WHO criteria for the establishment of diagnostic international reference reagents.

WHO News and activities In Brazil, plague cases were recorded in six municipalities in Bahia State (Anguera, Central, Feira de Santana, Ipecaeta, Itaberaba and Santo Este- vao). A total of 25 cases occurred over the period February-June, with the majority being notified in June. In Peru, 118 of the 120 cases occurred in Caja- marca Department (San Miguel Province): 96 cases (1 death) in San Gregorio District, 14 cases (2 deaths) in Bolivar District, five cases in Nanchoc District and three cases in Carahuasi District. The other two cases were reported from Piura Depart- ment (Morropon Province). In the USA, plague cases were recorded in seven states. Califomia (Fresno County), Idaho (Owyhee County), Nevada (Douglas County), Utah (Utah County), and Wyoming (Sheridan County) reported one case each. In Arizona, three cases of plague were registered in Apache County and one case in Pima County. In New Mexico, two cases were recorded in Santa Fe County and one case in Albuquerque and San Miguel Counties. Cases of plague occurred from April through November, with the majority being notified in July and August. The distribution of plague cases by age was from 2 years to 68 years, with a predominance of males (12 patients out of 13). Asia In Asia, human plague was notified in four countries: China, Mongolia, Myanmar, and Viet Nam, with a total number of 1012 cases including 26 deaths. The number of plague cases reported from China was 35, with six deaths. No epidemiological details were provided. In Mongolia, plague cases were recorded in Arkhangai Aimak (5 cases, 2 deaths), Uvs (2 cases, both fatal), Uvurhangai (4 cases) and Baganur (1 case). All the 12 persons infected with plague in July and August were amateur marmot hunters. In Myanmar, 528 cases of plague (3 fatal) were reported from Magway (236 cases, 3 deaths), and Sagaing (292 cases) Divisions. In Viet Nam, 437 cases of plague were notified, 13 of which were fatal. No epidemiological details were provided. WHO criteria for the establishment of diagnostic international reference reagentsd Standardization is a fundamental component of heal- th care and an important element in the exchange of d Based on a contribution by C.C. Heuck & D. Magrath. health technology worldwide. Today, more than ever, global standardization in laboratory technology is needed because of the tremendous increase in the international exchange of goods and techniques over the past few decades. Considerable efforts have been made by WHO to meet these demands, including the establishment of international nonproprietary names (INNs) for pharmaceuticals and of international bio- logical reference materials. These issues are discus- sed and agreed upon by various WHO expert com- mittees, and each year their recommendations are proposed to the World Health Assembly for adop- tion. The adoption of a proposed candidate material as an international reference reagent (IRR) is based on the criteria outlined below. * The need for the IRR in human health care. WHO does not establish an IRR for purely scientific rea- sons (IRRs may also be established for veterinary purposes). * The suitability of the IRR for its intended purpose. This implies that the IRR should have the same or similar properties as those of other control materials used in routine measurements of pharmaceutical products and clinical specimens. It excludes the establishment of an IRR whose preparation is pro- tected by intellectual property rights, and therefore could serve for commercial interests. * The strict adherence to expressed technical re- quirements, particularly those dealing with uniform- ity and stability of the material. There is a hierarchy for reference materials similar to that for standards of measurement. The prime biological reference ma- terials are those from WHO, and WHO standards serve as the international reference for the prepara- tion of certified reference materials at the suprana- tional and national levels. WHO-IRRs are provi- ded free of charge to institutions with a legal man- date and to industry for the calibration of their own working standards, however, they are not distributed to laboratories to serve as calibrators in the daily rou- tine. There are fundamental differences in the con- cepts that are used to establish reference materials. The WHO preparations have assigned arbitrary values that are expressed in terms of international units, and which are therefore independent of assay methods or expressions of activity.e Subsequent replacement standards have an activity assigned in terms of the initial standard following a collaborative e WHO Expert Committee on Biological Standardization. Twen- ty-fourth Report. Geneva, World Health Organization, 1972, 7-8 (WHO Technical Report Series No. 486). 514 WHO Bulletin OMS. Vol 72 1994 WHO News and activities study. The concept was elaborated from the point of view of practicality.' In contrast the concept used by the former Bureau Communautaire de Reference, the coordinating office acting for the European Commis- sion, is to express content in terns of mass units. Such an approach is more scientific, but its applica- tion makes it more difficult to prepare materials than can still be used for direct comparison with a wor- king standard and for which the stated value does not have to be corrected as analytical procedures improve. In principle, there should be no need for an IRR with an assigned activity in intemational units if an analyte has been well characterized and can be accu- rately determined by chemical and physical means. If such a material is made available after an IRR has already been established, the IRR could - or should - be discontinued. The demand for IRRs is, how- ever, increasing, despite the availability of pure and well-characterized preparations, because these sub- stances may behave differently to the analyte to be measured in a biological matrix. Today the majority of clinical laboratories are familiar with the intemational mass unit system. Moreover, the assignment of mass units to a given analyte is becoming more acceptable. Evidently this situation will also influence the criteria for the adop- tion of intemational reference materials. The hierarchy of intemational reference mater- ials appears to be transparent, but there are certain facts worth mentioning. Although the situation is clear for substances used in therapy (e.g., heparin) or preventive care (e.g., vaccines), for diagnostic refer- ence materials it is more complex. This complexity emerged because the demands for diagnostic referen- ce materials were greater than had been anticipated by WHO and had begun to outstrip the resources of the Intemational Laboratories for Biological Stand- ards, the custodians of these materials. Under these circumstances other supranational institutions, such as the European Commission, decided to establish their own standard materials. Non-WHO reference materials are therefore being established to make good deficiencies in the WHO listg or to provide working standards for routine daily use. The present situation is open to confusion when a reference material is independently established by an organization with a legal authority, if the activity is not defined in terms of an IRR. International Stan- dards adopted by WHO have no legal status, unless f WHO Expert Committee on Biological Standardization. Fortieth Report. Geneva, World Health Organization, 1990: Annex 4. (Technical Report Series No. 800). O Biological substances. International Standards and Reference Reagents. Geneva, World Health Organization, 1990. given one by national legislation. Consequently, the possibility of conflict may arise in establishing a commonly agreed quantity. Fortunately, most of the reference materials from other organizations are for analytes, for which there are no available WHO-IRRs. The preparation of candidate materials for IRRs is a collaborative effort that involves govemment institutions, academic institutes, and industry. In the past the contribution from govemment institutions was highest. However, the role of industry in this collaboration has steadily increased as it has become more involved in biochemical research, particularly the large-scale production of biologicals. Today the majority of candidate materials are prepared by industry and channelled to WHO for consideration, mainly through WHO Collaborating Centres and nongovemmental organizations (NGOs). The contribution of NGOs in establishing inter- national reference materials is very important, as outlined below. * WHO distributes information mainly via national govemments; unfortunately, however, such informa- tion may reach the user after a long delay. In con- trast, NGOs are in direct contact with their national counterparts, which communicate closely with their members, resulting in more rapid distribution of infor- mation. * NGOs contribute scientifically and technically to collaborative studies; they can give advice and indicate where there is a need to establish an IRR. The demands for diagnostic reference prepara- tions are increasing in proportion to the number of biologicals that can be determined. Today, many laboratories determine more than 400 analytes, although only about 40 biologicals can be deter- mined under standardized conditions. This situation calls for the stronger participation of standardizing bodies at the intemational level. Whereas communi- cation between WHO and the Pharmacopoeias is well established, in the diagnostic sector communica- tion with the NGOs that are involved in laboratory standardization is based more on informal contacts. WHO ought therefore to expand its activity in this direction. A good example for such a cooperation although a complex one - is provided by the recent establishment of IRRs for apolipoprotein A-1 and apolipoprotein B. The Intemational Federation of Clinical Chemistry carried out thorough collabora- tive studies with industry, in which a number of can- didate materials were investigated. The studies resul- ted in the identification of materials that met the WHO criteria, as well as currently defined scientific criteria. These materials were proposed to and ac- cepted by the WHO Expert Committee on Biological WHO Bulletin OMS. Vol 721994 515 WHO News and activities Standardization as international reference reagents. The experience gained from this collaboration ex- tends beyond this specific instance and may give guidance for future activities on the establishment of other diagnostic IRRs. Recommendations for the composition of influenza virus vaccines for the 1994-95 seasonh During the 1993-94 season, influenza A (H3N2), A (HINI), and influenza B viruses all continued to cir- culate. Influenza A (H3N2) viruses predominated, many of which were antigenically distinguishable from the vaccine strain A/Beijing/32/92; they were similar to the more recent reference isolate A/Shang- dong/9/93. Vaccines containing A/Beijing/32/92-like virus- es induced antibody responses to A/Shangdong/9/93- like viruses at a lower frequency and titre than to the vaccine strain. Fewer influenza B viruses were isolated. They were antigenically similar to B/Panama/45/90 and B/Quingdao/102/91, and vaccines containing B/Pana- ma/45/90-like viruses induced antibodies with simi- lar frequency and titre both to the vaccine virus and to representative recent isolates. No evidence has been obtained for any variation in the antigenic properties of recently circulating influenza A (HINI) viruses. Consequently, it is recommenced that trivalent vaccines be used in the 1994-95 season, and that they contain the following: hBased on: Recommended composition of influenza virus vac- cines for use in the 1994-1995 season. Weekly epidemiological record, 1994, 69(8): 53-56. * an A/Shangdong/9/93 (H3N2)-like strain; * an A/Singapore/6/86 (HIN1)-like strain; * a B/Panama/45/90-like strain. As in previous years, the specific viruses used in each country should be approved by the national control authorities. Most of the population is likely to have been infected with influenza A (H3N2), influenza A (HINI) and influenza B viruses in recent years. As a consequence, one dose of inactivated vaccine should be immunogenic for individuals of all ages except young children. Previously unimmunized children should receive two doses of vaccine, with an interval between doses of at least 4 weeks. Reagents for use in laboratory standardization of inactivated vaccine may be obtained from the Divi- sion of Virology, National Institute for Biological Standards and Control, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 3QG, England, or from the Division of Viral Products, Center for Bio- logics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852, USA. Reference strains for antigenic analysis may be obtained from the WHO Collaborating Centres for Reference and Research on Influenza, Influenza Branch, Division of Viral and Rickettsial Diseases, National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA, and the National Institute for Medical Research, the Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, England. * A review of the prevalence of influenza viruses in the world is scheduled for publication in the Weekly epidemiological record on the last Friday of Septem- ber 1994 for consideration by those making recom- mendations for the composition of influenza virus vaccines for use in the southern hemisphere. 516 WHO Bulletin OMS. Vol 72 1994 Notes et activit6s OMS eleves de cas ont ete enregistres en 1984, 1988 et 1990-1992. Au cours de la periode 1983-1992, 62,5% des cas (7466) et 81,8% des deces (1021) se sont produits en Afrique. Afrique En Afrique, des cas de peste humaine ont ete notifies 'a Madagascar et au Zaire, avec un total de 588 cas (166 deces). Comme les annees precedentes, la peste 'a Mada- gascar (198 cas, 26 deces) a sevi dans 4 provinces: Antananarivo, Fianarantsoa, Mahajanga et Toamasi- na. L'incidence de la peste 'a Madagascar tend a aug- menter depuis 1988. Comme en 1991, la majorite des cas a t enregistree dans les provinces d'Antanana- rivo (61 cas, 19 deces) et de Fianarantsoa (99 cas, 5 deces). L'incidence de la peste a culmine en janvier- mai et novembre-decembre. Le Zaire a notifie un total de 390 cas de peste avec 140 deces. La peste humaine a continue d'etre signalee dans la sous-region d'Ituri (province du Haut-Zaire) oiu elle a affecte 5 zones sanitaires rurales: Logo, Rimba, Nyarembe, Rethy et Bunia. Les trois principales formes cliniques de la maladie - bubonique, septicemique et pulmonaire - ont ete observees en 1992. Des cas ont et signales de jan- vier a septembre avec un pic en mai-juillet (pres de 60% du total annuel. Ameriques Dans les Ameriques, 158 cas de peste (6 deces) ont ete notifies par trois pays: le Bresil (25 cas), le Perou (120 cas, 4 deces) et les Etats-Unis d'Amerique (13 cas, 2 deces). Au Bresil, l'Etat de Bahia a enregistre des cas dans 6 municipalites (Anguera, Central, Feira de Santana, Ipecaeta, Itaberaba et Santo Estevao). Les 25 cas observes se sont produits de fevrier a la fin juin, la majorit6 etant notifiee en juin. Au Perou, 118 des 120 cas sont survenus dans le departement de Cajamarca (province de San Miguel): 96 cas (1 deces) dans le district de San Gre- gorio, 14 cas (2 deces) dans le district de Bolivar, 5 cas dans le district de Nanchoc et 3 cas dans le dis- trict de Carahuasi. Les 2 autres cas ont et signales dans le departement de Piura (province de Morropon). Aux Etats-Unis d'Amerique, des cas de peste ont ete enregistres dans 7 Etats. La Califomie (comte de Fresno), l'Idaho (comte d'Owyhee), le Nevada (comte de Douglas), l'Utah (comte d'Utah) et le Wyoming (comte de Sheridan) ont chacun notifie 1 cas. En Arizona, 3 cas ont ete enregistres dans le comte d'Apache et 1 cas dans celui de Pima. Au Nouveau-Mexique, le comte de Santa Fe a signale 2 cas et ceux d'Albuquerque et San Miguel ont chacun notifie 1 cas. La peste a sevi d'avril 'a la fin novembre, avec un pic en juillet et aof't. L'age des cas s'echelonnait entre 2 et 68 ans, avec une predo- minance de sujets masculins (12 cas sur 13). Asie En Asie, quatre pays ont notifie des cas de peste humaine: la Chine, la Mongolie, le Myanmar et le Viet Nam, avec un total de 1012 cas dont 26 mortels. La Chine a notifie 35 cas, avec 6 deces. Aucune donnee epidemiologique detaillee n'a ete foumie. En Mongolie, la peste a ete observee dans les aimak d'Arkhangai (5 cas, 2 deces), d'Uvs (2 cas mortels), d'Uvurhangai (4 cas) et de Baganur (1 cas). Les 12 personnes infectees en juillet et aouft etaient toutes des chasseurs de marmottes amateurs. Au Myanmar, 528 cas de peste (dont 3 mortels) ont ete signales par les divisions de Magway (236 cas, 3 deces) et Sagaing (292 cas). Au Viet Nam, 437 cas de peste, dont 13 mortels, ont ete notifies. Aucune donnee epidemiologique detaillee n'a ete foumie. Criteres OMS pour 1'etablissement de reactifs internationaux de reference a usage diagnostiqued La standardisation est un eldment fondamental des soins de sante et joue un role essentiel dans 1'echan- ge de technologies de sante au niveau mondial. Aujourd'hui plus que jamais, la standardisation des technologies de laboratoire est necessaire du fait de l'augmentation exponentielle de 1'echange interna- tional de produits et de techniques au cours des der- nieres decennies. L'OMS a realise des efforts consi- derables pour satisfaire 'a cette demande, avec 1'elaboration de denominations communes intematio- nales (DCI) pour les produits pharmaceutiques et l'etablissement de substances biologiques intematio- nales de reference. Ces questions sont discutees par divers comites OMS d'experts qui, chaque annee, soumettent des recommandations a l'Assembl6e mondiale de la Sante en vue de leur adoption. L'adoption d'une substance proposee comme reactif international de reference (RIR) repose sur plusieurs criteres. * Le RIR doit re'pondre a un besoin dans le domaine des soins de sante'. L'OMS n'etablit pas de RIR 'a des fins purement scientifiques (des RIR peuvent egalement etre etablis 'a des fins de sante veterinaire). d D'apres un article de C.C. Heuck et D. Magrath. 520 WHO Bulletin OMS. Vol 721994 Notes et activites OMS * Le RIR doit convenir pour l' usage qui en est prevu. Le RIR doit avoir des proprietes identiques ou analogues 'a celles d'autres substances de controle utilisees pour l'analyse en routine de produits phar- maceutiques et de prelevements cliniques. Ce critere exclut l'etablissement d'un RIR dont la preparation serait proteg6e par des droits de propriet6 intellec- tuelle, et qui pourrait etre utilis6 a des fins commer- ciales. * Le RIR doit satisfaire strictement a des specifica- tions techniques explicites, notamment concernant l'uniformite et la stabilite. II existe pour les sub- stances de ref6rence une hierarchie de la meme fa,on que pour les etalons de mesure. Les substances bio- logiques de reference fondamentales sont celles de l'OMS, et les etalons OMS servent de substances internationales de ref6rence pour la preparation de substances de ref6rence certifiees aux niveaux supra- national et national. Les RIR de l'OMS sont foumis gratuitement aux etablissements officiellement habi- lites et a l'industrie pour l'etalonnage des etalons de travail intemes; ils ne sont toutefois pas distribues aux laboratoires pour servir d'etalons en pratique quotidienne. I1 existe des differences fondamentales quant aux principes regissant l'etablissement de substances de reference. Les preparations OMS sont assorties d'une valeur arbitraire exprimee en unites internatio- nales et par consequent independante des methodes de dosage ou des modes d'expression de l'activite.e Les etalons qui les remplacent par la suite ont une activite dont la valeur est etablie par rapport 'a celle de l'etalon initial, a la suite d'une etude collective. Ce principe est fonde sur des considerations pra- tiques.f En revanche, le principe adopte par l'ex- Bureau Communautaire de Reference, bureau de coordination relevant de la Commission des Commu- nautes europeennes, exprime les teneurs en unites de masse. Cette approche est plus scientifique, mais son application rend plus difficile la preparation de sub- stances capables d'&re encore utilisees pour compa- raison directe avec un etalon de travail et pour les- quelles la valeur nominale n'ait pas besoin d'etre corrigee 'a mesure de l'evolution des methodes d'analyse. En principe, on ne devrait pas avoir besoin d'un RIR ayant une activite exprimee en unites intematio- nales si la substance 'a analyser est bien caracterisee e Comite OMS d'experts de la Standardisation biologique. Vingt- quatrieme rapport. Geneve, Organisation mondiale de la Sante, 1972, 7-8 (OMS, Serie de Rapports techniques, NO 486). f Comite OMS dexperts de la Standardisation biologique. Qua- rantieme rapport. Genbve, Organisation mondiale de la Sante, 1990, annexe 4 (OMS, Serie de Rapports techniques, NO 800). et peut etre dosee exactement par des methodes chi- miques et physiques. Si une telle substance est mise en circulation apres qu'un RIR ait ete etabli, ce der- nier pourrait - ou devrait - etre supprime. Nean- moins, la demande de RIR augmente, malgre l'exis- tence de preparations pures et bien caracterisees, car ces substances peuvent se comporter differemment de la substance a analyser au sein d'une matrice bio- logique. Actuellement, la plupart des laboratoires cli- niques sont familiarises avec le systeme international exprime en unites de masse. De plus, l'attribution d'unites de masse a une substance donnee est desor- mais mieux acceptee. Cette situation influencera inevitablement les criteres d'adoption des substances intemationales de reference. Meme si la hierarchie des substances intematio- nales de reference parait claire, certains points doi- vent etre mentionnes. Pour les substances utilisees pour le traitement (par exemple 1'heparine) ou la pre- vention (par exemple les vaccins), la situation est en effet claire mais, pour les substances de reference a usage diagnostique, la realite est plus complexe. En effet, les demandes de substances de reference a usage diagnostique ont depasse les previsions de l'OMS et egalement les ressources des laboratoires intemationaux d'etalons biologiques, qui sont les detenteurs de ces substances. Devant cette situation, d'autres instances supranationales, comme la Com- mission des Communautes europeennes, ont decide d'etablir leurs propres substances de reference. Des substances de ref6rence sont ainsi etablies en dehors de l'OMS pour pallier les carences de la liste OMS9 ou pour fournir des etalons de travail pour la pra- tique quotidienne. Cet etat de fait entraIne une certaine confusion lorsqu'une substance de reference est etablie inde- pendamment par une organisation officiellement habilitee, si l'activite de cette substance n'est pas definie par comparaison avec un RIR. Les etalons intemationaux adoptes par l'OMS n'ont aucun statut legal, sauf s'ils sont officialises par une iegislation nationale. Par consequent, la fixation d'une quantite reconnue d'un commun accord peut poser des pro- blemes. Heureusement, la plupart des substances de reference etablies par les autres organisations se rap- portent a des substances pour lesquelles il n'existe pas de RIR de l'OMS. La preparation de substances candidates pour les RIR est un travail collectif qui met en jeu des ins- tances officielles, des etablissements universitaires et 9 Substances biologiques. Etalons et r6actifs de r6f6rence inter- nationaux 1990. Geneve, Organisation mondiale de la Sante, 1992. WHO Bulletin OMS. Vol 72 1994 521 Notes et activit6s OMS l'industrie. Autrefois, la contribution la plus grande provenait des etablissements d'Etat. Toutefois, le role de l'industrie s'est regulierement accru, les labo- ratoires dtant de plus en plus impliques dans la recherche biochimique, notamment dans la produc- tion a grande echelle de substances biologiques. Actuellement, la plupart des substances candidates sont preparees par l'industrie et soumises 'a l'OMS pour examen, essentiellement par le biais des centres collaborateurs de l'OMS et des organisations non gouvernementales (ONG). La contribution des ONG a l'etablissement de substances internationales de reference est tres importante, pour plusieurs raisons: * L'OMS diffuse les informations principalement par le biais des services gouvemementaux; malheu- reusement, avec ce systeme, l'information n'atteint l'utilisateur qu'apres un dMlai assez long. En revan- che, les ONG sont en contact direct avec leurs homo- logues nationaux, qui sont en communication etroite avec leurs membres, d'oiu une diffusion plus rapide de l'information. * Les ONG contribuent aux etudes collectives, sur le plan scientifique comme sur le plan technique; elles sont a meme de donner des conseils et d'indi- quer la necessite eventuelle d'etablir un RIR. La demande de preparations de ref6rence a usage diagnostique augmente proportionnellement au nombre de substances biologiques qui peuvent etre dosees. Actuellement, de nombreux laboratoires sont capables de doser plus de 400 substances, bien qu'une quarantaine de substances biologiques seule- ment puissent etre dosees dans des conditions nor- malisees. Cet etat de fait appelle une participation accrue des organes de normalisation au niveau inter- national. Alors que la communication entre l'OMS et les pharmacopees est officiellement etablie, dans le domaine du diagnostic la communication avec des ONG participant 'a la standardisation des methodes de laboratoire se fait davantage par des contacts informels. L'OMS devrait par consequent renforcer ses activites dans cette direction. Un bon exemple de cooperation de ce type, bien que complexe, peut etre foumi par l'etablissement recent de reactifs internationaux de ref6rence pour l'apolipoproteine A-1 et l'apolipoproteine B. La FMd& ration intemationale de Chimie clinique a effectue des etudes collectives completes en collaboration avec l'industrie, au cours desquelles un certain nombre de substances candidates ont ete examinees. Ces etudes ont conduit a l'identification de sub- stances repondant aux criteres de l'OMS, ainsi qu'aux critieres scientifiques actuels. Ces substances ont ete proposees au Comite OMS d'experts de la Standardisation biologique et acceptees comme reac- tifs intemationaux de reference. Les resultats de cette collaboration s'etendent bien au-del'a de cet exemple et peuvent servir de guide aux activites futures en vue de l'etablissement d'autres RIR a usage diagnostique. Composition recommandee des vaccins antigrippaux pour la saison 1994-1 995h Au cours de la saison 1993-1994, les virus grippaux A(H3N2), A(HINI) et B ont continue a circuler. Ce sont les virus A(H3N2) qui predominaient, un grand nombre d'entre eux etant antigeniquement distincts de la souche vaccinale A/Beijing/32/92. Ils etaient similaires a l'isolement de reference plus recent A/Shangdong/9/93. Les vaccins contenant des virus analogues 'a A/Beijing/32/92 ont suscite des reponses en anti- corps de frequence et de titre plus faibles aux virus analogues 'a A/Shangdong/9/93 qu'a la souche vacci- nale. Les isolements de virus grippaux B ont ete moins nombreux. Ils etaient antigeniquement ana- logues 'a B/Panama/45/90 et B/Quingdao/102/91, et la reponse en anticorps suscitee par les vaccins contenant des virus analogues a B/Panama/45/90 etait de frequence et de titre similaires, qu'il s'agisse du virus vaccinal ou d'isolements representatifs recents. Rien n'indique qu'il y ait eu variation dans les proprietes antigeniques des virus A(HlNI) recem- ment en circulation. En consequence, il est recommande d'utiliser pour la saison 1994-1995 des vaccins trivalents contenant les souches suivantes: * une souche analogue a A/Shangdong/9/93(H3N2); * une souche analogue 'a A/Singapore/6/86(HlNI); * une souche analogue a B/Panama/45/90. Comme les annees precedentes, les virus utilises dans chaque pays devront etre approuves par les autorites nationales de controle. La majorite de la population a probablement ete infectee au cours de ces demieres annees par les virus A(H3N2), A(HlNI) et B. I1 s'ensuit qu'une dose de vaccin inactive devrait etre immunogene quel que soit l'age des sujets, sauf chez le jeune enfant. Les enfants non encore immunises auront besoin de 2 doses de vaccin, administrees a 4 semaines d'intervalle au moins. h D'aprbs: Composition recommandee des vaccins antigrip- paux pour la saison 1994-1995. Relev6 6pid6miologique heb- domadaire, 1994, 69(8): 53-56. 522 WHO Bulletin OMS. Vol 72 1994