens IGHG2*01 CHS K2>del (120-444)], (133-218')disulfide with kappa light chain (1'-218') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (76.20%) -IGKJ1*01 Q120>G (104)) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; (221221":222-222":225-225":228-228")-tetrakisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic immunoglobuline G2-kappa, anti-[Homo sapiens DLL4 (delta-like 4)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma2 (1-444) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-18*01 (85.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (114) [8.8.12] (1119) -Homo sapiens IGHG2*01 CHS K2>del (120-444)], (133-218')disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV4-1*01 (76.20%) -IGKJ1*01 Q120>G (104)) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dimère (221221":222-222":225-225":228-228")-tétrakisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique

demcizumab

170

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

demcizumab

inmunoglobulina G2-kappa, anti-[DLL4 (delta-like 4) de Homo sapiens ], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma2 (1-444) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-18*01 (85.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (114) [8.8.12] (1119) -Homo sapiens IGHG2*01 CHS K2>del (120-444)], (133-218')disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV4-1*01 (76.20%) -IGKJ1*01 Q120>G (104)) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dímero (221221":222-222":225-225":228-228")-tetrakisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1243262-17-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKI SCKASGYSFT ISSYNGATNY NQKFKGRVTF TTDTSTSTAY DYDVGMDYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG TCNVDHKPSN TKVDKTVERK CCVECPPCPA ISRTPEVTCV VVDVSHEDPE VQFNWYVDGV VSVLTVVHQD WLNGKEYKCK VSNKGLPAPI PSREEMTKNQ VSLTCLVKGF YPSDIAVEWE SFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEAL Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT ISCRASESVD LIYAASNQGS GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS TFGGGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS THQGLSSPVT KSFNRGEC AYYIHWVKQA MELRSLRSDD APCSRSTSES LYSLSSVVTV PPVAGPSVFL EVHNAKTKPR EKTISKTKGQ SNGQPENNYK HNHYTQKSLS NYGISFMKWF SLQAEDVAVY SGTASVVCLL STLTLSKADY PGQGLEWIGY TAVYYCARDY TAALGCLVKD PSSNFGTQTY FPPKPKDTLM EEQFNSTFRV PREPQVYTLP TTPPMLDSDG LSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 444

QQKPGQPPKL 50 YCQQSKEVPW 100 NNFYPREAKV 150 EKHKVYACEV 200 218

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 146-202 259-319 365-423 22''-96'' 146''-202'' 259''-319'' 365''-423'' Intra-L 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L 133-218' 133''-218''' Inter-H-H 221-221'' 222-222'' 225-225'' 228-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 295, 295''

duligotumabum # duligotumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB3 (receptor tyrosine-protein kinase erbB-3, HER3)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-74*01 (82.70%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*03 CH1 R120>K (218) (122-451)], (224-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) IGKJ2*01 L124>V (104)) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB3 (récepteur tyrosine-protéine kinase erbB3, HER3)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-74*01 (82.70%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*03 CH1 R120>K (218) (122-451)], (224-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) IGKJ2*01 L124>V (104)) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dimère (230-230'':233-233'')-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique

duligotumab

171

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

duligotumab

inmunoglobulina G1-kappa, anti-[ERBB3 de Homo sapiens (tirosina proteína-kinasa receptora erbB3, HER3)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-74*01 (82.70%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*03 CH1 R120>K (218) (122-451)], (224-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) IGKJ2*01 L124>V (104)) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dímero (230-230'':233-233'')-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1314238-96-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTLS ISAAGGYTDY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY RVSFEAAMDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK QVYTLPPSRE EMTKNQVSLT CLVKGFYPSD VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS K Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIA ASFLYSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC GDWIHWVRQA LQMNSLRAED PLAPSSKSTS SGLYSLSSVV PPCPAPELLG WYVDGVEVHN ALPAPIEKTI IAVEWESNGQ VMHEALHNHY PGKGLEWVGE TAVYYCARES GGTAALGCLV TVPSSSLGTQ GPSVFLFPPK AKTKPREEQY SKAKGQPREP PENNYKTTPP TQKSLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 450 451

TDVAWYQQKP EDFATYYCQQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK

GKAPKLLIYS 50 SEPEPYTFGQ 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L 224-214' 224''-214''' Inter-H-H 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301''

elubrixinum elubrixin

1-(2-chloro-3-fluorophenyl)-3-[4-chloro-2-hydroxy-3-(piperazine1-sulfonyl)phenyl]urea interleukin 8 inhibitor 1-(2-chloro-3-fluorophényl)-3-[4-chloro-2-hydroxy-3-(pipérazine1-sulfonyl)phényl]urée inhibiteur de l'interleukine 8 1-(2-cloro-3-fluorofenil)-3-[4-cloro-2-hidroxi-3-(piperazina1-sulfonil)fenil]urea inhibidor de la interleukina 8 C17H17Cl2FN4O4S F HN N Cl S O O N H O Cl N H

élubrixine

elubrixina

688763-64-6

172

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

empegfilgrastimum # empegfilgrastim

[1-(N-{4-[ω-methoxypoly(oxyethylene)]butyl}-L-methionine)]human granulocyte colony-stimulating factor (pluripoietin) granulocyte colony stimulating factor [1-(N-{4-[ω-méthoxypoly(oxyéthylène)]butyl}-L-méthionine)]facteur de stimulation des colonies de granulocytes humain (pluripoïétine) facteur de stimulation des colonies de granulocytes [1-(N-{4-[ω-metoxipoli(oxietileno)]butil}-L-metionina)]factor humano de estimulación de las colonias de granulocitos (pluripoyetina) factor estimulante de las colonias de granulocitos 1192706-53-8 MTPLGPASSL LGHSLGIPWA GPTLDTLQLD GVLVASHLQS PQSFLLKCLE PLSSCPSQAL VADFATTIWQ FLEVSYRVLR QVRKIQGDGA ALQEKLCATY KLCHPEELVL 50 QLAGCLSQLH SGLFLYQGLL QALEGISPEL 100 QMEELGMAPA LQPTQGAMPA FASAFQRRAG 150 HLAQP 175

empegfilgrastim

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 37-43 65-75 Modified residue / Résidu modifié / Residuo modificado M 1 H PEG-Met

CH3

H3C

N H

CO2H

enobosarmum enobosarm

(2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]2-hydroxy-2- methylpropanamide androgen receptor agonist (2S)-3-(4-cyanophénoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluorométhyl)phényl]2-hydroxy-2-méthylpropanamide agoniste des récepteurs androgéniques (2S)-3-(4-cianofenoxi)-N-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi2-metilpropanamida agonista de los receptores androgénicos C19H14F3N3O3 HO CH3 O NC O H N CF3 CN

énobosarm

enobosarm

841205-47-8

enoticumabum # enoticumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens DLL4 (delta-like 4)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-452) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ5*02) [8.8.16] (1-123) -IGHG1*01 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfide with kappa light chain (1'214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) -IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; (232-232'':235-235'')bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic

173

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

énoticumab

immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens DLL4 (delta-like 4)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-452) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ5*02) [8.8.16] (1-123) -IGHG1*01 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dimère (232232'':235-235'')-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens DLL4 (delta-like 4)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-452) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ5*02) [8.8.16] (1-123) -IGHG1*01 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dímero (232232'':235-235'')-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1192578-27-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS LWYDGTNKNY VESVKGRFTI SRDNSKNMLY DFRSGYEGWF DPWGQGTLVT VSSASTKGPS LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS EPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS PG Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS ASNRATGIPA RFSGSGSGTD FTLTISSLEP GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC SYGMHWVRQA LEMNSLRAED VFPLAPSSKS QSSGLYSLSS TCPPCPAPEL FNWYVDGVEV NKALPAPIEK SDIAVEWESN CSVMHEALHN PGKGLEWVSF TAVYYCARDH TSGGTAALGC VVTVPSSSLG LGGPSVFLFP HNAKTKPREE TISKAKGQPR GQPENNYKTT HYTQKSLSLS 50 100 150 200 250 300 350 400 450 452

enoticumab

SYLAWYQQKP EDFAVYYCQH SVVCLLNNFY LSKADYEKHK

GQAPRLLIYD 50 RSNWPPTFGG 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L 226-214' 226''-214''' Inter-H-H 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303''

ensereptidum ensereptide enséreptide ensereptida

acetyl(human lactotransferrin-(15-39)-peptidamide) cicatrisation promoter acétyl(lactotransferrine humaine-(15-39)-peptidamide) promoteur de cicatrisation acetil(lactotransferrina humana-(15-39)-peptidamida) promotor de cicatrización

174

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

254433-51-7 EATKCFQWQR NMRKVRGPPV SCIKR 25 Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 5 - 22 Modified residues / Résidus modifiés / Residuos modificados E 1 Ac-Glu O H3C N H CO2H H R 25 Arg-NH 2 N H HN NH2 H NH2 O NH

enzalutamidum enzalutamide

4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide antineoplastic 4-{3-[4-cyano-3-(trifluorométhyl)phényl]-5,5-diméthyl-4-oxo2-sulfanylidèneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-méthylbenzamide antinéoplasique 4-{3-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-oxo2-sulfanilidenoimidazolidin-1-il}-2-fluoro-N-metilbenzamida antineoplásico C21H16F4N4O2S O H3C N H N H3C F S N CF3 CN

enzalutamide

enzalutamida

915087-33-1

CH3 O

ertugliflozinum ertugliflozin

(1S,2S,3S,4R,5S)-5-{4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol antidiabetic (1S,2S,3S,4R,5S)-5-{4-chloro-3-[(4-éthoxyphényl)méthyl]phényl}1-(hydroxyméthyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol antidiabétique (1S,2S,3S,4R,5S)-5-{4-cloro-3-[(4-etoxifenil)metil]fenil}1-(hidroximetil)-6,8-dioxabiciclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol hipoglucemiante

ertugliflozine

ertugliflozina

175

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

C22H25ClO7 O CH3

1210344-57-2

Cl HO O OH HO OH O

etirinotecanum pegolum etirinotecan pegol

tetrakis{(4S)-9-([1,4'-bipiperidine]-1'-carbonyloxy)-4,11-diethyl3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2b]quinolin-4-yl} N,N′,N′′,N′′′{methanetetrayltetrakis[methylenepoly(oxyethylene)oxy (1-oxoethylene)]}tetraglycinate antineoplastic N,N',N'',N'''-{méthanetétrayltétrakis[méthylènepoly(oxyéthylène)oxy (1-oxoéthylène)]}tétraglycinate de tétrakis{(4S)-9-([1,4'-bipipéridine]1'-carbonyloxy]-4,11-diéthyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tétrahydro1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléin-4-yle} antinéoplasique N,N',N'',N'''-{metanotetrailtetrakis[metilenepoli(oxietilene)oxi (1-oxoetileno)]}tetraglicinato de tetrakis{(4S)-9-([1,4'-bipiperidina]1'-carboniloxi]-4,11-dietil-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahidro1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-ilo} antineoplásico C153H176N20O36 [C8H16O4]n 848779-32-8

étirinotécan pégol

etirinotecán pegol

N CH3 N N O O N

O O O CH3 O O HN O = R

R R

O O

R R

176

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

evogliptinum evogliptin

(3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]3-(tert-butoxymethyl)piperazin-2-one antidiabetic (3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophényl)butanoyl]3-(tert-butoxyméthyl)pipérazin-2-one antidiabétique (3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorofenil)butanoil]3-(terc-butoximetil)piperazin-2-ona hipoglucemiante C19H26F3N3O3 F F H H N NH2 N O O H O F H3C CH3 CH3

évogliptine

evogliptina

1222102-29-5

fasiglifamum fasiglifam

[(3S)-6-({(2',6'-dimethyl-4'-[3-(methanesulfonyl)propoxy]-[1,1'biphenyl]-3-yl)}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid antidiabetic acide [(3S)-6-({(2',6'-diméthyl-4'-[3-(méthanesulfonyl)propoxy]-[1,1'biphényl]-3-yl)}méthoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acétique antidiabétique ácido [(3S)-6-({(2',6'-dimetil-4'-[3-(metanosulfonil)propoxi]-[1,1'bifenil]-3-il)}metoxi)-2,3-dihidro-1-benzofuran-3-il]acético hipoglucemiante C29H32O7S O O H3C S O CH3 O CH3

fasiglifam

1000413-72-8 O H CO2H

fasinumabum # fasinumab

immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens NGF (nerve growth factor, nerve growth factor beta polypeptide, NGFB, beta-NGF)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-446) [Homo sapiens VH (IGHV1-24*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ5*01) [8.8.12] (1-119) -IGHG4*01 hinge S10>P (227) (120-446)], (133-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-17*01 (90.50%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; (225-225'':228228'')-bisdisulfide dimer immunomodulator, analgesic

177

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

fasinumab

immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens NGF (facteur de croissance du nerf, facteur de croissance du nerf polypeptide bêta, NGFB, bêta-NGF)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-446) [Homo sapiens VH (IGHV1-24*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ5*01) [8.8.12] (1-119) -IGHG4*01 charnière S10>P (227) (120-446)], (133-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-17*01 (90.50%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dimère (225225'':228-228'')-bisdisulfure immunomodulateur, analgésique inmunoglobulina G4-kappa, anti-[NGF de Homo sapiens (factor de crecimiento neuronal, factor de crecimiento neuronal polipéptido beta, NGFB, beta-NGF)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma4 (1-446) [Homo sapiens VH (IGHV1-24*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ5*01) [8.8.12] (1-119) -IGHG4*01 bisagra S10>P (227) (120-446)], (133-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-17*01 (90.50%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dímero (225225'':228-228'')-bisdisulfuro inmunomodulador, analgésico 1190239-42-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKVSGFTLT FDPEDGETIY AQKFQGRVTM TEDTSTDTAY GVVTNFDNWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG TCNVDHKPSN TKVDKRVESK YGPPCPPCPA MISRTPEVTC VVVDVSQEDP EVQFNWYVDG VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKGLPSS PPSQEEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW GSFFLYSRLT VDKSRWQEGN VFSCSVMHEA Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASAGDRVT ITCRASQAIR AFNLQSGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC ELSIHWVRQA MELTSLRSED APCSRSTSES LYSLSSVVTV PEFLGGPSVF VEVHNAKTKP IEKTISKAKG ESNGQPENNY LHNHYTQKSL NDLGWYQQKP EDLASYYCQQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK PGKGLEWMGG TAVYYCSTIF TAALGCLVKD PSSSLGTKTY LFPPKPKDTL REEQFNSTYR QPREPQVYTL KTTPPVLDSD SLSLGK 50 100 150 200 250 300 350 400 446

fasinumab

GKAPKRLIYA 50 YNRYPWTFGQ 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 146-202 260-320 366-424 22''-96'' 146''-202'' 260''-320'' 366''-424'' Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L 133-214' 133''-214''' Inter-H-H 225-225'' 228-228'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 296, 296''

firtecanum pegolum firtecan pegol

tetrakis[(4S)-4,11-diethyl-9-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl] N,N’,N’’,N’’’(oxybis{(propane-3,1,2-triyl)bis[poly(oxyethylene)oxy(1oxoethylene)]})tetraglycinate antineoplastic N,N',N'',N'''-(oxybis{(propane-3,1,2-triyl)bis[poly(oxyéthylène)oxy(1oxoéthylène)]})tétraglycinate de tétrakis[(4S)-4,11-diéthyl-9-hydroxy3,14-dioxo-3,4,12,14-tétrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2b]quinoléin-4-yle] antinéoplasique

firtécan pégol

178

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

firtecán pegol

N,N',N'',N'''-(oxibis{(propano-3,1,2-triil)bis[poli(oxietileno)oxi(1oxoetileno)]})tetraglicinato de tetrakis[(4S)-4,11-dietil-9-hidroxi3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahidro-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2b]quinolin-4-ilo] antineoplásico C110H106N12O33 (C2H4O)4n O H3 C N O O CH3 O O HN O O n

946062-05-1

R R

R O n

fluralanerum fluralaner

4-[5-(3,5-dichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol3-yl]-2-methyl-N-{2-oxo-2-[(2,2,2trifluoroethyl)amino]ethyl}benzamide antiparasitic (veterinary use) 4-[(5RS)-5-(3,5-dichlorophényl)-5-(trifluorométhyl)-4,5-dihydro1,2-isoxazol-3-yl]-2-méthyl-N-{2-oxo-2-[(2,2,2trifluoroéthyl)amino]éthyl}benzamide antiparasitaire (usage vétérinaire) 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]2-metil-N-{2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil}benzamida antiparasitario (uso veterinario) C22H17Cl2F6N3O3 Cl F3C O N H N Cl CH3 O O N H CF3 and enantiomer et énantiomère y enantiómero

fluralaner

864731-61-3

futuximabum # futuximab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, ERBB1, HER1) domain III], chimeric monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-452) [Mus musculus VH (IGHV1S5*01 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfide with kappa light chain (1'214') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV10-96*01 -IGKJ1*02) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; (232-232'':235-235'')bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic

179

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

futuximab

immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique ERBB1, HER1) domaine III], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma1 (1-452) [Mus musculus VH (IGHV1S5*01 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV10-96*01 -IGKJ1*02) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dimère (232232'':235-235'')-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa, anti-[EGFR de Homo sapiens (receptor del factor de crecimiento epidérmico ERBB1, HER1) dominio III], anticuerpo monoclonal quimérico; cadena pesada gamma1 (1-452) [Mus musculus VH (IGHV1S5*01 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (124-452)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV10-96*01 -IGKJ1*02) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dímero (232232'':235-235'')-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1310460-85-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLQQPGSE LVRPGASVKL SCKASGYTFT IYPGSRSTNY DEKFKSKATL TVDTSSSTAY DYYVSSGDAM DYWGQGTSVT VSSASTKGPS LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS PG Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQTTSS LSASLGDRVT ISCRTSQDIG TSRLHSGVPS RFSGSGSGTD FSLTINNVEQ GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC SYWMHWVKQR MQLSSLTSED VFPLAPSSKS QSSGLYSLSS TCPPCPAPEL FNWYVDGVEV NKALPAPIEK SDIAVEWESN CSVMHEALHN PGQGLEWIGN SAVYYCTRNG TSGGTAALGC VVTVPSSSLG LGGPSVFLFP HNAKTKPREE TISKAKGQPR GQPENNYKTT HYTQKSLSLS 50 100 150 200 250 300 350 400 450 452

futuximab

NYLNWYQQKP EDVATYFCQH SVVCLLNNFY LSKADYEKHK

DGTVKLLIYY 50 YNTVPPTFGG 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

giminabantum giminabant

3-chloro-4-{(2R)-2-(4-chlorophenyl)-4-[(1R)-1-(4cyanophenyl)ethyl]piperazin-1-yl}benzonitrile cannabinoid receptor antagonist (veterinary use) 3-chloro-4-{(2R)-2-(4-chlorophényl)-4-[(1R)-1-(4cyanophényl)éthyl]pipérazin-1-yl}benzonitrile antagoniste des récepteurs aux cannabinoïdes (usage vétérinaire)

giminabant

180

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

giminabant

3-cloro-4-{(2R)-2-(4-clorofenil)-4-[(1R)-1-(4-cianofenil)etil]piperazin1-il}benzonitrilo antagonista del receptor de cannabinoides (uso veterinario) C26H22Cl2N4 CN NC N H CH3 Cl N H Cl

890033-57-5

golvatinibum golvatinib

N-[2-fluoro-4-({2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine1-carboxamido]pyridin-4-yl}oxy)phenyl]N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide antineoplastic N-[2-fluoro-4-({2-[4-(4-méthylpipérazin-1-yl)pipéridine1-carboxamido]pyridin-4-yl}oxy)phényl]N'-(4-fluorophényl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide antinéoplasique N-[2-fluoro-4-({2-[4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidina1-carboxamido]piridin-4-il}oxi)fenil]-N'-(4-fluorofenil)ciclopropano1,1-dicarboxamida antineoplásico C33H37F2N7O4 H3C N N N O H N N F O N H O O N H F

golvatinib

928037-13-2

ibrutinibum ibrutinib

1-{(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl}prop-2-en-1-one antineoplastic 1-{(3R)-3-[4-amino-3-(4-phénoxyphényl)-1H-pyrazolo[3,4d]pyrimidin-1-yl]pipéridin-1-yl}prop-2-én-1-one antinéoplasique 1-{(3R)-3-[4-amino-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin1-il]piperidin-1-il}prop-2-en-1-ona antineoplásico

ibrutinib

181

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

C25H24N6O2 N H2 N N N O H N O N

936563-96-1

CH2

idelalisibum idelalisib

5-fluoro-3-phenyl-2-{(1S)-1-[(7H-purin-6-yl)amino]propyl}quinazolin4(3H)-one antineoplastic 5-fluoro-3-phényl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin4(3H)-one antinéoplasique 5-fluoro-3-fenil-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ilamino)propil]quinazolin4(3H)-ona antineoplásico C22H18FN7O N H3C N N F O HN H N H N N

idélalisib

idelalisib

870281-82-6

imgatuzumabum # imgatuzumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, ERBB1, HER1)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-449) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-46*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.13] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 CHS K2>del (121-449)], (223-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-17*01 (90.50%) -IGKJ2*01) [6.3.8] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213"')]; (229-229":232-232")-bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique ERBB1, HER1)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-46*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.13] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 CHS K2>del (121-449)], (223-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-17*01 (90.50%) -IGKJ2*01) [6.3.8] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213"')]; dimère (229-229":232-232")bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique

imgatuzumab

182

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

imgatuzumab

inmunoglobulina G1-kappa, anti-[ EGFR de Homo sapiens (receptor del factor de crecimiento epidérmico ERBB1, HER1)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-449) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-46*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.13] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 CHS K2>del (121-449)], (223-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-17*01 (90.50%) -IGKJ2*01) [6.3.8] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213"')]; dímero (229-229":232-232")bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 959963-46-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGFTFT FNPNSGYSTY AQKFQGRVTI TADKSTSTAY PGGYYVMDAW GQGTTVTVSS ASTKGPSVFP DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS YICNVNHKPS NTKVDKKVEP KSCDKTHTCP KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA VYTLPPSRDE LTKNQVSLTC LVKGFYPSDI LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQGIN TNNLQTGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP TKLEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SSPVTKSFNR GEC DYKIHWVRQA MELSSLRSED LAPSSKSTSG GLYSLSSVVT PCPAPELLGG YVDGVEVHNA LPAPIEKTIS AVEWESNGQP MHEALHNHYT NYLNWYQQKP EDFATYYCLQ VVCLLNNFYP SKADYEKHKV PGQGLEWMGY TAVYYCARLS GTAALGCLVK VPSSSLGTQT PSVFLFPPKP KTKPREEQYN KAKGQPREPQ ENNYKTTPPV QKSLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 449

GKAPKRLIYN 50 HNSFPTFGQG 100 REAKVQWKVD 150 YACEVTHQGL 200 213

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 147-203 264-324 370-428 22''-96'' 147''-203'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L 23'-88' 133'-193' 23'''-88''' 133'''-193''' Inter-H-L 223-213' 223''-213''' Inter-H-H 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300''

insulinum peglisprum insulin peglispro

macrogol 20000 pegylated insulin lispro: B [28 -(6-N-{[ω-methoxypoly(oxyethylene)]carbonyl}-L-lysine), B 29 -L-proline]human insulin antidiabetic insuline lispro pégylée avec du macrogol 20000: B [28 -(6-N-{[ω-méthoxypoly(oxyéthylène)]carbonyl}-L-lysine), B 29 -L-proline]insuline humaine antidiabétique insulina lispro pegilada con macrogol 20000: B [28 -(6-N-{[ω-metoxipoli(oxietileno)]carbonil}-L-lisina), B 29 -L-prolina]insulina humana hipoglucemiante 1200440-65-8 GIVEQCCTSI FVNQHLCGSH CSLYQLENYC LVEALYLVCG N ERGFFYTKPT N6

insuline péglispro

insulina peglispro

O n

CH3

183

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

lampalizumabum # lampalizumab

immunoglobulin Fab G1-kappa, anti-[Homo sapiens CFD (complement factor D)], humanized monoclonal antibody; VH -(CH1-hinge) gamma1 heavy chain (1-223) [humanized VH (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (88.80%) -(IGHD)-IGHJ5*01) [8.8.8] (1-115) -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (116-213), hinge 1-10 (214223)], (218-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-33*01 (77.90%) -IGKJ2*01 L124>V (104) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')] immunomodulator immunoglobuline Fab G1-kappa, anti-[Homo sapiens CFD (facteur D du complément)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde VH -(CH1-charnière) gamma1 (1-223) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (88.80%) -(IGHD)-IGHJ5*01) [8.8.8] (1-115) -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (116-213), charnière 1-10 (214-223)], (218-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-33*01 (77.90%) IGKJ2*01 L124>V (104) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')] immunomodulateur inmunoglobulina Fab G1-kappa, anti-[CFD (factor D del complemento) de Homo sapiens], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada VH -(CH1-bisagra) gamma1 (1-223) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV7-4-1*02 (88.80%) -(IGHD)IGHJ5*01) [8.8.8] (1-115) -Homo sapiens IGHG1*01 CH1 (116-213), bisagra 1-10 (214-223)], (218-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-33*01 (77.90%) -IGKJ2*01 L124>V (104) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')] inmunomodulador 1278466-20-8 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGPE LKKPGASVKV SCKASGYTFT INTYTGETTY ADDFKGRFVF SLDTSVSTAY GVNNWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THT Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQVTQSPSS LSASVGDRVT ITCITSTDID GNTLRPGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC NYGMNWVRQA LQISSLKAED KSTSGGTAAL SSVVTVPSSS PGQGLEWMGW 50 TAVYYCEREG 100 GCLVKDYFPE 150 LGTQTYICNV 200 223 GKVPKLLISG 50 SDSLPYTFGQ 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

lampalizumab

DDMNWYQQKP EDVATYYCLQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 142-198 Intra-L 23'-88' 134'-194' Inter-H-L 218-214' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación None

latanoprostenum bunodum latanoprostene bunod

4-(nitrooxy)butyl (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl}hept-5-enoate antiglaucoma

184

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

latanoprostène bunod

(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy5-phénylpentyl]cyclopentyl}hept-5-énoate de 4-(nitrooxy)butyle antiglaucomateux (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihidroxi-2-[(3R)-3-hidroxi5-fenilpentil]ciclopentil}hept-5-enoato de 4-(nitrooxi)butilo antiglaucoma C27H41NO8 H OH H O HO H H H OH O

latanoprosteno bunod

860005-21-6 O NO2

latromotidum latromotide latromotide

human kinesin-like protein KIF20A-(66-75)-peptide immunological agent for active immunization (antineoplastic) membre 20A des protéines de la famille des kinésines humaines(66-75)-peptide agent immunologique d'immunisation active (antinéoplasique) miembro 20A de las proteínas de la familia de las kinesinas humanas-(66-75)-péptido agente inmunológico para inmunización activa (antineoplásico) C60H105N17O12 H Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg

latromotida

1049674-65-8 Pro Leu Leu OH

lifitegrastum lifitegrast

(2S)-2-{2-[(1-benzofuran-6-yl)carbonyl)]-5,7-dichloro1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-carboxamido}3-[3-(methanesulfonyl)phenyl]propanoic acid non-steroidal anti-inflammatory acide (2S)-2-{2-[(1-benzofuran-6-yl)carbonyl)]-5,7-dichloro1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-6-carboxamido}3-[3-(méthanesulfonyl)phényl]propanoïque anti-inflammatoire non-stéroïdien ácido (2S)-2-{2-[(1-benzofuran-6-il)carbonil)]-5,7-dicloro1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-carboxamido}3-[3-(metanosulfonil)fenil]propanoico antiinflamatorio no esteroide

lifitégrast

lifitegrast

185

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

C29H24Cl2N2O7S O O

1025967-78-5 S CH3

O N H Cl

H CO2H

O O

ligelizumabum # ligelizumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IGHE (immunoglobulin constant epsilon (IGHE) region of the heavy chain of IgE) CH3 1.3-9 (12 AA), 108-121 (12 AA) epitope], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-453) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-69*11 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) -Homo sapiens IGHG1*01 (124-453)], (226-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-15*01 (86.30%) -IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'214')]; (232-232":235-235")-bisdisulfide dimer immunomodulator immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IGHE (région constante epsilon (IGHE) de la chaîne lourde des immunoglobulines IgE) épitope CH3 1.3-9 (12 AA), 108-121 (12 AA)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-453) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-69*11 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) - Homo sapiens IGHG1*01 (124-453)], (226-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV315*01 (86.30%) -IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dimère (232-232":235-235")-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G1-kappa, anti-[ IGHE de Homo sapiens (región constante epsilon (IGHE) de la cadena pesada de las inmunoglobulinas IgE) epítopo CH3 1.3-9 (12 AA), 108-121 (12 AA)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-453) [VH humanizada (Homo sapiens IGHV1-69*11 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.16] (1-123) -Homo sapiens IGHG1*01 (124-453)], (226-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV3-15*01 (86.30%) -IGKJ4*01) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dímero (232-232":235-235")-bisdisulfuro inmunomodulador

ligélizumab

ligelizumab

186

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

1322627-61-1 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VMKPGSSVKV SCKASGYTFS IDPGTFTTNY NEKFKARVTF TADTSTSTAY HFSGSNYDYF DYWGQGTLVT VSSASTKGPS LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS EPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS PGK Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVMTQSPAT LSVSPGERAT LSCRASQSIG ASESISGIPA RFSGSGSGTE FTLTISSLQS GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC WYWLEWVRQA MELSSLRSED VFPLAPSSKS QSSGLYSLSS TCPPCPAPEL FNWYVDGVEV NKALPAPIEK SDIAVEWESN CSVMHEALHN PGHGLEWMGE TAVYYCARFS TSGGTAALGC VVTVPSSSLG LGGPSVFLFP HNAKTKPREE TISKAKGQPR GQPENNYKTT HYTQKSLSLS 50 100 150 200 250 300 350 400 450 453

TNIHWYQQKP EDFAVYYCQQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK

GQAPRLLIYY 50 SWSWPTTFGG 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

lirilumabum # lirilumab

immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens KIR2D subgroup (killer cell immunoglobulin-like receptors from KIRD2 subgroup including KIR2DL1 (nkat1, CD158A), KIR2DL2 (nkat6, CD158B1), KIR2DL3 (nkat2, CD158B2), KIR2DS1 (CD158H) and KIR2DS2 (nkat5, CD158J)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-450) [Homo sapiens VH (IGHV1-69*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.16] (1-123) -IGHG4*01 hinge S10>P (231) (124-450)], (137-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ2*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; (229-229'':232232'')-bisdisulfide dimer antineoplastic immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens KIR2D sous-groupe (récepteurs des cellules tueuses du sous-groupe KIR2D appartenant à la superfamille des immunoglobulines et incluant KIR2DL1 (nkat1, CD158A), KIR2DL2 (nkat6, CD158B1), KIR2DL3 (nkat2, CD158B2), KIR2DS1 (CD158H) et KIR2DS2 (nkat5, CD158J)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma4 (1-450) [Homo sapiens VH (IGHV1-69*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.16] (1-123) -IGHG4*01 charnière S10>P (231) (124-450)], (137-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ2*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dimère (229229'':232-232'')-bisdisulfure antinéoplasique

lirilumab

187

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

lirilumab

inmunoglobulina G4-kappa, anti-[subgrupo KIR2D de Homo sapiens (receptores de células asesinas del subgrupo KIR2D perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas y que incluye KIR2DL1 (nkat1, CD158A), KIR2DL2 (nkat6, CD158B1), KIR2DL3 (nkat2, CD158B2), KIR2DS1 (CD158H) et KIR2DS2 (nkat5, CD158J)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma4 (1-450) [Homo sapiens VH (IGHV1-69*01 (95.90%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.16] (1-123) -IGHG4*01 bisagra S10>P (231) (124-450)], (137-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ2*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dímero (229229'':232-232'')-bisdisulfuro antineoplásico 1000676-41-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGGTFS FIPIFGAANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY SGSYYYDYDM DVWGQGTTVT VSSASTKGPS LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL TKTYTCNVDH KPSNTKVDKR VESKYGPPCP KDTLMISRTP EVTCVVVDVS QEDPEVQFNW STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKG VYTLPPSQEE MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI LDSDGSFFLY SRLTVDKSRW QEGNVFSCSV Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPVT LSLSPGERAT LSCRASQSVS ASNRATGIPA RFSGSGSGTD FTLTISSLEP GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC FYAISWVRQA MELSSLRSDD VFPLAPCSRS QSSGLYSLSS PCPAPEFLGG YVDGVEVHNA LPSSIEKTIS AVEWESNGQP MHEALHNHYT SYLAWYQQKP EDFAVYYCQQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK PGQGLEWMGG TAVYYCARIP TSESTAALGC VVTVPSSSLG PSVFLFPPKP KTKPREEQFN KAKGQPREPQ ENNYKTTPPV QKSLSLSLGK 50 100 150 200 250 300 350 400 450

GQAPRLLIYD 50 RSNWMYTFGQ 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 150-206 264-324 370-428 22''-96'' 150''-206'' 264''-324'' 370''-428'' Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L 137-214' 137''-214''' Inter-H-H 229-229'' 232-232'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 300, 300''

lomibuvirum lomibuvir

5-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)-3-{(trans-4-hydroxycyclohexyl)[(trans4-methylcyclohexyl)carbonyl]amino}thiophene-2-carboxylic acid antiviral acide 5-(3,3-diméthylbut-1-yn-1-yl)-3-{(trans4-hydroxycyclohexyl)[(trans4-méthylcyclohexyl)carbonyl]amino}thiophène-2-carboxylique antiviral ácido 5-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)-3-{(trans-4-hidroxiciclohexil)[(trans4-metilciclohexil)carbonil]amino}tiofeno-2-carboxílico antiviral

lomibuvir

188

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

C25H35NO4S H3 C H3C CH3 O CH3 S CO2H OH

1026785-55-6

lucitanibum lucitanib

6-({7-[(1-aminocyclopropyl)methoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl}oxy)N-methylnaphthalene-1-carboxamide antineoplastic 6-({7-[(1-aminocyclopropyl)méthoxy]-6-méthoxyquinoléin-4-yl}oxy)N-méthylnaphthalène-1-carboxamide antinéoplasique 6-({7-[(1-aminociclopropil)metoxi]-6-metoxiquinolin-4-il}oxi)N-metilnaftaleno-1-carboxamida antineoplásico C26H25N3O4 H2N O H3CO O N

lucitanib

1058137-23-7

O N H CH3

momelotinibum momelotinib

N-(cyanomethyl)-4-{2-[4-(morpholin-4-yl)anilino]pyrimidin4-yl}benzamide antineoplastic N-(cyanométhyl)-4-{2-[4-(morpholin-4-yl)anilino]pyrimidin4-yl}benzamide antinéoplasique N-(cianometil)-4-{2-[4-(morfolin-4-il)anilino]pirimidin-4-il}benzamida antineoplásico C23H22N6O2 O H N N O N N H CN

momélotinib

momelotinib

1056634-68-4

189

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

neceprevirum neceprevir

(2R,6R,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(cyclopropanesulfonyl)-6-[2-(3,3difluoropiperidin-1-yl)-2-oxoethyl]-2-({7-methoxy-8-methyl2-[4-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-5,16-dioxo1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16atetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide antiviral (2R,6R,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(cyclopropanesulfonyl)-6-[2-(3,3difluoropipéridin-1-yl)-2-oxoéthyl]-2-({7-méthoxy-8-méthyl2-[4-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]quinoléin-4-yl}oxy)-5,16-dioxo1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16atétradécahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2a][1,4]diazacyclopentadécine-14a(5H)-carboxamide antiviral (2R,6R,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(ciclopropanosulfonil)-6-[2-(3,3difluoropiperidin-1-il)-2-oxoetil]-2-({8-metil-7-metoxi-2-[4-(propan2-il)-1,3-tiazol-2-il]quinolin-4-il}oxi)-5,16-dioxo1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16atetradecahidrociclopropa[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazaciclopentadecina14a(5H)-carboxamida antiviral C45H56F2N6O8S2 O O O S NH O N H O H H N H O N F F O S OCH3 CH3 N N CH3 CH3

nécéprevir

neceprevir

1229626-28-1

nivolumabum # nivolumab

immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1, PD1, CD279)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-440) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (91.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.6] (1-113) -IGHG4*01 hinge S10>P (221) (114-440)], (127-214')-disulfide with kappa light chain (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; (219-219'':222222'')-bisdisulfide dimer immunomodulator

190

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

nivolumab

immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens PDCD1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée, PD-1, PD1, CD279)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-440) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (91.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.6] (1-113) -IGHG4*01 charnière S10>P (221) (114-440)], (127-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dimère (219219'':222-222'')-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G4-kappa, anti-[PDCD1 de Homo sapiens (proteína 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-440) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (91.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.6] (1-113) -IGHG4*01 bisagra S10>P (221) (114-440)], (127-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') -IGKC*01 (108'-214')]; dímero (219219'':222-222'')-bisdisulfuro inmunomodulador 946414-94-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVESGGG VVQPGRSLRL DCKASGITFS IWYDGSKRYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLF DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPCSRS TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS KPSNTKVDKR VESKYGPPCP PCPAPEFLGG EVTCVVVDVS QEDPEVQFNW YVDGVEVHNA VLHQDWLNGK EYKCKVSNKG LPSSIEKTIS MTKNQVSLTC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP SRLTVDKSRW QEGNVFSCSV MHEALHNHYT Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS ASNRATGIPA RFSGSGSGTD FTLTISSLEP GTKVEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSSPVTKSFN RGEC NSGMHWVRQA LQMNSLRAED TSESTAALGC VVTVPSSSLG PSVFLFPPKP KTKPREEQFN KAKGQPREPQ ENNYKTTPPV QKSLSLSLGK SYLAWYQQKP EDFAVYYCQQ SVVCLLNNFY LSKADYEKHK PGKGLEWVAV TAVYYCATND LVKDYFPEPV TKTYTCNVDH KDTLMISRTP STYRVVSVLT VYTLPPSQEE LDSDGSFFLY 50 100 150 200 250 300 350 400 440

nivolumab

GQAPRLLIYD 50 SSNWPRTFGQ 100 PREAKVQWKV 150 VYACEVTHQG 200 214

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 140-196 254-314 360-418 22''-96'' 140''-196'' 254''-314'' 360''-418'' Intra-L 23'-88' 134'-194' 23'''-88''' 134'''-194''' Inter-H-L 127-214' 127''-214''' Inter-H-H 219-219'' 222-222'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 84.4: 290, 290''

ocaratuzumabum # ocaratuzumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens MS4A1 (membranespanning 4-domains subfamily A member 1, CD20)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-450) [humanized VH (Homo sapiens IGHV5-51*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ2*01) R120>K (113), L123>T (116) [8.8.14] (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 P11>I (251), A124>Q (343), CHS K2>del (122-450)], (224-213')-disulfide with kappa light chain (1'-213') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.40%) -IGKJ2*01) [5.3.9] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213')]; (230-230":233-233")-bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic

191

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

ocaratuzumab

immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens MS4A1 (membre 1 de la sous-famille A à 4 domaines transmembranaires, CD20)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-450) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV5-51*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ2*01) R120>K (113), L123>T (116) [8.8.14] (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 P11>I (251), A124>Q (343), CHS K2>del (122-450)], (224-213')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-213') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.40%) -IGKJ2*01) [5.3.9] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213')]; dimère (230-230":233-233")-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa, anti-[MS4A1 de Homo sapiens (miembro 1 de la subfamilia A de 4 dominios transmembranarios, CD20)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-450) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV5-51*01 (83.70%) -(IGHD)-IGHJ2*01) R120>K (113), L123>T (116) [8.8.14] (1-121) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 P11>I (251), A124>Q (343), CHS K2>del (122-450)], (224-213')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-213') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV3-20*01 (85.40%) -IGKJ2*01) [5.3.9] (1'-106') -Homo sapiens IGKC*01 (107'-213')]; dímero (230-230":233-233")-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1169956-08-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVQSGAE VKKPGESLKI SCKGSGRTFT IYPLTGDTSY NQKSKLQVTI SADKSISTAY YVGGDWQFDV WGKGTTVTVS SASTKGPSVF KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC IKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASSSVP SALASGIPDR FSGSGSGTDF TLTISRLEPE TKLEIKRTVA APSVFIFPPS DEQLKSGTAS NALQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SSPVTKSFNR GEC SYNMHWVRQM LQWSSLKASD PLAPSSKSTS SGLYSLSSVV PPCPAPELLG WYVDGVEVHN ALPAPIEKTI IAVEWESNGQ VMHEALHNHY YIHWYQQKPG DFAVYYCQQW VVCLLNNFYP SKADYEKHKV PGKGLEWMGA TAMYYCARST GGTAALGCLV TVPSSSLGTQ GPSVFLFPPK AKTKPREEQY SKQKGQPREP PENNYKTTPP TQKSLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 450

ocaratuzumab

QAPRLLIYAT 50 LSNPPTFGQG 100 REAKVQWKVD 150 YACEVTHQGL 200 213

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L 23'-87' 133'-193' 23'''-87''' 133'''-193''' Inter-H-L 224-213' 224''-213''' Inter-H-H 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301''

omarigliptinum omarigliptin

(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methanesulfonyl)4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H)-yl]oxan-3-amine antidiabetic (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophényl)-5-[2-(méthanesulfonyl)4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H)-yl]oxan-3-amine antidiabétique

omarigliptine

192

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

omarigliptina

(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorofenil)-5-[2-(metanosulfonil)4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5(2H)-il]oxan-3-amina hipoglucemiante C17H20F2N4O3S F H H NH2 N O F H N N S O CH3 O

1226781-44-7

oprozomibum oprozomib

O-methyl-N-(2-methyl-1,3-thiazol-5-carbonyl)-L-seryl-O-methyl -N-{(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl}L-serinamide antineoplastic O-méthyl-N-(2-méthyl-1,3-thiazol-5-carbonyl)-L-séryl-O-méthylN-{(2S)-1-[(2R)-2-méthyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phénylpropan-2-yl}L-sérinamide antinéoplasique O-metil-N-(2-metil-1,3-tiazol-5-carbonil)-L-seril-O-metil-N-{(2S)-1[(2R)-2-metiloxiran-2-il]-1-oxo-3-fenilpropan-2-il}-L-serinamida antineoplásico C25H32N4O7S N H3C S O O H3C H N O N H O CH3 H H N O O CH3 H O

oprozomib

935888-69-0

orticumabum # orticumab

immunoglobulin G1-lambda, anti-[Homo sapiens oxLDL (oxidized low-density lipoprotein (LDL), malondialdehyde (MDA)-modified apolipoprotein (apo) B-100)], Homo sapiens monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*01 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*01 (122-451)], (224-215')-disulfide with lambda light chain (1'-216') [Homo sapiens V-LAMBDA (IGLV1-47*02 (89.80%) -IGLJ3*02) [8.3.11] (1'-110') IGLC2*01 (111'-216')]; (230-230'':233-233'')-bisdisulfide dimer immunomodulator, anti-inflammatory immunoglobuline G1-lambda, anti-[Homo sapiens oxLDL (lipoprotéine de faible densité (LDL) oxydée, apolipoprotéine (apo) B-100 modifiée par le malondialdéhyde (MDA))], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne lourde gamma1 (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*01 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*01 (122-451)], (224-215')-disulfure avec la chaîne légère lambda (1'-216') [Homo sapiens V-LAMBDA (IGLV1-47*02 (89.80%) -IGLJ3*02) [8.3.11] (1'110') -IGLC2*01 (111'-216')]; dimère (230-230'':233-233'')bisdisulfure immunomodulateur, anti-inflammatoire

orticumab

193

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

orticumab

inmunoglobulina G1-lambda, anti-[oxLDL de Homo sapiens (lipoproteína de baja densidad (LDL) oxidada, apolipoproteína (apo) B-100 modificada por malondialdehído (MDA))], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena pesada gamma1 (1-451) [Homo sapiens VH (IGHV3-23*01 (89.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.14] (1-121) -IGHG1*01 (122-451)], (224-215')-disulfuro con la cadena ligera lambda (1'-216') [Homo sapiens V-LAMBDA (IGLV1-47*02 (89.80%) -IGLJ3*02) [8.3.11] (1'110') -IGLC2*01 (111'-216')]; dímero (230-230'':233-233'')bisdisulfuro inmunomodulador, antiinflamatorio 1314241-10-5 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLLESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS ISVGGHRTYY ADSVKGRSTI SRDNSKNTLY VGPSGGAFDY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS TYICNVNHKP SNTKVDKKVE PKSCDKTHTC PKDTLMISRT PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN NSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK QVYTLPPSRD ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS K Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera QSVLTQPPSA SGTPGQRVTI SCSGSNTNIG ANSNRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLR FGGGTKLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS HEGSTVEKTV APTECS NAWMSWVRQA LQMNSLRAED PLAPSSKSTS SGLYSLSSVV PPCPAPELLG WYVDGVEVHN ALPAPIEKTI IAVEWESNGQ VMHEALHNHY PGKGLEWVSS TAVYYCARIR GGTAALGCLV TVPSSSLGTQ GPSVFLFPPK AKTKPREEQY SKAKGQPREP PENNYKTTPP TQKSLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 450 451

KNYVSWYQQL SEDEADYYCA ANKATLVCLI YLSLTPEQWK

PGTAPKLLIY 50 SWDASLNGWV 100 SDFYPGAVTV 150 SHRSYSCQVT 200 216

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 148-204 265-325 371-429 22''-96'' 148''-204'' 265''-325'' 371''-429'' Intra-L 22'-89' 138'-197' 22'''-89''' 138'''-197''' Inter-H-L 224-215' 224''-215''' Inter-H-H 230-230'' 233-233'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 301, 301''

parsatuzumabum # parsatuzumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFL7 (epidermal growth factor (EGF)-like repeat superfamily member 7, EGF-likedomains protein 7)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-453) [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-74*01 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (118) [8.8.16] (1123) -Homo sapiens IGHG1*03 CH1 R120>K (220) (124-453)], (226219')-disulfide with kappa light chain (1'-219') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; (232-232":235-235")bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic

194

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

parsatuzumab

immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFL7 (membre 7 de la superfamille des protéines à domaines répétés facteur de croissance épidermique (EGF)-like, protéine 7 à domaines EGFlike)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-453) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-74*01 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (118) [8.8.16] (1123) -Homo sapiens IGHG1*03 CH1 R120>K (220) (124-453)], (226219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-219') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dimère (232232":235-235")-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa, anti-[ EGFL7 de Homo sapiens (miembro 7 de la superfamilia de proteínas de dominios repetidos factor de crecimiento epidérmico (EGF)-like, proteína 7 de dominios EGF-like)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-453) [VH humanizada (Homo sapiens IGHV3-74*01 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L (118) [8.8.16] (1123) -Homo sapiens IGHG1*03 CH1 R120>K (220) (124-453)], (226219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-219') [V-KAPPA humanizada (Homo sapiens IGKV1-39*01 (81.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dímero (232232":235-235")-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1312797-14-0 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFI INLDNSGTHY NQKFKGRFTI SRDKSKNTAY VYHDYDDYAM DYWGQGTLVT VSSASTKGPS LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSCDKTH PKPKDTLMIS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVK QYNSTYRVVS VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS EPQVYTLPPS REEMTKNQVS LTCLVKGFYP PPVLDSDGSF FLYSKLTVDK SRWQQGNVFS PGK Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRTSQSLV LLIYRVSNRF SGVPSRFSGS GSGTDFTLTI LTFGQGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL VTHQGLSSPV TKSFNRGEC DYYMNWVRQA LQMNSLRAED VFPLAPSSKS QSSGLYSLSS TCPPCPAPEL FNWYVDGVEV NKALPAPIEK SDIAVEWESN CSVMHEALHN PGKGLEWVGD TAVYYCAREG TSGGTAALGC VVTVPSSSLG LGGPSVFLFP HNAKTKPREE TISKAKGQPR GQPENNYKTT HYTQKSLSLS 50 100 150 200 250 300 350 400 450 453

parsatuzumab

HINAITYLHW SSLQPEDFAT KSGTASVVCL SSTLTLSKAD

YQQKPGKAPK 50 YYCGQSTHVP 100 LNNFYPREAK 150 YEKHKVYACE 200 219

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 150-206 267-327 373-431 22''-96'' 150''-206'' 267''-327'' 373''-431'' Intra-L 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L 226-219' 226''-219''' Inter-H-H 232-232'' 235-235'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 303, 303''

pefcalcitolum pefcalcitol

2-{[(1S,3R,5Z,7E,20S)-1,3-dihydroxy-9,10-secopregna5,7,10(19),16-tetraen-20-yl]oxy}-N-(2,2,3,3,3pentafluoropropyl)acetamide antipsoriatic

195

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

pefcalcitol

2-{[(1S,3R,5Z,7E,20S)-1,3-dihydroxy-9,10-sécoprégna5,7,10(19),16-tetraén-20-yl]oxy}-N-(2,2,3,3,3pentafluoropropyl)acétamide antipsoriasique 2-{[(1S,3R,5Z,7E,20S)-1,3-dihidroxi-9,10-secopregna-5,7,10(19),16tetraen-20-il]oxi}-N-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)acetamida antipsoriásico C26H34F5NO4 H3C H CH3 O O N H F H CH2 HO H H OH F CF3

pefcalcitol

381212-03-9

perakizumabum # perakizumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL17A (interleukin 17A, IL-17A)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-452) [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-7*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.15] (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 L1.3>A (239), L1.2>A (240) (123-452)], (225-215')-disulfide with kappa light chain (1'-215') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV1-16*01 (82.10%) -IGKJ2*01) [6.3.10] (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (109'-215')]; (231231":234-234")-bisdisulfide dimer immunomodulator, anti-inflammatory immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IL17A (interleukine 17A, IL-17A)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-452) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-7*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.15] (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 L1.3>A (239), L1.2>A (240) (123-452)], (225-215')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-215') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-16*01 (82.10%) -IGKJ2*01) [6.3.10] (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (109'-215')]; dimère (231231":234-234")-bisdisulfure immunomodulateur, anti-inflammatoire inmunoglobulina G1-kappa, anti-[IL17A de Homo sapiens (interleukina 17A, IL-17A)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-452) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-7*01 (90.80%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.15] (1-122) -Homo sapiens IGHG1*01 CH2 L1.3>A (239), L1.2>A (240) (123-452)], (225-215')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-215') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-16*01 (82.10%) -IGKJ2*01) [6.3.10] (1'-108') -Homo sapiens IGKC*01 (109'-215')]; dímero (231231":234-234")-bisdisulfuro inmunomodulador, antiinflamatorio

pérakizumab

perakizumab

196

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

89957-37-9 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS IKSGGSYSYY PDSVKGRFTI SRDNAKNSLY DYGSSYGAMD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT KPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF YNSTYRVVSV LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN PQVYTLPPSR DELTKNQVSL TCLVKGFYPS PVLDSDGSFF LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC GK Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDIN ANRLVDGVPS RFSGSGSGQD YSLTISSLQP QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL GLSSPVTKSF NRGEC DYTMLWVRQA LQMNSLRAED FPLAPSSKST SSGLYSLSSV CPPCPAPEAA NWYVDGVEVH KALPAPIEKT DIAVEWESNG SVMHEALHNH PGKGLEWVAI TAVYYCARDG SGGTAALGCL VTVPSSSLGT GGPSVFLFPP NAKTKPREEQ ISKAKGQPRE QPENNYKTTP YTQKSLSLSP 50 100 150 200 250 300 350 400 450 452

SYLSWFQQKP EDFATYYCLQ ASVVCLLNNF TLSKADYEKH

GKAPKSLIVR 50 YDAFPPYTFG 100 YPREAKVQWK 150 KVYACEVTHQ 200 215

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 149-205 266-326 372-430 22''-96'' 149''-205'' 266''-326'' 372''-430'' Intra-L 23'-88' 135'-195' 23'''-88''' 135'''-195''' Inter-H-L 225-215' 225''-215''' Inter-H-H 231-231'' 234-234'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 302, 302''

placulumabum # placulumab

immunoglobulin (V-kappa)2-Fc gamma1, anti-[Homo sapiens TNF (tumor necrosis factor, TNF superfamily member 2, TNFSF2, TNFalpha, TNFA)], Homo sapiens monoclonal antibody; V-kappa -(CH1>del) gamma1 chain (1-341) [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) -IGKJ1*01) [6.3.9] (1-107) IGHG1*01 [CH1 1.4-119>del, K120>R (108) (108-109), hinge 1-15 C5>S (114) (110-124), CH2 (125-234), CH3 (235-339), CHS (340341)]; (120-120':123-123')-bisdisulfide dimer immunomodulator, anti-inflammatory immunoglobuline (V-kappa)2-Fc gamma1, anti-[Homo sapiens TNF (facteur de nécrose tumorale, membre 2 de la superfamille du TNF, TNFSF2, TNF-alpha, TNFA)], Homo sapiens anticorps monoclonal; chaîne V-kappa -(CH1>del) gamma1 (1-341) [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) -IGKJ1*01) [6.3.9] (1-107) IGHG1*01 [CH1 1.4-119>del, K120>R (108) (108-109), charnière 1-15 C5>S (114) (110-124), CH2 (125-234), CH3 (235-339), CHS (340-341)]; dimère (120-120':123-123')-bisdisulfure immunomodulateur, anti-inflammatoire inmunoglobulina (V-kappa)2-Fc gamma1, anti-[TNF de Homo sapiens (factor de necrosis tumoral, miembro 2 de la superfamilia del TNF, TNFSF2, TNF-alfa, TNFA)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens; cadena V-kappa -(CH1>del) gamma1 (1-341) [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV1-39*01 (87.40%) -IGKJ1*01) [6.3.9] (1-107) IGHG1*01 [CH1 1.4-119>del, K120>R (108) (108-109), bisagra 1-15 C5>S (114) (110-124), CH2 (125-234), CH3 (235-339), CHS (340341)]; dímero (120-120':123-123')-bisdisulfuro inmunomodulador, antiinflamatorio

placulumab

197

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

945781-29-3 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQAID ASNLETGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLLP GTKVEIKRVE PKSSDKTHTC PPCPAPELLG PEVTCVVVDV SHEDPEVKFN WYVDGVEVHN TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTI ELTKNQVSLT CLVKGFYPSD IAVEWESNGQ YSKLTVDKSR WQQGNVFSCS VMHEALHNHY SYLHWYQQKP EDFATYYCQQ GPSVFLFPPK AKTKPREEQY SKAKGQPREP PENNYKTTPP TQKSLSLSPG GKAPKLLIYS VVWRPFTFGQ PKDTLMISRT NSTYRVVSVL QVYTLPPSRD VLDSDGSFFL K 50 100 150 200 250 300 341

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 23-88 155-215 261-319 23'-88' 155'-215' 261'-319' Inter-H-H 120-120' 123-123' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 191, 191'

pocapavirum pocapavir

1,3-dichloro-2-({4-[(2-chloro4-methoxyphenoxy)methyl]phenyl}methoxy)benzene antiviral 1,3-dichloro-2-({4-[(2-chloro4-méthoxyphénoxy)méthyl]phényl}méthoxy)benzène antiviral 1,3-dicloro-2-({4-[(2-cloro-4-metoxifenoxi)metil]fenil}metoxi)benceno antiviral C21H17Cl3O3 Cl O O H3CO Cl Cl

pocapavir

146949-21-5

pradimotidum pradimotide

human vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1)(1058-1066)-peptide immunological agent for active immunization (antineoplastic) récepteur 1 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain (VEGFR-1)-(1058-1066)-peptide agent immunologique d'immunisation active (antinéoplasique) receptor 1 del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGFR-1)-(1058-1066)-péptido agente inmunológico para inmunización activa (antineoplásico) C53H78N10O14 H Ser Tyr Gly Val Leu Leu Trp

pradimotide

pradimotida

908587-83-7 Glu Ile OH

198

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

quisinostatum quisinostat

N-hydroxy-2-[4-({[(1-methyl-1H-indol3-yl)methyl]amino}methyl)piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide antineoplastic N-hydroxy-2-[4-({[(1-méthyl-1H-indol3-yl)méthyl]amino}méthyl)pipéridin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide antinéoplasique N-hidroxi-2-[4-({[(1-metil-1H-indol-3-il)metil]amino}metil)piperidin1-il]pirimidina-5-carboxamida antineoplásico C21H26N6O2 O H3C N H N N N N N H OH

quisinostat

875320-29-9

rabusertibum rabusertib

1-(2-chloro-3-fluorophenyl)-3-[4-chloro-2-hydroxy-3-(piperazine1-sulfonyl)phenyl]urea antineoplastic 1-(5-bromo-4-méthyl-2-{[(2S)-morpholin-2-yl]méthoxy}phényl)3-(5-méthylpyrazin-2-yl)urée antinéoplasique 1-(2-cloro-3-fluorofenil)-3-[4-cloro-2-hidroxi-3-(piperazina1-sulfonil)fenil]urea antineoplásico C18H22BrN5O3 Br H 3C H N O H O H N N NH O N CH3

rabusertib

911222-45-2

relugolixum relugolix

1-(4-{1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3d]pyrimidin-6-yl}phenyl)-3-methoxyurea gonadotrophin releasing hormone (GnRH) antagonist 1-(4-{1-[(2,6-difluorophényl)méthyl]-5-[(diméthylamino)méthyl]3-(6-méthoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydrothiéno[2,3d]pyrimidin-6-yl}phényl)-3-méthoxyurea antagoniste de la gonadoréline (GnRH)

rélugolix

199

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

relugolix

1-(4-{1-[(2,6-difluorofenil)metil]-5-[(dimetilamino)metil]3-(6-metoxipiridazin-3-il)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidrotieno[2,3d]pirimidin-6-il}fenil)-3-metoxiurea antagonista de la gonadorelina (GnRH) C29H27F2N7O5S F

737789-87-6

H3C O HN

O HN

F S

N N

O N CH3 H3C

OCH3

rilimogenum galvacirepvecum # rilimogene galvacirepvec

recombinant replicating vaccinia viral vector expressing a modified prostate specific antigen (PSA) plus three co-stimulatory molecules, lymphocyte associated function antigen-3 (LFA-3), intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and B7.1. gene therapy product (antineoplastic) vecteur viral recombinant de la vaccine répliquant exprimant un antigène modifié spécifique de la prostate et trois protéines co-stimulantes (antigène 3 associé aux fonctions lymphocytaires (LFA-3), molécule d'adhésion intracellulaire-1 (ICAM-1) et B7.1) produit de thérapie génique (antinéoplasique) vector viral recombinante de la vacuna replicante que expresa un antígeno modificado especifico prostático y tres proteínas co-stimulantes (antígeno 3 asociado a las funciones limfocitarias (LFA-3), molécula d'adhesión intracelular-1 (ICAM-1) y B7.1) producto para terapia génica (antineoplásico) 1225283-43-1

rilimogène galvacirépvec

rilimogén galvacirepvec

rilimogenum glafolivecum # rilimogene glafolivec

recombinant non-replicating fowlpox viral vector expressing a modified prostate specific antigen (PSA) plus three co-stimulatory molecules, lymphocyte associated function antigen-3 (LFA-3), intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and B7.1 gene therapy product (antineoplastic) vecteur viral recombinant non-répliquant de la variole aviaire exprimant un antigène modifié spécifique de la prostate et trois protéines co-stimulantes (antigène 3 associé aux fonctions lymphocytaires (LFA-3), molécule d'adhésion intracellulaire-1 (ICAM1) et B7.1) produit de thérapie génique (antinéoplasique)

rilimogène glafolivec

200

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

rilimogén glafolivec

vector viral recombinante no-replicante de la viruela aviar que expresa un antígeno modificado especifico prostático y tres proteínas co-stimulantes (antígeno 3 asociado a las funciones limfocitarias (LFA-3), molécula d'adhesión intracelular-1 (ICAM-1) y B7.1) producto para terapia génica (antineoplásico) 1225283-43-0

saridegibum saridegib

N-[(2S,3R,3'R,3aS,4'aR,6S,6'aR,6'bS,7aR,12'aS,12'bS)-3,6,11',12'btetramethyl2',3',3a,4,4',4'a,5,5',6,6',6'a,6'b,7,7',7a,8',10',12',12'a,12'bicosahydro-1'H,3H-spiro[furo[3,2-b]pyridine-2,9'-naphtho[2,1a]azulen]-3'-yl]methanesulfonamide antineoplastic N-[(2S,3R,3'R,3aS,4'aR,6S,6'aR,6'bS,7aR,12'aS,12'bS)-3,6,11',12'btétraméthyl2',3',3a,4,4',4'a,5,5',6,6',6'a,6'b,7,7',7a,8',10',12',12'a,12'bicosahydro-1'H,3H-spiro[furo[3,2-b]pyridine-2,9'-naphto[2,1a]azulen]-3'-yl]méthanesulfonamide antinéoplasique N-[(2S,3R,3'R,3aS,4'aR,6S,6'aR,6'bS,7aR,12'aS,12'bS)-3,6,11',12'btetrametil-2',3',3a,4,4',4'a,5,5',6,6',6'a,6'b,7,7',7a,8',10',12',12'a,12'bicosahidro-1'H,3H-espiro[furo[3,2-b]piridina-2,9'-nafto[2,1-a]azulen]3'-il]metanosulfonamida antineoplásico C29H48N2O3S HN H H H3C H3C O CH3 O O S H3C N H H H H H H H

saridégib

saridegib

1037210-93-7 CH3 H

sebelipasum alfa # sebelipase alfa

human lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase (cholesteryl esterase, lipase A, EC=3.1.1.13) glycosylated (produced in transgenic Gallus) enzyme replacement therapy lipase acide lysosomale/hydrolase d'esters de cholesterol (cholestéryl estérase, lipase A, EC=3.1.1.13), enzyme humaine glycosylée produite par Gallus transgénique traitement enzymatique substitutif lipasa ácida lisosómica/hidrolasa de los ésteres de colesterol (colesteril esterasa, lipasa A, EC=3.1.1.13), enzima humana glicosilada producida por Gallus transgénico tratamiento enzimático de sustitución

sébélipase alfa

sebelipasa alfa

201

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

1276027-63-4 SGGKLTAVDP NHSDKGPKPV GNTWSRKHKT GHSQGTTIGF HLIKDLFGDK LNMSRVDVYT QSYPPTYNVK WEHLDFIWGL ETNMNVSEII VFLQHGLLAD LSVSQDEFWA IAFSQIPELA EFLPQSAFLK THSPAGTSVQ DMLVPTAVWS DAPWRLYNKI SYWGFPSEEY SSNWVTNLAN FSYDEMAKYD KRIKMFFALG WLGTHVCTHV NMLHWSQAVK GGHDWLADVY INLMRKYQ LVETEDGYIL SSLGFILADA LPASINFILN PVASVAFCTS ILKELCGNLC FQKFQAFDWG DVNILLTQIT CLNRIPHGRK GFDVWMGNSR KTGQEQVYYV PMAKLGRLPD FLLCGFNERN SSAKNYFHYN NLVFHESIPE 50 100 150 200 250 300 350 378

Disulfide bridges location* / Positions* des ponts disulfure / Posiciones* de los puentes disulfuro 41-188 227-236 240-244 * predicted / prévues / previstas Glycosylation sites (N) / sites de glycosylation (N)/ posiciones de glicosilación (N) Asn-15 Asn-80 Asn-140 Asn-252 Asn-300

senrebotasum # senrebotase

L-methionylglycyl-L-seryl-des-(445-glycine,446-L-tyrosine)[2-L-glutamic acid,432,442,444,447-tetra-L-aspartic acid]botulinum neurotoxin A precursor 27-L-alanine variant light chain (433-41')disulfide with [14-L-arginine,15-L-lysine]human nociceptin fusion protein with L-alanyl-L-leucyl-L-alanyltris(tetraglycyl-L-seryl)[3-L-valine,4-L-leucine,5-L-glutamine-418-L-leucine,419-L-aspartic

acid]botulinum neurotoxin A heavy chain-(1-419)-peptide enzyme senrébotase L-méthionylglycyl-L-séryl-dès-(445-glycine,446-L-tyrosine)-[2-L-acide glutamique,432,442,444,447-tétra-L-acide aspartique]chaîne légère du 27-L-alanine-variant du précurseur de la neurotoxine A botulique (433-41')-disulfure avec le [14-L-arginine,15-L-lysine]nociceptine humaine protéine de fusion avec le L-alanyl-L-leucyl-Lalanyltris(tétraglycyl-L-seryl)-[3-L-valine,4-L-leucine,5-L-glutamine418-L-leucine,419-L-acide aspartique]chaîne lourde de la

neurotoxine A botulique-(1-419)-peptide enzyme senrebotasa L-metionilglicil-L-seril-des-(445-glicina,446-L-tirosina)-[2-L-ácido glutámico,432,442,444,447-tetra-L-ácido aspártico]cadena ligera de la 27-L-alanina-variante del precursor de la neurotoxina botulínica A (433-41')-disulfuro con la [14-L-arginina,15-L-lisina]nociceptina humana proteína de fusión con el L-alanil-L-leucilL-alaniltris(tetraglicil-L-seril)-[3-L-valina,4-L-leucina,5-L-glutamina418-L-leucina,419-L-ácido aspártico]cadena pesada de la

neurotoxina botulínica A–(1-419)-péptido enzima

202

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

1290102-81-6 Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera MGSMEFVNKQ FNYKDPVNGV DIAYIKIPNA RDTFTNPEEG DLNPPPEAKQ VPVSYYDSTY IYSTDLGRML LTSIVRGIPF WGGSTIDTEL ELNLVIIGPS ADIIQFECKS FGHEVLNLTR ESLEVDTNPL LGAGKFATDP AVTLAHELIH NAYYEMSGLE VSFEELRTFG GHDAKFIDSL NKAKSIVGTT ASLQYMKNVF KEKYLLSEDT IYTEDNFVKF FKVLNRKTYL NFDKAVFKIN AANFNGQNTE INNMNFTKLK NFTGLFEFYK Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada FGGFTGARKS ARKRKNQALA GGGGSGGGGS FSPSEDNFTN DLNKGEEITS DTNIEAAEEN NISIENLSSD IIGQLELMPN IERFPNGKKY SRIALTNSVN EALLNPSRVY TFFSSDYVKK FTDETSEVST TDKIADITII IPYIGPALNI LLEFIPEIAI PVLGTFALVS YIANKVLTVQ VTNWLAKVNT QIDLIRKKMK EALENQAEAT FNIDDLSSKL NESINKAMIN INKFLNQCSV SLKDALLKYI YDNRGTLIGQ VDRLKDKVNN STLD GQMQPVKAFK LSTDNEKDNY KVIDTNCINV NGYGSTQYIR AGHRLYGIAI QENEFRLYYY SGKFSVDKLK IVPKVNYTIY LLCVDGIITS GGGGSALVLQ ISLDLIQQYY ELDKYTMFHY VNKATEAAMF GNMLYKDDFV TIDNALSKRN KAIINYQYNQ SYLMNSMIPY TLSTDIPFQL IHNKIWVIPE LKGVTKLFER IQPDGSYRSE FSPDFTFGFE NPNRVFKVNT NKFKDIASTL FDKLYKMLTE DGFNLRNTNL KTKSDDDDK CIKVNNWDLF LTFNFDNEPE LRAQEFEHGK LGWVEQLVYD GALIFSGAVI EKWDEVYKYI YTEEEKNNIN GVKRLEDFDA SKYVDNQRLL 50 100 150 200 250 300 350 400 449 50' 100' 150' 200' 250' 300' 350' 400' 450' 454'

Disulfide bridge location / Position du pont disulfure / Posición del puente disulfuro 433-41'

sepranolonum sepranolone sépranolone sepranolona

3β-hydroxy-5α-pregnan-20-one GABAA receptor antagonist 3β-hydroxy-5α-prégnan-20-one antagonsite des récepteurs GABAA 3β-hidroxi-5α-pregnan-20-ona antagoniste de los receptores GABAA C21H34O2 O CH3 CH3 H HO H H H H CH3 H

516-55-2

simtuzumabum # simtuzumab

immunoglobulin G4-kappa, anti-[Homo sapiens LOXL2 (lysyl oxidase-like 2)], humanized monoclonal antibody; gamma4 heavy chain (1-443) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01 L123>T (111) [8.8.9] (1-116) -Homo sapiens IGHG4*01 hinge S10>P (224) (117-443)], (130-219')-disulfide with kappa light chain (1'-219') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2D-29*02 (86.00%) -IGKJ4*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; (222222":225-225")-bisdisulfide dimer immunomodulator

203

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

simtuzumab

immunoglobuline G4-kappa, anti-[Homo sapiens LOXL2 (protéine 2 lysyl oxidase-like)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma4 (1-443) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-2*02 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01 L123>T (111) [8.8.9] (1116) -Homo sapiens IGHG4*01 charnière S10>P (224) (117-443)], (130-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-219') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV2D-29*02 (86.00%) -IGKJ4*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dimère (222222":225-225")-bisdisulfure immunomodulateur inmunoglobulina G4-kappa, anti-[LOXL2 de Homo sapiens (lysyl oxidase-like 2)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma4 (1-443) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-2*02 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01 L123>T (111) [8.8.9] (1116) -Homo sapiens IGHG4*01 bisagra S10>P (224) (117-443)], (130-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-219') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV2D-29*02 (86.00%) -IGKJ4*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dímero (222222":225-225")-bisdisulfuro inmunomodulador 1318075-13-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYAFT INPGSGGTNY NEKFKGRATI TADKSTSTAY MNFDYWGQGT TVTVSSASTK GPSVFPLAPC EPVTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS VDHKPSNTKV DKRVESKYGP PCPPCPAPEF RTPEVTCVVV DVSQEDPEVQ FNWYVDGVEV VLTVLHQDWL NGKEYKCKVS NKGLPSSIEK QEEMTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESN FLYSRLTVDK SRWQEGNVFS CSVMHEALHN Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQTPLS LSVTPGQPAS ISCRSSKSLL FLIYRMSNLA SGVPDRFSGS GSGTDFTLKI YTFGGGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL VTHQGLSSPV TKSFNRGEC YYLIEWVRQA MELSSLRSED SRSTSESTAA LSSVVTVPSS LGGPSVFLFP HNAKTKPREE TISKAKGQPR GQPENNYKTT HYTQKSLSLS HSNGNTYLYW SRVEAEDVGV KSGTASVVCL SSTLTLSKAD PGQGLEWIGV TAVYFCARNW LGCLVKDYFP SLGTKTYTCN PKPKDTLMIS QFNSTYRVVS EPQVYTLPPS PPVLDSDGSF LGK 50 100 150 200 250 300 350 400 443

simtuzumab

FLQKPGQSPQ 50 YYCMQHLEYP 100 LNNFYPREAK 150 YEKHKVYACE 200 219

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 143-199 257-317 363-421 22''-96'' 143''-199'' 257''-317'' 363''-421'' Intra-L 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L 130-219' 130''-219''' Inter-H-H 222-222'' 225-225'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 293, 293''

sonolisibum sonolisib

(4E)-4-{[(bis(prop-2-en-1-yl)amino]methylidene}6-hydroxy-1α-(methoxymethyl)-3,7,17-trioxo-2-oxaandrosta-5,8-dien11α-yl acetate antineoplastic acétate de (4E)-4-{[(bis(prop-2-én-1-yl)amino]méthylidène}6-hydroxy-1α-(méthoxyméthyl)-3,7,17-trioxo-2-oxaandrosta-5,8-dién11α-yle antinéoplasique

sonolisib

204

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

sonolisib

acetato de (4E)-4-{[(bis(prop-2-en-1-il)amino]metilideno}6-hidroxi-1α-(metoximetil)-3,7,17-trioxo-2-oxaandrosta-5,8-dien11α-ilo antineoplásico C29H35NO5 O H3C O H O O OH N H2 C O CH3 H CH3 O

502632-66-8

CH3 H O CH2

surotomycinum surotomycin

N-[(2E)-3-(4-pentylphenyl)but-2-enoyl]-L-tryptophyl-D-asparaginylL-α-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-α-aspartyl-D-alanylL-α-aspartylglycyl-D-seryl-(3R)-3-methyl-L-α-glutamyl3-(2-aminobenzoyl)-L-alanine 13→4-lactone antibacterial N-[(2E)-3-(4-pentylphényl)but-2-ènoyl]-L-tryptophyl-D-asparaginylL-α-aspartyl-L-thréonylglycyl-L-ornithyl-L-α-aspartyl-D-alanylL-α-aspartylglycyl-D-séryl-(3R)-3-méthyl-L-α-glutamyl3-(2-aminobenzoyl)-L-alanine 13→4-lactone antibactérien N-[(2E)-3-(4-pentilfenil)but-2-enoil]-L-triptofil-D-asparaginilL-α-aspartil-L-treonilglicil-L-ornitil-L-α-aspartil-D-alanilL-α-aspartilglicil-D-seril-(3R)-3-metil-L-α-glutamll-3-(2-aminobenzoil)L-alanina 13→4-lactona antibacteriano C77H101N17O26 O L-Trp D-Asn L-Asp

surotomycine

surotomicina

1233389-51-9 L-Thr O

Gly H N O

L-Orn

L-Asp D-Ser

D-Ala

L-Asp

CH3

O H

H N H CH3 CO2H

Gly

H O

CH3

NH2

technetium ( Tc) etarfolatidum 99m technetium ( Tc) etarfolatide

99m

(SPY-5-24)-[N -(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin6-yl)methyl]amino}benzoyl)-D-γ-glutamyl-(2S)-2-(amino-kN)-β-alanyl99m L-α-aspartyl-κN-L-cysteinato-κN,κS]oxido[ Tc]technetate radiodiagnostic agent (SPY-5-24)-[N -(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydroptéridin6-yl)méthyl]amino}benzoyl)-D-γ-glutamyl-(2S)-2-(amino-kN)-β-alanyl99m L-α-aspartyl-κN-L-cystéinato-κN,κS]oxido[ Tc]technétate agent de radiodiagnostique 2

technétium (

99m

Tc) étarfolatide

205

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

tecnecio (

99m

Tc) etarfolatida

(SPY-5-24)-[N -(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihidropteridin6-il)metil]amino}benzoil)-D-γ-glutamil--(2S)-2-(amino-kN)-β-alanil99m L-α-aspartil-κN-L-cisteinato-κN,κS]oxido[ Tc]tecnetato agente de radiodiagnóstico C29H32N11O12STc O O N H2N N H N N N H HO2C H O N H

479410-20-3 H CO2H O HN O N O

H NH2

99m Tc

N HO2C H

tenapanorum tenapanor

N,N'-(10,17,-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18tetraazahexacosane-1,26-diyl)bis{[(4S)-6,8-dichloro-2-methyl1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl]benzenesulfonamide} + + Na /H exchanger 3 (NHE3) inhibitor N,N'-(10,17,-dioxo-3,6,21,24-tétraoxa-9,11,16,18tétraazahexacosane-1,26-diyl)bis{[(4S)-6,8-dichloro-2-méthyl1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-4-yl]benzènesulfonamide} + + inhibiteur de l'échangeur Na /H 3 (NHE3) N,N'-(10,17,-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18tetraazahexacosano-1,26-diol)bis{[(4S)-6,8-dicloro-2-metil1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-4-il]bencenosulfonamida} + + inhibidor del intercambiador Na /H tipo 3 (NHE3) C50H66Cl4N8O10S2 Cl N Cl H CH3 O O S NH O NH NH HN HN O HN S O H3C O N H Cl

ténapanor

tenapanor

1234423-95-0 Cl

O O

trabodenosonum trabodenoson trabodénoson trabodenosón

N -cyclopentyladenosine 5'-nitrate adenosine A1 receptor agonist 5'-nitrate de N -cyclopentyladénosine agoniste du récepteur A1 de l'adénosine 5'-nitrato de N -ciclopentiladenosina agonista del receptor A1 de la adenosina 6 6

206

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

C15H20N6O6 HN N N O2N O O N N

871108-05-3

trempamotidum trempamotide

human kinesin-like protein KIF20B (M-phase phosphoprotein 1)(278-286)-peptide immunological agent for active immunization (antineoplastic) membre 20B des protéines de la famille des kinésines humaines (phosphoprotéine 1 de la phase M)-(278-286)-peptide agent immunologique d'immunisation active (antinéoplasique) miembro 20B de las proteínas de la familia de las kinesinas humanas (fosfoproteína 1 de la fase M)-(278-286)-péptido agente inmunológico para inmunización activa (antineoplásico) C58H80N10O18 H Ile Tyr Asn Glu Tyr Ile Tyr Asp

trempamotide

trempamotida

1018833-44-7 Leu OH

trenonacogum alfa # trenonacog alfa

human coagulation factor IX (EC 3.4.21.22, Christmas factor, plasma thromboplastin component), 148-threonine variant, produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells (alfa glycoform) blood coagulation factor variant 148-thréonine du facteur IX humain de coagulation (EC 3.4.21.22, facteur Christmas, facteur antihémophilique B) produit par culture de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) (glycoforme alfa) facteur de coagulation sanguine 148-treonina-variante del factor IX humano de la coagulación sanguínea (EC 3.4.21.22, factor Christmas, factor antihemofílico B) producido por cultivo de células ováricas de hamster chinos (CHO) (glicoforma alfa) factor de coagulación sanguínea

trénonacog alfa

trenonacog alfa

207

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

1232401-60-3 YNSGKLEEFV CESNPCLNGG NSADNKVVCS PDVDYVNSTE KVDAFCGGSI IRIIPHHNYN KFGSGYVSGW AGFHEGGRDS VSRYVNWIKE QGNLERECME SCKDDINSYE CTEGYRLAEN AETILDNITQ VNEKWIVTAA AAINKYNHDI GRVFHKGRSA CQGDSGGPHV KTKLT EKCSFEEARE CWCPFGFEGK QKSCEPAVPF STQSFNDFTR HCVETGVKIT ALLELDEPLV LVLQYLRVPL TEVEGTSFLT VFENTERTTE NCELDVTCNI PCGRVSVSQT VVGGEDAKPG VVAGEHNIEE LNSYVTPICI VDRATCLRST GIISWGEECA FWKQYVDGDQ KNGRCEQFCK SKLTRAETVF QFPWQVVLNG TEHTEQKRNV ADKEYTNIFL KFTIYNNMFC MKGKYGIYTK 50 100 150 200 250 300 350 400 415

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 18-23 51-62 56-71 73-82 88-99 95-109 111-124 132-289 206-222 336-350 361-389 Modified residues / Résidus modifiés / Residuos modificados E HO2C H NH2 7-8-15-17-20-21-26-27-30-33-36-40 4-carboxyGlu

HO2C

CO2H

Glycosylation sites (N) / Sites de glycosylation (N) / Posiciones de glicosilación (N) Asn-157 Asn-167

trifarotenum trifarotene

3''-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethoxy)-4''-(pyrrolidin1-yl)[1,1':3',1'']terphenyl-4-carboxylic acid keratolytic acide 3''-tert-butyl-4'-(2-hydroxyéthoxy)-4''-(pyrrolidin1-yl)[1,1':3',1'']terphényl-4-carboxylique kératolytique ácido 3''-terc-butil-4'-(2-hidroxietoxi)-4''-(pirrolidin1-il)[1,1':3',1'']terfenil-4-carboxílico queratolítico C29H33NO4 HO O

trifarotène

trifaroteno

895542-09-3

N H3C CH3 CH3

CO2H

vercirnonum vercirnon

4-[5-chloro-2-(4-tert-butylbenzenesulfonamido)benzoyl]pyridine N-oxide anti-inflammatory 4-[5-chloro-2-(4-tert-butylbenzènesulfonamido)benzoyl]pyridine N-oxide anti-inflammatoire N-óxido de 4-[5-cloro-2-(4-tercbutilbencenosulfonamido)benzoil]piridina antiinflamatorio

vercirnon

vercirnón

208

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

C22H21ClN2O4S H3C CH3 H 3C S O H N Cl N O

698394-73-9

O O

vintafolidum vintafolide

N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-γ-glutamyl-L-α-aspartyl-L-arginylL-α-aspartyl-L-α-aspartyl-L-cysteine disulfide with methyl (5S,7R,9S)5-ethyl-9-[(3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-3a-ethyl-4,5-dihydroxy8-methoxy-6-methyl-5-({2-[(2sulfanylethoxy)carbonyl]hydrazinyl}carbonyl)-3a,4,5,5a,6,11,12,13aoctahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazol-9-yl]-5-hydroxy1,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-2H-3,7-methanoazacycloundecino[5,4b]indol-9-carboxylate antineoplastic N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydroptéridin6-yl)méthyl]amino}benzoyl)-L-γ-glutamyl-L-α-aspartyl-L-arginylL-α-aspartyl-L-α-aspartyl-3-{2-[2-({[2-({(3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)3a-éthyl-9-[(5S,7R,9S)-5-éthyl-5-hydroxy-9-(méthoxycarbonyl)1,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-2H-3,7-méthanoazacycloundécino[5,4b]indol-9-yl]-4,5-dihydroxy-8-méthoxy-6-méthyl3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazol9-yl}carbonyl)hydrazino]carbonyl}oxy)éthyl]disulfanyl}-L-alanine antinéoplasique N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihidropteridina-6-il)metil]amino}benzoil)L-γ-glutamil-L-α-aspartil-L-arginil-L-α-aspartil-L-α-aspartil-3-{2-[2-({[2-

vintafolide

vintafolida

({(3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-3a-etil-9-[(5S,7R,9S)-5-etil-5-hidroxi9-(metoxicarbonil)-1,4,5,6,7,8,9,10-octahidro-2H-3,7metanoazacicloundecino[5,4-b]indol-9-il]-4,5-dihidroxi-8-metoxi-6metil-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-octahidro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazol9-il}carbonil)hidrazino]carbonil}oxi)etil]disulfanil}-L-alanina antineoplásico 742092-03-1 N H O N H O H3CO O Asp Arg Asp Asp H HO2C O N H N N O N NH NH2 NH N CH3 CH3 OH N H H OH O CH3 OH H H N O N H H N H O S S

H3C

CO2H

209

Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

vocimagenum amiretrorepvecum # vocimagene amiretrorepvec

recombinant replication-competent retrovirus vector encoding a human codon optimized yeast cytosine deaminase gene, carrying three stabilizing point mutations (A23L/ V108T/I140L) and translated via an EMCV IRES (encephalomyocarditis virus internal ribosomal entry site) gene therapy product (antineoplastic) vecteur rétroviral recombinant répliquant codant le gène de la cytosine désaminase de levure optimisé par des codons humains, comprenant trois points de mutations stabilisants (A23L/ V108T/I140L) et traduit sous le contrôle de la séquence IRES (site d'entrée interne du ribososme) du virus de l'encéphalomyocardite (EMCV) produit de thérapie génique (antinéoplasique) vector retroviral recombinante replicante que codifica el gen de la citosina desaminasa de levadura optimizada por codones humanos, que comprende tres puntos de mutaciones estabilizadores (A23L/ V108T/I140L) y traducido bajo el control de la secuencia IRES (sitio de entrada interna del ribososma) del virus de la encefalomiocarditis (EMCV) producto para terapia génica (antineoplásico) 1300724-82-6

vocimagène amirétrorépvec

vocimagén amiretrorepvec

vorsetuzumabum # vorsetuzumab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD70 (tumor necrosis factor superfamily member 7, TNFSF7, CD27LG, CD27L)], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218')-disulfide with kappa light chain (1'-218') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; (227-227":230-230")-bisdisulfide dimer inmunomodulador, antineoplásico immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD70 (membre 7 de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF), TNFSF7, CD27LG, CD27L)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218'-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV41*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dimère (227-227":230-230")-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique

vorsétuzumab

210

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

vorsetuzumab

inmunoglobulina G1-kappa, anti-[CD70 de Homo sapiens (miembro 7 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF), TNFSF7, CD27LG, CD27L)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-448) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218'-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA humanizada (Homo sapiens IGKV41*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dímero (227-227":230-230")-bisdisulfuro immunomodulator, antineoplastic 1165740-62-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT INTYTGEPTY ADAFKGRVTM TRDTSISTAY GDYGMDYWGQ GTTVTVSSAS TKGPSVFPLA FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCRASKSVS LIYLASNLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS THQGLSSPVT KSFNRGEC NYGMNWVRQA MELSRLRSDD PSSKSTSGGT YSLSSVVTVP PAPELLGGPS DGVEVHNAKT APIEKTISKA EWESNGQPEN EALHNHYTQK TSGYSFMHWY SLQAEDVAVY SGTASVVCLL STLTLSKADY PGQGLKWMGW TAVYYCARDY AALGCLVKDY SSSLGTQTYI VFLFPPKPKD KPREEQYNST KGQPREPQVY NYKTTPPVLD SLSLSPGK 50 100 150 200 250 300 350 400 448

QQKPGQPPKL 50 YCQHSREVPW 100 NNFYPREAKV 150 EKHKVYACEV 200 218

vorsetuzumabum mafodotinum # vorsetuzumab mafodotin

immunoglobulin G1-kappa auristatin F conjugate, anti-[Homo sapiens CD70 (tumor necrosis factor superfamily member 7, TNFSF7, CD27LG, CD27L)], humanized monoclonal antibody conjugated to auristatin F; gamma1 heavy chain (1-448) [humanized VH (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218')-disulfide (if not conjugated) with kappa light chain (1'-218') [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; (227-227":230-230")bisdisulfide dimer; conjugated, on an average of 3 to 5 cysteinyl, to monomethylauristatin F (MMAF), via a non-cleavable maleimidocaproyl (mc) linker For the mafodotin part, please refer to page 215. immunomodulator, antineoplastic

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

vorsétuzumab mafodotine

immunoglobuline G1-kappa conjuguée à l'auristatine F, anti-[Homo sapiens CD70 (membre 7 de la superfamille du TNF, TNFSF7, CD27LG, CD27L)], anticorps monoclonal humanisé conjugué à l'auristatine F; chaîne lourde gamma1 (1-448) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218'-disulfure (si non conjugué) avec la chaîne légère kappa (1'-218') [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dimère (227-227":230-230")bisdisulfure; conjugué, sur 3 à 5 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine F (MMAF), via un linker maléimidocaproyl (mc) non clivable Pour la partie mafodotine, veuillez-vous référer à la page 215. immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa conjugada con auristatina F, anti-[CD70 de Homo sapiens (miembro 7 de la superfamilia del TNF, TNFSF7, CD27LG, CD27L)], anticuerpo monoclonal humanizado conjugado con la auristatina F; cadena pesada gamma1 (1-448) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-2*02 (86.70%) -(IGHD)-IGHJ6*01) [8.8.11] (1-118) -Homo sapiens IGHG1*01 (119-448)], (221-218'-disulfuro (si no está conjugado ) con la cadena ligera kappa (1'-218') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV4-1*01 (79.20%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dímero (227227":230-230")-bisdisulfuro; conjugado en 3 -5 restos cisteinil, por término medio, con monometilauristatina F (MMAF), mediante un enlace maleimidocaproil (mc) no escindible La mafodotina la encontrarán en la pagina 215. inmunomodulador, antineoplásico 1165741-01-4 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT INTYTGEPTY ADAFKGRVTM TRDTSISTAY GDYGMDYWGQ GTTVTVSSAS TKGPSVFPLA FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCRASKSVS LIYLASNLES GVPDRFSGSG SGTDFTLTIS TFGQGTKVEI KRTVAAPSVF IFPPSDEQLK QWKVDNALQS GNSQESVTEQ DSKDSTYSLS THQGLSSPVT KSFNRGEC NYGMNWVRQA MELSRLRSDD PSSKSTSGGT YSLSSVVTVP PAPELLGGPS DGVEVHNAKT APIEKTISKA EWESNGQPEN EALHNHYTQK TSGYSFMHWY SLQAEDVAVY SGTASVVCLL STLTLSKADY PGQGLKWMGW TAVYYCARDY AALGCLVKDY SSSLGTQTYI VFLFPPKPKD KPREEQYNST KGQPREPQVY NYKTTPPVLD SLSLSPGK 50 100 150 200 250 300 350 400 448

vorsetuzumab mafodotina

QQKPGQPPKL 50 YCQHSREVPW 100 NNFYPREAKV 150 EKHKVYACEV 200 218

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 145-201 262-322 368-426 22''-96'' 145''-201'' 262''-322'' 368''-426'' Intra-L 23'-92' 138'-198' 23'''-92''' 138'''-198''' Inter-H-L* 221-218' 221''-218''' Inter-H-H * 227-227'' 230-230'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 298, 298'' *Two or three of the inter-chain disulfide bridges are not present, the antibody being conjugated to an average of 3 to 5 drug linkers each via a thioether bond. * Deux ou trois des ponts disulfure ne sont pas présents, l'anticorps étant conjugué à une moyenne de 3 à 5 linker-principe actif chacun via une liaison thioéther. * Faltan dos o tres puentes disulfuro inter-catenarios por estar el anticuerpo conjugado, con sendos enlaces tioéter, a una media de 3 a 5 conectores de principio activo

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

zatuximabum # zatuximab

immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (epidermal growth factor receptor, ERBB1, HER1) domain III], chimeric monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-448) [Mus musculus VH (IGHV1S81*02 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.12] (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (120-448)], (222-219')-disulfide with kappa light chain (1'219') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV2-109*01 -IGKJ2*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; (228-228'':231-231'')bisdisulfide dimer immunomodulator, antineoplastic immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique ERBB1, HER1) domaine III], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma1 (1-448) [Mus musculus VH (IGHV1S81*02 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.12] (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (120-448)], (222-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-219') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV2-109*01 -IGKJ2*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dimère (228228'':231-231'')-bisdisulfure immunomodulateur, antinéoplasique inmunoglobulina G1-kappa, anti-[EGFR de Homo sapiens (receptor del factor de crecimiento epidérmico ERBB1, HER1) dominio III], anticuerpo monoclonal quimérico; cadena ligera gamma1 (1-448) [Mus musculus VH (IGHV1S81*02 (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.12] (1-119) -Homo sapiens IGHG1*03 CHS K2>del (120-448)], (222-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1'-219') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV2-109*01 -IGKJ2*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dímero (228228'':231-231'')-bisdisulfuro inmunomodulador, antineoplásico 1310460-86-6 Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQQPGAE LVEPGGSVKL SCKASGYTFT INPSSGRNNY NEKFKSKATL TVDKSSSTAY GYDEAMDYWG QGTSVTVSSA STKGPSVFPL YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTHTCPP DTLMISRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWY TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKAL YTLPPSREEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQAAFS NPVTLGTSAS ISCRSSKSLL LLIYQMSNLA SGVPDRFSSS GSGTDFTLRI YTFGGGTKLE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL VTHQGLSSPV TKSFNRGEC SHWMHWVKQR MQFSSLTSED APSSKSTSGG LYSLSSVVTV CPAPELLGGP VDGVEVHNAK PAPIEKTISK VEWESNGQPE HEALHNHYTQ HSNGITYLYW SRVEAEDVGV KSGTASVVCL SSTLTLSKAD PGQGLEWIGE SAVYYCVRYY TAALGCLVKD PSSSLGTQTY SVFLFPPKPK TKPREEQYNS AKGQPREPQV NNYKTTPPVL KSLSLSPG 50 100 150 200 250 300 350 400 448

zatuximab

YLQKPGQSPQ 50 YYCAQNLELP 100 LNNFYPREAK 150 YEKHKVYACE 200 219

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 146-202 263-323 369-427 22''-96'' 146''-202'' 263''-323'' 369''-427'' Intra-L 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L 222-219' 222''-219''' Inter-H-H 228-228'' 231-231'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4: 299, 299''

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

zoptarelinum doxorubicinum zoptarelin doxorubicin

[6-D-lysine]human gonadoliberin-1 (LHRH) and doxorubicin covalently linked together with glutaric acid: 6 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-N -[5-(2{(2S,4S)-4-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11hexahydrotetracen-2-yl}-2-oxoethoxy)-5-oxopentanoyl]-D-lysineL-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide antineoplastic [6-D-lysine]gonadolibérine-1 humaine (LHRH) et doxorubicine liées de façon covalente par l'acide glutarique: 6 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-séryl-L-tyrosyl-N -[5-(2{(2S,4S)-4-[(3-amino-2,3,6-tridéoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]2,5,12-trihydroxy-7-méthoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11hexahydrotétracén-2-yl}-2-oxoéthoxy)-5-oxopentanoyl]-D-lysineL-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide antinéoplasique [6-D-lisina]gonadoliberina-1 humana (LHRH) y doxorubicina unidas covalentemente mediante ácido glutárico: 6 5-oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-N -[5-(2-{(2S,4S)-4[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-α-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-2,5,12-trihidroxi7-metoxi-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahidrotetracen-2-il}-2-oxoetoxi)5-oxopentanoil]-D-lisina-L-leucil-L-arginil-L-prolilglicinamida antineoplásico 139570-93-7 O OH O O OH OCH3 O H OH CH3 HO H O N H His O Trp NH2 Ser Tyr H N H Leu O Arg Pro Gly NH2 O O NH O O

zoptaréline doxorubicine

zoptarelina doxorubicina

# Electronic structure available on Mednet: http://mednet.who.int/ # Structure électronique disponible sur Mednet: http://mednet.who.int/ # Estructura electrónica disponible en Mednet: http://mednet.who.int/

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

Names for Radicals, Groups and others Dénominations applicables aux radicaux, groupes et autres Denominaciones para radicales, grupos y otros mafodotinum mafodotin N-{(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-({N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-N-methyl-L-valyl-L-valyl}methylamino)3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy2-methylpropanoyl}-L-phenylalanine N-{(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-({N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-N-méthyl-L-valyl-L-valyl}méthylamino)3-méthoxy-5-méthylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-méthoxy2-méthylpropanoyl}-L-phénylalanine N-{(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-({N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihidro1H-pirrol-1-il)hexanoil]-N-metil-L-valil-L-valil}metilamino)-3-metoxi5-metilheptanoil]pirrolidin-2-il]-3-metoxi-2-metilpropanoil}L-fenilalanina C49H76N6O11 O N O H3C O H N H CH3 CH3 O N H O H

mafodotine

mafodotina

863971-19-1

O H3C N H

CH3 CH3 CH3 O H N O H H CH3 CH3

H N H CO2H

H CH3

H3C

AMENDMENTS TO PREVIOUS LISTS MODIFICATIONS APPORTÉES AUX LISTES ANTÉRIEURES MODIFICACIONES A LAS LISTAS ANTERIORES Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 36 (Chronicle of the WHO, 1976, Vol. 30, No. 9) p. 16 oxitropii bromidum oxitropium bromide

replace the description and the structure by the following ones (1R,2R,4S,5S,7s,9s)-9-ethyl-7-{[(2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoyl]oxy}2,4 9-methyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0 ]nonane bromide H O H O H OH H N CH3 CH3 H O Br H

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 36 (Chronique de l'OMS, Vol. 30, No. 9, 1976) p. 16 oxitropii bromidum bromure d’oxitropium

remplacer la description et la structure par les suivantes bromure de (1R,2R,4S,5S,7s,9s)-9-éthyl-7-{[(2S)-3-hydroxy2,4 2-phénylpropanoyl]oxy}-9-méthyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0 ]nonane H O H O H OH H N CH3 CH3 H O Br H

Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 36 (Crónica de la OMS, Vol. 30, No. 90, 1976) p. 16 oxitropii bromidum bromuro de oxitropio

sustitúyase la descripción y la estructura por las siguientes bromuro de (1R,2R,4S,5S,7s,9s)-9-etil-7-{[(2S)-2-fenil-3-hidroxipropanoil]oxi}2,4 9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo[3.3.1.0 ]nonano H O H O H OH H N CH3 CH3 H O Br H

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): Lists 90 and 96 Dénominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Listes 90 et 96 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Listas 90 y 96 (WHO Drug Information, Vol. 18, No. 1, 2004 and / et/ y WHO Drug Information, Vol. 20, No. 4, 2006)

p. 67 & 300

ulipristalum ulipristal ulipristal ulipristal

replace the structure by the following remplacer la structure par la suivante sustitúyase la estructura por la siguiente CH3 H3C N H H H O O CH3 CH3 OH

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 98 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 98 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 98 (WHO Drug Information, Vol. 21, No. 4, 2007) p. 329 conestatum alfa # conestat alfa conestat alfa conestat alfa

replace the structure by the following remplacer la structure par la suivante sustitúyase la estructura por la siguiente NPNATSSSSQ NSATKITANT CPGPVTLCSD SIASLLTQVL QIFHSPDLAI KISRLLDSLP PMMNSKKYPV ALSPSVFKAI YDLNLCGLTE VQQPFLFVLW DPESLQDRGE TDEPTTQPTT LESHSTEAVL LGAGENTKTN RDTFVNASRT SDTRLVLLNA AHFIDQTLKA MEKLEMSKFQ DPDLQVSAMQ DQQHKFPVFM GKVATTVISK EPTTQPTIQP GDALVDFSLK LESILSYPKD LYSSSPRVLS IYLSAKWKTT KVGQLQLSHN PTLLTLPRIK HQTVLELTET GRVYDPRA MLFVEPILEV TQPTTQLPTD LYHAFSAMKK FTCVHQALKG NNSDANLELI FDPKKTRMEP LSLVILVPQN VTTSQDMLSI GVEAAAASAI SSLPTTNSTT SPTQPTTGSF VETNMAFSPF FTTKGVTSVS NTWVAKNTNN FHFKNSVIKV LKHRLEDMEQ MEKLEFFDFS SVARTLLVFE 50 100 150 200 250 300 350 400 450 478

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 101-406 108-183 Glycosylation sites / Sites de glycosylation / Posiciones de glicosilación Asn-3 Thr-26 Ser-42 Asn-47 Thr-49 Asn-59 Thr-61 Thr-66 Thr-70 Thr-74 Asn-216 Asn-231 Asn-330

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 99 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 99 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 99 (WHO Drug Information, Vol. 24, No. 4, 2010)

p. 142

macitentanum macitentan

replace the chemical name by the following N-[5-(4-bromophenyl)-6-{2-[(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy]ethoxy} pyrimidin-4-yl]-N'-propylsulfuric diamide

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 100 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 100 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 100 (WHO Drug Information, Vol. 242, No. 4, 2008) p. 342 & 343 solanezumabum # solanezumab solanezumab solanezumab replace the description and the structure by the following ones remplacer la description et la structure par les suivantes sustitúyase la descripción y la estructura por las siguientes immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens amyloid-beta (Abeta) peptide soluble monomer], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain [humanized VH (Homo sapiens IGHV3-23*04 (87.60%) (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.5] (1-112) -Homo sapiens IGHG1*01 (113-442)], (215-219')disulfide with kappa light chain (1’-219’) [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-30*01 (90.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'219')]; (221-221":224-224")-bisdisulfide dimer

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Proposed INN: List 107

WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens amyloïde-bêta (Abeta) peptide monomère soluble], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*04 (87.60%) (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.5] (1-112) -Homo sapiens IGHG1*01 (113-442)], (215-219')disulfure avec la chaîne légère kappa (1’-219’) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV2-30*01 (90.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'219')]; dimère (221-221":224-224")-bisdisulfure inmunoglobulina G1-kappa, anti-[péptido amiloide-beta (Abeta) monomèrico soluble de Homo sapiens], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23*04 (87.60%) (IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.5] (1-112) -Homo sapiens IGHG1*01 (113-442)], (215-219')disulfuro con la cadena ligera kappa (1’-219’) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV2-30*01 (90.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dímero (221-221":224-224")-bisdisulfuro Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS INSVGNSTYY PDTVKGRFTI SRDNAKNTLY YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV PSNTKVDKKV EPKSCDKTHT CPPCPAPELL TPEVTCVVVD VSHEDPEVKF NWYVDGVEVH LTVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKT DELTKNQVSL TCLVKGFYPS DIAVEWESNG LYSKLTVDKS RWQQGNVFSC SVMHEALHNH Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DVVMTQSPLS LPVTLGQPAS ISCRSSQSLI LLIYKVSNRF SGVPDRFSGS GSGTDFTLKI WTFGQGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL VTHQGLSSPV TKSFNRGEC RYSMSWVRQA LQMNSLRAED SGGTAALGCL VTVPSSSLGT GGPSVFLFPP NAKTKPREEQ ISKAKGQPRE QPENNYKTTP YTQKSLSLSP YSDGNAYLHW SRVEAEDVGV KSGTASVVCL SSTLTLSKAD PGKGLELVAQ TAVYYCASGD VKDYFPEPVT QTYICNVNHK KPKDTLMISR YNSTYRVVSV PQVYTLPPSR PVLDSDGSFF GK 50 100 150 200 250 300 350 400 442

FLQKPGQSPR 50 YYCSQSTHVP 100 LNNFYPREAK 150 YEKHKVYACE 200 219

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 139-195 256-316 362-420 22''-96'' 139''-195'' 256''-316'' 362''-420'' Intra-L 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L 215-219' 215''-219''' Inter-H-H 221-221'' 224-224'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H VH CDR2-IMGT N63: 56, 56'' H CH2 N84.4: 292, 292''

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 102 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 102 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 102 (WHO Drug Information, Vol. 23, No. 4, 2009) p. 325 & 326 dalotuzumabum dalotuzumab dalotuzumab replace the description and the structure by the following ones sustitúyase la descripción y la estructura por las siguientes immunoglobulin G1-kappa, anti-[Homo sapiens IGF1R (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF1-R, IGF-1R, CD221], humanized monoclonal antibody; gamma1 heavy chain (1-447) [humanized VH (Homo sapiens IGHV4-61*08 (86.90%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [9.7.10] (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (118-447)], (220-219')-disulfide with kappa light chain (1’-219’) [humanized V-KAPPA (Homo sapiens IGKV2-29*03 (84.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; (226-226":229-229")-bisdisulfide dimer

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

inmunoglobulina G1-kappa, anti-[Homo sapiens IGF1R (receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1-R, IGF-1R, CD221)], anticuerpo monoclonal humanizado; cadena pesada gamma1 (1-447) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV4-61*08 (86.90%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [9.7.10] (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (118-447)], (220-219')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1’-219’) [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV2-29*03 (84.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') -Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dímero (226-226":229-229")-bisdisulfuro Heavy chain / Chaîne lourde / Cadena pesada QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGYSIT YISYDGTNNY KPSLKDRVTI SRDTSKNQFS RVFFDYWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY NVNHKPSNTK VDKRVEPKSC DKTHTCPPCP LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE Light chain / Chaîne légère / Cadena ligera DIVMTQSPLS LPVTPGEPAS ISCRSSQSIV LLIYKVSNRL YGVPDRFSGS GSGTDFTLKI WTFGQGTKVE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL VTHQGLSSPV TKSFNRGEC

GGYLWNWIRQ LKLSSVTAAD SSKSTSGGTA SLSSVVTVPS APELLGGPSV GVEVHNAKTK PIEKTISKAK WESNGQPENN ALHNHYTQKS HSNGNTYLQW SRVEAEDVGV KSGTASVVCL SSTLTLSKAD

PPGKGLEWIG TAVYYCARYG ALGCLVKDYF SSLGTQTYIC FLFPPKPKDT PREEQYNSTY GQPREPQVYT YKTTPPVLDS LSLSPGK

50 100 150 200 250 300 350 400 447

YLQKPGQSPQ 50 YYCFQGSHVP 100 LNNFYPREAK 150 YEKHKVYACE 200 219

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro Intra-H 22-96 144-200 261-321 367-425 22''-96'' 144''-200'' 261''-321'' 367''-425'' Intra-L 23'-93' 139'-199' 23'''-93''' 139'''-199''' Inter-H-L 220-219' 220''-219''' Inter-H-H 226-226'' 229-229'' N-glycosylation sites / Sites de N-glycosylation / Posiciones de N-glicosilación H CH2 N84.4 297, 297''

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 103 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 103 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 103 (WHO Drug Information, Vol. 24, No. 2 2010) p. 184 dalotuzumabum dalotuzumab

remplacer la description par la suivante immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens IGF1R (récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l’insuline (IGF1-R, IGF-1R, CD221)], anticorps monoclonal humanisé; chaîne lourde gamma1 (1-447) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV4-61*08 (86.90%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [9.7.10] (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (118447)], (220-219')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1’-219’) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV2-29*03 (84.00%) -IGKJ1*01) [11.3.9] (1'-112') Homo sapiens IGKC*01 (113'-219')]; dimère (226-226":229-229")-bisdisulfure

219

Proposed INN: List 107

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Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 104 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 104 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 104 (WHO Drug Information, Vol. 24, No. 4, 2010) p. 369 delete/supprimer/suprimáse erismodegibum erismodegib érismodégib erismodegib delete/supprimer/suprimáse ravatirelinum ravatirelin ravatiréline ravatirelina delete/supprimer/suprimáse ronomilastum ronomilast ronomilast ronomilast insert/insérer/insertese sonidegibum sonidegib sonidégib sonidegib insert/insérer/insertese rovatirelinum rovatirelin rovatiréline rovatirelina insert/insérer/insertese elbimilastum elbimilast elbimilast elbimilast

p. 391

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 105 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 105 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 105 (WHO Drug Information, Vol. 25, No. 2, 2011) p. 165 daclatasvirum daclatasvir daclatasvir daclatasvir

replace the CAS RN by the following remplacer le numéro de registre du CAS par le suivant sustitúyase el número de registro del CAS por el siguiente 1009119-64-5

p. 178

lipegfilgrastimum # lipegfilgrastim lipegfilgrastim lipegfilgrastim

replace the description and the structure by the following ones remplacer la description et la structure par les suivantes sustitúyase la descripción y la estructura por las siguientes pegylated granulocyte colony stimulating factor (human short isoform); 3.137 -[{3,5-dideoxy-5-[(N-{[ω-methoxypoly(oxyethylene)]carbonyl}glycyl)amino]O D-glycero-α-D-galacto-non-2-ulopyranosylonic acid}-(2→6)-2-(acetylamino)-2-deoxyα-D-galactopyranosyl]-des-(37-39)-[1-methionine]human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF, pluripoietin) facteur de stimulation de colonie de granulocytes (isoforme court humain) pégylé; 3.137 O -[{acide 3,5-didéoxy-5-[(N-{[ω-méthoxypoly(oxyéthylène)]carbonyl}glycyl)amino]D-glycéro-α-D-galacto-non-2-ulopyranosylonique}-(2→6)-2-(acétylamino)-2-déoxy-α-Dgalactopyranosyl]-dès-(37-39)-[1-méthionine]facteur humain de stimulation de colonie de granulocytes (G-CSF, pluripoïétine)

220

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Proposed INN: List 107

factor de estimulacin de colonías de granulocitos (isoformo corto humano) pegilado; 3.137 -[{acído 3,5-didesoxi-5-[(N-{[ω-metoxipoli(oxietileni)]carbonil}glicil)amino]O D-glicero-α-D-galacto-non-2-ulopiranosilonico}-(2→6)-2-(acetilamino)-2-desoxiα-D-galactopiranosil]-dès-(37-39)-[1-metionina]factor humano de estimulación de colonías de granulocitos (G-CSF, pluripoyetina) MTPLGPASSL LVLLGHSLGI PELGPTLDTL RAGGVLVASH PQSFLLKCLE PWAPLSSCPS QLDVADFATT LQSFLEVSYR QVRKIQGDGA ALQEKL---C ATYKLCHPEE 50 QALQLAGCLS QLHSGLFLYQ GLLQALEGIS 100 IWQQMEELGM APALQPTQGA MPAFASAFQR 150 VLRHLAQP 178

Disulfide bridges location / Position des ponts disulfure / Posiciones de los puentes disulfuro 40-46 68-78 Modified residues / Résidu modifié / Residuo modificado HO T 137 PEG-Gly-Neu-GalNac-Thr H3C O O n

OH HO H O CO2H O O HO O OH HO O CH3 NH O H2 N CH3 H CO2H

H N O

p. 189

delete/supprimer/suprimáse pictrelisibum pictrelisib pictrélisib pictrelisib

insert/insérer/insertese pictilisibum pictilisib pictilisib pictilisib

Proposed International Non Proprietary Names (Prop. INN): List 106 Denominations communes internationales proposées (DCI Prop.): Liste 106 Denominaciones Comunes Internacionales Propuestas (DCI Prop.): Lista 106 (WHO Drug Information, Vol. 25, No. 4, 2011)

p. 415

delete/supprimer/suprimáse 18 ácido florilglutamic ( F) brexpiprazolum brexpiprazole brexpiprazole brexpiprazol

insert/insérer/insertese 18 ácido florilglútamico ( F)

p. 416

replace the molecular formula by the following remplacer la formule moléculaire brute par la suivante sustitúyase la fórmula molecular por la siguiente C25H27N3O2S

p. 434

delete/supprimer/suprimáse samidorfán

insert/insérer/insertese samidorfano

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Proposed INN: List 107

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ANNEX 1

PROCEDURE FOR THE SELECTION OF RECOMMENDED INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 The following procedure shall be followed by the World Health Organization (hereinafter also referred to as “WHO”) in the selection of recommended international nonproprietary names for pharmaceutical substances, in accordance with resolution WHA3.11 of the World Health Assembly, and in the substitution of such names. Article 1 - Proposals for recommended international nonproprietary names and proposals for substitution of such names shall be submitted to WHO on the form provided therefore. The consideration of such proposals shall be subject to the payment of an administrative fee designed only to cover the corresponding costs of the Secretariat of WHO (“the Secretariat”). The amount of this fee shall be determined by the Secretariat and may, from time to time, be adjusted. Article 2 - Such proposals shall be submitted by the Secretariat to the members of the Expert Advisory Panel on the International Pharmacopoeia and Pharmaceutical Preparations designated for this purpose, such designated members hereinafter referred to as “the INN Expert Group”, for consideration in accordance with the “General principles for guidance 2 in devising International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances”, annexed to this procedure . The name used by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical substance shall be accepted, unless there are compelling reasons to the contrary. Article 3 - Subsequent to the examination provided for in article 2, the Secretariat shall give notice that a proposed international nonproprietary name is being considered. a) Such notice shall be given by publication in WHO Drug Information and by letter to Member States and to national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States. i) Notice shall also be sent to the person who submitted the proposal (“the original applicant”) and other persons known to be concerned with a name under consideration. b) Such notice shall: i) set forth the name under consideration; ii) identify the person who submitted the proposal for naming the substance, if so requested by such person; iii) identify the substance for which a name is being considered; iv) set forth the time within which comments and objections will be received and the person and place to whom they should be directed; v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. c) In forwarding the notice, the Secretariat shall request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the proposed name during the period it is under consideration by WHO. Article 4 - Comments on the proposed name may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. 3

1 See Annex 1 in WHO Technical Report Series, No. 581, 1975. The original text was adopted by the Executive Board in resolution EB15.R7 and amended in resolutions EB43.R9 and EB115.R4. 2 3

See Annex 2. Before 1987, lists of international nonproprietary names were published in the Chronicle of the World Health Organization.

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WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012

Proposed INN: List 107

Article 5 - A formal objection to a proposed name may be filed by any interested person within four months of the date of publication, under article 3, of the name in WHO Drug Information. Such objection shall: i) identify the person objecting; ii) state his or her interest in the name; iii) set forth the reasons for his or her objection to the name proposed. Article 6 - Where there is a formal objection under article 5, WHO may either reconsider the proposed name or use its good offices to attempt to obtain withdrawal of the objection. Without prejudice to the consideration by WHO of a substitute name or names, a name shall not be selected by WHO as a recommended international nonproprietary name while there exists a formal objection thereto filed under article 5 which has not been withdrawn. Article 7 - Where no objection has been filed under article 5, or all objections previously filed have been withdrawn, the Secretariat shall give notice in accordance with subsection (a) of article 3 that the name has been selected by WHO as a recommended international nonproprietary name. Article 8 - In forwarding a recommended international nonproprietary name to Member States under article 7, the Secretariat shall: a) request that it be recognized as the nonproprietary name for the substance; and b) request that Member States take such steps as are necessary to prevent the acquisition of proprietary rights in the name and to prohibit registration of the name as a trademark or trade name. Article 9 a) In the extraordinary circumstance that a previously recommended international nonproprietary name gives rise to errors in medication, prescription or distribution, or a demonstrable risk thereof, because of similarity with another name in pharmaceutical and/or prescription practices, and it appears that such errors or potential errors cannot readily be resolved through other interventions than a possible substitution of a previously recommended international nonproprietary name, or in the event that a previously recommended international nonproprietary name differs substantially from the nonproprietary name approved in a significant number of Member States, or in other such extraordinary circumstances that justify a substitution of a recommended international nonproprietary name, proposals to that effect may be filed by any interested person. Such proposals shall be submitted on the form provided therefore and shall: i) identify the person making the proposal; ii) state his or her interest in the proposed substitution; and iii) set forth the reasons for the proposal; and iv) describe, and provide documentary evidence regarding the other interventions undertaken in an effort to resolve the situation, and the reasons why these other interventions were inadequate. Such proposals may include a proposal for a new substitute international nonproprietary name, devised in accordance with the General principles, which takes into account the pharmaceutical substance for which the new substitute international nonproprietary name is being proposed. The Secretariat shall forward a copy of the proposal, for consideration in accordance with the procedure described in subsection (b) below, to the INN Expert Group and the original applicant or its successor (if different from the person bringing the proposal for substitution and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations). In addition, the Secretariat shall request comments on the proposal from: i) Member States and national and regional pharmacopoeia commissions or other bodies designated by Member States (by including a notice to that effect in the letter referred to in article 3(a), and ii) any other persons known to be concerned by the proposed substitution. 223

Proposed INN: List 107

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The request for comments shall: i) state the recommended international nonproprietary name that is being proposed for substitution (and the proposed substitute name, if provided); ii) identify the person who submitted the proposal for substitution (if so requested by such person); iii) identify the substance to which the proposed substitution relates and reasons put forward for substitution; iv) set forth the time within which comments will be received and the person and place to whom they should be directed; and v) state the authority under which WHO is acting and refer to these rules of procedure. Comments on the proposed substitution may be forwarded by any person to WHO within four months of the date of the request for comments. b) After the time period for comments referred to above has elapsed, the Secretariat shall forward any comments received to the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received, the INN Expert Group, the person bringing the proposal for substitution and the original applicant or its successor all agree that there is a need to substitute the previously recommended international nonproprietary name, the Secretariat shall submit the proposal for substitution to the INN Expert Group for further processing. Notwithstanding the foregoing, the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed for substitution. In the event that a proposal for substitution shall be submitted to the INN Expert Group for further processing, the INN Expert Group will select a new international nonproprietary name in accordance with the General principles referred to in article 2 and the procedure set forth in articles 3 to 8 inclusive. The notices to be given by the Secretariat under article 3 and article 7, respectively, including to the original applicant or its successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), shall in such event indicate that the new name is a substitute for a previously recommended international nonproprietary name and that Member States may wish to make transitional arrangements in order to accommodate existing products that use the previously recommended international nonproprietary name on their label in accordance with national legislation. If, after consideration of the proposal for substitution and the comments received in accordance with the procedure described above, the INN Expert Group, the original applicant or its successor and the person bringing the proposal for substitution do not agree that there are compelling reasons for substitution of a previously recommended international nonproprietary name, this name shall be retained (provided always that the original applicant or its successor shall not be entitled to withhold agreement to a proposal for substitution in the event that the original applicant or its successor has no demonstrable continuing interest in the recommended international nonproprietary name proposed to be substituted). In such an event, the Secretariat shall advise the person having proposed the substitution, as well as the original applicant or its successor (if not the same as the person proposing the substitution, and provided that the original applicant or its successor is known or can be found through diligent effort, including contacts with industry associations), Member States, national and regional pharmacopoeia commissions, other bodies designated by Member States, and any other persons known to be concerned by the proposed substitution that, despite a proposal for substitution, it has been decided to retain the previously recommended international nonproprietary name (with a description of the reason(s) why the proposal for substitution was not considered sufficiently compelling).

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Proposed INN: List 107

ANNEX 2

GENERAL PRINCIPLES FOR GUIDANCE IN DEVISING INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES1 1. International Nonproprietary Names (INN) should be distinctive in sound and spelling. They should not be inconveniently long and should not be liable to confusion with names in common use. 2. The INN for a substance belonging to a group of pharmacologically related substances should, where appropriate, show this relationship. Names that are likely to convey to a patient an anatomical, physiological, pathological or therapeutic suggestion should be avoided. These primary principles are to be implemented by using the following secondary principles: 3. In devising the INN of the first substance in a new pharmacological group, consideration should be given to the possibility of devising suitable INN for related substances, belonging to the new group. 4. In devising INN for acids, one-word names are preferred; their salts should be named without modifying the acid name, e.g. “oxacillin” and “oxacillin sodium”, “ibufenac” and “ibufenac sodium”. 5. INN for substances which are used as salts should in general apply to the active base or the active acid. Names for different salts or esters of the same active substance should differ only in respect of the name of the inactive acid or the inactive base. For quaternary ammonium substances, the cation and anion should be named appropriately as separate components of a quaternary substance and not in the amine-salt style. 6. The use of an isolated letter or number should be avoided; hyphenated construction is also undesirable. 7. To facilitate the translation and pronunciation of INN, “f” should be used instead of “ph”, “t” instead of “th”, “e” instead of “ae” or “oe”, and “i” instead of “y”; the use of the letters “h” and “k” should be avoided. 8. Provided that the names suggested are in accordance with these principles, names proposed by the person discovering or first developing and marketing a pharmaceutical preparation, or names already officially in use in any country, should receive preferential consideration. 9. Group relationship in INN (see General principle 2) should if possible be shown by using a common stem. The following list contains examples of stems for groups of substances, particularly for new groups. There are many other stems in active 2 use. Where a stem is shown without any hyphens it may be used anywhere in the name. Latin -acum -adolum -adol-astum -astinum -azepamum bol -cain-cainum English -ac -adol } -adol-} -ast -astine -azepam bol -cain-caine anti-inflammatory agents, ibufenac derivatives analgesics antiasthmatic, antiallergic substances not acting primarily as antihistaminics antihistaminics diazepam derivatives steroids, anabolic class I antiarrhythmics, procainamide and lidocaine derivatives local anaesthetics

In its Twentieth report (WHO Technical Report Series, No. 581, 1975), the WHO Expert committee on Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances reviewed the general principles for devising, and the procedures for selecting, INN in the light of developments in pharmaceutical compounds in recent years. The most significant change has been the extension to the naming of synthetic chemical substances of the practice previously used for substances originating in or derived from natural products. This practice involves the use of a characteristic “stem” indicative of a common property of the members of a group. The reason for, and the implications of, the change are fully discussed. The guiding principles were updated during the 13th consultation on nonproprietary names for pharmaceutical substances (Geneva, 27-29 April 1983) (PHARM S/NOM 928 13 May 1983, revised 18 August 1983). 2

A more extensive listing of stems is contained in the working document WHO/EMP/QSM/2011.3 which is regularly updated and can be requested from the INN Programme, WHO, Geneva.

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Proposed INN: List 107

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cef-cillinum -conazolum cort -coxibum -entanum gab gado-gatranum gest gli io-metacinum -mycinum -nidazolum -ololum -oxacinum -platinum -poetinum -pril(at)um -profenum prost -relinum -sartanum -vaptanum vin-vin-

cef-cillin -conazole cort -coxib -entan gab gado-gatran gest gli io-metacin -mycin -nidazole -olol -oxacin -platin -poetin -pril(at) -profen prost -relin -sartan -vaptan vin- } -vin-}

antibiotics, cefalosporanic acid derivatives antibiotics, 6-aminopenicillanic acid derivatives systemic antifungal agents, miconazole derivatives corticosteroids, except prednisolone derivatives selective cyclo-oxygenase inhibitors endothelin receptor antagonists gabamimetic agents diagnostic agents, gadolinium derivatives thrombin inhibitors, antithrombotic agents steroids, progestogens antihyperglycaemics iodine-containing contrast media anti-inflammatory, indometacin derivatives antibiotics, produced by Streptomyces strains antiprotozoals and radiosensitizers, metronidazole derivatives β-adrenoreceptor antagonists antibacterial agents, nalidixic acid derivatives antineoplastic agents, platinum derivatives erythropoietin type blood factors angiotensin-converting enzyme inhibitors anti-inflammatory agents, ibuprofen derivatives prostaglandins pituitary hormone release-stimulating peptides angiotensin II receptor antagonists, antihypertensive (non-peptidic) vasopressin receptor antagonists vinca-type alkaloids

ANNEXE 1

PROCEDURE A SUIVRE EN VUE DU CHOIX DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES RECOMMANDEES POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 L’Organisation mondiale de la Santé (également désignée ci-après sous l’appellation « OMS ») observe la procédure exposée ci-dessous pour l’attribution de dénominations communes internationales recommandées pour les substances pharmaceutiques, conformément à la résolution WHA3.11 de l’Assemblée mondiale de la Santé, et pour le remplacement de telles dénominations. Article 1 - Les propositions de dénominations communes internationales recommandées et les propositions de remplacement de telles dénominations sont soumises à l’OMS sur la formule prévue à cet effet. L’examen de telles propositions est soumis au paiement d’une taxe administrative destinée uniquement à couvrir les coûts correspondants assumés par le Secrétariat de l’OMS (« le Secrétariat »). Le montant de cette taxe est déterminé par le Secrétariat et peut être modifié de temps à autre. Article 2 - Ces propositions sont soumises par le Secrétariat aux experts désignés à cette fin parmi les personnalités inscrites au Tableau d’experts de la Pharmacopée internationale et des Préparations pharmaceutiques, ci-après désignés sous l’appellation « le Groupe d’experts des DCI » ; elles sont examinées par les experts conformément aux « Directives générales pour la formation de dénominations communes internationales pour les substances pharmaceutiques » 2 reproduites ci-après . La dénomination acceptée est la dénomination employée par la personne qui découvre ou qui, la première, fabrique et lance sur le marché une substance pharmaceutique, à moins que des raisons majeures n’obligent à s’écarter de cette règle. 1 Voir annexe 1 dans OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975. Le texte original a été adopté par le Conseil exécutif dans sa résolution EB15.R7 et amendé dans ses résolutions EB43.R9 et EB115.R4. 2

Voir annexe 2.

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Article 3 - Après l’examen prévu à l’article 2, le Secrétariat notifie qu’un projet de dénomination commune internationale est à l’étude. a) Cette notification est faite par une insertion dans WHO Drug Information et par l’envoi d’une lettre aux Etats Membres et aux commissions nationales et régionales de pharmacopée ou autres organismes désignés par les Etats Membres. i) Notification est également faite à la personne qui a soumis la proposition (« le demandeur initial ») et à d’autres personnes portant à la dénomination mise à l’étude un intérêt notoire. b) Cette notification contient les indications suivantes : i) dénomination mise à l’étude; ii) nom de l’auteur de la proposition tendant à attribuer une dénomination à la substance, si cette personne le demande ; iii) définition de la substance dont la dénomination est mise à l’étude ; iv) délai pendant lequel seront reçues les observations et les objections à l’égard de cette dénomination ; nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces observations et objections ; v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. c) En envoyant cette notification, le Secrétariat demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur la dénomination proposée pendant la période au cours de laquelle cette dénomination est mise à l’étude par l’OMS. Article 4 - Des observations sur la dénomination proposée peuvent être adressées à l’OMS par toute personne, dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Article 5 - Toute personne intéressée peut formuler une objection formelle contre la dénomination proposée dans les quatre mois qui suivent la date de publication de la dénomination dans WHO Drug Information (voir l’article 3). Cette objection doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de l’objection ; ii) intérêt qu’il ou elle porte à la dénomination en cause ; iii) raisons motivant l’objection contre la dénomination proposée. Article 6 - Lorsqu’une objection formelle est formulée en vertu de l’article 5, l’OMS peut soit soumettre la dénomination proposée à un nouvel examen, soit intervenir pour tenter d’obtenir le retrait de l’objection. Sans préjudice de l’examen par l’OMS d’une ou de plusieurs appellations de remplacement, l’OMS n’adopte pas d’appellation comme dénomination commune internationale recommandée tant qu’une objection formelle présentée conformément à l’article 5 n’est pas levée. Article 7 - Lorsqu’il n’est formulé aucune objection en vertu de l’article 5, ou que toutes les objections présentées ont été levées, le Secrétariat fait une notification conformément aux dispositions du paragraphe a) de l’article 3, en indiquant que la dénomination a été choisie par l’OMS en tant que dénomination commune internationale recommandée. Article 8 - En communiquant aux Etats Membres, conformément à l’article 7, une dénomination commune internationale recommandée, le Secrétariat : a) demande que cette dénomination soit reconnue comme dénomination commune de la substance considérée ; et b) demande aux Etats Membres de prendre les mesures nécessaires pour prévenir l’acquisition de droits de propriété sur cette dénomination et interdire le dépôt de cette dénomination comme marque ou appellation commerciale. 1

Avant 1987, les listes de dénominations communes internationales étaient publiées dans la Chronique de l’Organisation mondiale de la Santé.

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Article 9 a) Dans le cas exceptionnel où une dénomination commune internationale déjà recommandée donne lieu à des erreurs de médication, de prescription ou de distribution ou en comporte un risque démontrable, en raison d’une similitude avec une autre appellation dans la pratique pharmaceutique et/ou de prescription, et où il apparaît que ces erreurs ou ces risques d’erreur ne peuvent être facilement évités par d’autres interventions que le remplacement éventuel d’une dénomination commune internationale déjà recommandée, ou dans le cas où une dénomination commune internationale déjà recommandée diffère sensiblement de la dénomination commune approuvée dans un nombre important d’Etats Membres, ou dans d’autres circonstances exceptionnelles qui justifient le remplacement d’une dénomination commune internationale recommandée, toute personne intéressée peut formuler une proposition dans ce sens. Cette proposition est présentée sur la formule prévue à cet effet et doit s’accompagner des indications suivantes : i) nom de l’auteur de la proposition ; ii) intérêt qu’il ou elle porte au remplacement proposé ; iii) raisons motivant la proposition ; et iv) description, faits à l’appui, des autres interventions entreprises pour tenter de régler le problème et exposé des raisons pour lesquelles ces interventions ont échoué. Les propositions peuvent comprendre une proposition de nouvelle dénomination commune internationale de remplacement, établie conformément aux Directives générales, compte tenu de la substance pharmaceutique pour laquelle la nouvelle dénomination commune internationale de remplacement est proposée. Le Secrétariat transmet une copie de la proposition pour examen, conformément à la procédure exposée plus loin au paragraphe b), au Groupe d’experts des DCI et au demandeur initial ou à son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles). De plus, le Secrétariat demande aux entités et personnes ci-après de formuler des observations sur la proposition : i) les Etats Membres et les commissions nationales et régionales de pharmacopée ou d’autres organismes désignés par les Etats Membres (en insérant une note à cet effet dans la lettre mentionnée à l’article 3.a), et ii) toutes autres personnes portant au remplacement proposé un intérêt notoire. La demande d’observations contient les indications suivantes : i) dénomination commune internationale recommandée pour laquelle un remplacement est proposé (et la dénomination de remplacement proposée, si elle est fournie) ; ii) nom de l’auteur de la proposition de remplacement (si cette personne le demande) ; iii) définition de la substance faisant l’objet du remplacement proposé et raisons avancées pour le remplacement ; iv) délai pendant lequel seront reçus les commentaires et nom et adresse de la personne habilitée à recevoir ces commentaires ; et v) mention des pouvoirs en vertu desquels agit l’OMS et référence au présent règlement. Des observations sur la proposition de remplacement peuvent être communiquées par toute personne à l’OMS dans les quatre mois qui suivent la date de la demande d’observations. b) Une fois échu le délai prévu ci-dessus pour la communication d’observations, le Secrétariat transmet les observations reçues au Groupe d’experts des DCI, au demandeur initial ou à son successeur et à l’auteur de la proposition de remplacement. Si, après avoir examiné la proposition de remplacement et les observations reçues, le Groupe d’experts des DCI, l’auteur de la proposition de remplacement et le demandeur initial ou son successeur reconnaissent tous qu’il est nécessaire de remplacer la dénomination commune internationale déjà recommandée, le Secrétariat soumet la proposition de remplacement au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite.

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Nonobstant ce qui précède, le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer. Dans le cas où une proposition de remplacement est soumise au Groupe d’experts des DCI pour qu’il y donne suite, le Groupe choisit une nouvelle dénomination commune internationale conformément aux Directives générales mentionnées à l’article 2 et selon la procédure décrite dans les articles 3 à 8 inclus. La notification faite par le Secrétariat en vertu de l’article 3 et de l’article 7, respectivement, y compris au demandeur initial ou à son successeur (si ce n’est pas la même personne que celle qui a proposé le remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), doit dans un tel cas indiquer que la nouvelle dénomination remplace une dénomination commune internationale déjà recommandée et que les Etats Membres peuvent souhaiter prendre des mesures transitoires pour les produits existants qui utilisent la dénomination commune internationale déjà recommandée sur leur étiquette conformément à la législation nationale. Si, après examen de la proposition de remplacement et des observations communiquées conformément à la procédure exposée plus haut, le Groupe d’experts des DCI, le demandeur initial ou son successeur et l’auteur de la proposition de remplacement ne s’accordent pas sur le fait qu’il y a des raisons impératives de remplacer une dénomination commune internationale déjà recommandée, cette dernière est conservée (étant entendu toujours que le demandeur initial ou son successeur n’est pas habilité à refuser son accord à une proposition de remplacement au cas où il ne peut être démontré qu’il porte un intérêt durable à la dénomination commune internationale recommandée qu’il est proposé de remplacer). Dans un tel cas, le Secrétariat informe l’auteur de la proposition de remplacement, ainsi que le demandeur initial ou son successeur (s’il s’agit d’une personne différente de celle qui a formulé la proposition de remplacement et pour autant que le demandeur initial ou son successeur soit connu ou puisse être retrouvé moyennant des efforts diligents, notamment des contacts avec les associations industrielles), les Etats Membres, les commissions nationales et régionales de pharmacopée, les autres organismes désignés par les Etats Membres et toutes autres personnes portant un intérêt notoire au remplacement proposé que, malgré une proposition de remplacement, il a été décidé de conserver la dénomination commune internationale déjà recommandée (avec une brève description de la ou des raisons pour lesquelles la proposition de remplacement n’a pas été jugée suffisamment impérative).

ANNEXE 2

DIRECTIVES GENERALES POUR LA FORMATION DE DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES APPLICABLES AUX SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES1 1. Les dénominations communes internationales (DCI) devront se distinguer les unes des autres par leur consonance et leur orthographe. Elles ne devront pas être d’une longueur excessive, ni prêter à confusion avec des appellations déjà couramment employées. 2. La DCI de chaque substance devra, si possible, indiquer sa parenté pharmacologique. Les dénominations susceptibles d’évoquer pour les malades des considérations anatomiques, physiologiques, pathologiques ou thérapeutiques devront être évitées dans la mesure du possible. Outre ces deux principes fondamentaux, on respectera les principes secondaires suivants : 1. Lorsqu’on formera la DCI de la première substance d’un nouveau groupe pharmacologique, on tiendra compte de la possibilité de former ultérieurement d’autres DCI appropriées pour les substances apparentées du même groupe.

Dans son vingtième rapport (OMS, Série de Rapports techniques, N° 581, 1975), le Comité OMS d’experts des Dénominations communes pour les Substances pharmaceutiques a examiné les directives générales pour la formation des dénominations communes internationales et la procédure à suivre en vue de leur choix, compte tenu de l’évolution du secteur pharmaceutique au cours des dernières années. La modification la plus importante a été l’extension aux substances de synthèse de la pratique normalement suivie pour désigner les substances tirées ou dérivées de produits naturels. Cette pratique consiste à employer des syllabes communes ou groupes de syllabes communes (segments-clés) qui sont caractéristiques et indiquent une propriété commune aux membres du groupe des substances pour lequel ces segments-clés ont été retenus. Les raisons et les conséquences de cette modification ont fait l’objet de discussions approfondies. Les directives ont été mises à jour lors de la treizième consultation sur les dénominations communes pour les substances pharmaceutiques (Genève, 27-29 avril 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 mai 1983, révision en date du 18 août 1983).

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4. Pour former des DCI des acides, on utilisera de préférence un seul mot. Leurs sels devront être désignés par un terme qui ne modifie pas le nom de l’acide d’origine : par exemple «oxacilline» et «oxacilline sodique», «ibufénac» et «ibufénac sodique». 5. Les DCI pour les substances utilisées sous forme de sels devront en général s’appliquer à la base active (ou à l’acide actif). Les dénominations pour différents sels ou esters d’une même substance active ne différeront que par le nom de l’acide inactif (ou de la base inactive). En ce qui concerne les substances à base d’ammonium quaternaire, la dénomination s’appliquera de façon appropriée au cation et à l’anion en tant qu’éléments distincts d’une substance quaternaire. On évitera de choisir une désignation évoquant un sel aminé. 6. On évitera d’ajouter une lettre ou un chiffre isolé ; en outre, on renoncera de préférence au trait d’union. 7. Pour simplifier la traduction et la prononciation des DCI, la lettre « f » sera utilisée à la place de « ph », « t » à la place de « th », « e » à la place de « ae » ou « oe », et « i » à la place de « y » ; l’usage des lettres « h » et « k » sera aussi évité. 8. On retiendra de préférence, pour autant qu’elles respectent les principes énoncés ici, les dénominations proposées par les personnes qui ont découvert ou qui, les premières, ont fabriqué et lancé sur le marché les préparations pharmaceutiques considérées, ou les dénominations déjà officiellement adoptées par un pays. 9. La parenté entre substances d’un même groupe (voir Directive générale 2) sera si possible indiquée dans les DCI par l’emploi de segments-clés communs. La liste ci-après contient des exemples de segments-clés pour des groupes de 1 substances, surtout pour des groupes récents. Il y a beaucoup d’autres segments-clés en utilisation active. Les segmentsclés indiqués sans trait d’union pourront être insérés n’importe où dans une dénomination. Latin -acum -adolum -adol-astum -astinum -azepamum bol -cain-cainum cef-cillinum -conazolum cort -coxibum -entanum gab gado-gatranum gest gli io-metacinum -mycinum -nidazolum -ololum -oxacinum -platinum -poetinum -pril(at)um -profenum prost 1

Français -ac -adol -adol-ast } } substances anti-inflammatoires du groupe de l’ibufénac analgésiques antiasthmatiques, antiallergiques n’agissant pas principalement en tant qu’antihistaminiques antihistaminiques substances du groupe du diazépam stéroïdes anabolisants antiarythmiques de classe I, dérivés du procaïnamide et de la lidocaïne anesthésiques locaux antibiotiques, dérivés de l’acide céphalosporanique antibiotiques, dérivés de l’acide 6-aminopénicillanique agents antifongiques systémiques du groupe du miconazole corticostéroïdes, autres que les dérivés de la prednisolone inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase antagonistes du récepteur de l’endothéline gabamimétiques agents diagnostiques, dérivés du gadolinium antithrombines, antithrombotiques stéroïdes progestogènes antihyperglycémiants produits de contraste iodés anti-inflammatoires du groupe de l’indométacine antibiotiques produits par des souches de Streptomyces antiprotozoaires et radiosensibilisants, du groupe du métronidazole antagonistes des récepteurs β-adrénergiques substances antibactériennes du groupe de l’acide nalidixique antinéoplasiques, dérivés du platine facteurs sanguins de type érythropoïétine inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine anti-inflammatoires du groupe de l’ibuprofène prostaglandines

-astine -azépam bol -caïn-caïne céf-cilline -conazole cort -coxib -entan gab gado-gatran gest gli io-métacine -mycine -nidazole -olol -oxacine -platine -poétine -pril(ate) -profène prost

Une liste plus complète de segments-clés est contenue dans le document de travail WHO/EMP/QSM/2011.3 qui est régulièrement mis à jour et qui peut être demandé auprès du programme des DCI, OMS, Genève.

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-relinum -sartanum -vaptanum vin-vin-

-réline -sartan -vaptan vin-vin} }

peptides stimulant la libération d’hormones hypophysaires antagonistes d’un récepteur de l’angiotensine II, antihypertenseurs (non peptidiques) antagonistes du récepteur de la vasopressine alcaloïdes du type vinca

ANEXO 1

PROCEDIMIENTO DE SELECCIÓN DE DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES RECOMENDADAS PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) seguirá el procedimiento que se expone a continuación tanto para seleccionar denominaciones comunes internacionales recomendadas para las sustancias farmacéuticas, de conformidad con lo dispuesto en la resolución WHA3.11, como para sustituir esas denominaciones. Artículo 1 - Las propuestas de denominaciones comunes internacionales recomendadas y las propuestas de sustitución de esas denominaciones se presentarán a la OMS en los formularios que se proporcionen a estos efectos. El estudio de estas propuestas estará sujeto al pago de una tasa destinada a sufragar los costos de administración que ello suponga para la Secretaría de la OMS («la Secretaría»). La Secretaría establecerá la cuantía de esa tasa y podrá ajustarla periódicamente. Artículo 2 - Estas propuestas serán sometidas por la Secretaría a los miembros del Cuadro de Expertos en Farmacopea Internacional y Preparaciones Farmacéuticas encargados de su estudio, en adelante designados como «el Grupo de Expertos en DCI», para que las examinen de conformidad con los «Principios generales de orientación para formar 2 denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas», anexos a este procedimiento. A menos que haya poderosas razones en contra, la denominación aceptada será la empleada por la persona que haya descubierto o fabricado y comercializado por primera vez esa sustancia farmacéutica. Artículo 3 - Tras el examen al que se refiere el artículo 2, la Secretaría notificará que está en estudio un proyecto de denominación internacional. a) Esa notificación se hará mediante una publicación en Información Farmacéutica OMS y el envío de una carta a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros. i) La notificación será enviada también a la persona que haya presentado la propuesta («el solicitante inicial») y a otras personas que tengan un interés especial en una denominación objeto de estudio. b) En esa notificación se incluirán los siguientes datos: i) la denominación sometida a estudio; ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de denominación de la sustancia, si lo pide esa persona; iii) la identidad de la sustancia cuya denominación está en estudio; iv) el plazo fijado para recibir observaciones y objeciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente procedimiento. 3

1 Véase el anexo 1 en OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975. El texto vigente fue adoptado por el Consejo Ejecutivo en su resolución EB15.R7 y modificado en las resoluciónes EB43.R9 y EB115.R4.. 2 3

Véase el anexo 2. Hasta 1987 las listas de DCI se publicaban en la Crónica de la Organización Mundial de la Salud.

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c) Al enviar esa notificación, la Secretaría solicitará de los Estados Miembros la adopción de todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación propuesta, durante el periodo en que la OMS la tenga en estudio. Artículo 4 - Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Artículo 5 - Toda persona interesada puede presentar una objeción formal a una denominación propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a su publicación en Información Farmacéutica OMS, conforme a lo dispuesto en el artículo 3. Esa objeción deberá acompañarse de los siguientes datos: i) la identidad de la persona que formula la objeción; ii) las causas que motivan su interés por la denominación; y iii) las causas que motivan su objeción a la denominación propuesta. Artículo 6 - Cuando se haya presentado una objeción formal en la forma prevista en el artículo 5, la OMS podrá reconsiderar el nombre propuesto o utilizar sus buenos oficios para intentar lograr que se retire la objeción. La OMS no seleccionará como denominación común internacional una denominación a la que se haya hecho una objeción formal, presentada según lo previsto en el artículo 5, que no haya sido retirada, todo ello sin perjuicio de que la Organización examine otra denominación o denominaciones sustitutivas. Artículo 7 - Cuando no se haya formulado ninguna objeción en la forma prevista en el artículo 5, o cuando todas las objeciones presentadas hayan sido retiradas, la Secretaría notificará, conforme a lo dispuesto en el párrafo a) del artículo 3, que la denominación ha sido seleccionada por la OMS como denominación común internacional recomendada. Artículo 8 - Al comunicar a los Estados Miembros una denominación común internacional, conforme a lo previsto en el artículo 7, la Secretaría: a) solicitará que esta denominación sea reconocida como denominación común para la sustancia de que se trate; y b) solicitará a los Estados Miembros que adopten todas las medidas necesarias para impedir la adquisición de derechos de patente sobre la denominación, y prohíban que sea registrada como marca de fábrica o como nombre comercial. Artículo 9 a) En el caso excepcional de que, debido a su semejanza con otra denominación utilizada en las prácticas farmacéuticas y/o de prescripción, una denominación común internacional recomendada anteriormente ocasione errores de medicación, prescripción o distribución, o suponga un riesgo manifiesto de que esto ocurra, y parezca que tales errores o potenciales errores no sean fácilmente subsanables con otras medidas que no sean la posible sustitución de esa denominación común internacional recomendada anteriormente; en el caso de que una denominación común internacional recomendada anteriormente difiera considerablemente de la denominación común aprobada en un número importante de Estados Miembros, o en otras circunstancias excepcionales que justifiquen el cambio de una denominación común internacional recomendada, cualquier persona interesada puede presentar propuestas en este sentido. Esas propuestas se presentarán en los formularios que se proporcionen a estos efectos e incluirán los siguientes datos: i) la identidad de la persona que presenta la propuesta; ii) las causas que motivan su interés en la sustitución propuesta; iii) las causas que motivan la propuesta; y iv) una descripción, acompañada de pruebas documentales, de las otras medidas que se hayan adoptado con el fin de resolver la situación y de los motivos por los cuales dichas medidas no han sido suficientes. Entre esas propuestas podrá figurar una relativa a una nueva denominación común internacional sustitutiva, formulada con arreglo a los Principios generales y que tenga en cuenta la sustancia farmacéutica para la que se proponga la nueva denominación común internacional sustitutiva.

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La Secretaría enviará al Grupo de Expertos en DCI y al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que sea una persona diferente de la que ha presentado la propuesta de sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales) una copia de la propuesta, para que sea examinada de conformidad con el procedimiento descrito en el párrafo b) infra. Además, la Secretaría solicitará observaciones sobre la propuesta: i) a los Estados Miembros y a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas u otros organismos designados por los Estados Miembros (ello se hará incluyendo una notificación a tal efecto en la carta a la que se refiere el párrafo a) del artículo 3), y ii) a cualquier persona que tenga un interés especial en la sustitución propuesta. Al solicitar que se formulen estas observaciones se facilitarán los siguientes datos: i) la denominación común internacional recomendada que se propone sustituir (y la denominación sustitutiva propuesta, si se ha facilitado); ii) la identidad de la persona que ha presentado la propuesta de sustitución (si lo pide esa persona); iii) la identidad de la sustancia a la que se refiere la sustitución propuesta y las razones para presentar la propuesta de sustitución; iv) el plazo fijado para recibir observaciones, así como el nombre y la dirección de la persona a quien deban dirigirse; y v) los poderes conferidos para el caso a la OMS y una referencia al presente procedimiento. Toda persona puede formular a la OMS observaciones sobre la sustitución propuesta dentro de los cuatro meses siguientes a la fecha en que se realizó la solicitud de observaciones. b) Una vez agotado el mencionado plazo para la formulación de observaciones, la Secretaría enviará todos los comentarios recibidos al Grupo de Expertos en DCI, al solicitante inicial o a su sucesor, y a la persona que haya presentado la propuesta de sustitución. Si después de examinar la propuesta de sustitución y las observaciones recibidas, el Grupo de Expertos en DCI, la persona que haya presentado la propuesta de sustitución y el solicitante inicial, o su sucesor, están de acuerdo en la necesidad de sustituir la denominación común internacional recomendada anteriormente, la Secretaría remitirá la propuesta de sustitución al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite. No obstante lo anterior, el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone. En caso de que la propuesta de sustitución sea presentada al Grupo de Expertos en DCI para que la tramite, este grupo seleccionará una nueva denominación común internacional de conformidad con los Principios generales a los que se refiere el artículo 2 y al procedimiento establecido en los artículos 3 a 8 inclusive. En ese caso, en las notificaciones que la Secretaría ha de enviar con arreglo a los artículos 3 y 7, respectivamente, incluida la notificación al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), se indicará que la nueva denominación sustituye a una denominación común internacional recomendada anteriormente y que los Estados Miembros podrán, si lo estiman oportuno, adoptar disposiciones transitorias aplicables a los productos existentes en cuya etiqueta se utilice, con arreglo a la legislación nacional, la denominación común internacional recomendada anteriormente que se haya sustituido. En caso de que, después de haber estudiado la propuesta de sustitución y los comentarios recibidos de conformidad con el procedimiento descrito anteriormente, el Grupo de Expertos en DCI, el solicitante inicial o su sucesor y la persona que haya presentado la propuesta de sustitución no lleguen a un acuerdo sobre la existencia de razones poderosas para sustituir una denominación común internacional recomendada anteriormente, esta denominación se mantendrá (siempre en el entendimiento de que el solicitante inicial o su sucesor no tendrán derecho a impedir el acuerdo sobre una propuesta de sustitución en el caso de que hayan dejado de tener un interés demostrable en la denominación común internacional cuya sustitución se propone). En ese caso, la Secretaría comunicará a la persona que haya propuesto la sustitución, así como al solicitante inicial o a su sucesor (en el caso de que no sea la misma persona que propuso la sustitución y siempre que el solicitante inicial o su sucesor sean conocidos o puedan ser encontrados mediante esfuerzos diligentes, como el contacto con las asociaciones industriales), a los Estados Miembros, a las comisiones nacionales y regionales de las farmacopeas o 233

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a otros organismos designados por los Estados Miembros y a cualquier otra persona que tenga interés en la sustitución propuesta, que, pese a la presentación de una propuesta de sustitución, se ha decidido mantener la denominación común internacional recomendada anteriormente (con una descripción de la o las razones por las que se ha considerado que la propuesta de sustitución no estaba respaldada por razones suficientemente poderosas).

ANEXO 2

PRINCIPIOS GENERALES DE ORIENTACIÓN PARA FORMAR DENOMINACIONES COMUNES INTERNACIONALES PARA SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS1 1. Las denominaciones comunes internacionales (DCI) deberán diferenciarse tanto fonética como ortográficamente. No deberán ser incómodamente largas, ni dar lugar a confusión con denominaciones de uso común. 2. La DCI de una sustancia que pertenezca a un grupo de sustancias farmacológicamente emparentadas deberá mostrar apropiadamente este parentesco. Deberán evitarse las denominaciones que puedan tener connotaciones anatómicas, fisiológicas, patológicas o terapéuticas para el paciente. Estos principios primarios se pondrán en práctica utilizando los siguientes principios secundarios: 3. Al idear la DCI de la primera sustancia de un nuevo grupo farmacológico, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de poder formar DCI convenientes para las sustancias emparentadas que se agreguen al nuevo grupo. 4. Al idear DCI para ácidos, se preferirán las de una sola palabra; sus sales deberán denominarse sin modificar el nombre del ácido: p. ej. «oxacilina» y «oxacilina sódica», «ibufenaco» y «ibufenaco sódico». 5. Las DCI para las sustancias que se usan en forma de sal deberán en general aplicarse a la base activa o al ácido activo. Las denominaciones para diferentes sales o esteres de la misma sustancia activa solamente deberán diferir en el nombre del ácido o de la base inactivos. En los compuestos de amonio cuaternario, el catión y el anión deberán denominarse adecuadamente por separado, como componentes independientes de una sustancia cuaternaria y no como sales de una amina. 6. Deberá evitarse el empleo de letras o números aislados; también es indeseable el empleo de guiones. 7. Para facilitar la traducción y la pronunciación, se emplearán de preferencia las letras «f» en lugar de «ph», «t» en lugar de «th», «e» en lugar de «ae» u «oe», e «i» en lugar de «y»; se deberá evitar el empleo de las letras «h» y «k». 8. Siempre que las denominaciones propuestas estén de acuerdo con estos principios, recibirán una consideración preferente las denominaciones propuestas por la persona que haya descubierto las sustancias, o que fabrique y comercialice por primera vez una sustancia farmacéutica, así como las denominaciones ya adoptadas oficialmente en cualquier país. 9. El parentesco entre sustancias del mismo grupo se pondrá de manifiesto en las DCI (véase el Principio 2) utilizando una partícula común. En la lista que figura a continuación se indican ejemplos de partículas para grupos de sustancias, en 2 particular para grupos nuevos. Existen muchas otras partículas que se usan habitualmente. Cuando una partícula aparece sin guión alguno, puede utilizarse en cualquier lugar de la palabra.

1 En su 20º informe (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 581, 1975), el Comité de Expertos de la OMS en Denominaciones Comunes para las Sustancias Farmacéuticas revisó los Principios generales para formar denominaciones comunes internacionales (DCI), y su procedimiento de selección, a la luz de las novedades registradas en los últimos años en materia de compuestos farmacéuticos. El cambio más importante había consistido en hacer extensivo a la denominación de sustancias químicas sintéticas el método utilizado hasta entonces para las sustancias originadas en productos naturales o derivadas de éstos. Dicho método conlleva la utilización de una «partícula» característica que indica una propiedad común a los miembros de un grupo. En el citado informe se examinan en detalle las razones y consecuencias de este cambio. Los Principios generales de orientación se actualizaron durante la 13ª consulta sobre denominaciones comunes para sustancias farmacéuticas (Ginebra, 27 a 29 de abril de 1983) (PHARM S/NOM 928, 13 de mayo de 1983, revisado el 18 de agosto de 1983). 2 En el documento de trabajo WHO/EMP/QSM/2011.3, que se actualiza periódicamente y puede solicitarse al Programa sobre Denominaciones Comunes Internacionales, OMS, Ginebra, figura una lista más amplia de partículas.

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Latin -acum -adolum -adol-astum -astinum -azepamum bol -cain-cainum cef-cillinum -conazolum cort -coxibum -entanum gab gado-gartranum gest gli io-metacinum -mycinum -nidazolum -ololum -oxacinum -platinum -poetinum -pril(at)um -profenum prost -relinum -sartanum -vaptanum vin-vin-

Español -aco -adol ) -adol- ) -ast -astina -azepam bol -caína-caínacef- cilina -conazol cort -coxib -entán gab gado-gatrán gest gli io-metacina -micina -nidazol -olol -oxacino -platino -poetina -pril(at) -profeno prost -relina -sartán -vaptán vin) -vin) antiinflamatorios derivados del ibufenaco analgésicos antiasmáticos, sustancias antialérgicas cuya acción principal no es la antihistamínica antihistamínicos derivados del diazepam esteroides anabolizantes antiarrítmicos de clase I, derivados de procainamida y lidocaína anestésicos locales antibióticos, derivados del ácido cefalosporánico antibióticos derivados del ácido 6-aminopenicilánico antifúngicos sistémicos derivados del miconazol corticosteroides, excepto derivados de prednisolona inhibidores selectivos de ciclooxigenasa antagonistas del receptor de endotelina gabamiméticos agentes para diagnóstico derivados de gadolinio inhibidores de la trombina antitrombóticos esteroides progestágenos hipoglucemiantes, antihiperglucémicos medios de contraste iodados antiinflamatorios derivados de indometacina antibióticos producidos por cepas de Streptomyces antiprotozoarios y radiosensibilizadores, derivados de metronidazol antagonistas de receptores -adrenérgicos antibacterianos derivados del ácido nalidíxico antineoplásicos derivados del platino factores sanguíneos similares a la eritropoyetina inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina antiinflamatorios derivados del ibuprofeno prostaglandinas péptidos estimulantes de la liberación de hormonas hipofisarias antihipertensivos (no peptídicos) antagonistas del receptorde angiotensina II antagonistas del receptor de vasopresina alcaloides de la vinca

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Informations clés

Organisation Organisation mondiale de la santé (OMS)

Type de document Journal articles

Date d'adoption 31 décembre 2012

Source Organisation mondiale de la santé