Global monitoring of antiviral resistance in currently circulating human influenza viruses, November 2011 Introduction Antiviral treatment is an important tool in the clinical management of severe or complicated influenza, and treatment recommendations need to take account of information on the prevalence of resistance to antiviral medicines among the circulating viruses. This article provides a brief update on global incidence of resistance in currently circulating human influenza viruses since the last published report on oseltamivir resistance in influenza A(H1N1) 2009 viruses, now termed influenza A(H1N1) pdm09 viruses.1 It also highlights the need to monitor and report resistance during the post-pandemic period. All influenza viruses currently circulating in the community are resistant to adamantanes (amantadine and rimantadine), but most are sensitive to neuraminidase inhibitors, although a limited number of sporadic cases involving resistant viruses have been reported. However, a recently reported cluster of cases involving oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)pdm09 virus suggests that such viruses may have been transmitted locally, and reinforces the need for continual surveillance.
Suivi mondial de la résistance aux antiviraux parmi les virus de la grippe humaine actuellement en circulation, novembre 2011 Introduction Le traitement antiviral est un outil important dans la prise en charge clinique de la grippe sévère ou donnant lieu à des complications et les recommandations thérapeutiques doivent prendre en compte les informations sur la prévalence de la résistance aux médicaments antiviraux parmi les virus en circulation. Le présent article fait brièvement le point sur l’incidence de la résistance dans le monde avec les virus de la grippe humaine actuellement en circulation, depuis le dernier rapport publié sur la résistance à l’oseltamivir des virus de la grippe A(H1N1) 2009, désormais appelés virus grippaux A(H1N1)pdm09.1 Il revient aussi sur la nécessité de suivre et de signaler les résistances dans cette période post-pandémique. Tous les virus grippaux actuellement en circulation dans les communautés sont résistants aux adamantanes (amantadine et rimantadine), mais la plupart sont sensibles aux inhibiteurs de la neuraminidase, bien qu’un nombre limité de cas sporadiques notifiés impliquant des virus résistants ait été signalé. Toutefois, un regroupement de cas récemment notifiés, atteints par des virus A(H1N1)pdm09 résistants à l’oseltamivir, laisse penser qu’ils pourraient s’être transmis localement et renforce la nécessité d’une surveillance continuelle.
Resistance among circulating influenza viruses World Health Organization Geneva Organisation mondiale de la Santé Genève Annual subscription / Abonnement annuel Sw. fr. / Fr. s. 346.– 10.2011 ISSN 0049-8114 Printed in Switzerland
Résistance des virus grippaux en circulation Les participants du système mondial OMS de surveillance de la grippe et de riposte2 envoient régulièrement des informations, parmi lesquelles des données provenant des Centres nationaux de la grippe et des centres collaborateurs
Information is routinely received from participants in the WHO Global Influenza Surveillance and Response System,2 including data from National Influenza Centres and WHO Collaborating Centres for
1 2
See No. 6, 2010, pp. 37–40. Information on the Global Influenza Surveillance and Response System is available at http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/en/.
1 2
Voir No 6, 2010, pp. 37-40. Pour d’avantage d’informations sur le système mondial de surveillance de la grippe et de riposte, consulter: http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/en/. 497
Reference and Research on Influenza, and from Member States reporting under the International Health Regulations 2005 (IHR (2005)).3 Additional information has been retrieved from national governments’ web sites, reports from public health agencies, and publications in medical journals. The currently circulating human influenza viruses are influenza A(H1N1)pdm09, influenza A(H3N2), and influenza type B.4 The influenza A(H1N1) viruses that were circulating prior to the 2009 pandemic – the majority of which have become resistant to oseltamivir – are no longer circulating.5
OMS de référence et de recherche sur la grippe, ainsi que des États Membres notifiant dans le cadre du Règlement sanitaire international 2005 (RSI (2005)).3 Des informations supplémentaires ont été obtenues à partir des sites Internet des gouvernements nationaux, des rapports des agences de santé publique et des publications dans des revues médicales. Les virus de la grippe humaine actuellement en circulation sont les virus grippaux A(H1N1)pdm09, A(H3N2) et de type B.4 Les virus grippaux A(H1N1) qui circulaient avant la pandémie de 2009 et qui sont devenus en majorité résistants à l’oseltamivir, ne sont plus en circulation.5
Influenza A(H1N1)pdm09 Influenza A(H1N1)pdm09 viruses circulating now are known to be resistant to adamantanes6 but in general remain sensitive to neuraminidase inhibitors, although sporadic cases of resistance have been reported since April 2009. As of 5 October 2011, a total of 605 cases of oseltamivir-resistant infections with influenza A(H1N1) pdm09 virus have been reported; they occurred in 32 countries across 5 WHO regions. These oseltamivirresistant viruses carry the H275Y substitution in the neuraminidase glycoprotein, which is known to confer resistance to oseltamivir. Information on the clinical background of cases with oseltamivir resistance is available for 468/605 (77%) cases. A total of 133 (28%) occurred in patients who were severely immunocompromised, and 335 (72%) occurred in patients who were not immunocompromised. Of the patients who were not immunocompromised, 211 cases (63%) were associated with the therapeutic and prophylactic use of antiviral medicines. These cases include those that occurred during or after treatment with oseltamivir or peramivir, or both, and also cases that were associated with post-exposure prophylaxis. A total of 124/335 cases (37%) occurred in patients who had not been given antiviral medicines prior to detection of the resistant viruses; these included cases of known or suspected person-to-person transmission. In addition to the 2 clusters of oseltamivir-resistant viruses which occurred in severely immunocompromised patients as described previously,1 and the cluster of oseltamivir-resistant viruses which occurred in healthy adults, also described previously,1 an additional community cluster of 31 cases was reported in August 2011.7 The viruses in this cluster have been shown to be sensitive to zanamivir, but resistant to amantadine and rimantadine. Cases in this cluster had no underlying 3
Virus grippaux A(H1N1)pdm09 On sait que les virus grippaux A(H1N1)pdm09 actuellement en circulation sont résistants aux adamantanes6 mais restent en général sensibles aux inhibiteurs de la neuraminidase, bien qu’on ait signalé des cas sporadiques de résistance depuis avril 2009. Au 5 octobre 2011, on avait notifié au total 605 cas d’infections à virus grippaux A(H1N1)pdm09 résistants à l’oseltamivir; ils se sont produits dans 32 pays répartis dans 5 régions de l’OMS. Ces virus résistants sont porteurs de la substitution H275Y dans la glycoprotéine de la neuraminidase, connue pour conférer la résistance à l’oseltamivir. On dispose d’informations sur la situation clinique des cas de résistance à l’oseltamivir dans 468 cas/605 (77%). Au total 133 (28%) sont survenus chez des patients sévèrement immunodéprimés et 335 (72%) chez des patients immunocompétents. Sur l’ensemble de ces derniers, 211 cas (63%) ont été associés à l’usage thérapeutique ou prophylactique des médicaments antiviraux. On retrouve dans ces cas ceux qui sont survenus pendant ou après le traitement à l’oseltamivir ou au peramivir, ou les deux, mais aussi des cas associés à une prophylaxie postexposition. Au total 124 cas/335 (37%) se sont produits chez des patients qui n’avaient pas reçu de médicaments antiviraux avant la détection des virus résistants et l’on retrouve parmi ceux-ci des cas de transmission interhumaine avérée ou présumée. Outre les 2 regroupements de cas de virus résistants à l’oseltamivir survenus chez des patients sévèrement immunodéprimés qui ont été déjà décrits,1 ainsi que le regroupement de cas de virus résistants à l’oseltamivir chez des adultes en bonne santé, également décrit précédemment,1 un autre regroupement de 31 cas dans une communauté a été signalé en août 2011.7 On a montré que, pour celui-ci, les virus étaient sensibles au zanamivir, mais résistants à l’amantadine et à la rimantadine. Les cas de ce groupe n’avaient pas d’états pathologiques sous3
International Health Regulations (2005). Geneva, World Health Organization, 2005. (Also available from http://www.who.int/ihr/en/.) See No. 43, 2011, pp. 469–480. Influenza virus activity in the world, 23 September 2011. Geneva, World Health Organization, 2011 (http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport/en/index.html, accessed October 2011). Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A (H1N1) viruses, April 2009. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report, 2009, 58:433–435. Australian influenza surveillance report No. 13, 2011: reporting period: 3 September to 16 September 2011. Woden, Australia, Australian Government, Department of Health and Ageing, 2011 (http://www.health.gov.au/internet/main/publishing. nsf/Content/cda-ozflu-no13-11.htm/$file/ozflu-no13-2011.pdf, accessed October 2011).
Règlement sanitaire international (2005). Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2005. (Disponible aussi sur: http://www.who.int/ihr/fr/index.html.) Voir No 43, 2011, pp. 469-480. Influenza virus activity in the world, 23 septembre 2011. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2011 (http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport/en/index. html, consulté en octobre 2011). Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A (H1N1) viruses, April 2009. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report, 2009, 58:433–435. Australian influenza surveillance report No. 13, 2011: reporting period: 3 September to 16 September 2011. Woden, Australie, Gouvernement australien, Ministère de la Santé et des Personnes âgées, 2011 (http://www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/cda-ozfluno13-11.htm/$file/ozflu-no13-2011.pdf, consulté en octobre 2011). Weekly epidemiological record, No. 45, 4 november 2011
4 5
4 5
6
6
7
7
498
health conditions, and only 1 individual had received oseltamivir prior to an influenza specimen being collected. These resistant viruses did not differ antigenically from other circulating influenza A(H1N1)pdm09 viruses that were sensitive to oseltamivir, and they are similar to WHO’s recommended vaccine component. With the exception of these clusters, there are few epidemiological links among the reported cases. The majority of cases have been sporadic and isolated, and linked to the use of antiviral medicines; few cases have been reported from community-based sampling conducted for surveillance. The results of 1 study suggested that there may have been a higher prevalence of oseltamivir-resistant viruses in community-based samples from the United Kingdom during 2010–2011 compared with the previous year, but the prevalence was still low, with 99% of viruses found to be susceptible to oseltamivir.8 Also, countries including Japan and the United States have reported increased proportions of resistant cases that had no known exposure to oseltamivir.9 This trend demonstrates the need to maintain timely community-based monitoring for antiviral susceptibility. While most viruses carrying the H275Y substitution remain sensitive to zanamivir, 1 virus variant with an I223R NA substitution has been reported from an immunocompromised patient; this virus showed reduced levels of susceptibility to oseltamivir and zanamivir.10 Further reports indicate that a virus variant has emerged with an S247N neuraminidase mutation: this was found in >10% of community specimens in Singapore and >30% of samples from northern Australia. This mutation resulted in a slightly reduced sensitivity to oseltamivir and zanamivir, with no significant reduction in sensitivity to peramivir. In 1 patient who was treated with oseltamivir, dual H275Y+ S247N substitutions were detected, resulting in high levels of oseltamivir resistance.11 The WHO Collaborating Centre in Melbourne has not detected viruses with the S247N substitution since April 2011. Japan reported 1 case of resistance to peramivir and oseltamivir associated with the H275Y substitution in a patient being treated with peramivir.12
jacents et seul un sujet avait reçu de l’oseltamivir avant le prélèvement de l’échantillon grippal. Du point de vue antigénique, ces virus résistants ne différaient pas d’autres virus grippaux A(H1N1)pdm09 en circulation et sensibles à l’oseltamivir et ils sont également semblables à la composante vaccinale recommandée par l’OMS. À l’exception de ces regroupements, il y a peu de liens épidémiologiques entre les cas notifiés. Dans leur majorité, les cas ont été sporadiques, isolés et liés à l’utilisation de médicaments antiviraux; peu de cas ont été signalés à partir d’échantillonnages pratiqués dans les communautés aux fins de la surveillance. Les résultats d’une étude donnent à penser qu’il pourrait y avoir eu une prévalence plus élevée de virus résistants à l’oseltamivir dans des échantillons prélevés en communauté au Royaume-Uni en 2010-2011, par rapport à l’année précédente, mais cette prévalence est restée faible, avec 99% des virus étudiés sensibles à l’oseltamivir.8 De plus, certains pays comme le Japon et les Etats-Unis ont signalé des proportions accrues de cas résistants n’ayant pas eu d’exposition connue à l’oseltamivir.9 Cette tendance démontre la nécessité de maintenir un suivi régulier de la sensibilité virale à base communautaire.
Si la plupart des virus porteurs de la substitution H275Y restent sensibles au zanamivir, un variant avec la substitution I223R sur la neuraminidase a été signalé chez un patient immunodéprimé et a montré des niveaux réduits de sensibilité à l’oseltamivir et au zanamivir.10 D’autres rapports indiquent qu’un variant est apparu avec une mutation S247N de la neuraminidase, retrouvée dans plus de 10% des prélèvements communautaires à Singapour et plus de 30% des échantillons provenant du nord de l’Australie. Cette mutation a entraîné une légère diminution de la sensibilité à l’oseltamivir et au zanamivir, sans réduction sensible de la sensibilité au peramivir. On a détecté chez un patient traité à l’oseltamivir une double substitution H275Y+ S247N, entraînant de forts degrés de résistance à l’oseltamivir.11 Le centre collaborateur de l’OMS à Melbourne n’a pas décelé de virus porteurs de la substitution S247N depuis avril 2011. Le Japon a signalé un cas de résistance au peramivir et à l’oseltamivir lié à la substitution H275Y chez un patient traité au peramivir.12
8
Lackenby A et al. Continued emergence and changing epidemiology of oseltamivirresistant influenza A(H1N1)2009 virus, United Kingdom, winter 2010/11. Eurosurveillance, 2011, 16(5):pii=19784 (http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=19784, accessed October 2011). See No. 42, 2011, pp. 457–468. van der Vries E, Stelma FF, Boucher CAB. Emergence of a multidrug-resistant pandemic influenza A (H1N1) virus. New England Journal of Medicine, 2010, 363:1381¬–1382 (also available at http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc1003749). Hurt AC et al. Increased detection in Australia and Singapore of a novel influenza A(H1N1)2009 variant with reduced oseltamivir and zanamivir sensitivity due to a S247N neuraminidase mutation. Eurosurveillance, 2011, 16(23):pii=19884 (http:// www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19884, accessed October 2011). [Case study detects resistant viruses from patients treated with peramivir H275Y]. Infectious Agents Surveillance Report (http://idsc.nih.go.jp/iasr/rapid/pr3732.html, accessed October 2011). In Japanese.
8
Lackenby A et al. Continued emergence and changing epidemiology of oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)2009 virus, United Kingdom, winter 2010/11. Eurosurveillance, 2011, 16(5):pii=19784 (http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19784, consulté en octobre 2011). Voir No 42, 2011, pp. 457-468. van der Vries E, Stelma FF, Boucher CAB. Emergence of a multidrug-resistant pandemic influenza A (H1N1) virus. New England Journal of Medicine, 2010, 363:1381–1382 (aussi disponible sur http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc1003749). Hurt AC et al. Increased detection in Australia and Singapore of a novel influenza A(H1N1)2009 variant with reduced oseltamivir and zanamivir sensitivity due to a S247N neuraminidase mutation. Eurosurveillance, 2011, 16(23):pii=19884 (http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=19884, consulté en octobre 2011). [Une étude de cas détecte des virus résistants porteurs de la H275Y chez des patients traités au peramivir]. Infectious Agents Surveillance Report (http://idsc.nih.go.jp/iasr/rapid/pr3732.html, consulté en October 2011). En japonais. 499
9
9
10
10
11
11
12
12
releve epidemiologique hebdomadaire, No 45, 4 novembre 2011
Other circulating human influenza viruses Resistance to neuraminidase inhibitors in the other circulating influenza viruses, influenza A(H3N2) and influenza type-B, has been reported rarely, and has usually been associated with prolonged treatment in immunocompromised patients. A cluster of influenza type B viruses with reduced susceptibility to oseltamivir and peramivir has been reported from routine surveillance of antiviral susceptibility in the United States.13 The viruses, which have an I221V substitution in the neuraminidase, were detected in 14 samples, but the clinical significance of this observation is not known. There have been no other recent reports of resistance to neuraminidase inhibitors from community-based samples of either influenza A(H3N2) or type B viruses.
Autres virus de la grippe humaine en circulation La résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase a rarement été signalée pour les autres virus grippaux en circulation, A(H3N2) et type B, et elle est habituellement associée à des traitements prolongés chez des patients immunodéprimés. La surveillance en routine de la sensibilité aux antiviraux aux États-Unis a rapporté un regroupement de cas de baisse de la sensibilité des virus de type B à l’oseltamivir et au peramivir.13 Les virus, qui ont une substitution I221V sur la neuraminidase, ont été détectés dans 14 échantillons, mais on ignore la signification clinique de cette observation. Il n’y a pas eu d’autres rapports récents de résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase à partir d’échantillons de virus grippaux A(H3N2) ou de type B prélevés dans les communautés.
Implications for clinical management The prevalence of resistance to neuraminidase inhibitors in circulating human influenza viruses remains low, and WHO guidelines for treatment of patients and use of antiviral medicines remain as previously published.14, 15 Oseltamivir is recommended for treatment of patients with severe or progressive influenza disease; oseltamivir or zanamivir is recommended for treatment of patients with uncomplicated illness who are at a high risk of developing severe disease. WHO recommends that a specific antiviral medicine should not be used in cases where the virus is known to be resistant to it or is highly likely to be resistant. Therefore, local virological and epidemiological knowledge about the presence and circulation of resistant viruses is necessary to ensure appropriate case management. Zanamivir remains a therapeutic alternative for all patients with serious illness caused by infection with an influenza virus that is known to be resistant to oseltamivir.
Conséquences pour la prise en charge clinique La prévalence de la résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase reste faible parmi les virus de la grippe humaine en circulation et les lignes directrices de l’OMS pour traiter les patients avec les médicaments antiviraux restent inchangées depuis leur publication.14, 15 L’oseltamivir est recommandé pour le traitement des patients atteints d’une grippe sévère ou évolutive; l’oseltamivir ou le zanamivir est recommandé pour le traitement des patients présentant une infection sans complication, mais exposés au risque de développer une forme sévère. L’OMS ne recommande pas l’utilisation d’un médicament antiviral spécifique si l’on sait que le virus est résistant ou a une forte probabilité de l’être. Au niveau local, la connaissance épidémiologique et virologique de la présence et de la circulation de virus résistants est donc essentielle pour garantir une prise en charge des cas adaptée. Le zanamivir reste une option thérapeutique pour tous les patients atteints d’une forme sévère de l’infection par un virus grippal dont la résistance à l’oseltamivir est connue.
Recommendations for post-pandemic surveillance WHO has collated and reported data on all known cases of infection with influenza A(H1N1)pdm09 virus since the start of the 2009 pandemic.16 Such data support the conclusion that resistance to neuraminidase inhibitors does not currently constitute a significant risk to public health. However recent characterization of case clusters, and an increased prevalence of resistant viruses in community-based cases, are causes for concern, and suggest that continued vigilance is required.
Recommandations pour la surveillance post-pandémique L’OMS a compilé et fait connaître les données sur tous les cas d’infection par des virus grippaux A(H1N1)pdm09 depuis la pandémie de 2009.16 Ces données étayent la conclusion que la résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase ne constitue pas actuellement un risque significatif pour la santé publique, mais la caractérisation récente de regroupements de cas et la prévalence accrue des virus résistants touchant des cas dans les communautés sont des sources d’inquiétude et indiquent qu’il faut maintenir la vigilance.
13
Sleeman K et al. Influenza B viruses with mutation in the neuraminidase active site, North Carolina, USA, 2010−11. Emerging Infectious Diseases [serial on the Internet], 2011 doi: http://dx.doi.org/10.3201/eid1711.110787 (http://wwwnc.cdc.gov/ eid/pdfs/11-0787-ahead_of_print.pdf , accessed October 2011). WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(H1N1) 2009 and other influenza viruses. Geneva, World Health Organization, 2010 (http:// www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/ en/index.html, accessed October 2011). See No. 8, 2011, 86, pp. 61–66. Update on oseltamivir resistance in influenza A(H1N1)2009. Geneva, World Health Organization, 2011 (http://www.who.int/influenza/patient_care/antivirals/2011_ 09_23_weekly_web_update_oseltamivir_resistance.pdf, accessed October 2011).
13
Sleeman K et al. Influenza B viruses with mutation in the neuraminidase active site, North Carolina, USA, 2010−11. Emerging Infectious Diseases [série sur Internet Internet], 2011 doi: http://dx.doi.org/10.3201/eid1711.110787 (http://wwwnc.cdc.gov/eid/pdfs/11-0787-ahead_ of_print.pdf, consulté en octobre 2011). WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(H1N1) 2009 and other influenza viruses. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2010 (http://www.who.int/ csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/index.html, consulté en Octobre 2011). Voir No 8, 2011, 86, pp. 61-66. Update on oseltamivir resistance in influenza A(H1N1)2009. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2011 (http://www.who.int/influenza/patient_care/antivirals/2011_09_23_weekly_ web_update_oseltamivir_resistance.pdf, consulté en octobre 2011). Weekly epidemiological record, No. 45, 4 november 2011
14
14
15 16
15 16
500
Consequently, WHO urges all countries to maintain an appropriate level of surveillance for antiviral resistance as previously described,1 and to notify WHO of events or data that may indicate a change in the situation. Such events include: 1. any indication of person-to-person transmission of viruses known to be resistant to antiviral medicines, including the occurrence of clusters of cases; changes in the results of routine virological surveillance, such as detecting a higher than normal incidence of antiviral resistance; detection of novel substitutions and related genetic markers for antiviral resistance.
L’OMS prie donc tous les pays de maintenir un niveau suffisant de surveillance de la résistance aux antiviraux, ainsi qu’elle l’a déjà décrit,1 et de lui notifier les événements ou données susceptibles d’indiquer une modification de la situation, notamment: 1. toute indication d’une transmission interhumaine de virus dont la résistance aux médicaments antiviraux est connue, avec la survenue de regroupements de cas; 2. des modifications des résultats de la surveillance virologique systématique, comme la détection d’une incidence de la résistance aux antiviraux supérieure à la normale; 3. la détection de substitutions nouvelles et des marqueurs génétiques qui en découlent pour la résistance aux antiviraux. Au cas où l’un de ces événements se produit, il est important d’obtenir des informations cliniques complémentaires, comme la situation clinique des cas chez qui l’on a détecté la résistance. Ces informations sont nécessaires pour évaluer le risque pour la santé publique et de potentielles modifications de la virulence. Ces événements seront notifiés à l’OMS par le biais des centres nationaux de la grippe ou des centres collaborateurs de l’OMS faisant partie du système mondial de surveillance de la grippe et de riposte ou, le cas échéant, dans le cadre du RSI (2005), par l’intermédiaire des points focaux nationaux. L’OMS veillera à faire connaître ces événements et modifications aux autorités et agences nationales concernées, y compris par le biais de son système mondial de surveillance de la grippe et de riposte et son site Internet. Elle cessera de publier régulièrement le nombre de cas cumulés de résistance aux médicaments antiviraux.
2. 3.
In any of these events, it is important to document complementary clinical information, such as the clinical background of the cases in which resistance has been detected. Such information is necessary to assess the public health risk and potential changes in virulence. Such events should be notified to WHO through National Influenza Centres or WHO Collaborating Centres which are part of the Global Influenza Surveillance and Response System, or if appropriate under the IHR (2005) through national focal points. WHO will ensure that these events and changes are communicated to national authorities and agencies as appropriate, including through the Global Influenza Surveillance and Response System and the WHO website. WHO will discontinue routine reporting of the cumulative number of cases of antiviral resistance.
Conclusion The prevalence of resistance to neuraminidase inhibitors in circulating human influenza viruses remains low; therefore clinical recommendations are unchanged. Given current trends, however, continued vigilance is required.
Conclusions La prévalence de la résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase parmi les virus de la grippe humaine en circulation reste faible et les recommandations cliniques restent donc inchangées. Au vu des tendances actuelles cependant, il convient de maintenir la vigilance.