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Bonnes pratiques relatives au choix et à l'achat des tests de diagnostic rapide du paludisme

August 14, 2012 World Health Organization

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OMS : Programme mondial de lutte antipaludique

Bonnes pratiques relatives au choix et à l’achat des tests de diagnostic rapide du paludisme

Catalogage à la source : Bibliothèque de l’OMS Bonnes pratiques relatives au choix et à l’achat des tests de diagnostic rapide du paludisme. 1.Techniques et procédures diagnostiques. 2.Paludisme – diagnostic. 3. Tests diagnostiques courants. 4.Manuels. I.Organisation mondiale de la Santé. ISBN 978 92 4 250112 4 (Classification NLM : WC 750)

© Organisation mondiale de la Santé 2012 Tous droits réservés. Les publications de l’Organisation mondiale de la Santé sont disponibles sur le site Web de l’OMS (www.who. int) ou peuvent être achetées auprès des éditions de l’OMS, Organisation mondiale de la Santé, 20 avenue Appia, 1211 Genève 27 (Suisse) (téléphone : +41 22 791 3264 ; télécopie : +41 22 791 4857 ; courriel : bookorders@who.int . Les demandes relatives à la permission de reproduire ou de traduire des publications de l’OMS – que ce soit pour la vente ou une diffusion non commerciale – doivent être envoyées aux éditions de l’OMS via le site Web de l’OMS à l’adresse http://www.who.int/about/licensing/copyright_ form/en/index.html Les appellations employées dans la présente publication et la présentation des données qui y figurent n’impliquent de la part de l’Organisation mondiale de la Santé aucune prise de position quant au statut juridique des pays, territoires, villes ou zones, ou de leurs autorités, ni quant au tracé de leurs frontières ou limites. Les lignes en pointillé sur les cartes représentent des frontières approximatives dont le tracé peut ne pas avoir fait l’objet d’un accord définitif. La mention de firmes et de produits commerciaux ne signifie pas que ces firmes et ces produits commerciaux sont agréés ou recommandés par l’Organisation mondiale de la Santé, de préférence à d’autres de nature analogue. Sauf erreur ou omission, une majuscule initiale indique qu’il s’agit d’un nom déposé. L’Organisation mondiale de la Santé a pris toutes les précautions raisonnables pour vérifier les informations contenues dans la présente publication. Toutefois, le matériel publié est diffusé sans aucune garantie, expresse ou implicite. La responsabilité de l’interprétation et de l’utilisation dudit matériel incombe au lecteur. En aucun cas, l’Organisation mondiale de la Santé ne saurait être tenue responsable des préjudices subis du fait de son utilisation. Photo de couverture : ©WHO/Silva Schwarte – Red Blood cells: © Ingram Publishing Imprimé à Malte

Table des matières

Remerciements ...........................................................................................................................vi Abréviations ............................................................................................................................. vii Glossaire .................................................................................................................................. viii Introduction ................................................................................................................................1 But du manuel et public visé....................................................................................................1 Organisation du manuel...........................................................................................................1 Paludisme ...................................................................................................................................2 Tests de diagnostic rapide du paludisme ...............................................................................3 Déterminants de l’efficacité des tests ......................................................................................3 Liste de contrôle pour les achats .............................................................................................6 Étape 1 Conditions à observer pour le choix des tests de diagnostic rapide ...........................9 1.1 Espèces et antigènes plasmodiaux ciblés .....................................................................9 1.2 Efficacité des tests de diagnostic rapide ...................................................................... 11 1.3 Recommandations de l’OMS et directives nationales de traitement ...................... 14 1.4 Expérience de l’utilisation des tests de diagnostic rapide et disponibilité ............. 15 1.5 Autres considérations .................................................................................................... 16 1.6 Résumé............................................................................................................................. 16 Étape 2 Estimation des besoins............................................................................................... 18 2.1 Quantification................................................................................................................. 18 2.2 Transformer des besoins estimés en commandes .....................................................23 Étape 3 Budgétisation et éléments du budget.........................................................................24 3.1 Financement national ....................................................................................................25 3.2 Financement par des instances extérieures ................................................................25 Étape 4 Définition des spécifications techniques ...................................................................26 4.1 Espèces plasmodiales cibles .........................................................................................26 4.2 Antigènes cibles ..............................................................................................................26 4.3 Modèles et accessoires ...................................................................................................27 4.4 Efficacité diagnostique ................................................................................................... 31 4.5 Sensibilité et spécificité ..................................................................................................34 4.6 Stabilité des résultats......................................................................................................34 4.7 Temps de lecture déclaré ...............................................................................................34 4.8 Durée de conservation...................................................................................................35 4.9 Emballage et contenu du kit .........................................................................................35 4.10 Étiquetage ........................................................................................................................35 4.11 Information destinée aux utilisateurs (notice d’emballage).....................................36

TABLE DES MATIÈRES

iii

Étape 5 Méthode d’achat et dossier d’appel d’offres ...............................................................38 5.1 Méthode d’achat .............................................................................................................38 5.2 Dossier d’appel d’offres..................................................................................................39 Étape 6 Lancement des appels d’offres....................................................................................41 6.1 Évaluation des produits par l’OMS..............................................................................41 6.2 Évaluation par les autorités nationales de réglementation .......................................42 6.3 Gestion des risques présentés par les tests de diagnostic rapide du paludisme non évalués dans le cadre du programme OMS .....................................42 Étape 7 Évaluation des offres et attribution des contrats ......................................................44 7.1 Critères applicables aux produits .................................................................................44 7.2 Critères applicables aux fournisseurs ..........................................................................46 7.3 Évaluation commerciale des offres ..............................................................................47 7.4 Attribution des contrats ................................................................................................49 Étape 8 Assurance qualité dans le processus d’achat .............................................................51 8.1 Certification ISO 13485 ................................................................................................. 52 8.2 Présélection .....................................................................................................................54 Étape 9 Contrôle qualité par les tests de contrôle des lots .....................................................55 9.1 Introduction ....................................................................................................................55 9.2 Méthode générale ...........................................................................................................57 9.3 Échantillonnage pour les tests de contrôle des lots ...................................................59 9.4 Notification et interprétation des résultats .................................................................59 Étape 10 Transport, formalités portuaires et réception ..........................................................60 10.1 Règles de transport et de contrôle de la température................................................60 10.2 Formalités portuaires et de dédouanement................................................................60 10.3 Réception de chaque colis ............................................................................................. 61 10.4 Vérification des colis à leur réception .........................................................................62 10.5 Traçabilité et rappel des lots .........................................................................................63 Étape 11 Surveillance ................................................................................................................64 11.1 Performance du fournisseur .........................................................................................64 11.2 Variations présentées par le produit ............................................................................65 Étape 12 Amélioration continue...............................................................................................67 Bibliographie .............................................................................................................................69 Annexes ....................................................................................................................................73 Annexe 1. Production d’antigènes au cours du cycle évolutif de Plasmodium ........... 74 Annexe 2. Mécanisme d’action des tests de diagnostic rapide du paludisme ............. 76 Annexe 3. Exemple de calendrier d’achat .........................................................................78 Annexe 4. Score de détection sur le panel et sensibilité diagnostique ..........................80 Annexe 5. Éléments de gestion et de quantification des approvisionnements ............82 Annexe 6. Lignes test et témoin .........................................................................................85 Annexe 7. Exemples d’étiquetage réglementaire et d’informations nécessaires pour les dispositifs médicaux ..........................................................................87 Annexe 8. Dossier OMS de présélection des produits diagnostiques ...........................90 Annexe 9. ISO 13485 : Dispositifs médicaux – systèmes de gestion de la qualité .....92 Annexe 10. Formulaire de demande de tests de contrôle des lots ...................................94 Annexe 11. Formulaire de compte rendu des tests de contrôle des lots .........................96 Index .................................................................................................................................. 102

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableaux Tableau 1. Vulnérabilité des différents éléments des tests de diagnostic rapide du paludisme ..........................................................................................................4 Tableau 2. Vulnérabilité au niveau de l’achat des tests de diagnostic rapide du paludisme................................................................................................................5 Tableau 3. Cibles antigéniques des tests de diagnostic rapide du paludisme................. 10 Tableau 4. Choix d’un test de diagnostic rapide en fonction de la prévalence des espèces plasmodiales .................................................................................... 11 Tableau 5. Spécifications applicables aux tests de diagnostic rapide du paludisme......44 Tableau 6. Raisons expliquant les écarts entre score de détection sur le panel et sensibilité ..........................................................................................................80 Tableau 7. Fiche de contrôle des stocks ...............................................................................83 Tableau 8. Étiquetage .............................................................................................................87 Tableau 9. Notice d’information sur le produit .................................................................88 Figures Figure 1. Détermination du score de détection sur le panel à faible densité parasitaire (200 plasmodies par microlitre) .....................................................12 Figure 2. Choix d’un TDR approprié pour la zone d’utilisation prévue ...................... 17 Figure 3. Rapport entre les cas de paludisme présumés qui ont été testés (examen microscopique et TDR) et ceux qui ne l’ont pas été (probables ou non confirmés) ............................................................................ 21 Figure 4. Exemples de différents modèles de TDR ..........................................................27 Figure 5. Représentation schématique d’une cassette de TDR ......................................28 Figure 6. Dispositifs de transfert du sang .........................................................................30 Figure 7. Guide interactif de FIND pour tester les TDR du paludisme ....................... 33 Figure 8. Guide interactif de FIND : entrée des critères de sélection ........................... 33 Figure 9. Guide interactif de FIND : résultats sous forme de diagramme ...................34 Figure 10. Contrôle des lots...................................................................................................58 Figure 11. Antigènes cibles du TDR produits au cours du cycle évolutif de Plasmodium ..........................................................................................................75 Figure 12. Éléments et mécanisme du TDR du paludisme ...............................................77

TABLE DES MATIÈRES

Remerciements

C’est lors d’une réunion du groupe de travail sur la gestion des achats et des approvisionnements de l’Initiative Faire reculer le paludisme, qui s’est tenue les 9 et 10 juillet 2007 à Arlington, Virginie (États-Unis d’Amérique), que la nécessité d’un tel manuel est apparue et il avait été convenu que l’OMS serait responsable de sa préparation. Les grandes lignes du projet ont été rédigées par le Secrétariat du Programme OMS de lutte contre le paludisme (OMS/GMP) (D. R. Bell, A. Bosman et S. Schwarte) à partir du document OMS intitulé Good procurement practices for artemisininbased antimalarial medicines (http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241598927_ eng.pdf ). Au milieu de l’année 2010, OMS/GMP a passé un contrat avec M. P. Hayes (Kingsway Management Services Ltd., Royaume-Uni) afin qu’il prépare un projet de document, envoyé par la suite pour examen à des experts indépendants qui se sont réunis à l’occasion d’une consultation technique de l’OMS tenue à Genève les 22-23 septembre 2010. Les examinateurs dont les noms suivent sont vivement remerciés pour leurs contributions et suggestions : M. Aidoo (Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis d’Amérique), C. Asiimwe (Foundation for Innovative New Diagnostics, Ouganda), L. Barat (United States Agency for International Development, États-Unis d’Amérique), D. R. Bell (OMS/GMP), A. Bosman (OMS/ GMP), C. Perez Casas (Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme, Suisse), J. Paul Clark (Banque mondiale, États-Unis d’Amérique), V. D’Acremont (Institut tropical et de Santé publique suisse, Suisse), D. Diop (Pharmacie nationale du Sénégal, Sénégal), M. Dory (Médecins sans Frontières, Belgique), A. Goliusov (Banque mondiale, États-Unis d’Amérique), H. den Besten (I+solutions, Pays-Bas), N. Kyaterekera (National Medical Stores, Ouganda), E. Lee (Foundation for Innovative New Diagnostics), S. Logez (Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme, Suisse), W. Mbuthia (Kenya Medical Supplies Agency, Kenya), L. Nderimo (Medical Stores Department, République-Unie de Tanzanie), K. Neroutsos (Programme de technologie appropriée pour la santé, États-Unis d’Amérique), D. Orozco (Médecins sans Frontières, Pays-Bas), R. B. Peck (Programme de technologie appropriée pour la Santé, ÉtatsUnis d’Amérique), L. Scheerlinck (UNICEF, Division des Approvisionnements, Danemark), S. Schwarte (OMS/GMP), M. Sesay (United Nations Office for Project Services, Inde), R. Shretta (Management Sciences for Health/ Strengthening Pharmaceutical Systems), P. Stannard (United States Agency for International Development Deliver, John Snow Inc., États-Unis d’Amérique) et D. Whybrew (Crown Agents, Royaume-Uni). À partir des contributions de chacun, P. Hayes, Rapporteur de la consultation OMS, a préparé un deuxième projet de manuel qui a été adressé aux mêmes examinateurs, ainsi qu’à des représentants de l’Association of Diagnostics Manufacturers en Inde, à l’Association européenne des Fabricants de Produits diagnostiques et aux représentants de 12 firmes qui fabriquent des tests de diagnostic rapide du paludisme conformément aux critères d’exécution établis par l’OMS. Sont remerciés pour leurs suggestions précieuses qui ont permis de finaliser le document les personnes suivantes : M. Aidoo, R. Bell, A. Bosman, M. Dory, Y.W. Kim, S. Korde, E. Lee, R. Newman, D. Orozco, Carmen Perez Casas et S. Schwarte. L’OMS apprécie grandement toutes les observations et suggestions qui ont été faites. Un retour d’information de la part des utilisateurs serait le bienvenu et des améliorations pourront être envisagées. Ce retour peut être adressé par courriel à infogmp@who.int, en indiquant comme sujet : « Observations portant sur les bonnes pratiques OMS relatives au choix et à l’achat des TDR ».

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Abréviations

FIND HRP2 ISO pan Pf pLDH Pv Pvom TDR OMS

Foundation for Innovative New Diagnostics Protéine 2 riche en histidine Organisation internationale de Normalisation Ensemble des espèces de Plasmodium Plasmodium falciparum Lactate déshydrogénase de Plasmodium Plasmodium vivax Plasmodium vivax, ovale et malariae Test de diagnostic rapide Organisation mondiale de la Santé

ABRÉVIATIONS

vii

Glossaire

Critères d’acceptation : Termes mesurables selon lesquels un résultat sera considéré comme acceptable ; il peut s’agir de limites numériques, de fourchettes de valeurs ou autres (48). Accessoires : Matériel nécessaire pour effectuer un TDR au point d’utilisation, par exemple un dispositif pour prélever du sang (toujours présent dans la boîte avec les nécessaires d’épreuve), une solution tampon et un compte-gouttes (toujours présent dans la boîte avec les nécessaires d’épreuve), une lancette stérile (parfois dans la boîte) et un tampon imbibé d’alcool (parfois dans la boîte). Anticorps : Immunoglobuline comportant une séquence d’acides aminés et une structure tertiaire particulières qui font qu’elle se fixe à une structure complémentaire de l’antigène appelée épitope. Les sites de fixation de l’anticorps et de l’antigène s’emboîtent étroitement avec une forte force d’attraction, parce que les zones correspondant à la surface de chaque molécule sont relativement importantes. Antigène : Substance capable de susciter une réponse immunitaire spécifique en raison de configurations spécifiques (épitopes) présentes à la surface des molécules ayant une masse moléculaire élevée (par exemple protéines, polysaccharides et acides nucléiques). Les antigènes cibles des TDR du paludisme sont les protéines produites par les plasmodies. Les TDR sur le marché ciblent l’aldolase, la HRP2 et la pLDH. Assurance qualité : Concept élargi couvrant toutes les questions qui influent de manière individuelle ou collective sur la qualité d’un produit ; la totalité des dispositions prises pour veiller à ce que les produits soient de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont destinés (3). Autorisation de mise sur le marché : Document officiel publié par l’autorité de réglementation compétente dans le but de commercialiser ou de distribuer gratuitement un produit après évaluation de son innocuité, de son efficacité et de sa qualité. Elle doit indiquer entre autres le nom du produit, les fonctions auxquelles il est destiné et comment l’utiliser sans danger, la durée et les conditions de conservation, ainsi que les caractéristiques d’emballage. Elle précise les informations sur lesquelles l’autorisation est basée (par exemple « Le(s) produit(s) doit (doivent) être conforme(s) à tous les détails fournis dans votre demande et tels que modifiés dans la correspondance ultérieure. »). Elle renferme également la notice d’information sur le produit approuvée pour les professionnels de santé et le grand public, la catégorie de vente, le nom et l’adresse du détenteur de l’autorisation et la période validité de celle-ci. Une fois qu’un produit a reçu une autorisation de mise sur le marché, il figure sur une liste de produits autorisés et est souvent dit « homologué » ou « enregistré ». Il est parfois fait référence à l’autorisation de mise sur le marché sous l’appellation « licence » ou « licence du produit » (3). Autorisation : Voir « autorisation de mise sur le marché ». Autorité compétente : Organisme gouvernemental responsable des normes de sécurité, de qualité et d’efficacité ; cas particulier de la définition plus large suivante : « Toute personne ou organisation qui a l’autorité, la capacité ou le pouvoir juridiquement délégué ou investi d’exercer une fonction désignée ».

viii

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Autorité de réglementation : Organisme national qui administre l’ensemble du spectre des activités de réglementation des dispositifs médicaux, y compris toutes les fonctions qui suivent, conformément à la législation nationale en la matière : ¼ délivrance des autorisations mises sur le marché pour les nouveaux produits et des variantes ¼ ¼ ¼ ¼

¼ ¼

des produits existants ; tests au laboratoire pour le contrôle qualité ; surveillance des réactions indésirables ; communication d’informations sur le dispositif et promotion de l’usage rationnel de ce dernier ; inspection et délivrance d’autorisations de mise sur le marché aux fabricants, d’un agrément aux grossistes et aux circuits de distribution afin de garantir l’observance des normes de qualité ; opérations de contrôle de l’exécution ; et contrôle de l’utilisation des dispositifs (3).

Contrat : Accord commercial pour l’approvisionnement en marchandises ou l’exécution d’un travail sur la base de clauses ayant fait l’objet d’un accord mutuel (d’après 49). Coût total de l’acquisition : Montant global des coûts directs et indirects liés à l’achat d’un produit diagnostique, y compris le coût des réactifs et autres consommables, du fret et de l’expédition, du dédouanement, de l’assurance, de la distribution et de la conservation dans le pays, de l’assurance qualité et du contrôle qualité, de la formation, de la validation des nouveaux algorithmes diagnostiques et de l’installation, des services d’appui, de la mise en service du matériel et de son entretien, le cas échéant (25). Date de péremption : Date figurant sur un récipient (en général sur l’étiquette) d’un produit jusqu’à laquelle ce produit va répondre aux spécifications s’il est conservé correctement. La durée de conservation établie par des études de stabilité appropriées est définie pour chaque lot à la date où il est fabriqué (49). Dispositif de diagnostic in vitro : Un dispositif, utilisé seul ou en association, que le fabricant destine à l’examen in vitro d’échantillons provenant de l’organisme humain, uniquement ou principalement pour fournir des informations à des fins de diagnostic, de surveillance ou de compatibilité. Il comprend : les réactifs, les appareils d’étalonnage, les matériels témoins, les réceptacles pour échantillons, le logiciel et les instruments ou appareils connexes ou autres articles (50). Dossier du produit : Renseignements détaillés sur un produit soumis à une autorité de réglementation, destinés à être incorporés dans une demande d’autorisation de mise sur le marché (48). Voir également « Dossier principal du dispositif ». Dossier principal du dispositif : Renseignements détaillés sur un produit soumis à une autorité de réglementation, destinés à être incorporés dans la demande d’autorisation de mise sur le marché (48 modifié). Voir également « Dossier du produit ». Durée de conservation disponible : La durée de conservation restant avant péremption, exprimée en proportion de la durée de conservation indiquée en jours, semaines ou mois. Durée de conservation : Période pendant laquelle un produit, s’il est correctement conservé, devrait rester conforme aux spécifications déterminées au moyen d’études de stabilité effectuées sur un certain nombre de lots. Est utilisée pour fixer la date de péremption de chaque lot (49 modifié). Échantillonnage : Opération permettant d’obtenir une portion représentative d’un produit à partir d’une méthode statistique appropriée et dans un but précis, par exemple l’acceptation des marchandises ou la mise en circulation des lots (49).

GLOSSAIRE

Efficacité : L’efficacité diagnostique, pour les besoins de ce manuel, fait référence à l’évaluation au laboratoire visant à démontrer un détection systématique à des densités parasitaires faibles (200 plasmodies par microlitre) de P. falciparum, P. vivax ou des deux, avec un faible taux de faux positifs et de résultats non valides (1). Emballage : Tout matériau, y compris imprimé, utilisé dans l’emballage d’un dispositif médical, mais à l’exclusion de tout emballage extérieur utilisé pour le transport ou l’expédition. Il est fait référence aux matériaux d’emballage sous l’appellation « primaire » ou « secondaire » selon qu’ils sont destinés à être en contact direct ou non avec le produit (52, 53). Épreuves de stabilité : Études à long terme accélérées (et intermédiaires) entreprises sur des lots selon un protocole prescrit afin d’établir ou de confirmer la période de réévaluation (ou la durée de conservation) d’un produit (49 modifié). Étalon de référence : Tout matériel destiné à être utilisé dans des épreuves chimiques et physiques particulières, dont les propriétés sont comparées à celles du produit à l’examen et qui présente les caractéristiques certifiées appropriées à l’usage auquel il est destiné. Étiquetage : Identification d’un produit, qui doit comprendre au moins les informations qui suivent, le cas échéant : nom, antigènes cibles, parasites détectés, modèle de test, numéro de lot, date de péremption, conditions particulières de conservation ou précautions lors de la manipulation, instructions d’utilisation, mise en garde et précautions, nom et adresse du fabricant ou du fournisseur (49). Évaluation des lots : Test de contrôle qualité applicable à un lot de produits après sa mise en circulation depuis le site de fabrication. Évaluation externe de la qualité : Programme visant à évaluer la qualité des résultats des laboratoires ou des sites d’épreuves. Elle peut comprendre le fait d’envoyer des séries d’échantillons et d’analyser les résultats, la revérification en aveugle des résultats antérieurs, des visites sur place pour évaluer le fonctionnement des laboratoires ou une combinaison des trois (25). Fabricant : Toute personne ou instance juridique ayant la responsabilité de la conception ou de la fabrication d’un produit dans l’intention de rendre ce produit utilisable sous son nom, que ce produit soit ou nom conçu ou fabriqué par cette personne ou cette instance ou au nom de cette personne ou instance par une autre personne (19). La firme qui produit, emballe, réemballe, étiquette ou réétiquette le produit (3). Fabrication : Toute opération d’achat de matériels et de produits, de production, de contrôle qualité, de mise en circulation des produits et contrôles connexes (3,49, 51). Certains organismes de réglementation et autres organismes compétents peuvent définir la « fabrication » comme un ensemble minimum d’opérations, en excluant certains éléments et combinaisons tels que l’achat et le réemballage. Fenêtre de lecture : Partie du TDR où apparaissent les résultats sous la forme de lignes visibles. Fournisseur : Personne ou firme fournissant un produit sur demande ; comprend les distributeurs autorisés, les fabricants et les négociants de produits présélectionnés (49). Groupe spécial d’harmonisation mondiale : Groupe bénévole de représentants des autorités nationales de réglementation des dispositifs médicaux et de l’industrie soumise à réglementation en Australie, au Canada, en Europe, au Japon et aux États-Unis d’Amérique, qui vise à harmoniser les pratiques réglementaires de base pour garantir la sécurité, l’efficacité, le bon fonctionnement et la qualité des dispositifs médicaux (voir http://www.ghtf.org/). Homologation : Tout système réglementaire d’enregistrement nécessaire à l’échelle nationale en tant que condition préalable à l’introduction d’un produit sur le marché (5).

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Incoterm : Termes du commerce international (« International commerce terms ») ; ce sont des termes de vente publiés par la Chambre de Commerce internationale et largement employés dans les transactions commerciales à l’international ; ils sont utilisés pour diviser les coûts de transaction et les responsabilités entre acheteur et vendeur et sont le reflet des toutes dernières pratiques de transport (28). Les Incoterms 2010 applicables à tous les modes de transport sont les suivants : ¼ ¼ ¼ ¼ ¼ ¼ ¼

EXW : sortie d’usine FCA : franco transporteur CPT : port payé jusqu’à CIP : port et assurance payés jusqu’à DAT : rendu au terminal DAP : rendu au lieu de destination DDP : rendu droits acquittés.

Les Incoterms 2010 uniquement applicables au transport maritime et fluvial comprennent : ¼ ¼ ¼ ¼

FAS : franco le long du navire FOB : franco à bord CFR : coût et fret CIF : coût, assurance et fret.

Innocuité : Un produit sans danger est un produit qui ne provoque aucun mal ni traumatisme, qui est associé à une faible incidence de réactions indésirables et d’effets secondaires notables lorsque l’on suit correctement les instructions d’utilisation et qui a un faible potentiel de nocivité dans des conditions de disponibilité étendue (5). Ligne témoin : Ligne qui, dans la fenêtre d’un TDR du paludisme, devient visible lorsque l’anticorps qui lui est fixé se lie à l’anticorps de capture marqué par un colorant. L’absence de témoin indique qu’il y a un problème avec le test et que le résultat n’est pas valide. Ligne test : Dans la fenêtre de lecture du TDR, ligne montrant les résultats de l’épreuve de recherche des antigènes cibles. Lot : Quantité définie de produit fabriqué en une seule opération ou en une même série d’opérations et qui de ce fait devrait être homogène (49). Nécessaire d’épreuve pour le lieu de soins : TDR emballé avec les accessoires nécessaires pour être utilisé sur le lieu de soins. Numéro de lot : Combinaison particulière de chiffres ou de lettres permettant d’identifier spécifiquement un lot ; par exemple, sur les étiquettes, dans le dossier du lot et les certificats d’analyse correspondants (49). Organisme de certification : Un organisme que l’autorité nationale (compétente) d’un État Membre désigne pour effectuer une ou plusieurs procédures d’évaluation de la conformité décrite dans les annexes des directives de l’Union européenne. La Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency est l’autorité compétente au Royaume-Uni pour les trois directives relatives aux dispositifs médicaux. Un organisme de certification doit être qualifié pour exercer toutes les fonctions indiquées dans l’une quelconque des annexes pour lesquelles il est désigné. La désignation peut être limitée à des types particuliers de dispositifs ou d’annexes. Parasitémie : Présence de parasites dans le sang. Dans le cas du paludisme, on peut rapporter quantitativement le nombre d’hématozoaires asexués par microlitre de sang ou le pourcentage d’hématies infectées. Présélection : Processus comportant l’évaluation de la qualité des produits, la fiabilité du service et la viabilité financière des fournisseurs. Peut comprendre une série de processus visant à évaluer de nouveaux fournisseurs, notamment l’examen du dossier du produit par rapport aux spécifica-

GLOSSAIRE

tions, l’inspection des installations de fabrication et autres procédures éventuelles, telles que des vérifications auprès d’anciens clients ou organismes internationaux, des achats de tests en petites quantités et autres types d’actions permettant de rassembler des informations. Le but est d’éliminer de l’appel d’offres les fournisseurs ne répondant pas aux normes et, en limitant cet appel d’offres aux fournisseurs présélectionnés, d’accélérer la prise de la décision (d’après 4). Processus d’achat : Processus consistant à acquérir des produits auprès de fournisseurs publics ou privés ou en les achetant à des fabricants, des distributeurs ou des organismes. Quantification : Estimation des quantités et des fréquences nécessaires pour alimenter la filière d’approvisionnement, en évitant les ruptures de stocks et les stocks inutilisés ou périmés et en répondant aux demandes de TDR dans une région donnée, basée sur la connaissance des besoins de la région et des niveaux de consommation. Récipient : Matériel utilisé pour l’emballage d’un produit ; comprend les récipients primaires, secondaires et de transport. Les récipients sont « primaires » s’ils sont destinés à être en contact direct avec le produit et « secondaires » s’ils ne sont pas destinés à être en contact direct avec le produit (49). Score de détection sur le panel : Un score situé entre 0 et 100, égal à la proportion de fois qu’un TDR donne un résultat positif pour tous les tests des deux lots testés en présence d’échantillons renfermant des plasmodies ayant une densité spécifique (c’est-à-dire quatre tests à 200 plasmodies par microlitre, deux à 2000 plasmodies par microlitre). Les tests non valides sont exclus de l’analyse (1, ANNEXE 4). Sensibilité : Pourcentage de patients présentant l’infection chez qui le test évalué sera positif, déterminé à partir du résultat du test de référence ou « étalon or » (27). Spécifications : Liste de tests, de références à des méthodes et de critères d’acceptation appropriés (limites numériques, intervalles ou autres) pour les tests décrits ; elles fixent les critères auxquels un produit doit se conformer pour pouvoir être considéré comme acceptable pour l’usage auquel il est destiné (49 modifié). Spécificité : Pourcentage de patients ne présentant pas l’infection chez qui le test évalué sera négatif, déterminé à partir du résultat du test de référence ou « étalon or » (27). Stabilité : Capacité d’un produit à conserver ses propriétés chimiques, physiques et liées à son utilisation dans les limites fixées pendant toute sa durée de conservation (49 modifié). Surveillance de la qualité : Toutes les activités entreprises pour garantir la qualité des produits diagnostiques dans le pays d’utilisation, y compris la réception, la conservation, la distribution, la surveillance – dont les tests appliqués aux lots – et la notification des produits défectueux. Toutes les activités nécessaires pour garantir que les produits continuent d’être conformes aux spécifications de qualité fixées par le fabricant pour la conservation, la distribution et l’utilisation, notamment les tests appliquées aux lots, la notification des produits défectueux et la surveillance dans le cadre d’un système d’assurance qualité (25). Taux de détection : Voir « score de détection sur le panel ». Taux de faux positifs : Pourcentage de l’ensemble des tests effectués sur un produit particulier ayant donné à tort un résultat positif, sur la base du délai recommandé par le fabricant pour la lecture des résultats (1). Taux de résultats non valides : Proportion de tests déclarés nuls. TDR combiné : TDR possédant plusieurs lignes d’épreuve permettant ainsi de détecter P. falciparum et d’autres espèces palustres (différentes combinaisons).

xii

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Test de diagnostic rapide (TDR) : Dispositif médical in vitro qualitatif ou semi-quantitatif utilisé isolément ou en série limitée, qui suppose des méthodes non automatisées et est conçu pour donner rapidement un résultat. Pour les besoins de ce manuel, les TDR sont des dispositifs d’immunochromatographie à flux latéral destinés au détection des antigènes plasmodiques. Test non valide : Test dans lequel la ligne témoin n’apparaît pas. Tests pan-spécifiques : TDR qui, en vertu des antigènes détectés, couvrent l’ensemble des espèces courantes de Plasmodium connues. Unité de gestion des achats : Équipe responsable du processus d’achat comprenant le responsable des achats, des administrateurs de haut niveau, des techniciens, des pharmaciens et des administrateurs des finances. Validation : Le fait de prouver et de documenter que toute opération, technique ou méthode conduit précisément et régulièrement aux résultats escomptés (48).

GLOSSAIRE

xiii

Introduction

But du manuel et public visé Ce manuel a pour but de fournir des indications relatives à l’achat de tests de diagnostic rapide (TDR) du paludisme de qualité confirmée, donnant de manière fiable des résultats exacts. Il est basé sur les résultats des évaluations effectuées par l’OMS des TDR du paludisme (1) ainsi que sur des critères recommandés par l’Organisation pour l’achat de ces tests (2). Les indications fournies sont d’ordre général et doivent être adaptées au contexte local. Le public visé par ce manuel comprend les personnes chargées de l’achat, des administrateurs des programmes antipaludiques, les responsables de la santé et gestionnaires des chaînes d’approvisionnement responsables du choix, de l’achat ou de l’assistance lors de l’achat des TDR du paludisme par les secteurs public et privé. Ce manuel récapitule les informations provenant de publications relatives à la qualité des TDR du paludisme qui ne sont accessibles qu’aux centrales d’achat spécialisées. Il a pour but de faire mieux comprendre les aspects suivants de l’achat : ¼ composantes de l’efficacité et critères de sélection ; ¼ estimation des besoins quantitatifs et budgétisation ; ¼ définition des spécifications techniques ; ¼ gestion des appels d’offres, des adjudications et des contrats ; ¼ contrôle qualité au moyen de l’évaluation des lots ; ¼ gestion des approvisionnements et rappel des produits ; et ¼ suivi des fournisseurs et gestion des variations présentées par les produits.

Le manuel ne couvre pas les aspects généraux de l’achat, dont il est abondamment fait état dans d’autres documents (3–5). La référence (3) est la ligne directrice utilisée par de nombreux organismes de financement et institutions des Nations Unies. Ce manuel couvre les activités du cycle d’achat jusqu’à la réception des marchandises au port d’entrée. Il ne couvre pas la conservation, le transport ou la distribution dans le pays, sujets qui sont abordés dans d’autres manuels (6, 7). Il expose les bonnes pratiques d’achat sans les imposer, en fournissant des listes de contrôle et en abordant les questions techniques.

Organisation du manuel í Une liste d’abréviations et un glossaire des termes techniques figurent au début du manuel. í Une liste de contrôle pour les achats dans la première partie du manuel énumère les 12 étapes indispensables à suivre pour le choix et l’achat de TDR du paludisme de qualité, en indiquant les personnes ou les entités habituellement responsables de chaque étape. í Les étapes 1 à 12 sont évoquées en détail dans les principaux chapitres du manuel, qui s’intéressent plus particulièrement aux données relatives aux exigences spécifiques auxquelles

INTRODUCTION

devraient répondre les TDR (ÉTAPE 1), aux spécifications techniques (ÉTAPE 4) et au contrôle et à l’assurance de la qualité (ÉTAPES 8 et 9). í Le texte en gras italique précédé d’une flèche (Ȩ) indique les outils ou solutions pratiques pour répondre aux principaux points/problèmes exposés dans la section correspondante. í Les encadrés renferment des exemples se rapportant aux sujets abordés dans le texte et autres informations utiles. í Les recommandations « POUR EN SAVOIR PLUS » relatives à la bibliographie et aux sources Internet sont énumérées à la fin de certaines sections. í Les termes de recherches proposés pour l’Internet sont donnés le cas échéant ; ils peuvent être utilisés dans les moteurs de recherche généraux (de type GoogleTM), même si l’adresse du site a changé au cours du temps. í Des références croisées à des sections spécifiques du manuel sont données en CARACTÈRES GRAS MAJUSCULES. í Les références bibliographiques sont indiquées par des chiffres entre parenthèses (x) tout au long du manuel et une bibliographie complète se trouve juste avant les annexes. Le cas échéant, les adresses Internet sont indiquées pour les documents disponibles en ligne. í Les annexes permettent d’approfondir des sujets qui peuvent présenter un intérêt pour certains lecteurs, sans pour autant interrompre le cours du document principal. í Le manuel s’achève par un index.

Paludisme Le paludisme a pour cause un protozoaire parasite appartenant au genre Plasmodium, dont quatre espèces1 provoquent la maladie chez l’homme : P. falciparum (le plus virulent), P. vivax, P. malariae et P. ovale. L’infection est transmise à l’homme par la piqûre d’anophèles femelles infectées. Toutes les infections palustres se présentent au départ sous la forme d’une maladie fébrile. Le paludisme est très fréquent en Afrique et en Asie, touche près de 225 millions de personnes et a provoqué 781 000 décès en 2009 (8). Dans la deuxième édition des Directives pour le traitement du paludisme (9), l’OMS recommande une confirmation parasitologique rapide par l’examen microscopique ou les TDR pour tous les cas présumés de paludisme, avant de démarrer le traitement. On n’envisagera un traitement uni-

RÔLE DES TESTS RAPIDES DANS LE DIAGNOSTIC DU PALUDISME L’examen microscopique et les TDR permettent tous deux de diagnostiquer un paludisme chez des sujets fébriles. La mise en évidence de la présence d’hématozoaires est conseillée avant de mettre en route un traitement par les antipaludiques, puisque le diagnostic uniquement basé sur les symptômes cliniques est peu précis et conduit à un surdiagnostic de paludisme, à un gaspillage d’antipaludiques, à une fréquence accrue des effets secondaires indésirables et à une pression médicamenteuse accrue sur les plasmodies résistantes. L’exclusion précoce du paludisme permet d’améliorer le diagnostic rapide et la prise en charge appropriée d’autres causes potentiellement graves de ﬁèvre (2). Le diagnostic parasitologique permet d’améliorer la détection des cas et les systèmes de surveillance.

Des cas d’infection humaine par P. knowlesi, un parasite naturel des macaques, impossible à distinguer de P. malariae, ont été documentés dans des zones forestières isolées de l’Asie du Sud-Est.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

quement sur la base de la suspicion clinique que lorsqu’un diagnostic parasitologique n’est pas possible. Un diagnostic rapide et précis et un traitement approprié sont décisifs, puisque tout retard même de quelques heures dans la prise en charge du paludisme peut avoir des conséquences fatales.

Tests de diagnostic rapide du paludisme Les TDR, parfois appelés « dispositifs de diagnostic rapide », facilitent le diagnostic du paludisme en fournissant la preuve de la présence de protéines spécifiques des Plasmodium (antigènes) dans le sang humain. Bien qu’il existe de nombreux produits sur le marché, certains ne permettent de détecter qu’une seule espèce (par exemple P. falciparum), tandis que d’autres dépistent également d’autres espèces (à savoir P. vivax, P. malariae et P. ovale), dans diverses combinaisons ; cependant, le principe de ces tests diagnostiques est le même. La plupart d’entre eux dépistent des antigènes palustres spécifiques d’espèces1 produits par les hématozoaires présents dans le sang des sujets infectés ; on peut en général obtenir par ponction digitale suffisamment de sang pour le test diagnostique. Comme ces TDR dépistent un antigène parasitaire et non les anticorps produits à la suite d’une réaction immunologique de l’homme, le résultat n’est pas modifié par une baisse de l’immunité (due par exemple à une infection à VIH ou à la malnutrition). Les différents éléments d’un kit TDR sont décrits à la SECTION 4.3. Le cycle évolutif de l’hématozoaire et la production des antigènes palustres détectés par les TDR sont indiqués à l’ANNEXE 1 et le mécanisme d’action du TDR est résumé à l’ANNEXE 2.

Déterminants de l’efﬁcacité des tests Le nombre de TDR disponibles sur le marché a rapidement augmenté depuis leur introduction à la fin des années 1990. On estime actuellement qu’il y a environ 60 fabricants dans le monde, qui produisent plus de 200 TDR différents disponibles dans le commerce ; toujours selon les estimations, 50 à 70 millions de tests ont été achetés en 2008 et 90 millions en 2009. Comme la qualité de ces produits varie grandement et que le contrôle réglementaire des dispositifs diagnostiques est souvent insuffisant dans les pays d’endémie du paludisme, les centrales d’achat rencontrent des problèmes pour choisir des tests de qualité confirmée et ayant une bonne efficacité diagnostique. Les TDR doivent détecter de manière fiable les plasmodies aux densités associées à la maladie (voir SECTION 1.3.1). L’efficacité diagnostique des tests dépend notamment de : ¼ la qualité du procédé de fabrication (voir TABLEAU 1) ; ¼ la valeur seuil d’antigènes que le TDR est capable de détecter ; ¼ l’espèce plasmodiale ; ¼ la densité et la souche de plasmodies présente ; ¼ la concentration de l’antigène cible ; ¼ l’exposition du test à des températures extrêmes et à l’humidité relative ; ¼ la technique utilisée pour effectuer le test ; et ¼ l’interprétation correcte des résultats.

Plusieurs éléments des TDR qui sont indispensables pour une bonne efficacité diagnostique sont vulnérables, ce qui, en fonction de la situation, nécessite la gestion des risques. Si par exemple le 1

Les TDR permettant de détecter les anticorps qui ciblent les antigènes palustres, utilisés pour l’analyse du sang à la recherche d’une infection récente, ne sont pas évoqués ici.

INTRODUCTION

TDR est sensible aux températures élevées, il ne doit être utilisé que dans des zones de climat tempéré et doit être expédié dans des conditions de température contrôlées. En fonction du niveau de risque, des systèmes comme le contrôle des produits ou des lots, évoqués dans le présent manuel, permettent de réduire au minimum la vulnérabilité intrinsèque du TDR et les risques liés à son achat. Les TABLEAUX 1 et 2 résument les risques potentiels qui, lorsqu’ils sont associés à un scénario spécifique de choix et d’achat, peuvent être liés à de véritables risques.

Tableau 1. Vulnérabilité des différents éléments des tests de diagnostic rapide du paludisme Éléments Caractéristiques pouvant rendre un produit vulnérable a

Membrane de nitrocellulose Anticorps signal

Variation du diamètre des pores (peut modiﬁer le ﬂux du complexe anticorps-antigène et la clairance sanguine) Stabilité de la conjugaison au marqueur (par exemple de l’or colloïdal) Quantité d’anticorps présente sur la bandelette (a un effet sur l’intensité de la ligne test) Pureté Capacité innée de l’anticorps choisi à se ﬁxer à la cible spéciﬁque considérée et pas à d’autres Stabilité de l’anticorps Homogénéité ou variabilité de la fabrication

Anticorps de capture

Capacité à adhérer à la membrane Quantité d’anticorps présente sur la bandelette (a un effet sur l’intensité de la ligne test) Pureté Afﬁnité de l’anticorps choisi pour l’antigène cible Spéciﬁcité de l’anticorps pour l’antigène cible Stabilité de l’anticorps Homogénéité ou variabilité de la fabrication

Tampon, agent lysant et additifs

Composition (peut affecter la stabilité des anticorps, neutraliser des agents provoquant des réactions faussement positives et contrôler la lyse des hématies aﬁn de libérer les antigènes) Viscosité (peut modiﬁer la vitesse de réaction du dosage) Une variation dans la composition peut modiﬁer l’efﬁcacité du TDR (et inﬂuer sur la liaison antigène-anticorps) b Les volumes, l’emballage et la dose unitaire des tampons nécessaires peuvent varier selon les TDR La durée de conservation du tampon peut différer de celle du TDR

Boîtier de la cassette

La disposition du puits d’échantillon contrôle le contact du sang avec l’anticorps signal et varie selon les dispositifs La compression de la membrane de nitrocellulose (peut inhiber le ﬂux) La présence, l’absence et la disposition des oriﬁces d’évaporation (peuvent modiﬁer le ﬂux et réduire le reﬂux tardif) varient selon les dispositifs

Emballage Volume de tampon Volume de sang

L’emballage doit exclure toute humidité aﬁn d’éviter la dégradation du TDR Nombre de gouttes de solution tampon (contrôle le ﬂux et parfois la lyse mais ne contrôle pas la vitesse d’apparition des résultats) Quantité du sang transférée sur le TDR (peut modiﬁer la disponibilité des antigènes cibles si elle est faible et peut réduire la clairance sanguine, diminuant ainsi la clarté des résultats, si elle est excessive)

Le terme de « mèche » est utilisé pour ce qui est de la membrane de nitrocellulose, mais cela fait référence à l’action capillaire d’un tampon de nitrocellulose absorbant. De ce fait, les solutions de tampon ne doivent pas être changées pour les différents lots.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableau 2. Vulnérabilité de l’achat des tests de diagnostic rapide du paludisme Étape Vulnérabilité de l’achat

Choix d’un TDR approprié

Choisir des TDR permettant de détecter la HRP2 dans les régions où le paludisme à falciparum et les autres espèces de paludisme sont prédominants Choisir des TDR combinés pour les régions où le paludisme à falciparum prédomine

Quantiﬁcation Budgétisation Spéciﬁcations techniques

Surestimation des besoins Sous-estimation des besoins Sous-estimation des coûts de transport, de stockage et de distribution Mauvaise observance des règles à suivre par les organismes de ﬁnancement Absence de spéciﬁcations relatives aux exigences d’efﬁcacité diagnostique Absence d’information sur le modèle de TDR Absence d’exigences relatives à la thermostabilité Absence d’exigences concernant le fait que le kit soit complet

Méthode d’achat

Appel d’offres ouvert, conduisant à de multiples offres ne correspondant pas aux conditions d’utilisation et à des délais d’évaluation étendus de ces offres Achat direct auprès de fournisseurs limités, conduisant à des choix limités et à des risques de prix élevés et de retards

Lancement des appels d’offres Contrats

Utilisation limitée de l’évaluation faite par le Programme OMS d’évaluation des produits Absence de spéciﬁcations relatives à la responsabilité du fabricant concernant le remplacement des produits défectueux Aucune référence à l’évaluation des lots et à ses normes d’efﬁcacité Aucune spéciﬁcation concernant les exigences de température pour le transport et la conservation Aucun échelonnement des livraisons Mauvaise planiﬁcation des livraisons par rapport à la saison de transmission du paludisme ou à la formation des agents de santé

Évaluation des offres

Évaluation de l’efﬁcacité diagnostique basée sur une documentation insufﬁsante fournie par le fabricant Aucune participation d’experts du TDR du paludisme dans l’évaluation de la conformité du produit aux spéciﬁcations techniques ﬁxées dans l’appel d’offres Aucune présentation ni évaluation d’échantillons de TDR des fabricants Mauvaise évaluation de la capacité de production et de la viabilité ﬁnancière du fournisseur

Évaluation des lots

Le contrôle des lots après expédition effectué à l’arrivée dans le pays d’utilisation sans que l’obligation de remplacement soit spéciﬁée dans les accords contractuels avec le fabricant Aucune spéciﬁcation adressée au transitaire concernant les exigences de température pendant le transport par air ou par mer (par exemple dans des récipients réfrigérés) Aucune spéciﬁcation adressée au transitaire concernant les exigences de température pendant les formalités portuaires et le dédouanement Retards et coûts de surestarie dus à la préparation insufﬁsante de la marche à suivre pour les formalités portuaires

Transport et formalités portuaires

INTRODUCTION

Liste de contrôle pour les achats La liste de contrôle ci-dessous récapitule les différentes étapes à suivre pour l’achat de TDR de qualité confirmée. Des renseignements détaillés sur chacune de ces étapes sont donnés dans les sections suivantes de ce manuel. Si ces étapes sont indiquées les unes après les autres, elles ne se suivent pas nécessairement (certaines peuvent avoir lieu de façon concomitante) et il ne faut pas nécessairement les répéter toutes pour chaque appel d’offres. Il est très important que tous les organismes responsables soient bien coordonnés et qu’il y ait une circulation rapide et transparente de l’information, de façon que toutes les étapes soient exécutées de manière harmonieuse. On trouvera à l’ANNEXE 3 un exemple des délais minimums nécessaires pour les modalités d’achat de TDR.

ETAPE 1 Conditions à observer pour le choix des tests de diagnostic rapide Choisir un TDR approprié à l’espèce plasmodiale présente dans les zones où il sera utilisé. Le choix doit être basé sur les directives nationales et OMS relatives à l’efﬁcacité requise sur les caractéristiques du test pour les différents niveaux d’utilisation et sur les résultats du contrôle par l’OMS du TDR en question.

ETAPE 10 Entité responsable Programme national de lutte antipaludique

ETAPE 2 Estimation des besoins Estimation du nombre de cas de paludisme et des besoins en TDR pour les stocks de réserve aux différents niveaux de la chaîne d’approvisionnement. Estimation du volume des commandes et de la fréquence des livraisons aﬁn d’entretenir des stocks sufﬁsants pour répondre aux besoins, en évitant les ruptures de stock et un stockage excessif (avec le risque que des TDR soient inutilisés ou périmés).

ETAPE 10 Entité responsable Programme national de lutte antipaludique, équipe de quantiﬁcation et de prévision, département laboratoire, département achat

ETAPE 3 Budgétisation et éléments du budget Examiner l’ensemble du budget nécessaire pour obtenir des TDR de qualité conﬁrmée, notamment les dépenses de fonctionnement (distribution, gestion des approvisionnements, information et communication, formation, supervision, assurance qualité, contrôle qualité, surveillance et notiﬁcation) et pas simplement le coût d’achat des TDR.

ETAPE 10 Entité responsable Programme national de lutte antipaludique

ETAPE 4 Déﬁnition des spéciﬁcations techniques Fournir des spéciﬁcations complètes et détaillées pour le produit retenu de façon que le fabricant reçoivent des indications claires concernant toutes les exigences auxquelles doit satisfaire le TDR pour être utilisé en clinique. Faire appel à tous les services d’appui disponibles, par exemple au guide interactif de la Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND) (10), pour faire en sorte d’avoir une présentation détaillée des critères qui permettront de choisir un TDR ayant une efﬁcacité diagnostique appropriée.

ETAPE 10 Entité responsable Programme national de lutte antipaludique

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ETAPE 5 Méthode d’achat et dossier d’appel d’offres Réunir vos exigences et la documentation relative aux critères d’évaluation technique, commerciale et de la qualité des étapes précédentes, conformes aux exigences administratives et ﬁnancières de l’organisme ﬁnançant l’achat des TDR (le cas échéant), et publier l’appel d’offres suivant la méthode d’achat retenue.

ETAPE 10 Entité responsable Les membres de l’équipe d’achat, avec la participation du programme national de lutte antipaludique pour les aspects techniques et relatifs à la qualité

ETAPE 6 Lancement des appels d’offres Solliciter les propositions des fabricants qui ont été évalués de manière indépendante comme disposant des compétences et des moyens leur permettant de satisfaire aux conditions d’achat. L’évaluation indépendante doit comporter l’efﬁcacité diagnostique du produit (de préférence par une évaluation du produit par l’OMS). Déterminer si l’homologation ou l’autorisation de mise sur le marché du produit a est nécessaire dans le pays de réception.b

ETAPE 10 Entité responsable Bureau de gestion des achats en consultation avec l’autorité de réglementation

ETAPE 7 Évaluation des offres et attribution des contrats Vériﬁer soigneusement les spéciﬁcations du produit offert par rapport aux exigences ﬁgurant dans le dossier d’appel d’offres. Ensuite, vériﬁer les critères relatifs au fournisseur (compétence et moyens) avec la certiﬁcation ISO 13485:2003 (11) et la documentation ﬁgurant dans le dossier du produit. Des contrats peuvent être accordés aux fournisseurs qui satisfont aux critères, moyennant des indications claires sur les termes et les conditions de livraison et sur la responsabilité qui est la leur.

ETAPE 10 Entité responsable Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique

ETAPE 8 Assurance qualité dans le processus d’achat

ETAPE 10 Entité responsable

Garantir la qualité du programme d’achat, notamment des contrôles qualité appropriés Bureau de gestion des comme le contrôle des lots, par l’intermédiaire de laboratoires accrédités. achats

ETAPE 9 Contrôle qualité par l’évaluation des lots c

ETAPE 10 Entité responsable Bureau de gestion des achats, responsable de l’assurance qualité

Le contrôle des lots est l’aspect le plus important du contrôle qualité pour garantir que les lots des TDR livrés satisfont pleinement aux exigences ﬁxées.

ETAPE 10 Transport, formalités portuaires et réception Les formalités portuaires et aéroportuaires présentent de nombreux pièges potentiels et peuvent engendrer des retards ; pour éviter l’exposition des TDR à des températures élevées, une planiﬁcation soigneuse est nécessaire, de même qu’une préparation concertée de leur manipulation au moment de la réception, de leur stockage et de leur distribution. Il est recommandé de vériﬁer le produit livré à sa réception. a b

Entité responsable Bureau de gestion des achats, responsable de la chaîne d’approvisionnement

Peut ne concerner que les pays dans lesquels il y a une homologation ofﬁcielle des produits diagnostiques. L’homologation du produit dans le pays permet d’accélérer les étapes ultérieures ; elle doit être effectuée en même temps que l’évaluation de la compétence et de l’aptitude du fabricant. Le contrat passé avec un organisme d’inspection est différent de celui relatif à l’achat de TDR, et le choix et l’attribution d’un contrat au laboratoire doivent être organisés à l’avance.

INTRODUCTION

ETAPE 11 Surveillance La performance du fournisseur doit être évaluée par rapport à ses responsabilités concernant l’approvisionnement, qui doivent être exposées en détail dans le dossier d’appel d’offres et les contrats, de sorte que le rapport entre le fournisseur et le fabricant et les responsabilités soient clairement déﬁnis. Il est particulièrement important à cet égard de procéder à des audits réguliers du système et d’avoir des modes de communication ouverts.

ETAPE 10 Entité responsable Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique

ETAPE 12 Amélioration continue Le recours effectif à un système complet de gestion de la qualité pour être informé des défaillances de toute sorte peut se traduire par des améliorations régulières.

ETAPE 10 Entité responsable Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique

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ÉTAPE 1

ÉTAPE

Conditions à observer pour le choix des tests de diagnostic rapide Pour choisir un TDR approprié pour la zone à laquelle il est destiné, les besoins diagnostiques des prestataires de soins de santé et les normes d’efficacité du TDR sur le terrain doivent être définis. Cette étape précède celle de la quantification et fournit les informations essentielles pour l’élaboration des spécifications complètes du TDR à acheter (ÉTAPE 4). L’étape 1 porte sur les principaux critères de sélection des TDR : ¼ espèces plasmodiales et antigènes ciblés (SECTION 1.1) ; ¼ efficacité des TDR (SECTION 1.2) ; ¼ recommandations de l’OMS et directives nationales de traitement (SECTION 1.3) ; ¼ expérience de l’utilisation des TDR et disponibilité de ces derniers (SECTION 1.4) ; et ¼ autres considérations (SECTION 1.5). Ȩ La SECTION 1.6 résume les conditions ci-dessus en un organigramme unique.

1.1 Espèces plasmodiales et antigènes ciblés Les quatre plasmodies qui infectent l’homme, à savoir P. falciparum, P. vivax, P. malariae et P. ovale, n’ont pas toutes la même distribution dans le monde et certains antigènes qu’ils expriment varient également d’une région à l’autre. Pour choisir un trd approprié, il est donc nécessaire de connaître l’espèce présente dans la région d’utilisation prévue de façon à déterminer l’(les) antigène(s) que le test doit être en mesure de détecter. Les TDR du paludisme actuellement sur le marché permettent de détecter les antigènes plasmodiaux qui suivent dans diverses combinaisons : ¼ la protéine 2 riche en histidine (HRP2) ; ¼ divers sous-types de la lactate déshydrogénase de Plasmodium (pLDH) ; et ¼ l’aldolase.

D’autres antigènes cibles pourraient devoir être étudiés dans les années à venir. La production d’antigènes par les plasmodies à divers stades de leur cycle évolutif est exposée à l’ANNEXE 1. La HRP2 n’est produite que par P. falciparum, tandis que l’aldolase est produite par les quatre espèces et peut donc être utilisée pour identifier toutes les plasmodies infectant l’homme. La pLDH est également commune aux quatre espèces et peut être détectée à l’aide d’épitopes antigéniques se fixant aux anticorps communs à toutes les espèces (pLDH-pan) ou spécifiques à la pLDH d’une espèce donnée (par exemple pLDH-Pf, spécifique de P. falciparum ; pLDH-Pv spécifique de P. vivax ; et pLDH-Pvom, spécifique des espèces plasmodiques « non falciparum », à savoir P. vivax, P. ovale et P. malariae) (TABLEAU 3). Alors qu’il existe une pLDH ayant des séquences spécifiques de P. malariae et de P. ovale, il n’existe pas encore dans le commerce des produits ciblant ces antigènes. Des TDR spécifiques de la pLDH-Pvom commencent à apparaître dans le commerce.

ÉTAPE 1. CONDITIONS À OBSERVER POUR LE CHOIX DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE

Tableau 3. Cibles antigéniques des tests de diagnostic rapide du paludisme Espèces de Plasmodium HRP2 pLDH-Pf pLDH-pan pLDH pLDH-Pvom pLDH-Pv Aldolase

P. falciparum P. vivax P. malariae P. ovale

X X X X X X X X

X X X X

HRP2 – protéine 2 riche en histidine pLDH – lactate déshydrogénase de Plasmodium Pf – P. falciparum pan – toutes les espèces de Plasmodium Pvom – P. vivax, ovale et malariae Pv – P. vivax

Les TDR du paludisme répondent aux besoins des différents niveaux du système de soins de santé. Ils peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de paludisme dans un centre de santé périphérique où l’examen microscopique n’est pas possible, ou dans des établissements disposant de services de laboratoire, afin de réduire la charge de travail que représente l’examen microscopique ou encore pour confirmer un diagnostic à des moments où les services de microscopie ne sont pas disponibles. Le TABLEAU 4 montre le type de TDR recommandé en fonction de la prévalence des espèces plasmodiales dans les différentes parties du monde.

Tableau 4. Choix d’un test de diagnostic rapide en fonction de la prévalence des espèces plasmodiales Zone TDR recommandés Justiﬁcation

ZONE 1 La plupart des régions d’Afrique subsaharienne et les basses terres de Papouasie-Nouvelle-Guinée Plasmodies les plus fréquentes : P. falciparum principalement, rarement d’autres espèces Infections palustres : la majorité des infections qui ne sont pas à falciparum sont des infection mixtes à P. falciparum et rarement des infections monospéciﬁques ZONE 2 La plupart des zones d’endémie d’Asie et des Amériques ainsi que des régions isolées de la Corne de l’Afrique Plasmodies prévalentes : P. falciparum et autres Infections palustres : paludismes à falciparum et non falciparum, souvent monospéciﬁques TDR combinés dépistant toutes les espèces et distinguant les infections à P. falciparum des autres (il est inapproprié d’utiliser des TDR qui ne détectent que P. falciparum, car cela signiﬁerait que les sujets négatifs sont traités par la chloroquine pour une éventuelle infection à P. vivax au lieu d’être reconnus comme n’étant pas des cas de paludisme). Les tests de détection de la HRP2 sont en général plus sensibles que ceux de la pLDH et de l’aldolase pour les infections à P. falciparum dans la plupart des régions. Certains TDR sont extrêmement sensibles pour le détection de P. falciparum et de P. vivax. La sensibilité du détection de P. ovale et de P. malariae est généralement plus faible. Les TDR qui ne détectent que P. falciparum sont en général préférables. Antigènes cibles des TDR : s HRP2 s pLDH-Pf En général, une meilleure thermostabilité. Les TDR dépistant la HRP2 sont en général susceptibles d’être plus sensibles que ceux détectant la pLDH et l’aldolase pour les infections à P. falciparum dans la plupart des environnements.a

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableau 4. Suite Zone TDR recommandés Justiﬁcation

ÉTAPE

ZONE 2 Antigènes cibles des TDR : s HRP2, aldolase s HRP2, pLDH-pan s HRP2, pLDH-Pv s HRP2, pLDH-Pvom s HRP2, pLDH-pan, pLDH-Pv s pLDH-Pf, pLDH-pan s pLDH-Pf, pLDH-Pv s pLDH-Pf, pLDH-Pvom ZONE 3b Zones d’Asie orientale, d’Asie centrale et d’Amérique du Sud, et certaines zones montagneuses situées ailleurs, où sévit presque exclusivement le paludisme à P. vivax Plasmodies prévalentes : n’appartenant qu’à des espèces non falciparum Infections palustres : généralement uniquement à P. vivax a

Le traitement de première intention des infections à P. falciparum et des infections causés par d’autres espèces n’est pas le même ; par conséquent, il est important de choisir un test qui les distingue. On peut passer à côté d’infections autres que falciparum ayant une faible densité parasitaire. Dans plusieurs pays, le paludisme à falciparum est absent et le traitement de toutes les autres infections palustres est le même. Dans ces zones, il est approprié d’utiliser des TDR panspéciﬁques.

Les TDR qui ne détectent que les espèces autres que falciparum sont appropriés (panspéciﬁques, ou spéciﬁques de P. vivax, si c’est la seule espèce présente). Antigènes cibles des TDR : s aldolase s pLDH-pan s pLDH-Pv s pLDH-Pvom

la plupart des TDR trouvés dans le commerce (fréquemment pLDH-pan ou aldolase) ne distinguent pas les infections mixtes des infections à falciparum seul ; par conséquent, le seul avantage qu’il y a à utiliser un TDR combiné est de pouvoir détecter des infections rares par des plasmodies autres que falciparum. Comme les épreuves de recherche de la HRP2 sont en général plus sensibles pour Pf, ce sont en général celles qu’on choisit. Si les zones 2 et 3 coexistent dans une région quelconque d’un même pays, les TDR combinés distinguant les infections à falciparum des autres sont préférables pour l’ensemble du pays, compte tenu des mouvements de population.

1.2 Efﬁcacité des tests de diagnostic rapide 1.2.1 Évaluation des TDR par l’OMS Étant donné la variation inhérente observée dans les résultats des études de terrain menées dans différents contextes et la difficulté qu’il y a à évaluer un grand nombre de TDR lors d’essais sur le terrain, l’OMS, en collaboration avec le Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (OMS/TDR), le FIND et le Centers for Disease Control and Prevention d’Atlanta, Géorgie (États-Unis d’Amérique), a créé en 2006 un programme visant à tester les TDR du paludisme. On effectue une évaluation normalisée au laboratoire de l’efficacité diagnostique de ces tests et les résultats obtenus peuvent être utilisés pour orienter les décisions d’achat des gouvernements et des organismes internationaux et pour encourager l’amélioration de la qualité des tests. Ce programme est basé sur un réseau de laboratoires qui fournissent des échantillons plasmodiaux à une banque mondiale d’échantillons située aux Centers for Disease Control and Prevention, échantillons qui sont utilisés pour évaluer l’efficacité des TDR. Certains de ces centres servent également de centres de contrôle qualité pour le Programme OMS d’évaluation des lots (voir ÉTAPE 9) et la plupart effectuent également le contrôle qualité national des TDR. Les paramètres évalués dans les tests d’efficacité sont les suivants : ¼ le score de détection sur le panel (qui doit être établi à 200 plasmodies par microlitre) ; ¼ le taux de faux positifs ; et ¼ le taux de résultats non valides.

ÉTAPE 1. CONDITIONS À OBSERVER POUR LE CHOIX DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE

En outre, ce programme fournit des données comparatives sur : ¼ la facilité d’utilisation (notamment si les kits sont complets) ; et ¼ la thermostabilité au bout de 2 mois à 35°C et 45°C, avec 75 % d’humidité.

Le « score de détection sur le panel » (appelé « taux de détection » dans la première série de tests) (12,13) est un indice composite de la positivité du test et de l’uniformité de son efficacité d’un test à l’autre et d’un lot à l’autre. Ce score n’est pas équivalent à la sensibilité (1). Comme le montre la FIGURE 1, ce score est un nombre situé entre 0 et 100, correspondant à la proportion de fois qu’un TDR du paludisme donne un bon résultat dans tous les tests appliqués aux deux lots testés sur de nombreux échantillons de séries de plasmodies à une densité parasitaire donnée, à savoir quatre tests à 200 plasmodies par microlitre et deux à 2000 plasmodies par microlitre. Dans la deuxième série d’épreuves, le score de détection sur le panel à faible densité parasitaire a été calculé en présence de séries tirées de 100 échantillons de P. falciparum et 40 échantillons de P. vivax. Les tests non valides sont exclus de l’analyse. Dans le calcul du score à faible densité parasitaire, les quatre tests (deux pour chacun des deux lots de production différents) doivent être positifs pour que le test soit réussi. Dans l’exemple montré dans la figure, le test « ne parvient pas » à détecter les plasmodies dans un échantillon donné si trois des quatre épreuves seulement sont positives. FIGURE 1 Détermination du score de détection sur le panel à faible densité parasitaire (200 plasmodies par microlitre) Lot 1 Test 1 Test 2 Test 3 Lot 2 Test 4 Réussite Échec s À faible densité parasitaire (200 plasmodies/μl), on teste deux TDR par lot sur chaque échantillon. s À cette densité, un échantillon n’est considéré comme « détecté » que si les quatre premières lectures effectuées par la première personne sont positives. s Le score de dépistage en série exprime donc le taux de positivité et la variation d’un test à l’autre et d’un lot à l’autre.

Le score de détection sur le panel est différent de la sensibilité ou du taux de positivité en ce qu’il comprend une mesure de l’uniformité à l’intérieur des lots et de la variation entre lots. Ainsi, un score de 80 % à une densité parasitaire de 200 par microlitre est un bon résultat et ne correspond pas à une sensibilité de 80 % observée sur le terrain. Le score de détection sur le panel à densité parasitaire faible (200 plasmodies par microlitre) reflète la différence d’efficacité des tests la plus importante permettant de distinguer les bons TDR de ceux qui le sont moins. Le « taux de faux positifs » est établi en présence d’une série d’échantillons clairement négatifs. Le « taux de résultats non valides » est la proportion de tests non valides, c’est-à-dire sans ligne témoin. Les première et deuxième séries d’évaluation des TDR par l’OMS ont donné des résultats d’efficacité pour 68 TDR du paludisme disponibles sur le marché (1). Des tests ayant des scores de détection sur le panel élevés aussi bien pour P. falciparum que pour P. vivax ont été identifiés dans les deux séries. En outre, une série de tests a montré une bonne corrélation entre tous les paramètres :

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

un score de détection sur le panel élevé pour 200 plasmodies par microlitre ; un faible taux de faux positifs ; un faible taux de résultats non valables ; une grande facilité d’utilisation ; et une grande thermostabilité. Un score élevé n’a pas été corrélé avec un taux de faux positifs élevé. Une troisième série de tests portera sur l’évaluation de 50 produits. Toute évaluation est un « instantané » dans le temps et ne représente peut-être pas les caractéristiques des futurs lots du même produit, surtout dans le contexte d’une augmentation de la production, d’où l’importance du contrôle des lots (ÉTAPE 9).

ÉTAPE

1.2.2 Sensibilité et spéciﬁcité Les résultats des TDR du paludisme peuvent être évalués sur le plan de leur sensibilité et de leur spécificité diagnostiques, comme cela est rapporté dans la littérature scientifique (voir SECTION 1.2.1), mais la qualité des études est variable et les résultats probablement spécifiques à la population étudiée. Les résultats d’essais sur le terrain des TDR qui ont été publiés montrent une sensibilité et une spécificité variables du fait de : ¼ la densité parasitaire dans la population étudiée (la sensibilité des TDR dépend de la concen-

tration d’antigènes et diminue lorsque la parasitémie est faible) ; ¼ l’efficacité diagnostique hétérogène de la méthode de comparaison (en général l’examen micros-

copique) ; ¼ normes de fabrication variables pour le TDR employé dans l’étude ; ¼ l’exposition du test à des températures élevées au cours de la distribution et du stockage avant

l’étude ; et ¼ problèmes liés à la préparation du test ou à l’interprétation des résultats.

L’utilisation de valeurs de la sensibilité et de la spécificité provenant d’études comparatives pose des problèmes et n’entraîne pas en général le choix de produits ayant une grande efficacité diagnostique. Les problèmes méthodologiques peuvent même être plus importants dans les rapports non publiés soumis par les fabricants comme preuve de l’efficacité diagnostique de leurs produits. Ȩ Il est préférable de baser le choix d’un test sur les résultats de la série la plus récente de tests effectués par l’OMS (SECTION 1.2.1) et d’utiliser les résultats des études de terrain comme source complémentaire d’informations.

SCORE DE DÉTECTION SUR LE PANEL ET SENSIBILITÉ Le score est une mesure normalisée de l’efﬁcacité des TDR, qui est appliquée au niveau central et de manière impartiale et qui répond aux normes les plus strictes de l’évaluation au laboratoire, tandis que la sensibilité et la spéciﬁcité ne sont pas normalisées et que leurs valeurs dépendent étroitement des échantillons choisis pour l’étude, de la qualité du TDR et des conditions de stockage, ainsi que du savoir-faire de l’utilisateur pour préparer le test et en interpréter les résultats.

On trouvera à l’ANNEXE 4 de plus amples informations sur les rapports existants entre spécificité, sensibilité et score de détection sur le panel.

ÉTAPE 1. CONDITIONS À OBSERVER POUR LE CHOIX DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE

1.3 Recommandations de l’OMS et directives nationales de traitement Le Département des achats devrait se mettre en liaison avec le programme national de lutte antipaludique afin d’obtenir des critères clairs de sélection d’un TDR approprié, en prenant en compte les recommandations de l’OMS relatives à l’efficacité diagnostique des tests contre les différentes plasmodies (SECTION 1.3.1).1 Les recommandations de l’OMS devraient être traduites en directives nationales de traitement et les TDR achetés satisfaire aux exigences des directives nationales (SECTION 1.3.2).

1.3.1 Critères de sélection recommandés par l’OMS pour l’achat des TDR 1 Il incombe à chaque programme national de lutte antipaludique de choisir des TDR efficaces pour l’endroit auquel ils sont destinés. Lors de la réunion inaugurale du Comité consultatif pour les politiques relatives au paludisme (MPAC), qui s’est tenue à Genève début 2012, les experts présents ont mis à jour les recommandations de l’OMS pour l’acquisition des TDR. Le choix de ces produits doit s’opérer conformément à la série de critères suivants qui reposent sur les résultats des essais effectués par le Programme OMS d’évaluation des tests de diagnostic rapide du paludisme: 1. Pour détecter P. falciparum (Pf) et / ou pour détecter P. vivax (Pv) : Dans tous les zones de transmission, le score de détection sur le panel vis-à-vis des échantillons de Pf et / ou Pv doit être d’au moins 75 % pour une concentration de 200 parasites/μl. 2. Le taux de faux positifs doit être inférieur à 10 %. 3. Le taux de résultats non valides doit être inférieur à 5 %.

Lorsque les critères qui précèdent sont remplis, il faut prendre en compte d’autres considérations lors de l’achat des TDR du paludisme : ¼ Exigences en matière de stabilité aux températures régnant dans les conditions prévues de stoc-

kage, de transport et d’utilisation : Les essais de stabilité auxquels sont soumis les TDR dans le cadre du programme d’évaluation de l’OMS consistent à évaluer le taux de positivité vis-à-vis d’une souche unique de P. falciparum en culture à la concentration de 200 parasites par μl , tout d’abord au départ, puis après 60 jours d’incubation à 35°C et 45°C. Compte tenu de cela, il est recommandé de choisir des TDR présentant une stabilité thermique élevée pour une utilisation dans les zones très chaudes. ¼ Facilité d’utilisation et exigences en matière de formation du personnel sanitaire : Lors de l’éva-

luation de la performance diagnostique des TDR soumis au programme d’évaluation de l’OMS, les points suivants sont également examinés : sécurité transfusionnelle, qualité du mode d’emploi, nombre d’étapes, temps d’attente des résultats, dispositif pour le transfert de l’échantillon de sang, forme et complétude des kits. Les cassettes et les cartes sont d’une utilisation plus facile que les bandelettes réactives. Pour des raisons de sécurité transfusionnelle, les kits contenant des lancettes et des tampons imbibés d’alcool sont préférables à ceux qui n’en contiennent 1

Le texte dans la traduction française est différente du texte original de la version anglaise, depuis que la Note d’information sur les critères de sélection recommandés pour l’acquisition de tests de diagnostic rapide (TDR) a été mise à jour à la suite des recommandations d’experts approuvées lors la première réunion du Comité consultatif pour les politiques relatives au paludisme (MPAC), qui s’est tenue à Genève en ce début d’année 2012. La note d’information complète de l’OMS est disponible sur internet en cliquant le lien suivant: http://www.who.int/entity/malaria/publications/atoz/rdt_selection_criteria_fr.pdf.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

pas. Les bandelettes réactives conviennent mieux lorsqu’on dispose d’un laboratoire sur le lieu de soins. ¼ Prix : Après avoir examiné l’ensemble des facteurs ci-dessus, il est de bonne pratique, en matière

ÉTAPE

d’achats, de tenir compte du prix. Comme l’efficacité de chaque produit risque de varier avec le temps d’un lot à l’autre, l’OMS recommande que tous les lots de production soient vérifiés au moyen d’une évaluation des lots s’inscrivant dans le cadre d’une bonne pratique d’achat (voir ÉTAPE 9).

1.3.2 Directives nationales de traitement Les directives pour le traitement du paludisme de l’OMS (9) peuvent être reflétées dans les directives nationales de traitement, adaptées aux situations et impératifs du pays. Les directives nationales doivent fournir des indications sur le diagnostic et le traitement du paludisme et comprendre des recommandations relatives à l’utilisation des TDR, basées sur la prévalence du paludisme, l’espèce plasmodiale rencontrée, l’infrastructure et le personnel de santé, les outils diagnostiques disponibles (examen microscopique et TDR), leur répartition dans les différentes zones géographiques et leur disponibilité aux différents échelons des systèmes de santé publics et privés (hôpitaux, centres de santé, dispensaires de terrain) et jusqu’à l’échelon communautaire. L’achat de TDR du paludisme doit correspondre aux recommandations formulées dans les directives de traitement et la politique d’achat nationale.

1.4 Expérience de l’utilisation des tests de diagnostic rapide et disponibilité Lorsqu’on choisit un TDR approprié, il faut étudier soigneusement l’expérience que l’on a de ces tests dans les conditions d’utilisation prévues, notamment les résultats des études de faisabilité dans le pays. Si ces études ne peuvent être effectuées avant l’achat des TDR, il convient d’obtenir auprès d’autres pays ayant des conditions d’utilisation comparables une documentation sur la facilité d’utilisation de ceux-ci. Cette expérience est plus utile pour juger de la facilité d’utilisation que pour évaluer l’efficacité des tests en raison de la variabilité intrinsèque qui apparaît lors des essais sur le terrain (SECTION 1.2). L’achat doit être guidé par les besoins du programme national de lutte antipaludique, en tenant compte de la disponibilité des TDR dans le pays, de l’importance de leur déploiement, de leur facilité d’utilisation, du degré de complétude des kits et des besoins en formation du personnel de santé si l’on doit acheter un nouveau type de TDR. L’efficacité diagnostique des TDR sur le terrain dépend de tous les paramètres qui précèdent, ainsi que de l’efficacité de la formation, de la supervision et du fonctionnement du système de gestion des approvisionnements. La poursuite de l’utilisation des tests actuels pourrait être appropriée jusqu’à ce qu’une diminution de la transmission fasse qu’on ait besoin de TDR ayant une meilleure efficacité pour détecter de faibles parasitémies, en particulier dans les programmes dans lesquels les TDR sont déjà utilisés à grande échelle. Des plans visant à remplacer les TDR doivent être élaborés avec soin, en prenant en compte les besoins en formation et en supervision nécessaires pour soutenir l’introduction des nouveaux TDR, ainsi que de la capacité de production et des délais de livraison auxquels s’attendre de la part des fournisseurs. Ȩ Lorsqu’on choisit un TDR approprié, il convient d’étudier soigneusement l’expérience engrangée avec des TDR dans les conditions d’utilisation prévues, y compris les résultats des études de faisabilité dans le pays.

ÉTAPE 1. CONDITIONS À OBSERVER POUR LE CHOIX DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE

1.5 Autres considérations On trouvera dans les autres sections de ce manuel d’autres considérations essentielles pour le choix de TDR appropriés : ¼ la capacité de production et les délais d’approvisionnement du fournisseur (ÉTAPE 7) ; ¼ les conditions de stockage, calendriers de livraison et durée de conservation (ÉTAPE 10) ; ¼ les conditions d’homologation par les autorités nationales de réglementation (ÉTAPE 6) ; ¼ le budget global requis, y compris les coûts opérationnels (ÉTAPE 3 ; 13).

En ce qui concerne l’ÉTAPE 6, l’homologation des produits diagnostiques par les autorités de contrôle des dispositifs médicaux est souvent très longue et pourrait retarder l’expédition et donc la réception des produits. Pour atténuer ce risque, on pourrait procéder à une homologation précoce dès que le TDR est choisi, ou choisir un TDR déjà homologué. Comme l’efficacité de chaque produit est susceptible de varier d’un lot à l’autre au cours du temps, l’OMS recommande que tous les lots de production soit testés dans le cadre des bonnes pratiques d’achat (ÉTAPE 9). Le Programme OMS/FIND d’évaluation des TDR du paludisme offre un contrôle des lots gratuit par le biais de laboratoires accrédités. (Des informations complètes sur les méthodes recommandées par l’OMS pour le contrôle des lots figurent dans la référence 14.)

1.6 Résumé L’organigramme de la Figure 2 résume les déterminants exposés dans l’ÉTAPE 1 et le processus de sélection d’un TDR approprié pour la zone d’utilisation prévue.

POUR EN SAVOIR PLUS í What is an RDT. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental. http://www.wpro.who.int/sites/rdt/whatis/list.htm Chercher : « What is an RDT ». í RDT making it work. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental, 2003. http://www.searo.who.int/LinkFiles/Malaria_MalariaRDT.pdf Chercher : « RDT making it work ». í Methods manual for product testing of malaria rapid diagnostic tests (2009). Foundation for Innovative New Diagnostics, Genève. http://www.ﬁnddiagnostics.org/export/sites/default/programs/malaria/docs/methods_ manual_malaria_rdt_testing_version2a.pdf Chercher : « Methods manual for product testing of malaria RDTs 2009 ».

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

FIGURE 2 Choix d’un TDR approprié pour la zone d’utilisation prévue ÉTAPE 1.1 Espèces plamodiales et antigènes ciblés

ÉTAPE

Prévalence des espèce plasmodiales Zone 1: s HRP2 s pLDH-Pf Zone 2: s HRP2, aldolase s HRP2, pLDH-pan s HRP2, pLDH-Pv s HRP2, pLDH-Pvom s HRP2, pLDH-pan, pLDH-Pv s pLDH-Pf, pLDH-pan s pLDH-Pf, pLDH-Pv s pLDH-Pf, pLDH-Pvom Zone 3: s aldolase s pLDH-pan s pLDH-Pv s pLDH-Pvom

ÉTAPE 1.2 Efﬁcacité des TDR

Programme OMS d’évaluation des TDR s s s s s Score de détection sur le panel Taux de faux positifs Taux de résultats non valides Facilité d’utilisation Thermostabilité

Sensibilité et spéciﬁcité

ÉTAPE 1.3 Recommandations OMS et directives nationales de traitement

Critères de sélection recommandés par l’OMS s Se baser sur le Programme OMS d’évaluation des TDR s Prix s Contrôle des lots

Directives nationales de traitement

ÉTAPE 1.4 Expérience de l’utilisation des TDR et disponibilité

Expérience dans le pays

ÉTAPE 1.5 Autres considérations

Autres considérations s Capacité de production et délais d’approvisionnement du fournisseur s Conditions de stockage, calendriers de livraison et durée de conservation s Conditions d’homologation s Besoins budgétaires

ÉTAPE 1. CONDITIONS À OBSERVER POUR LE CHOIX DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE

ÉTAPE 2

Estimation des besoins L’estimation des besoins est une étape essentielle de l’achat. Elle englobe la quantification des besoins et leur prévision et doit être guidée par les informations provenant d’un système de gestion logistique et d’information. Cette étape peut être difficile et nécessite la collaboration au sein d’une équipe multidisciplinaire, multipartite, comportant un responsable.

2.1 Quantiﬁcation La première mesure que le programme national de lutte antipaludique doit prendre est de confier la responsabilité de la quantification à une personne ou à une équipe compétente ayant l’expérience voulue, qui sera chargée d’élaborer un plan basé sur les besoins (centraux ou locaux, selon le niveau d’utilisation au sein du système de soins de santé). Cette équipe peut comprendre des administrateurs médicaux de haut rang, des cliniciens ou des technologistes, des gestionnaires du système d’information sanitaire, des pharmaciens et un administrateur des finances. Une assistance technique peut être amenée de l’extérieur. Avec le temps, le déploiement à grande échelle des TDR modifiera la consommation des combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine ; de ce fait, la composition des équipes participant à la quantification des besoins en TDR et en antipaludiques devrait se superposer nettement en termes de compétences et de champ d’étude. La deuxième mesure consiste à caractériser la zone visée sur le plan des besoins en TDR et de la distribution de ces derniers, notamment de préciser tous les points de distribution et de stockage, et les services de prestation de santé qui les utiliseront (par exemple hôpitaux, centres de santé, dispensaires, services de santé, postes de santé et agents communautaires). L’approche employée pour la quantification repose sur le fait de savoir si la zone : ¼ n’a aucune donnée relative à la surveillance du paludisme (utilisation en urgence ou nouveaux

programmes communautaires de prise en charge des cas ; SECTION 2.1.1) ;

¼ dispose de données relatives à la surveillance du paludisme qui ne sont pas fiables (SECTION

2.1.2) ;

¼ dispose de données fiables relatives à la surveillance du paludisme, mais de données non fiables

relatives à la consommation des TDR (SECTION 2.1.3) ; ou TDR (SECTION 2.1.4).

¼ dispose de données fiables relatives à la surveillance du paludisme et à la consommation des

QUANTIFICATION ET PRÉVISION La quantiﬁcation et la prévision sont les aspects les plus décisifs de l’achat et exigent d’avoir une équipe multidisciplinaire, multipartite, qui se confonde avec celle s’occupant du déploiement et de l’utilisation des combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine. Cette équipe doit être guidée par les informations d’un système de gestion logistique et d’information.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

2.1.1 Zones ne disposant pas de données relatives à la surveillance du paludisme L’estimation des besoins doit être basée sur la capacité de mise en œuvre et sur divers aspects du programme, à savoir le nombre de personnes effectuant les TDR, le nombre de tests que l’on s’attend à pratiquer par jour et le nombre de jours ouvrables au cours desquels les tests seront pratiqués. On ajoutera à cette estimation un pourcentage supplémentaire de TDR de façon à créer un stock de sécurité.

ÉTAPE

STOCK DE SÉCURITÉ Comme il est impossible d’estimer les besoins très précisément et d’être certain de la performance du fournisseur, un certain stock de TDR est nécessaire pour absorber les ﬂuctuations de l’approvisionnement et de la demande et réduire le risque de rupture de stock. Des stocks importants augmentant les coûts de stockage (personnel, entreposage, risques de dégradation, de péremption et de vol), la plupart des systèmes d’approvisionnement public doivent prévoir en plus un « stock de sécurité » minimum.

EXEMPLE Par exemple, si on doit introduire les TDR dans le cadre d’un nouveau programme de prise en charge du paludisme à domicile, les besoins doivent être calculés sur la base du nombre escompté de cas de paludisme présumés qui seront testés par les agents de santé communautaires recrutés et formés par le programme. Si le programme comporte 200 agents de santé communautaires, qui vont tester en moyenne cinq patients fébriles par jour et qui travailleront 300 jours par an, les besoins annuels en TDR seront les suivants : 200 agents de santé communautaires x 5 cas présumés de paludisme x 300 jours = 300 000 TDR par an. Si l’on estime à 20 % de la consommation attendue les stocks de sécurité aux différents niveaux, le nombre total de tests nécessaires sera de : 300 000 x 1,20 = 360 000 TDR par an.

2.1.2 Zones où les données de la surveillance du paludisme ne sont pas ﬁables C’est une situation communément rencontrée et qui peut prédominer dans de nombreux pays. La faible fiabilité peut être due à une sous-notification générale ou propre à certains établissements de santé, souvent situés dans des zones géographiques mal desservies. Dans les situations où l’examen microscopique systématique à la recherche de plasmodies est de qualité médiocre, le taux de positivité n’est pas fiable. Le déploiement des TDR devrait améliorer la surveillance du paludisme dans de nombreux pays, en faisant régresser peu à peu le problème de la non-fiabilité des données de la surveillance du paludisme. Ȩ Chaque fois que possible, la quantiﬁcation des besoins doit être basée sur des données provenant de parties du pays où la surveillance est ﬁable et où la transmission du paludisme et le système de soins de santé sont comparables. Dans les pays qui ont un approvisionnement important en combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine dans les établissements de santé publique et qui disposent de données ﬁables sur le nombre de ces traitements administrés pendant la période ayant précédé l’utilisation des TDR, on peut se servir des données relatives à la consommation de ces médicaments comme une indication supplémentaire du nombre de patients ayant un paludisme présumé qui ont recherché un traitement. Toutefois, en général, dans les pays ou les zones dont les systèmes de surveillance du paludisme ne sont pas ﬁables, le système d’information sur la logistique ne fonctionne pas bien et, bien souvent, les données relatives à la consommation des combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine ne sont pas disponibles.

ÉTAPE 2. ESTIMATION DES BESOINS

Pour ces régions, la méthode décrite ci-dessous doit être appliquée, en étant bien conscient des limites des extrapolations faites à partir de régions différentes. Les principales différences qui peuvent influer sur ces estimations et dont il faut tenir compte sont les suivantes : ¼ les différences dans le nombre d’établissements de santé et dans leur fonctionnement, qui

modifient le flux des patients aux différents niveaux du système de soins de santé ; ¼ les variations attendues dans le comportement de recherche d’un traitement des patients après

introduction de la nouvelle politique de traitement du paludisme, ou les différences dans l’établissement du prix des médicaments et des tests diagnostiques ; et ¼ l’étendue variable du déploiement des services de diagnostic du paludisme dans les établisse-

ments de soins de santé périphériques.

EXEMPLE Par exemple, si le plan de mise en œuvre des TDR comprend des postes de santé périphériques qui n’en avaient pas au départ, les besoins doivent être augmentés de la proportion attendue de patients ayant un paludisme présumé qui vont rechercher des soins dans ces postes. Si 20 % des cas présumés sont traités dans les postes de santé, les besoins généraux en TDR doivent être dès le début augmentés de 20 % pour la période pendant laquelle les TDR vont être déployés à ce niveau. Cette quantité doit ensuite être augmentée de la proportion de TDR nécessaire pour constituer des stocks de sécurité au niveau du poste de santé.

2.1.3 Zones où la surveillance du paludisme est ﬁable mais où les données relatives à la consommation des TDR ne le sont pas La variable essentielle à obtenir à partir des données de la surveillance est le nombre de cas de paludisme qui n’ont pas été testés (cas probables ou non confirmés), qui n’est en général pas rapporté en tant que tel. Cette information peut cependant être tirée d’autres données enregistrées dans le système d’information sanitaire. Le système de notification du paludisme enregistre toujours les données qui suivent, dans les endroits où les TDR sont déjà en usage : ¼ le nombre total de cas de paludisme notifiés ; ¼ le nombre de cas de paludisme confirmés par l’examen microscopique ; ¼ le nombre total de lames examinées au microscope à la recherche de plasmodies ; ¼ le nombre de cas de paludisme confirmés par des TDR ; et ¼ le nombre total de TDR du paludisme pratiqués.

Pour pouvoir quantifier les besoins en TDR, il est nécessaire de procéder à des calculs à l’aide de ces données de la surveillance enregistrées. Les rapports entre ces divers paramètres sont illustrés dans la FIGURE 3. Comme indiqué dans la partie ombrée de la figure, le nombre total de cas de paludisme notifiés est la somme du nombre de cas positifs (paludisme confirmé) plus le nombre de cas de paludisme non testés (probables ou non confirmés).

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

FIGURE 3 Rapport entre les cas de paludisme présumés qui ont été testés (examen microscopique et TDR) et ceux qui ne l’ont pas été (probables ou non conﬁrmés)

ÉTAPE Présumés

Non testés (probables ou non conﬁrmés)

Testés (examen microscopique)

Cas de paludisme notiﬁés Positifs (paludisme conﬁrmé)

Negatifs (absence de paludisme conﬁrmée)

Pour quantifier l’estimation totale des besoins en TDR, il faut une approche en deux temps : 1. Calculer le nombre de cas de paludisme qui n’ont pas été testés (probables ou non confirmés) : Le nombre de cas non testés (probables ou non confirmés) peut être obtenu en soustrayant le nombre de cas positifs (paludisme confirmé) du nombre total de cas de paludisme notifiés.

Non testés (probables ou non conﬁrmés) = cas de paludisme notiﬁés – positifs (paludisme conﬁrmé) Positifs (paludisme conﬁrmé) = cas conﬁrmés par l’examen microscopique + cas conﬁrmés par les TDR

2. Estimer les besoins en TDR : L’estimation totale des besoins en TDR peut ensuite être calculée en prenant le nombre de cas non testés (probables ou non confirmés) notifiés en tant que cas de paludisme plus le nombre de cas testés au moyen de TDR ; il faut ensuite ajuster sur l’exhaustivité de la notification. On ajoutera à cette somme ce dont on a besoin pour constituer des stocks de sécurité (SS). non testés + testés (par TDR) Besoins en TDR = ajustés sur l’exhaustivité de la notiﬁcation + SS

La correction en fonction de l’exhaustivité de la notification, c’est-à-dire le fait de diviser par la proportion de rapports complets reçus à temps, permet une estimation plus correcte des besoins en TDR en prenant en compte l’efficacité du système de notification des cas de paludisme. En l’absence de données relatives à la consommation pour calculer les stocks de sécurité minimums, il peut être utile de partir du principe qu’une certaine proportion des besoins annuels totaux en TDR (par exemple 20 %) doit toujours être en stock aux niveaux central, provincial, districal et dans les établissements de soins de santé. Le nombre total de TDR nécessaires (consommations attendues + stock de sécurité) sera ensuite distribué aux divers établissements de santé

ÉTAPE 2. ESTIMATION DES BESOINS

proportionnellement à la fraction de cas de paludisme présumés observés à chaque niveau, en tenant compte de la dimension des magasins, de la fréquence des approvisionnements à chaque niveau et de la température dans les conditions de stockage. Ȩ Cette méthode d’estimation des besoins en TDR est ﬁable si la proportion de cas négatifs (conﬁrmés comme n’étant pas des cas de paludisme) traités et notiﬁés en tant que cas de paludisme est faible. Si cette proportion est élevée, les quantités estimées par cette méthode doivent être ajustées aﬁn d’éviter une surestimation des besoins en TDR. Ȩ Cette approche est basée sur l’hypothèse suivant laquelle le nombre de lames utilisées pour l’examen microscopique dans les établissements de santé qui participent au système de notiﬁcation du paludisme ne varie pas au cours du temps. Si ce n’est pas le cas, les estimations doivent tenir compte des plans d’extension ou de redistribution des services de microscopie.

2.1.4 Zones disposant d’une surveillance du paludisme et de données relatives à la consommation des TDR ﬁables Les méthodes les plus fiables pour estimer les besoins en TDR sont basées sur les données de la consommation réelle, qui reposent sur un système d’information sur la logistique fonctionnant bien. Les données relatives à la consommation doivent être ajustées sur le nombre de jours où il y a eu rupture de stock, enregistrés sur les fiches de stock des établissements de santé rapportant des données relatives à la consommation. Ȩ L’ajustement de la consommation sert à calculer le stock minimal de sécurité, qui peut être obtenu en multipliant les chiffres de la consommation par le délai d’approvisionnement (période s’écoulant entre la commande et la réception des marchandises dans l’entrepôt). La consommation et le délai d’approvisionnement doivent être exprimés dans la même unité de temps, généralement en mois.

Comme on ne dispose généralement pas des données relatives à la consommation de tous les établissements de santé, il peut être approprié d’estimer les besoins sur la base d’un échantillon représentatif de ceux disposant de données fiables sur la consommation et, à partir de là, d’extrapoler les besoins totaux. Si les besoins sont calculés pour des périodes de moins d’un an, par exemple 3 ou 6 mois, ils doivent être ajustés en tenant compte des changements survenus dans la saisonnalité de la transmission du paludisme, qui peuvent modifier le nombre de cas présumés de paludisme testés au moyen des TDR.

EXEMPLE Si 60 % des patients présentant un paludisme présumé qui recherchent un traitement sont vus au cours de la période de 4 mois correspondant à la saison de transmission du paludisme et que les TDR sont livrés deux fois par an, les besoins annuels totaux doivent être divisés comme suit : 70 % à livrer avant le semestre de transmission du paludisme et 30 % après la période de transmission.

Les pays dans lesquels on a déjà déployé des TDR ont en général des stocks existants et d’autres en commande (pour lesquels des commandes fermes ont été passées, avec des dates de livraison prévues). Pour pouvoir calculer les commandes à renouveler (nouvelles commandes), il faut soustraire des besoins totaux les stocks existants et les stocks en commande, en se basant sur la consommation attendue et le renouvellement du stock de sécurité. On trouvera à l’ANNEXE 5 des exemples de calcul de la consommation mensuelle à partir des fiches de stock et de formules de calcul des stocks de sécurité et des quantités à commander à nouveau.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

2.2 Transformer des besoins estimés en commandes Une fois que les besoins totaux ont été définis et que l’on s’est accordé sur les spécifications du produit, les besoins estimés doivent être transformés en commandes réelles en suivant les étapes suivantes : 1. Estimer les besoins pour remplir le circuit d’approvisionnement à partir du nombre de points d’approvisionnement à chaque niveau, de la fréquence de la demande, des livraisons et des stocks de sécurité à chaque niveau, conformément au plan général de distribution des TDR. 2. Tenir compte de l’effet du délai de livraison, notamment de l’ensemble du processus d’achat : moment auquel passer la commande, durée de production, contrôle des lots (avant expédition), expédition, dédouanement et arrivée au magasin central. 3. Ajuster les quantités sur la base du nombre attendu de tests endommagés, détériorés, non valides, périmés et volés, soit 10 %, et tenir compte des pertes estimées lors de la quantification des besoins. Les observations empiriques indiquent que ces pertes peuvent atteindre 10 %. Un des objectifs du système d’assurance qualité doit être d’en déterminer le chiffre exact et de le réduire continuellement. 4. Le volume de la commande doit ensuite être ajusté en fonction de la taille des paquets (par exemple boîtes de 25, 30 ou 50 tests) et du volume minimum de la commande. 5. Estimer les coûts d’achat totaux à partir des prix des fournisseurs locaux et des organismes internationaux d’achat, en y ajoutant les frais de port et d’assurance. 6. Réduire les quantités estimées de manière à se conformer au budget, le cas échéant.

ÉTAPE

POUR EN SAVOIR PLUS í Lean Procurement™. Website of Consumers Interstate Corporation, 2008. http://www.leanProcurement.com í Cavinato J. Flynn AE, Kauffman RG. The supply management handbook, 7th Ed. New York, McGrawHill, 2006.

ÉTAPE 2. ESTIMATION DES BESOINS

ÉTAPE 3

Budgétisation et éléments du budget Le premier élément d’un budget destiné à l’achat de TDR est basé sur les quantités nécessaires au cours du temps. Ces quantités doivent être définies à partir d’une bonne connaissance des facteurs qui peuvent modifier les besoins. Le budget doit être basé sur le concept de « coût total d’acquisition », comprenant non seulement le coût des marchandises ellesmêmes, mais aussi tous les coûts anticipés, depuis l’achat jusqu’à l’élimination. Le prix d’achat initial total (y compris le transport et l’assurance) est augmenté de tous les autres coûts attendus, notamment des coûts opérationnels (distribution, gestion de l’approvisionnement, information et communication, formation, supervision, assurance qualité et contrôle qualité, surveillance, notification). Les lignes budgétaires et l’importance relative de chaque élément doivent correspondre aux phases nationales, locales ou dans les dispensaires du plan de mise en œuvre. Les rubriques budgétaires doivent comprendre : ¼ le transport et le stockage ; ¼ l’achat ; ¼ l’achat des TDR ; ¼ l’achat des accessoires et du matériel pour l’élimination sûre de déchets ; ¼ le contrôle qualité des lots et la surveillance des laboratoires ; ¼ la gestion de la chaîne d’approvisionnement ; ¼ la formation et la supervision ; ¼ l’éducation communautaire ; et ¼ l’assurance qualité.

Les coûts de transport et de stockage, y compris le coût de stockage contrôlé à des températures autres que la température ambiante (plus faible), sont en général importants et peuvent déterminer la faisabilité de l’acquisition. Les accessoires et les matériels d’élimination en toute sécurité englobent à la fois les éléments du test qui ne figurent pas dans le kit destiné à l’analyse délocalisée et des coûts « indirects » tels que les gants et les boîtes de sécurité (voir SECTION 4.3). Le contrôle qualité par le contrôle des lots et la surveillance au laboratoire est actuellement gratuit mais pourrait à l’avenir devenir un élément concret du budget. Ce dernier doit couvrir l’élaboration d’un système d’assurance qualité basé sur le système d’assurance qualité type à l’intérieur des centrales d’achat (3). Le budget doit également s’intéresser aux aspects du système logistique d’approvisionnement qui doivent être renforcés, puisqu’un système logistique fonctionnant bien est nécessaire pour garantir un approvisionnement fiable en TDR. L’origine des fonds est importante, puisque l’observance des procédures d’achat varie selon la source de financement et que les proportions de fonds alloués à l’achat des TDR peuvent varier en fonction des lignes budgétaires et cycles de financement.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Ȩ Un programme de TDR n’est pas une activité verticale et isolée. Le diagnostic et le traitement du paludisme ainsi que les produits qui leur sont liés font partie des soins primaires dans les pays d’endémie du paludisme, et les systèmes et agents qui achètent les TDR sont probablement ceux qui achètent aussi tous les autres produits. Les besoins en TDR doivent être envisagés dans le cadre du système élargi d’achat des produits de santé du pays.

3.1 Financement national Dans la plupart des pays d’endémie du paludisme, la contribution du budget de l’État au financement de l’achat et de l’utilisation des TDR du paludisme est plus faible que celle des organismes externes. Dans la plupart des pays, le budget de l’État est la principale source de financement du système de santé publique, principalement concernant les dépenses récurrentes, tels les coûts de personnel et d’infrastructure. Dans les phases plus avancées de l’élimination du paludisme, la plupart des opérations, notamment le soutien aux services diagnostiques, reposent presque entièrement sur des fonds publics intérieurs garantis.

ÉTAPE

3.2 Financement par des instances extérieures Les principales sources de financement pour l’achat des TDR du paludisme destinés au secteur sanitaire sans but lucratif sont les suivantes : ¼ le Fonds mondial, qui en 2010 a été à l’origine de près de 70 % du financement de la lutte antipa-

ludique dans les pays d’endémie. Lors des séries d’évaluations 4 à 9, le Fonds mondial a alloué US $446 millions pour l’achat des TDR du paludisme (de plus en plus de subventions pour la lutte antipaludique comportent un budget pour les TDR ; elles étaient de 54 % lors de la quatrième série et sont passées à 82 % lors de la neuvième) ; ¼ la United States President’s Malaria Initiative (15) de la United States Agency for International

Development ; et ¼ la Banque mondiale (16).

De nombreux bailleurs de fonds donnent des instructions sur la façon de demander des fonds. Par exemple, pour les demandes au Fonds mondial concernant la dixième série, une feuille de calcul budgétaire et des instructions relatives à son utilisation (17) ont été fournies. Il est en général exigé de se conformer à ces instructions pour faire une demande.

POUR EN SAVOIR PLUS í Supply Chain Excellence Total Acquisition cost. http://www.supplychainexcellence.co.uk/totalacquisitioncosts.htm Rechercher : « Total acquisition cost ». í Système d’assurance qualité type à l’intérieur des centrales d’achat. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2007 (WHO/PSM/PAR/2007.3). http://www.who.int/medicines/publications/WHO_PSM_PAR_07-3annexe_6_6French.pdf Rechercher : « assurance qualité type achat ».

ÉTAPE 3. BUDGÉTISATION ET ÉLÉMENTS DU BUDGET

ÉTAPE 4

Déﬁnition des spéciﬁcations techniques Une spécification est une formulation détaillée, sans ambiguïté des exigences de l’acheteur concernant les qualités et les caractéristiques des produits, accompagnée d’une description des moyens par lesquels la conformité avec ces exigences peut être vérifiée. La spécification peut comporter une section conformité et une section efficacité. De même, elle peut se présenter sous différentes versions : une spécification incorporant ou étant axée sur tous les aspects de la présentation, de l’emballage, de l’étiquetage et des conditions de conservation et de livraison ; ou une spécification technique plus restreinte et plus ciblée comprenant tous les aspects de l’utilisation sûre et efficace. La spécification est en général jointe au dossier d’appel d’offres et fait, par conséquent, partie du contrat d’approvisionnement. Une fois qu’on a convenu des critères généraux présidant au choix des TDR (ÉTAPE 1), chaque élément doit être précisé pour garantir un achat et un déploiement sans risque. Par exemple, la taille des kits peut varier en fonction du lien d’utilisation, qu’il s’agisse d’un village ou d’un district. Si l’on n’y prend pas garde, de petites différences peuvent avoir des conséquences involontaires importantes qui risquent de mettre en péril le succès d’un programme.

4.1 Espèces plasmodiales cibles Les TDR actuellement sur le marché sont conçus pour cibler chacune des espèces suivantes : P. falciparum (Pf), P. vivax (Pv), P. malariae (Pm) et P. ovale (Po), les espèces toutes ensemble (pan) ou seulement les espèces non falciparum (Pvom : P. vivax, P. ovale et P. malariae), dans les combinaisons suivantes : Pf seul, Pf/pan, Pf/Pv, Pf/Pvom, Pf/pan/Pv, Pv seul et pan seul.

4.2 Antigènes cibles Les TDR dépistent les plasmodies à l’aide d’anticorps qui ciblent des antigènes spécifiques produits par chaque espèce (SECTION 1.1). Les antigènes cibles détectés par les TDR du paludisme actuellement sur le marché sont les suivants : ¼ la protéine-2 riche en histidine (HRP2) ; ¼ la lactate déshydrogénase de Plasmodium spécifique de P. falciparum (pLDH-Pf) ; ¼ la lactate déshydrogénase de Plasmodium commune à toutes les espèces (pLDH-pan) ; ¼ la lactate déshydrogénase de Plasmodium spécifique de P. vivax (pLDH-Pv) ; ¼ la lactate déshydrogénase de Plasmodium spécifique de P. vivax, P. ovale et P. malariae (pLDH-

Pvom) ; et ¼ l’aldolase.

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4.3 Modèles et accessoires 4.3.1 Éléments d’un kit de TDR Les TDR se présentent couramment sous quatre formes : cassette, bandelette réactive, carte ou formes hybrides qui combinent différents éléments. On en trouvera des exemples à la FIGURE 4. FIGURE 4 Exemples de différents modèles de TDR Exemple de cassette comportant des puits séparés pour l’échantillon de sang et la solution tampon : Cassette La bande de nitrocellulose est enchâssée dans une cassette en plastique. Ses principaux éléments sont les suivants : ligne témoin (C), ligne test (T) et puits pour l’échantillon de sang (S) et la solution tampon (A).

ÉTAPE

Exemple de cassette avec puits unique pour l’échantillon de sang et la solution tampon :

Bandelette réactive La bandelette de nitrocellulose est trempée dans les éprouvettes contenant le sang et le tampon.sang (S) et la solution tampon (A).

Carte ouverte :

Carte La bande de nitrocellulose est montée sur une carte. L’échantillon de sang et la solution tampon sont disposés sur des coussinets absorbants et l’on referme la carte pour la lecture.

Carte refermée :

Système hybride Combine les éléments de la cassette et de la bandelette réactive. La bandelette est trempée dans les puits et ensuite posée dans la cassette pour la lecture. Puits pour l’échantillon de sang et la solution tampon

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

Il convient de noter que les tubes ne sont pas toujours fournis avec les bandelettes réactives et que l’équipe de gestion des achats doit mentionner cette exigence dans l’appel d’offres. Les exigences concernant les accessoires ne sont pas les mêmes pour les différents modèles de TDR, ce qui peut avoir une incidence sur les programmes d’achat et le budget. Des changements de modèles peuvent également avoir des conséquences sur la formation et d’autres aspects de la gestion. Sur la base des résultats et de l’expérience que l’on a de ces tests, les utilisateurs préfèrent les cassettes à cause de la facilité et de la simplicité d’utilisation, des manipulations moins nombreuses et de leur meilleure performance. L’efficacité des TDR doit être le premier critère à prendre en compte et on choisira le modèle en fonction de sa simplicité d’utilisation. Les éléments du modèle en cassette sont les suivants (FIGURE 5) : ¼ un boîtier en plastique ; ¼ une bandelette réactive, comprenant la bande de nitrocellulose et le matériel fixé dessus (à

l’intérieur de la cartouche) ; ¼ un puits réservé à l’échantillon (dans lequel on va transférer le sang) ; ¼ un puits pour le tampon (dans lequel on va verser des gouttes de solution tampon) ; et ¼ une fenêtre de lecture du résultat (dans laquelle apparaissent la ligne test et la ligne témoin).

Dans certains TDR, on utilise un seul puits pour l’échantillon et le tampon. FIGURE 5 Représentation schématique d’une cassette de TDR Fenêtre de lecture du résultat Puits pour l’échantillon de sang Puits pour la solution tampon

Ligne témoin (C)

Ligne test (T)

Bien que les cassettes et les cartes soient en général plus coûteuses, elles sont plus simples à utiliser, demandent une formation moins importante, en particulier pour des utilisateurs très peu formés, ne travaillant pas dans des laboratoires et se trouvant dans des endroits reculés, sont plus propres et plus sûres et nécessitent moins de matériel accessoire (par exemple des tubes). Lorsque les TDR portent la mention « tests pour analyse délocalisée », les accessoires sont fournis et emballés comme indiqué. Autrement, il faut se les procurer séparément et les emballer comme indiqué. Il s’agit des articles suivants : ¼ une lancette stérile (dans la boîte) ; ¼ un dispositif de prélèvement de sang (dans la boîte ou l’étui) ; ¼ une bouteille de solution tampon et un compte-gouttes (dans la boîte ou l’étui) ; ¼ un tampon imbibé d’alcool (dans la boîte) ; et

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¼ des déshydratants appropriés, si c’est spécifié. L’absence d’un tel déshydratant dans la spécifi-

cation et le produit d’un fabricant ne constitue pas un manquement car certains TDR n’en ont pas besoin. Les gants et les kits d’élimination en toute sécurité (par exemple boîtes de sécurité) sont achetés et fournis séparément. Les horloges (montres, téléphones mobiles) sont généralement déjà disponibles dans les établissements de santé. Des thermomètres à minimum et à maximum peuvent être nécessaires pour contrôler la température de conservation. Le modèle à bandelette réactive nécessite de disposer d’un puits ou d’un tube pour mélanger le sang et le tampon, dans lequel on va tremper la bandelette chromatographique de nitrocellulose qui va réagir. Ce dispositif est intégré dans les deux autres modèles, à savoir la carte et la cassette.

ÉTAPE

4.3.2 Modèle decartouches de TDR La cassette est constituée d’une bandelette réactive enchâssée dans un habillage de plastique protecteur, avec des puits pour ajouter l’échantillon et le tampon et une fenêtre de lecture des résultats. La bandelette réactive est faite d’une membrane de nitrocellulose dans laquelle sont incorporés des anticorps, un coussinet indicateur et un coussinet absorbant. La FIGURE 5 montre la structure habituelle des cartouches.

4.3.3 Espace où écrire sur les TDR Il est nécessaire de prévoir sur la cartouche un espace où inscrire le numéro d’identification du patient, la date et le numéro du test. Il y a toujours un tel espace sur le recto et le verso des cassettes ou sur le recto des cartes.

4.3.4 Étiquetage des lignes Les cartouches ont une ligne témoin unique mais une ou plusieurs lignes tests (jusqu’à trois), selon le TDR. L’étiquetage exact des lignes doit être défini et enregistré dans les spécifications techniques. Si la ligne témoin est habituellement étiquetée « C », lorsqu’il y a assez de place, la ligne test pour P. falciparum peut être étiquetée « Pf », celle pour P. vivax « Pv » et celle pour les plasmodies non falciparum « non-Pf » et celle pour les antigènes pan-plasmodiques « pan ». Pour les tests qui dépistent plusieurs antigènes, l’étiquetage correct des lignes est important pour veiller à une interprétation claire des résultats. Parfois, les lignes tests sont étiquetées « T1 », « T2 » et « T3 » (en comptant à partir de la ligne « C »), en fonction du nombre d’antigènes ou de combinaisons détectés. On trouvera à l’ANNEXE 6 les séquences et les types courants des lignes C et T.

4.3.5 Dispositifs de transfert sanguin On utilise des dispositifs de transfert sanguin (18) pour transférer le prélèvement sanguin du patient (ou l’échantillon collecté précédemment) sur le TDR. L’uniformité, l’exactitude du volume sanguin, la sécurité transfusionnelle et la facilité d’utilisation sont essentielles pour obtenir un résultat précis et sûr du TDR. Il existe toute sorte de dispositifs, notamment des pipettes pailles, des anses, des pipettes et des tubes capillaires (à col évasé), dont certains sont illustrés à la FIGURE 6.

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

FIGURE 6 Dispositifs de transfert des prélèvements de sang Anse en plastique

Pipette en plastique

Tube capillaire, col évasé

Pipette en plastique calibrée

Tube capillaire en verre

Source: Heidi Hopkins, FIND

Une étude récente1 a montré que la précision, la sécurité transfusionnelle, la facilité d’utilisation étaient variables des dispositifs de transfert du sang de même que la préférence des utilisateurs. Dans cette évaluation, le tube capillaire à col évasé a obtenu les meilleurs résultats globaux, tandis que l’anse a également bien fonctionné. Le fait de passer d’un dispositif à l’autre va probablement obliger à former à nouveau les agents de santé, à imprimer du matériel d’aide au travail et autre, ainsi qu’à acheter de nouveaux dispositifs de prélèvement et de transfert. C’est donc une décision qui ne doit pas être prise à la légère. Le type de dispositif fourni pour le prélèvement de sang dans le cadre d’un kit pour analyse « délocalisée » est précisé par le fabricant. Les tubes capillaires en verre, bien que disponibles et recommandés pour les TDR, sont coûteux, cassables et posent des problèmes de sécurité. D’autres solutions sont parfois offertes et les fabricants peuvent répondre positivement à une demande pour un dispositif particulier ; cependant, comme le dispositif de prélèvement de sang n’est pas considéré comme intervenant dans l’efficacité des TDR, le fait de prendre une option non conforme aux normes peut en modifier le prix. Le type de dispositif de transfert du sang utilisé doit apparaître dans le codage du produit.

4.3.6 Le distributeur de solution tampon Le distributeur est à usage unique ou multiple, selon qu’il est destiné à un TDR unique (et emballé avec le test) ou à des tests multiples ou uniques et est contenu dans une bouteille dans l’emballage secondaire. Les compte-gouttes à usage unique sont fournis par certains fabricants ; bien que le 1

Hopkins et al. Blood transfer devices for malaria rapid diagnostic tests: evaluation of accuracy, safety and ease of use. Malaria Journal, 2011, 10:30.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

coût puisse être plus élevé, les distributeurs à usage unique peuvent être préférables dans les cas dans lesquels peu de tests sont pratiqués. Il est essentiel d’utiliser le tampon fourni et non pas d’autres liquides. Les solutions tampons ne sont pas interchangeables d’un lot à l’autre du même produit, d’un produit à l’autre du même fabricant, ou entre produits de fabricants différents.

4.4 Efﬁcacité diagnostique La raison pour laquelle on base les décisions d’achat sur l’efficacité diagnostique lors des tests effectués par l’OMS sur les produits est indiquée à la SECTION 1.2. À l’heure actuelle, les données des phases 1 et 2 sont disponibles pour 68 TDR du paludisme actuellement sur le marché (1). Il est important d’établir l’identité unique (code du produit) du produit acheté et d’être certain qu’il correspond bien aux résultats des épreuves pratiquées sur lui. L’efficacité diagnostique est évaluée à partir : ¼ d’un score de détection sur le panel portant sur des échantillons renfermant 200 plasmodies

ÉTAPE

par microlitre, en présence de séries de P. falciparum et de P. vivax (SECTION 4.4.1) ;

¼ du taux de faux positifs (SECTION 4.4.2) ; et ¼ du taux de résultats non valides (SECTION 4.4.3).

En outre, le contrôle des TDR du paludisme par l’OMS comprend une évaluation systématique de la thermostabilité pendant 2 mois à 35°C et à 45°C (SECTION 4.4.4) et la facilité d’utilisation (étapes de la méthode, complétude du kit et interprétation, SECTION 4.4.5). Les spécifications du produit peuvent indiquer des valeurs seuils pour les paramètres cidessus, à fournir par le demandeur. Ȩ Les valeurs seuils recommandées par l’OMS ﬁgurent dans la SECTION 1.3.1.

4.4.1 Score de détection sur le panel en présence d’échantillons à faible densité parasitaire Le « score de détection sur le panel », précédemment appelé « taux de détection » (12), à faible densité (200 plasmodies par microlitre) de séries de P. falciparum et P. vivax de type sauvage, constitue le principal paramètre qui différencie les TDR du paludisme sur le plan de l’efficacité diagnostique. Si ce score n’est pas équivalent à la sensibilité diagnostique à 200 plasmodies par microlite, il fournit une indication sur les produits les plus susceptibles d’être plus sensibles sur le terrain, en particulier dans des populations ayant des infections à faible densité.

4.4.2 Taux de faux positifs Le taux total de faux positifs est la somme de deux taux qui mesurent l’absence de spécificité : la proportion des cas de mauvaise identification de l’espèce et la proportion des résultats positifs pour des échantillons ne contenant pas de plasmodies appartenant au genre Plasmodium (1). Dans le contrôle des produits par l’OMS, les résultats faussement positifs sont mesurés sous la forme du pourcentage de tous les TDR qui ont donné à tort un résultat positif, sur la base de la durée minimum indiquée par le fabricant pour la lecture des résultats.

4.4.3 Taux de résultats non validees » Le « taux de résultats non valides » est la fréquence avec laquelle un TDR ne montre pas de ligne témoin lorsqu’il est testé en présence de séries d’échantillons positifs (1).

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

4.4.4 Thermostabilité Dans cette évaluation, les TDR sont incubés pendant 2 mois à 35°C et 45°C, puis retestés afin d’évaluer leur efficacité à ces températures. L’importance de la thermostabilité pour un TDR varie en fonction des conditions ambiantes dans lesquelles on pense qu’il sera transporté et conservé. Ainsi, la stabilité à température élevée est capitale si un TDR doit être conservé dans des dispensaires d’un pays dans lequel la température ambiante peut atteindre 45°C, mais elle est moins critique à haute altitude ou dans les environnements tropicaux plus frais où la température dépasse rarement 35°C. Il est important de tenir compte des implications de ces exigences pour conserver la qualité des TDR tout au long de la chaîne d’approvisionnement, en particulier au cours des phases de transport vers le pays destinataire, de transbordement et de dédouanement, où le risque peut être maximum. Les mesures de contrôle peuvent comprendre à la fois des étapes de prévention pour éviter des retards inutiles et l’utilisation de pastilles de contrôle de la température (SECTION 10.1). Ȩ La plupart des fabricants recommandent des températures de conservation et de distribution situées entre 2°C et 28–45°C. La congélation risque de détruire l’efﬁcacité diagnostique et une exposition à des températures supérieures à celles précisées par le fabricant pourrait accélérer la dégradation du TDR, réduisant ainsi sa ﬁabilité et son efﬁcacité diagnostique, surtout lorsque les densités parasitaires sont faibles.

4.4.5 Facilité d’utilisation La facilité d’utilisation est évaluée par les techniciens qui ont utilisé des TDR lors du contrôle des produits. Elle porte sur : ¼ les caractéristiques du dispositif de transfert du sang, qui sont importantes pour la sécurité de

l’utilisateur et la précision du volume à transférer ; ¼ le nombre d’étapes de contrôle nécessaires ; ¼ la durée totale nécessaire pour obtenir un résultat ; et ¼ les informations complémentaires : présentation, simplicité, clarté des résultats, accessoires

compris dans l’emballage et langue dans laquelle sont rédigées les instructions. Ces caractéristiques fournissent une série minimale mais précieuse de paramètres permettant de comparer les délais et la complexité relative d’exécution des TDR.

4.4.6 Utilisation du guide Web interactif de FIND pour le choix des produits Le guide Web interactif de FIND (FIGURE 7 ; 10) est le moyen le plus direct de passer en revue les résultats des première et deuxième séries de tests appliqués aux TDR du paludisme par l’OMS concernant tous les critères d’efficacité, y compris la thermostabilité. Le recours à ce guide permet de choisir des TDR qui correspondent aux différents critères d’efficacité retenus pour l’achat. Cette interface fournit pour chaque entrée numérique des « barres de défilement » (FIGURE 7). Après avoir choisi les critères de sélection correspondants (FIGURE 8) et cliqué sur « Display/ Refresh », les TDR testés qui répondent aux critères d’entrée sont affichés sous forme de tableau ou sous forme de graphique (FIGURE 9). Ȩ Le guide Web interactif FIND permet aux utilisateurs de choisir des TDR qui ont été évalués par le programme de contrôle de l’OMS conformément aux paramètres ﬁgurant dans les SECTIONS 1.2 et 1.3.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

FIGURE 7 Guide interactif de FIND pour le contrôle des TDR du paludisme

ÉTAPE

D’après : http://www.ﬁnddiagnostics.org/programs/malaria/ﬁnd_activities/product_testing/malaria-rdt-product-testing/

FIGURE 8 Guide interactif de FIND : entrée des critères de sélection

D’après : http://www.ﬁnddiagnostics.org/programs/malaria/ﬁnd_activities/product_testing/malaria-rdt-product-testing/

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

FIGURE 9 Guide interactif de FIND : résultats sous forme de diagramme

D’après : http://www.ﬁnddiagnostics.org/programs/malaria/ﬁnd_activities/product_testing/malaria-rdt-product-testing/

4.5 Sensibilité et spéciﬁcité En principe, les spécifications du produit figurant dans les appels d’offres ne doivent pas faire uniquement référence à un niveau de sensibilité et de spécificité diagnostiques requis, mais doivent également préciser le score de détection sur le panel, le taux de faux positifs et le taux de résultats non valides requis (voir les limites de la sensibilité et de la spécificité à la SECTION 1.2.2).

4.6 Stabilité des résultats La ligne test et la ligne témoin peuvent s’estomper et perdre de leur intensité au cours du temps à des vitesses différentes. On note des variations selon les fabricants, mais toutes ces lignes sont en général conservées pendant quelques jours. L’équipe de gestion des achats doit veiller à ce que le fabricant définisse la « fenêtre de lecture » (moment approprié auquel lire le test une fois celuici exécuté) du dosage et à ce que cette dernière figure de façon bien visible sur l’étiquette du produit et dans la notice d’information.

4.7 Temps de lecture déclaré Le « temps de lecture déclaré » correspond à la durée qui s’écoule entre le moment où l’on ajoute le sang et les gouttes de solution tampon et celui où on lit les résultats du test. Pour tous les TDR du paludisme, la durée minimum pour lire les résultats est indiquée dans la notice du produit et peut varier d’un produit à l’autre (par exemple 15, 20 ou 30 minutes). Certains fabricants indiquent également parfois le temps de lecture maximum (par exemple 20 ou 30 minutes, avec un minimum de 15 minutes). Il existe un temps de lecture recommandé pour la plupart des produits, qui est de préférence un intervalle de temps puisqu’il n’est pas possible de lire un résultat de TDR systématiquement à un moment précis, pour autant que le résultat soit stable pendant ce temps. Il est important de respecter le temps de lecture (1).

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4.8 Durée de conservation La durée de conservation correspond à la durée après fabrication pendant laquelle le TDR peut être utilisé et elle est indiquée sur ce dernier par la « date ultime d’utilisation ». La spécification relative à l’achat et l’appel d’offres peuvent préciser une durée de conservation minimale à la livraison. L’équipe d’achat doit tenir compte de l’effet du temps de transport sur la durée de conservation résiduelle, y compris la durée nécessaire pour transporter le produit depuis le port d’arrivée jusqu’au point de stockage en vue de l’utilisation.

4.9 Emballage et contenu du kit L’emballage fait référence à la série de récipients, depuis le paquet imperméable scellé jusqu’au récipient extérieur de transit et tout récipient spécifiquement destiné à la conservation du dispositif et des accessoires. Il est habituellement fait référence à différentes couches d’emballage : l’emballage primaire, qui consiste en un sachet individuel hermétique en pellicule d’aluminium contenant le TDR, et l’emballage secondaire, qui consiste en une boîte renfermant un nombre défini de tests. Les TDR du paludisme sont non seulement sensibles à la température mais aussi à l’humidité, qui affaiblit les liaisons entre les anticorps et les bandes témoins et test, et ils doivent donc être emballés de façon à être suffisamment protégés de l’humidité et des autres contaminants, depuis l’usine de fabrication et durant tout le transport et le stockage (toute la durée de conservation) jusqu’au moment où ils sont utilisés. Des sachets imperméables et hermétiques en pellicule d’aluminium sont de ce fait généralement fournis avec un déshydratant comme le gel de silice. Ȩ On accordera la préférence aux déshydratants munis d’un indicateur d’humidité coloré. Il incombe au fabricant de fournir des informations précises concernant les propriétés, les dangers, les mesures à prendre et l’élimination en toute sécurité de ces déshydratants.

ÉTAPE

Les autres exigences concernant le contenu du kit, comme le nombre et le type de dispositifs de transfert du sang, de lancettes stériles et de tampons d’alcool, doivent également être indiquées dans cette section des spécifications techniques. La spécification relative à l’emballage doit être suffisamment détaillée pour garantir que le fabricant assure la fermeture hermétique du sachet sans la moindre faille pouvant être à l’origine de fuites au cours d’une manipulation normale, risquant ainsi de détériorer la qualité et les résultats du TDR . Les tests physiques communément employés pour vérifier l’intégrité de l’emballage et son étanchéité comprennent l’inspection visuelle, un test de point de bulle et un test d’étanchéité au vide. Le choix de la méthode revient au fabricant ; toutefois, il doit être exigé de ce dernier qu’il soumette des documents prouvant que ses produits ont subi et réussi un test approprié et validé de vérification de l’emballage avant d’être mis en circulation par le département d’assurance qualité de sa firme.

4.10 Étiquetage Les informations essentielles qui doivent être clairement visibles sur les emballages primaires et secondaires sont les suivantes : ¼ nom du produit ; ¼ description du produit ; ¼ numéro de catalogue (code du produit) ; ¼ date de fabrication, de façon à calculer le pourcentage de la durée de conservation à n’importe

quelle date ; ¼ date de péremption ;

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

¼ numéro de lot : en général défini comme un cycle de production avec un lot particulier d’anti-

corps monoclonaux et une bandelette de nitrocellulose, normalement défini par un numéro de lot, comprenant habituellement 40 000 à 80 000 TDR ; ¼ température et conditions de conservation recommandées ; et ¼ fabricant, avec ses coordonnées.

L’idéal serait que l’étiquetage précise également clairement l’indication du test (par exemple « test de recherche du paludisme »). Le nom du fabricant et le lieu de fabrication doivent être indiqués. Il peut également y avoir des exigences linguistiques et il convient de fournir les informations essentielles dans la langue du pays d’utilisation. Les normes relatives à l’étiquetage de la Directive sur les dispositifs de diagnostic in vitro (19) de la Commission européenne et du Groupe spécial sur l’harmonisation mondiale (20) figurent à l’ANNEXE 7.

4.11 Information destinée aux utilisateurs (notice d’emballage) Chaque emballage unitaire doit comporter les instructions par une utilisation correcte et en toute sécurité du dispositif, rédigées dans la langue (nationale et régionale, s’il y a lieu) du pays d’utilisation, notice que l’on doit trouver dans chaque boîte contenant un multiple de 25–60 TDR. Les informations figurant sur la notice doivent comprendre : ¼ la façon dont le test fonctionne, notamment une référence au fait que le TDR est un test « immu-

nochromatographique » et à ce que cela signifie pour son utilisation ; ¼ la manière dont le test est effectué, avec toutes les étapes qu’il comprend ; et ¼ l’interprétation des résultats (en général à l’aide d’un pictogramme).

La notice doit également renfermer : ¼ des recommandations relatives à la conservation du dispositif, qui doivent figurer en bonne

place dans les instructions de sorte que l’intégrité de ce dernier ne soit pas mise en péril avant qu’il puisse être utilisé ; ¼ une liste de son contenu et des instructions précisant qu’il faut vérifier la présence de chaque

élément ; ¼ des dessins en couleur illustrant les explications, la couleur marquant mieux la mémoire et

permettant de mieux utiliser le dispositif ; ¼ les antigènes cibles et l’espèce plasmodiale que le test permet d’identifier ; ¼ des instructions relatives à l’utilisation en toute sécurité de tous les accessoires, tels que la lan-

cette, le dispositif de transfert du sang et les gants, ainsi qu’aux méthodes de sécurité transfusionnelle, notamment à l’élimination en toute sécurité des lancettes et dispositifs usagés ; ¼ le temps de lecture du résultat, en indiquant que si les résultats du test sont lus au-delà du délai

recommandé, la fiabilité est moins bonne ; et ¼ une déclaration précisant que ce test ne peut être utilisé pour analyser les échecs thérapeutiques

après un traitement antipaludique puisque des antigènes peuvent persister pendant quelques semaines après élimination des plasmodies dans le sang (voir ANNEXE 1). Les normes relatives à l’information sur les produits de la Directive de la Commission européenne sur les dispositifs de diagnostic in vitro (19) et du Groupe spécial sur l’harmonisation mondiale (20) figurent à l’ANNEXE 7.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

POUR EN SAVOIR PLUS í Malaria RDT product testing: interactive guide. Geneva, Foundation for Innovative New Diagnostics. http://www.ﬁnddiagnostics.org/programs/malaria/ﬁnd_activities/product_testing/ malaria-rdt-product-testing/ Rechercher : « Malaria RDT product testing: interactive guide ». í Directive européenne sur les dispositifs médicaux (98/79/ec) – QSOP 33, Numéro 4.1. Agence de Protection sanitaire (2008). http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1998L0079:20031120: fr:PDF Rechercher : « Directive européenne sur les dispositifs médicaux à usage diagnostique ». í Organisation internationale de Normalisation. ISO 11607:2006 Emballage des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal – Partie 1 : Exigences relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d’emballage. Partie 2 : Exigences de validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage. Genève, 2006.

ÉTAPE

ÉTAPE 4. DÉFINITION DES SPÉCIFICATIONS TECHNIQUES

ÉTAPE 5

Méthode d’achat et dossier d’appel d’offres 5.1 Méthode d’achat Le but est d’obtenir un prix d’achat le plus faible possible pour des produits de qualité assurée, de garantir la fiabilité des fournisseurs sur le plan de la qualité et du service, d’assurer la transparence et de réduire au minimum les possibilités d’influence illicites sur les achats. Les bailleurs de fonds peuvent avoir leur propre nomenclature pour les appels d’offres, par exemple « offres internationales » et « offres internationales limitées », avec des appels d’offres correspondants ouverts ou limités. On peut distinguer quatre méthodes d’achat (4) : ¼ appel d’offres ouvert : tout fournisseur peut soumettre une offre. Comme les dispositifs médi-

caux de diagnostic in vitro tels que les TDR du paludisme doivent répondre à des critères de qualité complexes, qui doivent être évalués avant le cycle d’approvisionnement (voir ÉTAPE 4), les appels d’offres ouverts ne sont pas recommandés pour leur achat ; ¼ appel d’offres restreint : seuls des fournisseurs présélectionnés peuvent soumettre des offres.

Comme décrit à la SECTION 1.2.1, la confirmation de l’efficacité lors de l’évaluation par l’OMS est actuellement un critère convenable pour les appels d’offres restreints ; répondent à des critères définis à l’avance et marchande directement avec eux pour obtenir des conditions spécifiques sur le prix et le service. Cette méthode peut convenir pour des articles qui ne sont pas largement disponibles, pour de petits volumes, pour des articles de peu de valeur, ou pour des achats d’urgence venant compléter les appels d’offres ;

¼ négociation concurrentielle : l’acheteur approche un nombre limité de fournisseurs qui

¼ achat direct : l’achat est effectué directement auprès d’un fournisseur unique au prix du mar-

ché. C’est une solution qui est loin d’être idéale car le fait de dépendre d’un fournisseur unique ne garantit pas forcément un approvisionnement continu en produits à des prix abordables à long terme. La méthode d’achat est fonction des exigences des bailleurs de fonds et aussi des politiques et directives nationales existantes relatives aux achats. Pour éviter de ne dépendre que d’un seul fournisseur, certaines centrales d’achat passent un marché avec au moins deux fournisseurs pour une proportion donnée des quantités requises. Ces systèmes de « passation fractionnée » réduisent au minimum le risque de défaillance d’un fournisseur mais sont susceptibles de faire monter les prix et exigent une gestion rigoureuse, car des filières d’achat séparées peuvent entraîner l’acquisition de produits différents, ayant des besoins en formation et en gestion de l’approvisionnement différents. Dans certains pays, on donne la préférence aux fabricants locaux, du moins pour les marchés publics ; cependant, il peut y avoir conflit avec les directives d’achat du pays ou des organismes de financement. Les fabricants doivent être en mesure de fournir des TDR qui répondent aux normes figurant dans la spécification s’ils veulent être retenus. Les centrales d’achat doivent obtenir des offres de plusieurs fournisseurs qui sont en mesure de fournir des TDR répondant aux spécifications requises. L’achat nécessite des compétences et des ressources considérables. Certains acheteurs,

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

notamment la plupart des gouvernements nationaux, ont un département des achats expérimenté. Ceux qui n’en ont pas devraient envisager de faire appel à une centrale d’achat internationale (21). Les organismes de financement peuvent charger une centrale d’achat de faire le travail et envisager pour cela des systèmes tels que l’« achat volontaire groupé ».1 L’opportunité d’avoir une source unique exclusive ou désignée de tests et les questions de normalisation et d’harmonisation pourraient être introduites, mais il faudra justifier cette politique et la documenter avant que les bailleurs de fonds et les organismes d’achat nationaux ne l’acceptent. Même si une source unique est demandée, de nombreux organismes de financement impliqués dans l’achat exigeront un appel d’offres compétitif pour l’achat des TDR. Dans bien des cas, la méthode de choix pour l’achat des TDR est l’appel d’offres restreint.

5.2 Dossier d’appel d’offres Le dossier d’appel d’offres dépend des exigences des organismes de financement et d’achat. Dans certains pays, l’homologation fait partie de la documentation qui doit être soumise par le fabricant. D’autres exigences figurent dans la spécification technique et dans la section du dossier définissant le cadre commercial et logistique de l’achat. Les aspects suivants doivent être abordés : ¼ les déterminants du TDR nécessaire (ÉTAPE 1) ; ¼ les spécifications et la documentation techniques qui doivent être soumises (ÉTAPE 4) ; ¼ les exigences en matière d’emballage externe et d’expédition, qui supposent la conformité avec

ÉTAPE

des normes, des dimensions, des volumes, des exigences d’entreposage, des matériaux, la résistance à l’écrasement, le rembourrage et le marquage extérieur ; ¼ les quantités requises et calendriers de livraison (ÉTAPE 2) ; ¼ les procédures de commande requises, les conditions de livraison (par exemple port de destina-

tion) et les prix ne sont directement comparables que s’ils sont basés sur les mêmes Incoterms (22) ; ¼ les conditions applicables qui serviront de base à la sélection ; ¼ les délais dans lesquels soumettre les offres et les délais de commande et de livraison (les sou-

missionnaires doivent être avertis de tout retard anticipé, par exemple s’il faut obtenir une autorisation d’utilisation pour les dispositifs de diagnostic in vitro dans le pays destinataire) ; ¼ les procédures de passation des marchés ; et ¼ toutes les conditions particulières à l’adjudication des marchés, telles que la préférence pour

des produits évalués dans le cadre du contrôle des produits par l’OMS (10), la présélection, les normes d’homologation, l’évaluation par une autorité de réglementation stricte et le fait de satisfaire à un niveau minimum d’efficacité diagnostique. Des exigences particulières liées au contrôle qualité des TDR doivent être précisées dans le dossier d’appel d’offres, à savoir : ¼ autoriser un organisme d’échantillonnage à effectuer un échantillonnage aléatoire des TDR

dans l’établissement de fabrication pour le contrôle des lots (ÉTAPE 9) ; ties ; et

¼ accepter les résultats des tests pratiqués par un laboratoire indépendant agréé par les deux par¼ accepter la procédure établie, ayant fait l’objet d’un accord, pour la résolution des conflits.

http://www.theglobalfund.org/EN/procurement/vpp/

ÉTAPE 5. MÉTHODE D’ACHAT ET DOSSIER D’APPEL D’OFFRES

D’autres conditions générales ou particulières du contrat peuvent porter sur : ¼ le pays d’origine du TDR ; ¼ la chaîne d’approvisionnement, l’origine des constituants et la localisation des procédés ; un

produit « badgé » peut aller au-delà du réétiquetage et du réemballage : sauf si l’on fait appel à la présélection, dans laquelle la chaîne d’approvisionnement est entièrement décrite, l’origine des éléments de la chaîne d’approvisionnement (matériaux, constituants, assemblage, constitution du kit, emballage, étiquetage et tout réemballage ou réétiquetage) peut devoir être précisée ; ¼ une demande adressée aux candidats pour qu’ils donnent des renseignements administratifs

et juridiques les concernant (voir également SECTION 7.2), indiquent leurs liens avec le produit et déclarent leur engagement permanent concernant la qualité de ce dernier ; de la livraison, le poids brut de la commande, le personnel qui s’en occupe et les coordonnées de ce dernier, ainsi qu’une proposition de prix pour la quantité totale, y compris les réductions éventuelles.

¼ un formulaire de proposition normalisé, indiquant les délais de livraison, la date escomptée

Les nouveaux fabricants ou les fabricants auxquels l’acheteur fait appel pour la première fois doivent fournir la preuve écrite de leur capacité financière sous la forme d’un audit comptable (portant en général sur les trois dernières années). Un dossier sur les approvisionnements effectués précédemment et une liste d’entités ou de personnes pouvant servir de référence doivent également être exigés dans les réponses à l’appel d’offres. Les accords cadres précisent la quantité minimum des commandes, la taille des lots, la capacité de production et autres questions connexes liées à la fabrication du produit. La plupart des bailleurs de fonds ont leur propre présentation des dossiers d’appels d’offres, mais ce n’est pas toujours le cas. Par exemple le Fonds mondial n’a pas de formulaire particulier pour les appels d’offres et les exigences sont basées sur les principes énoncés dans le système modèle d’assurance qualité (3) et les lignes directrices interinstitutions relatives aux bonnes pratiques d’achat pharmaceutique, décrites dans les stratégies du Fonds mondial pour l’achat et la gestion des approvisionnements (23). On trouvera des informations et des recommandations relatives aux achats sur les sites Web de bon nombre d’organismes de financement. Le dossier d’appel d’offres énonce les exigences et critères techniques d’attribution des marchés. Ce dossier constitue la base de tous les contrats futurs. Des modifications ultérieures peuvent entraîner des coûts et des retards supplémentaires et pourraient paraître injustifiées aux parties contractantes, surtout si elles ne sont pas programmées. Ȩ Les procédures doivent être uniformes pour que le processus d’appel d’offres soit équitable et transparent. Ȩ Les exigences techniques doivent être bien planiﬁées aﬁn de réduire au minimum les modiﬁcations évitables. Toutes les adaptations anticipées (par exemple en matière de langue ou de normes d’emballage pour des endroits particuliers) doivent être mentionnées dans le dossier d’appel d’offres.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ÉTAPE 6

Lancement des appels d’offres L’appel d’offres constitue une partie importante du cycle d’achat (voir ANNEXE 3). Il s’adresse aux fabricants qui ont été évalués indépendamment et ont montré qu’ils se conformaient aux spécifications techniques du produit, par exemple lors de l’évaluation des produits par l’OMS, et disposaient des moyens et des compétences voulues pour satisfaire aux conditions d’achat. L’évaluation indépendante comprend la vérification des allégations de compétences et de capacité par une partie autre que le fabricant : cette deuxième partie est liée de manière contractuelle et pourrait par exemple comprendre l’acheteur ; une tierce partie est indépendante de la partie évaluée, du fabricant et d’une quelconque deuxième partie. La tierce partie pourrait être un organisme de réglementation ou d’évaluation, par exemple un organisme reconnu effectuant des évaluations en vue de la certification ISO 13485 dans le pays, ou une organisation indépendante procédant à la présélection. L’évaluation peut être basée sur les données documentaires fournies, dont certaines ont pu être authentifiées de manière indépendante, ou elle peut comprendre une inspection sur place. Cette évaluation peut avoir été effectuée avant l’achat, au titre de condition préalable pour figurer sur une liste approuvée ou pour devenir un fournisseur présélectionné. La preuve de la capacité de la compétence d’un fabricant peut être fournie sous la forme de déclarations certifiées relatives à la capacité de l’usine, aux commandes réalisées, à l’infrastructure, aux ressources financières, au personnel occupant des postes à responsabilité et à leur parcours, à la formation et aux résultats obtenus tels qu’indiqués par des témoignages certifiés. Elle doit également comprendre une déclaration certifiée relative à la gestion efficace de l’ensemble de l’opération de fabrication, comme celle qui figure par exemple dans un certificat d’évaluation par rapport à la norme ISO 13485:2003 (11). Ces documents sont recueillis dans le cadre de la constitution du « dossier du produit » et des « dossiers principaux de l’établissement », qui sont soumis et évalués avant une inspection de présélection du site. L’évaluation indépendante doit comprendre une appréciation de l’efficacité diagnostique du produit. Outre le fait qu’il faut soumettre une documentation sur le produit et que le fournisseur doit satisfaire aux exigences de l’appel d’offres (comme indiqué ci-dessous ; voir également ÉTAPE 7), le dossier d’appel d’offres doit également préciser qu’on attend des fabricants qu’ils soumettent des échantillons des TDR à titre gratuit (par exemple 60 à 100 tests), qui seront utilisés par les experts nationaux de l’utilisation et de l’évaluation des TDR afin d’apprécier leur simplicité d’utilisation, d’évaluer leurs constituants et leur étiquetage pour voir s’ils sont conformes aux allégations figurant dans la notice du produit. L’organisation de réunions avec les fabricants avant que ceux-ci ne fassent des offres permet souvent d’obtenir des informations supplémentaires et d’apporter des éclaircissements sur les spécifications techniques.

ÉTAPE

6.1 Évaluation des produits par l’OMS Les résultats obtenus lors de l’évaluation indépendante de l’efficacité par ce programme sont essentiels pour l’achat d’un produit diagnostique donnant de bons résultats (10). On trouvera dans les SECTIONS 1.2, 1.3 et 4.4 les paramètres et seuils recommandés.

ÉTAPE 6. LANCEMENT DES APPELS D’OFFRES

6.2 Évaluation par les autorités nationales de réglementation Les produits diagnostiques doivent satisfaire aux réglementations nationales relatives à l’homologation ou à l’autorisation de mise sur le marché des produits, lorsqu’elles existent. Les méthodes d’évaluation de la conformité varient en fonction du degré d’évaluation des risques demandé pour les dispositifs diagnostiques. (Par exemple la Directive de la Commission européenne (19) classe les dispositifs en différentes catégories basées sur le risque.) Les réglementations habituelles énumèrent les exigences essentielles en matière de sécurité et d’efficacité des dispositifs diagnostiques, qui peuvent venir compléter les normes techniques auxquelles doivent répondre les produits. L’homologation ou l’autorisation de mise sur le marché de dispositifs diagnostiques par l’autorité nationale compétente peut être basée sur le travail d’un organisme de certification compétent pour l’évaluation de la qualité des dispositifs médicaux. L’agent chargé des achats doit déterminer si les produits doivent être homologués dans le pays auquel ils sont destinés et il ou elle doit bien connaître ce qu’est l’homologation d’un produit dans le pays destinataire. Il s’adressera à l’organisme national de réglementation du pays destinataire pour déterminer si l’homologation du produit est nécessaire (24). Il convient de prendre soin de répertorier les critères en vertu desquels les pays peuvent acheter des TDR, les documents d’importation et de dédouanement nécessaires et toute autre spécification locale ou autre que le pays pourrait avoir pour ce produit. Pour être acceptables, ces préférences devront être justifiées, en particulier dans la situation où l’achat est financé par un donateur. Une centrale d’achat qui dispose d’une expérience internationale importante doit être en mesure d’identifier les circuits, les organismes et les règles qui prévalent dans les pays considérés. Dans certains pays, les règles d’homologation peuvent différer selon que le dispositif fait l’objet d’un don ou est destiné au marché de détail général ; dans ce dernier cas, les règles seront plus strictes.

6.3 Gestion des risques présentés par les tests de diagnostic rapide du paludisme non évalués dans le cadre du programme OMS Les conditions à remplir pour l’achat de TDR par les organismes de financement et les autorités nationales de réglementation ne comprennent pas forcément une évaluation de ces derniers par l’OMS. Dans des circonstances exceptionnelles, par exemple lors d’un déploiement à grande échelle de TDR particuliers et lorsque les agents de santé ont l’expérience de produits qui ont été évalués dans le cadre de différents systèmes, les exigences du programme peuvent justifier leur achat. En pareil cas, l’évaluation des résultats des bilans fournis par les fabricants dans des études publiées ou non (voir SECTION 6.2 ; 25) peut être la seule information disponible pour décider de l’achat d’un TDR du paludisme qui n’a pas été évalué dans le cadre de l’évaluation des produits par l’OMS. Ces rapports vont de simples tableaux récapitulatifs des données non publiées à des articles publiés ayant fait l’objet d’un examen collégial. Les questions méthodologiques à analyser pour garantir la validité de ces rapports d’étude sont les suivantes : ¼ les densités parasitaires auxquelles les résultats ont été mesurés et rapportés ; ¼ le protocole d’étude et les méthodes de validation employées pour évaluer les résultats de l’exa-

men microscopique (qui constituent l’étalon or), de même que les méthodes employées pour évaluer les compétences (ou l’accréditation) ; et ¼ la variation de l’efficacité diagnostique d’un lot à l’autre.

Le recours au seul contrôle des lots pour évaluer les TDR qui n’ont pas encore été évalués dans le cadre de tests d’évaluation pourrait conduire à l’homologation de tests peu efficaces. Il est par conséquent recommandé que seuls les TDR ayant été soumis à des tests d’évaluation complets soient choisis.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

POUR EN SAVOIR PLUS í Principles of conformity assessment for in vitro diagnostic (IVD) medical devices. Global Harmonization Task Force, 2008. GHTF/SG1/N046:2008. http://www.ghtf.org/documents/sg1/sg1ﬁnal_n046.pdf Rechercher : « principles conformity assessment in vitro diagnostic ». í Medical device regulations. Global overview and guiding principles. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2003. http://www.who.int/medical_devices/publications/en/MD_Regulations.pdf Rechercher : « medical device regulations ».

ÉTAPE

ÉTAPE 6. LANCEMENT DES APPELS D’OFFRES

ÉTAPE 7

Évaluation des offres et attribution des contrats 7.1 Critères applicables au produit Le comité qui évalue les offres des fournisseurs doit comprendre des spécialistes des achats et des experts de la qualité des dispositifs diagnostiques ayant les compétences techniques voulues pour évaluer la documentation et la certification soumises par les fournisseurs. Les critères relatifs au produit sont les caractéristiques fournies dans les spécifications, mentionnés dans l’ÉTAPE 4 et joints au dossier d’offre. La validation des spécifications techniques peut être facilitée par l’utilisation de la liste de contrôle des spécifications du produit du TABLEAU 5. Il s’agit là d’exemples et ce tableau peut être utilisé comme modèle pour l’achat. Le dossier exige des données analytiques sur l’efficacité diagnostique, notamment sur la sensibilité et la spécificité. Si l’on dispose des résultats du Programme d’évaluation de l’OMS pour le TDR en question, ils doivent constituer un élément important de la documentation soumise par le fabricant. Ȩ Les spéciﬁcations du produit doivent être exposées en détail dans le dossier d’appel d’offres de façon à guider le fabricant dans la compilation des documents voulus. Le dossier du produit et la documentation soumise par le fabricant doivent être conformes aux lignes directrices de l’OMS relatives au dossier du produit (26) résumées à l’ANNEXE 8.

Tableau 5. Spéciﬁcations applicables aux tests de diagnostic rapide du paludisme Caractéristique Exemple Preuve de conformité Entité responsable de l’évaluation

4.1 Espèce plasmodiale cible 4.2 Antigènes cibles 4.3.1 Éléments d’un kit de TDR

Préciser l’espèce ou les espèces ciblées par le TDR (1.1, 4.1)

Études de terrain, Programme OMS d’évaluation des produits

Programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3)

Préciser les antigènes cibles Études de terrain, du TDR (1.1, 4.2) Programme OMS d’évaluation des produits Modèle (bandelette réactive, carte, cassette ou hybride) et accessoires (lancettes, dispositif de prélèvement sanguin, tampons d’alcool, solution tampon, déshydratants, gants, élimination en toute sécurité, etc.) Forme, taille, éléments de la cassette Espace sufﬁsant pour qu’y ﬁgurent le nom du patient, la date et le numéro d’identiﬁcation du TDR Échantillons de TDR comprenant tous les éléments du kit

4.3.2 Structure de la cartouche du TDR 4.3.3 Espace du TDR réservé aux inscriptions

Échantillons de cartouches

Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3) Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3)

Échantillons de TDR

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableau 5. Suite Caractéristique Exemple Preuve de conformité Entité responsable de l’évaluation

4.3.4 Étiquetage des bandes 4.3.5 Dispositif de transfert du sang 4.3.6 Flacon distributeur de solution tampon 4.4.1 Score de détection sur le panel à faible densité parasitaire (200 plasmodies/μl) 4.4.2 Taux de faux positifs

Il est important d’avoir un étiquetage clair de toutes les bandes et en particulier des bandes tests multiples Paille en plastique, tube capillaire en verre, anse en plastique, pipette en plastique

Échantillons de TDR

Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3) Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3) Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3) Programme national de lutte antipaludique

Échantillons de TDR comprenant tous les éléments du kit

Flacon unique ou bouteille Échantillons de TDR à utiliser pour plusieurs TDR comprenant tous les éléments du kit *50 % pour Pf dans les zones de forte transmission *75 % pour Pf et Pv dans les zones de transmission faible à modérée <10 % Rapports du Programme OMS d’évaluation des produits

Rapports du Programme OMS d’évaluation des produits Rapports du Programme OMS d’évaluation des produits Rapports du Programme OMS d’évaluation des produits Rapports du Programme OMS d’évaluation des produits et tests appliqués aux échantillons pour voir s’ils sont conformes à la notice d’emballage Études de terrain publiées satisfaisant au minimum aux cinq critères de ﬁabilité (27)

Programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique ou institut national de recherche

4.4.3 <5 % Taux de résultats non valides 4.4.4 Thermostabilité 4.4.5 Simplicité d’utilisation <30°C, 35°C, 45°C en fonction des conditions d’utilisation prévues Simplicité et sécurité du transfert sanguin, nombre et séquence des étapes, délai d’obtention des résultats et interprétation de ces derniers Sensibilité et spéciﬁcité élevées

STEP

4.5 Sensibilité et spéciﬁcité (facultatif) 4.6 Stabilité des résultats 4.7 Temps de lecture déclaré 4.8 Durée de conservation 4.9 Emballage et contenu du kit

Comité d’experts des produits diagnostiques du paludisme et programme national de lutte antipaludique Programme national de lutte antipaludique ou institut national de recherche Programme national de lutte antipaludique ou institut national de recherche Programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3) Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3)

Stabilité des résultats Tester la conformité avec la positifs et négatifs notice d’emballage pendant le temps de lecture recommandé Par exemple 15, 20, 30 minutes, comme indiqué dans la notice d’emballage Tester la conformité avec la notice d’emballage

« Date butoir d’utilisation », Échantillons de TDR durée de conservation restant après réception des tests Emballages primaire et secondaire et contenu du kit complet Échantillons de TDR

ÉTAPE 7. ÉVALUATION DES OFFRES ET ATTRIBUTION DES CONTRATS

Tableau 5. Suite Caractéristique Exemple Preuve de conformité Entité responsable de l’évaluation

4.10 étiquetage

Nom du produit, description Échantillons de TDR du produit, numéro de catalogue, date de fabrication, durée de conservation, date de péremption, numéro de lot, température de conservation, coordonnées du fabricant Instructions d’utilisation, marche à suivre (y compris concernant la sécurité transfusionnelle), interprétation des résultats Échantillons de TDR

Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique, inspection dès réception (10.3)

4.11 Information sur le produit destinée aux utilisateurs (notice d’emballage)

Bureau de gestion des achats et programme national de lutte antipaludique, inspection dès la réception (10.3)

7.2 Critères applicables aux fournisseurs Les principaux critères applicables à un bon fournisseur sont la compétence et la capacité, qui sont évaluées dans la section commerciale de l’appel d’offres. Une politique d’évaluation et de sélection des fournisseurs doit être fixée, comme indiqué dans la norme ISO 13485:2003 (11) et tous les fournisseurs (qu’ils soient nouveaux ou anciens) doivent tomber sous le coup de cette politique ; la documentation demandée aux nouveaux fournisseurs doit être recherchée et établie pour les fournisseurs existants. Ȩ La compétence est évaluée par une appréciation indépendante du produit et de la compétence technique et gestionnaire de la ﬁrme. Pour les TDR du paludisme, elle est fournie par la certiﬁcation ISO 13485:2003 du fabricant et tout autre agrément réglementaire de dispositifs médicaux directement associé. Tous les fabricants qui ont soumis des TDR au Programme OMS d’évaluation des produits ont une certiﬁcation ISO 13485:2003, une norme destinée à assurer une qualité uniforme du produit ﬁnal si elle est correctement mise en œuvre.

La certification ISO 13485:2003 demande aux fabricants de rassembler un dossier technique couvrant tous les aspects de la spécification, de la production, du traitement et de l’évaluation du produit. Ce document sert de base au dossier du produit soumis pour la présélection des dispositifs médicaux (voir également SECTION 7.1). Elle est également évoquée dans la SECTION 8.1 et toutes les conditions à observer sont énumérées dans l’ANNEXE 9. Les moyens dont dispose le fabricant sont mis en évidence par les personnes employées et leur compétence et évolution professionnelle, par les moyens en équipements et en procédés, par les installations et leur conception, le contrôle et la gestion, ainsi que par le système de gestion de chaque étape de fabrication, le tout soutenu par des autorisations réglementaires et licences voulues, une entité juridique identifiable et des dossiers de commercialisation et de production (y compris les données récapitulatives confirmant la conformité avec les spécifications du produit) et des ressources financières permettant de pérenniser l’organisation. Dans le cadre de l’évaluation de l’offre, il convient d’évaluer les critères suivants concernant les fournisseurs : ¼ licence de fabrication ; ¼ certification de qualité ; ¼ brevet ; ¼ expérience de la production et preuve d’un approvisionnement jusqu’au terrain de produits

identiques à ceux évalués ;

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

¼ stabilité financière (à partir d’audits indépendants) ; et ¼ autres facteurs, comme le service après-vente, la capacité de fabrication et les délais de

livraison. Ces critères peuvent être pondérés et le facteur de pondération appliqué variera en fonction de l’importance de la commande et d’autres critères (28). Une série limitée de critères sera utilisée pour les nouveaux fabricants et ceux-ci devront être pondérés différemment (voir également SECTION 6.3).

7.3 évaluation commerciale des offres Les étapes de l’évaluation commerciale des offres de TDR sont les mêmes que pour n’importe quel autre dispositif médical. Le comité d’évaluation doit également vérifier que les fournisseurs ont bien confirmé qu’ils : ¼ sont capables de fournir les quantités requises dans les délais souhaités ; ¼ ont des antécédents attestés de fabrication de produits conformes aux spécifications de l’ache-

teur, ou des exigences analogues, accompagnés des certifications et licences voulues ; ¼ sont des fournisseurs de produits évalués par l’OMS ; et ¼ accepteront les conditions générales et spécifiques du contrat, notamment l’observance

STEP

de toutes les méthodes de contrôle qualité précisées dans le dossier d’appel d’offres (voir SECTION 5.2). Tout fournisseur qui n’a pas soumis la documentation requise ni apporté les assurances demandées, n’a pas correctement répondu aux exigences de l’appel d’offres, ou dont le comité d’évaluation estime qu’il n’est pas en conformité pour d’autres raisons ne doit pas être recommandé pour un contrat. Le fournisseur doit être choisi sur la base des critères qui suivent : ¼ le produit soumis (ayant le même code) s’est avéré avoir une efficacité diagnostique acceptable

lors de l’évaluation par l’OMS des TDR du paludisme (conformément à ce qui était demandé dans le dossier d’appel d’offres). Le fournisseur doit confirmer par écrit que le produit soumis en réponse à l’appel d’offres est bien identique à celui évalué par l’OMS, même s’il a le même numéro de code ; ¼ capacité démontrée à assurer l’approvisionnement ; ¼ capacité à satisfaire aux exigences du contrat ; ¼ prix du produit compétitif pour l’Incoterm correspondant (voir SECTION 7.3.1) ¼ délai d’approvisionnement ; et ¼ quantité minimum de la commande.

Une fois que le comité a choisi le soumissionnaire qui remplit les conditions voulues, il formule une recommandation auprès de l’autorité contractante afin qu’elle passe un contrat avec lui. Une fois que cette dernière a approuvé la recommandation, un contrat peut être accordé au fournisseur. Ȩ Les agents et les importateurs non spécialisés ne doivent pas être invités à répondre à l’appel d’offres et ne doivent pas ﬁgurer sur la liste des fournisseurs potentiels, car ils sont peu susceptibles d’avoir l’expérience d’une « chaîne du froid » ou d’autres aspects de l’importation des dispositifs médicaux. Ȩ Les fournisseurs ne doivent pas être choisis sur la seule base du prix.

ÉTAPE 7. ÉVALUATION DES OFFRES ET ATTRIBUTION DES CONTRATS

7.3.1 Éléments déterminants du prix et coûts des opérations d’achat Lorsqu’on évalue les offres, il est particulièrement important de comparer les éléments indiqués ci-dessous, qui déterminent les coûts finals d’achat et de fonctionnement (21) : ¼ prix des marchandises ; ¼ Incoterms particuliers (22) de l’offre pour la livraison au point convenu par transport aérien ou

maritime dans des conteneurs réfrigérés, en précisant notamment qui va payer l’assurance, les frais de manutention et les droits de port. Il est important de veiller à ce que tous les soumissionnaires indiquent leurs prix en Incoterms, de façon à rendre les offres comparables pour une évaluation et une adjudication dans de bonnes conditions ; ¼ taille, poids et volume des livraisons, qui ont une incidence sur les exigences en matière de

transport et de conservation. Les sachets et les boîtes dans lesquels les TDR sont fournis peuvent représenter une partie importante de leur volume et le choix de la taille du paquet (par exemple nombre de boîtes de 60 sachets par conteneur d’expédition ou de transit) peut modifier de façon non négligeable le volume total et le poids taxé ; ¼ coût et efficacité des mesures de sécurité pendant le transit. Le transit est couvert par les

conventions internationales relatives au fret ou par une police d’assurance adaptée et non pas directement par le fabricant. Même si l’Incoterm laisse la responsabilité du transport au fournisseur, le fret sera sous-traité à un transitaire spécialisé ; ¼ coût de toute adaptation nécessaire des produits pour un usage dans un pays ou un programme

particuliers ; par exemple gravure de mentions telles que « réservé à l’usage public », « non destiné à la vente », ou le logo de l’autorité de santé nationale ou de l’organisme parrainant le projet ; ¼ droits d’enregistrement du produit, en tant que condition nécessaire pour obtenir l’autorisa-

tion dans le pays destinataire ; ¼ droits de douane et frais de manutention au point de livraison, qui peuvent augmenter en cas

de retard dans les formalités portuaires ; et ¼ coûts d’appui au programme ou frais de gestion, qui sont prélevés par la centrale d’achat si

l’achat est géré par un ou plusieurs agents spécialisés. Ȩ Lorsqu’on évalue les offres de plusieurs fournisseurs, il convient de prendre en considération non seulement le prix des marchandises que l’on veut acheter mais aussi tous les autres éléments aﬁn de déterminer les coûts totaux des TDR livrés au magasin central ou en un autre point de réception prévu et de pouvoir les comparer.

7.3.2 Brevets Lors de l’achat, la protection conférée par un brevet déposé pour un dispositif médical, notamment pour les dispositifs de diagnostic in vitro et les TDR du paludisme, en application de la législation nationale entrera en ligne de compte. Les deux types de brevets possibles sont d’une part les brevets pour des produits spécifiques et de l’autre les brevets pour les procédés couvrant l’ensemble des opérations de fabrication du produit. Il pourrait y avoir des brevets pour des constituants particuliers des TDR (par exemple les anticorps monoclonaux spécifiques), mais actuellement aucun brevet ne limite l’accès aux tests à flux latéral. Les contrats passés avec les fabricants doivent exiger d’eux qu’ils certifient qu’il n’y a pas de brevet limitant l’utilisation des TDR dans le pays destinataire et qu’en cas de violation d’un brevet, il leur incombera de procéder au remboursement des obligations financières contractées. Un brevet confère le droit reconnu par la loi d’empêcher que d’autres fabriquent, commercialisent, ou importent une invention (qui peut comprendre n’importe quel élément du TDR) qui s’est vu

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

accorder des droits attachés au brevet par un État pour une période déterminée. La procédure de délivrance des brevets, les règles imposées au titulaire du brevet et l’étendue des droits exclusifs varient en fonction des lois nationales et des accords internationaux. Pour acheter les produits de santé nécessaires à un prix abordable, les pays peuvent se servir des garde-fous accordés dans le cadre de l’Accord sur les aspects des droits de la propriété intellectuelle liés au commerce (ADPIC), suivant lesquels des licences obligatoires peuvent être accordées pour des équivalents génériques de produits brevetés dans l’intérêt de la santé publique (29). Bien que les informations relatives aux brevets en attente ou accordés dans les pays appartiennent théoriquement au domaine public, il est souvent difficile de les trouver ou elles sont périmées. Pour obtenir des informations à jour sur des droits de propriété intellectuelle, les centrales d’achat peuvent interroger les fabricants sur les brevets qui leur ont été octroyés et sur les pays dans lesquels ils ont renoncé à leurs droits attachés au brevet ou ont accordé une immunité contre les poursuites. Ȩ Les brevets risquent de poser un problème à l’avenir lorsque les nouveaux TDR du paludisme vont arriver sur le marché, ou lorsque les ﬁrmes vont commencer à appliquer les droits attachés aux brevets dans les pays. Il convient de rechercher une assistance technique (y compris une assistance juridique) lorsque le manque d’informations et les ambiguïtés conduisent à des difﬁcultés pour acheter des produits de santé essentiels au prix le plus bas possible (21).

7.4 Attribution des contrats On établit un contrat après que la participation à l’appel d’offres a été couronnée de succès, qu’une firme a été choisie et que le contrat a été attribué ; ce dernier doit comporter : ¼ des spécifications techniques (qualité et quantité) ; ¼ les conditions et méthodes d’approvisionnement (attentes au niveau du service et prix) ; ¼ les définitions des variations importantes et mineures du produit ; ¼ les conditions de l’homologation du produit ; ¼ l’échéancier ; et ¼ les modalités de gestion des litiges.

STEP

Le contrat doit préciser que le produit doit être homologué. Dans les achats financés par la Banque mondiale, les produits n’ont pas à être homologués dans le pays destinataire avant l’attribution du contrat (30). L’homologation auprès des autorités de contrôle des dispositifs médicaux est souvent longue et fastidieuse et peut retarder l’expédition et la réception des produits ; pour atténuer ce risque, on pourrait procéder à une homologation précoce, dès que le TDR est choisi, et choisir des TDR qui satisfont aux exigences et sont déjà homologués. Un échéancier fait en général partie du contrat auquel les deux parties sont juridiquement liées. Par exemple, un échéancier international courant comprend une avance d’environ 30 % à la signature du contrat, le versement de 30 % à la livraison et le versement des 40 % restants lors de l’acceptation finale. Certains acheteurs n’autorisent le paiement à l’avance des fournisseurs que dans des circonstances particulières, qui doivent être justifiées. En règle générale, aucune négociation n’est autorisée concernant des modifications des spécifications ou du prix d’un produit, mais de nombreux accords cadres permettent des remises fondées sur le volume des achats. Cependant, les désaccords entre fournisseurs et acheteurs ne sont pas rares et en général ils tournent autour de la méthode de paiement, du montant total dû et des délais de livraison. On procède au paiement du fournisseur lorsque les termes du contrat ont été respectés, que les produits ont été fournis et que le prix demandé est celui précisé dans le contrat. La clôture du contrat est l’aspect final de la gestion des contrats.

ÉTAPE 7. ÉVALUATION DES OFFRES ET ATTRIBUTION DES CONTRATS

Dans la pratique, signer un contrat prend souvent plus longtemps qu’on ne pensait. Bien que le dossier d’offres standard publié par les prêteurs (par exemple la Banque mondiale) puisse être considéré comme ne laissant aucune possibilité d’erreur d’appréciation concernant ce qui est demandé et les critères d’efficacité, les fournisseurs et, dans certains cas, les acheteurs peuvent ne pas être sûrs des ramifications éventuelles de certaines parties du contrat. Il convient de demander aux experts du département juridique de l’organisation d’apporter des éclaircissements. Dans bien des cas, même lorsque le libellé semble clair, les suggestions des conseillers juridiques peuvent nécessiter une négociation complémentaire entre le fournisseur et l’acheteur. Lorsqu’un contrat a été signé, ceux qui en sont chargés (c’est-à-dire le département des achats) doivent exercer leur responsabilité fiduciaire pour veiller à ce que les termes du contrat soient respectés et à ce que les intérêts de l’acheteur soient protégés. Les réclamations ayant trait au non-respect du contrat par l’une des deux parties doivent être basées sur des informations et des dossiers conservés par le département des achats (31). Ȩ Le fait de signer un contrat fait du rapport entre l’acheteur et le vendeur un lien juridiquement contraignant. En cas de litige ultérieur, le contrat servira de référence pour les termes conclus. Toute ambiguïté ou omission dans le contrat peut mettre en péril des programmes ou des projets.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ÉTAPE 8

Assurance qualité dans le processus d’achat L’assurance qualité est un concept qui a une vaste portée et constitue un processus dans son entier. Le but de l’assurance qualité pour les TDR du paludisme est de veiller à ce que l’on puisse interpréter correctement des résultats fiables, pertinents et obtenus en temps voulu, augmentant ainsi l’efficacité, l’efficience, renforçant la satisfaction du clinicien, améliorant les soins au patient et diminuant les coûts dus aux erreurs de diagnostic. La façon la plus directe d’appliquer un programme complet d’assurance qualité consiste à analyser les processus d’achat et de déploiement depuis le début jusqu’à la fin, c’est-à-dire depuis le fabricant de TDR jusqu’au diagnostic d’un paludisme présumé. Les principaux aspects d’un plan d’assurance qualité pour les achats et l’utilisation consistent à : ¼ aligner l’assurance qualité des TDR sur les recommandations de l’OMS relatives à l’achat et à

l’utilisation des TDR ; ¼ mettre au point un plan de contrôle des lots et de surveillance sur le terrain, comprenant des

modes opératoires normalisés pour notifier les problèmes tels que le rejet d’un produit ; ¼ déterminer les besoins en formation, les outils et les ressources nécessaires aux agents de santé

ÉTAPE

pour l’évaluation des TDR et l’utilisation des résultats pour la prise en charge des patients ; ¼ définir des interventions visant à renforcer l’approvisionnement et la distribution des TDR,

notamment le système de gestion de l’information logistique ; ¼ élaborer un plan et des modes opératoires normalisés pour que des techniciens en microscopie

qualifiés présents dans des sites sentinelles supervisent et contrôlent l’efficacité des tests sur le terrain ; et ¼ élaborer un plan et des modes opératoires normalisés pour contrôler la compétence des utilisa-

teurs. Mettre en place un système complet de gestion de la qualité qui permettra aux tests systématiques de fonctionner sans heurt et rendra possible l’anticipation des tâches non systématiques, comme l’achat d’articles inhabituels pour une mise en œuvre correcte des TDR. Dans un programme d’assurance qualité bien développé, l’établissement du coût de l’assurance qualité doit faire partie des coûts opérationnels et être budgété en conséquence. Il est important de tenir compte de l’utilisation existante des TDR dans le secteur privé ainsi que des nouveaux produits arrivant sur le marché dans le cadre d’un système robuste de surveillance postcommercialisation. Un contrôle qualité de chaque lot de TDR tout au long de sa durée de conservation, par des modes opératoires normalisés appropriés, a été mis en place par l’OMS (voir ÉTAPE 9 ; 32). Ȩ Pour l’assurance qualité des TDR, l’OMS recommande de désigner un point focal à l’échelon national qui sera responsable de la planiﬁcation et de la mise en œuvre de l’ensemble du programme (33).

ÉTAPE 8. ASSURANCE QUALITÉ DANS LE PROCESSUS D’ACHAT

8.1 Certiﬁcation ISO 13485 Les TDR ne sont acceptés pour une évaluation par l’OMS que s’ils proviennent de fabricants certifiés ISO 13485:2003 (11). Cette norme sert de fondement à la gestion de l’assurance qualité des dispositifs diagnostiques in vitro en vue de leur homologation et pour les contrôles réglementaires dans de nombreux endroits. La note donnée par la Commission économique européenne aux TDR est basée sur la conformité certifiée avec la directive relative aux dispositifs diagnostiques in vitro et comprend la conformité avec la norme ISO 13485, certifiée par un organisme agréé. Cette norme internationale précise les conditions qu’un système de gestion de la qualité doit remplir pour être utilisé par une organisation afin de concevoir et de développer, de produire, d’installer et d’entretenir des dispositifs médicaux et de concevoir, de développer et de fournir des services connexes. L’ISO/TR 14969 (34) est un rapport technique qui vise à fournir des conseils pour appliquer la norme ISO 13485. Il s’agit bien d’une norme différente basée sur la norme ISO 9001 (35). Cette norme précise les conditions que doit remplir un système de gestion de la qualité d’une organisation qui doit démontrer sa capacité à fournir des dispositifs médicaux et les services connexes répondant systématiquement aux besoins des clients et aux normes réglementaires applicables aux dispositifs médicaux et services connexes. La validité du certificat peut être vérifiée en consultant l’organisme qui l’a publié. On peut obtenir une confirmation supplémentaire de la bonne tenue du certificat en vérifiant la réputation de l’organisme de certification avec l’instance publique compétente qui supervise les normes relatives aux dispositifs médicaux, y compris les dispositifs de diagnostic in vitro et les TDR, dans le pays et en accréditant spécifiquement les organismes de certification comme étant ceux pouvant certifier les compétences des fabricants et la conformité avec les normes. Les autorités compétentes accréditent non seulement les organismes de certification afin qu’ils certifient les fabricants de TDR en conformité avec la norme ISO 13485, mais accréditent également directement les laboratoires effectuant les tests et l’étalonnage par rapport à la norme ISO 17025 (36). Les conditions à respecter pour obtenir la certification ISO 13485:2003 figurent à l’ANNEXE 9. La responsabilité des fabricants vis-à-vis des TDR ne cesse pas une fois que ces derniers ne sont plus sous leur contrôle direct. Les compétences qui suivent, décrites plus en détail dans les SECTIONS 8.1.1–8.1.4, doivent être intégrées dans les systèmes d’assurance qualité des achats : ¼ gestion des risques (section 7.1 de la norme ISO 13485) ; ¼ traçabilité (section 7.5.3.2.1 de la norme ISO 13485) ; ¼ conservation du produit, notamment conditions de stockage jusqu’à la livraison (section 7.5.5

de la norme ISO 13485) ; et ¼ système de retour d’information (sections 7.2.3 c, 8.2.1 et 8.4 de la norme ISO 13485).

Celles-ci sont examinées ci-dessous et réexaminés à l’ANNEXE 9. Ȩ La norme mondiale évalue la conformité avec les conditions à remplir pour l’homologation et l’autorisation de mise sur le marché du produit (voir SECTION 6.2). L’exemplaire actuellement valable du certiﬁcat ISO 13485 doit être soumis dans le cadre du dossier de l’offre. Il convient de vériﬁer que le certiﬁcat a été accordé par un organisme de certiﬁcation accrédité, qu’il n’est pas périmé, qu’il s’applique au site de fabrication des TDR et qu’il comporte explicitement la fabrication des TDR dans son champ d’application.

8.1.1 Gestion des risques La gestion des risques fait partie intégrante du système de gestion de la qualité du fabricant, comme l’exige la norme ISO 13485 (voir SECTION 7.1 de celle-ci).

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Elle porte sur l’analyse, l’évaluation et le contrôle des risques. Pour les TDR du paludisme, les composantes des plans de gestion des risques du fabricant et de l’acheteur doivent comprendre : ¼ des méthodes de contrôle qualité mises en œuvre par les fabricants et les modes opératoires

normalisés qui les accompagnent ; ¼ des exigences de contrôle qualité des organismes d’achat et de financement (par exemple

contrôle des lots avant expédition) ; ¼ les définitions du fabricant relatives aux variations majeures et mineures (voir section 15.1 de la

norme ISO 13485) et des modalités de notification aux centrales d’achat et aux distributeurs, ¼ les critères et la marche à suivre applicables au rappel des produits ; et ¼ des informations sur la production et la postproduction.

Les critères énumérés ne doivent pas être considérés comme exhaustifs. La gestion des risques commence par une étude des risques possibles et des décisions correspondantes sur les mesures de lutte appropriées et leur mise en œuvre ; le plan de gestion des risques demande que l’on démontre et que l’on enregistre l’ensemble du processus. Les étapes de l’information sur la production et la postproduction sont directement liées aux exigences de retour d’information de la norme ISO 13485. On trouvera dans les TABLEAUX 1 et 2 des listes plus complètes sur la vulnérabilité des produits et de l’achat propres aux TDR du paludisme. Le plan de gestion des risques doit comprendre des mesures visant à prévenir ces insuffisances, à identifier rapidement leur survenue et à recommander des mesures correctives afin de réduire leurs conséquences au minimum, si elles se produisent. Ȩ La gestion des risques doit également constituer une exigence de l’assurance qualité des achats, et les deux systèmes doivent se compléter et se soutenir l’un l’autre en cas de chevauchement.

ÉTAPE

8.1.2 Traçabilité et rappel La traçabilité des marchandises est une exigence essentielle ; autrement, le rappel des produits est impossible. Le fabricant est responsable de la traçabilité jusqu’au point de livraison. Ȩ Le responsable des achats doit veiller à ce que la traçabilité soit clairement précisée dans le dossier d’appel d’offres et à ce que le système de gestion de la qualité des achats facilite la traçabilité depuis la livraison jusqu’à l’utilisation.

8.1.3 Conservation des produits et conditions de stockage La conservation des produits, notamment les conditions de stockage jusqu’à la livraison à la destination prévue, est une responsabilité qui incombe au fabricant (voir section 7.5.5 de la norme ISO 13485). Ȩ Le responsable des achats doit veiller à ce que la conservation soit clairement précisée dans les documents d’appel d’offres et à ce que le système de gestion de la qualité des achats favorise la conservation des produits et le contrôle des conditions de stockage depuis le point de livraison jusqu’au point d’utilisation.

8.1.4 Suivi des dispositifs après leur livraison Il appartient au fabricant d’obtenir des informations en retour sur le produit conformément aux exigences de la norme ISO 13485 concernant le suivi et les mesures, responsabilité qui est aussi liée aux exigences des réglementations nationales ou régionales concernant le recueil d’informa-

ÉTAPE 8. ASSURANCE QUALITÉ DANS LE PROCESSUS D’ACHAT

tions après production relatives à l’expérience de l’utilisation du dispositif. La gestion des risques exige de la même façon cette information. Le responsable des achats doit veiller à ce que ce soit clairement précisé dans le dossier d’appel d’offres et à ce que le système de gestion de la qualité des achats favorise la collecte et l’utilisation d’informations en retour sur le produit à tous les stades de la distribution, de la conservation et de l’utilisation. Pour en savoir plus sur les exigences de la norme ISO 13485 en matière de gestion des risques, voir l’ANNEXE 9.

8.2 Présélection Certaines centrales d’achat ont élaboré des systèmes de présélection des TDR du paludisme (37), tout comme l’a fait l’OMS (33, 38). Les pays peuvent avoir leurs propres systèmes de présélection leur permettant d’évaluer les fabricants et de présélectionner des produits, y compris des produits diagnostiques. La présélection peut être une exigence des bailleurs de fonds et des centrales d’achat. Les coûts peuvent facilement devenir prohibitifs et de nombreux pays s’appuient sur des organisations disposant des ressources nécessaires pour présélectionner les fabricants dans le monde entier et pouvant fournir une liste publiquement disponible de ces fabricants. La présélection exige une évaluation indépendante des produits. (Pour plus d’informations sur l’accréditation des laboratoires chargés de l’évaluation indépendante des produits, voir SECTION 9.2.) L’évaluation des produits par l’OMS fournit des résultats sur les TDR ayant une efficacité déterminée et provenant de fabricants certifiés ISO 13485, ce qui constitue une étape vers la présélection. L’examen du dossier du produit et l’inspection des installations dans lesquelles il est fabriqué sont effectués par des inspecteurs qualifiés faisant appel à des normes reconnues et viennent compléter l’évaluation technique du dossier d’offre.

POUR EN SAVOIR PLUS í Système d’assurance qualité type à l’intérieur des centrales d’achat. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2007 (WHO/PSM/PAR/2007.3). http://www.who.int/medicines/publications/WHO_PSM_PAR_07-3annexe_6_french.pdf Rechercher : « Assurance qualité type, achat ». í RDT evaluation programme. Current programmes for RDT quality assurance. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental. http://www.wpro.who.int/sites/rdt/who_rdt_evaluation/ Rechercher : « Quality assurance malaria RDTs ». í Organization of national quality assurance programs for malaria RDTs. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental. http://www.wpro.who.int/sites/rdt/using_rdts/qa/ Rechercher : « Quality assurance malaria RDTs ».

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ÉTAPE 9

Contrôle qualité par les tests de contrôle des lots 9.1 Introduction Les TDR du paludisme sont des produits biologiques complexes constitués de plusieurs éléments, couramment fabriqués par de nombreux fabricants. La fabrication de chaque élément est sujette à des modifications, qui peuvent avoir une incidence sur l’efficacité du produit final. Actuellement, les TDR sont fabriqués à partir de matériels biologiques qui sont sujets à des variations selon les lots. Le terme « lot » est utilisé pour les dispositifs médicaux et il arrive parfois qu’un numéro de lot soit attribué à l’ensemble d’une commande, mais les commandes importantes comportent généralement différents lots de production. Par souci d’homogénéité avec la terminologie acceptée, nous faisons référence à la traçabilité des « lots », mais le terme permettant l’identification du produit sur le dispositif et dans la documentation doit être convenu avec le fabricant.

RÔLE DES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS DE TDR Les tests appliqués aux lots de TDR doivent être entrepris de manière à : í empêcher les lots de TDR défectueux de parvenir jusqu’aux utilisateurs ; í déterminer la variation de l’efﬁcacité diagnostique d’un lot à l’autre, que l’on a observée pour la plupart des TDR du paludisme ; í évaluer l’efﬁcacité diagnostique des différents lots produits par le fabricant choisi ; et í fournir aux cliniciens et aux autorités de réglementation des preuves convaincantes de l’efﬁcacité des tests.

ÉTAPE

Ȩ Comme les TDR du paludisme sont sujets à des variations d’un lot à l’autre, l’OMS recommande vivement de tester au niveau central un échantillon de chaque lot de production avant toute livraison pour s’assurer qu’il satisfait aux normes appropriées d’efﬁcacité diagnostique ; cela doit être précisé dans le dossier d’appel d’offres, tout particulièrement pour l’inspection avant expédition.

Le contrôle des lots suppose l’évaluation de l’efficacité diagnostique des TDR du paludisme appartenant à différents lots de fabrication en présence de séries de plasmodies destinées au contrôle qualité et présentes à des densités définies, pour s’assurer qu’ils sont bien conformes aux normes requises. Le contrôle avant expédition établit la qualité et l’efficacité au niveau de la fabrication, mais ne détecte pas les insuffisances résultant des conditions de transport ou de celles présentes au point d’utilisation. De nombreux organismes exigent le contrôle des lots avant expédition et n’achètent que les lots de production satisfaisant aux exigences de ce contrôle. C’est actuellement là la stratégie privilégiée afin d’éviter l’arrivée de produits de qualité médiocre dans un pays, et leur élimination et leur remplacement ultérieurs. Si le contrôle des lots avant expédition n’a pas été effectué, il est recommandé de tester des échantillons livrés au magasin central. Lors du contrôle d’un lot après expédition, il peut être difficile de remplacer ceux qui sont défectueux puisque la responsabilité peut en incomber au fabricant ou au transitaire qui a effectué le transport jusqu’au point d’utilisation.

ÉTAPE 9. CONTRÔLE QUALITÉ PAR LES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS À DIFFÉRENTS NIVEAUX DE LA CHAÎNE D’APPROVISIONNEMENT í Le contrôle des lots avant expédition doit prouver que les marchandises destinées à l’expédition correspondent à celles précisées dans le dossier d’appel d’offres. Il est en général directement organisé avec le fabricant et un centre de contrôle des lots. í Le contrôle des lots après expédition doit prouver que les marchandises expédiées par le fabricant correspondent à celles précisées dans le dossier d’appel d’offres et qu’elles n’ont subi aucun dommage pendant l’expédition ou le transport jusqu’au point de livraison prévu (souvent un entrepôt central). Il est en général entrepris après la livraison des TDR à l’entrepôt central et avant leur distribution sur le terrain. í Le contrôle des lots après distribution est utilisé pour analyser les rapports faisant état de résultats inattendus sur le terrain. Il est entrepris après la livraison des TDR dans les centres de santé périphériques.

Le contrôle des lots est davantage utilisé pour le contrôle qualité avant expédition qu’après, notamment pour suivre les variations de qualité des TDR tout au long de la durée de conservation (voir SECTIONS 9.2 et 11.2). Lors du contrôle des lots, on évalue la stabilité des TDR du paludisme à la température de conservation recommandée par le fabricant (jusqu’à la fin de leur durée de conservation). Le contrôle des lots est effectué par l’OMS avec les mêmes séries de plasmodies que celles utilisées pour l’évaluation des produits par l’OMS, mais avec moins d’échantillons. Par conséquent, ce contrôle ne repère que les tests grossièrement défectueux et ne peut différencier ceux qui ont une efficacité moyenne ou faible. Il ne remplace donc pas une évaluation rigoureuse des produits, qui est une évaluation quantitative de l’efficacité à différentes densités parasitaires. Ȩ Le contrôle des lots seul est insufﬁsant pour des décisions d’achat car il peut conduire à approuver des TDR qui ont une efﬁcacité médiocre. Par conséquent, il faut choisir des TDR qui ont subi une évaluation complète des produits. Le contrôle des lots garantit que les caractéristiques d’efﬁcacité essentielles sont maintenues. L’idéal serait qu’il soit réalisé dans des laboratoires accrédités par l’OMS.

Il y a manifestement un rapport étroit entre l’évaluation des produits et le contrôle des lots, et le responsable des achats doit les considérer comme des étapes permettant d’assurer la qualité du TDR. Des témoins positifs préparés à partir d’antigènes produits par la technologie de l’ADN recombiné sont actuellement en cours de développement et devraient être prêts pour l’évaluation des produits et le contrôle des lots par l’OMS dans un futur proche. Une fois qu’ils auront été validés et qu’on pourra s’en servir, ils pourraient jouer un rôle important dans le contrôle qualité, ce qui modifiera probablement la distribution et la disponibilité des services de contrôle des lots. Les tests d’assurance qualité effectués par des laboratoires accrédités par rapport à une série de mesures de l’efficacité des TDR se poursuivront. Le développement de l’évaluation des produits et du contrôle des lots a été important et leur rôle dans l’assurance qualité des TDR est bien établi. La poursuite de la fourniture de ce service à titre gratuit n’est cependant par garantie et l’arrivée des TDR préparés à partir d’antigènes produits par ADN recombiné ainsi que les séries ultérieures d’évaluation des produits nécessiteront un financement important. Les responsables des achats doivent prendre cela en considération dans leurs prévisions budgétaires et suivre de près les développements.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

9.2 Méthode générale L’OMS et le FIND soutiennent actuellement deux laboratoires pleinement opérationnels effectuant le contrôle des lots : ¼ le Malaria RDT Quality Assurance Laboratory, Research Institute for Tropical Medicine,

Muntinlupa City, Philippines ; et ¼ le laboratoire d’épidémiologie moléculaire, Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, Cam-

bodge.

RAPPORTS ENTRE ÉVALUATION DES PRODUITS ET CONTRÔLE DES LOTS L’évaluation des produits suppose une comparaison de l’efﬁcacité du TDR en présence d’une grande série d’échantillons d’épreuve, notamment d’échantillons ayant une densité parasitaire ﬁxée mais une gamme de concentrations d’antigènes très étendue ; elle comprend également des échantillons ayant des concentrations antigéniques bien plus faibles que celles communément rencontrées sur le terrain et une importante série d’échantillons négatifs, dont beaucoup provoquent des maladies qui font l’objet d’un diagnostic différentiel du paludisme ou sont des anomalies sanguines connues. Elle permet une différentiation relativement ﬁne de l’efﬁcacité des lots de production des différents produits soumis à l’évaluation. Pour qu’un TDR soit considéré comme ayant « détecté » un échantillon (pour un score de détection sur le panel), on teste quatre TDR en présence de chaque échantillon ayant une densité parasitaire faible, et aucun ne doit être négatif. Les recommandations de l’OMS relatives aux achats prennent en compte la prévalence de faibles densités parasitaires dans différentes situations épidémiologiques et la rigueur du score de détection sur le panel pour déﬁnir les normes d’efﬁcacité diagnostique. Dans l’évaluation des produits, la thermostabilité est testée à une température et une humidité relative supérieures à celles recommandées (à 35°C et 45°C et 75 % d’humidité relative pendant 45 jours). Le contrôle des lots est effectué en présence d’une série beaucoup plus petite d’échantillons positifs et négatifs, et les concentrations d’antigènes sont plus proches du milieu de la gamme de concentrations utilisée dans la série destinée à l’évaluation des produits. Il n’est pas conçu pour déceler des différences ﬁnes dans l’efﬁcacité des TDR mais pour détecter les lots qui pourraient présenter des défauts importants. Étant donné l’absence d’échantillons ayant de faibles concentrations d’antigènes (« échantillons difﬁciles à détecter ») dans ces séries et le petit nombre de TDR testés, on s’attend à obtenir un taux de réussite de 100 %. Si les TDR ne satisfont pas au contrôle initial, une caractérisation plus poussée de l’étendue du problème est entreprise avant de donner un avis « négatif ». Tout cela est décrit dans le manuel sur les méthodes de contrôle des lots (39). Dans ce type de tests, la thermostabilité n’est évaluée qu’à la température de conservation recommandée par le fabricant pour la durée de conservation restante du TDR.

ÉTAPE

En outre, le Programme d’évaluation OMS-FIND a développé la capacité locale de contrôle des lots dans un certain nombre de laboratoires nationaux, par exemple au Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas (Colombie), au Département de Recherche médicale (Myanmar), à l’Ifakara Health Research and Development Centre (République-Unie de Tanzanie), à l’Institut Pasteur de Madagascar (Madagascar), à l’Institut Pasteur de Bangui (République centrafricaine), au Kenya Medical Research Institute (Kenya), à l’Universidad Peruana Cayetano Heredia (Pérou), à l’Université de Lagos (Nigéria) et à l’Université Cheikh Anta Diop de Dakar (Sénégal). Ces institutions, qui ont été soumises à des évaluations d’assurance externe de la qualité par le biais du programme, fonctionnent avec des ressources nationales ou internationales mais reçoivent un appui technique de l’OMS et de le FIND. Elles ont participé à l’établissement de la banque mondiale de spécimens du paludisme conservés pour l’OMS aux Centers for Disease Control and Prevention des étatsUnis d’Amérique (13).

ÉTAPE 9. CONTRÔLE QUALITÉ PAR LES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

Pour obtenir un contrôle des lots de TDR, le demandeur (par exemple les programmes nationaux de lutte antipaludique, les fabricants et les centrales d’achat) doit remplir un formulaire de demande de contrôle des lots (40) (voir ANNEXE 10) et l’adresser à l’OMS/FIND au moins 2 semaines avant d’envoyer les TDR. L’OMS/FIND désigne le laboratoire qui entreprendra les tests et recommande au demandeur d’expédier 120 à 175 TDR au centre de contrôle choisi. Les TDR sont ensuite évalués en présence d’une petite série d’échantillons de plasmodies à forte et à faible densité, ainsi qu’en présence d’échantillons négatifs. Par la suite, ils sont incubés à une température proche de la température de conservation précisée par le fabricant et sont testés à nouveau tous les 6 mois jusqu’à ce qu’ils atteignent leur date de péremption. Les premiers résultats sont disponibles 5 jours après la réception des TDR au laboratoire ; les résultats des contrôles ultérieurs sont envoyés régulièrement au demandeur pendant toute la durée de conservation du TDR. On utilise dans les deux cas le formulaire de compte rendu du contrôle des lots figurant à l’ANNEXE 11. La méthode générale est indiquée à la FIGURE 10. Le contrôle des lots doit être effectué par des laboratoires de référence conformément à des lignes directrices internationales acceptables. Les lignes directrices de l’OMS relatives au contrôle des lots de TDR du paludisme sont disponibles (39). FIGURE 10 Contrôle des lots

Programme du pays/ fabricant Expédition des échantillons : 125 TDR Pf et/ou 175 TDR Pf-pan

Laboratoire de contrôle Contrôle initial des lots Notiﬁcation des résultats dans les 5 jours ouvrables qui suivent Incubation des échantillons de TDR pendant toute la durée d’utilisation

Résultat : positif Algorithme de nouveau contrôle +/- conﬁrmation par un second laboratoire Résultat : positif Résultat : négatif

Le pays met en circulation les TDR sur le terrain

Résultat : reporté

Programme du pays/ fabricant doivent envisager les mesures appropriées

Contrôles réguliersdes échantillons de TDR sur toute la durée de conservation Notiﬁcation des résultats tous les 6 mois

Résultat : positif Algorithme de nouveau contrôle +/- conﬁrmation par un second laboratoire Résultat : positif Résultat : négatif

Continuer à les utiliser. Conﬁrme la qualité pour les futures décisions d’achat Programme du pays/ fabricant doivent envisager les mesures appropriées

Résultat : reporté

Les résultats sont notiﬁés de manière conﬁdentielle au programme du pays/fabricant les ayant demandés. Un résumé des résultats par produit est publié sur le site Web tous les 6 mois et accessible via l’adresse suivante : http://www.wpro.who.int/sites/rdt/who_rdt_evaluation/lot_testing.htm

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

9.3 Échantillonnage pour les tests de contrôle des lots L’efficacité diagnostique d’un lot est estimée en testant des échantillons de TDR choisis de manière aléatoire dans ce lot particulier. L’échantillonnage destiné au contrôle indépendant doit être effectué soit par un laboratoire indépendant accrédité, soit par une organisation indépendante d’échantillonnage et non par des représentants de la firme produisant le TDR. Un échantillonnage aléatoire est nécessaire pour le contrôle des lots avant et après expédition. L’échantillon, une fois prélevé, doit être empaqueté hermétiquement et envoyé au laboratoire effectuant les tests sous la supervision de l’échantillonneur. À la demande du fabricant ou de l’acheteur, un double de l’échantillon peut être pris qui servira en cas de litige ; celui-là peut soit être envoyé au laboratoire effectuant les tests, soit être enfermé dans un emballage inviolable et laissé à l’usine. L’organisme effectuant l’échantillonnage, qu’il s’agisse du fabricant ou d’un organisme indépendant, doit publier un rapport d’échantillonnage indiquant en détail le protocole, l’identification des cas à partir desquels les échantillons ont été prélevés et le nombre total de cas offerts pour l’échantillonnage. Ces éléments doivent figurer dans le contrat afin d’éviter les erreurs d’interprétation et les litiges. L’échantillonneur doit caractériser les cas auprès desquels les échantillons ont été prélevés pour que l’acheteur le sache à la réception. Des conseils relatifs à l’échantillonnage sont largement disponibles (41–43). La plupart sont basés sur le degré de confiance qui peut être attribué aux risques inhérents à l’échantillonnage.

9.4 Notiﬁcation et interprétation des résultats Le laboratoire effectuant les tests adresse les résultats du contrôle initial du lot par courriel à la personne désignée par le demandeur dans les 5 jours ouvrables suivant la réception des TDR. On trouvera à l’ANNEXE 11 le formulaire de compte rendu du contrôle des lots. Le laboratoire effectuant ces tests remplit des rapports séparés pour les différents produits et les différents destinataires. Ce formulaire présente les tests initiaux comme étant « réussis » ou « échoués ». On utilise le même formulaire pour notifier les résultats du contrôle régulier des lots tous les 6 mois pendant toute leur durée de conservation. Pour qu’un lot de TDR réussisse l’évaluation du contrôle qualité, toutes les dilutions du contrôle qualité doivent être positives (100 %). Il faut également tenir compte des résultats obtenus avec les témoins négatifs pour Plasmodium lors de l’interprétation des résultats. Les informations données dans le formulaire comprennent le récapitulatif des résultats et des indications relatives à l’interprétation de ces derniers (44), ainsi que des recommandations sur les mesures à prendre et la communication à établir avec le fabricant.

ÉTAPE

POUR EN SAVOIR PLUS í RDT Evaluation Programme. Lot testing: Pre- and Post-purchase. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental. http://www.wpro.who.int/sites/rdt/who_rdt_evaluation/lot_testing.htm Rechercher : « malaria RDT lot testing ». í Lot testing of malaria rapid diagnostic tests. Quality beneﬁts all. Manille, Bureau régional OMS du Paciﬁque occidental. http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/8DF4544F7-1183-4930-8A39-80E225521AB9/0/ Lot_testing_brochure.pdf Rechercher : « lot testing brochure RDT ».

ÉTAPE 9. CONTRÔLE QUALITÉ PAR LES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

ÉTAPE 10

Transport, formalités portuaires et réception 10.1 Règles de transport et de contrôle de la température Les conditions d’arrimage pour le transport et le stockage doivent être conformes aux caractéristiques de thermostabilité du TDR. L’acheteur doit décider de la façon d’appliquer ces conditions à la conservation durant le transit en ce qui concerne : ¼ ce que doivent être les conditions de température de stockage pendant le transit et si elles

doivent être contrôlées, c’est-à-dire si les TDR doivent être expédiés comme des marchandises générales ou sous le coup d’une lettre de transport aérien « tenir au frais » ; ¼ la communication claire de l’arrimage pendant le transit à la fois : i) au transitaire responsable

du transport jusqu’au port du pays de réception, y compris les conditions de conservation au cours des formalités portuaires et de dédouanement ; et ii) à l’organisme responsable du transport depuis le port de réception jusqu’aux établissements de stockage situés dans le pays à tous les échelons du système ; ¼ le fait de conserver ou non l’historique des températures, simplement sous la forme des valeurs

maximales et minimales ou avec un calendrier complet montrant les durées de stockage aux différentes températures ; et ¼ les mesures à prendre si la fiche d’enregistrement des températures indique que les tempéra-

tures maximales de conservation ont été dépassées ; cette fiche peut aider à la prise de décisions en fournissant des informations sur la durée des dépassements de température au-dessus des valeurs maximales autorisées. Ȩ Les responsables des achats doivent être attentifs au risque que les transporteurs considèrent la limite inférieure de température comme une demande de stockage à température contrôlée, avec tous les coûts potentiellement inutiles que cela pourrait entraîner. Les contrats et instructions d’expédition, ainsi que toute la documentation et l’étiquetage, doivent être explicites sur ce point.

10.2 Formalités portuaires et de dédouanement Les formalités portuaires et de dédouanement représentent de nombreux pièges potentiels pouvant sérieusement endommager les TDR du paludisme, en particulier en ce qui concerne l’exposition potentielle des tests à des températures de stockage élevées qui pourrait modifier leur efficacité diagnostique. Le dédouanement est la série de formalités entreprises par une autorité nationale des douanes et comprend : ¼ le traitement des déclarations d’importations, d’exportations et de transit ; ¼ l’établissement de l’origine, de la valeur et de la classification des marchandises ; ¼ la collecte et le traitement des droits et des taxes ; ¼ le fait d’inspecter physiquement, d’examiner et de décharger la cargaison ; ¼ le fait d’effectuer des audits après dédouanement ;

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

¼ le fait de procéder à des consignations urgentes ; et ¼ le fait d’accorder des dérogations et des systèmes d’exemption, ainsi que des systèmes de rem-

boursement (réexportation) (45). Les marchandises peuvent entrer dans la même catégorie d’importation et être diversement sujettes à la taxe (sur la valeur ajoutée) (46). Les frais de gestion de ces formalités font effectivement partie du coût d’achat. On accordera une attention particulière au fait : ¼ d’être en consultation avec le département principal des achats concernant les réglementations,

de façon à permettre une planification logistique éclairée, notamment pour l’expédition et le dédouanement ; ¼ de confier les formalités portuaires et de dédouanement à des cadres ou à un personnel che-

vronné ; ¼ de rencontrer les représentants de l’autorité nationale de réglementation, des départements des

achats et des douanes pour discuter à un stade précoce des conditions à remplir pour le processus d’achat ; et ¼ de veiller à ce que des conditions de conservation appropriées (15–20°C) soient assurées.

Par-dessus tout, il est important de veiller à ce que le consignataire soit rapidement averti par les autorités, de façon à éviter toute perte de temps précieux. Ȩ Des efforts importants sont nécessaires des semaines à l’avance pour veiller à ce que tous les documents soient complets pour l’expédition, car cela peut être décisif pour un passage rapide par les formalités portuaires d’arrivée et le dédouanement. Comme les TDR du paludisme sont des marchandises vulnérables, on sera attentif à ce qu’ils soient conservés au port d’entrée dans des réserves qui ne sont pas exposées à des températures élevées. Ȩ Le responsable des achats doit bien connaître les conditions d’importation du pays. Les formalités portuaires et de dédouanement changent au cours du temps et peuvent être complexes.

ÉTAPE

10.3 Réception de chaque colis expédié Un certain nombre de problèmes peuvent se présenter à ce stade, mais la plupart peuvent être neutralisés ou résolus grâce à des recommandations claires et à une bonne préparation (46). ¼ Documentation : garder la trace de la documentation exigée dans le cadre d’une stratégie géné-

rale efficace d’assurance qualité des achats et veiller à être en conformité avec les changements de réglementation au cours du temps. ¼ Corruption : la meilleure mesure de prévention consiste à avoir la valeur fiscale approuvée

avant que la marchandise ne quitte le port d’origine. C’est possible lorsque le pays destinataire a mis en place un dispositif d’inspection avant expédition. Les experts des achats ont noté que lorsqu’il existe une inspection avant expédition et qu’elle est réalisée scrupuleusement, les marchandises sont rapidement dédouanées (46). ¼ Compétence du consignataire : la capacité du destinataire à recevoir les marchandises impor-

tées est essentielle pour un dédouanement sans problème. Les meilleures mesures de prévention consistent à utiliser des partenaires ayant des compétences reconnues. ¼ Compétence de l’agent chargé des formalités ou du transitaire : la prévention est basée sur le

choix approprié d’un agent ou d’un transitaire sur la base de sa présence dans plusieurs pays, du volume d’expéditions traité, des effectifs du personnel et des recommandations d’autres clients.

ÉTAPE 10. TRANSPORT, FORMALITÉS PORTUAIRES ET RÉCEPTION

¼ Compétence du port de réception : il se produit souvent des retards dans les ports à cause de

questions de manutention et de transport qui ne font pas partie du processus de dédouanement, et qui sont souvent associées à un manque d’organisation et d’équipement du port et à des transports domestiques médiocres. On peut prendre toute une série de mesures de prévention si l’on comprend bien le processus, les problèmes et les causes des problèmes rencontrés dans les ports afin de trouver des solutions appropriées avant d’avoir à trouver un autre port (46).

10.4 Vériﬁcation des colis expédiés à leur réception Une fois le colis expédié dans les mains de l’acheteur, les inspections de vérification prévues doivent être entreprises : inspection visuelle, échantillonnage du produit et vérification des TDR pour voir s’ils n’ont pas été endommagés, sont bien complets et ne sont pas périmés. Inspection visuelle : ¼ Dénombrer les boîtes de TDR reçues et comparer ce nombre à celui figurant sur le bordereau

de livraison. ¼ Vérifier si le carton extérieur n’est pas manifestement endommagé et ne présente pas des déchi-

rures ni des coupures des boîtes ni des boîtes écrasées. ¼ Vérifier la date de péremption.

Échantillonnage du produit : ¼ Choisir un ou deux cartons dans chacun des lots reçus et les ouvrir pour en vérifier le contenu. ¼ Choisir deux ou trois boîtes de kits qui ne soient pas les unes à côté des autres dans chacun des

cartons. ¼ Ouvrir ces boîtes pour vérifier que les emballages individuels n’ont pas été endommagés. Pour

les TDR qui se présentent en kit avec un flacon de tampon pour plusieurs tests, veiller à ce que le tampon n’ait pas fui ; s’il a fui dans une ou plusieurs boîtes, ouvrir d’autres boîtes du même lot afin de déterminer si l’ensemble du lot est touché. ¼ Ouvrir un sachet de TDR (emballage individuel) dans chacune des boîtes choisies pour s’assu-

rer que tous les éléments indiqués par le fabricant (par exemple cassette ou bandelette réactive, dispositif de transfert du sang, lancette, tampon) sont bien dedans. S’il manque un élément quelconque, ouvrir d’autres sachets de différents kits (mais appartenant au même lot) afin de déterminer si le problème touche l’ensemble du lot. Jeter tous les sachets ouverts et leur contenu. ¼ Si les boîtes de TDR inspectées sont dans un état satisfaisant, les refermer hermétiquement et

inscrire dessus le nombre de tests restants, en notant qu’elles ont été inspectées. Les échantillons prélevés à ce moment-là comprennent ceux nécessaires pour le contrôle des lots après expédition (voir ÉTAPES 9 et 11).

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

TDR endommagés, incomplets ou périmés : Certains des kits de TDR reçus peuvent être déjà périmés, avoir été endommagés pendant le transport ou manquer des éléments nécessaires (kits incomplets). ¼ Séparer immédiatement les produits endommagés, incomplets ou périmés de ceux qui sont

utilisables ; les mettre dans un endroit clairement indiqué, à l’écart des produits utilisables. ¼ Rendre compte immédiatement de tout élément défectueux à l’institution qui a commandé les

TDR (par exemple ministère de la santé, organisation non gouvernementale) ; celle-ci informera le fabricant du problème rencontré. ¼ Ne jamais laisser partir vers les établissements de santé des produits endommagés, incomplets

ou périmés. Si vous n’êtes pas sûr que le produit est endommagé, vérifier avec quelqu’un qui le connaît bien. Il est essentiel d’obtenir un rapport d’enquête indépendant de la part des contrôleurs indépendants locaux, faute de quoi les chances d’obtenir réparation auprès du fabricant ou le remplacement des produits seront grandement réduites sans des négociations juridiques sans fin.

10.5 Traçabilité et rappel des lots Diverses raisons peuvent faire qu’un lot doive être rappelé. Le rappel des produits peut venir du bureau de gestion des achats à la suite de rapports du programme de contrôle des lots concernant des TDR défectueux ou de rapports des fabricants concernant des problèmes de qualité. Le rappel effectif des produits n’est pas sous la responsabilité du bureau de gestion des achats et ne peut être engagé que par les autorités de réglementation en liaison avec le fabricant. Il incombe au fabricant, en vertu de la norme ISO 13485:2003 (11), de faire en sorte que tous les dossiers de distribution conservent la traçabilité des lots jusqu’au niveau du pays, afin de faciliter le rappel des produits (voir SECTION 8.1.2). Ȩ Les rappels sont tributaires de dossiers d’inventaire ﬁables, renfermant des données sur les lots et permettant la traçabilité de ces derniers dans toute la chaîne d’approvisionnement. La responsabilité du maintien de la traçabilité des lots et des rappels dans le reste de la chaîne d’approvisionnement incombe à l’équipe de gestion des approvisionnements et constitue un élément essentiel du système de gestion et d’information logistiques et des systèmes d’assurance qualité.

ÉTAPE

ÉTAPE 10. TRANSPORT, FORMALITÉS PORTUAIRES ET RÉCEPTION

ÉTAPE 11

Surveillance 11.1 Performance du fournisseur Dans le cadre de leur système d’assurance qualité (3), les centrales d’achat doivent contrôler l’efficacité des fournisseurs et dresser leurs propres listes de fournisseurs compétents. Comme la sélection des fabricants de TDR comprend la certification ISO 13485, ceux-ci doivent fournir un exemplaire certifié conforme de leur certificat ISO pour être ajoutés pour la première fois à la liste des fournisseurs agréés ; la date de renouvellement doit être ajoutée au dossier du fournisseur et le certificat vérifié au moyen du nouvel exemplaire certifié conforme envoyé par le fournisseur lorsque la mise à jour est nécessaire. Des indicateurs de surveillance et d’évaluation des achats d’antipaludiques aux différents niveaux ont été proposés (47). Des exemples de paramètres propres aux TDR que l’on pourrait contrôler sont les suivants : ¼ expédition et conservation appropriées et efficaces dans la chaîne du froid (le cas échéant) ; ¼ gestion de la durée de conservation et durée de conservation restante à la réception ; ¼ gestion du changement de produit et transparence des modifications apportées au codage ; et ¼ changement de site de fabrication.

Les modifications apportées à des éléments du kit peuvent avoir des effets importants sur leur utilisation, qui ne sont pas forcément liés à l’efficacité du TDR en soi. Lorsque celles-ci n’ont pas été prises en compte dans la description du produit ou dans les codes, des problèmes peuvent survenir lors de l’utilisation du TDR. Certains bailleurs de fonds estiment qu’un produit provenant d’un site de fabrication différent est un nouveau produit ; la présélection n’est valable que pour un produit fabriqué dans un site donné et les produits fabriqués ailleurs doivent être soumis à une présélection séparée. Comme dans l’achat d’autres marchandises, il incombe au département des achats de surveiller que le contrat a bien été respecté et de repérer toute irrégularité ou indicateur de non-respect de ce dernier. Pour le fournisseur en particulier, les paramètres suivants doivent être surveillés : ¼ délai de livraison des achats ; ¼ commandes reportées ; ¼ documentation liée au produit correcte et complète ; ¼ nombre de lots n’ayant pas réussi les tests de contrôle qualité ; ¼ nombre de variations par rapport aux spécifications convenues ; ¼ aptitude à répondre aux questions ; et ¼ augmentation en pourcentage de la durée nécessaire pour achever la totalité du contrat du fait

de changements. Ȩ La surveillance de la performance du fournisseur doit être intégrée dans les déﬁnitions convenues pour la variation majeure et mineure (voir SECTION 11.2).

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11.2 Variations présentées par le produit 11.2.1 Variations majeures et mineures Les variations sont considérées comme majeures ou mineures en fonction de l’effet qu’elles ont sur l’efficacité diagnostique d’un produit. Il est indispensable de faire figurer dans le contrat d’approvisionnement des définitions claires et des marches à suivre appropriées (SECTION 7.4), et toutes les modifications doivent être indiquées à l’avance à l’acheteur. Les effets des variations majeures et mineures doivent être exposés dans le plan de gestion des risques élaboré par le fournisseur (voir SECTIONS 6.3 ET 8.1.1). Il incombe au fabricant de mettre en place et d’organiser des mesures de contrôle qui sont fonction de l’importance du risque (voir SECTION 8.1.1). ¼ Les variations mineures, qui n’affectent pas l’efficacité diagnostique du kit, peuvent comprendre

des modifications de l’emballage, de petites modifications au niveau du matériel accessoire (par exemple la taille du flacon doseur de solution tampon). ¼ Les variations majeures comprennent par exemple un changement dans la source d’anticorps

monoclonaux ou dans la bandelette de nitrocellulose utilisée, ou encore un changement de composition de la solution tampon et du nombre de gouttes nécessaires. Les définitions que le fabricant utilise dans le cadre de la gestion des risques doivent être le point de départ à partir duquel classer les variations comme étant majeures ou mineures. Toute discordance entre ce que constate l’utilisateur et les définitions du fabricant doit être résolue avant de signer le contrat et doit servir au fabricant à améliorer le plan de gestion des risques. Un accord sur les définitions de la variation permet d’établir clairement ce qu’est une variation acceptable ou inacceptable et de répartir minutieusement les responsabilités de la détection et de la gestion de ces variations (voir SECTION 11.2.2).

11.2.2 Détection et gestion des variations Le système d’assurance qualité doit indiquer explicitement dans des documents facilement disponibles ce que sont des variations mineures acceptables et des variations majeures inacceptables et comment les détecter à tous les stades du cycle d’achat, avec des exemples clairs. Le document doit également fournir des instructions sur ce qu’il y a lieu de faire si l’on trouve une variation et à qui celle-ci doit être signalée. Dans le cadre du contrat passé avec le fournisseur, il convient de préciser les conditions appropriées dans lesquelles communiquer des changements prévus (variation du produit), y compris l’approbation préalable des catégories de modifications convenues. Le fait de décider si une variation s’est produite peut être simple si l’on observe un changement macroscopique net, par exemple un emballage, une cartouche ou un étiquetage différent. Ce sont là des exemples de non-respect des exigences contractuelles. Le fait de détecter des variations dans un échantillon de TDR relevé dans un lot de production particulier échantillonné à l’entrepôt peut poser des problèmes et on peut avoir besoin de l’aide d’experts. Sur la base de cette évaluation, on décidera de continuer à utiliser ou d’isoler de manière appropriée le produit, sous l’autorité d’un responsable du bureau de gestion des achats qui en est explicitement responsable. Face à cette variation, il faut prendre des mesures pour assurer la continuité de l’approvisionnement pendant que les causes en sont étudiées et que des mesures correctives sont élaborées. L’étape finale consiste à enregistrer et à évaluer la cause profonde de ces variations et, dans la mesure du possible, à prendre des mesures correctives pour éviter qu’elles ne réapparaissent. S’il s’agit d’une simple erreur dans l’approvisionnement, les conséquences seront peut-être graves à court terme mais pourront être corrigées sans modification importante du procédé de fabrication.

ÉTAPE

ÉTAPE 11. SURVEILLANCE

POUR EN SAVOIR PLUS í Quality management system – medical devices – guidance on the control of products and services obtained from supplies. Global Harmonization Task Force, 2008. GHTF/SG3/N17:2008. http://www.ghtf.org/documents/sg3/3sg3ﬁnal-N17.pdf Rechercher : « medical device guidance suppliers GHTF ». í Implementation of risk management principles and activities within a Quality Management System. Global Harmonization Task Force, 2005. GHTF/SG3/N15R8. http://www.ghtf.org/documents/sg3/sg3n15r82005.pdf Rechercher : « implementation risk management GHTF ». í ISO 14971:2007 Dispositifs médicaux – application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux. Genève, Organisation internationale de Normalisation.

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ÉTAPE 12

Amélioration continue Une bonne pratique pour le choix et l’achat des TDR, telle qu’elle s’exprime dans le système de gestion de la qualité et des achats (3,11), doit viser à s’améliorer continuellement : ¼ en faisant face correctement à toutes les insuffisances détectées dans les TDR au cours du pro-

cessus d’achat ; ¼ en prenant des mesures efficaces pour éliminer la cause de ces insuffisances ; et ¼ en prenant des mesures à l’avance en se basant sur les enseignements tirés.

L’efficacité de ces trois séries de mesures va dépendre : ¼ de la façon dont les processus de sélection et d’achat des TDR sont suivis par un contrôle des

lots approprié, du recueil d’un retour d’information auprès des programmes de lutte antipaludique et des utilisateurs, de la gestion des réclamations par les fabricants et les distributeurs et d’un système permettant de vérifier l’ensemble du processus ; ¼ du recueil et de l’utilisation des informations relatives aux insuffisances rencontrées, y compris

les problèmes réels ou présumés d’efficacité diagnostique médiocre et autres résultats obtenus par un système de vérification ; ¼ de l’examen de l’efficacité des mesures prises pour pallier ces insuffisances, en corriger la cause

et prévenir leur récurrence ; ¼ de l’examen de la qualité et de l’exhaustivité des informations recueillies afin de contrôler les

systèmes de sélection, d’achat et de distribution des TDR jusqu’aux installations centrales de stockage ; et ¼ de l’examen des mesures de gestion des risques qui pourraient être prises en ce qui concerne la

qualité et l’achat des produits pour prévenir une absence potentielle d’efficacité diagnostique au point d’utilisation. Il existe des outils bien connus de résolution des problèmes et d’amélioration des processus au niveau d’une équipe qui sont facilement disponibles et doivent être utilisés dans le cadre du système de gestion de la qualité des TDR. Ils sont regroupés sous un certain nombre d’appellations gestionnaires (par exemple « sigma 6 »). La formation à l’utilisation de ces systèmes n’est cependant en général pas fournie et un effort est nécessaire pour les acquérir, les adapter et les utiliser de manière efficace pour surveiller les systèmes de sélection, d’achat et de distribution centrale des TDR. Lorsque ces outils sont reliés aux priorités et aux objectifs des programmes d’utilisation des TDR, tels que la réduction au minimum des coûts, l’efficacité diagnostique élevée des TDR et l’amélioration du processus d’achat, ils peuvent permettre d’améliorer l’efficacité des systèmes d’achat et d’approvisionnement. Les programmes qui déploient des TDR en bénéficieront, de même que les patients nécessitant un diagnostic et un traitement du paludisme.

STEP

ÉTAPE 12. AMÉLIORATION CONTINUE

POUR EN SAVOIR PLUS í Basic concepts: continuous improvement – articles. ASQ, Milwaukee, USA. http://asq.org/learn-about-quality/continuous-improvement/library/articles.html Rechercher : « continuous improvement articles ». í Continual improvement. Chartered Quality Institute, London, UK. http://www.thecqi.org/Knowledge-Hub/Resources/Factsheets/Continual-improvement/ Rechercher : « continual improvement ».

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Bibliographie

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10. Foundation for Innovative New Diagnostics. Malaria RDT product testing: interactive guide. http://www.finddiagnostics.org/programs/malaria/find_activities/product_testing/malariardtproduct-testing 11 Organisation internationale de Normalisation. ISO 13485:2003 Dispositifs médicaux – Systèmes de management de la qualité – Exigences à des fins réglementaires. Genève. http://www.ISO.Org/ISO/fr/catalogue_details?csnumber=36786 12. Malaria rapid diagnostic test performance – results of WHO product testing of malaria RDTs: round 1 (2008). Manille, Bureau régional OMS du Pacifique occidental, 2009. http://www.finddiagnostics.org/export/sites/default/media/press/pdf/Full-report-malaria-RDTs.pdf 13. Performance des tests diagnostiques rapides du paludisme – bilans des résultats d’un essai des produits par l’OMS : séries 1et 2 (2008–2009). Genève, Organisation mondiale de la Santé au nom du Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales, 2010. http://apps.who.int/TDR/publications/TDR-research-publications/rdt_round2/pdf/rdt2_ summary_fr.pdf

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BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

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BIBLIOGRAPHIE

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Annexes

ANNEXE 1

Production d’antigènes au cours du cycle évolutif de Plasmodium Un test de diagnostic rapide du paludisme est un dispositif d’immunochromatographie sur membrane avec migration latérale permettant de détecter des protéines spécifiques, à savoir la HRP2, la pLDH et l’aldolase, produites au cours du cycle de développement des plasmodies chez l’hôte humain. Le cycle évolutif des plasmodies (FIGURE 11) passe par deux hôtes : l’anophèle femelle (un moustique) et l’être humain. Les moustiques s’infectent lorsqu’ils prennent un repas de sang sur une personne dont le sang renferme des gamétocytes, la forme sexuée des plasmodies. Les gamétocytes se développent chez le moustique au cours d’un certain nombre d’étapes jusqu’à ce que la rupture de la forme dite oocyste libère des sporozoïtes qui migrent jusqu’aux glandes salivaires du moustique, à partir desquelles ils sont injectés dans l’organisme humain lorsque le moustique pique une personne. Les sporozoïtes pénètrent dans la circulation sanguine de l’homme et sont transportés jusqu’au foie où ils se multiplient et se développent en des schizontes qui, lorsqu’ils éclatent, libèrent des mérozoïtes dans la circulation sanguine. Les mérozoïtes envahissent les hématies et, nourris d’hémoglobine, se développent passant du stade annulaire à celui de trophozoïtes. Au cours de ce processus, des quantités croissantes de HRP2, de pLDH et d’aldolase sont produites et libérées dans la circulation sanguine. Lors de la rupture des hématies infectées, d’autres mérozoïtes sont libérés qui vont infecter encore davantage d’hématies. Le cycle d’invasion des hématies se poursuit, entraînant des degrés croissants de parasitémie et de production d’antigènes. Certains mérozoïtes se différencient en micro- et macrogamétocytes, les formes mâles et femelles des gamétocytes, qui produisent de la HRP2 au cours de leur stade immature, tandis que la pLDH et l’aldolase sont produites lorsqu’elles sont parvenues à maturité. Le cycle de transmission du paludisme se poursuit avec l’ingestion des gamétocytes par un autre anophèle femelle. L’antigène HRP2 peut persister pendant quelques semaines après élimination des plasmodies viables du sang, tandis que la pLDH et l’aldolase sont généralement éliminées en 5 à 6 jours.

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FIGURE 11 Antigènes cibles du TDR produits au cours du cycle évolutif de Plasmodium Homme Moustique

ANNEXE

Sporozoïtes Glands salivaire

Sporozoïtes Foie Mérozoïtes Oocyste Intestin Ookinète La production de HRP2, de pLDH et d’aldolase augmente entre le stade annulaire et le trophozoïte Zygote

Hématies

Stade de la production asexuée

Gamète mâle Gamétocytes Immature : HRP2 Mature : pLDH, aldolase Gamète femelle

Trophozoïte

ANNEXE 1. PRODUCTION D’ANTIGÈNES AU COURS DU CYCLE ÉVOLUTIF DE PLASMODIUM

ANNEXE 2

Mécanisme d’action des tests de diagnostic rapide du paludisme Les TDR reposent sur la capture d’anticorps marqués par un colorant afin de produire une bande visible sur une bandelette de nitrocellulose. On les décrit comme des « dispositifs diagnostiques de détection d’antigènes in vitro par immunochromatographie avec migration latérale », une classe de dispositifs médicaux reconnue par les autorités de réglementation pharmaceutique du monde entier. Dans les TDR du paludisme, si le sang renferme l’antigène cible, l’anticorps marqué se lie d’abord à l’antigène parasitaire et le complexe antigène-anticorps qui en résulte est capturé sur la bandelette par une bande d’anticorps fixés formant une ligne visible (ligne test) (FIGURE 12A). Les anticorps fixés sur la bandelette de nitrocellulose sont habituellement des immunoglobulines M ou G monoclonales d’origine animale. Les anticorps spécifiques de l’antigène cible du TDR sont fixés sur la bandelette de nitrocellulose pour constituer la bande test. Les anticorps ciblant les anticorps marqués par un colorant (anticorps marqués) sont fixés sur la bandelette de nitrocellulose et constituent la bande témoin. Les « anticorps de capture » sont les anticorps qui sont fixés sur la bandelette de nitrocellulose et qui se lient au complexe antigène parasitaire-anticorps et à l’anticorps marqué. Les « anticorps signaux » sont les anticorps marqués libres qui se fixent sur l’antigène plasmodial ciblé par le TDR. L’anticorps marqué spécifique de l’antigène cible est présent à l’extrémité de la bandelette de nitrocellulose ou dans un puits fourni avec celle-ci. L’anticorps spécifique de l’antigène cible est fixé à la bandelette sur une ligne fine (test) et l’anticorps spécifique de l’anticorps marqué est fixé sur la ligne témoin.

Phase 1. Hémolyse et reconnaissance de l’antigène par l’anticorps conjugué Une fois le sang transféré dans le puits d’échantillon, la première étape du test consiste à mélanger le sang du patient avec un agent lysant (solution tampon) dans le même puits ou dans un puits différent (tampon). La rupture des hématies qui en résulte libère davantage de protéine plasmodiale. L’anticorps marqué, présent dans le puits ou sur la bandelette peut alors se fixer sur l’antigène cible.

Phase 2. Migration du conjugué antigène-anticorps le long de la bandelette de nitrocellulose Le sang et le tampon déposés sur la bandelette ou dans le puits se mélangent avec l’anticorps marqué et sont entraînés le long de la bandelette à travers les lignes d’anticorps fixé (FIGURE 12B).

Phase 3. Fixation aux lignes test et témoin Si l’antigène est présent, le complexe anticorps-antigène marqué est piégé sur la ligne test. Le reste des anticorps marqués est piégé sur la ligne témoin (FIGURE 12C). Si suffisamment d’anticorps marqués s’accumule, le marqueur coloré devient visible à l’œil nu et forme une mince ligne.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

FIGURE 12 Éléments et mécanisme du TDR du paludisme

Ligne témoin (Ac ﬁxés) a

ANNEXE

a Anticorps ﬁxés (Ac) Ac marqués libres

Agent lysant et anticorps marqués

Ligne test (Ac ﬁxés) a

Bandelette de nitrocellulose

N’est pas normalement visible

b Tampon/agent de rinçage Antigène (Ag) plasmodial capturé par l’anticorps (Ac) marqué Sang parasité

Sang et anticorps marqués entraînés le long de la bandelette

Complexe Ag-Ac marqués capturé

Ac marqués capturés

Complexe Ac marqués-Ag capturé par les Ac ﬁxés sur la bande test

Ac marqués capturés par les Ac ﬁxés sur la bande témoin

ANNEXE 2. MÉCANISME D’ACTION DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ANNEXE 3

Exemple de calendrier d’achat Le diagramme ci-après montre un exemple des délais minimums requis pour le processus d’achat de tests de diagnostic rapide du paludisme de qualité. La durée indiquée pour chaque étape de l’achat peut varier d’un pays à l’autre et n’est donnée qu’à titre indicatif.

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Premier mois S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9

Deuxième mois

Troisième mois

Quatrième mois

Cinquième mois

Sixième mois

Septième mois

Étape de l’achat

Durée approximative

S* 1

S 10 S 11 S 12 S 13 S 14 S 15 S 16 S 17 S 18 S 19 S 20 S 21 S 22 S 23 S 24 S 25 S 26 S 27 S 28

Étape 1 : Conditions à observer pour le choix des tests de diagnostic rapide

1 semaine

Étape 2 : Estimation des besoins

1 semaine

Étape 3 : Budgétisation et éléments du budget

1 semaine

Étape 4 : Déﬁnition des spéciﬁcations techniques

1–2 semaines

Étape 5 : Méthode d’achat et dossier d’appel d’offres

1–2 semaines

Étape 6 : Lancement des appels d’offres

12 semaines

Étape 7 : Évaluation des offres et attribution des contrats

4 semaines

Étape 8 : Assurance qualité dans le processus d’achat

permanente

Étape 9 : Contrôle qualité par les tests de contrôle des lotsa

3–4 semaines

Avant expédition

Après expédition

Étape 10 : Transport, formalités portuaires et réception

4 semaines

Étape 11 : Surveillance (fournisseur et produit)

9 semaines

Étape 12 : Amélioration continue

permanente

ANNEXE 3. EXEMPLE DE CALENDRIER D’ACHAT

* S = Semaine a Prévoir sufﬁsamment de temps pour contacter le programme de contrôle des lots (2 semaines avant l’expédition prévue des échantillons) et expédier les échantillons ; les résultats du contrôle des lots sont disponibles dans les 5 jours ouvrables suivant la réception des échantillons au laboratoire.

79 ANNEX

ANNEXE 4

Score de détection sur le panel et sensibilité diagnostique L’efficacité diagnostique des TDR du paludisme, mesurée par le score de détection sur le panel (« taux de détection » dans l’évaluation OMS/FIND de la première série) en présence de séries d’échantillons d’épreuve (de P. falciparum et P. vivax de type sauvage, dilués afin d’obtenir 200 et 2000 plasmodies par microlitre), n’est peut-être pas directement liée à la sensibilité du test lors de son utilisation clinique. Plusieurs éléments des TDR du paludisme sont susceptibles de présenter des variations de qualité de fabrication et ces variations peuvent modifier aussi bien le score de détection sur le panel que la sensibilité (voir « Déterminants de l’efficacité du test » dans l’INTRODUCTION de ce document). Les variations observées dans la fabrication de ces éléments peuvent entraîner des différences d’un lot à l’autre qui modifient l’efficacité diagnostique et donc le score de détection sur le panel et la sensibilité. Il est important de tester les lots avant de les distribuer sur le terrain pour veiller à ce que l’efficacité attendue soit maintenue (ÉTAPE 11). D’autres facteurs peuvent affecter différemment l’efficacité testée au laboratoire par rapport aux essais sur le terrain et expliquer ainsi les discordances observées entre les scores de détection sur le panel et la sensibilité dans les essais de terrain publiés.

Tableau 6. Raisons expliquant les écarts entre score de détection sur le panel et sensibilité Facteur Effet

Exposition à des températures extrêmes

Les températures élevées accélèrent la dégradation (déconjugaison du complexe anticorps signalcolorant, détachement de l’anticorps de capture de la bande de nitrocellulose et modiﬁcation des sites de liaison des anticorps à la nitrocellulose). La congélation-décongélation peut avoir les mêmes effets. Le sang conservé peut perdre son activité antigénique ; une lyse précoce et la coagulation des protéines peuvent empêcher son écoulement. La vitesse de perte de l’activité antigénique varie selon les antigènes. Une lyse des cellules peut se produire au cours du mélange et du stockage.

Âge et conservation de l’échantillon sanguin

Préparation des dilutions Acuité visuelle du technicien Patient et plasmodie

La lyse et l’agrégation des cellules parasitées peuvent modiﬁer l’écoulement. Peut avoir une incidence sur la lecture des lignes tests estompées à faible densité parasitaire. La densité parasitaire modiﬁe la sensibilité. La densité et la charge parasitaires (y compris les hématozoaires séquestrés) déterminent les concentrations d’antigène. La production d’antigène varie au cours du cycle évolutif des plasmodies et en fonction des souches. Un traitement préalable et l’efﬁcacité de celui-ci varie selon les patients. Les facteurs qui provoquent des résultats faussement positifs peuvent varier selon les patients. L’activité antigénique peut ne pas être la même chez des souches plasmodiales sauvages et cultivées.

Étalon de référence (microscopie ou PCR)

Une faible sensibilité réduit la spéciﬁcité apparente des TDR. Une faible spéciﬁcité réduit la sensibilité apparente des TDR.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

La densité parasitaire, et en particulier la population testée, a une incidence sur la sensibilité clinique du TDR. Si la plupart des patients positifs présentent une parasitémie élevée, même des TDR qui n’ont qu’un score de détection sur le panel modéré à 200 plasmodies par microlitre peuvent avoir une sensibilité élevée lors des tests cliniques. Mais même dans des zones de forte transmission et où il existe une forte immunité contre le paludisme, la population peut comprendre des personnes ayant de faibles densités parasitaires mais des infections cliniques importantes (par exemple jeunes enfants, femmes enceintes, personnes utilisant régulièrement des moustiquaires, immigrants et personnes ayant une immunité réduite). L’aptitude à détecter les infections de manière fiable lorsque la densité parasitaire est faible est importante dans toutes les situations. De petites différences observées dans les scores de détection sur le panel lors d’une évaluation des TDR les plus efficaces sont peu susceptibles d’entraîner des différences perceptibles dans la sensibilité clinique ; d’autres questions, telles que la stabilité, le coût, la simplicité d’utilisation ou la capacité de fabrication, peuvent être des facteurs plus importants pour choisir un test. ANNEXE

ANNEXE 4. SCORE DE DÉTECTION SUR LE PANEL ET SENSIBILITÉ DIAGNOSTIQUE

ANNEXE 5

Éléments de gestion et de quantiﬁcation des approvisionnements Circuit d’approvisionnement La dimension des magasins à chaque niveau est déterminée par la demande des articles qu’ils ont à distribuer et par la fréquence de l’approvisionnement. Les stocks au sein du système d’approvisionnement et le nombre de points d’approvisionnement à chaque niveau constituent le circuit d’approvisionnement. Le nombre de niveaux, la fréquence de la demande et des livraisons, ainsi que l’importance du stock de sécurité à chaque niveau vont déterminer le nombre de TDR nécessaire pour remplir un circuit d’approvisionnement.

Calcul des stocks de sécurité Comme il est impossible d’estimer les besoins avec une complète exactitude et d’être certain de l’efficacité du fournisseur, on a besoin d’un certain stock de TDR (inventaire) pour absorber les fluctuations de l’approvisionnement et de la demande et réduire les risques de rupture de stock. Un stock trop important augmente les coûts d’inventaire (personnel, stockage et risque de détérioration, de péremption et de vol) et c’est pourquoi les systèmes d’approvisionnement publics doivent calculer le « stock de sécurité minimum » qui les protégera des ruptures de stock. Ce stock de sécurité est calculé en multipliant la consommation mensuelle moyenne ajustée par le délai de livraison escompté, à l’aide de la formule suivante : SS = Cm x DA s SS est le stock de sécurité s Cm est la consommation moyenne ajustée sur les ruptures de stock s DA est le délai d’approvisionnement (entre la commande et la livraison à l’entrepôt), avec la même unité de mesure, souvent le mois.

Dans l’exemple figurant dans le TABLEAU 7, la consommation au cours de la période écoulée entre le 15 septembre et le 14 novembre 2005 a été de 120 + 400 – 305 = 215 unités (boîtes de 30 TDR chacune). Les formulaires d’enregistrement des stocks sont utilisés pour calculer le taux de consommation réel, en tenant compte du stock d’ouverture (stock présent dans l’inventaire au début de la période pour laquelle on calcule la consommation) plus toutes les quantités reçues au cours de cette période, moins le stock de clôture (stock présent dans l’inventaire à la fin de la période de calcul). Si, au cours de la même période, il y a eu des jours de rupture de stock pour la marchandise en question, la consommation doit être ajustée en conséquence. Si on ne le fait pas, la consommation rapportée sera une sous-estimation des besoins réels de ce produit. Des données relatives à la consommation sont nécessaires pour pouvoir calculer aussi bien les stocks de sécurité que le réapprovisionnement.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableau 7. Fiche de contrôle des stocks Nom du produit : ............................................... Code du produit/N° de catalogue : ...................... Emballage : ...................................................... Date Origine ou destinataire Quantité reçue Espèce cible : .................................................................... Antigène : ......................................................................... Prix unitaire : .................................................................... Quantité distribuée Solde Date de péremption Signature

15/09/05 17/09/05 23/09/05 25/09/05 26/09/05 01/10/05 03/10/05 03/10/05 05/10/05 08/10/05 12/10/05 15/10/05 23/10/05 29/10/05 01/11/05 14/11/05

Inventaire Dispensaire A Centre de santé A Dispensaire B Dispensaire C Hôpital Poste de santé A Magasin central Dispensaire B Centre de santé A Dispensaire A Dispensaire C Hôpital Poste de santé B Poste de santé A Inventaire 400 10 30 10 10 40 5 5 10 30 10 10 40 5

120

06/2006

07/2007 06/2006 5-06/2006 25-07/2007

ANNEXE

305

Moment auquel effectuer le réapprovisionnement et quantité à commander Quand commander : une fois que le stock a atteint le niveau minimal à partir duquel on réapprovisionne. Quantité : une fois que le stock de base a été mis en place, on calcule le nombre de TDR à commander à partir d’un « système d’approvisionnement sur demande », à savoir la consommation mensuelle moyenne ajustée multipliée par la somme du délai d’approvisionnement et de la période d’achat, plus le stock de sécurité après l’avoir retiré du stock en commande et du stock dans l’inventaire, ce qui est exprimé comme suit : Qc = Cm x (DA + PA) + SS – (Si + Sc) s Qc est la quantité de TDR à commander au cours de la prochaine période d’achat s Cm est la consommation mensuelle moyenne, ajustée sur les ruptures de stocks s DA est le délai d’approvisionnement (exprimé en mois) s PA est la période d’achat (exprimée en mois) s SS est le stock de sécurité s Si est le stock dans l’inventaire (à disposition) s Sc est le stock en commande mais pas encore reçu.

ANNEXE 5. ÉLÉMENTS DE GESTION ET DE QUANTIFICATION DES APPROVISIONNEMENTS

On peut utiliser la formule ci-dessus pour gérer les stocks dans les entrepôts au niveau central (par exemple dans un magasin central), au niveau intermédiaire (par exemple dans un entrepôt de province ou de district), ou au niveau périphérique (à savoir les dépôts dans les établissements de santé desservant plusieurs postes de santé communautaires). À tous ces niveaux, la « consommation » au cours d’une période spécifique doit être calculée comme suit : consommation = stock d’ouverture + approvisionnement reçu – stock de clôture

Si l’on pense que de grandes variations saisonnières vont influer sur la consommation de TDR du paludisme, comme dans les zones où la transmission du paludisme est essentiellement saisonnière, il convient de corriger la consommation en fonction de la variation attendue. Cela peut être exprimé par un facteur de multiplication ; par exemple 1 = aucune variation attendue ; 0,5 = réduction de 50 % attendue ; et 1,5 = augmentation de 50 % attendue (1). On utilise la « période d’achat » principalement au niveau central pour y inclure tous les délais qui précèdent le passage des commandes avec le fabricant (par exemple préparation de l’offre, fluctuation de l’offre, évaluation des soumissions, contrats avec les fabricants). Cela ne doit être envisagé que pour les entrepôts du niveau central.

Bibliographie 1. Malaria case management: operations manual. Genève, Organisation mondiale de la Santé, Programme mondial de lutte antipaludique. http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241598088_eng.pdf.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ANNEXE 6

Lignes test et témoin Types et séquences courants des lignes témoins (C) et test (T) sur les cartouches de TDR. Type A : TDR de recherche du paludisme à Pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T, ligne test avec anticorps fixés anti-HRP2 ANNEX

Type B : TDR pour les principales espèces de Plasmodium (pan) Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T, ligne test avec anticorps pan-spécifiques fixés Type C : TDR du paludisme pan-Pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH-pan ou anti-aldolase ; T2, ligne test avec anticorps fixés anti-HRP2 ou anti-pLDH spécifiques de Pf Type D : TDR du palusime pan-Pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-HRP2 ou anti-LDH spécifique de Pf ; T2, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH-pan ou anti-aldolase Type E : TDR du paludisme Pv-Pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH spécifique de P. vivax ; T2, ligne test avec anticorps fixé anti-HRP2 ou anti-pLDH spécifique de Pf Type F : TDR du paludisme Pf-Pv Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixé anti-HRP2 ou antipLDH spécifiques de Pf ; T2, ligne test avec anticorps fixés pLDH spécifiques de P. vivax

ANNEXE 6. LIGNES TEST ET TÉMOIN

Type G : TDR du paludisme pan-pv-pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH ou anti-aldolase ; T2, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH spécifiques de P. vivax ; T3, ligne test avec anticorps fixés anti-HRP2 ou antipLDH spécifiques de Pf Type H : TDR du paludisme VoM1-pf Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH spécifiques de non P. falciparum (P. vivax, P. ovale et P. malariae) ; T2, ligne test avec anticorps fixés antiHRP2 ou anti-pLDH spécifique de Pf Type I : TDR du paludisme pv Fenêtre de lecture des résultats : C, ligne témoin ; T1, ligne test avec anticorps fixés anti-pLDH spécifique de P. vivax

Bibliographie 1. Malaria rapid diagnostic test performance – results of WHO product testing of malaria RDTs: round 1 (2008). Manille, Bureau régional OMS du Pacifique occidental, 2009. http://www.finddiagnostics.org/export/sites/default/media/press/pdf/Full-report-malaria-RDTs. pdf.

2. Malaria rapid diagnostic test performance – results of WHO product testing of malaria RDTs: round 2 (2009). Manille, Bureau régional OMS du Pacifique occidental, 2010. http://www.finddiagnostics.org/export/sites/default/resource-centre/reports_brochures/docs/ rdt_malariaRd2_web.pdf.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ANNEXE 7

Exemples d’étiquetage réglementaire et d’informations nécessaires pour les dispositifs médicaux La directive de la Commission européenne sur les dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro (1) et le Groupe spécial d’harmonisation mondiale (2) fournissent une série complète d’exigences en matière d’étiquetage et d’informations sur les produits pour les dispositifs diagnostiques. L’étiquette doit porter les mentions qui suivent, qui peuvent prendre la forme de symboles le cas échéant.

Tableau 8. Étiquetage Normes d’étiquetage combinées, rationalisées Directives de la Commission européenne sur les dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro (1) Normes du Groupe spécial d’harmonisation mondiale (2), contenu de l’étiquetage

Coordonnées du fabricant (nom, adresse, représentant autorisé et contact) Nom et identiﬁcation unique du produit (par exemple code ou numéro de catalogue)

Nom ou nom de marque et adresse du fabricant ; l’étiquetage doit également comprendre les coordonnées du « représentant local (pays ou région) autorisé » Renseignements strictement nécessaires à l’utilisateur pour identiﬁer le dispositif et le contenu de l’emballage sans équivoque

Nom ou nom de marque et adresse du fabricant et, le cas échéant, numéro de téléphone ou de télécopie ou adresse du site Web pour obtenir une assistance technique Renseignements sufﬁsants pour que l’utilisateur puisse identiﬁer le dispositif et, lorsque ce n’est pas manifeste, l’usage, l’utilisateur et la population de patients auxquels il est destiné ; de plus, le contenu de l’emballage, le cas échéant Indication du code et du numéro de lot de manière à permettre de prendre les mesures appropriées pour retrouver et rappeler les dispositifs Indication de la date de fabrication : peut être incluse dans le numéro de lot ou le numéro de série

ANNEXE

Numéro de lot, numéro de série

Code du lot précédé de la mention « lot »

Date de péremption, durée de conservation ; usage auquel il est destiné

S’il y a lieu, une indication de la date avant laquelle le dispositif ou une partie de celui-ci doit être utilisé en toute sécurité, sans aucune perte de son efﬁcacité, exprimée en année, mois et s’il y a lieu jours, dans cet ordre Le cas échéant, une déclaration indiquant que le dispositif doit être utilisé in vitro

Indication sans ambiguïté de la date jusqu’à laquelle le dispositif peut être utilisé en toute sécurité, exprimée au minimum par le mois et l’année (par exemple sur les dispositifs stériles, à usage unique, jetables, ou sur les réactifs), s’il y a lieu Efﬁcacité visée par le fabricant

Indication claire du statut de dispositif médical pour le diagnostic in vitro du produit

ANNEXE 7. EXEMPLES D’ÉTIQUETAGE RÉGLEMENTAIRE ET D’INFORMATIONS NÉCESSAIRES POUR LES DISPOSITIFS MÉDICAUX

Tableau 8. Suite Normes d’étiquetage combinées, rationalisées Directives de la Commission européenne sur les dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro (1) Normes du Groupe spécial d’harmonisation mondiale (2), contenu de l’étiquetage

Instructions relatives à la conservation et à la manipulation

Conditions particulières de conservation ou de manipulation. Le cas échéant, toute instruction particulière relative au fonctionnement

S’il y a lieu, conditions de conservation et durée d’utilisation après l’ouverture du récipient primaire, accompagnées des conditions de conservation et de la stabilité des solutions de travail Indication des conditions particulières de conservation ou de manipulation ﬁgurant sur l’emballage externe Détail de tout traitement ou manipulation ultérieur(e) nécessaire avant d’utiliser le dispositif (par exemple stérilisation, assemblage ﬁnal, étalonnage, préparation des réactifs ou des matériels témoins)

Mises en garde, précautions Mention claire indiquant « réservé à l’évaluation de l’efﬁcacité » ou « présentation » ou « démonstration », le cas échéant

Mises en garde ou précautions appropriées à prendre Lorsqu’il s’agit de dispositifs destinés à l’évaluation de l’efﬁcacité, les mots « réservé à l’évaluation de l’efﬁcacité » doivent ﬁgurer sur l’étiquette

Toutes mises en garde, précautions à prendre, limites ou contre-indications Si le dispositif est destiné à une étude clinique avant mise sur le marché ou, en cas de dispositif médical pour le diagnostic in vitro, uniquement à l’évaluation de l’efﬁcacité, l’indiquer Si le dispositif est uniquement destiné à une présentation ou à une démonstration, l’indiquer Date de publication ou dernière révision des instructions d’utilisation et, le cas échéant, un numéro d’identiﬁcation

Documentation

Tableau 9. Notice d’information sur le produit Normes d’étiquetage combinées, rationalisées Directives de la Commission européenne sur les dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro (1) Normes du Groupe spécial d’harmonisation mondiale (2), contenu de l’étiquetage

Renseignements concernant l’utilisation sans danger

« Dans la mesure où cela est possible et approprié, les informations nécessaires pour utiliser le dispositif correctement et en toute sécurité doivent ﬁgurer sur le dispositif même et/ou, le cas échéant, sur l’emballage commercial. Si l’étiquetage complet à l’unité n’est pas praticable, les informations doivent ﬁgurer sur le conditionnement et/ou dans la notice d’utilisation accompagnant un ou plusieurs dispositifs. » « Une notice d’utilisation doit accompagner chaque dispositif ou être contenue dans l’emballage d’un ou plusieurs dispositifs. » « Dans des cas dûment justiﬁés et à titre exceptionnel, la notice d’utilisation n’est pas nécessaire si l’utilisation correcte et en toute sécurité du dispositif peut être assurée sans l’aide de celleci. »

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Tableau 9. Suite Normes d’étiquetage combinées, rationalisées Directives de la Commission européenne sur les dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro (1) Normes du Groupe spécial d’harmonisation mondiale (2), contenu de l’étiquetage

Soutien technique Coordonnées de la personne à contacter

Précautions ou mesures à prendre en cas de modiﬁcation de l’efﬁcacité ou de mauvais fonctionnement du dispositif, notamment un numéro de téléphone à appeler, le cas échéant Usage auquel il est destiné (par exemple surveillance, détection ou diagnostic), indiquant notamment s’il est destiné au diagnostic in vitro Principe du test, type d’échantillon, conditions de la collecte, de la manipulation et de la préparation des échantillons Caractéristiques de l’efﬁcacité analytique, telles que la sensibilité, la spéciﬁcité, l’exactitude (une combinaison de véracité et de précision) Caractéristiques de l’efﬁcacité diagnostique, telles que la sensibilité et la spéciﬁcité ANNEXE

Usage auquel il est destiné

Rudiments de la méthode d’épreuve

Sensibilité et spéciﬁcité

Information relative à l’élimination du dispositif en toute sécurité

Toutes précautions à prendre pour éliminer le dispositif ou ses accessoires (par exemple les lancettes), les consommables utilisés (par exemple piles ou réactifs) ou toutes substances d’origine animale ou humaine potentiellement infectieuses

Bibliographie 1. Commission européenne. Directive 98/79/CE du 27 octobre 1998 relative aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro. Strasbourg, 1998. http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1998L0079:20031120:fr:pdf.

2. Global Harmonization Task Force. Essential principles of safety and performance of medical devices. http://www.ghtf.org/documents/sg1/sg1n41r92005.pdf.

ANNEXE 7. EXEMPLES D’ÉTIQUETAGE RÉGLEMENTAIRE ET D’INFORMATIONS NÉCESSAIRES POUR LES DISPOSITIFS MÉDICAUX

ANNEXE 8

Dossier OMS de présélection des produits diagnostiques La table des matières du document OMS Instructions for compilation of a product dossier – prequalification of diagnostics (1) énumère les conditions de la compilation d’un dossier de produit pour les TDR. Les « principes essentiels » font référence aux conditions à remplir pour un dispositif médical de diagnostic in vitro, tels qu’ils figurent dans une série de documents (par exemple 2). 1. 2. 3. Introduction Auditoire visé Dossier du produit 3.1 3.2 4. 4.1 4.2 4.3 5. 5.1 5.2 5.3 5.4 6. 6.1 Concernant le dossier du produit Soumission d’un dossier de produit Clarté du dossier Mise en page Langue et unités de mesure Versions réglementaires de ce produit Description du produit, y compris ses variantes (configurations) et accessoires Liste de contrôle des principes essentiels Récapitulatif de l’analyse et de la maîtrise des risques Conception du produit 6.1.1 6.1.2 6.1.3 6.1.4 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 7. Aperçu de la conception Formulation et composition Sécurité biologique Documentation relative aux modifications apportées à la conception Aperçu de la fabrication Sites de fabrication Fournisseurs principaux

Présentation du dossier

Le produit

Conception et fabrication

Procédés de fabrication

Spécification relative à l’efficacité du produit et études de validation et de vérification associées 7.1 Études analytiques 7.1.1 7.1.2 Type d’échantillon Caractéristiques de l’efficacité analytique

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

7.1.2.1 7.1.2.2 7.1.2.3 7.1.2.4 7.1.2.5 7.1.2.6 7.2 7.2.1 7.2.2 7.2.3 7.3 7.4

Exactitude de la mesure Sensibilité analytique Spécificité analytique Traçabilité métrologique des appareils d’étalonnage et valeurs des matériels témoins Mesure de l’intervalle du dosage Validation du seuil du dosage

Stabilité (à l’exclusion de la stabilité des échantillons) Durée de conservation déclarée Stabilité en cours d’utilisation Stabilité en cours d’expédition

Vérification et validation du logiciel Données cliniques (sensibilité et spécificité cliniques ou diagnostiques) 7.4.1 7.4.2 Évaluation clinique – Fabricant Évaluation clinique – Étude indépendante

Étiquetage 8.1 8.2 Étiquettes Instructions d’utilisation ANNEXE

Antécédents commerciaux 9.1 9.2 Pays d’approvisionnement Manifestations indésirables et mesures correctives pour la sécurité sur le terrain

10. Antécédents réglementaires 11. Système de gestion de la qualité 11.1 Manuel qualité 11.2 Documents sur le système de gestion de la qualité 11.3 Certification du système de gestion de la qualité 12. Coordonnées de la personne à contacter 13. Documents de référence Annexe A. Liste de contrôle des principes essentiels

Bibliographie 1. Instructions for compilation of a product dossier – prequalification of diagnostics. Genève, Organisation mondiale de la Santé. https://www.who.int/diagnostics_laboratory/evaluations/100506_pqdx_018_dossier_instructns_ v1.pdf.

ANNEXE 8. DOSSIER OMS DE PRÉSÉLECTION DES PRODUITS DIAGNOSTIQUES

ANNEXE 9

ISO 13485 : Dispositifs médicaux – systèmes de gestion de la qualité La norme ISO 13485 est basée sur les exigences de la norme ISO 9001 et précise les normes internationales que doit mettre en œuvre une firme de fabrication pour assurer un système de gestion de la qualité. Elle porte aussi bien sur les aspects liés aux ressources humaines que sur ceux relatifs aux exigences auxquelles doit se plier l’établissement de fabrication (1). ISO/TR 14969 (2) est un rapport technique qui fournit des explications sur l’application de la norme ISO 13485. Un suivi et une évaluation continus à chaque étape du cycle permettent d’améliorer le système. Le certificat ISO peut être vérifié sur le site Web de l’organisme de certification. Cette vérification sera valable si l’organisme de certification est accrédité par l’autorité compétente pour le pays. Les sections pertinentes de la norme ISO 13485 sont énumérées ci-après : 4. Système de gestion de la qualité 4.1 4.2 5. 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 6. 6.1 6.2 6.3 6.4 7. 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Conditions générales à observer Exigences en matière de documentation Engagement gestionnaire Accent mis sur le client Politique en matière de qualité Planification Responsabilité, autorité et communication Examen gestionnaire Fourniture des ressources Ressources humaines Infrastructure Environnement de travail Planification de la réalisation du produit Activités liées à la clientèle Conception et développement Achat Production et prestation de services Contrôle des dispositifs de surveillance et de mesures

Responsabilité gestionnaire

Gestion des ressources

Réalisation du produit

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Mesures, analyse et amélioration 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Généralités Surveillance et mesures Contrôle des produits non conformes Analyse des données Amélioration

Gestion des risques La norme ISO 13485:2003 demande une gestion des risques tout au long du processus de production jusqu’à l’utilisation des dispositifs médicaux par les professionnels de santé, comme en atteste l’inclusion des conditions de stockage des produits dans la réalisation du produit. Le fabricant doit déterminer quelles sont les exigences du client, y compris celles relatives à la livraison et aux activités après la livraison. Elles comprennent des exigences qui ne sont pas indiquées par le client mais qui sont nécessaires pour l’usage auquel est destiné le produit, ainsi que des exigences statutaires et réglementaires liées au produit. La norme relative à la gestion des risques est la norme ISO 14971:2007 (3), à laquelle sont renvoyés les utilisateurs de la norme ISO 13485 pour savoir ce qu’il y a lieu de faire. La gestion des risques comprend : ¼ l’analyse des risques, ¼ l’évaluation des risques, ¼ la maîtrise des risques, et ¼ des données relatives à la production et à la postproduction. ANNEXE

Ces éléments doivent être exposés dans le plan de gestion des risques établi par le fabricant et doivent servir de fondement documentaire pour la gestion des risques à l’achat. La gestion des risques fait partie intégrante du système d’assurance qualité.

Bibliographie 1. Organisation internationale de Normalisation. ISO 13485:2003. Dispositifs médicaux – systèmes de gestion de la qualité – Exigences à des fins réglementaires. Genève. 2. Organisation internationale de Normalisation. ISO/TR 14969:2004. Dispositifs médicaux – systèmes de gestion de la qualité – lignes directrices pour l’application de l’ISO 13485:2003. Genève. 3. Organisation internationale de Normalisation. ISO 14971:2007. Dispositifs médicaux – application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux. Genève.

ANNEXE 9. ISO 13485 : DISPOSITIFS MÉDICAUX – SYSTÈMES DE GESTION DE LA QUALITÉ

ANNEXE 10

Formulaire de demande de tests de contrôle des lots Pour obtenir davantage d’informations sur le programme de contrôle des lots (1), il convient de remplir le formulaire ci-après et de l’adresser à l’OMS/FIND à l’adresse suivante : mal-rdt@wpro. who.int ou info@finddiagnostics.org. Un exemple de formulaire de demande de tests de contrôle des lots figure ci-dessous (tiré de : http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/AF9B4A67-3BD74406-8D19-BA8DA3F6405C/0/Samplelottestrequestform.pdf ). TRANSPORT DETAILS Institution demandeuse (Institution ou organisation demandant le contrôle) Institution expéditrice (si ce n’est pas la même) Date d’expédition ( jj/mm/aaaa) TDR Nom de produit du TDR

(tel qu’il ﬁgure sur la notice)

Fabricant

N° de catalogue

N° de lot

Date de péremption (jj/mm/aaaa)

Quantité fournie Nombre de boîtes Nombre de tests par boîte

(Supprimer ou ajouter des lignes selon les besoins) Pastille de contrôle de température dans le colis : Oui Non (pas systématiquement incluse) Si « Oui », envoyer la pastille avec les TDR à l’institution effectuant le contrôle (le laboratoire de contrôle qualité des TDR)

CONTRÔLE : L’institution expéditrice doit inscrire le nombre de TDR envoyés et une note explicative dans les cases blanches cidessous si le nombre de TDR envoyés ne correspond pas à celui arrêté préalablement Nombre minimum de TDR nécessaires par lot Le nombre de TDR envoyés peut être variable pour les contrôles non systématiques. Aborder la question avec le coordonnateur du contrôle des lots et inscrire les renseignements ci-dessous

TDR pour le seul Pf : 125 tests TDR combinés : 175 tests Observations supplémentaires du demandeur COORDONNÉES DE LA PERSONNE QUI RECEVRA LES RÉSULTATS : (Ajouter ou supprimer des colonnes selon les besoins) Nom de la personne Poste Institution et adresse Numéros de téléphone et de télécopie Courriel Ce formulaire doit être adressé par courriel, avant l’expédition des TDR, à mal-rdt@wpro.who.int et au coordonnateur du contrôle des lots ou à la personne servant de contact ﬁgurant sur le site Web de l’OMS pour les TDR (www.wpro.who.int/sites/ rdt). Joindre également un exemplaire papier aux TDR. Un résumé des résultats sera publié régulièrement, qui portera le nom du produit mais pas celui de la centrale d’achat.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Bibliographie 1. Form 2.02: Malaria RDT Lot-test Request Form. Manille, Bureau régional OMS du Pacifique occidental. http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/AF9B4A67-3BD7-4406-8D19-BA8DA3F6405C/0Sample lottestrequestform.pdf

ANNEXE

ANNEXE 10. FORMULAIRE DE DEMANDE DE TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

ANNEXE 11

Formulaire de compte rendu des tests de contrôle des lots Les centres de contrôle des lots suivent des procédures élaborées par l’OMS et les résultats initiaux sont en général renvoyés dans les 5 jours ouvrables suivant la réception des tests. Les TDR conservés sont ensuite contrôlés tous les 6 mois pendant toute leur durée de conservation à une température proche de la température maximum recommandée par le fabricant. Les résultats sont rapportés à la centrale d’achat sur un formulaire de compte rendu (1) dont on trouvera un exemplaire ci-dessous (tiré de http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/BC9BC2BA-4A77-4801-B8D1-ABFA22A7A1BB/0/ LottestingQCreportresultform.pdf ).

TEST DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME Rapport du contrôle qualité (Contrôle du lot) Compte rendu préparé par (nom) : Laboratoire (institut) du réseau d’assurance qualité TDR : Institution ayant demandé le contrôle qualité du TDR (nom) : Lieu de provenance des tests (institution, ville, pays) : Personne (contact) : À l’attention de (nom) : Date du compte rendu (jj/mm/aaaa) : Interprétation des résultats : voir dernière page Nom de produit du TDR (tel qu’il ﬁgure dans la notice) : Numéro de catalogue : Nom du fabricant : Date de réception (jj/mm/aaaa) : Lieu de réception : Méthode de transport utilisée depuis l’institution expéditrice jusqu’au laboratoire de contrôle : Conditions de conservation pendant le transport : État des TDR à la réception :

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

CONTENU DU KIT (cocher les cases) Solution tampon Autre : N° du lot Date de péremption : jj/mm/aaaa ou mm/aaaa Nbre de boîtes reçues Nbre de tests par boîte Intervalle entre les tests Résultat

Lancettet

Tampon imbibé d’alcool

Dispositif de transfert du sang

Ajouter des lignes s’il y a lieu

RÉCAPITULATIF DES RÉSULTATS Intervalle entre les tests (mois) Température de conservation (°C) Date du test (jj/mm/ aaaa) Produit (N° de lot) Résultat ࡯ % de résultats positifs ̅ Pf 200 Pf 2000 Pv 200 0Vs Pv 2000 Observations

Élargir 12 6 0 Ajouter le nombre de lignes nécessaires au moment du compte rendu. ࡯ Résultat = « positif », « différé », « négatif ». ̅ % de résultats positifs : pourcentage total de TDR donnant un résultat positif pour une espèce de Plasmodium donnée (Pf, P. falciparum ; Pv, P. vivax) à une densité parasitaire donnée (200, 500 ou 2000 plasmodies/μl). s 3UPPRIMERSILYALIEU

MÉTHODE 1. Tests de contrôle qualité

Les TDR ont été testés avec des échantillons congelés, conformément à l’algorithme décrit dans les MON 2.06 du manuel des méthodes de contrôle qualité de l’OMS pour les TDR du paludisme. Pour qu’un lot de TDR satisfasse à l’évaluation du contrôle qualité, toutes les dilutions doivent être positives (100 %). Les TDR qui ne satisfont pas à ce critère seront adressés à un deuxième laboratoire pour confirmation. Les résultats faussement positifs seront notés dans la section « Observations ». Les lots de TDR seront conservés dans ce laboratoire pour le contrôle qualité à long terme. Un autre rapport sera publié à la suite de la prochaine évaluation du contrôle qualité. 2. Échantillons utilisés pour le contrôle qualité

ANNEXE

Les échantillons des dilutions de plasmodies de type sauvage sont préparés conformément au MON 3.08 du manuel des méthodes de contrôle qualité de l’OMS pour les TDR du paludisme (3). Ils sont conservés à -70°C. Les échantillons employés sont les suivants : ¼ ¼ ¼ ¼

Témoin négatif : 0 plasmodie/μl de Plasmodium spp. Témoin faiblement positif : 200 plasmodies/μl de P. falciparum Témoin hautement positif : 2000 plasmodies/μl de P. falciparum Témoin faiblement positif : 200 plasmodies/μl de P. vivax*

ANNEXE 11. FORMULAIRE DE COMPTE RENDU DES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

¼ Témoin modérément positif : 500 plasmodies/μl de P. vivax * ¼ Témoin hautement positif : 2000 plasmodies/μl de P. vivax *

* Supprimer le cas échéant. 3. Méthode de préparation des TDR

Les TDR ont été testés conformément aux instructions du fabricant, en utilisant une micropipette pour transférer le sang. Détails des résultats des tests de contrôle qualité effectués sur les TDR : lequel le test a été effectué

mois durant

EXEMPLES DE TABLEAUX DE RÉSULTATS. N’UTILISER QU’UN SEUL TABLEAU. CELUI-CI PEUT ÊTRE ALLONGÉ AFIN D’INCLURE PLUSIEURS LOTS D’UN MÊME PRODUIT (TOUJOURS UTILISER UN FORMULAIRE DE COMPTE RENDU DIFFÉRENT POUR CHAQUE PRODUIT).

TABLEAU 1. TESTS DE CONTRÔLE INITIAUX (supprimer s’il s’agit des tests intermédiaires) Dilution du contrôle qualité Échantillon Nombre de plasmodies/μl Nombre testé Produit (lot) Nombre de positifs % de positifs

Pf Pf Pf Pf Pv Pv Pv Pv

200 2000 200 2000 200 2000 200 2000 200 ou 500* 2000 200 ou 500* 2000 200 ou 500* 2000 200 ou 500* 2000

6 1 6 1 6 1 6 1 6 1 6 1 6 1 6 1 Nombre testé Nombre de négatifs % de négatifs

Identiﬁcation des échantillons de la liste de témoins négatifs

* Supprimer le cas échéant ; ajouter une ligne supplémentaire si l’on utilise les deux dilutions à 200 et à 500 plasmodies/μl.

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

TABLEAU 1A. TESTS INTERMÉDIAIRES (supprimer s’il s’agit des tests initiaux) Dilution du contrôle qualité Échantillon Nombre de plasmodies/μl Nombre testé Produit (lot) Nombre de positifs % de positifs

Pf Pf Pv Pv

200 2000 200 2000 200 ou 500* 2000 200 ou 500* 2000

2 1 2 1 2 1 2 1 Nombre testé Nombre de négatifs % de négatifs

Identiﬁcation des échantillons de la liste de témoins négatifs

TABLEAU 2. RÉPÉTER LES TESTS AVEC DES SÉRIES D’ÉCHANTILLONS DE CONTRÔLE QUALITÉ DIFFÉRENTES Dilution du contrôle qualité Échantillon Nombre de plasmodies/μl Nombre testé Produit (lot) Nombre de positifs % de positifs

200 Pf 2000 200 Pf 2000 200 ou 500* Pv 2000 200 ou 500* Pv 2000

6 (initial), 2 (intermédiaire) 1 6 (initial), 2 (intermédiaire) 1 6 (initial), 2 (intermédiaire) 1 6 (initial), 2 (intermédiaire) 1 Nombre testé Nombre de négatifs % de négatifs ANNEXE

Identiﬁcation des échantillons de la liste de témoins négatifs

* Supprimer le cas échéant ; ajouter une ligne supplémentaire si l’on utilise les deux dilutions à 200 et à 500 plasmodies/μl.

ANNEXE 11. FORMULAIRE DE COMPTE RENDU DES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

TABLEAU 3. RÉPÉTER LES TESTS SUR LES ÉCHANTILLONS DE CONTRÔLE QUALITÉ PAR RAPPORT AUX TDR DE RÉFÉRENCE POUR S’ASSURER DE L’INTÉGRITÉ DES ÉCHANTILLONS DE CONTRÔLE QUALITÉ Dilution du contrôle qualité Échantillon Nombre de plasmodies /μl Nombre testé Produit (lot) Nombre de positifs % de positifs

Pf Pf Pv Pv

200 2000 200 2000 200 ou 500* 2000 200 ou 500* 2000

2 1 2 1 2 1 2 1 Nombre testé Nombre de négatifs % de négatifs

Identiﬁcation des échantillons de la liste de témoins négatifs

* Supprimer le cas échéant ; ajouter une ligne supplémentaire si l’on utilise les deux dilutions à 200 et à 500 plasmodies/μl. Supprimer les Tableaux 2 et 3 s’ils ne sont pas utilisés et supprimer les sections Pv si elles sont sans objet.

4. Interprétation des résultats

Pour qu’un lot de TDR satisfasse à une évaluation du contrôle qualité, toutes les dilutions utilisées pour ce contrôle doivent être positives (100 %). L’efficacité sur les échantillons servant de témoins négatifs pour Plasmodium doit également être prise en compte dans l’interprétation des résultats. Interprétation des résultats : ¼ Satisfaisants : ce lot de TDR a satisfait aux épreuves de contrôle qualité et l’échantillon évalué

dépiste les antigènes à un seuil suffisant pour être utilisé sur le terrain. ¼ Reportés : ce lot de TDR n’a pas satisfait aux critères et a été envoyé à un autre laboratoire pour

confirmation. Un rapport final sera publié dès réception des résultats confirmant le premier jugement. Il est recommandé de conserver ce lot jusqu’à ce qu’on ait obtenu le rapport final. ¼ Défaillants : ce lot de TDR n’a pas satisfait à la première évaluation de contrôle qualité et n’a pas

non plus réussi les tests de confirmation effectués par un autre laboratoire. Il est recommandé de ne pas utiliser ce lot sur le terrain car l’évaluation a montré qu’il manquait de sensibilité. Il est recommandé de contacter le fabricant et de l’avertir des résultats. Note : ce lot de TDR sera conservé pour un contrôle qualité à long terme. Un autre rapport ne sera publié qu’après l’évaluation programmée suivante (6 mois).

100

BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

« Cette évaluation est effectuée en collaboration avec l’Organisation mondiale de la Santé, la Foundation for Innovative New Diagnostics et le Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR). Le rapport est préparé pour informer confidentiellement l’institution ayant soumis les tests de diagnostic rapide (TDR) pour évaluation. Les résultats sont destinés à cette institution comme preuve que les échantillons du lot particulier de TDR testés conservés ont été suffisamment sensibles pour être utilisés. Ils ne doivent pas servir à des fins publicitaires ni pour promouvoir d’une façon ou d’une autre un produit, ni comme preuve d’une autorisation ou recommandation officielle pour un produit, sans l’autorisation écrite de l’institut de contrôle et de l’Organisation mondiale de la Santé. En dehors d’une confirmation que l’échantillon du lot testé a une sensibilité suffisante, les résultats donnés ici n’indiquent en aucun cas que l’Organisation mondiale de la Santé ou le laboratoire ayant effectué les tests approuve ce produit. Si les résultats indiquent que les TDR testés permettent de détecter des antigènes jusqu’à un seuil acceptable dans les échantillons de plasmodies utilisés pour les tests, ils ne reflètent pas nécessairement la sensibilité réelle sur le terrain où les conditions locales de conservation, la variation des antigènes parasitaires et les facteurs de l’hôte peuvent modifier leur fonctionnement. Les recommandations relatives à l’utilisation et à la conservation des TDR sur le terrain peuvent être obtenues sur le site Web de l’OMS : http://www.wpro.who.int/rdt, ou par courriel auprès de : mal-rdt@wpro.who.int. »

Signatures :

...................................................................... Technicien

...................................................................... Chef de laboratoire

Exemplaires du rapport Un exemplaire adressé par courriel à : Institution demandeuse Coordonnateur OMS-FIND du contrôle des lots

Un exemplaire papier doit être conservé par le laboratoire ayant effectué les tests ANNEXE

Bibliographie 1. Malaria rapid diagnostic test: quality control report. Manille, Bureau régional OMS du Pacifique occidental. http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/BC9BC2BA-4A77-4801-B8D1-ABFA22A7A1BB/0Lottes tingQCreportresultform.pdf.90.

ANNEXE 11. FORMULAIRE DE COMPTE RENDU DES TESTS DE CONTRÔLE DES LOTS

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Index

Les abréviations et les définitions des termes employés peuvent être trouvées juste après la « table des matières » aux pages vii–xiii. Achat Voir également Budgétisation et éléments du budget, appel d’offres Assurance qualité 51–54 Bonne pratique 1, 67–68 Calendrier d’achat 78–79 Contrôle qualité 55–59 Gestion et quantification de l’approvisionnement 18–23, 82–84 Liste de contrôle 6–8 Méthodes 38–39 Réapprovisionnement 22, 83–84 Vulnérabilité 5 Aldolase 8–11, 26, 74–75, 85–86 Antigène Production 9 Reconnaissance par un anticorps conjugué 76–77 Spécificité 3, 9–14, 17, 26 Appel d’offres Appel d’offres ouvert 38 Appel d’offres restreint 38 Attribution des contrats 49–50 Critères applicable au fournisseur 46–47 Dossier 39–40 Efficacité du fournisseur 64 Évaluation commerciale des offres 47–49 Évaluation des offres et attribution des contrats 44–50 Lancement 41–43 Méthodes 38–39 Spécifications du produit 44–46 Approvisionnement, gestion et quantification de l’ 18–23, 82–84 Attribution des contrats voir Appel d’offres Autorités nationales de réglementation 41–43 Bandelettes réactives 27–29 Banque de spécimens, mondiale 11 Banque mondiale, financement de la 25, 50 Besoins en formation des agents de santé 14–15 Brevets 48 Budgétisation et éléments du budget 15, 24–25, 28, 41–43, 46–50

Calendrier d’achat des TDR 78–79 Cartes, fermées et ouvertes 27–29 Cassettes 27–29 Hybride 27–28 Choix des tests de diagnostic rapide 6, 9–17 Choix du TDR en fonction de l’espèce 9–10 Ciblage d’espèces spécifiques 9–11, 17, 26 Conditions de conservation 16, 17, 24, 53, 60–63 Étiquetage 35–36 Confirmation parasitologique 2 Considérations financières voir Budgétisation et éléments du budget Consommation 18–23, 82–84 Mensuelle 22 Mensuelle moyenne 76–78 Contrats voir Appel d’offres Contrôle des lots voir également FIND Contrôle qualité 55–59 Critères de sélection de l’OMS 14, 16 Échantillonnage 59 Formulaire de compte rendu 96–101 Formulaire de demande 94–95 Interprétation des résultats 59, 100 Laboratoires 57–58 Méthode 57–57, 97–100 Contrôle qualité Assurance qualité et achat 51–54 Contrôle des lots 55–59 Date de péremption voir Durée de conservation Dédouanement 60–61 Délai de livraison Fournisseur 16–17, 46–47, 64 Quantification 21–23, 82–84 Directive de la Commission européenne 98/79/EC (27 octobre 1998) 36, 42, 87–89 Dispositifs de collecte et de transfert du sang 29–30 Durée de conservation (date de péremption) des TDR 16, 17, 35 Contrôle des lots tout au long de leur durée de conservation 57–59 Étiquetage 35–36 Réception du colis 61–62 Surveillance 64

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BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

Échantillonnage voir Contrôle des lots Efficacité voir Efficacité diagnostique, Fournisseur Efficacité diagnostique 11–17, 31–34, 55–59, 80–81 Déterminants de l’ 3–4 Efficacité du test voir Efficacité diagnostique Estimation des besoins 18–23, 82–84 Étiquetage Étiquetage réglementaire des dispositifs 87–89 Emballage 35–36 Ligne 29 Notice d’information sur le produit 87–88 Évaluation des offres voir Appel d’offres Exhaustivité de la notification 21 FIND Contrôle des lots de l’OMS/FIND 55–59 Évaluation des TDR de l’OMS/FIND 11–14, 32–34 Guide interactif de sélection des produits 32–34 Laboratoires de contrôle des lots de la 57–58 Score de détection sur le panel 11–14, 17, 80–81 Fonds mondial 25, 39 Foundation for innovative new diagnostics voir FIND Fournisseur Critères 46 Efficacité 64 Gestion des risques ISO 13485 52–53, 64, 92–93 TDR non évalués par l’OMS 42 Groupe spécial sur l’harmonisation mondiale (Global Harmonization Task Force) 36, 87–89 Hémolyse 76 Hybride voir Cassettes Immunoglobulines 76 Incoterms (International commercial terms) 39, 47 ISO 13485, certification 52, 64, 92–93 ISO 17025 52 ISO 9001 52 ISO/TR 14969 52 Laboratoire d’assurance qualité des TDR du paludisme, Muntinlupa City, Philippines 57 Laboratoire d’épidémiologie moléculaire, Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, Cambodge 57

Lignes témoins 27–29, 76–77, 86–86 Lignes test 27–29, 76–77, 86–86 Listes de contrôle et organigrammes Achat (aperçu) 6–8 Calendrier d’achat des TDR 79 Choix des tests de diagnostic rapide 17 Dossier d’appel d’offres 39–40 Dossiers OMS du produit pour la présélection des produits diagnostiques 90–91 Formalités portuaires et dédouanement 60–63 Spécifications du produit 44–46 Tests de contrôle des lots 55–59 Transformer les besoins estimés en commandes 23 Mèches voir Membranes de nitrocellulose Membranes de nitrocellulose 4, 27–29, 76 Variation majeure 65 Notice d’emballage 36, 46 Notice d’information sur le produit 34, 46, 87–89 OMS Critères de sélection recommandés 14–16 Directives relatives au traitement du paludisme 2 Dossier du produit en vue de la présélection des produits diagnostiques 90–91 Évaluation des TDR par l’OMS/le FIND 11–13, 32–34 Tests de contrôle des lots OMS/FIND 55–59 Période d’achat 8–79, 83–84 Plasmodie 3, 9–11, 14, 17, 32–34 Plasmodium spp. Choix du TDR en fonction de l’espèce 9–11, 26 Ciblage des antigènes 9–11, 17, 26 Cycle évolutif 74–75 Ligne témoin et ligne test 27–29, 85–86 P. falciparum 2, 3, 9–12, 14, 31–32, 85–86 P. malariae 2, 3, 9–11 P. ovale 2, 3, 9–11 P. vivax 2, 3, 9–12, 14, 31–32, 85–86 Production d’antigènes 74–75 Plasmodium, lactate déshydrogénase de (pLDH) 9–11, 26, 74–75, 85–86 Présélection Dossier du produit de l’OMS 90–91 Offre 38–40, 41 Site de fabrication 64 Systèmes 54 Prévalence mondiale du paludisme 2

INDEX

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Produit Conditions de conservation et de stockage 53–54, 60–63 Information sur le produit voir Notice d’emballage Spécifications 26–37, 44–46 Surveillance des dispositifs après livraison 53–54, 61–63 Surveillance des variations 65 Traçabilité et rappel 53–54, 63 Protéine 2 riche en histidine (HRP2) 9–11, 26, 74–75, 85–86 Quantification des besoins 18–23, 82–84 Rappel voir Produit Réapprovisionnement voir Achat Réglementation Autorités nationales de réglementation 41–43 Étiquetage réglementaire des dispositifs 87–89 Notice d’information sur le produit voir Notice d’emballage et Notice d’information sur le produit Résultats voir Contrôle des lots TDR, stabilité du 34 TDR, temps de lecture déclaré 34 Score de détection sur le panel 11–14, 80–81 Sensibilité 13, 34, 80–81 Spécifications techniques 26–37 Spécificité 13, 34, 80–81 Stabilité à la chaleur/thermostabilité 12, 14, 17, 32–34, 53, 57, 60 des résultats du TDR 34 Financière (fournisseur) 46–47 Stock Fiche de contrôle du 83 Gestion et quantification du 18–23, 82–84

Stocks de sécurité 19–23 Calcul des 82–84 Surveillance Amélioration continue 67–68 Fournisseur 64 Produit 65 Surveillance, fiabilité des données de la 18–23 Tampon 4, 27–31, 44–46, 76–77 Flacons dispensateurs 30 Taux de détection voir Score de détection sur le panel Taux de faux positifs 11–17, 31–34 Taux non valide 11–17, 31 TDR (tests de diagnostic rapide) Définition 3 Efficacité diagnostique 3–5, 11–17, 31–35 Éléments du kit 27–29 Mécanisme d’action 76–77 Présentation 27–31 Temps de lecture déclaré 34–35 Thermostabilité voir Stabilité Traçabilité et rappel des lots voir Produits Traitement, directives relatives au de l’OMS 2 Nationales 14–15 Transmission Quantification des besoins 19, 22 Transport et formalités portuaires 60–62 Transport et stockage, conditions de 60–63 United States President’s Malaria Initiative Financement 25 Variations 56 Vulnérabilité Achat 5 Éléments du TDR 4

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BONNES PRATIQUES RELATIVES AU CHOIX ET À L’ACHAT DES TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE DU PALUDISME

ISBN 978 92 4 250112 4

Key facts

Organisation World Health Organization (WHO)

Document type Publications

Adoption date August 14, 2012

Source World Health Organization