Еженедельный эпидемиологический бюллетень, 2022 г., 97-й том, 185-208 [весь выпуск]

2022,97,185-208 Еженедельный эпидемиологический бюллетень 13 МАЯ 2022 ГОДА, 97-Й ГОД № 19, 2022, 97, 185-208 http://www.who.int/wer Вакцины против гриппа: Документ по позиции ВОЗ – май 2022 года Введение В соответствии с возложенными на организацию обязанностями предоставлять государствам-членам информацию по политике в области здравоохранения ВОЗ публикует серию регулярно обновляемых документов с изложением своей позиции по вакцинам и их комбинациям, которые используются против болезней, представляющих международное значение для общественного здравоохранения. Эти документы, в первую очередь, касаются использования вакцин в рамках широкомасштабных программ иммунизации. Они обобщают основную информацию о болезнях и вакцинах и излагают текущую позицию ВОЗ относительно использования вакцин в глобальном контексте. Документы рассматриваются международными экспертами и сотрудниками ВОЗ, а затем анализируются и утверждаются Стратегической консультативной группой экспертов ВОЗ по иммунизации (СКГЭ) (https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization). Метод классификации фактических данных в поддержку соответствующих профилактических вмешательств (GRADE) была использована для систематизированной оценки качества имеющихся данных. Процесс принятия решений СКГЭ отражен в таблицах «рекомендованных данных». Описание процесса последовательной разработки документов по позиции относительно вакцин можно найти на сайте www.who.int/publications/m/item/guidance-for-the-development-of-evidence-based-vaccine-related-recommendations. Документы по позиции ВОЗ предназначены для использования, в основном, сотрудниками национальных служб здравоохранения и руководителями программ иммунизации. Эти документы могут также представлять интерес для международных финансирующих агентств, консультативных групп, производителей вакцин, медицинских работников, ученых, научных изданий и населения. Настоящий документ касается вакцин и вакцинации против сезонного (эпидемического) гриппа. В последние годы произошли важные изменения в области гриппозных вакцин, например, появились новые данные об эпидемиологии гриппа в развивающихся и тропических странах, были внедрены четырехвалентные гриппозные вакцины (ЧГВ) и разработаны новые технологии изготовления вакцин, включая использование культуры клеток, рекомбинантные белковые вакцины, вакцины с наличием адъюванта и вакцины в повышенной дозировке для применения среди пожилых лиц. Кроме того, были опубликованы обзоры последствий заражения вирусом гриппа у определенных групп населения и влияния повторной вакцинации на эффективность вакцины (ЭВ). Этот документ заменяет документ с изложением позиции ВОЗ в отношении вакцин против гриппа 2012 года1. Рекомендации в отношении использования вакцин против гриппа обсуждались СКГЭ на совещании в октябре 2021 года. С данными, представленными на совещании, можно ознакомиться по ссылке: www.who.int/news-room/events/detail/2021/10/04/default-calendar/sage_meeting_october_2021. Рекомендации, содержащиеся в этом документе, применимы только к вакцинации против сезонного гриппа. ВОЗ выпустит другие конкретные рекомендации в отношении пандемического гриппа. Общие сведения Эпидемиология Вирусы гриппа А и В являются важными возбудителями респираторных заболеваний человека. Вирусы передаются, главным образом, воздушно-капельным путем от инфицированного лица, но иногда также при контакте с контаминированными вирусом предметами. Оба вируса - и А, и В – вызывают сезонные эпидемии гриппа, вспышки и спорадические случаи. Инфекция может протекать и бессимптомно, и в тяжелой форме, и приводить к смерти. Сезонный грипп наблюдается во всем мире, и, по оценкам, поражает (с симптомами или бессимптомно), 1 из 5 непривитых детей и 1 из 10 непривитых взрослых2. В умеренном климате сезонные эпидемии обычно наблюдаются зимой, в то время как в субтропических и тропических регионах грипп может наблюдаться в течение всего года, нерегулярно вызывая вспышки заболевания3. Ежегодно, по оценкам, возникает 1 миллиард случаев гриппа, из которых 3-5 миллионов случаев проходят в тяжелой форме, а число смертей от респираторных заболеваний, связанных с гриппом, составляет от 290 000 до 650 000 человек (показатель летальности 0,1-0,2%)4,5. Заболеваемость и смертность при гриппе, вероятно, недооценены в тропиках и субтропиках. Вирусы гриппа А могут также вызывать глобальные пандемии, характеризующиеся быстрым распространением новых подтипов вируса А (или штаммов подтипов), которые обладают способностью стабильной передачи от человека человеку и значительно отличаются по антигенной структуре от недавно циркулировавших вирусов гриппа, что затрудняет борьбу с вирусом, поскольку иммунитет населения сформирован к другому определенному штамму вируса. Зарегистрированные с середины 18- ого столетия большие пандемии гриппа наблюдались с интервалом в 10-40 лет. Из них пандемия 1918 года, вызванная штаммом А(H1N1), была наиболее тяжелой и, по меньшей мере, унесла по всему миру 20-40 миллионов жизней. Менее тяжелая пандемия наблюдалась в 1957 году, вызванная штаммом А(H2N2), и в 1968 году, вызванная штаммом А(H3N2). В 2009 году глобальные вспышки, вызванные новым штаммом А(H1N1), обозначенным как А(H1N1)pdm09, достигли пандемического уровня, хотя были менее тяжелыми, чем предыдущие пандемии и быстро эволюционировали в картину сезонного гриппа. Особые группы риска в отношении гриппа Группы риска включают лиц, которые подвергаются особому риску развития у них тяжелого заболевания, т.е. заболевания, нуждающегося в госпитализации или которое может привести к летальному исходу, а также лиц, подвергающихся повышенному риску воздействия или передачи вируса гриппа. Последняя группа включает медицинских работников6. Группы особого риска развития тяжелого гриппа или осложнений включают лиц пожилого возраста, беременных женщин и женщин в течение 2 недель после родов, детей в возрасте до 59 месяцев, лиц моложе 19 лет, длительное время принимающих аспирин или салицилатсодержащие препараты, лиц с индексом массы тела 40 или выше и лиц с сопутствующими заболеваниями, в том числе с хроническими заболеваниями сердца, астмой, хроническими заболеваниями легких, хроническими заболеваниями почек, нарушениями обмена веществ, эндокринными расстройствами (например, диабет), неврологическими нарушениями и нарушениями развития нервной системы, болезнями печени; гематологическими заболеваниями и иммуносупрессивными состояниями (например, ВИЧ/СПИД)7. Среди лиц пожилого возраста наблюдается высокое бремя тяжелого гриппа, осложнений, госпитализаций и смертности8. В Соединенных Штатах Америки (США) в 2013- 2014 годах, по оценкам, на 100 000 пожилых лиц приходилось 422,3 случая госпитализации по поводу гриппа, что в 4-5 раз превышает этот показатель среди молодых лиц9, 10. В СПЕЦИАЛЬНОМ административном регионе Гонконг (Китай) среди взрослых в возрасте 65-74 лет было зарегистрировано 83,8 случая госпитализации по поводу острых респираторных заболеваний, вызванных гриппом, на 100 000 населения, в то время как среди лиц в возрасте 75 лет и старше было выявлено 266 случаев на 100 00011. Смоделированные данные Исследования глобального бремени болезней 2017 года показывают, что уровень смертности от инфекций нижних дыхательных путей (LRTI’s), вызванных гриппом, был самым высоким среди лиц старше 70 лет, которые часто страдают от сопутствующих заболеваний (16,4 случаев смерти на 100 000, 95% интервал неопределенности 11,6–21,9)12. Лица с сопутствующими заболеваниями имеют значительно более высокий риск смерти (отношение шансов (OШ) 2,95% доверительный интервал (ДИ) 1,7–2,4), возникновения пневмонии (OШ 1,5, 95% ДИ 1-2,2), госпитализации (OШ 3,4, 95% ДИ 2,6–4,4) и госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) (ОШ 1,74, 95%ДИ 1,3–2,3). Лица с ослабленным иммунитетом имеют значительно более высокий риск смерти (ОШ 3,8, 95% ДИ 1,3–11,4). Кроме того, лица, живущие с ВИЧ, имеют более высокое бремя общей смертности, обусловленной гриппом (OШ 3,9, 95% ДИ 0,5-29) 13. Беременные женщины и их младенцы могут подвергаться повышенному риску возникновения неблагоприятных исходов беременности при заражении матери гриппом. Систематический обзор14, проведенный в 2017 году, и мета-анализ15, проведенный в 2019 году, показали, что грипп, перенесенный во время беременности, приводил к увеличению риска госпитализации в 7 раз (ОШ 6,8, 95% ДИ 6-7,7), но риск госпитализации в отделение интенсивной терапии ниже (ОШ 0,6, 95% ДИ 0,5–0,7).; это не было в значительной степени связано с повышенным риском смерти (ОШ 1,95% ДИ 0,8–1,3) по сравнению с небеременными женщинами. Риск развития тяжелой формы инфекции во время беременности усугубляется наличием сопутствующих заболеваний, таких как астма, ВИЧ-инфекция, сахарный диабет и ожирение16. Систематический 2 обзор когортных исследований с участием более 2 миллионов лиц показал, что грипп во время беременности увеличивает риск мертворождения (отношение рисков (ОР) 3,62, 95% ДИ 1,60–8,20), но не влияет существенно на возникновение преждевременных родов (ОР 1,17, 95% ДИ 0,95–1,45), смерть плода (ОР 0,93, 95%ДИ 0,73–1,18), или долю новорожденных маленьких для своего гестационного возраста (ОР 1,10, 95% ДИ 0,98–1,24) или имеющих низкую массу тела при рождении (ОР 1,88, 95% ДИ 0,46– 7,66) 17. Медицинские работники подвергаются повышенному риску заражения гриппом. В мета-анализе, проведенном по поводу профессионального риска заражения вирусом штамма А(H1N1) во время пандемии 2009 года, был обнаружен значительно более высокий риск заражения среди медицинских работников, чем среди населения в целом или среди специалистов в других областях18. Медицинские работники здравоохранения могут в дальнейшем передавать грипп уязвимым группам населения19. Данные обследования детей, в основном в странах с высоким уровнем доходов населения, свидетельствуют о том, что наибольшее число эпизодов LRTI, вызванных гриппом, в 2017 году отмечалось среди детей в возрасте до 10 лет, в то время как самый высокий уровень смертности был отмечен среди пожилых лиц12. В 2018 году, согласно оценкам, среди детей в возрасте до 5 лет во всем мире было зарегистрировано 109,5 миллионов случаев гриппа (диапазон неопределенности (UR) 63∙1-190∙6). Вирус гриппа является причиной 7% случаев острой инфекции нижних дыхательных путей (АLRI), 5% случаев госпитализации в связи с АLRI и 4% случаев смерти от АLRI среди детей в возрасте до 5 лет20. Системный обзор, охватывающий 30-летний период эпидемиологии сезонного гриппа в странах Африки к югу от Сахары, показал, что в среднем на грипп приходится около 10% (диапазон 1-25%) всех амбулаторных посещений и около 6,5% (диапазон 0,6–15,6%) госпитализаций по поводу острых респираторных инфекций у детей21. Согласно глобального систематического анализа бремени гриппа среди детей в возрасте до 18 лет грипп был связан с 10% случаев госпитализации по поводу респираторных заболеваний. Показатели госпитализации в связи с гриппом в развивающихся странах были более чем в 3 раза выше, чем в индустриально развитых странах (150 на 100 000 детей в год по сравнению с 48 на 100 000) 22. Влияние иммунизации на эпидемиологию заболевания Иммунизация является важной стратегией профилактики гриппа, в частности для предотвращения тяжелых форм заболеваний среди пожилых лиц, лиц с сопутствующими заболеваниями и беременных женщин. Младенцы могут быть защищены пассивно приобретенным иммунитетом от матери в течение первых 6-9 месяцев жизни23. Хотя качество данных, подтверждающих необходимость иммунизации медицинских работников от гриппа, варьирует, большинство исследований показывает, что это приносит пользу самим работникам, их пациентам и системе здравоохранения24. Вакцинация детей может снизить число случаев гриппа или гриппоподобных заболеваний25 и передачу инфекции среди населения, в том числе среди уязвимых групп. Данные исследований, проведенных в странах с высоким и средним уровнем доходов населения, показывают, что наибольшее влияние на передачу инфекции среди населения оказывает вакцинация детей, особенно школьного возраста26, 27. Другие мероприятия по профилактике и контролю заболеваний К другим мерам профилактики гриппа и борьбы с ним относятся терапия, а также мероприятия по охране здоровья и социальные меры (например, гигиена рук, респираторный этикет, ношение масок, физическое дистанцирование и изоляция) 28. Меры по охране здоровья и социальные меры, предпринятые в отношении борьбы с пандемией COVID-19, способствовали значительному глобальному снижению активности гриппа в 2020 и 2021 гг. 29, 30 Возбудитель Вирусы гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae и характеризуются геномом с однонитевой, сегментированной рибонуклеиновой кислотой(РНК). Вирусы гриппа подразделены на 4 различных типа в зависимости от их основных антигенных различий: A, B, C и D. Два наиболее важных вируса гриппа для человека - это вирус типа А, который поражает целый ряд видов млекопитающих и птиц, и вирус типа В. Все вирусы гриппа подвергаются антигенному дрейфу, который включает накопление незначительных изменений антигенов за счет изменений аминокислотных последовательностей в основных антигенных участках молекул гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA). По мере накопления этих изменений новые варианты с меньшей вероятностью будут нейтрализованы антителами, вырабатываемыми в ответ на заражение (или вакцинацию) ранее циркулировавшим штаммом. Таким образом, существует необходимость в новых вакцинах для защиты от новых штаммов и в ежегодной иммунизации. Как правило, только 1 или 2 подтипа вируса гриппа А циркулируют среди людей в течение сезона гриппа. Что касается вирусов типа В, то для разработки вакцин против сезонного гриппа необходимо учитывать 2 разные антигенные линии, Виктория и Йамагата. В отличие от вируса типа А, который может вызывать как сезонный, так и пандемический грипп, тип В вызывает только 3 сезонный грипп. Как правило, только 1 или 2 штамма гриппа циркулируют одновременно в конкретной стране или регионе. Однако различные подтипы вируса А (H1, H3) и линии вируса В могут преобладать в разных географических территориях в течение любого сезона. Вирусы гриппа А также могут претерпевать быстрые антигенные изменения, процесс, называемый антигенным сдвигом. Считается, что механизмом этого является обмен генетической информацией между разными штаммами вируса А, одновременно инфицирующими одного и того же хозяина (например, свиней или птиц или, возможно, людей). Это увеличивает риск того, что вирус потенциально может вызвать пандемию3. Заболевание Инкубационный период при гриппе колеблется от 1-ого до 4-х дней, в среднем составляя 2 дня. У младенцев и детей раннего возраста выделение вирусов может начаться перед самым началом появления симптомов и продолжаться в течение 2-х недель после начала заболевания, тогда как у взрослых выделение вируса обычно продолжается всего лишь несколько дней. Грипп может протекать бессимптомно или вызывать заболевания, которые могут варьировать от легких до смертельных. Заболевание гриппом может включать все или некоторые из следующих симптомов: повышение температуры, кашель, фарингит, насморк, головная боль, отит, синусит, мышечные и суставные боли и сильное недомогание. Повышение температуры и мышечные боли могут продолжаться 3-5 дней, а кашель в течение 2-х или более недель. У детей признаки тяжелого заболевания включают апноэ, тахипноэ, одышку, цианоз, плохой аппетит, дегидратацию, изменение психического статуса и повышенную возбудимость. К возможным серьезным осложнениям относятся пневмония, миокардит, энцефалит или миозит, а также рабдомиолиз, сепсис и полиорганная недостаточность. Вторичная бактериальная пневмония, обычно вызываемая Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Staphylococcus aureus, может быть осложнением гриппа3. Кроме того, риск возникновения инсульта и инфаркта миокарда повышается в течение нескольких недель после заболевания гриппом31, 32. Диагностика Подтверждение гриппа требует диагностического тестирования, так как симптомы заболевания трудно дифференцировать от признаков нескольких других инфекций. Методы лабораторной диагностики включают выделение вируса в культуре тканей, методы экспресс-диагностики (например экспресс-диагностика у постели больного), цифровой иммунологический тест, полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и экспресс-метод амплификации нуклеиновых кислот. В последние годы в пунктах оказания медицинской помощи стало доступно тестирование на вирус гриппа с использованием как экспресс-тестов на антиген, так и ОТ-ПЦР. Для тестов на антигены время выявления вируса составляет от 10 до 15 минут, специфичность тестов >90% и чувствительность- 40-80%; в отношении быстрых ОТ-ПЦР время выполнения составляет 15-90 минут, специфичность >95% и чувствительность >95%. ОТ-ПЦР остается золотым стандартом диагностики гриппа.7 Лечение и постконтактная профилактика Существует 3 класса противовирусных препаратов для лечения гриппа: (i) ингибиторы трансмембранных ионных каналов (протеин М2) (амантадин, римантадин); (ii) ингибиторы нейраминидазы (озелтамивир, занамивир, перамивир, ланинамивир); и (iii) кэп-зависимые ингибиторы эндонуклеазы, которые препятствуют транскрипции вирусной РНК и блокируют репликацию вируса (балоксавир). Лицам, у которых подозревают грипп, или с уже подтвержденной инфекцией, вызванной вирусом гриппа, или с риском развития тяжелого заболевания ВОЗ рекомендует как можно скорее назначать озелтамивир в качестве первой линии лечения. Озелтамивир широко применяется, при этом собраны данные по его безопасности, в том числе при лечении детей раннего возраста и беременных женщин7. Гриппозные вакцины Инактивированные и живые аттенуированные вакцины против сезонного гриппа выпускаются в виде трехвалентных или четырехвалентных составов33. Трехвалентная форма включает 2 подтипа вируса гриппа А (H1 и H3) и 1 штамм вируса гриппа В (линии Йамагата или Виктория), в то время как четырехвалентная форма содержит 2 вируса гриппа А и 2 вируса гриппа В (по 1 из каждой линии). Зарегистрированные вакцины против гриппа в настоящее время производятся с использованием методов получения вакцины на основе куриных эмбрионов, культуры клеток или рекомбинантных технологий; для определенных групп населения доступны вакцины с адъювантом и вакцины в повышенной дозировке. Наиболее часто по- прежнему используются инактивированные вакцины на основе куриных эмбрионов. В то время как подходы с использованием куриных эмбрионов и культуры клеток применяются для вакцин-кандидатов, основанных на куриных эмбрионах или культуре клеток, рекомбинантный подход использует очищенные антигены гриппа, т.е. гемагглютинин, полученный с использованием рекомбинантной технологии в отношении дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). ВОЗ выпустила рекомендации по обеспечению качества, безопасности и эффективности противогриппозных вакцин34, 35 для оказания помощи производителям в их разработке и производстве. Доступны материалы международных стандартов для контроля качества гриппозных вакцин36. 4 Ведется работа по разработке новых универсальных вакцин против гриппа и изучению технологий в отношении разработки вакцин на основе нуклеиновых кислот (ДНК и мРНК) и векторной вирусной вакцины. Инактивированные вакцины В вакцинах, разработанных на основе культуры клеток и куриных эмбрионов, редко используются инактивированные цельные вирионы из-за высокой частоты побочных реакций, особенно среди детей. Широко используются сплит-вакцины и субъединичные вакцины, содержащие антигены HA и NA, очищенные от цельных вирионов. Современные формы инактивированной четырехвалентной и трехвалентной вакцин против гриппа (ТГВ) для применения среди лиц в возрасте ≥3 лет содержат по 15 мкг каждого из подтипов HA на дозу; для детей в возрасте 6-36 месяцев концентрация HA составляет либо 7,5 мкг, либо 15 мкг на дозу. Инактивированные гриппозные вакцины (ИГВ) выпускаются во флаконах, содержащих одну и несколько доз, а также в виде предварительно заполненных шприцев; последние содержат небольшое количество консерванта. Незначительное количество яичных антигенов, формальдегида или антибиотиков может присутствовать в различных вакцинах против гриппа, что является безопасным. Рекомендации национальных органов отличаются в отношении различных возрастных групп, но обычно 2 половинные дозы вводятся детям в сезон, когда они получают свою первую прививку против гриппа, и 1 доза вводится ранее вакцинированным лицам. Инактивированные вакцины в повышенной дозировке С 2019 года были разработаны инактивированные вакцины в повышенной дозировке, содержащие 60 мкг НА на штамм. Они выпускаются в форме четырехвалентной гриппозной вакцины(ЧГВ) и в первую очередь предназначены для использования среди лиц в возрасте 65 лет и старше37. Вакцины с наличием адъюванта Известно, что добавление адъювантов улучшает иммунный ответ, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом, и потенциально позволяет экономить дозы. По состоянию на 2022 год 4 адъюванта были лицензированы для использования в вакцинах против гриппа: соли квасцов, AF03 (эмульсионный адъювант на основе сквалена), AS03 (α- токоферол, сквален и полисорбат 80 в эмульсии масло-в-воде) и MF59 (эмульсия масло-в-воде на основе сквалена). Адъювантные ЧГВ и ТГВ с MF59 лицензированы в некоторых странах для использования среди пожилых лиц (≥65 лет); некоторые страны также одобрили адъювантные вакцины для использования среди маленьких детей38. Живые аттенуированные гриппозные вакцины Живые аттенуированные гриппозные вакцины (ЖАГВ) используются в Российской Федерации с 1987 года. В 2003 году трехвалентная живая аттенуированная вакцина, основанная на различных аттенуированных донорских штаммах вируса подтипа А, была лицензирована в США для интраназального применения среди здоровых лиц в возрасте от 2 до 49 лет. В 2012 году эта ЖАГВ была заменена на четырехвалентную вакцину, которая в настоящее время лицензирована для использования в США (среди лиц в возрасте 2-49 лет), Канаде (2-59 лет), Европейском союзе и Соединенном Королевстве (2-17 лет). Она является частью программы иммунизации детей в Соединенном Королевстве с 2013 года. Совсем недавно российская ЖАГВ была лицензирована и произведена в Индии (прошла предварительную квалификацию ВОЗ) и Китае, что открыло возможность ее использования в странах с низким и средним уровнем доходов населения (СНД и ССД). ЖАГВ разрабатываются на основе куриного эмбриона и вводятся однократно в виде интраназального спрея с вирусом, способным к репликации. В этих вакцинах HA и NA целевого вируса рекомбинируются классическими методами последовательного пассажа на куриных эмбрионах целевого и донорского штаммов вместе или с использованием подхода обратной генетики. Оба метода дают аттенуированный, адаптированный к холоду чувствительный к температуре исходный посевной вирус, содержащий HA и NA целевого штамма (или, по крайней мере, HA целевого штамма). Рекомбинантные вакцины Рекомбинантные вакцины были впервые зарегистрированы для использования в 2013 году в качестве (трехвалентной) рекомбинантной гемагглютининовой (rHA) вакцины. rHA производится в культуре клеток насекомых с использованием бакуловирусной системы экспрессии и не содержит консервантов или яичного белка. Поскольку производственный процесс не основан на отборе вакцинных вирусов, выращиваемых в куриных эмбрионах, предотвращаются адаптивные мутации, связанные с использованием куриных эмбрионов, которые могут снизить эффективность вакцины. Доступные четырехвалентные формы вакцины, как и трехвалентные вакцины, имеют приемлемые показатели эффективности и безопасности. Рекомбинантные вакцины с 45 мкг rHA на штамм зарегистрированы для применения среди лиц старше 18 лет, хотя эти вакцины не являются широко доступными. 5 Введение и хранение вакцины Вакцины должны храниться при температуре 2-8°C. Следует избегать воздействия света. Необходимо избегать их замораживания. Вакцины против гриппа предназначены для внутримышечного введения в дельтовидную мышцу (вакцинируемым в возрасте старше года) или передне-латеральную поверхность бедра (вакцинируемым в возрасте 6-12 месяцев). ЖАГВ вводят интраназально. Некоторые производители рекомендуют только однократную дозу ЖАГВ. Одна доза вакцины подходит для детей в возрасте ≥9 лет и здоровых взрослых. Дополнительную информацию о календарях прививок в отношении отдельных вакцин можно найти на сайте ВОЗ39, а также на сайтах конкретных производителей и национальных контрольных органов. Корреляты защиты Инфицирование вирусом гриппа вызывает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Вероятно, существует несколько механизмов защиты, которые могут отличаться в зависимости от типа и состава вакцины, возраста реципиента и сопутствующих заболеваний. Не существует установленного коррелята защиты. Титры реакции торможения гемагглютинации (РТГА) напрямую не коррелируют с защитой от лабораторно подтвержденного гриппа. Однако титры РТГА ≥40 рассматриваются контрольными органами в качестве суррогата защиты, чтобы способствовать ежегодному утверждению новых штаммов для производства вакцины против сезонного гриппа. Были разработаны новые руководящие принципы, призванные поддерживать изучение различных параметров иммунного ответа для определения преимуществ новых вакцин40. Поэтому в настоящее время при разработке новой вакцины против сезонного гриппа следует собирать данные о защите, которую она обеспечивает от клинически проявляющегося гриппа, а не о полученных титрах. Действенность и эффективность гриппозных вакцин среди различных групп населения В целом, действенность и эффективность гриппозных вакцин варьирует в зависимости от сезонов и групп населения. Могут существовать многочисленные факторы, влияющие на показатели, включая снижение иммунитета среди пожилых лиц, различия в отношении методики исследования и различия между сезонами или вакцинами, в том числе несоответствие штаммов или адаптивные мутации в куриных эмбрионах. Прямое сравнение оценок показателей эффективности вакцины для разных вакцин может оказаться насостоятельным, если препараты не оцениваются в один и тот же период и с использованием сопоставимых протоколов. Здоровые взрослые Исследования относительно ИГВ среди взрослых в целом показали, что они действенны и эффективны, хотя представленные оценки эффективности варьируют в зависимости от сезона и зависят от того, насколько вакцины соответствуют циркулирующим в настоящее время штаммам гриппа. В рамках рандомизированных контролируемых исследований общая действенность ТГВ в отношении клинически проявляемых заболеваний среди взрослых в возрасте от 18 до 65 лет в течение 12 сезонов составила 59% (95% ДИ: 51-67%)41. Один мета-анализ показал диапазон оценок эффективности вакцины: для сезонного гриппа A(H1N1) до 2009 года ЭВ составляла 77% (95%ДИ 11-94%); для одновалентного A(H1N1)pdm09, 76% (95%ДИ 56-87%); для A(H1N1)pdm09: 65% (95%ДИ 60-68%); для A(H3N2) 38% (95%ДИ 31- 44%); и для B 63% (95%ДИ 66-69%)42. ИГВ снижали риск лабораторно подтвержденного гриппа у невакцинированных лиц с 2,3% до 0,9% (ОР 0,41, 95%ДИ 0,36–0,47) 43. Систематический обзор, сравнивающий ТГВ на основе культуры клеток с плацебо среди взрослых в возрасте 18-49 лет, показал, что общая действенность вакцины в отношении лабораторно подтвержденного гриппа составила 70% против любого подтипа вируса гриппа (95% ДИ 61-77%), 72% против гриппа A(H3N2) (95% ДИ 39-87%) и 52% против гриппа В (95% ДИ 30-68%). Данные эффективности вакцины среди привитых лиц по сравнению непривитыми были ограниченными и неоднородными44. Недавний систематический обзор и мета-анализ скорректированной относительной эффективности гриппозных вакцин, основанных на культивировании, по сравнению с гриппозными вакцинами на основе куриных эмбрионов в предотвращении лабораторно подтвержденных исходов, связанных с гриппом (IRO), обнаружил умеренно убедительные данные о значительном преимуществе гриппозных вакцин на основе культивирования в течение сезона, характеризующегося преобладанием вируса А (H3N2), и хорошей соответствующей вакциной циркулирующему штамму 45. Cox и др. проанализировали данные относительно иммуногенности, действенности и безопасности 5 клинических исследований трехвалентной rHA-протеиновой вакцины, которая имеет более высокое содержание гемагглютининового антигена, чем стандартная ИГВ. Действенность вакцины против заболевания, вызванного всеми выделенными штаммами, составила 45% (95% ДИ 24-60%)46. В Кокрейновском обзоре 2018 года 8 исследований относительно использования ЖАГВ среди здоровых взрослых сообщалось, что суммарная оценка действенности ЖАГВ в отношении лабораторно подтвержденного гриппа составила 53% (95% ДИ 38-65%)43. 6 Лица пожилого возраста Многие обсервационные исследования показали в целом низкий уровень эффективности среди лиц старше 65 лет. Исследования стабильно показывают, что ЭВ ниже в отношении A(H3N2), чем в отношении A(H1N1)pdm09 и вирусов типа B среди лиц старше 65 лет47, 48. Кокрейновский обзор 2018 года при оценке использования гриппозных вакцин среди лиц пожилого возраста пришел к выводу, что эффективность ТГВ в этой возрастной группе, если рассматривать в абсолютном выражении, была скромной независимо от условий, исходов, населения и методики исследования. Этот обзор показал, что среди лиц в возрасте 65 лет и старше эффективность ИГВ составляла 58% (95% ДИ 34-73%)49. Ретроспективное когортное исследование показало, что рекомбинантные вакцины были лишь незначительно более эффективны, чем ЧГВ на основе куриных эмбрионов, и что ЧГВ на основе клеток не была значительно более эффективной, чем ЧГВ на основе куриных эмбрионов50. Однако обзор показал, что среди лиц в возрасте старше 65 лет, получавших вакцины на основе клеток, вероятность госпитализации, связанной с гриппом, была на 10% ниже, чем у тех, кто получал вакцину на основе куриных эмбрионов51. Среди пожилых лиц вакцина в повышенной дозировке имела более высокую действенность, чем вакцина в стандартной дозировке, против лабораторно подтвержденного ГПЗ (эффективность=24%, 95% ДИ 10-36%), госпитализаций, связанных с респираторными заболеваниями (эффективность =13%, 95% ДИ 2-22%) и госпитализаций, связанных с пневмонией (эффективность =21%, 95% ДИ 5-73%). Во все сезоны гриппа адъювантная вакцина против гриппа была более эффективной, чем отсутствие вакцинации в этой группе (эффективность =45%, 95% ДИ 23-61)52. Дети Было проведено несколько рандомизированных контролируемых испытаний среди детей (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет), хотя имеются данные исследований, сравнивающих ИГВ с адъювантом или без него (либо MF-59, либо AS03), и сравнивающие ИГВ с ЖАГВ. В испытаниях, как правило, демонстрировалась действенность вакцины в диапазоне 45-91%3. Исследования, в которых сравнивались адъювантные и неадъювантные ИГВ, в целом показали, что вакцина с адъювантом обладает более высокой действенностью53. В Кокрейновском обзоре 2018 года сообщалось, что общая действенность 2 доз ИГВ против гриппа составила 64% (ОР 0,4, 95%ДИ 0,3–0,5) среди здоровых детей в возрасте старше 2 лет25. ЧГВ на основе клеток были лицензированы для детей в возрасте от 6 месяцев и показали, что они не уступают лицензированным в настоящее время ТГВ. В возрасте до 6 месяцев вакцинация обеспечивает ограниченную защиту. Рандомизированное контролируемое исследование ЧГВ на основе клеток у детей в возрасте 2-17 лет показало действенность 55% (95% ДИ 46-62%) против лабораторно подтвержденного гриппа и 64% (95% ДИ 54-72%) против антигенно сопоставимых штаммов54. Мета-анализ ЖАГВ против сезонного и пандемического гриппа A(H1N1) в странах с уровнем доходов населения ниже среднего (СДНС) показал, что действенность вакцины против лабораторно подтвержденного гриппа составляет 72% через 1 год (95% ДИ 65-77%) и 81% через 2 года (95% ДИ 69-89%) без ревакцинации на второй год55. Исследования, которые сравнивали ИГВ и ЖАГВ среди детей в возрасте от 2 до 17 лет, в целом показали, что ЖАГВ более действенны56. Кокрейновский обзор 2018 года пришел к выводу, что по сравнению с плацебо или отсутствием вмешательства, ЖАГВ, вероятно, снижают риск заражения гриппом среди детей в возрасте от 3 до 16 лет и имеют общую действенность вакцины 78% (ОР 0,2, 95% ДИ 0,1–0,4)25. Беременные женщины Вакцинация против гриппа эффективно предотвращает заражение беременных женщин, а также их потомства за счет передачи материнских антител57. Общая оценка данных 3 рандомизированных клинических испытаний (ОР 0,5, 95% ДИ 0,3–0,7), проведенных в странах с низким уровнем доходов населения, и 2 исследований «случай-контроль» (ОР 0,4, 95% ДИ 0,2–0,6) показала, что сезонная вакцина защищает беременных женщин от лабораторно подтвержденного гриппа58. Лица с сопутствующими и хроническими заболеваниями Были проведены систематические обзоры использования вакцинации против гриппа среди лиц с различными заболеваниями, включая лиц, живущих с ВИЧ, взрослых с ослабленным иммунитетом, больных раком, лиц с астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, хронической обструктивной болезнью легких или муковисцидозом, а также детей, страдающих раком и получающих химиотерапию3. Последние данные свидетельствуют о том, что все эти группы получают пользу от вакцинации против гриппа в связи с тем, что количество осложнений уменьшается, что приводит к меньшему числу госпитализаций59, 60. Данные также свидетельствуют о том, что адъювантные противогриппозные вакцины обеспечивают защиту лиц, живущих с ВИЧ61. Обзор, проведенный в 2021 году, показал, что 7 гриппозные вакцины в повышенной дозировке вызывают сильный иммунный ответ среди лиц, живущих с ВИЧ, и других пациентов с ослабленным иммунитетом62. У детей, страдающих раком, ТГВ вызывают более сильный иммунный ответ на штаммы вируса А, чем ЖАГВ63. Однако не наблюдалось различий между ИГВ и ЖАГВ в отношении иммунных ответов на вирусы гриппа В. Для взрослых, получающих химиотерапию и противовирусные препараты, вакцины против гриппа безопасны и эффективны в предотвращении осложнений, связанных с гриппом64. ЖАГВ не рекомендуется лицам с ослабленным иммунитетом. Продолжительность защиты и повторная вакцинация Для обеспечения оптимальной эффективности вакцины в отношении преобладающих штаммов в обеих северной и южной популяциях антигенный состав вакцин против гриппа пересматривается дважды в год и корректируется в соответствии с антигенными особенностями циркулирующих вирусов гриппа, которые получает Глобальная система ВОЗ по эпиднадзору за гриппом и принятию ответных мер (GISR5)65. В целом эффективность вакцины ниже среди лиц, вакцинированных в период существующего и во время предыдущего сезонов, по сравнению с теми, кто был вакцинирован в течение только существующего сезона66. В отношении штамма А(H1N1)pdm09 в целом совокупная эффективность была 58% (95% ДИ 48-66%) среди вакцинированных только в течение существующего сезона, 53% (95% ДИ 44-60%) среди вакцинированных в течение существующего и предыдущего сезонов и 33% (95% ДИ 21-43%) среди вакцинированных в течение только предыдущего сезона. Разница в оценке эффективности в отношении первых двух групп вакцинированных составляла 9% (95% ДИ – 16 до - 1%). В отношении штамма А(H3N2) общая эффективность была 37% (95% ДИ 23-45%) среди группы вакцинированных только в течение существующего сезона, 20% (95% ДИ 12-27%) среди вакцинированных в течение существующего и предшествующего сезонов [разница 18% (95% ДИ - 25 до – 11%)] и 8% (95% ДИ 4-18%) среди тех, кто был вакцинирован только в течение предыдущего сезона. В отношении вируса гриппа типа В соответствующая совокупная эффективность была 54% (95% ДИ 49-59%) среди вакцинированных только в течение существующего сезона, 47% (95% ДИ 41-53%) среди вакцинированных в течение существующего и предыдущего сезонов (разница 7%, 95% ДИ 14%) и 22% (95% ДИ 13-30%) среди вакцинированных только в течение предыдущего сезона66. Вакцинация, проведенная в период существующего и предыдущего сезонов, вызывает большую защиту, чем отсутствие вакцинации или вакцинация, проведенная только в течение предыдущего сезона. Уровень защиты, вызванной вакцинацией в течение существующего и предыдущего сезонов, варьирует по годам, отражая варианты циркулирующих вирусов гриппа и их антигенное подобие вакцинному антигенному составу. Безопасность вакцин Инактивированные вакцины Инактивированные гриппозные вакцины (ИГВ) имеют очень хороший профиль безопасности и хорошо переносятся реципиентами всех возрастных групп25,43,49, включая лиц с сопутствующими заболеваниями и беременных женщин. Легкие побочные проявления наблюдаются часто, но проходят самостоятельно и продолжаются не более 1-2 дней. Среди взрослых и детей старшего возраста обычным проявлением является небольшая боль в месте инъекции (у 60-80% реципиентов); системные симптомы включают невысокое повышение температуры, общее недомогание, головную боль, миалгию и усталость. Фебрильные судороги, не связанные с вакцинацией, наблюдаются у 2-5% детей в возрасте 6-60 месяцев и проявляются более часто, когда гриппозная вакцина вводится одновременно либо с пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ), либо с вакцинами, содержащими дифтерийный, столбнячный и коклюшный антигены3. Однако эти данные варьируют в различных исследованиях. Систематический анализ выявил большое количество данных, подтверждающих, что серьезные побочные проявления (СПП) наблюдаются редко. Нет различия в уровне СПП среди получающих тГВ, ЖАГВ и плацебо среди детей или взрослых. Постлицензионный эпиднадзор выявил редкие побочные проявления после иммунизации против гриппа. Синдром Гийена-Барре (СГБ) – это аутоиммунное демиелинизирующее заболевание периферической нервной системы с годовой заболеваемостью 10-20 случаев на миллион взрослых67. Связь СГБ с получением ИГВ впервые была отмечена при сезонном гриппе в 1976 году на уровне 1 дополнительный случай СГБ на 100 000 вакцинированных лиц. Множественные исследования, проведенные во время многих сезонных вспышек гриппа, продемонстрировали различную заболеваемость; некоторые из них продемонстрировали риск, связанный с вакцинацией, в 1-2 случая СГБ на миллион вакцинированных68,69,70. Данные дают право полагать, что относительный и дополнительный риск возникновения СГБ после сезонной вакцинации против гриппа ниже, чем риск его возникновения в результате заболевания гриппом71. В период применения ASO3 – адъювантной вакцины при пандемии A(H1N1)pdm09 в 2009 году наблюдался повышенный риск возникновения нарколепсии среди вакцинированных лиц по сравнению с невакцинированным населением72,73. Нарколепсия не регистрировалась при применении других вакцин, содержащих ASO3. 8 Обстоятельные результаты нескольких исследований показали, что только адъювант ASO3 не может вызывать заболевание. Генетическая предрасположенность, влияние окружающей среды, молекулярная мимикрия конкретных антигенов A(H1N1) и проявление усиления иммунного ответа, вызванного адъювантом ASO3, могут влиять на аутоиммунитет в отношении гипокритиновых нейронов и вызывать нарколепсию74. Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин (ГККБВ) пришел к выводу, что имеющиеся данные подтверждают, за исключением ASO3 - адъювантной вакцины A(H1N1)pdm09 в некоторых странах Европы, не выявлено реальной связи между использованием пандемических вакцин A(H1N1)pdm09 и нарколепсмии75. Хотя имеет место озабоченность по поводу того, что ИГВ, разработанная на куриных эмбрионах, может вызывать анафилаксию у лиц, которые являются аллергиками в отношении яиц, но такая реакция не задокументирована. Уровни анафилаксии после применения ИГВ в рамках ожидаемых 0,2-1,5 случая на миллион доз и среди лиц, демонстрирующих аллергию в отношении яиц, не более, чем уровни среди других лиц с реакцией в виде анафилаксии76,77. В некоторых странах в рамках постлицензионного эпиднадзора выявлены редкие побочные проявления, ассоциируемые с процессом производства сезонных гриппозных вакцин. Обсервационные исследования, проведенные в Канаде, выявили повышенный риск возникновения окулореспираторного синдрома (ОРС), ассоциируемого с ТГВ. Этот синдром характеризуется билатеральным покраснением глаз, отеком век и респираторными симптомами, которые начинаются в пределах 24 часов после вакцинации и быстро исчезают. В Канаде 95% случаев ОРС были связаны с одной вакциной (Feuviral S/F Shire Biologicals) и, как считается, были вызваны большим скоплением разъединенных вирусных частиц, присутствующих в вакцине78. Во время сезонного гриппа в 2010-2011 гг.повышенный уровень фебрильных судорог (9 судорог на 1000 доз вакцины) ассоциировался в 2010 году в южном полушарии с трехвалентной ИГВ, произведенной CSL Biotherapies в Австралии и США. Реактогенность вакцины была связана с китокинетической воспалительной реакцией, индуцированной остаточными липидами вакцины и фрагментами РНК после неадекватного слияния компонентов гриппа В и, в меньшей степени, гриппа А (H1N1) из-за более низкой концентрации детергента разделения, которая использовалась в производстве. Впоследствии процесс был скорректирован для решения этого вопроса. Проведено ограниченное количество исследований по поводу безопасности вакцин в отношении групп населения высокого риска, таких как ВИЧ-инфицированные лица, лица с ослабленным иммунитетом и лица с сопутствующими хроническими заболеваниями. Однако проведение постлицензионного эпиднадзора не выявило каких-либо различий в отношении частоты или типа побочных проявлений среди таких лиц, а также каких-либо вероятных причин для таких различий. ИГВ применялись среди беременных женщин на протяжении последний 50 лет79. Клинические испытания и обсервационные исследования в отношении беременных женщин, включая исследования, касающиеся внутриутробной гибели плода, самопроизвольного выкидыша и врожденных пороков развития, не выявили данных относительно каких-либо связанных с ИГВ побочных проявлений ни среди женщин, ни среди новорожденных80. Культуральные, рекомбинантные, содержащие адъювант вакцины и вакцины в повышенной дозировке Безопасность этих вакцин аналогична таковой, что и безопасность традиционных инактивированных вакцин; они обладают слегка повышенной реактогенностью37. ЖАГВ Живые аттенуированные гриппозные вакцины, как правило, хорошо переносятся здоровыми детьми и взрослыми (хотя результаты исследований демонстрируют слабую действенность вакцин среди взрослых). Среди появляющихся симптомов наблюдаются самопроходящий слабый застойный ринит, ринорея, фарингит и незначительное повышение температуры тела. Высокая температура наблюдается среди менее 1% реципиентов ЖАГВ. Живые вакцины также были изучены среди лиц с различными хроническими заболеваниями, включая астму, хронические обтурационные легочные заболевания и фиброзно-кистозную дегенерацию. Похоже, они не ассоциируются с обострением этих состояний или другими побочными проявлениями. В Бангладеш дети в возрасте старше 2-х лет с анамнезом лечения или госпитализации по поводу астмы или стридора не подвергались повышенному риску возникновения стридора после получения ЖАГВ по сравнению с реципиентами плацебо. Не ассоциировались новые озабоченности по поводу безопасности с применением ЖАГВ среди детей и подростков с астмой и состояниями высокого риска в Соединенном Королевстве81. Однако в некоторых странах с высоким уровнем доходов населения82,83 ЖАГВ не рекомендуется для применения среди детей и подростков с такими состояниями, как тяжелая астма или недавний стридор, хронические нарушения легочной и сердечно-сосудистой систем, длительное лечение аспирином, ослабленный иммунитет, СГБ в анамнезе или беременность. Конкретные противопоказания и предосторожности варьируют в зависимости от юрисдикций. При назальном введении дети выделяют вакцинные вирусы ЖАГВ в течение в среднем 7-8 дней (от 1 до 21 дня). Передача вакцинного вируса неиммунным лицам случается, вероятно, редко и не имеет значения для организации здравоохранения. 9 Одновременное введение Инактивированные гриппозные вакцины не взаимодействуют с одновременно введенными вакцинами программы плановой иммунизации детей, хотя фебрильные судороги могут быть наиболее вероятными среди младенцев. Кроме того, ИГВ, похоже, не взаимодействуют с одновременно введенными вакцинами против COVID-1984. ЖАГВ не влияет на иммунный ответ на вакцины КПК и против ветряной оспы, введенные во время того же визита для получения прививок85. Экономическая эффективность сезонной вакцинации против гриппа Значительное число результатов экономической оценки гриппозной вакцины программ вакцинации было опубликовано за последние 20 лет, включая результаты анализа выгодности затрат, экономической эффективности и полезности затрат. Исследования были проведены в основном в странах с высокими доходами населения и в меньшей степени в таких странах с доходами населения выше среднего уровня, как Аргентина, Бразилия, Китай, Мексика, Южная Африка иТаиланд3. Анализ показал, что гриппозная вакцина либо экономна, либо имеет приемлемую экономическую эффективность. Вакцинация против гриппа может быть экономически эффективной среди медицинских работников и лиц преклонного возраста с точки зрения социальных перспектив и перспектив профессиональной занятости, особенно в странах с высокими доходами населения. Однако имеются весьма ограниченные данные в отношении стран с уровнем доходов населения ниже среднего (СДНС)89. Вакцинация против гриппа во время беременности экономически эффективна3. Позиция ВОЗ и рекомендации Грипп вызывает в мире значительную заболеваемость и смертность и представляет собой проблему для здравоохранения с существенными социально-экономическими последствиями. Предотвращение гриппа и программы борьбы с ним составляют комплексный пакет мероприятий, включая вакцинацию, лечение, социальные меры и меры по охране здоровья. Имеющиеся вакцины для борьбы с сезонным гриппом в глобальном контексте безопасны и эффективны и имеют потенциал для предотвращения существенных заболеваемости и смертности. Глобальная стратегия по борьбе с гриппом на 2019-2030 гг. подчеркивает важность проведения сезонной вакцинации против гриппа для предотвращения и снижения заболеваемости и смертности от гриппа и укрепления потенциала для готовности к пандемии гриппа и проведению ответных мероприятий для борьбы с ней90. Повестка дня по иммунизации 2030 подчеркивает, что все население, включая лиц пожилого возраста и уязвимых лиц, получает пользу от рекомендуемой иммунизации, в том числе сезонными гриппозными вакцинами, в течение всей жизни, и что такая иммунизация должна быть эффективно интегрирована в другие важные службы по охране здоровья91. ВОЗ рекомендует всем странам реализацию программ сезонной иммунизации против гриппа. Наличие крепкой программы по борьбе с гриппом приносит пользу для проведения мероприятий по борьбе с пандемией гриппа. Программы вакцинации против COVID-19 могут быть подходом проведения вакцинации против гриппа определенных целевых групп населения, таких как лица пожилого возраста. В то время как многие страны вынуждены полагаться на региональные данные для оценки эпидемиологической ситуации, конкретные решения по применению гриппозных вакцин на национальном уровне должны принимать во внимание национальные цели в отношении охвата иммунизацией, потенциал для предоставления соответствующих услуг и доступность ресурсов. Индивидуальное принятие решения страной особенно важно в отношении целевых групп населения для вакцинации против гриппа. Выбор целевых групп Целью вакцинации против гриппа является, в первую очередь, защита групп населения высокого риска от тяжелых форм заболевания и смертельных исходов. Однако грипп вызывает значительную заболеваемость в глобальном контексте даже вне этих групп риска. Более того, вакцинация определенных групп населения, таких как медицинские работники и дети, может быть полезной, помимо индивидуальной защиты, например, для сохранения систем охраны здоровья и снижения передачи инфекции. 10 Странам, которые рассматривают создание или расширение программ вакцинации против сезонного гриппа, ВОЗ рекомендует иметь в виду следующие целевые группы населения для вакцинации (не в порядке приоритетности): медицинские работники, лица с коморбитными состояниями и сопутствующими заболеваниями, лица пожилого возраста92 и беременные женщины93. В зависимости от национальных целей по борьбе с болезнями, потенциала и ресурсов, эпидемиологической ситуации, политики в области охраны здоровья и приоритетов, а также бремени заболевания страны могут рассматривать дополнительные группы населения для вакцинации, например, детей93. Среди других групп, рассматриваемых для вакцинации, могут быть лица высокого риска в отношении возникновения тяжелой формы заболевания гриппом, находящиеся в условиях скученности населения, таких как заключение, проживание в лагерях для беженцев и групповых домах. Программы должны уделять особое внимание равноправной вакцинации, имея в виду неблагополучные группы населения и местное население в территориях с высоким бременем заболевания. Страны могут приоритезировать эти группы на основе местных условий и возможностей программы. Выбор вакцины При наличии ограниченных ресурсов ВОЗ рекомендует, чтобы страны ставили цель достичь максимального результата вакцинацией против сезонного гриппа; это может быть достигнуто при использовании традиционных, менее дорогих гриппозных вакцин (например, трехвалентных инактивированных гриппозных вакцин), которые наиболее широко применяются. Другие вакцины (например, в повышенной дозировке или гриппозные вакцины с адъювантом) продемонстрировали некоторую пользу в определенных группах населения, но их применение может привести к ограничению доступности вакцин для других групп. Положения относительно конкретных препаратов Многие вакцинные препараты и составы эффективны и безопасны и разрешены для применения среди определенных групп населения. Действенность и эффективность варьируют в зависимости от типа вакцины и антигенной идентичности вакцинных и циркулирующих штаммов вирусов. Живые аттенуированные гриппозные вакцины не рекомендуются в настоящее время для применения среди детей в возрасте до 2-х лет и взрослых, включая лиц преклонного возраста, и среди лиц с коморбитными состояниями, поскольку эффективность вакцин нестабильно демонстрировалась среди этих возрастных групп населения. Поскольку это живые вирусные вакцины, и данные относительно их введения беременным женщинам и ассоциированных с этим рисков для матери и плода ограничены, ЖАГВ не рекомендуется для применения во время беременности. Вакцины в повышенной дозировке и вакцины, содержащие адъювант, могут использоваться среди лиц пожилого возраста при условии их наличия и доступности и могут вызывать большую защиту. Медицинские работники Все доступные в настоящее время инактивированные или рекомбинантные вакцины против сезонного гриппа продемонстрировали пользу при их применении по сравнению с отсутствием вакцинации и должны поэтому рассматриваться для применения среди медицинских работников. Лица с коморбитными и сопутствующими состояниями Все доступные в настоящее время вакцины против сезонного гриппа одобрены для применения в возрастных группах, в которых они принесли пользу в сравнении с лицами, не вакцинированными, и поэтому должны рассматриваться для использования среди этих лиц. Лица пожилого возраста Доступные традиционные гриппозные вакцины менее эффективны среди лиц пожилого возраста, чем среди более молодых взрослых лиц. Несмотря на это, вакцинация является одним из наиболее эффективных в настоящее время методов охраны здоровья в отношени защиты лиц пожилого возраста от заболеваемости и смертности, связанных с гриппом. Поэтому рекомендуется ежегодная вакцинация против гриппа. Все доступные в настоящее время инактивированные и рекомбинантные вакцины против сезонного гриппа продемонстрировали пользу и должны поэтому рассматриваться для применения среди лиц пожилого возраста. 11 Вакцины в повышенной дозировке, рекомбинантные вакцины и вакцины, содержащие адъювант, продемонстрировали более высокую действенность или эффективность в отношении симптоматического заболевания при слегка повышенной реактогенности среди лиц пожилого возраста, чем стандартные инактивированные вакцины, хотя данные по этому вопросу в определенной степени ограничены. Если эти вакцины доступны и экономически приемлемы для стран, они должны быть рекомендованы, пока их применение не подвергнет опасности доступность предоставления вакцинации против гриппа другим целевым группам населения. Применение этих препаратов среди лиц пожилого возраста, проживающих в условиях скученности, может предоставить дополнительную защиту этой особенно уязвимой группе населения. Беременные женщины Гриппозные вакцины безопасны и эффективны в предотвращении инфекции среди беременных женщин, осложнений в течение беременности и заболевания гриппом ребенка в течение первых нескольких месяцев жизни. Все доступные в настоящее время инактивированные или рекомбинантные вакцины против сезонного гриппа одобрены для применения среди соответствующих возрастных групп, поскольку продемонстрировали пользу при их применении по сравнению с невакцинированными группами. Вакцинация может проводиться на любом этапе беременности, предпочтительно до начала гриппозного сезона. Риск от возникновения инфекции для матери и плода выше, чем ассоциируемый с применением инактивированной гриппозной вакцины, что достоверно установлено данными в отношении безопасности. Дети Гриппозные вакцины безопасны и эффективны для детей в возрасте с 6 месяцев. Дети в возрасте младше 6 месяцев могут быть защищены путем вакцинации матерей во время беременности. Детям может быть введена ИГВ (в возрасте с 6 месяцев) или ЖАГВ (в возрасте с 2 лет), которые разрешены для применения в этих возрастных группах. Их польза продемонстрирована в сравнении с невакцинированными группами в течение гриппозного сезона. Введение и дозировка ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию против гриппа до начала гриппозного сезона. Странам тропического и субтропического географического расположения, которые имеют дело с множественными подъемами заболеваемости гриппом или круглогодичной заболеваемостью, ВОЗ рекомендует применение вакцины против сезонного гриппа до начала первичного подъема заболеваемости. Период вакцинации должен определяться с учетом как вирусной циркуляции, так и ожидаемого пика заболеваемости. Местные данные эпиднадзора должны использоваться для оценки характера сезонности на национальном и субнациональном уровнях и принятия основанного на фактических данных решения о времени осуществления программы вакцинации против сезонного гриппа, используя рекомендации ВОЗ относительно последней вирусной вакцины против гриппа, независимо от полушария, в котором страна расположена. За исключением ЖАГВ, которая вводится в полость носа в виде спрея, вакцины против сезонного гриппа вводятся инъекционно. Дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, которые ранее никогда не вакцинировались, должны получить 2 дозы вакцины с интервалом не менее 4 недель. Лица, которые ранее были вакцинированы, хотя бы раз должны впоследствии получать ежегодно 1 дозу вакцины, как и дети, и подростки в возрасте 9 лет или старше, и здоровые взрослые. Противопоказания Введение вакцины против сезонного гриппа противопоказано лицам, которые имели тяжелую аллергическую реакцию (например, анафилаксию) после получения предыдущей дозы или на какой-либо компонент вакцины. Лицам с известной аллергической реакцией на яйца может быть введена культуральная вакцина против гриппа при их нахождении под наблюдением после вакцинации в течение не менее15 минут в условия наличия соответствующей медицинской помощи. Применение ЖАГВ противопоказано детям с приступом астмы во время вакцинации и детям с тяжелой астмой или выраженным иммунодефицитом; этим детям должна предоставляться инактивированная вакцина. Общая рекомендация относительно трехвалентной и четырехвалентной гриппозных вакцин Четырехвалентная гриппозная вакцина (ЧГВ), содержащая обе линии вируса В, становится более доступной. В этой связи рекомендации на национальном уровне относительно вакцинации против гриппа не должны ограничиваться трехвалентной вакциной (ТГВ). При сезонном гриппе с высокой циркуляцией вируса В ЧГВ может вызвать большую защиту, чем ТГВ. Однако это зависит от соответствия линии вируса В в ТГВ и циркулирующих вирусов В, а также уровня перекрестного иммунитета в отношении линий вируса В. Страны должны установить процесс принятия решения в зависимости от специфических условий, который учитывал бы национальные 12 особенности заболевания, данные экономического бремени и доступность резных препаратов, для того чтобы определить, перевешивает ли потенциальная польза в отношении охраны здоровья стоимость перехода от ТГВ к ЧГВ. Одновременное введение Несмотря на отсутствие исчерпывающих данных относительно иммуногенности, эффективности и безопасности всех возможных комбинаций гриппозных вакцин с другими плановыми вакцинами, одновременное введение с точки зрения программных соображений приемлемо. ВОЗ полагает, что одновременное введение сезонной ИГВ и любой дозы вакцины против COVID-19 приемлемо и может повысить эффективность программы с учетом известного значительного риска возникновения тяжелого заболевания среди взрослых в результате инфицирования вирусом гриппа или SARS-CоV-2. Все живые вакцины (КПК, вакцины против ветряной оспы, желтой лихорадки и оральная вакцина против брюшного тифа) могут вводиться с ИГВ во время одного итого же визита в медицинское учреждение для вакцинации. ВОЗ рекомендует использовать противоположные конечности для введения 2 вакцин во время одного визита для получения прививок. Эпиднадзор ВОЗ рекомендует странам создавать системы эпиднадзора за гриппом. Важно проводить мониторинг внедрения сезонной вакцинации против гриппа и осуществлять коммуникации по этому вопросу. Системы эпиднадзора за гриппом должны включать другие такие респираторные вирусы, как SARS-CоV-2 и респираторный синцитиальный вирус (РСВ), для обоснования усилий по профилактике респираторных заболеваний и борьбе с ними. Должны проводиться изучение экономического бремени заболевания и изучение влияния вакцинации в отношении групп риска, особенно в странах с низкими и средними доходами населения. Страны должны и далее иметь ввиду мониторинг охвата прививками и эффективности гриппозных вакцин. Приоритеты в отношении научных исследований Необходимы дополнительные научные исследования в следующих областях. Разработка и производство вакцин  Разработка улучшенных, новых и универсальных гриппозных вакцин с повышенным охватом и длительностью защиты, большей эффективностью в отношении тяжелой формы заболевания, сокращением времени с момента выбора штамма до производства, если ежегодная вакцинация необходима, и хорошо определяемой корреляцией защиты.  Проведение научных исследований и разработок существующими производителями гриппозной вакцины в странах с низкими и средними доходами населения, включая передачу улучшенных и новых технологий, относительно гриппозных вакцин.  Изучение платформ или форм выпуска, что позволит упростить производство и уменьшить затраты в условиях ограниченных ресурсов. Иммунологические данные  Исследования по поводу того, как разные вакцины, введенные в первые годы жизни, влияют на иммунный импринтинг94 и дальнейшую восприимчивость к гриппу, особенно его тяжелой форме заболевания. Действенность и эффективность вакцин среди целевых групп населения  Исследования действенности и эффективности гриппозных вакцин среди рекомендованных ВОЗ целевых групп населения и в отношении серьезных исходов заболевания, таких как госпитализация, особенно в странах с низкими и средними доходами населения. Эти исследования должны продолжаться несколько лет и включать многие типы вакцины (например, содержащие адъювант, препарат в высокой дозировке), различные платформы (например, рекомбинантные, живые аттенуированные) и различного содержания (например, трехвалентные и четырехвалентные).  Изучение эффективности и влияния вакцинации детей на бремя заболевания, предотвращение распространения гриппа и частоту осложнений, связанных с гриппом, таких как средний отит, внебольничная пневмония, в том числе в странах с низкими и средними доходами населения. 13 Модели влияния вакцинации  Изучение влияния и экономической эффективности вакцинации против гриппа среди рекомендованных ВОЗ целевых групп населения, особенно в странах с низкими и средними доходами населения. Исследования относительно реализации  Изучение препятствий, проблем и возможностей в отношении разработки и реализации национальных политик в области вакцинации против гриппа.  Изучение ведущих аспектов недоверия к вакцинации против гриппа, приемлемости вакцины, спроса и потребности относительно препарата среди рекомендованных ВОЗ целевых групп населения и в странах с низкими и средними доходами населения.  Изучение сезонности гриппа в тропических территориях, что позволит определить приоритезацию стратегий профилактики гриппа и борьбы с ним. 1 See No. 47, 2012, pp. 461–476 2 Somes MP, et al. Estimating the annual attack rate of seasonal influenza among unvaccinated individuals: a systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2018;36(23): 3199-3207. 3 Influenza and influenza vaccines: a background document for the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization from the SAGE Working Group on Influenza. Geneva: World Health Organization; 2021 (www.who.int/news-room/events/detail/2021/10/04/default- calendar/sage_meeting_october_2021, accessed April 2022). 4 Seasonal influenza factsheet. Geneva: World Health Organization, 2018 (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). 5 Iuliano AD et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018;391(10127):1285–300. 6 Health workers are all people engaged in work actions whose primary intent is to improve health. They include health service providers, such as doctors, nurses, midwives, public health professionals, laboratory, health and medical and non-medical technicians, personal care workers, community health workers, healers and practitioners of traditional medicine. They also include health management and support workers, such as cleaners, drivers, hospital administrators, district health managers and social workers, and other occupational groups in health-related activities. Health workers include not only those who work in acute care facilities but also those employed in long-term care, public health, community-based care, social care and home care, and others in the health and social work sectors as defined by the International Standard Industrial Classification of All Economic Activities (ISIC), revision 4, section Q: Human health and social work activities. 7 WHO guidelines for the clinical management of severe illness from influenza virus infections. Geneva: World Health Organization, 2022 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/352453?locale-attribute=fr&, accessed March 2022). 8 Fowlkes A et al. Incidence of medically attended influenza during pandemic and post-pandemic seasons through the Influenza Incidence Surveillance Project, 2009-13. Lancet Respir Med. 2015;3(9):709-18. 9 Reed C et al. Estimated influenza illnesses and hospitalizations averted by vaccination--United States, 2013-14 influenza season. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014;63(49):1151-4. 10 Jain S et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. N Engl J Med. 2015;373(5):415-27. 11 Wong CM et al. Influenza-associated hospitalization in a subtropical city. PLoS Med. 2006;3(4):e121. Epub 2006 Mar 7. 12 GBD 2017 Influenza Collaborators. Mortality, morbidity, and hospitalisations due to influenza lower respiratory tract infections, 2017: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. Respiratory medicine. 2019; 7(1), 69–89. 13 Mertz D et al. Populations at risk for severe or complicated influenza illness: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013;347:f5061. 14 Mertz D et al. Pregnancy as a risk factor for severe outcomes from influenza virus infection: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Vaccine.2017;35:521-8. 15 Mertz D et al. Pregnancy as a risk factor for severe influenza infection: an individual participant data meta-analysis. BMC Infect Dis.2019;19:683. 16 Cox S et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season. Obstet Gynecol. 2006;107(6):1315-22. 17 Wang R. et al. The effect of influenza virus infection on pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis of cohort studies, Int J Infect Dis. 2021;105:567-578. 18 Lietz J et al. The occupational risk of influenza A (H1N1) infection among healthcare personnel during the 2009 pandemic: a systematic review and meta-analysis of observational studies. PloS one. 2016;11(8):e0162061. 19 Eibach D et al. Routes of transmission during a nosocomial influenza A(H3N2) outbreak among geriatric patients and healthcare workers. J Hosp Infect. 2014;86(3):188-93. 20 Wang X et al. Global burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study. Lancet Glob Health 2020;8: e497–510 21 Gessner BD et al. Seasonal influenza epidemiology in sub-Saharan Africa: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2011;11(3):223-35. 22 Lafond KE et al. Global role and burden of influenza in pediatric respiratory hospitalizations, 1982–2012: a systematic analysis. PLoS medicine. 2016;13(3):e1001977 23 Omer S et al. Efficacy, duration of protection, birth outcomes, and infant growth associated with influenza vaccination in pregnancy: a pooled analysis of 3 randomised controlled trials. Lancet. 2020;8(6):597-608. 24 Jenkins DC et al. A rapid evidence appraisal of influenza vaccination in health workers: an important policy in an area of imperfect evidence. Vaccine: X. 2019;2:100036. 25 Jefferson T et al. Vaccines for preventing influenza in healthy children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;2. Art. No.: CD004879. DOI: 10.1002/14651858.CD004879.pub5 (accessed 10 March 2022). 26 Yin JK et al. Systematic review and meta-analysis of indirect protection afforded by vaccinating children against seasonal influenza: implications for policy. Clinical Infectious Diseases. 2017;65(1): 719-728. Doi: 10.1093/cid/cix420 (https://academic.oup.com/cid/article/65/5/719/3798575). 27 Cohen C et al. Asymptomatic transmission and high community burden of seasonal influenza in an urban and a rural community in South Africa, 2017-18 (PHIRST): a population cohort study. Lancet Global Health. 2021;9(6):E863-E874. 28 Non-pharmaceutical public health measures for mitigating the risk and impact of epidemic and pandemic influenza. Geneva: World Health Organization, 2019 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329438/9789241516839-eng.pdf, accessed April 2022). 29 Olsen SJ et al. Decreased influenza activity during the COVID-19 pandemic — United States, Australia, Chile, and South Africa, 2020. Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:1305–1309. 30 Feng L et al. Impact of COVID-19 outbreaks and interventions on influenza in China and the United States. Nat Commun. 2021;12 : 3249 14 31 Boehme AK et al. Influenza-like illness as a trigger for ischemic stroke. Ann Clin Transl Neurol. 2018;5(4):456-463. 32 Kwong J et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection. N Engl J Med. 2018;378(4):345-353. 33 Standard influenza vaccines are manufactured from a candidate vaccine virus, which is a reassortant between the wild-type strain and APR/8. The virus is grown in eggs, extracted and inactivated. The membrane proteins (HA and NA) are then puri fied and used as the antigen. 34 Recommendations for the production and control of influenza vaccine (inactivated). In: WHO Technical Report Series, No. 927 (Annex 3). Geneva: World Health Organization, 2005 (https://www.who.int/publications/m/item/influenza-vaccine-inactivated-annex-3-trs-no-927, accessed April 2022) 35 Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of influenza vaccines (human, live attenuated) for intranasal administration. In: WHO Technical Report Series, No. 977 (Annex 4). Geneva: World Health Organization, 2013 (https://cdn.who.int/media/docs/default- source/biologicals/vaccine-standardization/influenza/trs_977_annex_4.pdf?sfvrsn=92690fd7_3&download=true, accessed April 2022). 36 Catalogue of the WHO international reference preparations. Geneva: World Health Organization (www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/catalogue, accessed January 2022). 37 Systematic review of the efficacy, effectiveness and safety of newer and enhanced seasonal influenza vaccines. Stockholm: European Centre for Disease Prevention and Control; 2020 (https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/seasonal-influenza-systematic-review-efficacy- vaccines, accessed January 2022). 38 Stassijns J et al. A systematic review and meta-analysis on the safety of newly adjuvanted vaccines among children. Vaccine. 2016;34(6):714-22. 39 Prequalification of medical products (IVDs, medicines, vaccines and immunization devices, vector control). Geneva: World Health Organization (https://extranet.who.int/pqweb/vaccines/prequalified-vaccines, accessed January 2022). 40 Guideline on influenza vaccines non-clinical and clinical module. London: European Medicines Agency; 2016 (www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/influenza-vaccines-non-clinical-clinical-module_en.pdf, accessed January 2022). 41 Osterholm MT et al. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012;12(1):36-44. 42 Belongia E et al. Variable influenza vaccine effectiveness by type and subtype: meta-analysis of studies using the test-negative design. A systematic review and meta-analysis of test-negative design studies. Lancet Infect Dis. 2016;16:942-51. 43 Demicheli V et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2:CD001269. 44 Jordan K et al. Systematic review of the efficacy, effectiveness and safety of cell-based seasonal influenza vaccines for the prevention of laboratory-confirmed influenza in individuals ≥18 years of age. Rev Med Virol. 2022;e2332. 45 Puig-Barbera J et al. Relative effectiveness of cell-cultured versus egg-based seasonal influenza vaccines in preventing influenza-related outcomes in subjects 18 years old or older: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022; 19(2):818; 46 Cox MM et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of Flublok in the prevention of seasonal influenza in adults. Therapeutic advances in vaccines. 2015;3(4):97-108. 47 Kissling E et al. Effectiveness of influenza vaccine against influenza A in Europe in seasons of different A(H1N1) pdm09 and the same A(H3N2) vaccine components (2016–17 and 2017–18). Vaccine: X. 2019;3:100042. 48 Belongia EA et al. Influenza vaccine effectiveness: defining the H3N2 problem. Clinical Infectious Diseases. 2019;69(10):1817-23. 49 Demicheli V et al. Vaccines for preventing influenza in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018; 2. Art. No.: CD004876. DOI: 10.1002/14651858.CD004876.pub4 (accessed 10 March 2022). 50 Izurieta HS et al. Relative effectiveness of influenza vaccines among the United States elderly, 2018–2019. Journal of Infectious Diseases. 2020;222(2):278-87. 51 Lamb YN. Cell-based quadrivalent inactivated influenza virus vaccine (Flucelvax® Tetra/Flucelvax Quadrivalent®): a review in the prevention of influenza. Drugs. 2019;79(12):1337-48. 52 Murchu EO et al. Systematic review of the efficacy, effectiveness and safety of MF59® adjuvanted seasonal influenza vaccines for the prevention of laboratory-confirmed influenza in individuals ≥18 years of age. Rev Med Virol. 2022;e2329. 53 Ceravolo A et al. Influenza vaccination in HIV-positive subjects: latest evidence and future perspective. Journal of preventive medicine and hygiene. 2013;54(1):1. 54 Nolan T et al. Efficacy of a cell-culture-derived quadrivalent influenza vaccine in children. N Engl J Med. 2021;385:1485-95. 55 Breteler JK et al. Efficacy and effectiveness of seasonal and pandemic A (H1N1) 2009 influenza vaccines in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2013;31(45):5168-77. 56 Chung JR et al. Live attenuated and inactivated influenza vaccine effectiveness. Pediatrics. 2019;Feb;143(2):e20182094. 57 Jarvis JR et al. The effectiveness of influenza vaccination in pregnancy in relation to child health outcomes: systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2020;38:1601-13. 58 Quach THT et al. Influenza vaccine efficacy and effectiveness in pregnant women: systematic review and meta-analysis. Matern Child Health J. 2020;24:229-40. 59 Ishigami J et al. Effectiveness of influenza vaccination among older adults across kidney function: pooled analysis of 2005-2006 through 2014-2015 influenza seasons. American Journal of Kidney Diseases. 2020;75(6):887-96. 60 Dos Santos G et al. Immunogenicity, safety, and effectiveness of seasonal influenza vaccination in patients with diabetes mel litus: a systematic review. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2018;14(8):1853-66. 61 Zhang W et al. Influenza vaccination for HIV-positive people: systematic review and network meta-analysis. Vaccine. 2018;36(28):4077-86. 62 Caldera F et al. Influenza vaccination in immunocompromised populations: strategies to improve immunogenicity. Vaccine. 2021;39:A15-A23. 63 Carr S et al. Safety and immunogenicity of live attenuated and inactivated influenza vaccines in children with cancer. Journal of Infectious Diseases. 2011;204(10):1475-82. 64 Bayle A et al. Immunogenicity and safety of influenza vaccination in cancer patients receiving checkpoint inhibitors targeting PD-1 or PD-L1. Annals of Oncology. 2020;31(7):959-61. 65 Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS). Geneva: World Health Organization (https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system, accessed January 2022). 66 Does repeated influenza vaccination attenuate effectiveness? A systematic review and meta-analysis. Geneva: World Health Organization (https://terrance.who.int/mediacentre/data/sage/SAGE_eYB_Oct2021.pdf, accessed 6 January 2022). 67 Ropper AH. The Guillain-Barre syndrome. N Engl J Med. 1992;326(17):1130-6. 68 Safety of influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccines – United States, October 1-November 24, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009;58(48):1351-6. 69 Tokars JI et al. The risk of Guillain-Barre syndrome associated with influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine and 2009-2010 seasonal influenza vaccines: results from self-controlled analyses. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012;21(5):546-52. 15 70 Salmon DA et al. Association between Guillain-Barre syndrome and influenza A (H1N1) 2009 monovalent inactivated vaccines in the USA: a meta-analysis. Lancet. 2013;381(9876):1461-8. 71 Kwong J et al. Risk of Guillain-Barré syndrome after seasonal influenza vaccination and influenza health-care encounters: a self-controlled study. Lancet Inf Dis. 2013;13(9): 769-776 72 Persson I et al. Risks of neurological and immune-related diseases, including narcolepsy, after vaccination with Pandemrix: a population-and registry-based cohort study with over 2 years of follow-up. Journal of Internal Medicine. 2014;275(2):172-90. 73 Tregoning JS et al. Adjuvanted influenza vaccines. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2018;14(3):550-64. 74 Sunwoo JS. Narcolepsy, autoimmunity, and influenza A H1N1 vaccination. Encephalitis. 2021;1(2):31-35. 75 See No. 2, 2017, pp. 13–20. 76 Su JR et al. Anaphylaxis after vaccination reported to the Vaccine Adverse Event Reporting System, 1990-2016. J Allergy Clin Immunol.2019 Apr;143(4):1465-1473. 77 Bohlke K et al. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents. Pediatrics. 2003;112(4):815-20. 78 De Serres G et al. Oculo-respiratory syndrome after influenza vaccination: trends over 4 influenza seasons. Vaccine. 2005;23(28):3726-32. 79 Safety of influenza vaccines. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention (https://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/safety-vaccines.htm#Pregnant, accessed January 2022). 80 See No. 28, 2006, pp. 273–278. 81 Caspard H et al. Evaluation of the safety of live attenuated influenza vaccine (LAIV) in children and adolescents with asthma and high-risk conditions: a population-based prospective cohort study conducted in England with the Clinical Practice Research Datalink. BMJ open. 2018;8(12):e023118. 82 Flu (influenza): get your flu shot. Government of Canada (https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/flu-influenza/get-your-flu-shot.html, accessed March 2022). 83 Summary. Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)—United States, 2021-22. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention (https://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/summary/summary-recommendations.htm#recommend, accessed March 2022). 84 Interim guidance. Coadministration of seasonal inactivated influenza and COVID-19 vaccines. Geneva: World Health Organization; 2019 (https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-coadministration-influenza-vaccines, accessed January 2022). 85 Nolan T et al. Safety and immunogenicity of concurrent administration of live attenuated influenza vaccine with measles-mumps-rubella and varicella vaccines to infants 12 to 15 months of age. Pediatrics.2008.121(3): 508–516. 86 Ott JJ et al. Influenza vaccines in low and middle income countries: a systematic review of economic evaluations. Hum Vaccin Immunother. 2013;9(7):1500-11. 87 Peasah SK et al. Cost-effectiveness of increased influenza vaccination uptake against readmissions of major adverse cardiac events in the US. PLoS ONE. 2019;14(4). 88 Dawn C et al. A rapid evidence appraisal of influenza vaccination in health workers: an important policy in an area of imperfect evidence, Vaccine: X. 2019; 2:100036, ISSN 2590-1362. 89 Dilokthornsakul P et al. Economic evaluation of seasonal influenza vaccination in elderly and healthcare workers: a systematic review and meta-analysis. SSRN (https://ssrn.com/abstract=3882519). 90 Global influenza strategy 2019–2030. Geneva: World Health Organization, 2019 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184, accessed March 2022). 91 Immunization agenda 2030. Geneva: World Health Organization (https://www.immunizationagenda2030.org/, accessed March 2022). 92 The age at which people are considered “older” will vary by country depending on the epidemiological and demographic situation. Older adults include those living in long-term care facilities. 93 Evidence to recommendation tables. Geneva: World Health Organization (https://cdn-auth-cms.who.int/media/docs/default-source/immunization/sage/influenza/influenza_sage_e2r_tables_annexes.pdf?sfvrsn=de903068_1/Influenza_SAGE_E2R_tables_annexes.pdf, accessed May 2022). 94 Gostic KM et al. Childhood immune imprinting to influenza A shapes birth year-specific risk during seasonal H1N1 and H3N2 epidemics. PLOS Pathogens. 2019;15:e1008109. © Всемирная организация здравоохранения 2022 г. Некоторые права защищены. Данная работа имеет лицензию CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Originally issued in English by the World Health Organization HQ in Geneva, under the title Weekly Epidemiological Record, 2022, vol. 97, No 19, 185–208 in 2022. 16