Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины CoronaVac против COVID-19, разработанной компанией Sinovac: временное руководство (24 мая 2021 г.)

-1- Справочная информация Данное временное руководство разработано на основе рекомендаций Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) на внеочередном заседании 29 апреля 2021 г. (1). Заявления о заинтересованности сторон были получены от всех внешних участников и проанализированы на предмет любых конфликтов интересов. Краткую информацию обо всех заявленных интересах можно найти на вебсайте заседаний СКГЭ (SAGE meeting website) и вебсайте Рабочей группы СКГЭ (SAGE Working Group website). Руководство основано на фактических данных, обобщенных в справочном документе по вакцине Sinovac-CoronaVac против COVID-19, а также в приложениях, которые включают GRADE (классификацию рекомендаций, анализа, разработки и оценки) и таблицы с доказательствами к рекомендациям. Эти документы доступны на веб-странице СКГЭ, посвященной COVID-19: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization/covid- 19-materials. Настоящие предварительные рекомендации относятся к инактивированной вакцине против COVID-19, разработанной Sinovac. Торговое название вакцины – CoronaVac. Далее по тексту данная вакцина будет называться Sinovac- CoronaVac. Meтоды СКГЭ разработала тщательный методологический процесс по подготовке и обновлению рекомендаций на основании принципов доказательной медицины (2). Подробное описание методологических процессов, применяемых в отношении вакцин против COVID-19, можно найти в научно-доказательной базе данных СКГЭ по вакцинам против COVID-19 (3). Эта база содержит руководство по анализу фактических данных, получаемых в ходе клинических испытаний, применительно к выпуску рекомендаций по вакцинам. Цель и стратегия использования вакцины Sinovac-CoronaVac против COVID-19 Пандемия COVID-19 послужила причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а также серьезных социальных, образовательных и экономических потрясений. Существует острая глобальная потребность в разработке эффективных и безопасных вакцинах, а также в обеспечении их масштабной доступности на справедливой основе для всех стран. Вакцина Sinovac-CoronaVac представляет собой инактивированную цельновирионную вакцину с адъювантом гидроксида алюминия. По результатам проведенных в Бразилии крупномасштабных клинических испытаний фазы 3 было показано, что при введении двух доз с интервалом в 14 дней, эффективность вакцины против симптоматической инфекции SARS-CoV-2 составляет 51% (доверительный интервал (ДИ) 95%: 36-62%), против тяжелого течения заболевания – 100% (ДИ 95%: 17- 100%), и в отношении риска госпитализации – 100% (ДИ 95%: 56-100%), если инфекция имеет место спустя 14 или более дней после введения второй дозы. В группе реципиентов вакцины не было зарегистрировано смертельных случаев, связанных с COVID-19; в группе плацебо был зарегистрирован один случай смертельного исхода, связанный с COVID-19. Эффективность вакцины сохранялась для групп лиц с сопутствующими заболеваниями и без них, независимо от предшествующей инфекции SARS-CoV-2. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 73 дня. По предварительным данным, полученным в результате клинических испытаний фазы 3, эффективность вакцины против тяжелого течения симптоматической инфекции SARS-CoV-2 составила 65,3% (ДИ 95%: 20,0-85,1%) в Индонезии и 83,5% (ДИ 95%: 65,4-92,1%) в Турции, что свидетельствует о выработке иммунной защиты в разных условиях. Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины CoronaVac против COVID-19, разработанной компанией Sinovac Временное руководство 24 мая 2021 г. Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -2- По предварительным и еще не прошедшим экспертную оценку результатам когортного исследования после внедрения вакцины в Чили, в котором участвовало около 2,5 млн человек в возрасте 16 лет и старше, получивших две дозы вакцины, и 2,1 млн человек, получивших на текущий момент одну дозу, эффективность вакцины против симптоматической инфекции SARS-CoV- 2 составила 67% (ДИ 95%: 65-69%), в отношении риска госпитализации – 85% (ДИ 95%: 83-87%) и в отношении риска смертельного исхода – 80% (ДИ 95%: 73-86%), в период с 14 или более дней после введения второй дозы. Умеренный уровень иммунной защиты был зарегистрирован через 14 дней после первой дозы и до введения второй дозы. Согласно предварительным результатам другого исследования в Манаусе, Бразилия, с использованием метода с отрицательным результатом теста, после введения по меньшей мере одной дозы эффективность вакцины оценивается как 49,6% (ДИ 95%: 11,3– 71,4%) в контексте широкой циркуляции варианта P.1 (4). По данным когортного исследования, проведенного среди медицинских работников в Сан-Паулу, Бразилия, эффективность вакцины через две недели после введения второй дозы составила 50,7% (ДИ 95%: 33,3-62,5%) в контексте циркулирующих вариантов вируса, вызывающих озабоченность (в основном P1) (5). Более подробные данные об эффективности и безопасности этой вакцины можно найти в справочном документе по Sinovac- CoronaVac. Проанализированные ВОЗ данные подтверждают вывод о том, что известные преимущества вакцины Sinovac- CoronaVac перевешивают известные или потенциальные риски. Поскольку объемы поставок вакцин в ближайшее время не будут достаточными для иммунизации всего нуждающегося в вакцинации населения, странам рекомендуется использовать Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6) и Систему ценностей ВОЗ (7) в качестве руководства для определения приоритетности целевых групп. В ситуации сильно ограниченного запаса вакцины (этап I Дорожной карты ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин) при условии передачи инфекции в сообществе, Дорожная карта рекомендует отдавать приоритет медицинским работникам и пожилым людям с сопутствующими заболеваниями и без них. По мере появления большего количества вакцин необходимо проводить вакцинацию дополнительных приоритетных групп согласно Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6), с учетом национальных эпидемиологических данных, характеристик вакцины, указанных в информации о продукте, утвержденной регулирующими органами, и других соответствующих факторов. Предполагаемое использование Лица от 18 лет и старше Введение вакцины Рекомендуемый график составляет две дозы (0,5 мл), вводимые внутримышечно в дельтовидную мышцу. В соответствии с инструкцией производителя вакцину можно вводить с интервалом в 2-4 недели. ВОЗ рекомендует интервал введения 2-4 недели. Если вторая доза введена менее чем через 2 недели после первой, нет необходимости повторять дозу. Если введение второй дозы откладывается более чем на 4 недели, ее следует ввести при первой же возможности. Рекомендуется введение двух доз всем реципиентам вакцины. Бустерные дозы Вопрос о необходимости и сроках введения дополнительных доз в настоящее время исследуется в проводимых клинических испытаниях. Взаимозаменяемость с другими вакцинами против COVID-19 В настоящее время отсутствуют данные о взаимозаменяемости доз данной вакцины с другими вакцинами против COVID-19. Рекомендуется использовать один и тот же продукт для введения обеих доз. Рекомендации могут быть пересмотрены по мере появления дополнительной информации. Совместное введение с другими вакцинами Между введением этой и любой другой вакцины против иных заболеваний должен быть предусмотрен минимальный интервал в 14 дней. Данная рекомендация может быть изменена по мере поступления данных о совместном введении с другими вакцинами. Противопоказания Присутствие в анамнезе анафилаксии на любой компонент вакцины является противопоказанием к вакцинации. Запрещается вводить вторую дозу той же самой вакцины если после введения первой дозы у реципиента возникла анафилактическая реакция. Меры предосторожности В ходе клинических испытаний не было зарегистрировано тяжелых реакций (≥ 4 степени) гиперчувствительности и анафилаксии, вызванных вакциной Sinovac-CoronaVac, однако, иногда они наблюдались после внедрения вакцины. Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -3- Как и в случае с другими вакцинами против COVID-19, вакцина Sinovac-CoronaVac должна вводиться под медицинским наблюдением, при этом в случае аллергических реакций должно быть доступно соответствующее лечение. В качестве меры предосторожности период наблюдения после вакцинации должен составлять, по крайней мере, 15 минут. Для любых лиц с острой фебрильной лихорадкой (температура тела выше 38,5 ºC), вакцинация должна быть отложена до исчезновения симптомов. Однако наличие незначительной инфекции, такой как простуда, или субфебрильной температуры, не должно становиться препятствием к вакцинации. Вакцинация определенных групп населения Группы населения, по которым данные ограничены или отсутствуют Лица в возрасте 60 лет и старше Лица в возрасте 60 лет и старше были представлены недостаточно среди участников клинических испытаний, и в данной возрастной категории было зарегистрировано несколько случаев COVID-19 как в группе реципиентов вакцины, так и в контрольной группе, поэтому определение эффективности вакцины в ходе клинических испытаний не представлялось возможным. Однако показатели серопозитивности к вакцине Sinovac-CoronaVac были аналогичны среди пожилых и более молодых лиц, а титры нейтрализующих антител были ниже, чем в возрастной группе более молодых взрослых. Предварительные данные наблюдений, полученных в период после внедрения вакцины в Чили, свидетельствуют о стабильной эффективности вакцины для всех возрастных групп. Среди лиц в возрасте 60 лет и старше эффективность вакцины против симптоматической инфекции SARS-CoV-2 составила 67,4 (ДИ 95%: 64,6–69,6%), в отношении риска госпитализации – 83,3% (ДИ 95%: 80,4–85,8%) и в отношении риска наступления смерти 83% (ДИ 95%: 76,4–87,7%), в период после 14 дней после введения второй дозы. Эти предварительные результаты наблюдений наряду с данными по иммуногенности свидетельствуют о том, что вакцина Sinovac-CoronaVac против COVID-19, по всей видимости, защищает пожилых людей, однако необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы определить, эквивалентен ли этот уровень защиты таковому среди более молодых взрослых. Несмотря на то, что во время фазы 3 клинических испытаний были получены лишь весьма ограниченные результаты о безопасности вакцины, нет никаких теоретических оснований считать, что вакцина имеет другой профиль безопасности в старших возрастных группах, по сравнению с более молодым населением, в отношении которого имеются специфичные для данной вакцины данные. Имеющиеся на сегодняшний день данные испытаний и наблюдений в период после внедрения вакцины указывают на то, что она безопасна для более пожилых лиц. Риск тяжелого заболевания и смерти в результате инфекции COVID-19 резко возрастает с возрастом. Пожилые люди определены в качестве одной из приоритетных групп в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (4). В настоящее время на основании всех имеющихся данных ВОЗ рекомендует использовать эту вакцину среди лиц в возрасте 60 лет и старше. Для того чтобы сделать эту рекомендацию более надежной и обоснованной, необходимо получить дополнительные данные о безопасности и эффективности вакцины в данной возрастной группе. Лица с сопутствующими заболеваниями Установлено, что некоторые сопутствующие заболевания повышают риск тяжелого протекания и смерти в результате инфекции COVID-19. Эффективность вакцины была продемонстрирована среди участников с ожирением и гипертонией, однако, число участников с другими сопутствующими заболеваниями было на настолько значимым, чтобы позволить сделать уверенные выводы. С учетом положительной оценки пользы и риска, рекомендуется проводить вакцинацию лиц с сопутствующими заболеваниями, в отношении которых установлен повышенный риск тяжелого протекания инфекции COVID-19. Дети и подростки в возрасте до 18 лет У большинства детей и подростков заболевание протекает с меньшей тяжестью. В настоящее время данные об эффективности или безопасности вакцины для детей или подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют, однако, изучение данного аспекта проводится в рамках фазы 2 педиатрического исследования. До тех пор, пока эти данные не будут получены, проводить регулярную вакцинацию лиц младше 18 лет не рекомендуется. Беременные женщины Беременные женщины подвергаются более высокому риску тяжелого протекания инфекции COVID-19 по сравнению с небеременными женщинами детородного возраста. Инфекция COVID-19 во время беременности связана с повышенным риском преждевременных родов и необходимостью проведения неонатальной интенсивной терапии новорожденным. Беременные женщины в возрасте 35 лет и старше или имеющие высокий индекс массы тела, или Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -4- сопутствующие заболевания, такие как диабет или гипертония, подвергаются особому риску серьезных осложнений, связанных с COVID-19. Доступных данных о применении вакцины Sinovac-CoronaVac среди беременных недостаточно для оценки ее эффективности или связанных с ней рисков во время беременности. Однако исследования в области онтогенетической и репродуктивной токсикологии у животных (DART) не выявили признаков вредного воздействия на протекание беременности. Кроме того, данная вакцина является инактивированной с адъювантом, который обычно используется во многих других вакцинах с документально подтвержденным хорошим уровнем безопасности, в том числе и для беременных женщин. Исходя из имеющегося опыта использования других инактивированных вакцин в период беременности, ожидается, что эффективность вакцины Sinovac-CoronaVac против COVID-19 для беременных женщин будет сопоставимой с показателями для небеременных женщин аналогичного возраста. Необходимо провести исследования в целях оценки безопасности и иммуногенности вакцины для беременных женщин. В текущий период, вакцину Sinovac-CoronaVac беременные женщины должны получать только в том случае, если польза от вакцинации превышает связанные с ней потенциальные риски. В целях помощи при проведении оценки риска, беременным женщинам должна быть предоставлена информация о рисках заражения COVID-19 во время беременности, вероятных преимуществах вакцинации в текущем эпидемиологическом контексте, а также об имеющихся ограниченных данных в отношении безопасности использования вакцины среди беременных женщин. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. ВОЗ не рекомендует откладывать планирование или прерывать беременность из-за вакцинации. Кормящие матери Грудное вскармливание имеет значительную пользу для здоровья кормящих матерей и их детей. Ожидается, что эффективность вакцины для кормящих женщин будет такой же, как и для других взрослых. Данные о потенциальных преимуществах и рисках для детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Однако, поскольку вакцина Sinovac-CoronaVac не является живой вирусной вакциной, с биологической и клинической точек зрения маловероятно, что она будет представлять опасность для грудного ребенка. Исходя из этих соображений, ВОЗ рекомендует использовать вакцину Sinovac-CoronaVac среди кормящих женщин так же, как и в отношении других взрослых. ВОЗ не рекомендует прекращать грудное вскармливание по причине вакцинации. Лица, инфицированные ВИЧ Инфицированные ВИЧ лица могут подвергаться более высокому риску тяжелого протекания инфекции COVID-19. Лица с ВИЧ не были включены в клинические испытания. Имеющиеся на сегодняшний день данные о применении вакцины недостаточны для оценки ее эффективности или безопасности для инфицированных ВИЧ лиц. Возможен сниженный иммунный ответ на вакцину, что в свою очередь может привести к снижению ее клинической эффективности. В текущий период, учитывая, что вакцина не реплицируется, лица с ВИЧ, входящие в группу, рекомендуемую для иммунизации, могут быть вакцинированы. В целях индивидуальной оценки риска и пользы таким лицам должна предоставляться соответствующая информация и, по возможности, консультирование. Тестирование на ВИЧ-инфекцию перед введением вакцины проводить необязательно. Лица с ослабленным иммунитетом Лица с ослабленным иммунитетом подвергаются более высокому риску тяжелого протекания инфекции COVID-19. Имеющиеся на сегодняшний день данные недостаточны для оценки эффективности вакцины или связанных с ней рисков для лиц с тяжелыми иммунодефицитами, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию. Возможен сниженный иммунный ответ на вакцину, что в свою очередь может привести к снижению ее клинической эффективности. В текущий период, учитывая, что вакцина не реплицируется, лица с ослабленным иммунитетом, входящие в группу, рекомендуемую для иммунизации, могут быть вакцинированы Sinovac-CoronaVac. В целях индивидуальной оценки риска и пользы должна предоставляться соответствующая информация и, по возможности, консультирование по профилям безопасности и эффективности вакцин для лиц с ослабленным иммунитетом. Лица, ранее перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 Вакцинация должна быть предложена независимо от перенесенной симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Не рекомендуется проведение вирусологического или серологического тестирования на наличие предшествующей инфекции в целях принятия решения о вакцинации. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что симптоматическое повторное заражение в течение 6 месяцев после первоначальной инфекции встречается редко. В ситуации, когда поставки вакцины ограничены, лица с подтвержденной методом ПЦР инфекцией SARS-CoV-2, имевшей место в течение предшествующих 6 месяцев, могут отложить вакцинацию практически до конца этого периода. Стоит, однако, отметить, что по некоторым данным, симптоматическая повторная инфекция может иметь место в условиях превалирующей циркуляции вариантов вируса, вызывающих озабоченность. В такой ситуации может быть рекомендовано проведение вакцинации в более ранние сроки после Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -5- естественной инфекции. По мере появления большего количества данных о продолжительности иммунной защиты после естественного заражения, рекомендации в отношении длительности этого периода могут быть пересмотрены. Лица с острой формой COVID-19 Лица с острой инфекцией COVID-19, подтвержденной методом ПЦР, не должны вакцинироваться до тех пор, пока они не выздоровеют, и пока не будут выполнены критерии для прекращения изоляции. На данный момент неизвестно, каким должен быть оптимальный интервал времени для проведения вакцинации после естественной инфекции. Лица, которые ранее получали терапию с использованием антител для лечения инфекции COVID-19 В настоящее время отсутствуют данные о безопасности или эффективности вакцинации для лиц, получавших моноклональные антитела или восстановительную плазму в рамках лечения инфекции COVID-19. Таким образом, в качестве меры предосторожности, вакцинацию следует отложить, по меньшей мере, на 90 дней, с тем, чтобы избежать интерферирующего эффекта терапии с использованием антител и иммунного ответа, индуцируемого вакциной. Особые условия Лица, находящиеся в условиях высокой плотности населения, таких как лагеря для беженцев и лагеря задержания, тюрьмы, трущобы, где физическое дистанцирование невозможно, должны получать приоритет в отношении вакцинации, в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6), с учетом национальных эпидемиологических данных, запасов вакцины и других соответствующих факторов. Как отмечается в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин, национальные программы должны уделять особое внимание группам, непропорционально затронутым инфекцией COVID-19 или группам, которые сталкиваются с неравенством в области здравоохранения вследствие социального или структурного неравенства. Такие группы должны быть определены, препятствия для вакцинации должны быть устранены, а программы должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить равный доступ людей к вакцинам. Другие соображения Варианты SARS-CoV-2 Вирусы SARS-CoV-2 подвержены эволюции. Некоторые новые варианты вирусов могут быть связаны с более высокой трансмиссивностью, тяжестью протекания заболевания, риском повторного инфицирования или изменением антигенных свойств, приводящим к снижению эффективности вакцины. В Бразилии клинические испытания фазы 3 были проведены в период преобладания в циркуляции варианта из линеджа P.2. Вызывающий обеспокоенность вариант Р.1 только появился и на тот момент еще встречался не часто. Другие вызывающие озабоченность варианты, такие как B.1.1.7 и B1.351, не циркулировали во время проведения испытыний в Бразилии. По данным обсервационного исследовании, проведенного среди медицинских работников в Манаусе, Бразилия, в период на пике эпидемии в январе 2021 г., когда среди генотипированных в рамках эпиднадзора образцов SARS-CoV- 2 на P.1 приходилось 75%, эффективность вакцины Sinovac-CoronaVac против симптоматической инфекции составила 49,6% (ДИ 95%: 11,3–71,4%) (4). Когортное исследование, проведенное после внедрения вакцины в Чили, в контексте циркулирующих вариантов B.1.1.7 и P.1 продемонстрировало высокую эффективность вакцины в отношении риска госпитализации и риска смерти. На сегодняшний день отсутствует информация по варианту B.1.617. В настоящее время ВОЗ рекомендует применять вакцину Sinovac-CoronaVac в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6) даже в том случае, если в стране регистрируются разные варианты вируса. Страны должны проводить оценку пользы и риска в соответствии с местной эпидемиологической ситуацией, включая интенсивность циркуляции вирусных вариантов. Странам, применяющим вакцину при наличии различных вариантов вируса, рекомендуется осуществлять контроль за эффективностью вакцины и собирать данные о частоте и степени тяжести любых прорывных инфекций, вызванных вариантами вируса. Существует настоятельная необходимость скоординированного подхода к надзору и оценке вариантов вируса и их потенциального влияния на эффективность вакцин. ВОЗ будет продолжать следить за ситуацией; по мере поступления новых данных рекомендации будут соответствующим образом обновляться. Тесты на SARS-CoV-2 Предшествующая вакцинация не влияет на результаты амплификации нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 или тестирования на антигены для диагностики острой/текущей инфекции SARS-CoV-2. Однако важно отметить, что доступные в настоящее время тесты на антитела к SARS-CoV-2 позволяют оценивать уровни IgM и/или IgG антител к спайковому или нуклеокапсидному белкам. Вакцина содержит инактивированный вирус SARS-CoV-2, который вызывает иммунный ответ на оба эти белка и, таким образом, положительные результаты тестирования на антитела Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -6- IgM или IgG, специфичные к спайковому белку, или тестирования, оценивающего наличие антител IgM или IgG, специфичных к белку нуклеокапсида, могут указывать как на предшествующую инфекцию, так и на проведенную вакцинацию. В настоящее время тестирование на наличие антител после иммунизации вакциной Sinovac-CoronaVac не рекомендуется для оценки наличия иммунитета к COVID-19. Роль вакцин среди других профилактических мер Ввиду отсутствия данных о влиянии вакцины на эффективность передачи вируса, необходимо продолжать проведение мер немедицинского характера, включая ношение масок, физическое дистанцирование, мытье рук, а также другие меры, в зависимости от конкретных условий, эпидемиологии COVID-19 и потенциального риска появления новых вариантов вируса. Рекомендации правительства в отношении соблюдения мер немедицинского характера должны и далее выполняться вакцинированными лицами, а также лицами, которые еще не получили вакцину. Эти рекомендации будут обновляться по мере появления информации о влиянии вакцинации на передачу вируса и непрямую защиту в сообществах. Вовлечение сообщества, эффективные коммуникации и легитимность Участие сообщества и эффективные коммуникации (включая информирование о рисках) имеют большое значение для успешной реализации программ вакцинации против COVID-19. Решения по расстановке приоритетов должны приниматься в рамках прозрачных процессов, основанных на общих ценностях, имеющихся надежных научных данных, а также надлежащей представленности и вкладе затрагиваемых сторон. Кроме того, необходимо улучшить обмен информацией о механизме действия инактивированных вакцин, данных об их эффективности и безопасности, полученных в результате клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, а также об ожидаемой смертности, последствиях для здоровья матери и ребенка и показателях частоты нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), в группах, которым отдается предпочтение при проведении вакцинации. Стратегии должны включать: (i) обеспечение свободного доступа к сообщениям о вакцинации против COVID-19, приемлемым с точки зрения культурного кода и доступным с языковой точки зрения; (ii) активное вовлечение сообщества, участие лидеров общественного мнения и пользующихся доверием лиц для повышения уровня осведомленности и понимания такого рода информирования; и (iii) учет в процессе принятия решений мнений различных и затрагиваемых заинтересованных сторон. Подобные усилия особенно важны для подгрупп населения, которые могут быть не осведомлены или не доверять системам здравоохранения и иммунизации. Материально-техническое обеспечение вакцинации Вакцина поставляется в охлажденной жидкой форме, хранящейся при 2–8°C, в многодозном флаконе, содержащем 40 доз (0,5 мл каждая). Вакцину следует хранить в защищенном от света месте. Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, название и номер партии вводимого продукта должны быть четко зафиксированы в карте реципиента вакцины. При планировании вакцинации профессиональных групп, например, медицинских работников, следует учитывать наблюдавшийся в ходе клинических испытаний профиль реактогенности вакцины Sinovac-CoronaVac, поскольку в некоторых случаях может потребоваться перерыв в работе в течение 24-48 ч после вакцинации. При рассмотрении программных последствий реализации этих рекомендаций, особое внимание следует уделять принципу справедливого распределения, включая осуществимость, приемлемость и эффективность программы в условиях ограниченных ресурсов. Рекомендации по устранению существующих пробелов в знаниях путем проведения дальнейших исследований ВОЗ рекомендует провести следующие исследования и мероприятия по мониторингу после выдачи разрешения: • Контроль безопасности и мониторинг:  серьезные побочные эффекты, включая тромбоэмболические осложнения, тромботические явления с тромбоцитопенией (TTS), анафилаксию и другие серьезные аллергические реакции, паралич Белла, поперечный миелит;  случаи мультисистемного воспалительного синдрома после вакцинации, случаи COVID-19 после вакцинации, которые приводят к госпитализации или смерти;  ожидаемые показатели AESI (включая тромбоэмболические состояния), последствия для здоровья матери и ребенка, а также показатели смертности в приоритетных в отношении вакцинации группах;  заболеваемость, связанная с вакцинацией, и связанные с вакциной респираторные заболевания после иммунизации;  оценка безопасности вакцин в контексте исследований фазы 4, особенно среди пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями; Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -7- • Эффективность вакцины (6):  эффективность вакцины в отношении новых вирусных вариантов;  эффективность вакцины для лиц в возрасте 60 лет и старше;  эффективность вакцины для лиц с сопутствующими заболеваниями;  эффективность вакцины против тяжелой формы инфекции COVID-19;  эффективность вакцины в зависимости от временного интервала между введением первой и второй дозы;  эффективность вакцины с течением времени и возможность продления срока защиты с помощью бустерных доз;  эффективность вакцины в отношении состояний после COVID-19;  исследования на предмет влияния вакцины на передачу SARS-CoV-2 и выделение вируса;  оценка и отчетность по случаям инфекции после вакцинации и информация о последовательностях вирусов;  прямые исследования с другими вакцинами по степени и продолжительности иммунной защиты с использованием стандартизированных тестов нейтрализации, а также методов исследования Т-клеточного и мукозального иммунитета;  исследования по использованию гомологичных и гетерологичных вакцин для введения бустерных доз. • Подгруппы населения:  проспективные исследования по безопасности вакцины для беременных и кормящих женщин;  исследования иммуногенности и безопасности вакцинации для лиц младше 18 лет;  данные о безопасности вакцинации лиц с ослабленным иммунитетом, включая инфицированных ВИЧ лиц и лиц с аутоиммунными заболеваниями.  исследования на предмет необходимости и времени введения бустерных доз лицам, для которых вакцина может характеризоваться пониженной иммуногенностью; речь идет о лицах с ослабленным иммунитетом, инфицированных ВИЧ лицах, пожилых людях. • Материально-техническое обеспечение вакцинации  исследования иммуногенности и безопасности совместного введения с другими вакцинами, включая вакцины против гриппа и пневмококков, взрослым и пожилым людям;  безопасность, иммуногенность и влияние отсроченного введения второй дозы вакцины;  исследования взаимозаменяемости и «смешивания и сопоставления» внутри и между платформами вакцин против COVID-19. • Варианты вирусов:  глобальный эпиднадзор за эволюцией вируса и влиянием его вариантов на эффективность вакцин для поддержки обновления вакцин;  моделирование для определения компромиссов при использовании вакцин с пониженной эффективностью по отношению к возникающим вариантам вируса;  исследования эффективности вакцины против вариантов вирусов. Список литературы 1. Внеочередное совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) – 29 апреля 2021 г. https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/04/29/default-calendar/extraordinary-meeting-of-the- strategic- advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)-29-april-2021 (доступно 28 апреля 2021 г.). 2. Руководство СКГЭ по разработке научно обоснованных рекомендаций в отношении вакцинации. SAGE guidance for the development of evidence-based vaccination-related recommendations. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, доступно актуальна на 19 апреля 2021). 3. Научно-доказательная база для рекомендаций в отношении вакцин против COVID-19: база фактических данных. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence-2020-1/, доступно 10 февраля 2021 г.) 4. Hitchings MDT, Ranzani OT, Torres MSS, de Oliveira SB, Almiron M, Said R et al. Effectiveness of CoronaVac in the setting of high SARS-CoV-2 P.1 variant transmission in Brazil: a test-negative case-control study. medRxiv. 2021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.07.21255081v1, доступно 26 апреля 2021 г.) 5. Elizabeth de Faria, Ana Rubia Guedes, Maura S. Oliveira, Moacyr Vergara de Godoy Moreira, Fernando Liebhart Maia, Antonio dos Santos Barboza, et al. Performance of vaccination with CoronaVac in a cohort of healthcare workers (HCW) - preliminary report. (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.12.21255308v1.full-text, Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины против COVID-19 CoronaVac, разработанной компанией Sinovac: временное руководство -8- доступно 29 апреля 2021 г.) 6. Дорожная карта СКГЭ ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин против COVID-19 в контексте ограниченного предложения. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines in the context of limited supply. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/m/item/who-WHO-roadmap-for-prioritizing-uses-of- covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply, доступно 8 февраля 2021 г.). 7. Система ценностей СКГЭ ВОЗ для распределения и приоритизации вакцинации против COVID-19. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/who-WHO-values-framework-for-the-allocation-and- prioritization-of-covid-19-vaccination, доступно 8 февраля 2021 г.) 8. Оценка эффективности вакцины против COVID-19. Evaluation of COVID-19 vaccine effectiveness. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccine_effectiveness-measurement-2021.1, доступно 29 апреля 2021 г.) Источники финансирования Члены СКГЭ и члены рабочей группы СКГЭ не получают никакого вознаграждения от организации за любую работу, связанную с СКГЭ. Секретариат СКГЭ финансируется за счет основных взносов в ВОЗ. Выражение благодарности Настоящий документ был подготовлен при консультациях с: Внешние эксперты: действующие члены Стратегической группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) и Рабочая группа СКГЭ по вакцинам против COVID-19. ВОЗ: Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti, Katherine O’Brien. ВОЗ продолжает внимательно следить за ситуацией на предмет любых изменений, которые могут повлиять на данное временное руководство. По мере изменения каких-либо факторов ВОЗ опубликует дополнительную обновленную информацию. В противном случае срок действия настоящего временного руководства истекает через два года с момента его публикации. © Всемирная организация здравоохранения 2021 г. Некоторые права защищены. Данная работа распространяется на условиях лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO . Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine, CoronaVac, developed by Sinovac, 24 May 2021. Идентификационный номер ВОЗ: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Sinovac-CoronaVac/2021.1