Les effets biologiques des fibres minérales artificielles : rapport sur une réunion OMS/CIRC, Copenhague, 20-22 avril 1982

C, t =� �-�•¥6 Organisation mondiale de la sante �-Bureau regional de l'Europe � ., � Centre international � J de recherche sur le cancer � Rapports et Etudes EURO 81 Les eff ets biologiques des fibres minerales artificielles Rapport sur une reunion OMS/CIRC 111111111111111111111111111111111!11 1111111111111 •00004598• C 0 L'Organisation mondiale de la sante (OMS), creee en 1948, est une institu- tion specialisee des Nations Unies a qui incombe, sur le plan international, la responsabilite principale en matiere de questions sanitaires et de sante publique. Au sein de l'OMS, les professionnels de la sante de quelque 160 pays echangent des connaissances et des donnees d'experience en vue de faire acceder, d'ici l'an 2000, tousles habitants du monde a un niveau de sante qui leur permette de mener une vie socialement et economiquement productive. Le Bureau regional de l'Europe est l'un des six Bureaux regionaux de l'OMS repartis dans le monde. Chacun de ces Bureaux a son programme propre dont l'orientation depend des problemes de sante particuliers des pays qu'il dessert. La Region europeenne, qui compte 33 Etats Membres actifs 0 , se distingue par le fait qu'elle reunit un grand nombre de pays industrialises disposant de services medicaux tres modernes. Son pro- gramme differe done de ceux des autres Regions, car ii vise plus particulie- rement a resoudre les problemes des societes industrielles. Dans la strategie mise au point par le Bureau regional afin d'atteindre le but de «la sante pour tous en l'an 2000», Jes activites se subdivisent en trois grandes categories : promotion de modes de vie favorables a la sante, prevention des maladies et des accidents et organisation de soins adequats, accessibles et acceptables pour tous. Ce qui caracterise aussi la Region, c'est sa grande diversite linguistique et Jes difficultes qui en resultent sur le plan de la communication et de la diffusion de !'information. Les publications du Bureau regional paraissent en quatre langues (allemand, anglais, fran9ais et russe) et Jes droits de traduction en d'autres langues seront volontiers accordes. a Albanie, Allemagne, Republique federale d', Autriche, Belgique, Bulgarie, Danemark, Espagne, Finlande, France, Grece, Hongrie, lrlande, Islande, Israel , ltalie, Luxembourg, Malle, Maroc, Monaco, Norvegc, Pays-Bas, Pologne, Portugal , Republique democratique allemande, Roumanie, Royaume-Uni de Grande-Bretagne et d'lrlande du Nord, Saint-Marin, Suede, Suisse, Tchecoslovaquie, Turquie, Union des Republiques socialistes sovie tiques , Yougoslavie. �f)r Organisation mondiale de la sante lfl-�Bureau regional de }'Europe � � Centre international � I de recherche sur le cancer Rapports et Etudes EURO 81 Les eff ets biologiques des fibres minerales artificielles Rapport sur une reunion OMS/CIRCCopenhague, 20-22 avril 1982 ICP/WKH 014(2) ISBN 92 890 2247 7 © Organisation mondiale de la sante 1985 Les publications de !'Organisation mondiale de la sante beneficient de la protection prevue par Jes dispositions du Protocole N° 2 de la Convention univer- selle pour la Protection du Droit d' Auteur. Pour toute reproduction ou traduction partielle ou integrale, une autorisation doit etre demandee au Bureau regional de !'OMS pour !'Europe, 8 Scherfigsvej , DK-2100 Copenhague 0, Danemark. Le Bureau regional sera toujours tres heureux de recevoir des demandes a cet effet. Les appellations employees dans cette publication et la presen tation des don- nees qui y figurent n'impliquent de la part du Secretariat de !'Organisati on mon- diale de la sante aucune prise de position quant au statut juridique des pays, territ oires , villes ou zones, ou de leurs autorites, ni quant au trace de leurs frontieres ou limites. La mention de firmes et de produits commerciaux n'implique pas que ces firmes et produits commerciaux son t agrees ou recommandes par !'Organisation mondiale de la sante de preference a d'autres. Sauf erreur ou omiss ion, une majuscule initiale indique qu'il s'agit d'un nom depose. Ce rapport exp rime les vues collectives des participants a une reunion et ne represente pas necessairement les decisions ou la politique officiellement adoptees par !'Organisation mondiale de la sante. IMPRIM E AU DAN EMARK ISSN 0250-8400 SOMMAIRE Page Introduction ...... ... ... .... ... ........... ...... .... ..... ... ... ....... ......... .. ......... .... ..... ..... .. .. ........ . Les fibres minerales artificielles (FMA) ... ... ... .... ... .... ... ................ ...... .... .. .... 4 Definitions des FMA ... ..... .. ..... .. ... .. .. .......... ... .... .. ... ... ..... .... .... .. ..... ... .... ....... ...... .... 4 Types de FMA .... ... .. .... ..... .... .... .. ...... ... .... .. ...... ................ .. ... .. ... .... ... ... ... ... ........... 4 Composition des FMA ....... .. ...... .......... .. .... ......... ... .. . .. ....... ............... ... ... ........ .... .. 5 Technologie, fabrication et caracteristiques des fibres .. .. ............ .... .. .. ........... .. .... .. 7 Essor de la production ................... .. .... .. .... .. .. .. .. .. ........................................ .. ...... .. 11 FMA en suspension dans !'air sur !es lieux de travail.. ... .. ..... .. ....... .... .. ... 13 Enquetes sur l'environnement ... ... .... ...... ....... ...... .. ...... .. ............ ... ............ ..... .. ....... 13 Methodes de prelevement d'echantillons dans I'environnement .......... .. ........ ... ...... 20 Synthese critique des enquetes sur l'environnement et des techniques de prelevement ... .... ....... .... ... ...... ... ......... ... ... .... .. .. ...... .... ... ... .. .. .. .. .. ..... ... 22 Effets biologiques des FMA .... .. ... .... .............. .. .. ... ...... ..... ... .. .. .. .............. ... ... ... 26 Profil de la mortalite .. .. .. .. .... ...... .... ............ .... ...... .. ... ... ........................... .. ....... .... . 26 Analyse critique du profil de la mortalite .. .... .... .............. .. .. .. ...... .... .. .... .. .. ..... ...... . 30 Morbidite par maladie respiratoire des travailleurs en activite .. .... ... ... ...... .... .. .. .... . 33 Analyse critique de la morbidite par maladie respiratoire ....... .. .......... ... .. .. ..... .. ..... 35 Etudes experimentales sur !'animal ............. .. .... .. .. .. .. .... .......... .. ......... ........ ............ 36 Etudes experimentales sur cultures cellulaires et tissulaires .. .. ...... .... ... ......... ...... .... 40 Analyse critique des etudes experimentales sur !'a nimal .. .. .... ........ ... .... ... .... .. .... .. .. 41 Evaluation et perspectives .. .... ... .... .... .. .. ... .... ....... .... .... ... .. .. .... ...... .. .... ... .. ....... ... 45 L'environnement aerien .. ... ....... ..... .... ... ... ... ... ..... ...... .... .. ... .... ....... .. ......... .... .... ... ... 46 Etudes de mortalite .. .... .. .... ... ... .... .... .... .. ... ..... ...... ... .... .... ... .. ... ... .. .... .... ... ... .... .. ..... 47 Etudes de morbidi te . . ... ... . .. .. . .. .. .. . . . . . . .. ... .... ... ... .. . .. . . . . .. . .. . .. . . . . . .. ... .. . . ..... ... ... . . . ... . . . . . 48 Etudes experimentales sur !'animal .... .. .... .... .. .... ..... .. ..... .. ............. ... .. ... .... ... .. ... ..... 49 Recommandations .. .... ......... ............... .. ........... ......... ....... ..... ....... ............ ........ .... 50 Etudes sur l'environnement et echantillonnage .... ....... .. ............ .. ......... ... .. ............. 50 Profil de la mortalite ........................................................................... .................. 5 I Pathologie respiratoire ...... ....... ..... ..... ..... .. .... .. .. .. ...... .... ...... .. ............ ..... .. ...... .. .. .. . 52 Anatomie pathologique ....... .. ... ............ .. ... .... . .. ...... .. .. .. .... ..... .. .. .... ... ... ... .. .... ..... . .. 52 Etudes experimentales sur !'animal et in vitro ........................................................ 53 Co llection de reference internationale de FM A (C RI / FMA ) .. ...... .... ..... .. ........... .. . 53 Coordination des recherches.. .............. .... ... ... ......... .... .. .. .... ... ... .... ...... .... .. ............. 54 iii Seance de cloture . . .. .... .. . ...... .. .. .... .. .. .. .. .. .... .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 54 References Annexe l Annexe 2 Annexe 3 Annexe 4 Annexe 5 Annexe 6 Annexe 7 Annexe 8 Annexe 9 Recherches coordonnees sur Jes effets biologiques des FMA - J.D. Cameron ...... ............ ...... .......... ......... . La technique des FMA : Notions historiques - WJ.A. Hartung .. ..... .......... ....... ........... ......................... .. Caracteristiques des nuages poussiereux degages par les anciens produits de FMA. Partie I : La theorie - T. Schneider & J. Skotte .............................................. .. Caracteristiques des nuages poussiereux degages par les anciens produits de FMA. Partie II : Approche experimentale - T. Schneider & E.D. Smith ........ ........ .. Tendances de la production quant aux dimensions de fibres d'isolants en FMA -J.L. Konzen .................. .. Enquete a court terme sur Jes fibres en suspension dans les usines de fabrication americaines - N.A. Esmen .............. ....... .... .... ..... ...... ..... ... ....... .. .......... . Enquetes a court terme sur Jes fibres en suspension dans les usines de fabrication europeennes - J. Ottery, J. Dodgson, G. E. Harrison & J. W Cherrie ..................... . Etude a long terme sur les fibres en suspension dans !'air aux Etats-Unis - Y. Y. Hammad & NA. Esmen .. .......... . Mesure des fibres dans les industries productrices et utilisatrices de FMA - G. Riediger .......................... . Annexe 10 Enquetes dans les industries utilisatrices - 55 59 61 63 65 67 68 70 72 73 T. Schneider .. .... .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... .. .. . 74 Annexe 11 L'exposition professionnelle des travailleurs polonais aux FMA en suspension dans l'air - J. Jndulski, J. Go'scicki, E. Wiecek & G. Stroszejn-Mrowca .. .... .. .. .... 76 Annexe 12 Problemes inherents au comptage des fibres et a son automation - G.J. Burdett, L. C. Kenny, T.L. Ogden, A.P. Rood, T. Shenton-Tay/or, R. Tarry & N. P. Vaughan................... .......... .............................. ...... 78 iv Annexe I 3 Systeme de reference de l'OMS pour le controle et le comptage des fibres - M. I. Mikheev ...................... 80 Annexe 14 L'environnement dans la fabrication de fibres ceramiques -NA. Esmen & Y. Y. Hammad .... ...... ....... .. 8 1 Annexe 15 Problemes dans la mesure de la concentration ponderale de FMA en suspension - J. Dodgson, G.E. Harrison, J. Ottery, P. Oldershaw & J. McCutheon .............. .. .. .. .... 83 Annexe 16 Strategies d'echantillonnage de l'air - M. Corn ......... ... 85 Annexe 17 Etude de la mortalite et d'incidence du cancer menee par le CIRC sur Jes trava illeurs de production des FMA -R. Saracci, L. Simonato, E.D. Acheson, A. Andersen, P.A . Bertazzi, J. Claude, N. Charnay, J. Esteve, R.R. Frentzel-Beyme, M.J. Gardner, 0. Jensen, R. Maasing, J. Olsen, L. Teppo, P. Westerholm & C. Zocchetti .............. .. ...................................... .... .. .. ..... 86 Annexe 18 Mortalite des travailleurs dans l'industrie des FMA - P.E. Enterline & G.M. Marsh...... ............... ..... ............... 90 Annexe 19 Mortalite chez Jes travailleurs de production du verre fibreux - R. W. Morgan. SD. Kaplan & J.A. Bratsberg ...... ....... .............. ...... ....... ........ ... .. ..... ...... 92 Annexe 20 La mortalite des travailleurs du verre fibreux - H. Shannon, M. Hayes, J. Julian & D. Muir .. .. ........... .... 94 Annexe 21 Cancer des voies respiratoires chez Jes travailleurs suedois du batiment exposes aux FMA -A. Englund, G. Engholm, N. Hallin & G. v. Schmalensee . . . . . . . . . . . . .. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. 96 Annexe 22 Pathologie respiratoire des travailleurs de production des FMA : synthese des etudes precedentes - G. W. Wright . .. . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .. . . . . . . .. . . . . . . .. . . . 98 Annexe 23 Sante des voies respiratoires chez les travailleurs des FMA aux Etats-Unis - H. Weill, J.M. Hughes, Y. Y. Hammad, H. W. Glindmeyer, G. Sharon & R.N. Jones ... ... ....... ... ......... .......... ............... ...... .............. 100 Annexe 24 Etude pilote de morbidite respiratoire chez les travailleurs des FMA au Royaume-Uni -J. W. Hill, C.E. Rossiter & D. W. Foden .................... ...... ...... .. ..... .. ............. .... .. ........ 102 V Annexe 25 Fonction respiratoire des travailleurs dans une usine suedoise de laine de roche - P. Malmberg, H. Hedenstrom, B. Ko/modin-Hedman & S. Krantz .. .. ...... ... .................... 104 Annexe 26 Exposition professionnelle et modification dans la fonction respiratoire chez les travailleurs de la laine de roche - Z. Skuric & D. Stahuljak- Beritic. .. .. . .. .. .. .. ....... ....... .. .. .... .. ... ....... .. .. ... ..... .. .. ... . .. ..... . 105 Annexe 27 Les FMA dans les voies respiratoires du rat - A. Morgan & A. Holmes ...... .... .... ...... .... ... .................. .... 107 Annexe 28 L'elimination des poussieres de FMA des poumons de rats - K.D. Friedberg & S. VI/mer .. .. .... ... ... ....... ... ... 109 Annexe 29 Le comportement des fibres minerales dans Jes solutes physiologiques - H. Forster ......... .... ...... .... .. ...... ...... .... 110 Annexe 30 Les reactions des FMA dans un solute physiologique artificiel et dans l'eau - R. Klingholz & B. Steinkopf ... . 112 Annexe 31 La solubilite des fibres in vitro et in vivo - J.P. Leineweber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Annexe 32 La distribution granulometrique des FMA apres inhalation prolongee - NF Johnson. D.M. Griffiths & R.J. Hi/1 ............... ..... ..... ......... .......... .. 11 6 Annexe 33 Depot et elimination des FMA - Y. Y. Hammad ...... ..... 11x Annexe 34 Distribution des FMA inhalees dans le poumon du rat - L. Le Bouffant, J.P. Henin, J.C. Martin, C. Normand. G. Tichoux & F Trolard ... .. ... ... .. ... ......... .... ...... .. ... ..... .. . 119 Annexe 35 La pathogenie des FMA par opposition aux fibres naturelles - D.M. Bernstein. R. T. Drew, G. Schidlo vsky & M. Kuschner .. ........ ........ ... ...... .... ................. ...... ....... .... .. 121 Annexe 36 Retrospective de la fibrogenicite et de la canccrogenicitc chez )'animal de laboratoire - P. Kotin ...... .... ... ........... 12.l Annexe 37 Effets de )'inhalation et de l'inoculation intraplcuralc chez le rat - ./. C. Wa!(ner . .. .. .. ... .. . . ... .. .. ... . ... .. . .. . .... .. . .. . . 124 Annexe 38 Deux etudes d'inhalation : une comparaison - E. E. McConnell, .I. C. Wa!(ner, .I. W. Skidmore & J.A . Moore ............. .... ........ ........ .. ......... ...... ...... ......... .... 125 vi Annexe 39 L'exposition prolongee de hamsters et de rats a des aerosols de microfibres de verre - D. M. Smith , L. W. Ortiz & R. Archuleta . .... ...... ..... .. .... .... .. . .......... .. .. .. 128 Annexe 40 Experiences d'implantation avec les fibres minerales - F. Pott, H. W. Schlipkdter, U. Ziem, K. Spurny & F. Huth .......... .... ......... ................................................... 130 Annexe 41 Les effets pathogenes sur le rat du verre ceramiq ue fibreux de silicate d'aluminium - J.M. G. Davis, J. Addison, R.E. Bolton, K. Donaldson, A.D. Jones & A. Wright ....... 132 Annexe 42 Etudes biologiques sur d'autres FMA - K.P. Lee & C. F. Reinhardt ............ .. ... ... .... .. ........... .... .. ... .. .. ........ .. .. . 133 Annexe 43 Etudes de FMA in vitro - E.G. Beck ....... ........... .... ... ... 134 Annexe 44 L'inhalation de fibre de verre par des primates non humains - B. Goldstein, I. Webster & R. E.G. Rendall . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Annexe 45 Les etudes experimentales du MRC et du NIEHS: nouvelle analyse - CE. Rossiter .............................. ..... 137 Annexe 46 Groupe d'etude I - Techniques de reference pour !'observation des poussieres fibreuses de FMA et des poussieres particulaires sur !es lieux de travail 139 Annexe 47 Groupe d'etude II - Methodes de production d'aerosols de fibres pour !es etudes experimentales sur !'animal - Aspects techniques....................... ....................... ........... 143 Annexe 48 Resolu tion GC/20/R9, adoptee !ors de la vingtieme session du conseil de direction du CIRC .. ... ................... 146 Annexe 49 Listc des participants .. ..... ....... ........................ .... ... .. ...... 147 vii INTRODUCTION Une conference sur !es effets biologiques des fibres minerales artificielles (FMA) a ete tenue a Copenhague du 20 au 22 avril 1982. Elle a ete reunie conjointement par le Bureau regional de !'OMS pour !'Europe et le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) , en association avec le Comite commun de recherche medicale pour !'Europe (JEMRB)° et la Thermal Insulation Manufacturers Association (TIMAl des Etats-Unis d'Amerique. La conference a ete convoquee en vertu de a) la resolution WHA30.47 de la Trentieme assemblee mondiale de la sante, qui preconisait des etudes en collaboration afin d 'ameliorer !'evaluation des risques pour la sante que comporte !'exposition croissante aux substances chimiques et suggerait de promouvoir l'emploi de methodes experimentales et epidemiologiques donnant des resultats comparables sur le plan international ; b) la resolution EUR/RC29/R7 du Comite regional de !'OMS pour !'Europe , sanctionnant la collaboration et l'echange d'informations concernant la mise au point de methodes et de procedures de controle dans le contexte du programme du Bureau regional pour la promotion de !'hygiene du milieu ; et c) la resolution GC/1 4/R8 du Conseil d'administration du CIRC, visant a promouvoir des etudes, ainsi que !es modalites de la collaboration avec l'industrie, sur des programmes de recherche medicale . a Le J EM RB est une organisation sans but lucratif inscrite aupres des Charity Commissioners d'Angleterre et du Pays de Galles. Par l'intermedia ire de son Comitc scientifique et technique (STC) independant , le JEMRB encourage la recherche et les etudes portant sur les effe ts biologiques des FMA. II est finance par le Groupe des fabri- cants de fibres de verrc du Comite international de la rayonne et de fibres synthctiques (CIRFS) et par !'Association europeenne des fabricants de materiaux isolants (EU RIMA). b La TIMA est la principale association professionnellc nationale de fabricants de matcriaux en fibres vitreuscs aux Etats-Unis. Dans le cadre de ses activites, elle parti- cipe au financement d'etudes scientifiques, medicales e t d'hygicne industrielle realisees par des organismes de rechcrche independants sur l'avis du groupe Santc-Sccurite de TIMA. Les donnees des recherches sur la sante sont diffiusces a des organismes gouvem e- mentau x , universitaires, syndicaux, industricls et autres. La conference a reuni deux cent soixante-seize participants de vingt- cinq pays appartenant a trois Regions de l'OMS, y compris dix-neuf pays europeens - dont dix gouvernements avaient delegue des representants - ainsi que des syndicalistes nationaux et internationaux et des fonctionnaires de l'Organisation intemationale du travail (OIT) et des Communautes euro- peennes. Un large eventail des disciplines de la sante et autres etait represente, dont la medecine du travail , !'hygiene industrielle, l'epidemiologie , la bio- statistique, la toxicologie et l'anatomopathologie humaines et animales, !'administration de la sante et de la securite, de meme que la technologie, l'ingenierie et la direction administrative de la fabrication des FMA. La liste des participants figure en Annexe 49 . A l'ouverture de la conference, le Dr J. Gilson, president, ancien directeur du Medical Research Council (MRC) Pneumoconiosis Unit du Royaume-Uni, le professeur H. Weill, vice-president, de la Faculte de medecine de l'Universite de Tulane aux Etats-Unis et le Dr T. Guthe, rapporteur, du Tableau OMS d'experts de la medecine du travail, ont ete presentes aux participants. Le Dr Leo A. Kaprio , directeur regional de l'OMS pour l'Europe, a souhaite la bienvenue aux participants. Selon lui, la participation massive a cette conference portait temoignage de son importance. Les administrations de la sante s'interessent tout particulierement au programme du Bureau regional relatif a la salubrite de I'environnement. Les effets biologiques des fibres minerales naturelles et artificielles sont actuellement un objet de pre- occupation dans de nombreux pays. L'utilisation croissante des FMA dans le batirnent, pour l'isolation et le renforcement, l'accent mis sur la conser- vation de l'energie grace a une amelioration en quantite et en qualite de !'isolation, ainsi que la necessite de disposer de produits de substitution de l'amiante ont attire !'attention sur les risques possibles pour la sante humaine que comporte l'exposition aux FMA durant leur fabrication et leur emploi. Avec l'appui de l'opinion publique et de la legislation, les responsables de la sante doivent maintenant aborder de maniere positive la demonstration de I'innocuite de produits largement utilises. On ne saurait plus supposer, en I'absence d'enquete adequate, qu'il n'existe aucun risque pour la sante . Le president, dans son introduction, a rappele que, dans le passe, la plupart des maladies professionnelles ont d'abord ete observees par les clini- ciens et les anatomopathologistes. Ce n'est que plus tard que la severite et la portee de ces maladies ont ete etablies par des enquetes et des etudes syste- matiques, parfois apres de longues annees. Pour Jes FMA, il en est alle diffe- remment. Des observations cliniques isolees et incertaines ont seules donne a penser a l'existence d'une pathologie chronique possible. Depuis le debut de la fabrication des FMA, qui remonte a une cinquantaine d 'annees, ces observations ne sont devenues ni plus frequentes, ni plus certaines. Diverses etudes experimentales du debut des annees 70 - consacrees avant tout aux mecanismes d'action de l'amiante - ont cependant montre que des tumeurs mesotheliales analogues a celles que l'on rencontre chez l'homme apres 2 exposition a l'amiante, pouvaient etre induites chez l'animaJ par implantation intrapleurale ou intraperitoneale de plusieurs types de fibres , dont certaines FMA. Vers le milieu des annees 70, la TIMA, aux Etats-Unis , d'une part, et le JEMRB, en Europe, de l'autre, ont decide d'encourager la recherche sur Jes risques eventuels pour la sante, imputables a !'exposition aux FMA en sus- pension dans !'air. En 1976 , un atelier international convoque a Copenhague a ebauche la nature et la coordination des etudes a long terme necessaires. Depuis !ors, un programme de recherche complet a ete entrepris dans des universites et autres institutions scientifiques en Europe et aux Etats-Unis (Annexe 1). Le president a fait remarquer que ce programme de recherche represente la plus vaste enquete internationale coordonnee entreprise ace jour en mede- cine du travail. Selon Jui, !'information scientifique qu 'elle perm et de presenter a la conference apportera une contribution majeure a la comprehension des effets biologiques et des risques potentiels pour la sante resultant des fibres en suspension dans !'air. Les activites de recherche ont ete de plusieurs ordres : etudes detaillees sur !'atmosphere des usines de fabrication, mise au point de methodes d'evaJuation des fibres en suspension, etudes du profil de la mortalite et de la morbidite du personnel expose aux FMA, etudes, chez !'animal , sur le depot et !'elimination des fibres et leurs effets fibrogenes et cancerogenes, et enfin exploration de leurs proprietes physiques et chimiques in vitro. Quoique la plupart de ces travaux aient ete realises en Europe et aux Etats-Unis , certaines recherches complementaires ont ete effectuees ailleurs . Les resultats d 'un systeme central de reference europeen, patronne par !'OMS (J) , destine a harmoniser des methodes de comptage des FMA en suspension par microscopie optique seront egalement presentes a la confe- rence (Annexe 13). Chacun des themes principaux de la conference a fait l'objet d 'une syn- these critique en commission par des «pairs» independants, qui a permis une evaJuation des resultats par des speciaJistes et a fourni !'occasion d'un debat en seance. A la fin de la conference, certains participants ont pris part a des seances de deux groupes d 'etude techniques, consacres respecti- vement aux methodes de reference pour !'observation permanente des FMA et des poussieres particulaires sur les lieux de travail (Annexe 46), et aux aspects techniques des methodes de production des aerosols de fibres pour Jes etudes experimentales sur !'animal (Annexe 4 7) . Un tableau internationaJ d'histopathologistes s'est en outre reuni pour mettre la derniere main a la classification histologique et a la codification des divers degres de fibrose et de neoplasie pulmonaire chez le rat , devant etre utilisee dans les etudes pre- sentes et futures chez !'animal (Annexe 38). II n'etait du ressort de la conference ni de legiferer , ni de definir des normes pour Jes poussieres . Son objectif principal etait de realiser la meil- leure evaluation possible des connaissances scientifiques actuelles sur !es effets 3 biologiques des FMAet des recherches ulterieures qu'il importe de recommander afin de combler les lacunes dans les connaissances actuelles. Cela devrait alors venir en aide a ceux qui devront prendre des decisions sur ce qui suit : a) quels codes de bonne pratique et quels reglements eventuels relatifs au contr6le des poussieres, sont necessaires pour assurer la fabrication et !'utilisation en conditions de securite des produits en FMA;et b) quelles sont les mesures necessaires pour la surveillance future des sujets exposes aux FMA en suspension dans l'air. LES FIBRES MINERALES ARTIFICIELLES (FMA) Definitions des FMA L'expression «fibres minerales artificielles» (FMA) est utilisee pour designer les fibres amorphes , vitreuses, fabriquees a partir de laitier, de roche ou de verre en fusion. En Amerique du Nord , on emploie parfois !'expression «fibres vitreuses artificielles» (FV A). Les fabricants caracterisent les produits de FMA par leur diametre nominal , qui represente la valeur mediane de la distribution des valeurs ponderees du diametre en fonction de la longueur dans un ensemble d'echantillons preleves au hasard dans le produit meme . Dans le domaine de la medecine du travail , les fibres sont arbitrairement definies comme des particules allongees dont le rapport longueur : diametre est ;;;i: 3: 1. Ainsi, une particule d'un diametre de 3,5 µm devra presenter une longueur d'au moins 10,5 µm pour meriter le nom de fibre . Depuis la confe- rence, !'Organisation intemationale de normalisation (ISO) a propose de porter ce rapport a ;;;i: 5 : 1 et recommande de publier les nombres de fibres selon ces deux definitions en attendant que !'on decide laquelle convient le mieux du point de vue biologique (2) . Les fibres en suspension sont definies comme celles dont le diametre est ¾ 3 µm pour une longueur ne depassant pas environ 100 µm. En vue du comptage, elles auront une longueur ;;;i: 5 µm. On estime que Jes fibres dont le diametre est ¾ 1,5 µm et la longueur ;;;i: 8 µm ont les proprietes cancero- genes les plus marquees !ors de leur implantation dans les espaces pleural et peritoneal du rat. Durant la conference, ces fibres etaient designees sous le nom de fibres Stanton ou fibres S (Annexe 6). Types de FMA Les fibres d'origine naturelle sont en general cristallines. Dans le groupe de l'arniante, le chrysotile, l'amosite et la crocidolite sont Jes types Jes plus 4 courants dans le commerce, mais il en existe d'autres tels que l'anthophyllite , la tremolite, l'attapulgite, la sepiolite, la wollastonite et de nombreux types de zeolites dont certains sont egalement utilises dans le commerce . Certains types de fibres minerales synthetiques, dont les fibres d'alumine , de graphite , de titanate de potassium, de silice et de zircone , sont egalement cristallines . Les fibres ceramiques possedent une structure amorphe lors de leur fabrication , mais peuvent, dans une certaine mesure, etre transformees en materiau cris- tallin a temperature elevee . Les effets biologiques de tous ces types de fibres n'ont ete envisages que superficiellement a la conference et ils n'ont fait l'objet d'aucune etude approfondie pour comparaison avec les FMA courantes . 11 existe trois principaux types de FMA : celles qui sont fabriquee a partir de laitier ou de roche , et qui sont connues sous le nom de «Jaine minerale» ; celles que !'on fabrique a partir du verre et qui repondent au nom de «verre fibreux » ( comprenant a la fois la laine de verre et les filaments continus de verre) ; et un groupe de fibres destinees a des applications speciales, egalement fabriquees a partir de verre, mais dont le diametre est beaucoup plus fin , et qui sont designees sour le nom de fibres de verre fines (dia- metre de 1 a 3 µm) et superfines (diametre < 1 µm) , ou microfibres. Composition des FMA Les proprietes physiques et chimiques des fibres minerales naturelles et artifi- cielles ont ete examinees en detail !ors du colloque JEMRB organise a Copen- hague en 1976 (3) , du symposium du CIRC sur les effets biologiques des fibres minerales, tenu a Lyon en I 979 ( 4) , et a la conference sur !'exposition professionnelle aux poussieres fib reuses et particulaires et leur importance dans l'environnement , qui s'est tenue aux Etats-Unis en 1979 (5). Ces conferences avaient permis d'attirer !'attention, entre autres, sur !es caracteristiques suivantes : Les FMA possedent des structures amorphes et se composent d'oxydes de silicium , d'aluminium , de bore et d'autres elements. Ces structures sont composees de constituants de reseaux ; on citera la silice , l'alumine et l'oxyde de bore , entremeles de modificateurs de reseau . Les materiaux cristallins ont un reseau regulier et des liens plus ou moins forts maintiennent l'integralite de leur squelette . Des liaisons ioniques faibles se traduisent par des lignes ou plans qui influencent les proprietes de clivage et de fracture des fibres. A !'oppose, le reseau «gele» des structures vitreuses caracterisant les FMA est depourvu de la regularite des materiaux cristallins. A cause de leur allon- gement axial extreme , la fracture des FMA s 'ope re en general transversalement , 5 la longueur de la fibre etant ainsi reduite sans que le diametre en soit affecte. Meme lors des operations de broyage ou de traitement ultrasonique, les FMA se cassent transversalement, formant des fragments particulaires qui, s'ils cessent de presenter un caractere fibreux , font partie des poussieres non fibreuses. A !'oppose, l'amiante chrysotile se compose de faisceaux courbes ou droits, reunissant des fibrilles tres fines. 1.ors du broyage ou de la dispersion dans des liquides, les faisceaux se divisent longitudinalement en un grand nombre de fibrilles extremement fines. Par exemple, une FMA isolee, d'un diametre de quelques microns, represente 100 a 1000 fois le diam et re des fibrilles finalement obtenues a partir d 'un faisceau d 'arniante de la meme taille. D'autres varietes d'arniante presentent !es memes caracte- ristiques, mais toutefois mains marquees. La conference n 'a pas consacre une seance en tie re a la chirnie et la physique des fibres, mais ces aspects ont ete examines lorsque le contexte le justifiait. Ainsi, !'importance biologique de la composition chimique des FMA et la difference de solubilite in vitro et in vivo des fibres de laitier, de roche et de verre par rapport aux fibres d'amiante ont ete soulignees (Annexes 29 et 30) . Les metaux a l'etat de trace dans certains types de laitiers utilises dans la fabrication de laines, ainsi que le radon emis par !es materiaux d'isolation dans Jes logements (6, 7), ont egalement ete mentionnes. On a examine le traitement chirnique des fibres par l'huile et les liants (ensimage). L 'lmile a ete utilisee pour la premiere fois dans les annees 30 et les liants ont ete introduits en plusieurs temps dans differentes usines dans les annees 40 et 50. La composition des liants varie et peut comprendre bitumes, uree-formaldehyde, phenol-formaldehyde et acetates. Le traitement par l'huile implique generalement la pulverisation des fibres qui viennent d'etre formees pour reduire l'empoussierage, alors que les liants ameliorent la stabilite du produit. Certains types de laines appliquees par soufflage , ainsi que !es textiles tisses, sont fabriques uniquement avec un lubrifiant. Certains types de fines fibres de verre pour applications speciales ne re'1oivent pas de liant. L'empoussierage est fortement influence par l'huile comme par l'ensimage . Les participants ont note dans une etude effectuee recemment en Suede (8) que !'on observait des concentrations elevees de fibres en suspen- sion (9- 25 fibres/ml) avec une forte proportion de fibres fines au voisinage d'une ligne de production robotisee ou il n 'y avait ni addition d'huile , ni de liant. Ces concentrations etaient de dix a cent fois plus elevees que celles que l'on observe sur une ligne de production adjacente identique , fabriquant des produits avec revetement conventionnel (Annexe 2). Cette etude avait ete con'1ue pour demontrer que !'exposition aux fibres en suspension dans l'industrie des FMA etait sans doute plus elevee autrefois que dans Jes condi- tions de fabrication actuelles - ce fait ayant une importance potentielle dans !'evaluation des donnees des etudes epidemiologiques a long terme (cf. p. 31). Alors que l'empoussierement diminuait, !'exposition de l'homme a l'huile et aux liants augmentait cependant. On ne dispose actuellement que 6 d 'informations incompletes - que ce soit du point de vue historique , chimique ou medical - sur ces produits et leur role en tant que composants de la pous- siere respirable en suspension aujourd 'hui. Ces renseignements pourraient s'averer importants dans le cadre des etudes epidemiologiques comme dans l'exploration de nouvelles techniques de reduction de l'empoussierage a base d'autres liants. Technologie, fabrication et caracteristiques des fibres Toutes les FMA sont fabriquees a partir de coulees a 1200-1500 °C, par fusion de matieres premieres. 11 existe essentiellement trois methodes de fibrage : a) etirage mecanique a partir d'une filiere , avec extrusion de fils du materiau en fusion; b) soufflage de gouttelettes ou de fils dans un jet de flamme, de vapeur ou d 'air ; et c) centrifugation et attenuation de coulees liquides. Ces techniques sont souvent combinees (Fig. 1). Laine iso/ante La Jaine de laitier a d 'abord ete fabriquee industriellement en 1885 en Angle- terre , a partir du laitier de haut fourneau resultant de la manufacture de metaux . La laine de roche a ete produite industriellement pour la premiere fois en 1897 aux Etats-Unis, a partir de schistes calcaires. Aujourd 'hui , la fabrication de laine de roche est alirnentee par des roches ignees, telles que la diabase , le basalte et l'olivine, quelquefois avec addition de laitier. On est parvenu a fabriquer la laine de verre pour la premiere fois aux Etats-Unis dans les annees 30 a partir de verre borosilicate en fusion. L'utilisation de ce type de materiau s'est rapidement repandue, surtout aux Etats-Unis. Les laines isolantes sont normalement comprimees en «panneawrn, «feutres», «voiles», etc. , ou mises en sac sous forme de laine en vrac pour l'isolation de vides structuraux par soufflage ou remplissage . Certains pro- duits sont cousus ou colles sur du papier bitume, de la feuille d'aluminium, etc. Dans le passe, on avait parfois recours a l'adjonction de materiaux d'amiante dans les produits en laine de roche ou de laitier pour certaines applications. Ce fait a interesse les participants a la conference par suite de son importance potentielle , du point de vue de !'exposition, dans Jes etudes epidemiologiques de travailleurs au sein des usines de laine de laitier et de roche aux Etats-Unis et en Europe (cf. p. 25) . La laine isolante est surtout utilisee pour le maintien de la temperature et l 'ignifugation. Ses applications sous forme d 'isolation sont largement repandues dans le batiment , l'aeronautique , la construction navale , la pro- duction d 'electricite et dans d 'autres industries. Elle est egalement utilisee pour renforcer le ciment et le mortier, et sous forme de materiau isolant pour tuyauteries , conduits de ventilation , systemes de chauffage et installa- tions de refrigeration. Dans les logements, elle est utilisee pour !'isolation 7 Etirage Centrifugation Souttlage - soufflage Source : Klingholz (3). 8 Fig. 1. Processus de fibrage -- . - Souffl age Etirage - soutflage I I I Centrifugation -, I 1 souttlage 1 I I des toitures et des murs, et incorporee aux appareils electro-menagers . Elle s'emploie egalement en acoustique, et sous forme de substrat en horticulture. Dans la laine isolante, il se forme un reseau de fibres de longueurs et diametres variables . La dimension et la forme des fibres sont influencees par les matieres premieres et la technologie utilisees . Les fibres plus grosses sont en general plus longues que les fibres plus fines. Les fibres longues - avec ensimage - conferent de la stabilite au produit , alors que la conductivite thennique depend largement du diametre des fibres , situe optimalement dans l'intervalle de 4-6 µm (3). Etant donne que la longueur, comme le diametre, des fibres jouent un role dans leurs effets biologiques, les repartitions des diametres de fibres sont importantes dans le nuage de poussiere degage durant la fabrication et !'utilisation des produits en FMA . Le diametre des fibres dans le produit est defini a partir de mesures effectuees sur un grand nombre de fibres . Toutefois, les diametres moyens varient d'un echantillon a l'autre dans chaque usine . Les produits sont caracterises, plut6t que par le diametre reel des fibres, par leur diametre nominal , mesure pour un echantillon donne . On obtient ainsi des donnees supplementaires sur l'intervalle des diametres de fibres dans le produit et leur repartition en fonction de la frequence . Des etudes ont montre qu'il existe une proportion relativement elevee de fibres en suspension ( diametre ,,;;; 3 µm) dans les produits de laine isolante, la proportion etant encore plus elevee dans la poussiere en suspension durant les operations de fabrication et de transformation (tableau 1). Tableau 1. Repartition du diametre des fibres dans les laines isolantes Diam~tre des fibres (µm) 0 - 3 3- 6 6 - 9 9-12 12-15 15-11 > 18 Laine de laitier (%) 60 26 6 5 2 1 Source : Klingholz , R. (3) . Laine de roche (%) 36 42 13 5 3 1 Laine de verre (%) 26 23 15 15 11 8 2 II a ete fait etat , a la conference , d'etudes recemment effectuees sur des echantillons de produits de Jaine de roche remontant a plusieurs annees (Annexes 3 et 4) . Les laines les plus anciennes contenaient plus de fibres de gros diametre et plus de particules non fib reuses . La repartition , dans ses 9 elements les plus grossiers, a connu une reduction imputable a des ameliora- tions techniques. Le diametre moyen des fibres a ainsi diminue de 30 µm, en 1930, pour atteindre 6 µm aujourd'hui. En revanche, la repartition des fibres en suspension, dans la laine de roche comme dans la Jaine de verre , est restee a peu pres la meme au COUTS des ans (Annexes 2 et 5). Ce fait a ete confirme par d'autres enquetes recentes (9). Filaments continus de verre Les filaments continus de verre ont d'abord ete fabriques industriellement dans les annees 30. Leurs qualites de resistance a la flamme ont conduit a des applications nombreuses dans les annees 40, et a leur fabrication a grande echelle dans les annees 60. Les filaments continus sont fabriques exclusivement a partir de verre par un procede d'etirage a la filiere. Les fila- ments extrudes sont tendus et rassembles sous forme de fil susceptible d'etre transforme en textiles par tissage. Les applications les plus importantes de ces textiles de fibres de verre comprennent : tentures, tissus industriels, pneuma- tiques d 'automobiles et ecrans. Ces filaments sont egalement utilises sous formes de stratifils ou de fils coupes dans la fabrication de mats, d'isolants electriques et de pieces d'automobiles. Les textiles, les mats et les filaments sont largement utilises pour le renforcement des matieres plastiques, du ciment, etc., dans la construction navale, le batiment, et autres industries. Le plastique renforce de fibre de verre represente aujourd'hui un materiau de construction des plus importants . Les filaments continus de verre ont generalement des diametres assez gros ( 6-25 µm) et la repartition des diametres reside dans une fourchette tres etroite . Durant leur fabrication et leur tissage en fil et textiles, ou Jeur transformation en stratifils et en mats de fils coupes, ces filaments degagent des concentrations de fibres en suspension normalement dix fois plus faibles environ que Jes autres FMA. Fibres de verre pour applications speciales Ces fibres ont ete mises au point depuis les annees 50 et sont fabriquees , par exemple, par le procede d'attenuation a la flamme . Leur composition est analogue a celle des laines de verre isolantes et des filaments continus de verre, mais avec un diametre de 3 µm, pouvant descendre jusqu'a 0,05 µm . Elles sont parfois fabriquees sans ensimage et restent en suspension dans l'air durant de longues periodes. Environ 80 a 90% des fibres en suspension peuvent etre respirables. Les materiaux en fibre de verre pour applications speciales sont pour la plupart fabriques aux Etats-Unis et representent moins de 1 % de la production totale de fibres de verre (Annexe 5). A cause de leurs qualites particulieres, ces fibres plus cheres sont utilisees dans l'isolation ultra-legere OU a temperature elevee (en particulier dans l'aeronautique), 10 pour une protection acoustique tres perfonnante et la filtration a haut rende- ment. Les fibres pour applications speciales ont un faible diametre et un fort potentiel respirable par rapport aux FMA ordinaires; on a particulierement attire !'attention sur le besoin d'evaluer tout effet biologique qu'elles pour- raient avoir sur l'homme. Les fibres cerarniques, fabriquees a partir de mate- riaux refractaires a temperature elevee, ainsi que Jes fibres d'alumine et de zircone, sont quelquefois considerees comme des FMA pour applications speciales. Essor de la production Le developpement et la croissance de l'industrie des FMA ont leur point de depart dans Jes annees 20. L'accroissement de la demande de laines isolantes (lain es de laitier ou de roche) s 'est accelere avec !'introduction de techniques pour la fabrication de Jaine de verre dans Jes annees 30. Le nombre d'usines aux Etats-U nis est passe de 8 en 1928 a 25 en 193 9 et a 90 dans les annees 50. Le volume de la production de materiaux en Jaine aux Etats-Unis, s'elevant a 750000 tonnes en 1965, atteignait 2 millions de tonnes en 1980. Au Royaume- Uni, la production , de 3500 tonnes en 1937, etait de 130000 tonnes en 1977 . A cette epoque, 72 usines europeennes, examinees pour savoir si elles rem- plissaient Jes conditions necessaires a leur inclusion dans l'etude epiderniolo- gique du CIRC (J 0), fabriquaient quelque 1,8 millions de tonnes de laines isolantes. A cela, il convient d'ajouter la production en Europe orientale (y compris l'URSS), en Amerique latine, en Asie et en Afrique . Bien que !'on ne dispose pas de donnees recentes de production dans certaines de ces regions , le tableau 2 presente le volume estirne , la repartition geographique et le type des materiaux en FMA fabriques dans le monde entier en 1973 . Ces chiffres pourront etre compares a la production mondiale d'amiante, soit 3 ,9 millions de tonnes en 1982 (J 2) , dont quelque 2 millions de tonnes proviennent de l'URSS. La production annuelle de FMA atteignait deja plus de 4 ,5 millions de tonnes en 1973, actuellement , elle depasse done sans doute largement celle de l'amiante. De nombreux travailleurs sont employes dans Jes usines de fabrication de cette industrie en plein essor . Quelque 40 000 travailleurs de production ont ete inclus dans Jes groupes d'Europe et d'Amerique du Nord dont on a analyse la mortalite , et qui ont ete evoques a la conference. On a juge que le groupe d'Amerique du Nord comprenait la plupart des travailleurs ayant subi une exposition prolongee, alors que dans le groupe europeen ne figuraient qu'environ 20% des travailleurs de production d'Europe. Le nombre des travailleurs affectes a la production des FMA dans Jes autres regions est mal connu, mais on pense qu'il est considerable . La demande accrue pour une meilleure isolation, la conservation de l'energie et le renforcement des structures dans de nombreux pays, de meme 11 N Tibleau 2. Estimation de la production mondiale de materiaux en FMA en 1973 Materiaux isolants Materiaux textiles Total Region 1000 tonnes % 1000 tonnes % 1000 tonnes % Europe (1 800) (48) (345) (40) (2145) (46) occidentale 1 200 32 260 30 1 460 32 orientale 600 16 85 10 685 15 Amerique du Nord 1 600 43 400 46 2000 43 Japan 200 5 100 12 300 7 Australie 30 Amerique latine 120 3 20 2 140 3 Monde 3 750 100 865 100 4 585 100 Source : Klingholz, R. et al. (11) . que le role potentiel de certains produits des FMA comme materiau de rem- placement de l'amiante, laisse prevoir que la forte demande pour ces materiaux continuera. Bien qu'il soit facile de comprendre que la recherche ait mis !'accent en premier lieu sur Jes travailleurs de production, !'exposition profes- sionnelle etant plus facile a quantifier en cours de production que lors de !'utilisation, un nombre bien plus eleve de personnes sont en fait exposees durant }'utilisation des materiaux en FMA , notamment dans le batiment (Annexe 21). On estime , par exemple, que quelque 10 000 utilisateurs de FMA au Royaume-Uni sont employes regulierement a la pose de materiaux d'isolation et que bien d'autres se trouvent occasionnellement en contact avec ces materiaux (13) . FMA EN SUSPENSION DANS L'AIR SUR LES LIEUX DE TRAVAIL La repartition du diametre des fibres dans Jes produits en FMA n 'est pas la meme que dans !'atmosphere du milieu de travail parce que Jes grosses fibres ont davantage tendance a se deposer. La relation approximative entre le diametre nominal des fibres dans Jes produits en fibres minerales artificielles et le diametre des fibres en suspension dans !'air, selon l'etude europeenne , est donnee au tableau 3. Les concentrations dans !'air, mises en evidence dans l'etude americaine , sont donnees dans le tableau 4 pour chaque type de fibre fabrique . La relation entre concentration moyenne en suspension et dimen- sion nominale des fibres est representee a la figure 2. Des concentrations moyennes superieures a une fibre par ml n'ont ete observees que durant la production de microfibres . On a mis au point au Danemark un modele pour !'evaluation pratique en laboratoire des concentrations numeriques de fibres dans la poussiere en suspension , a partir de petits echantillons de Jaine isolante. Cette maniere de proceder s'applique aussi bien aux anciens produits de Jaine qu'aux nou- veaux (Annexe 4) . Enquetes sur l'environnement Les enquetes europeennes et americaines Des etudes sur l 'environnement ont ete realisees au titre du programme de recherche europeen dans des usines de production au Danemark, en Finlande, en France , en Norvege, au Royaume-Uni et en Suede, dans le cadre de l'etude de mortalite du CIRC (Annexe 7). Les enquetes ont ete entreprises dans 13 usines de FMA a la suite d 'etudes de faisabilite effectuees dans 72 usines europeennes par l'Institut de medecine du travail (IOM) d'Edimbourg. 13 -- ""' Tableau 3. Caract~ristiques des produits en FMA et des fibres en suspension Type de fibre Materiau Application/produit Laine isolante Roche Isolation thermique Verre Laitier Filaments cont in us Verre I solants electriques Mats de renforcement Fils coupes Fibres pour applications Roche Isolation thermique speciales Verre Isolation aeronautique Ceramique Filtres a haut rendement a Dodgson , J. & Cherrie, J ., donnees non publiees. Source : Ottery, J. et al., donnees non publiees. Voir Annexe 7. Fourchette approximative du dia~tre nominal (µm) 5-15 5-15 0,2-5,0 Fourchette approximative de la mediane desdia~tres de fibres en suspension (µm) 0,4-4,0a ( 14, 15) 0,3-2,0a 0,2-1,0a (8, 14) Tableau 4. Concentrations normales prevues pour chaque type de fibre fabrique Concentration (fibres/ ml) Type de fibre Diamt!tre nominal du produit (µm) Detectee Total Estimation du nombre a la microscopie optique estimatif de fibres S Filament continu de verre 2-100 < 0,003 < 0,003 :;ae O Grosses fibres > 10 0,001-0,005 10-• -10-• lsolant en fibres de verre 6-8 0,001-0,005 0,01-0,05 10-•- 10- 2 ordinaires Laine minerale 6-8 0,01 -0,05 0,2-2 5 X 10- 2 -5 X 10 - 1 Pour applications speciales - fine 1-3 1-2 1-2 0 ,5 - 1 Pour applications speciales - trt!s fine ( microfibre) < 1 1-50 1-50 0,5-20 Source : Esmen, N .A , donnees non publiees Voir Annexe 6. V, Fig . 2. Relation entre la dimension des fibres et le niveau d'exposition t 0.1 ~ :;; 't:) C: .~ C: "' Sl- iil C: "' xi .0 ;;: "' 't:) C: .g 0 .01 e C: "' g 0 u 0 .001 0 0.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0g\ 0 0 0 0 0~ 0 c9 0 0 0 0 0 0 1 10 Diametre nominal des fibres a la production (µm) Source : Esmen, N .A., donnoos non publioos. Voir Annexe 6 . 16 0 40 Aux Etats-Unis, deux enquetes SUI l'environnement ont ete realisees par l'Universite de Pittsburgh, l'une dans seize usines (Annexe 6) et l'autre dans sept (Annexe 8), dans le cadre d'une etude de mortalite (Annexe 18) et d'une etude de morbidite (Annexe 23). Trois usines de fibres ceramiques ont egalement fait l'objet d'une enquete (Annexe 14). Les concentrations ponderales, exprirnees en mg/m3 de poussiere totale en suspension, presentaient la meme amplitude dans tous les types d'usine (0,2-8 mg/m3 ) . Les concentrations ponderales moyennes etaient faibles dans la plupart d'entre elles ( environ 2 ,5 mg/m3 ), mais legerement plus elevees dans les usines de Jaine minerale (laine de laitier et/ ou de roche) que dans les usines de Jaine de verre (Annexe 7) . Dans les usines de filament continu de verre, les niveaux etaient environ dix fois plus faibles . Les concentrations de fibres etaient largement independantes des concentrations de poussiere totale . Dans Jes enquetes europeennes, on a utilise la microscopie electronique a balayage (SEM) en plus de la microscopie optique a contraste de phase (PCOM), pour saisir toute la gamme des fibres en suspension jusqu'a 0,2 µm de diametre. Dans Jes enquetes americaines, on a utilise la PCOM pour mesurer Jes concentrations optiques de meme que la repartition granulometrique jusqu'a 1 µm de diametre , la microscopie electronique a transmission (TEM) etant alors utilisee pour evaluer les fractions submicrometriques . Les concentrations numeriques totales de fibres en suspension etaient generalement faibles (environ 0,1 fibre/ml) ou tres faibles (0,005 fibre/ml) . Les concentrations de fibres en suspension etaient plus faibles dans les usines europeennes de Jaine de roche que dans les usines americaines de Jaine mine- rale. Dans les deux etudes , Jes concentrations etaient plus faibles pour !es fibres de Jaine de verre que pour Jes fibres minerales . De meme , dans Jes deux etudes, Jes usines de filaments continus de verre presentaient les niveaux les plus faibles de fibres en suspension . Les fibres fines et superftnes de verre - fabriquees presque exclusivement aux Etats-Unis , et representant une faible proportion seulement de la production totale de FMA - accusaient des concentrations numeriques plus elevees (1-50 fibres/ml) . La valeur mediane du diametre des fibres en suspension variait de 0,3 a 3,5 µm dans Jes usines de laines isolantes et 0,3 a 1,7 µm dans Jes usines de filaments con tin us de verre. La valeur mediane de la longueur des fibres etait analogue dans toutes les usines de laines isolantes , et variait de 5 µm a 40 µm environ, contre des valeurs de 2 a 20 µm, enregistrees dans les usines de filaments continus de verre . Les fibres S en suspension dans !'air constituaient 30% de l'ensemble des fibres dans Jes usines de Jaine de Jaitier, 35% dans les usines de fibres de verre ordinaires et 60% ou plus dans la fabrication de lain es de verre fines et superfines. Des details sur Jes resultats des eludes, Jes taux de concentration et la repartition granulometrique des fibres sont donnes dans Jes tableaux 4 et 5, ainsi que dans la synthese critique des enquetes sur l'environnement et des techniques d'echantillonnage (p . 22) . 17 ...... (X) Tableau 5. Concentrations des fibres en suspension dans 13 usines europeennes de FMA Concentrations (fibres/ml) par groupe professionnel Type de fibre Usine Production En general Processus secondaires Processus seconda ires (type I) (type 11) moyenne amplitude moyenne amplitude moyenne amplitude moyenne ampli t ude Laine de verre B 0 ,02 < 0,01 - 0,10 0,Ql < 0,01 - 0,02 0 ,01 < 0,01 -0,03 0,07 0,01-0,62 D 0,02 < 0 ,01 - 0,28 0 ,01 < 0,01 - 0,03 0,02 < 0,01-0,05 0,45 0,08-1,8if F < 0,01 < 0,01 - 0,01 0 ,01 < 0,Ql-0,02 0,02 < 0,01-0,10 L 0 ,02 < 0 ,01 -0,05 0,Ql < 0,Ql-0,02 0,01 < 0,01-0,03 0,03 0,02-0,04 Laine de roche C 0,06 0,01-0,20 0,04 0,01 -0,20 0,05 0,01 -0,12 0,22 0,05-0,78a G 0,03 0 ,01 - 0,08 0 ,02 0 ,02-0,04 0 ,04 0,01 - 0,08 H 0,03 0,Ql-0,10 0,03 0,01-0,05 0,04 0,02- 0,1 9 I 0,07 0,01 -0,18 0 ,04 0,02 - 0,08 0,07 0,03- 0, 12 0 ,1 9 0,14-0,23 K 0,03 0,Ql-0,07 0,02 0,02 0,05 0,01-0,11 0,14 0, 10-0,20 a M 0,03 0,Ql - 0,88 0,03 0,Ql-0,20 0,03 0,Ql-0,16 0,37 0,03-0,76 Filament cont inu E 0,002 0,001-0,012 0,005 - 0,002 0,001 - 0,016 J 0,001 0,001 - 0,003 0,001 0,001-0,003 0,002 0,001-0,006 N 0,007 0 ,001-0,039 0,012 0,008-0,020 0,007 0,005-0,017 0,002 0 ,006- 0 ,056 a Fibres pour applications speciales fabriquees dans ce groupe. Source : Ottery , J . et al., donnees non publiees. Voir Annexe 7. Autres etudes entreprises en Europe En dehors des etudes mentionnees plus haut, des enquetes ont ete realisees dans des usines de FMA en Republique federale d'Allemagne (Annexe 9), en Pologne {Annexe 11), en Suede (Annexe 25) et en Yougoslavie (Annexe 26) . On a generalement adopte la methode europeenne de reference pour la nume- ration des fibres, mise au point par l'OMS et l'IOM (1) . En Republique federale d'Allemagne, on a examine une usine de Jaine de laitier, quatre de Jaine de roche et deux de Jaine de verre . Deux de ces usines avaient deja ete etudiees . La concentration ponderale des poussieres variait de 0 ,13 mg/m3 a 9 mg/m3 et Jes concentrations numeriques de fibres etaient de 0 ,1 a 1 fibre/ml. Dans trois usines polonaises de Jaine de roche, la concentration ponderale des poussieres etait en moyenne de 1,6 mg/m3 et la concentration en fibres en suspension de 0,1 a 0,7 fibre/ml. Dans l'usine polonaise de filaments continus de verre, la concentration moyenne ponderale des poussieres etait de 1 mg/m3 , et la concentration des fibres en suspension , de 0,09-1 ,02 fibre/ml. Dans l'usine de Jaine de roche suedoise, la concentration moyenne ponderale des poussieres etait de 1,4 mg/m3 , avec une dose de fibres en suspension variant de 0,03 a 0,86 fibre/ml . Dans l'etude yougoslave , qui a porte sur trois usines de Jaine de roche , la masse de poussieres etait de 2,8-13 ,2 mg/m3 et !es concentrations moyennes de fibres en suspension, de 0 ,003 a 0,463 fibre/ml . Industries utilisatrices On a note !ors de la conference que seules des etudes limitees et moins repre- sentatives ont ete effectuees pour Jes industries utilisatrices de produits en FMA. Une syn these des etudes precedentes sur Jes industries utilisatrices (16-19) a ete presentee a la conference, de meme que certaines enquetes recemment effectuees au Danemark (Annexe 10} et en Republique federale d'Allemagne (Annexe 9). Dans !'ensemble, ces etudes portaient notamment sur la pose de mate- riaux isolants predecoupes et !'isolation par soufflage ou pulverisation de Jaine thermique/acoustique dans des batiments industriels neufs et anciens, dans les habitations, et dans Jes combles ou autres espaces restreints. Les taux gravimetriques signales pour les poussieres variaient de 0,8 mg/m3 a 35 mg/m3 , ce dernier dans Jes combles mal ventiles. Les concentrations de fibres en sus- pension variaient de 0 ,002 fibre/ml a 30 fibres/ml , un faible nombre seule- ment de mesures ayant depasse 2 fibres/ml . Les valeurs !es plus elevees concernaient le remplissage par de la Jaine en vrac , notamment dans des espaces reduits. Les concentrations numeriques n 'avaient que peu de rapport avec le niveau general d'empoussierage . Aucune conclusion d 'ordre general n 'a pu etre tiree des donnees dispo- nibles sur !'exposition professionnelle aux FMA vu le nombre de variables affectant l'industrie du batiment . Certains travaux s'effectuent en plein air et d'autres dans des espaces balayes par Jes courants d'air ou, au contraire, 19 mal ventiles. Certaines enquetes etaient fondees sur des prelevements sur les chantiers, limites dans le temps. D'autres ont fait appel a des capteurs indi- viduels fonctionnant durant toute lajournee de travail . Lesexpositionsvarient enormement du fait du caractere intermittent de la posed 'isolant au cours de la joumee de travail . D'apres une etude americaine (19), les poseurs passaient en moyenne quatre heures par jour en travaux d'isolation . Selon une etude danoise , 17 % des ouvriers du batiment passaient plus de une heure par jour (25-191 heures par mois) au contact des FMA sur le chantier (Annexe 10). Une enquete de grande envergure effectuee en Suede visait a evaluer retrospectivement !'exposition aux FMA et a l'arniante , dans le cadre d 'une enquete epidemiologique etudiant !'association possible de ce type d'exposi- tion et !'incidence des tumeurs malignes de l'appareil respiratoire (Annexe 21). Les donnees relatives a la mesure des poussieres dans le cadre de cette acti- vite ont ete publiees separement (I 7). Des etudes isolees port ant sur d 'autres industries utilisatrices ont egalement ete brievement examinees a la conference. Elles concemaient la fabrication de materiaux en filaments continus, comme les textiles, papiers, respirateurs et autres filtres, en fibres de verre, et !'isolation aeronautique . Les fibres fines ont ete plus particulierement mises en cause dans ces etudes. La concentration ponderale totale des poussieres etait faible, alors que les concentrations de fibres en suspension etaient elevees, variant de 0 ,02 fibre/ml a 44 fibres/ml, !'amplitude moyenne etant de 0,3-10 fibres/ml (Annexes 9 et 10). Dans !'ensemble, les etudes des ctifferents pays ont fait apparaftre une bonne correlation entre les mesures de fibres dans des produits analogues et !'exposition a la poussiere aerienne durant la fabrication et !'utilisation de produits en FMA. Methodes de prelevement d'echantillons dans l'environnement La conference a examine les aspects techniques de !'evaluation des concen- trations ponderales de poussieres, les concentrations numeriques de fibres , !'instrumentation et la strategie de l'echantillonnage , d'apres les etudes de mesures instrumentales et les enquetes epidemiologiques realisees ces dix demieres annees . Prelevements dans /'environnement et instrumentation On est parvenu a s'entendre sur le plan international en ce qui concerne la mesure des concentrations ponderales de la fine fraction en suspension qui penetre dans le poumon (20) . Par contre , aucun accord n'est realise pour la mesure de la concentration ponderale des poussieres totales et celles de la fraction inhalable ( absorbee par le nez et la bouche) ou des sous-fractions definies selon le lieu oil elles se deposent dans les diverses parties de l'appareil 20 respiratoire , pour fournir des indices plus representatifs de !'irritation des voies respiratoires superieures et inferieures. On a montre que Jes mesures de poussieres totales ne sont pas fiables. Une normalisation de la gravirnetrie des poussieres ne peut avoir qu'une valeur lirnitee tant que l'on continuera d'utiliser des instruments de prelevement disparates (Annexes 15 et 46). Des capteurs normalises, repondant aux criteres requis, sont a present mis au point dans plusieurs pays (Annexe 14) et l'ISO travaille actuellement a la definition des diverses fractions poussiereuses (2) . Les resultats des mesures de la poussiere inhalable dependent egalement du type d 'instrument utilise (Annexe 46) . Fibres et microscopie Les composants fibreux des poussieres de FMA consistent en une variete de particules dont le diametre varie de moins de 1 µm a 10 µm , et la longueur peut atteindre 200 µm. La description ideale de la poussiere en suspension dans !'air, telle qu'elle est presentee dans Jes etudes americaines, et que !'on trouve egalement dans les etudes europeennes , est une distribution a deux variables continues, la longueur et le diametre . Comrne on l'a mentionne plus haut, le microscope electronique a transmission (TEM), le microscope elec- tronique a balayage (SEM) et le microscope optique a contraste de phase (PCOM) sont utilisables pour le comptage. Etant donne que le PCOM ne peut detecter les fibres de moins de 0,25 µm de diametre, la microscopie electro- nique a ete utilisee en complement dans les etudes europeennes et les etudes americaines. On a constate des fluctuations sensibles entre les comptages optiques des differents laboratoires participants de l'etude europeenne, mais le systeme central de reference parraine par !'OMS a permis de comparer les donnees obtenues a un niveau referentiel de comptage. On estirne que des systemes de comptage automatiques permettront a l'avenir de reduire Jes differences de laboratoire a laboratoire (Annexes 14 et 46). Les fibres visibles representaient environ 80-90% de toutes Jes FMA (sauf les fibres de verre fines et superfines), contre moins de 15% pour la crocidolite et environ 40% pour Jes fibres de chrysotile . II est apparu dans Jes usines de pro- duction de fibre cerarnique (Annexe 14), ou !'on a decouvert que la micro- scopie optique n'etait pas en mesure de detecter les fibres S, combien il irnporte de choisir Jes techniques de comptage des fibres de maniere a per- mettre la determination des dimensions significatives. La comparaison directe des determinations numeriques de FMA et de fibres d'arniante se heurte egale- ment a des limitations. L'interpretation des observations devra etre prudente. Method es de reference et normalisation Les participants sont convenus de la necessite d 'une methode interlaboratoires amelioree pour le comptage et !'analyse granulometrique des FMA, et ont 21 approuve le systeme de reference parraine par l'OMS pour la numeration , le contr6le et I 'evaluation des FMA en suspension dans l'air , qui permettra de mieux comparer les resultats d'usines, laboratoires et pays differents (An• nexe 13). On n 'avait pas entrepris de projet analogue aux Etats-Unis . Strategie d 'echantillonnage Les prelevements d 'echantillons dans l'environnement sont cofiteux, du point de vue du temps et de !'effort . S'efforcer d'obtenir le maximum de donnees au minimum de frais en definisssant !'exposition des individus et des groupes et en la rapportant a des zones-types d'exposition dans l'usine , peut entrafner des economies de temps et de travail tout en permettant une surveillance efficace (Annexe 16). Les aspects techniques de ces questions ont ete examines de fa~on assez detaillee a la reunion du groupe d 'etude sur les techniques de reference pour !'observation des poussieres fibreuses et particulaires de FMA sur les lieux de travail (Annexe 46) . Synthese critique des enquetes sur l'environnement et des techniques de pre- levement Les enquetes sur l'environnement et les techniques de prelevement sont replacees dans leur contexte dans le resume ci- dessous de la synthese critique par W.H . Walton.0 Techniques d 'echantillonnage Parametres et methodes de mesure. De nombreux indices peuvent etre retenus pour !'exposition a la poussiere . Les mesures pratiques devraient a la fois etre commodes et appropriees au danger. Les FMA ont generalement ete consid erees comme des nuisances sous forme de poussieres, mesurees par leur concentration gravimetrique totale, mais on a recemment commence a s'interesser a la concentration numerique des fibres, compte tenu d'une ana- logie possible avec le risque cancerogene lie a I'amiante . L'un et l'autre indices ont ete utilises dans !es programmes de recherche en Europe et aux Etats-Unis. Echantillonnage gravimetrique. Les particules grossieres en suspension ne sont pas prelevees ( ou inhalees) de maniere representative vu leur caractere inerte. Les resultats concemant les FMA pourront differer du simple au triple selon le type de capteur utilise et une normalisation plus poussee s'impose . On cherche actuellement a adapter des instruments aux caracteristiques de !'absorption de poussiere par l'homme . L'analyse de la composition des pre- levements gravimetriques n 'avait ete effectuee dans aucune des etudes pre- sentees a la conference . a Ancien vice-directeur de l'Institut de medecine du travail d'Edimbourg. 22 Concentration numerique et repartition granulometrique des fibres . La methode de PCOM sur membrane filtrante, mise au point pour l'amiante, est la principale methode de mesure des poussieres de FMA. En outre, la TEM et Ia SEM ont ete utilisees pour reveler Jes fibres trop fines pour etre decelees a la microscopie optique. Aux fins de la medecine du travail, Jes fibres sont conventionnellement definies comme des particules dont le rapport longueur : diametre est > 3 : I. Le terme «fibre» est aussi souvent utilise dans un sens restreint (par exemple dans la reg]ementation de l'amiante au Royaume-Uni) pour designer uniquement !es particules dont le rapport longueur: diametre est > 3: I, dont la longueur depasse 5 µm, et qui sont visibles a la PCOM, avec une limite superieure de 3 µm pour le diametre en Europe et sans limite aux Etats-Unis. II serait interessant d 'evaluer dans quelle mesure ces definitions peuvent etre reliees a un danger specifique imputable aux fibres, si !'on tient compte de ce que , selon certaines indications, la cancerogenicite chez le rat est liee a !'injection dans !es cavites crelomiques de fibres longues et fines (longueur > 8 µm et diametre < I ,5 µm), y compris des fibres en de<;a du seuil de visibilite optique , dont on estime le diametre a environ 0,3 µm . Des fluctuations importantes ont ete constatees entre Jes comptages de differents laboratoires selon la me th ode de microscopie optiq ue sur membrane filtrante , mais des progres considerables ont ete accomplis en Europe dans la mise au point de methodes de reference et !'organisation d'echanges d'echantillons pour reduire ces divergences (1) . Peu de travaux ont encore donne lieu a la comparaison et a !'harmonisation de !'evaluation des FMA par microscopie electronique. La repartition granulometrique des poussieres de FMA est exprimee par le nombre relatif de fibres dans Jes differents groupes de dimensions, tandis que !es distributions de la taille (diametre) des produits sont normalement ponderees en fonction de la longueur, et donnent la proportion de la lon- gueur totale des fibres par rapport au diametre (diametre nominal); il n'est done pas possible de comparer ces grandeurs. La distribution ponderee en fonction de la longueur n 'est pas affectee par la fragmentation , car !es fibres de FMA se cassent transversalement (a !'oppose de l'amiante). La mesure , ponderee en fonction de la longueur des fibres en suspension , pourrait pre- senter des a vantages par rapport a la concentration numerique en tant qu 'indice . Strategie d 'echantillonnage. Les etudes signalees sur des usines de fabri- cation etaient toutes fondees sur I 'utilisation journaliere de capteurs personnels par des individus representatifs de groupes d 'activite reunissant Jes travailleurs censes subir une exposition du meme ordre. Resultats d 'etudes : caracteristiques des poussieres Composition. Les produits de FMA sont fabriques a partir de materiaux varies : verre, laitier, roche fusible, refractaires, etc. La poussiere en suspen- sion dans !'air des usines de fabrication des FMA peut contenir, en masse, de 0,5% seulement, jusqu'a 20 % de fibres. La composition des materiaux non fibreux n 'a pas ete examinee . La durabilite des FMA en retention dans le corps, quoique inferieure a celle de l'amiante, pourrait constituer un impor- tant facteur pathogene. 23 Distribution granulometrique. Le diametre nominal des produits varie de> 10 µm a< 1 µm . Les laines isolantes, qui representent l'essentiel de la production, ont un diametre nominal de 7 µm environ, tandis que certains produits specialises possedent des diametres plus extremes. La valeur mediane du diametre des fibres ( ou poussieres) en suspension est en general sensible- ment moindre que le diametre nominal du produit , compte tenu de !'utilisation des differents parametres de mesure mentionnes plus haut , et de l'effet de selection granulometrique de la dispersion et des retombees. II existe toutefois des fluctuations inexpliquees entre Jes valeurs medianes des diametres citees dans les etudes europeennes et americaines . La valeur mediane du diametre des poussieres, comme la proportion de fibres de plus de 5 µm de long, aug- mentent avec l'accroissement du diametre nominal du produit. En general, sauf pour Jes produits Jes plus fins, 80% ou plus de toutes !es fibres en suspen- sion ont une longueur de plus de 5 µm. La moyenne du rapport longueur: diametre est d 'environ 13 : 1 quel q ue soit le diametre . II apparait done , compte tenu des valeurs de la repartition des diametres, determinees par microscopie optique combinee a la TEM , qu'une proportion elevee (80 % ou plus) de fibres de longueur> 5 µm devraient etre visibles a la microscopie optique, contrai- rement a ce qui se passe avec le chrysotile (environ 40%) et la crocidolite (environ 15%). La microscopie optique devrait done suffire pour Jes mesures normales de controle des FMA, sauf peut-etre dans le cas de certains produits speciaux. Mais seules des donnees limitees sur Jes concentrations quantitatives obtenues par microscopie electronique sont disponibles pour verifier cette importante conclusion . Dans le cas des laines isolantes, 50 % environ des fibres optique- ment visibles de plus de 5 µm de long sont respirables (diametre < 3 µm), compte tenu de leurs conditions de ventilation et des temps de sedimentation. Les produits plus gros ou plus fins peuvent donner des proportions tres diffe- rentes . On doit tenir compte de cela lorsqu 'on compare !es taux de fibres, en Europe et aux Etats-Unis, presentes a la conference. Relation entre concentrations ponderale et numerique. Dans !'ensemble, la correlation entre Jes concentrations ponderales et numeriques de fibres est mediocre, et les mesures gravirnetriques enregistrees ne sauraient constituer que des estimations grossieres de l'ordre de grandeur de !'exposition passee aux fibres. Toutefois, certains enqueteurs ont signale des correlations entre concentrations ponderale et numerique lorsque les valeurs moyennes pour tout un even tail d 'activites etaient comparees dans un nombre limite d 'usines. Les concentrations ponderales pourraient constituer une des mesures perti- nentes des conditions generales d'hygiene dans l'industrie des FMA , mais non pas du risque specifique dii aux fibres. Resultats d 'etudes : taux de concentration Lestravaux re cents ont montre que Jes concentrations numeriques de fibres dans !es usines de fabrication de FMA sont generalement faibles. Dans Jes etudes americaines, !es valeurs d 'usine pour les fibres optiquement visibles, d'une lon- gueur superieure a 5 µm , variaient entre 0 ,0024 fibre/ml et 0 ,78 ml , la moyenne 24 etant de 0,10 fibre/ml; la valeur la plus elevee observee dans une usine ou en pratique etait de I ,56 fibre/ml. La dispersion des mesures dans chaque cate- gorie etait elevee, l'ecart type pour certaines depassant souvent la moyenne des autres. Les taux etaient inversement proportionnels aux diametres nomi- naux des fibres du produit. Les concentrations ponderales moyennes en usine etaient de 0,2-4,7 mg/m3 et ne presentaient aucune correlation avec la concentration numerique de fibres. Une enquete effectuee au Royaume-Uni (J 8) a montre des concentra- tions de fibres en suspension (diametre < 3 µm) , pour )'ensemble de l'usine, variant entre 0,12 et 0,89 fibre/ml, avec une concentration ponderale totale de 4-1 I mg/m3 pour Jes Jaines isolantes. Les usines de filament continu de verre etaient caracterisees par des concentrations de fibres tres faibles, en general < 0,02 fibre/ml. Les fibres speciales tres fines presentaient une faible masse avec des concentrations numeriques de fibres en suspension relative- ment fortes, pouvant atteindre 3 ,7 fibres/ml. Dans Jes enquetes europeennes, on a trouve Jes concentrations nume- riques suivantes de fibres en suspension, pour Jes principaux groupes profes- sionnels : < 0,01-0,37 fibre/ml (0,04 en moyenne) dans Jes usines de laine de roche, < 0,01-0,45 (0,02 en moyenne) dans Jes usines de Jaine de verre, et 0,02 fibre/ml au maximum (0,004 en moyenne) dans les usines de filament con ti nu de verre. Les concentrations ponderales, du meme ordre dans !es trois types d'usine, etaient comprises entre 0,5 et 8 mg/m 3 . Les concentrations numeriques de fibres dans !es industries utilisatrices operant en usine sont comparables a celles de l'industrie de production, mais des valeurs plus elevees sont observees sur !es chantiers dans Jes espaces res- trein ts, etc. Les amples variations des mesures individuelles doivent etre prises en compte dans l'elaboration ou !'application de normes. L'estimation des expositions passees est malaisee . L'amelioration des methodes de fabrication a reduit la proportion de materiaux non fibreux ou trop gros dans le produit, sans beaucoup modifier Jes dimensions !es plus fines. L'introduction de l'huile et de J'ensimage a egalement diminue l'em- poussierage. II est improbable que !es antecedents sanitaires favorables de l'industrie de production des laines isolantes soient lies a des expositions plus faibles autrefois qu 'aujourd 'hui. Exigences pour l 'avenir La methode de microscopie optique sur membrane filtrante demeurera probablement I 'instrument principal de mesure des concentrations de fibres. En raison de sa sensibilite aux variations de techniques et d'operateurs, on devra poursuivre Jes efforts actuels en faveur de la normalisation et de la mise en place d'un systeme de reference. Les methodes automatiques de comptage pourraient favoriser l'homogeneite des comptages et meritent que l'on pour- suive leur exploration (Annexe 12) . La microscopie electronique restera indispensable dans !es etudes speciales sur !es fibres tres fines; on devrait entreprendre des comparaisons quantitatives interlaboratoires. 25 L'indice metrologique le plus adapte a un risque specifique imputable aux fibres devrait etre reestime, et notamment la limite du rapport longueur: diametre des fibres. Les methodes de mesure de la concentration ponderaJe des FMA devront etre harmonisees et devraient de preference etre con<;ues de fa<;on a inclure la fraction inhalable. La composition de la fraction non fibreuse (qui predomine) des poussieres devrait etre etudiee. La signification de ces determinations du point de vue de la sante publique (abstraction faite du probleme specifique lie aux fibres) doit etre evaluee en ce qui concerne Jes effets irritants, etc. Toute norme sanitaire pour !es FMA devrait definir non seulement Jes instruments de mesure et !es methodes d 'evaluation, mais egalement la stra- tegie d'echantillonnage appropriee, et devrait prendre en compte !es variations statistiques. EFFETS BIOLOGIQUES DES FMA Profil de la mortalite Les enquetes epidemiologiques anterieures (21 - 25) n 'avaient apporte aucune preuve evidente d'augmentation de la mortalite par cancer ou autres maladies liee a I 'exposition aux FMA. En out re, Jes contr6les approfondis de cas de tumeurs mesotheliales au Canada et aux Etats-Unis, qui avaient conduit a incriminer l'amiante , n'ont pas mis en cause Jes FMA (26). On a evoque a la conference trois nouvelles enquetes menees aux Etats-Unis et au Canada, une en Europe, relative aux travailleurs d 'usine de sept pays (Republique federale d'Allemagne, Danemark, Finlande, Halie , Norvege , Royaume-Uni et Suede), ainsi qu'une etude menee en Suede sur Jes ouvriers du batiment (Annexes 17, 18, 19, 20 et 21). L'etude europeenne (Annexe 17) a ete realisee dans treize usines de FMA (sept de Jaine de roche, quatre de Jaine de verre et deux de filament continu de verre) par le CIRC, en collaboration avec Jes instituts nationaux. Cette etude a porte sur 25 146 travailleurs . Les resultats pour trois usines n 'etaient pas disponibles au moment de la conference. Une enquete semblable a ete effectuee par l 'Universite de Pittsburgh, sur dix-sept usines des Etats-Unis ( onze de verre fibreux et six de Jaine minerale) et interessait 16 730 sujets (Annexe 18). Telles qu'elles ont ete presentees a la conference , Jes etudes americaine et europeenne ne sont pas entierement comparables. L'etude americaine s'etait limitee aux sujets ayant ete affectes pendant un an OU davantage a des travaux de production et d'entretien. L'enquete europeenne couvrait I 'ensemble des sujets ayant ete employes a un moment ou a un autre, hommes et femmes separement. Les observations de l 'une et l 'autre etudes ont ete mises en relation avec Jes taux cumulatifs d'exposition aux FMA, calcules a partir d 'etudes sirnultanees sur l'environnement (voir p. 13). 26 On a signale que l'enquete amencarne a englobe la plupart des sujets ayant subi une exposition prolongee aux FMA dans Jes usines de production aux Etats-Unis. Quant a l'enquete europeenne, pour diverses raisons, une proportion estimee a 20% seulement des sujets d 'usines de production connues ont pu y etre inclus. Aux Etats-Unis, environ 90% des sujets avaient travaille dans la production de verre fibreux (Jaine de verre et filaments continus) . En Europe , Jes travailleurs se repartissaient a peu pres egalement entre la Jaine de roche et la Jaine de verre, 15% d 'entre eux environ provenant des usines de filaments continus . L'enquete americaine distinguait Jes tra- vailleurs du verre fibreux de ceux de la Jaine minerale (Jaine de laitier et/ou de roche), !'exposition cumulative (determinee par PCOM) aux fibres de moins de 3 µm de diametre etant environ dix fois plus elevee chez Jes tra- vailleurs de la laine minerale. Dans I'enquete europeenne, on a pu distinguer Jes sujets exposes a la Jaine de roche, a la Jaine de verre et aux filaments continus (l'etude n'a porte sur aucune usine de Jaine de laitier ou de melanges de Jaine minerale). Dans l 'enquete americaine, ii a ete possible d 'examiner separement la plupart des groupes exposes a la Jaine de verre et aux filaments continus, alors que la plupart des groupes de la Jaine minerale avaient ete exposes a la Jaine de laitier et/ou de roche. Les nombres et causes de deces ont ete compares aux taux de morta- lite calcules dans la population generale (aux Etats-Unis, on s'est refere en outre aux deces calcules dans certains Etats) et exprirnes sous forme de taux de mortalite normalises (SMR). Dans l 'enquete europeenne , Jes deces ont ete bien moins nombreux qu 'aux Etats-Unis, de meme que Jes sujets suivis. L'enquete europeenne se prete done moins a deceler les deviations dans les profils de mortalite liees aux types de fibres . Dans Jes deux enquetes, une proportion tres elevee de deces a pu etre determinee : 97% des certificats de deces ont ete retrouves. Dans !'ensemble , ces enquetes ont constitue l'une des plus vastes activites internationales d 'epidemiologie professionnelle jamais tentees. Les resultats suivants ont ete communiques a la conference . 1. Aucune augmentation generale de la mortalite, imputable a toutes Jes causes de deces, n'est apparue dans l'une et l'autre enquetes. 2. Ni l'une, ni I 'au tre etude n 'a mis en evidence une surmortalite liee a toutes Jes formes de cancer . 3. La mortalite par mesotheliome n 'a pas augmente ( un cas en Europe et aucun aux Etats-Unis). suit : 4. Les cancers du poumon/cancers respiratoires se presentaient comme aucune elevation de la mortalite dans Jes grands groupes vingt ans apres l'embauche parmi Jes sujets exposes au verre fibreux (Jaine et/ou filaments con tin us de verre) en Europe (SMR 90) ou aux Etats-Unis 27 (SMR 108); apres trente ans ou plus, les SMR atteignaient 211 en Europe (sur la base de 4 deces seulement), et 131 aux Etats-Unis (sur la base de 4 7 deces) . des SMR eleves etaient observes dans les usines de laine de roche en Europe (SMR 160) et de laine minerale aux Etats-Unis (SMR 157) vingt ans ou plus apres l 'embauche; apres trente ans ou davantage, le SMR etait de 216 en Europe (sur la base de 8 deces) et 173 aux Etats- Unis (fonde sur 14 deces); ces observations ne presentaient aucun rapport avec la dose cumulative estimee d 'exposition aux fibres. 5. Un leger accroissement du nombre de deces par cancer des voies biliaires et du foie etait observe aux Etats-Unis, tant dans le groupe du verre vitreux que dans celui de la laine minerale. 6. On a constate une legere progression des deces par maladies respira- toires non cancereuses (grippe et pneumonie non comprises), ce surcroft etant sans relation avec la duree de l'emploi ou la dose estimative d 'exposition aux fibres. ll importe de soulever un point concernant le proftl de la mortalite par cancer du poumon/ cancer respiratoire. Au moment de la conference, on avait annonce que les donnees et !'analyse presentees par le CIRC etaient prelimi- naires . Depuis lors , des elements complementaires ont ete recueillis dans !'en- semble des treize usines etudiees, et inclus dans !'Annexe 17. Les SMR pour les cancers de la trachee et des bronches et du poumon etablis sur la base de la documentation actuelle du CIRC et !es SMR pour !es cancers de l'appareil respiratoire derives de l'etude americaine , sont presentes au tableau 6. Outre la mortalite, le CIRC a analyse !es taux normalises d'incidence de la morbidite par cancer dans une sous-cohorte non revel a trice d 'un exces constant de can- cers, y compris du poumon. D'autres etudes de mortalite , effectuees sur !es travailleurs de produc- tion d 'une seule usine americaine de FMA (Annexe 19) incl us par ailleurs dans l'enquete americaine de grande envergure, qui ont pu ici etre suivis plus longuement et dans une usine canadienne (Annexe 20) ont permis de recueillir des details complementaires. Dans !'ensemble, les resultats de ces etudes de cohorte retrospectives sur la mortalite dans !es usines de production de FMA contrastent avec !es SMR eleves par cancers du poumon et mesotheliomes, observes apres exposi- tion a l'arniante. Une analyse prealable de !'exposition et de !'incidence des cancers du poumon realisee dans le cadre d'une enquete de grande envergure effectuee parmi les travailleurs du batiment en Suede a ete communiquee aux partici- pants (Annexe 21). La cohorte etait heterogene et la duree d'observation 28 Tableau 6 . Taux de mortalite par cancers de l'appareil respiratoire chez les travailleurs affectes a la production de verre fibreux et de laine minerale (hommes) --- Temps ecoule Verre fibreux La ine minerale depuis (laine de verre (laine de lait ier Total l'embauche et filaments continus) et/ou de roche) (annees) Observes Calcules SMR Observes Calcules SMR Observes Calcules SMR CIRC8 0-19 41 39,19 104,6 27 29,82 90,5 68 69,01 98,5 (Europe) 20-29 12 15,08 79,6 12 9,68 124,0 24 24,76 96,9 30+ 6 3,19 188, 1 11 5,68 193,7 17 8,87 191,7b Total 59 57,46 103,7 50 45,18 110.7 109 102,64 106,2 20+ 18 18,27 98,5 23 15,36 149,7 41 33,63 121 ,9 Universite 0-19 72 83,06 86,7 15 9,02 166,3 87 92,08 94,5 de Pittsburgh 20-29 83 84,36 98,4 16 10,98 145,7 99 95,34 103,8 ( Etats-Un is) 30+ 47 36,03 130,4 14 8, 11 172,4 61 44,1 4 138,2b Total 202 203,45 99,3 45 28, 11 160,1b 247 231 ,56 106,7 20+ 130 120,39 108,0 30 19,09 157,2 160 139,48 114,7 8 Les chiffres du Cl RC conc:ernent uniquement la mortalite par cancers de la trachee, des bronches et du poumon. b Significatif du point de vue statistique (voir les Annexes 17 et 18) . N \0 relativement breve. L'exposition a l'amiante, aux FMA et a d'autres pous- sieres variait en fonction du temps et de l 'endroit. Le suivi de la coho rte n 'etait pas acheve au moment de la conference. L'analyse a incite a conclure que des antecedents d 'exposition a l'amiante peuvent etre distingues dans leurs effets d'une exposition aux FMA, quoique les effets observes ne puissent etre im- putes avec certitude a aucun agent specifie. Analyse critique du profil de la mortalite On trouvera ci-apres un resume de !'analyse critique de J.C. McDonald. Les FMA de moins de 0,25 µm de diametre sont cancerogenes Jorsqu 'elles sont introduites chez !'animal par injection intraperitoneale et intrapleurale, et ceci d'autant plus que Jes fibres sont plus fines. Des experiences d'inhala- tion ont provoque Jes memes resultats avec Jes fibres d'amiante, mais en ce qui concerne Jes FMA , ceux-ci sont discutables . Les doses de fibres utilisees dans !'experimentation animale sont en regle generale plusieurs dizaines de fois plus elevees que Jes taux d 'exposition subis par l'homme , et !'injection n 'est pas la meme chose q ue !'inhalation. L 'experimentation et l 'epidemiologie conduisent generalement a conclure que la forme et la dimension de toutes Jes fibres sont Jes principaux facteurs determinants du mesotheliome chez l'homme , et probablement aussi du cancer du poumon . II est done raisonnable de supposer que Jes fibres artificie!les de dimension et de fonne «critiques» comportent des risques comparables . Cinq etudes de cohorte bien con<;ues ont ete publiees (21-25). Elles ont toutes ete menees sur des travailleurs affectes a la production et aucun cancer ou autre maladie n'a pu etre directement impute a !'exposition aux FMA. Rares sont Jes travailleurs qui ont pu etre suivis pendant des periodes de vingt ou trente ans depuis l'embauche - ce qui represente la periode de Jatence normale du cancer du poumon et du mesotheliome apres exposition a l'amiante. Les taux d'exposition dans la fabrication des FMA ont toutefois ete tres faibJes, de sorte que des risques e!eves meme ne pouvaient pas neces- sairement etre deceles. Aucune etude isolee n 'est en mesure d 'etablir Jes causes et Jes effets, et bien moins encore de Jes rejeter. II faut que plusieurs etudes produisent des resultats constants pour emporter la conviction, a condition toutefois que !es rapports entre duree d 'exposition et reponse soient plausibles sur le plan bio!ogique. II convient de se demander en outre dans quelle mesure le comptage des fibres optiques constitue un indice valable de la dose de fibres cause de la maladie (voir p . 24) . Dans le cas du cancer du poumon induit par l'amiante , une relation lineaire entre le risque et !'exposition semble prouvee . Si nous supposons etablie cette linearite , nous pouvons estimer !'importance du risque de surcroit de cancer pulmonaire auquel ii conviendrait de s'attendre si Jes FMA etaient aussi dangereuses que Jes fibres d'amiante . Sur cette base , meme Jes expositions au verre fibreux enregistrees dans !es grandes cohortes americaines (Annexe 18) entraineraient, dans l'hypothese la plus favorable, moins de un deces supplementaire, et environ six deces au pire des cas. 30 Pour la cohorte de la Jaine minerale , le chiffre correspondant serait, au mieux, inferieur a un deces, et, dans l'eventualite la plus defavorable, de dix sujets environ. Dans cette enquete americaine ayant porte sur 16 730 employes des dix-sept usines de fabrication de FMA Jes plus importantes et Jes plus anciennes des Etats-Unis, de tres nombreux ouvriers (6430) ont ete observes pendant vingt ans ou davantage apres leur embauche. Dans Jes usines de verre fibreux, l'intensite moyenne d'exposition etait faible ou tres faible (0,039 fibre/ml). On n 'a enregistre aucune augmentation globale de cancer du poumon et le SMR ne s'elevait qu 'a pres trente ans ou plus a pres la premiere exposition. Le taux moyen d'exposition dans Jes usines de Jaine minerale etait de 0,353 fibre/ml. La mortalite de ces travailleurs par cancer des voies respiratoires atteignait des valeurs moins rassurantes (45 deces observes, 28,1 calcules, SMR 172,4) ; des analyses poussees n'ont toutefois etabli aucune relation systematique avec la duree ou l'intensite de l'exposition. L'amiante a peut-etre ete utilisee auparavant dans ces usines ; cependant, une exposition a cette substance seule, aux concentrations estimees, n'aurait pas eu un effet plus important que celui qui a ete observe. Le nombre de cancers du foie et des voies biliaires a depasse Jes previ- sions, mais il est improbable que ceci soit du a la seule exposition aux fibres. La mortalite par maladies respiratoires autres que le cancer etait egalement superieure a la moyenne, mais, la encore, aucune relation simple avec le type d'exposition n'a pu etre etablie. Dans le seconde enquete americaine (Annexe 19) , sur 4399 sujets employes durant dix ans ou plus dans une importante usine americaine de verre fibreux, on a constate sans equivoque un effet sur Jes travailleurs en bonne sante (SMR pour toutes causes : 85) . Par contre, !'experience relative aux cancers du poumon a ete moins favorable (37 deces observes contre 27 calcules, SMR 135), avec 11 deces a long terme (SMR 186). Les autres observations n 'ont pas permis d 'etablir de maniere convaincante un surcroft de mortalite dans toutes Jes autres classes diagnostiques . Dans l'etude canadienne (Annexe 20), relative a 2576 hommes em- ployes dans la fabrication de materiaux d 'isolation en fibre de verre - ou !es concentrations recemment mesurees etaient inferieures a 0 ,1 fibre/ml - on a observe 88 deces , dont 72 chez des sujets exposes seulement a l'usine . Les deces par toutes causes confondues, par cancers et par maladies des voies respiratoires , suivaient de pres !es indices de probabilite , !es deces par cancer du poumon etant cependant en augmentation (7 observes, 4,2 calcules) . La plupart d'entre eux etaient survenus dix ans ou plus apres l'embauche (6 observes, 3 ,6 calcules). Dans l'etude collective du CIRC (Annexe 17) , la cohorte, provenant de sept pays europeens, etait similaire, par la taille et !es caracteristiques, a celle des Etats-Unis (Annexe 18) . Elle etait composee de 25 146 travailleurs , employes dans treize usines de fabrication de laine de verre , de filaments continus de verre et de Jaine de roche . Tous Jes travailleurs , anciens ou recents , etaient inclus dans l'enquete et 97% ont ete retrouves. Parmi !es travailleurs en activite, 40 % avaient ete embauches moins de un an auparavant. Les deces n 'ont ete, au total, que 1659 (1505 hommes et 154 femmes). Malgre Jes 31 limitations de cette enquete, qui n'est pas achevee, les resultats lors de la conference ont permis de controler les observations americaines (Annexe 18), notamment l'hypothese d'une mortalite plus elevee par cancer du poumon chez !es travailleurs de la Jaine minerale . La comparaison de donnees perti- nentes, pour !es deces observes et calcules, apres vingt ou trente ans , montre une correspondance remarquable entre !es donnees americaines et europeennes, malgre le nombre restreint de cas. Dans cette enquete, de meme que dans celle des Etats-Unis , !'analyse prealable laissait supposer un surcroit de mor- talite par maladies des voies respiratoires autres que le cancer.0 Une enquete realisee en Suede (Annexe 21) reprenait les observations preliminaires effectuees sur quelque 135 000 ouvriers du batirnent examines pour la premiere fois entre 1971 et 1974, pour lesque!s ii apparaissait que l'exposition aux FMA etait beaucoup plus forte que dans l'industrie produc- trice de ces fibres. Les antecedents de cancers du poumon dans cette tres nombreuse cohorte, revetent une importance potentielle . Toutefois , !'utili- sation de ces donnees souleve d'importants problernes rnethodologiques et autres. La cohorte comprend un groupe extrernernent heterogene de sur- vivants, identifies au cours d 'une periode de trois ans et suivis pendant a peine plus longternps (de trois a huit ans). Une demarche de contr6le des cas a ete correctement suivie. Le principal probleme a toutefois trait aux taux d'expo- sition; en effet, tous !es travailleurs du batirnent sont frequemrnent exposes a l'amiante et a d'autres poussieres , ainsi qu'a des FMA. II est certes douteux que !'on puisse, a partir de descriptions d'emploi , etablir toute sorte d'expo- sitions remontant a vingt , voire quarante ans . II est actuellernent tout a fait impossible d 'interpreter !es resultats dans un sens ou dans un autre. Conclusion Alors que !es conclusions des etudes precedentes sur !es ouvriers affectes a la production de FMA ont ete generalernent negatives , on ne saurait assure- . ment en dire autant des donnees recentes, presentees a la conference. Travail- leurs du batirnent mis a part , toutes Jes etudes effectuees sur l'industrie de fabrication sernblent rnontrer que le nombre de deces par cancer du pournon est plus eleve que la norme, !'augmentation devenant manifeste vingt ans ou plus apres l'ernbauche . Chaque etude cornporte toutefois des motifs de s'abstenir d'accueillir sans reserves de telles observations, d'autant plus qu 'aucune relation avec l'intensite ou la duree de l'exposition n 'a ete etablie, que les quantites sont restreintes et que Jes limites de confiance sont amples; enfin, Jes travailleurs ont pu etre exposes a l'amiante auparavant. Par contre, Jes resultats sont constants et le probleme pourrait etre plus grave pour la laine minerale (Jaine de roche) que pour le verre fibreux a cause , peut-etre , d 'une exposition plus forte ou de la presence d 'elements d 'interference. 0 Les «pairs» charges des syntheses critiques avaient acres a des infonnations plus detaillees que celles que reproduisent Jes cornptes rendus sornrnaires. L'Annexe 17 ne donne pas les SMR pour Jes maladies respiratoires autres que le cancer dans l'etude euro- peenne . Par contre, l'Annexe 18 rnentionne, pour l'etude americaine , des SMR eleves pour Jes maladies respiratoires au tres q ue le cancer. 32 Les analyses n 'ont guere presente un caractere optimal et , si Jes niveaux actuels des concentrations en fibres sont faibles , voire tres faibles, on n'a aucune cer- titude quant a la mesure des concentrations de fibres dans le passe (cf. p . 6) . Des observations epidemiologiques plus concluantes sont manifestement necessaires. Dans le cadre des deux enquetes de grande envergure realisees aux Etats-Unis et en Europe , les chercheurs devraient prolonger l'observation des cohortes, faire en sorte que Jes methodes et l'analyse deviennent plus comparables et entreprendre des recherches sur Jes cas de reference , mettant !'accent sur !'exposition passee dans les cas de mesotheliome et de cancer du poumon survenus chez les non-fumeurs, etc . Ces etudes devraient de preference etre accompagnees d'evaluations de la charge en fibres au micro- scope electroniq ue . Morbidite par maladie respiratoire des travailleurs en activite Une irritation de la peau, de la conjonctive et des voies respiratoires supe- rieures (rhinite, laryngite, tracheite) survient chez certains travailleurs affectes a la production des FMA au debut de leur activite (Annexe 10) et se produit egalement chez les travailleurs du batiment. On a attribue ces affections a !'exposition aux fibres de gros diametre. Cela est toutefois incertain, vu !'exposition simultanee a d'autres poussieres et a des substances chimiques telles que cell es qui sont presentes dans les resin es d 'ensirnage, en suspension dans I 'air. On a signale que certaines affections des voies respiratoires supe- rieures, plus ou moins durables, sont tributaires des taux d 'empoussierage et de la duree de l'activite professionnelle. Elles sont moins frequentes pen- dant Ia production que durant les operations de transformation des produits, comme la filature et le tissage de textiles dans les usines de filament continu de verre (Annexe 9). Une recherche bibliographique sur Jes troubles respiratoires associes a !'exposition aux FMA a ete signalee aux participants (Annexe 22). Elle a mis en evidence le nombre insuffisant d 'etudes adequates. Les affections respiratoires chroniques n 'ont pas ete controlees et la fibrose du poumon Iiee a !'exposition aux FMA n'est pas etablie de fa<ton concluante. Plusieurs enquetes recentes sur la morbidite par maladie respiratoire des travailleurs en activite ont ete communiquees. Certaines comportaient pour Ia premiere fois une evaluation de !'exposition anterieure aux FMA (Annexe 8) et avaient trait aux signes, aux symptomes, aux explorations fonc- tionnelles pulmonaires et a !'aspect des radiographies thoraciques. Une etude menee aux Etats-Unis (Annexe 23) sur plus de mille travailleurs dans deux usines de Jaine minerale et cinq usines de verre fibreux, comportait une analyse tres complete, a grande echelle. Les symptomes respiratoires et la gene fonctionnelle respiratoire n 'etaient pas lies a une exposition anterieure aux FMA. Une relation a cependant ete etablie entre !'incidence de petites opacites dans les radiographies thoraciques (selon la classification de I'OIT (27)) et l'intensite de !'exposition aux fibres dans deux usines fabriquant 33 l'une et l'autre des fibres de verre fines (diametre 1-3 µm) et ordinaires (diametre > 3 µm). Dans l'usine la plus poussiereuse, on a montre cette relation chez les fumeurs comme chez les non-fumeurs , tandis que dans l'usine la moins poussiereuse elle n 'a pu etre determinee que chez les fumeurs . Les modifications radiographiques n'ont pu etre attribuees avec certitude ni a la fibrose, ni a l'effet des fibres seul. Une etude pilote rea- lisee au Royaume-Uni (Annexe 24) signalait egalement une faible incidence de petites opacites et decelait les effets d 'une exposition anterieure a la poussiere et de la pollution locale . ll n'existait pas de relation entre Jes opacites et Jes resultats des explorations fonctionnelles respiratoires d'une part, et !'exposition aux FMA de l'autre. Une etude de la fonction respi- ratoire menee en Suede (Annexe 25) dans une usine de Jaine de roche a compare des temoins non exposes et un groupe employe depuis dix-huit ans dans des conditions d'exposition moderee a la poussiere et aux FMA. Pour chaque indice fonctionnel respiratoire, Jes valeurs pour Jes travailleurs n 'etaient pas sensiblement differentes de celles des temoins. L'etude de trois usines yougoslaves de laine de roche (Annexe 26) n 'a montre aucune modification significative de la fonction respiratoire au cours d 'une enquete systematique sur l'environnement , repetee apres un intervalle de cinq ans, apres exposition moderee a des FMA. Ces nouveaux indices ne signifient pas que des effets significatifs du point de vue clinique etaient auparavant passes inapen;us. On peut en inferer plut6t que, dans Jes etudes actuelles , la conception et les me tho des d 'evalua- tion des troubles respiratoires sont extremement sensibles et de nature a deceler des modifications discretes. Bien que les radiographies de l'etude americaine (Annexe 23) aient mis en evidence des changements chez Jes sujets exposes aux fibres de verre ordinaires et fines, on n 'a determine chez Jes individus exposes aux fibres superfines (diametre < 1 µm) aucune incidence proportionnellement plus elevee d 'anomalies . Toutefois, cette usine se caracterisait par les travail- leurs le plus jeunes (age moyen : 34 ans) et la duree d'emploi la plus courte (moyenne : 9 ans) , contre une moyenne d'age d'environ 50 ans dans Jes usines fabriquant Jes fibres ordinaires et fines . Le fait que, pour la premiere fois, des modifications radiographiques susceptibles d'etre liees aux FMA ou autres poussieres en suspension dans l'air aient ete constatees montre qu'il importe maintenant de prevoir et d'entreprendre d'autres etudes systematiques, de preference sous forme d'enquetes epidemiologiques longitudinales portant notarnment sur l'etude des poussieres et des fibres fines presentes dans l'environnement. La validite des recherches sur des groupes temoins, dans Jes etudes de mortalite de ce type , de preference a !'exploitation des relations dose-reponse au sein du groupe expose, n'a pas ete unanirnent admise . 34 Analyse critique de la morbidite par maladie respiratoire On trouvera ci-apres Jes grandes lignes de !'analyse critique, par P. Sadoul , de la morbidite par maladie respiratoire chez Jes travailleurs en activite. La recherche experimentale sur !'animal et Jes enquetes sur !'exposition pro- fessio nnelle humaine aux fibres d'amiante ont conduit a etudier !'apparition possible de maladies chez Jes travailleurs exposes aux FMA. La syn these des etudes limitees effectuees precedemment , ainsi que Jes enquetes presentees a la conference , sur Jes voies respiratoires superieures et inferieures des travail- leurs en activite, n'ont fait apparaitre que des anomalies fortuites, probable- ment independantes des antecedents d 'exposition aux FMA (Annexe 22). Cela fait abstract ion des problemes lies aux cancers des voies respiratoires et aux profils de mortalite (voir pp . 30 et 33) . Les etudes et enquetes anterieures sur la morbidite des travailleurs en activite montrent que , sur le plan clinique, !'irritation rhinopharyngee et tracheobronchique peut etre de courte ou longue duree , avec toux chronique , dyspnee d'effort et sifflement s. Ces signes et sympt6mes sont toutefois apparus dans des situations ou Jes travailleurs sont exposes simultanement a de nombreux autres materiaux inhalables . Rien n'indique jusqu'ici !'ex istence de pneumoconiose humaine resultant de !'exposition aux FMA. L 'enquete americaine a grande echelle, examinee a la conference (A n- nexe 23) , de meme que l'etude pilote realisee au Royaume-Uni (Annexe 24), ont montre la presence d'images fines a la radiographie, dans Jes poumons d'une minorite de sujets exposes aux FMA. Les modifications radiographiques ont ete evaluees selon la classification des pneumoconioses de l'OIT (27). Dans l'enquete americaine, on a egalement mene des eludes paralleles de !'exposition des travailleurs aux FMA . Seuls I 0% des sujets presentaient des opacites radiographiques de categorie 0/ I ou superieures, et leur preva- lence etait liee a !'exposition aux fibres ordinaires et aux fibre s fines. Une relation dose-reponse a ete demon tree chez Jes fumeurs , mais aucune relation de ce genre n 'a ete mise en evidence dans l'etude pilote menee au Royaume- Uni. Les resultats des explorations fonctionnelles respiratoires etaient, dans !'ensemble, normaux et accusaient l'effet normal de !'age et du tabac . En Suede , !ors d 'une etude detaillee de la fonction respiratoire des travailleurs exposes aux fibres de Jaine de roche (Annexe 25), Jes conclusions ont ete ana- logues. En out re , une enquete prospective de la fonction pulmonaire effectuee en Yougoslavie dans trois usines de Jaine de roche,n'ajusqu'icimisen evidence aucun effet de !'exposition en fonction du temps (Annexe 26) . Conclusion Les etudes epidemiologiques presentees a la conference mon trent que les anomalies radiographiques et Jes perturbations fonctionnelles respirato ires chez Jes travailleurs des FMA sont rares et peu marquees . Compte tenu toute- fois de la longue duree necessaire au developpement de modifications apres exposition aux fibres d 'amiante, ii est logique de proceder a des enquetes longitudinales pour explorer ('apparition possible d 'anomalies a la suite de 35 !'exposition aux FMA. La lecture des resultats de la radiographie pulmonaire par deux observateurs independants devrait faire partie de !'exploration fonc- tionnelle respiratoire, de meme que l'etude du transfert de l'oxyde de carbone et la recherche d'une hyperreactivite bronchique. Simultanement, l'equipe d 'enqueteurs devrait suivre des groupes temoins non exposes, en tenant compte des habitudes tabagiques et de la pollution locale de l'environnement. Etudes experimentales sur l'animal Inhalation, depot et elimination des fibres On a communique a la conference Jes resultats d 'enquetes effectuees en Republique federale d'Allemagne, aux Etats-Unis, en France, au Royaume- Uni et en URSS, concernant le devenir des FMA chez !'animal de laboratoire , y compris leur depot, leur elimination et leur solubilite in vivo et in vitro . Le depot des fibres inhalees depend de la configuration des voies respi- ratoires et des fibres. Des preuves du role majeur que jouent la longueur et le diametre des fibres dans la retention et la pathogenie continuent de s 'accumuler. Les fibres longues inhalees se deposent dans des regions plus peripheriques que !es fibres fines et courtes. Tres peu de fibres longues penetrent profondement dans le poumon . Les etudes d 'inhalation chez le rat, fondees sur I 'utilisation de fibres de verre fines calibrees, marquees par bombardement neutronique, ont montre que !es fibres de plus de 10 µm de long se deposaient pour la plupart dans !es voies respiratoires superieures. Les fibres ne restent en suspension dans !'air que jusqu'a 2 µm de diametre. La retention alveolaire est moindre pour Jes fibres de verre que pour !es mineraux asbestiformes (Annexe 27). En outre, les etudes d'inhalation basees sur !'utilisation de poussiere fibreuse provenant de l'environnement des usines de fabrication ont montre que seules de faibles quantites de cette poussiere parvenaient jusqu 'aux alveoles (Annexe 28). L'elimination des fibres inhalees s'effectue par transport biologique ; les fibres courtes sont completement phagocytees par Jes macrophages et dissoutes, suivant le lieu du depot. Les etudes experimentales ont confirme que , si les fibres courtes (5-10 µm) sont completement englobees par !es macrophages , !es fibres longues (30-60 µm) ne le sont pas. La configuration des fibres affecte egalement leur solubilite , et Jes fibres longues se dissolvent peut-etre plus rapidement que !es fibres plus courtes. A pres instillation intratracheale unique d 'une forte dose (20 mg) d 'un melange de fines fibres de verre longues (50 µm) et courtes (5 µm) , toutes d'un diametre de 1,5 µm , le temps de demi-transformation dans le poumon etait de 200 jours. En cas d'utilisation de fibres courtes seules (5 µm), le temps d'elirnination etait plus court (140 jours) (Annexe 35). Des enquetes sont en cours pour evaluer l 'utilite des instillations repetees de petites doses de fibres comme methode d'etude des effets biologiques provoques par de petites quantites seulement de materiau . 36 Les etudes a long terme d 'inhalation ont fait apparaitre une reten- tion dans le poumon plus importante pour !es fibres de verre superfines ( «Johns Manville Code» 100 ou JM 100) que pour !es fibres de laine de roche et de laine de verre, avec ou sans ensimage. Les fibres etaient erodees, et raccourcies par cassure transversale . Di verses modifications de la compo- sition chimique se produisaient , suivant le type de fibre et la duree du sejour dans le poumon. Les fibres de verre se dissolvaient plus facilement que les autres FMA ou les fibres d'amiante chrysotile (Annexe 32). Les fibres de chrysotile finissent par se dissoudre : le magnesium structural disparait et une couche de silice amorphe subsiste, qui finit probablement par se desintegrer . Le diametre de la fibre est ainsi reduit par un processus de dissolution et de desintegration. A !'oppose , !es fibres d'amiante amphi- bolique sont virtuellement insolubles dans le poumon. Les fibres ceramiques semblent egalement etre relativement insolubles (Annexe 33). Les resultats partiels d'une autre etude sur !'animal (Annexe 34) ont montre qu'apres inhalation de fibres de laine de verre et de laine de roche exemptes d'ensi- mage, de microfibres de verre (JM 100) et de fibres d 'amiante chrysotile, le taux de penetration etait plus eleve et la retention plus marquee pour les microfibres de verre (JM 100) que pour les autres FMA . La migration vers les ganglions lymphatiques et le diaphragme etait beaucoup plus mar- quee pour les fibres d 'amiante chrysotile que pour les fibres de Jaine de roche ou de verre , celle des microfibres de verre se situant entre !es deux extremes. Les lesions etaient minimes au bout de un an d'observation. Des modifications hyperplasiques etaient observees chez les animaux exposes aux fibres de chrysotile. Plusieurs etudes des effets in vitro de divers solutes physiologiques sur les FMA industrielles ont ete exposees a la conference (Annexes 29, 30 et 31 ). Des alterations marquees de la surface des fibres ont ete observees par microscopie electronique. lixiviation, attaque et corrosion se produisaient, des gangues colloidales successives se formaient et !es fibres se fracturaient et se dissolvaient. La solubilite des divers types de fibres varie in vitro de la meme fa'1on qu'in vivo. Les effets de lixiviation, de raccourcissement et de ramollissement etaient egalement semblables aux observations in vivo. Les essais et les etudes in vitro completent !es enquetes in vivo, mais ne sauraient Jes remplacer. La dissolution in vivo est fonction de nombreux elements supplementaires qui ne peuvent encore etre simules dans un tube a essai a cause , notamment , des variations intra et extracellulaires du pH et des contraintes mecaniques dans le poumon. Fibrogenicite et cancerogenicite Des enquetes menees en Republique federale d'Allemagne, aux Etats-Unis et au Royaume-Uni, concernant Jes effets fibrosants et cancerogenes chez !'animal de laboratoire, ont ete expo sees a la conference. 37 On a d'abord presente aux participants une synthese des donnees publiees concernant Jes effets biologiques des FMA sur Jes animaux de labo- ratoire (Annexe 36). Celle-ci soulevait la distinction a faire entre Jes FMA vitreuses et Jes fibres minerales naturelles , telles que Jes materiaux fibreux asbestiformes. Alors que Jes experiences sur l'animal ont montre que !'inha- lation de fibres d 'amiante provoque des maladies, seule l'introduction de FMA longues et minces par implantation ou injection a un effet analogue . Cet effet propre aux variantes longues et minces avait, quelques annees auparavant, ete la base d'une methode intraperitoneale pour !'evaluation de l'effet cancerogene des FMA sur un modele animal. Les fibres d'un dia- metre < 0 ,25 µm et de 20 µm de long comportent le potentiel cancerogene maximal (Annexe 40). Jusqu 'ici, on n'a pas demontre que Jes fibres de dimensions analogues provoquent des cancers des bronches chez l 'homme . Une variete de fibres «Iongues et fines» a toutefois ete a la base d 'autres etudes experimentales ou de l'environnement et de certaines enquetes epi- demiologiq ues. Les participants ont , pour la premiere fois , ete informes des resultats de certaines etudes d'inhalation chez l'animal, plus directement pertinentes. Le National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), des Etats- Unis , et le MRC Pneumoconiosis Unit du Royaume-Uni avaient etroitement coordonne une enquete a long terme fondee sur des conceptions analogues et utilisant une meme variete de rats d'une meme provenance et exempts d'agents pathogenes specifiques (Fischer 344 ou F344). Les effets fibrogenes et cancerogenes du chrysotile B de l'UICC (Union intemationale contre le cancer) et des microfibres de verre (JM 100) ont ete examines et compares. Dans ces experiences, Jes doses etaient plusieurs dizaines de fois superieures a celles auxquelles Jes hommes sont exposes dans Jes usines de fabrication (voir p . 13). Les resultats, compares a des observations sur des animaux temoins non exposes, ont ete analogues dans Jes deux etudes (Annexes 37 et 38). Les poumons ont ete examines au microscope par Jes Jaboratoires et par un jury international d 'histopathologistesa institue par le CIRC et le JEMRB, afin de deceler la presence de fibres et de reaction a celles-ci (telle que fibrose ou neoplasie ). On a utilise une classification et des criteres convenus en ce qui conceme Jes lesions (Annexe 38). Dans !'ensemble, Jes resultats montraient : a Les prepantions histopathologiques ant ete echangees afin d 'etre evaluees inde- pendamment par les differents anatomopathologistes du jury . Les methodes employees etaient semblables aux procedures «aveugles» utilisees dans la lecture des radiographies thoraciques par plusieurs observateurs. Le detail des resultats de cette etude sera publie separement. Le jury a egalement examine des histopathologies analogues chez des ani- maux, autres que le rat , et notamment des babouins exposes aux fibres (Annexe 44 ). 38 une legere fibrose suivant !'exposition aux microfibres (JM 100), moins marquee et moins progressive que celle engendree par Jes fibres de chrysotile; des neoplasmes (benins et matins) sensiblement plus nombreux chez les animaux exposes au chrysotile que chez ceux exposes aux microfibres de verre ; moins de neoplasmes du poumon chez Jes rats exposes aux micro- fibres de verre que chez Jes animaux temoins non exposes; et aucun mesotheliome dans tous Jes groupes. A !'unite des pneumoconioses du MRC, des animaux ont egalement ete exposes par inhalation a des fibres de Jaine de verre avec et sans ensimage, et a des fibres de roche (Annexe 37). Une legere fibrose s'est developpee et I 'on a observe une faible incidence de neoplasmes . Compte tenu de I 'apparition connue de neoplasmes spontanes du poumon, specifique des rats F344 , aucune difference significative dans !'incidence de tumeurs n 'etait observee entre Jes temoins non exposes a !'unite des pneumoconioses du MRC et au NIEHS, ou chez Jes rats exposes a des microfibres de verre (JM 100) . Aucune difference significative n 'a non plus ete constatee dans l 'etude de I 'unite des pneumoconioses du MRC (Annexe 45) entre Jes animaux exposes aux fibres de Jaine de roche et de Jaine de verre avec ou sans ensimage, et Jes temoins. L'injection intrapleurale de fibres chez le rat, a !'unite des pneumo- conioses du MRC, a provoque des mesotheliomes dans l'ordre ci-apres : chrysotile (13%), microfibres de verre (JM 100) (10 %), fibres de Jaine de roche ( 4% sans ensimage et 6% avec ensimage ) , fibres de Jaine de verre (2% sans ensimage ). Aucun mesotheliome n 'a ete enregistre dans le cas des fibres de Jaine de verre avec ensimage ou des fibres de Jaine de laitier . Dans !'ensemble, l'etude etroitement coordonnee de !'inhalation de FMA chez le rat a mis en evidence l'interet de la collaboration internationale en matiere de recherche . Il est apparu encore plus manifestement dans I 'eva- luation du degre de severite et la classification des fibroses et des neoplasies par un jury international d 'histopathologistes. Un premier compte rendu d'une autre importante etude a long terme a egalement ete presente a la conference . Au Laboratoire national de Los Alamos (Etats-Unis) (Annexe 39), des hamsters et des rats ont ete exposes a des aerosols de microfibres. Un groupe temoin a ete expose a !'air pur (pseudo-temoins) , un autre groupe temoin etant maintenu en cages pendant toute la vie des animaux . Des sujets exposes a la crocidolite de l'UICC ont servi de contr6les positifs. Aucune difference sensible dans Jes lesions degene- ratives des voies respiratoires n 'a ete observee en 24 mois entre Jes hamsters exposes et Jes pseudo-temoins (un seul neoplasme primaire du poumon chez Jes pseudo-temoins) . La survie , dans le groupe de hamsters exposes a des 39 foibles taux de fibres , a ete sensiblement plus longue que chez Jes pseudo- temoins ou Jes animaux en cages. Dans une etude sur Jes effets pathogenes de doses elevees de fibres ceramiques en verre de silicate d'aluminium (10 mg/m3) contenant une proportion restreinte de fibres fines et administrees aux rats par inhalation (Annexe 41) , une fibrose importante et plusieurs neoplasmes matins se sont manifestes chez Jes animaux exposes . L'interpretation des etudes d'inhalation a ete malaisee du fait de !'exposition massive a des matieres non fibreuses en suspension . L'injection intraperitoneale de fibres ceramiques produisait des mesotheliomes. Dans une autre etude, des rats , des hamsters et des cob ayes ont ete exposes par inhalation a des fibres d 'amosite , de verre, d 'octatitanate de potas- sium (Fibex) et de titanate de potassium pigmentaire (PKT) (Annexe 42). L'activite fibrogene la plus importante etait observee avec l'amosite , elle etait moindre avec l'octatitanate de potassium et minimum avec le PKT. On n'a pas observe d 'effet fibrogene avec Jes fibres de verre. Quelques neoplasmes pulmonaires sont apparus chez Jes animaux exposes a l'amosite, a l'octa- titanate de potassium et aux fines fibres de verre. Les recherches a l'Institut national de la chimie de la silice, en URSS,0 donnaient a penser que le potentiel de malignite du chrysotile synthetique sur la plevre etait inferieur a celui des fibres naturelles, par suite de diffe- rences de composition chimique plutot que de la taille des fibres seule. Etudes experimentales sur cultures cellulaires et tissulaires Les participants n'ont pas examine en detail les etudes relatives aux effets des fibres sur Jes milieux de culture cellulaires et tissulaires . On a neanmoins procede a une analyse globale des connaissances internationales actuelles, et notarnment de certaines enquetes effectuees en Republique federale d 'Allemagne , sur I 'utilisation de suspensions de cellules et de cultures sur couche mince aux fins de I 'evaluation des effets biologiques des poussieres et des fibres (Annexe 43). On tend actuellement a etudier Jes mecanismes enzymatiques et l'effet de certains agents sur la phagocytose, Jes modifications somatiques, etc . La cytotoxicite des fibres est liee a leur configuration, et peut-etre aussi en partie a leur composition chimique. En regle generale, apres phagocytose , les FMA de longueur inferieure a 3 µm ne provoquent pas Jes effets cyto- toxiques observes avec la poussiere granulaire de silice . Les longues fibres (> 5 µm) d'arniante et de FMA produisent des effets cytotoxiques : la phago- cytose est incomplete et !'on constate des lesions des membranes cellulaires, a Elovskaya, L.T., communication personnelle , 1982. 40 ce qui libere des enzymes et cree un etat d 'irritation chronique. Les micro- fibres de verre, la crocidolite et le chrysotile provoquent des aberrations chromosomiques dans Jes cellules du hamster, ainsi quc des lignees cellulaires lymphoblastoides. La lixiviation et la dissolution semblent etre liees aux modifications de la surface des fibres. Les systemes de cultures cellulaires et tissulaires constituent des modeles qui aident a elucider le role des fibres minerales naturelles et synthetiques dans la pathogenicite, la fibrogenicite, la mutagenicite et la cancerogenicite. Les etudes en cours, avec des modeles sous formes de cultures cellulaires et tissulaires, visent a mettre au point des methodes d'essai permettant !'evaluation rapide d 'agents potentiellement nocifs dans l 'environnement. Analyse critique des etudes experirnentales sur !'animal On trouvera ci-apres un resume de I 'analyse critique effectuee par M. Lippmann. Les fibres se distinguent des particules plus compactes par leur depot pro- bable sur !es diverses surfaces des voies respiratoires. Elles peuvent egalement presenter une duree de retention differente au lieu du depot et sur le trajet de !'elimination . Leur depot presente des caracteristiques differentes, liees aux importants effets d'interception, a !'impact , a la sedimentation, a !'attrac- tion electrostatique et a la diffusion. Leur elimination differe peut-etre par suite de leur forme aciculaire , qui affecte leur pouvoir de penetration dans !es revetements epitheliaux et a travers eux. Les fibres longues ne sont pas elimi- nees par l'intermediaire des macrophages comme Jes fibres plus courtes et Jes particules plus compactes car le macrophage est incapable d 'ingerer comple- tement ces longues fibres. Quelques-unes des plus importantes recherches presentees a la conference sur ces sujets sont evoquees ci-apres. Dep6t des fibres inhalees selon la region Lors d'une etude au Royaume-Uni (Annexe 27) , des rats ont ete exposes par inhalation (nez seulement) a des fibres de verre contenant du sodium 24 . Les fibres avaient un diametre de 1,5 µm et une longueur de 5, I 0 , 30 ou 60 µm. En pratique, presque toutes Jes fibres de plus de IO µm de long se sont deposees, la plupart dans la region cephalique. Ces resultats , de meme que ceux des etudes anterieures sur Jes fibres d'amiante , donnent a penser que le potentiel de penetration dans le poumon du rat des fibres en suspension dans !'air connait une ba.isse brutale des que le diametre aerodynamique depasse 2 µm ; a l'avenir , les etudes d'inhalation de FMA chez le rat devra.ient done faire appel a des fibres de diametre plus petit. D'autre part, !es resultats negatifs d'etudes d'inhalation chez le rat, avec des fibres de verre de 1,5 µm de diametre, ne permettent pas d'affirmer que ces fibres sont inoffensives pour l'homme car celui-ci , respirant par la bouche, depose sur ses poumons un maximum de particules d 'un diametre aerodynamique approximatif de 3 ,5 µm. Les resultats sont egalement tres importants en ce qui conceme la verifkation experimeritale du fait que 41 l'accroissement de la longueur des fibres augmente la proportion du depot pulmonaire qui s'effectue dans !es voies tracheobronchiques . Elimination et migration des fibres Le devenir des fibres deposees sur !es surfaces des poumons depend a la fois du site du depot et des caracteristiques des fibres. Le premier jour, !es fibres deposees dans !es voies tracheobronchiques peuvent etre transportees de proche en proche sur la surface muqueuse jusqu'au larynx, pour y etre avalees et envoyees dans les voies gastro-intestinales. Un petit nombre de fibres depo- sees sur l'arbre tracheobronchique pourrait peut-etre penetrer !'epithelium, mais rien n 'est moins certain . En tout cas , la duree du sejour des fibres a la surface de la region tracheobronchique est trop courte pour qu'une modifica- tion sensible de la taille ou de la composition des fibres puisse avoir lieu. Les fibres deposees sur les espaces aeriens non cilies situes au-dela des bronchioles terminales sont eliminees plus lentement des sites de depot, par divers mecanismes et trajets qui peuvent etre classes en deux grands groupes : deplacement et desintregration. Le deplacement correspond au mouvement de la fibre intacte le long du revetement epithelial vers des zones de focalisation de poussieres , au niveau des bronchioles terminales, ou bien vers !'epithelium et a travers lui , avec mouvement ulterieur vers des zones de retention intersticielles , ou le long des canaux d'assainissement lymphatiques. Un deplacement sous n'importe laquelle de ces formes peut se produire avant ou apres !'ingestion des fibres par !es macrophages alveolaires , si ces fibres sont assez courtes pour etre completement ingerees. Les fibres nues peuvent egalement se deplacer. La desintegration conceme plusieurs mecanismes , y compris la sub- division des fibres en segments plus courts, la dissolution partielle de compo- sants de la matrice, pour creer une fibre poreuse de dimensions extemes relativement stables, ou encore une erosion de la surface des fibres qui mo- difie leurs dimensions extemes. Les FMA ont tendance a se casser transversalement et on n 'y observe que rarement le clivage caracteristique des fibres d'amiante. Chez Jes FMA, !'importance relative, en ce qui conceme !'elimination des fibres , de la cassure en segments plus courts, de la dissolution partielle et de l'attaque de la surface, depend de la taille et de la composition de la fibre . De nombreux renseigne- ments nouveaux sur cet important aspect de la toxicite des fibres ont ete presentes a la conference par plusieurs auteurs (Annexes 27, 29, 30, 31, 32 , 33, 34, 35 et 42). Conclusion Alors que nos connaissances sur le depot et !'elimination des FMA ont sensi- blement progresse ces demieres annees, de nombreuses questions importantes restent en suspens. Dans certains cas, le comportement des FMA peut etre assimile soit a celui des particules compactes, soit a celui de l'amiante , mais la validite de ces rapprochements est fonction de plusieurs hypotheses impor- tantes relatives aux proprietes aerodynamiques des differentes fibres et a 42 la reaction des macrophages et des cellules epitheliales a ces fibres. Les diffe- rences pourraient etre capitales et de nouvelles etudes in vivo devront etre effectuees sur Jes FMA pour preciser ces points . Les FMA se differencient des fibres d 'amiante par plusieurs traits essen- tiels qui contribuent a reduire le depot dans le poumon et a accelerer !'elimi- nation des fibres qui arrivent a s'y deposer. L'une des differences reside dans la distribution des diametres. A !'exception des microfibres de verre (JM I 00) , la proportion , en poids des FMA dont le diametre est assez fin pour penet rer par l'intermediaire des voies respiratoires superieures , tend a etre relativement faible . Par contre , l'amiante contient normalement plus de fibres en suspen- sion . En outre , une fois deposees , les fibres d 'am iante sont susceptibles de se fendre pour former un grand nombre de longues, fines fibrilles dans le poumon . Les FMA se cassent rarement selon leur longueur, mais constituent des segments plus courts . Les differences de solubilite des fibre s affectent leur potentiel toxique, aussi bien pour l'amiante que pour Jes FMA . II apparait que !es fibres de verre se dissolvent beaucoup plus rapidement que !es autres FMA et l'amiante . La dissolution des FMA se produit a la fois par attaque en surface et par lixiviation dans la structure. Durant la dissolution, !es diametres diminuent et la structure est affaiblie , ce qui facilite la cassure en segments plus courts . Etant donne que pour !es fibres de moindre diametre le rapport surface : volume es t plus eleve, celles-ci devraient se dissoudre plus rapidement. Aussi la fraction relativement reduite des fibres de verre en suspension dans !'air dont le diametre est suffisamment petit pour penetrer a l'interieur du pou- mon est-elle sans doute celle qui est dissoute le plus rapidement dans le poumon. Les FMA plus durables et moins solubles (Jaine de roche et de laitier) sont davantage cause de preoccupation , du fait de leur retention plus longue dans le poumon. Les etudes in vitro et portant sur la dissolution dans des liquides pulmonaires reconstitues peuvent etre tres utiles dans !'evaluation preliminaire du potentiel toxique des diverses FMA. En revanche , la dissolu- tion des FMA in vivo depend de nombreux autres facteurs qu ' il est malaise de simuler dans les systemes artificiels. Par exemple , !es differences de solubilite in vivo des fibres longues et courtes observees dans l'etude britannique (Annexe 27) etaient attribuees a de faibles disparites du pH intracellulaire et extracellulaire. La contrainte mecanique sur Jes fibres in vivo est egalement de nature a contribuer a leur desintegration , mais ne peut facilement etre simulee dans !es systemes artificiels. De la sorte , !'evaluation du danger que prese nte chaque FMA specifique continuera d'exiger des etudes detaillees in vivo , dans lesquelles !es animaux seront exposes a des dimensions et concentrations convenables des fibre s en question. Les participants ont delibere .de plusieurs domaines de recherche concernant I 'inhalation de fibres, leur depot et leur elimination. Ils ont egale- ment examine la difference entre Jes FMA et Jes fibres d 'origine naturelle, dont l'amiante. Ce qui suit est un resume de !'analyse critique de M. Kuschner, portant sur certains de ces sujets. 43 L 'approche experimentale Les discussions qui ont eu lieu a la conference temoignent non seulement de l'interet porte a l'approche experimentale des maladies provoquees par les fibres , mais aussi des nombreuses incertitudes qui continuent de planer sur e!les . Certains domain es semblen t cependan t faire !'accord. Se!on des indications toujours plus nombreuses , la taille des fibres constitue generalement l'un des principaux determinants de leur pathogenicite. En conditions experimentales convenables, les FMA semblent moins pathogenes que Jes fibres asbestiformes d 'origine naturelle . II en est ainsi lorsque !'issue consideree est la fibrose , le mesotheliome ou le cancer du poumon chez Jes rongeurs . Cet effet mineur traduit peut-etre une moindre durabilite. Les FMA sont progressivement reduites en diametre, de plus en plus sujettes a la fragmentation avec reduction en longueur, et deviennent meme evanescentes Jors de leur sejour dans le poumon . En presence d 'une «demi-duree» biologique reduite, la formuJe dose x temps, pour exprirner la dose cumulative ree!le , doit etre utilisee de fac;on plus prudente que si !'on avait affaire soit a une fibre etemelle qui , une fois introduite , continuerait d'exercer son effet , soit a un agent pro- duisant un effet irreversible , comme un agent mutagene . Les differences d'espece et de variete, et d'autres influences, te!les qu'une infection pulmonaire secondaire, pourraient contribuer large- ment aux effets observes, ou a !'absence d 'effets. Ces effets presentent encore une serie de contradictions apparentes, qui pourraient toutes s'expliquer par !es differences de dose , liees notamment a la taille des fibres. Cela continuera de compromettre la recherche jusqu'a ce que des «reactifs purs» soient utilises. II convien- drait d 'accorder beaucoup d 'attention a la suggestion exprimee par le president de la conference, qui souhaitait que des materiaux bien caracterises et normalises soient mis a la disposition de la commu- naute scientifique internationale . Limitations de l'approche experimentale Les divergences d 'opinion dans le domaine de !'experimentation exigent peut- etre que !'on s'attaque energiquement aux problemes individuels. L'un de ces problemes est assez important pour etre mis en evidence : la question de savoir si !es fibres ont de multiples effets independants. Cela signifierait que des mecanismes entierement differents et distincts interviennent dans Jes pro- cessus de fibrogenese, de mesotheliogenese et de cancerogenese du poumon. Dans le cas contraire, tous ces changements suivent-ils un cheminement commun? 44 Certains pensent que la fibrose constitue le trait morphogenetique unificateur qui conduit au mesotheliome et au carcinome . La question est d'une portee considerable quant a la signification ciinique des fibroses pleu- rales et parenchymateuses provoquees par Jes fibres. Le choix de modeles permettant l'etude de la morphogenese progressive de chacune de ces tumeurs est capital. On continue de se preoccuper du point de savoir si certaines procedures modeles , et en particulier Jes injections dans Jes cavites crelomiques ou des instillations intratracheales , conviennent . L'extrapolation de J'e spece anirnale a l'homme est en general herissee de difficultes , dans la mesure ou aucun ani- mal ne peut etre tenu pour la reproduction parfaite de la condition humaine . Le fait qu 'un materiau introduit dans l'espace pleural ou peritoneal produise un mesotheliome ne signifie pas que ce meme materiau engendrera un mesotheliome chez l'homme apres inhalation. II confirme simplement que ce materiau , introduit en quantite suffisante dans une cavite a revetement mesothelial, declenchera une tumeur. Quant a savoir si ce materiau , une fois inhale, va atteindre ou non la cavite mesotheliale en quantite suffisante pour provoquer le mesotheliome , c'est la une question entierement distincte. L'injection intratracheale d'un gros bol effectif de materiau est une performance strictement artificielle. Le modele intratracheal peut neanmoins etre manipule par l'utilisation frequente de doses injectables suffisamment diluees , afin de tester Jes effets de particules dispersees sur le poumon. On a montre qu'un dosage de ce genre irnite l'inhalation et constitue peut-etre un moyen plus efficace d'introduction de materiau dans le poumon. Lorsqu'un materiau tel que Jes fibres calibrees est rare , cela peut etre tres important. L'anatomopathologiste experimental doit assumer la responsabilite d'elucider la signification d 'observations du type «amas de macrophages», «macules poussiereuses» et «reaction a une substance etrangere sans fibrose ». Ces modifications pourraient non seulement presager une evolution en lesions plus manifestement significatives, mais etre egalement associees en elles-memes a une transformation physiologique mesurable . Les me th odes pertinentes a cette evaluation peuvent desormais etre appliquees aux petits animaux. En fin, nous pourrions avoir affaire, avec les fibres artificielles, a un agent etiologique en quete d'une maladie . On devrait tout au moins inter- preter cette recherche comme l'expression au plus hau t degre d 'un souci de prevention. EVALUATION ET PERSPECTIVES Le vice-president a fait le point de la situation et evoque !es perspectives de la recherche . L'inforrnation complete decoulant de la conference montre que !'exposition aux FMA durant leur fabrication et leur utilisation est en gene- ral faible ou tres faible par rapport ace qui se passe avec l'amiante. La sante n'est pas affectee de fa~n aisement perceptible, sauf en ce qui concerne une irritation passagere de la peau et des voies respiratoires superieures . 45 En revanche, on a signale certains effets possibles a long terme qui n'avaient pas ete identifies auparavant, soit parce qu 'on ne les cherchait pas, soit parce que Jes methodes anterieures n'avaient pas ete suffisamment sensibles pour Jes deceler. ll en est souvent ainsi dans Jes recherches de medecine du travail, mais on ne saurait sans difficulte expliquer cela aux employes, aux respon- sables et au public et replacer Jes faits dans leur perspective. La propension qu 'ont quelquefois les medias a indiiment exagerer tout nouvel effet a long terme sur la sante sans faire !'effort necessaire d'objectivite ne fait qu'aggraver le probleme. Plusieurs domaines de recherche future ont ete proposes dans les communications techniques, !ors des evaluations par Jes critiques specialises et !ors des deb a ts pousses qui y ont fait suite. L 'environnement aerien Les nombreuses donnees disponibles sur !'exposition professionnelle durant la fabrication et I 'utilisation des FMA concernaient en premier lieu Jes fibres. Ces donnees comportaient des mesures minutieuses de fibres visibles a la microscopie optique et electronique , accompagnees d'informations detaillees sur la distribution granulometrique. Neanmoins, ii importe de mieux caracte- riser !'exposition aux matieres non fibreuses, y compris Jes autres polluants particulaires, les poussieres organiques, les fumees et les vapeurs. U convien- drait de proceder a des recherches portant plus directement sur la composition de l'environnement aerien dans son ensemble. Ces enquetes permettraient de mieux relier le type de mesures de l'environnement utilisees aux effets biologiques observes. On dispose de trop peu d'informations sur la masse de poussiere en suspension et ses correlations biologiques. Les fibres S sont peut-etre associees au mesotheliome , mais aucun indice solide ne pennet d'affirmer que c'est egalement le cas pour le cancer du poumon. U est possible que Jes fibres plus fines encore que Jes fibres S soient plus significatives !ors de !'inhalation. La longueur critique des fibres pourrait avoir plus d'impor- tance en ce qui concerne Jes mecanismes d'elimination hors du poumon et d'autres reactions biologiques. On a de bonnes raisons de reconsiderer le rapport actuel longueur : diametre des fibres et de decider , entre TEM et SEM, quelle est la meilleure methode pour caracteriser Jes FMA a la microscopie electronique. II convien- drait d'etudier de plus pres !'utilisation d'autres indices que ceux dont on se sert a present - notamment la longueur cumulative et la longueur ponderee des fibres. Les techniques automatisees a la PCOM pour le comptage des fibres reduiraient les erreurs subjectives. Entre temps, ii faudra developper davantage le systeme de centres de reference de !'OMS pour !'evaluation et le contr6le des FMA, afin d'arriver a une meilleure surveillance de l'envi- ronnement. Les enqueteurs d'Amerique du Nord devraient preter attention a cette optique . 46 Dans la surveillance des usines, !es strategies d'echantillonnages telles que le systeme de zones esquisse a la conference (Annexe 16) peuvent se reveler tres efficaces pour obtenir le maximum d'informations au moindre cotit. II faudrait davantage d'informations sur Jes huiles et Jes liants et, en particulier, sur Jes changements intervenus dans leur utilisation au cours de la fabrication anterieure des FMA, ainsi que sur leurs effets bio logiques tels qu'on Jes observe aujourd'hui. Etudes de mortalite Les resultats des etudes restreintes effectuees autrefois sur la mortalite de la population active de l'industrie des FMA avaient ete juges negatifs. Les plus irnportantes etudes de mortalite exposees a la conference ont entraine une incertitude. Bien que !'on n'observe ni concordance nette entre !es populations de toutes Jes usines, ni relation dose•reponse, !'inter• pretation des resultats de ces etudes devra etre prudente. On a signale a la conference que, si !'exposition aux fibres est la principale variable influant sur la mortalite par cancer de l'appareil respiratoire, Jes faibles taux de fibres mesures dans l'environnement ne pourraient provoquer qu'un tres faible surcroit de deces , difficiles a deceler au cours d 'etudes epidemiologiques. Des donnees supplementaires, l'elargissement de la population etudiee et une plus longue observation des groupes dont !'analyse a ete achevee sont necessaires . En effet, la plupart des cancers d'origine professionnelle ont une longue periode de latence et ne peuvent etre deceles qu'en petit nombre, vingt ans ou davantage apres la premiere exposition. Sur la base des indi· cations disponibles, il est raisonnable de conclure que, si Jes etudes de morta• lite pre sen tees a la conference ne permettent pas d 'etablir l'innocuite des FMA, elles ne comportent pas non plus d'elements suffisants pour affirmer avec certitude que !'exposition dans !es usines de production de FMA exerce un effet sur la mortalite. Des informations sur !es habitudes tabagiques et sur !'existence pos• sible de variables d 'interference dans l'environnement , dont certaines pourraient provenir d 'une meilleure utilisation des archives des usines , sont indispensables . II est souhaitable d 'ameliorer la comparabilite des methodes d 'analyse utilisees dans Jes etudes europeennes et americaines. On devrait entreprendre l'etude de cas•references de cancer du poumon et de fibrose chez !es non•fumeurs. Les enquetes devraient s'etendre a d 'autres groupes de travailleurs, dans !es industries utilisatrices de produits en FMA. II est desormais possible d'identifier et de quantifier !es fibres presentes dans le tissu pulmonaire par microscopie electronique, et des methodes a cette fin devraient etre utilisees !ors des etudes concernant Jes travailleurs de longue date dans l'industrie des FMA. 47 Etudes de morbidite Les etudes anterieures sur la morbidite respiratoire avaient ete considerees negatives quant a la manifestation d 'effets pulmonaires diffus chez Jes travail- leurs exposes aux FMA, mais ne permettaient pas de deceler une relation dose-reponse . 11 n'y a toujours aucun indice de maladie respiratoire irnpor- tante du point de vue clinique , chez Jes travailleurs exposes a long terme . Les nouvelles donnees presentees a la conference sont incompletes , et peu d 'enquetes ont ete entreprises. En revanche, Jes methodes actuellement utilisees pour mesurer une reponse respiratoire precoce sont tres sensibles en ce qui concerne la detection d'une reponse biologique lorsque !es resultats sont soumis a une analyse poussee , y compris une regression logistique. II convient d'adopter une demarche equilibree dans !'interpretation des resultats, evitant de trop simplifier !es resultats prealables, et de laisser echapper Jes manifestations precoces d'une reaction adverse a l'environnement professionnel. Les faits presentes a la conference incitaient a envisager un effet pulmonaire diffus lie a !'exposition se situant, d 'apres Jes mesures radio- graphiques, a la lirnite inferieure de detection d'une reponse . L'age, le tabac et autres variables d 'interference avaient ete pris en compte dans !'analyse . Les methodes actuelles d 'evaluation de la morbidite par maladie respira- toire sont bien normalisees, et !'on pourrait Jes utiliser plus largement dans Jes etudes internationales conjointes sur !es travailleurs des FMA. L'examen des resultats communiques a la conference devrait etre approfondi. On a propose que !es tests utilises - outre !es signes et sympt6mes, !'exploration fonctionnelle respiratoire et !'aspect radiographique - comportent des epreuves permettant de mesurer la reactivite bronchique, domaine auquel on porte une attention accrue dans d'autres types d'etudes sur !'exposition professionnelle . L'hypothese selon laquelle l 'hyperreactivite des voies respi- ratoires serait un indicateur precoce d'effet chronique sur la fonction respi- ratoire a des incidences sur la prevention des maladies pulmonaires chroniques d 'origine professionnelle. 11 conviendrait d 'elargir Jes etudes de morbidite, car Jes groupes examines jusqu'a present etaient en general peu nombreux. L'observation longitudinale des sujets deja identifies et examines devrait etre poursuivie . Les etudes de morbidite en Europe comme aux Etats-Unis pourraient etre developpees . Les divergences d 'opinion en ce qui concerne la necessite d 'utiliser des groupes temoins non exposes au lieu de proceder a des comparaisons internes au sein de la population etudiee - ou ii peut y avoir stratification de !'expo- sition - n'ont pu etre composees. L'accord a ete plus large sur la necessite d 'inclure des travailleurs retraites dans Jes etudes de morbidite futures . Leur inclusion compliquerait certes !es problemes logistiques de l'enquete, mais Jes avantages compenseraient largement !'effort supplementaire . Les travailleurs fabriquant !es fibres cerarniques n'ont pas jusqu'ici ete examines. Les diametres de certaines fibres cerarniques tendent vers la fraction 48 inferieure de la distribution granulometrique des FMA , et certaines operations sont empoussierees . Les fibres sont peut-etre moins facilement eliminees du poumon que les FMA et on a signale, lors de la conference, qu'elles provo- quaient dans certains cas des reactions tissulaires . Etudes experimentales sur !'animal Le devenir des FMA dans le systeme respiratoire des animaux de laboratoire a ete souvent decrit. On a examine les manifestations du depot et de !'elimina- tion des fibres et leur longevite dans !es tissus . Outre la dimension des fibres, leur solubilite exerce une influence importante sur leur durabilite et, finale- ment , sur leurs effets biologiques su r les poumons. La solubilite varie selon le type de fibre et selon les precedes de fabricatio n . L'absence, selon les elements d 'appreciation dont on dispose, d 'un risque de mesotheliome pour l'homme et les anirnaux exposes par inhalation aux types courants de FMA, amene a supposer que cela est peut-etre du a leur solubilite elevee par rapport a celle de l'amiante. De nouvelles etudes sont necessaires pour determiner !'importance relative du diametre, de la longueur , de la solubilite et de la composition des fibres sur I 'induction de fibrose et de tumeurs bronchiques et mesotheliales a la suite de leur inhalation. Lors des analyses critiques d'etudes sur !'animal (voir pp. 41 et 44), on a attire !'attention sur deux questions distinctes : I . Est-ce que la fibrose du poumon induite par les fibres cause ou favo- rise le developpement du cancer , ou bien la fibrogenese et la cancerogenese constituent-elles des effets autonomes du meme agent? Meme si !'on decouvrait qu'une dose analogue est susceptible de provoquer Jes deux issues, celles-ci pour- raient neanmoins etre independantes , tout en coexistant parfois. Les etudes sur I 'animal devraient avoir pour object if d 'elucider cette import ante question . II est improbable que les etudes epidemiologiques fournissent la reponse. 2. Les importants progres realises par le jury international d 'histo- pathologistes dans !'elaboration d 'un systeme de gradation pour quantifier !es fibroses dans !'experimentation animale donnent a penser qu 'un fosse absolu separe une reaction fibrotique et non fibrotique, et qu'il n 'y a pas continuum de reponse tissulaire de niveau intermediaire . De nouvelles enquetes sur les animaux exposes aux FMA par inhalation de nuages poussiereux devraient viser a resoudre les incertitudes scientifiques concernant la fibrogenicite et la cancerogenicite potentielles des divers types de fibres . Pour le moment, l 'etude en collaboration menee au Royaume-Uni et aux Etats-Unis sur des especes de rats identiques, en conditions egalement identiques d'inhalation et autres , montre clairement que les FMA de produc- tion industrielle ne provoquent ni cancer du poumon, ni fibrose progressive OU mesotheliome . Ce result at est eta ye par d 'autres etudes, egalement commu- niquees a la conference, sans etre encore terminees . 49 RECOMMANDA TIO NS Les participants ont juge qu'il importe pour Jes travailleurs des FMA, Jes utilisateurs de produits, les responsables industriels, la cornmunaute scien- tifique , les administrations de la sante et l'OMS que l'on entreprenne de nouvelles recherches dans plusieurs des domaines ayant fait l'objet de discussions . Etudes sur l'environnement et echantillonnage Les methodes actuelles de surveillance de l 'environnement dans !es usines de fabrication de FMA presentent des deficiences . Des efforts devraient viser !es resultats ci-apres : 50 mettre au point des echantillonneurs a etages multiples pour la normalisation des fractions totales de poussieres inhalables et des fractions fib reuse/non fib reuse de l'empoussierage ; et developper des procedures uniformisees pour determiner Jes concentrations de fibres par microscopie optique a contraste de phase (avec automati- sation accrue) , pour !es techniques de microscopie electronique et pour etablir le rapport existant entre Jes resultats de la microscopie optique et electronique ; intensifier le systeme de centres de reference de !'OMS pour le contr6le et !'evaluation des FMA en suspension dans !'air , afin de reduire encore Jes fluctuations interlaboratoires observees lors du comptage a la microscopie optique et pour faire une place aux procedures de microscopie electronique ; et elargir , dans ce contexte, la collaboration entre Jes laboratoires nationaux d 'Europe et des Etats-Unis et les organisations internationales telles que !'ISO et l'OMS ; poursuivre !'observation des FMA dans !es usines de fabrication et entreprendre des enquetes pertinentes sur Jes effets biologiques des FMA dans le cadre d 'etudes nationales/internationales ; elargir !'utilisation des strategies recemment mises au point pour la surveillance con st ante de l'environnement, a find 'obtenir le maximum d 'informations au moindre coiit ; et mettre au point des methodes permettant de mieux etudier !'exposi- tion aux poussieres fibreuses et autres dans !es industries utilisatrices de produits en FMA (en particulier l'industrie du batiment) . Profil de la mortalite Plusieurs incertitudes subsistent quant aux causes de quelques taux de morta- lite (SMR) accrus a long terme et aux tendances enregistrees dans !es etudes de mortalite , notamment dans Jes usines de Jaine minerale. Des recherches plus poussees devront etre effectuees sur ces points obscurs et il faudra it s'efforcer de realiser Jes objectifs suivants : achever des que possible l'etude retrospective du CIRC - sur laquelle on a presente a la conference des resultats prealables - et rendre cette etude europeenne aussi comparable que possible avec l'etude parallele realisee a grande echelle aux Eta ts-Un is; faire durer ces etudes retrospectives de mortalite cinq ou six ans et faire intervenir ainsi des cohortes plus nombreuses et un plus grand nombre de deces dans !'analyse a long terme , de fac;on a per- mettre une evaluation plus concluante des SMR eleves pour Jes cancers des voies respiratoires ; encourager au niveau national/ local la mise en ceuvre d'etudes compa- ratives et d'enquetes afin d 'obtenir des informations detaillees sur !es deces excedentaires observes et leurs causes; entreprendre dans les usines des enquetes retrospectives systema- tiques sur !'evolution des methodes de fabrication, I 'utilisation de resines organiques antipoussieres et la nature des matieres premieres brutes et d'autres materiaux, y compris l'amiante, afin d'obtenir de meilleures informations en vue d'une evaluation du role de !'expo- sition possible dans le temps a des facteurs autres que !es FMA ; fournir un modele utilisable aux fins de la surveillance epidemio- logiq ue prospective des usines de FMA en general , fonde sur un questionnaire simple , des dossiers medicaux normalises et des etudes periodiques sur l 'environnement ; et ameliorer la methodologie des enquetes epidemiologiques a long terme sur !es effets respiratoires possibles des poussieres fibreuses et autres, degagees par !'isolation dans le batiment et !es autres indus- tries utilisatrices de produits en FMA . Les participants ont ete informes de l'inaccessibilite des donnees statis- tiques de sante dans certains pays , pour utilisation a titre confidentiel par !'OMS dans les etudes epidemiologiques. On aurait pu augmenter considera- blement la taille de la cohorte de l 'enquete du CIRC si ces donnees avaient ete 51 disponibles. Ils ont repris a leur compte les termes de la resolution GC/20/R9 du Conseil de direction du CIRC, reclamant une amelioration a cet egard (Annexe 48). Pathologie respiratoire On a observe pour la premiere fois un effet pulmonaire radiographique diffus (petites opacites vers la limite inferieure de detection) qui n'etait pas signifi- catif du point de vue clinique, mais qui etait lie a !'exposition aux FMA fines et courantes. Ces observations demandent a etre verifiees, et il faudrait s'efforcer de poursuivre les recherches dans Jes buts ci-apres : - prolonger le suivi dans les enquetes en question, les elargir pour inclure davantage d'usines, et coordonner les etudes americaines et euro- peennes pour obtenir une population plus importante et etendre la periode de surveillance definir Jes populations etudiees en ce qui conceme une eventuelle exposition anterieure a des materiaux autres que les FMA, tels que poussiere non fibreuse en suspension , vapeurs , et resines d'ensirnage organiques; accorder une attention particuliere a l'etude de travailleurs exposes a la poussiere fibreuse dans les usines fabriquant des fibres fines pour decouvrir si celles-ci sont en cause ; rechercher dans quelle mesure les differences de qualite technique des radiographies pourraient contribuer a la decouverte de petites opacites chez les travailleurs des usines de fibres courantes et fines; et explorer , par l 'intermediaire de tests provocatifs chez les travailleurs de production des FMA, l'excitabilite des voies respiratoires (hyper- reactivite bronchique) . Anatomie pathologique Aucune information nouvelle presentee a la conference sur l'anatomie patho- logique du poumon humain n 'a perrnis d 'elucider les cas isoles d 'effets nocifs eventuellement dus aux FMA, signales anterieurement (28) . Les observations radiographiques dans !es etudes de morbidite respiratoire chez les travail- leurs en activite (voir p. 33 et ci-dessus) et le petit nombre de deces exce- dentaires par maladies respiratoires autres que le cancer dans les etudes de mortalite (voir p. 26) laissaient apparaftre la necessite de poursuivre les efforts, a savoir : 52 prelever Jes poumons de travailleurs des FMA a longue anciennete en vue de I 'identification et !'evaluation systematique de leur contenu fibreux ; le jury international d 'histopathologistes cree par le CIRC pour l'etude comparative des poumons animaux devrait evaluer l'histo- pathologie des poumons humains preleves. Etudes experimentales sur )'animal et in vitro Selon certains indices, les FMA se differencient de l'amiante et des fibres cera- miques par plusieurs traits , d 'ou une tendance a mo ins de depot dans le poumon, independamment des differences de dimensions, caracteristiques, composition et solubilite des divers types de FMA . n faudrait s'efforcer , dans les recherches : de definir plus precisement le depot des differents types de fibres dans le poumon et leurs solubilites in vivo et in vitro; d 'evaluer le potentiel fibrogene et cancerogene de diverses fibres d 'origine nature lie par rapport aux FMA vitreuses ; de rechercher si la fibrogenese et la cancerogenese sont des effets independants ou interdependants du meme agent ; et d'elargir dans !'ensemble la fonction du jury international d'h.isto- pathologistes et !'utilisation du systeme convenu de gradation et de classification des fibroses et des neoplasies des poumons, afin d'arneliorer la comparabilite internationale des resultats. Collection de reference intemationale (CRI/FMA) On devrait pouvoir disposer dans le monde en tier d 'une collection - ou banque - d 'echantillons normalises de FMA (y compris Jes fibres cera- miques) destines a !'experimentation animale, et notamment !es evalua- tions physiques et chimiques apparentees, pour arneliorer la comparabilite des observations in vivo et in vitro . La CRI/ FMA ressemblerait aux echan- tillons de divers types de fibres d'amiante de l'UICC . L'urgent besoin de cette CRI/FMA et d 'une consultation OMS pour organjser le pro jet a ete souligne par le groupe d 'etude sur les aspects techniques des methodes de production d 'aerosols pour Jes etudes experimentales sur !'animal (An- nexe47) . 53 Coordination des recherches En collaboration avec la communaute scientifique , le Bureau regional de !'OMS, le CIRC et l'industrie , un groupe consultatif devrait assurer la conti- nuite des progres et coordonner !'effort de recherche dans !es differents domain es de finis . SEANCE DE CLOTURE Dans son allocution finale , le president a fait ressortir la difference entre cette conference et Jes autres reunions consacrees aux problemes de sante des travailleu rs, d 'origine respiratoire . La plupart des conferences se pre- occupent de la mesure d'effets consecutifs a un echec reconnu dans la maitrise de l 'environnement . La presente reunion s'etait donne pour objet la recherche de tout effet a court ou long terme jusqu'a la «Iirnite inferieure » de detection dans une industrie etablie de longue date alors que rien , dans le passe , ne prouvait !'existence d'un danger notable . Cette demarche n'avait jamais ete tentee auparavant et on ne dispose done d'aucun element de comparaison . Le Dr L. Tomatis , directeur du CIRC, a souligne la necessite de combiner Jes approches epidemiologique et experimentale dans !es recherches en medecine du travail . Les etudes menees en collaboration dans l'industrie des FMA, Jes etablissements scientifiques et Jes organisations internationales constituent un exemple riche d'enseignements. II importe de poursuivre l'analyse en profondeur sur une base multidisciplinaire , dans le cadre d 'un programme continu sur Jes FMA . Le CIRC envisage de nouvelles etudes, dans differents domaines de la production industrielle , sur la base du modele maintenant disponible. M. J .I. Waddington , directeur, Promotion de la salubrite de l'environ- nement au Bureau regional de !'OMS pour !'Europe , estime que la conference a atteint son objectif, a savoir presenter certaines des principales repercussions d 'une industrie importante , en pleine expansion , sur la sante des travailleurs . La reunion a attire pres de trois cents scientifiques et autres personnalites interessees dans ce domaine important , et ii a ete possible d 'obtenir une image tres complete des resultats acquis et des lacunes qui subsistent dans Jes connaissances . La conference couronne plusieurs annees de recherche inten- sive , qui peuvent servir de mod~le pour l'etude de toute une gamme de pro- blemes en medecine du travail ; elle a perrnis d 'etablir comment on peut parvenir a une cooperation pratique entre organismes de recherche gouver- nementaux , institutions universitaires et l'industrie . On a tire des le~ons de la presence de facteurs d 'interference , tels que I 'exposition des travailleurs a d 'autres fibres !ors d 'emplois anterieurs et la presence d 'elements lies au mode de vie , comme !'usage du tabac . 54 Les resultats obtenus jusqu'a present presentent un vif inten~t pour le programme general du Bureau regional de l'OMS pour l'Europe, relatif aux effets sur la sante de la qualite de J'air a l'interieur des batirnents, qui comporte des etudes sur le batirnent, Jes materiaux isolants et d 'ameublement. L'interet manifeste par l'industrie des FMA pour la recherche dans ce secteur a ete tres bien accueilli. De nombreuses questions demeurent en suspens et Jes interets a Jong terme des uns et des autres patiraient d 'une fin prematuree des etudes . M. Waddington remerciant , au nom du directeur regional, tous ceux qui ont contribue au succes de la conference, qui a constitue un evenement important et encourageant pour le CIRC, comme pour le Bureau regional, a cloture la conference. REFERENCES l . Methodes d'observation et de numeration des Fibres minerales artifi- cielles en suspension dans /'air : rapport sur une consultation de !'OMS, Copenhague , Bureau regional de !'OMS pour !'Europe , 1983 (traduction de la publication EURO Reports and Studies N° 48). 2. Determination des concentrations des fibres minerales aeriennes dans /es lieux de travail par microscopie a la lumiere (methode par mem- branes filtrantes). Geneve , Organisation internationale de normalisation , 1982 (document ISO/TC 146/SC2 N°78) . 3. Klingholz, R . Technology and production of man-made mineral fibres. Annals of occupational hygiene, 20 : 153- l 59 (1977). 4 . Leineweber, JP . Dust chemistry and physics. Mineral and vitreous fibres. In : Wagner, J.C ., ed . 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Geneve , Organi- sation internationale du travail , 1980 (Serie Securite , hygie ne et mede- cine du travail , N°22 (rev . 80)). 28. Gross , H. et al. The lungs of fibre glass workers . In : Occupational exposures to fibrous glass. Washington , DC , National Institute of Occupational Safety and Health , 1976 (HEW Publication N° (NIOSH) 76-1151 , pp .249 - 263. 57 ANNEXES Sauf indication contraire, !es annexes 1-45 sont des resumes des documents de travail presentes par !es participants a la conference . Les vues exprimees dans ces resumes sont celles des auteurs et ne representent pas necessairement !es decisions ou la politique officielle de !'Organisation mondiale de la sante . Annexe 1 RECHERCHES COORDONNEES SUR LES EFFETS BIOLOGIQUES DES FMA J.D. Cameron° II y a dix ans, l'industrie des FMA, representee parses deux associations pro- fessionnelles, le Comite international de la rayonne et des fibres synthetiques (CIRFS) et I' Association europeenne des fabricants de materiaux isolants (EURIMA), a consulte Jes scientifiques des que l'on a signale que la taille et la forme de diverses fibres etaient susceptibles de provoquer des mesotheliomes lors de leur introduction chirurgicale dans Jes espaces pleural et peritoneal du rat. Ces constatations n'apportaient pas la preuve que )'inhalation des FMA puisse constituer un danger pour la sante, mais ne pouvaient toutefois etre ignorees. II en est resulte une decision de l'industrie de se charger pour une part d'encourager et de financer de nouvelles recherches necessaires sur !es fibres et leurs caracteristiques susceptibles d 'affecter la sante durant leur fabrication et leur utilisation. Le Comite commun de recherche medicale pour )'Europe (JEMRB) a ete fonde dans le but de commanditer et de coordonner la recherche necessaire. On a defini Jes grandes lignes de son programme lors d'un colloque inter- national sur Jes effets biologiques des FMA, reuni en 1976 au Bureau regional de l'OMS pour l'Europe , a Copenhague. Le Comite avait ete invite en outre a s'assurer que Jes resultats du programme de recherche soient communiques a la communaute scientifique, aux administrateurs de la sante et aux services charges de promulguer des normes et de conseiller l'industrie dans le domaine de la medecine du travail et de !'hygiene . Le Comite se compose de repre- sentants de l'industrie, du corps medical et de la communaute scientifique. La recherche medicale, surtout lorsqu 'elle est associee a l'industrie , doit etre independante dans le fait, mais aussi pouvoir etre consideree comme telle. A cette fin, un cornite scientifique et technique (STC) a ete cree. Ce comite etait independant du JEMRB, mais faisait fonction de conseil scienti- fique aupres de celui-ci, assurait la coordination scientifique et technique de la recherche et la publication des resultats dans la presse specialisee. Le STC operait a l'origine sous la presidence du Dr J.C. Gilson, alors directeur de )'unite de pneumoconiose du Conseil de la recherche medicale du Royaume-Uni (MRC), qui a ete l'un de ses principaux architectes. II a ensuite ete preside par le Dr J. Spaander, directeur de l'Institut national de la sante publique des Pays-Bas. a President , Comitc commun de recherche medicate pour !'Europe. 1975-1978. 59 Les projets de recherches recommandes par le STC etaient confies a des instituts scientifiques de renom international : le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC), a Lyon (pour les enquetes epidemio- logiques), l'lnstitut de medecine du travail (IOM) a Edimbourg (pour Jes etudes sur l'environnement et Jes methodes d'echantillonnage) et !'unite des pneumoconioses du MRC a Penarth (pour Jes etudes sur !'animal). Le STC a ulterieurement elargi Jes recherches, y faisant participer des institutions dans plusieurs autres pays. Le STC etait exclusivement compose de chercheurs et de representants des instituts scientifiques participants. La participation de la main-d'reuvre etait assuree par un delegue scientifique de la Confede- ration intemationale des syndicats libres. Afin de preserver l'independance des projets de recherche, le finance- ment etait assure par l'industrie sous forme de donations destinees a faire face aux frais de recherche encourus par Jes chercheurs et Jes instituts scien- tifiques, plutot que de payer directement des etudes effectuees sur demande . Le cout du programme etait a l'origine evalue a 750 000 livres sterling (I 125 000 dollars des Etats-Unis) pour une periode de cinq ans. En 1982, le cout reel depassait un million de livres. Parmi les subventions extraordi- naires s'inscrivait la contribution de l'industrie australienne des FMA. Un programme de recherche aussi vaste ne saurait travailler en vase clos et sa reussite est fonction de la collaboration et de la cooperation avec d'autres organisations. Des l'abord, des liaisons etroites avaient ete etab!ies avec la Thermal Insulation Manufacturers Association (TIMA) des Etats-Unis , qui avait lance dans ce pays un programme de recherche comparable. 11 faut rendre hommage au role notable joue par le Bureau regional de !'OMS et signaler notamment a cet egard le fait que des relations de travail officielles aient ete etablies par le JEMRB, en 1978 et !'organisation de la presente conference. Lorsque le professeur S. Halter, de Belgique, alors president du conseil de direction du CIRC, avait anonce le lancement du programme de recherche, il avait fait etat de la possibilite d'une future cooperation dans la recherche medicale entre le CIRC et l'industrie . Tous ceux qui ont ete associes au pro- gramme de recherche Jui accorderont que !es masses laborieuses auraient tout interet a ce que les autres industries connaissant des problemes reels ou potentiels de sante professionnelle en viennent a suivre l'exemple de l'industrie europeenne des FMA. 60 Annexe 2 LA TECHNIQUE DES FMA - NOTIONS HISTORJQUES W.J.A . Hartung Durant Jes eruptions volcaniques, de puissantes emissions de gaz sont parfois susceptibles d'affecter Jes coulees de lave et de creer des conditions favorables a la formation naturelle de fibres de Jaine minerale ( «cheveux» de la montagne Pelee). La premiere fabrication industrielle de Jaine de laitier a eu lieu vers 1870, selon une technique comparable : des jets de vapeur etaient diriges sur une coulee en fusion de laitier, sous-produit de l'industrie du fer. Les premieres laines de laitier manufacturees etaient desagreables au toucher, Jes fibres etaient en majeure partie grossieres et le materiau demeurait, pour une large part , infibre . L'utilisation de la Jaine de laitier a d'abord ete tres limitee . Toutefois, son potentiel s'est bientot manifeste et divers progres techniques ont ete realises. Des ajustages perfectionnes ont permis une utilisation plus efficace de la vapeur comrne du laitier et produisaient une Jaine moins souillee. Le diametre des fibres du produit n'etait en moyenne sans doute pas tres diffe- rent de celui d'aujourd'hui. La laine de laitier a conquis une place de plus en plus importante comme materiau d'isolation dans Jes deux premieres decennies de ce siecle, surtout dans !es applications techniques (chaudieres, tuyauteries, etc.). La fabrication de la laine de roche a debute au debut des annees 50, avec l'equi- pement de production de la Jaine de laitier et , pour matiere premiere , divers types de roches (souvent utilisees en association avec du laitier); la Jaine de roche est progressivement devenue un materiau d 'isolation d'interet dans le batiment, etc ., pour remplacer la sciure et Jes cendres. Des l'origine, la gamrne des diametres de fibres etait assez etendue. On a pu verifier ce point par mesure directe de produits anciens. La maitrise du procede de fabrication et l'equipement n'etaient pas completement au point , et certaines regions du materiau en fusion etaient affectees par des ilots extremement turbulents de haute energie, qui provoquaient la formation de fibres fines , d'ordre submicrometrique. D'autres regions n'etaient que peu affectees et produisaient des fibres grossieres , ou pas du tout de fibres . Les ameliorations se sont concentrees sur !'application d'une energie accrue a des coulees de materiau en fusion plus reduites , simultanement a un developpement de la capacite totale du procede de fibrage . Ces perfection- nements etaient fondes sur !'observat ion selon laquelle la diminu tion du diametre produisait une augmentation concomitante des caracteristiques 61 isolantes et du rendement materiel du produit. La fraction la plus grossiere de la distribution des fibres du produit etait tres lourde et peu efficace. Les tentatives d'amelioration des procedes de fabrication se sont concen- trees sur !'augmentation de la capacite de production, une manipulation plus facile du produit et l'abaissement des c011ts de production. De nouvelles techniques sont apparues, notamment le procede centrifuge pour la laine de laitier et de roche, et le TEL (procede rotatif, ou fibrage par centrifugation et soufflage) pour la Jaine de verre . Ces procedes etaient deliberement con~us pour tirer le meilleur parti possible de l'energie utilisee dans le fibrage . Les grosses fibres (la fraction superieure de la distribution des fibres dans le produit) etaient indesirables, puisqu'elles representaient du materiau inefficacement utilise, qu'elles alourdissaient excessivement le produit et qu'on leur attribuait la plupart des irritations cutanees provoquees par Jes FMA. C'est pourquoi on cherchait, par des ameliorations techniques, a eliminer cette fraction superieure. Un procede qui elimine l'extrernite de la distribu- tion des diametres de fibres peut egalement dirninuer le diametre moyen des fibres sans affecter sensiblement la distribution des fibres fines. Etant donne que les grosses fibres contribuent tres peu aux caracteristiques isolantes du produit, ii n'est pas necessaire de compenser leur elimination en essayant d'augmenter le nombre des fibres fines. En ce qui concerne la sante, ce qui interesse au premier chef, ce sont !es fibres Jes plus fines du produit, et la mesure dans laquelle elles sont mises en suspension et inhalees. Du point de vue epiderniologique, ce qui irnporte, c'est de savoir si les fibres en suspension, inhalees durant la fabrication et la manipulation des produits en FMA ii y a trente ans ou plus, etaient plus fines qu'aujourd'hui . Les anciens produits contenaient des fibres fines, comme les materiaux modemes. La laine etait toutefois beaucoup plus poussiereuse alors , car !'usage de l'ensirnage et de l'huile n'etait pas tres repandu et l'equi- pement antipoussieres virtuellement inexistant. Une etude recente menee sur une usine en Suede a revele des concentrations de fibres en suspension tres elevees au voisinage d'une ligne de production automatisee ou aucun ensirnage n'etait effectue . Les concentrations etaient comparativement faibles a proxirnite d'une ligne adjacente de produits classiques. 62 Annexe 3 CARACTERISTIQUES DES NUAGES POUSSIEREUX DEGAGES PAR LES ANCIENS PRODUITS DE FMA PARTIE I : LA THEORIE T. Schneider & J. Skotte Pour caracteriser leurs produits, Jes fabricants de FMA en Europe prelevent un echantillon au hasard dans le produi t brut , le pulverisent et detenninent la distribution du diametre des fibres . Pour ce faire, on ne peut compter Jes fibres , mais on ajoute Jes longueurs de fibres pour chaque intervalle de dia- metres. La distribution des diametres qui en resulte est denommee distribution des diametres en longueur cumulee , ou ponderee en fonction de la longueur , et la valeur mediane est denommee diametre nominal. Cette distribution n'est pas affectee par la manipulation, le decoupage, le traitement de l'echantillon ou tout autre procede de pulverisation , puisque Jes FMA se cassent trans- versalement et ne se fendent pas longitudinalement. Si !'on admet que Ia plupart des poussieres en suspension sont engen- drees par la dispersion dans !'air d'un volume donne du materiau brut (par exemple, !ors du sciage) , la distribution en longueur cumulee du diametre des fibres en suspension est alors identique a celle du produit brut. Les carac- teristiques aerodynarniques des fibres sont en grande partie independantes de la longueur des fibres. La distribution des diametres est done un parametre fondamental dans la caracterisation du produit de FMA et du nuage poussie- reux degage lorsqu'on travaille avec ce materiau . D'un point de vue biologique , on peut soutenir que , puisque le potentiel cancerogene des fibres augmente avec la longueur et la concentration, la lon- gueur cumulee de fibres par ml d'air pourrait etre aussi valable que le nombre de fibres par ml en tant qu'indicateur de risque . Ce parametre de prediction correspondrait etroitement aux caracteristiques du materiau brut et aux proprietes aerodynarniques des fibres . La dispersion des fibres dans !'air produit un nuage poussiereux. La concentration et la distribution des diametres dans des conditions statiques peuvent etre calculees en utilisant un modele simple, fonde sur !es hypotheses suivantes : I . Les turbulences dans !'air du local de travail suffisent a maintenir une concentration unifonne de fibres , sans etre assez fortes pour redisperser Jes fibres sedimentees. 2 . On suppose que la poussiere emise dans le local est repartie egalement a travers la piece . Sauf quand on est tres pres de la source, cette hypothese 63 se defend, si l'on admet le point 1. Les effets locaux sont egalement niveles par la circulation des travailleurs . 3 . La vitesse de sedimentation d'une fibre est proportionnelle au carre de son diametre geometrique. 4. La distribution en longueur cumulee du diametre des fibres emises dans !'air est la meme que celle du materiau brut. 5. Se fondant sur !es mesures realisees, on suppose que la relation entre la longueur (L ) et le diametre (D) des fibres est L = 19 ,9 D 0 ,91 . Un modele base sur ces hypotheses permet de predire ce qui suit : l. Le pourcentage de fibres en suspension est eleve si l'ecart type (ET) geometrique des diametres nominaux n'est pas trop petit. II depasse 50% pour !es diametres nominaux superieurs a 6 µm qui ont un ET de 1,7, ainsi que pour des diametres nominaux atteignant 12 µm s'ils ont un ET de 2,5. 2. II existe une difference importante entre le diametre nominal et la mediane des diametres dans le nuage poussiereux. Le diametre nominal seul n'est pas un bon parametre de prediction en ce qui concerne la proportion relative de fibres fines , car l'ecart type geometrique a egalement une large influence . 3. La mediane des diametres des fibres en suspension peut dependre aussi bien de la hauteur du local et de la ventilation que du diametre nominal. 4 . Une variation dans le diametre nominal provoque une importante variation de la concentration de fibres. L'ecart type a egalement une influence considerable, de meme evidemment que !es conditions de ventilation. Le modele permet de predire !es resultats semi-quantitativement a partir des mesures effectuees. On peut l'utiliser pour estimer la distribution des dia- metres et, dans une certaine mesure, pour evaluer la concentration en fibres !ors de !'exposition passee, a partir des renseignements apportes par le produit brut. 64 Annexe4 CARACTERISTIQUES DES NUAGES POUSSIEREUX DEGAGES PAR LES ANCIENS PRODUITS DE FMA PARTIE II : APPROCHE EXPERIMENTALE T. Schneider & E.D. Smith Dans la premiere partie (Annexe 3), on avait admis une distribution gaussienne des diametres de fibres , qui coinciderait bien avec !es donnees relatives aux echantillons bruts. En revanche, Ia fraction inferieure de la distribution pour- rait <levier, et ii pourrait meme se produire une rupture . II importe done d'etudier en detail la fraction inferieure dans l'echantillon meme . Une methode analytique donnee, appliquee a des echantillons anciens et nouveaux, est a meme d'indiquer des mesures relatives du contenu des fibres fines. Deux etudes ont montre que Jes echantillons de FMA anciennes contiennent relativement plus de fibres de moins de 3 µm de diametre que Jes produits de FMA modernes . L'examen de produits provenant d'une seule usine ne peut que partiellement corroborer !'affirmation selon laquelle on produisait autrefois une part importante de fibres fines . Aucune distinction n'etait operee pour Jes fibres de diametre inferieur a 0 ,5-1 µm environ . L'analyse directe d'echantillons bruts a la microscopie electronique a balayage a montre que la rupture se pla~ait plus bas , de 0 ,2 µm a 0 ,3 µm, dans six echantillons retrospectifs . Etant donne que !es grosses fibres sont eliminees du nuage poussiereux (voir partie I) , ii convient de preferer les methodes de mesure permettant de deceler une teneur relative plus elevee de fibres fines . Deux etudes non publiees, portant sur des echantillons obtenus a partir de materiaux bruts, montraient que !'affirmation selon laquelle ii y a plus de fibres fines dans Jes produits en FMA d'aujourd 'hui que dans Jes produits anciens n'est nullement prouvee . Aucune de ces methodes ne peut donner de mesure de l'empoussiere- ment du materiau. On a done mis au point une methode d'essai en laboratoire qui fournit cette information en simulant la manipulation et !'utilisation du materiau . Le test utilise environ 5 g de materiau de FMA . Pour le realiser, on fait vibrer I'echantillon a l'interieur d'une chambre (0 ,5 m)3 , puis on pre- leve les echantillons traditionnels de poussiere et on recueille la poussiere deposee. Le test donne des resultats reproductibles et fournit des distributions granulometriques qui permettent la comparaison avec Jes mesures realisees sur Jes sites ou des produits analogues sont manipules . Les quelques resultats presentes foumissent certaines reponses im- portantes. Par rapport aux produits modernes , les produits anciens sont susceptibles : 65 d'avoir degage plus de fibres en suspension pour un poids donne de FMA manipulees ; d'avoir presente une proportion plus elevee de la concentration de fibres par rapport au poids de poussiere deposee; et d'avoir repondu a des distributions granulometriques avec une legere tendance vers des fibres plus fines et plus longues . Une etude plus complete, basee sur !'examen d'echantillons beaucoup plus varies et nombreux, s'irnpose pour confirrner ces resultats . 66 Annexe 5 TENDANCES DE LA PRODUCTION QUANT AUX DIMENSIONS DE FIBRES D'ISOLANTS EN FMA J.L. Konzen Les FMA soot fabriquees depuis bien plus de quarante ans et, durant cette periode , Jes applications des produits en FMA, au depart peu nombreuses, atteignent aujourd'hui plusieurs milliers. Les FMA soot maintenan t utilisees pour !'isolation thermique et acoustique, ainsi que pour le renforcement et a d'autres fins. Dans le passe , Jes FMA etaient fabriquees par diverses tech- niques qui fournissaient toutes des fibres monofilamenteuses destinees a des utilisations specifiques. Ces techniques se soot ameliorees au cours des annees, et ii irnporte de bien comprendre Jes modifications que Jes produits courants de FMA ont connues depuis l'origine de leur fabrication jusqu'a ce jour . L'exarnen de trente et un echantillons de fibre de verre , s'echelonnant des annees 30 jusqu 'a present , a montre que le diametre nominal moyen des produits a diminue au cours des annees. En revanche , le pourcentage de fibres de diametre inferieur a 3 µm, OU meme inferieur a I µm , n'a pas sensiblement change . La distribution des fibres du produit s'est concentree autour de la moyenne par suite de la reduction des plus gros diametres , sans toutefois que le pourcentage de fibres de plus petit diametre soit altere. De meme, I 'examen de quatre echantillons de Jaine de roche et de Jaine de laitier (Jaine minerale) a mis en evidence que le diametre moyen des fibres , ou le pourcentage de fibres de moins de 3 µm ou 1 µm , n 'a pas beaucoup change dans le temps. A l'avcnir , on ne prevoit pas d 'augmentation du pourcentage de fibres de moins de I µm ou 3 µm de diarnetre dans Jes principaux produits en FMA, meme si la technologie permettait d 'arriver a un diametre moyen de fibres plus petit. Les produits de verre fibreux de petit diarnetre (=== I µm) sont fabriques depuis Jes annees 40 et !es produits a tres petit diametre ( < I µm) depuis Jes annees 50 . TI s'agit de produits specialises, d'un tres faible volume, qui repre- sentent moins de I% de la production totale de fibres de verre aux Etats-Unis. 67 Annexe 6 ENQUETE A COURT TERME SUR LES FIBRES EN SUSPENSION DANS LES USINES DE FABRICATION AMERICAINES NA. Esmen On a entrepris dans toute l'industrie une etude pour definir !'exposition des travailleurs aux FMA, a !'aide de plus de 1500 echantillons portant sur 8 heures chacun, mesurant !'exposition des travailleurs aux matieres parti- culaires en suspension dans leur ensemble et aux fibres en suspension. Le comptage et !'analyse granulometrique des fibres ont ete effectues a la micro- scopie optique et a la microscopie electronique a transmission sur chaque echantillon. On a montre que Jes fibres de moins de 1 ,5 µm de diametre et de plus de 8 µm de long peuvent etre significatives du point de vue bio- logique; Jes echantillons de fibres possedant ces caracteristiques sont connus sous le nom de fibres Stanton ou fibres S. En general, on peut classer Jes FMA en sept groupes distincts : fibres de verre isolantes courantes, fines fibres isolantes pour applications specialisees , fibres de verre superfines ( ou micro- fibres), grosses fibres , Jaine minerale , filaments continus de verre et Jaine ceramique . Les filaments continus de verre et la Jaine ceramique ne sont pas compris dans cet expose . La dimension nominale de production des fibres isolantes de verre courantes est d'environ 6 a 8 µm et ce type de materiau represente la plus grande partie du tonnage de produits en FMA . On a estime que 20% de !'ensemble des fibres appartiennent au type S, la plupart des fibres etant soit plus grosses que 3 µm , soi t plus courtes que 5 µm , alors que 80 % des fibres de verre superfines sont egalement en de(ia de 5 µm de long . La production de fibres fines pour applications speciales, qui ont un diametre nominal stable de 2 µm, represente une faible proportion de !'en- semble. U a ete observe qu 'environ 40% des fibres en suspension sont du type Set que le diametre de la plupart des fibres est de l'ordre de 1 µm. La production de microfibres d'un diametre nominal inferieur a I µm est une operation tres specialisee, et ces fibres ne sont fabriquees qu'en petites quantites . Sur !'ensemble des fibres en suspension , 60% sont du type S, 98% des fibres n 'atteignent pas 3 µm de diametre et une proportion notable sont courtes . Les grosses fibres sont fabriquees avec des diametres nominaux supe- rieurs a 10 µm. L'etude de ces fibres s'est averee difficile parce que Jes concen- tration~ en smpension sont tres faibles pour ces echantillons . Seu! un faible pourcentage de ces fibres sont du type S et presque 92% d 'entre elles ont un diametre superieur a 3 µm . 68 La fabrication de Jaine minerale utilise du laitier et/ou de la roche comme matiere premiere et produit des fibres d'un diametre nominal de 6 a 8 µm sans con tr6le strict des specifications. II s'ensuit une plus grande dispersion des diametres que pour !es autres classes de produits. En depit de leurs grands diametres nominaux, !es fibres de Jaine minerale en suspension sont de dimensions remarquablement exigues . On estime que 30% des fibres en suspension sont du type S. Alors qu'il est legitime de se demander si la concentration en fibres S pouvait etre prevue a partir des concentrations evaluees a )'aide des tech- niques normales de microscopie optique , on a finalement conclu que ces evaluations peuvent se justifier . Les usines caracterisees par des operations de fabrication semblables et une production de fibres de dimensions ana- logues presentent une similitude dans la distribution des employes quant a leur exposition. La correlation est excellente entre !es concentrations de fibres en suspension et !es diametres nominaux des fibres a la production . Bien que !'on observe une importante variation dans !es concentrations de fibres en suspension selon le type et la qualite de la fibre fabriquee , !es concentrations de fibres sont en general inferieures a 0,5 fibre/ml. Si !'on admet que !es concentrations de fibres S peuvent etre evaluees a partir de mesures au microscope optique . et compte tenu du fait de la correlation observee avec le type de fabrication , des estimations generales de l'expo- sition sont possibles meme en )'absence d'informations completes. 69 Annexe 7 ENQUETES A COURT TERME SUR LES FIBRES EN SUSPENSION DANS LES USINES DE F AB RICA TION EUROPEENNES J. Ottery, J. Dodgson , G.E. Ha"ison & J. W. Che"ie Les preoccupations manifestees ces dernieres annees au sujet des effets eventuels des FMA sur la sante ont conduit Jes fabricants europeens d 'isoJants et de fibre de verre a soutenir un programme de recherche destine a etablir si !'exposition aux FMA constitue un risque pour la sante. Le programme comportait des etudes d'environnement , des enquetes epidemiologiques et des etudes sur I 'animal. On communique ici !es resultats d 'investigations dans treize usines, situees au Danemark , en Finlande, en France , en ltalie, en Norvege , au Royaume-Uni et en Suede. La mesure des concentrations de poussieres et fibres en suspension auxquelles Jes travailleurs sont exposes a ete effectuee dans six usines de laine de roche, quatre usines de laine de verre et trois usines de filaments continus de verre. La distribution granulometrique des fibres a egalement ete determinee par microscopie electronique a balayage. La main-d 'reuvre, dans chaque usine, a ete divisee en groupes d'activite selon le type de tache effectue, le poste de travail dans l'usine et !'exposition probable a la poussiere et aux fibres, definis au prealable par evaluation sub- jective. Toutes les mesures ont ete effectuees a I 'aide de techniques d 'echantil- lonnage utilisant des capteurs individuels ou la tete de prelevement, ouverte, etait munie d'une membrane de 25 mm ou de filtres NucJepore. Les intervalles de concentrations moyennes de poussiere en suspension mesurees dans les trois types d 'usines chez Jes divers groupes d 'activite se sont reveles tres voisins : 0 ,3 a 6,97 mg/m3 dans !es usines de Jaine de roche, 0,51 a 6,46 mg/m 3 dans les usines de Jaine de verre , et 0,47 a 7,87 mg/m3 dans les usines de filament continu de verre . La concentration gravimetrique moyenne de groupe la plus elevee dans Jes trois types d 'usines etait observee dans un groupe d 'activites de preproduction. La concentration numerique de fibres en suspension , deterrninee par microscopie a interference, etait generalement faible . Dans !es usines de laine de roche, !es valeurs moyennes de groupe etaient <0 ,01-0,37 fibre/ml et dans !es usines de Jaine de verre <0,01- 0 ,45 fibre/ml . Les concentrations mesurees dans Jes usines de filament continu etaient encore plus faibles, avec des moyennes de groupe < 0,01-0,02 fibre/ml. La mesure de la distribution granulometrique des fibres a montre que les valeurs medianes de groupe des longueurs dans !es usines de laine de roche et de laine de verre sont analogues, variant de 5 ,1 µm a 43 ,5 µm et de 5 ,3 µm 70 a 41 µm respectivement . Les valeurs medianes de groupe des diametres de fibres sont egalement du meme ordre , a savoir de 0,3 µm a 3,3 µm dans les usines de laine de roche , et entre 0 ,3 µmet 2 ,5 µm dans Jes usines de Jaine de verre. La distribution granuJometrique des fibres dans !es usines de filaments continus est difficile a determiner avec precision, du fait du petit nombre de fibres observe. En general , la valeur mediane de groupe pour ces echan- tillons varie entre 2,1 µmet 20 ,1 µm , tandis que Jes diametres s'echelonnent de 0 ,3 µm a 1 ,7 µm . 71 Annexe 8 ETlJDE A LONG TERME SUR LES FIBRES EN SUSPENSION DANS L'AIR AUX ETATS-UNIS Y. Y. Hammad & N.A. Esmen Les FMA sont extensivement utilisees pour !'isolation thermique et acous- tique, de meme que pour le renforcement. Deux etudes d'environnement ont ete menees aux Etats-Unis a cinq ans d 'intervalle. Ces etudes ont ete realisees conjointement avec deux enquetes epidemiologiques portant sur Jes profils de mortalite et la sante des travailleurs employes dans cette industrie. La premiere enquete, de grande envergure, portait sur seize usines fabriquant divers types de fibres de verre et de Jaine minerale. Environ 1500 echantillons individuels ont ete preleves et analyses a la fois gravirnetriquement et par microscopie optique et electronique (voir Annexe 6). La seconde se limitait aux sept usines selectionnees pour l'etude de morbidite (voir Annexe 23) . Environ deux cents echantillons individuels ont ete preleves et evalues a !'aide des memes techniques. L'objectif de cette seconde etude etait de definir le degre actuel d 'expo- sition a la poussiere et de determiner si Jes conditions de travail ont change par rapport a celles qui avaient ete definies au cours de l'etude anterieure . Aucune modification notable n'a marque !es procedes de fabrication des usines de fibres de verre. Dans les usines produisant de la laine minerale , !'air comprirne a remplace la vapeur dans le processus de fibrage et Jes matieres premieres ont change, le laitier et coke cedant la place au melange laitier , basalte et coke . Les concentrations de matieres particulaires totales en suspen- sion ne presentent aucune relation avec l'usine ou le procede de fabrication . Dans Jes diverses zones d'empoussierage, ces concentrations vont de 0,21 a 1,75 mg/m3 pour la premiere etude , et de 0 ,19 a 2,04 mg/m3 pour la seconde. Les concentrations numeriques de fibres en suspension sont directement liees au type de fibre fabrique. Dans Jes deux etudes, Jes concentrations nume- riques de fibres Jes plus elevees etaient observees dans Jes usines fabriquant des fibres superfines , suivies par Jes usines fabriquant des laines minerales et celles qui produisent a la fois des fibres de verre fines et courantes. Les concentrations les plus faibles etaient observees dans Jes usines ne produisant que des fibres de verre courantes. 72 Annexe 9 MESURE DES FIBRES DANS LES INDUSTRIES PRODUCTRICES ET UTILISATRICES DE FMA G. Riediger Des mesures de l'empoussierement ont ete effectuees en plusieurs lieux de travail caracteristiques dans !es usines de production de FMA et les industries utilisatrices. La fabrication des FMA etait etudiee dans sept usines utilisant le procede par soufflage, la methode centrifuge et un processus combine centrifuge -soufflage. Une selection d'usines fabriquant de !'isolation pour pose interieure et exterieure, des filtres en fibre de verre et des plastiques renforces de fibre de verre representait Jes industries utilisatrices . On a pro- cede a un comptage des fibres par microscopie optique a contraste de phase (PCOM), a !'analyse granulometrique par microscopie electronique a balayage, et a la mesure des poussieres totales et des poussieres en suspension . On a constate que la poussiere de produits en FMA contient des fibres plut6t courtes et souvent tres fines. Des fibres de diametre inferieur a 0 ,1 µm etaient presentes, en particulier avec Jes procedes cent rifuge-pneumatique et dans la production d 'isolation exterieure, de meme que, dans une mesure surprenante, !ors du pon~age et du decoupage de plastiques renforces de fibre de verre . La plupart de ces fibres etaient inferieures a 5 µm de long. La quantite de fibres d'une longueur depassant 20 µmet d'un diametre de moins de 0,25 µm - le type considere comme ayant le potentiel cancerogene le plus eleve - etait inferieure a 1 %. Ce resultat , de meme que Jes faibles concentrations de poussieres et de fibres observees, pourrait expliquer pour- quoi on n'a pas trouve de maladies professionnelles liees aux FMA . Les concentrations etaient souvent inferieures a 0 ,1 fibre /ml et ne depassaient pas 1 fibre/ml. La concentration de poussieres totales etait, dans la plupart des cas, inferieure a l O mg/m3 et la concentration de poussieres en suspen- sion, inferieure a 2 mg/m3 . Une comparaison de la distribution granulometrique des fibres dans le produit initial avec celle de I'echantillon de poussiere correspondant montre qu 'i i y a proportionnellement plus de fibres fines dans la poussiere, par suite de l'effet de sedimentation. Cet effet est d'autant plus marque que !'air est plus calme sur le lieu de travail. Cela est net lorsqu 'on compare !es resultats de I 'isolation par l 'exterieur et par l'interieur avec le meme materiau. Pour !es FMA, le comptage par PCOM semble adequat , car plus de 80% de !'ensemble des fibres de longueur superieure a 5 µm et de diametre inferieur a 3 µm peuvent etre decelees par cette technique. 73 Annexe 10 ENQUETES DANS LES INDUSTRIES UTILISATRICES T. Schneider Une enquete portant sur Jes concentrations de fibres dans les aires de travail a ete realisee dans des industries utilisatrices aux Etats-Unis , au Royaume-Uni et en Scandinavie , sur la base d'une etude bibliographique et d'investigations locales . II faut s'attendre a voir Jes concentrations numeriques de fibres dans le batirnent manifester une grande variabilite , par suite de la diversite des produits en FMA utilises et de la diversite des operations executees. De plus , Jes travaux d 'isolation peuvent etre effectues en pie in air , dans des locaux bien ventiles et dans des espaces reduits , mal ventiles . Les mesures portant sur Les poussieres de fibres sont done a dessein representatives d 'une opera- tion ou d 'un produit particulier , plut6t que de !'exposition durant toute une journee de travail . Pour obtenir des informations utiles, il faut grouper les concentrations de fibres mesurees selon le type de produits utilise et son mode d'application , en tenant compte d 'elements externes intervenant egalement. Les concentra- tions de fibres en suspension dans Jes locaux ouverts , ventiles , presentaient une moyenne geometrique de 0,046 fibre/ml, avec un ecart type de 1,8 , et Jes concentrations dans Jes espaces reduits , mal ventiles , une moyenne geometrique de 0 ,50 fibre/ml , avec un ecart type de 3,1. La ventilation influence egalement la distribution des diametres dans Jes echantillons d 'air, la proportion de fibres en suspension (diametre < 3 µm) etant de 68% dans Jes locaux ouverts, ventiles , et de 84% dans Jes espaces reduits , mal ventiles. On a pu obtenir une difference analogue par !'utilisation d 'un modele theo- rique , en supposant des conditions de ventilation constantes et en utilisant deux produits en FMA de diametre nominal different , c'est-a-dire 4 µm et 6µm. L'atmosphere des chantiers de construction et des combles, ou autres espaces reduits , est notoirement poussiereuse. Il n 'existe toutefois aucune relation entre la concentration de poussieres totales et la concentration de fibres. Definir un type d 'exposition aux fibres dans Jes metiers de !'isolation est malaise du fait de la diversite des materiaux de construction , des methodes et des habitudes de travail . La duree des periodes d'emploi varie considera- blement selon les chantiers et Jes employeurs, et !'on observe une forte rotation du personnel et un ch6mage saisonnier . On a etudie !'exposition des membres du syndicat des menuisiers et charpentiers au Danemark, a !'aide 74 de questionnaires. On a decouvert que 60% des sujets passent 0,5 a 15% de leurs heures mensuelles de travail au contact des FMA. Aux Etats-Unis, on estime que la journee de travail typique des poseurs d 'isolation comporte quatre heures d'exposition a la poussiere fibreuse durant la pose meme . Les grosses fibres auxquelles les travailleurs sont exposes provoquent !'irritation de la peau, des voies respiratoires et des yeux. Les echantillons de poussiere traditionnels ne conviennent pas a !'evaluation de !'exposition cutanee. Des methodes plus efficaces sont egalement necessaires pour la mesure des fibres qui provoquent !'irritation des voies respiratoires. Au niveau oculaire , on observait que la dose d 'exposition aux fibres sedimen- taires depend du nombre de fibres accumulees , a son tour lie aux micro- alterations epitheliales de la partie nasale de la conjonctive bulbaire . Les fines fibres de verre pour applications specialisees peuvent engen- drer des concentrations de fibres relativement elevees dans !'atmosphere de travail . Ainsi , on a observe des valeurs individuelles pouvant atteindre 44 fibres/ml dans une usine de papier , ou la concentration de poussieres to tales etait relativement faible. 75 Annexe 11 L'EXPOSITION PROFESSIONNELLE DES TRA VAILLEURS POLONAIS AUX FMA EN SUSPENSION DANS L'AIR0 J. Jndulski, J. Goscicki, E. Wiecek & G. Stroszejn-Mrowca Des enquetes sur l'environnement ont ete entreprises par l'Institut de medecine du travail de Lodz, dans trois usines de Jaine de roche et une usine de filament continu de verre . Des capteurs d'air stationnaires ont ete utilises pour definir de fa~on aussi representative que possible !'exposition aux FMA en suspension dans !'air dans des conditions de travail normales, durant la totalite d'une journee de travail de huit heures. Les echantillons d 'atmosphere ont ete preleves sur membrane filtrante (Synopor, 50 mm de diametre, dimension des pores 0,85 µm ou 0,60 µm). Les poussieres, determinees par gravirnetrie , pour des postes de travail typiques dans Jes usines de fibre de roche variaient de 0,3 mg/m3 a 4,5 mg/m3 , la plupart des mesures se situant au-dessous de 4,5 mg/m3 (MAC 4 ,0 mg/m3 ) . Les valeurs Jes plus elevees ont ete observees durant !es operations secondaires (par exemple, decoupage, emballage ). Les concentrations de poussiere dans la fabrication de filament continu variaient entre 0,6 mg/m3 et 2,2 mg/m3 . Lors du decoupage , de la trans- formation en mats et rovings, du tissage et du filage, des valeurs de 0 ,1 a 3 ,5 mg/m3 ont ete observees, !es plus elevees d 'entre elles etant associees au decoupage et a la fabrication de rovings. Dans Jes trois usines de Jaine de roche, 57 -84% des fibres etaient < 3 µm de diametre. La valeur mediane des diametres de !'ensemble des fibres en suspension etait de 1,35 a 2,20 µmet, pour la longueur, de 10 a 41 µm. Les concentrations de fibres en suspension, mesurees par microscopie optique a contraste de phase, variaient de 0,10 fibre/ml a 0,93 fibre/ml (en moyenne 0,10-0,65) , Jes valeurs Jes plus elevees s'observant !ors des transformations secondaires. Environ 45% des fibres en suspension durant la production de filament continu etaient < 3 µm de diametre. La concentration numerique des fibres allait de 0,090 a 0,112 fibre/ml (en moyenne 0,101) a 0,09-1,02 fibre/ml (moyenne 0,10 a 0,50) dans !es transformations secondaires, !es valeurs Jes plus e!evees etant constatees dans la fab rication de rovings et le filage. a Le texte de cet expose, qui n'a pas ete presente a la conference, a ete mis a la disposition des participants. 76 Se fondant sur ces resultats, on estime que !'exposition des travailleurs aux concentrations de poussiere et de fibres rencontrees dans la production et dans !es procedes secondaires qui y sont associes n 'est pas dangereuse pour la sante dans Jes usines de Jaine de roche ou de filament continu . La concentration ponderale de poussieres est semblable dans Jes deux types d'usines, la concentration de fibres en suspension etant toutefois plus elevee dans la fabrication de Jaine de roche . S'il existait un danger potentiel pour la sante en fonction du temps , celui-ci serait plus grand dans la production de Jaine de roche que dans la fabrication de filament continu. En revanche, on n'a decele jusqu'ici ni pneumoconiose, ni mesotheliome ou cancer des bronches . Les effets se sont limites a une irritation des regions cutanees non protegees , du nez et de la conjonctive . 77 Annexe 12 PROBLEMES INHERENTS AU COMPT AGE DES FIBRES ET A SON AUTOMATION G.J. Burdett , l.C. Kenny , T.L . Ogden, A .P. Rood, T. Shenton-Taylor, R . Tarry & NP. Vaughan Trois techniques microscopiques sont utilisees pour le comptage des FMA : la microscopie optique a contraste de phase (PCOM) qui , utilisee correctement, presente une limite inferieure pratique d'environ 0 ,25 µm pour le diametre des fibres ; la microscopie electronique a balayage (SEM) , dont le seuil se situe vers 0 ,1 µm , et la microscopie electronique a transmission (TEM) . La TEM permet de voir toutes les fibres, de Jes analyser et de !es compter; c'est aussi la technique la plus chere , quoique les progres recents aient rendu la prepa- ration des echantillons beaucoup plus rapide qu 'auparavant. Quelques produits specialises de FMA donnent naissance a des fibres en suspension dont le diametre est suffisamment stable et grand pour qu 'on puisse toutes !es observer par PCOM . Les fibres submicrometriques dominent toutefois dans !'aerosol provenant de la plupart des materiaux en FMA , meme lorsque la valeur mediane proclamee du diametre dans le produit brut est de plusieurs micrometres , et la PCOM laisse echapper une certaine proportion de ces fibres. 11 n 'y a probablement jamais de relation utile en pratique entre !es denombrements effectues a la PCOM et au microscope electronique. II est sans doute possible d'employer avec succes la SEM pour certains mate- riaux de FMA ; toutefois , quelques-uns sont tellement fins que la TEM est indispensable pour Jes observer. La PCOM est toutefois une technique bon marche , rapide et (sous sa forme manuelle) portative , capable de deceler la plupart des FMA de plus de 5 µm de long . Une analyse automatique ameliorerait la constance des resultats , tout en presentant des avantages economiques lorsqu'on analyse de grands nombres de preparations . Les progres en ce domaine ont essentiellement porte sur le denombrement des fibres d 'arniante, et il serait necessaire de poursuivre !es travaux pour automatiser le comptage des FMA . On a realise de grands progres en ce qui concerne la solution des pro- blemes causes par le faible contraste, qui avait auparavant limite !'analyse automatique de l'amiante sur membrane filtrante , et des travaux sont en cours sur la preparation automatique des echantillons . Pour obtenir de meilleurs resultats a partir de !'analyse automatique de !'image , il faut soi- gneusement selectionner le montage de l'echantillon , de fa~on a obtenir un echantillon plat avec un fond tres clair . Les regles de comptage doivent egalement etre logiques et clairement definies. 78 Ces elements devraient egalement ameliorer la constance des numera- tions manuelles, mais on peut arriver a une homogeneite interlaboratoires satisfaisante en utilisant des regles de comptage moins strictes, dans le contexte d'un systeme de controle de qualite. En revanche, Jes raisons de nombreuses differences intercomptages et interlaboratoires sont tres subtiles, et des diffe- rences moyennes du simple au double peuvent facilement se produire entre des laboratoires appliquant apparemment le meme degre de detail . Ces effets ne se limitent pas aux fibres : beaucoup d 'entre elles ont ete observees ii y a plusieurs decennies , !ors du comptage de poussieres non fibreuses sur plaques d 'electrofiltres thermiques, ou dans Jes prelevements d 'irnpacteurs du type midget impinger . 79 Annexe 13 SYSTEME DE REFERENCE DE L'OMS POUR LE CONTROLE ET LE COMPT AGE DES FIBRES M.I. Mikheev Un systeme central de reference a ete mis en place pour assurer la compara- bilite des resultats d'analyses numeriques de FMA en suspension dans l'air entre les laboratoires effectuant des etudes de I'environnement dans le cadre des enquetes epidemiologiques et autres investigations realisees en Europe. L'objectif recherche etait d'harmoniser !es techniques d'evaluation et de denombrement et d 'apprecier !es differences de comptage entre laboratoires. L'Institut de medecine du travail d'Edimbourg faisait fonction de centre de reference. Des preparations normalisees, produites par le centre , ont ete distribuees entre !es Iaboratoires de reference nation aux dans chacun des pays participants. Les resultats obtenus par les differents laboratoires etaient exprimes sous forme de pourcentage de la valeur moyenne d'ensemble, et de valeur moyenne pour chaque laboratoire . Ces valeurs moyennes etaient comprises entre 55% et 135% de la valeur moyenne d 'ensemble . L'analyse statistique des donnees a montre qu 'il n'y avait pas de disparite se rieuse dans la distribution des fibres sur chaque preparation. Les resultats etaient etayes par la correlation raisonnable constatee entre !es observations des laboratoires participants. Dans chacun des laboratoires ou !es comptages avaient ete effectues a la fois par Ia technique de routine et Ia methode de reference, on n 'a contate aucune difference significative du point de vue statistique entre !es deux methodes . La normalisation en soi n'a pas notablement affecte la reproducti- bilite interlaboratoires. 80 Annexe 14 L'ENVIRONNEMENT DANS LA FABRICATION DE FIBRES CERAMIQUES NA. Esmen & Y. Y. Hammad L'exposition des employes aux fibres ceramiques a ete evaluee dans une enquete portant sur trois usines de fabrication des fibres ceramiques. Les usines etudiees representent !es installations de production !es plus impor- tantes aux Etats-Unis et elles produisent toutes des materiaux fibreux en partie cristallins, caracterises par des diametres nominaux de 2 - 4 µm . Dans l'une des usines seulement , !es fibres ceramiques fabriquees sont ensuite transformees dans une large mesure en produits finis, par des procedes neces- sitant une main-d'ceuvre nombreuse . Les quantites de matieres particulaires totales en suspension {TSPM) dans !es trois usines etaient echelonnees entre 0,37 et 100 mg/m3 , 0,19 et 9 ,73 mg/m3 et 0 ,35 et 1,21 mg/m3 , respectivement . L'usine qui poursuivait la transformation des fibres etait environ dix fois plus poussiereuse que !es autres, et l'empoussierement etait maximum dans !es zones de production. Dans les autres usines, les zones d 'entretien etaient le plus poussiereuses. Si, toutefois, on exclut de la comparaison les zones de transformation de la premiere usine, il n'existe plus de variation notable entre les usines, de meme qu 'il n 'existe pas de variation significative au sein d 'une meme usine pour des operations analogues. Les concentrations numeriques de fibres, determinees par microscopie optique , etaient de 0 ,02 a 56 fibres/ml, 0,035 a 6 ,7 fibres/ml et 0,005 a 0,29 fibre/ml pour les trois usines. Le nombre total de fibres en suspension, observe par l'intermediaire du microscope electronique ainsi que du micro- scope optique, a donne lieu a des observations concordantes entre les usines et a l'interieur de celles-ci. Les premiers chiffres donnes correspondent a l'usine procedant a la transformation , ou certaines operations sont effectuees sans ventilation. Dans ces zones non ventilees, des expositions de 10 fibres/ml ne sont pas inhabituelles, et !'on a observe des concentrations pouvant atteindre 56 fibres/ml. Dans !'ensemble , !'exposition se situait entre 0,005 et 2 fibres/ml pour toute l 'etude. La moyenne des TSPM et des concentrations numeriques a montre des variations considerables a l'interieur des usines et entre elles . De plus , si !'on compare la TSPM et la concentration numerique de chaque echan- tillon, la correlation entre !es deux mesures n 'est pas bonne. En revanche, lorsque !es concentrations moyennes de TSPM et !es concentrations nume- riques moyennes sont comparees au sein de classes d 'activite professionnelle 81 soigneusement definies, la correlation est excellente (r = 0 ,903) . Ce resultat s'explique par le fait que !es fibres representent une proportion tres faible de la poussiere totale et qu 'elles entrent pour une valeur minime dans le poids de chaque echantillon. Toutefois, lorsqu'on prend Jes TSPM , qui mesurent l'empoussierement, comme une mesure des pratiques professionnelles, ii est alors raisonnable de s'attendre a )'existence d'une correlation entre !'exposi- tion aux fibres et la proprete generale de !'operation. Dans l'etude citee ici , la concentration numerique totale (en fibres/ml) pour n'importe quelle categorie d'activite peut etre evaluee a partir de la moyenne des TSPM (en mg/ml), selon la formule : Concentration numerique de fibres= TSPM x (0,38 ± 0,18) Cette formule ne s'applique qu'aux fibres ceramiques , car elle se fonde exclu- sivement sur Jes moyennes d'empoussierage et de concentrations numeriques de fibres . Les caracteristiques granulometriques des fibres ont egalement ete examinees durant l'enquete . On a trouve des distributions comparables du diametre des fibres dans !es zones de production et de transformation des usines , alors que Jes fibres etaient en general plus courtes au voisinage des operations de fabrication. La proportion de fibres Stanton ( ou fibres du type S) , definies comme presentant un diametre inferieur a 1,5 µm et une longueur depassant 8 µm, variait de 25% a 40%. La plupart des fibres en suspension dans !'air avaient un diametre inferieur a 3 µm , et moins de la moitie d 'entre elles etaient exterieures aux valeurs 1,5 -8 ,0 µm. On a done juge malaise de predire !es concentrations en fibres S a partir de mesures au microscope optique. En outre, ii est apparu moins facile de generaliser sur !es expositions aux fibres ceramiques , par rapport aux autres operations sur Jes fibres artificielles . 82 Annexe 15 PROBLEMES DANS LA MESURE DE LA CONCENTRATION PONDERALE DE FMA EN SUSPENSION J. Dodgson, G.E. Ha"ison, J. Ottery, P. Oldershaw & J. McCutheon Dans le cadre de la recente enquete sur Jes effets eventuels des FMA sur la sante , entreprise en Europe par le Comite commun de recherche medicale pour !'Europe (JEM RB), on a evalue !es concentrations ponderales de ce qu'il est convenu d 'appler Jes «poussieres to tales» dans treize usines europeennes, a !'aide d 'un porte-filtre ouvert, de 25 mm . Les volumes d'echantillonnage etaient limites de fac;on a permettre !'utilisation des memes membranes fi!trantes pour le comptage , et la masse de poussiere prelevee etait done generalement faible (moins de 2 mg) . On a examine la perte potentielle de fibres !ors du transport , sans toutefois juger qu 'ii y avait matiere a pro- bleme avec une telle charge de filtre. Les procedures d 'echantillonnage a I 'aide de membranes fi.ltrantes ou- vertes sont largement utilisees dans ce but aux Etats-Unis , alors que d'autres methodes ont ete recommandees dans certains pays . En Republique federale d 'Allemagne , par exemple , !es reglements de la commission MAK exigent seulement que le prelevement soit effectue a une vitesse frontale determinee (I ,25 m/s) , sans que le capteur lui-meme soit specifie. Au Royaume-Uni , le Health and Safety Executive (HSE) recommande !'utilisation d'un porte- filtre tourne vers !'avant , dans lequel !'air est admis a travers une plaque frontale perforee; celle-ci contribue a retenir la poussiere prelevee. Aucune de ces techniques ne tient compte des progres recents effectues dans la definition et la mise au point de methodes de mesure de la poussiere inhalable. Durant l'enquete effectuee pour le JEMRB , !es concentrations ponde- rales obtenues au moyen du porte-filtre ouvert de 25 mm, sur capteurs individuels, ont ete comparees avec des mesures personnelles sirnultanees au moyen du porte-filtre de 37 mm. On a trouve des differences pouvant atteindre 2: 1 dans ce qui etait cense etre la meme quantite de poussiere totale . Lors d'un test , durant Jes operations de calorifugeage, !es resultats obtenus avec la tete de prelevement du HSE etaient compares aux obser- vations enregistrees avec le porte-filtre ouvert de 25 mm. Dans ce cas, !es mesures statiques adjacentes etaient raisonnablement compatibles , Jes mesures prises sirnultanement lorsque !es deux instruments etaient montes sur le meme sujet differant toutefois en moyenne , selon un rapport 3: 1, la tete de prele- vement du HSE donnant !es resultats les plus eleves. On en a conclu que les mesures arbitraires de poussiere totale sont tres peu fiables et que toute norme ponderale d 'environnement ne presentera 83 qu'une valeur limitee tant que !'on utilisera une telle variete d'instruments de prelevement. II est primordial d 'entreprendre des recherches pour faire en so rte que les conceptions relatives au prelevement de la poussiere inhalable, actuellement elaborees pour !es particules isometriques, puissent trouver leur application pour les particules non isometriques des FMA . Une methode de reference significative du point de vue biologique , fondee sur ces conceptions, devrait etre mise au point pour !es futures etudes epidemiologiques. 84 Annexe 16 STRATEGIES D'ECHANTILLONNAGE DE L'AIR M. Com Dans les programmes de medecine du travail , l'une des activites principales porte sur l'echantillonnage de l'environnement pour determiner si celui-ci convient ou non du point de vue des facteurs contaminants ou agents phy- siques en suspension dans !'air. II n 'est pas possible de prelever au niveau de chaque employe afin de determiner son exposition, et cela n 'est pas necessaire en ce qui concerne le respect des reglements ou les enquetes epidemiologiques . Toute strategie d'echantillonnage de l'air vise a tirer !'information necessaire pour atteindre l'objectif recherche, a savoir realiser I'echantillonnage pour un cout minimum en materiaux et en main-d 'ceuvre. Le present expose decrit une strategie fondee sur les zones d 'exposition. Des groupes d 'employes sont affectes dans les di verses zones d 'expo- sition, un echantillon de main-d 'ceuvre etant retenu pour chaque cycle d 'echantillonnage de I 'air. Une zone d 'exposition est un groupement caracte- ristique de travailleurs , constitue sur la base des similitudes de leur travail, de leur exposition aux agents dangereux , et de l 'environnement. La zone d'exposition doit , en outre, pouvoir etre assimilee a une zone de travail reconnue , de fa~on a pouvoir suivre les sujets . Les responsables de la deter- mination des zones d 'exposition et de la repartition de la main-d 'ceuvre doivent posseder une connaissance precise du procede, des conditions propres a l'usine et des materiaux utilises. Les resultats des echantillonnages indi- viduels sont reunis , pour en tirer Jes moyennes geometriques et les ecarts types geometriques de ['exposition, car Jes taux d'exposition se conforment etroitement a une distribution aleatoire gaussienne. Sur la base des resultats des echantillons , on peut calculer Jes expositions des populations. La strategie des zones d'exposition est puissante et efficace, et sa fiabilite s'ameliore avec chaque repetition de l'echantillonnage. II existe toutefois d'autres strategies d 'echantillonnage de I 'air. On soulignera que J'echantillonnage est trop couteux et potentiellement trop precieux pour que I 'on y procede en !'absence d 'une strategie. 85 Annexe 17 ETlJDE DE MORTALITE ET D'INCIDENCE DU CANCER MENEE PAR LE CIRC SUR LES TRA V AILLEURS DE PRODUCTION DES FMA R. Saracci, L. Simonato , ED. Acheson, A. Andersen, P.A . Bertazzi, J. Claude, N. Chamay, J. Esteve, R.R . Frentzel-Beyme, M.J. Gardner, 0 . Jensen, R. Maasing, J. Olsen, l. Teppo, P. Westerholm & C. Zocchetti Les travailleurs de treize usines fabriquant des FMA ont ete examines dans le cadre d 'une etude retrospective de cohorte. Les usines ont ete selectionnees sur une liste de soixante-douze usines europeennes appartenant aux societes membres de !'Association europeenne des fabricants de materiaux isolants (EURIMA) et du Comite international de la rayonne et des fibres synthetiques (CIRFS). Les criteres de select ion ci-dessous ont ete retenus apres evaluation prealable par courrier, suivie par des visites sur place : a) aucun dossier du personnel ne devra avoir ete perdu OU detruit; b) le procede de fabrication des FMA doit etre utilise depuis vingt ans au moins ; c) des facilites doivent etre disponibles pour le suivi de la mortalite et, si possible, de !'incidence de cancer; et d) toute usine ayant des antecedents de manipulation de l'amiante devra etre exclue. Les treize usines comprises dans l'etude sont situees dans sept pays (Republique federale d'Allemagne , Danemark , Finlande, Halie , Norvege , Royaume-Uni et Suede) , alors que la lisle originale avait trait a soixante- douze usines situees dans quinze pays. Dans douze des treize usines , il a ete possible d 'effectuer une enquete sur l 'environnement (menee par une equipe de l'Institut de medecine du travail d'Edimbourg) pour definir la concentra- tion actuelle de fibres en suspension dans !'air pour Jes differents groupes professionnels (Annexe 7). On considerait qu 'un travailleur etait entre dans la coho rte le jour de son embauche dans l'une des treize usines , ouvertes a des dates differentes . Le suivi, avec determination du sort des sujets, de la cause du deces et, chaque fois que possible, des cas de cancer tires des registres du cancer , a ete realise jusqu 'au 31 decembre I 977. Les taux specifiques de mortalite nationaux , pour chaque annee civile , la cause du deces, le site , le sexe et !'age , de meme que !es taux d'incidence de cancer nationaux (le cas echeant) specifiques par annee civile, le site, le sexe et I 'age, ont ete utilises pour chacun des sept pays de l 'etude, afin de !es comparer aux antecedents de mortalite et d 'inci- dence de cancer dans la cohorte de travailleurs . On a retenu des intervalles de cinq ans, a la fois pour I 'age et le groupement par annee . Une procedure modifiee de tables de survie a ete adoptee pour le calcul des annees/personne 86 de risque, le nombre de deces calcule (ou le nombre de cas de cancer calcules), sur la base des indicateurs nationaux, et !es taux - quotient stan- dardise de mortalite (SMR) ou taux standiardise d 'incidence (SIR) - entre Jes deces (ou cas de cancer) observes et calcules. Pour chaque travailleur , on a etabli un in dice cumulatif d 'exposition, en multi pliant la concentration numerique moyenne de fibres actuelle (fibres/ml) pour chaque groupe professionnel principal par la duree de sejour du travailleur dans ce groupe, et on a totalise !es produits. Les fibres, comptees par microscopie optique a contraste de phase, etaient definies en tant que particules d'une longueur superieure a 5 µm et dont le rapport longueur:diametre etait d'au moins 3: I. La cohorte comptait au total 25 146 sujets, dont 3% ont ete elimines !ors du suivi. La duree moyenne de l'emploi etait de cinq ans environ. Le nombre total d 'annees/personne de risque depassait 300 000. On trouvera ci-apres !es principaux resultats de !'analyse : a) Les taux d 'exposition cumulatifs , tires des mesures de concentra- tions de FMA en suspension dans !es conditions actuelles de production, sont faibles, et generalement compris dans l'intervalle de 0,1 a 1 ou 2 fibres- annee/ml. b) II n 'y a pas de difference constante entre !es chi ff res observes et calcules dans Jes usines ou entre elles, par rapport aux antecedents de la popu- lation generale , quant aux causes individuelles de deces ou sites individuels de cancer, sauf pour le cancer du poumon. c) Le risque de cancer du poumon a tendance a augmenter avec le temps ecoule depuis l'embauche . Si !'on reunit Jes donnees relatives a toutes Jes usines, une augmentation significative du SMR, dont la valeur moyenne est 192 (limites de confiance = 117 -307), apparait dans le groupe des tra- vailleurs embauches depuis trente ans ou plus ( tableau 1) . d) Un seul deces par mesotheliome a ete signale . e) II n 'existe aucune relation entre le risque de cancer du poumon et !'exposition cumulee aux FMA . II est actuellement difficile d'interpreter Jes resultats pour la mortalite par cancer du poumon . Certains elements font envisager un role etiologique possible de !'exposition aux FMA : la surmortalite se situe en un site (le poumon) et en un moment (plusieurs decennies apres l'embauche) ou !'on pourrait s'attendre ace qu'un effet apparaisse. Par contre , d'autres elements refutent le role etiologique de !'exposition aux FMA : un accroissement apparait independamment du type d 'exposition (Jaine de roche, Jaine de 87 00 00 Tableau 1. Deces par cancer du poumon (hommes) Annoos depuis l'embauche Type de fibre Usine 0-19 20-29 30 ± Total Observe Calcule SMR Observe Calcule SMR Observe Calcule SMR Observe Calcule SMR Laine B 27 24,19 112 8 9,18 87 2 0 ,97 206 37 34,34 108 de verre D 1 3 ,30 30 2 2,37 84 2 1,35 148 5 7,02 71 F 2 2,73 73 0 1,29 0 0 0 ,1 6 0 2 4,18 48 L 0 1,02 0 0 0,31 0 0 0,09 0 0 1,42 0 Laine C 11 16,76a 66 5 2,74 182 2 0,89 225 18 20,39 88 de roche G 3 2,63 114 0 0,58 0 0 0 ,02 0 3 3,23 93 H 3 0 ,62 484 2 0,33 606 0 0,20 0 5 1,15 435 I 0 0 ,58 0 0 0,10 0 0 0,04 0 0 0,72 0 K 2 1,03 194 0 0,49 0 0 1,19 0 2 2,71 74 M 2 1,82 110 1 1,18 85 3 0 ,76 395 6 3,76 160 ob 6 6 ,38 94 4 4,26 94 6 2,58 233 16 13,22 121 Filament J 5 3,98 126 0 0,42 0 0 0, 11 0 5 4,51 111 continu de verre Ne 6 3,97 151 2 1,51 132 2 0 ,51 392 10 5,99 167 Total 68 69,01 98 24 24,76 97 17 8,87 192 109 102,64 106 a Un deres par mesothel iome a ete enregistre en plus, mais n'est pas compris dans ces chiffres. b Vair la note au bas de la page 89 , relative a une exposition anterieure a l 'am iante. c Product ion de Jaine de verre predominante jusqu 'en 1962, puis arratoo. verre, filament continu de verre);'1 ii n'y a pas d'accroissement constant de !'incidence de cancer du poumon, mais cela est peut-etre du aux tres petits nombres pour lesquels on disposait de donnees sur l'incidence (a !'oppose de la mortalite); et l'on ne saurait ni evaluer ni exclure le role possible d'inter- ferences d 'origine professionnelle et non professionnelle (telles que Jes ante- cedents professionnels prealables ou l'usage du tabac). Cette etude en collaboration en epidemiologie professionnelle - la pre- miere menee a une echelle internationale - ne permet pas d 'etablir un role etiologique de l'environnement de fabrication des FMA (et des fibres en parti- culier) dans l'accroissement des cancers du poumon observes, mais justifie toutefois une investigation precoce en vue d 'elucider les facteurs etiologiques qui interviennent. 0 L'usine O presentait le nombre individuel le plu s important de deces supplemen- taires. C'est l'usine la moins bien ca.racterisee du point de vue de l'environnement, et ii n'a pas ete possible d 'y effectuer la mesure des fibre s en suspension. En outre, selon de nouveaux elements sign ales au CIRC apres la conference, dans cette usine , une proportion inconnue de la main-d 'reuvre, non encore determ ince qualitativement ou quantitati- vement, avait ete exposee a l'amiante. 89 Annexe 18 MORTALITE DES TRAVAILLEURS DANS L'INDUSTRIE DES FMA P.E. Enterline & G.M. Marsh Les caracteristiques de la mortalite ont ete etudiees jusqu 'en 1977 dans un groupe de 16 730 travailleurs ayant subi dans dix-sept usines de verre fibreux et de laine minerale aux Eta ts-Un is une exposition , due au travail de produc- tion ou d'entretien avant 1964. Pour !es 14 884 travailleurs des usines de verre fibreux , le taux de mortalite etait dans !'ensemble inferieur a 3 ,8% au taux calcule, tandis que dans la cohorte de travailleurs de la laine rninerale , beaucoup plus reduite, Jes taux de mortalite observes etaient de 6 ,6% plus eleves que Jes taux calcules. Deux causes de deces ont ete examinees en detail : Jes cancers des voies respiratoires et Jes autres affections pulmonaires. Les antecedents d 'exposition aux fibres ont ete reconstitues pour chaque travailleur et il en a ete tenu compte dans l'etude de mortalite . Les concentrations numeriques de fibres etaient faibles par rapport aux lirnites d'exposition fixees dans la directive du National Institute for Occupational Safety and Health , soit 3 fibres/ml pour Jes fibres de moins de 3 ,5 µm de diametre . L 'exposition dans Jes usines de Jaine minerale etait environ dix fois plus elevee que dans la fabrication de verre fibreux. On a observe 24 7 deces par cancer des voies respiratoires, dont 236 dus a des neoplasmes malins des bronches, de la trachee et du poumon (avec un SMR de 108,4) , dix irnputables au cancer du larynx (SMR = 89,7) et un au cancer du mediastin. Dans !'ensemble, les taux de deces dus aux cancers des voies respiratoires , qui n 'etaient pas excessifs dans !es usines de verre fibreux , etaient significatifs du point de vue statistique dans Jes usines de laine mine- rale. On a toutefois signale que l'arniante avait peut-etre ete utilisee dans ces usines de Jaine minerale , ce qui rend la correlation de ces resultats avec !es FMA pour le moins incertaine. Si I 'on prend Jes usines dans leur ensemble, le SMR pour les cancers des voies respiratoires trente ans ou plus apres l'embauche etait de I 38 ,2, ce qui est significatif du point de vue statistique (P < 0 ,05) . Dans Jes usines de verre fibreux , ce SMR etait de 130,4, et dans Jes installations fabriquant de la laine minerale , de 172 ,7 . Lorsqu'on ajoute une autre dimension - la duree - a !'exposition, la signification de ces surcroits devenait incertaine, car la duree d 'exposition n 'etait pas directement reliee aux SMR des cancers des voies respiratoires. L'examen des SMR des cancers des voies respiratoires a la lumiere des niveaux d 'exposition, n 'a jamais mis en evidence de solide correlation concrete . 90 On a observe 150 deces par maladies des voies respiratoires autres que le cancer, a ]'exclusion de la grippe et de la pneumonie (SMR = 132,1). Le surcroit est significatif du point de vue statistique. Dans Jes usines de verre fibreux, le SMR, soit 129 ,6, comportait un surcroit significatif du point de vue statistique, al ors que dans les usines de Jaine minerale ii etait de 149 ,5. Neanmoins, ]'analyse des SMR pour Jes maladies des voies respiratoires autres que le cancer (sauf la grippe et la pneumonie) depuis l'embauche et compte tenu de la duree de l'emploi, ne confirme pas l'hypothese que le travail au contact des FMA aurait un lien avec ces maladies des voies respi- ratoires. L'examen des deces a la Jumiere des niveaux d 'exposition, n 'a jamais fait apparaitre de solide correlation concrete. On a plus particulierement etudie le cas des travailleurs exposes aux fibres de petit diametre, sans trouver de relation constante pour Jes cancers des voies respiratoires. En ce qui concerne les autres affections pulmonaires, les taux etaient plus eleves chez le groupe expose , sans que les chiffres , trop faibles, permettent d'en tirer des conclusions solides. L'etude n 'apporte aucun indice concret de risque pathologique des voies respiratoires lie aux FMA chez !es travailleurs qui fabriquent ces fibres. 91 Annexe 19 MORT ALITE CHEZ LES TRA V AILLEURS DE PRODUCTION DU VERRE FIBREUX R . W. Morgan, S.D. Kaplan & J.A . Bratsberg L'usage accru de !'isolation en verre fibreux a suscite une certaine preoccupa- tion en ce qui concerne Jes effets possibles sur la sante, notamment des fibres inhalees. Pour s'attaquer au probleme, la societe Owens-Corning Fiberglass (OCF) a commandite des recherches sur la mortalite chez des individus exposes depuis plus de dix ans a Ia fabrication de verre fibreux. L'etude retrospective a porte sur une cohorte constituee par tous Jes sujets ayant travaille dix ans au moins dans la fabrication de verre fibreux et employes entre le ler janvier 1968 et le 31 decembre 1977. Les antecedents professionnels ont ete examines de maniere approfondie , pour permettre de constituer une cohorte strictement definie . Les activites professionnelles pertinentes ont ete classees dans neuf categories d'exposition . Apres selection et codage des activites professionnelles, la cohorte etudiee etait composee de 4399 sujets , representant environ 32 000 annees/personne. En ce qui concerne !'analyse des renseignements professionnels et des donnees de mortalite , on a utilise une variante du programme de Monsona pour calculer les SMR. Sur les 4399 sujets, 294 etaient portes decedes et !'on a recupere 288 certificats de deces. Le sort de 98 ,1 % de la coho rte a pu etre verifie . Pour toute la cohorte, des valeurs faibles du SMR etaient significatives dans !es rubriques ci-apres : toutes causes de deces confondues toutes causes externes de deces tous accidents accidents de la route suicides . Aucune augmentation significative des SRM n 'a ete observee . La confi- guration de faibles SMR etait caracteristique de celle que I 'on observe dans une population active . a Monson , R.R. Analysis of re lative survival and proportional mortalit y. Co mputers and biomedical research , 7 : 325 -332 (1974) . 92 La mortalite des sujets exposes pendant vingt ans au moins et su1V1s pendant trente ans a egalement ete examinee. En effet , on pourrait s'attendre a ce que ce groupe ait subi un effet maximum de toute exposition nocive susceptible d 'entrainer le deces apres une longue periode de late nee. A peu d 'exceptions pres , la cohorte longuement exposee avait une mortalite peu differente de celle de !'ensemble de la coho rte. Dans une etude de mortalite, on est souvent preoccupe de ce que le nombre de deces dans une cohorte pour une cause determinee soit trop faible pour permettre d'affirmer qu'un risque accru ait pu passer inaper<su du fait du hasard. On a done effectue une analyse de puissance sur cette etude des employes d 'OCF. Les cal cu ls de puissance permettent d 'affirmer avec un degre eleve de confiance qu 'aucun accroissement important du risque de mortalite n 'a ete neglige du fait du hasard. L'analyse des sujets longuement exposes a la fabr ication de verre fibreux n 'a fait apparaitre aucune surmortalite importante. La science etant ce qu'elle est, il est beaucoup plus difficile de «prouvern l'innocuite que de prouver le risque. La prudence exigerait que !'on ne cesse jamais d 'etre vigilant des !ors que !'on surveille la sante de la main-d'ceuvre. 93 Annexe 20 LA MORTALITE DES TRAVAILLEURS DU VERRE FIBREUX H. Shannon, M. Hayes, J. Julian & D. Muir Une etude historique de mortalite a ete menee dans une usine canadienne fabriquant de la Jaine isolante en fibre de verre. On envisageait essentiellement d'examiner le profil general de la mortalite, mais on s'est penche tout parti- culierement sur !es cancers des poumons et de l'appareil gastro-intestinal (y compris le mesotheliome) et !es maladies des voies respiratoires autres que le cancer . L'equipe de chercheurs etait responsable vis-a-vis d 'un comite directeur comprenant un nombre egal de representants de la main-d 'reuvre et de la direction et un fonctionnaire du Ministere du travail de !'Ontario. Fiberglas Canada assurait le financement. Les usines , qui avaient ete ouvertes en 1948, employaient alors environ deux cents personnes a plein temps et Jes effectifs atteignent actuellement quelque cinq cents personnes. Les dossiers du personnel etant incomplets pour !es premieres annees, l'etude a porte sur la periode allant du ler janvier 1955 au 31 decembre 1977 . Les sujets ayant a leur actif plus de 90 jours d 'emploi durant cette periode ont ete inclus - on a pu identifier grace aux dossiers du personnel une cohorte comprenant 2576 de ces sujets. On a verifie , en faisant appel a diverses sources, que la cohorte etait complete. Si la periode etudiee ne commence qu 'en 19 55 , 363 sujets avaient ete exposes avant cette date . On ne dispose pas de donnees retrospectives sur !'exposition pour la periode consideree. Des echantillons preleves en 1978 et 1979 ont donne a penser que !es comptages au microscope depassaient tres rarement 0 ,2 fibre/ml , !es taux moyens dans la plupart des zones etant inferieurs a O ,I fibre /ml. Sur la base des dossiers , on a classe chaque sujet dans l'une de trois categories suivantes d'exposition : 1. Exposition en usine seulement (n = 2239) 2. Exposition au bureau seulement (n = 234) 3 . Exposition repartie entre bureau et usine (n = I 03). On ne disposait d'aucune donnee sur !'usage du tabac et !es informa- tions sur !es autres emplois etaient variables. La cohorte a ete suivie jusqu'au ler janvier 1978 . Le sort d'environ 1900 des 2576 sujets etait inconnu au debut de l 'etude. Le suivi a ete realise manuellement , avec recours a differentes sources. 94 On a retrouve tous !es sujets sauf 74 , soit une proportion de 97 ,2%. II y avait eu 88 deces dans la cohorte et l'on a pu obtenir des certificats de deces dans tous Jes cas sauf un. Dans ce dernier cas, d 'aulres informations permettaient de croire que le deces etait du a une affection cardiaque ische- mique , et c'est ce diagnostic qui a ete reporte dans Jes resultats. L'analyse principale a ete effectuee sur ordinateur d 'a pres la methode classique des tables de survie, en annees/personne. Les taux specifiques de mortalite en fonction de !'age el de l'annee civile ont ete calcules et compares a ceux de la population masculine de I 'Ontario. A pres un ajustement indirect, on a calcule le quotient standardise de mortalite (SMR). On a applique des tests statistiques de signification, avec un risque o: bilateral de 0,05. La distribution cumulative de Poisson etait utilisee pour un nombre de deces calcule inferieur a trois; dans !es autres cas, on a utilise la distribution normale. Dans !'ensemble, 88 deces ont ete observes, contre 117 ,3 calcules (P = 0,02) et, dans la cohorte en general, on n 'a constate de surmortalite statistiquement significative dans aucune des categories de la Classification internationale des maladies . A pres regroupement dans Jes trois categories d 'exposition sus-mention- nees, un seul SMR etait significativement bas : celui concernant Jes accidents et morts violentes chez Jes sujets de la premiere categorie (SMR = 58) . Le nombre de deces par affections des voies respiratoires autres que le cancer et imputables aux cancers de l'appareil gastro-intestinal etait sensible- ment egal aux valeurs calculees . Sept deces par cancer du poumon ont ete observes chez !es sujets de la premiere categorie, contre 4 ,22 calcules. Le SMR de 166 n'etait pas signi- ficatif; pour !es employes de bureau, ii etait de 560, mais avec deux deces seulement, le surcroit n 'etait pas significatif. Aucun mesotheliome n 'a ete observe, mais l'etude de cas et la recherche dans Jes dossiers d'h6pitaux programmees ne sont pas encore terminees. 95 Annexe 21 CANCER DES VOIES RESPIRA TOIRES CHEZ LES TRAVAILLEURS SUEDOIS DU BATIMENT EXPOSES AUX FMA A. Englund, G. Englholm, N. Hallin & G. v. Schmalensee Dans le but d'evaluer la correlation possible entre !'incidence de cancers des voies respiratoires et !'exposition aux FMA , on a realise une etude au sein d'un large groupe de travailleurs du batiment en Suede . Cette etude etait financee par le Fonds suedois du milieu de travail et par le Conseil suedois de recherche sur le batiment. Dans le cadre du programme medical general de Bygghalsan ( organisation du secteur du batiment pour l'environ- nement , la securite et la medecine du travail), 135 027 travail!eurs avaient ete examines entre 1971 et 1974 . L'exposition passee et presente aux FMA et a l'amiante , de meme que Jes antecedents d'usage du tabac et le lieu de residence ont ete enregistres. L'interconnexion de ce materiel avec Jes don- nees du registre national du cancer en decembre 1981 a permis de suivre dans une certaine mesure I 'incidence du cancer jusqu 'en 1979. Jusqu 'a la fin de decembre 1978, 286 cas de cancer des voies respiratoires etaient depistes au sein du groupe. Le nombre calcule a partir des taux nationaux etait de 289,9. On a identifie en tout 326 cas de cancer des voies respiratoires, dont 320 ont ete utilises dans une etude de contr6le de cas. Les temoins utilises etaient d'autres travailleurs du batirnent , examines et apparies en fonction de ]'age et de la date du premier examen avec Jes cancereux survivants . Au total, le nombre de temoins atteignait 1290. Aux fins d 'analyse, on a utilise des methodes de regression logistique tenant compte du couplage, I 'usage du tabac et le lieu de residence etant consideres comme des facteurs potentiels d 'interference. Le nombre total de cas et de temoins etait de 1610, dont 27 seulement etaient classes comme «fortement exposes aux FMA » et 11 comme «forte- ment exposes a l'amiante». II existait une liaison etroite entre ces deux types d 'exposition . L'evaluation du risque relatif (RR) concernant uniquement la forte exposition a l'amiante etait de 2,43 avec un intervalle de 0 ,55 a 10 ,7 , a 9 5% de confiance. Le chi ff re correspondant pour une forte exposition aux FMA etait de 3 ,18 (1 ,24-8 ,12). Lorsque Jes deux expositions etaient intro- duites dans !'equation de regression, !'evaluation du RR pour !'exposition a l'amiante ne deviait pas du niveau de reference, alors que pour )'exposition aux FMA elle passait a 3 ,64 (1 ,08-12 ,3) . 96 L'influence d 'erreurs possibles dans la classification de !'exposition a ete debattue . On a conclu que la relation observee entre l'incidence de cancer des voies respiratoires et !'exposition aux FMA n'etait sans doute pas provoquee uniquement par !' influence interferante , mais non detectee, de l'amiante. 97 Annexe 22 PA THO LOGIE RESPIRA TOIRE DES TRA V AILLEURS DE PRODUCTION DES FMA : SYNTHESE DES ETlJDES PRECEDENTES G. W. Wright Que ce soit de fa~on intermittente ou quotidienne, des milliers de personnes sont exposees depuis quarante ans ou plus aux fragments en suspension de fibres minerales ou de fibres de verre. Au debut , on pensait que le diametre nominal de ces fibres etait trop grand pour qu 'elles demeurent en suspension, mais des etudes ont revele que des fibres en suspension de diametre < 3 µm , dont beaucoup etaient < I µrn , etaient presentes dans !'air partout ou des produits souffles en FMA de diametre plus grand etaient fabrique s. Une irritation aigue des membranes muqueuses nasales , rhinopharyngees et tracheales peut se produire a la suite du depot de FMA a leur surface. On a admis qu'il s'agissait d'une reaction aux seules FMA, mais ii faut sou- ligner que d 'autres composants de la poussiere se trouvent egalement en suspension dans l'environnement auquel !es travailleurs sont exposes . Pour la plupart des sujets , ces manifestations sont sans gravite et diminuent lorsque !'exposition est repetee , mais certains sujets ne s'accommodent pas et doivent eviter de nouveaux contacts. Comme dans le cas de la peau , !'irritation des voies respiratoires disparait sans effets residuels lorsqu 'on diminue ou evite le contact direct. On a sporadiquement signale des sujets ayant subi une exposition importante aux FMA et presentant des affections pulmonaires serieuses, telles que bronchiectasie , pneurnonie, bronchite chronique ou emphyseme . Lorsqu'on veut examiner le tissu pulmonaire de ces cas et que !'on trouve des fibres dans Jes regions atteintes, on peut pretend re qu 'ii existe une rela- tion de cause a effet. Des cas fortuits de ce genre ne peuvent apporter d 'infor- mations valables sur la cause des anomalies observees . Sous la seule influence du hasard, divers types d 'affections du poumon observes sans egard a la fonction sociale se produisent chez Jes personnes exposees aux FMA . Pour prouver une association, et peut-etre finalement une relation etiologique , il faut montrer qu'une anomalie biologique particuliere se produit chez !es sujets exposes davantage que dans une population semblable non exposee. Plusieurs etudes portant sur des populations actuellement employees , avec quinze a vingt-cinq ans d'exposition dans l'industrie de la fibre de verre, ont ete publiees . Celles-ci faisaient appel a !'examen clinique , aux radiographies thoraciques, et a !'exploration fonctionnelle respiratoire , et aucune d'elles n'a encore revele un surcroit significatif d'anomalies pulrnonaires . Ce resultat 98 est conforme a !'experience generale de ceux qui sont charges de la surveil- lance des travailleurs de l' industrie des FMA . II est egalement compatible avec Jes quelques elements necropsiques, etudies systematiquement , qui ne per- mettent pas d'affirmer !'existence d'une reaction pulmonaire specifique persistante aux FMA en suspension. Les etudes effectuees jusqu'ici sur Jes populations employees a present ont ete critiquees pour ne pas avoir inclus Jes personnes qui quittent l'indus- trie et dont un grand nombre peuvent avoir ete incitees a le faire a cause de problemes de sante lies a !'exposition. Cet argument n 'est pas valable dans la mesure ou ii s'agit de morbidite . Les personnes gravement atteintes demis- sionnent peu a pres leur embauche , et Jes irritations de la peau et des voies respiratoires superieures qui !es affectent semblent etre transitoires . Ceux qui pourraient quitter leur emploi du fait d 'anomalies pulmonaires apparues plus tard seraient, pour la plupart , le plus severement atteints et il devrait done en rester d'autres en activite, presentant des anomalies moins severes , mais facilement perceptibles . Cela a ete constate avec d'autres agents possedant une action biologique , tels que le charbon, la silice, l'amiante et le coton . 99 Annexe 23 SANTE DES VOIES RESPIRA TOIRES CHEZ LES TRAVAILLEURS DES FMA AUX ETATS-UNIS H. Weill, J.M. Hughes, Y. Y. Hammad, H. W. Glindmeyer, G. Sharon & R.N. Jones Une etude sur la sante des voies respiratoires chez !es travailleurs engages dans la production de FMA a porte sur 1028 sujets d'un age moyen de 46 ans, employes dans sept usines largement dispersees aux Etats-Unis. II s'agissait de deux usines de Jaine minerale et de cinq usines de fibre de verre, dont deux produisaient des fibres courantes (diametre nominal > 3 µm) , deux fabri- quaient a la fois des fibres courantes et fines (1-3 µm) et une, des fibres superfines (< 1 µm) . L'evaluation de l'etat de sante etait effectuee par ques- tionnaire, radiographie thoracique et exploration fonctionnelle respiratoire complete . Les resultats d 'une etude prealable de l'environnement (Annexe 8) ont ete combines avec !es antecedents professionnels, ce qui devait permettre de determiner !'exposition individuelle aux fibres en suspension pour !es fibres de diametre 1-3 µm et < 1 µm. La valeur mediane du taux d'exposition des participants a une concentration moyenne de fibres entierement en sus- pension(< 3 µm) etait de 0,064 fibre/ml. Apres ajustement pour la consommation de cigarettes, on a observe une augmentation de la prevalence de plusieurs symptomes respiratoires chez les sujets qui continuent de fumer, dans Jes usines de laine minerale, mais le niveau de signification statistique n'etait atteint que dans une seule usine. Les taux de bronchite n 'etaient pas augmentes et la prevalence n 'avait pas augmente chez Jes non-fumeurs . Les sympt6mes n'etaient lies a aucun para- metre quantitatif d 'exposition, y compris la duree de l'emploi, la concentration moyenne de fibres, !'exposition totale cumulative et le taux d'exposition a des concentrations depassant certains niveaux . Les pourcentages de valeurs calculees pour la fonction respiratoire etaient generalement eleves dans cette population, et ils apparaissaient nette- ment lies a !'usage de la cigarette et aux sympt6mes. L'analyse de regression multiple a determine des coefficients en fonction de !'age comparables a ceux qui sont decrits dans !es ouvrages consacres aux hommes en bonne sante. Apres avoir pris en compte age , taille , race et habitudes tabagiques, on n'a decele aucun effet nocif sur la fonction pulmonaire pour aucun des multiples indices d 'exposition aux FMA . La classification de 941 radiographies thoraciques , fondee sur la lec- ture mediane de trois observateurs independants (selon la Classification 100 intemationale des radiographies de l'OIT) , a mis en evidence une faible prevalence de petites opacites : 11 % avec densite;;;. 0/ 1, 4% ;;;. 1/0 . Le niveau de densite le plus eleve des petites opacites etait 1/ 1, et a ete enregistre pour six travailleurs (0,6%). Aucune grande opacite n'etait decelee . La prevalence des petites opacites etait nettement associee a I 'age, comme a I 'usage de la cigarette. Parmi ceux qui continuent de fumer , la prevalence de petites opacites ( den- site ;;;. 0/ l ), a pres ajustement pour I 'age et la consommation de cigarettes, augmentait avec !'exposition . Parmi les anciens fumeurs et les non-fumeurs , aucune correlation n'existait entre le pourcentage presentant des petites opacites et toute mesure quantitative de la dose . Selon le type de fibre , une prevalence plus elevee de petites opacites se manifestait chez les fumeurs dans chacune des deux usines fabriquant a la fois des fibres courantes et fines (pour une densite ;;;. I /0 , ii y en avait I 4% dans ces usines , contre 2% dans les autres usines combinees) . Pour les anciens fumeurs et les non-fumeurs , on n'a observe d'augmentation que dans l'une des usines (12% contre l %), celle qui presentait la concentration la plus elevee de fibres de diametre < l µm . Ces prevalences elevees etaient significa- tives du point de vue statistique, compte tenu de la duree de l'emploi , de !'age et des habitudes tabagiques . De plus, chez Jes fumeurs de ces deux usines , ii existait une correlation significative entre la presence de petites opacites (densite;;;. 0/1) et la duree d'exposition a des concentrations de fibres supe- rieures aux taux precises . On en conclut que !'exposition aux FMA de petit diametre pourrait conduire a une faible densite de petites opacites. Il n'est toutefois pas certain que celle-ci resulte du depot de poussiere seul, ou en conjonction avec une reaction tissulaire adverse (fib rose par exemple ). En !'absence de niveaux intermediaires et superieurs de densite de petites opacites dans une popu- lation presentant des differences considerables du point de vue de la duree d 'exposition, une reaction tissulaire diffuse , liee a I 'inhalation de poussieres de FMA semble improbable, sans pouvoir toutefois etre exclue. 101 Annexe24 EHJDE PILOTE DE MORBIDITE RESPIRA TOIRE CHEZ LES TRA V AILLEURS DES FMA AU ROY AUME-UNI J. W. Hill, CE. Rossiter & S. W. Faden Dans le cadre des activites de recherche patronnees par le Comite commun de recherche medicale pour !'Europe , sur Jes effets possibles de !'exposition aux FMA sur la sante , on a procede a une etude transversale stratifiee de la morbidite dans une usine fabriquant de la Jaine isolante en fibres de verre au Royaume-Uni. Cettc etude pilote visait a evaluer la possibilite d 'entreprendre des etudes analogues dans Jes autres usines de fabrication europeennes. L'etude englobait tous Jes sujets vivants, employes actuellement ou auparavant, ages de 55 a 74 ans et ayant travaille dans cette usine pendant plus de dix ans, et des echantillons de personnes du meme age avec un a dix ans d'emploi et de sujets ages de 45 a 54 ans. Du fait de !'impact des reduc- tions de personnel, il a ete impossible d 'examiner plus de 61 % des 560 sujets de l'etude. La morbidite a ete evaluee sur la base du questionnaire sur Jes fonctions respiratoires du Conseil de la recherche medicale britannique (MRC), modifie pour y inclure Jes antecedents professionnels et des informa- tions sur la duree de residence en zones exemptes de fumee . Les sujets ont ete en outre soumis a un examen physique et a une exploration fonctionnelle respiratoire. Leurs radiographies thoraciques ont ete lues par trois observa- teurs independants , selon Jes modalites de la Classification internationale des radiographies de l'OIT . Suivant leur occupation principale, Jes travailleurs ont ete repartis dans plusieurs categories selon Jes criteres definis et utilises par l'lnstitut de mede- cine du travail dans ses etudes d 'environnement a l 'echelle europeenne. De petites opacites de niveau 1/0 ou superieur se manifestaient chez I 3% des hommes (mais chez une femme sur 65 seulement). Celles-ci etaient nettement liees a !'age, aux emplois precedents dans des occupations poussie- reuses, et en particulier celles qui ont entraine une exposition au charbon et a la silice, et en fin au fait de n 'avoir jamais vecu dans une zone exempte de fumee . Une prevalence residuelle de 9 ,3% de petites opacites eta it observee parmi Jes sujets n 'ayant pas ete notablement exposes a la poussiere aupara- vant; on n 'observait toutefois aucune correlation entre la duree et l'intensite de I 'exposition aux FMA et la prevalence residuelle. Le volume expiratoire force , ainsi que la capacite vitale , etaient tres faibles, atteignant en moyenne 74% et 79% des niveaux theoriques, respec- tivement, mais Jes resultats d'une serie de contr6les effectues sur 44 personnes 102 habitant la meme ville etaient presque aussi faibles. On n'a observe aucune relation significative entre la duree de !'exposition et Jes indices fonctionnels respiratoires, mais le volume expiratoire force et la capacite pulmonaire totale etaient plus eleves chez ceux qui avaient surtout ete employes dans !es opera- tions de transformation . Les sympt6mes d'affections respiratoires etaient en general plus fre- quents chez Jes fumeurs . La toux matinale etait egalement liee a une exposi- tion prealable importante a la poussiere , mais aucun de ces sympt6mes ne presentait une correlation significative avec l'emploi dans I'industrie des FMA . On n 'a constate I'hippocratisme digital que chez sept des sujets et des crepitations persistantes que dans treize cas . Bien que le faible taux de reponse signifie que Jes resultats de cette etude doivent etre interpretes avec reserve , i1 apparait clairement d'apres Jes points conformes a l'etude de Weill et al . (Annexe 23) que de nouvelles etudes de morbidite s'irnposent. On pourrait uti!ement explorer Jes sources potentielles d'interferences , relatives a la region et au type de fibre , par un choix approprie des sites d 'etude . 103 Annexe 25 FONCTION RESPIRA TOIRE DES TRA V AILLEURS DANS UNE USINE SUEDOISE DE LAINE DE ROCHE P. Malmberg, H. Hedenstro'm, B. Kolmodin-Hedman & S. Krantz Vingt et un sujets ayant travaille entre 11 et 26 ans (en moyenne 17 ,6 ans) dans une usine de fabrication de Jaine de roche ant ete examines par exploration fonctionnelle respiratoire complete et radiographie thoracique . Seuls etaient examines Jes sujets niant toute exposition anterieure a l'amiante et autres poussieres potentiellement nocives, et qui ne presentaient pas d'affection respiratoire prealablement a leur emploi actuel. Les resultats de !'exploration fonctionnelle respiratoire ant ete compares a ceux de 43 volontaires en bonne sante, selectionnes d'apres Jes memes criteres et examines durant la meme periode. Les explorations fonctionnelles respiratoires comprenaient la me sure de la capacite thoracique totale et de !'obstruction des voies aeriennes a !'aide d 'un plethysmographe corporel, le facteur de transfert, !es courbes debit/ volume, le volume de fermeture et la repartition gazeuse par dosage de l'azote dans une expiration unique , ainsi que Jes pressions de retraction statiques. La teneur en fibres dans des echantillons provenant de 66 pastes de travail de l 'usine a ete mesuree, et I 'exposition quotidienne moyenne a ete calculee . Les teneurs en fibres etaient legerement superieures a la moyenne generale de l 'industrie des FMA (0 ,19 fibre en suspension/ml, avec un inter- valle de 0 ,03 -0 ,85; poussiere totale 1,4 mg/m3 ). On n 'a observe aucune difference notable entre Jes travailleurs des FMA et les temoins dans toutes les explorations fonctionnelles respiratoires de l'etude. Tous les sujets pre- sentaient egalement des radiographies normales. 11 est pouve que Jes explorations fonctionnelles respiratoires utilisees sont suffisamment sensibles pour deceler des modifications pulmonaires precoces chez des sujets sans sympt6mes presentant des plaques pleurales. Les travailleurs des FMA ne presentaient aucune modification evoquant une fib rose du poumon. L'analyse statistique etayait la conclusion selon laquelle la population visee ne presentait pas de fibrose significative du point de vue clinique (physiologiquement decelable ) . Cette population etait constituee de travailleurs dans l'industrie de la fabrication de Jaine de roche , exposes a environ 3 ,5 fibres/ml et examines a pres une periode de latence de mo ins de vingt-cinq ans. S'il existait une sensibilite individuelle chez une faible propor- tion seulement des sujets exposes aux FMA, celle-ci n 'aurait pas pu etre decelee dans ce petit echantillon . L'interpretation de ces donnees devrait egalement prendre en consideration la tres longue periode de latence carac- terisant la fibrose induite par !es fibres. 104 Annexe 26 EXPOSITION PROFESSIONNELLE ET MODIFICATIONS DE LA FONCTION RESPIRATOIRE CHEZ LES TRA V AILLEURS DE LA LAINE DE ROCHE Z. Skuric & D. Stahuljak-Beritii: Des enquetes sur l'environnement ont ete effectuees dans trois usines de fabrication de laine de roche . Des echantillons personnels (au moyen de capteurs Casella) et, dans certains cas, des echantillons statiques, ont ete preleves sur membranes filtrantes (Millipore, AA37mm , pores de 0,8 µm). La masse de poussiere, detenninee par gravimetrie, se repartissait dans un intervalle moyen de 1,8 a 28 mg/m3 , la concentration ponderale moyenne variant de 2 ,8 mg/m3 a 13 ,1 mg/m3 . Les taux de fibres en suspension ont ete calcules a partir des concentrations moyennes, mesurees par micro- scopie optique a contraste de phase , pendant !es cycles d 'activites caracte- ristiques de di verses operations et la duree d 'exposition correspondante. Les concentrations moyennes de poussieres en suspension allaient de 0,003 a 0 ,463 fibre/ml . La fonction respiratoire a d 'abord ete examinee chez 106 ouvriers et 56 ouvrieres exposes aux fibres de laine de roche en suspension. On a deter- mine la capacite vitale forcee (CVF), le volume expiratoire maximum seconde (VEMS) et Jes debits expiratoires maximums a 50% de la capacite vitale (VM 50 %). Les valeurs moyennes des CVF, VEMS et VM 50%, mesurees avant le debut du poste , n'accusaient pas de flechissement pathologique au sens clinique du terme, quoique ces valeurs soient statistiquement plus faibles que !es valeurs de reference theoriques (P < 0 ,05), chez !es hommes comme chez !es femmes. Aucune relation definie n 'est apparue entre !'importance des anomalies de la fonction respiratoire et I 'exposition cumulative des tra- vailleurs aux poussieres totales ou aux fibres . L'etude de la fonction respiratoire englobait des travailleurs qui avaient ete exposes precedemment a toutes sortes de poussieres (poussiere de chau- dronnerie, par exemple) avant de se reconvertir dans la laine de roche , et !'on a effectue une seconde etude cinq ans apres , portant sur Jes travailleurs qui avaient ete uniquement exposes aux FMA durant l'intervalle entre !es etudes, soit 102 sujets (63 hommes et 39 femmes) faisant partie de la population etudiee a l'origine. Aucune modification supplementaire des indices de fonction respiratoire mesures , survenue durant cette periode quinquennale, n'a pu etre imputee aux FMA , chez !es hommes comme chez !es femmes; toutes !es valeurs moyennes restaient bien au-dessus de 80% des valeurs theoriques. Aucune relation significative du point de vue statistique n'est apparue dans Jes indices d 'insuffisance de la fonction respiratoire et !es indi ces d 'exposition ( duree, fibres/ annees et poussieres totales/ annees ). Bien que !es insuffisances fonctionnelles respiratoires mises en evidence dans la premiere etude n'aient pu etre liees a !'exposition aux fibres de Jaine de roche, et q u 'aucune modification notable de la fonction respiratoire n 'ait ete observee dans l'enquete de contr6le, cinq ans representent une periode trop courte pour mettre en lumiere des modifications notables, si celles-ci se produisent a la suite de !'exposition aux FMA . 106 Annexe 27 LES FMA DANS LES VOIES RESPIRATOIRES DU RAT A . Morgan & A. Holmes Des travaux ont ete effectues au Centre de recherche sur l 'energie atomique britannique , a Harwell , avec le soutien du Comite commun de recherche medicale pour !'Europe , sur des fibres de verre calibrees obtenues par l'inter- mediaire de la Thermal Insulation Manufacturers Association des Etats-Unis . On a utilise des fibres d'un diametre nominal de 1,5 µmet 3 µm , de 5 µma 60 µm de long . L'objectif de Ia premiere etude etait d 'examiner l'effet des dimensions des fibres de verre sur leur respirabilite chez le rat. Les animaux ont ete exposes (nez seulement) a des fibres de verre en suspension qui avaient ete irradiees par des neutrons, afin d'y provoquer la formation de sodium 24 (demi-vie 15 heures). On a utilise des techniques radiometriques pour deter- miner la concentration ponderale de fibres en suspension et !es quantites presentes dans Jes fosses nasales, !es voies gastro-intestinales et !es poumons de rats sacrifies immediatement apres I 'exposition. Ceci a permis de determiner le depot dans !'ensemble des voies respiratoires et dans Jes voies respiratoires inferieures. La masse de fibres retenues dans le poumon de rats sacrifies deux jours apres !'exposition a egaJement ete mesuree; !'on a admis que cette valeur etait assimilable au depot alveolaire . Les depots totaux dans !es voies respiratoires inferieures et au niveau alveolaire ( exprimes en dosage d 'aerosol constant) ont ete confrontes avec !es longueurs de fibres pour !es fibres de 1,5 µm de diametre . Les resultats ont montre que pratiquement toutes !es fibre s ;:;,. 10 µm et inhalees se sont deposees , notamment dans !es voies respi- ratoires superieures. Les depots total et alveolaire ont egalement ete compares a l 'activite/la valeur ponderale mediane des diametres aerodynamiques , pour !es fibres de verre , de meme qu 'avec des donnees correspondantes pour !es mineraux asbestiformes. II est apparu que !es fibres de verre de 3 µm de long et davantage, pour un diametre de 1,5 µm , sont essentiellement sedimentaires , alors que !es diametres aerodynamiques des mineraux asbestiformes etaient proches des valeurs optimales du point de vue des depots aJveolaires. Dans la seconde etude , des fibres de verre calibrees etaient administrees a des rats par instillation intratracheale en vue de l 'etude de leur elimination et leur persistance in vivo. Le nombre de fibres retenues a certaines period es predeterminees etait determine par destruction des poumons a l 'hypochlorite de sodium alcalin et comptage des fibres dans une partie aliquote de la sus- pension au microscope optique . Plus tard, I 'incineration a basse temperature a ete utilisee pour mettre en evidence !es alterations artificielles survenues 107 durant la digestion a I 'hypochlorite. 11 est apparu qu 'environ 80% des fibres de 5 µm x 1,5 µmet 70% des fibres de 10 µm x 1,5 µm etaient eliminees apres un an. Au bout de neuf mois , ii n 'y avait cependant pas d 'elimination notable, ni pour Jes fibres de 30 µm x 1 ,5 µm , ni pour cell es de 60 µm x I ,5 µm . Ces resultats ont montre que, lorsque les fibres depassent une certaine longueur (entre 10 µm et 30 µm), !'elimination des regions alveolaires par Jes macro- phages devient inefficace . A mesure de la progression de cette etude , ii est apparu que Jes fibres de 30 µm et 60 µm se dissolvent beaucoup plus rapidement que celles de 5 µm et 10 µm, et de fa~on relativement inegaJe. La subordination de la solubilite a la longueur des fibres est peut-etre due aux petites differences entre le pH intra et extracellulaire. Alors que les fibres de 5 µmet 10 µm peuvent etre eng]outies par un seul macrophage, cela n 'est pas possible avec Jes longues fibres , et I 'on sait que le pH intracellulaire des macrophages est legerement plus bas q ue leur pH extracellulaire . Le pH au sein des lysosomes du macrophage est encore plus bas . Une etude analogue, menee sur un echan- tillon de fibres calibrees de Jaine de roche, a montre que celles-ci sont beau- coup moins solubles in vivo que Jes fibres de verre. Enfin, on a obtenu certaines infonnations sur la fonnation de corps pseudo-asbestosiques sur Jes fibres de verre calibrees dans le poumon du hamster dore de Syrie. Les premiers signes d 'un depot peuvent etre discernes apres deux mois. II semble toutefois qu'il existe une longueur critique aux environs de 15 µm , en dessous de laquelle Jes fibres de verre ne se deposent pas. La formation d'un depot de fibres de verre plus tongues ne semble pas empecher leur ultime dissolution et desintegration . 108 Annexe 28 L'ELIMINATION DES POUSSIERES DE FMA DES POUMONS DE RATS K.D. Friedberg & S. Ullmer Des etudes effectuees sur des rats ont montre que !'elimination du materiau en FMA etudie de leurs poumons s'effectue sans heurts. On a evalue aussi la cinetique de I 'elimination d 'autres poussieres «inertes», et calcule une «demi•duree» moyenne d'elimination de 44 jours pour la poussiere dans le poumon pro fond. La dissolution de la poussiere dans Jes poumons - a supposer qu 'elle existe - etait rninime et, sur une periode d'etude de 90 jours, elle ne saurait pas avoir contribue sensiblement a I 'elimination du materiau inhale dans Jes poumons. De toute fa<t()n, I 'elimination relativement rapide, par n 'importe quel moyen , des poussieres de la region alveolaire des poumons montre qu'on ne peut guere s'attendre a des effets a long terme de la poussiere, apres inhalation. Finalement , ii faut souligner que Jes etudes ont ete effec• tuees avec des concentrations de poussiere plusieurs fois superieures a celles que !'on rencontre en pratique. Le materiau a du d'abord etre fmement broye pour permettre le depot de quantites mesurables dans le poumon du rat au cours d 'une periode d 'experimentation raison nab le. Se fondant sur ces etudes, on peut tirer Jes conclusions suivantes. L'inhalation de poussiere sur le lieu de travail, a partir de fibres fabriquees par le procede rotatif (fibrage par centrifugation et soufflage ou procede TEL), ne peut amener que des quantites minimes de poussiere jusqu'a la region alveolaire dans Jes profondeurs du poumon. Unc proportion importante de cette poussiere est sans doute elirninee relativement vite chez l'homme , de meme que chez le rat. Il est done difficile d'imaginer que , dans ces conditions, le materiau de FMA puisse demeurer dans le poumon en quantites suffisantes pour y produire des effets pathologiques a long terme . l09 Annexe 29 LE COMPORTEMENT DES FIBRES MINERALES DANS LES SOLUTES PHYSIOLOGIQUES H. Forster On a examine plusieurs FMA (lain es de laitier, de verre , de roche et de basalte) , ainsi que des fibres de chrysotile et de crocidolite. Les FMA different large- ment dans leur composition chimique (a base d 'al cal is, de fer , de bore , d 'alu- minium ou alcalino-terreuse ). La solution de Gamble , fluide extracellulaire artificiel semblable a l'eau de mer, est un solvant puissant. Les experiences de dissolution ont ete effectuees a 37 °C et 60 °C. Si la corrosion etait plus rapide a 60 °C, ii se produisait toutefois un effet secondaire indesirable, a savoir une precipitation des carbonates alcalino-terreux . La dissolution du verre et des mineraux n'est generalement pas un processus simple . II faut distinguer dissolution totale et partielle (dissolution homogene et heterogene , lixiviation et formation d 'une couche collofdale dense). Ainsi , le baryum est d 'abord tres vite dissous (la solution de Gamble est exempte de baryum), mais le taux de dissolution diminue avec la duree d 'exposition et elle s'arrete finalement a cause de la precipitation de BaSO4 . Cela signifie que le baryum en solution n 'apparait plus dans le diagramme concentration/temps, bien que la dissolution de la fibre ne s'arrete pas. Lors des experiences plus longues, la concentration en baryum s'accroft legerement par suite de !'augmentation continuelle des bases , etc. , pendant la dissolution du verre en solution . On a realise !es types d 'experiences suivants : observation de fibres seules et en paquets a l 'etat stationnaire, agitees une fois par jour ou conti- nuellement, ou placees dans un systeme de circulation continue. La duree d 'exposition maxirnale allait de 20 a 26 semaines. Les effets de dissolution et de corrosion etaient mesurables apres des expositions de une a deux heures seulement. Les etudes anterieures ont montre qu'une couche de plusieurs micro- metres d 'epaisseur est eliminee du verre massif et du verre volcanique a pres quelques semaines , et du verre basaltique au bout de six mois. A !'oppose des fibres d 'amiante, !es fibres de verre observees par microscopie electrique a balayage ont revele une erosion ou corrosion de leur surface . Les croutes colloi'dales formees disparaissent a plusieurs reprises durant une exposition continue, ce qui permet a la solution d 'attaquer le noyau nu de la fibre. L'analyse des elements chimiques en solution a montre qu'apres la lixiviation initiale, !es FMA vitreuses subissent une dissolution totale. Le taux de disso- lution a 37 °C etait au minimum de 10 ng/cm 2 par heure, ce qui signifie que 110 les fibres fines en particulier sont completement dissoutes apres un a deux ans dans un systeme ouvert a circulation continue. Le chrysotile degage des quan- tites elevees de magnesium, la crocidolite degage un peu de sodium, mais les fibres restent stables. Ces fibres ne revelent aucun signe de corrosion au microscope electronique . Le reseau cristallin de l'amiante reste intact. De grosses fibres uniques d'amiante se divisent en faisceaux de fibrilles extreme- ment fines, dont le diametre est,:;;; 0,1 µm. Pour des raisons experimentales , seules des fibres d 'un diametre entre 3 µm et 40 µm pouvaient etre etudiees . On a demontre que le diametre dimi- nue de plusieurs micrometres par mois et que Jes fibres fines disparaissent . II n'est pas possible de reutiliser Jes fibres pour etude au microscope electro- nique ou optique. On ne peut pas non plus observer Jes fibres en train de disparaftre . On a retrouve dans le filtre Micro pore de petits cristaux de magne- tite qui representaient la seule trace de fibres de Jaine de basalte. Les fibres de verre disparaissent rapidement , sans laisser de trace . Par analogie, on peut dire que Jes fibres de diametre < 1,5 µm (fibres Stanton) se corrodent plus vite et disparaissent apres une exposition plus courte que les fibres mentionnees plus haut. Ces experiences comparatives ont demontre Jes principales differences entre le silicate vitreux des FMA et Jes fibres cristallines d 'amiante ( chryso- tile et crocidolite ). 111 Annexe 30 LES REACTIONS DES FMA DANS UN SOLUTE PHYSIOLOGIQUE ARTIFICIEL ET DANS L'EAU R . Klingholz & B. Steinkopf Les etudes de Pott & Friedrichsa et de Stanton & Wrenchb attribuent la for- mation de mesotheliomes , apres injection intrapleurale et intraperitoneale de FMA fines et longues chez le rat , a la geometrie de la fibre . La discordance entre les effets pathologiques reconnus de !'exposition professionnelle a l'amiante d 'une part, et les resultats epidemiologiques negatifs a la suite d'exposition aux FMA de l'autre, donne a penser que d 'autres influences que la geometrie seule existent sans doute. Les proprietes de surface des FMA amorphes pourraient etre l'une de ces influences. Pour Jes etudier, on a essaye dans des solutions aqueuses a 3 7 ° C des specimens de quatre types de fibres de Jaine isolante du commerce, sans liant ni ensimage , fabriquees selon des procedes industriels conventionnels. On n 'a observe que de rares effets au cours de ces tests en eau distillee, mais lorsque Jes fibres etaient testees dans une solution physiologique artificielle derivee du fluide tissulaire artificiel invente par Gamble , ces effets devenaient plus marques. On a delaisse le contenu organique de la solution de Gamble, obte- nant une solution semblable a de l'eau de mer diluee, capable de tamponner Jes agents acides et alcalins. On observait une attaque etonnamment forte lorsque les specimens etaient mis en presence d 'un courant continu de cette solution de Gamble modifiee, meme apres de courtes periodes. On a con<tu un appareillage approprie pour assurer une circulation constante, contr6lant le volume et le debit. Les fibres lixiviees ont ete etudiees par une technique d 'analyse par microsonde electronique et ]'on a obtenu des renseignements complemen• taires en analysant l'elutriat du test statique par absorption atomique . Enfin , on a pris des photographies au microscope electronique a balayage, qui revelent nettement Jes resultats de l'attaque chimique. Selon la concentration presente dans la composition chimique de la fibre , Jes ions alcalins et alcalino- terreux sont lixivies. De plus, tous Jes composes vitreux de la surface sont a Pott, F. & Friedrichs, K.H. Tumoren der Ratte nach intraplcuraler lnjek tion faserformiger Stiiube . Naturwissenschaften , 59 : 318 (1972). b Stanton , M.F. & Wrench, C. Mechanisms of mesotheliom a indu ction with asbestos and fibrous glass. Journal of the National Cancer Institute, 48 : 797-821 ( 1972). 112 uniformement di ssous et , enfin, Jes fibres presentant une faible reaction alcaline manifestent des points de corrosion localisee. L'effet le plus notable du processus de lixiviation est la formation, sur les fibres les plus grandes, de couches de gel d'une epaisseur variant de plusieurs dixiemes de micrometres a 2 µm , ou meme davantage, ce qui signifie que toutes les fibres dont le rayon a l'epaisseur de ces couches acquierent un gel sur toute leur section . Le raccourcissement potentiel des fibres, particulierement des fibres fines, par corrosion locale, affaiblissement et plasticite due a la formation de gel, constitue I 'explication potentielle, ou meme probable , des resultats epidemiologiques mentionnes plus haut , et une base pleine de promesses pour les recherches a poursuivre . 113 Annexe 31 LA SOLUBILITE DES FIBRES IN VITRO ET IN VIVO J.P. Leineweber La durabilite des fibres une fois deposees dans l'appareil respiratoire constitue un element determinant important de leur activite biologique et , par conse- quent, de leur aptitude a provoquer des maladies. L'etude rapportee ici comporte une analyse de I'information dont on dispose sur la solubilite in vivo , de meme que des donnees experimentales recentes sur Ia solubilite des FMA dans Jes dispositifs in vitro. Bien que la plupart des chercheurs reconnaissent !'importance de la durabilite ou de la solubilite des fibres dans le cadre general de la toxicologie des FMA, on ne dispose que de tres peu d 'informations tirees d 'etudes in vivo. Wright & Kushner 0 attribuaient la fibrogenicite reduite de fibres de verre tres longues et tres fines a la «moindre durabilite d'une longue fibre de verre , en comparaison avec la durabilite de l'amiante». De meme , Bernstein et al. ont decouvert dans des etudes en cours (voir Annexe 35) , qu'apres 18 mois dans l'environnement pulmonaire, ii ya une diminution sensible du diametre des fibres de verre. L'environnement a l'interieur du macrophage semble etre plus agressif que celui du poumon en general. Anterieurement aux etudes actuelles, il n 'existait aucun article tech- nique detaille sur la solubilite des FMA dans Jes dispositifs in vitro . On possede toutefois de nombreuses donnees sur la solubilite d'autres particules en suspension . Cette etude po rte sur la solubilite de divers types de FMA dans I'eau ou dans un solute salin «physiologique». Le solute salin utilise etait une version modifiee de la solution de Gamble, utilisee par Kanapilly dans l'etude de particules radioactives . Le protocole d 'extraction faisait appel a un dispositif de circulation continue qui etait consiedere comme particulierement approprie aux conditions reelles dans le systeme respiratoire . Environ 3 a 6 g de fibres etaient placees sur un gobelet d 'extraction tare en alumine , a l 'interieur d 'un recipient en plastique muni d'une surverse pour maintenir le niveau constant. L'ensemble du dispositif etait maintenu a 60 °C, et le liquide voulu eta it pompe sur l 'echan- tillon au taux de 1 ml par minute . A intervalles reguliers , le gobelet et son contenu etaient rinces, seches et peses pour determiner la perte de masse . a Wright, G.W. & Kushner, M. The influence of varying lengths of glass and asbestos fibers on tissue response in guinea pigs.In : Walton, W .H. ed.lnhaled particles IV. Oxford & New York , Pergamon Press, 1977 . 114 L'analyse des donnees sur le taux de solubilite a montre que le taux de dissolution est proportionnel a la superficie exterieure de la fibre. Les donnees experimentales suivent !'equation m62 - mY2 = ½ak1 , ou m 0 est la masse initiale , m 1 la masse au temps t, et k la constante de dissolution (tableau 1 ) . Le graphique de Ia racine carree de la masse residuelle en fonction du temps devrait etre lineaire , avec une pente egale a ½ ak. II n 'existe aucune correlation entre la composition des verres et Jes taux de solubilite mesures. Par contre , Ia correlation etait bonne entre le taux de solubilite mesure dans Ia solution saline et un taux calcule a partir des dia- metres de fibres , d'apres Bernstein et al. L'etude montre que les FMA possedent des taux de solubilite mesu- rables dans Jes systemes in vivo et in vitro. S 'ii est necessaire de poursuivre Jes travaux , on detient la un element important expliquant le niveau d 'acti- vite biologique apparemment moindre de ces fibres . Tableau 1 . Taux de solubilite mesures Fibre Salvant Constante de dissolution, k (g/cm 2 /h) Verre A Eau 21 ,30x10 · • Salin 30 ,48 X 10 · • Verre B Eau 4 ,71 X 10 - • Salin 10,83 X 10 - B Verre C Eau 15 ,46 X 10 - • Salin 5 ,37 X 10 -B Verre D Eau 1,68x10 · • Salin 0 ,78 X 10 - 8 Laine minerale Eau 8,46 X 10 - 8 Salin 5,10 X 10 · • R efractaire (ceramique) Eau 0 ,71 X 10· • Salin 4 ,32 X 10 · • 115 Annexe 32 LA DISTRIBUTION GRANULOMETRIQUE DES FMA APRES INHALATION PROLONGEE NF. Johnson, D.M. Griffiths & R.J. Hill On a examine la retention des FMA dans le poumon apres inhalation a long terrne , en pretant une attention particuliere aux caracteristiques dimension- nelles des fibres et aux facteurs susceptibles d'influencer leur distribution . On a preleve des tissus sur des rats Fischer 344 exempts de pathogenes specifiques, exposes aux microfibres de verre (JM 100), a la laine de roche avec et sans resine d 'ensirnage. Les rats ont ete exposes a une atmosphere comportant 10 mg/m3 de poussiere durant sept heures par jour , cinq jours par semaine , pendant un an , a pres quoi Jes anirnaux ont ete soit sacrifies, soit remis en air pur pour des durees diverses. De plus, on a preleve a !'aide d'un capteur Casella Hexhlet, les fractions en suspension de di verses poussieres , sur lesquelles on a determine Jes caracteristiques granulometriques des fibres . Les nuages de poussieres en suspension contenaient a l'origine de nom- breuses particules, outre Jes fibres , et un bien plus grand nombre de fibres etaient presentes dans l'echantillon de microfibre de verre (694 x 103 par µg) que dans l'echantillon de laine de roche (9,1 x 10 3 parµm) . On a retrouve de la poussiere fibreuse dans tous !es animaux, meme 19 mois apres cessation de l'empoussierage. Le nombre de fibres retrouvees etait plus eleve en cas d'in- haJation de microfibres de verre (jusqu'a 3 ,38 x 106 fibres par mg de poumon sec) que pour !'inhalation de Jaine de roche (0 ,5 x 106 fibres/mg) ou de laine de verre avec ou sans resine (0,002-0,003 x 10 6 fibres/mg). Par rapport aux nuages de poussieres en suspension, Jes fibres extraites du tissu pulmonaire presentaient un certain nombre de differences quanta leur distribution cumula- tive, sans qu 'ii y ait toutefois de caractere systematique dans ces modifications. Apres extraction, soit par digestion , soit par incineration a 100 °C ou 450 °C, les microfibres de verre retirees des visceres pulmonaires presentaient des surfaces erodees, observees sous forme d'irregularites dans le profil de la fibre, de perte de densite des electrons et d 'apparition de creux sur !es cotes . Le degre d 'erosion des microfibres de verre augmentait avec la duree du sejour dans Jes poumons. L'erosion des fibres se manifestait egaJement dans le cas de la Jaine de verre avec ou sans resine et , a un moindre degre , dans celui de la laine de roche. Des tissus frais ont ete preleves a la partie inferieure du poumon gauche de rats exposes a la Jaine de roche et aux microfibres de verre , et traites en vue de !'observation au microscope electronique . On a observe des fibres dans ]'ensemble du parenchyme , mais la plupart se trouvaient a l 'interieur des 116 macrophages alveolaires. L'erosion observee suivant !es techniques de diges- tion etait egalement presente dans certaines fibres intracellulaires et !'on a constate des variations notables et frequentes de l'opacite electronique des fibres. La mesure du diametre des fibres observees sur la section a mis en evidence une perte de fibres fines , par rapport au nuage de poussieres en sus- pension a l'origine. L'analyse elementaire des fibres de Jaine de roche et des microfibres de verre a ete effectuee par fluorescence X a dispersion d 'energie sur les fibres extraites du poumon ou presentes dans !es sections de tissu pulmonaire enchassees dans la resine . Cette etude a montre que Jes FMA demeurent dans le poumon long- temps apres cessation de J'empoussierage , et que les microfibres de verre sont attaquees par les fluides biologiques et Jes tissus, alors que la laine de roche est apparemment inerte. De plus, les fibres tres fines disparaissent , et !es techniques de digestion normalement utilisees peuvent alterer Jes caracteris- tiques des fibres et en particulier leur composition elementaire. 117 Annexe 33 DEPOT ET ELIMINATION DES FMA Y. Y. Hammad L'objectif de cette enquete eta it d 'etudier Jes effets de lad urabilite des FMA sur leur elimination des poumons. Quarante-neuf rats males ont ete exposes a I 'inhalation par le nez d 'un aerosol de Jaine minerale (300 fibres/ ml), six heures par jour pendant six jours consecutifs. Un groupe analogue de 49 rats males etait expose a un aerosol de fibres ceramiques (303 fibres/ml), six heures par jour pendant cinq jours consecutifs. Les animaux ont ete sacrifies par groupes de sept, 5, 30, 90, 180 et 270 jours a pres de dernier jour d'expo- sition. Les poumons de chaque rat ont ete incineres dans un four a basse temperature ; la cendre a ete dissoute dans 2 ml de solution a 7 ,3 mg/I d 'acide chlorhydrique etendu au volume voulu avec de l'eau distillee, dont on a filtre une partie aliquote sur des membranes filtrantes a pores de 0 ,22 µm. Le contenu en fibres des poumons, de meme que Jes echantillons de poussiere en suspension etaient alors comptes et mesures par microscopie optique a contraste de phase , a un grossissement de lO00X. La valeur mediane des longueurs et diametres des fibres extraites des poumons des groupes exposes pendant cinq jours etait 7 µm et 0 ,5 µm pour la laine minerale, et 6 ,9 µm et 0 ,5 3 µm pour !es fibres ceramiques. Le depot des fibres etait maximum pour !es fibres d'environ 11 µm de long ou de mains de 0 ,5 µm de diametre . L'elimination etait sensiblement differente pour Jes deux types de fibres : 6% des fibres de laine minerale etaient retenues apres 270 jours , par rapport a 25% environ de fibres ceramiques. L'elimina- tion des fibres de laine minerale dependait a la fois de la longueur et du dia- metre des fibres. L'elimination des fibres cerarniques etait fonction surtout de la longueur des fibres. Les fibres courtes (< 5 µm de long) et longues (> 30 µm) etaient lentes a eliminer. La longueur optimaJe . du point de vue de !'elimination , semble se situer entre 10 µmet 15 µm . Les modalites de !'elimination des deux types de fibres donnent a penser que Jes rats exposes aux fibres ceramiques eliminent de fa~on typique des fibres durables , alors que !es animaux exposes a la laine mineraJe procedent a une evacuation biologique et a une elimination des fibres fondees sur la dissolution. 118 Annexe 34 DISTRIBUTION DES FMA INHALEES DANS LE POUMON DU RAT L. le Bouffant, J.P. Henin, J.C. Martin, C. Normand, G. Tichoux & F. Trolard Cette etude, effectuee dans le cadre d 'un contrat avec le Comite commun de recherche medicale pour I 'Europe , avait pour but de determiner dans quelle mesure Jes FMA peuvent acceder aux differents territoires pulmonaires , de determiner Jes transformations qu 'elles subissent dans le tissu pulmonaire et d 'apprecier le risque de formation de lesions fibreuses ou tumorales. L'experimentation a porte sur deux fibres de Jaine de verre et de Jaine de roche , correspondant aux types Jes plus courants en France (Saint-Gobain (SG)) et exemptes de resine d'ensimage . Elles ont ete comparees a la micro- fibre de verre de fabrication americame (JM 100) et a des fibres d 'un chryso- tile canadien (714-7D) utilise dans la fabrication des garnitures de friction. Apres un broyage modere, Jes fibres ont ete dispersees dans des chambres d 'empoussierage cinq heures par jour , cinq jours par semaine , a une concen- tration de poussiere de 5 mg/ m3 . Chaque chambre logeait en permanence 48 rats Wistar IOPS , males et femelles . L'etude a dure deux ans , mais Jes resultats presentes a la conference se rapportent uniquement aux observations de la premiere an nee . Parmi Jes quatre types de fibres etudies , Jes fibres de Jaine de verre et de roche SG se distinguaient par un diametre moyen nettement plus eleve. De meme, la poussiere de fibres de Jaine de roche comportait une proportion importante de particules non fibreuses et de fragments ne repondant pas a la definition d 'une fibre . Le nombre de fibres de laine de verre et de roche dans !'air inhale , a concentration ponderale egale , etait beaucoup plus faible que pour Jes microfibres et fibres de chrysotile . Ces proprietes se repercutent au -niveau de la concentration en fibres dans !es poumons . En particulier , on observait dix fois mo ins de fibres de Jaine de roche que de laine de verre. A concentration ponderale egale dans I 'air inhale, le poids de fibres de verre SG dans !es poumons eta it nettement plus faible que pour la microfibre (JM 100), ce qui traduit un taux de pene- tration plus eleve de cette derniere. En ce qui concerne la concentration numerique, la difference etait encore plus marquee : le nombre de fibres retenues etait vingt fois plus grand pour la microfibre JM I 00 que pour la Jaine de verre SG. La migration en dehors du territoire pulmonaire etait egalement plus faible pour Jes fibres de Jaine de verre et de roche que pour la microfibre 119 et le chrysotile. Au niveau des ganglions tracheo-bronchiques, la migration etait mille fois plus elevee pour la microfibre que pour !es fibres de laine de verre et de roche , le chrysotile se situant entre ces deux extremes. Au diaphragme , le nombre de fibres de Jaine et de roche eta it faible, sans etre nu!, mais certainement bien inferieur au nombre de microfibres , et surtout de fibres de chrysotile. Les poumons et d 'autres organes retenaient davantage !es fibres de laine de roche et de laine de verre courtes ( < 5 µm), eliminant en pratique !es plus longues (> 20 µm); on n'a pas d'indications d'une modification majeure de la distribution des longueurs de fibres de verre tres fines ou des fibres de chrysotile. Enfin , on observait une alteration de la surface des fibres de Jaine de verre et de roche , et des microfibres, dans le poumon ; !es fortes indentations contrastaient avec I 'aspect lisse des fibres d 'origine. L'analyse elementaire pratiquee sur !es fibres au microscope electronique revelait une reduction, voire meme la disparition de certains elements constitutifs , principalement du calcium. Ces observations ont ete confirmees par !es analyses par fluores- cence X, effectuees sur !es cendres. Ce phenomene , qui avait egalement ete observe avec les fibres de chrysotile , peut constituer une donnee importante dans la mesure ou ii pourrait eclaircir la question de la duree de vie plus ou moins longue des differents types de fibres dans !es tissus . Au bout d'un an d'exposition aux poussieres , Jes lesions observees etaient minimes. Elles se limitaient essentiellement a une reaction macro- phagique alveolaire et septale. Des modifications hyperplasiques du revete- ment alveolaire n 'etaient observees que dans le cas du chrysotile . Les observations portant sur la totalite des deux ans seront publiees au terme de cette etude. 120 Annexe 35 LA PA THOGENIE DES FMA PAR OPPOSITION AUX FIBRES NATURELLES D.M. Bernstein, R . T. Drew, G. Schidlovsky & M. Kuschner Dans certaines conditions , Jes fibres telles que l'amiante provoquent la fibrose interstitielle et le mesotheliome du poumon, et peuvent contribuer a !'induc- tion de cancer du poumon. On pense que la reponse pulmonaire aux fibres est tributaire de la longueur et du diametre des fibres, les fibres d 'amiante Jes plus cancerogenes ayant un diametre de l'ordre de 1 µm , et des longueurs depassant 20-30 µm . Le diametre restreint permet un depot important dans la region alveolaire du poumon , tandis que la longueur , ace que l'on croit, inhiberait la phagocytose et !'elimination par Jes macrophages alveolaires. Une serie d 'experiences ont ete effectuees avec l'appui de la Thermal Insulation Manufacturers Association des Etats-Unis, sur des rats Fischer 344, avec des fibres de verre de 1,5 µm de diametre de deux longueurs differentes, 5 µm (courtes) et 50 µm (Jongues). Les resultats de ces experiences sont resumes ci-apres. 1. Apres une instillation intratracheale unique de 20 mg , Je s courbes d'elimination pour Jes fibres longues et courtes sont analogues, avec une «denti-duree » d'elimination a long terme de 200 jours environ. L'elimination a longue echeance d 'une instillation unique de fibres courtes est plus rapide, avec une «denti -duree » d'environ 140 jours . 2. Une instillation intratracheale unique de 20 mg de fibres longues provoque la formation d'importants granulomes de defense contre Jes corps etrangers, qui semblent etre lies a la forte quantile de fibres et a la methode d 'adntinistration utilisee. La taille et la frequence de ces lesions diminuent avec le temps, mais elles sont toujours presentes deux ans apres !'instillation. 3. La reaction a une dose analogue de fibres courtes est semblable, mais moins severe. En revanche, I 'instillation de 2 mg de fibres courtes ne provoque qu'une reaction mineure, les poumons des rats exposes etant difficiles a distinguer des poumons temoins a pres un an. 4. Les nticrophotographies d'espaces alveolaires par microscopie electronique a balayage demontrent que Jes fibres courtes s'observent surtout a l'interieur des macrophages pulmonaires. En revanche, Jes fibres longues sont souvent visibles au sein de masses cellulaires denses. Lorsque Jes fibres longues sont a I 'et at libre, ii est courant de voir trois ou quatre macrophages en tourer la fibre. 121 5. Apres des expositions comparables, on trouve des fibres courtes en grand nombre dans Jes ganglions lymphatiques pulmonaires, alors que !'on n'y rencontre des fibres longues qu'occasionnellement. Ces fibres longues semblent repondre a une distribution des longueurs beaucoup plus faible que le ma- teriau administre . 6 . La repartition dans le poumon des fibres longues et courtes a pres inhalation peut etre reproduite par instillation intratracheale repetee de petites quantites de fibres. Cette technique ne provoque pas la reaction granu- lomateuse observee apres !'injection d'un bol unique de materiau. 7. On observe la presence de quelques fibres longues dans divers autres tissus, bien que le mecanisme par lequel ces fibres gagnent Jes autres organes soit inconnu. Sur Jes sections a la paraffine, on peut occasionnellement observer une fibre penetrant la paroi pleurale. En revanche, un balayage au microscope electronique de la surface pleurale du poumon n'a pas reussi a mettre en evidence une fibre en train de penetrer la paroi pleurale. 8. Les fibres longues, comme Jes fibres courtes , se dissolvent dans une solution saline et dans le poumon, Jes fibres longues disparaissant a un rythrne plus rapide que Jes courtes . 9 . Apres un an, la reaction fibrotique des rats Fischer 344 a l'arniante administree par instillation intratracheale est moindre que la reaction enre- gistree chez le cob aye a pres une periode analogue. En conclusion, la reaction du tissu pulmonaire a des repartitions dif- fuses de fibres dans le poumon semble minirne. De plus, Jes fibres de verre semblent perdre environ 50% de leur volume en 18 mois. Ces resultats evoquent une pathologie minime de la part des FMA, par opposition a l 'arniante . 122 Annexe 36 RETROSPECTNE DE LA FIBROGENICITE ET DE LA CANCEROGENICITE CHEZ L'ANIMAL DE LABORA TOIRE P. Katin L'analyse des ouvrages publies sur !'experimentation animale a propos du comportement des FMA revele une vive distinction entre Jes fibres cristallines d 'origine naturelle et Jes FMA. En ce qui concerne ces dernieres, Jes donnees des etudes d 'inhalation permettent de conclure qu 'aucune affection progres- sive , maligne ou non , ne resultait de ce type d'exposition et ce, contrairement a ce qui se passe !ors de I 'inhalation de fibres d 'amiante par des animaux de laboratoire, qui provoque la fib rose interstitielle, le cancer du poumon et le mesotheliome. Les animaux de laboratoire ne manifestent des maladies Iiees aux FMA qu 'a la suite d 'une exposition artificielle a des fibres longues et fines (moins de 1,5 µm de diametre et plus de 8 µm de long) par implantation chirurgicale (genera trice de mesotheliome) et par injection intratracheale ( cause de fib rose) . Cet «effet long et fin» signifie qu 'ii est au centre de la necessite de nou- velles etudes - experimentales et epidemiologiques - et que des produits de base de FMA et la mise en place de contr6les sur le lieu de travail sont indispensables . L'analyse de la quantite et de la distribution granulometrique des fibres dans le lieu de travail et de celles qui sont degagees durant !'utilisa- tion des produits pourrait se reveler un instrument pratique pour Jes ingenieurs specialistes de l'environnement , Jes hygienistes industriels, Jes specialistes de la sante professionnelle, et Jes ingenieurs charges du developpement des produits et des procedes, pour la protection de Ia sante des travailleurs et des consommateurs. 123 Annexe 37 EFFETS DE L'INHALA TION ET DE L'INOCULATION INTRAPLEURALE CHEZ LE RAT J.C. Wagner Des experiences d 'implantation et d 'inhalation ont ete effectuees a I 'unite des pneumoconioses du Conseil britannique de la recherche medicale (MRC), a !'aide de FMA et de poussieres temoins . On a utilise Jes materiaux suivants : Jaine de verre , laine de roche et Jaine de Jaitier (avec ou sans resine d'ensimage ). Les temoins etaient : la microfibre de verre (JM 100), le chrysotile africain de l'UICC et une solution saline. Quarante-huit rats Sprague Dawley ont subi des injections intrapleurales de chacune de ces poussieres. Comme on le prevoyait, le chrysotile et les microfibres de verre ont provoque tous deux des mesotheliomes. De plus, on observait cinq mesotheliomes dans Jes deux groupes ayant subi !'injection de Jaine de roche, trois avec revetement de resine et deux sans ce revetement. Un seul mesotheliome etait observe dans le groupe de la laine de verre . Lors des experiences d'inhalation, des rats Fischer 344 ont ete exposes au chrysotile canadien de l'UICC, la microfibre de verre (JM 100), a la Jaine de verre ( avec et sans re sine) et a la Jaine de roche. Le diametre des fibres en suspension de chrysotile et de microfibre de verre s'etendait de 0,03 µm a 2 µm (moyenne geometrique 0,3 µm). (Cette partie de !'experience d'in- halation etait realisee en collaboration avec le National Institute of Environ- mental Health Sciences (NIEHS). Voir Annexe 38 .) Pour Jes fibres de laines, Jes diametres allaient de 0,2 µm a 3 µm (moyenne geometrique 0,8 µm). II y avait 56 rats par type de poussiere et la concentration respirable de pous- sieres en suspension atteignait 10 mg/m3 pendant 35 heures par semaine, durant un an. L'importance de la reaction a la poussiere eta it alors evaluee chez des rats sacrifies apres 3, 12 et 24 mois, et chez Jes animaux laisses en vie jusqu'a Jeur mort naturelle. On observait des signes de reaction a la pous- siere chez tousles materiaux, et quelques tumeurs chez les veterans. L'analyse statistique des resultats des experiences d 'inhalation realisees par le MRC et le NIEHS figure en Annexe 45. De plus, afin de presenter Jes resultats d'une maniere acceptable sur le plan international, on a constitue un jury inter- national d'histopathologistes, charge de la synthese. Ses conclusions sont incl uses en Annexe 38. La gradation des poussieres et les reactions a celles-ci, ainsi que la definition des tumeurs ont fait l 'unanimite. 124 Annexe 38 DEUX ETUDES D'INHALATION : UNE COMPARAISON E.E. McConnell, J.C. Wagner, J. W. Skidmore & J.A. Moore Une investigation conjointe a ete entreprise par le National Institute of Environmental Sciences {NIEHS) aux Etats-Unis et la Pneumoconiosis Unit du Medical Research Council {MRC) au Royaume-Uni , pour comparer Jes resultats d 'experiences d 'inhalation analogues effectuees en deux lieux diffe- rents. Les etudes etaient con~ues com me suit. Des rats males et femelles Fischer 344, exempts de pathogenes specifiques et provenant d'une source unique aux Etats-Unis, ont ete divises au hasard : une moitie a ete envoyee au MRC et l'autre au NIEHS. Dans Jes deux laboratoires , des groupes de rats ont ete exposes soit au chrysotile canadien de l'UICC, soit a de la microfibre de verre {JM 100) provenant de sources identiques. Les rats ont ete exposes aux fibres en chambres d'empoussierage, a un taux d'environ 10 mg/ m3 , six heures par jour , cinq jours par semaine durant 12 mois . Les rats exposes ont alors ete retires de la charnbre et gardes en observation durant toute leur vie, a !'exception des animaux sacrifies a pres 3 et 12 mois d 'exposition et 12 mois a pres cessation de celle-ci. Les seuls elements de la conception experimentale qui differaient entre Jes deux laboratoires etaient la source d 'alimentation et d 'eau, de legeres differences dans la conception des chambres, le personnel effectuant Jes experiences et la situation geographique . Les parametres pathologiques ont ete evalues dans Jes deux laboratoires, puis par un jury international d 'histopathologistes suivant une nomenclature et une classification convenues. En particulier, le degre et la progression de la fibrose pulmonaire (pneumoconiose) et le developpement de neoplasmes ont ete examines (voir tableaux 1 et 2) . II ressort des resultats que l'amiante chrysotile de l'UICC provoque une lesion specifique a la jonction des bron- chioles terminales et des alveoles proximales . Le signe le plus precoce (apres trois mois d'exposition) etait une alteration cellulaire caracterisee par une augmentation du nombre des macrophages pulmonaires , puis une trans- formation de !'endothelium plat revetant Jes alveoles proximales en cellules cubiques . A mesure que la lesion progressait , le depot de collagene {fibrose) devenait apparent , puis augmentait. La lesion n 'a cesse de progresser legere- ment durant Jes douze mois suivant !'exposition . Les experiences avec la microfibre de verre ont fait apparaftre une alte- ration cellulaire analogue , qui toutefois n 'evoluait pas en fib rose chez la plupart des anirnaux. La severite de !'alteration pulmonaire etait beaucoup moins manifeste que chez Jes rats exposes a l'amiante. L'amiante chrysotile de l'UICC a provoque une augmentation notable de !'incidence de neoplasmes 125 -N °' Tableau 1. Gradation histologique des alterations pulmonaires liees a !'inhalation des f ibres Alteration pulmonaire Poumon normal Alterat ion cellulairea Fibrose Minime Legllre Minime Legllre Moderee Sevllre Degre 2 3 4 5 6 7 Description Aucune lesion observee . Quelques macrophages presents dans la lumillre des bronchioles terminales et des alveoles. Presence d'epithelium cubique rewtant les alveoles proximales (bronchiol isation ). Pas de collagllne , mais presence possible de fibres de reticuline dans !' interst ice au niveau de la jonc- tion bronchiolo-alveola ire. Les macrophages des lumillres sent plus evidents, et des cellules mononucleees sont quelquefo is presentes dans !'interstice pulmonaire . Dep6t minime de collagllne au niveau des bronchioles terminales et des alveoles. Bronchiolisation plus avancee associee a des debris mucoides evoquant un aspect glandu laire. Liaison interlobulaire des lesions decrites en 4 et aggravation de la severite de la fibrose . Consol idation precoce . Diminution apparente du parenchyme. Fibrose marquee et consolidation. 8 Obstruction complllte de la plupart des conduits aeriens . a Lesions non fibrotiques. pulmonaires benins et matins a la fin de la vie des animaux. Aucune neo- plasie n 'etait liee a !'exposition aux microfibres de verre. L'analyse statistique des observations enregistrees au NIEHS et au MRC figure en Annexe 45. On peut alors produire des resultats extremement comparables dans des expe- riences d'inhalation effectuees dans deux laboratoires geographiquement distincts, lorsque !es differences de conception experimentale se bornent au minimum. Tableau 2. Classification et criteres utilises pour le diagnostic des lesions proliferantes induites par !'exposition aux fibres inhalees Hyperplasie broncho-alveolaire (BAH) 1. Retention de !'architecture alveolaire 2. Espaces aeriens rev~tus de cellules cubiques 3. Absence d'atypie cellulaire et nucleaire 4 . Presence ou non d'un degre notable de fibrose Adenome 1. Perte de !'architecture preex istante 2. Formations papilla ires dans les espaces aeriens 3. Un iformite nucleaire 4. Presence ou non de metaplas ie chez les autres types cellulaires 5. Compression, mais non invasion, des tissus adjacents Adenocarr:inome 1 . Expansion, compression et invasion des tissus adjacents 2. Atypie nucleaire et/ou cellulaire 3 . Pleomorphisme 4 . Metastases 5. Metaplasie chez les autres types cellulaires souvent presente 127 Annexe 39 L'EXPOSITION PROLONGEE DE HAMSTERS ET DE RA TS A DES AEROSOLS DE MICROFIBRES DE VERRE D.M. Smith , L. W. Ortiz & R . Archuleta Une etude de grande envergure a ete realisee au laboratoire national de Los Alamos aux Etats-Unis , avec le soutien de la Thermal Insulation Manu- facturers Association. Son ob jet est d 'examiner Jes effets potentiels sur la sante des animaux d'un exposition prolongee aux FMA, a savoir notamment quatre types differents de fibre de verre , des fibres de laine minerale et des fibres ceramiques , en utilisant l 'amiante crocidolite de l'UICC en tant qu'agent d 'aerosol positif. Dans une partie de I 'experience, des hamsters de Syrie males et des rats Osborne Menden (OM) femelles ages de 100 jours ont ete exposes pendant six heures par jour , cinq jours par semaine, durant 24 mois . L'exposition , qui n 'affectait que le nez , n 'a po rte q ue sur des fibres de verre de tres pet it dia- metre (0 ,45 µm) , a l'une des deux doses suivantes : a) 3000 fibres/m 3 , soit environ 3 mg/m3 ; ou b) 300 fibres/m 3 , soit approximativement O ,3 mg/m3 . Deux groupes d'animaux temoins avaient ete constitues. Dans le premier groupe, des hamsters et des rats jouant le role de pseudo-temoins etaient exposes a de !'air pur suivant le meme rythme que Jes groupes d'experimen- tation. Dans le second groupe, des animaux temoins non manipules etaient maintenus dans leurs cages durant toute leur vie naturelle. Apres 24 mois , Jes animaux exposes et les pseudo-temoins restants etaient eux aussi gardes jusqu 'a la fin de leur vie. Les aerosols d 'exposition etaient observes comme suit : la concentration ponderale de I 'aerosol etait mesuree sur un prelevement gravimetrique quoti- dien ; la dimension aerodynamique etait obtenue a l'aide d'une technique de caracterisation par impacteur; et la concentration numerique de fibres en suspension etait determinee par microscopie optique a contraste de phase et/ou par microscopie elec.tronique a balayage. L'aerosol d'exposition possedait les caracteristiques suivantes : a) un diametre moyen de 0,45 µm ± 0 ,2 µm ;b) un diametre aerodynarnique median de masse de 2,0 µm ± 0,2 µm, avec un ecart type geometrique de 2,1 ± 0 ,1 ; c) des fractions en suspension representant environ 70% de la masse , suivant Jes criteres de !'American Conference of Government Industrial Hygienists, et environ 80% selon la norme du British Medical Research Council ; et d) environ 500 fibres/ml depassant 10 µm de long. Les pseudo-temoins, dont la moyenne de longevite etait de 610 jours ± 22 jours , vivaient sensiblement plus longtemps que Jes temoins en cage, 128 dont la moyenne de longevite etait de 535 jours ± 26 jours. Le groupe des hamsters exposes a des taux eleves de fibres, avec une longevite de 665 jours ± 15 jours, et le groupe expose aux faibles taux de fibres, avec une longevite de 665 jours ± 18 jours, ont vecu sensiblement plus longtemps que leurs homologues pseudo-temoins ou en cage (P < 0,001). On a retrouve des fibres dans pratiquement toutes les parties du pou- mon de hamster examinees au microscope a pres deux mois d 'exposition chez le groupe des taux eleves, et apres sept mois chez le groupe des taux foibles. Aucune fibre n 'a jamais ete observee chez les animaux temoins. Aucune diffe- rence sensible , du point de vue lesion s degeneratives de I'appareil respiratoire , n 'existait entre !es groupes temoins et Jes groupes de hamsters exposes. Une tumeur primaire du poumon etait survenue chez un pseudo-temoin. Aucune tumeur primaire du poumon n 'est apparue chez Jes anirnaux exposes. Aucune incidence de lesions inhabituelle ou significative du point de vue statistique n 'a ete observee dans aucun des tissus extrapulmonaires, et ceci dans tous Jes groupes . La cause de deces la plus courante dans tous Jes groupes de hamsters etait une affection degenerative du rein (glomerulonephrite). Plusieurs rats ayant participe a ces experiences sont toujours en vie , et les donnees sur leur longevite et la frequence des lesions sont done encore incompletes. Aucune conclusion definitive ne peut etre formulee tant que toutes les donnees ne sont pas disponibles aux fins d 'analyse. On n 'a toutefois observe jusqu 'ici ni tumeurs prirnaires du poumon , ni lesions pulmonaires insolites, ni incidence anormale d 'affections des tissus extrapulmonaires chez Jes animaux exposes. 129 Annexe 40 EXPERIENCES D'IMPLANT A TION A VEC LES FIBRES MINERALES F. Pott, H. W. Schlipkdter, U. Ziem, K. Spumy & F. Huth Le test intraperitoneal est un modele particulierement sensible lorsqu'on veut verifier la cancerogenicite des poussieres fibreuses. Les types de fibres ci-apres ont ete administres par injection intraperitoneale , certains en plu- sieurs doses et dans diverses series de tallies : fibres de verre (JM 100 et 104) , laine de basalte , laine de roche , laine de laitier , actinolite, amosite, chrysotile canadien, crocidolite et zeolite . L'experience a confirme Jes resultats ante- rieurs, c'est-a-dire que Jes fibres de 20 µm de long et d 'un diametre inferieur a 0 ,2 5 µm possedent le potentiel cancerogene le plus eleve. Ce pouvoir cancerogene baisse toutefois lorsque la longueur diminue ou que le diametre augmente. On ne sait pas encore pour quelle longueur ou quel diametre cette fonction atteint le point d'annulation du potentiel cancerogene. Les alterations morphologiques et chimiques des fibres, apres un sejour assez long dans le tissu au cours de !'experimentation animale , ont ete exami- nees a l 'aide du microscope electronique a balayage et de la spectroscopie par fluorescence X a dispersion d'energie. Dans le cas des fibres de verre, on a observe une perte de cations, sans corrosion apparente de la surface . En revanche, Jes fibres de Jaitier etaient considerablement alterees dans Jeur morphologie. La faible cancerogenicite , !ors du test intraperitoneal, des fibres de Jaitier tres fines peut ainsi s'expliquer par leur mauvaise durabilite. Les fibres de courte longevite presentent peut-etre un risque de mesothe- liome negligeable pour l'hornme. Toutefois, si ces fibres resistent quelques mois dans !es voies respiratoires , le risque de cancer bronchique pourrait n'etre que Jegerement plus faible qu'apres inhalation de fibres tres durables. Le traitement de fibres de verre (JM 104) par de l'hydroxyde de sodium durant 2 et 24 heures amenait une diminution du potentiel cancerogene . Le traitement a l'acide chlorhydrique avait un effet inhibiteur plus important : aucune tumeur n 'etait observee jusqu'a 15 mois apres !'exposition . Plusieurs interpretations sont possibles . La plus probable est que !es fibres Jes plus fines sont dissoutes dans l'acide chlorhydrique, tandis que !es fibres !es plus epaisses perdent des cations et que leur squelette acide s'effrite graduellement. La rapidite du processus depend enormement de la composition chimique et peut, dans le cas des fibres minerales artificielles, etre acceleree ou ralentie par rapport au chrysotile. Auparavant, l'idee que !es proprietes physico- chimiques des fibres naturelles ou artificielles jouent un role causal dans I 'induction de tumeurs n 'etait guere etayee par aucun argument solide. 130 Neanmoins , ces facteurs determinent effectivement le degre du potentiel cancerogene en influant sur la durabilite des particules et leur persistance dans les tissus . 131 Annexe 41 LES EFFETS PA THOGENES SUR LE RAT DU VERRE CERAMIQUE FIBREUX DE SILICATE D'ALUMINIUM J.M.G. Davis, J. Addison, R.E. Bolton, K. Donaldson, A.D. Jones & A. Wright On a procede a une experience combinee d'inhalation et d'injection, ou !'on administrait a des rats de Ia poussiere provenant de verre ceramique fibreux de silicate d'aluminium. Dans !'experience d 'inhalation , 48 rats ont ete exposes pendant 12 mois a un nuage de poussiere en suspension a une dose de 10 mg par m3 d 'air. Le nombre de fibres > 5 µm de long dans ce nuage etait faible ( environ 100 fibres/ml), mais une forte quantite de matiere particulaire etait egale- ment presente, ainsi que de nombreuses fibres courtes et fines . Ces dernieres constituaient une tres faible partie de la masse totale de poussiere et , comme elles ne presentaient pas !'aspect lisse des Iongues fibres ceramiques, on ne sait pas si elles etaient presentes a l'origine, ou si elles provenaient de la fragmen- tation irreguliere de particules plus longues durant le processus de formation de poussiere. De petits groupes de rats ont alors ete sacrifies pour permettre !'examen des modifications pathologiques precoces et le calcul de Ia charge du poumon en poussiere. On a toutefois laisse la plupart des animaux mourir de leur mort naturelle. A la fin de la periode d 'exposition, on observait la presence de proteinose alveolaire dans Jes poumons des rats , mais peu ou pas de fib rose . Une proportion importante des fibres cerarniques presentes dans le poumon etaient revetues d'un depot , et devenaient ainsi des corps ferrugineux. Chez Jes animaux le plus ages , on observait un degre considerable de fibrose inter- stitielle et huit neoplasmes pulmonaires, a savoir un adenome benin , trois carcinomes et quatre histiocytomes malins . Aucune tumeur du poumon ne s'est produite chez Jes animaux temoins. Dans l'autre experience, 32 rats ont rec;u par injection intraperitoneale unique 25 mg de poussiere de fibre ceramique. Trois de ces animaux ont ulterieurement contracte des mesotheliomes du peritoine. Cette etude montre que l'echantillon de poussiere ceramique fibreuse utilise etait a Ia fois fibrogene et cancerogene chez le rat. II n 'est toutefois pas possible de determiner si ces lesions etaient provoquees par Jes fibres longues , relativement peu nombreuses dans le nuage poussiereux , ou par !es fibres courtes et fines et Jes matieres particulaires egalement presentes. 132 Annexe 42 ETUDES BIOLOGIQUES SUR D'AUTRES FMA K.P. Lee & C.F. Reinhardt Des rats, des hamsters et des cobayes ont ete exposes par inhalation a I'amiante amosite, a la fibre de verre, a I'octatitanate de potassium (Fybex) et au tita- nate de potassium pigmentaire (PKT) pendant trois mois, puis suivis jusqu'a deux ans apres !'exposition selon un rythme de sacrifices predetermine. Le Fybex et Jes fibres de PKT etaient de diametre et de longueur uni- formes, et leur forme aciculee etait analogue a celle de l'amiante amosite. Les fibres de verre presentaient des variations sensibles de diametre et de lon- gueur, la plupart des particules poussiereuses possedant un rapport longueur : diametre inferieur a 3: l . Si Jes reactions pulmonaires imputables a I'amiante, au Fybex et au PKT sont qualitativement semblables, il existe des differences sensibles de fibrogenicite selon Jes especes . L'amiante est I'agent fibrogene le plus puissant , dix fois plus actif que le Fybex en fonction du taux d'exposition. Une activite fibrogene Jiee a la dose s'observait chez Jes animaux exposes au Fybex. Le PKT, le mo ins actif, a provoque une fib rose tres legere chez le rat et le hamster, mais non pas chez le cobaye. Les fines fibres de verre n'ont produit aucune action fibrogene. On observait chez Jes rats plus de reactions pulmonaires fibrotiques que chez Jes cobayes ou Jes hamsters. Des cellules chargees de Fybex entraient directement dans la circulation lymphatique ou sanguine au niveau du poumon. De nombreuses cellules a poussiere etaient egalement transportees depuis le poumon vers Jes gang]ions lymphatiques tracheo- bronchiques et mediastinaux, ou certaines cellules penetraient dans la circu- lation sanguine ou lymphatique . D'autres cellules a poussiere effectuaient des migrations directes des ganglions lymphatiques aux tissus adipeux voisins du mediastin. Des cellules geantes chargees de poussieres se trouvaient occa- sionnellement dans le foie , et une migration generalisee des fibres libres se produisait vers Jes autres organes, sans reaction tissulaire sensible. Quelques tumeurs pulmonaires etaient constatees chez Jes animaux exposes a l'arniante , au Fybex et aux fibres de verre , mais leur nombre etait trop reduit pour que !'on puisse en tirer des conclusions sur la cancerogenicite de ces produits. Le Fybex ayant provoque le mesotheliome chez un petit nombre de hamsters , la possibilite d'un potentiel cancerogene ne saurait etre exclue. 133 Annexe 43 ETUDES DE FMA IN VITRO E.G. Beck0 Une etude bibliographique (presentee sous forrne de document de travail a la conference, sans avoir toutefois fait l'objet d'un debat) montre que Jes milieux de culture tissulaires et cellulaires peuvent constituer des modeles utiles et peu couteux pour l'etude et le depistage in vitro du potentiel dans l'environnement toxique, fibrogene , mutagene et oncogene de nombreux agents , dont les fibres naturelles et Jes FMA. On utilise macrophages, lympho- cytes, cellules epitheliales, fibroblastes, erythrocytes, etc., dans des cultures sur couche mince ou en suspension, afin de deceler et d'elucider Jes moda- lites selon lesquelles ces fibres affectent le corps, et notamment de determiner !'importance de la geometrie de la fibre. I . Dans les systemes membraneux cellulaires d'erythrocytes de cer- tains mammiferes, Jes proprietes pathogenes des FMA dependent moins de la configuration des fibres que de leur composition chimique. 2. Les fibres de moins de 3 µm de long, ou la poussiere de FMA frag- mentees, sont phagocitees rapidement et completement . Aucun phenomene de lixiviation n'est observe, et rien ne temoigne d'un effet cytotoxique sem- blable a celui de la poussiere granulaire de silice . 3. Les longues fibres d'amiante et de FMA (> 5 µm) possedent des effets cytotoxiques. La phagocytose est retardee et/ou incomplete. Les fibres incompletement absorbees endommagent la membrane cellulaire, provoquent une perte d'enzymes, augmentent le metabolisme glycolytique et creent un etat d'irritation chronique. La capacite phagocytaire baisse avec le diametre et !'augmentation de la longueur (> 3 µm) dans Jes fibres d'amiante et Jes FMA. Lorsque la longueur de la fibre dirninue ( < 3 µm) , l'effet ressemble a celui qui a ete observe chez Jes temoins lorsque Jes fibres sont peu nombreuses, a moins que !'on utilise des fibres tres fines ( diametre < 0,2 µm). 4. L'elasticite et la durabilite des fibres dans la cellule et , par conse- quent , leur «survie» intracellulaire, dependent peut-etre de la composition chimique des fibres minerales, qui revet done une certaine importance dans a Institut d'hygiene de l'Universite Justus Liebig, Giessen (Rcpublique federale d'Allemagne). 134 la pathogenese, notamment en conjonction avec !'absorption ou !'adsorption d'agents oncogenes ou synergiques, tels que le nickel, le chrome, !'arsenic, le cobalt ou Jes hydrocarbures aromatiques polycycliques (par exemple ceux de la fumee de cigarette). 5. Des genomes viraux, integres auparavant, pourront etre Iiberes et actives durant la formation de cellules geantes par fusion , induite par Jes fibres naturelles et Jes FMA . 6. Les fibres d'arniante, notamment le chrysotile, et !es FMA tres fines provoquent des anomalies chromosomiques dans Jes cellules de hamster. Dans Jes cultures cellulaires bacteriennes, on n'a pas observe d'aberrations chromosomiques induites par Jes FMA. 135 Annexe44 L'INHALA TION DE FIBRE DE VERRE PAR DES PRIMATES NON HUMAINSa B. Goldstein, I. Webster & R.E.G. Rendall Plusieurs etudes epidemiologiques sur Jes travailleurs exposes aux fibres de verre n'ont pas mis en evidence de risques notables pour la sante . Dans des experiences sur !'animal, des injections intrapleurales et intraperitoneales ont produit des tumeurs, mais Jes indices d'effet fibrogene demeuraient peu concluants. Pour cette raison, et dans le cadre d'une investigation des effets biologiques de !'inhalation des fibres minerales naturelles et artificielles, on a expose des babouins a un nuage poussiereux de fibres de verre , dont Jes caracteristiques granulometriques etaient analogues a celles de I'arniante . Dix babouins males (Papio ursinus) d'environ 6-8 kg ont ete exposes jusqu'a un maximum de 35 mois a des fibres de verre dans des chambres d'empoussierage speciales . Les fibres de verre consistaient en un melange d'echantillons (C 102 et C 104) fourni par la societe Johns-Manville du Canada . La concentration ponderale totale etait de 7,54 mg/m3 , dont 5,80 mg/m3 etaient en suspension, et la moyenne numerique des fibres de 5 - I 00 µm de long etait de 1122 fibres/ml. On a preleve periodiquement des biopsies, et fait I'autopsie complete des animaux decedes. On disposait par consequent de tissu pulmonaire pour examen apres des expositions variant de 8 a 30 mois . Apres 8 mois d'exposi- tion, on observait a !'examen microscopique un epaississement de la paroi de certaines bronchioles, du a !'infiltration d'histiocytes , de fibroblastes, et par- fois de cellules geantes. La fibrose etait legerement plus marquee apres 18 et 30 mois d'exposition et elle etait egalement presente dans !es biopsies pre- levees jusqu'a 12 mois apres cessation de I'empoussierage. On a aussi incinere le tissu pulmonaire de l'un des animaux, et !'examen par microscopie electro- nique a balayage a mis en evidence des amas de fibres etroitement entremelees, qui semblaient representer le contenu de macrophages detruits par !'incinera- tion. Ces travaux experimentaux donnent a penser que la fibre de verre est susceptible de produire une fibrose morphologiquement semblable a celle qui est provoquee par I'amiante si ces fibres de verre ont des dimensions compa- rables a l'arniante. a Cet expose n'a pas ete presente a la conference. Les resultats de cette etude, qui a ete effectuee au National Centre for Occupational Health , Department of Health and Welfare, Johannesburg (Afrique du Sud), ont ete examines par le jury international d'histopathologistes (voir page 38) . 136 Annexe 45 LES ETUDES EXPERIMENT ALES DU MRC ET DU NIEHS : NOUVELLE ANALYSE CE. Rossiter Des experiences d'inhalation sur des rats Fischer 344 ont ete effectuees a la Pneumoconiosis Unit du Medical Research Council (MRC) britannique (voir Annexe 37) et au National Institute of Environmental Health Sciences (voir J'evaluation de la comparabilite des resultats en Annexe 38). L'analyse ci-apres, fondee sur Jes conclusions des deux etudes, a ete diffusee apres la conference. Les taux de tumeurs pulmonaires spontanees chez le rat Fischer 344, calcules par McConnell du NIEHS, representent 0,55 % (3 sur 545) a !'age de 26 mois et 1,57 % (25 sur 159 l) chez Jes animaux qu'on laisse achever leur vie . On trouvera au tableau l !es nombres de tumeurs pulmonaires observees et calculees pour chaque groupe de rats (sauf ceux qui ont ete exposes a l'amiante) dans Jes deux etudes. Le nombre de tumeurs calcule se fonde sur le taux de tumeurs pulmonaires spontanees. En ce qui conceme Jes expe- riences du MRC, le taux calcule est O pour Jes huit rats dans chaque groupe sacrifies a !'age de 14 mois, 0 ,55 % pour Jes six rats sacrifies a 26 mois et 1,57% pour le reste des animaux. Dans Jes experiences du NIEHS, le taux calcule est de 1,57% pour tous Jes rats . Dans !'ensemble, le nombre de tumeurs du poumon est de 1,7 fois superieur au taux calcule d'apres des donnees de McConnell . Toutefois, ce rapport n'est pas significativement different de un (P ==' 0,15) . De plus, vu le nombre d 'animaux inclus dans l'etude , ii n 'apparait pas prouve qu 'il y ait divergence entre Jes taux representatifs des temoins et ceux des animaux exposes aux FMA , ni entre Jes taux du MRC et ceux du NIEHS. 137 Tableau 1. Tumeurs du poumon chez les rats Site Fibre Nombre Tumeurs Tumeurs Proportion de rats observees calculees MRC Temoins 48 0 0 ,59 0,0 MRC Laine de roche 48 2 0 ,59 3,4 MRC Laine de verre avec resine 48 0,59 1,7 MRC Laine de verre sans resine 47 1 0,58 1,7 NIEHS Temoins 53 3 0,83 3,6 NIEHS Fibre de verre 55 0 0 ,86 0 ,0 Total MRC 191 4 2,35 1,7 Total NIEHS 108 3 1,69 1,8 Total temoins 101 3 1,42 2,1 Total 198 4 2,62 1,5 Total general 299 7 4 ,04 1,7 138 Annexe 46 Groupe d 'etude I President : J. Dodgson TECHNIQUES DE REFERENCE POUR L'OBSERV A TION DES POUSSIERES FIBREUSES DE FMA ET DES POUSSIERES PARTICULAIRES SUR LES MILIEUX DE TRAVAIL Divers aspects de cette question ont ete examines en relation avec la publica- tion de !'OMS intitulee Methodes d'observation et de numeration des fibres minerales artificielles en suspension dans /'air (traduction du document EURO Reports and Studies N° 48). Certains parametres interessant l'epidemio- logie prospective ont egalement ete etudies . Ef[icacite de l'echantillonnage du point de vue de l'inhalabilite des poussieres Des enquetes experimentales recemment effectuees en Republique federale d'Allemagne et au Royaume-Uni avaient pour but de determiner la fraction inhalable de la poussiere en suspension, en d'autres termes, la fraction qui penetre dans le corps par le nez et la bouche du rant la respiration. Les resul- tats evoquaient une courbe d 'inhalabilite, que Jes instruments d 'echantillon- nage pourraient prendre en compte a l'avenir ; cette courbe est analogue en bien des points a celle qui etait recommandee par I 'Organisation internationale de normalisation (ISO) en 1981 . La pratique recente du capteur de poussieres inhalables Orb indique qu'il sous-preleve, surtout lorsque la velocite de !'air depasse 4 m/s. Le capteur VC25G possede une embouchure percee en forme d 'anneau; diverses embouchures devront etre utilisees pour regler l'inhalabilite en fonction de la vitesse du vent . Bien que l 'efficacite de l 'echantillonnage ne soil pas sensiblement affectee par !es effets aerodynamiques, ii est toutefois apparu que l'echantil- lonnage des particules des poussieres Jes plus grosses demeurait problematique . Les difficultes d'obtention, a !'aide de differents capteurs empiriques , de mesures ponderales comparables pour determiner ce que !'on appelle «pous- sieres totales», ont ete exposees a la conference (Annexe 15). II est souhaitable de concevoir une methode fiable de mesure des concentrations ponderales de poussiere inhalable , de mettre au point des capteurs personnels de pous- siere inhalable et de pouvoir effectuer des etudes comparatives a )'aide d 'instruments statiques. 139 L'ISO a recommande que Jes capteurs soient conc;us pour prelever la poussiere inhalable , puis la diviser en fractions ( dont le nombre depend du risque a evaluer). L'utilisation de cyclones et de decanteurs pour prelever et separer Jes fibres presente toutefois des problemes, et la technique de subdivision du nuage poussiereux en fractions du contenu n 'est done pas encore au point. Afin d 'eviler de fausser !es resultats, ii vaut mieux utiliser des methodes distinctes pour mesurer la concentration numerique de fibres et la concentra- tion ponderale . Methodes/systemes de reference On a fait le point de la situation internationale en ce qui concerne Jes FMA comme l'amiante, puisque aussi bien ces materiaux sont associes. On a analyse !es eludes realisees dans le cadre du systeme central de reference (CRS) britan- nique et qui portaient sur l'effet des differences de methodologie et des facteurs subjectifs sur Jes taux de numeration de fibres obtenus au moyen de la methode par membrane filtrante. Du fait de !'influence predominante des effets subjectifs, la reproductibilite de cette methode etait mediocre avant normalisation, et !'amelioration ressentie a pres normalisation etait moderee. Le fonctionnement d'un systeme de reference permettant aux laboratoires de comparer leurs resultats et de contr6ler leurs effets subjectifs, ou de s'y adapter, importe davantage que la nonnalisation des methodes. Ce probleme avail d'ailleurs ete admis !ors de la creation, par une consultation du Bureau regional de !'OMS pour !'Europe, d'un systeme de reference pour !'evaluation des fibres par microscopie optique et par microscopie electronique a balayage. Les resultats prealables des echanges de lames ont ete presentes a la confe- rence (Annexe 13). Diverses methodes de reference par membrane filtrante ont ete mises au point independamment (par exemple , pour l'amiante, !es methodes du CRS et de )'Association internationale de l'amiante, et la methode de !'OMS pour Jes FMA) et different done en certains points. Les Communautes euro- peennes (CEE) ont egalement en projet )'elaboration d'une methode de reference dans le cadre de la preparation d'une directive sur l'amiante . Un programme experimental faisant intervenir la cooperation entre Jes pays de la CEE et le Canada, actuellement en cours, a pour but d'examiner l'effet des collectifs de regles de comptage sur le niveau de reproductibilite des numerations de fibres d'amiante. L'ISO travaille actuellement a la mise au point d'une methode applicable a toutes !es fibres inorganiques, ou !es resultats de la CEE et du Canada seront pris en compte. Quelle que soil la decision finale concernant !es details pratiques, un systeme international de reference demeure indispensable. On a juge que )'analyse numerique et granulometrique des fibres peut etre effectuee par microscopie optique, de meme que par microscopie electronique, 140 et qu 'elle s'applique a la fois aux FMA et a l'amiante. Les regles de comptage devraient de preference etre identiques pour toutes !es fibres et quel que soit le but de !'analyse. Le choix de I 'in dice de refraction d 'un montage est une consideration importante , dans la mesure ou ii peut interdire l'applicabilite d 'un montage a toutes !es fibres . Une etude recente de l 'Institut de medecine du travail d 'Edimbourg, non publiee , montre que l'efficacite du prelevement des fibres en suspension est independante du debit dans l'intervalle 0 ,5-8 m3 par minute. La specifi- cation du debit dans une methode normalisee n 'est done pas indispensable. La distribution ponderee des diametres en fonction de la longueur pourrait constituer un parametre interessant , que !'on devrait envisager dans !es objectifs epidemiologiques. Le concept d 'un systeme de reference a ete generalement accepte pour la numeration des fibres, et une methode de reference etait consideree souhai- table pour l'echantillonnage gravimetrique . Strategie d 'echantillonnage Les differences de strategie d 'echantillonnage pourraient affecter la precision des expositions mesurees, au moins autant que !es fluctuations de comptage. La strategie d 'echantillonnage adoptee pour !es etudes epidemiologiques devrait avoir pour objectif la mesure de !'exposition dans toute la gamme des conditions auxquelles le travailleur est expose durant son poste . On a juge que des strategies distinctes seraient peut-etre souhaitables pour tenir compte des differences d'objectifs , ce qui pourrait faire intervenir la decision de mesurer soit le nombre de fibres , soit la concentration ponde- rale ( en suspension ou to tale) . Les capteurs personnels etaient recommandes pour Jes etudes epidemio- logiques . En epidemiologie , il est indispensable de comparer Jes resultats de !'ex- perimentation animale et d 'etudes necropsiques du poumon avec les mesures obtenues sur le lieu de travail au moyen d 'une strategie determinee . Perspectives Une normalisation de la nomenclature des produits en FMA etait souhaitable ; celle-ci pourrait faire intervenir la specification des distributions ponderees des diametres en fonction de la longueur et de la composition de ces produits. Avec !es FMA, on peut contr6ler le diametre de la fibre dans une cer- taine mesure, ce qui n 'est pas possible avec l'amiante . Certains pays prescrivent une norme pour le nombre de fibres de FMA, en plus de la norme courante de nuisance pour !es poussieres, car la norme ponderale seule peut etre trompeuse du fait de la presence de materiau 141 particulaire etranger. La relation entre concentration numerique et gravi- metrique des fibres varie egalement selon le type de produit. Lorsque la concentration numerique est faib!e et la masse elevee, ii peut s'ensuivre que la norme numerique est respectee , mais non pas la norme gravirnetrique, et vice versa. Une norme gravirnetrique n'est valab le que si !'instrument d 'echantil!onnage est defini . II existe des differences interpays dans Jes methodes d'echantillonnage utilisees et, tant qu 'un capteur de poussiere inhalable convenable n 'aura pas ete mis au point, la solution appropriee a court terme consiste a utiliser un systeme de reference pour la masse. Les etudes epidemiologiques exigent a la fois le nombre de fibres et la mesure gravimetrique , mais ces valeurs devraient etre obtenues separement. La microscopie e!ectronique , quoique applicable aux enquetes epidemio- logiques, n 'est pas realisable en surveillance de routine . Pour comparer !es methodes , ii faut considerer toute la garnme des dimensions de fibres. L'augmentation legere de risque observee dans l'epidemiologie des FMA pourrait etre due a la presence d 'autres agents contaminants en sus- pension , plut6t qu'aux FMA elles-memes. 11 convient de determiner les taux des contaminants chirniques tels que dioxyde de soufre, uree-formaldehyde et phenol-formaldehyde. Un autre probleme, lie aux FMA, est celui des irritations cutanees. Etant donne qu 'elles sont causees par les fibres , !es participants ont juge qu'une norme numerique convient mieux dans ce cas qu'une norme gravi- metrique , de meme que Jes vetements protecteurs et l'enveloppement total du produit de fa<;on a minimiser le contact avec la peau. L'etude de ce pro- bleme pourrait etre effectuee dans le cadre d 'une enquete epidemiologique generale . 142 Annexe47 Groupe d 'etude II President : G.J. van Esch METHODES DE PRODUCTION D'AEROSOLS DE FIBRES POUR LES ETUDES EXPERIMENTALES SUR L'ANIMAL - ASPECTS TECHNIQUES Ce groupe d 'etude a examine I 'off re de fibres minerales artificielles pour !'experimentation animale, ainsi que leur administration par inhalation et par d 'autres methodes. Chaix et entretien des animaux de laboratoire Le cotit des singes grands et petits exclut leur utilisation generalisee pour l'etude des effets biologiques des FMA. II faut egalement prendre en compte Jes mesures legislatives , qui seront probablement introduites, au moins en Europe, pour limiter leur utilisation aces fins. Les rats et !es hamsters sont consideres commes Jes animaux !es plus satisfaisants , les rats etant avantages par leur longevite relativement plus grande, ce qui est un parametre important dans l'etude de !'induction de tumeurs. Bien soignes , !es rats vivent pendant pres de trois ans. Pendant la conference, ii est apparu que certaines experiences avaient ete arretees prematurement. II ne faut pas oublier que Jes tumeurs du poumon comme la fibrose ont tendance a se produire vers la fin de la vie humaine et que ceci s'applique egalement aux rongeurs . On a souligne !'importance d 'obtenir des animaux exempts de pathogenes specifiques, et de les maintenir dans ces conditions, et qu'il est souhaitable de garder Jes animaux destines a des experiences a long terme dans des lieux separes de ceux qui participent a des etudes courtes. Sources de FMA pour Les experiences animales On a mentionne plusieurs fois durant la conference le manque d 'une source d'echantillons normalises, representant Jes principaux types de FMA . Le groupe d 'etude a recommande de constituer un comite restreint charged 'orga- niser une banque d'echantillons standard de FMA. Les caracteristiques de ces echantillons devraient etre definies par ce comite. II a toutefois ete convenu que Jes echantillons devraient contenir une proportion relativement 143 elevee de fibres en suspension, de fa'1on a pouvoir etre administres aux rongeurs sans avoir a !es fragmenter davantage. Il a ete decide en outre que !es materiaux devraient etre exempts de liants , d 'huile ou d 'autres enduits organiques , et qu 'ils ne devraient pas contenir de quantites notables de metaux lourds solubles. Les echantillons standard devraient comprendre soit des materiaux provenant d 'un seul fabricant, soit un melange d 'echan- tillons de caracteristiques analogues , provenant de plusieurs fabricants . Production d 'aerosols a partir de FMA II a ete entendu que !es methodes utilisees pour la production d'aerosols de FMA devraient alterer leurs caracteristiques aussi peu que possible. Le genera- teur Timbrell, ou !es dispositifs qui en derivent, s'est avere satisfaisant dans la production d 'aerosols d 'amiante . Et ant donne que !es FMA sont plus cassantes que les fibres d'amiante , il faudra s'efforcer d'eviter qu'elles se brisent durant la production d 'aerosols . On dispose egalement d 'une autre methode , le lit fluidise , mais il est difficile d 'atteindre avec ce dispositif !es concentrations generalement utilisees dans l'empoussierage des animaux ( environ 10 mg/m3 ). L'utilisation de sources ionisantes pour repandre !es aerosols fibreux a ete recommandee, bien qu 'elle soit susceptible de reduire partiellement le depot. Modification des caracteristiques du nuage poussiereux II est apparu que !es caracteristiques du nuage poussiereux devraient etre mo- difiees le moins possible une fois celui-ci produit . Les echantillons standard de FMA devraient produire des aerosols contenant une faible quantite de mate- riaux sedimentaires . Des cyclones ou des decanteurs horizontaux sont utilises dans certains laboratoires pour reduire la fraction non respirable de !'aerosol. Caracteristiques des nuages poussiereux Les nuages poussiereux devraient etre definis en detail quant a la dimension des fibres et aux concentrations ponderales et numeriques . En theorie , !es concentrations devraient etre surveillees continuellement , avec autoregulation du generateur , de fa'1on a pouvoir etre maintenues constantes . Les dimensions des fibres en suspension devraient etre determinees periodiquement , en faisant appel soi t a la microscopie optique , soit a la microscopie electronique , selon le cas . On a signale que !es dimensions des aerosols fibreux produits par le gene- rateur Timbrell sont susceptibles de varier durant une meme phase d'utilisation. Autres methodes d 'utilisation On a examine !'administration de materiaux par instillation intratracheale et par injection intraperitoneale. L'instillation presente l'avantage de permettre 144 d 'administrer des doses precises de materiau de maniere tres economique par rapport a I 'exposition par inhalation. En revanche, la poussiere administree est distribuee tres inegalement dans le poumon et !es regions peripheriques en re'1oivent peu, voire pas du tout. Avec Jes materiaux fibreux en parti- culier, la quantite de poussiere administrable en une seule instillation est Jimitee, sin on, une mortalite notable se produit par suite d 'atelectasie d'obstruction. Etant donne le cmH eleve de !'exposition par inhalation, Jes participants ont estime qu'il est souhaitable de poursuivre !es travaux sur la validite d 'autres methodes d 'administration. Caracteristiques des FMA dans le poumon La solubilite plus elevee des FMA, par rapport aux fibres d 'amiante amphi- bolique, souleve le probleme de leur extraction des tissus pulmonaires sans modification des dimensions. Dans l'un des communiques presentes a la conference (Annexe 32), le diametre des fibres de verre avait ete mesure directement dans le poumon au microscope electronique a transmission . II a ete admis que !'incineration a haute et basse temperature a tendance a casser les fibres par suite de la modification des dimensions intervenant dans les tissus. Les methodes de digestion par voie humide sont preferables, mais !es reactifs doivent etre soigneusement choisis de fa'1on a eviter de dissoudre !es fibres. Une technique appropriee a un type de fibre peut ne pas convenir a un autre. II a ete decide que de nouvelles recherches dans ce domaine sont indispensables . Recommandations La principale recommandation du groupe d 'etude visait la creation d 'un comite charge d 'organiser une banque d 'echantillons standard des principaux types de FMA. On a identifie deux domaines dans lesquels ii faudrait poursuivre Jes recherches : premierement, !'utilisation de methodes autres que !'inhalation pour administrer !es FMA aux rongeurs ; et, deuxiemement, la mise au point de techniques d'extraction des FMA a partir du tissu pulmonaire sans intro- duire d 'alteration artificielle de leurs dimensions . 145 Annexe48 RESOLUTION GC/20/R9, ADOPTEE LORS DE LA VINGTIEME SESSION DU CONSEIL DE DIRECTION DU CIRC Le Conseil de Direction, Notant que le Centre a pour tache, conforrnement a la resolution GC/ 12/Rl , de detecter les risques de cancer humain dus a l'environnement; Reconnaissant que , pour accomplir cette tache de maniere efficace, les chercheurs medicaux, tenus de respecter un code secret approprie, doivent avoir acces aux archives medicales et professionnelles individuelles, aux registres du cancer et aux certificats de deces ; Se rendant compte que certaines des restrictions inutilement rigoureuses actuelles, qui lirnitent l 'acces a ces archives , pourraient entrainer! 'irnpossibilite d'effectuer certaines recherches et de detecter la presence de certains facteurs cancerogenes; et Conscient du fait que les etudes epidemiologiques publiees ne revelent pas l'identite des personnes interessees, et que les personnes pour lesquelles le secret serait leve seraient elles-memes soumises au secret, 1. PRIE INSTAMMENT Jes Etats Participants de prendre, autant qu'il est necessaire, des mesures juridiques et administratives qui , tout en protegeant le caractere confidentiel des archives medicales et professionnelles, les rendent accessibles pour une approche epidemiologique efficace de la solution des problemes de sante publique ; 2. EXPRIME le vreu que la presente resolution soit transmise au Directeur general de l'OMS pour qu'il en informe l'Assemblee mondiale de la Sante. 146 Annexe49 LISTE DES PARTICIPANTS A/lemagne, Republique federale d' Dr L. Armbruster, bureau central de contr6le des poussieres et de pre- vention des pneumoconioses , Bergbau Forschung GmbH , Essen Dr K. Berners, Deutsche Rockwool Mineralwoll-GmbH, Gladbeck Dr S. Dobbertin , Bureau federal de l'environnement , Berlin (Quest) Dr K .W. Esser , Grunzweig & Hartmann und Glasfaser AG, Ludwigshafen Dr H. Forster , institut de mineralogie et de theorie minerale , Universite technique de Rhenanie-Westphalie , Aix-la-Chapelle Dr R . Frentzel-Beyme , Centre allemand de recherche sur le cancer , Heidelberg Professeur K.D. Friedberg , directeur , institut de pharmacologie et de toxicologie de la faculte de medecine clinique de Mannheim , Universite d 'Heidelberg, Mannheim Dr H. Furtak, membre du conseil d 'administration , Griinzweig & Hart- mann und Glasfaser AG , Ludwigshafen Dr H .G. Grimm , institut de medecine du travail et de medecine sociale , Universite d 'Erlangen Dr G. Heinze , Bayer AG, Leverkusen Professeur D. Henschler , institut de pharmacologie et de toxicologie , Universite de Wiirtzburg M. R . Klingholz , Battenberg Dr L. Miksche , medecin d 'usine , Bayer AG , Leverkusen Professeur K. Norpoth , institut d 'hygiene et de medecine du travail Clinique universitaire , Essen Dr W. Paulitschke , Deutsche Rockwool Mineralwoll -GmbH , Gladbeck Dr F . Pott , institut medical de sante professionnelle , Universite de Diisseldorf 147 Dr G. Riediger, lnstitut de cooperation federale pour la securite du tra- vail, St Augustine Professeur K. Robock , lnstitut de l'amiante pour la medecine du travail et la protection de l'environnement, Neuss Dr K. R6delsperger, institut et polyclinique de medecine du travail et de medecine sociale , Universite de Giessen Professeur H.W. Schlipk6ter, institut medical pour la salubrite de l'envi- ronnement, Universite de Diisseldorf M. H. Schneider, Union des ingenieurs allemands, Dusseldorf Dr K. Steinhoff, institut de tox.icologie, Bayer AG, Wuppertal M . K . Stumpen, Rheinhold & Mahla GmbH, Mannheim M. H. Tiesler , Griinzweig & Hartmann und Glasfaser AG , Ludwigshafen Mlle S. Ullmer, institut de pharmacologie et de tox.icologie de la faculte de medecine clinique de Mannheim , Universite d 'Heidelberg , Mannheim Professeur H.-J . Woitowitz , institut et polyclinique de medecine du tra- vail et de medecine sociale , Universite de Giessen Arabie saoudite Dr F . Mansour, The Saudi Arabian Amiantit Company Ltd , Dammam Australie Dr D .B. Douglas, Chief Medical Officer , CSR Ltd , Sydney , Nouvelle Galles du Sud Dr J .E .H. Milne , Chief Occupational Health Officer , Health Commission of Victoria , Occupational Health Service , Melbourne , Victoria M. G . Pickford , Research and Engineering Centre , James Hardie Industries Ltd , Camellia, Nouvelle Galles du Sud Autriche 148 Dr H. Kreiner , Bureau technique , Linzer Glasspinnerei Franz Haider AG, Vienne Professeur P. Schutz, Conseil municipal de Vienne Dr F. Sluka, inspection centrale du travail , Ministere des affaires sociales , Vienne Belg'ique M. RD . van Huet , Bayer Owens/Corning Glasswool S.A., Bruxelles Dr P. Jaumotte, Emines Dr J. Lepoutre, N.V. Eternit , Kapelie -op-den-bos Dr M. Ligny , medecin du travail, Cockerill-Sambre , Togo-Couillet Bulgarie Dr M.T. Dobreva, Institut d'hygiene et de medecine du travail , Sofia Canada M. M. Hayes, McMaster University, Hamilton , Ontario Professeur J.C. McDonald, Institute of Occupational Health and Safety , McGill University, Montreal, Quebec Mlle 8. Meek , Bureau of Chemical Hazards, Health Protection Branch, Department of National Health and Welfare, Ottawa , Ontario Dr H . Shannon , McMaster University , Hamilton , Ontario M. A.R . Wells, Fiberglas Canada Inc . Toronto , Ontario Danemark Mme M.R . Anderson, Federation danoise des ouvriers semi-qualifies, Copenhague M. J . Bech Christiansen , Isomax A/ S, Jystrup M. ED. Brask, Superfos Glasuld A/S, Vedba:k M. E . Fa:ster, Rockwool A/S , Hedehusene M. H. Fokdal, Federation des metiers industriels, Copenhague Dr P. Grandjean , lnstitut national danois de medecine du travail , Hellerup Dr K. Grunnet, directeur medical , Confederation du patronat danois , Copenhague M. D. Hc)gsted, Institut technologique du Jutland, Aarhus M. C. Hugod , service d 'hygiene generale , Conseil national de la sante , Copenhague 149 M. E. Hvid Hansen , Dansk Eternit-Fabrik A/S, Aalborg Dr OM . Jensen , directeur , Registre danois du cancer , Copenhague Dr 0. Kanstrup , BST Centre, Taastrup Dr B. Korsgaard , Dansk Eternit-Fabrik A/S , Aalborg M. W. Linander, Association europeenne des fabricants de materiaux isolants , Roskilde M . V.H. Madsen , Inspection danoise du travail , Copenhague M. 0. Nielsen , Institut danois de la recherche sur le batiment , HQrsholm Dr J . Olsen , Registre danois du cancer , Copenhague M. P. Overgaard , Rockwool A/S , Hedehusene M. R . Petersen , lnstitut de medecine sociale, Universite d'Aarhus M . E. Rasmussen, medecin du travail , Roskilde M. T . Schneider , directeur , departement d 'hygiene industrielle , Institut national danois de medecine du travail , Hellerup Dr D. Sherson , inspection danoise du travail , Departement de medecine du travail , Copenhague M. ED. Smith , Rockwool lnternational A/S, Hedehusene Mme K.L. Svanholt , Confederation danoise des syndicats, Copenhague M. E.V. Tind , Superfos Glasuld A/S, Kastrup M. N. Tobiassen , conseiller syndical , Conseil pour la securite dans le batiment et la construction , Copenhague M. S.E . Venstrup-Nielsen , institut de medecine sociale , Universite d 'Aarhus Espagne 150 Dr G. Pascual Pia , Barcelone Dr N . Retana lza , lnstitut national de la sante , Madrid M. D.A. Sans Benguria , Madrid Etats-Unis d 'Amerique Dr G. Chase, Epidemiologist, Biostatistician, Department of Health , Safety and Environment, Johns-Manville Corporation , Denver, Colorado M. S. Collins , Chairman , Public Information Committee, Thermal Insu- lation Manufacturers Association , Owens-(:orning Fiberglas Corporation , Toledo , Ohio Dr M. Corn, Professor and Di vision Director , Environmental Health Engineering, School of Hygiene and Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore , Maryland Professeur P.E. Enterline , Department of Biostatistics, Graduate School of Public Health , University of Pittsburgh, Pennsylvanie Dr NA. Esmen, Department of Industrial Environment Health Sciences , Graduate School of Public Health, University of Pittsburgh, Pennsylvanie Dr P. Gross , Naples , Floride Dr Y .Y. Hammad , Associate Professor, Tulane University School of Medicine, La Nouvelle-Orleans , Louisiane Dr J.M. Hughes , Assistant Professor , Biostatistics, Tulane University School of Medicine , La Nouvelle-Orleans , Louisiane Dr J .L. Konzen , Medical and Scientific Committee , Thermal Insulation Manufacturers Association , and Medical Director , Owens-Corning Fiberglas Corporation, Toledo , Ohio Dr P . Katin , Johns-Manville Corporation, Denver, Colorado Dr M. Kuschner , School of Medicine , State University of New York at Stony Brook , New York M. K.P . Lee, Staff Pathologist , Haskell Laboratory, E .I. du Pont de Nemours and Company , Newark , Delaware Dr J.P . Leineweber, Johns-Manville Corporation, Denver, Colorado Dr M. Lippmann, Institute of Environmental Medicine , New York University Medical Center, New York Dr E.E . McConnell, Chief, Chemical Pathology Branch , National Toxico- logy Program, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, Caroline du Nord Dr LJ . Mellon, Assistant Vice President, Corporate Medical Director, Certainteed Corporation , Valley Forge , Pennsylvanie 151 M. E. Merriman , Engineer , E.l. du Pont de Nemours and Company , Newark , Delaware M. R.W. Morgan , Senior Vice President, Environmental Health Associates, Inc. , Berkeley , Californie Dr C.F. Reinhardt , Director , Haskell Laboratory , E.I. du Pont de Nemours and Company , Newark , Delaware M. W .B. Reitze, Chief Environmental Scientist, Johns-Manville Corpora- tion , Denver , Colorado M. C.L. Sheckler , Chairman , Health-Safety Group, Thermal Insu lation Manufacturers Association , Brick Town , New Jersey Dr OM . Smith , Experimental Pathologist , Toxicology Group LS-I, Los Alamos National Laboratory, Nouveau-Mexique M. C .A. Szuch, Pitney , Hardin , I(jpp & Szuch , Morristown, New Jersey Dr H. Weill ,Professor of Medicine, Tulane University School of Medicine , La Nouvelle-Orleans , Louisiane (vice-president) M. LM. Wilson, Stites , McElwain & Fowler , Louisville , Kentucky Dr G.W . Wright , Denver, Colorado Finlande 152 M. S. Backlund, Societe Partek AB , Pargas M. H. Hieteranta , Societe Partek AB , Lappeenranta Dr P.L. Kalliomaki, lnstitut de medecine du travail, Helsinki Mme K . Karppinen, Societe Partek AB , Parainen M. E Kojonen , A. Ahlstrom Osakeyhtio, Karhula M. K. Koskinen , Syndical de la metallurgie , Helsinki M. P.T. Nykanen, A. Ahlstrom Osakeyhtio , Karhula M. A . Palomaki , Societe Partek AB , Helsinki M. V. Parvi, Tyosuojeluhallitus , Tampere M. E. Sundquist , Tyosuojeluhallitus , Tampere Dr L.H .I. Teppo , Regis tre finlandais du cancer, Helsinki Dr A . Tossavainen , Institut de medecine du travail , Helsinki Dr V . Vaaranen , directeur , departement de medecine du travail, Institut de medecine du travail , Helsinki Dr V .Virtamo , lnstitut regional de medecine du travail d'Uusimaa , Helsinki Dr G . WickstrQm , lnstitut regional de medecine du travail de Turku ,Turku France M. Y . Alexandre , Association franc;aise de l'amiante, Paris M. R . Bluzat , direction de la recherche , Compagnie Saint-Gobain, Paris M. D. Bouige , Association franc;aise de l'amiante, Paris M. C. Caron, Comite international de la rayonne et des fibres synthetiques, Paris M. 8. Carton, Institut national de recherche et de securite, Vandceuvre- les-Nancy Dr P . Delepine , lsover Saint-Gobain , Neuilly-sur-Seine Dr M. Esquevin, Saint-Gobain Industries DVT, Chambery M. Y P . Fasquelle, Sodefive Isover Saint-Gobain , Paris M. JP . Kiehl , Centre de recherche Lafarge sur Jes refractaires, Venissieux Professeur L. Le Bouffant , Centre d'etudes et de recherches des charbon- nages de France , Verneuil-en-Halatte Dr J.C. Martin, laboratoires CERCHAR, Centre d'etudes et de recherches des charbonnages de France , Verneuil-en-Halatte Dr 8. Morin , inspecteur regional du travail et de la main-d 'ceuvre , Grenoble M. J J . Moulin, lnstitut national de recherche et de securite , Vandceuvre- les-Nancy Dr M. Navez, Isover Saint- Gobain , Courbevoie Dr M. Pierredon, Owens Corning Fiberglas France S .A ., Laudun M. C. Rafaelli , Valeo , Conde-sur-Noireau Pro fesscur P. Sadoul, directeur scientifique, unite 14 de physio-pathologie respiratoire , Institut national de la sante et de la recherche medicale , Vandceuvre-les-Nancy Dr M.P. Sebastien , ingenieur hygieniste, labo ratoire d'etudes des parti- cules inhalees, Direction des affaires sociales du departement de Paris 153 Hongrie Dr A. Mandi, chef, departement clinique, Institut national de la sante professionnelle et ind ustrielle, Budapest Jslande Jtalie Dr V . Rafnsson, Administration de la securite et de la sante profession- nelle, Reykjavik Dr P .L. Bertazzi, professeur assistant, institut de medecine du travail, Universite de Milan Professeur G. Chiappino, Clinique du travail , Milan M. E. Costa, directeur administratif adjoint , Eternit SPA , Genes M. P.G . Cozzi , Centre national de l'amiante , Milan Dr L. Paoletti, laboratoire de biologie cellulaire et d 'immunologie , Institut superieur de la sante, Rome Norvege 154 M. A. Andersen , chef, traitement de donnees , registre norvegien du cancer, H6pital norvegien du radium , Oslo M. P. Anfinnsen , Glassvatt A/S, Askim M. A. Berge , Inspectorat national de la pollution , Oslo M. N. Enger, Elkem A/S, Oslo M. 8. Erikson , Federation norvegienne des syndicats , Oslo Dr T . Gu the , Oslo (rapporteur) M. B. Gylseth , Institut de medecine du travail , Oslo M. B. Hilt , departement de medecine du travail , H6pital central de Tele- mark. Porsgrunn M. J .H. Krefting , Elkem-Rockwool , Torshov, Oslo Dr J. Lien , H6pital central de Telemark , Skien Dr J.P . Liitzow-Holm, Elkem A/S, Oslo Dr G. Mowe , Institut de medecine du travail , Oslo M. EM. Ophus , professeur assistant , lnstitut pour !'organisation et la main-d 'c:euvre , Trondheim M. 0. Skaane , centre de recherche , Norsk Hydro , Porsgrunn Dr V . Skaug, pathologiste , Institut de medecine du travail , Oslo Dr T .D. Strand , Oslo Dr A. Strausland Johnson, medecin du travail , Glassvatt A/S, Tn;Jgstad Dr A.B . Svindland , Direction de !'inspection du travail, Oslo Dr J .O. Syvertsen, Service de sante des travailleurs d'Elkem , Moss Dr H.H. TjQnn , Direction de !'inspection du travail , Oslo Dr J. Waage , Norsk Hydro , Haavik Dr E . Wergeland , Direction de !'inspection du travail , Oslo Pays-Bas Dr G J. van Esch , directeur , division de toxicologie , Institut national de la sante publique , Bilthoven Mlle CJ.G. van Hoek, laboratoire de microscopie electronique , Univer- site de Leyde Dr W. van Hof, directeur administratif, BGBouw , Amsterdam Dr J .E. Hoogendoorn , Silenka BW , Hoogezand Dr A.R . Kol ff van Oosterwijk, Hertel BV, Amsterdam Dr J .J . Kolk , Akzo NV, Arnhem Dr L. Neeleman, Rotterdam Dr J. Spaander , Institut national de la sante publique , Bilthoven M. AW. van der Wielen , Ministere de la sante et de la protection de l 'environnement, Leidschendam Pologne Professeur J . Indulski , directeur , Institut de medecine du travail, Lodz Republique democratique allemande Dr Konetzke, chef du departement des maladies professionnelles , lnsti- tut central de medecine du travail , Berlin 155 Royaume-Uni 156 M. F .H. Aldred, Secretary, European Ceramic Fibres Industry Associa- tion, Chester M. A.M. Berman , Director General's Department, Scientific Branch, Greater London Council , Londres Dr K. Browne , Cape Industries Ltd , Londres Dr J .D. Cameron, Pres cot Dr N .P. Crawford , Institute of Occupational Medicine, Edimbourg Dr DM. Davies , Head , Occupational Services , The British Petroleum Company Ltd , Group Occupational Health Centre , Sunbury-on-Thames Dr J.M .G. Davis, Head , Pathology Branch , Institute of Occupational Medicine, Edimbourg M. J. Dodgson , Head, Environmental Branch , Institute of Occupational Medicine, Edimbourg Dr M. Fisher, Medical Research Council, Londres Dr GH. Fletcher , Employment Medical Advisory Service , Health and Safety Executive, Londres Dr M J . Gardner , Reader, Medical Statistics, MRC Environmental Epidemiology Unit, Southampton General Hospital M. J .L. Geddes, Cape Insulation Ltd, Stirling Dr J.C. Gilson , Honiton (president) Dr T.R.P. Goffe , TBA Industrial Products Ltd, Rochdale Dr M. Greenber , Health and Safety Executive, Londres Dr CJ . Hardy, Department of Inhalation Toxicology , Huntingdon Research Centre M. G. Hayes, General Secretary, Joint European Medical Research Board , Shrewsbury M. G .A. Hedgecock , Pilkington Brothers Ltd, Occupational Hygiene Department, St Helens M. G.F. Heron, Research and Engineering Director , TBA Industrial Products Ltd , Rochdale Dr J .W. Hill , Pilkington Brothers Ltd , Medical Centre , St Helens M. R.D. Hunt , BBA Group , Ltd , Cleckheaton Dr N.F. Johnson , Scientist , MRC Pneumoconiosis Unit , Llandough Hospital , Penarth M. AV. Jones, Health and Safety Executive , Londres M. B .T. Lloyd , McKechnie Refractory Fihres Ltd, Widnes Dr O. Lloyd , Wolfson Inst itute of Occupational Ilea Ith , Medical School, University of Dundee M. B .D. Millner, Government Liaison Officer , Pilkington Bro thers Ltd , St Helens M. S.F .A. Miskin , Director , Manufacturing and Technology, Morganite Ceramic Fibres Ltd , Bromborough M. A . Morgan , Group Leader, Inhalation Toxicology Group, Environ- mental and Medical Sciences Division , Atomic Energy Research Establish- ment , Harwell Dr R. Murray , Londres M. T .E. Nash , Cape Industries Ltd , Londres Dr P. Oldershaw , Health and Safety Executive, Occupational Medicine and Hygiene Laboratories, Londres Dr D.I . Packham, Superintendent, Division of Environmental and Mate- rial Sciences, Department of Industry , Lahoratory of the Government Chemist, Londres Dr G .H . Pigott , Senior Toxicologist, Central Toxicology Laboratory . Imperial Chemical Industries PLC , Macclesfield M . A. Pimhlett, Marketing Director, Insulation Division , Fihreglass Ltd , St Helens Dr A.R. Reid , Central Electricity Generating Board , Londres Dr A. Rood, Health Safety Executive, Londres M. C.E. Rossiter, Division of Computing and Statistics, M RC Clinical Research Centre. Harrow M. T. Shenton -Taylor , Health and Safety Executive. Londrcs M. J .W. Skidmore , M RC P11eumoco11iosis Unit. Llandough llospit al. Penarth M. C.P . Slcnk , Carborundum , Sale 157 Mme N. Tait, The Society for the Prevention of Asbestosis and Industrial Diseases, Enfield M. KJ. Verrill, BBA Group Ltd, Cleckheaton Dr J.C. Wagner, Member of Senior Scientific Staff (Clinical), MRC Pneumoconiosis Unit, Uandough Hospital, Penarth M. W.H. Walton, lnveresk , Musselburgh Suede 158 Dr G. Abrahamsson , Bygghalsan (organisation du secteur du batiment pour l 'environnement , la securite et la medecine du travail), Goteborg M. R. Ahlberg, Federation suedoise de la metallurgie, Stockholm M. B. Anderberg , president , Rockwool AB et Association europeenne des fabricants de materiaux isolants, Skovde M. B. Ankersson , Rockwool AB , Skovde M. T. Ax , Tarkett AB , Ronneby M. G. Berglund , Conseil suedois du batiment, Stockholm Dr E. Bolinder, medecin en chef du travail, Confederation suedoise des syndicats, Stockholm M. S. Daglund, mediateur , Confederation suedoise des syndicats, Stock- holm M. R. Edstroem, Conseil national de la securite et de la sante du travail, Solna M. G. Engholm, Bygghalsan (organisation du secteur du batiment, pour l'environnement, la securite et la medecine du travail), Stockholm Dr A. Englund, Bygghalsan (organisation du secteur du batiment pour l'environnement, la securite et la medecine du travail), Stockholm M. P. Gerde, departement de technologie chimique, Institut royal de technologie , Stockholm M. N. Hallin, Bygghalsan (organisation du secteur du batiment pour l'environnement, la securite et la medecine du travail), Stockholm M. W J .A. Hartung, Lax~ Bruk, Skovde Dr U. Hjortsberg, service de medecine du travail, H6pital general de Malmo Dr C. Hogstedt , Conseil national de la securite et de la medecine du travail, Solna M. L. Holm, Conseil national de la securite et de la medecine du travail , Solna M. G. Jacobsen , Federation suedoise des travailleurs du batiment , Stock- holm M. 8 . Jaerholm, service de medecine du travail ,Hopital Sahlgren, Goteborg Professeur S. Krantz , division des aerosols, Conseil national de la securite et de la medecine du travail, Solna M. B. Kronvall , Gullfiber AB , Billesholm Dr P. Malmberg , professeur adjoint, service de la recherche , Conseil national de la securite et de la medecine du travail, Solna M. l. Ohberg , Rockwool AB , Skovde Dr C.-G. Ohlson, service de medecine du travail, clinique de medecine du travail, Hopital regional , Orebro Dr P. Scholander, departement de technologie chimique, Institut royal de technologie, Stockholm Dr J.E . Sindberg, centre medical de l'usine, Skaar AB, Goteborg Dr K. Sune Larsson , LO-Forbundens Rattskydd AB, Stockholm Dr C. Tillman , Conseil national de la securite et de la medecine du travail, Solna Dr H. Welinde r, hygieniste en chef, Laboratoire clinique de medecine du travail, Lund Dr P. Westerholm, conseiller medical , Confederation suedoise des syndi- cats , Stockholm M.A. Westlin , Conseil national de la securite et de la medecine du travail, Solna Suisse Dr D M. Bernstein, institut Battelle , Centre de recherche de Gen eve ,Geneve Tchecoslovaquie Dr Y. Shimecec , chef, laboratoire des poussieres, Institut d'hygiene et d 'epidemiologie, Prague 159 Union des Repub/iques socia/istes sovietiques Dr L.T. Elovskaya , Institut d 'hygiene industrielle et de medecine du tra- vail, Moscou Yougoslavie Professeur Z. Skuric , ecole de sante publique, ecole de medecine, Univer- site de Zagreb Autres organisations internationales et intergouvernementales Centre international de recherche sur le cancer Mme N . Charney , Programme de biostatistique , Lyon (France) Dr J. Esteve , Programme de biostatistique, Lyon (France) Dr R. Saracci, Programme d 'epidemiologie analytique, Lyon (France) Dr L. Simonato , Programme d 'epidemiologie analytique, Lyon (France) Dr L. Tomatis , directeur du CIRC , Lyon (France) Commission des communautes europeennes Dr G. Aresini , administrateur principal , Direction generale de la sante et de la securite , Luxembourg Dr H. Ott, fonctionnaire scientifique principal , Direction generale de la recherche scientifique et du developpement, Bruxelles (Belgique) Organisation internationale du travail Dr N. Gavrilescu , Gen eve (Suisse) Organisation mondiale de la sante Bureau regional de / 'Europe 160 Dr Leo A. Kaprio , directeur regional Dr M.I. Mikheev, fonctionnaire regional pour la Sante des travailleurs Dr MJ. Suess , fonctionnaire regional pour !'Identification et !'elimination des risques lies a l'environnement Dr S. Tarkowski , conseiller technique en chef, Projet du PNUD sur le contr6le des substances chimiques M. J .I . Waddington , directeur , Promotion de la salubrite de l'environnement Siege Professeur F. Valic , division de !'Hygiene du milieu 16 1