Expanded Programme on Immunization Safety and efficacy of high litre measles vaccine at 6 months of age
Programme élargi de vaccination Sécurité et efficacité des vaccins antirougeoleux à titre élevé administrés à l'âge de 6 mois
Success o f field trials
Réussite des essais de terrain
Results from a number of vaccine trials, notably in Mexico, show strong evidence that Edmonston-Zagreb (EZ) measles vaccine at sufficiently high titres produces high levels of seroconversion when administered to children at 6 months of age.1The use of this vaccine at 6 months has been recommended by WHO.2 Additional evidence is now available on the use of EZ vaccine in a routine immunization programme. Results from Kinshasa, Zaire, show that since its introduction into the Expanded Programme on Immunization (EPI) in 1989, the administration of EZ vaccine at 6 months of age has reduced the number of cases of measles. This effect is especially noticeable in the younger age groups (Fig. 1). The overall number of cases has been reduced and reports from sentinel sites suggest that the inter-epidemic period is lengthening (Fig. 2). Measles immunization coverage in creased over this period from 47% to 68% as assessed by card and coverage surveys. M o rtality in 2 African studies
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Plusieurs essais de vaccins, dont certains ont été effectués au Mexique, attestent que l'administration à l'âge de 6 mois du vaccin antirougeoleux Edmonston-Zagreb (EZ) à des titres suffisamment élevés s'assortit de niveaux de séroconversion élevés.1 L'OMS a recommandé l'administration de ce vaccin aux nourrissons à l'âge de 6 mois.2 On dispose maintenant de données supplémentaires sur l'utili sation du vaccin EZ dans un programme de vaccination systéma tique. Depuis son inclusion dans le programme élargi de vaccination (PEV) en 1989, l'administration à l'âge de 6 mois du vaccin EZ à Kinshasa, Zaïre, a réduit le nombre des cas de rougeole. L'effet est particulièrement sensible dans les groupes d'âge inférieur (Fig. 1). Le nombre total des cas a baissé, et les rapports provenant des sites sentinelles indiquent que les épidémies sont de plus en plus espacées (Fig. 2). Comme on a pu l'estimer d'après les carnets de vaccination et les enquêtes sur la couverture vaccinale, la couverture antirougeoleuse a passé de 47% à 68% durant cette période.
M o rtalité dans 2 études réalisées en Afrique
However, investigators in Guinea Bissau and Senegal have recorded data suggesting increased mortality among infants receiving high titre measles vaccines at 4-5 months of age, compared with children immunized at 9 months of age using standard (Schwarz) measles vaccine. The deaths recorded in the studies occurred mainly in the second and third years of life, were not associated with measles infection and were due to a variety of causes. The studies, which have 1 Markowitz L. E era/ Immunization of six-month-old infants with different closes of Edmonston-Zagreb and Schwarz measles vaccines Nan England Journal of Methane 1990; 322, 9-580-587 ; See No. 2, 1990, pp 5-12.
En Guinée-Bissau et au Sénégal, les chercheurs ont cependant enregistré des données suggérant une plus grande mortalité chez les nourrissons de 4 à 5 mois auxquels avaient été administrés des vac cins antirougeoleux à titre élevé que chez les enfants vaccinés à l'âge de 9 mois au moyen du vaccin antirougeoleux standard (Schwarz). Les décès enregistrés dans ces études, pour la plupart au cours des deuxième et troisième années, n'étaient pas liés à l'infection rougeoleuse mais étaient dus à des causes diverses. Ces 1 Markowitz L. E étal. Immunization of six-month-old infants with different doses of Edmonston-Zagreb and Schwarz measles vaccines. New England Journal of Medicine 1990; 322, 9 580-587 2 Voir Nu 2, 1990, pp, 5-12
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, Na. 34,23 AUGUST 1W1 • RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, H* M , 23 AOUT 1991
not yet been published, were reviewed with the investigators by a panel of experts in a meeting convened by WHO on 21-22 February 1991 in Geneva.
études, qui n'ont pas encore été publiées, ont été examinées avec les chercheurs par un tableau d'experts lors d'une réunion organisée par l'OMS à Genève les 21 et 22 février 1991.
Fig. 1 Reported age-specific measles iaddence, Kinshasa, Z aire, 1 9 8 6 -1 9 9 0
Fig. 1 N otification de l'incidence de la rougeole par groupe d'âge, Kinshasa, Z aïre, 1 9 8 6 -1 9 9 0
Fig.2 M easles cases reported h y sentinel sites, Kinshasa, Z aire, 1 9 8 0 -1 9 9 0
Fig. 2 Nom bre de cas de rougeole dédorés par s ite sentinelle, Kinshasa, Z a ire, 1 9 8 0 -1 9 9 0
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WEEKLY EPIKM KH 0G KA 1 RECORD, N *. 34,23 AUGUST ! W 1 • RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEIDOMADAW E, I f 34,23 AOUT 199)
The data from Senegal come from randomized control led trials (under way since 1987) to measure the efficacy of high titre EZ and Schwarz measles vaccines. These trials were part of a larger demographic study which included measurement of survival monitored by a surveillance system based on weekly household visits. Three groups were compared in the study: 2 received either high titre EZ or high titre Schwarz vaccine at 5 months; the third received a placebo (EPV) at 5 months followed by standard Schwarz vaccine at 10 months. Sur vival appeared to be lower, although this was not statistically significant, in the 2 groups immunized with high titre vaccines compared with the control group. Females had a higher mortality than males. In Guinea Bissau, an increased mortality was also ob served in children immunized with high titre EZ measles vaccine before 9 months in 2 studies carried out in an urban setting. In the first study, boys had twice the mortality of girls. In the second trial, mortality in EZ-immunized girls was 3 times that of boys. Data obtained from investigators working in other geo graphical areas were in contrast with the trend in Guinea Bissau and Senegal and did not indicate an increased mor tality associated with eady administration of high litre measles vaccines. The expert panel was unable to identify any plausible biological cause which could explain the results of the studies in Guinea Bissau and Senegal. Furthermore, the panel found possible methodological problems since the data were derived from studies initiated for other purposes and, in the Senegal study, the mortality rate among the controls was unusually low. The panel concluded that the study results could not be used for decision-making and advised EPI to retain the current policy on administration of measles vaccine for use at 6 months: high titre EZ measles vaccine should be ad ministered at 6 months of age or as soon as possible thereafter in countries in which measles before the age of 9 months is a significant cause of death.
Les données concernant le Sénégal provenaient d'essais aléa toires contrôlés entrepris en 1987 pour mesurer l'efficacité des vaccins antirougeoleux EZ et Schwarz à titre élevé. Ces essais s'ins crivaient dans le cadre d'une étude démographique plus importante, qui visait notamment à mesurer la survie au moyen d'un système de surveillance basé sur des visites hebdomadaires à domicile. L'étude comparait 3 groupes: 2 groupes auxquels on avait admi nistré le vaccin EZ ou le vaccin Schwarz à titre, élevé à l'âge de 5 mois, et 1 groupe auquel on avait administré un placebo (VPI) à l'âge de 5 mois et le vaccin Schwarz standard à l'âge de 10 mois. Le taux de survie est apparu inférieur, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative, chez les 2 groupes auxquels avaient été administrés les vaccins à titre élevé par rapport au groupe témoin. La mortalité était plus élevée chez les filles que chez les garçons. En Guinée-Bissau, la mortalité était aussi supérieure chez les enfants auxquels on avait administré le vaccin antirougeoleux EZ à titre élevé avant l'âge de 9 mois dans le cadre de 2 études réalisées en milieu urbain. Dans la première étude, la mortalité était 2 fois plus élevée chez les garçons que chez les filles. Dans la deuxième, la mortalité chez les filles auxquelles avait été administré le vaccin EZ était 3 fois plus élevée que chez les garçons. Les données obtenues par les chercheurs dans d'autres régions géographiques contredisaient les tendances observées en GuinéeBissau et au Sénégal et n'associaient pas l'administration précoce de vaccins antirougeoleux à titre élevé à un accroissement de la mortalité. Le tableau d'experts n'a pu trouver de cause biologique plausible expliquant les résultats des études effectuées en Guinée-Bissau et au Sénégal. Il a en outre décelé d'éventuels problèmes méthodolo giques imputables au frit que les données provenaient d'études frites dans d'autres buts et que, dans l'étude réalisée au Sénégal, le taux de mortalité du groupe témoin était anormalement faible. Le groupe d'experts a conclu qu'aucune décision ne pouvait être prise sur la base des résultats de l'étude et il a conseillé au PEV de maintenir la politique en vigueur concernant l'administration du vaccin antirougeoleux à l'âge de 6 mois: le vaccin antirougeoleux EZ à titre élevé doit être administré à l'âge de 6 mois, ou dès que possible après cet âge, dans les pays où la rougeole avant l'âge de 9 mois est une importante cause de décès.