Ninth Informal Consultation on the Global Polio Laboratory Network, 8–10 September 2003, WHO Headquarters, Geneva, Switzerland Conclusions and recommendations Conclusions The global polio laboratory network continues to provide a high standard of technical support to the polio eradication programme. Challenges faced by network members include meeting the reduced reporting times for the results of intratypic differentiation (ITD), the rapid detection and characterization of vaccine-derived polioviruses (VDPVs) from both clinical specimens and environmental samples, and the timely shipping of poliovirus isolates. The global network also continues to play a critical role in providing guidance and technical support to ongoing activities for achieving the laboratory containment of wild polioviruses. Programme plans to reduce the number of oral poliovirus (OPV) supplementary immunization activities (SIAs) in non-endemic and recently endemic areas will increase the number of immunologically susceptible populations and the potential for VDPV occurrence, especially in areas with low routine OPV coverage. Given the risks posed by planned reductions in SIAs, high-quality surveillance for acute flaccid paralysis (AFP) and laboratory performance must be sustained to maintain the ability to rapidly detect wild poliovirus importation and VDPV outbreaks.
Neuvième consultation informelle sur le réseau mondial des laboratoires de la poliomyélite, 8-10 septembre 2003, Siège de l’OMS, Genève (Suisse) Conclusions et recommandations Conclusions Le réseau mondial des laboratoires de la poliomyélite continue d’offrir un niveau élevé de soutien technique au programme d’éradication de la poliomyélite. Les problèmes auxquels sont confrontés les membres du réseau sont notamment le respect des délais de notification réduits pour les résultats de la différenciation intratypique (DIT), la recherche et la caractérisation rapides des poliovirus dérivés d’une souche vaccinale (PVDV) dans des prélèvements cliniques et environnementaux, et l’expédition rapide des isolements de poliovirus. Le réseau mondial continue également à jouer un rôle critique en fournissant des recommandations et un soutien technique aux activités en cours visant à confiner les poliovirus sauvages au laboratoire. Le programme prévoit de réduire le nombre d’activités de vaccination supplémentaire par le vaccin antipoliomyélitique buccal (VPO) dans les zones de non-endémie et les zones où la maladie est devenue endémique récemment, ce qui va faire augmenter le nombre de personnes immunologiquement sensibles et les risques d’apparition de PVDV, notamment dans les zones où la couverture par la vaccination systématique par le VPO est faible. Compte tenu des risques que présente la réduction prévue des activités de vaccination supplémentaire, il convient de maintenir une surveillance de la paralysie flasque aiguë (PFA) ainsi que des moyens de laboratoire de qualité pour conserver la possibilité de déceler rapidement l’importation de poliovirus sauvage ou les flambées de PVDV. Le déficit de financement, qui se répercute sur l’achat de produits renouvelables, l’expédition dans les délais des échantillons et des isolements et l’entretien de matériel, reste préoccupant. Le manque de fonds a également des répercussions défavorables sur la mise en œuvre des plans de confinement en laboratoire des poliovirus sauvages dans la Région africaine. Recommandations Générales 1. L’expédition efficace et rapide des isolements de poliovirus reste un problème pour nombre de laboratoires du réseau mondial. Il est recommandé que les coordonnateurs de laboratoires OMS repèrent les pays où se posent des problèmes persistants ainsi que les types de problème rencontrés. Cette information devra être portée à l’attention du groupe OMS chargé de la sécurité biologique pour que des solutions puissent être trouvées. (Responsabilité et calendrier: OMS, en cours) WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD , NO. 11, 12 MARCH 2004
A shortfall in funding, affecting the procurement of consumables, timely shipping of specimens and isolates and the maintenance of equipment, continues to be of concern to the network. Insufficient funding is also having an adverse impact on the implementation of plans for laboratory containment of wild polioviruses in the African Region. Recommendations General 1. The efficient and timely shipping of poliovirus isolates continues to challenge a number of laboratories in the global network. It is recommended that WHO laboratory coordinators identify those countries with persistent problems and the types of problems encountered. This information should be brought to the attention of the WHO biosafety group for assistance in identifying solutions. (Responsibility and time frame: WHO, ongoing.) 102
2.
WHO regions should modify the weekly laboratory reporting bulletins to reflect the new indicators for laboratory timeliness and reporting of VDPV detection. (Responsibility and time frame: WHO regions, by end 2003.)
2.
Les Régions de l’OMS devraient modifier les bulletins hebdomadaires de notification par les laboratoires pour tenir compte des nouveaux indicateurs de rapidité des laboratoires et de la notification de la détection des PVDV. (Responsabilité et calendrier: Région OMS,d’ici fin 2003.)
Session 2.
Virus surveillance and molecular epidemiology in endemic regions Alongside sensitive AFP surveillance and high vaccination coverage, strong support within the laboratory network is an essential element of the polio eradication programme, particularly in the remaining endemic countries. 3. Occasional discrepancies in laboratory results between national and reference laboratories should be resolved more rapidly. When such discrepancies do occur, laboratories should refer both original stool samples in their original containers to global specialized laboratories for further investigations. Laboratories may perform repeat tests on stored stool suspensions while awaiting results from the global specialized laboratory. (Responsibility and time frame: All laboratories, with immediate effect.) Concerns in polio-free areas
Deuxième séance. Surveillance du virus et épidémiologie moléculaire dans les régions d’endémie Parallèlement à une surveillance sensible de la PFA et à une couverture vaccinale élevée, un appui solide au sein du réseau de laboratoires est un élément essentiel du programme d’éradication de la poliomyélite, en particulier dans les pays d’endémie restants. 3. Les divergences occasionnelles entre les résultats des laboratoires nationaux et des laboratoires de référence devraient être résolues plus rapidement. Lorsque des divergences surviennent, les laboratoires devraient adresser les deux échantillons de selles originaux dans leurs récipients d’origine aux laboratoires spécialisés mondiaux pour analyses approfondies. Les laboratoires peuvent refaire les tests sur des suspensions de selles conservées en attendant les résultats du laboratoire spécialisé mondial. (Responsabilité et calendrier: tous les laboratoires, avec effet immédiat.) Sujets de préoccupation dans les zones exemptes de poliomyélite Compte tenu du risque persistant d’importation de poliovirus sauvage dans des zones exemptes de poliomyélite à partir des pays d’endémie restants et de l’émergence de PVDV dans des zones à faible couverture vaccinale, des normes élevées doivent être maintenues dans tous les aspects de la surveillance et des investigations en laboratoire afin d’assurer la détection rapide des importations de poliovirus sauvage et des PVDV. L’OMS devrait concevoir et mettre en place un mécanisme permettant de valider les résultats du séquençage obtenus par le laboratoire régional de référence de la Chine, afin de pouvoir désigner officiellement le laboratoire chinois comme laboratoire de séquençage au sein du réseau.
Session 3. 4.
Troisième séance. 4.
5.
Recognizing the continued risks of wild poliovirus importation into polio-free areas from remaining polio-endemic countries and the emergence of VDPVs in areas of low immunization coverage, high standards must be maintained in all aspects of surveillance and laboratory investigations to ensure the rapid detection of wild poliovirus importations and VDPVs. WHO should identify and implement a mechanism for validating the sequencing results produced by the regional reference laboratory of China, with a view to officially designating the Chinese laboratory as a sequencing laboratory within the network. Monitoring laboratory performance and quality assurance The revised polio laboratory manual should be finalized by WHO and distributed to all network laboratories no later than the end of 2003. Wild polioviruses and VDPVs have been isolated on occasion from samples obtained from non-AFP sources (e.g. sewage samples and stool surveys of healthy children). It is important that the polio eradication programme obtains data on such isolates. All regions should incorporate reporting of polioviruses from non-AFP sources into their routine reporting systems and ensure that ITD tests are done on all polioviruses from such sources, including VP1 sequencing if necessary.
5.
Session 4. 6.
7.
8.
There is need to strengthen the documentation of laboratory accreditation findings and improve the follow-up of recommendations of previous reviews. Recommendations by on-site reviewers must be recorded on the accreditation checklist and must be in accordance with the procedures outlined in the WHO polio laboratory manual. To achieve more consistency,
Quatrième séance. Suivi de la performance des laboratoires et assurance de qualité 6. Le manuel révisé de laboratoire de la poliomyélite devrait être finalisé par l’OMS et distribué à tous les laboratoires du réseau au plus tard pour fin 2003. 7. Des poliovirus sauvages et des PVDV ont été occasionnellement isolés à partir d’échantillons obtenus auprès de sources autres que des cas de PFA (par exemple échantillons prélevés dans des égouts et enquêtes coprologiques chez des enfants en bonne santé). Il est important que le programme d’éradication de la poliomyélite obtienne des données sur ces isolements. Toutes les Régions devraient intégrer le signalement des poliovirus d’autres sources que la PFA dans leur système de notification systématique et veiller à ce que des tests de différenciation intratypique soient effectués sur tous les poliovirus provenant de telles sources, y compris le séquençage du VP1, si nécessaire. 8. Il faudrait mieux documenter les résultats de l’accréditation des laboratoires et améliorer le suivi des recommandations des examens précédents. Les recommandations émises par des examinateurs sur place doivent être enregistrées sur la liste de vérification relative à l’accréditation et être conformes aux procédures définies dans le manuel OMS de laboratoire de la poliomyélite. Pour être plus cohérent, ou devrait éviter d’adres103
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conflicting messages to laboratories should be avoided and to improve follow-up, WHO coordinators should consider retaining the same reviewer for a particular laboratory from year to year. Reviewers should be provided with historical records of the laboratories that they are assigned to evaluate. 9. It is recommended that all laboratories scoring less than 100% on any proficiency test also receive feedback on the identified deficiency in their performance. Regional laboratory coordinators should follow up with laboratories to ensure that all noted performance deficiencies are understood, appropriately investigated and resolved. 10. The quality assurance training module should be provided to reviewers conducting laboratory evaluations for accreditation. The training module should be further developed to include case studies (e.g. MEF-1 strain follow-up investigation) to reinforce the relevance of quality assurance to “real life” situations. (Responsibility and time frame: WHO/HQ , by end March 2004.) Session 5. Characterization of polioviruses 11. Newer techniques, including the oligonucleotide microarray and Sabin recombinant–polymerase chain reaction, have been developed and consideration should be given to their introduction into selected network laboratories to evaluate operational issues. Session 6. Vaccine-derived polioviruses 12. Since routine screening for VDPVs using two ITD tests and incorporating characterization of polioviruses from non-AFP sources has been implemented, the laboratory network is detecting more VDPVs, most of which show no evidence of circulation. WHO should expedite the development and dissemination of guidelines for responding to VDPV detection, inclusive of appropriate follow-up field investigations to determine whether circumstances require a vaccination campaign. 13. A reporting format for isolates giving discordant ITD results should be finalized and disseminated to WHO regions and sequencing laboratories for systematic collection of complete data on laboratory and followup epidemiological investigations on isolates eventually designated as VDPV and those with between 0.5 and 1.0 % sequence divergence in VP1. (Responsibility and time frame: WHO global and regional laboratory coordinators, with immediate effect.) 14. Assessment of current network strategies for detection of VDPV should be completed to document sensitivity and specificity of this approach. (Responsibility and time frame: Global specialized laboratories, ongoing work, status report to be provided at polio laboratory network meetings scheduled for September 2003.) Session 7. Detection of reference strains (MEF-1) in India
ser des messages contradictoires aux laboratoires et pour améliorer le suivi, les coordonnateurs OMS devraient envisager de reconduire d’année en année le même examinateur pour un laboratoire donné. Les examinateurs devraient avoir accès aux dossiers des laboratoires qu’ils ont pour mission d’évaluer. 9. Il est recommandé que tous les laboratoires obtenant moins de 100% à tout test d’exécution des tâches soient informés des carences relevées dans leur travail. Les coordonnateurs de laboratoires régionaux devraient assurer un suivi avec les laboratoires pour vérifier que toutes les lacunes relevées ont été bien comprises, ont fait l’objet d’une étude appropriée et qu’il y a été remédié. 10. Le module de formation en matière d’assurance de la qualité devrait être fourni aux examinateurs chargés des évaluations des laboratoires en vue de leur accréditation. Le module de formation devrait en outre être complété par des études de cas (par exemple étude de la souche MEF-1) afin d’améliorer la pertinence de l’assurance de qualité en situation réelle. (Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS, d’ici fin mars 2004.) Cinquième séance. Caractérisation des poliovirus 11. De nouvelles techniques, comme les puces à oligonucléotides et la PCR sur une souche Sabin recombinante, ont été mises au point et il faudrait envisager de les introduire dans certains laboratoires du réseau afin d’évaluer les problèmes opérationnels.
Sixième séance. Poliovirus dérivés d’une souche vaccinale 12. Depuis que le dépistage systématique des PVDV au moyen de deux tests de différenciation intratypique et la caractérisation des poliovirus d’autres sources que la PFA ont été mis en œuvre, le réseau de laboratoires détecte un plus grand nombre de PVDV, la plupart desquels ne montrent aucun signe de circulation. L’OMS devrait accélérer la mise au point et la diffusion de recommandations concernant les mesures à prendre en cas de détection de PVDV, lesquelles comprendraient des enquêtes sur le terrain suivies de manière appropriée afin de déterminer si les circonstances requièrent ou non une campagne de vaccination. 13. Une fiche de signalement pour les isolements donnant des résultats discordants à la différenciation intratypique devrait être mise au point et diffusée dans les Régions OMS et les laboratoires de séquençage afin de permettre la collecte systématique de données complètes sur les analyses de laboratoire et les analyses épidémiologiques de suivi concernant les isolements finalement considérés comme des PVDV et ceux qui divergeront des VP1 par leur séquence de 0,5 à 1,0%. (Responsabilité et calendrier: coordonnateurs OMS des laboratoires régionaux et mondiaux, avec effet immédiat). 14. Il faudrait achever l’évaluation des stratégies actuelles de réseau pour la détection des PVDV afin de connaître la sensibilité et la spécificité de cette méthode. (Responsabilité et calendrier: laboratoires spécialisés mondiaux, activités en cours, rapport de situation à fournir lors des réunions du réseau des laboratoires de la poliomyélite prévues pour septembre 2003). Septième séance. Détection des souches de référence (MEF-1) en Inde 15. Les souches historiques de poliovirus utilisées comme souches de référence ou pour la production de vaccins doivent être conservées dans des laboratoires spécialisés désignés au niveau mondial. On devrait pouvoir disposer de données complètes WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD , NO. 11, 12 MARCH 2004
15. Historical strains of polioviruses used as reference strains or in vaccine production should be maintained in designated global specialized laboratories. Full sequence data on such historically important poliovirus 104
strains should be available for programme use. (Responsibility and time frame: WHO/HQ to designate laboratories by mid-2003.) Session 8. Laboratory containment of polioviruses 16. WHO regional offices should assist national governments in ensuring that the long-term responsibility for laboratory containment of wild polioviruses and the data generated from those activities are formally instituted into the government structure. (Responsibility and timeframe: WHO Regional Offices in countries that have completed the laboratory survey and inventory process.) 17. Regional inventories of laboratories with infectious or potentially infectious wild poliovirus materials should be formally instituted into the WHO regional office structure along with the supporting data. (Responsibility and time frame: WHO regional offices in which the majority of polio non-endemic countries have completed the survey and inventory.) 18. The published Global Action Plan for laboratory containment of wild polioviruses, 2nd edition, should be widely distributed to facilitate the awareness of containment. Ministers of health, national containment task forces, research laboratories and relevant professional societies should all be included in the distribution. (Responsibility and time frame: WHO/HQ and WHO regional offices, by end of 2003.) 19. Regional certification commissions should disseminate to national containment task forces, through WHO secretariats, the containment quality assessment tool and recommend the use of this tool to evaluate their activities in carrying out the national laboratory survey and inventory of poliovirus materials. (Responsibility and time frame: WHO regional offices distribute to polio non-endemic countries according to regional containment plan.) Session 9. Containment risks posed by virus stocks and protection from occupational exposure 20. Incorrectly labelled or misidentified virus stocks, inadvertently contaminated with wild polioviruses, may present a risk for containment of wild polioviruses when handled or grown on poliovirus-permissive cell lines. The Guidelines for implementing the global certification requirements (Phase II) of laboratory containment of wild polioviruses should include practical advice to assist countries in addressing this issue before global certification. (Responsibility and time frame: WHO/HQ, by mid-June 2003.) 21. WHO should convene a small working group to develop guidelines on immunization of workers exposed to poliovirus and for dealing with occupational exposure to wild polioviruses. (Responsibility and time frame: WHO/HQ, by mid-2004.) 22. A model emergency response plan for laboratories holding wild poliovirus materials should be drafted and included in Guidelines for implementing the global certification requirements (Phase II) of laboratory RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 11, 12 MARS 2004
sur le séquençage de ces souches de poliovirus historiquement importantes pour pouvoir les utiliser dans le cadre du programme. (Responsabilité et calendrier: le Siège de OMS devra désigner les laboratoires avant mi-2003). Huitième séance. Confinement des poliovirus en laboratoire 16. Les bureaux régionaux de l’OMS devraient aider les gouvernements à faire en sorte que la responsabilité à long terme du confinement en laboratoire des poliovirus sauvages et que les données produites par ces activités soient officiellement inscrites dans la structure gouvernementale. (Responsabilité et calendrier: bureaux régionaux de l’OMS dans les pays qui ont mené à terme le recensement et l’enquête sur les laboratoires). 17. Un recensement régional des laboratoires détenant des matériels contenant des poliovirus sauvages infectieux ou potentiellement infectieux devrait être officiellement mis en place dans la structure des bureaux régionaux de l’OMS, accompagné des données pertinentes. (Responsabilité et calendrier: bureaux régionaux de l’OMS dans lesquels la majorité des pays où la poliomyélite n’est pas endémique ont achevé l’enquête et l’inventaire). 18. La deuxième édition du Plan d’action mondial pour le confinement en laboratoire des poliovirus sauvages devrait être largement distribuée afin de faciliter l’information. Les ministères de la santé, les groupes spéciaux nationaux chargés du confinement, les laboratoires de recherche et les associations professionnelles compétentes devraient tous faire partie des destinataires. (Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS et bureaux régionaux d’ici fin 2003). 19. Les commissions régionales de certification devraient distribuer aux groupes spéciaux nationaux chargés du confinement, par l’intermédiaire du Secrétariat de l’OMS, l’outil d’évaluation de la qualité du confinement et leur faire des recommandations concernant son utilisation pour évaluer leurs activités lorsqu’ils effectueront l’enquête sur le laboratoire national et l’inventaire des matériels contenant des poliovirus. (Responsabilité et calendrier: les bureaux régionaux de l’OMS sont invités à distribuer l’outil aux pays où la poliomyélite n’est pas endémique selon le plan de confinement régional). Neuvième séance. Risques liés au confinement des stocks de virus et protection contre une exposition professionnelle 20. Des stocks de virus étiquetés de manière incorrecte ou mal identifiés, contaminés par inadvertance par des poliovirus sauvages, peuvent présenter un risque pour le confinement des poliovirus sauvages s’ils sont manipulés ou cultivés sur des lignées cellulaires qui permettent la culture des poliovirus. Les Recommandations concernant l’application des normes de certification mondiale (Phase 2) du confinement en laboratoire des poliovirus sauvages devraient comporter des conseils pratiques pour aider les pays à traiter cette question avant la certification mondiale. (Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS d’ici mi-juin 2003). 21. L’OMS devrait convoquer un petit groupe de travail chargé d’élaborer des recommandations relatives à la vaccination des travailleurs exposés au poliovirus et de traiter la question de l’exposition professionnelle aux poliovirus sauvages. Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS d’ici mi-2004). 22. Un modèle de plan d’urgence pour les laboratoires détenant des matériels contenant des poliovirus devrait être rédigé et inclus dans les Recommandations pour la mise en œuvre des normes de certification mondiale (Phase 2) du confinement en 105
containment of wild polioviruses. (Responsibility and time frame: WHO/HQ, by end 2003.) Session 10. Strengthening linkages between the polio laboratory network and other public health laboratory activities and programmes 23. WHO should continue to encourage collaboration among public health laboratory networks and programmes to maximize the benefits of resources, strengthen national laboratory capacity and ensure sustainability. 24. The WHO polio containment programme and the WHO biosafety group should create a plan to identify common areas of work that can contribute to the achievement of shared goals benefiting both polio eradication and the development of global biosafety or biosecurity capacity.
laboratoire des poliovirus sauvages adoptées récemment. (Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS d’ici fin 2003). Dixième séance. Renforcer les liens entre le réseau des laboratoires de la poliomyélite et d’autres activités et programmes de laboratoires de santé publique 23. L’OMS devrait continuer à encourager la collaboration entre les réseaux et les programmes de laboratoires de santé publique afin de rentabiliser au maximum les ressources, de renforcer les moyens des laboratoires nationaux et d’assurer leur pérennité. 24. Le programme OMS de confinement du virus poliomyélitique et le groupe sécurité biologique de l’OMS devraient établir un plan afin de répertorier les domaines d’activités communs pouvant contribuer à la réalisation des objectifs communs et bénéficier à la fois à l’éradication de la poliomyélite et à la mise en place de moyens de sécurité biologique au niveau mondial. Onzième séance. Plan stratégique du réseau de laboratoires de la poliomyélite 25. L’OMS devrait terminer l’élaboration du plan stratégique quinquennal pour le réseau de laboratoires de la poliomyélite et veiller à ce qu’il soit intégré dans le plan stratégique de l’initiative pour l’éradication de la poliomyélite couvrant la même période (2004-2008). Le plan stratégique devrait être distribué aux organismes partenaires pour information et pour faciliter la mobilisation des ressources. (Responsabilité et calendrier: Siège de l’OMS d’ici fin novembre 2003). Ⅲ
Session 11. Polio laboratory network strategic plan 25. WHO should finalize the development of the five-year strategic plan for the polio laboratory network and ensure its integration into the polio eradication initiative strategic plan covering the same period (2004–2008). The strategic plan should be disseminated to partner agencies for information and resource mobilization. (Responsibility and time frame: WHO/HQ, by end November 2003.) Ⅲ