Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for coronavirus 2019 (COVID-19) infection, 26 May 2020

Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for coronavirus 2019 (COVID-19) infection Version: 2.0 Date: 26 May 2020 Contact: EarlyInvestigations-2019-nCoV@who.int 2 Reference: The emergence of a new virus means that understanding transmission patterns, severity, clinical features and risk factors for infection will be limited at the start of an outbreak. To address these unknowns, WHO has provided Four Early sero-epidemiological Investigation Protocols (rebranded the WHO Unity Studies). One additional study to evaluate environmental contamination of COVID-19 is also provided. These protocols are designed to rapidly and systematically collect and share data in a format that facilitates aggregation, tabulation and analysis across different settings globally. Data collected using these investigation protocols will be critical to refine recommendations for case definitions and surveillance, characterize key epidemiological features of COVID-19, help understand spread, severity, spectrum of disease, and impact on the community and to inform guidance for application of countermeasures such as case isolation and contact tracing. They are available on WHO website here: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel- coronavirus-2019/technical-guidance/early-investigations) COVID-19 investigations and studies protocols currently available include: 1. The First Few X cases and contacts (FFX) investigation protocol for coronavirus disease 2019 (COVID-19). 2. Household transmission investigation protocol for coronavirus disease 2019 (COVID-19) 3. Protocol for assessment of potential risk factors for coronavirus disease 2019 (COVID-19) among health workers in a health-care setting. 4. Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for coronavirus 2019 (COVID-19) infection 5. Surface sampling of COVID-19 virus: a practical “how to” protocol for health care and public health professionals Please contact earlyinvestigations-2019-nCoV@who.int for any questions. All WHO protocols for COVID-19 are available on the WHO website together with the technical guidance documents. 3 Version Control Main updates to version 2.0 by each section include: • (Objectives): More specific objective 1 which is to measure sero-prevalence in the population by age group. Inclusion of a further secondary objective to contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. • (Recruitment of population): Ideal age groupings for which age-specific sero-prevalence should be reported are proposed. Greater detail provided of options for convenience sampling are described and less for general household surveys. • (Specimen collection): deletion of Figure 1. • (Serological testing): Inclusion of rapid diagnostic tests (RDTs) as an option for immunoassays to be employed in sero-epidemiological studies. • (Confirmation of presence of neutralizing antibodies): Confirmation procedure to include equivocal results. Confirmation procedures can be performed on a sample. • (Sample size): Reference to open-source on-line sample size calculator. Sample size estimates are likely to increase for household surveys as a consequence of design effect. For serial sampling investigations, sample size calculations need to be powered to detect differences between the different rounds of the survey. • (Epidemiological indicators): Indicators described in Table 1 fully updated and related to specific objectives of a sero-epidemiological investigation. • (Reporting): Minimal reporting should also include study design and response rates. • (Questionnaires) Appendices: addition of symptoms, update of the laboratory reporting form and also changes to the suggested reporting forms to ensure standardization with other Unity studies protocols. • Alignment of structure and format to technically edited other Unity studies protocols 4 Contents Summary ................................................................................................................................. 5 1. Background .............................................................................................................. 6 1.1 Introduction ............................................................................................................................................ 6 1.2 Objectives ................................................................................................................................................ 6 2 Methods ................................................................................................................... 7 2.1 Design ................................................................................................................................ 7 2.2 Population ......................................................................................................................... 7 2.3 Recruitment of population .................................................................................................. 8 2.4 Eligibility criteria ................................................................................................................ 9 2.5 Data collection ................................................................................................................... 9 2.6 Laboratory evaluations ....................................................................................................... 9 2.6.1 Specimen collection ............................................................................................................................. 9 2.6.2 Specimen transport ............................................................................................................................ 10 2.6.3 Serological testing .............................................................................................................................. 10 2.6.4 Confirmation of the presence of neutralizing antibodies .................................................................. 10 2.6.5 Sample storage ................................................................................................................................... 11 2.6 Ethical considerations ....................................................................................................... 11 2.6.1 Informed consent ............................................................................................................................... 11 2.6.2 Risks and benefits for subjects ........................................................................................................... 11 2.6.3 Confidentiality .................................................................................................................................... 12 2.6.4 Prevention of COVID-19 virus infection in investigation personnel ................................................... 12 2.7 Financing.......................................................................................................................... 12 3 Statistical analyses .................................................................................................. 13 3.1 Sample size ...................................................................................................................... 13 3.2 Epidemiological indicators ................................................................................................ 14 4 Reporting of findings ............................................................................................... 16 5 References .............................................................................................................. 16 6 Acknowledgments ................................................................................................... 17 Appendix: Questionnaires ............................................................................................... 18 Form 1: Reporting form for each participant ............................................................................. 18 Form 2: Laboratory results reporting form ................................................................................ 20 5 Summary Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Study population Age-stratified convenience sample from general population Potential output and analysis Estimate or inform estimates of: • Seroprevalence of antibodies to COVID-19 • Cumulative incidence of infection • Infection attack rates • Fraction of asymptomatic infection • Case fatality ratio Study design Prospective population-based convenience sample from the general population, stratified by age There are three possibilities for how this study can be implemented: 1) One-time cross-sectional investigation 2) Repeated cross-sectional investigation in the same geographic area (but not necessarily sampling the same individuals each time) 3) Longitudinal cohort investigation with serial sampling of the same individuals Study duration The study can be conducted as a “one time “cross-sectional investigation, or can include serial sampling as a prospective cohort study Minimum information and specimens to be obtained from participants Data collection: Epidemiological data including basic demographics and clinical symptoms Specimens: Serum samples to inform seroepidemiological inferences Comments for the user’s consideration are provided in purple text throughout the document as the user may need to modify methods slightly because of the local context in which this study will be carried out. 6 1. Background 1.1 Introduction The detection and spread of an emerging respiratory pathogen are accompanied by uncertainty over the key epidemiological and serologic characteristics of the novel pathogen and particularly its transmissibility (i.e. ability to spread in a population) and its virulence (i.e. case-severity). This is the case for the SARS-CoV-2 virus, first detected in Wuhan city, China in December 2019. To date initial surveillance has focused primarily on patients with symptoms or severe disease, and, as such, the full spectrum of the disease, including the extent and fraction of mild or asymptomatic infections that do not require medical attention are not clear. Estimates of the case fatality ratio, and other epidemiological parameters, will likely be lower than current estimates once the full spectrum of disease is able to be included in the denominator. In addition, the role of pre- symptomatic, asymptomatic or subclinical infections in human-to-human transmission of SARS-CoV- 2 virus is not well understood. With a novel coronavirus, initial seroprevalence in the population is assumed to be negligible due to the virus being novel in origin. Therefore, surveillance of antibody seropositivity in a population can allow inferences to be made about the extent of infection and about the cumulative incidence of infection in the population. The following protocol has been designed to investigate the extent of infection, as determined by seropositivity in the general population, in any country in which COVID-19 virus infection has been reported. Each country may need to tailor some aspects of this protocol to align with public health, laboratory and clinical systems, according to capacity, availability of resources and cultural appropriateness. However, using a standardized protocol such as this one below, epidemiological exposure data and biological samples can be systematically collected and shared rapidly in a format that can be easily aggregated, tabulated and analyzed across many different settings globally for timely estimates of COVID-19 virus infection, severity and attack rates, as well as to inform public health responses and policy decisions. This is particularly important in the context of a novel respiratory pathogen, such as COVID-19s. 1.2 Objectives There are two primary objectives for this sero-epidemiological investigation: 1. To measure the seroprevalence of antibodies to COVID-19 in the general population by sex and age group, in order to ascertain the cumulative population immunity; and 2. To estimate the fraction of asymptomatic, pre-symptomatic or subclinical infections in the population and by sex and age group. Sero-epidemiological investigations provide the opportunity to inform or evaluate secondary objectives, such as, but not limited to: 3. To determine risk factors for infection by comparing the exposures of infected and non- infected individuals; 4. To contribute to determine the case fatality ratio; and 5. To contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. 7 COMMENT: Little is currently known about COVID-19 virus antibody kinetics. Asymptomatic infected persons may clear the virus more quickly than do symptomatic patients. Antibody titers in the asymptomatic persons are likely to be lower, if they seroconvert at all, than in infected patients exhibiting symptoms. These are considerations for the interpretation of any COVID-19 virus sero- epidemiological investigation. 2 Methods 2.1 Design The sero-epidemiological investigation for COVID-19 virus infection is a population-based, age- stratified prospective study. It is intended to provide key epidemiological and serologic characteristics of SARS-CoV-2 virus. There are three study designs that can be used: 1) One-time cross-sectional investigation 2) Repeated cross-sectional investigation in the same geographic area (but not sampling the same individuals) 3) Longitudinal cohort investigation with serial sampling of the same individuals each time COMMENT: The first option will likely be the easiest for countries to implement, while the third provides the most comprehensive information on attack rates, as described below. The choice as to how this study will be implemented should be determined by the objectives, feasibility and available capacity (e.g. capital, financial, and personnel). The timing of the study will depend on the specific public health questions that need to be addressed. • One-time cross-sectional investigations: there may be an interest in completing the investigation after the first or subsequent peaks of transmission of the epidemic waves. However, a cross-sectional investigation, conducted at any time of the epidemic, will provide important information that can be used to inform public health responses. • Repeated cross-sectional and longitudinal cohort investigations both entail serial sampling, either from different or the same individuals. It is best to initiate these investigations as early as possible. Serial sampling can then be conducted as long as possible, as determined by capacity and resources. Intervals between each round of collecting specimens should be of a period of greater than 21 days. For longitudinal cohort investigations with serial sampling, the epidemic curve from surveillance (daily number of new confirmed cases) can be used to adjust the frequency with which samples are collected to provide real-time estimates of seropositivity in the general population. 2.2 Population The geographic scope of the investigation should be defined. This may be limited to a local or regional investigation, or may be conducted as a national investigation. Ideally, the geographic scope of the investigation should be representative of the overall burden of infection (i.e. include both high and low incidence areas) and this selection can be informed by the latest information on SARS-CoV2 virus circulation, available on the WHO website. 8 2.3 Recruitment of population The method to recruit the investigation population will depend on the objectives, the feasibility and the resources available to conduct the study. Whichever method is used to identify and recruit the investigation population, all attempts should be made to include participants over a range of ages in order to determine and compare age- specific sero-prevalence. Crude age-specific estimates will need to be adjusted for age structures in the population. Ideally, investigations should ensure that the following 10 age groups can be reported: 1-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, 70+. COMMENT: If age-groups detailed above are not feasible, investigators should ensure that age categories employed are coherent with these. Reporting age-specific indicators for the younger ages by 5-year age bands (i.e. 1-4, 5-9, 10-14, and 15-19) will better inform plans for loosening lock down policies (i.e. the opening of schools). The younger groups can be collapsed into 10-year age bands (i.e. 1-9 and 10-19) if this is more feasible. Populations can be recruited by using existing studies (e.g. general health surveys, research population, or patient cohorts, etc.) or by establishing new studies. To recruit participants, sampling can be either by: • Convenience Sampling: Individuals attending medical services (e.g. blood donors, pregnant mothers, primary care attendees, etc.) can be approached to participate in the study. The advantage of working with blood donors is that they are usually forthcoming to being contacted for future follow-up and you may be able to track long-term antibody dynamics. For COVID-19, the age-specific attack rates in blood donors are likely to be similar to that in the general population except for those with substantial comorbidities or elevated exposure (e.g. healthcare workers). However, some age-groups will not be captured. Convenience samples can also be constructed using residual sera taken from patients for other investigations. Investigations using residual sera can be easier to implement and can reflect the exposure in the general population, but the information collected can be limited (e.g. location, age and sex). • Random Sampling: Individuals can be approached to participate in investigations using a variety of probability sampling techniques such as random digit dialing1 and general household surveys (e.g. in low middle income countries Demographic and Health Surveys (DHS), Multiple Indicator Cluster Surveys (MICS), population-based HIV impact assessment (PHIA). Households are often defined as a group of people (2 or more) living in the same residence, but in practice, the technical definition may vary due to social, political and cultural practices. It usually excludes residential institutions, such as boarding schools, dormitories, hostels or prisons. COMMENT: Depending on which method of study recruitment is chosen, the group implementing the study may choose either to conduct home visits to collect data and specimens or to centralize data and specimen collection at one location, asking participants to travel to the location to participate in the study. Decisions as to how to implement the study should be determined by feasibility and resources (including personnel) availability. 1 Riley S, Kwok KO, Wu KM et al. Epidemiological characteristics of 2009 (H1N1) pandemic influenza based on paired sera from a longitudinal community cohort study. PLoS Med. 2011 Jun;8(6):e1000442 9 2.4 Eligibility criteria Inclusion criteria: All individuals identified for recruitment into the investigation, irrespective of age, irrespective of acute or prior COVID-19 infection. Exclusion criteria: Refusal to give informed consent, or contraindication to venipuncture. COMMENT: Suspected or confirmed acute or prior COVID-19 infection should not be excluded. Doing so would underestimate the extent of infection in the population. For individuals currently receiving medical care for COVID-19 infection, a family member or proxy may be used to complete the questionnaire on his/her behalf. 2.5 Data collection Each participant recruited and sampled for the investigation should be asked to complete a questionnaire which covers demographic, clinical and exposure information. An example of an investigation questionnaire which may be used can be found in the Appendix : Form 1 “Reporting form for each participant”. This questionnaire is not exhaustive and may need to be adapted to the local setting and outbreak characteristics, but it provides an outline as to the data to be collected in order to calculate the epidemiological parameters (see 3.2 Epidemiological indicators). The data collection includes also the reported COVID-19 laboratory testing by investigation subjects. An example of a laboratory investigation reporting form which may be used can be found in the Appendix: Form 2 “Laboratory results reporting form”. This table will need to be completed for every serum sample collected, as determined by the chosen specimen collection schedule and design of the study. 2.6 Laboratory evaluations Laboratory and biosafety guidance for COVID-19 can be found on the WHO website. Serologic assays specific to COVID-19 are currently under development / in the process of evaluation. The protocols or Standard Operating Procedures (SOPs) will be published on the WHO website once they become available. Cross reactivity to other coronaviruses may be an issue and should be considered in the interpretation of data. Multiple assays may be required to confirm a seropositive for COVID-19 virus. Laboratory procedures involving sample manipulation must be carried out in a biosafety cabinet (BSC). 2.6.1 Specimen collection A serum sample needs to be collected from each participant upon recruitment into the investigation. All those involved in the collection and transportation of specimens should be trained in safe handling practices and spill decontamination procedures. For details regarding the transport of samples collected and infection control advice, please refer to case management algorithm and laboratory guidance in the country or WHO laboratory guidance, available on the WHO website. 10 2.6.2 Specimen transport For each biological sample collected, the time of collection, the conditions for transportation and the time of arrival at the study laboratory will be recorded. Specimens should reach the laboratory as soon as possible after collection. Serum should be separated from whole blood and can be shipped at 4°C or frozen to -20°C or lower (at -80°C) and shipped on dry ice. If the specimen is not likely to reach the laboratory within 72 hours, specimens should be frozen, preferably at -80°C, and shipped on dry ice. It is, however, important to avoid repeated freezing and thawing of specimens. It is recommended to aliquot samples prior to freezing, to minimize freeze thaw cycles Transport of specimens within national borders should comply with applicable national regulations. International transport of specimens should follow applicable international regulations as described in the WHO Guidance on Regulations for the Transport of Infectious Substances 2019-2020. COMMENT: Other specimens (e.g. nasopharyngeal) may be collected to determine acute COVID-19 infection, as determined by the objectives of the investigation and the available resources and capacity. 2.6.3 Serological testing Serum samples should be screened for the presence of COVID-19 virus specific antibodies using serological testing. Tests for IgG, IgM, IgA or total antibodies are commercially available. For the purpose of the study and based on current evidence on performance, detection of total antibodies or IgG should be preferred. Serological testing should be carried out using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), immunofluorescence (IFA) or, in case of limited lab capacity, Rapid Diagnostic Tests (RDT) . Other in house tests may be used if validated with a comprehensive panel of antibody-positive and negative samples The Foundation for Innovative New Diagnostic (FIND) is evaluating immunoassays (further details available https://www.finddx.org/covid-19/sarscov2-eval- immuno/). ELISA testing should be carried out in a facility with at least biosafety level 2 (BSL-2) capacity. In countries with limited laboratory capacity, a carefully chosen RDT can be used, and serum specimen collected for confirmatory testing with a highly specific and sensitive ELISA. Of note, compared to RT-PCR results, RDTs and some ELISA will have higher sensitivities 1-2 weeks after symptoms onset. 2.6.4 Confirmation of the presence of neutralizing antibodies If a sample is positive or equivocal for either IgM, IgA or IgG using RDT or ELISA, a neutralizing assay (eg microneutralization or Plaque Reduction Neutralization Test) should ideally be performed Neutralizing assays with wild type virus should be carried out in a facility with at least BSL-3 capacity, as they require handling of live virus. Whenever possible, these assays should be used to validate neutralizing assays that use pseudo or surrogate virus, as the latter are faster and easier to perform, and can be done outside BSL3 facilities. Promising pseudo/surrogate viral neutralizing assays are currently under development and may become commercially available soon. If laboratories have limited capacity, they could send positives (or select a representative subset of samples (e.g. different times since symptoms onset, titers, severity of infection etc) for testing or 11 shipping to an international reference laboratory for confirmation using neutralizing assays (e.g. microneutralization test or Plaque Reduction Neutralization Test). List on those laboratories can be found on WHO website. 2.6.5 Sample storage In the case that serum samples cannot be processed immediately, they should be stored at -80°C (see section on specimen collection and transport above for more details). It is recommended to aliquot samples prior to freezing, to minimize freeze thaw cycles. The storage of serum specimens in domestic frost-free freezers should be avoided, owing to their wide temperature fluctuations. COMMENT: These recommendations are subject to changes as new, reliable serological assays become available. COMMENT: If serological testing is not available in the country in which serum samples are collected, they may be stored or shipped to an international reference laboratory. WHO is able to facilitate communication with international referral laboratories in order for samples to be shipped for further testing. Information can be found on WHO website 2.6 Ethical considerations Ethical requirements will vary by country. In some countries, this investigation may fall under public health surveillance (emergency response) acts and may not require ethical approval from an Institutional Review Board. 2.6.1 Informed consent The purpose of the investigation will be explained to all individuals identified for recruitment into the investigation. Informed consent will be obtained from all individuals willing to participate in the investigation before any procedure is performed as part of the investigation by a trained member of the investigation team. Consent for children under the legal age of consent will be obtained from a parent or legal guardian. Each participant must be informed that participation in the investigation is voluntary and that s/he is free to withdraw, without justification, from the investigation at any time without consequences and without affecting professional responsibilities. COMMENT: The age of consent may vary by country. Check the requirements of local, regional or national authorities. Informed consent will seek approval to collect blood and epidemiological data for the intended purpose of this investigation, that samples may be shipped outside of the country for additional testing and that samples may be used for future research purposes. COMMENT: For study designs in which data will be collected from named individuals (e.g. longitudinal cohort), investigators will need to decide whether to inform participants of any results, an important consideration for which will be the diagnostic performance of assays employed. 2.6.2 Risks and benefits for subjects 12 This investigation poses minimal risk to participants, involving the collection of a small amount of blood. The primary benefit of the study is indirect in that data collected will help improve and guide efforts to understand extent of COVID-19 virus infection and may prevent further transmission of the virus. 2.6.3 Confidentiality Participant confidentiality will be maintained throughout the investigation. All subjects who participate in the investigation will be assigned a study identification number by the investigation team for the labelling of questionnaires and specimens. The link of this identification number to individuals will be maintained by the investigation team and the Ministry of Health (or equivalent) and will not be disclosed elsewhere. If the data is shared by the implementing organization to WHO or any agency or institution providing support for data analysis, data shared will include only the study identification number and not any personably identifiable information. Article 45 of the IHR (2005) describes the “treatment of personal data”.2 Person identifiable data collected under the IHR should be kept confidential and processed anonymously, as required by national law. However, such data may be disclosed for assessments and management of public health risks, provided the data are processed fairly and lawfully. 2.6.4 Prevention of COVID-19 virus infection in investigation personnel All personnel involved in the investigation need to be trained in infection prevention and control procedures (standard contact and droplet precautions, as determined by national or local guidelines). These procedures should include proper hand hygiene and the correct use of surgical masks, if necessary, not only to minimize their own risk of infection when in close contact with individuals with COVID-19 infection, but also to minimize the risk of spread among other participants in the investigation. WHO technical guidance on infection prevention and control specific to COVID-19 can be found on the WHO website. 2.7 Financing Resources incurred in data collection, sample collection and laboratory testing would be funded by [national or international funding source identified by the country]. 2 World Health Organization. International Health Regulations (2005) 13 3 Statistical analyses 3.1 Sample size The sample size of will be determined by the chosen study design, study population and the specific objectives to be responded to by the study The figure below provides estimates of margin of error as a function of seroprevalence for 100, 200 and 300 samples per age group. For a given seroprevalence rate p and sample size N, the expected margin of error corresponds to the expected width of the 95% confidence interval associated with the point estimate of p obtained using binomial likelihood. Figure 1: Expected margins of errors at different seroprevalences for investigations of 100, 200 or 300 sample sizes. Sample sizes can be calculated using statistical formulas or tools available online (e.g. http://www.openepi.com/Menu/OE_Menu.htm) or in standard statistical packages. Note that for household surveys, the design effect is likely to increase the required sample size of the study. For the serial sampling investigations (i.e. repeated cross-sectional or longitudinal cohort investigations) or risk factor studies, investigators should perform sample size calculations to ensure that their investigations are adequately powered. 14 3.2 Epidemiological indicators The table below provides an overview of the epidemiological parameters that can be measured as part of this investigation. Table 1: Indicators to inform investigation objectives Objective Parameter Definition (in bracket: “simplified” expression of it) Data source to calculate the parameters concerned Comments, limitations 1. Measure the seroprevalence of antibodies to COVID-19 in the general population by age group in order to ascertain the cumulative population immunity Seroprevalence (population and age-specific) The proportion of individuals per age strata who show seropositivity for COVID-19 virus infection Seropositivity Age group Population sero-prevalence to be calculated using direct standardization methods, so that the proportion is adjusted for any difference in the age stratification of the participants and the overall population Age-specific sero-prevalence is same as age-specific attack rate and cumulative incidence. If data is collected, sero- prevalence by different groups (e.g. geography, profession, residence) will be an important sub-analysis. 2. Estimate the fraction of asymptomatic or pre- symptomatic/ subclinical infections in the population and by age group. Asymptomatic fraction (proportion of cases that are asymptomatic) The proportion of individuals who reported no symptoms of COVID-19 infection of individuals seropositive for COVID-19 Seropositivity Reported symptoms The numerator is the number of individuals reporting no symptoms and the denominator is the total number of individuals seropositive for COVID-19. This parameter will be difficult to calculate if investigations collect limited data (e.g. using residual sera). Fraction severe disease The number individuals with severe infection Seropositivity Reported symptoms Age group Severe disease to be defined (e.g. hospitalization). The number individuals with severe infection divided by the number with COVID-19 infection as determined by sero-positivity. 15 Objective Parameter Definition (in bracket: “simplified” expression of it) Data source to calculate the parameters concerned Comments, limitations 3. Determine risk factors for infection by comparing the exposures of infected and non-infected individuals Population groups most at risk The identification of groups who are most vulnerable to COVID-19 virus infection (e.g. age groups, gender, occupation) Seropositivity Reported symptoms Exposure of interest (e.g. age group) May only be an early signal, a nested case-control study could be conducted to evaluate risk factors for infection 4. Contribute to determine the case fatality ratio Case fatality ratio The proportion of individuals with fatal outcome for COVID-19 infection Seropositivity Mortality Age group Indicator best measured using longitudinal cohort investigations although sample size to record sufficient events (i.e. deaths) will need to be very large. May require extended follow- up to determine outcome of those with COVID-19 infection 5. To contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. Serological response to infection The change in serum level of specific antibodies to COVID-19 virus (Increase in titer) Antibody titer Changes in titers should be calculated using geometric mean titers (GMTs) 16 4 Reporting of findings Any investigation of this nature should include reporting on the following information: (1) the study design; (2) the number of households and/or individuals approached and the number included in the investigation; (3) the age and sex of all individuals included; (4) the time in the outbreak of sample collection and the antibody titre levels of each specimen collected; (5) the number of individuals with serologic evidence of COVID-19 virus infection. If sample size permits, these numbers should be stratified by age; and (6) the number of individuals with serologic evidence of COVID-19 virus infection who have reported symptoms. It is also important to fully document the study design, how individuals were recruited, and the serological assay and methods used to ensure that data can be pooled to increase power in estimating epidemiological parameters. Ideally, information would be collected in a standardized format according to the questionnaires and tools in this generic protocol to assist with data harmonization and comparison of results (see reporting forms in Appendix). To enable results to be aggregated across study sites and across county sites and by extension, strengthen the statistical power of the results, it will be valuable if individual de-identified data can be shared with WHO. 5 References WHO Situation reports https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/ The Unity studies: early investigations protocols https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/early- investigations Surveillance, rapid response team and case definitions https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/surveillance-and-case-definitions Laboratory https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/laboratory-guidance Clinical care https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/patient- management 17 Infection prevention and control / WASH https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/infection- prevention-and-control Risk communications and community engagement https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/risk- communication-and-community-engagement Examples of sero-epidemiological studies https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20071563v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20060467v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1 WHO Scientific brief "Immunity passports" in the context of COVID-19 https://www.who.int/publications-detail/immunity-passports-in-the-context-of-covid-19 Online courses There are training resources for COVID-19 available on the WHO online learning platform (https://openwho.org/, accessed 12 February 2020). 6 Acknowledgments This generic protocol was adapted from the protocol entitled “Prospective longitudinal cohort study of influenza infection during epidemic periods” by the Consortium for the Standardisation for Influenza Seroepidemiology (CONSISE). CONSISE is a global partnership aiming to develop influenza investigation protocols and standardise seroepidemiology to inform public health policy for pandemic, zoonotic and seasonal influenza. This international partnership was created out of a need, identified during the 2009 H1N1 pandemic, for better (standardised, validated) seroepidemiological data to estimate infection attack rates and severity of the pandemic virus and to inform policy decisions. This generic protocol built also on experience and the protocols developed through the WHO Pandemic Influenza Special Investigations and Studies work. This document was developed by: Maria Van Kerkhove, Isabel Bergeri, Rebecca Grant, Lorenzo Subissi (from the Health Emergencies Program, WHE, World Health Organization), Joseph Wu and Malik Pereis (Hong Kong University), John Watson (US CDC), Marta Valenciano, Anthony Nardone (from Epiconcept). 18 Appendix: Questionnaires Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Form 1: Reporting form for each participant Unique ID Current status □ Alive □ Dead □ Unknown/lost to follow-up 1. Data Collector Information Name of data collector Data collector Institution Data collector telephone number Mobile number Email Form completion date(dd/mm/yyyy) ___/___/___ Date of interview with informant (dd/mm/yyyy) ___/___/___ 2. Identifier information First name Family name Sex □ Male □ Female □ Not known Date of birth (dd/mm/yyyy) ___/___/___ □ Unknown Age (years, months) Telephone (mobile) number Email Country of residence Nationality Ethnicity (optional) Occupation Have you had contact with a anyone with suspected or confirmed COVID-19 virus infection? □ Yes □ No □ Unknown If Yes, dates of last contact (DD/MM/YYYY): ___/___/___ 3. Symptom history In the past (X) months, have you had any of the following: COMMENT: (X) period to cover time since emergence of COVID-19 virus to date of data collection. If possible, date of system onset should be recorded as well as for some symptoms an indication of severity. The list of possible symptoms of interest will need to be reviewed and extended as more is understood of COV-19 infections. Fever (≥38 °C) or history of fever □ Yes □ No □ Unknown Sore throat □ Yes □ No □ Unknown Runny nose (rhinorrea) □ Yes □ No □ Unknown 19 Cough □ Yes □ No □ Unknown Shortness of breath (dyspnea) □ Yes □ No □ Unknown Other respiratory symptoms □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: Chills □ Yes □ No □ Unknown Vomiting □ Yes □ No □ Unknown Nausea □ Yes □ No □ Unknown Diarrhea □ Yes □ No □ Unknown Headache □ Yes □ No □ Unknown Rash □ Yes □ No □ Unknown Conjunctivitis □ Yes □ No □ Unknown Muscle aches □ Yes □ No □ Unknown Joint ache(myalgia) □ Yes □ No □ Unknown Loss of appetite □ Yes □ No □ Unknown Loss of smell (anosmia) □ Yes □ No □ Unknown Loss of taste (ageusia) □ Yes □ No □ Unknown Nose bleed □ Yes □ No □ Unknown Fatigue □ Yes □ No □ Unknown Seizures □ Yes □ No □ Unknown Altered consciousness □ Yes □ No □ Unknown Other neurological signs □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: Other symptoms □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: 4. Patient symptoms: complications Did any of these symptoms require you to seek medical attention? □ Yes □ No □ Unknown Did any of these symptoms require you to miss work or school? □ Yes □ No □ Unknown Hospitalization: Did any of these symptoms require you to be hospitalized? □ Yes □ No □ Unknown 20 Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Form 2: Laboratory results reporting form This table will need to be completed for every serum sample collected, as determined by the chosen specimen collection schedule and design of the study. Serology testing methods and results: Complete a new line for each specimen collected and each type of test done: Laboratory identification number Date sample collected (dd/mm/yyyy) Date sample received (dd/mm/yyyy) Type of sample Type of test Result (COVID-19 antibody titres) Result date (dd/mm/yyyy) Specimens shipped to other laboratory for confirmation ___/___/___ ___/___/___ □ Serum □ Other, specify: Specify type (ELISA/IFA/RDT , IgM/IgG/IGA/total Ab, microneutralization, PRNT), etc.): □ POSITIVE If positive, titre: □ NEGATIVE □ INCONCLUSIVE ___/___/___ □ Yes If Yes, specify date ___/___/___ If Yes, name of the laboratory: ____ □ No © World Health Organization 2020. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2

Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for coronavirus 2019 (COVID-19) infection Version: 2.0 Date: 26 May 2020 Contact: EarlyInvestigations-2019-nCoV@who.int 2 Reference: The emergence of a new virus means that understanding transmission patterns, severity, clinical features and risk factors for infection will be limited at the start of an outbreak. To address these unknowns, WHO has provided Four Early sero-epidemiological Investigation Protocols (rebranded the WHO Unity Studies). One additional study to evaluate environmental contamination of COVID-19 is also provided. These protocols are designed to rapidly and systematically collect and share data in a format that facilitates aggregation, tabulation and analysis across different settings globally. Data collected using these investigation protocols will be critical to refine recommendations for case definitions and surveillance, characterize key epidemiological features of COVID-19, help understand spread, severity, spectrum of disease, and impact on the community and to inform guidance for application of countermeasures such as case isolation and contact tracing. They are available on WHO website here: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel- coronavirus-2019/technical-guidance/early-investigations) COVID-19 investigations and studies protocols currently available include: 1. The First Few X cases and contacts (FFX) investigation protocol for coronavirus disease 2019 (COVID-19). 2. Household transmission investigation protocol for coronavirus disease 2019 (COVID-19) 3. Protocol for assessment of potential risk factors for coronavirus disease 2019 (COVID-19) among health workers in a health-care setting. 4. Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for coronavirus 2019 (COVID-19) infection 5. Surface sampling of COVID-19 virus: a practical “how to” protocol for health care and public health professionals Please contact earlyinvestigations-2019-nCoV@who.int for any questions. All WHO protocols for COVID-19 are available on the WHO website together with the technical guidance documents. 3 Version Control Main updates to version 2.0 by each section include: • (Objectives): More specific objective 1 which is to measure sero-prevalence in the population by age group. Inclusion of a further secondary objective to contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. • (Recruitment of population): Ideal age groupings for which age-specific sero-prevalence should be reported are proposed. Greater detail provided of options for convenience sampling are described and less for general household surveys. • (Specimen collection): deletion of Figure 1. • (Serological testing): Inclusion of rapid diagnostic tests (RDTs) as an option for immunoassays to be employed in sero-epidemiological studies. • (Confirmation of presence of neutralizing antibodies): Confirmation procedure to include equivocal results. Confirmation procedures can be performed on a sample. • (Sample size): Reference to open-source on-line sample size calculator. Sample size estimates are likely to increase for household surveys as a consequence of design effect. For serial sampling investigations, sample size calculations need to be powered to detect differences between the different rounds of the survey. • (Epidemiological indicators): Indicators described in Table 1 fully updated and related to specific objectives of a sero-epidemiological investigation. • (Reporting): Minimal reporting should also include study design and response rates. • (Questionnaires) Appendices: addition of symptoms, update of the laboratory reporting form and also changes to the suggested reporting forms to ensure standardization with other Unity studies protocols. • Alignment of structure and format to technically edited other Unity studies protocols 4 Contents Summary ................................................................................................................................. 5 1. Background .............................................................................................................. 6 1.1 Introduction ............................................................................................................................................ 6 1.2 Objectives ................................................................................................................................................ 6 2 Methods ................................................................................................................... 7 2.1 Design ................................................................................................................................ 7 2.2 Population ......................................................................................................................... 7 2.3 Recruitment of population .................................................................................................. 8 2.4 Eligibility criteria ................................................................................................................ 9 2.5 Data collection ................................................................................................................... 9 2.6 Laboratory evaluations ....................................................................................................... 9 2.6.1 Specimen collection ............................................................................................................................. 9 2.6.2 Specimen transport ............................................................................................................................ 10 2.6.3 Serological testing .............................................................................................................................. 10 2.6.4 Confirmation of the presence of neutralizing antibodies .................................................................. 10 2.6.5 Sample storage ................................................................................................................................... 11 2.6 Ethical considerations ....................................................................................................... 11 2.6.1 Informed consent ............................................................................................................................... 11 2.6.2 Risks and benefits for subjects ........................................................................................................... 11 2.6.3 Confidentiality .................................................................................................................................... 12 2.6.4 Prevention of COVID-19 virus infection in investigation personnel ................................................... 12 2.7 Financing.......................................................................................................................... 12 3 Statistical analyses .................................................................................................. 13 3.1 Sample size ...................................................................................................................... 13 3.2 Epidemiological indicators ................................................................................................ 14 4 Reporting of findings ............................................................................................... 16 5 References .............................................................................................................. 16 6 Acknowledgments ................................................................................................... 17 Appendix: Questionnaires ............................................................................................... 18 Form 1: Reporting form for each participant ............................................................................. 18 Form 2: Laboratory results reporting form ................................................................................ 20 5 Summary Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Study population Age-stratified convenience sample from general population Potential output and analysis Estimate or inform estimates of: • Seroprevalence of antibodies to COVID-19 • Cumulative incidence of infection • Infection attack rates • Fraction of asymptomatic infection • Case fatality ratio Study design Prospective population-based convenience sample from the general population, stratified by age There are three possibilities for how this study can be implemented: 1) One-time cross-sectional investigation 2) Repeated cross-sectional investigation in the same geographic area (but not necessarily sampling the same individuals each time) 3) Longitudinal cohort investigation with serial sampling of the same individuals Study duration The study can be conducted as a “one time “cross-sectional investigation, or can include serial sampling as a prospective cohort study Minimum information and specimens to be obtained from participants Data collection: Epidemiological data including basic demographics and clinical symptoms Specimens: Serum samples to inform seroepidemiological inferences Comments for the user’s consideration are provided in purple text throughout the document as the user may need to modify methods slightly because of the local context in which this study will be carried out. 6 1. Background 1.1 Introduction The detection and spread of an emerging respiratory pathogen are accompanied by uncertainty over the key epidemiological and serologic characteristics of the novel pathogen and particularly its transmissibility (i.e. ability to spread in a population) and its virulence (i.e. case-severity). This is the case for the SARS-CoV-2 virus, first detected in Wuhan city, China in December 2019. To date initial surveillance has focused primarily on patients with symptoms or severe disease, and, as such, the full spectrum of the disease, including the extent and fraction of mild or asymptomatic infections that do not require medical attention are not clear. Estimates of the case fatality ratio, and other epidemiological parameters, will likely be lower than current estimates once the full spectrum of disease is able to be included in the denominator. In addition, the role of pre- symptomatic, asymptomatic or subclinical infections in human-to-human transmission of SARS-CoV- 2 virus is not well understood. With a novel coronavirus, initial seroprevalence in the population is assumed to be negligible due to the virus being novel in origin. Therefore, surveillance of antibody seropositivity in a population can allow inferences to be made about the extent of infection and about the cumulative incidence of infection in the population. The following protocol has been designed to investigate the extent of infection, as determined by seropositivity in the general population, in any country in which COVID-19 virus infection has been reported. Each country may need to tailor some aspects of this protocol to align with public health, laboratory and clinical systems, according to capacity, availability of resources and cultural appropriateness. However, using a standardized protocol such as this one below, epidemiological exposure data and biological samples can be systematically collected and shared rapidly in a format that can be easily aggregated, tabulated and analyzed across many different settings globally for timely estimates of COVID-19 virus infection, severity and attack rates, as well as to inform public health responses and policy decisions. This is particularly important in the context of a novel respiratory pathogen, such as COVID-19s. 1.2 Objectives There are two primary objectives for this sero-epidemiological investigation: 1. To measure the seroprevalence of antibodies to COVID-19 in the general population by sex and age group, in order to ascertain the cumulative population immunity; and 2. To estimate the fraction of asymptomatic, pre-symptomatic or subclinical infections in the population and by sex and age group. Sero-epidemiological investigations provide the opportunity to inform or evaluate secondary objectives, such as, but not limited to: 3. To determine risk factors for infection by comparing the exposures of infected and non- infected individuals; 4. To contribute to determine the case fatality ratio; and 5. To contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. 7 COMMENT: Little is currently known about COVID-19 virus antibody kinetics. Asymptomatic infected persons may clear the virus more quickly than do symptomatic patients. Antibody titers in the asymptomatic persons are likely to be lower, if they seroconvert at all, than in infected patients exhibiting symptoms. These are considerations for the interpretation of any COVID-19 virus sero- epidemiological investigation. 2 Methods 2.1 Design The sero-epidemiological investigation for COVID-19 virus infection is a population-based, age- stratified prospective study. It is intended to provide key epidemiological and serologic characteristics of SARS-CoV-2 virus. There are three study designs that can be used: 1) One-time cross-sectional investigation 2) Repeated cross-sectional investigation in the same geographic area (but not sampling the same individuals) 3) Longitudinal cohort investigation with serial sampling of the same individuals each time COMMENT: The first option will likely be the easiest for countries to implement, while the third provides the most comprehensive information on attack rates, as described below. The choice as to how this study will be implemented should be determined by the objectives, feasibility and available capacity (e.g. capital, financial, and personnel). The timing of the study will depend on the specific public health questions that need to be addressed. • One-time cross-sectional investigations: there may be an interest in completing the investigation after the first or subsequent peaks of transmission of the epidemic waves. However, a cross-sectional investigation, conducted at any time of the epidemic, will provide important information that can be used to inform public health responses. • Repeated cross-sectional and longitudinal cohort investigations both entail serial sampling, either from different or the same individuals. It is best to initiate these investigations as early as possible. Serial sampling can then be conducted as long as possible, as determined by capacity and resources. Intervals between each round of collecting specimens should be of a period of greater than 21 days. For longitudinal cohort investigations with serial sampling, the epidemic curve from surveillance (daily number of new confirmed cases) can be used to adjust the frequency with which samples are collected to provide real-time estimates of seropositivity in the general population. 2.2 Population The geographic scope of the investigation should be defined. This may be limited to a local or regional investigation, or may be conducted as a national investigation. Ideally, the geographic scope of the investigation should be representative of the overall burden of infection (i.e. include both high and low incidence areas) and this selection can be informed by the latest information on SARS-CoV2 virus circulation, available on the WHO website. 8 2.3 Recruitment of population The method to recruit the investigation population will depend on the objectives, the feasibility and the resources available to conduct the study. Whichever method is used to identify and recruit the investigation population, all attempts should be made to include participants over a range of ages in order to determine and compare age- specific sero-prevalence. Crude age-specific estimates will need to be adjusted for age structures in the population. Ideally, investigations should ensure that the following 10 age groups can be reported: 1-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, 70+. COMMENT: If age-groups detailed above are not feasible, investigators should ensure that age categories employed are coherent with these. Reporting age-specific indicators for the younger ages by 5-year age bands (i.e. 1-4, 5-9, 10-14, and 15-19) will better inform plans for loosening lock down policies (i.e. the opening of schools). The younger groups can be collapsed into 10-year age bands (i.e. 1-9 and 10-19) if this is more feasible. Populations can be recruited by using existing studies (e.g. general health surveys, research population, or patient cohorts, etc.) or by establishing new studies. To recruit participants, sampling can be either by: • Convenience Sampling: Individuals attending medical services (e.g. blood donors, pregnant mothers, primary care attendees, etc.) can be approached to participate in the study. The advantage of working with blood donors is that they are usually forthcoming to being contacted for future follow-up and you may be able to track long-term antibody dynamics. For COVID-19, the age-specific attack rates in blood donors are likely to be similar to that in the general population except for those with substantial comorbidities or elevated exposure (e.g. healthcare workers). However, some age-groups will not be captured. Convenience samples can also be constructed using residual sera taken from patients for other investigations. Investigations using residual sera can be easier to implement and can reflect the exposure in the general population, but the information collected can be limited (e.g. location, age and sex). • Random Sampling: Individuals can be approached to participate in investigations using a variety of probability sampling techniques such as random digit dialing1 and general household surveys (e.g. in low middle income countries Demographic and Health Surveys (DHS), Multiple Indicator Cluster Surveys (MICS), population-based HIV impact assessment (PHIA). Households are often defined as a group of people (2 or more) living in the same residence, but in practice, the technical definition may vary due to social, political and cultural practices. It usually excludes residential institutions, such as boarding schools, dormitories, hostels or prisons. COMMENT: Depending on which method of study recruitment is chosen, the group implementing the study may choose either to conduct home visits to collect data and specimens or to centralize data and specimen collection at one location, asking participants to travel to the location to participate in the study. Decisions as to how to implement the study should be determined by feasibility and resources (including personnel) availability. 1 Riley S, Kwok KO, Wu KM et al. Epidemiological characteristics of 2009 (H1N1) pandemic influenza based on paired sera from a longitudinal community cohort study. PLoS Med. 2011 Jun;8(6):e1000442 9 2.4 Eligibility criteria Inclusion criteria: All individuals identified for recruitment into the investigation, irrespective of age, irrespective of acute or prior COVID-19 infection. Exclusion criteria: Refusal to give informed consent, or contraindication to venipuncture. COMMENT: Suspected or confirmed acute or prior COVID-19 infection should not be excluded. Doing so would underestimate the extent of infection in the population. For individuals currently receiving medical care for COVID-19 infection, a family member or proxy may be used to complete the questionnaire on his/her behalf. 2.5 Data collection Each participant recruited and sampled for the investigation should be asked to complete a questionnaire which covers demographic, clinical and exposure information. An example of an investigation questionnaire which may be used can be found in the Appendix : Form 1 “Reporting form for each participant”. This questionnaire is not exhaustive and may need to be adapted to the local setting and outbreak characteristics, but it provides an outline as to the data to be collected in order to calculate the epidemiological parameters (see 3.2 Epidemiological indicators). The data collection includes also the reported COVID-19 laboratory testing by investigation subjects. An example of a laboratory investigation reporting form which may be used can be found in the Appendix: Form 2 “Laboratory results reporting form”. This table will need to be completed for every serum sample collected, as determined by the chosen specimen collection schedule and design of the study. 2.6 Laboratory evaluations Laboratory and biosafety guidance for COVID-19 can be found on the WHO website. Serologic assays specific to COVID-19 are currently under development / in the process of evaluation. The protocols or Standard Operating Procedures (SOPs) will be published on the WHO website once they become available. Cross reactivity to other coronaviruses may be an issue and should be considered in the interpretation of data. Multiple assays may be required to confirm a seropositive for COVID-19 virus. Laboratory procedures involving sample manipulation must be carried out in a biosafety cabinet (BSC). 2.6.1 Specimen collection A serum sample needs to be collected from each participant upon recruitment into the investigation. All those involved in the collection and transportation of specimens should be trained in safe handling practices and spill decontamination procedures. For details regarding the transport of samples collected and infection control advice, please refer to case management algorithm and laboratory guidance in the country or WHO laboratory guidance, available on the WHO website. 10 2.6.2 Specimen transport For each biological sample collected, the time of collection, the conditions for transportation and the time of arrival at the study laboratory will be recorded. Specimens should reach the laboratory as soon as possible after collection. Serum should be separated from whole blood and can be shipped at 4°C or frozen to -20°C or lower (at -80°C) and shipped on dry ice. If the specimen is not likely to reach the laboratory within 72 hours, specimens should be frozen, preferably at -80°C, and shipped on dry ice. It is, however, important to avoid repeated freezing and thawing of specimens. It is recommended to aliquot samples prior to freezing, to minimize freeze thaw cycles Transport of specimens within national borders should comply with applicable national regulations. International transport of specimens should follow applicable international regulations as described in the WHO Guidance on Regulations for the Transport of Infectious Substances 2019-2020. COMMENT: Other specimens (e.g. nasopharyngeal) may be collected to determine acute COVID-19 infection, as determined by the objectives of the investigation and the available resources and capacity. 2.6.3 Serological testing Serum samples should be screened for the presence of COVID-19 virus specific antibodies using serological testing. Tests for IgG, IgM, IgA or total antibodies are commercially available. For the purpose of the study and based on current evidence on performance, detection of total antibodies or IgG should be preferred. Serological testing should be carried out using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), immunofluorescence (IFA) or, in case of limited lab capacity, Rapid Diagnostic Tests (RDT) . Other in house tests may be used if validated with a comprehensive panel of antibody-positive and negative samples The Foundation for Innovative New Diagnostic (FIND) is evaluating immunoassays (further details available https://www.finddx.org/covid-19/sarscov2-eval- immuno/). ELISA testing should be carried out in a facility with at least biosafety level 2 (BSL-2) capacity. In countries with limited laboratory capacity, a carefully chosen RDT can be used, and serum specimen collected for confirmatory testing with a highly specific and sensitive ELISA. Of note, compared to RT-PCR results, RDTs and some ELISA will have higher sensitivities 1-2 weeks after symptoms onset. 2.6.4 Confirmation of the presence of neutralizing antibodies If a sample is positive or equivocal for either IgM, IgA or IgG using RDT or ELISA, a neutralizing assay (eg microneutralization or Plaque Reduction Neutralization Test) should ideally be performed Neutralizing assays with wild type virus should be carried out in a facility with at least BSL-3 capacity, as they require handling of live virus. Whenever possible, these assays should be used to validate neutralizing assays that use pseudo or surrogate virus, as the latter are faster and easier to perform, and can be done outside BSL3 facilities. Promising pseudo/surrogate viral neutralizing assays are currently under development and may become commercially available soon. If laboratories have limited capacity, they could send positives (or select a representative subset of samples (e.g. different times since symptoms onset, titers, severity of infection etc) for testing or 11 shipping to an international reference laboratory for confirmation using neutralizing assays (e.g. microneutralization test or Plaque Reduction Neutralization Test). List on those laboratories can be found on WHO website. 2.6.5 Sample storage In the case that serum samples cannot be processed immediately, they should be stored at -80°C (see section on specimen collection and transport above for more details). It is recommended to aliquot samples prior to freezing, to minimize freeze thaw cycles. The storage of serum specimens in domestic frost-free freezers should be avoided, owing to their wide temperature fluctuations. COMMENT: These recommendations are subject to changes as new, reliable serological assays become available. COMMENT: If serological testing is not available in the country in which serum samples are collected, they may be stored or shipped to an international reference laboratory. WHO is able to facilitate communication with international referral laboratories in order for samples to be shipped for further testing. Information can be found on WHO website 2.6 Ethical considerations Ethical requirements will vary by country. In some countries, this investigation may fall under public health surveillance (emergency response) acts and may not require ethical approval from an Institutional Review Board. 2.6.1 Informed consent The purpose of the investigation will be explained to all individuals identified for recruitment into the investigation. Informed consent will be obtained from all individuals willing to participate in the investigation before any procedure is performed as part of the investigation by a trained member of the investigation team. Consent for children under the legal age of consent will be obtained from a parent or legal guardian. Each participant must be informed that participation in the investigation is voluntary and that s/he is free to withdraw, without justification, from the investigation at any time without consequences and without affecting professional responsibilities. COMMENT: The age of consent may vary by country. Check the requirements of local, regional or national authorities. Informed consent will seek approval to collect blood and epidemiological data for the intended purpose of this investigation, that samples may be shipped outside of the country for additional testing and that samples may be used for future research purposes. COMMENT: For study designs in which data will be collected from named individuals (e.g. longitudinal cohort), investigators will need to decide whether to inform participants of any results, an important consideration for which will be the diagnostic performance of assays employed. 2.6.2 Risks and benefits for subjects 12 This investigation poses minimal risk to participants, involving the collection of a small amount of blood. The primary benefit of the study is indirect in that data collected will help improve and guide efforts to understand extent of COVID-19 virus infection and may prevent further transmission of the virus. 2.6.3 Confidentiality Participant confidentiality will be maintained throughout the investigation. All subjects who participate in the investigation will be assigned a study identification number by the investigation team for the labelling of questionnaires and specimens. The link of this identification number to individuals will be maintained by the investigation team and the Ministry of Health (or equivalent) and will not be disclosed elsewhere. If the data is shared by the implementing organization to WHO or any agency or institution providing support for data analysis, data shared will include only the study identification number and not any personably identifiable information. Article 45 of the IHR (2005) describes the “treatment of personal data”.2 Person identifiable data collected under the IHR should be kept confidential and processed anonymously, as required by national law. However, such data may be disclosed for assessments and management of public health risks, provided the data are processed fairly and lawfully. 2.6.4 Prevention of COVID-19 virus infection in investigation personnel All personnel involved in the investigation need to be trained in infection prevention and control procedures (standard contact and droplet precautions, as determined by national or local guidelines). These procedures should include proper hand hygiene and the correct use of surgical masks, if necessary, not only to minimize their own risk of infection when in close contact with individuals with COVID-19 infection, but also to minimize the risk of spread among other participants in the investigation. WHO technical guidance on infection prevention and control specific to COVID-19 can be found on the WHO website. 2.7 Financing Resources incurred in data collection, sample collection and laboratory testing would be funded by [national or international funding source identified by the country]. 2 World Health Organization. International Health Regulations (2005) 13 3 Statistical analyses 3.1 Sample size The sample size of will be determined by the chosen study design, study population and the specific objectives to be responded to by the study The figure below provides estimates of margin of error as a function of seroprevalence for 100, 200 and 300 samples per age group. For a given seroprevalence rate p and sample size N, the expected margin of error corresponds to the expected width of the 95% confidence interval associated with the point estimate of p obtained using binomial likelihood. Figure 1: Expected margins of errors at different seroprevalences for investigations of 100, 200 or 300 sample sizes. Sample sizes can be calculated using statistical formulas or tools available online (e.g. http://www.openepi.com/Menu/OE_Menu.htm) or in standard statistical packages. Note that for household surveys, the design effect is likely to increase the required sample size of the study. For the serial sampling investigations (i.e. repeated cross-sectional or longitudinal cohort investigations) or risk factor studies, investigators should perform sample size calculations to ensure that their investigations are adequately powered. 14 3.2 Epidemiological indicators The table below provides an overview of the epidemiological parameters that can be measured as part of this investigation. Table 1: Indicators to inform investigation objectives Objective Parameter Definition (in bracket: “simplified” expression of it) Data source to calculate the parameters concerned Comments, limitations 1. Measure the seroprevalence of antibodies to COVID-19 in the general population by age group in order to ascertain the cumulative population immunity Seroprevalence (population and age-specific) The proportion of individuals per age strata who show seropositivity for COVID-19 virus infection Seropositivity Age group Population sero-prevalence to be calculated using direct standardization methods, so that the proportion is adjusted for any difference in the age stratification of the participants and the overall population Age-specific sero-prevalence is same as age-specific attack rate and cumulative incidence. If data is collected, sero- prevalence by different groups (e.g. geography, profession, residence) will be an important sub-analysis. 2. Estimate the fraction of asymptomatic or pre- symptomatic/ subclinical infections in the population and by age group. Asymptomatic fraction (proportion of cases that are asymptomatic) The proportion of individuals who reported no symptoms of COVID-19 infection of individuals seropositive for COVID-19 Seropositivity Reported symptoms The numerator is the number of individuals reporting no symptoms and the denominator is the total number of individuals seropositive for COVID-19. This parameter will be difficult to calculate if investigations collect limited data (e.g. using residual sera). Fraction severe disease The number individuals with severe infection Seropositivity Reported symptoms Age group Severe disease to be defined (e.g. hospitalization). The number individuals with severe infection divided by the number with COVID-19 infection as determined by sero-positivity. 15 Objective Parameter Definition (in bracket: “simplified” expression of it) Data source to calculate the parameters concerned Comments, limitations 3. Determine risk factors for infection by comparing the exposures of infected and non-infected individuals Population groups most at risk The identification of groups who are most vulnerable to COVID-19 virus infection (e.g. age groups, gender, occupation) Seropositivity Reported symptoms Exposure of interest (e.g. age group) May only be an early signal, a nested case-control study could be conducted to evaluate risk factors for infection 4. Contribute to determine the case fatality ratio Case fatality ratio The proportion of individuals with fatal outcome for COVID-19 infection Seropositivity Mortality Age group Indicator best measured using longitudinal cohort investigations although sample size to record sufficient events (i.e. deaths) will need to be very large. May require extended follow- up to determine outcome of those with COVID-19 infection 5. To contribute to an improved understanding of antibody kinetics following COVID-19 infection. Serological response to infection The change in serum level of specific antibodies to COVID-19 virus (Increase in titer) Antibody titer Changes in titers should be calculated using geometric mean titers (GMTs) 16 4 Reporting of findings Any investigation of this nature should include reporting on the following information: (1) the study design; (2) the number of households and/or individuals approached and the number included in the investigation; (3) the age and sex of all individuals included; (4) the time in the outbreak of sample collection and the antibody titre levels of each specimen collected; (5) the number of individuals with serologic evidence of COVID-19 virus infection. If sample size permits, these numbers should be stratified by age; and (6) the number of individuals with serologic evidence of COVID-19 virus infection who have reported symptoms. It is also important to fully document the study design, how individuals were recruited, and the serological assay and methods used to ensure that data can be pooled to increase power in estimating epidemiological parameters. Ideally, information would be collected in a standardized format according to the questionnaires and tools in this generic protocol to assist with data harmonization and comparison of results (see reporting forms in Appendix). To enable results to be aggregated across study sites and across county sites and by extension, strengthen the statistical power of the results, it will be valuable if individual de-identified data can be shared with WHO. 5 References WHO Situation reports https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/ The Unity studies: early investigations protocols https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/early- investigations Surveillance, rapid response team and case definitions https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/surveillance-and-case-definitions Laboratory https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/laboratory-guidance Clinical care https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/patient- management 17 Infection prevention and control / WASH https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/infection- prevention-and-control Risk communications and community engagement https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/risk- communication-and-community-engagement Examples of sero-epidemiological studies https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20071563v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20060467v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1 WHO Scientific brief "Immunity passports" in the context of COVID-19 https://www.who.int/publications-detail/immunity-passports-in-the-context-of-covid-19 Online courses There are training resources for COVID-19 available on the WHO online learning platform (https://openwho.org/, accessed 12 February 2020). 6 Acknowledgments This generic protocol was adapted from the protocol entitled “Prospective longitudinal cohort study of influenza infection during epidemic periods” by the Consortium for the Standardisation for Influenza Seroepidemiology (CONSISE). CONSISE is a global partnership aiming to develop influenza investigation protocols and standardise seroepidemiology to inform public health policy for pandemic, zoonotic and seasonal influenza. This international partnership was created out of a need, identified during the 2009 H1N1 pandemic, for better (standardised, validated) seroepidemiological data to estimate infection attack rates and severity of the pandemic virus and to inform policy decisions. This generic protocol built also on experience and the protocols developed through the WHO Pandemic Influenza Special Investigations and Studies work. This document was developed by: Maria Van Kerkhove, Isabel Bergeri, Rebecca Grant, Lorenzo Subissi (from the Health Emergencies Program, WHE, World Health Organization), Joseph Wu and Malik Pereis (Hong Kong University), John Watson (US CDC), Marta Valenciano, Anthony Nardone (from Epiconcept). 18 Appendix: Questionnaires Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Form 1: Reporting form for each participant Unique ID Current status □ Alive □ Dead □ Unknown/lost to follow-up 1. Data Collector Information Name of data collector Data collector Institution Data collector telephone number Mobile number Email Form completion date(dd/mm/yyyy) ___/___/___ Date of interview with informant (dd/mm/yyyy) ___/___/___ 2. Identifier information First name Family name Sex □ Male □ Female □ Not known Date of birth (dd/mm/yyyy) ___/___/___ □ Unknown Age (years, months) Telephone (mobile) number Email Country of residence Nationality Ethnicity (optional) Occupation Have you had contact with a anyone with suspected or confirmed COVID-19 virus infection? □ Yes □ No □ Unknown If Yes, dates of last contact (DD/MM/YYYY): ___/___/___ 3. Symptom history In the past (X) months, have you had any of the following: COMMENT: (X) period to cover time since emergence of COVID-19 virus to date of data collection. If possible, date of system onset should be recorded as well as for some symptoms an indication of severity. The list of possible symptoms of interest will need to be reviewed and extended as more is understood of COV-19 infections. Fever (≥38 °C) or history of fever □ Yes □ No □ Unknown Sore throat □ Yes □ No □ Unknown Runny nose (rhinorrea) □ Yes □ No □ Unknown 19 Cough □ Yes □ No □ Unknown Shortness of breath (dyspnea) □ Yes □ No □ Unknown Other respiratory symptoms □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: Chills □ Yes □ No □ Unknown Vomiting □ Yes □ No □ Unknown Nausea □ Yes □ No □ Unknown Diarrhea □ Yes □ No □ Unknown Headache □ Yes □ No □ Unknown Rash □ Yes □ No □ Unknown Conjunctivitis □ Yes □ No □ Unknown Muscle aches □ Yes □ No □ Unknown Joint ache(myalgia) □ Yes □ No □ Unknown Loss of appetite □ Yes □ No □ Unknown Loss of smell (anosmia) □ Yes □ No □ Unknown Loss of taste (ageusia) □ Yes □ No □ Unknown Nose bleed □ Yes □ No □ Unknown Fatigue □ Yes □ No □ Unknown Seizures □ Yes □ No □ Unknown Altered consciousness □ Yes □ No □ Unknown Other neurological signs □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: Other symptoms □ Yes □ No □ Unknown If Yes, specify: 4. Patient symptoms: complications Did any of these symptoms require you to seek medical attention? □ Yes □ No □ Unknown Did any of these symptoms require you to miss work or school? □ Yes □ No □ Unknown Hospitalization: Did any of these symptoms require you to be hospitalized? □ Yes □ No □ Unknown 20 Population-based age-stratified seroepidemiological investigation protocol for COVID-19 infection Form 2: Laboratory results reporting form This table will need to be completed for every serum sample collected, as determined by the chosen specimen collection schedule and design of the study. Serology testing methods and results: Complete a new line for each specimen collected and each type of test done: Laboratory identification number Date sample collected (dd/mm/yyyy) Date sample received (dd/mm/yyyy) Type of sample Type of test Result (COVID-19 antibody titres) Result date (dd/mm/yyyy) Specimens shipped to other laboratory for confirmation ___/___/___ ___/___/___ □ Serum □ Other, specify: Specify type (ELISA/IFA/RDT , IgM/IgG/IGA/total Ab, microneutralization, PRNT), etc.): □ POSITIVE If positive, titre: □ NEGATIVE □ INCONCLUSIVE ___/___/___ □ Yes If Yes, specify date ___/___/___ If Yes, name of the laboratory: ____ □ No © World Health Organization 2020. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO licence. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2

عدوى �فیروس لل الو�ائ�ات السیرولوج�ة تقّصيبروتو�ول القطاعات على أساس (91-كوفید) 9102 كورونا ةالعمر� مصّنفة حسب الشرائح السكان�ة 0.2الإصدار: 0202 أ�ار/مایو 62التار�خ: snoitagitsevnIylraE-9102-tni.ohw@VoCn الاتصال:عنوان 2 المرجع: إن ظهور فیروس جدید �عني أن فهم أنماط انتقال العدوى ووخامتها وسماتها السر�ر�ة وعوامل خطورتها س�كون محدودًا ت منظمة الصحة العالم�ة أر�عة بروتو�ولات ضعجوانب غیر المعروفة، و في بدا�ة الجائحة. ومن أجل معالجة هذه ال لتقّصي الو�ائ�ات السیرولوج�ة م�كرًا )أعید وسمها �علامة دراسات وحدة منظمة الصحة العالم�ة(. �ما تتوّفر دراسة إضاف�ة ل ی�سر . وهذه البروتو�ولات مصمَّمة لجمع وت�ادل الب�انات على نحو سر�ع ومنهجي �شك91-لتقی�م التلوث البیئي �كوفید التجم�ع والتبو�ب والتحلیل على نطاق الس�اقات المختلفة عالم�ًا. وستكون الب�انات التي یتم جمعها �استخدام هذه البروتو�ولات الاستقصائ�ة �الغة الأهم�ة لتدقیق التوص�ات الصادرة �شأن دة على فهم انتشار المرض ووخامته ، والمساع 91-تعار�ف وترّصد الحالات، وتحدید السمات الو�ائ�ة الأساس�ة لكوفید للإرشادات الهادفة إلى تطبیق تدابیر مضادة مثل عزل الحالات �ما ستشكل أساسا ًوط�فه وتأثیره على المجتمع المحلي، المخالطین. وتت�ّع : على الرا�ط التاليوهي متاحة على الموقع الإلكتروني لمنظمة الصحة العالم�ة -lacinhcet/9102-surivanoroc-levon/sesaesid/seicnegreme/tni.ohw.www//:sptth )snoitagitsevni-ylrae/ecnadiug ما یلي: 91-لدراسات �وفید الوقت الراهنوتشمل الاستقصاءات والبروتو�ولات المتاحة في 9102كك �خ � عك لدص غنده ز � مذهمئ )XFF(هئكصجئكضنك Xادهة م� مك ةق ِسى ئك ثئلإ ة ئكقكنك ب ئلآهكو -1 (. 91-) ق مغنت (.91-) ق مغنت 9102ادهة م� مك ةق ِسى ئلإمئقئك ئكصضذكى كصدص غنده ز � مذهمئ -2 ( انك ئكعئ لكنك ئك س ثننك 91-) ق مغنت 9102كصدص غنده ز � مذهمئ ادهة م� مك ةقتيد عمئ لف ئكجضمذب ئكص ثئصك ب -3 غى ز�ئفئ ة ئكدعئ � ب ئك س ث� ب. آعصئ ذ حح�( ل سضف ب 91-) ق مغنت 9102ادهة م� مك ةق ِسى ئكم �ئئ�ئ ة ئكحندهكمج� ب ككعتهظ �فنده ز � مذهمئ -4 ئكح�ئ م. ك ئكدعئ � ب ئك س ث� ب : ادهة م� مك "ةعد�فى" عصكى ككصهضِننك غى ل تئ91-آخث عنضئ ة زض ث� ب لك غنده ز � مغنت -5 هئك س ث ب ئكعصم ل� ب snoitagitsevniylrae-9102-tni.ohw@VoCn البر�د الإلكتروني: عنوان على یرجى الاتصال مع وثائق الإرشادات الموقع الإلكتروني للمنظمةعلى متاحة 91- جم�ع بروتو�ولات منظمة الصحة العالم�ة �شأن �وفید التقن�ة. 3 ض�ط الإصدار �ل قسم ما یلي: �حسب 0.2تشمل تحدیثات الإصدار �حسب �ةسكانمجموعة الالمتمثًِّلا في ق�اس الانتشار المصلي لدى بدرجة أكبر، 1غرض التحدید )الأغراض(: • صا�ة الأجسام المضادة عقب الإ حرائكفهم إدراج غرض ثانوي إضافي للمساهمة في تحسین الفئة العمر�ة. . 91-عدوى �كوفید� عن الانتشار المصلي الخاص �عمر ُتقتَرح تصن�فات عمر�ة مثال�ة ین�غي الإبلاغ اخت�ار المجموعة السكان�ة(: ) • .�المسوح المنزل�ة العامة وأقل ف�ما یتعلق الملاءمة عت�انا خ�اراتعن ر ثتفاصیل أك تردمعین بها. . 1: حذف الشكل )جمع النماذج( • �مكن استخدامه في الاخت�ارات التشخ�ص�ة السر�عة �خ�ار للمقا�سات المناع�ة إدراج )الاخت�ارات السیرولوج�ة(: • . الدراسات الو�ائ�ة السیرولوج�ة تأكید�ة على الُملت�ِسة. �مكن تأد�ة إجراءات النتائج : إجراء تأكیدي �شمل )تأكید وجود أجسام مضادة تحیید�ة( • .اتعّینال تزایدت من المرّجح أنحجم العّینة. و إلى آلة إلكترون�ة مفتوحة المصادر لحساب مرجع�ة إحالة )حجم العیِّنة(: • الاعت�ان السلسلي، یلزم نت�جة تأثیر التصم�م. وف�ما �خص استقصاءاتفي المسوح المنزل�ة تقدیرات حجم العّینة حجم العّینة لاكتشاف الفوارق بین مختلف دورات المسح. تفعیل حسا�ات غراض المحددة للاستقصاءات ور�طها �الأ 1الجدول )المؤشرات الو�ائ�ة(: تحدیث �امل للمؤشرات الموصوفة في • الو�ائ�ة السیرولوج�ة. تصم�م الدراسة ومعدلات الاستجا�ة. أ�ضا ً)الإبلاغ(: ین�غي أن �شمل الحد الأدنى للإبلاغ • تغییرات في استمارات الإبلاغ تحدیث استمارة الإبلاغ المختبري و�ذلك )الاستب�انات( التذییلات: إضافة أعراض، • أخرى. ت تضامن�ةدراسامع ق�اس�ًا ها وحیدحة �ما �ضمن تالمقتر رة تقن�ًا.محرَّ أخرى تضامن�ة دراسات ة اله�كل والشكل مع بروتو�ولات مواءم • 4 المحتو�ات 6 ................................... ..................................................................موجز ال 7 .................... ......................................... .............................أساس�ّة معلومات 1 7........................................................................................... مقدمة -1-1 7................................................................ ........................ الأغراض -2-1 8................................... ............ ..................................................... الأسالیب 2 8 ....................................................................................... التصم�م -1-2 9 ................................................................................ ةسكان�ال مجموعةال -2-2 9........................................................................ ةسكان�مجموعة الالاخت�ار -3-2 01 ................................................................................. معاییر الأهل�ة -4-2 11 ................................................................................... جمع الب�انات -5-2 11 ........................................................................... التقی�مات المختبر�ة -6-2 11 ................................................................................. النماذججمع - 1-6-2 21......... ......................................................................... نقل النماذج - 2-6-2 21.............. ......................................................... الاخت�ارات السیرولوج�ة - 3-6-2 31......................................................... تأكید وجود الأجسام المضادة التحیید�ة - 4-6-2 31................................................................................ تخز�ن العینات - 5-6-2 41 ............................................................................... الاعت�ارات الأخلاق�ة 7-2 41 ............................................................................ الموافقة المستنیرة -1-7-2 41 ................................................... شخاص موضوع ال�حثالمخاطر والفوائد للأ - 2-7-2 41 .............................. ......................................................... السر�ة - 3-7-2 51 ........................................ 91-�وفید فیروسوقا�ة �وادر الاستقصاء من العدوى � - 4-7-2 51.................... ..................................................................... التمو�ل -8-2 61 . ........................................... ........................................التحلیلات الإحصائ�ة 3 61 ..................................................................................... حجم العیِّنة 1- 3 71 .............................................................................. الو�ائ�ة المؤشرات -2- 3 91 ..................................................................................... الإبلاغ عن النتائج 4 5 91 ................................................................................................. المراجع 5 12................... ...........................................................................شكر وتقدیر 6 22 ........................................................................................ لاستب�اناتا: لتذییلاا 32 ...................................................................... : استمارة إبلاغ لكل مشارك1رة االاستم 52 ............................................................ لاغ عن النتائج المختبر�ةبإ استمارة: 2الاستمارة 6 موجز ال شرائحالمصّنفًة حسب القطاعات السكان�ةعلى أساس 91-كوفید�لعدوى و�ائ�ات السیرولوج�ة لال تقّصيبروتو�ول ةالعمر� نسكاال عموممن حسب الشرائح العمر�ةملاءمة مصنَّفة نةعی ِّ الدراسة موعةمج :تقدیراتتوفیر معلومات لتقدیر أو ة والتحلیلالمحتمل المخرجات 91-لأجسام المضادة لكوفیدالانتشار المصلي ل • التراكمي للعدوى الحدوث • معدلات الإصا�ة �العدوى • من العدوى العد�م الأعراضالجزء • نس�ة إماتة الحالات • دراسة تصم�م ال السكان، عموممن القطاعات السكان�ةأساس على منظورة تلاؤم عیِّنة �ةعمر شرائح المصنَّفًة حسب ال : ثلاثة احتمالات لك�ف�ة تنفیذ هذه الدراسة هناك ي لمرة واحدة عرض مقطع( استقصاء 1 في نفس المنطقة الجغراف�ة )لكن ل�س متكرر يمقطعستقصاء ا( 2 في �ل مرة(�الضرورة اعت�ان نفس الأفراد لنفس الأفراد يتسلسلطولاني مع اعت�ان أترابي استقصاء ( 3 ، أو قد "لمرة واحدة" ي عرض استقصاء مقطعفي شكل الدراسة �مكن إجراء مدة الدراسة منظورة �ّةماعجتتا�ع�ة �دراسة عاینة ل مم�ش تي یتم الأدنى للمعلومات والنماذج الالحد من المشار�ین الحصول علیها الأعراض الد�موغراف�ات الأساس�ة و جمع الب�انات: ب�انات و�ائ�ة تشمل: السر�ر�ة ولوج�ةالسیر ةستدلالات الو�ائ�لاا ءستقرالاعینات مصل�ة النماذج: ترد تعل�قات لعنا�ة المستخدم في نص أرجواني �كامل الوث�قة، حیث قد �حتاج المستخدم إلى إدخال تعدیلات طف�فة على هذه الدراسة. الأسالیب المستخدمة �النظر إلى الس�اق المحلي الذي سُتجرى ف�ه 7 أساس�ة معلومات 1 مقدمة -1-1 الأساس�ة عدم التأكد من الخصائص الو�ائ�ة والسیرولوج�ة��شف العوامل الناشئة المسبِّ�ة للأمراض التنّفس�ة وانتشارها �قترن وخامة الحالات(. أي ومدى فوعته )(السكان�ة قدرته على الانتشار في القطاعات)أي ِسرایته وخاصًة للُممِرض المستجد ّ ف لأول مرة في مدینة ، الذي اكُتش ِ 2-VoC-SRAS المسبِّب للمتلازمة التنفس�ة الحادة الوخ�مة فیروسالوهذه هي حالة . 9102ووهان �الصین في �انون الأول/د�سمبر ط�ف، وعل�ه فإن الةوخ�م عللأعراض أو وقد انصّب الترصُّ د الأولي حتى الآن �شكل أساسي على المرضى المصابین � تطلب عنا�ة طب�ة، غیر واضح. والجزء الذي لا ی ، �ما في ذلك مدى العداوى الخف�فة أو العد�مة الأعراضعتلالالكامل للا ن من إدراج الراهنة �مجرد التمكُّ تقدیرات الن عقل سوف تتقدیرات نس�ة إماتة الحالات، والمعالم الو�ائ�ة الأخرى، و�رجَّح أن العد�مة الأعراض أو دون لأعراض أو السا�قة لالعداوى ذلك، فإن دور وفضًلا عن ف الكامل للمرض في مقام الكسر. الط� جید.غیر مفهوم �شكل بین ال�شر 2-VoC-SRASالسر�ر�ة في انتقال فیروس حداثة منشأ نظرًا ل ضئیل يسكانال قطاعال في ّولي الأ المصلي نتشارلااوف�ما یتعلق �فیروس �ورونا المستجّد، �ُفتَرض أن �ات عمل یت�ح�مكن أن ما يسكان قطاعفي المضادة لأجسام�النس�ة لوجود ا المصلومن ثم فإن ترصُّ د إ�جاب�ة الفیروس. . يسكانال قطاعال فيحول مدى العدوى وحول الحدوث التراكمي للعدوى يستدلاللاا الاستقراء عموم السكان، في أي بلد ُأبِلغ �ه عن بینإ�جاب�ة المصل ما تحدده حس�مدى العدوى، لتقّصيوقد ُصّمِم البروتو�ول التالي صحة تماشى مع نظم الت هذا البروتو�ول ل. ور�ما �ان �ل بلد �حاجة إلى تكی�ف �عض جوانب 91-كوفیدعدوى �فیروس استخدام بروتو�ول �العموم�ة والنظم المختبر�ة والسر�ر�ة، وفق الإمكانات وتوافر الموارد والملاءمة الثقاف�ة. بید أنه �مكن، ى وجه السرعة ها علائي وعینات أح�ائ�ة �شكل منهجي وَتشاُركب�انات عن التعّرض الو�موحد ق�اس�ًا �ذلك المبّین أدناه، جمع �غرض وضع تقدیرات آن�ّة لوخامة عالمياللى الصعید ع العدیدةمختلفة الس�اقات ال�شكل �سهل تجم�عه وتبو��ه وتحلیله عبر ستجا�ات الصح�ة العموم�ة والقرارات المتعلقة الاتوج�ه ، فضًلا عن �ه صا�ةومعدلات الإ 91-�وفید العدوى �فیروس ات �وفید �أهم�ة خاصة في س�اق العوامل المستجّدة المسب�ِّة للأمراض التنفُّس�ة، مثل فیروس�الس�اسات. و�تسم ذلك . 91 الأغراض -2-1 :لیینغرضین أو ّیرمي هذا الاستقصاء المتعلق �الو�ائ�ات السیرولوج�ة إلى من ، �ةالعمر والفئة النوع حسبعموم السكان بین 91-لكوفیدللأجسام المضادة الانتشار المصليق�اس -1 ؛ مجموعةلدى ال لمناعة التراكم�ة التأكد من اأجل 8 و�حسب النوع الدراسة مجموعة في دون السر�ري للأعراض أو السابقالعد�م الأعراض أو الجزء تقدیر -2 والفئة العمر�ة. ، وعلى سبیل المثال لا الأغراض الثانو�ةتقی�م أو توج�هإمكان�ة الاستقصاءات المتعلقة �الو�ائ�ات السیرولوج�ة ت�ح وت الحصر: �مقارنة حالات تعرض الأفراد المصابین وغیر المصابین �العدوى عوامل خطورة العدوى تحدید -3 ؛نس�ة إماتة الحالاتتحدید المساهمة في -4 . 91-عقب الإصا�ة �عدوى �وفید حرائك الأجسام المضادةالمساهمة في تحسین فهم -5 ین لأشخاص المصابل و�مكن. 91-كوفیدحرائك الأجسام المضادة لفیروس: لا �ُعَرف الكثیر في الوقت الراهن حول تعلیق ع�ارات تكون و�رجَّح أن .أعراض �عانون منالذین �شكل أسرع مقارنًة �المرضى التخلُّص من الفیروس عراض الأ يالعد�م تفاعل�ة المصل أصًلا، مما هي عل�ه لدى المرضى �قلبون إذا �انوا ، قلأ الأشخاص عد�مي الأعراض الأجسام المضادة لدى لو�ائ�ات السیرولوج�ة لفیروس ل تقّصيفي تفسیر أي عت�ارات لاهذه ا�ُسَتَدّل بالمصابین �العدوى الذین تظهر علیهم أعراض. و . 91-كوفید الأسالیب 2 تصم�م ال -1-2 �ة سكانقطاعات الال أساس قائمة على منظورةدراسة هو 91-�وفیدالو�ائ�ات السیرولوج�ة للعدوى �فیروس استقصاء . 2-VoC-SRAS . و�ُقَصد �ه تحدید الخصائص الو�ائ�ة والسیرولوج�ة الأساس�ة لفیروسةعمر� حسب الشرائح ال مصنَّفة :تصام�م ةثلاثاستخدام و�مكن لمرة واحدة يالعرض ستقصاء المقطعا( 1 نفس الأفراد(اعت�ان في نفس المنطقة الجغراف�ة )ولكن ل�س متكرر يالعرض استقصاء المقطع( 2 لنفس الأفراد في �ل مرةاعت�ان تسلسلي مع طولاني أترابياستقصاء ( 3 ف�ما یوفر الثالث أكثر المعلومات شمول�ة �شأن سهل في تنفیذه �النس�ة إلى البلدان، هو الأ: ر�ما �ان الخ�ار الأول تعلیق الأغراض الخ�ار المتعلق �الك�ف�ة التي ستنفَّذ بها هذه الدراسة �حسبتحدید ما هو مبیَّن أدناه. و�ن�غي حس�، نو�اتمعدلات ال .مال�ة وال�شر�ة(ال)مثًلا: الرأسمال�ة و القابل�ة للتنفیذ والإمكانات المتاحةو 9 على مسائل الصحة العموم�ة المحددة التي تحتاج إلى معالجة. توقیت الدراسةوس�عتمد نتقال لا ات الأولى أو اللاحقةذرو الالاستقصاء �عد �فاءاستقد �كون :لمرة واحدةالعرضي استقصاءات المقطع • الاستقصاءات المقطع�ة، التي ُتجرى في أي وقت من الو�اء، ستوفر . بید أن موضع اهتمام الو�ائ�ة اتالموج ة العموم�ة. متعلقة �الصحستجا�ات اللاا لتوج�همعلومات مهمة �مكن استخدامها ، معًا على اعت�ان تسلسليكلاهما الطولان�ة واستقصاءات الأترابالمتكررة العرضي ستقصاءات المقطعاتنطوي و • �أسرع ما �مكن. و�مكن �عد هذه الاستقصاءات الشروع في أفراد مختلفین أو من نفس الأفراد. والأفضل إما من ین�غي أن تكون المدد الفاصلة الإمكانات والموارد. ما تحددهمدة ممكنة، حس� ذلك إجراء اعت�ان تسلسلي لأطول ، الاعت�ان التسلسليمع الطولان�ة الأترابستقصاءات �اف�ما یتعلق و یومًا. 12أز�د من بین �ل دورة لجمع النماذج تعدیل التواتر الذي فيالترصُّ د )العدد الیومي للحالات المؤ�دة الجدیدة( واقع �مكن استخدام المنحنى الو�ائي من الزمن الحق�قي للإ�جاب�ة المصل�ة لدى عموم السكان.في وضع تقدیرات من أجل تؤخذ �ه العینات ةكان�الس ةعو ممجال -2-2 . وطني�استقصاء �ُجرى ، أو قد إقل�ميأو محليقد �قتصر ذلك على استقصاء ین�غي تحدید النطاق الجغرافي للاستقصاء. و معدلات ذاتالمناطق ن م )أي �شمل �ًلا ممثًِّلا لمجمل عبء العدوى الجغرافي نطاقالأن �كون یتعینو�وضع أمثل، -SRAS دوران فیروس خت�ار �أحدث المعلومات المتعلقة بهذا الاالاسترشاد في و�مكن (الوقوع المرتفعة والمنخفضة . الموقع الإلكتروني لمنظمة الصحة العالم�ة، المتاحة على 2VoC ةسكان�مجموعة الالاخت�ار -3-2 . جرائهاوجدواها والموارد المتاحة لإاخت�ار مجموعة الاستقصاء على أغراض الدراسة أسلوب سوف �عتمد على لإدراج المشار�ین بذل �ل المحاولات الممكنة ، ین�غي مجموعة الاستقصاء واخت�ارالمستخدم لتحدید الأسلوب وأ�ًا �ان الأول�ة تقدیرات ال. وسیلزم تعدیل �عمر معّین الخاصمن أجل تحدید ومقارنة الانتشار المصلي من الأعمار طائفة نطاق تكفل الاستقصاءات إمكان�ة . و�وضع أمثل، ین�غي أن مجموعة الدراسة�اكل العمر�ة في الخاصة �عمر معّین لمراعاة اله ، 95- 05، 94-04، 93-03، 92- 02، 91-51، 41-01، 9-5، 4-1الإبلاغ عن الفئات العمر�ة العشر التال�ة: . +07، 96- 06 التأكد من أن الفئات قابلة للتطبیق، یتعین على القائمین �الاستقصاء غیر إذا �انت الفئات العمر�ة الموصوفة آنفًا : تعلیق لأعمار الأصغر حسب ف�ما یتعلق �اومن شأن الإبلاغ عن مؤشرات خاصة �عمر معّین العمر�ة المستخدمة تتسق معها. تخف�ف س�اسات أن یوفر معلومات أفضل لخطط ( 91-51، 41-01، 9- 5، 4- 1)أي حزم العمر�ة الخماس�ة السنوات ال - 01و 9-1)أي حزم عمر�ة عشر�ة السنوات تجم�ع المجموعات الأصغر سنًا داخل و�مكن الإغلاق )أي فتح المدارس(. . أجدى�ان ذلك ن( إ 91 01 مجموعة ال�حث، أو أتراب أو المسوح الصح�ة العامة،)مثًلا: دراسات القائمة �استخدام الة اخت�ار مجموعات الدراسو�مكن .اء دراسات جدیدةنش�إأو رضى، وما إلى ذلك( الم :أيٍّ مما یلي عن طر�ق الاعت�انولاخت�ار المشار�ین، �مكن ، الأمهات الحوامل، المتبرعون �الدممثًلا:لخدمات الطب�ة )ن لیالمتلق ّ فرادالأمخاط�ة �مكن :كئلإ ألئعئ�ئ م ئ • و�تسم العمل مع المتبرعین �الدم للمشار�ة في الدراسة. المترددون على مرافق الرعا�ة الأول�ة، وما إلى ذلك( ور�ما أمكن اقتفاء دینام�ات �میزة وهي أنهم لا �مانعون عادًة في الاتصال بهم لأغراض المتا�عة مستقبًلا ، یرّجح أن تكون معدلات الإصا�ة حسب 91- �وفیدالأجسام المضادة في الأجل الطو�ل. وف�ما �خص فیروس أو ذوي جوهر�ة ُمصاِح�ة حالات ِمراضة � المصابینأولئك �استثناءكان عموم الس مشابهة لمثیلتها بینالعمر .فئات العمر�ة�عض اللن یتم است�عاب أنه بید التعرُّض المرتفع )مثل العاملین في مجال الرعا�ة الصح�ة(. المت�ق�ة المأخوذة من المرضى لأغراض استقصاءات مصالالأ�استخدام تلاؤمعینات تشییدو�مكن �ذلك و�مكن أن تعكس التعرض أسهل في تنفیذها الأمصال المت�ق�ة الاستقصاءات التي تستخدم تكون وقدأخرى. قد تكون محدودة )مثًلا: الموقع والعمر والنوع(.عموم السكان، ولكن المعلومات التي یتم جمعها لدى �مكن مخاط�ة الأفراد للمشار�ة في الاستقصاءات �استخدام مجموعة متنوعة من تقن�ات : ئكعخمئئىئلإعئ�ئ م • المسوح الد�موغراف�ة والمسوح المنزل�ة العامة )مثًلا: في 1 طلب مكالمات هاتف�ة عشوائ�ة مثلالاحتمالي عت�انلاا المرتكز على تقدیر الالمسوح العنقود�ة المتعددة المؤشرات، ة، المتوسطو �البلدان ذات الدخول المنخفضة والصح�ة أو 2مجموعة من الأشخاص )ها أنوُتَعرَّف الأسر المع�ش�ة عادًة �(. فیروس العوز المناعي ال�شري تأثیر السكان ل التعر�ف التقني وفق الممارسات قد یتفاوت لكن في الممارسة العمل�ة، مسكن، و الذین �ع�شون في نفس ال أكثر( المدن الجامع�ة وُتستثنى منه عادًة المؤسسات السكن�ة، مثل المدارس الداخل�ة أو الاجتماع�ة والس�اس�ة والثقاف�ة. أو ُنُزل الش�اب أو السجون. ز�ارات منزل�ة جري الدراسة، �جوز للمجموعة المنفِّذة للدراسة إما أن ت ُفي ینمشار�ال خت�ارلا المحددسلوب : ت�عًا للأتعلیق إلى الموقع نتقالمطال�ة المشار�ین �الاوالنماذج مر�ز�ًا في موقع واحد، مع تقوم �جمع الب�انات لجمع الب�انات والنماذج أو راسة �حسب القابل�ة للتنفیذ وتوافر الموارد )�ما في للمشار�ة في الدراسة. و�ن�غي البّت في القرارات المتعلقة �ك�ف�ة تنفیذ الد ذلك �وادر العاملین(. معاییر الأهل�ة -4-2 العدوى الحادة أو �صرف النظر عنأ�ًا �ان العمر و الاستقصاء، في هم خت�ار لا نعیَّتیجم�ع الأفراد الم :الشمولمعاییر . 91-كوفید�قة �االس موانع استعمال بزل الور�د. موافقة مستنیرة، أو إعطاء: رفض معاییر الاست�عاد ares deriap no desab azneulfni cimednap )1N1H( 9002 fo scitsiretcarahc lacigoloimedipE .la te MK uW ,OK kowK ,S yeliR 1 2440001e:)6(8;nuJ 1102 .deM SoLP .yduts trohoc ytinummoc lanidutignol a morf 11 یؤدي إلى . فمن شأن ذلك أن 91-�وفید�عدوى العدوى المشت�ه بها أو الحادة المؤ�دة أو السا�قة عدم است�عاد : ین�غي تعلیق . وف�ما �خص الأفراد الذین یتلّقون رعا�ة طب�ة في الوقت الراهن ضد العدوى يسكانال قطاعال فيتقدیر �خس لمدى العدوى .الاستب�ان ن�ا�ًة عنه ض لاست�فاء، �مكن الاستعانة �فرد من الأسرة أو مفوَّ 91-�وفید�فیروس جمع الب�انات -5-2 غراف�ة و �غطي المعلومات الد�م استب�ان �است�فاء لاستقصاءلمنه عینات وتؤخذ �قع عل�ه الاخت�ار مشارك ین�غي مطال�ة �ل الاستمارة المعنون: في التذییل ستخدام للا قابلة �التعرض. و�مكن الاّطلاع على مثال لاستب�ان استقصائي علقوالمتوالسر�ر�ة الس�اق المحلي وخصائص الفاش�ة، �حتاج إلى تكی�فه وفق . وهذا الاستب�ان ل�س جامعًا وقد استمارة إبلاغ لكل مشارك" " 1 المعنونة " 2-3المعالم الو�ائ�ة )أنظر الفقرة ولكنه �حدد الخطوط الرئ�س�ة للب�انات المطلوب جمعها من أجل حساب الو�ائ�ة"(.المؤشرات و�مكن الاّطلاع على من المشمولین �الاستقصاء. المبلغ عنها 91-لكوفیدالفحوص المختبر�ة و�شمل جمع الب�انات �ذلك ارة إبلاغ عن النتائج "استم 2الاستمارة في التذییل المعنون: �مكن استخدامها ستمارة إبلاغ استقصائي مختبري ا مثال النماذج لجمعالمختار الجدول الزمني حدده�حس�ما وسیلزم است�فاء هذا الجدول لكل عینة مصل�ة یتم جمعها، المختبر�ة". وتصم�م الدراسة. التقی�مات المختبر�ة -6-2 الموقع الإلكتروني لمنظمة على 91-السلامة البیولوج�ة في س�اق �وفیدعلى إرشادات مختبر�ة ومتعلقة ��مكن الاّطلاع . الصحة العالمیة أو وسوف ُتنَشر البروتو�ولات لتطو�ر/في طور التقی�م حال�ًا. ، وهي قید ا91-خاصة �كوفیدوقد أُِغّدت مقا�سات سیرولوج�ة متصال�ة الالتفاعل�ة على الموقع الإلكتروني للمنظمة �مجرد أن تص�ح متاحة. ور�ما �انت إجراءات التشغیل الق�اس�ة وقد �قتضي الأمر مقا�سات متعددة لفیروسات �ورونا أخرى قض�ة مطروحة و�ن�غي أخذها �عین الاعت�ار في تفسیر الب�انات. . 91-إ�جاب�ة المصل لفیروس �وفید عینةلتأكید للعینات في خزانة للسلامة البیولوج�ة. الإجراءات المختبر�ة التي تنطوي على تداول و�جب أن ُتَنّفذ جمع النماذج - 1-6-2 الاستقصاء. للمشار�ة فيعند اخت�اره شخصیلزم أخذ عینة مصل�ة من �ل . نسكا�اتل المأمون و�جراءات إزالة تلوث الا�ن�غي تدر�ب جم�ع الضالعین في جمع ونقل النماذج على ممارسات التداو و التدبیر بنقل العینات المأخوذة ونصائح �شأن مكافحة التلوث، یرجى الرجوع إلى خوارزم�ة ة تعلقالمتفاصیل الوللاطِّ لاع على 21 قع الإلكتروني المو ، المتاحة على مةمنظللحالات والإرشادات المختبر�ة في البلد المعني أو الإرشادات المختبر�ة لل العلاجي . لمنظمة الصحة العالم�ة نقل النماذج - 2-6-2 أن تصل راعىة أح�ائ�ة مأخوذة، وظروف نقلها ووقت وصولها إلى مختبر الدراسة. و��ل عین ّوسوف �سجَّ ل توقیت أخذ درجات 4عند ن �امل الدم و�مكن شحنها ع و�ن�غي فصل الأمصالالنماذج إلى المختبر في أقرب وقت ممكن �عد جمعها. و�ذا �ان من غیر المرجَّح أن جاف.ثلج فوق وُتشَحن درجة مئو�ة( 08-عند مئو�ة أو أقل ) 02- إلى تجمیدها وأمئو�ة درجة مئو�ة، وُتشَحن فوق 08-د النماذج، والأفضل عند أن تجمَّ تعینساعة، ی 27تصل النماذج إلى المختبر في غضون جاف. ثلج العینات قبل تجمیدها، للتقلیل إلى أدنى حد تقس�م و�ُنَصح ببید أن من الأهم�ة �مكان تجنُّب تكرار تجمید النماذج و�ذابتها. من دورات إذا�ة التجمید. وعند نقل النماذج داخل الحدود الوطن�ة ین�غي الامتثال للوائح الوطن�ة المعمول بها. وف�ما یتعلق �النقل الدولي للنماذج، ت منظمة الصحة العالم�ة �شأن لوائح نقل المواد الُمعد�ة إرشاداما هو مبیَّن في حس�یتعین اتِّ�اع اللوائح الدول�ة المنط�قة . 0202-9102 ، حس�ما تحدده أغراض الاستقصاء 91-العدوى الحادة �كوفید عیین)أنف�ة بلعوم�ة مثًلا( لت �جوز جمع نماذج أخرى تعلیق: والموارد والقدرات المتاحة. الاخت�ارات السیرولوج�ة - 3-6-2 �استخدام الاخت�ارات السیرولوج�ة. 91-وجود أجسام مضادة خاصة �فیروس �وفید العینات المصل�ة للكشف عنغي فحص ین� ولأغراض الدراسة، واستنادًا إلى . أو الأجسام المضادة الكل�ة AgI ,MgI ,GgIاخت�ارات تجاري على النطاق التتوافر و إجراء الاخت�ارات السیرولوج�ة . و�تعین GgIأو ل الكشف عن الأجسام المضادة الكل�ة فضَّ �البّینات الراهنة �شأن الأداء، في حالة الاخت�ارات التشخ�ص�ة السر�عةأو ،، أو التأّلق المناعيمقا�سة الممتّز المناعي المرت�ط �الإنز�م�استخدام رعیل شامل من العینات بالتحّقق من صحتها حال داخل المنزل أخرى . و�جوز استخدام اخت�ارات محدود�ة القدرات المختبر�ة تقی�م على الابتكار�ة مستجّدةالوسائل التشخ�ص�ة الصة �تخمالمؤسسة الوتعكف الإ�جاب�ة والسلب�ة للأجسام المضادة. divoc/gro.xddnif.www//:sptth-الموقع: على مز�د من التفاصیلعلى )�مكن الاّطلاعع�ة المقا�سات المنا (.2vocsras/91-lave-/onummi مستوى السلامة البیولوج�ة عن هقدراتلا تقل في مرفق و�ن�غي أن ُتجرى اخت�ارات مقا�سة الممتّز المناعي المرت�ط �الإنز�م .2 31 ، وجمع نماذج القدرات المختبر�ة، �مكن استخدام اخت�ار تشخ�صي سر�ع ُمختار �عنا�ةوفي البلدان التي تعاني من محدود�ة وتجدر ملاحظة . لممتز المناعي المرت�ط �الإنز�مل محددة بدقة وحساسة �استخدام مقا�ساتمصل�ة لإجراء اخت�ارات تأكید�ة الاخت�ارات ستكون، مقارنًة بنتائج المرت�ط �الإنز�م أن الاخت�ارات التشخ�ص�ة السر�عة و�عض مقا�سات الممتز المناعي �عد بدء ظهور الأعراض �ما یتراوح بین أسبوع إلى أسبوعین. ذات حساس�ة أعلى سلسلي،البول�مراز التفاعل -السر�عة تحیید�ةالمضادة ال جسام الأتأكید وجود - 4-6-2 مقا�سة الممتّز سر�ع أو التشخ�صي الخت�ار لا�استخدام ا GgI أو AgIأو MgIملت�سة لأيٍّ من إذا �انت العینة إ�جاب�ة أو ص انق�إتحیید الاخت�ار مجهري أو التحیید ال)مثًلا: مقا�سة تحیید�ةإجراء أمثل وضع� ین�غي ،المناعي المرت�ط �الإنز�م اللو�حات(. ، 3 السلامة البیولوج�ة مستوى ن ع هقدرات لا تقلفي مرفق بّري ذي نمط فیروس مع تحیید�ة المقا�سات ال أن ُتجرى و�تعین استخدام هذه المقا�سات للتحقق من صحة المقا�سات التحیید�ة مناولة فیروس حي. و�ن�غي، �لما أمكن، تتطلب نظرًا لأنها سهل في إجرائها، و�مكن الق�ام بها خارج المرافق التي تشترط الأخیرة أسرع وأ ن وذلك لكو بدیًلا، أو ًا �اذ�ًا التي تستخدم فیروس وقد البدیلةذ�ة/لتحیید الفیروسات الكاقید التطو�ر وهناك في الوقت الراهن مقا�سات واعدة . 3مستوى السلامة البیولوج�ة تص�ح متاحة على النطاق التجاري قر��ًا. من العینات )مثًلا: )أو اخت�ار مجموعة فرع�ة ممثلة الإ�جاب�ة عیناتو�ذا �انت قدرات المختبرات محدودة، �مكنها إرسال ال وخامة العدوى، وما إلى ذلك( لاخت�ارها أو شحنها إلى مختبر مرجعي أوقات مختلفة منذ بدء ظهور الأعراض، ع�ارات، و�مكن ص اللو�حات(. اقإن�تحیید الاخت�ار مجهري أو التحیید اللتأكیدها �استخدام مقا�سات تحیید�ة )مثًلا: اخت�ار دولي . الموقع الإلكتروني لمنظمة الصحة العالمیةالاّطلاع على قائمة لتلك المختبرات على تخز�ن العینات - 5-6-2 درجة مئو�ة )أنظر القسم المتعلق �جمع النماذج ونقلها أعلاه 08-ا عند ین�غي تخز�نهفي حالة تعذُّر معالجة العینات فورًا، العینات قبل تجمیدها للتقلیل إلى أدنى حد من دورات إذا�ة التجمید. بتقس�مو�وصى . (للاّطلاع على مز�د من التفاصیل التثل�ج، نظرًا لاتساع تقل�اتها الحرار�ة. صق�عخال�ة من و�تعین تجّنب تخز�ن النماذج المصل�ة في مجّمِدات منزل�ة مستجّدة �ُعتَمد علیها. ة سیرولوج�مقا�سات توافر عند علیها تغییراتدخال هذه التوص�ات عرضة لإ : تعلیق �جوز تخز�نها أو شحنها العینات المصل�ة، �هالاخت�ارات السیرولوج�ة غیر متاحة في البلد الذي ُأِخذت إذا �انت تعلیق: من أجل شحن إلى مختبر مرجعي دولي. و�مكن لمنظمة الصحة العالم�ة ت�سیر التواصل مع مختبرات الإحالة الدول�ة .الموقع الإلكتروني للمنظمةمعلومات على ال مطالعةالعینات لإخضاعها لمز�د من الاخت�ارات. و�مكن 41 الاعت�ارات الأخلاق�ة -7-2 المتطل�ات الأخلاق�ة �اختلاف البلدان. ففي �عض البلدان، �مكن أن یندرج هذا الاستقصاء تحت إجراءات فاوتسوف تت الترصَّ د في مجال الصحة العموم�ة )الاستجا�ة للطوارئ( وقد لا یتطلب موافقة أخلاق�ة من أحد مجالس المراجعة المؤسس�ة. الموافقة المستنیرة - 1-7-2 في الاستقصاء. وسیتم الحصول على موافقة مستنیرة للمشار�ةالاستقصاء لجم�ع الأفراد المعّینین الغرض من سوف یوضَّ ح أي إجراء �جزء من الاستقصاء بواسطة فرد مدرَّب من فر�ق تأد�ةمن جم�ع الأفراد المستعدین للمشار�ة في الاستقصاء قبل وف�ما یتعلق �الأطفال دون السن القانون�ة للموافقة، سیتم الحصول على موافقة من أحد الوالدین أو وصي قانوني. الاستقصاء. صاء ، من الاستقإبداء الأس�ابو�جب إعلام �ل مشارك �أن المشار�ة في الاستقصاء طوع�ة وأنه حر في الانسحاب، دون ت المهن�ة.تأثیر على المسؤول�افي أي وقت �غیر ت�عات ودونما یتفاوت سن الموافقة �اختلاف البلدان. وُتراَجع متطل�ات لسلطات المحل�ة أو الإقل�م�ة أو الوطن�ة. �مكن أن : تعلیق جواز على جمع الدم والب�انات الو�ائ�ة للغرض المقصود من هذا الاستقصاء، و � قرارالإالموافقة المستنیرة وسوف تلتمس إمكان�ة استخدام العینات لأغراض ال�حث مستقبًلا.على العینات خارج البلد لإجراء اخت�ارات إضاف�ة و شحن مثًلا(، س�حتاج ةأتراب طولان�دراسة أفراد ُمَسّمین، )ف�ما �خص تصام�م الدراسات التي سُتجَمع فیها ب�انات من تعلیق: داء التشخ�صي الأ دواعي استخدامتحدید لوهو اعت�ار مهم إعلام المشار�ین �أي نتائج، قرارالبّت في القائمون �الاستقصاء إلى للمقا�سات. �حثشخاص موضوع اللألوالفوائد المخاطر - 2-7-2 للدراسة ول�ة الأفائدة الأما من الدم. ضئیلةجمع �م�ة نطوي علىی إذهذا الاستقصاء سوى مخاطر دن�ا للمشار�ین، شكللا � - كوفیدالعدوى �فیروس مدى الب�انات التي یتم جمعها على تحسین وتوج�ه الجهود المبذولة لفهم حیث ستساعد غیر م�اشرةفهي ل الفیروس. اقتناو�مكن أن تحول دون المز�د من 91 ة � ّر ِّ◌ ِالس - 3-7-2 شخاص لجم�ع الأفر�ق الاستقصاء صوس�خّصِ سوف �جري الحفاظ على سر�ة المشار�ین في جم�ع مراحل الاستقصاء. الاستب�انات والنماذج. وسیتم الحفاظ على �ه موس َت ُ دراسةلل ا ًتعر�ف� ا ًرقم هذا الاستقصاء يون ف شار�ذین �ال موضوع الدراسة د من ِقَبل فر�ق الاستقصاء ووزارة الصحة )أو ما �كافئها( ولن یتم الإفصاح عنه في أي ر�ط هذا الرقم التعر�في �الأفرا موضع آخر. 51 توفر الدعم القائمة �التنفیذ مع منظمة الصحة العالم�ة أو أي جهة أو مؤسسة هیئةالب�انات من جانب ال َتشاُركحالة وفي أي معلومات �مكن مع حجبعلى الرقم التعر�في للدراسة سوى الب�انات التي یتم تشار�ها لن تشتمللتحلیل الب�انات، ص. اشخالاستدلال منها على الأ ظ على الطا�ع السري للب�انات حاف َو� ُ .2ة" ( "معالجة الب�انات الشخص�5002من اللوائح الصح�ة الدول�ة ) 54وتصف المادة التي تشیر إلى شخص محدد والتي یتم جمعها عمًلا �اللوائح الصح�ة الدول�ة، وتعاَلج دون البوح �الأسماء، حس�ما �قتض�ه وتدبیر خطر محتمل یتهّدد الصحة العموم�ة، القانون الوطني. بید أنه �جوز الإفصاح عن مثل هذه الب�انات لأغراض تقی�م .شر�طة معالجة الب�انات �شكل منصف وقانوني 91-�وفیدفیروس �ى العدو �وادر الاستقصاء منوقا�ة - 4-7-2 )الإجراءات الاحتراز�ة مكافحتهاو في الاستقصاء على إجراءات الوقا�ة من العدوى ین الضالععاملین یلزم تدر�ب جم�ع ال طن�ة أو المحل�ة(. و�ن�غي أن تشمل هذه الإجراءات ما تحددها الم�ادئ التوجیه�ة الو حس�لمخالطین والُقَطیرات، المع�ار�ة �شأن ا تقلیل إلى أدنى حد من ا اقتضى الأمر، ل�س فقط لل والاستعمال الصح�ح للأقنعة الجراح�ة، إذ سل�مةالنظافة الشخص�ة ال ، و�نما 91-�وفیدخطر إصابتهم هم أنفسهم �العدوى عندما �كونون في حالة مخالطة وث�قة مع أفراد مصابین �عدوى فیروس للحد من خطر انتشاره بین المشار�ین الآخر�ن في الاستقصاء. كذلك الموقع ومكافحتها على 91-�وفید�فیروس ة للمنظمة �شأن الوقا�ة من العدوى و�مكن الاطَّلاع على الإرشادات التقن� . الإلكتروني لمنظمة الصحة العالم�ة التمو�ل -8-2 دَّ د مصدر التمو�ل الوطني أو ح َ� ُ ] لجمع الب�انات وأخذ العینات و�جراء الفحوص المختبر�ة بواسطة المستهدفةُتَموَّ ل الموارد .[من ِقَبل البلد المعني الدولي (5002) اللوائح الصحیة الدولیةمنظمة الصحة العالمیة. 2 61 التحلیلات الإحصائ�ة 3 حجم العینة -1-3 المحددة المطلوب أن تستجیب لها الدراسة. راسة المختار ومجموعة الدراسة والأغراض تصم�م الد حسبسیتحدَّ د حجم العینة � معدل ول. فئة عمر�ةلكل ینة ع 003و 002و 001في ينتشار المصل لاهامش الخطأ �دالة لالشكل أدناه تقدیرات عرض� ف�ما یرت�ط % 59 ال�الغة، �طابق هامش الخطأ المتوقع الاتساع المتوقع لفترة الثقة Nوحجم عّینة p ي مفترضمصلانتشار الذي یتم الحصول عل�ه �استخدام احتمال�ة ذات حّدین. pتقدیر النقطة ب أو 001عند معدلات انتشار مصلي مختلفة لاستقصاءات تبلغ فیها أحجام العینات : هوامش الأخطاء المتوقعة1الشكل .عینة 003أو 002 )مثًلا: المتاحة إلكترون�ا ً الص�غ أو الأدوات الإحصائ�ةحساب أحجام العینات �استخدام و�مكن . یلاَحظ أنه ف�ما �خص مضمومات إحصائ�ة مع�ار�ة أو في( mth.uneM_EO/uneM/moc.ipenepo.www//:ptth الاعت�ان التسلسلي )أي استقصاءات للدراسة. وفي ، �ُحتَمل أن یز�د تأثیر التصم�م حجم العینة المطلوب المسوح المنزل�ة أو دراسات عوامل الخطورة، ین�غي أن �جري (الأتراب الطولان�ةالمقطع العرضي المتكررة أو استقصاءات استقصاءات استقصاءاتهم.تفعیل لالكاف�ة حسا�ات لحجم العینة للتأكد من وجود القوى القائمون �الاستقصاء معدل الانتشار المصلي قع تو لم أ ا خط ال ش ام ه عینة 001 عینة 002 عینة 003 71 الو�ائ�ةالمؤشرات -2-3 �قدم الجدول أدناه لمحة عامة للمعالم الو�ائ�ة التي �مكن ق�اسها �جزء من هذا الاستقصاء. لأغراض الاستقصاء استرشاد�ة: مؤشرات 1الجدول بین )التعر�ف الَمعَلم الغرض : تعبیر قوسین "م�سَّ ط" له( مصدر الب�انات لحساب المعالم المعن�ة تعل�قات، محدِّ دات ق�اس الانتشار -1 المصلي للأجسام 91-المضادة لكوفید لدى عموم السكان حسب الفئة العمر�ة ل التأكد من من أج المناعة التراكم�ة لمجموعة الدراسة الانتشار المصلي ةمجموعل) الدراسة خاص الو �عمر معّین( في نس�ة الأفراد كل شر�حة عمر�ة ممن إ�جاب�ة رون ظه ِ� ُ لعدوى ل المصل -فیروس �وفید� 91 إ�جاب�ة المصل الفئة العمر�ة دى الانتشار المصلي ل حَسب� ُ �استخدام أسالیب الدراسة مجموعة ، �حیث للتوحید الق�اسي م�اشرة أي عاة ُتَصحَّ ح النس�ة لمرا اختلاف في الَتَطبُّق العمري للمشار�ین وعموم السكان الخاص �عمر الانتشار المصلي ئكجئ ش لعتك ئكضم �ئ ة �ماثل معّین . ئكمفمظ ئكئدئقصىو �عصد لعِنك الانتشار فإنو�ذا تم جمع ب�انات، حسب المجموعات �المصلي ، المهنة، اجغراف�ال)مثًلا: المختلفة تحلیًلا فرع�ًا س�كون محل الإقامة( مهمًا. عد�م الجزء القدیر ت -2 أو السابق الأعراض للأعراض/دون من العداوى السر�ري في مجموعة حسب �و الدراسة الفئة العمر�ة عد�م الالجزء الأعراض )نس�ة الحالات عد�مة ال الأعراض( نس�ة الأفراد الذین لم یبلغوا عن أعراض -عدوى �كوفید من الأفراد 91 لمصل ا إ�جابیي 91-كوفیدل إ�جاب�ة المصل الأعراض المبلغ عنها ال�سط هو عدد الأفراد الذین لم ؛ والمقام هو یبلغوا عن أعراض إ�جابیيإجمالي عدد الأفراد . 91- كوفیدللمصل ا س�كون من الصعب حساب هذا إذا جمعت الاستقصاءات الَمعَلم ب�انات محدودة )�استخدام .مت�ق�ة مثًلا(المصال الأ 81 جزء ال مصاب ال وخ�ممرض � الأفراد عدد المصابین �عدوى وخ�مة إ�جاب�ة المصل الأعراض المبلغ عنها لفئة العمر�ة ا المرض الوخ�م المطلوب تحدیده . عدد )دخول المستشفى مثًلا( المصابین �عدوى وخ�مة الأفراد مقسومًا على العدد المصاب حس�ما تحدده 91-عدوى �وفید� إ�جاب�ة المصل. تحدید عوامل خطورة -3 �مقارنة العدوى تعرضات الأفراد وغیر المصابین المصابین �العدوى المجموعات السكان�ة ا ًعرضتالأكثر للخطر تحدید المجموعات الأكثر عرضة �فیروس عدوى لل 91-كوفید )مثًلا: الفئات ، النوع، العمر�ة المهنة( إ�جاب�ة المصل الأعراض المبلغ عنها التعرض محل الاهتمام )الفئة العمر�ة مثًلا( قد تكون مجرد علامة م�كرة، حالات وشواهد و�مكن إجراء دراسة لتقی�م عوامل خطورة متشا�كة العدوى المساهمة في تحدید -4 إماتة تناسب الحالات إماتة تناسب الحالات نس�ة الأفراد �انت الذین حصیلة عدواهم 91-�كوفید ممیتة إ�جاب�ة المصل لإماتةا الفئة العمر�ة أفضل ق�اس للمؤشر هو استقصاءات الأتراب �استخدام ولكن سیلزم أن �كون الطولان�ة حجم العینة لتسجیل أحداث �اف�ة .�بیرًا للغا�ة )أي الوف�ات( متا�عة لتحدید تمدید القد یتطلب حصیلة أولئك المصابین �عدوى .91-كوفید المساهمة في -5 تحسین فهم حرائك الأجسام المضادة عقب الإصا�ة �عدوى .91-كوفید الاستجا�ة السیرولوج�ة للعدوى التغیر في المستوى المصلي للأجسام المضادة الخاصة �فیروس 91-كوفید الز�ادة في ) (الع�ار ع�ار الأجسام المضادة ین�غي حساب التغیرات في ع�ارات الوسط �استخدام ع�اراتال الهندسي 91 الإبلاغ عن النتائج 4 عن المعلومات التال�ة: بلاغین�غي أن �شمل أي استقصاء من هذا النوع الإ تصم�م الدراسة؛ (1) ؛ الذین تمت مخاطبتهم والعدد المدرج في الاستقصاء الأفرادأو /( عدد الأسر المع�ش�ة 2) جم�ع الأفراد المشمولین؛لجنس العمر ونوع ال( 3) الفاش�ة ومستو�ات ع�ار الأجسام المضادة لكل نموذج یتم جمعه؛ أثناءت أخذ العینة یوقت( 4) ین�غي، العینة حجم سمح و�ذا . 91-�وفیدفیروس إصابتهم �عدوى سیرولوج�ةال اتیِّنبب ّال الذین تثبت( عدد الأفراد 5) ؛إجراء تقس�م ط�قي لهذه الأعداد �حسب العمر أبلغوا عن أعراض. ممن 91-�وفیدعدوى فیروس صابتهم �إ سیرولوج�ةالبیِّنات بالت ثبذین تالعدد الأفراد (6) أن �ُجرى توثیق تام لتصم�م الدراسة، والك�ف�ة التي تم بها اخت�ار الأفراد، والمقا�سة السیرولوج�ة �ذلكومن الأهم�ة �مكان تقدیر المعالم الو�ائ�ة. القوة فيإمكان�ة تجم�ع الب�انات لتعز�ز �ما �ضمنوالأسالیب المستخدمة في هذا البروتو�ول الشامل مبّینةللاستب�انات والأدوات الالأمثل في جمع المعلومات �شكل موحد ق�اس�ًا ط�قًا �تمثل الوضعو في التذییل(. ةالوارداستمارات الإبلاغ للمساعدة على تنسیق الب�انات ومقارنة النتائج )أنظر الإحصائ�ة للنتائج، ، وعلى سبیل التوسُّ ع تعز�ز القوة قل�م�ةمواقع الإال و�امتدادو�ي یتسنى تجم�ع النتائج عبر مواقع الدراسة .ظمة الصحة العالم�ةمن الُمغَفلة الهو�ة معمن المفید تقاسم الب�انات الفرد�ة س�كون المراجع 5 تقار�ر الحالة الصادرة عن منظمة الصحة العالم�ة /stroper-noitautis/9102-surivanoroc-levon/sesaesid/seicnegreme/tni.ohw.www//:sptth : بروتو�ولات الاستقصاءات الم�كرةتضامن�ةالدراسات ال -lacinhcet/9102-surivanoroc-levon/sesaesid/seicnegreme/tni.ohw.www//:sptth snoitagitsevni-ylrae/ecnadiug وتعار�ف الحالاتستجا�ة السر�عة وفر�ق الاالترصُّ د -lacinhcet/9102-surivanoroc-levon/sesaesid/seicnegreme/tni.ohw.www//:sptth snoitinifed-esac-dna-ecnallievrus/ecnadiug 20 تاداشرإ ربتخمة� https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/laboratory-guidance عرلا ة�ا�ر�رسلاة https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/patient-management اهتحفاكمو ىودعلا نم ة�اقولا/ملا�اه لاو حاحصلإاوةفاظن ة�حصلا https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/infection-prevention-and-control لصاوتلارطاخملا نأش� ة�عمتجملا ة�راشملاو https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/risk-communication-and-community-engagement ةلثمأ ة�جولوریس ة�ئا�و تاسارد https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20071563v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20060467v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1 ناونع� ة�ملاعلا ةحصلا ةمظنم نع رداص يملع زجومدیفو� قا�س يف "ةعانملا تازاوج"-19 19-covid-of-context-the-in-passports-detail/immunity-https://www.who.int/publications ة�نورتكللإا تارودلا دراوم رفاوتتدیفو� نأش� ة�ب�ردت -19 ة�ملاعلا ةحصلا ةمظنم� ةصاخلا ينورتكللإا مّلعتلا ةصنم ىلع )https://openwho.org/ ،علاّطلاا مت يف12 ریاربف/طا�ش2020 .( 12 شكر وتقدیر 6 للعدوى �الأنفلونزا أثناء الفترات است�اق�ة طولان�ة أترابدراسة المعنون "تم اقت�اس هذا البروتو�ول الشامل من البروتو�ول شراكة عالم�ة تهدف إلى يه ةالمذ�ور هیئة. والللأنفلونزا لو�ائ�ات السیرولوج�ةل التوحید الق�اسي هیئةالصادر عن الو�ائ�ة" ة العموم�ة المتعلقة �س�اسات الصحال لتوج�هالو�ائ�ة السیرولوج�ة الأنفلونزا وتوحید ق�اسات لتقّصيبلورة بروتو�ولات أثناء جائحة �ة انطلاقًا من حاجة، َتَبدَّت دول�الأنفلونزا الجائح�ة والحیوان�ة المصدر والموسم�ة. وقد نشأت هذه الشراكة ال تقدیر معدلات من أجل �ة سیرولوجمطا�قة( الب�انات الو�ائ�ة ال ،توحید ق�اسات) إلى تحسین، 1N1H 9002أنفلونزا توج�ه القرارات المتعلقة �الس�اسات.الإصا�ة �العدوى ووخامة الفیروس الجائحي و الخاصة الدراسات الاستقصاءات و نتائج تبلورت عبرقائم أ�ضًا على الخبرات والبروتو�ولات التي الشاملهذا البروتو�ول �الأنفلونزا الجائح�ة. مار�ا فان �یر�هوف، و�یزابیل بیرغیري، ور�ب�كا غرانت، ولورنزو سو��سي وقد شارك في وضع هذا البروتو�ولات �لُّ من: ، وجون واتسون ، وجوز�ف ووه ومالك بیرا�س )جامعة هونغ �ونغ(، منظمة الصحة العالم�ة()من برنامج الطوارئ الصح�ة (.tpecnocipEوأنطوني ناردون )من ة الأمراض �الولا�ات المتحدة(، ومارتا فالنس�انو، )مراكز مكافح 22 استبیانات : التذییل �ة مصّنفًة حسب الشرائح السكان على أساس القطاعات 91-كوفید� الو�ائ�ات السیرولوج�ة للعدوى تقّصيبروتو�ول ة العمر� مشارك لكل : استمارة إبلاغ 1الاستمارة الهو�ة التعر�ف�ة الفر�دة الوضع الراهن غیر معروف/ُفِقد من المتا�عة □ متوّفى □ حي ّ □ معلومات عن القائم �جمع الب�انات -1 اسم القائم �جمع الب�انات المؤسسة التا�ع لها القائم �جمع الب�انات الرقم الهاتفي للقائم �جمع الب�انات رقم الهاتف المحمول البر�د الإلكتروني ___\___\___ الاستمارة )یوم/شهر/سنة( است�فاءتار�خ ___\___\___ )یوم/شهر/سنة( �المعلومات تار�خ المقابلة مع الُمبَلغ معلومات �شأن ُمّحدِّ د الهو�ة -2 الإسم الأول اسم العائلة غیر معروف □ أنثى □ ذ�ر □ نوع الجنس ___\___\___ تار�خ المیلاد )یوم/شهر/سنة( غبر معروف □ مر )سنوات، أشهر( الع ُ البر�د الإلكتروني (لالنقا ّرقم الهاتف ) بلد الإقامة الجنس�ة الصفة العرق�ة )اخت�اري( 32 المهنة هل خالطت أي شخص مشت�ه أو مؤ�د إصابته �عدوى ؟91�وفید فیروس غیر معروف □ لا □ نعم □ إن �انت الإجا�ة �كلمة نعم، توار�خ آخر مخالطة )یوم/شهر/سنة(: ___\___\___ تار�خ الأعراض -3 عل�ك أيُّ من الأعراض التال�ة: تالماض�ة، هل ظهر )X(خلال الأشهر . ین�غي، إن أمكن، حتى تار�خ جمع الب�انات 91-كوفیدتغطي الوقت المنقضي منذ ظهور فیروس )X(: الفترة تعلیق المحتملة مراجعة قائمة الأعراض الوخامة في �عض الأعراض. وسیلزم ب�ان ، و�ذلكتسجیل تار�خ بدء ظهور الأعراض .91-وتوس�عها �لما ازداد فهم عداوى �وفید غیر معروف □ لا □نعم □ أو تار�خ الحمى درجة مئو�ة (83≤) حّمى غیر معروف □لا □ نعم □ احتقان الحلق غیر معروف □لا □ نعم □ )َثر أنفي( سیلان الأنف غیر معروف □لا □ نعم □ سعال غیر معروف □لا □ نعم □ )ُزّلة( ضیق الَنَفس غیر معروف □لا □ نعم □ أعراض تنفس�ة أخرى :عم، ُتَحدَّ دإن �انت الإجا�ة بن غیر معروف □لا □ نعم □ اترتعادا غیر معروف □لا □ نعم □ قئ غیر معروف □لا □ نعم □ غث�ان غیر معروف □لا □نعم □ إسهال غیر معروف □لا □ نعم □ صداع غیر معروف □لا □ نعم □ طفح غیر معروف □لا □نعم □ التهاب الملتحمة غیر معروف □لا □ نعم □ أوجاع عضل�ة غیر معروف □لا □ نعم □ )ألم عضلي( وجع المفاصل غیر معروف □لا □ نعم □ فقدان الشه�ة غیر معروف □لا □ نعم □ )فقد الشم( فقدان حاسة الشم غیر معروف □لا □ نعم □ فقد الذوق( فقدان حاسة التذوق ) غیر معروف □لا □ نعم □ نز�ف أنفي غیر معروف □لا □ نعم □ إجهاد 42 غیر معروف □لا □ نعم □ تنو�ا غیر معروف □لا □ نعم □ الوعي المتغیر غیر معروف □لا □ نعم □ علامات عصب�ة أخرى إن �انت الإجا�ة بنعم، ُتَحدَّ د: غیر معروف □لا □ نعم □ عراض أخرى أ إن �انت الإجا�ة بنعم، ُتَحدَّ د: أعراض المرضى: المضاعفات-4 هل استدعى أيُّ من هذه الأعراض التماس الرعا�ة الطب�ة من جان�ك؟ غیر معروف □ لا □ نعم □ هل استدعى أيُّ من هذه الأعراض غ�ا�ك عن العمل أو المدرسة؟ غیر معروف □ لا □ نعم □ ل استدعى أيُّ من هذه الأعراض دخولك هالاستشفاء: المستشفى؟ غیر معروف □ لا □ نعم □ 52 ة العمر� مصّنفًة حسب الشرائح �ةالسكان على أساس القطاعات 91-فید�و -الو�ائ�ات السیرولوج�ة لعدوى تقّصيبروتو�ول النتائج المختبر�ةاستمارة إبلاغ عن : 2الاستمارة في الجدول الزمني المختار لجمع النماذج وتصم�م الدراسة. حس�ما هو محدداست�فاء هذا الجدول لكل عینة مصل�ة مأخوذة، سیلزم أسالیب ونتائج الاخت�ارات السیرولوج�ة: �ُستوفى سطر جدید �خصوص �ل نموذج یتم جمعه و�ل نوع اخت�ار یتم إجراؤه: الرقم التعر�في للمختبر أخذتار�خ العینة ر/)یوم/شه ( سنة تار�خ تلقي العینة )یوم/شهر/ سنة( النت�جة )ع�ارات نوع الاخت�ار نوع العینة الأجسام المضادة (91-لكوفید تار�خ النت�جة )یوم/شهر/سنة( شحن النماذج إلى مختبر آخر لتأكیدها مصل�ة □ __\__\__ __\__\__ أنواع □ أخرى، ُتَحدَّ د: �َُحّدد النوع , TDR/AFI/ASILE( ، أجسام /AG /GgI/MgI ، تحیید ة�ل�مضادة ، إلخ( TNRPمجهري، إ�جاب�ة □ إذا �انت إ�جاب�ة، الع�ار: سلب�ة □ غیر حاسمة □ نعم □ ___\___\___ إن �انت الإجا�ة بنعم، �َُحدَّ د التار�خ ___\___\___ :إن �انت الإجا�ة بنعم، اسم المختبر ____ لا □ 62 YB CC-CN-OGI 0.3 ASترخیص ال بعض الحقوق محفوظة. ھذا المصنف متاح بمقتضى. 0202منظمة الصحة العالمیة © 2.0202/ygoloimedipeoreS/VoCn-9102/OHW :rebmun ecnerefer OHW

1 2019冠状病毒（COVID-19）感染基于人群 并按年龄分层的血清流行病学调查方案 版本：2.0 日期：2020年 5月 26日 联系方式：EarlyInvestigations-2019-nCoV@who.int 2 参考信息： 一种新病毒的出现意味着在暴发之初，对其传播模式、严重程度、临床特征和感染 危险因素的了解是十分有限的。为解决这些未知问题，世界卫生组织（WHO）提供了四 种早期血清流行病学调查方案（现重命名为“世界卫生组织统一研究”）。世界卫生组织 还额外提供了一项评估 COVID-19对周围环境污染的研究。 这些研究旨在以统一的、易于汇总、制表和分析的格式，在全球范围内的多种环境 条件下，系统而快速的收集和共享数据。 这些调查方案收集的数据非常重要，有助于完善病例定义和监测建议，描述 COVID- 19的主要流行病学特征，了解其传播力、严重程度、疾病谱、以及对社区的影响，为采 取病例隔离和接触者追踪等应对措施提供指导。 这些方案可在世界卫生组织网站获取：https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coro navirus-2019/technical-guidance/early-investigations。 现有的 COVID-19调查研究方案包括： 1. 2019 冠状病毒病（COVID-19）早期病例及其接触者（FFX）调查方案。 2. 2019冠状病毒病（COVID-19）家庭传播调查方案。 3. 医务人员院内感染 2019冠状病毒病（COVID-19）的潜在危险因素调查方 案。 4. 2019冠状病毒（COVID-19）感染基于人群并按年龄分层的血清流行病学调查 方案。 5. 物体表面 COVID-19病毒采样：实用的医务人员和公共卫生专业人员“怎样 做”方案。 如有任何疑问请联系 earlyinvestigations-COVID-19@who.int。 世界卫生组织关于 COVID-19的所有方案和技术指导文件都可以在其网站获取。 3 版本控制 2.0版各部分的主要更新有： • （目标）：目标 1更具体，即按年龄组衡量人群的血清学流行率。增加了一个次 要目标，即更好的了解 COVID-19感染后的抗体动力学。 • （人群招募）：为报告年龄别血清学流行率的理想年龄分组提供建议。详细地说 明了方便抽样的可选方法，简要描述了家庭普查。 • （样本收集）：删除图 1。 • （血清学检测）：将快速诊断检测（RDTs）作为免疫测定的选择之一，用于血清 流行病学研究。 • （确认存在中和抗体）：包括对不明确结果的确认程序。介绍了样本的确认程序。 • （样本量）：提及了开源在线样本量计算器。设计效应很可能会导致家庭调查样 本量估计数增加。对于连续抽样调查，也需要注重样本量计算以提高统计功效， 确保能分析比较各轮调查结果之间的差异。 • （流行病学指标）：彻底更新表 1所述的指标，并将新指标与血清流行病学调查 的具体目标相关联。 • （报告）：报告的最低要求还应包括研究设计和应答率。 • （调查问卷）附录：添加了新症状，用改进的推荐报告表更新原实验室报告表， 确保统一研究方案的标准化。 • 结构和版式与其他经过技术编辑的统一研究方案相一致。 4 目录 方案概要 .................................................................................................................................... 5 1. 背景 .................................................................................................................................... 6 1.1 简介 ............................................................................................................................ 6 1.2 目标 ............................................................................................................................ 6 2. 研究方法 ............................................................................................................................ 7 2.1 研究设计 .................................................................................................................... 7 2.2 人群 ............................................................................................................................ 7 2.3 人群招募 .................................................................................................................... 7 2.4 纳入和排除标准 ........................................................................................................ 8 2.5 数据收集 .................................................................................................................... 8 2.6 实验室评估 ................................................................................................................ 9 2.6.1标本采集 ........................................................................................................... 9 2.6.2标本运输 ........................................................................................................... 9 2.6.3血清学检测 ..................................................................................................... 10 2.6.4确认存在中和抗体 ......................................................................................... 10 2.6.5样本储存 ......................................................................................................... 10 2.7 伦理问题 .................................................................................................................. 11 2.7.1知情同意 ......................................................................................................... 11 2.7.2调查对象的风险和收益 ................................................................................. 11 2.7.3保密 ................................................................................................................. 11 2.7.4调查人员 COVID-19病毒感染的预防 ......................................................... 11 2.8 资金来源 .................................................................................................................. 12 3 统计分析 .......................................................................................................................... 12 3.1 样本量 ...................................................................................................................... 12 3.2 流行病学参数 .......................................................................................................... 13 4. 结果报告 .......................................................................................................................... 14 5 参考文献 .......................................................................................................................... 14 6. 致谢 .................................................................................................................................. 15 附录：调查问卷 ...................................................................................................................... 16 表 1：调查对象报告表 ................................................................................................... 16 表 2：实验室结果报告表 ............................................................................................... 18 5 方案概要 COVID-19感染基于人群并按年龄分层的血清流行病学调查方案 研究人群 一般人群中按年龄分层的方便样本 可能结果及分析 估计（或为估计提供信息）： • COVID-19抗体的血清学流行率 • 自然感染率 • 感染罹患率 • 无症状感染比例 • 病死率 研究设计 前瞻性、基于人群，一般人群中按年龄分层的方便样本 研究实施方式有三种： 1) 一次性横断面调查 2) 同一地理区域内的重复横断面调查（但每次可以调查 不同的个体） 3) 对相同个体进行连续采样的纵向队列研究 研究期限 研究可以是“一次性”横断面调查，也可以连续采样开展 前瞻性队列研究 信息和标本收集的最低要求 数据收集：包含基本人口统计学数据和临床症状的流行病 学数据 样本：提示血清流行病学感染的血清样本 供使用者参考的意见在整个文件中以紫色文本显示，使用者可能需要根据开展研究 地区的实际条件适当调整相应方法。 6 1. 背景 1.1 简介 与新出现的呼吸道病原体的发现和传播相伴的，是对新病原体的关键流行病学和血 清学特征，尤其是它的传播力（即在人群中的播散能力）和毒力（疾病严重程度）的不 了解和不确定。2019年 12月在中国武汉市首次发现的 SARS-CoV-2病毒正是如此。 迄今为止，早期监测主要集中在出现症状或病情严重的患者，因此，完整的疾病谱 尚不明确，包括无需治疗的轻症或无症状感染的程度和比例。如果把整个疾病谱纳入分 母，那么病死率和其他流行病学参数的估计值则可能会低于目前的估计数。此外，无症 状、症状出现前或亚临床感染者在 SARS-CoV-2病毒的人与人之间传播中的作用尚不明 确。 对于一种新型冠状病毒，由于病毒的起源是全新的，其在人群中的初始血清学流行 率可以忽略不计。因此，监测人群中相关抗体的血清阳性率可以推断出人群对 COVID- 19病毒的自然感染率。 以下方案适用于任何已报告 COVID-19病毒感染病例的国家，旨在通过调查一般人 群的血清学阳性反应的情况，了解实际的感染程度。各国可能需要根据自身能力、现有 资源和文化适宜性，对本方案进行适当修改，使之符合本国公共卫生、实验室和医疗体 系的实际情况。然而，使用下述标准化方案，能够在全球范围内的多种环境条件下，以 统一的、易于汇总、制表和分析的格式，系统收集和快速共享流行病学暴露和生物样本 数据，及时评估 COVID-19病毒感染的严重程度和感染罹患率，为公共卫生响应和政策 制定提供信息。对于 COVID-19这样的新发呼吸道病原体，这是尤其重要的。 1.2 目标 血清流行病学调查的主要目标有两个： 1. 对不同性别和年龄的普通人群进行 COVID-19的抗体水平血清学检测，以确定 人群对 COVID-19病毒的自然感染率。 2. 估计一般人群不同性别和年龄组的无症状、症状出现前或亚临床感染的比例。 血清流行病学调查也提供了评估（或为评估提供信息）下列次要目标的机会，包括 但不限于： 3. 通过比较感染者和未感染者的暴露情况，确定感染的危险因素。 4. 确定病死率。 5. 更好的了解 COVID-19感染后的抗体动力学。 备注：目前对 COVID-19病毒的抗体动力学知之甚少。无症状感染者清除病毒的速 度可能比有症状的患者快。如果无症状感染者发生血清转换，那么其抗体滴度很可能低 于有症状的患者。这是任何 COVID-19病毒血清流行病学调查在结果解释时均需考虑的 问题。 7 2. 研究方法 2.1 研究设计 COVID-19病毒感染的血清流行病学调查是一项基于人群、按年龄分层的前瞻性研 究。旨在了解 SARS-CoV-2病毒的主要流行病学和血清学特征。 可应用的研究设计有三种： 1) 一次性横断面调查 2) 同一地理区域内的重复横断面调查（但每次调查不同的个体） 3) 对相同个体进行连续采样的纵向队列研究 备注：如下文所述，第一种方法可能是各国最容易实施的，而第三种方法则可以提 供有关罹患率的最全面的信息。应根据项目的目标、可行性和现有能力（如人财物力） 选择研究的具体实施方法。 研究开始的时间取决于需要解答的具体的公共卫生问题。  一次性横断面调查：可能有观点认为应在流行波的首个或随后几个波峰后完成 调查。其实，在疫情中的任何时段进行横断面调查，都可以为公共卫生响应提 供重要信息。  重复横断面调查和纵向队列研究需要从不同或相同的个体中连续采样。最好尽 早开展这些调查，以便能够根据能力和资源的情况，尽可能长期的连续采样。 每轮标本采集的时间间隔应大于 21天。对于开展连续采样的纵向队列研究，可 以根据监测到的流行曲线（每日新增确诊病例数）调整样本采集频率，实时估 计一般人群的血清学阳性率。 2.2 人群 应确定调查的地理范围。调查可能局限于某个地方或某一区域，也可以是全国调查。 在理想情况下，调查的地理范围应能够代表感染的总体负担（即同时包括高发病率 和低发病率地区），在选择时，可以参考世界卫生组织网站上 SARS-CoV2病毒的最新传 播信息。 2.3 人群招募 调查人群的招募方法取决于研究的目标、可行性和可用资源。 无论采用哪种方法确定和招募调查人群，都应尽一切努力纳入不同年龄段的参与 者，以确定和比较年龄别血清学流行率。需要根据人群总体的年龄结构调整年龄别粗略 估计数。在理想情况下，调查应确保报告以下 10 个年龄组的数据：1-4、5-9、10-14、 15-19、20-29、30-39、40-49、50-59、60-69、70岁及以上。 8 备注：如果上述的细分年龄组不可行，研究者应确保所采用的年龄分类与此一致。 以 5岁年龄段（即 1-4岁、5-9岁、10-14岁和 15-19岁）报告年轻群体的年龄别指标， 可以更好地为放松封锁政策（即开学）的计划提供信息。年轻群体也可以按 10 岁年龄 段划分（即 1-9岁和 10-19岁），如果这样更可行的话。 可通过现有研究（如健康普查、特定研究人群或病例队列等）或开展新研究招募调 查人群。 可通过以下任何抽样方式招募参与者： 方便抽样：可以联系接受医疗服务的个体（如献血者、孕妇、初级卫生保健人群等） 请其参与研究。选择献血人群的好处是，他们在日后随访时总是易于联系，可以长期追 踪抗体动态。对于 COVID-19来说，献血者的年龄别罹患率可能与普通人群相似，有严 重合并症或暴露风险较高者（如医护人员）除外。但是会缺少某些年龄组的人群。 也可以使用其他研究采集的患者样本的残余血清构建方便样本。使用残余血清使调 查更容易实施，可以反映一般人群中的暴露情况，但所收集的信息可能有限（如位置、 年龄和性别）。 随机抽样：可以通过各种概率抽样技术，如随机拨号 1和家庭普查（如中低收入国 家的人口与健康调查（DHS）、多指标聚类调查（MICS）、基于人群的艾滋病影响评估 （PHIA）），联系个体参与调查。家庭通常被定义为居住在同一住所的一组人（2人及以 上）。在实践中，由于社会、政治和文化习俗不同，关于“家庭”的具体的定义可能不同。 “家庭”通常不包括寄宿学校、宿舍、旅社或监狱等寄宿机构。 备注：根据所选的招募方法不同，研究实施者可以通过入户调查收集数据和样本， 也可以在某个地点集中收集，请参与者到该地参与研究。应根据可行性和现有资源（包 括人力资源）确定如何开展研究。 2.4 纳入和排除标准 纳入标准：招募过程中发现的所有纳入调查的个体，无论年龄大小，无论是 COVID- 19急性感染者还是既往感染者。 排除标准：拒绝给予知情同意或具有静脉穿刺禁忌征。 备注：不应排除疑似或确诊的急性期或既往 COVID-19病毒感染者，否则会低估研 究人群的感染程度。目前因 COVID-19病毒感染而接受治疗者，可由家庭成员或代理人 代为填写调查问卷。 2.5 数据收集 应要求接受招募和采样的每个参与者都应填写一份调查问卷，内容涵盖人口统计 学、临床和暴露信息。调查问卷样表见附录：表 1“调查对象报告表”。该问卷并非详尽 无遗，使用者可能需要根据本地的环境和疫情特点做适当修改。该表概括了为计算相关 的流行病学参数（见 3.2流行病学指标）而需要收集的数据。 1Riley S, Kwok KO, Wu KM et al. Epidemiological characteristics of 2009 (H1N1) pandemic influenza based on paired sera from a longitudinal community cohort study. PLoS Med. 2011 Jun;8(6):e1000442 9 数据收集还包括调查对象 COVID-19实验室检测结果的报告。实验室研究报告表示 例见附录：表 2“实验室结果报告表”。需根据选定的研究设计和样本采集计划收集血 清，为每份血清样本填写此表。 2.6 实验室评估 COVID-19相关的实验室和生物安全指南可在世界卫生组织网站上找到。 COVID-19的特异性血清学检测方法目前正在开发或评估中。其实验方案或标准操 作规程（SOPs）一旦可以使用，就会在世界卫生组织网站上公布。COVID-19病毒与其 他冠状病毒的血清学交叉反应可能是个问题，应在数据解释时予以考虑。可能需要进行 多次试验以确认 COVID-19病毒的血清学阳性结果。 涉及标本操作的实验室程序必须在生物安全柜（BSC）中进行。 2.6.1标本采集 每个参与者在入组该研究时都需要采集一份血清样本。所有参与标本采集和运输的 人员都应接受实验室标本安全操作和标本溢洒去污染程序的培训。要了解所收集样本的 运输和感染控制建议的详细信息，请参阅世界卫生组织网站上提供的所在国个案管理体 系及实验室指南或世界卫生组织实验室指南。 2.6.2 标本运输 应记录每个生物样本的采集时间、运输条件和到达检测实验室的时间。标本在采集 后应尽快送达实验室。应从全血中分离出血清，在 4℃运输，或冷冻至-20℃或更低温度 （-80°C），用干冰运输。如标本不可能在 72小时内到达，则应将其冷冻，最好在-80°C， 用干冰运输。 但是，应避免标本的反复冻融，这一点十分重要。建议冷冻前对样品进行等分，以 尽量减少冻融循环。 标本的国内运输应符合本国的相关条例。标本的国际运输应遵循《世界卫生组织 2019-2020年感染性物质运输指南》中相关的国际规定。 备注：可以根据调查目标、现有资源和能力采集其他样本（如鼻咽部样本），以确 定急性 COVID-19感染。 10 2.6.3血清学检测 应通过血清学检测筛查血清样本是否存在 COVID-19病毒特异性抗体。可以通过商 业购买获得 IgG、IgM、IgA 或总抗体检测试剂盒。根据研究目的和现有的检测性能证 据，应首选 IgG 抗体或总抗体检测。血清学检测应采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、 免疫荧光法（IFA）或在实验室能力有限的地方使用快速诊断检测（RDT）。也可使用实 验室建立的检测方法，该方法中包含有经过验证的阳性对照和阴性对照。创新诊断方法基 金会（FIND）正在评估相关的免疫测定方法（更多详细信息见 https://www.finddx.org/covid -19/sarscov2-eval-immuno/）。 酶联免疫吸附试验（ELISA）应在至少符合生物安全二级（BSL-2）标准的设施中进 行。 在实验室能力有限的国家，可以谨慎选择快速诊断检测（RDT）用于初筛，再采集 血清样本，用具有高特异度和灵敏度的 ELISA试剂盒进行确证检测。值得注意的是，与 逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）的结果相比，快速诊断检测（RDTs）和一些酶联免疫 吸附试验（ELISA）在症状出现 1-2周后检测的灵敏度更高。 2.6.4确认存在中和抗体 如果用快速诊断检测（RDT）或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测样本时，IgM、IgA 或 IgG抗体呈阳性或不确定，在理想情况下应再进行中和试验（如微量中和试验或空斑 减少中和试验）。 野生毒株的中和试验应在至少符合生物安全三级（BSL-3）标准的设施中进行，因 为试验需要处理活病毒。如有可能，这种试验应仅用于验证用假病毒进行的中和试验， 因为后者更快更容易操作，可以在 BSL-3以外的设施中进行。有前景的假病毒/替代病毒 的中和试验目前正在开发中，可能很快就会在市场上出现。 如果实验室能力有限，可将阳性样本（或选择有代表性的子集（如症状出现后的不 同时点、不同滴度或感染严重程度等））送出检测或运送至国际参考实验室通过中和试 验（如微量中和试验或空斑减少中和试验）进行确认。实验室名单可在世界卫生组织网 站上找到。 2.6.5样本储存 如果不能立即处理血清样本，应将其储存在-80°C。（详见前述标本采集和运输部分） 建议冷冻前对样品进行等分，以尽量减少冻融循环。 应避免将血清样本存放在家用无霜制冷设备中，因为其温度波动范围过大。 备注：随着新的、可靠的血清学检测方法的出现，这些建议可能会发生变化。 备注：如果采集血清样本的国家无法进行血清学检测，可将其储存起来或运送至国 际参考实验室。世界卫生组织可以帮助协调与国际参考实验室的沟通，方便各国运送样 本做进一步检测。相关信息见世界卫生组织网站。 11 2.7 伦理问题 伦理要求因国家而异。在一些国家，这项调查可能属于公共卫生监测（应急响应） 法案的内容，无需伦理审查委员会批准。 2.7.1知情同意 向调查招募的所有个体解释调查目的。在调查程序开始之前，应由经过培训的调查 小组成员，获得每个愿意参与调查者的知情同意。对于未满法定年龄的儿童，可获得父 母或法定监护人的知情同意。必须告知每位参与者，参加调查是自愿的，他们可以在任 何时候毫无理由地退出调查，而不产生任何不良后果，也不会减损相关人员对他们应负 的职责。 备注：知情同意的年龄限制可能因国家而异。请查阅国家、地区和地方主管部门的 相关要求。 知情同意的内容应包括，同意为本次调查的预期目标收集血液和流行病学数据，同 意将样本运往国外做进一步检测，或用于未来的研究目的。 备注：对于从已知姓名的个体（如纵向队列）收集数据的研究设计，研究者需要决 定是否将任何相关结果告知参与者，重要的考虑因素之一是所采用的检测的诊断性能。 2.7.2调查对象的风险和收益 本调查对参与者构成的风险很小，内容涉及收集少量血液。研究的主要收益是间接 的，收集到的数据将有助于改进和指导相关研究，了解 COVID-19病毒的感染程度，并 阻止病毒的进一步播散。 2.7.3保密 应在整个调查过程中做好参与者的信息保密工作。调查小组应为每个调查对象分配 一个研究识别号，用于标记问卷和标本。该识别号与个体的关联信息由调查小组和卫生 部（或同等机构）保管，不会向外界披露。 如果研究的实施组织将数据共享给世界组织或为数据分析提供支持的任何部门或 机构，所分享的数据应仅包含研究识别号，而不包括任何个人识别信息。 《国际卫生条例（2005）》第 45条说明了“个人资料的处理”2。按照《条例》规定收 集的身份明确或可查明身份的个人数据，应根据国家法律要求保密并匿名处理。但是， 为了评估和管理公共卫生风险，可以披露这些个人数据，前提是数据得到公平和合法的 处置。 2.7.4调查人员 COVID-19病毒感染的预防 所有参加调查的工作人员都需要接受感染的预防和控制程序的培训（根据国家或地 2 世界卫生组织《国际卫生条例（2005）》 12 方相关指南，确定接触传播和飞沫传播的标准预防措施）。这些措施应包括保持适当的 手部卫生和正确使用外科口罩（如有必要），不仅要在与 COVID-19 病毒感染者密切接 触时将自身感染风险降至最低，还应将调查对象之间的疾病传播风险降至最低。 世界卫生组织有关 COVID-19病毒感染预防和控制技术的指导材料可在WHO网站 上找到。 2.8 资金来源 数据收集、样本采集和实验室检测所需的资源由[各国确定的本国或国际资金源]出 资支持。 3统计分析 3.1 样本量 样本量取决于所选的研究设计、研究人群和具体研究目标。 下图显示了一个血清学流行率的函数在各年龄组样本量分别为 100、200 和 300 时 的误差范围估计值。对于给定的血清学流行率(p)和样本量(N)，其预期误差范围由二项 似然函数估计出的 P值的不同 95%可信区间获得。 图 1：不同血清学流行率在调查样本量分别为 100、200和 300时的预期误差范围 可以使用标准统计软件包或在线软件的统计公式或工具计算样本量（如 http://www.openepi.com/Menu/OE_Menu.htm）。注意，设计效应可能会增加家庭调查所需 的样本量。在连续抽样调查（即重复横断面调查或纵向队列研究）或危险因素的研究中， 调查人员应进行样本量计算，以确保调查的统计功效。 血清学流行率 预 期 误 差 范 围 13 3.2 流行病学参数 下表概括了本次调查可以估计的流行病学参数。 表 1：为调查目标提供信息的指标 目标 参数 定义 （括号内为简要 表述） 计算相关参数 所需的数据源 备注和局限 1.衡量一般人群各 年 龄 组 的 COVID-19 血清 抗体流行率，以 确 定 人 群 对 COVID-19 病毒 的的自然感染 率。 血清学流行率 （人群和年龄 别流行率） 按不同年龄组分 层的 COVID-19 病毒感染血清学 阳性的比例 血清学阳性结果 年龄组 用直接标准化的方法计算 人群的血清学流行率，根 据调查对象和人群总体的 年龄分层差异调整相应比 例。 年龄别血清学流行率与年 龄别感染罹患率和年龄别 感染率相同。 收集数据后，不同群体（如 地理区域、职业、居住地） 的血清学流行率将是重要 的分析内容之一。 2.估计整个人群和 各年龄组无症 状或症状出现 前 /亚临床感染 的比例 无症状的比例 （无症状感染 者的比例） COVID-19血清 学阳性者中报告 无 COVID-19感 染症状的个体的 比例 血清阳性结果 症状报告 分子是报告无各种相关症 状的个体的数量，分母是 COVID-19 血清学阳性的 个体总数。 如调查收集的数据不足， 则很难计算该参数（如使 用残留血清）。 3.通过比较感染或 未感染个体的 暴露情况，确定 感染的危险因 素 高危人群 确定最易受 COVID- 19病毒 感染的人群（如 年龄组、性别或 职业） 血清阳性结果 报告症状 暴露情况（如分 年龄组） 可能只是一个早期信号， 可以开展巢式病例对照研 究评估感染的危险因素。 4.确定病死率 病死率 COVID-19 感染 后死亡的个体比 例 血清阳性结果 死亡结局 年龄组 最好通过纵向队列研究衡 量该指标，但需要有很大 的样本量，才能记录足够 数量的死亡结局。 可能需要延长随访期以确 定 COVID-19 感染者的临 床结局。 5. 更 好 的 了 解 COVID-19感染 后的抗体动力 学 受感染后的血 清学反应 血清 COVID-19 病毒特异性抗体 水平的变化（滴 度增加） 抗体滴度 应使用几何平均滴度 （GMTs）计算滴度变化。 14 4. 结果报告 任何此类调查均应报告如下信息： (1) 研究设计 (2) 随访的家庭或个体的数量及最终纳入调查的数量 (3) 所有个体的年龄和性别 (4) 疫情中标本采集的时间和每个采集标本的抗体滴度水平 (5) 有 COVID-19 病毒感染的血清学证据的个体数量。如样本量允许，应把数据按 年龄分层。 (6) 有 COVID-19病毒感染血清学证据的人中，报告出现症状的人数。 同样重要的是完整的记录研究设计信息，包括如何招募个体，以及确保数据能够合 并的调查方法和血清学试验，以加强估计流行病学参数的能力。 在理想情况下，应按照本通用方案的调查表和相关工具以标准格式收集信息，这样 有助于数据协调和结果的比较（见附录报告表格）。 为了汇总不同项目点以至不同地区的调查结果，进一步加强结果的统计功效，与世 界卫生组织共享个体的去识别数据是非常有价值的。 5 参考文献 世界卫生组织形势报告 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/ 世界卫生组织统一研究：早期调查方案 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/early- investigations 监测、快速反应小组和病例定义 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/surveillance-and-case-definitions 实验室 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/laboratory-guidance 临床照护 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/patient-management 15 感染预防和控制/WASH https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/infection-prevention-and-control 风险沟通和社区参与 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/risk- communication-and-community-engagement 血清流行病学研究实例 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20071563v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20060467v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1 世界卫生组织科学简报 COVID-19“豁免护照” https://www.who.int/publications-detail/immunity-passports-in-the-context-of-covid-19 线上课程 世界卫生组织在线学习平台提供了 COVID-19 的培训资源（https://openwho.org/，2020 年 2月 12日访问）。 6. 致谢 本通用方案改编自“流感血清流行病学标准化联盟”（CONSISE）制定的题为“流 行期流感感染的前瞻性纵向队列研究”的方案。CONSISE是一个全球伙伴关系，旨在制 定流感调查方案和促进血清流行病学的标准化，为季节性流感、人畜共患型流感和大流 行性流感的公共卫生政策制定提供信息。2009年甲型 H1N1流感大流行期间，我们认识 到需要获得更好的（标准化、已确证的）血清流行病学数据，以估计大流行病毒感染的 罹患率和严重程度，为相关决策提供信息。CONSISE这一国际伙伴关系因此应运而生。 本通用方案还建立在“世界卫生组织大流行性流感特别调查研究”的工作经验和既 定方案的基础之上。 本材料由以下人员共同编写：Maria Van Kerkhove、Isabel Bergeri、Rebecca Grant， Lorenzo Subissi（来自世界卫生组织卫生应急项目）、Joseph Wu和Malik Pereis（香港大 学）、John Watson（美国疾控中心）、Marta Valenciano，Anthony Nardone（来自 Epiconcept 组织）。 16 附录：调查问卷 COVID-19感染基于人群并按年龄分层的血清流行病学调查方案 表 1：调查对象报告表 唯一识别号 现状 □ 生存 □ 死亡 □ 不详/失访 1．数据收集者信息 数据收集者姓名 数据收集者所属机构 数据收集者固定电话 手机号码 电子邮件 填表日期 年 月 日 信息提供者的访谈日期 年 月 日 2．访谈对象信息 姓名 性别 □ 男 □ 女 □ 不知道 出生日期 年 月 日 □ 不知道 年龄（岁或月龄） 电话号码（手机号） 电子邮箱 居住国 国籍 民族（可选） 职业 您是否接触过 COVID-19病毒感染的疑似或 确诊病例？ □ 是 □ 否 □ 不知道 如是，请填写最后一次接触的日期 年 月 日 3. 症状史 在过去的（X）个月里，您是否有如下症状： 备注：（X）个月包括从 COVID-19病毒首次出现到数据收集日为止的一段时间。如有可 能，应记录症状首次出现的日期及部分症状的严重程度。随着对 COVID-19感染的了解的 增加，需不断审核和扩展需要关注的可能症状列表。 发热（≥38 °C）或发热史 □ 是 □ 否 □不知道 咽痛 □ 是 □ 否 □不知道 流涕（鼻溢液） □ 是 □ 否 □不知道 咳嗽 □ 是 □ 否 □不知道 气促（呼吸困难） □ 是 □ 否 □不知道 其他呼吸道症状 □ 是 □ 否 □不知道 如是，请详述： 17 畏寒 □ 是 □ 否 □不知道 呕吐 □ 是 □ 否 □不知道 恶心 □ 是 □ 否 □不知道 腹泻 □ 是 □ 否 □不知道 头痛 □ 是 □ 否 □不知道 皮疹 □ 是 □ 否 □不知道 结膜炎 □ 是 □ 否 □不知道 肌肉酸痛（肌痛） □ 是 □ 否 □不知道 关节疼痛 □ 是 □ 否 □不知道 食欲不振 □ 是 □ 否 □不知道 嗅觉丧失（失嗅） □ 是 □ 否 □不知道 味觉丧失（失味症） □ 是 □ 否 □不知道 鼻衄 □ 是 □ 否 □不知道 乏力 □ 是 □ 否 □不知道 癫痫发作 □ 是 □ 否 □不知道 意识改变 □ 是 □ 否 □不知道 其他神经系统体征 □ 是 □ 否 □不知道 如是，请详述： 其他症状 □ 是 □ 否 □不知道 如是，请详述： 4. 患者症状：并发症 您是否因这些症状就医? □ 是 □ 否 □ 不知道 您是否因这些症状缺课或误工？ □ 是 □ 否 □ 不知道 住院：您是否因这些症状住院治疗？ □ 是 □ 否 □ 不知道 18 COVID-19感染基于人群并按年龄分层的血清流行病学调查方案 表 2：实验室结果报告表 应根据选定的研究方案和标本采集时间表，为所采集的每个血清样本填写此表。 血清检测方法和结果： 为采集的每个标本的每种类型的检测单独填写新行： 实验室识别号 样本采集日期 样本接收日期 样本类型 检测类型 结果（COVID- 19抗体滴度） 结果报告日期 标本送往其他实验室 确认 ____年__月__日 ____年__月__日 □ 血清 □ 其他 请详述： 详述类型（酶联免疫吸 附试验（ELISA）、免疫 荧光法（IFA）、快速诊 断 检 测 （ RDT ）， IgM/IgG/IgA/总抗体检 测，微量中和试验、空 斑 减 少 中 和 试 验 （PRNT）等） □阳性 如果呈阳性，抗 体滴度为： □阴性 □不确定 ____年__月__日 □ 是 如是，填写时间 ______年___月___日 如是，实验室名称： □否 © 世界卫生组织 2020 年。保留部分版权。本作品可在知识共享署名——非商业性使用——相同方式共享 3.0 政府间组织（CC-BY-NC-SA 3.0 IGO） 许可协议下使用。 WHO reference number: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2

Протокол популяционного стратифицированного по возрасту сероэпидемиологического исследования инфекции COVID-19 у человека Версия: 2.0 Дата: 26 мая 2020 г. Контактные данные: EarlyInvestigations-2019-nCoV@who.int 2 Справочная информация Когда возникает вспышка новой вирусной инфекции, неизбежно встает вопрос о необходимости изучения особенностей ее передачи, тяжести течения и факторов риска. В поисках ответа на эти вопросы ВОЗ разработала четыре протокола для сероэпидемиологических исследований на ранних этапах распространения инфекции (новое название: исследования ВОЗ “Unity”). Кроме того, к ним относится еще один протокол для оценки уровня микробной контаминации возбудителем COVID-19. Эти протоколы разработаны для быстрого и систематического сбора и распространения данных в формате, удобном для агрегирования, сведения в таблицы и анализа в учреждениях разных стран мира. Данные, собранные с использованием этих протоколов исследований, будут иметь решающее значение для уточнения рекомендаций по определениям случаев заболевания и эпиднадзору, для характеристики ключевых эпидемиологических параметров инфекции COVID-19, понимания особенностей ее распространения, тяжести и вариантов течения, воздействия на население, а также для составления руководящих документов по противоэпидемическим мероприятиям, таким как изоляция больных и отслеживание контактов. Протоколы доступны на веб-сайте ВОЗ по адресу https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/early- investigations – на английском языке. В число доступных в настоящее время протоколов для проведения исследований и научных изысканий в связи с COVID-19 входят: 1. Протокол исследования случаев заболевания новой коронавирусной инфекцией 2019 г. (COVID-19) у первых Х пациентов и близко контактировавших с ними лиц (FFX). 2. Протокол исследования передачи коронавирусной инфекции 2019 г. (COVID-19) в пределах домохозяйств. 3. Протокол оценки потенциальных факторов риска коронавирусной инфекции 2019 г. (COVID-19) среди работников здравоохранения в медицинском учреждении. 4. Протокол популяционного стратифицированного по возрасту сероэпидемиологического исследования инфекции COVID-19 у человека. 5. Взятие проб для выявления вирусного возбудителя COVID-19 на поверхностях: практический пошаговый протокол для медицинских специалистов и работников общественного здравоохранения. По любым вопросам просьба обращаться по адресу earlyinvestigations-2019-nCoV@who.int. Все протоколы ВОЗ в отношении COVID-19, а также технические руководящие документы доступны на веб-сайте ВОЗ. 3 Внесенные правки Основные обновления в версии 2.0 по каждому разделу: • (Цели): уточнена цель 1, определение серопревалентности в популяции в разбивке по возрастным группам. Расширен перечень дополнительных целей, которые позволят углубить существующее понимание параметров кинетики антител после заражения COVID-19. • (Набор в исследование): предложена оптимальная разбивка на возрастные группы, по которым необходимо вести учет серопревалентности. Способы удобной выборки рассмотрены более детально, тогда как описание обследования домохозяйств сокращено. • (Отбор проб): удален рисунок 1. • (Серологические исследования): перечень иммунохимических тестов для сероэпидемиологических исследований дополнен диагностическими экспресс-тестами. • (Подтверждение наличия нейтрализующих антител): в описании процедуры подтверждения учтены сомнительные результаты теста. Процедуры подтверждения могут проводиться на образце. • (Размер выборки): представлена ссылка на онлайновую программу-калькулятор с открытым исходным кодом для расчета размера выборки. Вследствие эффекта плана выборки при обследовании домохозяйств, вероятно, потребуется увеличить размер выборки. При проведении исследований, предполагающих серийный отбор проб, необходимо обеспечить достаточную мощность выборки в целях выявления различий на разных этапах обследования. • (Эпидемиологические показатели): описание показателей в таблице 1 полностью обновлено и увязано с перечнем целей сероэпидемиологического исследования. • (Отчетность): в обязательный минимум для предоставления отчетности, помимо прочего, должна входить информация о дизайне исследования и доле ответивших. • (Вопросники) добавления: расширен перечень симптомов, обновлена форма лабораторного заключения, внесены изменения в предлагаемые формы отчетности в целях обеспечения их согласованности с другими протоколами исследований “Unity”. • Проведена техническая редактура и внесены изменения в структуру и формат документа в целях обеспечения его согласованности с другими протоколами исследований “Unity”. 4 Содержание Резюме протокола ................................................................................................................................... 5 1. Введение ................................................................................................................................... 6 1.1. Введение ........................................................................................................................................... 6 1.2 Цели .................................................................................................................................................... 6 2 Методы ................................................................................................................................... 7 2.1 Дизайн исследования ....................................................................................................................... 7 2.2 Популяция исследования ................................................................................................................. 8 2.3 Набор в исследование ...................................................................................................................... 8 2.4 Критерии отбора участников исследования ................................................................................... 9 2.5 Сбор данных ....................................................................................................................................... 9 2.6 Проведение лабораторных исследований ................................................................................... 10 2.6.1 Отбор проб ................................................................................................................................ 10 2.6.2 Транспортировка проб ............................................................................................................. 10 2.6.3 Серологические исследования ............................................................................................... 11 2.6.4 Подтверждение наличия нейтрализующих антител ............................................................. 11 2.6.5 Хранение материала ................................................................................................................ 12 2.6 Вопросы этики.................................................................................................................................. 12 2.6.1 Информированное согласие ................................................................................................... 12 2.6.2 Риски и польза для испытуемых ............................................................................................. 13 2.6.3 Конфиденциальность ............................................................................................................... 13 2.6.4 Профилактика заражения научного персонала COVID-19 .................................................... 13 2.7 Финансирование.............................................................................................................................. 13 3 Статистический анализ данных .......................................................................................... 14 3.1 Размер выборки............................................................................................................................... 14 3.2 Эпидемиологические показатели .................................................................................................. 15 4. Публикация результатов ..................................................................................................... 18 5 Литература .......................................................................................................................... 19 6 Выражение признательности .............................................................................................. 20 Добавление. Вопросники ............................................................................................................... 21 Форма 1: форма индивидуального учета для участника ................................................................. 21 Форма 2: форма учета результатов лабораторных исследований ................................................. 23 5 Резюме протокола Протокол популяционного стратифицированного по возрасту сероэпидемиологического исследования инфекции COVID-19 у человека Исследуемая популяция Удобная выборка из общей популяции со стратификацией по возрасту Потенциальные результаты и анализ Оценка или обоснование оценки следующих показателей: • серопревалентность по антителам к COVID-19; • кумулятивная инцидентность инфекции; • коэффициент инфицирования; • доля лиц с бессимптомным течением инфекции; • летальность заболевания. Дизайн исследования Проспективное популяционное исследование удобной выборки из общей популяции со стратификацией по возрасту Исследование может быть проведено одним из трех методов: 1) одноэтапное исследование методом поперечных срезов; 2) исследование методом поперечных срезов, которое проводится в несколько этапов в одном и том же географическом районе (на каждом этапе допускается участие новых испытуемых); 3) когортное исследование методом продольных срезов с серийным отбором проб у одних и тех же испытуемых. Продолжительность исследования Данное исследование может проводиться как в виде одноэтапного срезового, так и в виде проспективного когортного исследования, предполагающего серийный отбор проб. Обязательный минимум сведений, а также образцы, подлежащие получению от участников Сбор данных: эпидемиологические данные, в том числе основные демографические данные и данные о клинических симптомах. Пробы: образцы сыворотки для формулировки выводов сероэпидемиологического исследования. Комментарии, приводимые к сведению пользователя, выделены в документе фиолетовым цветом, так как у пользователя может возникнуть необходимость модифицировать методы сообразно местному контексту, в котором проходит исследование. 6 1. Введение 1.1. Введение При выявлении и распространении новых возбудителей респираторных заболеваний неизбежно встает вопрос об их ключевых эпидемиологических и серологических характеристиках и, в частности, о способности новых патогенов к распространению (циркуляция в пределах популяции), а также их вирулентности (тяжесть течения заболевания в различных случаях). Сказанное в полной мере относится к вирусу SARS-CoV-2, который был впервые выявлен в г. Ухань в Китае в декабре 2019 г. До настоящего времени значительные усилия в области эпиднадзора были нацелены на пациентов с манифестными формами или тяжелым течением заболевания, вследствие чего вопросы о разнообразии вариантов течения заболевания, масштабе и доле случаев легкого или бессимптомного течения инфекции, которые не требуют медицинского вмешательства, остаются недостаточно изученными. Возможность учесть все варианты течения заболевания в знаменателе, вероятно, позволит получить более низкие по сравнению с нынешней оценкой расчетные значения летальности и других эпидемиологических показателей. Кроме того, в настоящее время не в полной мере выяснено место лиц, находящихся на предсимптомной стадии заболевания либо имеющих бессимптомное или субклиническое течение инфекции в цепочке передачи вируса SARS-CoV-2 от человека к человеку. Считается, что по причине сравнительно недавнего возникновения нового коронавируса серопревалентность в популяции в исходный момент времени будет крайне низкой. Таким образом, серопозитивность по антителам на уровне популяции может характеризовать масштаб инфекции, а также кумулятивную инцидентность инфекции в популяции. Данный протокол разработан для определения масштаба инфекции на основании серопозитивности в общей популяции в любой стране с зарегистрированными случаями COVID-19. В каждой стране может возникнуть необходимость адаптации некоторых аспектов настоящего протокола к нуждам системы общественного здравоохранения, лабораторий и медицинских учреждений сообразно уровню материально-технической оснащенности, обеспеченности ресурсами и культурному контексту. Тем не менее стандартизированный протокол, подобный данному, позволяет систематически собирать биологические образцы и получать эпидемиологические данные об экспозиции и оперативно делиться ими в формате, облегчающим обобщение, сведение в табличную форму и сквозной анализ в глобальном масштабе для множества различных учреждений, что позволит своевременно оценивать тяжесть инфекции и коэффициенты инфицирования, а также обоснованно планировать меры реагирования в системе общественного здравоохранения и стратегические решения. Это особенно важно в контексте появления новых возбудителей респираторных заболеваний, например возбудителя COVID-19. 1.2 Цели Данное сероэпидемиологическое исследование преследует две основные цели: 1. определение серопревалентности по антителам к COVID‑19 в общей популяции в разбивке по полу и возрасту для оценки популяционного иммунитета в целом; а также 2. определение доли лиц в популяции, находящихся на предсимптомной стадии заболевания либо имеющих бессимптомное или субклиническое течение инфекции, в том числе в разбивке по полу и возрасту. 7 В сероэпидемиологических исследованиях могут быть получены точные или оценочные данные, способствующие достижению дополнительных целей, включая, но не ограничиваясь, следующими: 3. определить факторы риска заражения путем сравнения экспозиции зараженных и не зараженных лиц; 4. определить летальность заболевания с большей точностью; а также 5. углубить существующее понимание параметров кинетики антител после заражения COVID-19. ПРИМЕЧАНИЕ. В настоящее время параметры кинетики антител к вирусному возбудителю COVID-19 изучены недостаточно. Возможно, у зараженных лиц с бессимптомным течением заболевания вирус элиминируется из организма быстрее, чем у лиц с симптомами. Если у таких лиц сероконверсия в принципе имеет место, титры антител у них, вероятно, ниже, чем у лиц с симптомами заболевания. Данные аспекты необходимо учитывать при интерпретации данных любого сероэпидемиологического исследования COVID-19. 2 Методы 2.1 Дизайн исследования Сероэпидемиологическое исследование вирусной инфекции COVID-19 у человека – это популяционное стратифицированное по возрасту проспективное исследование. Цель его проведения заключается в определении основных эпидемиологических и серологических характеристик вируса SARS-CoV-2. Исследование может быть проведено одним из трех методов: 1) одноэтапное исследование методом поперечных срезов; 2) исследование методом поперечных срезов, которое проводится в несколько этапов в одном и том же географическом районе (на каждом этапе допускается участие новых испытуемых); 3) когортное исследование методом продольных срезов с серийным отбором проб у одних и тех же испытуемых. ПРИМЕЧАНИЕ. Первый вариант исследования, вероятно, в наибольшей степени удобен для проведения на уровне стран, тогда как третий позволяет получить самый полный объем сведений о коэффициентах инфицирования, как описано ниже. При выборе метода проведения данного исследования необходимо руководствоваться поставленными целями, практическими возможностями его выполнения, а также имеющимся уровнем материально-технической оснащенности (материальными, финансовыми и людскими ресурсами). Сроки проведения исследования определяются характером вопросов общественного здравоохранения, поставленных для разрешения. • В случае однократно проводимых исследований методом поперечных срезов может быть целесообразным выполнение исследования после прохождения первого или последующих пиков распространения инфекции. Тем не менее проведение исследования методом поперечных срезов в любом периоде эпидемии позволит получить важные сведения для ответных мер общественного здравоохранения. • При выборе исследования методом поперечных срезов, проводимого в несколько этапов, или когортного исследования методом продольных срезов необходим серийный отбор проб у разных либо одних и тех же лиц. Целесообразно начинать такие исследования как можно раньше. Это позволит выполнять серийный отбор проб в течение достаточно 8 продолжительного времени, сообразно уровню материально-технической оснащенности и обеспеченности ресурсами. Промежуток времени между очередными этапами отбора проб должен составлять не менее 21 дня. С тем чтобы определить кратность отбора проб, а также с целью оценить серопозитивность в общей популяции при проведении когортного исследования методом продольных срезов с серийным отбором проб возможно использование эпидемиологической кривой, построенной по данным эпидемиологического наблюдения (число новых подтвержденных случаев каждый день). 2.2 Популяция исследования Необходимо определить географический охват исследования. Исследование может проходить на местном или региональном уровне либо проводиться в национальном масштабе. В идеальном случае географический охват исследования должен отражать бремя заболевания в целом (т. е. включать районы как с высокой, так и низкой встречаемостью инфекции), а выбор этих районов может быть основан на актуальной информации о циркуляции вируса SARS-CoV-2, представленной на веб-сайте ВОЗ. 2.3 Набор в исследование Методика набора в исследуемую популяцию будет определяться целями исследования, а также практической целесообразностью и доступностью ресурсов для его проведения. Необходимо всячески стремиться к включению в исследование людей разных возрастов, независимо от применяемого метода набора кандидатов, с целью выявить и сравнить возрастные показатели серопревалентности. Потребуется корректировка предварительно рассчитанных возрастных показателей с учетом возрастной структуры популяции. В идеальном случае исследование должно обеспечивать охват следующих 10 возрастных групп: 1-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, 70+. ПРИМЕЧАНИЕ. При невозможности охвата перечисленных возрастных групп исследователи должны обеспечить согласованность используемой ими разбивки с предложенной. Представление возрастных показателей для младшей возрастной группы с разбивкой по пятилетним интервалам (например, 1-4, 5-9, 10-14, и 15-19) будет способствовать более надежному обоснованию планов по ослаблению карантинных мер (например, открытие школ). В целях практического удобства допускается выполнение разбивки для младших возрастных групп по десятилетним интервалам (например, 1-9 и 10-19). Набор в данное исследование может проводиться из числа лиц, набранных в существующие исследования (например, изучение состояния здоровья, популяция исследования, когорты пациентов и т. п.), либо в рамках новых исследований. Существует несколько типов выборки участников: • удобная выборка: участие в исследовании может быть предложено лицам, обращающимся за медицинским обслуживанием (например, донорам крови, беременным женщинам, лицам, обращающимся за первичной медико-санитарной помощью). Преимущество взаимодействия с донорами крови заключается в том, что они, как правило, настроены на участие в последующем наблюдении, что позволяет длительное время взаимодействовать с ними для определения динамики антител. Возрастные коэффициенты инфицирования COVID-19 среди доноров крови, вероятно, схожи с таковыми в общей популяции, за исключением лиц c выраженной коморбидной патологией или с высокой степенью экспозиции (например, медицинские работники). Тем не менее представленность возрастных групп будет различной. 9 При использовании остаточных образцов сыворотки, взятых для других исследований, также имеет место удобная выборка. Изучение остаточных образцов сыворотки удобно в практическом отношении и может характеризовать экспозицию в общей популяции, однако полученные сведения могут быть неполными (например, местоположение, возраст и пол); • случайная выборка: привлечение в исследование может происходить на основе методик вероятностного отбора, таких как дозвон1 по случайной комбинации цифр, либо в рамках крупных обследований домохозяйств (например, демографические и медико-санитарные обследования, обследования по многим показателям с применением кластерной выборки, популяционные обследования для оценки воздействия ВИЧ в странах с уровнем дохода ниже среднего). Как правило, домохозяйство определяется как группа лиц (два или более), проживающая в одном жилище, однако при практическом применении данное техническое определение может быть адаптировано сообразно социальному, политическому и культурному контексту. Как правило, исключение составляют учреждения совместного пребывания, такие как интернаты, общежития, хостелы или пенитенциарные учреждения. ПРИМЕЧАНИЕ. В зависимости от метода набора группа исследователей может производить сбор данных и взятие образцов на дому либо организовать их централизованно и пригласить участников прибыть в назначенное учреждение. Решение о порядке проведения исследования принимается сообразно практическим возможностям и доступности ресурсов (включая персонал). 2.4 Критерии отбора участников исследования Критерии включения: все лица, подлежащие набору в исследование, независимо от возраста, независимо от имеющегося в анамнезе либо протекающего на момент исследования заболевания COVID-19. Критерии исключения: отказ предоставить информированное добровольное согласие или наличие противопоказаний для венепункции. ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии подтвержденного или предполагаемого диагноза COVID-19 на момент исследования либо в анамнезе кандидат не исключается из исследования. В противном случае существует риск недооценки масштаба инфекции в популяции. В случае если человек находится на лечении по поводу COVID-19, заполнить вопросник от его имени может кто-либо из членов семьи или доверенных лиц. 2.5 Сбор данных Всем участникам, набранным в исследование, должен быть предложен вопросник для выяснения демографических и клинических данных и данных об экспозиции. Образец вопросника представлен в добавлении «Форма 1 «Форма индивидуального учета для участника». Данный вопросник является неполным, и может потребоваться его адаптация в зависимости от конкретных обстоятельств и характеристик вспышки заболевания, тем не менее в нем отражен спектр данных, которые необходимо получить для расчета эпидемиологических параметров (см. пункт 3.2 «Эпидемиологические показатели»). 1 Riley S, Kwok KO, Wu KM et al. Epidemiological characteristics of 2009 (H1N1) pandemic influenza based on paired sera from a longitudinal community cohort study. PLoS Med. 2011 Jun;8(6):e1000442 10 Кроме того, сбор данных предусматривает сообщение сведений испытуемыми о результатах лабораторного тестирования на COVID-19. Пример формы учета лабораторных заключений представлен в добавлении «Форма 2 «Форма учета результатов лабораторных исследований». В данную таблицу должны быть внесены сведения о каждом образце сыворотки, полученном в соответствии с выбранными сроками и дизайном исследования. 2.6 Проведение лабораторных исследований Рекомендации ВОЗ по биологической безопасности в лабораторных условиях в контексте COVID-19 опубликованы на веб-сайте ВОЗ. В настоящее время разрабатываются или проходят оценку серологические тесты для специфической диагностики COVID-19. Протоколы или СОП будут публиковаться на веб-сайте ВОЗ по мере появления. При интерпретации данных необходимо учитывать возможную проблему перекрестного определения тестами других представителей семейства коронавирусов. Для подтверждения серопозитивности на инфекцию COVID-19 может потребоваться многократное выполнение тестов. Лабораторные процедуры, предусматривающие выполнение манипуляций с образцами, должны проводиться в боксах биологической безопасности. 2.6.1 Отбор проб При наборе в исследование у каждого участника необходимо взять образец сыворотки. Все лица, занимающиеся сбором и перевозкой образцов, должны пройти инструктаж по безопасному обращению с ними, а также по процедурам обеззараживания пролившихся жидкостей. Подробное описание рекомендаций по перевозке отобранных проб и инфекционному контролю см. в алгоритме ведения пациентов и руководстве по лабораторным исследованиям в данной стране либо в руководстве ВОЗ по лабораторным исследованиям, опубликованном на веб- сайте ВОЗ. 2.6.2 Транспортировка проб Регистрации подлежат время взятия и условия транспортировки каждой пробы, а также время поступления в лабораторию, участвующую в данном исследовании. Отобранный материал следует доставлять в лабораторию в максимально короткие сроки. Сыворотку следует отделить от цельной крови, после чего ее можно перевозить при температуре 4°C либо заморозить до температуры -20°C или ниже (-80°C) и перевозить на сухом льду. Если поступление материала в лабораторию в течение 72 часов маловероятно, то его необходимо заморозить, предпочтительно при температуре −80°С, и перевозить на сухом льду. При этом важно избегать повторного замораживания и размораживания материала. Перед заморозкой рекомендуется выполнить аликвотирование материала для сведения к минимуму повторного замораживания и размораживания. Перевозка материала в пределах национальных границ должна осуществляться в соответствии с действующими национальными нормативными положениями. Международная транспортировка материала должна осуществляться с соблюдением соответствующих международных правил, изложенных в Рекомендациях ВОЗ по правилам транспортировки инфекционных материалов 2019–2020 гг. 11 ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается взятие других биологических образцов (например, из носоглотки) с целью выявить инфекцию COVID-19 в остром периоде сообразно целям исследования, а также обеспеченности ресурсами и материально-технической оснащенности. 2.6.3 Серологические исследования Образцы сыворотки подлежат скринингу на наличие вирусспецифических антител к возбудителю COVID-19 при помощи серологических тестов. В коммерческой продаже имеется ряд тестов на определение IgG, IgM, IgA или суммарных антител. Исходя из целей исследования, а также на основании имеющихся данных о результативности тестов, необходимо отдавать предпочтение тесту на определение суммарных антител или IgG. Серологические исследования необходимо проводить методом ферментзависимого иммуносорбентного анализа (ИФА), иммунофлюоресцентным методом или, в случае ограниченных возможностей лаборатории, при помощи диагностических экспресс-тестов. Допускается применение других тестов собственной разработки при условии их валидации при помощи полной панели образцов, содержащих и не содержащих антитела. Оценку иммунохимических тестов проводит Фонд для инновационных и новых диагностических средств (FIND) (подробные сведения представлены по адресу https://www.finddx.org/covid-19/sarscov2-eval-immuno/). Исследование методом ИФА должно выполняться в условиях лаборатории 2-го уровня биологической безопасности или выше. В странах, которые располагают ограниченными возможностями лабораторной диагностики, альтернативой может являться использование тщательно подобранных ДЭТ и отбор проб сыворотки для подтверждения высокоспецифическим и чувствительным методом ИФА. Необходимо заметить, что по прошествии 1–2 недель от момента возникновения симптомов чувствительность ДЭТ и некоторых тестов ИФА будет выше по сравнению с ОТ-ПЦР. 2.6.4 Подтверждение наличия нейтрализующих антител В случае получения положительного или сомнительного результата определения IgM, IgA или IgG с использованием ДЭТ либо методом ИФА, рекомендуется проверить результат методом реакции нейтрализации (например, реакция микронейтрализации или реакция нейтрализации бляшкообразования). Постановка реакции нейтрализации с вирусом дикого типа должна выполняться в условиях лаборатории 3-го уровня биологической безопасности или выше, так как предполагает работу с живым вирусом. По возможности для валидации тестов нейтрализации следует применять псевдовирусные или искусственные вирусные частицы, так как последние упрощают работу и могут использоваться за пределами лабораторий 3-го уровня биологической безопасности. В настоящее время разрабатываются и вскоре могут появиться в продаже перспективные тесты нейтрализации с псевдовирусными или искусственными вирусными частицами. При ограниченных возможностях лабораторной диагностики положительные образцы (или репрезентативная выборка образцов (например, пробы, взятые в различные сроки от дебюта симптомов, с различными титрами, от пациентов с различной тяжестью течения инфекции и т. п.) могут быть направлены для тестирования или дальнейшей пересылки в международную референс-лабораторию для подтверждения с использованием тестов нейтрализации (например, реакция микронейтрализации или реакция нейтрализации бляшкообразования). Список лабораторий представлен на веб-сайте ВОЗ. 12 2.6.5 Хранение материала При невозможности немедленной обработки образцов их следует поместить на хранение при температуре -80°C (подробнее см. раздел, посвященный отбору и транспортировке проб, выше). Перед заморозкой рекомендуется выполнить аликвотирование материала для сведения к минимуму повторного замораживания и размораживания. Следует избегать хранения образцов сыворотки в бытовых бытовых морозильных камерах с необмерзающим испарителем ввиду свойственных им значительных колебаний температуры. ПРИМЕЧАНИЕ. В данные рекомендации могут вноситься изменения по мере появления новых надежных серологических тестов. ПРИМЕЧАНИЕ. При невозможности выполнить серологическое исследование в стране, на территории которой взят материал, допускается его хранение или отправка в международную референс-лабораторию. ВОЗ может оказать содействие в налаживании контактов с международными референс-лабораториями для отправки образцов на исследование. С подробной информацией можно ознакомиться на веб-сайте ВОЗ. 2.6 Вопросы этики Этические требования в разных странах различаются. В некоторых странах проведение данного исследования может подпадать под действие законодательства в сфере санитарно-эпидемиологического надзора (реагирование на чрезвычайные ситуации) и не требовать одобрения экспертного совета организации. 2.6.1 Информированное согласие Необходимо разъяснить цель данного исследования для всех лиц, которых планируется набрать в исследование. До проведения каких-либо процедур в рамках исследования квалифицированный член исследовательской группы должен получить информированное согласие от всех лиц, желающих участвовать в исследовании. За детей, не достигших установленного законом возраста согласия, его необходимо получить у родителя или законного представителя. Каждый участник должен быть проинформирован о том, что участие в исследовании является добровольным и он/она может в любое время без объяснения причин отказаться от участия в исследовании без каких-либо последствий и без ущерба для профессиональных обязанностей. ПРИМЕЧАНИЕ. Возраст совершеннолетия может различаться в зависимости от страны. Необходимо уточнить требования местных, региональных или национальных органов власти. Информированное согласие должно включать согласие на забор крови и получение эпидемиологических данных для достижения заявленной цели данного исследования, на возможный вывоз образцов за границу для проведения дополнительных анализов и на использование образцов для решения исследовательских задач в будущем. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае если дизайн исследования предполагает сбор данных об определенном круге лиц (например, когорта для исследования методом продольных срезов), исследователям необходимо решить, следует ли информировать испытуемых о результатах, так как это будет определять выбор лабораторных тестов на основе критерия диагностической точности. 13 2.6.2 Риски и польза для испытуемых Данное исследование предполагает взятие небольшого количества крови и сопряжено для участников с минимальным риском. Основная польза исследования имеет косвенный характер и обусловлена тем, что собранные данные помогут усовершенствовать и направить в более рациональное русло мероприятия по изучению масштаба инфекции COVID-19, а также предотвратить ее дальнейшее распространение. 2.6.3 Конфиденциальность На протяжении всего исследования должно быть обеспечено соблюдение конфиденциальности его участников. Для маркировки вопросников и образцов исследовательская группа должна присвоить каждому испытуемому, который участвует в исследовании, идентификационный номер. Принадлежность идентификационного номера конкретному лицу должна быть известна только членам исследовательской группы и Министерству здравоохранения (или аналогичному органу) и не подлежать дальнейшему разглашению. В случае если организация, которая проводит исследование, предоставляет данные в ВОЗ либо другую организацию или учреждение для анализа, сообщению подлежит только идентификационный номер испытуемого, персональные данные разглашению не подлежат. Порядок обращения с личными данными описан в статье 45 ММСП (2005 г)2. Личные данные, собранные на основании ММСП, должны храниться в конфиденциальном порядке и обрабатываться анонимно в соответствии с требованиями национального законодательства. Тем не менее эти данные могут быть разглашены, когда это необходимо для целей оценки и устранения риска для здоровья населения, при условии обработки на объективной и правомерной основе. 2.6.4 Профилактика заражения научного персонала COVID-19 Весь персонал, участвующий в данном исследовании, должен пройти обучение по профилактике инфекций и инфекционному контролю (стандартным мерам, предусмотренным национальными или местными рекомендациями, по профилактике инфекций с контактным или аэрозольным механизмом передачи). Эти процедуры должны включать в себя надлежащую гигиену рук и при необходимости правильное использование хирургических масок, не только для минимизации риска собственного заражения при тесном контакте с лицами, зараженными COVID-19, но и для сведения к минимуму распространения вируса среди других участников исследования. Техническое руководство ВОЗ по профилактике инфекций и инфекционному контролю, относящееся к COVID-19, опубликовано на веб-сайте ВОЗ. 2.7 Финансирование Ресурсное обеспечение сбора данных, отбора проб и лабораторного тестирования должен осуществлять [национальный или международный источник финансирования, выбранный страной]. 2 Всемирная организация здравоохранения. Международные медико-санитарные правила (2005 г.) 14 3 Статистический анализ данных 3.1 Размер выборки Размер выборки определяется дизайном исследования, популяцией исследования и вопросами, поставленными для разрешения. Ниже приведен график зависимости величины ожидаемой погрешности от серопревалентности при размере выборки 100, 200 и 300 проб. Величина ожидаемой погрешности при заданном уровне серопревалентности p и размере выборки N соответствует расчетной ширине 95% доверительного интервала для точечной оценки p, которая получена в соответствии с биномиальным распределением. Рисунок 1. Зависимость величины ожидаемой погрешности от серопревалентности при размере выборки 100, 200 и 300 проб English Russian Expected margin of error Ожидаемая погрешность Seroprevalence rate Серопревалентность 100 samples 100 проб 200 samples 200 проб 300 samples 300 проб Размер выборки может быть рассчитан с использованием статистических формул или инструментов, доступных в сети Интернет (например, http://www.openepi.com/Menu/ OE_Menu.htm), либо стандартных пакетов программ для статистической обработки данных. Вероятно, при проведении обследования домохозяйств потребуется увеличить объем выборки в связи с эффектом плана. Для обеспечения надлежащей мощности исследований, предполагающих серийный отбор проб (например, многоэтапное исследование методом поперечных срезов либо когортное исследование методом продольных срезов), а также исследований, в которых изучаются факторы риска, исследователи должны произвести расчет размера выборки. 15 3.2 Эпидемиологические показатели В таблице ниже приведены краткие данные об эпидемиологических показателях, которые могут быть определены в ходе данного исследования. Таблица 1. Цели исследования и связанные с ними показатели Цель Показатель Определение (в скобках: упрощенная формулировка определения) Источник данных для расчета необходимых показателей Комментарии, ограничения 1. Определение серопревалентн ости по антителам к COVID‑19 в общей популяции в разбивке по полу и возрасту для оценки популяционного иммунитета в целом Серопревалент ность (в популяции в целом, а также в разбивке по возрастным группам) Доля лиц, серопозитивных на COVID-19, в каждой возрастной страте Серопозитивность Возрастная группа Расчет серопревалентности в популяции в целом должен производиться с использованием методов прямой стандартизации и при вычислении долей обеспечивать поправку на различия в возрастной структуре испытуемых и общей популяции. Возрастной показатель серопревалентности тождествен возрастному коэффициенту инфицирования и кумулятивной инцидентности. При сборе данных важно получить дополнительные сведения в отношении серопревалентности в различных группах (например, среди лиц, проживающих в различных географических районах, занятых в различных отраслях, имеющих различные бытовые условия). 16 Цель Показатель Определение (в скобках: упрощенная формулировка определения) Источник данных для расчета необходимых показателей Комментарии, ограничения 2. Определение доли лиц в популяции, находящихся на предсимптомно й стадии заболевания либо имеющих бессимптомное или субклиническое течение инфекции, в том числе в разбивке по полу и возрасту Доля лиц без симптомов заболевания (доля случаев бессимптомног о течения заболевания) Доля от общего числа лиц, серопозитивных на COVID-19, которые не предъявляют жалоб на симптомы COVID-19 Серопозитивность Предъявляемые жалобы Числитель: количество лиц, не предъявляющих никаких жалоб, знаменатель: общее число лиц, серопозитивных на COVID-19. Расчет этого параметра может быть затруднительным при ограниченных возможностях для сбора данных (например, при использовании остаточных образцов сыворотки). Доля случаев тяжелого течения заболевания Количество лиц с тяжелым течением инфекции Серопозитивность Предъявляемые жалобы Возрастная группа Необходимо определить критерии тяжелого течения заболевания (например, госпитализация). Количество лиц с тяжелым течением заболевания, отнесенное к количеству серопозитивных, то есть зараженных COVID-19, лиц. 17 Цель Показатель Определение (в скобках: упрощенная формулировка определения) Источник данных для расчета необходимых показателей Комментарии, ограничения 3. Определить факторы риска заражения путем сравнения экспозиции зараженных и не зараженных лиц Группы населения, подверженные наибольшему риску Выявление групп, в наибольшей степени уязвимых к инфекции COVID-19 (например, возрастные, гендерные, профессиональны е группы) Серопозитивность Предъявляемые жалобы Искомая экспозиция (например, в возрастной группе) Может служить источником предварительной информации; для оценки факторов риска заражения может потребоваться проведение вложенного исследования «случай – контроль». 4. Определить летальность заболевания с большей точностью Летальность заболевания Доля лиц с летальным исходом заболевания COVID-19 Серопозитивность Смертность Возрастная группа Для определения показателя в наибольшей степени подходит когортное исследование методом продольных срезов, тем не менее для регистрации достаточного количества случаев (например, с летальным исходом) потребуется крайне большой объем выборки. Для определения исходов заболевания у лиц с COVID-19 может потребоваться продолжительный период последующего наблюдения. 5. Углубить существующее понимание параметров кинетики антител после заражения COVID-19 Серологически й ответ на инфекцию Изменение уровня специфических антител к возбудителю COVID-19 в сыворотке (нарастание титра) Титр антител Для расчета изменения титра антител необходимо рассчитывать среднюю геометрическую величину. 18 4. Публикация результатов При выполнении исследований подобного рода должна предоставляться отчетность в отношении следующего: (1) дизайн исследования; (2) количество участвовавших домохозяйств или лиц, а также количество включенных в исследование; (3) возраст и пол каждого лица, включенного в исследование; (4) период вспышки, во время которого был взят материал, а также титр антител в каждом образце; (5) количество лиц с серологическими признаками заражения COVID-19. При достаточном объеме выборки необходимо выполнить стратификацию этих участников по возрасту; а также (6) количество лиц с серологическими признаками заражения COVID-19, у которых отмечены симптомы заболевания. Помимо этого, с целью обеспечить возможность объединения данных для повышения мощности исследования при оценке эпидемиологических показателей необходимо полностью документировать сведения о дизайне исследования, порядке набора участников, а также о применявшихся серологических тестах и методах. В идеале для упрощения гармонизации данных и сравнения результатов собираемая информация должна иметь стандартизованный формат, предусмотренный вопросниками и инструментами данного типового протокола (см. формы в добавлении). Направление индивидуальных деидентифицированных данных в ВОЗ будет способствовать агрегации данных из исследовательских центров внутри отдельных стран и за их пределами, а также повышению статистической значимости результатов. 19 5 Литература Сводки ВОЗ о текущей ситуации – на английском языке https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/ Протоколы для сероэпидемиологических исследований на ранних этапах распространения инфекции: исследования ВОЗ “Unity” https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/200224-early-investigations-one-pager-v1- russian.pdf?sfvrsn=8aa0856_14 Ведение эпиднадзора, организация работы бригад быстрого реагирования и определение случаев заболевания http://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/technical- guidance/a-z-list-of-all-publications Лабораторные службы http://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/technical- guidance/a-z-list-of-all-publications Клиническая помощь http://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/technical- guidance/a-z-list-of-all-publications Профилактика инфекций и инфекционный контроль/ ВСГ http://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/technical- guidance/a-z-list-of-all-publications Информирование о рисках и вовлечение сообществ hhttp://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/technical- guidance/a-z-list-of-all-publications Примеры сероэпидемиологических исследований – на английском языке https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20071563v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20060467v1 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1 Научная справка ВОЗ: выдача «иммунных паспортов» в контексте COVID-19 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331866/WHO-2019-nCoV-Sci_Brief- Immunity_passport-2020.1-rus.pdf?ua=1 Онлайновые курсы Учебные курсы по COVID-19 предлагаются на базе онлайновой учебной платформы ВОЗ (https://openwho.org/, по состоянию на 12 февраля 2020 г.). 20 6 Выражение признательности Данный типовой протокол представляет собой адаптированную версию протокола под названием “Prospective longitudinal cohort study of influenza infection during epidemic periods” (Проспективное лонгитюдное когортное исследование гриппа в эпидемические периоды), опубликованного организацией Consortium for the Standardisation for Influenza Seroepidemiology (Консорциум по стандартизации сероэпидемиологических исследований гриппа). Данный консорциум представляет собой глобальное партнерство, целью которого является разработка протоколов изучения гриппа и стандартизация сероэпидемиологических исследований для обоснования политики в сфере общественного здравоохранения в отношении пандемического, зоонозного и сезонного гриппа. Данное международное партнерство создано ввиду возникшей во время пандемии гриппа H1N1-2009 необходимости в более качественных (стандартизированных, валидированных) сероэпидемиологических данных для оценки показателя пораженности и тяжести течения заболевания, вызванного данным пандемическим вирусом, и для обоснования стратегических решений. При составлении данного типового протокола также был учтен опыт работы и существующие протоколы Рабочей группы экспертов ВОЗ по специальным исследованиям и исследованиям в области пандемического гриппа. В разработке данного документа принимали участие: Мария Ван Керхов, Изабель Бержери, Ребекка Грант, Лоренцо Субисси (Программа по чрезвычайным ситуациям в области здравоохранения, ЧСЗ, Всемирная организация здравоохранения), Джозеф Ву и Малик Перей (Университет Гонконга), Джон Уотсон (ЦКБ США), Марта Валенсиано, Энтони Нардон (Epiconcept). 21 Добавление. Вопросники Протокол популяционного стратифицированного по возрасту сероэпидемиологического исследования инфекции COVID-19 у человека Форма 1: форма индивидуального учета для участника Уникальный идентификационный номер Статус пациента □ жив □ умер □ неизвестно/ потерян для наблюдения 1. Сведения о лице, собирающем данные ФИО лица, собирающего данные Место работы лица, собирающего данные Номер телефона лица, собирающего данные Мобильный телефон Адрес электронной почты Дата заполнения формы (дд/мм/гггг) ___/___/___ Дата проведения интервью с информантом (дд/мм/гггг) ___/___/___ 2. Сведения об участнике исследования Имя Фамилия Пол □ мужской □ женский □ неизвестно Дата рождения (дд/мм/гггг) ___/___/___ □ неизвестно Возраст (лет, месяцев) Номер (мобильного) телефона Адрес электронной почты Страна проживания Гражданство Национальность (необязательно) Род занятий Вы контактировали с лицом, у которого имеется предполагаемый или подтвержденный диагноз вирусной инфекции COVID-19? □ да □ нет □ неизвестно Если да, когда последний раз имел место контакт (ДД/ММ/ГГГГ)? ___/___/___ 22 3. Анамнез симптомов Вы испытывали за последние (Х) месяцев какую-либо из следующих проблем? ПРИМЕЧАНИЕ. Период (Х) должен охватывать промежуток времени от момента появления возбудителя COVID19 до даты сбора данных. По возможности наряду с информацией о симптомах и тяжести заболевания необходимо указывать дату возникновения расстройств той или иной системы. По мере накопления сведений об инфекции COVID-19 потребуется пересмотр и расширение списка учитываемых симптомов. Лихорадка (≥38°C) или лихорадка в анамнезе □ да □ нет □ неизвестно Боль в горле □ да □ нет □ неизвестно Насморк (ринорея) □ да □ нет □ неизвестно Кашель □ да □ нет □ неизвестно Затруднение дыхания (диспноэ) □ да □ нет □ неизвестно Другие симптомы поражения органов дыхания □ да □ нет □ неизвестно Если да, указать: Озноб □ да □ нет □ неизвестно Рвота □ да □ нет □ неизвестно Тошнота □ да □ нет □ неизвестно Диарея □ да □ нет □ неизвестно Головная боль □ да □ нет □ неизвестно Сыпь □ да □ нет □ неизвестно Конъюнктивит □ да □ нет □ неизвестно Боль в мышцах □ да □ нет □ неизвестно Боли в суставах □ да □ нет □ неизвестно Потеря аппетита □ да □ нет □ неизвестно Утрата обоняния (аносмия) □ да □ нет □ неизвестно Утрата вкусовых ощущений (агвезия) □ да □ нет □ неизвестно Носовое кровотечение □ да □ нет □ неизвестно Утомляемость □ да □ нет □ неизвестно Судороги □ да □ нет □ неизвестно Измененное состояние сознания □ да □ нет □ неизвестно Другие неврологические признаки □ да □ нет □ неизвестно Если да, указать: Другие симптомы □ да □ нет □ неизвестно Если да, указать: 4. Симптомы, наблюдаемые у пациента: осложнения Вы обращались за медицинской помощью в связи с любым из этих симптомов? □ да □ нет □ неизвестно Вам приходилось пропускать работу/учебу в связи с любым из этих симптомов? □ да □ нет □ неизвестно Госпитализация: вас госпитализировали в связи с любым из этих симптомов? □ да □ нет □ неизвестно 23 Протокол популяционного стратифицированного по возрасту сероэпидемиологического исследования инфекции COVID-19 у человека Форма 2: форма учета результатов лабораторных исследований В данную таблицу должны быть внесены сведения о каждом образце сыворотки, полученном в соответствии с выбранными сроками и дизайном исследования. Методы и результаты серологического исследования Укажите отдельной строкой каждую взятую пробу и каждый тип проведенного анализа: Лабораторный идентификационный номер Дата взятия материала (дд/мм/гггг) Дата получения материала (дд/мм/гггг) Тип материала Тип теста Результат (титр антител к возбудителю COVID-19) Дата получения результата (дд/мм/гггг) Отправка образцов для подтверждения в другую лабораторию ___/___/___ ___/___/___ □ сыворотка □ другое, указать: Укажите тип (ИФА/иммуно- флюоресценция/ДЭТ, IgM/IgG/IGA/ суммарные антитела, микронейтрализация, РНБ и т. п.): □ положительный Если положительный, титр: □ отрицательный □ сомнительный ___/___/___ □ да Если да, указать дату ___/___/___ Если да, название лаборатории: ____ □ нет © Всемирная организация здравоохранения, 2020. Некоторые права защищены. Данная работа распространяется на условиях лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2