Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство (25 января 2021 г.)

1 Справочная информация Данное временное руководство разработано на основе рекомендаций Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (СКГЭ), на внеочередном заседании 21 января 2021 г. [1]. Заявления о заинтересованности были получены от всех внешних участников и проанализированы на предмет любых конфликтов интересов. Краткую информацию обо всех заявленных интересах можно найти на вебсайте заседаний СКГЭ (SAGE meeting website ) и вебсайте Рабочей группы СКГЭ (SAGE Working Group website). Руководство основано на доказательных данных, обобщенных в Справочном документе по вакцине мРНК-1273 (Moderna) против COVID-19 и Справочном документе по заболеванию COVID-19 и вакцинам. Оба документа доступны на вебсайте СКГЭ, в разделе по COVID-19: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on- immunization/covid-19-materials . Методы На основании принципов доказательной медицины СКГЭ разработала тщательный методологический процесс по подготовке и обновлению рекомендаций [2]. Подробное описание методологических процессов, применяемых в отношении вакцин против COVID-19, можно найти в научно-доказательной базе данных СКГЭ по вакцинам против COVID-19. Эта база содержит руководство по анализу данных, полученных в ходе клинических испытаний, в целях формулирования основанных на доказательных данных рекомендаций в отношении конкретных вакцин [3]. Цель и стратегия использования вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19 Пандемия COVID-19 послужила причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а также серьезных социальных, образовательных и экономических потрясений. Существует острая глобальная потребность в эффективных и безопасных вакцинах, а также в обеспечении их масштабной доступности на справедливой основе для всех стран. Вакцина мРНК-1273 против COVID-19, разработанная компанией Moderna (вакцина Moderna против COVID-19), показала эффективность 94,1% на основании медианного показателя при наблюдении в течение двух месяцев. Высокая эффективность вакцины сохранялась во всех возрастных группах (старше 18 лет) и не зависела от пола или этнической принадлежности. Проанализированные ВОЗ данные в настоящее время подтверждают вывод о том, что известные и потенциальные преимущества мРНК-1273 перевешивают известные и потенциальные риски. Поскольку объемы поставок вакцин в ближайшее время не будут достаточными для иммунизации всего нуждающегося в вакцинации населения, странам рекомендуется использовать Дорожную карту ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин [4] и Систему ценностей ВОЗ [5] в качестве руководства для определения приоритетности целевых групп. В ситуации сильно ограниченного запаса вакцины (этап I Дорожной карты ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин) при условии передачи инфекции в сообществе, Дорожная карта рекомендует отдавать приоритет медицинским работникам из группы высокого риска и пожилым людям с сопутствующими заболеваниями и без них. Защита медицинских работников, подвергающихся высокому риску, преследует три цели: (i) защитить отдельных медицинских работников; (ii) защитить важнейшие службы во время пандемии COVID-19; (iii) предотвратить дальнейшую передачу инфекции уязвимым категориям населения. Защита пожилых людей окажет наибольшее влияние на общественное здравоохранение с точки зрения сокращения числа смертельных случаев. По мере появления большего количества вакцин необходимо проводить вакцинацию дополнительных приоритетных групп, как это предусмотрено в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин [4], с учетом национальных эпидемиологических данных и других соответствующих факторов. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19 Временное руководство от 25 января 2021 г. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 2 Предполагаемое использование Лица в возрасте18 лет и старше Введение вакцины Рекомендуемый график - две дозы (100 мкг, 0,5 мл каждая), вводимые внутримышечно в дельтовидную мышцу. Рекомендуемый интервал между дозами вакцины составляет 28 дней. Если вторая доза вводится непреднамеренно менее чем через 28 дней после первой, то нет необходимости ее повторять. Если введение второй дозы непреднамеренно откладывается, то ее следует ввести как можно скорее в соответствии с инструкциями производителя. В настоящее время вакцинируемым лицам рекомендуется получать в общей сложности не более двух доз. Соображения относительно внесения изменений в графики введения доз вакцины ВОЗ признает, что ряд стран сталкивается с исключительными обстоятельствами, связанными с нехваткой вакцин, в сочетании с высоким бременем заболевания. В этой связи некоторые страны рассмотрели возможность отсрочки введения второй дозы для обеспечения более высокого первичного охвата. Это основано на наблюдении, что эффективность вакцины составила 91,9 %, после 14-го дня с момента введения первой дозы, при наблюдении медианного показателяч в течение 28 дней. Эти данные указывают на то, что защита от заболевания COVID-19 появляется после введения одной дозы вакцины; однако отсутствует достаточная информация о долгосрочной защите, спустя 28 дней после введения однократной дозы, поскольку большинство участников испытаний получили две дозы вакцины. Следует отметить, что ответная реакция нейтрализующих антител была умеренной после введения первой дозы и значительно возрастала после второй дозы. Страны, сталкивающиеся с подобными исключительными обстоятельствами, могут рассмотреть возможность отсрочки введения второй дозы в качестве прагматического подхода к максимальному увеличению числа людей, получающих пользу от введения первой дозы, во время ожидания увеличения объемов поставок вакцин. В настоящее время ВОЗ рекомендует возможность увеличения интервала между дозами до 42 дней, в случае, если это признано необходимым. Доказательная база для такого увеличения интервала не является строгой, однако это был самый длинный интервал для участников исследования первичной эффективности в фазе 3 клинических испытаний, хотя подавляющее большинство из них получило вторую дозу в более короткий промежуток времени [6]. Ожидается, что в скором времени появятся дополнительные данные об увеличении этого интервала по результатам использования вакцины в программах массовой иммунизации. При необходимости подобная рекомендация будет обновляться с учетом этих данных. Страны должны принять меры к тому, чтобы любые программные корректировки интервалов между дозами не влияли на вероятность получения второй дозы той же вакцины. ВОЗ не рекомендует сокращать вдвое дозу (до 50 мкг) до получения подтверждающих данных. Бустерные дозы В настоящее время нет данных, свидетельствующих о необходимости введения одной или нескольких бустерных доз вакцины после завершения текущей серии иммунизации двумя дозами. Необходимость и время введения бустерных доз будут оцениваться по мере накопления данных. Взаимозаменяемость с другими вакцинами На сегодняшний день отстутствуют данные о возможной взаимозаменяемости данной вакцины с другими вакцинами против COVID-19 на основе мРНК или других платформ. В настоящее время рекомендуется использовать один и тот же продукт для введения обеих доз. Если в этих двух дозах непреднамеренно вводятся различные вакцины против COVID-19, то на данный момент не рекомендуется вводить дополнительные дозы любой из вакцин. Рекомендации могут быть пересмотрены по мере появления дополнительной информации об их взаимозаменяемости. Совместное введение с другими вакцинами До тех пор пока не станут доступны данные о совместном введении с другими вакцинами, между введением данной вакцины и любой другой должен быть предусмотрен минимальный интервал в 14 дней. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 3 Противопоказания Присутствие в анамнезе анафилактической реакции на любой компонент вакцины является противопоказанием к вакцинации. Вакцину мРНК-1273 не следует вводить лицам, имеющим в анамнезе анафилаксию к компоненту вакцины – полиэтиленгликолю (ПЭГ). Запрещается введение второй дозы вакцины мРНК-1273 или мРНК--BNT162b2 (Pfizer) в случае возникновения анафилактической реакции после введения первой дозы. Меры предосторожности Лицам, имеющим анафилаксию в анамнезе на любую другую вакцину или инъекционную терапию (то есть на вакцины, вводимые внутримышечно, внутривенно или подкожно, или терапию), вакцинация должна проводиться с осторожностью, однако она не противопокана. В отношении таких лиц оценка риска должна проводиться медицинским специалистом, обладающим специальной квалификацией в области аллергических расстройств. Такие лица все же могут быть вакцинированы. Остается неясным, существует ли повышенный риск анафилаксии, но их следует проинформировать о потенциальном риске развития этой реакции, при этом риски следует сопоставить с преимуществами вакцинации. Такие лица в течение 30 минут после вакцинации должны находиться под наблюдением в медицинских учреждениях, где анафилаксия может быть немедленно купирована. Как правило, лица с немедленной аллергической реакцией не анафилактического характера на первую дозу не должны получать дополнительные дозы вакцины за исключением случаев, когда это рекомендовано после осмотра медицинским работником, обладающего специальной квалификацией. В рамках настоящего руководства немедленная аллергическая реакция не анафилактического характера определяется как любые признаки или симптомы, такие как крапивница, ангиодема или респираторные симптомы без каких-либо других симптомов (кашель, хрип, стридор), которые проявляются в течение 4 ч после введения. Тем не менее, с учетом индивидуальной оценки риска и пользы мРНК-1273, ее введение возможно при условии пристального медицинского наблюдения, если это единственный доступный вариант для лиц, подверженных высокому риску тяжелого протекания инфекции COVID-19. На основании того, что анафилактические реакции были зарегистрированы у небольшого числа реципиентов вакцины, не имевших их в анамнезе, ВОЗ рекомендует вводить вакцину мРНК-1273 только в условиях, где возможно лечение анафилаксии. До тех пор, пока не будет получено больше данных и сведений относительно развития анафилаксии после вакцинации мРНК-1273, все вакцинированные лица должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 15 мин после вакцинации. Пища, яд насекомых, контактная аллергия и аллергический ринит, экзема и астма не считаются особыми указаниями для введения вакцины. Пробки для флаконов изготовлены не из натурального латекса, и для лиц, страдающих аллергией на латекс, нет никаких противопоказаний или особых указаний в отношении вакцинации. Кроме того, мРНК-1273 не содержит яиц или желатина, соответственно нет противопоказаний или особых указаний в отношении вакцинации лиц с аллергией на какие-либо пищевые вещества. Для любых лиц с острой фебрильной лихорадкой (температура тела выше 38,5ºC) вакцинация должна быть отложена до тех пор, пока температура не нормализуется. Вакцинация определенных групп населения Группы населения, для которых имеются подтверждающие данные по результатам клинических испытаний фазы 2/3. Пожилые люди Риск тяжелого протекания инфекции COVID-19 и смерти резко возрастает с возрастом. Данные, полученные в ходе фазы З клинических испытаний, свидетельствуют о сопоставимости показателей эффективности и безопасности вакцины для всех возрастных групп (старше 18 лет). Вакцинация рекомендуется пожилым людям. Лица с сопутствующими заболеваниями Установлено, что некоторые сопутствующие заболевания повышают риск тяжелого протекания COVID-19 и смерти. Данные фазы 3 клинических испытаний показали, что вакцина имеет схожие профили безопасности и эффективности у лиц с различными основными медицинскими состояниями, включая те, которые связаны с повышенным риском тяжелого протекания COVID-19. Сопутствующие заболевания, изучавшиеся во время фазы 3 клинических испытаний, включали: Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 4 хронические заболевания легких, серьезные сердечные заболевания, тяжелые формы ожирения, диабет, заболевания печени и инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендуется проводить вакцинацию лиц с подобными сопутствующими заболеваниями, для которых установлен повышенный риск тяжелого протекания COVID-19. Группы населения, для которых отстутствуют или имеются ограниченные данные по результатам фазы 3 клинических испытаний Крайне ослабленные пожилые люди и лица старше 95 лет Крайне ослабленные пожилые люди и лица старше 95 лет не были включены в клинические испытания. Однако данные о безопасности и иммуногенности, полученные для большой подгруппы пожилых людей с сопутствующими заболеваниями и без них, позволяют предположить, что преимущества вакцинации перевешивают потенциальные риски. Рекомендуется проводить вакцинацию пожилых людей без верхнего возрастного ограничения. Для очень ослабленных пожилых людей, средняя продолжительность жизни которых, как предполагается, составляет менее З месяцев, необходимо провести индивидуальную оценку пользы и рисков вакцинации. Дети и подростки в возрасте до 18 лет В настоящее время отсутствуют данные об эффективности или безопасности вакцинации детей или подростков в возрасте до 18 лет. До тех пор, пока такие данные не будут получены, лица младше 18 лет не должны проходить вакцинацию с использованием этой вакцины. Беременные женщины Беременные женщины подвергаются более высокому риску тяжелого протекания COVID-19 по сравнению с небеременными женщинами детородного возраста, при этом COVID-19 связан с повышенным риском наступления преждевременных родов. Имеющиеся данные о вакцинации беременных женщин с использованием мРНК-1273 недостаточны для оценки эффективности вакцины или связанных с ней рисков в период беременности. Однако следует отметить, что вакцина мРНК-1273 не является живой вирусной вакциной, и мРНК не проникает в ядро клетки и быстро разрушается. Исследования онтогенетической и репродуктивной токсикологии (DART) у животных не выявили повреждающих последствий при вынашивании беременности. В ближайшие месяцы планируется провести дополнительные исследования среди беременных женщин. По мере поступления данных в результате этих исследований рекомендации по вакцинации будут соответствующим образом обновляться. Между тем, ВОЗ рекомендует не использовать мРНК-1273 во время беременности, за исключением случаев, когда польза от вакцинации беременной женщины превышает связанные потенциальные риски. Речь идет о медицинских работниках с высоким риском заражения и беременных женщинах с сопутствующими заболеваниями, что ставит их в группу повышенного риска в связи с вероятностью тяжелого протекания инфекции COVID-19. Следует предоставлять информацию и, по возможности, консультирование о том, что данные о безопасности и эффективности вакцины для беременных женщин отсутствуют. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. Также ВОЗ не рекомендует откладывать беременность после проведения вакцинации. Кормящие матери Грудное вскармливание имеет значительную пользу для здоровья кормящих матерей и их детей. Ожидается, что эффективность вакцины для кормящих женщин будет такой же, как и для других взрослых. Однако на текущий момент данные о безопасности вакцин против COVID-19 для кормящих женщин или о воздействии вакцин мРНК на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поскольку вакцина мРНК-1273 не является живой вирусной вакциной, и мРНК не проникает в ядро клетки и быстро разрушается, с биологической и клинической точек зрения представляется маловероятным, чтобы вакцина была опасна для грудного ребенка. Исходя из этих соображений, кормящим матерям, входящим в группу, для которой рекомендована вакцинация, например медицинским работникам, следует предложить вакцинацию на эквивалентной основе. ВОЗ не рекомендует прекращать грудное вскармливание после вакцинации. Лица, инфицированные ВИЧ Инфицированные ВИЧ лица могут иметь более высокий риск тяжелого протекания COVID-19. Среди участников фазы З клинических испытаний с хорошо контролируемым течением ВИЧ не было отмечено никаких различий в отношении безопасности вакцины. Инфицированные ВИЧ лица, у которых течение заболевания находится под контролем посредством высокоактивной антиретровирусной терапии и которые входят в группу, рекомендуемую для вакцинации, могут быть вакцинированы. В настоящее время недостаточно данных об эффективности или безопасности вакцины для Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 5 инфицированных ВИЧ лиц, течение заболевания которых плохо контролируется при проведении терапии. Существует вероятность снижения иммунного ответа на вакцину, что в свою очередь может повлиять на ее эффективность. В то же время, учитывая, что вакцина не является живым вирусом, лица, инфицированные ВИЧ и входящие в группу, рекомендованную для вакцинации, могут быть вакцинированы. Следует информировать и, по возможности, консультировать относительно вопросов безопасности и эффективности вакцины для лиц с иммунодефицитами в целях индивидуальной оценки пользы и риска. Проверка на ВИЧ-инфекцию до введения вакцины не обязательна. Лица с иммунодефицитом Лица с иммунодефицитом подвергаются более высокому риску тяжелого протекания инфекции COVID-19. Имеющихся в настоящее время данных недостаточно для оценки эффективности вакцины или связанных с ней рисков для лиц с тяжелыми иммунодефицитными состояниями. Существует вероятность снижения иммунного ответа на вакцину, что в свою очередь может повлиять на ее эффективность. В то же время, учитывая, что вакцина не является живым вирусом, лица с иммунодефицитом, входящие в группу, рекомендованную для вакцинации, могут быть вакцинированы. Следует информировать и, по возможности, консультировать относительно вопросов безопасности и эффективности вакцины для иммунодефицитных лиц в целях индивидуальной оценки пользы и риска. Лица с аутоиммунными заболеваниями В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности вакцины мРНК-1273 для лиц с аутоиммунными заболеваниями, хотя такие лица соответствуют критериям включения в клинические испытания. Лица с аутоиммунными заболеваниями, не имеющие противопоказаний к вакцинации, могут быть вакцинированы. Лица с параличом Белла в анамнезе При проведении клинических испытаний производителем сообщалось о случаях паралича Белла после вакцинации участников. Однако в настоящее время нет убедительных доказательств того, что эти случаи были вызваны вакцинацией. Для оценки любой возможной причинно-следственной связи большое значение будет иметь пост-лицензионный надзор за безопасностью вакцины. В отсутствие таких доказательств лица с параличом Белла в анамнезе могут быть вакцинированы мРНК-1273, если они не имеют противопоказаний к вакцинации. Лица, ранее перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 Вакцинация может быть предложена независимо от наличия в анамнезе симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Не рекомендуется проведение вирусного или серологического тестирования на наличие предшествующей инфекции в целях принятия решений о вакцинации. По имеющимся данным в результате испытаний фазы З было выявлено, что вакцина мРНК-1273 безопасна для людей с признаками ранее перенесенной инфекции SARS-CoV-2. Пока еще не установлено, создается ли дополнительная защита при вакцинации ранее перенесших инфекцию лиц. Несмотря на потенциальную возможность повторного инфицирования, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что симптоматическое повторное заражение в течение 6 мес после первоначальной инфекции происходит редко. Таким образом, лица, которые в предшествующие 6 мес перенесли инфекцию SARS-CoV-2, подтвержденную ПЦР- исследованием, могут отложить вакцинацию практически до конца этого периода. Когда появится больше данных о длительности иммунной защиты после естественного заражения, продолжительность этого периода может быть пересмотрена. Лица с острой формой COVID-19 Вакцинацию лиц с острой формой COVID-19 следует отложить до окончания острого заболевания и выполнения критериев прекращения изоляции. Лица, которые ранее получали терапию с использованием антител для лечения инфекции COVID-19 В настоящее время отсутствуют данные о безопасности или эффективности вакцинации лиц, получивших моноклональные антитела или восстановительную плазму в рамках лечения инфекции COVID-19. Таким образом, в качестве меры предосторожности вакцинацию следует отложить, по меньшей мере, на 90 дней, с тем, чтобы избежать влияния лечения антителами на иммунные процессы, индуцируемые вакциной. Особые условия Лица, находящиеся в таких условиях, как лагеря для беженцев и лагеря задержания, тюрьмы, трущобы и другие места с высокой плотностью населения, где физическое дистанцирование невозможно, должны получать приоритет в отношении вакцинации, как указано в Дорожной карте ВОЗ по приоритизации [4], с учетом национальных эпидемиологических данных, запасов вакцины и других соответствующих соображений. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 6 Как отмечается в Дорожной карте ВОЗ по приоритизации, в национальных программах следует уделять особое внимание группам, непропорционально затронутым инфекцией COVID-19 или группам, которые сталкиваются с неравенством в области здравоохранения вследствие социального или структурного неравенства. Такие группы должны быть определены, препятствия для вакцинации должны быть устранены, а программы должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечить равный доступ людей к вакцинам. В текущий период очень ограниченного предложения вакцины предпочтительная вакцинация лиц, совершающих международные поездки, противоречила бы принципу справедливого распределения. По этой причине и на основании отсутствия данных о снижении риска передачи инфекции посредством вакцинации, ВОЗ в настоящее время не рекомендует вакцинацию путешественников от COVID-19 (если они не попадают в группу высокого риска или в эпидемиологические условия, определенные в Дорожной карте ВОЗ по приоритизации [4]). По мере увеличения поставок вакцин эти рекомендации будут пересматриваться. Другие соображения Тесты на SARS-CoV-2 Предшествующая вакцинация не влияет на результаты амплификации нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 или тестирования на антигены для диагностики острой/текущей инфекции SARS-CoV-2. Однако важно отметить, что доступные в настоящее время тесты на антитела к SARS-CoV-2 позволяют оценивать уровни IgM и/или IgG антител к спайковому или нуклеокапсидному белкам. Вакцина содержит мРНК, кодирующую спайковый белок; таким образом, положительный тест на антитела IgM или IgG, специфичные к этому белку, может указывать и на предшествующую инфекцию и на проведенную вакцинацию. Чтобы определить предшествующую инфекцию у человека, получившего вакцину мРНК-1273, следует использовать тест по оценке антител IgM или IgG, специфичных к белку нуклеокапсида. Положительный результат теста на нуклеокапсидный белок указывает на предшествующую инфекцию. В настоящее время для оценки иммунитета к COVID-19 тестирование на антитела после вакцинации мРНК-1273 не рекомендуется. Роль вакцин среди других профилактических мер Поскольку в настоящее время все еще отсутствуют какие-либо свидетельства того, что вакцина влияет на эффективность передачи вируса, необходимо продолжать проведение мер немедицинского характера, включая ношение масок, физическое дистанцирование, мытье рук, а также другие меры на основании эпидемиологии SARS-CoV-2 в конкретных условиях. Правительствам следует продолжать требование соблюдения мер немедицинского характера вакцинированными лицами, а также лицами, которые еще не получили вакцину. Эти рекомендации будут обновляться по мере оценки сведений о влиянии вакцинации на передачу вируса и непрямую защиту в сообществах. Вовлечение сообщества, эффективные коммуникации и легитимность Участие сообщества и эффективные коммуникации (включая информирование о рисках) имеют большое значение для успешной реализации программ вакцинации против COVID-19. Решения по расстановке приоритетов должны приниматься в рамках прозрачных процессов, основанных на общих ценностях, наилучших имеющихся научных данных, а также надлежащей представленности и вкладе затрагиваемых сторон. Кроме того, необходимо улучшить обмен информацией о механизме действия мРНК-вакцин, а также данных об эффективности и безопасности, полученных в результате клинических испытаний и постмаркетинговых исследований. Стратегии должны включать: (i) публично доступную информацию о вакцинации против COVID-19, приемлемую с точки зрения культурного кода и доступную с языковой точки зрения; (ii) активную вовлеченность сообщества, участие лидеров общественного мнения и доверенных лиц для повышения осведомленности и понимания такого рода информирования, и (iii) учет мнений различных и затрагиваемых заинтересованных сторон в процессе принятия решений. Подобные усилия особенно важны для подгрупп населения, которые могут быть не осведомлены или не доверять системам здравоохранения и иммунизации. Материально-техническое обеспечение вакцинации Вакцина мРНК-1273 против COVID-19 предоставляется в виде замороженной суспензии при температуре от –25ºC до – 15ºC в многодозном флаконе, содержащем 10 доз. Перед введением вакцину необходимо разморозить. После оттаивания из каждого флакона можно извлечь 10 доз (по 0,5 мл каждая). Флаконы можно хранить в холодильнике при 2–8°C до 30 дней до использования первой дозы. Невскрытые флаконы можно хранить до 12 часов в прохладном месте или при комнатной температуре (8–25°C). После того, как будет отобрана первая доза, флакон следует хранить при температуре от 2ºC до 25°C не более 6 ч, а затем выбросить. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 7 При оценке целесообразности применения вакцины мРНК-1273 программы иммунизации должны учитывать требования в отношении холодовой цепи. Должны быть выполнены условия, исключающие воздействие солнечного и ультрафиолетового света на флаконы. Необходимо незамедлительно обеспечить соответствующее медицинское лечение анафилаксии для вакцинированных лиц. Следовательно, эта вакцина должна вводиться только в условиях наличия необходимых ресурсов и квалифицированных медицинских работников, когда возможно проведение наблюдение, по крайней мере, в течение 15 мин после вакцинации. При планировании вакцинации профессиональных групп, например, медицинских работников, следует учитывать профиль реактогенности вакцины мРНК-1273, наблюдавшийся в клинических испытаниях, что иногда приводит к перерывам в работе в течение 24-48 ч после вакцинации. При рассмотрении последствий осуществления этих рекомендаций для программы, особое внимание следует уделять принципу справедливого распределения, включая осуществимость, приемлемость и эффективность программы в условиях ограниченных ресурсов (например, каким образом обеспечить хранение вакцины в холодовой цепи, а также возможность лечения анафилаксии). Рекомендации по устранению существующих пробелов в знаниях на основе дальнейшего наблюдения (надзора) и исследований ВОЗ рекомендует провести следующие исследования и мероприятия по мониторингу после выдачи разрешения:  Надзор и мониторинг за безопасностью вакцины  серьезные побочные эффекты, анафилаксия и другие серьезные аллергические реакции, паралич Белла, случаи мультисистемного воспалительного синдрома после вакцинации, случаи COVID-19 после вакцинации, которые приводят к госпитализации или смерти.  Эффективность вакцины  эффективность вакцины с течением времени и возможность продления срока защиты с помощью бустерных доз;  изучение вопроса о том, снижает ли эта вакцина передачу SARS-CoV-2 и выделение вируса;  оценка и представление данных о сбоях (неудачах в) программе вакцинации и информации о вирусных последовательностях.  Подгруппы населения  проспективные исследования по безопасности вакцины мРНК-1273 для беременных и кормящих женщин;  рандомизированные контролируемые испытания эффективности и безопасности вакцинации детей в возрасте до 18 лет;  данные о безопасности вакцинации лиц с иммунодефицитами, включая людей, инфицированных ВИЧ, и лиц с аутоиммунными заболеваниями.  Материально-техническое обеспечение вакцинации  исследования иммуногенности и безопасности совместного введения с другими вакцинами, включая вакцины против гриппа и пневмококков, взрослым и пожилым людям;  безопасность, иммуногенность и влияние отсроченной второй дозы вакцины, применяемой в настоящее время в некоторых странах;  стабильность вакцины при альтернативных условиях распределения и хранения в холодовой цепи;  эффективность предлагаемых стратегий предотвращения и лечения анафилактических реакций;  исследования взаимозаменяемости и «смешивания и сопоставления» внутри и между платформами вакцин против COVID-19.  Другие соображения  глобальный надзор за эволюцией вируса и влиянием вирусных мутантов на эффективность вакцин для поддержки обновления вакцин в случае необходимости;  совместные исследования с другими вакцинами по степени и продолжительности иммунной защиты с использованием стандартизированных тестов нейтрализации, анализа Т-клеток и исследований мукозального иммунитета. Предварительные рекомендации по применению вакцины Moderna мРНК-1273 против COVID-19: временное руководство 8 Список литературы 1. Extraordinary meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) - 21 January 2021. Geneva: World Health Organization; 2021 (https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/01/21/default- calendar/extraordinary-meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)---21-january-2021, accessed 21 January 2021). 2. SAGE guidance for the development of evidence-based vaccination-related recommendations. Geneva: World Health Organization; 2017 (https://www.who.int/immunization/sage/Guidelines_development_recommendations.pdf, accessed 6 January 2021). 3. Evidence to recommendations for COVID-19 vaccines: evidence framework. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-SAGE-Framework-Evidence-2020-1, accessed 7 January 2021). 4. WHO SAGE roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines in the context of limited supply. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/m/item/who-WHO-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19- vaccines-in-the-context-of-limited-supply, accessed 30 December 2020). 5. WHO SAGE values framework for the allocation and prioritization of COVID-19 vaccination. Geneva: World Health Organization; 2020 (https://www.who.int/publications/i/item/who-WHO-values-framework-for-the-allocation-and- prioritization-of-covid-19-vaccination, accessed 30 December 2020). 6. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Kehtan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS- CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Источники финансирования Члены СКГЭ и члены рабочей группы СКГЭ не получают никакого вознаграждения от организации за любую работу, связанную с СКГЭ. Секретариат СКГЭ финансируется за счет основных взносов в ВОЗ. Выражение благодарности Настоящий документ был подготовлен при консультациях с: Внешние эксперты: члелны Стратегической группы экспертов по иммунизации (СКГЭ) и Рабочая группа СКГЭ по вакцинам против COVID-19. ВОЗ: Joachim Hombach, Melanie Marti, Katherine O’Brien, Susan Wang, Annelies Wilder-Smith. ВОЗ продолжает внимательно следить за ситуацией на предмет любых изменений, которые могут повлиять на это предварительное руководство. По мере изменения каких-либо факторов ВОЗ опубликует дополнительную обновленную информацию. В противном случае срок действия данного предварительного руководства истечет через два года с момента его публикации. © Всемирная организация здравоохранения 2021 г. Некоторые права защищены. Данная работа имеет лицензию CC BY-NC-SA 3.0 IGO . Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Interim recommendations for use of the Moderna mRNA-1273 vaccine against COVID-19: interim guidance, 25 January 2021. Референс-номер ВОЗ: WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/mRNA-1273/2021.1