WHO Scientific activities

Scien tic activities /WHO-OMS A ctiviteIs scientifiques Bulletin ofthe World Health Organization, 63 (3): 463-466 (1985) - World Hcalth OrganizatiQu 1985 Monoclonal antibodies to Mycobacterium leprae As part of the UNDP/World Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, the Scientific Working Group on Immunology of Leprosy (IMMLEP) organized a workshop in June 1984 to characterize the specificity and reaction patterns of several murine monoclonal antibodies to Mycobacterium leprae. Coded aliquots of 22 monoclonal antibodies that had been generated in six different laboratories had previously been sent to seven laboratories for independent analysis by a variety of methods, including enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), radioimmunoassay, electrophoretic and/or immunoblotting techniques, crossed immuno- electrophoresis and indirect immunofluorescence. The results, as agreed upon by the international group of investigators participating in the workshop, have been presented in detail elsewhere,' and are summarized here. Of the 22 monoclonal antibodies tested, 10 were found to be specific for M. leprae, with another 10 antibodies cross-reactive for one or more of the 25 mycobacterial species tested. The remaining two monoclonal antibodies were found to be specific for a protein of relative molecular mass 95 000 present in normal armadillo liver homogenates. Three broad antigen classes were recognized by the monoclonal antibodies tested: (1) several protein antigens of different relative molecular masses, as defined by electrophoretic immunoblotting techniques and sensitivity to proteolytic enzyme treatment. The possibility that one or more of the lower relative molecular mass species represent proteolytic breakdown products of a Infection and immunity, (in press). an antigen of higher relative molecular mass remains to be determined. Cross-competition experiments are in progress in order to determine the minimum number of unique epitopes recognized by monoclonal antibodies reacting with polypeptides of the same relative molecular mass. (2) M. leprae-specific phenolic glycolipids, as defined by a solid-phase ELISA, using the deacylated form of the antigen. (3) carbohydrate and/or lipid class antigens, as defined by resistance to proteolytic enzyme treat- ment. Crossed immunoelectrophoresis analysis clearly revealed that several specific and/or cross-reactive epitopes (protein or carbohydrate/lipid), as identified by independent monoclonal antibodies, may precipi- tate in the same antigen complex, in line 7. However, in spite of the occurrence of shared determinants, three distinct precipitation patterns (lines 2, 7, 11) were evident. The results obtained using the indirect immuno- fluorescent antibody technique suggest that the source of M. leprae, the manner in which the M. leprae bacilli were isolated prior to smearing on microscope slides, and the conjugate used may have influenced the results obtained with the monoclonal antibodies. When the M. leprae were not sonicated, the immunofluorescence method detected only surface antigenic determinants and not antigens present in the interior of the organisms. Several noteworthy points emerged from this workshop. (1) A group of international scientists working independently over a two-month period came to virtually identical conclusions concerning the specificity and reactivity patterns of 22 coded monoclonal antibodies submitted to the IMMLEP monoclonal antibody bank. 4541 -463 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES (2) The series of monoclonal antibodies investigated reacted with a broad range of different antigens, and included: (a) M. leprae-specific antibodies reacting with four distinct M. leprae protein molecules; (b) M. leprae-specific antibodies that reacted with the major phenolic glycolipid of M. leprae; (c) a number of cross-reactive and M. leprae- specific antibodies that recognized protein polypeptides of relative molecular masses 55 000 and 65 000; and (d) several cross-reactive antibodies that reacted with carbohydrate/lipid antigens. These monoclonal antibodies should prove extremely useful in the development of new methods for the immunodiagnosis of leprosy, in the identification of immunogenic M. leprae-specific gene products produced using recombinant DNA techniques, and finally in helping to characterize those M. leprae antigens that are important for the stimulation of cellular immunity. Subject to available reserves, aliquots of the M. leprae-specific monoclonal antibodies will be made available to qualified investigators by IMMLEP, upon receipt of a short (one-page) summary of the experiments to be carried out with the antibodies. Requests should be addressed to Leprosy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. Development of live attenuated dengue vaccines in Thailand Dengue virus accounts for about 40 000 cases of haemorrhagic fever and shock syndrome each year in South-East Asia, with a case fatality rate of 3-507o. There are four serotypes of dengue virus, which infect residents of the area early in life. A project to develop attenuated dengue vaccines has been undertaken by the Department of Pathology, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand. The study is sponsored by the WHO Regional Office for South- East Asia, with support from the Australian Development Assistance Bureau. The programme anticipates that the vaccines will eventually be administered either as a mixture of several dengue types in one injection, or as sequential inoculations of individual types, for immunization of children in endemic areas of South-East Asia. Emphasis is being given initially to development of type 2 vaccine, because in Thailand shock syndrome is more frequently associated with secondary infections with this virus type. A Peer Review Group met in Bangkok, on 23-25 August 1984, to review the results of a phase I trial of a dengue type 2 candidate vaccine and to advise on the directions the project should take. Dengue viruses have been attenuated by serial passage of types 1, 2, and 4 viruses in primary dog kidney cells, and of type 3 virus in primary monkey kidney cells. Markers of attenuation for cell cultures, mice, and monkeys were used to select strains for subsequent trials in human subjects. The initial phase I trial of dengue 2 candidate vaccine was carried out in 18-30-year old volunteers at the Pong-Mae-Lob Tambon Health Centre, Pa- Sang District, Lampoon Province, Thailand. This is an area endemic for Japanese encephalitis but with very low populations of Aedes mosquitos, and thus minimal potential for dengue virus transmission. The volunteers had no serological evidence of prior exposure to any dengue virus. Five subjects had detectable neutralizing antibodies against Japanese encephalitis. The study has given encouraging results. None of the volunteers was febrile or incapacitated after the inoculation; side-reactions possibly attributable to the candidate vaccine were limited to slight leukopenia, occasional giant platelets, and a few transient complaints such as mild aches and pains. A localized, evanescent rash was seen in one vaccinee. All immunized persons developed neutralizing antibody to dengue virus type 2. The five subjects who had pre-existing antibody to Japanese encephalitis virus showed a more rapid serological response than those without flavivirus antibody before immuniz- ation. The haemagglutination-inhibition (HI) titres were higher in those with prior exposure to flavi- viruses: in two of the subjects without prior exposure, there was no rise in HI titre. Following the review of the data on the phase I trial, the Peer Group recommended a further study in humans to determine the responses to various vaccine virus doses: undiluted, 1:5, 1:25 and 1:125. Groups of six volunteers, who are seronegative to dengue and Japanese encephalitis viruses, are to be enlisted at each dose level. The attenuated strains of dengue 1 and dengue 4 are now being prepared for safety testing and neurovirulence tests in monkeys prior to phase I testing in volunteers. Development of the dengue 3 attenuated virus has been delayed because it does not adapt well to growth in available cell culture substrates approved for human use. 464 WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES 465 The public health significance of ascariasisb Ascariasis, or infection with the large roundworm Ascaris lumbricoides, affects millions of people in tropical and subtropical areas. Although the mortality rate for ascariasis appears low, the absolute number of deaths due to ascariasis is high because of the high prevalence of the disease. Morbidity statistics are not well defined, but the high prevalence means that many people are ill and many more are at risk of infection. Children of preschool age, at a critical time for growth and development, suffer most. The clinical manifestations of ascariasis are diverse and range from acute, life-threatening complications, such as intestinal obstruction, to more subtle manifestations associated with malnutrition. The wide range of effects of A. lumbricoides infection makes assessment of total morbidity associated with the parasite difficult. A. lumbricoides infection, during its intestinal phase, is one of the most common causes of abdominal surgical emergency in children in many countries. This complication has a high fatality rate and represents a significant cost to health care systems. Much more complete information is required on a global basis to permit a full assessment of these serious consequences of ascariasis. Various other problems are associated with invasion by both larval (tissue) and adult (intestinal) stages of A. lumbricoides, including respiratory symptoms and signs such as pneumonitis and asthma, and gastrointestinal symptoms such as diarrhoea, nausea, abdominal pain, vomiting, and anorexia. It is not known whether the migrating larvae contribute to liver damage in children and adults, but this has been seen in pigs infected with A. suum. The degree to which A. lumbricoides infection contributes to respiratory and gastrointestinal disease in man is unknown. Ascariasis is associated with poverty and is often found in areas with a high level of childhood malnutrition. The extent to which A. lumbricoides b This article is based on a report prepared by the participants at a conference on Ascariasis and its Public Health Significance, held in Banff, Canada, in September 1984, organized by the Division of Nutritional Sciences, Cornell University, New York, USA, and the Parasitic Diseases Programme, World Health Organization, with support from Imperial Chemical Industries PLC, Macclesfield, Cheshire, England. The summary of the conference is available on request from the Parasitic Diseases Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. The full proceedings of the conference and all the data reviewed at the meeting will be published in 1985 as: CROMPTON, D. W. T. ET AL., ed., Ascariasis and its public health significance, London and Philadelphia, Taylor & Francis Ltd. infection contributes to malnutrition has not been fully determined, but clear associations have been detected during experimental studies with pigs and A. suum, and in recent field investigations in human populations. In animal studies, ascariasis has been shown to depress growth, to reduce food intake, to decrease utilization of nitrogen and fat, and to reduce ability to digest lactose during the intestinal phase of the infection. Significant intestinal mucosal damage has been observed in experimental A. suum infection. Several studies with children infected with A. lumbricoides have also demonstrated growth reduction, malabsorption of nutrients, particularly nitrogen, fat, and vitamin A, and impaired lactose tolerance. Damage to the intestinal mucosa has also been observed. It is clear that A. lumbricoides infection is one of the many factors that contribute to poor nutritional status in children. Further studies are needed to assess more fully both the contribution of ascariasis to human malnutrition and its public health significance. Epidemiology Theoretical models can provide valuable insight into the epidemiology of ascariasis. The models help to test assumptions, interpret observed trends, and highlight areas where knowledge is inadequate. Current information on the quantitative aspects of immunological, genetic, behavioural and social aspects of ascariasis is limited. Models of prevalence, intensity, reinfection rates, reproduction rates, and chemotherapeutic strategies can be of practical value in planning control activities. Mortality and morbidity rates for ascariasis are not usually reflected in existing medical statistics, and can only be evaluated by epidemiological surveys. Elaboration of methodological guidelines for epidemiological surveys of intestinal parasitic infections, including ascariasis, is urgently needed to assist in the rational deployment of resources for their diagnosis, treatment, prevention, and control, as part of the health services or through specific inter- ventions. The objectives of such epidemiological surveys should be: (i) to collect basic data on prevalence, intensity and distribution of intestinal parasitoses, including ascariasis, in local populations; (ii) to study the major transmission mechanisms of ascariasis, including environmental contamination; (iii) to analyse the results; and (iv) to collaborate with local health services on diagnosis, treatment, preven- tion, and control measures against ascariasis. WHO SCIENTIFIC ACTIVITIES Prevention and control of ascariasis There have been a few examples of successful vertically-oriented control programmes for ascariasis as well as control projects of a local or pilot character. However, the majority of countries have yet to formulate prevention and control policies for the disease. Primary health care offers a useful approach to effective control. The control of ascariasis can be incorporated into other major health programmes, such as water supply and sanitation (prevalence of ascariasis is a good indicator of improper sanitation), health education (ascariasis is useful in the teaching of hygiene and promotion of community cooperation on health problems), maternal and child health care (most of those infected are children), and provision of essential drugs. There are two major approaches to the control of ascariasis: sanitation and chemotherapy. Health education is an essential component of both approaches. Sanitation is usually a slow process, needing decades to show visible results, but it also contributes to the control of many other infections in addition to ascariasis. Chemotherapy produces more rapid and direct effects, although these are often temporary. Chemotherapeutic control programmes should, therefore, supplement sanitary measures. In situations where improvement of sanitation is not feasible, chemotherapeutic intervention can consti- tute the basic control approach. As a minimum measure, in communities where ascariasis is prevalent, anthelminthic treatment should be available for all children especially for those with signs and symptoms attributable to ascariasis. Casual individual treatment contributes little to the control of the disease; coordinated community-oriented treatment should be encouraged wherever possible. Appropriate chemotherapeutic schemes are currently being formulated, but still need verification in practice and adaptation to local needs. Proper monitoring and evaluation of the inter- ventions used in ascariasis control are necessary. A system should be developed to design, coordinate, monitor and evaluate chemotherapeutic programmes in various countries in order to facilitate progress in determining the best strategies for different situations. The adaptation of existing infrastructures and health delivery systems to accommodate ascariasis control programmes will be of crucial significance to their success. This will require training and education of polyvalent primary health care workers. Where the control of ascariasis constitutes a felt community need, but is not yet a health priority, control measures can be used as an entry point for promoting community participation in solving other more important health problems. Research The control of ascariasis depends on better knowledge of the relationship between man and A. lumbricoides and the environment in which they interact. More financial support is needed for laboratory and field research into the pathogenicity of A. lumbricoides, the complexity of the disease, its contribution to human malnutrition, the nature of the host response, and the transmission and persistence of the infection. The use of improved techniques will decrease the costs of control and will facilitate measures developed from basic research. Specific areas for further investigation into ascariasis include: theoretical and experimental epidemiology; the antigenicity ofA. lumbricoides and its relationship to human allergic reactivity; and the relationship between intensity of infection and morbidity, especially as it applies to human nutrition. In general, ascariasis warrants more attention from international organizations, public health agencies and research institutions. Coordinated effort is needed to improve the quality of life of the millions who suffer from the disease. 466 Bulletin de l'Organisation mondiale de la Sante, 63 (3): 467-470 (1985) © Organisation mondiale de la Sante 1985 Activites scientifiques OMS Anticorps monoclonaux dirig6s contre Mycobacterium leprae Dans le cadre du Programme special PNUD/ Banque mondiale/OMS de Recherche et de Forma- tion concernant les Maladies tropicales, le Groupe de travail scientifique sur l'Immunologie de la Lepre (IMMLEP) a organise un atelier en juin 1984 afin de mettre en evidence la specificite et les modes de reaction de plusieurs anticorps monoclonaux murins diriges contre Mycobacterium leprae. Vingt-deux anticorps monoclonaux, issus de six laboratoires differents et repartis en fractions portant chacune un numero de code, avaient auparavant ete envoyes a sept laboratoires aux fins d'analyses independantes a l'aide de diverses methodes, dont le titrage avec immunoadsorbant lie a une enzyme (ELISA), le titrage radioimmunologique, les techniques electrophoretiques et/ou d'immuno- blotting, l'immunoelectrophorese croisee et l'immu- nofluorescence indirecte. Comme convenu par le groupe international de chercheurs qui participaient a cet atelier, les resultats ont ete presentes ailleurs en detail° et sont ici resumes. Sur les 22 anticorps monoclonaux testes, 10 se sont reveles specifiques de M. leprae, et 10 autres ont montre une reaction croisee avec l'une ou plusieurs des 25 especes de mycobacteries soumises a l'epreuve. Les deux anticorps monoclonaux restants se sont reveles specifiques d'une proteine presente dans les homogenats de foie de tatou normal, de masse mole- culaire relative 95 000. Trois grandes classes d'antigenes ont ete reconnues par les anticorps monoclonaux testes: 1) plusieurs antigenes proteiques de differentes masses moleculaires relatives, comme le montrent les resultats de l'immunoblotting electrophoretique et la sensibilite au traitement par des enzymes proteo- lytiques. I1 reste a determiner dans quelle mesure l'un ou plusieurs des antigenes de faible masse moleculaire relative ne sont que des produits de dissociation proteolytique d'un antigene de masse moleculaire relative plus elevee. Des experiences de competition croisee sont en cours en vue de determiner le nombre minimum d'epitopes uniques reconnus par les anti- corps monoclonaux reagissant avec des polypeptides de meme masse moleculaire relative. ° Infection and immunity (sous presse). 2) des glycolipides phenoliques specifiques de M. leprae, comme le montre le titrage ELISA en phase solide utilisant la forme desacylee de I'anti- gene. 3) des antigenes glucidiques et/ou lipidiques, comme le montre la resistance au traitement par des enzymes proteolytiques. L'analyse par immunoelectrophorese croisee a nettement demontre que plusieurs epitopes anti- geniques specifiques et/ou donnant lieu a des reactions croisees (proteiques ou glucidiques/ lipidiques), identifies par des anticorps monoclonaux independants, peuvent precipiter dans le meme complexe antigenique a la ligne 7. Cependant, malgre la presence de ces determinants communs, trois figures de precipitation distinctes etaient visibles (lignes 2, 7, 11). Les resultats obtenus par immunofluorescence indirecte font penser que la source de M. leprae, la maniere selon laquelle les bacilles de M. leprae ont ete isoles avant leur etalement sur les lames, et le conjugue utilise, peuvent avoir influence les resultats obtenus avec les anticorps monoclonaux. Lorsque les M. leprae n'etaient pas soumis 'a une desintegration ultrasonique, l'immunofluorescence ne detectait que des determinants antigeniques de surface et non les antigenes presents a l'interieur des bacilles. Plusieurs points interessants se sont degages de cet atelier: 1) Un groupe de chercheurs de divers pays tra- vaillant independamment sur une periode de deux mois est arrive a des conclusions pratiquement iden- tiques a propos de la specificite et des modes de reacti- vite de 22 anticorps monoclonaux presentes sous un numero de code 'a la banque IMMLEP d'anticorps monoclonaux. 2) La serie d'anticorps monoclonaux analysee a reagi avec une vaste gamme d'antigenes differents et comprenait: a) des anticorps specifiques de M. leprae reagissant avec quatre molecules proteiques distinctes de M. leprae; b) des anticorps specifiques de M. leprae qui reagissaient avec le principal glycolipide pheno- lique de M. leprae; c) de nombreux anticorps specifiques de M. leprae et croisants, qui reconnaissaient les polypeptides proteiques de masse moleculaire relative 55 000 et 65 000; d) plusieurs anticorps croisants qui reagissaient avec des antigenes glucidiques/lipidiques. 4542 -467- ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS Ces anticorps monoclonaux devraient se reveler extremement utiles dans l'elaboration de nouvelles methodes d'immunodiagnostic de la Iepre, dans l'identification des produits geniques immunogenes specifiques de M. leprae issus des techniques de recombinaison de l'ADN, et pour aider a caracteriser les antigenes de M. leprae qui sont importants pour la stimulation de l'immunite cellulaire. En fonction des reserves disponibles, des echan- tillons d'anticorps monoclonaux specifiques de M. leprae seront mis a la disposition des chercheurs qualifies par IMMLEP, apres reception d'un court resume (une page) des experiences envisagees. Les demandes doivent etre adressees au service de la Lepre, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse. Elaboration de vaccins vivants attenu6s contre la dengue en Thailande Le virus de la dengue est responsable d'environ 40 000 cas de fievre hemorragique avec syndrome de choc chaque annee en Asie du Sud-Est, avec un taux de letalite de 3 a 5%. II existe quatre serotypes du virus de la dengue qui infectent les habitants de cette region des la prime enfance. Le Departement de Pathologie de l'Hopital Ramathibodi, Universite de Mahidol, a Bangkok, Thailande, a entrepris un projet d'elaboration de vaccins attenues contre la dengue. Cette etude est parrainee par le Bureau regional de l'OMS pour I'Asie du Sud-Est, avec le soutien de l'Australian Development Assistance Bureau. Les responsables du programme prevoient que les vaccins seront probablement administres soit sous forme de melange de plusieurs types de dengue en une injection, soit sous forme d'une serie d'injections des differents types, pour vacciner les enfants dans les regions d'endemie de l'Asie du Sud-Est. On envisage d'abord la fabrication du vaccin de type 2, parce qu'en Thailande l'etat de choc est plus frequemment associe aux infections secondaires par ce type de virus. Un Groupe de pairs s'est reuni a Bangkok du 23 au 25 aou't 1984 pour faire le point des resultats d'un essai de phase I d'un vaccin potentiel contre la dengue de type 2, et pour recommander les orientations futures de ce projet. Les virus de la dengue ont ete attenues par passage en serie des virus de types 1, 2 et 4 dans des cultures primaires de cellules renales de chien, et des virus du type 3 dans des cultures primaires de cellules renales de singe. Des marqueurs de l'attenuation pour les cultures cellulaires, les souris et les singes ont ete utilises pour choisir les souches destinees aux essais sur l'homme. Le premier essai de phase I du vaccin potentiel contre la dengue de type 2 a et mene sur des volon- taires de 18 a 30 ans au centre sanitaire de Pong-Mae- Lob Tambon, dans le district de Pa-Sang de la province de Lampoon, en Thailande. C'est une region d'endemie pour l'encephalite japonaise, mais avec des populations tres restreintes de moustiques Aedes et, par consequent, un potentiel minimal de trans- mission du virus de la dengue. Ces volontaires ne pre- sentaient aucun indice serologique d'une exposition anterieure a un virus de la dengue. Cinq d'entre eux possedaient en quantite decelable des anticorps neutralisants contre l'encephalite japonaise. Cette etude a donne des resultats encourageants. Aucun des volontaires n'a souffert de fievre ou d'incapacite a la suite de l'injection; les reactions secondaires pouvant e'tre attribuees au vaccin se sont limitees a une legere leucopenie, a de rares plaquettes geantes, et a quelques plaintes passageres de la part des sujets concernant des douleurs legeres. Une erup- tion locale et ephemere a ete observee chez un des volontaires. Toutes les personnes vaccinees ont developpe des anticorps neutralisants contre le virus de la dengue de type 2. Les cinq sujets qui possedaient des anticorps preexistants contre le virus de l'encephalite japonaise ont montre une reponse serologique plus rapide que ceux qui n'avaient pas d'anticorps anti-flavivirus avant la vaccination. Les titres en inhibition de l'hemagglutination etaient plus eleves chez les personnes qui avaient deja e exposees aux flavi- virus: chez deux des sujets n'ayant pas subi cette expo- sition, il n'y a eu aucune elevation du titre. A la suite de l'examen des donnees de l'essai de phase I, le Groupe de pairs a recommande qu'une etude complementaire soit effectuee chez l'homme afin de determiner les reponses a differentes doses de virus vaccinal: vaccin non dilue, dilue a 1/5, 1/25 et 1/125. Il faudra recruter pour chaque dose un groupe de 6 volontaires seronegatifs pour les virus de la dengue et de l'encephalite japonaise. Des souches attenuees de la dengue 1 et de la dengue 4 sont en cours de preparation pour des epreuves d'innocuite et de neurovirulence chez le singe, avant les essais de phase I chez des volontaires. La prepara- tion du virus attenue contre la dengue de type 3 a ete retardee du fait qu'il ne s'adapte pas bien a une propa- gation sur les substrats de culture cellulaire approuves pour une utilisation chez l'homme. 468 ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS 469 L'importance de I'ascaridiase en sant6 publiqueb L'ascaridiase ou infestation par le ver rond Ascaris lumbricoides affecte des millions de personnes dans les regions tropicales et subtropicales. Bien que le taux de mortalite de l'ascaridiase semble faible, le nombre absolu de dec&s dus A une ascaridiase est eleve en raison de la forte prevalence de la maladie. Les para- metres statistiques de la morbidite ne sont pas bien definis, mais cette forte prevalence signifie que de nombreuses personnes sont atteintes et que beaucoup d'autres courent un risque d'infestation. Ce sont les enfants d'age prescolaire, qui vivent une periode cruciale de leur croissance et de leur developpement, qui en souffrent le plus. Les manifestations cliniques de l'ascaridiase sont variees et vont de complications aigues parfois mor- telles, comme l'occlusion intestinale, a des manifesta- tions plus discretes, associees a une malnutrition. La vaste gamme des consequences d'une infestation a A. lumbricoides rend difficile l'estimation de la morbidite totale liMe a ce parasite. Dans de nombreux pays, l'infestation a A. lumbricoides est, au cours de sa phase intestinale, l'une des causes les plus courantes d'urgence chirurgicale abdominale chez les enfants. Cette complication possede un taux de letalite eleve et represente une depense importante pour les systemes de soins de sante. Des informations plus completes sont necessaires au niveau mondial pour permettre une estimation globale de ces consequences graves de l'ascaridiase. Divers autres problemes sont lies a l'infestation par les stades larvaires tissulaires et adultes (intestinaux) d'A. lumbricoides, notamment des signes et symptomes respiratoires comme la pneumonie et l'asthme, ainsi que des symptomes gastro-intestinaux comme la diarrhee, les nausees, les douleurs abdomi- nales, les vomissements et l'anorexie. On ignore si les larves qui migrent contribuent aux lesions hepatiques chez les enfants et les adultes, mais cela a ete observe b Cet article est base sur un rapport prepare par les participants a une conference sur l'ascaridiase et son importance en sante publique, qui s'est tenue a Banff, au Canada, en septembre 1984, et qui avait et organisee par la Division of Nutritional Sciences, Cornell University, New York, Etats-Unis d'Amerique, et le Programme des Maladies parasitaires, Organisation mondiale de la Sante, et financee par l'Imperial Chemical Industries PLC, Macclesfield, Cheshire, Angleterre. Le resume de cette conference peut etre obtenu sur demande aupres du Programme des Maladies parasitaires, Organisation mondiale de la Sante, 1211 Geneve 27, Suisse. Les proces-verbaux complets de la conference et toutes les donnees examinees lors de la reunion seront publies en 1985 sous le titre: CROMPTON, D. W. T. ET AL., ed., Ascariasis and its public health significance. Londres et Philadelphie, Taylor & Francis Ltd. chez des porcs infestes par A. suum. On ignore egalement dans quelle mesure l'infestation A A. lum- bricoides contribue aux maladies respiratoires et gastro-intestinales chez l'homme. L'ascaridiase est associee A la pauvrete et on la rencontre souvent dans des regions ayant un niveau eleve de malnutrition infantile. On n'a pas pu deter- miner completement dans quelle mesure l'infestation a A. lumbricoides contribue A la malnutrition, mais des associations certaines ont e decelees au cours d'etudes experimentales sur les porcs infestes par A. suum, et lors d'investigations recentes sur le terrain dans des populations humaines. Dans les etudes sur l'animal, on a montre que l'ascaridiase ralentissait la croissance, reduisait l'apport alimentaire et diminuait l'utilisation de l'azote et des graisses ainsi que l'aptitude A digerer le lactose au cours de la phase intestinale de l'infestation. On a observe d'importantes lesions de la muqueuse intestinale lors d'infestations experimen- tales avec A. suum. Plusieurs etudes sur des enfants infestes par A. lumbricoides ont egalement montre un ralentissement de la croissance, une malabsorption des nutriments, en particulier de l'azote, des graisses et de la vitamine A, ainsi qu'une baisse de la tolerance au lactose. On a egalement observe des lesions de la muqueuse intestinale. II est certain que l'infestation A A. lumbricoides est un des nombreux facteurs qui contribuent au mauvais etat nutritionnel des enfants. Des etudes complementaires sont necessaires pour avoir une estimation plus complete de la contribution de l'ascaridiase a la malnutrition humaine et de son importance en sante publique. Epiddmiologie Les modeles theoriques peuvent fournir un apercu utile de l'epidemiologie de l'ascaridiase. Ils aident A tester des hypotheses, a interpreter les tendances observees, et A faire ressortir les domaines ou les connaissances sont insuffisantes. A l'heure actuelle, on ne dispose que de peu de donnees chiffrees sur les aspects immunologiques, genetiques, comportemen- taux et sociaux de l'ascaridiase. Des modeles pour la prevalence, l'intensite, le taux de reinfestation, le taux de reproduction et les strategies chimiotherapeutiques peuvent etre d'un grand interet pratique pour la plani- fication des activites de lutte. Les taux de mortalite et de morbidite de l'ascari- diase ne sont generalement pas refletes dans les statistiques medicales, et ne peuvent etre evalues que par des enquetes epidemiologiques. II est urgent d'ela- borer des directives methodologiques pour les ACTIVITES SCIENTIFIQUES OMS enquetes sur les infestations parasitaires intestinales, dont l'ascaridiase, afin d'aider a utiliser au mieux les ressources pour le diagnostic, le traitement et la pre- vention des infections parasitaires intestinales, dans le cadre des services de sante ou au moyen d'interventions specifiques. Les objectifs de ces enquetes epidemiologiques devront etre: i) collecter les donnees de base sur la prevalence, I'intensite et la distribution des parasitoses intestinales, dont l'ascaridiase, dans les populations locales; ii) etudier les principaux mecanismes de transmission de l'ascaridiase, notamment par contamination de 1'environnement; iii) analyser les resultats; et iv) collaborer avec les services de sante locaux en matiere de diagnostic, de traitement, de prevention et de mesures generales de lutte contre l'ascaridiase. Lutte contre l'ascaridiase On ne connait que peu d'exemples de programmes verticaux de lutte contre l'ascaridiase qui aient et couronnes de succes. Dans certains pays, il existe des projets de lutte A caractere local ou pilote, mais dans la plupart des cas il reste encore A formuler des politiques de lutte contre cette helminthiase. Les soins de sante primaires constituent une approche utile. La lutte contre l'ascaridiase peut etre incluse dans d'autres grands programmes de sante, comme l'approvisionnement en eau et l'assainissement (la prevalence de l'ascaridiase est un bon indicateur d'un assainissement insuffisant), I'education pour la sante (l'ascaridiase est un bon sujet pour l'enseignement de l'hygiene et la promotion de la cooperation commu- nautaire en matiere de problemes de sante), les soins de sante maternelle et infantile (la plupart des sujets infestes sont des enfants), et la fourniture des medica- ments essentiels. Pour lutter contre l'ascaridiase, on peut envisager deux grandes approches: l'assainissement et la chimiotherapie. L'education pour la sante est un 6le- ment majeur de ces deux approches. L'assainissement est generalement un processus lent qui demande des dizaines d'annees pour montrer des resultats visibles, mais il contribue egalement a la lutte contre de nombreuses autres infections. La chimiotherapie produit des effets plus rapides et plus directs, mais qui ne sont souvent que temporaires. I1 faudrait donc que les programmes de lutte chimiotherapeutique com- pletent les mesures sanitaires. Au cas ou des ameliora- tions de l'assainissement ne sont pas possibles, l'intervention chimiotherapeutique peut constituer l'approche de base. Dans les communautes oui sevit l'ascaridiase, on devra au minimum appliquer un traitement anthel- minthique A tous les enfants et en particulier A ceux qui presentent des signes et sympt6mes attribuables A l'ascaridiase. Le traitement individuel des cas contribue peu A la lutte contre la maladie; le traite- ment coordonne A l'echelle de la communaute doit etre encourage dans la mesure du possible. A l'heure actuelle, des projets chimiotherapeutiques appropries sont en cours d'elaboration mais ils doivent encore etre verifies dans la pratique et adaptes aux besoins locaux. II est necessaire de surveiller et d'evaluer correctement les interventions utilisees dans la lutte contre l'ascaridiase. On devra aussi elaborer un systeme pour concevoir, coordonner, surveiller et evaluer les programmes chimiotherapeutiques dans differents pays de faqon A faciliter les progres dans la determination des meilleures strategies applicables aux diverses situations. L'adaptation des infrastructures existantes et des systemes de prestation de soins aux programmes de lutte contre l'ascaridiase aura une importance capi- tale. Elle necessitera la formation d'agents de soins de sante primaires polyvalents. La ofi la lutte contre l'ascaridiase constitue un besoin ressenti par la communaute, mais n'est pas encore une priorite en matiere de sante, les mesures de lutte peuvent etre utilisees comme point de depart de la promotion de la participation communautaire en vue de la resolution d'autres problemes de sante plus importants. Recherche La lutte contre l'ascaridiase repose sur la connaissance approfondie des relations entre l'homme et A. lumbricoides, et de l'environnement dans lequel ils interagissent. On a besoin d'un soutien financier accru pour les recherches en laboratoire et sur le terrain sur la pathogenicite d'A. lumbricoides, la complexite de la maladie, sa contribution a la mal- nutrition humaine, la nature de la reponse de l'hote, la transmission et la persistance de l'infestation. L'utilisation de meilleures techniques diminuera le cofit de la lutte et facilitera l'application des mesures elaborees a partir des resultats de la recherche fondamentale. Les recherches complementaires sur l'ascaridiase devront porter sur: l'epidemiologie theorique et expe- rimentale; l'antigenicite d'A. lumbricoides et ses rela- tions avec la reactivite allergique humaine; le rapport entre l'intensite de l'infestation et la morbidite, du point de vue notamment de l'etat nutritionnel. D'une facon generale, l'ascaridiase meriterait une plus grande attention de la part des organisations internationales, des institutions de sante publique et des organismes de recherche. I1 est necessaire de coordonner tous les efforts pour ameliorer la qualite de la vie des millions de personnes qui souffrent de cette maladie. 470