Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19: Временное руководство: Первое издание 20 декабря 2021 г., Обновлено 27 сентября 2022 г.

-1- Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 Временное руководство Первое издание 20 декабря 2021 г. Обновлено 27 сентября 2022 г. Справочная информация Данное временное руководство разработано на основе рекомендаций Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ), сформулированных на заседании 16 декабря 2021 г. (1) и обновлено 27 сентября 2022 г. на основании новых данных, появившихся к августу 2022 г. Заявления о заинтересованности были получены от всех внешних участников и проанализированы на предмет любых конфликтов интересов. Краткую информацию обо всех заявленных интересах можно найти на веб-сайте заседаний СКГЭ и веб-сайте Рабочей группы СКГЭ. Руководство основано на доказательных данных, обобщенных в Справочном документе по вакцине NVX-CoV2373 NuvaxovidTM против COVID-19, разработанной компанией Novavax (2). Приложения (3), включающие таблицы GRADE и таблицы «от доказательств к рекомендациям» (ETR), также были изменены с учетом обновленных рекомендаций. Все документы, на которые даны ссылки, доступны на веб-странице СКГЭ, посвященной COVID-19: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials. Данное руководство следует рассматривать наряду с более широкими рекомендациями по политике против COVID-19 для государств- членов ВОЗ и, в частности, рекомендациями по достижению целей вакцинации против COVID-19. Настоящие предварительные рекомендации относятся к вакцине против COVID-19, разработанной компанией Novavax и Индийским институтом сывороток (Serum Institute of India) с использованием платформы Novavax на основе рекомбинантных белковых наночастиц с адъювантом Matrix M (NVX-CoV2373) и на основании клинических данных, полученных компанией Novavax для регуляторной оценки, авторизованной ВОЗ в декабре 2021 г. в рамках процедуры внесения препаратов в список для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL). Торговое название NVX-CoV2373 – NuvaxovidTM и COVOVAXTM. Эти вакцины считаются полностью эквивалентными, несмотря на то что произведены на разных производственных площадках, а продукт имеет разные названия. Далее по тексту вакцина будет именоваться NVX-CoV2373. Методы На основании принципов доказательной медицины СКГЭ разработала тщательный методологический процесс по подготовке и обновлению рекомендаций (4). Подробное описание методологических процессов, применяемых в отношении вакцин против COVID-19, можно найти в научно-доказательной базе данных СКГЭ по вакцинам против COVID-19 (5). Эта база содержит руководство по анализу данных, полученных в ходе клинических испытаний и мониторинга эффективности и безопасности после внедрения вакцины. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -2- Общие цель и стратегия использования вакцины NVX-CoV2373 против COVID-19 Пандемия COVID-19 послужила причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а также серьезных социальных, образовательных и экономических потрясений. Существует острая глобальная потребность в эффективных и безопасных вакцинах, а также в обеспечении их масштабной доступности на справедливой основе для всех стран. Странам рекомендуется использовать Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6) и Систему ценностей ВОЗ (7) в качестве руководства для определения приоритетности целевых групп. Дорожная карта ВОЗ рекомендует уделять первоочередное внимание группам с наивысшим приоритетом (медицинские работники, пожилые лица и лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями), а также группам с высоким приоритетом (лица с сопутствующими заболеваниями, учителя и беременные женщины). В соответствии с программными возможностями и доступностью вакцин необходимо проводить иммунизацию дополнительных приоритетных групп, как это предусмотрено в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6), с учетом национальных эпидемиологических данных и других соответствующих факторов. Эффективность вакцины Вакцина NVX-CoV2373 имеет в своем составе наночастицы рекомбинантного спайкового белка SARS-CoV-2, вводимых в совместно с адъювантом Matrix-M. Вакцины на основе белка использовались против таких заболеваний, как коклюш, вирус папилломы человека и гепатит B. Matrix-MTM – это новый адъювант на основе сапонинов, который использовался в исследованиях NVX-CoV2373 (~30 000 реципиентов в ходе фаз 1–3) и в предлицензионных исследованиях по другим патогенам (всего ~4200 реципиентов), но ранее не применялся ни в одной лицензированной вакцине. Адъювант способствует активации клеток врожденного иммунитета и процессингу антигена (8), и добавлен к вакцине NVX-CoV2373 для повышения ее иммуногенности. Эффективность NVX-CoV2373 оценивали в ходе трех испытаний фазы 2 и фазы 3, в которых принимали участие лица в возрасте 18 лет и старше. В исследовании фазы 3, проведенном в Соединенном Королевстве в период преобладания варианта Альфа SARS-CoV-2, эффективность вакцины (ЭВ) в отношении симптоматического заболевания COVID-19 (легкой, средней или тяжелой степени) составила 90% (95% ДИ: 80-95), через 7 дней после введения второй дозы, и при среднем периоде наблюдения 56 дней после введения второй дозы – 83% (95% ДИ: 73–89), а при анализе через 6 мес. последующего наблюдения, в отношении тяжелой формы заболевания – 100% (95% ДИ: 18–100) (9). Доля участников в возрасте ≥65 лет в исследованиях ЭВ фаз 2 и 3 составила 16% (4%, 12% и 28% для исследований, проведенных в Южной Африке, США/Мексике и Великобритании, соответственно). В Великобритании ЭВ в отношении легкой формы заболевания среди лиц моложе 65 лет составила 90% (95% ДИ: 80–95), а у лиц от 65 лет и старше – 89% (95% ДИ: 20–100). ЭВ в отношении средней или тяжелой формы COVID-19 во всех возрастных группах составила 87% (95% ДИ: 74–94). В исследовании фазы 2a/b, проведенном в Южной Африке в период преобладания варианта Бета, ЭВ в отношении легкой, средней или тяжелой формы COVID-19, при среднем периоде последующего наблюдения 45 дней после введения второй дозы, составила 49% (95% ДИ: 28–63). В исследовании фазы 3, проведенном в Мексике и США в период циркуляции нескольких вариантов вируса, ЭВ в отношении симптоматического заболевания COVID-19 составила 90% (95% ДИ: 83–95), при среднем периоде последующего наблюдения не более 64 дней после введения второй дозы. Для всех возрастных групп ЭВ в отношении средней или тяжелой формы COVID-19 составила 100% (95% ДИ: 87–100). Во всех трех исследованиях с общим объемом выборки 42 261 участник при расчете первичной конечной точки ЭВ (25 740 реципиентов NVC-CoV2373 и 16 521 реципиент плацебо) было зарегистрировано 14 случаев тяжелого заболевания COVID-19, возникших не менее чем через 7 дней после введения второй дозы вакцины, все в группе плацебо. В период регистрации случаев для оценки ЭВ преобладающим циркулирующим вариантом SARS-CoV-2 был вариант Альфа (B.1.1.7) (10). В исследование фазы 2a/b NVX-CoV2373, проведенное в Южной Африке, были включены 244 инфицированных ВИЧ участника со стабильным медицинским состоянием (122 реципиента вакцины и 122 реципиента плацебо). Вследствие ограниченного размера выборки оценку ЭВ против COVID-19 в данной группе населения провести не удалось. Профиль безопасности вакцины NVX-CoV2373 был одинаковым у ВИЧ-положительных и ВИЧ-негативных участников, и вакцина вызвала устойчивый иммунный ответ равно как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-негативных участников. Среди участников, которые были серонегативными к вирусу SARS-CoV-2 на начальном уровне, концентрация антител (IgG, специфичных к спайковому белку SARS-CoV-2) была примерно в 2 раза выше у ВИЧ-отрицательных участников, чем у ВИЧ-положительных. Концентрации антител были сопоставимы между группами участников, которые были серопозитивны к вирусу SARS-CoV-2 на начальном уровне (23). Исследования NVX-CoV2373 продемонстрировали приемлемый профиль безопасности и реактогенности для взрослых в возрасте ≥18 лет. Данные по безопасности были получены в клинических исследованиях фаз 1–3 при наблюдении примерно 30 000 человек, вакцинированных NVX-CoV2373 с адъювантом Matrix-MTM. Помимо использования в Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -3- исследованиях NVX-CoV2373, адъювант Matrix-MTM был введен примерно 4 200 участникам клинических испытаний других антигенов, и на сегодняшний день не выявлено каких-либо существенных сигналов в отношении безопасности. Имеются сообщения о случаях миокардита или перикардита, которые были зарегистрированы в определенной временной связи с иммунизацией NVX-CoV2373, что может указывать на потенциальную причинно-следственную связь. Среди 41 546 реципиентов вакцины в возрасте ≥16 лет было выявлено 6 случаев миокардита или перикардита, как в до-, так и в пост-кроссоверных группах реципиентов вакцины, при это пять случаев были зарегистрированы в течение 20 дней после вакцинации. В четырех из пяти случаях не было выявлено вероятных альтернативных причин, что указывает на возможную причинно-следственную связь с вакцинацией. Случаи миокардита или перикардита также были выявлены в ходе глобального пострегистрационного наблюдения; за период, в течение которого в Австралии, Канаде, Европейском Союзе, Новой Зеландии и Южной Корее было введено 744 235 доз вакцины NVX-CoV2373, 35 человек (20 мужчин и 15 женщин, получивших вакцину, средний возраст которых составил 34 г. (диапазон 23-62 г.), сообщили о 36 побочных проявлениях: 29 сообщений о перикардите, включая 5 случаев у лиц с перенесенным перикардитом после введения мРНК вакцины против COVID-19; 4 случая миокардита; 2 случая миоперикардита; и 1 случай не уточненного кардита. В то же время в ходе постмаркетингового анализа, проведенного в Австралии, было выявлено 3 случая миокардита и 12 случаев перикардита, зарегистрированных в период введения 160 000 доз вакцины NVX-CoV2373 (10). Согласно новым данным из Австралии (полученным до 21 августа 2022 г.), на 209 000 введенных доз вакцины NVX-CoV2373 было зарегистрировано 7 случаев вероятного миокардита и 26 случаев вероятного перикардита. Кроме того, имеются сообщения о случаях парестезии и гипестезии (189 случаев парестезии и 67 случаев гипестезии, зарегистрированных в мире при применении более 1,5 млн доз вакцины, на 31 мая 2022 г.), а также об 1 случае ангионевротического отека и 1 случае синдрома Гийена-Барре (СГБ), причем два последних были расценены как потенциально связанные с вакцинацией (10). Бустерные дозы: В исследовании фазы 2 среди здоровых взрослых в возрасте 18–84 лет с ИМТ 17–35, однократное введение бустерной дозы вакцины NVX-CoV2373 проводили примерно через 6 мес. (на 189-й день) после первичной серии иммунизации. Согласно протоколу иммуногенности популяции на 217-й день GMT IgG увеличилось в 4-7 раз, а GMT MN50 – в 4·1 раза для предкового штамма SARS-CoV-2 по сравнению с титрами на 35-й день [GMT MN50 на 217-й день составили 6023 (95% ДИ: 4542-7988; n=64), по сравнению с 1470 (95% ДИ: 1008-2145; n=50) на 35-й день]. Для варианта Бета GMT MN50 на 217-й день составили 661 (95% ДИ: 493–886; n=65) по сравнению с 13 (95% ДИ: 11–15; n=84) на 189-й день. Увеличение титров в разы после бустерной дозы было выше у пожилых (т. е. в возрасте 60–84 лет; в 5·1 раз), чем у более молодых лиц (т. е. в возрасте 18–59 лет; в 4·1 раза) (11, 12). Вероятность кратковременных побочных реакций возрастала с введением каждой последующей дозы этой вакцины. Местные и системные нежелательные проявления чаще отмечались после введения бустерной (третьей) дозы по сравнению со второй дозой вакцины, вводимой в рамках первичной серии (местные: 82,5% по сравнению с 70,0%; системные: 76,5% по сравнению с 52,8%, соответственно). После ревакцинации местные и системные реакции были в основном легкой или средней степени тяжести и непродолжительными, в среднем 2,0 дня (95% ДИ: 1,0–3,0). Местные реакции 4-й степени были редки: один из реципиентов сообщил о двух проявлениях после ревакцинации (т. е. возникновении боли и неприятных ощущений) по сравнению с отсутствием таких проявления у реципиентов после первичной серии вакцинации. Среди пожилых лиц (60-84 г.) как местные, так и системные проявления встречались реже и были менее тяжелыми, по сравнению с более молодыми (18-59 лет) (11, 12). Подростки: Эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины NVX-CoV2373 для подростков в возрасте 12–17 лет были изучены в ходе предварительного анализа результатов педиатрической части текущего исследования фазы 3 в США. В целом 1799 участников (NVX-CoV2373 n=1205; плацебо n=594), у которых на момент рандомизации не было подтвержденной или ранее перенесенной инфекции SARS-CoV-2, были включены в группу по исследованию эффективности согласно протоколу, а 2232 подростка (NVX-CoV2373 n=1487; плацебо n=745) были включены в группу по исследованию безопасности. Все участники имели аналогичные демографические характеристики. Было зарегистрировано 20 подтвержденных ПЦР случаев легкой формы COVID-19 (NVX-CoV2373, n=6 [0,5%]; плацебо, n=14 [2,4%]), в результате чего точечная оценка ЭВ составила 80% (95% ДИ: 47–92%). На момент проведения данного анализа в США преобладала циркуляция варианта Дельта (линеджи B.1.617.2 и AY), и он послужил этиологическим агентом всех случаев заболевания, для которых были получены данные о вирусной последовательности (11/20, 55%) (13). В отношении варианта Дельта ЭВ составила 82% (95% ДИ: 32-95) (14). Иммунный ответ в виде нейтрализующих антител к вирусу SARS-CoV-2 (GMT) через 14 дней после введения второй дозы вакцины составил 3859,6 (95% ДИ 3422,8-4352,1) и был в 1,46 (1,25-1,71) раза выше по сравнению со группой взрослых лиц (18-26 лет), для которых он составил 2633,6 Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -4- (95% ДИ 2388,6-2903,6), таким образом, был достигнут критерий не меньшей эффективности (нижняя граница доверительного интервала составляла ≥0,67). Разница в показателях сероконверсии также соответствовала критериям не меньшей эффективности [>-10%, разница в индексах сероконверсии 1,1 (13). В рамках того же исследования были собраны данные по безопасности для 2232 участников с признаками ранее перенесенной инфекции SARS CoV-2 и без них, которые получили хотя бы одну дозу вакцины NVX-CoV2373 (n=1487) или плацебо (n=745). В ходе исследования не поступало сообщений о редких побочных проявлениях, таких как миокардит или перикардит. Наиболее частыми побочными реакциями были неприятные ощущения в месте введения вакцины (71%), боль в месте введения (67%), головная боль (63%), миалгия (57%), слабость (54%), недомогание (43%), тошнота или рвота (23%), артралгия (19%), отек в месте введения (19%), пирексия (17%) и покраснение в месте введения (17%). Серьезные побочные проявления были одинаковыми в обеих группах, и ни одно из них не расценено как связанное с вакциной (0,5% (7) для NVX-CoV2373 и 0,3% (2) для плацебо, по имеющимся данным). Повышение температуры чаще наблюдалось у подростков в возрасте 12-17 лет по сравнению со взрослыми и чаще встречалось после введения второй дозы (1,0% по сравнению с 0,1% после первой дозы и 16,9% по сравнению с 12% после второй дозы для подростков и взрослых (18–26 лет) соответственно, по имеющимся данным). Побочные проявления после иммунизации обычно имели легкую или умеренную степень тяжести со средней продолжительностью менее или равной 2 дням для местных реакций и менее или равной 1 дню для системных реакций (13). Предполагаемое использование Лица в возрасте 12 лет и старше. Рекомендации ВОЗ по использованию вакцины Для определения приоритетности по возрасту и другим соображениям, пожалуйста, см. Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6). Здоровые подростки относятся к группе с самым низким приоритетом, подростки с сопутствующими заболеваниями – к группе со средним приоритетом, а подростки с иммунодефицитными состояниями средней и тяжелой степени – к группе с самым высоким приоритетом. Введение Рекомендуемая первичная серия вакцинации составляет две дозы (5 мкг рекомбинантного спайкового белка с 50 мкг адъюванта Matrix-MTM на дозу 0,5 мл) вводимые внутримышечно в дельтовидную мышцу. Согласно инструкции к препарату, интервал между двумя дозами составляет 3–4 недели. На основании данных о снижении риска развития миокардита или перикардита после вакцинации при увеличении интервала между первой и последующими дозами у лиц, получивших мРНК вакцины против COVID-19, в качестве меры предосторожности рекомендуется соблюдать 8-недельный интервал между введением доз вакцины NVX-CoV2373 в рамках первичной серии. Дополнительные дозы к первичной серии вакцинации Дополнительные дозы вакцины могут потребоваться как часть расширенной первичной серии вакцинации для целевых групп населения, у которых иммунный ответ после стандартной первичной серии, вероятно, будет недостаточным. Учитывая убедительные данные о том, что другие вакцины против COVID-19 у лиц с иммунодефицитными состояниями вызывают более низкий иммунный ответ после стандартной первичной серии, ВОЗ рекомендует вводить дополнительную дозу вакцины NVX-CoV2373 после стандартной первичной двухдозовой серии (см. «Лица с иммунодефицитными состояниями»). Бустерные дозы В соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин, введение первой бустерной дозы рекомендуется для групп с наивысшим приоритетом (например, пожилые люди, лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями и медицинские работники) через 4–6 мес. после завершения первичной серии вакцинации. После достижения высокого охвата бустерной дозой в группах с наивысшим приоритетом, страны должны также рассмотреть возможность ревакцинации групп с более низким приоритетом1. Если с момента завершения первичной серии вакцинации прошло более 6 мес., бустерная доза должна быть введена при первой возможности. 1 В отношении оптимизации влияния вакцинации в некоторых обстоятельствах может существовать относительно близкая граница между предложением бустерных доз пожилым людям для предотвращения большего количества случаев госпитализации и смерти и предложением первичной серии остальным взрослым, подросткам и детям, что зависит от условий в стране, в том числе, от сроков поставок и развертывания вакцинации, прошлой динамики эпидемии, индуцированного инфекцией иммунитета, вакцинного продукта, эффективности вакцины и ослабления защиты. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -5- В целях дальнейшего снижения риска тяжелых заболеваний, смерти и перебоев в работе служб здравоохранения ВОЗ рекомендует странам рассмотреть возможность проведения второй ревакцинации через 4–6 мес. после первой для всех пожилых лиц (повозрастные пороговые значения должны определяться странами на основе местной эпидемиологии COVID-19), всех лиц с иммунодефицитными состояниями средней и тяжелой степени, независимо от возраста, взрослых с сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелого течения COVID-19, беременных женщин и медицинских работников (24). В настоящее время отсутствуют рекомендации по ревакцинации подростков в возрасте 12–18 лет, за исключением лиц с иммунодефицитными состояниями. При появлении дополнительных данных о необходимости ревакцинации в этой возрастной группе, данные рекомендации будут соответствующим образом обновлены. Взаимозаменяемость с другими вакцинами против COVID-19 (гетерологичные схемы) Применение гетерологичных схем вакцинации было оценено в рамках двух клинических испытаний, при введении вакцины NVX-CoV2373 после применения других включенных в EUL ВОЗ вакцин против COVID-19, т.е. в качестве второй дозы (в рамках гетерологичной первичной серии) или бустерной дозы (после двухдозовой гомологичной первичной серии) (15, 16). По сравнению с гомологичными схемами с применением исключительно вакцины ChAdOx1-S, гетерологичные схемы с использованием вакцин ChAdOx1-S и NVX-CoV2373 индуцировали более высокие титры нейтрализующих антител (соотношение после вакцинации 2,0 и 3,8 для первичной и бустерной схем, соответственно) и клеточный иммунный ответ. По сравнению с гомологичными схемами с применением исключительно вакцины BNT162b2, гетерологичные схемы с использованием BNT162b2 и NVX-CoV2373 на 28-й день индуцировали более низкие титры нейтрализующих антител (соотношение после вакцинации 0,3 и 0,4 для первичной и бустерной схем, соответственно) и клеточный иммунный ответ. Вакцина NVX-CoV2373 имела одинаковые профили реактогенности при использовании в рамках как гомологичной, так и гетерологичной схем. Показатели сохранялись и на 84-й день (17). В настоящее время отсутствуют данные о схемах введения других входящих в EUL ВОЗ вакцин, после NVX-CoV2373. В настоящее время, на основании имеющегося значительного объема данных о безопасности, иммуногенности и эффективности, стандартной практикой является использование одной и той же вакцины для введения всех доз. ВОЗ поддерживает гибкий подход по использованию различных вакцинных платформ против COVID-19 при введении разных доз (гетерологичная схема) и рассматривает введение двух доз любой вакцины против COVID-19, входящей в EUL, как завершенную первичную серию иммунизации2. Тем не менее, на данный момент недостаточно данных по применению вакцины NVX-CoV2373 в рамках гетерологичной схемы. Гетерологичную схему вакцинации следует применять только при тщательном учете текущих поставок вакцин, прогнозов поставок вакцин и других соображений доступа, наряду с потенциальными преимуществами и рисками при использовании конкретных продуктов. Совместное введение с другими вакцинами На основании нескольких исследований по совместному введению вакцин против COVID-19 и на основании исследований совместного введения других вакцин для взрослых, последним вакцины против COVID-19 можно вводить одновременно или в любое время до или после других вакцин, включая живые аттенуированные, инактивированные, адъювантные или неадъювантные вакцины (18). При одновременном применении вакцин их следует вводить в разные места, предпочтительно в разные конечности. Рекомендуется постоянный мониторинг фармаконадзора. Противопоказания Присутствие в анамнезе анафилактической реакции на любой компонент вакцины является противопоказанием к вакцинации. Запрещается вводить вторую дозу вакцины NVX-CoV2373 в случае возникновения анафилактической реакции после введения первой дозы. Меры предосторожности В ходе клинических испытаний не было зарегистрировано серьезных аллергических реакций или случаев анафилаксии, вызванных вакциной NVX-CoV2373. Как и все вакцины, NVX-CoV2373 следует вводить под наблюдением врача, с обеспечением периода наблюдения в течение 15 мин после вакцинации и соответствующей медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций. 2 Для лиц с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями ВОЗ рекомендует расширенную первичную серию иммунизации, включающую введение дополнительной дозы вакцины (см. ниже раздел «Лица с умеренными или тяжелыми иммунодефицитными состояниями, включая ВИЧ- инфицированных лиц с числом клеток CD4 <200 клеток/мкл»). Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -6- Наличие в анамнезе анафилаксии на любую другую вакцину или инъекционную терапию (т.е. внутримышечные, внутривенные или подкожные вакцины или лечебные препараты) не является противопоказанием к вакцинации. Для таких лиц медицинские специалисты должны проводить оценку риска. Необходимо организовать наблюдение за такими лицами в течение 30 мин после вакцинации в медицинских учреждениях, где имеется возможность немедленного оказания помощи при анафилаксии (19). После применения вакцины NVX-CoV2373 в очень редких случаях были зарегистрированы такие побочные проявления как миокардит и перикардит. Кроме того, после введения этой вакцины было зарегистрировано несколько случаев парестезии и гипестезии. При применении вакцины NVX-CoV2373 рекомендуется непрерывный контроль и надзор за этими состояниями. При разработке политики и программ иммунизации против COVID-19 страны должны учитывать индивидуальные и популяционные преимущества иммунизации, обусловленные их эпидемиологическим и социальным контекстом (20). Вакцинированные лица должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если после вакцинации у них развиваются симптомы, указывающие на миокардит или перикардит, такие как появление и сохранение боли в груди, одышка или учащенное сердцебиение. Важно исключить другие потенциальные причины миокардита и перикардита, включая инфекцию SARS-CoV-2 и другие заболевания вирусной этиологии. Для лиц с острой фебрильной лихорадкой (т.е. температурой тела выше 38,5°C) вакцинация должна быть отложена до тех пор, пока температура не нормализуется. Вакцинация определенных групп населения Пожилые лица Риск развития тяжелых форм COVID-19 и смерти значительно повышается с возрастом. Данные клинических испытаний показывают приемлемые профили безопасности в данной возрастной группе и индукцию устойчивый гуморальный ответ. Вакцинация рекомендована пожилым лицам и не имеет верхнего возрастного ограничения. Лица с сопутствующими заболеваниями В ходе испытаний фазы 3, проведенных в Великобритании и США/Мексике, было показано, что NVX-CoV2373 обладает схожей эффективностью для лиц с различными сопутствующими заболеваниями, которые подвергают их повышенному риску тяжелого течения COVID-19. Сопутствующие заболевания, изученные в ходе клинических испытаний, включали сердечно-сосудистые, респираторные, , неврологические, иммунодефицитные состояния, а также заболевания почек и печени, ожирение и диабет. Определены сопутствующие заболевания, повышающие риск развития тяжелых форм заболевания и смерти от COVID-19. Вакцинация рекомендуется лицам с сопутствующими заболеваниями, которые определены как повышающие риск развития тяжелых форм COVID-19, в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин. Дети и подростки от 12 до 17 лет Подросткам в возрасте 12–17 лет с сопутствующими заболеваниями, которые повышают риск развития серьезных осложнений, вызываемых COVID-19, должна быть предложена вакцинация. При заболевании COVID-19 здоровых подростков летальный исход наступает редко. Проявления MIS-C и осложнения в пост-острой стадии COVID-19 встречаются редко, но могут возникнуть даже после легкой или бессимптомной формы инфекции. Среди подростков может наблюдаться значительная заболеваемость, но большинство случаев проходят в легкой форме, и лишь небольшая их часть требует стационарного лечения. Страны, рассматривающие возможность вакцинации подростков, должны изучить соотношение пользы и риска, доступность, эпидемиологическую ситуацию, программные компромиссы, национальные программы вакцинации подростков и дополнительные затраты, уровень серопревалентности и принятие вакцинации населением. Крайне важно, чтобы дети продолжали получать рекомендованные детские вакцины от других инфекционных заболеваний. В соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин, основным направлением остается профилактика случаев госпитализации и смертности за счет достижения высокого охвата вакцинами (первичная серия и бустерные вакцины) в группах с наивысшим и высоким приоритетом. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -7- Беременные женщины Беременные женщины подвергаются более высокому риску развития тяжелых форм COVID-19, перевода в отделение интенсивной терапии и необходимостью проведения инвазивной вентиляции легких по сравнению с небеременными женщинами репродуктивного возраста. Заболевание COVID-19 во время беременности также связано с повышенным риском наступления преждевременных родов и необходимостью неонатальной интенсивной терапии новорожденных. Она также может быть связана с повышенным риском материнской смертности (10, 11). Беременные женщины старше 35 лет или имеющие высокий индекс массы тела, или сопутствующие заболевания, такие как диабет или гипертония, подвергаются особому риску тяжелого течения COVID-19. Исследования в области репродуктивной токсикологии (DART) не выявили повреждающих последствий применения вакцины NVX-CoV2373 для беременных животных и их потомства. Доступных данных об иммунизации вакциной NVX-CoV2373 беременных женщин недостаточно для оценки безопасности или эффективности ее применения во время беременности. Данные постмаркетингового наблюдения собираются через реестры беременности. Адъювант Matrix-MТМ не использовался ни в одной другой лицензированной вакцине. Имеющиеся данные о безопасности этого адъюванта получены в результате клинических испытаний вакцины NVX-CoV2373 и вакцин против других патогенов, в которых не участвовало достаточное количество беременных женщин, чтобы можно было сделать выводы относительно его безопасности. Данные фармаконадзора после внедрения вакцины, относящиеся к применению NVX-CoV2373 у беременных, только появляются; доступные на сегодняшний день ограниченные данные не выявили проблем в отношении безопасности. Основываясь на предыдущем опыте применения других белковых вакцин во время беременности, ожидается, что эффективность вакцины NVX-CoV2373 для беременных будет сопоставима с эффективностью, наблюдаемой у небеременных женщин того же возраста. При применении вакцины NVX-CoV2373 рекомендуется постоянный мониторинг и наблюдение за течением беременности. ВОЗ определяет беременных женщин как приоритетную группу для вакцинации против COVID-19 на основании существующего повышенного риска развития серьезных последствий в случае заболевания. ВОЗ рекомендует применение вакцины NVX-CoV2373 для беременных, если польза от вакцинации перевешивает потенциальные риски. В целях помощи в проведении оценки риска, беременным женщинам должна быть предоставлена информация о рисках инфекции COVID-19 во время беременности, вероятных преимуществах вакцинации с учетом местной эпидемиологической ситуации и текущих ограниченных данных о безопасности вакцины для беременных женщин. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. ВОЗ не рекомендует откладывать планирование беременности или прерывать ее по причине вакцинации. Кормящие матери Грудное вскармливание имеет значительную пользу для здоровья кормящих матерей и их детей. Ожидается, что эффективность вакцины для кормящих женщин будет такой же, как и для других взрослых. Поскольку вакцина NVX-CoV2373 не является живой вирусной вакциной, с биологической и клинической точек зрения представляется маловероятным, чтобы она представляла опасность для грудного ребенка. Исходя из этих соображений, ВОЗ рекомендует использовать вакцину NVX-CoV2373 у кормящих матерей наравне с другими взрослыми. ВОЗ не рекомендует прекращать грудное вскармливание по причине вакцинации. Инфицированные ВИЧ лица со стабилизированным состоянием посредством антиретровирусной терапии Всем инфицированным ВИЧ лицам вакцинация должна быть предложена как можно скорее. Лицам с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией следует предложить стандартную первичную серию, в отношении остальных см. раздел ниже. Проверка на ВИЧ-инфекцию до введения вакцины не обязательна. Следует информировать и, по возможности, консультировать относительно профилей безопасности и эффективности вакцины в целях индивидуальной оценки пользы и риска. Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфицированных лиц с числом клеток CD4 <200 клеток/мкл Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитными состояниями подвержены более высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, независимо от возраста, хотя возраст остается важным ко-фактором. К этой группе относятся лица с активной формой рака, лица, перенесшие трансплантацию органов, пациенты, проходящие активную терапию иммунодепрессантами. В эту группу также входят инфицированные ВИЧ лица, с текущим числом клеток Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -8- CD4 <200 клеток/мкл, подтвержденной оппортунистической инфекцией, не проходящих терапии против ВИЧ и/или с детектируемой вирусной нагрузкой.3 Для более подробной информации см. ссылку (21). Согласно имеющимся данным по вакцинам против COVID-19, входящих в EUL ВОЗ, их эффективность и иммуногенность ниже для лиц с иммунодефицитными состояниями, по сравнению с иммунокомпетентными лицами (8). Имеются данные, что дополнительная доза в рамках расширенной первичной серии вакцинации, усиливает иммунный ответ при иммунодефицитных состояниях (22). Сообщаемая реактогенность дополнительной (третьей) дозы, вводимой лицам с иммунодефицитными состояниями, в целом аналогична наблюдаемой при введении стандартной первичной серии. Учитывая значительный риск развития тяжелой формы COVID-19 у лиц с иммунодефицитными состояниями, ВОЗ считает, что на основании имеющихся данных преимущества введения дополнительной (третьей) дозы в рамках расширенной первичной серии вакцинации перевешивают риски, однако, требуется дополнительный мониторинг безопасности. ВОЗ рекомендует расширенную первичную серию, включающую введение дополнительной (третьей) дозы для лиц с иммунодефицитными состояниями в возрасте 12 лет и старше. На основании имеющихся данных (21) лицам с иммунодефицитами рекомендуется вводить дополнительную (третью) дозу в период 1–3 мес. после второй дозы стандартной первичной серии с целью скорейшего усиления защиты. Если с момента введения второй дозы в рамках первичной серии прошло более 3 мес., то дополнительную (третью) дозу следует ввести при первой возможности. Наиболее подходящее время для введения дополнительной дозы может варьировать в зависимости от эпидемиологических условий, а также интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии, и должно быть обсуждено с лечащим врачом. Для оценки индивидуальной оценки пользы и риска должны быть предоставлены информация и, где это возможно, консультации об ограничениях, связанных с данными о введении дополнительной дозы лицам с иммунодефицитными состояниями. Учитывая, что даже после введения дополнительной дозы у некоторых лиц с иммунодефицитами защита может все равно не вырабатываться на достаточном уровне, ВОЗ также рекомендует иммунизировать включенными в список EUL вакцинами близких контактных лиц (в частности, осуществляющих уход) при наличии соответствующих оснований. В зависимости от эпидемиологических обстоятельств, для защиты лиц с иммунодефицитными состояниями также необходима реализация дополнительных мер по охране здоровья, а также социальных мер на уровне домохозяйств. Лица, ранее перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 Вакцинация должна быть предложена независимо от наличия в анамнезе симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Не рекомендуется проведение вирусологического или серологического исследования на наличие предшествующей инфекции в целях принятия решения о вакцинации. Данные, полученные в Соединенном Королевстве в ходе исследований фазы 3, указывают на безопасность вакцины для лиц, ранее перенесших инфекцию SARS-CoV-2. Оптимальный временной интервал между естественным заражением и вакцинацией в настоящее время не известен. Лица с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 до начала первичной серии могут отложить вакцинацию на 3 мес. Лица с прорывными инфекциями после получения любой дозы могут также рассмотреть возможность отложить введение следующей дозы на 3 мес. По мере появления большего количества данных о длительности иммунной защиты после естественного заражения и против различных вариантов вируса, продолжительность этого периода может быть пересмотрена. Лица с острой формой COVID-19 Иммунизацию лиц с острой формой подтвержденного ПЦР COVID-19, в том числе получивших неполный курс вакцинации, следует отложить до окончания острого периода заболевания и выполнения критериев прекращения 3 Aктивная форма рака: лица, получающие активную иммуносупрессивную терапию в рамках лечения плотных опухолей или гематологических злокачественных новообразований (включая лейкоз, лимфому и миелому) или период 12 мес. после прекращения такого лечения. Пациенты после трансплантации органов: пересадка цельных органов и иммуносупрессивная терапия; пересадка стволовых клеток (в течение 2 лет после трансплантации или иммуносупрессивной терапии). Иммунодефицит: лица с тяжелым первичным иммунодефицитом или находящиеся на постоянном диализе. ВИЧ: лица с текущим числом CD4 <200 клеток/мкл и/или с отсутствием супрессии вируса. Иммунодепрессанты: лица, находящиеся на активном лечении, вызывающем значительную иммуносупрессию (включая высокие дозы кортикостероидов), алкилирующие агенты, антиметаболиты, связанные с трансплантацией иммунодепрессанты, химиотерапевтические агенты против рака, блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) и другие лекарства, которые обладают значительным иммуносупрессивным действием или принимались в предыдущие 6 мес. в рамках иммуносупрессирующей химиотерапии или лучевой терапии. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -9- изоляции. Оптимальный минимальный интервал для проведения вакцинации после естественной инфекции пока не известен. С учетом того, что польза от вакцинации может быть несущественной при иммунизации вскоре после перенесенной инфекции, рекомендуется интервал не менее 3 мес. Лица, которые ранее получали терапию с использованием антител для лечения COVID-19 Лицам, получавшим моноклональные антитела или восстановительную плазму в рамках лечения COVID-19, нет необходимости откладывать вакцинацию. Несмотря на то, что у лиц, ранее получавших антитела, наблюдали сниженную индукцию иммуного ответа на иммунизацию, клиническая значимость этого снижения неизвестна, и в данной ситуации преимущества вакцинации перевешивают риски даже с учетом возможного снижения эффективности вакцины. Особые условия Лица, находящиеся в таких условиях, как лагеря для беженцев и лагеря задержания, тюрьмы, трущобы и другие места с высокой плотностью населения, где физическое дистанцирование невозможно, должны получать приоритет в отношении вакцинации, в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин (6), с учетом национальных эпидемиологических данных, запасов вакцины и других соответствующих соображений. Как отмечается в Дорожной карте (6), в национальных программах следует уделять особое внимание группам, непропорционально затронутым инфекцией COVID-19 или группам, которые сталкиваются с неравенством в области здравоохранения вследствие социального или структурного неравенства. Такие группы должны быть определены, препятствия для вакцинации должны быть устранены, а программы должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить равный доступ людей к вакцинам. Другие соображения Варианты SARS-CoV-2 Вирусы SARS-CoV-2 эволюционируют. Некоторые ВВО могут характеризоваться более высокой трансмиссивностью, усилением тяжести течения заболевания или риска повторного заражения, измененными антигенными свойствами, что может приводить к снижению эффективности вакцины. Данные клинических испытаний фазы 2a/b и фазы 3 включали лиц с инфекцией, вызванной вирусными вариантами Альфа и Бета. По полученным в Соединенном Королевстве данным, ЭВ против варианта Альфа составила 86% (95% ДИ: 71–94); аналогичная ЭВ в отношении этого варианта наблюдалась в Мексике и США (ЭВ 94%, 95% ДИ: 82–98). В Южной Африке ЭВ в отношении легкой, средней или тяжелой формы COVID-19 в период преобладания варианта Бета, составляла 49% (95% ДИ: 28–63). Образцы сывороток, собранные в Австралии и США во время исследования фазы 2, через 14 дней после введения второй дозы NVX-CoV2373, показали, что реакция относительно дикого типа была снижена в 4 раза, 4,8 раза и 3 раза против вариантов Альфа, Бета и Дельта, соответственно. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая, что связь между кратными сокращениями реакций антител и ЭВ в отношении клинических проявлений заболевания еще не установлена. В ходе исследования по применению бустерной дозы было показано 40–50-кратное увеличение титров IgG и нейтрализующих антител после ревакцинации по сравнению с исходным уровнем. Титры антител IgG против Бета-варианта были приблизительно в 4·0 раз выше по сравнению с титрами против исходного штамма из Уханя. В отличие от антител IgG, показатели GMT MN50 для варианта Бета после ревакцинации были ниже, чем для предкового штамма после первичной серии вакцинации (11). Эти данные подчеркивают острую необходимость в скоординированном подходе к эпиднадзору и оценке вариантов вируса, а также их потенциального влияния на эффективность вакцины. ВОЗ продолжит внимательно следить за ситуацией; рекомендации будут соответствующим образом пересмотрены по мере появления новых данных. Диагностическое тестирование на SARS-CoV-2 Предшествующая вакцинация не влияет на результаты амплификации нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 или тестирования на антигены для диагностики острой/текущей инфекции SARS-CoV-2. Однако важно отметить, что доступные в настоящее время тесты на антитела к SARS-CoV-2 позволяют оценивать уровни антител IgM и/или IgG к спайковому или нуклеокапсидному белкам. Вакцина содержит рекомбинантный спайковый белок SARS-CoV-2, и, таким образом, положительный результат тестов на антитела IgM или IgG, специфичные к спайковому белку, может указывать как на предшествующую инфекцию, так и на проведенную вакцинацию. Для определения наличия предшествующей инфекции у человека, получившего вакцину NVX-CoV2373, следует использовать тест, который оценивает IgM или IgG к белку нуклеокапсида. Положительный анализ на основе нуклеокапсидного белка указывает на предшествующую Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -10- инфекцию. В настоящее время не рекомендуется проводить тестирование на антитела на индивидуальном уровне после вакцинации NVX-CoV2373 для оценки иммунитета к COVID-19. Роль вакцин среди других профилактических мер Поскольку в настоящее время все еще отсутствуют какие-либо свидетельства того, что вакцина влияет на эффективность передачи вируса, необходимо продолжать проведение мер немедицинского и социального характера, включая ношение масок, физическое дистанцирование, мытье рук, надлежащее проветривание помещений, а также других мер с учетом конкретной ситуации, в зависимости от эпидемиологии COVID-19 и потенциальных рисков, связанных с появлением вариантов вируса. Правительствам следует продолжать требование соблюдения мер немедицинского и социального характера как вакцинированными, так и невакцинированными лицами. Эти рекомендации будут обновляться по мере проведения оценки сведений о влиянии вакцинации на передачу вируса и непрямую защиту в сообществах. Стратегии стран, касающиеся борьбы с COVID-19, должны быть разработаны таким образом, чтобы способствовать участию детей в образовании и других аспектах общественной жизни (23). Другие программные соображения Странам следует рассмотреть возможность более широкой интеграции вакцинации против COVID-19 в первичную медико-санитарную помощь в рамках национальных программ иммунизации. ВОЗ рекомендует странам рассмотреть возможность совместного применения вакцин против COVID-19 с вакцинами против сезонного гриппа, когда это возможно, в зависимости от сезонности. Как известно, риск развития тяжелых форм заболевания среди пожилых людей и многих других приоритетных групп населения, инфицированных вирусом гриппа или SARS-CoV-2, значителен. Другие вакцины для взрослых также могут быть введены совместно с вакцинами против COVID-19, поскольку ВОЗ стремится к применению вакцин против COVID-19 на протяжении всей жизни. Такой программный подход поможет достичь более высокого уровня использования вакцин, повысить их эффективность и защитить уязвимые структуры системы здравоохранения. Вовлечение сообщества, эффективные коммуникации и легитимность Участие сообщества и эффективные коммуникации (включая информирование о рисках) имеют большое значение для успешной реализации программ вакцинации против COVID-19. Решения по расстановке приоритетов должны приниматься в рамках прозрачных процессов, основанных на общих ценностях, наилучших имеющихся научных данных, а также надлежащей представленности и вкладе затрагиваемых сторон. Кроме того, необходимо улучшить обмен информацией о механизме действия вакцин, а также данных об эффективности и безопасности, полученных в результате клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, ожидаемой смертности, последствиях для здоровья матери и ребенка, а также о частоте побочных проявлений, вызывающих особый интерес (ППОИ) в приоритетных для вакцинации группах. Стратегии должны включать: (i) публично доступную информацию о вакцинации против COVID-19, приемлемую с точки зрения культурного кода и доступную с языковой точки зрения; (ii) активную вовлеченность сообщества, участие лидеров общественного мнения и доверенных лиц для повышения осведомленности и понимания такого рода информирования, и (iii) учет мнений различных и затрагиваемых заинтересованных сторон в процессе принятия решений. Подобные усилия особенно важны для подгрупп населения, которые могут быть не осведомлены или не доверять системам здравоохранения и иммунизации. Материально-техническое обеспечение вакцинации Вакцина NVX-CoV2373 поставляется в охлажденной жидкой форме в многодозном флаконе, содержащем 10 доз (каждая по 0,5 мл), который должен храниться при температуре 2–8°C. Неоткрытые флаконы можно хранить в течение 6 мес. при температуре 2–8°C, в защищенном от света месте. Препарат сохраняет свои характеристики при хранении при 25°C в течение 12 ч. Флаконы не следует замораживать. Препарат остается химически и физически стабильным после первого открытия флакона в течение 6 ч при 2-25°C. В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо вести четкие записи названия и номера серии вводимого продукта в карте пациента. В случае анафилаксии должна быть доступна немедленная медицинская помощь. Таким образом, введение этой вакцины должно осуществляться только в тех условиях, где есть необходимые ресурсы и квалифицированные медицинские работники, а также в условиях, позволяющих наблюдать за пациентом в течение, по меньшей мере, 15 мин после вакцинации. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -11- Рекомендации по устранению существующих пробелов в знаниях путем проведения дальнейших исследований ВОЗ рекомендует провести следующие исследования и мероприятия по мониторингу после выдачи разрешения. • В соответствии с рекомендациями для всех вакцин следует проводить эпиднадзор и мониторинг безопасности после внедрения (посредством систем пассивного эпиднадзора во всех странах и систем активного эпиднадзора, где это возможно) для выявления и оценки новых или редких побочных проявлений, включая: − все серьезные побочные явления (например, смерть; угрожающее жизни событие, требующее госпитализации; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект; медицинское событие, которое лечащий врач считает серьезным), включая анафилаксию и другие серьезные аллергические реакции; − случаи мультисистемного воспалительного синдрома после вакцинации, случаи COVID-19 после вакцинации, которые приводят к госпитализации или смерти; − заболеваемость миокардитами после ревакцинации; − заболеваемость миокардитами с распределением по полу и возрасту; − фоновые показатели ППОИ (включая миокардит, перикардит, парестезию, гипестезию, ангионевротический отек, СГБ), последствия для здоровья матери и ребенка, а также смертность в приоритетных по вакцинации группах. − связанное с вакцинацией усугубление заболевания и связанное с вакцинацией усугубление заболевания органов дыхания; − оценка безопасности вакцины в контексте испытаний фазы 4, особенно для лиц пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями. • Эффективность вакцины: − для лиц ≥60 лет; − для лиц с сопутствующими заболеваниями; − для подростков; − против тяжелых форм COVID-19; − в отношении постковидных состояний; − для беременных; − иммуногенность и эффективность вакцины в отношении вызывающих озабоченность циркулирующих (включая варианты BA.2.75, BA.4 и BA.5 Омикрон) и будущих вариантов вируса; − с течением времени и в отношении возможности продления срока защиты с помощью дополнительных доз; − в отношении снижения передачи SARS-CoV-2 и выделения вируса; − оценка и отчетность по случаям инфекции после вакцинации и информация о вирусных последовательностях; − сравнительные исследования с другими вакцинами в отношении степени и продолжительности иммунной защиты с использованием стандартизированных тестов по нейтрализации, а также методов исследования Т-клеточного и мукозального иммунитета; − применение бустерных доз в виде гомологичных или гетерологичных вакцин; • Подгруппы населения: − проспективные исследования по безопасности вакцины для беременных и кормящих женщин; это особенно актуально в свете использования нового адъюванта Matrix-M − исследования иммуногенности и безопасности для лиц <18 лет; − данные о безопасности вакцинации для лиц с иммунодефицитными состояниями, включая инфицированных ВИЧ лиц и лиц с аутоиммунными заболеваниями; − исследования с целью оценки необходимости и времени введения дополнительных доз лицам, для которых иммуногенность вакцины может быть снижена, таких как лица с иммунодефицитными состояниями, инфицированные ВИЧ лица и лица пожилого возраста. • Корреляты защиты и продолжительность иммунитета. • Материально-техническое обеспечение вакцинации: − исследования иммуногенности и безопасности совместного введения с другими вакцинами, включая вакцины против гриппа и пневмококков, взрослым и пожилым лицам; − безопасность, иммуногенность и влияние отсроченной второй дозы; − исследования взаимозаменяемости и «смешивания и сопоставления» внутри и между платформами вакцин против COVID-19. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -12- • Варианты вируса: − глобальный надзор за эволюцией вируса и влиянием вирусных вариантов на эффективность вакцины в целях поддержки обновления вакцин; − моделирование с целью выявления компромиссов при использовании вакцин с пониженной эффективностью против новых вариантов вируса; − исследования эффективности вакцины в отношении вирусных вариантов. Таблица обновлений Обновление от 27 сентября 2022 г. Раздел Обоснование обновления Справочная информация Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку, а также обновления для NVX- CoV2373, появившиеся после декабря 2021 г. Общие цель и стратегия использования вакцин против COVID-19 Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Характеристики вакцины Данный раздел был обновлен и теперь включает данные пострегистрационного эпиднадзора в отношении безопасности, включая миокардит и перикардит, ангионевротический отек, СГБ, парестезию и гипестезию, данные в отношении подростковой возрастной группы и ревакцинации. Предполагаемое использование Данный раздел был обновлен, чтобы отразить изменение разрешения применения вакцины для лиц в возрасте 12 лет и выше. Рекомендации ВОЗ по применению вакцины В данный раздел теперь включен новый подраздел, касающийся подростковой возрастной группы. Введение вакцины Данный раздел был обновлен для включения информации по 8-недельному временному интервалу между введением вакцины в рамках первичной серии иммунизации. Дополнительные дозы в рамках первичной серии вакцинации Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Бустерные дозы Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Данный раздел также был обновлен, чтобы включить новые данные о бустерных дозах и уточнения об отсутствии в настоящее время данных о бустерных дозах для подростков. Взаимозаменяемость с другими вакцинами против COVID-19 (гетерологичные схемы) Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Совместное введение с другими вакцинами Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Данный раздел также был обновлен, чтобы отразить изменение указаний по применению вакцины для лиц в возрасте 12 лет и выше. Меры предосторожности Данный раздел был обновлен, чтобы включить меры предосторожности в отношении миокардита и перикардита, ангионевротического отека, СГБ, парестезии и гипестезии, а также данные для подростков и ревакцинации. Пожилые лица Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Предварительные рекомендации по применению вакцины Novavax NVX-CoV2373 против COVID-19 -13- Раздел Обоснование обновления Лица с сопутствующими заболеваниями Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Подростки младше 18 лет Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Данный раздел также был обновлен, чтобы включить рекомендации для возрастной группы 12–17 лет. Беременные женщины Данный раздел был обновлен, чтобы отразить ограниченные данные эпиднадзора, доступные в настоящее время. Лица с умеренными и тяжелыми иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфицированных лиц с числом клеток CD4 <200 клеток/мкл Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Данный раздел также был обновлен, чтобы отразить изменение указаний по применению вакцины для лиц в возрасте 12 лет и выше. Инфицированные ВИЧ лица со стабилизированным состоянием посредством антиретровирусной терапии Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Лица с острой формой COVID-19 Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Особые условия Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Варианты SARS-CoV-2 Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Другие программные соображения Данный раздел был добавлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Материально-техническое обеспечение вакцинации Данный раздел был обновлен для согласования с самыми последними рекомендациями в отношении других вакцин против COVID-19, в которых СКГЭ было принято решение обновить формулировку. Источники финансирования Члены СКГЭ и члены рабочей группы СКГЭ не получают никакого вознаграждения от организации за любую работу, связанную с СКГЭ. Секретариат СКГЭ финансируется за счет основных взносов в ВОЗ. Выражение благодарности Настоящий документ был подготовлен при консультациях с: Внешними экспертами: действующими членами СКГЭ и Рабочей группой СКГЭ по вакцинам против COVID-19. ВОЗ: Edward Parker, Shalini Desai, Annelies Wilder-Smith, Joachim Hombach, Melanie Marti, Tarang Sharma. Interim recommendations for use of the Novavax NVX-CoV2373 NuvaxovidTM vaccine against COVID-19 -14- Список литературы 1. Extraordinary meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) Geneva: World Health Organization – 16 December 2021. (https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/12/16/default- calendar/extraordinary-meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)-16-december-2021, accessed 20 December 2021). 2. Background document to the interim recommendations for use of the Novavax NVX-CoV2373 vaccine against COVID- 19. Geneva: World Health Organization (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE- recommendation-novavax-nvx-cov2373-background, accessed 18 December 2021). 3. Annexes to the WHO interim recommendations for the use of the Novavax NVX-CoV2373 vaccine against COVID-19. Geneva: World Health Organization (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE- recommendation-novavax-nvx-cov2373-annexes). 4. Guidance for the development of evidence-based vaccination recommendations. Geneva: World Health Organization 2017 (Guidance for the development of evidence-based vaccine-related recommendations (who.int), accessed 28 May 2021). 5. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework: a framework to inform the assessment of evidence and formulation of subsequent COVID-19 vaccine recommendations, 10 December 2020. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence- 2020-1, accessed 27 May 2021). 6. SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines. Geneva: World Health Organization (WHO SAGE Roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines: An approach to optimize the global impact of COVID-19 vaccines, based on public health goals, global and national equity, and vaccine access and coverage scenarios, accessed 20 January 2022). 7. SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. 2020 Geneva: World Health Organization (WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination, accessed 4 June 2021). 8. Reimer JM, Karlsson KH, Lovgren-Bengtsson K, Magnusson SE, Fuentes A, Stertman L. Matrix-M adjuvant induces local recruitment, activation and maturation of central immune cells in absence of antigen. PLoS One. 2012;7:e41451. doi: 10.1371/journal.pone.0041451. 9. Novavax. Novavax Announces Extended Durability of Protection Against Infection and Disease in United Kingdom COVID-19 Vaccine Phase 3 Clinical Trial. 2022 (https://ir.novavax.com/2022-02-28-Novavax-Announces-Extended- Durability-of-Protection-Against-Infection-and-Disease-in-United-Kingdom-COVID-19-Vaccine-Phase-3-Clinical-Trial, accessed 25 August 2022). 10. Twentyman E. Interim Recommendation of the Advisory Committee on Immunization Practices for Use of the Novavax COVID-19 Vaccine in Persons Aged≥ 18 years—United States, July 2022. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report. 2022;71. 11. Mallory RM, Formica N, Pfeiffer S, Wilkinson B, Marcheschi A, Albert G et al. Safety and immunogenicity following a homologous booster dose of a SARS-CoV-2 recombinant spike protein vaccine (NVX-CoV2373): a secondary analysis of a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Infectious Diseases. 2022. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00420-0. 12. ATAGI. Australian Technical Advisory Group on Immunisation (ATAGI) recommendations on the use of a booster dose of COVID-19 vaccine. Canberra: Australian Government, Department of Health; 2022 (https://www.health.gov.au/resources/publications/atagi-recommendations-on-the-use-of-a-booster-dose-of-covid-19- vaccine, accessed 18 August 2022). 13. EMA. Summary of Product Characteristics - Nuvaxovid (Novavax). European Medicines Agency (https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nuvaxovid-epar-product-information_en.pdf, accessed 18 August 2022). 14. Novavax. Novavax Announces Positive Results of COVID-19 Vaccine in Pediatric Population of PREVENT-19 Phase 3 Clinical Trial. 2022 (https://ir.novavax.com/2022-02-10-Novavax-Announces-Positive-Results-of-COVID-19-Vaccine- in-Pediatric-Population-of-PREVENT-19-Phase-3-Clinical-Trial, accessed 25 August 2022). 15. Munro APS, Janani L, Cornelius V, Aley PK, Babbage G, Baxter D et al. Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02717-3. 16. Stuart ASV, Shaw RH, Liu X, Greenland M, Aley PK, Andrews NJ et al. Immunogenicity, safety, and reactogenicity of heterologous COVID-19 primary vaccination incorporating mRNA, viral-vector, and protein-adjuvant vaccines in the UK (Com-COV2): a single-blind, randomised, phase 2, non-inferiority trial. Lancet. 2021. doi: 10.1016/S0140- 6736(21)02718-5. Interim recommendations for use of the Novavax NVX-CoV2373 NuvaxovidTM vaccine against COVID-19 -15- 17. Liu X, Munro APS, Feng S, Janani L, Aley PK, Babbage G et al. Persistence of immunogenicity after seven COVID-19 vaccines given as third dose boosters following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK: Three month analyses of the COV-BOOST trial. Journal of Infection. 2022;84:795-813. doi: 10.1016/j.jinf.2022.04.018. 18. Izikson R, Brune D, Bolduc J, Bourron P, Fournier M, Moore T et al. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults ≥ 65 years of age: a Phase II, open-label study. 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.10.29.21265248. 19. WHO. Brief overview of anaphylaxis as an adverse event following immunization (AEFI) and practical guidance on its identification, case management and response in a primary care setting. 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/anaphylaxis-aefi-management-and-response. 20. COVID-19 subcommittee of the WHO Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS): updated statement regarding myocarditis and pericarditis reported with COVID-19 mRNA vaccines. 27 October 2021. ( www.who.int/news/item/27-10-2021-gacvs-statement-myocarditis-pericarditis-covid-19-mrna-vaccines-updated, accessed 2 November 2021). 21. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. Geneva: World Health Organization 2021 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO- 2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-immunocompromised-persons, accessed 26 October 2021). 22. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021;385:1244-6. doi: 10.1056/NEJMc2111462. 23. ВОЗ, ЮНИСЕФ, ЮНЕСКО. Рекомендации по принятию мер по защите здоровья в общеобразовательных учреждениях в связи с распространением COVID-19: Приложение к Принципам корректировки мер по защите здоровья населения и социальных мер в связи с распространением COVID-19 14 сентября 2020 г. Женева; Всемирная организация здравоохранения; 2020 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334294/WHO-2019- nCoV-Adjusting_PH_measures-Schools-2020.2-rus.pdf?sequence=21&isAllowed=y). 24. ВОЗ. Положение о передовой практике использования вторых бустерных доз вакцин против COVID-19, допущенных к применению в чрезвычайной ситуации: 18 августа 2022 г. Копенгаген; ЕРБ ВОЗ; 2022 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/363038, по состоянию на 13 декабря 2022 г.). ВОЗ продолжает внимательно следить за ситуацией на предмет любых изменений, которые могут повлиять на данное временное руководство. По мере изменения каких-либо факторов ВОЗ опубликует дополнительную обновленную информацию. В противном случае срок действия данного временного руководства истечет через два года с момента его публикации. © Всемирная организация здравоохранения 2022 г. Некоторые права защищены. Данная работа доступна в рамках лицензии CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Interim recommendations for use of the Novavax NVX-CoV2373 vaccine against COVID-19, under emergency use listing: interim guidance, first issued 20 December 2021, updated 27 September 2022. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/Novavax_NVX-CoV2373/2022.1