WHO Scientific activities

/Scientific activities WHO-OMS ActiviUesscienttifiques Bulletin of the World Health Organization, 57 (1): 51-56 (1979) Schistosomiasis * The Steering Committee of the Scientific Working Group on Schistosomiasis met twice in 1978, in January and June, and reviewed 66 research pro- posals. Thirty-five of these were approved: 19 for epidemiology and snail control, 6 for chemotherapy and biochemistry, and 10 for immunology and basic sciences. In view of the lack of research on the epidemiology of schistosomiasis in human populations, a meeting of the Steering Committee's subsection on Epi- demiology and Snail Biology was held to consider guidelines for studies in defined populations and the methods to be used in such investigations. Definition of a particular human study population would involve detailed mapping of the area and a census system that provided for longitudinal follow- up of the original study population, registration of new births, documentation of in-out migration to facilitate follow-up, and recording of deaths. For the measurement of morbidity and the number of Schistosoma infections, the need to use standard techniques was emphasized. This would be facilitated by the production of a comprehensive manual on quantitative egg-counting techniques and the ex- change of information and personnel between new and established laboratories. All studies required statistical planning and advice and new statistical approaches were required to the analytical * The Groups and Steering Committees referred to in the first three items of this " Scientific activities " section all form part of the Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases. Persons requiring further information on the work of the Special Programme are invited to contact the Director, Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. problems related to egg counts and incidence data. Research proposals from a large-population epi- demiological study in the Lake Volta region of Ghana were reviewed and approved. This project was being taken over by the Ministry of Health of Ghana and it was recommended that it should serve as an effective practical model for schistoso- miasis control. The need for more full-time investigators trained in epidemiology in developing countries was empha- sized and the means to implement recruitment of such research personnel were considered. The subsection on Immunology gave highest priority to standardization of purified antigens and the development of reliable and valid immuno- diagnostic tests. Immunological tests had not yet achieved a level of reliability in diagnosis equal to that of the demonstration of Schistosoma ova. The performance of a serological test depended on both the detection system used, e.g., IFA or ELISA, and the nature of the antigen-antibody system employed. For the most reliable results, a number of tests should be used. At present, only crude antigenic materials from adult worms or schistosome eggs could be recommended, but in the near future the sensitivity and specificity of these tests might be improved by using purified antigens. After reviewing research proposals concerned with the development of newer immunodiagnostic methods, the Steering Committee recommended that collaborative laboratory studies should be carried out to compare antigen preparations, antigen-conjugate preparations, and immunodiag- nostic methods, before field testing of the newer methods was started. The subsection on Chemotherapy and Bio- chemistry considered guidelines for Special Pro- 3774 -51 - WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES gramme support for research within the pharma- ceutical industry. It recommended that research regarding new antischistosomal drugs should be initiated by the pharmaceutical company and that at present random synthesis research should not be supported by the Special Programme. Toxicological and mutagenicity testing should either have been completed or should be described as to be carried out in parallel with the proposed research. Research proposals that would be most appropriate for support include: primate or animal studies; phase IIA or higher phase clinical trials; and collaborative clinical trials whose objectives were to determine differences in dose-response due to Schistosoma strain variations or to ethnic origin. Chemotherapy of leprosy The application of quantitative structure-activity relationships to the problems of drug design were discussed at the third meeting of the THELEP Steering Committee in Geneva in April 1978. A coherent and targeted programme of drug develop- ment activities was also discussed and approved; this involved the synthesis of ten compounds or series of compounds. Fifteen compounds were recommended for screening against Mycobacterium leprae in mice and pharmacological studies were proposed for nine other compounds already being screened. As part of the drug development pro- gramme, a variety of individual projects were also approved, including: (1) a study of clofazimine mutagenesis; (2) exploitation of two cultivable mycobacterial strains that are almost as susceptible to dapsone as M. leprae, which were received recently from Zaire; (3) studies of adverse immunological reactions to the intermittent administration of rifampicin; (4) procurement of a supply of armadillo- derived M. leprae for biochemical studies and drug screening. The Steering Committee also approved a draft general protocol for the conduct of point-prevalence surveys of dapsone resistance and commissioned various members to search for cases suitable for such surveys. On the basis of studies in rats and mice, the Committee concluded that, although dapsone had been shown to be a weak and in- direct carcinogen, the carcinogenic risk associated with dapsone therapy in leprosy patients was of relatively little importance. The risk would be diminished still further if THELEP achieved its aim of developing effective short-term chemotherapy of leprosy. Strengthening research in tropical diseases At its second meeting, the Research Strengthening Group (RSG) of the Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases agreed on policy and operational guidelines meant to complement those formulated at the first meeting. Types of support and procedures for their approval were defined. Support to training activities would include research training grants, visiting scientist grants, re-entry grants, and support to courses, workshops, seminars and symposia, and support to institutional strengthening would include small grants, capital grants, grants for short-term support, and grants for long-term support. They also approved a scheme for evaluating institution strengthening activities which would be refined and applied experimentally. Simpler methods were required for evaluating training activities. The activities carried out in Programme Area III since October 1977 were reviewed and endorsed. These included: (1) pilot strengthening activities at five institutions in Benin, Kenya, Malaysia, Senegal, and Zambia; (2) the award of nineteen research training grants and visiting scientist grants; (3) the award of three re-entry grants to trainees returning to Argentina and Brazil; (4) six training courses in Nigeria, Thailand, and Venezuela; and (5) seven workshops, symposia, or seminars in India, Nigeria, Philippines, Thailand, and the United Republic of Cameroon. The RSG reviewed numerous proposals and recommended: (1) the granting of long-term support to four institutions in Kenya, Malaysia, Philippines, and Senegal; (2) the granting of short-term support or capital grants to three institutions in Kenya, Thailand, and Uganda; (3) the approval in principle of proposals for long-term support to be submitted by three institu- 52 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES tions in Kenya, Nigeria, and the United Republic of Cameroon; (4) site visits to institutions requesting support in Indonesia, Thailand, Trinidad and Tobago, and Venezuela; (5) the approval of a workshop to prepare a programme of tropical disease research in the Caribbean; (6) the approval in principle of a seminar on leishmaniasis to be held in the USSR in 1980; and (7) the continued development, in different re- gions, of specific proposals for courses in medical entomology leading to a Master's degree, following guidelines approved by the RSG for such courses. Budget requirements for Programme Area III were analysed and the RSG recommended alternative levels to the Scientific and Technical Advisory Committee, taking into consideration the long-term implications of the activities approved. Biological control of insect vectors and pests Over the past few years the use of biological methods to control insects, both agricultural pests and vectors of disease, has grown in importance and has become the subject of major research efforts by both public and private bodies. Moreover, emphasis is being placed on the development of integrated control systems by which chemical and biological methods are used to complement one another. Because of the diversity of approaches, the relative newness of the field, and the range of disciplines involved, an interorganizational meeting was convened in Geneva in June 1978 to identify areas of common interest and to serve as a stimulus to cooperation among the various interested parties. Represented at the meeting were the UNDP/ World Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, the Food and Agriculture Organisation of the United Nations (FAO), the United Nations Environment Programme (UNEP), and the International Union of Biological Sciences (IUBS). The meeting confined its discussion to the control of insects by the use of microorganisms (on their own or in combination with other agents). However, it was recognized that such a definition of biological control was too narrow for many purposes, es- pecially in agriculture where predators and para- sitoids are also of considerable importance. Among the recommendations made were the following: 1. There should be greater coordination among the various bodies that have networks for screening potential biological control agents, and the results of such screening should be made more freely available to the scientific community. 2. Mechanisms should be devised for the effective exchange of information on the biological control of vectors and agricultural pests. This might be accomplished in part by encouraging and supporting agencies that have wide contacts in biology to stimulate the development of information pools and exchanges. 3. In view of the overlap in basic entomological training between crop protection and veterinary and public health, each of the organizations re- presented at the meeting should consider harmonizing training in medical entomology up to MSc level: such training should be integrated, where possible, in specific centres. 4. Further studies should be conducted in mammalian safety testing. In general, the 5-Stage Scheme for Screening and Evaluating the Efficacy, Safety, and Environmental Impact of Biological Agents for Control of Disease Vectors, as proposed by WHO, provides an appropriate framework; Stage II tests usually focus on a biological agent, while Stage IV tests are concerned with a product prepared for commercial distribution. Means to improve the availability and reliability of mammalian safety test data should include: (a) continuation and expansion of present lab- oratory efforts of the type supported by WHO; the concept of utilizing a maximum challenge of a potentially useful biological control agent in lab- oratory animal models prior to preliminary field testing (Stage III) would ensure safety in the use of these agents in such trials. This will provide, at the lowest cost, data necessary to encourage development and recognition of microbial agents in vector control; (b) identification of additional laboratory re- sources for safety testing, with emphasis on Stage IV tests; (c) establishment of uniform standards and protocols for stage II and Stage IV tests that would be internationally acceptable; (d) preparation of a list of published and un- published data on mammalian safety tests of 53 WHO SCIENT=IC ACTVITIES microbiological control agents. Such a list should be international and multidisciplinary and should be regularly updated. 5. There is a need to establish standard strains, reference centres, and culture collections of entomo- pathogens. Several technical limitations impede the establishment of these resources, including: the difficulty of maintaining stocks of microorganisms so that they retain their original biological properties; the limited value of many classical identification systems for the accurate identification of specific strains ofmicroorganism with activity for insects, and the cost of suitable international reference centres. Development of international standard strains and potency measurement methods have been hampered by the necessity of using bioassays and the variations implicit in such assay systems. Nevertheless, con- tinued progress in the development and use of biological control agents requires that better standards be adopted so that test data from different laboratories can be compared. UNEP should include environmental aspects of the use of biological control agents under its general monitoring programme, whereas WHO should continue to develop appropriate testing in mamma- lian laboratory models. Environmental monitoring should be considered in three phases: (a) the natural distribution of microorganisms that can infect vectors and plant pests; (b) the changes in population levels of such organisms related to man's use of biopreparations in vector/pest control; and (c) the possibility that they affect non-target organisms. The first two aspects are fundamentally field- oriented activities, the latter must first be carried out on representative test organisms in laboratories, and then on representatives of the fauna in areas where it is planned to use a biological pesticide. Insecticides for onchocerciasis vector control In the absence ofan effective drug for the treatment of onchocerciasis, the Onchocerciasis Control Programme (OCP) is scheduled to maintain an attack on the vector for some 20 years. Concerned that the Programme continues to rely only on temephos for vector control, its Scientific and Technical Advisory Committee recommended that a working group be convened to study the possibility of accelerating the development of a standby insecticide. This group met in Geneva in July 1978 and was attended by scientists from various research centres and representatives of a number of chemical companies. The opportunity was taken to impress on the company representatives the urgency of the problem and provide them with all relevant information available to enable them to develop larvicides appropriate to the control of Simulium damnosum s.l. Accordingly, a series of technical papers were presented identifying the requirements and reviewing the bionomics of the target species and how these relate to the control methodology and the operations as a whole. Subsequently, four separate groups put forward recommendations on (a) what industry would require to help it respond to the needs of the OCP in providing alternative products, (b) methods of testing the effects of new products on the target insect, (c) methods of evaluating the effects of products on non-target organisms, and (d) opera- tional constraints. The meeting generally accepted that it was unlikely that the chemical companies would devote resources to the development of new products for the control of S. damnosum s.l. but, given the existence of a field evaluation scheme, industry would be prepared to submit samples of compounds/ formulations for testing and, where indicated, further development. While the variety of screening and evaluation methods already developed was considered adequate, it was recognized that there was a need for further research on these. Also, facilities for testing growth regulators should be introduced in Africa. The view was expressed that selection of a candidate product should be based at this stage on the results of tests on the target insect, S. damnosum s.l. The development of a more liberal exchange of information and results of research was called for. In this respect the company representatives, in particular, felt the meeting to have been especially helpful and considered it would be beneficial to hold a further meeting in approximately two years time. Routine methods in clinical chemistry The World Health Organization has recently issued, as an unpublished document, a Manual of 54 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES 55 routine methods in clinical chemistry for use in intermediate laboratories,a which was prepared by Dr P. Wilding and Mr J. H. Kennedy of the Depart- ment of Clinical Chemistry at the Queen Elizabeth Medical Centre, Edgbaston, Birmingham, England. The manual is aimed at laboratories operating at the intermediate level, such as regional, provincial, or district hospital laboratories, and provides detailed descriptions of laboratory procedures for the 19 determinations most commonly requested, namely those for albumin, alkaline phosphatase, amylase, aspartate transaminase, total bilirubin, calcium, total carbon dioxide, chloride, cholesterol, creatinine, glucose, haemoglobin, lactate dehydro- genase, potassium, total protein, sodium, triglyceride, urate, and urea. The same methods can also be used in smaller laboratories at the peripheral level where only some determinations, e.g., those for haemoglo- bin or glucose, are carried out. The performance of the tests requires simple and reliable equipment and assumes that the following basic equipment is available: a centrifuge, pipettes and other glassware, an incubator (water bath), a 400-700-nm spectrophotometer (or a photoelectric colorimeter with appropriate filters), a refrigerator, a water still or deionizer (preferably both), a semi- micro balance, and a flame emission spectrometer. Although the last item is not a simple piece of equipment, it is essential for the reliable determina- tion of sodium and potassium. The availability of a stable electric current and a reasonable standard of repair and maintenance of instruments are also important factors to be considered. The procedures recommended do not involve multiple stages, extraction, continuous monitoring (reaction rate analysis), or the application of advanced skills. The cost of reagents has been carefully considered and chemicals of known stability have been preferred to avoid deterioration, especially under tropical conditions. For many methods, packaged reagents (diagnostic kits) are available; however, as these are generally very expensive, the methods are described on the assumption that such kits are not available. It is stressed that the manual should not be interpreted as a list of tests that have to be used in all laboratories operating at the intermediate level. Only those tests that are relevant to the a Unpublished WHO document LAB/78.1. Copies of the manual are available on request from: Health Laboratory Technology, Division of Prophylactic, Diagnostic and Thera- peutic Substances, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. health needs of the population being served should be included, and this may well differ from country to country. Due consideration should also be given to technical, financial, and even local climatic conditions. If some advanced equipment is available, better, well established methods should be used, such as atomic absorption spectrometry for the determination of calcium; however, complex equip- ment requires experienced operators, adequate maintenance facilities, and usually more expensive reagents. The 19 methods described include certain de- terminations that may well be regarded as un- necessary in many small laboratories. Therefore, the tests have been placed in two categories ac- cording to their importance in the diagnosis and treatment of patients, the frequency of demand, and their complexity. Evidently, in some countries, these categories will need to be adjusted according to health needs and local conditions. Safety measures in microbiology Since 1976, WHO has placed a new emphasis on certain aspects of safety in the handling of infectious agents, with the creation of a Special Programme on Safety Measures in Microbiology. The activities of this Programme are now supervised by an international Board which met in April 1978, in Dusseldorf, to review the progress made in various fields, in particular by three international working groups concerned, respectively, with Safe Transfer of Infectious Materials, Laboratory Safety Elements, and Development of Emergency Services. With regard to safe transfer of infectious materials, progress has been made at two meetings with IATA b and UPU c in harmonizing the regulations concerning shipment procedures. In the field of laboratory safety, the overall aim has been to define a comprehensive laboratory safety programme in which important elements are the Biological Safety Officer and Safety Committee, a sound code of practice for work with pathogens, good laboratory design, and apparatus that reduces hazard or at least is well contained so as not to generate it. In consider- ing laboratory and transport-associated accidents, the working group on Development of Emergency Services has given first consideration to the labora- tory situation, defining modes of accident and the b International Air Transport Association. C Universal Postal Union. 56 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES appropriate responses at all levels. The difficult problem of classifying infectious agents into risk groups has received attention. Aspects of " genetic engineering ", including the roles of WHO, COGENE a and EMBO,b were also discussed at the meeting of the Board. By means of a questionnaire WHO has consulted approximately 200 scientists about risk assessment in this field. Potential benefits, on the other hand, received appropriate emphasis at a joint Fondazione Giovanni Lorenzini/ WHO International Symposium in Milan in March 1978.c COGENE is actively studying, by means of two working groups, the fields of risk assessment and harmonization of national guidelines. The Board endorsed the view of a working group on genetic research that, when more is known about the risks in the technology of genetic manipulation, its use within the limits of safety should be maximized for the benefit of the health care systems of develop- ing countries, especially in meeting nutritional needs, and by means of its application to vaccine production. The Board viewed as most important the provision of information for scientists from developing a Committee on Genetic Experimentation of the Inter- national Council of Scientific Unions. b European Molecular Biology Organization. C BOYER, H. W. & NICOSIA, S., ed., Genetic engineering. Proceedings of the International Symposium on Genetic Engineering, Milan, 29-31 March, 1978, Amsterdam, Elsevier, 1978 (Symposia of the Giovanni Lorenzini Foundation, Vol. 2). countries on the operation of national safety services in microbiology with particular reference to organization, legislation, and manpower. Training courses were also regarded as essential, in particular for scientists working outside the immediate fields of medicine and public health, e.g., geneticists, biologists, agricultural engineers, marine biologists, and others. Antigenic formulae for Salmonella The WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Salmonella, at the Institut Pasteur, Paris, produces a document giving the antigenic formulae of Salmonella; this document is sent free of charge to national Salmonella centres to help them in their everyday work. The latest edition has recently been issued as unpublished WHO document BD/72.1 Rev. 2 (1978) and comprises two sections: the Kauffmann-White scheme supplemented by the formulae approved up to 31 December 1977 and including those for S. arizonae (Arizona); and an alphabetical list of names classified by subgenus and indicating the 0 group. Persons requiring further information should first contact their national Salmonella centre. In case of difficulty, a limited number of copies of the document are available from: Bacterial and Venereal Infections, Division of Communicable Diseases, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. Bulletin de l'Organisation mondialk de la Sante, 57 (1): 57-63 (1979) Activites scientifiques OMS * Schistosomiase Le comit6 d'orientation du groupe de travail scientifique sur la schistosomiase, qui s'est r6uni i deux reprises en janvier et en juin 1978, a pu ainsi passer en revue 66 propositions de recherche, dont 35 ont ete approuv6es. Sur ce nombre, 19 ont trait a l'epidemiologie de la maladie et a la lutte contre les mollusques, 10 a l'immunologie et aux sciences fondamentales et 6 a la chimiotherapie et a la biochimie. Vu l'insuffisance des recherches sur l'epidemiologie de la schistosomiase dans les populations humaines, la sous-section du comite charg6e de l'6pid6miologie et de la biologie des mollusques s'est reunie pour examiner la possibilite d'etablir des directives applicables aux etudes dans des populations definies et de determiner les m6thodes a employer dans ces enquetes. La definition d'une population humaine i etudier necessite l'etablissement d'une carte d6taillee de la region, ainsi qu'un systeme de recen- sement permettant de suivre cette population de fagon continue a la faveur d'6tudes longitudinales et complete par 1'enregistrement des naissances intervenant apres le debut de l'enquete et celui des d6ces, ainsi que par des donn6es sur toute migration pouvant diminuer ou augmenter la popu- lation etudiee. La n6cessit6 d'appliquer des techni- ques uniformes pour 6valuer la morbidit6 et le nombre d'infections i Schistosoma a 6t6 soulign&e, et la preparation d'un manuel d6taill sur les techniques quantitatives de num6ration des ceufs en faciliterait l'emploi. L'6change d'information et de personnel entre les laboratoires anciennement et nouvellement etablis serait aussi utile i cet 6gard. Toutes les etudes de ce genre supposent une planifi- cation et des avis comp6tents sur le plan statistique, * Les groupes et les comites d'orientation mentionn6s dans les trois premiers articles de cette rubrique font tous partie du programme sp6cial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales. Les personnes qui d6sirent de plus amples informations sur les activit6s entreprises dans le cadre de ce programme peuvent prendre contact avec le Directeur du programme sp6cial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales, Organisation mondiale de la Sant6, 1211 Geneve 27, Suisse. et I'aspect analytique de la numeration d'ceufs et de 1'exploitation statistique des donn6es requiert une nouvelle approche. Les propositions de recherche soumises dans le cadre d'une enquete epidemiolo- gique en cours, qui porte sur une vaste population de la region du lac Volta au Ghana, ont et passees en revue et approuvees. Ce projet a ete pris en charge par le Ministere de la Sante du Ghana et, de 1'avis du comite, il devrait fournir un modele pratique de lutte contre la schistosomiase. II ne fait pas de doute qu'il faudrait disposer dans les pays en d6veloppement d'un plus grand nombre d'enqueteurs i plein temps ayant reru une formation en 6pidemiologie, et le comit6 a examin6 les moyens de proceder au recrutement d'un tel personnel de recherche. La sous-section de l'immunologie a donn6 la plus haute priorit6 a la standardisation d'antigenes purifies et a la mise au point de tests satisfaisants pour le diagnostic immunologique. Sur le plan diagnostique, les titrages immunologiques n'ont en effet pas encore atteint un degre de fiabilit6 compa- rable a celui que possede la constatation de la presence d'eufs de schistosomes. La valeur d'une epreuve serologique d6pend a la fois de la m6thode de d6tection appliqu6e - par exemple IFI ou ELISA - et de la nature du systeme antigene- anticorps employe. L'execution de plusieurs types d'6preuves permet d'obtenir des r6sultats plus fiables. On ne peut a pr6sent recommander l'emploi que de mat6riaux antig6niques bruts provenant de vers adultes ou d'ceufs de schistosomes, mais la sensibilite et la specificite des tests pourraient etre am6lior6es a bref delai par l'emploi d'antigenes purifies. Apres avoir passe en revue les propositions de recherche portant sur la mise au point de nouvelles m6thodes d'immunodiagnostic, le comit6 d'orien- tation a recommande que des 6tudes collectives de laboratoire soient faites pour comparer les prepara- tions d'antig6ne, les preparations antigFne-conjugu6 et les techniques d'immunodiagnostic qui les utilisent avant de passer a l'experimentation sur le terrain de methodes nouvelles. - 57 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS La sous-section de la chimiotherapie et de la biochimie a examine les directives applicables pour l'octroi par le programme special d'un appui 'a des recherches entreprises par l'industrie pharmaceuti- que. Ses membres ont recommand6 que la firme pharmaceutique interessee entreprenne des recher- ches concemant de nouveaux medicaments anti- schistosomes, et ii leur a paru inopportun de sou- tenir actuellement dans le cadre du programme special des travaux menes au hasard en vue de la synthese de nouveaux medicaments. Les tests toxi- cologiques et de mutagenicite devraient soit avoir deja ete faits, soit etre prevus parallelement aux recherches proposees et decrits dans la proposition. II serait particulierement indique d'appuyer des pro- positions de recherche concernant les etudes sur les primates non humains et 1'animal, les essais cliniques de la phase IIA ou au-dela, et les essais cliniques collectifs ayant pour objet d'etablir les differences dans la reponse a une dose determinee selon la souche de Schistosoma ou l'origine ethnique. Chimioth6rapie de la lbpre Le comite d'orientation THELEP a examine, a l'occasion de sa troisieme reunion A Geneve en avril 1978, I'application des relations quantitatives structure/activite pour la formulation des medica- ments. Un programme d'action coherent et oriente vers des objectifs precis a ete discute et approuve pour la mise au point de m6dicaments; il comprend la synthese de 10 composes ou series de composes. L'examen de l'activite contre Mycobacterium leprae sur la souris a ete recommande pour 15 composes; pour 9 autres composes deja essayes dans ces conditions, il a e propose d'entreprendre des 6tudes pharmacologiques. Une serie de projets particuliers ont en outre ete approuves dans le cadre du pro- gramme de mise au point de m6dicaments, notam- ment: 1) une etude des effets mutagenes de la clofazimine; 2) 1'exploitation de deux souches de mycobacteries cultivables presque aussi sensibles a la dapsone que M. leprae et reques recemment du Zaire; 3) des etudes sur les reactions immunologiques adverses a I'administration intermittente de la rifampicine; 4) la fourniture par IMMLEP de M. leprae obtenu a partir du tatou pour des etudes biochimiques et une premiere s6lection de medicaments. Le comite a aussi approuv6 un projet de protocole general pour la conduite d'enquetes sur la prevalence de la r6sistance a la dapsone a un moment donne, et il a charg6 plusieurs membres d'identifier des cas se pretant a de telles etudes. Quant au risque de cancerogenicite associe a la therapie par la dapsone chez les malades atteints de lpre, le comite a conclu qu'il etait minime au vu des resultats d'exp- riences sur le rat et la souris qui ont montr6 que l'effet concerogene etait faible et indirect. Ce risque serait d'ailleurs encore diminue si THELEP parvient a mettre au point une chimiotherapie a court terme efficace de la lepre. Renforcement de la recherche sur les maladies tropicales A sa deuxi6me reunion, le groupe du renforcement de la recherche (RSG) du programme spcial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales est convenu d'une politique generale et de principes directeurs destines a completer ceux formules lors de la premiere r6union. Des types de soutien et des procedures d'approbation ont e definis. Le soutien a la formation comprendra notamment des bourses de formation a la recherche, des bourses de voyage scientifique et des bourses de retour, ainsi que le soutien a des cours, ateliers, seminaires et colloques. Le renforcement institu- tionnel sera favorise au moyen de petites subventions, de subventions d'investissement, de subventions de soutien a court terme et de subventions de soutien a long terme, II a egalement approuve un schema d'6valuation des activites de renforcement institutionnel; ce schema sera affine et applique a titre exprimental. Le besoin de m6thodes plus simples pour l'evaluation des activites de formation a 6t6 souligne. Les activites men6es au titre de la zone du pro- gramme III depuis octobre 1977 ont e examinees et approuvees. II s'agit notamment des activit6s suivantes: 1) renforcement, a titre d'activit6 pilote, de cinq institutions au Benin, au Kenya, en Malaisie, au Senegal et en Zambie; 2) octroi de 19 bourses de formation a la recherche et bourses de voyage scientifique; 3) octroi de 3 bourses de retour a des candidats d'Argentine et du Bresil; 4) 6 cours au Nigeria, en Thailande et au Vene- zuela; 58 ACTIVIT#S SCIENTIFIQUES OMS 59 5) 7 conferences-ateliers, symposiums ou semi- naires en Inde, au Nigeria, aux Philippines, en Republique-Unie du Cameroun et en Thailande. Le RSG a examine differentes propositions et recommande: 1) d'accorder un soutien a long terme a quatre institutions situees au Kenya, en Malaisie, aux Philippines et au Senegal; 2) d'accorder un soutien a court terme ou des subventions d'investissement a trois institutions situees au Kenya, en Ouganda et en Thailande; 3) d'approuver en principe les propositions de soutien i long terme qui seront soumises par trois institutions du Kenya, du Nigeria et de la Republique- Unie du Cameroun; 4) de rendre visite aux institutions qui ont demande un soutien en Indonesie, en Thailande, a la Trinit6-et-Tobago et au Venezuela; 5) d'approuver un projet de conference-atelier qui permettrait d'etablir un programme de recherches en pathologie tropicale aux Caraibes; 6) d'approuver en principe l'organisation d'un s6minaire sur la leishmaniose qui se tiendrait en URSS en 1980; 7) de continuer a preparer des propositions pour l'organisation de cours du niveau de la maitrise en entomologie medicale dans differentes r6gions, suivant les principes directeurs approuves par le RSG. Les pr6visions budgetaires pour la zone de programme III ont e examinees et le RSG a soumis au comite consultatif scientifique et technique des recommandations permettant de choisir entre trois niveaux differents de budget et tenant compte des implications a long terme des activites approu- v6es. Lutte biologique contre les insectes nuisibles ou vecteurs de maladies L'emploi de methodes biologiques pour lutter contre les insectes qui nuisent a l'agriculture ou qui transmettent des maladies a pris de l'importance ces dernieres annees et fait maintenant l'objet de travaux de recherche etendus de la part d'institutions publiques aussi bien que privees. Il est en outre a noter que la mise au point de systemes de lutte integres, faisant appel h des methodes chimiques et biologiques complementaires, est consideree comme hautement souhaitable. La diversite des approches envisagees et des disciplines interessees, jointe a la nouveaute relative du sujet, ont motive la convoca- tion a Geneve, en juin 1978, d'une reunion inter- organisations destinee a identifier les questions d'int6ret commun et a encourager la coordination entre les diverses parties concernees. Les organisa- tions suivantes etaient represent6es A la reunion: PNUD/Banque mondiale/programme special OMS de recherche et de formation concernant les maladies tropicales, Organisation des Nations Unies pour l'Alimentation et l'Agriculture (FAO), Programme des Nations Unies pour l'Environnement (PNUE) et Union internationale des Sciences biologiques. Les participants ont limite leurs discussions a la lutte contre les insectes par 1'emploi (seul ou associ6 a d'autres methodes) de micro-organismes. II a toutefois e reconnu que cette definition ne couvrait pas le champ complet de la lutte biologique car on peut egalement recourir avec profit a certains predateurs et parasitoides, notamment en agriculture. Un certain nombre de recommandations ont ete faites, parmi lesquelles les suivantes: 1. Les travaux des divers organismes disposant de reseaux charges de passer au crible les agents possibles de lutte biologique devraient etre mieux coordonnes et les resultats enregistres devraient etre plus largement accessibles a la communaute de scientifique. 2. Il faudrait mettre sur pied des m6canismes efficaces pour l'echange d'informations sur la lutte biologique contre les insectes vecteurs et ceux qui nuisent a l'agriculture. A cet effet, on peut notam- ment encourager les institutions de grande notori6te dans le domaine de la biologie a prendre l'initiative de la creation de centres d'information et d'echange de donnees, et soutenir leurs efforts A cet 6gard. 3. Etant donne les relations etroites qui existent, dans la formation en entomologie de base, entre les aspects qui concernent la protection des recoltes, la sante publique v6terinaire et la sant6 humaine, les organisations represent6es a la reunion ont ete invitees a harmoniser ces divers aspects dans le cadre d'un enseignement du niveau de la maitrise en entomologie medicale qui serait, si possible, dispens6 dans des centres speciaux. 4. Les travaux experimentaux sur la securit6, pour les mammiferes, des agents auxquels on envisage de recourir devront se poursuivre. Le plan d'operations en 5 phases etabli par l'OMS a pour a OMS, S6rie de Rapports techniques, No 561, 1975, annexe 1. ACTIVITiS SCIENTIFIQUES OMS 6valuer l'efficacit6, la securite d'emploi et les effets sur l'environnement des agents de lutte biologique contre les vecteurs de maladies constitue en general une base adequate pour ces travaux, les epreuves de la phase II portant habituellement sur un agent biologique et celles de la phase IV sur un produit elabor6 en vue d'une distribution commerciale. Pour disposer de donn6es plus abondantes et plus fiables sur les resultats des tests de securit6 pour les mammiferes, il faudrait notamment: a) poursuivre et d6velopper les travaux de laboratoire du type de ceux que soutient l'OMS; en soumettant les modeles animaux de laboratoire aux effets maximums de l'agent de lutte biologique etudi6 avant son essai preliminaire sur le terrain (phase III), on peut voir si les essais pratiques avec cet agent pr6sentent ou non un risque. Cette proce- dure fournirait au moindre co1tt des donnees precieuses pour encourager un recours accru et de moins en moins conteste a des agents microbiens dans la lutte antivectorielle; b) trouver des ressources additionnelles de labo- ratoire pour le controle de la securite et notamment les essais de la phase IV; c) 6tablir, pour les essais des phases II et IV, des normes et des protocoles uniformes pouvant etre acceptes sur le plan international; d) dresser une liste de donnees publiees et non publiees sur les agents de lutte microbiologique ayant subi des tests de securite pour les mammiferes. Cette liste devrait etre internationale, multidiscipli- naire et regulierement tenue A jour. 5. Le besoin de souches standard, de collections de cultures d'agents entomopathogenes et de centres de reference pour ces micro-organismes a aussi ete reconnu, mais on se heurte, pour le satisfaire, a plusieurs difficultes techniques, dont celle d'entretenir des stocks de micro-organismes qui conservent leurs caracteristiques biologiques initiales; en outre, nombre des systemes classiques d'identification n'ont qu'une valeur limitee pour identifier des souches specifiques dont l'activite a l'egard des insectes soit bien 6tablie; enfin, les centres internationaux de reference dont il faudrait disposer coittent cher. Vu la necessite de proceder A des titrages biologiques et les variations inherentes A ce type d'epreuve, la mise au point de souches internationales standard et de methodes appropri6es de mesure de l'activite a e quelque peu retardee, mais l'adoption d'etalons permettant de comparer les resultats des epreuves pratiquees dans divers laboratoires conditionne tout progr6s dans la recherche et l'emploi d'agents de lutte biologique. 6. Le programme g6n6ral de surveillance mis en oeuvre par le PNUE devrait englober les aspects environnementaux de l'emploi d'agents de lutte biologique, I'OMS continuant pour sa part i soutenir le developpement des essais de ces agents sur les mammif6res utilises comme mod6les de laboratoire. La surveillance de l'environnement devrait comporter trois 6tapes consacrees i 1'etude des points suivants: a) distribution naturelle des micro-organismes susceptibles d'infecter les vecteurs et les parasites des veg6taux; b) modifications dans les niveaux de population de ces organismes associ6es A l'emploi par l'homme de methodes de lutte utilisant des preparations biologiques; c) effets possibles de ces agents sur des organismes non cibles. Les deux premieres etapes se deroulent principa- lement sur le terrain; quant aux operations qu'en- globe la troisieme, elles ont lieu d'abord au labora- toire sur des organismes-tests representatifs, puis sur des representants de la faune qui peuple les r6gions oju l'on projette d'utiliser un pesticide biologique. Insecticides pour la lutte contre le vecteur de l'onchocercose En I'absence d'un medicament efficace pour le traitement de l'onchocercose, les mesures antivec- torielles peuvent fort bien continuer a figurer parmi les activites du programme de lutte contre l'oncho- cercose pendant une vingtaine d'annees encore. Inquiet du fait que le programme ne dispose toujours, pour ce type de mesures, que du temephos, le comite consultatif scientifique et technique a recommande la convocation d'un groupe de travail pour etudier la possibilite d'accelerer la mise au point d'un insecti- cide de remplacement. Le groupe s'est reuni a Gen6ve en juillet 1978 et les representants d'un certain nombre de fabricants de produits chimiques se sont joints, a cette occasion, aux chercheurs venus de divers centres. La reunion a permis de faire valoir l'urgence du probleme aupres des fabricants et de leur fournir tous les renseignements de nature a orien- ter leurs eventuels travaux de mise au point de larvi- 60 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS 61 cides pouvant etre utilises contre Simulium damnosum s.l. Une serie de documents techniques ont donc ete pr6sent6s pour pr6ciser les conditions auxquelles doit satisfaire un tel produit et passer en revue la bionomie de l'insecte cible et ses implications pour le choix des methodes de lutte et, plus gen6ralement, pour leurs modalites d'application. Les quatre groupes de travail constitues pour la suite des discussions ont fait quatre series de recom- mandations sur les points suivants: a) comment aider l'industrie a r6pondre aux besoins du pro- gramme en produits de remplacement; b) methodo- logie applicable a l'essai de produits nouveaux sur l'insecte cible; c) methodes d'6valuation des effets de tels produits sur les organismes non cibles; et d) contraintes operationnelles. Les participants a la reunion se sont rendu compte qu'il 6tait peu probable que les industries chimiques consacrent des ressources a la recherche de nouveaux produits pour la lutte contre S. damnosum s.l. mais, dans la mesure otu il existe un plan d'evaluation sur le terrain, les fabricants seraient disposes a fournir des echantillons de composes ou formula- tions pour des essais et, au cas ou ceux-ci se r6v6le- raient prometteurs, a en poursuivre la mise au point. Bien que les diverses m6thodes d'essai et d'6valuation aient 6t6 jug6es adequates, elles sont certes encore susceptibles d'am6lioration et il faudrait, en parti- culier, introduire en Afrique les moyens techniques n&cessaires i 1'exp6rimentation des regulateurs de croissance des insectes. Il a paru que la selection du produit d6sire devrait se faire A partir des r6sultats des essais d6ji effectu6s et dirig6s contre S. damno- sum s.l. L'6change d'informations et la communication des r6sultats des recherches devraient etre plus largement d6velopp6s. Les repr6sentants des fabri- cants ont manifestement appr6cie l'utilit6 de la r6union A cet 6gard et ont estime souhaitable la convocation d'une nouvelle reunion dans un d6lai d'environ deux ans. M6thodes de routine en chimie clinique L'Organisation mondiale de la Sante a recemment produit, sous forme de document non publie,a a Document OMS non publie LAB/78.1 - en anglais seulement. Des exemplaires de ce manuel peuvent etre obtenus sur demande adress6e au service de Technologie de laboratoire de sante, Division des Substances prophylac- tiques, diagnostiques et therapeutiques, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Genhve 27, Suisse. un manuel de m6thodes de routine en chimie clinique a l'intention des laboratoires de niveau intermediaire, qui a 6t6 prepar6 par le Dr p. Wilding et M. J. H. Kennedy, du DNpartement de Chimie clinique du Queen Elizabeth Medical Centre, Edgbaston, Birmingham, Angleterre. Ce manuel est destin6 aux laboratoires fonctionnant au niveau intermediaire, tels que laboratoires r6gionaux ou provinciaux ou laboratoires d'hopitaux de district, et fournit des descriptions detaillees des methodes de laboratoire a employer pour les 19 dosages les plus couramment requis: albumine, amylase, aspar- tate-transaminase, bilirubines totales, calcium, chlo- rures, cholest6rol, creatinine, dioxyde de carbone total, glucose, hemoglobine, lactate-d6shydrogenase, phosphatases alcalines, potassium, proteines totales, sodium, triglycerides, urates et ur&e. Les memes methodes peuvent egalement etre utilisees dans les petits laboratoires de l'echelon peripherique ou seuls certains dosages - hemoglobine ou glucose, par exemple - sont effectu6s. L'ex6cution des epreuves demande un materiel simple et sitr qui devrait comporter les elements de base suivants: une centrifugeuse, des pipettes et autres articles de verrerie, un incubateur (bain- marie), un spectrophotometre (400-700 nm), pouvant etre remplace si necessaire par un photocolorimetre avec des filtres appropries, un refrigerateur, un appareil a distillation ou un appareil a desionisation (de preference les deux), une balance (semi-microba- lance), et un spectrometre d'6mission avec flamme. Bien que ce dernier appareil ne soit pas une piece de materiel simple, il est indispensable pour le dosage slar du sodium et du potassium. La fourniture d'un courant electrique stable et la possibilite d'assurer dans une mesure raisonnable la reparation et l'entretien des instruments sont aussi d'importants facteurs a prendre en consideration. Les methodes recommand6es ne n6cessitent ni 6tapes multiples, ni operations d'extraction, ni monitorage permanent (analyse des taux de reaction), ni deploiement de compeences techniques de pointe. Le coat des r6actifs a et6 soigneusement pris en consideration et l'on a pref6re des produits chimiques de stabilite averee pour en eviter la deterioration, surtout en climat tropical. Pour de nombreuses methodes, il existe des reactifs conditionnes (necessaires de diagnostic), mais comme ces necessaires sont en general tres coAteux, les methodes sont decrites en partant de l'hypothese qu'ils ne sont pas disponibles. II faut souligner que ce manuel ne doit pas etre considere comme une liste d'epreuves devant etre 62 ACTIVrITS SCIENTIFIQUES OMS utilis&es dans tous les laboratoires operant au niveau intermediaire. Ces laboratoires devraient limiter leur activit6 aux epreuves se rapportant aux besoins sanitaires des populations a desservir, besoins qui peuvent tres bien differer d'un pays a l'autre. Il faudrait aussi prendre dikment en consid6- ration les conditions techniques, financi6res, et meme climatiques, locales. Dans la mesure oiu les laboratoires disposent de certains 6quipements plus perfectionn6s, ils devraient recourir a de meilleures m6thodes, bien 6tablies, telles que la spectrometrie d'absorption atomique pour le dosage du calcium; un mat6riel complexe exige cependant des manipu- lateurs experimentes, des moyens d'entretien ade- quats et habituellement des r6actifs plus cotkteux. Les 19 m6thodes d6crites comprennent certains dosages pouvant passer pour superflus dans nombre de petits laboratoires. Aussi les epreuves ont-elles ete classees en deux cat6gories en fonction de leur importance pour le diagnostic et le traitement des malades, de leur fr6quence d'utilisation et de leur complexite. Il va de soi que, dans certains pays, ces cat6gories devront etre ajustees pour tenir compte des n6cessites de la sante et des conditions locales. Mesures de s6curit4 en microbio- logie La cr6ation par l'OMS, en 1976, d'un programme sp6cial sur les mesures de s6curite en microbiologie lui a permis de mettre davantage en relief certains aspects de la securit6 dans la manipulation des agents infectieux. Les activites du programme sont maintenant orient6es en fonction des avis et recom- mandations d'un conseil international, qui s'est r6uni en avril 1978 a Dusseldorf (Republique f6derale d'Allemagne) pour passer en revue les progres r6alis6s sur divers plans, notamment grace aux travaux de trois groupes de travail internationaux charges d'examiner les sujets suivants: securite dans le transport de mat6riaux infectieux, conditions de s6curit6 dans les laboratoires, et organisation de services d'urgence. En ce qui concerne la s6curite dans le transport de materiaux infectieux, une certaine harmonisation des r6gles gouvernant les conditions de transport a d6ja pu etre realis6e a la faveur de deux reunions mixtes avec IATA a et UPU b. Dans le domaine de la securite au laboratoire, on s'est efforce avant a Association du Transport a6rien international. b Union postale universelle. tout de d6finir un programme complet de securit6 dont les principales composantes sont l'existence d'un technicien responsable de la s6curit6 biologique et celle d'un comite de la securit6, l'application d'un code de bonne pratique pour les travaux sur des agents pathogenes, et l'am6nagement rationnel du laboratoire ainsi que l'utilisation d'un 6quipement reduisant les risques ou tout au moins assurant un isolement suffisant pour ne pas en engendrer. Le groupe de travail sur l'organisation de services d'urgence, qui s'est pench6 sur les accidents surve- nant au laboratoire et lors du transport, a examin6 en premier lieu la situation dans les laboratoires, et il a d6fini les circonstances dans lesquelles peuvent survenir les accidents et les mesures a prendre pour 6viter ceux-ci a tous les niveaux. Le probleme d6licat de la classification des agents infectieux en divers groupes, selon le degr6 de risque, a e 6voque. La ((manipulation g6n6tique *, et en particulier le role dans ce domaine de l'OMS, de COGENE c et d'EMBO '9, ont aussi ete examines a l'occasion de la reunion du Conseil. L'OMS avait consult6 quelque 200 chercheurs en leur envoyant un ques- tionnaire qui devait servir a 6valuer les risques li6s a ce genre de travaux. Pour faire bonne mesure, les avantages pouvant etre retires de ces recherches ont ete bien mis en relief lors d'un symposium international mixte Fondation Giovanni Loren- zini/OMS a Milan en mars 1978.e Deux groupes de travail de COGENE se consacrent activement aux problemes de l'6valuation des risques et de l'harmonisation des reglementations nationales. Confirmant les vues exprim6es par un groupe de travail sur les recherches en matiere de g6n6tique, le Conseil a estim6 qu'une fois mieux connus les risques lies aux techniques de manipulation gen6ti- que, leur application dans les limites de s6curit6 admissibles devrait etre d6velopp6e au maximum, pour le plus grand profit de la protection m6dico- sanitaire des populations des pays en d6veloppement, en ce qui concerne notamment les besoins nutri- tionnels et la production de vaccins. Le Conseil a consid6r6 qu'il etait particuli6rement important de fournir aux chercheurs de pays en d6veloppement des informations sur le fonctionne- c Comit6 pour l'exp6rimentation g6n6tique du Conseil international des Unions scientifiques. d Organisation europ6enne de Biologie mol6culaire. e BOYER, H. W. & NIcosiA, S., ed., Genetic engineering. Proceedings of the International Symposium on Genetic Engineering, Milan, 29-31 March 1978, Amsterdam, Elsevier, 1978 (Symposia of the Giovanni Lorenzini Foundation, Vol. 2). ACTIVIItS SCIENTIFIQUES OMS ment des services nationaux de securit6 dans le domaine microbiologique, et plus specialement sur leur organisation, ainsi que sur la r6glementation servant de base a leur action et les problemes de main-d'aeuvre corollaires. Des cours speciaux sont necessaires, destines en particulier aux chercheurs dont le champ d'activite se situe en marge de la medecine et de la sante publique stricto sensu, tels que geneticiens, biologistes, ingenieurs agrono- mes et specialistes de la biologie marine. Formules antig6niques des Salmo- nella Le centre collaborateur OMS de reference et de recherche pour les Salmonella, etabli i l'Institut Pasteur de Paris, produit un document qui donne les formules antig6niques des Salmonella, et qui est adresse gratuitement aux centres nationaux de Salmonella pour les aider dans leur travail quotidien. La derniere edition de ce document de l'OMS, qui ne constitue pas une publication, vient de paraitre sous la cote BD/72.1 Rev. 2 (1978) et comprend deux sections: le schema de Kauffmann-White complet6 par les formules homologuees jusqu'au 31 d6cembre 1977 et comprenant celles des S. arizonae (Arizona), d'une part, et une liste alphabetique des noms de Salmonella classes par sous-genre avec indication du groupe 0, de l'autre. Les personnes souhaitant plus d'informations sur ce sujet sont priees de s'adresser en priorite a leur centre national des Salmonella. En cas de difficultes, on peut obtenir des exemplaires de ce document en nombre limit6 en s'adressant au service des Infections bacte6riennes et veneriennes, Division des Maladies transmissibles, Organisation mondiale de la sante, 1211 Gene've 27, Suisse. 63